HU217132B - Riluzol alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására - Google Patents
Riluzol alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU217132B HU217132B HU9502585A HU9502585A HU217132B HU 217132 B HU217132 B HU 217132B HU 9502585 A HU9502585 A HU 9502585A HU 9502585 A HU9502585 A HU 9502585A HU 217132 B HU217132 B HU 217132B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- riluzole
- disorders
- treatment
- pharmaceutically acceptable
- pharmaceutical compositions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
A találmány tárgya rilűzől vagy gyógyszerészetileg elfőgadható sóinakalkalmazása AIDS-szel kapcsőlatős idegi rendellenességek kezelésérealkalmas gyógyszerkészítmények előállítására. Agykérgisejttenyészetekben a rilűzől jelentős mértékben gátőlja a HIV–1 vírűsGP– 120 bűrőkfehérjéjének neűrőnelhalást kiváltó hatását. A találmánytárgyát képezi tővábbá a fenti gyógyszerkészítmények előállítása is. ŕ
Description
A találmány tárgya riluzol vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóinak alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány tárgyát képezi továbbá ezeknek a gyógyszerkészítményeknek az előállítási eljárása is.
A riluzol és gyógyszerészetileg elfogadható sói felhasználhatók görcsoldó (antikonvulzív), szorongást csökkentő (anxiolitikus) és altató (hipnotikus) szerként (lásd EP 50551 számú európai szabadalmi leírás), cerebrovaszkuláris rendellenességek kezelésében és érzéstelenítőként (lásd EP 282971 számú európai szabadalmi leírás). Továbbá ismeretes, hogy a riluzol megelőzi az emlékezetvesztést [J. of Neuroscience 9 (11), 3720-3727 (1989)] és glutamát-antagonista hatása következtében megakadályozza a faciális motoneuronok excitáns aminosavak által okozott kisülését [British Journal of Pharmacology 97, 583P].
Vizsgálataink során azt találtuk, hogy riluzol felhasználható az AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésében is. Ez a felismerés azért meglepő, mert a közölt irodalmi adatokból az vált nyilvánvalóvá, hogy az AIDS-es betegeknél jelentkező neurológiai és neuromuszkuláris megbetegedések kezelésében, különös tekintettel a GP-120 fehérje által kiváltott neuronpusztulásra, kizárólag az NMDA-antagonisták bizonyultak hatékonynak, míg a glutamát antagonisták hatástalanok [lásd például Curr. Opin. Neurol. Neurosurg. 5 (4), 508-513 (1992), Arch. Neurol. 48 (12), 1281-1284 (1991) és Dtsch. Med. Wochenschr. 113 (50), 1975-81 (1988)].
Az AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek fogalma felöleli az elbutulásos zavarokat, a felismerési zavarokat, az idegbántalmakat, az izombántalmakat, a látászavarokat és minden más, a HIV-1 vírussal kapcsolatos neurológiai tünetet.
A riluzolnak az AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességekre vonatkozó hatékonysága bebizonyosodott a GP-120 jelű fehérje, a HIV-1 vírus burokfehéijéje által kiváltott neuronelhalásos vizsgálatban, melyet az alábbiak szerint végeztünk:
Az agykérgi sejttenyészeteket a SINDOU és társai által a Brain Rés., 572, 242-246 (1992) alatt leírt módszernek megfelelően készítjük el. 8 -10 napi tenyészidő elteltével a kellő neuritiszes alakot öltött neuronokat használjuk fel a vizsgálatokhoz. A sejteket 37 °C-on tartjuk egy szén-dioxidos szárítószekrényben az egész kísérletsorozatban.
A neurontúlélést a vizsgálandó termék alkalmazása előtt és után 24 órával értékeljük a Tuspan-kékes kolorimetriás technika segítségével, a számlálást előre megszabott látómezőkön végezve (félkvantitatív módszer). Koncentrációszintenként minimálisan 4 tenyészedényt (edényenként 100 neuronnal) analizáltunk.
