CZ285339B6 - Použití riluzolu pro přípravu léčiv určených pro léčení neuronální degenerace způsobené AIDS - Google Patents
Použití riluzolu pro přípravu léčiv určených pro léčení neuronální degenerace způsobené AIDS Download PDFInfo
- Publication number
- CZ285339B6 CZ285339B6 CZ952259A CZ225995A CZ285339B6 CZ 285339 B6 CZ285339 B6 CZ 285339B6 CZ 952259 A CZ952259 A CZ 952259A CZ 225995 A CZ225995 A CZ 225995A CZ 285339 B6 CZ285339 B6 CZ 285339B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- aids
- acceptable salts
- neuronal degeneration
- riluzol
- Prior art date
Links
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 8
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 title claims description 6
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000013521 Visual disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 230000006576 neuronal survival Effects 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 2
- 229940096364 riluzole 50 mg Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 238000012206 semi-quantitative assay Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- HKQLYXRSURHCPY-UHFFFAOYSA-M sodium;ethanol;benzoate Chemical compound [Na+].CCO.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 HKQLYXRSURHCPY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XXEGCVDKHPRBPJ-UHFFFAOYSA-M sodium;propane-1,2-diol;hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+].CC(O)CO XXEGCVDKHPRBPJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 239000003206 sterilizing agent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Virology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Řešení se týká použití riluzolu nebo farmaceuticky přijatelných solí této sloučeniny při léčení neuronální degenerace způsobené AIDS.
ŕ
Description
Vynález se týká nového terapeutického použití ríluzolu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí.
Dosavadní stav techniky
Riluzol nebo farmaceuticky přijatelné soli této sloučeniny jsou popsané jako antikonvulziva a antiepileptika zejména v patentu EP 50551.
Podstata vynálezu
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že tato sloučenina může být také použita pro léčení neuronální degenerace způsobené AIDS. Výraz neuronální degenerace způsobené AIDS zahrnuje poruchy spojené s demencí, poruchy poznání, neuropatie, myopatie, poruchy vidění a všechny symptomy neurologického charakteru spojené s virem HTV-1.
Účinnost ríluzolu vůči neuronální degeneraci způsobené AIDS byla demonstrována testem vyhodnocujícím neuronální smrt indukovanou proteinem GP-120, který je obalovým proteinem viru HTV-1, podle následujícího protokolu.
Metodou popsanou Sindou-em a kol. vBrain Res., 572, 242-246 (1992) se připraví kultury kortikálních buněk. Při testu se použijí po 8- až 10-denní kultivaci, kdy dosáhly stádia správné neuritické formy. Buňky se přechovávají při teplotě 37 °C v sušárně s atmosférou obsahující oxid uhličitý po celou dobu experimentu.
Neuronální přežití se vyhodnotí před podáním testovaného produktu a 24 hodin po tomto podání kolorimetrickou technikou na tuspanovou modř. Analyzují se minimálně čtyři misky kultury pro každou koncentraci podané testované látky (100 neuronů na misku) a jedná se o semikvantitativní stanovení.
V první sérii experimentu bylo stanoveno neuronální přežití kultury bez podání jakéhokoliv produktu. Neuronální přežití v tomto případě činí 87 %.
Ve druhé sérii experimentu byla demonstrována toxicita produktu GP120. Produkt GP120 byl podáván do buněčné kultury v průběhu 24 hodin, a to jako jediný přidaný produkt v koncentraci 20 pmol a způsobil neuronální smrt v hodnotě asi 43 %.
Ve třetí sérii experimentu byl do kultury aplikován testovaný produkt ve formě roztoku v dimethylsulfoxidu (10”3M) a to 5 minut před podáním produktu GP120 a kultura byla potom inkubována po dobu 24 hodin při koncentracích 10-7 až 108. Získané výsledky jsou uvedeny v následující tabulce.
-1 CZ 285339 B6
| První série Kontrolní neuronální přežití | Druhá série Neuronální přežití při podání GP120 samotného | Třetí série Neuronální přežití při podání GP120 a riluzolu |
| 87,2±7,2 % | 57,3±9,1 % | 80,6±9,9 % |
Jako farmaceuticky přijatelné soli mohou být zejména uvedeny adiční soli s minerálními kyselinami, jakými jsou hydrochlorid, sulfát, nitrát, fosfát, nebo s organickými kyselinami, jakými jsou propionát, sukcinát, oxalát, benzoát, fumarát, maleát, methansulfonát, isethionát, theofillin-acetát, salicylát, fenolftalinát, methylen-bis-beta-oxynaftoát nebo substituční deriváty těchto derivátů.
Léčiva jsou tvořena alespoň riluzolem ve volné formě nebo ve formě adiční soli s farmaceuticky přijatelnou kyselinou, v čistém stavu nebo ve formě kompozice, ve které je riluzol v kombinaci s libovolným jiným farmaceuticky slučitelným produktem, který může být inertní nebo fyziologicky aktivní. Léčiva podle vynálezu mohou být použity perorálně nebo parenterálně.
Jako pevné kompozice pro perorální podání mohou být použity tablety, pilulky, prášky (želatinové kapsle, sáčky) nebo granule. V těchto kompozicích je účinná látka podle vynálezu smísena s jedním nebo několika inertními ředidly, jakými jsou škrob, celulóza, sacharóza, laktóza nebo silika, přičemž uvedené míšení se provádí pod proudem argonu. Tyto kompozice mohou rovněž obsahovat jiné látky než ředidla, a sice například jedno nebo několik maziv, jakými jsou stearát hořečnatý nebo talek, barvivo, zapouzdřovací látku (dražé) nebo lak.
Jako kapalné kompozice pro perorální podání mohou být použity roztoky, suspenze, emulze, sirupy a elixíry mající farmaceuticky přijatelný charakter a obsahující inertní ředidla, jakými jsou voda, ethanol, glycerol, rostlinné oleje nebo parafínový olej. Tyto kompozice mohou obsahovat i látky jiné než ředidla, a sice například smáčedla, sladidla, zhutňovadla, aromatické látky a stabilizátory.
Sterilní kompozice pro parenterální podání mohou být výhodně použity vodné nebo nevodné roztoky, suspenze nebo emulze. Jako rozpouštědlo nebo vehikulum mohou být použity voda, propylenglykol, polyethylenglykol, rostlinné oleje, zejména olivový olej, injikovatelné organické estery, například ethyloleát, nebo další vhodná organická rozpouštědla. Tyto kompozice mohou rovněž obsahovat přísady, zejména smáčedla, izotonizující činidla, emulgační činidla, dispergační činidla a stabilizátory. Sterilizace může být provedena několika způsoby, například aseptizující filtrací, zavedením sterilizačního činidla, ozářením nebo zahříváním. Tyto kompozice mohou být rovněž připraveny ve formě pevných sterilních kompozic, které mohou být rozpuštěny bezprostředně před podáním ve sterilní vodě nebo v jiném injikovatelném sterilním prostředí.
Dávky budou záviset na požadovaném účinku, době léčení a na použitém způsobu podání. Tyto dávky obecně činí 50 až 400 mg denně při perorálním podání dospělému pacientovi při použití jednotkových dávkových forem od 25 do 200 mg účinné látky.
Vhodné dávkování obecně stanoví lékař v závislosti na věku, hmotnosti a všech ostatních charakteristikách léčeného pacienta.
Následující příklady ilustrují léčiva podle vynálezu.
-2CZ 285339 B6
Příklad A
Obvyklou technikou se připraví tablety obsahující 50 mg účinné látky a mající následující složení:
| riluzol | 50 mg |
| manitol | 64 mg |
| mikrokrystalická celulóza | 50 mg |
| polyvidonový excipient | 12 mg |
| natriumkarboxymethylškrob | 16 mg |
| talek | 4 mg |
| stearát hořečnatý | 2 mg |
| bezvodá koloidní silika | 2 mg |
| směs methylhydroxypropylcelulózy, | |
| polyethylenglykolu 6000 a oxidu | |
| titaničitého (72:3,5:24,5)-doplnit | |
| na hmotnost finální zapouzdřené | |
| tablety | 245 mg. |
Příklad B
Obvyklou technikou se připraví želatinové tobolky obsahující 50 mg účinné látky a mající následující složení:
| riluzol | 50 mg |
| celulóza | 18 mg |
| laktóza | 55 mg |
| koloidní silika | 1 mg |
| natriumkarboxymethylškrob | 10 mg |
| talek | 10 mg |
| stearát hořečnatý | 1 mg. |
Příklad C
Připraví se injikovatelný roztok obsahující 10 mg účinné látky a mající následující složení:
riluzol kyselina benzoová benzylalkohol benzoát sodný ethanol (95 obj.%) hydroxid sodný propylenglykol voda doplnit do mg mg
0,06 cm3 mg
0,4 cm3 mg
1,6 cm3 cm3.
Vynález se rovněž týká způsobu přípravy léčiv užitečných při léčení neuronální degenerace způsobené AIDS, jehož podstata spočívá v tom, že se riluzol nebo farmaceuticky přijatelné soli této sloučeniny smísí s jedním nebo několika kompatibilními a farmaceuticky přijatelnými ředidly nebo/a s jednou nebo několika kompatibilními a farmaceuticky přijatelnými přísadami.
