JP2001354663A - レトロウイルス阻害性化合物 - Google Patents

レトロウイルス阻害性化合物

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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】レトロウイルスプロテアーゼを阻害し、特にヒ
ト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）プロテアーゼを阻害す
るための新規な化合物の提供。 【解決手段】式：Ａ−Ｘ−Ｂで表わされるレトロウイル
ス阻害性化合物に係る。具体的にはＡは５−チアゾリル
基、Ｘはカーボネートメチル基、Ｂはパラニトロフェニ
ル基からなる化合物があげられる。本発明はまた、レト
ロウイルスプロテアーゼを阻害する組成物及び方法並び
にＨＩＶ感染を治療する組成物及び方法にも係る。ま
た、レトロウイルスプロテアーゼ阻害剤の製造に有用な
方法及び中間体にも係る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【出願の説明】本出願は１９９１年８月１５日付け出願
の米国特許出願第７４６，０２０号の部分継続出願であ
り、この部分継続出願は１９９０年１１月２０日付け出
願の米国特許出願第６１６，１７０号の部分継続出願で
あり、これはさらに１９９０年５月９日付け出願の米国
特許出願第５１８，７３０号の部分継続出願であり、さ
らにこれは１９８９年１２月２２日付け出願の米国特許
出願第４５６，１２４号の部分継続出願であり、これは
さらに１９８９年９月８日付け出願の米国特許出願第４
０５，６０４号の部分継続出願であり、さらにこれは１
９８９年５月２３日付け出願の米国特許出願第３５５，
９４５号の部分継続出願である。
【０００２】
【産業上の利用分野】本発明は、ナショナル・インスチ
チュート・オブ・アレルギー・アンド・インフェクシャ
ス・ディジーズにより承認された契約ＡＩ２７２２０号
にしたがって米国政府の援助を受けたものである。した
がって、米国政府は本発明に対し所定の権利を有する。
【０００３】本発明は、レトロウイルスプロテアーゼを
阻害し、特にヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）プロテ
アーゼを阻害するための新規な化合物および組成物、並
びに方法、さらにレトロウイルス感染（特にＨＩＶ感
染）を処置するための組成物および方法、この種の化合
物の製造方法、並びにこれら方法に使用する合成中間体
に関するものである。
【０００４】
【従来の技術】レトロウイルスは、その生命サイクルの
間にリボ核酸（ＲＮＡ）中間体およびＲＮＡ依存性デオ
キシリボ核酸（ＤＮＡ）ポリメラーゼ、すなわち逆転写
酵素を利用するようなウイルスである。レトロウイルス
は限定はしないが、レトロビリダエ属のＲＮＡウイルス
並びにヘパドナウイルスおよびカウリモウイルス属のＤ
ＮＡウイルスを包含する。レトロウイルスは人間、動物
および植物に各種の病的状態をもたらす。病理学的観点
から、より重要なレトロウイルスはヒト免疫不全症ウイ
ルス（ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２）を包含し、人間に
おける後天的免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、人間におけ
る肝炎および肝臓癌を生ぜしめるＢ型肝炎ウイルス、ヒ
ト急性白血病をもたらすヒトＴ細胞リンパ趨向性ウイル
スＩ、II、IVおよびＶ、並びに家畜動物に白血病をもた
らすウシおよびネコ白血病ウイルスを包含する。
【０００５】プロテアーゼは、蛋白を特定のペプチド結
合にて切断する酵素である。多くの生物学的機能が、プ
ロテアーゼおよびその相補的プロテアーゼ阻害剤によっ
て調節され或いは媒介される。たとえばプロテアーゼレ
ニンはペプチドアンギオテンシノーゲンを切断して、ペ
プチドアンギオテンシンＩを生成する。アンギオテンシ
ンＩはプロテアーゼアンギオテンシン変換酵素（ＡＣ
Ｅ）によりさらに切断されて、降圧性ペプチドアンギオ
テンシンIIを生成する。レニンおよびＡＣＥの阻害剤
は、生体内（インビボ）にて高血圧を減少させることが
知られている。レトロウイルスプロテアーゼの阻害剤
は、レトロウイルスにより生じた病気の治療剤を与え
る。
【０００６】レトロウイルスのゲノムは、たとえばpol
およびgag 遺伝子産生物のような１種もしくはそれ以上
のポリ蛋白先駆体の蛋白分解過程を誘発させるプロテア
ーゼをコードする［Ｗｅｌｌｉｎｋ，Ａｒｃｈ．Ｖｉｒ
ｏｌ．９８１（１９８８）参照］。レトロウイルスプロ
テアーゼは極く一般的にgeg 先駆体をコア蛋白まで処理
すると共に、pol 先駆体を逆転写酵素およびレトロウイ
ルスプロテアーゼまで処理する。さらに、レトロウイル
スプロテアーゼは配列特異性である［Ｐｅａｒｌ．Ｎａ
ｔｕｒｅ ３２８ ４８２（１９８７）参照］。
【０００７】感染性ビリオンを組立てるには、レトロウ
イルスプロテアーゼによる先駆体ポリ蛋白の正確な処理
が必要である。プロテアーゼ欠陥ウイルスを産生するイ
ンビトロでの突然変異は、感染性を欠如した未熟なコア
型を生産することが示されている［Ｃｒａｗｆｏｒｄ，
Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．５３ ８９９（１９８５）；Ｋａｔｏ
ｈ等、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ １４５ ２８０（１９８５）
参照］。したがって、レトロウイルスプロテアーゼ阻害
は、抗ウイルス治療にとって魅力的な目標を与える［Ｍ
ｉｔｓｕｙａ，Ｎａｔｕｒｅ ３２５ ７７５（１９８
７）参照］。
【０００８】ウイルス病に対する現在の処置は一般に、
ウイルスＤＮＡ合成を阻害する化合物の投与を含む。Ａ
ＩＤＳに対する現在の処置［Ｄａｇａｎｉ，Ｃｈｅｍ．
Ｅｎｇ．Ｎｅｗｓ，ＮｏｖｅｍｂｅＲ２３，１９８７
ｐｐ．４１−４９］は、ウイルスのＤＮＡ合成を阻害す
るたとえば２′，３′−ジデオキシシチジン、２′，
３′−ジデオキシイノシン、ホスホノ蟻酸三ナトリウ
ム、アンモニウム２１−タングスト−９−アンチモニエ
ート、１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリ
アゾール−３−カルボキシアミド、３′−アジド−３′
−デオキシチミジンおよびアドリアマイシンのような化
合物；ＨＩＶが宿主細胞に侵入するのを防止しうるたと
えばＡＬ−７２１およびポリマンノアセテートのような
化合物；並びにＨＩＶ感染から生ずる免疫低下によって
もたらされる日和見感染を処置する化合物の投与を包含
する。現在のＡＩＤＳ治療法はいずれも、病気を治療し
或いは好転させるのに充分効果的ではないことが判明し
ている。さらに、ＡＩＤＳを治療すべく現在使用されて
いる多くの化合物は血小板数の減少、腎臓毒性および骨
髄血球減少症を含め悪い副作用をもたらす。
【０００９】
【発明の要点】本発明によれば、下式のレトロウイルス
プロテアーゼ阻害化合物またはその医薬上許容しうる
塩、プロドラッグもしくはエステルが提供される： Ａ−Ｘ−Ｂ （Ｉ） ここでＸは式：
【００１０】
【化２】 ［式中、Ｒ１およびＲ１′は独立して水素、低級アルキ
ル、アルコキシアルキル、チオアルコキシアルキルおよ
びアルコキシアルコキシアルキルから選択され、或いは
Ｒ１およびＲ１′およびこれらが結合した酵素原子は一
緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−Ｏ
−であり、Ｒ２およびＲ３は独立して−（（Ｒ０）ｄ−
Ｒ５）であり、ここでそれぞれの場合Ｒ0 は独立して−
（ＣＨ２Ｒ ４）−および低級アルケニレンから選択さ
れ、それぞれの場合ｄは独立して０および１から選択さ
れ、それぞれの場合Ｒ４は独立して−Ｓ−、−Ｏ−、−
ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ
（Ｏ）２−および−ＣＨ２−から選択され、さらにそれ
ぞれの場合Ｒ５およびＲ５＊は独立して （ｉ） 低級アルキル、（ii） アリール、（iii）
チオアルコキシアルキル、（iv） （アリール）アルキ
ル、（ｖ） シクロアルキル、（vi） シクロアルキル
アルキル、（vii） ヒドロキシアルキル、（viii）
アルコキシアルキル、（ix） アリールオキシアルキ
ル、（ｘ） ハロアルキル、（xi） カルボキシアルキ
ル、（xii） アルコキシカルボニルアルキル、（xii
i） アミノアルキル、（xiv） （Ｎ−保護）アミノア
ルキル、（xv） アルキルアミノアルキル、（xvi）
（（Ｎ−保護）（アルキル）アミノ）アルキル、（xvi
i） ジアルキルアミノアルキル、（xviii） グアニジ
ノアルキル、（xix） 低級アルケニル、（xx） 複素
環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ）、（xxi） （複素
環）アルキル、（xxii） 水素、（xxiii） アリール
チオアルキル、（xxiv） アリールスルホニルアルキ
ル、（xxv） （複素環）チオアルキル、（xxvi）
（複素環）スルホニルアルキル、（xxvii） （複素
環）オキシアルキル、（xxviii） アリールアルコキシ
アルキル、（xxix） アリールチオアルコキシアルキ
ル、（xxx） アリールアルキルスルホニルアルキル、
（xxxi） （複素環）アルコキシアルキル、（xxxii）
（複素環）チオアルコキシアルキル、（xxxiii）
（複素環）アルキルスルホニルアルキル、（xxxiv）
シクロアルキルオキシアルキル、（xxxv） シクロアル
キルチオアルキル、（xxxvi） シクロアルキルスルホ
ニルアルキル、（xxxvii）シクロアルキルアルコキシア
ルキル、（xxxviii） シクロアルキルチオアルコキシ
アルキル、（xxxix） シクロアルキルアルキルスルホ
ニルアルキル、（xl） アミノカルボニル、（xli）
アルキルアミノカルボニル、（xlii） ジアルキルアミ
ノカルボニル、（xliii） アロイルアルキル、（xli
v） （複素環）カルボニルアルキル、（xlv） ポリヒ
ドロキシアルキル、（xlvi） アミノカルボニルアルキ
ル、（xlvii） アルキルアミノカルボニルアルキル、
および（xlviii） ジアルキルアミノカルボニルアルキ
ルから選択される］を有する。
【００１１】ＡおよびＢは独立して式： （１）Ｚ−Ｗ− ［式中、それぞれの場合Ｗは存在しないか或いは１〜３
個のアミノ酸を有するペプチド鎖を示し、それぞれの場
合ＺはＲ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｃ
（Ｔ））ｆ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−
（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｆ−もしくはＲ
６−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ
（Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−である。そ
れぞれの場合Ｒ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｃ
（Ｔ））ｆ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−
（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｆもしくはＲ６
−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ
（Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−はペプチド
鎖のアミノ末端に結合しており、それぞれの場合Ｔは独
立してＯおよびＳから選択され、それぞれの場合Ｒ５お
よびＲ５＊は独立して上記に規定した意味を有し或いは
Ｒ５、Ｒ５＊およびこれらが結合した炭素原子またはＲ
５ａ、Ｒ５ｂおよびこれらが結合した炭素原子は一緒に
なって３〜８の炭素原子を有する炭素環（これは必要に
応じ低級アルキル基で置換されていてもよい）を形成
し、或いはｅ、ｇもしくはｊが２またはそれ以上であれ
ばＲ５またはＲ５＊は隣接する炭素原子上で一緒になっ
て３〜８個の炭素原子を有する炭素環（これは必要に応
じ低級アルキル基により置換されていてもよい）を形成
し、それぞれの場合Ｕは独立してＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ
５）−から選択され、ここでＲ５は独立して上記の意味
を有し、それぞれの場合ｅは独立して０、１、２および
３から選択され、それぞれの場合ｆおよびｆｆは独立し
て０および１から選択され、それぞれの場合ｇは独立し
て０、１、２および３から選択され、それぞれの場合
ｉ、iiおよびiiiは独立して０および１から選択され、
それぞれの場合ｊは独立して０、１、２および３から選
択され、それぞれの場合Ｒ６は独立して （ａ） Ｒ７−（Ｒ９）ｋ− （ここで、それぞれの場合Ｒ９は独立してＮ（Ｒ７）、
ＯおよびＳから選択され、それぞれの場合ｋは独立して
０および１から選択される。）、 （ｂ） （Ｒ７）２Ｎ−Ｏ−、 （ｃ） Ｒ７Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）−、および （ｄ） Ｒ１７０Ｒ１７１ＣＨ＝ＣＨ− （ここでそれぞれの場合、Ｒ１７１は存在しないか或い
はＯ、Ｓ、ＮＨもしくは−Ｎ（アルキル）−であり、さ
らにそれぞれの場合Ｒ１７０はアリールもしくは複素環
であり、それぞれの場合Ｒ５は独立して上記の意味を有
し、それぞれの場合、Ｒ７は独立して次のものから選択
される： （ｉ） 水素、（ii） 低級アルキル、（iii） シク
ロアルキル、（iv） アリール、（ｖ） アリールアル
キル、（vi） （アリール）アルコキシアルキル、（vi
i） アミノアルキル、（viii） Ｎ−保護−アミノア
ルキル、（ix） アルキルアミノアルキル、（ｘ）
（Ｎ−保護）（アルキル）アミノアルキル、（xi） ジ
アルキルアミノアルキル、（xii） カルボキシアルコ
キシアルキル、（xiii） （アルコキシカルボニル）ア
ルコキシアルキル、（xiv） カルボキシアルキル、（x
v） アルコキシカルボニルアルキル、（xvi） （アミ
ノ）カルボキシアルキル、（xvii） （（Ｎ−保護）ア
ミノ）カルボキシアルキル、（xviii） （アルキルア
ミノ）カルボキシアルキル、（xix） （（Ｎ−保護）
アルキルアミノ）カルボキシアルキル、（xx） （ジア
ルキルアミノ）カルボキシアルキル、（xxi） （アミ
ノ）アルコキシカルボニルアルキル、（xxii） （（Ｎ
−保護）アミノ）アルコキシカルボニルアルキル、（xx
iii） （アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアル
キル、（xxiv） （（Ｎ−保護）アルキルアミノ）アル
コキシカルボニルアルキル、（xxv） （ジアルキルア
ミノ）アルコキシカルボニルアルキル、（xxvi） アミ
ノシクロアルキル、（xxvii） アルコキシアルキル、
（xxviii） （ポリアルコキシ）アルキル、（xxix）
複素環、（xxx） （複素環）アルキル、（xxxi）
（ヒドロキシアミノ）アルキル、（xxxii） （アルコ
キシアミノ）アルキル、（xxxiii） Ｎ−保護基、（xx
xiv） シクロアルキルアルキル、（xxxv） 低級アル
ケニル、（xxxvi） ヒドロキシアルキル、（xxxvii）
ジヒドロキシアルキル、（xxxviii） （アルコキ
シ）（アルキル）アミノアルキル、（xxxix） アルキ
ルアミノシクロアルキル、（lx） ジアルキルアミノシ
クロアルキル、（lxi） ポリヒドロキシアルキル、（l
xii） アリールオキシアルキル、（lxiii） アリール
チオアルキル、（lxiv） アリールスルホニルアルキ
ル、（lxv） （複素環）チオアルキル、（lxvi）
（複素環）スルホニルアルキル、（lxvii） （複素
環）オキシアルキル、（lxviii） アリールアルコキシ
アルキル、（lxix） アリールチオアルコキシアルキ
ル、（lxx） アリールアルキルスルホニルアルキル、
（lxxi） （複素環）アルコキシアルキル、（lxxii）
（複素環）チオアルコキシアルキル、（lxxiii）
（複素環）アルキルスルホニルアルキル、（lxxiv）
シクロアルキルオキシアルキル、（lxxv） シクロアル
キルチオアルキル、（lxxvi） シクロアルキルスルホ
ニルアルキル、（lxxvii） シクロアルキルアルコキシ
アルキル、（lxxviii） シクロアルキルチオアルコキ
シアルキル、（lxxix） シクロアルキルアルキルスル
ホニルアルキル、（lxxx） アロイルアルキル、（lxxx
i） （複素環）カルボニルアルキル、（lxxxii）
（アリール）アミノアルキル、（lxxxiii） （アリー
ル）（アルキル）アミノアルキル、（lxxxiv） （アリ
ールアルキル）アミノアルキル、（lxxxv） （アリー
ルアルキル）（アルキル）アミノアルキル、（lxxxvi）
（複素環）アミノアルキル、（lxxxvii） （複素
環）（アルキル）アミノアルキル、（lxxxviii）
（（複素環）アルキル）アミノアルキル、（lxxxix）
（（複素環）アルキル）アルキルアミノアルキル、（x
c） （アルコキアルキル）アミノアルキル、（xci）
チオアルコキシアルキル、（xcii） メルカプトアルキ
ル、（xciii） アミノカルボニルアルキル、（xciv）
アルキルアミノカルボニルアルキル、および（xcv）
ジアルキルアミノカルボニルアルキル）］並びに （２）Ｚ′−Ｗ′− ［式中、それぞれの場合Ｗ′は存在しないか或いは１〜
３個のアミノ酸を有するペプチド鎖を示し、それぞれの
場合Ｚ′はＲ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｓ
（Ｏ））ｍ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−
（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｉ−もしくはＲ
６−（Ｓ（Ｏ））ｍ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ ５ａ）−Ｃ
Ｈ（Ｒ５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−Ｃ（Ｔ）ｉ−であり、こ
こでＲ６−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｅ−（Ｓ（Ｏ））
ｍ−（Ｃ（Ｒ５＊）（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ（Ｒ
５＊）（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｉ−もしくはＲ６−（Ｓ
（Ｏ））ｍ−（Ｕ）ｉｉ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−ＣＨ（Ｒ
５ｂ）−（Ｕ）ｉｉｉ−Ｃ（Ｔ）ｆｆ−はペプチド鎖の
アミノ末端に結合しており、それぞれの場合Ｔは独立し
てＯおよびＳから選択され、それぞれの場合Ｒ５および
Ｒ５＊は独立して上記の意味を有し或いはＲ５、Ｒ５＊
およびこれらが結合した炭素原子またはＲ５ａ、Ｒ ５ｂ
およびこれらが結合した炭素原子は一緒になって３〜８
個の炭素原子を有する複素環を（これは必要に応じ低級
アルキル基により置換されていてもよい）を形成し、或
いはｅ、ｇもしくはｊが２またはそれ以上であれば隣接
炭素原子にてＲ５およびＲ５*は一緒になって３〜８個
の炭素原子を有する炭素環（これは必要に応じ低級アル
キル基により置換されていてもよい）を形成し、それぞ
れの場合Ｕは独立してＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ５）−から
選択され、ここでＲ５ は独立して上記の意味を有し、
それぞれの場合ｅは独立して０、１、２および３から選
択され、それぞれの場合ｍは独立して１および２から選
択され、それぞれの場合ｇは独立して０、１、２および
３から選択され、それぞれの場合ｉ、iiおよびiiiは独
立して０および１から選択され、それぞれの場合ｊは独
立して０、１、２および３から選択され、さらにそれぞ
れの場合Ｒ６ は独立して上記の意味を有する］から選
択される。
【００１２】本発明の好適化合物は、式： Ａ−Ｘ−Ｂ ［式中、Ｘは式
【００１３】
【化３】 を有し、さらにＡはＲ６−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ
（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−であり、ここでＲ５およびＲ６は
上記の意味を有し、Ｂは−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６であり、ここ
でＲ６は独立して上記の意味を有する］の化合物または
その医薬上許容しうる塩、プロドラッグもしくはエステ
ルである。
【００１４】さらに本発明の好適化合物は、Ｘが式：
【００１５】
【化４】 ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記の意味を有する］
を有する式Ｉの化合物である。
【００１６】本発明の一層好適な化合物は式： 本発明の好適化合物は、式： Ａ−Ｘ−Ｂ ［式中、Ｘは式
【００１７】
【化５】 を有し、ここでＲ１は水素、低級アルキルもしくはアル
コキシアルキルであり、Ｒ２およびＲ３は独立してＲ５
であり、ここでそれぞれの場合Ｒ５は独立して上記の意
味を有する］の化合物である。
【００１８】ＡおよびＢは独立してＺ−から選択され、
ここでそれぞれの場合ＺはＲ６−（ＣＨ（Ｒ５））ｅ−
（Ｃ（Ｔ））ｆ−（ＣＨ（Ｒ５））ｇ−（Ｕ）ｉ−（Ｃ
Ｈ（Ｒ５））ｊ−Ｃ（Ｔ）ｆ−である。それぞれの場合
Ｔは独立してＯおよびＳから選択され、それぞれの場合
Ｒ５は独立して上記の意味を有し、それぞれの場合Ｕは
独立してＯ、Ｓおよび−Ｎ（Ｒ５）−から選択され、こ
こでＲ５は独立して上記の意味を有し、それぞれの場合
ｅは独立して０、１、２および３から選択され、それぞ
れの場合ｆは独立して０および１から選択され、それぞ
れの場合ｇは独立して０、１、２および３から選択さ
れ、それぞれの場合ｉは独立して０および１から選択さ
れ、それぞれの場合ｊは独立して０、１、２および３か
ら選択され、さらにそれぞれの場合Ｒ６は独立してＲ７
−（Ｒ９）ｋ−から選択され、ここでそれぞれの場合Ｒ
９は独立してＮ（Ｒ７）、ＯおよびＳから選択され、そ
れぞれの場合ｋは独立して０および１から選択され、さ
らにそれぞれの場合Ｒ７は独立して上記の意味を有す
る。
【００１９】本発明の最も好適な化合物は式：
【００２０】
【化６】 ［式中、Ｒ1 は水素であり、Ｒ２およびＲ３ は独立し
て（アリール）アルキルから選択され、ＡはＲ６−Ｃ
（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−Ｃ（Ｏ）−であり、こ
こでＲ５ aは低級アルルキルであり、Ｒ６はＲ７−Ｒ９
−であり、ここでＲ７ は複素環または（複素環）アル
キルであり、Ｒ９はＮ（Ｒ７ａ）−、ＳもしくはＯであ
り、Ｒ７ａは水素もしくは低級アルキルであり、Ｂは−
Ｃ（Ｏ）−Ｒ６′であり、ここでＲ６′はＲ７′−
Ｒ９′−であり、Ｒ ７′は複素環もしくは（複素環）ア
ルキルであり、さらにＲ９′は−Ｎ（Ｒ７ａ′）−、Ｓ
もしくはＯであり、Ｒ７ａ′は水素もしくは低級アルキ
ルである］の化合物またはその医薬上許容しうる塩、プ
ロドラッグもしくはエステルである。
【００２１】さらに本発明の最も好適な化合物は式：
【００２２】
【化７】 ［式中、Ｒ1 は水素であり、Ｒ２およびＲ３ は独立し
て（アリール）アルキルから選択され、Ａは−Ｃ（Ｏ）
−Ｒ６′であり、ここでＲ６′はＲ７′−Ｒ９′−であ
り、Ｒ ７ ′は複素環もしくは（複素環）アルキルであ
り、Ｒ９′はＮ（Ｒ７ａ′）−、ＳもしくはＯであり、
Ｒ７ａ′は水素もしくは低級アルキルであり、ＢはＲ６
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（Ｒ５ａ）−Ｃ（Ｏ）−であ
り、ここでＲ５aは低級アルキルであり、Ｒ６はＲ７−
Ｒ９−であり、ここでＲ７は複素環もしくは（複素環）
アルキルであり、Ｒ９は−Ｎ（Ｒ７ａ）−、Ｓもしくは
Ｏであり、Ｒ７ａは水素もしくは低級アルキルである］
の化合物またはその医薬上許容しうる塩、プロドラッグ
もしくはエステルである。
【００２３】さらに本発明の最も好適な化合物は式：
【００２４】
【化８】 ［式中、Ｒ１は水素であり、Ｒ２およびＲ３は独立して
（アリール）アルキルから選択され、ＡおよびＢは独立
して−Ｃ（Ｏ）−Ｒ６であり、ここでＲ６はＲ７−Ｒ９
−であり、それぞれの場合Ｒ７は独立して複素環および
（複素環）アルキルから選択され、それぞれの場合Ｒ９
は独立して−Ｎ（Ｒ７ａ）−、ＳおよびＯから選択さ
れ、Ｒ７ａは水素もしくは低級アルキルである］の化合
物またはその医薬上許容しうる塩、プロドラッグもしく
はエステルである。
【００２５】本明細書中で用いる「１〜３個のアミノ酸
を有するペプチド鎖」という用語は、−（ＮＲ１０）−
ＣＨ（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ））Ｎを包含し、ここでそれぞれ
の場合Ｒ５は独立して上記の意味を有し、それぞれの場
合ｎは独立して１、２および３から選択され、それぞれ
の場合Ｒ１０は独立して水素および低級アルキルから選
択され、或いはＲ５とＲ１０とは一緒になって−（ＣＨ
２）ｐ−であり、ここでｐは３〜５である。
【００２６】本発明の化合物は不斉に置換された中心を
有する。この種の中心はラセミ型または不斉型であり得
る。ラセミ混合物、ジアステレオマーの混合物、並びに
本発明の化合物の単一ジアステレオマーも本発明に包含
される。「Ｓ」および「Ｒ」配置の用語はＩＵＰＡＣ
１９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒＳ
ｅｃｔｉｏｎ Ｅ，Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒ
ｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅ
ｍ．（１９７６）４５，１３−３０により定義された意
味を有する。
【００２７】本明細書中で用いる「Ｉｌｅ」、「Ｖａ
ｌ」および「Ｔｈｒ」という記号はイソロイシン、バリ
ンおよびスレオニンをそれぞれ意味する。一般に、本明
細書中で用いるアミノ酸の記号はアミノ酸およびペプチ
ドに関するＩＵＰＡＣ−ＩＵＢＪｏｉｎｔ Ｃｏｍｍｉ
ｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅ
ｎｃｌａｔｕｒｅ ｆｏｒ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ
ａｎｄ ｐｅｐｔｉｄｅｓに従っている［Ｅｕｒ．Ｊ．
Ｂｉｏｃｈｅｍ．１９８４，１５８，９−３１］。
【００２８】本明細書中で用いる「Ｎ−保護基」もしく
は「Ｎ−保護」という用語は、アミノ酸もしくはペプチ
ドのＮ−末端を保護することを目的とする基或いは合成
過程で望ましくない反応に対しアミノ基を保護すること
を意味する。一般的に使用されるＮ−保護基はＧｒｅｅ
ｎｅ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ＩｎＯ
ｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」［Ｊｏｈｎ Ｗｉ
ｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８
１）］に開示され、これを参照のためここに引用する。
Ｎ−保護基はカルバメート、アミド、Ｎ−アルキル誘導
体、アミノアセタール誘導体、Ｎ−ベンジル誘導体、イ
ミン誘導体、エナミン誘導体およびＮ−ヘテロ原子誘導
体を包含する。好適なＮ−保護基はホルミル、アセチ
ル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フ
ェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボ
ニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）
などである。さらにＮ−保護基はＬ−もしくはＤ−アミ
ノアシル基をも意味し、これはＬ−もしくはＤ−アミノ
酸から誘導される。
【００２９】本明細書中で用いる「Ｏ−保護基」という
用語は、合成過程にて望ましくない反応に対してヒドロ
キシル基を保護する置換基、たとえばＧｒｅｅｎｅ，
「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ Ｉｎ Ｏｒｇ
ａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」［Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅ
ｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８１）］に
開示されたＯ−保護基を意味する。Ｏ−保護基は置換メ
チルエーテル、たとえばメトキシメチル、ベンジルオキ
シメチル、２−メトキシエトキシメチル、２−（トリメ
チルシリル）エトキシメチル、ｔ−ブチル、ベンジルお
よびトリフェニルメチル；テトラヒドロピラニルエーテ
ル；置換エチルエーテル、たとえば２，２，２−トリク
ロルエチル；シリルエーテル、たとえばトリメチルシリ
ル、ｔ−ブチルジメチルシリルおよびｔ−ブチルジフェ
ニルシリル；並びにヒドロキシル基をカルボン酸と反応
させて製造されるエステル、たとえばアセテート、プロ
ピオネート、ベンゾエートなどを包含する。
【００３０】本明細書中で用いる「低級アルキル」とい
う用語は１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝
鎖のアルキル基を意味し、限定はしないがメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、sec −ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチ
ル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、
２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシルなどを包含す
る。
【００３１】本明細書中で用いる「アルキレン」という
用語は１〜６個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖
の炭素二価基（ｄｉｒａｄｉｃａｌ）を意味し、限定は
しないが−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ
３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ ２ＣＨ２−などを包含す
る。
【００３２】本明細書中で用いる「低級アルケニル」と
いう用語は少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有す
る低級アルキル基を意味し、限定はしないがプロペニ
ル、ブテニルなどを包含する。アルケニル基は未置換ま
たは、１個もしくはそれ以上の、独立して低級アルキ
ル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、複素
環、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、メルカプ
ト、ニトロ、カルボキシアルデヒド、カルボキシ、カル
ボアルコキシおよびカルボキシアミドから選択される置
換基によって置換されていてもよい。
【００３３】本明細書中で用いる「低級アルケニレン」
という用語は、炭素−炭素二重結合を有する２〜６個の
炭素原子を持った直鎖もしくは分枝鎖の炭素二価基を意
味し、限定はしないが−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨ２−などを包含する。
【００３４】本明細書中で用いる「アリール」という用
語はＣ６単環式芳香族環系または１個もしくはそれ以上
の芳香族環を有するＣ９もしくはＣ１０二環式炭素環系
を意味し、限定はしないがフェニル、ナフチル、テトラ
ヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどを包含す
る。アリール基は未置換であってもよく、或いは１個、
２個もしくは３個の独立して低級アルキル、ハロアルキ
ル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシカルボニ
ル、アルカノイル、ヒドロキシ、ハロ、メルカプト、ニ
トロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カ
ルボキシアルデヒド、カルボキシ、カルボキシアミド、
アリールアルキル、アリールアルコキシ、（複素環）ア
ルキル、（複素環）アルコキシ、アミノアルキル、アミ
ノアルコキシ、アルキルアミノアルキル、アルキルアミ
ノアルコキシ、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキル
アミノアルコキシ、（アルコキシアルキル）アミノアル
キル、（アルコキシアルキル）アミノアルコキシ、ジー
（アルコキシアルキル）アミノアルキル、ジ−（アルコ
キシアルキル）アミノアルコキシ、（アルコキシアルキ
ル）（アルキル）アミノアルキル、（アルコキシアルキ
ル）（アルキル）アミノアルコキシ、ヒドロキシアルキ
ル、ヒドロキシアルコキシ、カルボキシアルキル、カル
ボキシアルコキシ、アルコキシアルキル、チオアルコキ
シアルキル、ポリアルコキシアルキルおよびジアルコキ
シアルキルから選択される置換基によって置換されてい
てもよい。さらに、置換アリール基はテトラフルオロフ
ェニルおよびペンタフルオロフェニルを包含する。
【００３５】本明細書中で用いる「アリールアルキル」
という用語は低級アルキル基に結合したアリール基を意
味し、限定はしないが、ベンジル、４−ヒドロキシベン
ジル、１−ナフチルメチルなどを包含する。
【００３６】本明細書中で用いる「アミノアルキル」と
いう用語は低級アルキル基に結合した−ＮＨ２を意味す
る。
【００３７】本明細書中で用いる「シアノアルキル」と
いう用語は低級アルキル基に結合した−ＣＮを意味す
る。
【００３８】本明細書中で用いる「ヒドロキシアルキ
ル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＯＨを意
味する。
【００３９】本明細書中で用いる「ジヒドロキシアルキ
ル」という用語は−ＯＨ基で二置換された低級アルキル
基を意味する。
【００４０】本明細書中で用いる「ポリヒドロキシアル
キル」という用語は２個より多い−ＯＨ基で置換された
低級アルキル基を意味する。
【００４１】本明細書中で用いる「メルカプトアルキ
ル」という用語はメルカプト（−ＳＨ）基が結合した低
級アルキル基を意味する。
【００４２】本明細書中で用いる「ヒドロキシアミノア
ルキル」という用語は低級アルキル基に結合したヒドロ
キシアミノ基（−ＮＨＯＨ）を意味する。
【００４３】本明細書中で用いる「アルコキシアミノア
ルキル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＮＨ
Ｒ２０（ここでＲ２０はアルコキシ基である）を意味す
る。
【００４４】本明細書中で用いる「（アルコキシ）（ア
ルキル）アミノアルキル」という用語は低級アルキル基
に結合した（Ｒ２１）（Ｒ２２）Ｎ−（ここでＲ２１は
アルコキシであり、Ｒ２２は低級アルキルである）を意
味する。
【００４５】本明細書中で用いる「アルキルアミノ」と
いう用語はＮＨ基に結合した低級アルキル基を意味す
る。
【００４６】本明細書中で用いる「ヒドロキシアルキル
アミノ」という用語はＮＨ基に結合したヒドロキシアル
キル基を意味する。
【００４７】本明細書中で用いる「ジヒドロキシアルキ
ルアミノ」という用語はＮＨ基に結合したジヒドロキシ
アルキル基を意味する。
【００４８】本明細書中で用いる「（ヒドロキシアミ
ノ）アルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ２３（ここ
でＲ２３はヒドロキシアミノアルキル基である）を意味
する。
【００４９】本明細書中で用いる「（アルコキシアミ
ノ）アルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ２４（ここ
でＲ２４はアルコキシアミノアルキル基である）を意味
する。
【００５０】本明細書中で用いる「（ヒドロキシアミ
ノ）アルキル）（アルキル）アミノ」という用語は−Ｎ
Ｒ２５Ｒ２６（ここでＲ２５はヒドロキシアミノアルキ
ル基であり、Ｒ２６は低級アルキル基である）を意味す
る。
【００５１】本明細書中で用いる「（（アルコキシアミ
ノ）アルキル）（アルキル）アミノ」という用語は−Ｎ
Ｒ２７Ｒ２８（ここでＲ２７はアルコキシアミノアルキ
ル基であり、Ｒ２８は低級アルキル基である）を意味す
る。
【００５２】本明細書中で用いる「（Ｎ−保護）アミノ
アルキルアミノ」という用語は低級アルキル基に結合し
たＮ−保護アミノ基であって、これがさらに−ＮＨ基に
結合したＮ−保護アミノ基を意味する。
【００５３】本明細書中で用いる「シクロアルキル」と
いう用語は３〜７個の炭素原子を有する脂肪族環を意味
し、限定はしないがシクロプロピル、シクロペンチル、
シクロヘキシルなどを包含する。シクロアルキル基は未
置換であってもよく、或いは１個、２個もしくは３個
の、独立して低級アルキル、ハロアルキル、アルコキ
シ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアル
キルアミノ、ヒドロキシ、ハロ、メルカプト、ニトロ、
カルボキシアルデヒド、カルボキシ、カルボアルコキシ
およびカルボキシアミドから選択される置換基により置
換されていてもよい。
【００５４】本明細書中で用いる「シクロアルキルアル
キル」という用語は低級アルキル基に結合したシクロア
ルキル基を意味し、限定はしないがシクロヘキシルメチ
ルを包含する。
【００５５】本明細書中で用いる「アルキルアミノシク
ロアルキル」という用語はシクロアルキル基に結合した
アルキルアミノ基を意味する。
【００５６】本明細書中で用いる「ジアルキルアミノシ
クロアルキル」という用語はシクロアルキル基に結合し
たジアルキルアミノ基を意味する。
【００５７】本明細書中で用いる「アルコキシ」および
「チオアルコキシ」という用語はそれぞれＲ２９Ｏ−お
よびＲ２９Ｓ−を意味し、ここでＲ２９は低級アルキル
基もしくはベンジルである。
【００５８】本明細書中で用いる「ハロアルコキシ」と
いう用語はＲ２９′Ｏ−を意味し、ここでＲ２９′はハ
ロアルキル基である。
【００５９】本明細書中で用いる「（ヒドロキシアミ
ノ）アルコキシ」という用語はＲ３０Ｏ−を意味し、こ
こでＲ３０はヒドロキシアミノアルキル基である。
【００６０】本明細書中で用いる「（アルコキシアミ
ノ）アルコキシ」という用語はＲ３１Ｏ−を意味し、こ
こでＲ３１はアルコキシアミノアルキル基である。
【００６１】本明細書中で用いる「アルコキシアルキ
ル」という用語は低級アルキル基に結合したアルコキシ
基を意味する。
【００６２】本明細書中で用いる「チオアルコキシアル
キル」という用語は低級アルキル基に結合したチオアル
コキシ基を意味する。
【００６３】本明細書中で用いる「アルコキシアルコキ
シアルキル」という用語はアルコキシ基に結合し、さら
に低級アルキル基に結合したアルコキシ基を意味し、限
定はしないがメトキシエトキシメチルなどを意味する。
【００６４】本明細書中で用いる「グアニジノアルキ
ル」という用語は低級アルキル基に結合したグアニジノ
基（−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２）を意味する。
【００６５】本明細書中で用いる「アルケニルオキシ」
という用語はＲ３２Ｏ−を意味し、ここでＲ３２は低級
アルケニル基である。
【００６６】本明細書中で用いる「ヒドロキシアルコキ
シ」という用語はアルコキシ基に結合した−ＯＨを意味
する。
【００６７】本明細書中で用いる「ジヒドロキシアルコ
キシ」という用語は−ＯＨ基で二置換されたアルコキシ
基を意味する。
【００６８】本明細書中で用いる「アリールアルコキ
シ」という用語はＲ３３Ｏ−を意味し、ここでＲ３３は
上記のアリールアルキル基である。
【００６９】本明細書中で用いる「（複素環）アルコキ
シ」という用語はＲ３４Ｏ−を意味し、ここでＲ３４は
（複素環）アルキル基である。
【００７０】本明細書中で用いる用いる「アリールオキ
シアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したＲ
３５Ｏ−基を意味し、ここでＲ３５はアリール基であ
る。
【００７１】本明細書中で用いる「ジアルキルアミノ」
という用語は、Ｒ３６およびＲ３７が独立して低級アル
キル基から選択される−ＮＲ３６Ｒ３７を意味する。
【００７２】本明細書中で用いる「（ヒドロキシアルキ
ル）（アルキル）アミノ」という用語は、Ｒ３８がヒド
ロキシアルキルであり、Ｒ３９が低級アルキルである−
ＮＲ ３８−Ｒ３９を意味する。
【００７３】本明細書中で用いる「Ｎ−保護アミノアル
キル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＮＨＲ
４０を意味し、ここでＲ４０はＮ−保護基である。
【００７４】本明細書中で用いる「アルキルアミノアル
キル」という用語は低級アルキル基に結合したＮＨＲ
４１を意味し、ここでＲ４１は低級アルキル基である。
【００７５】本明細書中で用いる「（Ｎ−保護）（アル
キル）アミノアルキル」という用語は低級アルキル基に
結合した−ＮＲ４２Ｒ４３を意味し、ここでＲ４２およ
びＲ ４３は上記の意味を有する。
【００７６】本明細書中で用いる「ジアルキルアミノア
ルキル」という用語は低級アルキル基に結合した−ＮＲ
４４Ｒ４５を意味し、ここでＲ４４およびＲ４５は独立
して低級アルキルから選択される。
【００７７】本明細書中で用いる「アジドアルキル」と
いう用語は低級アルキル基に結合した−Ｎ３基を意味す
る。
【００７８】本明細書中で用いる「カルボキシアルキ
ル」という用語は低級アルキル基に結合したカルボン酸
基（−ＣＯＯＨ）を意味する。
【００７９】本明細書中で用いる「アルコキシカルボニ
ルアルキル」という用語は低級アルキル基に結合したＲ
４６Ｃ（Ｏ）−基を意味し、ここでＲ４６はアルコキシ
基である。
【００８０】本明細書中で用いる「カルボキシアルコキ
シアルキル」という用語は低級アルキル基に結合してい
るアルコキシ基に結合したカルボン酸基（−ＣＯＯＨ）
を意味する。
【００８１】本明細書中で用いる「アルコキシカルボニ
ルアルコキシアルキル」という用語は、低級アルキル基
に結合しているアルコキシ基に結合したアルコキシカル
ボニル基（Ｒ４７Ｃ（Ｏ）−を意味し、ここでＲ４７は
アルコキシ基）である。
【００８２】本明細書中で用いる「（アミノ）カルボキ
シアルキル」という用語はカルボン酸基（−ＣＯＯＨ）
とアミノ基（−ＮＨ２）とが結合した低級アルキル基を
意味する。
【００８３】本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アミ
ノ）カルボキシアルキル」という用語は、カルボン酸基
（−ＣＯＯＨ）と−ＮＨＲ４８（ここでＲ４８はＮ−保
護基である）とが結合した低級アルキル基を意味する。
【００８４】本明細書中で用いる「（アルキルアミノ）
カルボキシアルキル」という用語は、カルボン酸基（−
ＣＯＯＨ）とアルキルアミノ基とが結合した低級アルキ
ル基を意味する。
【００８５】本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アル
キルアミノ）カルボキシアルキル」という用語は、カル
ボン酸基（−ＣＯＯＨ）および−ＮＲ４８Ｒ４９（ここ
でＲ ４８は上記の意味を有し、Ｒ４９は低級アルキル基
である）が結合した低級アルキル基を意味する。
【００８６】本明細書中で用いる「（ジアルキルアミ
ノ）カルボキシアルキル」という用語は、カルボン酸基
（−ＣＯＯＨ）および−ＮＲ４９Ｒ４９（ここでＲ４９
は上記の意味を有する）が結合した低級アルキル基を意
味する。
【００８７】本明細書中で用いる「（アミノ）アルコキ
シカルボニルアルキル」という用語は、上記アルコキシ
カルボニル基とアミノ基（−ＮＨ２）とが結合した低級
アルキル基を意味する。
【００８８】本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アミ
ノ）アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、上
記アルコキシカルボニル基と−ＮＨＲ５０（ここでＲ
５０はＮ−保護基である）とが結合した低級アルキル基
を意味する。
【００８９】本明細書中で用いる「（アルキルアミノ）
アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、上記ア
ルコキシカルボニル基と上記アルキルアミノ基とが結合
した低級アルキル基を意味する。
【００９０】本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アル
キルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル」という用
語は、上記アルコキシカルボニル基および−ＮＲ５１Ｒ
５２（ここでＲ５１はＮ−保護基であり、Ｒ５２は低級
アルキル基である）が結合した低級アルキル基を意味す
る。
【００９１】本明細書中で用いる「（ジアルキルアミ
ノ）アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、上
記アルコキシカルボニル基および−ＮＲ５３Ｒ５４（こ
こでＲ ５３およびＲ５４は独立して低級アルキルから選
択される）が結合した低級アルキル基を意味する。
【００９２】本明細書中で用いる「カルボキシアルキル
アミノ」という用語は−ＮＨＲ５５（ここでＲ５５はカ
ルボキシアルキル基である）を意味する。
【００９３】本明細書中で用いる「アルコキシカルボニ
ルアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ５６（ここで
Ｒ５６はアルコキシカルボニルアルキル基である）を意
味する。
【００９４】本明細書中で用いる「（アミノ）カルボキ
シアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ５７（ここで
Ｒ５７は（アミノ）カルボキシアルキル基である）を意
味する。
【００９５】本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アミ
ノ）カルボキシアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ
５８（ここでＲ５８は［（Ｎ−保護）アミノ］カルボキ
シアルキル基である）を意味する。
【００９６】本明細書中で用いる「（アルキルアミノ）
カルボキシアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ５９
（ここでＲ５９は（アルキルアミノ）カルボキシアルキ
ル基である）を意味する。
【００９７】本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アル
キルアミノ）−カルボキシアルキルアミノ」という用語
は−ＮＨＲ６０（ここでＲ６０は（（Ｎ−保護）アルキ
ルアミノ）−カルボキシアルキル基である）を意味す
る。
【００９８】本明細書中で用いる「（ジアルキルアミ
ノ）カルボキシアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ
６１（ここでＲ６１は（ジアルキルアミノ）カルボキシ
アルキル基である）を意味する。
【００９９】本明細書中で用いる「（アミノ）アルコキ
シカルボニルアルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ
６２（ここでＲ６２は（アミノ）アルコキシカルボニル
アルキル基である）を意味する。
【０１００】本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アミ
ノ）アルコキシカルボニルアルキルアミノ」という用語
は−ＮＨＲ６３（ここでＲ６３は（（Ｎ−保護）アミ
ノ）−アルコキシカルボニルアルキル基である）を意味
する。
【０１０１】本明細書中で用いる「（アルキルアミノ）
アルコキシカルボニルアルキルアミノ」という用語は−
ＮＨＲ６４（ここでＲ６４は（アルキルアミノ）アルコ
キシカルボニルアルキル基である）を意味する。
【０１０２】本明細書中で用いる「（（Ｎ−保護）アル
キルアミノ）アルコキシカルボニルアルキルアミノ」と
いう用語は−ＮＨＲ６５（ここでＲ６５は（（Ｎ−保
護）アルキルアミノ）アルコキシカルボニルアルキル基
である）を意味する。
【０１０３】本明細書中で用いる「（ジアルキルアミ
ノ）アルコキシカルボニルアルキルアミノ」という用語
は−ＮＨＲ６６（ここでＲ６６は（ジアルキルアミノ）
アルコキシカルボニルアルキル基である）を意味する。
【０１０４】本明細書中で用いる「アミノシクロアルキ
ル」という用語はシクロアルキル基に結合したＮＨ２を
意味する。
【０１０５】本明細書中で用いる「（（アルコキシ）ア
ルコキシ）アルキル」という用語は、低級アルキル基に
結合しているアルコキシ基に結合したアルコキシ基を意
味する。
【０１０６】本明細書中で用いる「ポリアルコキシアル
キル」という用語は低級アルキル基に結合したポリアル
コキシ残基を意味する。
【０１０７】本明細書中で用いる「ポリアルコキシ」と
いう用語は−ＯＲ６７（ここでＲ６ ７は１〜５個のＣ
Ｎ′−Ｏ−ＣＮ″結合を有する直鎖もしくは分枝鎖であ
り、ｎ′およびｎ″は独立して１〜３から選択される）
を意味し、限定はしないがメトキシエトキシメトキシ、
メトキシメトキシなどを包含する。
【０１０８】本明細書中で用いる「（アリールアルキ
ル）アミノ」という用語はＲ６８ＮＨ−（ここでＲ６８
は上記アリールアルキル基である）を意味する。
【０１０９】本明細書中で用いる「（アリールアルキ
ル）（アルキル）アミノ」というこ用語はＲ６９Ｒ７０
Ｎ−（ここでＲ６９は上記アリールアルキル基であり、
Ｒ７０は低級アルキル基である）を意味する。
【０１１０】本明細書中で用いる「（複素環）アルキル
アミノ」という用語はＲ７1ＮＨ−（ここでＲ７１は
（複素環）アルキル基である）を意味する。
【０１１１】本明細書中で用いる「（（複素環）アルキ
ル）（アルキル）アミノ」という用語はＲ７２Ｒ７３Ｎ
−（ここでＲ７２は（複素環）アルキル基であり、Ｒ
７３は低級アルキル基である）を意味する。
【０１１２】本明細書中で用いる「ジアルキルアミノア
ルキル（アルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ７８Ｒ
７９（ここでＲ７８は低級アルキル残基に結合したジア
ルキルアミノ残基であり、Ｒ７９は低級アルキル基であ
る）を意味する。
【０１１３】本明細書中で用いる「アルキルアミノアル
キルアミノ」という用語は−ＮＨＲ ８０（ここでＲ８０
は上記アルキルアミノアルキル基である）を意味する。
【０１１４】本明細書中で用いる「ジアルキルアミノア
ルキルアミノ」という用語は−ＮＨＲ８１（ここでＲ
８１は上記ジアルキルアミノアルキル基である）を意味
する。
【０１１５】本明細書中で用いる「アミノアルキルアミ
ノ」という用語は−ＮＨＲ８２（ここでＲ８２はアミノ
アルキル基である）を意味する。
【０１１６】本明細書中で用いる「（ジヒドロキシアル
キル）（アルキル）アミノ」という用語は、アミノ基に
結合した−ＯＨ基で二置換された低級アルキル基を意味
し、前記アミノ基はさらに結合した他の低級アルキル基
を有し、限定はしないがＮ−（２，３−ジヒドロキシプ
ロピル）−Ｎ−（メチル）アミンを包含する。
【０１１７】本明細書中で用いる「ジ−（ヒドロキシア
ルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ８３Ｒ８４（ここ
でＲ８３およびＲ８４はヒドロキシアルキル基である）
を意味する。
【０１１８】本明細書中で用いる「アルコキシアルキル
（アルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ８５Ｒ
８６（ここでＲ８５はアルコキシアルキル基であり、Ｒ
８６は低級アルキル基である）を意味する。
【０１１９】本明細書中で用いる「ジ−（アルコキシア
ルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ８７Ｒ８８（ここ
でＲ８７およびＲ８８はアルコキシアルキル基である）
を意味する。
【０１２０】本明細書中で用いる「ジ−（ポリアルコキ
シアルキル）アミノ」という用語は−ＮＲ８９Ｒ
９０（ここでＲ８９およびＲ９０は低級アルキル基に結
合したポリアルコキシ残基である）を意味する。
【０１２１】本明細書中で用いる「（（ポリアルコキ
シ）アルキル））（アルキル）アミノ」という用語は−
ＮＲ９１Ｒ９２（ここでＲ９１は低級アルキル基に結合
したポリアルコキシ残基であり、Ｒ９２は低級アルキル
基である）を意味する。
【０１２２】本明細書中で用いる「ハロ」もしくは「ハ
ロゲン」という用語は−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉもしくは−
Ｆを意味する。
【０１２３】本明細書中で用いる「ハロアルキル」とい
う用語は、水素原子の１個もしくはそれ以上がハロゲン
により置換された低級アルキル基を意味し、限定はしな
いがクロロメチル、トリフルオロメチル、１−クロロ−
２−フルオロエチルなどを包含する。
【０１２４】本明細書中で用いる「チオアルコキシアル
キル」という用語は低級アルキル基に結合したチオアル
コキシ基を意味する。
【０１２５】本明細書中で用いる「アルキルスルホニ
ル」という用語はＲ９３ＳＯ２−（ここでＲ９３は低級
アルキル基である）を意味する。
【０１２６】本明細書中で用いる「アリールチオアルキ
ル」という用語はＲ９４−Ｓ−Ｒ９ ５−（ここでＲ９４
はアリール基であり、Ｒ９５はアルキレン基である）を
意味する。
【０１２７】本明細書中で用いる「アリールスルホニル
アルキル」という用語はＲ９６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９７−
（ここでＲ９６は任意のアリール基であり、Ｒ９７はア
ルキレン基である）を意味する。
【０１２８】本明細書中で用いる「（複素環）オキシア
ルキル」という用語はＲ９８−Ｏ−Ｒ９９−（ここでＲ
９８はアリール基であり、Ｒ９９はアルキレン基であ
る）を意味する。
【０１２９】本明細書中で用いる「（複素環）チオアル
キル」という用語はＲ１００−Ｓ− Ｒ１０１−（ここで
Ｒ１００はアリール基であり、Ｒ１０１はアルキレン基
である）を意味する。
【０１３０】本明細書中で用いる「（複素環）スルホニ
ルアルキル」という用語はＲ１０２−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ
１０３−（ここでＲ１０２はアリール基であり、Ｒ
１０３はアルキレン基である）を意味する。
【０１３１】本明細書中で用いる「アリールアルコキシ
アルキル」という用語はＲ１０４−Ｏ−Ｒ１０５−（こ
こでＲ１０４はアリールアルキル基であり、Ｒ１０５は
アルキレン基である）を意味する。
【０１３２】本明細書中で用いる「アリールチオアルコ
キシアルキル」という用語はＲ１０ ６−Ｓ−Ｒ１０７−
（ここでＲ１０６はアリールアルキル基であり、Ｒ
１０７はアルキレン基である）を意味する。
【０１３３】本明細書中で用いる「アリールアルキルス
ルホニルアルキル」という用語はＲ １０８−Ｓ（Ｏ）２
−Ｒ１０９−（ここでＲ１０８はアリールアルキル基で
あり、Ｒ１０９はアルキレン基である）を意味する。
【０１３４】本明細書中で用いる「（複素環）アルコキ
シアルキル」という用語はＲ１１０−Ｏ−Ｒ１１１−
（ここでＲ１１０は（複素環）アルキル基であり、Ｒ
１１１はアルキレン基である）を意味する。
【０１３５】本明細書中で用いる「（複素環）チオアル
コキシアルキル」という用語はＲ１ １２−Ｓ−Ｒ１１３
−（ここでＲ１１２は（複素環）アルキル基であり、Ｒ
１１ ３はアルキレン基である）を意味する。
【０１３６】本明細書中で用いる「（複素環）アルキル
スルホニルアルキル」という用語はＲ１１４−Ｓ（Ｏ）
２−Ｒ１１５−（ここでＲ１１４は（複素環）アルキル
基であり、Ｒ１１５はアルキレン基である）を意味す
る。
【０１３７】本明細書中で用いる「シクロアルキルオキ
シアルキル」という用語はＲ１１６−Ｏ−Ｒ１１７−
（ここでＲ１１６はシクロアルキル基であり、Ｒ１１７
はアルキレン基である）を意味する。
【０１３８】本明細書中で用いる「シクロアルキルチオ
アルキル」という用語はＲ１１８−Ｓ−Ｒ１１９−（こ
こでＲ１１８はシクロアルキル基であり、Ｒ１１９はア
ルキレン基である）を意味する。
【０１３９】本明細書中で用いる「シクロアルキルスル
ホニルアルキル」という用語はＲ１ ２０−Ｓ（Ｏ）２−
Ｒ１２１−（ここでＲ１２０はシクロアルキル基であ
り、Ｒ １２１はアルキレン基である）を意味する。
【０１４０】本明細書中で用いる「シクロアルキルアル
コキシアルキル」という用語はＲ１ ２２−Ｏ−Ｒ１２３
−（ここでＲ１２２はシクロアルキルアルキル基であ
り、Ｒ １２３はアルキレン基である）を意味する。
【０１４１】本明細書中で用いる「シクロアルキルチオ
アルコキシアルキル」という用語はＲ１２４−Ｓ−Ｒ
１２５−（ここでＲ１２４はシクロアルキルアルキル基
であり、Ｒ１２５はアルキレン基である）を意味する。
【０１４２】本明細書中で用いる「シクロアルキルアル
キルスルホニルアルキル」という用語はＲ１２６−Ｓ
（Ｏ）２−Ｒ１２７−（ここでＲ１２６はシクロアルキ
ルアルキル基であり、Ｒ１２７はアルキレン基である）
を意味する。
【０１４３】本明細書中で用いる「アルカノイル」とい
う用語はＲｋ−Ｃ（Ｏ）−（ここでＲｋは低級アルキル
基である）を意味する。
【０１４４】本明細書中で用いる「アミノカルボニル」
という用語は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を意味する。
【０１４５】本明細書中で用いる「アミノカルボニルア
ルキル」という用語は低級アルキル基に結合したアミノ
カルボニル基を意味する。
【０１４６】本明細書中で用いる「アルキルアミノカル
ボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２８（ここで
Ｒ１２８は低級アルキルである）を意味する。
【０１４７】本明細書中で用いる「アルキルアミノカル
ボニルアルキル」という用語は低級アルキル基に結合し
たアルキルアミノカルボニル基を意味する。
【０１４８】本明細書中で用いる「ジアルキルアミノカ
ルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２９Ｒ１３０
（ここでＲ１２９およびＲ１３０は独立して低級アルキ
ルから選択される）を意味する。
【０１４９】本明細書中で用いる「ジアルキルアミノカ
ルボニルアルキル」という用語は低級アルキル基に結合
したジアルキルアミノカルボニル基を意味する。
【０１５０】本明細書中で用いる「アロイルアルキル」
という用語はＲ１３１−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１３２−（ここで
Ｒ１３１はアリール基であり、Ｒ１３２はアルキレン基
である）を意味する。
【０１５１】本明細書中で用いる「（複素環）カルボニ
ルアルキル」という用語はＲ１３３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ
１３４−（ここでＲ１３３は複素環式基であり、Ｒ
１３４はアルキレン基である）を意味する。
【０１５２】本明細書中で用いる「アリールアミノ」と
いう用語はＲ１３５ＮＨ−（ここでＲ１３５はアリール
基である）を意味する。
【０１５３】本明細書中で用いる「（複素環）アミノ」
という用語はＲ１３６ＮＨ−（ここでＲ１３６は複素環
式基である）を意味する。
【０１５４】本明細書中で用いる「アミノアルコキシ」
という用語は、アミノ（−ＮＨ２）基が結合したアルコ
キシ基を意味する。
【０１５５】本明細書中で用いる「アルキルアミノアル
コキシ」という用語は、アルキルアミノ基が結合したア
ルコキシ基を意味する。
【０１５６】本明細書中で用いる「ジアルキルアミノア
ルコキシ」という用語は、ジアルキルアミノ基が結合し
たアルコキシ基を意味する。
【０１５７】本明細書中で用いる「（アルコキシアルキ
ル）アミノアルキル」という用語は、（アルコキシアル
キル）アミノ基が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１５８】本明細書中で用いる「（アルコキシアルキ
ル）アミノアコキシ」という用語は、（アルコキシアル
キル）アミノ基が結合したアルコキシ基を意味する。
【０１５９】本明細書中で用いる「（アルコキシアルキ
ル）（アルキル）アミノアルキル」という用語は、（ア
ルコキシアルキル）（アルキル）アミノ基が結合した低
級アルキル基を意味する。
【０１６０】本明細書中で用いる「（アルコキシアルキ
ル）（アルキル）アミノアルコキシ」という用語は、
（アルコキシアルキル）（アルキル）アミノ基が結合し
たアルコキシ基を意味する。
【０１６１】本明細書中で用いる「ジ−（アルコキシア
ルキル）アミノアルキル」という用語は、ジ−（アルコ
キシアルキル）アミノ基が結合した低級アルキル基を意
味する。
【０１６２】本明細書中で用いる「ジ−（アルコキシア
ルキル）アミノアルコキシ」という用語は、ジ−（アル
コキシアルキル）アミノ基が結合したアルコキシ基を意
味する。
【０１６３】本明細書中で用いる「カルボキシアルコキ
シ」という用語は、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）基が結合
したアルコキシ基を意味する。
【０１６４】本明細書中で用いる「アミノカルボニルア
ルキル」という用語は、アミノカルボニル（ＮＨ２Ｃ
（Ｏ）−）基が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１６５】本明細書中で用いる「アルキルアミノカル
ボニルアルキル」という用語は、アルキルアミノカルボ
ニル基が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１６６】本明細書中で用いる「ジアルキルアミノカ
ルボニルアルキル」という用語は、ジアルキルアミノカ
ルボニル基が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１６７】それぞれの場合、本明細書中で用いる「複
素環」または「複素環式」という用語は独立して酸素、
窒素および硫黄から選択されたヘテロ原子を有する３員
環もしくは４員環；またはＮ、ＯおよびＳから独立して
選択された１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有す
る５員環もしくは６員環を意味する。５員環は０〜２個
の二重結合を有し、６員環は０〜３個の二重結合を有す
る。窒素ヘテロ原子は必要に応じ４級化されていてもよ
く、或いはＮ−オキシド化されていてもよい。硫黄ヘテ
ロ原子は必要に応じＳ−オキシド化することができる。
さらに「複素環式」という用語は、上記複素環がベンゼ
ン環もしくはシクロヘキサン環または他の複素環に融合
した二環式基を包含する。複素環は次のものを包含す
る：ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリ
ル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イ
ミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピペリジ
ニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリ
ダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリ
ジニル、イソキサゾリル、イソキサゾリニル、イソキサ
ゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニ
ル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、インドリ
ル、キノリニル、テトラヒドロキノリル、イソキノリニ
ル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオ
キサゾリル、ベンゾフラニル、フリル、ジヒドロフラニ
ル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ジヒドロピラニ
ル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジオキソラ
ニル、チエニルおよびベンゾチエニル。
【０１６８】さらに複素環は次のものを包含する：
【０１６９】
【化９】 複素環は未置換であっても或いは、独立してヒドロキ
シ、ハロ、オキソ（＝Ｏ）、アルキルイミノ（Ｒ＊Ｎ
＝、ここでＲ＊は低級アルキル基である）、アミノ、
（Ｎ−保護）アミノ、アルキルアミノ、（Ｎ−保護）ア
ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ポリア
ルコキシ、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、
アリールアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈおよび低級
アルキルから選択された置換基で１置換もしくは２置換
されていてもよい。さらに、窒素含有の複素環はＮ−保
護することもできる。
【０１７０】本明細書中で用いる「（複素環）アルキ
ル」という用語は低級アルキル基に結合した複素環式基
を意味し、限定はしないがイミダゾリルメチルおよびチ
アゾリルメチルを包含する。
【０１７１】本明細書中で用いる「複素環カルボニルオ
キシ」という用語はＲ１３７Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ここでＲ
１３７は複素環式基である）を意味する。
【０１７２】本明細書中で用いる「複素環カルボニルア
ミノ」という用語はＲ１３８Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ここでＲ
１３８は複素環式基である）を意味する。
【０１７３】本明細書中で用いる「（アリール）アミノ
アルキル」という用語は、Ｒ３００ＮＨ−（ここでＲ
３００はアリール基である）が結合した低級アルキル基
を意味する。
【０１７４】本明細書中で用いる「（アリール）（アル
キル）アミノアルキル」という用語は、（Ｒ３００）
（Ｒ３０１）Ｎ−（ここでＲ３００はアリール基であ
り、Ｒ３ ０１は低級アルキル基である）が結合した低級
アルキル基を意味する。
【０１７５】本明細書中で用いる「（アリールアルキ
ル）アミノアルキル」という用語は、Ｒ３０２ＮＨ−
（ここでＲ３０２はアリールアルキル基である）が結合
した低級アルキル基を意味する。
【０１７６】本明細書中で用いる「（アリールアルキ
ル）（アルキル）アミノアルキル」という用語は、（Ｒ
３０３）（Ｒ３０４）Ｎ−（ここでＲ３０３はアリール
アルキル基であり、Ｒ３０４は低級アルキル基である）
が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１７７】本明細書中で用いる「（複素環）アミノア
ルキル」という用語は、Ｒ３０５ＮＨ−（ここでＲ
３０５は複素環式基である）が結合した低級アルキルを
意味する。
【０１７８】本明細書中で用いる「（複素環）（アルキ
ル）アミノアルキル」という用語は、（Ｒ３０６）（Ｒ
３０７）Ｎ−（ここでＲ３０６は複素環式基であり、Ｒ
３０ ７は低級アルキル基である）が結合した低級アルキ
ル基を意味する。
【０１７９】本明細書中で用いる「（（複素環）アルキ
ル）アミノアルキル」という用語は、Ｒ３０８ＮＨ−
（ここでＲ３０８は（複素環）アルキル基である）が結
合した低級アルキル基を意味する。
【０１８０】本明細書中で用いる「（（複素環）アルキ
ル）（アルキル）アミノアルキル」という用語は、（Ｒ
３０９）（Ｒ３１０）Ｎ−（ここでＲ３０９は（複素
環）アルキルアルキル基であり、Ｒ３１０は低級アルキ
ル基である）が結合した低級アルキル基を意味する。
【０１８１】本明細書中で用いる「（アルコキシアルキ
ル）アミノアルキル」という用語は、Ｒ３１１ＮＨ−
（ここでＲ３１１はアルコキシアルキル基である）が結
合した低級アルキル基を意味する。
【０１８２】任意の因子（すなわちＲ１、Ｒ２、Ｒ３な
ど）が任意の置換基または式Ｉの化合物に２回以上出現
する場合、それぞれの規定は他の出現する全ての規定か
ら独立している。さらに、置換基および／または因子の
組合せは、その組合せが安定な化合物をもたらす場合の
み許容される。
【０１８３】本発明の好適化合物は次の群から選択され
る：（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−
ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミ
ノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；（２
Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−
メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニ
ル）メチル）−アミノ）カルボニル）バリニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジ
ニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシ
カルボニル）−バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン；（２Ｓ，３
Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボニル）
イソロイシニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジ
ニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３−ヒドロキシヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２，５−ジ｛Ｎ−（３−ピリジルメチル）オキシ−カ
ルボニル）アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェ
ニルヘキサン；（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニ
ル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサン；および（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
［（ピリジン−３−イル）メトキシカルボニル］アミ
ノ）−５−（Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）
メトキシカルボニル−バリル］アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン；またはその医薬上許
容しうる塩、エステルもしくはプロドラッグ。
【０１８４】式Ｉの化合物を製造するための中間体とし
て有用な化合物は式：
【０１８５】
【化１０】 ［式中、Ｐ１およびＰ２は独立して水素およびＮ−保護
基から選択され；Ｒ１′は水素、低級アルキル、アルコ
キシアルキルもしくはＯ−保護基であり；Ｒ２およびＲ
３は−（（Ｒo）ｄ−Ｒ５）であり、ここでそれぞれの
場合Ｒoは独立して−（ＣＨ２Ｒ４）−および低級アル
ケニレンから選択され、それぞれの場合ｄは独立して０
および１から選択され、それぞれの場合Ｒ４は独立して
−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（低級アルキル）−、
−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＣＨ２−から選
択され、それぞれの場合Ｒ５は独立して（ｉ）低級アル
キル、（ii）アリール、(iii）チオアルコキシアルキ
ル、（iv）（アリール）アルキル、（ｖ）シクロアルキ
ル、（vi）シクロアルキルアルキル、(vii）ヒドロキシ
アルキル、(viii)アルコキシアルキル、（ix）アリール
オキシアルキル、（ｘ）ハロアルキル、（xi）カルボキ
シアルキル、(xii）アルコキシカルボニルアルキル、(x
iii)アミノアルキル、(xiv）（Ｎ−保護）アミノアルキ
ル、（xv）アルキルアミノアルキル、(xvi）（（Ｎ−保
護）（アルキル）アミノ）−アルキル、(xvii)ジアルキ
ルアミノアルキル、(xviii)グアニジノアルキル、(xi
x）低級アルケニル、（xx）複素環、(xxi）（複素環）
アルキル、(xxii)水素、(xxiii)アリールチオアルキ
ル、(xxiv)アリールスルホニルアルキル、(xxv）（複素
環）チオアルキル、(xxvi)（複素環）スルホニルアルキ
ル、(xxvii)（複素環）オキシアルキル、(xxviii)アリ
ールアルコキシアルキル、(xxix)アリールチオアルコキ
シアルキル、(xxx）アリールアルキルスルホニルアルキ
ル、(xxxi)（複素環）−アルコキシアルキル、(xxxii)
（複素環）チオアルコキシアルキル、(xxxiii)（複素
環）アルキルスルホニルアルキル、(xxxiv) シクロアル
キルオキシアルキル、(xxxv)シクロアルキルチオアルキ
ル、(xxxvi)シクロアルキルスルホニルアルキル、(xxxv
ii)シクロアルキルアルコキシアルキル、(xxxviii)シク
ロアルキルチオアルコキシアルキル、(xxxix)シクロア
ルキルアルキルスルホニルアルキル、（xl）アミノカル
ボニル、（xli)アルキルアミノカルボニル、(xlii)ジア
ルキルアミノカルボニル、(xliii)アロイルアルキル、
(xliv)（複素環）カルボニルアルキル、(xlv）ポリヒド
ロキシアルキル、(xlvi)アミノカルボニルアルキル、(x
lvii)アルキルアミノカルボニルアルキルおよび(xlvii
i)ジアルキルアミノカルボニルアルキルから選択され
る］の化合物またはその塩もしくはエステルを包含す
る。
【０１８６】本発明の化合物は、スキーム１〜５に示し
たように製造することができる。カルボン酸（Ａ−ＯＨ
およびＢ−ＯＨ）とｐ−ニトロフェニルエステル（Ａ−
ＯＰＮＰおよびＢ−ＯＰＮＰ）の合成については実施例
で説明する。スキーム１に示した方法は、化合物（II）
および(III）を生成させるための保護アミノアルデヒド
（Ｉ）のピナコールカップリングを開示している。ジオ
ール（II）および（III)は独立して、臭化α−アセトキ
シイソブチリルおよび臭化リチウムと最初に反応させ、
次いでそれぞれ水素化トリ−ｎ−ブチル錫によりブロモ
酢酸エステル中間体を還元して脱酸素化し、化合物（I
V）および（Ｖ）を得る。化合物（IV）および（Ｖ）の
塩基性加水分解はそれぞれ化合物（VI）および（VII)を
もたらす。
【０１８７】スキーム２に記載した方法は、化合物（I
X）を生成させるための化合物（II）のジメシル化およ
び熱分解を開示している。化合物（II）および（IX）の
塩基性加水分解は化合物(VIII)および（Ｘ）をそれぞれ
生成する。臭化リチウムの不存在下での臭化α−アセト
キシイソブチリルによる化合物（II）の処理は化合物
（XI）をもたらす。或いは、化合物（II）のモノメシル
化により化合物（XIII）を得、次いでアセトニトリル中
での熱分解により化合物(XIV）を得る。化合物（XI）も
しくは(XIV）の塩基性加水分解は化合物（XII)をもたら
す。
【０１８８】化合物（II）をエピマー化生成物（XII)に
変換するための他の代替法をスキーム２Ａに示す。化合
物（II）のモノアセチル化は化合物(XXX）を与える。化
合物（XXX)のメシル化に続く加熱により化合物（XI）が
得られる。化合物（XI）の加水分解は化合物（XII)を与
える。
【０１８９】スキーム３に記載した方法は、アルコール
（XV）を与えるための化合物（IV）のアミノ分解を開示
する。化合物（XV）のメシル化により化合物(XVI)を
