JPH07291951A - ３−イソチアゾロン殺生物剤の製造方法 - Google Patents
３−イソチアゾロン殺生物剤の製造方法Info
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- JPH07291951A JPH07291951A JP7094171A JP9417195A JPH07291951A JP H07291951 A JPH07291951 A JP H07291951A JP 7094171 A JP7094171 A JP 7094171A JP 9417195 A JP9417195 A JP 9417195A JP H07291951 A JPH07291951 A JP H07291951A
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- cmi
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ＣＭＩ又はＭＩ又はそれらの特別な混合物を
実質的に純粋な形態で得るための改良方法を提供する。 【構成】 ＣＭＩ・ＨＣｌを完全に解離させて実質的に
純粋なＣＭＩを生成させるのには十分であるが、ＭＩ・
ＨＣｌを完全に解離させるのには不十分である制御され
た時間の間、ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの混合物
を加熱する工程を含む、５−クロロ−２−メチル−３−
イソチアゾロン（ＣＭＩ）の塩酸塩と２−メチル−３−
イソチアゾロン（ＭＩ）の塩酸塩との混合物から実質的
に分離されたＣＭＩ及びＭＩを製造するか、又はＣＭＩ
のＭＩに対する割合が増大した特別な混合物を製造する
方法。
実質的に純粋な形態で得るための改良方法を提供する。 【構成】 ＣＭＩ・ＨＣｌを完全に解離させて実質的に
純粋なＣＭＩを生成させるのには十分であるが、ＭＩ・
ＨＣｌを完全に解離させるのには不十分である制御され
た時間の間、ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの混合物
を加熱する工程を含む、５−クロロ−２−メチル−３−
イソチアゾロン（ＣＭＩ）の塩酸塩と２−メチル−３−
イソチアゾロン（ＭＩ）の塩酸塩との混合物から実質的
に分離されたＣＭＩ及びＭＩを製造するか、又はＣＭＩ
のＭＩに対する割合が増大した特別な混合物を製造する
方法。
Description
【０００１】
【発明の分野】本発明は、３−イソチアゾロン化合物に
関するものである。
関するものである。
【０００２】
【従来技術の説明】３−イソチアゾロン化合物は、高度
に有効な殺微生物剤であり、微生物によって生じたある
種の水性産品及び非水性産品の腐敗を防止するために非
常に大きな関心を生じさせている。特に商業的に重要な
３−イソチアゾロン殺生物剤は、５−クロロ−２−メチ
ル−３−イソチアゾロン（ＣＭＩ）と２−メチル−３−
イソチアゾロン（ＭＩ）との混合物である。これらの化
合物のいずれかを製造するためのすべての公知の方法
は、前記２つの化合物の混合物を生成する。従って、実
質的に他の化合物を含まないものを得るためには、混合
物を分離する必要がある。本発明までは、その分離は困
難でありコストもかかった。
に有効な殺微生物剤であり、微生物によって生じたある
種の水性産品及び非水性産品の腐敗を防止するために非
常に大きな関心を生じさせている。特に商業的に重要な
３−イソチアゾロン殺生物剤は、５−クロロ−２−メチ
ル−３−イソチアゾロン（ＣＭＩ）と２−メチル−３−
イソチアゾロン（ＭＩ）との混合物である。これらの化
合物のいずれかを製造するためのすべての公知の方法
は、前記２つの化合物の混合物を生成する。従って、実
質的に他の化合物を含まないものを得るためには、混合
物を分離する必要がある。本発明までは、その分離は困
難でありコストもかかった。
【０００３】米国特許第５，０２８，６２０号には、粗
ＭＩ・塩酸（ＨＣｌ）塩を再結晶させ、次に中和するこ
とによって実質的に純粋なＭＩを調製すること、及びＭ
Ｉ・ＨＣｌとＣＭＩ・ＨＣｌとの混合物をピリジンで部
分的に中和することによって実質的に純粋なＣＭＩを調
製することが開示されている。米国特許第５，０６８，
３４４号には、ＭＩ・ＨＣｌとＣＭＩ・ＨＣｌとの混合
物をアンモニアガスで部分的に中和することによってほ
とんど純粋なＣＭＩを調製することが開示されている。
イソチアゾロン・ＨＣｌ塩混合物を部分的に中和すると
いう上記米国特許において示されている方法は、追加の
成分（ピリジン又はアンモニア）による処理を要求して
おり、また少量のＭＩを有するＣＭＩを提供する。実質
的に純粋なＭＩは（例えば塩酸塩を再結晶させてから中
和するような）他の手段によって得なければならない。
ＭＩ・塩酸（ＨＣｌ）塩を再結晶させ、次に中和するこ
とによって実質的に純粋なＭＩを調製すること、及びＭ
Ｉ・ＨＣｌとＣＭＩ・ＨＣｌとの混合物をピリジンで部
分的に中和することによって実質的に純粋なＣＭＩを調
製することが開示されている。米国特許第５，０６８，
３４４号には、ＭＩ・ＨＣｌとＣＭＩ・ＨＣｌとの混合
物をアンモニアガスで部分的に中和することによってほ
とんど純粋なＣＭＩを調製することが開示されている。
イソチアゾロン・ＨＣｌ塩混合物を部分的に中和すると
いう上記米国特許において示されている方法は、追加の
成分（ピリジン又はアンモニア）による処理を要求して
おり、また少量のＭＩを有するＣＭＩを提供する。実質
的に純粋なＭＩは（例えば塩酸塩を再結晶させてから中
和するような）他の手段によって得なければならない。
【０００４】塩の混合物を調製する公知の方法として
は、例えばＮ，Ｎ´−ジメチル−３，３´−ジチオプロ
ピオンアミド又はＮ−メチル−３−メルカプトプロピオ
ンアミドをハロゲン化剤で環化する方法が挙げられる。
塩の混合物は、反応混合物から沈殿させ、濾過して単離
することができる。単離したら、一般的に、更に処理す
る前に、イソチアゾロン・ＨＣｌ塩を洗浄する。通常
は、ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの洗浄混合物は次
に塩基で中和される。典型的なハロゲン化剤は、塩素、
塩化スルフリル、Ｎ−クロロスクシイミドなどである。
塩素及び塩化スルフリルは、好ましいハロゲン化剤であ
る。ハロゲン化−環化は、有機溶媒中において、典型的
には芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素、塩素化脂肪族炭
化水素、酢酸エステル、グリコールエーテル及びグリコ
ールエーテルアセテート中において行われる。好ましい
溶媒は、トルエン、モノクロロベンゼン、酢酸エチル、
二塩化エチレン、及び酢酸ブチルである。混合物中にお
けるＣＭＩ・ＨＣｌのＭＩ・ＨＣｌに対する割合は、環
化条件、用いる反応体の割合、及び反応体の付加速度を
変化させることによって４．５−０．０２の範囲で変化
させることができることは公知である。
は、例えばＮ，Ｎ´−ジメチル−３，３´−ジチオプロ
ピオンアミド又はＮ−メチル−３−メルカプトプロピオ
ンアミドをハロゲン化剤で環化する方法が挙げられる。
塩の混合物は、反応混合物から沈殿させ、濾過して単離
することができる。単離したら、一般的に、更に処理す
る前に、イソチアゾロン・ＨＣｌ塩を洗浄する。通常
は、ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの洗浄混合物は次
に塩基で中和される。典型的なハロゲン化剤は、塩素、
塩化スルフリル、Ｎ−クロロスクシイミドなどである。
塩素及び塩化スルフリルは、好ましいハロゲン化剤であ
る。ハロゲン化−環化は、有機溶媒中において、典型的
には芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素、塩素化脂肪族炭
化水素、酢酸エステル、グリコールエーテル及びグリコ
ールエーテルアセテート中において行われる。好ましい
溶媒は、トルエン、モノクロロベンゼン、酢酸エチル、
二塩化エチレン、及び酢酸ブチルである。混合物中にお
けるＣＭＩ・ＨＣｌのＭＩ・ＨＣｌに対する割合は、環
化条件、用いる反応体の割合、及び反応体の付加速度を
変化させることによって４．５−０．０２の範囲で変化
させることができることは公知である。
【０００５】日本国公開平３−０９５１０３号には、塩
基で中和するのではなく、３−イソチアゾロン・ＨＣｌ
塩の混合物を加熱して前記塩を解離させて、塩基の無い
ＣＭＩとＭＩとの混合物を得ることによって、望ましく
ない特定の反応副生成物を含まないＣＭＩとＭＩとの混
合物を調製する方法が開示されている。この公開公報に
は、それぞれのイソチアゾロンに分離する方法は開示さ
れていない。
基で中和するのではなく、３−イソチアゾロン・ＨＣｌ
塩の混合物を加熱して前記塩を解離させて、塩基の無い
ＣＭＩとＭＩとの混合物を得ることによって、望ましく
ない特定の反応副生成物を含まないＣＭＩとＭＩとの混
合物を調製する方法が開示されている。この公開公報に
は、それぞれのイソチアゾロンに分離する方法は開示さ
れていない。
【０００６】本発明の目的はＣＭＩ又はＭＩ又はそれら
の特別な混合物を実質的に純粋な形態で得るための改良
方法を提供することである。上記の目的は、有機溶媒中
のスラリーとしてＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの混
合物を調製する工程；及び該ＣＭＩ・ＨＣｌを完全に解
離させて実質的に純粋なＣＭＩを作るのに十分ではある
が、該ＭＩ・ＨＣｌを完全に解離させるのには不十分で
ある制御された時間の間、該出発塩混合物を加熱する工
程を含む、ＣＭＩ・ＨＣｌ塩とＭＩ・ＨＣｌ塩との混合
物から実質的に分離されたＣＭＩ又はＭＩを製造する
か、又は出発ＨＣｌ塩混合物に比べてＣＭＩ：ＭＩ比が
より大きいＣＭＩとＭＩとの特別な混合物を製造する方
法によって達成される。
の特別な混合物を実質的に純粋な形態で得るための改良
方法を提供することである。上記の目的は、有機溶媒中
のスラリーとしてＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの混
合物を調製する工程；及び該ＣＭＩ・ＨＣｌを完全に解
離させて実質的に純粋なＣＭＩを作るのに十分ではある
が、該ＭＩ・ＨＣｌを完全に解離させるのには不十分で
ある制御された時間の間、該出発塩混合物を加熱する工
程を含む、ＣＭＩ・ＨＣｌ塩とＭＩ・ＨＣｌ塩との混合
物から実質的に分離されたＣＭＩ又はＭＩを製造する
か、又は出発ＨＣｌ塩混合物に比べてＣＭＩ：ＭＩ比が
より大きいＣＭＩとＭＩとの特別な混合物を製造する方
法によって達成される。
【０００７】本発明の方法は、有機溶媒中でＣＭＩ・Ｈ
Ｃｌ塩とＭＩ・ＨＣｌ塩との混合物のスラリーを作る工
程、及びＣＭＩ・ＨＣｌ塩を選択的に分解、即ち解離さ
せて、実質的にＭＩ・ＨＣｌ塩をそのまま不溶性固体と
して残すか、又は所望の部分だけを解離させる工程を含
む。遊離塩基ＣＭＩ、及びその塩から解離されるＭＩ
は、有機溶媒中に溶解される。次に、その混合物を濾過
して、実質的に純粋なＭＩ・ＨＣｌを固体として提供す
る。濾液から有機溶媒を除去し、実質的に純粋なＣＭ
Ｉ、又は出発混合物におけるＣＭＩ・ＨＣｌのＭＩ・Ｈ
Ｃｌに対する割合に比べてより大きな所望の割合で含む
ＣＭＩとＭＩとの特別な混合物が得られる。実質的に純
粋なＭＩが唯一の望ましい生成物である場合は、出来る
限りＭＩ・ＨＣｌが多い塩の混合物を用いるべきであ
る。
Ｃｌ塩とＭＩ・ＨＣｌ塩との混合物のスラリーを作る工
程、及びＣＭＩ・ＨＣｌ塩を選択的に分解、即ち解離さ
せて、実質的にＭＩ・ＨＣｌ塩をそのまま不溶性固体と
して残すか、又は所望の部分だけを解離させる工程を含
む。遊離塩基ＣＭＩ、及びその塩から解離されるＭＩ
は、有機溶媒中に溶解される。次に、その混合物を濾過
して、実質的に純粋なＭＩ・ＨＣｌを固体として提供す
る。濾液から有機溶媒を除去し、実質的に純粋なＣＭ
Ｉ、又は出発混合物におけるＣＭＩ・ＨＣｌのＭＩ・Ｈ
Ｃｌに対する割合に比べてより大きな所望の割合で含む
ＣＭＩとＭＩとの特別な混合物が得られる。実質的に純
粋なＭＩが唯一の望ましい生成物である場合は、出来る
限りＭＩ・ＨＣｌが多い塩の混合物を用いるべきであ
る。
【０００８】様々な方法によって、例えば種々の溶媒中
において再びスラリーにし、次にピリジン及びトリエチ
ルアミンのような有機塩基で、又は好ましい塩基である
アンモニアで中和することによって、単離されたＭＩ・
ＨＣｌ塩を中和することができる。生じた沈殿、即ち塩
基・ＨＣｌを、濾過して除去する。次に、溶媒を除去し
て遊離塩基としてＭＩを得る。別法として、ＭＩ・ＨＣ
ｌ塩を再びスラリーにし、次にそのスラリーを加熱して
解離させ、次に溶媒を除去して実質的に純粋なＭＩを得
ることもできる。ＭＩ・ＨＣｌを解離させるときには、
固形分１０％未満、好ましくは５％未満までスラリーを
希釈することが好ましい。
において再びスラリーにし、次にピリジン及びトリエチ
ルアミンのような有機塩基で、又は好ましい塩基である
アンモニアで中和することによって、単離されたＭＩ・
ＨＣｌ塩を中和することができる。生じた沈殿、即ち塩
基・ＨＣｌを、濾過して除去する。次に、溶媒を除去し
て遊離塩基としてＭＩを得る。別法として、ＭＩ・ＨＣ
ｌ塩を再びスラリーにし、次にそのスラリーを加熱して
解離させ、次に溶媒を除去して実質的に純粋なＭＩを得
ることもできる。ＭＩ・ＨＣｌを解離させるときには、
固形分１０％未満、好ましくは５％未満までスラリーを
希釈することが好ましい。
【０００９】分離ＣＭＩ及びＭＩではなく、上で規定し
た特別な混合物を得ることが望ましい場合は、塩の混合
物を上記のようにスラリーにし、ＣＭＩ・ＨＣｌは完全
に解離するが、ＭＩ・ＨＣｌは部分的にのみ解離するよ
う加熱する。イソチアゾロンの割合は、ＨＣｌ塩の混合
物の最初の比率、塩を解離させる温度、及び解離工程の
時間に依存する。ＨＣｌ塩混合物を調製する方法のた
め、混合物中のＣＭＩ・ＨＣｌ：ＭＩ・ＨＣｌの実際の
最大比は約４．５である。本発明の方法によって、ＣＭ
Ｉ：ＭＩのより大きな比（少なくとも４、最大９９ま
で）が得られる。
た特別な混合物を得ることが望ましい場合は、塩の混合
物を上記のようにスラリーにし、ＣＭＩ・ＨＣｌは完全
に解離するが、ＭＩ・ＨＣｌは部分的にのみ解離するよ
う加熱する。イソチアゾロンの割合は、ＨＣｌ塩の混合
物の最初の比率、塩を解離させる温度、及び解離工程の
時間に依存する。ＨＣｌ塩混合物を調製する方法のた
め、混合物中のＣＭＩ・ＨＣｌ：ＭＩ・ＨＣｌの実際の
最大比は約４．５である。本発明の方法によって、ＣＭ
Ｉ：ＭＩのより大きな比（少なくとも４、最大９９ま
で）が得られる。
【００１０】解離工程で有用な溶媒は、例えば酢酸エチ
ル及び酢酸ブチルのような酢酸エステル；例えば二塩化
メチレン、二塩化エチレン、二塩化プロピレン、及びク
ロロホルムのような塩素化脂肪族炭化水素；例えばトル
エンのような芳香族炭化水素；及び例えばモノクロロベ
ンゼンのような塩素化芳香族炭化水素である。好ましい
溶媒は、酢酸エチル、酢酸ブチル、二塩化メチレン、二
塩化エチレン、二塩化プロピレン、及びクロロホルムで
ある。酢酸エチル、二塩化メチレン、二塩化エチレン及
びクロロホルムが特に好ましい。最も好ましくは、酢酸
エチルである。
ル及び酢酸ブチルのような酢酸エステル；例えば二塩化
メチレン、二塩化エチレン、二塩化プロピレン、及びク
ロロホルムのような塩素化脂肪族炭化水素；例えばトル
エンのような芳香族炭化水素；及び例えばモノクロロベ
ンゼンのような塩素化芳香族炭化水素である。好ましい
溶媒は、酢酸エチル、酢酸ブチル、二塩化メチレン、二
塩化エチレン、二塩化プロピレン、及びクロロホルムで
ある。酢酸エチル、二塩化メチレン、二塩化エチレン及
びクロロホルムが特に好ましい。最も好ましくは、酢酸
エチルである。
【００１１】イソチアゾロン・ＨＣｌ塩を選択的に解離
させるための温度は、少なくとも約３５℃である。好ま
しい温度は約３５℃−約８５℃である。解離工程中に溶
媒を還流又は蒸留することが更に好ましい。解離工程は
減圧下で行うこともできる。約８５℃を超える温度にお
いては、減圧下で解離工程を行うことが好ましい。溶媒
を蒸留する場合は、新しい溶媒を定期的に加えて、解離
工程を通じてスラリーの初期濃度を維持しなければなら
ない。
させるための温度は、少なくとも約３５℃である。好ま
しい温度は約３５℃−約８５℃である。解離工程中に溶
媒を還流又は蒸留することが更に好ましい。解離工程は
減圧下で行うこともできる。約８５℃を超える温度にお
いては、減圧下で解離工程を行うことが好ましい。溶媒
を蒸留する場合は、新しい溶媒を定期的に加えて、解離
工程を通じてスラリーの初期濃度を維持しなければなら
ない。
【００１２】実質的に純粋なＣＭＩとは、少なくとも９
５％の純度を有し且つＭＩを１％未満含むＣＭＩを意味
している。実質的に純粋なＭＩとは、少なくとも９５％
の純度を有し且つＣＭＩを０．４％未満含むＭＩを意味
している。ＭＩは９８％の純度を有していることが好ま
しい。ＣＭＩ又はＭＩのいずれかを、例えば水又は例え
ばプロピレングリコール、ジプロピレングリコールのよ
うなグリコールなどのような種々の溶媒中に配合するこ
とができる。ある種の溶媒においては、安定剤を加え
て、ＣＭＩ又はＭＩの分解を防止する必要があることは
公知である。適当な安定剤としては、例えば硝酸マグネ
シウムのような硝酸金属塩；例えばトリエチルオルトホ
ルメートのようなトリアルキルオルトエステル；無水
物；エポキシド；アンチモン塩；オレフィンなどが挙げ
られる。
５％の純度を有し且つＭＩを１％未満含むＣＭＩを意味
している。実質的に純粋なＭＩとは、少なくとも９５％
の純度を有し且つＣＭＩを０．４％未満含むＭＩを意味
している。ＭＩは９８％の純度を有していることが好ま
しい。ＣＭＩ又はＭＩのいずれかを、例えば水又は例え
ばプロピレングリコール、ジプロピレングリコールのよ
うなグリコールなどのような種々の溶媒中に配合するこ
とができる。ある種の溶媒においては、安定剤を加え
て、ＣＭＩ又はＭＩの分解を防止する必要があることは
公知である。適当な安定剤としては、例えば硝酸マグネ
シウムのような硝酸金属塩；例えばトリエチルオルトホ
ルメートのようなトリアルキルオルトエステル；無水
物；エポキシド；アンチモン塩；オレフィンなどが挙げ
られる。
【００１３】実施例１−イソチアゾロン・ＨＣｌ塩の調
製 メカニカルスターラー、温度計、ガス分散管、及び窒素
入口アダプターを有するドライアイス凝縮器を取り付け
た１リットル四つ口丸底フラスコの中に、メチル-３-メ
ルカプトプロピオネート（５０４．７ｇ、４．２０モ
ル）を入れた。前記容器を窒素でパージし、液体を１０
℃まで冷却した。モノメチルアミン（１６３．０ｇ、
５．２５モル）を、１時間にわたって、１０−２０℃に
おいて、攪拌しながら、ガス分散管から加えた。添加
後、その混合物を、２０時間２０℃において攪拌して反
応を完了させた。次に、未反応のモノメチルアミン及び
メタノール副生成物を、減圧（１００mmHg）下で除去し
た。得られた混合物を、回転蒸発器において更に濃縮し
て、粗Ｎ−メチル−３−メルカプトプロピオンアミド
（５００．８ｇ、収率１００％）を得た。１リットル五
つ口ジャケット付重合がまに対して、攪拌機、フリット
ガラス分散管、温度計、廃ガススクラバーに取り付けら
れた凝縮器、及びＮ−メチル−３−メルカプトプロピオ
ンアミドスラリーのための供給ラインを取り付けた。ジ
ャケットは、冷却液循環のための温度調節浴に接続し
た。冷却システムによって反応温度を２５−３０℃に保
った。フラスコに、酢酸エチルを５９．５ｇ入れた。酢
酸エチル中Ｎ−メチル−３−メルカプトプロピオンアミ
ド（３１％）のスラリー（３９８．９ｇ）を、７．１ｇ
／分の流量で５５分間にわたってフラスコ中に加えた。
同時に、４．０ｇ／分の流量でＣｌ2 ２２０ｇを加え
た。Ｎ−メチル−３−メルカプトプロピオンアミド及び
Ｃｌ2 を添加し終わったら、反応混合物を濾過し、酢酸
エチルで濾過ケーキを洗浄し、ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・
ＨＣｌとの混合物を得た。
製 メカニカルスターラー、温度計、ガス分散管、及び窒素
入口アダプターを有するドライアイス凝縮器を取り付け
た１リットル四つ口丸底フラスコの中に、メチル-３-メ
ルカプトプロピオネート（５０４．７ｇ、４．２０モ
ル）を入れた。前記容器を窒素でパージし、液体を１０
℃まで冷却した。モノメチルアミン（１６３．０ｇ、
５．２５モル）を、１時間にわたって、１０−２０℃に
おいて、攪拌しながら、ガス分散管から加えた。添加
後、その混合物を、２０時間２０℃において攪拌して反
応を完了させた。次に、未反応のモノメチルアミン及び
メタノール副生成物を、減圧（１００mmHg）下で除去し
た。得られた混合物を、回転蒸発器において更に濃縮し
て、粗Ｎ−メチル−３−メルカプトプロピオンアミド
（５００．８ｇ、収率１００％）を得た。１リットル五
つ口ジャケット付重合がまに対して、攪拌機、フリット
ガラス分散管、温度計、廃ガススクラバーに取り付けら
れた凝縮器、及びＮ−メチル−３−メルカプトプロピオ
ンアミドスラリーのための供給ラインを取り付けた。ジ
ャケットは、冷却液循環のための温度調節浴に接続し
た。冷却システムによって反応温度を２５−３０℃に保
った。フラスコに、酢酸エチルを５９．５ｇ入れた。酢
酸エチル中Ｎ−メチル−３−メルカプトプロピオンアミ
ド（３１％）のスラリー（３９８．９ｇ）を、７．１ｇ
／分の流量で５５分間にわたってフラスコ中に加えた。
同時に、４．０ｇ／分の流量でＣｌ2 ２２０ｇを加え
た。Ｎ−メチル−３−メルカプトプロピオンアミド及び
Ｃｌ2 を添加し終わったら、反応混合物を濾過し、酢酸
エチルで濾過ケーキを洗浄し、ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・
ＨＣｌとの混合物を得た。
【００１４】実施例２−ＣＭＩ・ＨＣｌの選択的解離 オーバーヘッド攪拌機、温度計、凝縮器、及び温度調節
浴を取り付けた１リットルのジャケット付重合フラスコ
の中に、酢酸エチル３４０ｇ中の、実施例１に従って調
製されたＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの８１：１９
混合物６０ｇを入れた。そのスラリー（１５％固形分）
を、２時間、７８ − ８０℃で加熱した。加熱後、反応
混合物を室温まで冷却し、スラリーを濾過し、得られた
固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液をストリップする
と、実質的に純粋なＣＭＩが４２ｇ得られた。濾液にお
けるＣＭＩ：ＭＩの割合は９９．２／０．８であった。
固体は、ＭＩ・ＨＣｌを９６．４％含み、ＣＭＩ・ＨＣ
ｌを１．４％だけ含んでいた。
浴を取り付けた１リットルのジャケット付重合フラスコ
の中に、酢酸エチル３４０ｇ中の、実施例１に従って調
製されたＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの８１：１９
混合物６０ｇを入れた。そのスラリー（１５％固形分）
を、２時間、７８ − ８０℃で加熱した。加熱後、反応
混合物を室温まで冷却し、スラリーを濾過し、得られた
固体を酢酸エチルで洗浄した。濾液をストリップする
と、実質的に純粋なＣＭＩが４２ｇ得られた。濾液にお
けるＣＭＩ：ＭＩの割合は９９．２／０．８であった。
固体は、ＭＩ・ＨＣｌを９６．４％含み、ＣＭＩ・ＨＣ
ｌを１．４％だけ含んでいた。
【００１５】実施例３−ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌ
の両方の解離 イソチアゾロン・ＨＣｌ塩混合物の更に希釈したスラリ
ー（９％）を用いて、実施例２を繰り返した。固体のほ
とんどが消失するまで７８−８０℃においてスラリーを
加熱した。次に、その混合物を濾過し、濾液を除去し
て、８０：２０すなわち、実質的に出発イソチアゾロン
・ＨＣｌ塩混合物中と同じ割合の、ＣＭＩとＭＩとの混
合物が得られた。
の両方の解離 イソチアゾロン・ＨＣｌ塩混合物の更に希釈したスラリ
ー（９％）を用いて、実施例２を繰り返した。固体のほ
とんどが消失するまで７８−８０℃においてスラリーを
加熱した。次に、その混合物を濾過し、濾液を除去し
て、８０：２０すなわち、実質的に出発イソチアゾロン
・ＨＣｌ塩混合物中と同じ割合の、ＣＭＩとＭＩとの混
合物が得られた。
【００１６】実施例４−ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌ
の両方の選択的解離 オーバーヘッド攪拌機、温度計、乾燥管が取り付けられ
ている凝縮器、及び温度調節浴を取り付けた５００ｍｌ
ジャケット付フラスコの中に、二塩化メチレン４６８ｇ
中、実施例１に従って調製されたＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ
・ＨＣｌとの８２：１８混合物３１．３ｇを入れた。そ
のスラリー（固形分６．２５％）を３６．５ − ３７℃
で加熱した。一定量の母液を様々な時点で取り出し、ス
トリップし、遊離塩基イソチアゾロン類の量について分
析した。１６時間加熱した後、反応混合物を室温まで冷
却し、スラリーを濾過し、少量の固体を二塩化メチレン
で洗浄した。濾液を除去し、得られた物質を、遊離塩基
イソチアゾロン含量について分析した。表１はその結果
である。
の両方の選択的解離 オーバーヘッド攪拌機、温度計、乾燥管が取り付けられ
ている凝縮器、及び温度調節浴を取り付けた５００ｍｌ
ジャケット付フラスコの中に、二塩化メチレン４６８ｇ
中、実施例１に従って調製されたＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ
・ＨＣｌとの８２：１８混合物３１．３ｇを入れた。そ
のスラリー（固形分６．２５％）を３６．５ − ３７℃
で加熱した。一定量の母液を様々な時点で取り出し、ス
トリップし、遊離塩基イソチアゾロン類の量について分
析した。１６時間加熱した後、反応混合物を室温まで冷
却し、スラリーを濾過し、少量の固体を二塩化メチレン
で洗浄した。濾液を除去し、得られた物質を、遊離塩基
イソチアゾロン含量について分析した。表１はその結果
である。
【００１７】
【表１】 表１−二塩化メチレン中イソチアゾロン・ＨＣｌ塩混合物の解離 時間（時） ＣＭＩ（重量％） ＭＩ（重量％） ＣＭＩ：ＭＩ ０* 62.0* 13.3* 82.3:17.7* １ 95.3 1.4 98.5:1.5 ２ 95.3 2.5 97.5:2.5 ４ 92.5 4.3 95.5:4.5 ８ 87.1 7.9 96.1:3.9 １２ 89.0 7.4 92.3:7.7 １５ 88.7 7.7 92.0:8.0 １６ 84.0 9.3 90.0:10.0 ＊これらのデータは、出発イソチアゾロン・ＨＣｌ塩混
合物における量である。
合物における量である。
【００１８】表１のデータは、ＣＭＩ・ＨＣｌを、２つ
のイソチアゾロン・ＨＣｌ塩の混合物から選択的に解離
させることができ、又、両方の塩を解離させて、出発混
合物における塩の割合に比べてＣＭＩの割合が増大し
た、遊離塩基イソチアゾロン類であるＣＭＩとＭＩとの
特別な混合物を得ることができることを明確に示してい
る。
のイソチアゾロン・ＨＣｌ塩の混合物から選択的に解離
させることができ、又、両方の塩を解離させて、出発混
合物における塩の割合に比べてＣＭＩの割合が増大し
た、遊離塩基イソチアゾロン類であるＣＭＩとＭＩとの
特別な混合物を得ることができることを明確に示してい
る。
【００１９】実施例５−ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌ
の両方の選択的解離 オーバーヘッド攪拌機、温度計、乾燥管が取り付けられ
ている凝縮器、及び温度調節浴を取り付けた５００ｍｌ
ジャケット付フラスコの中に、酢酸エチル３４９．４ｇ
中、実施例１に従って調製されたＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ
・ＨＣｌとの７３：２７混合物５０．６ｇを入れた。そ
のスラリー（固形分１０％）を加熱して、還流し、新し
い酢酸エチルを釜に補給しながら、溶媒を部分的に蒸留
した（速度＝２０ｍｌ／分）。一定量の母液を様々な時
点で取り出して、濾過し、得られた固体を酢酸エチルで
洗浄し、イソチアゾロン含量について分析した。これら
の簿液から得られた濾液を除去し、遊離塩基イソチアゾ
ロンの量について分析した。７時間の還流後に、実質的
にすべての固体が溶解した。その反応混合物を室温まで
冷却し、次に溶媒を減圧下で除去した。表２はその結果
である。
の両方の選択的解離 オーバーヘッド攪拌機、温度計、乾燥管が取り付けられ
ている凝縮器、及び温度調節浴を取り付けた５００ｍｌ
ジャケット付フラスコの中に、酢酸エチル３４９．４ｇ
中、実施例１に従って調製されたＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ
・ＨＣｌとの７３：２７混合物５０．６ｇを入れた。そ
のスラリー（固形分１０％）を加熱して、還流し、新し
い酢酸エチルを釜に補給しながら、溶媒を部分的に蒸留
した（速度＝２０ｍｌ／分）。一定量の母液を様々な時
点で取り出して、濾過し、得られた固体を酢酸エチルで
洗浄し、イソチアゾロン含量について分析した。これら
の簿液から得られた濾液を除去し、遊離塩基イソチアゾ
ロンの量について分析した。７時間の還流後に、実質的
にすべての固体が溶解した。その反応混合物を室温まで
冷却し、次に溶媒を減圧下で除去した。表２はその結果
である。
【００２０】
【表２】 表２−酢酸エチル中イソチアゾロン・ＨＣｌ塩混合物の解離 濾液 重量％ 時間（時） ＣＭＩ ＭＩ ＣＭＩ：ＭＩ ０** 86.9 1.2 98.6:1.4 １ 90.0 2.8 97.0:3.0 ２ 82.0 10.8 88.4:11.6 ３ 77.2 14.6 83.9:16.1 ４ 76.5 18.2 80.5:19.5 ５ 72.8 20.0 78.4:21.6 ６ 73.6 20.8 78.0:22.0 ７ 69.4 25.7 73.0:27.0 固形分 重量％ 時間（時） ＣＭＩ・ＨＣｌ ＭＩ・ＨＣｌ ＣＭＩ・ＨＣｌ：ＭＩ・ＨＣｌ −* 53.9 18.0 73:27 ０** 37.2 32.4 53.4:46.6 １ 0.31 64.7 0.5:99.5 ２ 0.29 65.1 0.4:99.6 ３ 0.42 65.2 0.6:99.4 ＊ これらのデータは、スラリー調製時における固体か
らのデータである。 ＊＊ ０時間サンプルは、還流開始時に採取した。
らのデータである。 ＊＊ ０時間サンプルは、還流開始時に採取した。
【００２１】表２のデータは、最初の１時間でＣＭＩ・
ＨＣｌ解離が驚くべき程高度の選択性の下に進み、少量
のＭＩのみを含む実質的に純粋なＣＭＩが得られること
を明確に示している。重要なことには、この解離工程の
時間に応じて約９９：１から出発時の比率である７３：
２７までの任意の所望の割合を有する特別なＣＭＩ：Ｍ
Ｉ混合物を得ることができる。
ＨＣｌ解離が驚くべき程高度の選択性の下に進み、少量
のＭＩのみを含む実質的に純粋なＣＭＩが得られること
を明確に示している。重要なことには、この解離工程の
時間に応じて約９９：１から出発時の比率である７３：
２７までの任意の所望の割合を有する特別なＣＭＩ：Ｍ
Ｉ混合物を得ることができる。
【００２２】実施例６−実質的に純粋なＭＩ・ＨＣｌの
単離 環化反応を４５−５０℃で行い、且つ酢酸エチル１３
２．５ｇが入っているフラスコに対して、２時間にわた
って、Ｃｌ2 １３８．５ｇと共に、酢酸エチル中Ｎ−メ
チル−３−メルカプトプロピオンアミド３１％溶液３８
４．９ｇを加えた以外は、実施例１に従ってＣＭＩ・Ｈ
ＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの混合物を調製した。次に、その
反応混合物を濾過し、その濾過ケーキを酢酸エチルで洗
浄して、ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの９：９１混
合物を得た。この酢酸エチル中ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・
ＨＣｌとの９：９１混合物の固形分２０％スラリー４０
０ｇを用いて実施例２を繰り返した。スラリーは、加熱
され、１時間、還流された。次に、その混合物を室温ま
で冷却し、濾過した。得られた湿潤ケークを酢酸エチル
１００ｇで洗浄して乾燥し、極微量のＣＭＩ・ＨＣｌの
みを含む（ＣＭＩ：ＭＩ ０．２：９９．８）実質的に
純粋なＭＩ・ＨＣｌ（８７．４ｇ）が得られた。
単離 環化反応を４５−５０℃で行い、且つ酢酸エチル１３
２．５ｇが入っているフラスコに対して、２時間にわた
って、Ｃｌ2 １３８．５ｇと共に、酢酸エチル中Ｎ−メ
チル−３−メルカプトプロピオンアミド３１％溶液３８
４．９ｇを加えた以外は、実施例１に従ってＣＭＩ・Ｈ
ＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの混合物を調製した。次に、その
反応混合物を濾過し、その濾過ケーキを酢酸エチルで洗
浄して、ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの９：９１混
合物を得た。この酢酸エチル中ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・
ＨＣｌとの９：９１混合物の固形分２０％スラリー４０
０ｇを用いて実施例２を繰り返した。スラリーは、加熱
され、１時間、還流された。次に、その混合物を室温ま
で冷却し、濾過した。得られた湿潤ケークを酢酸エチル
１００ｇで洗浄して乾燥し、極微量のＣＭＩ・ＨＣｌの
みを含む（ＣＭＩ：ＭＩ ０．２：９９．８）実質的に
純粋なＭＩ・ＨＣｌ（８７．４ｇ）が得られた。
【００２３】実施例７−実質的に純粋なＭＩの単離 酢酸エチル中において、実施例６から得られたＭＩ・Ｈ
Ｃｌをスラリーにし、アンモニアで中和することによっ
て、実質的に純粋なＭＩを調製した。固体を濾過し、得
られた濾液を減圧（５０℃／２０mmHg）下で濃縮して、
少量のＣＭＩ（０．１２％）のみを含む実質的に純粋な
ＭＩ（９９．０％）を得た。ＣＭＩ：ＭＩの割合は０．
４：９９．６であった。実施例８−実質的に純粋なＭＩの単離 実施例２の手順に従って、実質的に純粋なＭＩ・ＨＣｌ
を解離させてＭＩを得た。実施例６から得られたＭＩ・
ＨＣｌ（４．４ｇ）を、酢酸エチル３４５．６ｇ中のス
ラリー（固形分１．２５％）にし、２時間還流下で加熱
してから、３０分間蒸留した。次に、その混合物を冷却
し、残留している固体を濾過した。減圧（５０℃／２０
mmHg）下で濾液を濃縮してオイルを得た。そのオイル
は、ＣＭＩを０．２１％のみ含む実質的に純粋なＭＩで
あった。
Ｃｌをスラリーにし、アンモニアで中和することによっ
て、実質的に純粋なＭＩを調製した。固体を濾過し、得
られた濾液を減圧（５０℃／２０mmHg）下で濃縮して、
少量のＣＭＩ（０．１２％）のみを含む実質的に純粋な
ＭＩ（９９．０％）を得た。ＣＭＩ：ＭＩの割合は０．
４：９９．６であった。実施例８−実質的に純粋なＭＩの単離 実施例２の手順に従って、実質的に純粋なＭＩ・ＨＣｌ
を解離させてＭＩを得た。実施例６から得られたＭＩ・
ＨＣｌ（４．４ｇ）を、酢酸エチル３４５．６ｇ中のス
ラリー（固形分１．２５％）にし、２時間還流下で加熱
してから、３０分間蒸留した。次に、その混合物を冷却
し、残留している固体を濾過した。減圧（５０℃／２０
mmHg）下で濾液を濃縮してオイルを得た。そのオイル
は、ＣＭＩを０．２１％のみ含む実質的に純粋なＭＩで
あった。
【００２４】実施例９−実質的に純粋なＭＩ・ＨＣｌの
単離 ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの２：９８混合物を用
いた以外は、実施例６を繰り返して、実質的に同じＣＭ
Ｉ：ＭＩ比を得た。この実施例は、少量のＣＭＩのみを
犠牲にするという利点を有する。
単離 ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの２：９８混合物を用
いた以外は、実施例６を繰り返して、実質的に同じＣＭ
Ｉ：ＭＩ比を得た。この実施例は、少量のＣＭＩのみを
犠牲にするという利点を有する。
Claims (16)
- 【請求項１】 ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの混合
物を有機溶媒中のスラリーとして調製する工程；及び該
ＣＭＩ・ＨＣｌを完全に解離させるのには十分である
が、該ＭＩ・ＨＣｌを完全に解離させるのには不十分な
制御された時間の間、ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌと
の該混合物を加熱する工程を含む、（ａ）ＣＭＩ・ＨＣ
ｌ塩とＭＩ・ＨＣｌ塩との混合物から実質的に分離され
たＣＭＩ及びＭＩ、又は（ｂ）それらのＨＣｌ塩の前記
混合物に比べて大きなＣＭＩ：ＭＩ比を有するＣＭＩと
ＭＩとの特別な混合物のいずれかを製造する方法。 - 【請求項２】 濾過によって、該ＭＩ・ＨＣｌから、得
られた解離ＣＭＩを分離し、次に該ＭＩ・ＨＣｌを中和
して実質的に純粋なＭＩを生成させる工程を含む請求項
１記載の方法。 - 【請求項３】 前記溶媒を、酢酸エステル、塩素化脂肪
族炭化水素、芳香族炭化水素、及び塩素化芳香族炭化水
素から成る群より選択する請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 前記溶媒を、酢酸エチル、酢酸ブチル、
二塩化メチレン、二塩化エチレン、二塩化プロピレン、
及びクロロホルムから成る群より選択する請求項３記載
の方法。 - 【請求項５】 前記の制御された時間が、１時間未満で
ある請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 不溶性ＭＩ・ＨＣｌを濾別し、次に濾液
から溶媒を除去して実質的に純粋なＣＭＩを得ることに
よって、前記ＭＩ・ＨＣｌ及びＣＭＩを分離する請求項
１記載の方法。 - 【請求項７】 前記ＣＭＩのための安定剤を、該分離さ
れたＣＭＩに対して、又は前記のＣＭＩとＭＩとの前記
特別な混合物に対して、又はそれらの溶液に対して添加
する請求項１記載の方法。 - 【請求項８】 前記有機溶媒が酢酸エチルであり、前記
の制御された時間が約０．５−１．５時間である請求項
１記載の方法。 - 【請求項９】 約３５−８５℃において、前記混合物を
加熱する工程を含む請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】 前記温度が、該混合物の還流温度であ
る請求項９記載の方法。 - 【請求項１１】 前記加熱を、減圧下で行う請求項１記
載の方法。 - 【請求項１２】 ＣＭＩ・ＨＣｌとＭＩ・ＨＣｌとの該
混合物が、少なくとも約２．３のＣＭＩ・ＨＣｌ：ＭＩ
・ＨＣｌ比を有し、特別な混合物が、ＣＭＩ：ＭＩの該
比が約４−９９となるように調製される請求項１記載の
方法。 - 【請求項１３】 ＣＭＩ・ＨＣｌ：ＭＩ・ＨＣｌの該比
が約２．３−４．５であり、ＣＭＩ：ＭＩの該比はより
大きく、約４−９９である請求項１２記載の方法。 - 【請求項１４】 濾過することによって、該ＭＩ・ＨＣ
ｌから生成した解離ＣＭＩを分離する工程、該ＭＩ・Ｈ
Ｃｌを再びスラリーにする工程、及びＭＩ・ＨＣｌの得
られたスラリーを加熱して該ＭＩ・ＨＣｌを実質的に解
離させてＭＩの溶液とする工程を含む請求項１記載の方
法。 - 【請求項１５】 前記スラリー中該ＭＩ・ＨＣｌの濃度
が、約５％未満である請求項１４記載の方法。 - 【請求項１６】 前記混合物中におけＣＭＩ・ＨＣｌの
ＭＩ・ＨＣｌに対する割合が、約０．０２−０．１２で
ある請求項１４記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US220,763 | 1994-03-31 | ||
| US08/220,763 US5466818A (en) | 1994-03-31 | 1994-03-31 | 3-isothiazolone biocide process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07291951A true JPH07291951A (ja) | 1995-11-07 |
Family
ID=22824862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7094171A Pending JPH07291951A (ja) | 1994-03-31 | 1995-03-29 | ３−イソチアゾロン殺生物剤の製造方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5466818A (ja) |
| EP (1) | EP0678510B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07291951A (ja) |
| KR (1) | KR950032156A (ja) |
| CN (1) | CN1056838C (ja) |
| AT (1) | ATE155131T1 (ja) |
| AU (1) | AU684335B2 (ja) |
| BR (1) | BR9501241A (ja) |
| CA (1) | CA2145478A1 (ja) |
| DE (1) | DE69500409T2 (ja) |
| TW (1) | TW288955B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| SI0774207T1 (en) * | 1995-11-17 | 2001-06-30 | Thor Gmbh | Method for the preparation of biocidal or biostatic 3-isothiazolinone compositions |
| JP3964544B2 (ja) * | 1997-06-17 | 2007-08-22 | エスケーケミカル株式会社 | イソチアゾロン無水物の製造方法 |
| EP0980648A1 (de) * | 1998-08-20 | 2000-02-23 | Thor Chemie Gmbh | Synergistische Biozidzusammensetzung |
| JP3732061B2 (ja) | 1999-12-27 | 2006-01-05 | 株式会社ケミクレア | ２−アルキル−４−イソチアゾリン−３−オン類の製造方法 |
| DE10042894A1 (de) * | 2000-08-31 | 2002-03-14 | Thor Chemie Gmbh | Synergistische Biozidzusammensetzung mit 2-Methylisothiazolin-3-on |
| EP1527685B1 (en) * | 2002-01-31 | 2013-02-27 | Rohm And Haas Company | Synergistic microbicidal combination |
| JP4840934B2 (ja) * | 2006-04-07 | 2011-12-21 | ローム アンド ハース カンパニー | 水処理方法 |
| CN101081031B (zh) * | 2006-06-02 | 2011-03-30 | 罗门哈斯公司 | 杀微生物性组合物 |
| KR100957726B1 (ko) * | 2009-07-22 | 2010-05-12 | 디에이치씨 (주) | 2-메틸-4-이소티아졸린-3-온의 정제방법 |
| JP5210360B2 (ja) * | 2009-07-30 | 2013-06-12 | ローム アンド ハース カンパニー | 相乗的殺微生物組成物 |
| CN103087002A (zh) * | 2011-11-03 | 2013-05-08 | Dhc有限公司 | 异噻唑啉酮的制造方法 |
| CN112110870B (zh) * | 2020-09-28 | 2022-06-03 | 大连百傲化学股份有限公司 | 一种2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮水溶液的制备方法 |
| CN115232087A (zh) * | 2022-08-18 | 2022-10-25 | 大连百傲化学股份有限公司 | 一种脱除oit盐酸盐中氯化氢的方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3643183A1 (de) * | 1986-12-18 | 1988-06-30 | Riedel De Haen Ag | Verfahren zur isolierung von isothiazolinonderivaten |
| US5028620A (en) * | 1988-09-15 | 1991-07-02 | Rohm And Haas Company | Biocide composition |
| JP2897777B2 (ja) * | 1989-09-07 | 1999-05-31 | 市川合成化学株式会社 | ３―イソチアゾロン組成物の製造法 |
| US5068344A (en) * | 1990-01-12 | 1991-11-26 | Rohm And Haas Company | Process for the preparation of salt free, water free 3-isothiazolone compounds |
| JPH09195103A (ja) * | 1996-01-18 | 1997-07-29 | Daishin Kk | 靴 下 |
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1994
- 1994-03-31 US US08/220,763 patent/US5466818A/en not_active Expired - Lifetime
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1995
- 1995-03-14 TW TW084102384A patent/TW288955B/zh active
- 1995-03-17 KR KR1019950005580A patent/KR950032156A/ko not_active Application Discontinuation
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- 1995-03-27 DE DE69500409T patent/DE69500409T2/de not_active Expired - Lifetime
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Legal Events
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| A02 | Decision of refusal |
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