HU217132B - Riluzol alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására - Google Patents

Riluzol alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU217132B
HU217132B HU9502585A HU9502585A HU217132B HU 217132 B HU217132 B HU 217132B HU 9502585 A HU9502585 A HU 9502585A HU 9502585 A HU9502585 A HU 9502585A HU 217132 B HU217132 B HU 217132B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
riluzole
disorders
treatment
pharmaceutically acceptable
pharmaceutical compositions
Prior art date
Application number
HU9502585A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9502585D0 (en
HUT73433A (en
Inventor
Anne Bousseau
Adam Doble
Erik Louvel
Original Assignee
Rhone-Poulenc Rorer S.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone-Poulenc Rorer S.A. filed Critical Rhone-Poulenc Rorer S.A.
Publication of HU9502585D0 publication Critical patent/HU9502585D0/hu
Publication of HUT73433A publication Critical patent/HUT73433A/hu
Publication of HU217132B publication Critical patent/HU217132B/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/428Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants

Abstract

A találmány tárgya rilűzől vagy gyógyszerészetileg elfőgadható sóinakalkalmazása AIDS-szel kapcsőlatős idegi rendellenességek kezelésérealkalmas gyógyszerkészítmények előállítására. Agykérgisejttenyészetekben a rilűzől jelentős mértékben gátőlja a HIV–1 vírűsGP– 120 bűrőkfehérjéjének neűrőnelhalást kiváltó hatását. A találmánytárgyát képezi tővábbá a fenti gyógyszerkészítmények előállítása is. ŕ

Description

A találmány tárgya riluzol vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóinak alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány tárgyát képezi továbbá ezeknek a gyógyszerkészítményeknek az előállítási eljárása is.
A riluzol és gyógyszerészetileg elfogadható sói felhasználhatók görcsoldó (antikonvulzív), szorongást csökkentő (anxiolitikus) és altató (hipnotikus) szerként (lásd EP 50551 számú európai szabadalmi leírás), cerebrovaszkuláris rendellenességek kezelésében és érzéstelenítőként (lásd EP 282971 számú európai szabadalmi leírás). Továbbá ismeretes, hogy a riluzol megelőzi az emlékezetvesztést [J. of Neuroscience 9 (11), 3720-3727 (1989)] és glutamát-antagonista hatása következtében megakadályozza a faciális motoneuronok excitáns aminosavak által okozott kisülését [British Journal of Pharmacology 97, 583P].
Vizsgálataink során azt találtuk, hogy riluzol felhasználható az AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésében is. Ez a felismerés azért meglepő, mert a közölt irodalmi adatokból az vált nyilvánvalóvá, hogy az AIDS-es betegeknél jelentkező neurológiai és neuromuszkuláris megbetegedések kezelésében, különös tekintettel a GP-120 fehérje által kiváltott neuronpusztulásra, kizárólag az NMDA-antagonisták bizonyultak hatékonynak, míg a glutamát antagonisták hatástalanok [lásd például Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 5 (4), 508-513 (1992), Arch. Neurol. 48 (12), 1281-1284 (1991) és Dtsch. Med. Wochenschr. 113 (50), 1975-81 (1988)].
Az AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek fogalma felöleli az elbutulásos zavarokat, a felismerési zavarokat, az idegbántalmakat, az izombántalmakat, a látászavarokat és minden más, a HIV-1 vírussal kapcsolatos neurológiai tünetet.
A riluzolnak az AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességekre vonatkozó hatékonysága bebizonyosodott a GP-120 jelű fehérje, a HIV-1 vírus burokfehéijéje által kiváltott neuronelhalásos vizsgálatban, melyet az alábbiak szerint végeztünk:
Az agykérgi sejttenyészeteket a SINDOU és társai által a Brain Rés., 572, 242-246 (1992) alatt leírt módszernek megfelelően készítjük el. 8 -10 napi tenyészidő elteltével a kellő neuritiszes alakot öltött neuronokat használjuk fel a vizsgálatokhoz. A sejteket 37 °C-on tartjuk egy szén-dioxidos szárítószekrényben az egész kísérletsorozatban.
A neurontúlélést a vizsgálandó termék alkalmazása előtt és után 24 órával értékeljük a Tuspan-kékes kolorimetriás technika segítségével, a számlálást előre megszabott látómezőkön végezve (félkvantitatív módszer). Koncentrációszintenként minimálisan 4 tenyészedényt (edényenként 100 neuronnal) analizáltunk.
Az első sorozatban a tenyészközegben mindenféle adalék nélkül határoztuk meg a neuronok túlélését. A neurontúlélés ekkor körülbelül 87%-os.
A második sorozatban nyilvánvalóvá tettük a GP-120nak a tenyészetben kifejtett toxicitását. A GP-120-at csak 24 órára juttattuk be a tenyészközegbe 20 pM koncentrációban, ami együtt járt 43%-os nagyságrendű neuronelhalással.
A harmadik sorozatban a vizsgálandó terméket dimetil-szulfoxidos oldatban (10 3 M) juttatjuk be 5 perccel a GP-120 bejuttatása előtt, majd utána 24 órán át inkubáltatjuk 10 7-10 8 M koncentrációk között. Az így nyert eredmények a következők:
1. sorozat Kontrolikísérletek neurontúlesése 2. sorozat Csupán GP- 120-as kísérletek (20 pM) neurontúlesése 3.sorozat GP-120-as és riluzolos kísérletek (10 7-10 XM) neurontúlesése
87,2+7,2% 57,3+9,1% 80,6+9,9%
A riluzolt [2-amino-6-(trifluor-metoxi)-benzotiazol] előállíthatjuk az EP 50551 számú európai szabadalmi leírásban foglaltak szerint.
A gyógyászatilag elfogadható sók közül megemlíthetjük az ásványi savakkal alkotott addíciós sókat, így a klórhidrátot, -szulfátot, -nitrátot, -foszfátot vagy a szerves savakkal alkotott addíciós sókat, így az acetátot, propionátot, szukcinátot, oxalátot, benzoátot, fümarátot, maleátot, metánszulfonátot, 2-hidroxi-etánszulfonátot (izetionát), teofillin-acetátot, szalicilátot, fenolftaleinátot, metilénbisz(P-oxi-naftoát)-ot vagy ezen származékok helyettesített származékait.
A gyógyszerkészítményeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a riluzolt szabad formában vagy valamely gyógyászatilag elfogadható savval képzett addíciós sója formájában valamilyen gyógyászatilag kompatíbilis inért hordozóval és/vagy segédanyaggal összekeverve az AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. A gyógyszerkészítményeket a szokásos módon formulázhatjuk. A találmány szerinti gyógyszerkészítményeket beadhatjuk szájon át, parenterálisan, rektálisan vagy helyileg.
A perorális alkalmazásra szánt szilárd készítmények tabletták, pilulák, porok (zselatinkapszulában vagy ostyában) vagy granulátumok lehetnek. Ezeket a készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot argonáramban egy vagy több inért hordozószerrel, úgymint keményítővel, cellulózzal, szacharózzal, laktózzal vagy szilíciumdioxiddal elegyítjük. Ugyancsak tartalmazhatnak ezek a kompozíciók a hordozószereken kívül más segédanyagokat is, például egy vagy több síkosítószert, például magnézium-sztearátot vagy talkumot, valamilyen színezőanyagot, bevonóanyagot (drazsék) vagy egy lakkot.
A szájon át történő bejuttatásra szolgáló folyékony kompozíciókként felhasználhatók azok a gyógyszerészetileg elfogadható oldatok, szuszpenziók, emulziók, szirupok és elixírek, amelyek olyan inért hígítószereket tartalmaznak, mint a víz, az etanol, a glicerin, a növényi olajok vagy a paraffinolaj. Ezek a kompozíciók a hígítószereken kívül más anyagokat is tartalmazhatnak, például nedvesítő, édesítő, sűrítő, aromatizáló vagy stabilizáló hatású anyagokat.
A parenterális úton való bejuttatásra szolgáló steril készítmények előnyösen vizes vagy nemvizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. Oldószerként
HU 217 132 Β vagy vivőanyagként alkalmazhatók a víz, a propilénglikol, valamilyen poli(etilén-glikol), a növényi olajok, különösen az olívaolaj, injektálható szerves észterek, például az etil-oleát vagy más, megfelelő szerves oldószerek. Ugyancsak tartalmazhatnak ezek a kompozíciók adjuvánsokat, különösen nedvesítő-, izotonizáló-, emulgeáló-, diszpergáló- és stabilizálószereket. A sterilezést többféle módon hajthatjuk végre, például aszeptikus szűréssel, sterilezőszereknek a kompozícióba való beépítésével, besugárzással vagy hőkezeléssel. A találmány szerinti készítmények ugyancsak elkészíthetők olyan steril szilárd kompozíciók alakjában, amelyeket a felhasználás pillanatában fel lehet oldani steril vízben vagy bármely más injektálható steril közegben.
Az adagok függenek a kívánt hatástól, a kezelés időtartamától és a használt bejuttatási módtól; általában napi 50 és 400 mg között vannak szájon át való beadáskor felnőtteknél 25 és 200 mg hatóanyag között egyszeri adagokkal.
Általánosságban az orvos szabja meg a megfelelő adagolást, az életkortól, a testtömegtől és a kezelendő személy minden más sajátos tényezőjétől függően.
A következő példák a találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik.
1. példa
Szokásos eljárással elkészítjük az 50 mg hatóanyagtartalmú tablettákat a következő összetétel szerint:
- Riluzol 50 mg
- Mannit 64 mg
- Mikrokristályos cellulóz 50 mg
- Polividon kötőanyag 12 mg
- (Karboxi-metil)-keményítő-nátriumsó 16 mg
- Talkum 4 mg
- Magnézium-sztearát 2 mg
- Vízmentes kolloid szilícium-dioxid 2 mg
- Metil-(hidroxi-propil)-cellulóz, poli(etilén-glikol) 6000,titán-dioxid(72,5:3,5:24,5 arányú) keveréke szükség szerint 1 db 245 mg végtömegű filmtablettaelőállításához
2. példa
Szokásos eljárással elkészítjük az 50 mg hatóanyagot tartalmazó lágy kapszulákat a következő összetétel szerint:
- Riluzol 50 mg
-Cellulóz 18 mg
- Laktóz 55 mg
- Kolloid szilícium-dioxid 1 mg
- (Karboxi-metil)-cellulóz-nátriumsó 10 mg
-Talkum 10 mg
- Magnézium-sztearát 1 mg
3. példa
A következő összetétel szerinti injekciós oldatot készítünk, amely 10 mg hatóanyagot tartalmaz:
- Riluzol 10 mg
- Benzoesav 80 mg
- Benzil-alkohol 0,06 ml
- Nátrium-benzoát 80 mg
- 95%-os etanol 0,4 ml
- Nátrium-hidroxid 24 mg
-Propilénglikol 1,6 ml
-Víz kiegészítve 4 ml-re

Claims (5)

1. Riluzol vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóinak alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás elbutulásos zavarok, felismerési zavarok, idegbántalmak, izombántalmak, látászavarok és minden más, a HIV-1 vírussal kapcsolatos neurológiai tünet kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
3. A 2. igénypont szerinti alkalmazás a GP-120 fehérje által kiváltott neuronpusztulás csökkentésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
4. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás 25-200 mg riluzolt tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására.
5. Eljárás riluzolt vagy valamely, gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított riluzolt gyógyászatilag elfogadható hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
HU9502585A 1993-03-05 1994-02-25 Riluzol alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására HU217132B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9302568A FR2702148B1 (fr) 1993-03-05 1993-03-05 Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9502585D0 HU9502585D0 (en) 1995-11-28
HUT73433A HUT73433A (en) 1996-07-29
HU217132B true HU217132B (hu) 1999-11-29

Family

ID=9444690

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9502584A HU9502584D0 (en) 1993-03-05 1994-02-25 Use of antiepileptics such as carbamazepine and oxcarbazepine for treating aids-related neural disorders
HU9502583A HUT73434A (en) 1993-03-05 1994-02-25 Process for preparing pharmaceutical compositions containing lamotrigine for treating aids-related neural disorders
HU9502585A HU217132B (hu) 1993-03-05 1994-02-25 Riluzol alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9502584A HU9502584D0 (en) 1993-03-05 1994-02-25 Use of antiepileptics such as carbamazepine and oxcarbazepine for treating aids-related neural disorders
HU9502583A HUT73434A (en) 1993-03-05 1994-02-25 Process for preparing pharmaceutical compositions containing lamotrigine for treating aids-related neural disorders

Country Status (23)

Country Link
US (2) US5629312A (hu)
EP (3) EP0687176B1 (hu)
JP (3) JPH08507509A (hu)
KR (3) KR960700723A (hu)
AT (2) ATE201597T1 (hu)
AU (3) AU6143894A (hu)
CA (3) CA2154573A1 (hu)
CZ (3) CZ226095A3 (hu)
DE (2) DE69401577T2 (hu)
DK (2) DK0687176T3 (hu)
ES (2) ES2096455T3 (hu)
FR (1) FR2702148B1 (hu)
GR (2) GR3022356T3 (hu)
HU (3) HU9502584D0 (hu)
IL (3) IL108846A0 (hu)
NO (3) NO307687B1 (hu)
PL (3) PL310476A1 (hu)
PT (1) PT687176E (hu)
RU (1) RU2157205C2 (hu)
SK (3) SK107595A3 (hu)
UA (1) UA41355C2 (hu)
WO (3) WO1994020110A1 (hu)
ZA (2) ZA941530B (hu)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5866597A (en) * 1993-03-19 1999-02-02 Glaxo Wellcome Inc. Use of triazine compounds for the treatment of memory and learning disorders
GB9424766D0 (en) * 1994-12-07 1995-02-08 Wellcome Found Pharmaceutical composition
GB9512854D0 (en) * 1995-06-23 1995-08-23 Wellcome Found Novel formulation
DE19603984A1 (de) * 1996-02-05 1997-08-07 Bayer Ag Granulate von Triazinen
US20020022056A1 (en) 1997-02-14 2002-02-21 Burkhard Schlutermann Oxacarbazepine film-coated tablets
CO4920215A1 (es) * 1997-02-14 2000-05-29 Novartis Ag Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones
US5922746A (en) * 1997-03-27 1999-07-13 Allergan Inhibition of noninactivating Na channels of mammalian optic nerve as a means of preventing optic nerve degeneration associated with glaucoma
GB9721497D0 (en) 1997-10-09 1997-12-10 Ciba Geigy Ag Organic compounds
FR2774592B1 (fr) * 1998-02-06 2000-03-17 Rhone Poulenc Rorer Sa Application du 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole pour la prevention ou le traitement des dysfonctionnements du cervelet
FR2774908B1 (fr) * 1998-02-17 2000-06-23 Centre Nat Rech Scient Utilisation d'inhibiteur de la liberation du glutamate dans le traitement de l'ischemie retinienne
FR2787028B1 (fr) * 1998-12-15 2002-10-18 Aventis Pharma Sa Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques
AU4424500A (en) * 1999-04-29 2000-11-17 Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) A method for the prevention of ischemic spinal cord injury caused by aortic crossclamping
US7479498B2 (en) 1999-08-23 2009-01-20 Phoenix Biosciences, Inc. Treatments for viral infections
GB9925962D0 (en) * 1999-11-02 1999-12-29 Novartis Ag Organic compounds
FR2801217B1 (fr) * 1999-11-24 2002-12-06 Aventis Pharma Sa Association de riluzole et de gabapentine et son utilisation comme medicament
GB9930058D0 (en) 1999-12-20 2000-02-09 Novartis Ag Organic compounds
US6207179B1 (en) * 2000-05-18 2001-03-27 Phoenix Scientific, Inc. Parasiticidal formulation for animals and a method of making this formulation
CA2471666C (en) 2004-06-18 2009-10-13 Apotex Pharmachem Inc. An improved process for the preparation of oxcarbazepine and related intermediates
PT2982372T (pt) * 2005-04-05 2020-10-09 Univ Yale Agentes moduladores do glutamato no tratamento de distúrbios mentais
US20060252745A1 (en) 2005-05-06 2006-11-09 Almeida Jose L D Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use
FR2910811B1 (fr) * 2007-01-03 2009-07-10 Ass Pour Le Dev De La Biothera Utilisation du riluzole et de ses derives pour fabriquer de nouveaux medicaments
GB0700773D0 (en) 2007-01-15 2007-02-21 Portela & Ca Sa Drug therapies
FR2957077B1 (fr) * 2010-03-02 2012-04-13 Univ Dauvergne Clermont I Utilisation du riluzole pour traiter ou prevenir les effets indesirables d'agents anti-cancereux
SG11201703896QA (en) * 2014-11-21 2017-06-29 Biohaven Pharm Holding Co Ltd Sublingual formulation of riluzole
EP4298191A1 (en) * 2021-02-24 2024-01-03 Valvoline Licensing and Intellectual Property, LLC Foaming evaporator coil cleaner

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2492258A1 (fr) * 1980-10-17 1982-04-23 Pharmindustrie Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole
US4431641A (en) * 1980-10-17 1984-02-14 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action
GB8613183D0 (en) * 1986-05-30 1986-07-02 Wellcome Found Triazine salt
US4826860A (en) * 1987-03-16 1989-05-02 Warner-Lambert Company Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents
US4918090A (en) * 1988-01-25 1990-04-17 Warner-Lambert Company Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents
EP0435826A1 (de) * 1989-12-27 1991-07-03 Ciba-Geigy Ag Intravenöse Lösungen für Status Epilepticus
US5326570A (en) * 1991-07-23 1994-07-05 Pharmavene, Inc. Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine
FR2688138B1 (fr) * 1992-03-06 1995-05-05 Rhone Poulenc Rorer Sa Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique.
JPH07308499A (ja) * 1994-05-20 1995-11-28 Brother Ind Ltd 衣類乾燥機

Also Published As

Publication number Publication date
PL310475A1 (en) 1995-12-11
JP3578174B2 (ja) 2004-10-20
HU9502585D0 (en) 1995-11-28
FR2702148A1 (fr) 1994-09-09
AU6143794A (en) 1994-09-26
IL108845A0 (en) 1994-06-24
KR100318168B1 (ko) 2002-06-20
NO953371L (no) 1995-08-28
DK0687176T3 (da) 2001-07-30
KR960700716A (ko) 1996-02-24
CA2154571A1 (fr) 1994-09-15
NO953371D0 (no) 1995-08-28
CZ225995A3 (en) 1995-12-13
GR3035957T3 (en) 2001-08-31
DE69401577T2 (de) 1997-05-15
EP0687177A1 (fr) 1995-12-20
US5629312A (en) 1997-05-13
EP0687177B1 (fr) 1997-01-22
CZ226095A3 (en) 1995-12-13
WO1994020103A1 (fr) 1994-09-15
WO1994020110A1 (fr) 1994-09-15
PT687176E (pt) 2001-09-28
RU2157205C2 (ru) 2000-10-10
ATE147981T1 (de) 1997-02-15
EP0687176A1 (fr) 1995-12-20
UA41355C2 (uk) 2001-09-17
ZA941530B (en) 1994-10-06
HU9502584D0 (en) 1995-11-28
PL310474A1 (en) 1995-12-11
EP0687179A1 (fr) 1995-12-20
IL108846A0 (en) 1994-06-24
NO953372L (no) 1995-08-28
AU675118B2 (en) 1997-01-23
HUT73434A (en) 1996-07-29
KR960700721A (ko) 1996-02-24
CZ226195A3 (en) 1995-12-13
DE69427344T2 (de) 2002-04-25
HU9502583D0 (en) 1995-11-28
CA2154572A1 (fr) 1994-09-15
DE69427344D1 (de) 2001-07-05
CA2154573A1 (fr) 1994-09-15
CA2154572C (fr) 2006-06-06
WO1994020108A1 (fr) 1994-09-15
DK0687177T3 (da) 1997-02-10
EP0687176B1 (fr) 2001-05-30
SK107595A3 (en) 1996-06-05
IL108844A (en) 1998-01-04
DE69401577D1 (de) 1997-03-06
ZA941525B (en) 1994-11-09
ATE201597T1 (de) 2001-06-15
FR2702148B1 (fr) 1995-04-07
JPH08507507A (ja) 1996-08-13
NO307687B1 (no) 2000-05-15
AU675119B2 (en) 1997-01-23
SK279659B6 (sk) 1999-02-11
ES2096455T3 (es) 1997-03-01
NO953370D0 (no) 1995-08-28
GR3022356T3 (en) 1997-04-30
SK107695A3 (en) 1996-06-05
SK107495A3 (en) 1996-06-05
CZ285339B6 (cs) 1999-07-14
CZ284423B6 (cs) 1998-11-11
ES2157252T3 (es) 2001-08-16
IL108844A0 (en) 1994-06-24
PL310476A1 (en) 1995-12-11
AU6143994A (en) 1994-09-26
KR960700723A (ko) 1996-02-24
US5624945A (en) 1997-04-29
JPH08507508A (ja) 1996-08-13
JPH08507509A (ja) 1996-08-13
AU6143894A (en) 1994-09-26
NO953370L (no) 1995-08-28
HUT73433A (en) 1996-07-29
NO953372D0 (no) 1995-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU217132B (hu) Riluzol alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására
RU2221563C2 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона, способ ее получения, способ лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона
EP0736004B1 (en) (2,4-disulfophenyl) n-tertiary butyl nitrone, its salts, and their use as pharmaceutical radical trapping agents
RU2268727C2 (ru) Лекарственное средство, обладающее защитным действием в отношении окислительно-токсических и прежде всего кардиотоксических соединений
NL8602933A (nl) Geneesmiddel voor het behandelen van dementie.
US20170151242A1 (en) Composition and method for treating or preventing skeletal muscle fibrosis
US5712282A (en) Method for therapeutically treating tardive dyskinesia and uses thereof
EP0667349B1 (en) Depression remedy
EP0485232B1 (en) Neovascularisation inhibitors
FR2702149A1 (fr) Application de la lamotrigine dans le traitement du neuro-sida.
EP0830862A1 (en) Anti-hiv drugs
DE69630561T2 (de) Verwendung von 4-Amino-6-hydroxypyrazolo[3,4-d]pyrimidin zur Herstellung eines blutdrucksenkenden Mittels
DE69919995T2 (de) Verwendung von cysteinprotease inhibitoren zur herstellung eines arzneimittels zur vorgbeugung und behandlung von gehirngewebezerrütung infolge hypertensive enzephalopathie oder encephalothlipsis
FR2702151A1 (fr) Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida.
SK86895A3 (en) Use of rilozol as antidote anti harmful effect
JPH02286617A (ja) 血管新生阻害剤

Legal Events

Date Code Title Description
FH91 Appointment of a representative

Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI IRODA, HU

Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU

FH92 Termination of representative

Representative=s name: S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI I, HU

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees