JPH07255830A - カルシウム修飾した酸化セルロース止血材 - Google Patents
カルシウム修飾した酸化セルロース止血材Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明は、無修飾またはナトリウムもしくは
カリウムで修飾された酸化セルロースより迅速な止血効
果を有するカルシウム修飾した酸化セルロース止血材を
提供することを目的とする。 【構成】 本発明においては、止血を促進する一方で、
生体吸収性を過剰に妨げないよう、カルシウム修飾した
酸化セルロースにおけるカルシウムの重量％は、約０．
５ないし約４の間にする。また本発明の第２の態様にお
いては、酸化セルロース止血材をカルシウムとナトリウ
ムもしくはカリウムの両方で修飾する。この第２の態様
の止血材は、酸に感じやすい材料を移送するのに使用さ
れる。
カリウムで修飾された酸化セルロースより迅速な止血効
果を有するカルシウム修飾した酸化セルロース止血材を
提供することを目的とする。 【構成】 本発明においては、止血を促進する一方で、
生体吸収性を過剰に妨げないよう、カルシウム修飾した
酸化セルロースにおけるカルシウムの重量％は、約０．
５ないし約４の間にする。また本発明の第２の態様にお
いては、酸化セルロース止血材をカルシウムとナトリウ
ムもしくはカリウムの両方で修飾する。この第２の態様
の止血材は、酸に感じやすい材料を移送するのに使用さ
れる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、酸化セルロースをカル
シウムまたはカルシウムとナトリウムもしくはカリウム
の組合せで処理して生体吸収性の止血材を製造する方法
に関する。
シウムまたはカルシウムとナトリウムもしくはカリウム
の組合せで処理して生体吸収性の止血材を製造する方法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】酸化セルロース製の布は、医療用途に長
らく用いられてきた、生体によって吸収され、また自身
も吸収性の布である。セルロースは、天然セルロースも
再生セルロースも酸化することができる。簡単のため、
ここでは、両方のセルロースとも「酸化セルロース」と
呼ぶことにする。そのようなセルロース布として三つの
例を挙げると、Interceed (TC7) 吸収可能粘着バリア、
Surgicel吸収可能止血材、Surgicel Nu-Knit吸収可能止
血材（いずれもジョンソン・アンド・ジョンソンメディ
カル インコーポレイテッド(Johnson & Johnson Medic
al,Inc. テキサス州、アーリントン) 製）がある。しか
し、これらの止血材料はすべて酸性である。例えば１０
０mlの精製水に懸濁させたInterceed バリア１ｇの水相
におけるｐＨは、約４．１である。また十分に水で飽和
させた布の表面におけるｐＨは、約１．７である。この
ためトロンビン、組織プラスミノゲン賦活物質類似体
（ｐ−ＰＡＡ）その他の酸に対して高感度な止血剤は、
そのような母材上では直ちに不活性となり、手術部位へ
これら止血材を運搬することは不可能になる。したがっ
て、このような物質を酸化セルロース布を介して移送し
ようとするならば、このセルロース布を中和しなければ
ならない。そこで、酸化セルロースの性質を改善するた
めこれを修飾しようとするこれまでの試みは、このセル
ロース材を中和することに焦点をおいてきた。
らく用いられてきた、生体によって吸収され、また自身
も吸収性の布である。セルロースは、天然セルロースも
再生セルロースも酸化することができる。簡単のため、
ここでは、両方のセルロースとも「酸化セルロース」と
呼ぶことにする。そのようなセルロース布として三つの
例を挙げると、Interceed (TC7) 吸収可能粘着バリア、
Surgicel吸収可能止血材、Surgicel Nu-Knit吸収可能止
血材（いずれもジョンソン・アンド・ジョンソンメディ
カル インコーポレイテッド(Johnson & Johnson Medic
al,Inc. テキサス州、アーリントン) 製）がある。しか
し、これらの止血材料はすべて酸性である。例えば１０
０mlの精製水に懸濁させたInterceed バリア１ｇの水相
におけるｐＨは、約４．１である。また十分に水で飽和
させた布の表面におけるｐＨは、約１．７である。この
ためトロンビン、組織プラスミノゲン賦活物質類似体
（ｐ−ＰＡＡ）その他の酸に対して高感度な止血剤は、
そのような母材上では直ちに不活性となり、手術部位へ
これら止血材を運搬することは不可能になる。したがっ
て、このような物質を酸化セルロース布を介して移送し
ようとするならば、このセルロース布を中和しなければ
ならない。そこで、酸化セルロースの性質を改善するた
めこれを修飾しようとするこれまでの試みは、このセル
ロース材を中和することに焦点をおいてきた。
【０００３】Doubらの米国特許第2,517,772 号は、中和
した酸化セルロース材をトロンビンに浸漬する旨記載し
ている。彼らの特許は、酸化セルロース布を炭酸水素ナ
トリウムの水溶液（実施例２）もしくは酢酸カルシウム
の水溶液（実施例１）に浸漬して中和する方法を開示し
ている。Doubらの特許における実施例２は、酸化セルロ
ース製ガーゼを強アルカリ性の炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和し、ついで中和したガーゼをトロンビンに浸漬
するものである。トロンビンを浸漬したガーゼは、つい
で凍結し、さらに凍結状態から乾燥して高度な止血能力
をもつ外科用ドレッシングとする。しかし、この特許
は、動物実験に係る具体的なデータを開示してはいな
い。
した酸化セルロース材をトロンビンに浸漬する旨記載し
ている。彼らの特許は、酸化セルロース布を炭酸水素ナ
トリウムの水溶液（実施例２）もしくは酢酸カルシウム
の水溶液（実施例１）に浸漬して中和する方法を開示し
ている。Doubらの特許における実施例２は、酸化セルロ
ース製ガーゼを強アルカリ性の炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和し、ついで中和したガーゼをトロンビンに浸漬
