HU214688B - Eljárás vegyületek oldására karbamidszármazékok segítségével és eljárás ezen karbamidszármazékok előállítására - Google Patents

Eljárás vegyületek oldására karbamidszármazékok segítségével és eljárás ezen karbamidszármazékok előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU214688B
HU214688B HU9400186A HU9400186A HU214688B HU 214688 B HU214688 B HU 214688B HU 9400186 A HU9400186 A HU 9400186A HU 9400186 A HU9400186 A HU 9400186A HU 214688 B HU214688 B HU 214688B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
urea
ppm
compound
group
Prior art date
Application number
HU9400186A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT72170A (en
HU9400186D0 (en
Inventor
Kurt Alfred Hackl
Martin Müllner
Markus Rössler
Gerhard Stern
Original Assignee
Chemie Linz Gmbh.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AT0009493A external-priority patent/AT400566B/de
Application filed by Chemie Linz Gmbh. filed Critical Chemie Linz Gmbh.
Publication of HU9400186D0 publication Critical patent/HU9400186D0/hu
Publication of HUT72170A publication Critical patent/HUT72170A/hu
Publication of HU214688B publication Critical patent/HU214688B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás vegyület őldására kémiai őldószersegítségével; a kémiai őldószer őlyan (I) általánős képletű karbamid,amelynek képletében R1 és R2 valamilyen 1–4 szénat mős alkilcsőpőrtvagy amelyek a nitrőgénatőmmal együtt egy – adőtt esetben őxigénatőmőtis tartalmazó – nem arőmás gyűrűtagőt képeznek. A találmány tővábbi tárgya eljárás az (I) általánős képletű karbamidőkelőállítására, amely abban áll, hőgy valamely (III) általánős képletűkarbamid –NH2-csőpőrtját valamely (IV) á talánős képletű vegyülettelszilárd bázis és fázistranszfer-katalizátőr jelenlétében dialkileznek. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás vegyületek oldására karbamidszármazékok segítségével és eljárás ezen karbamidszármazékok előállítására.
A kémiai reakciókat általában valamilyen oldóvagy hígítószerben hajtjuk végre, mert a reakciópartnerek közvetlen módon történő összehozása általában nem teszi lehetővé a reakció ellenőrzését, és azért, mert sokfajta reakció egyáltalán csak akkor megy végbe, ha a reakciópartnerek oldott állapotban vannak jelen. A kémiai reakciókban használt oldószerekkel szemben támasztott követelmények a nagy hőstabilitás, jó desztillálhatóság, színtelenség, a nem mérgező minőség, a reagensekkel szembeni iners viselkedés, az egyéb oldószerekkel való elegyedést képesség, és mindenekelőtt mind a poláros vagy hidrofil, mind az apoláros vagy hidrofób vegyületekkel szembeni jó oldóképesség. Olyan oldószer azonban aligha van, amely mindezeknek a követelményeknek megfelel.
A Houben-Weyl kézikönyvből, E. Müllner szerzőtől (4. kiad., E4 kötet, 335. oldal) ismeretes, hogy a tetra-alkilezett karbamidokat, mint a tetrametil- vagy tetraetil-karbamidot vagy az Ν,Ν’-áthidalt karbamidokat, mint az l,3-dimetil-2-oxo-imidazolidint, az 1,3-dimetil-2-imidazolidont vagy az l,3-dimetil-2-oxohexahidro-pirimidint előnyös tulajdonságaik miatt technikai célokra aprotikus oldószerként használják.
Nem várt módon azt találtuk, hogy kémiailag másként kialakított karbamid származékok, nevezetesen tetraalkilezett, N-ciklusos vagy Ν,Ν’-diciklusos karbamidok, különösen az N-szubsztituált 1-pirrolidin-, 1-piperidin- vagy 1-morfolin-karbonsav-amid származékok általában folyékonyak, nagy a höstabilitásuk, jól desztillálhatok, színtelenek, nem mérgezők, és funkcionális csoportokkal szemben teljesen inertek, a legkülönbözőbb reakciók és alkalmazások céljára, mind poláros vagy hidrofil, mind apoláros vagy hidrofób vegyületek számára univerzális, kitűnő oldószerek. Nem várt módon azt találtuk, hogy ezek a karbamidok nagy hidrofób molekularészük ellenére egyéb szerves oldószereken kívül vízzel is elegyednek. Ezenkívül e karbamidok kitűnően alkalmasak erősen poláros vagy ionos vegyületek, például sók oldására is. Mivel a szerves oldószerek többnyire nem alkalmasak erősen poláros vagy ionos vegyületek oldására, ez a meglepő hatás például sókkal, nem vizes közegben végbemenő reakciókban használható fel.
A találmány tárgya ezért eljárás vegyület oldására kémiai oldószer segítségével; a találmány szerint a vegyületet legalább egy I általános képletű karbamidban oldjuk, ahol a képletben
R, és R2 jelentése egymástól függetlenül valamely egyenes láncú, elágazó láncú vagy ciklusos 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy nitrogénatommal együtt egy 5- vagy 6-tagú, nem aromás gyűrűt képez, amely oxigénatomot is tartalmazhat,
Y jelentése metiléncsoport vagy oxigénatom és n és mértéke egymástól függetlenül 1, 2 vagy 3, mimellett n + m értéke 3 vagy 4.
Az alkilcsoportok, mint említettük, 1-4 szénatomosak, például az etil-, propil-, izopropil-, és terc-butilcsoportok.
Az R, és R2 szubsztituensek a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6- tagú, nem aromás gyűrűt is képezhetnek, amely oxigénatomot is tartalmazhat, ami tehát például oxazolidin-, pirrolidin-, piperidin- vagy morfolingyűrű.
Mint említettük, R! és R2-nek a jelentése a nitrogénatommal együtt valamely nem aromás gyűrű, amely egy oxigénatomot is tartalmazhat, előnyösen pirrolidin-, piperidin- vagy morfolin-gyűrű.
A karbamidok előállítási eljárásait például U. Petersen-E. Müllner írják le a Houben-Weyl kézikönyv, 4. kiadás E4 kötet, 338. és azt követő oldalain. Az A-l 3200648 számú német szabadalmi leírás azt úja le, hogy amidvegyületek, ezeken belül a karbamid is, erősen bázikus anyaggal és egy halogénnel szubsztituált vegyülettel aprotikus, poláros hígítószerben végzett egyidejű reagáltatással a nitrogénatomon, illetve mindkét nitrogénatomon alkilezhető, ha a reakció beindításától kezdve a bázikus anyag szuszpendált alakban van jelen. Ez az eljárás azonban csak karbamidból nyert szimmetrikus, adott esetben szubsztituált metil-karbamidok előállítására alkalmas és nem alkalmas N-ciklusos vagy Ν,Ν’-diciklusos karbamidok előállítására.
A B-4-8425 számú japán szabadalmi leírás (Chemical Abstracts, 112. köt., 198399J) 7. és 8. példái szerint karbamid 1,4-dibrómbutánnal kálium-hidroxid jelenlétében Ν,Ν’-dimetil-formamidban, illetve 1,3dimetil-imidazolidinonban végzett reagáltatásával kaibonil-bisz-piirolidin, illetve katbonil-bisz-piperidin állítható elő. Mint azonban e japán szabadalmi leírás példáinak megismétlése során kiderült, a leírt reakciókban Ν,Ν’-diciklusos karbamidok egyáltalán nem képződnek.
Nem várt módon azt találtuk, hogy az olyan karbamidban, amelyben a két aminocsoport egyike alkilezve van, a szabad amincsoport valamely difunkciós alkiléncsoporttal dialkilezhető, amikor is - ha egy fázistranszfer katalizátort használunk - akkor N-ciklusos karbamid képződik anélkül, hogy Ν,Ν’-áthidalások keletkeznének. Az új eljárás ezért nemcsak az I általános képletű tetraalkilezett, N-ciklusos vagy Ν,Ν’-diciklusos karbamidok előállítására alkalmas, de trialkilezett N-ciklusos karbamidszármazékok vagy N-ciklusos dikarbamidszármazékok előállítására is.
így a találmány további tárgyát eljárás képezi az I általános képletű karbamidok előállítására is - mely képletben Rb R2 Y, m és n jelentése, illetve értéke a fentiekben megadottal megegyező -, amely abban áll, hogy valamely ΠΙ általános képletű karbamidot vagy dikarbamidot - ahol Rj és R2 jelentése a fentiekben megadott a ΙΠ általános képletű karbamid 1 móljára számítva valamely szilárd bázis 1,5-10 móljának és egy fázistranszferkatalizátor jelenlétében egy, a reakciókörülmények között inért hígítószer jelenlétében 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten a ΙΠ általános képletű karbamid alkilezendő -NH2-csoportjára számítva 0,5-3 ekvivalens IV általános képletű vegyülettel - amelyben R^ jelentése egyenes szénláncú, 4 vagy 5 szénatomos alkiléncsoport, amelyben a 2- vagy 3-helyzetű szénatom oxigénatommal lehet helyettesítve, és
HU 214 688 Β
X jelentése halogénatom, kilépő szulfonsav- vagy hidrogénszulfát-csoport reagáltatunk, mimellett a III általános képletű karbamid -NH2-csoportját két hidrogénatom lehasítása közben a IV általános képletű vegyülettel az X kilépő csoport lehasítása közben gyűrűzárás mellett dialkilezzük.
A III általános képletű karbamidok vagy dikarbamidok, melyek képletében az R[ és R2 szusztituensek jelentése a fentiekben megadott, a szokásos ismert eljárásokkal, mint például karbamid vagy izociánsav megfelelő aminokkal végzett reagáltatásával állíthatók elő.
Bázisként szilárd bázisok, így alkálifém-hidroxidok, például kálium-hidroxid, nátrium-hidroxid vagy alkálifém-amidok, mint a nátrium-amid vagy kálium-amid jönnek számításba. Előnyösen alkálifém-hidroxidokat használunk, ahol az alkálifém-hidroxid a tömegre számított kis, 2-től 20 mol%-ig terjedő mennyiségű karbonátot, mint kálium-karbonátot vagy nátrium-karbonátot tartalmazhat. A bázist szilárd vagy granulált alakban, a felhasznált III általános képletű vegyülethez képest feleslegben használjuk. Egy mól III általános képletű vegyületre számítva előnyösen 1,5-10 mól, különösen előnyösen 3-5 mól szilárd bázist használunk.
Katalizátorként a szokásos fázistranszfer-katalizátorok jönnek számításba. Az e célra használható fázistranszfer-katalizátorokat és lehetséges felhasználásukat a különféle hígítószerekben W. E. Keller: „Phasentransfer reactions” c. műve (Fluka Compendium, 1., 2. és 3. köt.; Georg Thiemel Verlag, Stuttgart-New York, 1986., 1987. és 1992.) írja le. Fázistranszfer-katalizátorként előnyösen kvatemer ammóniumsókat, mint például tetrabutil-ammónium-hidrogénszulfonátot, tetrabutilammónium-kloridot vagy benzil-trietil-ammónium-kloridot használunk.
A IV általános képletben R^ szubsztituens jelentése olyan 4 vagy 5 szénatomos egyenesláncú alkiléncsoport, amelyben a 2- vagy 3-helyzetű szénatomot oxigénatom helyettesítheti.
X jelentése halogénatom, ami alatt különösen klór-, bróm- vagy jódatomot értünk, szufonsav- vagy hidrogén-szulfonát-csoport, előnyösen azonban halogénatom.
A IV általános képletű vegyületeket általában a ΙΠ általános képletű karbamidhoz képest ekvimoláris mennyiségben használjuk, feltéve hogy az nem egy olyan dikarbamid, amelyben a két lehetséges -NH2-csoport közül csak az egyiket kell dialkilezni. Amennyiben a ΙΠ általános képletű dikarbamidban mindkét -NH2-csoportot alkilezni kell, akkor általában egy ekvivalensnyi dikarbamidra számítva 2 ekvivalens mennyiségű IV általános képletű vegyületet használunk. Egyes esetekben az egyik vagy másik reakciópartner feleslege is hasznos lehet. így azt tapasztaltuk, hogy egyes esetekben növelhető a kitermelés, ha a III általános képletű vegyület egy -NH2-csoportjára számítva 0,5-3 ekvivalens mennyiségű IV általános képletű vegyületet használunk.
Hígítószerként a reakciókörülmények között iners hígítószerek használhatók, amelyek a III általános képletű karbamidnak és/vagy a IV általános képletű vegyületnek oldószerei. Ezek aromás szénhidrogének, mint például a benzol, toluol, a xilolok, nagyobb molekulatömegű szénhidrogének, például paraffinok, aromás halogénezett szénhidrogének, például klórbenzol, triklór-benzol, éterek, például tetrahidrofurán vagy dimetil-szulfoxid vagy ilyen hígítószerek keverékei. Előnyösen aromás szénhidrogént, különösen előnyösen toluolt használunk.
A találmány szerinti eljárás megvalósítása céljából úgy járunk el, hogy a III általános képletű karbamidot adott esetben előzetesen szárított hígítószerben feloldjuk. A szilárd fázisú anyagot por vagy granulátum alakjában az oldathoz adjuk és erőteljes keverés közben jól szuszpendáljuk, majd az elegyhez hozzáadjuk a katalizátort. A IV képletű vegyületet, az erőteljesen kevert és adott esetben melegített reakcióelegyhez még a melegítés előtt hozzáadhatjuk vagy azt a meleg elegyhez adjuk.
A reakcióelegyet adott esetben mintegy 150 °C-ig teljedó, előnyösen 70 °C és 150 °C közötti hőfokra, különösen előnyösen a mindenkor használt hígítószer forráspontjára melegíljük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. így a III általános képletű karbamid -NH2-csoportját a IV általános képletű vegyület, mindkét kilépő X csoport és mindkét -NH2-csoport hidrogénatomjainak lehasadása mellett dialkilezi, és az I általános képletű karbamid képződik. Nem várt módon eközben Ν,Ν’-áthidalás vagy a IV általános képletű karbamid 2 móljának összekapcsolódása gyakorlatilag nem történik meg.
A reakció befejezése után a reakcióelegyet adott esetben lehűlni hagyjuk, szüljük, a folyékony maradékot desztilláljuk vagy kromatografáljuk vagy a reakcióelegyhez vizet adunk és az I általános képletű karbamidot egy extrahálószer segítségével a reakcióelegyből extraháljuk. Extrahálószerként vízzel nem elegyedő, szerves extrahálószerek, mint szénhidrogének, például hexán, heptán, halogénezett szénhidrogének, például metil-klorid, kloroform vagy éterek, például dietil-éter, diizopropil-éter, karbonsav-észterek, mint etil-acetát, butil-acetát használhatók. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, és a hígítószert elpárologtatjuk, ami után a vákuumban végzett utószárítás következhet.
Az így nyert I általános képletű vegyület tisztasága általában kielégítő. Adott esetben még egy, például kromatografálás vagy desztilláció útján végzett tisztítási lépés következhet.
Egy előnyös foganatosítási módnál valamely III általános képletű karbamidot - ahol Rj és R2 szubsztituensek jelentése a fenti - toluolban oldunk, erőteljes keverés közben az oldathoz 3-5 ekvivalens mennyiségű 4-10 mol% kálium- vagy nátrium-karbonátot tartalmazó kálium- vagy nátrium-hidroxid granulátumot, valamint fázistranszfer-katalizátorként 0,04-0,06 ekvivalens mennyiségű ammóniumsót adunk hozzá, az elegyet visszafolyató hűtő felhasználása mellett forraljuk és 1,4-dihalogén-butánt vagy 1,5-dihalogén-pentánt ahol a 2- vagy 3-helyzetű szénatomok egyike oxigénatommal lehet helyettesítve - adunk hozzá. A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez vizet adunk, és diklór-metánnal és/vagy kloroformmal azt többször extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel
HU 214 688 Β mossuk és a hígítószert elpárologtatjuk, majd az anyagot vákuumban utószárítjuk.
A leírt módon nem mérgező kiindulási anyagokból N-ciklusos vagy Ν,Ν’-diciklusos karbamidok állíthatók elő jó kitermeléssel és jó tisztaságban.
1. példa
3,56 g (0,02 mól) N-piperidin-karbonsav-amidot 40 ml toluolban oldottunk, szobahőmérsékleten 4,48 g (0,08 mól) kálium-hidroxidot, 0,28 g (1 mól) tetrabutil-ammónium-kloridot és 2,16 g (0,01 mól) 1,4-dibróm-butánt adtunk hozzá, és az elegyet erőteljes keverés mellett, visszafolyató hűtő felhasználásával forraltuk. A reakció lefolyását Ή—NMR analízissel követtük. A reakció 2 óra múlva befejeződött, a reakcióelegyet vízbe öntöttük. A vizes elegyet diklór-metánnal többször extraháltuk, a szerves fázist megszárítottuk és bepároltuk. így 1,73 g (az elméleti mennyiség 95%-a) 1-piperidino-l-pirrolidino-karbonilt kaptunk a felhasznált 1,4-dibróm-butánra számítva.
Ή-NMR (300 MHz, CDClj), 6:
3,35 ppm (t, Py-1,4, J = 5,6 Hz), 3,18 ppm (t, Pip1,5, J = 6,7 Hz), 1,81 ppm (m, Py-2,3), 1,57 ppm (m, Pip-2, 3, 4).
13C-NMR (70 MHz, CDClj), δ:
163,53 ppm (C=O), 48,38 ppm (Py-1,4),
47,45 ppm (Pip-1,5), 25,90 ppm (Pip-2,4),
25,57 ppm (Py-2,3), 24,57 pp (Pip-3).
2-11. példák
A következő példák során az 1. példában leírt módon a ΙΠ általános képletű karbamid 1 mól mennyiségére számított ugyanazon kálium-hidroxid és katalizátormennyiségek, de különböző III általános képletű karba15 mid és IV általános képletű vegyület mólarányok felhasználásával karbamid-származékokat állítottunk elő. Az eredményeket az I. táblázatban foglaltuk össze. A reakció minden esetben körülbelül 2 óra volt.
I. táblázat
példa száma III-R, I1I-R2 iv-r6 IV-X IIIzlV A%
2. C2H5- c2h5- -(CH2)4- Br 2:1 65
3. c2h5- (CH2>- -(CH2)4- Br 1:1 53
4. -<ch2)4- -(CH2)4- Br 2:1 71
5. -(CH2)4- -(CH2)s- Br 2:1 50
6. 4CH,)5- -(ch2)4- Cl 2:1 73
7. -(CH2)5- -(CH2)s- Br 2:1 61
8. -(CH2)2-O-(CH2)2- -(ch2)4- Br 1:1 76
9. 4CH2)2-O-(CH2)2- -(CH2)4- Br 2:1 80
10. -(CH2)2-O-(CH2)2- 4CH2)5- Br 2:1 65
11. H c4h9 -(CH2)4 Br 2:1 67
Jellemző adatok
2. és 3. példa
Ή-NMR (300 MHz, CDClj), δ:
3,257 ppm (t, Py-1, JCH2CH2 = 6 Hz), 3,126 ppm (q, etil-1, Jch2ch3 = 5,3 Hz), 1,742 ppm (m, Py2,3), 1,048 ppm (t, etil-2, JCH2CH3 = 6,6 Hz).
DC-NMR (70 MHz, CDC13), δ:
163,01 ppm (C=O), 48,68 ppm (Py-1,4),
42,00 ppm (etil-1), 25,87 ppm (etil-2), 13,78 ppm (Py-2,3).
4. példa
Ή-NMR (300 MHz, CDClj), δ:
3,36 ppm (t, N-CH2), J = 5,5 Hz), 1,83 ppm (m, CH2-CH2).
13C-NMR (70 MHz, CDClj), 6:
161,0 ppm (C=O), 47,7 ppm (N-CH2), 25,1 ppm (CH2-CH2).
5. és 6. példa
A jellemző adatok ugyanazok, mint az 1. példánál.
7. példa
Ή-NMR (300 MHz, CDClj), δ:
3,15 ppm (t, Pip-1,5, J = 5,7), 1,57 ppm (m, Pip-2,
3,4).
13C-NMR (70 MHz, CDClj), δ:
164,75 ppm (C=O), 48,13 ppm (Pip-1,5),
25,71 ppm (Pip-2,4), 24,99 ppm (Pip-3).
8. és 9. példa
H-NMR (300 MHz, CDClj), δ:
3,67 ppm (t, Mor-O-CH2, J = 4,7 Hz), 3,37 ppm (t, Pyr-N-CH2, J = 6,7 Hz), 3,26 ppm (t, Mor-N-CH2, J = 4,7 Hz), 1,84 ppm (m, Pyr-N-CH2_C772).
13C-NMR (70 MHz, CDClj), δ:
162,58 ppm (C=O), 66,71 ppm (Mor-O-CH2),
HU 214 688 Β
48,25 ppm (Pyr-N-CH2), 46,78 ppm (Mor-N-CH2), 25,51 ppm (Pyr-2,3).
10. példa 'H-NMR (300 MHz, CDC13), δ:
3,66 ppm (t, Mor-O-CH2, J = 4,8 Hz), 3,22 ppm (m, Pip-1,5 és Mor-N-CH2), 1,57 ppm (m, Pip2,3,4).
C-NMR (70 MHz, CDC13), δ:
164,56 ppm (C=O), 67,00 ppm (Mor-0-CH2),
48,33 ppm (Pip-N-CH2), 47,86 ppm (Mor-N-CH2), 26,10 ppm (Pip-2,4), 24,57 ppm (Pip-3).
11. példa 'H-NMR (200 MHz, CDC13), δ:
4,390 ppm (t, NH, J = 5,8 Hz), 3,340 ppm (t,
N-CH2, J12 = 6,7 Hz), 3,222 ppm (dt, HN-CH2,
Jch2nh= 5,8 Hz, Jch^ch = 7,0 Hz), 1,893 ppm (tt,
Pyr-2,3), J12 = 6,7 Hz, J23 = 3,5 Hz), 1,536-1,288 ppm (m, But-2,3), 0,921 ppm (t, But-CH3,
Jch^ch^ = 7,1 Hz).
13C-NMR (50 MHz, CDC13), Ő:
156,016 ppm (C=O), 45,41 ppm (Pyr-1,4),
40,28 ppm (But-1), 32,61 ppm (But-2), 25,52 ppm (Pyr-2,3), 20,03 ppm (But-3),. 13,78 ppm (But-4).
12. példa
22,8 g (0,2 mól) pirrolidino-karbonsav-amidot 400 ml toluolban oldottunk, 56 g (0,8 mól) kálium-hidroxidot, 2,78 g (1 mmol) tetrabutil-ammónium-kloridot és 21,6 g (0,1 mól) dibróm-butánt adtunk hozzá szobahőmérsékleten és a reakcióelegyet erőteljes keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraltuk. A reakció lefolyását Ή-NMR analízissel követtük. A reakció befejeződése után az oldószert elpárologtattuk és a maradékot vákuumban ledesztilláltuk. így 8,27 g (az elméleti mennyiség 54%-a) 1,1-karbonil-bisz-pirrolidint kaptunk a felhasznált 1,4-dibróm-butánra számítva. 'H-NMR (300 MHz, CDC13), δ:
3,36 ppm (t, N-CH2), J = 5,5 Hz), 1,83 ppm (m,
CH2-CH2).
>3C-NMR (70 MHz, CDC13), δ:
161,0 ppm (C=O), 47,7 ppm (N-CH2), 25,1 ppm (CH2-CH2),
13-16. példa
A 13-16. példákat a 12. példában leírt módon hajtottuk végre ugyanazon kálium-hidroxid- és katalizátormennyiségek felhasználásával, de a 13. példában a felhasznált IV általános képletű vegyülethez viszonyítva nyolcszoros mólmennyiségű kálium-hidroxidot használtunk, a 14. példában pedig a IV általános képletű vegyületet csak az I általános képletű karbamidból, toluolból, bázisból és katalizátorból álló reakcióelegy visszafolyató hűtő használata melletti felforralása után csepegtettük hozzá. A reakcióidők a 15. példa kivételével körülbelül 2 órát tettek ki. A 15. példa esetében a reakcióidő 0,15 óra volt. Az eredményeket a Π. táblázatban állítottuk össze.
II. táblázat
Példa száma ΠΙ-R,-R2 IV-R^ iv-x III:IV A%
13. -CH2)4- 4CH2)4- Br 1:1 65
14. -CH2)4- 4CH2)4- Br 1:1 59
15. -CH2)4- -(CH2)4- Br 1:1 67
16. -CH2)4- -(CH2)4- Br 1:3 72
A jellemző adatok ugyanazok voltak, mint a 4. példában.
Az I. és Π. táblázatban az oszlopfeliratok jelentése a
következő:
példa száma: a példa és a vegyület száma
ΙΠ-R,: az R, jelentése a III általános képletben
in-R2: az R2 jelentése a III általános képletben
IV-Re: az lejelentése a IV általános képletben
IV-X: az X jelentése a IV általános képletben
ΙΠ-IV: a III és IV általános képletű vegyületek mólaránya
A%: kitermelés, minden esetben a felhasznált IV általános képletű vegyület mólszázalékban.
Csak a 16. példát illetően vonatkoztattuk a kitermelést a felhasznált ΠΙ általános képletű vegyületre.
Összehasonlító példák
a) A B-4—8425 számú japán szabadalmi leírás 7. példája szerint 13 g karbamidot 150 ml N,N’-dimetil formamidban 96 g 1,4-dibróm-butánnal és 50 g kálium-hidroxiddal 4 órán át 20 °C hőmérsékleten kevertünk. Ezután a fel nem oldott anyagot leszűrtük, a szűrletet ledesztilláltuk, amikor is 0,4 Hgmm (55 Pa) nyomáson 23 °C és 83 °C közötti hőmérsékleten 4 frakciót kaptunk. A frakciókat Ή-NMR spektroszkópiával meganalizáltuk. Ekkor 1,4-dibróm-butánt és N,N’dimetil-formamidot találtunk, de karbonil-biszpirrolidint egyáltalán nem.
b) A B-4-8425 számú japán szabadalmi leírás 8. példája szerint 13 g karbamidot 150 ml 1,3dimetil-2-imidazolidinonban 150 g 1,5-dibrómpentánnal és 50 g kálium-hidroxiddal 4 órán át 20 °C hőmérsékleten kevertünk. A fel nem oldódott anyagot leszűrtük és a szűrletet ledesztilláltuk. 0,35 Hgmm nyomáson 23 °C és 76 °C közötti hőmérsékleten vettük le a frakciókat, és azokat Ή-NMR spektroszkópiával analizáltuk. Ennek folyamán 1,5-dibróm-pentánt és 1,3dimetil-2-imidazolidinont találtunk, de karbonilbisz-piperidint egyáltalán nem.

Claims (7)

1. Eljárás vegyület oldására kémiai oldószer segítségével, azzal jellemezve, hogy a vegyületet legalább egy (I) általános képletű karbamidban oldjuk, amelynek képletében
HU 214 688 Β
R| és R2 jelentése egymástól függetlenül valamely egyenes láncú, elágazó láncú vagy ciklusos 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy a nitrogénatommal együtt egy 5- vagy 6-tagú, nem aromás gyűrűt képez, amely oxigénatomot is tartalmazhat,
Y jelentése metiléncsoport vagy oxigénatom és n és m értéke egymástól függetlenül 1, 2 vagy 3, mimellett n + m értéke 3 vagy 4.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy Y jelentése metiléncsoport vagy oxigénatom és n, valamint m értéke egymástól függetlenül 1 vagy 2, és n + m értéke 3 vagy 4.
3. Eljárás (I) általános képletű karbamidok előállítására, a képletben Rb R2, Y, m és n jelentése, illetve értéke az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy valamely (III) általános képletű karbamidot vagy dikarbamidot - ahol
R, és R2 jelentése a fentiekben megadott a (III) általános képletű karbamid 1 móljára számítva valamely szilárd bázis 1,5-10 móljának és egy fázistranszfer-katalizátor jelenlétében egy, a reakciókörülmények között inért hígítószer jelenlétében 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten a (III) általános képletű karbamid alkilezendő NH2_ csoportjára számítva 0,5-3 ekvivalens (IV) általános képletű vegyülettel amelyben
R^ jelentése egyenes szénláncú, 4 vagy 5 szénatomos alkiléncsoport, amelyben a 2- vagy 3-helyzetű szénatom oxigénatommal lehet helyettesítve, és
X jelentése halogénatom, kilépő szulfonsav- vagy hidrogén-szulfát-csoport reagáltatunk, mimellett a (ΠΓ) általános képletű kaibamid -NH2 csoportját két hidrogénatom lehasítása közben a (IV) általános képletű vegyülettel az X kilépő csoport lehasítása közben gyűrűzárás mellett dialkilezzük.
4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (III) általános képletű karbamidot alkalmazunk, amelynek képletében Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos, egyenes szénláncú alkilcsoport vagy R] és R2 a nitrogénatommal együtt 5vagy 6-tagú, adott esetben oxigénatomot is tartalmazó, nem aromás gyűrűt képez.
5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (IV) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében X jelentése halogénatom.
6. A 3-5. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hígítószerként aromás szénhidrogént használunk.
7. A 3-6. igénypont bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként kálium- vagy nátriumhidroxidot és fázistranszfer-katalizátorként kvatemer ammóniumsót használunk.
HU9400186A 1993-01-22 1994-01-21 Eljárás vegyületek oldására karbamidszármazékok segítségével és eljárás ezen karbamidszármazékok előállítására HU214688B (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0009493A AT400566B (de) 1993-01-22 1993-01-22 Verwendung und verfahren zur herstellung von n-cyclischen und n,n'-dicyclischen harnstoffen
DE4302860A DE4302860A1 (de) 1993-01-22 1993-02-02 N-Cyclische und N,N'dicyclische Harnstoffe

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9400186D0 HU9400186D0 (en) 1994-05-30
HUT72170A HUT72170A (en) 1996-03-28
HU214688B true HU214688B (hu) 1998-04-28

Family

ID=25591437

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9400186A HU214688B (hu) 1993-01-22 1994-01-21 Eljárás vegyületek oldására karbamidszármazékok segítségével és eljárás ezen karbamidszármazékok előállítására

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5414083A (hu)
EP (1) EP0613892A1 (hu)
JP (1) JPH06293747A (hu)
CA (1) CA2113956A1 (hu)
CZ (1) CZ14194A3 (hu)
DE (1) DE4302860A1 (hu)
HU (1) HU214688B (hu)
NO (1) NO940193L (hu)
PL (1) PL301973A1 (hu)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5846981A (en) * 1993-05-28 1998-12-08 Gpi Nil Holdings Inc. Inhibitors of rotamase enzyme activity
US5798355A (en) * 1995-06-07 1998-08-25 Gpi Nil Holdings, Inc. Inhibitors of rotamase enzyme activity
US5859031A (en) * 1995-06-07 1999-01-12 Gpi Nil Holdings, Inc. Small molecule inhibitors of rotamase enzyme activity
US5696135A (en) * 1995-06-07 1997-12-09 Gpi Nil Holdings, Inc. Inhibitors of rotamase enzyme activity effective at stimulating neuronal growth
US5801197A (en) * 1995-10-31 1998-09-01 Gpi Nil Holdings, Inc. Rotamase enzyme activity inhibitors
US5801187A (en) 1996-09-25 1998-09-01 Gpi-Nil Holdings, Inc. Heterocyclic esters and amides
US6218424B1 (en) * 1996-09-25 2001-04-17 Gpi Nil Holdings, Inc. Heterocyclic ketone and thioester compounds and uses
US5786378A (en) * 1996-09-25 1998-07-28 Gpi Nil Holdings, Inc. Heterocyclic thioesters
US5846979A (en) 1997-02-28 1998-12-08 Gpi Nil Holdings, Inc. N-oxides of heterocyclic esters, amides, thioesters, and ketones
US6274602B1 (en) * 1998-06-03 2001-08-14 Gpi Nil Holdings, Inc. Heterocyclic thioester and ketone hair growth compositions and uses
US6187784B1 (en) 1998-06-03 2001-02-13 Gpi Nil Holdings, Inc. Pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses
US6271244B1 (en) 1998-06-03 2001-08-07 Gpi Nil Holdings, Inc. N-linked urea or carbamate of heterocyclic thioester hair growth compositions and uses
US6187796B1 (en) 1998-06-03 2001-02-13 Gpi Nil Holdings, Inc. Sulfone hair growth compositions and uses
US20010049381A1 (en) * 1997-06-04 2001-12-06 Gpl Nil Holdings, Inc., Pyrrolidine derivative hair growth compositions and uses
US5945441A (en) 1997-06-04 1999-08-31 Gpi Nil Holdings, Inc. Pyrrolidine carboxylate hair revitalizing agents
US6172087B1 (en) 1998-06-03 2001-01-09 Gpi Nil Holding, Inc. N-oxide of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone hair growth compositions and uses
US6429215B1 (en) 1998-06-03 2002-08-06 Gpi Nil Holdings, Inc. N-oxide of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone hair growth compositions and uses
CA2334204A1 (en) * 1998-06-03 1999-12-09 Gpi Nil Holdings, Inc. Heterocyclic ester and amide hair growth compositions and uses
US6333340B1 (en) 1998-08-14 2001-12-25 Gpi Nil Holdings, Inc. Small molecule sulfonamides for vision and memory disorders
US6335348B1 (en) 1998-08-14 2002-01-01 Gpi Nil Holdings, Inc. Nitrogen-containing linear and azepinyl/ compositions and uses for vision and memory disorders
US6337340B1 (en) 1998-08-14 2002-01-08 Gpi Nil Holdings, Inc. Carboxylic acids and isosteres of heterocyclic ring compounds having multiple heteroatoms for vision and memory disorders
US6218423B1 (en) 1998-08-14 2001-04-17 Gpi Nil Holdings, Inc. Pyrrolidine derivatives for vision and memory disorders
US6399648B1 (en) 1998-08-14 2002-06-04 Gpi Nil Holdings, Inc. N-oxides of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone for vision and memory disorders
US6376517B1 (en) 1998-08-14 2002-04-23 Gpi Nil Holdings, Inc. Pipecolic acid derivatives for vision and memory disorders
US6339101B1 (en) 1998-08-14 2002-01-15 Gpi Nil Holdings, Inc. N-linked sulfonamides of N-heterocyclic carboxylic acids or isosteres for vision and memory disorders
US6506788B1 (en) 1998-08-14 2003-01-14 Gpi Nil Holdings, Inc. N-linked urea or carbamate of heterocyclic thioesters for vision and memory disorders
US6395758B1 (en) 1998-08-14 2002-05-28 Gpi Nil Holdings, Inc. Small molecule carbamates or ureas for vision and memory disorders
US7338976B1 (en) 1998-08-14 2008-03-04 Gpi Nil Holdings, Inc. Heterocyclic esters or amides for vision and memory disorders
US6384056B1 (en) 1998-08-14 2002-05-07 Gpi Nil Holdings, Inc. Heterocyclic thioesters or ketones for vision and memory disorders
IN2014DN10324A (hu) * 2012-07-23 2015-08-07 Saudi Basic Ind Corp
US10640430B2 (en) 2014-01-31 2020-05-05 Saudi Basic Industries Corporation Fertilizer capsule comprising one or more cores and method of making same
CN110981585B (zh) 2014-05-05 2023-04-07 赛贝克环球科技公司 涂覆的粒状肥料、其制造方法和施肥方法
CN108026118B (zh) 2015-07-20 2021-11-05 沙特基础工业全球技术公司 肥料组合物及其制备方法和使用方法
BR112018001196B1 (pt) 2015-07-20 2021-10-26 Sabic Global Technologies B.V. Partícula de núcleo de fertilizante, grânulo de fertilizante, e, método para preparar uma partícula de núcleo de fertilizante
BR112018009874B1 (pt) 2015-11-16 2022-10-04 SABIC Global Technologies B.V Fertilizantes granulares revestidos, métodos de fabricação dos mesmos e usos dos mesmos
WO2017087265A1 (en) 2015-11-16 2017-05-26 Sabic Global Technologies B.V. Methods of manufacture for coated granular fertilizers
CN108602730A (zh) 2016-02-08 2018-09-28 沙特基础工业全球技术有限公司 制备肥料种芯的方法
CN110770194A (zh) 2017-04-19 2020-02-07 沙特基础工业全球技术公司 具有在单独颗粒中的尿素酶抑制剂和硝化抑制剂的增效肥料
EP3612506A1 (en) 2017-04-19 2020-02-26 SABIC Global Technologies B.V. Enhanced efficiency fertilizer with urease inhibitor and nitrification inhibitor separated within the same particle
CN110770195B (zh) 2017-04-20 2022-08-23 沙特基础工业全球技术公司 具有内嵌粉末组合物的增效肥料
CN110691772B (zh) 2017-04-24 2023-06-13 沙特基础工业全球技术公司 脲缩合组合物及其制备方法
CN111183126A (zh) 2017-08-09 2020-05-19 沙特基础工业全球技术公司 含有脲酶抑制剂和/或硝化抑制剂的挤出肥料颗粒
AU2019311821A1 (en) 2018-07-23 2021-03-18 SABIC Agri-Nutrients Company Spherical urea-aldehyde condensate fertilizers

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE923967C (de) * 1951-06-14 1955-02-24 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von tetrasubstituierten Harnstoffen
US2868328A (en) * 1957-05-23 1959-01-13 Monsanto Chemicals Acetylene solvent
CH367171A (de) * 1958-08-12 1963-02-15 Cilag Chemie Aktiengesellschaf Verfahren zur Herstellung neuer N,N-Pentamethylen-harnstoffe
DE1105866B (de) * 1959-08-24 1961-05-04 Shell Int Research Verfahren zur Herstellung von N, N'-substituierten Harnstoff-verbindungen
GB1369247A (en) * 1970-08-07 1974-10-02 Pfizer Amines the preparation thereof and their use in pharmaceutical compositions
GB2092136B (en) * 1981-01-17 1985-06-05 Mitsui Toatsu Chemicals Production of n-substituted amide compounds
JPH0616505B2 (ja) * 1987-08-18 1994-03-02 株式会社半導体エネルギ−研究所 絶縁膜形成方法
JPH01287078A (ja) * 1988-12-12 1989-11-17 Mitsui Toatsu Chem Inc Ｎ−アシル環状イミン化合物の製造方法
DE4018070A1 (de) * 1990-06-06 1991-12-12 Bayer Ag Morpholinoharnstoff-derivate
US5169954A (en) * 1990-08-14 1992-12-08 Chemie Linz Gesellschaft M.B.H. Process for the N-alkylation of ureas

Also Published As

Publication number Publication date
NO940193D0 (no) 1994-01-19
DE4302860A1 (de) 1994-08-04
NO940193L (no) 1994-07-25
HUT72170A (en) 1996-03-28
CA2113956A1 (en) 1994-07-23
HU9400186D0 (en) 1994-05-30
US5414083A (en) 1995-05-09
PL301973A1 (en) 1994-07-25
EP0613892A1 (de) 1994-09-07
CZ14194A3 (en) 1994-10-19
JPH06293747A (ja) 1994-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU214688B (hu) Eljárás vegyületek oldására karbamidszármazékok segítségével és eljárás ezen karbamidszármazékok előállítására
US5124451A (en) Process for the n-alkylation or ureas
US5597917A (en) Method for the production of N-cyclic and N,N&#39;-dicyclic ureas and their use as chemical solvents
US5169954A (en) Process for the N-alkylation of ureas
DK149623B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-hydroxycarboxylsyreamider
KR100429082B1 (ko) 1,2-벤즈이소티아졸린-3-온의제조방법
US3331839A (en) Mixed functional isocyanurates
US3997605A (en) Preparation of formamide compounds
JP3042870B2 (ja) イソチアゾリン―３―オン誘導体の製造方法
US3700664A (en) Preparation of thionamides
JP2022109444A (ja) ニトリルオキシド化合物の製造方法
US6420568B1 (en) Process for making 1,3-disubstituted-4-oxocyclic ureas
US2528940A (en) Pyrrolidylethyl indole compounds
JP4041881B2 (ja) 新規なｎ−チオ置換複素環化合物およびその製造方法
EP0143768B1 (en) Preparation of ortho-(alkylthiomethyl) anilines by catalytic sulfilimine rearrangement
US5086000A (en) Process for the preparation of alkylene-bis(2-pyridylamine) compounds and karl fischer reagents and methods utilizing such compounds
US3852287A (en) Preparation of thionamides
KR100586671B1 (ko) 5-치환 옥사졸 화합물 및 5-치환 이미다졸 화합물의제조방법
US5599989A (en) Bisquaternary ammonium compounds of 2,2&#39;-dimethyl-1,1&#39;-binaphythyl and process for their preparation
EP0393109B1 (en) Novel 2,3-thiomorpholinedione-2-oxime derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same
US4292446A (en) Aniline derivatives
JPS5840546B2 (ja) ２− ベンズイミダゾ−ルカルバミンサンアルキルエステルノ セイゾウホウ
IE912527A1 (en) Process for the preparation of¹N-alkylsulfonylaminosulfonylureas
JP3896450B2 (ja) Ｎ−置換あるいはｎ，ｎ−ジ置換スルフェンアミド化合物の製造方法
KR820002082B1 (ko) N-클로로 이미드의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee