PL178356B1 - Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat i sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu - Google Patents

Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat i sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu

Info

Publication number
PL178356B1
PL178356B1 PL94306475A PL30647594A PL178356B1 PL 178356 B1 PL178356 B1 PL 178356B1 PL 94306475 A PL94306475 A PL 94306475A PL 30647594 A PL30647594 A PL 30647594A PL 178356 B1 PL178356 B1 PL 178356B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
calcium
fabric
oxidized cellulose
sodium
salt
Prior art date
Application number
PL94306475A
Other languages
English (en)
Other versions
PL306475A1 (en
Inventor
Reginald L. Stilwell
Elaine J. Whitmore
Lowell G. Saferstein
Original Assignee
Johnson & Johnson Medical
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Johnson & Johnson Medical filed Critical Johnson & Johnson Medical
Publication of PL306475A1 publication Critical patent/PL306475A1/xx
Publication of PL178356B1 publication Critical patent/PL178356B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/64—Use of materials characterised by their function or physical properties specially adapted to be resorbable inside the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
    • C08L1/02—Cellulose; Modified cellulose
    • C08L1/04—Oxycellulose; Hydrocellulose, e.g. microcrystalline cellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S602/00—Surgery: splint, brace, or bandage
    • Y10S602/90—Method of making bandage structure

Abstract

1. Wchlanialny biologicznie chirurgiczny hemostat, zawierajacy tkanine z utlenionej celulozy zobojetniona jonami wapnia, znamienny tym, ze zawiera od 0,5% do 4,0% jonów wapniowych. 8. Chirurgiczny hemostat wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze zawiera takze skuteczna hemostatycznie ilosc trombiny. PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat i sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu, ulegającego resorpcji biologicznej, polegający na traktowaniu utlenionej celulozy jonami wapnia lub kombinacjąjonów wapnia i sodu lub potasu.
Tkaniny z utlenionej celulozy są tkaninami ulegającymi biologicznej resorpcji i absorbentami, stosowanymi od dawna w medycynie. Zarówno naturalne, jak i regenerowane celulozy mogą być utleniane. Dla wygody określamy obie w opisie jako „utlenioną celulozę”. Trzema przykładami takich tkanin są: Interceed* (TC7) Absorbable Adhesion Barrier, Surgice* Absorbable Hemostat oraz Surgical NuKnit* Absorbable Hemostat (wszystkie wytwarzane przez firmę Johnson and Johnson Medical, Inc., Arlington, TX). Wszystkie jednak te tkaniny mają charakter kwaśny. Wartość pH fazy wodnej zawiesiny 1 g Interceed Barrier w 100 ml oczyszczonej wody
178 356 wynosi około 4,1. Wartość pH powierzchni całkowicie nasyconego wodą kawałka tkaniny wynosi około 1,7. Materiały takie jak trombina, analog aktywatora plazminogenu tkankowego (t-PAA), i inne wysoce wrażliwe na kwas materiały, ulegają natychmiastowej inaktywacji na takich matrycach, co wyklucza ich zastosowaniejako nośników powyższych materiałów do miejsca operacji. Alternatywnie, jeśli taki materiał ma być dostarczony na tkaninę z utlenionej celulozy, tkanina taka musi być uprzednio zobojętniona. Stąd, poprzednie usiłowania modyfikacji utlenionej celulozy w celu polepszaniajej właściwości ogniskowały się na ogół na zobojętnianiu tego materiału.
Doub i wsp. opisują w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2.517.772 impregnowanie zobojętnionych produktów z utlenionej celulozy za pomocątrombiny. Ujawniają oni metodę zobojętniania tkaniny z utlenionej celulozy wodnym roztworem wodorowęglanu sodowego (przykład II) lub wodnym roztworem octanu wapniowego (przykład I). W przykładzie I opisu patentowego Douba i wsp. przedstawiono zobojętnianie gazy wykonanej z utlenionej celulozy silnie zasadowym wodnym roztworem wodorowęglanu sodowego i następnie impregnowanie trombinązobojętnionego produktu. Gazę impregnowaną trombiną zamraża się i suszy ze stanu zamrożenia, otrzymując wysoce hemostatyczny chirurgiczny materiał opatrunkowy. W opisie patentowym nie przedstawiono żadnych praktycznych danych dotyczących testowania na zwierzętach.
Dolberg i wsp. opisali w Farm. Zh. (Kijów), 1971, 26(2), 53-56, badania właściwości hemostatycznych utlenionej celulozy i kombinacji tego materiału z różnymi związkami farmaceutycznymi. Donoszą oni, że sole sodowe i potasowe utlenionej celulozy mogą być stosowane w medycynie i że sól potasowa jest korzystniejsza od formy kwasowej, gdyż jest ona obojętna i kompatybilna z wieloma substancjami farmaceutycznymi.
Barinkai wsp. ujawniają w brytyjskim opisie patentowym nr 1.593.513, opublikowanym 15 lipca 1981 roku, proces utleniania celulozy mieszaniną kwasu azotowego i stabilizowanego (flegmatyzowanego) azotanu sodowego. Materiał następnie stabilizuje się wodno-alkoholowym roztworem mocznika lub jego N,N-dwupodstawionych pochodnych alkilowych albo acylowych. W końcu, utlenioną celulozę przekształca się w sól wapniowa^ sodową lub amoniową drogą powtarzalnej absorpcji i odwirowywania z roztworu równomolowej mieszaniny chlorku i octanu wapniowego, sodowego lub amoniowego.