するものである。トロンビンを浸漬したガーゼは、つい
で凍結し、さらに凍結状態から乾燥して高度な止血能力
をもつ外科用ドレッシングとする。しかし、この特許
は、動物実験に係る具体的なデータを開示してはいな
い。
【０００４】Dol'bergらの「Farm Zh.」(Kiev) 第２６
巻, 第２号，第５３〜５６頁（１９７１年）は、酸化セ
ルロースの止血特性を研究し、これと種々の薬剤を組合
せている。この特許は、酸化セルロースのナトリウム塩
とカリウム塩は薬剤に使用することができ、カリウム塩
は中性で多くの薬剤物質と相容性であるため、酸の形よ
り勝っていると報告している。
巻, 第２号，第５３〜５６頁（１９７１年）は、酸化セ
ルロースの止血特性を研究し、これと種々の薬剤を組合
せている。この特許は、酸化セルロースのナトリウム塩
とカリウム塩は薬剤に使用することができ、カリウム塩
は中性で多くの薬剤物質と相容性であるため、酸の形よ
り勝っていると報告している。
【０００５】Barinka らの英国特許出願第1,593,513 号
（１９８１年７月１５日公開）は、セルロースを硝酸と
安定化させた（粘液質の）硝酸ナトリウムの混合物で酸
化する方法を開示している。セルロース材は、ついで尿
酸またはそのＮ，Ｎ−二置換アルキルもしくはアシル誘
導体で安定化させる。最後に、酸化したセルロースは、
カルシウム、ナトリウムもしくはアンモニウムの塩化物
と酢酸塩の等モルの混合物溶液の吸収と遠心分離を繰り
返して、そのカルシウム塩、ナトリウム塩またはアンモ
ニウム塩に転換させる。
（１９８１年７月１５日公開）は、セルロースを硝酸と
安定化させた（粘液質の）硝酸ナトリウムの混合物で酸
化する方法を開示している。セルロース材は、ついで尿
酸またはそのＮ，Ｎ−二置換アルキルもしくはアシル誘
導体で安定化させる。最後に、酸化したセルロースは、
カルシウム、ナトリウムもしくはアンモニウムの塩化物
と酢酸塩の等モルの混合物溶液の吸収と遠心分離を繰り
返して、そのカルシウム塩、ナトリウム塩またはアンモ
ニウム塩に転換させる。
【０００６】Safersteinらの米国特許第5,134,229 号
は、酸性の酸化セルロース材を、そのｐＨを５ないし８
に上げるため、弱酸のわずかに塩基性の塩の水−アルコ
ール溶液に接触させる、安定に保存できる酸化セルロー
スの製造方法を開示している。この弱酸の塩は、好まし
くは、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、クエン酸ナトリ
ウム、蟻酸ナトリウム、クエン酸カリウム、蟻酸カリウ
ム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、
もしくはこれらの混合物から選ばれる。Safersteinら
は、Doubらの方法を繰り返しながら、酸化セルロース布
は、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和すると、部分的に
ゲル化して、その最初の形からは歪んだ、くずれやすく
て非常に弱い布になることを見出した。すなわち、布の
引張り強さは、例えば止血材として使用するには弱過ぎ
るものになる。またSafersteinらは、Doubらの特許のあ
る実施例１に従って酸化セルロース布を酢酸カルシウム
で完全に中和すると、その布は許容可能な一体性を有す
るものの、その布の適用箇所において、哺乳動物の皮膚
その他の体細胞に刺激を与えるものになることを見出し
た。さらに、肉芽腫と思われる白色がかった大きな塊が
布の適用箇所に形成された。明らかに、そのような肉芽
腫は、酸化セルロース布のカルシウム塩を取り込もうと
する。よって、Safersteinらは、カルシウム塩を酸化セ
ルロース中和手段の選択肢とはしていない。
は、酸性の酸化セルロース材を、そのｐＨを５ないし８
に上げるため、弱酸のわずかに塩基性の塩の水−アルコ
ール溶液に接触させる、安定に保存できる酸化セルロー
スの製造方法を開示している。この弱酸の塩は、好まし
くは、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、クエン酸ナトリ
ウム、蟻酸ナトリウム、クエン酸カリウム、蟻酸カリウ
ム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、
もしくはこれらの混合物から選ばれる。Safersteinら
は、Doubらの方法を繰り返しながら、酸化セルロース布
は、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和すると、部分的に
ゲル化して、その最初の形からは歪んだ、くずれやすく
て非常に弱い布になることを見出した。すなわち、布の
引張り強さは、例えば止血材として使用するには弱過ぎ
るものになる。またSafersteinらは、Doubらの特許のあ
る実施例１に従って酸化セルロース布を酢酸カルシウム
で完全に中和すると、その布は許容可能な一体性を有す
るものの、その布の適用箇所において、哺乳動物の皮膚
その他の体細胞に刺激を与えるものになることを見出し
た。さらに、肉芽腫と思われる白色がかった大きな塊が
布の適用箇所に形成された。明らかに、そのような肉芽
腫は、酸化セルロース布のカルシウム塩を取り込もうと
する。よって、Safersteinらは、カルシウム塩を酸化セ
ルロース中和手段の選択肢とはしていない。
【０００７】止血時におけるカルシウムの役割はよく知
られている。実際、国際血液凝固因子命名委員会は、カ
ルシウムを１３個の血液凝集因子の一つ（因子ＩＶ）に
上げている。カルシウムは、血液凝集過程の一段階であ
るプロト（原）トロンビンをトロンビンに転換する際
に、重要な役割を果たす。止血過程の詳細については、
A.R.Gennaro 編,「Remington's Pharmaceutical Science
s」（Mack社、ペンシルベニア州イーストン）等の標準的
な医学書を参照されたい。またカルシウムを止血効果を
増大させるために用いた例もある。Superstat 吸収可能
コラーゲン止血材は、その止血効果を増大させるために
カルシウムイオンを含む。他方、血液がふとしたことで
凝集するのを防止するため、血清からカルシウムを分離
するよう、血液収集バッグにはクエン酸を入れる。
られている。実際、国際血液凝固因子命名委員会は、カ
ルシウムを１３個の血液凝集因子の一つ（因子ＩＶ）に
上げている。カルシウムは、血液凝集過程の一段階であ
るプロト（原）トロンビンをトロンビンに転換する際
に、重要な役割を果たす。止血過程の詳細については、
A.R.Gennaro 編,「Remington's Pharmaceutical Science
s」（Mack社、ペンシルベニア州イーストン）等の標準的
な医学書を参照されたい。またカルシウムを止血効果を
増大させるために用いた例もある。Superstat 吸収可能
コラーゲン止血材は、その止血効果を増大させるために
カルシウムイオンを含む。他方、血液がふとしたことで
凝集するのを防止するため、血清からカルシウムを分離
するよう、血液収集バッグにはクエン酸を入れる。
【０００８】中和した酸化セルロースが止血材として使
用できることおよび止血においてカルシウムが果たす重
要な役割は認知されているにもかかわらず、吸収可能な
カルシウム修飾した止血材は、本発明以前には実現され
ていない。
用できることおよび止血においてカルシウムが果たす重
要な役割は認知されているにもかかわらず、吸収可能な
カルシウム修飾した止血材は、本発明以前には実現され
ていない。
【０００９】
【課題を解決するための手段および作用】本発明によれ
ば、生体吸収性の外科用止血材の製造方法であって、
（ａ）所定濃度のカルボン酸を含む酸化セルロース材
を、弱酸のカルシウム塩の塩化物を含まない溶液に接触
させ、前記カルボン酸の約５．５ないし約４５重量％を
中和する工程と、（ｂ）この酸化セルロース材料から過
剰の塩を洗い落とす工程を含む方法が提供される。
ば、生体吸収性の外科用止血材の製造方法であって、
（ａ）所定濃度のカルボン酸を含む酸化セルロース材
を、弱酸のカルシウム塩の塩化物を含まない溶液に接触
させ、前記カルボン酸の約５．５ないし約４５重量％を
中和する工程と、（ｂ）この酸化セルロース材料から過
剰の塩を洗い落とす工程を含む方法が提供される。
【００１０】本明細書および特許請求の範囲において
は、「パーセント」は、特に断らない限り、「重量％」
を表すものとする。
は、「パーセント」は、特に断らない限り、「重量％」
を表すものとする。
【００１１】本発明の方法で得られる止血材は、０．５
ないし４％、好ましくは約２ないし３．５％のカルシウ
ムを含む酸化セルロース布である。この布は、無修飾の
酸化セルロース布またはナトリウムもしくはカリウムで
中和した酸化セルロース布よりも大きな止血効果を示
す。しかも、カルシウム濃度が３．５％未満の止血材
は、これ以上の濃度の布のように、皮膚や他の体細胞に
刺激を与えることはない。
ないし４％、好ましくは約２ないし３．５％のカルシウ
ムを含む酸化セルロース布である。この布は、無修飾の
酸化セルロース布またはナトリウムもしくはカリウムで
中和した酸化セルロース布よりも大きな止血効果を示
す。しかも、カルシウム濃度が３．５％未満の止血材
は、これ以上の濃度の布のように、皮膚や他の体細胞に
刺激を与えることはない。
【００１２】本発明のもう一つの態様によれば、生体吸
収性の外科用止血材の製造方法であって、（ａ）所定濃
度のカルボン酸を含む酸化セルロース材を、弱酸のカル
シウム塩の塩化物を含まない溶液および弱酸のナトリウ
ム塩もしくはカリウム塩に接触させ、前記カルボン酸の
約５０ないし約８０重量％を中和する工程と、（ｂ）こ
の酸化セルロース材料から過剰の塩を洗い落とす工程を
含む方法が提供される。
収性の外科用止血材の製造方法であって、（ａ）所定濃
度のカルボン酸を含む酸化セルロース材を、弱酸のカル
シウム塩の塩化物を含まない溶液および弱酸のナトリウ
ム塩もしくはカリウム塩に接触させ、前記カルボン酸の
約５０ないし約８０重量％を中和する工程と、（ｂ）こ
の酸化セルロース材料から過剰の塩を洗い落とす工程を
含む方法が提供される。
【００１３】本発明は、従来の酸性もしくは中性の酸化
セルロースより止血活性の大きい酸化セルロース製の外
科用止血材を提供する。本発明においては、従来止血材
に使用されたカルシウム量より実質的に少ないカルシウ
ムを使用することにより、（より多量の）カルシウムで
中和された酸化セルロースに比べ、より速い生体吸収性
とより大きな生体相容性を示す止血材を得る。
セルロースより止血活性の大きい酸化セルロース製の外
科用止血材を提供する。本発明においては、従来止血材
に使用されたカルシウム量より実質的に少ないカルシウ
ムを使用することにより、（より多量の）カルシウムで
中和された酸化セルロースに比べ、より速い生体吸収性
とより大きな生体相容性を示す止血材を得る。
【００１４】本発明の止血材を製造する方法は、本明細
書で参考とする先の米国特許第5,134,229 号（以下「’
２２９特許」と呼ぶ）に記載された方法と幾分類似して
いる。両者の差は、止血材の組成を修飾するのに用いる
塩基性の塩の量と組成にある。本発明の一態様において
は、止血材は、’２２９特許に開示されたナトリウム塩
もしくはカリウム塩ではなく、カルシウム塩で処理す
る。本発明のもう一つの態様においては、止血材組成物
をさらに、カルシウム塩とナトリウム塩もしくはカリウ
ム塩の組合せによって修飾する。どちらの態様において
も、酸化セルロースが低分子量のポリマーに分解させて
引張り強度の低下と寿命の低下を招くことがある塩化水
素酸の生成を防ぐため、塩は塩化物を含まない。弱酸の
場合は、このような害を与えることはない。
書で参考とする先の米国特許第5,134,229 号（以下「’
２２９特許」と呼ぶ）に記載された方法と幾分類似して
いる。両者の差は、止血材の組成を修飾するのに用いる
塩基性の塩の量と組成にある。本発明の一態様において
は、止血材は、’２２９特許に開示されたナトリウム塩
もしくはカリウム塩ではなく、カルシウム塩で処理す
る。本発明のもう一つの態様においては、止血材組成物
をさらに、カルシウム塩とナトリウム塩もしくはカリウ
ム塩の組合せによって修飾する。どちらの態様において
も、酸化セルロースが低分子量のポリマーに分解させて
引張り強度の低下と寿命の低下を招くことがある塩化水
素酸の生成を防ぐため、塩は塩化物を含まない。弱酸の
場合は、このような害を与えることはない。
【００１５】好ましくは、カルシウム塩は、水にもアル
コールにも溶解する酢酸カルシウムがよいが、クエン酸
塩、蟻酸塩、酪酸塩（ブチレート）、プロピオン酸塩な
ど他の塩も用いることができる。
コールにも溶解する酢酸カルシウムがよいが、クエン酸
塩、蟻酸塩、酪酸塩（ブチレート）、プロピオン酸塩な
ど他の塩も用いることができる。
【００１６】止血材は、修飾された後、過剰の塩を除去
するため洗浄される。線上には、業界でよく知られた
水、アルコール、他の有機溶媒およびこれらの混合物が
適している。なかでも好ましいのは、有機溶媒である。
これは、その後の止血材の乾燥が容易になるからであ
る。水はあまり好ましくない。これは、乾燥時に引っ張
らないと、止血材が乾燥とともに収縮する傾向があるか
らである。
するため洗浄される。線上には、業界でよく知られた
水、アルコール、他の有機溶媒およびこれらの混合物が
適している。なかでも好ましいのは、有機溶媒である。
これは、その後の止血材の乾燥が容易になるからであ
る。水はあまり好ましくない。これは、乾燥時に引っ張
らないと、止血材が乾燥とともに収縮する傾向があるか
らである。
【００１７】カルボン酸基は、典型的には、酸化セルロ
ース出発材料の約１８ないし２１重量％を占め、カルシ
ウムはこのカルボン酸基に付加してこれを中和する。中
和の程度は、カルシウム塩の量によって決定され、その
量は、カルボン酸基の約５．５ないし４５％を中和する
程度のものが好ましい。カルシウムは、止血材の止血特
性を向上させる。しかし、あまりにも多くのカルシウム
を使用すると、止血材は皮膚に刺激性のものになる。好
ましいカルシウム濃度は、約２．０ないし３．５重量％
である。
ース出発材料の約１８ないし２１重量％を占め、カルシ
ウムはこのカルボン酸基に付加してこれを中和する。中
和の程度は、カルシウム塩の量によって決定され、その
量は、カルボン酸基の約５．５ないし４５％を中和する
程度のものが好ましい。カルシウムは、止血材の止血特
性を向上させる。しかし、あまりにも多くのカルシウム
を使用すると、止血材は皮膚に刺激性のものになる。好
ましいカルシウム濃度は、約２．０ないし３．５重量％
である。
【００１８】しかし、より多く中和された止血材が好ま
しいこともある。例えば、酸に影響されやすい成分を止
血材に含めるときは、ｐＨはより高い方が望ましい。例
えばトロンビンとともに用いる止血材の場合は、ｐＨは
約５．０ないし８．０、好ましくは約６．５ないし７．
０の範囲がよい。止血材のｐＨは次のようにして測定さ
れる：１ｇの止血材試料を１５０mlのビーカーに入れ、
煮沸・冷却した精製水１００mlを添加する。試料は、撹
拌した後５分間放置し、ついで上澄み液をきれいな乾燥
したビーカーにデカントし、その液体のｐＨを測定す
る。止血材を皮膚に刺激性のものにすることなく、より
高い中和度を得るには、ナトリウム塩またはカリウム塩
が用いられる。好ましいナトリウム塩またはカリウム塩
は、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、蟻酸ナトリ
ウム、リン酸水素二ナトリウム、酢酸カリウム、クエン
酸カリウム、蟻酸カリウム、リン酸水素二カリウム、お
よびこれらの混合物である。中和殿高い止血材中におけ
るナトリウムまたはカリウムの好ましい濃度は、約２な
いし約６％である。
しいこともある。例えば、酸に影響されやすい成分を止
血材に含めるときは、ｐＨはより高い方が望ましい。例
えばトロンビンとともに用いる止血材の場合は、ｐＨは
約５．０ないし８．０、好ましくは約６．５ないし７．
０の範囲がよい。止血材のｐＨは次のようにして測定さ
れる：１ｇの止血材試料を１５０mlのビーカーに入れ、
煮沸・冷却した精製水１００mlを添加する。試料は、撹
拌した後５分間放置し、ついで上澄み液をきれいな乾燥
したビーカーにデカントし、その液体のｐＨを測定す
る。止血材を皮膚に刺激性のものにすることなく、より
高い中和度を得るには、ナトリウム塩またはカリウム塩
が用いられる。好ましいナトリウム塩またはカリウム塩
は、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、蟻酸ナトリ
ウム、リン酸水素二ナトリウム、酢酸カリウム、クエン
酸カリウム、蟻酸カリウム、リン酸水素二カリウム、お
よびこれらの混合物である。中和殿高い止血材中におけ
るナトリウムまたはカリウムの好ましい濃度は、約２な
いし約６％である。
【００１９】本発明による中和された酸化セルロースの
好ましい製造方法は、まず酸性の酸化セルロース止血材
を、カルボン酸基の５．５ないし４５％を中和するよう
な量（モル濃度）のカルシウム塩溶液に接触させる。よ
り中和度の高い止血材を得るには、ナトリウム塩および
／またはカリウム塩は、カルシウム塩と合わせて約５０
ないし８０％の中和度が得られるモル濃度にする。ナト
リウム塩および／またはカリウム塩溶液の溶媒には水も
しくはアルコールが用いられるが、両者の混合溶媒がよ
り好ましい。
好ましい製造方法は、まず酸性の酸化セルロース止血材
を、カルボン酸基の５．５ないし４５％を中和するよう
な量（モル濃度）のカルシウム塩溶液に接触させる。よ
り中和度の高い止血材を得るには、ナトリウム塩および
／またはカリウム塩は、カルシウム塩と合わせて約５０
ないし８０％の中和度が得られるモル濃度にする。ナト
リウム塩および／またはカリウム塩溶液の溶媒には水も
しくはアルコールが用いられるが、両者の混合溶媒がよ
り好ましい。
【００２０】止血材に酸の影響を受けやすい薬剤を用い
る場合には、典型的には、セルロース布をこの薬剤の生
理食塩水溶液に浸漬してセルロース布を飽和させる。こ
の薬剤として適当なものには、トロンビン、フィブリノ
ーゲン、アプロチニンのような抗繊維素溶解薬がある。
止血効果を高めるには、トロンビンを加えるのが好まし
い。トロンビンの１０００Ｕ／ml生理食塩水溶液は市販
されているが、これが適している。
る場合には、典型的には、セルロース布をこの薬剤の生
理食塩水溶液に浸漬してセルロース布を飽和させる。こ
の薬剤として適当なものには、トロンビン、フィブリノ
ーゲン、アプロチニンのような抗繊維素溶解薬がある。
止血効果を高めるには、トロンビンを加えるのが好まし
い。トロンビンの１０００Ｕ／ml生理食塩水溶液は市販
されているが、これが適している。
【００２１】
【実施例】以下の実施例は、本発明の方法および製造物
を例示するもので、本発明の範囲を制限するものと解し
てはならない。むしろ本発明の説明を完全にするための
ものである。
を例示するもので、本発明の範囲を制限するものと解し
てはならない。むしろ本発明の説明を完全にするための
ものである。
【００２２】〔実施例１〕 ０．５重量％のカルシウム
を含んでカルシウム修飾されたＮｕ−Ｋｎｉｔの製造 まず２０％のカルボン酸基（カルボン酸０．２２モルに
相当）を含むSurgicelNu-Knit布５０ｇを３０．５cm幅
に細長く切り、プラスチック製の穿孔された芯に巻き付
けて、キャニスタの中に入れた。ついで１６００mlのイ
ソプロピルアルコール（1257.6ｇ）と１６００mlの水
（1600ｇ）をHaake 社のＦＳ型循環浴に入れこの循環浴
は先のキャニスタに接続し、イソプロピルアルコール−
水溶液がキャニスタの底に流れ込んで、中に収めた芯の
周りに巻き付けた何層もの布を通して浸透し、このプラ
スチック芯が液面に浮かび上がるようにした。
を含んでカルシウム修飾されたＮｕ−Ｋｎｉｔの製造 まず２０％のカルボン酸基（カルボン酸０．２２モルに
相当）を含むSurgicelNu-Knit布５０ｇを３０．５cm幅
に細長く切り、プラスチック製の穿孔された芯に巻き付
けて、キャニスタの中に入れた。ついで１６００mlのイ
ソプロピルアルコール（1257.6ｇ）と１６００mlの水
（1600ｇ）をHaake 社のＦＳ型循環浴に入れこの循環浴
は先のキャニスタに接続し、イソプロピルアルコール−
水溶液がキャニスタの底に流れ込んで、中に収めた芯の
周りに巻き付けた何層もの布を通して浸透し、このプラ
スチック芯が液面に浮かび上がるようにした。
【００２３】次に、酢酸カルシウム一水和物１．０７ｇ
（0.006 モル）を２５mlの蒸留水と２５mlのイソプロピ
ルアルコールの混合溶媒に溶解した。この溶液は、先の
イソプロピルアルコール−水溶液が布の周りを循環して
いるときに、すべて一度に先の循環浴に入れた。この酢
酸カルシウム一水和物の水：イソプロピルアルコール溶
液中における濃度は、（１．０７／２９０２．２５）×
１００＝０．０３６８％であった。この中和反応は、溶
液を２時間循環させた後停止させた。
（0.006 モル）を２５mlの蒸留水と２５mlのイソプロピ
ルアルコールの混合溶媒に溶解した。この溶液は、先の
イソプロピルアルコール−水溶液が布の周りを循環して
いるときに、すべて一度に先の循環浴に入れた。この酢
酸カルシウム一水和物の水：イソプロピルアルコール溶
液中における濃度は、（１．０７／２９０２．２５）×
１００＝０．０３６８％であった。この中和反応は、溶
液を２時間循環させた後停止させた。
【００２４】ついで、芯をキャニスタから取り出し、イ
ソプロピルアルコール８００mlを入れたシリンダの中に
収めた。この後シリンダ内を３０分間撹拌し、溶媒は除
去して新しいイソプロピルアルコールと交換し、さらに
３０分間撹拌した。その後布を取り出し、フード内で空
気乾燥した。布試料中のカルシウムを原子吸光分析で分
析したところ、０．４５重量％のカルシウムを含むこと
が分った。この布のカルボン酸含有量を滴定したとこ
ろ、布は１８．９％のカルボキシル基を含むことが分っ
た。これはカルボン酸基の５．５％が中和されたことを
示す。
ソプロピルアルコール８００mlを入れたシリンダの中に
収めた。この後シリンダ内を３０分間撹拌し、溶媒は除
去して新しいイソプロピルアルコールと交換し、さらに
３０分間撹拌した。その後布を取り出し、フード内で空
気乾燥した。布試料中のカルシウムを原子吸光分析で分
析したところ、０．４５重量％のカルシウムを含むこと
が分った。この布のカルボン酸含有量を滴定したとこ
ろ、布は１８．９％のカルボキシル基を含むことが分っ
た。これはカルボン酸基の５．５％が中和されたことを
示す。
【００２５】〔実施例２〕 ０．８重量％のカルシウム
を含んでカルシウム修飾されたSurgicelの製造 まず２０％のカルボン酸基（カルボン酸０．２１６モル
に相当）を含むSurgicel布４８．６ｇを１０cm幅に細長
く切り、穿孔された長い芯に巻き付けて、キャニスタの
中に入れた。キャニスタは、Haake 社のＦＳ型循環浴に
接続した。そしてこの循環浴には、１８５０mlのイソプ
ロピルアルコール（1454.1ｇ）と１８５０mlの水（1850
ｇ）を注入した。
を含んでカルシウム修飾されたSurgicelの製造 まず２０％のカルボン酸基（カルボン酸０．２１６モル
に相当）を含むSurgicel布４８．６ｇを１０cm幅に細長
く切り、穿孔された長い芯に巻き付けて、キャニスタの
中に入れた。キャニスタは、Haake 社のＦＳ型循環浴に
接続した。そしてこの循環浴には、１８５０mlのイソプ
ロピルアルコール（1454.1ｇ）と１８５０mlの水（1850
ｇ）を注入した。
【００２６】次に、酢酸カルシウム一水和物１．９０ｇ
（0.010 モル）を４０mlの蒸留水と４０mlのイソプロピ
ルアルコールの混合溶媒に溶解した。この溶液は滴下漏
斗に入れ、先の循環浴に３０分かけてゆっくりと加え
た。この溶液は、布の周りで２時間循環させた。この酢
酸カルシウム一水和物の水：イソプロピルアルコール溶
液中における濃度は、（１．９／３３７５．５）×１０
０＝０．０５６％であった。布は２時間後にキャニスタ
から取り出し、１００％のイソプロピルアルコールを入
れたメスシリンダの中に収めた。この後イソプロピルア
ルコール溶液をシリンダ内で３０分間撹拌し、水を除去
した。ついで溶媒を新しいイソプロピルアルコールと交
換し、さらに３０分間布の周りで撹拌した。その後布
は、フード内で釣り下げながら、空気乾燥した。布試料
中のカルシウムを原子吸光分析で分析したところ、０．
７９重量％のカルシウムを含むことが分った。この布の
カルボン酸含有量を滴定したところ、布は１８％のカル
ボキシル基を含むことが分った。これはカルボン酸基の
１０％が中和されたことを示す。
（0.010 モル）を４０mlの蒸留水と４０mlのイソプロピ
ルアルコールの混合溶媒に溶解した。この溶液は滴下漏
斗に入れ、先の循環浴に３０分かけてゆっくりと加え
た。この溶液は、布の周りで２時間循環させた。この酢
酸カルシウム一水和物の水：イソプロピルアルコール溶
液中における濃度は、（１．９／３３７５．５）×１０
０＝０．０５６％であった。布は２時間後にキャニスタ
から取り出し、１００％のイソプロピルアルコールを入
れたメスシリンダの中に収めた。この後イソプロピルア
ルコール溶液をシリンダ内で３０分間撹拌し、水を除去
した。ついで溶媒を新しいイソプロピルアルコールと交
換し、さらに３０分間布の周りで撹拌した。その後布
は、フード内で釣り下げながら、空気乾燥した。布試料
中のカルシウムを原子吸光分析で分析したところ、０．
７９重量％のカルシウムを含むことが分った。この布の
カルボン酸含有量を滴定したところ、布は１８％のカル
ボキシル基を含むことが分った。これはカルボン酸基の
１０％が中和されたことを示す。
【００２７】〔実施例３〕 ２．３重量％のカルシウム
を含んでカルシウム修飾されたSurgicelの製造 まず２０％のカルボン酸基（カルボン酸０．２１９モル
に相当）を含むSurgicel布４９．４ｇを１０cm幅に細長
く切り、プラスチック製マンドレルに巻き付けて、キャ
ニスタの中に入れた。そして、１８５０mlのイソプロピ
ルアルコール（1454.1ｇ）と１８５０mlの水（1850ｇ）
をキャニスタに接続した循環浴の中に入れ、キャニスタ
と布の周りで循環させた。
を含んでカルシウム修飾されたSurgicelの製造 まず２０％のカルボン酸基（カルボン酸０．２１９モル
に相当）を含むSurgicel布４９．４ｇを１０cm幅に細長
く切り、プラスチック製マンドレルに巻き付けて、キャ
ニスタの中に入れた。そして、１８５０mlのイソプロピ
ルアルコール（1454.1ｇ）と１８５０mlの水（1850ｇ）
をキャニスタに接続した循環浴の中に入れ、キャニスタ
と布の周りで循環させた。
【００２８】次に、酢酸カルシウム一水和物５．８０ｇ
（0.033 モル）を１００mlの蒸留水と１００mlのイソプ
ロピルアルコールの混合溶媒に溶解した。この溶液は滴
下漏斗に入れ、先の循環している溶媒に３０分かけてゆ
っくりと加えた。この酢酸カルシウム一水和物の水：イ
ソプロピルアルコール溶液中における濃度は、（５．８
／３４８２．７）×１００＝０．１６６％であった。こ
の溶液は２時間布の周りを循環させ、ついで芯をキャニ
スタから取り出した。
（0.033 モル）を１００mlの蒸留水と１００mlのイソプ
ロピルアルコールの混合溶媒に溶解した。この溶液は滴
下漏斗に入れ、先の循環している溶媒に３０分かけてゆ
っくりと加えた。この酢酸カルシウム一水和物の水：イ
ソプロピルアルコール溶液中における濃度は、（５．８
／３４８２．７）×１００＝０．１６６％であった。こ
の溶液は２時間布の周りを循環させ、ついで芯をキャニ
スタから取り出した。
【００２９】取り出した芯を容量１リットルのシリンダ
内に収め、１００％のイソプロピルアルコール８００ml
で充填した。この溶液は、芯の周りで３０分間磁気撹拌
棒で撹拌し、布から水を除去した。ついで溶媒を８００
mlの新しいイソプロピルアルコールと交換し、さらに３
０分間撹拌した。その後布は、フード内で空気乾燥し
た。布試料中のカルシウムを分析したところ、１４．６
％のカルシウムが検出された。また滴定の結果、カルボ
ン酸基を１４．６％含むことが分った。これは中和度が
２７％であることを示す。
内に収め、１００％のイソプロピルアルコール８００ml
で充填した。この溶液は、芯の周りで３０分間磁気撹拌
棒で撹拌し、布から水を除去した。ついで溶媒を８００
mlの新しいイソプロピルアルコールと交換し、さらに３
０分間撹拌した。その後布は、フード内で空気乾燥し
た。布試料中のカルシウムを分析したところ、１４．６
％のカルシウムが検出された。また滴定の結果、カルボ
ン酸基を１４．６％含むことが分った。これは中和度が
２７％であることを示す。
【００３０】この中和度は、最初のカルボン酸基の何重
量％がカルシウム塩に転換されたかを示す。残留したカ
ルボン酸基は転換されなかったわけであり、遊離酸とし
て存在する。
量％がカルシウム塩に転換されたかを示す。残留したカ
ルボン酸基は転換されなかったわけであり、遊離酸とし
て存在する。
【００３１】〔実施例４〜８〕 種々の重量％でカルシ
ウムを含んでカルシウム修飾されたSurgicelおよびSurg
icel Nu-Knitの製造 まず実施例１ないし３の手順を、酢酸カルシウムの濃度
がSurgicel Nu-Knitについては０．８％、２．３％およ
び５．５％、ならびにSurgicelについては０．５％およ
び５．５％である点を除いて踏襲した。これら８個の試
料および無修飾の対照試料の止血効果をブタの脾臓を切
開した動物モデルを使って測定した。結果を下記の表Ｉ
に示す。
ウムを含んでカルシウム修飾されたSurgicelおよびSurg
icel Nu-Knitの製造 まず実施例１ないし３の手順を、酢酸カルシウムの濃度
がSurgicel Nu-Knitについては０．８％、２．３％およ
び５．５％、ならびにSurgicelについては０．５％およ
び５．５％である点を除いて踏襲した。これら８個の試
料および無修飾の対照試料の止血効果をブタの脾臓を切
開した動物モデルを使って測定した。結果を下記の表Ｉ
に示す。
【００３２】 表Ｉ 無修飾のNu-Knit とカルシウム修飾したNu-Knit の止血効果の比較 ０．５％ ０．８％ ２．３％ ５．５％ 無修飾の 修飾した 修飾した 修飾した 修飾した Nu-Knit Nu-Knit Nu-Knit Nu-Knit Nu-Knit 出血時間 ９．０ ５．０ ４．５ ３．５０ ３．２５ （分） ７．０ ４．５ ５．０ ３．２５ ３．００ ５．０ ５．０ ４．０ ３．５０ ３．２５ ６．０ ４．５ ４．５ ４．００ ３．５０ ６．５ ５．０ ５．０ ４．５０ ３．００ ６．５ ５．０ ５．０ ３．５０ ３．００ 平均 ６．６ ４．９ ４．６ ３．７ ３．１ 無修飾のSurgicelとカルシウム修飾したSurgicelの止血効果の比較 ０．５％ ０．８％ ２．３％ ５．５％ 無修飾の 修飾した 修飾した 修飾した 修飾した Surgicel Surgicel Surgicel Surgicel Surgicel 出血時間 １４．０ １２．０ １１．０ ８．２５ ６．０ （分） １１．０ １１．５ １０．５ ９．２５ ６．５ １１．０ １２．０ １１．５ ９．７５ ５．２５ １２．５ １０．５ １０．０ ８．０ ６．５ １３．０ １１．０ ９．５ ８．５ ６．０ １４．０ １０．５ １０．０ ８．５ ７．０ 平均 １２．５ １１．２５ １０．４ ８．７ ６．２
【００３３】〔実施例９〕 「過剰の」カルシウム修飾
をした酸化セルロース布 米国特許第2,517,772 号（Doubら）の実施例６にある手
順を踏襲して、カルシウムで中和した酸化セルロース布
を製造した。この布のカルシウム含量を原子吸光分析で
分析したところ、６．７５％のカルシウムを含むことが
分った。
をした酸化セルロース布 米国特許第2,517,772 号（Doubら）の実施例６にある手
順を踏襲して、カルシウムで中和した酸化セルロース布
を製造した。この布のカルシウム含量を原子吸光分析で
分析したところ、６．７５％のカルシウムを含むことが
分った。
【００３４】本発明により製造したカルシウムを２．７
７％（原子吸光分析による）含む酸化セルロース布とDo
ubらの特許の実施例６に従って製造した酸化セルロース
布を、ラットの皮下組織に埋め込み、その吸収可能性
（被吸収性）と組織による受容可能性を術後１４日間に
わたって調べた。本発明によるカルシウム修飾した酸化
セルロース布は、Surgicelを使用した場合に通常見られ
る非常の穏やかな程度の組織反応を引き起こしただけで
あった。本発明のセルロース布は、ほとんどの場合完全
に吸収され、少量の柔らかいゼラチン状の物質がみられ
た例が少数あっただけであった。一方、Doubらの特許の
実施例６に従って製造した酸化セルロース布は、すべて
の例において、顆粒組織およびカプセル形成とみられ
る、大きくてかなり固い白色がかった非繊維状の塊を形
成する激しい皮膚反応を引き起こした。さらに、このセ
ルロース布は、１４日後も完全には吸収されなかった。
７％（原子吸光分析による）含む酸化セルロース布とDo
ubらの特許の実施例６に従って製造した酸化セルロース
布を、ラットの皮下組織に埋め込み、その吸収可能性
（被吸収性）と組織による受容可能性を術後１４日間に
わたって調べた。本発明によるカルシウム修飾した酸化
セルロース布は、Surgicelを使用した場合に通常見られ
る非常の穏やかな程度の組織反応を引き起こしただけで
あった。本発明のセルロース布は、ほとんどの場合完全
に吸収され、少量の柔らかいゼラチン状の物質がみられ
た例が少数あっただけであった。一方、Doubらの特許の
実施例６に従って製造した酸化セルロース布は、すべて
の例において、顆粒組織およびカプセル形成とみられ
る、大きくてかなり固い白色がかった非繊維状の塊を形
成する激しい皮膚反応を引き起こした。さらに、このセ
ルロース布は、１４日後も完全には吸収されなかった。
【００３５】Barinka ら（英国特許出願第1,593,513 号
明細書）にある複数の実施例を分析したところ、これら
のカルシウム修飾した酸化セルロース布も、Doubらに似
た性質を有することが判明した。
明細書）にある複数の実施例を分析したところ、これら
のカルシウム修飾した酸化セルロース布も、Doubらに似
た性質を有することが判明した。
【００３６】〔実施例１０〕 カルシウム修飾した酸化
セルロース布対ナトリウム修飾した酸化セルロース布 カルシウム修飾したSurgicelとNu-Knit の止血効果を、
同様にナトリウム修飾したSurgicelおよびNu-Knit と比
較して測定した。測定に用いた布は、同じ程度まで中和
した。SurgicelとNu-Knit 布は、酢酸カルシウム処理に
よって、酸化セルロース布のカルボン酸基の約３０％を
中和するまで修飾した。この結果、セルロース布は、
２．６％のカルシウムを含有するようになった。一方、
SurgicelとNu-Knit 布は、酢酸ナトリウム処理によっ
て、酸化セルロース布のカルボン酸基の約３０％を中和
するまで修飾した。この結果、セルロース布は、２．９
％のナトリウムを含有するようになった。
セルロース布対ナトリウム修飾した酸化セルロース布 カルシウム修飾したSurgicelとNu-Knit の止血効果を、
同様にナトリウム修飾したSurgicelおよびNu-Knit と比
較して測定した。測定に用いた布は、同じ程度まで中和
した。SurgicelとNu-Knit 布は、酢酸カルシウム処理に
よって、酸化セルロース布のカルボン酸基の約３０％を
中和するまで修飾した。この結果、セルロース布は、
２．６％のカルシウムを含有するようになった。一方、
SurgicelとNu-Knit 布は、酢酸ナトリウム処理によっ
て、酸化セルロース布のカルボン酸基の約３０％を中和
するまで修飾した。この結果、セルロース布は、２．９
％のナトリウムを含有するようになった。
【００３７】両者の止血効果は、ブタの脾臓を切開した
動物モデルで測定した。表IIはこの結果を示す。表IIの
結果は、５回の出血についてみた平均の値である。 表II 試料 止血に要した時間 Surgicel ８．０分 Nu-Knit ５．０分 カルシウム修飾したSurgicel ５．５分 カルシウム修飾したNu-Knit ３．３分 ナトリウム修飾したSurgicel ６．５分 ナトリウム修飾したNu-Knit ４．５分
動物モデルで測定した。表IIはこの結果を示す。表IIの
結果は、５回の出血についてみた平均の値である。 表II 試料 止血に要した時間 Surgicel ８．０分 Nu-Knit ５．０分 カルシウム修飾したSurgicel ５．５分 カルシウム修飾したNu-Knit ３．３分 ナトリウム修飾したSurgicel ６．５分 ナトリウム修飾したNu-Knit ４．５分
【００３８】この試験結果は、ナトリウム修飾した酸化
セルロースとカルシウム修飾した酸化セルロースのどち
らも、対応する母材に比べて迅速な止血効果を有する
が、カルシウム修飾した酸化セルロースの方が、同程度
に中和したナトリウム修飾した酸化セルロースに比べて
迅速な止血効果を有することを示している。よって、こ
の止血効果の差は、カルシウムに帰することができる。
セルロースとカルシウム修飾した酸化セルロースのどち
らも、対応する母材に比べて迅速な止血効果を有する
が、カルシウム修飾した酸化セルロースの方が、同程度
に中和したナトリウム修飾した酸化セルロースに比べて
迅速な止血効果を有することを示している。よって、こ
の止血効果の差は、カルシウムに帰することができる。
【００３９】〔実施例１１〕 カルシウムとナトリウム
で共同で修飾した酸化セルロース布対ナトリウム修飾し
た酸化セルロース布 １７０mlのイソプロピルアルコールと１７０mlの蒸留水
を収めた樹脂製の反応釜に、０．９８４ｇの酢酸カルシ
ウム水和物と、１．５２ｇの酢酸ナトリウム三水和物を
入れた。釜の中身は、両塩が溶解するまで撹拌した。両
塩は、酸化セルロースのカルボン酸基の３０％を中和す
るよう、等しいモル濃度で存在する。ついでカルボン酸
基を２０％含むSurgicel布８．４ｇをこの溶液に加え、
溶液を４時間撹拌した。その後布を取り出し、１６５０
mlのイソプロピルアルコールで２回洗浄した。布は空気
乾燥した。そして、先に述べたような方法で測定した蒸
留水中における布ｐＨは５．５８であった。布のカルシ
ウム含量とナトリウム含量を原子吸光分析で測定したと
ころ、カルシウム含量は２．０３％、またナトリウム含
量は２．２％であった。布のｐＨは、カルシウム単独で
修飾した場合よりも高かった。（３０％の化学量論的な
酢酸カルシウムだけで修飾した布の蒸留水中のｐＨは
４．１であった。）本実施例においては、布のｐＨはか
なり上昇したため、酸に影響されやすい薬剤とも相容性
となり、しかもカルシウムが皮膚に刺激を与える３．５
％の濃度を越えることなく、止血効果を増大させる十分
な量のカルシウムを含有するようになった。
で共同で修飾した酸化セルロース布対ナトリウム修飾し
た酸化セルロース布 １７０mlのイソプロピルアルコールと１７０mlの蒸留水
を収めた樹脂製の反応釜に、０．９８４ｇの酢酸カルシ
ウム水和物と、１．５２ｇの酢酸ナトリウム三水和物を
入れた。釜の中身は、両塩が溶解するまで撹拌した。両
塩は、酸化セルロースのカルボン酸基の３０％を中和す
るよう、等しいモル濃度で存在する。ついでカルボン酸
基を２０％含むSurgicel布８．４ｇをこの溶液に加え、
溶液を４時間撹拌した。その後布を取り出し、１６５０
mlのイソプロピルアルコールで２回洗浄した。布は空気
乾燥した。そして、先に述べたような方法で測定した蒸
留水中における布ｐＨは５．５８であった。布のカルシ
ウム含量とナトリウム含量を原子吸光分析で測定したと
ころ、カルシウム含量は２．０３％、またナトリウム含
量は２．２％であった。布のｐＨは、カルシウム単独で
修飾した場合よりも高かった。（３０％の化学量論的な
酢酸カルシウムだけで修飾した布の蒸留水中のｐＨは
４．１であった。）本実施例においては、布のｐＨはか
なり上昇したため、酸に影響されやすい薬剤とも相容性
となり、しかもカルシウムが皮膚に刺激を与える３．５
％の濃度を越えることなく、止血効果を増大させる十分
な量のカルシウムを含有するようになった。
【００４０】本発明の具体的な実施態様は以下の通りで
ある。 １）前記セルロース布は、約２．０ないし約３．５重量
％のカルシウムを含む請求項１記載の外科用止血材。 ２）前記外科用止血材はさらに約２ないし約６重量％の
ナトリウムまたはカリウムを含む請求項１記載の外科用
止血材。 ３）前記外科用止血材はさらに止血に有効な量のトロン
ビンを含む上記実施態様２）記載の外科用止血材。 ４）前記方法はさらに、乾燥した止血材を止血に有効な
量のトロンビンに浸漬する工程を含む請求項２記載の外
科用止血材。
ある。 １）前記セルロース布は、約２．０ないし約３．５重量
％のカルシウムを含む請求項１記載の外科用止血材。 ２）前記外科用止血材はさらに約２ないし約６重量％の
ナトリウムまたはカリウムを含む請求項１記載の外科用
止血材。 ３）前記外科用止血材はさらに止血に有効な量のトロン
ビンを含む上記実施態様２）記載の外科用止血材。 ４）前記方法はさらに、乾燥した止血材を止血に有効な
量のトロンビンに浸漬する工程を含む請求項２記載の外
科用止血材。
【００４１】
【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
従来より迅速な止血効果を示して、しかも皮膚や他の体
細胞に刺激を与えることのない酸化セルロース止血材が
得られる。また本発明の止血材によれば、酸に対して特
に影響されやすい薬剤を併用することも可能になる。
従来より迅速な止血効果を示して、しかも皮膚や他の体
細胞に刺激を与えることのない酸化セルロース止血材が
得られる。また本発明の止血材によれば、酸に対して特
に影響されやすい薬剤を併用することも可能になる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 イレイン・ジェイ・ホイットモア アメリカ合衆国、76012 テキサス州、ア ーリントン、ウエストリッジ・ドライブ 2723 (72)発明者 ローウェル・ジー・セーファーステイン アメリカ合衆国、08820 ニュージャージ ー州、エディソン、ティンバー・ロード ３
Claims (3)
- 【請求項１】 約０．５ないし約４．０重量％のカルシ
ウムを含有して中和された酸化セルロース布を含む生体
吸収性の外科用止血材。 - 【請求項２】 生体吸収性の外科用止血材の製造方法で
あって、（ａ）所定濃度のカルボン酸を含む酸化セルロ
ース材を、弱酸のカルシウム塩の塩化物を含まない溶液
に接触させ、前記カルボン酸の約５．５ないし約４５重
量％を中和する工程と、（ｂ）この酸化セルロース材料
から過剰の塩を洗い落とす工程を含む方法。 - 【請求項３】 生体吸収性の外科用止血材の製造方法で
あって、（ａ）所定濃度のカルボン酸を含む酸化セルロ
ース材を、弱酸のカルシウム塩の塩化物を含まない溶液
および弱酸のナトリウム塩もしくはカリウム塩に接触さ
せ、前記カルボン酸の約５０ないし約８０重量％を中和
する工程と、（ｂ）この酸化セルロース材料から過剰の
塩を洗い落とす工程を含む方法。
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