JPH08291145A - アリールアルキルピリダジノン化合物 - Google Patents

アリールアルキルピリダジノン化合物

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JPH08291145A
JPH08291145A JP8120780A JP12078096A JPH08291145A JP H08291145 A JPH08291145 A JP H08291145A JP 8120780 A JP8120780 A JP 8120780A JP 12078096 A JP12078096 A JP 12078096A JP H08291145 A JPH08291145 A JP H08291145A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】 下記式Ｉで表わされる新規アリールアル
キルピリダジノン誘導体およびそれらの生理学的に許容
される塩。 化合物の具体的一例を示すと、２−（４−エトキシカル
ボニルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−
３−オンになる。 【効果】 上記の化合物は、ホスホジエステラーゼＩＶ
の抑制効果を示し、炎症過程の処置に、およびまたアレ
ルギー性疾患、喘息および自己免疫疾患の処置に使用で
きる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なアリールア
ルキルピリダジノン化合物およびそれらの生理学的に許
容される塩、これらの化合物の製造方法およびこれらの
化合物を含有する医薬製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】類似の化合物は、例えばＤＥ１９５０２
６９９．３に記載されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、医薬
の製造に使用することができる新規化合物を見出すこと
にあった。本発明の課題はまた、ホスホジエステラーゼ
ＩＶ抑制作用を示し、喘息疾患の処置に使用することが
できる化合物を見出すことにあった。本発明の課題はま
た、ＴＮＦ（腫瘍壊死因子）の生成に対して抑制作用を
示し、アレルギー性および炎症性疾患、自己免疫疾患お
よび移植拒絶反応の処置に使用することができる化合物
を見出すことにあった。さらにまた、本発明の課題は、
別の医薬活性化合物を製造するための中間体として有用
な化合物を見出すことにあった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によって、下記式
Ｉで表わされる新規アリールアルキルピリダジノン化合
物およびそれらの生理学的に許容される塩が、上記課題
の解決に有用であることが見出だされた。従って、本発
明は下記式Ｉで表わされる新規アリールアルキルピリダ
ジノン化合物およびその生理学的に許容される塩に関す
る：
【化４】
【０００５】式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ相互に独
立して、ＨまたはＡであり、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ
相互に独立して、−ＯＨ、−ＯＲ10、−Ｓ−Ｒ10、−Ｓ
Ｏ−Ｒ10、−ＳＯ2Ｒ10、Ｈａｌ、メチレンジオキシ、
−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ10または−ＮＲ10Ｒ11であ
り、Ｒ5は、未置換の、または置換基として１個または
２個のＲ6および（または）Ｒ7を有するフェニル基であ
り、Ｑは、存在していないか、またはＣ原子１〜６個を
有するアルキレンであり、Ｒ6およびＲ7は、それぞれ相
互に独立して、−ＮＨ2、−ＮＲ8Ｒ9、−ＮＨＲ10、−
ＮＲ10Ｒ11、−ＮＯ2、Ｈａｌ、−ＣＮ、−ＯＡ、−Ｃ
ＯＯＨまたは−ＣＯＯＡであり、
【０００６】Ｒ8およびＲ9は、それぞれ相互に独立し
て、Ｈであるか、あるいはＣ原子１〜８個を有し、そし
て置換基として１〜５個のＦ原子および（または）Ｃｌ
原子を有していてもよいアシル、−ＣＯＯＡ、−ＳＯ−
Ａ、−ＳＯ2Ａ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＡ、−ＣＯＮ
Ａ2、−ＣＯ−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＣＯＯＡ、−ＣＯ−
ＣＯＮＨ2、−ＣＯ−ＣＯＮＨＡまたは−ＣＯ−ＣＯＮ
Ａ2であり、Ａは、Ｃ原子１〜６個を有し、そして置換
基として１〜５個のＦ原子および（または）Ｃｌ原子を
有していてもよいアルキルであり、Ｒ10およびＲ11は、
それぞれ相互に独立して、Ａ、Ｃ原子３〜７個を有する
シクロアルキル、Ｃ原子４〜８個を有するメチレンシク
ロアルキルまたはＣ原子２〜８個を有するアルケニルで
あり、そしてＨａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであ
る。
【０００７】本発明の目的は、有用な性質を有する新規
化合物、特に医薬の製造に使用することができる新規化
合物を発見することにあった。式Ｉで表わされる化合物
およびそれらの塩が、良好な寛容性を備えた、価値ある
薬理学的性質を有することが見出された。特に、これら
の化合物は、ホスホジエステラーゼＩＶ抑制作用を示
し、喘息疾患の処置に使用することができる。この抗喘
息作用は、例えばT.OlssonによるActa allergologica,2
6,438 〜447(1971) に記載の方法に従い評価することが
できる。さらに、これらの化合物は、ＴＮＦ（腫瘍壊死
因子）の生成に対して抑制作用を示し、従ってアレルギ
ー性および炎症性疾患、自己免疫疾患および移植拒絶反
応の処置に適している。これらの化合物は記憶障害の処
置に使用することもできる。従って、式Ｉで表わされる
化合物は、ヒトおよび動物の医療における医薬活性化合
物として使用することができる。さらにまた、これらの
化合物は、別の医薬活性化合物を製造するための中間体
として使用することもできる。
【０００８】従って、本発明は式Ｉで表わされる化合物
およびそれらの塩に関し、およびまたこれらの化合物の
製造方法に関し、この方法は、式ＩＩ
【化５】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１に記載の意味
を有する、で表わされる化合物を式ＩＩＩ Ｒ5−Ｑ−Ｘ ＩＩＩ 式中、Ｒ5およびＱは前記の意味を有し、そしてＸは、
Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨまたは反応性にエステル化されている
ＯＨ基である、で表わされる化合物と反応させる、ある
いは
【０００９】式ＩＶ
【化６】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は前記の意味を有し、そ
してＥは、Ｈであるか、またはＣ原子１〜４個を有する
アルキルである、で表わされる化合物を式Ｖ Ｈ2Ｎ−ＮＨ−Ｑ−Ｒ5 Ｖ 式中、ＱおよびＲ5は前記の意味を有する、で表わされ
る化合物と反応させる、あるいは
【００１０】式Ｉで表わされる化合物において、その分
子中に存在する基Ｒ5を、ニトロ基の還元、一級または
二級アミノ基のアルキル化またはアシル化、あるいはシ
アノ基の加水分解により別の基Ｒ5に変換する、あるい
はＲ3および（または）Ｒ4の代わりに、１個または２個
の遊離のＯＨ基を有する以外は式Ｉに対応する化合物
を、式Ｒ3−ＸまたはＲ4−Ｘ（各式中、Ｒ3、Ｒ4および
Ｘは前記の意味を有する）で表わされる化合物とそれぞ
れ反応させる、そして（または）式Ｉで表わされる塩基
を、酸で処理することによって、その塩の１種に変換す
る、ことを特徴とする方法である。
【００１１】本明細書全体をとおして、基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ
3、Ｒ4、Ｒ5、ＱおよびＸは、別段の記載がないかぎ
り、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの場合について前記した意
味を有するものとする。Ａはアルキルである。前記式に
おいて、アルキルは、好ましくは非分枝鎖状であり、Ｃ
原子１〜６個、好ましくはＣ原子１個、２個、３個また
は４個を有し、そして好ましくはメチルであり、さらに
また好ましくは、エチルまたはプロピルであり、さらに
また好ましくは、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであるが、また
ｎ−ペンチルまたはイソペンチルであることもできる。
シクロアルキルは、好ましくはＣ原子３〜７個を有し、
そして好ましくはシクロプロピルまたはシクロブチルで
あり、さらにまた好ましくは、シクロペンチルまたはシ
クロヘキシルであり、さらにまたシクロヘプチルである
こともできる。
【００１２】メチレンシクロアルキルは、好ましくはＣ
原子４〜８個を有し、そして好ましくはメチレンシクロ
プロピルまたはメチレンシクロブチルであり、さらにま
た好ましくは、メチレンシクロペンチルまたはメチレン
シクロヘキシルであり、さらにまたメチレンシクロヘプ
チルであることもできる。アルケニルは、好ましくはビ
ニル、１−または２−プロペニル、１−ブテニル、イソ
ブテニル、ｓｅｃ−ブテニルであり、そしてまた好まし
くは１−ペンテニル、イソペンテニルまたは１−ヘキセ
ニルである。アルキレンは、好ましくは非分枝鎖状であ
り、好ましくはメチレンまたはエチレンであり、さらに
また好ましくはプロピレンまたはブチレンである。基Ｒ
1およびＲ2のうちの一方は好ましくは水素であり、そし
て他方は好ましくはプロピルまたはブチルであるが、特
に好ましくは、エチルまたはメチルである。さらにま
た、Ｒ1およびＲ2は両方ともに、それぞれ好ましくは水
素である。
【００１３】Ｈａｌは好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ
であるが、またＩであることもできる。基Ｒ3およびＲ4
は同一または相違していてもよく、好ましくはフェニル
環の３位置または４位置に存在する。例えば、Ｒ3およ
びＲ4は相互に独立して、ヒドロキシル、−Ｓ−ＣＨ3、
−ＳＯ−ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒまたは
Ｉであり、あるいはＲ3とＲ4とは一緒になって、メチレ
ンジオキシを表わす。しかしながら、特に好ましくはＲ
3およびＲ4はそれぞれ、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、シクロペントキシであり、あるいはまたフルオロ
−、ジフルオロ−またはトリフルオロメトキシ、あるい
は１−フルオロ−、２−フルオロ−、１，２−ジフルオ
ロ−、２，２−ジフルオロ−、１，２，２−トリフルオ
ロ−または２，２，２−トリフルオロエトキシである。
【００１４】基Ｒ5は好ましくは、フェニルである。こ
のフェニル基は好ましくは、１個または２個の置換基を
有する。好適な置換基は、シアノ、ニトロ、アミノ、ア
セトアミド、トリフルオロアセトアミド、メトキシおよ
び（または）塩素であり、また好ましくは、メチルスル
ホンアミド、プロピオニルアミノ、２−メチルプロピオ
ニルアミノ、イソブチリルアミノおよび（または）ピバ
リルアミノであり、さらにまた好ましくは、メトキシカ
ルボニルアミノ、メトキサリルアミノ、ウレイドおよび
（または）カルボキシルであることができる。
【００１５】Ｑ−Ｒ5は好ましくは、ベンジル、２−、
３−または４−ニトロベンジル、２−、３−または４−
シアノベンジル、２−、３−または４−アミノベンジ
ル、２−、３−または４−アセトアミドベンジル、２
−、３−または４−トリフルオロアセトアミドベンジ
ル、２−、３−または４−メトキシベンジル、２−、３
−または４−クロロベンジルであり、さらにまた好まし
くは、２−、３−または４−メチルスルホンアミドベン
ジル、２−、３−または４−プロピオニルアミノベンジ
ル、２−、３−または４−（２−メチルプロピオニルア
ミノ）−ベンジル、２−、３−または４−イソブチリル
アミノベンジル、２−、３−または４−ピバリルアミノ
ベンジル、２−、３−または４−メトキシカルボニルア
ミノベンジル、２−、３−または４−ウレイドベンジ
ル、２−、３−または４−カルボキシベンジル、２−、
３−または４−メトキサリルアミノベンジル、
【００１６】およびまた好ましくは、２，３−、２，４
−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ジニ
トロベンジル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６
−、３，４−または３，５−ジアミノベンジル、２，３
−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または
３，５−ジアセトアミドベンジル、２，３−、２，４
−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５−ビス
（トリフルオロアセトアミド）ベンジル、２，３−、
２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５
−ジメトキシベンジル、２，３−、２，４−、２，５
−、２，６−、３，４−または３，５−ジクロロベンジ
ル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４
−または３，５−ジメチルスルホンアミドベンジル、
２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−ま
たは３，５−ジプロピオニルアミノベンジル、２，３
−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または
３，５−ビス（２−メチルプロピオニルアミノ）ベンジ
ル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４
−または３，５−ジイソブチリルアミノベンジル、２，
３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または
３，５−ジメトキシカルボニルアミノベンジル、２，３
−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または
３，５−ジメトキサリルアミノベンジル、２，３−、
２，４−、２，５−、２，６−、３，４−または３，５
−ジウレイドベンジル、２，３−、２，４−、２，５
−、２，６−、３，４−または３，５−ジカルボキシベ
ンジルである。
【００１７】本発明は特に、その分子中に存在する前記
基の少なくとも１個が上記の好ましい意味の一つを有す
る式Ｉで表わされる化合物に関する。これらの化合物の
数種の好適群は下記の付属式Ｉａ〜Ｉｅで表わされる化
合物である。これらの式Ｉａ〜Ｉｅは下記に詳細に示さ
れている基以外は、式Ｉの場合について前記した意味を
有する式Ｉに対応する： Ｉａにおいて：Ｒ1はＨであり、Ｒ2はＨまたはＡであ
り、Ｒ3はＯＡである； Ｉｂにおいて：Ｒ1はＨであり、Ｒ2はメチルまたはエチ
ルであり、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ相互に独立して、Ｏ
Ａである；
【００１８】Ｉｃにおいて：Ｒ1はＨであり、Ｒ2はメチ
ルまたはエチルであり、Ｒ3はＯＡであり、Ｒ4は置換基
として１個、２個または３個のフッ素を有し、Ｃ原子１
〜６個を有するアルキルである； Ｉｄにおいて：Ｒ1はＨであり、Ｒ2はメチルまたはエチ
ルであり、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ相互に独立して、Ｏ
Ｒ10であり、Ｒ5は１個または２個の置換基を有するフ
ェニル基である； Ｉｅにおいて：Ｒ1およびＲ2はＨであり、Ｒ3およびＲ4
はそれぞれ相互に独立して、ＯＡであり、そしてＲ5は
１個または２個の置換基を有するフェニル基である。
【００１９】式Ｉで表わされる化合物およびまたこれら
の化合物を製造するための出発物質は、刊行物（例え
ば、Houben−WeylによるMethoden der Organischen Che
mie（有機化学の方法）、Georg−Thieme出版社、Stuttg
art 、特にＤＥ１９５５０２６９９．３）に記載の方法
などのそれ自体公知の方法により、すなわち前記反応に
適する、公知の反応条件の下に製造される。この点に関
して、それ自体公知であるが、ここでは詳細に説明され
ていない変法を使用することもできる。式ＩＩおよび式
ＩＶで表わされる化合物において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およ
びＲ4は前記の意味、特に前記の好適な意味を有する。
式ＩＩＩおよび式Ｖで表わされる化合物において、Ｑは
好ましくは、メチレンまたはエチレンであり、およびま
た好ましくはプロピレンまたはブチレンである。式ＩＶ
で表わされる化合物において、Ｅは好ましくは、Ｈ、メ
チルまたはエチルであり、さらにまた好ましくはプロピ
ルまたはブチルである。
【００２０】式ＩＩＩおよび式Ｖで表わされる化合物に
おいて、Ｒ5は前記の好適な意味を有し、他方ＸはＣ
ｌ、Ｂｒ、ＯＨまたは反応性にエステル化されているＯ
Ｈ基である。Ｘが反応性にエステル化されているＯＨ基
である場合に、この基は好ましくはＣ原子１〜６個を有
するアルキルスルホニルオキシ（好ましくは、メチルス
ルホニルオキシ）あるいはＣ原子６〜１０個を有するア
リールスルホニルオキシ（好ましくは、フェニル−また
はｐ−トリル−スルホニルオキシ、およびまた２−ナフ
タレンスルホニルオキシ）である。所望により、出発物
質はまた、これらを反応混合物から単離せずに、直ちに
さらに反応させて式Ｉで表わされる化合物を生成させる
ような方法により、その場で生成させることもできる。
別法として、この反応は段階的に行うこともできる。
【００２１】式Ｉで表わされる化合物は好ましくは、式
ＩＩで表わされる化合物と式ＩＩＩで表わされる化合物
との反応により得ることができる。式ＩＩおよび式ＩＩ
Ｉで表わされる出発物質は若干について公知である。公
知ではない化合物は、それ自体公知の方法により製造す
ることができる。式ＩＩで表わされるピリダジノン化合
物は、例えばEur. J. Med. Chem.−Chim. Therapeut.
9, 644〜650(1977) に記載されている。別法として、式
ＩＩＩで表わされる化合物は刊行物（例えば、Houben−
WeylによるMethoden der Organischen Chemie（有機化
学の方法）、Georg−Thieme出版社、Stuttgart ）に記
載の方法などのそれ自体公知の方法により、すなわち前
記反応に適する、公知の反応条件の下に製造される。こ
の点に関して、それ自体公知であるが、ここでは詳細に
説明されていない変法を使用することもできる。
【００２２】詳細には、２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジノン化合物と式ＩＩＩで表わされる化合物との
反応は、約−２０〜約１５０゜、好ましくは２０〜１０
０゜の温度において、不活性溶媒の存在または不存在の
下に行う。適当な不活性溶媒の例には、ヘキサン、石油
エーテル、ベンゼン、トルエンまたはキシレンなどの炭
化水素類；トリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタ
ン、四塩化炭素、クロロホルムまたはジクロロメタンな
どの塩素化炭化水素類；メタノール、エタノール、イソ
プロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールまた
はｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール類；ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン（ＴＨＦ）またはジオキサンなどのエーテル類；エチ
レングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル
（メチルグリコールまたはエチルグリコール）、エチレ
ングリコールジメチルエーテル（ジグリム）、などのグ
リコールエーテル類；アセトンまたはブタノンなどのケ
トン類；アセトアミド、ジメチルアセトアミドまたはジ
メチルホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド類；アセト
ニトリルなどのニトリル類；ジメチルスルホキシド（Ｄ
ＭＳＯ）などのスルホキシド類；二硫化炭素；ギ酸また
は酢酸などのカルボン酸類；ニトロメタンまたはニトロ
ベンゼンなどのニトロ化合物；酢酸エチルなどのエステ
ル類あるいは上記溶媒の混合物がある。
【００２３】さらにまた、式Ｉで表わされる化合物は式
ＩＶで表わされる化合物と式Ｖで表わされる化合物との
反応により得ることができる。詳細には、この式ＩＶで
表わされる化合物と式Ｖで表わされる化合物との反応
は、前記の温度において前記不活性溶媒の存在または不
存在の下に行う。式ＩＶおよび式Ｖで表わされる出発物
質は若干の場合に、公知である。これらの化合物が未知
である場合には、これらの化合物はそれ自体公知の方法
によって製造することができる。式ＩＶで表わされる化
合物および式Ｖで表わされる化合物は、刊行物（例え
ば、Houben−WeylによるMethoden der Organischen Che
mie（有機化学の方法）、Georg−Thieme出版社、Stuttg
art などの標準学術書）に記載の方法などのそれ自体公
知の方法により、すなわち前記反応に適する、公知の反
応条件の下に製造される。この点に関して、それ自体公
知であるが、ここでは詳細に説明されていない変法を使
用することもできる。
【００２４】さらにまた、式Ｉで表わされる化合物にお
いて、その基Ｒ5を、別の基Ｒ5に変換することもでき、
例えばニトロ基の還元により（例えば、メタノールまた
はエタノールなどの不活性溶媒中において、ラネイニッ
ケルまたはＰｄ−炭素上で水素添加することにより）、
アミノ基に変換することができ、あるいはシアノ基をＣ
ＯＯＨ基に加水分解することができる。遊離のアミノ基
はまた、酸クロライドまたは無水物を使用する慣用の方
法でアシル化することができ、あるいは未置換のまたは
置換基を有するアルキルハライドを、特にジクロロメタ
ンまたはＴＨＦなどの不活性溶媒中で、および（また
は）トリエチルアミンまたはピリジンなどの塩基の存在
の下に、−６０゜〜＋３０゜の温度においてアルキル化
することができる。
【００２５】さらにまた、Ｒ3および（または）Ｒ4の代
わりに、１個または２個の遊離のＯＨ基を有する以外は
式Ｉに対応する化合物を、式Ｒ3−ＸまたはＲ4−Ｘ（各
式中、Ｒ3、Ｒ4およびＸは前記の意味を有する）で表わ
される化合物とそれぞれ反応させることもできる。この
ＯＨ基のエーテル化は、例えば刊行物（例えば、Houben
−WeylによるMethoden der Organischen Chemie（有機
化学の方法）、Georg−Thieme出版社、Stuttgart など
の標準的学術書）に記載されているようなそれ自体公知
の方法により、すなわち公知であり、前記反応に適する
反応条件の下に行う。この点に関して、それ自体公知で
あるが、ここでは詳細に説明されていない変法を使用す
ることもできる。
【００２６】式Ｉで表わされる塩基は、酸を使用するこ
とによって、例えば当量の塩基と酸とを、エタノールな
どの不活性溶媒中で反応させ、次いで蒸発させることに
よって、対応する酸付加塩に変換することができる。こ
の反応に適する酸は特に、生理学的に許容される塩を生
成させる酸である。従って、無機酸、例えば硫酸、硝
酸、ヒドロハロ酸（例えば塩酸または臭化水素酸）、リ
ン酸（例えばオルトリン酸）、スルファミン酸、および
また有機酸、特に脂肪族、脂環族、芳香族−脂肪族、芳
香族または複素環状の一塩基性または多塩基性カルボン
酸、スルホン酸あるいはまた硫酸、例えばギ酸、酢酸、
プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、
コハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、乳
酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコ
ルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒ
ドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−
トルエンスルホン酸、ナフタレンモノスルホン酸および
ナフタレンジスルホン酸およびまたラウリル硫酸を使用
することができる。生理学的に許容されない塩、例えば
ピクリン酸も、式Ｉで表わされる化合物の単離および
（または）精製に使用することができる。
【００２７】他方、式Ｉで表わされる遊離塩基は、所望
により塩基（例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム）を使用し
て、それらの塩から遊離させることができる。式Ｉで表
される化合物は、１個または２個以上の不斉中心を有す
ることができる。この場合に、これらの化合物は通常、
ラセミ体形態である。得られるラセミ体は、それ自体公
知の方法により、機械的にまたは化学的に、それらのエ
ナンチオマーに分割することができる。好ましくは、ラ
セミ体混合物から、光学活性分割剤との反応によって、
ジアステレオマーを生成させることができる。すでに光
学的に活性である出発物質を使用することによって、前
記方法に従い、式Ｉで表わされる光学活性化合物を得る
ことができることは勿論のことである。 式Ｉは全部の
立体異性体およびその混合物、例えばラセミ体を包含す
るものとする。
【００２８】本発明はまた、式Ｉで表される化合物およ
び（または）それらの生理学的に許容される塩を、特に
非化学的方法による医薬製剤の製造に使用することに関
する。この場合に、これらの化合物は、少なくとも１種
の固体、液体および（または）半液体の賦形剤または助
剤とともに、所望により１種または２種以上の別の活性
成分と組み合わせて、適当な剤型にすることができる。
本発明はまた、ホスホジエステラーゼＩＶ抑制剤として
の式Ｉで表される化合物およびそれらの生理学的に許容
される塩の医薬に関する。本発明はさらにまた、少なく
とも１種の式Ｉで表される化合物および（または）その
生理学的に許容される塩の１種を含有する医薬製剤に関
する。
【００２９】これらの製剤は、ヒトまたは動物医療にお
ける医薬として使用することができる。適当な賦形剤に
は、経腸投与（例えば経口）、非経口投与または局所投
与に適しており、かつまた本発明の新規化合物と反応し
ない、有機または無機物質、例えば水、植物油、ベンジ
ルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレング
リコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、炭
水化物類（例えば乳糖またはデンプン）、ステアリン酸
マグネシウム、タルクおよび石油ゼリーがある。錠剤、
ピル、被覆錠剤、カプセル剤、粉末、顆粒、シロップ、
ジュースまたは滴剤は、特に経口投与に使用され、座薬
は直腸投与に使用され、溶液、好ましくは油性または水
性溶液およびまた懸濁液、エマルジョンまたはインプラ
ントは非経口投与に使用され、そして軟膏、クリームま
たは粉末は局所投与に使用される。本発明の新規化合物
はまた、凍結乾燥させることができ、得られる凍結乾燥
物は、例えば注射製剤の製造に使用することができる。
【００３０】上記製剤は、殺菌することができ、そして
（または）助剤、例えば滑剤、保存剤、安定剤および
（または）湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響する塩類、緩
衝物質、着色剤、芳香付与剤および（または）１種また
は２種以上の別の活性成分、例えば１種または２種以上
のビタミン類を含有することができる。式Ｉで表される
化合物およびそれらの生理学的に許容される塩は、ｃＡ
ＭＰ（環状アデノシンモノホスフェート）レベルの増加
が炎症および筋肉弛緩の抑制または防止を導く、疾患の
抑制に使用することができる。本発明による化合物は、
特にアレルギー性疾患、喘息、慢性気管支炎、アトピー
性皮膚炎、乾癬およびその他の皮膚疾患、ならびに自己
免疫障害の処置に使用することができる。
【００３１】
【実施例】本明細書の全体をとおして、温度はいずれ
も、℃で示されている。以下の例において、「慣用の仕
上げ処理」の用語は、下記の意味を有するものとする：
必要に応じて、水を添加し、この混合物のｐＨを必要に
応じて、最終生成物の構造に依存して２〜１０に調整
し、次いで酢酸エチルまたはジクロロメタンにより抽出
し、その有機相を分離採取し、硫酸ナトリウム上で乾燥
させ、蒸発させ、次いでシリカゲル上のクロマトグラフ
イおよび（または）結晶化により精製する。
【００３２】例１ ＴＨＦ１５０ｍｌ中の６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オン（化合物Ａ）４．７０ｇの懸濁液を、カリウムｔｅ
ｒｔ−ブトキシド２．２４ｇで処理し、３０分間撹拌す
る。ここに、４−ニトロベンジルクロライド４．３２ｇ
を添加し、この混合物を室温で１０時間撹拌する。溶媒
を除去し、残留物を慣用の仕上げ処理に付す。２−（４
−ニトロベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンが得られる、融点：１２６゜。
【００３３】同様に、化合物Ａとの反応により、下記の
化合物が得られる：３−ニトロベンジルクロライドを反
応させて、２−（３−ニトロベンジル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る、融点：１２２゜；２−
ニトロベンジルクロライドを反応させて、２−（２−ニ
トロベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
を得る；２，３−ジニトロベンジルクロライドを反応さ
せて、２−（２，３−ジニトロベンジル）−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンを得る；２，４−ジニトロベ
ンジルクロライドを反応させて、２−（２，４−ジニト
ロベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；２−メトキシベンジルクロライドを反応させて、
２−（２−メトキシベンジル）−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダ
ジン−３−オンを得る；
【００３４】４−メトキシベンジルクロライドを反応さ
せて、２−（４−メトキシベンジル）−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンを得る；２−クロロベンジルクロ
ライドを反応させて、２−（２−クロロベンジル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；２，６−ジ
クロロベンジルクロライドを反応させて、２−（２，６
−ジクロロベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンを得る；４−シアノベンジルクロライドを反応さ
せて、２−（４−シアノベンジル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンを得る；４−カルボキシベンジルク
ロライドを反応させて、２−（４−カルボキシベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る。
【００３５】例２ 例１と同様に、６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オン（化合物Ｂ）と、４−ニトロベンジルクロラ
イドとの反応により、２−（４−ニトロベンジル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得ら
れる。
【００３６】同様に、化合物Ｂとの反応により、下記の
化合物が得られる：３−ニトロベンジルクロライドを反
応させて、２−（３−ニトロベンジル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；２−ニト
ロベンジルクロライドを反応させて、２−（２−ニトロ
ベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５
−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−
３−オンを得る；２，３−ジニトロベンジルクロライド
を反応させて、２−（２，３−ジニトロベンジル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；２，４−ジニトロベンジルクロライドを反応させ
て、２−（２，４−ジニトロベンジル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；２−メト
キシベンジルクロライドを反応させて、２−（２−メト
キシベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）
−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンを得る；
【００３７】４−メトキシベンジルクロライドを反応さ
せて、２−（４−メトキシベンジル）−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；２−クロロ
ベンジルクロライドを反応させて、２−（２−クロロベ
ンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−
エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンを得る；２，６−ジクロロベンジルクロライドを
反応させて、２−（２，６−ジクロロベンジル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；４−シアノベンジルクロライドを反応させて、２−
（４−シアノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンを得る；４−カルボキシベンジル
クロライドを反応させて、２−（４−カルボキシベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンを得る。
【００３８】例３ 例１と同様に、６−（３−メトキシ−４−トリフルオロ
メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オン（化合物Ｂ）と４−ニ
トロベンジルクロライド（化合物Ｃ）との反応により、
２−（４−ニトロベンジル）−６−（３−メトキシ−４
−トリフルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得ら
れる。
【００３９】同様に、化合物Ｃとの反応により、下記の
化合物が得られる：６−（３−メトキシ−４−ジフルオ
ロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを反応させて、２−
（４−ニトロベンジル）−６−（３−メトキシ−４−ジ
フルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；６
−（３−メトキシ−４−フルオロメトキシフェニル）−
５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンを反応させて、２−（４−ニトロベンジル）
−６−（３−メトキシ−４−フルオロメトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；
【００４０】６−（３−ジフルオロメトキシ−４−メト
キシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オンを反応させて、２−（４−
ニトロベンジル）−６−（３−ジフルオロメトキシ−４
−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；６−（３−
トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−
エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンを反応させて、２−（４−ニトロベンジル）−６
−（３−トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；６−（３−フルオロメトキシ
−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを反応させて、
２−（４−ニトロベンジル）−６−（３−フルオロメト
キシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【００４１】６−（３−メトキシ−４−エトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを反応させて、２−（４−ニトロベン
ジル）−６−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）
−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンを得る；６−（３−エトキシ−４−メトキ
シフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンを反応させて、２−（４−ニ
トロベンジル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフ
ェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンを得る；６−（３−ヒドロキシ−
４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンを反応させて、２
−（４−ニトロベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−４
−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【００４２】６−（４−メチルスルホニルフェニル）−
５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンを反応させて、２−（４−ニトロベンジル）
−６−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−エチル
−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
を得る；６−（４−メチレンオキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを反応させて、２−（４−ニトロベンジル）−６−
（４−メチレンオキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ）
−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンを反応させて、２−（４−ニトロベンジ
ル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
フェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る。
【００４３】例４ メタノール６０ｍｌ中の２−（４−ニトロベンジル）−
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オン４．６ｇの溶液
を、ラネイニッケルの存在の下に、水素添加する。触媒
を濾別し、この溶液を濃縮させる。再結晶後に、２−
（４−アミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−
３−オンが得られる、融点：１８４゜。
【００４４】同様に、２−（３−ニトロベンジル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンの水素添加により、
２−（３−アミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンが得られる、融点：１４０゜；２−（２−
ニトロベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンの水素添加により、２−（２−アミノベンジル）−
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得られる；２−
（２，３−ジニトロベンジル）−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダ
ジン−３−オンの水素添加により、２−（２，３−ジア
ミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
が得られる；
【００４５】２−（２，４−ジニトロベンジル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンの水素添加により、２
−（２，４−ジアミノベンジル）−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンが得られる；２−（４−ニトロベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンの水素添加により、２−（４−アミノベンジル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得ら
れる；２−（３−ニトロベンジル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンの水素添加により、２
−（３−アミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンが得られる、融点：４９゜；
【００４６】２−（２−ニトロベンジル）−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンの水素添加によ
り、２−（２−アミノベンジル）−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テト
ラヒドロピリダジン−３−オンが得られる；２−（２，
３−ジニトロベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンの水素添加により、２−（２，３
−ジアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンが得られる；２−（２，４−ジニト
ロベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンの水素添加により、２−（２，４−ジアミノ
ベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５
−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−
３−オンが得られる；
【００４７】２−（４−ニトロベンジル）−６−（３−
メトキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−
エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンの水素添加により、２−（４−アミノベンジル）
−６−（３−メトキシ−４−トリフルオロメトキシフェ
ニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンが得られる；２−（４−ニトロベン
ジル）−６−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシ
フェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンの水素添加により、２−（４−
アミノベンジル）−６−（３−メトキシ−４−ジフルオ
ロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンが得られる；２−
（４−ニトロベンジル）−６−（３−メトキシ−４−フ
ルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンの水素添加によ
り、２−（４−アミノベンジル）−６−（３−メトキシ
−４−フルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得ら
れる；
【００４８】２−（４−ニトロベンジル）−６−（３−
ジフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンの水素添加により、２−（４−アミノベンジル）−
６−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンが得られる；２−（４−ニトロベンジ
ル）−６−（３−トリフルオロメトキシ−４−メトキシ
フェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンの水素添加により、２−（４−
アミノベンジル）−６−（３−トリフルオロメトキシ−
４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得られる；２−
（４−ニトロベンジル）−６−（３−フルオロメトキシ
−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンの水素添加によ
り、２−（４−アミノベンジル）−６−（３−フルオロ
メトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得ら
れる；
【００４９】２−（４−ニトロベンジル）−６−（３−
メトキシ−４−エトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンの水素
添加により、２−（４−アミノベンジル）−６−（３−
メトキシ−４−エトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得ら
れる；２−（４−ニトロベンジル）−６−（３−エトキ
シ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンの水素添加
により、２−（４−アミノベンジル）−６−（３−エト
キシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得られ
る；２−（４−ニトロベンジル）−６−（３−ヒドロキ
シ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンの水素添加
により、２−（４−アミノベンジル）−６−（３−ヒド
ロキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得ら
れる；
【００５０】２−（４−ニトロベンジル）−６−（４−
メチルスルホニルフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンの水素添加
により、２−（４−アミノベンジル）−６−（４−メチ
ルスルホニルフェニル）−５−エチル−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得られる；２−
（４−ニトロベンジル）−６−（４−メチレンオキシフ
ェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンの水素添加により、２−（４−ア
ミノベンジル）−６−（４−メチレンオキシフェニル）
−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンが得られる；２−（４−ニトロベンジル）
−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンの水素添加により、２−（４−アミ
ノベンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−
メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンが得られる；
【００５１】２−（３−ニトロベンジル）−６−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−
エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンの水素添加により、２−（３−アミノベンジル）
−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェ
ニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンが得られる、融点：１０９゜；２−
（４−ニトロフェネチル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンの水素添加により、２−（４−アミノベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得られ
る；２−（４−ニトロフェネチル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンの水素添加により、２
−（４−アミノフェネチル）−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンが得られる；２−（３−ニト
ロベンジル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンの水素添加により、２−（３−アミノベンジル）
−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得ら
れる、融点：１１２゜。
【００５２】例５ ２−（４−シアノベンジル）−６−（３，４−ジヒドロ
キシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オン１０ｇを撹拌しながら、水
１００ｍｌ中のＮａＯＨ １．２ｇの冷却した溶液に添
加し、この混合物を引続いて、１０時間撹拌する。この
溶液を注意して加温し、次いで空気流を通す。次いで冷
却した硫酸および水を添加する。この混合物を慣用の仕
上げ処理に付し、２−（４−カルボキシベンジル）−６
−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る。
【００５３】例６ ジクロロメタン８０ｍｌ中の２−（４−アミノベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン（化合物
Ｄ）３．０ｇおよびピリジン０．７５ｍｌの溶液を、ブ
チリルクロライド１．０ｇにより処理し、引続いて１時
間撹拌する。溶媒を除去し、残留物を慣用の仕上げ処理
に付す。再結晶後に、２−（４−ブチリルアミノベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンが得られ
る、融点：１４８゜。
【００５４】同様に、化合物Ｄとの反応により、下記の
化合物が得られる：アセチルクロライドを反応させて、
２−（４−アセトアミドベンジル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンを得る、融点：１８３゜；トリフル
オロアセチルクロライドを反応させて、２−（４−トリ
フルオロアセトアミドベンジル）−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る、融点：２１０゜；メチルスル
ホニルクロライドを反応させて、２−（４−メチルスル
ホンアミドベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンを得る、融点：１３８゜；プロピオニルクロライ
ドを反応させて、２−（４−プロピオニルアミノベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る、融
点：１７６゜；
【００５５】２，２−ジメチルプロピオニルクロライド
を反応させて、２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル
アミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る、融点：１５５゜；イソブチリルクロライド
を反応させて、２−（４−イソブチリルアミノベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；メ
チルクロロホーメートを反応させて、２−（４−メトキ
シカルボニルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダ
ジン−３−オンを得る；ピバリルクロライドを反応させ
て、２−（４−ピバリルアミノベンジル）−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンを得る；
【００５６】シクロペンタンカルボニルクロライドを反
応させて、２−（４−シクロペンチルカルバモイルベン
ジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；エチルクロロホーメートを反応させて、２−（４−
エトキシカルボニルアミノベンジル）−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンを得る、融点：１４７゜；メトキ
サリルクロライドを反応させて、２−（４−メトキサリ
ルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る；クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドベンジル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンを得る；
【００５７】ペンタノイルクロライドを反応させて、２
−（４−ペンタノイルアミノベンジル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る；ヘキサノイルクロライ
ドを反応させて、２−（４−ヘキサノイルアミノベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペ
ンタフルオロプロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−ペンタフルオロプロピオニルアミノベンジル）
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る。
【００５８】同様に、２−（４−アミノベンジル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンとの反
応により、下記の化合物が得られる：アセチルクロライ
ドを反応させて、２−（４−アセトアミドベンジル）−
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；トリフルオロアセチルクロライドを反応させて、
２−（４−トリフルオロアセトアミドベンジル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る、融点：１３３゜；メチルスルホニルクロライドを反
応させて、２−（４−メチルスルホンアミドベンジル）
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；
【００５９】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る、融点：８
１゜；２，２−ジメチルプロピオニルクロライドを反応
させて、２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ
ベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５
−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−
３−オンを得る；ブチリルクロライドを反応させて、２
−（４−ブチリルアミノベンジル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンを得る、融点：１１７
゜；イソブチリルクロライドを反応させて、２−（４−
イソブチリルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【００６０】メチルクロロホーメートを反応させて、２
−（４−メトキシカルボニルアミノベンジル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る、融点：１４４゜；ピバリルクロライドを反応させ
て、２−（４−ピバリルアミノベンジル）−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；シクロ
ペンタンカルボニルクロライドを反応させて、２−（４
−シクロペンチルカルバモイルベンジル）−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；エチル
クロロホーメートを反応させて、２−（４−エトキシカ
ルボニルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る、融点：１５４゜；メト
キサリルクロライドを反応させて、２−（４−メトキサ
リルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンを得る；
【００６１】クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドベンジル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る；ペンタノイルクロライ
ドを反応させて、２−（４−ペンタノイルアミノベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンを得る；ヘキサノイルクロライドを反応させて、２−
（４−ヘキサノイルアミノベンジル）−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペンタフル
オロプロピオニルクロライドを反応させて、２−（４−
ペンタフルオロプロピオニルアミノベンジル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る。
【００６２】同様に、２−（４−アミノベンジル）−６
−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンとの反応により、下記の化合物が得られる：アセチル
クロライドを反応させて、２−（４−アセトアミドベン
ジル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）
−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンを得る；トリフルオロアセチルクロライド
を反応させて、２−（４−トリフルオロアセトアミドベ
ンジル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；メチルスルホニルクロライド
を反応させて、２−（４−メチルスルホンアミドベンジ
ル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−
５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンを得る；
【００６３】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３−エ
トキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；ブチリルクロライドを反応させて、２−（４−ブチ
リルアミノベンジル）−６−（３−エトキシ−４−メト
キシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オンを得る；イソブチリルクロ
ライドを反応させて、２−（４−イソブチリルアミノベ
ンジル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；メチルクロロホーメートを反
応させて、２−（４−メトキシカルボニルアミノベンジ
ル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−
５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンを得る；
【００６４】ピバリルクロライドを反応させて、２−
（４−ピバリルアミノベンジル）−６−（３−エトキシ
−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；シクロ
ペンタンカルボニルクロライドを反応させて、２−（４
−シクロペンチルカルバモイルベンジル）−６−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；エチルクロロホーメートを反応させて、２−（４−
エトキシカルボニルアミノベンジル）−６−（３−エト
キシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；メ
トキサリルクロライドを反応させて、２−（４−メトキ
サリルアミノベンジル）−６−（３−エトキシ−４−メ
トキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テト
ラヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【００６５】クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドベンジル）−６−（３−エトキシ−４−
メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペンタノイル
クロライドを反応させて、２−（４−ペンタノイルアミ
ノベンジル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェ
ニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンを得る；ヘキサノイルクロライドを
反応させて、２−（４−ヘキサノイルアミノベンジル）
−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−５−
エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンを得る；ペンタフルオロプロピオニルクロライド
を反応させて、２−（４−ペンタフルオロプロピオニル
アミノベンジル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ
フェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る。
【００６６】同様に、２−（４−アミノベンジル）−６
−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンとの反応により、下記の化合物が得ら
れる：アセチルクロライドを反応させて、２−（４−ア
セトアミドベンジル）−６−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ト
リフルオロアセチルクロライドを反応させて、２−（４
−トリフルオロアセトアミドベンジル）−６−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る、融点：１６２゜；メチルスルホニルクロラ
イドを反応させて、２−（４−メチルスルホンアミドベ
ンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【００６７】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る、融点：６９゜；２，２−ジメチルプロピオ
ニルクロライドを反応させて、２−（４−ｔｅｒｔ−ブ
チルカルボニルアミノベンジル）−６−（３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；ブチリルクロライドを反応させて、２−（４−ブ
チリルアミノベンジル）−６−（３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；イ
ソブチリルクロライドを反応させて、２−（４−イソブ
チリルアミノベンジル）−６−（３−シクロペンチルオ
キシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【００６８】メチルクロロホーメートを反応させて、２
−（４−メトキシカルボニルアミノベンジル）−６−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）
−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンを得る；ピバリルクロライドを反応させ
て、２−（４−ピバリルアミノベンジル）−６−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−
エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンを得る；シクロペンタンカルボニルクロライドを
反応させて、２−（４−シクロペンチルカルバモイルベ
ンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オンを得る；エチルクロロホー
メートを反応させて、２−（４−エトキシカルボニルア
ミノベンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る、融点：７３
゜；
【００６９】メトキサリルクロライドを反応させて、２
−（４−メトキサリルアミノベンジル）−６−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る；クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドベンジル）−６−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；ペンタノイルクロライドを反応させて、２−（４−
ペンタノイルアミノベンジル）−６−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；ヘキサノイルクロライドを反応させて、２−（４
−ヘキサノイルアミノベンジル）−６−（３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；ペンタフルオロプロピオニルクロライドを反応さ
せて、２−（４−ペンタフルオロプロピオニルアミノベ
ンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オンを得る。
【００７０】同様に、２−（４−アミノフェネチル）−
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンと
の反応により、下記の化合物が得られる：アセチルクロ
ライドを反応させて、２−（４−アセトアミドフェネチ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンを得る；トリフルオロアセチルクロライドを反応させ
て、２−（４−トリフルオロアセトアミドフェネチル）
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；メチルスルホニルクロライドを反応させて、２−
（４−メチルスルホンアミドフェネチル）−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【００７１】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノフェネチル）−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ブチリ
ルクロライドを反応させて、２−（４−ブチリルアミノ
フェネチル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンを得る；イソブチリルクロライドを反応させ
て、２−（４−イソブチリルアミノフェネチル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；メチルクロロホーメートを反応させて、２−（４−
メトキシカルボニルアミノフェネチル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【００７２】ピバリルクロライドを反応させて、２−
（４−ピバリルアミノフェネチル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンを得る；シクロペンタ
ンカルボニルクロライドを反応させて、２−（４−シク
ロペンチルカルバモイルフェネチル）−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；エチルクロ
ロホーメートを反応させて、２−（４−エトキシカルボ
ニルアミノフェネチル）−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンを得る；メトキサリルクロライド
を反応させて、２−（４−メトキサリルアミノフェネチ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンを得る；
【００７３】クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドフェネチル）−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンを得る；ペンタノイルクロラ
イドを反応させて、２−（４−ペンタノイルアミノフェ
ネチル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−
エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンを得る；ヘキサノイルクロライドを反応させて、
２−（４−ヘキサノイルアミノフェネチル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；ペンタフルオロプロピオニルクロライドを反応させ
て、２−（４−ペンタフルオロプロピオニルアミノフェ
ネチル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−
エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンを得る。
【００７４】同様に、２−（３−アミノベンジルル）−
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンと
の反応により、下記の化合物が得られる：アセチルクロ
ライドを反応させて、２−（３−アセトアミドベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンを得る；トリフルオロアセチルクロライドを反応させ
て、２−（３−トリフルオロアセトアミドベンジル）−
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る、融点：１４２゜；メチルスルホニルクロライドを
反応させて、２−（３−メチルスルホンアミドベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンを得る；
【００７５】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（３−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る、融点：１
２６゜；ブチリルクロライドを反応させて、２−（３−
ブチリルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る；イソブチリルクロライ
ドを反応させて、２−（３−イソブチリルアミノベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンを得る；メチルクロロホーメートを反応させて、２−
（３−メトキシカルボニルアミノベンジル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；
【００７６】ピバリルクロライドを反応させて、２−
（３−ピバリルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テト
ラヒドロピリダジン−３−オンを得る；シクロペンタン
カルボニルクロライドを反応させて、２−（３−シクロ
ペンチルカルバモイルベンジル）−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テト
ラヒドロピリダジン−３−オンを得る；エチルクロロホ
ーメートを反応させて、２−（３−エトキシカルボニル
アミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る、融点：５４゜；メトキサリル
クロライドを反応させて、２−（３−メトキサリルアミ
ノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンを得る；
【００７７】クロロホルムアミドを反応させて、２−
（３−ウレイドベンジル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る；ペンタノイルクロライ
ドを反応させて、２−（３−ペンタノイルアミノベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンを得る；ヘキサノイルクロライドを反応させて、２−
（３−ヘキサノイルアミノベンジル）−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペンタフル
オロプロピオニルクロライドを反応させて、２−（３−
ペンタフルオロプロピオニルアミノベンジル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る。
【００７８】同様に、２−（４−アミノベンジルル）−
６−（３−フルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）
−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンとの反応により、下記の化合物が得られ
る：アセチルクロライドを反応させて、２−（４−アセ
トアミドベンジル）−６−（３−フルオロメトキシ−４
−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；トリフルオ
ロアセチルクロライドを反応させて、２−（４−トリフ
ルオロアセトアミドベンジル）−６−（３−フルオロメ
トキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；メチルスルホニルクロライドを反応させて、２−
（４−メチルスルホンアミドベンジル）−６−（３−フ
ルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル
−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
を得る；
【００７９】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３−フ
ルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル
−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
を得る；ブチリルクロライドを反応させて、２−（４−
ブチリルアミノベンジル）−６−（３−フルオロメトキ
シ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；イ
ソブチリルクロライドを反応させて、２−（４−イソブ
チリルアミノベンジル）−６−（３−フルオロメトキシ
−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；メチル
クロロホーメートを反応させて、２−（４−メトキシカ
ルボニルアミノベンジル）−６−（３−フルオロメトキ
シ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【００８０】ピバリルクロライドを反応させて、２−
（４−ピバリルアミノベンジル）−６−（３−フルオロ
メトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；シクロペンタンカルボニルクロライドを反応させ
て、２−（４−シクロペンチルカルバモイルベンジル）
−６−（３−フルオロメトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；エチルクロロホーメートを反
応させて、２−（４−エトキシカルボニルアミノベンジ
ル）−６−（３−フルオロメトキシ−４−メトキシフェ
ニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンを得る；メトキサリルクロライドを
反応させて、２−（４−メトキサリルアミノベンジル）
−６−（３−フルオロメトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；
【００８１】クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドベンジル）−６−（３−フルオロメトキ
シ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペ
ンタノイルクロライドを反応させて、２−（４−ペンタ
ノイルアミノベンジル）−６−（３−フルオロメトキシ
−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ヘキサ
ノイルクロライドを反応させて、２−（４−ヘキサノイ
ルアミノベンジル）−６−（３−フルオロメトキシ−４
−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペンタフル
オロプロピオニルクロライドを反応させて、２−（４−
ペンタフルオロプロピオニルアミノベンジル）−６−
（３−フルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５
−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−
３−オンを得る。
【００８２】同様に、２−（４−アミノベンジル）−６
−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）
−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンとの反応により、下記の化合物が得られ
る：アセチルクロライドを反応させて、２−（４−アセ
トアミドベンジル）−６−（３−ジフルオロメトキシ−
４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；トリフル
オロアセチルクロライドを反応させて、２−（４−トリ
フルオロアセトアミドベンジル）−６−（３−ジフルオ
ロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；メチルスルホニルクロライドを反応させて、２−
（４−メチルスルホンアミドベンジル）−６−（３−ジ
フルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンを得る；
【００８３】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３−ジ
フルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンを得る；ブチリルクロライドを反応させて、２−（４
−ブチリルアミノベンジル）−６−（３−ジフルオロメ
トキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；イソブチリルクロライドを反応させて、２−（４−
イソブチリルアミノベンジル）−６−（３−ジフルオロ
メトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；メチルクロロホーメートを反応させて、２−（４−
メトキシカルボニルアミノベンジル）−６−（３−ジフ
ルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル
−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
を得る；
【００８４】ピバリルクロライドを反応させて、２−
（４−ピバリルアミノベンジル）−６−（３−ジフルオ
ロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；シクロペンタンカルボニルクロライドを反応させ
て、２−（４−シクロペンチルカルバモイルベンジル）
−６−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；エチルクロロホーメートを反
応させて、２−（４−エトキシカルボニルアミノベンジ
ル）−６−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシフ
ェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンを得る；メトキサリルクロライド
を反応させて、２−（４−メトキサリルアミノベンジ
ル）−６−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシフ
ェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンを得る；
【００８５】クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドベンジル）−６−（３−ジフルオロメト
キシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペ
ンタノイルクロライドを反応させて、２−（４−ペンタ
ノイルアミノベンジル）−６−（３−ジフルオロメトキ
シ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ヘ
キサノイルクロライドを反応させて、２−（４−ヘキサ
ノイルアミノベンジル）−６−（３−ジフルオロメトキ
シ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペ
ンタフルオロプロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−ペンタフルオロプロピオニルアミノベンジル）
−６−（３−ジフルオロメトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る。
【００８６】同様に、２−（４−アミノベンジル）−６
−（３−トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンとの反応により、下記の化合物が得ら
れる：アセチルクロライドを反応させて、２−（４−ア
セトアミドベンジル）−６−（３−トリフルオロメトキ
シ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ト
リフルオロアセチルクロライドを反応させて、２−（４
−トリフルオロアセトアミドベンジル）−６−（３−ト
リフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る；メチルスルホニルクロライドを反応させ
て、２−（４−メチルスルホンアミドベンジル）−６−
（３−トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）
−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンを得る；
【００８７】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３−ト
リフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る；ブチリルクロライドを反応させて、２−
（４−ブチリルアミノベンジル）−６−（３−トリフル
オロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；イソブチリルクロライドを反応させて、２−（４
−イソブチリルアミノベンジル）−６−（３−トリフル
オロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；メチルクロロホーメートを反応させて、２−（４
−メトキシカルボニルアミノベンジル）−６−（３−ト
リフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る；
【００８８】ピバリルクロライドを反応させて、２−
（４−ピバリルアミノベンジル）−６−（３−トリフル
オロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；シクロペンタンカルボニルクロライドを反応させ
て、２−（４−シクロペンチルカルバモイルベンジル）
−６−（３−トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェ
ニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンを得る；エチルクロロホーメートを
反応させて、２−（４−エトキシカルボニルアミノベン
ジル）−６−（３−トリフルオロメトキシ−４−メトキ
シフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンを得る；メトキサリルクロラ
イドを反応させて、２−（４−メトキサリルアミノベン
ジル）−６−（３−トリフルオロメトキシ−４−メトキ
シフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンを得る；
【００８９】クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドベンジル）−６−（３−トリフルオロメ
トキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；ペンタノイルクロライドを反応させて、２−（４−
ペンタノイルアミノベンジル）−６−（３−トリフルオ
ロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；ヘキサノイルクロライドを反応させて、２−（４
−ヘキサノイルアミノベンジル）−６−（３−トリフル
オロメトキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；ペンタフルオロプロピオニルクロライドを反応さ
せて、２−（４−ペンタフルオロプロピオニルアミノベ
ンジル）−６−（３−トリフルオロメトキシ−４−メト
キシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オンを得る。
【００９０】同様に、２−（４−アミノベンジル）−６
−（３−メトキシ−４−フルオロメトキシフェニル）−
５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンとの反応により、下記の化合物が得られる：
アセチルクロライドを反応させて、２−（４−アセトア
ミドベンジル）−６−（３−メトキシ−４−フルオロメ
トキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テト
ラヒドロピリダジン−３−オンを得る；トリフルオロア
セチルクロライドを反応させて、２−（４−トリフルオ
ロアセトアミドベンジル）−６−（３−メトキシ−４−
フルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；メ
チルスルホニルクロライドを反応させて、２−（４−メ
チルスルホンアミドベンジル）−６−（３−メトキシ−
４−フルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；
【００９１】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３−メ
トキシ−４−フルオロメトキシフェニル）−５−エチル
−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
を得る；ブチリルクロライドを反応させて、２−（４−
ブチリルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ−４−
フルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；イ
ソブチリルクロライドを反応させて、２−（４−イソブ
チリルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ−４−フ
ルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；メチル
クロロホーメートを反応させて、２−（４−メトキシカ
ルボニルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ−４−
フルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【００９２】ピバリルクロライドを反応させて、２−
（４−ピバリルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ
−４−フルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；シクロペンタンカルボニルクロライドを反応させ
て、２−（４−シクロペンチルカルバモイルベンジル）
−６−（３−メトキシ−４−フルオロメトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；エチルクロロホーメートを反
応させて、２−（４−エトキシカルボニルアミノベンジ
ル）−６−（３−メトキシ−４−フルオロメトキシフェ
ニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンを得る；メトキサリルクロライドを
反応させて、２−（４−メトキサリルアミノベンジル）
−６−（３−メトキシ−４−フルオロメトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；
【００９３】クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドベンジル）−６−（３−メトキシ−４−
フルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペ
ンタノイルクロライドを反応させて、２−（４−ペンタ
ノイルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ−４−フ
ルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ヘキサ
ノイルクロライドを反応させて、２−（４−ヘキサノイ
ルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ−４−フルオ
ロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペンタフル
オロプロピオニルクロライドを反応させて、２−（４−
ペンタフルオロプロピオニルアミノベンジル）−６−
（３−メトキシ−４−フルオロメトキシフェニル）−５
−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−
３−オンを得る。
【００９４】同様に、２−（４−アミノベンジル）−６
−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）
−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンとの反応により、下記の化合物が得られ
る：アセチルクロライドを反応させて、２−（４−アセ
トアミドベンジル）−６−（３−メトキシ−４−ジフル
オロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；トリフル
オロアセチルクロライドを反応させて、２−（４−トリ
フルオロアセトアミドベンジル）−６−（３−メトキシ
−４−ジフルオロメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；メチルスルホニルクロライドを反応させて、２−
（４−メチルスルホンアミドベンジル）−６−（３−メ
トキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンを得る；
【００９５】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３−メ
トキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−５−エチ
ル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オ
ンを得る；ブチリルクロライドを反応させて、２−（４
−ブチリルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ−４
−ジフルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；イソブチリルクロライドを反応させて、２−（４−
イソブチリルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ−
４−ジフルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；メチルクロロホーメートを反応させて、２−（４−
メトキシカルボニルアミノベンジル）−６−（３−メト
キシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）−５−エチル
−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
を得る；
【００９６】ピバリルクロライドを反応させて、２−
（４−ピバリルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ
−４−ジフルオロメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；シクロペンタンカルボニルクロライドを反応させ
て、２−（４−シクロペンチルカルバモイルベンジル）
−６−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；エチルクロロホーメートを反
応させて、２−（４−エトキシカルボニルアミノベンジ
ル）−６−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフ
ェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンを得る；メトキサリルクロライド
を反応させて、２−（４−メトキサリルアミノベンジ
ル）−６−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフ
ェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンを得る；
【００９７】クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドベンジル）−６−（３−メトキシ−４−
ジフルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペ
ンタノイルクロライドを反応させて、２−（４−ペンタ
ノイルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ−４−ジ
フルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ヘ
キサノイルクロライドを反応させて、２−（４−ヘキサ
ノイルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ−４−ジ
フルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペ
ンタフルオロプロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−ペンタフルオロプロピオニルアミノベンジル）
−６−（３−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る。
【００９８】同様に、２−（４−アミノベンジル）−６
−（３−メトキシ−４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンとの反応により、下記の化合物が得ら
れる：アセチルクロライドを反応させて、２−（４−ア
セトアミドベンジル）−６−（３−メトキシ−４−トリ
フルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ト
リフルオロアセチルクロライドを反応させて、２−（４
−トリフルオロアセトアミドベンジル）−６−（３−メ
トキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る；メチルスルホニルクロライドを反応させ
て、２−（４−メチルスルホンアミドベンジル）−６−
（３−メトキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）
−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンを得る；
【００９９】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３−メ
トキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る；ブチリルクロライドを反応させて、２−
（４−ブチリルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ
−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；イソブチリルクロライドを反応させて、２−（４
−イソブチリルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ
−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；メチルクロロホーメートを反応させて、２−（４
−メトキシカルボニルアミノベンジル）−６−（３−メ
トキシ−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る；
【０１００】ピバリルクロライドを反応させて、２−
（４−ピバリルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ
−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；シクロペンタンカルボニルクロライドを反応させ
て、２−（４−シクロペンチルカルバモイルベンジル）
−６−（３−メトキシ−４−トリフルオロメトキシフェ
ニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンを得る；エチルクロロホーメートを
反応させて、２−（４−エトキシカルボニルアミノベン
ジル）−６−（３−メトキシ−４−トリフルオロメトキ
シフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンを得る；メトキサリルクロラ
イドを反応させて、２−（４−メトキサリルアミノベン
ジル）−６−（３−メトキシ−４−トリフルオロメトキ
シフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンを得る；
【０１０１】クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドベンジル）−６−（３−メトキシ−４−
トリフルオロメトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；ペンタノイルクロライドを反応させて、２−（４−
ペンタノイルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ−
４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；ヘキサノイルクロライドを反応させて、２−（４
−ヘキサノイルアミノベンジル）−６−（３−メトキシ
−４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；ペンタフルオロプロピオニルクロライドを反応さ
せて、２−（４−ペンタフルオロプロピオニルアミノベ
ンジル）−６−（３−メトキシ−４−トリフルオロメト
キシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オンを得る。
【０１０２】同様に、２−（４−アミノベンジル）−６
−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン、融点：１
２０゜との反応により、下記の化合物が得られる：アセ
チルクロライドを反応させて、２−（４−アセトアミド
ベンジル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る、融点：１７０゜；トリフルオロアセチルク
ロライドを反応させて、２−（４−トリフルオロアセト
アミドベンジル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンを得る；メチルスルホニルクロライドを反応
させて、２−（４−メチルスルホンアミドベンジル）−
６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；
【０１０３】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３−エ
トキシ−４−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ブチリルクロ
ライドを反応させて、２−（４−ブチリルアミノベンジ
ル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；イソブチリルクロライドを反応させて、２−（４
−イソブチリルアミノベンジル）−６−（３−エトキシ
−４−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンを得る；メチルクロロホーメ
ートを反応させて、２−（４−メトキシカルボニルアミ
ノベンジル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンを得る；
【０１０４】ピバリルクロライドを反応させて、２−
（４−ピバリルアミノベンジル）−６−（３−エトキシ
−４−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンを得る；シクロペンタンカル
ボニルクロライドを反応させて、２−（４−シクロペン
チルカルバモイルベンジル）−６−（３−エトキシ−４
−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンを得る；エチルクロロホーメート
を反応させて、２−（４−エトキシカルボニルアミノベ
ンジル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る、融点：１２８゜；メトキサリルクロライド
を反応させて、２−（４−メトキサリルアミノベンジ
ル）−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；
【０１０５】クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドベンジル）−６−（３−エトキシ−４−
メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンを得る；ペンタノイルクロライドを
反応させて、２−（４−ペンタノイルアミノベンジル）
−６−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；ヘキサノイルクロライドを反応させて、２−（４−
ヘキサノイルアミノベンジル）−６−（３−エトキシ−
４−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る；ペンタフルオロプロピ
オニルクロライドを反応させて、２−（４−ペンタフル
オロプロピオニルアミノベンジル）−６−（３−エトキ
シ−４−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オンを得る。
【０１０６】同様に、２−（４−アミノベンジル）−６
−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンとの反応により、下記の化合物が得られる：アセチ
ルクロライドを反応させて、２−（４−アセトアミドベ
ンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダ
ジン−３−オンを得る；トリフルオロアセチルクロライ
ドを反応させて、２−（４−トリフルオロアセトアミド
ベンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；メチルスルホニルクロライド
を反応させて、２−（４−メチルスルホンアミドベンジ
ル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンを得る；
【０１０７】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；２，２−ジメチルプロピオニルクロライドを反応さ
せて、２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノベ
ンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダ
ジン−３−オンを得る；ブチリルクロライドを反応させ
て、２−（４−ブチリルアミノベンジル）−６−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；イソブチリルクロライドを反応させて、２−（４−
イソブチリルアミノベンジル）−６−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【０１０８】メチルクロロホーメートを反応させて、２
−（４−メトキシカルボニルアミノベンジル）−６−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
を得る；ピバリルクロライドを反応させて、２−（４−
ピバリルアミノベンジル）−６−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンを得る；シクロペンタ
ンカルボニルクロライドを反応させて、２−（４−シク
ロペンチルカルバモイルベンジル）−６−（３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；エ
チルクロロホーメートを反応させて、２−（４−エトキ
シカルボニルアミノベンジル）−６−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【０１０９】メトキサリルクロライドを反応させて、２
−（４−メトキサリルアミノベンジル）−６−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；クロロホルムアミドを反応させて、２−（４−ウレ
イドベンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンを得る；ペンタノイルクロライド
を反応させて、２−（４−ペンタノイルアミノベンジ
ル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンを得る；ヘキサノイルクロライドを反応させ
て、２−（４−ヘキサノイルアミノベンジル）−６−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）
−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
を得る；ペンタフルオロプロピオニルクロライドを反応
させて、２−（４−ペンタフルオロプロピオニルアミノ
ベンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メ
トキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る。
【０１１０】同様に、２−（４−アミノフェネチル）−
６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５
−テトラヒドロピリダジン−３−オンとの反応により、
下記の化合物が得られる：アセチルクロライドを反応さ
せて、２−（４−アセトアミドフェネチル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンを得る；トリフルオロ
アセチルクロライドを反応させて、２−（４−トリフル
オロアセトアミドフェネチル）−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダ
ジン−３−オンを得る；メチルスルホニルクロライドを
反応させて、２−（４−メチルスルホンアミドフェネチ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【０１１１】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（４−プロピオニルアミノフェネチル）−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンを得る；ブチリルクロライド
を反応させて、２−（４−ブチリルアミノフェネチル）
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；イソブ
チリルクロライドを反応させて、２−（４−イソブチリ
ルアミノフェネチル）−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンを得る；メチルクロロホーメートを反応させて、
２−（４−メトキシカルボニルアミノフェネチル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；
【０１１２】ピバリルクロライドを反応させて、２−
（４−ピバリルアミノフェネチル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピ
リダジン−３−オンを得る；シクロペンタンカルボニル
クロライドを反応させて、２−（４−シクロペンチルカ
ルバモイルフェネチル）−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−
３−オンを得る；エチルクロロホーメートを反応させ
て、２−（４−エトキシカルボニルアミノフェネチル）
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；メトキ
サリルクロライドを反応させて、２−（４−メトキサリ
ルアミノフェネチル）−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンを得る；
【０１１３】クロロホルムアミドを反応させて、２−
（４−ウレイドフェネチル）−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンを得る；ペンタノイルクロライドを反応さ
せて、２−（４−ペンタノイルアミノフェネチル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ヘキサノイ
ルクロライドを反応させて、２−（４−ヘキサノイルア
ミノフェネチル）−６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る；ペンタフルオロプロピオニルクロライドを
反応させて、２−（４−ペンタフルオロプロピオニルア
ミノフェネチル）−６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る。
【０１１４】同様に、２−（３−アミノベンジル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンとの反応により、下
記の化合物が得られる：アセチルクロライドを反応させ
て、２−（３−アセトアミドベンジル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る、融点：１０５゜；トリ
フルオロアセチルクロライドを反応させて、２−（３−
トリフルオロアセトアミドベンジル）−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ
ピリダジン−３−オンを得る、融点：１３６゜；メチル
スルホニルクロライドを反応させて、２−（３−メチル
スルホンアミドベンジル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンを得る、融点：１７７゜；
【０１１５】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（３−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る、融点：１５２゜；２，
２−ジメチルプロピオニルクロライドを反応させて、２
−（３−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノベンジル）
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，
５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ブチリ
ルクロライドを反応させて、２−（３−ブチリルアミノ
ベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；イソブチリルクロライドを反応させて、２−（３
−イソブチリルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；
【０１１６】メチルクロロホーメートを反応させて、２
−（３−メトキシカルボニルアミノベンジル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ピバリルクロ
ライドを反応させて、２−（３−ピバリルアミノベンジ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；シ
クロペンタンカルボニルクロライドを反応させて、２−
（３−シクロペンチルカルバモイルベンジル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンを得る；エチルクロロ
ホーメートを反応させて、２−（３−エトキシカルボニ
ルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る、融点：１７９゜；
【０１１７】メトキサリルクロライドを反応させて、２
−（３−メトキサリルアミノベンジル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る；クロロホルムアミドを
反応させて、２−（３−ウレイドベンジル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テ
トラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ペンタノイル
クロライドを反応させて、２−（３−ペンタノイルアミ
ノベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；ヘキサノイルクロライドを反応させて、２−（３
−ヘキサノイルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンを得る；ペンタフルオロプロピオニル
クロライドを反応させて、２−（３−ペンタフルオロプ
ロピオニルアミノベンジル）−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンを得る。
【０１１８】同様に、２−（３−アミノベンジル）−６
−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニ
ル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリ
ダジン−３−オンとの反応により、下記の化合物が得ら
れる：アセチルクロライドを反応させて、２−（３−ア
セトアミドベンジル）−６−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，
４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る；ト
リフルオロアセチルクロライドを反応させて、２−（３
−トリフルオロアセトアミドベンジル）−６−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る、融点：７０゜；メチルスルホニルクロライ
ドを反応させて、２−（３−メチルスルホンアミドベン
ジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキ
シフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロピリダジン−３−オンを得る；
【０１１９】プロピオニルクロライドを反応させて、２
−（３−プロピオニルアミノベンジル）−６−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る、融点：１１３゜；２，２−ジメチルプロピ
オニルクロライドを反応させて、２−（３−ｔｅｒｔ−
ブチルカルボニルアミノベンジル）−６−（３−シクロ
ペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル
−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン
を得る；ブチリルクロライドを反応させて、２−（３−
ブチリルアミノベンジル）−６−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；イソブチリルクロライドを反応させて、２−（３−
イソブチリルアミノベンジル）−６−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；
【０１２０】メチルクロロホーメートを反応させて、２
−（３−メトキシカルボニルアミノベンジル）−６−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）
−５−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジ
ン−３−オンを得る；ピバリルクロライドを反応させ
て、２−（３−ピバリルアミノベンジル）−６−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−
エチル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３
−オンを得る；シクロペンタンカルボニルクロライドを
反応させて、２−（３−シクロペンチルカルバモイルベ
ンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オンを得る；エチルクロロホー
メートを反応させて、２−（３−エトキシカルボニルア
ミノベンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−
テトラヒドロピリダジン−３−オンを得る、融点：１５
３゜；
【０１２１】メトキサリルクロライドを反応させて、２
−（３−メトキサリルアミノベンジル）−６−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−
オンを得る；クロロホルムアミドを反応させて、２−
（３−ウレイドベンジル）−６−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−２，
３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを得
る；ペンタノイルクロライドを反応させて、２−（３−
ペンタノイルアミノベンジル）−６−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；ヘキサノイルクロライドを反応させて、２−（３
−ヘキサノイルアミノベンジル）−６−（３−シクロペ
ンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−５−エチル−
２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オンを
得る；ペンタフルオロプロピオニルクロライドを反応さ
せて、２−（３−ペンタフルオロプロピオニルアミノベ
ンジル）−６−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−５−エチル−２，３，４，５−テトラ
ヒドロピリダジン−３−オンを得る。
【０１２２】例７ 氷酢酸１００ｍｌ中の３−（３，４−ジメトキシベンゾ
イル）プロピオン酸２．４ｇの溶液を、ｐ−ニトロベン
ジルヒドラジン１．７ｇで処理し、次いで１００゜で２
時間撹拌する。溶媒を除去し、残留物を慣用の仕上げ処
理に付し、２−（４−ニトロベンジル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロピリダジン−３−オンを得る、融点：１２６゜。同様
に、３−（３，４−ジメトキシベンゾイル）プロピオン
酸と４−ニトロフェニルヒドラジンとの反応により、２
−（４−ニトロフェニル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン
−３−オンを得る。
【０１２３】以下の例は、医薬製剤に関するものであ
る。 例Ａ：注射バイアル 二重蒸留水３リットル中の式Ｉで表わされる活性化合物
１００ｇおよびリン酸水素二ナトリウム５ｇの溶液のｐ
Ｈを、２Ｎ塩酸を用いてｐＨ６．５に調整し、殺菌濾過
し、注射バイアルに充填し、次いで無菌条件の下に、凍
結乾燥させ、これらのバアイルを、無菌条件の下に封止
する。各注射バイアルは活性化合物５ｍｇを含有する。 例Ｂ：座薬 式Ｉで表わされる活性化合物２０ｇの混合物を、大豆レ
シチン１００ｇおよびカカオ脂１４００ｇとともに溶融
し、この混合物を型中に注入し、次いで冷却させる。各
座薬は活性化合物２０ｍｇを含有する。
【０１２４】例Ｃ：溶液 二重蒸留水９４０ｍｌ中の式Ｉで表わされる活性化合物
１ｇ、ＮａＨ2ＰＯ4・２Ｈ2Ｏ ９．３８ｇ、Ｎａ2ＨＰ
Ｏ4・１２Ｈ2Ｏ ２８．４８ｇおよびベンザルコニウム
クロライド０．１ｇから溶液を調製する。この混合物の
ｐＨを６．８に調整し、全量を１リットルにし、次いで
照射により殺菌する。この溶液は、点眼剤の形態で使用
することができる。 例Ｄ：軟膏 式Ｉで表わされる活性化合物５００ｍｇを、無菌条件の
下に、石油ゼリー９９．５ｇと混合する。
【０１２５】例Ｅ：錠剤 式Ｉで表わされる活性化合物１ｋｇ、乳糖４ｋｇ、ジャ
ガイモデンプン１．２ｋｇ、タルク０．２ｋｇおよびス
テアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を、慣用の
方法で圧縮して、各錠剤が活性化合物１０ｍｇを含有す
る錠剤を得る。 例Ｆ：被覆錠剤 例Ｅに記載のとおりに錠剤を圧縮成形し、次いで慣用の
方法で、ショ糖、ジャガイモデンプン、タルク、トラガ
カントゴムおよび着色剤からなる被膜により被覆する。
【０１２６】例Ｇ：カプセル剤 硬質ゼラチンカプセルに、式Ｉで表わされる活性化合物
２ｋｇを慣用の方法で充填し、各カプセルが活性化合物
２０ｍｇを含有するカプセル剤を得る。 例Ｈ：アンプル 二重蒸留水６０リットル中の式Ｉで表わされる活性化合
物１ｋｇの溶液を、殺菌濾過し、アンプルに充填し、殺
菌条件の下に凍結乾燥させ、次いで無菌条件の下に封止
する。各アンプルは活性化合物１０ｍｇを含有する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/50 ＡＣＤ Ａ６１Ｋ 31/50 ＡＣＤ ＡＥＤ ＡＥＤ (71)出願人 591032596 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250, Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ローフス・ヨーナス ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ミヒャエル・ウォルフ ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250 (72)発明者 ノルベルト・バイエル ドイツ連邦共和国 デー−64293 ダルム シュタット フランクフルター シュトラ ーセ 250

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式Ｉで表わされる化合物およびそれ
    らの生理学的に許容される塩： 【化１】 式中、 Ｒ1およびＲ2は、それぞれ相互に独立して、ＨまたはＡ
    であり、 Ｒ3およびＲ4は、それぞれ相互に独立して、−ＯＨ、−
    ＯＲ10、−Ｓ−Ｒ10、−ＳＯ−Ｒ10、−ＳＯ2Ｒ10、Ｈ
    ａｌ、メチレンジオキシ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ
    10または−ＮＲ10Ｒ11であり、 Ｒ5は、未置換の、または置換基として１個または２個
    のＲ6および（または）Ｒ7を有するフェニル基であり、 Ｑは、存在していないか、またはＣ原子１〜６個を有す
    るアルキレンであり、 Ｒ6およびＲ7は、それぞれ相互に独立して、−ＮＨ2、
    −ＮＲ8Ｒ9、−ＮＨＲ10、−ＮＲ10Ｒ11、−ＮＯ2、Ｈ
    ａｌ、−ＣＮ、−ＯＡ、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＡで
    あり、 Ｒ8およびＲ9は、それぞれ相互に独立して、Ｈである
    か、あるいはＣ原子１〜８個を有し、そして置換基とし
    て１〜５個のＦ原子および（または）Ｃｌ原子を有して
    いてもよいアシル、−ＣＯＯＡ、−ＳＯ−Ａ、−ＳＯ2
    Ａ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＡ、−ＣＯＮＡ2、−ＣＯ
    −ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＣＯＯＡ、−ＣＯ−ＣＯＮＨ2、
    −ＣＯ−ＣＯＮＨＡまたは−ＣＯ−ＣＯＮＡ2であり、 Ａは、Ｃ原子１〜６個を有し、そして置換基として１〜
    ５個のＦ原子および（または）Ｃｌ原子を有していても
    よいアルキルであり、 Ｒ10およびＲ11は、それぞれ相互に独立して、Ａ、Ｃ原
    子３〜７個を有するシクロアルキル、Ｃ原子４〜８個を
    有するメチレンシクロアルキルまたはＣ原子２〜８個を
    有するアルケニルであり、そしてＨａｌは、Ｆ、Ｃｌ、
    ＢｒまたはＩである。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合
    物のエナンチオマー。
  3. 【請求項３】ａ）２−（４−エトキシカルボニルアミノ
    ベンジル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−
    ２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン； ｂ）２−（３−メチルスルホンアミドベンジル）−６−
    （３，４−ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テ
    トラヒドロピリダジン−３−オン； ｃ）２−（３−アセトアミドベンジル）−６−（３，４
    −ジメトキシフェニル）−２，３，４，５−テトラヒド
    ロピリダジン−３−オン； ｄ）２−（４−トリフルオロアセトアミドベンジル）−
    ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−
    ２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン； ｅ）２−（４−エトキシカルボニルアミノベンジル）−
    ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−
    ２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン； ｆ）２−（４−メトキシカルボニルアミノベンジル）−
    ６−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−
    ２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−３−オン； ｇ）２−（４−ブチリルアミノベンジル）−６−（３，
    ４−ジメトキシフェニル）−５−エチル−２，３，４，
    ５−テトラヒドロピリダジン−３−オン。
  4. 【請求項４】 請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合
    物およびそれらの塩の製造方法であって、式ＩＩ 【化２】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１に記載の意味
    を有する、で表わされる化合物を式ＩＩＩ Ｒ5−Ｑ−Ｘ ＩＩＩ 式中、Ｒ5およびＱは前記の意味を有し、そしてＸは、
    Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨまたは反応性にエステル化されている
    ＯＨ基である、で表わされる化合物と反応させる、ある
    いは式ＩＶ 【化３】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は前記の意味を有し、そ
    してＥは、Ｈであるか、またはＣ原子１〜４個を有する
    アルキルである、で表わされる化合物を式Ｖ Ｈ2Ｎ−ＮＨ−Ｑ−Ｒ5 Ｖ 式中、ＱおよびＲ5は前記の意味を有する、で表わされ
    る化合物と反応させる、あるいは式Ｉで表わされる化合
    物において、その分子中に存在する基Ｒ5を、ニトロ基
    の還元、一級または二級アミノ基のアルキル化またはア
    シル化、あるいはシアノ基の加水分解により別の基Ｒ5
    に変換する、あるいはＲ3および（または）Ｒ4の代わり
    に、１個または２個の遊離のＯＨ基を有する以外は式Ｉ
    に対応する化合物を、式Ｒ3−ＸまたはＲ4−Ｘ（各式
    中、Ｒ3、Ｒ4およびＸは前記の意味を有する）で表わさ
    れる化合物とそれぞれ反応させる、そして（または）式
    Ｉで表わされる塩基を、酸で処理することによって、そ
    の塩の１種に変換する、ことを特徴とする製造方法。
  5. 【請求項５】 医薬製剤の製造方法であって、請求項１
    に記載の式Ｉで表わされる化合物および（または）その
    生理学的に許容される塩の１種を、少なくとも１種の固
    体、液体または半液体の賦形剤あるいは助剤と一緒にし
    て、適当な剤型にすることを特徴とする医薬製剤の製造
    方法
  6. 【請求項６】 少なくとも１種の請求項１に記載の式Ｉ
    で表わされる化合物および（または）その生理学的に許
    容される塩の１種を含有することを特徴とする医薬製
    剤。
  7. 【請求項７】 病気を抑制するための請求項１に記載の
    式Ｉで表わされる化合物および（または）それらの生理
    学的に許容される塩。
  8. 【請求項８】 請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合
    物および（または）それらの生理学的に許容される塩の
    ホスホジエステラーゼＩＶ阻害薬としての医薬。
  9. 【請求項９】 請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合
    物および（または）それらの生理学的に許容される塩の
    医薬製造への使用。
  10. 【請求項１０】 請求項１に記載の式Ｉで表わされる化
    合物および（または）それらの生理学的に許容される塩
    の病気抑制への使用。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004519450A (ja) * 2000-12-23 2004-07-02 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ベンゾイルピリダジン
JP2005505604A (ja) * 2001-10-12 2005-02-24 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ホスホロジエステラーゼｉｖ阻害剤の使用
JP2010513224A (ja) * 2006-12-14 2010-04-30 アステラス製薬株式会社 Ｃｒｔｈ２拮抗剤および抗アレルギー剤として有用な多環酸化合物
JP4778449B2 (ja) * 2004-02-04 2011-09-21 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｐｄｅ４インヒビターとしての２−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２ｈ−ピリダジン−３−オン誘導体

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19533975A1 (de) * 1995-09-14 1997-03-20 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-diazinone
JP4017214B2 (ja) * 1996-06-11 2007-12-05 興和創薬株式会社 ５−フェニル−３−ピリダジノン誘導体
CA2264685C (en) * 1996-08-27 2002-10-15 Kyoji Noda 2-phenylmorpholin-5-one derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
DE19850701A1 (de) 1998-11-04 2000-05-11 Merck Patent Gmbh Benzoylpyridazine
DE60043318D1 (de) 1999-08-21 2010-01-14 Nycomed Gmbh Synergistische kombination von pumafentrine und salmeterol
KR20040012720A (ko) * 2001-02-12 2004-02-11 메르크 파텐트 게엠베하 심근 질환에서 제 4형 포스포디에스테라제 저해제의 용도
US6872382B1 (en) 2001-05-21 2005-03-29 Alcon, Inc. Use of selective PDE IV inhibitors to treat dry eye disorders
US20040146561A1 (en) * 2001-05-23 2004-07-29 Naoki Sakurai Compositions for promoting healing of bone fracture
CN1537018A (zh) * 2001-05-23 2004-10-13 田边制药株式会社 一种用于软骨疾病再生治疗的组合物
SK1862004A3 (en) * 2001-10-31 2004-08-03 Type 4 phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
US7074959B2 (en) * 2002-08-01 2006-07-11 New Mexico Highlands University Methods and systems for remediating hydrazine-contaminated equipment and/or surfaces
KR20050115331A (ko) 2003-04-01 2005-12-07 어플라이드 리서치 시스템스 에이알에스 홀딩 엔.브이. 불임증 포스포디에스터라제의 억제제
EP1716123A1 (en) * 2004-02-04 2006-11-02 Altana Pharma AG Pyridazinone derivatives and their use as pde4 inhibitors
US8466198B2 (en) * 2008-09-02 2013-06-18 Bruce Kneller Compositions comprising creatine salts and methods of use thereof
ES2567779T3 (es) * 2009-08-26 2016-04-26 Jeffrey M. Golini Composición farmacéutica o nutracéutica
MX2018011216A (es) 2016-03-16 2019-08-29 H Lee Moffitt Cancer Ct & Res Moléculas pequeñas contra cereblon para mejorar la función efectora de los linfocitos t.
KR20210032430A (ko) 2018-07-11 2021-03-24 에이치 리 모피트 캔서 센터 앤드 리서어치 인스티튜트 아이엔씨 세레블론-기반 메커니즘에 대한 이량체 면역-조절 화합물

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1604863A (ja) * 1967-11-22 1972-04-17
US3975388A (en) * 1971-02-22 1976-08-17 Bdh Pharmaceuticals Limited Pyridazinones
DE2845456A1 (de) * 1978-10-19 1980-08-14 Merck Patent Gmbh 6-arylpyridazin-3-one und verfahren zu ihrer herstellung
US4397854A (en) * 1981-05-14 1983-08-09 Warner-Lambert Company Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents
US4734415A (en) * 1982-08-13 1988-03-29 Warner-Lambert Company Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)-phenyl-3(2H)-pyridazinones and 6-(substituted) phenyl-3(2H)-pyridazinones
PT78566B (de) * 1983-05-11 1986-07-17 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Pyridazinone ihre herstellung und verwendung pyridazinone enthaltende arzneimittel
US4666902A (en) 1983-06-20 1987-05-19 Cassella Aktiengesellschaft Tetrahydropyridazinone derivatives, processes for their preparation and their use
US4816454A (en) * 1984-09-21 1989-03-28 Cassella Aktiengesellschaft 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones and their pharmacological use
JPS61158969A (ja) * 1984-12-24 1986-07-18 ワーナー‐ランバート・コンパニー ４，５‐ジヒドロ‐４，４‐ジアルキル‐６‐（置換）フエニル‐３（２ｈ）‐ピリダジノン類
DE3704879A1 (de) * 1987-02-17 1988-08-25 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
GB8903130D0 (en) 1989-02-11 1989-03-30 Orion Yhtymae Oy Substituted pyridazinones
PT94954A (pt) * 1989-08-10 1991-04-18 Glaxo Inc., Processo para a preparacao de derivados de piridazinona
DE4237656A1 (de) * 1992-06-13 1993-12-16 Merck Patent Gmbh Benzimidazolderivate
JP2806192B2 (ja) * 1992-11-02 1998-09-30 日本曹達株式会社 血小板凝集抑制剤
DE19502699A1 (de) 1995-01-28 1996-08-01 Merck Patent Gmbh Arylalkyl-thiadiazinone

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004519450A (ja) * 2000-12-23 2004-07-02 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ベンゾイルピリダジン
JP2005505604A (ja) * 2001-10-12 2005-02-24 メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング ホスホロジエステラーゼｉｖ阻害剤の使用
JP4778449B2 (ja) * 2004-02-04 2011-09-21 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｐｄｅ４インヒビターとしての２−（ピペリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−２ｈ−ピリダジン−３−オン誘導体
JP2010513224A (ja) * 2006-12-14 2010-04-30 アステラス製薬株式会社 Ｃｒｔｈ２拮抗剤および抗アレルギー剤として有用な多環酸化合物

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Publication number Publication date
CA2174472C (en) 2008-10-21
KR960037662A (ko) 1996-11-19
NO307931B1 (no) 2000-06-19
ES2191070T3 (es) 2003-09-01
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CN1159299C (zh) 2004-07-28
NO961578D0 (no) 1996-04-19
US6399611B1 (en) 2002-06-04
CA2174472A1 (en) 1996-10-21
EP0738715A3 (de) 1998-06-17
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