Az első sorozatban a tenyészközegben mindenféle adalék nélkül határoztuk meg a neuronok túlélését. A neurontúlélés ekkor körülbelül 87%-os.
A második sorozatban nyilvánvalóvá tettük a GP-120nak a tenyészetben kifejtett toxicitását. A GP-120-at csak 24 órára juttattuk be a tenyészközegbe 20 pM koncentrációban, ami együtt járt 43%-os nagyságrendű neuronelhalással.
A harmadik sorozatban a vizsgálandó terméket dimetil-szulfoxidos oldatban (10 3 M) juttatjuk be 5 perccel a GP-120 bejuttatása előtt, majd utána 24 órán át inkubáltatjuk 10 7-10 8 M koncentrációk között. Az így nyert eredmények a következők:
| 1. sorozat Kontrolikísérletek neurontúlesése | 2. sorozat Csupán GP- 120-as kísérletek (20 pM) neurontúlesése | 3.sorozat GP-120-as és riluzolos kísérletek (10 7-10 XM) neurontúlesése |
| 87,2+7,2% | 57,3+9,1% | 80,6+9,9% |
A riluzolt [2-amino-6-(trifluor-metoxi)-benzotiazol] előállíthatjuk az EP 50551 számú európai szabadalmi leírásban foglaltak szerint.
A gyógyászatilag elfogadható sók közül megemlíthetjük az ásványi savakkal alkotott addíciós sókat, így a klórhidrátot, -szulfátot, -nitrátot, -foszfátot vagy a szerves savakkal alkotott addíciós sókat, így az acetátot, propionátot, szukcinátot, oxalátot, benzoátot, fümarátot, maleátot, metánszulfonátot, 2-hidroxi-etánszulfonátot (izetionát), teofillin-acetátot, szalicilátot, fenolftaleinátot, metilénbisz(P-oxi-naftoát)-ot vagy ezen származékok helyettesített származékait.
A gyógyszerkészítményeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a riluzolt szabad formában vagy valamely gyógyászatilag elfogadható savval képzett addíciós sója formájában valamilyen gyógyászatilag kompatíbilis inért hordozóval és/vagy segédanyaggal összekeverve az AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. A gyógyszerkészítményeket a szokásos módon formulázhatjuk. A találmány szerinti gyógyszerkészítményeket beadhatjuk szájon át, parenterálisan, rektálisan vagy helyileg.
A perorális alkalmazásra szánt szilárd készítmények tabletták, pilulák, porok (zselatinkapszulában vagy ostyában) vagy granulátumok lehetnek. Ezeket a készítményeket úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot argonáramban egy vagy több inért hordozószerrel, úgymint keményítővel, cellulózzal, szacharózzal, laktózzal vagy szilíciumdioxiddal elegyítjük. Ugyancsak tartalmazhatnak ezek a kompozíciók a hordozószereken kívül más segédanyagokat is, például egy vagy több síkosítószert, például magnézium-sztearátot vagy talkumot, valamilyen színezőanyagot, bevonóanyagot (drazsék) vagy egy lakkot.
A szájon át történő bejuttatásra szolgáló folyékony kompozíciókként felhasználhatók azok a gyógyszerészetileg elfogadható oldatok, szuszpenziók, emulziók, szirupok és elixírek, amelyek olyan inért hígítószereket tartalmaznak, mint a víz, az etanol, a glicerin, a növényi olajok vagy a paraffinolaj. Ezek a kompozíciók a hígítószereken kívül más anyagokat is tartalmazhatnak, például nedvesítő, édesítő, sűrítő, aromatizáló vagy stabilizáló hatású anyagokat.