Saferstein i wsp. ujawniająw opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5.134.229 proces wytwarzania trwałej podczas przechowywania utlenionej celulozy drogą traktowania kwaśnej utlenionej celulozy wodą i alkoholowym roztworem słabo zasadowej soli słabego kwasu, w celu podniesienia pH materiału celulozowego do 5-8. Jako sól słabego kwasu stosują korzystnie octan sodowy, octan potasowy, cytrynian sodowy, mrówczan sodowy, cytrynian potasowy, mrówczan potasowy, wodorofosforan disodowy, wodorofosforan dipotasowy lub ich mieszaniny. Powtarzając proces opisany przez Douba i wsp. stwierdzili, że zobojętnianie tkaniny wykonanej z utlenionej celulozy w wodnych roztworach wodorowęglanu sodowego daje tkaninę częściowo zżelowaną, zniekształconą, bardzo słabąi mało jednorodną. Wytrzymałość tkaniny na rozciąganie jest zbyt mała dla praktycznego stosowania jako np. hemostatu. Stwierdzili też, że całkowite zobojętnienie octanem wapniowym tkaniny z utlenionej celulozy, sposobem podanym w przykładzie I opisu patentowego Douba i wsp., daje tkaninę o akceptowalnej j ednorodności ale drażniącą dla skóry ssaka i innych komórek ciała w miejscu zetknięcia. Ponadto, w miejscu przyłożenia tkaniny tworzą się duże, białe bryłki, będące przypuszczalnie tkanką ziarniaka. Widocznie ta tkanka usiłuje odkapsułkować sól wapniową płótna z utlenionej celulozy. Saferstein i wsp. me ujawniają soli wapniowej do zobojętniania utlenionej celulozy.
Rola wapnia w hemostazie jest dobrze znana i International Committee on Nomenclature of Blood Clotting Factors uznał wapń za jeden z 13 czynników krzepnięcia krwi (czynnik IV). Wapń odgrywa ważną rolę w konwersji protrombiny do trombiny, jednego ze stadiów procesu krzepnięcia krwi. Szczegóły procesu hemostazy są widoczne w standardowych testach medycznych, np. jak opisano w Remington's Pharmaceutical Sciences, wydawca A.R. Gennaro (Mack, Easton, Pa, 1990). Znane są także przykłady praktycznego zastosowania wapnia do zwiększenia
178 356 hemostazy. Absorbowalny kolagenowy hemostat Superstaf zawiera jony wapnia dla zwiększenia jego skuteczności hemostatycznej. Z drugiej strony, dla zapobiegania przypadkowemu krzepnięciu krwi dodaje się kwas cytrynowy do woreczków do zbierania krwi w celu sekwestrowania wapnia w surowicy krwi.
Znane jest z Chemical Abstracts, tom 103, nr 26, skrót nr 220846 i tom 103, nr 26, skrót nr 220798 zastosowanie wapnia do zobojętniania produktów utlenionej celulozy. Jednakże w tych publikacjach nie ujawnia się określenia stopnia zobojętniania, jak również procentowej zawartości wapnia w końcowym produkcie.
Znany jest z publikacji w Chemical Abstracts, tom 105, nr 2, skrót Nr 8207 sposób wytwarzania sproszkowanej utlenionej celulozy, w wyniku którego wytwarza się produkt całkowicie różny od otrzymywanego w sposobie według wynalazku hemostatu. Produkt wytwarzany według znanego sposobu przykładowo zawiera 6,5% związanego wapnia.
Pomimo uznania wartości zobojętnionej utlenionej celulozy jako materiału hemostatycznego i ważnej roli jaką wapń odgrywa w hemostazie, cel jakim jest uzyskanie ulegającego absorpcji modyfikowanego wapniem hemostatu nie został zrealizowany przed niniejszym wynalazkiem.
Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat, zawierający tkaninę z utlenionej celulozy zobojętnioną jonami wapnia, zawiera według wynalazku od 0,5% do 4,0% jonów wapniowych, korzystnie od 2,0% do 3,5% jonów wapnia.
Odmiana chirurgicznego hemostatu według wynalazku zawiera także od 2% do 6% jonów sodowych lub potasowych, a korzystnie zawiera także skutecznąhemostatycznie ilość trombiny.
W korzystnej odmianie chirurgicznego hemostatu według wynalazku tkanina zawiera od 2% do 3,5%jonów wapniowych, korzystnie pH tkaniny wynosi od 5,0 do 8,0, a najkorzystniej od
6,5 do 7,0 przy czym zawiera także skuteczną hemostatycznie ilość trombiny.
Sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu według wynalazku polega na tym, że w materiale z utlenionej celulozy zobojętnionej jonami wapnia o oznaczonym uprzednio stężeniu grup karboksylowych zobojętnia się od 5,5% do 45% grup karboksylowych, poprzez zetknięcie z ustaloną ilością wolnego od chlorków roztworu soli wapniowej słabego kwasu o oznaczonej molarności, do uzyskania zawartości jonów wapniowych w tkaninie wynoszącej od 0,5% do 4,0% oraz usuwa się nadmiar soli przez przemycie materiału.
Odmiana według wynalazku sposobu wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu, polega na tym, że w materiale z utlenionej celulozy zobojętnionej jonami wapnia o oznaczonym uprzednio stężeniu grup karboksylowych zobojętnia się od 50% do 80% grup karboksylowych, poprzez zetknięcie z ustaloną ilością wolnego od chlorków roztworu soli wapniowej słabego kwasu i soli sodowej lub potasowej słabego kwasu, dobierając stężenia tak by sól wapniowa, zobojętniała od 5,5% do 45% grup karboksylowych, a sól sodowa lub potasowa resztę, do uzyskania zawartości jonów wapniowych w tkaninie wynoszącej od 0,5% do 4,0% oraz usuwa się nadmiar soli przez przemycie materiału.
