JP3042870B2 - イソチアゾリン―３―オン誘導体の製造方法 - Google Patents
イソチアゾリン―３―オン誘導体の製造方法Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
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- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、イソチアゾリノン、特にトリ−またはテト
ラ−メチレン−４−イソチアゾリン−３−オンの製造方
法に関する。
ラ−メチレン−４−イソチアゾリン−３−オンの製造方
法に関する。
イソチアゾリノンは有用な抗微生物活性を有すること
が知られている化合物の一種類であり、この種類のいく
つかの化合物は商業的に入手可能であり且つ工業用殺生
物剤、特に殺細菌剤として用いられている。
が知られている化合物の一種類であり、この種類のいく
つかの化合物は商業的に入手可能であり且つ工業用殺生
物剤、特に殺細菌剤として用いられている。
新規な種類のイソチアゾリノン、特に4,5−ポリメチ
レン−４−イソチアゾリン−３−オンの種類のものは英
国特許第2087388号明細書に開示されている。この種類
の化合物でのポリメチレン鎖は、３〜４個の炭素原子を
有するかまたは１〜４個の炭素原子を有する低級アルキ
ル基で置換された鎖である。これらの化合物は、カルバ
モイルシクラノンを相当するカルバモイルチオシクラノ
ンに変換した後環化して、所望の生成物であるイソチア
ゾリン−３−オンを形成する方法によって製造すること
ができる。この方法の第一段階では硫化水素および気体
の塩化水素を用い、第二段階は前記のように酸性の酸化
アルミニウムに予め固定したメタ過ヨウ素酸ナトリウム
存在下のアルコール溶液中で行なう。
レン−４−イソチアゾリン−３−オンの種類のものは英
国特許第2087388号明細書に開示されている。この種類
の化合物でのポリメチレン鎖は、３〜４個の炭素原子を
有するかまたは１〜４個の炭素原子を有する低級アルキ
ル基で置換された鎖である。これらの化合物は、カルバ
モイルシクラノンを相当するカルバモイルチオシクラノ
ンに変換した後環化して、所望の生成物であるイソチア
ゾリン−３−オンを形成する方法によって製造すること
ができる。この方法の第一段階では硫化水素および気体
の塩化水素を用い、第二段階は前記のように酸性の酸化
アルミニウムに予め固定したメタ過ヨウ素酸ナトリウム
存在下のアルコール溶液中で行なう。
英国特許第2176187号明細書によれば、英国特許第208
7388号明細書の方法には工業的な水準に転換するのが難
しいという欠点がある。英国特許第2087388号明細書の
方法に代わるものとして、英国特許第2176187号明細書
に、２−アルキルチオ−または２−アラルキルチオ−１
−シクロアルケン−１−カルボキサミドである中間生成
物を開示しており、これはｍ−クロロ過安息香酸の作用
または酸性媒質中の過酸化水素の作用によって相当する
スルホキシドに変換することができる。そして得られる
スルホキシドは環化して所望の最終生成物である4,5−
トリまたはテトラ−メチレン−４−イソチアゾリン−３
−オンにすることができる。スルホキシドは塩化メチレ
ンのような好適な溶媒中での酸塩化物存在下で環化す
る。具体的に開示された酸塩化物は塩化チオニルであ
り、これは行なっている全ての実施例で用いている。
7388号明細書の方法には工業的な水準に転換するのが難
しいという欠点がある。英国特許第2087388号明細書の
方法に代わるものとして、英国特許第2176187号明細書
に、２−アルキルチオ−または２−アラルキルチオ−１
−シクロアルケン−１−カルボキサミドである中間生成
物を開示しており、これはｍ−クロロ過安息香酸の作用
または酸性媒質中の過酸化水素の作用によって相当する
スルホキシドに変換することができる。そして得られる
スルホキシドは環化して所望の最終生成物である4,5−
トリまたはテトラ−メチレン−４−イソチアゾリン−３
−オンにすることができる。スルホキシドは塩化メチレ
ンのような好適な溶媒中での酸塩化物存在下で環化す
る。具体的に開示された酸塩化物は塩化チオニルであ
り、これは行なっている全ての実施例で用いている。
典型的に、イソチアゾリノンを環化段階の際に沈殿さ
せ、反応媒質から分離し且つ洗浄して、少しでも過剰の
塩化チオニルおよび二酸化硫黄のような反応生成物を除
去することができる。しかしながら、多くのイソチアゾ
リノンは皮膚刺激物質または感作物質であるので、商業
規模での固体イソチアゾリノンの分離は密閉容器中で行
なう必要があり、そしてこれが製造費を増加させる。し
たがって、我々は、沈殿したイソチアゾリノンを反応媒
質と一緒に、イソチアゾリノンが可溶性である水と接触
させて、反応媒質から容易に分離し且つ密封の問題をほ
とんど生じないイソチアゾリノン水性溶液を得ることを
選択している。しかしながら、このような方法を用いる
と、過剰の未反応塩化チオニルが副生物として望ましく
ないタールの形成を引き起こすことがある。更に、分離
は蒸留によって行なうのが典型的であり、しかも生成物
であるイソチアゾリノンを分解させないように比較的に
低温度で、好ましくは50℃未満で行なわなければならな
いので、塩化チオニルをイソチアゾリノンから分離する
ことは困難である。更に、二酸化硫黄は塩化チオニルを
用いる環化段階の副生物であり、しかもそれがイソチア
ゾリノンを分解させることがある水性溶液中に抽出され
る。したがって、反応媒質から水への抽出は固体イソチ
アゾリノンを密封する必要をなくするが、未反応の塩化
チオニルおよび副生物である二酸化硫黄の存在によって
生じる問題のために、これを商業的に利用するには不十
分である。
せ、反応媒質から分離し且つ洗浄して、少しでも過剰の
塩化チオニルおよび二酸化硫黄のような反応生成物を除
去することができる。しかしながら、多くのイソチアゾ
リノンは皮膚刺激物質または感作物質であるので、商業
規模での固体イソチアゾリノンの分離は密閉容器中で行
なう必要があり、そしてこれが製造費を増加させる。し
たがって、我々は、沈殿したイソチアゾリノンを反応媒
質と一緒に、イソチアゾリノンが可溶性である水と接触
させて、反応媒質から容易に分離し且つ密封の問題をほ
とんど生じないイソチアゾリノン水性溶液を得ることを
選択している。しかしながら、このような方法を用いる
と、過剰の未反応塩化チオニルが副生物として望ましく
ないタールの形成を引き起こすことがある。更に、分離
は蒸留によって行なうのが典型的であり、しかも生成物
であるイソチアゾリノンを分解させないように比較的に
低温度で、好ましくは50℃未満で行なわなければならな
いので、塩化チオニルをイソチアゾリノンから分離する
ことは困難である。更に、二酸化硫黄は塩化チオニルを
用いる環化段階の副生物であり、しかもそれがイソチア
ゾリノンを分解させることがある水性溶液中に抽出され
る。したがって、反応媒質から水への抽出は固体イソチ
アゾリノンを密封する必要をなくするが、未反応の塩化
チオニルおよび副生物である二酸化硫黄の存在によって
生じる問題のために、これを商業的に利用するには不十
分である。
我々は、望ましくないタールの形成、生成物の低収率
または他の点のために更に問題を生じる多くの試薬以外
の他の試薬を用いて環化段階を行なうことができること
を見出だした。しかしながら、我々は、ある種の化合物
を環化を行なうのに用いて、副生物であるタールがたと
えあったとしても僅かであり、しかも反応生成物の不適
当な分解を引き起こす反応生成物を含まないイソチアゾ
リノン生成物の十分な収率を得ることができることを見
出だした。
または他の点のために更に問題を生じる多くの試薬以外
の他の試薬を用いて環化段階を行なうことができること
を見出だした。しかしながら、我々は、ある種の化合物
を環化を行なうのに用いて、副生物であるタールがたと
えあったとしても僅かであり、しかも反応生成物の不適
当な分解を引き起こす反応生成物を含まないイソチアゾ
リノン生成物の十分な収率を得ることができることを見
出だした。
本発明によって、一般式Ｉ を有する化合物を、有機溶媒および一般式RCOXを有する
ハロゲン化カルボニル存在下で環化することから成り、
式中、 Ｒはハロゲン原子またはアルキル基であり、 R1はアルキル基またはアラルキル基であり、 R2は水素原子または任意に置換したヒドロカルビル基
であり、 R3およびR4は同じであるかまたは異なるものであって
もよく、水素、ハロゲンまたは任意に置換したヒドロカ
ルビル基であるかまたはR3とR4が、それらが結合してい
る炭素原子と一緒に、任意に置換した環を形成し、そし
て Ｘはハロゲン原子であるイソチアゾリン−３−オン誘
導体の製造方法を提供する。
ハロゲン化カルボニル存在下で環化することから成り、
式中、 Ｒはハロゲン原子またはアルキル基であり、 R1はアルキル基またはアラルキル基であり、 R2は水素原子または任意に置換したヒドロカルビル基
であり、 R3およびR4は同じであるかまたは異なるものであって
もよく、水素、ハロゲンまたは任意に置換したヒドロカ
ルビル基であるかまたはR3とR4が、それらが結合してい
る炭素原子と一緒に、任意に置換した環を形成し、そし
て Ｘはハロゲン原子であるイソチアゾリン−３−オン誘
導体の製造方法を提供する。
式Ｉの化合物はスルフィニルカルボキサミドであり、
英国特許第2176187号明細書に記載の化合物であっても
よい。式Ｉの化合物は、典型的にはR1が１〜12個の炭素
原子を有する基であるものであり、R1がアラルキル基、
例えば最大10個までの炭素原子を有するアラルキル基、
特にベンジル基であるものが極めて好都合である。基R2
は、得られる生成物を基R3およびR4でのみ置換したイソ
チアゾリノンにする場合、水素原子であってもよい。或
いは、R2はヒドロカルビル基、例えば最大20個までの炭
素原子、特に１〜12個の炭素原子を有するアルキル基、
アリール基、シクロアルキル基、アルカリル基、アラル
キル基またはアルケニル基であることができる。基R2に
存在する置換基はいずれにせよ、最終生成物であるイソ
チアゾリノンの性質に悪影響を及ぼすことがないような
ものでなければならない。この置換基はニトロ基、ハロ
ゲン原子、オキシ炭化水素基またはハロ炭化水素基であ
ってもよい。典型的に、基R2は置換していないものであ
り、アルキル基が好ましい。極めて好ましくは、R2は低
級アルキル基であり、６個以下の炭素原子を有するアル
キル基、例えばメチル基である。
英国特許第2176187号明細書に記載の化合物であっても
よい。式Ｉの化合物は、典型的にはR1が１〜12個の炭素
原子を有する基であるものであり、R1がアラルキル基、
例えば最大10個までの炭素原子を有するアラルキル基、
特にベンジル基であるものが極めて好都合である。基R2
は、得られる生成物を基R3およびR4でのみ置換したイソ
チアゾリノンにする場合、水素原子であってもよい。或
いは、R2はヒドロカルビル基、例えば最大20個までの炭
素原子、特に１〜12個の炭素原子を有するアルキル基、
アリール基、シクロアルキル基、アルカリル基、アラル
キル基またはアルケニル基であることができる。基R2に
存在する置換基はいずれにせよ、最終生成物であるイソ
チアゾリノンの性質に悪影響を及ぼすことがないような
ものでなければならない。この置換基はニトロ基、ハロ
ゲン原子、オキシ炭化水素基またはハロ炭化水素基であ
ってもよい。典型的に、基R2は置換していないものであ
り、アルキル基が好ましい。極めて好ましくは、R2は低
級アルキル基であり、６個以下の炭素原子を有するアル
キル基、例えばメチル基である。
好ましくは、基R3およびR4の少なくとも一方が水素原
子以外のものである。R3および／またはR4がハロゲンで
ある場合、これは塩素であるのが典型的である。R3およ
び／またはR4がヒドロカルビル基である場合、これは典
型的に、１〜12個の炭素原子を有するアルキル基であ
る。或いは、R3とR4がベンゼン環などの環を形成しても
よい。しかしながら、我々は、R3とR4が一緒に式−（CH
2）ｎ−（但し、ｎは少なくとも３の値を有する整数で
ある）を有するポリメチレン基を形成する場合に、本発
明の方法が特に有用であることを見出だした。R3および
／またはR4が置換しているかまたは一緒に１個の置換し
た環を形成している場合、その置換基は最終生成物であ
るイソチアゾリノンの性質に悪影響を及ぼすことがない
ようなものでなければならない。好適な置換基はニトロ
基、ハロゲン原子、オキシ炭化水素基およびハロ炭化水
素基であることができる。典型的に、R3および／または
R4は非置換アルキル基であるかまたは一緒に非置換環、
特にシクロアルケン環を形成している。
子以外のものである。R3および／またはR4がハロゲンで
ある場合、これは塩素であるのが典型的である。R3およ
び／またはR4がヒドロカルビル基である場合、これは典
型的に、１〜12個の炭素原子を有するアルキル基であ
る。或いは、R3とR4がベンゼン環などの環を形成しても
よい。しかしながら、我々は、R3とR4が一緒に式−（CH
2）ｎ−（但し、ｎは少なくとも３の値を有する整数で
ある）を有するポリメチレン基を形成する場合に、本発
明の方法が特に有用であることを見出だした。R3および
／またはR4が置換しているかまたは一緒に１個の置換し
た環を形成している場合、その置換基は最終生成物であ
るイソチアゾリノンの性質に悪影響を及ぼすことがない
ようなものでなければならない。好適な置換基はニトロ
基、ハロゲン原子、オキシ炭化水素基およびハロ炭化水
素基であることができる。典型的に、R3および／または
R4は非置換アルキル基であるかまたは一緒に非置換環、
特にシクロアルケン環を形成している。
本発明の好ましい特徴によれば、一般式II （式中、R1およびR2は前記に定義された通りであり、 ｍは３または４の値を有する）を有する化合物が環化
される。
される。
このような化合物は、工業用殺生物剤として特に有用
な特性を有するイソチアゾリノン誘導体を生成するの
で、ｍの値は３であるのが典型的である。
な特性を有するイソチアゾリノン誘導体を生成するの
で、ｍの値は３であるのが典型的である。
ハロゲン化カルボニルはＸが塩素であるものが好都合
である。基Ｒはアルキル基、例えば最大12個までの炭素
原子を有するものであることができ、本文中前記に定義
されたように低級アルキル基であるのが好ましい。或い
は、Ｒはハロゲン原子であることができ、好ましいハロ
ゲン原子は塩素である。我々は、ハロゲン化カルボニル
としてホスゲン（ＲおよびＸの両方とも塩素である）お
よび塩化プロピオニル（Ｒがエチル基であり、Ｘが塩素
である）を用いて有用な結果を得た。
である。基Ｒはアルキル基、例えば最大12個までの炭素
原子を有するものであることができ、本文中前記に定義
されたように低級アルキル基であるのが好ましい。或い
は、Ｒはハロゲン原子であることができ、好ましいハロ
ゲン原子は塩素である。我々は、ハロゲン化カルボニル
としてホスゲン（ＲおよびＸの両方とも塩素である）お
よび塩化プロピオニル（Ｒがエチル基であり、Ｘが塩素
である）を用いて有用な結果を得た。
任意の好適な有機溶媒を用いてもよく、炭化水素、ハ
ロ炭化水素、高級エーテルおよび高級ケトンのような水
と不混和性である溶媒を用いるのが好ましい。一般的に
は、炭化水素溶媒、例えば沸点が少なくとも50℃である
炭化水素溶媒、典型的には沸点が150℃未満のものを用
いるのが好ましい。溶媒は商業的に入手可能な炭化水素
混合物であってもよく、脂肪族または芳香族炭化水素ま
たはそれらの混合物であってもよい。しかしながら一般
的には、溶媒が石油エーテルのような沸点が100〜120℃
の範囲である脂肪族炭化水素であるのが好ましい。
ロ炭化水素、高級エーテルおよび高級ケトンのような水
と不混和性である溶媒を用いるのが好ましい。一般的に
は、炭化水素溶媒、例えば沸点が少なくとも50℃である
炭化水素溶媒、典型的には沸点が150℃未満のものを用
いるのが好ましい。溶媒は商業的に入手可能な炭化水素
混合物であってもよく、脂肪族または芳香族炭化水素ま
たはそれらの混合物であってもよい。しかしながら一般
的には、溶媒が石油エーテルのような沸点が100〜120℃
の範囲である脂肪族炭化水素であるのが好ましい。
本文中前記に記載のように、反応生成物であるイソチ
アゾリノンは高温度で分解されやすい。更に我々は、イ
ソチアゾリノン生成物の収率が更に高い反応温度で減少
することを見出だした。したがって、本発明の環化方法
を50℃未満、好ましくは30℃未満の温度で行なうことは
好ましいことである。ハロゲン化カルボニルが塩化プロ
ピオニルのようなハロゲン化アシルである場合、一般的
には反応温度が20℃を越えない、特に10℃以下であるの
が好ましい。我々は、環化段階の際に発熱があり、これ
によって約10℃の温度上昇を生じることがあるのを見出
だした。したがって、反応混合物を反応の間中極めて好
都合に撹拌し且つ過剰な温度上昇を防止するために冷却
する。我々は、ハロゲン化アシルを用いて且つ０〜５℃
の開始温度で反応を行なった時に、生成物の十分な収率
を得た。温度を調節し且つ発熱反応の影響を最小限にす
るために、ハロゲン化カルボニルを、長時間、例えば15
分間〜３時間、ハロゲン化アシルを用いるのには好都合
に１時間を要して式Ｉまたは特に式IIを有するスルフィ
ニルカルボキサミドに加えるのが好都合である。ハロゲ
ン化カルボニルがホスゲンである場合、これを気体状態
で液体反応媒質中に吹き込むことによって用いてもよい
しまたは冷却し且つ凝縮して、好都合には２時間である
長時間を要して反応媒質に１滴ずつ加えてもよい。
アゾリノンは高温度で分解されやすい。更に我々は、イ
ソチアゾリノン生成物の収率が更に高い反応温度で減少
することを見出だした。したがって、本発明の環化方法
を50℃未満、好ましくは30℃未満の温度で行なうことは
好ましいことである。ハロゲン化カルボニルが塩化プロ
ピオニルのようなハロゲン化アシルである場合、一般的
には反応温度が20℃を越えない、特に10℃以下であるの
が好ましい。我々は、環化段階の際に発熱があり、これ
によって約10℃の温度上昇を生じることがあるのを見出
だした。したがって、反応混合物を反応の間中極めて好
都合に撹拌し且つ過剰な温度上昇を防止するために冷却
する。我々は、ハロゲン化アシルを用いて且つ０〜５℃
の開始温度で反応を行なった時に、生成物の十分な収率
を得た。温度を調節し且つ発熱反応の影響を最小限にす
るために、ハロゲン化カルボニルを、長時間、例えば15
分間〜３時間、ハロゲン化アシルを用いるのには好都合
に１時間を要して式Ｉまたは特に式IIを有するスルフィ
ニルカルボキサミドに加えるのが好都合である。ハロゲ
ン化カルボニルがホスゲンである場合、これを気体状態
で液体反応媒質中に吹き込むことによって用いてもよい
しまたは冷却し且つ凝縮して、好都合には２時間である
長時間を要して反応媒質に１滴ずつ加えてもよい。
環化反応は容易に生じ、典型的には、ハロゲン化カル
ボニルの添加終了後0.5〜３時間、例えば１〜２時間で
完了する。反応の進行は好適な分析方法によって、例え
ば高性能液体クロマトグラフィーによって観察すること
ができる。
ボニルの添加終了後0.5〜３時間、例えば１〜２時間で
完了する。反応の進行は好適な分析方法によって、例え
ば高性能液体クロマトグラフィーによって観察すること
ができる。
スルフィニカルカルボキサミドおよびハロゲン化カル
ボニルは本質的に等モル量でまたはハロゲン化カルボニ
ルの僅かなモル過剰を用いて一緒に反応させるのが好ま
しい。したがって、スルフィニルカルボキサミドのハロ
ゲン化カルボニルに対するモル比は典型的に2:1〜1:2の
範囲であり、具体的には1:1〜1:1.5の範囲、特に1:1.5
〜1:1.2である。
ボニルは本質的に等モル量でまたはハロゲン化カルボニ
ルの僅かなモル過剰を用いて一緒に反応させるのが好ま
しい。したがって、スルフィニルカルボキサミドのハロ
ゲン化カルボニルに対するモル比は典型的に2:1〜1:2の
範囲であり、具体的には1:1〜1:1.5の範囲、特に1:1.5
〜1:1.2である。
環化反応完了時に、生成物混合物は水と、好ましくは
少なくとも等量の水と混合するのが好都合である。イソ
チアゾリノン生成物を水中に抽出させて水性溶液を生成
する。用いられる水の量はイソチアゾリノン生成物を全
て溶解させるのに十分でなければならない。水性相中に
押出された反応副生物は、水性溶液を好適な有機溶媒で
洗浄することによって除去してもよく、この有機溶媒は
環化反応用の溶媒として用いているのと同一の材料であ
るのが好都合である。
少なくとも等量の水と混合するのが好都合である。イソ
チアゾリノン生成物を水中に抽出させて水性溶液を生成
する。用いられる水の量はイソチアゾリノン生成物を全
て溶解させるのに十分でなければならない。水性相中に
押出された反応副生物は、水性溶液を好適な有機溶媒で
洗浄することによって除去してもよく、この有機溶媒は
環化反応用の溶媒として用いているのと同一の材料であ
るのが好都合である。
典型的に、水性相は、イソチアゾリノンがハロゲン化
カルボニルから誘導された酸、例えば塩化水素酸または
プロピオン酸と一緒に弱く会合した塩を含んでいる。水
性相は貯蔵時に、特に強無機酸存在下で生成物を分解さ
せないように中和するのが好ましい。
カルボニルから誘導された酸、例えば塩化水素酸または
プロピオン酸と一緒に弱く会合した塩を含んでいる。水
性相は貯蔵時に、特に強無機酸存在下で生成物を分解さ
せないように中和するのが好ましい。
中和は任意の好適な塩基を用いて行なってもよい。イ
ソチアゾリノン生成物は強アルカリ性条件に感受性であ
るので、塩基を加える際に混合物を激しく撹拌するのが
好ましい。塩基は水酸化ナトリウムなどのアルカリ性金
属水酸化物の水性溶液であるのが好都合である。中和を
行なって、４〜９の範囲であり、特に7.5以下、例えば
6.5〜7.5の範囲であるpHにする。中和の際に、温度を過
剰に上昇させないようにするのが好ましく、具体的には
温度が25℃を越えないようにするのが好ましい。
ソチアゾリノン生成物は強アルカリ性条件に感受性であ
るので、塩基を加える際に混合物を激しく撹拌するのが
好ましい。塩基は水酸化ナトリウムなどのアルカリ性金
属水酸化物の水性溶液であるのが好都合である。中和を
行なって、４〜９の範囲であり、特に7.5以下、例えば
6.5〜7.5の範囲であるpHにする。中和の際に、温度を過
剰に上昇させないようにするのが好ましく、具体的には
温度が25℃を越えないようにするのが好ましい。
水性溶液はイソチアゾリノンとハロゲン化カルボニル
から誘導された酸の塩とを含んでいる。イソチアゾリノ
ンとこの塩の相対的なモル比は、環化反応を行なうのに
用いたスルフィニルカルボキサミドとハロゲン化カルボ
ニルの比率と同様である。したがって典型的に、水性溶
液はイソチアゾリノンと塩を本質的に等モル比で、通常
は僅かに塩のモル過剰で含んでいる。
から誘導された酸の塩とを含んでいる。イソチアゾリノ
ンとこの塩の相対的なモル比は、環化反応を行なうのに
用いたスルフィニルカルボキサミドとハロゲン化カルボ
ニルの比率と同様である。したがって典型的に、水性溶
液はイソチアゾリノンと塩を本質的に等モル比で、通常
は僅かに塩のモル過剰で含んでいる。
この塩はプロピオン酸ナトリウムなどのカルボン酸の
塩であってもよい。
塩であってもよい。
特に有用な水性溶液は4,5−ポリメチレン−４−イソ
チアゾリン−３−オンを、一般式MOCOR5 （式中、Ｍはアルカリ金属であり、 R5はアルキル基である）を有する塩と一緒に含んでい
る。
チアゾリン−３−オンを、一般式MOCOR5 （式中、Ｍはアルカリ金属であり、 R5はアルキル基である）を有する塩と一緒に含んでい
る。
Ｍはナトリウムであるのが好都合である。基R5はハロ
ゲン化カルボニルから誘導され、これがアルキル基であ
る場合、基Ｒに相当する。特定の塩はプロピオン酸ナト
リウムである（Ｍはナトリウムであり、R5はエチルであ
る）。
ゲン化カルボニルから誘導され、これがアルキル基であ
る場合、基Ｒに相当する。特定の塩はプロピオン酸ナト
リウムである（Ｍはナトリウムであり、R5はエチルであ
る）。
本発明の方法は英国特許第2087388号明細書に記載の
4,5−ポリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンを
得るのに用いてもよい。本発明の方法を用いて、我々は
２−メチル−4,5−トリメチレン−４−イソチアゾリン
−３−オンを十分な収率で得た。特に、我々は２−メチ
ル−4,5−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オ
ンおよびプロピオン酸ナトリウムを含む水性溶液を得
た。典型的に、このような溶液は本質的に等モル比のイ
ソチアゾリノンおよび塩を含み、具体的には最大1.5モ
ルまでの僅かにモル過剰の塩を含んでいる。
4,5−ポリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンを
得るのに用いてもよい。本発明の方法を用いて、我々は
２−メチル−4,5−トリメチレン−４−イソチアゾリン
−３−オンを十分な収率で得た。特に、我々は２−メチ
ル−4,5−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オ
ンおよびプロピオン酸ナトリウムを含む水性溶液を得
た。典型的に、このような溶液は本質的に等モル比のイ
ソチアゾリノンおよび塩を含み、具体的には最大1.5モ
ルまでの僅かにモル過剰の塩を含んでいる。
水性溶液は稀釈してイソチアゾリノンの所望な濃度、
例えば１〜10重量％のイソチアゾリノンを得ることがで
きる。この溶液は工業用殺生物剤として、特に英国特許
第2087388号明細書に記載されているような殺細菌剤と
して用いることができる。
例えば１〜10重量％のイソチアゾリノンを得ることがで
きる。この溶液は工業用殺生物剤として、特に英国特許
第2087388号明細書に記載されているような殺細菌剤と
して用いることができる。
本発明を次に例示する非制限実施例において下記に更
に詳細に記載する。
に詳細に記載する。
実施例１ 固定撹拌機、温度計、滴下漏斗および冷却器を備えた
150cm3で四つ口のガラス製反応フラスコに、石油エーテ
ル（100〜120）75gを入れた。次に、94.7％純度の（英
国特許第2176187号明細書に記載のように入手可能な）
Ｎ−メチル−1,2−ベンジルスルフィニル−１−シクロ
ペンテン−１−カルボキサミド34.72gを、反応フラスコ
中の石油エーテルに撹拌しながら加え、この懸濁液を０
〜５℃まで冷却した。
150cm3で四つ口のガラス製反応フラスコに、石油エーテ
ル（100〜120）75gを入れた。次に、94.7％純度の（英
国特許第2176187号明細書に記載のように入手可能な）
Ｎ−メチル−1,2−ベンジルスルフィニル−１−シクロ
ペンテン−１−カルボキサミド34.72gを、反応フラスコ
中の石油エーテルに撹拌しながら加え、この懸濁液を０
〜５℃まで冷却した。
塩化プロピオニル12.72gを、１時間を要してその間中
０〜５℃の温度で保持しながら懸濁液に加えた。懸濁液
は、高性能液体クロマトグラフィー分析が反応が完了す
るのを示したら更に１時間の間撹拌を行なった。
０〜５℃の温度で保持しながら懸濁液に加えた。懸濁液
は、高性能液体クロマトグラフィー分析が反応が完了す
るのを示したら更に１時間の間撹拌を行なった。
水230cm3を、撹拌機および底部流出口を有する500cm3
のフラスコに入れ、フラスコとその内容物を撹拌しなが
ら10〜15℃まで冷却した。次に、前記に記載されたよう
に得られた懸濁液を、フラスコの内容物を撹拌すること
を続けながら水に加えた。撹拌を止め、二つの相を分離
させ、そして下方のイソチアゾリノン生成物を含んでい
る水性層を流出させた。この層を石油エーテル（100〜1
20）を各洗浄毎に4.5g用いて２回洗浄して、塩化ベンジ
ルの痕跡を除去した。石油エーテル溶液は溶媒を回収し
且つ塩化ベンジルを処理するために合した。
のフラスコに入れ、フラスコとその内容物を撹拌しなが
ら10〜15℃まで冷却した。次に、前記に記載されたよう
に得られた懸濁液を、フラスコの内容物を撹拌すること
を続けながら水に加えた。撹拌を止め、二つの相を分離
させ、そして下方のイソチアゾリノン生成物を含んでい
る水性層を流出させた。この層を石油エーテル（100〜1
20）を各洗浄毎に4.5g用いて２回洗浄して、塩化ベンジ
ルの痕跡を除去した。石油エーテル溶液は溶媒を回収し
且つ塩化ベンジルを処理するために合した。
分離した水性層は効果的に撹拌し、25℃未満で通して
温度を保持しながら、47重量％の水酸化ナトリウム水溶
液でpH7に調整した。次に、珪藻土過助剤1gおよび活
性炭1gを加え、その混合物を過し、そして小量の水を
流過させて水洗を行なった。
温度を保持しながら、47重量％の水酸化ナトリウム水溶
液でpH7に調整した。次に、珪藻土過助剤1gおよび活
性炭1gを加え、その混合物を過し、そして小量の水を
流過させて水洗を行なった。
分析によって、最終的な水性溶液は２−メチル−4,5
−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンおよび
プロピオン酸ナトリウムを含むことが見出だされ、プロ
ピオン酸ナトリウムが僅かにモル過剰であった。２−メ
チル−4,5−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−
オンが17.46g得られ、これは出発物質であるＮ−メチル
−２−ベンジルスルフィニル−１−シクロペンテン−１
−カルボキサミドに基づく理論の90％の収率であった。
−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンおよび
プロピオン酸ナトリウムを含むことが見出だされ、プロ
ピオン酸ナトリウムが僅かにモル過剰であった。２−メ
チル−4,5−トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−
オンが17.46g得られ、これは出発物質であるＮ−メチル
−２−ベンジルスルフィニル−１−シクロペンテン−１
−カルボキサミドに基づく理論の90％の収率であった。
実施例２ 固定撹拌機、温度計、滴下漏斗および冷却器を備えた
500cm3で四つ口のガラス製反応フラスコに、石油エーテ
ル（100〜120）150gを入れた。フラスコの内容物を撹拌
し、91.2％純度の（英国特許第2176187号明細書に記載
のように入手可能な）Ｎ−メチル−1,2−ベンジルスル
フィニル−１−シクロペンテン−１−カルボキサミド8
6.51gを加え、そして温度を25〜30℃に調整した。
500cm3で四つ口のガラス製反応フラスコに、石油エーテ
ル（100〜120）150gを入れた。フラスコの内容物を撹拌
し、91.2％純度の（英国特許第2176187号明細書に記載
のように入手可能な）Ｎ−メチル−1,2−ベンジルスル
フィニル−１−シクロペンテン−１−カルボキサミド8
6.51gを加え、そして温度を25〜30℃に調整した。
ホスゲン36.12gを、ドライアイス／エタノール混合物
で冷却した冷却器を用いて液相に凝縮させた。この液体
ホスゲンを、２時間を要してその間中撹拌を続け且つ外
部冷却によって25〜30℃で温度を保持しながら１滴ずつ
反応フラスコに加えた。
で冷却した冷却器を用いて液相に凝縮させた。この液体
ホスゲンを、２時間を要してその間中撹拌を続け且つ外
部冷却によって25〜30℃で温度を保持しながら１滴ずつ
反応フラスコに加えた。
反応の完了については高性能液体クロマトグラフィー
分析を用いて試験を行なった。反応は、ホスゲンを全部
加えた後、25〜30℃で更に２時間撹拌後に完了したこと
が分かった。
分析を用いて試験を行なった。反応は、ホスゲンを全部
加えた後、25〜30℃で更に２時間撹拌後に完了したこと
が分かった。
生成混合物中に残留しているホスゲンは１時間を要し
て生成混合物を通る窒素流の通過によって除去した。次
に、水120cm3を25℃で混合物に加えた。
て生成混合物を通る窒素流の通過によって除去した。次
に、水120cm3を25℃で混合物に加えた。
水355cm3を、攪拌器および底部流出口を有する1dm3の
フラスコに入れた。フラスコとその内容物を20〜25℃で
保持し、その内容物は、前記に記載のように得られた水
を加えた反応混合物を加えながら撹拌を行なった。撹拌
を終了し、液相を分離させた。イソチアゾリノン生成物
を含んだ下方の水性層を流出させた。次に、この層を石
油エーテル（100〜120）50gで抽出して残留する副生物
である塩化ベンジルを除去した。
フラスコに入れた。フラスコとその内容物を20〜25℃で
保持し、その内容物は、前記に記載のように得られた水
を加えた反応混合物を加えながら撹拌を行なった。撹拌
を終了し、液相を分離させた。イソチアゾリノン生成物
を含んだ下方の水性層を流出させた。次に、この層を石
油エーテル（100〜120）50gで抽出して残留する副生物
である塩化ベンジルを除去した。
分離した水性層は、47重量％の水酸化ナトリウム水溶
液を、効果的に撹拌し且つ25℃未満で温度を保持しなが
ら徐々に加えることによってpH4〜６に調整した。
液を、効果的に撹拌し且つ25℃未満で温度を保持しなが
ら徐々に加えることによってpH4〜６に調整した。
活性炭2gおよび珪藻土過助剤2gを撹拌した水性溶液
に加えた後、過を行なった。過した溶液を希釈して
６重量％濃度の２−メチル−4,5−トリメチレン−４−
イソチアゾリン−３−オンを得た。分析によって、イソ
チアゾリノンの収率は出発物質であるＮ−メチル−２−
ベンジルスルフィニル−１−シクロペンテン−１−カル
ボキサミドに基づく理論の93.7％であることが分かっ
た。
に加えた後、過を行なった。過した溶液を希釈して
６重量％濃度の２−メチル−4,5−トリメチレン−４−
イソチアゾリン−３−オンを得た。分析によって、イソ
チアゾリノンの収率は出発物質であるＮ−メチル−２−
ベンジルスルフィニル−１−シクロペンテン−１−カル
ボキサミドに基づく理論の93.7％であることが分かっ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭61−293963（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 275/00 - 275/06 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (5)
- 【請求項１】一般式Ｉ を有する化合物を、有機溶媒および式RCOXを有するハロ
ゲン化カルボニル存在下で環化することから成り、式
中、 Ｒはハロゲン原子またはアルキル基であり、 R1はアルキル基またはアラルキル基であり、 R2は水素原子または任意に置換したヒドロカルビル基で
あり、 R3およびR4は同じであるかまたは異なるものであっても
よく、水素、ハロゲンまたは任意に置換したヒドロカル
ビル基であるかまたはR3とR4が、それらが結合している
炭素原子と一緒に、任意に置換した環を形成し、そして Ｘはハロゲン原子であるイソチアゾリン−３−オン誘導
体の製造方法。 - 【請求項２】一般式II （式中、R1およびR2は定義された通りであり、ｍは３ま
たは４の値である）を有する化合物を環化することから
成る、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】ハロゲン化カルボニルがホスゲンまたは塩
化プロピオニルである、請求項１または２のいずれか１
項に記載の方法。 - 【請求項４】化合物ＩがＮ−メチル−２−ベンジルスル
フィニル−１−シクロペンテン−１−カルボキサミドで
あり、ハロゲン化カルボニルがホスゲンまたは塩化プロ
ピオニルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の
方法。 - 【請求項５】4,5−ポリメチレン−４−イソチアゾリン
−３−オンおよび一般式MOCOR5（式中、 Ｍはアルカリ金属であり、 R5はアルキル基である）を有する塩を含んでいる水性溶
液。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898921220A GB8921220D0 (en) | 1989-09-20 | 1989-09-20 | Process |
| GB8921220.3 | 1989-09-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03145479A JPH03145479A (ja) | 1991-06-20 |
| JP3042870B2 true JP3042870B2 (ja) | 2000-05-22 |
Family
ID=10663333
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2249918A Expired - Lifetime JP3042870B2 (ja) | 1989-09-20 | 1990-09-19 | イソチアゾリン―３―オン誘導体の製造方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5336777A (ja) |
| EP (1) | EP0419075B1 (ja) |
| JP (1) | JP3042870B2 (ja) |
| AT (1) | ATE107926T1 (ja) |
| AU (1) | AU629682B2 (ja) |
| CA (1) | CA2025207C (ja) |
| DE (1) | DE69010297T2 (ja) |
| DK (1) | DK0419075T3 (ja) |
| ES (1) | ES2055873T3 (ja) |
| GB (1) | GB8921220D0 (ja) |
| NZ (1) | NZ235183A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3280433B2 (ja) * | 1992-10-09 | 2002-05-13 | 株式会社日清製粉グループ本社 | 超微粒子を表面に均一に分散付着した繊維または織布およびその製造方法およびそれを用いた繊維強化複合材 |
| US5633384A (en) * | 1994-07-05 | 1997-05-27 | Sumitomo Seika Chemicals Co., Ltd. | Method for producing 1,2-benzisothiazol-3-ones |
| DE19548710A1 (de) | 1995-12-23 | 1997-06-26 | Riedel De Haen Ag | Konservierungsmittel, enthaltend Isothiazolinon-Derivate und Komplexbildner |
| US20060105431A1 (en) * | 1998-11-11 | 2006-05-18 | Deangelis Paul L | Polymer grafting by polysaccharide synthases using artificial sugar acceptors |
| US6921739B2 (en) * | 2000-12-18 | 2005-07-26 | Aquatic Treatment Systems, Inc. | Anti-microbial and oxidative co-polymer |
| US6576792B2 (en) | 2001-05-04 | 2003-06-10 | Eastman Kodak Company | 2-halo-1-cycloalkenecarboxamides and their preparation |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2492376A1 (fr) * | 1980-10-17 | 1982-04-23 | Cird | Polymethylene-4,5 isothiazoline-4 ones-3, leur procede de preparation et leurs utilisation comme agents bactericides et fongicides |
| DE3400418A1 (de) * | 1984-01-07 | 1985-07-18 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung fluorsubstituierter aromatischer verbindungen |
| FR2583046B1 (fr) * | 1985-06-05 | 1987-07-17 | Cird | Alkyl ou aralkyl thio-2 cycloalkene-1 carboxamides-1 et leurs sulfoxydes, leurs procedes de preparation et leur application a la synthese de tri et tetramethylene-4,5 isothiazoline-4, ones-3 |
| GB8517478D0 (en) * | 1985-07-10 | 1985-08-14 | Ici Plc | Isothiazolone solutions |
| US5049677A (en) * | 1989-05-24 | 1991-09-17 | Rohm And Haas Company | Bismuth salt stabilizers for 3-isothiazolones |
-
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- 1989-09-20 GB GB898921220A patent/GB8921220D0/en active Pending
-
1990
- 1990-08-31 ES ES90309576T patent/ES2055873T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-31 DE DE69010297T patent/DE69010297T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-31 EP EP90309576A patent/EP0419075B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-31 DK DK90309576.8T patent/DK0419075T3/da active
- 1990-08-31 AT AT90309576T patent/ATE107926T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-09-05 AU AU62228/90A patent/AU629682B2/en not_active Expired
- 1990-09-05 NZ NZ235183A patent/NZ235183A/xx unknown
- 1990-09-12 CA CA002025207A patent/CA2025207C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-19 JP JP2249918A patent/JP3042870B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-11-05 US US07/971,809 patent/US5336777A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-04-21 US US08/230,691 patent/US5466814A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
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|---|---|
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| GB8921220D0 (en) | 1989-11-08 |
| DK0419075T3 (da) | 1994-10-03 |
| ES2055873T3 (es) | 1994-09-01 |
| DE69010297T2 (de) | 1994-10-13 |
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| AU6222890A (en) | 1991-03-28 |
| CA2025207A1 (en) | 1991-03-21 |
| DE69010297D1 (de) | 1994-08-04 |
| NZ235183A (en) | 1993-02-25 |
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| EP0419075B1 (en) | 1994-06-29 |
| CA2025207C (en) | 2000-11-14 |
| EP0419075A3 (en) | 1991-06-05 |
| AU629682B2 (en) | 1992-10-08 |
| US5336777A (en) | 1994-08-09 |
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