JPH04308574A - レトロウイルス阻害性化合物 - Google Patents

レトロウイルス阻害性化合物

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JPH04308574A JP3354231A JP35423191A JPH04308574A JP H04308574 A JPH04308574 A JP H04308574A JP 3354231 A JP3354231 A JP 3354231A JP 35423191 A JP35423191 A JP 35423191A JP H04308574 A JPH04308574 A JP H04308574A
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ダニエル・ダブリユ・ノーベツク
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ジエイカブ・ジエイ・プラツトナー
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【出願の説明】本出願は１９９１年８月１５日付け出願
の米国特許出願第７４６，０２０号の部分継続出願であ
り、この部分継続出願は１９９０年１１月２０日付け出
願の米国特許出願第６１６，１７０号の部分継続出願で
あり、これはさらに１９９０年５月９日付け出願の米国
特許出願第５１８，７３０号の部分継続出願であり、さ
らにこれは１９８９年１２月２２日付け出願の米国特許
出願第４５６，１２４号の部分継続出願であり、これは
さらに１９８９年９月８日付け出願の米国特許出願第４
０５，６０４号の部分継続出願であり、さらにこれは１
９８９年５月２３日付け出願の米国特許出願第３５５，
９４５号の部分継続出願である。
【産業上の利用分野】本発明は、ナショナル・インスチ
チュート・オブ・アレルギー・アンド・インフェクシャ
ス・ディジーズにより承認された契約ＡＩ２７２２０号
にしたがって米国政府の援助を受けたものである。した
がって、米国政府は本発明に対し所定の権利を有する。 本発明は、レトロウイルスプロテアーゼを阻害し、特に
ヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）プロテアーゼを阻害
するための新規な化合物および組成物、並びに方法、さ
らにレトロウイルス感染（特にＨＩＶ感染）を処置する
ための組成物および方法、この種の化合物の製造方法、
並びにこれら方法に使用する合成中間体に関するもので
ある。
【従来の技術】レトロウイルスは、その生命サイクルの
間にリボ核酸（ＲＮＡ）中間体およびＲＮＡ依存性デオ
キシリボ核酸（ＤＮＡ）ポリメラーゼ、すなわち逆転写
酵素を利用するようなウイルスである。レトロウイルス
は限定はしないが、レトロビリダエ属のＲＮＡウイルス
並びにヘパドナウイルスおよびカウリモウイルス属のＤ
ＮＡウイルスを包含する。レトロウイルスは人間、動物
および植物に各種の病的状態をもたらす。病理学的観点
から、より重要なレトロウイルスはヒト免疫不全症ウイ
ルス（ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２）を包含し、人間に
おける後天的免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、人間におけ
る肝炎および肝臓癌を生ぜしめるＢ型肝炎ウイルス、ヒ
ト急性白血病をもたらすヒトＴ細胞リンパ趨向性ウイル
スＩ、ＩＩ、ＩＶおよびＶ、並びに家畜動物に白血病を
もたらすウシおよびネコ白血病ウイルスを包含する。プ
ロテアーゼは、蛋白を特定のペプチド結合にて切断する
酵素である。多くの生物学的機能が、プロテアーゼおよ
びその相補的プロテアーゼ阻害剤によって調節され或い
は媒介される。たとえばプロテアーゼレニンはペプチド
アンギオテンシノーゲンを切断して、ペプチドアンギオ
テンシンＩを生成する。アンギオテンシンＩはプロテア
ーゼアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によりさらに
切断されて、降圧性ペプチドアンギオテンシンＩＩを生
成する。レニンおよびＡＣＥの阻害剤は、生体内（イン
ビボ）にて高血圧を減少させることが知られている。レ
トロウイルスプロテアーゼの阻害剤は、レトロウイルス
により生じた病気の治療剤を与える。レトロウイルスの
ゲノムは、たとえばｐｏｌおよびｇａｇ遺伝子産生物の
ような１種もしくはそれ以上のポリ蛋白先駆体の蛋白分
解過程を誘発させるプロテアーゼをコードする［Ｗｅｌ
ｌｉｎｋ，Ａｒｃｈ．Ｖｉｒｏｌ．９８　　１（１９８
８）参照］。レトロウイルスプロテアーゼは極く一般的
にｇｅｇ先駆体をコア蛋白まで処理すると共に、ｐｏｌ
先駆体を逆転写酵素およびレトロウイルスプロテアーゼ
まで処理する。さらに、レトロウイルスプロテアーゼは
配列特異性である［Ｐｅａｒｌ．Ｎａｔｕｒｅ　　３２
８　　４８２（１９８７）参照］。感染性ビリオンを組
立てるには、レトロウイルスプロテアーゼによる先駆体
ポリ蛋白の正確な処理が必要である。プロテアーゼ欠陥
ウイルスを産生するインビトロでの突然変異は、感染性
を欠如した未熟なコア型を生産することが示されている
［Ｃｒａｗｆｏｒｄ，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．５３　　８９９
（１９８５）；Ｋａｔｏｈ等、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ　　１
４５　　２８０（１９８５）参照］。したがって、レト
ロウイルスプロテアーゼ阻害は、抗ウイルス治療にとっ
て魅力的な目標を与える［Ｍｉｔｓｕｙａ，Ｎａｔｕｒ
ｅ　　３２５　　７７５（１９８７）参照］。ウイルス
病に対する現在の処置は一般に、ウイルスＤＮＡ合成を
阻害する化合物の投与を含む。ＡＩＤＳに対する現在の
処置［Ｄａｇａｎｉ，Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．ＮｅｗＳ，Ｎ
ｏｖｅｍｂｅｒ　　２３，１９８７　　ｐｐ．４１−４
９］は、ウイルスのＤＮＡ合成を阻害するたとえば２′
，３′−ジデオキシシチジン、２′，３′−ジデオキシ
イノシン、ホスホノ蟻酸三ナトリウム、アンモニウム２
１−タングスト−９−アンチモニエート、１−β−Ｄ−
リボフラノシル−１，２，４−トリアゾール−３−カル
ボキシアミド、３′一アジド−３′−デオキシチミジン
およびアドリアマイシンのような化合物；ＨＩＶが宿主
細胞に侵入するのを防止しうるたとえばＡＬ−７２１お
よびポリマンノアセテートのような化合物；並びにＨＩ
Ｖ感染から生ずる免疫低下によってもたらされる日和見
感染を処置する化合物の投与を包含する。現在のＡＩＤ
Ｓ治療法はいずれも、病気を治療し或いは好転させるの
に充分効果的ではないことが判明している。さらに、Ａ
ＩＤＳを治療すべく現在使用されている多くの化合物は
血小板数の減少、腎臓毒性および骨髄血球減少症を含め
悪い副作用をもたらす。
【発明の要点】本発明によれば、下式のレトロウイルス
プロテアーゼ阻害化合物またはその医薬上許容しうる塩
、プロドラッグもしくはエステルが提供される：Ａ−Ｘ
−Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　　　（Ｉ）ここ
でＸは式：
【化１５】
【化１６】 ［式中、Ｒ１およびＲ１′は独立して水素、低級アルキ
ル、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキルおよ
びアルコキシアルコキシアルキルから選択され、或いは
Ｒ１およびＲ１′およびこれらが結合した酵素原子は一
緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ
−であり、Ｒ２およびＲ３は独立して−（（Ｒ０）ｄ−
Ｒ５）であり、ここでそれぞれの場合Ｒ０は独立して−
（ＣＨ２Ｒ４）−および低級アルケニレンから選択され
、それぞれの場合ｄは独立して０および１から選択され
、それぞれの場合Ｒ４は独立して−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ
Ｈ−、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（
Ｏ）２−および−ＣＨ２−から選択され、さらにそれぞ
れの場合Ｒ５およびＲ５＊は独立して（ｉ）低級アルキ
ル、（ｉｉ）　　アリール、（ｉｉｉ）チオアルコキシ
アルキル、（ｉｖ）（アリール）アルキル、（ｖ）シク
ロアルキル、（ｖｉ）シクロアルキルアルキル、（ｖｉ
ｉ）ヒドロキシアルキル、（ｖｉｉｉ）アルコキシアル
キル、（ｉｘ）アリールオキシアルキル、（ｘ）ハロア
ルキル、（ｘｉ）カルボキシアルキル、（ｘｉｉ）アル
コキシカルボニルアルキル、（ｘｉｉｉ）アミノアルキ
ル、（ｘｉｖ）（Ｎ−保護）アミノアルキル、（ｘｖ）
アルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）（（Ｎ一保護）（
アルキル）アミノ）アルキル、（ｘｖｉｉ）ジアルキル
アミノアルキル、（ｘｖｉｉｉ）グアニジノアルキル、
（ｘｉｘ）低級アルケニル、（ｘｘ）複素環（ｈｅｔｅ
ｒｏｃｙｃｌｉｃ）、（ｘｘｉ）（複素環）アルキル、
（ｘｘｉｉ）　　水素、（ｘｘｉｉｉ）アリールチオア
ルキル、（ｘｘｉｖ）アリールスルホニルアルキル、（
ｘｘｖ）（複素環）チオアルキル、（ｘｘｖｉ）（複素
環）スルホニルアルキル、（ｘｘｖｉｉ）（複素環）オ
キシアルキル、（ｘｘｖｉｉｉ）アリールアルコキシア
ルキル、（ｘｘｉｘ）アリールチオアルコキシアルキル
、（ｘｘｘ）アリールアルキルスルホニルアルキル、（
ｘｘｘｉ）（複素環）アルコキシアルキル、（ｘｘｘｉ
ｉ）（複素環）チオアルコキシアルキル、（ｘｘｘｉｉ
ｉ）（複素環）アルキルスルホニルアルキル、（ｘｘｘ
ｉｖ）シクロアルキルオキシアルキル、（ｘｘｘｖ）シ
クロアルキルチオアルキル、（ｘｘｘｖｉ）シクロアル
キルスルホニルアルキル、（ｘｘｘｖｉｉ）シクロアル
キルアルコキシアルキル、（ｘｘｘｖｉｉｉ）シクロア
ルキルチオアルコキシアルキル、（ｘｘｘｉｘ）シクロ
アルキルアルキルスルホニルアルキル、（ｘｌ）アミノ
カルボニル、（ｘｌｉ）アルキルアミノカルボニル、（
ｘｌｉｉ）ジアルキルアミノカルボニル、（ｘｌｉｉｉ
）アロイルアルキル、（ｘｌｉｖ）（複素環）カルボニ
ルアルキル、（ｘｌｖ）ポリヒドロキシアルキル、（ｘ
ｌｖｉ）アミノカルボニルアルキル、（ｘｌｖｉｉ）ア
ルキルアミノカルボニルアルキル、および（ｘｌｖｉｉ
ｉ）ジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択され
る］を有する。ＡおよびＢは独立して式：（１）Ｚ−Ｗ
− ［式中、それぞれの場合Ｗは存在しないか或いは１〜３
個のアミノ酸を有するペプチド鎖を示し、それぞれの場
合ＺはＲ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｃ（Ｔ）
）ｆ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（
Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｆ−もしくはＲ６−Ｃ
（Ｔ）ｆｆ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５
ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−である。それぞれ
の場合Ｒ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｃ（Ｔ）
）ｆ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（
Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｆもしくはＲ６−Ｃ（
Ｔ）ｆｆ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５ｂ
）−（Ｕ）ｉｉｉ−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−はペプチド鎖のアミ
ノ末端に結合しており、それぞれの場合Ｔは独立してＯ
およびＳから選択され　　それぞれの場合Ｒ５およびＲ
５＊は独立して上記に規定した意味を有し或いはＲ５、
Ｒ５＊およびこれらが結合した炭素原子またはＲ５ａ、
Ｒ５ｂおよびこれらが結合した炭素原子は一緒になって
３〜８の炭素原子を有する炭素環（これは必要に応じ低
級アルキル基で置換されていてもよい）を形成し、或い
はｅ、ｇもしくはｊが２またはそれ以上であればＲ５ま
たはＲ５＊は隣接する炭素原子上で一緒になって３〜８
個の炭素原子を有する炭素環（これは必要に応じ低級ア
ルキル基により置換されていてもよい）を形成し、それ
ぞれの場合Ｕは独立してＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ５）−か
ら選択され、ここでＲ５は独立して上記の意味を有し、
それぞれの場合ｅは独立して０、１、２および３から選
択され、それぞれの場合ｆおよびｆｆは独立して０およ
び１から選択され、それぞれの場合ｇは独立して０、１
、２および３から選択され、それぞれの場合ｉ、ｉｉお
よびｉｉｉは独立して０および１から選択され、それぞ
れの場合ｊは独立して０、１、２および３から選択され
、それぞれの場合Ｒ６は独立して（ａ）　　Ｒ７−（Ｒ
９）ｋ− （ここで、それぞれの場合Ｒ９は独立してＮ（Ｒ７）、
ＯおよびＳから選択され、それぞれの場合ｋは独立して
０および１から選択される。）、 （ｂ）　　（Ｒ７）２Ｎ−Ｏ−、 （ｃ）　　Ｒ７Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）−、および（ｄ）
　　Ｒ１７０Ｒ１７１ＣＨ＝ＣＨ−（ここでそれぞれの
場合、Ｒ１７１は存在しないか或いはＯ、Ｓ、ＮＨもし
くは−Ｎ（アルキル）−であり、さらにそれぞれの場合
Ｒ１７０はアリールもしくは複素環であり、それぞれの
場合Ｒ５は独立して上記の意味を有し、それぞれの場合
、Ｒ７は独立して次のものから選択される：（ｉ）水素
、（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、
（ｉｖ）アリール、（ｖ）アリールアルキル、（ｖｉ）
　　（アリール）アルコキシアルキル、（ｖｉｉ）アミ
ノアルキル、（ｖｉｉｉ）Ｎ−保護−アミノアルキル、
（ｉｘ）アルキルアミノアルキル、（ｘ）（Ｎ−保護）
（アルキル）アミノアルキル、（ｘｉ）ジアルキルアミ
ノアルキル、（ｘｉｉ）カルボキシアルコキシアルキル
、（ｘｉｉｉ）（アルコキシカルボニル）アルコキシア
ルキル、（ｘｉｖ）カルボキシアルキル、（ｘｖ）アル
コキシカルボニルアルキル、（ｘｖｉ）（アミノ）カル
ボキシアルキル、（ｘｖｉｉ）（（Ｎ−保護）アミノ）
カルボキシアルキル、（ｘｖｉｉｉ）（アルキルアミノ
）カルボキシアルキル、（ｘｉｘ）（（Ｎ−保護）アル
キルアミノ）カルボキシアルキル、（ｘｘ）（ジアルキ
ルアミノ）カルボキシアルキル、（ｘｘｉ）（アミノ）
アルコキシカルボニルアルキル、（ｘｘｉｉ）（（Ｎ−
保護）アミノ）アルコキシカルボニルアルキル、（ｘｘ
ｉｉｉ）（アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアル
キル、（ｘｘｉｖ）（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）ア
ルコキシカルボニルアルキル、（ｘｘｖ）（ジアルキル
アミノ）アルコキシカルボニルアルキル、（ｘｘｖｉ）
アミノシクロアルキル、（ｘｘｖｉｉ）アルコキシアル
キル、（ｘｘｖｉｉｉ）（ポリアルコキシ）アルキル、
（ｘｘｉｘ）複素環、（ｘｘｘ）（複素環）アルキル、
（ｘｘｘｉ）（ヒドロキシアミノ）アルキル、（ｘｘｘ
ｉｉ）（アルコキシアミノ）アルキル、（ｘｘｘｉｉｉ
）Ｎ−保護基、（ｘｘｘｉｖ）シクロアルキルアルキル
、（ｘｘｘｖ）　　低級アルケニル、（ｘｘｘｖｉ）ヒ
ドロキシアルキル、（ｘｘｘｖｉｉ）ジヒドロキシアル
キル、（ｘｘｘｖｉｉｉ）（アルコキシ）（アルキル）
アミノアルキル、（ｘｘｘｉｘ）アルキルアミノシクロ
アルキル、（ｌｘ）　　ジアルキルアミノシクロアルキ
ル、（ｌｘｉ）ポリヒドロキシアルキル、（ｌｘｉｉ）
アリールオキシアルキル、（ｌｘｉｉｉ）　　アリール
チオアルキル、（ｌｘｉｖ）アリールスルホニルアルキ
ル、（ｌｘｖ）（複素環）チオアルキル、（ｌｘｖｉ）
（複素環）スルホニルアルキル、（ｌｘｖｉｉ）（複素
環）オキシアルキル、（ｌｘｖｉｉｉ）アリールアルコ
キシアルキル、（ｌｘｉｘ）アリールチオアルコキシア
ルキル、（ｌｘｘ）アリールアルキルスルホニルアルキ
ル、（ｌｘｘｉ）（複素環）アルコキシアルキル、（ｌ
ｘｘｉｉ）（複素環）チオアルコキシアルキル、（ｌｘ
ｘｉｉｉ）（複素環）アルキルスルホニルアルキル、（
ｌｘｘｉｖ）シクロアルキルオキシアルキル、（ｌｘｘ
ｖ）シクロアルキルチオアルキル、（ｌｘｘｖｉ）シク
ロアルキルスルホニルアルキル、（ｌｘｘｖｉｉ）シク
ロアルキルアルコキシアルキル、（ｌｘｘｖｉｉｉ）シ
クロアルキルチオアルコキシアルキル、（ｌｘｘｉｘ）
シクロアルキルアルキルスルホニルアルキル、（ｌｘｘ
ｘ）アロイルアルキル、（ｌｘｘｘｉ）（複素環）カル
ボニルアルキル、（ｌｘｘｘｉｉ）（アリール）アミノ
アルキル、（ｌｘｘｘｉｉｉ）（アリール）（アルキル
）アミノアルキル、（ｌｘｘｘｉｖ）（アリールアルキ
ル）アミノアルキル、（ｌｘｘｘｖ）（アリールアルキ
ル）（アルキル）アミノアルキル、（ｌｘｘｘｖｉ）（
複素環）アミノアルキル、（ｌｘｘｘｖｉｉ）（複素環
）（アルキル）アミノアルキル、（ｌｘｘｘｖｉｉｉ）
（（複素環）アルキル）アミノアルキル、（ｌｘｘｘｉ
ｘ）（（複素環）アルキル）アルキルアミノアルキル、
（ｘｃ）　　（アルコキアルキル）アミノアルキル、（
ｘｃｉ）チオアルコキシアルキル、（ｘｃｉｉ）メルカ
プトアルキル、（ｘｃｉｉｉ）アミノカルボニルアルキ
ル、（ｘｃｉｖ）アルキルアミノカルボニルアルキル、
および（ｘｃｖ）ジアルキルアミノカルボニルアルキル
）］並びに （２）Ｚ′−Ｗ′− ［式中、それぞれの場合Ｗ′は存在しないか或いは１〜
３個のアミノ酸を有するペプチド鎖を示し、それぞれの
場合Ｚ′はＲ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｓ（
Ｏ））ｍ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（
Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｉ−もしくはＲ６
−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ
（Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−Ｃ（Ｔ）ｉ−であり、ここ
でＲ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｓ（Ｏ））ｍ
−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（Ｒ５
＊）（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｉ−もしくはＲ６−（Ｓ（
Ｏ））ｍ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５ｂ
）−（Ｕ）ｉｉｉ−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−はペプチド鎖のアミ
ノ末端に結合しており、それぞれの場合Ｔは独立してＯ
およびＳから撰択され、それぞれの場合Ｒ５およびＲ５
＊は独立して上記の意味を有し或いはＲ５、Ｒ５＊およ
びこれらが結合した炭素原子またはＲ５ａ、Ｒ５ｂおよ
びこれらが結合した炭素原子は一緒になって３〜８個の
炭素原子を有する複素環を（これは必要に応じ低級アル
キル基により置換されていてもよい）を形成し、或いは
ｅ、ｇもしくはｊが２またはそれ以上であれば隣接炭素
原子にてＲ５およびＲ５＊は一緒になって３〜８個の炭
素原子を有する炭素環（これは必要に応じ低級アルキル
基により置換されていてもよい）を形成し、それぞれの
場合Ｕは独立してＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ５）−から選択
され、ここでＲ５は独立して上記の意味を有し、それぞ
れの場合ｅは独立して０、１、２および３から選択され
、それぞれの場合ｍは独立して１および２から選択され
、それぞれの場合ｇは独立して０、１、２および３から
選択され、それぞれの場合ｉ、ｉｉおよびｉｉｉは独立
して０および１から選択され、それぞれの場合ｊは独立
して０、１、２および３から選択され、さらにそれぞれ
の場合Ｒ６は独立して上記の意味を有する］から選択さ
れる。本発明の好適化合物は、式：Ａ−Ｘ−Ｂ ［式中、Ｘは式
【化１７】 を有し、さらにＡはＲ６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ５
）−Ｃ（Ｏ）−であり、ここでＲ５およびＲ６は上記の
意味を有し、Ｂは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６であり、ここでＲ６
は独立して上記の意味を有する］の化合物またはその医
薬上許容しうる塩、プロドラッグもしくはエステルであ
る。さらに本発明の好適化合物は、Ｘが式：
【化１８】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記の意味を有する］
を有する式Ｉの化合物である。本発明の一層好適な化合
物は式：本発明の好適化合物は、式： Ａ−Ｘ−Ｂ ［式中、Ｘは式
【化１９】 を有し、ここでＲ１は水素、低級アルキルもしくはアル
コキシアルキルであり、Ｒ２およびＲ３は独立してＲ５
であり、ここでそれぞれの場合Ｒ５は独立して上記の意
味を有する］の化合物である。ＡおよびＢは独立してＺ
−から選択され、ここでそれぞれの場合ＺはＲ６−（Ｃ
Ｈ（Ｒ５））ｅ−（Ｃ（Ｔ））ｆ−（ＣＨ（Ｒ５））ｇ
−（Ｕ）ｉ−（ＣＨ（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｆ−である
。それぞれの場合Ｔは独立してＯおよびＳから選択され
、それぞれの場合Ｒ５は独立して上記の意味を有し、そ
れぞれの場合Ｕは独立してＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ５）−
から選択され、ここでＲ５は独立して上記の意味を有し
、それぞれの場合ｅは独立して０、１、２および３から
選択され、それぞれの場合ｆは独立して０および１から
選択され、それぞれの場合ｇは独立して０、１、２およ
び３から選択され、それぞれの場合ｉは独立して０およ
び１から選択され、それぞれの場合ｊは独立して０、１
、２および３から選択され、さらにそれぞれの場合Ｒ６
は独立してＲ７−（Ｒ９）ｋ−から選択され、ここでそ
れぞれの場合Ｒ９は独立してＮ（Ｒ７）、ＯおよびＳか
ら選択され、それぞれの場合ｋは独立して０および１か
ら選択され、さらにそれぞれの場合Ｒ７は独立して上記
の意味を有する。本発明の最も好適な化合物は式：
【化
２０】 ［式中、Ｒ１は水素であり、Ｒ２およびＲ３は独立して
（アリール）アルキルから選択され、ＡはＲ６−Ｃ（Ｏ
）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで
Ｒ５ａは低級アルルキルであり、Ｒ６はＲ７−Ｒ９−で
あり、ここでＲ７は複素環または（複素環）アルキルで
あり、Ｒ９はＮ（Ｒ７ａ）−、ＳもしくはＯであり、Ｒ
７ａは水素もしくは低級アルキルであり、Ｂは−Ｃ（Ｏ
）−Ｒ６′であり、ここでＲ６′はＲ７′−Ｒ９′−で
あり、Ｒ７′は複素環もしくは（複素環）アルキルであ
り、さらにＲ９′は−Ｎ（Ｒ７ａ′）−、ＳもしくはＯ
であり、Ｒ７ａ′は水素もしくは低級アルキルである］
の化合物またはその医薬上許容しうる塩、プロドラッグ
もしくはエステルである。さらに本発明の最も好適な化
合物は式：
【化２１】 ［式中、Ｒ１は水素であり、Ｒ２およびＲ３は独立して
（アリール）アルキルから撰択され、Ａは−Ｃ（Ｏ）−
Ｒ６′であり、ここでＲ６′はＲ７′−Ｒ９′−であり
、Ｒ７′は複素環もしくは（複素環）アルキルであり、
Ｒ９′はＮ（Ｒ７ａ′）−、ＳもしくはＯであり、Ｒ７
ａ′は水素もしくは低級アルキルであり、ＢはＲ６−Ｃ
（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−Ｃ（Ｏ）−であり、こ
こでＲ５ａは低級アルキルであり、Ｒ６はＲ７−Ｒ９−
であり、ここでＲ７は複素環もしくは（複素環）アルキ
ルであり、Ｒ９は−Ｎ（Ｒ７ａ）−、ＳもしくはＯであ
り、Ｒ７ａは水素もしくは低級アルキルである］の化合
物またはその医薬上許容しうる塩、プロドラッグもしく
はエステルである。さらに本発明の最も好適な化合物は
式：
【化２２】 ［式中、Ｒ１は水素であり、Ｒ２およびＲ３は独立して
（アリール）アルキルから選択され、ＡおよびＢは独立
して−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６であり、ここでＲ６はＲ７−Ｒ９
−であり、それぞれの場合Ｒ７は独立して複素環および
（複素環）アルキルから選択され、それぞれの場合Ｒ９
は独立して−Ｎ（Ｒ７ａ）−、ＳおよびＯから選択され
、Ｒ７ａは水素もしくは低級アルキルである］の化合物
またはその医薬上許容しうる塩、プロドラッグもしくは
エステルである。本明細書中で用いる「１〜３個のアミ
ノ酸を有するペプチド鎖］という用語は、−（ＮＲ１０
）−ＣＨ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ））ｎを包含し、ここでそれ
ぞれの場合Ｒ５は独立して上記の意味を有し、それぞれ
の場合ｎは独立して１、２および３から選択され、それ
ぞれの場合Ｒ１０は独立して水素および低級アルキルか
ら選択され、或いはＲ５とＲ１０とは一緒になって−（
ＣＨ２）Ｐ−であり、ここでｐは３〜５である。本発明
の化合物は不斉に置換された中心を有する。この種の中
心はラセミ型または不斉型であり得る。ラセミ混合物、
ジアステレオマーの混合物、並びに本発明の化合物の単
一ジアステレオマーも本発明に包含される。「Ｓ」およ
び「Ｒ」配置の用語はＩＵＰＡＣ　　１９７４　　Ｒｅ
ｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓｆｏｒＳｅｃｔｉｏｎ　　
Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ　　Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ　　Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．（１９
７６）４５，１３−３０により定義された意味を有する
。 本明細書中で用いる「Ｉｌｅ」、「Ｖａｌ」および「Ｔ
ｈｒ」という記号はイソロイシン、バリンおよびスレオ
ニンをそれぞれ意味する。一般に、本明細書中で用いる
アミノ酸の記号はアミノ酸およびペプチドに関するＩＵ
ＰＡＣ−ＩＵＢＪｏｉｎｔ　　Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ　
　ｏｎ　　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｎｏｍｅｎｃｌ
ａｔｕｒｅ　　ｆｏｒ　　ａｍｉｎｏ　　ａｃｉｄｓａ
ｎｄ　　ｐｅｐｔｉｄｅｓに従っている［Ｅｕｒ．Ｊ．
Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９８４，１５８，９−３１］。本明
細書中で用いる「Ｎ−保護基」もしくは「Ｎ−保護］と
いう用語は、アミノ酸もしくはペプチドのＮ−末端を保
護することを目的とする基或いは合成過程で望ましくな
い反応に対しアミノ基を保護することを意味する。一般
的に使用されるＮ−保護基はＧｒｅｅｎｅ，「Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ　　Ｇｒｏｕｐｓ　　ＩｎＯｒｇａｎｉｃ
　　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」［ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ　　＆
　　Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ（１９８１）］に開
示され、これを参照のためここに引用する。Ｎ−保護基
はカルバメート、アミド、Ｎ−アルキル誘導体、アミノ
アセタール誘導体、Ｎ−ベンジル誘導体、イミン誘導体
、エナミン誘導体およびＮ−ヘテロ原子誘導体を包含す
る。好適なＮ−保護基はホルミル、アセチル、ベンゾイ
ル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホ
ニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ
）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）などである。 さらにＮ−保護基はＬ−もしくはＤ−アミノアシル基を
も意味し、これはＬ−もしくはＤ−アミノ酸から誘導さ
れる。本明細書中で用いる「Ｏ−保護基」という用語は
、合成過程にて望ましくない反応に対してヒドロキシル
基を保護する置換基、たとえばＧｒｅｅｎｅ，「Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ　　Ｇｒｏｕｐｓ　　Ｉｎ　　Ｏｒｇａ
ｎｉｃ　　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」［ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ
　　＆　　Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ　　Ｙｏｒｋ（１９８１）
］に開示されたＯ−保護基を意味する。 Ｏ−保護基は置換メチルエーテル、たとえばメトキシメ
チル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメ
チル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、ｔ−
ブチル、ベンジルおよびトリフェニルメチル；テトラヒ
ドロピラニルエーテル；置換エチルエーテル、たとえば
２，２，２−トリクロルエチル；シリルエーテル、たと
えばトリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルおよ
びｔ−ブチルジフェニルシリル；並びにヒドロキシル基
をカルボン酸と反応させて製造されるエステル、たとえ
ばアセテート、プロピオネート、ベンゾエートなどを包
含する。本明細書中で用いる「低級アルキル」という用
語は１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の
アルキル基を意味し、限定はしないがメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル
、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、
２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、２，２
−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシルなどを包含する。本
明細書中で用いる「アルキレン」という用語は１〜６個
の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の炭素二価基（
ｄｉｒａｄｉｃａｌ）を意味し、限定はしないが−ＣＨ
２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などを包含する。本明細書中で
用いる「低級アルケニル」という用語は少なくとも１個
の炭素−炭素二重結合を有する低級アルキル基を意味し
、限定はしないがプロペニル、ブテニルなどを包含する
。アルケニル基は未置換または、１個もしくはそれ以上
の、独立して低級アルキル、ハロアルキル、シクロアル
キル、アリール、複素環、アルコキシ、チオアルコキシ
、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロ
キシ、ハロ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒ
ド、カルボキシ、カルボアルコキシおよびカルボキシア
ミドから選択される置換基によって置換されていてもよ
い。本明細書中で用いる「低級アルケニレン」という用
語は、炭素−炭素二重結合を有する２〜６個の炭素原子
を持った直鎖もしくは分枝鎖の炭素二価基を意味し、限
定はしないが−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＣＨ３）＝ＣＨ
−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ
Ｈ２−などを包含する。本明細書中で用いる「アリール
」という用語はＣ６単環式芳香族環系または１個もしく
はそれ以上の芳香族環を有するＣ９もしくはＣ１０二環
式炭素環系を意味し、限定はしないがフェニル、ナフチ
ル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルな
どを包含する。アリール基は未置換であってもよく、或
いは１個、２個もしくは３個の独立して低級アルキル、
ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキ
シカルボニル、アルカノイル、ヒドロキシ、ハロ、メル
カプト、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、カルボキ
シアミド、アリールアルキル、アリールアルコキシ、（
複素環）アルキル、（複素環）アルコキシ、アミノアル
キル、アミノアルコキシ、アルキルアミノアルキル、ア
ルキルアミノアルコキシ、ジアルキルアミノアルキル、
ジアルキルアミノアルコキシ、（アルコキシアルキル）
アミノアルキル、（アルコキシアルキル）アミノアルコ
キシ、ジ−（アルコキシアルキル）アミノアルキル、ジ
−（アルコキシアルキル）アミノアルコキシ、（アルコ
キシアルキル）（アルキル）アミノアルキル、（アルコ
キシアルキル）（アルキル）アミノアルコキシ、ヒドロ
キシアルキル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシアル
キル、カルボキシアルコキシ、アルコキシアルキル、チ
オアルコキシアルキル、ポリアルコキシアルキルおよび
ジアルコキシアルキルから選択される置換基によって置
換されていてもよい。さらに、置換アリール基はテトラ
フルオロフエニルおよびペンタフルオロフェニルを包含
する。本明細書中で用いる「アリールアルキル」という
用語は低級アルキル基に結合したアリール基を意味し、
限定はしないが、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、
１−ナフチルメチルなどを包含する。本明細書中で用い
る「アミノアルキル」という用語は低級アルキル基に結
合した−ＮＨ２を意味する。本明細書中で用いる「シア
ノアルキル」という用語は低級アルキル基に結合した−
ＣＮを意味する。本明細書中で用いる「ヒドロキシアル
キル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＯＨを
意味する。本明細書中で用いる「ジヒドロキシアルキル
」という用語は−ＯＨ基で二置換された低級アルキル基
を意味する。本明細書中で用いる「ポリヒドロキシアル
キル」という用語は２個より多い−ＯＨ基で置換された
低級アルキル基を意味する。本明細書中で用いる「メル
カプトアルキル」という用語はメルカプト（−ＳＨ）基
が結合した低級アルキル基を意味する。本明細書中で用
いる「ヒドロキシアミノアルキル」という用語は低級ア
ルキル基に結合したヒドロキシアミノ基（−ＮＨＯＨ）
を意味する。本明細書中で用いる「アルコキシアミノア
ルキル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＮＨ
Ｒ２０（ここでＲ２０はアルコキシ基である）を意味す
る。本明細書中で用いる「（アルコキシ）（アルキル）
アミノアルキル」という用語は低級アルキル基に結合し
た（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｎ−（ここでＲ２１はアルコキ
シであり、Ｒ２２は低級アルキルである）を意味する。 本明細書中で用いる「アルキルアミノ」という用語はＮ
Ｈ基に結合した低級アルキル基を意味する。本明細書中
で用いる「ヒドロキシアルキルアミノ」という用語はＮ
Ｈ基に結合したヒドロキシアルキル基を意味する。本明
細書中で用いる「ジヒドロキシアルキルアミノ」という
用語はＮＨ基に結合したジヒドロキシアルキル基を意味
する。本明細書中で用いる「（ヒドロキシアミノ）アル
キルアミノ」という用語は−ＮＨＲ２３（ここでＲ２３
はヒドロキシアミノアルキル基である）を意味する。本
明細書中で用いる「（アルコキシアミノ）アルキルアミ
ノ」という用語は−ＮＨＲ２４（ここでＲ２４はアルコ
キシアミノアルキル基である）を意味する。本明細書中
で用いる「（ヒドロキシアミノ）アルキル）（アルキル
）アミノ」という用語は−ＮＲ２５Ｒ２６（ここでＲ２
５はヒドロキシアミノアルキル基であり、Ｒ２６は低級
アルキル基である）を意味する。本明細書中で用いる「
（（アルコキシアミノ）アルキル）（アルキル）アミノ
」という用語は−ＮＲ２７Ｒ２８（ここでＲ２７はアル
コキシアミノアルキル基であり、Ｒ２８は低級アルキル
基である）を意味する。本明細書中で用いる「（Ｎ−保
護）アミノアルキルアミノ」という用語は低級アルキル
基に結合したＮ−保護アミノ基であって、これがさらに
−ＮＨ基に結合したＮ−保護アミノ基を意味する。本明
細書中で用いる「シクロアルキル」という用語は３〜７
個の炭素原子を有する脂肪族環を意味し、限定はしない
がシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルな
どを包含する。シクロアルキル基は未置換であってもよ
く、或いは１個、２個もしくは３個の、独立して低級ア
ルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、
アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキ
シ、ハロ、メルカプト、ニトロ、カルボキシアルデヒド
、カルボキシ、カルボアルコキシおよびカルボキシアミ
ドから選択される置換基により置換されていてもよい。 本明細書中で用いる「シクロアルキルアルキル」という
用語は低級アルキル基に結合したシクロアルキル基を意
味し、限定はしないがシクロヘキシルメチルを包含する
。本明細書中で用いる「アルキルアミノシクロアルキル
」という用語はシクロアルキル基に結合したアルキルア
ミノ基を意味する。 本明細書中で用いる「ジアルキルアミノシクロアルキル
」という用語はシクロアルキル基に結合したジアルキル
アミノ基を意味する。本明細書中で用いる「アルコキシ
」および「チオアルコキシ」という用語はそれぞれＲ２
９Ｏ−およびＲ２９Ｓ−を意味し、ここでＲ２９は低級
アルキル基もしくはベンジルである。本明細書中で用い
る「ハロアルコキシ」という用語はＲ２９′Ｏ−を意味
し、ここでＲ２９′はハロアルキル基である。本明細書
中で用いる「（ヒドロキシアミノ）アルコキシ」という
用語はＲ３０Ｏ−を意味し、ここでＲ３０はヒドロキシ
アミノアルキル基である。本明細書中で用いる「（アル
コキシアミノ）アルコキシ」という用語はＲ３１Ｏ−を
意味し、ここでＲ３１はアルコキシアミノアルキル基で
ある。本明細書中で用いる「アルコキシアルキル」とい
う用語は低級アルキル基に結合したアルコキシ基を意味
する。本明細書中で用いる「チオアルコキシアルキル」
という用語は低級アルキル基に結合したチオアルコキシ
基を意味する。本明細書中で用いる「アルコキシアルコ
キシアルキル」という用語はアルコキシ基に結合し、さ
らに低級アルキル基に結合したアルコキシ基を意味し、
限定はしないがメトキシエトキシメチルなどを意味する
。本明細書中で用いる「グアニジノアルキル」という用
語は低級アルキル基に結合したグアニジノ基（−ＮＨＣ
（＝ＮＨ）ＮＨ２）を意味する。本明細書中で用いる「
アルケニルオキシ」という用語はＲ３２Ｏ−を意味し、
ここでＲ３２は低級アルケニル基である。本明細書中で
用いる「ヒドロキシアルコキシ」という用語はアルコキ
シ基に結合した−ＯＨを意味する。本明細書中で用いる
「ジヒドロキシアルコキシ」という用語は−ＯＨ基で二
置換されたアルコキシ基を意味する。本明細書中で用い
る「アリールアルコキシ」という用語はＲ３３Ｏ−を意
味し、ここでＲ３３は上記のアリールアルキル基である
。本明細書中で用いる「（複素環）アルコキシ」という
用語はＲ３４Ｏ−を意味し、ここでＲ３４は（複素環）
アルキル基である。本明細書中で用いる用いる「アリー
ルオキシアルキル」という用語は低級アルキル基に結合
したＲ３５Ｏ−基を意味し、ここでＲ３５はアリール基
である。本明細書中で用いる「ジアルキルアミノ」とい
う用語は、Ｒ３６およびＲ３７が独立して低級アルキル
基から選択される−ＮＲ３６Ｒ３７を意味する。本明細
書中で用いる「（ヒドロキシアルキル）（アルキル）ア
ミノ」という用語は、Ｒ３８がヒドロキシアルキルであ
り、Ｒ３９が低級アルキルである−ＮＲ３８−Ｒ３９を
意味する。本明細書中で用いる「Ｎ−保護アミノアルキ
ル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＮＨＲ４
０を意味し、ここでＲ４０はＮ−保護基である。本明細
書中で用いる「アルキルアミノアルキル」という用語は
低級アルキル基に結合したＮＨＲ４１を意味し、ここで
Ｒ４１は低級アルキル基である。本明細書中で用いる「
（Ｎ−保護）（アルキル）アミノアルキル」という用語
は低級アルキル基に結合した−ＮＲ４２Ｒ４３を意味し
、ここでＲ４２およびＲ４３は上記の意味を有する。本
明細書中で用いる「ジアルキルアミノアルキル」という
用語は低級アルキル基に結合した−ＮＲ４４Ｒ４５を意
味し、ここでＲ４４およびＲ４５は独立して低級アルキ
ルから選択される。本明細書中で用いる「アジドアルキ
ル」という用語は低級アルキル基に結合した−Ｎ３基を
意味する。本明細書中で用いる「カルボキシアルキル」
という用語は低級アルキル基に結合したカルボン酸基（
−ＣＯＯＨ）を意味する。本明細書中で用いる「アルコ
キシカルボニルアルキル」という用語は低級アルキル基
に結合したＲ４６Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここでＲ４６
はアルコキシ基である。本明細書中で用いる「カルボキ
シアルコキシアルキル」という用語は低級アルキル基に
結合しているアルコキシ基に結合したカルボン酸基（−
ＣＯＯＨ）を意味する。本明細書中で用いる「アルコキ
シカルボニルアルコキシアルキル」という用語は、低級
アルキル基に結合しているアルコキシ基に結合したアル
コキシカルボニル基（Ｒ４７Ｃ（Ｏ）−を意味し、ここ
でＲ４７はアルコキシ基）である。本明細書中で用いる
「（アミノ）カルボキシアルキル」という用語はカルボ
ン酸基（−ＣＯＯＨ）とアミノ基（−ＮＨ２）とが結合
した低級アルキル基を意味する。本明細書中で用いる「
（（Ｎ−保護）アミノ）カルボキシアルキル」という用
語は、カルボン酸基（−ＣＯＯＨ）と−ＮＨＲ４８（こ
こでＲ４８はＮ−保護基である）とが結合した低級アル
キル基を意味する。本明細書中で用いる「（アルキルア
ミノ）カルボキシアルキル」という用語は、カルボン酸
基（−ＣＯＯＨ）とアルキルアミノ基とが結合した低級
アルキル基を意味する。本明細書中で用いる「（（Ｎ−
保護）アルキルアミノ）カルボキシアルキル」という用
語は、カルボン酸基（−ＣＯＯＨ）および−ＮＲ４８Ｒ
４９（ここでＲ４８は上記の意味を有し、Ｒ４９は低級
アルキル基である）が結合した低級アルキル基を意味す
る。本明細書中で用いる「（ジアルキルアミノ）カルボ
キシアルキル」という用語は、カルボン酸基（−ＣＯＯ
Ｈ）および−ＮＲ４９Ｒ４９（ここでＲ４９は上記の意
味を有する）が結合した低級アルキル基を意味する。本
明細書中で用いる「（アミノ）　　アルコキシカルボニ
ルアルキル」という用語は、上記アルコキシカルボニル
基とアミノ基（−ＮＨ２）とが結合した低級アルキル基
を意味する。本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アミ
ノ）アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、上
記アルコキシカルボニル基と−ＮＨＲ５０（ここでＲ５
０はＮ−保護基である）とが結合した低級アルキル基を
意味する。本明細書中で用いる「（アルキルアミノ）ア
ルコキシカルボニルアルキル」という用語は、上記アル
コキシカルボニル基と上記アルキルアミノ基とが結合し
た低級アルキル基を意味する。 本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）
アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、上記ア
ルコキシカルボニル基および−ＮＲ５１Ｒ５２（ここで
Ｒ５１はＮ−保護基であり、Ｒ５２は低級アルキル基で
ある）が結合した低級アルキル基を意味する。本明細書
中で用いる「（ジアルキルアミノ）アルコキシカルボニ
ルアルキル」という用語は、上記アルコキシカルボニル
基および−ＮＲ５３Ｒ５４（ここでＲ５３およびＲ５４
は独立して低級アルキルから選択される）が結合した低
級アルキル基を意味する。本明細書中で用いる「カルボ
キシアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ５５（ここ
でＲ５５はカルボキシアルキル基である）を意味する。 本明細書中で用いる「アルコキシカルボニルアルキルア
ミノ」という用語は−ＮＨＲ５６（ここでＲ５６はアル
コキシカルボニルアルキル基である）を意味する。本明
細書中で用いる「（アミノ）カルボキシアルキルアミノ
」という用語は−ＮＨＲ５７（ここでＲ５７は（アミノ
）カルボキシアルキル基である）を意味する。本明細書
中で用いる「（（Ｎ−保護）アミノ）カルボキシアルキ
ルアミノ」という用語は−ＮＨＲ５８（ここでＲ５８は
［（Ｎ−保護）アミノ］カルボキシアルキ　　ル基であ
る）を意味する。本明細書中で用いる「（アルキルアミ
ノ）カルボキシアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ
５９（ここでＲ５９は（アルキルアミノ）カルボキシア
ルキル基である）を意味する。本明細書中で用いる「（
（Ｎ−保護）アルキルアミノ）−カルボキシアルキルア
ミノ」という用語は−ＮＨＲ６０（ここでＲ６０は（（
Ｎ−保護）アルキルアミノ）−カルボキシアルキル基で
ある）を意味する。本明細書中で用いる「（ジアルキル
アミノ）カルボキシアルキルアミノ」という用語は−Ｎ
ＨＲ６１（ここでＲ６１は（ジアルキルアミノ）カルボ
キシアルキル基である）を意味する。本明細書中で用い
る「（アミノ）アルコキシカルボニルアルキルアミノ」
という用語は−ＮＨＲ６２（ここでＲ６２は（アミノ）
アルコキシカルボニルアルキル基である）を意味する。 本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アミノ）アルコキ
シカルボニルアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ６
３（ここでＲ６３は（（Ｎ−保護）アミノ）−アルコキ
シカルボニルアルキル基である）を意味する。本明細書
中で用いる「（アルキルアミノ）アルコキシカルボニル
アルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ６４（ここでＲ
６４は（アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキ
ル基である）を意味する。本明細書中で用いる「（（Ｎ
−保護）アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキ
ルアミノ」という用語は−ＮＨＲ６５（ここでＲ６５は
（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）アルコキシカルボニル
アルキル基である）を意味する。本明細書中で用いる「
（ジアルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキルア
ミノ」という用語は−ＮＨＲ６６（ここでＲ６６は（ジ
アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル基であ
る）を意味する。本明細書中で用いる「アミノシクロア
ルキル」という用語はシクロアルキル基に結合したＮＨ
２を意味する。本明細書中で用いる「（（アルコキシ）
アルコキシ）アルキル」という用語は、低級アルキル基
に結合しているアルコキシ基に結合したアルコキシ基を
意味する。本明細書中で用いる「ポリアルコキシアルキ
ル」という用語は低級アルキル基に結合したポリアルコ
キシ残基を意味する。本明細書中で用いる「ポリアルコ
キシ」という用語は−ＯＲ６７（ここでＲ６７は１〜５
個のＣｎ′−Ｏ−Ｃｎ″結合を有する直鎖もしくは分枝
鎖であり、ｎ′およびｎ″は独立して１〜３から選択さ
れる）を意味し、限定はしないがメトキシエトキシメト
キシ、メトキシメトキシなどを包含する。 本明細書中で用いる「（アリールアルキル）アミノ」と
いう用語はＲ６８ＮＨ−（ここでＲ６８は上記アリール
アルキル基である）を意味する。本明細書中で用いる「
（アリールアルキル）（アルキル）アミノ」というこ用
語はＲ６９Ｒ７０Ｎ−（ここでＲ６９は上記アリールア
ルキル基であり、Ｒ７０は低級アルキル基である）を意
味する。本明細書中で用いる「（複素環）アルキルアミ
ノ」という用語はＲ７１ＮＨ−（ここでＲ７１は（複素
環）アルキル基である）を意味する。本明細書中で用い
る「（（複素環）アルキル）（アルキル）アミノ」とい
う用語はＲ７２Ｒ７３Ｎ−（ここでＲ７２は（複素環）
アルキル基であり、Ｒ７３は低級アルキル基である）を
意味する。本明細書中で用いる「ジアルキルアミノアル
キル（アルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ７８Ｒ７
９（ここでＲ７８は低級アルキル残基に結合したジアル
キルアミノ残基であり、Ｒ７９は低級アルキル基である
）を意味する。本明細書中で用いる「アルキルアミノア
ルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ８０（ここでＲ８
０は上記アルキルアミノアルキル基である）を意味する
。本明細書中で用いる「ジアルキルアミノアルキルアミ
ノ」という用語は−ＮＨＲ８１（ここでＲ８１は上記ジ
アルキルアミノアルキル基である）を意味する。本明細
書中で用いる「アミノアルキルアミノ」という用語は−
ＮＨＲ８２（ここでＲ８２はアミノアルキル基である）
を意味する。本明細書中で用いる「（ジヒドロキシアル
キル）（アルキル）アミノ」という用語は、アミノ基に
結合した−ＯＨ基で二置換された低級アルキル基を意味
し、前記アミノ基はさらに結合した他の低級アルキル基
を有し、限定はしないがＮ−（２，３−ジヒドロキシプ
ロピル）−Ｎ−（メチル）アミンを包含する。本明細書
中で用いる「ジ−（ヒドロキシアルキル）アミノ」とい
う用語は−ＮＲ８３Ｒ８４（ここでＲ８３およびＲ８４
はヒドロキシアルキル基である）を意味する。本明細書
中で用いる「アルコキシアルキル（アルキル）アミノ」
という用語は−ＮＲ８５Ｒ８６（ここでＲ８５はアルコ
キシアルキル基であり、Ｒ８６は低級アルキル基である
）を意味する。本明細書中で用いる「ジ−（アルコキシ
アルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ８７Ｒ８８（こ
こでＲ８７およびＲ８８はアルコキシアルキル基である
）を意味する。本明細書中で用いる「ジ−（ポリアルコ
キシアルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ８９Ｒ９０
（ここでＲ８９およびＲ９０は低級アルキル基に結合し
たポリアルコキシ残基である）を意味する。本明細書中
で用いる「（（ポリアルコキシ）アルキル））（アルキ
ル）アミノ」という用語は−ＮＲ９１Ｒ９２（ここでＲ
９１は低級アルキル基に結合したポリアルコキシ残基で
あり、Ｒ９２は低級アルキル基である）を意味する。本
明細書中で用いる「ハロ」もしくは「ハロゲン」という
用語は−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉもしくは−Ｆを意味する。 本明細書中で用いる「ハロアルキル」という用語は、水
素原子の１個もしくはそれ以上がハロゲンにより置換さ
れた低級アルキル基を意味し、限定はしないがクロロメ
チル、トリフルオロメチル、１−クロロ−２−フルオロ
エチルなどを包含する。本明細書中で用いる「チオアル
コキシアルキル」という用語は低級アルキル基に結合し
たチオアルコキシ基を意味する。本明細書中で用いる「
アルキルスルホニル」という用語はＲ９３ＳＯ２−（こ
こでＲ９３は低級アルキル基である）を意味する。本明
細書中で用いる「アリールチオアルキル」という用語は
Ｒ９４−Ｓ−Ｒ９５−（ここでＲ９４はアリール基であ
り、Ｒ９５はアルキレン基である）を意味する。本明細
書中で用いる「アリールスルホニルアルキル」という用
語はＲ９６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９７−（ここでＲ９６は任
意のアリール基であり、Ｒ９７はアルキレン基である）
を意味する。本明細書中で用いる「（複素環）オキシア
ルキル」という用語はＲ９８−Ｏ−Ｒ９９−（ここでＲ
９８はアリール基であり、Ｒ９９はアルキレン基である
）を意味する。本明細書中で用いる「（複素環）チオア
ルキル」という用語はＲ１００−Ｓ−Ｒ１０１−（ここ
でＲ１００はアリール基であり、Ｒ１０１はアルキレン
基である）を意味する。本明細書中で用いる「（複素環
）スルホニルアルキル」という用語はＲ１０２−Ｓ（Ｏ
）２−Ｒ１０３−（ここでＲ１０２はアリール基であり
、Ｒ１０３はアルキレン基である）を意味する。本明細
書中で用いる「アリールアルコキシアルキル」という用
語はＲ１０４−Ｏ−Ｒ１０５−（ここでＲ１０４はアリ
ールアルキル基であり、Ｒ１０５はアルキレン基である
）を意味する。本明細書中で用いる「アリールチオアル
コキシアルキル」という用語はＲ１０６−Ｓ−Ｒ１０７
−（ここでＲ１０６はアリールアルキル基であり、Ｒ１
０７はアルキレン基である）を意味する。本明細書中で
用いる「アリールアルキルスルホニルアルキル」という
用語はＲ１０８−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１０９−（ここでＲ１
０８はアリールアルキル基であり、Ｒ１０９はアルキレ
ン基である）を意味する。本明細書中で用いる「（複素
環）アルコキシアルキル」という用語はＲ１１０−Ｏ−
Ｒ１１１−（ここでＲ１１０は（複素環）アルキル基で
あり、Ｒ１１１はアルキレン基である）を意味する。本
明細書中で用いる「（複素環）チオアルコキシアルキル
」という用語はＲ１１２−Ｓ−Ｒ１１３−（ここでＲ１
１２は（複素環）アルキル基であり、Ｒ１１３はアルキ
レン基である）を意味する。本明細書中で用いる「（複
素環）アルキルスルホニルアルキル」という用語はＲ１
１４−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１５−（ここでＲ１１４は（複
素環）アルキル基であり、Ｒ１１５はアルキレン基であ
る）を意味する。 本明細書中で用いる「シクロアルキルオキシアルキル」
という用語はＲ１１６−Ｏ−Ｒ１１７−（ここでＲ１１
６はシクロアルキル基であり、Ｒ１１７はアルキレン基
である）を意味する。本明細書中で用いる「シクロアル
キルチオアルキル」という用語はＲ１１８−Ｓ−Ｒ１１
９−（ここでＲ１１８はシクロアルキル基であり、Ｒ１
１９はアルキレン基である）を意味する。本明細書中で
用いる「シクロアルキルスルホニルアルキル」という用
語はＲ１２０−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２１−（ここでＲ１２
０はシクロアルキル基であり、Ｒ１２１はアルキレン基
である）を意味する。本明細書中で用いる「シクロアル
キルアルコキシアルキル」という用語はＲ１２２−Ｏ−
Ｒ１２３−（ここでＲ１２２はシクロアルキルアルキル
基であり、Ｒ１２３はアルキレン基である）を意味する
。本明細書中で用いる「シクロアルキルチオアルコキシ
アルキル」という用語はＲ１２４−Ｓ−Ｒ１２５−（こ
こでＲ１２４はシクロアルキルアルキル基であり、Ｒ１
２５はアルキレン基である）を意味する。本明細書中で
用いる「シクロアルキルアルキルスルホニルアルキル」
という用語はＲ１２６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２７−（ここ
でＲ１２６はシクロアルキルアルキル基であり、Ｒ１２
７はアルキレン基である）を意味する。本明細書中で用
いる「アルカノイル」という用語はＲｋ−Ｃ（Ｏ）−（
ここでＲｋは低級アルキル基である）を意味する。本明
細書中で用いる「アミノカルボニル」という用語は−Ｃ
（Ｏ）ＮＨ２を意味する。本明細書中で用いる「アミノ
カルボニルアルキル」という用語は低級アルキル基に結
合したアミノカルボニル基を意味する。本明細書中で用
いる「アルキルアミノカルボニル」という用語は−Ｃ（
Ｏ）ＮＨＲ１２８（ここでＲ１２８は低級アルキルであ
る）を意味する。本明細書中で用いる「アルキルアミノ
カルボニルアルキル」という用語は低級アルキル基に結
合したアルキルアミノカルボニル基を意味する。本明細
書中で用いる「ジアルキルアミノカルボニル」という用
語は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２９Ｒ１３０（ここでＲ１２９お
よびＲ１３０は独立して低級アルキルから選択される）
を意味する。本明細書中で用いる「ジアルキルアミノカ
ルボニルアルキル」という用語は低級アルキル基に結合
したジアルキルアミノカルボニル基を意味する。本明細
書中で用いる「アロイルアルキル」という用語はＲ１３
１−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１３２−（ここでＲ１３１はアリール
基であり、Ｒ１３２はアルキレン基である）を意味する
。本明細書中で用いる「（複素環）カルボニルアルキル
」という用語はＲ１３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１３４−（ここ
でＲ１３３は複素環式基であり、Ｒ１３４はアルキレン
基である）を意味する。本明細書中で用いる「アリール
アミノ」という用語はＲ１３５ＮＨ−（ここでＲ１３５
はアリール基である）を意味する。 本明細書中で用いる「（複素環）アミノ」という用語は
Ｒ１３６ＮＨ−（ここでＲ１３６は複素環式基である）
を意味する。本明細書中で用いる「アミノアルコキシ」
という用語は、アミノ（−ＮＨ２）基が結合したアルコ
キシ基を意味する。本明細書中で用いる「アルキルアミ
ノアルコキシ」という用語は、アルキルアミノ基が結合
したアルコキシ基を意味する。本明細書中で用いる「ジ
アルキルアミノアルコキシ」という用語は、ジアルキル
アミノ基が結合したアルコキシ基を意味する。本明細書
中で用いる「（アルコキシアルキル）アミノアルキル」
という用語は、（アルコキシアルキル）アミノ基が結合
した低級アルキル基を意味する。本明細書中で用いる「
（アルコキシアルキル）アミノアコキシ」という用語は
、（アルコキシアルキル）アミノ基が結合したアルコキ
シ基を意味する。本明細書中で用いる「（アルコキシア
ルキル）（アルキル）アミノアルキル」という用語は、
（アルコキシアルキル）（アルキル）アミノ基が結合し
た低級アルキル基を意味する。本明細書中で用いる「（
アルコキシアルキル）（アルキル）アミノアルコキシ」
という用語は、（アルコキシアルキル）（アルキル）ア
ミノ基が結合したアルコキシ基を意味する。本明細書中
で用いる「ジ−（アルコキシアルキル）アミノアルキル
」という用語は、ジ−（アルコキシアルキル）アミノ基
が結合した低級アルキル基を意味する。本明細書中で用
いる「ジ−（アルコキシアルキル）アミノアルコキシ」
という用語は、ジ−（アルコキシアルキル）アミノ基が
結合したアルコキシ基を意味する。本明細書中で用いる
「カルボキシアルコキシ」という用語は、カルボキシ（
−ＣＯＯＨ）基が結合したアルコキシ基を意味する。本
明細書中で用いる「アミノカルボニルアルキル」という
用語は、アミノカルボニル（ＮＨ２Ｃ（Ｏ）−）基が結
合した低級アルキル基を意味する。本明細書中で用いる
「アルキルアミノカルボニルアルキル」という用語は、
アルキルアミノカルボニル基が結合した低級アルキル基
を意味する。本明細書中で用いる「ジアルキルアミノカ
ルボニルアルキル」という用語は、ジアルキルアミノカ
ルボニル基が結合した低級アルキル基を意味する。それ
ぞれの場合、本明細書中で用いる「複素環」または「複
素環式」という用語は独立して酸素、窒素および硫黄か
ら選択されたヘテロ原子を有する３員環もしくは４員環
；またはＮ、ＯおよびＳから独立して選択された１個、
２個もしくは３個のヘテロ原子を有する５員環もしくは
６員環を意味する。５員環は０〜２個の二重結合を有し
、６員環は０〜３個の二重結合を有する。窒素ヘテロ原
子は必要に応じ４級化されていてもよく、或いはＮ−オ
キシド化されていてもよい。硫黄ヘテロ原子は必要に応
じＳ−オキシド化することができる。さらに「複素環式
」という用語は、上記複素環がベンゼン環もしくはシク
ロヘキサン環または他の複素環に融合した二環式基を包
含する。複素環は次のものを包含する：ピロリル、ピロ
リニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピ
ラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダ
ゾリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピラジニル、ピ
ペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリ
ル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリ
ル、イソキサゾリニル、イソキサゾリジニル、モルホリ
ニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、
イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル、テトラ
ヒドロキノリル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル
、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラ
ニル、フリル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニ
ル、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニ
ル、ジオキサニル、ジオキソラニル、チエニルおよびベ
ンゾチエニル。さらに複素環は次のものを包含する：
【化２３】 複素環は未置換であっても或いは、独立してヒドロキシ
、ハロ、オキソ（＝Ｏ）、アルキルイミノ（Ｒ＊Ｎ＝、
ここでＲ＊は低級アルキル基である）、アミノ、（Ｎ−
保護）アミノ、アルキルアミノ、（Ｎ−保護）アルキル
アミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ポリアルコキ
シ、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリー
ルアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈおよび低級アルキ
ルから選択された置換基で１置換もしくは２置換されて
いてもよい。さらに、窒素含有の複素環はＮ−保護する
こともできる。本明細書中で用いる「（複素環）アルキ
ル」という用語は低級アルキル基に結合した複素環式基
を意味し、限定はしないがイミダゾリルメチルおよびチ
アゾリルメチルを包含する。本明細書中で用いる「複素
環カルボニルオキシ」という用語はＲ１３７Ｃ（Ｏ）Ｏ
−（ここでＲ１３７は複素環式基である）を意味する。 本明細書中で用いる「複素環カルボニルアミノ」という
用語はＲ１３８Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ここでＲ１３８は複素
環式基である）を意味する。本明細書中で用いる「（ア
リール）アミノアルキル」という用語は、Ｒ３００ＮＨ
−（ここでＲ３００はアリール基である）が結合した低
級アルキル基を意味する。本明細書中で用いる「（アリ
ール）（アルキル）アミノアルキル」という用語は、（
Ｒ３００）（Ｒ３０１）Ｎ−（ここでＲ３００はアリー
ル基であり、Ｒ３０１は低級アルキル基である）が結合
した低級アルキル基を意味する。本明細書中で用いる「
（アリールアルキル）アミノアルキル」という用語は、
Ｒ３０２ＮＨ−（ここでＲ３０２はアリールアルキル基
である）が結合した低級アルキル基を意味する。本明細
書中で用いる「（アリールアルキル）（アルキル）アミ
ノアルキル」という用語は、（Ｒ３０３）（Ｒ３０４）
Ｎ−（ここでＲ３０３はアリールアルキル基であり、Ｒ
３０４は低級アルキル基である）が結合した低級アルキ
ル基を意味する。本明細書中で用いる「（複素環）アミ
ノアルキル」という用語は、Ｒ３０５ＮＨ−（ここでＲ
３０５は複素環式基である）が結合した低級アルキルを
意味する。本明細書中で用いる「（複素環）（アルキル
）アミノアルキル」という用語は、（Ｒ３０６）（Ｒ３
０７）Ｎ−（ここでＲ３０６は複素環式基であり、Ｒ３
０７は低級アルキル基である）が結合した低級アルキル
基を意味する。本明細書中で用いる「（（複素環）アル
キル）アミノアルキル」という用語は、Ｒ３０８ＮＨ−
（ここでＲ３０８は（複素環）アルキル基である）が結
合した低級アルキル基を意味する。本明細書中で用いる
「（（複素環）アルキル）（アルキル）アミノアルキル
」という用語は、（Ｒ３０９）（Ｒ３１０）Ｎ−（ここ
でＲ３０９は（複素環）アルキルアルキル基であり、Ｒ
３１０は低級アルキル基である）が結合した低級アルキ
ル基を意味する。本明細書中で用いる「（アルコキシア
ルキル）アミノアルキル」という用語は、Ｒ３１１ＮＨ
−（ここでＲ３１１はアルコキシアルキル基である）が
結合した低級アルキル基を意味する。任意の因子（すな
わちＲ１、Ｒ２、Ｒ３など）が任意の置換基または式Ｉ
の化合物に２回以上出現する場合、それぞれの規定は他
の出現する全ての規定から独立している。さらに、置環
基および／または因子の組合せは、その組合せが安定な
化合物をもたらす場合のみ許容される。本発明の好適化
合物は次の群から選択される：（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−
２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）−バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ
）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピ
リジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア
ミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカ
ルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（
３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−５
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ，（（６−メチル−
２−ピリジニル）メチル）−アミノ）カルボニル）バリ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ　　５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（
（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；（２Ｓ
，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル
）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−２−（
Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ
）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；（
２Ｓ，３Ｓ　　５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カル
ボニル）イソロイシニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ
，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−（３−ピリジルメチル）オ
キシ−カルボニル）アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６
−ジフェニルヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（
Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−
ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）
アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシ
カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシヘキサン；および（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（
Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニル］ア
ミノ）−５−（Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル
）メトキシカルボニル−バリル］アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン；またはその医薬上
許容しうる塩、エステルもしくはプロドラッグ。式Ｉの
化合物を製造するための中間体として有用な化合物は式
：
【化２４】 ［式中、Ｐ１およびＰ２は独立して水素およびＮ−保護
基から選択され；Ｒ１′は水素、低級アルキル、アルコ
キシアルキルもしくはＯ−保護基であり；Ｒ２およびＲ
３は−（（Ｒ０）ｄ−Ｒ５）であり、ここでそれぞれの
場合Ｒ０は独立して−（ＣＨ２Ｒ４）−および低級アル
ケニレンから選択され、それぞれの場合ｄは独立して０
および１から選択され、それぞれの場合Ｒ４は独立して
−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−、
−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＣＨ２−から選
択され、それぞれの場合Ｒ５は独立して（ｉ）低級アル
キル、（ｉｉ）アリール、（ｉｉｉ）チオアルコキシア
ルキル、（ｉｖ）（アリール）アルキル、（ｖ）シクロ
アルキル、（ｖｉ）シクロアルキルアルキル、（ｖｉｉ
）ヒドロキシアルキル、（ｖｉｉｉ）アルコキシアルキ
ル、（ｉｘ）アリールオキシアルキル、（ｘ）ハロアル
キル、（ｘｉ）　　カルボキシアルキル、（ｘｉｉ）ア
ルコキシカルボニルアルキル、（ｘｉｉｉ）アミノアル
キル、（ｘｉｖ）（Ｎ−保護）アミノアルキル、（ｘｖ
）アルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）（（Ｎ−保護）
（アルキル）アミノ）−アルキル、（ｘｖｉｉ）ジアル
キルアミノアルキル、（ｘｖｉｉｉ）グアニジノアルキ
ル、（ｘｉｘ）低級アルケニル、（ｘｘ）複素環、（ｘ
ｘｉ）（複素環）アルキル、（ｘｘｉｉ）水素、（ｘｘ
ｉｉｉ）アリールチオアルキル、（ｘｘｉｖ）アリール
スルホニルアルキル、（ｘｘｘ）（複素環）チオアルキ
ル、（ｘｘｖｉ）（複素環）スルホニルアルキル、（ｘ
ｘｖｉｉ）（複素環）オキシアルキル、（ｘｘｖｉｉｉ
）アリールアルコキシアルキル、（ｘｘｉｘ）アリール
チオアルコキシアルキル、（ｘｘｘ）アリールアルキル
スルホニルアルキル、（ｘｘｘｉ）（複素環）−アルコ
キシアルキル、（ｘｘｘｉｉ）（複素環）チオアルコキ
シアルキル、（ｘｘｘｉｉｉ）（複素環）アルキルスル
ホニルアルキル、（ｘｘｘｉｖ）シクロアルキルオキシ
アルキル、（ｘｘｘｖ）シクロアルキルチオアルキル、
（ｘｘｘｖｉ）シクロアルキルスルホニルアルキル、（
ｘｘｘｖｉｉ）シクロアルキルアルコキシアルキル、（
ｘｘｘｖｉｉｉ）シクロアルキルチオアルコキシアルキ
ル、（ｘｘｘｉｘ）シクロアルキルアルキルスルホニル
アルキル、（ｘｌ）アミノカルボニル、（ｘｌｉ）アル
キルアミノカルボニル、（ｘｌｉｉ）ジアルキルアミノ
カルボニル、（ｘｌｉｉｉ）アロイルアルキル、（ｘｌ
ｉｖ）（複素環）カルボニルアルキル、（ｘｌｖ）ポリ
ヒドロキシアルキル、（ｘｌｖｉ）アミノカルボニルア
ルキル、（ｘｌｖｉｉ）アルキルアミノカルボニルアル
キルおよび（ｘｌｖｉｉｉ）ジアルキルアミノカルボニ
ルアルキルから選択される］の化合物またはその塩もし
くはエステルを包含する。本発明の化合物は、スキーム
１〜５に示したように製造することができる。カルボン
酸（Ａ−ＯＨおよびＢ−ＯＨ）とｐ−ニトロフェニルエ
ステル（Ａ−ＯＰＮＰおよびＢ−ＯＰＮＰ）の合成につ
いては実施例で説明する。スキーム１に示した方法は、
化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）を生成させるための保
護アミノアルデヒド（Ｉ）のピナコールカップリングを
開示している。ジオール（ＩＩ）および（ＩＩＩ）は独
立して、臭化α−アセトキシイソブチリルおよび臭化リ
チウムと最初に反応させ、次いでそれぞれ水素化トリ−
ｎ−ブチル錫によりプロモ酢酸エステル中間体を還元し
て脱酸素化し、化合物（ＩＶ）および（Ｖ）を得る。化
合物（ＩＶ）および（Ｖ）の塩基性加水分解はそれぞれ
化合物（ＶＩ）および（ＶＩＩ）をもたらす。スキーム
２に記載した方法は、化合物（ＩＸ）を生成させるため
の化合物（ＩＩ）のジメシル化および熱分解を開示して
いる。化合物（ＩＩ）および（ＩＸ）の塩基性加水分解
は化合物（ＶＩＩＩ）および（Ｘ）をそれぞれ生成する
。臭化リチウムの不存在下での臭化α−アセトキシイソ
ブチリルによる化合物（ＩＩ）の処理は化合物（ＸＩ）
をもたらす。或いは、化合物（ＩＩ）のモノメシル化に
より化合物（ＸＩＩＩ）を得、次いでアセトニトリル中
での熱分解により化合物（ＸＩＶ）を得る。化合物（Ｘ
Ｉ）もしくは（ＸＩＶ）の塩基性加水分解は化合物（Ｘ
ＩＩ）をもたらす。化合物（ＩＩ）をエピマー化生成物
（ＸＩＩ）に変換するための他の代替法をスキーム２Ａ
に示す。化合物（ＩＩ）のモノアセチル化は化合物（Ｘ
ＸＸ）を与える。化合物（ＸＸＸ）のメシル化に続く加
熱により化合物（ＸＩ）が得られる。 化合物（ＸＩ）の加水分解は化合物（ＸＩＩ）を与える
。スキーム３に記載した方法は、アルコール（ＸＶ）を
与えるための化合物（ＩＶ）のアミノ分解を開示する。 化合物（ＸＶ）のメシル化により化合物（ＸＶＩ）を得
、次いで熱分解して（Ｅ）−アルケン（ＸＶＩＩＩ）が
得られる。塩基性加水分解はジアミン（ＸＶＩＩＩ）を
与える。スキーム４に記載した方法は、アリルアルコー
ル（ＸＸ）の混合物を与えるための化合物（ＸＩＸ）に
対する水素化ジイソブチルアルミニウムと臭化ビニルマ
グネシウムとの逐次的な添加を開示している。化合物（
ＸＸ）のメシル化に続くＲ３ＭｇＢｒ／触媒量のシアン
化第一銅での置換は（Ｅ）−アルケン（ＸＸＩ）を与え
る。化合物（ＸＸＩ）のエポキシイ化は化合物（ＸＸＩ
Ｉ）を与え、これをリチウムアジドで開環させて化合物
（ＸＸＩＩＩ）を得る。化合物（ＸＸＩＩＩ）のアジド
基を還元して化合物（ＸＸＩＶ）を得、次いで化合物（
ＸＸＩＶ）の酸性条件下での脱保護によりジアミン（Ｘ
ＸＶ）を得る。スキーム５に記載した方法は中間体（Ｘ
ＸＶＩ）からのＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の合成を開示
し、これは構造（ＶＩ，（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２
−）），（ＶＩＩ，（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−）
），（ＶＩＩＩ，Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−
）），（Ｘ，（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−）
），（ＸＩＩ，（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−
）），（ＸＶＩＩＩ，（Ｘ′＝−ＣＨ＝ＣＨ−））もし
くは（ＸＸＶ，（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）−））を示す（
さらにＸ′は−ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ２
−，−Ｃ（Ｏ）ＣＦ２もしくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ
２−でもあり得る）。化合物（ＸＸＶＩ）から（ＸＸＶ
ＩＩ）への変換は、カルボン酸もしくはスルホン酸のｐ
−ニトロフェニルエステルのような活性エステルを介し
、或いはカップリング試薬の存在下における酸と化合物
（ＸＸＶＩ）との直接的カップリングを介し達成するこ
とができる。或いは、保護されたα−アミノ酸（Ｗ）を
化合物（ＸＸＶＩ）にカップリングさせて化合物（ＸＸ
ＶＩＩＩ）を得ることもできる。化合物（ＸＸＩＸ）を
得るための脱保護に続くＺ−ＯＨまたはその活性化誘導
体とのカップリングは化合物（ＸＸＶＩＩ）を与える。 或いは、化合物（ＸＸＶＩ）をＺ−Ｗ−ＯＨもしくはそ
の活性化誘導体とカップリングさせて、化合物（ＸＸＶ
ＩＩ）を得ることもできる。使用しうる当業界で公知の
カップリング試薬は、限定されないが、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド（ＤＣＣ）、３−エチル−３′−（ジ
メチルアミノ）プロピルカルボジイミド（ＥＤＣ）、ビ
ス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスフィニ
ッククロライド（ＢＯＰ−Ｃｌ）、ジフェニルホスホリ
ルアジド（ＤＰＰＡ）などを包含する。アミンとカップ
リングさせるためカルボン酸もしくはスルホン酸を使用
する他、アミンとのカップリングには酸ハロゲン化物お
よび他の活性化エステルも有用である。酸ハロゲン化誘
導体は酸塩化物を包含する。活性化エステル誘導体は、
カルボン酸基を活性化してアミンとカップリングさせる
ことによりアミド結合を形成し或いはアルコールとカッ
プリングさせてエステル結合を形成させる際に当業者に
より一般的に用いられる活性化エステルを包含し、限定
はされないが、蟻酸および酢酸から誘導される無水物、
たとえばイソブチルオキシカルボニルクロライドのよう
なアルコキシカルボニルハロゲン化物から誘導される無
水物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドから誘導されるエ
ステル、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドから誘導されるエ
ステル、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールから誘導さ
れるエステル、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２
，３−ジカルボキシアミドから誘導されるエステル、２
，４，５−トリクロルフェノールから誘導されるエステ
ルなどを包含するスキーム６は、Ｎ−（Ｎ′−２−ピリ
ジルメチル−Ｎ′−メチルアミノカルボニル）−Ｌ−バ
リン（ＸＸＸＶ）である特定の置換体Ａの製造を例示し
ている。２−ピコリンアルデヒド（ＸＸＸＩ）は、メチ
ルアミンでの処理とそれに続く水素化によって２−（Ｎ
−メチル）アミノメチルピリジン（ＸＸＸＩＩ）まで変
換される。化合物（ＸＸＸＩＩ）とＮ−フェノキシカル
ボニル−Ｌ−バリン（ＸＸＸＩＩＩ）のメチルもしくは
ベンジルエステルとの反応は化合物（ＸＸＸＩＶ）を与
える。化合物（ＸＸＸＩＶ）の加水分解（Ｒ＝Ｍｅ）ま
たは水素化（Ｒ＝ベンジル）は化合物（ＸＸＸＶ）を与
える。スキーム７は、ＡおよびＢが同一でない本発明の
化合物の製造を例示している。代表的な置換基Ｘとして
のジアミン（ＸＸＸＶＩＩ）から出発し、Ａ−ＯＨのｐ
−ニトロフェニルエステルもしくはｐ−ニトロフェニル
カーボネートによるジアミンのモノアシル化は化合物（
ＸＸＸＶＩＩＩ）と（ＸＸＸＩＸ）との混合物を与える
。この混合物はシリカゲルクロマトグラフィーにより分
離することができる。Ｂ−ＯＨのｐ−ニトロフェニルエ
ステルもしくはｐ−ニトロフェニルカーボネートによる
化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）のアシル化は化合物（ＸＬ）
を与える。同様に、Ｂ−ＯＨのｐ−ニトロフェニルエス
テルもしくはｐ−ニトロフェニルカーボネートによる化
合物（ＸＸＸＩＸ）のアシル化は化合物（ＸＬＩ）を与
える。スキーム８は、化合物（ＸＬＩＶ）または（ＸＬ
Ｖ）から誘導された置換基Ｘを有する本発明の化合物の
製造を例示する。アルデヒド（ＸＬＩＩ）とアミノエス
テル（ＸＬＩＩＩ）との反応は化合物（ＸＬＩＶ）を与
える。化合物（ＸＬＩＶ）のＮ−酸化は化合物（ＸＬＶ
）を与える。化合物（ＸＬＶ）の脱保護、並びに適する
置換基ＡおよびＢとのカップリングは化合物（ＸＬＶＩ
Ｉ）を与える。或いは、化合物（ＸＬＩＶ）の脱保護に
続くＡおよびＢとのカップリング、並びにＮ−酸化は化
合物（ＸＬＶＩＩ）を与える。
【化２５】
【化２６】
【化２７】
【化２８】
【化２９】
【化３０】
【化３１】
【化３２】
【化３３】
【実施例】以下、実施例により本発明の新規な化合物の
製造をさらに例示する。 実施例１ Ａ．Ｃｂｚ−Ｌ−フェニルアラニナール８７０ｍｌの無
水ジクロルメタンをベースとする２４．５ｍｌの無水ジ
メチルスルホキシドの溶液をＮ２雰囲気下に−６０℃ま
で冷却し、１５分間かけてジクロルメタン中の塩化オキ
サリルの２Ｍ溶液１３１ｍｌで処理して、内部温度を−
５０℃以下に保った。添加の後、溶液を−６０℃にて１
５分間撹拌し、２００ｍｌのジクロルメタンをベースと
する５０ｇ（０．１７５モル）のＣｂｚ−Ｌ−フェニル
アラニノールの溶液で２０分間にわたり処理した。得ら
れた溶液を−６０℃にて１時間撹拌し、次いで９７ｍｌ
のトリエチルアミンで１５分間にわたり処理して、内部
温度を−５０℃以下に保った。添加の後、溶液を−６０
℃にて１５分間撹拌し、次いで冷却浴を所定位置に保ち
５５０ｍｌの水をベースとする１６３ｇのクエン酸の溶
液で急いで（１分間にわたり）処理した。得られたスラ
リーを激しく１０分間撹拌し、加温し、水で１１に希釈
し、次いで分離した。有機層を７００ｍｌの水で洗浄し
、次いで５５０ｍｌの水と１５０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ
３水溶液との混液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、さら
に２０℃で減圧濃縮して所望の粗製化合物を淡黄色固体
として得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビスー（Ｎ
−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサンおよび（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン４００ｍｌの
乾燥ジクロルメタンをベースとする７８．５ｇのＶＣｌ
３・（テトラヒドロフラン）３および１６ｇの亜鉛粉末
の懸濁物をＮ２雰囲気下に２５℃にて１時間撹拌した。 次いで２００ｍｌのジクロルメタンをベースとする０．
１７５モルのＣｂｚ−Ｌ−フェニルアラニナールの溶液
を１度に添加し、得られた混合物を室温にてＮ２雰囲気
下に１６時間撹拌した。得られた混合物を５００ｍｌの
１ＭのＨＣｌ水溶液に添加し、５００ｍｌの熱クロロホ
ルムで希釈し、次いで激しく２分間振とうした。層を分
離させ、有機層を１ＭのＨＣｌ水溶液で洗浄し、次いで
分離した。有機層を濾過して所望の粗製生成物を固体残
留物として得た。この残留物を１．２５ｌのアセトンに
スラリー化させ、５ｍｌの濃Ｈ２ＳＯ４で処理し、さら
に室温にて１６時間撹拌した。得られた混合物を濾過し
、残留物（残留物Ａ）を５０ｍｌのアセトンで洗浄した
。濾液を合して２５０ｍｌの容積まで濃縮し、１０００
ｍｌのジクロルメタンで希釈し、水で３回および飽和ブ
ラインで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで濃縮
して粘性油状物を得た。この油状物をメタノールをベー
スとする１Ｍ　　ＨＣｌ（７１ｍｌの塩化アセチルと１
０００ｍｌのメタノールとから調製）１０００ｍｌに溶
解し、室温にて２時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過
し、メタノールで洗浄し、さらに濾紙上で風乾して２６
．７ｇの所望の化合物を白色固体として得た。濾液を濃
縮すると共に濾過して第２の収穫物（８．３ｇ）の（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ
−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニ
ルヘキサンを得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ２．５９（ｄｄ，
Ｊ＝１３，５Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３
，９Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｂｒ，２Ｈ），４．１９
（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｍ，
４Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．０−
７．３５（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）
＋＝５６９。 残留物Ａ（上記、２．６５ｇ）を７５ｍｌのテトラヒド
ロフランと７５ｍｌの１Ｍ　　ＨＣｌ水溶液とに懸濁さ
せ、２４時間にわたり加熱還流させた。得られた溶液を
減圧下で濃縮した後、残留物をクロロホルム中１０％メ
タノールに溶解し、水で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱
水し、さらに減圧濃縮して（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンを白色固体と
して得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ２．６４（ｍ，２
Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），
３．７８（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２
Ｈ），４．９３（ＡＡ′，４Ｈ），７．１−７．４（ｍ
，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６９。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキシ−２
，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ブロモ−１
，６−ジフェニルヘキサン ５００ｍｌの２：１ジクロロメタン／ヘキサンをベース
とする２５ｇ（４４ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，
５Ｓ）−２，５−ビスー（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンの懸濁
物を２３ｇの臭化α−アセトキシイソブチリルで処理し
た。得られた混合物を室温にて反応物が透明になるまで
撹拌し、２００ｍづつの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回
洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、さらに減圧濃縮して３０
．８ｇの所望の粗製化合物を得た。その１部を９：１の
ジクロルメタン：酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製して、純粋な所望の化合物を白
色固体として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．２１（ｓ，３Ｈ）
，２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．
７５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｂｒ，ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｂｒ　　ｔ，Ｊ＝１
０Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ
，１Ｈ），４．６−５．０（ｍ，６Ｈ），５．１２（ｂ
ｒｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｂｒｄ，Ｊ＝
１１Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．４（ｍ，１０Ｈ）。質
量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝６９０，６９２。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−
ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１，６−ジフェニルヘ
キサン ６００ｍｌのテトラヒドロフランをベースとする３０．
８ｇ（４４ミリモル）の実施例１Ｃで得られた粗製化合
物の溶液を１７．８ｍｌ（６６ミリモル）の水素化トリ
−ｎ−ブチル錫および１．４５ｇ（８．８ミリモル）の
２，２′−アゾビス［２−メチルプロピオニトリル］で
処理した。得られた溶液をＮ２雰囲気下で１．５時間に
わたり加熱還流させた。冷却した後、溶液を減圧濃縮し
、次いで残留物をアセトニトリル中に溶解し、ヘキサン
で４回洗浄した。アセトニトリル層をＭｇＳＯ４で脱水
し、濾過し、さらに減圧濃縮して３２ｇの所望の粗製化
合物を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋：６１
２。 Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン４００ｍｌの１
，４−ジオキサンおよび４００ｍｌの水をベースとする
３２ｇの実施例１Ｄで得られた粗製化合物および５５．
５ｇ（１７６ミリモル）の水酸化バリウム・八水塩の懸
濁物を４時間にわたり加熱還流させた。 得られた混合物を濾過し、残留物をジオキサンで洗浄し
た。濾液を合して約２００ｍｌの容積まで濃縮し、４０
０ｍｌづつのクロロホルムで４回抽出した。有機層を合
してＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、さらに減圧濃縮し
た。残留物を、最初にクロロホルム中のイソプロピルア
ミンおよび次いでクロロホルム中の２％イソプロピルア
ミン／２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製して、１０．１ｇ（８１％）の所望の
純粋化合物を白色固体として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．５４（ｄｔ，Ｊ＝
１４，１０Ｈｚ，１Ｈ），１．６７（ｄｔ，Ｊ＝１４，
３Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１３，８Ｈｚ，
１Ｈ）２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３，８Ｈｚ，１Ｈ），２
．８（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３，５Ｈｚ
，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，
Ｊ＝１１，３，２Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，
１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５。 実施例２ Ａ．α−イソシアナト−バリンメチルエステルトルエン
（７００ｍｌ）をベースとするＬ−バリンメチルエステ
ル塩酸塩（４９ｇ，０．２９モル）の懸濁物を１００℃
まで加熱し、次いでホスゲンガスを反応混合物中にバブ
リングさせた。約６時間の後、混合物は均質となった。 ホスゲンのバブリングをさらに１０分間続け、次いで溶
液をＮ２ガスをバブリングさせながら冷却した。次いで
溶液を蒸発させ、残留物をトルエンで２回処理した。溶
剤の蒸発により４０．８ｇ（８９％）の所望の粗製化合
物を得た。 Ｂ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリンメチルエステル ３０ｍｌのトルエンをベースとする０．７８ｇ（５．０
ミリモル）の実施例２Ａで得られた化合物と０．５５ｍ
ｌ（５．７ミリモル）のピリジン−２−メタノールとの
溶液をＮ２雰囲気下に４時間にわたり加熱還流させた。 溶剤を減圧除去し、残留物をクロロホルム中の２％メタ
ノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製して、０．７２ｇ（５４％）の所望の化合物を油状物
として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９１（ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２
．１９（ｍ，１Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３２（
ｄｄ，Ｊ＝９，５Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ）
，５．３９（ｂｒｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝
８，４，１Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），７．７０（ｔｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ）８．
６０（ｂｒｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６７。 Ｃ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリン 実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化
合物の代りに実施例２Ｂで得られた化合物を用いて所望
の化合物を得た。 Ｄ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
バリンｐ−ニトロフェニルエステル 実施例３Ｆの手順を用いたが、実施例３Ｅで得られた化
合物の代りに実施例２Ｃで得られた化合物を用いて所望
の化合物を得た。 Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビスー（Ｎ−（Ｎ
−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニ
ル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン ２ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミドをベースとする０．
１３ｇ（０．４６ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化
合物の溶液を、実施例２Ｄで得られた０．５ｇの化合物
で処理した。室温にて１６時間撹拌した後、溶液を飽和
ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、クロロホルム中の５％メ
タノールで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、さらに減圧
濃縮した。残留物をクロロホルム中２％−３％−５％の
勾配のメタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製して、１６１ｍｇ（４５％）の所望の純粋
化合物（ｍ．ｐ．２２０〜２２２℃）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５３。 分析：Ｃ４２Ｈ５２Ｎ６Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏの計算値：
Ｃ，６６．２１；Ｈ，７．０１；Ｎ，１１．０３。実測
値Ｃ，６５．９２；Ｈ，６．９０；Ｎ，１０．８０。 実施例３ Ａ．２−（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニ）アミノメ
チル）ピリジン ２００ｍｌのジクロルメタンをベースとする２１．２ｇ
（９７ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカルボネートの溶
液を０℃まで冷却し、さらに１０ｍｌ（９７ミリモル）
の２−（アミノメチル）ピリジンで少しづつ処理した。 室温まで加温して１晩にわたり撹拌した後、得られた溶
液を１００ｍｌのジクロルメタンで希釈し、１００ｍｌ
づつの水で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、さらに
減圧濃縮して１９．８ｇ（９８％）の所望の化合物（Ｒ
ｆ０．２８、クロロホルム中５％メタノール）を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４７（ｓ，９Ｈ）
，４．４５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），５．５６（ｂｒ
，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１
Ｈ），８．５３（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝２０９。 Ｂ．２−（（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ
−メチルアミノ）メチル）ピリジン 無水テトラヒドロフランをベースとする１９．８ｇ（９
５ミリモル）の実施例３Ａで得られた化合物の溶液をＮ
２雰囲気下に０℃まで冷却し、４．９５ｇ（１２４ミリ
モル）の水素化ナトリウム（油中６０％分散物）で処理
した。この溶液を１５分間撹拌し、７．１ｍｌ（１１４
ミリモル）の沃化メチルで滴下処理し、室温にて２時間
撹拌し、さらに水で慎重にクエンチした。得られた混合
物をエーテルと水との間に分配させ、Ｎａ２ＳＯ４で脱
水し、次いで減圧濃縮した。シリカゲルでのクロマトグ
ラフィーにより１４．９ｇ（７０％）の所望の化合物を
無色油状物として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４３，１．４９（
ｔｗｏ　　ｓ，９Ｈ），２．８９，２．９４（ｔｗｏ　
　ｓ，３Ｈ），４．５４，４．５７（ｔｗｏｓ，２Ｈ）
，７．２（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｔｄ，Ｊ＝８，２Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２３。 Ｃ．２−（Ｎ−メチルアミノ）メチル）ピリジン二塩酸
塩 実施例３Ｂで得られた化合物（１０ｇ）を２００ｍｌの
６Ｍ　　ＨＣｌ水溶液で処理し、１０分間にわたり加熱
還流させた。冷却した後、溶液を減圧濃縮した。残留物
を５０ｍｌのジオキサンで２回処理し、減圧濃縮して所
望の粗製化合物を淡褐色固体として得た。 Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−バリンメチルエステル１
．６１ｇ（７．２ミリモル）の実施例３Ｃで得られた化
合物と１．１４ｇ（７．２ミリモル）の実施例２Ａで得
られた化合物とを４０ｍｌのジクロルメタンにて混合し
た物を２ｍｌ（１８ミリモル）の４−メチルモルホリン
で処理した。２時間にわたり撹拌した後、溶液をジクロ
ルメタンと水との間に分配させ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し
、さらに濃縮した。クロロホルム中の２％メタノールを
用いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、１
．９４ｇ（９６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３２、ク
ロロホルム中５％メタノール）を無色油状物として得た
。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２
．１６（ｍ，１Ｈ）３．０３（ｓ，３Ｈ），３．７２（
ｓ，３Ｈ），４．４３（ｄｄ　　Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ
），４．５５（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｂｒ，１Ｈ），
７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８，６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｂｒ，ｔ，１Ｈ）
，８．５５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）。質量スペクトル
：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８０。 Ｅ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−
メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリン６５ｍｌの
ジオキサンをベースとする４．４７ｇ（１６ミリモル）
の実施例３Ｄで得られた化合物の溶液を、６５ｍｌの０
．５Ｍ水酸化リチウム水溶液で処理した。室温にて１時
間撹拌した後、得られた溶液を少容積（約５ｍｌ）まで
減圧濃縮し、１ＭのＨＣｌ水溶液によりｐＨ５まで中和
し、さらに１００ｍｌづつの酢酸エチルで３回抽出した
。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃
縮して３．６１ｇ（８５％）の所望の化合物を油状物と
して得た。 Ｆ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−
メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリンｐ−ニトロ
フェニルエステル ６０ｍｌの無水テトラヒドロフランをベースとする３．
６１ｇ（１３．６ミリモル）の実施例３Ｅで得られた化
合物および２．３ｇ（１６ミリモル）のｐ−ニトロフェ
ノールの溶液を３．０９ｇ（１５ミリモル）のジシクロ
ヘキシルカルボジイミドで処理し、Ｎ２雰囲気下に室温
にて４時間撹拌した。得られた混合物を濾過すると共に
、残留物を新鮮なテトラヒドロフランで洗浄した。濾液
を合して減圧濃縮し、所望の粗製化合物を黄色油状物と
して得たｏ Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル
）−アミノ）−カルボニル）−バリニル）−アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン２０ｍｌ
の１：１テトラヒドロフラン：ジメチルホルムアミドを
ベースとする１．２６ｇ（４．４４ミリモル）の実施例
１Ｅで得られた化合物の溶液を、１１ミリモルの実施例
３Ｆで得られた化合物により処理した。室温にてＮ２雰
囲気下に１６時間撹拌した後、得られた溶液を６００ｍ
ｌの酢酸エチルで希釈し、２００ｍｌづつのＮａＨＣＯ
３水溶液で５回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、さらに
減圧濃縮した。最初にクロロホルム中の２％メタノール
、次いでクロロホルム中の５％メタノールを用いるシリ
カゲル上での残留物の精製により２．９５ｇ（８６％）
の所望の純粋化合物を白色固体（ｍ．ｐ．１３４〜１３
７℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７９。 分析：Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ５・１．５Ｈ２Ｏの計算値：
Ｃ，６５．５７；Ｈ，７．６３；Ｎ，１３．９０。実測
値：Ｃ，６５．７４；Ｈ，７．２４；Ｎ，１３．８３。 実施例４ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実
施例１Ｅの手順を用いると共に（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５
Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンを用いて
、ベンジルアルコールと混合した所望の粗製化合物を９
２％収率で得た。試料の精製は、クロロホルム中の２％
イソプロピルアミンを用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより行なった。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７１（ｄｄ，Ｊ＝
１３，９Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３，５
Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９，５，２Ｈ），
３．６８（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，１０
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキ
シ−１，６−ジフェニルヘキサン ２．５ｇの実施例４Ａで得られた粗製化合物と６ｇのＣ
ｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニルエステルとを８０ｍｌ
のテトラヒドロフラン中で混合した物を室温にて１６時
間撹拌した。得られた混合物を２０ｍｌの３Ｍ　　Ｎａ
ＯＨ水溶液で処理し、３時間撹拌し、次いで２０ｍｌの
容積まで減圧濃縮した。この混合物を濾過し、残留物を
順次にＮａＯＨ水溶液（残留物が白色となるまで）、水
およびジエチルエーテルで洗浄した。次いで残留物をク
ロロホルム中の１０％メタノールに溶解させ、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で脱水し、さらに減圧濃縮して２．７７ｇ（７５％
）の所望の化合物（ｍ．ｐ．２３１〜２３２℃）を得た
。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６７。 分析：Ｃ４４Ｈ５４Ｎ４Ｏ８・０．２５Ｈ２Ｏの計算値
：Ｃ，６８．５１；Ｈ，７．１２；Ｎ，７．２６。実測
値：Ｃ，６８．４８；Ｈ，７．１１；Ｎ，７．１２。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−（バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，
６−ジフェニルヘキサン ２．２１ｇの実施例４Ｂで得られた化合物と０．５５ｇ
の炭素上１０％パラジウムとを１５０ｍｌのメタノール
にて混合した物を、４気圧の水素下で４時間にわたり振
とうした。得られた混合物をセライトで濾過し、次いで
減圧濃縮して所望の化合物（Ｒｆ０．０７、クロロホル
ム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．２０５〜
２０７℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９９。 分析：Ｃ２８Ｈ４２Ｎ４Ｏ４・０．７５Ｈ２Ｏの計算値
：Ｃ，６５．６６；Ｈ，８．５６；Ｎ，１０．９４。 実測値：Ｃ，６５．４７；Ｈ，７．９３；Ｎ，１０．５
９。 Ｄ．ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５
−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジ
ニル）−２−プロペノイル）−バリニル）アミノ）−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施
例６１の手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化合物
の代りに実施例４Ｃで得られた化合物を用いて所望の化
合物（ｍ．ｐ．＞２６０℃）を得た。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６１。 実施例５ Ａ．ｔｒａｎｓ−エチル３−（２−ピリジニル）アクリ
レート 無水テトラヒドロフランをベースとする０．４３ｇ（１
０．７ミリモル）の水素化ナトリウム（６％油分散物）
の溶液をＮ２雰囲気下に０℃まで冷却し、次いで２．１
ｍｌ（１０．５ミリモル）のトリエチルホスホノアセテ
ートで滴下処理した。１０分間撹拌した後、溶液を１．
０ｍｌのピリジン−２−カルボキシアルデヒドで処理し
、２時間にわたり加熱還流させ、冷却し、エーテルと塩
化アンモニウム水溶液との間に分配させ、順次に水と飽
和プラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで濃
縮した。ヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いる残留物
のシリカゲルクロマトグラフィーにより１．５４ｇ（８
３％）の所望の化合物を油状物として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３４（ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），６
．９２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ
，Ｊ＝８，５，２Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｔ，Ｊ＝
８，１Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１
Ｈ），７．７１（ｔｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），８．
６６（ｄｍ，１Ｈ） Ｂ．ｔｒａｎｓ−３−（２−ピリジニル）アクリル酸３
３０ｍｌの１，４−ジオキサンをベースとする１３．６
ｇ（８２ミリモル）の実施例５Ａで得られた化合物の溶
液を３３０ｍｌの０．５Ｍ水酸化リチウム水溶液で処理
した。得られた溶液を室温にて２時間撹拌し、１６５ｍ
ｌの１Ｎ　　ＨＣｌ水溶液で中和し、減圧下に２００ｍ
ｌの容積まで濃縮し、さらに１００ｍｌづつのクロロホ
ルムで５回抽出した。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱
水し、減圧濃縮して１１．３ｇ（９４％）の所望の化合
物を白色固体として得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジニル）−２−
プロペノイル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例６１の手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化
合物の代りに実施例４Ｃで得られた化合物を用いると共
に、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代
りにｔｒａｎｓ−３−（２−ピリジル）アクリル酸を用
いて所望の化合物（ｍ．ｐ．２８５〜２８９℃）を得た
。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６１。 分析：Ｃ４４Ｈ５２Ｎ６Ｏ６・０．７５Ｈ２Ｏの計算値
：Ｃ，６８．２４；Ｈ，６．９６；Ｎ，１０．８５。 実測値：Ｃ，６８．０４；Ｈ，６．９２；Ｎ，１０．８
７。 実施例６ Ａ．４−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−
ヒドロキシ−５−フェニル−１−ペンテン６０ｍｌのト
ルエンをベースとする１０．２５ｇ（３６．７ミリモル
）のＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）フェニルアラ
ニンメチルエステルの溶液を不活性雰囲気下に−７８℃
まで冷却し、４５分間かけてトルエン中３５ｍｌ（５２
．５ミリモル）の水素化ジイソブチルアルミニウムで滴
下処理した。得られた溶液を５分間撹拌し、２００ｍｌ
（２００ミリモル）の臭化ビニルマグネシウムで処理し
、さらに０℃まで１６時間かけて加温した。次いで溶液
を慎重にメタノールでクエンチし、ロッシェル塩水溶液
ど処理し、数分間撹拌し、次いで濾過した。残留物を酢
酸エチルで数回温浸し、次いで濾過した。さらに濾液を
合して飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濃
縮した。ヘキサン中の２０％酢酸エチルを用いるシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより５．４６ｇ（５４％）の
所望の純粋化合物をジアステレオマーの混合物として得
た。 Ｂ．２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−１，
５−ジフェニルペント−３−エン ４５０ｍｌの乾燥ジクロルメタンをベースとする１５．
１ｇ（５４．５ミリモル）の実施例６Ａで得られた化合
物および３８ｍｌ（２２０ミリモル）のジイソプロピル
エチルアミンの溶液をＮ２雰囲気下にアセトン／氷浴に
て冷却し、さらに８．５ｍｌ（１１０ミリモル）の塩化
メタンスルホニルで滴下処理した。この溶液を添加が完
了した後に７分間撹拌し、次いで４００ｍｌの１０％ク
エン酸でクエンチした。浴を外し、混合物を８００ｍｌ
のエーテルで抽出した。有機層を順次に５００ｍｌの水
と３００ｍｌの飽和ブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で
脱水し、次いで減圧濃縮して粗製メシレートを白っぽい
色の固体として得た。内部低温温度計が装着された火炎
乾燥した三首の１０００ｍｌフラスコに１．４５ｇ（１
６ミリモル）の無水シアン化第一銅を添加した。次いで
フラスコに５００ｍｌの無水テトラヒドロフランを充填
した。その懸濁物をＮ２雰囲気下でドライアイス／アセ
トン浴にて冷却した。エーテル（３Ｍ）をベースとする
臭化フェニルマグネシウム（５５ｍｌ、１６５ミリモル
）の溶液を注射器で添加した。浴を外し、得られたベー
ジュ色の懸濁物を撹拌しながら温浴を用いて加温した。 内部温度が−５℃に達した際、固体は溶解し始め、溶液
は暗色に変化した。その時点で内部温度は−１℃に達し
、溶液は均質となり、これをドライアイス／アセトン浴
にフラスコを入れて直ちに再冷却した。内部温度が−６
５℃に達した際、７５ｍｌのテトラヒドロフランをベー
スとする上記粗製メシレートの溶液をカニューレにより
添加した。得られた溶液を約−７０℃にて１５分間撹拌
した。次いで浴を外し、溶液を直ちに１００ｍｌの飽和
塩化アンモニウム水溶液および次いで３００ｍｌのエー
テルで処理した。混合物を加温する際１００ｍｌの１Ｎ
ＮＨ４ＯＨを添加し、混合物を空気雰囲気下に数時間に
わたり撹拌すると水層は暗青色に変化した。この混合物
を次いで５００ｍｌのエーテルで抽出した。有機層を飽
和ブラインで洗浄し、次いで脱水するこことなく減圧濃
縮して黄色油状物を得た。水層を合して追加５００ｍｌ
のエーテルで抽出し、上記油状物に添加した。得られた
溶液を飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、さ
らに黄色油状物まで濃縮した。油状物を１００ｍｌのジ
クロルメタンに溶解し、５０ｇのシリカゲルで処理し、
さらに残留物が自由流動性の固体となるまで減圧濃縮し
た。この固体を３００ｇのシリカゲルを含有した６０ｍ
ｍカラムの頂部に入れ、順次に１２００ｍｌのヘキサン
（副生成物として生成したビフェニルを溶出させるため
）、次いで５０００ｍｌの，ヘキサン中の５％酢酸エチ
ルで溶出させた。純粋クラクションを合して１１．９５
ｇ（６５％）の所望の化合物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，主異性体）δ１．４０（
ｓ，９Ｈ），２．７−２．９（ｍ，２Ｈ），３．３２（
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．４（ｂｒ，２Ｈ），５．
４３（ｄｄ，Ｊ＝１５，６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ
ｔ，Ｊ＝１５，７Ｈｚ，１Ｈ），７．０−７．３（ｍ，
１０Ｈ）。 Ｃ．２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−１，
５−ジフェニルペント−３−エン−３，４−オキシド２
００ｍｌのジクロルメタンをベースとする１１．７１ｇ
（３４．７５ミリモル）の実施例６Ｂで得られた化合物
の溶液を１５ｇ（１７４ミリモル）の固体重炭酸ナトリ
ウムで処理し、０℃まで冷却し、さらに２４ｇ（６９ミ
リモル）のｍ−クロル過安息香酸（５０％）で処理した
。得られた懸濁物を隔膜で封止し、冷室（５℃）内で３
日間にわたり撹拌した。多量の沈殿物を含有する得られ
た混合物を１００ｍｌのフラスコ中にデカンテーション
した。白色残留物を破壊し、４００ｍｌの１０％チオ硫
酸ナトリウム溶液および３００ｍｌのエーテルで抽出し
た。その２相混合物を２時間撹拌し、次いで層を分離さ
せた。有機層を順次に２００ｍｌづつの２Ｍ　　ＮａＯ
Ｈと水と飽和ブラインとで洗浄した。水層を合して２０
０ｍｌのエーテルで抽出し、これを順次に５０ｍｌの水
と５０ｍｌのブライン水溶液とで洗浄し、最初の有機層
と合し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。得
られた油状物を１００ｍｌのジクロルメタンに溶解し、
５０ｇのシリカゲルで処理し、さらに残留物が自由流動
性の固体となるまで減圧濃縮した。固体を３００ｇのシ
リカゲルを含有した６０ｍｍカラムの頂部に入れ、順次
に１０００ｍｌの，ヘキサン中の５％酢酸エチル、次い
で３５００ｍｌの，ヘキサン中の１２％酢酸エチルで溶
出させた。合したフラクションを濃縮して９．３６ｇ（
７６％）の所望の化合物（約４：１のジアステレオマー
混合物）を油状物として得、これは静置すると固化した
。 Ｄ．４−アジドー２−（ｔ−プチルオキシカルボニルア
ミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
７５ｍｌのジメチルホルムアミドおよび７．５ｍｌの水
をベースとする９．１２ｇ（２５．８４ミリモル）の実
施例６Ｃで得られた化合物と７．０ｇ（１４０ミリモル
）のリチウムアシドと１．７３ｇ（３２ミリモル）の塩
化アンモニウムとの溶液を油浴中で７０℃にて３２時間
加熱した。冷却した後、得られた溶液を１０００ｍｌの
１：１エーテル／ヘキサンおよび８００ｍｌの水で処理
した。層を分離させ、水層をさらに５００ｍｌの１：１
のエーテル／ヘキサンで抽出した。有機層を合して順次
に４００ｍｌの水と２００ｍｌの飽和ブラインとで洗浄
し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで固体まで減圧濃縮した
。この固体を１００ｍｌのジクロルメタンに溶解し、５
０ｇのシリカゲルで処理し、さらに残留物が自由流動性
の固体となるまで減圧濃縮した。固体を３００ｇのシリ
カゲルを含有した６０ｍｍカラムの頂部に入れ、順次に
１０００ｍｌの，ヘキサン中の１０％酢酸エチルと、１
０００ｍｌの、ヘキサン中の１５％酢酸エチルと、２０
００ｍｌの，ヘキサン中の２５％酢酸エチルとで溶出さ
せた。これらフラクションの濃縮により９．２６ｇ（９
１％）の所望の化合物を約４：１のジアステレオマー混
合物として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，主異性体）δ１．４２（
ｓ，９Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，１
Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），
３．４１（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．８
０（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ
，１Ｈ），７．２−７．３５（ｍ，１０Ｈ）。 質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３８。 Ｅ．４−アミノ−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン
５０ｍｌのメタノールをベースとする１．８ｇの炭素上
１０％パラジウムの急速撹拌懸濁物を不活性雰囲気下に
１０ｇ（０．１６モル）の固体蟻酸アンモニウムで処理
した。１０分間の後、８０ｍｌのメタノールをベースと
する８．９５ｇ（２２．６ミリモル）の実施例６Ｄで得
られた化合物の溶液を添加した。得られた混合物を２．
５時間にわたり撹拌し、セライトで濾過し、触媒を２０
０ｍｌの１：１メタノール：１Ｎ水酸化アンモニウムで
洗浄した。濾液を合して１００ｍｌの容積まで減圧濃縮
した。得られた混合物を１Ｎ　　ＮａＯＨで処理し、ク
ロロホルムで２回抽出した。有機層を合して硫酸ナトリ
ウムで脱水し、濃縮した。残留物を３００ｇのシリカゲ
ルでクロマトグラフにかけ、その際次の溶出剤を用いた
：クロロホルム中の２％メタノール５００ｍｌ、クロロ
ホルム中の５％メタノール５００ｍｌ、クロロホルム中
の１０％メタノール１５００ｍｌ、およびクロロホルム
中の２％イソプロピルアミン／１０％メタノール１００
０ｍｌ、適するフラクションを濃縮して５．８５ｇ（７
０％）の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−２−（ｔ
−ブチルオキシカルボニルアミノ）−１，５−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシペンタン（Ｒｆ０．３８、クロロホ
ルム中２．５％メタノール／２％イソプロピルアミン）
を白色固体（ｍ．ｐ．１３４〜１３５℃）として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４８（ｓ，９Ｈ）
，２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１３，１０Ｈｚ，１Ｈ），２．
８−３．１（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｂｒ　　ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ），４．８３（ｂｒｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．
１５−７．３５（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル（Ｍ＋
Ｈ）＋＝３７０。 分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ３・０．１５Ｈ２Ｏの計算値
：Ｃ，７０．８１；Ｈ，８．１８；Ｎ，７．５１。実測
値：Ｃ，７０．８９；Ｈ，８．１５；Ｎ，７．４３。 さらにクロマトグラフィーにて１．２２ｇ（１５％）の
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−２−（ｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）−１，５−ジフェニル−３−
ヒドロキシペンタンを単離した。 Ｆ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジアミノ−１，５−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシペンタン 実施例６Ｅで得られた化合物（１８ｍｇ、０．０４９ミ
リモル）をジオキサン中の４Ｍ　　ＨＣｌ１ｍｌで処理
し、室温にて０．５時間にわたり撹拌し、さらに減圧濃
縮した。残留物をクロロホルムとＮａＨＣＯ３水溶液と
の間に分配させ、Ｎａ２ＳＯ３で脱水し、次いで濃縮し
て所望の化合物（Ｒｆ０．１２、クロロホルム中１０％
メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１０６〜１０７℃）
として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．５１（ｄｄ，Ｊ＝
１３，１０Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３，
９Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−３．０（ｍ，２Ｈ），３．
１９（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），７．１５−
７．３５（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋
＝２７１。 Ｇ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（Ｎ−（Ｃｂｚ−バ
リニル）−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロ
キシペンタン ６ｍｌのテトラヒドロフランをベースとする０．６５ｇ
（２．４ミリモル）の実施例６Ｆで得られた化合物と２
．６８ｇ（７．２ミリモル）のＮ−Ｃｂｚ−バリンｐ−
ニトロフェニルエステルと１．３４ｍｌ（９．６ミリモ
ル）のトリエチルアミンとの溶液をＮ２雰囲気下で１６
時間にわたり加熱還流させた。得られた懸濁物を冷却し
、３０ｍｌのテトラヒドロフランで希釈し、１０ｍｌの
３Ｍ　　ＮａＯＨ水溶液で処理し、さらに室温にて３時
間撹拌した。その混合物を２５０ｍｌのクロロホルムで
希釈し、１００ｍｌづつの０．５Ｍ　　ＮａＯＨ水溶液
で４回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮し
た。ジクロルメタン中の５％メタノールを用いる、残留
物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１．７０ｇ（
９６％）の所望の化合物を白色固体（ｍ．ｐ．１９８〜
２００℃）として得た。 質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３７。 分析：Ｃ４３Ｈ５２Ｎ４Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏの計算値：
Ｃ，６９．２４；Ｈ，７．１６；Ｎ，７．５１。実測値
：Ｃ，６９．４０；Ｈ，７．２９；Ｎ，７．４７。 Ｈ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（バリニル
）−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペ
ンタン １，６５ｇ（２．２４ミリモル）の実施例６Ｇで得られ
た化合物と１６５ｍｇの炭素上１０％パラジウムとを８
０ｍｌのメタノール中にて混合した物をＨ２雰囲気下で
１６時間にわたり急速撹拌した。得られた溶液をセライ
トで濾過し、次いで減圧濃縮して１．０４ｇ（９９％）
の所望の化合物を白色固体（ｍ．ｐ．１３１〜１３２℃
）として得た。 Ｉ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔ
ｒａｎｓ−３−（３−ピリジニル）−２−プロペノイル
−バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒド
ロキシペンタン １００ｍｇ（０．２１３ミリモル）の実施例６Ｈで得ら
れた化合物と９５．５ｍｇ（０．６４ミリモル）のｔｒ
ａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸と８６．５ｍ
ｇ（０．６４ミリモル）の１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール−水塩とを２ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中
にて混合した物をＮ２雰囲気下に０℃まで冷却し、１２
２．７ｍｇ（０．６４ミリモル）のエチル−（ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミドで処理した。得られた
溶液を０℃にて０．５時間撹拌し、次いで室温にて１６
時間にわたり撹拌した。得られた混合物を減圧濃縮し、
次いで残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、１０
ｍｌづつのジクロルメタン中の１０％メタノールで５回
抽出した。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、次い
で濃縮した。ジクロルメタン中の１０％メタノールを用
いる、残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１
３２ｍｇ（８５％）の所望の化合物を白色固体（ｍ．ｐ
．２７１〜２７３℃（分解））として得た。質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３１。 実施例７ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａ
ｎｓ−３−（２−ピリジニル）−２−プロペノイル）−
バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロ
キシペンタン 実施例６１の手順を用いたが、ｔｒａｎｓ−３−（３−
ピリジル）アクリル酸の代りに実施例５Ｂで得られた化
合物を用いて、ジクロルロメタン中の１０％メタノール
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１５５ｍ
ｇ（９９％）の所望の化合物（ｍ．ｐ．２５７〜２５９
℃（分解））を得た。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝７
３１。 実施例８ Ａ．ｔｒａｎｓ−エチル　　３−（４−ピリジル）アク
リレート 実施例５Ａの手順を用いたが、ピリジン−２−カルポキ
シアルデヒドの代りにピリジン−４−カルボキシアルデ
ヒドを用いて所望の化合物を得た。 Ｂ．ｔｒａｎｓ−３−（４−ピリジル）アクリル酸実施
例５Ｂの手順を実施例８Ａで得られた化合物と共に用い
て所望の化合物を得た。 Ｃ．（２Ｓ，４Ｓ）一２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔ
ｒａｎｓ−３−（４−ピリジニル）−２−プロペノイル
）−バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシペンタン 実施例６１の手順を用いたが、ｔｒａｎｓ−３−（３−
ピリジル）アクリル酸の代りにｔｒａｎｓ−３−（４−
ピリジル）アクリル酸を用いて所望の化合物（ｍ．ｐ．
２５０〜２５１℃（分解））を８４％収率で得た。質量
スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３１。 実施例９ Ａ．Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カル
ボニル）−バリン−メチルエステル ５０ｍｌのジクロルメタンをベースとする２．０１６ｇ
（１２．８ミリモル）の実施例２Ａで得られた化合物の
溶液を１．９６ｍｌ（１２．６ミリモル）の１−フェニ
ルピペラジンで処理した。室温にて１時間撹拌した後、
溶液をジクロルメタンで希釈し、水洗し、Ｎａ２ＳＯ４
で脱水し、次いで減圧濃縮した。クロロホルム中の２５
％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製して所望の化合物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２
．１５（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝６，５Ｈｚ
，４Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ
），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ），５．０
０（ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ
）７．２９（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）
＋＝３２０。 Ｂ．Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カル
ボニル）−バリン 実施例３Ｅの手順を実施例９Ａで得られた化合物と共に
用いて所望の化合物を泡状で得た。 Ｃ．Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カル
ボニル）−バリン　　ｐ−ニトロフェニルエステル実施
例３Ｆの手順を実施例９Ｂで得られた化合物と共に用い
て所望の粗製化合物を得た。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス（Ｎ−
（Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボ
ニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−
１，６−ジフェニルヘキサン １ｍｌの１：１テトラヒドロフラン：ジメチルホルムア
ミドをベースとする０．２ｇの実施例９Ｃで得られた化
合物の溶液を５５ｍｇ（０．１１ミリモル）の実施例４
Ａで得られた化合物にて処理し、室温で１６時間撹拌し
た。得られた溶液を減圧濃縮し、残留物を先ず最初にク
ロロホルム、次いでクロロホルム中の３％メタノールを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して１
４０ｍｇ（８７％）の所望の化合物（ｍ．ｐ．１７２〜
１７３℃）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８
７５。 実施例１０ Ａ．Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カル
ボニル）−バリン　　メチルエステル ５０ｍｌのジクロルメタンをベースとする１．２ｇ（７
．６４ミリモル）の実施例２Ａで得られた化合物の溶液
を１．３３ｍｌ（７．６４ミリモル）の１−ベンジルピ
ペラジンで処理した。室温にて１６時間撹拌した後、溶
液をクロロホルムで希釈し、水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で脱
水し、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム中の５
％酢酸エチル、次いでクロロホルム中の５％メタノール
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによる精製は１
．７２ｇ（６８％）の所望の化合物を油状物として与え
た。 Ｂ．Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カル
ボニル）−バリン 実施例３Ｅの手順を実施例１０Ａで得られた化合物と共
に用いて所望の化合物を泡状で得た。 Ｃ．Ｎ−（（４ーベンジルピペラジン−１−イル）カル
ボニル）−バリン　　ｐ−ニトロフェニルエステル実施
例３Ｆの手順を実施例１０Ｂで得られた化合物と共に用
いて所望の粗製化合物を得た。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カル
ボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ
−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化
合物の代りに実施例４Ａで得られた化合物を用いると共
に、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例１０Ｃ
で得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の３
％メタノール、次いでクロロホルム中の５％メタノール
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に所望の化
合物（ｍ．ｐ．１７８〜１７９℃）を９７％収率で得た
。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝９０３。 分析：Ｃ５２Ｈ７０Ｎ８Ｏ６・１．００Ｈ２Ｏの計算：
Ｃ，６７．８０；Ｈ，７．８８；Ｎ，１２．１６。実測
値：Ｃ，６７．８２；Ｈ，７．７８；Ｎ，１２．０２。 実施例１１ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ビス−（メシルオキシ）
−１，６−ジフェニルヘキサン ５０ｍｌの無水ジクロルメタンをベースとする１．５０
ｇ（２．６４ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）
−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンのスラリーを
０℃まで冷却し、次いで順次に０．４３ｍの塩化メタン
スルホニルと６４ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンと
１．１ｍｌのトリエチルアミンとで処理した。得られた
混合物を１５時間撹拌し、温度を徐々に室温まで上昇さ
せた。ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理した後、有機層を分離し
てＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、
次いで減圧濃縮して１．７０ｇ（９０％）の所望の化合
物（ｍ．ｐ．１５３〜１５５℃）を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７３（ｍ，２Ｈ）
，２．９２（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，６Ｈ），４．
６１（ｍ，２Ｈ），４．８３−５．０６（ｍ，８Ｈ），
７．１２−７．３７（ｍ，２０Ｈ）。 Ｂ．（４Ｓ，５Ｓ，４′Ｓ，５′Ｓ）−４，４′−ジベ
ンジル−５，５′−ビス−（オキサゾリジン−２−オン
） １５ｍｌのジメチルホルムアミドをベースとする０．２
ｇの実施例１１Ａで得られた化合物の溶液をＮ２雰囲気
下に１２０℃にて１８時間加熱した。溶剤を除去した後
、残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて４６
ｍｇの所望の化合物を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実
施例１Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｄで得られた化合
物の代りに（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１
，６−ジフェニルヘキサンまたは実施例１１Ｂで得られ
た化合物のいずれかを用いて所望の化合物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．６３（ｄｄ，Ｊ＝
１４，１１Ｈｚ，２Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１４，
４Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｄｔ，Ｊ＝１１，４Ｈｚ，
２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，２Ｈ），７．２−
７．４（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝３０１。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カル
ボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ
−１，６−ジフェニルヘキサン ３ｍｌのジメチルホルムアミドをベースとする１０５ｍ
ｇ（０．３５ミリモル）の実施例１１Ｃで得られた化合
物の溶液を０．５ｇの実施例９Ｃで得られた化合物で処
理した。室温にてＮ２雰囲気下に１６時間撹拌した後、
得られた化合物を酢酸エチルで希釈し、０．１ＭのＫ２
ＣＯ３水溶液で５回洗浄した。酢酸エチルに可溶性でな
い固体生成物を濾過によって集め、フィルタ上で水洗し
、フィルタ上でエーテルにより２回温浸し、さらに濾過
して所望の化合物を白色固体（ｍ．ｐ．１６５〜１６６
℃）として得た。 実施例１２ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニ
ル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１
，６−ジフェニルヘキサン ３ｍｌのジメチルホルムアミドをベースとする８０ｍｇ
（０．２６７ミリモル）の実施例１１Ｃで得られた化合
物の溶液を３７５ｍｇの実施例１０Ｃで得られた化合物
により処理した。室温にてＮ２雰囲気下に１６時間撹拌
した後、得られた溶液を６００ｍｌの酢酸エチルで希釈
し、ＮａＨＣＯ３水溶液で３回および飽和ブラインで１
回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した
。最初にクロロホルム中の３％メタノール、次いでクロ
ロホルム中の５％メタノールを用いるシリカゲル上での
残留物の精製により１３１ｍｇ（５４％）の所望の純粋
化合物を白色固体（ｍ．ｐ．１７１〜１７３℃）として
得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）４＝９０３。 分析Ｃ５２Ｈ７０Ｎ８Ｏ６・１．００Ｈ２Ｏの計算値：
Ｃ，６７．８０；Ｈ，７．８８；Ｎ，１２．６。実測値
：Ｃ，６８．０８；Ｈ，７．７７；Ｎ，１１．９１。 実施例１３ Ａ．（４Ｓ，５Ｓ，１′Ｒ，２′Ｓ）−５−（１−アセ
トキシ−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−フェニルプ
ロピル）−４−ベンジル−オキサゾリジン−２−オン４
００ｍｌのアセトニトリルをベースとする５．０２ｇ（
８．８０ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２
，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンの懸濁物を３ｍｌ
（２０ミリモル）の臭化α−アセトキシイソプチリルで
滴下処理した。得られた溶液をＮ２雰囲気下に室温にて
２時間撹拌し、濾過して微量の固体出発物質を除去し、
慎重に１００ｍｌのＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、
次いで１００ｍｌの容積まで減圧濃縮した。得られた混
合物を１００ｍｌづつのジクロルメタンで２回抽出し、
ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。残留物を最
初にジクロルメタン中の１０％、次いで２５％酢酸エチ
ルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
て３．１５ｇ（７１％）の所望の化合物を白色フォーム
として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０９（ｓ，３Ｈ）
，２．５３（ｂｒ　　ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），２．
７２（ｄｄ，Ｊ＝１３，３Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄ
ｄ，Ｊ＝１４，８Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝
１４，７Ｈｚ，１Ｈ）３．９５（ｍ，１Ｈ），４．４５
（ｍ，１Ｈ），４．８（ｍ，２Ｈ），５．０−５．１（
ｍ，３Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ）
，７．０−７．４（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（
Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５２０。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−Ｃｂｚ−アミノ）−１，６−ジフェニル−２−ヒドロ
キシ−３−メシルオキシヘキサン ５０ｍｌの無水ジクロメタンをベースとする１．０９８
ｇ（１．９３ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）
−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンのスラリーを
順次０．３１３ｍｌの塩化メタンスルホニルと０．５４
６ｍｌのトリエチルアミンと２３ｍｇの４−ジメチルア
ミノピリジンとで処理した。室温にて２４時間撹拌した
後、溶液を順次にＮＨ４Ｃｌ水溶液とＮａＨＣＯ３水溶
液とで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮し
た。残留物をジクロルメタン中の５％酢酸エチルを用い
るシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して５６０
ｍｇ（４５％）の所望の化合物（ｍ．ｐ．６８〜７１℃
）を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７−３．０（ｍ，
４Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ）
，３．９２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｂｒ　　ｓ，１Ｈ
），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４
．８７−５．０９（ｍ，６Ｈ），７．１−７．４（ｍ，
２０Ｈ）。 Ｃ．（４Ｓ，５Ｓ，１′Ｒ，２′Ｓ）−４−ベンジル−
５−（２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１−ヒドロキシ−
３−フェニルプロピル）−オキサゾリジン−２−オン１
５ｍｌのアセトニトリルをベースとする３２０ｍｇ（０
．４９ミリモル）の実施例１３Ｂで得られた化合物の溶
液をＮ２雰囲気下で１８時間にわたり加熱還流させた。 冷却した後、溶剤を減圧除去し、残留物を酢酸エチル／
ヘキサンから再結晶化させて８９ｍｇ（３９％）の所望
の化合物を得た。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実
施例１Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｄで得られた化合
物の代りに実施例１３Ａで得られた化合物または実施例
１３Ｃで得られた化合物のいずれかを用いて、ベンジル
アルコールと混合された所望の化合物を得た。クロロホ
ルム中の５％メタノール／２％イソプロピルアミンを用
いるシリカゲルクロマトグラフィーによる少量部分の精
製は所望の純粋化合物（ｍ．ｐ．１１５〜１１９℃）を
与えた。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．４６（ｄｄ，Ｊ＝
１４，９Ｈｚ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１４，１
１Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｔｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１
Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ，１Ｈ），３
．３５−３．４（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ，１Ｈ）
，７．２−７．４（ｍ，１０Ｈ）。 Ｅ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カル
ボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ
−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化
合物の代りに実施例１３Ｄで得られた化合物を用いると
共に、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例１０
Ｃで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。 実施例１４ Ａ．チアゾール−２−カルボキシアルデヒド２０ｍｌの
無水エーテルをベースとする５ｇ（６０ミリモル）のチ
アゾールの溶液をＮ２雰囲気下に−７８℃まで冷却し、
２０分間にわたり１０ｍｌのエーテルで希釈された２６
ｍｌのｎブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）の溶液
で処理した。添加の後、溶液を３０分間撹拌し、１０ｍ
ｌの無水エーテルをベースとする６．０ｍｌ（６０ミリ
モル）のＮ−ホルミルモルホリンの溶液で１０分間処理
した。得られ溶液を室温まで４時間かけて加温し、次い
でこれを０℃にて４ＮＨＣｌ水溶液でクエンチした。混
合物を４Ｎ　　ＨＣｌで希釈し、次いで水層をエーテル
で洗浄し、ＮａＯＨ水溶液およびＮａＨＣＯ３水溶液に
よりｐＨ８まで中和し、５０ｍｌづつのエーテルで４回
抽出し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。こ
のように褐色固体として得られた粗製生成物（５．０２
ｇ、７６％）は次の工程に充分な純度を有した。 Ｂ．ｔｒａｎｓ−メチル−３−（チアゾール−２−イル
）−２−プロペノエート 実施例５Ａの手順を用いたが、トリエチルホスホノアセ
テートの代りにトリメチルホスホノアセテートを用いる
と共に、ピリジン−２−カルボキシアルデヒドの代りに
実施例１４Ａで得られた化合物を用いて、４：１のヘキ
サン：酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーの後に４０％収率で所望の化合物を黄色結晶固体（ｍ
．ｐ．７５〜７５．５℃）として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．８３（ｓ，３Ｈ）
，６．７３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ
，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，
１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）。 Ｃ．ｔｒａｎｓ−３−（チアゾール−２−イル）−２−
プロペン酸 １０ｍｌの１，４−ジオキサンおよび５ｍｌの水をベー
スとする１．４６ｇ（８．６ミリモル）の実施例１４Ｂ
で得られた化合物の溶液を０．７３ｇ（１７ミリモル）
の水酸化リチウムー水塩で処理し、さらに室温にて１６
時間撹拌した。得られた溶液を５ｍｌの容積まで減圧濃
縮し、次いで４Ｎ　　ＨＣｌによりｐＨ２まで酸性化し
た。このように得られた沈澱物を濾過し、減圧乾燥させ
て１．２ｇ（９０％）の所望の化合物を白っぽい色の固
体（ｍ．ｐ．１８５．５〜１８７℃）として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ６．６７（ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１
Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（
ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），１２．８１（ｂｒ　　ｓ，１
Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５６。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（チアゾール−２−イル）
−２−プロペノイル）−バリニル）−アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例６
Ｉの手順を用いたが、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル
）アクリル酸の代りに実施例１４Ｃで得られた化合物を
用いると共に、実施例６Ｈで得られた化合物の代りに実
施例４Ｃで得られた化合物を用いて所望の化合物（ｍ．
ｐ．＞２６０℃）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７３。 実施例１５ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−３−アセトキシ−２
，５−ビス−（Ｎ，Ｃｂｚ−アミノ）−３−ブロモ−１
，６−ジフェニルヘキサン 実施例１Ｃの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５
Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンの代りに
（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃ
ｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフ
ェニルヘキサンを用いて所望の化合物を１１％収率にて
得ると共に、（４Ｓ，５Ｒ，１′Ｓ，２′Ｓ）−５−（
１−アセトキシ−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−フ
ェニルプロピル）−４−ベンジル−オキサゾリジン−２
−オンを３５％収率で得た。（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ
）−３−アセトキシ−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−ア
ミノ）−３−ブロモ−１，６−ジフェニルヘキサン：１
Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０５（ｓ，３Ｈ），
２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７４
（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１４，７Ｈｚ，１
Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（
ｂｒ　　ｑ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．９−
５．１（ｍ，６Ｈ），５．３３（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），
７．０−７．４（ｍ，２０Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６７３，６７５。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−
ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１，６−ジフェニルヘ
キサン 実施例１Ｄの手順を用いたが、実施例１Ｃで得られた化
合物の代りに実施例１５Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝６１２。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例１Ｅの手
順を用いたが、実施例１Ｄで得られた化合物の代りに実
施例１５Ｂで得られた化合物を用いて、最初にクロロホ
ルム中の２％イソプロピルアミン、次いでクロロホルム
中の２％メタノールおよび２％イソプロピルアミンを用
いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に、ｓｎ塩で汚
染された所望の化合物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．８５（ｍ，１Ｈ）
，２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３，１０Ｈｚ，１Ｈ），２．
６６（ｄｄ，Ｊ＝１４，９Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄ
ｄ，Ｊ＝１４，４Ｈｚ，１Ｈ），３．０−３．１（ｍ，
２Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ）
，７．２−７．４（ｍ，１０Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）
−アミノ）−カルボニル）−バリニル）−アミノ）−１
，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例３Ｇ
の手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化合物の代り
に実施例１５Ｃで得られた化合物を用いて、クロロホル
ム中の１．５％メタノール、次いでクロロホルム中の２
％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの
後に所望の化合物（ｍ．ｐ．９２〜９６℃）を６５％収
率で得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７９。 実施例１６ Ａ．α−イソシアナート−イソロイシンメチルエステル
実施例２Ａの手順を用いたが、Ｌ−バリンメチルエステ
ル塩酸塩の代りにＬ−イソロイシンメチルエステル塩酸
塩を用いて所望の化合物を油状物として得た。 Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−イソロイシンメチルエス
テル 実施例３Ｄの手順を用いたが、実施例２Ａで得られた化
合物の代りに実施例１６Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９２（ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１
．２１（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ），１．９０
（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，
３Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ），４
．５３（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．２
２（ｄｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ，
１Ｈ），８．５５（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ）。 Ｃ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−イソロイシンｐ−ニトロ
フェニルエステル 実施例３Ｅおよび実施例３Ｆの手順を実施例１６Ｂで得
られた化合物と共に用いて所望の粗製化合物を得た。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル
）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ）−１
，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例３Ｇ
の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代り
に実施例１６Ｃで得られた化合物を用いて、クロロホル
ム中の２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラ
フィーの後に所望の化合物を６８％収率で得た。純粋化
合物は１４３〜１４５℃で溶融し、再固化し、再び１７
３〜１７４℃で溶融した。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８０７。 実施１７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン ４ｍｌのメタノールに２００ｍｇ（０．３４ミリモル）
の実施例１Ｄで得られた化合物の溶液を２ｍｌの濃水酸
化アンモニウム水溶液で処理した。得られた溶液を室温
にて６時間および５０℃にて４５分間撹拌した。さらに
１ｍｌの濃水酸化アンモニウム水溶液を添加し、加熱を
１時間続けた。得られた溶液を５０ｍｌのジクロロメタ
ンで希釈し、順次に水と飽和ブラインとで洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。ヘキサン中の２
５％酢酸エチル、次いでヘキサン中の３３％酢酸エチル
を用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより
１６１ｍｇ（８４％）の所望の化合物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６３（ｍ，２Ｈ）
，２．７３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．
０５（ｂｒ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．７７
（ｂｒ　　ｑ，１Ｈ），３．９３（ｂｒ　　ｑ，１Ｈ）
，４．７８（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），５．０５（ｍ，４Ｈ
），７．０−７．４（ｍ，２０Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３。 　　分析：Ｃ３４Ｈ３６Ｎ２Ｏ５の 　　　　計算値：Ｃ，７３．８９；Ｈ，６．５７；Ｎ，
５．０７。 　　　　実測値：Ｃ，７３．８１；Ｈ，６．６１；Ｎ，
５．０４。 実施例１８ Ａ．ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）一１，６−ジ
フェニル−３−ヘキセン ４８ｍｌの酢酸における４．６４ｇの実施例１５Ａで得
られた化合物の溶液を１．３３ｇの亜鉛粉末で処理し、
室温にて３日間にわたり撹拌した。得られた溶液を減圧
濃縮し、酢酸エチルに取り、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で
洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮して３．
２７ｇ（８９％）の所望の化合物を得た。 Ｂ．ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−
１，６−ジフェニル−３−ヘキセン 酢酸中の３０％ＨＢｒ７５ｍｌにおける３．２７ｇの実
施例１８Ａで得られた化合物の溶液を室温にて１６時間
にわたり静置させた。得られた溶液を減圧濃縮し、残留
物をヘキサンで洗浄して臭化ベンジルを除去した。固体
を次いで１ＮＮａＯＨに取り、１００ｍｌずつのジクロ
ロメタンで３回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで
濃縮した。最初にクロロホルム中の２％イソプロピルア
ミン、次いでクロロホルム中の２％メタノール／２％イ
ソプロピルアミンを用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより１．３５ｇ（８３％）の所望の化合物を得た。 Ｃ．ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，５Ｓ）一２，５−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヘキセン 実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化
合物の代りに実施例１８Ｂで得られた化合物を用いて、
最初にクロロホルム中の１．５％メタノール、次いでク
ロロホルム中の３％メタノールを用いるシリカゲルクロ
マトグラフィーの後に８６ｍｇ（７５％）の所望の化合
物を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６１。 実施例１９ Ａ．ｔｒａｎｓ−エチル３−（（チアゾール−２−イル
）−アミノ）−２−プロペノエート １０ｍｌのジクロロメタンおよび５ｍｌのジメチルホル
ムアミドにおける２．３ｇの２−アミノチアゾールおよ
び１．５５ｍｌのプロピオン酸エチルの溶液を室温にて
３日間にわたり撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾
液を減圧濃縮した。残留物を最初にヘキサン中の２０％
および次いで４０％酢酸エチルを用いてシリカゲル上で
クロマトグラフにかけ、１．５４ｇ（５１％）の所望の
化合物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），５
．７９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）
，７．４７（ｂｒ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１９９。 Ｂ．ｔｒａｎｓ−３−（（チアゾール−２−イル）−ア
ミノ）−２−プロペン酸 実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化
合物の代りに実施例１９Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を７０％収率で得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ６．０８（ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ
），７．３７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ
，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），９．４（ｂｒ，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１７１。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（（チアゾール−２−イル
）−アミノ）−２−プロペノイル）−バリニルアミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化
合物の代りに実施例４Ｃで得られた化合物を用いると共
に、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代
りに実施例１９Ｂで得られた化合物を用いて所望の化合
物を得た。 実施例２０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニルヘキ
サン １ｍｌのジクロロメタンにおける５９ｍｇ（０．０７８
ミリモル）の実施例２Ｅで得られた化合物の懸濁物を、
順次に０．０１７ｍｌ（０．１６ミリモル）の４−メチ
ルモルホリンと０．００７ｍｌ（０．１２ミリモル）の
無水酢酸と５ｍｇの４−ジメチルアミノピリジンとで処
理した。得られた混合物を室温にて１時間撹拌し、１０
ｍｌのＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、３０分間撹拌し、
２０ｍｌずつのジクロロメタンで２回抽出し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。クロロホルム中の
３％メタノールを用いる残留物のシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより５１．６ｍｇ（８３％）の所望の化合物
を得た。 実施例２１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｂｏｃ−
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン ４０ｍｌのジクロロメタンにおける１．０ｇ（４．１ミ
リモル）の実施例１Ｅで得られた化合物および１．９８
ｇ（９．１ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネート
の溶液を室温にて１時間撹拌した。溶剤を減圧除去し、
残留物をヘキサン中の２５％酢酸エチル、次いでヘキサ
ン中の３３％酢酸エチルを用いるシリカゲル上でのクロ
マトグラフにかけて１．３２ｇ（７２％）の所望の化合
物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３９（ｓ，１８Ｈ
），１．６２（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．７４（ｍ
，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ
），３．８６（ｂｒ　　ｑ，１Ｈ），４．５４（ｂｒ，
１Ｈ），４．８０（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．０５−７
．３（ｍ，１０Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８５。 　　分析：Ｃ２８Ｈ４０Ｎ２Ｏ５の 　　　　計算値：Ｃ，６９．３９；Ｈ，８．３２；Ｎ，
５．７８。 　　　　実測値：Ｃ，６９．２１；Ｈ，８．３８；Ｎ，
５．７３。 実施例２２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ｔ−ブ
チルアセチル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサン ６ｍｌのジクロロメタンにおける１５０ｍｇ（０．５３
ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物および０．１
８ｍｌ（１．３ミリモル）のトリエチルアミンの溶液を
Ｎ２雰囲気下に−４０℃まで冷却し、次いで０．１５ｍ
ｌ（１．１ミリモル）のｔ−ブチルアセチルクロライド
で処理した。得られた溶液を−４０℃にて３０分間撹拌
し、５０ｍｌのジクロロメタンで希釈し、順次に水と飽
和プラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減
圧濃縮した。最初にヘキサン中の２５％、次いで３３％
酢酸エチルを用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより２１６ｍｇ（８５％）の所望の化合物を得た
。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８９（ｓ，９Ｈ）
，０．９５（ｓ，９Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．
９３（ｓ，２Ｈ），１．９７（ｓ，２Ｈ），２．７６（
ＡＡ′，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），
３．６１（ｂｒｔ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ　　ｑ，１
Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ，１Ｈ）
，５．５５（ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），５．７
７（ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−７．
３（ｍ，１０Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８１。 　　分析：Ｃ３０Ｈ４４Ｎ２Ｏ３の 　　　　計算値：Ｃ，７４．９６；Ｈ，９．２３；Ｎ，
５．８３。 　　　　実測値：Ｃ，７４．４１；Ｈ，９．２１；Ｎ，
５．７３。 実施例２３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）一２，５−ビス−（Ｎ−（（４−
ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン２ｍｌの無水テ
トラヒドロフランにおける０．１２ミリモルのトリホス
ゲンの溶液をＮ２雰囲気下に−７８℃まで冷却した。１
ｍｌのテトラヒドロフランにおける０．３６ミリモルの
ピリジン−４−メタノールおよび０．３６ミリモルの４
−メチルモルホリンの溶液を滴下した。 得られた溶液を−７８℃にて３０分間撹拌し、１ｍｌの
テトラヒドロフランにおける０．１８ミリモルの実施例
１Ｅで得られた化合物および０．３６ミリモルの４−メ
チルモルホリンの溶液で処理し、さらに−１０℃にて２
時間撹拌した。次いで溶剤を減圧除去し、残留物をシリ
カゲル上でのクロマトグラフにかけて所望の化合物を得
た。 実施例２４ Ａ．３−（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ
メチル）ピリジン 実施例３Ａの手順を用いたが、２−（アミノメチル）ピ
リジンの代りに３−（アミノメチル）ピリジンを用いて
所望の化合物を９７％収率で得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４７（ｓ，９Ｈ）
，４．３３（ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），４．９
５（ｂｒ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ　　ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ
，１Ｈ），７．６３（ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
，８．５２（ｍ，２Ｈ）。 Ｂ．３−（（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−Ｎ
−メチルアミノ）メチル）ピリジン 実施例３Ｂの手順を用いたが、実施例３Ａで得られた化
合物の代りに実施例２４Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。 Ｃ．３−（Ｎ−メチルアミノ）メチル）ピリジン二塩酸
塩 実施例３Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｂで得られた化
合物の代りに実施例２４Ｂで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。 Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−バリンメチルエステル実
施例３Ｄの手順を用いたが、実施例３Ｃで得られた化合
物の代りに実施例２４Ｃで得られた化合物を用いて所望
の化合物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９０（ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２
．１６（ｐｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｓ
，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ
＝９，５Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．９
５（ｂｒ　　ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｔｄ
，Ｊ＝６，１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝７
，３，２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｍ，２Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８０。 Ｅ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）−
メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリン実施例３Ｅ
の手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化合物の代り
に実施例２４Ｄで得られた化合物を用いて所望の化合物
を得た。 Ｆ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）−
メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリンｐ−ニトロ
フェニルエステル 実施例３Ｆの手順を用いたが、実施例３Ｅで得られた化
合物の代りに実施例２４Ｅで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。 Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２　　５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチルーＮ−（（３−ピリジニル）−メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例３Ｇの手
順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実
施例２４Ｆで得られた化合物を用いて、最初にクロロホ
ルム中の２％メタノール、次いでクロロホルム中の７％
メタノールを用い、最後にクロロホルム中の１０％メタ
ノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に所
望の化合物（Ｒｆ０．１９，クロロホルム中１０％メタ
ノール）を４９％収率で得た。 実施例２５ Ａ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
イソロイシンメチルエステル 実施例２Ｂの手順を用いたが、実施例２Ａで得られた化
合物の代りに実施例１６Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。 Ｂ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
イソロイシン 実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化
合物の代りに実施例２５Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。 Ｃ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
イソロイシンｐ−ニトロフェニルエステル実施例３Ｆの
手順を用いたが、実施例３Ｅで得られた化合物の代りに
実施例２５Ｂで得られた化合物を用いて所望の化合物を
得た。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−イソロ
イシニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシヘキサン 実施例１Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｄで得られた化
合物の代りに実施例２５Ｃで得られた化合物を用いて、
４：１の酢酸エチル：ヘキサンを用いる残留物の粉砕お
よび濾過の後に所望の化合物を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７９１。 　　分析：Ｃ４４Ｈ５６Ｎ６Ｏ７・２Ｈ２Ｏの　　　　
計算値：Ｃ，６４．６９；Ｈ，７．４０；Ｎ，１０．２
９。 　　　　実測値：Ｃ，６４．７８；Ｈ，６．９０；Ｎ，
１０・３２。 実施例２６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリニル）
−アミノ）−１，６−ジフェニルヘキサン実施例２０の
手順を用いたが、実施例２Ｅで得られた化合物の代りに
実施例３Ｇで得られた化合物を用いて、クロロホルム中
の３％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーの後に所望の化合物を８９％収率で得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８２１。 実施例２７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ，ＢｏＣ−
アミノ）−１，６−ジシクロヘキシル−３−ヒドロキシ
ヘキサン ３ｍｌのメタノールにおける１００ｍｇの実施例２１で
得られた化合物と１００ｍｇの炭素上５％ロジウムとの
混合物を４気圧のＨ２下で１日間振とうした。得られた
混合物を濾過し、次いで減圧濃縮した。ヘキサン中の２
０％酢酸エチルを用いる残留物のシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより９２ｍｇ（９０％）の所望の化合物を得
た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７５−１．９０（
ｂｒ　　エンベロープ，２８Ｈ），１．４４（ｓ，１８
Ｈ），３．３０（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２Ｈ）
，３．７２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｂｒ，１Ｈ），４
．６６（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９７。 　　分析：Ｃ２８Ｈ５０Ｎ２Ｏ５・０．７５Ｈ２Ｏの　
　　　計算値：Ｃ，６６．１７；Ｈ，１０．２１；Ｎ，
５．５１。 　　　　実測値：Ｃ，６５．９８；Ｈ，１０．４２；Ｎ
，５．４７。 実施例２８ Ａ．Ｂｏｃ−（Ｌ）−（４−チアゾリル）−アラニナー
ル ２５ｍｌの無水ジメチルホルムアミドにおける５ｇのＢ
ｏｃ−（Ｌ）−（４−チアゾリル）アラニンの溶液を４
．１ｍｌのエタンチオールおよび６０ｍｇの４−ジメチ
ルアミノピリジンで処理した。得られた溶液を０℃まで
冷却し、４．５ｇのジシクロヘキシルカルボジイミドで
処理し、さらに０℃にて２０分間撹拌し、次いで室温に
て５時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、５ｍｌの
酢酸エチルに取り、濾過し、次いで減圧濃縮した。ヘキ
サン中の１５％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマト
グラフィーにより４．４ｇ（７２％）のＢｏｃ−（Ｌ）
−（４−チアゾリル）アラニンエタンチオールエステル
を得た。上記チオエステルの１部（０．１８ｇ）を０．
２５ｇの炭素上１０％パラジウムと３ｍｌのアセトン中
で合した。この混合物を０．３ｍｌのトリエチルシラン
で処理し、４時間にわたり撹拌し、セライトで濾過し、
次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム、次いでクロ
ロホルム中の３％メタノールを用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーにより０．１ｇ（６８％）の所望の化合物
を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−Ｂｏｃ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
ジ−（４−チアゾリル）−ヘキサン 実施例１Ｂの手順を用いたが、Ｃｂｚ−（Ｌ）−フェニ
ルアラニナールの代りに実施例２８Ａで得られた化合物
を用い、１Ｎ　　ＨＣｌ水溶液を添加した後に中和工程
を加えて、クロロホルムで抽出した後に粗製混合物を得
、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して
所望の化合物を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニ
ル）−アミノ）−１，６−ジ−（４−チアゾリル）−３
−ヒドロキシヘキサン 順次に実施例１Ｃ，１Ｄ，１Ｅおよび２Ｅの手順を用い
たが、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（
Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６
−ジフェニルヘキサンの代りに実施例２８Ｂで得られた
化合物を用いて所望の化合物を得た。 実施例２９ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−Ｃｂｚ−アミノ）−１，６−ジ−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−３，４−ジヒドロキシヘキサン順次に実
施例１Ａおよび１Ｂの手順を用いたが、Ｃｂｚ−（Ｌ）
−フェニルアラニノールの代りにＣｂｚ−（Ｌ）−Ｏ−
ベンジルチロシノールを用いて粗製混合物を得、これを
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して所望の化
合物を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−１，６
−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシヘキサ
ン 順次に実施例１Ｃ，１Ｄおよび１７の手順を用いたが、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃ
ｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフ
ェニルヘキサンの代りに実施例２９Ａで得られた化合物
を用いて化合物を得、これをメタノールおよび炭素上１
０％パラジウムで処理し、４気圧のＨ２下で４時間振と
うし、濾過し、次いで減圧濾過して所望の化合物を得た
。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニ
ル）−アミノ）−１，６−ジ−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−３−ヒドロキシヘキサン 実施例２Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化
合物の代りに実施例２９Ｂで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。 実施例３０ Ａ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシチオノカルボニ
ル）−バリンメチルエステル １０ｍｌのクロロホルムにおける１．０ｇ（５．９６ミ
リモル）の（Ｌ）−バリンメチルエステルの懸濁物を−
２０℃まで冷却し、５ｍｌのクロロホルムにおける０．
４８ｍｌのチオホスゲンの溶液で処理した。得られた溶
液を２．４９ｍｌ（１７．９ミリモル）のトリエチルア
ミンで滴下処理し、−２０℃にて１５分間撹拌し、次い
で１０ｍｌの０．１Ｍ　　ＨＣｌでクエンチした。クロ
ロホルム層を分離し、５ｍｌずつの水で４回洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮して１．０１ｇのα
−イソチオシアナート−（Ｌ）−バリンメチルエステル
を油状物として得た。この粗製油状物（１．０１ｇ）を
１０ｍｌのジクロロメタンに取り、４０ｍｌのジクロロ
メタンにおける０．８１ｇ（４．１５ミリモル）の実施
例３Ｃで得られた化合物と１．１４ｍｌ（１０．４ミリ
モル）の４−メチルモルホリンとの混合物に添加した。 得られた混合物を室温にて１６時間撹拌し、１５ｍｌず
つの水で３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧
濃縮した。ジクロロメタン中の１５％酢酸エチルを用い
る残留物のシリカクロマトグラフィーにより１．２３ｇ
（１００％）の所望の化合物を油状物として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．０２（ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２
．３３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．７４
（ｓ，３Ｈ），４．８３（ＡＡ′，２Ｈ），５．１０（
ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝
８，５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
），７．７３（ｂｒ　　ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．
５６（ｄｄ，Ｊ＝５，１Ｈｚ，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９６。 Ｂ．Ｎ，（（２−ピリジニル）メトキシチオノカルボニ
ル）−バリン 実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化
合物の代りに実施例３０Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物をフォームとして得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．０４（ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），２
．４１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．８０
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｂｒ　　ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，５，１Ｈｚ，
１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），　　７．
７６（ｔｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｂｒ
，１Ｈ），８．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝５，２，１Ｈｚ，１
Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８２。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（２−ピリジニル）メトキシチオ）カルボニル）−
バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシヘキサン 順次に実施例３Ｆおよび３Ｇの手順を用いたが、実施例
３Ｅで得られた化合物の代りに実施例３０Ｂで得られた
化合物を用いて所望の化合物を得た。 実施例３１ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｃ
ｂｚ−スレオニニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサン 実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化
合物の代りに実施例１Ｅで得られた化合物を用い、ｔｒ
ａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代りにＣｂ
ｚ−（Ｌ）−スレオニンを用いて、シリカゲルクロマト
グラフィーの後に所望の化合物を得た。 実施例３２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ
−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサン 実施例６Ｇの手順を用いたが、実施例６Ｆで得られた化
合物の代りに実施例１Ｅで得られた化合物を用いて所望
の化合物を得た。 実施例３３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（バリニ
ル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン 実施例６Ｈの手順を用いたが、実施例６Ｇで得られた化
合物の代りに実施例３２で得られた化合物を用いて所望
の化合物を得た。 実施例３４ Ａ．３−（チアゾール−２−イル）−プロパン酸Ｊｏｈ
ｅｓ等，（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５０，７
２，４５２６）の手順にしたがい、４ｍｌの水における
０．５ｇの実施例１４Ｃで得られた化合物および０．１
５ｇの水酸化ナトリウムの溶液を０．１０ｇのラネーニ
ッケルで処理し、次いで３気圧の水素下で１６時間振と
うした。この混合物を濾過し、濾液を４Ｎ　　ＨＣｌで
中和し、減圧濃縮し、次いで４Ｎ　　ＨＣｌによりｐＨ
２まで酸性化した。得られた沈澱物を濾過して０．１７
ｇ（３４％）の所望の化合物を白色固体として得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（３−（チアゾール−２−イル）プロパノイル）−バ
リニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサン 実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化
合物の代りに実施例３３で得られた化合物を用いると共
に、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代
りに実施例３４Ａで得られた化合物を用いて所望の化合
物を得た。 実施例３５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）
−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（トリフルオロ
アセトキシ）−ヘキサン 実施例２０の手順を用いたが、無水酢酸の代りに無水ト
リフルオロ酢酸を用い、反応をｐＨ６の緩衝液でクエン
チして２層混合物を得た。有機層をジクロロメタンで希
釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮
して所望の化合物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．６９（ｄ，３Ｈ）
，０．７２（ｄ，３Ｈ），０．８１（ｄ，３Ｈ），０．
８５（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．９４（
ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２
Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｄｄ，１Ｈ）
，３．８７（ｄｄ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ，１Ｈ），
５．０１（ｍ，２Ｈ），５．２２−５．２８（ｍ，６Ｈ
），５．９２（ｂｒ，１Ｈ），６．０４（ｂｒ　　ｄ，
１Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，１２Ｈ），７．３４
（ｂｒ　　ｔ，２Ｈ），７．７２（ｔｄ，２Ｈ），８．
６０（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８４９。 実施例３６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）−
アミノ）−カルボニル）−バリニル）−アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−（トリフルオロアセトキシ）−ヘ
キサン 実施例２０の手順を用いたが、無水酢酸の代りに無水ト
リフルオロ酢酸を用い、実施例２Ｅで得られた化合物の
代りに実施例３Ｇで得られた化合物を用い、反応をｐＨ
６の緩衝液でクエンチして２層混合物を得た。有機層を
ジクロロメタンで希釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水
し、次いで減圧濃縮して所望の化合物を得た。 実施例３７ Ａ．（（３−ピリジニル）−メチル）−（４−ニトロフ
ェニル）カーボネート １５０ｍｌのジクロロメタンにおける２０ｇ（０．１モ
ル）の（４−ニトロフェニル）−クロロホルメートの溶
液を０℃まで冷却し、順次に８．０ｍｌ（０．０８３モ
ル）のピリジン−３−メタノールと１１ｍｌ（０．１モ
ル）の４−メチルモルホリンとで処理した。添加の後、
溶液を室温となし、０．５時間撹拌し、ジクロロメタン
で希釈し、順次にＮａＨＣＯ３水溶液と水とで洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。残留物を
破壊し、３：１のヘキサン：酢酸エチルで粉砕し、次い
で濾過した。得られた固体を最小量の沸とう酢酸エチル
／ヘキサンに溶解させ、熱時に濾過して不溶性の暗色油
状物を除去し、次いで冷却した。所望の結晶生成物（１
８．６５ｇ，８２％）が濾過により回収された。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（
（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンおよび（
２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６
−ジフェニルー３−ヒドロキシヘキサン１０ｍｌのテト
ラヒドロフランにおける１．５ｇ（５．２８ミリモル）
の実施例１Ｅで得られた化合物の溶液を５時間にわたり
１０ｍｌのテトラヒドロフランにおける１．６ｇ（５．
８ミリモル）の実施例３７Ａで得られた化合物の溶液で
処理した。添加の後、得られた溶液を室温にて１６時間
撹拌し、次いで減圧濃縮した。クロロホルムにおける２
〜３．５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルク
ロマトグラフィーは２種の所望の化合物の混合物を与え
た。最初にジクロロメタンにおける２％イソプロピルア
ミン、次いでジクロロメタンにおける２％イソプロピル
アミン／２％メタノールを用いる混合物のシリカゲルク
ロマトグラフィーにより０・３８ｇ（１６％）の（２Ｓ
，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサンと０．８７ｇ（３６
％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとを得
た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）
カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ（（３−ピ
リジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン ２０ｍｌのテトラヒドロフランにおける１．２ｇ（２．
８６ミリモル）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−
５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ンの溶液を１．５５ｇ（４．０１ミリモル）の実施例３
Ｆで得られた化合物により処理した。得られた溶液を室
温にて９６時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、
クロロホルムで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで
減圧濾過した。残留物を先ず最初にクロロホルムにおけ
る２％、次いで４％メタノールを用いるシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製して、１．７５ｇ（９２％）
の所望の化合物（Ｒｆ０．２８，クロロホルム中１０％
メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．６９〜７１℃）とし
て得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６７。 　　分析：Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏの　　
　　計算値：Ｃ，６７．５４；Ｈ，７．０１；Ｎ，１２
．４４。 　　　　実測値：Ｃ，６７．５４；Ｈ，６．８３；Ｎ，
１２．３３。 実施例３８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カル
ボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ（（３−ピリジ
ニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン １５ｍｌのテトラヒドロフランにおける０．９５ｇ（２
．２７ミリモル）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ
−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル
）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サンの溶液を１．２２ｇ（３．１７ミリモル）の実施例
３Ｆで得られた化合物により処理した。得られた溶液を
室温にて２４時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し
、クロロホルムで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次い
で減圧濃縮した。残留物を先ず最初にクロロホルム中の
２％、次いで４％メタノールを用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製して１．４６ｇ（９４％）の所
望の化合物（Ｒｆ０．２６，クロロホルム中１０％メタ
ノール）を白色固体（ｍ．ｐ．５８〜６１℃）として得
た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６７。 　　分析：Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ５・１．１Ｈ２Ｏの　　
　　計算値：Ｃ，６６．４７；Ｈ，７．０８；Ｎ，１２
．２４。 　　　　実測値：Ｃ，６６．１２；Ｈ，６．６８；Ｎ，
１２．１０。 実施例３９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−
５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の２〜５％メタノールの濃度勾配を用い
るシリカゲルクロマトグラフィーの後に１０４ｍｇ（９
５％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３０，クロロホルム中
１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１６９〜１７
１℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５４。 　　分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの　　
　　計算値：Ｃ，６７．０５；Ｈ，６．６９；Ｎ，１０
．５１。 　　　　実測値：Ｃ，６６．９８；Ｈ，６．５３；Ｎ，
１０．５７。 実施例４０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−
２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン 実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いて、ク
ロロホルム中の２〜５％メタノールの濃度勾配を用いる
シリカゲルクロマトグラフィーの後に１０２ｍｇ（９４
％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３０，クロロホルム中１
０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１７２〜１７４
℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５４。 　　分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの　　
　　計算値：Ｃ，６７．０５；Ｈ，６．６９；Ｎ，１０
．５１。 　　　　実測値：Ｃ，６６．７０；Ｈ，６．４１；Ｎ，
１０．３７。 実施例４１ Ａ．２−（（（Ｎ−メチル）アミノ）メチル）チアゾー
ル ５０ｍｌのイソプロピルアルコールにおける２．０ｇ（
１７．７ミリモル）の実施例１４Ａで得られた化合物と
４．７８ｇ（７１ミリモル）のメチルアミン塩酸塩と４
．３６ｇ（５３ミリモル）の酢酸ナトリウムと１．６７
ｇ（２７ミリモル）のシアノ硼水素化ナトリウムとの混
合物を室温にて３日間にわたり撹拌した。得られた混合
物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、次いで
飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で抽出した。水層を少容積まで
減圧濃縮し、ＮａＣｌで飽和させ、次いでクロロホルム
中の１０％メタノールにより生成物がｔｌｃにより水層
中に残留しなくなるまで抽出した。有機層を合してＮａ
２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。最初にクロロ
ホルム中５％、次いで１０％のメタノールを用いるシリ
カゲルクロマトグラフィーにより０．４ｇ（１８％）の
所望の化合物を得た。 Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−バリンメチルエステル１
０ｍｌのジクロロメタンにおける０．４ｇ（３．１ミリ
モル）の実施例４１Ａで得られた化合物と３．１ミリモ
ルの実施例２Ａで得られた化合物との溶液を室温にて１
．５時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、残留物
を先ず最初にクロロホルム中１％、次いで２％のメタノ
ールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
して０．５７ｇ（６４％）の所望の純粋化合物（Ｒｆ０
．６１，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。 Ｃ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−バリン ８ｍｌのジオキサンにおける０．５７ｇ（２．０ミリモ
ル）の実施例４１Ｂで得られた化合物の溶液を８ｍｌ（
４．０ミリモル）の０．５Ｍ水酸化リチウム水溶液で処
理した。室温にて１時間撹拌した後、得られた溶液を１
Ｎ　　ＨＣｌ水溶液で中和し、少容積まで減圧濃縮し、
ＮａＣｌで飽和させ、次いで１００ｍｌずつの酢酸エチ
ルで２回抽出した。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水
し、さらに減圧濃縮して所望の化合物を得た。 Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−バリンｐ−ニトロフェニ
ルエステル １０ｍｌのテトラヒドロフランにおける２．０ミリモル
の実施例４１Ｃで得られた化合物および０．３ｇ（２．
２ミリモル）の４−ニトロフェノールの溶液を０．４３
ｇ（２．２ミリモル）のジシクロヘキシルカルボジイミ
ドで処理した。室温にて３時間撹拌した後、混合物を濾
過し、残留物を１０ｍｌの新たなテトラヒドロフランで
洗浄した。濾液を合して減圧濃縮し、所望の粗製化合物
（Ｒｆ０．１１，クロロホルム中２０％酢酸エチル）を
得た。 Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）−メチル）アミノ）
カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例３７Ｃの
手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに
実施例４１Ｄで得られた化合物を用いて所望の化合物を
得た。 実施例４２ Ａ．（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ−１−シクロヘキサノール４ｍｌ
のテトラヒドロフランにおける２１ｍｇ（０．１８ミリ
モル）の（Ｓ，Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノール〔
ＯｖｅｒｍａｎおよびＳｕｇａｉ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．１９８５，５０，４１５４〕と６０ｍｇ（０．２
２ミリモル）の実施例３７Ａで得られた化合物との混合
物を１時間にわたり加熱還流させた。得られた混合物を
減圧濃縮し、さらにクロロホルム中の４％メタノールを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して３
６ｍｇ（７９％）の所望の化合物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．１−１．４（ｍ，
４Ｈ），１．７（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ　　ｓ，
１Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４５（
ｍ，２Ｈ），４．９８（ｂｒ，１Ｈ），５．１２（ｓ，
２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），７
．７０（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝５，２Ｈｚ
，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５１。 Ｂ．（１′Ｓ，２′Ｓ）−（２−（（３−ピリジニル）
メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロヘキシル）−
４−ニトロフェニルカーボネート ５ｍｌのジクロロメタンにおける３１ｍｇ（０．１２ミ
リモル）の実施例４２Ａで得られた化合物の溶液を３５
ｍｇ（０．１８ミリモル）の４−ニトロフェニルクロロ
ホルメートで処理し、１０分間にわたり撹拌し、メタノ
ールでクエンチし、次いで減圧濃縮した。最初にクロロ
ホルム中の２０％酢酸エチル、次いでクロロホルム中の
４％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィー
により４８ｍｇ（９５％）の所望の化合物を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１６。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，２′Ｓ，１″Ｓ，２
″Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−（Ｎ−（（３−ピ
リジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロヘ
キシル）−オキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン １５ｍｌのテトラヒドロフランにおける４８ｍｇ（０．
１１ミリモル）の実施例４２Ｂで得られた化合物および
１６ｍｇ（０．０６ミリモル）の実施例１Ｅで得られた
化合物の溶液を４時間にわたり加熱還流させた。得られ
た溶液を減圧濃縮し、さらにクロロホルム中の４％メタ
ノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製して３１ｍｇ（７５％）の所望の化合物（Ｒｆ０．１
２，クロロホルム中１０％メタノール）をフォームとし
て得、これは固化した。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８３７。 実施例４３ Ａ．４−（（（Ｎ−メチル）アミノ）メチル）チアゾー
ル 水性メチルアミン（１００ｍｌ，４０重量％）を１．１
ｇ（６．５ミリモル）の４−（クロロメチル）チアゾー
ル塩酸塩で処理した。得られた溶液を室温にて１５分間
撹拌し、減圧濃縮し、クロロホルム中の５％メタノール
に取り、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮して０
．８１ｇ（９７％）の所望の粗製化合物を得た。 Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−バリンｐ−ニトロフェニ
ルエステル 順次に実施例４１Ｂ，４１Ｃおよび４１Ｄの手順を用い
たが、実施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例４
３Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物（Ｒｆ０．
１７，クロロホルム中２０％酢酸エチル）を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）−メチル）アミノ）
カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例３７Ｃの
手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに
実施例４３Ｂで得られた化合物を用いて、クロロホルム
中の２〜３〜５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカ
ゲルクロマトグラフィーの後に４９％の所望の化合物（
Ｒｆ０．２１，クロロホルム中１０％メタノール）を白
色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７３。 ｍ．ｐ．７１〜７４℃。 　　分析：Ｃ３６Ｈ４４Ｎ６Ｏ５Ｓ・０．１５ＣＨＣｌ
３の　　　　計算値：Ｃ，６２．８７；Ｈ，６．４２；
Ｎ，１２．１７。 　　　　実測値：Ｃ，６２．６３；Ｈ，６．１９；Ｎ，
１２．０２。 実施例４４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（４−チアゾリル）−メチル）アミノ）カル
ボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリ
ジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例４３Ｂで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の２〜３〜５％の濃度勾配を用いるシリ
カゲルクロマトグラフィーの後に４３％の所望の化合物
（Ｒｆ０．２３，クロロホルム中１０％メタノール）を
白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７３。 ｍ．ｐ．６９〜７３℃。 　　分析：Ｃ３６Ｈ４４Ｎ６Ｏ５Ｓ・０．２ＣＨＣｌ３
の　　　　計算値：Ｃ，６２．４２；Ｈ，６．３７；Ｎ
，１２．０７。 　　　　実測値：Ｃ，６２．３４；Ｈ，６．１１；Ｎ，
１１．９７。 実施例４５ Ａ．２−アミノ−４−（（（Ｎ−メチル）アミノ）メチ
ル）チアゾール 実施例４３Ａの手順を用いたが、４−（クロロメチル）
チアゾール塩酸塩の代りに２−アミノ−４−（クロロメ
チル）チアゾール二塩酸塩を用いて所望の粗製化合物を
得た。 Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チ
アゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンメチル
エステル １００ｍｌのジクロロメタンにおける４．２６ｇ（２７
ミリモル）の実施例２Ａで得られた化合物の溶液を、実
施例４５Ａで得られた粗製化合物２７ミリモルに添加し
、次いで３ｍｌ（５４ミリモル）の４−メチルモルホリ
ンを添加した。得られた混合物を室温にて１６時間撹拌
し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ
４で脱水し、減圧濃縮して所望の粗製化合物を得た。 Ｃ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブ
チル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル
）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンメチルエステ
ル ４０ｍｌのジクロロメタンにおける１．０ｇ（３．３３
ミリモル）の実施例４５Ｂで得られた粗製化合物の溶液
を、順次に０．８７ｇ（４ミリモル）のジ−ｔ−ブチル
ジカーボネートと１０ｍｇの４−ジメチルアミノピリジ
ンとで処理した。得られた溶液を室温にて３日間にわた
り撹拌し、１０％クエン酸で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱
水し、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム中３０
％、次いで４０％の酢酸エチルを用いる残留物のシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより０．６５ｇ（４９％）の
所望の化合物（Ｒｆ０．５８，クロロホルム中１０％メ
タノール）をフォームとして得た。 Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブ
チル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル
）メチル）アミノ）カルボニル）−バリン・リチウム塩 ６．２ｍｌのジオキサンにおける０．６２ｇ（１．５５
ミリモル）の実施例４５Ｃで得られた化合物の溶液を６
．２ｍｌ（３．１ミリモル）の０．５Ｍ水酸化リチウム
水溶液で処理した。室温にて２時間撹拌した後、得られ
た溶液を減圧濃縮して所望の粗製化合物を得た。 Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）−
カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（
３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン１ｍｌのテト
ラヒドロフランにおける７０ｍｇ（０．１７ミリモル）
の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（
３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１
，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンと０．２０
ミリモルの実施例４５Ｄで得られた化合物と３４ｍｇ（
０．２５ミリモル）の１−ヒドロキシベンゾトリアーゾ
ール一水和物と３７μｌ（０．３４ミリモル）の４−メ
チルモルホリンとの溶液に、４８ｍｇ（０．２５ミリモ
ル）のエチル−（３−ジメチルアミノプロピル）−カル
ボジイミドを添加した。得られた溶液を室温にて１６時
間撹拌し、クロロホルムで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水
溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮
した。順次にクロロホルム中の１．５％および３％メタ
ノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより９
７．２ｍｇ（７２．５％）の所望の化合物（Ｒｆ０．５
９，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ
．ｐ．９５〜９８℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７８８。 実施例４６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）−カル
ボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）
カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−
アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカル
ボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサンを用いて、クロロホルム中の１．５％〜２％
〜３％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーの後に９６ｍｇ（７１．６％）の所望の化
合物（Ｒｆ０．６０，クロロホルム中１０％メタノール
）を白色固体（ｍ．ｐ．１０３〜１０５℃）として得た
。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋：７８８。 　　分析：Ｃ４１Ｈ５３Ｎ７Ｏ７Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの
　　　　計算値：Ｃ，６１．４４；Ｈ，６．８５；Ｎ，
１２．２３。 　　　　実測値：Ｃ，６１．１６；Ｈ，６．６４；Ｎ，
１１．９１。 実施例４７ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（
Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン１０
ｍｌのテトラヒドロフランにおける０．４０ｇ（０．１
３３ミリモル）の実施例１３Ｄで得られた化合物と０．
５７ｇ（０．１４７ミリモル）の実施例３Ｆで得られた
化合物との溶液を室温にて１６時間撹拌した。 得られた溶液を５０ｍｌのクロロホルムで希釈し、３Ｎ
　　ＮａＯＨ水溶液で数回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水
し、次いで減圧濃縮した。順次にクロロホルム中の３％
，５％および１０％メタノールを用いる残留物のシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより０．４１ｇ（５６％）の
所望の化合物（Ｒｆ０．１５，クロロホルム中１０％メ
タノール）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（
（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン１ｍ
ｌのテトラヒドロフランにおける７０ｍｇ（０．１３ミ
リモル）の実施例４７Ａで得られた化合物と４２ｍｇ（
０．１５ミリモル）の実施例３７Ａで得られた化合物と
の溶液を室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を減
圧濃縮し、残留物をクロロホルム中の２％〜３．５％メ
タノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製して７２ｍｇ（８３％）の所望の化合物
（Ｒｆ０．３３，クロロホルム中１０％メタノール）を
白色固体（ｍ．ｐ．８６〜８８℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８３。 　　分析：Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの　　
　　計算値：Ｃ，６５．９７；Ｈ，６．８５；Ｎ，１２
．１５。 　　　　実測値：Ｃ，６５．７９；Ｈ，６．５３；Ｎ，
１１．９５。 実施例４８ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（
Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ
）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン ２０ｍｌのテトラヒドロフランにおける２５０ｍｇ（０
．８３ミリモル）の実施例１３Ｄで得られた化合物と２
５１ｍｇ（０．９１６ミリモル）の実施例３７Ａで得ら
れた化合物との溶液を室温にて１６時間撹拌した。 得られた溶液を減圧濃縮し、残留物をクロロホルム中の
２％〜３．５％〜１０％メタノールの濃度勾配を用いる
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して１４２ｍ
ｇ（５７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．１５，クロロホ
ルム中１０％メタノール）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（
３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン１ｍｌ
のテトラヒドロフランにおける７０ｍｇ（０．１３ミリ
モル）の実施例４８Ａで得られた化合物の溶液を４２ｍ
ｇ（０．１５ミリモル）の実施例３Ｆで得られた化合物
により処理した。得られた溶液を室温にて１６時間にわ
たり撹拌し、次いで減圧濃縮した。残留物を順次にクロ
ロホルム中の２％および３．５％メタノールを用いるシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製して６６ｍｇ（
７６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３３，クロロホルム
中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．８２〜８３
℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８３°　　分析：Ｃ
３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６・０．７５Ｈ２Ｏの　　　　計算値
：Ｃ，６５．５５；Ｈ，６．８８；Ｎ，１２．０７。 　　　　実測値：Ｃ，６５．５５；Ｈ，６．４９；Ｎ，
１１．７７。 実施例４９ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（
Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）
バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサン 実施例４７Ａの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いて、
最初にクロロホルム中の２％、次いで４％、次いで１０
％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの
後に２１０ｍｇ（２４％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２
０，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（
（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）ア
ミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカル
ボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジ
フェニルヘキサン 実施例４７Ｂの手順を用いたが、実施例４７Ａで得られ
た化合物の代りに実施例４９Ａで得られた化合物を用い
て、最初にクロロホルム中２％、次いで３．５％のメタ
ノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６
６ｍｇ（７５％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３２，クロ
ロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１
６６〜１６８℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７０。 　　分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ７の 　　　　計算値：Ｃ，６６．３５；Ｈ，６．４７；Ｎ，
１０．４６。 　　　　実測値：Ｃ，６６．２５；Ｈ，６．５３；Ｎ，
１０．２８。 実施例５０ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２
−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ
）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェ
ニルヘキサン 実施例４８Ｂの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いて、
最初にクロロホルム中の２％、次いで４％、次いで１０
％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの
後に６１ｍｇ（５７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３２
，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．
ｐ．１８４〜１８５℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７０。 　　分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏの　　
　　計算値：Ｃ，６５．４７；Ｈ，６．５３；Ｎ，１０
．３２。 　　　　実測値：Ｃ，６５．２３；Ｈ，６．２７；Ｎ，
１０．２５。 実施例５１ Ａ．１−アミノ−２−メチル−２−プロパノール塩酸塩
３０ｍｌのボラン−テトラヒドロフランの溶液（３０ｍ
ｌ，１Ｍ）をＮ２雰囲気下に０℃まで冷却し、２ｍｌの
アセトンシアノヒドリンにより多量のガスを発生しなが
ら滴下処理した。添加の後、得られた溶液を４時間にわ
たり加熱還流させ、冷却し、慎重に（ガス発生を伴いな
がら）１００ｍｌの１Ｎ　　ＨＣｌ水溶液でクエンチし
、次いで１時間撹拌した。得られた混合物をジクロロメ
タンで４回洗浄し、次いで減圧濃縮して所望の化合物を
油状物として得た。この油状物を高減圧下で加熱して、
極めて吸湿性である白色フォームを得た。 Ｂ．１−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ−２−メチル−２−プロパノール 実施例４２Ａの手順を用いたが、ｔｒａｎｓ−２−アミ
ノシクロヘキサノール塩酸塩の代りに実施例５１Ａで得
られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の４％、
次いで７．５％メタノールを用いるシリカゲルクロマト
グラフィーの後に所望の化合物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２２（ｓ，６Ｈ）
，３．２０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），５．１３（ｓ，
２Ｈ），５．１８（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ
＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），８．５
８（ｂｒｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ，１
Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２５。 Ｃ．１−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ−２−メチル−２−プロピル）−４−ニトロフェニ
ルカーボネート 実施例４２Ｂの手順を用いたが、実施例４２Ａで得られ
た化合物の代りに実施例５１Ｂで得られた化合物を用い
て、最初にクロロホルム、次いでクロロホルム中の３％
メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後
に所望の化合物を７４％収率で得た。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（１−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ−２−メチル−２−プロピル）オキシカルボニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン 実施例４２Ｃの手順を用いたが、実施例４２Ｂで得られ
た化合物の代りに実施例５１Ｃで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の５％メタノールを用いるシリカゲ
ルクロマトグラフィーの後に８０ｍｇの所望の化合物（
Ｒｆ０．０９，クロロホルム中５％メタノール）を得た
。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７８５。 実施例５２ Ａ．Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バ
リンｐ−ニトロフェニルエステル 実施例２Ｂ，２Ｃおよび２Ｄの手順を用いたが、ピリジ
ン−２−メタノールの代りにピリジン−３−メタノール
を用いて所望の化合物を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ
）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサン 実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例５２Ａで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾配を
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に８１ｍｇ（
８７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３０，クロロホルム
中１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５４。 実施例５３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（３−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例５２Ａで得られた化合物を用いて
、クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾配
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に７６ｍｇ
（８１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３０，クロロホル
ム中１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５４。 実施例５４ Ａ．Ｎ−（（２−チアゾリル）メトキシカルボニル）バ
リンｐ−ニトロフェニルエステル 実施例２Ｂ，２Ｃおよび２Ｄの手順を用いたが、ピリジ
ン−２−メタノールの代りに２−（ヒドロキシメチル）
−チアゾール〔Ｄｏｎｄｏｎｉ等，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
，１９８７，９９８；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　Ｌｅ
ｔｔ．１９８３，２４，２９０１〕を用いて所望の化合
物を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−
チアゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）
−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル
）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サン 実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例５４Ａで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾配を
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６９ｍｇ（
８６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３６，クロロホルム
中１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６０。 実施例５５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−チア
ゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例５４Ａで得られた化合物を用いて
、クロロホルム中２〜３．５％のメタノールの濃度勾配
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９０％の
所望の化合物（Ｒｆ０．３６，クロロホルム中１０％メ
タノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６０。 実施例５６ Ａ．４−（クロルメチル）−２−メチルチアゾール４０
ｍｌのジクロルエタン中の７．１３ｇ（５６ミリモル）
の１，３−ジクロルアセトンと３．８３ｇ（５１ミリモ
ル）のチオアセタミドと４．７３ｇ（５６ミリモル）の
ＮａＨＣＯ３との混合物を室温にて４日間にわたり撹拌
した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキを新鮮なジ
クロルエタンで洗浄した。濾液を合せて徐々に３０ｍｌ
のジクロルエタン中の４．１ｍｌ（５６ミリモル）の塩
化チオニルの予備冷却された（０℃）溶液に添加した。 得られた混合物を７０℃にて４０分間加熱し、冷却し、
次いで濾過した。残留物を少量のジクロルメタンで洗浄
し、５０℃にて減圧下に乾燥して３．０ｇの所望の粗製
化合物を得た。 Ｂ．４−（（Ｎ−メチル）アミノメチル）−２−メチル
チアゾール 実施例５６Ａで得られた化合物（１．０ｇ）を少しずつ
１００ｍｌの急速撹拌されたメチルアミンの４０％水溶
液に徐々に添加した。１時間撹拌した後、溶液を減圧濃
縮し、ジクロルメタンに溶解させて取り上げ、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で脱水し、次いで濃縮して所望の粗製化合物を黄色
油状物として得た。 Ｃ．Ｎ−（（４−ニトロフェニルオキシ）カルボニル）
バリンメチルエステル ５０ｍｌのジクロルメタン中の１．３６ｇ（６．８ミリ
モル）の４−（ニトロフェニル）クロルホルメートの溶
液を０℃まで冷却し、順次に１．０３ｇ（６．１ミリモ
ル）のバリンメチルエステル塩酸塩と１．４２ｍｌ（１
３ミリモル）の４−メチルモルホリンとで処理した。得
られた溶液を室温にて１時間撹拌し、ジクロルメタンで
希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で
脱水し、次いで濃縮して所望の粗製化合物を得た。 Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−４−チ
アゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンメチル
エステル ５．４ミリモルの実施例５６Ｂで得られた粗製化合物と
６．１ミリモルの実施例５６Ｃで得られた粗製化合物と
の混合物を４０ｍｌのトルエン中で０．５ミリモルの４
−ジメチルピリジンで処理し、次いで４時間にわたり加
熱還流させた。得られた溶液を減圧濃縮し、ジクロルメ
タンに溶解して取り上げ、順次にＮａＨＣＯ３水溶液と
１０％クエン酸とで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次
いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム、次いでクロロ
ホルム中の２％、次いで５％メタノールを用いるシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより１．１ｇの所望の化合物
を得た。 Ｅ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−４−チ
アゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンｐ−ニ
トロフェニルエステル 実施例４１Ｃおよび４１Ｄの手順を用いたが、実施例４
１Ｂで得られた化合物の代りに実施例５６Ｄで得られた
化合物を用いて所望の化合物を得た。 Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−メチル−４−チアゾリル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ
−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例
３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物
の代りに実施例５６Ｅで得られた化合物を用いて、クロ
ロホルム中の１．５％〜３％〜５％メタノールの濃度勾
配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に７２％
の所望の化合物（Ｒｆ０．２８，クロロホルム中１０％
メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８７。 ｍ．ｐ．６６〜６９℃。 実施例５７ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カ
ルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ
）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（（
ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例４５Ｅの手
順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
の代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ
−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて
２７４ｍｇ（９３％）の所望の粗製化合物（Ｒｆ０．４
３，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾ
リル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ
）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施
例５８Ｂの手順を用いたが、実施例５８Ａで得られた化
合物の代りに実施例５７Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ
−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例
４７Ｂの手順を用いたが、実施例４７Ａで得られた化合
物の代りに実施例５７Ｂで得られた化合物を用いて、ク
ロロホルム中の２％〜３％〜３．５％〜５％〜７％メタ
ノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーの後に４２ｍｇ（５０％）の所望の化合物（Ｒｆ０．
２２，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８８。 実施例５８ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カ
ルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ
）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（（
ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例４５Ｅの手
順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
の代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ
−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて
シリカゲルクロマトグラフィーの後に２８３ｍｇ（９６
％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４３，クロロホルム中１
０％メタノール）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾ
リル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ
）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン１０
ｍｌのジクロルメタン中の２８３ｍｇの実施例５８Ａで
得られた化合物の溶液を５ｍｌのトリフルオロ酢酸で処
理し、室温にて１晩撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮
し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とクロロホルムとの間に分
配させ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで濃縮して所望の
化合物（Ｒｆ０．４９，クロロホルム中２％イソプロピ
ルアミン／５％メタノール）を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ
−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例
４７Ｂの手順を用いたが、実施例４７Ａで得られた化合
物の代りに実施例５８Ｂで得られた化合物を用いて、ク
ロロホルム中の２％〜３．５％〜５％メタノールの濃度
勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に４８
ｍｇ（５８％）の所望の化合物を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋：６８８。 実施例５９ Ａ．２−（（Ｎ−エチルアミノ）メチル）ピリジン実施
例７０Ａの手順を用いたが、キノリン−２−カルボキシ
アルデヒドの代りにピリジン−２−カルボキシアルデヒ
ドを用いると共に、メチルアミンの代りにエチルアミン
を用いて所望の粗製化合物を得た。 Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−エチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−バリンｐ−ニトロフェニ
ルエステル 順次に実施例４１Ｂ，４１Ｃおよび４１Ｄの手順を用い
たが、実施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例５
９Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
エチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）
カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例３８の手
順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実
施例５９Ｂで得られた化合物を用いて、クロロホルム中
の２〜５％メタノ−ルの濃度勾配を用いるシリカゲルク
ロマトグラフィーの後に８８％の所望の化合物（Ｒｆ０
．２８，クロロホルム中１０％メタノ−ル）を白色固体
として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８６１。 実施例６０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カル
ボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリ
ジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例５９Ｂで得られた化合物を用いて
、クロロホルム中の２〜５％メタノールの濃度勾配を用
いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９３％の所望
の化合物（Ｒｆ０．２８，クロロホルム中１０％メタノ
ール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８６１。 実施例６１ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）
カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（（ｔ
−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン１ｍｌのジク
ロルメタン中の１１０ｍｇ（０．２０ミリモル）の実施
例４７Ａで得られた化合物の溶液を５３ｍｇ（０．２４
ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートで処理した
。得られた溶液を室温にて１６時間撹拌し、減圧濃縮し
、次いで最初にクロロホルム中の１．５％、次いで２％
メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製して９３ｍｇ（７２％）の所望の化合物（Ｒｆ０
．５３，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体
（ｍ．ｐ．１０５〜１０７℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６４８。 　　分析：Ｃ３６Ｈ４９Ｎ５Ｏ６・０．２５Ｈ２Ｏの　
　　　計算値：Ｃ，６６．２９；Ｈ，７．６５；Ｎ，１
０．７４。 　　　　実測値：Ｃ，６６．１１；Ｈ，７．５６；Ｎ，
１０．６４。 実施例６２ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（
Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン ２０ｍｌのジクロルメタン中の０．７０ｇ（２．３３ミ
リモル）の実施例１３Ｄで得られた化合物と０．６１ｇ
（２．８ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートと
の溶液を室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を減
圧濃縮し、残留物を最初にクロロホルム中の５％、次い
で１０％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製して０．６７ｇ（７２％）の所望の化合
物（Ｒｆ０．３２，クロロホルム中１０％メタノール）
を白色固体として得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（
（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例
４８Ｂの手順を用いたが、実施例４８Ａで得られた化合
物の代りに実施例６２Ａで得られた化合物を用いて、最
初にクロロホルム中の１．５％、次いで２％メタノール
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１０３ｍ
ｇ（７９％）の所望の化合物（Ｒｆ０．５５，クロロホ
ルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．９１〜
９３℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６４８。 　　分析：Ｃ３６Ｈ４９Ｎ５Ｏ６の 　　　　計算値：Ｃ，６６．７５；Ｈ，７．６２；Ｎ，
１０．８１。 　　　　実測値：Ｃ，６６．５８；Ｈ，７．３４；Ｎ，
１０．６４。 実施例６３ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（
（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンおよび（２Ｓ
，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブ
チル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３−ヒドロキシヘキサン５０ｍｌのジクロルメタ
ン中の１．５ｇ（５．３ミリモル）の実施例１Ｅで得ら
れた化合物と１．４ｇ（６．３ミリモル）のジ−ｔ−ブ
チルジカーボネートとの溶液を室温にて１６時間撹拌し
た。得られた溶液を減圧濃縮し、残留物を最初にクロロ
ホルム中の５％、次いで１０％メタノールを用いるシリ
カゲルクロマトグラフィーにより精製して所望の化合物
の混合物を得た。順次に２％イソプロピルアミン／クロ
ロホルム中の０％，０．５％および１％メタノールを用
いる第２のシリカカラムは、０．６５ｇの（２Ｓ，３Ｓ
，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）
オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサン（Ｒｆ０．２７）と０．１８ｇ
の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（
（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン（Ｒｆ０．２３
，クロロホルム中２％メタノール／２％イソプロピルア
ミン）とを０．１５ｇの２種の所望化合物の混合物と共
に与えた。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カ
ルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（（ｔ−
ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−
アミノ−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサンを用いて、クロロホルム中の２％メタノールを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６６ｍｇ（
９２％）の所望の化合物（Ｒｆ０．６０，クロロホルム
中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．８４〜８５
℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６３２。 　　分析：Ｃ３６Ｈ４９Ｎ５Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏの　　
　　計算値：Ｃ，６７．４８；Ｈ，７．８６；Ｎ，１０
．９３。 　　　　実測値：Ｃ，６７．４０；Ｈ，７．５４；Ｎ，
１０．９０。 実施例６４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチ
ル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−
アミノ−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサンを用いて、クロロホルム中の２％メタノールを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に５７ｍｇ（
８０％）の所望の化合物（Ｒｆ０．６０，クロロホルム
中１０％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６３２。 実施例６５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−メチル−４−チアゾリル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（
（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１
，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例３８
の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化合物の代り
に実施例５６Ｅで得られた化合物を用いて、クロロホル
ム中の１〜３〜５％メタノールの濃度勾配を用いるシリ
カゲルクロマトグラフィーの後に８２％の所望の化合物
（Ｒｆ０．３０，クロロホルム中１０％メタノール）を
白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８７。 ｍ．ｐ．６９〜７２℃。 実施例６６ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキ
シ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（（（
（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４
５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−ア
ミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサンの代りに実施例６２Ａで得られた化合物を用い
て所望の化合物（Ｒｆ０．６８，クロロホルム中１０％
メタノール）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（
Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−
チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）
アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル
ヘキサン 実施例５８Ｂの手順を用いたが、実施例５８Ａで得られ
た化合物の代りに実施例６６Ａで得られた化合物を用い
て所望の化合物を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２
−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例６１の手順を用いたが、実施例４７Ａで得られた
化合物の代りに実施例６６Ｂで得られた化合物を用いて
、最初にクロロホルム中の２％、次いで４％、次いで６
％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの
後に６１ｍｇ（６７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３５
，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．
ｐ．１０３〜１０７℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６９゜実施例６７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（（（ｔ一ブチル）
オキシ）カルボニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン１ｍｌのジク
ロルメタン中の０．１２ミリモルの実施例５７Ｂで得ら
れた化合物の溶液を０．１４ミリモルのジ−ｔ−ブチル
ジカーボネートで処理した。室温にて３日間にわたり撹
拌した後、溶液を減圧濃縮し、次いでクロロホルム中の
２％〜３．５％〜５％メタノールの濃度勾配を用いるシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製して４８ｍｇ（
５８％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２２，クロロホルム
中１０％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５３。 実施例６８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）
オキシ）カルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例６７の
手順を用いたが、実施例５７Ｂで得られた化合物の代り
に実施例５８Ｂで得られた化合物を用いて、最初にクロ
ロホルム中の２％、次いで３．５％メタノールを用いる
シリカゲルクロマトグラフィーの後に４２ｍｇ（５４％
）の所望の化合物を得た。 実施例６９ Ａ．２−（（（Ｎ−メチル）アミノ）メチル）ベンズイ
ミダゾール 実施例４３Ａの手順を用いたが、４−（クロルメチル）
チアゾール塩酸塩の代りに２−（クロルメチル）ベンズ
イミダゾール塩酸塩を用いて、クロロホルム中の２％イ
ソプロピルアミン／５％メタノールを用いるシリカゲル
クロマトグラフィーの後に所望の粗製化合物を３０％収
率で得た。 Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾ
リル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンメチルエス
テル 実施例４１Ｂの手順を用いたが、実施例４１Ａで得られ
た化合物の代りに実施例６９Ａで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の４％メタノールを用いるシリカゲ
ルクロマトグラフィーの後に１．７４ｇ（８７％）の所
望の化合物（Ｒｆ０．５０，クロロホルム中４％メタノ
ール）を得た。 Ｃ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾ
リル）メチル）アミノ）カルボニル）バリン実施例４１
Ｃの手順を用いたが、実施例４１Ｂで得られた化合物の
代りに実施例６９Ｂで得られた化合物を用いて所望の化
合物を得た。 Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾ
リル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンｐ−ニトロ
フェニルエステル 実施例４１Ｄの手順を用いたが、実施例４１Ｃで得られ
た化合物の代りに実施例６９Ｃで得られた化合物を用い
て所望の化合物を得た。 Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）−メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例
４５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−
アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカル
ボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５，アミ
ノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサンを用いると共に、実施例４５Ｄで得られた化合物
の代りに実施例６９Ｃで得られた化合物を用いて、最初
にクロロホルム中の２．５％、次いで４．５％メタノー
ルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に７４．
２ｍｇ（６２％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３０，クロ
ロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．９
７〜１００℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０６。分析：Ｃ４０
Ｈ４７Ｎ７Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，６７．２
１；Ｈ，６．７７；Ｎ，１３．７２。実測値：Ｃ，６６
．８３；Ｈ，６．７０；Ｎ，１３．５７。実施例７０Ａ
．２−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル）キノリン１５ｍ
ｌの無水メチルアミンおよび４５ｍｌのメタノール中の
１．９３ｇのキノリン−２−カルボキシアルデヒドと０
．１９ｇの１０％パラジウム炭素との混合物を４気圧の
水素下で８時間にわたり振とうした。得られた混合物を
セライトで濾過し、さらに減圧濃縮して所望の粗製化合
物を得た。 Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−キノリニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリン 順次に実施例４１Ｂおよび４１Ｃの手順を用いたが、実
施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例７０Ａで得
られた化合物を用いて所望の化合物を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−キノリニル）メチル）アミノ）カ
ルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピ
リジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４６の手順を用いたが、実施例４５Ｄで得られた
化合物の代りに実施例７０Ｂで得られた化合物を用いて
、クロロホルム中の１〜２．５％メタノールの濃度勾配
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１０５ｍ
ｇ（６０％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４０，クロロホ
ルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７１７。 実施例７１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−キノリニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジ
ニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４５Ｅの手順を用いたが、実施例４５Ｄで得られ
た化合物の代りに実施例７０Ｂで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の１〜２．５％メタノールの濃度勾
配を用いるシリカゲルクロマトグラフイーの後に１００
ｍｇ（６０％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３６，クロロ
ホルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７１７。 実施例７２ Ａ．１−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル）イソキノリン
実施例７０Ａの手順を用いたが、キノリン−２−カルボ
キシアルデヒドの代りにイソキノリン−１−カルボキシ
アルデヒド〔Ｍｉｎｉｓｃｉ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ
．，１９８６，５１，５３６〕を用いて所望の粗製化合
物を得た。Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１−イソ
キノリニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンｐ−
ニトロフェニルエステル 順次に実施例４１Ｂ，４１Ｃおよび４１Ｄの手順を用い
たが、実施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例７
２Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（１−イソキノリニル）メチル）アミノ
）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３ヒドロキシヘキサン実施例３８の手順
を用いたが実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例
７２Ｃで得られた化合物を用いて、クロロホルム中の２
〜３．５％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルク
ロマトグラフィーの後に９８ｍｇ（９６％）の所望の化
合物（Ｒｆ０．４１，クロロホルム中１０％メタノール
）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７１７。 実施例７３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（１−イソキノリニル）メチル）アミノ）カ
ルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピ
リジニル），メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例７２Ｃで得られた化合物を用いて
、クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾配
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６９ｍｇ
（６７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４１，クロロホル
ム中１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７１７゜実施例７４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メチル）アミノ
）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例４５Ｅ
の手順を用いたが、実施例４５Ｄで得られた化合物の代
りに実施例６９Ｃで得られた化合物を用いて、最初にク
ロロホルム中の２．５％、次いで４．５％メタノールを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に７４ｍｇ（
６２％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２７，クロロホルム
中１０％メタノール）をオフホワイト色固体（ｍ．ｐ．
１１０〜１１４℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０６。 実施例７５ Ａ．（（２−チアゾリル）メチル）−（４−ニトロフェ
ニル）カーボネート ２０ｍｌのジクロルメタン中の２．３ｇ（１１．５ミリ
モル）の（４−ニトロフェニル）クロルホルメートの溶
液を０℃まで冷却し、順次に５ｍｌのジクロルメタン中
の１．２ｇ（１０．４ミリモル）の２−（ヒドロキシメ
チル）チアゾール〔Ｄｏｎｄｏｎｉ等，Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ，１９８７，９９８；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　
Ｌｅｔｔ．１９８３，２４，２９０１〕と１．７ｍｌ（
１５．７ミリモル）の４−メチルモルホリンとで処理し
た。添加の後、溶液を室温となし、０．５時間撹拌し、
次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム、次いでクロ
ロホルム中の１％メタノールを用いる残留物のシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより１．１５ｇ（３９％）の所
望の化合物（Ｒｆ０．７３，クロロホルム中１０％メタ
ノール）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（
２−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン０．５ｍｌの
テトラヒドロフラン中の１３０ｍｇ（０．４６ミリモル
）の実施例７５Ａで得られた化合物と６０ｍｇ（０．２
１ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物との溶液を
室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し
、残留物を最初にクロロホルム中の２％、次いで４％メ
タノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより
精製して９９ｍｇ（８３％）の所望の化合物（Ｒｆ０．
７３，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（
ｍ．ｐ．６６〜６９℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５６７。 　　分析：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの
　　　　計算値：Ｃ，５８．４２；Ｈ，５．４３；Ｎ，
９．７３。 　　　　実測値：Ｃ，５８．２３；Ｈ，５．２０；Ｎ，
９．６１。 実施例７６ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施
例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られた化
合物の代りに実施例３７Ａで得られた化合物を用いると
共に、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例４Ａ
で得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２
％、次いで３．５％メタノールを用いるシリカゲルクロ
マトグラフィーの後に２８０ｍｇの所望の化合物（Ｒｆ
０．２５，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固
体（ｍ．ｐ．１９１〜１９３℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５７１。分析：Ｃ３７
Ｈ３４Ｎ４Ｏ６の計算値：Ｃ，６７．３５；Ｈ，６．０
１；Ｎ，９．８２。実測値：Ｃ，６７．１１；Ｈ，６．
０１；Ｎ，９．６４。実施例７７ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施
例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られた化
合物の代りに実施例３７Ａで得られた化合物を用いると
共に、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例１３
Ｄで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の
２％、次いで３％メタノールを用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーの後に１１０ｍｇの所望の化合物（Ｒｆ０
．４２，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体
（ｍ．ｐ．１８０〜１８６℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５７１。 実施例７８ Ａ．（（４−チアゾリル）メチル）−（４−ニトロフェ
ニル）カーボネート 実施例７５Ａの手順を用いたが、２−（ヒドロキシメチ
ル）チアゾールの代りに４−（ヒドロキシメチル）チア
ゾール〔Ｋｏｌｌｏｎｉｔｓｃｈ，Ｕ．Ｓ．ｐａｔｅｎ
ｔ　　３，２２９，０８３〕を用いて、最初にクロロホ
ルム、次いでクロロホルム中の１％メタノールを用いる
シリカゲルクロマトグラフィーの後に３８０ｍｇ（３１
％）の所望の化合物（Ｒｆ０．７０，クロロホルム中１
０％メタノール）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビスー（Ｎ−（（
４−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例７５Ｂ
の手順を用いたが、実施例７５Ａで得られた化合物の代
りに実施例７８Ａで得られた化合物を用いて、最初にク
ロロホルム中の２％、次いで４％メタノールを用いるシ
リカゲルクロマトグラフィーの後に９８．６ｍｇ（８３
％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４３，クロロホルム中１
０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．６４〜６６℃）
として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５６７。 　　分析：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの
　　　　計算値：Ｃ，５８．４２；Ｈ，５．４３；Ｎ，
９．７３。 　　　　実測値：Ｃ，５８．４５；Ｈ，５．２４；Ｎ，
９．６１。 実施例７９ Ａ．（（２−メチル−５−チアゾリル）メチル）−（４
−ニトロフェニル）カーボネート 実施例７５Ａの手順を用いたが、２−（ヒドロキシメチ
ル）チアゾールの代りに２−メチル−５−（ヒドロキシ
メチル）−チアゾール〔ＭａｓｈｒａｑｕｉおよびＫｅ
ｅｈｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８２，１０
４，４４６１〕を用いて、クロロホルム中の６％酢酸エ
チルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に２４
３ｍｇ（６５％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２５，クロ
ロホルム中１０％メタノール）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（
２−メチル−５−チアゾリル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られ
た化合物の代りに実施例７９Ａで得られた化合物を用い
て、先ず最初にクロロホルム中の２％、次いで３％メタ
ノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に４
９ｍｇ（２９％）の所望の化合物（Ｒｆ０．５，クロロ
ホルム中１０％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５９５。 実施例８０ Ａ．５−（カルボエトキシ）チアゾールＭａｓｈｒａｑ
ｕｉおよびＫｅｅｈｎの方法〔Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．１９８２，１０４，４４６１〕にしたがい、エチ
ルα−クロル−α−ホルミルアセテートをチオホルムア
ミドと縮合させ、次いで減圧蒸留して５．６５ｇ（３３
％）の所望の化合物を得た。 Ｂ．５−（ヒドロキシメチル）チアゾールＭａｓｈｒａ
ｑｕｉおよびＫｅｅｈｎの方法〔Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．１９８２，１０４，４４６１〕にしたがい、５
−（カルボエトキシ）チアゾールを水素化リチウムアル
ミニウムで還元して所望の粗製化合物を４４％収率で得
た。 Ｃ．（（５−チアゾリル）メチル）−（４−ニトロフェ
ニル）カーボネート 実施例７５Ａの手順を用いたが、２−（ヒドロキシメチ
ル）チアゾールの代りに５−（ヒドロキシメチル）チア
ゾールを用いると共に、反応を室温にて２日間にわたり
進行させて、クロロホルム中の６％酢酸エチルを用いる
シリカゲルクロマトグラフィーの後に１．１ｇ（７１％
）の所望の化合物（Ｒｆ０．２２，クロロホルム中６％
酢酸エチル）を得た。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（
５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例７５Ｂ
の手順を用いたが、実施例７５Ａで得られた化合物の代
りに実施例８０Ｃで得られた化合物を用いて、最初にク
ロロホルム中の２％、次いで３％メタノールを用いるシ
リカゲルクロマトグラフィーの後に１４５ｍｇ（７３％
）の所望の化合物（Ｒｆ０．５６，クロロホルム中の１
０％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５６７。 実施例８１ Ａ．Ｎ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ
ニル）バリンメチルエステル 実施例４１Ｂの手順を用いたが、実施例４１Ａで得られ
た化合物の代りに１−メチルピペラジンを用いて、最初
にクロロホルム中の５％、次いで７．５％メタノールを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１．４０ｇ
（１００％）の所望の化合物（Ｒｆ０．１４，クロロホ
ルム中５％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝２５８。 Ｂ．Ｎ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ
ニル）バリン 実施例４１Ｃの手順を用いたが、実施例４１Ｂで得られ
た化合物の代りに実施例８１Ａで得られた化合物を用い
て所望の化合物を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）バリ
ニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ
）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，
６−ジフェニルヘキサン １ｍｌのテトラヒドロフラン中の７０ｍｇ（０．１７５
ミリモル）の実施例６２Ａで得られた化合物と０．２１
ミリモルの実施例８１Ｂで得られた化合物と３５ｍｇ（
０．２６ミリモル）の１−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル一水和物と３８μｌ（０．３５ミリモル）の４−メチ
ルモルホリンとの溶液に、５０ｍｇ（０．２６ミリモル
）のエチル−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボ
ジイミドを添加した。得られた溶液を室温にて１６時間
撹拌し、クロロホルム中の５％メタノールで希釈し、飽
和ＮａＨＣＯ３水溶液と飽和塩水とで洗浄し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。順次にクロロホル
ム中の３％，６％および１０％メタノールを用いるシリ
カゲルクロマトグラフィーにより８２ｍｇ（７５％）の
所望の化合物（Ｒｆ０．１８，クロロホルム中の１０％
メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２６。 　　分析：Ｃ３４Ｈ５１Ｎ５Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの　　
　　計算値：Ｃ，６４．３３；Ｈ，８．２６；Ｎ，１１
．０３。 　　　　実測値：Ｃ，６４．０５；Ｈ，８．０７；Ｎ，
１１．０７。 実施例８２ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（
Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）
バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサン 実施例４７Ａの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いると
共に、実施例１３Ｄで得られた化合物の代りに実施例１
１Ｃで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中
の５％、次いで１０％メタノールを用いるシリカゲルク
ロマトグラフィーの後に３４０ｍｇ（３８％）の所望の
化合物（Ｒｆ０．２０，クロロホルム中１０％メタノー
ル）を得た。Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（
Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）
バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）
メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ
−１，６−ジフェニルヘキサン　　実施例４７Ｂの手順
を用いたが、実施例４７Ａで得られた化合物の代りに実
施例８２Ａで得られた化合物を用いて、最初にクロロホ
ルム中の２％、次いで４％メタノールを用いるシリカゲ
ルクロマトグラフィーの後に８６．７ｍｇ（６９％）の
所望の化合物を白色固体（ｍ．ｐ．８４〜８５℃）とし
て得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７０。 　　分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ６・１．０Ｈ２Ｏの　　
　　計算値：Ｃ，６４．６１；Ｈ，６．５９；Ｎ，１０
．１８。 　　　　実測値：Ｃ，６４．４６；Ｈ，６．２２；Ｎ，
１０．０４。 実施例８３ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施
例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られた化
合物の代りに実施例３７Ａで得られた化合物を用いると
共に、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例１１
Ｃで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の
２％、次いで５％メタノールを用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーの後に９８．６ｍｇ（７４％）の所望の化
合物（Ｒｆ０．４５，クロロホルム中１０％メタノール
）を白色固体（ｍ．ｐ．８０〜８２℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５７１。 　　分析：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ４Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの　　
　　計算値：Ｃ，６６．３１；Ｈ，６．０８；Ｎ，９．
６７。 　　　　実測値：Ｃ，６６．０９；Ｈ，５．９５；Ｎ，
９．５３。 実施例８４ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（
Ｎ−（Ｎ−（（（ベンジル）オキシ）カルボニル）バリ
ニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフ
ェニルヘキサン 実施例４７Ａの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りにＣｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニルエス
テルを用いて所望の化合物を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル）バリ
ニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（（ベンジル）オ
キシ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４，ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例８１Ｃの
手順を用いたが、実施例６２Ａで得られた化合物の代り
に実施例８４Ａで得られた化合物を用いて、最初にクロ
ロホルム中の５％、次いで１０％メタノールを用いるシ
リカゲルクロマトグラフィーの後に９６．３ｍｇ（７１
％）の所望の化合物（Ｒｆ０．１１，クロロホルム中１
０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．２１６〜２１９
℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７５９。 　　分析：Ｃ４２Ｈ５８Ｎ６Ｏ７・０．７５Ｈ２Ｏの　
　　　計算値：Ｃ，６５．３０；Ｈ，７．７６；Ｎ，１
０．８８。 　　　　実測値：Ｃ，６５．４８；Ｈ，７．４９；Ｎ，
１０．９７。 実施例８５ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン１ｍｌのテ
トラヒドロフラン中の７５ｍｇ（０．２５ミリモル）の
実施例４３Ｂで得られた化合物と０．７５ミリモルの実
施例４Ａで得られた化合物との溶液を室温にて５４時間
撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮した。最初にクロロ
ホルム中の２％、次いで５％メタノールを用いる残留物
のシリカゲルクロマトグラフィーにより１８２ｍｇ（９
１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３３，クロロホルム中
１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．９２〜９４℃
）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。 　　分析：Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・Ｈ２Ｏの　　　
　計算値：Ｃ，５８．２３；Ｈ，６．８４；Ｎ，１３．
５８。 　　　　実測値：Ｃ，５７．８７；Ｈ，６．４９；Ｎ，
１３．４０。 実施例８６ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例３Ｇ
の手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化合物の代り
に実施例１１Ｃで得られた化合物を用いると共に、実施
例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例４３Ｂで得られ
た化合物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次い
で５％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーの後に１７９ｍｇ（８９％）の所望の化合物（Ｒｆ０
．３５，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体
（ｍ．ｐ．９４〜９５℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。 　　分析：Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの
　　　　計算値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．７９；Ｎ，
１３．７３。 　　　　実測値：Ｃ，５８．６９；Ｈ，６．５２；Ｎ，
１３．６６。 実施例８７ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例８５
の手順を用いたが、実施例４Ａで得られた化合物の代り
に実施例１３Ｄで得られた化合物を用いて、最初にクロ
ロホルム中の２％、次いで５％メタノールを用いるシリ
カゲルクロマトグラフィーの後に１６９ｍｇ（８５％）
の所望の化合物（Ｒｆ０．３１，クロロホルム中１０％
メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１６５〜１６７℃）
として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。 　　分析：Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの
　　　　計算値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．７９；Ｎ，
１３．７３。 　　　　実測値：Ｃ，５８．６１；Ｈ，６．５７；Ｎ，
１３．５７。 実施例８８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）−メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合
物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホ
ルム中、初めに２％、次に５％のメタノールを用いてシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ
０．３１，１０％メタノールのクロロホルム中）１５１
ｍｇ（７７％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１５４
〜１５６℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７９１。 Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ５Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏとしての分
析計算値：Ｃ，６０．３９；Ｈ，６．９０；Ｎ，１４．
０９。実測値：６０．３０；Ｈ，６．７４；Ｎ，１３．
９６。 実施例８９ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（
Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施
例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合
物を用いて実施例４７Ａの方法を実施し、その後クロロ
ホルム中、初めに５％、次に１０％のメタノールを用い
てシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（
Ｒｆ０．１４，１０％メタノールのクロロホルム中）２
８２ｍｇ（４０％）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）−メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例３Ｆ
で得た化合物の変りに実施例４３Ｂで得た化合物を、ま
た（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（
３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施
例８９Ａで得た化合物を用いて実施例３８の方法を実施
し、その後クロロホルム中、初めに１．５％、次に３％
、次に５％のメタノールを用いてシリカゲルクロマトグ
ラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３７，１０％メ
タノールのクロロホルム中）７３ｍｇ（８３％）を白色
固体として得た。ｍ．ｐ．８４〜８８℃。 Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ６Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計
算値：Ｃ，６２．２８；Ｈ，７．０９；Ｎ　　１３．８
３。実測値：Ｃ，６２．０３；Ｈ，６．８９；Ｎ，１３
．６４。 実施例９０ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）−アミノ
）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例３Ｆで得
た化合物の代りに実施例２４Ｆで得た化合物を用い、ま
た（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（
３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施
例８９Ａで得た化合物を用いて実施例３８の方法を実施
し、その後クロロホルム中２％、４％及び６％のメタノ
ールを順次用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
て目的化合物（Ｒｆ０．２５，１０％メタノールのクロ
ロホルム中）６４ｍｇ（７３％）を白色固体として得た
。ｍ．ｐ．９２〜９４℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）
＋＝７９５゜ 実施例９１ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）−アミノ
）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）カルボニル）
バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサン 実施例６２Ａで得た化合物の代りに実施例８９Ａで得た
化合物を用いて実施例８１Ｃの方法を実施し、その後、
クロロホルム中５％及び１０％のメタノールを順次用い
てシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（
Ｒｆ０．１５，１０％メタノールのクロロホルム中）６
５ｍｇ（６２％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）
＋＝７７３ 実施例９２ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル
）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メ
チル）アミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施
例１１Ｃで得た化合物７０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）、
実施例４５Ｄで得た化合物０．５２ｍｍｏｌ、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール１水和物９４ｍｇ（０．６９
ｍｍｏｌ）及び４−メチルモルホリン５０μｌ（０．４
６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液に、エ
チル−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミ
ド１３０ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた
溶液を周囲の温度で１６時間撹拌し、酢酸エチルで希釈
し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上
で乾燥し、真空下濃縮した。クロロホルム中２％及び５
％メタノールを順次用いてシリカゲルクロマトグラフィ
ーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．５７，１０％メタノー
ルのクロロホルム中）２１０ｍｇ（８８％）を白色固体
として得た。ｍ．ｐ．１４３〜１４５℃。質量スペクト
ル：（Ｍ＋１）＋＝１０３７。 実施例９３ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル
）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メ
チル）アミノ）−（カルボニル）バリニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実
施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化
合物を用いて実施例９２の方法を実施し、その後クロロ
ホルム中２％メタノールを使用してシリカゲルクロマト
グラィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．５，１０％メタ
ノールのクロロホルム中）１８８ｍｇ（８０％）を白色
固体として得た。ｍ．ｐ．１３８〜１４０℃。質量スペ
クトル：（Ｍ＋１）＋＝１０３７。 実施例９４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキ
シ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）
アミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例１１Ｃで得
た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合物を用いて実施
例９２の方法を実施し、その後、クロロホルム中、２％
メタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにか
けて目的化合物（Ｒｆ０．５７，１０％メタノールのク
ロロホルム中）１０２ｍｇ（４３％）を白色固体として
得た。ｍ．ｐ．１１５〜１２０℃。質量スペクトル：（
Ｍ＋１）＋＝１０２１。 実施例９５ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾ
リル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ
）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例９２で得た化
合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後、ク
ロロホルム中、初めに５％、次に１０％のメタノールを
用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合
物（Ｒｆ０．１６，１０％メタノールのクロロホルム中
）６２ｍｇ（４３％）を黄白色の固体とて得た。ｍ．ｐ
．１２２〜１２４℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝
８３７。Ｃ４０Ｈ５６Ｎ１０Ｏ６Ｓ２・０．５ＣＨ３Ｏ
Ｈ・０．５ＣＨＣｌ３としての分析計算値：Ｃ，５３．
９８；Ｈ，６．４１；Ｎ，１５．３５。実測値：Ｃ，５
３．８０；Ｈ，６．３６；Ｎ，１４．９８。 実施例９６ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾ
リル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ
）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例９３で得た化
合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後、ク
ロロホルム中、初めに５％、次に１０％のメタノール、
次にクロロホルム中２％のイソプロピルアミン／１０％
メタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにか
けて目的化合物（Ｒｆ０．１５，１０％メタノールのク
ロロホルム中）５３ｍｇ（３８％）を白色固体として得
た。ｍ．ｐ．１３０〜１３４℃。質量スペクトル：（Ｍ
＋１）＋＝８３７。Ｃ４０Ｈ５６Ｎ１０Ｏ６Ｓ２・２．
２５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，５４．７４；Ｈ，
６．９５；Ｎ，１５．９６。実測値：Ｃ，５４．７４；
Ｈ，６．５６；Ｎ，１５．５７。 実施例９７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１
，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例５８
Ａで得た化合物の代りに実施例９４で得た化合物を用い
て実施例５８Ｂの方法を実施し、その後クロロホルム中
、初めに５％、次に１０％メタノ−ルを使用してシリカ
ゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．
１８，１０％メタノールのクロロホルム中）５２ｍｇ（
７２％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１１０〜１１
４℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２１。Ｃ４０
Ｈ５６Ｎ１０Ｏ６Ｓ２・０．５ＣＨ３ＯＨ・０．２５Ｃ
ＨＣｌ３としての分析計算値：Ｃ，５６．４７；Ｈ，６
．７５；Ｎ，１６．１６。実測値：Ｃ，５６．８５；Ｈ
，６．４７；Ｎ，１５．４５。 実施例９８ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）−アミノ
）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例３Ｆで得
た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化合物を、また（
２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例８
９Ａで得た化合物を用いて実施例３８の方法を実施し、
その後、クロロホルム中、初めに２％、次に５％のメタ
ノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
て目的化合物（Ｒｆ０．３４，１０％メタノールのクロ
ロホルム中）６８ｍｇ（７８％）を白色固体として得た
。ｍ．ｐ．９６〜９７℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）
＋＝８０１。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ６Ｓ・０．５Ｈ２Ｏと
しての分析計算値：Ｃ，６２．２８；Ｈ，７．０９；Ｎ
，１３．８３。実測値：Ｃ，６２．３５；Ｈ，６．９８
；Ｎ，１３．６７ 実施例９９ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（
Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例
１３Ｄで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合物
を、また、実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４３
Ｂで得た化合物を使用し実施例４７Ａの方法を実施し、
その後、クロロホルム中、初めに２％、次に１０％メタ
ノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
て目的化合物（Ｒｆ０．２１，１０％メタノールのクロ
ロホルム中）１１３ｍｇ（３２％）を得た。質量スペク
トル：（Ｍ＋１）＋＝６６９。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキ
シ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン（２Ｓ，
３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジ
ニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例９９Ａ
で得た化合物を用いて実施例４５Ｅの方法を実施して粗
目的化合物（Ｒｆ０．７１，１０％メタノールのクロロ
ホルム中）を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）−アミノ
）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例９９Ｂで得た
化合物を用い実施例５８Ｂの方法を実施し、その後クロ
ロホルム中２％、４％及び６％メタノールを順次使用し
たシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（
Ｒｆ０．２４，１０％メタノールのクロロホルム中）を
白色固体として得た。ｍ．ｐ．１１８〜１２０℃。質量
スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２２。Ｃ４０Ｈ５５Ｎ９
Ｏ６Ｓ２・０．５ＣＨＣｌ３としての分析計算値：Ｃ，
５５．２０；Ｈ，６．２９；Ｎ，１４・３０。実測値：
Ｃ，５５．４６；Ｈ，５．９１；Ｎ，１４．２１。 実測値１００ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５，ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル
）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実
施例４３Ｂで得た化合物の代りに、実施例６９Ｄで得た
化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後、ク
ロロホルム中、１０％メタノールを使用してシリカゲル
クロマトグラフィーにかけた後、目的化合物（Ｒｆ０．
１８，１０％メタノールクロロホルム中）７８ｍｇ（４
０％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８７３
。 実施例１０１ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル
）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実
施例４３Ｂで得た化合物の代りに、実施例６９Ｄで得た
化合物を、実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１１
Ｃで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、そ
の後、クロロホルム中１０％メタノールを使用してシリ
カゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０
．１５，１０％メタノールのクロロホルム中）１００ｍ
ｇ（５０％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１０７〜
１０９℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８７３。 実施例１０２ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル
）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実
施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例６９Ｄで得た化
合物を用い、また実施例４Ａで得た化合物の代りに実施
例１３Ｄで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施
し、その後クロロホルム中、１０％のメタノールを使用
してシリカゲルクロマトグラフイーにかけて目的化合物
（Ｒｆ０．２２，１０％メタノールのクロロホルム中）
１００ｍｇ（５０％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．
１４５〜１４６℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８
７３。 実施例１０３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例４３Ｂで
得た化合物の代りに、実施例６９Ｄで得た化合物を、又
実施例４Ａで得た化合物の代りに、実施例１Ｅで得た化
合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロ
ホルム中、６％のメタノールを使用してシリカゲルクロ
マトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２８，１
０％メタノールのクロロホルム中）１３０ｍｇ（６１％
）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１５０〜１５２℃。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８５７。 実施例１０４ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）カルボニ
ル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，
６−ジフェニルヘキサン 実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た
化合物を、実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例８
１Ｂで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施し、
その後、クロロホルム中１０％のメタノール、次にクロ
ロホルム中２％のイソプロピルアミン／２％のメタノー
ルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、
目的化合物（Ｒｆ０．２５，２％イソプロピルアミン／
５％メタノールのクロロホルム中）７４ｍｇ（４２％）
を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７５１。 実施例１０５ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル）アミノ）
カルボニル）バリニル）アミノ））−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）カルボニル）
バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサン 実施例６２Ａで得た化合物の代りに実施例９９Ａで得た
化合物を用いて実施例８１Ｃの方法を実施し、その後、
クロロホルム中２％、４％、６％のメタノールを順次使
用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合
物（Ｒｆ０．２４，１０％メタノールのクロロホルム中
）６８ｍｇ（６９％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋
１）＋＝７７９。 実施例１０６ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）−アミノ
）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例３Ｆで得
た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化合物を、また（
２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例４
７Ａで得た化合物を用いて実施例３８の方法を実施し、
その後、クロロホルム中２％、３．５％及び４％のメタ
ノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーに
かけて目的化合物（Ｒｆ０．３３，１０％メタノールの
クロロホルム中）８７ｍｇ（８５％）を白色固体として
得た。ｍ．ｐ．１７４〜１７６℃。質量スペクトル：（
Ｍ＋１）＋＝８０１。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ６Ｓとしての
分析計算値：Ｃ，６２．９８；Ｈ，７．０５；Ｎ，１３
．９９。実測値：Ｃ，６２．５９；Ｈ，６．９９；Ｎ，
１３．８３。 実施例１０７ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキ
シ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）
アミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ
−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン（２Ｓ
，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例８９Ａ
で得た化合物を用い実施例４５Ｅの方法を実施し、目的
化合物（Ｒｆ０．６５，１０％メタノールクロロホルム
中）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリニル）アミノ
）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに、実施例１０７Ａで
得た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その
後クロロホルム中３％，５％及び７％のメタノールを順
次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけた目的
化合物（Ｒｆ０．２１，１０％メタノールのクロロホル
ム中）５３ｍｇ（３５％）を白色固体として得た。ｍ．
ｐ．９７〜９９℃。Ｃ４２Ｈ５７Ｎ９Ｏ６Ｓ・Ｈ２Ｏと
しての分析計算値：Ｃ，６０．４８；Ｈ，７．１３；Ｎ
，１５．１１。実測値：Ｃ，６０．２５；Ｈ，６．８５
；Ｎ，１４．８４。 実施例１０８ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（
Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施
例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合
物を、また実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４１
Ｄで得た化合物を用いて実施例４７Ａの方法を実施し、
その後クロロホルム中、初めに５％、次に１０％のメタ
ノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
て目的化合物（Ｒｆ０．２０，１０％メタノールのクロ
ロホルム中）２４８ｍｇ（５４％）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキ
シ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン（２Ｓ，
３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジ
ニル）メトキシカルボニルリ）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例１０８
Ａで得た化合物を用い、実施例４５Ｅの方法を実施して
目的化合物（Ｒｆ０．６０，１０％メタノールのクロロ
ホルム中）を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）−アミノ
）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例１０８Ｂで得
た化合物を用い、実施例５８Ｂの方法を実施し、その後
、クロロホルム中３％，５％及び７％メタノールを順次
使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化
合物（Ｒｆ０．１８，１０％メタノールのクロロホルム
中）６９ｍｇ（６０％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ
．１０８〜１１１℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝
８２２。Ｃ４０Ｈ５５Ｎ９Ｏ６Ｓ２・１．５Ｈ２Ｏとし
ての分析計算値：Ｃ，５６．５８；Ｈ，６．８８；Ｎ，
１４．８５。実測値：Ｃ，５６．６６；Ｈ，６．５１；
Ｎ，１４．６２。 実施例１０９ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（
Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施
例５８Ａで得た化合物の代りに実施例６２Ｂで得た化合
物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後クロロ
ホルム中、初めに５％次に１０％メタノールを使用して
シリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒ
ｆ０．２３，１０％メタノールのクロロホルム中）を収
率６７％で得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例３Ｆで
得た化合物の代りに、実施例４１Ｄで得た化合物を、（
２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例１
０９Ａで得た化合物を使用して実施例３８の方法を実施
し、その後クロロホルム中２％、３．５％及び４％のメ
タノールを順次用いてシリカゲルクロマトグラフィーに
かけて目的化合物（Ｒｆ０．３２，１０％メタノールの
クロロホルム中）９１ｍｇ（７９％）を白色の固体とし
て得た。ｍ．ｐ．１７３〜１７５℃。質量スペクトル：
（Ｍ＋１）＋＝８０１。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ６Ｓ・０．
５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６２．２８；Ｈ，７
．０９；Ｎ，１３．８３。実測値：Ｃ，６２．２３；Ｈ
，７．００；Ｎ，１３．４５。 実施例１１０ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキ
シ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン（２Ｓ，
３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジ
ニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに、実施例４７Ａ
で得た化合物を用いて実施例４５Ｅの方法を実施し、目
的化合物（Ｒｆ０．６３，１０％メタノールのクロロホ
ルム中）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−〜メチル−Ｎ−（（２−ピリジ
ニル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリニル）アミ
ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例１１０Ａで得
た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後
クロロホルム中２％、５％及び７％のメタノールを順次
使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化
合物（Ｒｆ０．２８，１０％メタノールのクロロホルム
中）６８ｍｇ（５７％）を得た。 実施例１１１ Ａ．Ｎ−（（４−モルホリニル）カルボニル）バリンメ
チルエステル 実施例４１Ａで得た化合物の代りにモルホリンを用いて
実施例４１Ｂの方法を実施し、目的化合物を収率９１％
で得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝２４５。 Ｂ．Ｎ−（（４−モルホリニル）カルボニル）バリン実
施例４１Ｂで得た化合物の代りに実施１１１Ａで得た化
合物を用いて実施例４１Ｃの方法を実施し、目的化合物
を収率９８％で得た。 Ｃ．Ｎ−（（４−モルホリニル）カルボニル）バリンｐ
−ニトロフェニルエステル 実施例４１Ｃで得た化合物の代りに実施例１１１Ｂで得
た化合物を用いて実施例４１Ｄの方法を実施し、目的化
合物を得た。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（４−モルホリニル）カルボニル）バリニル）アミノ）
−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカル
ボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−
１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例１１１Ｂで得
た化合物を、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
の代りに実施例８２Ａで得た化合物を用いて実施例４５
Ｅの方法を実施し、その後クロロホルム中２％及び４％
メタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィ
ーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２９，１０％メタノー
ルのクロロホルム中）７５ｍｇ（６８％）を得た。質量
スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７４７。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ６
Ｏ８・１．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６２．０
８；Ｈ，７．４２；Ｎ，１０．８６。実測値：Ｃ，６２
．２０；Ｈ，７．１６；Ｎ，１１．１１。 実施例１１２ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）５−（Ｎ−（Ｎ−（（
Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ
）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）ア
ミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリ
ニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフ
ェニルヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例
８２Ａで得た化合物を用いて実施例４５Ｅの方法を実施
して目的化合物（Ｒｆ０．６６，１０％メタノールのク
ロロホルム中）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２
−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，
６−ジフェニルヘキサン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例１１２Ａで得
た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後
クロロホルム中２％、５％及び７％のメタノールを順次
使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、目的化
合物（Ｒｆ０．２４，１０％メタノールのクロロホルム
中）６０ｍｇ（５０％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ
．１８８〜１９２℃。質量スペクトル（Ｍ＋１）＋＝８
０３。Ｃ４１Ｈ５４Ｎ８Ｏ７Ｓ・Ｈ２Ｏとしての分析計
算値：Ｃ５９．９８；Ｈ，６．８７；Ｎ，１３．６５。 実測値：Ｃ，６０．２７；Ｈ，６．５８；Ｎ，１３．４
８。 実施例１１３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（４−モルホリニル）カルボニル）−バリニル）アミノ
）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施
例４Ａで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合物を
、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１１１
Ｃで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、そ
の後、クロロホルム中５％のメタノールを使用してシリ
カゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０
．２８，１０％メタノールのクロロホルム中）６２ｍｇ
（５８％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１９８〜２
０１℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０９。 実施例１１４ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例５８Ａで得
た化合物の代りに実施例６３Ｂで得た化合物を用いて実
施例５８Ｂの方法を実施して目的化合物（Ｒｆ０．２８
，２％イソプロピルアミン／２％メタノールのクロロホ
ルム中）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カ
ルボニル）バリニル）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサン 実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化
合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの
代りに実施例１１４Ａで得た化合物を用いて実施例３８
の方法を実施し、その後、クロロホルム中、初めに２％
、次に４％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグ
ラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３４，１０％メ
タノールのクロロホルム中）７５ｍｇ（７３％）を白色
固体として得た。ｍ．ｐ．１５８〜１６０℃。質量スペ
クトル：（Ｍ＋１）＋＝７８５。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ５
Ｓとしての分析計算値：Ｃ，６４．２６；Ｈ，７．１９
；Ｎ，１４．２７。実測値：Ｃ，６３．８９；Ｈ，７．
１４；Ｎ，１４．０８。 実施例１１５ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例５８Ａで得
た化合物の代りに実施例６４で得た化合物を用いて実施
例５８Ｂの方法を実施し、目的化合物（Ｒｆ０．２０，
２％イソプロピルアミン／２％メタノールのクロロホル
ム中）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カ
ルボニル）バリニル）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサン 実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化
合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの
代りに実施例１１５Ａで得た化合物を用いて実施例３８
の方法を実施し、その後、クロロホルム中、初めに２％
次に４％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３３，１０％メタ
ノールのクロロホルム中）８１ｍｇ（７８％）を白色固
体として得た。ｍ．ｐ．１５６〜１５８℃。質量スペク
トル：（Ｍ＋１）＋＝７８５。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ５Ｓ
としての分析計算値：Ｃ，６４．２６；Ｈ，７．１９；
１４．２７。実測値：Ｃ，６３．９６；Ｈ，６．９９；
Ｎ，１３．８９。 実施例１１６ Ａ．３−（１−ベンズイミダゾリル）プロピオン酸メチ
ル ベンズイミダゾール１０．０ｇ（８４ｍｍｏｌ）、アク
リル酸メチル２２．７ｍｌ（２５０ｍｍｏｌ）及びＤＢ
Ｕ３滴のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液を還流下２日
間加熱した。得られた溶液を真空下濃縮し、残分をクロ
ロホルム中、３％メタノールを使用してシリカゲルクロ
マトグラフィーにかけて精製し、目的化合物（Ｒｆ０．
５８，１０％メタノールのクロロホルム中）１５．７ｇ
（９２％）を得た。 Ｂ．３−（１−ベンズイミダゾリル）プロピオン酸実施
例４１Ｂで得た化合物の代りに実施例１１６Ａで得た化
合物を用いて実施例４１Ｃの方法を実施し、目的化合物
を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（３−（１−ベンズイミダゾリル）プロパイノ
ル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，
６−ジフェニルヘキサン 実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例１１６Ｂで化
合物を、また実施例１１Ｃで得た化合物の代りに、実施
例４Ｃで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施し
、その後クロロホルム中１０％メタノールを使用してシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ
０．２０，１０％メタノールのクロロホルム中）２１６
ｍｇ（４８％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋
＝８４３。 実施例１１７ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（
Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例４Ａで得た化
合物を用い実施例６２Ａの方法を実施し、目的化合物（
Ｒｆ０．５８，１０％メタノールのクロロホルム中）を
得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝４０１。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（
（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４
８Ａで得た化合物の代りに実施例１１７Ａで得た化合物
を用いて実施例４８Ｂの方法を実施し、その後クロロホ
ルム中初めに１．５％、次に２％のメタノールを使用し
てシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（
Ｒｆ０．５０，１０％メタノールのクロロホルム中）１
０１ｍｇ（８３％）を白色固体として得た。質量スペク
トル：（Ｍ＋１）＋＝６４８。 実施例１１８ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４Ａ
で得た化合物の代りに、実施例１１Ｃで得た化合物を、
また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例２４Ｆで
得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後
クロロホルム中２％、次に５％、次に１０％のメタノー
ルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ目的
化合物（Ｒｆ０．１７，１０％メタノールのクロロホル
ム中）４６０ｍｇ（５８％）を白色固体として得た。ｍ
．ｐ．１７４〜１７５℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）
＋＝７９５。Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ６・Ｈ２Ｏとしての分
析計算値：Ｃ，６５．００；Ｈ，７．４４；Ｎ，１３．
７８。実測値：Ｃ，６５．０９；Ｈ，７．２９；Ｎ，１
３．６１。 実施例１１９ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４３
Ｂで得た化合物の代りに実施例２４Ｆで得た化合物を用
い実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中、
初めに５％、次に７．５％、次に１０％メタノールのを
使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ目的化合
物（Ｒｆ０．３１，１０％メタノールのクロロホルム中
）２４９ｍｇ（９６％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ
．９５〜９７℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７９
５。Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ６・１．５Ｈ２Ｏ：Ｃ，６４．
２９；Ｈ，７．４８；Ｎ，１３．６３。実測値：Ｃ，６
４．３０；Ｈ，７．２０；Ｈ，１３．５６。 実施例１２０ （２Ｓ　　３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施
例４Ａで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合物
を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１６
Ｃで得た化合物を用いて実施例８５の方法を宙旌し、そ
の後クロロホルム中初めに２％、次に３％、次に５％の
メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーに
かけ目的化合物（Ｒｆ０．３８，７．５％メタノールの
クロロホルム中）１６０ｍｇ（５９％）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２３。Ｃ４６Ｈ６２
Ｎ８Ｏ６・Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６５．６９
；Ｈ，７．６７；Ｎ，１３．３２。実測値：Ｃ，６５．
６１；Ｈ，７．４９；Ｎ，１３．０６。 実施例１２１ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル
）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ）−３
，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施
例４Ａで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化合物
を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１６
Ｃで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、次
にクロロホルム中、初めに１％、次に３％のメタノール
を使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的
化合物（Ｒｆ０．３７，７．５％メタノールのクロロホ
ルム中）５６５ｍｇ（６７％）を得た。質量スペクトル
：（Ｍ＋１）＋＝８２３。Ｃ４６Ｈ６２Ｎ８Ｏ６・０．
２５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６６．７６；Ｈ，
７．６１；Ｎ，１３．５４。実測値：Ｃ，６６．５６；
Ｈ，７．５３；Ｎ，１３．４５。 実施例１２２ Ａ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）エ
チル）アミノ）−カルボニル）バリン−ｐ−ニトロフェ
ニルエステル 実施例４１Ａで得た化合物の代りに２−（（メチルアミ
ノ）エチル）ピリジンを用いて実施例４１Ｂ，４１Ｃ及
び４１Ｄの方法を次々に実施して目的化合物を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）２，５−ビス−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）エチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４
，ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４
Ａで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合物を、
実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１２２Ａで得
た化合物を用い実施例８５の方法を実施し、その後クロ
ロホルム中初めに２％、次に５％のメタノールを使用し
てシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（
Ｒｆ０．２１，７．５％メタノールのクロロホルム中）
１７０ｍｇ（６２％）を白色固体として得た。 ｍ．ｐ．１０９〜１１１℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１
）＋＝８２３。Ｃ４６Ｈ６２Ｎ８Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏと
しての分析計算値：Ｃ，６６．４０；Ｈ，７．６３；Ｎ
，１３．４７。実測値：Ｃ，６６．１７；Ｈ，７．５１
；Ｎ，１３．４１。 実施例１２３ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）エチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４３
Ｂで得た化合物の代りに実施例１２２Ａで得た化合物を
用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム
中初めに７．５％、次に１０％のメタノールを使用して
シリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒ
ｆ０．０６，７．５％メタノールのクロロホルム中）２
２０ｍｇ（７８％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１
）＋＝８２３。Ｃ４６Ｈ６２Ｎ８Ｏ６・Ｈ２Ｏとしての
分析計算値：Ｃ，６５．６９；Ｈ，７．６７；Ｎ，１３
．３２。実測値：Ｃ，６５．６４；Ｈ，７．４６；Ｎ，
１３．２６。 実施例１２４ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）エチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４Ａ
で得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化合物を、ま
た実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１２２Ａで
得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後
クロロホルム中初めに５％、次に７．５％、次に１０％
のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィー
にかけて目的化合物（Ｒｆ０．２３，１０％メタノール
のクロロホルム中）１８６ｍｇ（６５％）を得た。質量
スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２３。 実施例１２５ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４Ａ
で得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化合物を、実
施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例２４Ｆで得た化
合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後、クロ
ロホルム中２％、７％及び１０％のメタノールを順次使
用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合
物（Ｒｆ０．２０，１０％メタノールのクロロホルム中
）１８９ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ
．１７４〜１７６℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝
７９５。Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ６・Ｈ２Ｏとての分析計算
値：Ｃ，６５．００；Ｈ，７．４４；Ｎ，１３．７８。 実測値：Ｃ，６５．１８；Ｈ，７．１９；Ｎ，１３．６
８。 実施例１２６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合
物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例２
４Ｆで得た化合物を用いて実施例例８５の方法を実施し
、その後クロロホルム中先ず２％、次に７％、次に１０
％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィ
ーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．１８，１０％メタノー
ルのクロロホルム中）１３２ｍｇ（８１％）を黄白色の
固体として得た。ｍ．ｐ．１９３〜１９６℃。質量スペ
クトル：（Ｍ＋１）＋＝７７９。Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ５
・Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６６．３１；Ｈ，７
．５９；Ｎ，１４．０６。実測値：Ｃ，６６．２２；Ｈ
，７．５１；Ｎ，１３・５９。 実施例１２７ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（３−（チアゾール−２−イル）プロパノイル）バ
リニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジ
フェニルヘキサン 実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例３４Ａで得た
化合物を、また実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施
例４Ｃで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施し
目的化合物を得た。 実施例１２８ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（３−（
チアゾール−２−イル）プロパノイル）バリニル）アミ
ノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン実
施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例３４Ａで得た化
合物を、また実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施例
６Ｈで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施し、
目的化合物を得た。 実施例１２９ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４３
Ｂで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化合物を用
いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホルム中
継続的に１．５％、２％及び５％メタノールを使用して
シリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒ
ｆ０．２７，１０％メタノールのクロロホルム中）１４
０ｍｇ（８７％）を白色固体として得た。 ｍ．ｐ．１４６〜１４８℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１
）＋＝８０７。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・０．５Ｈ２
０としての分析計算値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．７９
；Ｎ，１３．７３。実測値：Ｃ，５８．５７；Ｈ，６．
６０；Ｎ，１３．４７。 実施例１３０ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル
）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４Ａ
で得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化合物を、ま
た実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得
た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後ク
ロロホルム中１．５％、２％及び５％メタノールを順次
使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化
合物（Ｒｆ０．２９，１０％メタノールのクロロホルム
中）１３８ｍｇ（８５．７％）を白色固体として得た。 ｍ．ｐ．１７６〜１７８℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１
）＋＝８０７。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・０．５Ｈ２
Ｏとしての分析計算値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．７９
；Ｎ，１３．７３。実測値：Ｃ，５８．７７；Ｈ，６．
５９；Ｎ，１３．６１。 実施例１３１ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（
Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ（（２−チアゾリル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４Ａで
得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化合物を、また
実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た
化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロ
ロホルム中継続的に１．５％、２％及び５％のメタノー
ルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目
的化合物（Ｒｆ０．２７，１０％メタノールのクロロホ
ルム中）１２１．７ｍｇ（７５．４％）を白色固体とし
て得た。ｍ．ｐ．１９８〜２００℃。質量スペクトル：
（Ｍ＋１）＋＝８０７。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２とし
ての分析計算値：Ｃ，５９．５３；Ｈ，６．７４；Ｎ，
１３．８８。実測値：Ｃ，５９．６７；Ｈ，６．６６；
Ｎ，１３．８０。 実施例１３２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合
物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例４
１Ｄで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、
その後クロロホルム中１．５％、２％及び５％メタノー
ルを順次使用して実施例８５の方法を実施し、目的化合
物（Ｒｆ０．３０，１０％メタノールのクロロホルム中
）１０２ｍｇ（６４．６％）を白色固体として得た。 ｍ．ｐ．１９５〜１９７℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１
）＋＝７９１。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ５Ｓ２・０．２５Ｈ
２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６０．３９；Ｈ，６．９
０；Ｎ，１４．０９。実測値：６０．２７；Ｈ，６．７
９；Ｎ，１３．９４。 実施例１３３ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（
Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ
）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフエニルヘキサ
ン 実施例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例４Ａで得た化
合物を用いて実施例４８Ａの方法を実施し、その後クロ
ロホルム中２％、３．５％、１０％及び１２％のメタノ
ールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにか
けて目的化合物（Ｒｆ０．１０，１０％メタノールクロ
ロホルム中）２３８ｍｇ（４１％）を得た。質量スペク
トル：（Ｍ＋１）＋＝４３６。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（
（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）ア
ミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカル
ボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジ
フェニルヘキサン 実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例２Ｄで得た化合
物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（
Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ
）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代
りに実施例１３３Ａで得た化合物を用いて実施例３８の
方法を実施し、その後クロロホルム中、初めに２％、次
に３．５％のメタノールを使用して目的化合物（Ｒｆ０
．３２，１０％メタノールのクロロホルム中）６２．１
ｍｇ（５８％）を白色の固体として得た。ｍ．ｐ．１８
９〜１９０℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７７０
。Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ７・０．２５Ｈ２Ｏとしての分析
計算値：Ｃ，６５．９１；Ｈ，６．５０；Ｎ，１０．３
９。実測値：Ｃ，６５．９１；Ｈ，６．２８；Ｎ，１０
．３６。 実施例１３４ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）
カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４７
Ａで得た化合物の代りに実施例８９Ａで得た化合物を用
いて実施例４７Ｂの方法を実施し、その後クロロホルム
中初めに２％、次に３．５％のメタノールを使用してシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけた目的化合物（Ｒｆ
０．４２，１０％メタノールのクロロホルム中）７４ｍ
ｇ（８５％）を白色の固体として得た。ｍ．ｐ．８４〜
８５℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８３。Ｃ３
８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：
Ｃ，６５．９７；Ｈ，６．８５；Ｎ，１２．１５。実測
値：Ｃ，６５．６１；Ｈ，６．７３；Ｎ，１１．７０。 実施例１３５ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（
（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１
，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン及び（２Ｓ
，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−チア
ゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ａで得た化合物の代りに実施例８０Ｃで得た
化合物を用いて実施例３７Ｂの方法を実施し、次にクロ
ロホルム中、初めに２％、次に５％のメタノールを用い
てシリカゲルクロマトグラフィーにかけて２つの目的化
合物の混合物を得た。最初にクロロホルム中２％イソプ
ロピルアミン、次にクロロホルム中２％イソプロピルア
ミン／１％メタノール、最後にクロロホルム中２％イソ
プロピルアミン／２％メタノールを使用して混合物をシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけて（２Ｓ，３Ｓ　　
５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ（（５−チアゾリル）−
メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサン１１１ｍｇ（１６％）及び（２
Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−チ
アゾリル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン１８５ｍｇ（２８
％）を得た。それぞれの化合物の質量スペクトル：（Ｍ
＋１）＋＝４２６。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−
ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）
−５−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル
）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ
，３Ｓ　　５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−チ
アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサンを、また実施例３Ｆ
で得た化合物の代りに実施例２Ｄで得た化合物を用いて
実施例３７Ｃの方法を実施し、その後クロロホルム中１
％、３％、５％のメタノールを順次使用してシリカゲル
クロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．５０
，１０％メタノールのクロロホルム中）５６ｍｇ（７２
％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１７６〜１７７℃
。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６０。Ｃ３５Ｈ４
１Ｎ５Ｏ６Ｓ・１．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，
６１．２１；Ｈ，６．４６；Ｎ，１０．２０。実測値：
Ｃ，６１．０８；Ｈ，６．００；Ｎ，１０．３９。 実施例１３６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−２
−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフエニルリ−３−ヒドロキシヘキサ
ン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ
，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−チア
ゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサンを、また実施例３Ｆで
得た化合物の代りに実施例２Ｄで得た化合物を用いて実
施例３７Ｃの方法を実施し、その後クロロホルム中１％
、３％、５％のメタノールを順次使用してシリカゲルク
ロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．４７，
１０％メタノールのクロロホルム中）４８ｍｇ（６２％
）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１６６〜１６８℃゜
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６０。 実施例１３７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）イソロイシニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５−
チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（
３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２
Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−チ
アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサンを、また実施例３Ｆ
で得た化合物の代りに実施例１６Ｃで得た化合物を用い
て実施例３７Ｃの方法を実施し、その後クロロホルム中
初めに２％、次に５％メタノールを使用してシリカゲル
クロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．４３
，１０％メタノールのクロロホルム中）５１ｍｇ（６２
％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．６６〜６９℃゜質
量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８７。 実施例１３８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）イソロイシニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（５−
チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ
，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−チア
ゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサンを、また、実施例３Ｆ
で得た化合物の代りに実施例１６Ｃで得た化合物を用い
て実施例３７Ｃの方法を実施し、その後クロロホルム中
２％、５％のメタノールを順次使用したシリカゲルクロ
マトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．４７，１
０％メタノールのクロロホルム中）５１ｍｇ（６２％）
を白色固体とし得た。ｍ．ｐ．６４〜６７℃。質量スペ
クトル：（Ｍ＋１）＋＝６８７。 実施例１３９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（
（５−チアゾリノＬ）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例４
７Ａで得た化合物の代りに実施例５７Ｂで得た化合物を
、また実施例３７Ａで得た化合物の代りに実施例８０Ｃ
で得た化合物を用いて実施例４７Ｂの方法を実施し、そ
の後クロロホルム中２％，３％，５％勾配のメタノール
を使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的
化合物（Ｒｆ０．２４，１０％メタノールのクロロホル
ム溶液）４６ｍｇ（５５％）を得た。質量スペクトル：
（Ｍ＋１）＋＝６９４。 実施例１４０ （２Ｓ，４Ｓ），−２，４−ビス（Ｎ−（Ｎ−（Ｂｏｃ
−グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシペンタン 実施例６Ｈで得た化合物１００ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ
）及び重岸酸ナトリウム７９．０ｍｇ（０．９４ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン２ｍｌ及び水２ｍｌ溶液を、
Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−グリシンＮ−ヒドロキシサクシンイミ
ドエステル１１６・２ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン２ｍｌ溶液で処理した。周囲温度で２時
間撹拌後、溶液をクロロメタンで希釈し、水洗し、Ｍｇ
ＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。ジクロロメタン中
１０％のメタノールを用いて残分をシリカゲルクロマト
グラフィーにかけて目的化合物１２９．６ｍｇ（７８％
）を白色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ０．６９−０．８２（ｍ，１２Ｈ），１．３７
（ｓ，１８Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ
，１Ｈ），２．４５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７３
（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．
５３（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０２（
ｍ，２Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｂｒ　
　ｄ，１Ｈ），７．０２−７．３２（ｍ，１３Ｈ），７
．４６−７．５９（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル；（Ｍ
＋Ｈ）＋＝７８３。 実施例１４１ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（グリシ
ニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−
ヒドロキシペンタン 実施例６Ｅで得た化合物の代りに実施例１４０で得た化
合物を用いて実施例６Ｆの方法を実施し、その後ジクロ
ロメタン中１０％メタノールを用いてシリカゲルクロマ
トグラフィーにかけて目的化合物４８．７ｍｇ（９１％
）を白色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ０．７０−０．８３（ｆｏｕｒｄ，１２Ｈ），
１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．６
２（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ），２．
９７（ｍ，１Ｈ），３．４６−３．８７（ｍ，５Ｈ），
４．０２（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），５．３
３（ｂｒｄ，１Ｈ），７．０８−７．２６（ｍ，１０Ｈ
），７．５７（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ），７．６７（ｂｒ　
　ｄ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ）。質量ス
ペクトル；（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８３。 実施例１４２ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−
ピリジニルチオ）アセチル）バリニル）アミノ）−１，
５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタンＡ．（２Ｓ，
４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ブロモアセチル
）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒド
ロキシペンタン 実施例６Ｈで得た化合物１００ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ
）及びピリジン３４．５μ１（０．４３ｍｍｏｌ）のジ
クロロメタン１０ｍｌ溶液をブロモアセチルブロミド３
７．２μｌ（０．４３ｍｍｏｌ）で０℃において処理し
た。０℃で１時間撹拌後、溶液をジクロロメタンで希釈
し、水洗し、ＭｇＳＤＯ４で脱水し、真空下で濃縮した
。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用して残分を
シリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物１０
８．３ｍｇ（７１％）を白色の固体として得た。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０９。 Ｂ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（
４−ピリジニルチオ）アセチル）バリニル）アミノ）−
１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン実施例１
４２Ａで得た化合物５０．０ｍｇ（０．０７０ｍｍｏｌ
）及びトリエチルアミン１８．４μ１（０．１４ｍｍｏ
ｌ）のジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液を４−メルカプ
トピリジン１５．６ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）で処理し
た。周囲温度で２時間撹拌後、溶液をジクロロメタンで
希釈し、水洗し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した
。ジクロロメタン中１０％のメタノールを使用して残分
をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物５
７．２ｍｇ（７３％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７２（ｔ，６Ｈ），０．
７９（ｔ，６Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．９３（
ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂｒ　
　ｄ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．
９５（ｍ，５Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），４．２３（
ｄｄ，１Ｈ），５．３２（ｄ，１Ｈ），７．０４−７．
２５（ｍ，１０Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．５４
（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ）
，８．０２（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ　　
ｄ，１Ｈ），８．３４（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル（
Ｍ＋Ｈ）＋＝７７１。 実施例１４３ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピ
リジニルチオ）アセチル）バリニル）アミノ）−１，５
−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン４−メルカプト
ピリジンの代りに２−メルカプトピリジンを用いて実施
例１４２Ｂの方法を実施して目的化合物３２．３ｍｇ（
８５％）を白色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）δ０．６２（ｄ，３Ｈ），０．６８（ｔＷ
ｏｄ，６Ｈ），０．７６（ｄ，３Ｈ），１．７３（ｍ，
１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄｄ，２Ｈ
），２．７０（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ），２．９６（ｄｄ，
１Ｈ），３．７３−３．９６（ｍ，５Ｈ），４．０１（
ｍ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ），５．２９（ｄ，
１Ｈ），７．０４−７．２３（ｍ，１２Ｈ），７．３６
（ｄｄ，２Ｈ），７．４９（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．
５６（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔｄ，２Ｈ），
７．８３（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），８．００（ｂｒ　　ｄ
，１Ｈ），８．３８（ｔｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７１。 実施例１４４ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（
アセチル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−
ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン実施例１４１で得
た化合物２００ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）及びトリエチ
ルアミン９８．４μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）のジメチル
ホルムアミド４ｍｌ溶液を無水酢酸６８．０μｌ（０．
７２ｍｍｏｌ）で処理した。周囲湿庶で２時間撹拌後、
溶液を水で希釈し、ジクロロメタン中１０％メタノール
の１０ｍｌづつで４回抽出した。合わせた有機層をＭｇ
ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ジクロロメタン中１
０％メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグ
ラフィーにかけて目的化合物１６４．１ｍｇ（７２％）
を白色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）δ０．６９−０．８１（ｆｏｕｒ　　ｄ，１２Ｈ）
，１．７６（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｔＷｏ　　ｓ，６
Ｈ），１．９２　　ｍ，１Ｈ），２，６０（ｄｄ，２Ｈ
），２．７４（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ），２．９７（ｄｄ，
１Ｈ），３．６７（ｄ，２Ｈ），３．７２（ｄ，２Ｈ）
，３．８５（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．
１７（ｄｄ，１Ｈ），５．２４（ｄ，１Ｈ），７．０７
−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｂｒ　　ｄ，１
Ｈ），７．５３（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ
　　ｄ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），８．
０７（ｂｒ　　ｔ，１Ｈ），８．１２（ｂｒ　　ｔ，１
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６７。 実施例１４５ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（（
２−ピリジニル）メトキシカルボニル）グリシニル）バ
リニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキ
シペンタン Ａ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）グ
リシンメチルエステル 実施例２Ａで得た化合物の代りにイソシアナート−グリ
シンメチルエステルを用いて実施例２Ｂの方法を実施し
て目的化合物を得た。 Ｂ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）グ
リシン 実施例３Ｄで得た化合物の代りに実施例１４５Ａで得た
化合物を用いて実施例３Ｅの方法を実施して目的化合物
を得た。 Ｃ．（２Ｓ，４Ｓ）−ヒ，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ
−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）グリシニ
ル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシペンタン トランス−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りに実施
例１４２Ｂで得た化合物を用いて実施例６Ｉの方法を実
施し、目的化合物２８９．６ｍｇ（８０％）を白色固体
として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．
６３−０．７５（ｆｏｕｒ　　ｄ，１２Ｈ），１．６６
（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，
２Ｈ），２．６４（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ）
，３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｄ，２Ｈ），３．
７８（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），４．１４（
ｄｄ，１Ｈ），５．００（ｓ，４Ｈ），５．１９（ｄ，
１Ｈ），６．９８−７．２３（ｍ，１２Ｈ），７．２９
（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｂｒｄ，２Ｈ），７・５１（
ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｂｒｔ
，１Ｈ），８．４４（ｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ）＋＝８５３。 実施例１４６ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（
３−（Ｃｂｚ−アミノ）−３−メチルブチリル）グリシ
ニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−
ヒドロキシペンタン トランス−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りにＮ−
（３−（Ｃｂｚ−アミノ）−３−メチルブチリル）グリ
シンを用いて実施例６Ｉの方法を実施して目的化合物２
６１．２ｍｇ（８６％）を白色固体として得た。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．６６（ｄ，３），０．６
９（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ
，３Ｈ），１．３４−１．４２（ｆｏｕｒ　　ｓ，１２
Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），
２．４６−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ
），３．０４−３．１２（ｍ，２Ｈ），３・２７（ｄｄ
，１Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ）　　３．５５−３．６
９（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｍ
，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），５．０３（ｓ，４Ｈ
），５．３５（ｂｒ，１Ｈ），５．７３（ｂｒ，１Ｈ）
，６．４８（ｂｒｄ，１Ｈ），６．５５（ｂｒ　　ｄ　
　１Ｈ），６．７０（ｂｒ，１Ｈ），６．８４（ｂｒｄ
，１Ｈ），７．０２（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ），７．１０−
７．３８（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）
＋＝１０４９。 実施例１４７ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（
メトキシカルボニル）グリシニル）バリニル）アミノ）
−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン無水酢
酸の代りにクロロギ酸メチルを用いて実施例１４４の方
法を実施して目的化合物７７．０ｍｇ（４３％）を白色
固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９
９ 実施例１４８ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（
３−アミノ−３−メチルブチリル）グリシニル）バリニ
ル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペ
ンタン 実施例６Ｇで得た化合物の代りに実施例１４６で得た化
合物を用いて実施例６Ｈの方法を実施し、目的化合物１
２７．０ｍｇ（９５％）を白色固体として得た。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７３（ｔ，６Ｈ），０．
８７（ｄ，６Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ），１．２４（
ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｂｒ　
　ｓ，５Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．
３１（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３，０７（
ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１
Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７７（ｍ
，６Ｈ），４．０４−４．１８（ｍ，２Ｈ），６．５６
（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ）
，７．１４−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．４６（ｂｒ
　　ｄ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），８．
３４（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｎ＋Ｈ）＋＝７
８１。 実施例１４９ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（
３−ピリジニル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１
，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタントランス−
３−（ピリジニル）アクリル酸の代りにＮ−（３−ピリ
ジニル）グリシンを用いて実施例６Ｉの方法を実施し、
目的化合物９４．２ｍｇ（８０％）を淡黄色固体として
得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６３（
ｄ，３Ｈ），０．７０（ｄ，６Ｈ），０．７７（ｄ，３
Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），
２．５６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄ，２Ｈ），２．９
７（ｄｄ，１Ｈ），３．５５−３．８７（ｍ，５Ｈ），
４．０３（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ），５．
３６（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｔＷｏ　　ｄ，２Ｈ），
６．８６（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．２３（ｍ，１２
Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｂ
ｒ　　ｄ，１Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９６（
ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３７。 実施例１５０ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（
２−ピリジニル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１
，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタントランス−
３−（ピリジニル）アクリル酸の代りにＮ−（２−ピリ
ジニル）グリシンを用いて実施例６Ｉの方法を実施し、
目的化合物１１９．９ｍｇ（７６％）を淡黄色固体とし
て得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．５８
（ｄ，３Ｈ），０．６５（ｄ，３Ｈ），０．６９（ｄ，
３Ｈ），０．７６（ｄ，３Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ）
，１．９２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，２Ｈ），２
．７０（ｄｄ，２Ｈ），２．９６（ｄｄ，１Ｈ），３．
７８−３．８５（ｍ，５Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），
４．２２（ｄｄ，１Ｈ），５．２９（ｄ，１Ｈ），６．
４９−６．５８（ｍ，４Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），
７．０４−７．２３（ｍ，１０Ｈ），７．３２−７．４
１（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．
５３（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ）７．９４（ｍ，２Ｈ）。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３７。 実施例１５１ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（
３，３−ジメチルブチル）グリシニル）バリニル）アミ
ノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン実
施例１４２Ａで得た化合物２００．０ｍｇ（０．２８ｍ
ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液を３，３−
ジメチルブチルアミン１５２μｌ（１．１３ｍｍｏｌ）
で処理した。周囲温度で２時間撹拌した後溶液をクロロ
ホルムで希釈し、水洗し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下
濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用し
て残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化
合物１５５．５ｍｇ（７４％）を白色固体として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７１−０．８
３（ｆｏｕｒ　　ｄ，１２Ｈ），０．８５（ｓ，１８Ｈ
），１．３３（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１
．９８（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．５８
（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．
１２（ｍ，５Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０４（
ｍ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，１Ｈ），５．３３（ｄ，
１Ｈ），７．０６−７．２４（ｍ，１０Ｈ），７．５８
（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ），７．６４（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ）
，７．８１（ｂｒｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝７５１。 実施例１５２ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−（
２−メトキシエチル）グリシニル）バリニル）アミノ）
−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン３，３
−ジメチルプチルアミンの代りに２−メトキシエチルア
ミンを用いて実施例１５１の方法を実施して目的化合物
１５０．５ｍｇ（７７％）を白色固体として得た。１Ｈ
　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７６（ｄ，３Ｈ），０
．７９（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９３
（ｄ，３Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，
１Ｈ），２．５７−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．８８−
３．３８（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．
３６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ），３．５７（
ｍ，２Ｈ），３．７８（ｄｄ，１Ｈ），３．８４（ｔ，
１Ｈ），４．１１（ｔ，１Ｈ），６．７６（ｂｒ　　ｄ
，１Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，１２Ｈ），７．４
２（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．７２（ｂｒｄ，１Ｈ），
７．７７（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ
＋Ｈ）＋＝６９９。 実施例１５３ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｃｂｚ
−アラニニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシペンタン トランス−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りにＣｂ
ｚ−Ｄ−アラニンを用いて実施例６Ｉの方法を実施し、
目的化合物１７１．１ｍｇ（９１％）を白色固体として
得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８７９。 実施例１５４ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）ア
ミノ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−３−ヒド
ロキシ−１，フェニルペンタン Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２−（Ｃｂｚ−アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−５−（３，５−ジメチルフェニ
ル）−１−フェニルペンタン 亜鉛末２３５ｍｇ（３，６ｍｍｏｌ）及びＶＣｌ３・（
テトラヒドロフラン）３２．２４ｇ（６．０ｍｍｏｌ）
の乾燥ジクロロメタン２０ｍｌの懸濁液をＮ２雰囲気下
、２５℃で１時間撹拌した。次に３，５−ジメチルフェ
ニルアセトアルデヒド４９０ｍｇ（３．３ｍｍｏｌ）を
１回で加え、実施例１Ａで得た化合物８５０ｍｇ（３．
０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液を４０分間
かけて滴下した。Ｎ２雰囲気下周囲温度で６時間撹拌後
、得られた混合物を１ＭＨＣｌ水溶液５０ｍｌに加え、
１分間激しく振盪した。有機層を１ＭＨＣｌ水溶液で洗
浄し、分離し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。 ヘキサン中２０％酢酸エチルを使用して残分をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにかけて目的化合物６６６．０ｍ
ｇ（５１％）を白色固体として得た。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アセトキシ−４−プロ
モ−２−（Ｃｂｚ−アミノ）−５−（３，５−ジメチル
フェニル）−１−フェニルペンタン （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃ
ｂｚ−アミノ）−３，４ｍジヒドロキシ−１，６−ジフ
ェニルヘキサンの代りに実施例１５４Ａで得た化合物を
用いて実施例１Ｃの方法を実施し、その後ヘキサン中２
５％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィ
ーにかけて目的化合物５０６．２ｍｇ（６２％）を無色
の油として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝
５５５。 Ｃ．（２Ｓ）−２−（Ｃｂｚ−アミノ）−５−（３，５
−ジメチルフェニル）−１−フェニルペント−３−エン
−３，４−オキシド 実施例１５４Ｂで得た化合物４８０ｍｇ（０．８９ｍｍ
ｏｌ）及びナトリウムメトキシド７２ｍｇ（１．３３ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液を周囲温度
で２時間撹拌した。溶液をジクロロメタンを希釈し、水
洗し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ヘキサン
中２５％酢酸エチルを使用して残分をシリカゲルクロマ
トグラフィーにかけて目的化合物３２８．１ｍｇ（８９
％）を油として得た。これは放置すると固化した。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１６。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−アジド−２−（Ｃｂｚ
，アミノ）−５−（３，５−ジメチル−フェニル）−３
−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン実施例６Ｃで得た
化合物の代りに実施例１５４Ｃで得た化合物を用いて実
施例６Ｄの方法を実施し、目的化合物２８５．７ｍｇ（
８６％）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ
＋ＮＨ４）＋＝４７６。 Ｅ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２，４−ジアミノ−５−（
３，５−ジメチルフェニル）−３−ヒドロキシ−１−フ
ェニルペンタン 実施例６Ｄで得た化合物の代りに実施例１５４Ｄで得た
化合物を用いて実施例６Ｅの方法を実施し、目的化合物
１０９．１ｍｇ（８４％）を白色固体として得た。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９。 Ｆ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（
２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミ
ノ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−３−ヒドロ
キシ−１−フェニルペンタン 実施例６Ｆで得た化合物の代りに実施例１５４Ｅで得た
化合物を、またＮ−Ｃｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニル
エステルの代りに実施例２Ｄで得た化合物を用いて実施
例６Ｇの方法を実施し、目的化合物１４２．７ｍｇ（６
９％）を白色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）δ０．６７（ｄ，３Ｈ），０．７９（ｄ，３Ｈ）
，０．８８（ｄ，３Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ），２．
０４（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．３１（
ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，３
Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｂｒ　　ｔ，
１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ
），５．０２−５．１７（ｍ，６Ｈ），５．７６（ｂｒ
　　ｄ，１Ｈ），６．２１（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），６．
７７（ｂｒ　　ｄ，３Ｈ），７．０９−７．３１（ｍ，
９Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｄｄ，２Ｈ
）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６７。 実施例１５５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−トリクロロアセトキ
シ）ヘキサン 無水トリフルオロ酢酸の代りに無水トリクロロ酢酸を用
いて実施例３５の方法を実施し、その後ジクロロメタン
中５％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフ
ィーにかけて目的化合物１０２．８ｍｇ（８６％）を白
色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０
．７１（ｄ，３Ｈ），０．７４（ｄ，３Ｈ），０．８２
（ｄ，３Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ），１．６９（ｍ，
１Ｈ），１．９３（ｍ　　１Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ
），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３
．８１（ｂｒ　　ｔ，１Ｈ），３．８９（ｂｒ　　ｔ，
１Ｈ），４．５３（ｂｒ，１Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ
），５．１６−５．２５（ｍ，６Ｈ），５．９２（ｂｒ
，１Ｈ），６．０３（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．１２−
７．２４（ｍ，１２Ｈ），７．３６（ｂｒ　　ｔ，２Ｈ
），７．７３（ｂｒ　　ｔ，２Ｈ），８．６１（ｂｒ　
　ｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８９７
。 実施例１５６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−（プロパノキシ）ヘ
キサン 無水トリフルオロ酢酸の代りに無水プロピオン酸を用い
て実施例３５の方法を実施し、目的化合物１０６．１ｍ
ｇ（９９％）を無色の結晶として得た。１ＨＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）δ０．７７（ｄ，６Ｈ），０．８５（ｔｗｏ
　　ｄ，６Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ），１．５６（ｍ
，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｍ，２Ｈ
），２．３２（ｑ，２Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），３
．８５（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，１Ｈ），４．５６
（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｓ，
４Ｈ），５．３５（ｂｒ，２Ｈ），６．００（ｂｒ，２
Ｈ），７．０６−７．３６（ｍ，１４Ｈ），７．７２（
ｂｒ　　ｔ，２Ｈ），８．５９（ｂｒ　　ｓ，２Ｈ）゜
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８０９。 実施例１５７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−（メトキシアセトキ
シ）ヘキサン 実施例２Ｅで得た化合物１００ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ
）及び４−ジメチルアミノピリジン２４．３ｍｇ（０．
２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍｌ懸濁液をメト
キシアセチルクロリド０．０１７ｍｌ（０．２０ｍｍｏ
ｌ）で処理した。得られた混合物を周囲温度で１時間撹
拌し、次にｐＨ６の緩衝液で反応を終了させる。 水性層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を
ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮して目的化合物１０７
．０ｍｇ（９８％）を白色固体として得た。１Ｈ　　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７４（ｄ，３Ｈ），０．７７
（ｄ，３Ｈ），０．８３（ｄ，３Ｈ），０．８６（ｄ，
３Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｍ，２Ｈ）
，２．７３（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３・
８６（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），４，３２（
ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｍ，１
Ｈ），５．２２（ｂｒ　　ｓ，５Ｈ），５．３０（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），５．９２（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），６．１１
（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ）
，７．１５−７．２４（ｍ，１０Ｈ），７．３６（ｂｒ
　　ｔ，２Ｈ），７．７１（ｔｔ，２Ｈ），８．５９（
ｂｒ　　ｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
８２５。 実施例１５８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−（ホルムオキシ）ヘ
キサン 無水トリフオロ酢酸の代りに酢酸ギ酸無水物を用いて実
施例３５の方法を実施し、目的化合物１０６．３ｍｇ（
１００％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．２０６〜２
０７℃。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７３（ｔ
ｗｏ　　ｄ，６Ｈ），０．８４（ｔｗｏ　　ｄ，６Ｈ）
，１．６８（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．
６５−２．７９（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），
４．３６（ｂｒ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ　　ｑ，１Ｈ
），５．００（ｂｒ　　ｔ，１Ｈ），５．１４−５．２
８（ｍ，６Ｈ），５．８７（ｂｒ，１Ｈ），６．０４（
ｂｒｄ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ），７．
１３−７．２３（ｍ，１０Ｈ），７．３４（ｂｒ　　ｄ
，２Ｈ），７．６９（ｔｄ，２Ｈ），８．０４（ｂｒ，
１Ｈ），８．５８（ｂｒ　　ｔ，２Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８１。 Ｃ４３Ｈ５２Ｎ６Ｏ８・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算
値：Ｃ，６５．３８；Ｈ，６・７６；Ｎ，１０．６４；
実測値：Ｃ，６５．６９；Ｈ，６．７５；Ｎ，１０．６
０。 実施例１５９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル）−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセトキシ
）ヘキサン Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−（ブロモアセトキシ）ヘキサン実施例３
Ｇで得た化合物及び４−ジメチルアミノピリジン２３．
５ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ））のジクロロメタン２ｍｌ
懸濁液をブロモアセチルブロミド０．０２２ｍｌ（０．
２６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を周囲温度
で５時間撹拌し、次にｐＨ６の緩衝液で反応を終了させ
た。有機層をジクロロメタンで希釈し、分離し、Ｎａ２
ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮し、その後ジクロロメタン
中１０％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけて目的化合物９７．８ｍｇ（８５％）を白
色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８
９９。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセトキ
シ）ヘキサン 実施例１５９Ａで得た化合物１１５．５ｍｇ（０．１３
ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍｌ溶液をジメチルアミ
ン（ジエチルエーテル中１．３Ｍ）０．０２０ｍｌ（０
．２６ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温席で０．５時間撹
拌後、溶液をジクロロメタンで希釈し、水洗し、Ｎａ２
ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ジクロロメタン中５
％メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけて目的化合物８１．７ｍｇ（７３％）を白
色固体として得た。ｍ．ｐ．１０９〜１１１℃。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７９−０．８８（ｆｏｕ
ｒｄ，１２Ｈ）１．１２（ｍ，１Ｈ），１．１９（ｍ，
１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，６Ｈ）
，２．６１−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｓ，６
Ｈ）　　３．１３（ｂｒ　　ｓ，２Ｈ），４．０４（ｍ
，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．５８
（ｍ，５Ｈ），５．０２（ｂｒ　　ｔ，１Ｈ），６．０
１（ｂｒ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ，１Ｈ），６．２０
（ｂｒ，２Ｈ），６．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．０６−
７・２７（ｍ，１４Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ）８．５
３（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８６
４。 Ｃ４８Ｈ６５Ｎ９Ｏ６としての分析計算値：Ｃ，６６．
７２；Ｈ，７．５８；Ｎ，１４．５９；実測値：Ｃ，６
６．３５；Ｈ，７．５５；Ｎ，１４．６９。 実施例１６０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ＝（（２−ピリジニル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３−（１−（２−プロポキシ）エトキシ）ヘキサ
ン 実施例３Ｇで得た化合物８０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）
及びピリジウムｐ−トリエンスルホネート４０ｍｇ（０
．１６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル４ｍｌ溶液をイソプ
ロピルビニルエーテル４ｍｌで処理した。得られた混合
物をＮ２下周囲温度で２０時間撹拌し、次にｐＨ６の緩
衝液で反応を終了させた。水性層をジクロロメタンで抽
出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、真空
下濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用
して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的
化合物８６．１ｍｇ（９７％）を白色固体として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０・７３（ｄ，３Ｈ）
，０．７７（ｄ，３Ｈ），０．８６（ｔｗｏ　　ｄ，６
Ｈ），１．０８（ｍ，６Ｈ），１・２４（ｄｄ，３Ｈ）
，１．６１−１．７５（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｍ，１
Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．９２（ｍ
，４Ｈ），２．９６（ｔｗｏ　　ｄ，６Ｈ），３．５３
−３．７５（ｍ，２Ｈ），４．００−４．１４（ｍ，２
Ｈ），４．３３−４．６４（ｍ，６Ｈ），５．９４−６
．４７（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．２４（ｍ，１４Ｈ
），７．２２（ｔｄ，２Ｈ），８．５４（ｍ，２Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８６４。 Ｃ４９Ｈ６８Ｎ８Ｏ６としての分析計算値：Ｃ，６８．
０３；Ｈ，７．９２；Ｎ，１２．９５；実測値：Ｃ，６
７．６７；Ｈ，７．９０；Ｎ，１２．９５。 実施例１６１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３−（（（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−
メチル）アミノ）アセトキシ）ヘキサン実施例１５９Ａ
で得た化合物１００ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）のジクロ
ロメタン５ｍｌ溶液を２−（メチルアミノ）−エタノー
ル０．０１８ｍｌ（０．２２ｍｍｏｌ）で処理した。そ
の後周囲湿度で１時間撹拌し、溶液をジクロロメタンで
希釈し、水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮し
た。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用して残分
をシリカゲルクロマトグラィイーにかけて目的化合物２
７．９ｍｇ（２８％）を白色固体として得た。１Ｈ　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７９（ｄ，６Ｈ），０．８
４（ｔ，６Ｈ），１．７３（ｂｒ，２Ｈ），２．０８（
ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３
Ｈ），２．６４−２．８４（ｍ，６Ｈ），２．９６（ｓ
，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｂｒ，１
Ｈ），３．７２（ｂｒ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ）
，４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．５７（ｍ，６
Ｈ），５．０７（ｔｄ，１Ｈ），６．０９（ｂｒ，２Ｈ
），６．９７（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ），７．０８−７．２
６（ｍ，１４Ｈ），７．６９（ｔｄ，２Ｈ），８．５２
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８９４
。 Ｃ４９Ｈ６７Ｎ９Ｏ７・ＣＨ３ＯＨとしての分析計算値
：Ｃ，６４．８４；Ｈ，７．７３；Ｎ，１３．６１；実
測値：Ｃ，６５．０８；Ｈ，７．５２；Ｎ，１３．４１
。 実施例１６２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３−（（（Ｎ−（２−アセトキシエチル）−Ｎ−
メチル）アミノ）アセトキシ）ヘキサン実施例１６１で
得た化　　繍２０．６ｍｇ（０・０２３ｍｍｏｌ）及び
４−ジメチルアミノピリジン５．６ｍｇ（０．０４６ｍ
ｍｏｌ）のジクロロメタン２ｍｌ溶液を無水酢酸３．３
μ１（０．３５ｍｍｏｌ）で処理した。 得られた混合物を周囲温度で１．５時間撹拌し、次いで
ｐＨ６の緩衝液で反応を終了させた。有機層をジクロロ
メタンで希釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空
下濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用
して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的
化合物１９．３ｍｇ（９２％）を白色固体として得た。 １ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８０（ｄ，６Ｈ），０
．８６（ｄ，６Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７１
（ｍ，１Ｈ），２，０８（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｍ，
２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．７９（
ｍ，４Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），２．９７（ｓ，６
Ｈ），３．２９（ｑ，２Ｈ），４．０４（ｑ，２Ｈ），
４．１７（ｔ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），４．４
８（ｂｒ　　ｔ，４Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），５．
０１（ｂｒ　　ｔ，１Ｈ），６．０１（ｂｒ，１Ｈ），
６．１２（ｂｒ，１Ｈ），６．２１（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ
），６．４８（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．０７−７．２
５（ｍ，１４Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．５３（
ｂｒ　　ｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
９３６。 Ｃ５１Ｈ６９Ｎ９Ｏ８としての分析計算値：Ｃ，６５．
４３；Ｈ，７．４３；Ｎ，１３．４７；実測値：Ｃ，６
５．１８；Ｈ，７．１０；Ｎ，１３．４２。 実施例１６３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３−（アセトキシメトキシ）ヘキサンＡ．（２Ｓ
，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ベンジリデン
）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サン 実施例１Ｅで得た化合物１５０ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ
）のテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液をベンズアルデヒド
０．１１ｍｌで処理した。Ｎ２雰囲気下周囲温度で３時
間撹拌した後、真空下濃縮し、１日間油ポンプに置き、
粗目的化合物を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
４６１。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ベ
ンジリデン）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（２
−メチル−２−プロペノキシ）ヘキサン実施例１６３Ａ
で得た粗化合物のテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液をナト
リウムビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロ
フラン１Ｍ溶液０．５８ｍｌでＮ２雰囲気下０℃におい
て処理した。得られた混合物を４０分間撹拌し、次に３
−ヨード−２−メチルプロペンで処理した。撹拌を０℃
で１時間、周囲温度で５時間続けた。溶媒を蒸発させて
粗目的化合物を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ
１．７１（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．３
３（ｍ，１Ｈ），２．８２−３．１１（ｍ，４Ｈ），３
．５２（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．９４
（ｓ，２Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｑ，
１Ｈ），７．０２−７．３７（ｍ，１６Ｈ），７．５４
−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．
８８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５
１５。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−１，６
−ジフェニル−３−（２−メチル−２−プロペノキシ）
ヘキサン 実施例１６３Ｂで得た粗化合物のテトラヒドロフラン６
ｍｌ溶液を１Ｍ水性ＨＣｌ６ｍｌで処理し、周囲温度で
１．５時間撹拌した。反応混合物をヘキサン１０ｍｌづ
つで３回抽出した。水性層を重炭酸ナトリウムで中和し
、次にジクロロメタン１０ｍｌづつで５回抽出した。 合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮し
た。ジクロロメタン中２％イソプロピルアミン及び５％
メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフ
ィーにかけて目的化合物１１４．０ｍｇ（６４％，３段
階）を油として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
３３９。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−（２−メチル−２−プロペノキシ）ヘキ
サン 実施例６Ｆで得た化合物の代りに実施例１６３Ｃで得た
化合物、及びＮ−Ｃｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニルエ
ステルの代りに実施例３Ｆで得た化合物を用いて実施例
６Ｇの方法を実施して、目的化合物２２８．４ｍｇ（９
３％）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝８３３。 Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ（（２−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−（アセトキシメトキシ）ヘキサン実施例１
６３Ｄで得た化合物１５０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の
ＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ　　５：１　　９ｍｌ溶液に
−７８℃でオゾン流を不鮮明な青色が持続する迄通過さ
せた。次に混合物をＮ２で１０分間置換し、次に真空下
濃縮した。残分及び４−ジメチルアミノピリジン１１．
１ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６ｍｌに
溶解し、トリエチルアミン３５．１μ１（０．２７ｍｍ
ｏｌ）及び無水酢酸２０．４μｌ（０．２２ｍｍｏｌ）
を加えた。得られた混合物を４０℃で２時間撹拌し、次
にｐＨ６の緩衝液で反応を終了させた。有機層をジクロ
ロメタンで希釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真
空下濃縮し、その後ジクロロメタン中１０％２−プロパ
ノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
て目的化合物９０．７ｍｇ（５９％）を白色固体として
得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）　　δ０．７２（
ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），０．８４（ｄ，６
Ｈ），１．５４（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），
１．９９（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．６
３−２．８７（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ．３Ｈ），２
．９８（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ），４．０
０−４．１１（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），４
．４０−４．５３（ｍ，４Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ）
，５．１８（ｄｄ，２Ｈ），６．０８（ｂｒ，２Ｈ），
６．２２（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），６．２８（ｂｒ　　ｄ
，１Ｈ），７．０８−７．２３（ｍ，１４Ｈ），７．７
１（ｍ，２Ｈ），８．５４（ｍ，２Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５１。 Ｃ４７Ｈ６２Ｎ８Ｏ７・１ｉ−ＰｒＯＨとしての分析計
算値：Ｃ，６５．９１；Ｈ，７．７４；Ｎ，１２．３０
；実測値：Ｃ，６６．１４；Ｈ，７．６４；Ｎ，１２．
２１。 実施例１６４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（３−（
３−ピリジニル）プロパノイル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例６Ｈで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合
物を、またトランス−３−（ピリジニル）−アクリル酸
の代りに３−（３−ピリジニル）プロピオン酸を用いて
実施例６Ｉの方法を実施して目的化合物４２．１ｍｇ（
４７％）を白色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）δ１．３３（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｔ，
２Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），２．５７−２．７２（
ｍ，８Ｈ），３．５９（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，２
Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），
７．１０−７．２７（ｍ，１０Ｈ），７．５２（ｍ，３
Ｈ），７．５８（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），８．３７（ｍ，
４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５１。 実施例１６５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
３−ピリジニル）グリシニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例６Ｈで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合
物を、またトランス−３−（ピリジニル）−アクリル酸
の代りにＮ−（３−ピリジニル）グリシンを用いて実施
例６Ｉの方法を実施し、目的化合物２９．１ｍｇ（４４
％）を白色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）δ１．３９（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ
），２．６７（ｄ，２Ｈ），３．４３−３．５８（ｍ，
５Ｈ），４．１４（ｍ，２Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ）
，６．０７（ｂｒ　　ｔ，１Ｈ），６．１６（ｂｒ　　
ｔ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，４
Ｈ），７．１１−７．２４（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｂ
ｒ　　ｄ，１Ｈ），７．６５（ｂｒｄ，１Ｈ），７．７
８（ｄ，２Ｈ），７．９３（ｔ，２Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３。 実施例１６６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−
ピラジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン Ａ．フェニル（（２−ピラジニル）メトキシ）フォーメ
ート ２−（ヒドロキシメチル）ピリジンの代りに２−（ヒド
ロキシメチル）ピラジンを用い実施例１７６の方法を実
施して目的化合物１８８．９ｍｇ（７０％）を黄色の油
として得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（
３−ピラジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例１７６
Ａで得た化合物の代りに実施例１６６Ａで得た化合物を
用いて実施例１７６の方法を実施して目的化合物２１．
２ｍｇ（３６％）を白色固体として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７０（ｔ，２Ｈ）
，２．７８（ｄ，２Ｈ），２．８８（ｄ，２Ｈ），３．
１２（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｂｒ，１Ｈ），３．８３
（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｂｒ
　　ｄ，１Ｈ），５．２２（ｍ，５Ｈ），７．０９−７
．２７（ｍ，１０Ｈ），８．５４（ｍ，６Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５７。 実施例１６７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（５−
ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンＡ．ｐ−ニトロ
フェニル（（５−ピリミジニル）メトキシ）フォーメー
ト ４−（ヒドロキシメチル）ピリジンの代りに５−（ヒド
ロキシメチル）ピリミジンを用いて実施例１７５の方法
を実施して目的化合物４３３．４ｍｇ（７７．５％）を
白色固体として得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（
３−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１
，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例１７
５Ａで得た化合物の代りに実施例１６７Ａで得た化合物
を用いて実施例１７５の方法を実施して目的化合物４５
．８ｍｇ（７８％）を白色固体として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６６（ｍ，２Ｈ）
，２．７６（ｄ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．
８８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄｒ，１Ｈ），３．８１
（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．８７−５．
１４（ｍ，６Ｈ），７．０４−７．２８（ｍ，１０Ｈ）
，８．７０（ｄ，４Ｈ），９，１９（ｓ，２Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５７。 実施例１６８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３，
５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−１，６−ジフェニルル−３−ヒドロキシ
ヘキサン Ａ．フェニル（（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリ
ル）メトキシ）フォーメート ４−（ヒドロキシメチル）ピリジンの代りに３，５−ジ
メチル−４−（ヒドロキシメチル）イソキサゾールを用
いて実施例１７５の方法を実施し目的化合物０．７９（
６９％）を淡黄色の油として得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（
３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メトキシカル
ボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサン 実施例１７５Ａで得た化合物の変りに実施例１６８Ａで
得た化合物を用いて実施例１７５の方法を実施し、目的
化合物５７．１ｍｇ（９２％）を白色固体として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．４４（ｂｒ　
　ｔ，２Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，
３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ）
，３．５３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），４．
６５（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｍ，４Ｈ），６．８０（
ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．０２（ｂｒｄ，１Ｈ），７．
０６−７．２１（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ
＋Ｈ）＋＝５９１。 実施例１６９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）イソロイシニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｂで得た（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ
−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル
）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サン４０ｍｇ（０．０９５ｍｍｏｌ）及び実施例１６Ｃ
で得た化合物５７．３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の乾燥
テトラヒドロフラン１ｍｌ中の混合物を周囲温度で１６
時間撹拌した。次に溶媒を真空下で除去し、残分をジク
ロロメタン中５％メタノールを使用したシリカゲルクロ
マトグラフィーによって精製し、目的化合物６２．１ｍ
ｇ（９６％）を白色のフォーム状固体として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８２（ｔ，３Ｈ），０．８
８（ｄ，３Ｈ），１．０３（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｍ
，１Ｈ），１．６５（ｔ，２Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ
），２．７２（ｄｄ，２Ｈ），２．８２（ｄｄ，２Ｈ）
，２．９４（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｂｒ，１Ｈ），３
．９６（ｂｒ　　ｑ，１Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），
４．４４（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｄｄ，２Ｈ），５．
３２（ｂｒｄ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ）
，７．０８−７．２６（ｍ，１４Ｈ），７．５９（ｂｒ
　　ｄ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ　　１Ｈ），８．４９
（ｄｔ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，２Ｈ）。質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。 Ｃ３９Ｈ４８Ｎ６Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算
値：Ｃ，６７．９０；Ｈ，７．１６；Ｎ，１２．１８；
実測値：Ｃ，６７．７１；Ｈ，７．０３；Ｎ，１２．１
３。 実施例１７０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）−イソロイシニル）アミ
ノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ビトロキ
シヘキサン 実施例１６９の手順を使用するが、実施例１６Ｃで得ら
れた化合物を実施例２５Ｃで得られた化合物で置換え、
３７．４ｍｇ（７７％）の目的化合物を白色固体として
得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８２（ｔ，
３Ｈ），０．８４（ｄ，３Ｈ），（０．９７（ｍ，１Ｈ
），１．２５（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１
．８６（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ），
２．８４（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．９
６（ｂｒ　　ｔ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），５．
０３（ｄｄ，２Ｈ），５．１３〜５．３２（ｍ，４Ｈ）
，６．２８（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ
），７．１７〜７．２７（ｍ，１１Ｈ），７．３２（ｄ
，１Ｈ），７．５８（ｄｔ，１Ｈ），７．７０（ｔｄ，
１Ｈ），８．５６（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ
＋Ｈ）＋＝６６８。 分析結果Ｃ３８Ｈ４５Ｎ５Ｏ６・０．７５Ｈ２Ｏに対す
る計算値：Ｃ，６６．９９；Ｈ，６．８８；Ｎ，１０．
２８；実測値：Ｃ，６６．８７；Ｈ，６．６６；Ｎ，１
０．１８。 実測例１７１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボ
ニル）イソロイシニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例１６９の手順を使用するが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ
）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メト
キシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサンを実施例３７Ｂの（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メト
キシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサンで置換え、６２．１ｍｇ（９６％）
の目的化合物を白色の泡のある固体として得た。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８２（ｔ，３Ｈ），０．
８６（ｄ，３Ｈ），１．０２（ｍ，１Ｈ），１．１８（
ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，１
Ｈ），２．７３（ｂｒ　　ｔ，２Ｈ），２．８４（ｄｄ
，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｂｒ　　
ｑ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），４．１９（ｍ，
２Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｄｄ，２Ｈ
），５．１８（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ），６．４８（ｂｒｄ
，１Ｈ），６．５７（ｂｒ，１Ｈ），７．０７〜７．２
７（ｍ，１４Ｈ），７．６０（ｄｔ，１Ｈ），７．７３
（ｔｄ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），８．
２８（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋＝６８１。 分析結果Ｃ３９Ｈ４８Ｎ６Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏに対する
計算値：Ｃ，６７．９０：Ｈ，７．１６；Ｎ，１２．１
８；実測値：Ｃ，６７．５４；Ｈ，７．０１；Ｎ，１２
．１０。 実施例１７２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）５−（Ｎ（Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）−イソロイシニル）アミノ）
−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル
）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサン 実施例１７１の手順を使用するが、実施例１６Ｃで得ら
れた化合物を実施例２５Ｃで得られた化合物で置換え、
２５．９ｍｇ（５６％）の目的化合物を白色固体として
得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８０（ｔ，
３Ｈ），０．８４（ｄ，３Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ）
，１．６３（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．
７５（ｂｒ　　ｔ，２Ｈ），２．８６（ｂｒ　　ｄ，２
Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），
３．９４（ｂｒ　　ｔ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ）
，５．０４（ｄｄ，２Ｈ），５．１３〜５．３０（ｍ，
４Ｈ），６．４０（ｂｒ，１Ｈ），７．０９〜７．３４
（ｍ，１４Ｈ），７．５９（ｂｒｄ，１Ｈ），７．６２
（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），８．５８（ｍ，３Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。 分析結果Ｃ３８Ｈ４５Ｎ５Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏに対する
計算値：Ｃ，６７．４４；Ｈ，６．８５；Ｎ，１０．３
５；実測値：Ｃ，６７．７１；Ｈ，６．７２；Ｎ，１０
．３０。 実測例１７３ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［Ｎ
−メチル］−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノカルボ
ニル］−Ｌ−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−
１，６−ジ−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサンＡ．
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ（トルエンス
ルホニルアミノ）−１，６−ジ（４−メトキシメトキシ
フェニル）−３，４−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン 無水エーテル（２５ｍｌ）に溶解してドライアイス／ア
セトン浴で冷却した１−ヨード−４−メトキシメトキシ
ベンゼン（２．１１２ｍｇ，８．０ｍｍｏｌ）の溶液に
１．７Ｍブチルリチウム（５．２ｍｌ，８．８ｍｍｏｌ
）を添加した。２時間後、その混合物を−３０℃に冷却
したエーテル（１０ｍｌ）中の臭化銅（Ｉ）硫化ジメチ
ル付加物（８２０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）の混合物にカ
ニューレで注入した。３０分後、１，２−ジ（１−トシ
ルアジリジン−２−イル）−１−Ｏ，２−Ｏ−イソプロ
ピリジンエタン（４９２ｍｇ，１．Ｏｍｍｏｌ）をエー
テルに加えて添加した。反応混合物をそのままにして徐
々に０℃まで昇温し、水酸化アンモニウム／塩化アンモ
ニウムを用いて反応を止めるまで、２時間撹拌した。 ３０分後、混合物を濾渦し、濾液を酢酸エチルを用いて
希釈し、硫酸マグネシウム上で脱水し、減圧下に濃縮し
た。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ
、ヘキサン中３０％の酢酸エチル溶液を用いて溶離し、
標題化合物（１３２ｍｇ）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−
３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１，６−ジ（４−メト
キシメトキシフェニル）ヘキサン 実施例１７３Ａから得られた化合物（３８７ｍｇ，０．
５６４ｍｏｌ）をエーテル（１０ｍｌ）に溶解しドライ
アイス／アセトン浴で冷却した液体アンモニア（１２５
ｍｌ）に添加した。金属ナトリウムの小片を、青い色が
残っている間添加した。ナトリウムの小片を添加してそ
の色を保持するのに続いて３０分かかった。固体塩化ア
ンモニウムを使用して反応を止め、冷却浴を取り去って
、アンモニアを蒸発させた。残留物を塩化メチレンに溶
解し、１Ｎ水酸化ナトリウムを用いて洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し粗製の標題化合
物（２１１ｍｇ）を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−｛Ｎ−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−カ
ルボニル］−２−バリル｝アミノ−３，４−Ｏ−イソプ
ロピリデン−１，６−ジ（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン 実施例１７３Ｂから得られた化合物（２１０ｍｇ，０．
４５６ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）と
ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）の中のＮ−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノカルボニル］−
Ｌ−バリン４−ニトロフェニルエステル（６１０ｍｇ，
１．５ｍｍｏｌ）を用いて処理した。反応混合物を室温
で終夜撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。シリカゲル上
のクロマトグラフィーにより５％メタノールの塩化メチ
レン溶液を用いて溶離し標題化合物（３８１ｍｇ，８７
％）を得た。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ−｛Ｎ−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−カ
ルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキ
シ−１，６−ジ（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン実
施例１７３Ｃから得られた化合物（２３３ｍｇ、０．２
４４ｍｍｏｌ）を水（４ｍｌ）中９０％トリフルオロ酢
酸溶液に溶解して、フリーザー中に終夜保存した。反応
混合物を塩化メチレンを用いて希釈し、重炭酸ナトリウ
ム溶液と塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄した。分離漏
斗をクロロホルム／メタノール／イソプロピルアルコー
ルを用いて抽出し、まとめた有機抽出物を硫酸マグネシ
ウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。シリカゲル上の
クロマトグラフィーにより塩化メチレン中１０％メタノ
ールを用いて溶離して標題化合物を得た。１Ｈ　　ＮＭ
Ｒ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．７７（ｄ，６Ｈ
），０．８０（ｄ，６Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２
．７４（ｄ，４Ｈ），３．９４（ｄ，２Ｈ），４．５０
（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｄｄ，４Ｈ），６．６１（ｍ
，４Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ
），７．８３（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　　８２７（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例１７４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［（３−ピリ
ジルメチル）オキシ−カルボニル］アミノ｝−３−ヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１Ｅから得られた化合物（２．２０５ｇ，７．８
６６ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ
）に溶解し、これに炭酸（（３−ピリジニル）メチル−
（４−ニトロフェニル）（６．３８５ｇ，０．０２３３
ｍｍｏｌ）を添加した。５．５時間後、溶媒を減圧下に
除去して、残留物を塩化メチレンに溶解し、重炭酸ナト
リウムとブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上
で脱水して、減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリ
カゲル上のクロマトグラフにかけ塩化メチレン中のメタ
ノールの勾配（２％，５％，１０％）を用いて溶離し、
標題化合物（２．２１５ｇ，５２％）を得た。１Ｈ　　
ＮＭＲ（ＤＪＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５０（
ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．７５（ｍ，４Ｈ），３．５
５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｄ
，４Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．００〜７．２７
（ｍ，１２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ
，２Ｈ），８．５０（ｍ，３Ｈ）。Ｃ３２Ｈ３４Ｎ４Ｏ
５・０．３３Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６８．６
４；Ｈ，５．９７；Ｎ，９．８９。実測値：Ｃ，６８．
５７；Ｈ，６．１９；Ｎ，１０．００。ＭＳ（ＤＣＩ／
ＮＨ３）ｍ／ｅ　　５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例１７５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５ジ｛Ｎ−［（４−ピリジ
ルメチル）オキシ−カルボニル］アミノ｝−３−ヒドロ
キシ−１，６−ジフェニルヘキサン Ａ．炭酸（（４−ピリジニル）メチル）−（４−ニトロ
フェニル） ４−ピリジルカルビノール（１６９ｍｇ，１．０ｍｍｏ
ｌ）と４−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（１６５μｌ，
１．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．０ｍｌ）に溶解
して氷浴で冷却した溶液にクロロギ酸４−ニトロフェニ
ル（３００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を添加した。１．３
３時間後、塩化メチレン（１ｍｌ）を追加した。２．５
時間後、反応混合物を塩化メチンと水を用いて処理し、
濾過した。濾液を水、重炭酸ナトリウム飽和溶液乃びブ
ラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して
減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフ処理し、塩化メチレン及び塩化メチレン中１％
から２％までのメタノールを用いて遊離し、標題化合物
（８３ｍｇ）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［（４−
ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］アミノ｝−３−
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例１７５
Ａから得られた化合物（２１３ｍｇ，０．７７７ｍｍｏ
ｌ）と実施例１Ｅから得られた化合物（７０ｍｇ，０．
２４６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（０．８ｍｌ
）に溶解して室温で３日間撹拌した。溶媒を減圧下に除
去して、得た残留物をクロロホルムに溶解し、濾過して
、濾液を重炭酸ナトリウム飽和溶液とブラインを用いて
洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮
した。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより塩化メ
チレン中５％のメタノールを用いて溶離し標題化合物を
得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ
）δ１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．７５（ｍ，
４Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ）
，４．９８（ｄ，４Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．
００〜７．２７（ｍ，１２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ）
，８．５０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ　　５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例１７６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［（２−ピリ
ジルメチル）オキシカルボニル］アミノ｝−３−ヒドロ
キシ−１，６−ジフェニルヘキサン Ａ．炭酸（２−ピリジルメチル）フェニル２−ピリジン
カルビノール（１０９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を塩化メ
チレン（３ｍｌ）とＮＭＭ（１６５μｌ，１．５ｍｍｏ
ｌ）に溶解して、氷浴で冷却した溶液に、クロロギ酸フ
ェニル（１８８μｌ，１．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン
（１．０ｍｌ）に溶解して、滴下により添加した。反応
混合物を０℃で１時間撹拌し、塩化メチレンを用いて希
釈し、飽和重炭酸ナトリウムとブラインを用いて洗浄し
、硫酸マグネシウム上で脱水して減圧下に濃縮した。得
られた残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理しヘ
キサン中４０％酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物
（１７６ｍｇ）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［（２−
＝ピリジルメチル）オキシ−ーカルボニル］アミノ｝−
３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例１
Ｅから得られた化合物（９２．５ｍｇ，０．３２６ｍｍ
ｏｌ）と実施例１７６Ａから得られた化合物（３１０ｍ
ｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１
ｍｌ）に溶解して６０℃で６．５時間温め、終夜室温に
放置して、それから８０℃で４時間加熱した。反応混合
物を減圧下に濃縮して、得た残留物をシリカゲル上でク
ロマトグラフ処理し塩化メチレン中５％のメタノールを
用いて溶離し標題化合物（１０４ｍｇ）を得た。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５６
（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７５（ｍ，４Ｈ），３．
６３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），４．７３（
ｍ，１Ｈ），４．８０〜５．０６（ｍ，４Ｈ），７．０
４〜７．３０（ｍ，１７Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），
８．４９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＭＨ３）ｍ／ｅ
５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例１７７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［ベンジルア
ミノカルボニル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６−
ジフフェニルヘキサン 実施例１Ｅから得られた化合物（７２．６ｍｇ，０．２
５６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶
解した溶液に、イソシアン酸ベンジル（９５μ１，０．
７６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜室温で
撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカ
ゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中のメタ
ノールの勾配（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合
物を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｍ
Ｈｚ）δ１．４０（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．８０（
ｍ，４Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１
Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），
５．７１（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｄ，１Ｈ），６．１
６（ｍ，１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ
，２Ｈ）７．１１〜７．３２（ｍ，１９Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
ＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例１７８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）一２，５−ジ［Ｎ−｛［１（３−
ピリジル）エチル］オキシ−カルボニル｝アミノ］−３
−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例１Ｅ
から得られた化合物（７０ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）
と炭酸［１−（３−ピリジル）エチル］−（４−ニトロ
フェニル）（２２０ｍｇ，０．７６４ｍｍｏｌ）をジメ
チルホルムアミド（１．０ｍｌ）に溶解して室温で２．
５日間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、得た
残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、０．５
％水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中メタノ
ールの勾配（２％，５％，１０％，２０％）を用いて溶
離し、標題化合物（８０．６ｍｇ）を得た。１Ｈ　　Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３０〜１
．５６（ｍ，８Ｈ），２．３６〜２．７８（ｍ，４Ｈ）
，３．３７〜３．９３（ｍ，５Ｈ），５．５７（ｍ，２
Ｈ），６．７８〜７．５６（ｍ，１６Ｈ），７．７２（
ｍ，１Ｈ），８．４０〜８．６０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　　５８３（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例１７９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニル）アミノ］−５−［Ｎ−｛（３−ピリジル
）メチルオキシ−カルボニル｝アミノ］３−ヒドロキシ
−１，６−ジフエニルヘキサン Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−［Ｅ−｛
（３−ピリジル）メチルオキシ−カルボニル｝アミノ］
−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例
１Ｅから得られた化合物（８２０ｍｇ，２．８９ｍｍｏ
ｌ）と炭酸（３−ピリジルメチル）フェニル（７２８ｍ
ｇ，３．１７９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミドに溶
解して、５０℃で１５．５時間温めた。溶媒を減圧下に
除去して、得た。残留物をシリカゲル上でクロマトグラ
フ処理し、塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５
％，１０％）を用いて溶離し、化合物の混合物（９１９
ｍｇ）を得た。本品をシリカゲル上でクロマトグラフに
より再処理しイソプロピルアミン１％を含有する塩化メ
チレン中２％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物
（４２４ｍｇ，３５％）を得た。４−アミノ基の代りに
２−アミノ基に置換を起した位置異性体も単離した。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブチル
カルボニル）アミノ］−５−［Ｎ−｛（３−ピリジル）
メチルオキシカルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−
１，６−ジフェニルヘキサン 塩化メチレンに溶解した実施例１７９Ａの生成物（９２
．５ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）に二炭酸ジ−ｔ−ブチ
ル（９０ｍｇ）を添加した。２時間後、追加の二炭酸ジ
−ｔ−ブチル（３３ｍｇ）を添加した。更に１時間後、
反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残留物をシリ
カゲル上でクロマトグラフ処理し塩化メチレン中のメタ
ノール（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合物（１
９４ｍｇ，７９％）を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１
．３０（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５３
〜２．７４（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．
７２〜３．９７（ｍ，３Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），
４．８２〜５．００（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｂｄ，１
Ｈ），７．１０〜７．２７（ｍ，１５Ｈ），７．３４（
ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　　５２０（Ｍ＋
Ｈ）＋。 実施例１８０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［ベンジルオキシカルボニ
ル）アミノ］−５−［Ｎ−｛（３−ピリジル）メチルオ
キシカルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサン 塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解した実施例１７９Ａの生
成物（７６ｍｇ，０．１８１４ｍｍｏｌ）にＮ−［（ベ
ンジルオキシカルボニル）オキシ］スクシンイミド（６
８ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物
を終夜室温で撹拌して、それから減圧下に濃縮した。得
られた残留物をシカゲル上でクロマトグラフ処理し塩化
メチレン中メタノール（０％，２％，５％）を用いて溶
離し標題化合物を得た。１ＨＨ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．５１（ｍ，２Ｈ），２．５
４〜２．７５（ｍ，４Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３
．８７（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．７２
〜４．９０（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｍ，４Ｈ），６．
９０（ｄ，１Ｈ），７．００〜７．３８（ｍ，１８Ｈ）
，７．６０（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　　５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例１８１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニル）アミノ］−２−［Ｎ−｛（３−ピリジル
）メチルオキシカルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ
−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１７９Ａの位置異性体の単離で得られた化合物（
８０ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）を実施例１７９Ｂに記
載した手順により反応させて粗製物を得た。シリカゲル
上のクロマトグラフィーにより塩化メチレン中メタノー
ル（０％，２％，５％）を用いて標題化合物（８７ｍｇ
，８８％）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，
３００ＭＨｚ）δ１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｍ
，２Ｈ），２．５３〜２．７８（ｍ，４Ｈ），３．５６
（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｂｄ
，１Ｈ），４．８３〜５．０３（ｍ，３Ｈ），６．６３
（ｂｄ，１Ｈ），６．９０（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜
７．２７（ｍ，１４Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．
５９（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｍ，２Ｈ）。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　　５２０（Ｍ＋Ｈ）＋
。 実施例１８２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［（ベンジルオキシカルボ
ニル）アミノ］−２−［Ｎ−｛（３−ピリジル）メチル
オキシカルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６
−ジフェニルヘキサン 実施例１７９Ａの位置異性体の単離で得られた化合物（
８０ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）を、実施例１８０に記
載した手順によりＮ−［（ベンジルオキシカルボニル）
オキシ］スクシンイミド（７１ｍｇ，０．２８６ｍｍｏ
ｌ）と反応させシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ
ーの後、標題化合物（８９．３ｍｇ，８５％）を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１
．５０（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７４（ｍ，６Ｈ）
　　３．５７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４
．６８（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｍ，５Ｈ），６．９４
（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．３７（ｍ，１８Ｈ），
７．６０ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
ＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　　５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例１８３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ［Ｎ−｛［２−メチ
ルピリジン−５−イル）メチル］オキシカルボニル｝ア
ミノ］３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実
施例１７５Ａに記載した手順により２−メチルピリジン
−５−カルビノール（２４６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を
４−ニトロフェニル炭酸エステルに変化させた。粗製物
をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中酢
酸エチルの勾配（５０％、９０％）を用いて溶離し炭酸
エステルを得た。３００ＭＨｚ１ＨＮＭＲスペクトルは
提示構造と一致することを見出した。実施例１Ｅから得
られた化合物（９３ｍｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）でジメ
チルホルムアミド（０．６０ｍｌ）中で前記炭酸エステ
ル（２８２ｍｇ，０．９８１ｍｍｏｌ）と室温で終夜反
応させた。反応混合物を減圧下に濃縮して、得た残留物
をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン
中メタノールの勾配（２％，５％）を用いて溶離し、標
題化合物（１０３ｍｇ，５４％）を得た。１ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４７（ｍ，２Ｈ
），２．４３（ｂｄ，６Ｈ），２．５３〜２．７４（ｍ
，４Ｈ），３．５２〜３．６０（ｍ，２Ｈ），３．８７
（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｂｄ，１Ｈ），４．６８〜４
．８３（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｂｄ，４Ｈ），６．８
９（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．３８（ｍ，１４Ｈ）
，７．４９（ｄｄ，２Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　　５８３（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例１８４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）２，５−ジ［Ｎ−｛（２−（３−
ピリジル）プロパン−２−イル］オキシ−カルボニル｝
アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン 実施例１７５Ａに記載の方法に従って、３−（２−ヒド
ロキシプロパン−２−イル）ピリジン（５７ｍｇ，０．
４１６ｍｍｏｌ）を４−ニトロフェニル炭酸エステルに
変化させた。粗製残留物をシリカゲル上でクロマトグラ
フ処理し、ヘキサン中５０％の酢酸エチルを用いて溶離
し炭酸エステルを得た。３００ＭＨｚ１Ｈ　　ＮＭＲス
ペクトルは提示構造と一致することを見出した。実施例
１Ｅから得られた化合物（８８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ
）をジメチルホルムアミド（０．６０ｍｌ）中で前記炭
酸エステル（２８１ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）と室温で
終夜反応させた。反応混合物を減圧下に濃縮して、得た
残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メ
チレン中メタノールの勾配（２％，５％，１０％）を用
いて溶離し標題化合物（１０９ｍｇ）を得た。１Ｈ　　
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．３４〜
１．６９（ｍ，８Ｈ），２．４３〜２．８５（ｍ，４Ｈ
），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，３Ｈ），４
．５７（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｂｄ，１Ｈ），６．８
６〜７．３２（ｍ，１４Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），
８．３６（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（
ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　　６１１（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施１８５ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，６−ジ（プロピルア
ミノ）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミ
ノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサン Ａ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ［Ｎ−（
Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ］−１，６−ジ（プロピル
アミノ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン実施
例１８６Ａから得られた化合物（５８０ｍｇ，０．８９
２ｍｍｏｌ）を氷浴で冷却し、ｎ−プロピルアミン（０
．８０ｍｌ，９．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物
をそのままで徐々に室温まで温まるようにし、次いで減
圧下に濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグ
ラフ処理し、塩化メチレン中メタノールの勾配（５％，
１０％）を用いて標題化合物（３１６ｍｇ，４６％）を
得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，６−ジ（プロピ
ルアミノ）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）
アミノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサン実施例１８５
Ａから得られた化合物（１００ｍｇ）を水（３ｍｌ）中
の９０％トリフルオロ酢酸を用いて室温で２．５日間処
理した。反応混合物を減圧下に濃縮して得た残留物を濃
厚水酸化アンモニウムを用いて処理し、塩化メチレンを
用いて抽出した。まとめた有機抽出物をブラインを用い
て洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃
縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処
理し、０．５％水酸化アンモニウムを含有する塩化メチ
レン中メタノールの勾配（５％，１０％，２０％）を用
いて溶離し、標題化合物（３０ｍｇ）を得た。１Ｈ　　
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９１（ｔ，
６Ｈ），０．９９（ｄ，１２Ｈ），１．５０（ｍ，６Ｈ
），２．０６（ｍ，３Ｈ），２．５０〜２．８４（ｍ，
８Ｈ），２．９７（ｍ，３Ｈ），３．８５（ｂｄ，２Ｈ
），４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１０Ｈ）。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７２９（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例１８６ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，６−ジ（モルホリン
）−１−イル）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリ
ル）アミノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサンＡ．１，
２−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バル）アジリジン−２−イ
ル］−１，２−Ｏ−イソプロピリデン１，２−ジ（アジ
リジン−２−イル）−１，２−イソプロピリジンエタン
（２．５ｇ）とＺ−バリン（３．５１ｇ，０．０１４ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解して
氷浴で冷却し、これに１−エチル−３−（３′−ジメチ
ルアミノ）−プロピルカルボジイミド（ＥＤＡＣ）（２
．６８４ｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）に続いてトリエチル
アミン（１．９５ｍｌ）を添加した。 反応混合物をそのまま室温まで温まるようにして終夜撹
拌した。混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、重炭酸ナ
トリウム飽和溶液を用いて洗液が無色になるまで洗浄し
た。有機相を硫酸マグネシウム上で脱水して減圧下に濃
縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処
理し、ヘキサン中４０％の酢酸エチルを用いて溶離し、
標題化合物（１．３２４ｇ）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジ［Ｎ−（
Ｎ−Ｎｂｚ−バリル）アミノ］−３，４−Ｏ−イソプロ
ピリデン−１，６−ジ（モルホリン−１−イル）ヘキサ
ン 実施例１８６Ａから得られた化合物（７５０ｍｇ，１．
１５４ｍｍｏｌ）を氷浴でモルホリン（２．０ｍｌ）を
用いて処理した。反応混合物をそのままにして徐々に温
まって室温になるようにし、終夜撹拌した。過剰のアミ
ンを減圧下に除去して、得た残留物をシリカゲル上でク
ロマトグラフ処理し塩化メチレン中２％のメタノールを
用いて溶離し、標題化合物（６７７ｍｇ）を得た。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，６−ジ（モルホ
リン−１−イル）２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリ
ル）アミノ］−３，４−ジビドロキシヘキサン実施例１
８６Ｂから得られた化合物（１６０ｍｇ）を水（３ｍｌ
）中９０％のトリフルオロ酢酸を用いて室温で２日間処
理し、次いで減圧下に濃縮した。未反応の出発物が残っ
ているので、水（４ｍｌ）中４０％のトリフルロ酢酸を
添加して反応混合物を３５℃で終夜温めた。次いで反応
混合物を減圧下に濃縮して、得た残留物を塩化メチレン
に溶解し、塩化アンモニウムを用いて処理し、飽和重炭
酸ナトリウム及びブライン用いて洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシ
リカゲル上でクロマトグラフ処理し、０．５％の水酸化
アンモニウムを含有する塩化メチレン中１０％メタノー
ルを用いて溶離し、標題化合物（６７ｍｇ）を得た。１
Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９７
（ｍ，１２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ
，６Ｈ），２．５２（ｍ，６Ｈ），３．６０（ｍ，８Ｈ
），３．９６（ｂｄ，２Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），
７．３３（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ　　７８５（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例１８７ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，６−ジ（イミダゾー
ル−１−イル）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリ
ル）アミノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサン実施例１
８６Ａから得られた化合物（３３０ｍｇ，０．５０８ｍ
ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中でイミダ
ゾール（２．７６１ｇ，０．０４０６ｍｍｏｌ）を用い
て１００℃で３．５時間処理した。溶液を室温まで冷却
して塩化メチレンを用いて希釈し、水洗して、硫酸マグ
ネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物
をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し０．５％の水酸
化アンモニウムを含有する塩化メチレン中メタノールの
勾配（５％，１０％）を用いて溶離した。得た化合物を
真空下に６０℃で加熱して残存イミダゾールを除去し、
標題化合物（２５８ｍｇ，６５％）を得た。前記化合物
（２５０ｍｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）を２Ｎ塩酸（８ｍ
ｌ）中で８０℃に２時間温めた。反応混合物を減圧下に
濃縮して、メタノールとエタノールを用いて洗い出した
。得た残留物をクロロホルムに溶解し、水酸化アンモニ
ウム（２ｍｌ）を用いて処理し、有機相を分離した。有
機相をブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で
脱水して、減圧下に濃縮し粗製物を得た。シリカゲル上
のクロマトグラフィーにより、０．５％の水酸化アンモ
ニウムを含有する塩化メチレン中のメタノールの勾配（
５％，１０％）を用いて溶離し、標題化合物（１０１．
５ｍｇ）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３
００ＭＨｚ）δ０．７３（ｍ，１２Ｈ），１．８７（ｍ
，２Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．８７〜４．０８
（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｑ，
４Ｈ），５．１１（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｂｓ，２Ｈ
），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｂｄ，２Ｈ），
７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，８Ｈ），７．５
３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｂｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）ｍ／ｅ７４７（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例１８８ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１，６−ジフェニルアミ
ノ−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ］
−３，４−ジヒドロキシヘキサン 実施例１８６Ａから得た化合物（５１４ｍｇ，０．７９
１ｍｍｏｌ）とアニリン（３．７２５ｇ，４０ｍｍｏｌ
）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中で１００℃の
油浴で２２時間加熱した。溶媒を減圧下に除去して得た
残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メ
チレンを用い、続いて塩化メチレン中メタノールの勾配
（１％，２％）により溶離して残留物を得る。これをシ
リカゲル上でクロマトグラフにより再処理し塩化メチレ
ン中３０％の酢酸エチルを用いて溶離し１，６−ジフェ
ニル−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ
］−３−Ｏ，４−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン（３０
０ｍｇ）を得た。この化合物（２３９ｍｇ，０．２５６
ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）中で２Ｎ塩酸（１０
ｍｌ）を用いて５０℃で２．５時間処理した。減圧下に
溶媒を除去して、得た残留物をクロロホルムに溶解し、
濃厚水酸化アンモニウムを用いて処理し、水とブライン
を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧
下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグ
ラフ処理し、塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，
５％）を用いて溶融し、標題化合物（１４２ｍｇ）を得
た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）
δ０．８４（ｄｄ，１２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），
３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．４
７（ｂｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），４．２７（
ｍ，２Ｈ），４．８９（ｂｓ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ
，６Ｈ），６．５３（ｍ，７Ｈ），７．０４（ｍ，４Ｈ
），７．３６（ｍ，１２Ｈ），７．６６（ｂｄ，２Ｈ）
。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ　　７９７（Ｍ＋Ｈ）
＋。 実施例１８９ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ジアミノ−１，６−ジフェニル−
３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサンＡ
．４（Ｓ）−（（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ
−５−フェニル−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−ヒド
ロキシペンタン酸エチル １００ｍｌのＴＨＦ中の９．６ｇのＢｏｃ−Ｌフェニル
アラニナールの溶液に１０ｇの亜鉛束を添加した。この
混合物を音波処理して、全部で１０ｍｌのブロモジフル
オロ酢酸エチルを１．５時間かかって添加した。反応混
合物をセライトを通して濾過し濃縮した。残留物を酢酸
エチルに溶解して、１０％ＫＨＳＯ４を用いて洗浄した
。まとめた有機層をブラインを用いて洗浄し、乾燥して
濃縮した。３（Ｒ）及び３（Ｓ）異性体の混合物を溶離
溶媒としてヘキサン中１０％のＥｔＯＡｃを使用してＨ
ＰＬＣにより４．１ｇの純粋な３（Ｒ）異性体を得た。 融点１３７〜１３９℃。 Ｂ．４（Ｓ）−アミノ−５−フェニル−２，２−ジフル
オロ−３（Ｒ）−ヒドロキシペンタン酸エチルの２−オ
キサゾリジノン誘導体 実施例１８９Ａから得られた２６．７ｍｍｏｌの生成物
にジオキサン中で３０ｍｌの４ＮＨＣｌを添加した。溶
液を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空下に除去して、
塩酸塩を高真空で１８時間乾燥した。この塩酸塩に３０
０ｍｌのジクロロメタン及び４．１ｍｌのトリエチルア
ミンを、それから２．８４ｇのトリホスゲンを０℃で添
加した。０℃で１時間の後、８．２ｍｌのＴＥＡと０．
４１ｇのトリホスゲンを添加した。０℃に１．５時間と
室温に０．５時間置いた後、反応混合物を１ＮＨＣｌを
用いて洗浄し、ジクロロメタンを用いて抽出した。まと
めとた有機層をブラインを用いて洗浄し、乾燥し、濃縮
した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中
５％ＥｔＯＡｃ）により６．１ｇ（７６％）の目的生成
物を得た。 Ｃ．４（Ｓ）−アミノ−５−フェニル−２，２−ジフル
オロ−３（Ｒ）−ヒドロキシペンタン酸のＮ，Ｏ−ジメ
チルヒドロキシ−アミドの２−オキサゾリジノン誘導体
２００ｍｌのジオキサンと１００ｍｌの水に、実施例１
８９Ｂから得られた化合物１０．８６ｇを溶液として、
２．２８ｇの水酸化リチウムを添加した。溶液を室温で
０．５時間撹拌して溶媒を真空下に除去した。残留物を
ＥｔＯＡｃに溶解して１Ｎ　　ＨＣｌを用いて酸性化し
、水相をＥｔＯＡｃを用いて抽出した。ＥｔＯＡｃ溶液
をブラインを用いて洗浄し、乾燥して濃縮し、９．５４
ｇのカルボン酸を得た。この酸５．９３ｇを１１０ｍｌ
の乾燥ＤＭＦに入れ、６．４２ｇのＥＤＡＣ、２．７２
ｇのＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩及び９
．１ｍｌのＴＥＡを添加した。反応混合物を室温で終夜
撹拌し、濾過して真空下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡ
ｃに溶解し１Ｎ　　ＨＣｌを用いて酸性化した。水性を
ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、まとめた有機層を乾燥し、
濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより精製して６．３４ｇの目的生成物（９４％）
を得た。 Ｄ．４（Ｓ）−ベンジル５（Ｒ）−（３′−（３′，３
′−ジフルオロ−２′−オキソ−１′−フェニル））プ
ロピル−２−オキサゾリジノン 実施例１８９Ｃから得られた化合物６．４５ｇの乾燥Ｔ
ＨＦ２００ｍｌ中の溶液を−７８℃にして、塩化ベンジ
ルマグネシウムの２Ｍ溶液３０．８ｍｌを添加した。反
応混合物を−７８℃で１時間、−２０℃で１時間、最後
に０℃で１時間撹拌した。反応物にＮＨ４Ｃｌ飽和溶液
を加えて反応を止め、濃縮してＥｔＯＡｃを用いて抽出
した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ
２Ｃｌ２中ＥｔＯＡｃ５％）により精製して６．５９ｇ
の目的生成物（９３％）を得た。 Ｅ．４（Ｓ）−ベンジル−５（Ｒ）−（３′（３′，３
′−ジフルオロ−２′−オキソ−１′−フェニル））プ
ロピル−２−オキサゾリジノンのオキシム誘導体実施例
１８９Ｄから得られた生成物０．６ｇを１５ｍｌのエタ
ノールの溶液にして０．２４ｇのヒドロキシルアミン塩
酸塩と０．４２ｍｌのピリジンを添加した。溶液を１時
間還流させ、室温に冷却して濃縮した。残留物をＥｔＯ
Ａｃ中に入れて、１Ｎ　　ＨＣｌと次いで飽和ブライン
を用いて洗浄し、乾燥して濃縮した。シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＥｔＯＡｃ２０％
）により精製して０．６４ｇの目的生成物（９８％）を
得た。 Ｆ．４（Ｓ）−ベンジル−５（Ｒ）−（３′−（３′，
３′−ジフルオロ−２′（Ｓ）−アミノ−１′−フェニ
ル））−プロピル−２−オキサゾリジノン実施例１８９
Ｅから得たオキシム２ｇをＥｔＯＡｃ／ＥｔＯＨそれぞ
れ１００ｍｌの中に溶液とし、２５ｇのラネーニッケル
触媒を添加した。混合物を１５００ｐｓｉの水素でボン
ペ中で２日間振とうした。濾過して、真空濃縮により２
′（Ｓ）−及び２′（Ｒ）−アミンの混合物を得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１：１　　
ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）により分離し、０．５９ｇ
の２′（Ｓ）−アミンと０．８３ｇの２′（Ｒ）−アミ
ンを得た。２′（Ｒ）−アミノ単結晶のＸ線結晶構造解
析により絶対立体配置を確かめた。 Ｇ．２（Ｓ），５（Ｓ）−ジアミノ−１，６−ジフェニ
ル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサ
ン 実施例１８９Ｆから得られた化合物１．０３ｇを、６０
ｍｌのジオキサンと６０ｍｌの水に溶液にし、２．５ｇ
の水酸化バリウムを添加した。反応混合物を加熱して４
時間還流し、室温まで冷却して、瀘禍濃縮した。水溶液
を酢酸エチル（３×１００ｍｌ）を用いて抽出し、無水
Ｎａ２ＳＯ４を用いて脱水、濃縮して９３０ｍｇの目的
生成物を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．
３〜１．５（ｂｒｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），
２．７０（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１
５（ｍ，１Ｈ）　　３．４５（ｍ，１Ｈ），３．７２（
ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２１。 実施例１９０ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ
−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキ
ソ−ヘキサン 実施例１８９Ｇから得られた生成物を使用して、カルボ
ジイミド法を用い、Ｃｂｚ−バリンとカップリングし、
続いて酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用して酸化す
る（ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４６６，（１９８９））こと
により目的生成物を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６）：δ０．６２（ｄ，３Ｈ），０．６５（ｄ，３Ｈ
），０．７０（ｄ，３Ｈ），０．７２（ｄ，３Ｈ），０
．７８（ｄ，３Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），３．８０
（ｍ，２Ｈ）　　５．０（ｓ，４Ｈ），７．１０〜７．
４０（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＝７
８５。 実施例１９１ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（２−ピリジル−メトキシ
カルボニル−バリニル）アミノ−１，６−ジフエニル−
３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン実施例１８
９Ｇから得られた化合物を使用して、カルボジイミド法
を用い２−ピリジル−メトキシカルボニル−バリンとカ
ップリングし、続いて酢酸中で重クロム酸ナトリウムを
用いて酸化することにより目的生成物を得た。１Ｈ　　
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７０（ｄ，３Ｈ），
０．７８（ｄ，３Ｈ），０．８０（ｄ，６Ｈ），５．０
８（ｓ，４Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），
７．７０（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），８．５
０（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８７。 実施例１９２ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（
（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリ
ニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフル
オロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン実施例１８９Ｇか
ら得らた化合物を使用して、カルボジイミド法を用いＮ
−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）メチル）アミ
ノ）カルボニル−バリンとカップリングして、目的化合
物を６８％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６）：δ０．６８（ｄ，３Ｈ），０．７０（ｍ，９Ｈ）
，１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．
８８（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），５．　　９
０（ｄ，１Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｄ
，１Ｈ），７．２０〜　　７．３０（ｍ，１４Ｈ），７
．５０（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｍ，２Ｈ），７．　　
９０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１５。 実施例１９３ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル）−バ
リニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフ
ルオロ−４−オキソ−ヘキサン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例１９２
から得られた生成物の酸化により、目的生成物を６０％
収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０
．６３（ｄ，３Ｈ），０．７０（ｄ，３Ｈ），０．７５
（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），２．８８（ｓ，
３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），
６．２０（ｄ，１Ｈ），７，１５〜７．３０（ｍ，１４
Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），
８．５０（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１３。 実施例１９４ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（３−（２−ピリジ
ル）プロペニル）−バリニル−アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシ−
ヘキサン 実施例１８９Ｇから得られた生成物を使用して、カルボ
ジイミド法を用いＮ−（３−（２−ピリジル）プロペノ
イル）バリンとカップリングして目的生成物を８０％収
率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．
７０〜０．８０（ｍ，１２Ｈ），１．８５　　（ｍ，１
Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２９５（ｍ，
４Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ）
，４．６０（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），７．
１０〜７．６０（ｍ，１８Ｈ），７８０（ｍ，２Ｈ），
８．０５〜８．２０（ｍ，３Ｈ），８．６２（ｍ，２Ｈ
）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８１。 実施例１９５ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（３−（２−ピリジ
ル）プロパノイル）−バリニル−アミノ）１，６−ジフ
エニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘ
キサン １０％中Ｐｄ／ｃを触媒とし、メタノールを溶媒として
使用し、実施例１９４から得られた生成物の水素化によ
り目的生成物を定量的収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）：δ０．６２〜０．７０（ｍ，１２Ｈ）
，１．７５（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．
８０〜２．９５（ｍ，１２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ）
，４．１０（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．
８０（ｍ，１Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ），７．１８〜
７．２２（ｍ，１４Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．
６５（ｍ，２Ｈ），７．７５　　（ｄ，１Ｈ），８．０
０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８５。 実施例１９６ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（３−（２−ピリジ
ル）プロパノイル）バリニル−アミノ）１，６−ジフエ
ニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン酢酸
中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例１９５から
得られた生成物の酸化により目的生成物を４０％収率で
得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７０
〜０．８０（ｍ，１２Ｈ），７．１５〜７．３０（ｍ，
１２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ
），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ），８
．６０（ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
７８３。 実施例１９７ Ｎ−（２−（４−ピリジル）エタンスルホニル）バリン
４０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中に１ｇのバリンベンジルエス
テルｐ−トルエンスルホン酸塩を入れて０℃にし、１．
１２ｇの４−ピリジルエタンスルホニルクロリド（米国
特許第４３１５０１４号（１９８２年））と、１．９ｍ
ｌのトリエチルアミンを添加した。１時間後、溶液を水
洗してＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍｌ）を用いて抽出し
、乾燥し濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーより４−ピリジル−エタンスルホニル−バリンベンジ
ルエステルを得た。これを水素雰囲気下にメタノール中
１０％Ｐｄ／ｃを用いて処理し目的生成物を総括収率８
５％で得た。 実施例１９８ Ｎ−（２−（２−ピリジル）エタンスルホニル）バリン
実施例１９７の手順を使用するが、４−ピリジルエタン
スルホニルクロリドの代りに２−ピリジルエタンスルホ
ニルクロリドを用いて、目的生成物を総括収率８２％で
得た。 実施例１９９ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリン）アミノ）−１，６−ジフェニル
−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
実施例１８９Ｇから得られた生成物を使用して、カルボ
ジイミド法を用いて４−ピリジルエタンスルホニル−バ
リンとカップリングして、目的生成物を７０％収率で得
た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０（
ｍ，１２Ｈ），１．９０〜２．１０（ｍ，２Ｈ），２．
３０〜３．００（ｍ，１２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ）
，３．７０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），４．
８０（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），６．１０（
ｄ，１Ｈ），６．８０〜７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．
４０（ｄ，１Ｈ），７　　９０（ｄ，１Ｈ），８．２０
（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル
：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５７。 実施例２００ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ピス−（Ｎ−（４−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリン）アミノ）−１，６−ジフェニル
−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン酢酸中で
重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例１９９から得ら
れた生成物の酸化により目的生成物を６０％収率で得た
。１Ｈ　　ＮＭＲ　　（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．９０
（ｍ，１２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ
，１Ｈ），６．８０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．８
０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），８．３８〜８
．５２（ｍ，４Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）。質量スペ
クトル（Ｍ＋Ｈ）＝８５５。 実施例２０１ ２（Ｓ）−５（Ｓ），ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリン）アミノ）−１，６−ジフェニル
−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン
実施例１８９Ｇから得られた生成物を使用して、４−ピ
リジルエタンスルホニル−バリンとカップリングし、目
的生成物を７５％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６）：δ０．８０（ｍ，１２Ｈ），１．９０〜２
．００（ｍ，１Ｈ），２．４５〜３．１０（ｍ，１２Ｈ
），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３
．８０（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．９０
（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｄ，１Ｈ），６．９０〜７．
３０（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８（
ｄ，１Ｈ），８．４０〜８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５７。 実施例２０２ ２（Ｓ），５（Ｓ）ビス（Ｎ−（２−ピリジルエタンス
ルホニル−バリン）−アミノ）−１，６−ジフェニル−
３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン酢酸中で重
クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２０１から得られ
た生成物の酸化により、目的生成物を５３％収率で得た
。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８４（ｍ
，１２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．４０〜３．１
０（ｍ，１２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．９５−
５．１０（ｍ，３Ｈ），６．９０〜７．２５（ｍ，１５
Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），
８．４６（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）゜質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５５。 実施例２０３ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３（Ｒ），４（Ｒ）−ジヒドロキシ−ヘキサン実施
例４Ａから得られた生成物に４−ピリジルエタンスルホ
ニル−バリンをカップリングして目的生成物を５１％収
率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．
８４（ｍ，１２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２５
（ｍ，２Ｈ），２．８０〜３．００（ｍ，１２Ｈ），３
．７０（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），６．８０
〜７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），８
．４５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
８３７。 実施例２０４ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン 実施例１Ｅから得られた生成物に４−ピリジルエタンス
ルホニル−バリンをカップリングして目的生成物を７８
％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ
０．８８（ｍ，１２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．
９５（ｄ，１Ｈ），６．９０〜７．２０（ｍ，１４Ｈ）
，７．２５（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７　
　３０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．４６
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝８２１。 実施例２０５ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３（Ｓ）−ヒドロキシ−ヘキサン 実施例１Ｅから得られた生成物に、カルボジイミド法を
用いて２−ピリジルエタンスルホニルバリンをカップリ
ングして、目的生成物を８８％収率で得た。１Ｈ　　Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ＝ｄ６）：δ０．８２（ｍ，１２Ｈ），
１．８５（ｍ，２Ｈ），２．６０〜３．１０（ｍ，１２
Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），
４．１５〜４．３０（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，１Ｈ
），６．９０〜７．２５（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｍ
，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ
），８．４５（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋＝８２１。 実施例２０６ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ，（２−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３（Ｒ），４（Ｒ）−ジヒドロキシヘキサン実施例
４Ａから得られた生成物に、カルボジイミド法を用いて
２−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップリング
して、目的生成物を７０％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７５（ｄ，６Ｈ），０．８
０（ｄ，６Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），２．５５〜３
．１０（ｍ，１２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），４．６
５〜４．８０（ｍ，４Ｈ），６．９０〜７．３５（ｍ，
１４Ｈ），７．７０（ｍ，４Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ
）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３７。 実施例２０７ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリン）−アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３（Ｒ）−４（Ｓ）ジヒドロキシヘキサン。実施例
１３Ｄから得た生成物に、カルボジイミド法を用いて４
−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップリングし
て、目的生成物を６５％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０（ｍ，１２Ｈ），１．９
０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．３０〜３
．００（ｍ，１２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７
０（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ
，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｄ，１Ｈ
），６．８５〜７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．４０（ｄ
，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ
），８．４５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋＝８３７。 実施例２０８ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル），アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３（Ｓ），４（Ｓ）−ジヒドロキシヘキサン実施
例１１Ｃから得られた生成物にカルボジイミド法を用い
て４−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップリン
グして目的生成物を７０％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ＝ｄ６）：δ０．８３（ｄ，６Ｈ），０．９
０（ｄ，６Ｈ），１．９５（ｍ　　２Ｈ），２．４０〜
３．００（ｍ，１２Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．
６５（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．９０（
ｄ，２Ｈ），６．９０〜７　　２０（ｍ，１４Ｈ），７
．４０（ｄ，２Ｈ），８．２０（ｄ，２Ｈ），８．４０
（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３７
。 実施例２０９ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３（Ｒ），４（Ｓ）−ジヒドロキシヘキサン実施例
１３Ｄから得られた生成物にカルボジイミド法を用いて
２−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップリング
して、目的生成物を６０％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ），０．８
０（ｄ，６　　Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ），１．８５
（ｍ，２Ｈ），２．５５〜３．０５（ｍ　　，１２Ｈ）
，３．８８（ｄ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．
３５（ｍ，１　　Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．８
０（ｄ，１Ｈ），５．３７（ｄ，１Ｈ），　　６．８５
〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７
．８０（ｄ，１　　Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．
４５（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３７。 実施例２１０ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）−アミノ）１，６−ジフェニ
ル−３（Ｓ），４（Ｓ）−ジヒドロキシヘキサン実施例
１１Ｃから得られた生成物に、カルボジイミド法を使用
して２−ピリジルエタンスルホニルをカップリングして
目的生成物を８２％収率で得た゜１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ０．８０（ｍ，１２Ｈ），１．８８（ｍ，
２Ｈ），２．６０〜３．０５（ｍ，１２Ｈ），３．５０
〜３．６０（ｍ，４Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），５．
０（ｄ，２Ｈ），６．９０〜７．３０（ｍ，１６Ｈ），
７．６５（ｍ，２Ｈ），８．１０（ｄ，２Ｈ），８．５
０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３
７。 実施例２１１ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−２−ピリジルエタン
スルホニル）−アミノ−１，６−ジフェニル−３（Ｓ）
−ヒドロキシヘキサン 実施例１Ｅから得られた生成物１００ｍｇを３ｍｌのジ
クロロメタンの溶液とし、これに０．１０８ｍｌのトリ
エチルアミンと０．１８６ｇの２−ピリジルエタンスル
ホニルクロリドを添加した。室温に０．５時間置いた後
、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
精製して目的生成物を３５％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ１．７０〜２．００（ｍ，４Ｈ），
２．７０〜３．２０（ｍ，１０Ｈ），３．６５〜３．９
５（ｍ，３Ｈ），５．００（ｄ，１Ｈ），５．１８（ｄ
，１Ｈ），７．００〜７．２８（ｍ，１４Ｈ），７．６
０（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２３。 実施例２１２ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−２−ピリジルエタン
スルホニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジ
フルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン実施例１８９
Ｇから得られた生成物１５０ｍｇを５ｍｌのジクロロメ
タンの溶液にし、０．３２ｇのトリエチルアミンと０．
２５ｇの２−ピリジルエタンスルホニルクロリドを添加
した。後処理とシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よる精製の後、０．１３ｇの目的生成物を得た。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．９０（ｍ，４Ｈ），２
．５０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．９０〜３．１０（
ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），４．２０〜４．５
０（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｄ
，１Ｈ），７．００〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．６
０（ｍ　　２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５９。 実施例２１３ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス（Ｎ−２−ピリジルエタンス
ルホニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフ
ルオロ−４−オキソ−ヘキサン 酢酸中の重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２１２
から得られた生成物の酸化により目的生成物を７０％収
率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６０
〜３．４０（ｍ，１２Ｈ），４．４０〜４．６０（ｍ，
２Ｈ），５．０（ｍ，２Ｈ），６．９５〜７．３０（ｍ
，１４Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），８．４５〜８．６
０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５
７。 実施例２１４ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス，（Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル）アミノ−１，６−ジフエニル−３，３−ジフル
オロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン 実施例１８９Ｇから得られた生成物３０ｍｇを１ｍｌの
ＤＭＦの溶液にし、０．１ｇのＣｂｚ−ＮＯＳを添加し
た。溶液を室温で４８時間撹拌し、真空下に濃縮して、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、
２９ｍｇの目的生成物を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ
），３．００（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｍ，１Ｈ），３
．４７（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），４．３８
（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｍ，
１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），７．１０〜７．３５（
ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８９ 実施例２１５ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−ベンゾイルオキシカ
ルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフ
ルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン酢酸中で重クロ
ム酸ナトリウムを使用し、実施例２１４から得た生成物
の酸化により目的生成物を８０％収率で得た。１Ｈ　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．７０（ｍ，１Ｈ），２．
９０（ｍ，１Ｈ），３　　１５（ｍ，１Ｈ），３．２８
（ｍ，１Ｈ），４．７０〜５．１５（ｍ，８Ｈ），７．
１０〜７．４０（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ
＋Ｈ）＋＝５８７。 実施例２１６ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−３−ピリジル−メト
キシカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３
−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン実施例１
８９Ｇから得られた生成物１５０ｍｇを１ｍｌのＤＭＦ
の溶液にし、実施例３７Ａから得られた生成物５１５ｍ
ｇを添加した。室温にして４８時間の後、溶媒を真空下
に除去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り８１％収率で目的化合物を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８５〜３．
１５（ｍ，３Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），３．９０（
ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．７０〜５．２
０（ｍ，６Ｈ），７．１０〜７．６０（ｍ，１４Ｈ），
８．４５〜８．５５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ）＋＝５９１。 実施例２１７ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス（Ｎ，３−ピリジル−メトキ
シカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−
ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２１６
から得られた化合物の酸化により目的生成物を６８％収
率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．７０
（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，
１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），　　４．９０〜５．１
５（ｍ，８Ｈ），７．１０〜７．６０（ｍ，１４Ｈ），
８．４０〜８．５５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（
Ｍ＋Ｈ）＋＝５８８。 実施例２１８ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（ｐ−ニトロフェノ
キシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３
（Ｓ）−トリメチルシロキシ−ヘキサン実施例１Ｅから
得られた生成物２００ｍｇを５ｍｌのジクロロメタンの
溶液にし、０．１１２ｍｌのＴＥＡと０．０９８ｍｌの
塩化トリメチルシリルを０℃で添加した。０℃で３０分
間置いた後、０．２１５ｍｌのＴＥＡと０．３ｇのクロ
ロギ酸ｐ−ニトロフェニルを添加した。０℃に１時間置
いた後、溶媒を真空下に除去して粗生成物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製して０．３ｇの目
的生成物を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０
．２０（ｓ，９Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．９０
（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｍ，
１Ｈ），４．００　　（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１
Ｈ），４．９０（ｄ，１Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），
７．１０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），８．２０（ｍ，４
Ｈ）。 実施例２１９ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス，（Ｎ−（３−ピリジルメチ
ルアミノ−カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル
−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン 実施例２１８から得られた化合物８７ｍｇを１ｍｌのＤ
ＭＦの溶液とし、０．０２８ｍｌの３−アミノメチルピ
リミジンを添加した。１８時間後、溶媒を真空下に除去
して、残留物を１ｍｌのメタノールに溶解して、０．０
５ｍｌのクロロトリメチルシランを添加した。０．５時
間後、溶媒を真空下に除去し、重炭酸ナトリウム溶液を
用いて中和し、酢酸エチル（２×２５ｍｌ）を用いて抽
出した。有機溶媒を乾燥して濃縮した。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製して３５ｍｇの目的生
成物を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６
０（ｔ，２Ｈ），２．６０〜２．８０（ｍ，４Ｈ），３
．７０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．１０
（ｍ，１Ｈ），４．２５〜４．３５（ｍ，４Ｈ），７．
１０〜７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ）
，７．６０（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｍ，４Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３。 実施例２２０ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−
３−ピリジルメチル）カルボニルアミノ）−１，６−ジ
フェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン実施例２１９
に記載した手順を使用するが、３−アミノメチルピリジ
ンをＮ−メチル−３−アミノメチルピリジンで置換えて
、目的生成物を５０％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ１．６５（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｓ，
３Ｈ），２．７４（Ｓ，３Ｈ），２．８０〜３．００（
ｍ，４Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１
Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３８〜４．５５（ｍ
，４Ｈ），４．８０（ｄ，１Ｈ），４．８８　　ｄ，１
Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ
，１２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｍ，２
Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝５８１。 実施例２２１ ２（Ｓ）−アミノ−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ
−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル）−
バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジ
フルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン実施例１８９
から得られた化合物２５０ｍｇを５ｍｌの乾燥ＴＨＦの
溶液にし、実施例３Ｆから得られた化合物４４０ｍｇを
添加した。室温に３時間置いた後、溶媒を真空下に蒸発
して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
して目的化合物を７０％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ　
　（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９６
（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，
１Ｈ），２．８５〜３．０５（ｍ，２Ｈ），３．００（
ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），３．８０〜３．９
０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．４６〜４
．０５（ｍ，３Ｈ），６．０５（ｍ，１Ｈ），６．７６
（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７
．７０（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ）。質量スペ
クトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６８。 実施例２２２ ２（Ｓ）−（Ｎ−（３−ピリジルメトキシカルボニル）
アミノ）−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２
−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−
アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−
４（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン 実施例２２１から得られた化合物２４０ｍｇを２ｍｌの
ＤＭＦの溶液にし、実施例３７Ａから得られた化合物２
３０ｍｇを添加した。７２時間後、溶媒を真空下に除去
した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
して目的化合物を９０％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｄ
，３Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ
），２．９５〜３．２０（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｓ，
３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ）
，４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），４．
６５（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），５．００（
ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３
０（ｍ，１４Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．７０（
ｍ，１Ｈ），８．４５〜８．５５（ｍ，３Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０３。 実施例２２３ ２（Ｓ）−（Ｎ−（３−ピリジルメトキシカルボニル）
アミノ）−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２
−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−
アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−
４−オキソ−ヘキサン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２２２
から得られた化合物の酸化により目的化合物を４０％収
率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５
（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，
１Ｈ），２．７０〜３．２５（ｍ，４Ｈ），２．９５（
ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２
Ｈ），４．８０〜５．００（ｍ，２Ｈ），５．２０〜５
．３０（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．１０
〜７．２５（ｍ，１３Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ）　　
７．７０（ｍ，１Ｈ），８．４５〜８．５０（ｍ，３Ｈ
）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０１。 実施例２２４ ２（Ｓ）−（アセチル−アミノ−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）メチル）アミノ）カル
ボニル−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３
、３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン実施
例２２１から得られた化合物１００ｍｇを２ｍｌの乾燥
ＴＨＦの溶液にし、０．０３７ｍｌのＴＥＡと０．０１
４ｍｌの塩化アセチルを０℃で添加した。０．５時間後
、溶媒を真空下に蒸発した。シリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製して８７ｍｇの目的化合物を得た
。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｄ，３
Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），
２．２０（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９
５〜３．１５（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３
．８０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４０
（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｍ，
１Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ），５．４８（ｄ，１Ｈ）
，６．３０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．
１０〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ）
，８．５０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）
＋＝６１０。 実施例２２５ ２（Ｓ）−（アセチル−アミノ）−５（Ｓ）−（Ｎ−（
Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）メチル）アミノ）カ
ルボニル−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−
３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン酢酸中で重
クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２２４から得られ
た化合物の酸化により目的化合物を４０％収率で得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（ｄ，３Ｈ
），０．９０（ｄ，３Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），２
．２０（ｍ，１Ｈ），２．７０〜３．３０（ｍ，４Ｈ）
，２．９８（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．
４０（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），５．２３（
ｍ，１Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１
Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ
，１２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，１
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０８。 実施例２２６ ２（Ｓ）−（Ｎ−メトキシカルボニル−アミノ）−５（
Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）メチ
ル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−１，６
−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロ
キシヘキサン 実施例２２１から得られた化合物１００ｍｇを２ｍｌの
乾燥ＴＨＦの溶液にし、０．０４３ｍｌのＴＥＡと０．
０３０ｍｌのクロロギ酸メチルを添加した。室温で２４
時間撹拌した後、溶媒を真空下に除去した。シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより５２ｍｇの目的化合物
を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（
ｄ，３Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１
Ｈ），２．６５〜３．１５（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ
，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ
），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４
．４８（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．７０
（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，
１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０
（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル
：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２６。 実施例２２７ ２（Ｓ）−（Ｎ−メトキシカルボニル−アミノ）−５（
Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）メチ
ル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−１，６
−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキ
サン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２２６
から得られた化合物の酸化により目的化合物を５０％収
率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８６
（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，
１Ｈ），２．７０〜３．３０（ｍ，４Ｈ），３．００（
ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１
Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），
５．０５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），６．４
０（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７
．３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．５
０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２
４。 実施例２２８ ３（Ｓ），６（Ｓ）−ジアミノ−４，４−ジフルオロ−
５（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−７−シクロヘキシ
ルヘプタン 実施例１８９Ａ〜１８９Ｇに詳細に説明した手順を使用
したが、Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルアラニナールをＢｏｃ−
Ｌ−シクロヘキシル−アラニナールにより置換え、塩化
ベンジルマグネシウムを塩化イソプロピルマグネシウム
により置換えて、目的化合物を得た。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７９。 実施例２２９ ３（Ｓ），６（Ｓ）−ビス−（２−ピリジル−メトキシ
カルボニル−バリニル）アミノ−４，４−ジフルオロ−
５（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−７−シクロヘキシ
ルヘプタン 実施例２２８から得られた化合物を使用して、カルボジ
イミド法を用い２−ピリジルメトキシカルボニル−バリ
ンにカップリングして目的生成物を７５％収率で得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８０〜１．２０
（ｍ，２２Ｈ），１．６０（ｍ，６Ｈ），２．１５（ｍ
，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ
），４．３０〜４．５０（ｍ，２Ｈ），５．２０（ｍ，
４Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ）
，７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｍ，２Ｈ）。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４７。 実施例２３０ ３（Ｓ），６（Ｓ）−ビス−（２−ピリジルメトキシカ
ルボニル−バリニル）アミノ−４，４−ジフルオロ−５
−オキソ−２−メチル−７−シクロヘキシルヘプタン酢
酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２２９か
ら得られた化合物の酸化により目的化合物を６０％収率
で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０〜
１．８０（ｍ，２１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．
１５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０５（
ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１
Ｈ），５．２５（ｍ，４Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），
６．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４
０（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｍ
，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４５。 実施例２３１ ３（Ｓ），６（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリ
ニル−アミノ）−４，４−ジフルオロ−５（Ｒ）−ヒド
ロキシ−２−メチル−７−シクロヘキシルヘプタン実施
例２２８から得られた化合物を使用して、カルボジイミ
ド法を用いＮ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジル）
メチル）アミノ）カルボニル−バリンにカップリングし
て、目的生成物を６８％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｄ
，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ
），１．００（ｄ，３Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ），１
．１０〜１．６０（ｍ，１３Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ
），２．３５（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３
．０２（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．１０
（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，
１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ）
，４．７８（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ），６．
５０（ｍ，２Ｈ），７．２０〜７．３０（ｍ，４Ｈ），
７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７３。 実施例２３２ ３（Ｓ），６（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリ
ニル−アミノ）−４，４−ジフルオロ−５−オキソ−２
−メチル−７−シクロヘキシルヘプタン酢酸中で重クロ
ム酸ナトリウムを使用し、実施例２３１から得られた化
合物の酸化により目的化合物を５５％収率で得た。１Ｈ
　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ，６Ｈ），
０．８８（ｄ，６Ｈ），０．９６（ｍ，１２Ｈ），１．
１０〜１．８０（ｍ，１３Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ）
，２．２５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ）　　３
．０２（ｓ，３Ｈ），４．００（ｔ，１Ｈ），４．１０
（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，４Ｈ），５．０５（ｍ，
１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（
ｍ，４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｍ，２
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７１。 実施例２３３ ４（Ｓ），７（Ｓ）−ジアミノ−２，９−ジメチル−５
，５−ジフルオロ−６（Ｒ）−ヒドロキシ−デカン実施
例１８９Ａ〜１８９Ｇに詳細に説明した手順を使用した
が、Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルアラニナールをＢｏｃ−Ｌ−
ロイシナールにより置換え、塩化ベンジルマグネシウム
を塩化イソブチルマグネシウムにより置換えて、目的化
合物を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９
５（ｍ，１２Ｈ），１．２５〜１．４５（ｍ，４Ｈ），
１．６５（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），３．２
０〜３．３５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｔ，１Ｈ），３
．５０〜３．６０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ
＋Ｈ）＋＝２５３。 実施例２３４ ４（Ｓ），７（Ｓ）−（Ｎ−ベンジルオシキカルボニル
−バリニル）−アミノ−２，９−ジメチル−５，５−ジ
フルオロ−６（Ｒ）−ヒドロキシ−デカン実施例２３３
から得られた化合物を使用して、カルボジイミト法を用
いベンジルオキシカルボニル−バニリンにカップリング
して、目的化合物を６５％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｍ，２４Ｈ），１．４５
〜１．６０（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，１２Ｈ），３
．９０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），４．６０
（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，４Ｈ），５．４０（ｍ，
２Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ）
，７．３５（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋＝７１９。 実施例２３５ ４（Ｓ），７（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリ
ニル−アミノ）−２，９−ジメチル−５，５−ジフルオ
ロ−６（Ｒ）−ヒドロキシデカン 実施例２３３から得られた化合物を使用して、カルボジ
イミト法を用い、Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリ
ジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリンにカップリ
ングして、目的化合物を７６％収率で得た。１Ｈ　　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ，１２Ｈ），０．
９０（ｄ，３Ｈ），０．９５　　（ｄ，３Ｈ），０．９
７（ｄ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ），１．２５〜１
．６０（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３０
（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，
３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ）
，４．２０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，４Ｈ），４．
８５（ｄ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），６．３０（
ｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），７．１５〜７．３
０（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｍ
，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４７。 実施例２３６ ４（Ｓ），７（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル）−Ｎ
−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バ
リニルーアミノ）−２，９−ジメチル−５，５−ジフル
オロ−６−オキソ−デカン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２３５
から得られた化合物の酸化により目的化合物を５０％収
率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８２
（ｄ，３Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ），０．８７（ｄ，
３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９３（ｄ，６Ｈ）
，０．９６（ｄ，６Ｈ），１．２０〜１．６０（ｍ，６
Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），
３．０２（ｓ，３Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．１
２（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｍ，４Ｈ），４．７０〜４
．７５（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），６．３０
（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，
１Ｈ），６．７８（ｄ，４Ｈ），７．２０〜７．２５（
ｍ，４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄ，２
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４５。 実施例２３７ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［｛Ｎ−［Ｎ−（２−ピ
リジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−
ロイシル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェ
ニルペンタン Ａ．Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンメチルエステル塩酸塩無水
メタノール（１５ｍｌ）に塩化チオニル（４ｍｌ）を窒
素雰囲気中−２０℃で滴下して添加した。溶液を室温ま
で温まるようにし、次いでｔｅｒｔ−ロイシン（４．０
０ｇ）を添加した。反応混合物を５０℃に５時間温め、
−２０℃まで再び冷却し、次いで追加の塩化チオニル（
３ｍｌ）を滴下して添加した。反応混合物を５０℃に更
に２．５時間加熱し、次いで減圧下に濃縮し、メタノー
ル（１５ｍｌ）を用いて２回繰り返し無定形固体を得た
。その固体をエーテルを用いて摩砕し、標題化合物を９
２％の収率で得た。３００ＭＨｚ１Ｈ　　ＮＭＲスペク
トルが提示構造と一致することが判明した。ＭＳ（ＤＣ
Ｉ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１４６（Ｍ＋Ｈ）＋。 Ｂ．Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンメチルエステル実施例
２３７Ａから得られた化合物（３．０３ｇ，１６．６ｍ
ｍｏｌ）を窒素雰囲気中でトルエン（３０ｍｌ）に溶解
し、トリホスゲン（５．４ｇ，１．１当量）を添加した
。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、次いで溶媒を
減圧下に除去した。残留物を、トルエン（２×１５ｍｌ
）を用いて２回溶媒除去を繰り返し、真空下に１時間乾
燥した。前記イソシアナート（２．８９ｇ，１６．８８
ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）に室温で溶解し
、２−ピリジルカルビノール（１．７９ｍｌ，１．１当
量）を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次い
で減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマ
トグラフ処理し１：１酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶
離した。生成物を再度クロマトグラフ処理し、塩化メチ
レン中の２％メタノールを用いて溶離し、標題化合物を
得た。３００ＭＨｚ１Ｈ　　ＮＭＲスペクトルは提示構
造と一致することが判明した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。 Ｃ．Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン 実施例２３７Ｂから得られた化合物（１．００ｇ，３．
５７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶
解し、０．５Ｍ水酸化リチウム溶液（１４．２ｍｌ，２
当量）を添加した。５時間後、反応混合物を塩化メチレ
ン（２５ｍｌ）及び水（２５ｍｌ）の中に注加した。水
相を分離し、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ４〜５まで酸性化し
、塩化メチレンを用いて抽出した。まとめた有機抽出物
を硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮して標題
化合物を白色固体（６０％）として得た。３００ＭＨｚ
１Ｈ　　ＮＭＲスペクトルは提示構造と一致することが
判明した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２６７（Ｍ＋
Ｈ）＋。 Ｄ．Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボ
ニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン４−ニトロフェニルエ
ステル 実施例２３７Ｃから得られた化合物（４１０ｍｇ，１．
５４ｍｍｏｌ）を１：１テトラヒドロフラン／ジメチル
ホルムアミド混合物に溶解し、４−ニトロフェノール（
２５６ｍｇ，１．２当量）に続いて１−エチル−３−（
３′−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド（ＥＤ
ＡＣ）（３５４ｍｇ，１．９当量）を添加した。反応混
合物を室温で終夜撹拌し、次いで塩化メチレン（５０ｍ
ｌ）を用いて希釈した。溶液を水（３５ｍｌ）を用いて
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥して、減圧下に濃縮し
た。得られた残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理
し、３：２ヘキサン／酢酸エチルを用いて溶離し、標題
化合物を７３％で得た。３００ＭＨｚ１ＨＮＭＲスペク
トルは提示構造と一致することが判明した。ＭＳ（ＤＣ
Ｉ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。 Ｅ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［｛Ｎ−［Ｎ−（２
−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ｔｅｒ
ｔ−ロイシル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジ
フェニルペンタン 実施例２３７Ｄから得られた化合物（２６９ｍｇ，３当
量）をトリエチルアミン（０．４ｍｌ，４当量）を含有
するテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、実施例
６Ｆから得られた化合物（６５ｍｇ）を添加した。反応
混合物を８０℃油浴で６時間加熱し、室温まで冷却し、
３Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２ｍｌ）を加えて１時間撹
拌し、次いで塩化メチレンを用いて抽出した。有機相を
水（３５ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱
水して減圧下に濃縮し、粗製物を得た。シリカゲルのク
ロマトグラフにより塩化メチレン中１０％メタノールを
用いて溶離して標題化合物を３７％で得た。１Ｈ　　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．９２（ｓ，
１８Ｈ），２．５７〜３．４４（ｍ，１４Ｈ），３．８
０（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｍ
，１Ｈ），５．１０（ｂｄ，１Ｈ），５．２２（ｍ，４
Ｈ），５．４１（ｂｄ，２Ｈ），５．５４（ｂｄ，１Ｈ
），６．３５（ｂｄ，１Ｈ），６．９０（ｂｄ，１Ｈ）
，７．１０〜７．３５（ｍ，１８Ｈ），７．６９（ｍ，
２Ｈ），８．５９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３
）ｍ／ｅ７６７（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２３８ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［｛Ｎ−［Ｎ−（２−ピ
リジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ノルバリル
｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペン
タン 実施例２３７に記載した手順と同様に、Ｎ−［Ｎ−（２
−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ノルバ
リルをノルバリンから製造した。無水ジメチルホルムア
ミド（５ｍｌ）に溶解して０℃に冷却した本化合物に、
実施例６Ｆから得られた化合物（７５ｍｇ，０．２７７
ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１−ヒドロキシベンゾトリ
アゾール（ＨＯＢＴ）（１３１ｍｇ，３．５当量）、１
−エチル−３−（３′−ジメチルアミノ）プロピルカル
ボジイミド（ＥＤＡＣ）（１６０ｍｇ，３当量）及びト
リエチルアミン（０．１ｍｌ，３当量）を添加した。反
応混合物を室温まで温まるようにし、２日間撹拌して塩
化メチレン（５０ｍｌ）を用いて希釈した。溶液を水（
３５ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し
て、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロ
マトグラフ処理して塩化メチレン中１０％メタノールを
用いて溶離して標題化合物を収率４０％で得た。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．７９（
ｔ，３Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ），１．００〜１．７
０（ｍ，８Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ
，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ
），４．１６（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，２Ｈ），５
．２１（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｂｄ，１Ｈ），６．３
５（ｂｄ，１Ｈ），７．０５〜７．４０（ｍ，１６Ｈ）
，７．６７（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｂｄ，１Ｈ），８
．５４（ｂｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ
７３９（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２３９ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛２−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ−２−シクロブチルアセ
チル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニル
ペンタン Ａ．シクロプチルアセトニトリル ピリジン（５ｍｌ）に溶解したシクロブタンメタノール
（１．２ｇ，０．０１３９ｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却
し、触媒量のジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）とト
シルクロリド（２．９２ｇ，１．１当量）を添加した。 反応混合物を室温まで温まるようにして、４時間撹拌し
た。反応混合物を塩化メチレン（５０ｍｌ）中に抽出し
、水（５０ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で
脱水して、減圧下に濃縮しトシレート（９２％）を得た
。ジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）に溶解したトシレ
ート（１４．３ｇ，５９．５ｍｍｏｌ）にナトリウムシ
アニド（３．２ｇ，１．１当量）を添加した。反応混合
物を９０℃に２時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチル
（３００ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３×１００ｍｌ）で
洗浄し、減圧下で濃縮して、黄色液体を得た。真空蒸留
により標題化合物（６０％）を得た。沸点６２℃。 Ｂ．シクロブチル酢酸 実施例２３９Ａから得られた化合物（０．８ｇ，８．４
１ｍｍｏｌ）を水酸化ナトリウム５０％水溶液（４ｍｌ
）に溶解して、還流下に４時間温めた。室温まで冷却し
た後、反応混合物を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ２〜３まで酸
性化し、酢酸エチル（１００ｍｌ）を用いて抽出した。 有機相を水（３×１００ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で脱水して減圧下に濃縮した。 Ｃ．Ｎ−シクロブチルアセチル−４−ベンジル−２−オ
キサゾリジノン 実施例２３９Ｂから得られた化合物（０．９５ｇ，８．
３２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（８ｍｌ）に
溶解して−７８℃に冷却し、これにトリエチルアミン（
１．５ｍｌ，１．３当量）に続いて塩化ピバロイル（１
．１２ｍｌ，１．１当量）を添加した。反応混合物を−
７８℃で１５分間、室温で１時間撹拌してそれから再び
−７８℃に冷却した。（Ｓ）（−）−４−ベンジル−２
−オキサゾリジノン（２．６５ｇ，１．８当量）をテト
ラヒドロフラン（２５ｍｌ）に−７８℃で溶解し、ブチ
ルリチウム（５．９８ｍｌ，１．８当量）を添加した。 ５分後、この溶液を前記溶液にカニューレで注入した。 反応混合物を室温になるようにし、２時間撹拌した。反
応混合物をクロロホルム（１５０ｍｌ）を用いて希釈し
、１０％の重亜硫酸ナトリウム溶液（１００ｍｌ）を用
いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃
縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理
し３：２ヘキサン／酢酸エチルを用いて溶離し、標題化
合物を５８％の収率で得た。 Ｄ．Ｎ−［シクロブチル−２−アジドアセチル］−４−
ベンジル−２−オキサゾリジノン 実施例２３９Ｃから得られた化合物（２８７ｍｇ，１．
０５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）
に溶解して、窒素雰囲気中で−７８℃に冷却し、カリウ
ムヘキサメチルジシラジド（０．５Ｍトルエン溶液、２
．１ｍｌ，１当量）を添加した。−７８℃に１５分置い
た後、−７８℃のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に２，
４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルアミド（
トリシルアジド）（３８９ｇ，１．２当量）を溶解して
反応混合物にカニューレで注入した。２分間−７８℃に
した後、氷酢酸（０．１８ｍｌ，３当量）を添加して、
水浴を使用して温度を３０℃まで上るようにした。 １．５時間後、塩化メチレン（１００ｍｌ）を添加し、
溶液を水（３×５０ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシ
リカゲルでクロマトグラフ処理し３：２ヘキサン／酢酸
エチルを用いて溶離し、標題化合物を７７％の収率で得
た。 Ｅ．Ｎ−［シクロブチル−２−（Ｃｂｚ−アミノ）アセ
チル］−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン１０：８
：１のメタノール、テトラヒドロフラン及びトリフルオ
ロ酢酸に溶解した実施例２３９Ｄから得られた化合物（
０．４４ｇ，１．４ｍｍｏｌ）に炭素上１０％パラジウ
ム（１００ｍｇ）を添加した。反応混合液を水素雰囲気
下に３時間置いた。触媒をセライト濾過により除き、メ
タノール（１０ｍｌ）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し
た。塩化メチレン（１０ｍｌ）を得られた残留物に添加
し、混合物を０℃に冷却した。ベンジルクロロホルメー
ト（０．３８ｍｌ，２当量）、続いて、トリエチルアミ
ン（０．３ｍｌ，３当量）を添加した。反応混合液を室
温まで温まるようにし、終夜撹拌した。重亜硫酸ナトリ
ウムを添加し、反応混合液を塩化メチレン（１００ｍｌ
）で抽出した。まとめた有機抽出物を水（３×２０ｍｌ
）で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮し
た。得られた残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理
し、１：３酢酸エチル／ヘキサンで溶離し、標題化合物
を５３％の収率で得た。 Ｆ．Ｎ−［シクロブチル−２−（Ｃｂｚ−アミノ）酢酸
０℃に冷却した１：３水／テトラヒドロフラン混合物（
４ｍｌ）に、実施例２３９Ｅから得られた化合物（１７
０ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ）を溶解し、水酸化リチウ
ム（３４ｍｇ，２当量）を添加した。４０分後、反応混
合物を塩化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）に添加し、次
いでは塩化メチレン（３×３０ｍｌ）を用いて洗浄した
。水相を１Ｎ塩酸を用いてｐＨ２まで酸性化し、次いで
酢酸エチル（４×３０ｍｌ）を用いて抽出した。まとめ
た有機抽出物を硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に
濃縮し、標題化合物を白色固体（７１％）で得た。 Ｇ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛２−（Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル）アミノ−２−シクロブチル
アセチル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェ
ニルペンタン 実施例２３９Ｆから得られた化合物（８０ｍｇ，０．３
４ｍｍｏｌ）を、実施例２３８に記載した手順により、
実施例６Ｆから得られた化合物（６８ｍｇ，０．２５２
ｍｍｏｌ）とカップリングして、粗製物を得た。シリカ
ゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中３％の
メタノールを用いて溶離し、標題化合物（７０ｍｇ）を
得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨＺ）：
δ１．４６（ｍ，１４Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２
．６０〜３．３０（ｍ，６Ｈ），３．４２（ｂｓ，１Ｈ
），３．７０（ｂｓ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），
４．７２（ｍ，１Ｈ），４．８３〜５．０５（ｍ，４Ｈ
），５．２０（ｂｓ，１Ｈ），５．５２（ｂｓ，１Ｈ）
，６．１５（ｂｓ，１Ｈ），７．１０〜７．３８（ｍ，
２０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７６１（Ｍ＋
Ｈ）＋，７７８（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋実施例２４０ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛２−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ−２−シクロペンチルア
セチル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニ
ルペンタン シクロペンチル酢酸から出発し、実施例２３９に記載し
た手順と同様にして２−シクロペンチル−２−（Ｃｂｚ
−アミノ）酢酸を製造した。この化合物（１３５ｍｇ）
を実施例２３８に記載した手順により、実施例６Ｆから
得られた化合物（１０７ｍｇ）とカップリングして、粗
生成物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより
塩化メチレン中３％のメタノールを用いて溶離し、標題
化合物（１１０ｍｇ）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ１．０２〜１．６６（ｍ
，１８Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，３
Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），
３．７７（ｍ，４Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），５．０
１（ｄ，４Ｈ），５．３４（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜
７．４７（ｍ，２２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ７８９（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２４１ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛２−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ−２−シクロプロピルア
セチル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニ
ルペンタン シクロプロピル酢酸から出発し、実施例２３９に記載し
た手順と同様にして２−シクロプロピル−２−（Ｃｂｚ
−アミノ）酢酸を製造した。この化合物（２３０ｍｇ，
０．９２３ｍｍｏｌ）を実施例６Ｆから得られた化合物
（２０８ｍｇ）と、実施例２３８に記載した手順よりカ
ップリングして粗生成物を得た。シリカゲルのクロマト
グラフィーにより塩化メチレン中５％のメタノールを用
いて溶離し、標題化合物（２２０ｍｇ）を白色固体とし
て得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
：δ０．１０〜０．６６（ｍ，１０Ｈ），０．９１（ｍ
，１Ｈ），１．１３（ｍ，１Ｈ），２．９０〜３．３０
（ｍ，８Ｈ），３．５７（ｂｓ，２Ｈ），３．９５（ｂ
ｓ，１Ｈ），４．４０〜４．９３（ｍ，４Ｈ），５．３
０（ｍ，２Ｈ），５．５５（ｂｄ，１Ｈ），６．４９（
ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．３７（ｍ，２０Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７３３（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２４２ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛Ｎ−Ｂｏｃ−（
チアゾール−２−イル）アラニル｝アミノ］−３−ヒド
ロキシ−１，５−ジフェニルペンタンＮ−Ｂｏｃ−（チ
アゾール−２−イル）アラニン（２６４ｍｇ）を、実施
例２３８に記載した手順により実施例６Ｆから得られた
化合物とカップリングし、粗製物を得た。シリカゲルの
クロマトグラフィーにより塩化メチレン中７％のメタノ
ールを用いて溶離し、標題化合物を白色固体（５８％）
として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）
δ１．２２（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），２．
８０〜３．５０（ｍ，１１Ｈ），３．６４（ｂｓ，１Ｈ
），３．７７（ｂｓ，１Ｈ），４．２１（ｂｓ，１Ｈ）
，４．６４（ｂｓ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５
．９７（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｂｓ，１Ｈ），６．８
９〜７．３３（ｍ，１４Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），
７．７７（ｂｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｓ，１Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７７９（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２４３ （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）ア
ミノ−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ
−フェニルアラニル−バリルＮ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミド Ａ．Ｎ−Ｂｏｃ−フェニルアラニナール無水塩化メチレ
ン（５ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却したジメチルス
ルホキシド（２．８２ｍｌ，３９．８ｍｍｏｌ）に、塩
化オキサリル（２．６ｍｌ，１．５当量）を滴下して添
加した。−７８℃で１０分後、無水塩化メチレン（７５
ｍｌ）に溶解したＮ−Ｂｏｃ−フェニルアラニノール（
５．００ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を反応混合物にカニュ
ーレにより注入した。−７８℃で１５分後に、反応物を
０℃で２分間撹拌して、それから−７８℃に再冷却した
。トリエチルアミン（１１．９ｍｌ，４．３当量）を滴
下して添加した。２５分後、冷却した１０％クエン酸（
１５ｍｌ）を用いて反応を止め、次いで追加の１０％ク
エン酸（７５ｍｌ）を用いて希釈した。エーテル（３０
０ｍｌ）を添加して、溶液を水（５×１００ｍｌ）、ブ
ライン、水（５×１００ｍｌ）及びブラインを順次用い
て洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮
し、標題化合物（４．２２ｇ）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−３−フェニル−１−プロピル］−フェニルアラニル
メチルエステル 実施例２４３Ａから得られた化合物（４．２２ｇ，１６
．９ｍｍｏｌ）を０℃でイソプロピルアルコールに溶解
し、フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（３．９４
ｇ，１．０８当量）、続いて酢酸ナトリウム（２．９１
ｇ，２．１当量）を添加した。０℃で３０分間撹拌した
後、反応混合物を−３５℃に冷却してシアノ硼水素化ナ
トリウム（１．３３ｇ，１．２５当量）を用いて処理し
た。反応混合物が室温まで温まるようにして、終夜撹拌
した。溶媒を減圧下に除去して、得た固体を酢酸エチル
（３００ｍｌ）に溶解した。溶液を重炭酸ナトリウム飽
和溶液（２×１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）及びブラ
イン（１００ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上
で脱水して、減圧下に濃縮した。粗生成物をシリカゲル
でクロマトグラフ処理し、１：４酢酸エチル／塩化メチ
レンを用いて溶離し標題生成物を得た。３００ＭＨｚ１
Ｈ　　ＮＭＲスペクトルは提示構造と一致することが判
明した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４１３（Ｍ＋Ｈ
）＋。 Ｃ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ−
フェニルアラニルメチルエステル 実施例２４３Ｂから得られた化合物（３２５ｍｇ，０．
７８８ｍｍｏｌ）を−４０℃でアセトン（３ｍｌ）に溶
解し、０．０９Ｍジメチルジオキシラン（３当量）を滴
下して添加した。−４０℃で１時間後に、反応物を０℃
まで温めて、１時間撹拌した。その反応物を室温まで温
めて、更に０．０９Ｍのジメチルジオキシラン（２当量
）を添加した。１時間後、溶媒を減圧下に除去した。 得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、塩化
メチレン中１：９の酢酸エチルを用いて溶離し、標題生
成物を白色固体（５３％）として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．４３（ｓ，９Ｈ
），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，２Ｈ），２
．９８（ｄのｄ，１Ｈ），３．１０（ｄ，２Ｈ），３．
４９（ｔ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），４．１２（
ｍ，１Ｈ），４．７４（ｂｄ，１Ｈ），６．６１（ｂｓ
，１Ｈ），７．０４（ｂｄ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１
０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４２９（Ｍ＋Ｈ
）＋。 Ｄ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−３−フェニル−１−プロピル］−フェニルアラニン 実施例２４３Ｂから得られた化合物（３３５ｍｇ，８．
１２ｍｍｏｌ）を２：１テトラヒドロフラン／水（１５
ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム−水化物（１．５当量
）を添加した。１．７４時間後、１Ｎ塩酸（１．５当量
）を添加して減圧下に溶媒を除去し、標題化合物を白色
固体（７３％）として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。 Ｅ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−３−フェニル−１−プロピル］−フェニルアラニル
−バリルベンジルエステル 実施例２４３Ｄから得られた化合物（２２３ｍｇ，０．
８１９ｍｍｏｌ）を、実施例２３８に記載した手順によ
り、バリルベンジルエステルメタンスルホン酸塩（２５
７ｍｇ，０．６７６６ｍｍ０ｌ）とカップリングして、
粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより
塩化メチレン中２％のメタノールを用いて溶離し、標題
化合物を白色固体（１６６ｍｇ，３５％）として得た。 Ｆ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ−
フェニルアラニル−バリルベンジルエステル実施例２４
３Ｅから得られた化合物（１６６ｍｇ）を、実施例２４
３Ｃに記載した手順により、ジメチルジオキシランと反
応させて粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィ
ーにより塩化メチレン中２％のメタノールを用いて溶離
し、標題化合物を白色固体（６３％）として得た。１Ｈ
　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．８５
（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，
９Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１Ｈ）
，２．６２〜２．９０（ｍ，３Ｈ），３．１０（ｍ，４
Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂｓ，１Ｈ）
，４．５４（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｍ，３Ｈ），７．
０９（ｂｄ，１Ｈ），７．１０〜７．４６（ｍ，１５Ｈ
）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６０４（Ｍ＋Ｈ）＋
。 Ｇ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−アミノ−３−フェニル
−１−プロピル］−フェニルアラニル−バリルベンジル
エステル 実施例２４３Ｅから得られた化合物（５２８ｍｇ，０．
９９ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍｌ）に溶解して０
℃に冷却し、ジオキサン（０．５６ｍｌ）中４．４Ｍ塩
酸を入れて滴下して添加した。反応混合物が室温まで温
まるようにし、それからジオキサン（１０ｍｌ）中４．
４Ｍ塩酸を追加して添加した。３０分間、反応物を後処
理して標題化合物を７２％の収率で得た。 Ｈ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル
）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］−フェニルア
ラニル−バリルベンジルエステル 実施例２４３Ｇから得られた化合物（１００ｍｇ，０．
２０４６ｍｍｏｌ）を、実施例２３８に記載した手順に
より、Ｎ−Ｃｂｚ−Ｌ−バリン（６２ｍｇ，１．２当量
）とカップリングして粗製物を得た。シリカゲルのクロ
マトグラフィーにより塩化メチレン中２％のメタノール
を用いて溶離し標題化合物を５３％の収率で得た。 Ｉ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル
）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−フェニルアラニル−バリルベンジルエステル実施
例２４３Ｈから得られた化合物（５０ｍｇ，０．０７ｍ
ｍｏｌ）を、実施例２４３Ｃに記載した手順により、ジ
メチルジオキシランと反応させて粗製物を得た。 シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中
５％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物（７４％
）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ
）：δ０．６５（ｍ，８Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），
２．２１（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．６
０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ
，２Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ
），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４
．９５（ｍ，１Ｈ），５．００〜５．２４（ｍ，３Ｈ）
，６．１３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．
１４〜７．４９（ｍ，１５Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３
）ｍ／ｅ７３７（Ｍ）＋。 Ｊ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル
）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］−フェニルア
ラニル−バリル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミド 実施例２４３Ｈから得られた化合物（２３２ｍｇ，０．
３２１３ｍｍｏｌ））を実施例２３９Ｆに記載した手順
により加水分解して、アセトニトリルを用いて磨砕して
、カルボン酸を白色固体（８８％）として得た。前記カ
ルボン酸（２０３ｍｇ，０．３２１３ｍｍｏｌ）を実施
例２３８に記載した手順によりエタノールアミン（１５
．９ｍｇ，０．２６７８ｍｍｏｌ）とカップリングし、
粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより
塩化メチレン中８％のメタノールを用いて溶離し、標題
化合物を白色固体（５１％）として得た。１Ｈ　　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．７０〜０．９
７（ｍ，１２Ｈ），２．６０〜２．９４（ｍ，４Ｈ），
３．６４（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），５．１
０（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｂｄ，１Ｈ），６．７８（
ｂｄ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．
４０（ｍ，１５Ｈ），７．９６（ｂｄ，１Ｈ）。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６７４（Ｍ＋Ｈ）＋。 Ｋ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル
）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−フェニルアラニル−バリルＮ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミド 実施例２４３Ｊから得られた化合物（１１０ｍｇ，０．
１６３ｍｍｏｌ）を実施例２４３Ｃに記載した手順によ
りジメチルジオキシランと反応させて粗製物を得た。シ
リカゲル上のクロマトグラフィーにより塩化メチレン中
８％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物を白色固
体（５０％）として得た。この化合物をシリカゲルで再
度クロマトグラフ処理し、酸化メチレン中６％のメタノ
ールを用いて溶離した。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，
３００ＭＨｚ）：δ０．７０〜１．００（ｍ，１２Ｈ）
，２．１１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．
５５〜３．１９（ｍ，６Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），
３．６４（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），４．２
６（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ
，２Ｈ），６．２１（ｍ，１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ
），６．８２（ｍ，１Ｈ），６．９０〜７．４０（ｍ，
１５Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６９０（Ｍ＋
Ｈ）＋。 実施例２４４ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（２−ピ
リジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミ
ノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−メチル
フェニル）ペンタン Ａ．２−Ｂｏｃ−アミノ−１−フェニル−５−（４−メ
チルフェニル）ペント−３−エン 無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に窒素雰囲気中
で溶解してドライアイス／アセトン浴で冷却した無水シ
アン化銅（Ｉ）の溶液に臭化ｐ−トリルマグネシウムの
溶液（１Ｍエーテル溶液）（３３ｍｌ，３３ｍｍｏｌ）
を注射器を使って添加した。ドライアイス／アセトン浴
を取去って冷水浴と取替えた。内温が−１℃に達したと
き、混合物をドライアイス／アセトン浴で冷却して、テ
トラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した２−Ｂｏｃ−
アミノ−３−メタンスルホニルオキシ−１−フェニル−
ペント−４−エン（３．５８ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）の
溶液を注射器を使って添加した。混合物を−７０℃で１
５分間撹拌した。浴を取去って、直ぐに溶液を塩化アン
モニウム飽和溶液（２０ｍｌ）、続いてエーテル（６０
ｍｌ）を用いて処理した。混合物が温まった時に、１Ｎ
水酸化アンモニウム（２０ｍｌ）を添加した。混合物を
室温で終夜撹拌し、次いでエーテル（１００ｍｌ）を用
いて抽出した。有機相を塩化ナトリウム飽和溶液を用い
て洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃
縮し、粗化合物を半固体残留物（３．７７ｇ）として得
た。シリカゲルのクロマトグラフィーによりヘキサン及
びヘキサン中５％の酢酸エチルを用いて溶離し、標題化
合物を白色固体（１．６６０７ｇ，４５％）として得た
。融点９２〜９３℃。 Ｂ．２−Ｂｏｃ−アミノ−３，４−エポキシ−１−フェ
ニル−５−（４−メチルフェニル）ペンタン実施例２４
４Ａから得られた生成物（１．６３ｇ，４．６４ｍｍｏ
ｌ）と重炭酸ナトリウム（２．０ｇ，２３．８ｍｍｏｌ
）を塩化メチレン（２６．７ｍｌ）に懸濁して、氷浴で
冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（５０％，３．２０ｇ，
９．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物が粘りこく
なった時、追加の塩化メチレン（７ｍｌ）を添加して、
氷浴の温度で撹拌を７時間継続し、次いで反応混合物を
冷蔵庫に２日間入れた。反応混合物をエーテル（４０ｍ
ｌ）とチオ硫酸ナトリウム五水化物１０％水溶液（５３
ｍｌ）の中で２．５時間撹拌した。層を分離して有機層
を２Ｎ水酸化ナトリウム（２７ｍｌ）を用いて洗浄し、
追加のエーテル（７５ｍｌ）を添加した。 有機層を水（２７ｍｌ）とブライン（２７ｍｌ）用いて
洗浄した。まとめた水層をエーテル（３×５０ｍｌ）を
用いて逆抽出し、これらの抽出エーテルをまとめて水（
５０ｍｌ）とブライン（５０ｍｌ）を用いて洗浄した。 まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して、
減圧下に濃縮し、粗製物を得た。シリカゲルのクロマト
グラフィーにより１：５酢酸エチル／ヘキサンを用いて
溶離し、油状物を得、これを放置すると凝固して標題化
合物（１．１５８ｇ，６８％）を得た。 Ｃ．２−Ｂｏｃ−アミノ−４−アジド−３−ヒドロキシ
−１−フェニル−５−（４−メチルフェニル）ペンタン
実施例２４４Ｂから得られた化合物（１．１４６４ｇ，
３．１２ｍｍｏｌ）、アジ化リチウム（８４４．９ｍｇ
，１７．２５ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（２０８
．８ｍｇ，３．９０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド
（１０ｍｌ）及び水（１．０ｍｌ）の溶液を撹拌し窒素
雰囲気中７０℃で３２時間温めて、室温で２日間放置し
た。反応混合物を１：１酢酸エチル／ヘキサン（１２０
ｍｌ）と水（９６ｍｌ）の間に分配した。水層を１：１
エーテル／ヘキサン（２×６０ｍｌ）を用いて逆抽出し
た。まとめた有機抽出物を水（５０ｍｌ）とブライン（
２５ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水
して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでク
ロマトグラフ処理し、１：９から１：５に達する酢酸エ
チル／ヘキサンの勾配を用いて溶離して標題化合物（１
．０６７４ｇ，８３％）を得た。融点１１０℃。 Ｄ．２−Ｂｏｃ−アミノ−４−アミノ−３−ヒドロキシ
−１−フェニル−５−（４−メチルフェニル）ペンタン
メタノール（５８ｍｌ）中の炭素担持１０％パラジウム
（２０６ｍｇ）の懸濁液に窒素雰囲気中で撹拌しながら
ギ酸アンモニウム（１．１４ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）を
添加した。１０分後、メタノール（９．２ｍｌと洗液１
．０ｍｌ）に溶解した。実施例２４４Ｃから得られた化
合物（１．０５ｇ，２．５６ｍｍｏｌ）を添加した。 ２．２５時間後、反応混合物をミリポアフィルター（Ｅ
Ｈタイプ）を通して濾過した。濾液を減圧下に約６ｍｌ
に濃縮し、塩化ナトリウムを添加して、混合物をクロロ
ホルム（３×２５ｍｌ）を用いて抽出した。まとめた有
機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃
縮し、粗製物（９４２ｍｇ）を得た。シリカゲルのクロ
マトグラフィーにより１：２０メタノール／ヘキサンを
用いて溶離し、標題化合物（６９８ｍｇ）を得た。 Ｅ．２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル
−５−（４−メチルフェニル）ペンタン実施例２４４Ｄ
から得られた化合物（６９１ｍｇ，１．７９７ｍｍｏｌ
）をジオキサン（１０ｍｌ）中の４Ｍ塩酸の溶液とし、
室温で２時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。得た残
留物をクロロホルム（１００ｍｌ）、メタノール（３．
３２ｍｌ）、重炭酸ナトリウム５％溶液（６．６５ｍｌ
）及び３．０Ｍ水酸化ナトリウム溶液（６．６５ｍｌ）
から成る混合物に入れた。水層はクロロホルム（５０ｍ
ｌ）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグ
ネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、標題化合物を
白色固体（４６７ｍｇ，９１％）として得た。融点１２
６〜１２８℃。 Ｆ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（２
−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝
アミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−メ
チルフェニル）ペンタン 実施例２４４Ｅから得られた化合物（７４．８ｍｇ，０
．２６３ｍｍｏｌ）とＮ−［（２−ピリジルメチル）オ
キシカルボニル］バリン４−ニトロフェニルエステル（
２９４．５ｍｇ，０．７８９ｍｍｏｌ）を無水テトラヒ
ドロフラン（７．５ｍｌ）に溶解した溶液を撹拌して、
トリエチルアミン（０．１５ｍｌ，１．０５２ｍｍｏｌ
）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気中で還流下に５
時間撹拌し、次いで室温で終夜撹拌した。３Ｍ水酸化ナ
トリウムの溶液（１．５ｍｌ）を添加して、反応混合物
を室温で２時間撹拌し、クロロホルム（１００ｍｌ）を
用いて稀釈し、０．５Ｍ水酸化ナトリウム（４×１５ｍ
ｌ）及びブライン（１５ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、粗製物を得
た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレ
ン中１：３０メタノールを用いて溶離し、標題化合物（
１０６ｍｇ，５４％）を得た。融点１９５〜１９８℃。 ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７５３（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２４５ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（２−ピ
リジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミ
ノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（２−メチル
フェニル）ペンタン パラ置換よりもオルト置換したグリニャール試薬を使用
し、実施例２４４Ｅと同様にして２，４−ジアミノ−３
−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（２−メチルフェニ
ル）ペンタンを製造した。この化合物（１４９．６ｍｇ
）を実施例２４４Ｆに記載した手順によりＮ−［（２−
ピリジルメチル）オキシカルボニル］−バリン４−ニト
ロフェニルエステル（５８９ｍｇ）とカップリングして
標題化合物（１７２ｍｇ）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３，３００ＭＨＺ）：δ０．５７〜１．０２（ｍ
，１２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｍ，２
Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｍ，１Ｈ），
３．１０（ｂｄ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．
７０（ｍ，３Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），５．１０（
ｍ，６Ｈ），５．７２（ｂｄ，１Ｈ），６．３０（ｂｄ
，１Ｈ），７．００〜７．３０（ｍ，１８Ｈ），７．６
６（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｍ，２Ｈ）。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７５３（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２４６ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（２−ピ
リジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミ
ノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（３−メチル
フェニル）ペンタン パラ置換よりもメタ置換したグリニャール試薬を使用し
、実施例２４４Ｅと同様にして２，４−ジアミノ−３−
ヒドロキシ−１−フェニル−５−（３−メチルフェニル
）ペンタンを製造した。この化合物（１４９．６ｍｇ）
を実施例２４４Ｆに記載した手順によりＮ−［（２−ピ
リジルメチル）オキシカルボニル］−バリン４−ニトロ
フェニルエステル（５８９ｍｇ）とカップリングして標
題化合物（１３６ｍｇ）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３，３００ＭＨＺ）：δ０．６８（ｄ，３Ｈ），０
．７７（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｍ，６Ｈ），２．０１
（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｍ，
２Ｈ），２．９５（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ）
，３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，３Ｈ），４．
１０（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｍ，５Ｈ），５．３３（
ｍ，１Ｈ），５．８７（ｂｓ，１Ｈ），６．４０（ｂｓ
，１Ｈ），６．９０〜７．４０（ｍ，１８Ｈ），７．７
４（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｍ，２Ｈ）。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７５３（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２４７ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（３−ピ
リジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミ
ノ−３−ヒドロキシ−１−フエニル−５−（４−フルオ
ロフェニル）ペンタン パラ−メチル置換よりもパラ−フルオロ置換したグリニ
ャール試薬を使用し、実施例２４４Ｅと同様にして２，
４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（
４−フルオロフェニル）ペンタンを製造した。この化合
物（１５２．８ｍｇ）を、実施例２４４Ｆに記載した手
順によりＮ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニ
ル］−バリン４−ニトロフェニルエステル（５８９ｍｇ
）とカップリングして標題化合物（１８６ｍｇ）を得た
。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０
．６７（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），０．８９
（ｍ，６Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，
１Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ）
，３．５５〜４．１０（ｍ，６Ｈ），５．０４〜５．３
７（ｍ，６Ｈ），５．６６（ｂｄ，１Ｈ），６．２７（
ｂｄ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．
３５（ｍ，１６Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），８．５４
（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣｌ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７５７（
Ｍ＋Ｈ）＋。実施例２４８ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−メチル−Ｎ
−（２−ピリジルメチル）アミノ−（チオカルボニル）
］−Ｌ−バリル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１，５−ジ
フェニルペンタン Ａ．（１−カルボメトキシイソブチル）イソチオシアネ
ート バリンメチルエステル塩酸塩（１．０ｇ，５．９６ｍｍ
ｏｌ）をクロロホルム（１０ｍｌ）に懸濁して−２０℃
に冷却し、撹拌しながらチオホスゲン（０．４８ｍｌ，
６．２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いてクロロホルム（１
０ｍｌ）中のトリエチルアミン（２．４９ｍｌ，１７．
８８ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。反応混合物を−２
０℃で１５分間撹拌し、次いで０．１Ｍ塩酸（１０ｍｌ
）を添加した。有機層を水（４×５ｍｌ）を用いて洗浄
し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、
標題化合物（１．０１ｇ）を得た。 Ｂ．Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ア
ミノ−（チオカルボニル）］−バリンメチルエステルＮ
−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミンニ塩酸塩
（８０９．９ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン
（４０ｍｌ）に懸濁し、４−メチルモルホリン（１，１
４ｍｌ，１０．３７ｍｍｏｌ）、続いて実施例２４８Ａ
から得られた化合物（１．０１ｇ）の塩化メチレン（１
０ｍｌ）溶液を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌
した。反応混合物を水（３×１５ｍｌ）を用いて洗浄し
、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、粗
製物（１．５４ｇ）を得た。シリカゲルのクロマトグラ
フにより塩化メチレン中１：７酢酸エチルを用いて溶離
し、標題化合物（１．２２７５ｇ，１００％）を得た。 Ｃ．Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ア
ミノ−（チオカルボニル）］−バリン 実施例２４８Ｂから得られた化合物（１．２２ｇ，４．
１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶
解して氷浴で冷却した溶液に、０．５Ｍ水酸化リチウム
（１６．５ｍｌ，２当量）を添加した。反応混合物を氷
浴で１．５時間、次いで室温で３時間撹拌した。水（２
５ｍｌ）を添加して混合物を塩化メチレン（２５ｍｌ）
を用いて洗浄した。水層を分離し、１Ｎ塩酸（８．２５
ｍｌ）を用いてｐＨ３〜４に酸性化して、酢酸エチル（
５×２５ｍｌ）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物
を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、標
題化合物（９２９ｍｇ）を得た。 Ｄ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル
−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−（チオカルボニ
ル）］−Ｌ−バリル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１，５
−ジフェニルペンタン 実施例６Ｆから得られた化合物（５４ｍｇ，０．２ｍｍ
ｃｌ）、実施例２４８Ｃから得られた化合物（１３５．
１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３′
−ジメチルアミノ）−プロピルカルボジイミド（ＥＤＡ
Ｃ）（１９１．７ｍｇ，１ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール水化物（ＨＯＢＴ）（１８９．２
ｍｇ，１．４ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（
２．５ｍｌ）の窒素雰囲気中の氷浴で冷却した溶液に、
撹拌しながら注射器によりトリエチルアミン（０．１４
ｍｌ，ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を氷浴で撹拌しな
がら温度を徐々に上げて２時間かかって室温にした。２
４時間後、混合物を減圧下に濃縮して、得た残留物を水
（２０ｍｌ）と共に磨砕し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ
）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグネ
シウム上で脱水して、減圧下に濃縮して粗製物（２５０
ｍｇ）を得た。シリカゲルのクロマトブラフにより塩化
メチレン中１：４０のメタノールを用いて溶離し、標題
化合物（４９．７ｍｇ，３１％）を無定形固体として得
た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ
０．６９〜１．１０（ｍ，１２Ｈ），１．６７（ｍ，２
Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），
３．０７（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３
７（ｓ，３Ｈ），３．６０〜３．９４（ｍ，２Ｈ），４
．０６（ｍ，１Ｈ），４．３７〜４．５６（ｍ，２Ｈ）
，４．８０（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），７．
００（ｂｄ，１Ｈ），７．０８〜７．４８（ｍ，１５Ｈ
），７．５６〜７．８３（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｍ，
１Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｍ，２Ｈ）
。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７９７分子イオン。 実施例２４９ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［Ｎ
−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−（チオ
カルボニル）］−Ｌ−バリル｝アミノ−３，４−ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン Ａ．Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ア
ミノ−（チオカルボニル）］−バリン４−ニトロフェニ
ルエステル 実施例２４８Ｃから得られた化合物（２８１．３ｍｇ、
１ｍｍｏｌ）と４−ニトロフェノール（１５３ｍｇ、１
．１ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（１４ｍｌ）に溶解
して氷浴で冷却した溶液にジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（ＤＣＣ）（２２７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加
した。反応混合物を氷浴で２時間、次いで室温で３時間
撹拌した。副生物を濾過して除去し、濾液を減圧下に濃
縮して、標題化合物を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−（
チオカルボニル）］−Ｌ−バリル｝アミノ−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例２４９
Ａから得られた化合物（０．８ｍｍｏｌ）と実施例４Ａ
から得られた化合物（１３２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を
無水ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中で室温で１６時
間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ｍｌ）を
用いて希釈し、重炭酸ナトリウム５％溶液（３×３０ｍ
ｌ）を用いて洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で
脱水して、減圧下に濃縮し粗製物（６８３．４ｍｇ）を
得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチ
レン中１：３０のメタノールを用いて溶離し、標題化合
物（７７．２ｍｇ）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３，３００ＭＨｚ）：δ０．７１（ｄ，３Ｈ），０．８
１（ｄ，ｄのｄ，９Ｈ），０．９０（ｄのｄ，６Ｈ），
２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，２Ｈ），２．８
０〜２．９５（ｍ，４Ｈ），３．３０〜３．３６（２ｓ
，６Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ
），３．８７（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），４
．５８〜４．８５（ｍ，６Ｈ），６．３９（ｍ，２Ｈ）
，７．０５〜７．３５（ｍ，１６Ｈ），７．６４〜７．
８０（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）ｍ／ｅ８２７（Ｍ＋Ｈ）＋，８４９（Ｍ＋Ｎａ）＋
。 実施例２５０ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−Ｃｂｚ−Ｌ
−ヒスチジル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル
−５−（４−メチルフェニル）ペンタン実施例２４４Ｅ
から得られた化合物（８５．３ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）
、ＨＯＢＴ（１２１．６ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）及びＥ
ＤＡＣ（１７２．５ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）をジメチル
ホルムアミド（５ｍｌ）に溶解して氷浴で冷却した溶液
に、撹拌しながら注射器を使って４−メチルモルホリン
（ＮＭＭ）（０．０９９ｍｌ，０．９ｍｍｏｌ）を添加
した。混合物を氷浴で撹拌して、徐々に温まって室温に
なるようにし、室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧
下に濃縮して、得た残留物を水（２０ｍｌ）と共に磨砕
し、酢酸エチル（４×２０ｍｌ）を用いて抽出した。ま
とめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して、減
圧下に濃縮し組成物を得た。シリカゲルのクロマトグラ
フィーにより塩化メチレン中１０〜２０％のメタノール
を用いて溶離し、標題化合物（４８ｍｇ，１９％）を得
た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）
：δ２．５０（ｓ，３Ｈ），２．５５〜２．９２（ｍ，
４Ｈ），３．００〜３．８７（ｍ，４Ｈ），４．００〜
４．２５（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｍ，２Ｈ），６．８
４（ｄ，１Ｈ），６．９０〜７．４５（ｍ，１４Ｈ），
７．５０（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（
ＦＡＢ）ｍ／ｅ８２７（Ｍ＋Ｈ）＋，８４９（Ｍ＋Ｎａ
）＋。 実施例２５１ ２，５−ジ−｛Ｎ−ブロモアセチル−（Ｌ）−バリル｝
アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘ
キサン ２，５−ジ−｛（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン（１．００ｇ，
２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）に温
めながら溶解し、次いで窒素雰囲気中で室温に冷却した
。トリエチルアミン（０．５９ｍｌ）、続いて塩化メチ
レン（１ｍｌ）中無水ブロモ酢酸（１．０４３ｇ）を添
加した。３０分後、溶媒を真空で除去し、得た残留物を
エーテルと共に磨砕して濾過した。得た固体を水洗して
乾燥し、標題化合物（０．７ｇ，４７％）を得た。１Ｈ
　　ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）：δ０．８０
（ｍ，１２Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｓ
，２Ｈ），３．８３（ｄのｄ，２Ｈ），４．０５（ｍ，
２Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．２７（
ｍ，１０Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）
ｍ／ｅ７４１（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２５２ ２，５−ジ−｛Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−
イル）−チオメチルカルボニル］−（Ｌ）−バリン｝ア
ミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン 実施例２５１で得られた化合物（１００ｍｇ、０．１３
５ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（４０μｌ）を含有す
るジメチルホルムアミドに溶解した溶液に２−メルカプ
ト−１−メチル−イミダゾール（３１ｍｇ）を添加した
。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下
で除去し、塩化メチレン中１０％のメタノールを用いて
繰り返した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ
処理し塩化メチレン中１０％のメタノールを用いて溶離
し、標題生成物（６２ｍｇ，５７％）を得た。１Ｈ　　
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．８３（ｍ
，１２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，４
Ｈ），３．４０〜３．８０（ｍ，１０Ｈ），４．２０（
ｍ，２Ｈ），４．４７〜４．８５（ｍ，２Ｈ），６．８
２〜７．３７（ｍ，１４Ｈ），８．６９（ｂｄ，２Ｈ）
。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８０７（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２５３ ２，５−ジ−｛Ｎ−［（イミダゾール−２−イル）チオ
メチルカルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例２
５１で得られた化合物（１５０ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）
を、実施例２５２に記載した手順により２−メルカプト
イミダゾール（４０．６ｍｇ）と反応させて、同様に精
製して標題化合物（７４ｍｇ，４７％）を得た。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ０．６
３（ｍ，１２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２５〜
２．８０（ｍ，４Ｈ），３．０５〜３．８２（ｍ，１２
Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１４Ｈ）
，７．４８（ｂｄ，２Ｈ），８．０７（ｂｄ，２Ｈ）。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７７９（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２５４ ２，５−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル
メチル）アミノカルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
実施例４Ａで得られた化合物（１９９ｍｇ，０．６６ｍ
ｍｏｌ）と実施例３Ｆで得られた化合物（７６６ｍｇ）
を無水ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解して、室
温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルを用いて希
釈して重炭酸ナトリウム飽和溶液（３Ｘ）及び水を用い
て洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で脱水して、
減圧下に濃縮した。得た残留物とシリカゲルでクロマト
グラフ処理し塩化メチレン中５％のメタノールを用いて
溶離し標題化合物（３０３ｍｇ，５８％）を得た。１Ｈ
　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨＺ）：δ０．６８
（ｄ，６Ｈ），０．８６（ｄ，６Ｈ），２．１３（ｍ，
２Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ）
，３．５７（ｂｓ，２Ｈ），４．００（ｄのｄ，２Ｈ）
，４．２５（ｍ，４Ｈ），４．４８（ｓ，４Ｈ），６．
４０（ｍ，４Ｈ），７．０７〜７．３０（ｍ，１４Ｈ）
，７．７４（ｔのｄ，２Ｈ），８．５４（ｄ，２Ｈ）。 ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７９５（Ｍ＋Ｈ）＋，８１７（Ｍ
＋Ｎａ）＋。 実施例２５５ ２，５−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル
メチル）アミノカルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
３−Ｏ．４−Ｏ−カルボネート 実施例２５４で得られた化合物（３００ｍｇ，０．３１
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｍｏｌ）に室
温で溶解し、次いで０℃に冷却して、Ｎ−メチルモノホ
リン（０．１２５ｍｌ）、続いてトリホスゲン（１１２
ｍｇ）を添加した。冷却浴を取去って、反応混合物を室
温で３時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。得た残留
物を水洗して塩化メチレンを用いて抽出した。有機層を
硫酸マグネシウム上で脱水して減圧下に濃縮した。得た
残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し塩化メチレ
ン中５％メタノールを用いて溶離し、標題化合物（２４
７ｍｇ，８０％）を得た。融点１１８〜１１９℃。１Ｈ
　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．６９
（ｄ，６Ｈ），０．７９（ｄ，６Ｈ），２．０４（ｍ，
２Ｈ），２．７４〜３．０４（ｍ，４Ｈ），３．００（
ｓ，６Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），４．４０（ｓ，４
Ｈ），４．５８（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｂｄ，４Ｈ）
，７．１０〜７．３２（ｍ，１４Ｈ），７．７５（ｔの
ｄ，２Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ４５Ｈ５６Ｎ８
Ｏ７に対する分析計算値：Ｃ，６５．８３；Ｈ，６．８
８；Ｎ，１３．６５．実測値：Ｃ，６５．７２；Ｈ，７
．４４；Ｎ，１２．３６。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８２１
（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２５６ ２，５−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカ
ルボニル］−（Ｌ）−イソロイシル｝アミノ−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４Ａ
で得られた化合物（１５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）と実
施例２５Ｃで得られた化合物（５８０ｍｇ）をジメチル
ホルムアミド（３ｍｌ）中で室温で終夜撹拌した。反応
混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、重炭酸ナトリウム
（３Ｘ）を用いて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
上で脱水して、減圧下に濃縮し標題化合物（２７８ｍｇ
，７０％）を得た。融点２２０〜２２１℃。１ＨＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ０．５８（ｄ，
６Ｈ），０．７３（ｔ，６Ｈ），０．９７（ｍ，２Ｈ）
，１．２２（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），２．
５４〜２．７３（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｄのｄ，２Ｈ
），４．５２（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｂｓ，２Ｈ），
５．１０（ｄのｄ，４Ｈ），７．０３〜７．４２（ｍ，
２０Ｈ），７．８４（ｔのｄ，２Ｈ），８．５５（ｂｄ
，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７９７（Ｍ＋Ｈ）＋，
８１９（Ｍ＋Ｎａ）＋。 実施例２５７ ２，５−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカ
ルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン３−Ｏ，４−Ｏ−
カルボネート 実施例２６０で得られた化合物（３００ｍｇ，０．３９
ｍｍｏｌ）を実施例２５５に記載した手順によりトリホ
スゲン（１１６ｍｇ）と反応させた。実施例２５５の記
載と同様な精製により標題生成物（２６８ｍｇ，８６％
）を得た。融点１１８〜１２０℃。１Ｈ　　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．７４（ｄ，６Ｈ），
０．８４（ｄ，６Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），２．６
７〜２．９８（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），４
．５３（ｍ，４Ｈ），５．２３（ｍ，４Ｈ），６．８０
（ｂｄ，４Ｈ），７．１０〜７．３８（ｍ，１４Ｈ），
７．７０（ｔのｄ，２Ｈ），８．６０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ
４３Ｈ５０Ｎ６Ｏ９・０．５Ｈ２Ｏに対する分析計算値
：Ｃ，６４．２４；Ｈ，６．３９；Ｎ，１０．４５．実
測値：Ｃ，６３．９１；Ｈ，６．３３；Ｎ，１０．３８
。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７９５（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２５８ ２，５−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカ
ルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン３−Ｏ，４−Ｏ−
チオカルボネート 実施例２６０で得られた化合物（３００ｍｇ，０．２６
ｍｍｃｌ）をトルエン（５ｍｌ）に溶解し、チオカルボ
ニルジイミダゾール（１４０ｍｇ）を添加した。反応混
合物を還流温度に３時間温めて、塩化メチレンを用いて
希釈し、１０％クエン酸（２Ｘ）を用いて洗浄した。有
機相を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し
標題化合物（１７７ｍｇ，５６％）を得た。融点１１５
〜１１７℃。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨ
ｚ）：δ０．６６（ｄ，６Ｈ），０．８０（ｄ，６Ｈ）
，２．００（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｍ，４Ｈ），３．
８４（ｄのｄ，２Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），５．０
８（ｂｄ，２Ｈ），５．２０（ｓ，４Ｈ），６．２３（
ｂｄ，４Ｈ），７．００〜７．４０（ｍ，１４Ｈ），７
．７２（ｔのｄ，２Ｈ），８．６１（ｂｄ，２Ｈ）。Ｃ
４３Ｈ５０Ｎ６Ｏ８Ｓ・０．５Ｈ２Ｏに対する分析計算
値Ｃ，６２．９８；Ｈ，６．２７；Ｎ，１０．２５．実
測値：Ｃ，６２．６９；Ｈ，６．１３；Ｎ，１０．１５
。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８１１（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２５９ ２，５−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル
メチル）アミノカルボニル］−（Ｌ）−イソロイシル｝
アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘ
キサン 実施例４Ａで得られた化合物（１５０ｍｇ）と実施例１
６Ｃで得られた化合物（６３０ｍｇ）を無水ジメチルホ
ルムアミド（３ｍｌ）中で室温で終夜撹拌した。反応混
合物を酢酸エチルを用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽
和溶液（２Ｘ）と水を用いて洗浄した。有機層を硫酸マ
グネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留
物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、塩化メチレン
中４％のメタノールを用いて溶離し標題化合物（２５０
ｍｇ，８１％）を得た。融点１６０〜１６１℃。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．７８（
ｍ，１２Ｈ），０．８４〜１．１３（ｍ，４Ｈ），１．
８７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），２．９７（
ｓ，６Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄのｄ
，２Ｈ），４．２７（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｓ，４Ｈ
），６．３５（ｂｓ，２Ｈ），６．４５（ｂｄ，２Ｈ）
，７．０７〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．７４（ｔの
ｄ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ４６Ｈ６２Ｎ８
Ｏ６に対する分析計算値：Ｃ，６７．１３；Ｈ，７．５
９；Ｎ，１３．６２．実測値：Ｃ，６７．０６；Ｈ，７
．５４；Ｎ，１３．５５。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ８２３（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２６０ ２，５−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカ
ルボニル］−（Ｌ）−バリニル｝アミノ−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実施例４Ａで得
られた化合物（２．５ｇ，８．３ｍｍｏｌ）を実施例２
Ｄで得られた化合物（９．００ｇ）と、実施例２５４に
記載した手順により反応させた。塩化メチレンと酢酸エ
チルからの晶出により標題化合物（２．８８ｇ，４５％
）を得た。融点２２１℃。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６，３００ＭＨｚ）：δ０．６４（ｄ，６Ｈ），０．
７０（ｄ，６Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），２．５６〜
２．８３（ｍ，４Ｈ），３．７８（ｍ，２Ｈ），４．５
０（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｂｓ，２Ｈ），５．１０（
ｓ，４Ｈ），７．０５〜７．４２（ｍ，２０Ｈ），７．
８４（ｔのｄ，２Ｈ），８．５４（ｂｄ，２Ｈ）。Ｃ４
２Ｈ５２Ｎ６Ｏ８に対する分析計算値：Ｃ，６５．６１
；Ｈ，６．８２；Ｎ，１０．９３．実測値：Ｃ，６５．
６０；Ｈ，６．８５；Ｎ，１０．９４。ＭＳ（ＦＡＢ）
ｍ／ｅ７６９（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２６１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｂｏｃ−アミノ
）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施
例１Ｅで得られた化合物（１．００ｇ，４．１ｍｍｏｌ
）を塩化メチレン（４０ｍｌ）に溶解した溶液に、ジ−
ｔ−ブチルジカルボネート（１．９８ｇ，２．２当量）
を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで
減圧下に４０℃で濃縮した。得た残留物をシリカゲルで
クロマトグラフ処理し、１：３から１：２に至る酢酸エ
チル／ヘキサンを用いて溶離して標題化合物（１．３１
５ｇ，７２％）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，
３００ＭＨｚ）：δ１．３９（ｓ，１８Ｈ），１．６２
（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄ，２Ｈ），２．８５（ｔ，
２Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄのｄ，１
Ｈ），４．５５（ｂｓ，１Ｈ），４．８０（ｂｄ，１Ｈ
），７．０７〜７．３２（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ２８Ｈ４０
Ｎ２Ｏ５に対する分析計算値：Ｃ，６９．３９；Ｈ，８
．３２；Ｎ，５．７８．実測値：Ｃ，６９．２１；Ｈ，
８．３８；Ｎ，５．７３。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋，５０２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。 実施例２６２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
ジ−（フェニルオキシカルボニル）−３−ヒドロキシヘ
キサン 実施例１Ｅで得られた化合物（１００ｍｇ，０．３５ｍ
ｍｏｌ）及び無水トリスチルアミン（０．１２ｍｌ、２
．５当量）を無水塩化メチレン（４ｍｌ）に溶解した溶
液を窒素雰囲気中で−４０℃に冷却し、クロロギ酸フェ
ニル（０．０９ｍｌ，２当量）を添加した。−４０℃で
１時間撹拌した後、反応混合物を塩化メチレン（５０ｍ
ｌ）を用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液（２０
ｍｌ）と塩化ナトリウム飽和溶液（２０ｍｌ）を用いて
洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で脱水して、減
圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグ
ラフ処理し、１：４から１：２に至り、１：１に至る酢
酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（６４
ｍｇ，３５％）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，
３００ＭＨｚ）：δ１．８０（ｍ，２Ｈ），２．８６（
ｄ，２Ｈ），２．９４（ｄのｄ，２Ｈ），３．０２（ｂ
ｄ，１Ｈ），３．７６（ｂｓ，１Ｈ），３．８６（ｄの
ｄ，１Ｈ），４．０３（ｄのｄ，１Ｈ），５．１３（ｂ
ｄ，１Ｈ），５．３５（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．
４０（ｍ，２０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５
２５（Ｍ＋Ｈ），５４２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。 実施例２６３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（イソプロピルオ
キシカルボニルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシ−ヘキサン 実施例１Ｅで得られた化合物（１００ｍｇ，０．３５ｍ
ｍｏｌ）を実施例２６２に記載した手順により、トルエ
ン中の１Ｍクロロギ酸イソプロピル（０．７０ｍｌ、２
．０当量）と反応させた。シリカゲルのカラムクロマト
グラフイにより１：２から１：１に至る酢酸エチル／ヘ
キサンを用い標題化合物（９２ｍｇ，５７％）を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．
１７（ｍ，１２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．７５
（ｄ，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｂｓ
，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ
），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｍ，３Ｈ），７
．０４〜７．４２（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２Ｏ
５に対する分析計算値：Ｃ，６８．４０；Ｈ，７．９５
；Ｎ，６．１４．実測値：Ｃ，６８．１０；Ｈ，７．９
９；Ｎ，６．１４。ＭＳ（ＤＣＩ／Ｎ３Ｈ）ｍ／ｅ４５
７（Ｍ＋Ｈ）＋，４７４（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。 実施例２６４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（３，３−ジメチ
ルアクリロイルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシ−ヘキサン 実施例１Ｅで得られた化合物（１５０ｍｇ，０．５３ｍ
ｍｏｌ）を塩化３，３−ジメチルアクリロイル（０．１
２ｍｌ、２．０当量）と、ピリジン（０．２６ｍｌ，６
当量）をトリエチルアミンの代りに使用する以外は実施
例２６２に記載した手順により反応させた。シリカゲル
のカラムクロマトグラフイにより１：２から１：１に至
る酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（
１８２ｍｇ，７７％）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１．６５（ｍ，３Ｈ），１．
８２（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，６Ｈ），２．８７（
ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｍ，１
Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），
４．６２（ｂｓ，１Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），５．
５０（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｂｄ，１Ｈ），５．７２
（ｂｄ，１Ｈ），７．０５〜７．３０（ｍ，１０Ｈ）。 Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ３に対する分析計算値：Ｃ，７４．
９７；Ｈ，８．０９；Ｎ，６．２４．実測値：Ｃ，７４
．２５；Ｈ，８．４３；Ｎ，６．１２。ＭＳ（ＤＣＩ／
ＮＨ３）ｍ／ｅ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋，４６６（Ｍ＋Ｈ＋
ＮＨ３ ）＋。 実施例２６５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（イソバレリルア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ−ヘキサ
ン 実施例１Ｅで得られた化合物（１５０ｍｇ，０．５３ｍ
ｍｏｌ）を、実施例２６４に記載したピリジン法により
塩化イソバレリル（０．１３ｍｌ，２．０当量）と反応
させた。カラムクロマトグラフイにより１：２から１：
１に至り２：１に至る酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶
離し、標題化合物（３８ｍｇ，１６％）を得た。１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ０．８４（
ｍ，１２Ｈ），１．６５（ｍ，３Ｈ），１．９７（ｍ，
６Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄ，２Ｈ）
，３．６３（ｂｓ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），４
．１０（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｂｓ，１Ｈ），５．６
０（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），７．０７〜７
．３０（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ
４５３（Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。 実施例２６６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（イソブチルオキ
シカルボニルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシ−ヘキサン 実施例１Ｅで得られた化合物（１００ｍｇ，０．３５ｍ
ｍｏｌ）を、実施例２６２に記載した手順により、クロ
ロギ酸イソブチル（０．０９ｍｌ、２．０当量）と反応
させた。シリカゲルのカラムクロマトグラフイにより１
：２酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物
（１１４ｍｇ，６９％）を得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３，３００ＭＨｚ）：δ０．８９（ｍ，１２Ｈ），１．
６５（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｍ，２Ｈ），２．７７（
ｂｄ，２Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｂｓ
，１Ｈ），３．６０〜３．９７（ｍ，７Ｈ），４．７０
（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｂｄ，１Ｈ），７．０７〜７
．３２（ｍ，１０Ｈ）。 Ｃ２８Ｈ４０Ｎ２Ｏ５に対する分析計算値：Ｃ，６９．
３９；Ｈ，８．３２；Ｎ，５．７８．実測値：Ｃ，６９
．２０；Ｈ，８．３２；Ｎ，５．７５。ＭＳ（ＤＣＩ／
ＮＨ３）ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋，５０２（Ｍ＋Ｈ＋
ＮＨ３）＋。 実施例２６７ （２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシ−２，５−ジ−（Ｂｏｃアミノ）−ヘキサンＡ．
１，６−ジフェニル−３−オキソ−２，５−ジ−（Ｂｏ
ｃ−アミノ）ヘキサン 無水塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却
した塩化オキサリル（０．０９ｍｌ，０．０３ｍｍｏｌ
）の溶液に、ジメチルスルホキシド（０．１４７ｍｌ，
２．０７ｍｍｏｌ）を滴下して添加した。反応混合物を
−７８℃で１０分間撹拌し、次いで、実施例２６１で得
られた化合物（２５０ｍｇ，０．５２ｍｍｏｌ）を無水
塩化メチレン（５ｍｌ）に溶解した溶液を滴下して添加
した。−７８℃で１時間撹拌した後、無水トリエチルア
ミン（０．５７ｍｌ，４．１２ｍｍｏｌ）を添加し、冷
却浴を取去って、反応混合物を１５分間撹拌した。反応
混合物を塩化メチレン（５０ｍｌ）を用いて希釈して、
重炭酸ナトリウム飽和溶液（２０ｍｌ）と塩化ナトリウ
ム飽和溶液（２０ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で脱水して、真空下に濃縮した。得た残留物をシ
リカゲルでクロマトグラフ処理し、１：６から１：４に
至る酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物
（２３５ｍｇ，９４％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３
）ｍ／ｅ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋，５００（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３
）＋。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシ−２，５−ジ−（Ｂｏｃ−アミノ）−ヘキサ
ン 実施例２６７Ａで得られた化合物（２０ｍｇ，０．０４
ｍｍｏｌ）をメタノール（０．４ｍｌ）と塩化メチレン
（０．３ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却し、硼水素化
ナトリウム（１．６ｍｇ，１．０当量）を添加した。反
応混合物がゆっくりと温まって−２０℃になるようにし
て、その温度で１８時間保持した。反応混合物を塩化メ
チレン（１０ｍｌ）を用いて希釈し、塩化ナトリウム飽
和溶液（３ｍｌ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上
で脱水して、真空下に濃縮した。得た残留物をシリカゲ
ルでクロマトグラフ処理し、１：４から１：２に至る酢
酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（１４
．７ｍｇ，７３％）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３，３００ＭＨｚ）：δ１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４
０（ｓ，９Ｈ），１．４２〜１．７３（ｍ，３Ｈ），２
．８０（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｂｄ，２Ｈ），３．５
６（ｂｓ，１Ｈ），３．８４（ｂｓ，１Ｈ），４．１５
（ｍ，１Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，
１Ｈ），７．１２〜７．３２（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（Ｄ
ＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２６８ １，５−ジクロロ−２，３，４−トリホルミルアラビト
−ル ０℃の無水塩化メチレン（１４５０ｍｌ）中の無水ジメ
チルホルムアミド（１４６ｍｌ，１．９ｍｏｌ）の溶液
に、塩化オキサリル（１２６ｍｌ，１．５ｍｏｌ）を滴
下した。反応混合物を窒素雰囲気下に０℃で１時間撹拌
し、次いでジメチルホルムアミド（３５０ｍｌ）に溶解
したアラビトール（２２ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）の溶液
を温度が５℃未満のままであるような速さで添加した。 添加が完了した後で、浴を取去って反応混合物を室温で
窒素雰囲気中で１時間撹拌し、次いで還流下７時間撹拌
した。反応混合物を酢酸エチル（２ｌ）を用いて希釈し
、冷水（２ｌ）を用いて洗浄した。水層を酢酸エチル（
１ｌ）を用いて逆抽出した。まとめた有機抽出物を塩化
ナトリウム飽和溶液（１ｌ）を用いて洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮して粗製物（５８
．２ｇ）を得た。シリカゲルのクロマトグラフイにより
２：８〜８：２塩化メチレン／ヘキサンの勾配を用いて
溶離し、標題化合物（２１．７ｇ，５５％）を得た゜１
Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ３．６
１（ｄ，２Ｈ），３．６６（ｄのｄ，２Ｈ），３．８１
（ｄのｄ，１Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），５．５０（
ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１
Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）。 Ｃ８Ｈ１０Ｃｌ２Ｏ６に対する分析計算値：Ｃ，３５．
１９；Ｈ，３．６９．実測値：Ｃ，３５．３０；Ｈ，３
．７５。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２９０（Ｍ＋Ｈ
＋ＮＨ３）＋。Ｃ８Ｈ１０Ｃｌ２Ｏ６に対する高分解質
量分析計算値：２７２．９９３３．実測値：２７２，９
９３０。ＩＲ（ＣＤＣｌ３）１１５０，１７２０ｃｍ−
１．［α］Ｄ＝＋３１．１°（ｃ＝１．１２，ＣＨＣｌ
３，２２℃）。 実施例２６９ １，２：４，５−ビス−エポキシ−３−ヒドロキシ−ペ
ンタン 実施例２６８で得られた化合物（１．００ｇ，３．７ｍ
ｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解
して窒素雰囲気中で０℃に冷却し、ナトリウムメトキシ
ド（１．００ｇ，６当量）を添加した。反応混合物を窒
素雰囲気中で０℃で３０分間撹拌し、次いでエーテル（
４０ｍｌ）を用いて希釈し、セライトを通して濾過した
。濾液を真空下に濃縮して粗製物（２７８ｍｇ）を得た
。シリカゲルのクロマトグラフイにより１：１酢酸エチ
ル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（１０２ｍｇ
，２４％）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３０
０ＭＨｚ）：δ２．０４（ｄ，１Ｈ），２．７９〜２．
８９（ｍ，４Ｈ），３．１１〜３．２０（ｍ，２Ｈ），
３．６０（ｄのｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ１３４（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。ＩＲ（ＣＤＣｌ３）
３５４０，３０６０，３０００，２９２５ｃｍ−１．［
α］Ｄ＝−４．３°（ｃ＝１．０７，ＣＨＣｌ３，２２
℃）。 実施例２７０ １，２：４，５−ビス−エポキシ−３−メタンスルホニ
ルオキシ−ペンタン 実施例２６９で得られた化合物（４．２４５６ｇ，３６
．６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ
）に溶解して窒素雰囲気中で−２０℃に冷却し、水素化
ナトリウム（８７８ｍｇ，１．０当量）を添加した。 反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで−２０℃に
冷却して無水トリエチルアミン（９．２ｍｌ，１．９当
量）とメタンスルホニルクロリド（４．３ｍｌ，１．５
当量）を用いて処理した。窒素雰囲気中−２０℃で３０
分間撹拌した後、反応物をクロロホルム（４００ｍｌ）
を用いて希釈しｐＨ６の燐酸塩緩衝液（８０ｍｌ）を用
いて洗浄した。水性洗液をクロロホルム（１００ｍｌ）
を用いて逆抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグネ
シウム上で脱水して真空下に濃縮し、粗製物（９．８ｇ
）を得た。シリカゲルのクロマトグラフイにより８：２
塩化メチレン／ヘキサンから９：１塩化メチレン／酢酸
エチルを用いて溶離し、標題化合物（６．２３ｇ，８８
％）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨ
ｚ）：δ２．８０〜２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９２（
ｄのｄ，１Ｈ），２．９８（ｄのｄ，１Ｈ），３．１４
（ｓ，３Ｈ），３．２４〜３．３３（ｍ，２Ｈ），４．
１３（ｄのｄ，１Ｈ）。Ｃ６Ｈ１０Ｏ５Ｓに対する分析
計算値：Ｃ，３７．１１；Ｈ，５．１９．実測値：Ｃ，
３６．５２；Ｈ，５．１２。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ
／ｅ２１２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。ＩＲ（ＣＤＣｌ３）
１３６５，１１７５，９５５ｃｍ−１．［α］Ｄ＝＋３
．９°（ｃ＝１．４４，ＣＨＣｌ３，２２℃）。 実施例２７１ １，５−ジクロロ−２，３，４−トリヒドロキシペンタ
ン 実施例２６８で得られた化合物（２５０ｍｇ，０．９２
ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、５０℃で
１時間撹拌し、次いで真空下に濃縮して粗製物（１９２
ｍｇ）を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィーによ
り１：１酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化
合物（１７２ｍｇ，９９％）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（
Ｄ２Ｏ，３００ＭＨｚ）δ３．６７〜３．７１（ｍ，２
Ｈ），３．７６〜３．７９（ｍ，１Ｈ），３．８６〜３
．８９（ｍ，２Ｈ），３．９６〜４．０２（ｍ，１Ｈ）
，４．０６〜４．１１（ｍ，１Ｈ）。１３ＣＮＭＲ（Ｄ
２Ｏ，３００ＭＨｚ）ＰＰＭ４８．２７８，５０．５７
４，７２．４３４，７２．７４１，７２．９５１。 Ｃ５Ｈ１０Ｃｌ２Ｏ３に対する分析計算値：Ｃ，３１．
７７；Ｈ，５．３３。実測値：Ｃ，３１．６７；Ｈ，５
．２９。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２０６（Ｍ＋Ｈ
＋ＮＨ３）＋。［α］Ｄ＝−３．２°（ｃ＝１．２１，
Ｈ２Ｏ，２２℃）。 実施例２７２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
ジ［Ｎ−（フラン−２−イルメチルオキシカルボニル）
アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン Ａ．（フラン−２−イル）（４−ニトロフェニル）カル
ボネート 塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解した２−フランメタノー
ル（４１３ｍｇ，０．２６１ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモ
ルホリン（４６８μｌ，４．２６１ｍｍｏｌ）の溶液を
氷浴で冷却し、塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解したクロ
ロギ酸４−ニトロフェニル（８５９ｍｇ，４．２６１ｍ
ｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を０℃で３．５時間
撹拌し、次いで後処理して得た残留物をシリカゲル上で
クロマトグラフ処理し、ヘキサン中１０％の酢酸エチル
を用いて溶離し、酢酸エチルとヘキサンから晶出させた
後、標題化合物（１１３ｍｇ）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，
５−ジ［Ｎ−（フラン−２−イルメチルオキシカルボニ
ル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン実施例１Ｅから
得られた化合物（７５ｍｇ，０．２６４ｍｍｏｌ）をジ
メチルホルムアミド（０．６ｍｌ）に溶解し、実施例２
７２Ａから得られた化合物（２０８ｍｇ，０．７９ｍｍ
ｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで
溶媒を減圧下に除去した。粗生成物をシリカゲルでクロ
マトグラフ処理し、塩化メチレン中５〜１０％の酢酸エ
チルを用いて溶離し、標題化合物を得た。１ＨＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４６（ｍ，２Ｈ
），２．５３〜２．７９（ｍ，５Ｈ），３．５７（ｍ，
１Ｈ），３．８９（ｍ，３Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ）
，４．７９〜４．９５（ｍ，５Ｈ），６．４１（ｍ，４
Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．０８〜７．２９（ｍ
，１３Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２
Ｏ７に対する分析計算値：Ｃ，６７．６７；Ｈ，６．０
１；Ｎ，５．２６。実測値：Ｃ，６７．２５；Ｈ，５．
９４；Ｎ，５．２２。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５
３３（Ｍ＋Ｈ）＋，５５０（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。 実施例２７３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
ジ［Ｎ−（フラン−３−イルメチルオキシカルボニル）
アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン （フラン−３−イル）（４−ニトロフェニル）カルボネ
ートを２−フランメタノールの代りに３−フランメタノ
ールから出発して実施例２７２Ａと同様に製造した。実
施例１Ｅから得られた化合物（７０ｍｇ，０．２４９ｍ
ｍｏｌ）を前記カルボネート（１４４ｍｇ，０．５４８
ｍｍｏｌ）と、実施例２７２Ｂに記載した手順により反
応させ、粗製物を得た。シリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィーにより塩化メチレン中の酢酸エチルの勾配（５
％，１０％，５０％）を用いて溶離し、標題化合物を得
た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）
δ１．４８（ｍ，２Ｈ），２．５２〜２．７８（ｍ，５
Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），
４．６４（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｄ，４Ｈ），６．３
７（ｓ，２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ
，１Ｈ），７．１０〜７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．６
０（ｍ，３Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ７に対する分析計
算値：Ｃ，６７．６７；Ｈ，６．０１；Ｎ，５．２６。 実測値：Ｃ，６７．３１；Ｈ，５．９９；Ｎ，５．２１
。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋，
５５０（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。 実施例２７４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
ジ［Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イルメチルオキシ
カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサンＡ．炭
酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）（４−ニ
トロフェニル） ５−ブロモニコチン酸（５．００ｇ，２４．７ｍｍｏｌ
）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解して塩酸ガスを飽和
させた。反応混合物を２．５日間放置して、それから濾
過した。濾液を減圧下に濃縮して、塩化メチレンを添加
した。溶液を重炭酸ナトリウム飽和溶液を用いて洗浄し
た。水性洗液を塩化メチレン（２×）を用いて逆抽出し
た。まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水し
、真空下に濃縮し、５−ブロモニコチン酸メチルエステ
ル（４．７２ｇ）を得た。前記メチルエステル（４．５
３６ｇ，２１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍ
ｌ）に溶解してドライアイス／アセトン浴で冷却し、こ
れに１Ｍ水素化アルミニウムリチウム（２１ｍｌ，２１
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）を用いて
希釈したものを添加した。反応混合物を４０分間撹拌し
、次いで水（０．８０ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム
（０．８０ｍｌ）及び水（２．４ｍｌ）を順次添加した
。混合物を１時間撹拌して濾過した。濾液を硫酸マグネ
シウム上で脱水して減圧下に濃縮した。粗生成物をシリ
カゲル上でクロマトグラフ処理し塩化メチレン中２％の
メタノールを用いて溶離し、５−ブロモ−３−ピリジン
メタノール（２．４７２ｇ）を得た。前記化合物（８１
７ｍｇ，４．３４６ｍｍｏｌ）を、実施例２７２Ａに記
載した手順によりクロロギ酸４−ニトロフェニル（１．
０５１ｇ，５．２１ｍｍｏｌ）と反応させて標題化合物
（８４７ｍｇ，５５％）を得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，
５−ジ［Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イルメチルオ
キシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン実
施例１Ｅから得られた化合物（６５ｍｇ，０．２２９ｍ
ｍｏｌ）を、実施例２７２Ｂに記載した手順により、実
施例２７４Ａから得られた化合物（２４２ｍｇ，０．６
８７ｍｍｏｌ）と反応させて、標題化合物（１１４ｍｇ
，７０％）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，
３００ＭＨｚ）δ１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２
．７４（ｍ，５Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７６
（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，
４Ｈ），６．９９〜７．２５（ｍ，１２Ｈ），７．９２
（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｍ，２Ｈ），８．６４（ｄｄ
，２Ｈ）。Ｃ３２Ｈ３２Ｂｒ２Ｎ４Ｏ５に対する分析計
算値：Ｃ，５３．９３；Ｈ，４．４９；Ｎ，７．８６。 実測値：Ｃ，５４．４６；Ｈ，４．６３；Ｎ，７．９３
。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７１１（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２７５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
ジ［Ｎ−（５−メチルピリジン−３−イルメチルオキシ
カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン５−メ
チルピリジン−３−メタノールを実施例２７４Ａに記載
した手順と同様にして製造した。実施例２７２Ａに記載
した手順によりそれをクロロギ酸４−ニトロフェニルと
反応させて、炭酸（５−メチルピリジン−３−イル）（
４−ニトロフェニル）（４７４ｍｇ）を得た。実施例１
Ｅから得られた化合物（３６．１ｍｇ，０．１２７ｍｍ
ｏｌ）を前記炭酸エステル（１１０ｍｇ，０．３８ｍｍ
ｏｌ）と、実施例２７２Ｂに記載した手順により反応さ
せて粗製物を得た。シリカゲル上のカラムクロマトグラ
フィーにより、塩化メチレン中のメタノールの勾配（２
％，５％）を用いて溶離し、標題化合物（６４ｍｇ）を
得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ
）δ１．４８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ，６Ｈ），２
．５２〜２．７３（ｍ，５Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ）
，３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），４．
９３（ｄ，４Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．０８〜
７．２６（ｍ，１２Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），８．
３２（ｍ，３Ｈ）。Ｃ３４Ｈ３８Ｎ４Ｏ５に対する分析
計算値：Ｃ，７０．１０；Ｈ，６．５３；Ｎ，９．６２
。実測値：Ｃ，７０．２９；Ｈ，６．６２；Ｎ，９．６
０。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋
。 実施例２７６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６，ジフェニル−２，５−
ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｂｏｃ−６，アミノ−ピリジン−３−イ
ルメチルオキシカルボニニル）アミノ］−３−ヒドロキ
シヘキサン ６−アミノニコチン酸（５．００ｇ，３６．２ｍｍｏｌ
）を実施例２７４Ａに記載した手順によりエステル化し
てメチルエステルを得た。アセトニトリル（８０ｍｌ）
に溶解したメチルエステル（２．０１３ｇ，９．３２ｍ
ｍｏｌ）に二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２．２３５ｇ，１０
．２５ｍｍｏｌ）、続いてジメチルアミノピリジン（１
２２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を
室温で４時間撹拌し、次いで、追加の二炭酸ジ−ｔ−ブ
チル（４５０ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で更
に１時間撹拌し、次いで冷蔵庫に終夜貯蔵した。溶媒を
減圧下に除去して粗製物をシリカゲル上でクロマトグラ
フ処理し、塩化メチレン中酢酸エチルの勾配（５％，１
０％）を用いて溶離し、Ｎ−Ｂｏｃ−６−アミノ−ニコ
チン酸メチルエステル（１．８５ｇ，７９％）を得た。 メチルエステル（１．８５ｇ，７．３４ｍｍｏｌ）を実
施例２７４Ａに記載した手順により水素化アルミニウム
リチウムを用いて還元し、シリカゲル上のクロマトグラ
フィーにより塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，
５％）を用いて溶離し、Ｎ−Ｂｏｃ−６−アミノピリジ
ン−３−メタノール（１．０６４ｇ）を得た。 この化合物（３１１ｍｇ，１．３８８ｍｍｏｌ）を、実
施例２７２Ａに記載した手順によりクロロギ酸４−ニト
ロフェニル（３０８ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）と反応さ
せて、（Ｎ−Ｂｏｃ−６−アミノピリジン−３−イルメ
チル）（４−ニトロフェニル）炭酸エステル（３８８ｍ
ｇ）を得た。実施例１Ｅから得られた化合物（８７ｍｇ
，０．３０１ｍｍｏｌ）を実施例２７２Ｂに記載した手
順により前記炭酸エステル（３４０ｍｇ，０．９０４ｍ
ｍｏｌ）と反応させて粗製物を得た。シリカゲル上のク
ロマトグラフィーにより、塩化メチレン中メタノールの
勾配（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合物（１３
３ｍｇ）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３
００ＭＨｚ）δ１．４７（ｓ，２０Ｈ），２．５３〜２
．７５（ｍ，５Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７
（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，１Ｈ），４．８９（ｄ，
４Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ），７．０７〜７．２７（
ｍ，１１Ｈ），７．５９（ｄｄ，２Ｈ），７．７５（ｄ
ｄ，２Ｈ），８．１８（ｍ，２Ｈ），９．８０（ｄ，２
Ｈ）。Ｃ４２Ｈ５２Ｎ６Ｏ９・０．３３Ｈ２Ｏに対する
分析計算値：Ｃ，６３．８０；Ｈ，６．７１；Ｎ，１０
．６３。実測値：Ｃ，６３．９４；Ｈ，６．６７；Ｎ，
１０．５７。ＭＳ（ＦＡＢ）Ｍ／Ｅ７８５（Ｍ＋１）。 実施例２７７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２−［Ｎ
−（フラン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ
］−５−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメチルオキシカル
ボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン実施例２７
２Ａに記載した手順により３−ピリジンメタノールをク
ロロギ酸４−ニトロフェニルと反応させて、炭酸（３−
ピリジルメチル）（４−ニトロフェニル）を得た。この
化合物を実施例２７２Ｂに記載した手順により実施例１
Ｅから得られた化合物と反応させて、２−及び５−置換
化合物の混合物を得、これらをカラムクロマトグラフィ
ーにより分離した。実施例２７２Ｂに記載した手順によ
り、（２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−５−
［Ｎ−（ピリジン−３−イルメチルオキシカルボニル）
アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン化合物（５５ｍｇ，
０．１３１ｍｍｏｌ）を、実施例２７３の記載のように
して製造した炭酸（フラン−３−イル）（４−ニトロフ
ェニル）と反応させ、シリカゲル上のクロマトグラフィ
ーより塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％）
を用いて溶離し、標題化合物（６３．１ｍｇ）を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１
．５０（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７５（ｍ，５Ｈ）
，３．５６（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．
６６（ｄ，１Ｈ），４．６８〜４．９６（ｍ，１Ｈ），
４．７９（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），６．３
７（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９０〜７
．３８（ｍ，１２Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．
６（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３３
Ｎ３Ｏ６・０．３３Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６
７．７８；Ｈ，６．１９；Ｎ，７．６５。実測値：Ｃ，
６７．９７；Ｈ，６．１５；Ｎ，７．６９。ＭＳ（ＤＣ
Ｉ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２７８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフエニル−５−［Ｎ
−（フラン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ
］−２−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメチルオキシカル
ボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン実施例２７
７に記載されたその他の位置異性体である（２Ｓ，３Ｒ
，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２−［Ｎ−（ピリジン
−３−イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒ
ドロキシヘキサン（３１．７ｍｇ，０．０７５６ｍｍｏ
ｌ）を、実施例２７３の記載のようにして製造した炭酸
（フラン−３−イル）（４−ニトロフェニル）と、実施
例２７２Ｂに記載した手順により反応させて、シリカゲ
ル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中
のメタノール勾配（２％，５％）を用いて溶離し、標題
化合物（２２．７ｍｇ）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．４８（ｍ，２Ｈ），
２．５３〜２．７６（ｍ，５Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ
），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），４
．７７（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），６．３７
（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，
１Ｈ），７．０８〜７．２７（ｍ，１０Ｈ），７．３３
（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｍ
，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４４（Ｍ＋
Ｈ）＋。 実施例２７９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
［Ｎ−（チオフェン−３−イルメチルオキシカルボニル
）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン実施例２７２Ａに
記載した手順により３−チオフェンメタノール（２８５
ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）をクロロギ酸４−ニトロフェニ
ル（５５４ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）と反応させて炭酸
（チオフェン−３−イルメチル）（４−ニトロフェニル
）（５９８ｍｇ）を得た。この化合物（１７０ｍｇ，０
．６１ｍｍｏｌ）を、実施例２７２Ｂに記載した手順に
より実施例１Ｅから得られた化合物（５７．８ｍｇ，０
．２０３ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカゲル上のカラム
クロマトグラフィーにより塩化メチレン中酢酸エチルの
勾配（５％，１０％，２０％）を用いて溶離し、標題化
合物を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００
ＭＨｚ）δ１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７８
（ｍ，５Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，
３Ｈ），４．６７（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ）
，４．９１（ｍ，４Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．
９５〜７．３３（ｍ，１６Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ）
。Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ５Ｓ２に対する分析計算値：Ｃ，
６３．８３；Ｈ，５．６７；Ｎ，４．９６。実測値：Ｃ
，６３．７４；Ｈ，５．７６；Ｎ，４．９７。ＭＳ（Ｄ
ＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋，５８２（Ｍ
＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。 実施例２８０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
［Ｎ−（チオフェン−３−イルメチルオキシカルボニル
）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサンこの化合物は、３
−チオフェンメタノールの代りに２−チオフェンメタノ
ールから出発して実施例２７９と同様にして製造した。 粗生成物はシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化
メチレン中酢酸エチル勾配（５％，１０％）を用いて溶
離し標題化合物を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６，３００ＭＨｚ）δ１．４８（ｍ，２Ｈ），２．５３
〜２．７７（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．
９０（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），５．００〜
５．１７（ｍ，５Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），６．９
４〜７．２８（ｍ，１６Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ）。 Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ５Ｓ２に対する分析計算値：Ｃ，６
３．８３；Ｈ，５．６７；Ｎ，４．９６。実測値：Ｃ，
６３．８０；Ｈ，５．７４；Ｎ，４．８９。ＭＳ（ＤＣ
Ｉ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋，５８２（Ｍ＋
Ｈ＋ＮＨ３）＋。 実施例２８１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
［Ｎ−（２−メチル−ピリジル−３−イルメチルオキシ
カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン２−メ
チルニコチン酸メチル（２．００ｇ，１２．１ｍｍｏｌ
）を実施例２７４Ａに記載した手順により水素化リチウ
ムアルミニウムを使用して２−メチル−３−ピリジンメ
タノールに還元した。この化合物を実施例２７４Ａに記
載した手順により（２−メチル−ピリジン−３−イルメ
チル）（４−ニトロフェニル）炭酸エステルに変換した
。この炭酸エステル（１７０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）
を実施例２７２Ｂに記載した手順により、実施例１Ｅか
ら得られた化合物（５６ｍｇ，０．０１９７ｍｍｏｌ）
と反応させて、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィ
ーにより、塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５
％）用いて溶離し、標題化合物（６３．６ｍｇ）を得た
。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ
１．５１（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．５
４〜２．７５（ｍ，５Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３
．８８（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．９５
（ｍ，４Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．０３〜７．
２８（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），８．３５
（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３４Ｈ３８Ｎ４Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏに
対する分析計算値：Ｃ，６９．０４；Ｈ，６．６０；Ｎ
，９．４８。実測値：Ｃ，６８．９８；Ｈ，６．４８；
Ｎ，９．３９。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８３（
Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２８２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
［Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチルオキシカ
ルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン実施例２
７２Ａに記載した手順により３−テトラヒドロフランメ
タノール（２６５ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）をクロロギ
酸４−ニトロフェニル（５７５ｍｇ，２．８５　　ｍｍ
ｏｌ）と反応させて炭酸（テトラヒドロフラン−３−イ
ルメチル）（４−ニトロ　　フェニル）（５８５ｍｇ）
を得た。この化合物（１５５ｍｇ，０．５８１ｍｍｏｌ
）を、実施例１Ｅから得られた化合物（５５ｍｇ，０．
１９４ｍｍｏｌ）と反応させ、シリカゲル上のカラムク
ロマトグラフィーにより塩化メチレン中メタノールの勾
配（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合物（６８．
８ｍｇ）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３
００ＭＨｚ）δ１．４８（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，
２Ｈ），　　２．３５（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７
７（ｍ，５Ｈ），３．５２〜３．８８　　（ｍ，１６Ｈ
），４．６４（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６
．９８（ｄ　　，１Ｈ），７．１０〜７．２８（ｍ，１
０Ｈ）。Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ７・Ｈ２Ｏに対する分析計
算値：Ｃ，６４．５２；Ｈ，７．５３；Ｎ，５．０２。 実測値：Ｃ，　　６４．８７；Ｈ，７．２２；Ｎ，５．
００。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４１（Ｍ＋Ｈ）
＋，５５８（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。 実施例２８３ （２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，４−
ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（ベンジルオキシカルボニル）−
バリニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルペ
ンタン Ａ．（４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−（シクロヘキシ
ルメチル）−４−ヒドロキシ−２−ピロリジノンＮ−Ｂ
ｏｃ−シクロヘキシルアラニン（８．７６ｇ，３２．３
ｍｍｏｌ）、メルドラム酸（４．８９ｇ，３３．９ｍｍ
ｏｌ）及びＤＭＡＰ（９．０７ｇ，７４．２ｍｍｏｌ）
を無水ジクロロメタン（１６０ｍｌ）中に溶解した約−
１０℃の溶液に、クロロギ酸イソプロペニル（３．８０
ｇ，３１．８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（７ｍｌ
）溶液を３５分かけて滴下して添加した。約−５°〜０
℃で２時間後に冷５％ＫＨＳＯ４溶液（２００ｍｌ）の
添加により反応を止めた。層を分離して、有機物を冷５
％ＫＨＳＯ４溶液（２００ｍｌ）を用いて洗浄し、次い
で水性部分をまとめてジクロロメタン（５０ｍｌ）を用
いて抽出した。まとめた有機物はブライン（１００ｍｌ
）を用いて洗浄し、脱水（ＭｇＳＯ４）した。溶媒蒸発
により１２．４１ｇの縮合付加生成物が淡黄色油状物と
して残り、これを酢酸エチル（３５０ｍｌ）に溶解して
、加熱し３０分間還流した。溶液を放冷して半飽和した
重炭酸ナトリウム溶液（６×２００ｍｌ）を用いて抽出
した。水性部分をまとめ粉末クエン酸を用いて慎重に酸
性化しｐＨ約２にした。溶液を酢酸エチル（３×２００
ｍｌ）を用いて抽出し、まとめた有機物を脱水（ＭｇＳ
Ｏ４）し、濾過して濃縮し、１０．２６ｇの（５Ｒ）−
Ｎ−Ｂｏｃ−５−（シクロヘキシルメチル）−２，４−
ピロリジンジオンを濃黄色の油状物として得た。これを
ジクロロメタン（１５０ｍｌ）と氷酢酸（２０ｍｌ）に
溶解した。約０℃まで深冷した後、硼水素化ナトリウム
（４．６９ｇ，１２４ｍｍｏｌ）を少量ずつ１時間かけ
て添加した。得られた混合物を約３時間撹拌した後、氷
水（３００ｍｌ）に注入して１０分間撹拌した。層分離
を行って、水性部分をジクロロメタン（２×１００ｍｌ
）を用いて抽出した。有機物は１度ブライン（３００ｍ
ｌ）で洗浄して、それから脱水（Ｎａ２ＳＯ４）した。 蒸発により油状物９．０ｇが残り、それをフラッシュシ
リカゲルカラム（２″×１６″）に仕込んで５０％酢酸
エチル／ヘキサンを用いて溶離し、溶媒除去後５．５８
ｇの目的の（４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−（シクロ
ヘキシルメチル）−４−ヒドロキシ−２−ピロリジノン
を得た。Ｒｆ＝０．０３５（５０％　　ＥＡ／Ｈｘ）。 ［α］２１Ｄ＝＋４０．９°（ｃ：２．１，ＣＨＣｌ３
）。Ｂ．（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−ベン
ジル−５−（シクロヘキシルメチル）−４−ヒドロキシ
−２−ピロリジノンン ＬＤＡの溶液（ジイソプロピルアミン（０．６０ｍｌ，
４．２８ｍｍｏｌ）とｎ−ＢｕＬｉ（２．９０ｍｌ，３
．９７ｍｍｏｌ）からＴＨＦ（６．５０ｍｌ）中で製造
した）を−７８℃にして、実施例２８３Ａの得られた化
合物のＴＨＦ（１５．０ｍｌ）中の溶液を滴下して添加
した。−７８℃で２時間の後、ＤＭＰＵ（０．９８ｍｌ
，８．１０ｍｍｏｌ）を添加して、１５分後に臭化ベン
ジル（０．６４ｍｌ，５．３８ｍｍｏｌ）を添加した。 反応混合物を−７８℃で約２．５時間撹拌し、次いでゆ
っくりと温まって、１．２５時間かかって約−３０°に
した。この時点で０．１Ｎクエン酸溶液の添加により反
応を止めた。混合物を温めて室温にし、水とエーテルの
間に分配させ、層分離を行って、水性部分はエーテル（
２×）を用いて抽出した。まとめた有機物をブライン（
２×）を用いて洗浄してから脱水（ＭｇＳＯ４）した。 フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（カラム１″
×８″、ヘキサン乃至２０％酢酸エチル／ヘキサン）に
より生成物０．４８２ｇを得た。Ｒｆ＝０．３５（１：
２　　ＥＡ／Ｈｘ）。［α］２５Ｄ＝＋４１．４°（ｃ
＝３．０１，ＣＨＣｌ３）。 Ｃ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−２−ベンジル−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
シペンタン酸アセトニド 実施例２８３Ｂの得られた化合物（１７６ｍｇ，０．４
５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５．０ｍｌ）の溶液に、ＬｉＯ
Ｈ溶液（１．３５ｍｌ，１．３５ｍｍｏｌ）を添加して
、得られた混合物を１．５時間撹拌した。その時点で溶
媒を真空下に除去して、残留物を酢酸エチルと０．１Ｎ
クエン酸溶液の間で分配した。水性相を酢酸エチル（２
×）を用いて抽出し、まとめた有機物を脱水（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）した。溶媒の蒸発により残留物２５６ｍｇが残っ
た。これをＣＨ２Ｃｌ２（６ｍｌ）に溶解して、２−メ
トキシプロペン（０．１３ｍｌ，１．３５ｍｍｏｌ）と
ＰＰＴＳ（約５ｍｇ）を添加した。室温で２時間撹拌し
た後、混合物を濃縮して、残留物をフラッシュシリカゲ
ルのカラム（１″×５″、５％〜２５％酢酸エチル／ヘ
キサン）に付し、１９１．９ｍｇの目的化合物を得た。 Ｒｆ＝０．３８（１：２　　ＥＡ／Ｈｘ）。［α］２０
Ｄ＝−１０．１°（ｃ＝０．６８，ＣＨＣｌ３）。 Ｄ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−５−シクロヘキシル
−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタンアセトニド実
施例２８３Ｃの得られた化合物（１７６ｍｇ，３９５μ
ｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１ｍｌ，７９０μ
ｍｏｌ）及びジフェニルホスホリルアジド（０．１３ｍ
ｌ，６０３μｍｏｌ）の乾燥キシレン（１．３０ｍｌ）
溶液を、約５０℃で１時間加熱し、温度を約８５℃に上
げて、ＤＭＡＰ（約１０ｍｇ）とベンジルアルコール（
０．２０ｍｌ，１．９３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物
を１９時間撹拌し、次いでそのまま室温まで冷却して蒸
発させた。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１
″×８″、１０％酢酸エチル／ヘキサン）に付して１５
０．６ｍｇの目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．４８（２０
％　　ＥＡ／Ｈｘ）。［α］２０Ｄ＝＋２．７°（ｃ＝
１．１１，ＣＨＣｌ３）。 Ｅ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−２−（アミノ−５−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
シ−１−フェニルペンタンアセトニド実施例２８３Ｄの
得られた化合物（１３３ｍｇ，２４０μｍｏｌ）、１０
％Ｐｄ／炭素（０．１３ｇ）及び氷酢酸（約６ｍｌ）の
混合物を、水素雰囲気中で２１時間一緒にして撹拌した
。濾過後、溶媒を濾液から除去して、残留物をＣＨ２Ｃ
ｌ２に入れ、１Ｍ　　ＮａＯＨを用いて洗浄した。水性
相を２度抽出して、有機物をまとめてブライン（１×）
を用いて洗浄し、脱水（ＭｇＳＯ４）した。濾過と蒸発
により９６．９ｍｇの目的生成物を得た。Ｒｆ＝０．４
１（１：２　　ＥＡ／Ｈｘ）。 ［α］２０Ｄ＝＋３．８°（ｃ＝１．２０，ＣＨＣｌ３
）。 Ｆ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，
４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン
０℃の、実施例２８３Ｅの得られた化合物（７９ｍｇ，
１８９μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１．５０ｍｌ）溶液に、
４．８Ｍ　　ＨＣｌ／ジオキサン（０．４０ｍｌ，１．
９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を約２時間撹拌し、そ
れからゆっくり温まるようにし、約２３時間かかって室
温にした。溶液をＮ２を用いて数分間フラッシングした
後、固体炭酸ナトリウムを添加して１０分間撹拌した。 混合物をＣＨ２Ｃｌ２（約２倍体積）を用いて希釈し、
セライトを通して濾過した。蒸発により黄色のガラス状
物８０ｍｇを残し、これをフラッシュシリカゲルクロマ
トグラフィー（１／２″×４″，１：１０：８９　　濃
ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して
目的生成物４１ｍｇを得た。Ｒｆ＝０．０５（７％　　
ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］２０Ｄ＝−３２．０
°（ｃ＝０．６７，ＣＨＣｌ３）。１　　ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．８〜１．４５（ｍ，８Ｈ
），１．６〜１．８５（ｍ，５Ｈ），１．９〜２．２（
ｂｒ　　ｓ，５Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，
１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４，１３
．８Ｈｚ，１Ｈ），３．１〜３．２（ｍ，２Ｈ），３．
２５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１〜７．４（
ｍ，５Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７７；
ＩＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）３３９０ｃｍ−１。 Ｇ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，
４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（ベンジルオキシカルボニル
）−バリニル）−アミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェ
ニルペンタン （２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，４−
ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン（３
７．３ｍｇ，１３５μｍｏｌ）及びＮ−（ベンジルオキ
シカルボニル）バリンｐ−ニトロフェニルエステル（１
１１ｍｇ，２９８μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．３ｍｌ）溶
液を、室温で２．５日間撹拌した。１ＭＮａＯＨ（約１
ｍｌ）を添加して混合物を４５分間撹拌した後、酢酸エ
チルと重岸酸ナトリウム飽和溶液の間に分配した。層を
分離して、水性部分をＮａＣｌで飽和し、酢酸エチル（
３×）を用いて抽出した。まとめた有機物をブライン（
１×）を用いて洗浄し、脱水（Ｎａ２ＳＯ４及び活性炭
）した。濾過と蒸発により黄色油状物約１５０ｍｇが残
り、これをフラッシュクロマトグラフィー（１″×６″
，５０％酢酸エチル）に付して目的化合物７０ｍｇを得
た。Ｒｆ＝０．４２（１：２　　ＥＡ／Ｈｘ）；１Ｈ　
　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ０．７〜０・
９（ｍ，３Ｈ），０．６８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），
０．７５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）
，１．０５〜１．３５（ｍ，５Ｈ），１．４〜１．８（
ｍ，４Ｈ），１．９〜２．０（ｍ，１Ｈ），２．３０（
ｄｄ，Ｊ＝６，１３．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ
，Ｊ＝９，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ
＝３，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５〜３．５５（ｍ
，１Ｈ），３．５５〜３．７（ｍ，１Ｈ），３．７〜３
．７５（ｍ，１Ｈ），３．８〜３．９（ｍ，１Ｈ），４
．０２（ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），４．９５〜５．０５（ｍ，４Ｈ
），５．０５（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，
１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．１〜
７．４（ｍ，１５Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４
）＋＝７６０，（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４３。 実施例２８４ （２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，４−
ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカル
ボニル）−バリニル）−アミノ）−３−ヒドロキシ−１
−フェニルペンタン 実施例２８３Ｆの得られた化合物（２０ｍｇ，７２μｍ
ｏｌ）、実施例２Ｄの得られた化合物（８５ｍｇ，２２
８μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３３μｌ，２３６
μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．７０ｍｏｌ）溶液を、室温で
２日間撹拌した。溶媒を真空下に除去して、残留物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（１／２″×６″，２〜５
％　　ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に付し、目的化合物３
１．５ｍｇを得た。Ｒｆ＝０．５０（１０％　　ＭｅＯ
Ｈ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］２０Ｄ＝−１９．５℃（ｃ
＝０．８０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３，３００ＭＨｚ）δ０．７〜１．３（ｍ，３Ｈ），０
．６８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），
１．００（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４〜１．５（
ｍ，１Ｈ），１．５〜１．８５（ｍ，９Ｈ），２．０５
（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．３〜２．４（
ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝９，１３．８Ｈｚ，
１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３
．５〜３．６５（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．８５〜３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０
６（ｄｄ，Ｊ＝５．４，７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７〜
４．８（ｍ，１Ｈ），５．１〜５．３（ｍ，５Ｈ），５
．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，
Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ
），７．１〜７．４（ｍ，９Ｈ），７．６〜７．８（ｍ
，２Ｈ），８．５〜８．６（ｍ，２Ｈ）；質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４５；Ｃ４１Ｈ５６Ｎ６Ｏ７・１
／２Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６５．３２；Ｈ，
７．６２；Ｎ，１１．１５。実測値：Ｃ，６５．３２；
Ｈ，７．５４；Ｎ，１１．１０。 実施例２８５ （２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）
−アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（２−ナフチル）−
５−フェニルペンタン Ａ．（４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−ベンジル−４−
ヒドロキシ−２−ピロリジノン 実施例２８３Ａの手順を使用するが、Ｎ−Ｂｏｃ−シク
ロヘキシルアラニンの代りにＮ−Ｂｏｃ−フェニルアラ
ニンを用いて、目的化合物を得た。 Ｂ．（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−ベンジル
−４−ヒドロキシ−３−（２−ナフチルメチル）−２−
ピロリジノン ＬＤＡ（ジイソプロピルアミン（０．６８ｍｌ，４．８
５ｍｍｏｌ）とｎ−ＢｕＬｉ（３．４５ｍｌ，４．６６
ｍｍｏｌ）からＴＨＦ（８．０ｍｌ）中で調製した）の
溶液にＨＭＰＡ（１．２９ｍｌ，７．４１ｍｍｏｌ）を
添加し、−７８℃まで冷却して、実施例２８５Ａの得ら
れた化合物（０．５４０ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）をＴＨ
Ｆ（７．０ｍｌ）に溶かして添加した。５０分後、２−
（ブロモメチル）ナフタレンのＴＨＦ（５．０ｍｌ）溶
液を添加し、反応物を、１．０Ｎクエン酸溶液の添加に
より反応を止めるまで、−７８℃で３０分間撹拌した。 混合物をエーテル（１００ｍｌ）を用いて希釈し、１．
０Ｎクエン酸溶液（２×５０ｍｌ）を用いて洗浄した。 水性部分をエーテル（１×５０ｍｌ）を用いて抽出し、
廃棄した。まとめた有機物をブライン（３×５０ｍｌ）
を用いて洗浄し脱水（ＭｇＳＯ４）した。蒸発とフラッ
シュシリカゲルクロマトグラフィー（１″×１２″；ヘ
キサンから２０％酢酸エチル／ヘキサンまで）により目
的化合物０．２８ｇを得た。Ｒｆ＝０．３９（１：２　
　ＥＡ／Ｈｘ）；［α］２５Ｄ＝−４．４°（ｃ＝０．
５９，ＣＨＣｌ３）。 Ｃ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−３−ヒドロキシ−２−（２−ナフチルメチル）−５
−フェニルペンタン酸アセトニド 実施例２８３Ｃの手順を使用するが、実施例２８３Ｂの
得られた化合物の代りに実施例２８５Ｂの得られた化合
物（０．２３ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、０．２
１ｇの目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．６１（５０％　　
ＥＡ／Ｈｘ） Ｄ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ヒドロキシ−１
−（２−ナフチルメチル）−５−フェニルペンタンアセ
トニド 実施例２８３Ｄの手順を使用するが、実施例２８３Ｃの
得られた化合物の代りに実施例２８５Ｃの得られた化合
物（２０３ｍｇ，４１４μｍｏｌ）を用いて、１８７ｍ
ｇの目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．３６（２０％　　Ｅ
Ａ／Ｈｘ）１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ
１．３６（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｓ，９Ｈ），１．７
５（ｓ，３Ｈ），２．６〜２．９（ｍ，２Ｈ），３．０
５〜３．３０（ｍ，２Ｈ），３．７〜４．２（ｍ，４Ｈ
），４．８〜５．０（ｍ，２Ｈ），７．０〜７．３（ｍ
，１１Ｈ），７．４〜７．５（ｍ，３Ｈ），７．６５〜
７．８（ｍ，３Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）
＋＝６１２，（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９５。 Ｅ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−４−（Ｎ−Ｂ
ｏｃ−アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（２−ナフチル
）−５−フェニルペンタンアセトニド実施例２８３Ｅの
手順を使用するが、実施例２８３Ｄの得られた化合物の
代りに実施例２８５Ｄの得られた化合物（１８０ｍｇ，
３０３μｍｏｌ）を用いて、１１９ｍｇの目的化合物を
得た。Ｒｆ＝０．０６（ＥＡ／Ｈｘ）１Ｈ　　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ１．３３（ｓ，３Ｈ），
１．５４（ｓ，９Ｈ），１．６〜１．７（ｍ，２Ｈ），
１．７５（ｓ，３Ｈ），２．３〜２．５（ｍ，１Ｈ），
２．６〜２．８（ｍ，１Ｈ），２．８５〜２．９５（ｍ
，１Ｈ），３．１〜３．２（ｍ，１Ｈ），３．２〜３．
３（ｍ，１Ｈ），３．７〜３．８５（ｍ，１Ｈ），４．
１〜４．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．３（ｍ，６
Ｈ），７．４〜７．５（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１
Ｈ），７．７〜７．９（ｍ，３Ｈ）；質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６０。 Ｆ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ジアミノ−３−ヒ
ドロキシ−１−（２−ナフチル）−５−フェニルペンタ
ン 実施例２８３Ｆの手順を使用するが、実施例２８３Ｅの
得られた化合物の代りに実施例２８５Ｅの得られた化合
物（１１４ｍｇ，２４８μｍｏｌ）を用いて、１１１ｍ
ｇの目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．２８（１：１０：８
９　　濃ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２１。 Ｇ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニ
ル）アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（２−ナフチル）
−５−フェニルペンタン 実施例２８４Ａの手順を使用するが、実施例２８３Ｆの
得られた化合物の代りに実施例２８５Ｆの得られた化合
物（５８．５ｍｇ，８２μｍｏｌ）を用いて、８０ｍｇ
の目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．５０（１０％　　Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，
３００ＭＨｚ）δ０．５３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），
０．６６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，６Ｈ），１．６５〜２．０（ｍ，４Ｈ），２
．２〜２．４（ｍ，１Ｈ），３．０〜３．２（ｍ，３Ｈ
），３．３〜３．４（ｍ，１Ｈ），３．５〜３．８（ｍ
，３Ｈ），４．０５〜４．１５（ｍ，１Ｈ），５．００
（ｓ，１Ｈ），５．０５〜５．２５（ｍ，４Ｈ），５．
７４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０〜７．５（ｍ，１２Ｈ），７
．５５〜７．８（ｍ，６Ｈ），８．４〜８．６（ｍ，２
Ｈ）；質量スペクトル（ＦＡＢ）：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝８
１１，（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８９。 実施例２８６ （２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）
アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（１−ナフチル）−５
−フェニルペンタン Ａ．（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−ベンジル
−４−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルメチル）−２−
ピロリジノン 実施例２８５Ａの得られた化合物（０．６４９ｇ，２．
３８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２８５Ｂの手順を使用す
るが、２−（ブロモメチル）ナフタレンを１−（ブロモ
メチル）ナフタレンに置換えて、０．４４０ｇの目的化
合物を得た。Ｒｆ＝０．３９（１：２　　ＥＡ／Ｈｘ）
：［α］２５Ｄ＝＋３６．３°（ｃ＝２．５９，ＣＨＣ
ｌ３）。 Ｂ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−３−ヒドロキシ−２−（１−ナフチルメチル）−５
−フェニルペンタン酸アセトニド 実施例２８３Ｃの手順を使用するが、実施例２８３Ｂの
得られた化合物の代りに実施例２８６Ａの得られた化合
物（０．４６ｇ，１．０８ｍｍｏｌ）を用いて、３１９
ｍｇの目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．３４（１：２　　
ＥＡ／Ｈｘ）：［α］２４Ｄ＝−５３．４°（ｃ＝２．
６，ＣＨＣｌ３）。 Ｃ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ヒドロキシ−１
−（１−ナフチル）−５−フェニルペンタンアセトニド 実施例２８３Ｄの手順を使用するが、実施例２８３Ｃの
得られた化合物の代りに実施例２８６Ｂの得られた化合
物（１３１ｍｇ，２６４μｍｏｌ）を用いて、１１９ｍ
ｇの目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．３８（２０％　　Ｅ
Ａ／Ｈｘ）；［α］２４Ｄ＝−７３．７°（ｃ＝２．６
，ＣＨＣｌ３）。 Ｄ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ
）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（１−ナフチル
）−５−フェニルペンタンアセトニド実施例２８３Ｅの
手順を使用するが、実施例２８３Ｄの得られた化合物の
代りに実施例２８６Ｃの得られた化合物（２３３ｍｇ，
３９２μｍｏｌ）を用いて、１４０ｍｇの目的化合物を
得た。Ｒｆ＝０．５２（１：２　　ＥＡ／Ｈｘ）：［α
］２４Ｄ＝−６０．６°（ｃ＝１．０４，ＣＨＣｌ３）
。 Ｅ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ジアミノ−３−ヒ
ドロキシ−１−（１−ナフチル）−５−フェニルペンタ
ン 実施例２８３Ｆの手順を使用するが、実施例２８３Ｅの
得られた化合物の代りに実施例２８６Ｄの得られた化合
物（１１６ｍｇ，２５１μｍｏｌ）を用いて、５１．３
ｍｇの目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．１４（１：１０：
８９　　濃ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［
α］２０Ｄ＝−３３．５°（ｃ＝１．０７，ＣＨＣｌ３
）；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：δ
２．１（ｂｒｓ，５Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０，
１４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１
４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝６，１４Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝３，６，１０Ｈｚ
，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ
＝３，１４Ｈｚ，１Ｈ），７．２〜７．５５（ｍ，９Ｈ
），７．７４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．８〜７．
９（ｍ，１Ｈ），８．０〜８．１（ｍ，１Ｈ）；質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２１；ＩＲスペクトル：（
ＣＤＣｌ３）３３９０，３０２０，１５９０ｃｍ−１。 Ｆ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニ
ル）アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（１−ナフチル）
−５−フェニルペンタン 実施例２８４Ａの手順を使用するが、実施例２８３Ｅの
得られる化合物の代りに実施例２８６Ｅの得られた化合
物（４５ｍｇ，１４０μｍｏｌ）を用い、、７７．７ｍ
ｇの目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．３２（５％　　Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］２０Ｄ＝−５４．８°（
ｃ＝２．１４，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３；３００ＭＨｚ）：δ０．４７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
３Ｈ），０．６７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．７９
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ
，３Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝７，１２．６Ｈｚ，１
Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝７，１２Ｈｚ，１Ｈ），２
．６９（ｂｒ　　ｓ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝９，１３．８Ｈｚ，
１Ｈ），３．７〜３．９（ｍ，３Ｈ），３．９５〜４．
１５（ｍ，２Ｈ），４．８５〜５．３（ｍ，５Ｈ），５
．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，１Ｈ），７．１〜７．３５（ｍ，１３Ｈ），７
．４〜７．５（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．７（ｍ，３
Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１
３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ　　ｓ，
２Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８９；ＩＲ
スペクトル：（ＣＤＣｌ３）３４２０，３１４０，１７
２０，１６６０，１５１０ｃｍ−１；分析結果。Ｃ４５
Ｈ５２Ｎ６Ｏ７・Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ，６６．９
８；Ｈ，６．７４；Ｎ，１０．４１。実測値Ｃ，６６．
６９；Ｈ，６．５１；Ｎ，１０．２９。 実施例２８７ （２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（
（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）
−アミノ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）−
５−フェニルペンタン Ａ．（４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシ−５
−（１−ナフチルメチル）−２−ピロリジノン実施例２
８３Ａの手順を使用するカ　　Ｎ−Ｂｏｃ−シクロヘキ
シルアラニンの代りにＮ−Ｂｏｃ−（１−ナフチル）ア
ラニンを用い、目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．７７（２
：３：９５　　ＨＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＥＡ）及び０．０
４（１：１：２　　エーテル／ＣＨＣｌ２／Ｈｘ）；［
α］２４Ｄ＝−５９．５°（ｃ＝２．６，ＣＨＣｌ３）
。 Ｂ．（３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−３−ベンジル
−４−ヒドロキシ−５−（１−ナフチルメチル）−２−
ピロリジノン 実施例２８５Ｂの手順を使用するが、実施例２８７Ａの
得られた化合物（０．７０８ｇ，２．０７ｍｍｏｌ）を
用いて２−（ブロモメチル）ナフタレンの代りに臭化ベ
ンジルを用い、０．４９７ｇの目的化合物を得た。Ｒｆ
＝０．２５（１：１：２　　エーテル／ＣＨ２Ｃｌ２／
Ｈｘ）；［α］２０Ｄ＝−１７．４°（ｃ＝１．２１，
ＣＨＣｌ３）。 Ｃ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏｃ一アミノ
）−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチ
ル）−ペンタン酸アセトニド 実施例２８３Ｃの手順を使用するが、実施例２８３Ｂの
得られた化合物の代りに実施例２８７Ｂの得られた化合
物（０．４１ｇ，０．９５ｍｍｏｌ）を用い、１９０ｍ
ｇの目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．２５（１：２　　Ｅ
Ａ／Ｈｘ）；［α］２０Ｄ＝−４１．３°（ｃ＝０．１
５，ＣＨＣｌ３）。 Ｄ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ，Ｂｏｃ−アミノ
）−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ヒドロキシ−５
−（１−ナフチル）−１−フェニルペンタンアセトニド 実施例２８３Ｄの手順を使用するが、実施例２８３Ｃの
得られた化合物の代りに実施例２８７Ｃの得られた化合
物（１５５ｍｇ，３１７μｍｏｌ）を用い、１５２ｍｇ
の目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．３６（２０％　　ＥＡ
／Ｈｘ）；［α］２０Ｄ＝−５８．４°（ｃ＝２．１６
，ＣＨＣｌ３）。 Ｅ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−４−（Ｎ−Ｂ
ｏｃ−アミノ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル
）−１−フェニルペンタンアセトニド実施例２８３Ｅの
手順を使用するが、実施例２８３Ｄの得られた化合物の
代りに実施例２８７Ｄの得られた化合物（１４０ｍｇ，
２３０μｍｏｌ）を用い、４９．１ｍｇの目的化合物を
得た。Ｒｆ＝０．２２（１：２　　ＥＡ／Ｈｘ）；［α
］２０Ｄ＝−６２．２°（ｃ＝０．８３，ＣＨＣｌ３）
。 Ｆ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ジアミノ−３−ヒ
ドロキシ−５−（１−ナフチル）−５−フェニルペンタ
ン 実施例２８３Ｆの手順を使用するが、実施例２８３Ｅの
得られた化合物の代りに実施例２８７Ｅの得られた化合
物（４０ｍｇ，８７μｍｏｌ）を用い、２１．２ｍｇの
目的化合物を得た。Ｒｆ＝０．３２（１：１５：８４　
　濃ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］２
０Ｄ＝−６．８°（ｃ＝０．５６，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ
　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００ＭＨｚ）：δ２．１５
（ｂｒ　　ｓ，５Ｈ），２．５４（ｄｄ，Ｊ＝９，１３
．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｄ，Ｊ＝４，１３．５
，Ｈｚ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝９，１４Ｈｚ，
１Ｈ），３．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝４，５．４，９Ｈｚ，
１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１４Ｈｚ，１Ｈ
），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ）
，３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，５４，９Ｈｚ，１Ｈ
），７．１〜７．６（ｍ，９Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５〜７．９（ｍ，１Ｈ），
８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２１；ＩＲスペクトル：（ＣＤＣ
ｌ３）３３８０，３３２０，１５９５ｃｍ−１。 Ｇ．（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス（Ｎ−（Ｎ−
（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル
）アミノ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）−
１−フェニルペンタン 実施例２８４Ａの手順を使用するが、実施例２８３Ｆの
得られた化合物の代りに実施例２８７Ｆの得られた化合
物（１８ｍｇ，５６μｍｏｌ）を用い、２０ｍｇの目的
化合物を得た。Ｒｆ＝０．３１（５％　　ＭｅＯＨ／Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２）；［α］２０Ｄ＝−３４．９°（ｃ＝０．
３７，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３
００ＭＨｚ）：δ０．５８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），
０．６８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ，３Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）
，１．８５〜２．０（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ
＝６，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝９，１
３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ
，１Ｈ），３．５〜３．９（ｍ，６Ｈ），３．９５〜４
．１（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，９Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．７〜４．９（ｍ，２Ｈ），５．０〜５
．２（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．６８（
ｄ，Ｊ＝９，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
），７．０〜７．４５（ｍ，１２Ｈ），７．４８（ｔ，
Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．７（ｍ，３Ｈ
），７．７５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ
，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１
Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ）；質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８９；分析結果。Ｃ４５Ｈ５２
Ｎ６Ｏ７・Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ，６６．９８；Ｈ
，６．７４；Ｎ，１０．４１。実測値：Ｃ，６６．７７
；Ｈ，６．６６；Ｎ，１０．０１。 実施例２８８ （６−メチルピリジン−２−イル）メトキシカルボニル
バリン バリンメチルエステルから誘導されたイソシアン酸エス
テル（１７．９ｍｍｏｌ）のトルエン溶液に６−メチル
−ピリジン−２−メタノール（２．４２ｇ，１．１当量
）を添加した。溶液を加熱して２時間還流させた。真空
下に濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製して（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ
カルボニル−バリンメチルエステル（２．８ｇ）を得た
。水酸化リチウム水溶液を使用してメチルエステルを加
水分解し、高温酢酸エチルから再結晶して標題化合物を
得た。 実施例２８９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（６−メチルピリ
ジン−２−イル）メトキシカルボニルボニルバリル］ア
ミノ）−５−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシ
カルボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢＴ法を使用して、実施例２８
８から得られた化合物を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−ア
ミノ−５−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカ
ルボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサンとカップリングして、標題化合物を７９％
収率で得た。融点：１７５〜１７６℃。１Ｈ　　ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０．７３（ｄ，
３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ）
，１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．
６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），
３．８５（ｍ，２Ｈ），４．９５（ＡＢｑ，２Ｈ），５
．０５（ｓ，２Ｈ），７．１０〜７．２０（ｍ，１２Ｈ
），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７
．５５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），８．５０
（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６６８（
Ｍ＋Ｈ）＋。 実施例２９０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（ピリジン−３−
イル）メトキシカルボニル］アミノ）−５−（Ｎ−［（
６−メチルピリジン−２−イル）メトキシカルボニル］
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢＴ法を使用して、実施例２８
８から得られた化合物を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（
Ｎ−［（ピリジン−３−イル−メトキシカルボニル］ア
ミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサンとカップリングして、標題化合物を７０％
収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００
ＭＨｚ）：δ０．７５（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３
Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），
４．９５（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），７．０
５〜７．７０（ｍ，１５Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。 実施例２９１ ［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］（４−ニ
トロフェニル）炭酸エステル 塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解して０℃に冷却したク
ロロギ酸４−ニトロフェニルの溶液に（６−メチルピリ
ジン−３−イル）メタノール（１当量）とトリエチルア
ミン（１当量）を添加した。溶液を室温まで加温して、
０．５時間撹拌し、塩化メチレンを用いて希釈し、重炭
酸ナトリウム飽和溶液を用いて洗浄した。それを硫酸ナ
トリウム上で脱水して真空下に濃縮した。得た残留物を
シリカゲル上でカラムクロマトグラフにより処理し、標
題化合物（８０％）を得た。 実施例２９２ （６−メチルピリジン−３−イル）メトキシカルボニル
−バリン 実施例２９１から得られた化合物（２．００ｇ）をジメ
チルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した溶液にバリン
メチルエステル塩酸塩（１当量）とトリエチルアミン（
２当量）を添加した。室温に１時間撹拌した後、溶媒を
真空下に除去した。得た残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフ処理し塩化メチレン中５％のメタノールを用い
て溶離し、標題化合物メチルエステルを得た。ジオキサ
ン水溶液中で水酸化リチウムを用いる加水分解により標
題化合物を得た。 実施例２９３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（６−メチルピリ
ジン−３−イル）メトキシカルボニル−バリル］アミノ
）−５−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカル
ボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサン 実施例２９２から得られた化合物を、標準的ＥＤＡＣ／
ＨＯＢｔ法を使用し、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミ
ノ−５−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカル
ボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサンとカップリングして、標題化合物を得た。１
Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０
．７０（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），２．４５
（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｓ，
２Ｈ），７．１０〜７．６５（ｍ，１５Ｈ），８．４５
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８
。 実施例２９４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（ピリジン−３−
イル）メトキシカルボニル］アミノ）−５−（Ｎ−［（
６−メチル−ピリジン−３−イル）メトキシカルボニル
−バリル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサン 実施例２９２から得られた化合物を、（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカ
ルボニル］アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル
−３−ヒドロキシヘキサンと、標準的なＥＤＡＣ／ＨＯ
Ｂｔ法を使用してカップリングし、標題化合物を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ
０．７３（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），１．８
０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｄ
，１Ｈ），４．９６（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ
），６．９０（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．０５〜７．７
０（ｍ，１６Ｈ），８．４７（ｍ，３Ｈ）。質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。 実施例２９５ Ａ．（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジアミノ−１，６−ジフ
ェニルヘキサン 実施例１８Ｂの得られた化合物２００ｍｇ（０．７５ｍ
ｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃ２０ｍｇのメタノール５ｍｌ
中の混合物を１気圧のＨ２中で１６時間撹拌した。得ら
れた混合物を濾過して真空下に濃縮して目的物を得た。 Ｂ．（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ビス（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）
カルボニル）バリル）アミノ）−１，６−ジフェニルヘ
キサン 実施例８５の手順を使用するが、実施例４Ａの得られた
化合物の代りに実施例２９５Ａの得られた化合物を用い
て、実施例４３Ｂの得られた化合物の代りに実施例３Ｆ
の得られた化合物を用いて、クロロホルム中初め２％、
次いで３．５％のメタノールを使用するシリカゲルクロ
マトグラフィーの後、１７ｍｇ（５５％）の目的化合物
（Ｒｆ＝０．３４，クロロホルム中１０％のメタノール
）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）
＋＝７６３。 実施例２９６ Ａ．１−ヨード−２−（ヨードメチル）−２−プロペン
５０ｍｌのアセトン中の４ｍｌ（３．５ｍｍｏｌ）の１
−クロロ−２−（クロロメチル）−２−プロペンと１５
ｇの沃化ナトリウムの混合物を加熱して５時間還流した
。得られた混合物を濾過し、真空下に濃縮し、ジクロロ
メタンに移し、ＮａＨＳＯ３水溶液と水を用いて順次洗
浄した。ＭｇＳＯ４上で脱水して真空下に濃縮して７．
２ｇ（６８％）の粗製の目的化合物を油状物として得た
。 Ｂ．（２Ｒ，５Ｒ，４′Ｒ，５′Ｓ）−２，５−ビス−
（（４−メチル−２−オキソ−５−フェニルオキサゾリ
ジニル）カルボニル）−１，７−ジフェニル−４−メチ
レンヘプタン ３０ｍｌの無水テトラヒドロフラン中の１．３６ｍｌの
乾燥ジイソプロピルアミン（９．７ｍｍｏｌ）の溶液を
Ｎ２雰囲気中で−７８℃まで冷却し、６ｍｌ（９．７ｍ
ｍｏｌ）のｎ−ブチルリチウムを用いて処理し、１０分
間加温し、再び冷却した。３．０ｇ（９．７ｍｍｏｌ）
の（４Ｒ，５Ｓ）−３−ジヒドロシンナモイル−４−メ
チル−５−フェニルオキサゾリジン−２−オンを用いて
処理し、−７８℃で３０分間撹拌した。実施例２９６Ａ
の得られた化合物１．５ｇのテトラヒドロフラン５ｍｌ
溶液を用いて処理し、−４０℃で１６時間撹拌した。得
られた溶液はＮＨ４Ｃｌ水溶液を用いて反応を止め、ジ
クロロメタンを用いて抽出し、ＭｇＳＯ４上で脱水して
、真空下に濃縮した、ヘキサン中１０％〜２０％の酢酸
エチルを使用して残留物のシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより２．０ｇ（６０％）の目的化合物を得た。 Ｃ．（２Ｒ，５Ｒ）−１，７−ジフェニル−４−メチレ
ンヘプタン−２，５−ジカルボン酸 ６０ｍｌの１：１テトラヒドロフラン：水の混合物中の
、実施例２９６Ｂの得られた化合物２．０ｇ（３ｍｍｏ
ｌ）の溶液を０℃に冷却して１９ｍｌの０．５ＭＬｉＯ
Ｈと４．５ｍｌの３０％過酸化水素の混合物を用いて処
理した。得られた溶液を２０時間放置し、ＮａＨＳＯ４
水溶液を用いて処理し、１時間撹拌して、真空下に濃縮
した。１Ｎ　　ＮａＯＨを用いて塩基性にして、酢酸エ
チルを用いて洗浄し、６Ｎ　　ＨＣｌを用いて酸性とし
てクロロホルムを用いて抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ
４上で脱水し濃縮して０．９ｇ（８６％）の粗製の目的
化合物を得た。 Ｄ．（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ビス（Ｎ−（ベンジルオ
キシカルボニル）アミノ）−１，７−ジフェニル−４−
メチレンヘプタン ６００ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）の実施例２９６Ｃの得ら
れた化合物、０．７３ｍｌ（３．４ｍｍｏｌ）のジフェ
ニルホスホリルアジド及び０．４７ｍｌ（３．４ｍｍｏ
ｌ）のトリエチルアミンの６ｍｌトルエン溶液を加熱し
て３時間還流し、０．７ｍｌ（６．８ｍｍｏｌ）のベン
ジルアルコールを用いて処理し、更に２時間加熱した。 得られた溶液を真空下に濃縮し、ジクロロメタンに移し
て、飽和ブラインを用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４上で脱水
して、真空下に濃縮した。初めにクロロホルム、次いで
クロロホルム中１０％の酢酸エチルを用いてシリカゲル
クロマトグラフィーにより３０２ｍｇ（３２％）の目的
化合物を得た。 Ｅ．（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ベンジル
オキシカルボニル）アミノ）−１，７−ジフェニル−ヘ
プタン−４−オン １ｍｌのジオキサンと０．３ｍｌの水の中の５０ｍｇ（
０．０９ｍｍｏｌ）の実施例２９６Ｄの得られた化合物
の溶液を、０．００５５ｍｌ水中のの４％四酸化オスミ
ウムを用いて処理した。１０分後、４１ｍｇの過沃素酸
ナトリウムを添加して混合物を１．５時間撹拌し、Ｎａ
ＨＳＯ４１０％水溶液を用いて処理し、１５分間撹拌し
て、酢酸エチルを用いて抽出した。有機相をＭｇＳＯ４
上で脱水して真空下に濃縮して粗製の目的化合物を得た
。 Ｆ．（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ベンジル
オキシカルボニル）アミノ）−１，７−ジフェニル−４
−ヒドロキシヘプタン 実施例２９６Ｅの得られた粗製化合物（４０ｍｇ）を４
ｍｌのメタノールに懸濁し、５．５ｍｇの硼水素化ナト
リウムを用いて処理し、４５分間撹拌し、飽和ブライン
を用いて処理し、１０分間撹拌して、ジクロロメタンを
用いて抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で脱水して、真
空下に濃縮した。ヘキサン中２５％〜３０％の酢酸エチ
ルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにより１４
．２ｇの目的化合物を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋＝５６７。 実施例２９７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン標準的な
ＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル
−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−
アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカル
ボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサンとカップリングし、目的化合物を９１％収率
で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨ
ｚ）：δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ）
，１．９２（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．
８８（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．９２（
ｍ，２Ｈ），６．３７（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．０〜
７．６７（ｍ，１５Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。 実施例２９８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル
）−メトキシカルボニル）アミノ−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）
メチル−アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン標準的なＥＤ
ＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ
−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）アミノ）
カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ
−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−
５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サンとカップリングし、目的化合物を８８％収率を得た
。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：
δ０．７４（ｄ，６Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．
８８（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｂｒ　　ｓ，２Ｈ），４
．６０（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），６．２７
（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ）
，７．１０〜７．７０（ｍ，１５Ｈ），８．５０（ｍ，
２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。 実施例２９９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（５−メチル−３
−ピリジニル）−メトキシカルボニル）バリニル）アミ
ノ）−５−（Ｎ−（３−ピリジニル）−メトキシカルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（５−メ
チル−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリンを
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリング
し、目的化合物を８２％収率を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０．７２（ｄ，３
Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），
１．９０（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），４．８
８（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），４．９２（ｍ，２Ｈ），５．
０４（ｓ，２Ｈ），７．１０〜７．５８（ｍ，１５Ｈ）
，８．３５（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ）。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。 実施例３００ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル
）−メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５
−メチル−３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）バ
リニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（５−メチ
ル−３−ピリジニル）メトキシカルボニル−バリンを（
２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）
メトキシカルボニル）アミノ）−５−アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリング
し、目的化合物を８０％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０．７３（ｄ，３
Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），
１．８０（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），４．６
３（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），５．
０５（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７
．１０〜７．６０（ｍ，１５Ｈ），７．７０（ｂｒ　　
ｄ，１Ｈ），８．３７（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。 実施例３０１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（６−メチル−３−ピリジニル）メチル）カ
ルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピ
リジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（６−メチル−３−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ
）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メト
キシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８
５％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３
００ＭＨｚ）：δ０．７０（ｄ，３Ｈ），０．７６（ｄ
，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ
），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），４
．４０（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），
４．９２（ｍ，２Ｈ），６．０（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），
７．１０〜７．５５（ｍ，１５Ｈ），８．３０（ｄ，１
Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝６８１。 実施例３０２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル
）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−３−ピリジニル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン標準的なＥＤ
ＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ
−（（６−メチル−３−ピリジニル）メチル）アミノカ
ルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サンとカップリングし、目的化合物を９３％収率で得た
。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：
δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），１．
４８（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．４０（
ｓ，３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），４．４２（Ｓ，２
Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｍ，２Ｈ），
５．８５（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．１
０〜７．５８（ｍ，１６Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），
８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。 実施例３０３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−（６
−メチル−２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニ
ル）バリニル）アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル
）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（６
−メチル−２−ピリジニル）メチル）−アミノ）カルボ
ニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
とカップリングし、目的化合物を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０．７４（ｄ，
３Ｈ），０．８０（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ）
，１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．
２５（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｄ，１Ｈ），４．９２（
ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ），６．６５（ｔ，１
Ｈ），７．０５〜７．６０（ｍ，１５Ｈ），８．５０（
ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６７。 実施例３０４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（−３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ−５−（（Ｎ−（（６
−メチル−２−ピリジニル）アミノ）カルボニル）−バ
リニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサン Ｎ−（（Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル
）−アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ
）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８
０％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３
００ＭＨｚ）：δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ
，３Ｈ），１．　　４５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，
１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），４．２５（　　ｄ，２
Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），
６．１５（ｄ，１　　Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ），６
．８８（ｄ，１Ｈ），７．０５〜７．６０（ｍ　　，１
５Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）
。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６７。 実施例３０５ （２Ｓ，５Ｓ）−ビス−（Ｎ（（６−メチル−２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−１
，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒ
ドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（６
−メチル−２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリ
ンを（２Ｓ，５Ｓ）−ジアミノ−１，６−ジフェニル−
３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサンと
カップリングし、目的化合物を７０％収率で得た。１Ｈ
　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０．
６２〜０．７３（ｍ，１２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）
，２．４８（ｓ　　，３Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），
５．０３（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ　　），６
．１０（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１０Ｈ）
，７．５０（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ
），８．００（ｂｒ　　ｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１７。 実施例３０６ （２Ｓ，５Ｓ）−ビス−（Ｎ−（（６−メチル−２−ピ
リジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ−１
，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−
ヘキサン 実施例３０５から得られた化合物を、酢酸中で重クロム
酸ナトリウムを使用して酸化して目的化合物を６９％収
率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００Ｍ
Ｈｚ）：δ０．６８（ｄ，３Ｈ），０．７４（ｄ，３Ｈ
），０．８０（ｄ，６　　Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ）
，１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），　　
２．４７（ｓ，３Ｈ），３．８０〜３．９０（ｍ，２Ｈ
），５．０３（ｓ，４Ｈ　　），７．１５（ｍ，１４Ｈ
），７．３０（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，２
Ｈ），８．２５（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ
　　ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１
５。 実施例３０７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（５−メチル−２
−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ
）−５−（Ｎ−（３−ピリジニル）メトキシカルボニル
）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（５−メ
チル−２−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリンを
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリング
し、目的化合物を８０％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０．７２（ｄ，３
Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），
１．８５（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．６
０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），４
．１０（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），
４．９２（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），７．１
０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．４５（ｂｒｄ，１Ｈ
），７．５０（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，４
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋：６６９。 実施例３０８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル
）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５−
メチル−２−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリニ
ル）アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（５−メ
チル−２−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリンを
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル
）メトキシカルボニル）アミノ）−５−アミノ−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリング
し、目的化合物を８０％得た。１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０．７０（ｄ，３Ｈ），０．
７４（ｄ，３Ｈ），１．４０（ｍ，２Ｈ），１．８０（
ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｍ，４
Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），
４．６０（ｄ，１Ｈ），４．９０（ｍ，２Ｈ），５．０
８（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｂｒ　　ｄ，　　Ｈ），７
．０５〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．５０（ｂｒｄ，
１Ｈ），７．７０（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ
，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６９。 実施例３０９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（６−メトキシ−
３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミ
ノ）−５−（Ｎ−（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（６−メ
トキシ−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリン
を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（
３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリン
グし、目的化合物を９０％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０．７０　　（
ｄ，３Ｈ），０．７３（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２
Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），
３．８２（ｓ，３Ｈ），４．９０〜４．９６（ｍ，５Ｈ
），６．８０（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．２０（ｍ，
１２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ
），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），８
．１８（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，２Ｈ）。質量スペ
クトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８４。 実施例３１０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル
）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（６−
メトキシー３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（５−メ
トキシ−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリン
を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−−ピリジ
ニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−アミノ−１
，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリ
ングし、目的化合物を７９％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：ｄ０．７３　　
（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，
１Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．８３（
ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｍ，１
Ｈ），４．９７（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｂｒ　　ｄ，
１Ｈ），６．９０（ｂｒｄ，１Ｈ），７．００〜７．３
５（ｍ，１２Ｈ），７．５７（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７
．７０（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．５０
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８４
。 実施例３１１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン標準的な
ＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル
−Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２
−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８３％収
率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００Ｍ
Ｈｚ）：δ０．７１（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ
），１．５（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．
６５〜２．７３（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），
３．８０（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），４．１
５（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｂ
ｒ　　ｄ，１Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），６．００（
ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．０５
〜７．２０（ｍ，１０Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７
．４８（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），
８．０３（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９７。 実施例３１２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル
）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル
）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン標準的な
ＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル
−Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
とカップリングし、目的化合物を９０％収率で得た。１
Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０
．７３（ｄ，３Ｈ），０．７６（ｄ，３Ｈ），１．４８
（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．
７０（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．６０（
ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１
Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），
４．６２（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），５．８
０（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），６．
８８（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．０７〜７．２１（ｍ，
１０Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ
），７．７０（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１
Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝６９７。 実施例３１３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニル）メチル）ア
ミノカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（
３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン標準的なＥＤ
ＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ
−（（５−メチル−３−ピリジニル）メチル）アミノ）
カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミ
ノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサンとカップリングし、目的化合物を８２％収率で得
た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）
：δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１
．５０（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．２５
（ｓ，３Ｈ），２．６０〜２７６（ｍ，４Ｈ），２．８
０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８５〜４
．１０（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｍ，２Ｈ），４．８６
（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｄ，
１Ｈ），７．１０〜７．２０（ｍ，１１Ｈ），７．３５
（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，
２Ｈ），８．２７（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）
。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。実施例３１
４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル
）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（
（Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１
，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン標準的なＥ
ＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ−メチル−
Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニル）メチル）アミノ
）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（
Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ
）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサンとカップリングし、目的化合物を８０％収率で
得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ
）：δ０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），
１．４５（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．２
４（ｓ，３Ｈ），２．５５〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２
．８０（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．８０
（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，
１Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ）
，４．９６（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ
），６．９２（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．２
０（ｍ，１１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４２（
ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ　
　ｄ，１Ｈ），８．２８（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，
２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。 実施例３１５ （２Ｓ，５Ｓ）−ビス−（Ｎ−（（６−メトキシ−３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ−
１，６−ジフェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサンン
標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（６−メ
トキシ−３−ピリジニル）ストキモカルボニル）バリン
を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし
、目的化合物を６０％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０．７０（ｄ，６Ｈ
），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，２Ｈ），２
．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ）
，４．０５（ｍ，２Ｈ），４．９０（ｄ，２Ｈ），４．
９８（４Ｈ），６．８２（ｄ，２Ｈ），７．００〜７．
２０（ｍ，１４Ｈ），７．４５（ｄｒ　　ｄ，１Ｈ），
７．７０（ｍ，３Ｈ），８．２０（ｍ，２Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１３。 実施例３１６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（２−ピリジニル
）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ
−（３＝ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンＮ−（（
２−ピペラジニル）メトキシカルボニル）バリンを（２
Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（３−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目
的化合物を９５％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６；３００ＭＨｚ）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ），
０．８０（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．９
０（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３
．５６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），４．１０
（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｍ，３Ｈ），５．１５（ｓ，
２Ｈ），７．１０〜７．２０（ｍ，１２Ｈ），７．３５
（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），８．５０〜８．
７０（ｍ，５Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６
５５。 実施例３１７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル
）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（２−
ピラジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン標準的
なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（２−ピラ
ジニル）メトキシカルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，
５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカル
ボニル）アミノ−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を
６０％収率で得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；
３００ＭＨｚ）：δ０．７７（ｔ，６Ｈ），１．４６（
ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．７
０（ｍ，４Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ
，２Ｈ），４．１２（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ
），４．９６（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６
．９０（ｂｒｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１
４Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ　　ｄ
，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｍ，２Ｈ
），８．６８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋＝６５５。 実施例３１８ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（
（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン及び（２
Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピ
リミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例３７Ｂの手
順を使用するが、実施例３７Ａの得られた化合物の代り
に実施例１６７Ａの得られた化合物を用いて、６８．１
ｍｇ（１３％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−
２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル
）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サンと１４８．１ｍｇ（２８％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ
）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メ
トキシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサンを得た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カ
ルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５−ピ
リミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン ５０ｍｇ（０．１１９ｍｍｏｌ）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ
）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メ
トキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサン及び６８．９ｍｇ（０．１７８ｍ
ｍｏｌ）の実施例３Ｆの得られた化合物の１ｍｌのテト
ラヒドロフラン中の混合物を周囲温度で１６時間撹拌し
た。次いで溶媒を真空下に除去した。残留物をジクロロ
メタン中５％のメタノールを使用し、シリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製して、６３．５ｍｇ（８０％）
の目的化合物を白色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ０．７８（ｄ，３Ｈ），０．９２（ｄ
，３Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ
），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｍ，２Ｈ），２
．９７（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９５
（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｓ，
２Ｈ），５．０２（ｄｄ，２Ｈ），５．３３（ｂｒ　　
ｄ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），６．５６
（ｂｒ，１Ｈ），７．０７〜７．２４　　（ｍ，１２Ｈ
），７．７２（ｔｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），
８．６７（ｓ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。 実施例３１９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（
（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例３
１８Ｂの手順を使用するが、実施例３Ｆの得られた化合
物の代りに実施例２Ｄの得られた化合物を用いて、４８
．９ｍｇ（６３％）の目的化合物を白色固体として得た
。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７６（ｄ，３
Ｈ），０．８９（ｄ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），
２．１３（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．８
５（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ
，２　　Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．９６〜５．
３３（ｍ，６Ｈ），６．３４（ｂ　　ｒ，１Ｈ），７．
０４〜７．２２（ｍ，１１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ）
，７．７０（ｔｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８
．６８（ｓ，２Ｈ），９．１８　　（ｓ，１Ｈ）。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５５。 実施例３２０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カル
ボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（５−ピリ
ミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３１８Ｂの手順を使用するが、（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）
メトキシカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−ア
ミノ−２−（Ｎ　　−（（５−ピリミジニル）メトキシ
カルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサンを用いて置換え、６０．４ｍｇ（７６％）
の目的化合物を白色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ３）：δ０．７７（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ
，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ
），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２
．９９（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７４
（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，
１Ｈ），４．４３（ｄｄ，２Ｈ），５．０３（ｄｄ，２
Ｈ），５．２４（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），６．５２（ｂｒ
　　ｄ，１Ｈ），６．６６（ｂｒ，１Ｈ），７．０８〜
７．２８（ｍ，１２Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），８
．４９（ｄｄ，１Ｈ），８．６７（ｓ，２Ｈ），９．１
８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６
８。実施例３２１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）バリニル）−アミノ）−
２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル
）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サン。 実施例３１８Ｂの手順を使用するが、（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）
メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−
アミノ−２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカ
ルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサンを用いて置換え、実施例３Ｆで得られた化
合物を実施例２Ｄで得られた化合物を用いて置換え、１
４．６ｍｇ（７８％）の目的化合物を泡のある白色固体
として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７
１（ｄ，３Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ），１．６７（ｍ
，２Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，４Ｈ
），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３
．９０（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），５．０３
（ｄｄ，２Ｈ），５．１９（ｄｄ，２Ｈ），５．２２（
ｂｒ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．０９〜７
．２３（ｍ，１２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．７
３（ｔｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．６７
（ｓ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル
：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５５。 実施例３２２ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（
（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン及び（２Ｓ，３
Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−フリル）
メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｂの手順を使用するが、実施例３７Ａで得ら
れた化合物を実施例２７３の炭酸３−フリルメチル４−
ニトロフェニルを用いて置換え、６９．０ｍｇ（１７％
）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（
（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンと１５６．４ｍ
ｇ（３６％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−５
−（Ｎ−（（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ
）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを得
た。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（２−（
６−メチルピリジニル）−メトキシカルボニル）バリニ
ル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−フリル）メトキシカ
ルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサン 実施例６Ｉの手順を使用するが、実施例６Ｈで得られた
化合物を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ
−（（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１
，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン用いて置換
え、ｔｒａｎｓ−３−（ピリジニル）アクリル酸を実施
例２８８で得られた化合物を用いて置換えて、９２．９
ｍｇ（９６％）の目的化合物を白色固体として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ
），０．８７（ｄ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），２
．１３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．７６
（ｄｄ，２Ｈ），２．８４（ｄ，２Ｈ），３．６７（ｍ
，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ
），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），５
．０９（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），５．１５〜５．２２（ｍ
，３Ｈ），６．３１（ｂｒｄ，１Ｈ），６．３７（ｓ，
１Ｈ），７．０７〜７．２５（ｍ，１２Ｈ），７．３９
（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ）。質量スペクトル
：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５７。 実施例３２３ Ａ．３−（メトキシメトキシ）−５−イソオキサゾール
カルボン酸メチル ２０ｍｌのテトラヒドロフラン中の２．０ｇ（１４．０
ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−５−イソオキサゾールカ
ルボン酸メチルと２９．２ｍｌ（１６．８ｍｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの溶液を１．２７
ｍｌのクロロメチルメチルエーテルを用いて処理した。 周囲温度で２時間撹拌した後、溶液をジクロロメタンを
用いて希釈し、水洗して、ＭｇＳＯ４上で脱水して、真
空下に濃縮した。ジクロロメタン中１０％のメタノール
を使用して残留物のシリカゲルクロマトグラフィーによ
り１２９．６ｍｇ（７８％）の目的化合物を白色固体と
して得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５７
（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｓ，
２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ）。 Ｂ．５−（ヒドロキシメチル）−３−（メトキシメトキ
シ）イソオキサゾール４０ｍｌのテトラヒドロフラン中
の０．４０ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）の水素化アルミニウ
ムリチウムの懸濁液を、４０ｍｌのテトラヒドロフラン
中の実施例３２３Ａで得られた化合物２．０ｇを用いて
処理した。周囲温度で５時間撹拌した後、溶液を２０ｍ
ｌの塩化アンモニウム飽和溶液を用いて処理し、２０ｍ
ｌずつ３回分のジクロロメタンを用いて抽出した。まと
めた有機層をＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下に濃縮し
、１．２５ｇの目的化合物を黄色油状物として得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５５（ｓ，３Ｈ
），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５
．９７（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
１６０。 Ｃ．（５−（３−メトキシメトキシ）イソオキサゾリル
）−メトキシ）ギ酸ｐ−ニトロフェニル実施例３７Ａの
手順を使用するが、３−（ヒドロキシメチル）ピリジン
を実施例３２３Ｂで得られた化合物を用いて置換え、２
．１４ｇ（８４％）の目的化合物を淡黄色固体として得
た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：ｄ３．５７（ｓ，
３Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ）
，６．１７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，２Ｈ），８
．３０（ｄｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝３２５。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（５
−（３−メトキシメトキシ）−イソオキサゾリル）メト
キシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサン 実施例１Ｅで得られた化合物５０ｍｇ（０．１７６ｍｍ
ｏｌ）と実施例３２３Ｃで得られた化合物１７１．０ｍ
ｇ（０．５２７ｍｍｏｌ）を２ｍｌのテトラヒドロフラ
ン中の混合物とし、周囲温度で２０時間撹拌した。次い
で溶媒を真空下に除去して、残留物をジクロロメタン中
５％のメタノールを使用しシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製して、７８．２ｍｇ（６９％）の目的化合
物を白色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３
）：δ１．６４（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），
２．８５（ｄ，２Ｈ），３．５４（ｓ，６Ｈ），３．６
６（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ
，１Ｈ），４．９５（ｂｒ，２Ｈ），４．９９（ｓ，４
Ｈ），５．１９（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），５．３０（ｓ，
４Ｈ），５．９１（ｄ，２Ｈ），７．０７〜７．３０（
ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５５
。 実施例３２４ Ａ．４−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール０．５
０ｇ（２．５７ｍｍｏｌ）の３，３−ジメトキシ−２−
（ジメトキシメチル）−１−プロパノールを、２ｍｌの
水と０．２ｍｌの１Ｎ　　ＨＣｌ水溶液中の塩酸ヒドロ
キシアミン０．１８ｇ（２．５７ｍｍｏｌ）の溶液に滴
下して添加した。次いで混合物を１時間還流した。 冷却後、得られた溶液を固体ＮａＨＣＯ３を用いて中和
し、５ｍｌずつ５回分のジクロロメタンを用いて抽出し
た。まとめた有機層をＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下
に濃縮し１．２５ｇの目的化合物を黄色油状物として得
た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．６７（ｓ，
２Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）
。 Ｂ．（４−イソオキサゾリル）メトキシギ酸ｐ−ニトロ
フェニル 実施例３７Ａの手順を使用するが、３−（ヒドロキシメ
チル）ピリジンを実施例３２４Ａで得られた化合物を用
いて置換え、１３４．０ｍｇ（３９％）の目的化合物を
淡黄色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：δ５・２３（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄｔ，２Ｈ），
８．２９（ｄｔ，２Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．
６３（ｓ，１Ｈ）。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（４
−イソオキサゾリル）メトキシカルボニル）−アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例
１Ｅで得られた化合物５０ｍｇ（０．１７６ｍｍｏｌ）
と実施例３２４Ｂで得られた化合物１１６．０ｍｇ（０
．４４０ｍｍｏｌ）を１ｍｌのテトラヒドロフラン中で
混合物として周囲温度で２０時間撹拌した。次いで溶媒
を真空下に除去して、残留物をジクロロメタン中５％の
メタノールを使用しシリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製して、６８．０ｍｇ（７２％）の目的化合物を白
色固体として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
１．６１（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄ，２Ｈ），２．８
３（ｄ，２Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ
，１Ｈ），３．９４（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ，１
Ｈ），４．９４（ｄｄ，４Ｈ），４．９８（ｂｒ，１Ｈ
），７．０５〜７．２５（ｍ，１０Ｈ），８．２６（２
個　　ｓ，２Ｈ），８．４０（２個　　ｓ，２Ｈ）。質
量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５。 実施例３２５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビスー（Ｎ−（（３−
ピリダジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンＡ．（（３−
ピリダジニル）メトキシ）ギ酸フェニル実施例１７６の
手順を使用するが、２−（ヒドロキシメチル）ピリジン
を３−（ヒドロキシメチル）ピリダジンを用いて置換え
、２５２．０ｍｇ（６０％）の目的化合物を白色固体と
して得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ５．６３
（ｓ，２Ｈ），７．２０〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．
３７〜７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ）
，９．２１（ｄｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ
）＋＝２３１。 Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（
３−ピリダジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１
，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例１Ｅ
で得られた化合物５０ｍｇ（０．１７６ｍｍｏｌ）と実
施例３２５Ａで得られた化合物１２２．０ｍｇ（０．５
２７ｍｍｏｌ）を１ｍｌのジメチルホルムアミド中で混
合物とし、５０℃で２日間撹拌した。次いで溶媒を真空
下に除去して、残留物をジクロロメタン中５％のメタノ
ールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製し、４８．２ｍｇ（４９％）の目的化合物を白色固体
として得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．７
３（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．９１（ｄ
，２Ｈ），３．７８（ｂｒ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，
１Ｈ），４．０４（ｂｒ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，２
Ｈ），５．３６（ｄｄ，２Ｈ），５．４９（ｂｒ，１Ｈ
），５．６４（ｂｒ　　ｄ，１Ｈ），７．１１〜７．３
４（ｍ，１２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），９．１１（
ｄ，２Ｈ）。 実施例３２６ Ａ．２−（ヒドロキシメチル）キノリン３．０ｇのキノ
リン−２−カルボキサルデヒドを１００ｍｌのエタノー
ルの溶液にし、７５０ｍｇの硼水素化ナトリウムを用い
て処理し、周囲温度で１５分間撹拌した。得られた溶液
を１Ｎ　　ＨＣｌを用いて中和し、真空下に濃縮して、
酢酸エチルを用いて３度抽出した。まとめた有梼層をＮ
ａ２ＳＯ４上で脱水して、濃縮し、２．６５ｇ（８８％
）の粗製目的化合物を得た。 Ｂ．Ｎ−（（２−キノリニル）メトキシカルボニル）バ
リンメチルエステル 実施例２Ｂの手順を使用するが、ピリジン−２−メタノ
ールを実施例３２６Ａで得られた化合物を用いて置換え
、目的化合物（Ｒｆ＝０．５５、ヘキサン中５０％酢酸
エチル）を８５％収率で得た。 Ｃ．Ｎ−（（２−キノリニル）メトキシカルボニル）バ
リン 実施例３Ｅの手順を使用するが、実施例３Ｄで得られた
化合物を、実施例３２６Ｂで得られた化合物を用いて置
換え、目的化合物を得た。 Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−
キノリニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）
−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル
）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サン 実施例８１Ｃの手順を使用するが、実施例８１Ｂで得ら
れた化合物を実施例３２６Ｃで得られた化合物を用いて
置換え、実施例６２Ａで得られた化合物を（２Ｓ，３Ｓ
，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル
）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル
−３−ヒドロキシヘキサンを用いて置換えて、クロロホ
ルム中２〜４％メタノールの勾配を使用してシリカゲル
クロマトグラフィーに付した後、１０５ｍｇ（６０％）
の目的化合物（Ｒｆ　　０．６３，クロロホルム中１０
％メタノール）を白色固体として得た。融点１５９〜１
６３℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０４。 実施例３２７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−キノ
リニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−２
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例８１Ｃの手順を使用するが、実施例８１Ｂで得ら
れた化合物を実施例３２６Ｃで得られた化合物を用いて
置換え、実施例６２Ａで得られた化合物を（２Ｓ，３Ｓ
，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル
）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル
−３−ヒドロキシヘキサンを用いて置換えて、クロロホ
ルム中２〜４％メタノールの勾配を使用しシリカゲルク
ロマトグラフィーに付した後、１０１ｍｇ（５９％）の
目的化合物（Ｒｆ　　０．６１，クロロホルム中１０％
メタノール）を白色固体として得た。融点１４１〜１４
３℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０４。 実施例３２８ Ａ．（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ−１−シクロペンタノール実施例
４２Ａの手順を使用するが、（Ｓ，Ｓ）−２−アミノシ
クロヘキサノールを（Ｓ，Ｓ）−２−アミノシクロペン
タノール［Ｏｖｅｒｍａｎ　　ａｎｄ　　Ｓｕｇａｉ，
ｅｔ　　ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，
５０，４１５４］を用いて置換え、初めにクロロホルム
中２０％の酢酸エチル、次いでクロロホルム中５％のメ
タノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーを行
った後、３２４ｍｇ（６６％）の目的化合物（Ｒｆ０．
３３，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。 １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４０（ｄｑ，Ｊ＝
１２，８Ｈｚ，１Ｈ），１．６〜１．９（ｍ，３Ｈ），
２．０２（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），３．７
０（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ　　ｑ，１Ｈ，４．９
１（ｂｒ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），７．３０（
ｄｄ，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝５，１Ｈｚ，１Ｈ
），８．６２（ｂｒ　　ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：
（Ｍ＋１）＋＝２３７。 Ｂ．（１′Ｓ，２′Ｓ）−（２−（（３−ピリジニル）
メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロペンチル）−
４−ニトロフェニルカーボネート 実施例４２Ｂの手順を使用するが、実施例４２Ａで得ら
れた化合物を実施例３２８Ａで得られた化合物を用いて
置換え、初めにクロロホルム中２０％の酢酸エチル、次
いでクロロホルム中４％のメタノールを使用してシリカ
ゲルクロマトグラフィーを行った後、４９５ｍｇ（９０
％）の目的化合物（Ｒｆ　　０．６３，クロロホルム中
１０％メタノール）を得た。１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：δ１．５〜１．６（ｍ，１Ｈ），１．７５〜１．
９５（ｍ，３Ｈ），２．１〜２．３（ｍ，２Ｈ），４．
１３（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｂｒ，１Ｈ），５．０４
（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ
，Ｊ＝７，５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），８．
２７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），８．５８（ｂｒ　　
ｄ，１Ｈ），８．６３（ｂｒ　　ｓ，１Ｈ）。質量スペ
クトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０２。 Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，２′Ｓ，１″Ｓ，２
″Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−（Ｎ−（（３−ピ
リジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロペ
ンチル）−オキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４２Ｃの手順を使用するが、実施例４２Ｂで得ら
れた化合物を実施例３２８Ｂで得られた化合物を用いて
置換え、濾過後、目的化合物（Ｒｆ　　０．２７，クロ
ロホルム中１０％メタノール）を６５％収率で得た。融
点１９０〜１９２℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝
８０９。 実施例３２９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，２′Ｓ）−２−（Ｎ−（
２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル
）アミノ−１−シクロペンチル）オキシカルボニル）ア
ミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカル
ボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサン 実施例３２８Ｂで得られた化合物２５ｍｇ（０．０６ｍ
ｍｏｌ）と（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（
Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ
）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン２６
ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）を５ｍｌのテトラヒドロフラ
ンの溶液にし、周囲温度で１６時間撹拌した。得られた
溶液を真空下に濃縮して、初めクロロホルム中２０％の
酢酸エチル、次いでクロロホルム中４％のメタノールを
使用してシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して
、３５ｍｇ（８６％）の目的化合物（Ｒｆ　　０．２１
，クロロホルム中１０％のメタノール）を白色固体とし
て得た。融点９８〜１００℃。質量スペクトル：（Ｍ＋
１）＋＝６８２。 実施例３３０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，２′Ｓ）−５−（Ｎ−（
２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル
）アミノ−１−シクロペンチル）オキシカルボニル）ア
ミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカル
ボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサン 実施例３２９の手順を使用するが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ
）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メト
キシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミ
ノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサンを用いて置換え、初めクロロホルム中２０％の酢
酸エチル、次いでクロロホルム中４％のメタノールの勾
配を使用してシリカゲルクロマトグラフィーを行った後
、３５ｍｇ（８５％）の目的化合物（Ｒｆ　　０．２２
，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として
得た。融点１２５〜１２８℃。質量スペクトル：（Ｍ＋
１）＋＝６８２。 実施例３３１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３＝
メチルオキセタン−３−イル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニルー３−ヒドロキシヘキサン
実施例３３１Ａ ３−フェニルオキシカルボニルオキシメチル−３−メチ
ルオキセタン ３７６ｍｇ（３．６８ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシメチ
ル−３−メチルオキセタンと６０．７ｍｌ（５．５２ｍ
ｍｏｌ）の４−メチルモルホリンを２ｍｌの塩化メチレ
ンの溶液にして氷浴で冷却し、これに２ｍｌの塩化メチ
レン中のフェノキシカルボニルクロリドの０．５５２ｍ
ｌ（４．４２ｍｍｏｌ）試料を添加した。混合物を０℃
で３．５時間撹拌した。混合物を塩化メチレンを用いて
希釈し、それを水洗し、脱水して濃縮した。粗生成物を
シリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中２０
％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成
物を乾燥し０．５８２ｇの標題化合物を得、これを直接
次のステップに移した。 実施例３３１Ｂ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス，（Ｎ−（（３−
メチルオキセタン−３−イル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
前記実施例３３１Ａの化合物の１８０ｍｇ試料を実施例
１Ｅの生成物５７ｍｇ（０．２０３ｍｍｏｌ）に添加し
、次いでＤＭＦに溶解して５０℃で終夜加熱した。溶媒
を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処
理し、クロロホルム中２％のメタノールを用いて溶離し
た。溶媒を除去して生成物を乾燥し５２．９ｍｇの標題
化合物を得た。ＭＳ　　Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：５
４１（Ｍ＋Ｈ），５５８（Ｍ＋１８）。Ｃ３０Ｈ４０Ｎ
２Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６５．
５７；Ｈ，７．４７；Ｎ，５．１０；実測値：Ｃ，６５
．８０；Ｈ，７．４１；Ｎ，５．１９。プロトン　　Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．１８（ｍ，６Ｈ），１．５１
（ｔ，２Ｈ），２．５８〜２．７３（４Ｈ），３．５８
（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｍ，
４Ｈ），４．１５（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｍ，４Ｈ）
，４．６７（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．
０５（ｄ，１Ｈ），７．１１〜７．２７（１０Ｈ）。 実施例３３２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（２，
３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−オキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサン 実施例３３２Ａ ３−ｐ−ニトロフエノキシカルボニルオキシ−２，３−
ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン ３３０ｍｇ（２．４１ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシ−２
，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｈ．Ｓｌ
ｉｗａ，Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．１９７０
（２），６４６〜６５２による記載に従って調整した）
と０．２９１ｍｌの４−メチルモルホリンを２ｍｌの塩
化メチレンの溶液にして氷浴で冷却し、これに塩化メチ
レン中のニトロフェノキシカルボニルクロリドの５３４
ｍｇ（２．６５ｍｍｏｌ）試料を添加した。混合物を０
℃で２．７５時間撹拌した。混合物を塩化メチレンを用
いて希釈し、それを水洗し、脱水して濃縮した。粗生成
物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレ
ン中５％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去し
て生成物を乾燥し、０．４９３ｇの標題化合物を得て、
これを直接次のステップに移した。 実施例３３２Ｂ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（２，
３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−オキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサン 前記の実施例３３２Ａの化合物の１６４ｍｇ（０．５４
４ｍｍｏｌ）試料を、０．５ｍｌのＤＭＦ中の実施例１
Ｅの生成物５１．５ｍｇ（０．１８１ｍｍｏｌ）に添加
して７時間撹拌した。溶媒を除去して粗生成物をシリカ
ゲル上でクロマトグラフ処理し、クロロホルム中２％及
び５％メタノールを用いて溶離した。溶媒を除去して生
成物を乾燥し６２．８ｍｇの標題化合物を得た。ＭＳ　
　Ｍ／Ｚ（ＦＡＢ）：６１１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ３４Ｈ３４
Ｎ４Ｏ７・２Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６３．１
５；Ｈ，５．８８；Ｎ，９．１８；実測値：Ｃ，６３．
２２；Ｈ，５．４１；Ｎ，８．６４。プロトン　　ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ）：δ１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜
２．７５（４Ｈ），３．９２（ｂｓ，２Ｈ），４．１８
（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｍ，
２Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），６．０（ｍ，２Ｈ），
６．９４（ｍ，３Ｈ），７．１〜７．３（１１Ｈ），７
．５９（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），８．１２
（ｍ，２Ｈ）。 実施例３３３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（１−（３−ピリジル）エトキシカルボニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例
３３３Ａ （Ｓ）−３−（１−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニル
オキシ）エチル）ピリジン ７４ｍｇ（０．６０６ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−１−（３−
ピリジル）エタノールと０．０８０ｍｌの４−メチルモ
ルホリンを２ｍｌの塩化メチレンの溶液にし、氷浴で冷
却して、これに塩化メチレン中のｐ−ニトロフェノキシ
カルボニルクロリドの５３４ｍｇ（２．６５ｍｍｏｌ）
試料を添加した。混合物を０℃で３．５時間撹拌した。 混合物を塩化メチレンを用いて希釈し、これを水洗し、
脱水して濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマト
グラフ処理し、ヘキサン中５０％及び９０％の酢酸エチ
ルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、
０．０７８ｇの標題化合物を得て、これを直接次のステ
ップに移した。 実施例３３３Ｂ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１´　　Ｓ）−２，５−ビス−（
Ｎ−（１−（３−ピリジル）エトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン前
記実施例３３３Ａの化合物の６８ｍｇ（０．２３６ｍｍ
ｏｌ）試料を１．０ｍｌのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成
物２２ｍｇ（０．０７９ｍｍｏｌ）に添加して、１６時
間撹拌した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上で
クロマトグラフ処理し、塩化メチレン中２％、５％及び
１０％のメタノールを用いて溶離した゜溶媒を除去して
生成物を乾燥し、２５．０ｍｇの標題化合物を得た。 ＭＳ　　Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：５８３（Ｍ＋Ｈ）
。 プロトン　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．０２〜１．１
６（１Ｈ），１．４３（ｍ，６Ｈ），１．５４（ｍ，２
Ｈ），２．５８〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｍ
，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７５〜３．９０
（２Ｈ），４・７０（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｍ，２Ｈ
），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ），７
．１４〜７．２２（９Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７
．５３（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ，４Ｈ）。 実施例３３４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（イソオ
キサゾール−５−イルメトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例３
３４Ａ ５−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニルオキシメチル）
イソオキサゾール ３１０ｍｇ（３．１３ｍｍｏｌ）の５−ヒドロキシメチ
ルイソオキサゾールと０．３４４ｍｌの４−メチルモル
ホリンを２ｍｌの塩化メチレンの溶液として氷浴で冷却
し、２ｍｌの塩化メチレン中のｐ−ニトロフェノキシカ
ルボニルクロリドの６３１ｍｇ（２．６５ｍｍｏｌ）試
料を添加した。溶液を４時間撹拌した。混合物を塩化メ
チレンを用いて希釈し、これを水洗し、脱水して濃縮し
た。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、
塩化メチレン中２％酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒
を除去して、生成物を乾燥し、０．４７３ｇの標題化合
物を得て、これを直接次のステップに移した。 実施例３３４Ｂ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（イソオ
キサゾール−５−イルメトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン前記実施
例３３４Ｂの化合物１２５．８ｍｇ（０．４７６ｍｍｏ
ｌ）を０．５ｍｌのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成物４５
ｍｇ（０．１５９ｍｍｏｌ）に添加して、１６時間撹拌
した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマ
トグラフ処理し、塩化メチレン中２０％の酢酸エチルを
用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、３０
．６ｍｇの標題化合物を得た。ＭＳ　　Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ
／ＮＨ３）：５５２（Ｍ＋Ｈ２Ｏ），５３５（Ｍ＋Ｈ）
。プロトン　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．５（ｔ，２
Ｈ），２．６５〜２．７７（４Ｈ），３．５７（ｍ，１
Ｈ），３．８６（ｂｒ，２Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ）
，４．９５〜５．１２（４Ｈ），６．３２（ｍ，２Ｈ）
，７．０７〜７．３４（１２Ｈ），８．５３（ｄ，２Ｈ
）。Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４Ｏ７・１／３Ｈ２Ｏに対する分析
計算値：Ｃ，６２．２２；Ｈ，５．６８；Ｎ，１０．３
７；実測値：Ｃ，６２．０６；Ｈ，５．６３；Ｎ，１０
．３３。 実施例３３５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３３５Ａ １−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−（ｐ−
ニトロフェノキシカルボニルオキシ）エタン０．５２８
ｇ（３．００ｍｍｏｌ）の２−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）エタノールと０．３３０ｍｌの４−メチル
モルホリンの２ｍｌの塩化メチレンの溶液を氷浴で冷却
し、これに３ｍｌの塩化メチレン中のｐ−ニトロフェノ
キシカルボニルクロリドの６０４ｍｇ（３．００ｍｍｏ
ｌ）試料を添加した。溶液を２時間撹拌した。混合物を
塩化メチレンを用いて希釈し、これを水洗し、脱水して
濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処
理し、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを用いて溶離した
。溶媒を除去して生成物を乾燥し、０．４５３ｇの標題
化合物を得て、これを直接次のステップに移した。 実施例３３５Ｂ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エトキシカルボニル
）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サン 前記実施例３３５Ａの化合物の３２８ｍｇ（０．９６１
ｍｍｏｌ）試料を、０．８ｍｌのＤＭＦ中の実施例１Ｅ
の生成物９１ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）に添加して１６
時間撹拌した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上
でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中５０％の酢酸エチ
ルを用いて溶離した。生成物をシリカゲル上で再度クロ
マトグラフ処理し、塩化メチレン中２％及び１０％の酢
酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾
燥し、１００ｍｇの標題化合物を得た。この物質を直接
次のステップに移した。 実施例３３５Ｃ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン ２つのバッチで、８１．４ｍｇ（０．０１６ｍｍｏｌ）
の前記実施例３３５Ｂの化合物を２ｍｌのメタノールに
溶解し、これに１４．９μｌの塩化トリメチルシリルを
添加して２時間撹拌した。溶媒を除去して粗生成物をシ
リカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中２
％及び５％のメタノールを用いて溶離した。溶媒を除去
して生成物を乾燥し、４２．６ｍｇの標題化合物を得た
。ＭＳＭ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：４６１（Ｍ＋Ｈ），
４７８（Ｍ＋ＮＨ４）。プロトン　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
）：δ１．４６（ｔ，２Ｈ），２．５３〜２．７７（４
Ｈ），３．４５（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｄ，１Ｈ），
３．６４〜３．９２（６Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），
６．６５（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），７．０
７〜７．２７（１０Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ７・Ｈ２
Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６０．２５；Ｈ，７．１１
；Ｎ，５．８６；実測値：Ｃ，６０．３８；Ｈ，６．５
６；Ｎ，５．８６。 実施例３３６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２，５
−ジヒドロフラン−３−イル−メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６，ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
実施例３３６Ａ ３−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−
４−ヒドロキシブト−２−エン酸，１，４−ラクトン塩
化ｔ−ブチルジメチルシリルの２．９６０ｇ（１９６ｍ
ｍｏｌ）試料を、１．８６ｇ（１６３．７ｍｍｏｌ）の
３−ヒドロキシメチル−４−ヒドロキシブト−２−エン
酸１，４−ラクトンと２．７８３ｇ（４０．９ｍｍｏｌ
）のイミダゾールの６ｍｌのＤＭＦの溶液に添加した。 混合物を５．５時間撹拌した。混合物を水を用いて希釈
し、酢酸エチルを用いて抽出した。溶媒を除去して残留
物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ処理し、ヘキ
サン中２０％の酢酸エチルで溶離した。溶媒を除去して
生成物を乾燥し、３．１０９ｇの標題化合物を得た。 実施例３３６Ｂ ２−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−
プト−２−エン−１，４−ジオール 実施例３３６Ａの３−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）メチル）−４−ヒドロキシブト−２−エン酸１，
４−ラクトンの２．２１０ｇ（９．６９ｍｍｏｌ）試料
を６ｍｌの塩化メチレンに溶解し、ドライアイス浴で冷
却して、１４．２ｍｌ（２１．３ｍｍｏｌ）のＤＩＢＡ
Ｌを添加した。混合物を−７８℃で４時間撹拌し、温ま
って室温まで達するようにして、１６時間撹拌した。混
合物を−７８℃に冷却して１．５３ｍｌのメタノールと
２．５５ｍｌの水を用いて反応を止めた。混合物を濾過
して濾液を濃縮し、シリカゲル上でクロマトグラフ処理
し、ヘキサン中５０％及び９０％の酢酸エチルを用いて
溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、１．０５５
ｇの標題化合物を得て、これを直接次のステップに移し
た。 実施例３３６Ｃ ３−ｔ−（ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−２
，５−ジヒドロフラン 前記実施例３３６Ｂの化合物の０．７９２ｇ試料を５ｍ
ｌの塩化メチレンに溶かし、４．５９ｇ（６．５３ｍｍ
ｏｌ）のマーチンのスルフラン（Ａｌｄｒｉｃｈ）の塩
化メチレン溶液に添加した。溶液を３．２５時間撹拌し
て、希釈し、２０％ＫＯＨと飽和ブラインを用いて洗浄
し、脱水して濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフ処理し、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを用い
て溶離した。溶媒を除去して、生成物を乾燥し、０．２
８２ｇの標題化合物を得て、これを直接次のステップに
移した。 実施例３３６Ｄ ３−ヒドロキシメチル−２，５−ジヒドロフラン前記実
施例３３６Ｃの化合物の０．２７０ｇ（１．２６ｍｍｏ
ｌ）試料を２ｍｌのメタノールに溶解し、これに０．１
６０ｍｌ（１．２６ｍｍｏｌ）の塩化トリメチルシリル
を添加した。溶液を２．２５時間静置し、溶媒を除去し
て残留物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ処理し
、ヘキサン中５０％及び９０％の酢酸エチルを用いて溶
離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、６５ｍｇの標
題化合物を得て、これを直接次のステップに移した。 実施例３３６Ｅ ３−ｐ−ニトロフェノキシカルボニルオキシメチル−２
，５−ジヒドロフラン ０．０７９ｍｌの４−メチルモルホリンと１４４ｍｇ（
０．７１５ｍｍｏｌ）のｐ−ニトロフェノキシカルボニ
ルクロリドを、塩化メチレン中の実施例３３６Ｄの化合
物の６５ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ）に添加した。混合物
を２時間撹拌し、溶媒を用いて希釈し、飽和ブラインを
用いて洗浄し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルカ
ラム上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中２０％及び
３０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して
生成物を乾燥し０．１１５ｇの標題化合物を得た。 実施例３３６Ｆ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２，５
−ジヒドロフラン−３−イル−メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
前記実施例３３６Ｄの化合物の０．１１０ｇ（０．４１
５ｍｍｏｌ）試料と実施例１Ｅの生成物４７ｍｇ（０．
１６６ｍｍｏｌ）を０．８０ｍｌのＤＭＦ中で１６時間
撹拌した。溶媒を除去して、残留物をシリカゲルカラム
上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中２０％及び
５０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して
生成物を乾燥し３４．８ｍｇの標題化合物を得た。ＭＳ
　　Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：５３７（Ｍ＋Ｈ），５
５４（Ｍ＋ＮＨ４）。プロトン　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）
：δ１．４８（ｔ，２Ｈ），２．６２〜２．７２（４Ｈ
），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．９３（２Ｈ
），４．３６（ｂｒ，４Ｈ），４．４７（ｂｒ，８Ｈ）
，４．６８（ｄ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），６．
８２（ｄ，１Ｈ），７．０５〜７．２５（１１Ｈ）。 実施例３３７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（３−ヒ
ドロキシ−１−プロポキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例３３７
Ａ １−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（ｐ−
ニトロフェノキシカルボニルオキシ）プロパン０．５７
０ｇ（３．００ｍｍｏｌ）の３−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）−１−プロパノールと０．３２９ｍｌの
４−メチルモルホリンの２ｍｌの塩化メチレンの溶液を
氷浴で冷却し、３ｍｌの塩化メチレン中のｐ−ニトロフ
ェノキシカルボニルクロリドの０．６０４ｇ（３．００
ｍｍｏｌ）試料を添加した。溶液を２時間撹拌した。混
合物を塩化メチレンを用いて希釈し、これを水洗し、脱
水して濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグ
ラフ処理し、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを用いて溶
離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し０．８３１ｇの
標題化合物を得て、これを直接次のステップに移した。 実施例３３７Ｂ ２，５−ビス−（Ｎ−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−１−プロポキシカルボニル）アミノ）−１
，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン前記実施例
３３７Ａの化合物の３２８ｍｇ（０．９６１ｍｍｏｌ）
試料を１．２ｍｌのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成物１０
５ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）に添加して、１６時間撹拌
した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマ
トグラフ処理し、ヘキサン中５０％の酢酸エチルを用い
て溶離した。生成物をシリカゲル上で再度クロマトグラ
フ処理し、塩化メチレン中１０％及び２０％の酢酸エチ
ルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し１
８５ｍｇの標題化合物を得た。この物質を直接次のステ
ップに移した。 実施例３３７Ｃ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（３−ヒ
ドロキシ−１−プロポキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン前記実施例３
３７Ｂの化合物０．１７０ｇ（０．２３７ｍｍｏｌ）を
２ｍｌのメタノールに溶解し、これに３０μｌの塩化ト
リメチルシリルを添加して２．２５時間撹拌した。溶媒
を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処
理し、塩化メチレン中２％及び５％のメタノールを用い
て溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し２２．７ｍ
ｇの標題化合物を得た。ＭＳ　　Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ
３）：４８９（Ｍ＋Ｈ），５０６（Ｍ＋ＮＨ４）。プロ
トン　　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．４５（ｔ，２Ｈ）
，１．６０（ｍ，４Ｈ），２．５５〜２．７５（４Ｈ）
，３．４０（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｂｒ，１Ｈ），３
．７４〜３．９６（８Ｈ）４．４４（ｔ，２Ｈ），４．
６２（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．８９（
ｄ，１Ｈ），７．０７〜７．２７（１０Ｈ）。 ＨＩＶプロテアーゼの阻害剤を選別するための蛍光測定
法 本発明の化合物の阻害効力は次の方法により測定するこ
とができる。本発明化合物をＤＭＳＯに溶解し、小部分
をとって更にＤＭＳＯを用いて試験のために所望の最終
濃度の１００倍に希釈する。反応は全体積３００μ１の
６×５０ｍｍ試験管で実施する。反応緩衝液中の成分の
最終濃度は：酢酸ナトリウム１２５ｍＭ、塩化ナトリウ
ム１Ｍ、ジチオトレイトール５ｍＭ、ウシ血清アルブミ
ン０．５ｍｇ／ｍｌ、蛍光原基質１．３μＭ、ジメチル
スルホキシド２％（ｖ／ｖ）、ｐＨ４．５である。阻害
剤の添加後、反応混合物を蛍光光席計のセルホルダーに
入れて３０℃で数分間保温培養する。常温のＨＩＶプロ
テアーゼの小量を添加することにより反応を開始する。 蛍光強度（励起３４０ｎｍ、発光４９０ｎｍ）を時間の
関数として記録する。反応速度を最初の６〜８分間で測
定する。観測される速度は単位時間当りに開裂する基質
のモル数に正比例する。阻害百分率は１００×（１−（
阻害剤の存在する場合の速度）／（阻害剤の存在しない
場合の速度））で表わされる。 蛍光原基質：Ｄａｂｃｙｌ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−
Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−ＥＤＡＮＳ
（ここにＤＡＢＣＹＬ＝４−（４−ジメチルアミノフェ
ニル）アゾ安息香酸乃びＥＤＡＮＳ＝５−（（２−アミ
ノエチル）アミノ）ナフタレン−１−スルホン酸）。 表１は本発明化合物のＨＩＶ−１プロテアーゼに対する
阻害効力を示す。
【表１】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　表　　　　１　　　　　　　　実施例の
化合物　　　　　　　　　　阻害百分率　　　　　　　
　阻害剤濃度（ナノモル）　　　　　　　　　　　　　
　３７Ｃ　　　　　　　　　　　　　　　　６１　　　
　　　　　　　　　　　　　１　　　　　　　　　　　
　　　３８　　　　　　　　　　　　　　　　　　５５
　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　　　　　　
　　　　　　　　３９　　　　　　　　　　　　　　　
　　　６１　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　
　　　　　　　　　　　　　４０　　　　　　　　　　
　　　　　　　　６１　　　　　　　　　　　　　　　
　０．５　　　　　　　　　　　　１７１　　　　　　
　　　　　　　　　　　　６２　　　　　　　　　　　
　　　　　０．５　　　　　　　　　　　　１７４　　
　　　　　　　　　　　　　　　　５１　　　　　　　
　　　　　　　　　０．５　　　　　　　　　　　　２
９０　　　　　　　　　　　　　　　　　　６５　　　
　　　　　　　　　　　　　０．５　　　　　　　　　
　　　２９７　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
３　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　　　　　
　　　　　　　２９８　　　　　　　　　　　　　　　
　　　５６　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　
　　　　　　　　　　　３０５　　　　　　　　　　　
　　　　　　　９１　　　　　　　　　　　　　　　　
０．５　　　　　　　　　　　　３０６　　　　　　　
　　　　　　　　　　　８８　　　　　　　　　　　　
　　　　０．５　　　　　　　　　　　　３０７　　　
　　　　　　　　　　　　　　　６４　　　　　　　　
　　　　　　　　０．５　　　　　　　　　　　　３０
８　　　　　　　　　　　　　　　　　　６７　　　　
　　　　　　　　　　　　０．５　　　　　　　　　　
　　３０９　　　　　　　　　　　　　　　　　　９７
　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　　　　　　
　　　　　　３１０　　　　　　　　　　　　　　　　
　　８３　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　　
　　　　　　　　　　３１１　　　　　　　　　　　　
　　　　　　８４　　　　　　　　　　　　　　　　０
．５　　　　　　　　　　　　３１２　　　　　　　　
　　　　　　　　　　８４　　　　　　　　　　　　　
　　　０．５　　　　　　　　　　　　３１４　　　　
　　　　　　　　　　　　　　６３　　　　　　　　　
　　　　　　　０．５　　　　　　　　　　　　３１５
　　　　　　　　　　　　　　　　　　８０　　　　　
　　　　　　　　　　　０．５　　　　　　　　　　　
　３１９　　　　　　　　　　　　　　　　　　５２　
　　　　　　　　　　　　　　　０．５　　　　　　　
　　　　　３２０　　　　　　　　　　　　　　　　　
　６０　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　　　
　　　　　　　　　３２１　　　　　　　　　　　　　
　　　　　６４　　　　　　　　　　　　　　　　０．
５　　　　　　　　　　　　３２２Ｂ　　　　　　　　
　　　　　　　　７２　　　　　　　　　　　　　　　
　０．５　　　　　　　　　　　　３２６　　　　　　
　　　　　　　　　　　　６６　　　　　　　　　　　
　　　　　０．５　　　　　　　　　　　　３２７　　
　　　　　　　　　　　　　　　　６９　　　　　　　
　　　　　　　　　０．５　　　　　　　　　　　　３
３４Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　　５６　　　　
　　　　　　　　　　　　１．０抗ウイルス活性 本発明の化合物の抗ＨＩＶ活性は、Ｐａｕｗｅｌｓら（
Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　　１９８８，２０，
３０９）の方法によってＭＴ４細胞中で測定することが
できる。ＩＣ５０はＨＩＶの細胞変性効果の５０％阻害
をもたらす化合物の濃度である。ＬＣ５０は細胞の５０
％が生存可能のまま残る化合物の濃度である。表２はＭ
Ｔ４細胞中のＨＩＶ−１３Ｂに対する本発明化合物の阻
害効力を示す。
【表２】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　表　　　　２　　実施例の化合物　　　
　ＩＣ５０（マイクロモル）　　ＬＣ５０（マイクロモ
ル）　　　　　　　　　　　　３７Ｃ　　　　　　０．
８４　　〜１．４４　　　　　　　　　　　　＞１００
　　　　　　　　　　　　３８　　　　　　　　０．５
５　　〜０．６１　　　　　　　　　　　　＞１００　
　　　　　　　　　　　３９　　　　　　　　０．１３
　　〜０．２５　　　　　　　　　　　　＞１００　　
　　　　　　　　　　４０　　　　　　　　０．２３　
　〜０．５５　　　　　　　　　　　　　　　　６４　
　　　　　　　　　１７１　　　　　　　　０．３８　
　〜０．５５　　　　　　　　　　　　＞１００　　　
　　　　　　　１７４　　　　　　　　０．１４　　〜
０．２３　　　　　　　　　　　　＞１００　　　　　
　　　　　２９０　　　　　　　　０．０２６〜０．０
７５　　　　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　
　２９７　　　　　　　　０．３１　　〜０．３５　　
　　　　　　　　　　　　　　８１　　　　　　　　　
　２９８　　　　　　　　０．２２　　〜０．２９　　
　　　　　　　　　　　　　　５９　　　　　　　　　
　３０５　　　　　　　　０．００５〜０．０１７　　
　　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　　３０６
　　　　　　　　０．００７〜０．０１９　　　　　　
　　　　＞１００　　　　　　　　　　３０７　　　　
　　　　０．１６　　〜０．２６　　　　　　　　　　
　　＞１００　　　　　　　　　　３０８　　　　　　
　　０．０７７〜０．１２４　　　　　　　　　　　　
　　９６　　　　　　　　　　３１０　　　　　　　　
０．０１３〜０．０２５　　　　　　　　　　　　　　
５５　　　　　　　　　　３１１　　　　　　　　０．
０５８〜０．０６７　　　　　　　　　　　　　　５８
　　　　　　　　　　３１２　　　　　　　　０．０５
８〜０．０７７　　　　　　　　　　　　　　６１　　
　　　　　　　　３１３　　　　　　　　０．４６　　
〜０．５　　　　　　　　　　　　　　＞１００　　　
　　　　　　　３１４　　　　　　　　０．０９８〜０
．１４４　　　　　　　　　　＞１００　　　　　　　
　　　３１５　　　　　　　　０．００３〜０．００５
　　　　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　　３
１９　　　　　　　　０．２１　　〜０．２９　　　　
　　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　　３２０
　　　　　　　　０．４　　　　〜０．５　　　　　　
　　　　　　　　＞１００　　　　　　　　　　３２１
　　　　　　　　０．１４　　〜０．１９　　　　　　
　　　　　　＞１００　　　　　　　　　　３２２Ｂ　
　　　　　０．０８６〜０．０９４　　　　　　　　　
　＞１００　　　　　　　　　　３２６　　　　　　　
　０．０５３〜０．０８６　　　　　　　　　　　　　
　２７　　　　　　　　　　３２７　　　　　　　　０
．０３４〜０．０６４　　　　　　　　　　　　　　８
４　　　　　　　　　　３３４Ｂ　　　　　　０．７４
　　〜１．６　　　　　　　　　　　　　　　　　　９
１本発明化合物は、無機又は有機の酸から誘導される塩
の形で使用することができる。これらの塩には以下の塩
を含むが、これに限定するものではない。即ち、酢酸塩
、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラ
ギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸
塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン
酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩
、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロ
燐酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フ
マル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、２−
ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳
酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸
塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸
塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン
酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、
コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩及びウンデカン酸塩である。更に、塩基性
窒素含有基はハロゲン化低級アルキル、たとえば、メチ
ル、エチル、プロピル及びブチルの塩化物、臭化物及び
沃化物：硫酸ジアルキルたとえば硫酸−ジメチル、−ジ
エチル、−ジブチル及び−ジアミル、ハロゲン化長鎖ア
ルキルたとえばデシル、ラウリル、ミリスチル及びステ
アリルの塩化物、臭化物及び沃化物、ハロゲン化アラル
キルたとえば臭化ベンジル及び臭化フェネチル等のよう
な薬剤を用いて四級化することができる。それにより水
溶性若しくは油溶性又は分散性の生成物が得られる。製
薬上許容される酸付加塩を形成するのに使用し得る酸の
例としては、塩酸、硫酸、及び燐酸のような無機酸並び
にシュウ酸、マレイン酸、コハク酸乃びクエン酸のよう
な有機酸が挙げられる。他の塩としては、ナトリウム、
カリウム、カルシウム若しくはマグネシウムのようなア
ルカリ金属若しくはアルカリ土類金属との塩、又は有機
塩基との塩が挙げられる。本発明化合物の好ましい塩に
は、塩酸塩、メタンスルホン酸塩、スルホン酸塩、ホス
ホン酸塩及びイセチオン酸塩が包含される。本発明化合
物はエステルの形としても使用することができる。この
ようなエステルの例に挙げられるのは、式Ｉのヒドロキ
シル置換化合物であって、それが保護された若しくは保
護されていないアミノ酸残基、燐酸官能基、ヘミスクシ
ン酸残基、式Ｒ＊Ｃ（Ｏ）−若しくはＲ＊Ｃ（Ｓ）−〔
式中、Ｒ＊は水素、低級アルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、チオアルコキシ、アルコキシアルキル、チオア
ルコキシアルキル又はハロアルコキシである〕のアシル
残基、又は式Ｒａ−Ｃ（Ｒｂ）（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−若
しくはＲａ−Ｃ（Ｒｂ）（Ｒｄ）−Ｃ（Ｓ）−〔式中、
ＲｂとＲｄは水素か低級アルキルから独立に選択され、
Ｒａは−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ），−ＯＲｅ又は−ＳＲｅ（
ここに、ＲｅとＲｆは水素、低級アルキル及びハロアル
キルから独立に選択される）である〕のアシル残基、又
は式Ｒ１８０ＮＨ（ＣＨ２）２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−若
しくはＲ１８０ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−〔
式中、Ｒ１８０は水素、低級アルキル、アリールアルキ
ル、シクロアルキルアルキル、アルカノイル、ベンゾイ
ル又はα−アミノアシル基である〕のアミノアシル残基
を用いてアシル化されている化合物である。特に興味あ
るアミノ酸エステルはグリシンとリシンである。しかし
ながら、他のアミノ酸残基も使用することができ、それ
らにはアミノアシル基が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＲ２００Ｒ
２０１〔式中、Ｒ２００とＲ２０１は水素と低級アルキ
ルから独立に選択されるか、又は−ＮＲ２００Ｒ２０１
基が窒素含有複素環を形成する〕である残基が含まれる
。これらのエステルは本発明化合物のプロドラッグとし
て役立ち、かつ胃腸管中でこれらの物質の溶解度を増加
するのに役立つ。これらのエステルは、化合物の静脈内
投与用に溶解度を増加するために役立つ。他のプロドラ
ッグとしては、式Ｉのヒドロキシル置換化合物であって
、そのヒドロキシル基が式−ＣＨ（Ｒｇ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ
１８１又は−ＣＨ（Ｒｇ）ＯＣ（Ｓ）Ｒ１８１〔式中、
Ｒ１８１は低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、
チオアルコキシ又はハロアルコキシであって、Ｒｇは水
素、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニ
ル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル又は
ジアルキルアミノカルボニルである〕の置換基により官
能化されている化合物が挙げられる。本発明のプロドラ
ッグは生体内で代謝され、式Ｉのヒドロキシル置換化合
物を提供する。プロドラッグエステルの製造は、式Ｉの
ヒドロキシル置換化合物を、前記定義の活性化アミノア
シル、ホスホリル、ヘミスクシニル又はアシル誘導体と
反応させて行う。得られる生成物は次いで脱保護して、
所望のプロドラッグエテスルを提供する。本発明のプロ
ドラッグは、（ハロアルキル）エステルによるヒドロキ
シル基のアルキル化、ビス−（アルカノイル）アセター
ルによるアセタール交換又は活性化アルデヒドとヒドロ
キシル基の縮合に続くヘミアセタール中間体のアシル化
によっても製造することができる。本発明化合物はレト
ロウイルスプロテアーゼ、特にＨＩＶプロテアーゼを、
試験管内又は生体内で阻害するために有用である。本発
明の化合物はレトロウイルスにより惹起される疾患、特
にヒト又は他の哺乳動物における後天性免疫不全症候群
若しくはＨＩＶ感染の治療又は予防にも有用である。１
回量又は分割量でヒト又は他の哺乳動物の宿主に投与さ
れる合計１日量は、たとえば毎日０．００１〜３００ｍ
ｇ／体重ｋｇ、更に普通には０．１〜１０ｍｇの量であ
り得る。薬量単位の組成物には１日量を調合するために
その約数の量を含有し得る。 単一剤形を製造するために担体材料と配合し得る有効成
分の量は治療を受ける宿主と個別の投与様式に応じて変
る。しかしながら、個別の患者に対する特定の薬量は、
使用される特定化合物の活性、年齢　　体重、一般健康
状態、性別、食餌、投与期間、投与経路、排泄速度、薬
物配合、及び療法を受ける個別の疾患の発病度を含む多
様な要因により変化する。本発明の化合物は、所望によ
り慣用の無毒性で、製薬上許容される担体、佐剤及び賦
形剤を含有する薬量単位剤として、経口的に、非経口的
に、舌下に、吸入スプレーにより、直腸に又は局所に投
与し得る。局所投与には経皮用パッチ又はイオン浸透治
療装置のような経皮投与の用途をも含み得る。本明細書
の用語の非経口とは皮下注射、静脈注射、筋肉注射、胸
骨内注射、又は注入を含めて考える。　　注射可能の製
剤、たとえば無菌注射用水性又は油性懸濁剤は、適当な
分散剤又は湿潤剤及び懸濁化剤を使用し公知技術に従っ
て製剤化し得る。無菌注射製剤は、たとえば１，３−プ
ロパンジオール中の溶液のように、無毒性の非経口的に
受け入れられる希釈剤又は溶媒中の無菌の注射可能な溶
液又は懸濁液でもあり得る。使用し得る、受け入れられ
る賦形剤と溶媒には、水、リンゲル液乃び生理食塩液が
挙げられる。更に、無菌の不揮発性油を溶媒又は懸濁媒
質として慣用的に使用する。この目的には、合成モノー
又はジグリセリドを含めて無刺激の不揮発性油はいずれ
も使用し得る。その上、オレイン酸のような脂肪酸が注
射可能薬物の製造に使用されている。薬物の直腸投与用
坐剤は、常温では固体であるが、直腸温度では液体であ
って従って直腸内では融解して薬物を放出するようにな
る、カカオ脂及びポリエチレングリコールのように、適
当な非刺激性賦形剤を薬物と混合することにより製造す
ることができる。経口投与用の固体剤形にはカプセル剤
、錠剤、丸剤、散割及び題粒剤を含み得る。このような
固体剤形では、活性化合物を少くとも１つの不活性な希
釈剤、たとえば白糖、乳糖又はデンプンと混和し得る。 このような剤形には、通常行われるように、不活性希釈
剤以外の添加物質、たとえばステアリン酸マグネシウム
のような滑沢剤をも含み得る。カプセル剤、錠剤、及び
丸剤の場合には、剤形には緩衝剤をも含み得る。錠剤と
丸剤は腸溶性被膜をもたせて調製することができる。経
口投与用の液体剤形には、水のように当業界で普通に使
用される不活性希釈剤を含有し、製薬上許容される乳剤
、水剤、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシル剤を含み得
る。このような組成物には、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化
剤並びに甘味剤、矯味矯息剤及び芳香剤のような添加剤
をも含み得る。本発明の化合物はリポソームの形で投与
することもできる。業界で知られているように、リポソ
ームは一般に燐脂質又は他の脂質物質から誘導される。 リポソームは水性媒質に分散された単層又は多層ラメラ
の水和液晶により形成される。リポソームを形成するこ
とができる無毒性で生理的に受け入れられる代謝可能な
脂質を使用することができる。リポソーム形の本組成物
は、本発明化合物のほかに、安定剤、保存剤、賦形剤等
を含有することができる。好ましい脂質は天然と合成両
方の燐脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）であ
る。リポソームを形成する方法は業界で公知である。た
とえば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編，Ｍｅｔｈｏｄｓ　　ｉｎ
　　Ｃｅｌｌ　　Ｂｉｏｌｏｇｙ　　ＸＩＶ巻　　Ａｃ
ａｄｅｍｉｃ　　Ｐｒｅｓｓ，ニューョーク，（１９７
６年）刊，３３ページ以下参照。本発明化合物は単独の
活性医薬用薬剤として投与することができるが、１つ以
上の免疫調節剤、抗ウイルス剤、他の抗感染症剤、又は
ワクチンを併合して使用することもできる。本発明化合
物と併合して投与される他の抗ウイルス剤として挙げら
れるのは、ＡＬ−７２１，β型インターフェロン、Ｄｏ
ｌｙｍａｎｎｏａｃｅｔａｔｅ、逆転写酵素阻害剤（た
とえばガンシクロビル、ジデオキシシチジン（ＤＤＣ）
、ジデオキシイノシン（ＤＤＩ）、ＢＣＨ−１８９、Ａ
ｚｄＵ、ｃａｒｂｏｖｉｒ、ＤＤＡ、Ｄ４Ｃ、Ｄ４Ｔ、
ＤＰ−ＡＺＴ、ＦＬＴ（フルオロチミジン）、ＢＣＨ−
１８９、５−ハロ−３′−チア−ジデオキシシチジン、
ＰＭＥＡ、ジドブジン（ＡＺＴ）等）、非ヌクレオシド
系逆転写酵素阻害剤（たとえばＲ８２１９３、Ｌ−６９
７，６６１、ＢＩ−ＲＧ−５８７（ｎｅｖｉｒａｐｉｎ
ｅ）、ＨＥＰＴ化合物、Ｌ，６９７，６３９、Ｒ８２１
５０、Ｕ−８７２０１　　Ｅ等）、ＴＡＴ阻害剤（たと
えばＲＯ−２４−７４２９等）、トリナトリウムホ　　
スホノギ酸、ＨＰＡ−２３、エフロルニチン、ペプチド
Ｔ、レチクロース（核燐　　蛋白質）、ａｎｓａｍｙｃ
ｉｎ　　ＬＭ４２７、トリメトレキサート、ＵＡ００１
、リバビリン、α型インターフェロン、ｏｘｅｔａｎｏ
ｃｉｎ、ｏｘｅｔａｎｏ　　ｃｉｎ−Ｇ、ｃｙｌｏｂｕ
ｔ−Ｇ、ｃｙｃｌｏｂｕｔ−Ａ、ａｒａ−Ｍ、ＢＷ８８
２Ｃ８７、ホスカルネット、ＢＷ２５６Ｕ８７、ＢＷ３
４８Ｕ８７、ＢＶ　　ａ　　ｒａ−Ｕ、ＣＭＶトリクロ
ーナル抗体、ＦＩＡＣ、ＨＯＥ−６０２、ＨＰＭＰＣ　
　、ＭＳＬ−１０９、ＴＩ−２３、トリフルリジン、ビ
ダラビン、ｆａｍｃｉｃｌ　　ｏｖｉｒ、ｐｅｎｃｉｃ
ｌｏｖｉｒ、アシクロビル、ｃａｓｔａｎｏｓｐｅｒｍ
ｉｎｅ、ｒＣＤ４／ＣＤ４−ＩｇＧ、ＣＤ４−ＰＥ４０
、ブチル−ＤＮＪ、ヒペリシン、ｏｘａｍｙｒｉｓｔｉ
ｃ　　ａｃｉｄ、デキストラン硫酸塩及びポリ硫酸ペン
トザン塩である。 本発明化合物と併用して投与できる免疫調節剤として挙
げられるのは、ｂｒｏｐｉｒｉｍｉｎｅ、Ａｍｐｌｉｇ
ｅｎ、抗ヒトα型インターフェロン抗体、コロニー刺激
因子、ＣＬ２４６，７３８、Ｉｍｒｅｇ−１、Ｉｍｒｅ
ｇ−２、ジエチルジチオカルバミン酸塩、インターロイ
キン−２、α型インターフェロン、イノシン　　ｐｒａ
ｎｏｂｅｘ、メチオニンエンケファリン、ムラ　　ミル
トリペプチド、ＴＰ−５、エリトロポエチン、ｎａｌｔ
ｒｅｘｏｎｅ、腫瘍壊死因子、β型インターフェロン、
γ型インターフェロン、インターロイキン−４、自家Ｃ
Ｄ８＋注入、α型インターフェロン免疫グロブリン、ａ
ｎｔｉ−Ｌｅｕ−３Ａ、自家ワクチン療法、ｂｉｏｓｔ
ｉｍｕｌａｔｉｏｎ、体外光泳動、ＦＫ−５６５、ＦＫ
−５０６、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、温熱療法、ｉｓ
ｏｐｉｎｏｓｉｎｅ、ＩＶＩＧ、受身免疫療法及び小児
麻痺ワクチン高度免疫処理である。本発明化合物と併用
して投与できる他の抗感染症剤にはイセチオン酸ペンタ
ミジンがある。種々のＨＩＶ又はＡＩＤＳワチクン、た
とえばｇｐ１２０（組換え体）、Ｅｎｖ２−３（ｇｐ１
２０）、ＨＩＶＡＣ−ｌｅ（ｇｐ１２０）、ｇｐ１６０
（組換え体）、ＶａｘＳｙｎ　　ＨＩＶ−１（ｇｐ１６
０）、Ｉｍｍｕｎｏ−Ａｇ（ｇｐ１６０）、ＨＧＰ−３
０、ＨＩＶ−免疫原、ｐ２４（組換え体）、ＶａｘＳｙ
ｎ　　ＨＩＶ−１（Ｐ２４）はどれも本発明化合物と併
用することができる。本発明化合物と併用できる他の薬
剤はａｎｓａｍｙｃｉｎ　　ＬＭ４２７、アプリン酸、
ＡＢＰＰ、Ａｌ−７２１、ｃａｒｒｉｓｙｎ、ＡＳ−１
０１、ａｖａｒｏｌ、アジメキソン、コルヒチン、化合
物Ｑ、ＣＳ−８５、Ｎ−アセチル　　システイン（２−
オキソチアゾリジン−４−カルボン酸塩）、Ｄ−ペニシ
ラミン、ジフェニルヒダントイン、ＥＬ−１０、エリト
ロポエチン、フシジン酸、グルカン、ＨＰＡ−２３、ヒ
ト成長ホルモン、ヒドロキシクロロキン、ｉｓｃａｄｏ
ｒ、Ｌ−ｏｆｌｏｘａｃｉｎ若しくは他のキノロン抗生
物質、レンチナン、炭酸リチウム、ＭＭ−１、ｍｏｎｏ
ｌａｕｒｉｎ、ＭＴＰ−ＰＥ、ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ、
ノイロトロピン、オゾン、ＰＡＩ、オタネニンジン、ｐ
ｅｎｔｏｆｙｌｌｉｎｅ、ペプチドＴ、松毬果抽出物、
ｐｏｌｙｍａｎｎｏａｃｅｔａｔｅ、ｒｅｔｉｃｕｌｏ
ｓｅ、ｒｅｔｒｏｇｅｎ、リバビリン、リボザイム、Ｒ
Ｓ−４７、Ｓｄｃ−２８、珪タングステン酸塩、ＴＨＡ
、胸腺液性因子、ｔｈｙｍｏｐｅｎｔｉｎ、チモシンフ
ラクション５、チモシンα１、ｔｈｙｍｏｓｔｉｍｕｌ
ｉｎ、ＵＡ００１、ウリジン、ビタミンＢ１２及び消化
酵素である。本発明化合物と併用できる他の薬剤には、
抗真菌剤たとえばアムホテリシンＢ、クロトリマゾール
、フルシトシン、ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ、ｉｔｒａｃ
ｏｎａｚｏｌｅ、ケトコナゾール及びナイスタチン等が
ある。本発明化合物と併用できる他の薬剤には、抗菌性
物質たとえば硫酸アミカシン、ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉ
ｎ、ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ、ｔｅｍａｆｌｏｘａ
ｃｉｎ、ｔｏｓｕｆｌｏｘａｃｉｎ、ｃｌａｒｉｔｈｒ
ｏｍｙｃｉｎ、クロファジミン、エタンブトール、イソ
ニアジド、ピラジナミド、ｒｉｆａｂｕｔｉｎ、リファ
ンピン、ストレプトマイシン及びＴＬＣ　　Ｇ−６５等
がある。本発明化合物と併用できる他の薬剤には、抗腫
瘍剤、たとえばαインターフェロン、ＣＯＭＰ（シクロ
ホスファミド、ビンクリスチン、メトトレキサート及び
プレドニゾン）、エトポシド、ｍＢＡＣＯＤ（メトトレ
キサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホ
スファミド、ビンクリスチン及びデキサメタゾン）、Ｐ
ＲＯ−ＭＡＣＥ／ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキ
サート、（ｗ／ｌｅｕｃｏｖｉｎ　　ｒｅｓｃｕｅ）、
ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド／ｍ
ｅｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ、ビンクリスチン、プレ
ドニゾン及びプロカルバジン）、ビンクリスチン、ビン
ブラスチン、ａｎｇｉｏｉｎｈｉｂｉｎｓ、ポリ硫酸ペ
ントザン塩、血小板第４因子及びＳＰ−ＰＧ等である。 本発明化合物と併用できる他の薬剤には、神経疾患の治
療用薬物、たとえばペプチドＴ、リタリン、リチウム、
エラビル、フェニトイン、カルバマゼピン、メキシレチ
ン、ヘパリン及びシトシンアラビノシド等がある。本発
明化合物と併用できる他の薬剤は、抗原虫剤、たとえば
アルベンダゾール、ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、ｃｌａ
ｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、クリンダマイシン、コルチコ
ステロイド、ダプソン、ＤＩＭＰ、ｅｆｌｏｒｎｉｔｈ
ｉｎｅ、５６６Ｃ８０、ファンシダール、フラゾリドン
、Ｌ，６７１，３２９、ｌｅｔｒａｚｕｒｉｌ、メチロ
ニダゾール、パラモマイシン、ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ、
ペンタミジン、ｐｉｒｉｔｒｅｘｉｍ、プリマキン、ピ
リメタミン、ソマトスタチン、スピラマイシン、スルフ
ァジアジン、トリメトプリム、ＴＭＰ／ＳＭＸ、トリメ
トレキサート及びＷＲ６０２６等がある。本発明化合物
と併用してＨＩＶ又はＡＩＤＳの治療用に好適な薬剤の
中には逆転写酵素阻害剤がある。ＡＩＤＳ又はＨＩＶ感
染症の治療又は予防のため、本発明化合物と併用するこ
とができる薬剤は前記列挙した化合物に限定されるもの
ではなく、ＡＩＤＳ又はＨＩＶ感染症の治療又は予防に
有用な薬剤は原理的にいずれも包含されることを理解さ
れたい。併用薬として投与する場合、治療薬を同時に又
は別な時に投与する別個の組成物として製剤化すること
ができ、さもなければ単一の組成物として治療薬を投与
することができる。前記の説明は、本発明の単なる例示
に過ぎず、本発明を開示した化合物に限定する意図では
ない。当業者に自明な変更と変形は、特許請求の範囲で
明確にしている本発明の範囲に本質に含まれることを意
味する。

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　次式：　　Ａ−Ｘ−Ｂ［式中、Ｘは【
    化１】 ｛式中、Ｒ１は水素、低級アルキル、アルコキシアルキ
    ル、チオアルコキシアルキル又はアルコキシアルコキシ
    アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は独立に−（（Ｒ０）ｄ
    −Ｒ５）［式中、Ｒ０はそれぞれの場合独立に−（ＣＨ
    ２Ｒ４）−及び低級アルキレンから選ばれ、ｄはそれぞ
    れの場合独立に０及び１から選ばれ、Ｒ４はそれぞれの
    場合独立に−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アル
    キル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−及び一ＣＨ２
    −から選ばれ、Ｒ５はそれぞれの場合独立に（ｉ）低級
    アルキル、（ｉｉ）　　アリール、（ｉｉｉ）チオアル
    コキシアルキル、（ｉｖ）（アリール）アルキル、（ｖ
    ）シクロアルキル、（ｖｉ）シクロアルキルアルキル、
    （ｖｉｉ）ヒドロキシアルキル、（ｖｉｉｉ）アルコキ
    シアルキル、（ｉｘ）アリールオキシアルキル、（ｘ）
    ハロアルキル、（ｘｉ）カルボキシアルキル、（ｘｉｉ
    ）アルコキシカルボニルアルキル、（ｘｉｉｉ）アミノ
    アルキル、（ｘｉｖ）（Ｎ−保護）アミノアルキル、（
    ｘｖ）アルキルアミノアルキル、（ｘｖｉ）（（Ｎ−保
    護）（アルキル）アミノ）アルキル、（ｘｖｉｉ）ジア
    ルキルアミノアルキル、（ｘｖｉｉｉ）グアニジノアル
    キル、（ｘｉｘ）低級アルケニル、（ｘｘ）複素環、（
    ｘｘｉ）（複素環）アルキル、（ｘｘｉｉ）水素、（ｘ
    ｘｉｉｉ）アリールチオアルキル、（ｘｘｉｖ）アリー
    ルスルホニルアルキル、（ｘｘｖ）（複素環）チオアル
    キル、（ｘｘｖｉ）（複素環）スルホニルアルキル、（
    ｘｘｖｉｉ）（複素環）オキシアルキル、（ｘｘｖｉｉ
    ｉ）アリールアルコキシアルキル、（ｘｘｉｘ）アリー
    ルチオアルコキシアルキル、（ｘｘｘ）アリールアルキ
    ルスルホニルアルキル、（ｘｘｘｉ）（複素環）アルコ
    キシアルキル、（ｘｘｘｉｉ）（複素環）チオアルコキ
    シアルキル、（ｘｘｘｉｉｉ）（複素環）アルキルスル
    ホニルアルキル、（ｘｘｘｉｖ）シクロアルキルオキシ
    アルキル、（ｘｘｘｖ）シクロアルキルチオアルキル、
    （ｘｘｘｖｉ）シクロアルキルスルホニルアルキル、（
    ｘｘｘｖｉｉ）シクロアルキルアルコキシアルキル、（
    ｘｘｘｖｉｉｉ）シクロアルキルチオアルコキシアルキ
    ル、（ｘｘｘｉｘ）シクロアルキルアルキルスルホニル
    アルキル、（ｘｌ）アミノカルボニル、（ｘｌｉ）アル
    キルアミノカルボニル、（ｘｌｉｉ）ジアルキルアミノ
    カルボニル、（ｘｌｉｉｉ）アロイルアルキル、（ｘｌ
    ｉｖ）（複素環）カルボニルアルキル、（ｘｌｖ）ポリ
    ヒドロキシアルキル、（ｘｌｖｉ）アミノカルボニルア
    ルキル、（ｘｌｖｉｉ）アルキルアミノカルボニルアル
    キル及び（ｘｌｖｉｉｉ）ジアルキルアミノカルボニル
    アルキルから選ばれる］である｝；Ａ及びＢは独立に（
    １）Ｚ−Ｗ− ｛式中、Ｗはそれぞれの場合存在しないか１〜３アミノ
    酸を含むペプチド鎖を示し；Ｚはそれぞれの場合Ｒ６−
    （Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｃ（Ｔ））ｆ−（Ｃ（
    Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ
    ５））ｊ−（Ｃ（Ｔ））ｆ−又はＲ６−（Ｃ（Ｔ））ｆ
    ｆ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５ｂ）−（
    Ｕ）ｉｉｉ−（Ｃ（Ｔ））ｆｆ−であって、それぞれの
    場合、Ｒ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｃ（Ｔ）
    ）ｆ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（
    Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−（Ｃ（Ｔ））ｆ−又はＲ６−（
    Ｃ（Ｔ））ｆｆ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（
    Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−（Ｃ（Ｔ））ｆｆ−は、前記
    ペプチド鎖のアミノ末端に結合しており；Ｔはそれぞれ
    の場合独立に酸素及び硫黄から選ばれ；Ｒ５及びＲ５＊
    はそれぞれの場合独立に前記Ｒ５につき定義したものと
    同じであるか、又はＲ５、Ｒ５＊及びそれらが結合する
    炭素原子とが、若しくはＲ５ａ、Ｒ５ｂ及びそれらが結
    合する炭素原子とが一緒になって３〜８炭素原子の炭素
    環（これは低級アルキル基で置換されていてもよい）を
    形成し、さらに又はｅ、ｇ又はｊが２以上の場合にあっ
    ては隣接の炭素原子上のＲ５及びＲ５＊が一緒になって
    ３〜８炭素原子の炭素環（これは低級アルキル基で置換
    されていてもよい）を形成し；Ｕはそれぞれの場合独立
    に酸素、硫黄及び−Ｎ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５は独立し
    て前記に定義したものと同じである）；ｅはそれぞれの
    場合独立に０、１、２及び３から選ばれ；ｆ及びｆｆは
    それぞれの場合独立に０及び１から選ばれ；ｇはそれぞ
    れの場合独立に０、１、２及び３から選ばれ；ｉ、ｉｉ
    及びｉｉｉはそれぞれの場合独立に０及び１から選ばれ
    ；ｊはそれぞれの場合独立に０、１、２及び３から選ば
    れ；そしてＲ６はそれぞれの場合独立に （ａ）Ｒ７−（Ｒ９）ｋ−（式中、Ｒ９はそれぞれの場
    合独立にＮ（Ｒ７）、酸素及び硫黄から選ばれ；ｋはそ
    れぞれの場合独立に０、及び１から選ばれる）（ｂ）（
    Ｒ７）２Ｎ−Ｏ−、 （ｃ）Ｒ７Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）−及び（ｄ）Ｒ１７０
    Ｒ１７１ＣＨ＝ＣＨ−（式中、Ｒ１７１はそれぞれの場
    合存在しないか、酸素、硫黄、ＮＨ又は−Ｎ（アルキル
    ）−を示し；Ｒ１７０はそれぞれの場合アリール又は複
    素環を示し；Ｒ５はそれぞれの場合独立に前記定義した
    ものと同じであり；そしてＲ７はそれぞれの場合独立に
    （ｉ）水素（ｉｉ）低級アルキル、（ｉｉｉ）シクロア
    ルキル、（ｉｖ）アリール、（ｖ）アリールアルキル、
    （ｖｉ）（アリール）アルコキシアルキル、（ｖｉｉ）
    アミノアルキル、（ｖｉｉｉ）Ｎ−保護アミノアルキル
    、（ｉｘ）アルキルアミノアルキル、（ｘ）（Ｎ−保護
    ）（アルキル）アミノアルキル、（ｘｉ）ジアルキルア
    ミノアルキル、（ｘｉｉ）カルボキシアルコキシアルキ
    ル、（ｘｉｉｉ）（アルコキシカルボニル）アルコキシ
    アルキル、（ｘｉｖ）カルボキシアルキル、（ｘｖ）ア
    ルコキシカルボニルアルキル、（ｘｖｉ）（アミノ）カ
    ルボキシアルキル、（ｘｖｉｉ）（（Ｎ−保護）アミノ
    ）カルボキシアルキル、（ｘｖｉｉｉ）（アルキルアミ
    ノ）カルボキシアルキル、（ｘｉｘ）（（Ｎ−保護）ア
    ルキルアミノ）カルボキシアルキル、（ｘｘ）（ジアル
    キルアミノ）カルボキシアルキル、（ｘｘｉ）（アミノ
    ）アルコキシカルボニルアルキル、（ｘｘｉｉ）（（Ｎ
    −保護）アミノ）アルコキシカルボニルアルキル、（ｘ
    ｘｉｉｉ）（アルキルアミノ）アルコキシカルボニルア
    ルキル、（ｘｘｉｖ）（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）
    アルコキシカルボニルアルキル、（ｘｘｖ）（ジアルキ
    ルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル、（ｘｘｖｉ
    ）アミノシクロアルキル、（ｘｘｖｉｉ）アルコキシア
    ルキル、（ｘｘｖｉｉｉ）（ポリアルコキシ）アルキル
    、（ｘｘｉｘ）複素環、（ｘｘｘ）（複素環）アルキル
    、（ｘｘｘｉ）（ヒドロキシアミノ）アルキル、（ｘｘ
    ｘｉｉ）（アルコキシアミノ）アルキル、（ｘｘｘｉｉ
    ｉ）Ｎ−保護基、（ｘｘｘｉｖ）シクロアルキルアルキ
    ル、（ｘｘｘｖ）低級アルケニル、（ｘｘｘｖｉ）ヒド
    ロキシアルキル、（ｘｘｘｖｉｉ）ジヒドロキシアルキ
    ル、（ｘｘｘｖｉｉｉ）（アルコキシ）（アルキル）ア
    ミノアルキル、（ｘｘｘｉｘ）アルキルアミノシクロア
    ルキル、（ｘｌ）ジアルキルアミノシクロアルキル、（
    ｘｌｉ）ポリヒドロキシアルキル、（ｘｌｉｉ）アリー
    ルオキシアルキル、（ｘｌｉｉｉ）アリールチオアルキ
    ル、（ｘｌｉｖ）アリールスルホニルアルキル、（ｖｌ
    ）（複素環）チオアルキル、（ｘｌｖｉ）（複素環）ス
    ルホニルアルキル、（ｘｌｖｉｉ）（複素環）オキシア
    ルキル、（ｘｌｖｉｉｉ）アリールアルコキシアルキル
    、（ｉｌ）アリールチオアルコキシアルキル、（ｌ）ア
    リールアルキルスルホニルアルキル、（ｌｉ）（複素環
    ）アルコキシアルキル、（ｌｉｉ）（複素環）チオアル
    コキシアルキル、（ｌｉｉｉ）（複素環）アルキルスル
    ホニルアルキル、（ｌｉｖ）シクロアルキルオキシアル
    キル、（ｌｖ）シクロアルキルチオアルキル、（ｌｖｉ
    ）シクロアルキルスルホニルアルキル、（ｌｖｉｉ）シ
    クロアルキルアルコキシアルキル、（ｌｖｉｉｉ）シク
    ロアルキルチオアルコキシアルキル、（ｌｉｘ）シクロ
    アルキルアルキルスルホニルアルキル、（ｌｘ）アロイ
    ルアルキル、（ｌｘｉ）（複素環）カルボニルアルキル
    、（ｌｘｉｉ）（アリール）アミノアルキル、（ｌｘｉ
    ｉｉ）（アリール）（アルキル）アミノアルキル、（ｌ
    ｘｉｖ）（アリールアルキル）アミノアルキル、（ｌｘ
    ｖ）（アリールアルキル）（アルキル）アミノアルキル
    、（ｌｘｖｉ）（複素環）アミノアルキル、（ｌｘｖｉ
    ｉ）（複素環）（アルキル）アミノアルキル、（ｌｘｖ
    ｉｉｉ）（（複素環）アルキル）アミノアルキル、（ｌ
    ｘｉｘ）（（複素環）アルキル）アルキルアミノアルキ
    ル、（ｌｘｘ）（アルコキシアルキル）アミノアルキル
    、（ｌｘｘｉ）チオアルコキシアルキル、（ｌｘｘｉｉ
    ）メルカプトアルキル、（ｌｘｘｉｉｉ）アミノカルボ
    ニルアルキル、（ｌｘｘｉｖ）アルキルアミノカルボニ
    ルアルキル及び（ｌｘｘｖ）ジアルキルアミノカルボニ
    ルアルキルから選ばれる］である｝； （２）Ｚ′−Ｗ′− ｛式中、Ｗ′はそれぞれの場合存在しないか１〜３アミ
    ノ酸を含むペプチド鎖を示し；Ｚ′はＲ６−（Ｃ（Ｒ５
    ＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｃ（Ｒ５＊）（
    Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−
    （Ｃ（Ｔ））ｉ−又はＲ６−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｕ）ｉ
    ｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−
    （Ｃ（Ｔ））ｉ−であって、式中、Ｒ６−（Ｃ（Ｒ５＊
    ）（Ｒ５））ｅ−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ
    ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−（
    Ｃ（Ｔ））ｉ−又はＲ６−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｕ）ｉｉ
    −ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−（
    Ｃ（Ｔ））ｆｆ−は、前記ペプチド鎖のアミノ末端に結
    合しており；Ｔはそれぞれの場合独立に酸素及び硫黄か
    ら選ばれ；Ｒ５及びＲ５＊はそれぞれの場合独立に前記
    定義したものと同じであるか、又はＲ５、Ｒ５＊及びそ
    れらが結合する炭素原子とが、若しくはＲ５ａ、Ｒ５ｂ
    及びそれらが結合する炭素原子とが一緒になって３〜８
    炭素原子の炭素環（これは低級アルキル基で置換されて
    いてもよい）を形成し、さらに又はｅ、ｇ又はｊが２以
    上の場合にあっては隣接の炭素原子上のＲ５及びＲ５＊
    が一緒になって３〜８炭素原子の炭素環（これは低級ア
    ルキル基で置換されていてもよい）を形成し；Ｕはそれ
    ぞれの場合独立に酸素、硫黄及び−Ｎ（Ｒ５）−（式中
    、Ｒ５は独立して前記に定義したものと同じである）；
    ｅはそれぞれの場合独立に０、１、２及び３から選ばれ
    ；ｍはそれぞれの場合独立に１及び２から選ばれ；ｇは
    それぞれの場合独立に０、１、２及び３から選ばれ；ｉ
    、ｉｉ及びｉｉｉはそれぞれの場合独立に０及び１から
    選ばれ；ｊはそれぞれの場合独立に０、１、２及び３か
    ら選ばれ；そしてＲ６はそれぞれの場合独立に前記定義
    したものと同じである｝である］の化合物。
  2. 【請求項２】　　Ｒ１が水素で、Ｒ２及びＲ３がアリー
    ルアルキルで、ＡがＲ６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ５
    ）−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６｛式中、Ｒ５はア
    リールアルキルで、Ｒ６はＲ７−ＮＨ−、Ｒ７−Ｎ（低
    級アルキル）−、Ｒ７−Ｏ−又はＲ７−Ｓ−（式中、Ｒ
    ７は（複素環）アルキルを示す）である｝であり、Ｂが
    −Ｃ（Ｏ）−Ｒ６又はＲ６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ
    ５ｊ−Ｃ（Ｏ）−｛式中、Ｒ６は独立してＲ７−ＮＨ−
    、Ｒ７−Ｎ（低級アルキル）−、Ｒ７−Ｏ−又はＲ７−
    Ｓ−（式中、Ｒ７は（複素環）アルキルを示す）であり
    、そしてＲ５が独立してアリールアルキルである請求項
    １記載の化合物。
  3. 【請求項３】　　次式：　　Ａ−Ｘ−Ｂ［式中、Ｘは【
    化２】 ｛式中、Ｒ１は水素、低級アルキル、アルコキシアルキ
    ル、チオアルコキシアルキル又はアルコキシアルコキシ
    アルキルであり；Ｒ２及びＲ３は独立にアリールアルキ
    ル、シクロアルキルアルキル及び（複素環）アルキルか
    ら選ばれ；Ａ及びＢはそれぞれの場合独立にＲ６−Ｃ（
    Ｏ）−（ＮＨ）−（ＣＨ（Ｒ５））−Ｃ（Ｏ）−及びＲ
    ６−Ｃ（Ｏ）−｛式中、Ｒ６はそれぞれの場合独立にＲ
    ７−ＮＨ−、Ｒ７−Ｎ（低級アルキル）−、Ｒ７−Ｏ−
    及びＲ７−Ｓ−（式中、Ｒ７は（複素環）アルキルを示
    す）から選ばれ、Ｒ５はそれぞれ場合独立して低級アル
    キルから選ばれる｝の化合物及び薬学的に許容されるそ
    の塩、エステル又はプロドラッグ。
  4. 【請求項４】　　（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（
    Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニ
    ル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
    シカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
    ドロキシヘキサン及び薬学的に許容されるその塩、エス
    テル又はプロドラッグ。
  5. 【請求項５】（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
    （（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）ア
    ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（
    （３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１
    ，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；（２Ｓ，
    ３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
    シカルボニル）アミノ−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
    ル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）ア
    ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフ
    ェニルー３−ヒドロキシヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ
    ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピ
    リジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア
    ミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカル
    ボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
    シヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
    （（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）
    アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカ
    ルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
    キシヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ
    −（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）
    アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ）−２−
    （Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
    ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；
    （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−（３−ピリジ
    ルメチル）オキシカルボニル）アミノ｝−３−ヒドロキ
    シ−１，６−ジフェニルヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ
    ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メ
    チル−２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）
    バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）
    メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
    ３−ヒドロキシヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−
    （Ｎ−［（ピリジン−３−イル）−メトキシカルボニル
    ］アミノ−５−（Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イ
    ル）メトキシカルボニル）バリルアミノ）−１，６−ジ
    フェニル−３−ヒドロキシヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５
    Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−
    メチル−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル
    ）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル
    ）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル
    −３−ヒドロキシヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２
    −（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニルアミ
    ノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−
    メトキシ−３−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニ
    ル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
    ドロキシヘキサン；及び（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，
    ２′Ｓ）−２−（Ｎ−（２−（Ｎ−（（３−ピリジニル
    ）メトキシカルボニル）アミノ）−１−シクロペンチル
    ）オキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピ
    リジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
    フェニル−３−ヒドロキシヘキサン；から成る群から選
    ばれる化合物及び薬学的に許容されるその塩、エステル
    又はプロドラッグ。
  6. 【請求項６】　　次式：　　Ａ−Ｘ−Ｂ［式中、Ｘは【
    化３】 【化４】 【化５】 【化６】 【化７】 【化８】 【化９】 【化１０】 【化１１】 又は 【化１２】 ｛式中、Ｒ１及びＲ１′は独立に水素、低級アルキル、
    アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキル又はアル
    コキシアルコキシアルキルから選ばれ、又はＲ１及びＲ
    １′はそれらが結合する酸素原子と一緒になって−Ｏ−
    Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ−であり；Ｒ２
    及びＲ３は独立に−（（Ｒ０）ｄ−Ｒ５）［式中、Ｒ０
    はそれぞれの場合独立に−（ＣＨ２Ｒ４）−及び低級ア
    ルケニレンから選ばれ、ｄはそれぞれの場合独立に０及
    び１から選ばれ、Ｒ４はそれぞれの場合独立に−Ｓ−、
    −Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｓ（Ｏ
    ）−、−Ｓ（Ｏ）２−及び−ＣＨ２−から選ばれ、Ｒ５
    及びＲ５＊はそれぞれの場合独立に（ｉ）低級アルキル
    、（ｉｉ）アリール、（ｉｉｉ）チオアルコキシアルキ
    ル、（ｉｖ）（アリール）アルキル、（ｖ）シクロアル
    キル、（ｖｉ）シクロアルキルアルキル、（ｖｉｉ）ヒ
    ドロキシアルキル、（ｖｉｉｉ）アルコキシアルキル、
    （ｉｘ）アリールオキシアルキル、（ｘ）ハロアルキル
    、（ｘｉ）カルボキシアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシ
    カルボニルアルキル、（ｘｉｉｉ）アミノアルキル、（
    ｘｉｖ）（Ｎ−保護）アミノアルキル、（ｘｖ）アルキ
    ルアミノアルキル、（ｘｖｉ）（（Ｎ−保護）（アルキ
    ル）アミノ）アルキル、（ｘｖｉｉ）ジアルキルアミノ
    アルキル、（ｘｖｉｉｉ）グアニジノアルキル、（ｘｉ
    ｘ）低級アルケニル、（ｘｘ）複素環、（ｘｘｉ）（複
    素環）アルキル、（ｘｘｉｉ）水素、（ｘｘｉｉｉ）ア
    リールチオアルキル、（ｘｘｉｖ）アリールスルホニル
    アルキル、（ｘｘｖ）（複素環）チオアルキル、（ｘｘ
    ｖｉ）（複素環）スルホニルアルキル、（ｘｘｖｉｉ）
    （複素環）オキシアルキル、（ｘｘｖｉｉｉ）アリール
    アルコキシアルキル、（ｘｘｉｘ）アリールチオアルコ
    キシアルキル、（ｘｘｘ）アリールアルキルスルホニル
    アルキル、（ｘｘｘｉ）（複素環）アルコキシアルキル
    、（ｘｘｘｉｉ）（複素環）チオアルコキシアルキル、
    （ｘｘｘｉｉｉ）（複素環）アルキルスルホニルアルキ
    ル、（ｘｘｘｉｖ）シクロアルコキシアルキル、（ｘｘ
    ｘｖ）シクロアルキルチオアルキル、（ｘｘｘｖｉ）シ
    クロアルキルスルホニルアルキル、（ｘｘｘｖｉｉ）シ
    クロアルキルアルコキシアルキル、（ｘｘｘｖｉｉｉ）
    シクロアルキルチオアコキシアルキル、（ｘｘｘｉｘ）
    シクロアルキルアルキルスルホニルアルキル、（ｘｌ）
    アミノカルボニル、（ｘｌｉ）アルキルアミノカルボニ
    ル、（ｘｌｉｉ）ジアルキルアミノカルボニル、（ｘｌ
    ｉｉｉ）アロイルアルキル、（ｘｌｉｖ）（複素環）カ
    ルボニルアルキル、（ｘｌｖ）ポリヒドロキシアルキル
    、（ｘｌｖｉ）アミノカルボニルアルキル、（ｘｌｖｉ
    ｉ）アルキルアミノカルボニルアルキル及び　　（ｘｌ
    ｖｉｉｉ）ジアルキルアミノカルボニルアルキルから選
    ばれる］である｝； Ａ及びＢは独立に（１）Ｚ−Ｗ− ｛式中、Ｗはそれぞれの場合存在しないか１〜３アミノ
    酸を含むペプチド鎖を示し；Ｚはそれぞれの場合Ｒ６−
    （Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｃ（Ｔ））ｆ−（Ｃ（
    Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ
    ５））ｊ−（Ｃ（Ｔ））ｆ−又はＲ６−（Ｃ（Ｔ））ｆ
    ｆ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５ｂ）−（
    Ｕ）ｉｉｉ−（Ｃ（Ｔ））ｆｆ−であって、それぞれの
    場合、Ｒ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−　　Ｃ（Ｔ
    ））ｆ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ
    （Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−（Ｃ（Ｔ））ｆ−又はＲ６−
    （Ｃ（Ｔ））ｆｆ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ
    （Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−（Ｃ（Ｔ））ｆｆ−は、前
    記ペプチド鎖のアミノ末端に結合しており；Ｔはそれぞ
    れの場合独立に酸素及び硫黄から選ばれ；Ｒ５及びＲ５
    ＊はそれぞれの場合独立に前記Ｒ５につき定義したもの
    と同じであるか、又はＲ５、Ｒ５＊及びそれらが結合す
    る炭素原子とが、若しくはＲ５ａ、Ｒ５ｂ及びそれらが
    結合する炭素原子とが一緒になって３〜８炭素原子の炭
    素環（これは低級アルキル基で置換されていてもよい）
    を形成し、さらに又はｅ、ｇ又はｊが２以上の場合にあ
    っては隣接の炭素原子上のＲ５及びＲ５＊が一緒になっ
    て３〜８炭素原子の炭素環（これは低級アルキル基で置
    換されていてもよい）を形成し；Ｕはそれぞれの場合独
    立に酸素、硫黄及び−Ｎ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５は独立
    して前記に定義したものと同じである）から選ばれ；ｅ
    はそれぞれの場合独立に０、１、２及び３から選ばれ、
    ｆ及びｆｆはそれぞれの場合独立に０及び１から選ばれ
    、ｇはそれぞれの場合独立に０、１、２及び３から選ば
    れ、ｉ、ｉｉ及びｉｉｉはそれぞれの場合独立に０及び
    １から選ばれ、ｊはそれぞれの場合独立に０、１、２及
    び３から選ばれ、Ｒ６はそれぞれの場合独立に （ａ）Ｒ７−（Ｒ９）ｋ−（式中、Ｒ９はそれぞれの場
    合独立にＮ（Ｒ７）、酸素及び硫黄から選ばれ、ｋはそ
    れぞれの場合独立に０及び１から選ばれる）（ｂ）（Ｒ
    ７）２Ｎ−Ｏ−、 （ｃ）Ｒ７Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）−及び（ｄ）Ｒ１７０
    Ｒ１７１ＣＨ＝ＣＨ− （式中、Ｒ１７１はそれぞれの場合存在しないか、酸素
    、硫黄、ＮＨ又は−Ｎ（アルキル）を示し、Ｒ１７０は
    それぞれの場合アリール又は複素環を示し、Ｒ５はそれ
    ぞれの場合独立に前記定義したものと同じであり、Ｒ７
    はそれぞれの場合独立に（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アル
    キル、（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）アリール、
    （ｖ）アリールアルキル、（ｖｉ）（アリール）アルコ
    キシアルキル、（ｖｉｉ）アミノアルキル、（ｖｉｉｉ
    ）Ｎ−保護アミノアルキル、（ｉｘ）アルキルアミノア
    ルキル、（ｘ）（Ｎ−保護）（アルキル）アミノアルキ
    ル、（ｘｉ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｉｉ）カ
    ルボキシアルコキシアルキル、（ｘｉｉｉ）（アルコキ
    シカルボニル）アルコキシアルキル、（ｘｉｖ）カルボ
    キシアルキル、（ｘｖ）アルコキシカルボニルアルキル
    、（ｘｖｉ）（アミノ）カルボキシアルキル、（ｘｖｉ
    ｉ）（（Ｎ−保護）アミノ）カルボキシアルキル、（ｘ
    ｖｉｉｉ）（アルキルアミノ）カルボキシアルキル、（
    ｘｉｘ）（（Ｎ−保護）アルキルアミノ）カルボキシア
    ルキル、（ｘｘ）（ジアルキルアミノ）カルボキシアル
    キル、（ｘｘｉ）（アミノ）アルコキシカルボニルアル
    キル、（ｘｘｉｉ）（（Ｎ−保護）アミノ）アルコキシ
    カルボニルアルキル、（ｘｘｉｉｉ）（アルキルアミノ
    ）アルコキシカルボニルアルキル、（ｘｘｉｖ）（（Ｎ
    −保護）アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキ
    ル、（ｘｘｖ）（ジアルキルアミノ）アルコキシカルボ
    ニルアルキル、（ｘｘｖｉ）アミノシクロアルキル、（
    ｘｘｖｉｉ）アルコキシアルキル、（ｘｘｖｉｉｉ）（
    ポリアルコキシ）アルキル、（ｘｘｉｘ）複素環、（ｘ
    ｘｘ）（複素環）アルキル、（ｘｘｘｉ）ｘ（ヒドロキ
    シアミノ）アルキル、（ｘｘｘｉｉ）（アルコキシアミ
    ノ）アルキル、（ｘｘｘｉｉｉ）Ｎ−保護基、（ｘｘｘ
    ｉｖ）シクロアルキルアルキル、（ｘｘｘｖ）低級アル
    ケニル、（ｘｘｘｖｉ）ヒドロキシアルキル、（ｘｘｘ
    ｖｉｉ）ジヒドロキシアルキル、（ｘｘｘｖｉｉｉ）（
    アルコキシ）（アルキル）アミノアルキル、（ｘｘｘｉ
    ｘ）アルキルアミノシクロアルキル、（ｘｌ）ジアルキ
    ルアミノシクロアルキル、（ｘｌｉ）ポリヒドロキシア
    ルキル、（ｘｌｉｉ）アリールオキシアルキル、（ｘｌ
    ｉｉｉ）アリールチオアルキル、（ｘｌｉｖ）アリール
    スルホニルアルキル、（ｖｌ）（複素環）チオアルキル
    、（ｘｌｖｉ）（複素環）スルホニルアルキル、（ｘｌ
    ｖｉｉ）（複素環）オキシアルキル、（ｘｌｖｉｉｉ）
    アリールアルコキシアルキル、（ｉｌ）アリールチオア
    ルコキシアルキル、（ｌ）アリールアルキルスルホニル
    アルキル、（ｌｉ）（複素環）アルコキシアルキル、（
    ｌｉｉ）（複素環）チオアルコキシアルキル、（ｌｉｉ
    ｉ）（複素環）アルキルスルホニルアルキル、（ｌｉｖ
    ）シクロアルキルオキシアルキル、（ｌｖ）シクロアル
    キルチオアルキル、（ｌｖｉ）シクロアルキルスルホニ
    ルアルキル、（ｌｖｉｉ）シクロアルキルアルコキシア
    ルキル、（ｌｖｉｉｉ）シクロアルキルチオアルコキシ
    アルキル、（ｌｉｘ）シクロアルキルアルキルスルホニ
    ルアルキル、（ｌｘ）アロイルアルキル、（ｌｘｉ）（
    複素環）カルボニルアルキル、（ｌｘｉｉ）（アリール
    ）アミノアルキル、（ｌｘｉｉｉ）（アリール）（アル
    キル）アミノアルキル、（ｌｘｉｖ）（アリールアルキ
    ル）アミノアルキル、（ｌｘｖ）（アリールアルキル）
    （アルキル）アミノアルキル、（ｌｘｖｉ）（複素環）
    アミノアルキル、（ｌｘｖｉｉ）（複素環）（アルキル
    ）アミノアルキル、（ｌｘｖｉｉｉ）（（複素環）アル
    キル）アミノアルキル、（ｌｘｉｘ）（（複素環）アル
    キル）アルキルアミノアルキル、（ｌｘｘ）（アルコキ
    シアルキル）アミノアルキル、（ｌｘｘｉ）チオアルコ
    キシアルキル、（ｌｘｘｉｉ）メルカプトアルキル、（
    ｌｘｘｉｉｉ）アミノカルボニルアルキル、（ｌｘｘｉ
    ｖ）アルキルアミノカルボニルアルキル及び（ｌｘｘｖ
    ）ジアルキルアミノカルボニルアルキルから選ばれる］
    である｝；（２）Ｚ′−Ｗ′− ｛式中、Ｗ′はそれぞれの場合存在しないか１〜３アミ
    ノ酸を含むペプチド鎖を示し；Ｚ′はＲ６−（Ｃ（Ｒ５
    ＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｃ（Ｒ５＊）（
    Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−
    （Ｃ（Ｔ））ｉ−又はＲ６−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｕ）ｉ
    ｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−
    （Ｃ（Ｔ））ｉ−であって、式中、Ｒ６−（Ｃ（Ｒ５＊
    ）（Ｒ５））ｅ−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ
    ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−（
    Ｃ（Ｔ））ｉ−又はＲ６−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｕ）ｉｉ
    −ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−　
    　（Ｃ（Ｔ））ｆｆ−は、前記ペプチド鎖のアミノ末端
    に結合しており；Ｔはそれぞれの場合独立に酸素及び硫
    黄から選ばれ；Ｒ５及びＲ５＊はそれぞれの場合独立に
    前記定義したものと同じであるか、又はＲ５、Ｒ５＊及
    びそれらが結合する炭素原子とが、若しくはＲ５ａ、Ｒ
    ５ｂ及びそれらが結合する炭素原子とが一緒になって３
    〜８炭素原子の炭素環（これは低級アルキル基で置換さ
    れていてもよい）を形成し、さらに又はｅ、ｇ又はｊが
    ２以上の場合にあっては隣接の炭素原子上のＲ５及びＲ
    ５＊が一緒になって３〜８炭素原子の炭素環（これは低
    級アルキル基で置換されていてもよい）を形成し；Ｕは
    それぞれの場合独立に酸素、硫黄及び−Ｎ（Ｒ５）−（
    式中、Ｒ５は独立して前記に定義したものと同じである
    ）；ｅはそれぞれの場合独立に０、１、２及び３から選
    ばれ；ｍはそれぞれの場合独立に１及び２から選ばれ；
    ｇはそれぞれの場合独立に０、１、２及び３から選ばれ
    ；ｉ、ｉｉ及びｉｉｉはそれぞれの場合独立に０及び１
    から選ばれ；ｊはそれぞれの場合独立に０、１、２及び
    ３から選ばれ；そしてＲ６はそれぞれの場合独立に前記
    定義したものと同じである｝である］の化合物。
  7. 【請求項７】　　次式： 【化１３】 ｛式中、Ｐ１及びＰ２は独立に水素及びＮ−保護基から
    選ぱれ；Ｒ１′は水素、低級アルキル、アルコキシアル
    キル又はＯ−保護基であり；そしてＲ２及びＲ３は独立
    に−（（Ｒ０）ｄ−Ｒ５）［式中、Ｒ０はそれぞれの場
    合独立に−（ＣＨ２Ｒ４）−及び低級アルキレンから選
    ばれ、ｄはそれぞれの場合独立に０及び１から選ばれ、
    Ｒ４はそれぞれの場合独立に−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−
    、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）
    ２−及び−ＣＨ２−から選ばれ、そしてＲ５はそれぞれ
    の場合独立に（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）アリール、
    （ｉｉｉ）チオアルコキシアルキル、（ｉｖ）（アリー
    ル）アルキル、（ｖ）シクロアルキル、（ｖｉ）シクロ
    アルキルアルキル、（ｖｉｉ）ヒドロキシアルキル、（
    ｖｉｉｉ）アルコキシアルキル、（ｉｘ）アリールオキ
    シアルキル、（ｘ）ハロアルキル、（ｘｉ）カルボキシ
    アルキル、（ｘｉｉ）アルコキシカルボニルアルキル、
    （ｘｉｉｉ）アミノアルキル、（ｘｉｖ）（Ｎ−保護）
    アミノアルキル、（ｘｖ）アルキルアミノアルキル、（
    ｘｖｉ）（（Ｎ−保護）（アルキル）アミノ）アルキル
    、（ｘｖｉｉ）ジアルキルアミノアルキル、（ｘｖｉｉ
    ｉ）グアニジノアルキル、（ｘｉｘ）低級アルケニル、
    （ｘｘ）複素環、（ｘｘｉ）（複素環）アルキル、（ｘ
    ｘｉｉ）水素、（ｘｘｉｉｉ）アリールチオアルキル、
    （ｘｘｉｖ）アリールスルホニルアルキル、（ｘｘｖ）
    （複素環）チオアルキル、（ｘｘｖｉ）（複素環）スル
    ホニルアルキル、（ｘｘｖｉｉ）（複素環）オキシアル
    キル、（ｘｘｖｉｉｉ）アリールアルコキシアルキル、
    （ｘｘｉｘ）アリールチオアルコキシアルキル、（ｘｘ
    ｘ）アリールアルキルスルホニルアルキル、（ｘｘｘｉ
    ）（複素環）アルコキシアルキル、（ｘｘｘｉｉ）（複
    素環）チオアルコキシアルキル、（ｘｘｘｉｉｉ）（複
    素環）アルキルスルホニルアルキル、（ｘｘｘｉｖ）シ
    クロアルキルオキシアルキル、（ｘｘｘｖ）シクロアル
    キルチオアルキル、（ｘｘｘｖｉ）シクロアルキルスル
    ホニルアルキル、（ｘｘｘｖｉｉ）シクロアルキルアル
    コキシアルキル、（ｘｘｘｖｉｉｉ）シクロアルキルチ
    オアルコキシアルキル、（ｘｘｘｉｘ）シクロアルキル
    アルキルスルホニルアルキル、（ｘｌ）アミノカルボニ
    ル、（ｘｌｉ）アルキルアミノカルボニル、（ｘｌｉｉ
    ）ジアルキルアミノカルボニル、（ｘｌｉｉｉ）アロイ
    ルアルキル、（ｘｌｉｖ）（複素環）カルボニルアルキ
    ル、（ｘｌｖ）ポリヒドロキシアルキル、（ｘｌｖｉ）
    アミノカルボニルアルキル、（ｘｌｖｉｉ）アルキルア
    ミノカルボニルアルキル及び（ｘｌｖｉｉｉ）ジアルキ
    ルアミノカルボニルアルキルから選ばれる化合物及びそ
    の塩またはエステル。
  8. 【請求項８】　　医薬担体と治療上有効量の請求項１、
    請求項３、請求項４、請求項５又は請求項６の化合物と
    から成るＨＩＶ感染治療用の医薬組成物。
  9. 【請求項９】　　次式： 【化１４】 ［式中、Ｒ２及びＲ３は前記に定義したものであり、Ｘ
    ′は−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ
    （ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（
    ＯＨ）ＣＦ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２
    −又は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−である］の化合物
    をＡ−ＯＨ又はその活性エステル誘導体及びＢ−ＯＨ又
    はその活性エステル誘導体と反応させることから成る請
    求項６の化合物を製造する方法。
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