W opisie i załączonych zastrzeżeniach podane procenty sąprocentami wagowymi, o ile nie podano inaczej.
Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat według wynalazkujest tkaniną z utlenionej celulozy zawierającą od 0,5% do 4%, korzystnie od około 2,0% do około 3,5% wapnia. Tkanina wykazuje większą aktywność hemostatyczną niż zarówno niemodyfikowana utleniona celuloza jak i utleniona celuloza zobojętniona solą sodową lub potasową. Hemostat o zawartości wapnia poniżej 3,5% nie drażni skóry i innych komórek ciała w odróżnieniu od tkanin zawierających wyższe stężenie.
Przedmiotem wynalazku jest chirurgiczny hemostat z utlenionej celulozy wykazujący większą aktywność hemostatyczną niż stosowana dotychczas kwaśna lub zobojętniona utleniona celuloza. Stosując znacznie mniej wapnia niż w dotychczas znanych materiałach, sposób według wynalazku daje materiał wykazujący szybsze wchłanianie biologiczne i lepszą kompatybilność biologiczną niż utleniona celuloza zobojętniona większymi ilościami wapnia.
Sposób wytwarzania hemostatu według wynalazku jest nieco podobny do procesu opisanego w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 5 134 229 włączonym tutaj jako
178 356 odnośnik. Różnice dotyczą ilości i składu zasadowej soli stosowanej do modyfikacji składu hemostatycznego materiału. W jednej odmianie, materiał jest traktowany raczej solą wapniową niż sodową lub potasową, jak to ujawniono w opisie patentowym nr 5 134 229. W innej odmianie, kompozycja jest modyfikowana dodatkiem połączonych soli wapnia i sodu lub potasu. W obu przypadkach, sole nie zawierają jonów chlorkowych dla uniknięcia tworzenia się kwasu chlorowodorowego, który może powodować rozkład utlenionej celulozy do polimeru o niskim ciężarze cząsteczkowym, co łączy się z utratą wytrzymałości na rozciąganie i skróceniem okresu półtrwania. Słaby kwas nie powoduje praktycznie uszkodzeń.
Soląwapniajest korzystnie octan wapniowy, któryjest związkiem rozpuszczalnym w wodzie i alkoholu, ale odpowiednie są także inne sole, takie jak cytrynian, mrówczan, maślan i propionian.
Po zmodyfikowaniu materiału przemywa się go w celu usunięcia nadmiaru soli. Do przemywania nadają się woda, alkohol i inne znane w praktyce rozpuszczalniki organiczne oraz ich mieszaniny. Korzystne są rozpuszczalniki organiczne, gdyż ułatwiają one późniejsze suszenie materiału. Woda jest mniej korzystna, gdyż materiał ma tendencję do kurczenia się podczas wysychania jeśli nie jest rozciągany podczas suszenia.
Typowo, grupy karboksylowe stanowią od 18% do 21% wagowych wyjściowego materiału z utlenionej celulozy. Jony wapnia przyłączają się i zobojętniają grupy karboksylowe. Ilość soli wapniowej determinuje stopień zobojętnienia. Korzystna jest taka ilość, która zobojętnia od 5,5% do 45% grup karboksylowych. Wapń poprawia właściwości hemostatyczne materiału. Jeśli natomiast stosuje się za dużo jonów wapnia, tkanina wywołuje podrażnienie. Korzystne stężenie jonów wapnia wynosi 2,0% do 3,5% wagowych.
Czasami jest korzystne otrzymywanie bardziej zobojętnionego materiału. Np., jeśli do materiału ma się dodawać reszty wrażliwe na kwas, wówczas pożądane sąwyższe wartości pH. Tkanina do używania z trombinąpowinna np., mieć wartość pH w zakresie od 5,0 do 8,0, korzystnie w zakresie od 6,5 do 7,0. Wartość pH mierzy się w następujący sposób. Próbkę 1 g materiału umieszcza się w zlewce o pojemności 150 ml i dodaje 100 ml świeżo przegotowanej i ochłodzonej oczyszczonej wody. Całość miesza się i pozostawia w ciągu 5 minut, po czym ciecz dekantuje się do czystej, suchej zlewki i mierzy pH. Sól sodową lub potasową stosuje się korzystnie dla uzyskania większego stopnia zobojętnienia i otrzymania tkaniny nie wywołującej drażnienia. Do odpowiednich soli należą: octan sodowy, cytrynian sodowy, mrówczan sodowy, wodorofosforan disodowy, octan potasowy, cytrynian potasowy, mrówczan potasowy, wodorofosforan dipotasowy, oraz ich mieszaniny. Korzystne stężenie jonów sodu lub potasu w bardziej zobojętnionych tkaninach wynosi od 2% do 6%.
W korzystnym procesie wytwarzania zobojętnionej utlenionej celulozy sposobem według wynalazku najpierw kwaśną tkaninę z utlenionej celulozy poddaje się zetknięciu z roztworem soli wapniowej. Ilość i molarność roztworujest tak dobrana aby uzyskiwać 5,5% do 45% zobojętnienia grup karboksylowych. Dla otrzymania bardziej zobojętnionego materiału stosuje się taką ilość i molarność soli sodowej i/lub potasowej, która razem z solą wapniową pozwala korzystnie na uzyskanie od 50% do 80% zobojętnienia. Chociaż można stosować roztwory wodne lub alkoholowe to korzystne są mieszaniny wody i alkoholu.
Jeśli do tkaniny dodaje się wrażliwe na kwas leki, to typowo odbywa się to przez zanurzenie tkaniny w roztworze leku w roztworze soli w celu wysycenia tkaniny. Do odpowiednich leków należą trombina, fibrynogen i czynniki antyfibrynolityczne, np. aprotinina. Korzystne jest dodawania trombiny dla uzyskania zwiększonej hemostazy. Odpowiednie są dostępne roztwory 1000 jednostek/ml trombiny w roztworze soli.
Przedstawione poniżej przykłady ilustrują procesy i produkty według wynalazku. Przykłady nie mogą być interpretowane jako ograniczające zakres wynalazku ale jako uzupełniające jego opis.
Przykład I. Wytwarzanie modyfikowanego jonami wapnia Nu-Knitu* zawierającego 0,5% wagowego wapnia.
g chirurgicznej tkaniny Nu-Knit* o zawartości 20% (0,22 mola) grup karboksylowych pocięto na paski o szerokości 30,5 cm, owinięto wokół plastykowego, perforowanego rdzenia i umie6
178 356 szczono w kanistrze. Do łaźni cyrkulacyjnej Haake'go model FS załadowano 1600 ml (1257,6 g) alkoholu izopropylowego (IPA) i 1600 ml (1600 g) destylowanej wody. Łaźnię cyrkulacyjną połączono z kanistrem w taki sposób, że roztwór wpływał od dna kanistra do góry przez perforowany rdzeń i przesączał się przez tkaninę owiniętą wokół rdzenia.
1,07 g (0,006 mola) monohydratu octanu wapniowego rozpuszczono w 25 ml destylowanej wody i 25 ml IPA i roztwór dodano jednorazowo do łaźni obiegowej podczas cyrkulowania dokoła tkaniny. Stężenie monohydratu octanu wapniowego w roztworze wody i IPA wynosiło 1,07/2902,25 x 100 = 0,0368%. Reakcję zatrzymano po dwóch godzinach cyrkulacji roztworu.
Rdzeń usunięto z kanistra i umieszczono w cylindrze z 800 ml IPA, mieszano w ciągu 30 minut, po czym wymieniono alkohol izopropylowy i mieszano w ciągu 30 minut. Tkaninę usunięto i suszono w powietrzu pod wyciągiem laboratoryjnym. Próbkę tkaniny analizowano na zawartość wapnia za pomocą absorpcji atomowej i stwierdzono zawartość 0,45% wagowego jonów wapniowych. Miareczkowanie tkaniny na zawartość kwasu karboksylowego wykazało, że jego zawartość wynosiła 18,9%, co wskazuje na 5,5% zobojętnienia.
Przykład II. Wytwarzania modyfikowanego wapniem materiału Surgicel* zawierającego około 0,8% wagowego wapnia
48,6 g materiału Surgicel* zawierającego 20% (0,216 mola) grup karboksylowych pocięto na paski o szerokości 10 cm, owinięto dookoła perforowanego rdzenia o długości 30,5 cm i umieszczono w kanistrze. Kanister przyłączono do łaźni cyrkulacyjnej Haake’go model FS. Do łaźni załadowano 1850 ml (1454,1 g) IPA i 1850 ml (1850 g) destylowanej wody. Rozpuszczalnik puszczono w obieg na okres kilku minut.
1,90 g (0,010 mola) monohydratu octanu wapniowego rozpuszczono w 40 ml IPA i 40 ml destylowanej wody. Powyższy roztwór umieszczono we wkraplaczu i powoli dodano do łaźni cyrkulacyjnej Haake’go w ciągu 1/2 godziny. Roztwór puszczono w obieg dookoła tkaniny w ciągu 2 godzin. Stężenie (waga/wagę) monohydratu octanu wapniowego (masa octanu wapniowego/masa rozpuszczalnika) w roztworze wynosiło 1,9/3375,5 x 100 = 0,056%. Po upływie dwóch godzin tkaninę usunięto z kanistra i umieszczono w kalibrowanym cylindrze z 100% IPA. Izopropanol mieszano wokół tkaniny w ciągu 30 minut w celu usunięcia wody, po czym rozpuszczalnik zastąpiono świeżą porcją IPA i znów mieszano w ciągu 30 minut. Tkaninę powieszono pod wyciągiem do wysuszenia w powietrzu. Stwierdzono, że stężenie jonów wapniowych oznaczane za pomocą absorpcji atomowej wynosiło 0,79% wagowych. Miareczkowanie tkaniny wykazało, że zawartość grup karboksylowych wynosiła 18%, co odpowiada 10% zobojętnieniu.
Przykład III. Wytwarzanie modyfikowanego wapniem SurgicePu* zawierającego 2,3% wapnia
49,4 g SurgicePu zawierającego 20% (0,219 mola) grup karboksylowych pocięto na paski o szerokości 10 cm, które owinięto wokół plastikowego rdzenia i umieszczono w kanistrze. Do łaźni cyrkulacyjnej załadowano 1850 ml (1850 g) destylowanej wody i 1850ml(1454,l g)IPAi uruchomiono obieg wokół tkaniny w ciągu 5 minut.
5,80 g (0,033 mola) monohydratu octanu wapniowego rozpuszczono w 100 ml alkoholu izopropylowego i 100 ml destylowanej wody. Powyższy roztwór umieszczono we wkraplaczu i powoli wkroplono do krążącego rozpuszczalnika w ciągu 30 minut. Stężenie (waga/wagę) octanu wapniowego w roztworze wynosiło 0,166% (5,8/3482,7 x 100). Roztwór puszczono w obieg dookoła tkaniny w ciągu 2 godzin, po czym rdzeń usunięto z kanistra i umieszczono w cylindrze o pojemności 1 litr zawierającym 800 ml 100% IPA. Całość mieszano za pomocą mieszadła magnetycznego w ciągu 30 minut w celu usunięcia wody z tkaniny a następnie rozpuszczalnik wymieniono na świeży i znów mieszano w ciągu 30 minut. Tkaninę powieszono pod wyciągiem do wysuszenia w powietrzu. Analiza tkaniny wykazała, że zawartość wapnia wynosiła 2,3%. Miareczkowanie wykazało, że zawartość grup karboksylowych wynosiła 14,6%, co odpowiada 27% zobojętnienia.
Stopień zobojętnienia pokazuje procent wagowy początkowo obecnych grup karboksylowych, które zostały przekształcone w sól wapniową. Pozostałe grupy karboksylowe nie zostały zmienione i istnieją w postaci wolnego kwasu.
178 356
Przykłady rV-VUI. Wytwarzanie modyfikowanego wapniem Surgicel’u* i Nu-Knit’u* o różnej zawartości procentowej jonów wapniowych
Powtórzono postępowanie z przykładów I-III, z tym tylko, że stosowano zmienne stężenie octanu wapniowego dla uzyskania modyfikowanego wapniem Nu-Knit’u* o zawartości jonów wapniowych 0,8%, 2,3% i 5,5% i Surgicel’u* o zawartości jonów wapniowych 0,5% i 5,5%. Skuteczność hemostazy wszystkich ośmiu próbek i niemodyfikowanych próbek kontrolnych oznaczano stosując metodę śledzionowego nacięcia u świni. Wyniki przedstawiono w tabeli 1.
Tabela 1 . * * Badanie hemostazy Nu-Knit’u i modyfikowanego jonami wapnia Nu-Knit’u
Czas krwawienia w minutach Nu-Knit kontrola Nu-Knit’ z 0,5% wapnia Nu-Knit* z 0,8% wapnia z 2,3% wapnia Nu-Kmt’ z 5,5% wapnia
9,0 5,0 4,5 3,50 3,25
7,0 4,5 5,0 3,25 3,00
5,0 5,0 4,0 3,50 3,25
6,0 4,5 4,5 4,00 3,50...
6,5 5,0 5,0 4,50 3,00
6,5 5,5 .5,0 3,50 3,00
średni 6,6 4,9 4,6 3,7 3,1
• * J *
Badania hemostazy Surgicel’u i modyfikowanego jonami wapnia SurgicePu
Czas krwawienia w minutach Surgicel kontrola Surgicel' z 0,5% wapnia Surgicel* z 0,8% wapnia Surgicel’ z 2,3% wapnia Surgicel’z 5,5% wapnia
14,0 12,0 11,0 8,25 6,0
11,0 11,5 10,5 9,25 6,5
11,0 12,0 11,5 9,75 5,25
12,5 10,5 10,0 8,0 6,5
13,0 11,0 9,5 8,5 6,0
14,0 10,5 10,0 8,5 7,0
średni 12,5 11,25 10,4 8,7 6,2
Przykład IX. „Nadmierne” modyfikowanie ORC wapniem
Powtórzono postępowanie z przykładu VI opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 2.517.772 (Doub i wsp.) i otrzymano zobojętnioną wapniem tkaninę z utlenionej celulozy. Tkaninę tę analizowano i stwierdzono za pomocą absorpcji atomowej, że zawartość wapnia wynosi 6,75%.
Tkaninę z utlenionej celulozy zawierającą według absorpcji atomowej 2,7% wapnia i wykonaną sposobem według wynalazku oraz tkaninę wykonaną sposobem według przykładu Vi opisu patentowego Douba i wsp., wszczepiono do tkanki podskórnej szczurów i badano na wchłanianie i akceptowanie przez tkanki po upływie 14 dni od wszczepienia. Wapniowa ORC według wynalazku wywołuje w tylko bardzo niewielkim stopniu reakcję tkankową zwykle występującą w przypadku Surgicel’u*. Materiał był całkowicie wchłaniany u większości zwierząt i jedynie małą ilość miękkiego, żelatynowanego materiału znaleziono u kilku zwierząt. Wapniowa ORC wykonana według przykładu VI opisu patentowego Douba i wsp. nieodmiennie wywoływała
178 356 poważne reakcje wyrażające się tworzeniem dużych, umiarkowanie twardych, białawych, nie włóknistych bryłek, będących przypuszczalnie tkanką ziarnistą i rezultatem tworzenia się kapsułek. Ponadto, wszczepy nie zostały całkowicie wchłonięte po upływie czternastu dni.
Analiza przykładów podanych przez Bannka’ę i wsp. w brytyjskim opisie patentowym nr 1.593.513 wykazuje, że otrzymują oni modyfikowaną wapniem ORC o właściwościach podobnych do produktów opisanych przez Douba i wsp.
Przykład X. Porównanie ORC modyfikowanych wapniem i sodem
Badano skuteczność hemostazy modyfikowanego wapniem SurgicePu* i Nu-Knit’u* w stosunku do skuteczności modyfikowanego sodem SurgicePu i Nu-Knit’u*. Wszystkie tkaniny podobnie zobojętniano do porównywalnego stopnia. Tkaniny z Surgicel’u i Nu-Knit’u modyfikowano traktując je octanem wapniowym w celu zobojętnienia około 30% grup karboksylowych w tkaninach wykonanych z utlenionej celulozy/. Otrzymano tkaninę o zawartości 2,6% wapnia. Zobojętnianie SurgicePu i Nu-Knit’u octanem sodowym daje tkaninę o zawartości 2,9%, co odpowiada około 30% zobojętnienia.
Skuteczność hemostazy oznaczano stosując metodę polegającąna śledzionowym nacięciu u świni. W tabeli 2 pokazano wyniki testów na hemostazę. Wyniki są średnią z 5 przypadków krwawienia.
Tabela 2
Materiały testowane Czas hemostazy
Surgicel 8,0 min.
Nu-Knit 5,0 mm.
Surgicel z wapniem 5,5 mm
Nu-Knit z wapniem 3,3 mm.
Surgicel z sodem 6,5 mm.
Nu-Knit z sodem 4,5 min.
Wyniki testów wykazują, że zarówno modyfikowane sodem jak i modyfikowane wapniem tkaniny z utlenionej celulozy są szybszymi hemostatami niż odpowiednie wyjściowe materiały, chociaż modyfikowane wapniem tkaniny z utlenionej celulozy są szybsze niż porównywalnie zobojętniane sodem. Można to przypisać roli jaką odgrywa wapń w hemostazie.
Przykład XI. Tkanina z utlenionej celulozy modyfikowana wapniem i sodem.
Do naczynia plastikowego zawierającego 170 ml IPA i 170 ml destylowanej wody dodano 0,984 g hydratu octanu wapniowego i 1,52 g trihydratu octanu sodowego. Zawartość naczynia mieszano do rozpuszczenia obu soli. Obie sole były obecne w ilościach molowych potrzebnych do zobojętnienia 30% grup karboksylowych w utlenionej celulozie. Do tego roztworu dodano 8,4 g tkaniny Surgicel o zawartości grup karboksylowych wynoszącej 20%, i całość mieszano w ciągu 4 godzin. Następnie tkaninę usunięto i przemyto 2 x 1650 ml IPA. Tkaninę suszono w powietrzu. Wartość pH tkaniny w destylowanej wodzie, oznaczana jak to opisano uprzednio, wynosiła 5,58. Analiza tkaniny na zawartość wapnia i sodu za pomocą absorpcji atomowej wykazała, że zawartość wapnia wynosiła 2,03% a sodu 2,2%. Wartość pH tkaniny była wyższa niż w przypadku gdy stosowano tylko wapń. Podobna tkanina modyfikowana jedynie octanem wapnia w ilości odpowiadającej 30% zobojętnienia miała wartość pH w destylowanej wodzie wynoszącą 4,1. W tym przykładzie, pH tkaniny podwyższono wystarczająco aby uzyskać kompatybilność z wrażliwym na kwas lekiem i równocześnie zawierał on dostateczną ilość wapnia dla zwiększonej hemostazy, bez przekraczania stężenia 3,5%, powyżej którego wapń wywołuj e drażnienie tkanek.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.

Claims (10)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat, zawierający tkaninę z utlenionej celulozy zobojętnionąjonami wapnia, znamienny tym, że zawiera od 0,5% do 4,0% jonów wapniowych.
  2. 2. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 1, znamienny tym, że tkanina zawiera od 2,0% do 3,5 jonów wapnia.
  3. 3. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera także 2% do 6% jonów sodowych lub potasowych.
  4. 4. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 3, znamienny tym, że zawiera także skuteczną hemostatycznie ilość trombiny.
  5. 5. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 3, znamienny tym, że tkanina zawiera od 2% do 3,5% jonów wapniowych.
  6. 6. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 5, znamienny tym, że pH tkaniny wynosi od 5,0 do 8,0.
  7. 7. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 6, znamienny tym, że pH tkaniny wynosi od 6,5 do 7,0.
  8. 8. Chirurgiczny hemostat według zastrz. 7, znamienny tym, że zawiera także skuteczną hemostatycznie ilość trombiny.
  9. 9. Sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu zawierającego tkaninę z utlenionej celulozy zobojętnionąjonami wapnia, znamienny tym, że w materiale z utlenionej celulozy zobojętnionej jonami wapnia o oznaczonym uprzednio stężeniu grup karboksylowych zobojętnia się od 5,5% do 45% grup karboksylowych, poprzez zetknięcie z ustalonąilościąwolnego od chlorków roztworu soli wapniowej słabego kwasu o oznaczonej molamości, do uzyskania zawartości jonów wapniowych w tkaninie wynoszącej od 0,5% do 4,0% oraz usuwa się nadmiar soli przez przemycie materiału.
  10. 10. Sposób według zastrz. 9, znamienny tym, że w materiale z utlenionej celulozy o oznaczonym uprzednio stężeniu grup karboksylowych zobojętnia się od 50% do 80% grup karboksylowych poprzez zetknięcie z ustaloną ilością wolnego od chlorków roztworu soli wapniowej słabego kwasu i soli sodowej lub potasowej słabego kwasu, dobierając stężenia tak, by sól wapniowa zobojętniała od 5,5% do 45% grup karboksylowych, a sól sodowa lub potasowa resztę, do uzyskania zawartości jonów wapniowych w tkaninie wynoszącej od 0,5% do 4,0% oraz usuwa się nadmiar soli przez przemycie materiału.
PL94306475A 1993-12-23 1994-12-22 Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat i sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu PL178356B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17332593A 1993-12-23 1993-12-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL306475A1 PL306475A1 (en) 1995-06-26
PL178356B1 true PL178356B1 (pl) 2000-04-28

Family

ID=22631515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL94306475A PL178356B1 (pl) 1993-12-23 1994-12-22 Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat i sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5484913A (pl)
EP (1) EP0659440B1 (pl)
JP (1) JP3602178B2 (pl)
KR (1) KR950016789A (pl)
CN (1) CN1070704C (pl)
AT (1) ATE219949T1 (pl)
AU (1) AU677118B2 (pl)
BR (1) BR9405232A (pl)
CA (1) CA2138850C (pl)
CZ (1) CZ288792B6 (pl)
DE (2) DE69430897T2 (pl)
DK (1) DK0659440T3 (pl)
ES (1) ES2080034T3 (pl)
FI (1) FI946038A (pl)
GR (1) GR950300073T1 (pl)
HU (1) HUT71587A (pl)
MY (1) MY131908A (pl)
NO (1) NO944986L (pl)
PL (1) PL178356B1 (pl)
PT (1) PT659440E (pl)
RU (1) RU2136319C1 (pl)
SG (1) SG75781A1 (pl)
ZA (1) ZA9410283B (pl)

Families Citing this family (135)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5800373A (en) * 1995-03-23 1998-09-01 Focal, Inc. Initiator priming for improved adherence of gels to substrates
AU709527B2 (en) 1995-03-23 1999-09-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Redox and photoinitiator systems for priming for improved adherence of gels to substrates
US5900245A (en) 1996-03-22 1999-05-04 Focal, Inc. Compliant tissue sealants
US5696101A (en) * 1996-04-16 1997-12-09 Eastman Chemical Company Oxidized cellulose and vitamin E blend for topical hemostatic applications
TW411277B (en) * 1996-05-13 2000-11-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Percutaneous tape preparation containing fentanyl
ZA978537B (en) 1996-09-23 1998-05-12 Focal Inc Polymerizable biodegradable polymers including carbonate or dioxanone linkages.
ZA987019B (en) * 1997-08-06 1999-06-04 Focal Inc Hemostatic tissue sealants
IL140992A0 (en) 1998-07-21 2002-02-10 Alpenstock Holdings Ltd Polymer complexes of glucuronoglucanes
US6627749B1 (en) * 1999-11-12 2003-09-30 University Of Iowa Research Foundation Powdered oxidized cellulose
US6187347B1 (en) 2000-02-09 2001-02-13 Ecosafe, Llc. Composition for arresting the flow of blood and method
US8777969B2 (en) 2001-10-23 2014-07-15 Covidien Lp Surgical fasteners
CN101898004A (zh) * 2002-02-20 2010-12-01 21世纪国际新技术株式会社 施用药物的装置
JP2005075815A (ja) * 2003-09-03 2005-03-24 Masao Tanihara 止血性組織修復材
BRPI0415764A (pt) 2003-11-28 2006-12-26 Eastman Chem Co interpolìmero, produto de reação, métodos para converter uma hidroxila, para preparar uma forma estável de um interpolìmero, para converter um álcool primário, e para tratar um mamìfero necessitado do mesmo, composições para revestimento e farmacêutica oral, dispersão de pigmento, e, artigo
JP4767253B2 (ja) * 2004-06-22 2011-09-07 ザイモジェネティクス， インコーポレイテッド トロンビン組成物
US7938307B2 (en) 2004-10-18 2011-05-10 Tyco Healthcare Group Lp Support structures and methods of using the same
US7845536B2 (en) 2004-10-18 2010-12-07 Tyco Healthcare Group Lp Annular adhesive structure
JP2008523129A (ja) * 2004-12-14 2008-07-03 フィディア・アドバンスト・バイオポリマーズ・ソシエタ・ア・レスポンサビリタ・リミタータ 二次元及び三次元ポリマー支持体の調製法
US9364229B2 (en) 2005-03-15 2016-06-14 Covidien Lp Circular anastomosis structures
WO2007019678A1 (en) * 2005-08-12 2007-02-22 University Health Network Methods and devices for lymphatic targeting
CN101300275A (zh) * 2005-09-02 2008-11-05 奥特雷塞尔发展服务有限公司 用于制备聚葡糖醛酸酐和/或其盐的方法
CA2649081A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-18 Ethicon, Inc. A reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing and method of making
WO2007127390A2 (en) * 2006-04-28 2007-11-08 Biolife, L.L.C. Materials and methods for wound treatment
DE102006037362B3 (de) * 2006-08-09 2007-09-20 Heraeus Kulzer Gmbh Knochenersatzmaterial
US7845533B2 (en) 2007-06-22 2010-12-07 Tyco Healthcare Group Lp Detachable buttress material retention systems for use with a surgical stapling device
IL178867A (en) * 2006-10-26 2010-05-31 Vladimir N Filatov Hemostatic textile material
EP3087929B1 (en) 2007-03-06 2020-04-29 Covidien LP Surgical stapling apparatus
US7665646B2 (en) 2007-06-18 2010-02-23 Tyco Healthcare Group Lp Interlocking buttress material retention system
FR2919190B1 (fr) 2007-07-26 2009-10-02 Symatese Soc Par Actions Simpl Procede de preparation de compresse de cellulose oxydee.