Claims (3)
1. Použití riluzolu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiv určených pro léčení neuronální degenerace způsobené AIDS.
2. Použití podle nároku 1 pro přípravu léčiv určených pro léčení poruch spojených s demencí, poruch poznání, neuropatií, myopatie, poruch zraku a všech neurologických symptomů spojených s virem HTV-1.
3. Použití podle nároku 1 pro přípravu léčiva obsahujícího v jednotkové dávce 25 až 250 mg riluzolu.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9302568A FR2702148B1 (fr) | 1993-03-05 | 1993-03-05 | Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ225995A3 CZ225995A3 (en) | 1995-12-13 |
| CZ285339B6 true CZ285339B6 (cs) | 1999-07-14 |
Family
ID=9444690
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ952260A CZ226095A3 (en) | 1993-03-05 | 1994-02-25 | The use of anticonvulsive agents for preparing medicaments intended for treating neuronal degeneration caused by aids |
| CZ952259A CZ285339B6 (cs) | 1993-03-05 | 1994-02-25 | Použití riluzolu pro přípravu léčiv určených pro léčení neuronální degenerace způsobené AIDS |
| CZ952261A CZ284423B6 (cs) | 1993-03-05 | 1994-02-25 | Použití lamotriginu pro přípravu léčiv určených k léčení neuronální degenerace způsobené AIDS |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ952260A CZ226095A3 (en) | 1993-03-05 | 1994-02-25 | The use of anticonvulsive agents for preparing medicaments intended for treating neuronal degeneration caused by aids |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ952261A CZ284423B6 (cs) | 1993-03-05 | 1994-02-25 | Použití lamotriginu pro přípravu léčiv určených k léčení neuronální degenerace způsobené AIDS |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5629312A (cs) |
| EP (3) | EP0687176B1 (cs) |
| JP (3) | JP3578174B2 (cs) |
| KR (3) | KR100318168B1 (cs) |
| AT (2) | ATE201597T1 (cs) |
| AU (3) | AU675118B2 (cs) |
| CA (3) | CA2154571A1 (cs) |
| CZ (3) | CZ226095A3 (cs) |
| DE (2) | DE69427344T2 (cs) |
| DK (2) | DK0687176T3 (cs) |
| ES (2) | ES2157252T3 (cs) |
| FR (1) | FR2702148B1 (cs) |
| GR (2) | GR3022356T3 (cs) |
| HU (3) | HU217132B (cs) |
| IL (3) | IL108846A0 (cs) |
| NO (3) | NO307687B1 (cs) |
| PL (3) | PL310476A1 (cs) |
| PT (1) | PT687176E (cs) |
| RU (1) | RU2157205C2 (cs) |
| SK (3) | SK279659B6 (cs) |
| UA (1) | UA41355C2 (cs) |
| WO (3) | WO1994020108A1 (cs) |
| ZA (2) | ZA941525B (cs) |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5866597A (en) * | 1993-03-19 | 1999-02-02 | Glaxo Wellcome Inc. | Use of triazine compounds for the treatment of memory and learning disorders |
| GB9424766D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-08 | Wellcome Found | Pharmaceutical composition |
| GB9512854D0 (en) * | 1995-06-23 | 1995-08-23 | Wellcome Found | Novel formulation |
| DE19603984A1 (de) * | 1996-02-05 | 1997-08-07 | Bayer Ag | Granulate von Triazinen |
| CO4920215A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-05-29 | Novartis Ag | Tabletas de oxacarbazepina recubiertas de una pelicula y metodo para la produccion de estas formulaciones |
| US20020022056A1 (en) | 1997-02-14 | 2002-02-21 | Burkhard Schlutermann | Oxacarbazepine film-coated tablets |
| US5922746A (en) * | 1997-03-27 | 1999-07-13 | Allergan | Inhibition of noninactivating Na channels of mammalian optic nerve as a means of preventing optic nerve degeneration associated with glaucoma |
| GB9721497D0 (en) * | 1997-10-09 | 1997-12-10 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
| FR2774592B1 (fr) * | 1998-02-06 | 2000-03-17 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application du 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole pour la prevention ou le traitement des dysfonctionnements du cervelet |
| FR2774908B1 (fr) * | 1998-02-17 | 2000-06-23 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation d'inhibiteur de la liberation du glutamate dans le traitement de l'ischemie retinienne |
| FR2787028B1 (fr) | 1998-12-15 | 2002-10-18 | Aventis Pharma Sa | Utilisation du riluzole dans le traitement des traumatismes acoustiques |
| AU4424500A (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-17 | Centre National De La Recherche Scientifique (C.N.R.S.) | A method for the prevention of ischemic spinal cord injury caused by aortic crossclamping |
| US7479498B2 (en) * | 1999-08-23 | 2009-01-20 | Phoenix Biosciences, Inc. | Treatments for viral infections |
| GB9925962D0 (en) * | 1999-11-02 | 1999-12-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
| FR2801217B1 (fr) * | 1999-11-24 | 2002-12-06 | Aventis Pharma Sa | Association de riluzole et de gabapentine et son utilisation comme medicament |
| GB9930058D0 (en) | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6207179B1 (en) * | 2000-05-18 | 2001-03-27 | Phoenix Scientific, Inc. | Parasiticidal formulation for animals and a method of making this formulation |
| CA2471666C (en) | 2004-06-18 | 2009-10-13 | Apotex Pharmachem Inc. | An improved process for the preparation of oxcarbazepine and related intermediates |
| EP2982372B1 (en) * | 2005-04-05 | 2020-08-05 | Yale University | Glutamate modulating agents in the treatment of mental disorders |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| FR2910811B1 (fr) * | 2007-01-03 | 2009-07-10 | Ass Pour Le Dev De La Biothera | Utilisation du riluzole et de ses derives pour fabriquer de nouveaux medicaments |
| GB0700773D0 (en) | 2007-01-15 | 2007-02-21 | Portela & Ca Sa | Drug therapies |
| FR2957077B1 (fr) * | 2010-03-02 | 2012-04-13 | Univ Dauvergne Clermont I | Utilisation du riluzole pour traiter ou prevenir les effets indesirables d'agents anti-cancereux |
| AU2015350148B2 (en) * | 2014-11-21 | 2020-11-26 | Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. | Sublingual formulation of riluzole |
| KR102729925B1 (ko) * | 2021-02-24 | 2024-11-14 | 브이지피 아이피씨오 엘엘씨 | 증발기 코일용 발포 세정제 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4431641A (en) * | 1980-10-17 | 1984-02-14 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions having antiepileptic and antineuralgic action |
| FR2492258A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Pharmindustrie | Nouveau medicament a base d'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole |
| GB8613183D0 (en) * | 1986-05-30 | 1986-07-02 | Wellcome Found | Triazine salt |
| US4826860A (en) * | 1987-03-16 | 1989-05-02 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminobenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| FR2619713B1 (fr) * | 1987-08-25 | 1990-08-31 | Rhone Poulenc Sante | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement des troubles du sommeil et de la depression |
| FR2619712B1 (fr) * | 1987-08-25 | 1990-08-31 | Rhone Poulenc Sante | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la schizophrenie |
| US4918090A (en) * | 1988-01-25 | 1990-04-17 | Warner-Lambert Company | Substituted 2-aminbenzothiazoles and derivatives useful as cerebrovascular agents |
| EP0435826A1 (de) * | 1989-12-27 | 1991-07-03 | Ciba-Geigy Ag | Intravenöse Lösungen für Status Epilepticus |
| US5326570A (en) * | 1991-07-23 | 1994-07-05 | Pharmavene, Inc. | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine |
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
| JPH07308499A (ja) * | 1994-05-20 | 1995-11-28 | Brother Ind Ltd | 衣類乾燥機 |
-
1993
- 1993-03-05 FR FR9302568A patent/FR2702148B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-02-25 HU HU9502585A patent/HU217132B/hu not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 PT PT94908374T patent/PT687176E/pt unknown
- 1994-02-25 HU HU9502584A patent/HU9502584D0/hu unknown
- 1994-02-25 PL PL94310476A patent/PL310476A1/xx unknown
- 1994-02-25 PL PL94310474A patent/PL310474A1/xx unknown
- 1994-02-25 EP EP94908374A patent/EP0687176B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 AU AU61437/94A patent/AU675118B2/en not_active Ceased
- 1994-02-25 ES ES94908374T patent/ES2157252T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 EP EP94908376A patent/EP0687177B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 SK SK1076-95A patent/SK279659B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 RU RU95121731/14A patent/RU2157205C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 JP JP51964794A patent/JP3578174B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 AT AT94908374T patent/ATE201597T1/de active
- 1994-02-25 ES ES94908376T patent/ES2096455T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 US US08/530,253 patent/US5629312A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 CA CA002154571A patent/CA2154571A1/fr not_active Abandoned