A parenterális úton való bejuttatásra szolgáló steril készítmények előnyösen vizes vagy nemvizes oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek. Oldószerként
HU 217 132 Β vagy vivőanyagként alkalmazhatók a víz, a propilénglikol, valamilyen poli(etilén-glikol), a növényi olajok, különösen az olívaolaj, injektálható szerves észterek, például az etil-oleát vagy más, megfelelő szerves oldószerek. Ugyancsak tartalmazhatnak ezek a kompozíciók adjuvánsokat, különösen nedvesítő-, izotonizáló-, emulgeáló-, diszpergáló- és stabilizálószereket. A sterilezést többféle módon hajthatjuk végre, például aszeptikus szűréssel, sterilezőszereknek a kompozícióba való beépítésével, besugárzással vagy hőkezeléssel. A találmány szerinti készítmények ugyancsak elkészíthetők olyan steril szilárd kompozíciók alakjában, amelyeket a felhasználás pillanatában fel lehet oldani steril vízben vagy bármely más injektálható steril közegben.
Az adagok függenek a kívánt hatástól, a kezelés időtartamától és a használt bejuttatási módtól; általában napi 50 és 400 mg között vannak szájon át való beadáskor felnőtteknél 25 és 200 mg hatóanyag között egyszeri adagokkal.
Általánosságban az orvos szabja meg a megfelelő adagolást, az életkortól, a testtömegtől és a kezelendő személy minden más sajátos tényezőjétől függően.
A következő példák a találmány szerinti gyógyszerkészítmények előállítását szemléltetik.
1. példa
Szokásos eljárással elkészítjük az 50 mg hatóanyagtartalmú tablettákat a következő összetétel szerint:
- Riluzol 50 mg
- Mannit 64 mg
- Mikrokristályos cellulóz 50 mg
- Polividon kötőanyag 12 mg
- (Karboxi-metil)-keményítő-nátriumsó 16 mg
- Talkum 4 mg
- Magnézium-sztearát 2 mg
- Vízmentes kolloid szilícium-dioxid 2 mg
- Metil-(hidroxi-propil)-cellulóz, poli(etilén-glikol) 6000,titán-dioxid(72,5:3,5:24,5 arányú) keveréke szükség szerint 1 db 245 mg végtömegű filmtablettaelőállításához
2. példa
Szokásos eljárással elkészítjük az 50 mg hatóanyagot tartalmazó lágy kapszulákat a következő összetétel szerint:
- Riluzol 50 mg
-Cellulóz 18 mg
- Laktóz 55 mg
- Kolloid szilícium-dioxid 1 mg
- (Karboxi-metil)-cellulóz-nátriumsó 10 mg
-Talkum 10 mg
- Magnézium-sztearát 1 mg
3. példa
A következő összetétel szerinti injekciós oldatot készítünk, amely 10 mg hatóanyagot tartalmaz:
- Riluzol 10 mg
- Benzoesav 80 mg
- Benzil-alkohol 0,06 ml
- Nátrium-benzoát 80 mg
- 95%-os etanol 0,4 ml
- Nátrium-hidroxid 24 mg
-Propilénglikol 1,6 ml
-Víz kiegészítve 4 ml-re
Claims (5)
1. Riluzol vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóinak alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás elbutulásos zavarok, felismerési zavarok, idegbántalmak, izombántalmak, látászavarok és minden más, a HIV-1 vírussal kapcsolatos neurológiai tünet kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
3. A 2. igénypont szerinti alkalmazás a GP-120 fehérje által kiváltott neuronpusztulás csökkentésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására.
4. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás 25-200 mg riluzolt tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására.
