JPH08507507A - 神経−ａｉｄｓの治療におけるリルゾールの適応 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ＡＩＤＳ関連的神経性疾患を治療するための、リルゾールもしくはそれの薬剤学的に許容される塩の使用が開示される。

Description

【発明の詳細な説明】 神経−ＡＩＤＳの治療におけるリルゾールの適応 本発明はリルゾールもしくはその化合物の薬剤学的に許容される塩の新規の治 療的適応に関する。 リルゾールもしくはその化合物の薬剤学的に許容される塩は、鎮痙薬および抗 癲癇薬として、具体的には欧州特許第５０，５５１号に記載されている。 驚くべきことに、この化合物を神経−ＡＩＤＳの治療に使用することもできる ことを今回我々は見いだした。 用語「神経−ＡＩＤＳ」は、ＨＩＶ−１ウイルスに関連する痴呆、認識障害、 神経障害、筋障害、眼科的疾患、および全ての神経学的症状に関わる疾患を含む 。 神経−ＡＩＤＳにおけるリルゾールの活性は、ＨＩＶ−ウイルスの包膜蛋白質 であるＧＰ−１２０蛋白質により誘導される神経死の検査において示され、その 検査は以下のプロトコールに従う。 皮質細胞培養物を、ＳＩＮＤＯＵ ｅｔ ａｌ、Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ.、５７ ２、２４２−２４６（１９９２）により記載される方法に従って調製する。培養 ８〜１０日後に、正常な神経の形態を獲得したニューロンをこの検査に用いる。 これらの細胞を全実験について３７℃下、ＣＯ₂インキュベーター内に保持する 。 ツスパンブルー（Ｔｕｓｐａｎ Ｂｌｕｅ）を使用し、予め決定された視野を 計数する比色分析技術（半定量的方法）によりニューロン生存 率を、本検査用産物の適用前および適用２４時間後に評定する。濃度当たり最低 ４つの培養皿（皿当たり１００のニューロン）を分析した。 第一群の検査では、その培養培地中のニューロン生存率をいずれの産物も用い ずに決定した。ニューロン生存率は、この場合約８７％であった。 第二群の検査では、培養物中のＧＰ１２０の毒性が証明された。ＧＰ１２０を ２０ピコモルの濃度で２４時間、その培養培地に単独で適用させて神経死を起こ すが、この神経死は４３％の程度のものである。 第三群の検査では、ジメチルスルホキシド（１０^-3Ｍ）中に溶解した検査用産 物をＧＰ１２０の適用前に５分間適用させ、そしてその後に１０^-7〜１０^-8モル の濃度で２４時間インキュベートする。得られた結果は以下のとおりである。 薬剤学的に許容される塩としては、特に、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、もしくは リン酸塩のような無機酸類との付加塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、 シュウ酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、イ セチン酸塩、テオフィリン酢酸塩、サリチル酸塩、フェノールフタリン塩、メチ レンビス（β−ヒドロキシナフトエ酸塩）のような有機酸類との付加塩、あるい はこれらの誘導体の置換誘導 体を挙げることができる。 この医薬製品は少なくとも、遊離形態もしくは薬剤学的に許容される酸殿付加 塩の形態、純粋状態、あるいは他の薬剤学的適合性産物と組合わされる組成物の 形態であり、不活性もしくは生理学的に活性であることができるリルゾールから できている。本発明に従う医薬製品は経口的もしくは非経口的に利用することが できる。 経口投与用の固形組成物としては、錠剤、丸剤、粉末剤（ゼラチンカプセル剤 、ウエハースカプセル剤）、もしくは顆粒剤を使用することができる。これらの 組成物においては、本発明に従う活性成分を、デンプン、セルロース、スクロー ス、ラクトース、もしくはシリカのような一つもしくは複数の不活性賦形剤とア ルゴン気流下で混合する。これらの組成物は賦形剤以外にも、ステアリン酸マグ ネシウムもしくはタルクのような一つもしくは複数の滑沢剤、一つの着色料、一 つの剤皮（糖依錠）、もしくは一つのニス剤を例とする物質も含むことができる 。 経口投与用の液体組成物としては、水、エタノール、グリセロール、植物油類 、もしくは液体パラフィンを含む薬剤学的に許容される水剤、懸濁剤、乳剤、シ ロップ、およびエリキシル剤を使用することができる。これらの組成物は賦形剤 以外にも、湿潤用、甘味用、濃稠化用、矯味・矯臭用、もしくは安定化用産物を 例とする物質を含むことができる。 非経口投与用の滅菌組成物は、好ましくは、懸濁剤、乳剤、あるいは水性もし くは非水性水剤であることができる。溶媒すなわち賦形剤としては、水、プロピ レングリコール、ポリエチレングリコール、植物油類、特にオリーブ油、オレイ ン酸エチルを例とする注射用有機エステル類、あるいは他の適切な有機溶媒を利 用することができる。これらの組成物 はまた補助剤、特に、湿潤剤、張度調節剤、乳化剤、分散剤、および安定化剤も 含むことができる。滅菌は数々の方法で実施することができ、無菌濾過、その組 成物中への滅菌剤の取り込み、照射、もしくは加熱によるものをその例とする。 これらは、使用の際に滅菌水もしくは他のいずれかの滅菌注射用培地に溶解する ことができる滅菌固形組成物の形態で調製することもできる。 用量は、求められる効果、使用する治療期間および投与経路に依存し、そして この用量は一般的には、成人用の経口投与では一日当たり５０ｍｇと４００ｍｇ との間であり、単回用量は２５〜２００ｍｇの活性物質の範囲にわたる。 一般的には医者が、年齢および体重、ならびに治療予定の被検体に特有な他の 全ての因子に従って適切な用量を決定するであろう。 以下に示す実施例は、本発明に従う幾つかの医薬製品を更に詳しく説明する。 実施例Ａ ５０ｍｇ用量の活性産物を含み、かつ以下に示す組成を有する錠剤を、常法に 従って調剤する。 −リルゾール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ −マニトール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・６４ｍｇ −微細結晶性セルロース・・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ −ポビドン賦形剤・・・・・・・・・・・・・・・・・・１２ｍｇ −カルボキシメチルデンプンナトリウム・・・・・・・・１６ｍｇ −タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・４ｍｇ −ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・２ｍｇ −コロイド状シリカ、無水物・・・・・・・・・・・・・・２ｍｇ −２４５ｍｇの重量のフィルム被覆化錠剤の仕上剤１錠に足りるだけの、メチ ルヒドロキシプロピルセルロース、ポリエチレングリコール６０００、および二 酸化チタンの混合物（７２：３．５：２４．５） 実施例Ｂ ５０ｍｇ用量の活性産物を含み、かつ以下に示す組成を有する硬ゼラチンカプ セル剤を、常法に従って調剤する。 −リルゾール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｍｇ −セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１８ｍｇ −ラクトース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５５ｍｇ −コロイド状シリカ・・・・・・・・・・・・・・・・・・１ｍｇ −カルボキシメチルデンプンナトリウム・・・・・・・・１０ｍｇ −タルク・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ −ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・１ｍｇ 実施例Ｃ １０ｍｇの活性産物を含み、かつ以下に示す組成を有する注射用水剤を調剤す る。 −リルゾール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１０ｍｇ −安息香酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・８０ｍｇ −ベンジルアルコール・・・・・・・・・・・・・０．０６ｃｍ³ −安息香酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・８０ｍｇ −エタノール、９５％・・・・・・・・・・・・・・０．４ｃｍ³ −水酸化ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・２４ｍｇ −プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・１．６ｃｍ³ −水・・・・・・・・・・・・・・・・・・４ｃｍ³に足りるまで 本発明はまた、リルゾールもしくはその化合物の薬剤学的に許容される塩を、 一つもしくは複数の適合的かつ薬剤学的に許容される賦形剤および／または補助 剤と混合することを含む、神経−ＡＩＤＳの治療に有用な医薬製品を調製するた めの方法にも関する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．リルゾールもしくはその化合物の薬剤学的に許容される塩の、神経−ＡＩ ＤＳの治療を意図する医薬製品の調製への適応。 ２．ＨＩＶ−１ウイルスに関連する痴呆、認識障害、神経障害、筋障害、眼科 的疾患、および全ての神経学的症状に関わる疾患の治療を意図する医薬製品の調 製のための、請求の範囲１に記載の適応。 ３．２５〜２００ｍｇのリルゾールを含む医薬製品を取得するための、請求の 範囲１に記載の適応。 ４．リルゾールもしくはその化合物の薬剤学的に許容される塩を（一つ／複数 ）、一つもしくは複数の適合的かつ薬剤学的に許容される賦形剤および／または 補助剤と混合することを特徴とする、神経−ＡＩＤＳの治療に有用な医薬製品を 調製するための方法。