JP2002541095A - アリールアルカノイルピリダジンの使用 - Google Patents
アリールアルカノイルピリダジンの使用Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、骨粗鬆症、腫瘍、アテローム性動脈硬化症、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、真性糖尿病、潰瘍性大腸炎およびＡＩＤＳ治療のための薬剤を製造するための、Ｒ1、Ｒ2、ＱおよびＢが請求項１において与えられる意味を有する式（Ｉ）の化合物群、および／または生理学的に適合するそれらの塩の利用に関する。
Description
【０００１】 本発明は、骨粗鬆症、腫瘍、アテローム性動脈硬化症、慢性関節リウマチ、多
発性硬化症、真性糖尿病、潰瘍性大腸炎およびＡＩＤＳ治療のための薬剤を調製
するための、式Ｉ
発性硬化症、真性糖尿病、潰瘍性大腸炎およびＡＩＤＳ治療のための薬剤を調製
するための、式Ｉ
【０００２】
【化２】
【０００３】 上式中、 ＢはＡ、ＯＡ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、または置換されてないかあるいは
Ｈａｌ、Ａおよび／またはＯＡによって一、二ないしは三置換されていてもよい
１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する芳香族ヘテロ環であり、 Ｑは存在しないかまたは１〜６個のＣ原子をもつアルキレンであり、 Ｒ1、Ｒ2は、それぞれ互いに独立に、−ＯＨ、ＯＲ5、−Ｓ−Ｒ5、−ＳＯ−Ｒ 5 、−ＳＯ2−Ｒ5、Ｈａｌ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ5または−ＮＲ5Ｒ6であ
り、 Ｒ1およびＲ2は合わせて−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−でもあり、 Ｒ5およびＲ6は、それぞれ互いに独立に、Ａ、３〜７個のＣ原子をもつシクロ
アルキル、４〜８個のＣ原子をもつメチレンシクロアルキルまたは２〜８個のＣ
原子をもつアルケニルであり、 Ａ、Ａ’は、それぞれ互いに独立に、１〜５個のＦおよび／またはＣｌ原子に
よって置換されていてもよい１〜１０個のＣ原子をもつアルキルであり、 ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ である化合物群および／またはそれらの生理学的に許容できる塩の使用に関す
る。
Ｈａｌ、Ａおよび／またはＯＡによって一、二ないしは三置換されていてもよい
１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する芳香族ヘテロ環であり、 Ｑは存在しないかまたは１〜６個のＣ原子をもつアルキレンであり、 Ｒ1、Ｒ2は、それぞれ互いに独立に、−ＯＨ、ＯＲ5、−Ｓ−Ｒ5、−ＳＯ−Ｒ 5 、−ＳＯ2−Ｒ5、Ｈａｌ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ5または−ＮＲ5Ｒ6であ
り、 Ｒ1およびＲ2は合わせて−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−でもあり、 Ｒ5およびＲ6は、それぞれ互いに独立に、Ａ、３〜７個のＣ原子をもつシクロ
アルキル、４〜８個のＣ原子をもつメチレンシクロアルキルまたは２〜８個のＣ
原子をもつアルケニルであり、 Ａ、Ａ’は、それぞれ互いに独立に、１〜５個のＦおよび／またはＣｌ原子に
よって置換されていてもよい１〜１０個のＣ原子をもつアルキルであり、 ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ である化合物群および／またはそれらの生理学的に許容できる塩の使用に関す
る。
【０００４】 この化合物は、ＷＯ９８／０６７０４によって公知である。
【０００５】 本発明は、式Ｉの化合物の新規利用法、特に薬剤の製造に至る利用法を見出す
という目的に基づいていた。
という目的に基づいていた。
【０００６】 式Ｉの化合物およびそれらの塩は、すぐれた耐容性とともに非常に有用な薬理
学的特性をもつということが見出された。
学的特性をもつということが見出された。
【０００７】 特に、これらはホスホジエステラーゼ ＩＶを選択的に阻害し、これに伴い細
胞内のｃＡＭＰが増加する（Ｎ．Ｓｏｍｍｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１、２４４−２４８（１９９５））。ＰＤＥ ＩＶの阻害は
、例えばＣ．Ｗ．Ｄａｖｉｓ、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ ７
９７、３５４−３６２（１９８４）と同様にして実証できる。
胞内のｃＡＭＰが増加する（Ｎ．Ｓｏｍｍｅｒ ｅｔ ａｌ．、Ｎａｔｕｒｅ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１、２４４−２４８（１９９５））。ＰＤＥ ＩＶの阻害は
、例えばＣ．Ｗ．Ｄａｖｉｓ、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ ７
９７、３５４−３６２（１９８４）と同様にして実証できる。
【０００８】 本発明の化合物は、喘息障害の治療に用いることができる。ＰＤＥ ＩＶ阻害
剤の抗喘息作用は、例えばＴ．Ｊ．Ｔｏｒｐｈｙ等によってＴｈｏｒａｘ、４６
、５１２−５２３（１９９１）に記載されており、例えばＴ．Ｏｌｓｏｎ、Ａｃ
ｔａ ａｌｌｅｒｇｏｌｏｇｉｃａ ２６、４３８−４４７（１９７１）の方法
によって確定することができる。
剤の抗喘息作用は、例えばＴ．Ｊ．Ｔｏｒｐｈｙ等によってＴｈｏｒａｘ、４６
、５１２−５２３（１９９１）に記載されており、例えばＴ．Ｏｌｓｏｎ、Ａｃ
ｔａ ａｌｌｅｒｇｏｌｏｇｉｃａ ２６、４３８−４４７（１９７１）の方法
によって確定することができる。
【０００９】 ｃＡＭＰは破骨細胞を抑制し、骨形成細胞を刺激するので（Ｓ．Ｋａｓｕｇａ
ｉ ｅｔ ａｌ．、Ｍ６８１、ａｎｄ Ｋ．Ｍｉｙａｍｏｔｏ、Ｍ６８２、ｉｎ
Ａｂｓｔｒａｃｔ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏ
ｒ Ｂｏｎｅ ａｎｄ Ｍｉｎｅｒａｌ Ｒｅｓｅａｃｈ １８ｔｈ ａｎｎｕ
ａｌ ｍｅｅｔｉｎｇ、１９９６）、本発明の化合物は骨粗鬆症の治療に用いる
ことができる。
ｉ ｅｔ ａｌ．、Ｍ６８１、ａｎｄ Ｋ．Ｍｉｙａｍｏｔｏ、Ｍ６８２、ｉｎ
Ａｂｓｔｒａｃｔ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏ
ｒ Ｂｏｎｅ ａｎｄ Ｍｉｎｅｒａｌ Ｒｅｓｅａｃｈ １８ｔｈ ａｎｎｕ
ａｌ ｍｅｅｔｉｎｇ、１９９６）、本発明の化合物は骨粗鬆症の治療に用いる
ことができる。
【００１０】 本発明の化合物はさらにＴＮＦ（Ｔｕｍｏｕｒ Ｎｅｃｒｏｓｉｓ Ｆａｃｔ
ｏｒ：腫瘍壊死因子）の生成に拮抗作用を示し、そのためアレルギー性および炎
症性疾患、自己免疫疾患および移植拒絶反応の治療に適している。それらは記憶
障害、腫瘍、アテローム動脈硬化症、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、クロー
ン病、アトピー性皮膚炎、真性糖尿病、潰瘍性大腸炎およびＡＩＤＳの治療に用
いることができる。
ｏｒ：腫瘍壊死因子）の生成に拮抗作用を示し、そのためアレルギー性および炎
症性疾患、自己免疫疾患および移植拒絶反応の治療に適している。それらは記憶
障害、腫瘍、アテローム動脈硬化症、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、クロー
ン病、アトピー性皮膚炎、真性糖尿病、潰瘍性大腸炎およびＡＩＤＳの治療に用
いることができる。
【００１１】 喘息、炎症性障害、真性糖尿病、アトピー性皮膚炎、乾癬、ＡＩＤＳ、腫瘍成
長または腫瘍転移の治療におけるＰＤＥ ＩＶ阻害剤の作用は、例えば欧州特許
第７７９２９１号に記載されている。
長または腫瘍転移の治療におけるＰＤＥ ＩＶ阻害剤の作用は、例えば欧州特許
第７７９２９１号に記載されている。
【００１２】 本発明の物質の抗炎症作用、および例えば自己免疫障害、多発性硬化症または
慢性関節リウマチの治療に対するそれらの効能は、Ｎ．Ｓｏｍｍｅｒ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１、２４４−２４８（１９９５）また
はＬ．Ｓｅｋｕｔ ｅｔ ａｌ．、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１０
０、１２６−１３２（１９９５）の方法と同様にして確定することができる。
慢性関節リウマチの治療に対するそれらの効能は、Ｎ．Ｓｏｍｍｅｒ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、１、２４４−２４８（１９９５）また
はＬ．Ｓｅｋｕｔ ｅｔ ａｌ．、Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、１０
０、１２６−１３２（１９９５）の方法と同様にして確定することができる。
【００１３】 腫瘍の治療におけるＰＤＥ ＩＶ阻害剤の効能は、例えばＷＯ９５３５２８１
、ＷＯ９５１７３９９またはＷＯ９６００２１５に記載されている。
、ＷＯ９５１７３９９またはＷＯ９６００２１５に記載されている。
【００１４】 式Ｉの化合物はヒトおよび獣医学において薬学的に活性な成分として用いるこ
とができる。それらはさらに、さらなる薬学的に活性な化合物調製のための中間
体として用いることができる。
とができる。それらはさらに、さらなる薬学的に活性な化合物調製のための中間
体として用いることができる。
【００１５】 式Ｉの化合物はキラル中心をもち、そのため様々な立体異性の形態で存在する
。これら全ての構造（例えばＲおよびＳ体）およびそれらの混合物（例えばＲ，
Ｓ体）が式Ｉによって包含されている。
。これら全ての構造（例えばＲおよびＳ体）およびそれらの混合物（例えばＲ，
Ｓ体）が式Ｉによって包含されている。
【００１６】 この化合物の調製はＷＯ９８／０６７０４に記載されている。
【００１７】 ＡおよびＡ’は、好ましくはアルキルであり、さらに好ましくは１から５個の
フッ素および／または塩素原子で置換されたアルキルである。
フッ素および／または塩素原子で置換されたアルキルである。
【００１８】 アルキルは、好ましくは枝分れがなく、１、２、３、４、５、６、７、８、９
または１０個のＣ原子をもち、好ましくは１、２、３、４または５個のＣ原子を
もち、好ましくはメチル、エチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル
またはプロピル、さらに好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チルまたはｔ−ブチルであるが、ｎ−ペンチル、ネオペンチルまたはイソペンチ
ルでもある。
または１０個のＣ原子をもち、好ましくは１、２、３、４または５個のＣ原子を
もち、好ましくはメチル、エチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル
またはプロピル、さらに好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
チルまたはｔ−ブチルであるが、ｎ−ペンチル、ネオペンチルまたはイソペンチ
ルでもある。
【００１９】 シクロアルキルは、好ましくは３〜７個のＣ原子をもち、好ましくはシクロプ
ロピルまたはシクロブチル、さらに好ましくはシクロペンチルまたはシクロヘキ
シルであり、さらにシクロヘプチルでもある。
ロピルまたはシクロブチル、さらに好ましくはシクロペンチルまたはシクロヘキ
シルであり、さらにシクロヘプチルでもある。
【００２０】 メチレンシクロアルキルは、好ましくは４〜８個のＣ原子をもち、好ましくは
メチレンシクロプロピルまたはメチレンシクロブチルであり、さらに好ましくは
メチレンシクロペンチルまたはメチレンシクロヘキシルであり、さらにメチレン
シクロヘプチルでもある。
メチレンシクロプロピルまたはメチレンシクロブチルであり、さらに好ましくは
メチレンシクロペンチルまたはメチレンシクロヘキシルであり、さらにメチレン
シクロヘプチルでもある。
【００２１】 アルケニルは、好ましくはビニル、１−または２−プロペニル、１−ブテニル
、イソブテニル、ｓ−ブテニルであり、さらに好ましくは１−ペンテニル、イソ
ペンテニルまたは１−ヘキセニルである。
、イソブテニル、ｓ−ブテニルであり、さらに好ましくは１−ペンテニル、イソ
ペンテニルまたは１−ヘキセニルである。
【００２２】 アルキレンは、好ましくは枝分れがなく、好ましくはメチレンまたはエチレン
であり、さらに好ましくはプロピレンまたはブチレンである。
であり、さらに好ましくはプロピレンまたはブチレンである。
【００２３】 Ｈａｌは、好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒであるが、Ｉでもある。
【００２４】 基Ｒ1およびＲ2は、同じであるかまたは異なっていてもよく、フェニル環の３
−または４−位にある。それらは例えば互いに独立に、ヒドロキシル、−Ｓ−Ｃ
Ｈ3、−ＳＯ−ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ、または両方で
メチレンジオキシである。しかし特に好ましくは、それらはそれぞれ、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、シクロペントキシ、またはフルオロ−、ジフルオロ−
、トリフルオロメトキシ、１−フルオロ−、２−フルオロ−、１，２−ジフルオ
ロ−、２，２−ジフルオロ−、１，２，２−トリフルオロ−もしくは２，２，２
−トリフルオロエトキシである。
−または４−位にある。それらは例えば互いに独立に、ヒドロキシル、−Ｓ−Ｃ
Ｈ3、−ＳＯ−ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩ、または両方で
メチレンジオキシである。しかし特に好ましくは、それらはそれぞれ、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、シクロペントキシ、またはフルオロ−、ジフルオロ−
、トリフルオロメトキシ、１−フルオロ−、２−フルオロ−、１，２−ジフルオ
ロ−、２，２−ジフルオロ−、１，２，２−トリフルオロ−もしくは２，２，２
−トリフルオロエトキシである。
【００２５】 基Ｂは、好ましくは２−または３−フリル、２−または３−チエニル、１−、
２−または３−ピロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、１−、３
−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４
−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−
または５−イソチアゾリル、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−、５
−または６−ピリミジニルであり、さらに好ましくは１，２，３−トリアゾール
−１−、−４−または−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、−３−ま
たは−５−イル、１−または５−テトラゾリル、１，２，３−オキサジアゾール
−４−または−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または−５−イ
ル、１，３，４−チアジアゾール−２−または−５−イル、１，２，４−チアジ
アゾール−３−または−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−または−
５−イル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、２−、３−、４−、５−
、６−または７−ベンゾフリル、２−、３−、４−、５−、６−または７−ベン
ゾチエニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、１−
、２−、４−または５−ベンゾイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−、
または７−ベンゾピラゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンゾオキサ
ゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベンズイソオキサゾリル、２−、４
−、５−、６−または７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−または７
−ベンズイソチアゾリル、４−、５−、６−または７−ベンズ−２，１，３−オ
キサジアゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル、１
−、３−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル、３−、４−、５−
、６−、７−または８−シンノリニル、２−、４−、５−、６−、７−または８
−キナゾリニルである。
２−または３−ピロリル、１−、２−、４−または５−イミダゾリル、１−、３
−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４
−または５−イソオキサゾリル、２−、４−または５−チアゾリル、３−、４−
または５−イソチアゾリル、２−、３−、または４−ピリジル、２−、４−、５
−または６−ピリミジニルであり、さらに好ましくは１，２，３−トリアゾール
−１−、−４−または−５−イル、１，２，４−トリアゾール−１−、−３−ま
たは−５−イル、１−または５−テトラゾリル、１，２，３−オキサジアゾール
−４−または−５−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−または−５−イ
ル、１，３，４−チアジアゾール−２−または−５−イル、１，２，４−チアジ
アゾール−３−または−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−または−
５−イル、３−または４−ピリダジニル、ピラジニル、２−、３−、４−、５−
、６−または７−ベンゾフリル、２−、３−、４−、５−、６−または７−ベン
ゾチエニル、１−、２−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、１−
、２−、４−または５−ベンゾイミダゾリル、１−、３−、４−、５−、６−、
または７−ベンゾピラゾリル、２−、４−、５−、６−または７−ベンゾオキサ
ゾリル、３−、４−、５−、６−または７−ベンズイソオキサゾリル、２−、４
−、５−、６−または７−ベンゾチアゾリル、２−、４−、５−、６−または７
−ベンズイソチアゾリル、４−、５−、６−または７−ベンズ−２，１，３−オ
キサジアゾリル、２−、３−、４−、５−、６−、７−または８−キノリル、１
−、３−、４−、５−、６−、７−または８−イソキノリル、３−、４−、５−
、６−、７−または８−シンノリニル、２−、４−、５−、６−、７−または８
−キナゾリニルである。
【００２６】 基Ｂは、さらに好ましくはメチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、メトキシ
、エトキシ、プロポキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エ
チルアミノまたはＮ，Ｎ−ジエチルアミノである。
、エトキシ、プロポキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−エ
チルアミノまたはＮ，Ｎ−ジエチルアミノである。
【００２７】 本発明の全体に関して、何度か現れる全ての基は同一であってよく，または異
なっていてもよい、すなわち互いに独立である。
なっていてもよい、すなわち互いに独立である。
【００２８】 従って、本発明は特に、記載された基の少なくとも１つが上で示された好まし
いとされた意味をもつ式Ｉのこれら化合物の利用法を提供する。いくつかの好ま
しい化合物群を以下の副次式ＩａからＩｅによって表すことができ、これらは式
Ｉに対応し、詳細に示されてない基は式Ｉにおいて示された意味をもつが、 Ｉａにおいて、Ｒ1とＲ2はそれぞれ互いに独立にＯＡであり、Ｑは存在せず、
Ｂはピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリルまたは
イソオキサゾリルであり、 Ｉｂにおいて、Ｒ1とＲ2はそれぞれ互いに独立にＯＡであり、Ｑはメチレンで
あり、Ｂはピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル
またはイソオキサゾリルであり、 Ｉｃにおいて、Ｒ1とＲ2は両方で−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−であり、Ｑは存在しない
または１〜６個のＣ原子をもつアルキレンであり、Ｂはピリジニル、ピラジニル
、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリルまたはイソオキサゾリルであり、 Ｉｄにおいて、Ｒ1とＲ2はそれぞれ互いに独立にＯＡであり、Ｑは存在しない
または１〜６個のＣ原子をもつアルキレンであり、ＢはＡまたはＯＡであり、 Ｉｅにおいて、Ｒ1とＲ2はそれぞれ互いに独立にＯＡであり、Ｑは存在しない
または１〜６個のＣ原子をもつアルキレンであり、Ｂはピリジニル、ピラジニル
、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、Ａ、ＯＡまた
はＮＨ2である。
いとされた意味をもつ式Ｉのこれら化合物の利用法を提供する。いくつかの好ま
しい化合物群を以下の副次式ＩａからＩｅによって表すことができ、これらは式
Ｉに対応し、詳細に示されてない基は式Ｉにおいて示された意味をもつが、 Ｉａにおいて、Ｒ1とＲ2はそれぞれ互いに独立にＯＡであり、Ｑは存在せず、
Ｂはピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリルまたは
イソオキサゾリルであり、 Ｉｂにおいて、Ｒ1とＲ2はそれぞれ互いに独立にＯＡであり、Ｑはメチレンで
あり、Ｂはピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル
またはイソオキサゾリルであり、 Ｉｃにおいて、Ｒ1とＲ2は両方で−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−であり、Ｑは存在しない
または１〜６個のＣ原子をもつアルキレンであり、Ｂはピリジニル、ピラジニル
、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリルまたはイソオキサゾリルであり、 Ｉｄにおいて、Ｒ1とＲ2はそれぞれ互いに独立にＯＡであり、Ｑは存在しない
または１〜６個のＣ原子をもつアルキレンであり、ＢはＡまたはＯＡであり、 Ｉｅにおいて、Ｒ1とＲ2はそれぞれ互いに独立にＯＡであり、Ｑは存在しない
または１〜６個のＣ原子をもつアルキレンであり、Ｂはピリジニル、ピラジニル
、ピリミジニル、チアゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、Ａ、ＯＡまた
はＮＨ2である。
【００２９】 式Ｉの化合物およびその調製のための出発物質も、文献（例えばＨｏｕｂｅｎ
−Ｗｅｙｌなどの標準的な本、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈ
ｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ］、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）に記
載されているようなそれ自体が公知の方法によって、すなわち公知であり前記の
反応に適した反応条件のもとで別の方法で調製される。この場合にはそれ自体が
公知である変形形態を利用することもできるが、ここでは詳細に記載しない。
−Ｗｅｙｌなどの標準的な本、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈ
ｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ］、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）に記
載されているようなそれ自体が公知の方法によって、すなわち公知であり前記の
反応に適した反応条件のもとで別の方法で調製される。この場合にはそれ自体が
公知である変形形態を利用することもできるが、ここでは詳細に記載しない。
【００３０】 式ＩＩおよびＩＶの化合物において、Ｒ1、Ｒ2およびＱは示された意味をもち
、特に好ましいとされた示された意味をもつ。
、特に好ましいとされた示された意味をもつ。
【００３１】 式ＩＩＩおよびＩＶの化合物において、Ｑは、好ましくはメチレンまたはエチ
レンであり、さらに好ましくはプロピレンまたはブチレンである。
レンであり、さらに好ましくはプロピレンまたはブチレンである。
【００３２】 式ＩＩＩおよびＶの化合物において、Ｂは示された好ましいとされた意味をも
ち、ＬはＣｌ、Ｂｒ、ＯＨまたは反応性のエステル化されたＯＨ基である。
ち、ＬはＣｌ、Ｂｒ、ＯＨまたは反応性のエステル化されたＯＨ基である。
【００３３】 Ｌが反応性エステル化ＯＨ基の場合、これは好ましくは１〜６個のＣ原子をも
つアルキルスルホニルオキシ（好ましくはメチルスルホニルオキシ）または６〜
１０個のＣ原子をもつアリールスルホニルオキシ（好ましくはフェニル−または
ｐ−トリルスルホニルオキシであり、そしてさらに２−ナフタレンスルホニルオ
キシも）である。
つアルキルスルホニルオキシ（好ましくはメチルスルホニルオキシ）または６〜
１０個のＣ原子をもつアリールスルホニルオキシ（好ましくはフェニル−または
ｐ−トリルスルホニルオキシであり、そしてさらに２−ナフタレンスルホニルオ
キシも）である。
【００３４】 所望であれば、出発物質を反応混合物から分離せずに、続いて式Ｉの化合物を
生成するように直ちにさらに反応させるなどして、出発物質はｉｎ ｓｉｔｕ生
成させることもできる。
生成するように直ちにさらに反応させるなどして、出発物質はｉｎ ｓｉｔｕ生
成させることもできる。
【００３５】 他方、反応を段階的に行うことも可能である。
【００３６】 式Ｉの化合物は、好ましくは式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させる
ことにより得ることができる。
ことにより得ることができる。
【００３７】 式ＩＩおよびＩＩＩの出発物質は、いくつかの場合に公知である。公知でない
場合、それ自体が公知である方法によって調製することができる。
場合、それ自体が公知である方法によって調製することができる。
【００３８】 詳細な点として、式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物の反応は、ほぼ−２０か
ら１５０°の間の温度で、好ましくは２０から１００°の間で、不活性溶剤の存
在下または不在下で行われる。
ら１５０°の間の温度で、好ましくは２０から１００°の間で、不活性溶剤の存
在下または不在下で行われる。
【００３９】 適切な不活性溶剤は、例えばヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエンま
たはキシレンなどの炭化水素、トリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、
四塩化炭素、クロロホルムまたはジクロロメタンなどの塩素化炭化水素、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールまた
はｔ−ブタノールなどのアルコール、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサンなどのエーテル、エチレン
グリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル（メチルグリコールまたはエチ
ルグリコール）、エチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）などのグリ
コールエーテル、アセトンまたはブタノンなどのケトン、アセトアミド、ジメチ
ルアセトアミドまたはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド、アセトニ
トリルなどのニトリル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキシド
、二硫化炭素、ギ酸または酢酸などのカルボン酸、ニトロメタンまたはニトロベ
ンゼンなどのニトロ化合物、酢酸エチルなどのエステル、または以上の溶剤の混
合物などである。
たはキシレンなどの炭化水素、トリクロロエチレン、１，２−ジクロロエタン、
四塩化炭素、クロロホルムまたはジクロロメタンなどの塩素化炭化水素、メタノ
ール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノールまた
はｔ−ブタノールなどのアルコール、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはジオキサンなどのエーテル、エチレン
グリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル（メチルグリコールまたはエチ
ルグリコール）、エチレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）などのグリ
コールエーテル、アセトンまたはブタノンなどのケトン、アセトアミド、ジメチ
ルアセトアミドまたはジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などのアミド、アセトニ
トリルなどのニトリル、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキシド
、二硫化炭素、ギ酸または酢酸などのカルボン酸、ニトロメタンまたはニトロベ
ンゼンなどのニトロ化合物、酢酸エチルなどのエステル、または以上の溶剤の混
合物などである。
【００４０】 式Ｉの化合物はさらに式ＩＶの化合物を式Ｖの化合物と反応させることによっ
て得ることができる。
て得ることができる。
【００４１】 通常、式ＩＶおよびＶの出発物質は公知である。それらが公知でない場合、そ
れ自体が公知である方法によって調製できる。このように、例えば１−ベンゾイ
ルテトラヒドロピリダジンの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８、４８７８（
１９９５）に記載されている。
れ自体が公知である方法によって調製できる。このように、例えば１−ベンゾイ
ルテトラヒドロピリダジンの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８、４８７８（
１９９５）に記載されている。
【００４２】 式Ｖの化合物において、基（ｒａｄｉｃａｌ）−ＣＯ−Ｌは予め活性化された
カルボン酸、好ましくはカルボン酸ハロゲン化物である。
カルボン酸、好ましくはカルボン酸ハロゲン化物である。
【００４３】 式ＩＶの化合物と式Ｖの化合物の反応は、反応時間、温度および溶剤に関して
、式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物の反応について記載されたものと同じ条件
のもとでおこる。
、式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物の反応について記載されたものと同じ条件
のもとでおこる。
【００４４】 式Ｉの塩基は、例えば、エタノールなどの不活性溶剤中で当量の酸と塩基を反
応させ続いて溶剤を蒸発させるなどして、酸を用いて関連する酸付加塩に転化す
ることができる。この反応に対して可能な酸は特に、生理学的に許容できる塩を
生成するものである。このために、無機酸を用いることができ、例えば硫酸、硝
酸、塩酸または臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、オルトリン酸などのリン酸
、スルファミン酸などを用いることができ、さらに有機酸、特に脂肪族、脂環式
、芳香脂肪族、芳香族または複素環式の一または多塩基性のカルボン酸、スルホ
ン酸または硫酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、
マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リン
ゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、
メタン−またはエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノお
よびジスルホン酸、およびラウリル硫酸などを用いることができる。生理学的に
許容できない酸との塩、例えばピクリン酸塩は、式Ｉの化合物の分離および／ま
たは精製のために用いることができる。
応させ続いて溶剤を蒸発させるなどして、酸を用いて関連する酸付加塩に転化す
ることができる。この反応に対して可能な酸は特に、生理学的に許容できる塩を
生成するものである。このために、無機酸を用いることができ、例えば硫酸、硝
酸、塩酸または臭化水素酸などのハロゲン化水素酸、オルトリン酸などのリン酸
、スルファミン酸などを用いることができ、さらに有機酸、特に脂肪族、脂環式
、芳香脂肪族、芳香族または複素環式の一または多塩基性のカルボン酸、スルホ
ン酸または硫酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、
マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リン
ゴ酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、
メタン−またはエタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノお
よびジスルホン酸、およびラウリル硫酸などを用いることができる。生理学的に
許容できない酸との塩、例えばピクリン酸塩は、式Ｉの化合物の分離および／ま
たは精製のために用いることができる。
【００４５】 他方、所望であれば、式Ｉの遊離塩基は塩基（例えば水酸化ナトリウムまたは
水酸化カリウムあるいは炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム）によってその塩か
ら遊離させることができる。
水酸化カリウムあるいは炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム）によってその塩か
ら遊離させることができる。
【００４６】 式Ｉのこれらの化合物は、ヒトまたは獣医学の薬剤として用いることができる
。可能な添加剤は、腸への（例えば経口）投与または非経口の投与もしくは局所
適用に適しており、新規化合物と反応しない有機または無機物質、例えば水、植
物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、
グリセロール三酢酸塩、ゼラチン、ラクトースまたはデンプンなどの炭水化物、
ステアリン酸マグネシウム、タルクおよび石油ゼリーなどである。特に、錠剤、
丸薬、コーティング錠剤、カプセル、粉末、顆粒、シロップ剤、ジュース剤また
はドロップが経口投与に使われ、座薬が直腸への投与に使われ、溶液、好ましく
は油性または水性溶液、さらに懸濁液、エマルジョンまたはインプラントが非経
口投与に使われ、軟膏、クリームまたは粉末が局所適用に使われる。この新規化
合物は、凍結乾燥もでき、得られる凍結乾燥体は例えば注射製剤の製造に用いら
れる。記載された製剤は滅菌ができ、および／または潤滑剤、保存剤、安定剤お
よび／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与える塩、緩衝物質、着色剤、芳
香剤などの補助剤および／または１種または複数のさらに別の活性化合物、例え
ば１種または複数のビタミンなどを含むことができる。
。可能な添加剤は、腸への（例えば経口）投与または非経口の投与もしくは局所
適用に適しており、新規化合物と反応しない有機または無機物質、例えば水、植
物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、
グリセロール三酢酸塩、ゼラチン、ラクトースまたはデンプンなどの炭水化物、
ステアリン酸マグネシウム、タルクおよび石油ゼリーなどである。特に、錠剤、
丸薬、コーティング錠剤、カプセル、粉末、顆粒、シロップ剤、ジュース剤また
はドロップが経口投与に使われ、座薬が直腸への投与に使われ、溶液、好ましく
は油性または水性溶液、さらに懸濁液、エマルジョンまたはインプラントが非経
口投与に使われ、軟膏、クリームまたは粉末が局所適用に使われる。この新規化
合物は、凍結乾燥もでき、得られる凍結乾燥体は例えば注射製剤の製造に用いら
れる。記載された製剤は滅菌ができ、および／または潤滑剤、保存剤、安定剤お
よび／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与える塩、緩衝物質、着色剤、芳
香剤などの補助剤および／または１種または複数のさらに別の活性化合物、例え
ば１種または複数のビタミンなどを含むことができる。
【００４７】 式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容できる塩は、ｃＡＭＰ（ｃｙｃｌ
ｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ：サイクリックアデノ
シン一リン酸）の濃度の増加が、炎症の抑制または予防および筋肉弛緩につなが
るような疾患の制御に用いることができる。本発明の化合物は特に、骨粗鬆症、
腫瘍、喘息、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎、乾癬と他の皮膚病および自己免
疫障害の治療に用いることができる。
ｉｃ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ：サイクリックアデノ
シン一リン酸）の濃度の増加が、炎症の抑制または予防および筋肉弛緩につなが
るような疾患の制御に用いることができる。本発明の化合物は特に、骨粗鬆症、
腫瘍、喘息、慢性気管支炎、アトピー性皮膚炎、乾癬と他の皮膚病および自己免
疫障害の治療に用いることができる。
【００４８】 これとの関連で、通常本発明の物質は、好ましくは単位服用量当たり約１〜５
００ｍｇの間、特に５〜１００ｍｇの間の服用量で投与される。１日の量は、好
ましくはほぼ０．０２〜１０ｍｇ／体重１ｋｇの間である。しかし各患者に対す
る特定の服用量は、あらゆる種類の因子、例えば用いられた特定の化合物の効力
、年齢、体重、全般的健康状態、性別、食事、時間と投与の経路、排泄率、薬剤
の組み合わせおよびその治療法が行われる特定の障害のひどさによる。経口投与
が好ましい。
００ｍｇの間、特に５〜１００ｍｇの間の服用量で投与される。１日の量は、好
ましくはほぼ０．０２〜１０ｍｇ／体重１ｋｇの間である。しかし各患者に対す
る特定の服用量は、あらゆる種類の因子、例えば用いられた特定の化合物の効力
、年齢、体重、全般的健康状態、性別、食事、時間と投与の経路、排泄率、薬剤
の組み合わせおよびその治療法が行われる特定の障害のひどさによる。経口投与
が好ましい。
【００４９】 式Ｉの化合物は１つまたは複数の不斉中心を含みうる。この場合それらは通常
ラセミ体として存在する。得られるラセミ体は、それ自体が公知の方法によって
機械的または化学的にその鏡像異性体に分割することができる。光学活性な分割
剤と反応させることによりラセミ体混合物からジアステレオマーを生成すること
が好ましい。
ラセミ体として存在する。得られるラセミ体は、それ自体が公知の方法によって
機械的または化学的にその鏡像異性体に分割することができる。光学活性な分割
剤と反応させることによりラセミ体混合物からジアステレオマーを生成すること
が好ましい。
【００５０】 もちろん、元々光学活性である出発物質を用いて前記の方法によって式Ｉの光
学活性化合物を得ることも可能である。
学活性化合物を得ることも可能である。
【００５１】 式Ｉはあらゆる立体異性体およびそれらの混合物、例えばラセミ体を包含する
。
。
【００５２】 上記および下記において、温度はすべて℃で表示されている。以下の実施例に
おいて、「通常の仕上げ処理」は、必要なら水を加え、必要ならその混合物を最
終生成物の構成に応じて２〜１０の間のｐＨに調整し、酢酸エチルまたはジクロ
ロメタンで抽出し、その有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を蒸発
させ、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィによっておよび／または再結晶に
よって精製する、ということを意味する。
おいて、「通常の仕上げ処理」は、必要なら水を加え、必要ならその混合物を最
終生成物の構成に応じて２〜１０の間のｐＨに調整し、酢酸エチルまたはジクロ
ロメタンで抽出し、その有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶剤を蒸発
させ、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィによっておよび／または再結晶に
よって精製する、ということを意味する。
【００５３】 質量分析（ＭＳ） ＥＩ（電子衝撃イオン化）Ｍ+ ＦＡＢ（高速原子照射）（Ｍ＋Ｈ）+ 実施例１ １５０ｍｌのＴＨＦ中、３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，
６−テトラヒドロピリダジン（「Ａ」）４．７０ｇの懸濁液を、カリウムｔ−ブ
トキサイド２．２４ｇと混合し、その懸濁液を３０分攪拌する。４−ニコチノイ
ルアミノベンゾイルクロライド７．３ｇを加え、その混合物を室温で１０時間攪
拌する。溶剤を除去し残留物に通常の仕上げ処理を行う。これにより１−（４−
ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，
４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、融点２３９°（分解）が得られる
。
６−テトラヒドロピリダジン（「Ａ」）４．７０ｇの懸濁液を、カリウムｔ−ブ
トキサイド２．２４ｇと混合し、その懸濁液を３０分攪拌する。４−ニコチノイ
ルアミノベンゾイルクロライド７．３ｇを加え、その混合物を室温で１０時間攪
拌する。溶剤を除去し残留物に通常の仕上げ処理を行う。これにより１−（４−
ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，
４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、融点２３９°（分解）が得られる
。
【００５４】 同様に、「Ａ」と ４−イソニコチノイルアミノベンゾイルクロライドとの反応で、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、融点２４７°（
分解）が得られる。
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、融点２４７°（
分解）が得られる。
【００５５】 実施例２ １５０ｍｌのアセトニトリル中、１−（４−アミノベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１
９７°［１−（４−ニトロベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点２０３°を、１５０ｍｌのテ
トラヒドロフラン中で３．５ｇのラネーニッケルの存在下、室温で接触水素化に
よって得られる］２ｇおよびピリジン１．６ｍｌをニコチノイルクロライド塩酸
塩１．２ｇと混合し、その混合物を２時間攪拌する。溶剤を除去し、残留物に通
常の仕上げ処理を行う。再結晶によって、１−（４−ニコチノイルアミノベンゾ
イル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ
ピリダジン塩酸塩、融点２３９°（分解）が得られる。
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１
９７°［１−（４−ニトロベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点２０３°を、１５０ｍｌのテ
トラヒドロフラン中で３．５ｇのラネーニッケルの存在下、室温で接触水素化に
よって得られる］２ｇおよびピリジン１．６ｍｌをニコチノイルクロライド塩酸
塩１．２ｇと混合し、その混合物を２時間攪拌する。溶剤を除去し、残留物に通
常の仕上げ処理を行う。再結晶によって、１−（４−ニコチノイルアミノベンゾ
イル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ
ピリダジン塩酸塩、融点２３９°（分解）が得られる。
【００５６】 同様に、下記の「アミン誘導体」、 １−（３−アミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，
４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１６８°、 １−（２−アミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，
４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１５４°、 １−（３−アミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１６８°、 １−（３−アミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４−メチルスルホニル
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 とニコチノイルクロライドとの反応で下記の化合物、 １−（３−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、１５９°（分解）、 １−（２−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、２３５°、 １−（４−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩
、融点２２４°（分解）、 １−（３−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４−メチ
ルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロメトキ
シ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 が得られる。
４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１６８°、 １−（２−アミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，
４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１５４°、 １−（３−アミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１６８°、 １−（３−アミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４−メチルスルホニル
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 とニコチノイルクロライドとの反応で下記の化合物、 １−（３−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、１５９°（分解）、 １−（２−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、２３５°、 １−（４−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩
、融点２２４°（分解）、 １−（３−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４−メチ
ルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロメトキ
シ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 が得られる。
【００５７】 同様に、上記の「アミン誘導体」とイソニコチノイルクロライドの反応によっ
て、下記の化合物、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点２４７°（分解）
、 １−（３−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、融点１７５°（
分解）、 １−（２−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−
メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、融点２
６６°、 １−（３−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−
メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩
酸塩、融点２４４°（分解）、 １−（３−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４−
メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロメ
トキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、
が得られる。
て、下記の化合物、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点２４７°（分解）
、 １−（３−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、融点１７５°（
分解）、 １−（２−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−
メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、融点２
６６°、 １−（３−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−
メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩
酸塩、融点２４４°（分解）、 １−（３−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチル
オキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４−
メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロメ
トキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、
が得られる。
【００５８】 同様に、上記の「アミン誘導体」とピコリノイルクロライドの反応によって以
下の化合物、 １−（４−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４−メチ
ルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロメトキ
シ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 が得られる。
下の化合物、 １−（４−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキ
シ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレンジオキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４−メチ
ルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ピコリノイルアミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロメトキ
シ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 が得られる。
【００５９】 同様に、上記の「アミン誘導体」とフラン−２−カルボニルクロライドとの反
応によって下記の化合物、 １−（４−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４−
ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４−
ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４−
ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−エト
キシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−エト
キシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（３−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（４−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−メト
キシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダ
ジン、 １−（４−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−トリ
フルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 が得られる。
応によって下記の化合物、 １−（４−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４−
ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４−
ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４−
ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−エト
キシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−エト
キシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（３−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−シク
ロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（４−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４−
メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−メト
キシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダ
ジン、 １−（４−（フラン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−トリ
フルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 が得られる。
【００６０】 同様に、上記の「アミン誘導体」とチオフェン−２−カルボニルクロライドと
の反応によって、下記の化合物、 １−（４−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（３−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（４−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 １−（３−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 １−（４−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（４−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 が得られる。
の反応によって、下記の化合物、 １−（４−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（３−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（４−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 １−（３−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 １−（４−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（４−（チオフェン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 が得られる。
【００６１】 同様に、上記の「アミン誘導体」とピラジン−２−カルボニルクロライドとの
反応によって、下記の化合物、 １−（４−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４
−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点２１
３℃、 １−（３−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４
−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点２０
４°、 １−（２−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４
−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−エ
トキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、
融点１８６°、 １−（３−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−エ
トキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ
ピリダジン、融点２２５°、 １−（３−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ
ピリダジン、 １−（４−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−メ
トキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリ
ダジン、 １−（４−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−ト
リフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ
ピリダジン、 が得られる。
反応によって、下記の化合物、 １−（４−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４
−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点２１
３℃、 １−（３−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４
−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点２０
４°、 １−（２−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４
−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−エ
トキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、
融点１８６°、 １−（３−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−エ
トキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ
ピリダジン、融点２２５°、 １−（３−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−シ
クロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ
ピリダジン、 １−（４−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，４
−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−メ
トキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリ
ダジン、 １−（４−（ピラジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−ト
リフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ
ピリダジン、 が得られる。
【００６２】 同様に、上記の「アミン誘導体」とイミダゾール−４−カルボニルクロライド
との反応によって、下記の化合物、 １−（４−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジ
ン、 １−（３−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジ
ン、 １−（４−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリダジン、 １−（３−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリダジン、 １−（４−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
，４−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（４−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
−メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ
ピリダジン、 １−（４−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
−トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリダジン、 が得られる。
との反応によって、下記の化合物、 １−（４−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジ
ン、 １−（３−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジ
ン、 １−（４−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリダジン、 １−（３−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリダジン、 １−（４−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
，４−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（４−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
−メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ
ピリダジン、 １−（４−（イミダゾール−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３
−トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリダジン、 が得られる。
【００６３】 同様に、上記の「アミン誘導体」と２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボ
ニルクロライドとの反応によって、下記の化合物、 １−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（３−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラ
ヒドロピリダジン、 １−（３−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラ
ヒドロピリダジン、 １−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５
，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５
，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリダジン、 １−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３−メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６
−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５
，６−テトラヒドロピリダジン、 が得られる。
ニルクロライドとの反応によって、下記の化合物、 １−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（３−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（２−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラ
ヒドロピリダジン、 １−（３−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラ
ヒドロピリダジン、 １−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５
，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５
，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリダジン、 １−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３−メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６
−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（２，４−ジメチルチアゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイ
ル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５
，６−テトラヒドロピリダジン、 が得られる。
【００６４】 同様に、上記の「アミン誘導体」とイソオキサゾール−５−カルボニルクロラ
イドとの反応によって、下記の化合物、 １−（４−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリ
ダジン、 １−（３−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリ
ダジン、 １−（４−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テト
ラヒドロピリダジン、 １−（３−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テト
ラヒドロピリダジン、 １−（４−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダ
ジン、 １−（４−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３−メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリダジン、 １−（４−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３−トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テト
ラヒドロピリダジン、 が得られる。
イドとの反応によって、下記の化合物、 １−（４−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリ
ダジン、 １−（３−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリ
ダジン、 １−（４−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テト
ラヒドロピリダジン、 １−（３−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テト
ラヒドロピリダジン、 １−（４−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダ
ジン、 １−（４−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３−メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒ
ドロピリダジン、 １−（４−（イソオキサゾール−５−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−
（３−トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テト
ラヒドロピリダジン、 が得られる。
【００６５】 同様に、上記の「アミン誘導体」とピリミジン−２−カルボニルクロライドと
の反応によって、下記の化合物、 １−（４−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（３−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（４−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 １−（３−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 １−（４−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（４−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 が得られる。
の反応によって、下記の化合物、 １−（４−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（３−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（４−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 １−（３−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 １−（４−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（４−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 が得られる。
【００６６】 同様に、上記の「アミン誘導体」とピリミジン−４−カルボニルクロライドと
の反応によって、下記の化合物、 １−（４−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１
９６° １−（３−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（３−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（４−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 １−（３−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 １−（４−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（４−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル） が得られる。
の反応によって、下記の化合物、 １−（４−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１
９６° １−（３−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（３−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
エトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（４−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 １−（３−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリダジン、 １−（４−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３，
４−メチレンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
メトキシ−４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピ
リダジン、 １−（４−（ピリミジン−４−カルボニルアミノ）ベンゾイル）−３−（３−
トリフルオロメトキシ−４−メトキシフェニル） が得られる。
【００６７】 同様に、 １−（４−アミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−アミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンジルカルボニル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アミノベンジルカルボニル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンジルカルボニル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アミノベンジルカルボニル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンジルカルボニル）−３−（３−メトキシ−４−メチルス
ルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンジルカルボニル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−
４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 とニコチノイルクロライドとの反応によって下記の化合物、 １−（４−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジメト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、融点２２５
°、 １−（３−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジメト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジメト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３−エトキシ−
４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３−エトキシ−
４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジ
ン、 １−（３−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジ
ン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３−メトキシ−
４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３−トリフルオ
ロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジ
ン、 が得られる。
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−アミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンジルカルボニル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アミノベンジルカルボニル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシ
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンジルカルボニル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アミノベンジルカルボニル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−
４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンジルカルボニル）−３−（３−メトキシ−４−メチルス
ルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンジルカルボニル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−
４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 とニコチノイルクロライドとの反応によって下記の化合物、 １−（４−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジメト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、融点２２５
°、 １−（３−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジメト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジメト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３−エトキシ−
４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３−エトキシ−
４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジ
ン、 １−（３−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３−シクロペン
チルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジ
ン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−メチレ
ンジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３−メトキシ−
４−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−ニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３−トリフルオ
ロメトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジ
ン、 が得られる。
【００６８】 同様に、１−（４−アミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン とイソニコチノイルクロライドとの反応によって、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、融点２
０９°、が得られ、 そしてクロロギ酸エチルとの反応によって、 １−（４−エトキシカルボニルアミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−
ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１４３
°、 が得られる。
フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン とイソニコチノイルクロライドとの反応によって、 １−（４−イソニコチノイルアミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン塩酸塩、融点２
０９°、が得られ、 そしてクロロギ酸エチルとの反応によって、 １−（４−エトキシカルボニルアミノベンジルカルボニル）−３−（３，４−
ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１４３
°、 が得られる。
【００６９】 実施例３ １６０ｍｌのジクロロメタン中、１−（４−アミノベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１
９７°２．０ｇおよびピリジン０．８ｍｌの溶液を、クロロギ酸エチル（「Ｂ」
）と混合し、混合物を２時間攪拌する。溶剤を除去し、残留物に通常の仕上げ処
理を行う。イソプロパノール／石油エーテルから再結晶することによって、１−
（４−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１６５°２．２ｇが得
られる。
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１
９７°２．０ｇおよびピリジン０．８ｍｌの溶液を、クロロギ酸エチル（「Ｂ」
）と混合し、混合物を２時間攪拌する。溶剤を除去し、残留物に通常の仕上げ処
理を行う。イソプロパノール／石油エーテルから再結晶することによって、１−
（４−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１６５°２．２ｇが得
られる。
【００７０】 同様に、下記の「アミン誘導体」、 １−（３−アミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，
４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−アミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，
４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４−メチルスルホニル
−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 と「Ｂ」との反応により、 １−（３−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１８１°、 １−（２−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１４７
°、 １−（３−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、融点１６６°、 １−（３−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（４−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４
−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロ
メトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 が得られる。
４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−アミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１，
４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル
）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４−メチルスルホニル
−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−４−メト
キシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 と「Ｂ」との反応により、 １−（３−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１８１°、 １−（２−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点１４７
°、 １−（３−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、融点１６６°、 １−（３−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（４−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４
−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−エトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロ
メトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 が得られる。
【００７１】 同様に、上記の「アミン誘導体」とクロロギ酸メチルとの反応によって、下記
の化合物、 １−（４−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点２２６°、 １−（３−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（３−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（４−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４
−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロ
メトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 が得られる。
の化合物、 １−（４−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点２２６°、 １−（３−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（３−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−シクロペンチ
ルオキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 １−（４−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３，４−メチレン
ジオキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４
−メチルスルホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−メトキシカルボニルアミノベンゾイル）−３−（３−トリフルオロ
メトキシ−４−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン
、 が得られる。
【００７２】 同様に、上記の「アミン誘導体」と塩化アセチルとの反応によって、下記の化
合物、 １−（４−アセトアミドベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点２３０°、 １−（３−アセトアミドベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−アセトアミドベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アセトアミドベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフ
ェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アセトアミドベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフ
ェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アセトアミドベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アセトアミドベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アセトアミドベンゾイル）−３−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アセトアミドベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４−メチルスル
ホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アセトアミドベンゾイル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 が得られる。
合物、 １−（４−アセトアミドベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、融点２３０°、 １−（３−アセトアミドベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（２−アセトアミドベンゾイル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）
−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アセトアミドベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフ
ェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アセトアミドベンゾイル）−３−（３−エトキシ−４−メトキシフ
ェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アセトアミドベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（３−アセトアミドベンゾイル）−３−（３−シクロペンチルオキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アセトアミドベンゾイル）−３−（３，４−メチレンジオキシフェ
ニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アセトアミドベンゾイル）−３−（３−メトキシ−４−メチルスル
ホニルフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 １−（４−アセトアミドベンゾイル）−３−（３−トリフルオロメトキシ−４
−メトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン、 が得られる。
【００７３】 実施例４ １６０ｍｌのジクロロメタン中、１−（４−アミノベンゾイル）−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン２．０ｇ
およびＮ−エチルイソシアネート０．８ｍｌの溶液を、室温で２時間攪拌する。
溶剤を除去し、残留物に通常の仕上げ処理を行う。イソプロパノール／石油エー
テルから再結晶するこよにより、１−（４−エチルウレイドベンゾイル）−３−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン２
．１ｇが得られる。
４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン２．０ｇ
およびＮ−エチルイソシアネート０．８ｍｌの溶液を、室温で２時間攪拌する。
溶剤を除去し、残留物に通常の仕上げ処理を行う。イソプロパノール／石油エー
テルから再結晶するこよにより、１−（４−エチルウレイドベンゾイル）−３−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロピリダジン２
．１ｇが得られる。
【００７４】 以下の実施例は医薬製剤に関する。
【００７５】 実施例Ａ：注射液バイアル ３Ｌの２重蒸留水（２回の蒸留操作を経た蒸留水）中、式１の活性化合物１０
０ｇおよびリン酸水素二ナトリウム５ｇの溶液を、２Ｎの塩酸を用いてｐＨ６．
５に調整し、滅菌濾過し、注射液バイアルに分配し、滅菌条件下で凍結乾燥し、
無菌状態で密封する。各注射液バイアルは５ｍｇの活性化合物を含む。
０ｇおよびリン酸水素二ナトリウム５ｇの溶液を、２Ｎの塩酸を用いてｐＨ６．
５に調整し、滅菌濾過し、注射液バイアルに分配し、滅菌条件下で凍結乾燥し、
無菌状態で密封する。各注射液バイアルは５ｍｇの活性化合物を含む。
【００７６】 実施例Ｂ：座薬 式Ｉの活性化合物２０ｇと大豆レシチン１００ｇおよびココアバター１４００
ｇの混合物を溶融し、型に流し込み、放冷する。各座薬は２０ｍｇの活性化合物
を含む。
ｇの混合物を溶融し、型に流し込み、放冷する。各座薬は２０ｍｇの活性化合物
を含む。
【００７７】 実施例Ｃ：溶液 ２重蒸留水９４０ｍｌ中、式Ｉの活性化合物１ｇ、ＮａＨ2ＰＯ4・２Ｈ2Ｏ
９．３８ｇ、Ｎａ2ＨＰＯ4・１２Ｈ2Ｏ ２８．４８ｇおよび塩化ベンザルコニ
ウム０．１ｇの溶液を調製する。それをｐＨ６．８に調整し、１Ｌにし、照射滅
菌する。この溶液は目薬の形態で使用できる。
９．３８ｇ、Ｎａ2ＨＰＯ4・１２Ｈ2Ｏ ２８．４８ｇおよび塩化ベンザルコニ
ウム０．１ｇの溶液を調製する。それをｐＨ６．８に調整し、１Ｌにし、照射滅
菌する。この溶液は目薬の形態で使用できる。
【００７８】 実施例Ｄ：軟膏 式Ｉの活性化合物５００ｍｇを、無菌条件下で石油ゼリー９９．５ｇと混合す
る。
る。
【００７９】 実施例Ｅ：錠剤 式Ｉの活性化合物１ｋｇ、ラクトース４ｋｇ、ジャガイモデンプン１．２ｋｇ
、タルク０．２ｋｇおよびステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を、各
錠剤が１０ｍｇの活性化合物を含むように、通常の方法でプレスし錠剤にする。
、タルク０．２ｋｇおよびステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を、各
錠剤が１０ｍｇの活性化合物を含むように、通常の方法でプレスし錠剤にする。
【００８０】 実施例Ｆ：コーティング錠剤 実施例Ｅと同様に、通常の方法でスクロース、ジャガイモデンプン、タルク、
トラガカントゴムおよび着色剤のコーティングをもつ錠剤にプレスする。
トラガカントゴムおよび着色剤のコーティングをもつ錠剤にプレスする。
【００８１】 実施例Ｇ：カプセル 式Ｉの活性化合物２ｋｇを、各カプセルが２０ｍｇの活性化合物を含むように
、通常の方法で硬質ゼラチンカプセルに分配する。
、通常の方法で硬質ゼラチンカプセルに分配する。
【００８２】 実施例Ｈ：アンプル ２重蒸留水６０Ｌ中、式Ｉの活性化合物１ｋｇの溶液を、滅菌濾過し、アンプ
ルに分配し、滅菌条件下凍結乾燥し、無菌状態で密封する。各アンプルは１０ｍ
ｇの活性化合物を含む。
ルに分配し、滅菌条件下凍結乾燥し、無菌状態で密封する。各アンプルは１０ｍ
ｇの活性化合物を含む。
【００８３】 実施例Ｉ：吸入スプレー 式Ｉの活性化合物１４ｇを等張ＮａＣｌ溶液１０Ｌに溶解し、その溶液をポン
プ機構をもつ市販のスプレー容器に分取する。溶液は口または鼻にスプレーでき
る。ひと吹きのスプレー（およそ０．１ｍｌ）はおよそ０．１４ｍｇの服用量に
相当する。
プ機構をもつ市販のスプレー容器に分取する。溶液は口または鼻にスプレーでき
る。ひと吹きのスプレー（およそ０．１ｍｌ）はおよそ０．１４ｍｇの服用量に
相当する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 19/02 Ａ６１Ｐ 19/02 19/10 19/10 29/00 １０１ 29/00 １０１ 31/18 31/18 35/00 35/00 Ｃ０７Ｄ 237/04 Ｃ０７Ｄ 237/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (71)出願人 Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． 250， Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄ ｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅ ｒｍａｎｙ (72)発明者 ロクス、ジョウナース ドイツ連邦共和国 デー−64921 ダルム シュタット シュトームシュトラーセ ７ (72)発明者 ヴォルフ、ミハエル ドイツ連邦共和国 デー−64297 ダルム シュタット ヌーシュボウマルレー 59 (72)発明者 ベイエル、ノーベト ドイツ連邦共和国 デー−64354 ライン ハイム マキシミリンアン−コルベ−シュ トラーセ 11 (72)発明者 クラケン、フランツ−ヴェルナー ドイツ連邦共和国 デー−64285 ダルム シュタット ベシュンゲルシュトラーセ ３ (72)発明者 フィッシェン、クラウス ドイツ連邦共和国 デー−64407 フレン キッシュ−クラムバッハ シャフォフガッ セ 24ベー Ｆターム(参考） 4C086 AA01 BC41 MA04 MA17 MA35 MA52 MA66 NA14 ZA45 ZA68 ZA89 ZA96 ZA97 ZB15 ZC35
Claims (1)
- 【請求項１】 骨粗鬆症、腫瘍、アテローム性動脈硬化症、慢性関節リウマ
チ、多発性硬化症、真性糖尿病、潰瘍性大腸炎およびＡＩＤＳ治療のための薬剤
を調製するための、式Ｉ： 【化１】 上式中、 ＢはＡ、ＯＡ、ＮＨ2、ＮＨＡ、ＮＡＡ’、または置換されてないかあるいは
Ｈａｌ、Ａおよび／またはＯＡによって一、二ないしは三置換されていてもよい
１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する芳香族ヘテロ環であり、 Ｑは存在しないかまたは１〜６個のＣ原子をもつアルキレンであり、 Ｒ1、Ｒ2は、それぞれ互いに独立に、−ＯＨ、ＯＲ5、−Ｓ−Ｒ5、−ＳＯ−Ｒ 5 、−ＳＯ2−Ｒ5、Ｈａｌ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨＲ5または−ＮＲ5Ｒ6であ
り、 Ｒ1およびＲ2は合わせて−Ｏ−ＣＨ2−Ｏ−でもあり、 Ｒ5およびＲ6は、それぞれ互いに独立に、Ａ、３〜７個のＣ原子をもつシクロ
アルキル、４〜８個のＣ原子をもつメチレンシクロアルキルまたは２〜８個のＣ
原子をもつアルケニルであり、 Ａ、Ａ’はそれぞれ互いに独立に、１〜５個のＦおよび／またはＣｌ原子によ
って置換されていてもよい１〜１０個のＣ原子をもつアルキルであり、 ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである化合物および／またはそれらの生理学
的に許容できる塩の使用。
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