UA43853C2 - Арилалкілпіридазинони, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція та спосіб її отримання - Google Patents
Арилалкілпіридазинони, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція та спосіб її отримання Download PDFInfo
- Publication number
- UA43853C2 UA43853C2 UA96041565A UA96041565A UA43853C2 UA 43853 C2 UA43853 C2 UA 43853C2 UA 96041565 A UA96041565 A UA 96041565A UA 96041565 A UA96041565 A UA 96041565A UA 43853 C2 UA43853 C2 UA 43853C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tetrahydro
- pyridazin
- zyl
- chloride
- dimethoxyphenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 21
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 claims description 2
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 claims description 2
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- FCEFLSGAPFCWGS-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=CC(NS(C)(=O)=O)=C1 FCEFLSGAPFCWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 3
- -1 methylenedioxy group Chemical group 0.000 description 54
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 24
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical compound OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- SHMNLEQWIMKCQA-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,3-pentafluoropropanoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(Cl)=O SHMNLEQWIMKCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N butyryl chloride Chemical compound CCCC(Cl)=O DVECBJCOGJRVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N hexanoyl chloride Chemical compound CCCCCC(Cl)=O YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- PNQBEPDZQUOCNY-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C(Cl)=O PNQBEPDZQUOCNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)C(Cl)=O DGMOBVGABMBZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 16
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCCC1 WEPUZBYKXNKSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N Carbamyl chloride Chemical compound NC(Cl)=O CKDWPUIZGOQOOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUTBSANSYUYRAN-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[(4-nitrophenyl)methyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 GUTBSANSYUYRAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- LBOBESSDSGODDD-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=C(Cl)C=CC=C1Cl LBOBESSDSGODDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHMRKKYLXLSIRW-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2,3-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(CCl)=C1[N+]([O-])=O MHMRKKYLXLSIRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UAWVMPOAIVZWFQ-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=CC=C1CCl UAWVMPOAIVZWFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXCBUWKTXLWPSB-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1CCl BXCBUWKTXLWPSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APGGSERFJKEWFG-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-3-nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC(CCl)=C1 APGGSERFJKEWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(CCl)C=C1 MOHYOXXOKFQHDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASMANVIUSSIIM-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1Cl BASMANVIUSSIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical group COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HMZVEJHYLSVILI-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-aminophenyl)methyl]-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=CC(N)=C1 HMZVEJHYLSVILI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNIYMECRMVGTPJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-aminophenyl)methyl]-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=C(N)C=C1 HNIYMECRMVGTPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORSUMIZRRGPJBR-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound O=C1CCC=NN1 ORSUMIZRRGPJBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OITNBJHJJGMFBN-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(CCl)C=C1 OITNBJHJJGMFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOQLDQJTSMKBJU-UHFFFAOYSA-N 4-(chloromethyl)benzonitrile Chemical compound ClCC1=CC=C(C#N)C=C1 LOQLDQJTSMKBJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSRJCUUNYDFWFO-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[(2,3-dinitrophenyl)methyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O OSRJCUUNYDFWFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRQRRDSSBTURMR-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[(2-nitrophenyl)methyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O YRQRRDSSBTURMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- DSZXEXAFDZVTGT-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=CC(NC(=O)C(C)(C)C)=C1 DSZXEXAFDZVTGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- KGCNHWXDPDPSBV-UHFFFAOYSA-N p-nitrobenzyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CCl)C=C1 KGCNHWXDPDPSBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- TVPRCLHSULCNLV-UHFFFAOYSA-N pyridazin-3-one Chemical compound O=C1C=CC=N[N]1 TVPRCLHSULCNLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUPNPQDJSZKHLN-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl)methylhydrazine Chemical compound NNCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XUPNPQDJSZKHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DARDYTBLZQDXBK-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2,4-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(CCl)C([N+]([O-])=O)=C1 DARDYTBLZQDXBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YCWRFIYBUQBHJI-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminophenyl)acetonitrile Chemical group NC1=CC=C(CC#N)C=C1 YCWRFIYBUQBHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEAFHPLNBQGKFB-UHFFFAOYSA-N 2-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=C(Cl)C=CC=C1Cl GEAFHPLNBQGKFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGOYHKFWHCPMGL-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-aminophenyl)methyl]-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=CC=C1N PGOYHKFWHCPMGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYWBHVSCSVILSQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-chlorophenyl)methyl]-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=CC=C1Cl RYWBHVSCSVILSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCVMDQQJCFDKP-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-aminophenyl)methyl]-6-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound COC1=CC=C(C=2CCC(=O)N(CC=3C=CC(N)=CC=3)N=2)C=C1OC1CCCC1 GJCVMDQQJCFDKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCYHTAYXTAKBFJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-6-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CCC1=CC=C(N)C=C1 OCYHTAYXTAKBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002927 2-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- JKMBTWOATVESDI-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1h-pyridazin-6-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=NNC(=O)CC1 JKMBTWOATVESDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006497 3-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- BUAYFJKMVBIPKA-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxobutanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)CCC(O)=O)C=C1OC BUAYFJKMVBIPKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEPOMMYKILGXQO-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]benzoic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 UEPOMMYKILGXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- GPBJNOMVTMERMC-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[(2,4-dinitrophenyl)methyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O GPBJNOMVTMERMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMJVKDSLSCEDOT-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[(2-methoxyphenyl)methyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound COC1=CC=CC=C1CN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=N1 IMJVKDSLSCEDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPEQYMNBLYIKNN-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[(3-nitrophenyl)methyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 FPEQYMNBLYIKNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSUZAZCIGPDIFG-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=N1 CSUZAZCIGPDIFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBUZWMYHPAJUGV-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-[2-(4-nitrophenyl)ethyl]-4,5-dihydropyridazin-3-one Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 DBUZWMYHPAJUGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012658 Skin autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- BPFRPYIDCXZMHQ-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]urea Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=CC(NC(N)=O)=C1 BPFRPYIDCXZMHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIZREEGOCQWNPD-UHFFFAOYSA-N [4-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]urea Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=C(NC(N)=O)C=C1 CIZREEGOCQWNPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003190 adenosine monophosphate Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001887 cyclopentyloxy group Chemical group C1(CCCC1)O* 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- LYZCWDIVOAXKQP-UHFFFAOYSA-N diazinan-3-one Chemical compound O=C1CCCNN1 LYZCWDIVOAXKQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003564 m-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(C#N)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGFXSAKMWSHSR-UHFFFAOYSA-N methyl n-[3-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]carbamate Chemical compound COC(=O)NC1=CC=CC(CN2C(CCC(=N2)C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=O)=C1 QVGFXSAKMWSHSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSEWOFPHGBRPMD-UHFFFAOYSA-N methyl n-[4-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]carbamate Chemical compound C1=CC(NC(=O)OC)=CC=C1CN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=N1 HSEWOFPHGBRPMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCNUKBBYWVDZTM-UHFFFAOYSA-N methyl n-[4-[[3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]carbamate Chemical compound C1=CC(NC(=O)OC)=CC=C1CN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC3CCCC3)C(OC)=CC=2)=N1 JCNUKBBYWVDZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDCYYCUMAFYDDU-UHFFFAOYSA-N methyl thiohypochlorite Chemical compound CSCl DDCYYCUMAFYDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJBKPKPHIJTYRX-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]-2-methylpropanamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=CC(NC(=O)C(C)C)=C1 PJBKPKPHIJTYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYLMPPQOOUHPPJ-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=CC(NC(C)=O)=C1 YYLMPPQOOUHPPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMLQDUIYWSYHHY-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]hexanamide Chemical compound CCCCCC(=O)NC1=CC=CC(CN2C(CCC(=N2)C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=O)=C1 VMLQDUIYWSYHHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOJPDOILAUWFQY-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]pentanamide Chemical compound CCCCC(=O)NC1=CC=CC(CN2C(CCC(=N2)C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=O)=C1 FOJPDOILAUWFQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPYXATRTEDSCIB-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]ethyl]phenyl]-2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CCC1=CC=C(NC(=O)C(F)(F)F)C=C1 DPYXATRTEDSCIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLWHKXYHMVXSFS-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]ethyl]phenyl]-2-methylpropanamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CCC1=CC=C(NC(=O)C(C)C)C=C1 KLWHKXYHMVXSFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZJJLLKKGPKBQX-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]ethyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CCC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 SZJJLLKKGPKBQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIZSUBIHBKMAPJ-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]ethyl]phenyl]hexanamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCCCC)=CC=C1CCN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=N1 WIZSUBIHBKMAPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJKZOBONKSQAKP-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]ethyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CCC1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 RJKZOBONKSQAKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUZLARDRFXKBFI-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]ethyl]phenyl]pentanamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCCC)=CC=C1CCN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=N1 ZUZLARDRFXKBFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXSCEKPQXROWDR-UHFFFAOYSA-N n-[4-[2-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]ethyl]phenyl]propanamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)CC)=CC=C1CCN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=N1 WXSCEKPQXROWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAQARPAYPJFFAV-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]-2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=C(NC(=O)C(F)(F)F)C=C1 YAQARPAYPJFFAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNUJNRBXGMMBJK-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]-2,2,3,3,3-pentafluoropropanamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=C(NC(=O)C(F)(F)C(F)(F)F)C=C1 JNUJNRBXGMMBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWLOEJYMXAWOGI-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]acetamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 AWLOEJYMXAWOGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AECIDAYTQNOEET-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]butanamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCC)=CC=C1CN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=N1 AECIDAYTQNOEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXQVNJNCZWCWGF-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZXQVNJNCZWCWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYQBZXRICWGEDT-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]pentanamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCCC)=CC=C1CN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=N1 CYQBZXRICWGEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVRIMMYYXWINPA-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]propanamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)CC)=CC=C1CN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=N1 RVRIMMYYXWINPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSNNHTBNKKUSHM-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]-2,2,3,3,3-pentafluoropropanamide Chemical compound COC1=CC=C(C=2CCC(=O)N(CC=3C=CC(NC(=O)C(F)(F)C(F)(F)F)=CC=3)N=2)C=C1OC1CCCC1 WSNNHTBNKKUSHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSINYLALQWCWRZ-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound COC1=CC=C(C=2CCC(=O)N(CC=3C=CC(NC(=O)C(C)(C)C)=CC=3)N=2)C=C1OC1CCCC1 JSINYLALQWCWRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBORXPQCZISKOE-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]butanamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCC)=CC=C1CN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC3CCCC3)C(OC)=CC=2)=N1 BBORXPQCZISKOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SANNOJVJYJBWIU-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]hexanamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCCCC)=CC=C1CN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC3CCCC3)C(OC)=CC=2)=N1 SANNOJVJYJBWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXSNJHGXUZJLCU-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]pentanamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCCC)=CC=C1CN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC3CCCC3)C(OC)=CC=2)=N1 HXSNJHGXUZJLCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMHVXNYLFKEJMJ-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]propanamide Chemical compound C1=CC(NC(=O)CC)=CC=C1CN1C(=O)CCC(C=2C=C(OC3CCCC3)C(OC)=CC=2)=N1 BMHVXNYLFKEJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXPGROZYCUDOBK-UHFFFAOYSA-N n-[4-[[4-ethyl-3-[4-methoxy-3-(trifluoromethoxy)phenyl]-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]phenyl]-2,2,3,3,3-pentafluoropropanamide Chemical compound N1=C(C=2C=C(OC(F)(F)F)C(OC)=CC=2)C(CC)CC(=O)N1CC1=CC=C(NC(=O)C(F)(F)C(F)(F)F)C=C1 GXPGROZYCUDOBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFFSTVSAHCVTMU-UHFFFAOYSA-N n-chloroformamide Chemical compound ClNC=O NFFSTVSAHCVTMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDENDTKQVUVXDG-UHFFFAOYSA-N n-cyclopentyl-3-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]benzamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=CC(C(=O)NC2CCCC2)=C1 CDENDTKQVUVXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOOVROGXKXMALH-UHFFFAOYSA-N n-cyclopentyl-4-[[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]benzamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(CCC1=O)=NN1CC1=CC=C(C(=O)NC2CCCC2)C=C1 LOOVROGXKXMALH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXQONFBPQYWASH-UHFFFAOYSA-N n-cyclopentyl-4-[[3-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-6-oxo-4,5-dihydropyridazin-1-yl]methyl]benzamide Chemical compound COC1=CC=C(C=2CCC(=O)N(CC=3C=CC(=CC=3)C(=O)NC3CCCC3)N=2)C=C1OC1CCCC1 YXQONFBPQYWASH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- FHWRLVLDNKNYGD-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene;hydrochloride Chemical compound Cl.[O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 FHWRLVLDNKNYGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006504 o-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000006505 p-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C#N)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical class OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N trichloroethylene Natural products ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having less than three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Запропонований винахід стосується арилалкілпіридазинонів, які характеризуються дією, що приглушує фосфодіестеразу-IV, і можуть використовуватися для лікування астматичних захворювань. Згідно з винаходом, пропонується також спосіб одержання арилалкілпіридазинонів, фармацевтична композиція на основі арилалкілпіридазинонів, і спосіб одержання цієї композиції.
Description
Изобретение относится к соединениям формуль! (1):
В! ве -0
М ' М ве х 0-85 Ж |, где
В'йи В: каждьй, независимо друг от друга, обозначают Н или А;
ВЗ и ВО, каждьй, независимо друг от друга, обозначают -ОН, -ОВ'О, -5-8!9. -502 -В", Гал, метилендиокси-грулпу, -МО», -МНг, -МНВА!? или -МА'ОВ;
ВАЗ обозначаєт незамещенньй или одно- или двукратно замещенньй с помощью В? й/или В" фенильньй остаток;
О отсутствует или обозначаєт алкилен с 1-6 С-атомами;
В и В" каждьй, независимо друг от друга, обозначают -МН2г, -МВ8ВУ, -МНВ Є, -МВ'ЯВ", -МО», Гал, -СМ, -
ОА, -СООН или СОДА;
ВЗ и В? каждьй, независимо друг от друга, обозначают Н; ацил с 1-8 С атомами, которьій может бьть замещен 1-5 атомами фтора и/или хлора; СООА, -50-А, -5О02А, -СОМН», -СОМНА, -СОМА», -БСО-СООН, -СО-
СООА, -СО-СОМН», -СО-СОМНА или -СО-СОМА»;
А обозначаєт алкил с 1-6 С-атомами, которьйй может бьіть замещен 1-5 атомами фтора и /ил и хлора;
ВА и В", смотря по обстоятельствам, независимо друг от друга, обозначают А, циклоалкил с 3-7 С- атомами, метилешдиклоалкил с 4-3 С-атомами или алкенил с 2-8 С-атомами; и
Гал обозначаєт Е, СІ, Вг или І, а также к их Физиологически приемлемьм солям.
Подобньсе соединения известнь из патента ФРГ 19502699.3.
В основу изобретения положена задача нахождения новьїх соединений с ценньми свойствами, в особенности таких, которье можно применять для получения лекарственньх средств.
Найдено, что соединения формуль! (І) и их соли при хорошей переносимости обладают ценньіми фармакологическими свойствами. В частности, они обладают подавляющим фосфодизстеразу-ІМ действием и могут использоваться для лечения астматических заболеваний. Антиастматическое действие мож но определять, например, по методу Т. ОіІв50п, Асіа аПегдоіодіса, 26, 438-447 (1971).
Кроме того, соединения оказьвшвают подавляющее воздействие на образование ТМЕ (опухолевьй некрозньій фактор) и позтому пригодньї для лечения аллергических и воспалительньх заболеваний, аутоимунньїх заболеваний и реакций отторжения трансплантатов. ИХ можно использовать для лечения расстройств памяти.
Соединения формуль (І) позтому можно применять в качестве биологически активньїх веществ лекарственньхх средств в медицине и ветеринариий. Далее, их можно использовать в качестве промежуточньїх продуктов для получения биологически активньїх веществ лекарственньмх средств.
Соответственно зтому, предметом изобретения являются соединения формульїі (І) и их соли, а также способ получения зтих соединений, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формульі (ІІ): р2
ВЕ!
О- ч р (І),
М М ви Н где В", В2, ВЗ и В" имеют указанньеє в п. 1 формуль! изобретения значения, вводят во взаймодействиє с соединением формульї (1):
ВР-О -Х (ІП), где А и ОО имеют указаннье значения, а Х обозначаєт СІ, Ві, ОН или реакционноспособную, зтерифицированную до сложнозфнрной, ОН-группу или соединение формуль! (ІМ):
ВОК
О- х о (ІМ), о рі МЕ где В", В2, ВЗ и В" имеют указанньсе значения, а Е обозначаєт Н или алкил с 1-4 С-атомами, вводят во взаиймодействиє с соединением формуль! (М):
Негм-МН-О-В8З (М), где О и В имеют указаннье значения; или в соединении формуль! (І) один остаток В? превращают в другой остаток В? тем, что восстанавливают нитрогруппу, алкилируют или ацилируют первичную или вторичную амино-группу или гидролизуют цианогруппу; и/или в случає необходимости соединение, которое соответствуєт формуле (І), однако вместо ВЗ и/или В? содержит две свободнье ОН-группь!, вводят во взаймодействиє с соединениеєм формуль! ВЗ - Х, соответственно, В? -Х, где ВУ, В" и Х имеют указаннье значения; ий/или основание формуль! (І) путем обработки кислотой превращают в одну из его со лей.
Вьіше- и нижеуказаннье остатки В", В, ВЗ, В", В», О и Х имеют указанньке в формулах (1), (І), и (ПІ) значения, если не указано ничего другого.
А обозначаєт алкил.
В вьшеприведенньїх формулах алкил предпочтительно неразветвлен и содержит 1-6 С-атомов, предпочтительно 1, 2, З или 4 С-атома и предпочтительно обозначаєт метил, далее, предпочтительно зтил или пропил, далее, предпочтительно изопропил, бутил, изобутил, втор.-бутил или трет.-бутил, однако, также н-пентил или изопентил.
Циклоалкил предпочтительно содержит 3-7 С-атомов и предпочтительно обозначаєт циклопропил или циклобутил, далее, предпочтительно циклопентил или циклогексил, далее, также циклогептил.
Метиленциклоалкил предпочтительно содержит 4-8 С-атомов и предпочтительно обозначает метиленциклопропил и метиленциклобутил, далее, предпочтительно метиленциклопентил и метиленциклогексил, далее, также метиленциклогептил.
Алкенил предпочтительно обозначаєт винил, 1- или 2-пропенил, 1-бутенил, изобутенил, втор.-бутенил, далее, предпочтительно обозначаєт 1-пентенил, изопентенил или 1-гексенил.
Алкилен предпочтительно неразветвлен и обозначаєт предпочтительно метилен или зтилен, далее предпочтительно пропилен или бутилен.
Из остатков В' и В? один предпочтительно обозначаєт Н, в то время как другой предпочтительно обозначаєт пропил или бутил, особенно предпочтительно, однако, зтил или метил. Далеє, В' и В? также оба обозначают предпочтительно водород.
Гал обозначаєт предпочтительно Е, СІ или Вг, однако, также І.
Остатки ВЗ и В" могут бьіть одинаковьми или разньіми и предпочтительно находятся в положений З или 4 фенильного кольца. Они обозначают, например, независимо друг от друга гидроксил, -5-СНз, -50 -СН»вз, -
ЗОН», Е, СІ, Вг, или вместе обозначают метилендиокси-группу.
Особенно предпочтительно, однако, они обозначают метокси-, зтокси-, пропокси-, циклопентокси-группу или, однако, фтор-, дифтор-, трифторметокси-группу, 1-фтор, 2-фтор, 1,2-дифтор-, 2,2-дифтор-, 1,2,2- трифтор- или 2,2,2-трифторзтокси-группу.
Остаток Д предпочтительно обозначает фенил. Фенильньй остаток предпочтительно одно- или двукратно замещен. Предпочтительньми заместителями являются циано-, нитро-, амино-, ацетамидо-, метокси-группа и/или хлор, далее, предпочтительно метилсульфонамидо- пропиониламино-, 2-метил- пропиониламино-, изобутириламино- и/или пивалиламино-группа; далее, предпочтительно метоксикарбониламино-, метоксалиламино-, урейидо- и/или карбоксильная группа.
О - В? обозначаєт предпочтительно бензипл; 2-, 3- или 4-нитро-бензил; 2-,3- или 4-цианбензил; 2-, 3- или 4-амино-бензил; 2-, 3- или 4-ацетамидобензил; 2-, 3- или 4-трифторацетамидобензил; 2-, 3- или 4- метоксибензил; 2-, 3- или 4-хлорбензнл; далее обозначает опредпочтительно 2-, 3- или 4- метилсульфонамндобензил; 2-, 3- или 4-пропиониламино-бензил; 2-, 3- или 4-(2-метилпропиониламино) бензил; 2-, З- или 4-изобутириламинобензил; 2-, 3- или 4-пивалиламино-бензил; 2-, З3- или 4- метоксикарбониламинобензил; 2-, З-или 4-уреидобензил; 2-, 3- или 4-карбоксибензил; 2-, З-или 4- метоксалиламинобензил; далее обозначают предпочтительно 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5- динитробензил; 2.3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- лли 3,5-диаминобензил; 2,3-, 2.4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5- диацетамидобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-бис-(трифторацетамидо) бензил; 2.3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диметоксибензил; 2,3-, 2.4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дихлорбензил; 2,3-, 2,4-, 2.5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диметилсульфонамидобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дипропиониламинобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-бис-(2-метиллропионил-амино) бензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диизо- бутириламинобензил; 2,3, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диметоксикарбониламинобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-диуреидобензил; 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- или 3,5-дикарбоксибензил.
Соответственно зтому, предметом изобретения в особенности являются те соединения формульі (или), в которьїх,по меньшей мере, один из указанньїх остатков имеет одно из вьіше указанньїх предпочтительньх значений. Некоторье предпочтительнье группьі соединений могут бьть вьраженьй следующими частичньми формулами (1а) - (1е), которне соответствуют формуле (І) и где подробнее не указаннье остатки имеют указанное в случає формульі (1) значение, где, однако, в 1а: В' обозначаєт Н; В? обозначаєт Н или А; ВЗ обозначаєт ОА; в 1 р: В! обозначаєт Н, В? обозначаєт метил или зтил; ВЗи В", смотря по обстоятельствам, независимо друг от друга, обозначают ОА; в 1 с: В! обозначаєт Н, В? обозначаєт метил или зтил; ВЗ обозначаєт ОА; В" обозначаєт моно-, ди- или трифтор-замещенньй алкил с 1-6 С-атомами; в'1 й: В! обозначаєт Н; В? обозначаєт метил или зтил; ВЗ и В", смотря по обстоятельствам, независимо друг от друга, обозначают ОВ"; В?» обозначаєт одно- или двукратно замещенньй фенильньй остаток; в'1 е; В", и В? обозначают Н, ВЗ и ВУ, смотря по обстоятельствам, независимо друг от друга, обозначают
ОА; и ВЗ обозначаєт одно- или двукратно замещенньй фенильньй остаток.
Соединения формульї! (І) и также исходнье вещества для их получения, впрочем, получают само по себе известньми способами, которье описаньій в литературе (например, в стан дартньїх работах, как
Губен-Вейл, Методьі органической химии, изд. сіогуд-Тпіете, Штутгарт; в особенности, однако, в патенте
ФРГ 195502699.3), а именно при реакционньїх условиях, которье известньі и пригоднь! для указанньх взаймодействий. При зтом можно использовать также само по себе известньюе, здесь подробнее не упомянутьсе варианть!.
В соединениях формул (ІЇ) и (ІМ) В',В2,ВЗ иВ/В имеют указаннье значения, в особенности указаннье предпочтительнье значения.
В соединениях формул (І) и (М) ОО предпочтительно обозначает метилен или зтилен, далее предпочтительно пропилен или бутилен.
В соединениях формуль (ІМ) Е предпочтительно обозначаєт Н, метил или зтил, далее, также пропил или бутил.
В? в соединениях формул (ІІ) и (М) имеет указаннье предпочтительнье значения: в то время как Х обозначаєт СІ, Вг, ОН или реакционноспособную, зтарифицированную до сложнозфир-ной, ОН-группу.
В случає, если Х обозначаєт реакционноспособную, зтерифицированную до сложнозфирной, ОН- группу, то она представляет собой предпочтительно алкилсульфонилокси-группу с 1-6 С-атомами (предпочтительно метилсульфонилокси-группу) или арилсульфонилокси-группу с 6-10 С-атомами (предпочтительно фенил- или п-толил-сульфонилокси-группу, далее, также 2-нафталинсульфонилокси- группу).
Исходнье вещества, если желательно, также можно получить іп зіш, так что их не вьіделяют из реакционной смеси, а тотчас вводят во взаймодействиєе далеє до получения соединений формуль! (1).
С другой стороньі, реакцию можно осуществлять ступенчато.
Соединения формульі (І) предпочтительно можно получать тем, что соединения формульї (Ії) вводят во взаймодействие с соединениями формульі (ІІ).
Исходнье вещества формул (Ії) и (ІІІ) отчасти известньі. Если они неизвестньі, то их можно получать само по себе известньіми способами.
Пиридазиноньі формульї (Ії) описьяваются, например, в ЕЄиг.). Мед. Спет. -Спіт. Тпегареці., 9, 644-650 (1977).
Соединения формульі (Ії), впрочем, получают само по себе известньіми способами, которье описань! в литературе (например, в стандартньїх работах, как Губен-Вейл, Методьі органической химии, изд. Сеогод-
Тпіете, Штутгарт), а именно при реакционньїх условиях, которье известньі и пригоднь! для указанньх взаймодействий. При зтом можно использовать также само по себе известньюе, здесь подробнее не упомянутьсе варианть!.
В частности, взаймодействие 2,3,4,5-тетрагидро-пири-дазинонов с соединениями формуль! (ЇЇ) осуществляют в присутствии или в отсутствиий инертного растворителя при температурах примерно от - 207С до примерно 150"С, предпочтительно при 20-100760.
В качестве инертньїх растворителей пригодньї, например, углеводородьї, как гексан, петролейний зфир, бензол, толуол или ксилол; хлорированнье углеводородь, как трихлорзтилен, 1,2-дихлорзтан, четьіреххлористьій углерод, хлороформ или дихлорметан; спиртьі, как метанол, зтанол, изопропанол, н- пропанол, н-бутанол или трет.-бутанол; простье зфирьі, как дизтиловьій зфир, диизопропиловьій зфир, тетрагидрофуран (ТГФ) или диоксан; простье гликолевье зфирь, как зтиленгликоль-монометиловьй или- монозтиловьій простой зфир (метилгликоль или зтилгликоль), зтиленгликольдиметиловьй простой зфир (диглим); кетонь, как ацетон или бутанон; амидь, как ацетамид, диметилацетамид или диметилформамид (ДМФ); нитриль, как ацетонитрил; сульфоксидь, как диметилсульфоксид (ДМСО); сероуглерод; карбоновье кислоть, как муравьиная кислота или уксусная кислота; нитросоединения, как нитрометан или нитробензол; сложньсе зфирьї, как зтилацетат; или смеси указанньїх растворителей.
Соединения формуль (І), далее, можно получить тем, что соединения формуль! (ІМ) вводят во взаймодействие с соединениями формульі (М).
В частности, взаймодействие соединений формуль! (ІМ) с таковьіми формуль! (М) осуществляют в присутствий инертного растворителя и при температурах, как описанньсе вьіше.
Исходнье вещества формул (ІМ) и (М) отчасти известньї. Если они неизвестнь, то их можно получать по само по себе известньім способам.
Соединения формул (ІМ) и (М) впрочем получают само по себе известньми способами, которье описань! в литературе (например, в стандартньїх работах, как Губен- Вейл, Методьі органической химии, изд. (зеого-Тпієте, Штутгарт), а именно при реакционньїх условиях, которне известньі и пригодньі для указанньїх взаймодействий. При зтом также можно использовать само по себе известнье, здесь подробнее не упомянутье варианть!.
Далеє, в соединений формуль! (І) один остаток В? можно превращать в другой остаток В», например, тем, что нитрогруппь! (например, путем гидрирования в присутствий никеля Ренея или палладия-на-угле в инертном растворителе, как метанол или зтанол) восстанавливают до амино-групп или циано-группь! гидролнзуют до СООН-групп. Далее, свободнье амино-группьї обьічньмм образом можно ацилировать с помощью хлор-ангидрида или ангидрида кислотьї или алкилировать с помощью незамещенного или замещенного алкилгалогенида, целесообразно в инертном растворителе, как дихлорметан или ТГФ, и/или в присутствий основания, как тризтиламин или пиридин, при температурах от -607С до 300.
Точно также соєдинение, которое соответствуєт формуле (І), однако вместо ВЗ и/или В" содержит одну или две ОН-группьі, можно вводить во взайимодействие с соединениєм фррмуль! ВЗ -Х, соответственно, В" -
Х, где ВЗ, В, а также Х имеют указанньєе значения. Зтерификация до простьхх зфиров ОН-групп осуществляєтся само по себе известньми способами, которье описаньй в литературе (например, в стандартньїх работах, как Губен-Вейл, Методьі органической химии, изд.сеого- Ппієте, Штутгарт), а именно при реакционньх условиях, которнье известнь! и пригоднь! для указанньїх взаймодействий. При зтом можно использовать также само по себе известньсе, здесь подробнее не упомянутье варианть!.
Основание формуль! (І) с помощью кислоть! можно переводить в соответствующую соль присоединения кислотьі, например, путем взаймодействия зквивалентньх количеств основания и кислотьі в инертном растворителе, как зтанол, и после дующего вьшаривания. Для зтого взаймодействия принимают во внимание в особенности кислотьі, которне дают физиологически приемлемье соли. Так, можно применять неорганические кислотьї, например, серную кислоту, азотную кислоту, галоген-водороднье кислоть, как соляная кислота или бромоводородная кислота, фосфорньюе кислоть, как ортофосфорная кислота, сульфаминовую кислоту; далее, органические кислотьї, в особенности алифатические, алициклические, аралнфатические, ароматическне или гетероциклические одно- или многооснов нье карбоковнье, сульфоновье или сернье кислотьї, например: как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, пивалиновая кислота, дизтилуксусная кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, пимелиновая кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, винная кислота; яблочная кислота, лимонная кислота, глюконовая кислота, аскорбиновая кислота, никотиновая кислота, изоникотиновая кислота, метан- или зтансульфокислота, зтандисульфокислота, 2- гидроксизтансульфокислота, бензолсульфокислота, п-толуолсульфокислота, нафталин-моно- и. а- дисульфокислотьі, лаурилсерная кислота. Соли с физиологически неприемлемьми кислотами, например, пикратьї, можно применять для вьіделения и/или очистки соединений формульі (1).
С другой стороньї, если желательно, свободное основание формуль! (І) можно вьісвобождать из их солей с помощью основа ний (например, как гидроксид или карбонат натрия или калия):
Соединения формульі (І) могут содержать один или неско лько центров асимметрии. В зтом случає они обьічно находятся в рацемической форме. Полученньюе рацемать! можно разделять на их знантиомерь механически или химически согласно само по себе иизвестньм способам. Предпочтительно из рацемической смеси путем введения во взаймодействие с оптически активньім разделительньїм агентом образуюттся диастереомерн!.
Естественно, также оптически активнье соединения формуль! (І) можно получать вьішеописанньми способами, тем, что применяют исходнье вещества, которне уже оптически активнь!.
Формула (І) охватьвваєт все стереоизомерь и их смеси, например, рацемать!.
Предметом изобретения, далеє, являєтся применение соединений о формуль (І) и/или их физиологически приемлемьх солей для приготовления фармацевтических композиций, в особенности нехимическим путем: При зтом их вместе, по меньшей мере, с одним твердьм, жидким и/или полужидким носителем или вспомогательньім веществом и в случає необходимости с одним или несколькими другими биологически активньіми веществами можно доводить до пригодной дозировочной формь!:
Предметом изобретения являйся также лекарственнье средства формуль! (І) и их физиологически приемлемьге соли в качестве ингибиторов фосфодизстеразь!-ІМ.
Предметом изобретения, далее, являются фармацевтические композиции, содержащие по меньшей мере одно соединение формульі (І) и/или одну из его физиологически приемлемьіх солей.
Зти композиции можно применять в качестве лекарственньїх средств в медицине или ветеринарии. В качестве носителей принимают во внимание органические или неорганические вещества, которье пригодньї для кишечного (например, орального), парентерального или топического применения и не реагируют с новьми соединениями, например, как вода, растительнье масла, бензиловье спирть, алкиленгликоли, полизтиленгликоли, глнцеринтриацетат, желатина, углеводьі, как лактоза или крахмал, стеаратмагния, тальк, вазелин: Для орального применения служат, в частности, таблетки, пилюли, драже, капсуль! с лекарством, порошки, гранулять!, сиропьії, соки или капли; для ректального применения служат свечи; для парентерального применения служат растворь, предпочтительно маслянье или воднье растворь, далее, суспензии, змульсий или имплантать!; для топического применения служат мази, кремь! или пудрь. Новье соединения можно также лиофилизировать и применять полученнье лнофилизать, например, для приготовления препаратов для иньекции. Указаннье композиции могут бьіть стерилизовань и/или могут содержать вспомогательнье вещества, как придающие скользкость (таблеткам) агенть, консервантьі, стабилизаторьї и/или смачиватели, змульгаторь, соли для влияния на осмотическое давление, буферньюе вещества, красители, вкусовье вещества и/или одно или несколько других биологически активньхх веществ, например, один или несколько витаминов.
Соединения формуль (І) и их физиологически приемлемье соли можно использовать при борьбе с заболеваниями, в случаеє которьіїх повьішение уровня САМР (цикло-аденозин-монофосфата) приводит к подавлению или предотвращению воспаления и расслаблению мьшуц. Предлагаемье согласно изобретению соединения могут найти особое применение при лечениий аллергий, астмьі, хронического бронхита, атонического дерматита, псориаза и других заболеваний кожи и аутоиммунньх заболеваний.
Вьше- и нижеуказаннье, все температурьй дань в "С. В нижеследующих примерах вьражение «обьчная обработка» обозначаєт: добавляют, если необходимо, воду; устанавливают, если необходимо, в зависимости от строения целевого продукта значения рН в пределах 2-10; зкстрагируют зтилацетатом или дихлорметаном; разделяют фазь; органическую фазу сушат над сульфатом натрия, вьіпаривают и очищают путем хроматографии на силикагеле и/или путем кристаллизации.
Пример 1
Суспензию 4,70г 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетра-гидропиридазин-3-она («А») в 150мл ТГФ смешивают с 2,24г трет.-бутилата калия и перемешивают в течение 30 минут. Добавляют 4,32г 4- нитробензнлхлорида к полученной смеси и дополнительно перемешивают в течение 10 часов при комнатной температуре. Растворитель удаляют и обрабатьвают как обьічно.
Получают 2-(4-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; т.пл. 12670.
Аналогичньм образом, путем взаймодействия «А» с З-нитробензилхлоридом получают 2-(3- нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3-4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т. пл. 12270; с о 2-нитробензилхлоридом получают 2-(2-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с 2,3-динитробензилхлоридом получают 2-(2,3-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидропиридазин-3-он; с 2,А-динитробензилхлоридом получают 2-(2,4-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с 2-метоксибензилхлоридом получают 2-(2-метоксибензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с 4-метоксибензилхлоридом получают 2-(4-метоксибензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с о 2-хлорбензилхлоридом получают 2-(2-хлорбензил)-6-(3, 4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с о 2,6-дихлорбензилхлоридом получают 2-(2,6-дихлорбензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с 4-цианбензилхлоридом получают 2-(4-цианбензил)-6-(3, 4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-
пиридазин-3-он; с 4-карбоксибензилхлоридом получают 2-(4-карбоксибензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он.
Пример 2
Аналогично примеру 1, путем взаймодействия 6-(3,4-диметокси-фенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3З-она («Б») с 4-нитробензилхлоридом получают 2-(4-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньїм образом, путем взаймодействия «Б» с З-нитробензилхлоридом получают 2-(З-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с 2-нитробензилхлоридом получают 2-(2-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с 2,3-динитробензилхлоридом получают 2-(2,3-динитробензил)-6- (3,4-диметоксифенил) -5-зтил-2,3,4,5- тетрагкдро-пиридазин-3-он; с 2,4-динитробензилхлоридом получают 2-(2,4-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; со 2-метоксибензилхлоридом получают 2-(2-метоксибензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин 3-он; с о 4-метоксибензилхлоридом получают 2-(4-метоксибензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин" 3-он; с 2-хлорбензилхлоридом получают 2-(2-хлорбензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с 2,6-дихлорбензилхлоридом получают 2-(2,6-дихлорбензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил--2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин- 3-он; с 4-цианбензилхлоридом получают 2-(4-цианбензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с 4-карбоксибензилхлоридом получают 2-(4-карбоксибензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он.
Пример З
Аналогично примеру 1, путем взаймодействия 6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-З-она («Б») с 4-нитробензилхлоридом («В») получают 2-(4-нитробензил)-6-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньм образом, путем взаймодействия «В» с 6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-оном получают 2-(4-нитробензил)-6-(З-метокси-4-дифторметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; со 6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-зтил-2,3.4,5-тетрагидро-пиридазиин-3-оном получают -2-(4- нитробензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; со 6-(3-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-оном получают 2-(4- нитробензил)-6-(З-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; со 6-(З-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-оном получают 2-(4- нитробензил)-6-(З--т-рифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; со 6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-оном получают -2-(4- нитробензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил) -5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пирадазин-3-он; с 6-(З-метокси-4-зтоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-оном получают 2-(4-нитробензил)- 6-(З-метокси-4-зтоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с 6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-оном получают 2-(4-нитробензил)- 6-(3З-зтокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с 6-(З-гидрокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-оном получают 2-(4- нитробензил)-6- (З-гидрокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он у с 6-(4-метилсульфонилфенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-оном получают 2-(4- нитробензил)-6-(4-метилсульфонилфенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с 6-(4-метиленоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-оном получают 2-(4-нитробензил)-6- (4-метиленоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с 6-(З-цдиклопентилокси-4-метокси)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-оном получают 2-(4- нитробензил)-6-(3-дциклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Пример 4
Раствор 4,6г 2-(4-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она в бОмл метанола гидрируют в присутствий никеля Ренея. Катализатор оотфильтровьшают, и раствор концентрируют. После перекристаллизации получают 2- (4-аминобензил)-6-(3,4-диметокси-фенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; т.пл. 184276.
Аналогичньїм образом, путем гидрирования 2- (З-нитробензил)-6- (3,4-диметоксифеннл) -2,3 ,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2- (3- аминобензил) -6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; т.пл. 140"С; 2-(2-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(2- аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2- (2,3-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-З3-она получают 2-(2/3- диаминобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(2,4-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(2,4- диаминобензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетраридро-пиридазин-3-он; 2- (4-нитробензил)-6-(3,4 диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(4- аминобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он ; 2- (З-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(3- аминобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин- 3-он; т.пл. 4970; 2-(2-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(2-
аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4, 5-тетрагидро-пиридазнн-3-он; 2-(2,3-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-З3-она получают 2- (2,3-диаминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(2,4-динитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-З3-она получают 2- (2,4-диаминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-нитробензил)-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(3-метокси-4--рифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он; 2-(4-нитробензил) -6- (3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-татрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(3З-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-зтил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3- он; 2-(4-нитробензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(З-метокси-4-фторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-нитробензил) -6- (З-дифторметокси-4-метоксифевил) -5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(4-амино-бензил)-6-(З-дифторметокси-4-метоксифенил)-5--зтил--2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-
З-он; 2-(4-нитробензил) -6-(З-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(З-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2, 3,4, 5-тетрагидро-пиридазин-
З-он; 2-(4-нитробензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-нитробензил)-6-(3-метокси-4-зтоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2- (4-аминобензил)-6- (З-метокси-4-зтоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-нитробензил)-6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2- (4-аминобензил)-(3-зтокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-нитробензил)-6-(З-гидрокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(4-аминобензил)-6-(З-гидрокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-нитробензил)-6-(4-метилсульфонилфенил)-5-зтил-2,3,4.5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2- (4-аминобензил)-6-(4-метилсульфонилфенил) -5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-нитробензил)-6-(4-метиленоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(4- аминобензил)-6-(4-метиленоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2- (4-нитробензил) -6- (З-циклопентилокси-4-метоксифенил) -5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2- (4-аминобензил) -6- (З-циклопентилокси-4-метоксифенил) -5-зтил-2 ,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; 2-(З-нитробензил)-6- (З-циклопентилокси-4-метоксифенил) -5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(3-аминобензил)-6-(З-дциклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-
З-он, т.пл. 10970; 2-(4-нитрофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(4- аминофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; 2-(4-нитрофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают 2-(4- аминофенетил) -6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пириаазин-3-он; 2-(З-нитробензил)-6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она получают /-2-(3- аминобензил)-6-3-зтокси-4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 11276.
Пример 5
К охлажденному раствору 1,2г МаонН в 100мл водьй при перемешивании добавляют 10г 2-(4- цианбензил)-6-(3,4-дигидроксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она и дополнительно перемешивают в течение 10 часов. Осторожно нагревают, и через раствор пропускают ток воздуха. Затем добавляют охлажденную серную кислоту и воду. Обрабатьшвшают как обьчно и получают 2-(4- карбоксибензил)-6-(3,4-дигидроксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Пример 6
Раствор 3,0г 2-(4-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-З-она («Г») и 0,75мл пиридина в дЗОмл дихлорметана смешивают с 1,0г хлорангидрида масляной кислоть! и дополнительно перемешивают в течение 1 часа. Растворитель удаляют и обрабатьвают как обьічно. После перекристаллизации получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3,4-диме-токсифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он, т.пл. 14870.
Аналогичньїм образом, путем взаймодействия «Г» с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 183"С; с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидо-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 21020; с о метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он, т.пл. 138"С; с пропионилхлоридом получают 2- (4-пропиониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 17670; с 2,2-диметилпропионилхлоридом получают 2-(4-трет.-бутилкарбонил-аминобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 15570; с о изобутирилхлоридом получают /2-(4-изобутириламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(4-метоксикарбониламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 2,3,4 5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислотьї получают 2-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с отиловьім зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-
диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 14770; с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксилиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с хпорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4- пентаноиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4- гексавоиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропиониламино-бензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньм образом, путем взаймодействия 2-(4-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она; с ацетилхлоридом получают 2- (4-ацетамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с трифторацетилхлоридом получают 2-(4--трифторацетамидо бензил)-6-(3,4 -диметоксифенил) -5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 1337С; с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 8170; с 0 2,2-диметилпропионилхлоридом получают //2-(4-трет.-бутилкарбониламинобензил)-6- (3,4- диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с о бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил) /-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин- З3-он, т.пл. 11770; с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислоть! получают 2-(4-метоксикарбониламинобензил)-6- (3,4- диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 14470; с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислотьї получают 2-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с отиловьім зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 15470; с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил) -6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с пектаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобен-зил) -6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропиониламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньім образом, путем взаймодействия 2-(4-аминобензил)-6-(3-зтокси-4-метокси-фенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она; с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидо-бензил)-6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он. с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидо-бензил)-6-(3-зтокси-4-метокси-фенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(3-зтокси-4-метокси-фенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3-зтокси-4-метокси-фенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3 он; с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6-(3-зтокси-4-метокси-фенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(4-метоксикарбониламинобензил)-6-(3- зтокси-4-метокси-фенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3-зтокси-4-метокси-фенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоть! получают 2-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3- зтокси-4-метокси-фенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьім зфиром хлормуравьиной кислоть! получают 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3-зтокси- 4-метокси-фенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метоксалилхлорндом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)-6-(3-зтокси-4-метокси-фенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пирадазин-3-он; с хлорфрмамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-зтокси-4-метокси-фенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3-зтокси-4-метокси-фенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6- (З-зтокси-4-метокси-фенил) -5-зтил-
2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4-пентафтор-пропиониламино-бензил)-6-(3-зтокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньїм образом, путем взаиймодействия 2-(4-аминобензил)-6-(З-циклопентилокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(З-дциклопентил-окси-4-метоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидо-бензил)-6-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 16270; с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидо-бензил) -6-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 697; с 2,2-диметилпропионилхлоридом получают 2-(4-трет.--бутилкарбонил-аминобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3-цдциклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислоть! получают 2-(4-метокси-карбониламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(З-цдциклопентилокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоть! получают 2-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьім зфиром хлормуравьиной кислотьі получают 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 7370 с о метоксалилхлоридом ополучают 2-(4-метоксалиламинобензил) -6- (З-циклопентилокси-4- метоксифенил) -5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорформамидом получают 2- (4-уреидобензил)-6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(З-цдциклопентилокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(З-цдциклопентилокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафтор-пропиониламинобензил) -6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
Аналогичньвм образом, путем взаймодействия 2-(4-амино-фенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидо-фенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидо-фенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинофенетил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинофенетил)-6- (3,4-диметаксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин- 3-он; с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинофене- тил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьим зфиром хлормуравьиной кислоть!: получают 2-(4-метоксикарбониламинофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоть! получают 2-(4-циклопентилкарбамоилфенетил)-6- (3,4-диметоксифенил) 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(4-зтоксикарбониламинофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-зтил-2.3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорформамидом получают 2-(4-уреидофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинофенетил)- 6- (3,4-диметоксифенил) -5-зтил-2,3,4 зБ-тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4-пентафторпропиониламинофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
Аналогичньм образом, путем взаймодействия 2-(3З-аминобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она с ацетилхлоридом получают 2-(3-ацетамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с трифторацетилхлоридом получают 2-(З-трифторацетамидо-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-
2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 14270; с метилсульфонилхлоридом получают 2-(3-метилсульфонами-добензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(З-пропиониламинобензил)- 6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин- 3-он, т.пл. 1267; с о бутирилхлоридом получают 2-(3-бутириламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с изобутирилхлоридом получают 2-(3-изобутириламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(3-метоксикарбониламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(3-пивалиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин- 3-он; с хлорангидридом циклопентакарбоновой кислоть! получают 2-(З-цдциклопентилкарбамоилбензил)-6-(3,4- диметоксифенил) -5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с отиловьім зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(3-зтоксихарбониламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 5470; с метоксалилхлоридом получают 2-(3-метоксалиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорформамидом получают 5-(3-уреидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(3З-пентаноиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(3-гексаноиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(З-пентафторпропио-ниламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньїм образом, путем взаймодействия 2-(4-аминобензил)-6-(З-фторметокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил) -5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с о трифторацетилхлоридом получают 2- (4-трифторацетамидо-бензил) /-6-(3-фторметокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4- метилсульфонамидобензил)-6-(3-фторметокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3.4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6- (3-фторметокси-4-метоксифенил) -5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(З-фторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил) -6-(3-фторметокси-4-метохсифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислоть! получают 2-(4-метоксикарбониламинобензил) -6- (3- фторметокси-4-метоксифенил) -5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил) -5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентакарбоновой кислоть! получают 2- (4-циклопентилкарбамоилбензил) -6- (3- фторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьім зфиром хлормуравьиной кислотьії получают 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3- фторметокси-4-метоксифенил)- 5-зтил-2,3,4.5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)- 6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4 5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(3-фторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4-пентафтор-пропиониламинобензил)-6-(3З-фторметокси- 4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньїм образом, путем взаймодействия 2-(4-аминобензил)-6-(З-дифторметокси-4-метоксифенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(З-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; со трифторацетилхлоридом ополучают /2-(4--трифторацетамидобензил)-6- (З-дифторметокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с о метилсульфонилхлоридом ополучают /2-(4-метилсульфонамидо-бензил)-6-(З-дифторметокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(З-дифторметокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6- З-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6-(З-дифторметокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(4-метокси-карбониламинобензил)-6- (3-
дифторметокси-4-метокси-фенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(З-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил- 2.3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоть! получают 2-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьім зфиром хлормуравьиной кислотьії получают 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксилиламинобензил)-6-(З-дифторметокси-4-метоксифенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(З-дифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(З-дифторметокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(З-дифторметокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпропвониламинобензил)-6-(3- дифторметокси-4-метоксифенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньїм образом, путем взаиймодействия 2-(4-аминобензил)-6-(З-трифторметокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(З-трифторметокси-4-метоксифенил-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидобензил)-6-(З-трифторметокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с о метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)-6-(З-трифторметокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)- 6-(З-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-
ЗТиИл-2,3,4,5-тетрагид-ро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензнл)-6-(З-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6-(З-трифторметокси-4-метоксифенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(4-метоксикарбониламинобензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(З-трифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоть! получают 2-(4-цнклопентилкарбамоилбензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьім зфиром хлормуравьиной кислотьії получают 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)-6- (З-трифторметокси-4-метоксифенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(З-трифтор-метокси-4-метоксифенил) -5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(З-трифторметокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6- (З-трифторметокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4-пентафторпро-пиониламинобензил)-6-(3- трифторметокси-4-метоксифенил)-5--зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
Аналогичньїм образом, путем взаймодействия 2-(4-аминобензил)-6-(З-метокси-4-фторметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(З-метокси-4-фторметоксифенил) -5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидобензил)-6-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метилсульфонилкпоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)-6-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(З-метокси-4-фторметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(4-метоксикарбониламинобензил)-6-(3- метокси-4-фторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2- (4-пивалиламинобензил)-6 (З-метокси-4-фторметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоть! получают 2-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3- метокси-4-фторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьім зфиром хлормуравьиной кислоть! получают 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3-метокси- 4-фторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метоксалидхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)-6-(З-метокси-4-фторметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-
тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3-метокси-4-фторметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(З-метокси-4-фторметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4-пентафторпропиониламинобензил)-6-(3-метокси-4- фторметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньїм образом, путем взаймодействия 2-(4-амино-бензил)-6-(З-метокси-4- дифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидо-бензил)-6- (З-метокси-4- дифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4- метилсульфонамидо-бензил)-6-(3-метокси-4- дифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобен-зил) -6- (З3-метокси-4-дифторметоксифенил) -Б'-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиризадин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(4-метоксикарбониламинобензил)-6-(3- метокси-4-дифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоть! получают 2-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3- метокси-4-дифторметокси-фенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьім зфиром хлормуравьиной кислоть! получают 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3-метокси- 4-дифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(3-метокси-4-дифторметоксифенил)-5- зтил-2,3 ,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2- (4-пентафторпропиониламинобензил)-6-(З-метокси-4- дифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньїм образом, путем взаиймодействия 2-(4-амино-бензил)-6-(З-метокси-4- трифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6- (3З-метокси-4--рифторметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидобензил)-6-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метилсульфанилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)-6-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6- (З-метокси-4-трифторметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3-метокси-4--рифторметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6-(3З-метокси-4-трифторметоксифенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислоть! получают 2-(4-метокси-карбониламинобензнл)-6-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоть! получают 2-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьім зфиром хлормуравьиной кислоть! получают 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3-метокси- 4-трифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)- 6-(З-метокси-4-трифторметоксифенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-метокси-4-трифторметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(3З-метокси-4-трифторметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он ; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(3- метокси-4-трифторметоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он ; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4-пентафтор-пропиониламинобензил)-6-(3-метокси-4- трифторметоксифенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньйй образом, путем взаймодействия 2-(4-амино-бензил)-6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-она, т.пл. 12076. с ацетилхлоридом получают 2- (4-ацетамидобензил)-6- (3-зтокси-4-метоксифеннл)-2,3,4,5-тетрагидро-
пиридазин-3-он, т.пл. 17020; с трифторацетихлоридом получают 2- (4-трифторацетамидобензил)-6- (З3-зтокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидобензил)-6-(3-зтокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)- 6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с изобутирилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинобензил)-6- (3-зтокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(4-метоксикарбониламинобензил)-6-(3- зтокси-4-метоксифенил)-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(4- пивалиламинобензил)-6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоть! получают 2-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3- зтокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьім зфиром хлормуравьиной кислоть! получают 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3-зтокси- 4-метоксифенил)-2,5,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; т. пл. 12870; с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинобензил)-6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)- 6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(3-зтокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с о пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4-пентафторпропиониламинобензил)-6-(3-зтокси-4- метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньвм образом, путем взаймодействия 2-(4-амино-бензил) -6- (З-циклопентилокси-4- метоксифенил) -2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидобензил)-6-(3-цдциклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с о трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидо-бензил) /-6-(З-диклопентилокси-4- метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с о метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидо-бензил)-6-(З-цдциклопентилокси-4- метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинобензил)-6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с о 2,2-диметилпропионилхлоридом получают 2- (4-трет--бутилкарбониламинобензил) -6- (3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с о бутирилхлоридом получают 2- (4-бутириламинобензил)-6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с изобутирилхлоридом 6-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьим зфиром хлормуравьиной кислоть! получают 2-(4-метожсикарбониламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинобензил)-6-(З-цдциклопентилокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоть! получают 2-(4-циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьім зфиром хлормуравьиной кислотьії получают 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метокси-фенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксилиламинобензил)-6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорформамидом получают 2-(4-уреидобензил)-6-(3З-цикло-пентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинобензил)-6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пири-дазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинобензил)-6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пири-дазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4- пентафторпро-пиониламинобензил)-6- (3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньім образом, путем взаймодействия 2-(4-амино-фенетил)-6-(3,4-диметоксифенил) -2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-она с ацетилхлоридом получают 2-(4-ацетамидофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с трифторацетилхлоридом получают 2-(4-трифторацетамидофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с метилсульфонилхлоридом получают 2-(4-метилсульфонамидофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(4-пропиониламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2-(4-бутириламинофенетил)-6-(3,4-димстоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
с о изобуткрилхлоридом получают 2-(4-изобутириламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьім зфиром хлормуравьиной кислоть! получают 2-(4-метоксикарбсниламинофенетил) -6- (3,4- диметоксифенил) -2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(4-пивалиламинофенетил)-6- (3,4-метсксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоть! получают 2-(4-циклопентилксфбаюилфенетил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3, 4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(4-зтоксикарбокиламинофенетил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазик-3-он; с метоксалилхлоридом получают 2-(4-метоксалиламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с хлорфесрмамидом получают 2-(3-уреидофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(4-пентаноиламинофенетил)-6- (3,4-диметоксифенил) -2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(4-гексаноиламинофенетил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(4-пентафторпропио-ниламинофекетил)-6-(3,4- диметокоифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньім образом, путем взаймодействия 2- (З-аминобензил)-6 -(3,4-диметоксифенил) -2 ,3 4 ,5- тетрагидро-пиридазин-3-она с о ацетилхлоридом ополучают 2-(3-ацетамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; т.пл.1057С; с трифторацетилхлоридом получают 2-(З-трифторацетамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2 : 3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 1367С; с метилсульфонилхлоридом получают 2-(3-метилсульфонамидо-бензил)-6-(3,4-диметоксифенил)- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 17770; с пропионилхлоридом получают 2-(З-пропиониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пирцдазин-3-он; т.пл. 15270; с 2,2-диметилпропионилхлоридом получают 2-(З-трет-бутил-карбониламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2-(3-бутириламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с о изобутирилхлоридом получают 2-(3-изобутириламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(3-метоксикарбониламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пивалилхлоридом получают 2-(3-пивалиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислотьї получают 2-(3-циклопентилкарбамоилбензил)-6- (3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с отиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьі получают 2-(3-зтоксикарбониламкнобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; т.пл. 17970; с метоксалилхлоридом получают 2-(3-метоксалиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с хпорформамидом получают 2-(3-уреидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(З-пентаноиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с гексаноилхлоридом получают 2-(3--гексаноиламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(З-пентафтор-пропиониламинобензил)-6-(3,4- диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Аналогичньїм образом, путем взаиймодействия 2-(3-амино-бензил)-6-(З-циклопентилокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-она с ацетилхлоридом получают 2-(3-ацетамидобензил)-6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с трифторацетилхлоридом получают 2-(З-трифтор-ацетамидобензил)-6-(3-циклопентилокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетригидро-пиридазин-3-он; т.пл. 7070; с о метилсульфонилхлоридом получают 2-(3-метилсульфонами-добензил)-6-(З-цдциклопентилокси-4- метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пропионилхлоридом получают 2-(З-пропиониламинобензил)-6-(З-цдциклопентилокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он, т.пл. 11370; со 2,2-диметиллропионилхлоридом ополучают 2-(3З-трет.-бу-тилкарбониламинобензил) -6- (3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с бутирилхлоридом получают 2- (З3-бутириламинобензил)-6-(З-цдциклопентилокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с изобутирилхлоридом получают 2-(3-изобутириламинобензил)-6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с метиловьм зфиром хлормуравьиной кислотьї получают 2-(3З-метоксикарбониламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он ; с пивалилхлоридом получают 2- (З-пивалиламинобензил) -6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5- зтил-2, 3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
с хлорангидридом циклопентанкарбоновой кислоть! получают 2-(З-циклопентилкарбамоилбензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с зтиловьім зфиром хлормуравьиной кислотьії получают 2-(3-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3- циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; т.пл.1537С; с метоксалилхлоридом получают 2-(З-метоксалиламинобензил)-6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)- 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с о хлорформамидом получают 2-(3-уреидобензил)-6-(З-циклопентилокси-4-метоксифенил)-5-зтил- 2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентаноилхлоридом получают 2-(З-пентаноиламинобензил)-6-(3З-диклопентилокси-4-метоксифенил) - 5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он ; с гексаноилхлоридом получают 2-(3-гексаноиламинобензил)-6- (З3-циклопентилокси-4-метоксифенил) -5- зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он; с пентафторпропионилхлоридом получают 2-(З-пентафторпропиониламинобензил) (-6- ((3- циклопентилокси-4-метоксифенил) -5-зтил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он.
Пример 7
Раствор 2,4г 3-(3,4-диметоксибензоил)-пропионовой кислотьії в 1О00мл ледяной уксусной кислоть смешивают с 1,7г п-нитробензилгидразина и перемешивают 2 часа при 100"С. Растворитель удаляют, обрабатьшают как обьчно и ополучают 2-(4-нитробензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он; т.пл. 12670.
Аналогичньвмм образом, путем взаймодействия 3-(3,4-диметоксибензоил)-пропионовой кислоть с 4- нитрофенилгидразином получают 2-(4-нитрофенил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-
З-он.
Нижеследующие примерь относятся к фармацевтическим композициям:
Пример А: Стеклянньсе пузьірьки с препаратом для иньекции
В растворе из 100г биологически активного вещества Формуль! (І) и 5г динатрийгидрофосфата в Зл дваждь! перегнанной водьі устанавливают рН - 6,5 с помощью 2н соляной кислотьі, раствор стерильно фильтруют, заполняют им стекляннье пузьрьки для препарата для иньекции, лиофилизируют в стерильньїх условиях и стерильно закрьивают. Каждьй стеклянньій пузьірек с препаратом для иньекции содержит 5мг биологически активного вещества.
Пример Б: Свечи
Расплавляют смесь из 20г биологически активного вещества формульї! (І) со 100г соевого лецитина и 1400г масла какао, разливают в формь и оставляют охлаждаться. Каждая свеча содержит 20мг биологически активного вещества.
Пример В: Раствор
Готовят раствор из 1г биологически активного вещества формуль! (І), 9,38г МаНегРО»4:2Н20, 28,48г
МагНРОА4: 12 Него и 0,1г бензальконийхлорида в 940мл дваждь! перегнанной водьї. Устанавливают рН - 6.8, доливают до общего обьема 1л и стерилизуют путем облучения. Зтот раствор можно применять в форме глазньїх капель.
Пример Г: Мазь
Смешивают 500мг биологически активного вещества формуль! (І) с 99,5г вазелина в асептических условиях.
Пример Д Таблетки
Смесь из 1кг биологически активного вещества формульі (І), 4кг лактозь, 1,2кг картофельного крахмала, 0,2кг талька и 0,їкг стеората магния обьічньім образом прессуют в таблетки, таким образом, что каждая таблетка содержит 10мг биологически активного вещества.
Пример Е: Драже
Аналогично примеру Д прессуют таблетки, на которье затем обьічньмм образом наносят покрьїтие из сахарозьі, картофельного крахмала, талька, траганта и красителя.
Пример Ж: Капсуль! 2кг биологически активного вещества формуль! (І) обьічньм образом вносят в твердье (жесткиє) желатиновьсе капсульі, так, что каждая капсула содержит 20мг биологически активного вещества.
Пример 3: Ампуль!
Раствор из їкг биологически активного вещества-Формуль (І) в ббл дваждь перегнанной водь стерильно фильтруют, заполняют им ампуль, лиофилизируют в стерильньїх условиях и стерильно закрьівают. Каждая ампула содержит 10мг биологически активного вещества.
Claims (5)
1. Арилалкилпиридазиноньї формульі КЕ т3 «ох і; М М о-юв где В' и В? каждьй, независимо друг от друга, обозначают Н или А; ВЗ и 27 каждьй, независимо друг от друга, обозначают ОВО; В? обозначаєт фенильньй остаток, замещенньй В; о - обозначаєт алкилен с 1-6С-атомами; ВЗ обозначаєт -МНег, -МВ8ВУ, -МО», ВУ - водород; ВЗ обозначаєт алканоилл с 2-8 С-атомами, которьій может бьіть замещен 1-5 атомами фтора; -СООА или -5024А; А обозначаєт алкил с 1-6 С-атомами; В!? обозначаєт А или циклоалкил с 3-7 С-атомами, а также их физиологически приемлемье соли.
2. Арилалкилпиридазиноньї по п. 1, представляющие собой: а) 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; б) 2-(3-метилсульфонамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; в) 2-(3-ацетамидобензил)-6-(3,4-диметоксиуфенил)-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; г) 2-(4--рифторацетамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; д) 2-(4-зтоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетра-гидропиридазин-3-он; е) 2-(4-метоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметокси-фенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он; ж) 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-зтил-2,3,4,5-тетрагидропиридазин-3-он.
3. Способ получения соединений формуль! І по п.1ї7, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формуль І 2 Кк ві о ІФ) М-х кі где В", В2, ВЗ и В" имеют указанньє в п. 1 значения, подвергают взаймодействию с соединениєм формуль! ПІ ВО-0-Х где К обозначаєт фенил, замещенньій МО» и О имеют указанньєе в п.1 значения, а Х обозначаєт С1, ВІ, ОН или реакционноспособную, зтерифицированную до сложнозфирной ОН-группу, с опоследующим в случає необходимости восстановлением нитрогруппьі в остатке Б? до аминогрупльй и в случає необходимости ацилированиєм аминогруппьії с получением соединений формуль! І, где БУ обозначаєт группу МАЗА?, где 8 обозначаєт водород, КЗ обозначаєт алканоийл с 2-8С-атомами, -СООА или -502А, и в случає необходимости превращением основания формуль І путем обработки кислотой в одну из его солей.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношений фосфодизстеразь ІМ, содержащая активное вещество и фармацевтически приемлемье добавки, отличающаяся тем, что в качестве активного вещества она содержит, по меньшей мере, одно соединение формуль! І по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемьїх солей в зффективном количестве.
5. Способ получения фармацевтической композиции, отличающийся тем, что соединениє формуль! 1 по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемьїх солей вместе, по крайней мере, с одним твердьм, жидким или полужидким носителем, или вспомогательньмм веществом доводят до пригодной дозировочной формь!.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19514568A DE19514568A1 (de) | 1995-04-20 | 1995-04-20 | Arylalkyl-pyridazinone |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA43853C2 true UA43853C2 (uk) | 2002-01-15 |
Family
ID=7759974
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA96041565A UA43853C2 (uk) | 1995-04-20 | 1996-04-19 | Арилалкілпіридазинони, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція та спосіб її отримання |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6399611B1 (uk) |
| EP (1) | EP0738715B1 (uk) |
| JP (1) | JP4005157B2 (uk) |
| KR (1) | KR100428879B1 (uk) |
| CN (1) | CN1159299C (uk) |
| AT (1) | ATE231842T1 (uk) |
| AU (1) | AU705025B2 (uk) |
| CA (1) | CA2174472C (uk) |
| CZ (1) | CZ291868B6 (uk) |
| DE (2) | DE19514568A1 (uk) |
| DK (1) | DK0738715T3 (uk) |
| ES (1) | ES2191070T3 (uk) |
| HU (1) | HU226198B1 (uk) |
| NO (1) | NO307931B1 (uk) |
| PT (1) | PT738715E (uk) |
| RU (1) | RU2159236C2 (uk) |
| SI (1) | SI0738715T1 (uk) |
| SK (1) | SK284167B6 (uk) |
| TW (1) | TW475927B (uk) |
| UA (1) | UA43853C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA963154B (uk) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19533975A1 (de) * | 1995-09-14 | 1997-03-20 | Merck Patent Gmbh | Arylalkyl-diazinone |
| JP4017214B2 (ja) | 1996-06-11 | 2007-12-05 | 興和創薬株式会社 | ５−フェニル−３−ピリダジノン誘導体 |
| EP0924204A4 (en) * | 1996-08-27 | 2002-10-23 | Nikken Chemicals Co Ltd | 2-PHENYLMORPHOLIN-5-ONE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME |
| DE19850701A1 (de) | 1998-11-04 | 2000-05-11 | Merck Patent Gmbh | Benzoylpyridazine |
| KR100701904B1 (ko) | 1999-08-21 | 2007-04-02 | 알타나 파마 아게 | Ｐｄｅ 억제제 및 베타 2 아드레날린수용체 작동제의상승적 조합 |
| DE10064997A1 (de) * | 2000-12-23 | 2002-06-27 | Merck Patent Gmbh | Benzoylpyridazine |
| CA2437932A1 (en) * | 2001-02-12 | 2002-09-19 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung | Use of type 4 phosphodiesterase inhibitors in myocardial diseases |
| US6872382B1 (en) | 2001-05-21 | 2005-03-29 | Alcon, Inc. | Use of selective PDE IV inhibitors to treat dry eye disorders |
| CN1520313A (zh) | 2001-05-23 | 2004-08-11 | ������ҩ��ʽ���� | 一种加速骨折愈合的组合物 |
| CA2447618A1 (en) * | 2001-05-23 | 2002-11-28 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | A composition for regenerative treatment of cartilage disease |
| DE10150517A1 (de) * | 2001-10-12 | 2003-04-17 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von Phosphodiesterase IV-Inhibitoren |
| CZ2004516A3 (cs) * | 2001-10-31 | 2004-08-18 | Merckápatentágmbh | Inhibitor fosfodiesterázy typu @Ź jeho kombinace s jinými drogami a jeho použití |
| US7074959B2 (en) * | 2002-08-01 | 2006-07-11 | New Mexico Highlands University | Methods and systems for remediating hydrazine-contaminated equipment and/or surfaces |
| KR20050115331A (ko) | 2003-04-01 | 2005-12-07 | 어플라이드 리서치 시스템스 에이알에스 홀딩 엔.브이. | 불임증 포스포디에스터라제의 억제제 |
| EP1716123A1 (en) * | 2004-02-04 | 2006-11-02 | Altana Pharma AG | Pyridazinone derivatives and their use as pde4 inhibitors |
| US7494990B2 (en) | 2004-02-04 | 2009-02-24 | Nycomed Gmbh | 2-(piperidin-4-yl)-4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one derivatives as PDE4 inhibitors |
| JP5278318B2 (ja) * | 2006-12-14 | 2013-09-04 | アステラス製薬株式会社 | Ｃｒｔｈ２拮抗剤および抗アレルギー剤として有用な多環酸化合物 |
| US8466198B2 (en) * | 2008-09-02 | 2013-06-18 | Bruce Kneller | Compositions comprising creatine salts and methods of use thereof |
| ES2567779T3 (es) * | 2009-08-26 | 2016-04-26 | Jeffrey M. Golini | Composición farmacéutica o nutracéutica |
| MX2018011216A (es) | 2016-03-16 | 2019-08-29 | H Lee Moffitt Cancer Ct & Res | Moléculas pequeñas contra cereblon para mejorar la función efectora de los linfocitos t. |
| JP2021532077A (ja) | 2018-07-11 | 2021-11-25 | エイチ リー モフィット キャンサー センター アンド リサーチ インスティテュート インコーポレイテッド | セレブロン系機構に対抗する二量体免疫調節化合物 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1604863A (uk) * | 1967-11-22 | 1972-04-17 | ||
| US3975388A (en) * | 1971-02-22 | 1976-08-17 | Bdh Pharmaceuticals Limited | Pyridazinones |
| DE2845456A1 (de) | 1978-10-19 | 1980-08-14 | Merck Patent Gmbh | 6-arylpyridazin-3-one und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4397854A (en) * | 1981-05-14 | 1983-08-09 | Warner-Lambert Company | Substituted 6-phenyl-3(2H)-pyridazinones useful as cardiotonic agents |
| US4734415A (en) * | 1982-08-13 | 1988-03-29 | Warner-Lambert Company | Substituted 4,5-dihydro-6-(substituted)-phenyl-3(2H)-pyridazinones and 6-(substituted) phenyl-3(2H)-pyridazinones |
| GR82072B (uk) * | 1983-05-11 | 1984-12-13 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | |
| US4666902A (en) * | 1983-06-20 | 1987-05-19 | Cassella Aktiengesellschaft | Tetrahydropyridazinone derivatives, processes for their preparation and their use |
| US4816454A (en) | 1984-09-21 | 1989-03-28 | Cassella Aktiengesellschaft | 4,5-dihydro-3(2H)-pyridazinones and their pharmacological use |
| JPS61158969A (ja) * | 1984-12-24 | 1986-07-18 | ワーナー‐ランバート・コンパニー | ４，５‐ジヒドロ‐４，４‐ジアルキル‐６‐（置換）フエニル‐３（２ｈ）‐ピリダジノン類 |
| DE3704879A1 (de) * | 1987-02-17 | 1988-08-25 | Merck Patent Gmbh | Pyridazinonderivate |
| GB8903130D0 (en) | 1989-02-11 | 1989-03-30 | Orion Yhtymae Oy | Substituted pyridazinones |
| NZ234842A (en) * | 1989-08-10 | 1992-06-25 | Glaxo Inc | Pyridazinone derivatives and pharmaceutical compositions |
| DE4237656A1 (de) * | 1992-06-13 | 1993-12-16 | Merck Patent Gmbh | Benzimidazolderivate |
| JP2806192B2 (ja) * | 1992-11-02 | 1998-09-30 | 日本曹達株式会社 | 血小板凝集抑制剤 |
| DE19502699A1 (de) | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Merck Patent Gmbh | Arylalkyl-thiadiazinone |
-
1995
- 1995-04-20 DE DE19514568A patent/DE19514568A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-02-27 TW TW085102257A patent/TW475927B/zh not_active IP Right Cessation
- 1996-04-11 EP EP96105702A patent/EP0738715B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-11 ES ES96105702T patent/ES2191070T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-11 DE DE59610081T patent/DE59610081D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-11 DK DK96105702T patent/DK0738715T3/da active
- 1996-04-11 SI SI9630593T patent/SI0738715T1/xx unknown
- 1996-04-11 AT AT96105702T patent/ATE231842T1/de active
- 1996-04-11 PT PT96105702T patent/PT738715E/pt unknown
- 1996-04-16 AU AU50711/96A patent/AU705025B2/en not_active Ceased
- 1996-04-17 SK SK487-96A patent/SK284167B6/sk unknown
- 1996-04-18 CN CNB961051086A patent/CN1159299C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-18 CA CA002174472A patent/CA2174472C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-19 NO NO961578A patent/NO307931B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-04-19 CZ CZ19961132A patent/CZ291868B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-19 RU RU96107677/04A patent/RU2159236C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-19 US US08/634,830 patent/US6399611B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-19 UA UA96041565A patent/UA43853C2/uk unknown
- 1996-04-19 KR KR1019960011859A patent/KR100428879B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-04-19 HU HU9601034A patent/HU226198B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-04-19 ZA ZA963154A patent/ZA963154B/xx unknown
- 1996-04-19 JP JP12078096A patent/JP4005157B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-08 US US10/117,217 patent/US6531473B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA43853C2 (uk) | Арилалкілпіридазинони, спосіб їх отримання, фармацевтична композиція та спосіб її отримання | |
| RU2167159C2 (ru) | Арилалкил-диазиноны, способ их получения, содержащий их фармацевтический состав, способ его получения | |
| RU2184731C2 (ru) | Амиды аминотиофенкарбоновой кислоты, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция | |
| KR920006781B1 (ko) | 디하이드로 피리다진온 유도체를 제조하는 방법 | |
| EP0370901B1 (fr) | Nouveaux dérivés du chromanne actifs sur le système nerveux central, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| EP0275997B1 (en) | 3(2h)pyridazinone, process for its preparation and antagonistic agent against srs-a containing it | |
| HU201300B (en) | Process for production of derivatives of aryl and medical compositions containing them as active substance | |
| EP0316630A1 (en) | Novel fenamic acid hydroxamate derivatives having cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibition | |
| DE3935514A1 (de) | Neue bicyclo-imidazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| US4613603A (en) | Compounds with a nitrogen-containing heterocyclic nucleus, and drugs in which they are present | |
| EP1087946A1 (de) | Arylalkanoylpyridazine | |
| EP0521768A1 (fr) | Nouveaux dérivés de triazolopyrimidine antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II; leurs procédés de préparation, compositions pharmaceutiques les contenant | |
| EP0253711A1 (fr) | Nouveaux dérivés du 1H,3H-Pyrrolo [1,2-c] thiazole, leur préparation et les Compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2561647A1 (fr) | Derives de 1-(hydroxymethyl)-1,6,7,11b-tetrahydro-2h,4h-(1,3)-oxazino- ou -thiazino(4,3,a)isoquinoleine, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| RU2161613C2 (ru) | Арилалкилтиадиазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция | |
| BE898383A (fr) | Pyrazoloquinoleines substituees particulieres, procede pour leur preparation, preparations pharmaceutiques contenant ces composes et leur application therapeutique. | |
| SK131898A3 (en) | Chromans substituted by sulfonamide group, their preparation, their use as medicaments or diagnostics, as well as pharmaceutical compositions containing same | |
| HU199802B (en) | Process for producing substituted amide derivatives of aminonaphthyridines and aminoquinolines and pharmaceutical compositions comprising same | |
| EP0032856B1 (fr) | Nouveaux dérivés de dihydro-2,3-imidazo(1,2-b)pyridazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| CA1209142A (fr) | Procede d'obtention de nouvelles cyanoguanidines et des compositions pharmaceutiques en renfermant | |
| US4753941A (en) | Amides based on certain 1,8-naphtyridine-2-amines useful as anxiolytics | |
| JP2002541095A (ja) | アリールアルカノイルピリダジンの使用 | |
| EP0107536B1 (fr) | Benzo-et thiéno-triazine-1,2,3 ones-4, procédés de préparation et médicaments les contenant | |
| EP0322692B1 (de) | Heterocyclisch substituierte Alkylsulfonamide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel | |
| FR2640975A1 (uk) |