- 1994-02-25 DK DK94908374T patent/DK0687176T3/da active
- 1994-02-25 CZ CZ952260A patent/CZ226095A3/cs unknown
- 1994-02-25 JP JP6519649A patent/JPH08507509A/ja active Pending
- 1994-02-25 KR KR1019950703732A patent/KR100318168B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 WO PCT/FR1994/000210 patent/WO1994020108A1/fr active IP Right Grant
- 1994-02-25 SK SK1074-95A patent/SK107495A3/sk unknown
- 1994-02-25 WO PCT/FR1994/000209 patent/WO1994020110A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1994-02-25 HU HU9502583A patent/HUT73434A/hu unknown
- 1994-02-25 CZ CZ952259A patent/CZ285339B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-02-25 DK DK94908376.0T patent/DK0687177T3/da active
- 1994-02-25 DE DE69427344T patent/DE69427344T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-02-25 PL PL94310475A patent/PL310475A1/xx unknown
- 1994-02-25 DE DE69401577T patent/DE69401577T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 UA UA95083996A patent/UA41355C2/uk unknown
- 1994-02-25 CA CA002154573A patent/CA2154573A1/fr not_active Abandoned
- 1994-02-25 EP EP94908375A patent/EP0687179A1/fr not_active Withdrawn
- 1994-02-25 WO PCT/FR1994/000208 patent/WO1994020103A1/fr active IP Right Grant
- 1994-02-25 AU AU61438/94A patent/AU6143894A/en not_active Abandoned
- 1994-02-25 AU AU61439/94A patent/AU675119B2/en not_active Ceased
- 1994-02-25 JP JP6519648A patent/JPH08507508A/ja active Pending
- 1994-02-25 CA CA002154572A patent/CA2154572C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1994-02-25 SK SK1075-95A patent/SK107595A3/sk unknown
- 1994-02-25 KR KR1019950703734A patent/KR960700721A/ko not_active Withdrawn
- 1994-02-25 AT AT94908376T patent/ATE147981T1/de active
- 1994-02-25 KR KR1019950703733A patent/KR960700723A/ko not_active Withdrawn
- 1994-02-25 CZ CZ952261A patent/CZ284423B6/cs unknown
- 1994-03-03 IL IL10884694A patent/IL108846A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-03-03 IL IL108844A patent/IL108844A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-03-03 IL IL10884594A patent/IL108845A0/xx unknown
- 1994-03-04 ZA ZA941525A patent/ZA941525B/xx unknown
- 1994-03-04 ZA ZA941530A patent/ZA941530B/xx unknown
-
1995
- 1995-02-28 US US08/396,106 patent/US5624945A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-08-28 NO NO953370A patent/NO307687B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-08-28 NO NO953371A patent/NO953371D0/no unknown
- 1995-08-28 NO NO953372A patent/NO953372L/no unknown
-
1997
- 1997-01-23 GR GR960402768T patent/GR3022356T3/el unknown
-
2001
- 2001-05-31 GR GR20010400060T patent/GR3035957T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ285339B6 (cs) | Použití riluzolu pro přípravu léčiv určených pro léčení neuronální degenerace způsobené AIDS | |
| CZ284363B6 (cs) | Použití protikřečových činidel k přípravě léčiv určených k léčení Parkinsonovy choroby a Parkinsonových syndromů | |
| CZ212094A3 (en) | The use of 2-amino-6-trifluoromethoxybenzothiazole for obtaining a medicament determined for treating diseases of motor neuron | |
| US12350256B2 (en) | Histidine and/or histidine derivative for the treatment of inflammatory skin diseases | |
| US4880833A (en) | Synergistic pharmaceutical compositions, their production and use | |
| US11324692B2 (en) | Method to prepare pharmaceutical compositions of suggamadex | |
| US6258807B1 (en) | Method for treating pain | |
| DE69612540T2 (de) | Verwendung von Hydantoin-Derivaten zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Krankheiten in Zusammenhang mit aktivem Sauestoff und freien Radikalen | |
| DE3750464T2 (de) | Pharmazeutisches Präparat zur Behandlung des Katarakts. | |
| EP0214933A2 (de) | Kombinationspräparate zur Behandlung von Malaria | |
| EP0013252B1 (de) | Mittel zur Senkung der Herzfrequenz | |
| CZ281691B6 (cs) | Farmaceutický prostředek proti vysokému krevnímu tlaku | |
| US5656647A (en) | Application of riluzole for promoting restoration following radiation | |
| DE10203103A1 (de) | Pramipexol zur Behandlung von HIV Demenz | |
| MXPA01000466A (en) | Method of treatment | |
| EP0872238A2 (en) | Use of olanzapine for the manufacture of a medicament for neuroprotection |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130225 |