5. Eljárás riluzolt vagy valamely, gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított riluzolt gyógyászatilag elfogadható hordozó- és/vagy segédanyagokkal összekeverve AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9302568A FR2702148B1 (fr) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida. |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9502585D0 HU9502585D0 (en) | 1995-11-28 |
| HUT73433A HUT73433A (en) | 1996-07-29 |
| HU217132B true HU217132B (hu) | 1999-11-29 |
Family
ID=9444690
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9502585A HU217132B (hu) | 1993-03-05 | 1994-02-25 | Riluzol alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására |
| HU9502584A HU9502584D0 (en) | 1993-03-05 | 1994-02-25 | Use of antiepileptics such as carbamazepine and oxcarbazepine for treating aids-related neural disorders |
| HU9502583A HUT73434A (en) | 1993-03-05 | 1994-02-25 | Process for preparing pharmaceutical compositions containing lamotrigine for treating aids-related neural disorders |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9502584A HU9502584D0 (en) | 1993-03-05 | 1994-02-25 | Use of antiepileptics such as carbamazepine and oxcarbazepine for treating aids-related neural disorders |
| HU9502583A HUT73434A (en) | 1993-03-05 | 1994-02-25 | Process for preparing pharmaceutical compositions containing lamotrigine for treating aids-related neural disorders |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5629312A (hu) |
| EP (3) | EP0687177B1 (hu) |
| JP (3) | JPH08507509A (hu) |
| KR (3) | KR960700721A (hu) |
| AT (2) | ATE147981T1 (hu) |
| AU (3) | AU675118B2 (hu) |
| CA (3) | CA2154572C (hu) |
| CZ (3) | CZ226095A3 (hu) |
| DE (2) | DE69427344T2 (hu) |
| DK (2) | DK0687177T3 (hu) |
| ES (2) | ES2157252T3 (hu) |
| FR (1) | FR2702148B1 (hu) |
| GR (2) | GR3022356T3 (hu) |
| HU (3) | HU217132B (hu) |
| IL (3) | IL108845A0 (hu) |
| NO (3) | NO953372L (hu) |
| PL (3) | PL310475A1 (hu) |
| PT (1) | PT687176E (hu) |
| RU (1) | RU2157205C2 (hu) |
| SK (3) | SK107495A3 (hu) |
| UA (1) | UA41355C2 (hu) |
| WO (3) | WO1994020103A1 (hu) |
| ZA (2) | ZA941530B (hu) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5866597A (en) * | 1993-03-19 | 1999-02-02 | Glaxo Wellcome Inc. | Use of triazine compounds for the treatment of memory and learning disorders |
| GB9424766D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-08 | Wellcome Found | Pharmaceutical composition |
| GB9512854D0 (en) * | 1995-06-23 | 1995-08-23 | Wellcome Found | Novel formulation |
| DE19603984A1 (de) * | 1996-02-05 | 1997-08-07 | Bayer Ag | Granulate von Triazinen |
| US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
| US5922746A (en) * | 1997-03-27 | 1999-07-13 | Allergan | Inhibition of noninactivating Na channels of mammalian optic nerve as a means of preventing optic nerve degeneration associated with glaucoma |
| GB9721497D0 (en) * | 1997-10-09 | 1997-12-10 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
| FR2774592B1 (fr) * | 1998-02-06 | 2000-03-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application du 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole pour la prevention ou le traitement des dysfonctionnements du cervelet |
| FR2774908B1 (fr) * | 1998-02-17 | 2000-06-23 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation d'inhibiteur de la liberation du glutamate dans le traitement de l'ischemie retinienne |
| FR2787028B1 (fr) * | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
| US6239156B1 (en) * | 1999-04-29 | 2001-05-29 | Centre National De La Recherche Scientifique Cnrs | Method for the prevention of ischemic spinal cord injury caused by aortic crossclamping |
| US7479498B2 (en) * | 1999-08-23 | 2009-01-20 | Phoenix Biosciences, Inc. | Treatments for viral infections |
| GB9925962D0 (en) * | 1999-11-02 | 1999-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| FR2801217B1 (fr) * | 1999-11-24 | 2002-12-06 | Aventis Pharma Sa | Association de riluzole et de gabapentine et son utilisation comme medicament |
