NL8700358A - CHEMICAL METHOD. - Google Patents

CHEMICAL METHOD. Download PDF

Info

Publication number
NL8700358A
NL8700358A NL8700358A NL8700358A NL8700358A NL 8700358 A NL8700358 A NL 8700358A NL 8700358 A NL8700358 A NL 8700358A NL 8700358 A NL8700358 A NL 8700358A NL 8700358 A NL8700358 A NL 8700358A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
formula
compound
process according
hal
carried out
Prior art date
Application number
NL8700358A
Other languages
Dutch (nl)
Original Assignee
Beecham Group Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beecham Group Plc filed Critical Beecham Group Plc
Publication of NL8700358A publication Critical patent/NL8700358A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/72—Hydrazones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/516—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of nitrogen-containing compounds to >C = O groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

- Chemische werkwijze -- Chemical method -

De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van 4-(6-methoxy-2-na£tyl)butan-2-on en op tussenprodukten die bij deze synthese gebruikt kunnen worden.The invention relates to a process for the preparation of 4- (6-methoxy-2-sodium) butan-2-one and to intermediates which can be used in this synthesis.

^ Het Amerikaanse octrooischrift 4.061.779 beschrijft 4-(6-methoxy-2-naftyl)-butan-2-on (nabumeton) en het gebruik ervan bij de behandeling van rheumatische en artritische aandoeningen. Een aantal werkwijzen voor de bereiding van de verbinding worden eveneens beschreven. De Amerikaanse octrooi- ^ schriften 4.221.741 en 4.247.709 beschrijven andere werkwijzen voor de bereiding van nabumeton.^ U.S. Patent 4,061,779 describes 4- (6-methoxy-2-naphthyl) -butan-2-one (nabumetone) and its use in the treatment of rheumatic and arthritic conditions. A number of methods for the preparation of the compound are also described. U.S. Patents 4,221,741 and 4,247,709 describe other processes for the preparation of nabumetone.

Een nieuwe werkwijze voor de bereiding van nabumeton is nu gevonden , welke werkwijze gekenmerkt wordt door de vorming van een hydrazon, gevolgd door hydrolyse.A new process for the preparation of nabumetone has now been found, which process is characterized by the formation of a hydrazone followed by hydrolysis.

^ Dienovereenkomstig verschaft de uitvinding een werkwijze voor de bereiding van 4-(6-methoxy-2-naftyl)butan-2-on^ welke werkwijze omvat de reaktie van een verbinding met formule 1 waarin Hal halogeen is , met een verbinding piet formule 2 waarin M een alkalimetaal is en R. en R alkylgroepen 20 · ^ met 1 tot 6 koolstofatomen zijn, gevolgd door zure hydrolyse.Accordingly, the invention provides a process for the preparation of 4- (6-methoxy-2-naphthyl) butan-2-one, which process comprises reacting a compound of formula 1 wherein Hal is halogen, with a compound of formula 2 wherein M is an alkali metal and R 1 and R are alkyl groups of 1 to 6 carbon atoms, followed by acid hydrolysis.

Hal is bij voorkeur chloor en MHal is preferably chlorine and M.

is bij voorkeur lithium. Rj en R2 zijn bij voorkeur beide methyl.is preferably lithium. Preferably R 1 and R 2 are both methyl.

De reaktie heeft in een inert oplosmiddel , zoals tetrahydrofuran, bij omgevingstemperatuur plaats.The reaction takes place in an inert solvent, such as tetrahydrofuran, at ambient temperature.

^ De reaktie geschiedt via een tussenprodukt met formule 3. De erop volgende hydrolyse van de verbinding met formule 3 heeft plaats onder zure omstandigheden met bijvoorbeeld zoutzuur/water bij omgevingstemperatuur, bijvoorbeeld 20-30°C.The reaction takes place via an intermediate of the formula 3. The subsequent hydrolysis of the compound of the formula 3 takes place under acidic conditions with, for example, hydrochloric acid / water at ambient temperature, for example 20-30 ° C.

ΟΛ ^ #ΟΛ ^ #

De verbinding met formule 2 wordt doelmatig in situ bereid uit aceton en Ν,Ν-dimethylhydrazine.The compound of formula II is conveniently prepared in situ from acetone and Ν, Ν-dimethylhydrazine.

Verbindingen met de formule 1 zijn bekend.Compounds of the formula I are known.

Verbindingen met formule 3 zijn nieuw en vormen een aspect van de uitvinding .Compounds of formula 3 are new and form an aspect of the invention.

OC ...OC ...

Het volgende voorbeeld licht de uitvinding toe.The following example illustrates the invention.

8700358 *·» Ni 9 - 2 -8700358 * · »Ni 9 - 2 -

Voorbeeld (zie reaktieschema A)Example (see reaction scheme A)

Het hydrazon met formule 4 werd kwantitatief verkregen als een olie uit 2-chloormethyl-6-methoxynaftaleen en het in situ bereide lithium-N,N'-dimethylhydrazon van aceton 5 (zie Yamashita et. al. Bull.Chem. Soc. Jpn 58 , 407-408 (1985)).The hydrazone of formula 4 was obtained quantitatively as an oil from 2-chloromethyl-6-methoxynaphthalene and the lithium N, N'-dimethylhydrazone of acetone 5 prepared in situ (see Yamashita et. Al. Bull. Chem. Soc. Jpn 58 407-408 (1985)).

Het hydrazon met formule 4 werd behandeld met 5 M zoutzuur' bij kamertemperatuur onder verkrijging van het produkt met formule 5 in 95% opbrengst en met een zuiverheid van 80% (opbrengst aan zuiver produkt 76%).The hydrazone of the formula IV was treated with 5 M hydrochloric acid at room temperature to obtain the product of the formula 5 in 95% yield and with a purity of 80% (yield of pure product 76%).

10 870035810 8700358

Claims (10)

1. Werkwijze voor de bereiding van 4-(6-methoxy-2-naftyl)butan-2-on , met het kenmerk, dat men een verbinding met formule t waarin Hal halogeen is , laat reageren met een verbinding met formule 2, waarin M een alkali- 5 metaal is en Rj en R£ alkylgroepen met 1-6 koolstofatomen zijn, en vervolgens het tussenprodukt met formule 3 onderwerpt aan zure hydrolyse.'1. Process for the preparation of 4- (6-methoxy-2-naphthyl) butan-2-one, characterized in that a compound of formula t wherein Hal is halogen is reacted with a compound of formula 2, wherein M is an alkali metal and R 1 and R 6 are alkyl groups of 1-6 carbon atoms, and then subject the intermediate of formula 3 to acid hydrolysis. 2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat Hal in formule 1 chloor is.2. Process according to claim 1, characterized in that Hal in formula 1 is chlorine. 3. Werkwijze volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat M in formule 2 lithium is.Process according to claim 1 or 2, characterized in that M in formula 2 is lithium. 4. Werkwijze volgens één van de conclusies 1-3, met het kenmerk, dat R^ en Έί^ methyl zijn.Process according to any one of claims 1 to 3, characterized in that R 1 and R 4 are methyl. 5. Werkwijze volgens één van de conclusies 15 1-4, met het kenmerk, dat men de reaktie van een verbinding met formule 1 met een verbinding met formule 2. uitvoert in een inert organisch oplosmiddel.Process according to any one of claims 15 to 4, characterized in that the reaction of a compound of formula 1 with a compound of formula 2 is carried out in an inert organic solvent. 6. Werkwijze volgens één van de conclusies 1-5, met het kenmerk, dat men de reaktie van een verbinding met 20 formule 1 met een verbinding met formule 2 bij omgevingstemperatuur uitvoert.6. Process according to any one of claims 1-5, characterized in that the reaction of a compound of formula 1 with a compound of formula 2 is carried out at ambient temperature. 7 .Verbinding met formule 3, waarin R^ en methylgroepen zijn.7. Compound of formula 3, wherein R 1 and are methyl groups. 8. Werkwijze volgens conclusie 1, met het 25 kenmerk, dat men de zure hydrolyse van het tussenprodukt met formule 3 in waterig zoutzuur uitvoert.8. Process according to claim 1, characterized in that the acid hydrolysis of the intermediate of formula 3 is carried out in aqueous hydrochloric acid. 9. Werkwijze volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat men de zure hydrolyse van het tussenprodukt met formule 3 bij 20-30°C uitvoert.9. Process according to claim 8, characterized in that the acid hydrolysis of the intermediate of formula 3 is carried out at 20-30 ° C. 10. Werkwijze voor de bereiding van 4— (6— methoxy-2-naftyl)butan-2-on , met het kenmerk, dat men een verbinding met formule 1 waarin Hal chloor is laat reageren §700358 - 4 - met een verbinding met formule 2 waarin M lithium is en R.| en R2 methylgroepen zijn, en vervolgens het tussenprodukt met formule 3 onderwerpt aan zure hydrolyse in waterig zoutzuur. -o-o-o-o-o- 8700358 CHi Hal N — NR,Rj if Tj MCHjCCHj 1 2 N—NR,R2 II CHS CHt C C H3 0 ch3o * —A— n-n(ch4 CHjCHi CCH3 CH3° 4 " _ CH2CH, COCHj CHi 5 Beechara Groupp.l.c., BRENTFORD, Groot-Brittannië /10. Process for the preparation of 4- (6-methoxy-2-naphthyl) butan-2-one, characterized in that a compound of formula 1 in which Hal is chlorine is reacted §700358-4 - with a compound of formula 2 wherein M is lithium and R. | and R2 are methyl groups, and then subject the intermediate of Formula 3 to acid hydrolysis in aqueous hydrochloric acid. -ooooo- 8700358 CHi Hal N - NR, Rj if Tj MCHjCCHj 1 2 N — NR, R2 II CHS CHt CC H3 0 ch3o * —A - nn (ch4 CHjCHi CCH3 CH3 ° 4 "CH2CH, COCHj CHi 5 Beechara Groupp. lc, BRENTFORD, Great Britain /
NL8700358A 1986-02-15 1987-02-13 CHEMICAL METHOD. NL8700358A (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8603778 1986-02-15
GB868603778A GB8603778D0 (en) 1986-02-15 1986-02-15 Chemical process

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8700358A true NL8700358A (en) 1987-09-01

Family

ID=10593134

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8700358A NL8700358A (en) 1986-02-15 1987-02-13 CHEMICAL METHOD.

Country Status (8)

Country Link
JP (1) JPS62195344A (en)
CH (1) CH670084A5 (en)
DK (1) DK75487A (en)
ES (1) ES2004879A6 (en)
GB (1) GB8603778D0 (en)
GR (1) GR870258B (en)
NL (1) NL8700358A (en)
SE (1) SE465926B (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5756851A (en) * 1996-10-21 1998-05-26 Albemarle Corporation Production of nabumetone or precursors thereof

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4943579A (en) * 1987-10-06 1990-07-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Water soluble prodrugs of camptothecin
DE3829586A1 (en) * 1988-09-01 1990-03-22 Bayer Ag DISUBSTITUTED NAPHTHALINE, METHOD FOR THE PRODUCTION AND THEIR USE OF HERBICIDES
CU23844B1 (en) * 2009-04-17 2012-10-15 Ct De Neurociencias De Cuba PROCEDURE FOR OBTAINING NEW DERIVATIVES OF NAFTALENE FOR THE LIVE DIAGNOSIS OF ALZHEIMER'S DISEASE

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
M. YAMASHITA ET AL.: "The Facile Synthesis of Unsymmetrical Ketones Using Acetone Dimethylhydrazone", BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN, vol. 58, 1985, TOKYO JP, pages 407 - 408 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5756851A (en) * 1996-10-21 1998-05-26 Albemarle Corporation Production of nabumetone or precursors thereof
US5907069A (en) * 1996-10-21 1999-05-25 Albemarle Corporation Production of nabumetone or precursors thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CH670084A5 (en) 1989-05-12
ES2004879A6 (en) 1989-02-16
GB8603778D0 (en) 1986-03-19
SE465926B (en) 1991-11-18
JPS62195344A (en) 1987-08-28
DK75487A (en) 1987-08-16
SE8700594L (en) 1987-08-16
SE8700594D0 (en) 1987-02-13
GR870258B (en) 1987-06-16
DK75487D0 (en) 1987-02-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0468310B2 (en)
Norman et al. Photoredox-catalyzed indirect acyl radical generation from thioesters
DE3881817T2 (en) 3,5-Dihydroxy-6,8-nonadienoic acids and derivatives as hypocholesterolemic agents.
NL192205C (en) Process for preparing 7-amino-3- (Z-1-propenyl) -3-cephem-4-carboxylic acid and esters thereof.
NL8700358A (en) CHEMICAL METHOD.
US3936447A (en) 7-Acylamino-desacetoxy-cephalosporanic acid esters and their production
DE3785694T2 (en) THIOPHENE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF.
JP3042870B2 (en) Method for producing isothiazolin-3-one derivative
US3657348A (en) Disubstituted cyclopropenones and method of production
FR2511681A1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-EXO-METHYLENECEPHAMIC DERIVATIVES
KR860002191B1 (en) Process for preparing heterocyclic compound having nitromethylene group as the side chain group
JPS60260555A (en) 2-substituted-5-methylpyridines and synthesis
JP4800532B2 (en) Method for producing acylated 1,3-dicarbonyl compounds
NL8105837A (en) ACETIC ACID DERIVATIVES.
US3845076A (en) Method of preparing aldehydes
JPH04330056A (en) Preparation of 2-chloro-5-methylpyridine
CA1072982A (en) Production of pinacolone
FR2528839A1 (en) NOVEL PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2- (2-AMINOTHIAZOL-4-YL) GLYOXYLIC ACID DERIVATIVES OR ONE OF ITS SALTS, THE INTERMEDIATES NECESSARY FOR THE SYNTHESIS THEREOF, AND THE PROCESS FOR THE PRODUCTION OF SAID INTERMEDIATES
Laliberté et al. Synthesis of new chalcone analogues and derivatives
JP2000080082A (en) Production of 5-halogeno-2-substituted pyridine
US5109134A (en) Process for the direct and regioselective functionalization in position 2 of phenothiazine
KR890000420B1 (en) Preparation process for 4-benzoylpyrazol derivatives
KR810000116B1 (en) Process for the production of urea derivatives
HU190087B (en) Process for preparing 3-phenyl-pyrrole derivatives
JP3887893B2 (en) Process for producing 4- [2- (4- (trifluoromethoxy) phenyl) ethylamino] pyrimidine derivative, production intermediate and process for producing the same

Legal Events

Date Code Title Description
BA A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
BV The patent application has lapsed