NL8700358A - Chemische werkwijze. - Google Patents

Chemische werkwijze. Download PDF

Info

Publication number
NL8700358A
NL8700358A NL8700358A NL8700358A NL8700358A NL 8700358 A NL8700358 A NL 8700358A NL 8700358 A NL8700358 A NL 8700358A NL 8700358 A NL8700358 A NL 8700358A NL 8700358 A NL8700358 A NL 8700358A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
formula
compound
process according
hal
carried out
Prior art date
Application number
NL8700358A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Beecham Group Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beecham Group Plc filed Critical Beecham Group Plc
Publication of NL8700358A publication Critical patent/NL8700358A/nl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/516—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of nitrogen-containing compounds to >C = O groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

- Chemische werkwijze -
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van 4-(6-methoxy-2-na£tyl)butan-2-on en op tussenprodukten die bij deze synthese gebruikt kunnen worden.
^ Het Amerikaanse octrooischrift 4.061.779 beschrijft 4-(6-methoxy-2-naftyl)-butan-2-on (nabumeton) en het gebruik ervan bij de behandeling van rheumatische en artritische aandoeningen. Een aantal werkwijzen voor de bereiding van de verbinding worden eveneens beschreven. De Amerikaanse octrooi- ^ schriften 4.221.741 en 4.247.709 beschrijven andere werkwijzen voor de bereiding van nabumeton.
Een nieuwe werkwijze voor de bereiding van nabumeton is nu gevonden , welke werkwijze gekenmerkt wordt door de vorming van een hydrazon, gevolgd door hydrolyse.
^ Dienovereenkomstig verschaft de uitvinding een werkwijze voor de bereiding van 4-(6-methoxy-2-naftyl)butan-2-on^ welke werkwijze omvat de reaktie van een verbinding met formule 1 waarin Hal halogeen is , met een verbinding piet formule 2 waarin M een alkalimetaal is en R. en R alkylgroepen 20 · ^ met 1 tot 6 koolstofatomen zijn, gevolgd door zure hydrolyse.
Hal is bij voorkeur chloor en M
is bij voorkeur lithium. Rj en R2 zijn bij voorkeur beide methyl.
De reaktie heeft in een inert oplosmiddel , zoals tetrahydrofuran, bij omgevingstemperatuur plaats.
^ De reaktie geschiedt via een tussenprodukt met formule 3. De erop volgende hydrolyse van de verbinding met formule 3 heeft plaats onder zure omstandigheden met bijvoorbeeld zoutzuur/water bij omgevingstemperatuur, bijvoorbeeld 20-30°C.
ΟΛ ^ #
De verbinding met formule 2 wordt doelmatig in situ bereid uit aceton en Ν,Ν-dimethylhydrazine.
Verbindingen met de formule 1 zijn bekend.
Verbindingen met formule 3 zijn nieuw en vormen een aspect van de uitvinding .
OC ...
Het volgende voorbeeld licht de uitvinding toe.
8700358 *·» Ni 9 - 2 -
Voorbeeld (zie reaktieschema A)
Het hydrazon met formule 4 werd kwantitatief verkregen als een olie uit 2-chloormethyl-6-methoxynaftaleen en het in situ bereide lithium-N,N'-dimethylhydrazon van aceton 5 (zie Yamashita et. al. Bull.Chem. Soc. Jpn 58 , 407-408 (1985)).
Het hydrazon met formule 4 werd behandeld met 5 M zoutzuur' bij kamertemperatuur onder verkrijging van het produkt met formule 5 in 95% opbrengst en met een zuiverheid van 80% (opbrengst aan zuiver produkt 76%).
10 8700358

Claims (10)

1. Werkwijze voor de bereiding van 4-(6-methoxy-2-naftyl)butan-2-on , met het kenmerk, dat men een verbinding met formule t waarin Hal halogeen is , laat reageren met een verbinding met formule 2, waarin M een alkali- 5 metaal is en Rj en R£ alkylgroepen met 1-6 koolstofatomen zijn, en vervolgens het tussenprodukt met formule 3 onderwerpt aan zure hydrolyse.'
2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat Hal in formule 1 chloor is.
3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat M in formule 2 lithium is.
4. Werkwijze volgens één van de conclusies 1-3, met het kenmerk, dat R^ en Έί^ methyl zijn.
5. Werkwijze volgens één van de conclusies 15 1-4, met het kenmerk, dat men de reaktie van een verbinding met formule 1 met een verbinding met formule 2. uitvoert in een inert organisch oplosmiddel.
6. Werkwijze volgens één van de conclusies 1-5, met het kenmerk, dat men de reaktie van een verbinding met 20 formule 1 met een verbinding met formule 2 bij omgevingstemperatuur uitvoert.
7 .Verbinding met formule 3, waarin R^ en methylgroepen zijn.
8. Werkwijze volgens conclusie 1, met het 25 kenmerk, dat men de zure hydrolyse van het tussenprodukt met formule 3 in waterig zoutzuur uitvoert.
9. Werkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat men de zure hydrolyse van het tussenprodukt met formule 3 bij 20-30°C uitvoert.
10. Werkwijze voor de bereiding van 4— (6— methoxy-2-naftyl)butan-2-on , met het kenmerk, dat men een verbinding met formule 1 waarin Hal chloor is laat reageren §700358 - 4 - met een verbinding met formule 2 waarin M lithium is en R.| en R2 methylgroepen zijn, en vervolgens het tussenprodukt met formule 3 onderwerpt aan zure hydrolyse in waterig zoutzuur. -o-o-o-o-o- 8700358 CHi Hal N — NR,Rj if Tj MCHjCCHj 1 2 N—NR,R2 II CHS CHt C C H3 0 ch3o * —A— n-n(ch4 CHjCHi CCH3 CH3° 4 " _ CH2CH, COCHj CHi 5 Beechara Groupp.l.c., BRENTFORD, Groot-Brittannië /
NL8700358A 1986-02-15 1987-02-13 Chemische werkwijze. NL8700358A (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB868603778A GB8603778D0 (en) 1986-02-15 1986-02-15 Chemical process
GB8603778 1986-02-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8700358A true NL8700358A (nl) 1987-09-01

Family

ID=10593134

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8700358A NL8700358A (nl) 1986-02-15 1987-02-13 Chemische werkwijze.

Country Status (8)

Country Link
JP (1) JPS62195344A (nl)
CH (1) CH670084A5 (nl)
DK (1) DK75487A (nl)
ES (1) ES2004879A6 (nl)
GB (1) GB8603778D0 (nl)
GR (1) GR870258B (nl)
NL (1) NL8700358A (nl)
SE (1) SE465926B (nl)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5756851A (en) * 1996-10-21 1998-05-26 Albemarle Corporation Production of nabumetone or precursors thereof

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4943579A (en) * 1987-10-06 1990-07-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Water soluble prodrugs of camptothecin
DE3829586A1 (de) * 1988-09-01 1990-03-22 Bayer Ag Disubstituierte naphthaline, verfahren zur herstellung sowie deren herbizide verwendung
CU23844B1 (es) * 2009-04-17 2012-10-15 Ct De Neurociencias De Cuba Procedimiento de obtención de nuevos derivados de naftaleno para el diagnóstico in vivo de la enfermedad de alzheimer

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
M. YAMASHITA ET AL.: "The Facile Synthesis of Unsymmetrical Ketones Using Acetone Dimethylhydrazone", BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN, vol. 58, 1985, TOKYO JP, pages 407 - 408 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5756851A (en) * 1996-10-21 1998-05-26 Albemarle Corporation Production of nabumetone or precursors thereof
US5907069A (en) * 1996-10-21 1999-05-25 Albemarle Corporation Production of nabumetone or precursors thereof

Also Published As

Publication number Publication date
DK75487D0 (da) 1987-02-13
SE465926B (sv) 1991-11-18
ES2004879A6 (es) 1989-02-16
SE8700594L (sv) 1987-08-16
CH670084A5 (en) 1989-05-12
JPS62195344A (ja) 1987-08-28
GR870258B (en) 1987-06-16
DK75487A (da) 1987-08-16
SE8700594D0 (sv) 1987-02-13
GB8603778D0 (en) 1986-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0468310B2 (nl)
Norman et al. Photoredox-catalyzed indirect acyl radical generation from thioesters
DE3881817T2 (de) 3,5-Dihydroxy-6,8-nonadiensäuren und -derivate als hypocholesterolemische Mittel.
NL192205C (nl) Werkwijze voor het bereiden van 7-amino-3-(Z-1-propenyl)-3-cefem-4 -carbonzuur en esters daarvan.
NL8700358A (nl) Chemische werkwijze.
US3936447A (en) 7-Acylamino-desacetoxy-cephalosporanic acid esters and their production
DE3785694T2 (de) Thiophenderivate und verfahren zu ihrer herstellung.
JP3042870B2 (ja) イソチアゾリン―３―オン誘導体の製造方法
US3657348A (en) Disubstituted cyclopropenones and method of production
FR2511681A1 (fr) Procede pour la preparation de derives de 3-exo-methylenecephame
KR860002191B1 (ko) 측쇄기로서 니트로메틸렌기를 갖는 헤테로고리 화합물을 제조하는 방법
JPS60260555A (ja) ２‐置換‐５‐メチルピリジン類及びその合成方法
JP4800532B2 (ja) アシル化１，３−ジカルボニル化合物の製法
NL8105837A (nl) Azijnzuurderivaten.
US3845076A (en) Method of preparing aldehydes
JPH04330056A (ja) ２−クロロ−５−メチル−ピリジンの製造方法
CA1072982A (en) Production of pinacolone
FR2528839A1 (fr) Nouveau procede de production de derives de l'acide 2-(2-aminothiazol-4-yl) glyoxylique ou d'un de ses sels, les intermediaires necessaires a la synthese de ces derniers, et le procede de production desdits intermediaires
Laliberté et al. Synthesis of new chalcone analogues and derivatives
JP2000080082A (ja) ５−ハロゲノ−２−置換ピリジンの製造方法
US5109134A (en) Process for the direct and regioselective functionalization in position 2 of phenothiazine
KR890000420B1 (ko) 4-벤조일피라졸 유도체의 제법
KR810000116B1 (ko) 요소 유도체의 제조방법
HU190087B (en) Process for preparing 3-phenyl-pyrrole derivatives
JP3887893B2 (ja) ４−［２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチルアミノ］ピリミジン誘導体の製法、並びに製造中間体及びその製法

Legal Events

Date Code Title Description
BA A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
BV The patent application has lapsed