RU2157205C2 - Применение рилузола для лечения нейро-спида и способ получения лекарственного средства - Google Patents
Применение рилузола для лечения нейро-спида и способ получения лекарственного средства Download PDFInfo
- Publication number
- RU2157205C2 RU2157205C2 RU95121731/14A RU95121731A RU2157205C2 RU 2157205 C2 RU2157205 C2 RU 2157205C2 RU 95121731/14 A RU95121731/14 A RU 95121731/14A RU 95121731 A RU95121731 A RU 95121731A RU 2157205 C2 RU2157205 C2 RU 2157205C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- riluzole
- treatment
- application
- drug
- preparation
- Prior art date
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Virology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине. Предложено применение рилузола для снижения гибели нейронов, индуцированной GP-120-протеином оболочки вируса ВИЧ-1. Рилузол снижает токсическое воздействие протеина на нейроны и повышает эффективность лечения нейро-СПИДа. 2 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к новому терапевтическому применению рилузола или фармацевтически приемлемых солей этого соединения. Рилузол или его фармацевтические соли описаны как антиконвульсанты и антиэпилептики, например, в патенте EP 50551.
Неожиданно обнаружено, что эти соединения также могут быть использованы для лечения нейро-СПИДА.
Под термином нейро-СПИД понимают умственные нарушения, нарушения способности к познанию, невропатию, миопатию, расстройства зрения и любые неврологические симптомы, связанные с вирусом ВИЧ-1.
Активность рилузола в отношении нейро-СПИДа была доказана в тесте на гибель нейронов, вызванную протеином GP-120, протеином оболочки вируса ВИЧ-1, согласно следующему протоколу.
Готовят культуры кортикальных клеток по методике, описанной Синду и др. в журнале Brain Res., 572, 242-246 (1992). После 8-10 дней культивирования отбирают для тестов нейроны, которые приобрели правильную аксоновую форму. Клетки хранят при 37oC в термостате в атмосфере CO2 в течение всего эксперимента.
Выживание нейронов оценивают до и через 24 часа после применения исследуемого продукта колориметрическим методом с Голубым Туспаном, подсчитывая заранее определенные поля (полуколичественный метод). Анализируют минимум 4 чашки, культуры на концентрацию (100 нейронов на чашку).
В первой серии определяют выживание нейронов в культуральной среде в отсутствие какого-либо продукта. В этом случае выживание нейронов составляет примерно 87%.
Во второй серии определяют токсичность GP120 в культуре. Наносят на культуральную среду только протеин GP120 в течение 24 часов при концентрации 20 пмоль, он вызывает гибель нейронов, порядка 43%.
В третьей серии исследуемый продукт, растворенный в диметилсульфоксиде (10-3 М), наносят за 5 минут до нанесения GP120 и затем инкубируют 24 часа при концентрациях от 10-7 до 10-8 моль. Полученные результаты представлены в таблице.
В качестве фармацевтически приемлемых солей могут быть, например, приведены соли присоединения минеральных кислот, таких, как хлоргидрат, сульфат, нитрат, фосфат, или органических кислот, такие как ацетат, пропионат, сукцинат, оксалат, бензоат, фумарат, малеат, метансульфанат, изетионат, тиофиллин-ацетат, салицилат, фенолфталеинат, метилен-бис-оксинафтоат, или замещенные производные этих соединений.
Лекарственные средства состоят, по крайней мере, из рилузола в свободном виде или в виде соли присоединения фармацевтически приемлемой соли, используемые индивидуально или в виде композиции, в которой он ассоциирован с любым другим фармацевтически приемлемым продуктом, который может быть инертным или физиологически активным. Лекарственные средства согласно изобретению могут быть применены оральным или парентеральным путем.
В качестве твердых композиций для орального введения могут быть использованы таблетки, пилюли, порошки (желатиновые капсулы, подушечки) или гранулы. В этих композициях активное начало согласно изобретению смешивают с одним или несколькими инертными разбавителями, такими, как крахмал, целлюлозы, сахароза, лактоза или оксид кремния, в токе аргона. Кроме разбавителя эти композиции также могут включать другие вещества, например одно или несколько смазывающих агентов, таких, как стеарат магния или тальк, краситель, покрывающий агент (драже) или лак.
В качестве жидких композиций для орального введения можно использовать растворы, суспензии, эмульсии, сиропы и эликсиры, фармацевтически приемлемые, содержащие инертные разбавители, такие, как вода, этанол, глицерин, растительные масла или вазелиновое масло. Кроме разбавителя эти композиции могут содержать другие вещества, например смачивающие агенты, подщелачиватели, загустители, ароматизаторы или стабилизаторы.
Стерильные композиции для парентерального введения предпочтительно могут быть водными или неводными растворами, суспензиями или эмульсиями. В качестве растворителя или носителя можно применять воду, пропиленгликоль, растительные масла, в частности оливковое масло, органические сложные эфиры, пригодные для инъекций, например этилолеат или другие подходящие органические растворители. Эти композиции также могут содержать вспомогательные вещества, в частности смачивающие агенты, вещества, придающие изотоничность, эмульгаторы, диспергаторы и стабилизаторы. Стерилизацию можно проводить несколькими способами, например асептической фильтрацией, введением в композицию стерилизующих агентов, облучением или нагреванием. Они также могут быть приготовлены в виде твердых стерильных композиций, которые могут быть растворены в момент применения в стерильной воде или в любой другой стерильной среде, пригодной для инъекций.
Дозы зависят от желаемого эффекта, длительности лечения и используемого пути введения, обычно они находятся между 50 и 440 мг в день при оральном пути для взрослого при единичных дозах от 25 до 200 мг активного вещества.
Обычно врач определяет подходящую нозологию в зависимости от возраста, веса и любых других факторов, присущих субъекту, подлежащему лечению.
Следующие примеры иллюстрируют лекарственные средства согласно изобретению.
Пример A
По обычной методике готовят таблетки, содержащие 50 мг активного продукта, имеющие следующий состав, мг:
Рилузол - 50
Маннитол - 64
Микрокристаллическая целлюлоза - 50
Поливидон, эксципиент - 12
Карбоксиметилкрахмал натрия - 16
Тальк - 4
Стеарат магния - 2
Безводный коллоидный оксид кремния - 2
Смесь метилоксипропилцеллюлозы, полиэтиленгликоля 6000, диоксида титана (72-3,5-24,5) до 1 готовой таблетки с оболочкой массой 245 мг
Пример B
Готовят по обычной методике капсулы, содержащие 50 мг активного продукта, имеющие следующий состав, мг:
Рилузол - 50
Целлюлоза - 18
Лактоза - 55
Коллоидный оксид кремния - 1
Карбоксиметилкрахмал натрия - 10
Тальк - 10
Стеарат магния - 1
Пример C
Готовят раствор для инъекций, содержащий 10 мг активного продукта, имеющий следующий состав:
Рилузол - 10 мг
Бензойная кислота - 80 мг
Бензиловый спирт - 0,06 см3
Бензоат натрия - 80 мг
95%-ный этанол - 0,4 см3
Гидроксид натрия - 24 мг
Пропиленгликоль - 1,6 см3
Вода - До 4 см3
Изобретение также относится к способу получения лекарственных средств, полезных для лечения нейро-Спида, состоящему из смешивания рилузола или его фармацевтически приемлемых солей с одним или несколькими разбавителями и/или вспомогательными совместимыми и фармацевтически приемлемыми веществами.
По обычной методике готовят таблетки, содержащие 50 мг активного продукта, имеющие следующий состав, мг:
Рилузол - 50
Маннитол - 64
Микрокристаллическая целлюлоза - 50
Поливидон, эксципиент - 12
Карбоксиметилкрахмал натрия - 16
Тальк - 4
Стеарат магния - 2
Безводный коллоидный оксид кремния - 2
Смесь метилоксипропилцеллюлозы, полиэтиленгликоля 6000, диоксида титана (72-3,5-24,5) до 1 готовой таблетки с оболочкой массой 245 мг
Пример B
Готовят по обычной методике капсулы, содержащие 50 мг активного продукта, имеющие следующий состав, мг:
Рилузол - 50
Целлюлоза - 18
Лактоза - 55
Коллоидный оксид кремния - 1
Карбоксиметилкрахмал натрия - 10
Тальк - 10
Стеарат магния - 1
Пример C
Готовят раствор для инъекций, содержащий 10 мг активного продукта, имеющий следующий состав:
Рилузол - 10 мг
Бензойная кислота - 80 мг
Бензиловый спирт - 0,06 см3
Бензоат натрия - 80 мг
95%-ный этанол - 0,4 см3
Гидроксид натрия - 24 мг
Пропиленгликоль - 1,6 см3
Вода - До 4 см3
Изобретение также относится к способу получения лекарственных средств, полезных для лечения нейро-Спида, состоящему из смешивания рилузола или его фармацевтически приемлемых солей с одним или несколькими разбавителями и/или вспомогательными совместимыми и фармацевтически приемлемыми веществами.
Claims (3)
1. Применение рилузола или одной из его фармацевтически приемлемых солей в качестве средства для снижения гибели нейронов, индуцированной протеином GP-120.
2. Применение по п.1 в качестве средства для лечения умственных расстройств, расстройств способности к познанию, невропатий, миопатий, расстройств зрения и любых неврологических симптомов, связанных с вирусом ВИЧ-1.
3. Применение по п.1, в котором средство содержит 25 - 200 мг рилузола.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9302568 | 1993-03-05 | ||
FR9302568A FR2702148B1 (fr) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida. |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU95121731A RU95121731A (ru) | 1997-10-10 |
RU2157205C2 true RU2157205C2 (ru) | 2000-10-10 |
Family
ID=9444690
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU95121731/14A RU2157205C2 (ru) | 1993-03-05 | 1994-02-25 | Применение рилузола для лечения нейро-спида и способ получения лекарственного средства |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5629312A (ru) |
EP (3) | EP0687179A1 (ru) |
JP (3) | JPH08507508A (ru) |
KR (3) | KR960700721A (ru) |
AT (2) | ATE147981T1 (ru) |
AU (3) | AU675118B2 (ru) |
CA (3) | CA2154571A1 (ru) |
CZ (3) | CZ226095A3 (ru) |
DE (2) | DE69401577T2 (ru) |
DK (2) | DK0687176T3 (ru) |
ES (2) | ES2096455T3 (ru) |
FR (1) | FR2702148B1 (ru) |
GR (2) | GR3022356T3 (ru) |
HU (3) | HU9502584D0 (ru) |
IL (3) | IL108845A0 (ru) |
NO (3) | NO307687B1 (ru) |
PL (3) | PL310474A1 (ru) |
PT (1) | PT687176E (ru) |
RU (1) | RU2157205C2 (ru) |
SK (3) | SK279659B6 (ru) |
UA (1) | UA41355C2 (ru) |
WO (3) | WO1994020108A1 (ru) |
ZA (2) | ZA941530B (ru) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5866597A (en) * | 1993-03-19 | 1999-02-02 | Glaxo Wellcome Inc. | Use of triazine compounds for the treatment of memory and learning disorders |
GB9424766D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-08 | Wellcome Found | Pharmaceutical composition |
GB9512854D0 (en) * | 1995-06-23 | 1995-08-23 | Wellcome Found | Novel formulation |
DE19603984A1 (de) * | 1996-02-05 | 1997-08-07 | Bayer Ag | Granulate von Triazinen |
CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
US5922746A (en) * | 1997-03-27 | 1999-07-13 | Allergan | Inhibition of noninactivating Na channels of mammalian optic nerve as a means of preventing optic nerve degeneration associated with glaucoma |
GB9721497D0 (en) * | 1997-10-09 | 1997-12-10 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
FR2774592B1 (fr) * | 1998-02-06 | 2000-03-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application du 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole pour la prevention ou le traitement des dysfonctionnements du cervelet |
FR2774908B1 (fr) * | 1998-02-17 | 2000-06-23 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation d'inhibiteur de la liberation du glutamate dans le traitement de l'ischemie retinienne |
FR2787028B1 (fr) * | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
AU4424500A (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-17 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | A method for the prevention of ischemic spinal cord injury caused by aortic crossclamping |
US7479498B2 (en) * | 1999-08-23 | 2009-01-20 | Phoenix Biosciences, Inc. | Treatments for viral infections |
GB9925962D0 (en) * | 1999-11-02 | 1999-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
FR2801217B1 (fr) * | 1999-11-24 | 2002-12-06 | Aventis Pharma Sa | Association de riluzole et de gabapentine et son utilisation comme medicament |
GB9930058D0 (en) | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
US6207179B1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-03-27 | Phoenix Scientific, Inc. | Parasiticidal formulation for animals and a method of making this formulation |
CA2471666C (en) | 2004-06-18 | 2009-10-13 | Apotex Pharmachem Inc. | An improved process for the preparation of oxcarbazepine and related intermediates |
EP1874353A1 (en) * | 2005-04-05 | 2008-01-09 | Yale University | Glutamate modulating agents in the treatment of mental disorders |
US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
FR2910811B1 (fr) * | 2007-01-03 | 2009-07-10 | Ass Pour Le Dev De La Biothera | Utilisation du riluzole et de ses derives pour fabriquer de nouveaux medicaments |
GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
FR2957077B1 (fr) * | 2010-03-02 | 2012-04-13 | Univ Dauvergne Clermont I | Utilisation du riluzole pour traiter ou prevenir les effets indesirables d'agents anti-cancereux |
EP3616686B8 (en) * | 2014-11-21 | 2021-06-23 | Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. | Sublingual formulation of riluzole |
EP4298191A1 (en) * | 2021-02-24 | 2024-01-03 | Valvoline Licensing and Intellectual Property, LLC | Foaming evaporator coil cleaner |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
US4918090A (en) * | 1988-01-25 | 1990-04-17 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
EP0435826A1 (de) * | 1989-12-27 | 1991-07-03 | Ciba-Geigy Ag | Intravenöse Lösungen für Status Epilepticus |
US5326570A (en) * | 1991-07-23 | 1994-07-05 | Pharmavene, Inc. | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine |
FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
JPH07308499A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Brother Ind Ltd | 衣類乾燥機 |
-
1993
- 1993-03-05 FR FR9302568A patent/FR2702148B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-02-25 CZ CZ952260A patent/CZ226095A3/cs unknown
- 1994-02-25 ES ES94908376T patent/ES2096455T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 UA UA95083996A patent/UA41355C2/ru unknown
- 1994-02-25 DK DK94908374T patent/DK0687176T3/da active
- 1994-02-25 AT AT94908376T patent/ATE147981T1/de active
- 1994-02-25 EP EP94908375A patent/EP0687179A1/fr not_active Withdrawn
- 1994-02-25 SK SK1076-95A patent/SK279659B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 ES ES94908374T patent/ES2157252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 CA CA002154571A patent/CA2154571A1/fr not_active Abandoned
- 1994-02-25 KR KR1019950703734A patent/KR960700721A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-02-25 KR KR1019950703732A patent/KR100318168B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 KR KR1019950703733A patent/KR960700723A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-02-25 CZ CZ952261A patent/CZ284423B6/cs unknown
- 1994-02-25 WO PCT/FR1994/000210 patent/WO1994020108A1/fr active IP Right Grant
- 1994-02-25 HU HU9502584A patent/HU9502584D0/hu unknown