| GB9930058D0 (en) | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6207179B1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-03-27 | Phoenix Scientific, Inc. | Parasiticidal formulation for animals and a method of making this formulation |
| CA2471666C (en) | 2004-06-18 | 2009-10-13 | Apotex Pharmachem Inc. | An improved process for the preparation of oxcarbazepine and related intermediates |
| EP1874353A1 (en) * | 2005-04-05 | 2008-01-09 | Yale University | Glutamate modulating agents in the treatment of mental disorders |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| FR2910811B1 (fr) * | 2007-01-03 | 2009-07-10 | Ass Pour Le Dev De La Biothera | Utilisation du riluzole et de ses derives pour fabriquer de nouveaux medicaments |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| FR2957077B1 (fr) * | 2010-03-02 | 2012-04-13 | Univ Dauvergne Clermont I | Utilisation du riluzole pour traiter ou prevenir les effets indesirables d'agents anti-cancereux |
| SI3220891T1 (sl) * | 2014-11-21 | 2020-02-28 | Biohaven Therapeutics Ltd. | Podjezična formulacija riluzola |
| CA3209488A1 (en) * | 2021-02-24 | 2022-09-01 | Jacob BONTA | Foaming evaporator coil cleaner |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
| GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
| US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| US4918090A (en) * | 1988-01-25 | 1990-04-17 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| EP0435826A1 (de) * | 1989-12-27 | 1991-07-03 | Ciba-Geigy Ag | Intravenöse Lösungen für Status Epilepticus |
| US5326570A (en) * | 1991-07-23 | 1994-07-05 | Pharmavene, Inc. | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine |
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
| JPH07308499A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Brother Ind Ltd | 衣類乾燥機 |
-
1993
- 1993-03-05 FR FR9302568A patent/FR2702148B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-02-25 CA CA002154572A patent/CA2154572C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 PT PT94908374T patent/PT687176E/pt unknown
- 1994-02-25 SK SK1074-95A patent/SK107495A3/sk unknown
- 1994-02-25 KR KR1019950703734A patent/KR960700721A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-02-25 SK SK1076-95A patent/SK279659B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 UA UA95083996A patent/UA41355C2/uk unknown
- 1994-02-25 US US08/530,253 patent/US5629312A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 CZ CZ952260A patent/CZ226095A3/cs unknown
- 1994-02-25 KR KR1019950703732A patent/KR100318168B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 AT AT94908376T patent/ATE147981T1/de active
- 1994-02-25 HU HU9502585A patent/HU217132B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 EP EP94908376A patent/EP0687177B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 PL PL94310475A patent/PL310475A1/xx unknown
- 1994-02-25 EP EP94908374A patent/EP0687176B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 WO PCT/FR1994/000208 patent/WO1994020103A1/fr active IP Right Grant
- 1994-02-25 AU AU61437/94A patent/AU675118B2/en not_active Ceased
- 1994-02-25 JP JP6519649A patent/JPH08507509A/ja active Pending
- 1994-02-25 AU AU61438/94A patent/AU6143894A/en not_active Abandoned
- 1994-02-25 DE DE69427344T patent/DE69427344T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 ES ES94908374T patent/ES2157252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 JP JP6519648A patent/JPH08507508A/ja active Pending
- 1994-02-25 RU RU95121731/14A patent/RU2157205C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 JP JP51964794A patent/JP3578174B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 KR KR1019950703733A patent/KR960700723A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-02-25 AT AT94908374T patent/ATE201597T1/de active
- 1994-02-25 DK DK94908376.0T patent/DK0687177T3/da active
- 1994-02-25 CA CA002154573A patent/CA2154573A1/fr not_active Abandoned
- 1994-02-25 PL PL94310474A patent/PL310474A1/xx unknown
- 1994-02-25 CZ CZ952259A patent/CZ285339B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 HU HU9502584A patent/HU9502584D0/hu unknown
- 1994-02-25 DE DE69401577T patent/DE69401577T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 SK SK1075-95A patent/SK107595A3/sk unknown
- 1994-02-25 ES ES94908376T patent/ES2096455T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 CZ CZ952261A patent/CZ284423B6/cs unknown
- 1994-02-25 WO PCT/FR1994/000210 patent/WO1994020108A1/fr active IP Right Grant
- 1994-02-25 WO PCT/FR1994/000209 patent/WO1994020110A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1994-02-25 PL PL94310476A patent/PL310476A1/xx unknown
- 1994-02-25 AU AU61439/94A patent/AU675119B2/en not_active Ceased
- 1994-02-25 HU HU9502583A patent/HUT73434A/hu unknown
- 1994-02-25 DK DK94908374T patent/DK0687176T3/da active
- 1994-02-25 EP EP94908375A patent/EP0687179A1/fr not_active Withdrawn
- 1994-02-25 CA CA002154571A patent/CA2154571A1/fr not_active Abandoned
- 1994-03-03 IL IL10884594A patent/IL108845A0/xx unknown
- 1994-03-03 IL IL10884694A patent/IL108846A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-03-03 IL IL108844A patent/IL108844A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-03-04 ZA ZA941530A patent/ZA941530B/xx unknown
- 1994-03-04 ZA ZA941525A patent/ZA941525B/xx unknown
-
1995
- 1995-02-28 US US08/396,106 patent/US5624945A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-28 NO NO953372A patent/NO953372L/no unknown
- 1995-08-28 NO NO953370A patent/NO307687B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-08-28 NO NO953371A patent/NO953371D0/no unknown
-
1997
- 1997-01-23 GR GR960402768T patent/GR3022356T3/el unknown
-
2001
- 2001-05-31 GR GR20010400060T patent/GR3035957T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU217132B (hu) | Riluzol alkalmazása AIDS-szel kapcsolatos idegi rendellenességek kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására | |
| RU2221563C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона, способ ее получения, способ лечения болезни паркинсона и синдромов паркинсона | |
| EP0736004B1 (en) | (2,4-disulfophenyl) n-tertiary butyl nitrone, its salts, and their use as pharmaceutical radical trapping agents | |
| MXPA01011989A (es) | Metodos y compuestos para inhibir depositos de amiloide. | |
| RU2268727C2 (ru) | Лекарственное средство, обладающее защитным действием в отношении окислительно-токсических и прежде всего кардиотоксических соединений | |
| NL8602933A (nl) | Geneesmiddel voor het behandelen van dementie. | |
| US20170151242A1 (en) | Composition and method for treating or preventing skeletal muscle fibrosis | |
| US5712282A (en) | Method for therapeutically treating tardive dyskinesia and uses thereof | |
| EP0667349B1 (en) | Depression remedy | |
| EP0485232B1 (en) | Neovascularisation inhibitors | |
| FR2702149A1 (fr) | Application de la lamotrigine dans le traitement du neuro-sida. | |
| EP0830862A1 (en) | Anti-hiv drugs | |
| DE69630561T2 (de) | Verwendung von 4-Amino-6-hydroxypyrazolo[3,4-d]pyrimidin zur Herstellung eines blutdrucksenkenden Mittels | |
| DE69919995T2 (de) | Verwendung von cysteinprotease inhibitoren zur herstellung eines arzneimittels zur vorgbeugung und behandlung von gehirngewebezerrütung infolge hypertensive enzephalopathie oder encephalothlipsis | |
| FR2702151A1 (fr) | Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida. | |
| JPH02286617A (ja) | 血管新生阻害剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FH91 | Appointment of a representative |
Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI IRODA, HU Representative=s name: DANUBIA SZABADALMI ES JOGI IRODA KFT., HU |
|
| FH92 | Termination of representative |
Representative=s name: S.B.G. & K. BUDAPESTI NEMZETKOEZI SZABADALMI I, HU |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |