JPH08505844A - レトロウィルス蛋白分解酵素を阻害する化合物 - Google Patents

レトロウィルス蛋白分解酵素を阻害する化合物

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JPH08505844A
JPH08505844A JP6515323A JP51532394A JPH08505844A JP H08505844 A JPH08505844 A JP H08505844A JP 6515323 A JP6515323 A JP 6515323A JP 51532394 A JP51532394 A JP 51532394A JP H08505844 A JPH08505844 A JP H08505844A
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ズアオ，チエン
ソーウイン，トーマス・ジエイ
レノ，ダニエル・エス
ハイト，アンソニー・アール
クーパー，アーサー・ジエイ
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アボツト・ラボラトリーズ
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    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
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Abstract

(57)【要約】 レトロウィルス蛋白分解酵素を阻害する一般式（Ａ）の化合物を開示する。

Description

【発明の詳細な説明】 レトロウィルス蛋白分解酵素を阻害する化合物 本発明は、国立アレルギーおよび感染疾患研究所によって与えられた契約番号 ＡＩ２７２２０による政府の支援で為された。政府は、本発明に一定の権利を有 する。技術分野 本発明は、レトロウィルス蛋白分解酵素、特にヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ ）蛋白分解酵素を阻害する新規な化合物および組成物、レトロウィルス感染、特 にＨＩＶ感染を治療する組成物、このような化合物を製造する方法、ならびにこ れらの方法に用いる合成中間物質に関する。発明の背景 レトロウィルスは、そのライフサイクルの中で、リボ核酸（ＲＮＡ）を中間物 質とし、そのＲＮＡに依存するデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）ポリメラーゼ、逆転 写酵素を利用するウィルスである。レトロウィルスとしては、レトロウィルス科 のＲＮＡウィルスならびに、ヘパドナウィルスおよびコーリモウィルス科のＤＮ Ａウィスルが挙げられるが、これらに限定されない。レトロウィルスは、ヒト、 動物および植物に種々の疾患状態を 引き起こす。病理学的観点からより重要なレトロウィルスとしては、ヒトに後天 性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）を引き起こすヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ‐１ およびＨＩＶ‐２）、ヒトに肝炎および肝癌を引き起こすＢ型肝炎ウィルス、ヒ ト急性細胞白血病を引き起こすヒトリンパ球好性ウィルスＩ，II、IVおよびＶ、 家畜に白血病を引き起こすウシおよびネコ白血病ウィルスが挙げられる。 蛋白分解酵素は、蛋白を特定のペプチド結合位置で切断する酵素である。多数 の生物学的機能は、蛋白分解酵素およびその相補的蛋白分解酵素阻害物質により 制御または仲介される。例えば、蛋白分解酵素レニンは、ペプチドのアンギオテ ンシノーゲンを切断してペプチドのアンギオテンシンＩを産生する。アンギオテ ンシンＩは、更に蛋白分解酵素アンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）により切断 されて血圧降下ペプチドアンギオテンシンIIが形成される。レニンおよびＡＣＥ の阻害物質は、インビボで高血圧を低下させることが知られている。レトロウィ ルス蛋白分解酵素の阻害物質は、レトロウィルスによって引き起こされる疾患の 治療薬を提供する。 レトロウィルスのゲノムは、ｐｏｌおよびｇａｇ遺伝子産物 のような１個以上のポリ蛋白前駆体の蛋白分解プロセシングを招く蛋白分解酵素 をコードする。Wellink，Arch．V1rol．98 １（1988年）参照。レトロウィルス 蛋白分解酵素は、最も一般的に、ｇａｇ前駆体をコア蛋白に処理し、またｐｏｌ 前駆体を逆転写酵素におよびレトロウィルス蛋白分解酵素に処理する。更に、レ トロウィルス蛋白分解酵素は、配列特異性がある。Pearl，Nature 328 482（198 7年）参照。 レトロウィルス蛋白分解酵素による前駆体ポリ蛋白の正しいプロセシングがな いと、感染性ビリオンの組立てができない。蛋白分解酵素欠損ウィルスを生み出 すインビトロでの突然変異誘発は、感染性が欠如した未成熟のコア型の産生をも たらす。Crawford，J．Virol．53 899（1985年）；Katoh等，Virology145 280（ 1985年）参照。従って、レトロウィルス蛋白分解酵素阻害による、抗ウィルス治 療は、魅力的な標的である。Mitsuya，Nature 325 775（1987年）参照。 ウィルス性疾患の現在の治療には、通常、ウィルスのＤＮＡ合成を阻害する化 合物の投与が含まれる。ＡＩＤＳの現在の治療には、３′‐アジド‐３′‐デオ キシチミジン（ＡＺＴ）、２′，３′‐ジデオキシシチジン（ＤＤＣ）および２ ′，３′‐ジデオキ シイノシン（ＤＤＩ）のような化合物、ならびにＨＩＶ感染によってもたらされ る免疫抑制に付随する日和見感染を治療する化合物の投与が含まれる。現在のＡ ＩＤＳ治療は、いずれも、疾患の治療および／または逆転に全体的に効果的であ ることが証明されていない。更に、現在ＡＩＤＳの治療に用いられている化合物 の多くは、低血小板数、腎性毒および骨随血球減少を含む不利な副作用を起こす 。発明の開示 本発明によれば、レトロウィルス蛋白分解酵素を阻害する一般式Ａの化合物ま たは薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロドラッグが提供される： 式中、Ｒ1は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉ ｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニ ル、（ｖｉ）シクロアルケ ニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニ ル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリ ニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニ ル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は 、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよび チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式） アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアル キル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジ アルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるか またはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから 選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル 環は、未置換であるかまたは上記で定義にした通りに置換される）、（ｘｖ）ジ アルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアル コキシから選ばれる、一置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサ ゾリルまたは一置換イソチアゾリルであり； ｎは、１、２または３であり； Ｒ2は、水素または低級アルキルであり； Ｒ3は、低級アルキルであり； Ｒ4およびＲ4aは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ （ここで、フェニル、チアゾリルおよびオキサゾリル環は、未置換であるかまた は、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アル コキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）； Ｒ6は、水素または低級アルキルであり； Ｒ7は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであ り（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル 環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）； Ｘは水素でＹは‐ＯＨであるか又は、Ｘは‐ＯＨでＹは水素であるが、但し、Ｚ が-Ｎ（Ｒ8）‐で且つＲ7が未置換である場合、Ｘは水素でＹは‐ＯＨであり、 且つＲ3がメチルでＲ7が未置換である場合、Ｘは水素でＹは‐ＯＨであり； Ｚは、存在しないか、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＣＨ2‐または‐Ｎ（Ｒ8）‐であり（ ここでＲ8は、低級アルキル、シクロアル キル、‐ＯＨまたは、Ｒ8aが水素、低級アルキルまたはＮ‐保護基であるところ の‐ＮＨＲ8aである）。 一般式Ａの好ましい化合物は、Ｒ1が一置換チアゾリルまたは一置換オキサゾ リルであり；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ4がフェニルまたはチアゾリル であり；Ｒ4aがフェニルであり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7がチアゾリル、オキサゾ リル、イソチアゾリルまたはイソキサゾリルであるものである。 一般式Ａのより好ましい化合物は、Ｒ1が２‐一置換‐４‐チアゾリルまたは ２‐一置換‐４‐オキサゾリルであり；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ4が フェニルであり；Ｒ4aがフェニルであり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7が５‐チアゾリ ル、５‐オキサゾリル、５‐イソチアゾリルまたは５‐イソキサゾリルであるも のである。 一般式Ａの更により好ましい化合物は、Ｒ1が２‐一置換‐４‐チアゾリルま たは２‐一置換‐４‐オキサゾリルであり（ここで、置換基は低級アルキルであ る）；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ4がフェニルであり；Ｒ4aがフェニル であり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7が５‐チアゾリル、５‐オキサゾリル、５‐イソ チアゾリルまたは５‐イソキサゾリルであり； Ｚが‐Ｏ‐または‐Ｎ（Ｒ8）‐（ここでＲ8は、低級アルキルである）であるも のである。 一般式Ａの最も好ましい化合物は、Ｒ1が２‐一置換‐４‐チアゾリルまたは ２‐一置換‐４‐オキサゾリルであり（ここで置換基はエチルまたはイソプロピ ルである）；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ3がメチルまたはイソプロピル であり；Ｒ4がフェニルであり；Ｒ4aがフェニルであり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7 が５‐チアゾリル、５‐オキサゾリル、５‐イソチアゾリルまたは５‐イソキサ ゾリルであり；Ｚが‐Ｏ‐であるものである。 また、一般式Ａの最も好ましい化合物は、Ｒ1が２‐一置換‐４‐チアゾリル または２‐一置換‐４‐オキサゾリルであり（ここで置換基はエチルまたはイソ プロピルである）；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ3がイソプロピルであり ；Ｒ4がフェニルであり；Ｒ4aがフェニルであり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7が５‐ チアゾリル、５‐オキサゾリル、５‐イソチアゾリルまたは５‐イソキサゾリル であり；Ｚが‐Ｎ（Ｒ8）‐（ここでＲ8は、メチルである）であるものでもある 。 また、一般式Ａの最も好ましい化合物は、‐ＣＨ2Ｒ4につ ながる炭素原子の配置が″Ｓ″であり、Ｘが‐ＯＨである場合Ｘにつながる炭素 の配置が″Ｓ″であり、Ｙが‐ＯＨである場合Ｙにつながる炭素原子の配置が″ Ｓ″であり、‐ＣＨ2（Ｒ5‐置換フェニル）につながる炭素原子の配置が″Ｓ″ であるものでもある。 本発明の好ましい化合物は、一般式Ａ１の化合物または薬学的に許されるその 塩、エステルまたはプロドラッグである： 式中、Ｒ1は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉ ｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニ ル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、 アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モ ルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサ ゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダ ジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、 ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれ る置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は 上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキ シアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉ ｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル 、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換され る）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまた は上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換 チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソチア ゾリルであり； ｎは、１、２または３であり； Ｒ2は、水素または低級アルキルであり； Ｒ3は、低級アルキルであり； Ｒ4は、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり（ここで、フェニル、 チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉ ｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チ オアルコキシから選ばれる置換基で置換される）； Ｒ5は、水素、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはチオアルコ キシであり； Ｒ6は、水素または低級アルキルであり； Ｒ7は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであ り（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル 環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）； Ｘは水素でＹは‐ＯＨであるか又は、Ｘは‐ＯＨでＹは水素であるが、但し、Ｚ が‐Ｎ（Ｒ8）‐で且つＲ7が未置換である場合、Ｘは水素でＹは‐ＯＨであり、 且つＲ3がメチルでＲ7が未置換である場合、Ｘは水素でＹは‐ＯＨであり； Ｚは、存在しないか、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＣＨ2‐または‐Ｎ（Ｒ8）‐であり（ ここでＲ8は、低級アルキル、シクロアルキル、‐ＯＨまたは、Ｒ8aが水素、低 級アルキルまたはＮ‐保 護基であるところの‐ＮＨＲ8aである）。 一般式Ａ１の好ましい化合物は、Ｒ1が一置換チアゾリルまたは一置換オキサ ゾリルであり；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ4がフェニルまたはチアゾリ ルであり；Ｒ5が水素であり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7がチアゾリル、オキサゾリ ル、イソチアゾリルまたはイソキサゾリルであるものである。 一般式Ａ１のより好ましい化合物は、Ｒ1が２‐一置換‐４‐チアゾリルまた は２‐一置換‐４‐オキサゾリルであり；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ4 がフェニルであり；Ｒ5が水素であり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7が５‐チアゾリル 、５‐オキサゾリル、５‐イソチアゾリルまたは５‐イソキサゾリルであるもの である。 一般式Ａ１の更により好ましい化合物は、Ｒ1が２‐一置換‐４‐チアゾリル または２‐一置換‐４‐オキサゾリルであり（ここで、置換基は低級アルキルで ある）；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ4がフェニルであり；Ｒ5が水素で あり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7が５‐チアゾリル、５‐オキサゾリル、５‐イソチ アゾリルまたは５‐イソキサゾリルであり；Ｚが‐Ｏ‐または‐Ｎ（Ｒ8）‐（ ここでＲ8は、低級アルキルであ る）であるものである。 一般式Ａ１の最も好ましい化合物は、Ｒ1が２‐一置換‐４‐チアゾリルまた は２‐一置換‐４‐オキサゾリルであり（ここで置換基はエチルまたはイソプロ ピルである）；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ3がメチルまたはイソプロピ ルであり；Ｒ4がフェニルであり；Ｒ5が水素であり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7が５ ‐チアゾリル、５‐オキサゾリル、５‐イソチアゾリルまたは５‐イソキサゾリ ルであり；Ｚが−Ｏ−であるものである。 また、一般式Ａ１の最も好ましい化合物は、Ｒ1が２‐一置換‐４‐チアゾリ ルまたは２‐一置換‐４‐オキサゾリルであり（ここで置換基はエチルまたはイ ソプロピルである）；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ3がイソプロピルであ り；Ｒ4がフェニルであり；Ｒ5が水素であり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7が５‐チア ゾリル、５‐オキサゾリル、５‐イソチアゾリルまたは５‐イソキサゾリルであ り；Ｚが‐Ｎ（Ｒ8）‐（ここでＲ8は、メチルである）であるものでもある。 また、一般式Ａ１の最も好ましい化合物は、Ｘが水素であり、Ｙが‐ＯＨであ るものでもある。 また、一般式Ａ１の最も好ましい化合物は、‐ＣＨ2Ｒ4につながる炭素原子の 配置が″Ｓ″であり、Ｘが‐ＯＨである場合Ｘにつながる炭素の配置が″Ｓ″で あり、Ｙが‐ＯＨである場合Ｙにつながる炭素原子の配置がＸが″Ｓ″であり、 ‐ＣＨ2（Ｒ5‐置換フェニル）につながる炭素原子の配置が″Ｓ″であるもので もある。 本発明によれば、レトロウィルス蛋白分解酵素を阻害する一般式Ａ２の化合物 または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロドラッグが提供される： 式中、Ｒ1は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉ ｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニ ル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、 アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モ ルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサ ゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダ ジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、 ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれ る置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は 上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキ シアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉ ｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル 、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換され る）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまた は上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換 チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソチア ゾリルであり； ｎは、１、２または３であり； Ｒ2は、水素または低級アルキルであり； Ｒ3は、低級アルキルであり； Ｒ4およびＲ4aは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ （ここで、フェニル、チアゾリルおよびオキサゾリル環は、未置換であるかまた は、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アル コキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）； Ｒ6は、水素または低級アルキルであり； Ｒ7は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであ り（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル 環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）； Ｘは‐ＯＨでＹは‐ＯＨであり； Ｚは、存在しないか、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＣＨ2‐または‐Ｎ（Ｒ8）‐であり（ ここでＲ8は、低級アルキル、シクロアルキル、‐ＯＨまたは、Ｒ8aが水素、低 級アルキルまたはＮ‐保護基であるところの‐ＮＨＲ8aである）。 一般式Ａ２の好ましい化合物は、Ｒ1が一置換チアゾリルまたは一置換オキサ ゾリルであり；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ4がフェニルまたはチアゾリ ルであり；Ｒ4aがフェニルであり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7がチアゾリル、オキサ ゾリ ル、イソチアゾリルまたはイソキサゾリルであるものである。 一般式Ａ２のより好ましい化合物は、Ｒ1が２‐一置換‐４‐チアゾリルまた は２‐一置換‐４‐オキサゾリルであり；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ4 がフェニルであり；Ｒ4aがフェニルであり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7が５‐チアゾ リル、５‐オキサゾリル、５‐イソチアゾリルまたは５‐イソキサゾリルである ものである。 一般式Ａ２の更により好ましい化合物は、Ｒ１が２‐一置換‐４‐チアゾリル または２‐一置換‐４‐オキサゾリルであり（ここで、置換基は低級アルキルで ある）；ｎが１であり；Ｒ2が水素であり；Ｒ4がフェニルであり；Ｒ4aがフェニ ルであり；Ｒ6が水素であり；Ｒ7が５‐チアゾリル、５‐オキサゾリル、５‐イ ソチアゾリルまたは５‐イソキサゾリルであり；Ｚが‐Ｏ‐または‐Ｎ（Ｒ8） ‐（ここでＲ8は、低級アルキルである）であるものである。 また、一般式Ａ２の好ましい化合物は、‐ＣＨ2Ｒ4につながる炭素原子の配置 が″Ｓ″であり、‐ＣＨ2（Ｒ5‐置換フェニル）につながる炭素原子の配置が″ Ｓ″であるものでもある。 本発明の化合物は、不斉置換中心（即ち、不斉置換される炭素原子）を含む。 本発明には、本発明の化合物のラセミ体混合物、ジアステレオマーの混合物なら びに単一のジアステレオマーを含めたすべての立体異性形態を含むものとする。 ″Ｓ″および″Ｒ″配置とは、ＩＵＰＡＣ １９７４推奨Section E，Fundament al Stereochemistry，Pure Appl．Chem．（1976）45，13-30により定義された通 りである。 本明細書で用いた″Ｖａｌ″および″Ａｌａ″は、各々バリンおよびアラニン を指す。特に断わらない限り、本明細書で″Ｖａｌ″および″Ａｌａ″を用いる 場合、Ｌ‐異性体を指す。概ね、本明細書で用いたアミノ酸の略字は、アミノ酸 およびペプチドのための生化学用語に関するＩＵＰＡＣ‐ＩＵＢ合同委員会に従 う（Eur．J．Biochem，1984，158，9-31）。 本明細書で用いた″Ｎ‐保護基″または″Ｎを保護した″とは、アミノ酸もし くはペプチドのＮ末端を保護しようとするまたは、合成手法中の所望でない反応 に対しアミノ基を保護しようとする基を指す。通常用いられるＮ‐保護基は、Gr eene，″Protective Groups In Organic Snythesis″，（John Wiley & Sons， ニューヨーク（１９８１年））に開示されており、参照 により本明細書に含めるものとする。Ｎ‐保護基には、ホルミル、アセチル、プ ロピオニル、ピバロイル、ｔ‐ブチルアセチル、２‐クロロアセチル、２‐ブロ モアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ‐ニト ロフェノキシアセチル、α‐クロロブチリル、ベンゾイル、４‐クロロベンゾイ ル、４‐ブロモベンゾイル、４‐ニトロベンゾイル等のようなアシル基；ベンゼ ンスルホニル、ｐ‐トルエンスルホニル等のようなスルホニル基；ベンジロキシ カルボニル、ｐ‐クロロベンジロキシカルボニル、ｐ‐メトキシベンジロキシカ ルボニル、ｐ‐ニトロベンジロキシカルボニル、２‐ニトロベンジロキシカルボ ニル、ｐ‐ブロモベンジロキシカルボニル、３，４‐ジメトキシベンジロキシカ ルボニル、３，５‐ジメトキシベンジロキシカルボニル、２，４‐ジメトキシベ ンジロキシカルボニル、４‐メトキシベンジロキシカルボニル、２‐ニトロ‐４ ，５‐ジメトキシベンジロキシカルボニル、３，４，５‐トリメトキシベンジロ キシカルボニル、１‐（ｐ‐ビフェニルイル）‐１‐メチルエトキシカルボニル 、α，α‐ジメチル‐３，５‐ジメトキシベンジロキシカルボニル、ベンズヒド リロキシカルボニル、ｔ‐ブチロキシカルボニル、ジイソプロ ピルメトキシカルボニル、イソプロピロキシカルボニル、エトキシカルボニル、 メトキシカルボニル、アリロキシカルボニル、２，２，２‐トリクロロエトキシ カルボニル、フェノキシカルボニル、４‐ニトロフェノキシカルボニル、フルオ レニル‐９‐メトキシカルボニル、シクロペンチロキシカルボニル、アダマンチ ロキシカルボニル、シクロヘキシロキシカルボニル、フェニルチオカルボニル等 のようなカルバメート形成基；ベンジル、トリフェニルメチル、ベンジロキシメ チル等のようなアルキル基；およびトリメチルシリル等のようなシリル基が含ま れる。好ましいＮ‐保護基は、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、 ｔ‐ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ‐ブチロキシカルボニ ル（Ｂｏｃ）およびベンジロキシカルボニル（Ｃｂｚ）である。 本明細書で用いた″Ｏ−保護基″とは、Greene，″Protective Groups In Org anic Snythesis″，（John Wiley & Sons，ニューヨーク（１９８１年））に開 示されたＯ‐保護基のような合成手法中の所望でない反応に対しヒドロキシル基 を保護する置換基を指す。Ｏ‐保護基には、置換メチルエーテル類、例えば、メ トキシメチル、ベンジロキシメチル、２‐メトキシエトキシ メチル、２‐（トリメチルシリル）エトキシメチル、ｔ‐ブチル、ベンジルおよ びトリフェニルメチル；テトラヒドロピラニルエーテル類；置換エチルエーテル 類、例えば、２，２，２‐トリクロロエチル；シリルエーテル類、例えば、トリ メチルシリル、ｔ‐ブチルジメチルシリル、およびｔ‐ブチルジフェニルシリル ；ならびにヒドロキシル基とカルボン酸とを反応させることにより調製されるエ ステル類、例えば、アセテート、プロピオネート、ベンゾエート等が含まれる。 本明細書で用いた″低級アルキル″とは、１個から６個の炭素原子を含有する 直鎖または分枝鎖のアルキル基を指し、それとしてはメチル、エチル、ｎ‐プロ ピル、イソ‐プロピル、ｎ‐ブチル、イソ‐ブチル、ｓｅｃ‐ブチル、ｎ‐ペン チル、１‐メチルブチル、２，２‐ジメチルブチル、２‐メチルペンチル、２， ２‐ジメチルプロピル、ｎ‐ヘキシル等が挙げられるが、これらに限定されるわ けではない。 本明細書で用いた″低級アルケニル″とは、２個から６個の炭素原子を含有し 且つ１個の炭素‐炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基を指し、 それとしてはビニル、２‐プロペニル、２‐メチル‐２‐プロペニル、３‐ブテ ニル、４ ‐ペンテニル、５‐ヘキセニル等が挙げられるが、これらに限定されるわけでは ない。 本明細書で用いた″フェニル″とは、未置換であるか又は低級アルキル、アル コキシ、チオアルコキシ、ヒドロキシおよびハロから選ばれる置換基で置換した フェニル基を指す。 本明細書で用いた″フェニルアルキル″とは、低級アルキル基に付加したフェ ニル基を指し、それとしてはベンジル、４‐ヒドロキシベンジル、４‐クロロベ ンジル、１‐ナフチルメチル等が挙げられるが、これらに限定されるわけではな い。 本明細書で用いた″アルキルアミノ″とは、‐ＮＨ基に付加した低級アルキル 基を指す。 本明細書で用いた″シクロアルキル″とは、３個から７個の炭素原子を有する 脂肪族環を指し、それとしてはシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシ ル等が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。好ましいシクロアルキ ル基は、シクロプロピルである。 本明細書で用いた″シクロアルキルアルキル″とは、低級アルキル基に付加し たシクロアルキル基を指し、それとしてはシクロヘキシルメチルが挙げられるが 、これに限定されるわけで はない。 本明細書で用いた″シクロアルケニル″とは、５個から７個の炭素原子を有し 且つ１個の炭素‐炭素二重結合を有する脂肪族環を指し、それとしてはシクロペ ンテニル、シクロヘキセニル等が挙げられるが、これらに限定されるわけではな い。 本明細書で用いた″シクロアルケニルアルキル″とは、低級アルキル基に付加 したシクロアルケニル基を指し、それとしてはシクロペンテニルメチル、シクロ ヘキセニルメチル等が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。 本明細書で用いた″アルコキシ″および″チオアルコキシ″とは、各々、Ｒ15 Ｏ‐およびＲ15Ｓ‐を指す（ここで、Ｒ15は、低級アルキル基またはベンジルで ある）。 本明細書で用いた″アルコキシアルキル″とは、低級アルキル基に付加したア ルコキシ基を指す。 本明細書で用いた″チオアルコキシアルキル″とは、低級アルキル基に付加し たチオアルコキシ基を指す。 本明細書で用いた″ジアルキルアミノ″とは、‐ＮＲ16Ｒ17を指す（ここで、 Ｒ16およびＲ17は、低級アルキル基から独立に選ばれる）。 本明細書で用いた″ジアルキルアミノアルキル″とは、低級アルキル基に付加 した‐ＮＲ18Ｒ19を指す（ここで、Ｒ18およびＲ19は、低級アルキルから独立に 選ばれる）。 本明細書で用いた″ハロ″または″ハロゲン″とは、‐Ｃｌ、‐Ｂｒ、‐Ｉま たは‐Ｆを指す。 本明細書で用いた″複素環″とは、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニ ル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリ ル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニ ル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれる複素環式基を指す（ここで、複 素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ およびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）。 本明細書で用いた″（複素環式）アルキル″とは、低級アルキル基に付加した 複素環式基を指し、それとしてはピロリジニルメチルおよびモリホリニルメチル 等が挙げられるが、これらに限定されるわけではない。 本明細書で用いた″活性化エステル誘導体″とは、酸塩化物のような酸ハロゲ ン化物ならびに、これらに限定されるわけで はないが、蟻酸および酢酸誘導無水物、イソブチロキシカルボニルクロライド等 のようなアルコキシカルボニルハロゲン化物から誘導される無水物、Ｎ‐ヒドロ キシスクシンイミド誘導エステル類、Ｎ‐ヒドロキシフタルイミド誘導エステル 類、Ｎ‐ヒドロキシベンゾトリアゾール誘導エステル類、Ｎ‐ヒドロキシ‐５‐ ノルボルネン‐２，３‐ジカルボキサミド誘導エステル類、２，４，５‐トリク ロロフェノール誘導エステル等を含む活性化エステル類を指す。 本発明の化合物において、置換基および／または変数の組み合わせは安定な化 合物を生ずる場合のみ許される。本明細書で用いた″安定な化合物″とは、反応 混合物からの有用な純度での単離および、投与に適した治療剤形への処方の間に 充分安定である化合物を指す。 本発明の好ましい化合物は、以下の化合物または薬学的に許されるその塩、エ ステルもしくはプロドラッグから成る群から選ばれる： （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロ ピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２ ‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキ サン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロ ピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）アラニニル）アミノ）‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル ）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサ ン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル ）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサ ン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）アラニニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキ サン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（ ５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒ ドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（ ５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒ ドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロ リジニル）‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニ ル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジ フェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジ フェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリ ニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）ア ミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン；および （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン。 一般式ＡおよびＡ１の化合物の調製用中間物質として有用な化合物としては、 一般式Ａ３の化合物またはその酸付加塩が挙げられる： 式中、Ｒ4およびＲ4aは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから 選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルおよ びオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキ ル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシか ら選ばれる置換基で置換される）； Ｒ*は、フェニル、ハロ‐置換フェニル、ジハロ‐置換フェニル、アルコキシ‐ 置換フェニル、低級アルキル‐置換フェニル、ビス‐トリフルオロメチル‐置換 フェニルまたはナフチルまたは低級アルキルである。 好ましい中間物質は、一般式Ａ４の化合物またはその酸付加塩である： 式中、Ｒ4およびＲ4aは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから 選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルおよ びオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキ ル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシか ら選ばれる置換基で置換される）； Ｒ*は、フェニル、ハロ‐置換フェニル、ジハロ‐置換フェニル、アルコキシ‐ 置換フェニル、低級アルキル‐置換フェニル、ビス‐トリフルオロメチル‐置換 フェニルまたはナフチルまたは低級アルキルである。 一般式Ａ４の好ましい化合物は、Ｒ4aがフェニルでＲ*がフェニルであるもの である。一般式Ａ４の最も好ましい化合物は、Ｒ4およびＲ4aがフェニルでＲ*が フェニルであるものである。 本発明の化合物は、手順１‐９に示す通りに調製することができる。手順１に 概略を示したように、保護α‐アミノアルデヒドＩａおよびＩｂ（Ｒ30は、低級 アルキルまたはベンジルである）とＶＣｌ3（テトラヒドロフラン）3およびＺｎ とのカップリングは、ジオールの混合物を生成し、これから化合物IIおよびIII を単離することができる。IIおよびIIIの水酸化バリウムを用いた加水分解は、 各々ジアミノジオールIVおよびＶをもたらす。あるいは、アセトニトリル中でII の臭化α‐アセト キシイソブチリルでの処理は、化合物VIをもたらし、これの水酸化バリウムを用 いた加水分解は、ジアミノジオールVIIを生成する。好ましい態様において、Ｒ4 およびＲ4aは、各々フェニルであり、手順１の最初の反応は、二量化である。 手順２に概略を示すように、ヘキサン／ジクロロメタン中で化合物IIの臭化α ‐アセトキシイソブチリルを用いた処理は、ブロモアセテートVIIIを生成する。 同時環化を伴うVIIIの加水分解は、エポキシドIXを生成し、これを水素化硼素ナ トリウムおよびトリフルオロ酢酸で還元して化合物Ｘを生成する。Ｘの水酸化バ リウム加水分解は、ジアミンIXをもたらす。 手順３に概略を示すように、化合物ＸIIおよびエチルクロロホルメートから誘 導されたエノレートのアシル化は、化合物ＸIIIを生成する。次いで、ＸIIIから 調製したエノレートのアルキル化は、化合物ＸIV（Ｒ4aは、チアゾリルである） を提供し、これをラクトンＸＶへと加水分解および脱カルボキシル化する。ＸＶ の加水分解およびヒドロキシル基の保護は、化合物ＸVIを生成し、これをジフェ ニルホスホリルアジドで処理することによりクルチウス転位を行う。中間物質イ ソシアネートをベンジ ルアルコールで捕捉して化合物ＸVIIを生成する。ＸVIIのテトラブチルアンモニ ウムフルオライドを用いた脱シリル化は、化合物ＸVIIIを提供し、これをＨＢｒ で脱保護してジアミンＸIXを生成する。 手順３に示した方法の好ましい態様において、Ｒ4は、フェニルである。 手順４に概略を示したように、化合物ＸＸ（Ｒ3は、低級アルキルである）を 、ホスゲンで処理することによりイソシアナートＸＸＩに変換する。あるいは、 ＸＸの４‐ニトロフェニルクロロホルメートを用いた処理は、カルバメートＸＸ IIを生成する。必要に応じて触媒量の４‐ジメチルアミノピリジンを用いた、Ｘ ＸＩまたはＸＸIIのいずれかと化合物ＸＸIII（ここで、Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮ （Ｒ8）である）との縮合は、化合物ＸＸIVを提供する。ＸＸIVの水酸化リチウ ム加水分解は、化合物ＸＸＶを生成する。手順４に示した方法の好ましい態様に おいて、ｎは１である。 手順５に概略を示したように、ジアミンIV、Ｖ，ＶII、ＸＩおよびＸIXを表す 化合物ＸＸVIIIは、一般式（Ｒ6）（Ｒ7）Ｃ ＨＯＣ（Ｏ）ＯＬ（ここで、Ｌは、ｐ‐ニトロフェニル、フェニル、Ｎ‐スクシ ニミジル、Ｎ‐フタリミジル、Ｎ‐ベンゾトリアゾリル、Ｎ‐５‐ノルボルネン ‐２，３‐カルボキサミジルまたは２，４，５‐トリクロロフェニル等のような アシル化反応の活性基である）を有するＸＸVIの活性化誘導体（例えば、ＸＸVI と４‐ニトロフェニルクロロホルメートとを反応させることにより調製したＸＸ VII）を用いてアシル化して、化合物ＸＸIXａおよびＸＸIXｂまたはその酸付加 塩の混合物を提供する。カルボジイミドを用いた処理（またはＸＸＸの活性化エ ステルとの反応）によるＸＸIXａまたはＸＸIXｂの化合物ＸＸＸへのカップリン グは、各々、化合物ＸＸＸＩａまたはＸＸＸＩｂを生成する。手順５に示した方 法の好ましい態様において、ｎは１であり、Ｒ4およびＲ4aは、各々フェニルで あり、ＸはＨであり、ＹはＯＨである。 手順６Ａに概略を示したように、ジアミンＸＩのボロン酸（好ましくはフェニ ルボロン酸）またはボロキシンを用いた 処理は、化合物ＸＸＸIIを生成し、これを、一般式（Ｒ6）（Ｒ7）ＣＨＯＣ（Ｏ ）ＯＬ（ここで、Ｌは、ｐ‐ニトロフェニル、フェニル、Ｎ‐スクシニミジル、 Ｎ‐フタリミジル、Ｎ‐ベンゾトリアゾリル、Ｎ‐５‐ノルボルネン‐２，３‐ カルボキサミジルまたは２，４，５‐トリクロロフェニル等のようなアシル化反 応の活性基である）を有するＸＸVIの活性化誘導体（例えば、ＸＸVII）を用い て選択的にアシル化して、化合物ＸＸＸIIIａまたはその酸付加塩を提供する。 カルボジイミドが仲介するＸＸＸIIIａの化合物ＸＸＸへのカップリング（また はＸＸＸIIIａとＸＸＸの活性化エステルとの反応）は、化合物ＸＸＸIVａをも たらす。手順６Ａに示した方法の好ましい態様において、ｎは１であり、Ｒ4お よびＲ4aは、各々フェニルであり、Ｒ*はフェニルである。 あるいは、化合物ＸＸＸIIは、化合物ＸＸＸ（またはその活性化エステル）を 用いてアシル化して化合物ＸＸＸIIIｂまたはその酸付加塩を提供することがで きる。一般式（Ｒ6）（Ｒ7）ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＬ（ここで、Ｌは、ｐ‐ニトロフ ェニル、フェニル、Ｎ‐スクシニミジル、Ｎ‐フタリミジル、Ｎ‐ベンゾトリア ゾリル、Ｎ‐５‐ノルボルネン‐２，３‐カルボキサミ ジルまたは２，４，５‐トリクロロフェニル等のようなアシル化反応の活性基で ある）を有するＸＸVIの活性化誘導体（例えば、ＸＸVII）を用いた化合物ＸＸ ＸIIIｂのアシル化は、化合物ＸＸＸIVｂを提供する。 手順６Ｂは、ＸＸＸIIIａまたはＸＸＸIIIｂの別の調製法を概説している。化 合物ＸＩと（ｉ）２当量のＢ（ＯＲ**）3（ここで、Ｒ**は低級アルキル（好ま しくはイソプロピル）である）または（ｉｉ）２当量のＢ（Ｒ***）3（ここで、 Ｒ***はハロ（好ましくはフルオロ）である）および、トリエチルアミンのよう なアミン４当量とをテトラヒドロフランのような不活性溶媒中で反応させ 続い て一般式（Ｒ6）（Ｒ7）ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＬ（ここで、Ｌは、ｐ‐ニトロフェニ ル、フェニル、Ｎ‐スクシニミジル、Ｎ‐フタリミジル、Ｎ‐ベンゾトリアゾリ ル、Ｎ‐５‐ノルボルネン‐２，３‐カルボキサミジルまたは２，４，５‐トリ クロロフェニル等のようなアシル化反応の活性基である）を有するＸＸVIの活性 化誘導体（例えば、ＸＸVII）との反応により、化合物ＸＸＸIIIａまたはその酸 付加塩を生成する。同様に、化合物ＸＩと２当量のＢ（ＯＲ**）3（ここで、Ｒ* * は低級アルキル（好ましくはイソプロピル）である）または２当量のＢ（Ｒ*** ）3（ここで、Ｒ***はハロ（好ましくはフルオロ）である）との反応、続く化合 物ＸＸＸ（またはその活性化エステル誘導体）との反応により化合物ＸＸＸIII ｂまたはその酸付加塩を生成する。手順６Ｂに示した 方法の好ましい態様において、ｎは１であり、Ｒ4およびＲ4aは、各々フェニル であり、Ｒ**はイソプロピルであり、またはＲ***はフルオロである。 手順６Ｃは、ＸＸＸIVａおよびＸＸＸIVｂの別の調製法を概説する。化合物Ｘ Ｉと２モル当量のＴｉ（ＯＲ****）4（ここでＲ****は低級アルキル（好ましく はイソプロピル）である）との反応、続く一般式（Ｒ6）（Ｒ7）ＣＨＯＣ（Ｏ） ＯＬ（ここで、Ｌは、ｐ‐ニトロフェニル、フェニル、Ｎ‐スクシニミジル、Ｎ ‐フタリミジル、Ｎ‐ベンゾトリアゾリル、Ｎ‐５‐ノルボルネン‐２，３‐カ ルボキサミジルまたは２，４，５‐トリクロロフェニル等のようなアシル化反応 の活性基である）を有するＸＸVIの活性化誘導体（例えば、ＸＸVII）との反 応は、化合物ＸＬIIまたはその酸付加塩を提供する。化合物ＸＬIIと化合物ＸＸ Ｘ（またはその活性化エステル誘導体）との反応により、化合物ＸＸＸIVｂを生 成する。同様に、化合物ＸＩと２モル当量のＴｉ（ＯＲ****）4（ここでＲ**** は低級アルキル（好ましくはイソプロピル）である）との反応、続く化合物ＸＸ Ｘ（またはその活性化エステル誘導体）との反応は、化合物ＸＬIIIまたはその 酸付加塩を提供する。化合物ＸＬIIIと一般式（Ｒ6）（Ｒ7）ＣＨＯＣ（Ｏ）Ｏ Ｌ（ここで、Ｌはｐ‐ニトロフェニル、フェニル、Ｎ‐スクシニミジル、Ｎ‐フ タリミジル、Ｎ‐ベンゾトリアゾリル、Ｎ‐５‐ノルボルネン‐２，３‐カルボ キサミジルまたは２，４，５‐トリクロロフェニル等のようなアシル化反応の活 性基である）を有するＸＸVIの活性化誘導体（例えば、ＸＸVII）との反応によ り、化合物ＸＸＸIVａを生成する。手順６Ｃに示した方法の好ましい態様におい て、ｎは１であり、Ｒ4およびＲ4aは、各々フェニルであり、Ｒ****はイソプロ ピルである。 手順７は、ジアミノモノ‐オールＸＩの別の調製法を示している。ケトニトリ ルＸＸＸＶとグリニャール試薬Ｒ4aＣＨ2ＭｇＸとの反応は、ケトエナミンＸＸ ＸVIを提供する。ケトエナミンとＮａＢＨ4／ＣＨ3ＳＯ3Ｈとの反応、続いてそ の結果できた中間物質（単離せず）とＮａＢＨ4／ＣＦ3ＣＯ2Ｈとの反応は、Ｘ ＸＸVIIを提供する。ベンジル基の水素化によりＸＩを生成する。あるいは、ｔ ‐ブチロキシカルボニルアミノ基のようなＸＸＸVIIの遊離のアミノ基の保護、 続いてベンジル基の水素化によりＸＸＸVIIIを得る。好ましい態様において、Ｒ4 およびＲ4aは、各々フェニルである。 手順８は、ＸＸＸVIIIの別の調製法を示している。ＸＸＸVIIのＮ‐保護によ りＸＸＸIXを得る。ＸＸＸIXとボラン‐テトラヒドロフラン複合体との反応、続 いてその結果できた生成物とＬｉＡｌＨ4またはＫＢＨ4との反応は、ＸＸＸVIII へのＮ，Ｎ‐ジベンジル前駆物質を提供する。 手順９は、本発明の化合物ＸＬおよびＸＬＩを調製するために、選択的に保護 されたジアミンＸＸＸIXを用いる方法を示している。 以下の実施例は、本発明の新規な化合物の調製法を更に具体的に説明するため に供する。実施例１ Ａ．Ｎ‐（（（ベンジル）オキシ）カルボニル）‐Ｌ‐フェニルアラニナール ８７０ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解した２４．５ｍｌの無水ジメチルスル ホキシドの溶液を、Ｎ2雰囲気下、‐６０℃に冷却し、内部温度が‐５０℃未満 となるように、ジクロロメタンに溶解したオキサリルクロライドの２Ｍ溶液１３ １ｍｌで１５分にわたって処理した。添加後、溶液を‐６０℃で１５分間撹拌し 、２００ｍｌのジクロロメタンに溶解した５０ｇ（０．１７５モル）のＮ‐（（ （ベンジル）オキシ）‐カルボニル）‐Ｌ‐フェニルアラニノールで２０分にわ たって処理した。その結果できた溶液を‐６０℃で１時間撹拌し、次いで、内部 温度が‐５０℃未満になるように、９７ｍｌのトリエチルアミンで１５分にわた って処理した。添加後、溶液を‐６０℃で１５分間撹拌し、次いで、冷浴に付し 、５５０ｍｌの水に溶解した１６３ｇのクエン酸溶液で迅速に（１分にわたって ）処理した。その結果できたスラリーを１０分間激しく撹拌し、 温め、水で１リットルに希釈し、分離した。有機層を７００ｍｌの水、続いて５ ５０ｍｌの水と１５０ｍｌの飽和水性ＮａＨＣＯ3との混合液で洗浄し、ＭｇＳ Ｏ4上で脱水し、真空で２０℃で濃縮して所望の粗化合物を淡黄色固形物として 得た。Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐２，５‐ビス‐（Ｎ‐（（（ベンジル）オキ シ）カルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサ ンおよび（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ビス‐（Ｎ‐（（（ベンジル） オキシ）カルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘ キサン ４００ｍｌの乾燥ジクロロメタンに懸濁した７８．５ｇのＶＣｌ3（テトラヒ ドロフラン）3および１６ｇの亜鉛末の懸濁液をＮ2雰囲気下２５℃で１時間撹拌 した。ついで、２００ｍｌのジクロロメタンに溶解した０．１７５モルのＮ‐（ （（ベンジル）オキシ）カルボニル）‐Ｌ‐フェニルアラニナールの溶液を一度 に加え、その結果出来た混合物をＮ2雰囲気下室温で１６時間撹拌した。その結 果できた混合物を５００ｍｌの１Ｍ水性ＨＣｌに加え、５００ｍｌの熱クロロホ ルムで 希釈し、２分間激しく振蕩した。層を分離し、有機層を１Ｍの水性ＨＣｌで洗浄 し、分離した。有機相の濾過は、所望の粗生成物を固形残存物として提供した。 残存物を１．２５リットルのアセトンでスラリーにし、５ｍｌの濃Ｈ2ＳＯ4で処 理し、室温で１６時間撹拌した。その結果できた混合物を濾過し、残存物（残存 物Ａ）を５０ｍｌのアセトンで洗浄した。合わせた濾液を２５０ｍｌ容量に濃縮 し、１０００ｍｌのジクロロメタンで希釈し、水で３回、飽和食塩水で１回洗浄 し、ＭｇＳＯ4上で脱水し、濃縮して粘稠な油状物質を得た。油状物質を、エタ ノール中の１ＭのＨＣｌ（７１ｍｌのアセチルクロライドおよび１０００ｍｌの メタノールから調製）１０００ｍｌに溶解し、室温で２時間撹拌した。その結果 できた沈澱物を濾過し、メタノールで洗浄し、フィルター上で風乾して２６．７ ｇの所望の化合物を白色固形物として得た。濾液を濃縮し、濾過して二番目の生 成物（８．３ｇ）の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐２，５‐ビス‐（Ｎ‐（（（ ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジ フェニルヘキサンを得た。1 H NMR（d6-DMSO）δ2.59（dd，J=13，5Hz，2H，2.74（d d，J=13，9Hz，2H），3.26（br，2H），4.19（m，2H），4.54（m，2H），4.92（ m，4H），6.82（d，J=9Hz，2H），7.0‐7.35（m，20H）．質量スペクトル：（M+ H）+=569. 残存物Ａ（上記、２．６５ｇ）を、７５ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ） および７５ｍｌの１Ｍ水性ＨＣｌに懸濁し、２４時間加熱還流した。その結果で きた溶液を真空で濃縮した後、残渣を、クロロホルムに加えた１０％メタノール に溶解し、水で２回洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮して（２Ｓ，３ Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ビス‐（Ｎ‐（（（ベンジル）オキシ）カルボニル ）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサンを白色固形物 として得た。1 H NMR（d6-DMSO）δ2.64（m，2H），3.04（m，2H），3.49（m，2H），3.78（m ，2H），4.70（d，J=7Hz，2H），4.93（AA′，4H），7.1‐7.4（m，20H）．質量 スペクトル：（M+H）+=569.Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐３‐アセトキシ‐２，５‐ビス‐（Ｎ‐（（ （ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）‐３‐ブロモ‐１，６‐ジフェニル ヘキサン ５００ｍｌの２：１のジクロロメタン／ヘキサンに懸濁した２５ｇ（４４ミリ モル）の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐２， ５‐ビス‐（Ｎ‐（（（ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）‐３，４‐ジ ヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサンの懸濁液を、２３ｇの臭化α‐アセト キシイソブチリルで処理した。その結果できた混合物を、反応物が清澄になるま で室温で撹拌し、２００ｍｌの飽和水性ＮａＨＣＯ3で２回洗浄し、ＭｇＳＯ4上 で脱水し、真空で濃縮して３０．８ｇの所望の粗化合物を得た。一部を、９：１ のジクロロメタン：エチルアセテートを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに より精製して純粋な所望の化合物を白色固形物として得た。1 H NMR（CDCl3）δ2.21（s，3H），2.62（dd，J=13，11Hz，1H），2.75（d，J=7 Hz，2H），2.95（br d，J=15Hz，1H），4.03（br t，J=10Hz，1H），4.40（br d ，J=10Hz，1H），4.6‐5.0（m，6H），5.12（br d，J=13Hz，1H），5.33（br d ，J=11Hz，1H），7.0‐7.4（m，10H）．質量スペクトル：（M+NH4）+=690，692.Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐２，５‐ビス‐（Ｎ‐（（（ベンジル）オキ シ）カルボニル）アミノ）‐３，４‐エポキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン ３７５ｍｌのジオキサンに溶解した３５．５６ｇ（５２．８ ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐３‐アセトキシ‐２，５‐ビス‐（ Ｎ‐（（（ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）‐３‐ブロモ‐１，６‐ジ フェニルヘキサンの溶液を、２５５ｍｌの１Ｎ水性水酸化ナトリウムで処理し、 室温で１６時間撹拌している間に所望の化合物が沈澱した。その結果できた混合 物を濾過し、残存物を水で洗浄し、乾燥して２２．２３ｇ（７６％）の所望の化 合物を白色固形物として得た。1 H NMR（CDCl3）δ2.7‐2.9（m，6H），3.9‐4.0（m，2H），4.6‐4.7（m，2H） ，5.03（m，4H），7.1‐7.4（m，10H）.Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ビス‐（Ｎ‐（（（ベンジル）オキシ）カ ルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン ６００ｍｌのＴＨＦに加えた３９．２ｇ（７１．２ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ ，４Ｒ，５Ｓ）‐２，５‐ビス‐（Ｎ‐（（（ベンジル）オキシ）カルボニル） アミノ）‐３，４‐エポキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサンの混合物を、Ｎ2雰 囲気下、１３ｇ（０．３６モル）の水素化硼素ナトリウムで処理した。その結果 できた混合物を、２７．７ｍｌ（０．３６モル）のトリフルオロ酢酸で滴下処理 した。室温で３．５時間撹拌し た後、その結果できた混合物を１Ｎの水性ＨＣｌで反応停止し、水で希釈して１ ６時間撹拌した。その結果できた混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥して２２． ８５ｇ（５８％）の所望の化合物を白色固形物として得た。Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン ４００ｍｌの１，４‐ジオキサンおよび４００ｍｌの水に懸濁した実施例１Ｅ の結果できた粗化合物３２ｇおよび５５．５ｇ（１７６ミリモル）の水酸化バリ ウム８水和物の懸濁液を４時間還流加熱した。その結果できた混合物を濾過し、 残存物をジオキサンで洗浄した。合わせた濾液を約２００ｍｌ容量に濃縮し、４ ００ｍｌのクロロホルムで４回抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4上で脱水 し、真空で濃縮した。残渣を、初めにクロロホルム中の２％イソプロピルアミン 、次いでクロロホルム中の２％イソプロピルアミン／２％メタノールを用いたシ リカゲルクロマトグラフィーにより精製して１０．１ｇ（８１％）の純粋な所望 の化合物を白色固形物として得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.54（dt，J=14，10Hz，1H），1.67（dt，J=14，3Hz，1H）， 2.50（dd，J=13，8Hz，1H），2.58（dd ，J=13，8Hz，1H），2.8（m，2H），2.91（dd，J=13，5Hz，1H），3.10（m，1H ），3.72（ddd，J=11，3，2Hz，1H），7.1‐7.4（m，10H）．質量スペクトル： （M+H）+=285.Ｇ．（４Ｓ，６Ｓ，１′Ｓ）‐６‐（１‐アミノ‐２‐フェニルエチル）‐４‐ ベンジル-２‐フェニル‐３‐アザ‐２‐ボラ‐１‐オキサシクロヘキサン １．２Ｌのトルエンに溶解した１３１ｇ（４６０ミリモル）の（２Ｓ，３Ｓ， ５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンの溶 液を、Ｎ2雰囲気下、５６．１６ｇ（４６０ミリモル）のフェニルボロン酸で処 理した。その結果できた溶液を還流加熱（浴温１３５℃）し、蒸留物が清澄にな るまでディーンスタークトラップを用いて水を共沸除去し、理論量の水（１５． ６ｍｌ）を集めた（約１．５時間）。冷ました後、溶液を真空で濃縮して１７６ ｇの所望の粗化合物を樹脂として得た。1 H NMR（CDCl3）δ7.59（m，2H），7.47‐7.07（m，13H），3.92（m，1H），3.7 8（s br，1H），3.52（m，1H），3.50（m，2H），2.87（dd，1H，J=13.5，5.7Hz ），2.72（m，1H），2.58（dd，1H，J=13.5，8.7Hz），1.92（m，1H），1.68（m ，1H）， 1.60‐1.30（s‐非常に広い，2H），CIMS m/z 371（M+H）Ｈ．チオホルムアミド １Ｌのジエチルエーテルに溶解したホルムアミド（３０．５ｍｌ、０．７６モ ル）溶液を入れた、上部撹拌器を具備した冷却した（０℃）２Ｌの三つ首丸底フ ラスコに、８９ｇ（０．１９モル）の五硫化燐を少量ずつ加えた。反応混合物を 室温に温め、２時間撹拌し、濾過し、真空で濃縮してチオホルムアミドを黄色の 不快臭の油状物質として得、これを精製することなく用いた。Ｉ．２‐クロロ‐２‐ホルミル酢酸エチル ０℃に冷却したカリウムｔ‐ブトキシド（０．５モル、ＴＨＦに溶解した１Ｍ 溶液５００ｍｌ）および５００ｍｌの乾燥ＴＨＦを入れた２Ｌの三つ首丸底フラ スコに、２００ｍｌのＴＨＦに溶解したクロロ酢酸エチル（０．５モル、５３． ５ｍｌ）およびギ酸エチル（０．５モル、４０．４ｍｌ）の溶液を、添加漏斗か ら３時間にわたって滴下した。添加終了後、反応混合物を１時間撹拌し、一晩放 置した。その結果できた固形物をジエチルエーテルで希釈し、氷浴中で冷却した 。次いで、ｐＨを、６ＮのＨＣｌを用いて約３に下げた。有機相を分離し、水層 を ジエチルエーテルで３回洗浄した。合わせたエーテル部分をＮａＳＯ4上で脱水 し、真空で濃縮した。所望の粗化合物を‐３０℃で貯蔵し、更に精製することな く用いた。Ｊ．チアゾール‐５‐カルボン酸エチル 丸底フラスコに２５０ｍｌの乾燥アセトン、７．５ｇ（０．１２３モル）のチ オホルムアミド、および１８．５４ｇ（０．１２３モル）の２‐クロロ‐２‐ホ ルミル酢酸エチルを加えた。反応物を２時間還流加熱した。溶媒を真空で除去し 、残渣を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ2、６ｃｍ外径カラム、１００％ＣＨＣ ｌ3、Ｒｆ＝０．２５）により精製して１１．６ｇ（６０％）の所望の化合物を 淡黄色油状物質として得た。 NMR（CDCl3）δ1.39（t，J=7Hz，3H），4.38（q，J=7Hz，2H），8.50（s，1H） ，8.95（s，1H）.Ｋ．５‐（ヒドロキシメチル）チアゾール ２５０ｍｌのＴＨＦに加えた水素化リチウムアルミニウム（７６ミリモル）を 入れた予冷した（氷浴）５００ｍｌの三つ首フラスコに、１００ｍｌのＴＨＦに 加えたチアゾール‐５‐カルボン酸エチル（１１．８２ｇ）７５．６８ミリモル ）を、過剰な泡立ちを避けるために１．５時間にわたって滴下した。 反応物を更に１時間撹拌し、２．９ｍｌの水、２．９ｍｌの１５％ＮａＯＨおよ び８．７ｍｌの水で慎重に処理した。固形塩を濾過し、濾液を保存した。粗塩を １００ｍｌのエチルアセテート中で３０分間還流加熱した。その結果できた混合 物を濾過し、２つの濾液を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮した。生 成物を、クロロホルムに加えた０％‐２％‐４％メタノールで順次溶出するシリ カゲルクロマトグラフィーにより精製して所望の化合物を得（Ｒｆ＝０．３（ク ロロホルムに加えた４％メタノール））、これを静置して７５％収率で固形化し た。 NMR（CDCl3）δ4.92（s，2H），7.78（s，1H），8.77（s，1H）．質量スペクト ル：（M+H）+=116.Ｌ．（（５‐チアゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネート １００ｍｌの塩化メチレンに溶解した３．１１ｇ（２７ミリモル）の５‐（ヒ ドロキシメチル）チアゾールおよび過剰のＮ‐メチルモルホリン溶液を、０℃に 冷却し、８．２ｇ（４１ミリモル）の４‐ニトロフェニルクロロホルメートで処 理した。１時間撹拌した後、反応混合物をＣＨＣｌ3で希釈し、１Ｎの ＨＣｌ、飽和水性ＮａＨＣＯ3および飽和食塩水で順次洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で 脱水し、真空で濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、 １‐２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣl3、４％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3におけるＲｆ＝０．５ ）により精製して５．９ｇ（７８％）の所望の化合物を黄色固形物として得た。 NMR（CDCl3）δ5.53（s，2H），7.39（dt，J=9，3Hz，2H），8.01（s，1H），8. 29（dt，J=9，3Hz，2H），8.90（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=281.Ｍ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メト キシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン および（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メ トキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン ２０ｍｌのＴＨＦに溶解した５００ｍｇ（１．７６ミリモル）の（２Ｓ，３Ｓ ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンお よび４８０ｍｇ（１．７１ミリモル）の（（５‐チアゾリル）メチル）‐（４‐ ニトロフェ ニル）カーボネート溶液を室温で４時間撹拌した。真空で溶媒を除去した後、残 渣を、クロロホルムに加えた初めに２％次いで５％のメタノール液を用いたシリ カゲルクロマトグラフィーにより精製して、２種類の所望の化合物の混合物を得 た。９３：２イソプロピルアミン：クロロホルムに加えた０‐１‐２％メタノー ル勾配を用いた混合物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１１０ｍｇ（１６ ％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メ トキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン（ Ｒｆ０．４８、９６：２：２クロロホルム：メタノール：イソプロピルアミン） および１８５ｍｇ（２８％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐ （（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３ ‐ヒドロキシヘキサン（Ｒｆ０．４４、９６：２：２クロロホルム：メタノール ：イソプロピルアミン）を得た。 （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシ カルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン： NMR（CDCl3）δ1.3‐1.6（m，2H），2.40（dd，J=14，8Hz， 1H），2.78（dd，J=5Hz，1H），2.88（d，J=7Hz，2H），3.01（m，1H），3.72（ br q，1H），3.81（br d，J=10Hz，1H），5.28（s，2H），5.34（br d，J=9Hz， 1H），7.07（br d，J=7Hz，2H），7.15‐7.35（m，8H），7.87（s，1H），8.80 （s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=426. （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシ カルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン： NMR（CDCl3）δ1.55（dt，J=14，8Hz，1H），1.74（m，1H），2.44（dd，J=15， 1Hz，1H），2.75‐3.0（m，4H），3.44（m，1H），4.00（br t，1H），5.28（m ，3H），7.1‐7.4（m，10H），7.86（s，1H），8.80（s，1H）．質量スペクトル ：（M+H）+=426.Ｎ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メト キシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン ７００ｍｌの無水ＴＨＦに溶解した４０ミリモルの粗（４Ｓ，６Ｓ，１′Ｓ） ‐６‐（１‐アミノ‐２‐フェニルエチル）‐４‐ベンジル‐２‐フェニル‐３ ‐アザ‐２‐ボラ‐１‐オキ サシクロヘキサン溶液を‐４０℃に冷却し、３００ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶解した ７．８３ｇ（２７．９ミリモル）の（（５‐チアゾリル）メチル）‐（４‐ニト ロフェニル）カーボネート溶液で１時間にわたって滴下処理した。その結果でき た溶液を０℃に３時間、次いで室温に１６時間温めた。溶媒を真空で除去し、残 渣を７００ｍｌのエチルアセテートに溶解し、１５０ｍｌの１Ｎの水性ＮａＯＨ で３回、１５０ｍｌの食塩水で１回洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4上で脱水し、 真空で濃縮した。メタノール／クロロホルム混液を用いたシリカゲルクロマトグ ラフィーによる残渣の精製により、そのレジオアイソマーと混合した所望の化合 物を得た。クロロホルムに加えた１‐３％イソプロピルアミンを用いた２回目の クロマトグラフィーにより５．２１ｇの所望の化合物を得、これを静置により固 形化した。Ｏ．２‐メチルプロパン‐チオアミド ４Ｌのジエチルエーテルに懸濁した１００ｇ（１．１５モル）のイソブチルア ミドの懸濁液を激しく撹拌し、５１ｇ（０．１１５モル）のＰ4Ｓ10を数回に分 けて用いて処理した。その結果できた混合物を室温で２時間撹拌し、濾過し、真 空で濃縮して９４．２ｇ（８０％）の所望の粗化合物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ1.08（d，J=7Hz，6H），2.78（7重線，J=7Hz，1H），9.06 （br，1H），9.30（br，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=104.Ｐ．４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール塩酸塩 １．６リットルのアセトンに加えた９４．０ｇ（０．９１モル）の２‐メチル プロパン‐チオアミド、１１５．７ｇ（０．９１モル）の１，３‐ジクロロアセ トンおよび１０９．７ｇ（０．９１モル）のＭｇＳＯ4の混合物を３．５時間還 流加熱した。その結果できた混合物を冷却し、濾過し、溶媒を真空で除去して所 望の粗化合物を黄色油状物質として得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ1.32（d，J=7Hz，6H），3.27（7重線，J=7Hz，1H），4.78 （s，2H），7.61（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=176.Ｑ．２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾール １００ｍｌの水に溶解した４０ｇの４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピル チアゾール塩酸塩を、４００ｍｌの４０％水性メチルアミンに撹拌しながら滴下 した。その結果できた溶液 を１時間撹拌し、次いで、真空で濃縮した。残渣をクロロホルムに溶解し、Ｎａ2 ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮した。クロロホルムに加えた１０％メタノールを 用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製により、２１．３５ｇ（ ５５％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ1.34（d，J=7Hz，6H），2.56（s，3H），3.30（7重線，J=7 Hz，1H），4.16（s，2H），7.63（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=171.Ｒ．Ｎ‐（（（４‐ニトロフェニル）オキシ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチル エステル １．２リットルのＣＨ2Ｃｌ2に溶解した６６．１ｇ（０．３２８モル）の４‐ ニトロフェニルクロロホルメート溶液を０℃に冷却し、Ｌ‐バリンメチルエステ ル塩酸塩で処理した。その結果できた混合物を、撹拌しながら６８．９ｍｌ（０ ．６２６モル）の４‐メチルモルホリンで徐々に処理した。その結果できた溶液 を徐々に室温に温め、一晩撹拌した。１０％水性ＮａＨＣＯ3で３回洗浄した後 、溶液をＮａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮した。残渣を、クロロホルムで溶出 するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して所望の化合物を 得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.94（d，J=7Hz，3H），0.95（d，J=7Hz，3H），2.12（8重 線，J=7Hz，1H），3.69（s，3H），4.01（dd，J=8，6Hz，1H），7.41（dt，J=9 ，3Hz，2H），8.27（dt，J=9，3Hz，2H），8.53（d，J=8Hz，1H）．質量スペク トル：（M+NH4）+=314.Ｓ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル ）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２００ｍｌのＴＨＦに溶解した１５．７ｇ（９２ミリモル）の２‐イソプロピ ル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾール溶液を、２０．５ｇ（ ６９ミリモル）のＮ‐（（（４‐ニトロフェニル）オキシ）カルボニル‐Ｌ‐バ リンメチルエステル溶液と合わせた。その結果できた溶液を１．６ｇの４‐ジメ チルアミノピリジンおよび１２．９ｍｌ（９２ミリモル）のトリエチルアミンで 処理し、２時間還流加熱し、冷まし、真空で濃縮した。残渣をＣＨ2Ｃｌ2に溶解 し、５％水性Ｋ2ＣＯ3で充分に洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮した 。その結果できた生成物の混合物を、溶出液として クロロホルムを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し１６．３ｇ（ ５４％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.88（d，J=7Hz，3H），0.92（d，J=7Hz，3H），1.32（d， J=7Hz，3H），2.05（8重線，J=7Hz，1H），2.86（s，3H），3.25（7重線，J=7Hz ，1H），3.61（s，3H），3.96（dd，J=8，7Hz，1H），4.44（AA′，2H），6.58 （d，J=8Hz，1H），7.24（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=328.Ｔ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル ）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン １７ｍｌのジオキサンに溶解した、１．４２ｇ（４．３ミリモル）の実施例１ Ｓの結果できた化合物の溶液を、１７．３ｍｌの０．５０Ｍ水性ＬｉＯＨで処理 した。その結果できた溶液を室温で３０分間撹拌し、８．７ｍｌの１ＭのＨＣｌ で処理し、真空で濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄し、Ｎａ2 ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮して１．１ｇ（８１％）の所望の化合物を得た。 質量スペクトル：（M+H）+=314.Ｕ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２イソ プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミ ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン ２ｍｌのＴＨＦに溶解した７０ｍｇ（０．２２３ミリモル）のＮ‐（（Ｎ‐メ チル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニ ル）‐Ｌ‐バリン、７９ｍｇ（０．１８６ミリモル）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐ ５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン、３０ｍｇ（０．２２３ミリモル ）の１‐ヒドロキシベンゾトリアゾールハイドレートおよび５１ｍｇ（０．２６ ６ミリモル）のＮ‐エチル‐Ｎ′‐ジメチルアミノプロピルカルボジイミドの溶 液を室温で１６時間撹拌した。その結果できた溶液を真空で濃縮し、残渣を、９ ７：３のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより 精製して１００ｍｇ（７４％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４、９５：５ＣＨ2Ｃ ｌ2：ＣＨ3ＯＨ）を固形物として得た。1 H NMR（d6-DMSO）δ0.73（d，J=7Hz，6H），1.30（d，J=7Hz，6H），1.45（m， 2H），1.87（m，1H），2.5-2.7（m，4H） ，2.87（s，3H），3.23（7重線，J=7Hz，1H），3.57（m，1H），3.81（m，1H） ，3.93（m，1H），4.15（m，1H），4.44（AA′，2H），4.62（d，J=6Hz，1H）， 5.13（AA′，2H），6.01（d，J=9Hz，1H），6.89（d，J=9Hz，1H），7.1-7.2（m ，1H），7.68（d，J=9Hz，1H），7.85（s，1H），9.05（s，1H）．質量スペクト ル：（M+H）+=721．C37H48N6O5S2・0.5H2Oから算定した理論値：C，60.88；H，6 .77；N，11.51；測定値：C，60.68；H，6,53；N，11.36.実施例２ 実施例１の手法に従い、以下の化合物を調製することができる： （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ ヘキシル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジ フェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１， １‐ジメチル）エチル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリ ニル）アミノ）‐２‐（Ｎ ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐ ３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エテニ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニ ル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ シクロペンテニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ シクロヘキセニル）‐４‐チアゾリル）メチ ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル ）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサ ン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（４‐シクロ ペンテニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（４‐シクロ ヘキセニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（３‐ プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ ‐（（２‐（１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル ）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル） アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ メチル‐１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミ ノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ メチル‐１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミ ノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１， ２‐ジメチル‐１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニ ル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル ）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（シク ロペンチル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（シク ロヘキシル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐フェニ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニ ル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ベンジ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニ ル‐３‐ヒ ドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐フェニ ル）エチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ フェニル‐１‐エテニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミ ノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（４‐ フルオロ）フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ クロロ）フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５ ‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（３‐ メトキシ）フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ チアゾリル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ チアゾリル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐メトキ シ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カル ボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボ ニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エトキ シ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニ ル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピロキシ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（Ｎ， Ｎ‐ジメチルアミノ）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル） バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）ア ミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カ ルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカル ボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐プロピ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニ ル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ メチル）プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ メチル）プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ エチル）プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン。実施例３ Ａ．Ｎ‐（（（４‐ニトロフェニル）オキシ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニンメチ ルエステル Ｌ‐バリンメチルエステル塩酸塩をＬ‐アラニンメチルエステル塩酸塩に代え たことを除いては実施例１Ｒの手法を用いて、所望の化合物（Ｒｆ０．２５、ジ クロロメタン）を９５％の収率で得た。Ｂ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル ）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニンメチルエステル Ｎ‐（（（４‐ニトロフェニル）オキシ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエ ステルを実施例３Ａの結果できた化合物に代えたことを除いては実施例１Ｓの手 法を用い、９７：３のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨを用いたシリカゲルクロマトグラ フィー 後、所望の化合物（Ｒｆ０．５５、９５：５のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ）を２４ ％の収率で得た。1 H NMR（CDCl3 ）δ1.39（d，J=7Hz，6H），1.43（d，J=7Hz，3H），2.98（s，3 H），3.28（7重線，J=7Hz，1H），3.74（s，3H），4.46（s，2H），4.49（q，J= 7Hz，1H），6.12（br，1H），6.98（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=300.Ｃ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル ）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例３Ｂの結果できた化合物に代えたこと を除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）アラニニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例３Ｃの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｕの 手法を用い、９７：３のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨを用いたシリカゲルクロマトグ ラフィー後、ｍｐ．５６‐５８℃の７０ｍｇ（３５％）の所望の化合物（Ｒｆ０ ．３６、９５：５のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ）を得た。質量スペクトル：（M+H）+ =693．C35H44N6O5S2・0.5H2Oから算定した理論値：C，59.89；H，6.46；N，11. 97.測定値：C，60.07；H，6.39；N，12.00.実施例４ Ａ．２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐エチル）アミノ）メチル）チアゾール ４０％水性メチルアミンを７０％水性エチルアミンに代えたことを除いては実 施例１Ｑの手法を用いて所望の粗化合物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ1.12（t，J=7Hz，3H），1.32（d，J=7Hz，6H），2.78（q， J=7Hz，2H），3.27（q，J=7Hz，1H），3.97（s，2H），7.44（s，1H）.Ｂ．Ｎ‐（（Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル ）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐エチル）アミノ）メチル）チアゾールに代えた ことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、９８：２のＣＨＣｌ3：ＣＨ3ＯＨを用 いたシリカゲルクロマトグラフィー後、所望の化合物（Ｒｆ０．５、９５：３の ＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ）を５４％の収率で得た。1 H NMR（CDCl3）δ0.94（d，J=7Hz，3H），0.98（d，J=7Hz，3H），1.16（t，J= 7Hz，3H），1.39（d，J=7Hz，6H），2.16（m，1H），3.25‐3.50（m，3H），3.7 1（s，3H），4.38（dd，J=8，6Hz，1H），4.6（AA′，2H），6.13（br，1H），7 .00（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=342.Ｃ．Ｎ‐（（Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル ）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例４Ｂの結果できた化合物に代えたこと を除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロ キシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例４Ｃの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｕの手法を用い、９８：２のＣＨＣｌ3：ＣＨ3ＯＨを用い たシリカゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．５８‐６０℃の６０ｍｇ（３５％） の所望の化合物（Ｒｆ０．４、９５：５のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ）を得た。質 量スペクトル：（M+H）+=735.実施例５ Ａ．２‐イソプロピルチアゾール‐４‐カルボン酸エチル ７５ｍｌのアセトンに溶解した２．３５ｇ（２３ミリモル）の２‐メチルプロ パン‐チオアミドおよび２．８９ｍｌ（２３ミリモル）のブロモピルビン酸エチ ル溶液を、過剰のＭｇＳＯ4で処理し、２．５時間還流加熱した。その結果でき た混合物を冷まし、濾過し、真空で油状物質に濃縮し、これをクロロホルムに溶 解し、ＮａＨＣＯ3および食塩水で順次洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、濃縮し た。残渣を、溶出液としてク ロロホルムを用いシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製し、Ｒｆ０．２ １（クロロホルム）の３．９６ｇ（８６％）の所望の化合物を油状物質として得 た。1 H NMR（CDCl3）δ1.41（t，J=8Hz，3H），1.42（d，J=7Hz，6H），3.43（7重線 ，J=7Hz，1H），4.41（q，J=8Hz，2H），8.05（s，1H）．質量スペクトル：（M+ H）+=200.Ｂ．４‐（ヒドロキシメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール 乾燥フラスコに入れた、トルエンに溶解した１０ｍｌ（１０ミリモル）の水素 化リチウムアルミニウムを、Ｎ2雰囲気下、７５ｍｌのＴＨＦで希釈した。その 結果できた混合物を０℃に冷却し、１０ｍｌのＴＨＦに溶解した３．９６ｇ（２ ０ミリモル）の２‐イソプロピル‐４‐チアゾールカルボン酸エチル溶液で滴下 処理した。添加後、溶液を０℃で３時間撹拌し、エーテルで希釈し、少量の水性 ロシェル塩で処理した。撹拌後、スラリーを濾過し、エチルアセテートで洗浄し 、合わせた濾液を真空で濃縮した。残渣を、クロロホルムに加えた２％メタノー ルを用いシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、Ｒｆ０．５４（クロロホ ルムに加えた４％メタノール）の２．１８ ｇ（６９％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.39（d，J=7Hz，6H），2.94（br，1H），3.31（7重線，J=7H z，1H），4.74（s，2H），7.04（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=158.Ｃ．α‐イソシアナート‐バリンメチルエステル トルエン（７００ｍｌ）に懸濁したＬ‐バリンメチルエステル塩酸塩（４９ｇ 、０．２９モル）の懸濁液を１００℃に加熱し、反応混合物中にホスゲンガスを 吹き込んだ。約６時間後、混合物は均質になった。ホスゲンの吹き込みを更に１ ０分間続け、次いで、溶液を、Ｎ2ガスを吹き込みながら冷却した。次いで、溶 媒を蒸発させ、残渣をトルエンで２回処理した。溶媒を蒸発させることにより４ ０．８ｇ（８９％）の所望の粗化合物を得た。Ｄ．Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリン メチルエステル ７５ｍｌのジクロロメタンに溶解した２．１８ｇ（１５ミリモル）の４‐（ヒ ドロキシメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール、１５．８ミリモルのα‐イソ シアナート‐バリンメチルエステルおよび１．５ミリモルの４‐ジメチルアミノ ピリジ ン溶液を、５時間還流加熱した。その結果できた溶液を１０％クエン酸、水性Ｎ ａＨＣＯ3および食塩水で順次洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮した 。クロロホルムに加えた５％エチルアセテートを用いた、残渣のシリカゲルクロ マグラフィーによりＲｆ０．４６（クロロホルムに加えた４％メタノール）の２ ．６７ｇ（５７％）の純粋な所望の化合物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ1.26（d，J=8Hz，3H），1.32（d，J=7Hz，6H），3.27（7重 線，J=7HZ，1H），3.63（s，3H），4.10（5重線，J=8Hz，1H），5.02（s，2H） ，7.47（s，1H），7.81（d，J=8Hz，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=287.Ｅ．Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例５Ｄの結果できた化合物に代えたこと を除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チア ゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾ リル）メトキシカルボニ ル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例５Ｅの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた２％メタノールを 用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．１４２‐１４５℃の１１０ｍｇ （５８％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４４、クロロホルムに加えた１０％メタノ ール）を得た。質量スペクトル：（M+H）+=708.実施例６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル ）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサ ン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例５Ｅの結果できた化合物に代え、（ ２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカ ルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシ カルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンに代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた２％メタノール を用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．１７２‐１７４℃の１０５ｍ ｇ（５５％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３３、クロロホルムに加えた１０％メタ ノール）を得た。質量スペクトル：（M+H）+=708.実施例７ Ａ．Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アラニ ンメチルエステル ２０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2に溶解した１．１２ｇ（５．５６ミリモル）の４‐ニト ロフェニルクロロホルメート溶液を０℃に冷却し、０．８ｇ（５．１ミリモル） の４‐（ヒドロキシメチル）‐２‐イソプロピルチアゾールおよび０．６ｍｌ（ ５．６ミリモル）の４‐メチルモルホリンで順次処理した。その結果できた溶液 を０℃で１時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水性ＮａＨＣＯ3で３回洗浄し、 Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮して粗２‐イソプロピル‐４‐（ｐ‐ニトロ フェニロ キシカルボニロキシメチル）チアゾールを得た。残渣の一部（０．５３ｇ）１． ６５ミリモル）を２０ｍｌのクロロホルムに溶解し、０．２３ｇ（１．６７ミリ モル）のＬ‐アラニンメチルエステル塩酸塩および０．３６ｍｌ（３．３ミリモ ル）の４‐メチルモルホリンで処理し、１６時間還流加熱した。冷ました後、溶 媒を真空で除去し、残渣を、クロロホルムに加えた２％メタノールを用いシリカ ゲルクロマトグラフィーにより精製し、Ｒｆ０．４３（ＣＨ2Ｃｌ2に加えた５％ メタノール）の０．４５ｇ（９４％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ1.26（d，J=8Hz，3H），1.32（d，J=7Hz，6H），3.27（7重 線，J=7Hz，1H），3.63（s，3H），4.10（p，J=8Hz，1H），5.02（s，2H），7.4 7（s，1H），7.81（d，J=8Hz，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=287.Ｂ．Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アラニ ン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例７Ａの結果できた化合物に代えたこと を除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チア ゾリル）メトキシカルボニル）アラニニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チア ゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシ ヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例７Ｂの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノールを 用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．５９‐６１℃の１１０ｍｇ（６ ９％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４、ＣＨ2Ｃｌ2に加えた５％メタノール）を得 た。質量スペクトル：（M+H）+=680．C34H41N5O6S2・0.5H2Oから算定した理論値 ：C，59.28；H，6.15；N，10.17．測定値：C，59.37；H，5.96；N，10.18. 実施例８ Ａ．（５Ｓ，１′Ｓ）‐５‐（１‐ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐２‐フ ェニルエチル）‐ジヒドロフラン‐２（３Ｈ）‐オン 市販的に入手可能な‐３‐ブロモ‐プロピオン酸エチルから、A.E.DeCamp等， （Tetrahedron Lett．1991，32，1867）の手法を用い調製した。Ｂ．（５Ｓ，１′Ｓ）‐５‐（１‐ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐２‐フ ェニルエチル）‐３‐カルボエトキシ‐ジヒドロフラン‐２（３Ｈ）‐オン ３０ｍｌの乾燥テトラヒドロフランに溶解した５．８ｍｌ（４１．２ミリモル ）のジイソプロピルアミン溶液に、‐７８℃で１６．５ｍｌ（４１．２ミリモル ）の２．５Ｍのｎ‐ＢｕＬｉを滴下することにより、リチウムジイソプロピルア ミド（ＬＤＡ）を調製した。ＬＤＡ溶液を‐７８℃で３０分間撹拌し、３０ｍｌ の乾燥テトラヒドロフランに加えた実施例８Ａの結果できた６．０ｇ（１９．６ ミリモル）の化合物を滴下した。反応混合物を‐７８℃で３０分間撹拌し、次い で、４．７ｍｌ（４９．１ミリモル）のエチルクロロホルメートを加えた。 ‐７８℃で５時間撹拌した後、反応物を飽和水性ＮＨ4Ｃｌを用いて反応停止さ せ、ジクロロメタン６０ｍｌずつで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4 上で脱水し、真空で濃縮し、残渣を、ヘキサンに加えた２５％エチルアセテート を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して４．７３ｇ（６４％）の 所望の化合物を白色固形物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=378.Ｃ．（５Ｓ，１′Ｓ）‐５‐（１‐ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐２‐フ ェニルエチル）‐３‐カルボエトキシ‐３‐（（５‐チアゾリル）メチル）ジヒ ドロフラン‐２（３Ｈ）‐オン ナトリウム金属（５３６ｍｇ、２３．３ミリモル）を、１０ｍｌの無水エタノ ールに溶解した。５０ｍｌの無水エタノールに溶解した４．０ｇ（１０．６ミリ モル）の実施例８Ｂの結果できた化合物の溶液を滴下した。混合物を室温で２０ 分間撹拌し、次いで、５‐クロロメチルチアゾール塩酸塩を加えた。室温で６０ 時間撹拌した後、反応物を氷浴中で冷却し、１０％クエン酸でｐＨを〜６に中和 し、ジクロロメタン５０ｍｌずつで４回抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4 上で脱水し、真 空で濃縮し、残渣を、ジクロロメタンに加えた１０％メタノールを用いたシリカ ゲルクロマトグラフィーにより精製して３．８８ｇ（７８％）の所望の化合物を 白色泡状固形物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=475.Ｄ．（３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）‐５‐（１‐ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐ ２‐フェニルエチル）‐３‐（（５‐チアゾリル）メチル）ジヒドロフラン‐２ （３Ｈ）‐オン ６５ｍｌのジメトキシエタンに溶解した３．８８ｇ（８．１８ミリモル）の実 施例８Ｃの結果できた化合物の溶液を、３２．７ｍｌ（３２．７ミリモル）の１ Ｍの水性水酸化リチウムで処理した。室温で４時間撹拌した後、大部分の１，２ ‐ジメトキシエタンを真空で除去した。残存する混合物を１０％クエン酸でｐＨ を４〜５に処理し、ジクロロメタン５０ｍｌずつで４回抽出した。合わせた有機 層をＮａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮して粗酸を得た。酸を５０ｍｌのトルエ ンに溶解し、１５時間還流加熱した。溶媒を真空で除去し、残渣を、ヘキサンに 加えた５０％エチルアセテートを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより分 離して０．８６ｇ（２６％）の３Ｒ異性体および、１．５８ｇ（４８％）の所望 の化合物を白色 固形物として得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.40（s，9H），1.84（m，1H），2.21（ddd，1H），2.82‐2. 99（m，3H），3.07（dd，1H），3.43（dd，1H），3.97（br q，1H），4.36（ddd ，1H），4.55（br d，1H），7.21‐7.33（m，5H），7.63（s，1H），8.69（s，1 H）．質量スペクトル：（M+H）+=403.Ｅ．（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐４‐（ｔ‐ブチルジメチルシリロキシ）‐５‐（ｔ ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐６‐フェニル‐２‐（（５‐チアゾリル）‐ メチル）ヘキサン酸 １，２‐ジメトキシエタンおよび水の２：１混液８０ｍｌに溶解した１．５０ ｇ（３．７３ミリモル）の実施例８Ｄの結果できた化合物の溶液を、１４．９ｍ ｌ（１４．９ミリモル）の１Ｍの水性水酸化リチウムで処理した。室温で１．５ 時間撹拌した後、大部分の１，２‐ジメトキシエタンを真空で除去した。残存す る混合物を１０％クエン酸でｐＨを４〜５に処理し、ジクロロメタン５０ｍｌず つで４回抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮して１ ．４８ｇの粗オキシ酸を得た。