得、次いで熱分解して（Ｅ）−アルケン(XVIII)が得ら
れる。塩基性加水分解はジアミン(XVIII)を与える。
【０１９０】スキーム４に記載した方法は、アリルアル
コール（XX）の混合物を与えるための化合物（XIX)に対
する水素化ジイソブチルアルミニウムと臭化ビニルマグ
ネシウムとの逐次的な添加を開示している。化合物（X
X）のメシル化に続くＲ３ ＭｇＢｒ／触媒量のシアン化
第一銅での置換は（Ｅ）−アルケン（XXI)を与える。化
合物（XXI)のエポキシ化は化合物(XXII)を与え、これを
リチウムアジドで開環させて化合物(XXIII) を得る。化
合物(XXIII)のアジド基を還元して化合物(XXIV)を得、
次いで化合物(XXIV)の酸性条件下での脱保護によりジア
ミン（XXV)を得る。
【０１９１】スキーム５に記載した方法は中間体(XXVI)
からのＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の合成を開示し、これ
は構造（VI，（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−）），
（VII，（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−）），（VII
I，Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−）），（Ｘ，
（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−）），（XII ，
（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−）），（XVIII
，（Ｘ′＝−ＣＨ＝ＣＨ−））もしくは（XXV ，
（Ｘ′＝−ＣＨ（ＯＨ）−））を示す（さらにＸ′は−
ＣＨ２ＣＨ２−，−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ２−，−Ｃ（Ｏ）
ＣＦ２もしくはＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−でもあり得
る）。
【０１９２】化合物(XXVI)から(XXVII)への変換は、カ
ルボン酸もしくはスルホン酸のｐ−ニトロフェニルエス
テルのような活性エステルを介し、或いはカップリング
試薬の存在下における酸と化合物(XXVI)との直接的カッ
プリングを介し達成することができる。或いは、保護さ
れたα−アミノ酸（Ｗ）を化合物(XXVI)にカップリング
させて化合物(XXVIII)を得ることもできる。化合物(XXI
X)を得るための脱保護に続くＺ−ＯＨまたはその活性化
誘導体とのカップリングは化合物(XXVII)を与える。或
いは、化合物(XXVI)をＺ−Ｗ−ＯＨもしくはその活性化
誘導体とカップリングさせて、化合物(XXVII)を得るこ
ともできる。
【０１９３】使用しうる当業界で公知のカップリング試
薬は、限定されないが、ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（ＤＣＣ）、３−エチル−３′−（ジメチルアミノ）
プロピルカルボジイミド（ＥＤＣ）、ビス（２−オキソ
−３−オキサゾリジニル）−ホスフィニッククロライド
（ＢＯＰ−Ｃｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰ
ＰＡ）などを包含する。
【０１９４】アミンとカップリングさせるためカルボン
酸もしくはスルホン酸を使用する他、アミンとのカップ
リングには酸ハロゲン化物および他の活性化エステルも
有用である。酸ハロゲン化物誘導体は酸塩化物を包含す
る。活性化エステル誘導体は、カルボン酸基を活性化し
てアミンとカップリングさせることによりアミド結合を
形成し或いはアルコールとカップリングさせてエステル
結合を形成させる際に当業者により一般的に用いられる
活性化エステルを包含し、限定はされないが、蟻酸およ
び酢酸から誘導される無水物、たとえばイソブチルオキ
シカルボニルクロライドのようなアルコキシカルボニル
ハロゲン化物から誘導される無水物、Ｎ−ヒドロキシス
クシンイミドから誘導されるエステル、Ｎ−ヒドロキシ
フタルイミドから誘導されるエステル、Ｎ−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾールから誘導されるエステル、Ｎ−ヒド
ロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシアミ
ドから誘導されるエステル、２，４，５−トリクロルフ
ェノールから誘導されるエステルなどを包含する。
【０１９５】スキーム６は、Ｎ−（Ｎ′−２−ピリジル
メチル−Ｎ′−メチルアミノカルボニル）−Ｌ−バリン
(XXXV)である特定の置換体Ａの製造を例示している。２
−ピコリンアルデヒド(XXXI)は、メチルアミンでの処理
とそれに続く水素化によって２−（Ｎ−メチル）アミノ
メチルピリジン(XXXII)まで変換される。化合物(XXXII)
とＮ−フェノキシカルボニル−Ｌ−バリン(XXXIII)のメ
チルもしくはベンジルエステルとの反応は化合物(XXXI
V)を与える。化合物(XXXIV)の加水分解（Ｒ＝Ｍｅ）ま
たは水素化（Ｒ＝ベンジル）は化合物(XXXV)を与える。
【０１９６】スキーム７は、ＡおよびＢが同一でない本
発明の化合物の製造を例示している。代表的な置換基Ｘ
としてのジアミン(XXXVII)から出発し、Ａ−ＯＨのｐ−
ニトロフェニルエステルもしくはｐ−ニトロフェニルカ
ーボネートによるジアミンのモノアシル化は化合物(XXX
VIII)と(XXXIX）との混合物を与える。この混合物はシ
リカゲルクロマトグラフィーにより分離することができ
る。Ｂ−ＯＨのｐ−ニトロフェニルエステルもしくはｐ
−ニトロフェニルカーボネートによる化合物(XXXVIII)
のアシル化は化合物（XL）を与える。同様に、Ｂ−ＯＨ
のｐ−ニトロフェニルエステルもしくはｐ−ニトロフェ
ニルカーボネートによる化合物(XXXIX)のアシル化は化
合物（XLI)を与える。
【０１９７】スキーム８は、化合物(XLIV)または（XLV)
から誘導された置換基Ｘを有する本発明の化合物の製造
を例示する。アルデヒド(XLII)とアミノエステル(XLII
I)との反応は化合物(XLIV)を与える。化合物(XLIV)のＮ
−酸化は化合物（XLV)を与える。化合物（XLV)の脱保
護、並びに適する置換基ＡおよびＢとのカップリングは
化合物(XLVII)を与える。或いは、化合物(XLIV)の脱保
護に続くＡおよびＢとのカップリング、並びにＮ−酸化
は化合物(XLVII) を与える。
【０１９８】
【化１１】
【０１９９】
【化１２】
【０２００】
【化１３】
【０２０１】
【化１４】
【０２０２】
【化１５】
【０２０３】
【化１６】
【０２０４】
【化１７】
【０２０５】
【化１８】
【０２０６】
【化１９】
【０２０７】
【実施例】以下、実施例により本発明の新規な化合物の
製造をさらに例示する。
【０２０８】実施例１ Ａ．Ｃｂｚ−Ｌ−フェニルアラニナール ８７０mlの無水ジクロルメタンをベースとする２４．５
mlの無水ジメチルスルホキシドの溶液をＮ２雰囲気下に
−６０℃まで冷却し、１５分間かけてジクロルメタン中
の塩化オキサリルの２Ｍ溶液１３１mlで処理して、内部
温度を−５０℃以下に保った。添加の後、溶液を−６０
℃にて１５分間撹拌し、２００mlのジクロルメタンをベ
ースとする５０ｇ（０．１７５モル）のＣｂｚ−Ｌ−フ
ェニルアラニノールの溶液で２０分間にわたり処理し
た。得られた溶液を−６０℃にて１時間撹拌し、次いで
９７mlのトリエチルアミンで１５分間にわたり処理し
て、内部温度を−５０℃以下に保った。添加の後、溶液
を−６０℃にて１５分間撹拌し、次いで冷却浴を所定位
置に保ち５５０mlの水をベースとする１６３ｇのクエン
酸の溶液で急いで（１分間にわたり）処理した。得られ
たスラリーを激しく１０分間撹拌し、加温し、水で１ｌ
に希釈し、次いで分離した。有機層を７００mlの水で洗
浄し、次いで５５０mlの水と１５０mlの飽和ＮａＨＣＯ
３水溶液との混液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、さら
に２０℃で減圧濃縮して所望の粗製化合物を淡黄色固体
として得た。
【０２０９】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビ
ス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−
１，６−ジフェニルヘキサンおよび（２Ｓ，３Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン ４００mlの乾燥ジクロルメタンをベースとする７８．５
ｇのＶＣｌ３・（テトラヒドロフラン）３および１６ｇ
の亜鉛粉末の懸濁物をＮ２雰囲気下に２５℃にて１時間
撹拌した。次いで２００mlのジクロルメタンをベースと
する０．１７５モルのＣｂｚ−Ｌ−フェニルアラニナー
ルの溶液を１度に添加し、得られた混合物を室温にてＮ
２雰囲気下に１６時間撹拌した。得られた混合物を５０
０mlの１ＭのＨＣｌ水溶液に添加し、５００mlの熱クロ
ロホルムで希釈し、次いで激しく２分間振とうした。層
を分離させ、有機層を１ＭのＨＣｌ水溶液で洗浄し、次
いで分離した。有機層を濾過して所望の粗製生成物を固
体残留物として得た。この残留物を１．２５ｌのアセト
ンにスラリー化させ、５mlの濃Ｈ２ＳＯ４で処理し、さ
らに室温にて１６時間撹拌した。得られた混合物を濾過
し、残留物（残留物Ａ）を５０mlのアセトンで洗浄し
た。濾液を合して２５０mlの容積まで濃縮し、１０００
mlのジクロルメタンで希釈し、水で３回および飽和ブラ
インで１回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで濃縮し
て粘性油状物を得た。この油状物をメタノールをベース
とする１Ｍ ＨＣｌ（７１mlの塩化アセチルと１０００
mlのメタノールとから調製）１０００mlに溶解し、室温
にて２時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過し、メタノ
ールで洗浄し、さらに濾紙上で風乾して２６．７ｇの所
望の化合物を白色固体として得た。濾液を濃縮すると共
に濾過して第２の収穫物（８．３ｇ）の（２Ｓ，３Ｒ４
Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンを
得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ２．５９（ｄｄ，Ｊ
＝１３，５Hz，２Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１３，９
Hz，２Ｈ），３．２６（ｂＲ２Ｈ），４．１９（ｍ，２
Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｍ，４Ｈ），
６．８２（ｄ，Ｊ＝９Hz，２Ｈ），７．０−７．３５
（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６
９。
【０２１０】残留物Ａ（上記、２．６５ｇ）を７５mlの
テトラヒドロフランと７５mlの１ＭＨＣｌ水溶液とに懸
濁させ、２４時間にわたり加熱還流させた。得られた溶
液を減圧下で濃縮した後、残留物をクロロホルム中１０
％メタノールに溶解し、水で２回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４
で脱水し、さらに減圧濃縮して（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンを白色固
体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ｄ６ −ＤＭＳＯ）δ２．６４（ｍ，２
Ｈ），３．０４（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），
３．７８（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝７Hz，２
Ｈ），４．９３（ＡＡ′，４Ｈ），７．１−７．４
（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６
９。
【０２１１】Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−３−アセ
トキシ−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−
ブロモ−１，６−ジフェニルヘキサン ５００mlの２：１ジクロロメタン／ヘキサンをベースと
する２５ｇ（４４ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）
−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンの懸濁物を２
３ｇの臭化α−アセトキシイソブチリルで処理した。得
られた混合物を室温にて反応物が透明になるまで撹拌
し、２００mづつの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回洗浄
し、ＭｇＳＯ４で脱水し、さらに減圧濃縮して３０．８
ｇの所望の粗製化合物を得た。その１部を９：１のジク
ロルメタン：酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグ
ラフィーにより精製して、純粋な所望の化合物を白色固
体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．２１（ｓ，３Ｈ），
２．６２（ｄｄ，Ｊ＝１３，１１Ｈz，１Ｈ），２．７
５（ｄ，Ｊ＝７Hz，２Ｈ），２．９５（ｂｒ，ｄ，Ｊ＝
１５Hz，１Ｈ），４．０３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１０Hz，１
Ｈ），４．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０Hz，１Ｈ），４．
６−５．０（ｍ，６Ｈ），５．１２（ｂｒｄ，Ｊ＝１３
Hz，１Ｈ），５．３３（ｂｒｄ，Ｊ＝１１Ｈz，１
Ｈ），７．０−７．４（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝６９０，６９２。
【０２１２】Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキ
シ−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１，６−
ジフェニルヘキサン ６００mlのテトラヒドロフランをベースとする３０．８
ｇ（４４ミリモル）の実施例１Ｃで得られた粗製化合物
の溶液を１７．８ml（６６ミリモル）の水素化トリ−ｎ
−ブチル錫および１．４５ｇ（８．８ミリモル）の２，
２′−アゾビス［２−メチルプロピオニトリル］で処理
した。得られた溶液をＮ２雰囲気下で１．５時間にわた
り加熱還流させた。冷却した後、溶液を減圧濃縮し、次
いで残留物をアセトニトリル中に溶解し、ヘキサンで４
回洗浄した。アセトニトリル層をＭｇＳＯ４で脱水し、
濾過し、さらに減圧濃縮して３２ｇの所望の粗製化合物
を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝６１２。
【０２１３】Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジア
ミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン ４００mlの１，４−ジオキサンおよび４００mlの水をベ
ースとする３２ｇの実施例１Ｄで得られた粗製化合物お
よび５５．５ｇ（１７６ミリモル）の水酸化バリウム・
八水塩の懸濁物を４時間にわたり加熱還流させた。得ら
れた混合物を濾過し、残留物をジオキサンで洗浄した。
濾液を合して約２００mlの容積まで濃縮し、４００mlづ
つのクロロホルムで４回抽出した。有機層を合してＮａ
２ＳＯ４で脱水し、濾過し、さらに減圧濃縮した。残留
物を、最初にクロロホルム中のイソプロピルアミンおよ
び次いでクロロホルム中の２％イソプロピルアミン／２
％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製して、１０．１ｇ（８１％）の所望の純粋化合
物を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．５４（ｄｔ，Ｊ＝１
４，１０Hz，１Ｈ），１．６７（ｄｔ，Ｊ＝１４，３H
z，１Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１３，８Hz，１Ｈ）
２．５８（ｄｄ，Ｊ＝１３，８Hz，１Ｈ），２．８
（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３，５Hz，１
Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝
１１，３，２Hz，１Ｈ），７．１−７．４（ｍ，１０
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８５。
【０２１４】実施例２ Ａ．α−イソシアナト−バリンメチルエステル トルエン（７００ml）をベースとするＬ−バリンメチル
エステル塩酸塩（４９ｇ，０．２９モル）の懸濁物を１
００℃まで加熱し、次いでホスゲンガスを反応混合物中
にバブリングさせた。約６時間の後、混合物は均質とな
った。ホスゲンのバブリングをさらに１０分間続け、次
いで溶液をＮ２ガスをバブリングさせながら冷却した。
次いで溶液を蒸発させ、残留物をトルエンで２回処理し
た。溶剤の蒸発により４０．８ｇ（８９％）の所望の粗
製化合物を得た。
【０２１５】Ｂ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）−バリンメチルエステル ３０mlのトルエンをベースとする０．７８ｇ（５．０ミ
リモル）の実施例２Ａで得られた化合物と０．５５ml
（５．７ミリモル）のピリジン−２−メタノールとの溶
液をＮ２雰囲気下に４時間にわたり加熱還流させた。溶
剤を減圧除去し、残留物をクロロホルム中の２％メタノ
ールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
して、０．７２ｇ（５４％）の所望の化合物を油状物と
して得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９１（ｄ，Ｊ＝７H
z，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），２．１
９（ｍ，１Ｈ）３．７５（ｓ，３Ｈ），４．３２（ｄ
ｄ，Ｊ＝９，５Hz，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），
５．３９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝
８，４，１Ｈz，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８Hz，１
Ｈ），７．７０（ｔｄ，Ｊ＝８，２Hz，１Ｈ）８．６０
（ｂｒ ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６７。
【０２１６】Ｃ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）−バリン 実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化
合物の代りに実施例２Ｂで得られた化合物を用いて所望
の化合物を得た。
【０２１７】Ｄ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）−バリンｐ−ニトロフェニルエステル 実施例３Ｆの手順を用いたが、実施例３Ｅで得られた化
合物の代りに実施例２Ｃで得られた化合物を用いて所望
の化合物を得た。
【０２１８】Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサン ２mlの乾燥ジメチルホルムアミドをベースとする０．１
３ｇ（０．４６ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合
物の溶液を、実施例２Ｄで得られた０．５ｇの化合物で
処理した。室温にて１６時間撹拌した後、溶液を飽和Ｎ
ａＨＣＯ３水溶液で処理し、クロロホルム中の５％メタ
ノールで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、さらに減圧濃
縮した。残留物をクロロホルム中２％−３％−５％の勾
配のメタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィー
により精製して、１６１mg（４５％）の所望の純粋化合
物（m.p.２２０〜２２２℃）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５３。 分析：Ｃ４２Ｈ５２Ｎ６Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏの計算値：
Ｃ，６６．２１Ｈ，７．０１；Ｎ，１１．０３。実測値
Ｃ，６５．９２；Ｈ，６．９０；Ｎ，１０．８０。
【０２１９】実施例３ Ａ．２−（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ
メチル）ピリジン ２００mlのジクロルメタンをベースとする２１．２ｇ
（９７ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカルボネートの溶
液を０℃まで冷却し、さらに１０ml（９７ミリモル）の
２−（アミノメチル）ピリジンで少しづつ処理した。室
温まで加温して１晩にわたり撹拌した後、得られた溶液
を１００mlのジクロルメタンで希釈し、１００mlづつの
水で３回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、さらに減圧濃
縮して１９．８ｇ（９８％）の所望の化合物（Ｒf ０．
２８、クロロホルム中５％メタノール）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４７（ｓ，９Ｈ），
４．４５（ｄ，Ｊ＝６Hz，２Ｈ），５．５６（ｂｒ，１
Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８H
z，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，Ｊ＝７．２Hz，１Ｈ），
８．５３（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝２０９。
【０２２０】Ｂ．２−（（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）ピリジン 無水テトラヒドロフランをベースとする１９．８ｇ（９
５ミリモル）の実施例３Ａで得られた化合物の溶液をＮ
２雰囲気下に０℃まで冷却し、４．９５ｇ（１２４ミリ
モル）の水素化ナトリウム（油中６０％分散物）で処理
した。この溶液を１５分間撹拌し、７．１ml（１１４ミ
リモル）の沃化メチルで滴下処理し、室温にて２時間撹
拌し、さらに水で慎重にクエンチした。得られた混合物
をエーテルと水との間に分配させ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水
し、次いで減圧濃縮した。シリカゲルでのクロマトグラ
フィーにより１４．９ｇ（７０％）の所望の化合物を無
色油状物として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４３，１．４９（ｔ
ｗｏ ｓ，９Ｈ），２．８９，２．９４（ｔｗｏ ｓ，
３Ｈ），４．５４，４．５７（ｔｗｏ ｓ，２Ｈ），
７．２（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｔｄ，Ｊ＝８，２Hz，
１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４Hz，１Ｈ）。質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２３。
【０２２１】Ｃ．２−（Ｎ−メチルアミノ）メチル）ピ
リジン二塩酸塩 実施例３Ｂで得られた化合物（１０ｇ）を２００mlの６
Ｍ ＨＣｌ水溶液で処理し、１０分間にわたり加熱還流
させた。冷却した後、溶液を減圧濃縮した。残留物を５
０mlのジオキサンで２回処理し、減圧濃縮して所望の粗
製化合物を淡褐色固体として得た。
【０２２２】Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピ
リジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンメチ
ルエステル １．６１ｇ（７．２ミリモル）の実施例３Ｃで得られた
化合物と１．１４ｇ（７．２ミリモル）の実施例２Ａで
得られた化合物とを４０mlのジクロルメタンにて混合し
た物を２ml（１８ミリモル）の４−メチルモルホリンで
処理した。２時間にわたり撹拌した後、溶液をジクロル
メタンと水との間に分配させ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、
さらに濃縮した。クロロホルム中の２％メタノールを用
いるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、１．
９４ｇ（９６％）の所望の化合物（Ｒf ０．３２、クロ
ロホルム中５％メタノール）を無色油状物として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ３）δ０．９３（ｄ，Ｊ＝７Hz，
３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），２．１６
（ｍ，１Ｈ）３．０３（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３
Ｈ），４．４３（ｄｄ Ｊ＝８，５Hz，１Ｈ），４．５
５（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．２２
（ｄｄ，Ｊ＝８，６Hz，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝６
Hz，１Ｈ），７．６９（ｂｒ，ｔ，１Ｈ），８．５５
（ｄ，Ｊ＝５Hz，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）
＋＝２８０。
【０２２３】Ｅ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピ
リジニル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリ
ン ６５mlのジオキサンをベースとする４．４７ｇ（１６ミ
リモル）の実施例３Ｄで得られた化合物の溶液を、６５
mlの０．５Ｍ水酸化リチウム水溶液で処理した。室温に
て１時間撹拌した後、得られた溶液を少容積（約５ml）
まで減圧濃縮し、１ＭのＨＣｌ水溶液によりpH５まで中
和し、さらに１００mlづつの酢酸エチルで３回抽出し
た。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧
濃縮して３．６１ｇ（８５％）の所望の化合物を油状物
として得た。
【０２２４】Ｆ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピ
リジニル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリ
ンｐ−ニトロフェニルエステル ６０mlの無水テトラヒドロフランをベースとする３．６
１ｇ（１３．６ミリモル）の実施例３Ｅで得られた化合
物および２．３ｇ（１６ミリモル）のｐ−ニトロフェノ
ールの溶液を３．０９ｇ（１５ミリモル）のジシクロヘ
キシルカルボジイミドで処理し、Ｎ２雰囲気下に室温に
て４時間撹拌した。得られた混合物を濾過すると共に、
残留物を新鮮なテトラヒドロフランで洗浄した。濾液を
合して減圧濃縮し、所望の粗製化合物を黄色油状物とし
て得た。
【０２２５】Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリニル）
−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サン ２０mlの１：１テトラヒドロフラン：ジメチルホルムア
ミドをベースとする１．２６ｇ（４．４４ミリモル）の
実施例１Ｅで得られた化合物の溶液を、１１ミリモルの
実施例３Ｆで得られた化合物により処理した。室温にて
Ｎ２雰囲気下に１６時間撹拌した後、得られた溶液を６
００mlの酢酸エチルで希釈し、２００mlづつのＮａＨＣ
Ｏ３水溶液で５回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、さら
に減圧濃縮した。最初にクロロホルム中の２％メタノー
ル、次いでクロロホルム中の５％メタノールを用いるシ
リカゲル上での残留物の精製により２．９５ｇ（８６
％）の所望の純粋化合物を白色固体（m.p.１３４〜１３
７℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７９。 分析：Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ５・１．５Ｈ２Ｏの計算値：
Ｃ，６５．５７；Ｈ，７．６３；Ｎ，１３．９０。実測
値：Ｃ，６５．７４；Ｈ，７．２４；Ｎ，１３．８３。
【０２２６】実施例４ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジアミノ−３，
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１Ｅの手順を用いると共に（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５
Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンを用い
て、ベンジルアルコールと混合した所望の粗製化合物を
９２％収率で得た。試料の精製は、クロロホルム中の２
％イソプロピルアミンを用いるシリカゲルクロマトグラ
フィーにより行なった。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７１（ｄｄ，Ｊ＝１
３，９Hz，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３，５Hz，
２Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝９，５，２Ｈ），３．６
８（ｓ，２Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，１０Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０１。
【０２２７】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビ
ス−（Ｎ−（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン ２．５ｇの実施例４Ａで得られた粗製化合物と６ｇのＣ
ｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニルエステルとを８０mlの
テトラヒドロフラン中で混合した物を室温にて１６時間
撹拌した。得られた混合物を２０mlの３Ｍ ＮａＯＨ水
溶液で処理し、３時間撹拌し、次いで２０mlの容積まで
減圧濃縮した。この混合物を濾過し、残留物を順次にＮ
ａＯＨ水溶液（残留物が白色となるまで）、水およびジ
エチルエーテルで洗浄した。次いで残留物をクロロホル
ム中の１０％メタノールに溶解させ、Ｎａ２ＳＯ４で脱
水し、さらに減圧濃縮して２．７７ｇ（７５％）の所望
の化合物（m.p.２３１〜２３２℃）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６７。 分析：Ｃ４４Ｈ５４Ｎ４Ｏ８・０．２５Ｈ２Ｏの計算
値：Ｃ，６８．５１Ｈ，７．１２；Ｎ，７．２６。実測
値：Ｃ，６８．４８；Ｈ，７．１１；Ｎ，７．１２。
【０２２８】Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビ
ス−（Ｎ−（バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキ
シ−１，６−ジフェニルヘキサン ２．２１ｇの実施例４Ｂで得られた化合物と０．５５ｇ
の炭素上１０％パラジウムとを１５０mlのメタノールに
て混合した物を、４気圧の水素下で４時間にわたり振と
うした。得られた混合物をセライトで濾過し、次いで減
圧濃縮して所望の化合物（Ｒf ０．０７、クロロホルム
中１０％メタノール）を白色固体（m.p.２０５〜２０７
℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９９。 分析：Ｃ２８Ｈ４２Ｎ４Ｏ４・０．７５Ｈ２Ｏの計算
値：Ｃ，６５．６６；Ｈ，８．５６；Ｎ，１０．９４。
実測値：Ｃ，６５．４７；Ｈ，７．９３；Ｎ，１０．５
９。
【０２２９】Ｄ．ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）
−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（３
−ピリジニル）−２−プロペノイル）−バリニル）アミ
ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン 実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化
合物の代りに実施例４Ｃで得られた化合物を用いて所望
の化合物（m.p.＞２６０℃）を得た。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６１。
【０２３０】実施例５ Ａ．ｔｒａｎｓ−エチル３−（２−ピリジニル）アクリ
レート 無水テトラヒドロフランをベースとする０．４３ｇ（１
０．７ミリモル）の水素化ナトリウム（６％油分散物）
の溶液をＮ２雰囲気下に０℃まで冷却し、次いで２．１
ml（１０．５ミリモル）のトリエチルホスホノアセテー
トで滴下処理した。１０分間撹拌した後、溶液を１．０
mlのピリジン−２−カルボキシアルデヒドで処理し、２
時間にわたり加熱還流させ、冷却し、エーテルと塩化ア
ンモニウム水溶液との間に分配させ、順次に水と飽和ブ
ラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで濃縮し
た。ヘキサン中の３０％酢酸エチルを用いる残留物のシ
リカゲルクロマトグラフィーにより１．５４ｇ（８３
％）の所望の化合物を油状物として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３４（ｔ，Ｊ＝７H
z，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７Hz，２Ｈ），６．９
２（ｄ，Ｊ＝１５Hz，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝
８，５，２Hz，１Ｈ），７．４３（ｄｔ，Ｊ＝８，１Ｈ
z，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５Hz，１Ｈ），７．
７１（ｔｄ，Ｊ＝８，２Hz，１Ｈ），８．６６（ｄｍ，
１Ｈ）。
【０２３１】Ｂ．ｔｒａｎｓ−３−（２−ピリジニル）
アクリル酸 ３３０mlの１，４−ジオキサンをベースとする１３．６
ｇ（８２ミリモル）の実施例５Ａで得られた化合物の溶
液を３３０mlの０．５Ｍ水酸化リチウム水溶液で処理し
た。得られた溶液を室温にて２時間撹拌し、１６５mlの
１Ｎ ＨＣｌ水溶液で中和し、減圧下に２００mlの容積
まで濃縮し、さらに１００mlづつのクロロホルムで５回
抽出した。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、減圧
濃縮して１１．３ｇ（９４％）の所望の化合物を白色固
体として得た。
【０２３２】Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビ
ス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジニ
ル）−２−プロペノイル）−バリニル）アミノ）−３，
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化
合物の代りに実施例４Ｃで得られた化合物を用いると共
に、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代
りにｔｒａｎｓ−３−（２−ピリジル）アクリル酸を用
いて所望の化合物（m.p.２８５〜２８９℃）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７６１。 分析：Ｃ４４Ｈ５２Ｎ６Ｏ６・０．７５Ｈ２Ｏの計算
値：Ｃ，６８．２４；Ｈ，６．９６；Ｎ，１０．８５。
実測値：Ｃ，６８．０４；Ｈ，６．９２；Ｎ，１０．８
７。
【０２３３】実施例６ Ａ．４−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−
ヒドロキシ−５−フェニル−１−ペンテン ６０mlのトルエンをベースとする１０．２５ｇ（３６．
７ミリモル）のＮ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）フ
ェニルアラニンメチルエステルの溶液を不活性雰囲気下
に−７８℃まで冷却し、４５分間かけてトルエン中３５
ml（５２．５ミリモル）の水素化ジイソブチルアルミニ
ウムで滴下処理した。得られた溶液を５分間撹拌し、２
００ml（２００ミリモル）の臭化ビニルマグネシウムで
処理し、さらに０℃まで１６時間かけて加温した。次い
で溶液を慎重にメタノールでクエンチし、ロッシェル塩
水溶液ど処理し、数分間撹拌し、次いで濾過した。残留
物を酢酸エチルで数回温浸し、次いで濾過した。さらに
濾液を合して飽和ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水
し、濃縮した。ヘキサン中の２０％酢酸エチルを用いる
シリカゲルクロマトグラフィーにより５．４６ｇ（５４
％）の所望の純粋化合物をジアステレオマーの混合物と
して得た。
【０２３４】Ｂ．２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）−１，５−ジフェニルペント−３−エン ４５０mlの乾燥ジクロルメタンをベースとする１５．１
ｇ（５４．５ミリモル）の実施例６Ａで得られた化合物
および３８ml（２２０ミリモル）のジイソプロピルエチ
ルアミンの溶液をＮ２雰囲気下にアセトン／氷浴にて冷
却し、さらに８．５ml（１１０ミリモル）の塩化メタン
スルホニルで滴下処理した。この溶液を添加が完了した
後に７分間撹拌し、次いで４００mlの１０％クエン酸で
クエンチした。浴を外し、混合物を８００mlのエーテル
で抽出した。有機層を順次に５００mlの水と３００mlの
飽和ブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで
減圧濃縮して粗製メシレートを白っぽい色の固体として
得た。内部低温温度計が装着された火炎乾燥した三首の
１０００mlフラスコに１．４５ｇ（１６ミリモル）の無
水シアン化第一銅を添加した。次いでフラスコに５００
mlの無水テトラヒドロフランを充填した。その懸濁物を
Ｎ２雰囲気下でドライアイス／アセトン浴にて冷却し
た。エーテル（３Ｍ）をベースとする臭化フェニルマグ
ネシウム（５５ml、１６５ミリモル）の溶液を注射器で
添加した。浴を外し、得られたベージュ色の懸濁物を撹
拌しながら温浴を用いて加温した。内部温度が−５℃に
達した際、固体は溶解し始め、溶液は暗色に変化した。
その時点で内部温度は−１℃に達し、溶液は均質とな
り、これをドライアイス／アセトン浴にフラスコを入れ
て直ちに再冷却した。内部温度が−６５℃に達した際、
７５mlのテトラヒドロフランをベースとする上記粗製メ
シレートの溶液をカニューレにより添加した。得られた
溶液を約−７０℃にて１５分間撹拌した。次いで浴を外
し、溶液を直ちに１００mlの飽和塩化アンモニウム水溶
液および次いで３００mlのエーテルで処理した。混合物
を加温する際１００mlの１Ｎ ＮＨ４ＯＨを添加し、混
合物を空気雰囲気下に数時間にわたり撹拌すると水層は
暗青色に変化した。この混合物を次いで５００mlのエー
テルで抽出した。有機層を飽和ブラインで洗浄し、次い
で脱水するこことなく減圧濃縮して黄色油状物を得た。
水層を合して追加５００mlのエーテルで抽出し、上記油
状物に添加した。得られた溶液を飽和ブラインで洗浄
し、ＭｇＳＯ４で脱水し、さらに黄色油状物まで濃縮し
た。油状物を１００mlのジクロルメタンに溶解し、５０
ｇのシリカゲルで処理し、さらに残留物が自由流動性の
固体となるまで減圧濃縮した。この固体を３００ｇのシ
リカゲルを含有した６０mmカラムの頂部に入れ、順次に
１２００mlのヘキサン（副生成物として生成したビフェ
ニルを溶出させるため）、次いで５０００mlの，ヘキサ
ン中の５％酢酸エチルで溶出させた。純粋クラクション
を合して１１．９５ｇ（６５％）の所望の化合物を得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，主異性体）δ１．４０
（ｓ，９Ｈ），２．７−２．９（ｍ，２Ｈ），３．３２
（ｄ，Ｊ＝７Hz，２Ｈ），４．４（ｂＲ２Ｈ），５．４
３（ｄｄ，Ｊ＝１５，６Hz，１Ｈ），５．６４（ｄｔ，
Ｊ＝１５，７Hz，１Ｈ），７．０−７．３（ｍ，１０
Ｈ）。
【０２３５】Ｃ．２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）−１，５−ジフェニルペント−３−エン−３，４
−オキシド ２００mlのジクロルメタンをベースとする１１．７１ｇ
（３４．７５ミリモル）の実施例６Ｂで得られた化合物
の溶液を１５ｇ（１７４ミリモル）の固体重炭酸ナトリ
ウムで処理し、０℃まで冷却し、さらに２４ｇ（６９ミ
リモル）のｍ−クロル過安息香酸（５０％）で処理し
た。得られた懸濁物を隔膜で封止し、冷室（５℃）内で
３日間にわたり撹拌した。多量の沈殿物を含有する得ら
れた混合物を１００mlのフラスコ中にデカンテーション
した。白色残留物を破壊し、４００mlの１０％チオ硫酸
ナトリウム溶液および３００mlのエーテルで抽出した。
その２相混合物を２時間撹拌し、次いで層を分離させ
た。有機層を順次に２００mlづつの２Ｍ ＮａＯＨと水
と飽和ブラインとで洗浄した。水層を合して２００mlの
エーテルで抽出し、これを順次に５０mlの水と５０mlの
ブライン水溶液とで洗浄し、最初の有機層と合し、Ｍｇ
ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。得られた油状物
を１００mlのジクロルメタンに溶解し、５０ｇのシリカ
ゲルで処理し、さらに残留物が自由流動性の固体となる
まで減圧濃縮した。固体を３００ｇのシリカゲルを含有
した６０mmカラムの頂部に入れ、順次に１０００mlの，
ヘキサン中の５％酢酸エチル、次いで３５００mlの，ヘ
キサン中の１２％酢酸エチルで溶出させた。合したフラ
クションを濃縮して９．３６ｇ（７６％）の所望の化合
物（約４：１のジアステレオマー混合物）を油状物とし
て得、これは静置すると固化した。
【０２３６】Ｄ．４−アジド−２−（ｔ−ブチルオキシ
カルボニルアミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロ
キシペンタン ７５mlのジメチルホルムアミドおよび７．５mlの水をベ
ースとする９．１２ｇ（２５．８４ミリモル）の実施例
６Ｃで得られた化合物と７．０ｇ（１４０ミリモル）の
リチウムアシドと１．７３ｇ（３２ミリモル）の塩化ア
ンモニウムとの溶液を油浴中で７０℃にて３２時間加熱
した。冷却した後、得られた溶液を１０００mlの１：１
エーテル／ヘキサンおよび８００mlの水で処理した。層
を分離させ、水層をさらに５００mlの１：１のエーテル
／ヘキサンで抽出した。有機層を合して順次に４００ml
の水と２００mlの飽和ブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４
で脱水し、次いで固体まで減圧濃縮した。この固体を１
００mlのジクロルメタンに溶解し、５０ｇのシリカゲル
で処理し、さらに残留物が自由流動性の固体となるまで
減圧濃縮した。固体を３００ｇのシリカゲルを含有した
６０mmカラムの頂部に入れ、順次に１０００mlの，ヘキ
サン中の１０％酢酸エチルと、１０００mlの、ヘキサン
中の１５％酢酸エチルと、２０００mlの，ヘキサン中の
２５％酢酸エチルとで溶出させた。これらフラクション
の濃縮により９．２６ｇ（９１％）の所望の化合物を約
４：１のジアステレオマー混合物として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，主異性体）δ１．４２
（ｓ，９Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｍ，
１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１
Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，１Ｈ），
３．８０（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．８
３（ｍ，１Ｈ），７．２−７．３５（ｍ，１０Ｈ）。質
量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３８。
【０２３７】Ｅ．４−アミノ−２−（ｔ−ブチルオキシ
カルボニルアミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロ
キシペンタン ５０mlのメタノールをベースとする１．８ｇの炭素上１
０％パラジウムの急速撹拌懸濁物を不活性雰囲気下に１
０ｇ（０．１６モル）の固体蟻酸アンモニウムで処理し
た。１０分間の後、８０mlのメタノールをベースとする
８．９５ｇ（２２．６ミリモル）の実施例６Ｄで得られ
た化合物の溶液を添加した。得られた混合物を２．５時
間にわたり撹拌し、セライトで濾過し、触媒を２００ml
の１：１メタノール：１Ｎ水酸化アンモニウムで洗浄し
た。濾液を合して１００mlの容積まで減圧濃縮した。得
られた混合物を１Ｎ ＮａＯＨで処理し、クロロホルム
で２回抽出した。有機層を合して硫酸ナトリウムで脱水
し、濃縮した。残留物を３００ｇのシリカゲルでクロマ
トグラフにかけ、その際次の溶出剤を用いた：クロロホ
ルム中の２％メタノール５００ml、クロロホルム中の５
％メタノール５００ml、クロロホルム中の１０％メタノ
ール１５００ml、およびクロロホルム中の２％イソプロ
ピルアミン／１０％メタノール１０００ml、適するフラ
クションを濃縮して５．８５ｇ（７０％）の（２Ｓ，３
Ｓ，４Ｓ）−４−アミノ−２−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ペンタン（Ｒf ０．３８、クロロホルム中２．５％メタ
ノール／２％イソプロピルアミン）を白色固体（m.p.１
３４〜１３５℃）として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４８（ｓ，９Ｈ），
２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１３，１０Hz，１Ｈ），２．８−
３．１（ｍ，４Ｈ），３．４１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７Hz，
１Ｈ），４．１１（ｂｒ ｑ，Ｊ＝８Hz，１Ｈ），４．
８３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９Hz，１Ｈ），７．１５−７．３
５（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７
０。 分析：Ｃ２２Ｈ３０Ｎ２Ｏ３・０．１５Ｈ２Ｏの計算
値：Ｃ，７０．８１Ｈ，８．１８；Ｎ，７．５１。実測
値：Ｃ，７０．８９；Ｈ，８．１５；Ｎ，７．４３。さ
らにクロマトグラフィーにて１．２２ｇ（１５％）の
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ）−４−アミノ−２−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシペンタンを単離した。
【０２３８】Ｆ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジアミノ−
１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン 実施例６Ｅで得られた化合物（１８mg、０．０４９ミリ
モル）をジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ１mlで処理し、室
温にて０．５時間にわたり撹拌し、さらに減圧濃縮し
た。残留物をクロロホルムとＮａＨＣＯ３水溶液との間
に分配させ、Ｎａ ２ＳＯ４で脱水し、次いで濃縮して所
望の化合物（Ｒf ０．１２、クロロホルム中１０％メタ
ノール）を白色固体（m.p.１０６〜１０７℃）として得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．５１（ｄｄ，Ｊ＝１
３，１０Hz，１Ｈ），２．６７（ｄｄ，Ｊ＝１３，９H
z，１Ｈ），２．８５−３．０（ｍ，２Ｈ），３．１９
（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．
３５（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝２
７１。
【０２３９】Ｇ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（Ｎ−
（Ｃｂｚ−バリニル）−アミノ）−１，５−ジフェニル
−３−ヒドロキシペンタン ６mlのテトラヒドロフランをベースとする０．６５ｇ
（２．４ミリモル）の実施例６Ｆで得られた化合物と
２．６８ｇ（７．２ミリモル）のＮ−Ｃｂｚ−バリンｐ
−ニトロフェニルエステルと１．３４ml（９．６ミリモ
ル）のトリエチルアミンとの溶液をＮ２雰囲気下で１６
時間にわたり加熱還流させた。得られた懸濁物を冷却
し、３０mlのテトラヒドロフランで希釈し、１０mlの３
Ｍ ＮａＯＨ水溶液で処理し、さらに室温にて３時間撹
拌した。その混合物を２５０mlのクロロホルムで希釈
し、１００mlづつの０．５Ｍ ＮａＯＨ水溶液で４回洗
浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。ジク
ロルメタン中の５％メタノールを用いる、残留物のシリ
カゲルクロマトグラフィーにより１．７０ｇ（９６％）
の所望の化合物を白色固体（m.p.１９８〜２００℃）と
して得た。 質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３７。 分析：Ｃ４３Ｈ５２Ｎ４Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏの計算値：
Ｃ，６９．２４；Ｈ，７．１６；Ｎ，７．５１。実測
値：Ｃ，６９．４０；Ｈ，７．２９；Ｎ，７．４７。
【０２４０】Ｈ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ
−（バリニル）−アミノ）−１，５−ジフェニル−３−
ヒドロキシペンタン １．６５ｇ（２．２４ミリモル）の実施例６Ｇで得られ
た化合物と１６５mgの炭素上１０％パラジウムとを８０
mlのメタノール中にて混合した物をＨ２雰囲気下で１６
時間にわたり急速撹拌した。得られた溶液をセライトで
濾過し、次いで減圧濃縮して１．０４ｇ（９９％）の所
望の化合物を白色固体（m.p.１３１〜１３２℃）として
得た。
【０２４１】Ｉ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジニル）−２−
プロペノイル−バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシペンタン １００mg（０．２１３ミリモル）の実施例６Ｈで得られ
た化合物と９５．５mg（０．６４ミリモル）のｔｒａｎ
ｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸と８６．５mg
（０．６４ミリモル）の１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール一水塩とを２mlの乾燥ジメチルホルムアミド中にて
混合した物をＮ２雰囲気下に０℃まで冷却し、１２２．
７mg（０．６４ミリモル）のエチル−（ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミドで処理した。得られた溶液を
０℃にて０．５時間撹拌し、次いで室温にて１６時間に
わたり撹拌した。得られた混合物を減圧濃縮し、次いで
残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、１０mlづつ
のジクロルメタン中の１０％メタノールで５回抽出し
た。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水し、次いで濃縮
した。ジクロルメタン中の１０％メタノールを用いる、
残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１３２mg
（８５％）の所望の化合物を白色固体（m.p.２７１〜２
７３℃（分解））として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝７３１。
【０２４２】実施例７ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａ
ｎｓ−３−（２−ピリジニル）−２−プロペノイル）−
バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロ
キシペンタン 実施例６Ｉの手順を用いたが、ｔｒａｎｓ−３−（３−
ピリジル）アクリル酸の代りに実施例５Ｂで得られた化
合物を用いて、ジクロルロメタン中の１０％メタノール
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１５５mg
（９９％）の所望の化合物（m.p.２５７〜２５９℃（分
解））を得た。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３１。
【０２４３】実施例８ Ａ．ｔｒａｎｓ−エチル ３−（４−ピリジル）アクリ
レート 実施例５Ａの手順を用いたが、ピリジン−２−カルボキ
シアルデヒドの代りにピリジン−４−カルボキシアルデ
ヒドを用いて所望の化合物を得た。
【０２４４】Ｂ．ｔｒａｎｓ−３−（４−ピリジル）ア
クリル酸 実施例５Ｂの手順を実施例８Ａで得られた化合物と共に
用いて所望の化合物を得た。
【０２４５】Ｃ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（４−ピリジニル）−２−
プロペノイル）−バリニル）アミノ）−１，５−ジフェ
ニル−３−ヒドロキシペンタン 実施例６Ｉの手順を用いたが、ｔｒａｎｓ−３−（３−
ピリジル）アクリル酸の代りにｔｒａｎｓ−３−（４−
ピリジル）アクリル酸を用いて所望の化合物（m.p.２５
０〜２５１℃（分解））を８４％収率で得た。質量スペ
クトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３１。
【０２４６】実施例９ Ａ．Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１−イル）カル
ボニル）−バリン−メチルエステル ５０mlのジクロルメタンをベースとする２．０１６ｇ
（１２．８ミリモル）の実施例２Ａで得られた化合物の
溶液を１．９６ml（１２．６ミリモル）の１−フェニル
ピペラジンで処理した。室温にて１時間撹拌した後、溶
液をジクロルメタンで希釈し、水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で
脱水し、次いで減圧濃縮した。クロロホルム中の２５％
酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによ
り精製して所望の化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９３（ｄ，Ｊ＝７H
z，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），２．１
５（ｍ，１Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝６，５Hz，４
Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），
４．４８（ｄｄ，Ｊ＝８，５Hz，１Ｈ），５．００（ｂ
ｒ ｄ，Ｊ＝８Hz，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝７Hz，
１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７Hz，１Ｈ）７．２９
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２
０。
【０２４７】Ｂ．Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１
−イル）カルボニル）−バリン 実施例３Ｅの手順を実施例９Ａで得られた化合物と共に
用いて所望の化合物を泡状で得た。
【０２４８】Ｃ．Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１
−イル）カルボニル）−バリン ｐ−ニトロフェニルエ
ステル 実施例３Ｆの手順を実施例９Ｂで得られた化合物と共に
用いて所望の粗製化合物を得た。
【０２４９】Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビ
ス（Ｎ−（Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１−イ
ル）カルボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン １mlの１：１テトラヒドロフラン：ジメチルホルムアミ
ドをベースとする０．２ｇの実施例９Ｃで得られた化合
物の溶液を５５mg（０．１１ミリモル）の実施例４Ａで
得られた化合物にて処理し、室温で１６時間撹拌した。
得られた溶液を減圧濃縮し、残留物を先ず最初にクロロ
ホルム、次いでクロロホルム中の３％メタノールを用い
るシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して１４０
mg（８７％）の所望の化合物（m.p.１７２〜１７３℃）
を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８７５。
【０２５０】実施例１０ Ａ．Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カル
ボニル）−バリン メチルエステル ５０mlのジクロルメタンをベースとする１．２ｇ（７．
６４ミリモル）の実施例２Ａで得られた化合物の溶液を
１．３３ml（７．６４ミリモル）の１−ベンジルピペラ
ジンで処理した。室温にて１６時間撹拌した後、溶液を
クロロホルムで希釈し、水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水
し、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム中の５％
酢酸エチル、次いでクロロホルム中の５％メタノールを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーによる精製は１．
７２ｇ（６８％）の所望の化合物を油状物として与え
た。
【０２５１】Ｂ．Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１
−イル）カルボニル）−バリン 実施例３Ｅの手順を実施例１０Ａで得られた化合物と共
に用いて所望の化合物を泡状で得た。
【０２５２】Ｃ．Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１
−イル）カルボニル）−バリン ｐ−ニトロフェニルエ
ステル 実施例３Ｆの手順を実施例１０Ｂで得られた化合物と共
に用いて所望の粗製化合物を得た。
【０２５３】Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビ
ス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イ
ル）カルボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化
合物の代りに実施例４Ａで得られた化合物を用いると共
に、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例１０Ｃ
で得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の３
％メタノール、次いでクロロホルム中の５％メタノール
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に所望の化
合物（m.p.１７８〜１７９℃）を９７％収率で得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝９０３。 分析：Ｃ５２Ｈ７０Ｎ８Ｏ６・１．００Ｈ２Ｏの計算：
Ｃ，６７．８０；Ｈ，７．８８；Ｎ，１２．１６。実測
値：Ｃ，６７．８２；Ｈ，７．７８；Ｎ，１２．０２。
【０２５４】実施例１１ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃ
ｂｚ−アミノ）−３，４−ビス−（メシルオキシ）−
１，６−ジフェニルヘキサン ５０mlの無水ジクロルメタンをベースとする１．５０ｇ
（２．６４ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，
５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロ
キシ−１，６−ジフェニルヘキサンのスラリーを０℃ま
で冷却し、次いで順次に０．４３m の塩化メタンスルホ
ニルと６４mgの４−ジメチルアミノピリジンと１．１ml
のトリエチルアミンとで処理した。得られた混合物を１
５時間撹拌し、温度を徐々に室温まで上昇させた。ＮＨ
４Ｃｌ水溶液で処理した後、有機層を分離してＮａＨＣ
Ｏ３水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧
濃縮して１．７０ｇ（９０％）の所望の化合物（m.p.１
５３〜１５５℃）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７３（ｍ，２Ｈ），
２．９２（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，６Ｈ），４．６
１（ｍ，２Ｈ），４．８３−５．０６（ｍ，８Ｈ），
７．１２−７．３７（ｍ，２０Ｈ）。
【０２５５】Ｂ．（４Ｓ，５Ｓ，４′Ｓ，５′Ｓ）−
４，４′−ジベンジル−５，５′−ビス−（オキサゾリ
ジン−２−オン） １５mlのジメチルホルムアミドをベースとする０．２ｇ
の実施例１１Ａで得られた化合物の溶液をＮ２雰囲気下
に１２０℃にて１８時間加熱した。溶剤を除去した後、
残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて４６mg
の所望の化合物を得た。
【０２５６】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５
−ジアミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニ
ルヘキサン 実施例１Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｄで得られた化
合物の代りに（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビ
ス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−
１，６−ジフェニルヘキサンまたは実施例１１Ｂで得ら
れた化合物のいずれかを用いて所望の化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．６３（ｄｄ，Ｊ＝１
４，１１Ｈz，２Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１４，４H
z，２Ｈ），３．６０（ｄｔ，Ｊ＝１１，４Hz，２
Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝３Hz，２Ｈ），７．２−７．
４（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３
０１。
【０２５７】Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５
−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−フェニルピペラジン−１
−イル）カルボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン ３mlのジメチルホルムアミドをベースとする１０５mg
（０．３５ミリモル）の実施例１１Ｃで得られた化合物
の溶液を０．５ｇの実施例９Ｃで得られた化合物で処理
した。室温にてＮ２雰囲気下に１６時間撹拌した後、得
られた化合物を酢酸エチルで希釈し、０．１ＭのＫ２Ｃ
Ｏ３水溶液で５回洗浄した。酢酸エチルに可溶性でない
固体生成物を濾過によって集め、フィルタ上で水洗し、
フィルタ上でエーテルにより２回温浸し、さらに濾過し
て所望の化合物を白色固体（m.p.１６５〜１６６℃）と
して得た。
【０２５８】実施例１２ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボ
ニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−
１，６−ジフェニルヘキサン ３mlのジメチルホルムアミドをベースとする８０mg
（０．２６７ミリモル）の実施例１１Ｃで得られた化合
物の溶液を３７５mgの実施例１０Ｃで得られた化合物に
より処理した。室温にてＮ２雰囲気下に１６時間撹拌し
た後、得られた溶液を６００mlの酢酸エチルで希釈し、
ＮａＨＣＯ３水溶液で３回および飽和ブラインで１回洗
浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。最
初にクロロホルム中の３％メタノール、次いでクロロホ
ルム中の５％メタノールを用いるシリカゲル上での残留
物の精製により１３１mg（５４％）の所望の純粋化合物
を白色固体（m.p.１７１〜１７３℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝９０３。 分析Ｃ５２Ｈ７０Ｎ８Ｏ６・１．００Ｈ２Ｏの計算値：
Ｃ，６７．８０；Ｈ，７．８８；Ｎ，１２．６。実測
値：Ｃ，６８．０８；Ｈ，７．７７；Ｎ，１１．９１。
【０２５９】実施例１３ Ａ．（４Ｓ，５Ｓ，１′Ｒ２′Ｓ）−５−（１−アセト
キシ−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−フェニルプロ
ピル）−４−ベンジル−オキサゾリジン−２−オン ４００mlのアセトニトリルをベースとする５．０２ｇ
（８．８０ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，
５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロ
キシ−１，６−ジフェニルヘキサンの懸濁物を３ml（２
０ミリモル）の臭化α−アセトキシイソブチリルで滴下
処理した。得られた溶液をＮ２雰囲気下に室温にて２時
間撹拌し、濾過して微量の固体出発物質を除去し、慎重
に１００mlのＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、次いで
１００mlの容積まで減圧濃縮した。得られた混合物を１
００mlづつのジクロルメタンで２回抽出し、ＭｇＳＯ４
で脱水し、次いで減圧濃縮した。残留物を最初にジクロ
ルメタン中の１０％、次いで２５％酢酸エチルを用いる
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して３．１５
ｇ（７１％）の所望の化合物を白色フォームとして得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０９（ｓ，３Ｈ），
２．５３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１２Hz，１Ｈ），２．７２
（ｄｄ，Ｊ＝１３，３Hz，１Ｈ），２．８３（ｄｄ，Ｊ
＝１４，８Hz，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１４，７
Hz，１Ｈ）３．９５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１
Ｈ），４．８（ｍ，２Ｈ），５．０−５．１（ｍ，３
Ｈ），５．２９（ｄｄ，Ｊ＝９，３Hz，１Ｈ），７．０
−７．４（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ
４）＋＝５２０。
【０２６０】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビ
ス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１，６−ジフェニル−２
−ヒドロキシ−３−メシルオキシヘキサン ５０mlの無水ジクロメタンをベースとする１．０９８ｇ
（１．９３ミリモル）の（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，
５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロ
キシ−１，６−ジフェニルヘキサンのスラリーを順次
０．３１３mlの塩化メタンスルホニルと０．５４６mlの
トリエチルアミンと２３mgの４−ジメチルアミノピリジ
ンとで処理した。室温にて２４時間撹拌した後、溶液を
順次にＮＨ ４Ｃｌ水溶液とＮａＨＣＯ３水溶液とで洗浄
し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。残留物
をジクロルメタン中の５％酢酸エチルを用いるシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製して５６０mg（４５
％）の所望の化合物（m.p.６８〜７１℃）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．７−３．０（ｍ，４
Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），
３．９２（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），
４．４５（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，１Ｈ），４．８
７−５．０９（ｍ，６Ｈ），７．１−７．４（ｍ，２０
Ｈ）。
【０２６１】Ｃ．（４Ｓ，５Ｓ，１′Ｒ２′Ｓ）−４−
ベンジル−５−（２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１−ヒ
ドロキシ−３−フェニルプロピル）−オキサゾリジン−
２−オン １５mlのアセトニトリルをベースとする３２０mg（０．
４９ミリモル）の実施例１３Ｂで得られた化合物の溶液
をＮ２雰囲気下で１８時間にわたり加熱還流させた。冷
却した後、溶剤を減圧除去し、残留物を酢酸エチル／ヘ
キサンから再結晶化させて８９mg（３９％）の所望の化
合物を得た。
【０２６２】Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−
ジアミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル
ヘキサン 実施例１Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｄで得られた化
合物の代りに実施例１３Ａで得られた化合物または実施
例１３Ｃで得られた化合物のいずれかを用いて、ベンジ
ルアルコールと混合された所望の化合物を得た。クロロ
ホルム中の５％メタノール／２％イソプロピルアミンを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーによる少量部分の
精製は所望の純粋化合物（m.p.１１５〜１１９℃）を与
えた。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．４６（ｄｄ，Ｊ＝１
４，９Hz，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１４，１１Ｈ
z，１Ｈ），３．０２（ｔｄ，Ｊ＝９，３Hz，１Ｈ），
３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１４，４Hz，１Ｈ），３．３５−
３．４（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝９Hz，１
Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝９，３Hz，１Ｈ），７．２
−７．４（ｍ，１０Ｈ）。
【０２６３】Ｅ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−
ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−ベンジルピペラジン−１−
イル）カルボニル）−バリニル）アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化
合物の代りに実施例１３Ｄで得られた化合物を用いると
共に、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例１０
Ｃで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０２６４】実施例１４ Ａ．チアゾール−２−カルボキシアルデヒド ２０mlの無水エーテルをベースとする５ｇ（６０ミリモ
ル）のチアゾールの溶液をＮ２雰囲気下に−７８℃まで
冷却し、２０分間にわたり１０mlのエーテルで希釈され
た２６mlのｎブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）の
溶液で処理した。添加の後、溶液を３０分間撹拌し、１
０mlの無水エーテルをベースとする６．０ml（６０ミリ
モル）のＮ−ホルミルモルホリンの溶液で１０分間処理
した。得られ溶液を室温まで４時間かけて加温し、次い
でこれを０℃にて４Ｎ ＨＣｌ水溶液でクエンチした。
混合物を４Ｎ ＨＣｌで希釈し、次いで水層をエーテル
で洗浄し、ＮａＯＨ水溶液およびＮａＨＣＯ３水溶液に
よりpH８まで中和し、５０mlづつのエーテルで４回抽出
し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。このよ
うに褐色固体として得られた粗製生成物（５．０２ｇ、
７６％）は次の工程に充分な純度を有した。
【０２６５】Ｂ．ｔｒａｎｓ−メチル−３−（チアゾー
ル−２−イル）−２−プロペノエート 実施例５Ａの手順を用いたが、トリエチルホスホノアセ
テートの代りにトリメチルホスホノアセテートを用いる
と共に、ピリジン−２−カルボキシアルデヒドの代りに
実施例１４Ａで得られた化合物を用いて、４：１のヘキ
サン：酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーの後に４０％収率で所望の化合物を黄色結晶固体（m.
p.７５〜７５．５℃）として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ３．８３（ｓ，３Ｈ），
６．７３（ｄ，Ｊ＝１５Hz，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ
＝３Hz，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１５Hz，１Ｈ），
７．９３（ｄ，Ｊ＝３Hz，１Ｈ）。
【０２６６】Ｃ．ｔｒａｎｓ−３−（チアゾール−２−
イル）−２−プロペン酸 １０mlの１，４−ジオキサンおよび５mlの水をベースと
する１．４６ｇ（８．６ミリモル）の実施例１４Ｂで得
られた化合物の溶液を０．７３ｇ（１７ミリモル）の水
酸化リチウム−水塩で処理し、さらに室温にて１６時間
撹拌した。得られた溶液を５mlの容積まで減圧濃縮し、
次いで４Ｎ ＨＣｌによりｐＨ２まで酸性化した。この
ように得られた沈澱物を濾過し、減圧乾燥させて１．２
ｇ（９０％）の所望の化合物を白っぽい色の固体（ｍ．
ｐ．１８５．５〜１８７℃）として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ６．６７（ｄ，Ｊ＝
１５Hz，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５Hz，１Ｈ），
７．９５（ｄ，Ｊ＝３Hz，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝
３Hz，１Ｈ），１２．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１５６。
【０２６７】Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビ
ス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（チアゾール−２
−イル）−２−プロペノイル）−バリニル）−アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例６Ｉの手順を用いたが、ｔｒａｎｓ−３−（３−
ピリジル）アクリル酸の代りに実施例１４Ｃで得られた
化合物を用いると共に、実施例６Ｈで得られた化合物の
代りに実施例４Ｃで得られた化合物を用いて所望の化合
物（ｍ．ｐ．＞２６０℃）を得た。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７３。
【０２６８】実施例１５ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ５Ｓ）−３−アセトキシ−２，
５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ブロモ−１，
６−ジフェニルヘキサン 実施例１Ｃの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）
−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサンの代りに（２
Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ
−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニ
ルヘキサンを用いて所望の化合物を１１％収率にて得る
と共に、（４Ｓ，５Ｒ，１′Ｓ，２′Ｓ）−５−（１−
アセトキシ−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−フェニ
ルプロピル）−４−ベンジル−オキサゾリジン−２−オ
ンを３５％収率で得た。（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ５Ｓ）−３
−アセトキシ−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）
−３−ブロモ−１，６−ジフェニルヘキサン：１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ２．０５（ｓ，３Ｈ），
２．５７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８Hz，１Ｈ），２．７４
（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１４，７Hz，１
Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝９Hz，１Ｈ），４．３２（ｂ
ｒ ｑ，１Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），４．９−５．
１（ｍ，６Ｈ），５．３３（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．０
−７．４（ｍ，２０Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６７３，６７５。
【０２６９】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ５Ｓ）−３−アセトキシ
−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−１，６−ジ
フェニルヘキサン 実施例１Ｄの手順を用いたが、実施例１Ｃで得られた化
合物の代りに実施例１５Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ4 ）＋＝６１２。
【０２７０】Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ５Ｓ）−２，５−ジアミ
ノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例１Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｄで得られた化
合物の代りに実施例１５Ｂで得られた化合物を用いて、
最初にクロロホルム中の２％イソプロピルアミン、次い
でクロロホルム中の２％メタノールおよび２％イソプロ
ピルアミンを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後
に、Ｓｎ塩で汚染された所望の化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．８５（ｍ，１Ｈ），
２．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３，１０Hz，１Ｈ），２．６６
（ｄｄ，Ｊ＝１４，９Hz，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ
＝１４，４Hz，１Ｈ），３．０−３．１（ｍ，２Ｈ），
３．４９（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），７．２
−７．４（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）
＋＝２８５。
【０２７１】Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−
（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）
−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリニル）−ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化
合物の代りに実施例１５Ｃで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の１．５％メタノール、次いでクロロホ
ルム中の２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグ
ラフィーの後に所望の化合物（ｍ．ｐ．９２〜９６℃）
を６５％収率で得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７９。
【０２７２】実施例１６ Ａ．α−イソシアナート−イソロイシンメチルエステル 実施例２Ａの手順を用いたが、Ｌ−バリンメチルエステ
ル塩酸塩の代りにＬ−イソロイシンメチルエステル塩酸
塩を用いて所望の化合物を油状物として得た。Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−イソロイシンメチルエス
テル 実施例３Ｄの手順を用いたが、実施例２Ａで得られた化
合物の代りに実施例１６Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９２（ｔ，Ｊ＝７H
z，３Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），１．２
１（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ），１．９０
（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，
３Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝８，５Hz，１Ｈ），４．
５３（ｓ，２Ｈ），６．１５（ｂｒ，１Ｈ），７．２２
（ｄｄ，Ｊ＝７，５Hz，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝７
Hz，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，Ｊ＝７，２Hz，１Ｈ），
８．５５（ｂｒ ｄ，１Ｈ）。
【０２７３】Ｃ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピ
リジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−イソロイシ
ンｐ−ニトロフェニルエステル 実施例３Ｅおよび実施例３Ｆの手順を実施例１６Ｂで得
られた化合物と共に用いて所望の粗製化合物を得た。
【０２７４】Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）−メチル）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン 実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例１６Ｃで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の２％メタノールを用いるシリカゲルク
ロマトグラフィーの後に所望の化合物を６８％収率で得
た。純粋化合物は１４３〜１４５℃で溶融し、再固化
し、再び１７３〜１７４℃で溶融した。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８０７。
【０２７５】実施例１７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ−
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン ４mlのメタノールに２００mg（０．３４ミリモル）の実
施例１Ｄで得られた化合物の溶液を２mlの濃水酸化アン
モニウム水溶液で処理した。得られた溶液を室温にて６
時間および５０℃にて４５分間撹拌した。さらに１mlの
濃水酸化アンモニウム水溶液を添加し、加熱を１時間続
けた。得られた溶液を５０mlのジクロロメタンで希釈
し、順次に水と飽和ブラインとで洗浄し、ＭｇＳＯ４で
脱水し、次いで減圧濃縮した。ヘキサン中の２５％酢酸
エチル、次いでヘキサン中の３３％酢酸エチルを用いる
残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１６１mg
（８４％）の所望の化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．６３（ｍ，２Ｈ），
２．７３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．０
５（ｂｒ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．７７
（ｂｒ ｑ，１Ｈ），３．９３（ｂｒ ｑ，１Ｈ），
４．７８（ｂｒ ｄ，１Ｈ），５．０５（ｍ，４Ｈ），
７．０−７．４（ｍ，２０Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３。 分析：Ｃ３４Ｈ３６Ｎ２Ｏ５の 計算値：Ｃ，７３．８９；Ｈ，６．５７；Ｎ，５．０
７。 実測値：Ｃ，７３．８１Ｈ，６．６１；Ｎ，５．０４。
【０２７６】実施例１８ Ａ．ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ
−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヘキセン ４８mlの酢酸における４．６４ｇの実施例１５Ａで得ら
れた化合物の溶液を１．３３ｇの亜鉛粉末で処理し、室
温にて３日間にわたり撹拌した。得られた溶液を減圧濃
縮し、酢酸エチルに取り、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗
浄し、ＭｇＳＯ ４で脱水し、次いで減圧濃縮して３．２
７ｇ（８９％）の所望の化合物を得た。
【０２７７】Ｂ．ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５
−ジアミノ−１，６−ジフェニル−３−ヘキセン 酢酸中の３０％ＨＢＲ７５mlにおける３．２７ｇの実施
例１８Ａで得られた化合物の溶液を室温にて１６時間に
わたり静置させた。得られた溶液を減圧濃縮し、残留物
をヘキサンで洗浄して臭化ベンジルを除去した。固体を
次いで１Ｎ ＮａＯＨに取り、１００mlずつのジクロロ
メタンで３回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで濃
縮した。最初にクロロホルム中の２％イソプロピルアミ
ン、次いでクロロホルム中の２％メタノール／２％イソ
プロピルアミンを用いるシリカゲルクロマトグラフィー
により１．３５ｇ（８３％）の所望の化合物を得た。
【０２７８】Ｃ．ｔｒａｎｓ−（２Ｓ，５Ｓ）−２，５
−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピ
リジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヘキセン 実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化
合物の代りに実施例１８Ｂで得られた化合物を用いて、
最初にクロロホルム中の１．５％メタノール、次いでク
ロロホルム中の３％メタノールを用いるシリカゲルクロ
マトグラフィーの後に８６mg（７５％）の所望の化合物
を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝７６１。
【０２７９】実施例１９ Ａ．ｔｒａｎｓ−エチル３−（（チアゾール−２−イ
ル）−アミノ）−２−プロペノエート １０mlのジクロロメタンおよび５mlのジメチルホルムア
ミドにおける２．３ｇの２−アミノチアゾールおよび
１．５５mlのプロピオン酸エチルの溶液を室温にて３日
間にわたり撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を
減圧濃縮した。残留物を最初にヘキサン中の２０％およ
び次いで４０％酢酸エチルを用いてシリカゲル上でクロ
マトグラフにかけ、１．５４ｇ（５１％）の所望の化合
物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７H
z，３Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７Hz，２Ｈ），５．７
９（ｄ，Ｊ＝１５Hz，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５H
z，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝５Hz，１Ｈ），７．４
７（ｂｒ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１５Hz，１
Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１９９。
【０２８０】Ｂ．ｔｒａｎｓ−３−（（チアゾール−２
−イル）−アミノ）−２−プロペン酸 実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化
合物の代りに実施例１９Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を７０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ｄ６−ＤＭＳＯ）δ６．０８（ｄ，Ｊ＝
１５Hz，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝５Hz，１Ｈ），
７．３７（ｄ，Ｊ＝５Hz，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝
１５Hz，１Ｈ），９．４（ｂｒ，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝１７１。
【０２８１】Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビ
ス−（Ｎ−（Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−（（チアゾール−
２−イル）−アミノ）−２−プロペノイル）−バリニ
ル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェ
ニルヘキサン 実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化
合物の代りに実施例４Ｃで得られた化合物を用いると共
に、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代
りに実施例１９Ｂで得られた化合物を用いて所望の化合
物を得た。
【０２８２】実施例２０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニルヘキ
サン １mlのジクロロメタンにおける５９mg（０．０７８ミリ
モル）の実施例２Ｅで得られた化合物の懸濁物を、順次
に０．０１７ml（０．１６ミリモル）の４−メチルモル
ホリンと０．００７ml（０．１２ミリモル）の無水酢酸
と５mgの４−ジメチルアミノピリジンとで処理した。得
られた混合物を室温にて１時間撹拌し、１０mlのＮａＨ
ＣＯ３水溶液で処理し、３０分間撹拌し、２０mlずつの
ジクロロメタンで２回抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、
次いで減圧濃縮した。クロロホルム中の３％メタノール
を用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより
５１．６mg（８３％）の所望の化合物を得た。
【０２８３】実施例２１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｂｏｃ−
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン ４０mlのジクロロメタンにおける１．０ｇ（４．１ミリ
モル）の実施例１Ｅで得られた化合物および１．９８ｇ
（９．１ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートの
溶液を室温にて１時間撹拌した。溶剤を減圧除去し、残
留物をヘキサン中の２５％酢酸エチル、次いでヘキサン
中の３３％酢酸エチルを用いるシリカゲル上でのクロマ
トグラフにかけて１．３２ｇ（７２％）の所望の化合物
を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．３９（ｓ，１８
Ｈ），１．６２（ｔ，Ｊ＝６Hz，２Ｈ），２．７４
（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｍ，
２Ｈ），３．８６（ｂｒ ｑ，１Ｈ），４．５４（ｂ
ｒ，１Ｈ），４．８０（ｂｒｄ，１Ｈ），７．０５−
７．３（ｍ，１０Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８５。 分析：Ｃ２８Ｈ４０Ｎ２Ｏ５の 計算値：Ｃ，６９．３９；Ｈ，８．３２；Ｎ，５．７
８。 実測値：Ｃ，６９．２１Ｈ，８．３８；Ｎ，５．７３。
【０２８４】実施例２２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ｔ−ブ
チルアセチル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサン ６mlのジクロロメタンにおける１５０mg（０．５３ミリ
モル）の実施例１Ｅで得られた化合物および０．１８ml
（１．３ミリモル）のトリエチルアミンの溶液をＮ２雰
囲気下に−４０℃まで冷却し、次いで０．１５ml（１．
１ミリモル）のｔ−ブチルアセチルクロライドで処理し
た。得られた溶液を−４０℃にて３０分間撹拌し、５０
mlのジクロロメタンで希釈し、順次に水と飽和ブライン
とで洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮し
た。最初にヘキサン中の２５％、次いで３３％酢酸エチ
ルを用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィーによ
り２１６mg（８５％）の所望の化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８９（ｓ，９Ｈ），
０．９５（ｓ，９Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．９
３（ｓ，２Ｈ），１．９７（ｓ，２Ｈ），２．７６（Ａ
Ａ′，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝７Hz，２Ｈ），３．
６１（ｂｒ ｔ，１Ｈ），３．９７（ｂｒ ｑ，１
Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｒ，１
Ｈ），５．５５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７Hz，１Ｈ），５．７
７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９Hz，１Ｈ），７．０５−７．３
（ｍ，１０Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８１。 分析：Ｃ３０Ｈ４４Ｎ２Ｏ３の 計算値：Ｃ，７４．９６；Ｈ，９．２３；Ｎ，５．８
３。 実測値：Ｃ，７４．４１Ｈ，９．２１；Ｎ，５．７３。
【０２８５】実施例２３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（４−
ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン ２mlの無水テトラヒドロフランにおける０．１２ミリモ
ルのトリホスゲンの溶液をＮ２雰囲気下に−７８℃まで
冷却した。１mlのテトラヒドロフランにおける０．３６
ミリモルのピリジン−４−メタノールおよび０．３６ミ
リモルの４−メチルモルホリンの溶液を滴下した。得ら
れた溶液を−７８℃にて３０分間撹拌し、１mlのテトラ
ヒドロフランにおける０．１８ミリモルの実施例１Ｅで
得られた化合物および０．３６ミリモルの４−メチルモ
ルホリンの溶液で処理し、さらに−１０℃にて２時間撹
拌した。次いで溶剤を減圧除去し、残留物をシリカゲル
上でのクロマトグラフにかけて所望の化合物を得た。
【０２８６】実施例２４ Ａ．３−（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ
メチル）ピリジン 実施例３Ａの手順を用いたが、２−（アミノメチル）ピ
リジンの代りに３−（アミノメチル）ピリジンを用いて
所望の化合物を９７％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４７（ｓ，９Ｈ），
４．３３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝６Hz，２Ｈ），４．９５（ｂ
ｒ，１Ｈ），７．２７（ｂｒ ｔ，Ｊ＝６Hz，１Ｈ），
７．６３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８Hz，１Ｈ），８．５２
（ｍ，２Ｈ）。
【０２８７】Ｂ．３−（（Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）ピリジン 実施例３Ｂの手順を用いたが、実施例３Ａで得られた化
合物の代りに実施例２４Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。
【０２８８】Ｃ．３−（Ｎ−メチルアミノ）メチル）ピ
リジン二塩酸塩 実施例３Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｂで得られた化
合物の代りに実施例２４Ｂで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。
【０２８９】Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピ
リジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンメチ
ルエステル 実施例３Ｄの手順を用いたが、実施例３Ｃで得られた化
合物の代りに実施例２４Ｃで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．９０（ｄ，Ｊ＝７H
z，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），２．１
６（ｐｄ，Ｊ＝７，５Hz，１Ｈ），２．９３（ｓ，３
Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝
９，５Hz，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．９５
（ｂｒ ｄ，Ｊ＝９Hz，１Ｈ），７．２８（ｔｄ，Ｊ＝
６，１Ｈz，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，Ｊ＝７，３，
２Hz，１Ｈ），８．５３（ｍ，２Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８０。
【０２９０】Ｅ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピ
リジニル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリ
ン 実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化
合物の代りに実施例２４Ｄで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。
【０２９１】Ｆ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピ
リジニル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリ
ンｐ−ニトロフェニルエステル 実施例３Ｆの手順を用いたが、実施例３Ｅで得られた化
合物の代りに実施例２４Ｅで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。
【０２９２】Ｇ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例２４Ｆで得られた化合物を用いて、
最初にクロロホルム中の２％メタノール、次いでクロロ
ホルム中の７％メタノールを用い、最後にクロロホルム
中の１０％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラ
フィーの後に所望の化合物（Ｒｆ０．１９，クロロホル
ム中１０％メタノール）を４９％収率で得た。
【０２９３】実施例２５ Ａ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−
イソロイシンメチルエステル 実施例２Ｂの手順を用いたが、実施例２Ａで得られた化
合物の代りに実施例１６Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。
【０２９４】Ｂ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）−イソロイシン 実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化
合物の代りに実施例２５Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。
【０２９５】Ｃ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）−イソロイシンｐ−ニトロフェニルエステル 実施例３Ｆの手順を用いたが、実施例３Ｅで得られた化
合物の代りに実施例２５Ｂで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。
【０２９６】Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−イソロイシニル）−アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例１Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｄで得られた化
合物の代りに実施例２５Ｃで得られた化合物を用いて、
４：１の酢酸エチル：ヘキサンを用いる残留物の粉砕お
よび濾過の後に所望の化合物を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７９１。 分析：Ｃ４４Ｈ５６Ｎ６Ｏ７・２Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６４．６９；Ｈ，７．４０；Ｎ，１０．２
９。 実測値：Ｃ，６４．７８；Ｈ，６．９０；Ｎ，１０．３
２。
【０２９７】実施例２６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−３−アセトキシ−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）−メチル）−アミノ）−カルボニル）−バリニル）
−アミノ）−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例２０の手順を用いたが、実施例２Ｅで得られた化
合物の代りに実施例３Ｇで得られた化合物を用いて、ク
ロロホルム中の３％メタノールを用いるシリカゲルクロ
マトグラフィーの後に所望の化合物を８９％収率で得
た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８２１。
【０２９８】実施例２７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｂｏｃ−
アミノ）−１，６−ジシクロヘキシル−３−ヒドロキシ
ヘキサン ３mlのメタノールにおける１００mgの実施例２１で得ら
れた化合物と１００mgの炭素上５％ロジウムとの混合物
を４気圧のＨ2 下で１日間振とうした。得られた混合物
を濾過し、次いで減圧濃縮した。ヘキサン中の２０％酢
酸エチルを用いる残留物のシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより９２mg（９０％）の所望の化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７５−１．９０（ｂ
ｒ エンベロープ，２８Ｈ），１．４４（ｓ，１８
Ｈ），３．３０（ｂｒ，１Ｈ），３．６３（ｍ，２
Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｂｒ，１
Ｈ），４．６６（ｂｒ ｄ，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９７。 分析：Ｃ２８Ｈ５０Ｎ２Ｏ５・０．７５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６６．１７；Ｈ，１０．２１；Ｎ，５．５
１。 実測値：Ｃ，６５．９８；Ｈ，１０．４２；Ｎ，５．４
７。
【０２９９】実施例２８ Ａ．Ｂｏｃ−（Ｌ）−（４−チアゾリル）−アラニナー
ル ２５mlの無水ジメチルホルムアミドにおける５ｇのＢｏ
ｃ−（Ｌ）−（４−チアゾリル）アラニンの溶液を４．
１mlのエタンチオールおよび６０mgの４−ジメチルアミ
ノピリジンで処理した。得られた溶液を０℃まで冷却
し、４．５ｇのジシクロヘキシルカルボジイミドで処理
し、さらに０℃にて２０分間撹拌し、次いで室温にて５
時間撹拌した。混合物を濾過し、濃縮し、５mlの酢酸エ
チルに取り、濾過し、次いで減圧濃縮した。ヘキサン中
の１５％酢酸エチルを用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより４．４ｇ（７２％）のＢｏｃ−（Ｌ）−（４
−チアゾリル）アラニンエタンチオールエステルを得
た。上記チオエステルの１部（０．１８ｇ）を０．２５
ｇの炭素上１０％パラジウムと３mlのアセトン中で合し
た。この混合物を０．３mlのトリエチルシランで処理
し、４時間にわたり撹拌し、セライトで濾過し、次いで
減圧濃縮した。最初にクロロホルム、次いでクロロホル
ム中の３％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラ
フィーにより０．１ｇ（６８％）の所望の化合物を得
た。
【０３００】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビ
ス−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−
１，６−ジ−（４−チアゾリル）−ヘキサン 実施例１Ｂの手順を用いたが、Ｃｂｚ−（Ｌ）−フェニ
ルアラニナールの代りに実施例２８Ａで得られた化合物
を用い、１Ｎ ＨＣｌ水溶液を添加した後に中和工程を
加えて、クロロホルムで抽出した後に粗製混合物を得、
これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して所
望の化合物を得た。
【０３０１】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジ−（４−チア
ゾリル）−３−ヒドロキシヘキサン 順次に実施例１Ｃ，１Ｄ，１Ｅおよび２Ｅの手順を用い
たが、（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
Ｃｂｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジ
フェニルヘキサンの代りに実施例２８Ｂで得られた化合
物を用いて所望の化合物を得た。
【０３０２】実施例２９ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃ
ｂｚ−アミノ）−１，６−ジ−（４−ベンジルオキシフ
ェニル）−３，４−ジヒドロキシヘキサン 順次に実施例１Ａおよび１Ｂの手順を用いたが、Ｃｂｚ
−（Ｌ）−フェニルアラニノールの代りにＣｂｚ−
（Ｌ）−Ｏ−ベンジルチロシノールを用いて粗製混合物
を得、これをシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
して所望の化合物を得た。
【０３０３】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジア
ミノ−１，６−（４−ヒドロキシフェニル）−３−ヒド
ロキシヘキサン 順次に実施例１Ｃ，１Ｄおよび１７の手順を用いたが、
（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂｚ
−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニ
ルヘキサンの代りに実施例２９Ａで得られた化合物を用
いて化合物を得、これをメタノールおよび炭素上１０％
パラジウムで処理し、４気圧のＨ2 下で４時間振とう
し、濾過し、次いで減圧濾過して所望の化合物を得た。
【０３０４】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジ−（４−ヒド
ロキシフェニル）−３−ヒドロキシヘキサン 実施例２Ｅの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化
合物の代りに実施例２９Ｂで得られた化合物を用いて所
望の化合物を得た。
【０３０５】実施例３０ Ａ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシチオノカルボニ
ル）−バリンメチルエステル １０mlのクロロホルムにおける１．０ｇ（５．９６ミリ
モル）の（Ｌ）−バリンメチルエステルの懸濁物を−２
０℃まで冷却し、５mlのクロロホルムにおける０．４８
mlのチオホスゲンの溶液で処理した。得られた溶液を
２．４９ml（１７．９ミリモル）のトリエチルアミンで
滴下処理し、−２０℃にて１５分間撹拌し、次いで１０
mlの０．１Ｍ ＨＣｌでクエンチした。クロロホルム層
を分離し、５mlずつの水で４回洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱
水し、次いで減圧濃縮して１．０１ｇのα−イソチオシ
アナート−（Ｌ）−バリンメチルエステルを油状物とし
て得た。この粗製油状物（１．０１ｇ）を１０mlのジク
ロロメタンに取り、４０mlのジクロロメタンにおける
０．８１ｇ（４．１５ミリモル）の実施例３Ｃで得られ
た化合物と１．１４ml（１０．４ミリモル）の４−メチ
ルモルホリンとの混合物に添加した。得られた混合物を
室温にて１６時間撹拌し、１５mlずつの水で３回洗浄
し、ＭｇＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。ジクロ
ロメタン中の１５％酢酸エチルを用いる残留物のシリカ
クロマトグラフィーにより１．２３ｇ（１００％）の所
望の化合物を油状物として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．０２（ｄ，Ｊ＝７H
z，３Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），２．３
３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．７４
（ｓ，３Ｈ），４．８３（ＡＡ′，２Ｈ），５．１０
（ｄｄ，Ｊ＝８，５Hz，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝
８，５Hz，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８Hz，１Ｈ），
７．７３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝８Hz，１Ｈ），８．５６（ｄ
ｄ，Ｊ＝５，１Ｈz，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９６。
【０３０６】Ｂ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシチ
オノカルボニル）−バリン 実施例３Ｅの手順を用いたが、実施例３Ｄで得られた化
合物の代りに実施例３０Ａで得られた化合物を用いて所
望の化合物をフォームとして得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．０４（ｄ，Ｊ＝７H
z，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），２．４
１（ｍ，１Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），４．８０
（ｄ，Ｊ＝１５Hz，１Ｈ），４．９４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝
１５Hz，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝８，５Hz，１
Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，Ｊ＝８，５，１Ｈz，１
Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８Hz，１Ｈ），７．７６（ｔ
ｄ，Ｊ＝８，２Hz，１Ｈ），８．１９（ｂｒ，１Ｈ），
８．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝５，２，１Ｈz，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８２。
【０３０７】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシチオ）カ
ルボニル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシヘキサン 順次に実施例３Ｆおよび３Ｇの手順を用いたが、実施例
３Ｅで得られた化合物の代りに実施例３０Ｂで得られた
化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３０８】実施例３１ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｃ
ｂｚ−スレオニニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサン 実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化
合物の代りに実施例１Ｅで得られた化合物を用い、ｔｒ
ａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代りにＣｂ
ｚ−（Ｌ）−スレオニンを用いて、シリカゲルクロマト
グラフィーの後に所望の化合物を得た。
【０３０９】実施例３２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｃｂｚ
−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサン 実施例６Ｇの手順を用いたが、実施例６Ｆで得られた化
合物の代りに実施例１Ｅで得られた化合物を用いて所望
の化合物を得た。
【０３１０】実施例３３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（バリニ
ル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン 実施例６Ｈの手順を用いたが、実施例６Ｇで得られた化
合物の代りに実施例３２で得られた化合物を用いて所望
の化合物を得た。
【０３１１】実施例３４ Ａ．３−（チアゾール−２−イル）−プロパン酸 Ｊｏｈｅｓ等，（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５
０，７２，４５２６）の手順にしたがい、４mlの水にお
ける０．５ｇの実施例１４Ｃで得られた化合物および
０．１５ｇの水酸化ナトリウムの溶液を０．１０ｇのラ
ネーニッケルで処理し、次いで３気圧の水素下で１６時
間振とうした。この混合物を濾過し、濾液を４Ｎ ＨＣ
ｌで中和し、減圧濃縮し、次いで４Ｎ ＨＣｌによりｐ
Ｈ２まで酸性化した。得られた沈澱物を濾過して０．１
７ｇ（３４％）の所望の化合物を白色固体として得た。
【０３１２】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（３−（チアゾール−２−イル）プロパ
ノイル）−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル
−３−ヒドロキシヘキサン 実施例６Ｉの手順を用いたが、実施例６Ｈで得られた化
合物の代りに実施例３３で得られた化合物を用いると共
に、ｔｒａｎｓ−３−（３−ピリジル）アクリル酸の代
りに実施例３４Ａで得られた化合物を用いて所望の化合
物を得た。
【０３１３】実施例３５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニ
ル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（トリフル
オロアセトキシ）−ヘキサン 実施例２０の手順を用いたが、無水酢酸の代りに無水ト
リフルオロ酢酸を用い、反応をｐＨ６の緩衝液でクエン
チして２層混合物を得た。有機層をジクロロメタンで希
釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮
して所望の化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．６９（ｄ，３Ｈ），
０．７２（ｄ，３Ｈ），０．８１（ｄ，３Ｈ），０．８
５（ｄ，３Ｈ），１．６３（ｍ，１Ｈ），１．９４
（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，
２Ｈ），２．８１（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｄｄ，１
Ｈ），３．８７（ｄｄ，１Ｈ），４．５３（ｂｒ，１
Ｈ），５．０１（ｍ，２Ｈ），５．２２−５．２８
（ｍ，６Ｈ），５．９２（ｂｒ，１Ｈ），６．０４（ｂ
ｒ ｄ，１Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，１２Ｈ），
７．３４（ｂｒ ｔ，２Ｈ），７．７２（ｔｄ，２
Ｈ），８．６０（ｂｒｄ，２Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８４９。
【０３１４】実施例３６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）
−アミノ）−カルボニル）−バリニル）−アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−（トリフルオロアセトキシ）
−ヘキサン 実施例２０の手順を用いたが、無水酢酸の代りに無水ト
リフルオロ酢酸を用い、実施例２Ｅで得られた化合物の
代りに実施例３Ｇで得られた化合物を用い、反応をｐＨ
６の緩衝液でクエンチして２層混合物を得た。有機層を
ジクロロメタンで希釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水
し、次いで減圧濃縮して所望の化合物を得た。
【０３１５】実施例３７ Ａ．（（３−ピリジニル）−メチル）−（４−ニトロフ
ェニル）カーボネート １５０mlのジクロロメタンにおける２０ｇ（０．１モ
ル）の（４−ニトロフェニル）−クロロホルメートの溶
液を０℃まで冷却し、順次に８．０ml（０．０８３モ
ル）のピリジン−３−メタノールと１１ml（０．１モ
ル）の４−メチルモルホリンとで処理した。添加の後、
溶液を室温となし、０．５時間撹拌し、ジクロロメタン
で希釈し、順次にＮａＨＣＯ３水溶液と水とで洗浄し、
Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。残留物を
破壊し、３：１のヘキサン：酢酸エチルで粉砕し、次い
で濾過した。得られた固体を最小量の沸とう酢酸エチル
／ヘキサンに溶解させ、熱時に濾過して不溶性の暗色油
状物を除去し、次いで冷却した。所望の結晶生成物（１
８．６５ｇ，８２％）が濾過により回収された。
【０３１６】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−
２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）
−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サンおよび（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン １０mlのテトラヒドロフランにおける１．５ｇ（５．２
８ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物の溶液を５
時間にわたり１０mlのテトラヒドロフランにおける１．
６ｇ（５．８ミリモル）の実施例３７Ａで得られた化合
物の溶液で処理した。添加の後、得られた溶液を室温に
て１６時間撹拌し、次いで減圧濃縮した。クロロホルム
における２〜３．５％メタノールの濃度勾配を用いるシ
リカゲルクロマトグラフィーは２種の所望の化合物の混
合物を与えた。最初にジクロロメタンにおける２％イソ
プロピルアミン、次いでジクロロメタンにおける２％イ
ソプロピルアミン／２％メタノールを用いる混合物のシ
リカゲルクロマトグラフィーにより０．３８ｇ（１６
％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンと０．
８７ｇ（３６％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ
−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサンとを得た。
【０３１７】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−
（Ｎ（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン ２０mlのテトラヒドロフランにおける１．２ｇ（２．８
６ミリモル）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
の溶液を１．５５ｇ（４．０１ミリモル）の実施例３Ｆ
で得られた化合物により処理した。得られた溶液を室温
にて９６時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ク
ロロホルムで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減
圧濾過した。残留物を先ず最初にクロロホルムにおける
２％、次いで４％メタノールを用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製して、１．７５ｇ（９２％）の
所望の化合物（Ｒf ０．２８，クロロホルム中１０％メ
タノール）を白色固体（ｍ．ｐ．６９〜７１℃）として
得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６７。 分析：Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６７．５４；Ｈ，７．０１；Ｎ，１２．４
４。 実測値：Ｃ，６７．５４；Ｈ，６．８３；Ｎ，１２．３
３。
【０３１８】実施例３８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カル
ボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ（（３−ピリジ
ニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン １５mlのテトラヒドロフランにおける０．９５ｇ（２．
２７ミリモル）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−
２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ンの溶液を１．２２ｇ（３．１７ミリモル）の実施例３
Ｆで得られた化合物により処理した。得られた溶液を室
温にて２４時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、
クロロホルムで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで
減圧濃縮した。残留物を先ず最初にクロロホルム中の２
％、次いで４％メタノールを用いるシリカゲルクロマト
グラフィーにより精製して１．４６ｇ（９４％）の所望
の化合物（Ｒf ０．２６，クロロホルム中１０％メタノ
ール）を白色固体（ｍ．ｐ．５８〜６１℃）として得
た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６７。 分析：Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ５・１．１Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６６．４７；Ｈ，７．０８；Ｎ，１２．２
４。 実測値：Ｃ，６６．１２；Ｈ，６．６８；Ｎ，１２．１
０。
【０３１９】実施例３９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−
５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の２〜５％メタノールの濃度勾配を用い
るシリカゲルクロマトグラフィーの後に１０４mg（９５
％）の所望の化合物（Ｒf ０．３０，クロロホルム中１
０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１６９〜１７１
℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５４。 分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６７．０５；Ｈ，６．６９；Ｎ，１０．５
１。 実測値：Ｃ，６６．９８；Ｈ，６．５３；Ｎ，１０．５
７。
【０３２０】実施例４０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）−バリニル）アミノ）−
２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン 実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いて、ク
ロロホルム中の２〜５％メタノールの濃度勾配を用いる
シリカゲルクロマトグラフィーの後に１０２mg（９４
％）の所望の化合物（Ｒf ０．３０，クロロホルム中１
０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１７２〜１７４
℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５４。 分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６７．０５；Ｈ，６．６９；Ｎ，１０．５
１。 実測値：Ｃ，６６．７０；Ｈ，６．４１；Ｎ，１０．３
７。
【０３２１】実施例４１ Ａ．２−（（（Ｎ−メチル）アミノ）メチル）チアゾー
ル ５０mlのイソプロピルアルコールにおける２．０ｇ（１
７．７ミリモル）の実施例１４Ａで得られた化合物と
４．７８ｇ（７１ミリモル）のメチルアミン塩酸塩と
４．３６ｇ（５３ミリモル）の酢酸ナトリウムと１．６
７ｇ（２７ミリモル）のシアノ硼水素化ナトリウムとの
混合物を室温にて３日間にわたり撹拌した。得られた混
合物を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルに溶解し、次い
で飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で抽出した。水層を少容積ま
で減圧濃縮し、ＮａＣｌで飽和させ、次いでクロロホル
ム中の１０％メタノールにより生成物がｔｌｃにより水
層中に残留しなくなるまで抽出した。有機層を合してＮ
ａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮した。最初にクロ
ロホルム中５％、次いで１０％のメタノールを用いるシ
リカゲルクロマトグラフィーにより０．４ｇ（１８％）
の所望の化合物を得た。Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メ
チル）アミノ）カルボニル）−バリンメチルエステル １０mlのジクロロメタンにおける０．４ｇ（３．１ミリ
モル）の実施例４１Ａで得られた化合物と３．１ミリモ
ルの実施例２Ａで得られた化合物との溶液を室温にて
１．５時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮し、残留
物を先ず最初にクロロホルム中１％、次いで２％のメタ
ノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精
製して０．５７ｇ（６４％）の所望の純粋化合物（Ｒf
０．６１，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０３２２】Ｃ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チ
アゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリン ８mlのジオキサンにおける０．５７ｇ（２．０ミリモ
ル）の実施例４１Ｂで得られた化合物の溶液を８ml
（４．０ミリモル）の０．５Ｍ水酸化リチウム水溶液で
処理した。室温にて１時間撹拌した後、得られた溶液を
１Ｎ ＨＣｌ水溶液で中和し、少容積まで減圧濃縮し、
ＮａＣｌで飽和させ、次いで１００mlずつの酢酸エチル
で２回抽出した。有機層を合してＮａ２ＳＯ４で脱水
し、さらに減圧濃縮して所望の化合物を得た。
【０３２３】Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チ
アゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンｐ−
ニトロフェニルエステル １０mlのテトラヒドロフランにおける２．０ミリモルの
実施例４１Ｃで得られた化合物および０．３ｇ（２．２
ミリモル）の４−ニトロフェノールの溶液を０．４３ｇ
（２．２ミリモル）のジシクロヘキシルカルボジイミド
で処理した。室温にて３時間撹拌した後、混合物を濾過
し、残留物を１０mlの新たなテトラヒドロフランで洗浄
した。濾液を合して減圧濃縮し、所望の粗製化合物（Ｒ
f ０．１１，クロロホルム中２０％酢酸エチル）を得
た。
【０３２４】Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）−メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例４１Ｄで得られた化合物を用いて
所望の化合物を得た。
【０３２５】実施例４２ Ａ．（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ−１−シクロヘキサノール ４mlのテトラヒドロフランにおける２１mg（０．１８ミ
リモル）の（Ｓ，Ｓ）−２−アミノシクロヘキサノール
〔ＯｖｅｒｍａｎおよびＳｕｇａｉ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃ
ｈｅｍ．１９８５，５０，４１５４〕と６０mg（０．２
２ミリモル）の実施例３７Ａで得られた化合物との混合
物を１時間にわたり加熱還流させた。得られた混合物を
減圧濃縮し、さらにクロロホルム中の４％メタノールを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して３
６mg（７９％）の所望の化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．１−１．４（ｍ，４
Ｈ），１．７（ｍ，２Ｈ），１．８２（ｂｒ ｓ，１
Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），３．２５−３．４５
（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｂｒ，１Ｈ），５．１２
（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７，５Hz，１
Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，Ｊ＝
５，２Hz，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝２Hz，１Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５１。
【０３２６】Ｂ．（１′Ｓ，２′Ｓ）−（２−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロ
ヘキシル）−４−ニトロフェニルカーボネート ５mlのジクロロメタンにおける３１mg（０．１２ミリモ
ル）の実施例４２Ａで得られた化合物の溶液を３５mg
（０．１８ミリモル）の４−ニトロフェニルクロロホル
メートで処理し、１０分間にわたり撹拌し、メタノール
でクエンチし、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホル
ム中の２０％酢酸エチル、次いでクロロホルム中の４％
メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーによ
り４８mg（９５％）の所望の化合物を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１６。
【０３２７】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，２′
Ｓ，１″Ｓ，２″Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ−１−シクロヘキシル）−オキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン １５mlのテトラヒドロフランにおける４８mg（０．１１
ミリモル）の実施例４２Ｂで得られた化合物および１６
mg（０．０６ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物
の溶液を４時間にわたり加熱還流させた。得られた溶液
を減圧濃縮し、さらにクロロホルム中の４％メタノール
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して
３１mg（７５％）の所望の化合物（Ｒf ０．１２，クロ
ロホルム中１０％メタノール）をフォームとして得、こ
れは固化した。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８３７。
【０３２８】実施例４３ Ａ．４−（（（Ｎ−メチル）アミノ）メチル）チアゾー
ル 水性メチルアミン（１００ml，４０重量％）を１．１ｇ
（６．５ミリモル）の４−（クロロメチル）チアゾール
塩酸塩で処理した。得られた溶液を室温にて１５分間撹
拌し、減圧濃縮し、クロロホルム中の５％メタノールに
取り、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減圧濃縮して０．
８１ｇ（９７％）の所望の粗製化合物を得た。
【０３２９】Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チ
アゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンｐ−
ニトロフェニルエステル 順次に実施例４１Ｂ，４１Ｃおよび４１Ｄの手順を用い
たが、実施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例４
３Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物（Ｒf ０．
１７，クロロホルム中２０％酢酸エチル）を得た。
【０３３０】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）−メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例４３Ｂで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の２〜３〜５％メタノールの濃度勾
配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に４９％
の所望の化合物（Ｒf ０．２１，クロロホルム中１０％
メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７３。 ｍ．ｐ．７１〜７４℃。 分析：Ｃ３６Ｈ４４Ｎ６Ｏ５Ｓ・０．１５ＣＨＣｌ３の 計算値：Ｃ，６２．８７；Ｈ，６．４２；Ｎ，１２．１
７。 実測値：Ｃ，６２．６３；Ｈ，６．１９；Ｎ，１２．０
２。
【０３３１】実施例４４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（４−チアゾリル）−メチル）アミノ）カル
ボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリ
ジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例４３Ｂで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の２〜３〜５％の濃度勾配を用いるシリ
カゲルクロマトグラフィーの後に４３％の所望の化合物
（Ｒf ０．２３，クロロホルム中１０％メタノール）を
白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７３。 ｍ．ｐ．６９〜７３℃。 分析：Ｃ３６Ｈ４４Ｎ６Ｏ５Ｓ・０．２ＣＨＣｌ３の 計算値：Ｃ，６２．４２；Ｈ，６．３７；Ｎ，１２．０
７。 実測値：Ｃ，６２．３４；Ｈ，６．１１；Ｎ，１１．９
７。
【０３３２】実施例４５ Ａ．２−アミノ−４−（（（Ｎ−メチル）アミノ）メチ
ル）チアゾール 実施例４３Ａの手順を用いたが、４−（クロロメチル）
チアゾール塩酸塩の代りに２−アミノ−４−（クロロメ
チル）チアゾール二塩酸塩を用いて所望の粗製化合物を
得た。
【０３３３】Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）
バリンメチルエステル １００mlのジクロロメタンにおける４．２６ｇ（２７ミ
リモル）の実施例２Ａで得られた化合物の溶液を、実施
例４５Ａで得られた粗製化合物２７ミリモルに添加し、
次いで３ml（５４ミリモル）の４−メチルモルホリンを
添加した。得られた混合物を室温にて１６時間撹拌し、
飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で
脱水し、減圧濃縮して所望の粗製化合物を得た。
【０３３４】Ｃ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−
（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−
４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリ
ンメチルエステル ４０mlのジクロロメタンにおける１．０ｇ（３．３３ミ
リモル）の実施例４５Ｂで得られた粗製化合物の溶液
を、順次に０．８７ｇ（４ミリモル）のジ−ｔ−ブチル
ジカーボネートと１０mgの４−ジメチルアミノピリジン
とで処理した。得られた溶液を室温にて３日間にわたり
撹拌し、１０％クエン酸で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水
し、次いで減圧濃縮した。最初にクロロホルム中３０
％、次いで４０％の酢酸エチルを用いる残留物のシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより０．６５ｇ（４９％）の
所望の化合物（Ｒf ０．５８，クロロホルム中１０％メ
タノール）をフォームとして得た。
【０３３５】Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−
（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−
４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリ
ン・リチウム塩 ６．２mlのジオキサンにおける０．６２ｇ（１．５５ミ
リモル）の実施例４５Ｃで得られた化合物の溶液を６．
２ml（３．１ミリモル）の０．５Ｍ水酸化リチウム水溶
液で処理した。室温にて２時間撹拌した後、得られた溶
液を減圧濃縮して所望の粗製化合物を得た。
【０３３６】Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチ
ル）オキシ）−カルボニル）アミノ）−４−チアゾリ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサン １mlのテトラヒドロフランにおける７０mg（０．１７ミ
リモル）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
と０．２０ミリモルの実施例４５Ｄで得られた化合物と
３４mg（０．２５ミリモル）の１−ヒドロキシベンゾト
リアーゾール一水和物と３７μｌ（０．３４ミリモル）
の４−メチルモルホリンとの溶液に、４８mg（０．２５
ミリモル）のエチル−（３−ジメチルアミノプロピル）
−カルボジイミドを添加した。得られた溶液を室温にて
１６時間撹拌し、クロロホルムで希釈し、飽和ＮａＨＣ
Ｏ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで減
圧濃縮した。順次にクロロホルム中の１．５％および３
％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに
より９７．２mg（７２．５％）の所望の化合物（Ｒf
０．５９，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固
体（ｍ．ｐ．９５〜９８℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７８８。
【０３３７】実施例４６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）−カル
ボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミノ）
カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−
アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカル
ボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサンを用いて、クロロホルム中の１．５％〜２％
〜３％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーの後に９６mg（７１．６％）の所望の化合
物（Ｒｆ０．６０，クロロホルム中１０％メタノール）
を白色固体（ｍ．ｐ．１０３〜１０５℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７８８。 分析：Ｃ４１Ｈ５３Ｎ７Ｏ７Ｓ・０．７５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６１．４４；Ｈ，６．８５；Ｎ，１２．２
３。 実測値：Ｃ，６１．１６；Ｈ，６．６４；Ｎ，１１．９
１。
【０３３８】実施例４７ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ
−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン １０mlのテトラヒドロフランにおける０．４０ｇ（０．
１３３ミリモル）の実施例１３Ｄで得られた化合物と
０．５７ｇ（０．１４７ミリモル）の実施例３Ｆで得ら
れた化合物との溶液を室温にて１６時間撹拌した。得ら
れた溶液を５０mlのクロロホルムで希釈し、３Ｎ Ｎａ
ＯＨ水溶液で数回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次い
で減圧濃縮した。順次にクロロホルム中の３％，５％お
よび１０％メタノールを用いる残留物のシリカゲルクロ
マトグラフィーにより０．４１ｇ（５６％）の所望の化
合物（Ｒf ０．１５，クロロホルム中１０％メタノー
ル）を得た。
【０３３９】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ
−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘ
キサン １mlのテトラヒドロフランにおける７０mg（０．１３ミ
リモル）の実施例４７Ａで得られた化合物と４２mg
（０．１５ミリモル）の実施例３７Ａで得られた化合物
との溶液を室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を
減圧濃縮し、残留物をクロロホルム中の２％〜３．５％
メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製して７２mg（８３％）の所望の化合物
（Ｒf ０．３３，クロロホルム中１０％メタノール）を
白色固体（ｍ．ｐ．８６〜８８℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８３。 分析：Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６５．９７；Ｈ，６．８５；Ｎ，１２．１
５。 実測値：Ｃ，６５．７９；Ｈ，６．５３；Ｎ，１１．９
５。
【０３４０】実施例４８ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ
−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン ２０mlのテトラヒドロフランにおける２５０mg（０．８
３ミリモル）の実施例１３Ｄで得られた化合物と２５１
mg（０．９１６ミリモル）の実施例３７Ａで得られた化
合物との溶液を室温にて１６時間撹拌した。得られた溶
液を減圧濃縮し、残留物をクロロホルム中の２％〜３．
５％〜１０％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲル
クロマトグラフィーにより精製して１４２mg（５７％）
の所望の化合物（Ｒf ０．１５，クロロホルム中１０％
メタノール）を得た。
【０３４１】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ
−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン １mlのテトラヒドロフランにおける７０mg（０．１３ミ
リモル）の実施例４８Ａで得られた化合物の溶液を４２
mg（０．１５ミリモル）の実施例３Ｆで得られた化合物
により処理した。得られた溶液を室温にて１６時間にわ
たり撹拌し、次いで減圧濃縮した。残留物を順次にクロ
ロホルム中の２％および３．５％メタノールを用いるシ
リカゲルクロマトグラフィーにより精製して６６mg（７
６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３３，クロロホルム中
１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．８２〜８３
℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８３。 分析：Ｃ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６・０．７５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６５．５５；Ｈ，６．８８；Ｎ，１２．０
７。 実測値：Ｃ，６５．５５；Ｈ，６．４９；Ｎ，１１．７
７。
【０３４２】実施例４９ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ
−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バ
リニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジ
フェニルヘキサン 実施例４７Ａの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いて、
最初にクロロホルム中の２％、次いで４％、次いで１０
％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの
後に２１０mg（２４％）の所望の化合物（Ｒf ０．２
０，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０３４３】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ
−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バ
リニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メ
トキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−
１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４７Ｂの手順を用いたが、実施例４７Ａで得られ
た化合物の代りに実施例４９Ａで得られた化合物を用い
て、最初にクロロホルム中２％、次いで３．５％のメタ
ノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６
６mg（７５％）の所望の化合物（Ｒf ０．３２，クロロ
ホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１６
６〜１６８℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７０。 分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ７の 計算値：Ｃ，６６．３５；Ｈ，６．４７；Ｎ，１０．４
６。 実測値：Ｃ，６６．２５；Ｈ，６．５３；Ｎ，１０．２
８。
【０３４４】実施例５０ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−
ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）
−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェ
ニルヘキサン 実施例４８Ｂの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いて、
最初にクロロホルム中の２％、次いで４％、次いで１０
％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの
後に６１mg（５７％）の所望の化合物（Ｒf ０．３２，
クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．
ｐ．１８４〜１８５℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７０。 分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ７・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６５．４７；Ｈ，６．５３；Ｎ，１０．３
２。 実測値：Ｃ，６５．２３；Ｈ，６．２７；Ｎ，１０．２
５。
【０３４５】実施例５１ Ａ．１−アミノ−２−メチル−２−プロパノール塩酸塩 ３０mlのボラン−テトラヒドロフランの溶液（３０ml，
１Ｍ）をＮ２雰囲気下に０℃まで冷却し、２mlのアセト
ンシアノヒドリンにより多量のガスを発生しながら滴下
処理した。添加の後、得られた溶液を４時間にわたり加
熱還流させ、冷却し、慎重に（ガス発生を伴いながら）
１００mlの１Ｎ ＨＣｌ水溶液でクエンチし、次いで１
時間撹拌した。得られた混合物をジクロロメタンで４回
洗浄し、次いで減圧濃縮して所望の化合物を油状物とし
て得た。この油状物を高減圧下で加熱して、極めて吸湿
性である白色フォームを得た。
【０３４６】Ｂ．１−（（３−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）アミノ−２−メチル−２−プロパノール 実施例４２Ａの手順を用いたが、ｔｒａｎｓ−２−アミ
ノシクロヘキサノール塩酸塩の代りに実施例５１Ａで得
られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の４％、
次いで７．５％メタノールを用いるシリカゲルクロマト
グラフィーの後に所望の化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．２２（ｓ，６Ｈ），
３．２０（ｄ，Ｊ＝６Hz，２Ｈ），５．１３（ｓ，２
Ｈ），５．１８（ｂｒ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝
７，５Hz，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），８．５８
（ｂｒ ｄ，Ｊ＝５Hz，１Ｈ），８．６２（ｂｒ，１
Ｈ）。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２２５。
【０３４７】Ｃ．１−（（３−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）アミノ−２−メチル−２−プロピル）−４−
ニトロフェニルカーボネート 実施例４２Ｂの手順を用いたが、実施例４２Ａで得られ
た化合物の代りに実施例５１Ｂで得られた化合物を用い
て、最初にクロロホルム、次いでクロロホルム中の３％
メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後
に所望の化合物を７４％収率で得た。
【０３４８】Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（１−（（３−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）アミノ−２−メチル−２−プロピル）オキシ
カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシヘキサン 実施例４２Ｃの手順を用いたが、実施例４２Ｂで得られ
た化合物の代りに実施例５１Ｃで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の５％メタノールを用いるシリカゲ
ルクロマトグラフィーの後に８０mgの所望の化合物（Ｒ
f ０．０９，クロロホルム中５％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７８５。
【０３４９】実施例５２ Ａ．Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バ
リンｐ−ニトロフェニルエステル 実施例２Ｂ，２Ｃおよび２Ｄの手順を用いたが、ピリジ
ン−２−メタノールの代りにピリジン−３−メタノール
を用いて所望の化合物を得た。
【０３５０】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バ
リニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メ
トキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサン 実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例５２Ａで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾配を
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に８１mg（８
７％）の所望の化合物（Ｒf ０．３０，クロロホルム中
１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５４。
【０３５１】実施例５３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（３−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例５２Ａで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾
配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に７６mg
（８１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３０，クロロホル
ム中１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５４。
【０３５２】実施例５４ Ａ．Ｎ−（（２−チアゾリル）メトキシカルボニル）バ
リンｐ−ニトロフェニルエステル 実施例２Ｂ，２Ｃおよび２Ｄの手順を用いたが、ピリジ
ン−２−メタノールの代りに２−（ヒドロキシメチル）
−チアゾール〔Ｄｏｎｄｏｎｉ等，Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ，１９８７，９９８；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔ．１９８３，２４，２９０１〕を用いて所望の化合
物を得た。
【０３５３】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−
（Ｎ−（（２−チアゾリル）メトキシカルボニル）バリ
ニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メト
キシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサン 実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例５４Ａで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾配を
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６９mg（８
６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３６，クロロホルム中
１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６０。
【０３５４】実施例５５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−チア
ゾリル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例５４Ａで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中２〜３．５％のメタノールの濃度勾
配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９０％
の所望の化合物（Ｒｆ０．３６，クロロホルム中１０％
メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６０。
【０３５５】実施例５６ Ａ．４−（クロルメチル）−２−メチルチアゾール ４０mlのジクロルエタン中の７．１３ｇ（５６ミリモ
ル）の１，３−ジクロルアセトンと３．８３ｇ（５１ミ
リモル）のチオアセタミドと４．７３ｇ（５６ミリモ
ル）のＮａＨＣＯ３との混合物を室温にて４日間にわた
り撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾過ケーキを新
鮮なジクロルエタンで洗浄した。濾液を合せて徐々に３
０mlのジクロルエタン中の４．１ml（５６ミリモル）の
塩化チオニルの予備冷却された（０℃）溶液に添加し
た。得られた混合物を７０℃にて４０分間加熱し、冷却
し、次いで濾過した。残留物を少量のジクロルメタンで
洗浄し、５０℃にて減圧下に乾燥して３．０ｇの所望の
粗製化合物を得た。
【０３５６】Ｂ．４−（（Ｎ−メチル）アミノメチル）
−２−メチルチアゾール 実施例５６Ａで得られた化合物（１．０ｇ）を少しずつ
１００mlの急速撹拌されたメチルアミンの４０％水溶液
に徐々に添加した。１時間撹拌した後、溶液を減圧濃縮
し、ジクロルメタンに溶解させて取り上げ、Ｎａ２ＳＯ
４で脱水し、次いで濃縮して所望の粗製化合物を黄色油
状物として得た。
【０３５７】Ｃ．Ｎ−（（４−ニトロフェニルオキシ）
カルボニル）バリンメチルエステル ５０mlのジクロルメタン中の１．３６ｇ（６．８ミリモ
ル）の４−（ニトロフェニル）クロルホルメートの溶液
を０℃まで冷却し、順次に１．０３ｇ（６．１ミリモ
ル）のバリンメチルエステル塩酸塩と１．４２ml（１３
ミリモル）の４−メチルモルホリンとで処理した。得ら
れた溶液を室温にて１時間撹拌し、ジクロルメタンで希
釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱
水し、次いで濃縮して所望の粗製化合物を得た。
【０３５８】Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メ
チル−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）
バリンメチルエステル ５．４ミリモルの実施例５６Ｂで得られた粗製化合物と
６．１ミリモルの実施例５６Ｃで得られた粗製化合物と
の混合物を４０mlのトルエン中で０．５ミリモルの４−
ジメチルピリジンで処理し、次いで４時間にわたり加熱
還流させた。得られた溶液を減圧濃縮し、ジクロルメタ
ンに溶解して取り上げ、順次にＮａＨＣＯ３水溶液と１
０％クエン酸とで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次い
で減圧濃縮した。最初にクロロホルム、次いでクロロホ
ルム中の２％、次いで５％メタノールを用いるシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより１．１ｇの所望の化合物を
得た。
【０３５９】Ｅ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メ
チル−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）
バリンｐ−ニトロフェニルエステル 実施例４１Ｃおよび４１Ｄの手順を用いたが、実施例４
１Ｂで得られた化合物の代りに実施例５６Ｄで得られた
化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３６０】Ｆ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−メチル−４−チア
ゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ
ノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例５６Ｅで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の１．５％〜３％〜５％メタノール
の濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後
に７２％の所望の化合物（Ｒｆ０．２８，クロロホルム
中１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８７。 ｍ．ｐ．６６〜６９℃。
【０３６１】実施例５７ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カ
ルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−
（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−
アミノ−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサンを用いて２７４mg（９３％）の所望の粗製化合
物（Ｒf０．４３，クロロホルム中１０％メタノール）
を得た。
【０３６２】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−
２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ
−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン 実施例５８Ｂの手順を用いたが、実施例５８Ａで得られ
た化合物の代りに実施例５７Ａで得られた化合物を用い
て所望の化合物を得た。
【０３６３】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チア
ゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ
ノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン 実施例４７Ｂの手順を用いたが、実施例４７Ａで得られ
た化合物の代りに実施例５７Ｂで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の２％〜３％〜３．５％〜５％〜７
％メタノールの濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグ
ラフィーの後に４２mg（５０％）の所望の化合物（Ｒf
０．２２，クロロホルム中１０％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８８。
【０３６４】実施例５８ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カ
ルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−
（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−
アミノ−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサンを用いてシリカゲルクロマトグラフィーの後に
２８３mg（９６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４３，ク
ロロホルム中１０％メタノール）を得た。
【０３６５】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−
５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ
−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン １０mlのジクロルメタン中の２８３mgの実施例５８Ａで
得られた化合物の溶液を５mlのトリフルオロ酢酸で処理
し、室温にて１晩撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮
し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液とクロロホルムとの間に分
配させ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、次いで濃縮して所望の
化合物（Ｒf ０．４９，クロロホルム中２％イソプロピ
ルアミン／５％メタノール）を得た。
【０３６６】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チア
ゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ
ノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン 実施例４７Ｂの手順を用いたが、実施例４７Ａで得られ
た化合物の代りに実施例５８Ｂで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の２％〜３．５％〜５％メタノール
の濃度勾配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後
に４８mg（５８％）の所望の化合物を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８８。
【０３６７】実施例５９ Ａ．２−（（Ｎ−エチルアミノ）メチル）ピリジン 実施例７０Ａの手順を用いたが、キノリン−２−カルボ
キシアルデヒドの代りにピリジン−２−カルボキシアル
デヒドを用いると共に、メチルアミンの代りにエチルア
ミンを用いて所望の粗製化合物を得た。
【０３６８】Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−エチル−Ｎ−（（２−ピ
リジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−バリンｐ−
ニトロフェニルエステル 順次に実施例４１Ｂ，４１Ｃおよび４１Ｄの手順を用い
たが、実施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例５
９Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３６９】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−エチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例５９Ｂで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の２〜５％メタノールの濃度勾配を用い
るシリカゲルクロマトグラフィーの後に８８％の所望の
化合物（Ｒf ０．２８，クロロホルム中１０％メタノー
ル）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８６１。
【０３７０】実施例６０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−エチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カル
ボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリ
ジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例５９Ｂで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の２〜５％メタノールの濃度勾配を
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９３％の所
望の化合物（Ｒｆ０．２８，クロロホルム中１０％メタ
ノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８６１。
【０３７１】実施例６１ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−
メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カ
ルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（（ｔ−
ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン １mlのジクロルメタン中の１１０mg（０．２０ミリモ
ル）の実施例４７Ａで得られた化合物の溶液を５３mg
（０．２４ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネート
で処理した。得られた溶液を室温にて１６時間撹拌し、
減圧濃縮し、次いで最初にクロロホルム中の１．５％、
次いで２％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラ
フィーにより精製して９３mg（７２％）の所望の化合物
（Ｒf ０．５３，クロロホルム中１０％メタノール）を
白色固体（ｍ．ｐ．１０５〜１０７℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６４８。 分析：Ｃ３６Ｈ４９Ｎ Ｏ ・０．２５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６６．２９；Ｈ，７．６５；Ｎ，１０．７
４。 実測値：Ｃ，６６．１１Ｈ，７．５６；Ｎ，１０．６
４。
【０３７２】実施例６２ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ
−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン ２０mlのジクロルメタン中の０．７０ｇ（２．３３ミリ
モル）の実施例１３Ｄで得られた化合物と０．６１ｇ
（２．８ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートと
の溶液を室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を減
圧濃縮し、残留物を最初にクロロホルム中の５％、次い
で１０％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィーにより精製して０．６７ｇ（７２％）の所望の化合
物（Ｒｆ０．３２，クロロホルム中１０％メタノール）
を白色固体として得た。
【０３７３】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ
−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２
−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミ
ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン 実施例４８Ｂの手順を用いたが、実施例４８Ａで得られ
た化合物の代りに実施例６２Ａで得られた化合物を用い
て、最初にクロロホルム中の１．５％、次いで２％メタ
ノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１
０３mg（７９％）の所望の化合物（Ｒf ０．５５，クロ
ロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．９
１〜９３℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６４８。 分析：Ｃ３６Ｈ４９Ｎ５Ｏ６の 計算値：Ｃ，６６．７５；Ｈ，７．６２；Ｎ，１０．８
１。 実測値：Ｃ，６６．５８；Ｈ，７．３４；Ｎ，１０．６
４。
【０３７４】実施例６３ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−
（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンおよび
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−
（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン ５０mlのジクロルメタン中の１．５ｇ（５．３ミリモ
ル）の実施例１Ｅで得られた化合物と１．４ｇ（６．３
ミリモル）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートとの溶液を
室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮
し、残留物を最初にクロロホルム中の５％、次いで１０
％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製して所望の化合物の混合物を得た。順次に２％
イソプロピルアミン／クロロホルム中の０％，０．５％
および１％メタノールを用いる第２のシリカカラムは、
０．６５ｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−
（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
（Ｒf ０．２７）と０．１８ｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２−アミノ−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）
カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシヘキサン（Ｒf ０．２３，クロロホルム中２％メ
タノール／２％イソプロピルアミン）とを０．１５ｇの
２種の所望化合物の混合物と共に与えた。
【０３７５】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−
（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−
アミノ−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサンを用いて、クロロホルム中の２％メタノールを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６６mg（９
２％）の所望の化合物（Ｒｆ０．６０，クロロホルム中
１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．８４〜８５
℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６３２。 分析：Ｃ３６Ｈ４９Ｎ５Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６７．４８；Ｈ，７．８６；Ｎ，１０．９
３。 実測値：Ｃ，６７．４０；Ｈ，７．５４；Ｎ，１０．９
０。
【０３７６】実施例６４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチ
ル）オキシ）カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−
アミノ−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサンを用いて、クロロホルム中の２％メタノールを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に５７mg（８
０％）の所望の化合物（Ｒf ０．６０，クロロホルム中
１０％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６３２。
【０３７７】実施例６５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−メチル−４−チアゾリル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例５６Ｅで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の１〜３〜５％メタノールの濃度勾配を
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に８２％の所
望の化合物（Ｒｆ０．３０，クロロホルム中１０％メタ
ノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８７。 ｍ．ｐ．６９〜７２℃。
【０３７８】実施例６６ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オ
キシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−
（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサンの代りに実施例６２Ａで得られた化合
物を用いて所望の化合物（Ｒｆ０．６８，クロロホルム
中１０％メタノール）を得た。
【０３７９】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２−アミ
ノ−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）
バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサン 実施例５８Ｂの手順を用いたが、実施例５８Ａで得られ
た化合物の代りに実施例６６Ａで得られた化合物を用い
て所望の化合物を得た。
【０３８０】Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ
−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チ
アゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア
ミノ）−２−（（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニ
ル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェ
ニルヘキサン 実施例６１の手順を用いたが、実施例４７Ａで得られた
化合物の代りに実施例６６Ｂで得られた化合物を用い
て、最初にクロロホルム中の２％、次いで４％、次いで
６％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィー
の後に６１mg（６７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３
５，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体
（ｍ．ｐ．１０３〜１０７℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６９。
【０３８１】実施例６７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）
オキシ）カルボニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン １mlのジクロルメタン中の０．１２ミリモルの実施例５
７Ｂで得られた化合物の溶液を０．１４ミリモルのジ−
ｔ−ブチルジカーボネートで処理した。室温にて３日間
にわたり撹拌した後、溶液を減圧濃縮し、次いでクロロ
ホルム中の２％〜３．５％〜５％メタノールの濃度勾配
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して
４８mg（５８％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２２，クロ
ロホルム中１０％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６５３。
【０３８２】実施例６８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）
オキシ）カルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例６７の手順を用いたが、実施例５７Ｂで得られた
化合物の代りに実施例５８Ｂで得られた化合物を用い
て、最初にクロロホルム中の２％、次いで３．５％メタ
ノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に４
２mg（５４％）の所望の化合物を得た。
【０３８３】実施例６９ Ａ．２−（（（Ｎ−メチル）アミノ）メチル）ベンズイ
ミダゾール 実施例４３Ａの手順を用いたが、４−（クロルメチル）
チアゾール塩酸塩の代りに２−（クロルメチル）ベンズ
イミダゾール塩酸塩を用いて、クロロホルム中の２％イ
ソプロピルアミン／５％メタノールを用いるシリカゲル
クロマトグラフィーの後に所望の粗製化合物を３０％収
率で得た。
【０３８４】Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベ
ンズイミダゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリ
ンメチルエステル 実施例４１Ｂの手順を用いたが、実施例４１Ａで得られ
た化合物の代りに実施例６９Ａで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の４％メタノールを用いるシリカゲ
ルクロマトグラフィーの後に１．７４ｇ（８７％）の所
望の化合物（Ｒｆ０．５０，クロロホルム中４％メタノ
ール）を得た。
【０３８５】Ｃ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベ
ンズイミダゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリ
ン 実施例４１Ｃの手順を用いたが、実施例４１Ｂで得られ
た化合物の代りに実施例６９Ｂで得られた化合物を用い
て所望の化合物を得た。
【０３８６】Ｄ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベ
ンズイミダゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリ
ンｐ−ニトロフェニルエステル 実施例４１Ｄの手順を用いたが、実施例４１Ｃで得られ
た化合物の代りに実施例６９Ｃで得られた化合物を用い
て所望の化合物を得た。
【０３８７】Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリ
ル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ
ノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカル
ボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサン 実施例４５Ｅの手順を用いたが、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサンの代りに（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５
−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサンを用いると共に、実施例４５Ｄで得られた
化合物の代りに実施例６９Ｃで得られた化合物を用い
て、最初にクロロホルム中の２．５％、次いで４．５％
メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後
に７４．２mg（６２％）の所望の化合物（Ｒf ０．３
０，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体
（ｍ．ｐ．９７〜１００℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０６。 分析：Ｃ４０Ｈ４７Ｎ７Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６７．２１Ｈ，６．７７；Ｎ，１３．７
２。 実測値：Ｃ，６６．８３；Ｈ，６．７０；Ｎ，１３．５
７。
【０３８８】実施例７０ Ａ．２−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル）キノリン １５mlの無水メチルアミンおよび４５mlのメタノール中
の１．９３ｇのキノリン−２−カルボキシアルデヒドと
０．１９ｇの１０％パラジウム炭素との混合物を４気圧
の水素下で８時間にわたり振とうした。得られた混合物
をセライトで濾過し、さらに減圧濃縮して所望の粗製化
合物を得た。
【０３８９】Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−キ
ノリニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリン 順次に実施例４１Ｂおよび４１Ｃの手順を用いたが、実
施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例７０Ａで得
られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３９０】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−キノリニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４６の手順を用いたが、実施例４５Ｄで得られた
化合物の代りに実施例７０Ｂで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の１〜２．５％メタノールの濃度勾
配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１０５
mg（６０％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４０，クロロホ
ルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７１７。
【０３９１】実施例７１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−キノリニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジ
ニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４５Ｅの手順を用いたが、実施例４５Ｄで得られ
た化合物の代りに実施例７０Ｂで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の１〜２．５％メタノールの濃度勾
配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１００
mg（６０％）の所望の化合物（Ｒf ０．３６，クロロホ
ルム中１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７１７。
【０３９２】実施例７２ Ａ．１−（（Ｎ−メチルアミノ）メチル）イソキノリン 実施例７０Ａの手順を用いたが、キノリン−２−カルボ