- 1994-02-25 HU HU9502583A patent/HUT73434A/hu unknown
- 1994-02-25 AT AT94908374T patent/ATE201597T1/de active
- 1994-02-25 CA CA002154573A patent/CA2154573A1/fr not_active Abandoned
- 1994-02-25 DK DK94908376.0T patent/DK0687177T3/da active
- 1994-02-25 RU RU95121731/14A patent/RU2157205C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 WO PCT/FR1994/000208 patent/WO1994020103A1/fr active IP Right Grant
- 1994-02-25 WO PCT/FR1994/000209 patent/WO1994020110A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1994-02-25 DE DE69401577T patent/DE69401577T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 PL PL94310474A patent/PL310474A1/xx unknown
- 1994-02-25 CZ CZ952259A patent/CZ285339B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 JP JP6519648A patent/JPH08507508A/ja active Pending
- 1994-02-25 PL PL94310476A patent/PL310476A1/xx unknown
- 1994-02-25 JP JP51964794A patent/JP3578174B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 HU HU9502585A patent/HU217132B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 AU AU61437/94A patent/AU675118B2/en not_active Ceased
- 1994-02-25 PL PL94310475A patent/PL310475A1/xx unknown
- 1994-02-25 SK SK1075-95A patent/SK107595A3/sk unknown
- 1994-02-25 US US08/530,253 patent/US5629312A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 AU AU61438/94A patent/AU6143894A/en not_active Abandoned
- 1994-02-25 EP EP94908374A patent/EP0687176B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 EP EP94908376A patent/EP0687177B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 SK SK1074-95A patent/SK107495A3/sk unknown
- 1994-02-25 AU AU61439/94A patent/AU675119B2/en not_active Ceased
- 1994-02-25 DE DE69427344T patent/DE69427344T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 JP JP6519649A patent/JPH08507509A/ja active Pending
- 1994-02-25 CA CA002154572A patent/CA2154572C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 PT PT94908374T patent/PT687176E/pt unknown
- 1994-03-03 IL IL10884594A patent/IL108845A0/xx unknown
- 1994-03-03 IL IL10884694A patent/IL108846A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-03-03 IL IL108844A patent/IL108844A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-03-04 ZA ZA941530A patent/ZA941530B/xx unknown
- 1994-03-04 ZA ZA941525A patent/ZA941525B/xx unknown
-
1995
- 1995-02-28 US US08/396,106 patent/US5624945A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-28 NO NO953370A patent/NO307687B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-08-28 NO NO953371A patent/NO953371L/no unknown
- 1995-08-28 NO NO953372A patent/NO953372L/no unknown
-
1997
- 1997-01-23 GR GR960402768T patent/GR3022356T3/el unknown
-
2001
- 2001-05-31 GR GR20010400060T patent/GR3035957T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2157205C2 (ru) | Применение рилузола для лечения нейро-спида и способ получения лекарственного средства | |
RU2221563C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона, способ ее получения, способ лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона | |
RU2110260C1 (ru) | Средство для лечения латерального амиотрофического склероза | |
CN101406468A (zh) | 苯比呋喃化合物的用途及含其的药物组合物 | |
JP2002511866A (ja) | 神経変性疾患治療のためのバニロイドレセプター複合体のアンタゴニストまたは部分的アゴニストの使用 | |
TWI260224B (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of tumor diseases | |
WO2002043726A1 (en) | Method for inducing cognition enhancement by use of trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives | |
NO312614B1 (no) | Terpenoidderivater (sarcodictyiner) som er nyttige som antitumormidler, farmasöytisk preparat inneholdende slikederivater og anvendelse derav | |
FR2702149A1 (fr) | Application de la lamotrigine dans le traitement du neuro-sida. | |
US5656647A (en) | Application of riluzole for promoting restoration following radiation | |
DE10203103A1 (de) | Pramipexol zur Behandlung von HIV Demenz |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130226 |