このオキシ酸を１４ｍｌの乾燥ＤＭＦに溶解し、 ２．６４ｇ（１７．５ミリモル）のｔ‐ブチルジメチルシリル クロライドおよび２．２３ｇ（３２．８ミリモル）のイミダゾールを加えた。室 温で１８時間撹拌した後、混合物に２８ｍｌのメタノールを加えた。４時間撹拌 を続け、次いで、溶媒を真空で除去した。残渣を１０％クエン酸でｐＨ４〜５に 処理し、ジクロロメタン５０ｍｌずつで４回抽出した。合わせた有機層をＮａ2 ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮し、残渣を、ジクロロメタンに加えた１０％メタ ノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して１．７０ｇ（８５ ％）の所望の化合物を白色泡状固形物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=5 29．C27H42N2O5SSi・0.5H2Oから算定した理論値：C，59.64； H，7.97；N，5.15 ；測定値：C，59.71；H，7.83；N，5.31.Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（（（（ベンジル）オキシ）カルボニル）アミ ノ）‐３‐（ｔ‐ブチルジメチルシリロキシ）‐２‐（ｔ‐ブチロキシカルボニ ルアミノ）‐１‐フェニル‐６‐（５‐チアゾリル）ヘキサン ５ｍｌのジオキサンに溶解した５００．０ｍｇ（０．９３５ミリモル）の実施 例８Ｅの結果できた化合物、４０２μｌ（１．８７ミリモル）のジフェニル‐ホ スホリルアジドおよび ３２６μｌ（２．３８ミリモル）のトリエチルアミンの溶液を、７０℃で１時間 加熱した。次いで、ベンジルアルコール（４８３μｌ、４．６７ミリモル）を加 えた。混合物を８０℃で２４時間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残渣を、ジク ロロメタンに加えた１０％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに より精製して５９８．１ｍｇ（１００％）の所望の化合物を白色泡状固形物とし て得た。質量スペクトル：（M+H）+=640.Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（（（（ベンジル）オキシ）カルボニル）アミ ノ）‐２‐（ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐１‐フェニル‐６‐（５‐チ アゾリル）‐３‐ヒドロキシヘキサン ２５ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した５７０．６ｍｇ（０．８９２ミリモ ル）の実施例８Ｆの結果できた化合物を、テトラヒドロフランに溶解したテトラ ブチルアンモニウムフルオライドの１Ｍ溶液０．８９ｍｌで処理した。室温で２ ０時間撹拌した後、溶媒を真空で除去し、残渣を、ジクロロメタンに加えた１０ ％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して２９５．６ ｍｇ（６３％）の所望の化合物を 白色固形物として得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.39（s，9H），1.54（m，2H），2.87（m，2H），3.08（m，2 H），3.69（m，2H），3.96（m，1H），4.77（br d，1H），5.08（s，2H），5.11 （br s，1H），7.18‐7.36（m，10H），7.53（s，1H），8.67（s，1H）．質量ス ペクトル：（M+H）+=526.Ｈ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐１‐フェニル‐６‐（５‐チア ゾリル）‐３‐ヒドロキシヘキサン 実施例８Ｇの結果できた化合物（２０１．２ｍｇ、０．３８３ミリモル）を、 臭化水素で飽和した酢酸１ｍｌに溶解し、室温で１時間撹拌した。溶媒を真空で 除去した。残渣を２ｍｌの飽和水性ＮａＨＣＯ3で処理し、ジクロロメタン５ｍ ｌずつで５回抽出した。合わせた有機層をＮａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮し て９９．３ｍｇ（８９％）の所望の化合物を白色固形物として得た。質量スペク トル：（M+H）+=292.Ｉ．（４Ｓ，６Ｓ，１′Ｓ）‐６‐（１‐アミノ‐２‐フェニルエチル）‐２‐ フェニル‐４‐（（５‐チアゾリル）メチル‐３‐アザ‐２‐ボラ‐１‐オキサ シクロヘキサン ５ｍｌのトルエンに溶解した９５．７ｍｇ（０．３２８ミリ モル）の実施例８Ｈの結果できた化合物および４０．０ｍｇ（０．３２８ミリモ ル）のフェニル硼酸の溶液を、還流加熱し、蒸留物が清澄になるまでディーンス タークトラップを用いて水を共沸除去した。次いで、溶媒を真空で除去して１２ ４．３ｍｇ（１００％）の所望の化合物を樹脂として得た。質量スペクトル：（ M+H）+=378.Ｊ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐１‐フェニル‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐６‐（５‐チアゾリル）‐３‐ヒド ロキシヘキサン ５ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した１００．０ｍｇ（０．２６５ミリモル ）の実施例８１の結果できた化合物および７４．０ｍｇ（０．２６５ミリモル） の（（５‐チアゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネートの溶液 を、室温で２４時間撹拌した。次いで、溶媒を真空で除去した。残渣を２０ｍｌ のジクロロメタンに溶解し、０．５ＮのＮａＯＨ５ｍｌずつで３回、水５ｍｌず つで２回洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮した。残渣を、 クロロホルムに加えた２％メタノールおよび２％イソプロピルアミンを用いたシ リカゲルクロマトグラフィーにより精製して２２．８ ｍｇ（２０％）の所望の化合物を白色固形物として得た。質量スペクトル：（M+ H）+=433.Ｋ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐１‐フェニル‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミ ノ）‐６‐（５‐チアゾリル）‐３‐ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを実施 例８Ｊの結果できた化合物に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、１ ６．７ｍｇ（４７％）の所望の化合物を白色固形物として得た。1 H NMR（CDCl3）δ0.90（d，3H），0.94（d，3H），1.38（d，6H），1.63（m，2 H），2.32（m，1H），2.85（m，2H），2.97（s，3H），3.04（m，2H），3.31（m ，1H），3.68（m，1H），3.77（m，1H），3.96（m，1H），4.16（m，1H），4.39 （s，2H），5.22（m，4H），6.40（br s，1H），6.80（br d，1H），7.04（s，1 H），7.18‐7.28（m，5H），7.55（s，1H），7.83（s，1H），8.58（s，1H），8 .80（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=728. 実施例９ Ａ．４‐（クロロメチル）‐２‐（ジメチルアミノ）チアゾール ３５０ｍｌのアセトンに加えた１５ｇ（１４４ミリモル）のＮ，Ｎ‐ジメチル チオウレアおよび過剰のＭｇＳＯ4の混合物を還流加熱し、３５ｍｌのアセトン に溶解した１８．３ｇ（１４４ミリモル）の１，３‐ジクロロアセトン溶液で滴 下処理した。その結果できた混合物を１．５時間還流加熱し、冷まし、濾過し、 真空で濃縮した。残渣を、ヘキサンに加えた２０％エチルアセテートを用いたシ リカゲルクロマトグラフィーにより精製して１４．０ｇ（７０％）の所望の化合 物を得た。Ｂ．２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐４‐（ヒドロキシメチル）チアゾール １００ｍｌの１：１のＴＨＦ／Ｈ2Ｏに溶解した５．１８６ｇ（２９ミリモル ）の４‐（クロロメチル）‐２‐（ジメチルアミノ）チアゾール溶液を０℃に冷 却し、５０ｍｌの１：１のＴＨＦ／Ｈ2Ｏに溶解した５．７３ｇ（２９ミリモル ）のテトラフルオロ硼酸銀で滴下処理した。１時間撹拌した後、混合物を濾過し 、固形物をエチルアセテートで洗浄し、合わせた濾液 を真空で濃縮した。黒色の残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し て０．８０ｇ（１７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２４、クロロホルムに加えた ６％メタノール）を油状物質として得た。1 H NMR（CDCl3）δ2.67（br，1H），3.09（s，6H），4.54（s，2H），6.35（s， 1H）．質量スペクトル：（M+H）+=159.Ｃ．Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐４‐チアゾリル）メトキシカル ボニル）バリンメチルエステル ３０ｍｌのジクロロメタンに溶解した５０５ｍｇ（３．１９ミリモル）の２‐ （Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐４‐（ヒドロキシメチル）チアゾール、３．１９ ミリモルのα‐イソシアナート‐Ｌ‐バリンメチルエステルおよび１００ｍｇの ４‐ジメチルアミノピリジン溶液を３時間還流加熱した。その結果できた溶液を 冷まし、ジクロロメタンで希釈し、１０％クエン酸、水性Ｎａ2ＣＯ3および食塩 水で順次洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮した。残渣を、クロロホル ムに加えた２％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し て０．９５ｇ（９５％）のＲｆ０．４２（クロロホルムに加えた４％メタノール ）の所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ0.84（d，J=7Hz，3H），0.93（d，J=7Hz，3H），2.12（m，1H ），3.11（s，6H），3.73（s，3H），4.24（dd，J=8，4Hz，1H），4.99（s，2H ），5.26（br d，1H），6.49（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=316.Ｄ．Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐４‐チアゾリル）メトキシカル ボニル）バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例９Ｃの結果できた化合物に代えたこと を除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。質量スペクトル：（ M+H）+=302.Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミ ノ）‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐ （（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３ ‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例９Ｄの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた２％メタノールを 用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．１６２‐１６５℃の １００ｍｇの所望の化合物（Ｒｆ０．４９、クロロホルムに加えた１０％メタノ ール）を得た。質量スペクトル：（M+H）+=709.実施例１０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（ ５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒ ドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例９Ｄの結果できた化合物に代え、（ ２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカ ルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ， ３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニ ル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンに代えたことを除 いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた２％メタノールを用いた シリカゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．１５７‐１５９℃の ２５ｍｇ（１０％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４９、クロロホルムに加えた１０ ％メタノール）を得た。質量スペクトル：（M+H）+=709.実施例１１ Ａ．４‐（（アミノ）チオカルボニル）モルホリン １００ｍｌのＴＨＦに溶解した３．３５ｇ（１８．８ミリモル）のチオカルボ ニルジイミダゾール溶液を、０．８２ｍｌ（９．４ミリモル）のモルホリンで処 理した。室温で３．５時間撹拌した後、更なる０．８２ｍｌのモルホリンを加え 、撹拌を続けた。６時間後、溶液を過剰の濃アンモニア水で処理し、一晩撹拌し た。その結果できた溶液を真空で濃縮し、クロロホルムに溶解し、水層から分離 し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、濃縮した。残渣を、エチルアセテートを用いたシリ カゲルクロマトグラフィーにより精製して１．８５ｇ（７６％）のＲｆ０．１７ （クロロホルムに加えた１０％メタノール）の所望の化合物を白色固形物として 得た。1 H NMR（CDCl3）δ3.76（m，4H），3.83（m，4H），5.75（br，2H）．質量スペ クトル：（M+H）+=147. Ｂ．２‐（４‐モルホリニル）チアゾール‐４‐カルボン酸エチル ５０ｍｌのアセトンに加えた１．８５ｇ（１２．７ミリモル）の４‐（（アミ ノ）チオカルボニル）モルホリン、１．５９ｍ１（１２．７ミリモル）のブロモ ピルビン酸エチルおよび過剰のＭｇＳＯ4の混合物を２時間還流加熱した。その 結果できた混合物を冷まし、濾過し、真空で濃縮した。残渣をクロロホルムに溶 解し、水性ＮａＨＣＯ3で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、濃縮した。残渣を、 クロロホルムに加えた１％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに より１．７ｇ（５５％）のＲｆ０．７０（エチルアセテート）の所望の化合物を 得た。質量スペクトル：（M+H）+=243.Ｃ．２‐（４‐モルホリニル）‐４‐（ヒドロキシメチル）チアゾール トルエンに溶解した水素化リチウムアルミニウム溶液７．０ｍｌ（７．０ミリ モル）を１０ｍｌのＴＨＦで希釈し、０℃に冷却し、２５ｍｌのＴＨＦに溶解し た１．７ｇ（７．０ミリモル）の２‐（４‐モルホリニル）チアゾール‐４‐カ ルボン酸エチル溶液で処理した。その結果できた溶液を１時間撹拌し、 水性ロシェル塩で慎重に反応停止し、クロロホルムで希釈し、濾過し、Ｎａ2Ｓ Ｏ4上で脱水し、真空で濃縮した。残渣を、クロロホルムに加えた２‐４％メタ ノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより８５６ｍｇ（６１％）のＲ ｆ０．１６（クロロホルムに加えた４％メタノール）の所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ2.44（br，1H），3.46（t，J=5Hz，4H），3.81（t，J=5Hz，1 H），4.55（br s，2H），6.45（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=200.Ｄ．Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル ）バリンメチルエステル ２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐４‐（ヒドロキシメチル）チアゾールを２ ‐（４‐モルホリニル）‐４‐（ヒドロキシメチル）チアゾールに代えたことを 除いては実施例９Ｃの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノールを用い たシリカゲルクロマトグラフィー後、Ｒｆ０．５４（クロロホルムに加えた４％ メタノール）の所望の化合物を６５％収率で得た。1 H NMR（CDCl3）δ0.97（d，J=7Hz，3H），1.00（d，J=7Hz，3H），2.25（m，1H ），3.50（dd，J=5，4Hz，2H），3.76 （s，3H），3.84（dd，J=5，4Hz，2H），4.67（dd，J=9，5Hz，1H），7.63（br d，1H），8.02（，1H）.Ｅ．Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル ）バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例１１Ｄの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐ ４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５ ‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例１１Ｅの結果できた化合物に代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた２％メタノール を用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．１６９‐１７０℃の２０１ｍ ｇ（９２％）の所望の化合物（Ｒｆ０．１９、クロロホルムに加えた４％メタノ ール）を得た。質量スペクトル： （M+H）+=751.実施例１２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例１１Ｅの結果できた化合物に代え、 （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシ カルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボ ニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンに代えたことを 除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた２％メタノールを用い たシリカゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．１４６‐１４８℃の１９６ｍｇ（９ ０％）の所望の化合物（Ｒｆ０．１９、クロロホルムに加えた４％メタノール） を得た。質量スペクトル：（M+H）+=751. 実施例１３ Ａ．１‐（（アミノ）チオカルボニル）ピロリジン モルホリンをピロリジンに代えたことを除いては実施例１１Ａの手法を用い、 アンモニア水添加後、６日間溶液を撹拌して所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.97（m，2H），2.11（m，2H），3.38（br t，2H），3.85（b r t，2H），5.56（br，2H）．質量スペクトル：（M+H）+=131.Ｂ．２‐（１‐ピロリジニル）チアゾール‐４‐カルボン酸エチル ４‐（（アミノ）チオカルボニル）モルホリンを１‐（（アミノ）チオカルボ ニル）ピロリジンに代えたことを除いては実施例１１Ｂの手法を用い、所望の化 合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.37（t，J=7Hz，3H），2.04（m，4H），3.51（m，4H），4.3 5（q，J=7Hz，2H），7.37（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=227.Ｃ．２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐（ヒドロキシメチル）チアゾール ２‐（４‐モルホリニル）チアゾール‐４‐カルボン酸エチ ルを２‐（１‐ピロリジニル）チアゾール‐４‐カルボン酸エチルに代えたこと を除いては実施例１１Ｃの手法を用い、クロロホルムに加えた２‐４％メタノー ルを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、所望の化合物（Ｒｆ０．２６、ク ロロホルムに加えた４％メタノール）を５３％収率で得た。1 H NMR（CDCl3）δ2.04（m，4H），2.75（br，1H），3.45（m，4H），4.56（s， 2H），6.32（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=185.Ｄ．Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル ）バリンメチルエステル ２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐４‐（ヒドロキシメチル）チアゾールを２ ‐（１‐ピロリジニル）‐４‐（ヒドロキシメチル）チアゾールに代えたことを 除いては実施例９Ｃの手法を用い、クロロホルムに加えた１．５％メタノールを 用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、所望の化合物（Ｒｆ０．３４）を得た 。1 H NMR（CDCl3）δ0.89（d，J=7Hz，6H），2.04（m，4H），2.14（m，1H），3.4 6（m，4H），3.74（s，3H），4.30（dd，J=9，4Hz，1H），5.01（s，2H），5.33 （br d，1H），6.44（s，1H） ．質量スペクトル：（M+H）+=342.Ｅ．Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル ）バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例１３Ｄの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）‐ ４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５ ‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例１３Ｅの結果できた化合物に代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１‐３％メタノ ールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．１４６‐１４８℃の１２ ０ｍｇ（５３％）の所望の化合物を得た。質量スペクトル：（M+H）+=735. 実施例１４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例１３Ｅの結果できた化合物に代え、 （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシ カルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボ ニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンに代えたことを 除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた２％メタノールを用い たシリカゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．１６５‐１６７℃の８９ｍｇ（３９ ％）の所望の化合物（Ｒｆ０．１６、クロロホルムに加えた４％メタノール）を 得た。質量スペクトル：（M+H）+=735. 実施例１５ Ａ．２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐シクロプロピル）アミノ）メチル）チア ゾール １０ｍｌのクロロホルムに溶解した１．８ｇ（１０．２ミリモル）の４‐（ク ロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール塩酸塩溶液を、撹拌しながら１０ｍ ｌのシクロプロピルアミンに滴下した。その結果できた溶液を室温で１６時間撹 拌し、真空で濃縮し、クロロホルムに加えた５％メタノールを用いたシリカゲル クロマトグラフィーにより精製して、０．３９ｇ（１９％）の所望の化合物を得 た。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.24（m，2H），0.35（m，2H），1.30（d，J=7Hz，6H），2 .10（tt，J=12，3Hz，1H），3.23（7重線，J=7Hz，1H），3.77（s，2H），7.21 （s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=197.Ｂ．Ｎ‐（（Ｎ‐シクロプロピル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル ）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニンメチルエステル Ｎ‐（（（４‐ニトロフェニル）オキシ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエ ステルをＮ‐（（（４‐ニトロフェニル）オ キシ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニンメチルエステルに代え、２‐イソプロピル‐ ４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを実施例１５Ａの結果でき た化合物に代えたことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、クロロホルムに加え た１％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、所望の化合物（Ｒ ｆ０．５４、クロロホルムに加えた５％メタノール）を５６％の収率で得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.70（m，2H），0.80（m，2H），1.30（d，J=7Hz，6H），1 .34（d，J=7Hz，3H），2.57（m，1H），3.22（7重線，J=7Hz，1H），3.62（s，3 H），4.23（5重線，J=7Hz，1H），4.44（AA′，2H），6.54（d，J=7Hz，1H），7 .05（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=326.Ｃ．Ｎ‐（（Ｎ‐シクロプロピル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル ）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例１５Ｂの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐シクロプロピル‐Ｎ‐（ （２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）アラニニ ル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例１５Ｃの結果できた化合物に代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノール を用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．６５‐６７℃の７４ｍｇ（４ ０％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２５、クロロホルムに加えた５％メタノール） を得た。質量スペクトル：（M+H）+=719．C37H46N6O5S2・0.5H2Oから算定した理 論値：C，61.05；H，6.51；N，11.54．測定値：C，61.08；H，6.32；N，11.44.実施例１６ Ａ．２‐イソプロピルチアゾール‐４‐カルボキサルデヒド ５０ｍｌの乾燥ジクロロメタンに溶解した２‐イソプロピルチアゾール‐４‐ カルボン酸エチル（１ミリモル）溶液を、 Ｎ2雰囲気下、‐７８℃に冷却し、１．２ミリモルの水素化ジイソブチルアルミ ニウム（１．５Ｍ）トルエン中）で滴下処理した。その結果できた溶液を０．５ 時間撹拌し、水性ロシェル塩で反応停止し、ジクロロメタンで抽出し、Ｎａ2Ｓ Ｏ4上で脱水し、真空で濃縮して所望の粗化合物を得た。Ｂ．４‐（１‐ヒドロキシエチル）２‐イソプロピルチアゾール ２５ｍｌの乾燥ＴＨＦに溶解した実施例１６Ａの結果できた化合物（０．５ミ リモル）溶液を、Ａｒ雰囲気下、‐２０℃に冷却し、０．５ミリモルの塩化メチ ルマグネシウム（３．０Ｍ、ＴＨＦ中）で処理し、１５分間撹拌し、水で反応停 止した。混合物をエチルアセテートで抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃 縮して所望の粗化合物を得た。Ｃ．Ｎ‐（１‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）エトキシカルボニル）バ リンメチルエステル ４‐（ヒドロキシメチル）‐２‐イソプロピルチアゾールを４‐（１‐ヒドロ キシエチル）‐２‐イソプロピルチアゾールに代えたことを除いては実施例５Ｄ の手法を用い、所望の化合物を得た。Ｄ．Ｎ‐（１‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）エトキシカルボニル）バ リン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例１６Ｃの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（１‐（２‐イソプロピル‐４‐ チアゾリル）エトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例１６Ｄの結果できた化合物に代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、所望の化合物を得た。実施例１７ Ａ．Ｎ‐（（Ｎ‐シクロプロピル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル ）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル） チアゾールを実施例１５Ａの結果できた化合物に代えたことを除いては実施例１ Ｓの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノールを用いたシリカゲルクロ マトグラフィー後、所望の化合物（Ｒｆ０．６４、クロロホルムに加えた５％メ タノール）を９１％の収率で得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.73（m，2H），0.82（m，2H），0.90（d，J=7Hz，6H），1 .30（d，J=7Hz，6H），2.10（8重線，J=7Hz，1H），2.62（m，1H），3.23（7重 線，J=7Hz，1H），3.64（s，3H），4.10（dd，J=9，6Hz，1H），4.45（AA′，2H ），6.29（d，J=9Hz，1H），7.06（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=354.Ｂ．Ｎ‐（（Ｎ‐シクロプロピル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル ）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例１７Ａの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐シクロプロピル‐Ｎ‐（ （２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例１７Ｂの結果できた化合物に代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノール を用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．６５‐６６℃の８５ｍｇ（４ ８％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３０）クロロホルムに加えた５％メタノール） を得た。質量スペクトル：（M+H）+=747．C39H50N6O5S2から算定した理論値：C ，62.71；H，6.75；N，11.25．測定値：C，62.74；H，6.61；N，11.03.実施例１８ Ａ．４‐クロロメチル‐４‐ヒドロキシ‐２‐イソプロピロキサゾリン アセトン（１３０ｍｌ）に溶解したイソブチルアミド （９．８７６ｇ、０．１１２２モル）溶液に、１，３‐ジクロロアセトン（１０ ．０ｇ、０．０７４８モル）、ＮａＨＣＯ3（９．４２９ｇ、０．１１２２モル ）およびＭｇＳＯ4（１８．０１ｇ、０．１４９６モル）を加えた。混合物を、 アルゴン下、６３時間還流加熱し、次いで、室温に冷まし、真空濾過し、暗褐色 の半固形物に真空で濃縮した。残存物を、ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（５％、 １０％、２０％、４０％）を用いたＳｉＯ2フラッシュクロマトグラフィーによ り精製して所望の化合物をオレンジ色の液状物質として得た（６．０６ｇ、０． ０３４１モル、４６％）。1 H NMR（CDCl3）δ1.20‐1.28（m，6H），2.56‐2.72（m，1H），3.70（s，2H） ，4.18（d，J=9.6Hz，1H），4.38（d，J=9.6Hz，1H）．質量スペクトル：（M+H ）+=178，180.Ｂ．４‐クロロメチル‐２‐イソプロピロキサゾール １，２‐ジクロロエタン（２０ｍｌ）に溶解した４‐クロロメチル‐４‐ヒド ロキシ‐２‐イソプロピロキサゾリン（４．８８ｇ、０．０２７５モル）溶液を 、１，２‐ジクロロエタン（８０ｍｌ）に溶解したＳＯＣｌ2（２．４０ｍｌ、 ０．０３２９モル）溶液に、アルゴン下、０℃で加え、溶液を ７０℃に加熱した。７０℃で１５分後、反応液を室温に冷まし、溶媒を真空で回 転蒸発により除去し、残存物を高真空により乾燥して所望の化合物を褐色の半固 形物として得た（４．２０ｇ、０．０２６３モル、９６％）。1 H NMR（CDCl3）δ1.36（d，J=7.5Hz，6H），3.03‐3.18（m，1H），4.50（s，2 H），7.56（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=160，162.Ｃ．２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）オキサゾール ４０％水性メチルアミン（１００ｍｌ）に、ｐ‐ジオキサン／Ｈ2Ｏ（１：１ （ｖ／ｖ）、２０ｍｌ）に懸濁した４‐クロロメチル‐２‐イソプロピロキサゾ ール（４．２０ｇ、０．０２６３モル）の懸濁液を２５分にわたって滴下した。 室温で４５分間撹拌した後、ロータリーエバポレーターにより真空で容量を約５ ０ｍｌに減少させ、ＮａＣｌを加えた。水性物をＣＨＣｌ3（４×１００ｍｌ） で抽出し、合わせた抽出液をＮａ2ＳＯ4上で乾燥し、真空で濃縮した。その結果 できた褐色の液体を、２％ｉＰｒＮＨ2／ＣＨ2Ｃｌ2、続いてｉＰｒＮＨ2／Ｍｅ ＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（０．５：２：９７．５、 ０．５：４：９５．５）の勾配を用いた２００ｇのＳｉＯ2フラッシュカラム上 でクロマトグラフィーにかけた。生成物を含有する画分を真空で濃縮することに より、所望の化合物を金色の油状物質として得た（２．８９ｇ、０．０１８７モ ル、７１％）。1 H NMR（CDCl3）δ1.33（d，J=6.9Hz，6H），2.46（s，3H），2.99‐3.14（m，1 H），3.64（s，2H），7.42（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=155, （M+NH4 ）+=172.Ｄ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチ ル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル 無水ＤＭＦ（６ｍｌ）に溶解したＮ‐（（（４‐ニトロフェニル）オキシ）カ ルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル溶液を、アルゴン下、無水ＤＭＦ（６ｍ ｌ）に溶解した２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）オ キサゾール（９、０．４７ｇ、０．００３０５モル）溶液に加え、黄色溶液を室 温で３０分間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーターにより真空で除去し、 その結果できた油状物質を高真空で１時間脱水した。残存物を１５０ｇのＳｉＯ2 フラッシュカラ ムに供し、２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2および３％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2で溶 出した。生成物画分の濃縮後得た物質を、１００ｇのＳｉＯ2フラシュカラム上 でＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（１％、２％、３％）を用いて再精製して、所望の 化合物を油状物質として得た（０．５１５ｇ、０．００１６５モル、５４％）。1 H NMR（CDCl3）δ0.97（dd，J1=9Hz，J2=6.9Hz，6H），1.33（d，J=6.9Hz，6H ），2.11‐2.23（m，1H），2.98（s，3H），3.00‐3.13（m，1H），3.77（s，3H ），4.23‐4.36（m，2H），4.36‐4.42（m，1H），5.79‐5.86（br d，1H），7. 46（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=321.Ｅ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチ ル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン ｐ‐ジオキサン（１０ｍｌ）およびＨ2Ｏ（５ｍｌ）に溶解した、実施例１８ Ｄの結果出来た化合物１０（０．５１１ｇ、０．００１６４モル）の溶液に、Ｌ ｉＯＨ一水和物（０．１０３ｇ、０．００２４６モル）を加えた。室温で１時間 撹拌した後、ロータリーエバポレーターにより真空でｐ‐ジオキサンを除去し、 残存する水溶液を１Ｎの水性ＨＣｌ（２．４６ｍｌ） で処理し、エチルアセテートで抽出した（４×１００ｍｌ）。合わせた有機抽出 物を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で１５分間脱水した。真空での濃縮、続 いてＣＨ2Ｃｌ2処理（２×）により所望の化合物を白色固形物として得た（０． ４８０ｇ、０．００１６１モル、９８％）。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.90（dd，J1=6.9Hz，J2=2.4Hz，6H），1.24（d，J=6.9Hz ，6H），1.99‐2.12（m，1H），2.83（s，3H），2.96‐3.10（m，1H），3.96（d d，J1=8.4Hz，J2=6Hz，1H），4.19‐4.32（m，2H），6.26（d，J=8.4Hz，1H）， 7.80（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=298.Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンに代え たこと を除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた３‐５‐７％メタノ ールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、７０ｍｇ（５３％）の所望の化 合物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.74（d，J=6.3Hz，6H），1.23（d，J=6.9Hz，6H），1.38 ‐1.51（m，2H），1.80‐1.94（m，1H），2.54‐2.74（m，5H），2.83（s，3H） ，2.94‐3.09（m，1H），3.53‐3.63（m，1H），3.76‐3.97（m，2H），4.08‐4 .35（m，3H），4.63（d，J=6Hz，1H），5.08‐5.19（m，2H），5.90（d，J=8.7H z，1H），6.89（d，J=9Hz，1H），7.07‐7.25（m，12H），7.68（d，J=8.7Hz，1 H），7.77（s，1H），7.86（s，1H），9.05（s，1H）．高分解能質量スペクトル ：C37H49N6O6Sから算定した理論値705，3434．測定値：705．3431（M+H）+．C37 H48N6O6S・0.5H2Oから算定した理論値：C，62.25；H，6.92；N，11.77.測定値： C，62.35；H，6.86；N，11.34.実施例１９ Ａ．イソシアン化メチル １００ｍｌの三つ首フラスコ（‐７８℃に冷却した、隔壁、栓およびカウコレ クター付き短管ミニ蒸留ヘッドを具備）にｐ ‐トルエンスルホニルクロライド（３６．２５ｇ、０．１９０１モル）およびキ ノリン（６０ｍｌ）を入れた。激しく撹拌した溶液を真空下（‐４０℃に冷却し たトラップ付きＨ2Ｏ吸引器）システムにより７５℃に加熱した。Ｎ‐メチルホ ルムアミド（７．５０ｇ、０．１２７モル）をそのまま、注射器を介して少量ず つ１５分にわたって加えた。次第に粘稠になる溶液を１０分間加熱したが、この 時点でガスの放出が終った。カウコレクター内およびバキュームトラップ内の物 質を合わせ、真空蒸留して化合物を無色液状物質として得た（２．０６ｇ、０． ０５０２モル、３９％）。Ｂ．５‐（（ジエトキシ）メチル）オキサゾール シェルコップ（J．Am．Chem．Soc．112（10）4070（1990年））の手法により 調製した。ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解したイソシアン化メチル（２．８８ｇ、０ ．０７０２モル）溶液に、アルゴン下、‐７８℃でｎ‐ブチルリチウム溶液（ヘ キサンに溶解した１．６Ｍ液、４４ｍｌ）を１５分にわたって滴下した。‐７８ ℃で更に２０分間撹拌した後、ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解したジエトキシ酢酸エ チル（１２．６２ｇ、０．０７０２モル）溶液を２０分にわたって滴下した。次 に２時間にわたって バスを‐３０℃に温め、次いで、反応物を０℃で３０分間撹拌した。反応物を０ ℃で氷酢酸（４．２２ｇ、０．０７０２モル）により反応停止し、溶媒をロータ リーエバポレーターにより真空で除去した。金色の固形物をＨ2Ｏ（４５ｍｌ） およびＥｔＯＡｃ（２００ｍｌ）に分配し、水をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍｌ） で抽出した。合わせた有機物を飽和ＮａＣｌ水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し 、真空で褐色油状物質に濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（１０％、１５％ 、２０％）を用いた３００ｇのＳｉＯ2フラシュカラム上でのクロマトグラフィ ーにより所望の化合物を無色液状物質として得た（７．４６ｇ、０．０４３６モ ル、６２％）。1 H NMR（CDCl3）δ1.25（t，J=6.9Hz，6H），3.56‐3.70（m，4H），5.62（s，1 H），7.26（s，1H），7.86（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=172.Ｃ．５‐オキサゾールカルボキサルデヒド フラスコに５‐（（ジエトキシ）メチル）オキサゾール（１．０２ｇ、０．０ ０５９６モル）を加え、０℃に冷却した。トリフルオロ酢酸／ＣＨ2Ｃｌ2（１： １（ｖ／ｖ）、６．７ｍｌ）溶液およびＨ2Ｏ（０．３９ｍｌ）を加え、溶液を ０℃ で１０分間撹拌した。溶媒を真空で除去し、残渣をトルエンで処理し、濃縮した 。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配（２０％、３０％、４０％）を用いた１００ｇのＳ ｉＯ2フラシュカラム上でのクロマトグラフィーにより所望の化合物を無色液状 物質として得た（０．３４４ｇ、０．００３５４モル、５９％）。1 H NMR（CDCl3）δ7.89（s，1H），8.12（s，1H），9.87（s，1H）．質量スペク トル：（M+H）+=98.Ｄ．５‐（ヒドロキシメチル）オキサゾール ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）に溶解した５‐オキサゾールカルボキサルデヒド（０． ６２７ｇ、０．００６４６モル）溶液を、アルゴン下、０℃でＮａＢＨ4（０． ２４７ｇ、０．００６４６モル）で処理した。５分後、アセトンで反応を停止し 、溶媒をロータリーエバポレーターにより真空で除去した。ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃ ｌ2勾配（５％、１０％）を用いた１００ｇのＳｉＯ2フラシュカラム上でのクロ マトグラフィーにより所望の化合物を無色油状物質として得た（０．４０８ｇ、 ０．００４１２モル、６４％）。1 H NMR（CDCl3）δ2.03（t，J=6.0Hz，1H），4.70（d，J=6.0Hz，2H），7.04（s ，1H），7.87（s，1H）．MS（CI/NH3）m/ e 117（m+NH4），100（m+H）.Ｅ．（（５‐オキサゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネート ＣＨ2Ｃｌ2（７０ｍｌ）に溶解した５‐（ヒドロキシメチル）オキサゾール（ １．３１ｇ、０．０１３２モル）溶液を、アルゴン下、０℃でトリエチルアミン （１．９０ｍｌ、０．０１３９モル）および４‐ニトロフェニルクロロホルメー ト（２．７５ｇ、０．０１３２モル）で処理した。０℃で２．５時間撹拌した後 、溶媒をロータリーエバポレーターにより真空で除去し、黄色固形物を真空ポン プにより乾燥して所望の粗化合物を得た。Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メ トキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン ＴＨＦ（１１０ｍｌ）に溶解した粗（（５‐オキサゾリル）メチル）‐（４‐ ニトロフェニル）カーボネート（０．０１３２モルの５‐（ヒドロキシメチル） オキサゾールから調製）溶液を、アルゴン下、ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解した（ ２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒ ドロキシヘキサン（３．７６ｇ、０．０１３２モル）溶液で処理し、反応物を室 温で１６時間撹拌した。溶媒をロータリーエバポレーターにより真空で除去し、 黄色泡状物質を真空ポンプにより脱水した。５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2、２％ｉ ＰｒＮＨ2／ＣＨ2Ｃｌ2およびｉＰｒＮＨ2／ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（２：２ ：９６、２：５：９３）を用いた２００ｇのＳｉＯ2フラシュカラム上でのクロ マトグラフィーにより所望の化合物および（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジ フェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンの混合物を得た。混合物を１５０ｇのＳｉＯ2 フラッシュカラム（２％ｉＰｒＮＨ2／ＣＨ2Ｃｌ2で脱活性化した）に供し、２ ％ｉＰｒＮＨ2／ＣＨ2Ｃｌ2で溶出して所望の化合物をゴム状黄色固形物として 得た（０．３８２ｇ、０．９３３ミリモル、７％）。1 H NMR（DMSO-d6）δ1.16‐1.30（m，1H），1.36‐1.47（m，1H），2.56‐2.66 （m，2H），2.75‐2.85（m，1H），2.89‐3.01（m，1H），3.53‐3.71（m，3H） ，4.97（d，J=2.4Hz，2H），7.01（d，J=9Hz，1H），7.11‐7.32（m，14H），8. 36（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=410. Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１， ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２ Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカ ルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンに代え、Ｎ ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミ ノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピ ル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンに代えたこ とを除いては実施例１Ｕの手法を用い、ジクロロメタンに加えた１％‐４％メタ ノール勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、１４５ｍｇ（８０％）の 所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ0.74（d，J=6.9Hz，6H），1.23（d，J=6.9Hz，6H），1.39‐1 .50（m，2H），1.80‐1.94（m，1H）， 2.56‐2.74（m，4H），2.83（s，3H），2.94‐3.09（m，1H），3.52‐3.62（m， 1H），3.72‐3.84（m，1H），3.88‐3.92（m，1H），4.08‐4.35（m，3H），4.6 2（d，J=6Hz，1H），4.94（s，2H），5.91（d，J=8.4Hz，1H），6.89（d，J=9Hz ，1H），7.06‐7.26（m，11H），7.69（d，J=9Hz，1H），7.77（s，1H），8.35 （s，1H）．質量スペクトル：（M+NH4）+=706；（M+H）+=689．C37H48N6O7・0.5 H2Oから算定した理論値：C，63.68；H，7.08；N，12.04.測定値：C，63.50；H， 7.13；N，11.60.実施例２０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジ フェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２ Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカ ルボニル） アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンに代えたことを除いて は実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノールを用いたシリ カゲルクロマトグラフィー後、ｍｐ．５９‐６１℃の８８ｍｇ（５５％）の所望 の化合物（Ｒｆ０．４、クロロホルムに加えた５％メタノール）を得た。質量ス ペクトル：（M+H）+=705.Ｃ37Ｈ48Ｎ6Ｏ6Ｓ・0.5Ｈ2Ｏから算定した理論値：C， 62.25；H，6.92；N，11.77.測定値：C，62.23；H，6.55；N，11.57.実施例２１ Ａ．４‐イソプロピルチアゾール‐２‐カルボン酸メチル ５０ｍｌのアセトンに加えた２．１１ｇ（１２．８ミリモル）の１‐ブロモ‐ ３‐メチルブタン‐２‐オン（Gaudry and Marquet，Tetrahedron，26，5661（1 970））、１．０ｇ（１２．８ミリモル）のチオオキサミド酸エチルおよび１． ７０ｇ（１４ミリモル）のＭｇＳＯ4の混合物を３時間還流加熱した。冷ました 後、混合物を濾過し、真空で濃縮し、クロロホルムを用いたシリカゲルクロマト グラフィーにより精製して、０．２９ｇ（１１％）の所望の化合物を得た（Ｒｆ ０．９、クロロホルムに加えた４％メタノール）。1 H NMR（DMSO-d6）δ1.27（d，J=7Hz，6H），1.32（t，J=7Hz，3H），3.12（7重 線，J=7Hz，1H），4.37（q，J=7Hz，2H），7.73（s，1H）．質量スペクトル：（ M+H）+=200.Ｂ．２‐（ヒドロキシメチル）‐４‐イソプロピルチアゾール ２‐イソプロピル‐４‐チアゾールカルボン酸エチルを４‐イソプロピルチア ゾール‐２‐カルボン酸メチルに代えたことを除いては実施例５Ｂの手法を用い 、クロロホルムに加えた２％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー 後、所望の化合物（Ｒｆ０．３、クロロホルムに加えた５％メタノール）を９６ ％の収率で得た。Ｃ．Ｎ‐（（４‐イソプロピル‐２‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリン メチルエステル １０ｍｌのクロロホルムに溶解した１．４ミリモルのα‐イソシアナート‐バ リンメチルエステルおよび０．２２ｇ（１．４ミリモル）の２‐（ヒドロキシメ チル）‐４‐イソプロピルチアゾール溶液を３時間還流加熱した。冷ました後、 溶媒を真空で除去し、残渣を、クロロホルムに加えた２％メタ ノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して０．２３ｇ（５２ ％）の所望の化合物（Ｒｆ０．５４、ジクロロメタンに加えた５％メタノール） を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.87（d，J=7Hz，3H），0.88（d，J=7Hz，3H），1.23（d， J=7Hz，6H），2.04（8重線，J=7Hz，1H），3.01（7重線，J=7Hz，1H），3.73（s ，3H），3.94（dd，J=8，6Hz，1H），5.26（AA′，2H），7.28（s，1H），7.92 （d，J=8Hz，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=315.Ｄ．Ｎ‐（（４‐イソプロピル‐２‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例２１Ｃの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（４‐イソプロピル‐２‐チア ゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾ リル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘ キサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例 ２１Ｄの結果できた化合物に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、ク ロロホルムに加えた１％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、 ｍｐ．６２‐６４℃の１２３ｍｇ（６１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４、クロ ロホルムに加えた５％メタノール）を得た。質量スペクトル：（M+H）+=708.実施例２２ Ａ．Ｎ，Ｎ‐ジエチルチオウレア ５０ｍｌのＴＨＦに加えた６．２４ｇ（３５ミリモル）のチオカルボニルジイ ミダゾールおよび３．６ｍｌ（３５ミリモル）のジエチルアミンの混合物を室温 で５時間撹拌した。その結果できた溶液を２０ｍｌの２ＭのＮＨ3水で処理し、 ２４時間撹拌した。溶媒を除去した後、残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフ ィーにより精製してＮ，Ｎ‐ジエチルチオウレアを得た（Ｒｆ０．２８、クロロ ホルムに加えた４％メタノール）。Ｂ．２‐（Ｎ，Ｎ‐ジエチルアミノ）チアゾール‐４‐カルボン酸エチル ２５ｍｌのアセトンに溶解した０．９７２ｇ（７．３６ミリモル）のＮ，Ｎ‐ ジエチルチオウレアおよび１．０２ｍｌ （８．１ミリモル）のブロモピルビン酸エチル溶液を過剰の固形ＭｇＳＯ4で処 理し、１時間還流した。その結果できた混合物を濾過し、真空で濃縮した。ＣＨ Ｃｌ3を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより２．３６ｇ（３８％）の所 望の化合物を油状物質として得た。質量スペクトル：（M+H）+=229.Ｃ．２‐（Ｎ，Ｎ‐ジエチルアミノ）‐４‐（ヒドロキシメチル）チアゾール 乾燥フラスコ内で、トルエンに溶解した３．１４ｍｌの水素化リチウムアルミ ニウムを、Ｎ2雰囲気下、３０ｍｌのＴＨＦで希釈した。その結果できた混合物 を０℃に冷却し、５ｍｌのＴＨＦに溶解した１．４３ｇ（６．２８ミリモル）の エチル２‐（Ｎ，Ｎ‐ジエチルアミノ）チアゾール‐４‐カルボン酸エチル溶液 で滴下処理した。添加後、溶液を徐々に室温に温め、１時間撹拌し、０℃に再冷 却し、少量の水性ロシェル塩、続いてエチルアセテートで処理した。撹拌後、ス ラリーを濾過し、更なるエチルアセテートで洗浄し、合わせた濾液を真空で濃縮 した。残渣を、クロロホルムに加えたメタノールを用いシリカゲルクロマトグラ フィーにより精製し、Ｒｆ０．１７（クロロホルムに加えた４％メタノール）の ０．８６４ｇ（７３％）の 所望の化合物を得た。質量スペクトル：（M+H）+=187.Ｄ．Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジエチルアミノ）‐４‐チアゾリル）メトキシカル ボニル）バリンメチルエステル １０ｍｌのジクロロメタンに溶解した５．１１ミリモルのα‐イソシアナート ‐バリンメチルエステル溶液を、０．８６４ｇ（４．６５ミリモル）の２‐（Ｎ ，Ｎ‐ジエチルアミノ）‐４‐（ヒドロキシメチル）チアゾールおよび０．４６ ミリモルの４‐ジメチルアミノピリジンで処理した。その結果できた溶液を室温 で１６時間撹拌した後、２００ｍｌのクロロホルムで希釈し、１０％クエン酸、 水性ＮａＨＣＯ3および飽和食塩水で順次洗浄した。Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、溶 媒を真空で除去し、残渣を、クロロホルムに加えた１‐２％メタノールを用いた シリカゲル上のクロマグラフィーにかけＲｆ０．５１（クロロホルムに加えた４ ％メタノール）の１．３１ｇ（８２％）の所望の化合物を油状物質として得た。1 H NMR（CDCl3）δ0.89（d，J=7Hz，3H），0.96（d，J=7Hz，3H），1.24（t，J= 7Hz，6H），2.15（m，1H），3.51（q，J=7Hz，4H），3.74（s，3H），4.29（dd ，J=8，4Hz，1H），5.03（s，2H），5.34（br d，J=8Hz，1H），6.42（s，1H） ． 質量スペクトル：（M+H）+=344.Ｅ．Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎジエチルアミノ）‐４‐チアゾリル）メトキシカルボ ニル）バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例２２Ｄの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジエチルアミ ノ）‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐ （（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３ ‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例２２Ｅの結果できた化合物に代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、所望の化合物を得た。実施例２３ Ａ．２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル ）チアゾール ４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール塩酸塩 を４‐（クロロメチル）‐２‐（ジメチルアミノ）チアゾール二塩酸塩に代えた ことを除いては実施例１Ｑの手法を用い、初めにクロロホルムに加えた１０％メ タノール、続いてクロロホルムに加えた４％メタノール／２％イソプロピルアミ ンを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、Ｒｆ０．０５（クロロホルムに加 えた１０％メタノール）の所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ2.46（s，3H），3.08（s，6H），3.66（s，2H），6.30（s，1 H）．質量スペクトル：（M+H）+=172.Ｂ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐４‐チアゾリ ル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ５ｍｌのジクロロメタンに溶解した７４１ｍｇ（４．４２ミリモルのα‐イソ シアナート‐Ｌ‐バリン溶液を、２５ｍｌのジクロロメタンに溶解した７２０ｍ ｇ（４．２１ミリモル）の２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐４‐（（（Ｎ‐メ チル）アミノ）メチル）チアゾール溶液に加えた。その結果できた溶液を室温で １６時間撹拌し、クロロホルムおよび水性ＮａＨＣＯ3で分配し、Ｎａ2ＳＯ4上 で脱水し、真空で濃縮した。残渣を、クロロホルムに加えた２％メタノールを用 いた シリカゲルクロマグラフィーにより精製し、Ｒｆ０．２５（クロロホルムに加え た２％メタノール）の４６３ｍｇ（３４％）の所望の化合物を得た。 NMR（CDCl3）δ0.96（d，J=7Hz，3H），0.98（d，J=7Hz，3H），2.13（m，1H） ，2.97（s，3H），3.11（s，6H），3.71（s，3H），4.07（br d，J=16Hz，1H） ，4.34（dd，J=9，5Hz，1H），4.42（d，J=16Hz，1H），6.29（s，1H），6.37（ br，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=329.Ｃ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）‐４‐チアゾリ ル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例２３Ｂの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（（Ｎ， Ｎ‐ジメチルアミノ）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニ ル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例２３Ｃの結果できた化合物に代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、所望の化合物を得た。実施例２４ Ａ．２‐イソプロピルチアゾール‐５‐カルボン酸エチル チオホルムアミドを２‐メチルプロパン‐チオアミドに代えたことを除いては 実施例１Ｊの手法を用い、９：１のエチルアセテート：ヘキサンを用いたシリカ ゲルクロマトグラフィー後、Ｒｆ０．８（クロロホルムに加えた５％メタノール ）の所望の化合物を８３％収率で得た。Ｂ．５‐（ヒドロキシメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール ２‐イソプロピル‐４‐チアゾールカルボン酸エチルを２‐イソプロピルチア ゾール‐５‐カルボン酸エチルに代えたことを除いては実施例５Ｂの手法を用い 、クロロホルムに加えた３％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー 後、Ｒｆ０．３（クロロホルムに加えた５％メタノール）の所望の化合物を２５ ％の収率で得た。1 H NMR（d6-DMSO）δ1.30（d，J=7Hz, 6H）, 3.22（7重線，J=7Hz，1H），4.61 （dd，J=6，1Hz，2H），5.45（t，J=6Hz，1H），7.48（br s，1H）.Ｃ．Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリン メチルエステル ４‐（ヒドロキシメチル）‐２‐イソプロピルチアゾールを５‐（ヒドロキシ メチル）‐２‐イソプロピルチアゾールに代えたことを除いては実施例５Ｄの手 法を用い、クロロホルムに加えた３％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグ ラフィー後、Ｒｆ０．８（クロロホルムに加えた５％メタノール）の所望の化合 物を２９％の収率で得た。1 H NMRδ0.89（d，J=7Hz，6H），0.95（d，J=7Hz，3H），0.97（d，J=7Hz，3H） ，2.14（m，1H），3.33（7重線，J=7Hz，1H），3.74（s，3H），4.30（dd，J=9 ，5Hz，1H），5.23（s，2H），5.25（br d，1H），7.63（s，1H）．質量スペク トル：（M+H）+=315.Ｄ．Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例２４Ｃの結果できた 化合物に代えたことを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チア ゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾ リル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘ キサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例２４Ｄの結果できた化合物に代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、所望の化合物を得た。実施例２５ Ａ．２‐メトキシチオアセトアミド イソブチルアミドを２‐メトキシアセトアミドに代えたことを除いては実施例 １０の手法を用い、所望の化合物を５２％収率で得た。Ｂ．４‐（クロロメチル）‐２‐（メトキシメチル）チアゾール塩酸塩 ２‐メチルプロパンチオアミドを２‐メトキシチオアセトアミドに代えたこと を除いては実施例１Ｐの手法を用い、所望の 粗化合物を４１％収率で得た。Ｃ．２‐（メトキシメチル）‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾ ール ４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール塩酸塩を４‐（クロロメ チル）‐２‐（メトキシメチル）チアゾール塩酸塩に代えたことを除いては実施 例１Ｑの手法を用い、クロロホルムに加えた３％メタノールを用いたシリカゲル クロマトグラフィー後、Ｒｆ０．１（クロロホルムに加えた５％メタノール）の 所望の化合物を７３％収率で得た。Ｄ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（メトキシメチル）‐４‐チアゾリル） メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐（メトキシメチル）‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールに 代えたことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、クロロホルムに加えた３％メタ ノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、Ｒｆ０．５（クロロホルムに 加えた５％メタノール）の所望の化合物を２３％収率で得た。Ｅ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（メトキシメチル）‐４‐チアゾリル） メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果出来た化合物を実施例２５Ｄの結果出来た化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（ メトキシメチル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例２５Ｅの結果できた化合物に代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、所望の化合物を得た。実施例２６ Ａ．１，１‐ジエトキシ‐４‐（（３，４，５，６‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラ ン‐２‐イル）オキシ）‐２‐ブチン ＴＨＦ（２００ｍｌ、０．２モル）に溶解したエチルマグネ シウムブロマイドの１Ｍ溶液を、冷水浴を用いて室温を維持しながら、トルエン に溶解した３，４，５，６‐テトラヒドロ‐２‐（２‐プロピニロキシ）‐２Ｈ ‐ピラン溶液２９ｍｌ（０．２モル）で処理した。その結果できた溶液を４時間 撹拌し、冷水浴を用いて室温を維持しながら、トルエンに溶解したトリエチルオ ルトホルメート溶液４７ｍｌ（．２８モル）で処理した。その結果できた溶液を ８５℃で８時間加熱し、蒸留によりＴＨＦを除去した。冷ました後、その結果で きた溶液を、２９ｇのＮＨ4ＯＡｃを含有する５００ｍｌの氷水中に注ぎ入れ、 エーテルで２回抽出し、Ｋ2ＣＯ3上で脱水し、真空で濃縮した。残存物を約０． ５ｍｍＨｇ圧（ｂ．ｐ．１０３‐１０８℃）で蒸留して３９．５ｇ（７９％）の 所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.24（t，J=7Hz，6H），1.5‐1.9（m，6H），3.5‐3.65（m， 3H），3.7‐3.9（m，3H），4.32（AA′，2H），4.81（m，1H），5.31（m，1H） ．質量スペクトル：（M+NH4）+=260.Ｂ．５‐（ヒドロキシメチル）イソキサゾール １６８ｍｌのエタノールおよび３４ｍｌの水に溶解した ３９．２８ｇ（１６１ミリモル）の実施例２６Ａの結果できた化合物および２６ ｇ（３７６ミリモル）のヒドロキシルアミン塩酸塩溶液を、Ｎ2雰囲気下、１時 間還流加熱した。冷ました後、その結果できた溶液を最初の容量の１／３に真空 で濃縮し、５０ｍｌの水で希釈し、エーテルで２回抽出した。合わせた抽出液を 油状物質に濃縮した。蒸留（７９‐８４℃、０．５ｍｍＨｇ）した後、粗生成物 （７．０４ｇ、４４％）を得た。ジクロロメタンに加えた０‐３％メタノールを 用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより、５‐ヒドロキシペンタナールオキ シムが混ざった４．９ｇの所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.95（br，1H），4.81（s，2H），6.27（d，J=1Hz，1H），8. 23（d，J=1Hz，1H）．質量スペクトル：（M+NH4）+=117.Ｃ．（（５‐イソキサゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネート ５‐（ヒドロキシメチル）チアゾールを５‐（ヒドロキシメチル）イソキサゾ ールに代えたことを除いては実施例１Ｌの手法を用い、８：２のジクロロメタン ：ヘキサンを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ5.41（s，2H），6.46（d，J=1Hz，1H），7.40（m，2H），8.3 0（m，3H）．質量スペクトル：（M+NH4）+=282.Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル） メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン 無水トルエン（１３０ｍｌ）に加えた１．５４ｇ（５．４１ミリモル）の（２ Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘ キサンおよび０．６７３ｇ（５．４１ミリモル）のフェニル硼酸の混合物を、ア ルゴン下、２時間還流加熱しながらディーン‐スタークトラップによりＨ2Ｏを 除去した。その結果できた黄色溶液を冷まし、真空で溶媒を除去して油状物質を 得、これを静置により固形化した。残渣を９０ｍｌのＴＨＦに溶解し、‐４０℃ に冷却し、Ａｒ雰囲気下、４０ｍｌのＴＨＦに加えた１．１１ｇ（３．７８ミリ モル）の（（５‐イソキサゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネ ートで１時間にわたって滴下処理した。次いで、溶液を０．５時間にわたって‐ ２０℃に温め、次いで、０℃で２．５時間、室温で１時間撹拌した。真空で溶媒 を除去 した後、残渣をエチルアセテート（２００ｍｌ）に溶解し、５％水性Ｋ2ＣＯ3（ ４×２５ｍｌ）および飽和食塩水（２５ｍｌ）で順次洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱 水し、真空で濃縮した。クロロホルムに加えたメタノール勾配（２％、４％、６ ％）を用いた、残渣のシリカゲルクロマトグラフィーにより、所望の化合物とそ のレジオアイソマーとの混合物を得た。イソプロピルアミン／ＣＨ2Ｃｌ2勾配（ ０．５％、１％）を用いた２つの連続した２５０ｇのＳｉＯ2カラム（１％イソ プロピルアミン／ＣＨ2Ｃｌ2で脱活性化した）上での混合物の精製により、所望 の化合物を粘稠な固形物として得た（０．７３０ｇ、１．７８ミリモル、３３％ ）。1 H NMR（DMSO-d6）δ1.17‐1.57（m，5H），2.56‐2.69（m，2H），2.75‐2.86 （m，1H），2.89‐3.00（m，2H），3.53‐3.71（m，3H），5.06（s，2H），6.32 （d，J=2.4Hz，1H），7.11‐7.30（m，10H），8.54（d，J=2.4Hz，1H）．質量ス ペクトル：（M+H）+=410.Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐ イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒ ドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２ Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシ カルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンに代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノール を用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、Ｒｆ０．３（クロロホルムに加えた ５％メタノール）の１２０ｍｇ（７０％）の所望の化合物をｍｐ６０‐６２℃の 固形物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=705．Ｃ37Ｈ48Ｎ6Ｏ6Ｓから算定 した理論値：C，63.05；N，6.86；N，11.92.測定値：C，62.68；H，7.00；N，11 .65.実施例２７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニ ル‐３‐ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２ Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシ カルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンに代え、 Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）ア ミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロ ピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンに代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、ジクロロメタンに加えた１‐４％メタ ノール勾配を用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、２２５ｍｇ（８０％）の 所望の化合物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.74（d，J=6.9Hz，6H，1.23（d，J=6.9Hz，6H），1.35‐1 .54（m，2H），1.80‐1.95（m，1H），2.55‐2.73（m，4H），2.83（s，3H），2 .94‐3.09（m，1H），353‐3.63（m，1H），3.73‐3.86（m，1H），3.92（t，J= 8.4Hz，1H），408−4.34（m，3H），4.65（d，J=6Hz，1H），5.04（s，2H），5. 91（d，J=9Hz，1H），6.29（d，J=2.4Hz， 1H），7.01（d，J=9Hz，1H），7.06‐7.27（m，10H），7.69（d，J=9Hz，1H）， 7.77（s，1H），8.52（d，J=2.4Hz，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=689；（M +NH4）+＝706. Ｃ37Ｈ48Ｎ6Ｏ7から算定した理論値：C，64.52；H，7.02；N，12.20．測定値：C ，64.52；H，7.14；N，12.06.実施例２８ Ａ．２‐メチルチアゾール‐５‐カルボン酸エチル チオホルムアミドをチオアセトアミドに代えたことを除いては実施例１Ｊの手 法を用いて、所望の粗化合物を得た。Ｂ．５‐（ヒドロキシメチル）‐２‐メチルチアゾール チアゾール‐５‐カルボン酸エチルを粗２‐メチルチアゾール‐５‐カルボン 酸エチルに代えたことを除いては実施例１Ｋの手法を用い、クロロホルムに加え た３％、次いで５％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、Ｒｆ ０．２７（クロロホルムに加えた４％メタノール）の所望の化合物を７８％の収 率で得た。1 H NMR（CDCl3）δ2.32（br，1H），2.70（s，3H），4.80（s，2H），7.46（s， 1H）．質量スペクトル：（M+H）+=130.Ｃ．（（２‐メチル‐５‐チアゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カー ボネート ５‐（ヒドロキシメチル）チアゾールを５‐（ヒドロキシメチル）‐２‐メチ ルチアゾールに代えたことを除いては実施例１Ｌの手法を用い、初めに１：５の クロロホルム：ヘキサン、次いでクロロホルムに加えた４％メタノールを用いた シリカゲルクロマトグラフィー後、Ｒｆ０．４６（クロロホルムに加えた２０％ エチルアセテート）の所望の化合物を９７％収率で得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（２‐メチル‐５‐チア ゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシ ヘキサンおよび（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（２‐メチル ‐５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ ヒドロキシヘキサン （（５−チアゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネートを（（ ２‐メチル‐５‐チアゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネート に代えたことを除いては実施例１Ｍの手法を用い、クロロホルムに加えた４％メ タノー ルを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、所望の化合物の混合物を得た。ク ロロホルムに加えた１％‐３％イソプロピルアミンを用いた２回目のクロマトグ ラフィーにより、純粋な（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（２ ‐メチル‐５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニ ル‐３‐ヒドロキシヘキサンおよび（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（ Ｎ‐（（２‐メチル‐５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを得た。Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（２‐メチル‐５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５−‐アゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２ Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（２‐メチル‐５‐チアゾリル） メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシ ヘキサンに代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加え た２％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、Ｒｆ０．１８（ク ロロホルムに加えた４％メタノール）の２１０ｍｇ（８４％）の所望の化合物を 得た。 質量スペクトル：（M+H）+=735． Ｃ38Ｈ50Ｎ6Ｏ5Ｓ2・２Ｈ2Ｏから算定した理論値：C，59.20；H，7.0；N，10.90 ．測定値：C，58.92；H，6.37；N，10.71.実施例２９ Ａ．５‐メチル‐１‐（（３，４，５，６‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐ イル）オキシ）‐２‐ヘキシン‐４‐オン Tohda等（Synthesis，777（1977））の手法に類似したものによりイソブチリ ルクロライドおよび３，４，５，６‐テトラヒドロ‐２‐（２‐プロピニロキシ ）‐２Ｈ‐ピランから所望の化合物を調製した。Ｂ．５‐（ヒドロキシメチル）‐３‐イソプロピルイソキサゾール 実施例２６Ａの結果できた化合物を実施例２９Ａの結果できた化合物に代えた ことを除いては実施例２６Ｂの手法を用いて、 所望の化合物を得た。Ｃ．Ｎ‐（（３−イソプロピル‐５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）バ リンメチルエステル ４‐（ヒドロキシメチル）‐２‐イソプロピルチアゾールを５‐（ヒドロキシ メチル）‐３‐イソプロピルイソキサゾールに代えたことを除いては実施例５Ｄ の手法を用いて、所望の化合物を得た。Ｄ．Ｎ‐（（３‐イソプロピル‐５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）バ リン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例２９Ｃの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用いて、所望の化合物を得た。Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（３‐イソプロピル‐５‐イソ キサゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例 ２９Ｄの結果できた化合物に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、所 望の化合物を得た。実施例３０ Ａ．２‐イソプロピル‐４‐（メタンスルホニロキシメチル）チアゾール ２０ｍｌのジクロロメタンに溶解した１．２ミリモルの４‐（ヒドロキシメチ ル）‐２‐イソプロピルチアゾールおよび１．３ミリモルのジイソプロピルエチ ルアミン溶液を−２０℃に冷却し、１．３ミリモルのメタンスルホニルクロライ ドで滴下処理した。その結果できた混合物を１時間撹拌し、水性クエン酸で反応 停止し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮して所望の化合物を得た。Ｂ．２‐イソプロピル‐４‐（メルカプトメチル）チアゾール ２０ｍｌのＴＨＦに加えた０．８ミリモルの実施例３０Ａの結果できた化合物 および１．０ミリモルの硫化水素ナトリウム水和物の混合物を、薄層クロマトグ ラフィーによる分析が出発材料の消費を示すまで還流加熱した。その結果できた 混合物を冷まし、真空で濃縮し、ジクロロメタンおよび水に分配し、 Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、濃縮して所望の粗化合物を得た。Ｃ．Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）チオメトキシカルボニル）バ リンメチルエステル ４‐（ヒドロキシメチル）‐２‐イソプロピルチアゾールを実施例３０Ｂの結 果できた化合物に代えたことを除いては実施例５Ｄの手法を用い、シリカゲル上 でのクロマトグラフィー後、所望の化合物を得た。Ｄ．Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）チオメトキシカルボニル）バ リン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例３０Ｃの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用いて、所望の化合物を得た。Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チア ゾリル）チオメトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例 ３０Ｄの結果できた化合物に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、シ リカゲルクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合物を得た。実施例３１ Ａ．２‐イソプロピルチアゾール‐４‐カルボキサルデヒド ５０ｍｌのジクロロメタンに溶解した３．１ｇ（１５．６ミリモル）の２‐イ ソプロピルチアゾール‐４‐カルボン酸エチル溶液を、Ｎ2雰囲気下、−７８℃ に冷却し、トルエンに溶解したジイソブチルアルミニウムハイドライドの１．５ Ｍ溶液１５．６ｍｌ（２３．４ミリモル）で１．５時間にわたって滴下処理した 。更に０．５時間撹拌した後、溶液を、５ｍｌのメタノール、続いて１５ｍｌの 水性ロシェル塩で反応停止した。その結果できた混合物をクロロホルムおよび水 性ロシェル塩に分配し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、濃縮してＲｆ０．４７（ヘキサ ンに加えた２０％エチルアセテート）の１．３７ｇ（５６％）の所望の粗化合物 を得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.45（d，J=7Hz，6H），3.39（7重線，J=7Hz，1H），8.07（s ，1H），10.00（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=156. Ｂ．（Ｅ）‐３‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）プロペン酸エチル 鉱油に加えた６０％ＮａＨ（１８ミリモル）のスラリーをヘキサンで洗浄し、 Ｎ2雰囲気下でデカントし、２５ｍｌのＴＨＦで希釈した。その結果できた混合 物を０℃に冷却し、３．２４ｍｌ（１６．４ミリモル）のトリエチルホスホノア セテートを少しずつ加え処理した。添加後、溶液を１０分間撹拌し、２５ｍｌの ＴＨＦに加えた１．３７ｇ（８．８４ミリモル）の２‐イソプロピルチアゾール ‐４‐カルボキサルデヒドで処理し、２５分間室温に温め、１００ｍｌの飽和Ｎ Ｈ4Ｃｌ水で反応停止した。混合物を１００ｍｌずつのエチルアセテートで３回 抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮した。ヘキサンに加えた５−１０％ エチルアセテートを用いた、残渣のシリカゲルクロマトグラフィーにより、Ｒｆ ０．６４（ヘキサンに加えた２０％エチルアセテート）の１．６１ｇ（８１％） の所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.33（t，J=7Hz，3H），1.42（d，J=7Hz，6H），3.32（7重線 ，J=7Hz，1H），4.26（q，J=7Hz，2H），6.75（d，J=15Hz，1H），7.29（s，1H ），7.57（d，J=15 Hz，1H）.Ｃ．３‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）プロパン酸メチル 新しく蒸留したメタノール（水素化カルシウムから）１０ｍｌおよび１ｍｌの 乾燥ＴＨＦに溶解した２２５ｍｇ（１ミリモル）の（Ｅ）‐３‐（２‐イソプロ ピル‐４‐チアゾリル）プロペン酸エチル溶液を４９ｍｇ（２ミリモル）のマグ ネシウムの削り屑で処理した。混合物を２０分間撹拌し、その間にマグネシウム は消費された。その結果できた溶液を水性冷ＨＣｌ上に注ぎ、ＮａＨＣＯ3でｐ Ｈ８に塩基性にし、エチルアセテートで抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、濃縮し た。ヘキサンに加えた１０％エチルアセテートを用いたシリカゲルクロマトグラ フィーにより、所望の化合物と３‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）プロ パン酸メチルの混合物を得た。Ｄ．３‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）プロパン酸 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例３１Ｃの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用いて、所望の化合物を得た。Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（ｔ‐ブチロキシカルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミ ノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（ｔ‐ブチロキシカルボニル）‐Ｌ‐ バリンに代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、シリカゲルクロマトグ ラフィーによる精製後、所望の化合物を得た。Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（ ５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒ ドロキシヘキサン 実施例３１Ｅの結果できた化合物０．１ミリモルの溶液を、ジオキサンに加え た４ＮのＨＣｌ液１０ｍｌで処理し、０℃で１時間撹拌し、真空で濃縮し、クロ ロホルムおよび水性ＮａＨＣＯ3に分配し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、濃縮して所 望の粗化合物を得た。Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（３‐（２‐イソプロピル‐４‐ チアゾリル）プロパノイル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキ サン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例３１Ｄの結果できた化合物に代え、 （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシ カルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを実施例 ３１Ｆの結果できた化合物に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、シ リカゲルクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合物を得た。実施例３２ Ａ．チアゾール‐５‐カルボキサルデヒド ２‐イソプロピル‐４‐チアゾールカルボン酸エチルをチアゾール‐５‐カル ボン酸エチルに代えたことを除いては実施例１６Ａの手法を用い、所望の化合物 を得た。Ｂ．５‐（１‐ヒドロキシエチル）チアゾール 実施例１６Ａの結果できた化合物を実施例３２Ａの結果でき た化合物に代えたことを除いては実施例１６Ｂの手法を用いて、所望の化合物を 得た。Ｃ．（１‐（５‐チアゾリル）エチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネート ５‐（ヒドロキシメチル）チアゾールを実施例３２Ｂの結果できた化合物に代 えたことを除いては実施例１Ｌの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（１‐（５‐チアゾリル） エトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン （（５‐オキサゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネートを（ １‐（５‐チアゾリル）エチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネートに代え たことを除いては実施例１９Ｆの手法を用い、シリカゲルクロマトグラフィーに よる精製後、所望の化合物を得た。Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（１‐（５‐チアゾリル）エトキシカルボニル）アミノ）‐１， ６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを実施 例３２Ｄの結果できた化合物に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、 シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合物を得た。実施例３３ Ａ．（（５‐イソチアゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネート ５‐（ヒドロキシメチル）チアゾールを５‐（ヒドロキシメチル）イソチアゾ ール（Bennett等，J．Chem．Soc.，3834（1965））に代えたことを除いては実施 例１Ｌの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル） メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン （（５‐オキサゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネートを（ （５‐イソチアゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネートに代え たことを除いては実施例 １９Ｆの手法を用い、シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合 物を得た。Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１， ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを実施 例３３Ｂの結果できた化合物に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、 シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合物を得た。実施例３４ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐３，４‐ジヒドロキシ‐ １，６‐ジフェニルヘキサン 実施例１Ｅの結果できた化合物を（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐２，５‐ビス ‐（Ｎ‐（（（ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキ シ‐１，６‐ジフェニルヘキサンに代えたことを除いては実施例１Ｆの手法を用 い、ベンジル アルコールの混ざった所望の粗化合物を９２％収率で得た。試料の精製を、クロ ロホルムに加えた２％イソプロピルアミンを用いたシリカゲルクロマトグラフィ ーにより達成した。1 H NMR（CDCl3）δ2.71（dd，J=13.9Hz，2H），2.92（dd，J=13，5Hz，2H），3. 03（dd，J=9，5Hz，2H），3.68（s，2H），7.15‐7.35（m，10H）．質量スペク トル：（M+H）+=301.Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル ）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニル ヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロ キシヘキサンを（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐３，４‐ジヒ ドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサンに代えたことを除いては実施例１Ｍの手 法を用い、シリカゲルクロマトグラフィー後、所望の化合物を得た。Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（ ２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４ ‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを実施 例３４Ｂの結果できた化合物に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、 シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合物を得た。実施例３５ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐３，４‐ジヒドロキシ‐ １，６‐ジフェニルヘキサン 実施例１Ｅの結果できた化合物を（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ビス ‐（Ｎ‐（（（ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキ シ‐１，６‐ジフェニルヘキサンに代えたことを除いては実施例１Ｆの手法を用 い、所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ2.63（dd，J=14，11Hz，2H），2.85（dd，J=14，4Hz，2H）， 3.60（dt，J=11，4Hz，2H），3.92（d，J=3Hz，2H），7.2‐7.4（m，10H）．質 量スペクトル：（M+H）+=301. Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル ）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニル ヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロ キシヘキサンを（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐３，４‐ジヒ ドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサンに代えたことを除いては実施例１Ｍの手 法を用い、シリカゲルクロマトグラフィー後、所望の化合物を得た。Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（ ２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを実施 例３５Ｂの結果できた化合物に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、 シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合物を得た。実施例３６ Ａ．（４Ｓ，５Ｓ，１′Ｒ，２′Ｓ）‐５‐（１‐アセトキシ‐２‐（Ｎ‐（（ （（ベンジル）オキシ）カルボニル）アミノ））‐３‐フェニルプロピル）‐４ ‐ベンジル‐オキサゾリジン‐２‐オン ４００ｍｌのアセトニトリルに加えた５．０２ｇ（８．８０ミリモル）の（２ Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐２，５‐ビス‐（Ｎ‐（（（ベンジル）オキシ）カル ボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサンの懸濁 液を、３ｍｌ（２０ミリモル）の臭化α‐アセトキシイソブチリルで滴下処理し た。その結果できた溶液を、Ｎ2雰囲気下、室温で２時間撹拌し、固形の出発材 料の痕跡を除去するために濾過し、１００ｍｌの水性ＮａＨＣＯ3で慎重に反応 停止し、真空で１００ｍｌ容量に濃縮した。その結果できた混合物をジクロロメ タン１００ｍｌずつで２回抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮した。残 渣を、ジクロロメタンに加えた初めに１０％、次いで２５％のエチルアセテート を用いたシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３．１５ｇ（７１％） の所望の化合物を白色泡状物質として得た。1 H NMR（CDCl3）δ2.09（s，3H），2.53（br t，J=12Hz，IH），2.72（dd，J=13 ，3Hz，1H），2.83（dd，J=14，8Hz，1H），2.95（dd，J=14，7Hz，1H），3.95 （m，1H），4.45（m，1H），4.8（m，2H），5.0‐5.1（m，3H），5.29（dd，J=9 ，3Hz，1H），7.0‐7.4（m，10H）．質量スペクトル：（M+NH4）+=520.Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐３，４‐ジヒドロキシ‐ １，６‐ジフェニルヘキサン 実施例１Ｅの結果できた化合物を（４Ｓ，５Ｓ，１’Ｒ，２’Ｓ）‐５‐（１ ‐アセトキシ‐２‐（Ｎ‐（ベンジロキシカルボニルアミノ））‐３‐フェニル プロピル）‐４‐オキサゾリジン‐２‐オンに代えたことを除いては実施例１Ｆ の手法を用い、ベンジルアルコールが混合した所望の化合物を得た。クロロホル ムに加えた５％メタノール／２％イソプロピルアミンを用いたシリカゲルクロマ トグラフィーにより一部を精製して純粋なｍ．ｐ．１１５‐１１９℃の所望の化 合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ2.46（dd，J=14，9Hz，1H），2.61（dd，J=14，11Hz，1H）， 3.02（td，J=9，3Hz，1H），3.19（dd，J=14，4Hz，1H），3.35‐3.4（m，2H） ，3.51（t，J=9Hz， 1H），3.76（dd，J=9，3Hz，1H），7.2‐7.4（m，10H）.Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル ）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニル ヘキサン １０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した０．１３３ミリモルの（２Ｓ，３Ｒ ，４Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニ ルヘキサンおよび０．１４７ミリモルの（（５‐チアゾリル）メチル）‐（４‐ ニトロフェニル）カーボネート溶液を、室温で１６時間撹拌した。その結果でき た溶液を５０ｍｌのクロロホルムで希釈し、３Ｎの水性ＮａＯＨで数回洗浄し、 Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮した。残渣のシリカゲルクロマトグラフィー により所望の化合物を得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（ ２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサンを実施例３６Ｃの結果できた化合物に代えたことを除いては実施例１ Ｕの手法を用い、シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合物を 得た。実施例３７ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル ）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニル ヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２ Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ ジフェニルヘキサンに代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、シリカゲ ルクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合物を得た。Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（ ２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐３，４‐ジヒドロキシ‐１ ，６‐ジフェニルヘキサンを実施例３７Ａの結果できた化合物に代えたことを除 いては実施例３６Ｃの手法を用い、シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後 、所望の化合物を得た。実施例３８ Ａ．５‐（ヒドロキシメチル）‐３‐イソプロピルイソチアゾール Lucchesini等（Heterocycles，29，97（1989））の手法を用い、実施例２９Ａ の結果できた化合物から所望の化合物を調製した。Ｂ．Ｎ‐（（３‐イソプロピル‐５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）バ リンメチルエステル ４‐（ヒドロキシメチル）‐２‐イソプロピルチアゾールを５‐（ヒドロキシ メチル）‐３‐イソプロピルイソチアゾール に代えたことを除いては実施例５Ｄの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｃ．Ｎ‐（（３‐イソプロピル‐５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）バ リン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例３８Ｂの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（３‐イソプロピル‐５‐イソ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを実施例３８Ｃの結果できた化合物に代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、所望の化合物を得た。実施例３９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ） カルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（２‐メチル‐５‐チアゾリル ）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサ ン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２ Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（２‐メチル‐５‐チアゾリル） メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた２％メ タノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、Ｒｆ０．２３（クロロホル ムに加えた４％メタノール）の２０ｍｇ（８０％）の所望の化合物を得た。質量 スペクトル：（M+H）+＝735. Ｃ38Ｈ50Ｎ6Ｏ5Ｓ2・2H2Oから算定した理論値：C，59.20；H，7.06；N，10.90. 測定値：C，59.13；H，6.42；N，10.82.実施例４０ 上記実施例の手法に従い、以下の化合物を調製することができる。 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチ ル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル ）アラニニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル ）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チア ゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフ ェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アラニニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジ フェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（ ５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１， ６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３， ４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３， ４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４‐ジ ヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ ３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３， ４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）アラニニル）ア ミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３， ４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐チア ゾリル）メトキシカルボニ ル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アラニニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジ フェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（ ５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１， ６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３， ４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル） メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘ キサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３， ４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ ３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチ ル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル ）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニ ル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）アラニニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３， ４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チア ゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフ ェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アラニニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジ フェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（ ５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１， ６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３， ４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３， ４‐ジヒ ドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ ３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）アラニニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５ ‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６ ‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チア ゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフ ェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アラニニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジ フェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（ ５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１， ６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メ トキシカルボニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキ サン； （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３， ４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチ ル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニ ル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボ ニル）アミノ）‐３，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐３ ，４‐ジヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ ペンチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ ヘキシル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１， １‐ジメチル）エチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニ ル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ ブチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジ フェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エチル ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（ Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニ ル‐３‐ヒ ドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐チル-Ｎ‐（（２‐エテニル ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（ Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニ ル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１， ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ シクロペンテニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ シクロヘキセニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐ （（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐ ３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（４‐シクロ ペンテニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（４‐シクロ ヘキセニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（３‐ プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１， ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）ア ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メ トキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ メチル‐１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）ア ミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ メチル‐１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）ア ミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１， ２‐ジメチル‐１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニ ル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニ ル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ ‐（（２‐（シクロペンチル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カル ボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカル ボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（シク ロヘキシル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐フェニ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェ ニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ベンジ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェ ニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ フェニル）エチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ フェニル‐１‐エテニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）ア ミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（４‐ フルオロ）フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ クロロ）フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジ フェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（３‐ メトキシ）フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ チアゾリル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１， ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ チアゾリル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐メトキ シ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐オキサゾリ ル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキ サン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エトキ シ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェ ニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピロキシ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（Ｎ， Ｎ‐ジメチルアミノ）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル） バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル） アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ ピロリジニル）メチル‐４‐チアゾリル）メ チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾ リル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘ キサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐プロピ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェ ニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ メチル）プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ メチル）プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ ‐（（２‐（１‐エチル）プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボ ニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボ ニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ ペンチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ ヘキシル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１， １‐ジメチル）エチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニ ル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミ ノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ ブチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エチル ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（ Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェ ニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エテニ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐ ３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ シクロペンテニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ シクロヘキセニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（４‐シクロ ペンテニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イ ソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（４‐シクロ ヘキセニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１， ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（３‐ プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ メチル‐１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル） メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキ サゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ メチル‐１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル） アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１， ２‐ジメチル‐１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニ ル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボ ニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（シク ロペンチル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ ‐（（２‐（シクロヘキシル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カル ボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカ ルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐フェニ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ベンジ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ フェニル）エチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ フェニル‐１‐エテニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル） アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（４‐ フルオロ）フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ クロロ）フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（３‐ メトキシ）フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１， ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ チアゾリル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ チアゾリル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐メトキ シ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エトキ シ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐イソキサゾ リル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘ キサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピロキシ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１， ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（Ｎ， Ｎ‐ジメチルアミノ）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル） バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル ）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ ピロリジニル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニ ル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミ ノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐プロピ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カル ボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカ ルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ メチル）プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ メチル）プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ エチル）プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ ‐（（２‐シクロペンチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル） アミノ）‐１ ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ ヘキシル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１， １‐ジメチル）エチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニ ル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミ ノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ ブチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エチル ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（ Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェ ニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エテニ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジ フェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ シクロペンテニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ シクロヘキセニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（４‐シクロペ ンテニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（４‐シクロ ヘキセニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イ ソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（３‐ プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ メチル‐１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル） アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ メチル‐１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル） メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１， ２‐ジメチル‐１‐プロペニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニ ル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボ ニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（シク ロペンチル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（シク ロヘキシル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ ‐（（２‐フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ベンジ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ フェニル）エチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ フェニル‐１‐エテニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル） アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（４‐ フルオロ）フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ クロロ）フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（３‐ メトキシ）フェニル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ チアゾリル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジ フェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ チアゾリル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐メトキ シ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エトキ シ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピロキシ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イ ソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（Ｎ， Ｎ‐ジメチルアミノ）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル） バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル ）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ ピロリジニル）メチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニ ル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミ ノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐プロピ ル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（２‐ メチル）プロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル ）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサ ン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ メチル）プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ エチル）プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）アラニニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジ フェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリ ル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキ サン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリ ル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキ サン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）アラニニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾ リル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘ キサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）ア ミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎジメチルアミノ）‐ ４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５ ‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒ ドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オ キサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロ キシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐オ キサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロ キシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロ リジニル）‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェ ニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐オ キサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロ キシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（３‐イソプロピル‐５‐イソキサ ゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサ ゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシ ヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）アラニニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐エチル‐Ｎ ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリ ニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）ア ミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾ リル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘ キサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾ リル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘ キサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）アラニニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサ ゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシ ヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（ ５‐イソキサゾリル）メト キシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（ ５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３ ‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イ ソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐イ ソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐イ ソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（３‐イソプロピル‐５‐イソキサ ゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキ サゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）アラニニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐エチル‐Ｎ ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリ ニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）ア ミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾ リル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘ キサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾ リル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘ キサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）アラニニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチア ゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシ ヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（ ５‐イソチアゾリル）メト キシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（ ５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３ ‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イ ソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐イ ソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐イ ソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（３‐イソプロピル‐５‐イソキサ ゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソチアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン。実施例４１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エチル ‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニ ル‐３‐ヒドロキシヘキサン イソブチルアミドをプロピオンアミドに代えたことを除いては実施例１８Ａ− Ｆの手法を用い、所望の化合物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.74（d，J=6Hz，6H），1.19（t，J=7Hz，3H），1.38‐1.5 1（m，2H），1.80‐1.94（m，1H），2.54‐2.74（m，5H），2.83（s，3H），3.5 3‐3.63（m，1H），3.82（br q，1H），3.92（t，J=8Hz，1H），4.13（m，1H） ，4.26（AA′，2H），4.63（d，J=6Hz，1H），5.13（AA′，2H），5.90（d，J=9 Hz，1H），6.89（d，J=9Hz，1H），7.07‐7.25（m，12H），7.68（d，J=87Hz，1 H），7.77（s，1H），7.86（s，1H），9.05（s，1H）．質量スペクトル：（M+H ）+=691． Ｃ36Ｈ46Ｎ6Ｏ6Ｓ・0.3Ｈ2Ｏから算定した理論値：C，62.10；H，6.75；N，12.0 7．測定値：C，62.42；H，6.68；N，11.69. 実施例４２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐メチル ‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐ （Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニ ル‐３‐ヒドロキシヘキサン イソブチルアミドをアセトアミドに代えたことを除いては実施例１８Ａ‐Ｆの 手法を用い、所望の化合物を得た。質量スペクトル：（M+H）+=677.実施例４３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２イソプロ ピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐１ ‐フェニル‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ ６‐（５‐オキサゾリル）‐３‐ヒドロキシヘキサン ５‐クロロメチルチアゾール塩酸塩を５‐クロロメチルオキサゾール塩酸塩に 代えたことを除いては実施例８Ｃ‐８Ｋの手法を用い、所望の化合物を得た。実施例４４ Ａ．２‐エチルブタンアミド ジクロロメタンに溶解した２１．５ｍｌのオキサリルクロライド（２Ｍ、４３ ミリモル）溶液を、５．０ｇ（４３ミリモル）の２‐エチル酪酸、続いて０．１ ｍｌのジメチルホルムアミドで処理した。その結果できた溶液を室温で１時間撹 拌している間にガスの放出が観察された。ガスの放出終了後、溶液を真空で濃縮 して粗２‐エチルブチリルクロライドを得た。この粗酸塩化物を２００ｍｌのア セトンに溶解し、４．６ｇ（６０ミリモル）の酢酸アンモニウムで処理した。そ の結果できた混合物を室温で１時間撹拌し、濾過し、真空で濃縮して４．２ｇ（ ８５％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（d6-DMSO）δ0.80（t，J=7Hz，6H），1.32（m，2H），1.45（m，2H），1 .93（m，1H），6.71（br，1H），7.23（br，1H）.Ｂ．２‐エチルブタン‐チオアミド イソブチルアミドを２‐エチルブタンアミドに代えたことを除いては実施例１ ０の手法を用い、１．６ｇ（２５％）の所望の粗化合物を得た。Ｃ．４‐（クロロメチル）‐２‐（３‐ペンチル）チアゾール塩酸塩 ２‐メチルプロパンチオアミドを２‐エチルブタン‐チオアミドに代えたこと を除いては実施例１Ｐの手法を用い、所望の粗化合物を黄色油状物質として得た 。Ｄ．２‐（３‐ペンチル）‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾー ル ４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール塩酸塩を４‐（クロロメ チル）‐２‐（３‐ペンチル）チアゾール塩酸塩に代えたことを除いては実施例 １Ｑの手法を用い、クロロホルムに加えた５％メタノールを用いたシリカゲルク ロマトグラフィーによる残存物の精製後、１．５ｇ（７１％）の所望の化合物を 得た。Ｅ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（３‐ペンチル）‐４‐チアゾリル）メ チル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐（３‐ペンチル）‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールに代 えたことを除いては実施例１ Ｓの手法を用い、溶出液としてクロロホルムに加えた３％メタノールを用いたシ リカゲルクロマトグラフィーによる残存物の精製後、１．６ｇ（６１％）の所望 の化合物を得た。Ｆ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（３‐ペンチル）‐４‐チアゾリル）メ チル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例４４Ｅの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、０．４ｇ（５２％）の所望の化合物を得 た。Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（ ３‐ペンチル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１， ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（３‐ ペンチル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンに代 えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、９９：１のＣＨＣｌ3：ＣＨ3ＯＨ を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製 後、ｍｐ６４‐６６℃の７２ｍｇ（４１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３、９５ ：５ＣＨＣｌ3：ＣＨ3ＯＨ）を固形物として得た。質量スペクトル：（M＋H）+= 749． Ｃ39Ｈ52Ｎ6Ｏ5Ｓ2から算定した理論値：C，62.54；H，7.00；N，11.22；S，8.5 6．測定値：C，62.67；H，6.85；N，11.06；S，8.45.実施例４５ Ａ．（（（２‐イソプロピル）‐５‐チアゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェ ニル）カボネート ５‐（ヒドロキシメチル）チアゾールを５‐（ヒドロキシメチル）‐２‐イソ プロピルチアゾールに代えたことを除いては実施例１Ｌの手法を用い、１％Ｍｅ ＯＨ／ＣＨＣｌ3を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、Ｒｆ０ ．８（５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3）の０．７ｇ（７８％）の所望の化合物を得た 。Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（（２‐イソプロピル） ‐５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ ヒドロキシヘキサン （（５‐チアゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カ ーボネートを（（（２‐イソプロピル）‐５‐チアゾリル）メチル）‐（４‐ニ トロフェニル）カーボネートに代えたことを除いては実施例１Ｎの手法を用い、 ９９：２：１のＣＨＣｌ3：イソプロピルアミン：ＣＨ3ＯＨを用いたシリカゲル クロマトグラフィーによる精製後、Ｒｆ＝０．２（ＣＨＣｌ3に加えた１％イソ プロピルアミン）の０．１７ｇ（１８％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（d6-DMSO）δ1.38（d，J=7Hz，6H），1.43（m，1H），1.64（m，1H），2 .46（dd，J=14，8Hz，1H），2.63（m，2H），2.80（dd，J=14，5Hz，1H），2.94 （m，1H），3.21（m，1H），3.64（m，2H），5.09（AA′，2H），6.98（d，J=9H z，1H），7.1‐7.3（m，10H），7.60（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=468 .Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（（２‐イソプロピル）‐５‐チアゾリル）メトキシカルボニ ル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（（２‐イソプ ロピル）‐５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニ ル‐３‐ヒドロキシヘキサンに代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、 ９９：１のＣＨＣｌ3：ＣＨ3ＯＨを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる 精製後、ｍｐ６４‐６６℃の５０ｍｇ（６１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２８ 、９５：５のＣＨＣｌ3：ＣＨ3ＯＨ）を固形物として得た。質量スペクトル：（ M+H）+=764．Ｃ40Ｈ54Ｎ6Ｏ5Ｓ2から算定した理論値：C，62.97；H，7.13；N，1 1.01．測定値：C，62.91；H，7.11；N，10.81.実施例４６ Ａ．１‐（アミノチオカルボニル）ピロリジン ７０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した１．０ｇ（１４ミリモル）のピロリ ジンを、２．０ｍｌのトリメチルシリルイソシアナートで滴下処理した。その結 果できた溶液を室温で２日間撹拌し、真空で濃縮した。クロロホルムに加えた４ ％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製 により所望の化合物を得た（Ｒｆ０．５、クロロホルムに加えた１０％メタノー ル）。Ｂ．４‐（クロロメチル）‐２‐（１‐ピロリジニル）チアゾール塩酸塩 ２‐メチルプロパンチオアミドを１‐（アミノチオカルボニル）ピロリジンに 代えたことを除いては実施例１Ｐの手法を用い、所望の粗化合物を得た。Ｃ．２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チア ゾール ４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール塩酸塩を４‐（クロロメ チル）‐２‐（１‐ピロリジニル）チアゾール塩酸塩に代えたことを除いては実 施例１Ｑの手法を用い、クロロホルムに加えた２％イソプロピルアミン／２％メ タノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製後、０．８９ ｇ（３０％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ2.02（m，4H），2.61（s，3H），3.44（m，4H），3.90（s，2 H），4.84（br，1H），6.51（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=198. Ｄ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル-Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐チアゾリル ）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐（１‐ピロリジニル）‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾール に代えたことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、溶出液としてクロロホルムに 加えた４％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、０ ．６３ｇ（３９％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ0.96（t，J=7Hz，3H），0.98（t，J=7Hz，3H），2.04（m，4H ），2.14（7重線，J=7Hz，1H），2.97（s，3H），3.45（m，4H），3.71（s，3H ），4.10（m，1H），4.33（dd，J=9，6Hz，1H），4.42（br d，J=16Hz，1H），6 .26（s，1H），6.45（br，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=355.Ｅ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐チアゾリル ）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例４６Ｄの結果出来た化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、 ０．２４ｇ（９６％）の所望の化合物を得た。Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（ １‐ピロリジニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ ピロリジニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた２％メ タノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合物（ Ｒｆ０．２９、クロロホルムに加えた４％メタノール）を得た。質量スペクトル ：（M+H）+=748.実施例４７ Ａ．２‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）酢酸エチル １，３‐ジクロロアセトンを４‐クロロアセト酢酸エチルに代えたことを除い ては実施例１Ｐの手法を用いて、ＣＨＣｌ3 を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合物を３４％収 率で得た。1 H NMR（d6-DMSO）δ1.18（t，J=7Hz，3H），1.30（d，J=7Hz，6H），3.24（7重 線，J=7Hz，1H），3.76（s，2H），4.09（q，J=7Hz，2H），7.31（s，1H）．質 量スペクトル：（M+H）+=214.Ｂ．４‐（２‐ヒドロキシエチル）‐２‐イソプロピルチアゾール ２‐イソプロピル‐４‐チアゾールカルボン酸エチルを２‐（２‐イソプロピ ル‐４‐チアゾリル）酢酸エチルに代えたことを除いては実施例５Ｂの手法を用 い、クロロホルムに加えた２％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィ ーによる残渣の精製後、０．９ｇ（４７％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.40（d，J=7Hz，6H），2.95（t，J=6Hz，2H），3.30（7重線 ，J=7Hz，1H），3.92（t，J=6Hz，2H），6.83（s，1H）．質量スペクトル：（M+ H）+=172.Ｃ．Ｎ‐（（２‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）エトキシ）カルボニル ）バリンメチルエステル ４‐（ヒドロキシメチル）‐２‐イソプロピルチアゾールを ４‐（２‐ヒドロキシエチル）‐２‐イソプロピルチアゾールに代えたことを除 いては実施例５Ｄの手法を用い、溶出液としてクロロホルムに加えた３％メタノ ールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、０．８ｇ（５２％） の所望の化合物を得た。Ｄ．Ｎ‐（（２‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）エトキシ）カルボニル ）バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例４７Ｃの結果出来た化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、０．１７ｇ（８２％）の所望の化合物を 得た。Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（２‐イソプロピル‐４ ‐チアゾリル）エトキシ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５ ‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（２‐（２‐イソプロピル‐４‐チ アゾリル）エトキシ）カルボニル）バリンに代えたことを除いては実施例１Ｕの 手法を 用い、９９：１のＣＨＣｌ3：ＣＨ3ＯＨを用いたシリカゲルクロマトグラフィー による精製後、８０ｍｇ（４７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３、９５：５のＣ ＨＣｌ3：ＣＨ3ＯＨ）をｍｐ１４６‐１４７℃の固形物として得た。質量スペク トル：（M+H）+=722．Ｃ37Ｈ47Ｎ5Ｏ6Ｓ2から算定した理論値：C，61.56；H，6. 56；N，9.70．測定値：C，61.24；H，6.48；N，9.53.実施例４８ Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（２‐イソプロピル‐４ ‐チアゾリル）エトキシ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５ ‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６−ジフェニル‐３‐ヒド ロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（２‐（２‐イソプロピル‐４‐チ アゾリル）エトキシ）カルボニル）バリンに代え、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐ アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１， ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ， ３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニ ル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンに代えたことを除 いては実施例１Ｕの手法を用い、９９：１のＣＨＣｌ3：ＣＨ3ＯＨを用いたシリ カゲルクロマトグラフィーによる精製後、５０ｍｇ（３０％）の所望の化合物（ Ｒｆ０．３、９５：５のＣＨＣｌ3：ＣＨ3ＯＨ）をｍｐ１５９‐１６０℃の固形 物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=722．Ｃ37Ｈ47Ｎ5Ｏ6Ｓ2から算定し た高分解能質量：722．3046．測定値：722．3036.実施例４９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ ピロリジニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐（１‐ ピロリジニル）‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン に代え、 （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシ カルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカ ルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンに代えたこ とを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた２％メタノールを 用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、所望の化合物（Ｒｆ０．３ ０）クロロホルムに加えた４％メタノール）を得た。実施例５０ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（ｔ‐ブチロキシカルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミ ノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（ｔ‐ブチロキシカルボニル）バリン に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メ タノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、所望の化合物 （Ｒｆ０．３１、クロロホルムに加えた４％メタノール）を得た。Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（ ５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒ ドロキシヘキサン塩酸塩 １３５ｍｇ（０．２７ミリモル）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐ （ｔ‐ブチロキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾ リル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘ キサンに、ジオキサンに加えたＨＣｌを８ｍｌ（４Ｍ）加えた。その結果できた 混合物を室温で１時間撹拌し、真空で濃縮して所望の粗化合物を得た。Ｃ．２‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）酢酸 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例４７Ａの結果出来た化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、０．２４ｇ（５５％）の所望の化合物を 得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.93（d，J=7Hz，6H），3.35（7重線，J=7Hz，1H），3.85（s ，2H），7.00（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=186. Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チア ゾリル）アセチル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メト キシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンを２‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル ）酢酸に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、９９：１のＣＨＣｌ3 ：ＣＨ3ＯＨを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、１２０ｍｇ （８０％）の所望の化合物（Ｒｆ０．６、９５：５のＣＨＣｌ3：ＣＨ3ＯＨ）を ｍｐ１５３‐１５５℃の固形物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=692． Ｃ36Ｈ45Ｎ5Ｏ5Ｓ2・0.5H2Oから算定した理論値：C，61.69；H，6.62；N，9.99 ；S，9.15．測定値：C，61.92；H，6.49；N，10.06；S，8.81.実施例５１ Ａ．シクロプロパンカルボキサミド ２‐エチル酪酸をシクロプロパンカルボン酸に代えたことを除いては実施例４ ４Ａの手法を用い、６．４ｇ（５０％）の所 望の粗化合物を得た。Ｂ．シクロプロパンチオカルボキサミド イソブチルアミドをシクロプロパンカルボキサミドに代えたことを除いては実 施例１０の手法を用い、７．２ｇ（９６％）の所望の粗化合物を得た。Ｃ．４‐（クロロメチル）‐２‐シクロプロピルチアゾール塩酸塩 ２‐メチルプロパンチオアミドをシクロプロパンチオカルボキサミドに代えた ことを除いては実施例１Ｐの手法を用い、所望の粗化合物を黄色油状物質として 得た。Ｄ．２‐シクロプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾール ４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール塩酸塩を４‐（クロロメ チル）‐２‐シクロプロピルチアゾール塩酸塩に代えたことを除いては実施例１ Ｑの手法を用い、クロロホルムに加えた５％メタノールを用いたシリカゲルクロ マトグラフィーによる残渣の精製後、０．５ｇ（２５％）の所望の化合物を得た 。Ｅ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロプロピル‐４‐チアゾリル）メチ ル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐シクロプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールに代え たことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、溶出液として１％メタノール／クロ ロホルムを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、０．４ｇ（４８ ％）の所望の化合物を得た。Ｆ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロプロピル‐４‐チアゾリル）メチ ル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例５１Ｅの結果出来た化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、０．１６ｇ（７０％）の所望の化合物を 得た。Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シ クロプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ プロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンに代え たことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノー ルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、９０ｍｇ（５４％）の 所望の化合物（Ｒｆ０．２、９５：５のＣＨＣｌ3：ＣＨ3ＯＨ）をｍｐ７０‐７ １℃の固形物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=719． Ｃ37Ｈ46Ｎ6Ｏ5Ｓ2から算定した理論値：C，61.82；H，6.45；N，11.69．測定値 ：C，61.50；H，6.46；N，11.41.実施例５２ Ａ．シクロブタンカルボキサミド ２‐エチル酪酸をシクロブタンカルボン酸に代えたことを除いては実施例４４ Ａの手法を用い、７．５ｇ（７６％）の所望の粗化合物を得た。Ｂ．シクロブタンチオカルボキサミド イソブチルアミドをシクロブタンカルボキサミドに代えたことを除いては実施 例１０の手法を用い、６．９ｇ（８０％）の 所望の粗化合物を得た。Ｃ．４‐（クロロメチル）‐２‐シクロブチルチアゾール塩酸塩 ２‐メチルプロパンチオアミドをシクロブタンチオカルボキサミドに代えたこ とを除いては実施例１Ｐの手法を用い、所望の粗化合物を黄色油状物質として得 た。Ｄ．２‐シクロブチル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾール ４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール塩酸塩を４‐（クロロメ チル）‐２‐シクロブチルチアゾール塩酸塩に代えたことを除いては実施例１Ｑ の手法を用い、クロロホルムに加えた５％メタノールを用いたシリカゲルクロマ トグラフィーによる残渣の精製後、１．０ｇ（３６％）の所望の化合物を得た。Ｅ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロブチル‐４‐チアゾリル）メチル ）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐シクロブチル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミ ノ）メチル）チアゾールに代えたことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、溶出 液としてクロロホルムに加えた１％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラ フィーによる精製後、０．５４ｇ（３１％）の所望の化合物を得た。質量スペク トル：（M+H）+=340.Ｆ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロブチル‐４‐チアゾリル）メチル ）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例５２Ｅの結果出来た化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、０．２ｇ（４２％）の所望の化合物を得 た。Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シ クロブチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ジ フェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ ブチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンに代えた ことを除 いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノールを用いた シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、１１０ｍｇ（６４％）の所望の化 合物（Ｒｆ０．１７、９５：５のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ）をｍｐ７４‐７６℃ の固形物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=733．Ｃ38Ｈ48Ｎ6Ｏ5Ｓ2から 算定した理論値：C，62.27；H，6.60；N，11.47；S，8.75．測定値：C，62.02； H，6.73；N，11.33；S，8.51.実施例５３ Ａ．プロパンチオアミド イソブチルアミドをプロピオンアミドに代えたことを除いては実施例１０の手 法を用い、４．６ｇ（３８％）の所望の粗化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.33（t，J=7Hz，3H），2.70（q，J=7Hz，2H），6.9（br，1H ），7.6（br，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=90.Ｂ．４‐（クロロメチル）‐２‐エチルチアゾール塩酸塩 ２‐メチルプロパンチオアミドをプロパンチオアミドに代えたことを除いては 実施例１Ｐの手法を用い、所望の粗化合物を 黄色油状物質として得た。Ｃ．２‐エチル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾール ４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール塩酸塩を４‐（クロロメ チル）‐２‐エチルチアゾール塩酸塩に代えたことを除いては実施例１Ｑの手法 を用い、１．０ｇ（５２％）の所望の化合物を得た。Ｄ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミ ノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐エチル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールに代えたことを 除いては実施例１Ｓの手法を用い、溶出液としてクロロホルムに加えた１％メタ ノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、０．７ｇ（３５％ ）の所望の化合物を得た。Ｅ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミ ノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例５３Ｄの結果でき た化合物に代えたことを除いては実施例１Ｔの手法を用い、０．２８ｇ（４３％ ）の所望の化合物を得た。Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エ チル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２ ‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェ ニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐エチル ‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンに代えたことを 除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノールを用い たシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、６０ｍｇ（４０％）の所望の化 合物（Ｒｆ０．１４、９５：５のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ）をｍｐ７０‐７１℃ の固形物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=707． Ｃ36Ｈ46Ｎ6Ｏ5Ｓ2・H2Oから算定した理論値：C，59.65；H，6.67；N，11.59． 測定値：C，59.64；H，6.59；N，11.88. 実施例５４ Ａ．２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐（１‐プロピル）アミノ）メチル）チア ゾール ４０％水性メチルアミンを１‐アミノプロパンに代えたことを除いては実施例 １Ｑの手法を用い、所望の粗化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ0.94（t，J=7Hz，3H），1.39（d，J=7Hz，6H），1.54（6重線 ，J=7Hz，2H），2.62（t，J=7Hz，2H），3.30（7重線，J=7Hz，1H），3.87（d， J=1Hz，2H），6.93（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=199.Ｂ．Ｎ‐（（Ｎ‐（１‐プロピル）‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐（１‐プロピル）アミノ）メチル）チアゾール に代えたことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、溶出液としてクロロホルムに 加えた１％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、１．５５ｇ（ ６３％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ0.86（t，J=7Hz，3H），1.38（d，J= 7Hz，6H），1.41（d，J=7Hz，6H），1.56（m，1H），1.57（6重線，J=7Hz，2H） ，3.27（7重線，J=7Hz，1H），3.29（t，J=7Hz，2H），3.71（s，3H），4.45（m ，3H），6.31（br，1H），6.98（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=328.Ｃ．Ｎ‐（（Ｎ‐（１‐プロピル）‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例５４Ｂの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐（１‐プロピル）‐Ｎ‐ （（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニ ル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐（１‐プロピル）‐Ｎ‐（（ ２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリ ンに代 えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノ ールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、６０ｍｇ（４４％）の所望の化 合物（Ｒｆ０．３、９５：５のＣＨＣｌ3・ＣＨ3ＯＨ）をｍｐ６２‐６４℃の固 形物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=721． Ｃ37Ｈ48Ｎ6Ｏ5Ｓ2・0.5Ｈ2Ｏから算定した理論値：C，60.88；H，6.77；N，11. 51．測定値：C，60.66；H，6.95；N，11.45.実施例５５ Ａ．２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐（１‐イソブチル）アミノ）メチル）チ アゾール ４０％水性メチルアミンをイソブチルアミンに代えたことを除いては実施例１ Ｑの手法を用い、所望の粗化合物を得た。質量スペクトル：（M+H）+=213.Ｂ．Ｎ‐（（Ｎ‐（イソブチル）‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル ）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐（イソブチル） アミノ）メチル）チアゾールに代えたことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、 溶出液としてクロロホルムに加えた１％メタノールを用いたシリカゲルクロマト グラフィー後、０．７ｇ（４１％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.78（d，J=7Hz，3H），0.79（d，J=7Hz，3H），1.30（m， 12H），1.89（m，2H），3.05（d，J=8Hz，2H），3.22（m，1H），3.58（s，3H） ，4.13（m，1H），4.44（AA′，2H），6.87（br d，1H），7.23（s，1H）．質量 スペクトル：（M+H）+=342.Ｃ．Ｎ‐（（Ｎ‐（イソブチル）‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル ）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例５５Ｂの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐（イソブチル）‐Ｎ‐（ （２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル ）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐ １，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐（イソブチル）‐Ｎ‐（（２ ‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン に代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メ タノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、７０ｍｇ（５０％）の所望 の化合物（Ｒｆ０．３、クロロホルムに加えた５％メタノール）をｍｐ６０‐６ １℃の固形物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=735．Ｃ38Ｈ50Ｎ6Ｏ5Ｓ2 から算定した理論値：C，62.10；H，6.86；N，11.43；S，8.72．測定値：C，61. 74；H，7.16；N，11.36；S，8.48. 実施例５６ Ａ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチ ル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）オキサゾールに代え 、Ｎ‐（（（４‐ニトロフェニル）オキシ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエ ステルをＮ‐（（（４‐ニトロフェニル）オキシ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニン メチルエステルに代えたことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、所望の化合物 を６６％収率で得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.32（d，6H，1.42（d，3H），2.96（s，3H），3.05（m，1H ），3.75（s，3H），4.30（s，2H），4.47（m，1H），5.80（br d，1H），7.46 （s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=284.Ｂ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチ ル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例５６Ａの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望 の化合物を得た。Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニニ ル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ） ‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニンに代 えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、９２：８のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3Ｏ Ｈを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、所望の化合物（Ｒｆ０．４９、９ ２：８のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ）を７５％収率で得た。質量スペクトル：（M+H ）+=677.実施例５７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５ ‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐アラニンに代 え、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メト キシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（ ２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンに代え たことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、９２：８のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ を用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、所望の化合物（Ｒｆ０．４８、９２ ：８のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨ3ＯＨ）を６４％収率で得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ1.08（d，3H），1.24（d，6H），1.50（m，2H），2.82（s ，3H），3.0（m，1H），4.25（s，2H），4.60（d，1H），5.05（s，2H），6.20 （br d，1H），6.32（d，1H），7.20（m，1H），7.50（br d，1H），7.78（s，1 H），8.51（d，1 H）．質量スペクトル：（M+H）=661.実施例５８ Ａ．シクロペンタンカルボキサミド ２‐エチル酪酸をシクロペンタンカルボン酸に代えたことを除いては実施例４ ４Ａの手法を用い、２．６ｇ（１００％）の所望の粗化合物を得た。Ｂ．シクロペンタンチオカルボキサミド イソブチルアミドをシクロペンタンカルボキサミドに代えたことを除いては実 施例１０の手法を用い、２．４ｇ（８３％）の所望の粗化合物を得た。Ｃ．４‐（クロロメチル）‐２‐シクロペンチルチアゾール塩酸塩 ２‐メチルプロパンチオアミドをシクロペンタンチオカルボキサミドに代えた ことを除いては実施例１Ｐの手法を用い、所望の粗化合物を黄色油状物質として 得た。Ｄ．２‐シクロペンチル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾール ４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール塩酸塩を４‐（クロロメ チル）‐２‐シクロペンチルチアゾール塩酸 塩に代えたことを除いては実施例１Ｑの手法を用い、クロロホルムに加えた３％ メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製後、０．８ ３ｇ（４３％）の所望の化合物を得た。Ｅ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロペンチル‐４‐チアゾリル）メチ ル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐シクロペンチル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールに代え たことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、溶出液としてクロロホルムに加えた １％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、０．７７ ｇ（５１％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ0.93（d，J=7Hz，3H），0.97（d，J=7Hz，3H），1.6-1.9（m ，6H），2.22（m，3H），2.99（s，3H），3.40（m，1H），3.71（s，3H），4.37 （dd，J=9，5Hz，1H），4.45（AA′，2H），5.99（br d，1H），6.95（s，1H） ．質量スペクトル：（M+H）+=354. Ｆ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロペンチル‐４‐チアゾリル）メチ ル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例５８Ｅの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、０．６４ｇ（８７％）の所望の化合物を 得た。Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シ クロペンチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ ペンチル‐４チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンに代えた ことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノール を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、５０ｍｇ（３６％）の所 望の化合物（Ｒｆ０．４０、クロロホルムに加えた５％メタノール）をｍｐ７０ ‐７１℃の固形物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=747． Ｃ39Ｈ50Ｎ6Ｏ5Ｓ2から算定した理論値：C，62.71；H，6.75，N，11.25．測定値 ：C，63.16；H，6.80；N，10.84.実施例５９ Ａ．３‐メチルブタンアミド ２‐エチル酪酸を３‐メチル酪酸に代えたことを除いては実施例４４Ａの手法 を用い、４．２ｇ（１００％）の所望の粗化合物を得た。Ｂ．３‐メチルプロパンチオカルボキサミド イソブチルアミドを３‐メチルブタンアミドに代えたことを除いては実施例１ ０の手法を用い、所望の粗化合物を得た。Ｃ．４‐（クロロメチル）‐２‐イソブチルチアゾール塩酸塩 ２‐メチルプロパンチオアミドを３‐メチルプロパンチオカルボキサミドに代 えたことを除いては実施例１Ｐの手法を用い、所望の粗化合物を黄色油状物質と して得た。Ｄ．２‐イソブチル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾール ４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール塩酸塩を４‐（クロロメ チル）‐２‐イソブチルチアゾール塩酸塩に 代えたことを除いては実施例１Ｑの手法を用い、クロロホルムに加えた１０％メ タノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製後、０．６１ ｇ（３１％）の所望の化合物を得た。Ｅ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソブチル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐イソブチル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールに代えたこ とを除いては実施例１Ｓの手法を用い、溶出液としてクロロホルムに加えた１％ メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、０．４０g（ ３２％）の所望の化合物を得た。質量スペクトル：（M+H）+=342.Ｆ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソブチル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例５９Ｅの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、０．１３ｇ（７０％）の所望の化合物を 得た。Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イ ソブチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジ フェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソブ チル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンに代えたこ とを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノールを 用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、５０ｍｇ（３３％）の所望 の化合物（Ｒｆ０．６５、クロロホルムに加えた１０％メタノール）を得た。質 量スペクトル：（M+H）+=735.実施例６０ Ａ．２‐シクロペンチル‐４‐（（（Ｎ‐エチル）アミノ）メチル）チアゾール ４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール塩酸塩を４‐（クロロメ チル）‐２‐シクロペンチルチアゾール塩酸 塩に代え、４０％水性メチルアミンを７０％水性エチルアミンに代えたことを除 いては実施例１Ｑの手法を用い、クロロホルムに加えた５％メタノールを用いた シリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製後、１．０８ｇ（５０％）の所 望の化合物を得た。Ｂ．Ｎ‐（（Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（（２‐シクロペンチル‐４‐チアゾリル）メチ ル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐シクロペンチル‐４‐（（（Ｎ‐エチル）アミノ）メチル）チアゾールに代え たことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、溶出液としてクロロホルムに加えた １％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、０．４０ ｇ（４６％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ1.00（t，J=7Hz，3H），1.29（d，J=7Hz，3H），1.6‐1.8 （m，9H），2.1（m，3H），3.27（m，2H），3.37（m，1H），3.60（s，3H），4. 17（5重線，J=7Hz，1H），4.41（AA′，2H），6.80（d，J=7Hz，1H），7.20（s ，1H）質量スペクトル：（M+H）+=340. Ｃ．Ｎ‐（（Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（（２‐シクロペンチル‐４‐チアゾリル）メチ ル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例６０Ｂの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、０．１３ｇ（６９％）の所望の化合物を 得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（（２‐シ クロペンチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（（２‐シクロ ペンチル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンに代え たことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１．５％メタ ノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、５０ｍｇ（３４％ ）の所望の化合物（Ｒｆ０．６３、クロロホルムに加えた１０％メタノール）を ｍｐ６７‐６９℃の固形物として得た。質量スペクトル： （M+H）+=733．Ｃ38Ｈ48Ｎ6Ｏ5Ｓ2から算定した理論値：C，62.27；H，6.60；N ，11.47．測定値：C，62.02；H，6.74；N，10.98.実施例６１ Ａ．２‐イソプロピル‐４‐（２‐（（Ｎ‐メチル）アミノ）エチル）チアゾー ル ５０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した２．０ｇ（１２ミリモル）の２‐イ ソプロピル‐４‐（ヒドロキシエチル）チアゾール溶液を、１．３４ｇ（１２ミ ルモル）のメタンスルホニルクロライドで処理した。その結果できた溶液を３． ４ｍｌ（２４ミリモル）のトリエチルアミンで滴下処理し、室温で１時間撹拌し た。その結果できた溶液の一部（２５ｍｌ）を、迅速に撹拌しながら５０ｍｌの 水性エチルアミン（Ｈ2Ｏ中の７０％）に加えた。添加後、混合物を２時間還流 加熱し、冷まし、エチルアセテートで希釈し、水性ＮａＨＣＯ3および飽和食塩 水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮して所望の粗化合物を得た。ク ロロホルムに加えた５％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによ る残渣の精製後、０．５２ｇ（４８％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.38（d，J=7Hz，3H），2.46（s，3H），2.93（s，4H），3.3 0（7重線，J=7Hz，1H），6.79（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=185.Ｂ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（２‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）エ チル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐イソプロピル‐４‐（２‐（（Ｎ‐メチル）アミノ）エチル）チアゾールに代 えたことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、溶出液としてクロロホルムに加え た１％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、０．１ ６ｇ（３５％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ0.91（d，J=7Hz，3H），0.98（d，J=7Hz，3H），1.48（d，J= 7Hz，3H），1.49（d，J=7Hz，3H），2.11（αの7重線，J=7，5Hz，1H），2.85（ s，3H），2.99（t，J=7Hz，2H），3.30（7重線，J=7Hz，1H），3.63（t，J=7Hz ，2H），3.73（s，3H），4.42（dd，J=8，5Hz，1H），4.93（br d，J=8Hz，1H） ，6.83（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=342. Ｃ．Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（２‐（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）エ チル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例６１Ｂの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、０．０７４ｇ（６４％）の所望の化合物 を得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（２‐（２ ‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）エチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１， ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（２‐（２‐イ ソプロピル‐４‐チアゾリル）エチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンに代 えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロホルムに加えた１％メタノ ールを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、９０ｍｇ（５４％） の所望の化合物（Ｒｆ０．４４、クロロホルムに加えた１０％メタノール）をｍ ｐ６２‐６３℃の固形物として得た。質量スペクトル：（M+H）+=735． Ｃ38Ｈ50Ｎ6Ｏ5Ｓ2から算定した理論値：C，62.10；H，6.86；N，11.43；S，8.7 2．測定値：C，61.72；H，6.78；N，11.34；S，8.89.実施例６２ Ａ．２‐イソプロピル‐４‐（（Ｎ‐（ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）アミ ノ）メチル）チアゾール ２００ｍｌのイソプロピルアルコールに溶解した７．５ｇ（５７ミリモル）の ｔ‐ブチルカルバメート溶液を、１０ｍｌのイソプロピルアルコールに加えた１ ．０ｇ（５７ミリモル）の４‐（クロロメチル）‐２‐イソプロピルチアゾール 塩酸塩溶液で処理した。その結果できた溶液を１６時間還流加熱し、冷まし、真 空で濃縮した。残渣を１ＮのＨＣｌで希釈し、エチルアセテートで３回洗浄し、 水性ＮａＯＨでｐＨ１２に塩基性にし、エチルアセテートで３回抽出した。合わ せた有機層をＭｇＳＯ4上で脱水し、真空で濃縮した。ヘキサンに加えた２０％ エチルアセテートを用いたシリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製によ り０．３２ｇ（２１％）の所望の化合物を得た（Ｒｆ０．４、クロロホルムに加 えた５％メタノール）。1 H NMR（CDCl3）δ1.40（d，J=7Hz，6H），1.47（s，9H），2.53（br，1H），3. 33（7重線，J=7Hz，1H），4.11（s，2H），6.22（br，1H），7.01（s，1H）．質 量スペクトル：（M+H）+=272.Ｂ．Ｎ‐（（Ｎ‐（ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐Ｎ‐（（２‐イソプロ ピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエス テル ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾールを２ ‐イソプロピル‐４‐（（Ｎ‐ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）アミノ）メチ ル）チアゾールに代えたことを除いては実施例１Ｓの手法を用い、溶出液として クロロホルムに加えた１％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後 、０．３０ｇ（９５％）の所望の化合物を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.84（d，J=7Hz，3H），0.87（d，J=7Hz，3H），1.31（d， J=7Hz，6H），1.39（s，9H），2.05（m，1H），3.24（m，1H），3.64（s，3H） ，4.09（dd，J=9，6Hz，1H），6.35（br，1H），7.24（s，1H）．質量スペクト ル：（M+H）+=429. Ｃ．Ｎ‐（（Ｎ‐（ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐Ｎ‐（（２‐イソプロ ピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン 実施例１Ｓの結果できた化合物を実施例６２Ｂの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例１Ｔの手法を用い、所望の化合物を得た。Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐（ｔ‐ブチロキシカルボ ニルアミノ）‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ） カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカ ルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（Ｎ‐（ｔ‐ブチロキシカルボニル アミノ）‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カル ボニル）‐Ｌ‐バリンに代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、クロロ ホルムに加えた１％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、８０ ｍｇ（４１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３５、クロロホルムに加えた５％メタ ノール）を得た。質 量スペクトル：（M+H）+=822．HRMS．Ｃ41Ｈ56Ｎ7Ｏ7Ｓ2から算定した厳密な質 量：822．3683．測定値：822．3682実施例６３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐（アミノ）‐Ｎ‐（（２‐イ ソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン塩酸塩 ６０ｍｇ（０．０７３ミリモル）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐ （（Ｎ‐（ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４ ‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐ （（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３ ‐ヒドロキシヘキサンに、ジオキサンに加えたＨＣｌの４Ｍ液５ｍｌを加えた。 その結果できた溶液を室温で２時間撹拌した。溶液を真空で濃縮した後、残渣を ０．５ｍｌのメタノールに溶解し、２０ｍｌのジエチルエーテルに加え、濾過し て４０ｍｇ（７７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．６０）クロロホルムに加えた１ ０％メタノール）を得た。質量スペクトル： （M+H）+=722.実施例６４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐１‐フェニル‐２‐（Ｎ‐（（ ５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐６‐（５‐チアゾリル）‐３ ‐ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキ シカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２ Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐１‐フェニル‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル ）メトキシカルボニル）アミノ）‐６‐（５‐チアゾリル）‐３‐ヒドロキシヘ キサンに代え、Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メチル）アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（２‐イソプロピル‐ ４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリンに代えたことを除いては実施例１ Ｕの手法を用い、ジクロロメタンに加えた１０％メタノールを用いたシリカゲル クロマトグラフィー後、２５ｍｇ（７６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４７、ジ クロロメタンに加えた１０ ％メタノール）を得た。質量スペクトル：（M+H）+=715.実施例６５ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐３‐（ｔ‐ブチルジメチルシリロキシ）‐２‐（ｔ ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐１‐フェニル‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）アミノ）‐６‐（５‐チアゾリル）ヘキサン ベンジルアルコールを５‐（ヒドロキシメチル）チアゾールに代えたことを除 いては実施例８Ｆの手法を用い、ジクロロメタンに加えた１０％メタノールを用 いたシリカゲルクロマトグラフィー後、２６１ｍｇ（６７％）の所望の化合物を 得た。1 H NMR（CDCl3）δ0.05（s，6H），0.91（s，9H），1.34（s，9H），1.70（m，2 H），2.72（m，2H），3.03（m，2H），3.74（m，1H），3.91（m，1H），4.02（m ，1H），4.63（br d，1H），5.24（s，2H），7.19‐7.35（m，5H），7.52（s，1 H），7.86（s，1H），8.66（s，1H），8.79（s，1H）．質量スペクトル：（M+H ）+=647.Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐１‐フ ェニル‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐６‐ （５‐チアゾリル）‐３ ‐ヒドロキシヘキサン 実施例８Ｆの結果できた化合物を実施例６５Ａの結果できた化合物に代えたこ とを除いては実施例８Ｇの手法を用い、ジクロロメタンに加えた１０％メタノー ルを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、７４ｍｇ（３５％）の所望の化合 物を得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.39（s，9H），1.65（m，2H），2.87（m，2H），3.09（m，2 H），3.68（m，2H），3.96（m，2H），4.74（br d，1H），5.26（dd，2H），7.1 7‐7.32（m，5H），7.52（s，1H），7.86（s，1H），8.66（s，1H），8.81（s， 1H）．質量スペクトル：（M+H）+=533.Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐フェニル‐５‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐６‐（５‐チアゾリル）‐３‐ヒド ロキシヘキサン ２．１ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2に溶解した７０ｍｇ（０．１３ミリモル）の実施例６ ５Ｂの結果出来た化合物の溶液を、０．７ｍｌのトリフルオロ酢酸で処理し、１ ．５時間撹拌し、真空で濃縮した。残渣を３ｍｌの水性ＮａＨＣＯ3で処理し、 ９５：５のＣＨ2Ｃｌ2：ＣＨＣｌ3で３回抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、真空 で濃縮して５５ｍｇ（９７％）の所望の化合物 を白色泡状固形物として得た。1 H NMR（CDCl3）δ1.72（m，2H），1.86（br，2H），2.46（dd，1H），2.84（m ，2H），3.20（m，2H），3.45（m，1H），4.02（m，1H），5.30（dd，2H），5.5 2（br d，1H），7.14‐7.34（m，5H），7.59（s，1H），7.88（s，1H），8.67（ s，1H），8.80（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=433.Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チア ゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐１‐フェニル‐５‐（Ｎ‐ （（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐６‐（５‐チアゾリル） ‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンをＮ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリンに代え、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニルー‐３‐ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐ フェニル‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐６ ‐（５‐チアゾリル） ‐３‐ヒドロキシヘキサンに代えたことを除いては実施例１Ｕの手法を用い、ク ロロホルムに加えた１％メタノールを用いたシリカゲルクロマトグラフィー後、 ５４ｍｇ（６６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．６、ＣＨ2Ｃｌ2に加えた１０％メ タノール）を得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ0.69（d，3H），0.74（d，3H），1.31（d，6H），1.47（m ，2H），1.85（m，1H），2.75（m，4H），2.95（m，1H），3.57（m，1H），3.80 （m，2H），4.08（m，1H），4.95（d，1H），5.03（s，2H），5.19（s，2H），7 .12‐7.29（m），7.45（s，1H），7.47（s，1H）．質量スペクトル：（M+H）+=7 15.実施例６６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐３‐ヒドロキシ‐１，６−ジフェニ ルヘキサン二塩酸塩 実施例６６Ａ （Ｌ）‐Ｎ，Ｎ‐ジベンジルフェニルアラニンベンジルエステル Ｌ‐フェニルアラニン（１１ｋｇ、６６．７モル）、炭酸カリウム（２９ｋｇ 、２１０モル）および水（６６Ｌ）および塩 化ベンジル（２７ｋｇ）２１３モル）を含有する溶液を、１０‐２４時間９０± １５℃に加熱した。反応混合液を室温に冷まし、ヘプタン（２９Ｌ）および水道 水（２７Ｌ）を加えた。層を分離し、有機層を２２Ｌのメタノール／水の溶液（ １／２ｖ／ｖ）で１回から２回洗浄した。次いで、有機層から低沸分を除いて所 望の生成物を油状物質として得た。 IR（ニート）3090，3050，3030，1730，1495，1450，1160cm-1，1H NMR（300MHz ，CDCl3）δ7.5‐7.0（m，20H），5.3（d，1H，J=13.5Hz），5.2（d，1H，J=13. 5Hz），4.0（d，2H，J=15Hz），3.8（t，2H，J=8.4Hz），3.6（d，2H，J=15Hz） ，3.2（dd，1H，J=8.4，14.4Hz），13C NMR（300MHz，CDCl3）δ172.0，139.2， 138.0，135.9，129.4，128.6，128.5，128.4，128.2，128.1，128.1，126.9，12 6.2，66.0，62.3，54.3，35.6．［α］D-79°（c=0.9，DMF）.実施例６６Ｂ （４Ｓ）‐４‐（Ｎ，Ｎ‐ジベンジルアミノ）‐３‐オキソ‐５‐フェニル‐ペ ンタノニトリル ５２０ｍｌのテトラヒドロフランおよび４２０ｍｌのアセトニトリルに溶解し た実施例６６Ａの生成物（即ち、ベンジル エステル）（約０．４５モル）を含有する溶液を、窒素下、‐４０℃に冷却した 。８５０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解したナトリウムアミド（４８．７ｇ） １．２５モル）を含有する第２溶液を、‐４０℃に冷却した。ナトリウムアミド 溶液に７５ｍｌのアセトニトリルを徐々に加え、その結果できた溶液を‐４０℃ で１５分間以上撹拌した。次いで、ナトリウムアミド／アセトニトリル溶液を、 ベンジルエステル溶液に‐４０℃で徐々に加えた。合わせた溶液を‐４０℃で１ 時間撹拌し、次いで、２５％（ｗ／ｖ）クエン酸溶液１１５０ｍｌで反応停止し た。その結果できたスラリーを室温に温め、有機層を分離した。次いで、有機層 を３５０ｍｌの２５％（ｗ／ｖ）塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで、９００ ｍｌのヘプタンで希釈した。次に、有機層を、９００ｍｌの５％（ｗ／ｖ）塩化 ナトリウム溶液で３回、９００ｍｌの１０％メタノール性水溶液で２回、９００ ｍｌの１５％メタノール性水溶液で１回、次いで９００ｍｌの２０％メタノール 性水溶液で１回洗浄した。有機溶媒を真空で除去し、その結果できた物質を７０ ０ｍｌの熱エタノールに溶解した。室温に冷ますことにより、所望の生成物が沈 澱した。濾過により所望の生成物をＬ‐フェニルアラニン から５９％の収率で得た。 IR（CHCl3）3090，3050，3030，2250，1735，1600，1490，1450，1370，1300，1 215cm-1，1H NMR（CDCl3）δ7.3（m，15H），3.9（d，1H，J=19.5Hz），3.8（d ，2H，J=13.5Hz），3.6（d，2H，J=13.5Hz），3.5（dd，1H，J=4.0，10.5Hz）， 3.2（dd，1H，J=10.5，13.5Hz），3.0（dd，1H，J=4.0，13.5Hz），3.0（d，1H ，J=19.5Hz），13C NMR（300MHz，CDCl3）δ197.0，138.4，138.0，129.5，129. 0，128.8，128.6，127.8，126.4，68.6，54.8，30.0，28.4．［α］D-95°（c=0 .5，DMF）.実施例６６Ｃ （４Ｓ）‐４‐（Ｎ，Ｎ‐ジベンジルアミノ）‐３‐オキソ‐５‐フェニル‐ペ ンタノニトリルの別の調製法 窒素下、フラスコにナトリウムアミド（５．８ｇ、１３４ミリモル）、続いて １００ｍｌのメチルｔ‐ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）を加えた。撹拌溶液を０℃ に冷却した。アセトニトリル（８．６ｍｌ、１６５ミリモル）を１分にわって加 えた。この溶液を５±５℃で３０分間撹拌した。１２５ｍｌのＭＴＢＥに溶解し た（Ｌ）‐Ｎ，Ｎ‐ジベンジルフェニルアラニンベン ジルエステル（２５ｇ、純度９０％、５１．６ミリモル）溶液を１５分にわたっ て加え、その結果できた不均質な混合物を、反応が終了するまで５±５℃でで撹 拌した（約３時間）。１００ｍｌの２５％ｗ／ｖ水性クエン酸で反応を停止し、 層を分離する前に２５℃に温めた。次いで、有機層を１００ｍｌのＨ2Ｏで洗浄 した。水層を分離し、有機層を濾過し、真空で濃縮した。残渣を５０ｍｌのエタ ノールから結晶化して１３．８ｇの所望の化合物を白色固形物として得た。実施例６６Ｄ （５Ｓ）‐２‐アミノ‐５‐（Ｎ，‐Ｎ‐ジベンジルアミノ）‐４‐オキソ‐１ ，‐６‐ジフェニルヘキス‐２‐エン ２９Ｌのテトラヒドロフランに溶解した実施例６６Ｂの生成物（２０ｋｇ、２ ９モル）の５℃溶液に、ベンジルマグネシウムクロライド（４５ｋｇ）ＴＨＦ中 に２Ｍ、８４．５モル）を加えた。溶液を室温に温め、分析により出発物質が示 されなくなるまで撹拌した。次いで、溶液を５℃に再冷却し、５４Ｌの１５％ク エン酸溶液を徐々に加えて過剰のベンジルマグネシウムクロライドを反応停止さ せた。有機層を分離し、２７Ｌの１０％塩化ナトリウムで洗浄し、低沸分を除い て固形物を回収 した。２７Ｌのエタノール（標準強度２００）から再度生成物を回収し、次いで 、６７Ｌの熱エタノール（標準強度２００）に溶解した。室温に冷まし１２時間 撹拌した後、その結果できた生成物を濾過し、３０℃の真空オーブン内で乾燥し て２４ｋｇの所望の生成物を得た。ｍｐ１０１‐１０２℃、IR（CDCl3）3630，3 500，3110，3060，3030，2230，1620，1595，1520，1495，1450cm-1，1H NMR（3 00MHZ，CDCl3）δ9.8（br s，1H），7.2（m，20H），5.1（s，1H），4.9（br s ，1H），3.8（d，2H，J=14.7Hz），3.6（d，2H，J=14.7Hz），3.5（m，3H），3. 2（dd，1H，J=7.5，14.4Hz），3.0（dd，1H，J=6.6，14.4Hz），13C NMR（CDCl3 ）δ198.0，162.8，140.2，140.1，136.0，129.5，129.3，128.9，128.7，128.1 ，128.0，127.3，126.7，125.6，96.9，66.5，54.3，42.3，32.4．［α］D-147 °（c=0.5，DMF）.実施例６６Ｅ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ，Ｎ‐ジベンジルアミノ）‐３‐ ヒドロキシ‐１，‐６‐ジフェニル‐ヘキサン （ｉ）テトラヒドロフラン（１５７Ｌ）に懸濁した水素化硼素ナトリウム（６ ．６ｋｇ）１７５モル）の懸濁液を‐１０± ５℃以下に冷却した。添加中の温度を０℃以下に維持しながら、メタンスルホン 酸（４１．６ｋｇ、４３３モル）を徐々に加えた。添加が終了したら添加中の温 度を０℃以下に維持しながら、水（６Ｌ、３３３モル）、実施例６６Ｄの生成物 （２０ｋｇ、４３モル）およびテトラヒドロフラン（６１Ｌ）の溶液を徐々に加 えた。混合物を０±５℃で１９時間以上撹拌した。 （ｉｉ）別のフラスコに水素化硼素ナトリウム（６．６ｋｇ、１７５モル）お よびテトラヒドロフラン（１５７Ｌ）を加えた。‐５±５℃に冷却した後、温度 を１５℃以下に維持しながらトリフルオロ酢酸（２４．８ｋｇ、２１８モル）を 加えた。溶液を１５±５℃で３０分間撹拌し、次いで、温度を２０℃以下に保ち ながら、工程（ｉ）により生じた反応混合物に加えた。反応が終了するまで、こ れを２０±５℃で撹拌した。次いで、溶液を１０±５℃に冷却し、３ＮのＮａＯ Ｈ（１９５ｋｇ）で反応停止した。ｔ‐ブチルメチルエーテル（１６２Ｌ）と共 に撹拌した後、有機層を分離し、０．５ＮのＮａＯＨ（２００ｋｇ）で１回、２ ０％ｗ／ｖ水性塩化アンモニウム（１９５ｋｇ）で１回、２５％水性塩化ナトリ ウム（１６０ｋｇ）で２回洗浄した。有機層から低沸分を除いて所望の化合物を 油状物質として 得、これを直接次の工程に用いた。 IR（CHCl3）3510，3400，3110，3060，3030，1630，1H NMR（300MHz，CDCl3）δ 7.2（m，20H），4.1（d，2H，J=13.5Hz），3.65（m，1H），3.5（d，2H，J=13.5 Hz），3.1（m，2H），2.8（m，1H），2.65（m，3H），1.55（m，1H），1.30（m ，1H），13C NMR（300MHz，CDCl3）δ140.8，140.1，138.2，129.4，129.4，128 .6，128.4，128.3，128.2，126.8，126.3，125.7，72.0，63.6，54.9，53.3，46 .2，40.1，30.2.実施例６６Ｆ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２，５‐ジアミノ‐３‐ヒドロキシ‐１，６‐ジフェニ ルヘキサン二塩酸塩 メタノール（２５０ｋｇ）に溶解した［２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ］‐２‐（Ｎ，Ｎ‐ ジベンジルアミノ）‐３‐ヒドロキシ‐５‐アミノ‐１，６‐ジフェニルヘキサ ン（２０ｋｇ、４３．１モル）の撹拌溶液に、水（２３ｋｇ）に溶解したアンモ ニウムホルメート（１３．６ｋｇ、２１５モル）の水溶液および、炭素に担持し た５％湿パラジウムの水性懸濁液（４．０ｋｇ、デグッサ（Degussa）触媒、Ｅ １０１ ＮＥ／Ｗ、約５０‐６０重量％の水）を加えた。その結果生じた懸濁液 を６時間還流加熱 （７０±１０℃）し、次いで、室温に冷ました。けいそう土床を介して懸濁液を 濾過し、ケーキをメタノールで洗浄した（２×３０ｋｇ）。濾液を、真空蒸留を 介して水性油状物質に濃縮した。水性残渣を１ＮのＮａＯＨ（２００Ｌ）に溶解 し、エチルアセテート（１５５ｋｇ）で抽出した。有機生成物層を、２０％水性 塩化ナトリウム溶液（１９４ｋｇ）、次いで水（９７ｋｇ）で洗浄した。次いで 、エチルアセテート生成物溶液を、真空蒸留下、油状物質に濃縮した。次いで、 この留分にイソプロパノール（４０ｋｇ）を加え、再度、溶液を、真空蒸留によ り油状物質に濃縮した。油状物質にイソプロパノール（１６０ｋｇ）および水性 濃塩酸（２０．０ｋｇ）を加えた。次いで、この懸濁／溶液を１時間還流加熱し 、次に、徐々に室温に冷ました。次いで、スラリーを１２‐１６時間撹拌した。 スラリーを濾過し、ケーキをエチルアセテート（３０ｋｇ）で洗浄した。湿った ケーキをイソプロパノール（９３ｋｇ）および水（６．２５ｋｇ）に再懸濁し、 撹拌しながら１時間還流加熱した。次いで、反応混合物を徐々に室温に冷まし、 １２‐１６時間撹拌した。反応混合物を濾過し、湿ったケーキをイソプロパノー ル（１２ｋｇ）で洗浄した。固形物を４５℃の真空 オーブン内で約２４時間乾燥して７．５ｋｇの所望の化合物を得た。1 H NMR（300MHz，CD3OD）δ7.40‐7.15（m，10H），3.8（ddd，1H，J=11.4，3.7 ，3.7Hz），3.68‐3.58（m，1H），3.37（ddd，1H，J=7.5，7.5，3.5Hz），3.05 ‐2.80（m，4H），1.95‐1.70（m，2H），13C NMR（300MHz，CD3OD）δ135.3，1 35.1，129.0，128.9，128.7，128.7，127.12，127.07，67.4，57.1，51.6，38.4 ，35.5，35.2.実施例６７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐ヒドロキシ‐５‐（ｔ‐ブチロキシカ ルボニルアミノ）‐１，６‐ジフェニルヘキサン 実施例６７Ａ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ，Ｎ‐ジベンジルアミノ）‐３‐ヒドロキシ‐ ５‐（ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐１，６‐ジフェニルヘキサン テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解した（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（ Ｎ，Ｎ‐ジベンジルアミノ）‐３‐ヒドロキシ‐５‐アミノ‐１，６‐ジフェニ ルヘキサン（１０．０ｇ、 ２１．６ミリモル）の撹拌溶液に、Ｈ2Ｏ（２００ｍＬ）に加えた炭酸カリウム （６．０ｇ、４３．２ミリモル）を加えた。この溶液に、テトラヒドロフラン（ １０ｍＬ）に加えたジ‐ｔ‐ブチルジカーボネート（５．６４ｇ、２５．９ミリ モル）を加えた。その結果できた溶液を室温で３時間撹拌した。Ｎ，Ｎ‐ジメチ ルエチレンジアミン（１ｍＬ、８．６ミリモル）を加え、反応混合物を室温で更 に１時間撹拌した。エチルアセテート（４００ｍＬ）を加え、有機層を分離し、 ５％ＫＨ2ＰＯ4（２×２００ｍＬ）、水（１×２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ次 いで、有機溶液を硫酸ナトリウム上で脱水し、減圧下濃縮して所望の生成物を淡 黄色油状物質として得た。 300MHz 1H NMR（CDCl3）δ1.40（s，9H），1.58（s，2H），2.45‐2.85（m，4H ），3.05（m，1H），3.38（d，2H），3.6（m，1H），3.79（m，1H），3.87（d， 2H），4.35（s，1H），4.85（s，br，1H），7.0‐7.38（m，20H）.実施例６７Ｂ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐ヒドロキシ‐５‐（ｔ‐ブチロキシカ ルボニルアミノ）‐１，６‐ジフェニルヘ キサン メタノール（３５０ｍＬ）に溶解した（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ，Ｎ‐ ジベンジルアミノ）‐３‐ヒドロキシ‐５‐（ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ ）‐１，６‐ジフェニルヘキサン（１２ｇ、２１．３ミリモル）の撹拌溶液に、 アンモニウムホルメート（８．０５ｇ、１２８ミリモル、６．０ｅｑ）および炭 素に担持した１０％パラジウム（２．４ｇ）を加えた。溶液を、窒素下、６０℃ で３時間、次いで７５℃で１２時間撹拌した。更なる量のアンモニウムホルメー ト（６ｇ）、炭素に担持した１０％パラジウム（１．５ｇ）および１ｍＬの氷酢 酸を加えた。還流温度で２時間以内で反応が完了した。反応混合物を、次いで、 室温に冷まし、次いで、セライト床を介して濾過した。濾過したケーキをメタノ ール（７５ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を減圧下で濃縮した。残渣を１ＮのＮ ａＯＨ（３００ｍＬ）に溶解し、メチレンクロライド（２×２００ｍＬ）中に抽 出した。合わせた有機層を食塩水（２５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で 脱水した。減圧下で溶液を濃縮することにより所望の化合物を淡く着色した油状 物質として得、これを、静置により徐々に結晶化した（５ｇ）。フラッシュク ロマトグラフィー（シリカゲル、メチレンクロライドに加えた５％メタノール） により生成物の更なる精製を達成することができた。 300MHz 1H NMR（CDCl3）δ1.42（s，9H），1.58（m，1H），1.70（m，1H），2.2 0（s，br，2H），2.52（m，1H），2.76‐2.95（m，4H），3.50（m，1H），3.95 （m，1H），4.80（d，br，1H），7.15‐7.30（m，10H）.実施例６８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐ヒドロキシ‐５‐（ｔ‐ブチロキシカ ルボニルアミノ）‐１，６‐ジフェニルヘキサンの別の調製法 実施例６８Ａ （５Ｓ）‐２‐（ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐５‐（Ｎ，Ｎ‐ジベンジ ルアミノ）‐１，６‐ジフェニル‐４‐オキソ‐２‐ヘキセン １００ｍｌのメチルｔ‐ブチルエーテルに加えた９．２１ｇ（２０ミリモル） の実施例６６Ｄの結果できた化合物および０．３７ｇ（３ミリモル）の４‐Ｎ， Ｎ‐ジメチルアミノピリジンに、同じ溶媒（２５ｍｌ）に溶解した４．８０ｇ（ ２２ミ リモル）のジ‐ｔ‐ブチルジカーボネートを含有する溶液を注入ポンプを介して ６時間にわたって加えた。次いで、更なる量（３ｍｌ）のメチルｔ‐ブチルエー テルを加えて添加を完了した。室温で１８時間撹拌した後、氷水浴を用いて反応 混合物を冷却した。その結果できた固形物を吸引濾過により集め、冷（０℃）メ チルｔ‐ブチルエーテルおよびヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥して９．９ｇの 粗物質を白色固形物として得た。このようにして単離した物質を最小量のジクロ ロメタンに溶解し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製し た。ヘキサン‐エチルアセテート‐ジクロロメタン（８：１：１）の混合液を用 いたカラムの溶出、適切な画分の濃縮後、８．１ｇ（７２％）の所望の化合物を 得た。ｍｐ．１９１‐１９３℃。［α］D‐183.7°（c=1.05，CHCl3）．1H NMR （CDCl3）δ11.68（bs，1H），7.05‐7.47（m，20H），5.28（s，1H），4.27（d ，J=16Hz，1H），4.02（d，J=16Hz，1H），3.58（m，4H），3.40（m，1H），3.1 1（m，1H），2.90（m，1H），1.48（s，9H）. 実施例６８Ｂ （５Ｓ）‐２‐（ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐５‐（Ｎ，Ｎ‐ジベンジ ルアミノ）‐１，６‐ジフェニル‐４‐オキソ‐２‐ヘキセンの別の調製法 １５％エチルアセテート／ヘキサン（２Ｌ）に懸濁した（Ｓ）‐２‐アミノ‐ ５‐（Ｎ，Ｎ‐ジベンジルアミノ）‐１，６‐ジフェニル‐４‐オキソ‐２‐ヘ キセン（１００．０ｇ、０．２１７モル）の懸濁液を、Ｎ2下、約４０℃に温め た。その結果できた溶液を室温に冷まし、４．０ｇ（３３ミリモル）のＮ，Ｎ‐ ジメチル‐４‐アミノピリジンおよび４９．７ｇ（０．２２８モル）のジ‐ｔ‐ ブチルジカーボネートを加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌した。（約１時間 後、白色沈澱物を形成し始めた。）懸濁液を濾過し、沈澱物をヘキサンで洗浄し て所望の生成物を無色結晶として得た。ＴＬＣ：２５％エチルアセテート／ヘキ サンＲｆ０．３８。実施例６８Ｃ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ，Ｎ‐ジベンジルアミノ）‐５‐（ｔ‐ブチロ キシカルボニルアミノ）‐３‐ヒドロキシ‐１，６‐ジフェニルヘキサン ジクロロメタン（１００ｍｌ）および１，４‐ジオキソラン（１００ｍｌ）に 溶解した実施例６８Ａの生成物（５ｇ、８．９ミリモル）の溶液を、−１０℃か ら−１５℃に冷却し、１ＭのＢＨ3ＴＨＦ（２６．７ｍｌ、２６．７ミリモル） で滴下処理した。溶液をこの温度で３時間撹拌した。清澄溶液を過剰のメタノー ル（２０ｍｌ）で反応停止し、室温で３０分間撹拌した。溶媒を真空で除去した 。 その結果できた白色泡状物質をＴＨＦ（７５ｍｌ）に溶解し、‐４０℃に冷却 した。ＬＡＨ溶液（９ｍｌ、ＴＨＦ中に１Ｍ、９ミリモル）を滴下した。１０分 後、溶液を、水、続いて水性希ＨＣｌで反応停止した。有機層を取り除き、水層 をエチルアセテート（３×２０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を洗浄し（水 性飽和重炭酸塩、続いて食塩水）、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発させて ４．９ｇ（９９％）の所望の化合物を白色泡状物質として得た。 あるいは、ＢＨ3ＴＨＦ反応工程の結果生じた白色泡状物質をＭｅＯＨ（４５ ｍｌ）に溶解し、＋３℃に冷却し、ＫＢＨ4（１．４４ｇ、２６．７ミリモル） で少量ずつ処理した。ＫＢＨ4の最後の部分を添加した後、反応液を＋４℃から ＋５℃で 更に４時間撹拌した。溶液を真空で１／２容量まで濃縮し、１／１ヘキサン‐Ｅ ｔＯＡｃ（７０ｍｌ）で希釈し、ｐＨ＝約５になるまでＫＨＳＯ4の１０％溶液 を加えることにより反応停止させた（温度を＜３０℃に保つように冷却しながら ）。ＮａＯＨ（１５％水溶液）をｐＨ＝１２‐１３になるように加えた。不溶性 塩を濾過により取り除き、濾過ケーキを７ｍｌの１／１ヘキサン／ＥｔＯＡｃで ３回洗浄した。濾液および洗浄液を分液漏斗に移し、１５ｍｌのヘキサンおよび １５ｍｌのＨ2Ｏで希釈した。有機層を取り除き、水層を２０ｍｌの（１／１） ヘキサン‐ＥｔＯＡｃで１回抽出した。合わせた有機層を洗浄し（飽和食塩水） 、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、蒸発させて５．２ｇの所望の生成物を得、こ れを更に精製することなく次の反応に用いた。Ｒｆ０．５（２５％ＥｔＯＡｃ／ ヘキサン）1H NMR（CDCl3）δ7.37‐7.10（m，20H）；6.78（br，s，1H）；4.62 （d，1H）；4.50（s，1H）；4.18（dd，1H）；3.9（d，2H）；3.65（dd，2H）； 3.40（d，2H）；300（m，2H），2.77（m，1H）；1.39（s，9H），MS（EI）m/e56 5（M+H）. 実施例６８Ｄ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐アミノ‐３‐ヒドロキシ‐５‐（ｔ‐ブチロキシカ ルボニルアミノ）‐１，６‐ジフェニルヘキサン 無水ＥｔＯＨ（２Ｌ）に溶解した、実施例６８Ｃから得た生成物（１５０ｇ、 ２５０ミリモル）の溶液を、１０％Ｐｄ／Ｃ（１８ｇ、予め湿らせた）で処理し 、続いてＨ2Ｏ（２００ｍｌ）に溶解したアンモニウムホルメート（７８．６ｇ 、１．２５モル）を加えた。その結果できた混合物を還流で２．５時間撹拌した 。混合物を室温に冷まし、滴虫土（２０ｇ）のパッドを介して濾過した。濾過ケ ーキをＥｔＯＨ（各７０ｍｌ）で３回洗浄した。濾液を真空で濃縮した。残渣を ＥｔＯＡｃ（１Ｌ）中に溶解し、洗浄し（１ＮのＮａＯＨ、続いてＨ2Ｏ、続い て食塩水）、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、９５ｇの恒量（理論値の９９．２％）にな るまで真空で濃縮した。淡黄色の固形物（９５ｇの内の９１．５ｇ）を熱ヘプタ ン（６００ｍｌ）（蒸気浴）中にスラリー状にし、イソプロパノール（４５ｍｌ ）で処理し、撹拌して溶液にした。溶液を３時間にわたって徐々に室温に冷まし 、更に２時間室温に維持して濾過した。濾過ケー キを９／１のヘキサン‐イソプロパノールで１０回洗浄して（各３０ｍｌ）、所 望の生成物をオフホワイトの細かい結晶固形物として得、これを５７．５ｇの恒 量に乾燥した。 粗生成物（２０ｇ）を、熱１４０ｍｌヘプタン／１７ｍｌイソプロパノールか ら再結晶した。溶液を徐々に室温に冷ました後、混合物を室温で２時間静置し、 次いで、濾過した。濾過ケーキを洗浄し（５×１５ｍｌ（８／１）ヘプタン／イ ソプロパノール）、１８．５ｇの恒量になるまで乾燥した。実施例６９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンの別の調製法 実施例６９Ａ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（ｔ‐ブチロキシカルボニルアミノ）‐２‐（Ｎ‐ （（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３ ‐ヒドロキシヘキサン 実施例６８Ｄの生成物（６．０ｇ、１５．６ミリモル）を、 窒素雰囲気下、６０ｍｌのＤＭＦに溶解した。この撹拌溶液に、室温で、５‐（ ｐ‐ニトロフェニロキシカルボニロキシメチル）チアゾール（４．６７ｇ、１５ ．６ミリモル）を加え、その結果できた溶液を４時間撹拌した。ロータリーエバ ポレーターにより減圧下で溶媒を除去し、残渣を１５０ｍｌのＥｔＯＡｃに溶解 した。この溶液を５×７５ｍｌの１ＮのＮａＯＨ溶液、１００ｍｌの食塩水で洗 浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水した。溶媒を除去し、８．０２ｇの黄色がかった油状 物質を得た。この物質を３０ｍｌのＥｔＯＡｃおよび４０ｍｌのヘキサンから結 晶化して６．５３ｇ（８０％）の所望の生成物をｍｐ１１８‐１２０℃の白色固 形物として得た。1 H NMR（CDCl3）δ8.79（s，1H），7.83（s，1H），7.30‐7.15（m，8H），7.08 （m，2H），5.23（s，2H），5.14（d，1H，J=9Hz），4.52（m，1H），3.92‐3.7 2（m，3H），3.65（m，1H），2.84（d‐見掛け，2H，J=7.5Hz），2.72（d‐見掛 け，2H，J=7Hz），1.61（m，2H），1.38（s，9H）．CIMS m/z（526）（M+H）+， 543（M+18）+. 実施例６９Ｂ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシ カルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン 実施例６９Ａの生成物（６．４３ｇ、１２．２３ミリモル）を、窒素雰囲気下 、室温で２５ｍｌのジオキサンに溶解した。この撹拌溶液に、ジオキサンに加え た４ＮのＨＣｌを２０．２５ｍｌ加え、約１０分後、濃厚な沈澱物を形成した。 スラリーをゆるめるために更に１０ｍｌのジオキサンを加えた。この混合物を１ 時間撹拌し、次いで、濾過した。生成物ビス‐ＨＣｌ塩である濾過ケーキを２０ ｍｌのジオキサンで洗浄し、風乾し、次いで、１７５ｍｌの水に溶解した。この 溶液に１７５ｍｌのエチルアセテートを加え、２相混合物を高速で撹拌した。高 速で撹拌している混合物に３ＮのＮａＯＨを滴下することにより、この混合物の ｐＨをｐＨ＝１０に調整した。有機層を単離し、食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄し 、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水した。溶媒を除去して５．１８ｇ（９９％）の所望の生成 物を清澄な油状物質として得た。1 H NMR（CDCl3）δ8.81（s，1H），7.87（s，1H），7.35‐ 7.05（m，10H），5.33（d，1H，J=9.3Hz），5.28（m，2H），3.81（m，1H），3. 72（m，1H），3.01（m，1H），2.88（m，2H），2.78（dd，1H，J=13.5，5.1Hz） ，2.39（dd，1H，J=9.0，4.5Hz），1.57‐1.30（m，2H）．CIMS m/z426（M+H）+ .実施例６９Ｃ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル） アミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン（４．１３ｇ、１３．１８ミリモル）および ヒドロキシベンズトリアゾール（２．２３ｇ、１６．４８ミリモル）を７０ｍｌ のＴＨＦに溶解し、次いで、窒素雰囲気下、この撹拌溶液にジシクロヘキシル‐ カルボジイミド（２．７１ｇ、１３．１８ミリモル）を一度に加えた。この混合 物を室温で４時間撹拌し、次いで、濾過してジシクロヘキシルウレア沈澱物を除 去した。実施例６９Ｂの生成物（５．１ｇ、１１．９９ミリモル）を、窒素雰 囲気下、１００ｍｌのＴＨＦに溶解した。この撹拌溶液に、ＨＯＢＴ‐活性エス テルの濾液を加え、その結果できた溶液を室温で４時間撹拌し、ロータリーエバ ポレーターを介して溶媒を除去した。残渣を１５０ｍｌのエチルアセテートに溶 解し、２×１００ｍｌの１ＮのＮａＯＨ、１００ｍｌの食塩水、１００ｍｌの１ ％ｗ／ｗ水性ＫＨＳＯ4で洗浄し、ロータリーエバポレーターにより溶媒を除去 して残渣を得た。残渣を１７５ｍｌの１ＮのＨＣｌに溶解し、溶液を濾過して少 量のジシクロヘキシルウレアを除去した。濾液を１７５ｍｌのエチルアセテート に加え、２相混合物を迅速に混合した。３Ｎの冷ＮａＯＨを滴下することにより 、この高速で撹拌している混合物のｐＨをｐＨ＝７に調整した。有機層を単離し 、１００ｍｌの食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で脱水し、濾過し、溶媒を除去し て８．６ｇの無色泡状物質を得た。この物質を４２ｍｌのＥｔＯＡｃおよび２１ ｍｌのヘキサンから結晶化して７．８５ｇの所望の生成物を白色固形物として得 た。ｍｐ＝１２２‐１２３℃。CIMS m/z721（M+H）+. 実施例７０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐アミノ‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシ カルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンの別の調 製法 別法Ａ 実施例６６Ｆの生成物（９．５ｇ、３３．４ミリモル）およびフェニルボロン 酸（４．１ｇ、３３．６ミリモル）をトルエン（１５０ｍｌ）中で混合し、２． ５時間還流して水を共沸除去した（ディーン‐スタークトラップ）。大気圧での 蒸留によりトルエン（１００ｍｌ）を除去し、次いで、残存するトルエンを真空 下で除去して黄色シロップを得、これをＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解し、‐６０℃ に冷却した。ＤＭＦ（５０ｍｌ）に溶解した５‐（ｐ‐ニトロフェニロキシカル ボニロキシ‐メチル）チアゾール（９．５ｇ、３３．５ミリモル）を４５分にわ たって加えた。その結果できた混合物を‐５５±５℃で８時間、次いで‐２５℃ で１４時間撹拌し、次いで、室温に温めた。反応混合物を１ＮのＨＣｌ（２５０ ｍｌ）で希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（２×８０ｍｌ）で洗浄した。合わせた有機層を１ ＮのＨＣｌ（６０ｍｌ）で逆抽出した。合わせた水性ＨＣｌ層を氷浴中 で２℃に冷却し、濃（３７％）ＨＣｌ（３０ｍｌ）を５分にわたって加えた。３ ０分以内に所望の生成物（ビスＨＣｌ塩）が沈澱しはじめた。このスラリーを２ ‐５℃で３時間撹拌し、次いで、濾過により生成物（ビスＨＣｌ塩）を集め、５ ５‐６０℃の真空オーブン内で乾燥した。収率１１．４ｇ（６８％）。 第二収穫物の回収： ＨＣｌ母液をエチルアセテート（１９０ｍｌ）と共に撹拌し、水性Ｋ2ＣＯ3で ｐＨ９‐１０に中和した（２５％ｗ／ｗのＫ2ＣＯ3を２００‐３００ｇ必要とし た）。エチルアセテート層を真空下で油状物質に濃縮し、これを、１ＮのＨＣｌ （９０ｍｌ）に再溶解し、メチレンクロライド（４５ｍｌ）で洗浄した。水層を ２℃に冷却した。第２生成物を沈澱させるために濃（３７％）ＨＣｌ（９．０ｍ ｌ）を加えた。２‐５℃で１‐３時間撹拌した後、固形物を濾過により集め、５ ５‐６０℃の真空オーブン内で乾燥した。収率２．１ｇ（１２．６％）。 ビスＨＣｌ塩の中和： ビスＨＣｌ塩（１０．６６ｇ、２１．４ミリモル、第１および第２収穫物の混 合物）を、ＣＨ2Ｃｌ2（１１０ｍｌ）および５％水性ＮａＨＣＯ3（１１０ｍｌ ）と共にすべての固形物 が溶解するまで撹拌した（２時間）。水層を分離し、更に５０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2 で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4（１０ｇ）で脱水し、濾過し、≦ ４０℃の真空下で油状物質に濃縮した。油状物質を真空ポンプで乾燥して標記化 合物を９．１ｇ（１００％）の黄色泡状物質として得た。別法Ｂ 実施例６６Ｆの生成物（１５．０ｇ、０．０５３モル）をＤＭＦ（７５ｍｌ） に溶解した。トリイソプロピルボレート（２４．４ｍｌ、０．１０５モル）を加 え、室温で約１．５時間撹拌した。溶液を‐１０℃に冷却し、ＤＭＦ（７５ｍｌ ）に溶解した５‐（ｐ‐ニトロフェニロキシカルボニロキシメチル）チアゾール 溶液を８０分にわたって加えた。反応物を‐１０℃で約１時間撹拌し、次いで、 メチレンクロライド（２５０ｍｌ）で希釈し、トリエタノールアミン（２４．８ ｇ）および５％水性重炭酸ナトリウム（３００ｍｌ）の混合物で反応停止した。 ２相混合物を１時間撹拌し、次いで、層を分離し、水層をメチレンクロライド（ ５０ｍｌ）でもう１回抽出した。合わせた有機層を１ＮのＨＣｌ（１×３９０ｍ ｌ、次いで、１×９５ｍｌ）で抽出した。酸層を合わせ、氷浴で冷却し、濃ＨＣ ｌ（５０ ｍｌ）で更に酸性にしたところ、白色スラリー状の生成物が生じた。スラリーを ２℃で約１時間撹拌した。所望の生成物（ビスＨＣｌ塩）を濾過により集め、５ ５℃の真空オーブン内で乾燥した。収率１８．５ｇ（７０％）。実施例７１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフ ェニル‐３‐ヒドロキシヘキサンの別の調製法 ＴＨＦ（１７０ｍｌ）に溶解した、実施例７０の生成物（９．１ｇ、２１．４ ミリモル）、ＨＯＢＴ（３．６ｇ、２３．５ミリモル）およびＮ‐（（Ｎ‐メチ ル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル ）‐Ｌ‐バリン（７．３７ｇ、２３．５ミリモル）の溶液に、ＤＣＣ（４．８５ ｇ、２３．５ミリモル）を加えた。溶液を室温で１６時間撹拌した（ＤＣＵが沈 澱する）。ＴＨＦを真空下で除去し、その結果できたペースト状物質を冷１Ｎの ＨＣｌ（５℃、１０６ｍｌ）と共に３時間撹拌して粗生成物を溶解した。 ＤＣＵを濾過により取りだし、濾過ケーキを１ＮのＨＣｌ（３０ｍｌ）で洗浄し た。合わせたＨＣｌ濾液中にＫＨ2ＰＯ4（３．２ｇ）を溶解した。溶液をエチル アセテート（８０ｍｌ）と混合し、水性ＮａＯＨ（６０．３ｇの１０％ｗ／ｗＮ ａＯＨ）でｐＨ７に中和した。水相を更なる２５ｍｌのエチルアセテートで抽出 し、合わせたエチルアセテート抽出物を水性ＮａＨＣＯ3（２×３７ｍｌの５％ ｗ／ｗＮａＨＣＯ3）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4（１３ｇ）で脱水し、濾 過し、≦４５℃の真空下で濃縮した。残渣を、７０℃の１：１エチルアセテート ／ヘプタン混液（２００ｍｌ）に溶解した。溶液を徐々に冷まし、室温で一晩撹 拌して濃厚なスラリーを得た。濾過により生成物を集め、１：１エチルアセテー ト／ヘプタン（２０ｍｌ）で洗浄した。２回目の結晶化に先立ち、生成物を５５ ℃の真空で短時間乾燥して、およその重量を求めた（１２．８５ｇ、８３％）。 １４４ｍｌの２：１エチルアセテート／ヘプタンからの２回目の結晶化（〜７ ０℃で溶解、次いで室温で１２時間撹拌）により、微粉白色固形物の濃厚なスラ リーができた。生成物を濾過により集め、１５ｍｌの２：１エチルアセテート／ ヘプタン で洗浄し、次いで、５５℃の真空オーブンで２日間乾燥して所望の生成物を得た 。収率１１．９ｇ（７７％）。実施例７２ （（５‐チアゾリル）メチル）‐（４‐ニトロフェニル）カーボネートの別の調 製法 実施例７２Ａ ２‐アミノ‐５‐（エトキシカルボニル）チアゾール塩酸塩 ＴＨＦ（１．９Ｌ）に溶解したカリウムｔ‐ブトキシド（１１０ｇ、０．９８ モル）の‐１０℃溶液に、ＴＨＦ（４００ｍｌ）に溶解したクロロ酢酸エチル（ １００ｍｌ、０．９３４モル）およびエチルホルメート（７５ｍｌ、０．９２８ モル）の溶液を、機械的に充分撹拌しながら２時間にわたり滴下した。濃厚な溶 液を約-１℃で更に２時間撹拌し、次いで、１ＮのＨＣｌ（７５０ｍｌ）に溶解 したＮａＣｌ（１５０ｇ）溶液を添加することにより反応を停止した。混合物を ２０℃に温め、（沈澱した若干の塩を含有する）下方の水層を分離した。有機層 をロータリーエバポレーターにより真空下で低沸除去した。油状物質を５００ｍ ｌのエチルアセテートに再溶解し、７５ｇのＮａ2ＳＯ4で１時間脱水し、濾過し 、真空下（浴温４０‐ ５０℃）で油状物質に濃縮した。その結果できた粗クロロアルデヒド（１６１ｇ ）およびチオウレア（７０ｇ、０．９２モル）をＴＨＦ（２Ｌ）に溶解し、穏や かに還流で温めた（６０°Ｃ）。チオウレアは温めている間に溶解し、２０分以 内に生成物が溶液から沈澱した。１００分後、懸濁液を室温に冷まし、次いで、 氷浴中で１時間冷却した。生成物をフリット磁器ブフナー漏斗上で集め、２×１ ００ｍｌの冷ＴＨＦで洗浄し、次いで、５０℃の真空オーブン内で一晩乾燥した 。収率：１２２ｇの標記化合物をｍ．ｐ．１８２‐１８５℃（分解）の黄褐色固 形物として得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ7.86（s，1H），4.19（q，2H），1.21（t，3H）．13C NMR （DMSO-d6）δ171.9，160.4，140.4，114.4，61.1，14.2.実施例７２Ｂ ２‐アミノ‐５‐（エトキシカルボニル）チアゾール ＴＨＦ（１．３５Ｌ）に溶解したカリウムｔ‐ブトキシド（１５０ｇ、１．３ モル）の‐１０℃溶液に、ＴＨＦ（１５０ｍｌ）に溶解したクロロ酢酸エチル（ １３９ｍｌ、１．３モル）およびエチルホルメート（１０３ｍｌ、１．２７モル ）の溶液 を、機械的に充分撹拌しながら７５分にわたり滴下した。洗液ＴＨＦ（２５ｍｌ ）を５分にわたり加えた。濃厚な溶液を約‐５‐０℃で更に３時間撹拌し、次い で、水（９６０ｍｌ）に溶解したＮａＣｌ（２４０ｇ）および濃ＨＣｌ（９０ｍ ｌ）溶液を添加することにより反応を停止した。混合物を１５℃に温め、下方の 水層を捨てた。チオウレア（９７ｇ、１．２７モル）を、粗クロロアルデヒドの ＴＨＦ溶液に溶解した。溶液を６５℃に温め、１時間還流し、次いで、３０℃に 冷ました。１５００ｍｌの水に溶解したＫ2ＣＯ3の溶液（８８ｇ、０．６４モル ）を加えることにより２層（水層＝ｐＨ７）が生じた。ＴＨＦを≦４５℃の真空 下で除去し、生成物を黄色固形物として沈澱させた。スラリーを１５℃に冷却し 、生成物をフリット磁器ブフナー漏斗上で集め、３×２００ｍｌの水で洗浄し、 次いで、５５℃の真空オーブン内で２４時間乾燥して１５１ｇの標記化合物をｍ ．ｐ．１５５‐１５８℃の黄色固形物として得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ7.8（br s，2H，NH2），7.62（s，1H），4.13（q，2H），1 .18（t，3H）．13C NMR（DMSO-d6）δ173.4，161.3，147.9，114.5，60.1，14.3 . 実施例７２Ｃ ５‐（エトキシカルボニル）チアゾール ＤＭＦ（８３ｍｌ）およびＴＨＦ（３１７ｍｌ）の混液に溶解した２‐アミノ ‐５‐（エトキシカルボニル）チアゾール（５０ｇ、０．２９ミリモル）溶液を 、ＤＭＦ（１３０ｍｌ）に溶解したイソアミルニトリル（５９ｍｌ、０．４４モ ル）の４１℃の撹拌溶液に８７分にわたって滴下した。添加の間、発熱して６０ ℃の最大温度を観察した。更に４０分後、ＴＨＦを４５℃の真空下で除去した。 濃縮ＤＭＦ溶液を２５℃に冷まし、トルエン（４２０ｍｌ）および水（４４０ｍ ｌ）で希釈した。トルエン層を３×１２０ｍｌの水で抽出し、次いで、Ｎａ2Ｓ Ｏ4（５０ｇ）で１時間脱水した。濾過後、トルエン層を、浴温５０℃のロータ リーエバポレーター、次いで、２１℃の真空ポンプにより回収した。標記化合物 を含有する粗残渣は、６５．６ｇであった。この物質を直接次の工程に用いた。 同様に調製した物質のサンプルをカラムクロマトグラフィーにより精製して黄色 油状物質を得た。1 H NMR（CDCl3）δ8.95（s，1H），8.51（s，1H），4.39（q，2H），1.40（t, 3 H）．13C NMR（CDCl3）δ161.0，157.9， 148.6，129.8，61.6，14.1.実施例７２Ｄ ５‐（ヒドロキシメチル）チアゾール ＴＨＦ（６３３ｍｌ）に加えた水素化リチウムアルミニウム（９．０ｇ）のス ラリーに、ＴＨＦ（５４０ｍｌ）に溶解した粗５‐（エトキシカルボニル）チア ゾール（実施例７２Ｃから得た６５．６ｇ）溶液を０‐５℃で９５分にわたって 加えた。更に２５分後、５℃で水（８．１ｍｌ）、１５％ＮａＯＨ（８．１ｍｌ ）および水（２４．３ｍｌ）を順次添加することにより反応を停止した。Ｎａ2 ＳＯ4（４４ｇ）で２時間脱水した後、スラリーを濾過し、濾過ケーキを１００ ｍｌのＴＨＦで洗浄した。合わせた濾液を４５℃の真空下で褐色の油状物質（３ ９ｇ）に濃縮した。油状物質を短管装置を介して精留した。生成物の画分を９７ ‐１０４℃の揮発温度（３‐５ｍｍ）で蒸留して２０．５ｇの標記化合物を濁っ たオレンジ色の油状物質として得た。1 H NMR（CDCl3）δ8.74（s，1H），7.72（s，1H），4.89（s，2H），3.4（br s ，1H，OH）．13C NMR（CDCl3）δ153.4，140.0，139.5，56.6. 実施例７２Ｅ ５‐（ｐ‐ニトロフェニロキシカルボニロキシメチル）チアゾール塩酸塩 蒸留した５‐（ヒドロキシメチル）チアゾール（１４．１ｇ、１２３ミリモル ）およびトリエチルアミン（１７．９ｍｌ、１２９ミリモル）をエチルアセテー ト（１４１ｍｌ）に溶解し、‐１℃に冷却した（氷／塩浴）。エチルアセテート （１０６ｍｌ）に溶解した４‐ニトロフェニルクロロホルメート（２６．０ｇ、 １２９ミリモル）溶液を、０‐４℃の内部温度で５０分にわたって滴下した。ま た、エチルアセテートのフラスコ洗液（２０ｍｌ）も加えた。添加の間中溶液か ら塩が沈澱した。黄色混合物を０‐２℃で更に１時間４５分撹拌し、次いで、希 ＨＣｌ溶液（１０３ｍｌの水に溶解した濃ＨＣｌ３．１ｇ、３１ミリモル）を一 度に加えた。混合物を１５℃に温めながら０．５時間撹拌し、次いで、撹拌を止 めた。有機層を水性５％Ｋ2ＣＯ3溶液（２×７０ｍｌ）で２回洗浄し、次いで、 Ｎａ2ＳＯ4（３０ｇ）で脱水した。濾過後、溶液を、ロータリーエバポレーター （浴温４１℃）により真空下で褐色の油状物質（３８ｇ）に濃縮した。粗５‐（ ｐ‐ニトロフェニロキシ カルボニロキシメチル）チアゾールをエチルアセテート（２８２ｍｌ）に溶解し 、次いで、氷浴中で２℃に冷却した。乾燥ＨＣｌガス（７．１ｇ、１９５ミリモ ル）を徐々に５０分にわたって（温度２‐４℃）吹き込んだ。２‐４℃で更に１ 時間４５分撹拌した後、固形沈澱物を、窒素雰囲気下、ガラス漏斗上で集め、フ ラスコを５０ｍｌの冷エチルアセテートでゆすぎ、これを濾過ケーキを洗うのに 用いた。強力な窒素掃蕩下、漏斗上で１５分間ケーキを乾燥し、次いで、窒素掃 蕩下５０℃の真空オーブン内で乾燥して、２９．０５ｇの標記化合物をｍ．ｐ． １３１‐１３５℃（分解）の黄褐色粉末として得た。1 H NMR（DMSO-d6）δ9.21（d，1H），8.27（m，2H），8.06（d，1H），7.52（m ，2H），5.54（s，2H）．13C NMR（DMSO-d6）δ157.3，155.2，151.8，145.3，1 43.7，131.9，125.5，122.7，62.1.実施例７２Ｆ ５‐（ｐ‐ニトロフェノキシカルボニロキシメチル）チアゾール ５‐（ｐ‐ニトロフェノキシカルボニロキシメチル）チアゾール塩酸塩（３． ０ｇ）をエチルアセテート（３０ｍｌ）中で スラリーにし、１０‐１５℃に冷却した。迅速に撹拌しながら５％炭酸カリウム 水溶液（３０ｍｌ）を加えた。１５分後、撹拌を止め、水層を分離した。有機層 をＮａ2ＳＯ4（３ｇ）で脱水し、濾過し、溶媒を真空下で蒸留して２．４９ｇの 標記化合物をｍ．ｐ．６２‐６４℃の褐色シロップ状物質として得、これを徐々 に固形化した。1 H NMR（CDCl3）δ8.90（d，1H），8.29（m，2H），8.01（d，1H），7.39（m，2 H），5.52（s，2H）．13C NMR（CDCl3）δ155.4，155.2，152.2，145.4，144.9 ，130.6，125.3，121.6，61.9.実施例７３ Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）ア ミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンの別の調製法 実施例７３Ａ チオイソブチルアミド 機械的撹拌機、窒素雰囲気、コンデンサー、熱電対および１５℃の水浴を装備 した１Ｌの三つ首丸底フラスコに、（２６．０ｇ、０．２９８モル）のイソブチ ルアミド、続いて （１９．９ｇ、０．０４５モル）の五硫化燐および３７５ｍｌのＴＨＦを加えた 。この溶液を２０±５℃で３時間撹拌し、次いで、６０℃に温め、更に３時間撹 拌した。ＴＨＦを浴温５０℃で真空下で除去して黄色油状物質を得た。この油状 物質を、５ｇのＮａＯＨ、１０ｇのＮａＣｌおよび９０ｇの水の溶液で中和した 。次に、生成物をＥｔＯＡｃ（２×２５０ｍｌ）中に抽出し、合わせた有機物を 、真空下、油状物質に濃縮した。油状物質を５０ｍｌのＴＨＦに溶解し、再度溶 媒を真空下で除去して所望の生成物を黄色油状物質として得た。（収率約２７ｇ 、８８％）。実施例７３Ｂ ２‐イソプロピル‐４‐（（（Ｎ‐メチル）アミノ）メチル）チアゾール 実施例７３Ａの結果できたチオイソブチルアミドを７０ｍｌのＴＨＦに溶解し 、４０ｍｌのＴＨＦに溶解した１，３‐ジクロルアセトンの溶液（３４．１ｇ、 ．２７モル）に徐々に加えた。１０ｍｌのＴＨＦ洗液を用いて完全にチオアミド を移した。反応は、窒素雰囲気下、機械的に撹拌しながら２５０ｍｌのフラスコ 内で行った。添加中は１５±５℃の浴温に維持し、反応 温度は２５℃以下に維持した。バスを所定の場所に１時間おいた後、これを取り 除き、反応物を１８時間撹拌した。次に、このクロロメチルチアゾールの撹拌溶 液を、１Ｌのフラスコ内の１５℃の３７６ｍｌ（４．３７モル）の４０％メチル アミン水溶液に加えた。添加中、温度を２５℃以下に維持した。バスを取り除い て半時間後、反応物を室温で３時間撹拌した。５０℃のバスを用い真空下で溶媒 を最終容量３１０ｍｌに除去した。次いで、残存物を５０ｇの１０％ＮａＯＨで ｐＨ１２に塩基性にし、メチレンクロライド中に抽出した（２×１６０ｍｌ）。 次いで、合わせた有機層を１×１５０ｇの２０％塩化アンモニウム、続いて１× ９０ｇの２０％塩化アンモニウムで洗浄した。次いで、合わせた水性洗液を１５ ０ｍｌのメチレンクロライドで逆抽出した。合わせた生成物のメチレンクロライ ド層を、次いで、２５ｇの濃ＨＣｌおよび７５ｇの水の溶液１００ｇで抽出した 。この酸性生成物溶液を、次いで、１３５ｍｌのメチレンクロライドで洗浄した 。次に、酸性生成物溶液を冷却し、次いで、１００ｇの２０％ＮａＯＨ溶液で中 和した。生成物をこの混合物からメチレンクロライド（２×１３５ｍｌ）で抽出 した。溶媒を真空下で除去して所望の生成物をコハク色の油状物 質として得た。（収率約２８ｇ）。実施例７３Ｃ Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）ア ミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリンメチルエステル 機械的撹拌機、窒素雰囲気、熱電対、加熱マントルおよびコンデンサーを装備 した５００ｍｌの三つ首丸底フラスコに、実施例７３Ｂの生成物（２８．１ｇ、 ．１６５モル）、フェノキシカルボニル‐（Ｌ）‐バリン（４１．５ｇ、．１６ ５モル）および１５５ｍｌのトルエンを加えた。この溶液を還流に温め（１１０ ℃）、３時間撹拌し、次いで、２０±５℃に冷却し、２×６９ｍｌの１０％クエ ン酸、続いて１×６９ｍｌの水、１×１１６ｍｌの４％水酸化ナトリウム、１× ５８ｍｌの４％水酸化ナトリウムおよび最後に１×５８ｍｌの水で洗浄した。有 機生成物溶液を、次いで、還流で１５分間３ｇの活性炭で処理し、炭素を除くた めに滴虫土を介して濾過し、炭素／滴虫土ケーキを２５ｍｌの熱トルエンで洗浄 した。次に、溶媒を除去して褐色油状物質を得、これを冷却することにより固形 化した。この褐色固形物を温めながら６０±５℃の３１ｍｌのＥｔＯＡ ｃおよび２５７ｍｌのヘプタンに溶解した。この溶液を徐々に２５℃に冷まし、 １２時間撹拌し、更に０℃に冷却し、３時間撹拌した。濾過により結晶を集め、 ５０ｍｌの１：９のＥｔＯＡｃ／ヘプタンで洗浄した。固形物を、５０℃の真空 オーブン内で１２時間乾燥して４１．５ｇの所望の生成物を黄褐色の固形物とし て得た（７６．９％）。実施例７３Ｄ Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）ア ミノ）カルボニル）‐Ｌ‐バリン １Ｌの三つ首フラスコに、実施例７３Ｃの生成物（５０ｇ、０．１５３モル） 、水酸化リチウム一水和物（１３ｇ、０．３１０モル）、２００ｍｌのＴＨＦお よび１９０ｍｌの水を加えた。この濁った溶液を２時間撹拌した。６５ｍｌの水 に溶解した濃ＨＣｌ溶液（３２．４ｇ、０．３２９モル）を用いて反応を停止し 、ＴＨＦを真空下で除去し、生成物をメチレンクロライド（３×２１０ｍｌ）中 に抽出した。（注：必要に応じて、水層のｐＨを、抽出の間、ｐＨ１‐４を維持 するように調整すべきである。）合わせた有機層を、次いで、５０ｇの硫酸ナト リウムで乾燥し、硫酸ナトリウムの１５０ｍｌのメチレンクロ ライド洗液と共に濾過し、溶媒を真空下で除去した。生成物を４５０ｍｌのＴＨ Ｆに溶解し、再度、溶媒を除去した。次に、生成物を、貯蔵用に、０．１２ｇの ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）を含有する４７５ｍｌのＴＨＦに溶解し た。所望であれば、溶媒を真空下で除去し、残存するシロップ状物質を５５℃の 真空オーブン内で乾燥してガラス状固形物を得ることができる。ＨＩＶ蛋白分解酵素の阻害物質スクリーニング用蛍光アッセイ 本発明の化合物の阻害能は、以下の方法により測定することができる。 本発明の化合物をＤＭＳＯに溶解し、少量を、検査に所望の最終濃度である１ ００倍にＤＭＳＯで更に希釈する。反応は、６×５０ｍｍの試験管内で３００μ ｌの全容量で行う。反応緩衝液中の成分の最終濃度は、１２５ｍＭの酢酸ナトリ ウム、１Ｍの塩化ナトリウム、５ｍＭのジチオトレイトール、０．５ｍｇ／ｍｌ のウシ血清アルブミン、１．３μＭの蛍光性基質、２％（ｖ／ｖ）ジメチルスル ホキシド、ｐＨ４．５である。阻害物質の添加後、反応混合物をフルオロメータ ーセルホルダーに入れ、３０℃で数分間インキュベートする。反応は、少量の 冷ＨＩＶ蛋白分解酵素の添加により開始する。蛍光強度（励起３４０ｎＭ、発光 ４９０ｎＭ）は、時間の関数として記録される。反応速度は、始めの６分から８ 分間測定する。観察された速度は、時間単位当りで切断された基質のモル数に正 比例する。阻害のパーセントは、１００×（１−（阻害物質存在下の速度）／（ 阻害物質非存在下の速度）である。 蛍光性基質：ＤＡＢＣＹＬ‐Ｓｅｒ‐Ｇｌｎ‐Ａｓｎ‐Ｔｙr‐Ｐｒｏ‐Ｉｌ ｅ‐Ｖａｌ‐Ｇｌｎ‐ＥＤＡＮＳ（ここで、ＤＡＢＣＹＬ＝４‐（４‐ジメチル アミノ‐フェニル）アゾ安息香酸であり、ＥＤＡＮＳ＝５‐（（２‐アミノエチ ル）アミノ）‐ナフタレン‐１‐スルホン酸である）。 表１は、ＨＩＶ‐１蛋白分解酵素に対する本発明の化合物の阻害能を示す。 抗ウィルス活性 本発明の化合物の抗‐ＨＩＶ活性は、Kempf等の手法（Antimicrob．Agents Ch emother．1991，35，2209）によりＭＴ４細胞内で測定することができる。ＩＣ5 0は、ＨＩＶの細胞変性効果の５０％阻害を示す化合物の濃度である。ＬＣ50は 、細胞の５０％が生存し続ける化合物の濃度である。 表２は、ＭＴ４細胞におけるＨＩＶ‐１3Bに対する本発明の化合物の阻害能を 示す。 本発明の化合物は、無機または有機酸から誘導される塩の形態で用いることが できる。これらの塩としては以下のものが挙げられるが、これらに限定されるわ けではない：アセテート、アジペート、アルギネート、サイトレート、アスパル テート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビサルフェート、ブチレート、 カンファレート、カンファスルホネート、ジグルコネート、シクロペンタンプロ ピオネート、ドデシルスルフェート、エタンスルホネート、グルコヘプタノエー ト、グリセロホスフェート、ヘミスルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエー ト、フマレート、ハイドロクロライド、ハイドロブロマイド、ハイドロイオダイ ド、２‐ヒドロキシ‐エタンスルホネート（イセチオネート）、ラクテート、マ レート、メタンスルホネート、ニコチネート、２‐ナフタレンスルホネート、オ キサレート、パモエート、ペクチネート、パースルフェート、３‐フェニルプロ ピオネート、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、スクシネート、タート レート、チオシアネート、ｐ‐トルエンスルホネートおよびウンデカノエート。 また、塩基性窒素含有基は、メチル、エチル、プロピル、およびブチルクロライ ド、ブロマイドおよびイオダイドのような低級アルキルハロゲン化 物；ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミルスルフェートのようなジア ルキルスルフェート；デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロライ ド、ブロマイドおよびイオダイドのような長鎖ハロゲン化物；ベンジルおよびフ ェネチルブロマイドのようなアラルキルハロゲン化物およびその他のような薬剤 で四級化することもできる。それにより水溶性または油溶性または分散性製品が 得られる。 薬学的に許される酸付加塩を形成するために用いることのできる酸の例として は、塩酸、硫酸および燐酸のような無機酸ならびに、シュウ酸、マレイン酸、コ ハク酸およびクエン酸のような有機酸が挙げられる。その他の塩としては、ナト リウム、カリウム、カルシウムもしくはマグネシウムのようなアルカリ金属もし くはアルカリ土類金属または有機塩基との塩が挙げられる。 本発明の化合物の好ましい塩としては、ハイドロクロライド、メタンスルホネ ート、スルホネート、ホスホネートおよびイセチオネートが挙げられる。 また、本発明の化合物は、エステルの形態で用いることもできる。このような エステルの例としては、ブロックまたは未ブ ロックアミノ酸残基、ホスフェート基、ヘミスクシネート残基、一般式Ｒ*Ｃ（ Ｏ）‐もしくはＲ*Ｃ（Ｓ）のアシル残基（ここで、Ｒ*は、水素、低級アルキル 、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、チオアル コキシアルキルもしくはハロアルコキシである）、または一般式Ｒa‐Ｃ（Ｒb） （Ｒd）‐Ｃ（Ｏ）‐もしくはＲa‐Ｃ（Ｒb）（Ｒd）‐Ｃ（Ｓ）‐のアシル残基 （ここで、ＲbおよびＲdは、独立に水素もしくは低級アルキルから選ばれ、Ｒa は、ＲeおよびＲfが独立に水素、低級アルキルおよびハロアルキルから選ばれる ‐Ｎ（Ｒe）（Ｒf）、ＯＲeもしくは‐ＳＲeである）、または一般式Ｒ180ＮＨ （ＣＨ2）2ＮＨＣＨ2C（Ｏ）‐もしくはＲ180ＮＨ（ＣＨ2）2ＯＣＨ2Ｃ（Ｏ）‐ のアミノ‐アシル残基（ここで、Ｒ180は、水素、低級アルキル、アリールアル キル、シクロアルキルアルキル、アルカノイル、ベンゾイルもしくはα‐アミノ アシル基である）でアシル化した一般式ＡまたはＡ１またはＡ２のヒドロキシル ‐置換化合物が挙げられる。特に好ましいアミノ酸エステルは、グリシンおよび リジンであるが、しかしながら他のアミノ酸残基も用いることができ、それとし ては、アミノアシル基が‐Ｃ（Ｏ） ＣＨ2ＮＲ200Ｒ201（ここで、Ｒ200およびＲ201は、独立に水素および低級アル キルから選ばれる、又は基‐ＮＲ200Ｒ201は窒素を含有する複素環を形成する） であるものが挙げられる。これらのエステルは、本発明の化合物のプロドラッグ として供され、消化管におけるこれらの物質の溶解性を増加させるのに役に立つ 。また、これらのエステルは、化合物の静脈内投与のために溶解性を増加させる のにも役立つ。その他のプロドラッグとしては、一般式‐ＣＨ（Ｒg）ＯＣ（Ｏ ）Ｒ181または‐ＣＨ（Ｒg）ＯＣ（Ｓ）Ｒ181の置換基（ここで、Ｒ181は、低級 アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシまたはハロアルコキシで あり、Ｒgは、水素、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、ア ミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル である）でヒドロキシル基が機能化されるところの一般式ＡまたはＡ１またはＡ ２のヒドロキシル‐置換化合物が挙げられる。このようなプロドラッグは、メタ ノールに加えた相当するメタリルエーテルのオゾン分解、続いて無水酢酸を用い た処理によるシュライベル（Schreiber）の手法（Tetrahedron Lett．1983，24 ，2363）により調製することができる。 本発明のプロドラッグは、インビボで代謝されて一般式ＡまたはＡ１またはＡ ２のヒドロキシル‐置換化合物を提供する。プロドラッグエステルの調製は、一 般式ＡまたはＡ１またはＡ２のヒドロキシル‐置換化合物と、上記で定義した通 りの活性化アミノアシル、ホスホリル、ヘミスクシニルまたはアシル誘導体とを 反応させることにより行う。その結果できた生成物を、次いで、脱保護化して所 望のプロドラッグエステルを提供する。また、本発明のプロドラッグは、（ハロ アルキル）エステル類を用いたヒドロキシル基のアルキル化、ビス‐（アルカノ イル）アセタール類を用いたアセタール基転位またはヒドロキシル基と活性化ア ルデヒドとの縮合、続いて中間物質ヘミアセタールのアシル化によっても調製す ることができる。 本発明の化合物は、インビトロまたはインビボで（特に哺乳類、なかでもヒト において）レトロウィルス蛋白分解酵素、特にＨＩＶ蛋白分解酵素を阻害するの に有用である。また、本発明の化合物は、インビボにおけるレトロウィルス、特 にヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）の阻害に有用である。また、本発明の化合物 は、ヒトまたは他の哺乳類における、レトロウィルスによって引き起こされる疾 患、特に後天性免疫不全症候群また はＨＩＶ感染の治療または予防にも有用である。 １回または分割投与でヒトまたは他の哺乳類宿主へ投与する毎日の総投与量は 、例えば、１日に０．００１から３００ｍｇ／体重ｋｇの量であってもよく、よ り一般的には０．１から１０ｍｇである。投与単位組成物は、毎日の投与量を用 意するためにこのような量の整数分の一を含有することができる。 単一剤形を製造するための担体材料と組み合わせることのできる有効成分の量 は、治療する宿主および特に投与様式に依存して変わる。 しかしながら、特定の患者のための特定の投与量水準は、用いる特定の化合物 の活性、年齢、体重、全体的健康、性、食事、投与の期間、投与経路、排泄の割 合、薬剤の組み合わせ、および治療を行う特定の疾患の重症度を含む種々の因子 に依存して変わることは当然のことである。 本発明の化合物は、従来の非毒性の薬学的に許される担体、アジュバントおよ び賦形剤を必要に応じ含有する投与量単位配合組成で、経口的に、非経口的に、 舌下により、吸入スプレーにより、経直腸により、または局所的に投与すること ができる。また、局所的投与には、経皮吸収パッチまたはイオン電気導入 装置のような経皮投与装置の利用を含めることもできる。本明細書で用いた非経 口としては、皮下注射、静脈、筋肉内、胸骨内注射または注入技法が挙げられる 。 注射可能製剤、例えば、滅菌の注射可能な水性または油性懸濁剤は、適切な分 散または湿潤剤および懸濁化剤を用い、公知の技術により処方することができる 。また、滅菌の注射可能製剤は、例えば、１，３‐プロパンジオールに溶解した 水剤のような、非毒性の非経口的に許される希釈剤または溶媒に加えた滅菌の注 射可能な水剤または懸濁剤であってもよい。用いることのできる許される賦形剤 および溶媒は、水、リンゲル（Ringer）液および等張塩化ナトリウム溶液である 。更に、滅菌固定油は、溶媒または懸濁化媒体として一般的に用いる。この目的 には、合成モノ‐またはジグリセライドを含むいずれの無刺激固定油も用いるこ とができる。更に、オレイン酸のような脂肪酸は、注射可能製剤における用途が ある。 薬物の経肛門投与用坐剤は、通常温度では固体であるが直腸温度では液体であ り、従って、直腸で溶けて薬物を放出する、ココアバターおよびポリエチレング リコールのような適切な無刺激の医薬品添加物と薬物とを混合することにより調 製するこ とができる。 経口投与用固形剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が 挙げられる。このような固形剤形においては、活性化合物は、白糖、乳糖または デンプンのような少なくとも１種類の不活性希釈剤と混合することができる。ま た、このような剤形は、一般的慣習となっていることであるが、不活性希釈剤以 外の更なる物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤も含むこと ができる。カプセル剤、錠剤および丸剤の場合、剤形は、緩衝化剤も含むことが できる。錠剤および丸剤は、更に、腸溶剤皮で調製することができる。 経口投与用液体剤形としては、水のような業界で通常用いられる不活性の希釈 剤を含有する薬学的に許される乳剤、水剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシ ル剤を挙げることができる。また、このような組成物は、湿潤剤、乳化剤および 懸濁化剤のようなアジュバント、ならびに甘味剤、着香剤および芳香剤も含むこ とができる。 本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当業者に公知 であるように、リポソームは、通常、燐脂質または他の脂質物質から誘導される 。リポソームは、水性媒体 に分散した単または多重ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成 することのできる非毒性で生理学的に許される代謝され得るいずれの脂質も用い ることができる。リポソームの形態の本組成物は、本発明の化合物に加えて、安 定剤、保存剤、医薬品添加物等を含有することができる。好ましい脂質は、天然 および合成両方の燐脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。 リポソームを形成する方法は、当業者に公知である。例えば、Prescott，Ed. ，Methods in Cell Biology，Volume XIV，Academic Press，New York，N.Y.（1 976），P.33以降参照。 本発明の化合物の好ましい剤形の一つは、（１）薬学的に許される有機溶媒ま たは薬学的に許される２種以上の有機溶媒の混合物、（２）約１０重量％から約 ４０重量％の量の本発明の化合物、（３）総計約０．２モル当量から約２モル当 量（本発明の化合物に基づき）の薬学的に許される酸の混合物を吸着する薬学的 に許される吸着剤から成ることを特徴とする経口投与用固形剤形から成る。この 組成物は、投与用硬ゼラチンカプセル剤になるように調合する。この型の剤形の 特定の例の調製法を以下に述べる。固形物充填カプセル剤形調製 プロピレングリコール（ＵＳＰ、１３９ｍｌ）およびエタノール（脱水、ＵＳ Ｐ、標準強度２００、１３９ｍｌ）を、ステンレススチールまたはガラスの容器 内で混合した。塩酸（試薬等級、２０ｍｌ）を加え、充分混合した。この溶液に アスコルビン酸（２１ｇ）を加え、混合物を清澄になるまで撹拌した。この溶液 に、実施例１Ｕの生成物（２００ｇ）を徐々に加え、溶液が清澄になるまで撹拌 した。ＣｒｅｍｏｐｈｏｒｅRＥＬ（ポリオキシエチレングリセロールオキシス テアレート、４１ｇ）およびポリソルベート８０，ＮＦ（４１ｇ）を撹拌しなが ら加えた。 微結晶セルロース，ＮＦ（１３９ｇ）および二酸化ケイ素，ＮＦ（Ｓｙｌｏｉ ｄ２４４、製薬等級、２０９ｇ）をホバート（Hobart）ミキサーに入れ、３‐５ 分間混合した。ホバートミキサー内の乾燥混合物に、低速で混ぜながら、上記溶 液を滴下した。この混合物を粒状になるまでまとめた。 湿った粒状物質を８メッシュのフルイを介してふるった。ふるった粒状物質を 、紙をしいたトレー上に広げ、トレードライヤーまたは流動床ドライヤー（２０ ‐３５℃）内で乾燥減量が １２％以下になるまで乾燥した。 粒状物質中の実施例１Ｕの生成物の濃度（ｍｇ／粒状物質のｇ数）は、ＨＰＬ Ｃ分析により測定した。カプセル（ゼラチン、Ｎｏ．００、不透明な鉄灰色）を 適切な量の乾燥粒状物質で充填して、所望の投与量がはいったカプセルを得た。 本発明の化合物は、単独の活性な薬剤として投与することができるが、一方、 １種以上の免疫調節物質、抗ウィルス剤、他の抗感染剤またはワクチンと組み合 わせて用いることもできる。本発明の化合物と組み合わせて投与する他の抗ウィ ルス剤としては、ＡＬ‐７２１、β‐インターフェロン、ポリマンノアセテート 、逆転写酵素阻害剤（例えば、ジデオキシシチジン（ＤＤＣ）、ジデオキシイノ シン（ＤＤＩ）、ＢＣＨ‐１８９、ＡｚｄＵ、カルボビァ、ＤＤＡ、Ｄ４Ｃ、Ｄ ４Ｔ、ＤＰ‐ＡＺＴ、ＦＬＴ（フルオロチミジン）、ＢＣＨ‐１８９、５‐ハロ ‐３′‐チア‐ジデオキシシチジン、ＰＭＥＡ、ジドブジン（ＡＺＴ）等）、非 ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（例えば、Ｒ８２１９３、Ｌ‐６９７，６６１、 ＢＩ‐ＲＧ‐５８７（ネビラピン）、レトロウィルス蛋白分解酵素阻害剤（例え ば、Ｒｏ３１‐８９５９、ＳＣ‐５２１５１、ＫＮＩ‐２２７、ＫＮＩ ‐２７２等のようなＨＩＶ蛋白分解酵素阻害剤）、ＨＥＰＴ化合物、Ｌ‐６９７ ，６３９、Ｒ８２１５０、Ｕ‐８７２０１Ｅ等）、ＴＡＴ阻害剤（例えば、Ｒｏ ‐２４‐７４２９等）、ホスホノ蟻酸三ナトリウム、ＨＰＡ‐２３、エフロニチ ン、ペプチドＴ、レチクロース（ヌクレオホスホ蛋白）、アンザマイシンＬＭ４ ２７、トリメトリキセート、ＵＡ００１、リバビリン、α‐インターフェロン、 オキセタノシン、オキセタノシン‐Ｇ、シロブット‐Ｇ、シクロブット‐Ａ、ア ラ‐Ｍ、ＢＷ８８２Ｃ８７、フォスカーネット、ＢＷ２５６Ｕ８７、ＢＷ３４８ Ｕ８７、Ｌ‐６９３，９８９、ＢＶアラ‐Ｕ、ＣＭＶトリクローナル抗体、ＦＩ ＡＣ、ＨＯＥ‐６０２、ＨＰＭＰＣ、ＭＳＬ‐１０９、ＴＩ‐２３、トリフルリ ジン、ビダラビン、ファミシクロビア、ペンシクロビア、アシクロビア、ガンシ クロビア、カスタノスパミン、rＣＤ４／ＣＤ４‐ＩｇＧ、ＣＤ４‐ＰＥ４０、 ブチル‐ＤＮＪ、ハイペリシン、オキサミリスチン酸、デキストランサルフェー トおよびペントサンポリサルフェートが挙げられる。本発明の化合物と組み合わ せて投与することのできる免疫調節物質としては、ブロピリミン、アンプリゲン 、抗‐ヒトα‐インターフェロン抗体、コロニー刺激因子、ＣＬ ２４６，７３８、Ｉｍｒｅｇ‐１、Ｉｍｒｅｇ‐２、ジエチジチオカルバメート 、インターロイキン‐２、α‐インターフェロン、イノシンプラノベックス、メ チオニンエンケファリン、ムラミル‐トリペプチド、ＴＰ‐５、エリスロポイエ チン、ナルトレキソン、腫瘍壊死因子、β‐インターフェロン、γ‐インターフ ェロン、インターロイキン‐３、インターロイキン‐４、自己ＣＤ８+輸液、α ‐インターフェロン免疫グロブリン、ＩＧＦ‐１、抗‐Ｌｅｕ‐３Ａ、自己ワク チン、生物刺激物質、体外フォトフォレシス、ＦＫ‐５６５、ＦＫ‐５０６、Ｇ ‐ＣＳＦ、ＧＭ‐ＣＳＦ、ハイパーサーミア、イソピノシン、ＩＶＩＧ、ＨＩＶ ＩＧ、受動免疫およびポリオワクチン過剰免疫が挙げられる。本発明の化合物と 組み合わせて投与することのできる他の抗感染剤としては、ペンタミジンイセチ オネートが挙げられる。種々のＨＩＶまたはＡＩＤＳワクチン（例えば、ｇｐ１ ２０（組換え体）、Ｅｎｖ２‐３（ｇｐ１２０）、ＨＩＶＡＣ‐１ｅ（ｇｐ１２ ０）、ｇｐ１６０（組換え体）、ＶａｘＳｙｎ ＨＩＶ‐１（ｇｐ１６０）、イ ムノ‐Ａｇ（ｇｐ１６０），ＨＧＰ‐３０，ＨＩＶ‐イムノゲン、ｐ２４（組換 え体）、ＶａｘＳｙｎ ＨＩＶ‐１（ｐ２４）のいずれも、 本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。 本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる他の薬剤は、アンサマイシ ンＬＭ４２７、アプリン酸、ＡＢＰＰ、ＡＩ‐７２１、カリシン、ＡＳ‐１０１ 、アバロール、アジメキソン、コルヒチン、化合物Ｑ、ＣＳ‐８５、Ｎ‐アセチ ルシスティン、（２‐オキソチアゾリジン‐４‐カルボキシレート）、Ｄ‐ペニ シラミン、ジフェニルヒダントイン、ＥＬ‐１０、エリスロポイエチン、フシジ ン酸、グルカン、ＨＰＡ‐２３、ヒト成長ホルモン、ヒドロキシクロロキン、イ スカダー、Ｌ‐オフロキサシンまたは他のキノロン抗生物質、レンチナン、炭酸 リチウム、ＭＭ‐１、モノラウリン、ＭＴＰ‐ＰＥ、ナルトレキソン、ニューロ トロピン、オゾン、ＰＡＩ、チョウセンニンジン、ペントフィリン、ペントキシ フィリン、ペプチドＴ、マツカサ抽出物、ポリマンノアセテート、レチクロース 、レトロゲン、リバビリン、リボザイム、ＲＳ‐４７、Ｓｄｃ‐２８、シリコタ ングステート、ＴＨＡ、胸腺体液性因子、サイモペンチン、サイモシン分画５、 サイモシンα１、サイモスティムリン、ＵＡ００１、ウリジン、ビタミンＢ１２ およびウォベムゴスがある。 本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる他の薬剤は、アムホテリシ ンＢ、クロトリマゾール、フルシトシン、フルコナゾール、イトラコナゾール、 ケトコナゾールおよびナイスタチン等のような抗真菌剤である。 本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる他の薬剤は、アミカシンサ ルフェート、アジスロマイシン、シプロフロキサシン、トスフロキサシン、クラ リスロマイシン、クロファジミン、エタンブトール、イソニアジド、ピラジナミ ド、リファブチン、リファンピン、ストレプトマイシンおよびＴＬＣＧ‐６５等 のような抗細菌剤である。 本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる他の薬剤は、α‐インター フェロン、ＣＯＭＰ（シクロホスファミド、ビンクリスティン、メソトレキセー トおよびプレドニゾン）、エトポシド、ｍＢＡＣＯＤ（メソトレキセート、ブレ オマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびデキ サメタゾン）、ＰＲＯ‐ＭＡＣＥ／ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メソトレキセート （ｗ／ロイコビンレスキュー）、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポ シド／メクロロエタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジ ン）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、アンジオインヒビン、ペントサンポリ サルフェート、血小板因子４およびＳＰ‐ＰＧ等のような抗悪性腫瘍薬である。 本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる他の薬剤は、ペプチドＴ、 リタリン、リチウム、エラビル、フェニトイン、カルバマジピン、メキシテチン 、ヘパリンおよびサイトシンアラビノシド等のような神経性疾患治療薬である。 本発明の化合物と組み合わせて用いることのできる他の薬剤は、アルベンダゾ ール、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、クリンダマイシン、コルチコス テロイド、ダプソン、ＤＩＭＰ、エフロルニチン、５６６Ｃ８０、ファンシダー 、フラゾリドン、Ｌ６７１、３２９、レトラズリル、メトロニダゾール、パロマ イシン、ペフロキサシン、ペンタミジン、ピリトレキシム、プリマキン、ピリメ タミン、ソマトスタチン、スピラマイシン、サルファジアジン、トリメソプリム 、ＴＭＰ／ＳＭＸ、トリメトレキセートおよびＷＲ６０２６等のような抗原虫剤 である。 本発明の化合物との組み合わせでＨＩＶまたはＡＩＤＳの治療に好ましい薬剤 は、逆転写酵素阻害物質である。 ＡＩＤＳまたはＨＩＶ感染の治療または予防のために本発明の化合物と組み合 わせることのできる薬剤は、上記のものに限定されるわけではなく、ＡＩＤＳま たはＨＩＶ感染の治療または予防に有用ないずれの薬剤も原則的に含むものとす る。 組み合わせて投与する場合、治療用薬剤は、同じ時間にもしくは異なる時間に 与える別々の組成物として処方することもできるしまたは単一の組成物として与 えることもできる。 上記のものは、本発明を単に具体的に説明したにすぎず、本発明は、開示され た化合物に限定されるわけではない。当業者に明白である変形および改変は、添 付のクレームにおいて定義される本発明の範囲および本質内に入るものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 275/02 9283−4Ｃ 277/24 9283−4Ｃ 277/28 9283−4Ｃ 417/12 ２６３ 7602−4Ｃ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＪＰ，ＫＲ (72)発明者 シヤム，ヒン・ルーン アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、ペンブルツク・コート・5109 (72)発明者 ズアオ，チエン アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、コニフアー・レーン・5241 (72)発明者 ソーウイン，トーマス・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イスレイク、ウエスト・ハンテイントン・ サークル・17502 (72)発明者 レノ，ダニエル・エス アメリカ合衆国、ウイスコンシン・53144、 ケノーシヤ、トウエンテイフイフス・スト リート・4318 (72)発明者 ハイト，アンソニー・アール アメリカ合衆国、イリノイ・60085、パー ク・シテイ、グリーンリーフ・コート・ 4252、アパートメント・111 (72)発明者 クーパー，アーサー・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60046、レイ ク・ビラ、ウエズリー・アベニユー・65

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 下記一般式の化合物または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロ ドラッグ： 式中、Ｒ1は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉ ｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニ ル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、 アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モ ルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、 イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルか ら選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒド ロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、 （ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで 複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオ アルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、 （ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級 アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で 置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であ るかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアル キル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる 、一置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換 イソチアゾリルであり； ｎは、１、２または３であり； Ｒ2は、水素または低級アルキルであり； Ｒ3は、低級アルキルであり； Ｒ4およびＲ4aは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ （ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまた は、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アル コキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）； Ｒ6は、水素または低級アルキルであり； Ｒ7は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであ り（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル 環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）； Ｘは水素でＹは‐ＯＨであるか又は、Ｘは‐ＯＨでＹは水素であるが、但し、Ｚ が‐Ｎ（Ｒ8）‐で且つＲ7が未置換である場合、Ｘは水素でＹは‐ＯＨであり、 さらにＲ3がメチルでＲ7が未置換である場合、Ｘは水素でＹは‐ＯＨであり； Ｚは、存在しないか、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＣＨ2‐または‐Ｎ（Ｒ8）‐であり（ ここでＲ8は、低級アルキル、シクロアルキル、‐ＯＨまたは、Ｒ8aが水素、低 級アルキルまたはＮ‐保護基であるところの‐ＮＨＲ8aである）。 ２． 下記一般式の化合物または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプロ ドラッグ： 式中、Ｒ1は 置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉ ｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニ ル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、 アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モ ルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、 イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルか ら選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒド ロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、 （ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される） 、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アル キルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェ ニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ およびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニル アルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置 換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）ア ルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリル 、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソチアゾリルであ り； ｎは、１、２または３であり； Ｒ2は、水素または低級アルキルであり； Ｒ3は、低級アルキルであり； Ｒ4は、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり（ここで、フェニル、 チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまたは、（ｉ）ハロ、（ｉ ｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アルコキシおよび（ｖ）チ オアルコキシから選ばれる置換基で置換される）； Ｒ5は、水素、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはチオアルコ キシであり； Ｒ6は、水素または低級アルキルであり； Ｒ7は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであ り（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル 環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）； Ｘは水素でＹは‐ＯＨであるか又は、Ｘは‐ＯＨでＹは水素で あるが、但し、Ｚが‐Ｎ（Ｒ8）‐で且つＲ7が未置換である場合、Ｘは水素でＹ は‐ＯＨであり、さらにＲ3がメチルでＲ7が未置換である場合、Ｘは水素でＹは ‐ＯＨであり； Ｚは、存在しないか、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＣＨ2‐または‐Ｎ（Ｒ8）‐であり（ ここでＲ8は、低級アルキル、シクロアルキル、‐ＯＨまたは、Ｒ8aが水素、低 級アルキルまたはＮ‐保護基であるところの‐ＮＨＲ8aである）。 ３． 請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ1は、置換基が（ｉ）低級アルキル 、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキ ルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル 、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル 、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル 、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるか または、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシか ら選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで 複素環は上記の通 りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキ ル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェ ニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロ キシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で 定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ） アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリ ルまたは一置換オキサゾリルであり；ｎは１であり；Ｒ2は水素であり；Ｒ4はフ ェニルまたはチアゾリルであり；Ｒ5は水素であり；Ｒ6は水素であり；Ｒ7は、 チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリルである）。 ４． 請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ1は、置換基が（ｉ）低級アルキル 、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキ ルアルキル、（ｖ）シクロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル 、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオ モルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、 ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで 複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキ シおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複 素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコ キシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘ ｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換 であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコ キシから選ばれる置換基で置換される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここで フェニル環は、未置換であるかまたは上記で定義した通りに置換される）、（ｘ ｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チ オアルコキシから選ばれる、２‐一置換‐４‐チアゾリルまたは２‐一置換‐４ ‐オキサゾリルであり；ｎは１であり；Ｒ2は水素であり；Ｒ4はフェニルであり ；Ｒ5は水素であり；Ｒ6は水素であり；Ｒ7は、５‐チアゾリル、５‐オキサゾ リル、５‐イソチアゾリルまたは５‐イソキ サゾリルである）。 ５． 請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ1は、置換基が低級アルキルである ところの２‐一置換‐４‐チアゾリルまたは２‐一置換‐４‐オキサゾリルであ り；ｎは１であり；Ｒ2は水素であり；Ｒ4はフェニルであり；Ｒ5は水素であり ；Ｒ6は水素であり；Ｒ7は、５‐チアゾリル、５‐オキサゾリル、５‐イソチア ゾリルまたは５‐イソキサゾリルであり；Ｚは、‐Ｏ‐または、Ｒ8が低級アル キルである‐Ｎ（Ｒ8）‐である）。 ６． 請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ1は２‐一置換‐４‐チアゾリルま たは２‐一置換‐４‐オキサゾリルであり（ここで、置換基はエチルまたはイソ プロピルである）；ｎは１であり；Ｒ2は水素であり；Ｒ3はメチルまたはイソプ ロピルであり；Ｒ4はフェニルであり；Ｒ5は水素であり；Ｒ6は水素であり；Ｒ7 は、５‐チアゾリル、５‐オキサゾリル、５‐イソチアゾリルまたは５‐イソキ サゾリルであり；Ｚは‐Ｏ‐である）。 ７． 請求項２に記載の化合物（ここで、Ｒ1は２‐一置換‐４‐チアゾリルま たは２‐一置換‐４‐オキサゾリルであり （ここで、置換基はエチルまたはイソプロピルである）；ｎは１であり；Ｒ2は 水素であり；Ｒ3はイソプロピルであり；Ｒ4はフェニルであり；Ｒ5は水素であ り；Ｒ6は水素であり；Ｒ7は、５‐チアゾリル、５‐オキサゾリル、５‐イソチ アゾリルまたは５‐イソキサゾリルであり；Ｚは、Ｒ8がメチルである‐Ｎ（Ｒ8 ）‐であり；Ｘは水素でありＹは‐ＯＨである）。 ８． （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ ノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６ ‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン；または薬学的に許されるその塩、エス テルまたはプロドラッグ。 ９． （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐ イソプロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア ミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１， ６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン；または薬学的に許されるその塩、エ ステルまたはプロドラッグ。 １０． （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２ ‐イソプロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）アラニニル） アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１ ，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル） メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン ； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル ）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサ ン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐イソプロピル‐４‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）アラニニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリ ル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキ サン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バ リニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミ ノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ） ‐４‐チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（ ５‐チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒ ドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐２‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（４‐モルホリニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐５‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（２‐（１‐ピロリジニル）‐４‐ チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）‐２‐（Ｎ‐（（５‐チ アゾリル）メトキシカルボニ ル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐オキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジ フェニル３‐ヒドロキシヘキサン； （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）‐ ２‐（Ｎ‐（（５‐イソキサゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ ジフェニル‐３‐ヒドロキシヘキサン；および （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）‐５‐（Ｎ‐（Ｎ‐（（Ｎ‐メチル‐Ｎ‐（（２‐イソプ ロピル‐４‐オキサゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ） ‐２‐（Ｎ‐（（５‐イソキ サゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）‐１，６‐ジフェニル‐３‐ヒドロキ シヘキサン；または薬学的に許されるその塩、エステルもしくはプロドラッグか ら成る群から選ばれる化合物。 １１． 下記一般式の化合物または薬学的に許されるその塩、エステルまたはプ ロドラッグ： 式中、Ｒ1は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉ ｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアルケニ ル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環は、 アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モ ルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、 イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルか ら選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまたは、ハロ、低級アルキル、ヒド ロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基 で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素環は上記の通 りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアルコキシアルキ ル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘｉｉｉ）フェ ニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アルキル、ヒドロ キシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）、（ ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたは上記で 定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ） アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一置換チアゾリ ル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソチアゾリルで あり； ｎは、１、２または３であり； Ｒ2は、水素または低級アルキルであり； Ｒ3は、低級アルキルであり； Ｒ4およびＲ4aは、独立にフェニル、チアゾリルまたはオキサゾリルから選ばれ （ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまた は、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アル コキシお よび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）； Ｒ6は、水素または低級アルキルであり； Ｒ7は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであ り（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル 環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される）； Ｘは‐ＯＨでＹは‐ＯＨであり； Ｚは、存在しないか、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＣＨ2‐または‐Ｎ（Ｒ8）‐であり（ ここでＲ8は、低級アルキル、シクロアルキル、‐ＯＨまたは、Ｒ8aが水素、低 級アルキルまたはＮ‐保護基であるところの‐ＮＨＲ8aである）。 １２． 医薬担体および、治療に効果的な量の請求項１‐１１のいずれか１つに 記載の化合物から成ることを特徴とする、ＨＩＶ蛋白分解酵素を阻害する医薬組 成物。 １３． 下記一般式の化合物またはその酸付加塩： 式中、Ｒ4およびＲ4aは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから 選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換である かまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）； Ｒ*は、低級アルキル、フェニル、ハロ‐置換フェニル、ジハロ‐置換フェニル 、アルコキシ‐置換フェニル、低級アルキル‐置換フェニル、ビス‐トリフルオ ロメチル‐置換フェニルまたはナフチルである。 １４． Ｒ4およびＲ4aはフェニルで、且つＲ*はフェニルであるところの請求項 １３に記載の化合物。 １５． 下記一般式の化合物またはその酸付加塩： 式中、Ｒ4およびＲ4aは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから 選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換である かまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）； Ｒ*は、低級アルキル、フェニル、ハロ‐置換フェニル、ジハロ‐置換フェニル 、アルコキシ‐置換フェニル、低級アルキル‐置換フェニル、ビス‐トリフルオ ロメチル‐置換フェニルまたはナフチルである。 １６． Ｒ4およびＲ4aはフェニルで、且つＲ*はフェニルであるところの請求項 １５に記載の化合物。 １７． （ａ）下記一般式の化合物： （ここで、Ｒ4、Ｒ4a、Ｒ6、Ｒ7、ＸおよびＹは、既に定義 した通りである）と下記一般式の化合物もしくはその活性化エステル誘導体： （ここで、ｎ、Ｒ1、Ｒ2、ＺおよびＲ3は、既に定義した通りである）とを反応 させる；または（ｂ）一般式（Ｒ6）（Ｒ7）ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＬ（ここで、Ｌは 、アシル化反応の活性基であり、Ｒ6およびＲ7は、既に定義した通りである）の 化合物を用いて、下記一般式の化合物： （ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ4a、ＸおよびＹは、既に定義した通りである ）をアシル化することを特徴とする、請 求項１‐１１のいずれか１つに記載の化合物の調製方法。 １８． （ａ）下記一般式の化合物： （ここで、Ｒ4およびＲ4aは、以下に定義する通りである）と（ｉ）Ｒ*Ｂ（ＯＨ ）2、（ｉｉ）Ｂ（ＯＲ**）3、（ｉｉｉ）Ｂ（Ｒ***）3または（ｉｖ） （ここで、Ｒ*は、フェニル、ハロ‐置換フェニル、ジハロ‐置換フェニル、ア ルコキシ‐置換フェニル、低級アルキル‐置換フェニル、ビス‐トリフルオロメ チル‐置換フェニルもしくはナフチルまたは低級アルキルであり、Ｒ**は、低級 アルキルであり、Ｒ***は、ハロである）とを反応させ、続いて（ｂ）一般式（ Ｒ6）（Ｒ7）ＣＨＯＣ（Ｏ）ＯＬ（ここで、Ｌは、 アシル化反応の活性基であり、Ｒ6およびＲ7は、以下に定義する通りである）の 化合物を用いて、工程（ａ）の生成物をアシル化することから成る、下記一般式 ： 式中、Ｒ4およびＲ4aは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから 選ばれ（ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換である かまたは、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ ）アルコキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される）； Ｒ6は、水素または低級アルキルであり； Ｒ7は、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリルであ り（ここで、チアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリルまたはイソチアゾリル 環は、未置換であるかまたは低級アルキルで置換される） の化合物またはその酸付加塩の調製方法。 １９． Ｒ4およびＲ4aは、フェニルであり、Ｒ*がフェニルであるか又はＲ**が イソプロピルであるところの請求項１８に記載の方法。 ２０． （ａ）下記一般式の化合物： （ここで、Ｒ4およびＲ4aは、以下に定義する通りである）と（ｉ）Ｒ*Ｂ（ＯＨ ）2、（ｉｉ）Ｂ（ＯＲ**）3、（ｉｉｉ）Ｂ（Ｒ***）3または（ｉｖ） （ここで、Ｒ*は、フェニル、ハロ‐置換フェニル、ジハロ‐置換フェニル、ア ルコキシ‐置換フェニル、低級アルキル‐置換フェニル、ビス‐トリフルオロメ チル‐置換フェニルもしくはナフチルまたは低級アルキルであり、Ｒ**は、低級 アルキル であり、Ｒ***は、ハロである）とを反応させ、続いて（ｂ）工程（ａ）の生成 物と下記一般式： （ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚおよびｎは、以下に定義する通りである）の化合 物またはその活性化エステル誘導体とを反応させることから成る、下記一般式： （ここで、Ｒ1は、置換基が（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｖ）シクロアル ケニル、（ｖｉ）シクロアルケニルアルキル、（ｖｉｉ）複素環（ここで複素環 は、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル 、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、オ キサゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピ リダジニルおよびピラジニルから選ばれ、ここで複素環は、未置換であるかまた は、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選 ばれる置換基で置換される）、（ｖｉｉｉ）（複素環式）アルキル（ここで複素 環は上記の通りに定義される）、（ｉｘ）アルコキシアルキル、（ｘ）チオアル コキシアルキル、（ｘｉ）アルキルアミノ、（ｘｉｉ）ジアルキルアミノ、（ｘ ｉｉｉ）フェニル（ここでフェニル環は、未置換であるかまたはハロ、低級アル キル、ヒドロキシ、アルコキシおよびチオアルコキシから選ばれる置換基で置換 される）、（ｘｉｖ）フェニルアルキル（ここでフェニル環は、未置換であるか または上記で定義した通りに置換される）、（ｘｖ）ジアルキルアミノアルキル 、（ｘｖｉ）アルコキシならびに（ｘｖｉｉ）チオアルコキシから選ばれる、一 置換チアゾリル、一置換オキサゾリル、一置換イソキサゾリルまたは一置換イソ チアゾリルであり； ｎは、１、２または３であり； Ｒ2は、水素または低級アルキルであり； Ｒ3は、低級アルキルであり； Ｒ4およびＲ4aは、独立にフェニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選ばれ （ここで、フェニル、チアゾリルまたはオキサゾリル環は、未置換であるかまた は、（ｉ）ハロ、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｖ）アル コキシおよび（ｖ）チオアルコキシから選ばれる置換基で置換される））の化合 物またはその酸付加塩の調製方法。 ２１． Ｒ4およびＲ4aは、フェニルであり、Ｒ*がフェニルであるか又はＲ**が イソプロピルであるところの請求項２０に記載の方法。
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