キシアルデヒドの代りにイソキノリン−１−カルボキシ
アルデヒド〔Ｍｉｎｉｓｃｉ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９８６，５１，５３６〕を用いて所望の粗製化
合物を得た。
【０３９３】Ｂ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１−イ
ソキノリニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリンｐ
−ニトロフェニルエステル 順次に実施例４１Ｂ，４１Ｃおよび４１Ｄの手順を用い
たが、実施例４１Ａで得られた化合物の代りに実施例７
２Ａで得られた化合物を用いて所望の化合物を得た。
【０３９４】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（１−イソキノリニル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３８の手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた化
合物の代りに実施例７２Ｃで得られた化合物を用いて、
クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾配を
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９８mg（９
６％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４１，クロロホルム中
１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７１７。
【０３９５】実施例７３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（１−イソキノリニル）メチル）アミノ）カ
ルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピ
リジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｃの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例７２Ｃで得られた化合物を用い
て、クロロホルム中の２〜３．５％メタノールの濃度勾
配を用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に６９mg
（６７％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４１，クロロホル
ム中１０％メタノール）を白色固体として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７１７。
【０３９６】実施例７４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メチル）アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４５Ｅの手順を用いたが、実施例４５Ｄで得られ
た化合物の代りに実施例６９Ｃで得られた化合物を用い
て、最初にクロロホルム中の２．５％、次いで４．５％
メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後
に７４mg（６２％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２７，ク
ロロホルム中１０％メタノール）をオフホワイト色固体
（ｍ．ｐ．１１０〜１１４℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０６。
【０３９７】実施例７５ Ａ．（（２−チアゾリル）メチル）−（４−ニトロフェ
ニル）カーボネート ２０mlのジクロルメタン中の２．３ｇ（１１．５ミリモ
ル）の（４−ニトロフェニル）クロルホルメートの溶液
を０℃まで冷却し、順次に５mlのジクロルメタン中の
１．２ｇ（１０．４ミリモル）の２−（ヒドロキシメチ
ル）チアゾール〔Ｄｏｎｄｏｎｉ等，Ｓｙｎｔｈｅｓｉ
ｓ，１９８７，９９８；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔ．１９８３，２４，２９０１〕と１．７ml（１５．
７ミリモル）の４−メチルモルホリンとで処理した。添
加の後、溶液を室温となし、０．５時間撹拌し、次いで
減圧濃縮した。最初にクロロホルム、次いでクロロホル
ム中の１％メタノールを用いる残留物のシリカゲルクロ
マトグラフィーにより１．１５ｇ（３９％）の所望の化
合物（Ｒｆ０．７３，クロロホルム中１０％メタノー
ル）を得た。
【０３９８】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（（２−チアゾリル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン ０．５mlのテトラヒドロフラン中の１３０mg（０．４６
ミリモル）の実施例７５Ａで得られた化合物と６０mg
（０．２１ミリモル）の実施例１Ｅで得られた化合物と
の溶液を室温にて１６時間撹拌した。得られた溶液を減
圧濃縮し、残留物を最初にクロロホルム中の２％、次い
で４％メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィ
ーにより精製して９９mg（８３％）の所望の化合物（Ｒ
ｆ０．７３，クロロホルム中１０％メタノール）を白色
固体（ｍ．ｐ．６６〜６９℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５６７。 分析：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，５８．４２；Ｈ，５．４３；Ｎ，９．７
３。 実測値：Ｃ，５８．２３；Ｈ，５．２０；Ｎ，９．６
１。
【０３９９】実施例７６ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られ
た化合物の代りに実施例３７Ａで得られた化合物を用い
ると共に、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例
４Ａで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中
の２％、次いで３．５％メタノールを用いるシリカゲル
クロマトグラフィーの後に２８０mgの所望の化合物（Ｒ
ｆ０．２５，クロロホルム中１０％メタノール）を白色
固体（ｍ．ｐ．１９１〜１９３℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５７１。 分析：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ Ｏ６の 計算値：Ｃ，６７．３５；Ｈ，６．０１；Ｎ，９．８
２。 実測値：Ｃ，６７．１１Ｈ，６．０１；Ｎ，９．６４。
【０４００】実施例７７ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られ
た化合物の代りに実施例３７Ａで得られた化合物を用い
ると共に、実施例１Ｅで得られた化合物の代りに実施例
１３Ｄで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム
中の２％、次いで３％メタノールを用いるシリカゲルク
ロマトグラフィーの後に１１０mgの所望の化合物（Ｒｆ
０．４２，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固
体（ｍ．ｐ．１８０〜１８６℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５７１。
【０４０１】実施例７８ Ａ．（（４−チアゾリル）メチル）−（４−ニトロフェ
ニル）カーボネート 実施例７５Ａの手順を用いたが、２−（ヒドロキシメチ
ル）チアゾールの代りに４−（ヒドロキシメチル）チア
ゾール〔Ｋｏｌｌｏｎｉｔｓｃｈ，Ｕ．Ｓ．ｐａｔｅｎ
ｔ ３，２２９，０８３〕を用いて、最初にクロロホル
ム、次いでクロロホルム中の１％メタノールを用いるシ
リカゲルクロマトグラフィーの後に３８０mg（３１％）
の所望の化合物（Ｒｆ０．７０，クロロホルム中１０％
メタノール）を得た。
【０４０２】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（（４−チアゾリル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られ
た化合物の代りに実施例７８Ａで得られた化合物を用い
て、最初にクロロホルム中の２％、次いで４％メタノー
ルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９８．
６mg（８３％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４３，クロロ
ホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．６４
〜６６℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５６７。 分析：Ｃ２８Ｈ３６Ｎ４Ｏ５Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，５８．４２；Ｈ，５．４３；Ｎ，９．７
３。 実測値：Ｃ，５８．４５；Ｈ，５．２４；Ｎ，９．６
１。
【０４０３】実施例７９ Ａ．（（２−メチル−５−チアゾリル）メチル）−（４
−ニトロフェニル）カーボネート 実施例７５Ａの手順を用いたが、２−（ヒドロキシメチ
ル）チアゾールの代りに２−メチル−５−（ヒドロキシ
メチル）−チアゾール〔ＭａｓｈｒａｑｕｉおよびＫｅ
ｅｈｎ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８２，１０
４，４４６１〕を用いて、クロロホルム中の６％酢酸エ
チルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に２４
３mg（６５％）の所望の化合物（Ｒｆ０．２５，クロロ
ホルム中１０％メタノール）を得た。
【０４０４】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（（２−メチル−５−チアゾリル）メトキシカ
ルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサン 実施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られ
た化合物の代りに実施例７９Ａで得られた化合物を用い
て、先ず最初にクロロホルム中の２％、次いで３％メタ
ノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に４
９mg（２９％）の所望の化合物（Ｒｆ０．５，クロロホ
ルム中１０％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５９５。
【０４０５】実施例８０ Ａ．５−（カルボエトキシ）チアゾール ＭａｓｈｒａｑｕｉおよびＫｅｅｈｎの方法〔Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８２，１０４，４４６１〕
にしたがい、エチルα−クロル−α−ホルミルアセテー
トをチオホルムアミドと縮合させ、次いで減圧蒸留して
５．６５ｇ（３３％）の所望の化合物を得た。
【０４０６】Ｂ．５−（ヒドロキシメチル）チアゾール ＭａｓｈｒａｑｕｉおよびＫｅｅｈｎの方法〔Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８２，１０４，４４６１〕
にしたがい、５−（カルボエトキシ）チアゾールを水素
化リチウムアルミニウムで還元して所望の粗製化合物を
４４％収率で得た。
【０４０７】Ｃ．（（５−チアゾリル）メチル）−（４
−ニトロフェニル）カーボネート 実施例７５Ａの手順を用いたが、２−（ヒドロキシメチ
ル）チアゾールの代りに５−（ヒドロキシメチル）チア
ゾールを用いると共に、反応を室温にて２日間にわたり
進行させて、クロロホルム中の６％酢酸エチルを用いる
シリカゲルクロマトグラフィーの後に１．１ｇ（７１
％）の所望の化合物（Ｒf ０．２２，クロロホルム中６
％酢酸エチル）を得た。
【０４０８】Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られ
た化合物の代りに実施例８０Ｃで得られた化合物を用い
て、最初にクロロホルム中の２％、次いで３％メタノー
ルを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１４５
mg（７３％）の所望の化合物（Ｒｆ０．５６，クロロホ
ルム中１０％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５６７。
【０４０９】実施例８１ Ａ．Ｎ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ
ニル）バリンメチルエステル 実施例４１Ｂの手順を用いたが、実施例４１Ａで得られ
た化合物の代りに１−メチルピペラジンを用いて、最初
にクロロホルム中の５％、次いで７．５％メタノールを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１．４０ｇ
（１００％）の所望の化合物（Ｒｆ０．１４，クロロホ
ルム中５％メタノール）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝２５８。
【０４１０】Ｂ．Ｎ−（（４−メチルピペラジン−１−
イル）カルボニル）バリン 実施例４１Ｃの手順を用いたが、実施例４１Ｂで得られ
た化合物の代りに実施例８１Ａで得られた化合物を用い
て所望の化合物を得た。
【０４１１】Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ
−（Ｎ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ
ニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（（ｔ−ブチ
ル）オキシ）カルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロ
キシ−１，６−ジフェニルヘキサン １mlのテトラヒドロフラン中の７０mg（０．１７５ミリ
モル）の実施例６２Ａで得られた化合物と０．２１ミリ
モルの実施例８１Ｂで得られた化合物と３５mg（０．２
６ミリモル）の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水
和物と３８μｌ（０．３５ミリモル）の４−メチルモル
ホリンとの溶液に、５０mg（０．２６ミリモル）のエチ
ル−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
を添加した。得られた溶液を室温にて１６時間撹拌し、
クロロホルム中の５％メタノールで希釈し、飽和ＮａＨ
ＣＯ３水溶液と飽和塩水とで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱
水し、次いで減圧濃縮した。順次にクロロホルム中の３
％，６％および１０％メタノールを用いるシリカゲルク
ロマトグラフィーにより８２mg（７５％）の所望の化合
物（Ｒｆ０．１８，クロロホルム中の１０％メタノー
ル）を得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２６。 分析：Ｃ３４Ｈ５１Ｎ５Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６４．３３；Ｈ，８．２６；Ｎ，１１．０
３。 実測値：Ｃ，６４．０５；Ｈ，８．０７；Ｎ，１１．０
７。
【０４１２】実施例８２ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−
（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，
６−ジフェニルヘキサン 実施例４７Ａの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りに実施例２Ｄで得られた化合物を用いると
共に、実施例１３Ｄで得られた化合物の代りに実施例１
１Ｃで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中
の５％、次いで１０％メタノールを用いるシリカゲルク
ロマトグラフィーの後に３４０mg（３８％）の所望の化
合物（Ｒf ０．２０，クロロホルム中１０％メタノー
ル）を得た。
【０４１３】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロ
キシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４７Ｂの手
順を用いたが、実施例４７Ａで得られた化合物の代りに
実施例８２Ａで得られた化合物を用いて、最初にクロロ
ホルム中の２％、次いで４％メタノールを用いるシリカ
ゲルクロマトグラフィーの後に８６．７mg（６９％）の
所望の化合物を白色固体（ｍ．ｐ．８４〜８５℃）とし
て得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６７０。 分析：Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ６・１．０Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６４．６１Ｈ，６．５９；Ｎ，１０．１
８。 実測値：Ｃ，６４．４６；Ｈ，６．２２；Ｎ，１０．０
４。
【０４１４】実施例８３ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン実
施例７５Ｂの手順を用いたが、実施例７５Ａで得られた
化合物の代りに実施 例３７Ａで得られた化合物を用いると共に、実施例１Ｅ
で得られた化合物の代りに実施例１１Ｃで得られた化合
物を用いて、最初にクロロホルム中の２％、次いで５％
メタノールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後
に９８．６mg（７４％）の所望の化合物（Ｒｆ０．４
５，クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体
（ｍ．ｐ．８０〜８２℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝５７１。 分析：Ｃ３２Ｈ３４Ｎ４Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６６．３１Ｈ，６．０８；Ｎ，９．６７。 実測値：Ｃ，６６．０９；Ｈ，５．９５；Ｎ，９．５
３。
【０４１５】実施例８４ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ
−（Ｎ−（（（ベンジル）オキシ）カルボニル）バリニ
ル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェ
ニルヘキサン 実施例４７Ａの手順を用いたが、実施例３Ｆで得られた
化合物の代りにＣｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニルエス
テルを用いて所望の化合物を得た。
【０４１６】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ
−（Ｎ−（（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボ
ニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（（ベ
ンジル）オキシ）カルボニル）バリニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例８１Ｃの手順を用いたが、実施例６２Ａで得られ
た化合物の代りに実施例８４Ａで得られた化合物を用い
て、最初にクロロホルム中の５％、次いで１０％メタノ
ールを用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に９
６．３mg（７１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．１１，ク
ロロホルム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．
２１６〜２１９℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７５９。 分析：Ｃ４２Ｈ５８Ｎ６Ｏ７・０．７５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，６５．３０；Ｈ，７．７６；Ｎ，１０．８
８。 実測値：Ｃ，６５．４８；Ｈ，７．４９；Ｎ，１０．９
７。
【０４１７】実施例８５ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン １mlのテトラヒドロフラン中の７５mg（０．２５ミリモ
ル）の実施例４３Ｂで得られた化合物と０．７５ミリモ
ルの実施例４Ａで得られた化合物との溶液を室温にて５
４時間撹拌した。得られた溶液を減圧濃縮した。最初に
クロロホルム中の２％、次いで５％メタノールを用いる
残留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１８２mg
（９１％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３３，クロロホル
ム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．９２〜９
４℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。 分析：Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，５８．２３；Ｈ，６．８４；Ｎ，１３．５
８。 実測値：Ｃ，５７．８７；Ｈ，６．４９；Ｎ，１３．４
０。
【０４１８】実施例８６ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例３Ｇの手順を用いたが、実施例１Ｅで得られた化
合物の代りに実施例１１Ｃで得られた化合物を用いると
共に、実施例３Ｆで得られた化合物の代りに実施例４３
Ｂで得られた化合物を用いて、最初にクロロホルム中の
２％、次いで５％メタノールを用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーの後に１７９mg（８９％）の所望の化合物
（Ｒｆ０．３５，クロロホルム中１０％メタノール）を
白色固体（ｍ．ｐ．９４〜９５℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。 分析：Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．７９；Ｎ，１３．７
３。 実測値：Ｃ，５８．６９；Ｈ，６．５２；Ｎ，１３．６
６。
【０４１９】実施例８７ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例８５の手順を用いたが、実施例４Ａで得られた化
合物の代りに実施例１３Ｄで得られた化合物を用いて、
最初にクロロホルム中の２％、次いで５％メタノールを
用いるシリカゲルクロマトグラフィーの後に１６９mg
（８５％）の所望の化合物（Ｒｆ０．３１，クロロホル
ム中１０％メタノール）を白色固体（ｍ．ｐ．１６５〜
１６７℃）として得た。 質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。 分析：Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・０．５Ｈ２Ｏの 計算値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．７９；Ｎ，１３．７
３。 実測値：Ｃ，５８．６１Ｈ，６．５７；Ｎ，１３．５
７。
【０４２０】実施例８８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）−メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合
物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロロホ
ルム中、初めに２％、次に５％のメタノールを用いてシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ
０．３１，１０％メタノールのクロロホルム中）１５１
ｍｇ（７７％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１５４
〜１５６℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７９１。
Ｃ４０Ｈ ５４Ｎ８Ｏ５Ｓ２・０．２５Ｈ２Ｏとしての分
析計算値：Ｃ，６０．３９；Ｈ，６．９０；Ｎ，１４．
０９。実測値：６０．３０；Ｈ，６．７４；Ｎ，１３．
９６。
【０４２１】実施例８９ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−
（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た
化合物を用いて実施例４７Ａの方法を実施し、その後ク
ロロホルム中、初めに５％、次に１０％のメタノールを
用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合
物（Ｒｆ０．１４，１０％メタノールのクロロホルム
中）２８２ｍｇ（４０％）を得た。
【０４２２】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−
（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリ
ル）−メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ
ノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−
ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）
アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル
ヘキサン 実施例３Ｆで得た化合物の変りに実施例４３Ｂで得た化
合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの
代りに実施例８９Ａで得た化合物を用いて実施例３８の
方法を実施し、その後クロロホルム中、初めに１．５
％、次に３％、次に５％のメタノールを用いてシリカゲ
ルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３
７，１０％メタノールのクロロホルム中）７３ｍｇ（８
３％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．８４〜８８℃。
Ｃ４ ２Ｈ５６Ｎ８Ｏ６Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計
算値：Ｃ，６２．２８；Ｈ，７．０９；Ｎ，１３．８
３。実測値：Ｃ，６２．０３；Ｈ，６．８９；Ｎ，１
３．６４。
【０４２３】実施例９０ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）−アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例２４Ｆで得た化
合物を用い、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−
２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ンの代りに実施例８９Ａで得た化合物を用いて実施例３
８の方法を実施し、その後クロロホルム中２％、４％及
び６％のメタノールを順次用いてシリカゲルクロマトグ
ラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２５，１０％メ
タノールのクロロホルム中）６４ｍｇ（７３％）を白色
固体として得た。ｍ．ｐ．９２〜９４℃。質量スペクト
ル：（Ｍ＋１）＋＝７９５。
【０４２４】実施例９１ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）−アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ
−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）カルボニ
ル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，
６−ジフェニルヘキサン 実施例６２Ａで得た化合物の代りに実施例８９Ａで得た
化合物を用いて実施例８１Ｃの方法を実施し、その後、
クロロホルム中５％及び１０％のメタノールを順次用い
てシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物
（Ｒｆ０．１５，１０％メタノールのクロロホルム中）
６５ｍｇ（６２％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋
１）＋＝７７３。
【０４２５】実施例９２ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチ
ル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）
メチル）アミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１１Ｃで得た化合物７０ｍｇ（０．２３ｍｍｏ
ｌ）、実施例４５Ｄで得た化合物０．５２ｍｍｏｌ、１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物９４ｍｇ
（０．６９ｍｍｏｌ）及び４−メチルモルホリン５０μ
ｌ（０．４６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド１ｍｌ
溶液に、エチル−（３−ジメチルアミノプロピル）−カ
ルボジイミド１３０ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）を加え
た。得られた溶液を周囲の温度で１６時間撹拌し、酢酸
エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４上で乾燥し、真空下濃縮した。クロロホルム
中２％及び５％メタノールを順次用いてシリカゲルクロ
マトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．５７，１
０％メタノールのクロロホルム中）２１０ｍｇ（８８
％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１４３〜１４５
℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１） ＋＝１０３７。
【０４２６】実施例９３ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）
オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチ
ル）アミノ）−（カルボニル）バリニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た
化合物を用いて実施例９２の方法を実施し、その後クロ
ロホルム中２％メタノールを使用してシリカゲルクロマ
トグラィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．５，１０％メ
タノールのクロロホルム中）１８８ｍｇ（８０％）を白
色固体として得た。ｍ．ｐ．１３８〜１４０℃。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋１）＋＝１０３７。
【０４２７】実施例９４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オ
キシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチ
ル）アミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化
合物を用いて実施例９２の方法を実施し、その後、クロ
ロホルム中、２％メタノールを用いてシリカゲルクロマ
トグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．５７，１０
％メタノールのクロロホルム中）１０２ｍｇ（４３％）
を白色固体として得た。ｍ．Ｐ．１１５〜１２０℃。質
量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝１０２１。
【０４２８】実施例９５ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チア
ゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ
ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例９２で得た化
合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後、ク
ロロホルム中、初めに５％、次に１０％のメタノールを
用いてシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合
物（Ｒｆ０．１６，１０％メタノールのクロロホルム
中）６２ｍｇ（４３％）を黄白色の固体とて得た。ｍ．
ｐ．１２２〜１２４℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋
＝８３７。Ｃ４０Ｈ５６Ｎ１０Ｏ６Ｓ２・０．５ＣＨ３
ＯＨ・０．５ＣＨＣｌ３としての分析計算値：Ｃ，５
３．９８；Ｈ，６．４１；Ｎ，１５．３５。実測値：
Ｃ，５３．８０；Ｈ，６．３６；Ｎ，１４．９８。
【０４２９】実施例９６ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例９３で得た化
合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後、ク
ロロホルム中、初めに５％、次に１０％のメタノール、
次にクロロホルム中２％のイソプロピルアミン／１０％
メタノールを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにか
けて目的化合物（Ｒｆ０．１５，１０％メタノールのク
ロロホルム中）５３ｍｇ（３８％）を白色固体として得
た。ｍ．ｐ．１３０〜１３４℃。質量スペクトル：（Ｍ
＋１）＋＝８３７。Ｃ４０Ｈ５６Ｎ１０Ｏ６Ｓ２・２．
２５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，５４．７４；Ｈ，
６．９５；Ｎ，１５．９６。実測値：Ｃ，５４．７４；
Ｈ，６．５６；Ｎ，１５．５７。
【０４３０】実施例９７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例９４で得た化
合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後クロ
ロホルム中、初めに５％、次に１０％メタノールを使用
してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物
（Ｒｆ０．１８，１０％メタノールのクロロホルム中）
５２ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１
１０〜１１４℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２
１。Ｃ４ ０Ｈ５６Ｎ１０Ｏ６Ｓ２・０．５ＣＨ３ＯＨ・
０．２５ＣＨＣｌ３としての分析計算値：Ｃ，５６．４
７；Ｈ，６．７５；Ｎ，１６．１６。実測値：Ｃ，５
６．８５；Ｈ，６．４７；Ｎ，１５．４５。
【０４３１】実施例９８ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）−アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化
合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの
代りに実施例８９Ａで得た化合物を用いて実施例３８の
方法を実施し、その後、クロロホルム中、初めに２％、
次に５％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグ
ラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３４，１０％メ
タノールのクロロホルム中）６８ｍｇ（７８％）を白色
固体として得た。ｍ．ｐ．９６〜９７℃。質量スペクト
ル：（Ｍ＋１）＋＝８０１。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ６Ｓ・
０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６２．２８；
Ｈ，７．０９；Ｎ，１３．８３。実測値：Ｃ，６２．３
５；Ｈ，６．９８；Ｎ，１３．６７。
【０４３２】実施例９９ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−
（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た
化合物を、また、実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施
例４３Ｂで得た化合物を使用し実施例４７Ａの方法を実
施し、その後、クロロホルム中、初めに２％、次に１０
％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィー
にかけて目的化合物（Ｒｆ０．２１，１０％メタノール
のクロロホルム中）１１３ｍｇ（３２％）を得た。質量
スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６９。
【０４３３】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ
−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾ
リル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ
ノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−
チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）
アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル
ヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施
例９９Ａで得た化合物を用いて実施例４５Ｅの方法を実
施して粗目的化合物（Ｒｆ０．７１，１０％メタノール
のクロロホルム中）を得た。
【０４３４】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４
−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニ
ル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（４−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ
リニル）−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例９９Ｂで得た
化合物を用い実施例５８Ｂの方法を実施し、その後クロ
ロホルム中２％、４％及び６％メタノールを順次使用し
たシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物
（Ｒｆ０．２４，１０％メタノールのクロロホルム中）
を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１１８〜１２０℃。質
量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２２。Ｃ４０Ｈ５５Ｎ
９Ｏ６Ｓ２・０．５ＣＨＣｌ３としての分析計算値：
Ｃ，５５．２０；Ｈ，６．２９；Ｎ，１４．３０。実測
値：Ｃ，５５．４６；Ｈ，５．９１；Ｎ，１４．２１。
【０４３５】実測値１００ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４３Ｂで得た化合物の代りに、実施例６９Ｄで得
た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後、
クロロホルム中、１０％メタノールを使用してシリカゲ
ルクロマトグラフィーにかけた後、目的化合物（Ｒｆ
０．１８，１０％メタノールクロロホルム中）７８ｍｇ
（４０％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８
７３。
【０４３６】実施例１０１ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４３Ｂで得た化合物の代りに、実施例６９Ｄで得
た化合物を、実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１
１Ｃで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、
その後、クロロホルム中１０％メタノールを使用してシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ
０．１５，１０％メタノールのクロロホルム中）１００
ｍｇ（５０％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１０７
〜１０９℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８７３。
【０４３７】実施例１０２ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）
メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例６９Ｄで得た
化合物を用い、また実施例４Ａで得た化合物の代りに実
施例１３Ｄで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実
施し、その後クロロホルム中、１０％のメタノールを使
用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合
物（Ｒｆ０．２２，１０％メタノールのクロロホルム
中）１００ｍｇ（５０％）を白色固体として得た。ｍ．
ｐ．１４５〜１４６℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋
＝８７３。
【０４３８】実施例１０３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ベンズイミダゾリル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４３Ｂで得た化合物の代りに、実施例６９Ｄで得
た化合物を、又実施例４Ａで得た化合物の代りに、実施
例１Ｅで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施
し、その後クロロホルム中、６％のメタノールを使用し
てシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物
（Ｒｆ０．２８，１０％メタノールのクロロホルム中）
１３０ｍｇ（６１％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．
１５０〜１５２℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８
５７。
【０４３９】実施例１０４ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）カルボニ
ル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，
６−ジフェニルヘキサン 実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た
化合物を、実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例８
１Ｂで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施し、
その後、クロロホルム中１０％のメタノール、次にクロ
ロホルム中２％のイソプロピルアミン／２％のメタノー
ルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、
目的化合物（Ｒｆ０．２５，２％イソプロピルアミン／
５％メタノールのクロロホルム中）７４ｍｇ（４２％）
を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７５１。
【０４４０】実施例１０５ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（４−チアゾリル）メチル）アミノ）
カルボニル）バリニル）アミノ））−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（４−メチル−ピペラジン−１−イル）カルボニル）
バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサン 実施例６２Ａで得た化合物の代りに実施例９９Ａで得た
化合物を用いて実施例８１Ｃの方法を実施し、その後、
クロロホルム中２％、４％、６％のメタノールを順次使
用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合
物（Ｒｆ０．２４，１０％メタノールのクロロホルム
中）６８ｍｇ（６９％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ
＋１）＋＝７７９。
【０４４１】実施例１０６ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）−アミ
ノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化
合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの
代りに実施例４７Ａで得た化合物を用いて実施例３８の
方法を実施し、その後、クロロホルム中２％、３．５％
及び４％のメタノールを順次使用してシリカゲルクロマ
トグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３３，１０
％メタノールのクロロホルム中）８７ｍｇ（８５％）を
白色固体として得た。ｍ．ｐ．１７４〜１７６℃。質量
スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０１。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８
Ｏ６Ｓとしての分析計算値：Ｃ，６２．９８；Ｈ，７．
０５；Ｎ，１３．９９。実測値：Ｃ，６２．５９；Ｈ，
６．９９；Ｎ，１３．８３。
【０４４２】実施例１０７ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オ
キシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチ
ル）アミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−５−
（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例
８９Ａで得た化合物を用い実施例４５Ｅの方法を実施
し、目的化合物（Ｒｆ０．６５，１０％メタノールクロ
ロホルム中）を得た。
【０４４３】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４
−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニ
ル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−
バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに、実施例１０７Ａで
得た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その
後クロロホルム中３％，５％及び７％のメタノールを順
次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけた目的
化合物（Ｒｆ０．２１，１０％メタノールのクロロホル
ム中）５３ｍｇ（３５％）を白色固体として得た。ｍ．
ｐ．９７〜９９℃。Ｃ４２Ｈ５７Ｎ９Ｏ６Ｓ・Ｈ２Ｏと
しての分析計算値：Ｃ，６０．４８；Ｈ，７．１３；
Ｎ，１５．１１。実測値：Ｃ，６０．２５；Ｈ，６．８
５；Ｎ，１４．８４。
【０４４４】実施例１０８ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−
（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た
化合物を、また実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例
４１Ｄで得た化合物を用いて実施例４７Ａの方法を実施
し、その後クロロホルム中、初めに５％、次に１０％の
メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーに
かけて目的化合物（Ｒｆ０．２０，１０％メタノールの
クロロホルム中）２４８ｍｇ（５４％）を得た。
【０４４５】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ
−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾ
リル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ
ノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−
チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）
アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニル
ヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニルリ）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施
例１０８Ａで得た化合物を用い、実施例４５Ｅの方法を
実施して目的化合物（Ｒｆ０．６０，１０％メタノール
のクロロホルム中）を得た。
【０４４６】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４
−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニ
ル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バ
リニル）−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例１０８Ｂで得
た化合物を用い、実施例５８Ｂの方法を実施し、その
後、クロロホルム中３％，５％及び７％メタノールを順
次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的
化合物（Ｒｆ０．１８，１０％メタノールのクロロホル
ム中）６９ｍｇ（６０％）を白色固体として得た。ｍ．
ｐ．１０８〜１１１℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋
＝８２２。Ｃ４０Ｈ５５Ｎ９Ｏ６Ｓ２・１．５Ｈ２Ｏと
しての分析計算値：Ｃ，５６．５８；Ｈ，６．８８；
Ｎ，１４．８５。実測値：Ｃ，５６．６６；Ｈ，６．５
１；Ｎ，１４．６２。
【０４４７】実施例１０９ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ
−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例６２Ｂで得た
化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後ク
ロロホルム中、初めに５％次に１０％メタノールを使用
してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物
（Ｒｆ０．２３，１０％メタノールのクロロホルム中）
を収率６７％で得た。
【０４４８】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ
−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−
（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例３Ｆで得た化合物の代りに、実施例４１Ｄで得た
化合物を、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの
代りに実施例１０９Ａで得た化合物を使用して実施例３
８の方法を実施し、その後クロロホルム中２％、３．５
％及び４％のメタノールを順次用いてシリカゲルクロマ
トグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３２，１０
％メタノールのクロロホルム中）９１ｍｇ（７９％）を
白色の固体として得た。ｍ．ｐ．１７３〜１７５℃。質
量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０１。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ
８Ｏ６Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６
２．２８；Ｈ，７．０９；Ｎ，１３．８３。実測値：
Ｃ，６２．２３；Ｈ，７．００；Ｎ，１３．４５。
【０４４９】実施例１１０ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オ
キシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−
（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに、実施
例４７Ａで得た化合物を用いて実施例４５Ｅの方法を実
施し、目的化合物（Ｒｆ０．６３，１０％メタノールの
クロロホルム中）を得た。
【０４５０】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ
−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チ
アゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）ア
ミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−〜メチル−Ｎ−
（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニル）−
バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例１１０Ａで得
た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後
クロロホルム中２％、５％及び７％のメタノールを順次
使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化
合物（Ｒｆ０．２８，１０％メタノールのクロロホルム
中）６８ｍｇ（５７％）を得た。
【０４５１】実施例１１１ Ａ．Ｎ−（（４−モルホリニル）カルボニル）バリンメ
チルエステル 実施例４１Ａで得た化合物の代りにモルホリンを用いて
実施例４１Ｂの方法を実施し、目的化合物を収率９１％
で得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝２４５。
【０４５２】Ｂ．Ｎ−（（４−モルホリニル）カルボニ
ル）バリン 実施例４１Ｂで得た化合物の代りに実施１１１Ａで得た
化合物を用いて実施例４１Ｃの方法を実施し、目的化合
物を収率９８％で得た。
【０４５３】Ｃ．Ｎ−（（４−モルホリニル）カルボニ
ル）バリンｐ−ニトロフェニルエステル 実施例４１Ｃで得た化合物の代りに実施例１１１Ｂで得
た化合物を用いて実施例４１Ｄの方法を実施し、目的化
合物を得た。
【０４５４】Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−
（Ｎ−（Ｎ−（（４−モルホリニル）カルボニル）バリ
ニル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例１１１Ｂで得
た化合物を、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）−ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
の代りに実施例８２Ａで得た化合物を用いて実施例４５
Ｅの方法を実施し、その後クロロホルム中２％及び４％
メタノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィ
ーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２９，１０％メタノー
ルのクロロホルム中）７５ｍｇ（６８％）を得た。質量
スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７４７。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ６
Ｏ ８・１．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６２．０
８；Ｈ，７．４２；Ｎ，１０．８６。実測値：Ｃ，６
２．２０；Ｈ，７．１６；Ｎ，１１．１１。
【０４５５】実施例１１２ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−（（（（ｔ−ブチル）オ
キシ）カルボニル）アミノ）−４−チアゾリル）メチ
ル）アミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−２−
（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，
６−ジフェニルヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに実施例
８２Ａで得た化合物を用いて実施例４５Ｅの方法を実施
して目的化合物（Ｒｆ０．６６，１０％メタノールのク
ロロホルム中）を得た。
【０４５６】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−
（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−アミノ−４
−チアゾリル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニ
ル）アミノ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）
メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例１１２Ａで得
た化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、その後
クロロホルム中２％、５％及び７％のメタノールを順次
使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、目的化
合物（Ｒｆ０．２４，１０％メタノールのクロロホルム
中）６０ｍｇ（５０％）を白色固体として得た。ｍ．
ｐ．１８８〜１９２℃。質量スペクトル（Ｍ＋１）＋＝
８０３。Ｃ ４１Ｈ５４Ｎ８Ｏ７Ｓ・Ｈ２Ｏとしての分析
計算値：Ｃ５９．９８；Ｈ，６．８７；Ｎ，１３．６
５。実測値：Ｃ，６０．２７；Ｈ，６．５８；Ｎ，１
３．４８。
【０４５７】実施例１１３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（４−モルホリニル）カルボニル）−バリニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合
物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１
１１Ｃで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施
し、その後、クロロホルム中５％のメタノールを使用し
てシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物
（Ｒｆ０．２８，１０％メタノールのクロロホルム中）
６２ｍｇ（５８％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１
９８〜２０１℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０
９。
【０４５８】実施例１１４ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例６３Ｂで得た
化合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施して目的化合
物（Ｒｆ０．２８，２％イソプロピルアミン／２％メタ
ノールのクロロホルム中）を得た。
【０４５９】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）−２−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化
合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの
代りに実施例１１４Ａで得た化合物を用いて実施例３８
の方法を実施し、その後、クロロホルム中、初めに２
％、次に４％メタノールを使用してシリカゲルクロマト
グラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３４，１０％
メタノールのクロロホルム中）７５ｍｇ（７３％）を白
色固体として得た。ｍ．ｐ．１５８〜１６０℃。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７８５。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ
５Ｓとしての分析計算値：Ｃ，６４．２６；Ｈ，７．１
９；Ｎ，１４．２７。実測値：Ｃ，６３．８９；Ｈ，
７．１４；Ｎ，１４．０８。
【０４６０】実施例１１５ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例５８Ａで得た化合物の代りに実施例６４で得た化
合物を用いて実施例５８Ｂの方法を実施し、目的化合物
（Ｒｆ０．２０，２％イソプロピルアミン／２％メタノ
ールのクロロホルム中）を得た。
【０４６１】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）−５−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た化
合物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの
代りに実施例１１５Ａで得た化合物を用いて実施例３８
の方法を実施し、その後、クロロホルム中、初めに２％
次に４％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．３３，１０％メタ
ノールのクロロホルム中）８１ｍｇ（７８％）を白色固
体として得た。ｍ．ｐ．１５６〜１５８℃。質量スペク
トル：（Ｍ＋１）＋＝７８５。Ｃ４２Ｈ５６Ｎ８Ｏ５Ｓ
としての分析計算値：Ｃ，６４．２６；Ｈ，７．１９；
１４．２７。実測値：Ｃ，６３．９６；Ｈ，６．９９；
Ｎ，１３．８９。
【０４６２】実施例１１６ Ａ．３−（１−ベンズイミダゾリル）プロピオン酸メチ
ル ベンズイミダゾール１０．０ｇ（８４ｍｍｏｌ）、アク
リル酸メチル２２．７ｍｌ（２５０ｍｍｏｌ）及びＤＢ
Ｕ３滴のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液を還流下２日
間加熱した。得られた溶液を真空下濃縮し、残分をクロ
ロホルム中、３％メタノールを使用してシリカゲルクロ
マトグラフィーにかけて精製し、目的化合物（Ｒｆ０．
５８，１０％メタノールのクロロホルム中）１５．７ｇ
（９２％）を得た。
【０４６３】Ｂ．３−（１−ベンズイミダゾリル）プロ
ピオン酸 実施例４１Ｂで得た化合物の代りに実施例１１６Ａで得
た化合物を用いて実施例４１Ｃの方法を実施し、目的化
合物を得た。
【０４６４】Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビ
ス−（Ｎ−（Ｎ−（３−（１−ベンズイミダゾリル）プ
ロパイノル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキ
シ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例１１６Ｂで化
合物を、また実施例１１Ｃで得た化合物の代りに、実施
例４Ｃで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施
し、その後クロロホルム中１０％メタノールを使用して
シリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒ
ｆ０．２０，１０％メタノールのクロロホルム中）２１
６ｍｇ（４８％）を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）
＋＝８４３。
【０４６５】実施例１１７ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−
（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例４Ａで得た化
合物を用い実施例６２Ａの方法を実施し、目的化合物
（Ｒｆ０．５８，１０％メタノールのクロロホルム中）
を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝４０１。
【０４６６】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−５−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−２−
（Ｎ−（（（ｔ−ブチル）オキシ）カルボニル）アミ
ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン 実施例４８Ａで得た化合物の代りに実施例１１７Ａで得
た化合物を用いて実施例４８Ｂの方法を実施し、その後
クロロホルム中初めに１．５％、次に２％のメタノール
を使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的
化合物（Ｒｆ０．５０，１０％メタノールのクロロホル
ム中）１０１ｍｇ（８３％）を白色固体として得た。質
量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６４８。
【０４６７】実施例１１８ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに、実施例１１Ｃで得た
化合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施
例２４Ｆで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施
し、その後クロロホルム中２％、次に５％、次に１０％
のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィー
にかけ目的化合物（Ｒｆ０．１７，１０％メタノールの
クロロホルム中）４６０ｍｇ（５８％）を白色固体とし
て得た。ｍ．ｐ．１７４〜１７５℃。質量スペクトル：
（Ｍ＋１）＋＝７９５。Ｃ４４Ｈ ５８Ｎ８Ｏ６・Ｈ２Ｏ
としての分析計算値：Ｃ，６５．００；Ｈ，７．４４；
Ｎ，１３．７８。実測値：Ｃ，６５．０９；Ｈ，７．２
９；Ｎ，１３．６１。
【０４６８】実施例１１９ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例２４Ｆで得た
化合物を用い実施例８５の方法を実施し、その後クロロ
ホルム中、初めに５％、次に７．５％、次に１０％メタ
ノールのを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにか
け目的化合物（Ｒｆ０．３１，１０％メタノールのクロ
ロホルム中）２４９ｍｇ（９６％）を白色固体として得
た。ｍ．ｐ．９５〜９７℃。質量スペクトル：（Ｍ＋
１）＋＝７９５。Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ６・１．５Ｈ
２Ｏ：Ｃ，６４．２９；Ｈ，７．４８；Ｎ，１３．６
３。実測値：Ｃ，６４．３０；Ｈ，７．２０；Ｈ，１
３．５６。
【０４６９】実施例１２０ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化
合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例
１６Ｃで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施
し、その後クロロホルム中初めに２％、次に３％、次に
５％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフ
ィーにかけ目的化合物（Ｒｆ０．３８，７．５％メタノ
ールのクロロホルム中）１６０ｍｇ（５９％）を得た。
質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２３。Ｃ４６Ｈ６２
Ｎ８Ｏ６・Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６５．６
９；Ｈ，７．６７；Ｎ，１３．３２。実測値：Ｃ，６
５．６１Ｈ，７．４９；Ｎ，１３．０６。
【０４７０】実施例１２１ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）イソロイシニル）アミノ）−３，
４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化
合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例
１６Ｃで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施
し、次にクロロホルム中、初めに１％、次に３％のメタ
ノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
て目的化合物（Ｒｆ０．３７，７．５％メタノールのク
ロロホルム中）５６５ｍｇ（６７％）を得た。質量スペ
クトル：（Ｍ＋１）＋＝８２３。Ｃ４６Ｈ６２Ｎ８Ｏ６
・０．２５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６６．７
６；Ｈ，７．６１；Ｎ，１３．５４。実測値：Ｃ，６
６．５６；Ｈ，７．５３；Ｎ，１３．４５。
【０４７１】実施例１２２ Ａ．Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）エ
チル）アミノ）−カルボニル）バリン−ｐ−ニトロフェ
ニルエステル 実施例４１Ａで得た化合物の代りに２−（（メチルアミ
ノ）エチル）ピリジンを用いて実施例４１Ｂ，４１Ｃ及
び４１Ｄの方法を次々に実施して目的化合物を得た。
【０４７２】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）２，５−
ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）エチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミ
ノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化
合物を、実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１２
２Ａで得た化合物を用い実施例８５の方法を実施し、そ
の後クロロホルム中初めに２％、次に５％のメタノール
を使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的
化合物（Ｒｆ０．２１，７．５％メタノールのクロロホ
ルム中）１７０ｍｇ（６２％）を白色固体として得た。
ｍ．ｐ．１０９〜１１１℃。質量スペクトル：（Ｍ＋
１）＋＝８２３。Ｃ４６Ｈ６２Ｎ８Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏ
としての分析計算値：Ｃ，６６．４０；Ｈ，７．６３；
Ｎ，１３．４７。実測値：Ｃ，６６．１７；Ｈ，７．５
１；Ｎ，１３．４１。
【０４７３】実施例１２３ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）エチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例１２２Ａで得
た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後ク
ロロホルム中初めに７．５％、次に１０％のメタノール
を使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的
化合物（Ｒｆ０．０６，７．５％メタノールのクロロホ
ルム中）２２０ｍｇ（７８％）を得た。質量スペクト
ル：（Ｍ＋１）＋＝８２３。Ｃ４６Ｈ６２Ｎ８Ｏ６・Ｈ
２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６５．６９；Ｈ，７．６
７；Ｎ，１３．３２。実測値：Ｃ，６５．６４；Ｈ，
７．４６；Ｎ，１３．２６。
【０４７４】実施例１２４ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）エチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化
合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例
１２２Ａで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施
し、その後クロロホルム中初めに５％、次に７．５％、
次に１０％のメタノールを使用してシリカゲルクロマト
グラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２３，１０％
メタノールのクロロホルム中）１８６ｍｇ（６５％）を
得た。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８２３。
【０４７５】実施例１２５ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化
合物を、実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例２４
Ｆで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、そ
の後、クロロホルム中２％、７％及び１０％のメタノー
ルを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
て目的化合物（Ｒｆ０．２０，１０％メタノールのクロ
ロホルム中）１８９ｍｇ（７２％）を白色固体として得
た。ｍ．ｐ．１７４〜１７６℃。質量スペクトル：（Ｍ
＋１）＋＝７９５。Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ６・Ｈ２Ｏとて
の分析計算値：Ｃ，６５．００；Ｈ，７．４４；Ｎ，１
３．７８。実測値：Ｃ，６５．１８；Ｈ，７．１９；
Ｎ，１３．６８。
【０４７６】実施例１２６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（３−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合
物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例２
４Ｆで得た化合物を用いて実施例例８５の方法を実施
し、その後クロロホルム中先ず２％、次に７％、次に１
０％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフ
ィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．１８，１０％メタノ
ールのクロロホルム中）１３２ｍｇ（８１％）を黄白色
の固体として得た。ｍ．ｐ．１９３〜１９６℃。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７７９。Ｃ４４Ｈ５８Ｎ８Ｏ
５・Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６６．３１Ｈ，
７．５９；Ｎ，１４．０６。実測値：Ｃ，６６．２２；
Ｈ，７．５１；Ｎ，１３．５９。
【０４７７】実施例１２７ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（３−（チアゾール−２−イル）プロパノイル）バリニ
ル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェ
ニルヘキサン 実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例３４Ａで得た
化合物を、また実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施
例４Ｃで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施し
目的化合物を得た。
【０４７８】実施例１２８ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（３−
（チアゾール−２−イル）プロパノイル）バリニル）ア
ミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン 実施例４５Ｄで得た化合物の代りに実施例３４Ａで得た
化合物を、また実施例１１Ｃで得た化合物の代りに実施
例６Ｈで得た化合物を用いて実施例９２の方法を実施
し、目的化合物を得た。
【０４７９】実施例１２９ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例４１Ｄで得た
化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、その後クロ
ロホルム中継続的に１．５％、２％及び５％メタノール
を使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的
化合物（Ｒｆ０．２７，１０％メタノールのクロロホル
ム中）１４０ｍｇ（８７％）を白色固体として得た。
ｍ．ｐ．１４６〜１４８℃。質量スペクトル：（Ｍ＋
１）＋＝８０７。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２・０．５Ｈ
２ ０としての分析計算値：Ｃ，５８．８７；Ｈ，６．
７９；Ｎ，１３．７３。実測値：Ｃ，５８．５７；Ｈ，
６．６０；Ｎ，１３．４７。
【０４８０】実施例１３０ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１１Ｃで得た化
合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例
４１Ｄで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施
し、その後クロロホルム中１．５％、２％及び５％メタ
ノールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーに
かけて目的化合物（Ｒｆ０．２９，１０％メタノールの
クロロホルム中）１３８ｍｇ（８５．７％）を白色固体
として得た。ｍ．ｐ．１７６〜１７８℃。質量スペクト
ル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ６Ｓ２
・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，５８．８７；
Ｈ，６．７９；Ｎ，１３．７３。実測値：Ｃ，５８．７
７；Ｈ，６．５９；Ｎ，１３．６１。
【０４８１】実施例１３１ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ（（２−チアゾリル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１３Ｄで得た化
合物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例
４１Ｄで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施
し、その後クロロホルム中継続的に１．５％、２％及び
５％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフ
ィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．２７，１０％メタノ
ールのクロロホルム中）１２１．７ｍｇ（７５．４％）
を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１９８〜２００℃。質
量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８０７。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ
８Ｏ６Ｓ２としての分析計算値：Ｃ，５９．５３；Ｈ，
６．７４；Ｎ，１３．８８。実測値：Ｃ，５９．６７；
Ｈ，６．６６；Ｎ，１３．８０。
【０４８２】実施例１３２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−チアゾリル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４Ａで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合
物を、また実施例４３Ｂで得た化合物の代りに実施例４
１Ｄで得た化合物を用いて実施例８５の方法を実施し、
その後クロロホルム中１．５％、２％及び５％メタノー
ルを順次使用して実施例８５の方法を実施し、目的化合
物（Ｒｆ０．３０，１０％メタノールのクロロホルム
中）１０２ｍｇ（６４．６％）を白色固体として得た。
ｍ．ｐ．１９５〜１９７℃。質量スペクトル：（Ｍ＋
１）＋＝７９１。Ｃ４０Ｈ５４Ｎ８Ｏ ５Ｓ２・０．２５
Ｈ２Ｏとしての分析計算値：Ｃ，６０．３９；Ｈ，６．
９０；Ｎ，１４．０９。実測値：６０．２７；Ｈ，６．
７９；Ｎ，１３．９４。
【０４８３】実施例１３３ Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１３Ｄで得た化合物の代りに実施例４Ａで得た化
合物を用いて実施例４８Ａの方法を実施し、その後クロ
ロホルム中２％、３．５％、１０％及び１２％のメタノ
ールを順次使用してシリカゲルクロマトグラフィーにか
けて目的化合物（Ｒｆ０．１０，１０％メタノールクロ
ロホルム中）２３８ｍｇ（４１％）を得た。質量スペク
トル：（Ｍ＋１）＋＝４３６。
【０４８４】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリ
ニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メト
キシカルボニル）アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−
１，６−ジフェニルヘキサン 実施例３Ｆで得た化合物の代りに実施例２Ｄで得た化合
物を、また（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの
代りに実施例１３３Ａで得た化合物を用いて実施例３８
の方法を実施し、その後クロロホルム中、初めに２％、
次に３．５％のメタノールを使用して目的化合物（Ｒｆ
０．３２，１０％メタノールのクロロホルム中）６２．
１ｍｇ（５８％）を白色の固体として得た。ｍ．ｐ．１
８９〜１９０℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７７
０。Ｃ３７Ｈ４３Ｎ５Ｏ７・０．２５Ｈ２Ｏとしての分
析計算値：Ｃ，６５．９１Ｈ，６．５０；Ｎ，１０．３
９。実測値：Ｃ，６５．９１Ｈ，６．２８；Ｎ，１０．
３６。
【０４８５】実施例１３４ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）
カルボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４７Ａで得た化合物の代りに実施例８９Ａで得た
化合物を用いて実施例４７Ｂの方法を実施し、その後ク
ロロホルム中初めに２％、次に３．５％のメタノールを
使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけた目的化
合物（Ｒｆ０．４２，１０％メタノールのクロロホルム
中）７４ｍｇ（８５％）を白色の固体として得た。ｍ．
ｐ．８４〜８５℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６
８３。Ｃ ３８Ｈ４６Ｎ６Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏとしての分
析計算値：Ｃ，６５．９７；Ｈ，６．８５；Ｎ，１２．
１５。実測値：Ｃ，６５．６１Ｈ，６．７３；Ｎ，１
１．７０。
【０４８６】実施例１３５ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−
（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン及び（２
Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−チ
アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ａで得た化合物の代りに実施例８０Ｃで得た
化合物を用いて実施例３７Ｂの方法を実施し、次にクロ
ロホルム中、初めに２％、次に５％のメタノールを用い
てシリカゲルクロマトグラフィーにかけて２つの目的化
合物の混合物を得た。最初にクロロホルム中２％イソプ
ロピルアミン、次にクロロホルム中２％イソプロピルア
ミン／１％メタノール、最後にクロロホルム中２％イソ
プロピルアミン／２％メタノールを使用して混合物をシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけて（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ（（５−チアゾリル）−メ
トキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサン１１１ｍｇ（１６％）及び（２
Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−チ
アゾリル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン１８５ｍｇ（２８
％）を得た。それぞれの化合物の質量スペクトル：（Ｍ
＋１）＋＝４２６。
【０４８７】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリ
ニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メト
キシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２
Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−チ
アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサンを、また実施例３Ｆ
で得た化合物の代りに実施例２Ｄで得た化合物を用いて
実施例３７Ｃの方法を実施し、その後クロロホルム中１
％、３％、５％のメタノールを順次使用してシリカゲル
クロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．５
０，１０％メタノールのクロロホルム中）５６ｍｇ（７
２％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１７６〜１７７
℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６０。Ｃ３５Ｈ
４１Ｎ５Ｏ６Ｓ・１．５Ｈ２Ｏとしての分析計算値：
Ｃ，６１．２１Ｈ，６．４６；Ｎ，１０．２０。実測
値：Ｃ，６１．０８；Ｈ，６．００；Ｎ，１０．３９。
【０４８８】実施例１３６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−２
−（Ｎ−（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニルリ−３−ヒドロキシヘキサ
ン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２
Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−チ
アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサンを、また実施例３Ｆ
で得た化合物の代りに実施例２Ｄで得た化合物を用いて
実施例３７Ｃの方法を実施し、その後クロロホルム中１
％、３％、５％のメタノールを順次使用してシリカゲル
クロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．４
７，１０％メタノールのクロロホルム中）４８ｍｇ（６
２％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．１６６〜１６８
℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６６０。
【０４８９】実施例１３７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）イソロイシニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５−
チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，）−２−アミノ−５−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５
−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを、また実施例
３Ｆで得た化合物の代りに実施例１６Ｃで得た化合物を
用いて実施例３７Ｃの方法を実施し、その後クロロホル
ム中初めに２％、次に５％メタノールを使用してシリカ
ゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．
４３，１０％メタノールのクロロホルム中）５１ｍｇ
（６２％）を白色固体として得た。ｍ．ｐ．６６〜６９
℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８７。
【０４９０】実施例１３８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）イソロイシニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（５−
チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンの代りに（２
Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−チ
アゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサンを、また、実施例３
Ｆで得た化合物の代りに実施例１６Ｃで得た化合物を用
いて実施例３７Ｃの方法を実施し、その後クロロホルム
中２％、５％のメタノールを順次使用したシリカゲルク
ロマトグラフィーにかけて目的化合物（Ｒｆ０．４７，
１０％メタノールのクロロホルム中）５１ｍｇ（６２
％）を白色固体とし得た。ｍ．ｐ．６４〜６７℃。質量
スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８７。
【０４９１】実施例１３９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−アミノ−４−チアゾリル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−
（（５−チアゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４７Ａで得た化合物の代りに実施例５７Ｂで得た
化合物を、また実施例３７Ａで得た化合物の代りに実施
例８０Ｃで得た化合物を用いて実施例４７Ｂの方法を実
施し、その後クロロホルム中２％，３％，５％勾配のメ
タノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにか
けて目的化合物（Ｒｆ０．２４，１０％メタノールのク
ロロホルム溶液）４６ｍｇ（５５％）を得た。質量スペ
クトル：（Ｍ＋１）＋＝６９４。
【０４９２】実施例１４０ （２Ｓ，４Ｓ），−２，４−ビス（Ｎ−（Ｎ−（Ｂｏｃ
−グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシペンタン 実施例６Ｈで得た化合物１００ｍｇ（０．２１ｍｍｏ
ｌ）及び重炭酸ナトリウム７９．０ｍｇ（０．９４ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン２ｍｌ及び水２ｍｌ溶液
を、Ｎ−ｔ−Ｂｏｃ−グリシンＮ−ヒドロキシサクシン
イミドエステル１１６．２ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン２ｍｌ溶液で処理した。周囲温度で
２時間撹拌後、溶液をクロロメタンで希釈し、水洗し、
ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下で濃縮した。ジクロロメタ
ン中１０％のメタノールを用いて残分をシリカゲルクロ
マトグラフィーにかけて目的化合物１２９．６ｍｇ（７
８％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６９−０．８２
（ｍ，１２Ｈ），１．３７（ｓ，１８Ｈ），１．７３
（ｍ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．
６２（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｂｒ ｄ，２Ｈ），２．
９７（ｄｄ，１Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），３．８６
（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），４．２２（ｍ，
１Ｈ），５．２９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．０２−７．
３２（ｍ，１３Ｈ），７．４６−７．５９（ｍ，３
Ｈ）。質量スペクトル；（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８３。
【０４９３】実施例１４１ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（グリシ
ニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−
ヒドロキシペンタン 実施例６Ｅで得た化合物の代りに実施例１４０で得た化
合物を用いて実施例６Ｆの方法を実施し、その後ジクロ
ロメタン中１０％メタノールを用いてシリカゲルクロマ
トグラフィーにかけて目的化合物４８．７ｍｇ（９１
％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７０−０．８３
（ｆｏｕｒ ｄ，１２Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），
１．９６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７
４（ｂｒ ｄ，２Ｈ），２．９７（ｍ，１Ｈ），３．４
６−３．８７（ｍ，５Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），
４．２１（ｍ，１Ｈ），５．３３（ｂｒ ｄ，１Ｈ），
７．０８−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．５７（ｂｒ
ｄ，２Ｈ），７．６７（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．８６
（ｂｒ ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル；（Ｍ＋Ｈ）＋＝
５８３。
【０４９４】実施例１４２ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（４−
ピリジニルチオ）アセチル）バリニル）アミノ）−１，
５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン Ａ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（ブ
ロモアセチル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシペンタン 実施例６Ｈで得た化合物１００ｍｇ（０．２１ｍｍｏ
ｌ）及びピリジン３４．５μｌ（０．４３ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン１０ｍｌ溶液をブロモアセチルブロミド
３７．２μｌ（０．４３ｍｍｏｌ）で０℃において処理
した。０℃で１時間撹拌後、溶液をジクロロメタンで希
釈し、水洗し、ＭｇＳＤＯ４で脱水し、真空下で濃縮し
た。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用して残分
をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物１
０８．３ｍｇ（７１％）を白色の固体として得た。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０９。
【０４９５】Ｂ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（（４−ピリジニルチオ）アセチル）バリニ
ル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペ
ンタン 実施例１４２Ａで得た化合物５０．０ｍｇ（０．０７０
ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１８．４μｌ（０．１
４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液を４−
メルカプトピリジン１５．６ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）
で処理した。周囲温度で２時間撹拌後、溶液をジクロロ
メタンで希釈し、水洗し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下
濃縮した。ジクロロメタン中１０％のメタノールを使用
して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的
化合物５７．２ｍｇ（７３％）を淡黄色固体として得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７２（ｔ，６Ｈ），
０．７９（ｔ，６Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ），１．９
３（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｂ
ｒ ｄ，２Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），３．７０−
３．９５（ｍ，５Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），４．２
３（ｄｄ，１Ｈ），５．３２（ｄ，１Ｈ），７．０４−
７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．３１（ｍ，４Ｈ），７．
５４（ｂｒｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ ｄ，１Ｈ），
８．０２（ｂｒ ｄ，１Ｈ），８．１８（ｂｒ ｄ，１
Ｈ），８．３４（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル（Ｍ＋
Ｈ）＋＝７７１。
【０４９６】実施例１４３ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピ
リジニルチオ）アセチル）バリニル）アミノ）−１，５
−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン ４−メルカプトピリジンの代りに２−メルカプトピリジ
ンを用いて実施例１４２Ｂの方法を実施して目的化合物
３２．３ｍｇ（８５％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６２（ｄ，３
Ｈ），０．６８（ｔｗｏｄ６Ｈ），０．７６（ｄ，３
Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），
２．５８（ｄｄ，２Ｈ），２．７０（ｂｒ ｄ，２
Ｈ），２．９６（ｄｄ，１Ｈ），３．７３−３．９６
（ｍ，５Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｄ
ｄ，１Ｈ），５．２９（ｄ，１Ｈ），７．０４−７．２
３（ｍ，１２Ｈ），７．３６（ｄｄ，２Ｈ），７．４９
（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ ｄ，１Ｈ），
７．６４（ｔｄ，２Ｈ），７．８３（ｂｒ ｄ，１
Ｈ），８．００（ｂｒｄ，１Ｈ），８．３８（ｔｔ，２
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７１。
【０４９７】実施例１４４ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−
（アセチル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５
−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン 実施例１４１で得た化合物２００ｍｇ（０．３４ｍｍｏ
ｌ）及びトリエチルアミン９８．４μｌ（０．７５ｍｍ
ｏｌ）のジメチルホルムアミド４ｍｌ溶液を無水酢酸６
８．０μｌ（０．７２ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度
で２時間撹拌後、溶液を水で希釈し、ジクロロメタン中
１０％メタノールの１０ｍｌづつで４回抽出した。合わ
せた有機層をＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ジ
クロロメタン中１０％メタノールを使用して残分をシリ
カゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物１６４．
１ｍｇ（７２％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６９−０．８１
（ｆｏｕｒ ｄ，１２Ｈ），１．７６（ｍ，１Ｈ），
１．８４（ｔｗｏ ｓ，６Ｈ），１．９２（ｍ，１
Ｈ），２，６０（ｄｄ，２Ｈ），２．７４（ｂｒ ｄ，
２Ｈ），２．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，２
Ｈ），３．７２（ｄ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），
４．０２（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｄｄ，１Ｈ），５．
２４（ｄ，１Ｈ），７．０７−７．２６（ｍ，１０
Ｈ），７．４６（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．５３（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），７．５６（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．７２
（ｂｒ ｄ，１Ｈ），８．０７（ｂｒ ｔ，１Ｈ），
８．１２（ｂｒ ｔ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝６６７。
【０４９８】実施例１４５ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−
（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）グリシニ
ル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシペンタン Ａ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）グ
リシンメチルエステル 実施例２Ａで得た化合物の代りにイソシアナート−グリ
シンメチルエステルを用いて実施例２Ｂの方法を実施し
て目的化合物を得た。
【０４９９】Ｂ．Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）グリシン 実施例３Ｄで得た化合物の代りに実施例１４５Ａで得た
化合物を用いて実施例３Ｅの方法を実施して目的化合物
を得た。
【０５００】Ｃ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）グリシニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェ
ニル−３−ヒドロキシペンタン トランス−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りに実施
例１４２Ｂで得た化合物を用いて実施例６Ｉの方法を実
施し、目的化合物２８９．６ｍｇ（８０％）を白色固体
として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６３−０．７５
（ｆｏｕｒ ｄ，１２Ｈ），１．６６（ｍ，１Ｈ），
１．８４（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ），２．６
４（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．５５
（ｍ，２Ｈ），３．５９（ｄ，２Ｈ），３．７８（ｍ，
１Ｈ），３．９４（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，１
Ｈ），５．００（ｓ，４Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），
６．９８−７．２３（ｍ，１２Ｈ），７．２９（ｄ，２
Ｈ），７．４２（ｂｒ ｄ，２Ｈ），７．５１（ｍ，３
Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｂｒ ｔ，１
Ｈ），８．４４（ｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝８５３。
【０５０１】実施例１４６ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−
（３−（Ｃｂｚ−アミノ）−３−メチルブチリル）グリ
シニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３
−ヒドロキシペンタン トランス−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りにＮ−
（３−（Ｃｂｚ−アミノ）−３−メチルブチリル）グリ
シンを用いて実施例６Ｉの方法を実施して目的化合物２
６１．２ｍｇ（８６％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．６６（ｄ，３），
０．６９（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），０．７
７（ｄ，３Ｈ），１．３４−１．４２（ｆｏｕｒｓ，１
２Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｍ，１
Ｈ），２．４６−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８１
（ｍ，１Ｈ），３．０４−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．
２７（ｄｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，２Ｈ），３．５５
−３．６９（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｍ，２Ｈ），４．
３７（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，１Ｈ），５．０３
（ｓ，４Ｈ），５．３５（ｂｒ，１Ｈ），５．７３（ｂ
ｒ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．５５
（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．７０（ｂｒ，１Ｈ），６．８
４（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ ｄ，２Ｈ），
７．１０−７．３８（ｍ，２０Ｈ）。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝１０４９。
【０５０２】実施例１４７ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−
（メトキシカルボニル）グリシニル）バリニル）アミ
ノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン 無水酢酸の代りにクロロギ酸メチルを用いて実施例１４
４の方法を実施して目的化合物７７．０ｍｇ（４３％）
を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝６９９。
【０５０３】実施例１４８ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−
（３−アミノ−３−メチルブチリル）グリシニル）バリ
ニル）アミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ペンタン 実施例６Ｇで得た化合物の代りに実施例１４６で得た化
合物を用いて実施例６Ｈの方法を実施し、目的化合物１
２７．０ｍｇ（９５％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７３（ｔ，６Ｈ），
０．８７（ｄ６Ｈ），１．２３（ｓ，６Ｈ），１．２４
（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｂｒ
ｓ，５Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．１７−２．
３１（ｍ，４Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），３．０７
（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｍ，
１Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．７７
（ｍ，６Ｈ），４．０４−４．１８（ｍ，２Ｈ），６．
５６（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．９４（ｂｒ ｄ，１
Ｈ），７．１４−７．２６（ｍ，１０Ｈ），７．４６
（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．８３（ｂｒ ｄ，１Ｈ），
８．３４（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｎ＋Ｈ）＋
＝７８１。
【０５０４】実施例１４９ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−
（３−ピリジニル）グリシニル）バリニル）アミノ）−
１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン トランス
−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りにＮ−（３−ピ
リジニル）グリシンを用いて実施例６Ｉの方法を実施
し、目的化合物９４．２ｍｇ（８０％）を淡黄色固体と
して得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．６３（ｄ，３
Ｈ），０．７０（ｄ６Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），
１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．５
６（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄ，２Ｈ），２．９７（ｄ
ｄ，１Ｈ），３．５５−３．８７（ｍ，５Ｈ），４．０
３（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｄｄ，１Ｈ），５．３６
（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｔｗｏ ｄ，２Ｈ），６．８
６（ｍ，２Ｈ），７．０４−７．２３（ｍ，１２Ｈ），
７．５２−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｍ，２
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３７。
【０５０５】実施例１５０ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−
（２−ピリジニル）グリシニル）バリニル）アミノ）−
１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン トランス−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りにＮ−
（２−ピリジニル）グリシンを用いて実施例６Ｉの方法
を実施し、目的化合物１１９．９ｍｇ（７６％）を淡黄
色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．５８（ｄ，３
Ｈ），０．６５（ｄ，３Ｈ），０．６９（ｄ，３Ｈ），
０．７６（ｄ，３Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９
２（ｍ，１Ｈ），２．５７（ｄｄ，２Ｈ），２．７０
（ｄｄ，２Ｈ），２．９６（ｄｄ，１Ｈ），３．７８−
３．８５（ｍ，５Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），４．２
２（ｄｄ，１Ｈ），５．２９（ｄ，１Ｈ），６．４９−
６．５８（ｍ，４Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），７．０
４−７．２３（ｍ，１０Ｈ），７．３２−７．４１
（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．５３
（ｂｒ ｄ，２Ｈ）７．９４（ｍ，２Ｈ）。質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７３７。
【０５０６】実施例１５１ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−
（３，３−ジメチルブチル）グリシニル）バリニル）ア
ミノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン 実施例１４２Ａで得た化合物２００．０ｍｇ（０．２８
ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液を３，３
−ジメチルブチルアミン１５２μｌ（１．１３ｍｍｏ
ｌ）で処理した。周囲温度で２時間撹拌した後溶液をク
ロロホルムで希釈し、水洗し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真
空下濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノールを使
用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目
的化合物１５５．５ｍｇ（７４％）を白色固体として得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．７１−０．８３
（ｆｏｕｒ ｄ，１２Ｈ），０．８５（ｓ，１８Ｈ），
１．３３（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９
８（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｍ，４Ｈ），２．５８
（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．９６−３．
１２（ｍ，５Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），４．０４
（ｍ，２Ｈ），４．２７（ｄｄ，１Ｈ），５．３３
（ｄ，１Ｈ），７．０６−７．２４（ｍ，１０Ｈ），
７．５８（ｂｒ ｄ，２Ｈ），７．６４（ｂｒｄ，１
Ｈ），７．８１（ｂｒ ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝７５１。
【０５０７】実施例１５２ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−
（２−メトキシエチル）グリシニル）バリニル）アミ
ノ）−１，５−ジフェニル−３−ヒドロキシペンタン ３，３−ジメチルブチルアミンの代りに２−メトキシエ
チルアミンを用いて実施例１５１の方法を実施して目的
化合物１５０．５ｍｇ（７７％）を白色固体として得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７６（ｄ，３Ｈ），
０．７９（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９
３（ｄ，３Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），２．２６
（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．
８８−３．３８（ｍ，１０Ｈ），３．３３（ｓ，３
Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｔ，２Ｈ），
３．５７（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｄｄ，１Ｈ），３．
８４（ｔ，１Ｈ），４．１１（ｔ，１Ｈ），６．７６
（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．１４−７．２８（ｍ，１２
Ｈ），７．４２（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），７．７７（ｂｒ ｄ，１Ｈ）。質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９９。
【０５０８】実施例１５３ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（Ｃｂｚ
−アラニニル）バリニル）アミノ）−１，５−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシペンタン トランス−３−（ピリジニル）アクリル酸の代りにＣｂ
ｚ−Ｄ−アラニンを用いて実施例６Ｉの方法を実施し、
目的化合物１７１．１ｍｇ（９１％）を白色固体として
得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８７９。
【０５０９】実施例１５４ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）
アミノ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）−３−ヒ
ドロキシ−１−フェニルペンタン Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２−（Ｃｂｚ−アミノ）−
３，４−ジヒドロキシ−５−（３，５−ジメチルフェニ
ル）−１−フェニルペンタン 亜鉛末２３５ｍｇ（３，６ｍｍｏｌ）及びＶＣｌ３・
（テトラヒドロフラン） ３２．２４ｇ（６．０ｍｍｏ
ｌ）の乾燥ジクロロメタン２０ｍｌの懸濁液をＮ２雰囲
気下、２５℃で１時間撹拌した。次に３，５−ジメチル
フェニルアセトアルデヒド４９０ｍｇ（３．３ｍｍｏ
ｌ）を１回で加え、実施例１Ａで得た化合物８５０ｍｇ
（３．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２０ｍｌ溶液を４
０分間かけて滴下した。Ｎ２雰囲気下周囲温度で６時間
撹拌後、得られた混合物を１ＭＨＣｌ水溶液５０ｍｌに
加え、１分間激しく振盪した。有機層を１ＭＨＣｌ水溶
液で洗浄し、分離し、ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮
した。ヘキサン中２０％酢酸エチルを使用して残分をシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけて目的化合物６６
６．０ｍｇ（５１％）を白色固体として得た。質量スペ
クトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３４。
【０５１０】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−３−アセトキシ
−４−ブロモ−２−（Ｃｂｚ−アミノ）−５−（３，５
−ジメチルフェニル）−１−フェニルペンタン （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−Ｃｂ
ｚ−アミノ）−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェ
ニルヘキサンの代りに実施例１５４Ａで得た化合物を用
いて実施例１Ｃの方法を実施し、その後ヘキサン中２５
％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィー
にかけて目的化合物５０６．２ｍｇ（６２％）を無色の
油として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝５
５５。
【０５１１】Ｃ．（２Ｓ）−２−（Ｃｂｚ−アミノ）−
５−（３，５−ジメチルフェニル）−１−フェニルペン
ト−３−エン−３，４−オキシド 実施例１５４Ｂで得た化合物４８０ｍｇ（０．８９ｍｍ
ｏｌ）及びナトリウムメトキシド７２ｍｇ（１．３３ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液を周囲温度
で２時間撹拌した。溶液をジクロロメタンを希釈し、水
洗し、ＭｇＳＯ ４で脱水し、真空下濃縮した。ヘキサン
中２５％酢酸エチルを使用して残分をシリカゲルクロマ
トグラフィーにかけて目的化合物３２８．１ｍｇ（８９
％）を油として得た。これは放置すると固化した。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１６。
【０５１２】Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−４−アジド−２
−（Ｃｂｚ−アミノ）−５−（３，５−ジメチル−フェ
ニル）−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン 実施例６Ｃで得た化合物の代りに実施例１５４Ｃで得た
化合物を用いて実施例６Ｄの方法を実施し、目的化合物
２８５．７ｍｇ（８６％）を白色固体として得た。質量
スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝４７６。
【０５１３】Ｅ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジアミ
ノ−５−（３，５−ジメチルフェニル）−３−ヒドロキ
シ−１−フェニルペンタン 実施例６Ｄで得た化合物の代りに実施例１５４Ｄで得た
化合物を用いて実施例６Ｅの方法を実施し、目的化合物
１０９．１ｍｇ（８４％）を白色固体として得た。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９９。
【０５１４】Ｆ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ビス−（Ｎ
−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バ
リニル）アミノ）−５−（３，５−ジメチルフェニル）
−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン 実施例６Ｆで得た化合物の代りに実施例１５４Ｅで得た
化合物を、またＮ−Ｃｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニル
エステルの代りに実施例２Ｄで得た化合物を用いて実施
例６Ｇの方法を実施し、目的化合物１４２．７ｍｇ（６
９％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．６７（ｄ，３Ｈ），
０．７９（ｄ，３Ｈ），０．８８（ｄ，３Ｈ），０．９
２（ｄ，３Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），２．２２
（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｍ，
１Ｈ），３．０７（ｍ，３Ｈ），３．６２（ｍ，２
Ｈ），３．７８（ｂｒ ｔ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１
Ｈ），４．１０（ｄｄ，１Ｈ），５．０２−５．１７
（ｍ，６Ｈ），５．７６（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．２１
（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．７７（ｂｒ ｄ，３Ｈ），
７．０９−７．３１（ｍ，９Ｈ），７．６６（ｍ，２
Ｈ），８．５２（ｄｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ
＋Ｈ）＋＝７６７。
【０５１５】実施例１５５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−トリクロロアセト
キシ）ヘキサン 無水トリフルオロ酢酸の代りに無水トリクロロ酢酸を用
いて実施例３５の方法を実施し、その後ジクロロメタン
中５％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフ
ィーにかけて目的化合物１０２．８ｍｇ（８６％）を白
色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７１（ｄ，３Ｈ），
０．７４（ｄ，３Ｈ），０．８２（ｄ，３Ｈ），０．８
５（ｄ，３Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），１．９３
（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，
２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｂｒ ｔ，
１Ｈ），３．８９（ｂｒ ｔ，１Ｈ），４．５３（ｂ
ｒ，１Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），５．１６−５．２
５（ｍ，６Ｈ），５．９２（ｂｒ，１Ｈ），６．０３
（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．１２−７．２４（ｍ，１２
Ｈ），７．３６（ｂｒ ｔ，２Ｈ），７．７３（ｂｒ
ｔ，２Ｈ），８．６１（ｂｒ ｄ，２Ｈ）。質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８９７。
【０５１６】実施例１５６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（プロパノキシ）
ヘキサン 無水トリフルオロ酢酸の代りに無水プロピオン酸を用い
て実施例３５の方法を実施し、目的化合物１０６．１ｍ
ｇ（９９％）を無色の結晶として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７７（ｄ６Ｈ），
０．８５（ｔｗｏ ｄ６Ｈ），１．１５（ｔ，３Ｈ），
１．５６（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），２．０
３（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｑ，２Ｈ），２．７３
（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｍ，
１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｍ，１
Ｈ），５．２３（ｓ，４Ｈ），５．３５（ｂＲ２Ｈ），
６．００（ｂＲ２Ｈ），７．０６−７．３６（ｍ，１４
Ｈ），７．７２（ｂｒ ｔ，２Ｈ），８．５９（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８０９。
【０５１７】実施例１５７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（メトキシアセト
キシ）ヘキサン 実施例２Ｅで得た化合物１００ｍｇ（０．１３ｍｍｏ
ｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン２４．３ｍｇ
（０．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍｌ懸濁液
をメトキシアセチルクロリド０．０１７ｍｌ（０．２０
ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を周囲温度で１
時間撹拌し、次にｐＨ６の緩衝液で反応を終了させる。
水性層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を
ＭｇＳＯ４で脱水し、真空下濃縮して目的化合物１０
７．０ｍｇ（９８％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７４（ｄ，３Ｈ），
０．７７（ｄ，３Ｈ），０．８３（ｄ，３Ｈ），０．８
６（ｄ，３Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），２．０４
（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，４Ｈ），３．４５（ｓ，
３Ｈ），３．８６（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２
Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），
４．９８（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｂｒ ｓ，５Ｈ），
５．３０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），５．９２（ｂｒ ｄ，１
Ｈ），６．１１（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．０７（ｂｒ
ｄ，２Ｈ），７．１５−７．２４（ｍ，１０Ｈ），７．
３６（ｂｒｔ，２Ｈ），７．７１（ｔｔ，２Ｈ），８．
５９（ｂｒ ｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）
＋＝８２５。
【０５１８】実施例１５８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−（ホルムオキシ）
ヘキサン 無水トリフオロ酢酸の代りに酢酸ギ酸無水物を用いて実
施例３５の方法を実施し、目的化合物１０６．３ｍｇ
（１００％）を白色固体として得た。 ｍ．ｐ．２０６〜２０７℃。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７３（ｔｗｏ ｄ６
Ｈ），０．８４（ｔｗｏｄ６Ｈ），１．６８（ｍ，２
Ｈ），２．０６（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．７９
（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｂ
ｒ，１Ｈ），４．６８（ｂｒ ｑ，１Ｈ），５．００
（ｂｒ ｔ，１Ｈ），５．１４−５．２８（ｍ，６
Ｈ），５．８７（ｂｒ，１Ｈ），６．０４（ｂｒ ｄ，
１Ｈ），７．０７（ｂｒｄ，２Ｈ），７．１３−７．２
３（ｍ，１０Ｈ），７．３４（ｂｒ ｄ，２Ｈ），７．
６９（ｔｄ，２Ｈ），８．０４（ｂｒ，１Ｈ），８．５
８（ｂｒ ｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝７８１。 Ｃ４３Ｈ５２Ｎ６Ｏ８・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算
値：Ｃ，６５．３８；Ｈ，６．７６；Ｎ，１０．６４；
実測値：Ｃ，６５．６９；Ｈ，６．７５；Ｎ，１０．６
０。
【０５１９】実施例１５９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル）−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセトキ
シ）ヘキサン Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−（ブロモアセトキシ）ヘキサン 実施例３Ｇで得た化合物及び４−ジメチルアミノピリジ
ン２３．５ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ））のジクロロメタ
ン２ｍｌ懸濁液をブロモアセチルブロミド０．０２２ｍ
ｌ（０．２６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を
周囲温度で５時間撹拌し、次にｐＨ６の緩衝液で反応を
終了させた。有機層をジクロロメタンで希釈し、分離
し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮し、その後ジク
ロロメタン中１０％メタノールを使用してシリカゲルク
ロマトグラフィーにかけて目的化合物９７．８ｍｇ（８
５％）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ） ＋＝８９９。
【０５２０】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−（（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）アセトキシ）ヘキサン 実施例１５９Ａで得た化合物１１５．５ｍｇ（０．１３
ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５ｍｌ溶液をジメチルアミ
ン（ジエチルエーテル中１．３Ｍ）０．０２０ｍｌ
（０．２６ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で０．５時
間撹拌後、溶液をジクロロメタンで希釈し、水洗し、Ｎ
ａ２ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮した。ジクロロメタン
中５％メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマト
グラフィーにかけて目的化合物８１．７ｍｇ（７３％）
を白色固体として得た。 ｍ．ｐ．１０９〜１１１℃。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７９−０．８８（ｆ
ｏｕｒ ｄ，１２Ｈ），１．１２（ｍ，１Ｈ），１．１
９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３７
（ｓ，６Ｈ），２．６１−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．
９８（ｓ，６Ｈ），３．１３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．
０４（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４３−
４．５８（ｍ，５Ｈ），５．０２（ｂｒ ｔ，１Ｈ），
６．０１（ｂｒ，１Ｈ），６．１２（ｂｒ，１Ｈ），
６．２０（ｂＲ２Ｈ），６．５２（ｂｒ，１Ｈ），７．
０６−７．２７（ｍ，１４Ｈ），７．６９（ｍ，２
Ｈ），８．５３（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝８６４。 Ｃ４８Ｈ６５Ｎ９Ｏ６としての分析計算値：Ｃ，６６．
７２；Ｈ，７．５８；Ｎ，１４．５９；実測値：Ｃ，６
６．３５；Ｈ，７．５５；Ｎ，１４．６９。
【０５２１】実施例１６０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−（１−（２−プロポキシ）エトキシ）ヘキ
サン 実施例３Ｇで得た化合物８０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）
及びピリジウムｐ−トリエンスルホネート４０ｍｇ
（０．１６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル４ｍｌ溶液をイ
ソプロピルビニルエーテル４ｍｌで処理した。得られた
混合物をＮ２下周囲温度で２０時間撹拌し、次にｐＨ６
の緩衝液で反応を終了させた。水性層をジクロロメタン
で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、
真空下濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノールを
使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて
目的化合物８６．１ｍｇ（９７％）を白色固体として得
た。 １ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７３（ｄ，３Ｈ），
０．７７（ｄ，３Ｈ），０．８６（ｔｗｏ ｄ６Ｈ），
１．０８（ｍ，６Ｈ），１．２４（ｄｄ，３Ｈ），１．
６１−１．７５（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），
２．２１（ｍ，１Ｈ），２．６４−２．９２（ｍ，４
Ｈ），２．９６（ｔｗｏ ｄ６Ｈ），３．５３−３．７
５（ｍ，２Ｈ），４．００−４．１４（ｍ，２Ｈ），
４．３３−４．６４（ｍ，６Ｈ），５．９４−６．４７
（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．２４（ｍ，１４Ｈ），
７．２２（ｔｄ，２Ｈ），８．５４（ｍ，２Ｈ）。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８６４。 Ｃ４９Ｈ６８Ｎ８Ｏ６としての分析計算値：Ｃ，６８．
０３；Ｈ，７．９２；Ｎ，１２．９５；実測値：Ｃ，６
７．６７；Ｈ，７．９０；Ｎ，１２．９５。
【０５２２】実施例１６１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−（（（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ
−メチル）アミノ）アセトキシ）ヘキサン 実施例１５９Ａで得た化合物１００ｍｇ（０．１１ｍｍ
ｏｌ）のジクロロメタン５ｍｌ溶液を２−（メチルアミ
ノ）−エタノール０．０１８ｍｌ（０．２２ｍｍｏｌ）
で処理した。その後周囲温度で１時間撹拌し、溶液をジ
クロロメタンで希釈し、水洗し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水
し、真空下濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノー
ルを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにか
けて目的化合物２７．９ｍｇ（２８％）を白色固体とし
て得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．７９（ｄ６Ｈ），
０．８４（ｔ，６Ｈ），１．７３（ｂＲ２Ｈ），２．０
８（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），２．４８
（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．８４（ｍ，６Ｈ），２．
９６（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．４３
（ｂｒ，１Ｈ），３．７２（ｂＲ２Ｈ），４．０４
（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４２−４．
５７（ｍ，６Ｈ），５．０７（ｔｄ，１Ｈ），６．０９
（ｂＲ２Ｈ），６．９７（ｂｒ ｄ，２Ｈ），７．０８
−７．２６（ｍ，１４Ｈ），７．６９（ｔｄ，２Ｈ），
８．５２（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝８９４。 Ｃ４９Ｈ６７Ｎ９Ｏ７・ＣＨ３ＯＨとしての分析計算
値：Ｃ，６４．８４；Ｈ，７．７３；Ｎ，１３．６１；
実測値：Ｃ，６５．０８；Ｈ，７．５２；Ｎ，１３．４
１。
【０５２３】実施例１６２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−（（（Ｎ−（２−アセトキシエチル）−Ｎ
−メチル）アミノ）アセトキシ）ヘキサン 実施例１６１で得た化合物２０．６ｍｇ（０．０２３ｍ
ｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン５．６ｍｇ
（０．０４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン２ｍｌ溶液を
無水酢酸３．３μｌ（０．３５ｍｍｏｌ）で処理した。
得られた混合物を周囲温度で１．５時間撹拌し、次いで
ｐＨ６の緩衝液で反応を終了させた。有機層をジクロロ
メタンで希釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、真空
下濃縮した。ジクロロメタン中１０％メタノールを使用
して残分をシリカゲルクロマトグラフィーにかけて目的
化合物１９．３ｍｇ（９２％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８０（ｄ６Ｈ），
０．８６（ｄ６Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．７１
（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｍ，
２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．７９
（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ），２．９７（ｓ，
６Ｈ），３．２９（ｑ，２Ｈ），４．０４（ｑ，２
Ｈ），４．１７（ｔ，２Ｈ），４．３１（ｍ，１Ｈ），
４．４８（ｂｒ ｔ，４Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），
５．０１（ｂｒ ｔ，１Ｈ），６．０１（ｂｒ，１
Ｈ），６．１２（ｂｒ，１Ｈ），６．２１（ｂｒ ｄ，
１Ｈ），６．４８（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．０７−７．
２５（ｍ，１４Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），８．５３
（ｂｒ ｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
９３６。 Ｃ５１Ｈ６９Ｎ９Ｏ８としての分析計算値：Ｃ，６５．
４３；Ｈ，７．４３；Ｎ，１３．４７；実測値：Ｃ，６
５．１８；Ｈ，７．１０；Ｎ，１３．４２。
【０５２４】実施例１６３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−（アセトキシメトキシ）ヘキサン Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（ベ
ンジリデン）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシヘキサン 実施例１Ｅで得た化合物１５０ｍｇ（０．５３ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン６ｍｌ溶液をベンズアルデヒ
ド０．１１ｍｌで処理した。Ｎ２雰囲気下周囲温度で３
時間撹拌した後、真空下濃縮し、１日間油ポンプに置
き、粗目的化合物を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）
＋＝４６１。
【０５２５】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（ベンジリデン）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３−（２−メチル−２−プロペノキシ）ヘキサン 実施例１６３Ａで得た粗化合物のテトラヒドロフラン６
ｍｌ溶液をナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド
のテトラヒドロフラン１Ｍ溶液０．５８ｍｌでＮ２雰囲
気下０℃において処理した。得られた混合物を４０分間
撹拌し、次に３−ヨード−２−メチルプロペンで処理し
た。撹拌を０℃で１時間、周囲温度で５時間続けた。溶
媒を蒸発させて粗目的化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７１（ｓ，３Ｈ），
２．０７（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．８
２−３．１１（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｍ，２Ｈ），
３．６８（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），４．８
０（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｑ，１Ｈ），７．０２−
７．３７（ｍ，１６Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，４
Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５１５。
【０５２６】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジア
ミノ−１，６−ジフェニル−３−（２−メチル−２−プ
ロペノキシ）ヘキサン 実施例１６３Ｂで得た粗化合物のテトラヒドロフラン６
ｍｌ溶液を１Ｍ水性ＨＣｌ６ｍｌで処理し、周囲温度で
１．５時間撹拌した。反応混合物をヘキサン１０ｍｌづ
つで３回抽出した。水性層を重炭酸ナトリウムで中和
し、次にジクロロメタン１０ｍｌづつで５回抽出した。
合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で脱水し、真空下濃縮し
た。ジクロロメタン中２％イソプロピルアミン及び５％
メタノールを使用して残分をシリカゲルクロマトグラフ
ィーにかけて目的化合物１１４．０ｍｇ（６４％，３段
階）を油として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
３３９。
【０５２７】Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−（２−メチル−２−プロペ
ノキシ）ヘキサン 実施例６Ｆで得た化合物の代りに実施例１６３Ｃで得た
化合物、及びＮ−Ｃｂｚ−バリンｐ−ニトロフェニルエ
ステルの代りに実施例３Ｆで得た化合物を用いて実施例
６Ｇの方法を実施して、目的化合物２２８．４ｍｇ（９
３％）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝８３３。
【０５２８】Ｅ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ（（２−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−（アセトキシメトキシ）ヘ
キサン 実施例１６３Ｄで得た化合物１５０ｍｇ（０．１８ｍｍ
ｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ ５：１ ９ｍｌ溶
液に−７８℃でオゾン流を不鮮明な青色が持続する迄通
過させた。次に混合物をＮ２で１０分間置換し、次に真
空下濃縮した。残分及び４−ジメチルアミノピリジン１
１．１ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６ｍ
ｌに溶解し、トリエチルアミン３５．１μｌ（０．２７
ｍｍｏｌ）及び無水酢酸２０．４μｌ（０．２２ｍｍｏ
ｌ）を加えた。得られた混合物を４０℃で２時間撹拌
し、次にｐＨ６の緩衝液で反応を終了させた。有機層を
ジクロロメタンで希釈し、分離し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水
し、真空下濃縮し、その後ジクロロメタン中１０％２−
プロパノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィー
にかけて目的化合物９０．７ｍｇ（５９％）を白色固体
として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３)δ０．７２（ｄ，３Ｈ），
０．７８（ｄ，３Ｈ），０．８４（ｄ６Ｈ），１．５４
（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｓ，
３Ｈ），２．１４（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．８７
（ｍ，４Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，
３Ｈ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ），４．００−４．１１
（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），４．４０−４．
５３（ｍ，４Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），５．１８
（ｄｄ，２Ｈ），６．０８（ｂＲ２Ｈ），６．２２（ｂ
ｒ ｄ，１Ｈ），６．２８（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．０
８−７．２３（ｍ，１４Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），
８．５４（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝８５１。 Ｃ４７Ｈ６２Ｎ８Ｏ７・１ｉ−ＰｒＯＨとしての分析計
算値：Ｃ，６５．９１Ｈ，７．７４；Ｎ，１２．３０；
実測値：Ｃ，６６．１４；Ｈ，７．６４；Ｎ，１２．２
１。
【０５２９】実施例１６４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（３−
（３−ピリジニル）プロパノイル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例６Ｈで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合
物を、またトランス−３−（ピリジニル）−アクリル酸
の代りに３−（３−ピリジニル）プロピオン酸を用いて
実施例６Ｉの方法を実施して目的化合物４２．１ｍｇ
（４７％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３３（ｍ，２
Ｈ），２．２４（ｔ，２Ｈ），２．３３（ｔ，２Ｈ），
２．５７−２．７２（ｍ，８Ｈ），３．５９（ｍ，１
Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ），
７．０２（ｄ，２Ｈ），７．１０−７．２７（ｍ，１０
Ｈ），７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｂｒｄ，１
Ｈ），８．３７（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝５５１。
【０５３０】実施例１６５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（３−ピリジニル）グリシニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例６Ｈで得た化合物の代りに実施例１Ｅで得た化合
物を、またトランス−３−（ピリジニル）−アクリル酸
の代りにＮ−（３−ピリジニル）グリシンを用いて実施
例６Ｉの方法を実施し、目的化合物２９．１ｍｇ（４４
％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３９（ｍ，２
Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｄ，２Ｈ），
３．４３−３．５８（ｍ，５Ｈ），４．１４（ｍ，２
Ｈ），４．８７（ｄ，１Ｈ），６．０７（ｂｒ ｔ，１
Ｈ），６．１６（ｂｒｔ，１Ｈ），６．６５（ｍ，２
Ｈ），７．０１（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．２４
（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．６５
（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），７．９３
（ｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ） ＋＝５５
３。
【０５３１】実施例１６６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−
ピラジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン Ａ．フェニル（（２−ピラジニル）メトキシ）フォーメ
ート ２−（ヒドロキシメチル）ピリジンの代りに２−（ヒド
ロキシメチル）ピラジンを用い実施例１７６の方法を実
施して目的化合物１８８．９ｍｇ（７０％）を黄色の油
として得た。
【０５３２】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（（３−ピラジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例１７６Ａで得た化合物の代りに実施例１６６Ａで
得た化合物を用いて実施例１７６の方法を実施して目的
化合物２１．２ｍｇ（３６％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７０（ｔ，２Ｈ），
２．７８（ｄ，２Ｈ），２．８８（ｄ，２Ｈ），３．１
２（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｂｒ，１Ｈ），３．８３
（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），５．２２（ｍ，５Ｈ），７．０９−７．
２７（ｍ，１０Ｈ），８．５４（ｍ，６Ｈ）。質量スペ
クトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５７。
【０５３３】実施例１６７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（５−
ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン Ａ．ｐ−ニトロフェニル（（５−ピリミジニル）メトキ
シ）フォーメート ４−（ヒドロキシメチル）ピリジンの代りに５−（ヒド
ロキシメチル）ピリミジンを用いて実施例１７５の方法
を実施して目的化合物４３３．４ｍｇ（７７．５％）を
白色固体として得た。
【０５３４】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（（３−ピリミジニル）メトキシカルボニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン 実施例１７５Ａで得た化合物の代りに実施例１６７Ａで
得た化合物を用いて実施例１７５の方法を実施して目的
化合物４５．８ｍｇ（７８％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３) δ１．６６（ｍ，２Ｈ），
２．７６（ｄ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），２．８
８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｂｒ，１Ｈ），３．８１
（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．８７−５．
１４（ｍ，６Ｈ），７．０４−７．２８（ｍ，１０
Ｈ），８．７０（ｄ，４Ｈ），９．１９（ｓ，２Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５７。
【０５３５】実施例１６８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３，
５−ジメチル−４−イソキサゾリル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサン Ａ．フェニル（（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリ
ル）メトキシ）フォーメート ４−（ヒドロキシメチル）ピリジンの代りに３，５−ジ
メチル−４−（ヒドロキシメチル）イソキサゾールを用
いて実施例１７５の方法を実施し目的化合物０．７９
（６９％）を淡黄色の油として得た。
【０５３６】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（（３，５−ジメチル−４−イソキサゾリル）
メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサン 実施例１７５Ａで得た化合物の変りに実施例１６８Ａで
得た化合物を用いて実施例１７５の方法を実施し、目的
化合物５７．１ｍｇ（９２％）を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）δ１．４４（ｂｒ
ｔ，２Ｈ），２．１１（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３
Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｍ，４Ｈ），
３．５３（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，２Ｈ），４．６
５（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｂ
ｒ ｄ，１Ｈ），７．０２（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．０
６−７．２１（ｍ，１０Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝５９１。
【０５３７】実施例１６９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボ
ニル）イソロイシニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｂで得た（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ
−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサン４０ｍｇ（０．０９５ｍｍｏｌ）及び実施例１６
Ｃで得た化合物５７．３ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の乾
燥テトラヒドロフラン１ｍｌ中の混合物を周囲温度で１
６時間撹拌した。次に溶媒を真空下で除去し、残分をジ
クロロメタン中５％メタノールを使用したシリカゲルク
ロマトグラフィーによって精製し、目的化合物６２．１
ｍｇ（９６％）を白色のフォーム状固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８２（ｔ，３Ｈ），
０．８８（ｄ，３Ｈ），１．０３（ｍ，１Ｈ），１．２
３（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｔ，２Ｈ），１．９７
（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，２Ｈ），２．８２（ｄ
ｄ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｂｒ，
１Ｈ），３．９６（ｂｒ ｑ，１Ｈ），４．０９（ｍ，
２Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｄｄ，２
Ｈ），５．３２（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．４９（ｂｒ
ｄ，２Ｈ），７．０８−７．２６（ｍ，１４Ｈ），７．
５９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．７１（ｔｄ，１Ｈ），
８．４９（ｄｔ，１Ｈ），８．５４（ｄｄ，２Ｈ）。質
量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。 Ｃ３９Ｈ４８Ｎ６Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏとしての分析計算
値：Ｃ，６７．９０；Ｈ，７．１６；Ｎ，１２．１８；
実測値：Ｃ，６７．７１Ｈ，７．０３；Ｎ，１２．１
３。
【０５３８】実施例１７０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）−イソロイシニル）アミ
ノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサン 実施例１６９の手順を使用するが、実施例１６Ｃで得ら
れた化合物を実施例２５Ｃで得られた化合物で置換え、
３７．４ｍｇ（77％）の目的化合物を白色固体として得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８２（ｔ，３Ｈ），
０．８４（ｄ，３Ｈ），（０．９７（ｍ，１Ｈ），１．
２５（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），１．８６
（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｂｒ ｄ，２Ｈ），２．８４
（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｂｒ
ｔ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｄ
ｄ，２Ｈ），５．１３〜５．３２（ｍ，４Ｈ），６．２
８（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，２Ｈ），７．１
７〜７．２７（ｍ，１１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），
７．５８（ｄｔ，１Ｈ），７．７０（ｔｄ，１Ｈ），
８．５６（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝６６８。 分析結果Ｃ３８Ｈ４５Ｎ５Ｏ６・０．７５Ｈ２Ｏに対す
る計算値：Ｃ，６６．９９；Ｈ，６．８８；Ｎ，１０．
２８；実測値：Ｃ，６６．８７；Ｈ，６．６６；Ｎ，１
０．１８。
【０５３９】実測例１７１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（Ｎ−メチル
−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カルボ
ニル）イソロイシニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例１６９の手順を使用するが、（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メ
トキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサンを実施例３７Ｂの（２Ｓ，３Ｓ，
５Ｓ−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メ
トキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサンで置換え、６２．１ｍｇ（９６
％）の目的化合物を白色の泡のある固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８２（ｔ，３Ｈ），
０．８６（ｄ，３Ｈ），１．０２（ｍ，１Ｈ），１．１
８（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．０３
（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｂｒ ｔ，２Ｈ），２．８４
（ｄｄ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｂ
ｒ ｑ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，１Ｈ），４．１９
（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｄ
ｄ，２Ｈ），５．１８（ｂｒ ｄ，２Ｈ），６．４８
（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．５７（ｂｒ，１Ｈ），７．０
７〜７．２７（ｍ，１４Ｈ），７．６０（ｄｔ，１
Ｈ），７．７３（ｔｄ，１Ｈ），８．４７（ｂｒ ｄ，
１Ｈ），８．２８（ｂｒ ｄ，２Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。 分析結果Ｃ３９Ｈ４８Ｎ６Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏに対する
計算値：Ｃ，６７．９０：Ｈ，７．１６；Ｎ，１２．１
８；実測値：Ｃ，６７．５４；Ｈ，７．０１；Ｎ，１
２．１０。
【０５４０】実施例１７２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）５−（Ｎ（Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）−イソロイシニル）アミノ）
−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン 実施例１７１の手順を使用するが、実施例１６Ｃで得ら
れた化合物を実施例２５Ｃで得られた化合物で置換え、
２５．９ｍｇ（５６％）の目的化合物を白色固体として
得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ０．８０（ｔ，３Ｈ），
０．８４（ｄ，３Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ），１．６
３（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｂ
ｒ ｔ，２Ｈ），２．８６（ｂｒ ｄ，２Ｈ），３．６
７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｂ
ｒ ｔ，１Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄ
ｄ，２Ｈ），５．１３〜５．３０（ｍ，４Ｈ），６．４
０（ｂｒ，１Ｈ），７．０９〜７．３４（ｍ，１４
Ｈ），７．５９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．６２（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），８．５８（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。 分析結果Ｃ３８Ｈ４５Ｎ５Ｏ６・０．５Ｈ２Ｏに対する
計算値：Ｃ，６７．４４；Ｈ，６．８５；Ｎ，１０．３
５；実測値：Ｃ，６７．７１Ｈ，６．７２；Ｎ，１０．
３０。
【０５４１】実測例１７３ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メ
チル］−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノカルボニ
ル］−Ｌ−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキシ−
１，６−ジ−（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサン Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジ（トルエンス
ルホニルアミノ）−１，６−ジ（４−メトキシメトキシ
フェニル）−３，４−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン 無水エーテル（２５ｍｌ）に溶解してドライアイス／ア
セトン浴で冷却した１−ヨード−４−メトキシメトキシ
ベンゼン（２．１１２ｍｇ，８．０ｍｍｏｌ）の溶液に
１．７Ｍブチルリチウム（５．２ｍｌ，８．８ｍｍｏ
ｌ）を添加した。２時間後、その混合物を−３０℃に冷
却したエーテル（１０ｍｌ）中の臭化銅（Ｉ）硫化ジメ
チル付加物（８２０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）の混合物に
カニューレで注入した。３０分後、１，２−ジ（１−ト
シルアジリジン−２−イル）−１−Ｏ，２−Ｏ−イソプ
ロピリジンエタン（４９２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をエ
ーテルに加えて添加した。反応混合物をそのままにして
徐々に０℃まで昇温し、水酸化アンモニウム／塩化アン
モニウムを用いて反応を止めるまで、２時間撹拌した。
３０分後、混合物を濾過し、濾液を酢酸エチルを用いて
希釈し、硫酸マグネシウム上で脱水し、減圧下に濃縮し
た。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフにか
け、ヘキサン中３０％の酢酸エチル溶液を用いて溶離
し、標題化合物（１３２ｍｇ）を得た。
【０５４２】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジ
アミノ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−１，６−ジ
（４−メトキシメトキシフェニル）ヘキサン 実施例１７３Ａから得られた化合物（３８７ｍｇ，０．
５６４ｍｏｌ）をエーテル（１０ｍｌ）に溶解しドライ
アイス／アセトン浴で冷却した液体アンモニア（１２５
ｍｌ）に添加した。金属ナトリウムの小片を、青い色が
残っている間添加した。ナトリウムの小片を添加してそ
の色を保持するのに続いて３０分かかった。固体塩化ア
ンモニウムを使用して反応を止め、冷却浴を取り去っ
て、アンモニアを蒸発させた。残留物を塩化メチレンに
溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウムを用いて洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し粗製の標題化
合物（２１１ｍｇ）を得た。
【０５４３】Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジ
−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ア
ミノ−カルボニル］−２−バリル｝アミノ−３，４−Ｏ
−イソプロピリデン−１，６−ジ（４−ヒドロキシフェ
ニル）ヘキサン 実施例１７３Ｂから得られた化合物（２１０ｍｇ，０．
４５６ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２ｍｌ）と
ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）の中のＮ−［Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノカルボニル］−
Ｌ−バリン４−ニトロフェニルエステル（６１０ｍｇ，
１．５ｍｍｏｌ）を用いて処理した。反応混合物を室温
で終夜撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。シリカゲル上
のクロマトグラフィーにより５％メタノールの塩化メチ
レン溶液を用いて溶離し標題化合物（３８１ｍｇ，８７
％）を得た。
【０５４４】Ｄ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジ
−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ア
ミノ−カルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ−３，４−ジ
ヒドロキシ−１，６−ジ（４−ヒドロキシフェニル）ヘ
キサン 実施例１７３Ｃから得られた化合物（２３３ｍｇ、０．
２４４ｍｍｏｌ）を水（４ｍｌ）中９０％トリフルオロ
酢酸溶液に溶解して、フリーザー中に終夜保存した。反
応混合物を塩化メチレンを用いて希釈し、重炭酸ナトリ
ウム溶液と塩化ナトリウム溶液を用いて洗浄した。分離
漏斗をクロロホルム／メタノール／イソプロピルアルコ
ールを用いて抽出し、まとめた有機抽出物を硫酸マグネ
シウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。シリカゲル上
のクロマトグラフィーにより塩化メチレン中10％メタノ
ールを用いて溶離して標題化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．７７
（ｄ６Ｈ），０．８０（ｄ６Ｈ），１．９０（ｍ，２
Ｈ），２．７４（ｄ，４Ｈ），３．９４（ｄ，２Ｈ），
４．５０（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｄｄ，４Ｈ），６．
６１（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｍ，４Ｈ），７．３１
（ｍ，４Ｈ），７．８３（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，
２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ ８２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４５】実施例１７４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［（３−ピリ
ジルメチル）オキシ−カルボニル］アミノ｝−３−ヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１Ｅから得られた化合物（２．２０５ｇ，７．８
６６ｍｍｏｌ）を無水ジメチルホルムアミド（１０ｍ
ｌ）に溶解し、これに炭酸（（３−ピリジニル）メチル
−（４−ニトロフェニル）（６．３８５ｇ，０．０２３
３ｍｍｏｌ）を添加した。５．５時間後、溶媒を減圧下
に除去して、残留物を塩化メチレンに溶解し、重炭酸ナ
トリウムとブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム
上で脱水して、減圧下に濃縮した。得られた残留物をシ
リカゲル上のクロマトグラフにかけ塩化メチレン中のメ
タノールの勾配（２％，５％，１０％）を用いて溶離
し、標題化合物（２．２１５ｇ，５２％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＪＳＯ−ｄ６ ，３００ＭＨｚ）δ
１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．７５（ｍ，４
Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），
４．９８（ｄ，４Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．０
０〜７．２７（ｍ，１２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），
７．６０（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，３Ｈ）。Ｃ３２
Ｈ３４Ｎ４Ｏ５・０．３３Ｈ２Ｏに対する分析計算値：
Ｃ，６８．６４；Ｈ，５．９７；Ｎ，９．８９。実測
値：Ｃ，６８．５７；Ｈ，６．１９；Ｎ，１０．００。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】実施例１７５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５ジ｛Ｎ−［（４−ピリジ
ルメチル）オキシ−カルボニル］アミノ｝−３−ヒドロ
キシ−１，６−ジフェニルヘキサン Ａ．炭酸（（４−ピリジニル）メチル）−（４−ニトロ
フェニル） ４−ピリジルカルビノール（１６９ｍｇ，１．０ｍｍｏ
ｌ）と４−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（１６５μｌ，
１．５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１．０ｍｌ）に溶解
して氷浴で冷却した溶液にクロロギ酸４−ニトロフェニ
ル（３００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）を添加した。１．３
３時間後、塩化メチレン（１ｍｌ）を追加した。２．５
時間後、反応混合物を塩化メチンと水を用いて処理し、
濾過した。濾液を水、重炭酸ナトリウム飽和溶液及びブ
ラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して
減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフ処理し、塩化メチレン及び塩化メチレン中１％
から２％までのメタノールを用いて遊離し、標題化合物
（８３ｍｇ）を得た。
【０５４７】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ
｛Ｎ−［（４−ビリジルメチル）オキシ−カルボニル］
アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン 実施例１７５Ａから得られた化合物（２１３ｍｇ，０．
７７７ｍｍｏｌ）と実施例１Ｅから得られた化合物（７
０ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド
（０．８ｍｌ）に溶解して室温で３日間撹拌した。溶媒
を減圧下に除去して、得た残留物をクロロホルムに溶解
し、濾過して、濾液を重炭酸ナトリウム飽和溶液とブラ
インを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、
減圧下に濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー
により塩化メチレン中５％のメタノールを用いて溶離し
標題化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．
５０（ｍ，２Ｈ），２．５０〜２．７５（ｍ，４Ｈ），
３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．９
８（ｄ，４Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），７．００〜
７．２７（ｍ，１２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），８．
５０（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ ５
５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４８】実施例１７６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［（２−ピリ
ジルメチル）オキシカルボニル］アミノ｝−３−ヒドロ
キシ−１，６−ジフェニルヘキサン Ａ．炭酸（２−ピリジルメチル）フェニル ２−ピリジンカルビノール（１０９ｍｇ，１．０ｍｍｏ
ｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）とＮＭＭ（１６５μｌ，
１．５ｍｍｏｌ）に溶解して、氷浴で冷却した溶液に、
クロロギ酸フェニル（１８８μｌ，１．５ｍｍｏｌ）を
塩化メチレン（１．０ｍｌ）に溶解して、滴下により添
加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、塩化メチレ
ンを用いて希釈し、飽和重炭酸ナトリウムとブラインを
用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して減圧下に
濃縮した。得られた残留物をシリカゲル上でクロマトグ
ラフ処理しヘキサン中４０％酢酸エチルを用いて溶離
し、標題化合物（１７６ｍｇ）を得た。
【０５４９】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ
｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］
アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン 実施例１Ｅから得られた化合物（９２．５ｍｇ，０．３
２６ｍｍｏｌ）と実施例１７６Ａから得られた化合物
（３１０ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルム
アミド（１ｍｌ）に溶解して６０℃で６．５時間温め、
終夜室温に放置して、それから８０℃で４時間加熱し
た。反応混合物を減圧下に濃縮して、得た残留物をシリ
カゲル上でクロマトグラフ処理し塩化メチレン中５％の
メタノールを用いて溶離し標題化合物（１０４ｍｇ）を
得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ，３００ＭＨｚ）δ
１．５６（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７５（ｍ，４
Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），
４．７３（ｍ，１Ｈ），４．８０〜５．０６（ｍ，４
Ｈ），７．０４〜７．３０（ｍ，１７Ｈ），７．７２
（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／
ＭＨ３）ｍ／ｅ ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】実施例１７７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ｛Ｎ−［ベンジルア
ミノカルボニル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−１，６−
ジフフェニルヘキサン 実施例１Ｅから得られた化合物（７２．６ｍｇ，０．２
５６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶
解した溶液に、イソシアン酸ベンジル（９５μｌ，０．
７６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜室温で
撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカ
ゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中のメタ
ノールの勾配（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合
物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．
４０（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．８０（ｍ，４Ｈ），
３．６２（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．０
１（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），５．７１
（ｄ，１Ｈ），５．８３（ｄ，１Ｈ），６．１６（ｍ，
１Ｈ），６．３９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２
Ｈ），７．１１〜７．３２（ｍ，１９Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
Ｉ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５１】実施例１７８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ［Ｎ−｛［１（３−
ピリジル）エチル］オキシ−カルボニル｝アミノ］−３
−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１Ｅから得られた化合物（７０ｍｇ，０．２４６
ｍｍｏｌ）と炭酸［１−（３−ピリジル）エチル］−
（４−ニトロフェニル）（２２０ｍｇ，０．７６４ｍｍ
ｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．０ｍｌ）に溶解し
て室温で２．５日間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃
縮して、得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処
理し、０．５％水酸化アンモニウムを含有する塩化メチ
レン中メタノールの勾配（２％，５％，１０％，２０
％）を用いて溶離し、標題化合物（８０．６ｍｇ）を得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．
３０〜１．５６（ｍ，８Ｈ），２．３６〜２．７８
（ｍ，４Ｈ），３．３７〜３．９３（ｍ，５Ｈ），５．
５７（ｍ，２Ｈ），６．７８〜７．５６（ｍ，１６
Ｈ），７．７２（ｍ，１Ｈ），８．４０〜８．６０
（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ ５８３
（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５２】実施例１７９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニル）アミノ］−５−［Ｎ−｛（３−ピリジ
ル）メチルオキシ−カルボニル｝アミノ］３−ヒドロキ
シ−１，６−ジフェニルヘキサン Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−［Ｎ−
｛（３−ピリジル）メチルオキシ−カルボニル｝アミ
ノ］−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１Ｅから得られた化合物（８２０ｍｇ，２．８９
ｍｍｏｌ）と炭酸（３−ピリジルメチル）フェニル（７
２８ｍｇ，３．１７９ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミ
ドに溶解して、５０℃で１５．５時間温めた。溶媒を減
圧下に除去して、得た。残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフ処理し、塩化メチレン中メタノールの勾配（２
％，５％，１０％）を用いて溶離し、化合物の混合物
（９１９ｍｇ）を得た。本品をシリカゲル上でクロマト
グラフにより再処理しイソプロピルアミン１％を含有す
る塩化メチレン中２％のメタノールを用いて溶離し、標
題化合物（４２４ｍｇ，３５％）を得た。４−アミノ基
の代りに２−アミノ基に置換を起した位置異性体も単離
した。
【０５５３】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［（ｔｅ
ｒｔ−ブチルカルボニル）アミノ］−５−［Ｎ−｛（３
−ピリジル）メチルオキシカルボニル｝アミノ］−３−
ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 塩化メチレンに溶解した実施例１７９Ａの生成物（９
２．５ｍｇ，０．２１５ｍｍｏｌ）に二炭酸ジ−ｔ−ブ
チル（９０ｍｇ）を添加した。２時間後、追加の二炭酸
ジ−ｔ−ブチル（３３ｍｇ）を添加した。更に１時間
後、反応混合物を減圧下に濃縮した。得られた残留物を
シリカゲル上でクロマトグラフ処理し塩化メチレン中の
メタノール（２％，５％）を用いて溶離し、標題化合物
（１９４ｍｇ，７９％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．
３０（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５３〜
２．７４（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７
２〜３．９７（ｍ，３Ｈ），４．５８（ｄ，１Ｈ），
４．８２〜５．００（ｍ，２Ｈ），６．３１（ｂｄ，１
Ｈ），７．１０〜７．２７（ｍ，１５Ｈ），７．３４
（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，
２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ ５２０（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０５５４】実施例１８０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−［ベンジルオキシカルボニ
ル）アミノ］−５−［Ｎ−｛（３−ピリジル）メチルオ
キシカルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６−
ジフェニルヘキサン 塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解した実施例１７９Ａの生
成物（７６ｍｇ，０．１８１４ｍｍｏｌ）にＮ−［（ベ
ンジルオキシカルボニル）オキシ］スクシンイミド（６
８ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物
を終夜室温で撹拌して、それから減圧下に濃縮した。得
られた残留物をシカゲル上でクロマトグラフ処理し塩化
メチレン中メタノール（０％，２％，５％）を用いて溶
離し標題化合物を得た。１ ＨＨ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ，３００ＭＨｚ）δ
１．５１（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７５（ｍ，４
Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），
４．６８（ｍ，１Ｈ），４．７２〜４．９０（ｍ，１
Ｈ），４．９６（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），
７．００〜７．３８（ｍ，１８Ｈ），７．６０（ｍ，１
Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ ５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５５】実施例１８１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニル）アミノ］−２−［Ｎ−｛（３−ピリジ
ル）メチルオキシカルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキ
シ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１７９Ａの位置異性体の単離で得られた化合物
（８０ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）を実施例１７９Ｂに
記載した手順により反応させて粗製物を得た。シリカゲ
ル上のクロマトグラフィーにより塩化メチレン中メタノ
ール（０％，２％，５％）を用いて標題化合物（８７ｍ
ｇ，８８％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ，３００ＭＨｚ）δ
１．３０（ｓ，９Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），２．５
３〜２．７８（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），
３．８６（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｂｄ，１Ｈ），４．
８３〜５．０３（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｂｄ，１
Ｈ），６．９０（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．２７
（ｍ，１４Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．５９
（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／
ＮＨ３）ｍ／ｅ ５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】実施例１８２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［（ベンジルオキシカルボ
ニル）アミノ］−２−［Ｎ−｛（３−ピリジル）メチル
オキシカルボニル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６
−ジフェニルヘキサン 実施例１７９Ａの位置異性体の単離で得られた化合物
（８０ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）を、実施例１８０に
記載した手順によりＮ−［（ベンジルオキシカルボニ
ル）オキシ］スクシンイミド（７１ｍｇ，０．２８６ｍ
ｍｏｌ）と反応させシリカゲル上のカラムクロマトグラ
フィーの後、標題化合物（８９．３ｍｇ，８５％）を得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ，３００ＭＨｚ）δ
１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７４（ｍ，６
Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），
４．６８（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｍ，５Ｈ），６．９
４（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．３７（ｍ，１８
Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ ５５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５７】実施例１８３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ［Ｎ−｛［２−メチ
ルピリジン−５−イル）メチル］オキシカルボニル｝ア
ミノ］３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例１７５Ａに記載した手順により２−メチルピリジ
ン−５−カルビノール（２４６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）
を４−ニトロフェニル炭酸エステルに変化させた。粗製
物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中
酢酸エチルの勾配（５０％、９０％）を用いて溶離し炭
酸エステルを得た。３００ＭＨｚ １ＨＮＭＲスペクト
ルは提示構造と一致することを見出した。実施例１Ｅか
ら得られた化合物（９３ｍｇ，０．３２７ｍｍｏｌ）で
ジメチルホルムアミド（０．６０ｍｌ）中で前記炭酸エ
ステル（２８２ｍｇ，０．９８１ｍｍｏｌ）と室温で終
夜反応させた。反応混合物を減圧下に濃縮して、得た残
留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチ
レン中メタノールの勾配（２％，５％）を用いて溶離
し、標題化合物（１０３ｍｇ，５４％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．
４７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｂｄ６Ｈ），２．５３〜
２．７４（ｍ，４Ｈ），３．５２〜３．６０（ｍ，２
Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６７（ｂｄ，１
Ｈ），４．６８〜４．８３（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｂ
ｄ，４Ｈ），６．８９（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．
３８（ｍ，１４Ｈ），７．４９（ｄｄ，２Ｈ），８．３
５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ ５８
３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５８】実施例１８４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）２，５−ジ［Ｎ−｛（２−（３−
ピリジル）プロパン−２−イル］オキシ−カルボニル｝
アミノ］−３−ヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサ
ン 実施例１７５Ａに記載の方法に従って、３−（２−ヒド
ロキシプロパン−２−イル）ピリジン（５７ｍｇ，０．
４１６ｍｍｏｌ）を４−ニトロフェニル炭酸エステルに
変化させた。粗製残留物をシリカゲル上でクロマトグラ
フ処理し、ヘキサン中５０％の酢酸エチルを用いて溶離
し炭酸エステルを得た。３００ＭＨｚ １Ｈ ＮＭＲスペ
クトルは提示構造と一致することを見出した。実施例１
Ｅから得られた化合物（８８ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）
をジメチルホルムアミド（０．６０ｍｌ）中で前記炭酸
エステル（２８１ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）と室温で終
夜反応させた。反応混合物を減圧下に濃縮して、得た残
留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチ
レン中メタノールの勾配（２％，５％，１０％）を用い
て溶離し標題化合物（１０９ｍｇ）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．
３４〜１．６９（ｍ，８Ｈ），２．４３〜２．８５
（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，
３Ｈ），４．５７（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｂｄ，１
Ｈ），６．８６〜７．３２（ｍ，１４Ｈ），７．４９
（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｍ，
２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ ６１１（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０５５９】実施例１８５ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−１，６−ジ（プロピルアミ
ノ）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミ
ノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサン Ａ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−
Ｃｂｚ−バリル）アミノ］−１，６−ジ（プロピルアミ
ノ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン 実施例１８６Ａから得られた化合物（５８０ｍｇ，０．
８９２ｍｍｏｌ）を氷浴で冷却し、ｎ−プロピルアミン
（０．８０ｍｌ，９．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混
合物をそのままで徐々に室温まで温まるようにし、次い
で減圧下に濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマ
トグラフ処理し、塩化メチレン中メタノールの勾配（５
％，１０％）を用いて標題化合物（３１６ｍｇ，４６
％）を得た。
【０５６０】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−１，６−ジ
（プロピルアミノ）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−
バリル）アミノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサン 実施例１８５Ａから得られた化合物（１００ｍｇ）を水
（３ｍｌ）中の９０％トリフルオロ酢酸を用いて室温で
２．５日間処理した。反応混合物を減圧下に濃縮して得
た残留物を濃厚水酸化アンモニウムを用いて処理し、塩
化メチレンを用いて抽出した。まとめた有機抽出物をブ
ラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し
て、減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でク
ロマトグラフ処理し、０．５％水酸化アンモニウムを含
有する塩化メチレン中メタノールの勾配（５％，１０
％，２０％）を用いて溶離し、標題化合物（３０ｍｇ）
を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９１
（ｔ，６Ｈ），０．９９（ｄ，１２Ｈ），１．５０
（ｍ，６Ｈ），２．０６（ｍ，３Ｈ），２．５０〜２．
８４（ｍ，８Ｈ），２．９７（ｍ，３Ｈ），３．８５
（ｂｄ，２Ｈ），４．４９（ｍ，２Ｈ），７．３４
（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ ７２
９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６１】実施例１８６ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−１，６−ジ（モルホリン）−
１−イル）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）
アミノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサン Ａ．１，２−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バル）アジリジン
−２−イル］−１，２−Ｏ−イソプロピリデン １，２−ジ（アジリジン−２−イル）−１，２−イソプ
ロピリジンエタン（２．５ｇ）とＺ−バリン（３．５１
ｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０
ｍｌ）に溶解して氷浴で冷却し、これに１−エチル−３
−（３′−ジメチルアミノ）−プロピルカルボジイミド
（ＥＤＡＣ）（２．６８４ｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）に
続いてトリエチルアミン（１．９５ｍｌ）を添加した。
反応混合物をそのまま室温まで温まるようにして終夜撹
拌した。混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、重炭酸ナ
トリウム飽和溶液を用いて洗液が無色になるまで洗浄し
た。有機相を硫酸マグネシウム上で脱水して減圧下に濃
縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処
理し、ヘキサン中４０％の酢酸エチルを用いて溶離し、
標題化合物（１．３２４ｇ）を得た。
【０５６２】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，５−ジ
［Ｎ−（Ｎ−Ｎｂｚ−バリル）アミノ］−３，４−Ｏ−
イソプロピリデン−１，６−ジ（モルホリン−１−イ
ル）ヘキサン 実施例１８６Ａから得られた化合物（７５０ｍｇ，１．
１５４ｍｍｏｌ）を氷浴でモルホリン（２．０ｍｌ）を
用いて処理した。反応混合物をそのままにして徐々に温
まって室温になるようにし、終夜撹拌した。過剰のアミ
ンを減圧下に除去して、得た残留物をシリカゲル上でク
ロマトグラフ処理し塩化メチレン中２％のメタノールを
用いて溶離し、標題化合物（６７７ｍｇ）を得た。
【０５６３】Ｃ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−１，６−ジ
（モルホリン−１−イル）２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂ
ｚ−バリル）アミノ］−３，４−ジビドロキシヘキサン 実施例１８６Ｂから得られた化合物（１６０ｍｇ）を水
（３ｍｌ）中９０％のトリフルオロ酢酸を用いて室温で
２日間処理し、次いで減圧下に濃縮した。未反応の出発
物が残っているので、水（４ｍｌ）中４０％のトリフル
ロ酢酸を添加して反応混合物を35℃で終夜温めた。次い
で反応混合物を減圧下に濃縮して、得た残留物を塩化メ
チレンに溶解し、塩化アンモニウムを用いて処理し、飽
和重炭酸ナトリウム及びブライン用いて洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留
物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、０．５％の
水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中１０％メ
タノールを用いて溶離し、標題化合物（６７ｍｇ）を得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ０．９７
（ｍ，１２Ｈ），２．１３（ｍ，２Ｈ），２．３８
（ｍ，６Ｈ），２．５２（ｍ，６Ｈ），３．６０（ｍ，
８Ｈ），３．９６（ｂｄ，２Ｈ），４．４１（ｍ，２
Ｈ），７．３３（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｅ ７８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】実施例１８７ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−１，６−ジ（イミダゾール−
１−イル）−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）
アミノ］−３，４−ジヒドロキシヘキサン 実施例１８６Ａから得られた化合物（３３０ｍｇ，０．
５０８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中
でイミダゾール（２．７６１ｇ，０．０４０６ｍｏｌ）
を用いて１００℃で３．５時間処理した。溶液を室温ま
で冷却して塩化メチレンを用いて希釈し、水洗して、硫
酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た
残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し０．５％
の水酸化アンモニウムを含有する塩化メチレン中メタノ
ールの勾配（５％，１０％）を用いて溶離した。得た化
合物を真空下に６０℃で加熱して残存イミダゾールを除
去し、標題化合物（２５８ｍｇ，６５％）を得た。前記
化合物（２５０ｍｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）を２Ｎ塩酸
（８ｍｌ）中で８０℃に２時間温めた。反応混合物を減
圧下に濃縮して、メタノールとエタノールを用いて洗い
出した。得た残留物をクロロホルムに溶解し、水酸化ア
ンモニウム（２ｍｌ）を用いて処理し、有機相を分離し
た。有機相をブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で脱水して、減圧下に濃縮し粗製物を得た。シリカ
ゲル上のクロマトグラフィーにより、０．５％の水酸化
アンモニウムを含有する塩化メチレン中のメタノールの
勾配（５％，１０％）を用いて溶離し、標題化合物（１
０１．５ｍｇ）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ０．
７３（ｍ，１２Ｈ），１．８７（ｍ，２Ｈ），３．８４
（ｍ，２Ｈ），３．８７〜４．０８（ｍ，４Ｈ），４．
５６（ｍ，２Ｈ），５．０６（ｑ，４Ｈ），５．１１
（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｂｓ，２Ｈ），７．０５
（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｂｄ，２Ｈ），７．３３
（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，８Ｈ），７．５３（ｍ，
２Ｈ），７．６６（ｂｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／
ｅ７４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６５】実施例１８８ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−１，６−ジフェニルアミノ−
２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミノ］−
３，４−ジヒドロキシヘキサン 実施例１８６Ａから得た化合物（５１４ｍｇ，０．７９
１ｍｍｏｌ）とアニリン（３．７２５ｇ，４０ｍｍｏ
ｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中で１００℃
の油浴で２２時間加熱した。溶媒を減圧下に除去して得
た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化
メチレンを用い、続いて塩化メチレン中メタノールの勾
配（１％，２％）により溶離して残留物を得る。これを
シリカゲル上でクロマトグラフにより再処理し塩化メチ
レン中３０％の酢酸エチルを用いて溶離し１，６−ジフ
ェニル−２，５−ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）アミ
ノ］−３−Ｏ，４−Ｏ−イソプロピリデンヘキサン（３
００ｍｇ）を得た。この化合物（２３９ｍｇ，０．２５
６ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）中で２Ｎ塩酸（１
０ｍｌ）を用いて５０℃で２．５時間処理した。減圧下
に溶媒を除去して、得た残留物をクロロホルムに溶解
し、濃厚水酸化アンモニウムを用いて処理し、水とブラ
インを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、
減圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフ処理し、塩化メチレン中メタノールの勾配（２
％，５％）を用いて溶融し、標題化合物（１４２ｍｇ）
を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨ
ｚ）δ０．８４（ｄｄ，１２Ｈ），１．９８（ｍ，２
Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），
３．４７（ｂｓ，２Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），４．
２７（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｂｓ，１Ｈ），５．０６
（ｄｄ６Ｈ），６．５３（ｍ，７Ｈ），７．０４（ｍ，
４Ｈ），７．３６（ｍ，１２Ｈ），７．６６（ｂｄ，２
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ ７９７（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０５６６】実施例１８９ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ジアミノ−１，６−ジフェニル−
３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン Ａ．４（Ｓ）−（（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミ
ノ−５−フェニル−２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−ヒ
ドロキシペンタン酸エチル １００ｍｌのＴＨＦ中の９．６ｇのＢｏｃ−Ｌフェニル
アラニナールの溶液に１０ｇの亜鉛束を添加した。この
混合物を音波処理して、全部で１０ｍｌのブロモジフル
オロ酢酸エチルを１．５時間かかって添加した。反応混
合物をセライトを通して濾過し濃縮した。残留物を酢酸
エチルに溶解して、１０％ＫＨＳＯ４を用いて洗浄し
た。まとめた有機層をブラインを用いて洗浄し、乾燥し
て濃縮した。３（Ｒ）及び３（Ｓ）異性体の混合物を溶
離溶媒としてヘキサン中１０％のＥｔＯＡｃを使用して
ＨＰＬＣにより４．１ｇの純粋な３（Ｒ）異性体を得
た。融点１３７〜１３９℃。
【０５６７】Ｂ．４（Ｓ）−アミノ−５−フェニル−
２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシペンタン酸
エチルの２−オキサゾリジノン誘導体 実施例１８９Ａから得られた２６．７ｍｍｏｌの生成物
にジオキサン中で３０ｍｌの４ＮＨＣｌを添加した。溶
液を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空下に除去して、
塩酸塩を高真空で１８時間乾燥した。この塩酸塩に３０
０ｍｌのジクロロメタン及び４．１ｍｌのトリエチルア
ミンを、それから２．８４ｇのトリホスゲンを０℃で添
加した。０℃で１時間の後、８．２ｍｌのＴＥＡと０．
４１ｇのトリホスゲンを添加した。０℃に１．５時間と
室温に０．５時間置いた後、反応混合物を１ＮＨＣｌを
用いて洗浄し、ジクロロメタンを用いて抽出した。まと
めとた有機層をブラインを用いて洗浄し、乾燥し、濃縮
した。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中
５％ＥｔＯＡｃ）により６．１ｇ（７６％）の目的生成
物を得た。
【０５６８】Ｃ．４（Ｓ）−アミノ−５−フェニル−
２，２−ジフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシペンタン酸
のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシ−アミドの２−オキサゾ
リジノン誘導体 ２００ｍｌのジオキサンと１００ｍｌの水に、実施例１
８９Ｂから得られた化合物１０．８６ｇを溶液として、
２．２８ｇの水酸化リチウムを添加した。溶液を室温で
０．５時間撹拌して溶媒を真空下に除去した。残留物を
ＥｔＯＡｃに溶解して１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化し、
水相をＥｔＯＡｃを用いて抽出した。ＥｔＯＡｃ溶液を
ブラインを用いて洗浄し、乾燥して濃縮し、９．５４ｇ
のカルボン酸を得た。この酸５．９３ｇを１１０ｍｌの
乾燥ＤＭＦに入れ、６．４２ｇのＥＤＡＣ、２．７２ｇ
のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩及び９．
１ｍｌのＴＥＡを添加した。反応混合物を室温で終夜撹
拌し、濾過して真空下に濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ
に溶解し１Ｎ ＨＣｌを用いて酸性化した。水性をＥｔ
ＯＡｃを用いて抽出し、まとめた有機層を乾燥し、濃縮
した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製して６．３４ｇの目的生成物（９４％）を得
た。
【０５６９】Ｄ．４（Ｓ）−ベンジル５（Ｒ）−（３′
−（３′，３′−ジフルオロ−２′−オキソ−１′−フ
ェニル））プロピル−２−オキサゾリジノン 実施例１８９Ｃから得られた化合物６．４５ｇの乾燥Ｔ
ＨＦ２００ｍｌ中の溶液を−７８℃にして、塩化ベンジ
ルマグネシウムの２Ｍ溶液３０．８ｍｌを添加した。反
応混合物を−７８℃で１時間、−２０℃で１時間、最後
に０℃で１時間撹拌した。反応物にＮＨ4 Ｃｌ飽和溶液
を加えて反応を止め、濃縮してＥｔＯＡｃを用いて抽出
した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ
２Ｃｌ２中ＥｔＯＡｃ５％）により精製して６．５９ｇ
の目的生成物（９３％）を得た。
【０５７０】Ｅ．４（Ｓ）−ベンジル−５（Ｒ）−
（３′（３′，３′−ジフルオロ−２′−オキソ−１′
−フェニル））プロピル−２−オキサゾリジノンのオキ
シム誘導体 実施例１８９Ｄから得られた生成物０．６ｇを１５ｍｌ
のエタノールの溶液にして０．２４ｇのヒドロキシルア
ミン塩酸塩と０．４２ｍｌのピリジンを添加した。溶液
を１時間還流させ、室温に冷却して濃縮した。残留物を
ＥｔＯＡｃ中に入れて、１Ｎ ＨＣｌと次いで飽和ブラ
インを用いて洗浄し、乾燥して濃縮した。シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＥｔＯＡｃ２
０％）により精製して０．６４ｇの目的生成物（９８
％）を得た。
【０５７１】Ｆ．４（Ｓ）−ベンジル−５（Ｒ）−
（３′−（３′，３′−ジフルオロ−２′（Ｓ）−アミ
ノ−１′−フェニル））−プロピル−２−オキサゾリジ
ノン 実施例１８９Ｅから得たオキシム２ｇをＥｔＯＡｃ／Ｅ
ｔＯＨそれぞれ１００ｍｌの中に溶液とし、２５ｇのラ
ネーニッケル触媒を添加した。混合物を１５００ｐｓｉ
の水素でボンペ中で２日間振とうした。濾過して、真空
濃縮により２′（Ｓ）−及び２′（Ｒ）−アミンの混合
物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（１：１ ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）により分離し、
０．５９ｇの２′（Ｓ）−アミンと０．８３ｇの２′
（Ｒ）−アミンを得た。２′（Ｒ）−アミノ単結晶のＸ
線結晶構造解析により絶対立体配置を確かめた。
【０５７２】Ｇ．２（Ｓ），５（Ｓ）−ジアミノ−１，
６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒド
ロキシヘキサン 実施例１８９Ｆから得られた化合物１．０３ｇを、６０
ｍｌのジオキサンと６０ｍｌの水に溶液にし、２．５ｇ
の水酸化バリウムを添加した。反応混合物を加熱して４
時間還流し、室温まで冷却して、濾過濃縮した。水溶液
を酢酸エチル（３×１００ｍｌ）を用いて抽出し、無水
Ｎａ２ＳＯ４を用いて脱水、濃縮して９３０ｍｇの目的
生成物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３〜１．５（ｂｒ
ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，１
Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），
３．４５（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２１。
【０５７３】実施例１９０ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス（Ｃｂｚ−バリニル）アミノ
−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキ
ソ−ヘキサン 実施例１８９Ｇから得られた生成物を使用して、カルボ
ジイミド法を用い、Ｃｂｚ−バリンとカップリングし、
続いて酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用して酸化す
る(Synthesis, 466, (1989))ことにより目的生成物を得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）：δ０．６２（ｄ，
３Ｈ），０．６５（ｄ，３Ｈ），０．７０（ｄ，３
Ｈ），０．７２（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），
１．８０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），５．０
（ｓ，４Ｈ），７．１０〜７．４０（ｍ，２０Ｈ）。質
量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＝７８５。
【０５７４】実施例１９１ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（２−ピリジル−メトキシ
カルボニル−バリニル）アミノ−１，６−ジフェニル−
３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン 実施例１８９Ｇから得られた化合物を使用して、カルボ
ジイミド法を用い２−ピリジル−メトキシカルボニル−
バリンとカップリングし、続いて酢酸中で重クロム酸ナ
トリウムを用いて酸化することにより目的生成物を得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７０（ｄ，３
Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），０．８０（ｄ６Ｈ），
５．０８（ｓ，４Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１４
Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｍ，１Ｈ），
８．５０（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８７。
【０５７５】実施例１９２ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル）−バ
リニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフ
ルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン 実施例１８９Ｇから得らた化合物を使用して、カルボジ
イミド法を用いＮ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジ
ル）メチル）アミノ）カルボニル−バリンとカップリン
グして、目的化合物を６８％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．６８（ｄ，３
Ｈ），０．７０（ｍ，９Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），
１．９６（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．９
０（ｓ，３Ｈ），５．９０（ｄ，１Ｈ），６．０２
（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ），７．２０〜７．
３０（ｍ，１４Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．７６
（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，
２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１５。
【０５７６】実施例１９３ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル）−バ
リニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフ
ルオロ−４−オキソ−ヘキサン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例１９２
から得られた生成物の酸化により、目的生成物を６０％
収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．６３（ｄ，３
Ｈ），０．７０（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），
０．７７（ｄ，３Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．９
０（ｓ，３Ｈ），６．０（ｄ，１Ｈ），６．２０（ｄ，
１Ｈ），７．１５〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．７０
（ｍ，２Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，
２Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ
＋Ｈ）＋＝８１３。
【０５７７】実施例１９４ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（３−（２−ピリジ
ル）プロペニル）−バリニル−アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシ−
ヘキサン 実施例１８９Ｇから得られた生成物を使用して、カルボ
ジイミド法を用いＮ−（３−（２−ピリジル）プロペノ
イル）バリンとカップリングして目的生成物を８０％収
率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７０〜０．８
０（ｍ，１２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．００
（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．９５（ｍ，４Ｈ），３．
８５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．６０
（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．
６０（ｍ，１８Ｈ），７．８０（ｍ，２Ｈ），８．０５
〜８．２０（ｍ，３Ｈ），８．６２（ｍ，２Ｈ）。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８１。
【０５７８】実施例１９５ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（３−（２−ピリジ
ル）プロパノイル）−バリニル−アミノ）１，６−ジフ
ェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘ
キサン １０％中Ｐｄ／ｃを触媒とし、メタノールを溶媒として
使用し、実施例１９４から得られた生成物の水素化によ
り目的生成物を定量的収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．６２〜０．７
０（ｍ，１２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．９５
（ｍ，１Ｈ），２．８０〜２．９５（ｍ，１２Ｈ），
３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．６
０（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｍ，１Ｈ），６．０２
（ｄ，１Ｈ），７．１８〜７．２２（ｍ，１４Ｈ），
７．４６（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７
５（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．４５
（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８
５。
【０５７９】実施例１９６ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（３−（２−ピリジ
ル）プロパノイル）バリニル−アミノ）１，６−ジフェ
ニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例１９５
から得られた生成物の酸化により目的生成物を４０％収
率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７０〜０．８
０（ｍ，１２Ｈ），７．１５〜７．３０（ｍ，１２
Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），
８．３０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ），８．６
０（ｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８
３。
【０５８０】実施例１９７ Ｎ−（２−（４−ピリジル）エタンスルホニル）バリン ４０ｍｌのＣＨ２Ｃｌ２中に１ｇのバリンベンジルエス
テルｐ−トルエンスルホン酸塩を入れて０℃にし、１．
１２ｇの４−ピリジルエタンスルホニルクロリド（米国
特許第４３１５０１４号（１９８２年））と、１．９ｍ
ｌのトリエチルアミンを添加した。１時間後、溶液を水
洗してＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍｌ）を用いて抽出
し、乾燥し濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーより４−ピリジル−エタンスルホニル−バリンベン
ジルエステルを得た。これを水素雰囲気下にメタノール
中１０％Ｐｄ／ｃを用いて処理し目的生成物を総括収率
８５％で得た。
【０５８１】実施例１９８ Ｎ−（２−（２−ピリジル）エタンスルホニル）バリン 実施例１９７の手順を使用するが、４−ピリジルエタン
スルホニルクロリドの代りに２−ピリジルエタンスルホ
ニルクロリドを用いて、目的生成物を総括収率８２％で
得た。
【０５８２】実施例１９９ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリン）アミノ）−１，６−ジフェニル
−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン 実施例１８９Ｇから得られた生成物を使用して、カルボ
ジイミド法を用いて４−ピリジルエタンスルホニル−バ
リンとカップリングして、目的生成物を７０％収率で得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０（ｍ，１
２Ｈ），１．９０〜２．１０（ｍ，２Ｈ），２．３０〜
３．００（ｍ，１２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．
７０（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），４．８０
（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），６．１０（ｄ，
１Ｈ），６．８０〜７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．４０
（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，
１Ｈ），８．４５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ
＋Ｈ）＋＝８５７。
【０５８３】実施例２００ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリン）アミノ）−１，６−ジフェニル
−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例１９９
から得られた生成物の酸化により目的生成物を６０％収
率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）：δ０．９０（ｍ，
１２Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１
Ｈ），６．８０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．８０
（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），８．３８〜８．
５２（ｍ，４Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）。質量スペク
トル（Ｍ＋Ｈ）＝８５５。
【０５８４】実施例２０１ ２（Ｓ）−５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリン）アミノ）−１，６−ジフェニル
−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン 実施例１８９Ｇから得られた生成物を使用して、４−ピ
リジルエタンスルホニル−バリンとカップリングし、目
的生成物を７５％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０（ｍ，１
２Ｈ），１．９０〜２．００（ｍ，１Ｈ），２．４５〜
３．１０（ｍ，１２Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．
７０（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），４．７０
（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｄ，
１Ｈ），６．９０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．７０
（ｍ，２Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），８．４０〜８．５
０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５
７。
【０５８５】実施例２０２ ２（Ｓ），５（Ｓ）ビス（Ｎ−（２−ピリジルエタンス
ルホニル−バリン）−アミノ）−１，６−ジフェニル−
３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２０１
から得られた生成物の酸化により、目的生成物を５３％
収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８４（ｍ，１
２Ｈ），１．９０（ｍ，２Ｈ），２．４０〜３．１０
（ｍ，１２Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．９５−
５．１０（ｍ，３Ｈ），６．９０〜７．２５（ｍ，１５
Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），
８．４６（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８５５。
【０５８６】実施例２０３ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３（Ｒ），４（Ｒ）−ジヒドロキシ−ヘキサン 実施例４Ａから得られた生成物に４−ピリジルエタンス
ルホニル−バリンをカップリングして目的生成物を５１
％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８４（ｍ，１
２Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｍ，２
Ｈ），２．８０〜３．００（ｍ，１２Ｈ），３．７０
（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｍ，２Ｈ），６．８０〜７．
２０（ｍ，１４Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），８．４５
（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３
７。
【０５８７】実施例２０４ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン 実施例１Ｅから得られた生成物に４−ピリジルエタンス
ルホニル−バリンをカップリングして目的生成物を７８
％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ）：δ０．８８（ｍ，
１２Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．９５（ｄ，１
Ｈ），６．９０〜７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．２５
（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，
１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｍ，２
Ｈ）。質量スペクトル（Ｍ＋Ｈ）＋＝８２１。
【０５８８】実施例２０５ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３（Ｓ）−ヒドロキシ−ヘキサン 実施例１Ｅから得られた生成物に、カルボジイミド法を
用いて２−ピリジルエタンスルホニルバリンをカップリ
ングして、目的生成物を８８％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８２（ｍ，１
２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．６０〜３．１０
（ｍ，１２Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．６０
（ｍ，１Ｈ），４．１５〜４．３０（ｍ，２Ｈ），４．
９２（ｄ，１Ｈ），６．９０〜７．２５（ｍ，１４
Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），
７．８０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ） ＋＝８２１。
【０５８９】実施例２０６ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３（Ｒ），４（Ｒ）−ジヒドロキシヘキサン 実施例４Ａから得られた生成物に、カルボジイミド法を
用いて２−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップ
リングして、目的生成物を７０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７５（ｄ
６Ｈ），０．８０（ｄ６Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），
２．５５〜３．１０（ｍ，１２Ｈ），３．６０（ｍ，２
Ｈ），４．６５〜４．８０（ｍ，４Ｈ），６．９０〜
７．３５（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｍ，４Ｈ），８．
４５（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ） ＋＝８
３７。
【０５９０】実施例２０７ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリン）−アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３（Ｒ）−４（Ｓ）ジヒドロキシヘキサン。
【０５９１】実施例１３Ｄから得た生成物に、カルボジ
イミド法を用いて４−ピリジルエタンスルホニル−バリ
ンをカップリングして、目的生成物を６５％収率で得
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０
（ｍ，１２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．１０
（ｍ，１Ｈ），２．３０〜３．００（ｍ，１２Ｈ），
３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．３
０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），４．７２
（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｄ，１Ｈ），６．８５〜７．
２０（ｍ，１４Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．９０
（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，
４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３７。
【０５９２】実施例２０８ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（４−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）−アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３（Ｓ），４（Ｓ）−ジヒドロキシヘキサン 実施例１１Ｃから得られた生成物にカルボジイミド法を
用いて４−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップ
リングして目的生成物を７０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８３（ｄ
６Ｈ），０．９０（ｄ６Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），
２．４０〜３．００（ｍ，１２Ｈ），３．４５（ｍ，２
Ｈ），３．６５（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），
４．９０（ｄ，２Ｈ），６．９０〜７．２０（ｍ，１４
Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），８．２０（ｄ，２Ｈ），
８．４０（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝８３７。
【０５９３】実施例２０９ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３（Ｒ），４（Ｓ）−ジヒドロキシヘキサン 実施例１３Ｄから得られた生成物にカルボジイミド法を
用いて２−ピリジルエタンスルホニル−バリンをカップ
リングして、目的生成物を６０％収率で得た。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７３（ｄ，３Ｈ），
０．８０（ｄ６Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ），１．８５
（ｍ，２Ｈ），２．５５〜３．０５（ｍ，１２Ｈ），
３．８８（ｄ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．３
５（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），４．８０
（ｄ，１Ｈ），５．３７（ｄ，１Ｈ），６．８５〜７．
３０（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．８０
（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，
１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ
＋Ｈ）＋＝８３７。
【０５９４】実施例２１０ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（２−ピリジルエタ
ンスルホニル−バリニル）−アミノ）１，６−ジフェニ
ル−３（Ｓ），４（Ｓ）−ジヒドロキシヘキサン 実施例１１Ｃから得られた生成物に、カルボジイミド法
を使用して２−ピリジルエタンスルホニルをカップリン
グして目的生成物を８２％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．８０（ｍ，１
２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），２．６０〜３．０５
（ｍ，１２Ｈ），３．５０〜３．６０（ｍ，４Ｈ），
４．２０（ｍ，２Ｈ），５．０（ｄ，２Ｈ），６．９０
〜７．３０（ｍ，１６Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），
８．１０（ｄ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８３７。
【０５９５】実施例２１１ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−２−ピリジルエタン
スルホニル）−アミノ−１，６−ジフェニル−３（Ｓ）
−ヒドロキシヘキサン 実施例１Ｅから得られた生成物１００ｍｇを３ｍｌのジ
クロロメタンの溶液とし、これに０．１０８ｍｌのトリ
エチルアミンと０．１８６ｇの２−ピリジルエタンスル
ホニルクロリドを添加した。室温に０．５時間置いた
後、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製して目的生成物を３５％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．７０〜２．００
（ｍ，４Ｈ），２．７０〜３．２０（ｍ，１０Ｈ），
３．６５〜３．９５（ｍ，３Ｈ），５．００（ｄ，１
Ｈ），５．１８（ｄ，１Ｈ），７．００〜７．２８
（ｍ，１４Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），８．５０
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２
３。
【０５９６】実施例２１２ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−２−ピリジルエタン
スルホニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジ
フルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン 実施例１８９Ｇから得られた生成物１５０ｍｇを５ｍｌ
のジクロロメタンの溶液にし、０．３２ｇのトリエチル
アミンと０．２５ｇの２−ピリジルエタンスルホニルク
ロリドを添加した。後処理とシリカゲルカラムクロマト
グラフィーによる精製の後、０．１３ｇの目的生成物を
得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．９０（ｍ，４
Ｈ），２．５０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．９０〜
３．１０（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），４．２
０〜４．５０（ｍ，３Ｈ），５．１０（ｄ，１Ｈ），
５．５０（ｄ，１Ｈ），７．００〜７．３０（ｍ，１４
Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５９。
【０５９７】実施例２１３ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス（Ｎ−２−ピリジルエタンス
ルホニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフ
ルオロ−４−オキソ−ヘキサン 酢酸中の重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２１２
から得られた生成物の酸化により目的生成物を７０％収
率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６０〜３．４０
（ｍ，１２Ｈ），４．４０〜４．６０（ｍ，２Ｈ），
５．０（ｍ，２Ｈ），６．９５〜７．３０（ｍ，１４
Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），８．４５〜８．６０
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５
７。
【０５９８】実施例２１４ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−ベンジルオキシカル
ボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフル
オロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン 実施例１８９Ｇから得られた生成物３０ｍｇを１ｍｌの
ＤＭＦの溶液にし、０．１ｇのＣｂｚ−ＮＯＳを添加し
た。溶液を室温で４８時間撹拌し、真空下に濃縮して、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、
２９ｍｇの目的生成物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６５（ｍ，１
Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），
３．１２（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），３．８
８（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），４．６８
（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，
１Ｈ），７．１０〜７．３５（ｍ，２０Ｈ）。質量スペ
クトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８９実施例２１５ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−ベンゾイルオキシカ
ルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−ジフ
ルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２１４
から得た生成物の酸化により目的生成物を８０％収率で
得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．７０（ｍ，１
Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），
３．２８（ｍ，１Ｈ），４．７０〜５．１５（ｍ，８
Ｈ），７．１０〜７．４０（ｍ，２０Ｈ）。質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８７。
【０５９９】実施例２１６ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−３−ピリジル−メト
キシカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３
−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン 実施例１８９Ｇから得られた生成物１５０ｍｇを１ｍｌ
のＤＭＦの溶液にし、実施例３７Ａから得られた生成物
５１５ｍｇを添加した。室温にして４８時間の後、溶媒
を真空下に除去して、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより８１％収率で目的化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．６２（ｍ，１
Ｈ），２．８５〜３．１５（ｍ，３Ｈ），３．５３
（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，
１Ｈ），４．７０〜５．２０（ｍ，６Ｈ），７．１０〜
７．６０（ｍ，１４Ｈ），８．４５〜８．５５（ｍ，４
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９１。
【０６００】実施例２１７ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス（Ｎ−３−ピリジル−メトキ
シカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３，３−
ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２１６
から得られた化合物の酸化により目的生成物を６８％収
率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．７０（ｍ，１
Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），
３．３０（ｍ，１Ｈ），４．９０〜５．１５（ｍ，８
Ｈ），７．１０〜７．６０（ｍ，１４Ｈ），８．４０〜
８．５５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝５８８。
【０６０１】実施例２１８ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（ｐ−ニトロフェノ
キシカルボニル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３
（Ｓ）−トリメチルシロキシ−ヘキサン 実施例１Ｅから得られた生成物２００ｍｇを５ｍｌのジ
クロロメタンの溶液にし、０．１１２ｍｌのＴＥＡと
０．０９８ｍｌの塩化トリメチルシリルを０℃で添加し
た。０℃で３０分間置いた後、０．２１５ｍｌのＴＥＡ
と０．３ｇのクロロギ酸ｐ−ニトロフェニルを添加し
た。０℃に１時間置いた後、溶媒を真空下に除去して粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製して０．３ｇの目的生成物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．２０（ｓ，９
Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），
２．８５（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．０
０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．９０
（ｄ，１Ｈ），５．３０（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．
３０（ｍ，１４Ｈ），８．２０（ｍ，４Ｈ）。
【０６０２】実施例２１９ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（３−ピリジルメチ
ルアミノ−カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル
−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン 実施例２１８から得られた化合物８７ｍｇを１ｍｌのＤ
ＭＦの溶液とし、０．０２８ｍｌの３−アミノメチルピ
リミジンを添加した。１８時間後、溶媒を真空下に除去
して、残留物を１ｍｌのメタノールに溶解して、０．０
５ｍｌのクロロトリメチルシランを添加した。０．５時
間後、溶媒を真空下に除去し、重炭酸ナトリウム溶液を
用いて中和し、酢酸エチル（２×２５ｍｌ）を用いて抽
出した。有機溶媒を乾燥して濃縮した。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製して３５ｍｇの目的生
成物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．６０（ｔ，２
Ｈ），２．６０〜２．８０（ｍ，４Ｈ），３．７０
（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，
１Ｈ），４．２５〜４．３５（ｍ，４Ｈ），７．１０〜
７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．
６０（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｍ，４Ｈ）。質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５５３。
【０６０３】実施例２２０ ２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−
３−ピリジルメチル）カルボニルアミノ）−１，６−ジ
フェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン 実施例２１９に記載した手順を使用するが、３−アミノ
メチルピリジンをＮ−メチル−３−アミノメチルピリジ
ンで置換えて、目的生成物を５０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．６５（ｍ，２
Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），
２．８０〜３．００（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｍ，１
Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），
４．３８〜４．５５（ｍ，４Ｈ），４．８０（ｄ，１
Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），
７．１０〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．４８（ｍ，２
Ｈ），８．４５（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５８１。
【０６０４】実施例２２１ ２（Ｓ）−アミノ−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ
−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル）−
バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジ
フルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン 実施例１８９から得られた化合物２５０ｍｇを５ｍｌの
乾燥ＴＨＦの溶液にし、実施例３Ｆから得られた化合物
４４０ｍｇを添加した。室温に３時間置いた後、溶媒を
真空下に蒸発して、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して目的化合物を７０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｄ，３
Ｈ），０．９６（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），
２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８５〜３．０５（ｍ，２
Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｍ，２Ｈ），
３．８０〜３．９０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１
Ｈ），４．４６〜４．０５（ｍ，３Ｈ），６．０５
（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．
３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．５２
（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝５６
８。
【０６０５】実施例２２２ ２（Ｓ）−（Ｎ−（３−ピリジルメトキシカルボニル）
アミノ）−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２
−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−
アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−
４（Ｓ）−ヒドロキシヘキサン 実施例２２１から得られた化合物２４０mgを２mlのＤＭ
Ｆの溶液にし、実施例３７Ａから得られた化合物２３０
mgを添加した。７２時間後、溶媒を真空下に除去した。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して目
的化合物を９０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（ｄ，３
Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），
２．６０（ｍ，１Ｈ），２．９５〜３．２０（ｍ，３
Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），
４．０５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４
６（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．８３
（ｄ，１Ｈ），５．００（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄ，
１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．４０
（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．４５〜８．
５５（ｍ，３Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７
０３。
【０６０６】実施例２２３ ２（Ｓ）−（Ｎ−（３−ピリジルメトキシカルボニル）
アミノ）−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２
−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリニル−
アミノ）−１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−
４−オキソ−ヘキサン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２２２
から得られた化合物の酸化により目的化合物を４０％収
率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ，３
Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），
２．７０〜３．２５（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｓ，３
Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｓ，２Ｈ），
４．８０〜５．００（ｍ，２Ｈ），５．２０〜５．３０
（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．
２５（ｍ，１３Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．７０
（ｍ，１Ｈ），８．４５〜８．５０（ｍ，３Ｈ）。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７０１。
【０６０７】実施例２２４ ２（Ｓ）−（アセチル−アミノ−５（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ
−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）メチル）アミノ）カル
ボニル−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル−
３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサン 実施例２２１から得られた化合物１００mgを２mlの乾燥
ＴＨＦの溶液にし、０．０３７mlのＴＥＡと０．０１４
mlの塩化アセチルを０℃で添加した。０．５時間後、溶
媒を真空下に蒸発した。シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製して８７mgの目的化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｄ，３
Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），１．７０（ｓ，３Ｈ），
２．２０（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．９
５〜３．１５（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），
３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．４
０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．７０
（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｄ，１Ｈ），５．４８（ｄ，
１Ｈ），６．３０（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１
Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０
（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６１０。
【０６０８】実施例２２５ ２（Ｓ）−（アセチル−アミノ）−５（Ｓ）−（Ｎ−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）メチル）アミノ）
カルボニル−バリニル−アミノ）−１，６−ジフェニル
−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘキサン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２２４
から得られた化合物の酸化により目的化合物を４０％収
率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（ｄ，３
Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ），
２．２０（ｍ，１Ｈ），２．７０〜３．３０（ｍ，４
Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），
４．４０（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），５．２
３（ｍ，１Ｈ），５．７０（ｄ，１Ｈ），６．４０
（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．
３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．４６
（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６０
８。
【０６０９】実施例２２６ ２（Ｓ）−（Ｎ−メトキシカルボニル−アミノ）−５
（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）メ
チル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−１，
６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒド
ロキシヘキサン 実施例２２１から得られた化合物１００mgを２mlの乾燥
ＴＨＦの溶液にし、０．０４３mlのＴＥＡと０．０３０
mlのクロロギ酸メチルを添加した。室温で２４時間撹拌
した後、溶媒を真空下に除去した。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより５２mgの目的化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｄ，３
Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），
２．６５〜３．１５（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３
Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），
４．０５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４
８（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．７０
（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｍ，
１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０
（ｍ，１Ｈ），８．５２（ｍ，１Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２６。
【０６１０】実施例２２７ ２（Ｓ）−（Ｎ−メトキシカルボニル−アミノ）−５
（Ｓ）−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）メ
チル）アミノ）カルボニル−バリニル−アミノ）−１，
６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ−ヘ
キサン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２２６
から得られた化合物の酸化により目的化合物を５０％収
率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８６（ｄ，３
Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），
２．７０〜３．３０（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，３
Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），
４．４２（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），５．０
５（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，１Ｈ），６．４０
（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．
３０（ｍ，１２Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），８．５０
（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６２
４。
【０６１１】実施例２２８ ３（Ｓ），６（Ｓ）−ジアミノ−４，４−ジフルオロ−
５（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−７−シクロヘキシ
ルヘプタン 実施例１８９Ａ〜１８９Ｇに詳細に説明した手順を使用
したが、Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルアラニナールをＢｏｃ−
Ｌ−シクロヘキシル−アラニナールにより置換え、塩化
ベンジルマグネシウムを塩化イソプロピルマグネシウム
により置換えて、目的化合物を得た。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７９。
【０６１２】実施例２２９ ３（Ｓ），６（Ｓ）−ビス−（２−ピリジル−メトキシ
カルボニル−バリニル）アミノ−４，４−ジフルオロ−
５（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−７−シクロヘキシ
ルヘプタン 実施例２２８から得られた化合物を使用して、カルボジ
イミド法を用い２−ピリジルメトキシカルボニル−バリ
ンにカップリングして目的生成物を７５％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８０〜１．２０
（ｍ，２２Ｈ），１．６０（ｍ，６Ｈ），２．１５
（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｍ，
１Ｈ），４．３０〜４．５０（ｍ，２Ｈ），５．２０
（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，
２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｍ，２
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４７。
【０６１３】実施例２３０ ３（Ｓ），６（Ｓ）−ビス−（２−ピリジルメトキシカ
ルボニル−バリニル）アミノ−４，４−ジフルオロ−５
−オキソ−２−メチル−７−シクロヘキシルヘプタン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２２９
から得られた化合物の酸化により目的化合物を６０％収
率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０〜１．８０
（ｍ，２１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．１５
（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，
１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１
Ｈ），５．２５（ｍ，４Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），
６．３０（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４
０（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．６０
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４
５。
【０６１４】実施例２３１ ３（Ｓ），６（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリ
ニル−アミノ）−４，４−ジフルオロ−５（Ｒ）−ヒド
ロキシ−２−メチル−７−シクロヘキシルヘプタン 実施例２２８から得られた化合物を使用して、カルボジ
イミド法を用いＮ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジ
ル）メチル）アミノ）カルボニル−バリンにカップリン
グして、目的生成物を６８％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ，３
Ｈ），０．８８（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），
０．９５（ｄ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ），１．０
３（ｄ，３Ｈ），１．１０〜１．６０（ｍ，１３Ｈ），
２．２０（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），３．０
０（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），３．７０
（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，
１Ｈ），４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２
Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｄ，１Ｈ），
６．２０（ｍ，１Ｈ），６．５０（ｍ，２Ｈ），７．２
０〜７．３０（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），
８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝７７３。
【０６１５】実施例２３２ ３（Ｓ），６（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリ
ニル−アミノ）−４，４−ジフルオロ−５−オキソ−２
−メチル−７−シクロヘキシルヘプタン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２３１
から得られた化合物の酸化により目的化合物を５５％収
率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ６Ｈ），
０．８８（ｄ６Ｈ），０．９６（ｍ，１２Ｈ），１．１
０〜１．８０（ｍ，１３Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），
２．２５（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．０
２（ｓ，３Ｈ），４．００（ｔ，１Ｈ），４．１０
（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，４Ｈ），５．０５（ｍ，
１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３０
（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｍ，
２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７７１。
【０６１６】実施例２３３ ４（Ｓ），７（Ｓ）−ジアミノ−２，９−ジメチル−
５，５−ジフルオロ−６（Ｒ）−ヒドロキシ−デカン 実施例１８９Ａ〜１８９Ｇに詳細に説明した手順を使用
したが、Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルアラニナールをＢｏｃ−
Ｌ−ロイシナールにより置換え、塩化ベンジルマグネシ
ウムを塩化イソブチルマグネシウムにより置換えて、目
的化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９５（ｍ，１２
Ｈ），１．２５〜１．４５（ｍ，４Ｈ），１．６５
（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），３．２０〜３．
３５（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｔ，１Ｈ），３．５０〜
３．６０（ｍ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝２５３。
【０６１７】実施例２３４ ４（Ｓ），７（Ｓ）−（Ｎ−ベンジルオシキカルボニル
−バリニル）−アミノ−２，９−ジメチル−５，５−ジ
フルオロ−６（Ｒ）−ヒドロキシ−デカン 実施例２３３から得られた化合物を使用して、カルボジ
イミト法を用いベンジルオキシカルボニル−バニリンに
カップリングして、目的化合物を６５％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（ｍ，２４
Ｈ），１．４５〜１．６０（ｍ，２Ｈ），２．１５
（ｍ，１２Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），４．２５
（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，
４Ｈ），５．４０（ｍ，２Ｈ），６．００（ｄ，１
Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１０
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７１９。
【０６１８】実施例２３５ ４（Ｓ），７（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリ
ニル−アミノ）−２，９−ジメチル−５，５−ジフルオ
ロ−６（Ｒ）−ヒドロキシデカン 実施例２３３から得られた化合物を使用して、カルボジ
イミト法を用い、Ｎ−（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリ
ジル）メチル）アミノ）カルボニル−バリンにカップリ
ングして、目的化合物を７６％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｄ，１２
Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ），
０．９７（ｄ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ），１．２
５〜１．６０（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），
２．３０（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．０
２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），４．１０
（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｍ，
４Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ），６．１０（ｍ，１
Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ），
７．１５〜７．３０（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｍ，２
Ｈ），８．５２（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝７４７。
【０６１９】実施例２３６ ４（Ｓ），７（Ｓ）−ビス−（Ｎ−（Ｎ−メチル）−Ｎ
−（（２−ピリジル）メチル）アミノ）カルボニル−バ
リニル−アミノ）−２，９−ジメチル−５，５−ジフル
オロ−６−オキソ−デカン 酢酸中で重クロム酸ナトリウムを使用し、実施例２３５
から得られた化合物の酸化により目的化合物を５０％収
率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８２（ｄ，３
Ｈ），０．８５（ｄ，３Ｈ），０．８７（ｄ，３Ｈ），
０．９０（ｄ，３Ｈ），０．９３（ｄ６Ｈ），０．９６
（ｄ６Ｈ），１．２０〜１．６０（ｍ，６Ｈ），２．２
０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），３．０２
（ｓ，３Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｍ，
１Ｈ），４．５２（ｍ，４Ｈ），４．７０〜４．７５
（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），６．３０（ｍ，
１Ｈ），６．４２（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｄ，１
Ｈ），６．７８（ｄ，４Ｈ），７．２０〜７．２５
（ｍ，４Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．５５（ｄ，
２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４５。
【０６２０】実施例２３７ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［｛Ｎ−［Ｎ−（２−ピ
リジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−
ロイシル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェ
ニルペンタン Ａ．Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンメチルエステル塩酸塩 無水メタノール（１５ml）に塩化チオニル（４ml）を窒
素雰囲気中−２０℃で滴下して添加した。溶液を室温ま
で温まるようにし、次いでｔｅｒｔ−ロイシン（４．０
０ｇ）を添加した。反応混合物を５０℃に５時間温め、
−２０℃まで再び冷却し、次いで追加の塩化チオニル
（３ml）を滴下して添加した。反応混合物を５０℃に更
に２．５時間加熱し、次いで減圧下に濃縮し、メタノー
ル（１５ml）を用いて２回繰り返し無定形固体を得た。
その固体をエーテルを用いて摩砕し、標題化合物を９２
％の収率で得た。３００MHz １Ｈ ＮＭＲスペクトル
が提示構造と一致することが判明した。ＭＳ（ＤＣＩ／
ＮＨ３）ｍ／ｅ１４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２１】Ｂ．Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オ
キシ−カルボニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシンメチルエ
ステル 実施例２３７Ａから得られた化合物（３．０３ｇ，１
６．６ｍmol)を窒素雰囲気中でトルエン（３０ml）に溶
解し、トリホスゲン（５．４ｇ，１．１当量）を添加し
た。反応混合物を１００℃で３時間加熱し、次いで溶媒
を減圧下に除去した。残留物を、トルエン（２×１５m
l）を用いて２回溶媒除去を繰り返し、真空下に１時間
乾燥した。
【０６２２】前記イソシアナート（２．８９ｇ，１６．
８８ｍmol)を塩化メチレン（２０ml）に室温で溶解し、
２−ピリジルカルビノール（１．７９ml，１．１当量）
を添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌し、次いで減
圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグ
ラフ処理し１：１酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し
た。生成物を再度クロマトグラフ処理し、塩化メチレン
中の２％メタノールを用いて溶離し、標題化合物を得
た。３００MHz １Ｈ ＮＭＲスペクトルは提示構造と
一致することが判明した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／
ｅ２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】Ｃ．Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オ
キシ−カルボニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン 実施例２３７Ｂから得られた化合物（１．００ｇ，３．
５７ｍmol)をテトラヒドロフラン（１５ml）に溶解し、
０．５Ｍ水酸化リチウム溶液（１４．２ml，２当量）を
添加した。５時間後、反応混合物を塩化メチレン（２５
ml）及び水（２５ml）の中に注加した。水相を分離し、
１Ｎ塩酸を用いてpH４〜５まで酸性化し、塩化メチレン
を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸ナトリウ
ム上で脱水して、減圧下に濃縮して標題化合物を白色固
体（６０％）として得た。３００MHz １Ｈ ＮＭＲス
ペクトルは提示構造と一致することが判明した。ＭＳ
（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２４】Ｄ．Ｎ−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オ
キシ−カルボニル］−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシン４−ニト
ロフェニルエステル 実施例２３７Ｃから得られた化合物（４１０mg，１．５
４ｍmol)を１：１テトラヒドロフラン／ジメチルホルム
アミド混合物に溶解し、４−ニトロフェノール（２５６
mg，１．２当量）に続いて１−エチル−３−（３′−ジ
メチルアミノ）プロピルカルボジイミド（ＥＤＡＣ）
（３５４mg，１．９当量）を添加した。反応混合物を室
温で終夜撹拌し、次いで塩化メチレン（５０ml）を用い
て希釈した。溶液を水（３５ml）を用いて洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥して、減圧下に濃縮した。得られた
残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、３：２ヘ
キサン／酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物を７３
％で得た。３００MHz １ＨＮＭＲスペクトルは提示構
造と一致することが判明した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ ３）
ｍ／ｅ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２５】Ｅ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［｛Ｎ
−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］
−Ｌ−ｔｅｒｔ−ロイシル｝アミノ］−３−ヒドロキシ
−１，５−ジフェニルペンタン 実施例２３７Ｄから得られた化合物（２６９ｍｇ，３当
量）をトリエチルアミン（０．４ml，４当量）を含有す
るテトラヒドロフラン（１０ml）に溶解し、実施例６Ｆ
から得られた化合物（６５mg）を添加した。反応混合物
を８０℃油浴で６時間加熱し、室温まで冷却し、３Ｎ水
酸化ナトリウム溶液（２ml）を加えて１時間撹拌し、次
いで塩化メチレンを用いて抽出した。有機相を水（３５
ml）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して減圧
下に濃縮し、粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラ
フにより塩化メチレン中１０％メタノールを用いて溶離
して標題化合物を３７％で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．９２
（ｓ，１８Ｈ），２．５７〜３．４４（ｍ，１４Ｈ），
３．８０（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｍ，２Ｈ），４．５
３（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｂｄ，１Ｈ），５．２２
（ｍ，４Ｈ），５．４１（ｂｄ，２Ｈ），５．５４（ｂ
ｄ，１Ｈ），６．３５（ｂｄ，１Ｈ），６．９０（ｂ
ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．３５（ｍ，１８Ｈ），７．
６９（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
Ｉ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２６】実施例２３８ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［｛Ｎ−［Ｎ−（２−ピ
リジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ノルバリ
ル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニルペ
ンタン 実施例２３７に記載した手順と同様に、Ｎ−［Ｎ−（２
−ピリジルメチル）オキシ−カルボニル］−Ｌ−ノルバ
リルをノルバリンから製造した。無水ジメチルホルムア
ミド（５ml）に溶解して０℃に冷却した本化合物に、実
施例６Ｆから得られた化合物（７５mg，０．２７７ｍmo
l)を添加し、続いて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（ＨＯＢＴ）（１３１mg，３．５当量）、１−エチル−
３−（３′−ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド
（ＥＤＡＣ）（１６０mg，３当量）及びトリエチルアミ
ン（０．１ml，３当量）を添加した。反応混合物を室温
まで温まるようにし、２日間撹拌して塩化メチレン（５
０ml）を用いて希釈した。溶液を水（３５ml）を用いて
洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮し
た。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理して
塩化メチレン中１０％メタノールを用いて溶離して標題
化合物を収率４０％で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．７９
（ｔ，３Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ），１．００〜１．
７０（ｍ，８Ｈ），２．９４（ｍ，２Ｈ），３．１８
（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，
２Ｈ），４．１６（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，２
Ｈ），５．２１（ｍ，２Ｈ），５．６９（ｂｄ，１
Ｈ），６．３５（ｂｄ，１Ｈ），７．０５〜７．４０
（ｍ，１６Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｂ
ｄ，１Ｈ），８．５４（ｂｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／
ＮＨ３）ｍ／ｅ７３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２７】実施例２３９ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛２−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ−２−シクロブチルアセ
チル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニル
ペンタン Ａ．シクロブチルアセトニトリル ピリジン（５ml）に溶解したシクロブタンメタノール
（１．２ｇ，０．０１３９mol)の溶液を０℃に冷却し、
触媒量のジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）とトシル
クロリド（２．９２ｇ，１．１当量）を添加した。反応
混合物を室温まで温まるようにして、４時間撹拌した。
反応混合物を塩化メチレン（５０ml）中に抽出し、水
（５０ml）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水し
て、減圧下に濃縮しトシレート（９２％）を得た。ジメ
チルスルホキシド（２０ml）に溶解したトシレート（１
４．３ｇ，５９．５ｍmol)にナトリウムシアニド（３．
２ｇ，１．１当量）を添加した。反応混合物を90℃に２
時間加熱し、室温に冷却し、酢酸エチル（３００ml）で
希釈し、Ｈ２Ｏ（３×１００ml）で洗浄し、減圧下で濃
縮して、黄色液体を得た。真空蒸留により標題化合物
（６０％）を得た。沸点６２℃。
【０６２８】Ｂ．シクロブチル酢酸 実施例２３９Ａから得られた化合物（０．８ｇ，８．４
１ｍmol)を水酸化ナトリウム５０％水溶液（４ml）に溶
解して、還流下に４時間温めた。室温まで冷却した後、
反応混合物を１Ｎ塩酸を用いてpH２〜３まで酸性化し、
酢酸エチル（１００ml）を用いて抽出した。有機相を水
（３×１００ml）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で
脱水して減圧下に濃縮した。
【０６２９】Ｃ．Ｎ−シクロブチルアセチル−４−ベン
ジル−２−オキサゾリジノン 実施例２３９Ｂから得られた化合物（０．９５ｇ，８．
３２ｍmol)を無水テトラヒドロフラン（８ml）に溶解し
て−７８℃に冷却し、これにトリエチルアミン（１．５
ml，１．３当量）に続いて塩化ピバロイル（１．１２m
l，１．１当量）を添加した。反応混合物を−７８℃で
１５分間、室温で１時間撹拌してそれから再び−７８℃
に冷却した。（Ｓ）（−）−４−ベンジル−２−オキサ
ゾリジノン（２．６５ｇ，１．８当量）をテトラヒドロ
フラン（２５ml）に−７８℃で溶解し、ブチルリチウム
（５．９８ml，１．８当量）を添加した。５分後、この
溶液を前記溶液にカニューレで注入した。反応混合物を
室温になるようにし、２時間撹拌した。反応混合物をク
ロロホルム（１５０ml）を用いて希釈し、１０％の重亜
硫酸ナトリウム溶液（１００ml）を用いて洗浄し、硫酸
ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留
物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し３：２ヘキサン
／酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物を５８％の収
率で得た。
【０６３０】Ｄ．Ｎ−［シクロブチル−２−アジドアセ
チル］−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン 実施例２３９Ｃから得られた化合物（２８７mg，１．０
５ｍmol)を無水テトラヒドロフラン（１０ml）に溶解し
て、窒素雰囲気中で−７８℃に冷却し、カリウムヘキサ
メチルジシラジド（０．５Ｍトルエン溶液、２．１ml，
１当量）を添加した。−７８℃に１５分置いた後、−７
８℃のテトラヒドロフラン（５ml）に２，４，６−トリ
イソプロピルベンゼンスルホニルアミド（トリシルアジ
ド）（３８９ｇ，１．２当量）を溶解して反応混合物に
カニューレで注入した。２分間−７８℃にした後、氷酢
酸（０．１８ml，３当量）を添加して、水浴を使用して
温度を３０℃まで上るようにした。１．５時間後、塩化
メチレン（１００ml）を添加し、溶液を水（３×５０m
l）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水して、減
圧下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグ
ラフ処理し３：２ヘキサン／酢酸エチルを用いて溶離
し、標題化合物を７７％の収率で得た。
【０６３１】Ｅ．Ｎ−［シクロブチル−２−（Ｃｂｚ−
アミノ）アセチル］−４−ベンジル−２−オキサゾリジ
ノン １０：８：１のメタノール、テトラヒドロフラン及びト
リフルオロ酢酸に溶解した実施例２３９Ｄから得られた
化合物（０．４４ｇ，１．４ｍmol)に炭素上１０％パラ
ジウム（１００mg）を添加した。反応混合液を水素雰囲
気下に３時間置いた。触媒をセライト濾過により除き、
メタノール（１０ml）で洗浄し、濾液を減圧下で濃縮し
た。塩化メチレン（１０ml）を得られた残留物に添加
し、混合物を０℃に冷却した。ベンジルクロロホルメー
ト（０．３８ml，２当量）、続いて、トリエチルアミン
（０．３ml，３当量）を添加した。反応混合液を室温ま
で温まるようにし、終夜撹拌した。重亜硫酸ナトリウム
を添加し、反応混合液を塩化メチレン（１００ml）で抽
出した。まとめた有機抽出物を水（３×２０ml）で洗浄
し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。得ら
れた残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、１：
３酢酸エチル／ヘキサンで溶離し、標題化合物を５３％
の収率で得た。
【０６３２】Ｆ．Ｎ−［シクロブチル−２−（Ｃｂｚ−
アミノ）酢酸 ０℃に冷却した１：３水／テトラヒドロフラン混合物
（４ml）に、実施例２３９Ｅから得られた化合物（１７
０mg，０．４０２ｍmol)を溶解し、水酸化リチウム（３
４mg，２当量）を添加した。４０分後、反応混合物を塩
化ナトリウム水溶液（２０ml）に添加し、次いでは塩化
メチレン（３×３０ml）を用いて洗浄した。水相を１Ｎ
塩酸を用いてpH２まで酸性化し、次いで酢酸エチル（４
×３０ml）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫
酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、標題化合
物を白色固体（７１％）で得た。
【０６３３】Ｇ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−
｛２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル）アミノ−２−
シクロブチルアセチル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−
１，５−ジフェニルペンタン 実施例２３９Ｆから得られた化合物（８０mg，０．３４
ｍmol)を、実施例２３８に記載した手順により、実施例
６Ｆから得られた化合物（６８mg，０．２５２ｍmol)と
カップリングして、粗製物を得た。シリカゲルのクロマ
トグラフィーにより塩化メチレン中３％のメタノールを
用いて溶離し、標題化合物（７０mg）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ１．４６
（ｍ，１４Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），２．６０〜
３．３０（ｍ，６Ｈ），３．４２（ｂｓ，１Ｈ），３．
７０（ｂｓ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），４．７２
（ｍ，１Ｈ），４．８３〜５．０５（ｍ，４Ｈ），５．
２０（ｂｓ，１Ｈ），５．５２（ｂｓ，１Ｈ），６．１
５（ｂｓ，１Ｈ），７．１０〜７．３８（ｍ，２０
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７６１（Ｍ＋Ｈ）
＋，７７８（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６３４】実施例２４０ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛２−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ−２−シクロペンチルア
セチル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニ
ルペンタン シクロペンチル酢酸から出発し、実施例２３９に記載し
た手順と同様にして２−シクロペンチル−２−（Ｃｂｚ
−アミノ）酢酸を製造した。この化合物（１３５mg）を
実施例２３８に記載した手順により、実施例６Ｆから得
られた化合物（１０７mg）とカップリングして、粗生成
物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化
メチレン中３％のメタノールを用いて溶離し、標題化合
物（１１０mg）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ，３００MHz)：δ１．
０２〜１．６６（ｍ，１８Ｈ），１．９６（ｍ，２
Ｈ），２．７６（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），
３．５２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，４Ｈ），４．０
９（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｄ，４Ｈ），５．３４（ｂ
ｄ，１Ｈ），７．００〜７．４７（ｍ，２２Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３５】実施例２４１ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛２−（Ｎ−ベン
ジルオキシカルボニル）アミノ−２−シクロプロピルア
セチル｝アミノ］−３−ヒドロキシ−１，５−ジフェニ
ルペンタン シクロプロピル酢酸から出発し、実施例２３９に記載し
た手順と同様にして２−シクロプロピル−２−（Ｃｂｚ
−アミノ）酢酸を製造した。この化合物（２３０mg，
０．９２３ｍmol)を実施例６Ｆから得られた化合物（２
０８mg）と、実施例２３８に記載した手順よりカップリ
ングして粗生成物を得た。シリカゲルのクロマトグラフ
ィーにより塩化メチレン中５％のメタノールを用いて溶
離し、標題化合物（２２０mg）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．１０
〜０．６６（ｍ，１０Ｈ），０．９１（ｍ，１Ｈ），
１．１３（ｍ，１Ｈ），２．９０〜３．３０（ｍ，８
Ｈ），３．５７（ｂｓ，２Ｈ），３．９５（ｂｓ，１
Ｈ），４．４０〜４．９３（ｍ，４Ｈ），５．３０
（ｍ，２Ｈ），５．５５（ｂｄ，１Ｈ），６．４９
（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．３７（ｍ，２０Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３６】実施例２４２ （２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−［Ｎ−｛Ｎ−Ｂｏｃ−
（チアゾール−２−イル）アラニル｝アミノ］−３−ヒ
ドロキシ−１，５−ジフェニルペンタン Ｎ−Ｂｏｃ−（チアゾール−２−イル）アラニン（２６
４mg）を、実施例２３８に記載した手順により実施例６
Ｆから得られた化合物とカップリングし、粗製物を得
た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレ
ン中７％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物を白
色固体（５８％）として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ１．２２
（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），２．８０〜３．
５０（ｍ，１１Ｈ），３．６４（ｂｓ，１Ｈ），３．７
７（ｂｓ，１Ｈ），４．２１（ｂｓ，１Ｈ），４．６４
（ｂｓ，１Ｈ），５．６８（ｍ，１Ｈ），５．９７
（ｍ，１Ｈ），６．０７（ｂｓ，１Ｈ），６．８９〜
７．３３（ｍ，１４Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．
７７（ｂｓ，１Ｈ），８．６１（ｂｓ，１Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３７】実施例２４３ （２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃｂｚ−バリル）ア
ミノ−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−ヒドロキシ
−フェニルアラニル−バリルＮ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミド Ａ．Ｎ−Ｂｏｃ−フェニルアラニナール 無水塩化メチレン（５ml）に溶解して−７８℃に冷却し
たジメチルスルホキシド（２．８２ml，３９．８ｍmol)
に、塩化オキサリル（２．６ml，１．５当量）を滴下し
て添加した。−７８℃で１０分後、無水塩化メチレン
（７５ml）に溶解したＮ−Ｂｏｃ−フェニルアラニノー
ル（５．００ｇ，１９．９ｍmol)を反応混合物にカニュ
ーレにより注入した。−７８℃で１５分後に、反応物を
０℃で２分間撹拌して、それから−７８℃に再冷却し
た。トリエチルアミン（１１．９ml，４．３当量）を滴
下して添加した。２５分後、冷却した１０％クエン酸
（１５ml）を用いて反応を止め、次いで追加の１０％ク
エン酸（７５ml）を用いて希釈した。エーテル（３００
ml）を添加して、溶液を水（５×１００ml）、ブライ
ン、水（５×１００ml）及びブラインを順次用いて洗浄
し、硫酸ナトリウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、標
題化合物（４．２２ｇ）を得た。
【０６３８】Ｂ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂ
ｏｃ−アミノ）−３−フェニル−１−プロピル］−フェ
ニルアラニルメチルエステル 実施例２４３Ａから得られた化合物（４．２２ｇ，１
６．９ｍmol)を０℃でイソプロピルアルコールに溶解
し、フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩（３．９４
ｇ，１．０８当量）、続いて酢酸ナトリウム（２．９１
ｇ，２．１当量）を添加した。０℃で３０分間撹拌した
後、反応混合物を−３５℃に冷却してシアノ硼水素化ナ
トリウム（１．３３ｇ，１．２５当量）を用いて処理し
た。反応混合物が室温まで温まるようにして、終夜撹拌
した。溶媒を減圧下に除去して、得た固体を酢酸エチル
（３００ml）に溶解した。溶液を重炭酸ナトリウム飽和
溶液（２×１００ml）、水（１００ml）及びブライン
（１００ml）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で脱水
して、減圧下に濃縮した。粗生成物をシリカゲルでクロ
マトグラフ処理し、１：４酢酸エチル／塩化メチレンを
用いて溶離し標題生成物を得た。３００MHz １Ｈ Ｎ
ＭＲスペクトルは提示構造と一致することが判明した。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３９】Ｃ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂ
ｏｃ−アミノ）−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−
ヒドロキシ−フェニルアラニルメチルエステル 実施例２４３Ｂから得られた化合物（３２５mg，０．７
８８ｍmol)を−４０℃でアセトン（３ml）に溶解し、
０．０９Ｍジメチルジオキシラン（３当量）を滴下して
添加した。−４０℃で１時間後に、反応物を０℃まで温
めて、１時間撹拌した。その反応物を室温まで温めて、
更に０．０９Ｍのジメチルジオキシラン（２当量）を添
加した。１時間後、溶媒を減圧下に除去した。得た残留
物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、塩化メチレン
中１：９の酢酸エチルを用いて溶離し、標題生成物を白
色固体（５３％）として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ１．４３
（ｓ，９Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｍ，
２Ｈ），２．９８（ｄのｄ，１Ｈ），３．１０（ｄ，２
Ｈ），３．４９（ｔ，１Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），
４．１２（ｍ，１Ｈ），４．７４（ｂｄ，１Ｈ），６．
６１（ｂｓ，１Ｈ），７．０４（ｂｄ，１Ｈ），７．２
４（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４２
９（Ｍ＋Ｈ） ＋。
【０６４０】Ｄ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂ
ｏｃ−アミノ）−３−フェニル−１−プロピル］−フェ
ニルアラニン 実施例２４３Ｂから得られた化合物（３３５mg，８．１
２ｍmol)を２：１テトラヒドロフラン／水（１５ml）に
溶解し、水酸化リチウム一水化物（１．５当量）を添加
した。１．７４時間後、１Ｎ塩酸（１．５当量）を添加
して減圧下に溶媒を除去し、標題化合物を白色固体（７
３％）として得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ ３）ｍ／ｅ３９
９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４１】Ｅ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂ
ｏｃ−アミノ）−３−フェニル−１−プロピル］−フェ
ニルアラニル−バリルベンジルエステル 実施例２４３Ｄから得られた化合物（２２３mg，０．８
１９ｍmol)を、実施例２３８に記載した手順により、バ
リルベンジルエステルメタンスルホン酸塩（２５７mg，
０．６７６６ｍmol)とカップリングして、粗製物を得
た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレ
ン中２％のメタノールを用いて溶離し、標題化合物を白
色固体（１６６mg，３５％）として得た。
【０６４２】Ｆ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｂ
ｏｃ−アミノ）−３−フェニル−１−プロピル］−Ｎ−
ヒドロキシ−フェニルアラニル−バリルベンジルエステ
ル 実施例２４３Ｅから得られた化合物（１６６mg）を、実
施例２４３Ｃに記載した手順により、ジメチルジオキシ
ランと反応させて粗製物を得た。シリカゲルのクロマト
グラフィーにより塩化メチレン中２％のメタノールを用
いて溶離し、標題化合物を白色固体（６３％）として得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．８５
（ｍ，６Ｈ），０．９５（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｓ，
９Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，１
Ｈ），２．６２〜２．９０（ｍ，３Ｈ），３．１０
（ｍ，４Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｂ
ｓ，１Ｈ），４．５４（ｍ，２Ｈ），５．１５（ｍ，３
Ｈ），７．０９（ｂｄ，１Ｈ），７．１０〜７．４６
（ｍ，１５Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６０４
（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４３】Ｇ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−アミノ−
３−フェニル−１−プロピル］−フェニルアラニル−バ
リルベンジルエステル 実施例２４３Ｅから得られた化合物（５２８mg，０．９
９ｍmol)をジオキサン（２０ml）に溶解して０℃に冷却
し、ジオキサン（０．５６ml）中４．４Ｍ塩酸を入れて
滴下して添加した。反応混合物が室温まで温まるように
し、それからジオキサン（１０ml）中４．４Ｍ塩酸を追
加して添加した。３０分間、反応物を後処理して標題化
合物を７２％の収率で得た。
【０６４４】Ｈ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃ
ｂｚ−バリル）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］
−フェニルアラニル−バリルベンジルエステル 実施例２４３Ｇから得られた化合物（１００mg，０．２
０４６ｍmol)を、実施例２３８に記載した手順により、
Ｎ−Ｃｂｚ−Ｌ−バリン（６２mg，１．２当量）とカッ
プリングして粗製物を得た。シリカゲルのクロマトグラ
フィーにより塩化メチレン中２％のメタノールを用いて
溶離し標題化合物を５３％の収率で得た。
【０６４５】Ｉ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃ
ｂｚ−バリル）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］
−Ｎ−ヒドロキシ−フェニルアラニル−バリルベンジル
エステル 実施例２４３Ｈから得られた化合物（５０mg，０．０７
ｍmol)を、実施例２４３Ｃに記載した手順により、ジメ
チルジオキシランと反応させて粗製物を得た。シリカゲ
ルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中５％のメ
タノールを用いて溶離し、標題化合物（７４％）を得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．６５
（ｍ，８Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，
１Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｍ，１
Ｈ），２．８０（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），
３．４０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），４．４
０（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．９５
（ｍ，１Ｈ），５．００〜５．２４（ｍ，３Ｈ），６．
１３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ），７．１４〜
７．４９（ｍ，１５Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ ３）ｍ／
ｅ７３７（Ｍ）＋。
【０６４６】Ｊ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃ
ｂｚ−バリル）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］
−フェニルアラニル−バリル−Ｎ−（２−ヒドロキシエ
チル）アミド 実施例２４３Ｈから得られた化合物（２３２mg，０．３
２１３ｍmol)）を実施例２３９Ｆに記載した手順により
加水分解して、アセトニトリルを用いて磨砕して、カル
ボン酸を白色固体（８８％）として得た。前記カルボン
酸（２０３mg，０．３２１３ｍmol)を実施例２３８に記
載した手順によりエタノールアミン（１５．９mg，０．
２６７８ｍmol)とカップリングし、粗製物を得た。シリ
カゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中８％
のメタノールを用いて溶離し、標題化合物を白色固体
（５１％）として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．７０〜
０．９７（ｍ，１２Ｈ），２．６０〜２．９４（ｍ，４
Ｈ），３．６４（ｍ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），
５．１０（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｂｄ，１Ｈ），６．
７８（ｂｄ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），７．１０
〜７．４０（ｍ，１５Ｈ），７．９６（ｂｄ，１Ｈ）。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】Ｋ．（２Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−［２−（Ｎ−Ｃ
ｂｚ−バリル）アミノ−３−フェニル−１−プロピル］
−Ｎ−ヒドロキシ−フェニルアラニル−バリルＮ−（２
−ヒドロキシエチル）アミド 実施例２４３Ｊから得られた化合物（１１０mg，０．１
６３ｍmol)を実施例２４３Ｃに記載した手順によりジメ
チルジオキシランと反応させて粗製物を得た。シリカゲ
ル上のクロマトグラフィーにより塩化メチレン中８％の
メタノールを用いて溶離し、標題化合物を白色固体（５
０％）として得た。この化合物をシリカゲルで再度クロ
マトグラフ処理し、酸化メチレン中６％のメタノールを
用いて溶離した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．７０〜
１．００（ｍ，１２Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．
３１（ｍ，１Ｈ），２．５５〜３．１９（ｍ，６Ｈ），
３．２９（ｍ，２Ｈ），３．６４（ｍ，４Ｈ），３．８
４（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．４１
（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｍ，
１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｍ，１
Ｈ），６．９０〜７．４０（ｍ，１５Ｈ）。ＭＳ（ＤＣ
Ｉ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４８】実施例２４４ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリ
ジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ
−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−メチルフ
ェニル）ペンタン Ａ．２−Ｂｏｃ−アミノ−１−フェニル−５−（４−メ
チルフェニル）ペント−３−エン 無水テトラヒドロフラン（１００ml）に窒素雰囲気中で
溶解してドライアイス／アセトン浴で冷却した無水シア
ン化銅（Ｉ）の溶液に臭化ｐ−トリルマグネシウムの溶
液（１Ｍエーテル溶液）（３３ml，３３ｍmol)を注射器
を使って添加した。ドライアイス／アセトン浴を取去っ
て冷水浴と取替えた。内温が−１℃に達したとき、混合
物をドライアイス／アセトン浴で冷却して、テトラヒド
ロフラン（２０ml）に溶解した２−Ｂｏｃ−アミノ−３
−メタンスルホニルオキシ−１−フェニル−ペント−４
−エン（３．５８ｇ，１０．５ｍmol)の溶液を注射器を
使って添加した。混合物を−７０℃で１５分間撹拌し
た。浴を取去って、直ぐに溶液を塩化アンモニウム飽和
溶液（２０ml）、続いてエーテル（６０ml）を用いて処
理した。混合物が温まった時に、１Ｎ水酸化アンモニウ
ム（２０ml）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌し、
次いでエーテル（１００ml）を用いて抽出した。有機相
を塩化ナトリウム飽和溶液を用いて洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、粗化合物を半固
体残留物（３．７７ｇ）として得た。シリカゲルのクロ
マトグラフィーによりヘキサン及びヘキサン中５％の酢
酸エチルを用いて溶離し、標題化合物を白色固体（１．
６６０７ｇ，４５％）として得た。融点９２〜９３℃。
【０６４９】Ｂ．２−Ｂｏｃ−アミノ−３，４−エポキ
シ−１−フェニル−５−（４−メチルフェニル）ペンタ
ン 実施例２４４Ａから得られた生成物（１．６３ｇ，４．
６４ｍmol)と重炭酸ナトリウム（２．０ｇ，２３．８ｍ
mol)を塩化メチレン（２６．７ml）に懸濁して、氷浴で
冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（５０％，３．２０ｇ，
９．２７ｍmol)を添加した。反応混合物が粘りこくなっ
た時、追加の塩化メチレン（７ml）を添加して、氷浴の
温度で撹拌を７時間継続し、次いで反応混合物を冷蔵庫
に２日間入れた。反応混合物をエーテル（４０ml）とチ
オ硫酸ナトリウム五水化物１０％水溶液（５３ml）の中
で２．５時間撹拌した。層を分離して有機層を２Ｎ水酸
化ナトリウム（２７ml）を用いて洗浄し、追加のエーテ
ル（７５ml）を添加した。有機層を水（２７ml）とブラ
イン（２７ml）用いて洗浄した。まとめた水層をエーテ
ル（３×５０ml）を用いて逆抽出し、これらの抽出エー
テルをまとめて水（５０ml）とブライン（５０ml）を用
いて洗浄した。まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム
上で脱水して、減圧下に濃縮し、粗製物を得た。シリカ
ゲルのクロマトグラフィーにより１：５酢酸エチル／ヘ
キサンを用いて溶離し、油状物を得、これを放置すると
凝固して標題化合物（１．１５８ｇ，６８％）を得た。
【０６５０】Ｃ．２−Ｂｏｃ−アミノ−４−アジド−３
−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−メチルフェニ
ル）ペンタン 実施例２４４Ｂから得られた化合物（１．１４６４ｇ，
３．１２ｍmol)、アジ化リチウム（８４４．９mg，１
７．２５ｍmol)及び塩化アンモニウム（２０８．８mg，
３．９０ｍmol)のジメチルホルムアミド（１０ml）及び
水（１．０ml）の溶液を撹拌し窒素雰囲気中７０℃で３
２時間温めて、室温で２日間放置した。反応混合物を
１：１酢酸エチル／ヘキサン（１２０ml）と水（９６m
l）の間に分配した。水層を１：１エーテル／ヘキサン
（２×６０ml）を用いて逆抽出した。まとめた有機抽出
物を水（５０ml）とブライン（２５ml）を用いて洗浄
し、硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し
た。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、
１：９から１：５に達する酢酸エチル／ヘキサンの勾配
を用いて溶離して標題化合物（１．０６７４ｇ，８３
％）を得た。融点１１０℃。
【０６５１】Ｄ．２−Ｂｏｃ−アミノ−４−アミノ−３
−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−メチルフェニ
ル）ペンタン メタノール（５８ml）中の炭素担持１０％パラジウム
（２０６mg）の懸濁液に窒素雰囲気中で撹拌しながらギ
酸アンモニウム（１．１４ｇ，１８．１ｍmol)を添加し
た。１０分後、メタノール（９．２mlと洗液１．０ml）
に溶解した。実施例２４４Ｃから得られた化合物（１．
０５ｇ，２．５６ｍmol)を添加した。２．２５時間後、
反応混合物をミリポアフィルター（ＥＨタイプ）を通し
て濾過した。濾液を減圧下に約６mlに濃縮し、塩化ナト
リウムを添加して、混合物をクロロホルム（３×２５m
l）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグ
ネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、粗製物（９４
２mg）を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより
１：２０メタノール／ヘキサンを用いて溶離し、標題化
合物（６９８mg）を得た。
【０６５２】Ｅ．２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−
１−フェニル−５−（４−メチルフェニル）ペンタン 実施例２４４Ｄから得られた化合物（６９１mg，１．７
９７ｍmol)をジオキサン（１０ml）中の４Ｍ塩酸の溶液
とし、室温で２時間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。
得た残留物をクロロホルム（１００ml）、メタノール
（３．３２ml）、重炭酸ナトリウム５％溶液（６．６５
ml）及び３．０Ｍ水酸化ナトリウム溶液（６．６５ml）
から成る混合物に入れた。水層はクロロホルム（５０m
l）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグ
ネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、標題化合物を
白色固体（４６７mg，９１％）として得た。融点１２６
〜１２８℃。
【０６５３】Ｆ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−
｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニル］−
Ｌ−バリル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−
５−（４−メチルフェニル）ペンタン 実施例２４４Ｅから得られた化合物（７４．８mg，０．
２６３ｍmol)とＮ−［（２−ピリジルメチル）オキシカ
ルボニル］バリン４−ニトロフェニルエステル（２９
４．５mg，０．７８９ｍmol)を無水テトラヒドロフラン
（７．５ml）に溶解した溶液を撹拌して、トリエチルア
ミン（０．１５ml，１．０５２ｍmol)を添加した。反応
混合物を窒素雰囲気中で還流下に５時間撹拌し、次いで
室温で終夜撹拌した。３Ｍ水酸化ナトリウムの溶液
（１．５ml）を添加して、反応混合物を室温で２時間撹
拌し、クロロホルム（１００ml）を用いて稀釈し、０．
５Ｍ水酸化ナトリウム（４×１５ml）及びブライン（１
５ml）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し
て、減圧下に濃縮し、粗製物を得た。シリカゲルのクロ
マトグラフィーにより塩化メチレン中１：３０メタノー
ルを用いて溶離し、標題化合物（１０６mg，５４％）を
得た。融点１９５〜１９８℃。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）
ｍ／ｅ７５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５４】実施例２４５ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリ
ジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ
−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（２−メチルフ
ェニル）ペンタン パラ置換よりもオルト置換したグリニャール試薬を使用
し、実施例２４４Ｅと同様にして２，４−ジアミノ−３
−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（２−メチルフェニ
ル）ペンタンを製造した。この化合物（１４９．６mg）
を実施例２４４Ｆに記載した手順によりＮ−［（２−ピ
リジルメチル）オキシカルボニル］−バリン４−ニトロ
フェニルエステル（５８９mg）とカップリングして標題
化合物（１７２mg）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．５７〜
１．０２（ｍ，１２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），２．
２５（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７７
（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｂｄ，２Ｈ），３．３５
（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｍ，３Ｈ），４．０２（ｍ，
２Ｈ），５．１０（ｍ，６Ｈ），５．７２（ｂｄ，１
Ｈ），６．３０（ｂｄ，１Ｈ），７．００〜７．３０
（ｍ，１８Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），８．５５
（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７５３（Ｍ＋Ｈ）
＋。
【０６５５】実施例２４６ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリ
ジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ
−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（３−メチルフ
ェニル）ペンタン パラ置換よりもメタ置換したグリニャール試薬を使用
し、実施例２４４Ｅと同様にして２，４−ジアミノ−３
−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（３−メチルフェニ
ル）ペンタンを製造した。この化合物（１４９．６mg）
を実施例２４４Ｆに記載した手順によりＮ−［（２−ピ
リジルメチル）オキシカルボニル］−バリン４−ニトロ
フェニルエステル（５８９mg）とカップリングして標題
化合物（１３６mg）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．６８
（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），０．９０（ｍ，
６Ｈ），２．０１（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３
Ｈ），２．２９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｍ，３Ｈ），
３．１５（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．８
５（ｍ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），５．１４
（ｍ，５Ｈ），５．３３（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｂ
ｓ，１Ｈ），６．４０（ｂｓ，１Ｈ），６．９０〜７．
４０（ｍ，１８Ｈ），７．７４（ｍ，２Ｈ），８．５７
（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７５３（Ｍ＋Ｈ）
＋。
【０６５６】実施例２４７ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［（３−ピリ
ジルメチル）オキシカルボニル］−Ｌ−バリル｝アミノ
−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−（４−フルオロ
フェニル）ペンタン パラ−メチル置換よりもパラ−フルオロ置換したグリニ
ャール試薬を使用し、実施例２４４Ｅと同様にして２，
４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−５−
（４−フルオロフェニル）ペンタンを製造した。この化
合物（１５２．８mg）を、実施例２４４Ｆに記載した手
順によりＮ−［（２−ピリジルメチル）オキシカルボニ
ル］−バリン４−ニトロフェニルエステル（５８９mg）
とカップリングして標題化合物（１８６mg）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．６７
（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），０．８９（ｍ，
６Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｍ，１
Ｈ），２．８５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），
３．５５〜４．１０（ｍ，６Ｈ），５．０４〜５．３７
（ｍ，６Ｈ），５．６６（ｂｄ，１Ｈ），６．２７（ｂ
ｄ，１Ｈ），６．９０（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．３
５（ｍ，１６Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），８．５４
（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ７５７
（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５７】実施例２４８ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−ピリジルメチル）アミノ−（チオカルボニル）］
−Ｌ−バリル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１，５−ジフ
ェニルペンタン Ａ．（１−カルボメトキシイソブチル）イソチオシアネ
ート バリンメチルエステル塩酸塩（１．０ｇ，５．９６ｍmo
l)をクロロホルム（１０ml）に懸濁して−２０℃に冷却
し、撹拌しながらチオホスゲン（０．４８ml，６．２６
ｍmol)を添加し、続いてクロロホルム（１０ml）中のト
リエチルアミン（２．４９ml，１７．８８ｍmol)を滴下
して添加した。反応混合物を−２０℃で１５分間撹拌
し、次いで０．１Ｍ塩酸（１０ml）を添加した。有機層
を水（４×５ml）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上
で脱水して、減圧下に濃縮し、標題化合物（１．０１
ｇ）を得た。
【０６５８】Ｂ．Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジ
ルメチル）アミノ−（チオカルボニル）］−バリンメチ
ルエステル Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミンニ塩酸
塩（８０９．９mg，４．１５ｍmol)を塩化メチレン（４
０ml）に懸濁し、４−メチルモルホリン（１，１４ml，
１０．３７ｍmol)、続いて実施例２４８Ａから得られた
化合物（１．０１ｇ）の塩化メチレン（１０ml）溶液を
添加した。反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合
物を水（３×１５ml）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で脱水して、減圧下に濃縮し、粗製物（１．５４
ｇ）を得た。シリカゲルのクロマトグラフにより塩化メ
チレン中１：７酢酸エチルを用いて溶離し、標題化合物
（１．２２７５ｇ，１００％）を得た。
【０６５９】Ｃ．Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジ
ルメチル）アミノ−（チオカルボニル）］−バリン 実施例２４８Ｂから得られた化合物（１．２２ｇ，４．
１３ｍmol)をテトラヒドロフラン（１５ml）に溶解して
氷浴で冷却した溶液に、０．５Ｍ水酸化リチウム（１
６．５ml，２当量）を添加した。反応混合物を氷浴で
１．５時間、次いで室温で３時間撹拌した。水（２５m
l）を添加して混合物を塩化メチレン（２５ml）を用い
て洗浄した。水層を分離し、１Ｎ塩酸（８．２５ml）を
用いてpH３〜４に酸性化して、酢酸エチル（５×２５m
l）を用いて抽出した。まとめた有機抽出物を硫酸マグ
ネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し、標題化合物
（９２９mg）を得た。
【０６６０】Ｄ．（２Ｓ，４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−
［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−
（チオカルボニル）］−Ｌ−バリル｝アミノ−３−ヒド
ロキシ−１，５−ジフェニルペンタン 実施例６Ｆから得られた化合物（５４mg，０．２ｍmo
l)、実施例２４８Ｃから得られた化合物（１３５．１m
g，０．４８ｍmol)、１−エチル−３−（３′−ジメチ
ルアミノ）−プロピルカルボジイミド（ＥＤＡＣ）（１
９１．７mg，１ｍmol)及び１−ヒドロキシベンゾトリア
ゾール水化物（ＨＯＢＴ）（１８９．２mg，１．４ｍmo
l)の無水ジメチルホルムアミド（２．５ml）の窒素雰囲
気中の氷浴で冷却した溶液に、撹拌しながら注射器によ
りトリエチルアミン（０．１４ml，ｍmol)を添加した。
混合物を氷浴で撹拌しながら温度を徐々に上げて２時間
かかって室温にした。２４時間後、混合物を減圧下に濃
縮して、得た残留物を水（２０ml）と共に磨砕し、酢酸
エチル（４×２０ml）を用いて抽出した。まとめた有機
抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮
して粗製物（２５０mg）を得た。シリカゲルのクロマト
ブラフにより塩化メチレン中１：４０のメタノールを用
いて溶離し、標題化合物（４９．７mg，３１％）を無定
形固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．６９〜
１．１０（ｍ，１２Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），２．
０７（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｍ，１Ｈ），３．０７
（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｓ，
３Ｈ），３．６０〜３．９４（ｍ，２Ｈ），４．０６
（ｍ，１Ｈ），４．３７〜４．５６（ｍ，２Ｈ），４．
８０（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），７．００
（ｂｄ，１Ｈ），７．０８〜７．４８（ｍ，１５Ｈ），
７．５６〜７．８３（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｍ，１
Ｈ），８．３０（ｍ，１Ｈ），８．５４（ｍ，２Ｈ）。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７９７分子イオン。
【０６６１】実施例２４９ （２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メ
チル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ−（チオカル
ボニル）］−Ｌ−バリル｝アミノ−３，４−ジヒドロキ
シ−１，６−ジフェニルヘキサン Ａ．Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ア
ミノ−（チオカルボニル）］−バリン４−ニトロフェニ
ルエステル 実施例２４８Ｃから得られた化合物（２８１．３mg、１
ｍmol)と４−ニトロフェノール（１５３mg、１．１ｍmo
l)を無水塩化メチレン（１４ml）に溶解して氷浴で冷却
した溶液にジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）
（２２７mg、１．１ｍmol)を添加した。反応混合物を氷
浴で２時間、次いで室温で３時間撹拌した。副生物を濾
過して除去し、濾液を減圧下に濃縮して、標題化合物を
得た。
【０６６２】Ｂ．（２Ｓ，３Ｒ４Ｒ５Ｓ）−２，４−ジ
−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）ア
ミノ−（チオカルボニル）］−Ｌ−バリル｝アミノ−
３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例２４９Ａから得られた化合物（０．８ｍmol)と実
施例４Ａから得られた化合物（１３２mg、０．４ｍmol)
を無水ジメチルホルムアミド（４ml）中で室温で１６時
間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２００ml）を用
いて希釈し、重炭酸ナトリウム５％溶液（３×３０ml）
を用いて洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で脱水
して、減圧下に濃縮し粗製物（６８３．４mg）を得た。
シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩化メチレン中
１：３０のメタノールを用いて溶離し、標題化合物（７
７．２mg）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．７１
（ｄ，３Ｈ），０．８１（ｄ，ｄのｄ，９Ｈ），０．９
０（ｄのｄ６Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．２４
（ｍ，２Ｈ），２．８０〜２．９５（ｍ，４Ｈ），３．
３０〜３．３６（２ｓ，６Ｈ），３．５８（ｍ，２
Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），
４．３１（ｍ，２Ｈ），４．５８〜４．８５（ｍ，６
Ｈ），６．３９（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．３５
（ｍ，１６Ｈ），７．６４〜７．８０（ｍ，２Ｈ），
８．４７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８２７
（Ｍ＋Ｈ）＋，８４９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０６６３】実施例２５０ （２Ｓ，３Ｒ４Ｓ）−２，４−ジ−｛Ｎ−Ｃｂｚ−Ｌ−
ヒスチジル｝アミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニル−
５−（４−メチルフェニル）ペンタン 実施例２４４Ｅから得られた化合物（８５．３mg，０．
３ｍmol)、ＨＯＢＴ（１２１．６mg，０．９ｍmol)及び
ＥＤＡＣ（１７２．５mg，０．９ｍmol)をジメチルホル
ムアミド（５ml）に溶解して氷浴で冷却した溶液に、撹
拌しながら注射器を使って４−メチルモルホリン（ＮＭ
Ｍ）（０．０９９ml，０．９ｍmol)を添加した。混合物
を氷浴で撹拌して、徐々に温まって室温になるように
し、室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下に濃縮し
て、得た残留物を水（２０ml）と共に磨砕し、酢酸エチ
ル（４×２０ml）を用いて抽出した。まとめた有機抽出
物を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し組
成物を得た。シリカゲルのクロマトグラフィーにより塩
化メチレン中１０〜２０％のメタノールを用いて溶離
し、標題化合物（４８mg，１９％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)：δ２．５
０（ｓ，３Ｈ），２．５５〜２．９２（ｍ，４Ｈ），
３．００〜３．８７（ｍ，４Ｈ），４．００〜４．２５
（ｍ，２Ｈ），４．９７（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，
１Ｈ），６．９０〜７．４５（ｍ，１４Ｈ），７．５０
（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）
ｍ／ｅ８２７（Ｍ＋Ｈ）＋，８４９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０６６４】実施例２５１ ２，５−ジ−｛Ｎ−ブロモアセチル−（Ｌ）−バリル｝
アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘ
キサン ２，５−ジ−｛（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン（１．００ｇ，
２ｍmol)をジメチルホルムアミド（７５ml）に温めなが
ら溶解し、次いで窒素雰囲気中で室温に冷却した。トリ
エチルアミン（０．５９ml）、続いて塩化メチレン（１
ml）中無水ブロモ酢酸（１．０４３ｇ）を添加した。３
０分後、溶媒を真空で除去し、得た残留物をエーテルと
共に磨砕して濾過した。得た固体を水洗して乾燥し、標
題化合物（０．７ｇ，４７％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００MHz)：δ０．８０
（ｍ，１２Ｈ），２．８３（ｍ，４Ｈ），３．４２
（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｄのｄ，２Ｈ），４．０５
（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．
２７（ｍ，１０Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｆ
ＡＢ）ｍ／ｅ７４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６５】実施例２５２ ２，５−ジ−｛Ｎ−［（１−メチルイミダゾール−２−
イル）−チオメチルカルボニル］−（Ｌ）−バリン｝ア
ミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキ
サン 実施例２５１で得られた化合物（１００mg、０．１３５
ｍmol)をトリエチルアミン（４０μl)を含有するジメチ
ルホルムアミドに溶解した溶液に２−メルカプト−１−
メチル−イミダゾール（３１mg）を添加した。反応混合
物を室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、
塩化メチレン中１０％のメタノールを用いて繰り返し
た。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し塩
化メチレン中１０％のメタノールを用いて溶離し、標題
生成物（６２mg，５７％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．８３
（ｍ，１２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．８５
（ｍ，４Ｈ），３．４０〜３．８０（ｍ，１０Ｈ），
４．２０（ｍ，２Ｈ），４．４７〜４．８５（ｍ，２
Ｈ），６．８２〜７．３７（ｍ，１４Ｈ），８．６９
（ｂｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８０７（Ｍ＋
Ｈ）＋。
【０６６６】実施例２５３ ２，５−ジ−｛Ｎ−［（イミダゾール−２−イル）チオ
メチルカルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４
−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例２５１で得られた化合物（１５０mg，０．２ｍmo
l)を、実施例２５２に記載した手順により２−メルカプ
トイミダゾール（４０．６mg）と反応させて、同様に精
製して標題化合物（７４mg，４７％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)：δ０．６
３（ｍ，１２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２５〜
２．８０（ｍ，４Ｈ），３．０５〜３．８２（ｍ，１２
Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｍ，１４
Ｈ），７．４８（ｂｄ，２Ｈ），８．０７（ｂｄ，２
Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６７】実施例２５４ ２，５−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル
メチル）アミノカルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４Ａで得られた化合物（１９９mg，０．６６ｍmo
l)と実施例３Ｆで得られた化合物（７６６mg）を無水ジ
メチルホルムアミド（３ml）に溶解して、室温で終夜撹
拌した。反応混合物を酢酸エチルを用いて希釈して重炭
酸ナトリウム飽和溶液（３Ｘ）及び水を用いて洗浄し
た。有機相を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に
濃縮した。得た残留物とシリカゲルでクロマトグラフ処
理し塩化メチレン中５％のメタノールを用いて溶離し標
題化合物（３０３mg，５８％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．６８
（ｄ６Ｈ），０．８６（ｄ ６Ｈ），２．１３（ｍ，２
Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，６Ｈ），
３．５７（ｂｓ，２Ｈ），４．００（ｄのｄ，２Ｈ），
４．２５（ｍ，４Ｈ），４．４８（ｓ，４Ｈ），６．４
０（ｍ，４Ｈ），７．０７〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），
７．７４（ｔのｄ，２Ｈ），８．５４（ｄ，２Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７９５（Ｍ＋Ｈ）＋，８１７（Ｍ＋
Ｎａ）＋。
【０６６８】実施例２５５ ２，５−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル
メチル）アミノカルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ
−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン
３−Ｏ，４−Ｏ−カルボネート 実施例２５４で得られた化合物（３００mg，０．３１ｍ
mol)をテトラヒドロフラン（１５ｍmol)に室温で溶解
し、次いで０℃に冷却して、Ｎ−メチルモノホリン
（０．１２５ml）、続いてトリホスゲン（１１２mg）を
添加した。冷却浴を取去って、反応混合物を室温で３時
間撹拌し、次いで減圧下に濃縮した。得た残留物を水洗
して塩化メチレンを用いて抽出した。有機層を硫酸マグ
ネシウム上で脱水して減圧下に濃縮した。得た残留物を
シリカゲルでクロマトグラフ処理し塩化メチレン中５％
メタノールを用いて溶離し、標題化合物（２４７mg，８
０％）を得た。融点１１８〜１１９℃。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．６９
（ｄ６Ｈ），０．７９（ｄ ６Ｈ），２．０４（ｍ，２
Ｈ），２．７４〜３．０４（ｍ，４Ｈ），３．００
（ｓ，６Ｈ），３．９５（ｔ，２Ｈ），４．４０（ｓ，
４Ｈ），４．５８（ｍ，４Ｈ），４．５６（ｂｄ，４
Ｈ），７．１０〜７．３２（ｍ，１４Ｈ），７．７５
（ｔのｄ，２Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ45Ｈ56Ｎ
8 Ｏ7 に対する分析計算値：Ｃ，６５．８３；Ｈ，６．
８８；Ｎ，１３．６５．実測値：Ｃ，６５．７２；Ｈ，
７．４４；Ｎ，１２．３６。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８２
１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６９】実施例２５６ ２，５−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカ
ルボニル］−（Ｌ）−イソロイシル｝アミノ−３，４−
ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４Ａで得られた化合物（１５０mg，０．５ｍmol)
と実施例２５Ｃで得られた化合物（５８０mg）をジメチ
ルホルムアミド（３ml）中で室温で終夜撹拌した。反応
混合物を酢酸エチルを用いて希釈し、重炭酸ナトリウム
（３Ｘ）を用いて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム
上で脱水して、減圧下に濃縮し標題化合物（２７８mg，
７０％）を得た。融点２２０〜２２１℃。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ，３００MHz)：δ０．
５８（ｄ６Ｈ），０．７３（ｔ，６Ｈ），０．９７
（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ），１．５９（ｍ，
２Ｈ），２．５４〜２．７３（ｍ，４Ｈ），３．８２
（ｄのｄ，２Ｈ），４．５２（ｍ，２Ｈ），４．８２
（ｂｓ，２Ｈ），５．１０（ｄのｄ，４Ｈ），７．０３
〜７．４２（ｍ，２０Ｈ），７．８４（ｔのｄ，２
Ｈ），８．５５（ｂｄ，２Ｈ）。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ
７９７（Ｍ＋Ｈ）＋，８１９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０６７０】実施例２５７ ２，５−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカ
ルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン３−Ｏ，４−Ｏ−
カルボネート 実施例２６０で得られた化合物（３００mg，０．３９ｍ
mol)を実施例２５５に記載した手順によりトリホスゲン
（１１６mg）と反応させた。実施例２５５の記載と同様
な精製により標題生成物（２６８mg，８６％）を得た。
融点１１８〜１２０℃。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．７４
（ｄ６Ｈ），０．８４（ｄ ６Ｈ），１．９８（ｍ，２
Ｈ），２．６７〜２．９８（ｍ，４Ｈ），３．９８
（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｍ，４Ｈ），５．２３（ｍ，
４Ｈ），６．８０（ｂｄ，４Ｈ），７．１０〜７．３８
（ｍ，１４Ｈ），７．７０（ｔのｄ，２Ｈ），８．６０
（ｄ，２Ｈ）。Ｃ４３Ｈ５０Ｎ６Ｏ９・０．５Ｈ２Ｏに
対する分析計算値：Ｃ，６４．２４；Ｈ，６．３９；
Ｎ，１０．４５．実測値：Ｃ，６３．９１Ｈ，６．３
３；Ｎ，１０．３８。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７９５（Ｍ
＋Ｈ）＋。
【０６７１】実施例２５８ ２，５−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカ
ルボニル］−（Ｌ）−バリル｝アミノ−３，４−ジヒド
ロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン３−Ｏ，４−Ｏ−
チオカルボネート 実施例２６０で得られた化合物（３００mg，０．２６ｍ
mol)をトルエン（５ml）に溶解し、チオカルボニルジイ
ミダゾール（１４０mg）を添加した。反応混合物を還流
温度に３時間温めて、塩化メチレンを用いて希釈し、１
０％クエン酸（２Ｘ）を用いて洗浄した。有機相を硫酸
マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し標題化合物
（１７７mg，５６％）を得た。融点１１５〜１１７℃。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．６６
（ｄ６Ｈ），０．８０（ｄ ６Ｈ），２．００（ｍ，２
Ｈ），２．９４（ｍ，４Ｈ），３．８４（ｄのｄ，２
Ｈ），４．６０（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｂｄ，２
Ｈ），５．２０（ｓ，４Ｈ），６．２３（ｂｄ，４
Ｈ），７．００〜７．４０（ｍ，１４Ｈ），７．７２
（ｔのｄ，２Ｈ），８．６１（ｂｄ，２Ｈ）。Ｃ４３Ｈ
５０Ｎ６Ｏ８Ｓ・０．５Ｈ２Ｏに対する分析計算値Ｃ，
６２．９８；Ｈ，６．２７；Ｎ，１０．２５．実測値：
Ｃ，６２．６９；Ｈ，６．１３；Ｎ，１０．１５。ＭＳ
（ＦＡＢ）ｍ／ｅ８１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】実施例２５９ ２，５−ジ−｛Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル
メチル）アミノカルボニル］−（Ｌ）−イソロイシル｝
アミノ−３，４−ジヒドロキシ−１，６−ジフェニルヘ
キサン 実施例４Ａで得られた化合物（１５０mg）と実施例１６
Ｃで得られた化合物（６３０mg）を無水ジメチルホルム
アミド（３ml）中で室温で終夜撹拌した。反応混合物を
酢酸エチルを用いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液
（２Ｘ）と水を用いて洗浄した。有機層を硫酸マグネシ
ウム上で脱水して、減圧下に濃縮した。得た残留物をシ
リカゲルでクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中４％
のメタノールを用いて溶離し標題化合物（２５０mg，８
１％）を得た。融点１６０〜１６１℃。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．７８
（ｍ，１２Ｈ），０．８４〜１．１３（ｍ，４Ｈ），
１．８７（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），２．９
７（ｓ，６Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄ
のｄ，２Ｈ），４．２７（ｍ，４Ｈ），４．４５（ｓ，
４Ｈ），６．３５（ｂｓ，２Ｈ），６．４５（ｂｄ，２
Ｈ），７．０７〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．７４
（ｔのｄ，２Ｈ），８．０３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ４６Ｈ
６２Ｎ８Ｏ６に対する分析計算値：Ｃ，６７．１３；
Ｈ，７．５９；Ｎ，１３．６２．実測値：Ｃ，６７．０
６；Ｈ，７．５４；Ｎ，１３．５５。ＭＳ（ＤＣＩ／Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｅ８２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】実施例２６０ ２，５−ジ−｛Ｎ−［（２−ピリジルメチル）オキシカ
ルボニル］−（Ｌ）−バリニル｝アミノ−３，４−ジヒ
ドロキシ−１，６−ジフェニルヘキサン 実施例４Ａで得られた化合物（２．５ｇ，８．３ｍmol)
を実施例２Ｄで得られた化合物（９．００ｇ）と、実施
例２５４に記載した手順により反応させた。塩化メチレ
ンと酢酸エチルからの晶出により標題化合物（２．８８
ｇ，４５％）を得た。融点２２１℃。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)：δ０．６
４（ｄ６Ｈ），０．７０（ｄ６Ｈ），１．８２（ｍ，２
Ｈ），２．５６〜２．８３（ｍ，４Ｈ），３．７８
（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｍ，２Ｈ），４．８５（ｂ
ｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，４Ｈ），７．０５〜７．４
２（ｍ，２０Ｈ），７．８４（ｔのｄ，２Ｈ），８．５
４（ｂｄ，２Ｈ）。Ｃ４２Ｈ５２Ｎ６Ｏ８に対する分析
計算値：Ｃ，６５．６１Ｈ，６．８２；Ｎ，１０．９
３．実測値：Ｃ，６５．６０；Ｈ，６．８５；Ｎ，１
０．９４。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ７６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７４】実施例２６１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（Ｂｏｃ−アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例１Ｅで得られた化合物（１．００ｇ，４．１ｍmo
l)を塩化メチレン（４０ml）に溶解した溶液に、ジ−ｔ
−ブチルジカルボネート（１．９８ｇ，２．２当量）を
添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで減
圧下に４０℃で濃縮した。得た残留物をシリカゲルでク
ロマトグラフ処理し、１：３から１：２に至る酢酸エチ
ル／ヘキサンを用いて溶離して標題化合物（１．３１５
ｇ，７２％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ１．３９
（ｓ，１８Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），２．７４
（ｄ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），３．６４（ｍ，
２Ｈ），３．８６（ｄのｄ，１Ｈ），４．５５（ｂｓ，
１Ｈ），４．８０（ｂｄ，１Ｈ），７．０７〜７．３２
（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ２８Ｈ４０Ｎ２Ｏ５に対する分析計
算値：Ｃ，６９．３９；Ｈ，８．３２；Ｎ，５．７８．
実測値：Ｃ，６９．２１Ｈ，８．３８；Ｎ，５．７３。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋，５
０２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６７５】実施例２６２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
ジ−（フェニルオキシカルボニル）−３−ヒドロキシヘ
キサン 実施例１Ｅで得られた化合物（１００mg，０．３５ｍmo
l)及び無水トリスチルアミン（０．１２ml、２．５当
量）を無水塩化メチレン（４ml）に溶解した溶液を窒素
雰囲気中で−４０℃に冷却し、クロロギ酸フェニル
（０．０９ml，２当量）を添加した。−４０℃で１時間
撹拌した後、反応混合物を塩化メチレン（５０ml）を用
いて希釈し、重炭酸ナトリウム飽和溶液（２０ml）と塩
化ナトリウム飽和溶液（２０ml）を用いて洗浄した。有
機相を硫酸マグネシウム上で脱水して、減圧下に濃縮し
た。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理し、
１：４から１：２に至り、１：１に至る酢酸エチル／ヘ
キサンを用いて溶離し、標題化合物（６４mg，３５％）
を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ１．８０
（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｄ，２Ｈ），２．９４（ｄの
ｄ，２Ｈ），３．０２（ｂｄ，１Ｈ），３．７６（ｂ
ｓ，１Ｈ），３．８６（ｄのｄ，１Ｈ），４．０３（ｄ
のｄ，１Ｈ），５．１３（ｂｄ，１Ｈ），５．３５（ｂ
ｄ，１Ｈ），７．００〜７．４０（ｍ，２０Ｈ）。ＭＳ
（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋，５４２
（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ ３）＋。
【０６７６】実施例２６３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（イソプロピルオ
キシカルボニルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシ−ヘキサン 実施例１Ｅで得られた化合物（１００mg，０．３５ｍmo
l)を実施例２６２に記載した手順により、トルエン中の
１Ｍクロロギ酸イソプロピル（０．７０ml、２．０当
量）と反応させた。シリカゲルのカラムクロマトグラフ
イにより１：２から１：１に至る酢酸エチル／ヘキサン
を用い標題化合物（９２mg，５７％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ１．１７
（ｍ，１２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），２．７５
（ｄ，２Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｂ
ｓ，１Ｈ），３．６９（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｍ，１
Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．８９（ｍ，３Ｈ），
７．０４〜７．４２（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２
Ｏ５に対する分析計算値：Ｃ，６８．４０；Ｈ，７．９
５；Ｎ，６．１４．実測値：Ｃ，６８．１０；Ｈ，７．
９９；Ｎ，６．１４。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４
５７（Ｍ＋Ｈ）＋，４７４（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６７７】実施例２６４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（３，３−ジメチ
ルアクリロイルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシ−ヘキサン 実施例１Ｅで得られた化合物（１５０mg，０．５３ｍmo
l)を塩化３，３−ジメチルアクリロイル（０．１２ml、
２．０当量）と、ピリジン（０．２６ml，６当量）をト
リエチルアミンの代りに使用する以外は実施例２６２に
記載した手順により反応させた。シリカゲルのカラムク
ロマトグラフイにより１：２から１：１に至る酢酸エチ
ル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（１８２mg，
７７％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ１．６５
（ｍ，３Ｈ），１．８２（ｍ，６Ｈ），２．１０（ｍ，
６Ｈ），２．８７（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｍ，２
Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），
４．１０（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｂｓ，１Ｈ），５．
４３（ｍ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），５．５３
（ｂｄ，１Ｈ），５．７２（ｂｄ，１Ｈ），７．０５〜
７．３０（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３６Ｎ２Ｏ３に対す
る分析計算値：Ｃ，７４．９７；Ｈ，８．０９；Ｎ，
６．２４．実測値：Ｃ，７４．２５；Ｈ，８．４３；
Ｎ，６．１２。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４９
（Ｍ＋Ｈ）＋，４６６（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６７８】実施例２６５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（イソバレリルア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ−ヘキサ
ン 実施例１Ｅで得られた化合物（１５０mg，０．５３ｍmo
l)を、実施例２６４に記載したピリジン法により塩化イ
ソバレリル（０．１３ml，２．０当量）と反応させた。
カラムクロマトグラフイにより１：２から１：１に至り
２：１に至る酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標
題化合物（３８mg，１６％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．８４
（ｍ，１２Ｈ），１．６５（ｍ，３Ｈ），１．９７
（ｍ，６Ｈ），２．７８（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄ，
２Ｈ），３．６３（ｂｓ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１
Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｂｓ，１
Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ），５．８０（ｄ，１Ｈ），
７．０７〜７．３０（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｅ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋，４７０（Ｍ＋Ｈ＋Ｎ
Ｈ３）＋。
【０６７９】実施例２６６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジ−（イソブチルオキ
シカルボニルアミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシ−ヘキサン 実施例１Ｅで得られた化合物（１００mg，０．３５ｍmo
l)を、実施例２６２に記載した手順により、クロロギ酸
イソブチル（０．０９ml、２．０当量）と反応させた。
シリカゲルのカラムクロマトグラフイにより１：２酢酸
エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（１１４
mg，６９％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ０．８９
（ｍ，１２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．８６
（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｂｄ，２Ｈ），２．８７
（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｂｓ，１Ｈ），３．６０〜
３．９７（ｍ，７Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．９
７（ｂｄ，１Ｈ），７．０７〜７．３２（ｍ，１０
Ｈ）。Ｃ２８Ｈ４０Ｎ２Ｏ５に対する分析計算値：Ｃ，
６９．３９；Ｈ，８．３２；Ｎ，５．７８．実測値：
Ｃ，６９．２０；Ｈ，８．３２；Ｎ，５．７５。ＭＳ
（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋，５０２
（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６８０】実施例２６７ （２Ｓ，３Ｒ５Ｓ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシ−２，５−ジ−（Ｂｏｃアミノ）−ヘキサン Ａ．１，６−ジフェニル−３−オキソ−２，５−ジ−
（Ｂｏｃ−アミノ）ヘキサン 無水塩化メチレン（３ml）に溶解して−７８℃に冷却し
た塩化オキサリル（０．０９ml，０．０３ｍmol)の溶液
に、ジメチルスルホキシド（０．１４７ml，２．０７ｍ
mol)を滴下して添加した。反応混合物を−７８℃で１０
分間撹拌し、次いで、実施例２６１で得られた化合物
（２５０mg，０．５２ｍmol)を無水塩化メチレン（５m
l）に溶解した溶液を滴下して添加した。−７８℃で１
時間撹拌した後、無水トリエチルアミン（０．５７ml，
４．１２ｍmol)を添加し、冷却浴を取去って、反応混合
物を１５分間撹拌した。反応混合物を塩化メチレン（５
０ml）を用いて希釈して、重炭酸ナトリウム飽和溶液
（２０ml）と塩化ナトリウム飽和溶液（２０ml）を用い
て洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、真空下に濃
縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラフ処理
し、１：６から１：４に至る酢酸エチル／ヘキサンを用
いて溶離し、標題化合物（２３５mg，９４％）を得た。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８３（Ｍ＋Ｈ）＋，５
００（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ ３）＋。
【０６８１】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシ−２，５−ジ−（Ｂｏｃ−アミ
ノ）−ヘキサン 実施例２６７Ａで得られた化合物（２０mg，０．０４ｍ
mol)をメタノール（０．４ml）と塩化メチレン（０．３
ml）に溶解し、−７８℃に冷却し、硼水素化ナトリウム
（１．６mg，１．０当量）を添加した。反応混合物がゆ
っくりと温まって−２０℃になるようにして、その温度
で１８時間保持した。反応混合物を塩化メチレン（１０
ml）を用いて希釈し、塩化ナトリウム飽和溶液（３ml）
を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水して、真空
下に濃縮した。得た残留物をシリカゲルでクロマトグラ
フ処理し、１：４から１：２に至る酢酸エチル／ヘキサ
ンを用いて溶離し、標題化合物（１４．７mg，７３％）
を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ１．３５
（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４２〜１．
７３（ｍ，３Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．８７
（ｂｄ，２Ｈ），３．５６（ｂｓ，１Ｈ），３．８４
（ｂｓ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．４６
（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），７．１２〜７．
３２（ｍ，１０Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４
８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８２】実施例２６８ １，５−ジクロロ−２，３，４−トリホルミルアラビト
ール ０℃の無水塩化メチレン（１４５０ml）中の無水ジメチ
ルホルムアミド（１４６ml，１．９mol)の溶液に、塩化
オキサリル（１２６ml，１．５mol)を滴下した。反応混
合物を窒素雰囲気下に０℃で１時間撹拌し、次いでジメ
チルホルムアミド（３５０ml）に溶解したアラビトール
（２２ｇ，０．１４ｍmol)の溶液を温度が５℃未満のま
まであるような速さで添加した。添加が完了した後で、
浴を取去って反応混合物を室温で窒素雰囲気中で１時間
撹拌し、次いで還流下７時間撹拌した。反応混合物を酢
酸エチル（２ｌ）を用いて希釈し、冷水（２ｌ）を用い
て洗浄した。水層を酢酸エチル（１ｌ）を用いて逆抽出
した。まとめた有機抽出物を塩化ナトリウム飽和溶液
（１ｌ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で脱水し
て、減圧下に濃縮して粗製物（５８．２ｇ）を得た。シ
リカゲルのクロマトグラフイにより２：８〜８：２塩化
メチレン／ヘキサンの勾配を用いて溶離し、標題化合物
（２１．７ｇ，５５％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ３．６１
（ｄ，２Ｈ），３．６６（ｄのｄ，２Ｈ），３．８１
（ｄのｄ，１Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），５．５０
（ｍ，１Ｈ），５．７１（ｍ，１Ｈ），８．０８（ｓ，
１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１
Ｈ）。Ｃ８Ｈ１０Ｃｌ２Ｏ６に対する分析計算値：Ｃ，
３５．１９；Ｈ，３．６９．実測値：Ｃ，３５．３０；
Ｈ，３．７５。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２９０
（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。Ｃ８Ｈ１０Ｃｌ２Ｏ６に対する
高分解質量分析計算値：２７２．９９３３．実測値：２
７２，９９３０。ＩＲ（ＣＤＣｌ３）１１５０，１７２
０cm−１．［α］Ｄ＝＋３１．１°（ｃ＝１．１２，Ｃ
ＨＣｌ３，２２℃）。
【０６８３】実施例２６９ １，２：４，５−ビス−エポキシ−３−ヒドロキシ−ペ
ンタン 実施例２６８で得られた化合物（１．００ｇ，３．７ｍ
mol)を無水テトラヒドロフラン（２０ml）に溶解して窒
素雰囲気中で０℃に冷却し、ナトリウムメトキシド
（１．００ｇ，６当量）を添加した。反応混合物を窒素
雰囲気中で０℃で３０分間撹拌し、次いでエーテル（４
０ml）を用いて希釈し、セライトを通して濾過した。濾
液を真空下に濃縮して粗製物（２７８mg）を得た。シリ
カゲルのクロマトグラフイにより１：１酢酸エチル／ヘ
キサンを用いて溶離し、標題化合物（１０２mg，２４
％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ２．０４
（ｄ，１Ｈ），２．７９〜２．８９（ｍ，４Ｈ），３．
１１〜３．２０（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄのｄ，１
Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１３４（Ｍ＋Ｈ＋
ＮＨ３）＋。ＩＲ（ＣＤＣｌ３）３５４０，３０６０，
３０００，２９２５cm−１．［α］Ｄ＝−４．３°（ｃ
＝１．０７，ＣＨＣｌ３，２２℃）。
【０６８４】実施例２７０ １，２：４，５−ビス−エポキシ−３−メタンスルホニ
ルオキシ−ペンタン 実施例２６９で得られた化合物（４．２４５６ｇ，３
６．６ｍmol)を無水テトラヒドロフラン（２００ml）に
溶解して窒素雰囲気中で−２０℃に冷却し、水素化ナト
リウム（８７８mg，１．０当量）を添加した。反応混合
物を０℃で３０分間撹拌し、次いで−２０℃に冷却して
無水トリエチルアミン（９．２ml，１．９当量）とメタ
ンスルホニルクロリド（４．３ml，１．５当量）を用い
て処理した。窒素雰囲気中−２０℃で３０分間撹拌した
後、反応物をクロロホルム（４００ml）を用いて希釈し
pH６の燐酸塩緩衝液（８０ml）を用いて洗浄した。水性
洗液をクロロホルム（１００ml）を用いて逆抽出した。
まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水して真
空下に濃縮し、粗製物（９．８ｇ）を得た。シリカゲル
のクロマトグラフイにより８：２塩化メチレン／ヘキサ
ンから９：１塩化メチレン／酢酸エチルを用いて溶離
し、標題化合物（６．２３ｇ，８８％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)：δ２．８０〜
２．８５（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｄのｄ，１Ｈ），
２．９８（ｄのｄ，１Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），
３．２４〜３．３３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｄのｄ，
１Ｈ）。Ｃ６Ｈ１０Ｏ ５Ｓに対する分析計算値：Ｃ，３
７．１１Ｈ，５．１９．実測値：Ｃ，３６．５２；Ｈ，
５．１２。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２１２（Ｍ＋
Ｈ＋ＮＨ３）＋。ＩＲ（ＣＤＣｌ３）１３６５，１１７
５，９５５cm−１．［α］Ｄ＝＋３．９°（ｃ＝１．４
４，ＣＨＣｌ３，２２℃）。
【０６８５】実施例２７１ １，５−ジクロロ−２，３，４−トリヒドロキシペンタ
ン 実施例２６８で得られた化合物（２５０mg，０．９２ｍ
mol)をメタノール（５ml）に溶解し、５０℃で１時間撹
拌し、次いで真空下に濃縮して粗製物（１９２mg）を得
た。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより１：１酢
酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、標題化合物（１７
２mg，９９％）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，３００MHz)δ３．６７〜３．７
１（ｍ，２Ｈ），３．７６〜３．７９（ｍ，１Ｈ），
３．８６〜３．８９（ｍ，２Ｈ），３．９６〜４．０２
（ｍ，１Ｈ），４．０６〜４．１１（ｍ，１Ｈ）。１３
Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ，３００MHz)ＰＰＭ４８．２７８，
５０．５７４，７２．４３４，７２．７４１，７２．９
５１。Ｃ５Ｈ１０Ｃｌ２Ｏ３に対する分析計算値：Ｃ，
３１．７７；Ｈ，５．３３。実測値：Ｃ，３１．６７；
Ｈ，５．２９。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２０６
（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。［α］Ｄ＝−３．２°（ｃ＝
１．２１Ｈ ２Ｏ，２２℃）。
【０６８６】実施例２７２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
ジ［Ｎ−（フラン−２−イルメチルオキシカルボニル）
アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン Ａ．（フラン−２−イル）（４−ニトロフェニル）カル
ボネ ート 塩化メチレン（３ml）に溶解した２−フランメタノール
（４１３mg，０．２６１ｍmol)とＮ−メチルモルホリン
（４６８μｌ，４．２６１ｍmol)の溶液を氷浴で冷却
し、塩化メチレン（３ml）に溶解したクロロギ酸４−ニ
トロフェニル（８５９mg，４．２６１ｍmol)の溶液を添
加した。混合物を０℃で３．５時間撹拌し、次いで後処
理して得た残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理
し、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを用いて溶離し、酢
酸エチルとヘキサンから晶出させた後、標題化合物（１
１３mg）を得た。
【０６８７】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフ
ェニル−２，５−ジ［Ｎ−（フラン−２−イルメチルオ
キシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン 実施例１Ｅから得られた化合物（７５mg，０．２６４ｍ
mol)をジメチルホルムアミド（０．６ml）に溶解し、実
施例２７２Ａから得られた化合物（２０８mg，０．７９
ｍmol)を添加した。混合物を室温で終夜撹拌し、次いで
溶媒を減圧下に除去した。粗生成物をシリカゲルでクロ
マトグラフ処理し、塩化メチレン中５〜１０％の酢酸エ
チルを用いて溶離し、標題化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)δ１．４６
（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７９（ｍ，５Ｈ），３．
５７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｍ，３Ｈ），４．６４
（ｄ，１Ｈ），４．７９〜４．９５（ｍ，５Ｈ），６．
４１（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），７．０８〜
７．２９（ｍ，１３Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ）。Ｃ
３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ７に対する分析計算値：Ｃ，６７．６
７；Ｈ，６．０１；Ｎ，５．２６。実測値：Ｃ，６７．
２５；Ｈ，５．９４；Ｎ，５．２２。ＭＳ（ＤＣＩ／Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｅ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋，５５０（Ｍ＋Ｈ＋Ｎ
Ｈ３）＋。
【０６８８】実施例２７３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
ジ［Ｎ−（フラン−３−イルメチルオキシカルボニル）
アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン （フラン−３−イル）（４−ニトロフェニル）カルボネ
ートを２−フランメタノールの代りに３−フランメタノ
ールから出発して実施例２７２Ａと同様に製造した。実
施例１Ｅから得られた化合物（７０mg，０．２４９ｍmo
l)を前記カルボネート（１４４mg，０．５４８ｍmol)
と、実施例２７２Ｂに記載した手順により反応させ、粗
製物を得た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーに
より塩化メチレン中の酢酸エチルの勾配（５％，１０
％，５０％）を用いて溶離し、標題化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)δ１．４８
（ｍ，２Ｈ），２．５２〜２．７８（ｍ，５Ｈ），３．
５６（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６４
（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｄ，４Ｈ），６．３７（ｓ，
２Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１
Ｈ），７．１０〜７．２８（ｍ，１０Ｈ），７．６０
（ｍ，３Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ７に対する分析計算
値：Ｃ，６７．６７；Ｈ，６．０１；Ｎ，５．２６。実
測値：Ｃ，６７．３１Ｈ，５．９９；Ｎ，５．２１。Ｍ
Ｓ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋，５５
０（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６８９】実施例２７４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
ジ［Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イルメチルオキシ
カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン Ａ．炭酸（５−ブロモ−ピリジン−３−イルメチル）
（４−ニトロフェニル） ５−ブロモニコチン酸（５．００ｇ，２４．７ｍmol)を
メタノール（５０ml）に溶解して塩酸ガスを飽和させ
た。反応混合物を２．５日間放置して、それから濾過し
た。濾液を減圧下に濃縮して、塩化メチレンを添加し
た。溶液を重炭酸ナトリウム飽和溶液を用いて洗浄し
た。水性洗液を塩化メチレン（２×）を用いて逆抽出し
た。まとめた有機抽出物を硫酸マグネシウム上で脱水
し、真空下に濃縮し、５−ブロモニコチン酸メチルエス
テル（４．７２ｇ）を得た。前記メチルエステル（４．
５３６ｇ，２１ｍmol)をテトラヒドロフラン（１５ml）
に溶解してドライアイス／アセトン浴で冷却し、これに
１Ｍ水素化アルミニウムリチウム（２１ml，２１ｍmol)
をテトラヒドロフラン（１０ml）を用いて希釈したもの
を添加した。反応混合物を４０分間撹拌し、次いで水
（０．８０ml）、１５％水酸化ナトリウム（０．８０m
l）及び水（２．４ml）を順次添加した。混合物を１時
間撹拌して濾過した。濾液を硫酸マグネシウム上で脱水
して減圧下に濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロ
マトグラフ処理し塩化メチレン中２％のメタノールを用
いて溶離し、５−ブロモ−３−ピリジンメタノール
（２．４７２ｇ）を得た。前記化合物（８１７mg，４．
３４６ｍmol)を、実施例２７２Ａに記載した手順により
クロロギ酸４−ニトロフェニル（１．０５１ｇ，５．２
１ｍmol)と反応させて標題化合物（８４７mg，５５％）
を得た。
【０６９０】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフ
ェニル−２，５−ジ［Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−
イルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキ
シヘキサン 実施例１Ｅから得られた化合物（６５mg，０．２２９ｍ
mol)を、実施例２７２Ｂに記載した手順により、実施例
２７４Ａから得られた化合物（２４２mg，０．６８７ｍ
mol)と反応させて、標題化合物（１１４mg，７０％）を
得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)δ１．５０
（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７４（ｍ，５Ｈ），３．
５６（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），４．７２
（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，４Ｈ），６．９９〜７．
２５（ｍ，１２Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），８．４９
（ｍ，２Ｈ），８．６４（ｄｄ，２Ｈ）。Ｃ ３２Ｈ３２
ＢＲ２Ｎ４Ｏ５に対する分析計算値：Ｃ，５３．９３；
Ｈ，４．４９；Ｎ，７．８６。実測値：Ｃ，５４．４
６；Ｈ，４．６３；Ｎ，７．９３。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ
３）ｍ／ｅ７１１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９１】実施例２７５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
ジ［Ｎ−（５−メチルピリジン−３−イルメチルオキシ
カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン ５−メチルピリジン−３−メタノールを実施例２７４Ａ
に記載した手順と同様にして製造した。実施例２７２Ａ
に記載した手順によりそれをクロロギ酸４−ニトロフェ
ニルと反応させて、炭酸（５−メチルピリジン−３−イ
ル）（４−ニトロフェニル）（４７４mg）を得た。実施
例１Ｅから得られた化合物（３６．１mg，０．１２７ｍ
mol)を前記炭酸エステル（１１０mg，０．３８ｍmol)
と、実施例２７２Ｂに記載した手順により反応させて粗
製物を得た。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー
により、塩化メチレン中のメタノールの勾配（２％，５
％）を用いて溶離し、標題化合物（６４mg）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)δ１．４８
（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｄ６Ｈ），２．５２〜２．７
３（ｍ，５Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８８
（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｄ，
４Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．０８〜７．２６
（ｍ，１２Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），８．３２
（ｍ，３Ｈ）。Ｃ３４Ｈ３８Ｎ４Ｏ５に対する分析計算
値：Ｃ，７０．１０；Ｈ，６．５３；Ｎ，９．６２。実
測値：Ｃ，７０．２９；Ｈ，６．６２；Ｎ，９．６０。
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９２】実施例２７６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
ジ［Ｎ−（Ｎ−Ｂｏｃ−６−アミノ−ピリジン−３−イ
ルメチルオキシカルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシ
ヘキサン ６−アミノニコチン酸（５．００ｇ，３６．２ｍmol)を
実施例２７４Ａに記載した手順によりエステル化してメ
チルエステルを得た。アセトニトリル（８０ml）に溶解
したメチルエステル（２．０１３ｇ，９．３２ｍmol)に
二炭酸ジ−ｔ−ブチル（２．２３５ｇ，１０．２５ｍmo
l)、続いてジメチルアミノピリジン（１２２mg，１．０
ｍmol)を添加した。反応混合物を室温で４時間撹拌し、
次いで、追加の二炭酸ジ−ｔ−ブチル（４５０mg）を添
加した。反応混合物を室温で更に１時間撹拌し、次いで
冷蔵庫に終夜貯蔵した。溶媒を減圧下に除去して粗製物
をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン
中酢酸エチルの勾配（５％，１０％）を用いて溶離し、
Ｎ−Ｂｏｃ−６−アミノ−ニコチン酸メチルエステル
（１．８５ｇ，７９％）を得た。メチルエステル（１．
８５ｇ，７．３４ｍmol)を実施例２７４Ａに記載した手
順により水素化アルミニウムリチウムを用いて還元し、
シリカゲル上のクロマトグラフィーにより塩化メチレン
中メタノールの勾配（２％，５％）を用いて溶離し、Ｎ
−Ｂｏｃ−６−アミノピリジン−３−メタノール（１．
０６４ｇ）を得た。この化合物（３１１mg，１．３８８
ｍmol)を、実施例２７２Ａに記載した手順によりクロロ
ギ酸４−ニトロフェニル（３０８mg，１．５３ｍmol)と
反応させて、（Ｎ−Ｂｏｃ−６−アミノピリジン−３−
イルメチル）（４−ニトロフェニル）炭酸エステル（３
８８mg）を得た。実施例１Ｅから得られた化合物（８７
mg，０．３０１ｍmol)を実施例２７２Ｂに記載した手順
により前記炭酸エステル（３４０mg，０．９０４ｍmol)
と反応させて粗製物を得た。シリカゲル上のクロマトグ
ラフィーにより、塩化メチレン中メタノールの勾配（２
％，５％）を用いて溶離し、標題化合物（１３３mg）を
得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)δ１．４７
（ｓ，２０Ｈ），２．５３〜２．７５（ｍ，５Ｈ），
３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６
５（ｄ，１Ｈ），４．８９（ｄ，４Ｈ），６．８７
（ｄ，１Ｈ），７．０７〜７．２７（ｍ，１１Ｈ），
７．５９（ｄｄ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，２Ｈ），
８．１８（ｍ，２Ｈ），９．８０（ｄ，２Ｈ）。Ｃ４２
Ｈ５２Ｎ６Ｏ９・０．３３Ｈ２Ｏに対する分析計算値：
Ｃ，６３．８０；Ｈ，６．７１；Ｎ，１０．６３。実測
値：Ｃ，６３．９４；Ｈ，６．６７；Ｎ，１０．５７。
ＭＳ（ＦＡＢ）Ｍ／Ｅ７８５（Ｍ＋１）。
【０６９３】実施例２７７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２−［Ｎ
−（フラン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミ
ノ］−５−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメチルオキシカ
ルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン 実施例２７２Ａに記載した手順により３−ピリジンメタ
ノールをクロロギ酸４−ニトロフェニルと反応させて、
炭酸（３−ピリジルメチル）（４−ニトロフェニル）を
得た。この化合物を実施例２７２Ｂに記載した手順によ
り実施例１Ｅから得られた化合物と反応させて、２−及
び５−置換化合物の混合物を得、これらをカラムクロマ
トグラフィーにより分離した。実施例２７２Ｂに記載し
た手順により、（２Ｓ，３Ｒ５Ｓ）−１，６−ジフェニ
ル−５−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメチルオキシカル
ボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン化合物（５
５mg，０．１３１ｍmol)を、実施例２７３の記載のよう
にして製造した炭酸（フラン−３−イル）（４−ニトロ
フェニル）と反応させ、シリカゲル上のクロマトグラフ
ィーより塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５
％）を用いて溶離し、標題化合物（６３．１mg）を得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)δ１．５０
（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７５（ｍ，５Ｈ），３．
５６（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，２Ｈ），４．６６
（ｄ，１Ｈ），４．６８〜４．９６（ｍ，１Ｈ），４．
７９（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），６．３７
（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），６．９０〜７．
３８（ｍ，１２Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．６
（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３１Ｈ３３Ｎ
３Ｏ６・０．３３Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６
７．７８；Ｈ，６．１９；Ｎ，７．６５。実測値：Ｃ，
６７．９７；Ｈ，６．１５；Ｎ，７．６９。ＭＳ（ＤＣ
Ｉ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９４】実施例２７８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−５−［Ｎ
−（フラン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミ
ノ］−２−［Ｎ−（ピリジン−３−イルメチルオキシカ
ルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン 実施例２７７に記載されたその他の位置異性体である
（２Ｓ，３Ｒ５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２−［Ｎ−
（ピリジン−３−イルメチルオキシカルボニル）アミ
ノ］−３−ヒドロキシヘキサン（３１．７mg，０．０７
５６ｍmol)を、実施例２７３の記載のようにして製造し
た炭酸（フラン−３−イル）（４−ニトロフェニル）
と、実施例２７２Ｂに記載した手順により反応させて、
シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メ
チレン中のメタノール勾配（２％，５％）を用いて溶離
し、標題化合物（２２．７mg）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)δ１．４８
（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７６（ｍ，５Ｈ），３．
５７（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），４．６８
（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，
２Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，１
Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．０８〜７．２７
（ｍ，１０Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．６０
（ｍ，３Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／
ＮＨ３）ｍ／ｅ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９５】実施例２７９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
［Ｎ−（チオフェン−３−イルメチルオキシカルボニ
ル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン 実施例２７２Ａに記載した手順により３−チオフェンメ
タノール（２８５mg，２．５ｍmol)をクロロギ酸４−ニ
トロフェニル（５５４mg，２．７５ｍmol)と反応させて
炭酸（チオフェン−３−イルメチル）（４−ニトロフェ
ニル）（５９８mg）を得た。この化合物（１７０mg，
０．６１ｍmol)を、実施例２７２Ｂに記載した手順によ
り実施例１Ｅから得られた化合物（５７．８mg，０．２
０３ｍmol)と反応させ、シリカゲル上のカラムクロマト
グラフィーにより塩化メチレン中酢酸エチルの勾配（５
％，１０％，２０％）を用いて溶離し、標題化合物を得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)δ１．５０
（ｍ，２Ｈ），２．５４〜２．７８（ｍ，５Ｈ），３．
５８（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，３Ｈ），４．６７
（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｍ，
４Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），６．９５〜７．３３
（ｍ，１６Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３ ０Ｈ３２
Ｎ２Ｏ５Ｓ２に対する分析計算値：Ｃ，６３．８３；
Ｈ，５．６７；Ｎ，４．９６。実測値：Ｃ，６３．７
４；Ｈ，５．７６；Ｎ，４．９７。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ
３）ｍ／ｅ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋，５８２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ
３）＋。
【０６９６】実施例２８０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
［Ｎ−（チオフェン−３−イルメチルオキシカルボニ
ル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン この化合物は、３−チオフェンメタノールの代りに２−
チオフェンメタノールから出発して実施例２７９と同様
にして製造した。粗生成物はシリカゲル上でクロマトグ
ラフ処理し、塩化メチレン中酢酸エチル勾配（５％，１
０％）を用いて溶離し標題化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)δ１．４８
（ｍ，２Ｈ），２．５３〜２．７７（ｍ，４Ｈ），３．
５６（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｍ，２Ｈ），４．６３
（ｄ，１Ｈ），５．００〜５．１７（ｍ，５Ｈ），６．
８６（ｄ，１Ｈ），６．９４〜７．２８（ｍ，１６
Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３０Ｈ３２Ｎ２Ｏ５Ｓ
２に対する分析計算値：Ｃ，６３．８３；Ｈ，５．６
７；Ｎ，４．９６。実測値：Ｃ，６３．８０；Ｈ，５．
７４；Ｎ，４．８９。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５
６５（Ｍ＋Ｈ）＋，５８２（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６９７】実施例２８１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
［Ｎ−（２−メチル−ピリジル−３−イルメチルオキシ
カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン ２−メチルニコチン酸メチル（２．００ｇ，１２．１ｍ
mol)を実施例２７４Ａに記載した手順により水素化リチ
ウムアルミニウムを使用して２−メチル−３−ピリジン
メタノールに還元した。この化合物を実施例２７４Ａに
記載した手順により（２−メチル−ピリジン−３−イル
メチル）（４−ニトロフェニル）炭酸エステルに変換し
た。この炭酸エステル（１７０mg，０．５９ｍmol)を実
施例２７２Ｂに記載した手順により、実施例１Ｅから得
られた化合物（５６mg，０．０１９７ｍmol)と反応させ
て、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより、
塩化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％）用いて
溶離し、標題化合物（６３．６mg）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)δ１．５１
（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．５４〜２．
７５（ｍ，５Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．８８
（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，
４Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．０３〜７．２８
（ｍ，１６Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），８．３５
（ｍ，２Ｈ）。Ｃ３４Ｈ３８Ｎ４Ｏ５・０．５Ｈ２Ｏに
対する分析計算値：Ｃ，６９．０４；Ｈ，６．６０；
Ｎ，９．４８。実測値：Ｃ，６８．９８；Ｈ，６．４
８；Ｎ，９．３９。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５８
３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９８】実施例２８２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−１，６−ジフェニル−２，５−
［Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イルメチルオキシカ
ルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシヘキサン 実施例２７２Ａに記載した手順により３−テトラヒドロ
フランメタノール（２６５mg，２．５９ｍmol)をクロロ
ギ酸４−ニトロフェニル（５７５mg，２．８５ｍmol)と
反応させて炭酸（テトラヒドロフラン−３−イルメチ
ル）（４−ニトロフェニル）（５８５mg）を得た。この
化合物（１５５mg，０．５８１ｍmol)を、実施例１Ｅか
ら得られた化合物（５５mg，０．１９４ｍmol)と反応さ
せ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩
化メチレン中メタノールの勾配（２％，５％）を用いて
溶離し、標題化合物（６８．８mg）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００MHz)δ１．４８
（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，
２Ｈ），２．５４〜２．７７（ｍ，５Ｈ），３．５２〜
３．８８（ｍ，１６Ｈ），４．６４（ｍ，２Ｈ），６．
７０（ｄ，Ｈ），６．９８（ｄ，Ｈ），７．１０〜７．
２８（ｍ，１０Ｈ）。Ｃ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ ７・Ｈ２Ｏに
対する分析計算値：Ｃ，６４．５２；Ｈ，７．５３；
Ｎ，５．０２。実測値：Ｃ，６４．８７；Ｈ，７．２
２；Ｎ，５．００。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ ３）ｍ／ｅ５４
１（Ｍ＋Ｈ）＋，５５８（Ｍ＋Ｈ＋ＮＨ３）＋。
【０６９９】実施例２８３ （２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，４−ビ
ス−（Ｎ−（Ｎ−（（ベンジルオキシカルボニル）−バ
リニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−１−フェニルペン
タン Ａ．（４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−（シクロヘキシ
ルメチル）−４−ヒドロキシ−２−ピロリジノン Ｎ−Ｂｏｃ−シクロヘキシルアラニン（８．７６ｇ，３
２．３ｍmol)、メルドラム酸（４．８９ｇ，３３．９ｍ
mol)及びＤＭＡＰ（９．０７ｇ，７４．２ｍmol)を無水
ジクロロメタン（１６０ml）中に溶解した約−１０℃の
溶液に、クロロギ酸イソプロペニル（３．８０ｇ，３
１．８ｍmol)の無水ジクロロメタン（７ml）溶液を３５
分かけて滴下して添加した。約−５°〜０℃で２時間後
に冷５％ＫＨＳＯ４溶液（２００ml）の添加により反応
を止めた。層を分離して、有機物を冷５％ＫＨＳＯ４溶
液（２００ml）を用いて洗浄し、次いで水性部分をまと
めてジクロロメタン（５０ml）を用いて抽出した。まと
めた有機物はブライン（１００ml）を用いて洗浄し、脱
水（ＭｇＳＯ４）した。溶媒蒸発により１２．４１ｇの
縮合付加生成物が淡黄色油状物として残り、これを酢酸
エチル（３５０ml）に溶解して、加熱し３０分間還流し
た。溶液を放冷して半飽和した重炭酸ナトリウム溶液
（６×２００ml）を用いて抽出した。水性部分をまとめ
粉末クエン酸を用いて慎重に酸性化しpH約２にした。溶
液を酢酸エチル（３×２００ml）を用いて抽出し、まと
めた有機物を脱水（ＭｇＳＯ４）し、濾過して濃縮し、
１０．２６ｇの（５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−（シクロヘ
キシルメチル）−２，４−ピロリジンジオンを濃黄色の
油状物として得た。これをジクロロメタン（１５０ml）
と氷酢酸（２０ml）に溶解した。約０℃まで深冷した
後、硼水素化ナトリウム（４．６９ｇ，１２４ｍmol)を
少量ずつ１時間かけて添加した。得られた混合物を約３
時間撹拌した後、氷水（３００ml）に注入して１０分間
撹拌した。層分離を行って、水性部分をジクロロメタン
（２×１００ml）を用いて抽出した。有機物は１度ブラ
イン（３００ml）で洗浄して、それから脱水（Ｎａ２Ｓ
Ｏ４）した。蒸発により油状物９．０ｇが残り、それを
フラッシュシリカゲルカラム（２″×１６″）に仕込ん
で５０％酢酸エチル／ヘキサンを用いて溶離し、溶媒除
去後５．５８ｇの目的の（４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−
５−（シクロヘキシルメチル）−４−ヒドロキシ−２−
ピロリジノンを得た。Ｒf ＝０．０３５（５０％ ＥＡ
／Ｈｘ）。［α］２１ Ｄ＝＋４０．９°（ｃ＝２．１，
ＣＨＣｌ３）。
【０７００】Ｂ．（３Ｒ４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−３
−ベンジル−５−（シクロヘキシルメチル）−４−ヒド
ロキシ−２−ピロリジノン ＬＤＡの溶液（ジイソプロピルアミン（０．６０ml，
４．２８ｍmol)とｎ−ＢｕＬｉ（２．９０ml，３．９７
ｍmol)からＴＨＦ（６．５０ml）中で製造した）を−７
８℃にして、実施例２８３Ａの得られた化合物のＴＨＦ
（１５．０ml）中の溶液を滴下して添加した。−７８℃
で２時間の後、ＤＭＰＵ（０．９８ml，８．１０ｍmol)
を添加して、１５分後に臭化ベンジル（０．６４ml，
５．３８ｍmol)を添加した。反応混合物を−７８℃で約
２．５時間撹拌し、次いでゆっくりと温まって、１．２
５時間かかって約−３０°にした。この時点で０．１Ｎ
クエン酸溶液の添加により反応を止めた。混合物を温め
て室温にし、水とエーテルの間に分配させ、層分離を行
って、水性部分はエーテル（２×）を用いて抽出した。
まとめた有機物をブライン（２×）を用いて洗浄してか
ら脱水（ＭｇＳＯ４）した。フラッシュシリカゲルクロ
マトグラフィー（カラム１″×８″、ヘキサン乃至２０
％酢酸エチル／ヘキサン）により生成物０．４８２ｇを
得た。Ｒf ＝０．３５（１：２ ＥＡ／Ｈｘ）。［α］
２５ Ｄ＝＋４１．４°（ｃ＝３．０１，ＣＨＣｌ３）。
【０７０１】Ｃ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏ
ｃ−アミノ）−２−ベンジル−５−シクロヘキシル−３
−ヒドロキシペンタン酸アセトニド 実施例２８３Ｂの得られた化合物（１７６mg，０．４５
ｍmol)をＴＨＦ（５．０ml）の溶液に、ＬｉＯＨ溶液
（１．３５ml，１．３５ｍmol)を添加して、得られた混
合物を１．５時間撹拌した。その時点で溶媒を真空下に
除去して、残留物を酢酸エチルと０．１Ｎクエン酸溶液
の間で分配した。水性相を酢酸エチル（２×）を用いて
抽出し、まとめた有機物を脱水（Ｎａ２ＳＯ４）した。
溶媒の蒸発により残留物２５６mgが残った。これをＣＨ
２Ｃｌ２（６ml）に溶解して、２−メトキシプロペン
（０．１３ml，１．３５ｍmol)とＰＰＴＳ（約５mg）を
添加した。室温で２時間撹拌した後、混合物を濃縮し
て、残留物をフラッシュシリカゲルのカラム（１″×
５″、５％〜２５％酢酸エチル／ヘキサン）に付し、１
９１．９mgの目的化合物を得た。Ｒf ＝０．３８（１：
２ ＥＡ／Ｈｘ）。［α］２ ０ Ｄ＝−１０．１°（ｃ＝
０．６８，ＣＨＣｌ３）。
【０７０２】Ｄ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏ
ｃ−アミノ）−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−５−シク
ロヘキシル−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタンア
セトニド 実施例２８３Ｃの得られた化合物（１７６mg，３９５μ
mol)、トリエチルアミン（０．１１ml，７９０μmol)及
びジフェニルホスホリルアジド（０．１３ml，６０３μ
mol)の乾燥キシレン（１．３０ml）溶液を、約５０℃で
１時間加熱し、温度を約８５℃に上げて、ＤＭＡＰ（約
１０mg）とベンジルアルコール（０．２０ml，１．９３
ｍmol)を添加した。反応物を１９時間撹拌し、次いでそ
のまま室温まで冷却して蒸発させた。残留物をフラッシ
ュクロマトグラフィー（１″×８″、１０％酢酸エチル
／ヘキサン）に付して１５０．６mgの目的化合物を得
た。Ｒf ＝０．４８（２０％ ＥＡ／Ｈｘ）。［α］
２０ Ｄ＝＋２．７°（ｃ＝１．１１，ＣＨＣｌ３）。
【０７０３】Ｅ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏ
ｃ−アミノ）−２−（アミノ−５−シクロヘキシル−３
−ヒドロキシ−１−フェニルペンタンアセトニド 実施例２８３Ｄの得られた化合物（１３３mg，２４０μ
mol)、１０％Ｐｄ／炭素（０．１３ｇ）及び氷酢酸（約
６ml）の混合物を、水素雰囲気中で２１時間一緒にして
撹拌した。濾過後、溶媒を濾液から除去して、残留物を
ＣＨ２Ｃｌ２に入れ、１Ｍ ＮａＯＨを用いて洗浄し
た。水性相を２度抽出して、有機物をまとめてブライン
（１×）を用いて洗浄し、脱水（ＭｇＳＯ４）した。濾
過と蒸発により９６．９mgの目的生成物を得た。Ｒf ＝
０．４１（１：２ ＥＡ／Ｈｘ）。［α］２０ Ｄ＝＋
３．８°（ｃ＝１．２０，ＣＨＣｌ３）。
【０７０４】Ｆ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキ
シル−２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニ
ルペンタン ０℃の、実施例２８３Ｅの得られた化合物（７９mg，１
８９μmol)のＭｅＯＨ（１．５０ml）溶液に、４．８Ｍ
ＨＣｌ／ジオキサン（０．４０ml，１．９ｍmol)を添
加した。反応物を約２時間撹拌し、それからゆっくり温
まるようにし、約２３時間かかって室温にした。溶液を
Ｎ２を用いて数分間フラッシングした後、固体炭酸ナト
リウムを添加して１０分間撹拌した。混合物をＣＨ２Ｃ
ｌ２（約２倍体積）を用いて希釈し、セライトを通して
濾過した。蒸発により黄色のガラス状物８０mgを残し、
これをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１／
２″×４″，１：１０：８９ 濃ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ
／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して目的生成物４１mgを得
た。 Ｒf ＝０．０５（７％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；
［α］２０ Ｄ＝−３２．０°（ｃ＝０．６７，ＣＨＣｌ
３）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)δ０．８
〜１．４５（ｍ，８Ｈ），１．６〜１．８５（ｍ，５
Ｈ），１．９〜２．２（ｂｒ ｓ，５Ｈ），２．５０
（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１３．８Hz，１Ｈ），２．９５
（ｄｄ，Ｊ＝４，１３．８Hz，１Ｈ），３．１〜３．２
（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝４．５Hz，１Ｈ），
７．１〜７．４（ｍ，５Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝２７７；ＩＲスペクトル：（ＣＤＣｌ３）３３
９０cm−１。
【０７０５】Ｇ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキ
シル−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−（（ベンジルオキシ
カルボニル）−バリニル）−アミノ）−３−ヒドロキシ
−１−フェニルペンタン （２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，４−ジ
アミノ−３−ヒドロキシ−１−フェニルペンタン（３
７．３mg，１３５μmol)及びＮ−（ベンジルオキシカル
ボニル）バリンｐ−ニトロフェニルエステル（１１１m
g，２９８μmol)のＴＨＦ（１．３ml）溶液を、室温で
２．５日間撹拌した。１Ｍ ＮａＯＨ（約１ml）を添加
して混合物を４５分間撹拌した後、酢酸エチルと重炭酸
ナトリウム飽和溶液の間に分配した。層を分離して、水
性部分をＮａＣｌで飽和し、酢酸エチル（３×）を用い
て抽出した。まとめた有機物をブライン（１×）を用い
て洗浄し、脱水（Ｎａ２ＳＯ４及び活性炭）した。濾過
と蒸発により黄色油状物約１５０mgが残り、これをフラ
ッシュクロマトグラフィー（１″×６″，５０％酢酸エ
チル）に付して目的化合物７０mgを得た。 Ｒf ＝０．４２（１：２ ＥＡ／Ｈｘ）；１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，３００MHz)δ０．７〜０．９（ｍ，３
Ｈ），０．６８（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），０．７５
（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７Hz，３
Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），１．０５〜
１．３５（ｍ，５Ｈ），１．４〜１．８（ｍ，４Ｈ），
１．９〜２．０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｄｄ，Ｊ＝
６，１３．５Hz，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，Ｊ＝９，１
３．８Hz，１Ｈ），３．２１（ｄｄ，Ｊ＝３，１３．８
Hz，１Ｈ），３．４５〜３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５
５〜３．７（ｍ，１Ｈ），３．７〜３．７５（ｍ，１
Ｈ），３．８〜３．９（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，
Ｊ＝６，８Hz，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝９Hz，１
Ｈ），４．９５〜５．０５（ｍ，４Ｈ），５．０５
（ｔ，Ｊ＝１２Hz，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝７Hz，
１Ｈ），６．２７（ｄ，Ｊ＝９Hz，１Ｈ），６．９５
（ｄ，Ｊ＝７Hz，１Ｈ），７．１〜７．４（ｍ，１５
Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４） ＋＝７６０，
（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４３。
【０７０６】実施例２８４ （２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−５−シクロヘキシル−２，４−ビ
ス−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）−バリニル）−アミノ）−３−ヒドロキシ−１−
フェニルペンタン 実施例２８３Ｆの得られた化合物（２０mg，７２μmo
l)、実施例２Ｄの得られた化合物（８５mg，２２８μmo
l)及びトリエチルアミン（３３μｌ，２３６μmol)のＴ
ＨＦ（０．７０mol)溶液を、室温で２日間撹拌した。溶
媒を真空下に除去して、残留物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（１／２″×６″，２〜５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ
２Ｃｌ２）に付し、目的化合物３１．５mgを得た。 Ｒf ＝０．５０（１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；
［α］２０ Ｄ＝−１９．５℃（ｃ＝０．８０，ＣＨＣｌ
３）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)δ０．７
〜１．３（ｍ，３Ｈ），０．６８（ｄ，Ｊ＝７Hz，３
Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），０．９８
（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７Hz，３
Ｈ），１．４〜１．５（ｍ，１Ｈ），１．５〜１．８５
（ｍ，９Ｈ），２．０５（ｄｄ，Ｊ＝６，１３Hz，１
Ｈ），２．３〜２．４（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｄｄ，
Ｊ＝９，１３．８Hz，１Ｈ），３．１８（ｄ，Ｊ＝１
３．８Hz，１Ｈ），３．５〜３．６５（ｍ，２Ｈ），
３．８２（ｔ，Ｊ＝３Hz，１Ｈ），３．８５〜３．９５
（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．４，７．５H
z，１Ｈ），４．７〜４．８（ｍ，１Ｈ），５．１〜
５．３（ｍ，５Ｈ），５．７３（ｄ，Ｊ＝７．５Hz，１
Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝９Hz，１Ｈ），６．９０
（ｄ，Ｊ＝６Hz，１Ｈ），７．１〜７．４（ｍ，９
Ｈ），７．６〜７．８（ｍ，２Ｈ），８．５〜８．６
（ｍ，２Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７４
５；Ｃ４１Ｈ５ ６Ｎ６Ｏ７・１／２Ｈ2 Ｏに対する分析
計算値：Ｃ，６５．３２；Ｈ，７．６２；Ｎ，１１．１
５。実測値：Ｃ，６５．３２；Ｈ，７．５４；Ｎ，１
１．１０。
【０７０７】実施例２８５ （２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニ
ル）−アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（２−ナフチ
ル）−５−フェニルペンタン Ａ．（４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−ベンジル−４−
ヒドロキシ−２−ピロリジノン 実施例２８３Ａの手順を使用するが、Ｎ−Ｂｏｃ−シク
ロヘキシルアラニンの代りにＮ−Ｂｏｃ−フェニルアラ
ニンを用いて、目的化合物を得た。
【０７０８】Ｂ．（３Ｒ４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５
−ベンジル−４−ヒドロキシ−３−（２−ナフチルメチ
ル）−２−ピロリジノン ＬＤＡ（ジイソプロピルアミン（０．６８ml，４．８５
ｍmol)とｎ−ＢｕＬｉ（３．４５ml，４．６６ｍmol)か
らＴＨＦ（８．０ml）中で調製した）の溶液にＨＭＰＡ
（１．２９ml，７．４１ｍmol)を添加し、−７８℃まで
冷却して、実施例２８５Ａの得られた化合物（０．５４
０ｇ，１．８５ｍmol)をＴＨＦ（７．０ml）に溶かして
添加した。５０分後、２−（ブロモメチル）ナフタレン
のＴＨＦ（５．０ml）溶液を添加し、反応物を、１．０
Ｎクエン酸溶液の添加により反応を止めるまで、−７８
℃で３０分間撹拌した。混合物をエーテル（１００ml）
を用いて希釈し、１．０Ｎクエン酸溶液（２×５０ml）
を用いて洗浄した。水性部分をエーテル（１×５０ml）
を用いて抽出し、廃棄した。まとめた有機物をブライン
（３×５０ml）を用いて洗浄し脱水（ＭｇＳＯ４）し
た。蒸発とフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー
（１″×１２″；ヘキサンから２０％酢酸エチル／ヘキ
サンまで）により目的化合物０．２８ｇを得た。Ｒf ＝
０．３９（１：２ＥＡ／Ｈｘ）；［α］２５ Ｄ＝−４．
４°（ｃ＝０．５９，ＣＨＣｌ３）。
【０７０９】Ｃ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏ
ｃ−アミノ）−３−ヒドロキシ−２−（２−ナフチルメ
チル）−５−フェニルペンタン酸アセトニド 実施例２８３Ｃの手順を使用するが、実施例２８３Ｂの
得られた化合物の代りに実施例２８５Ｂの得られた化合
物（０．２３ｇ，０．５３ｍmol)を用いて、０．２１ｇ
の目的化合物を得た。Ｒf ＝０．６１（５０％ ＥＡ／
Ｈｘ）。
【０７１０】Ｄ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏ
ｃ−アミノ）−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ヒド
ロキシ−１−（２−ナフチルメチル）−５−フェニルペ
ンタンアセトニド 実施例２８３Ｄの手順を使用するが、実施例２８３Ｃの
得られた化合物の代りに実施例２８５Ｃの得られた化合
物（２０３mg，４１４μmol)を用いて、１８７mgの目的
化合物を得た。 Ｒf ＝０．３６（２０％ ＥＡ／Ｈｘ）；１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３，３００MHz)δ１．３６（ｓ，３Ｈ），
１．５３（ｓ，９Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），２．６
〜２．９（ｍ，２Ｈ），３．０５〜３．３０（ｍ，２
Ｈ），３．７〜４．２（ｍ，４Ｈ），４．８〜５．０
（ｍ，２Ｈ），７．０〜７．３（ｍ，１１Ｈ），７．４
〜７．５（ｍ，３Ｈ），７．６５〜７．８（ｍ，３
Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋ＮＨ４）＋＝６１２，
（Ｍ＋Ｈ）＋＝５９５。
【０７１１】Ｅ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−４
−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（２
−ナフチル）−５−フェニルペンタンアセトニド 実施例２８３Ｅの手順を使用するが、実施例２８３Ｄの
得られた化合物の代りに実施例２８５Ｄの得られた化合
物（１８０mg，３０３μmol)を用いて、１１９mgの目的
化合物を得た。 Ｒf ＝０．０６（ＥＡ／Ｈｘ）１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３，３００MHz)δ１．３３（ｓ，３Ｈ），１．５４
（ｓ，９Ｈ），１．６〜１．７（ｍ，２Ｈ），１．７５
（ｓ，３Ｈ），２．３〜２．５（ｍ，１Ｈ），２．６〜
２．８（ｍ，１Ｈ），２．８５〜２．９５（ｍ，１
Ｈ），３．１〜３．２（ｍ，１Ｈ），３．２〜３．３
（ｍ，１Ｈ），３．７〜３．８５（ｍ，１Ｈ），４．１
〜４．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．３（ｍ，６
Ｈ），７．４〜７．５（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１
Ｈ），７．７〜７．９（ｍ，３Ｈ）；質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６０。
【０７１２】Ｆ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ジアミ
ノ−３−ヒドロキシ−１−（２−ナフチル）−５−フェ
ニルペンタン 実施例２８３Ｆの手順を使用するが、実施例２８３Ｅの
得られた化合物の代りに実施例２８５Ｅの得られた化合
物（１１４mg，２４８μmol)を用いて、１１１mgの目的
化合物を得た。 Ｒf ＝０．２８（１：１０：８９ 濃ＮＨ4 ＯＨ／Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝３２１。
【０７１３】Ｇ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−
（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−バリニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（２
−ナフチル）−５−フェニルペンタン 実施例２８４Ａの手順を使用するが、実施例２８３Ｆの
得られた化合物の代りに実施例２８５Ｆの得られた化合
物（５８．５mg，８２μmol)を用いて、８０mgの目的化
合物を得た。 Ｒf ＝０．５０（１０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００MHz)δ０．５３
（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），０．６６（ｄ，Ｊ＝７Hz，３
Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝７Hz，６Ｈ），１．６５〜
２．０（ｍ，４Ｈ），２．２〜２．４（ｍ，１Ｈ），
３．０〜３．２（ｍ，３Ｈ），３．３〜３．４（ｍ，１
Ｈ），３．５〜３．８（ｍ，３Ｈ），４．０５〜４．１
５（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，１Ｈ），５．０５〜
５．２５（ｍ，４Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝９Hz，１
Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Hz，１Ｈ），７．０〜
７．５（ｍ，１２Ｈ），７．５５〜７．８（ｍ，６
Ｈ），８．４〜８．６（ｍ，２Ｈ）；質量スペクトル
（ＦＡＢ）：（Ｍ＋Ｎａ）＋＝８１１，（Ｍ＋Ｈ）＋＝
７８９。
【０７１４】実施例２８６ （２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニ
ル）アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（１−ナフチル）
−５−フェニルペンタン Ａ．（３Ｒ４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−５−ベンジル−
４−ヒドロキシ−３−（１−ナフチルメチル）−２−ピ
ロリジノン 実施例２８５Ａの得られた化合物（０．６４９ｇ，２．
３８ｍmol)を用いて実施例２８５Ｂの手順を使用する
が、２−（ブロモメチル）ナフタレンを１−（ブロモメ
チル）ナフタレンに置換えて、０．４４０ｇの目的化合
物を得た。Ｒf ＝０．３９（１：２ ＥＡ／Ｈｘ）：
［α］２５ Ｄ＝＋３６．３°（ｃ＝２．５９，ＣＨＣｌ
３）。
【０７１５】Ｂ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏ
ｃ−アミノ）−３−ヒドロキシ−２−（１−ナフチルメ
チル）−５−フェニルペンタン酸アセトニド 実施例２８３Ｃの手順を使用するが、実施例２８３Ｂの
得られた化合物の代りに実施例２８６Ａの得られた化合
物（０．４６ｇ，１．０８ｍmol)を用いて、３１９mgの
目的化合物を得た。 Ｒf ＝０．３４（１：２ ＥＡ／Ｈｘ）：［α］２４ Ｄ
＝−５３．４°（ｃ＝２．６，ＣＨＣｌ３）。
【０７１６】Ｃ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏ
ｃ−アミノ）−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ヒド
ロキシ−１−（１−ナフチル）−５−フェニルペンタン
アセトニド 実施例２８３Ｄの手順を使用するが、実施例２８３Ｃの
得られた化合物の代りに実施例２８６Ｂの得られた化合
物（１３１mg，２６４μmol)を用いて、１１９mgの目的
化合物を得た。 Ｒf ＝０．３８（２０％ ＥＡ／Ｈｘ）；［α］２４ Ｄ
＝−７３．７°（ｃ＝２．６，ＣＨＣｌ３）。
【０７１７】Ｄ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏ
ｃ−アミノ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−１−（１
−ナフチル）−５−フェニルペンタンアセトニド 実施例２８３Ｅの手順を使用するが、実施例２８３Ｄの
得られた化合物の代りに実施例２８６Ｃの得られた化合
物（２３３mg，３９２μmol)を用いて、１４０mgの目的
化合物を得た。 Ｒf ＝０．５２（１：２ ＥＡ／Ｈｘ）：［α］２４ Ｄ
＝−６０．６°（ｃ＝１．０４，ＣＨＣｌ３）。
【０７１８】Ｅ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ジアミ
ノ−３−ヒドロキシ−１−（１−ナフチル）−５−フェ
ニルペンタン実施例２８３Ｆの手順を使用するが、実施
例２８３Ｅの得られた化合物の代り に実施例２８６Ｄの得られた化合物（１１６mg，２５１
μmol)を用いて、５１．３mgの目的化合物を得た。 Ｒf ＝０．１４（１：１０：８９ 濃ＮＨ4 ＯＨ／Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］２０ Ｄ＝−３３．５°
（ｃ＝１．０７，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３；３００MHz)：δ２．１（ｂｒ ｓ，５Ｈ），２．
７２（ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Hz，１Ｈ），２．８２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１０．５，１４．８Hz，１Ｈ），２．９６（ｄ
ｄ，Ｊ＝６，１４Hz，１Ｈ），３．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝
３，６，１０Hz，１Ｈ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．
６３（ｄｄ，Ｊ＝３，１４Hz，１Ｈ），７．２〜７．５
５（ｍ，９Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９Hz，１Ｈ），
７．８〜７．９（ｍ，１Ｈ），８．０〜８．１（ｍ，１
Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２１；ＩＲス
ペクトル：（ＣＤＣｌ３）３３９０，３０２０，１５９
０cm−１。
【０７１９】Ｆ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−
（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−バリニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−１−（１
−ナフチル）−５−フェニルペンタン 実施例２８４Ａの手順を使用するが、実施例２８３Ｅの
得られる化合物の代りに実施例２８６Ｅの得られた化合
物（４５mg，１４０μmol)を用い、、７７．７mgの目的
化合物を得た。 Ｒf ＝０．３２（５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；
［α］２０ Ｄ＝−５４．８°（ｃ＝２．１４，ＣＨＣｌ
３）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００MHz)：δ０．
４７（ｄ，Ｊ＝６Hz，３Ｈ），０．６７（ｄ，Ｊ＝６H
z，３Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６Hz，３Ｈ），０．８
６（ｄ，Ｊ＝６Hz，３Ｈ），１．９２（ｄｄ，Ｊ＝７，
１２．６Hz，１Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝７，１２H
z，１Ｈ），２．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１２
（ｄ，Ｊ＝７Hz，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝９，１
３．８Hz，１Ｈ），３．７〜３．９（ｍ，３Ｈ），３．
９５〜４．１５（ｍ，２Ｈ），４．８５〜５．３（ｍ，
５Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝８Hz，１Ｈ），６．３７
（ｄ，Ｊ＝９Hz，１Ｈ），７．１〜７．３５（ｍ，１３
Ｈ），７．４〜７．５（ｍ，２Ｈ），７．５５〜７．７
（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝７．５Hz，１Ｈ），
８．１３（ｄ，Ｊ＝９Hz，１Ｈ），８．５３（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８９；
ＩＲスペクトル：（ＣＤＣｌ ３）３４２０，３１４０，
１７２０，１６６０，１５１０cm−１；分析結果。Ｃ
４５Ｈ５２Ｎ６Ｏ７・Ｈ２Ｏに対する計算値：Ｃ，６
６．９８；Ｈ，６．７４；Ｎ，１０．４１。実測値Ｃ，
６６．６９；Ｈ，６．５１；Ｎ，１０．２９。
【０７２０】実施例２８７ （２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス−（Ｎ−（Ｎ−
（（２−ピリジニル）メトキシカルボニル）−バリニ
ル）−アミノ）−３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチ
ル）−５−フェニルペンタン Ａ．（４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−４−ヒドロキシ−５
−（１−ナフチルメチル）−２−ピロリジノン 実施例２８３Ａの手順を使用するが、Ｎ−Ｂｏｃ−シク
ロヘキシルアラニンの代りにＮ−Ｂｏｃ−（１−ナフチ
ル）アラニンを用い、目的化合物を得た。 Ｒf ＝０．７７（２：３：９５ ＨＯＡｃ／ＭｅＯＨ／
ＥＡ）及び０．０４（１：１：２ エーテル／ＣＨＣｌ
２／Ｈｘ）；［α］２４ Ｄ＝−５９．５°（ｃ＝２．
６，ＣＨＣｌ３）。
【０７２１】Ｂ．（３Ｒ４Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−３
−ベンジル−４−ヒドロキシ−５−（１−ナフチルメチ
ル）−２−ピロリジノン 実施例２８５Ｂの手順を使用するが、実施例２８７Ａの
得られた化合物（０．７０８ｇ，２．０７ｍmol)を用い
て２−（ブロモメチル）ナフタレンの代りに臭化ベンジ
ルを用い、０．４９７ｇの目的化合物を得た。 Ｒf ＝０．２５（１：１：２ エーテル／ＣＨ２Ｃｌ２
／Ｈｘ）；［α］２０ Ｄ＝−１７．４°（ｃ＝１．２
１，ＣＨＣｌ３）。
【０７２２】Ｃ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏ
ｃ−アミノ）−２−ベンジル−３−ヒドロキシ−５−
（１−ナフチル）−ペンタン酸アセトニド 実施例２８３Ｃの手順を使用するが、実施例２８３Ｂの
得られた化合物の代りに実施例２８７Ｂの得られた化合
物（０．４１ｇ，０．９５ｍmol)を用い、１９０mgの目
的化合物を得た。 Ｒf ＝０．２５（１：２ ＥＡ／Ｈｘ）；［α］２０ Ｄ
＝−４１．３°（ｃ＝０．１５，ＣＨＣｌ３）。
【０７２３】Ｄ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｎ−Ｂｏ
ｃ−アミノ）−２−（Ｎ−Ｃｂｚ−アミノ）−３−ヒド
ロキシ−５−（１−ナフチル）−１−フェニルペンタン
アセトニド 実施例２８３Ｄの手順を使用するが、実施例２８３Ｃの
得られた化合物の代りに実施例２８７Ｃの得られた化合
物（１５５mg，３１７μmol)を用い、１５２mgの目的化
合物を得た。 Ｒf ＝０．３６（２０％ ＥＡ／Ｈｘ）；［α］２０ Ｄ
＝−５８．４°（ｃ＝２．１６，ＣＨＣｌ３）。
【０７２４】Ｅ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−４
−（Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ）−３−ヒドロキシ−５−（１
−ナフチル）−１−フェニルペンタンアセトニド 実施例２８３Ｅの手順を使用するが、実施例２８３Ｄの
得られた化合物の代りに実施例２８７Ｄの得られた化合
物（１４０mg，２３０μmol)を用い、４９．１mgの目的
化合物を得た。 Ｒf ＝０．２２（１：２ ＥＡ／Ｈｘ）；［α］２０ Ｄ
＝−６２．２°（ｃ＝０．８３，ＣＨＣｌ３）。
【０７２５】Ｆ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ジアミ
ノ−３−ヒドロキシ−５−（１−ナフチル）−５−フェ
ニルペンタン 実施例２８３Ｆの手順を使用するが、実施例２８３Ｅの
得られた化合物の代りに実施例２８７Ｅの得られた化合
物（４０mg，８７μmol)を用い、２１．２mgの目的化合
物を得た。 Ｒf ＝０．３２（１：１５：８４ 濃ＮＨ４ＯＨ／Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；［α］２０ Ｄ＝−６．８°（ｃ
＝０．５６，ＣＨＣｌ３）； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３；３００MHz)：δ２．１５（ｂｒ ｓ，５Ｈ），２．
５４（ｄｄ，Ｊ＝９，１３．５Hz，１Ｈ），２．９４
（ｄｄ，Ｊ＝４，１３．５，Hz，１Ｈ），３．１３（ｄ
ｄ，Ｊ＝９，１４Hz，１Ｈ），３．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝
４，５．４，９Hz，１Ｈ），３．４２（ｄｄ，Ｊ＝５．
４，１４Hz，１Ｈ），３．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，
５．４Hz，１Ｈ），３．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，５
４，９Hz，１Ｈ），７．１〜７．６（ｍ，９Ｈ），７．
７６（ｄ，Ｊ＝８．７Hz，１Ｈ），７．８５〜７．９
（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．７Hz，１Ｈ）；
質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２１；ＩＲスペクト
ル：（ＣＤＣｌ３）３３８０，３３２０，１５９５cm
−１。
【０７２６】Ｇ．（２Ｒ３Ｓ，４Ｒ）−２，４−ビス
（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）−バリニル）アミノ）−３−ヒドロキシ−５−（１
−ナフチル）−１−フェニルペンタン 実施例２８４Ａの手順を使用するが、実施例２８３Ｆの
得られた化合物の代りに実施例２８７Ｆの得られた化合
物（１８mg，５６μmol)を用い、２０mgの目的化合物を
得た。 Ｒf ＝０．３１（５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）；
［α］20D ＝−３４．９°（ｃ＝０．３７，ＣＨＣ
ｌ３）； １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３；３００MHz)：δ
０．５８（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），０．６８（ｄ，Ｊ＝
７Hz，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），０．
９３（ｄ，Ｊ＝７Hz，３Ｈ），１．８５〜２．０（ｍ，
１Ｈ），２．３１（ｄｄ，Ｊ＝６，１２Hz，１Ｈ），
２．８７（ｄｄ，Ｊ＝９，１３．５Hz，１Ｈ），３．２
０（ｄ，Ｊ＝１３．５Hz，１Ｈ），３．５〜３．９
（ｍ，６Ｈ），３．９５〜４．１（ｍ，１Ｈ），４．１
２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，９Hz，１Ｈ），４．７〜４．９
（ｍ，２Ｈ），５．０〜５．２（ｍ，２Ｈ），５．１５
（ｓ，２Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝９，１Ｈ），６．１
７（ｄ，Ｊ＝８Hz，１Ｈ），７．０〜７．４５（ｍ，１
２Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝７．５Hz，１Ｈ），７．５
５〜７．７（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８Hz，１
Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝９Hz，１Ｈ），８．４５
（ｄ，Ｊ＝４Hz，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝４Hz，１
Ｈ）；質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝７８９；分析結
果。Ｃ４５Ｈ５２Ｎ６Ｏ７・Ｈ２Ｏに対する計算値：
Ｃ，６６．９８；Ｈ，６．７４；Ｎ，１０．４１。実測
値：Ｃ，６６．７７；Ｈ，６．６６；Ｎ，１０．０１。
【０７２７】実施例２８８ （６−メチルピリジン−２−イル）メトキシカルボニル
バリン バリンメチルエステルから誘導されたイソシアン酸エス
テル（１７．９ｍmol)のトルエン溶液に６−メチル−ピ
リジン−２−メタノール（２．４２ｇ，１．１当量）を
添加した。溶液を加熱して２時間還流させた。真空下に
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製して（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシカル
ボニル−バリンメチルエステル（２．８ｇ）を得た。水
酸化リチウム水溶液を使用してメチルエステルを加水分
解し、高温酢酸エチルから再結晶して標題化合物を得
た。
【０７２８】実施例２８９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（６−メチルピリ
ジン−２−イル）メトキシカルボニルボニルバリル］ア
ミノ）−５−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシ
カルボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢＴ法を使用して、実施例２８
８から得られた化合物を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−ア
ミノ−５−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカ
ルボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサンとカップリングして、標題化合物を７９％
収率で得た。融点：１７５〜１７６℃。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７３（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），１．５０
（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，
３Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．５５
（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｍ，２Ｈ），４．９５（ＡＢ
ｑ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），７．１０〜７．２
０（ｍ，１２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４９
（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，
１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／Ｎ
Ｈ３）ｍ／ｅ６６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２９】実施例２９０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（ピリジン−３−
イル）メトキシカルボニル］アミノ）−５−（Ｎ−
［（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシカルボニ
ル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢＴ法を使用して、実施例２８
８から得られた化合物を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−
（Ｎ−［（ピリジン−３−イル−メトキシカルボニル］
アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシヘキサンとカップリングして、標題化合物を７０
％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７５（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），２．４５
（ｓ，３Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，
２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），７．０５〜７．７０
（ｍ，１５Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。
【０７３０】実施例２９１ ［（６−メチルピリジン−３−イル）メチル］（４−ニ
トロフェニル）炭酸エステル 塩化メチレン（２０ml）に溶解して０℃に冷却したクロ
ロギ酸４−ニトロフェニルの溶液に（６−メチルピリジ
ン−３−イル）メタノール（１当量）とトリエチルアミ
ン（１当量）を添加した。溶液を室温まで加温して、
０．５時間撹拌し、塩化メチレンを用いて希釈し、重炭
酸ナトリウム飽和溶液を用いて洗浄した。それを硫酸ナ
トリウム上で脱水して真空下に濃縮した。得た残留物を
シリカゲル上でカラムクロマトグラフにより処理し、標
題化合物（８０％）を得た。
【０７３１】実施例２９２ （６−メチルピリジン−３−イル）メトキシカルボニル
−バリン 実施例２９１から得られた化合物（２．００ｇ）をジメ
チルホルムアミド（２０ml）に溶解した溶液にバリンメ
チルエステル塩酸塩（１当量）とトリエチルアミン（２
当量）を添加した。室温に１時間撹拌した後、溶媒を真
空下に除去した。得た残留物をシリカゲル上でクロマト
グラフ処理し塩化メチレン中５％のメタノールを用いて
溶離し、標題化合物メチルエステルを得た。ジオキサン
水溶液中で水酸化リチウムを用いる加水分解により標題
化合物を得た。
【０７３２】実施例２９３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（６−メチルピリ
ジン−３−イル）メトキシカルボニル−バリル］アミ
ノ）−５−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカ
ルボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサン 実施例２９２から得られた化合物を、標準的ＥＤＡＣ／
ＨＯＢｔ法を使用し、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミ
ノ−５−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカル
ボニル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサンとカップリングして、標題化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７０（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），２．４５
（ｓ，３Ｈ），４．９０（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｓ，
２Ｈ），７．１０〜７．６５（ｍ，１５Ｈ），８．４５
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６
８。
【０７３３】実施例２９４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−［（ピリジン−３−
イル）メトキシカルボニル］アミノ）−５−（Ｎ−
［（６−メチル−ピリジン−３−イル）メトキシカルボ
ニル−バリル］アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサン 実施例２９２から得られた化合物を、（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−（Ｎ−［（ピリジン−３−イル）メトキシカ
ルボニル］アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル
−３−ヒドロキシヘキサンと、標準的なＥＤＡＣ／ＨＯ
Ｂｔ法を使用してカップリングし、標題化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７３（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），１．８０
（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｄ，
１Ｈ），４．９６（ｍ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２
Ｈ），６．９０（ｂｒｄ，１Ｈ），７．０５〜７．７０
（ｍ，１６Ｈ），８．４７（ｍ，３Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。
【０７３４】実施例２９５ Ａ．（２Ｒ５Ｒ）−２，５−ジアミノ−１，６−ジフェ
ニルヘキサン 実施例１８Ｂの得られた化合物２００mg（０．７５ｍmo
l)と１０％Ｐｄ／Ｃ２０mgのメタノール５ml中の混合物
を１気圧のＨ２中で１６時間撹拌した。得られた混合物
を濾過して真空下に濃縮して目的物を得た。
【０７３５】Ｂ．（２Ｒ５Ｒ）−２，５−ビス（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリル）アミノ）−１，６−
ジフェニルヘキサン 実施例８５の手順を使用するが、実施例４Ａの得られた
化合物の代りに実施例２９５Ａの得られた化合物を用い
て、実施例４３Ｂの得られた化合物の代りに実施例３Ｆ
の得られた化合物を用いて、クロロホルム中初め２％、
次いで３．５％のメタノールを使用するシリカゲルクロ
マトグラフィーの後、１７mg（５５％）の目的化合物
（Ｒf ＝０．３４，クロロホルム中１０％のメタノー
ル）を白色固体として得た。質量スペクトル：（Ｍ＋
１）＋＝７６３。
【０７３６】実施例２９６ Ａ．１−ヨード−２−（ヨードメチル）−２−プロ ペン ５０mlのアセトン中の４ml（３．５ｍmol)の１−クロロ
−２−（クロロメチル）−２−プロペンと１５ｇの沃化
ナトリウムの混合物を加熱して５時間還流した。得られ
た混合物を濾過し、真空下に濃縮し、ジクロロメタンに
移し、ＮａＨＳＯ3 水溶液と水を用いて順次洗浄した。
ＭｇＳＯ４上で脱水して真空下に濃縮して７．２ｇ（６
８％）の粗製の目的化合物を油状物として得た。
【０７３７】Ｂ．（２Ｒ５Ｒ４′Ｒ５′Ｓ）−２，５−
ビス−（（４−メチル−２−オキソ−５−フェニルオキ
サゾリジニル）カルボニル）−１，７−ジフェニル−４
−メチレンヘプタン ３０mlの無水テトラヒドロフラン中の１．３６mlの乾燥
ジイソプロピルアミン（９．７ｍmol)の溶液をＮ２雰囲
気中で−７８℃まで冷却し、６ml（９．７ｍmol)のｎ−
ブチルリチウムを用いて処理し、１０分間加温し、再び
冷却した。３．０ｇ（９．７ｍmol)の（４Ｒ５Ｓ）−３
−ジヒドロシンナモイル−４−メチル−５−フェニルオ
キサゾリジン−２−オンを用いて処理し、−７８℃で３
０分間撹拌した。実施例２９６Ａの得られた化合物１．
５ｇのテトラヒドロフラン５ml溶液を用いて処理し、−
４０℃で１６時間撹拌した。得られた溶液はＮＨ４Ｃｌ
水溶液を用いて反応を止め、ジクロロメタンを用いて抽
出し、ＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下に濃縮した、ヘ
キサン中１０％〜２０％の酢酸エチルを使用して残留物
のシリカゲルクロマトグラフィーにより２．０ｇ（６０
％）の目的化合物を得た。
【０７３８】Ｃ．（２Ｒ５Ｒ）−１，７−ジフェニル−
４−メチレンヘプタン−２，５−ジカルボン酸 ６０mlの１：１テトラヒドロフラン：水の混合物中の、
実施例２９６Ｂの得られた化合物２．０ｇ（３ｍmol)の
溶液を０℃に冷却して１９mlの０．５Ｍ ＬｉＯＨと
４．５mlの３０％過酸化水素の混合物を用いて処理し
た。得られた溶液を２０時間放置し、ＮａＨＳＯ４水溶
液を用いて処理し、１時間撹拌して、真空下に濃縮し
た。１Ｎ ＮａＯＨを用いて塩基性にして、酢酸エチル
を用いて洗浄し、６Ｎ ＨＣｌを用いて酸性としてクロ
ロホルムを用いて抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で
脱水し濃縮して０．９ｇ（８６％）の粗製の目的化合物
を得た。
【０７３９】Ｄ．（２Ｒ５Ｒ）−２，５−ビス（Ｎ−
（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−１，７−ジフ
ェニル−４−メチレンヘプタン ６００mg（１．７ｍmol)の実施例２９６Ｃの得られた化
合物、０．７３ml（３．４ｍmol)のジフェニルホスホリ
ルアジド及び０．４７ml（３．４ｍmol)のトリエチルア
ミンの６mlトルエン溶液を加熱して３時間還流し、０．
７ml（６．８ｍmol)のベンジルアルコールを用いて処理
し、更に２時間加熱した。得られた溶液を真空下に濃縮
し、ジクロロメタンに移して、飽和ブラインを用いて洗
浄し、ＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下に濃縮した。初
めにクロロホルム、次いでクロロホルム中１０％の酢酸
エチルを用いてシリカゲルクロマトグラフィーにより３
０２mg（３２％）の目的化合物を得た。
【０７４０】Ｅ．（２Ｒ５Ｒ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−１，７−ジフ
ェニル−ヘプタン−４−オン １mlのジオキサンと０．３mlの水の中の５０mg（０．０
９ｍmol)の実施例２９６Ｄの得られた化合物の溶液を、
０．００５５ml水中のの４％四酸化オスミウムを用いて
処理した。１０分後、４１mgの過沃素酸ナトリウムを添
加して混合物を１．５時間撹拌し、ＮａＨＳＯ４１０％
水溶液を用いて処理し、１５分間撹拌して、酢酸エチル
を用いて抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で脱水して真
空下に濃縮して粗製の目的化合物を得た。
【０７４１】Ｆ．（２Ｒ５Ｒ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（ベンジルオキシカルボニル）アミノ）−１，７−ジフ
ェニル−４−ヒドロキシヘプタン 実施例２９６Ｅの得られた粗製化合物（４０mg）を４ml
のメタノールに懸濁し、５．５mgの硼水素化ナトリウム
を用いて処理し、４５分間撹拌し、飽和ブラインを用い
て処理し、１０分間撹拌して、ジクロロメタンを用いて
抽出した。有機相をＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下に
濃縮した。ヘキサン中２５％〜３０％の酢酸エチルを使
用してシリカゲルクロマトグラフィーにより１４．２ｇ
の目的化合物を得た。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
５６７。
【０７４２】実施例２９７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチル）ア
ミノ）−カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メ
トキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を
９１％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７２（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．９２
（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｓ，
３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｍ，２
Ｈ），６．３７（ｂｒｄ，１Ｈ），７．０〜７．６７
（ｍ，１５Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
【０７４３】実施例２９８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）−メトキシカルボニル）アミノ−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニ
ル）メチル−アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）アミノ−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を８
８％収率を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７４（ｄ６Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．８８
（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．６０
（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），６．２７（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），６．８７（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．１０
〜７．７０（ｍ，１５Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質
量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
【０７４４】実施例２９９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（５−メチル−３
−ピリジニル）−メトキシカルボニル）バリニル）アミ
ノ）−５−（Ｎ−（３−ピリジニル）−メトキシカルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（５−メ
チル−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリンを
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリング
し、目的化合物を８２％収率を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００MHz)：δ０．７
２（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），１．５０
（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，
３Ｈ），４．８８（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．９２（ｍ，
２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），７．１０〜７．５８
（ｍ，１５Ｈ），８．３５（ｍ，２Ｈ），８．４５
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６
８。
【０７４５】実施例３００ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）−メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−
（（５−メチル−３−ピリジニル）−メトキシカルボニ
ル）バリニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒ
ドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（５−メチ
ル−３−ピリジニル）メトキシカルボニル−バリンを
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップ
リングし、目的化合物を８０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７３（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．４５
（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，
３Ｈ），４．６３（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，
２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｂｒ ｄ，
１Ｈ），７．１０〜７．６０（ｍ，１５Ｈ），７．７０
（ｂｒ ｄ，１Ｈ），８．３７（ｍ，２Ｈ），８．５０
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６
８。
【０７４６】実施例３０１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（６−メチル−３−ピリジニル）メチル）カ
ルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピ
リジニル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（６−メチル−３−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メ
トキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を
８５％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６；３００MHz)：δ０．７
０（ｄ，３Ｈ），０．７６（ｄ，３Ｈ），１．５０
（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，
３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），４．４０（ｍ，２
Ｈ），４．８５（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．９２（ｍ，２
Ｈ），６．０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．５５
（ｍ，１５Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５０
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８
１。
【０７４７】実施例３０２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メチル−３−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（６−メチル−３−ピリジニル）メチ
ル）アミノカルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を９
３％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７２（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），１．４８
（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，
３Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），４．４２（ｓ，２
Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｍ，２Ｈ），
５．８５（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），７．１
０〜７．５８（ｍ，１６Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），
８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
【０７４８】実施例３０３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−（６
−メチル−２−ピリジニル）メチル）アミノ）カルボニ
ル）バリニル）アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）−メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェ
ニル−３−ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（６
−メチル−２−ピリジニル）メチル）−アミノ）カルボ
ニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン
とカップリングし、目的化合物を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７４（ｄ，３Ｈ），０．８０（ｄ，３Ｈ），１．５０
（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，
３Ｈ），４．２５（ｍ，２Ｈ），４．８３（ｄ，１
Ｈ），４．９２（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｄ，１Ｈ），
６．６５（ｔ，１Ｈ），７．０５〜７．６０（ｍ，１５
Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
Ｈ）＋＝６６７。
【０７４９】実施例３０４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（−３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ−５−（（Ｎ−（（６
−メチル−２−ピリジニル）アミノ）カルボニル）−バ
リニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサン Ｎ−（（Ｎ−（（６−メチル−２−ピリジニル）メチ
ル）−アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を
８０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７２（ｄ，３Ｈ），０．７８（ｄ，３Ｈ），１．４５
（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，
３Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ），４．６３（ｄ，１
Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｄ，１Ｈ），
６．６５（ｔ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．０
５〜７．６０（ｍ，１５Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），
８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝６６７。
【０７５０】実施例３０５ （２Ｓ，５Ｓ）−ビス−（Ｎ（（６−メチル−２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−
ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（６
−メチル−２−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリ
ンを（２Ｓ，５Ｓ）−ジアミノ−１，６−ジフェニル−
３，３−ジフルオロ−４（Ｒ）−ヒドロキシヘキサンと
カップリングし、目的化合物を７０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
６２〜０．７３（ｍ，１２Ｈ），２．４７（ｓ，３
Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，４Ｈ），
５．０３（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），６．１
０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１０Ｈ），７．
５０（ｂｒ ｄ，２Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．
００（ｂｒ ｄ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）
＋＝８１７。
【０７５１】実施例３０６ （２Ｓ，５Ｓ）−ビス−（Ｎ−（（６−メチル−２−ピ
リジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ−
１，６−ジフェニル−３，３−ジフルオロ−４−オキソ
−ヘキサン 実施例３０５から得られた化合物を、酢酸中で重クロム
酸ナトリウムを使用して酸化して目的化合物を６９％収
率で得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MH
z)：δ０．６８（ｄ，３Ｈ），０．７４（ｄ，３Ｈ），
０．８０（ｄ６Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），１．９０
（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，
３Ｈ），３．８０〜３．９０（ｍ，２Ｈ），５．０３
（ｓ，４Ｈ），７．１５（ｍ，１４Ｈ），７．３０（ｂ
ｒ ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，２Ｈ），８．２５（ｂ
ｒ ｄ，１Ｈ），８．６２（ｂｒ ｄ，１Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１５。
【０７５２】実施例３０７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（５−メチル−２
−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミ
ノ）−５−（Ｎ−（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（５−メ
チル−２−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリンを
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３
−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリング
し、目的化合物を８０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７２（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．５０
（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，
３Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．８０
（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），４．９２（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｓ，
２Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．４５
（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．５０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），
８．５０（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝６６９。
【０７５３】実施例３０８ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（５
−メチル−２−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリ
ニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（５−メ
チル−２−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリンを
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−アミノ−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリン
グし、目的化合物を８０％得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７０（ｄ，３Ｈ），０．７４（ｄ，３Ｈ），１．４０
（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，
３Ｈ），２．６０（ｍ，４Ｈ），３．７０（ｍ，２
Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ），
４．９０（ｍ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），６．８
５（ｂｒ ｄ， Ｈ），７．０５〜７．３０（ｍ，１２
Ｈ），７．５０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），８．４５（ｍ，４Ｈ）。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６９。
【０７５４】実施例３０９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（６−メトキシ−
３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミ
ノ）−５−（Ｎ−（３−ピリジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキ
サン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（６−メ
トキシ−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリン
を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップ
リングし、目的化合物を９０％収率で得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．７０（ｄ，
３Ｈ），０．７３（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２
Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），
３．８２（ｓ，３Ｈ），４．９０〜４．９６（ｍ，５
Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．２０
（ｍ，１２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４０
（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｍ，
１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），８．４６（ｍ，２
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８４。
【０７５５】実施例３１０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（６
−メトキシ−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バ
リニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキ
シヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（５−メ
トキシ−３−ピリジニル）メトキシカルボニル）バリン
を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−−ピリジ
ニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−アミノ−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップ
リングし、目的化合物を７９％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７３（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．８０
（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．
８３（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．６２
（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｍ，４Ｈ），６．８０（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），６．９０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．００
〜７．３５（ｍ，１２Ｈ），７．５７（ｂｒ ｄ，１
Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），
８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋
＝６８４。
【０７５６】実施例３１１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メチル）
アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メ
トキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を
８３％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７１（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．５
（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．６５〜２．
７３（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．８０
（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，
１Ｈ），４．３８（ｍ，２Ｈ），４．８６（ｂｒｄ，１
Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），６．００（ｂｒ ｄ，１
Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．０５〜７．２０
（ｍ，１０Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｂ
ｒ ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），８．０３
（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９７。
【０７５７】実施例３１２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（６−メトキシ−３−ピリジニル）メ
チル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサンとカップリングし、目的化合物を９０％収率で
得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７３（ｄ，３Ｈ），０．７６（ｄ，３Ｈ），１．４８
（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．
７０（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．６０
（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｍ，
１Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｍ，２
Ｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｍ，２Ｈ），
５．８０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），
６．８８（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．０７〜７．２１
（ｍ，１０Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），７．５５
（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），８．０３
（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｍ，２Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６９７。
【０７５８】実施例３１３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニル）メチル）ア
ミノカルボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メ
トキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を
８２％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７２（ｄ，３Ｈ），０．７７（ｄ，３Ｈ），１．５０
（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，
３Ｈ），２．６０〜２７６（ｍ，４Ｈ），２．８０
（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｍ，１Ｈ），３．８５〜４．
１０（ｍ，３Ｈ），４．４５（ｍ，２Ｈ），４．８６
（ｄ，１Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｄ，
１Ｈ），７．１０〜７．２０（ｍ，１１Ｈ），７．３５
（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｍ，
２Ｈ），８．２７（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，２
Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
【０７５９】実施例３１４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（Ｎ−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニ
ル）メチル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（Ｎ
−メチル−Ｎ−（（５−メチル−３−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリンを（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）アミノ）−５−アミノ−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化合物を
８０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７２（ｄ，３Ｈ），０．７５（ｄ，３Ｈ），１．４５
（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，
３Ｈ），２．５５〜２．７０（ｍ，４Ｈ），２．８０
（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，
１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１
Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），
４．９６（ｍ，２Ｈ），５．９６（ｂｒ ｄ，１Ｈ），
６．９２（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．１０〜７．２０
（ｍ，１１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４２
（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），８．２８（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｍ，
２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６８１。
【０７６０】実施例３１５ （２Ｓ，５Ｓ）−ビス−（Ｎ−（（６−メトキシ−３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ−
１，６−ジフェニル−３（Ｓ）−ヒドロキシヘキサンン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、（（６−メ
トキシ−３−ピリジニル）ストキモカルボニル）バリン
を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジアミノ−１，６−
ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリング
し、目的化合物を６０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７０（ｄ６Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．８０
（ｍ，２Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．
８２（ｓ，６Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），４．９０
（ｄ，２Ｈ），４．９８（４Ｈ），６．８２（ｄ，２
Ｈ），７．００〜７．２０（ｍ，１４Ｈ），７．４５
（ｄｒ ｄ，１Ｈ），７．７０（ｍ，３Ｈ），８．２０
（ｍ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝８１
３。
【０７６１】実施例３１６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（２−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−５−
（Ｎ−（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン Ｎ−（（２−ピペラジニル）メトキシカルボニル）バリ
ンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−
（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンとカップ
リングし、目的化合物を９５％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７３（ｄ，３Ｈ），０．８０（ｄ，３Ｈ），１．５０
（ｍ，２Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．
７０（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．８０
（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｍ，
３Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），７．１０〜７．２０
（ｍ，１２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５０
（ｍ，２Ｈ），８．５０〜８．７０（ｍ，５Ｈ）。質量
スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５５。
【０７６２】実施例３１７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（２
−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 標準的なＥＤＡＣ／ＨＯＢｔ法を使用して、Ｎ−（（２
−ピラジニル）メトキシカルボニル）バリンを（２Ｓ，
３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ−５−アミノ−１，６−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシヘキサンとカップリングし、目的化
合物を６０％収率で得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６ ；３００MHz)：δ０．
７７（ｔ，６Ｈ），１．４６（ｍ，２Ｈ），１．８５
（ｍ，１Ｈ），２．６０〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．
５８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），４．１２
（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｄ，１Ｈ），４．９６（ｍ，
２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），６．９０（ｂｒ ｄ，
１Ｈ），７．１０〜７．３０（ｍ，１４Ｈ），７．５５
（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），８．５０
（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｍ，２Ｈ），８．６８（ｓ，
１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５５。
【０７６３】実施例３１８ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−
（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン及び
（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５
−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｂの手順を使用するが、実施例３７Ａの得ら
れた化合物の代りに実施例１６７Ａの得られた化合物を
用いて、６８．１mg（１３％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）
−５−アミノ−２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メト
キシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサンと１４８．１mg（２８％）の（２
Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピ
リミジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，６
−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを得た。
【０７６４】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（（２−ピリジニル）メチ
ル）アミノ）カルボニル）バリニル）アミノ）−５−
（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン ５０mg（０．１１９ｍmol)の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２
−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシ
カルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒド
ロキシヘキサン及び６８．９mg（０．１７８ｍmol)の実
施例３Ｆの得られた化合物の１mlのテトラヒドロフラン
中の混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。次いで溶媒
を真空下に除去した。残留物をジクロロメタン中５％の
メタノールを使用し、シリカゲルクロマトグラフィーに
より精製して、６３．５mg（８０％）の目的化合物を白
色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７８（ｄ，３
Ｈ），０．９２（ｄ，３Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），
２．２６（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ），２．８
３（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．６３
（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，
２Ｈ），４．４５（ｓ，２Ｈ），５．０２（ｄｄ，２
Ｈ），５．３３（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．４８（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），６．５６（ｂｒ，１Ｈ），７．０７〜７．
２４（ｍ，１２Ｈ），７．７２（ｔｄ，１Ｈ），８．５
１（ｄ，１Ｈ），８．６７（ｓ，２Ｈ），９．１８
（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６
８。
【０７６５】実施例３１９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−５−（Ｎ−
（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３１８Ｂの手順を使用するが、実施例３Ｆの得ら
れた化合物の代りに実施例２Ｄの得られた化合物を用い
て、４８．９mg（６３％）の目的化合物を白色固体とし
て得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７６（ｄ，３
Ｈ），０．８９（ｄ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），
２．１３（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｄ，２Ｈ），２．８
５（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．９３
（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），４．９６〜５．
３３（ｍ，６Ｈ），６．３４（ｂｒ，１Ｈ），７．０４
〜７．２２（ｍ，１１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），
７．７０（ｔｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．
６８（ｓ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５５。
【０７６６】実施例３２０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（（２−ピリジニル）−メチル）アミノ）カル
ボニル）バリニル）アミノ）−２−（Ｎ−（（５−ピリ
ミジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジ
フェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３１８Ｂの手順を使用するが、（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）
メトキシカルボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−ア
ミノ−２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカル
ボニル）アミノ−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサンを用いて置換え、６０．４mg（７６％）の目的
化合物を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７７（ｄ，３
Ｈ），０．９０（ｄ，３Ｈ），１．６２（ｍ，２Ｈ），
２．３１（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．８
４（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），３．６６
（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｍ，
１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，２
Ｈ），５．０３（ｄｄ，２Ｈ），５．２４（ｂｒ ｄ，
１Ｈ），６．５２（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．６６（ｂ
ｒ，１Ｈ），７．０８〜７．２８（ｍ，１２Ｈ），７．
７４（ｔｄ，１Ｈ），８．４９（ｄｄ，１Ｈ），８．６
７（ｓ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６６８。
【０７６７】実施例３２１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−ピリ
ジニル）メトキシカルボニル）バリニル）−アミノ）−
２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカルボニ
ル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサン 実施例３１８Ｂの手順を使用するが、（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）
メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−
アミノ−２−（Ｎ−（（５−ピリミジニル）メトキシカ
ルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサンを用いて置換え、実施例３Ｆで得られた化
合物を実施例２Ｄで得られた化合物を用いて置換え、１
４．６mg（７８％）の目的化合物を泡のある白色固体と
して得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７１（ｄ，３
Ｈ），０．８６（ｄ，３Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），
２．０７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，４Ｈ），３．６
８（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．９０
（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｄ
ｄ，２Ｈ），５．１９（ｄｄ，２Ｈ），５．２２（ｂ
ｒ，１Ｈ），６．４５（ｂｒ，１Ｈ），７．０９〜７．
２３（ｍ，１２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．７３
（ｔｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．６７
（ｓ，２Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）。質量スペクト
ル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５５。
【０７６８】実施例３２２ Ａ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−
（（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン及び（２Ｓ，
３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−フリ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３７Ｂの手順を使用するが、実施例３７Ａで得ら
れた化合物を実施例２７３の炭酸３−フリルメチル４−
ニトロフェニルを用いて置換え、６９．０mg（１７％）
の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−
（（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンと１５６．４
mg（３６％）の（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−５
−（Ｎ−（（３−フリル）メトキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサンを
得た。
【０７６９】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（２−（６−メチルピリジニル）−メトキシカル
ボニル）バリニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−フリ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例６Ｉの手順を使用するが、実施例６Ｈで得られた
化合物を（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ
−（（３−フリル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン用いて置
換え、ｔｒａｎｓ−３−（ピリジニル）アクリル酸を実
施例２８８で得られた化合物を用いて置換えて、９２．
９mg（９６％）の目的化合物を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７３（ｄ，３
Ｈ），０．８７（ｄ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），
２．１３（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．７
６（ｄｄ，２Ｈ），２．８４（ｄ，２Ｈ），３．６７
（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｍ，
１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２
Ｈ），５．０９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），５．１５〜５．２
２（ｍ，３Ｈ），６．３１（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．３
７（ｓ，１Ｈ），７．０７〜７．２５（ｍ，１２Ｈ），
７．３９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ）。質量ス
ペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝６５７。
【０７７０】実施例３２３Ａ．３−（メトキシメトキシ）−５−イソオキサゾール
カルボン酸メチル ２０mlのテトラヒドロフラン中の２．０ｇ（１４．０ｍ
mol)の３−ヒドロキシ−５−イソオキサゾールカルボン
酸メチルと２９．２ml（１６．８ｍmol)のＮ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミンの溶液を１．２７mlのクロロメ
チルメチルエーテルを用いて処理した。周囲温度で２時
間撹拌した後、溶液をジクロロメタンを用いて希釈し、
水洗して、ＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下に濃縮し
た。ジクロロメタン中１０％のメタノールを使用して残
留物のシリカゲルクロマトグラフィーにより１２９．６
mg（７８％）の目的化合物を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５７（ｓ，３
Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），５．３７（ｓ，２Ｈ），
６．６４（ｓ，１Ｈ）。
【０７７１】Ｂ．５−（ヒドロキシメチル）−３−（メ
トキシメトキシ）イソオキサゾール ４０mlのテトラヒドロフラン中の０．４０ｇ（１０．７
ｍmol)の水素化アルミニウムリチウムの懸濁液を、４０
mlのテトラヒドロフラン中の実施例３２３Ａで得られた
化合物２．０ｇを用いて処理した。周囲温度で５時間撹
拌した後、溶液を２０mlの塩化アンモニウム飽和溶液を
用いて処理し、２０mlずつ３回分のジクロロメタンを用
いて抽出した。まとめた有機層をＭｇＳＯ４上で脱水し
て、真空下に濃縮し、１．２５ｇの目的化合物を黄色油
状物として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５５（ｓ，３
Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），
５．９７（ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ） ＋
＝１６０。
【０７７２】Ｃ．（５−（３−メトキシメトキシ）イソ
オキサゾリル）−メトキシ）ギ酸ｐ−ニトロフェニル 実施例３７Ａの手順を使用するが、３−（ヒドロキシメ
チル）ピリジンを実施例３２３Ｂで得られた化合物を用
いて置換え、２．１４ｇ（８４％）の目的化合物を淡黄
色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５７（ｓ，３
Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），
６．１７（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，２Ｈ），８．
３０（ｄｔ，２Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
３２５。
【０７７３】Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（５−（３−メトキシメトキシ）−イソオキサ
ゾリル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例１Ｅで得られた化合物５０mg（０．１７６ｍmol)
と実施例３２３Ｃで得られた化合物１７１．０mg（０．
５２７ｍmol)を２mlのテトラヒドロフラン中の混合物と
し、周囲温度で２０時間撹拌した。次いで溶媒を真空下
に除去して、残留物をジクロロメタン中５％のメタノー
ルを使用しシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
て、７８．２mg（６９％）の目的化合物を白色固体とし
て得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．６４（ｍ，２
Ｈ），２．７６（ｄ，２Ｈ），２．８５（ｄ，２Ｈ），
３．５４（ｓ，６Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），３．８
１（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｂ
Ｒ２Ｈ），４．９９（ｓ，４Ｈ），５．１９（ｂｒ
ｄ，１Ｈ），５．３０（ｓ，４Ｈ），５．９１（ｄ，２
Ｈ），７．０７〜７．３０（ｍ，１０Ｈ）。質量スペク
トル：（Ｍ＋Ｈ） ＋＝６５５。
【０７７４】実施例３２４ Ａ．４−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾール ０．５０ｇ（２．５７ｍmol)の３，３−ジメトキシ−２
−（ジメトキシメチル）−１−プロパノールを、２mlの
水と０．２mlの１Ｎ ＨＣｌ水溶液中の塩酸ヒドロキシ
アミン０．１８ｇ（２．５７ｍmol)の溶液に滴下して添
加した。次いで混合物を１時間還流した。冷却後、得ら
れた溶液を固体ＮａＨＣＯ３を用いて中和し、５mlずつ
５回分のジクロロメタンを用いて抽出した。まとめた有
機層をＭｇＳＯ４上で脱水して、真空下に濃縮し１．２
５ｇの目的化合物を黄色油状物として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ４．６７（ｓ，２
Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）。
【０７７５】Ｂ．（４−イソオキサゾリル）メトキシギ
酸ｐ−ニトロフェニル 実施例３７Ａの手順を使用するが、３−（ヒドロキシメ
チル）ピリジンを実施例３２４Ａで得られた化合物を用
いて置換え、１３４．０mg（３９％）の目的化合物を淡
黄色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ５．２３（ｓ，２
Ｈ），７．３９（ｄｔ，２Ｈ），８．２９（ｄｔ，２
Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ）。
【０７７６】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（４−イソオキサゾリル）メトキシカルボニ
ル）−アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサン 実施例１Ｅで得られた化合物５０mg（０．１７６ｍmol)
と実施例３２４Ｂで得られた化合物１１６．０mg（０．
４４０ｍmol)を１mlのテトラヒドロフラン中で混合物と
して周囲温度で２０時間撹拌した。次いで溶媒を真空下
に除去して、残留物をジクロロメタン中５％のメタノー
ルを使用しシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し
て、６８．０mg（７２％）の目的化合物を白色固体とし
て得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．６１（ｍ，２
Ｈ），２．７４（ｄ，２Ｈ），２．８３（ｄ，２Ｈ），
３．６５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），３．９
４（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｂｒ，１Ｈ），４．９４
（ｄｄ，４Ｈ），４．９８（ｂｒ，１Ｈ），７．０５〜
７．２５（ｍ，１０Ｈ），８．２６（２個 ｓ，２
Ｈ），８．４０（２個 ｓ，２Ｈ）。質量スペクトル：
（Ｍ＋Ｈ）＋＝５３５。
【０７７７】実施例３２５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−
ピリダジニル）メトキシカルボニル）−アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン Ａ．（（３−ピリダジニル）メトキシ）ギ酸フェニル 実施例１７６の手順を使用するが、２−（ヒドロキシメ
チル）ピリジンを３−（ヒドロキシメチル）ピリダジン
を用いて置換え、２５２．０mg（６０％）の目的化合物
を白色固体として得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ５．６３（ｓ，２
Ｈ），７．２０〜７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３７〜
７．４４（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），９．
２１（ｄｄ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝
２３１。
【０７７８】Ｂ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス
−（Ｎ−（（３−ピリダジニル）メトキシカルボニル）
アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサ
ン 実施例１Ｅで得られた化合物５０mg（０．１７６ｍmol)
と実施例３２５Ａで得られた化合物１２２．０mg（０．
５２７ｍmol)を１mlのジメチルホルムアミド中で混合物
とし、５０℃で２日間撹拌した。次いで溶媒を真空下に
除去して、残留物をジクロロメタン中５％のメタノール
を使用してシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、４８．２mg（４９％）の目的化合物を白色固体とし
て得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．７３（ｍ，２
Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ），２．９１（ｄ，２Ｈ），
３．７８（ｂｒ，１Ｈ），３．８９（ｄｄ，１Ｈ），
４．０４（ｂｒ，１Ｈ），５．３３（ｄｄ，２Ｈ），
５．３６（ｄｄ，２Ｈ），５．４９（ｂｒ，１Ｈ），
５．６４（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７．１１〜７．３４
（ｍ，１２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），９．１１
（ｄ，２Ｈ）。
【０７７９】実施例３２６ Ａ．２−（ヒドロキシメチル）キノリン ３．０ｇのキノリン−２−カルボキサルデヒドを１００
mlのエタノールの溶液にし、７５０mgの硼水素化ナトリ
ウムを用いて処理し、周囲温度で１５分間撹拌した。得
られた溶液を１Ｎ ＨＣｌを用いて中和し、真空下に濃
縮して、酢酸エチルを用いて３度抽出した。まとめた有
機層をＮａ２ＳＯ４上で脱水して、濃縮し、２．６５ｇ
（８８％）の粗製目的化合物を得た。
【０７８０】Ｂ．Ｎ−（（２−キノリニル）メトキシカ
ルボニル）バリンメチルエステル 実施例２Ｂの手順を使用するが、ピリジン−２−メタノ
ールを実施例３２６Ａで得られた化合物を用いて置換
え、目的化合物（Ｒf ＝０．５５、ヘキサン中５０％酢
酸エチル）を８５％収率で得た。
【０７８１】Ｃ．Ｎ−（（２−キノリニル）メトキシカ
ルボニル）バリン 実施例３Ｅの手順を使用するが、実施例３Ｄで得られた
化合物を、実施例３２６Ｂで得られた化合物を用いて置
換え、目的化合物を得た。
【０７８２】Ｄ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−（Ｎ−
（Ｎ−（（２−キノリニル）メトキシカルボニル）バリ
ニル）アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メト
キシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−
ヒドロキシヘキサン 実施例８１Ｃの手順を使用するが、実施例８１Ｂで得ら
れた化合物を実施例３２６Ｃで得られた化合物を用いて
置換え、実施例６２Ａで得られた化合物を（２Ｓ，３
Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて置換えて、クロロ
ホルム中２〜４％メタノールの勾配を使用してシリカゲ
ルクロマトグラフィーに付した後、１０５mg（６０％）
の目的化合物（Ｒf ０．６３，クロロホルム中１０％
メタノール）を白色固体として得た。融点１５９〜１６
３℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０４。
【０７８３】実施例３２７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−（Ｎ−（Ｎ−（（２−キノ
リニル）メトキシカルボニル）バリニル）アミノ）−２
−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例８１Ｃの手順を使用するが、実施例８１Ｂで得ら
れた化合物を実施例３２６Ｃで得られた化合物を用いて
置換え、実施例６２Ａで得られた化合物を（２Ｓ，３
Ｓ，５Ｓ）−５−アミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニ
ル）メトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニ
ル−３−ヒドロキシヘキサンを用いて置換えて、クロロ
ホルム中２〜４％メタノールの勾配を使用しシリカゲル
クロマトグラフィーに付した後、１０１mg（５９％）の
目的化合物（Ｒf ０．６１，クロロホルム中１０％メ
タノール）を白色固体として得た。融点１４１〜１４３
℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝７０４。
【０７８４】実施例３２８ Ａ．（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（３−ピリジニル）メトキ
シカルボニル）アミノ−１−シクロペンタノール 実施例４２Ａの手順を使用するが、（Ｓ，Ｓ）−２−ア
ミノシクロヘキサノールを（Ｓ，Ｓ）−２−アミノシク
ロペンタノール［Overman and Sugai, et al.,J. Org.
Chem., 1985, 50, 4154］を用いて置換え、初めにクロ
ロホルム中２０％の酢酸エチル、次いでクロロホルム中
５％のメタノールを使用してシリカゲルクロマトグラフ
ィーを行った後、３２４mg（６６％）の目的化合物（Ｒ
f ０．３３，クロロホルム中１０％メタノール）を得
た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ１．４０（ｄｑ，Ｊ＝１
２，８Hz，１Ｈ），１．６〜１．９（ｍ，３Ｈ），２．
０２（ｍ，１Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），３．７０
（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｂｒ ｑ，１Ｈ，４．９１
（ｂｒ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ
ｄ，Ｊ＝７，５Hz，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８Hz，
１Ｈ），８．５９（ｄｄ，Ｊ＝５，１Ｈz，１Ｈ），
８．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋
１）＋＝２３７。
【０７８５】Ｂ．（１′Ｓ，２′Ｓ）−（２−（（３−
ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ−１−シクロ
ペンチル）−４−ニトロフェニルカーボネート 実施例４２Ｂの手順を使用するが、実施例４２Ａで得ら
れた化合物を実施例３２８Ａで得られた化合物を用いて
置換え、初めにクロロホルム中２０％の酢酸エチル、次
いでクロロホルム中４％のメタノールを使用してシリカ
ゲルクロマトグラフィーを行った後、４９５mg（９０
％）の目的化合物（Ｒf ０．６３，クロロホルム中１
０％メタノール）を得た。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．５〜１．６（ｍ，
１Ｈ），１．７５〜１．９５（ｍ，３Ｈ），２．１〜
２．３（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｍ，１Ｈ），４．９８
（ｂｒ，１Ｈ），５．０４（ｍ，１Ｈ），５．１４
（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝７，５Hz，１
Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１０Hz，２Ｈ），７．７０
（ｄ，Ｊ＝８Hz，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝１０Hz，
２Ｈ），８．５８（ｂｒｄ，１Ｈ），８．６３（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）。質量スペクトル：（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０２。
【０７８６】Ｃ．（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，２′
Ｓ，１″Ｓ，２″Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−
（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミ
ノ−１−シクロペンチル）−オキシカルボニル）アミ
ノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例４２Ｃの手順を使用するが、実施例４２Ｂで得ら
れた化合物を実施例３２８Ｂで得られた化合物を用いて
置換え、濾過後、目的化合物（Ｒf ０．２７，クロロ
ホルム中１０％メタノール）を６５％収率で得た。融点
１９０〜１９２℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝８
０９。
【０７８７】実施例３２９ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，２′Ｓ）−２−（Ｎ−
（２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニ
ル）アミノ−１−シクロペンチル）オキシカルボニル）
アミノ）−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサン 実施例３２８Ｂで得られた化合物２５mg（０．０６ｍmo
l)と（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−
（（３−ピリジニル）メトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン２６mg
（０．０６ｍmol)を５mlのテトラヒドロフランの溶液に
し、周囲温度で１６時間撹拌した。得られた溶液を真空
下に濃縮して、初めクロロホルム中２０％の酢酸エチ
ル、次いでクロロホルム中４％のメタノールを使用して
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、３５mg
（８６％）の目的化合物（Ｒf ０．２１，クロロホル
ム中１０％のメタノール）を白色固体として得た。融点
９８〜１００℃。質量スペクトル：（Ｍ＋１）＋＝６８
２。
【０７８８】実施例３３０ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ，２′Ｓ）−５−（Ｎ−
（２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）−メトキシカルボニ
ル）アミノ−１−シクロペンチル）オキシカルボニル）
アミノ）−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカ
ルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロ
キシヘキサン 実施例３２９の手順を使用するが、（２Ｓ，３Ｓ，５
Ｓ）−２−アミノ−５−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メ
トキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３
−ヒドロキシヘキサンを（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−ア
ミノ−２−（Ｎ−（（３−ピリジニル）メトキシカルボ
ニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシ
ヘキサンを用いて置換え、初めクロロホルム中２０％の
酢酸エチル、次いでクロロホルム中４％のメタノールの
勾配を使用してシリカゲルクロマトグラフィーを行った
後、３５mg（８５％）の目的化合物（Ｒf ０．２２，
クロロホルム中１０％メタノール）を白色固体として得
た。融点１２５〜１２８℃。質量スペクトル：（Ｍ＋
１）＋＝６８２。
【０７８９】実施例３３１ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−
メチルオキセタン−３−イル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３３１Ａ ３−フェニルオキシカルボニルオキシメチル−３−メチ
ルオキセタン ３７６mg（３．６８ｍmol)の３−ヒドロキシメチル−３
−メチルオキセタンと６０．７ml（５．５２ｍmol)の４
−メチルモルホリンを２mlの塩化メチレンの溶液にして
氷浴で冷却し、これに２mlの塩化メチレン中のフェノキ
シカルボニルクロリドの０．５５２ml（４．４２ｍmol)
試料を添加した。混合物を０℃で３．５時間撹拌した。
混合物を塩化メチレンを用いて希釈し、それを水洗し、
脱水して濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマト
グラフ処理し、ヘキサン中２０％の酢酸エチルを用いて
溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し０．５８２ｇ
の標題化合物を得、これを直接次のステップに移した。
【０７９０】実施例３３１Ｂ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（３−
メチルオキセタン−３−イル）メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 前記実施例３３１Ａの化合物の１８０mg試料を実施例１
Ｅの生成物５７mg（０．２０３ｍmol)に添加し、次いで
ＤＭＦに溶解して５０℃で終夜加熱した。溶媒を除去し
て粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ク
ロロホルム中２％のメタノールを用いて溶離した。溶媒
を除去して生成物を乾燥し５２．９mgの標題化合物を得
た。 ＭＳ Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：５４１（Ｍ＋Ｈ），
５５８（Ｍ＋１８）。Ｃ ３０Ｈ４０Ｎ２Ｏ７・０．５Ｈ
２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６５．５７；Ｈ，７．４
７；Ｎ，５．１０；実測値：Ｃ，６５．８０；Ｈ，７．
４１；Ｎ，５．１９。プロトン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：
δ１．１８（ｍ，６Ｈ），１．５１（ｔ，２Ｈ），２．
５８〜２．７３（４Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．
８４（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｍ，４Ｈ），４．１５
（ｍ，４Ｈ），４．３０（ｍ，４Ｈ），４．６７（ｄ，
１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１
Ｈ），７．１１〜７．２７（１０Ｈ）。
【０７９１】実施例３３２ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（２，
３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−オキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサン 実施例３３２Ａ ３−ｐ−ニトロフェノキシカルボニルオキシ−２，３−
ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン ３３０mg（２．４１ｍmol)の３−ヒドロキシ−２，３−
ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン（Ｈ．Ｓｌｉｗ
ａ，Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ． １９７０
（２），６４６〜６５２による記載に従って調製した）
と０．２９１mlの４−メチルモルホリンを２mlの塩化メ
チレンの溶液にして氷浴で冷却し、これに塩化メチレン
中のニトロフェノキシカルボニルクロリドの５３４mg
（２．６５ｍmol)試料を添加した。混合物を０℃で２．
７５時間撹拌した。混合物を塩化メチレンを用いて希釈
し、それを水洗し、脱水して濃縮した。粗生成物をシリ
カゲル上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中５％
の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物
を乾燥し、０．４９３ｇの標題化合物を得て、これを直
接次のステップに移した。
【０７９２】実施例３３２Ｂ（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（（２，
３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）
−オキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフェニル−
３−ヒドロキシヘキサン 前記の実施例３３２Ａの化合物の１６４mg（０．５４４
ｍmol)試料を、０．５mlのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成
物５１．５mg（０．１８１ｍmol)に添加して７時間撹拌
した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマ
トグラフ処理し、クロロホルム中２％及び５％メタノー
ルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し６
２．８mgの標題化合物を得た。 ＭＳ Ｍ／Ｚ（ＦＡＢ）：６１１（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ３４Ｈ
３４Ｎ４Ｏ７・２Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６
３．１５；Ｈ，５．８８；Ｎ，９．１８；実測値：Ｃ，
６３．２２；Ｈ，５．４１；Ｎ，８．６４。プロトン
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．５０（ｍ，２Ｈ），２．５
０〜２．７５（４Ｈ），３．９２（ｂｓ，２Ｈ），４．
１８（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｍ，１Ｈ），４．５８
（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），６．０（ｍ，２
Ｈ），６．９４（ｍ，３Ｈ），７．１〜７．３（１１
Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），
８．１２（ｍ，２Ｈ）。
【０７９３】実施例３３３ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（１−（３−ピリジル）エトキシカルボニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３３３Ａ （Ｓ）−３−（１−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニル
オキシ）エチル）ピリジン ７４mg（０．６０６ｍmol)の（Ｓ）−１−（３−ピリジ
ル）エタノールと０．０８０mlの４−メチルモルホリン
を２mlの塩化メチレンの溶液にし、氷浴で冷却して、こ
れに塩化メチレン中のｐ−ニトロフェノキシカルボニル
クロリドの５３４mg（２．６５ｍmol)試料を添加した。
混合物を０℃で３．５時間撹拌した。混合物を塩化メチ
レンを用いて希釈し、これを水洗し、脱水して濃縮し
た。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、
ヘキサン中５０％及び９０％の酢酸エチルを用いて溶離
した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、０．０７８ｇの
標題化合物を得て、これを直接次のステップに移した。
【０７９４】実施例３３３Ｂ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ，１′Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−
（１−（３−ピリジル）エトキシカルボニル）アミノ）
−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 前記実施例３３３Ａの化合物の６８mg（０．２３６ｍmo
l)試料を１．０mlのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成物２２
mg（０．０７９ｍmol)に添加して、１６時間撹拌した。
溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラ
フ処理し、塩化メチレン中２％、５％及び１０％のメタ
ノールを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥
し、２５．０mgの標題化合物を得た。 ＭＳ Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：５８３（Ｍ＋Ｈ）。
プロトン ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１．０２〜１．１６
（１Ｈ），１．４３（ｍ，６Ｈ），１．５４（ｍ，２
Ｈ），２．５８〜２．７０（ｍ，４Ｈ），３．４５
（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），３．７５〜３．
９０（２Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ），５．６２（ｍ，
２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｄ，２
Ｈ），７．１４〜７．２２（９Ｈ），７．３０（ｍ，１
Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｂＲ ４Ｈ）。
【０７９５】実施例３３４ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（イソオ
キサゾール−５−イルメトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン実施例３
３４Ａ ５−（ｐ−ニトロフェノキシカルボニルオキシメチル）
イソオキサゾール３１０mg（３．１３ｍmol)の５−ヒド
ロキシメチルイソオキサゾールと０．３４４mlの４−メ
チルモルホリンを２mlの塩化メチレンの溶液として氷浴
で冷却し、２mlの塩化メチレン中のｐ−ニトロフェノキ
シカルボニルクロリドの６３１mg（２．６５ｍmol)試料
を添加した。溶液を４時間撹拌した。混合物を塩化メチ
レンを用いて希釈し、これを水洗し、脱水して濃縮し
た。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、
塩化メチレン中２％酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒
を除去して、生成物を乾燥し、０．４７３ｇの標題化合
物を得て、これを直接次のステップに移した。
【０７９６】実施例３３４Ｂ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（イソオ
キサゾール−５−イルメトキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 前記実施例３３４Ｂの化合物１２５．８mg（０．４７６
ｍmol)を０．５mlのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成物４５
mg（０．１５９ｍmol)に添加して、１６時間撹拌した。
溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラ
フ処理し、塩化メチレン中２０％の酢酸エチルを用いて
溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、３０．６mg
の標題化合物を得た。 ＭＳ Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：５５２（Ｍ＋Ｈ
２Ｏ），５３５（Ｍ＋Ｈ）。プロトン ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ）：δ１．５（ｔ，２Ｈ），２．６５〜２．７７（４
Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｂＲ２Ｈ），
４．７１（ｄ，１Ｈ），４．９５〜５．１２（４Ｈ），
６．３２（ｍ，２Ｈ），７．０７〜７．３４（１２
Ｈ），８．５３（ｄ，２Ｈ）。Ｃ２８Ｈ３０Ｎ４Ｏ７・
１／３Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６２．２２；
Ｈ，５．６８；Ｎ，１０．３７；実測値：Ｃ，６２．０
６；Ｈ，５．６３；Ｎ，１０．３３。
【０７９７】実施例３３５ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３３５Ａ １−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−（ｐ−
ニトロフェノキシカルボニルオキシ）エタン ０．５２８ｇ（３．００ｍmol)の２−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エタノールと０．３３０mlの４−メ
チルモルホリンの２mlの塩化メチレンの溶液を氷浴で冷
却し、これに３mlの塩化メチレン中のｐ−ニトロフェノ
キシカルボニルクロリドの６０４mg（３．００ｍmol)試
料を添加した。溶液を２時間撹拌した。混合物を塩化メ
チレンを用いて希釈し、これを水洗し、脱水して濃縮し
た。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、
ヘキサン中１０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒
を除去して生成物を乾燥し、０．４５３ｇの標題化合物
を得て、これを直接次のステップに移した。
【０７９８】実施例３３５Ｂ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エトキシカルボニ
ル）アミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘ
キサン 前記実施例３３５Ａの化合物の３２８mg（０．９６１ｍ
mol)試料を、０．８mlのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成物
９１mg（０．３２ｍmol)に添加して１６時間撹拌した。
溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラ
フ処理し、ヘキサン中５０％の酢酸エチルを用いて溶離
した。生成物をシリカゲル上で再度クロマトグラフ処理
し、塩化メチレン中２％及び１０％の酢酸エチルを用い
て溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し、１００mg
の標題化合物を得た。この物質を直接次のステップに移
した。
【０７９９】実施例３３５Ｃ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエトキシカルボニル）アミノ）−１，６−ジフ
ェニル−３−ヒドロキシヘキサン ２つのバッチで、８１．４mg（０．０１６ｍmol)の前記
実施例３３５Ｂの化合物を２mlのメタノールに溶解し、
これに１４．９μl の塩化トリメチルシリルを添加して
２時間撹拌した。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル
上でクロマトグラフ処理し、塩化メチレン中２％及び５
％のメタノールを用いて溶離した。溶媒を除去して生成
物を乾燥し、４２．６mgの標題化合物を得た。 ＭＳ Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：４６１（Ｍ＋Ｈ），
４７８（Ｍ＋ＮＨ4 ）。プロトン ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ）：δ１．４６（ｔ，２Ｈ），２．５３〜２．７７
（４Ｈ），３．４５（ｍ，３Ｈ），３．５５（ｄ，１
Ｈ），３．６４〜３．９２（６Ｈ），４．６４（ｍ，２
Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｄ，１Ｈ），
７．０７〜７．２７（１０Ｈ）。Ｃ２４Ｈ３２Ｎ２Ｏ７
・Ｈ２Ｏに対する分析計算値：Ｃ，６０．２５；Ｈ，
７．１１；Ｎ，５．８６；実測値：Ｃ，６０．３８；
Ｈ，６．５６；Ｎ，５．８６。
【０８００】実施例３３６ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２，５
−ジヒドロフラン−３−イル−メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３３６Ａ ３−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−
４−ヒドロキシブト−２−エン酸，１，４−ラクトン 塩化ｔ−ブチルジメチルシリルの２．９６０ｇ（１９６
ｍmol)試料を、１．８６ｇ（１６３．７ｍmol)の３−ヒ
ドロキシメチル−４−ヒドロキシブト−２−エン酸１，
４−ラクトンと２．７８３ｇ（４０．９ｍmol)のイミダ
ゾールの６mlのＤＭＦの溶液に添加した。混合物を５．
５時間撹拌した。混合物を水を用いて希釈し、酢酸エチ
ルを用いて抽出した。溶媒を除去して残留物をシリカゲ
ルカラム上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中２０％
の酢酸エチルで溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥
し、３．１０９ｇの標題化合物を得た。
【０８０１】実施例３３６Ｂ ２−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−
ブト−２−エン−１，４−ジオール 実施例３３６Ａの３−（（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）メチル）−４−ヒドロキシブト−２−エン酸１，
４−ラクトンの２．２１０ｇ（９．６９ｍmol)試料を６
mlの塩化メチレンに溶解し、ドライアイス浴で冷却し
て、１４．２ml（２１．３ｍmol)のＤＩＢＡＬを添加し
た。混合物を−７８℃で４時間撹拌し、温まって室温ま
で達するようにして、１６時間撹拌した。混合物を−７
８℃に冷却して１．５３mlのメタノールと２．５５mlの
水を用いて反応を止めた。混合物を濾過して濾液を濃縮
し、シリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ヘキサン中
５０％及び９０％の酢酸エチルを用いて溶離した。溶媒
を除去して生成物を乾燥し、１．０５５ｇの標題化合物
を得て、これを直接次のステップに移した。
【０８０２】実施例３３６Ｃ ３−ｔ−（ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−
２，５−ジヒドロフラン 前記実施例３３６Ｂの化合物の０．７９２ｇ試料を５ml
の塩化メチレンに溶かし、４．５９ｇ（６．５３ｍmol)
のマーチンのスルフラン（Ａｌｄｒｉｃｈ）の塩化メチ
レン溶液に添加した。溶液を３．２５時間撹拌して、希
釈し、２０％ＫＯＨと飽和ブラインを用いて洗浄し、脱
水して濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロマトグラ
フ処理し、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを用いて溶離
した。溶媒を除去して、生成物を乾燥し、０．２８２ｇ
の標題化合物を得て、これを直接次のステップに移し
た。
【０８０３】実施例３３６Ｄ ３−ヒドロキシメチル−２，５−ジヒドロフラン 前記実施例３３６Ｃの化合物の０．２７０ｇ（１．２６
ｍmol)試料を２mlのメタノールに溶解し、これに０．１
６０ml（１．２６ｍmol)の塩化トリメチルシリルを添加
した。溶液を２．２５時間静置し、溶媒を除去して残留
物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ処理し、ヘキ
サン中５０％及び９０％の酢酸エチルを用いて溶離し
た。溶媒を除去して生成物を乾燥し、６５mgの標題化合
物を得て、これを直接次のステップに移した。
【０８０４】実施例３３６Ｅ ３−ｐ−ニトロフェノキシカルボニルオキシメチル−
２，５−ジヒドロフラン ０．０７９mlの４−メチルモルホリンと１４４mg（０．
７１５ｍmol)のｐ−ニトロフェノキシカルボニルクロリ
ドを、塩化メチレン中の実施例３３６Ｄの化合物の６５
mg（０．６５ｍmol)に添加した。混合物を２時間撹拌
し、溶媒を用いて希釈し、飽和ブラインを用いて洗浄
し、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルカラム上でク
ロマトグラフ処理し、ヘキサン中２０％及び３０％の酢
酸エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾
燥し０．１１５ｇの標題化合物を得た。
【０８０５】実施例３３６Ｆ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（２，５
−ジヒドロフラン−３−イル−メトキシカルボニル）ア
ミノ）−１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 前記実施例３３６Ｄの化合物の０．１１０ｇ（０．４１
５ｍmol)試料と実施例１Ｅの生成物４７mg（０．１６６
ｍmol)を０．８０mlのＤＭＦ中で１６時間撹拌した。溶
媒を除去して、残留物をシリカゲルカラム上でクロマト
グラフ処理し、塩化メチレン中２０％及び５０％の酢酸
エチルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥
し３４．８mgの標題化合物を得た。 ＭＳ Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：５３７（Ｍ＋Ｈ），
５５４（Ｍ＋ＮＨ4 ）。プロトン ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ）：δ１．４８（ｔ，２Ｈ），２．６２〜２．７２
（４Ｈ），３．５６（ｍ，１Ｈ），３．７８〜３．９３
（２Ｈ），４．３６（ｂＲ４Ｈ），４．４７（ｂＲ８
Ｈ），４．６８（ｄ，１Ｈ），５．６７（ｓ，２Ｈ），
６．８２（ｄ，１Ｈ），７．０５〜７．２５（１１
Ｈ）。
【０８０６】実施例３３７ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（３−ヒ
ドロキシ−１−プロポキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 実施例３３７Ａ １−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（ｐ−
ニトロフェノキシカルボニルオキシ）プロパン ０．５７０ｇ（３．００ｍmol)の３−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−１−プロパノールと０．３２９ml
の４−メチルモルホリンの２mlの塩化メチレンの溶液を
氷浴で冷却し、３mlの塩化メチレン中のｐ−ニトロフェ
ノキシカルボニルクロリドの０．６０４ｇ（３．００ｍ
mol)試料を添加した。溶液を２時間撹拌した。混合物を
塩化メチレンを用いて希釈し、これを水洗し、脱水して
濃縮した。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフ処
理し、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを用いて溶離し
た。溶媒を除去して生成物を乾燥し０．８３１ｇの標題
化合物を得て、これを直接次のステップに移した。
【０８０７】実施例３３７Ｂ ２，５−ビス−（Ｎ−（３−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−１−プロポキシカルボニル）アミノ）−
１，６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 前記実施例３３７Ａの化合物の３２８mg（０．９６１ｍ
mol)試料を１．２mlのＤＭＦ中の実施例１Ｅの生成物１
０５mg（０．３２ｍmol)に添加して、１６時間撹拌し
た。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマト
グラフ処理し、ヘキサン中５０％の酢酸エチルを用いて
溶離した。生成物をシリカゲル上で再度クロマトグラフ
処理し、塩化メチレン中１０％及び２０％の酢酸エチル
を用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し１８
５mgの標題化合物を得た。この物質を直接次のステップ
に移した。
【０８０８】実施例３３７Ｃ （２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス−（Ｎ−（３−ヒ
ドロキシ−１−プロポキシカルボニル）アミノ）−１，
６−ジフェニル−３−ヒドロキシヘキサン 前記実施例３３７Ｂの化合物０．１７０ｇ（０．２３７
ｍmol)を２mlのメタノールに溶解し、これに３０μl の
塩化トリメチルシリルを添加して２．２５時間撹拌し
た。溶媒を除去して粗生成物をシリカゲル上でクロマト
グラフ処理し、塩化メチレン中２％及び５％のメタノー
ルを用いて溶離した。溶媒を除去して生成物を乾燥し２
２．７mgの標題化合物を得た。 ＭＳ Ｍ／Ｚ（ＤＣＩ／ＮＨ３）：４８９（Ｍ＋Ｈ），
５０６（Ｍ＋ＮＨ4 ）。プロトン ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ）：δ１．４５（ｔ，２Ｈ），１．６０（ｍ，４
Ｈ），２．５５〜２．７５（４Ｈ），３．４０（ｍ，２
Ｈ），３．５５（ｂｒ，１Ｈ），３．７４〜３．９６
（８Ｈ）４．４４（ｔ，２Ｈ），４．６２（ｄ，１
Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），
７．０７〜７．２７（１０Ｈ）。
【０８０９】ＨＩＶプロテアーゼの阻害剤を選別するた
めの蛍光測定法 本発明の化合物の阻害効力は次の方法により測定するこ
とができる。
【０８１０】本発明化合物をＤＭＳＯに溶解し、小部分
をとって更にＤＭＳＯを用いて試験のために所望の最終
濃度の１００倍に希釈する。反応は全体積３００μｌの
６×５０mm試験管で実施する。反応緩衝液中の成分の最
終濃度は：酢酸ナトリウム１２５mM、塩化ナトリウム１
Ｍ、ジチオトレイトール５mM、ウシ血清アルブミン０．
５mg／ml、蛍光原基質１．３μＭ、ジメチルスルホキシ
ド２％（v/v)、ｐＨ４．５である。阻害剤の添加後、反
応混合物を蛍光光度計のセルホルダーに入れて３０℃で
数分間保温培養する。常温のＨＩＶプロテアーゼの小量
を添加することにより反応を開始する。蛍光強度（励起
３４０nm、発光４９０nm）を時間の関数として記録す
る。反応速度を最初の６〜８分間で測定する。観測され
る速度は単位時間当りに開裂する基質のモル数に正比例
する。阻害百分率は１００×（１−（阻害剤の存在する
場合の速度）／（阻害剤の存在しない場合の速度））で
表わされる。
【０８１１】蛍光原基質：Ｄａｂｃｙｌ−Ｓｅｒ−Ｇｌ
ｎ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ
−ＥＤＡＮＳ（ここにＤＡＢＣＹＬ＝４−（４−ジメチ
ルアミノフェニル）アゾ安息香酸及びＥＤＡＮＳ＝５−
（（２−アミノエチル）アミノ）ナフタレン−１−スル
ホン酸）。
【０８１２】表１は本発明化合物のＨＩＶ−１プロテア
ーゼに対する阻害効力を示す。
【０８１３】 表 １ 実施例の化合物 阻害百分率 阻害剤濃度（ナノモル） ３７Ｃ ６１ １ ３８ ５５ ０．５ ３９ ６１ ０．５ ４０ ６１ ０．５ １７１ ６２ ０．５ １７４ ５１ ０．５ ２９０ ６５ ０．５ ２９７ ４３ ０．５ ２９８ ５６ ０．５ ３０５ ９１ ０．５ ３０６ ８８ ０．５ ３０７ ６４ ０．５ ３０８ ６７ ０．５ ３０９ ９７ ０．５ ３１０ ８３ ０．５ ３１１ ８４ ０．５ ３１２ ８４ ０．５ ３１４ ６３ ０．５ ３１５ ８０ ０．５ ３１９ ５２ ０．５ ３２０ ６０ ０．５ ３２１ ６４ ０．５ ３２２Ｂ ７２ ０．５ ３２６ ６６ ０．５ ３２７ ６９ ０．５ ３３４Ｂ ５６ １．０
【０８１４】抗ウイルス活性 本発明の化合物の抗ＨＩＶ活性は、Ｐａｕｗｅｌｓら
（Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １９８８，２０，
３０９）の方法によってＭＴ４細胞中で測定することが
できる。ＩＣ50はＨＩＶの細胞変性効果の５０％阻害を
もたらす化合物の濃度である。ＬＣ50は細胞の５０％が
生存可能のまま残る化合物の濃度である。表２はＭＴ４
細胞中のＨＩＶ−１3Bに対する本発明化合物の阻害効力
を示す。
【０８１５】 表 ２ 実施例の化合物 ＩＣ50（マイクロモル） ＬＣ50（マイクロモル） ３７Ｃ ０．８４ 〜１．４４ ＞１００ ３８ ０．５５ 〜０．６１ ＞１００ ３９ ０．１３ 〜０．２５ ＞１００ ４０ ０．２３ 〜０．５５ ６４ １７１ ０．３８ 〜０．５５ ＞１００ １７４ ０．１４ 〜０．２３ ＞１００ ２９０ ０．０２６〜０．０７５ ＞１００ ２９７ ０．３１ 〜０．３５ ８１ ２９８ ０．２２ 〜０．２９ ５９ ３０５ ０．００５〜０．０１７ ＞１００ ３０６ ０．００７〜０．０１９ ＞１００ ３０７ ０．１６ 〜０．２６ ＞１００ ３０８ ０．０７７〜０．１２４ ９６ ３１０ ０．０１３〜０．０２５ ５５ ３１１ ０．０５８〜０．０６７ ５８ ３１２ ０．０５８〜０．０７７ ６１ ３１３ ０．４６ 〜０．５ ＞１００ ３１４ ０．０９８〜０．１４４ ＞１００ ３１５ ０．００３〜０．００５ ＞１００ ３１９ ０．２１ 〜０．２９ ＞１００ ３２０ ０．４ 〜０．５ ＞１００ ３２１ ０．１４ 〜０．１９ ＞１００ ３２２Ｂ ０．０８６〜０．０９４ ＞１００ ３２６ ０．０５３〜０．０８６ ２７ ３２７ ０．０３４〜０．０６４ ８４ ３３４Ｂ ０．７４ 〜１．６ ９１
【０８１６】本発明化合物は、無機又は有機の酸から誘
導される塩の形で使用することができる。これらの塩に
は以下の塩を含むが、これに限定するものではない。即
ち、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸
塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン
酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸
塩、ジグルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、
ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコヘプタン
酸塩、グリセロ燐酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘ
キサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化
水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチ
オン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸
塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュ
ウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェ
ニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プ
ロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸
塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩であ
る。更に、塩基性窒素含有基はハロゲン化低級アルキ
ル、たとえば、メチル、エチル、プロピル及びブチルの
塩化物、臭化物及び沃化物：硫酸ジアルキルたとえば硫
酸−ジメチル、−ジエチル、−ジブチル及び−ジアミ
ル、ハロゲン化長鎖アルキルたとえばデシル、ラウリ
ル、ミリスチル及びステアリルの塩化物、臭化物及び沃
化物、ハロゲン化アラルキルたとえば臭化ベンジル及び
臭化フェネチル等のような薬剤を用いて四級化すること
ができる。それにより水溶性若しくは油溶性又は分散性
の生成物が得られる。
【０８１７】製薬上許容される酸付加塩を形成するのに
使用し得る酸の例としては、塩酸、硫酸、及び燐酸のよ
うな無機酸並びにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸及び
クエン酸のような有機酸が挙げられる。他の塩として
は、ナトリウム、カリウム、カルシウム若しくはマグネ
シウムのようなアルカリ金属若しくはアルカリ土類金属
との塩、又は有機塩基との塩が挙げられる。
【０８１８】本発明化合物の好ましい塩には、塩酸塩、
メタンスルホン酸塩、スルホン酸塩、ホスホン酸塩及び
イセチオン酸塩が包含される。
【０８１９】本発明化合物はエステルの形としても使用
することができる。このようなエステルの例に挙げられ
るのは、式Ｉのヒドロキシル置換化合物であって、それ
が保護された若しくは保護されていないアミノ酸残基、
燐酸官能基、ヘミスクシン酸残基、式Ｒ*Ｃ（Ｏ）−若
しくはＲ*Ｃ（Ｓ）−〔式中、Ｒ*は水素、低級アルキ
ル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アル
コキシアルキル、チオアルコキシアルキル又はハロアル
コキシである〕のアシル残基、又は式Ｒａ−Ｃ（Ｒｂ）
（Ｒｄ）−Ｃ（Ｏ）−若しくはＲａ−Ｃ（Ｒｂ）
（Ｒｄ）−Ｃ（Ｓ）−〔式中、ＲｂとＲｄは水素か低級
アルキルから独立に選択され、Ｒａは−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒ
ｆ），−ＯＲｅ又は−ＳＲｅ（ここに、ＲｅとＲｆは水
素、低級アルキル及びハロアルキルから独立に選択され
る）である〕のアシル残基、又は式Ｒ１８ ０ＮＨ（ＣＨ
２）２ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−若しくはＲ１８０ＮＨ（Ｃ
Ｈ２）２ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）−〔式中、Ｒ１８０は水素、
低級アルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアル
キル、アルカノイル、ベンゾイル又はα−アミノアシル
基である〕のアミノアシル残基を用いてアシル化されて
いる化合物である。特に興味あるアミノ酸エステルはグ
リシンとリシンである。しかしながら、他のアミノ酸残
基も使用することができ、それらにはアミノアシル基が
−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＲ ２００Ｒ２０１〔式中、Ｒ２００
とＲ２０１は水素と低級アルキルから独立に選択される
か、又は−ＮＲ２００Ｒ２０１基が窒素含有複素環を形
成する〕である残基が含まれる。これらのエステルは本
発明化合物のプロドラッグとして役立ち、かつ胃腸管中
でこれらの物質の溶解度を増加するのに役立つ。これら
のエステルは、化合物の静脈内投与用に溶解度を増加す
るために役立つ。他のプロドラッグとしては、式Ｉのヒ
ドロキシル置換化合物であって、そのヒドロキシル基が
式−ＣＨ（Ｒｇ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８１又は−ＣＨ
（Ｒｇ）ＯＣ（Ｓ）Ｒ１８１〔式中、Ｒ１８１は低級ア
ルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ又
はハロアルコキシであって、Ｒｇは水素、低級アルキ
ル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカル
ボニル、アルキルアミノカルボニル又はジアルキルアミ
ノカルボニルである〕の置換基により官能化されている
化合物が挙げられる。本発明のプロドラッグは生体内で
代謝され、式Ｉのヒドロキシル置換化合物を提供する。
プロドラッグエステルの製造は、式Ｉのヒドロキシル置
換化合物を、前記定義の活性化アミノアシル、ホスホリ
ル、ヘミスクシニル又はアシル誘導体と反応させて行
う。得られる生成物は次いで脱保護して、所望のプロド
ラッグエテスルを提供する。本発明のプロドラッグは、
（ハロアルキル）エステルによるヒドロキシル基のアル
キル化、ビス−（アルカノイル）アセタールによるアセ
タール交換又は活性化アルデヒドとヒドロキシル基の縮
合に続くヘミアセタール中間体のアシル化によっても製
造することができる。
【０８２０】本発明化合物はレトロウイルスプロテアー
ゼ、特にＨＩＶプロテアーゼを、試験管内又は生体内で
阻害するために有用である。本発明の化合物はレトロウ
イルスにより惹起される疾患、特にヒト又は他の哺乳動
物における後天性免疫不全症候群若しくはＨＩＶ感染の
治療又は予防にも有用である。
【０８２１】１回量又は分割量でヒト又は他の哺乳動物
の宿主に投与される合計１日量は、たとえば毎日０．０
０１〜３００mg／体重kg、更に普通には０．１〜１０mg
の量であり得る。薬量単位の組成物には１日量を調合す
るためにその約数の量を含有し得る。
【０８２２】単一剤形を製造するために担体材料と配合
し得る有効成分の量は治療を受ける宿主と個別の投与様
式に応じて変る。
【０８２３】しかしながら、個別の患者に対する特定の
薬量は、使用される特定化合物の活性、年齢、体重、一
般健康状態、性別、食餌、投与期間、投与経路、排泄速
度、薬物配合、及び療法を受ける個別の疾患の発病度を
含む多様な要因により変化する。
【０８２４】本発明の化合物は、所望により慣用の無毒
性で、製薬上許容される担体、佐剤及び賦形剤を含有す
る薬量単位製剤として、経口的に、非経口的に、舌下
に、吸入スプレーにより、直腸に又は局所に投与し得
る。局所投与には経皮用パッチ又はイオン浸透治療装置
のような経皮投与の用途をも含み得る。本明細書の用語
の非経口とは皮下注射、静脈注射、筋肉注射、胸骨内注
射、又は注入を含めて考える。
【０８２５】注射可能の製剤、たとえば無菌注射用水性
又は油性懸濁剤は、適当な分散剤又は湿潤剤及び懸濁化
剤を使用し公知技術に従って製剤化し得る。無菌注射製
剤は、たとえば１，３−プロパンジオール中の溶液のよ
うに、無毒性の非経口的に受け入れられる希釈剤又は溶
媒中の無菌の注射可能な溶液又は懸濁液でもあり得る。
使用し得る、受け入れられる賦形剤と溶媒には、水、リ
ンゲル液及び生理食塩液が挙げられる。更に、無菌の不
揮発性油を溶媒又は懸濁媒質として慣用的に使用する。
この目的には、合成モノ−又はジグリセリドを含めて無
刺激の不揮発性油はいずれも使用し得る。その上、オレ
イン酸のような脂肪酸が注射可能薬物の製造に使用され
ている。
【０８２６】薬物の直腸投与用坐剤は、常温では固体で
あるが、直腸温度では液体であって従って直腸内では融
解して薬物を放出するようになる、カカオ脂及びポリエ
チレングリコールのように、適当な非刺激性賦形剤を薬
物と混合することにより製造することができる。
【０８２７】経口投与用の固体剤形にはカプセル剤、錠
剤、丸剤、散剤及び顆粒剤を含み得る。このような固体
剤形では、活性化合物を少くとも１つの不活性な希釈
剤、たとえば白糖、乳糖又はデンプンと混和し得る。こ
のような剤形には、通常行われるように、不活性希釈剤
以外の添加物質、たとえばステアリン酸マグネシウムの
ような滑沢剤をも含み得る。カプセル剤、錠剤、及び丸
剤の場合には、剤形には緩衝剤をも含み得る。錠剤と丸
剤は腸溶性被膜をもたせて調製することができる。
【０８２８】経口投与用の液体剤形には、水のように当
業界で普通に使用される不活性希釈剤を含有し、製薬上
許容される乳剤、水剤、懸濁剤、シロップ剤及びエリキ
シル剤を含み得る。このような組成物には、湿潤剤、乳
化剤及び懸濁化剤並びに甘味剤、矯味矯息剤及び芳香剤
のような添加剤をも含み得る。
【０８２９】本発明の化合物はリポソームの形で投与す
ることもできる。業界で知られているように、リポソー
ムは一般に燐脂質又は他の脂質物質から誘導される。リ
ポソームは水性媒質に分散された単層又は多層ラメラの
水和液晶により形成される。リポソームを形成すること
ができる無毒性で生理的に受け入れられる代謝可能な脂
質を使用することができる。リポソーム形の本組成物
は、本発明化合物のほかに、安定剤、保存剤、賦形剤等
を含有することができる。好ましい脂質は天然と合成両
方の燐脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）であ
る。
【０８３０】リポソームを形成する方法は業界で公知で
ある。たとえば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編，Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ ＸＩＶ巻 Ａｃａ
ｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，ニューヨーク，（１９７６
年）刊，３３ページ以下参照。本発明化合物は単独の活
性医薬用薬剤として投与することができるが、１つ以上
の免疫調節剤、抗ウイルス剤、他の抗感染症剤、又はワ
クチンを併合して使用することもできる。本発明化合物
と併合して投与される他の抗ウイルス剤として挙げられ
るのは、ＡＬ−７２１，β型インターフェロン、ｐｏｌ
ｙｍａｎｎｏａｃｅｔａｔｅ、逆転写酵素阻害剤（たと
えばガンシクロビル、ジデオキシシチジン（ＤＤＣ）、
ジデオキシイノシン（ＤＤＩ）、ＢＣＨ−１８９、Ａｚ
ｄＵ、ｃａｒｂｏｖｉｒ、ＤＤＡ、Ｄ４Ｃ、Ｄ４Ｔ、Ｄ
Ｐ−ＡＺＴ、ＦＬＴ（フルオロチミジン）、ＢＣＨ−１
８９、５−ハロ−３′−チア−ジデオキシシチジン、Ｐ
ＭＥＡ、ジドブジン（ＡＺＴ）等）、非ヌクレオシド系
逆転写酵素阻害剤（たとえばＲ８２１９３、Ｌ−６９
７，６６１、ＢＩ−ＲＧ−５８７（ｎｅｖｉｒａｐｉｎ
ｅ）、ＨＥＰＴ化合物、Ｌ，６９７，６３９、Ｒ８２１
５０、Ｕ−８７２０１Ｅ等）、ＴＡＴ阻害剤（たとえば
ＲＯ−２４−７４２９等）、トリナトリウムホスホノギ
酸、ＨＰＡ−２３、エフロルニチン、ペプチドＴ、レチ
クロース（核燐蛋白質）、ａｎｓａｍｙｃｉｎ ＬＭ４
２７、トリメトレキサート、ＵＡ００１、リバビリン、
α型インターフェロン、ｏｘｅｔａｎｏｃｉｎ、ｏｘｅ
ｔａｎｏｃｉｎ−Ｇ、ｃｙｌｏｂｕｔ−Ｇ、ｃｙｃｌｏ
ｂｕｔ−Ａ、ａｒａ−Ｍ、ＢＷ８８２Ｃ８７、ホスカル
ネット、ＢＷ２５６Ｕ８７、ＢＷ３４８Ｕ８７、ＢＶ
ａｒａ−Ｕ、ＣＭＶトリクローナル抗体、ＦＩＡＣ、Ｈ
ＯＥ−６０２、ＨＰＭＰＣ、ＭＳＬ−１０９、ＴＩ−２
３、トリフルリジン、ビダラビン、ｆａｍｃｉｃｌｏｖ
ｉｒ、ｐｅｎｃｉｃｌｏｖｉｒ、アシクロビル、ｃａｓ
ｔａｎｏｓｐｅｒｍｉｎｅ、ｒＣＤ４／ＣＤ４−Ｉｇ
Ｇ、ＣＤ４−ＰＥ４０、ブチル−ＤＮＪ、ヒペリシン、
ｏｘａｍｙｒｉｓｔｉｃ ａｃｉｄ、デキストラン硫酸
塩及びポリ硫酸ペントザン塩である。本発明化合物と併
用して投与できる免疫調節剤として挙げられるのは、ｂ
ｒｏｐｉｒｉｍｉｎｅ、Ａｍｐｌｉｇｅｎ、抗ヒトα型
インターフェロン抗体、コロニー刺激因子、ＣＬ２４
６，７３８、Ｉｍｒｅｇ−１、Ｉｍｒｅｇ−２、ジエチ
ルジチオカルバミン酸塩、インターロイキン−２、α型
インターフェロン、イノシン ｐｒａｎｏｂｅｘ、メチ
オニンエンケファリン、ムラミルトリペプチド、ＴＰ−
５、エリトロポエチン、ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ、腫瘍壊
死因子、β型インターフェロン、γ型インターフェロ
ン、インターロイキン−４、自家ＣＤ８＋注入、α型イ
ンターフェロン免疫グロブリン、ａｎｔｉ−Ｌｅｕ−３
Ａ、自家ワクチン療法、ｂｉｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏ
ｎ、体外光泳動、ＦＫ−５６５、ＦＫ−５０６、Ｇ−Ｃ
ＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、温熱療法、ｉｓｏｐｉｎｏｓｉｎ
ｅ、ＩＶＩＧ、受身免疫療法及び小児麻痺ワクチン高度
免疫処理である。本発明化合物と併用して投与できる他
の抗感染症剤にはイセチオン酸ペンタミジンがある。種
々のＨＩＶ又はＡＩＤＳワチクン、たとえばｇｐ１２０
（組換え体）、Ｅｎｖ２−３（ｇｐ１２０）、ＨＩＶＡ
Ｃ−ｌｅ（ｇｐ１２０）、ｇｐ１６０（組換え体）、Ｖ
ａｘＳｙｎ ＨＩＶ−１（ｇｐ１６０）、Ｉｍｍｕｎｏ
−Ａｇ（ｇｐ１６０）、ＨＧＰ−３０、ＨＩＶ−免疫
原、ｐ２４（組換え体）、ＶａｘＳｙｎ ＨＩＶ−１
（ｐ２４）はどれも本発明化合物と併用することができ
る。
【０８３１】本発明化合物と併用できる他の薬剤はａｎ
ｓａｍｙｃｉｎ ＬＭ４２７、アプリン酸、ＡＢＰＰ、
Ａｌ−７２１、ｃａｒｒｉｓｙｎ、ＡＳ−１０１、ａｖ
ａｒｏｌ、アジメキソン、コルヒチン、化合物Ｑ、ＣＳ
−８５、Ｎ−アセチル システイン（２−オキソチアゾ
リジン−４−カルボン酸塩）、Ｄ−ペニシラミン、ジフ
ェニルヒダントイン、ＥＬ−１０、エリトロポエチン、
フシジン酸、グルカン、ＨＰＡ−２３、ヒト成長ホルモ
ン、ヒドロキシクロロキン、ｉｓｃａｄｏｒ、Ｌ−ｏｆ
ｌｏｘａｃｉｎ若しくは他のキノロン抗生物質、レンチ
ナン、炭酸リチウム、ＭＭ−１、ｍｏｎｏｌａｕｒｉ
ｎ、ＭＴＰ−ＰＥ、ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ、ノイロトロ
ピン、オゾン、ＰＡＩ、オタネニンジン、ｐｅｎｔｏｆ
ｙｌｌｉｎｅ、ペプチドＴ、松毬果抽出物、ｐｏｌｙｍ
ａｎｎｏａｃｅｔａｔｅ、ｒｅｔｉｃｕｌｏｓｅ、ｒｅ
ｔｒｏｇｅｎ、リバビリン、リボザイム、ＲＳ−４７、
Ｓｄｃ−２８、珪タングステン酸塩、ＴＨＡ、胸腺液性
因子、ｔｈｙｍｏｐｅｎｔｉｎ、チモシンフラクション
５、チモシンα1 、ｔｈｙｍｏｓｔｉｍｕｌｉｎ、ＵＡ
００１、ウリジン、ビタミンＢ１２及び消化酵素であ
る。
【０８３２】本発明化合物と併用できる他の薬剤には、
抗真菌剤たとえばアムホテリシンＢ、クロトリマゾー
ル、フルシトシン、ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ、ｉｔｒａ
ｃｏｎａｚｏｌｅ、ケトコナゾール及びナイスタチン等
がある。
【０８３３】本発明化合物と併用できる他の薬剤には、
抗菌性物質たとえば硫酸アミカシン、ａｚｉｔｈｒｏｍ
ｙｃｉｎ、ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ、ｔｅｍａｆｌ
ｏｘａｃｉｎ、ｔｏｓｕｆｌｏｘａｃｉｎ、ｃｌａｒｉ
ｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、クロファジミン、エタンブトー
ル、イソニアジド、ピラジナミド、ｒｉｆａｂｕｔｉ
ｎ、リファンピン、ストレプトマイシン及びＴＬＣ Ｇ
−６５等がある。
【０８３４】本発明化合物と併用できる他の薬剤には、
抗腫瘍剤、たとえばαインターフェロン、ＣＯＭＰ（シ
クロホスファミド、ビンクリスチン、メトトレキサート
及びプレドニゾン）、エトポシド、ｍＢＡＣＯＤ（メト
トレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シク
ロホスファミド、ビンクリスチン及びデキサメタゾ
ン）、ＰＲＯ−ＭＡＣＥ／ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メ
トトレキサート、（ｗ／ｌｅｕｃｏｖｉｎ ｒｅｓｃｕ
ｅ）、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシ
ド／ｍｅｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ、ビンクリスチ
ン、プレドニゾン及びプロカルバジン）、ビンクリスチ
ン、ビンブラスチン、ａｎｇｉｏｉｎｈｉｂｉｎｓ、ポ
リ硫酸ペントザン塩、血小板第４因子及びＳＰ−ＰＧ等
である。
【０８３５】本発明化合物と併用できる他の薬剤には、
神経疾患の治療用薬物、たとえばペプチドＴ、リタリ
ン、リチウム、エラビル、フェニトイン、カルバマゼピ
ン、メキシレチン、ヘパリン及びシトシンアラビノシド
等がある。
【０８３６】本発明化合物と併用できる他の薬剤は、抗
原虫剤、たとえばアルベンダゾール、ａｚｉｔｈｒｏｍ
ｙｃｉｎ、ｃｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ、クリンダマ
イシン、コルチコステロイド、ダプソン、ＤＩＭＰ、ｅ
ｆｌｏｒｎｉｔｈｉｎｅ、５６６Ｃ８０、ファンシダー
ル、フラゾリドン、Ｌ，６７１，３２９、ｌｅｔｒａｚ
ｕｒｉｌ、メチロニダゾール、パラモマイシン、ｐｅｆ
ｌｏｘａｃｉｎ、ペンタミジン、ｐｉｒｉｔｒｅｘｉ
ｍ、プリマキン、ピリメタミン、ソマトスタチン、スピ
ラマイシン、スルファジアジン、トリメトプリム、ＴＭ
Ｐ／ＳＭＸ、トリメトレキサート及びＷＲ６０２６等が
ある。
【０８３７】本発明化合物と併用してＨＩＶ又はＡＩＤ
Ｓの治療用に好適な薬剤の中には逆転写酵素阻害剤があ
る。
【０８３８】ＡＩＤＳ又はＨＩＶ感染症の治療又は予防
のため、本発明化合物と併用することができる薬剤は前
記列挙した化合物に限定されるものではなく、ＡＩＤＳ
又はＨＩＶ感染症の治療又は予防に有用な薬剤は原理的
にいずれも包含されることを理解されたい。
【０８３９】併用薬として投与する場合、治療薬を同時
に又は別な時に投与する別個の組成物として製剤化する
ことができ、さもなければ単一の組成物として治療薬を
投与することができる。
【０８４０】前記の説明は、本発明の単なる例示に過ぎ
ず、本発明を開示した化合物に限定する意図ではない。
当業者に自明な変更と変形は、特許請求の範囲で明確に
している本発明の範囲に本質に含まれることを意味す
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ダニエル・ダブリユ・ノーベツク アメリカ合衆国、イリノイ・60046、リン デンハースト、ヘイズルウツド・ドライ ブ・307 (72)発明者 リン・エム・コーダコビイ アメリカ合衆国、イリノイ・60002、アン テイオツク、ノース・サークル・40024 (72)発明者 ジエイカブ・ジエイ・プラツトナー アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、セント・ウイリアム・ドライ ブ・1301 (72)発明者 ヒン・エル・シヤム アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、ペンブローク・コート・5109 (72)発明者 チエン・ズアオ アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、フレデリツク・コート・5225 (72)発明者 ステイーブン・ジエイ・ウイトンバーガー アメリカ合衆国、イリノイ・60060、マン ドレイン、ノース・エメラルド・アベニユ ー・317 Ｆターム(参考） 4C033 AD00 AD17 AD20

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式： 【化１】 の化合物またはその酸付加塩。
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