US9271706B2 (en) 2008-08-12 2016-03-01 Covidien Lp Medical device for wound closure and method of use
US20100100123A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Confluent Surgical, Inc. Hemostatic implant
US9889230B2 (en) * 2008-10-17 2018-02-13 Covidien Lp Hemostatic implant
US20100147921A1 (en) 2008-12-16 2010-06-17 Lee Olson Surgical Apparatus Including Surgical Buttress
US20100266646A1 (en) * 2009-01-30 2010-10-21 HemCon Medical Technologies, (IP) Ltd. Assemblies, systems, and methods for skin treatment incorporating oxidized cellulose
US8110208B1 (en) 2009-03-30 2012-02-07 Biolife, L.L.C. Hemostatic compositions for arresting blood flow from an open wound or surgical site
US9486215B2 (en) 2009-03-31 2016-11-08 Covidien Lp Surgical stapling apparatus
US9592108B2 (en) 2009-07-29 2017-03-14 Covidien Lp System and method of laparoscopic use of hemostatic patch
US8470355B2 (en) 2009-10-01 2013-06-25 Covidien Lp Mesh implant
US10293553B2 (en) 2009-10-15 2019-05-21 Covidien Lp Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification
US20150231409A1 (en) 2009-10-15 2015-08-20 Covidien Lp Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification
US20110108199A1 (en) * 2009-11-10 2011-05-12 Tyco Healthcare Group Lp Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor
US20110112572A1 (en) 2009-11-10 2011-05-12 Tyco Healthcare Group Lp Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor
CA2797621A1 (en) 2010-04-30 2011-11-03 Sofradim Production Cellulose-containing medical device having a multi-layer structure produced without adhesive
US20110313450A1 (en) 2010-06-21 2011-12-22 Jason Fortier Hemostatic patch
US8302323B2 (en) 2010-06-21 2012-11-06 Confluent Surgical, Inc. Hemostatic patch
AU2011319947B2 (en) 2010-10-27 2015-01-22 Medtronic, Inc. Artificial scab for use in an airway
US9084602B2 (en) 2011-01-26 2015-07-21 Covidien Lp Buttress film with hemostatic action for surgical stapling apparatus
US8479968B2 (en) 2011-03-10 2013-07-09 Covidien Lp Surgical instrument buttress attachment
US20120231165A1 (en) 2011-03-11 2012-09-13 Nadya Belcheva Application of Supercritical Fluid Technology for Manufacturing Soft Tissue Repair Medical Articles
US8487017B2 (en) 2011-06-27 2013-07-16 Covidien Lp Biodegradable materials for orthopedic devices based on polymer stereocomplexes
AU2012275265B2 (en) 2011-06-29 2017-05-04 Covidien Lp Dissolution of oxidized cellulose
US8584920B2 (en) 2011-11-04 2013-11-19 Covidien Lp Surgical stapling apparatus including releasable buttress
US9113885B2 (en) 2011-12-14 2015-08-25 Covidien Lp Buttress assembly for use with surgical stapling device
US8967448B2 (en) 2011-12-14 2015-03-03 Covidien Lp Surgical stapling apparatus including buttress attachment via tabs
US9351731B2 (en) 2011-12-14 2016-05-31 Covidien Lp Surgical stapling apparatus including releasable surgical buttress
US9237892B2 (en) 2011-12-14 2016-01-19 Covidien Lp Buttress attachment to the cartridge surface
US9326773B2 (en) 2012-01-26 2016-05-03 Covidien Lp Surgical device including buttress material
US9010609B2 (en) 2012-01-26 2015-04-21 Covidien Lp Circular stapler including buttress
US9010612B2 (en) 2012-01-26 2015-04-21 Covidien Lp Buttress support design for EEA anvil
US8820606B2 (en) 2012-02-24 2014-09-02 Covidien Lp Buttress retention system for linear endostaplers
US9168227B2 (en) 2012-05-31 2015-10-27 Covidien Lp Multi-encapsulated microspheres made with oxidized cellulose for in-situ reactions
US9271937B2 (en) 2012-05-31 2016-03-01 Covidien Lp Oxidized cellulose microspheres
US9138489B2 (en) 2012-05-31 2015-09-22 Covidien Lp Oxidized cellulose miczrospheres including visualization agents
US20130323312A1 (en) 2012-05-31 2013-12-05 Confluent Surgical, Inc. Microspheres Including Oxidized Cellulose
US9447197B2 (en) 2012-06-28 2016-09-20 Covidien Lp Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by dispersion and neutralization
US9447196B2 (en) 2012-06-28 2016-09-20 Covidien Lp Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by solvent and non-solvent precipitation
US10040871B2 (en) 2012-06-28 2018-08-07 Covidien Lp Medical devices based on oxidized cellulose
US9499636B2 (en) * 2012-06-28 2016-11-22 Covidien Lp Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by cross-linking with multivalent cations
DE102012014419A1 (de) * 2012-07-20 2014-01-23 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiges Knochenersatzmaterial
US20140048580A1 (en) 2012-08-20 2014-02-20 Covidien Lp Buttress attachment features for surgical stapling apparatus
CA2826786A1 (en) 2012-09-17 2014-03-17 Confluent Surgical, Inc. Multi-encapsulated formulations made with oxidized cellulose
US9161753B2 (en) 2012-10-10 2015-10-20 Covidien Lp Buttress fixation for a circular stapler
US20140131418A1 (en) 2012-11-09 2014-05-15 Covidien Lp Surgical Stapling Apparatus Including Buttress Attachment
US20140239047A1 (en) 2013-02-28 2014-08-28 Covidien Lp Adherence concepts for non-woven absorbable felt buttresses
US9782173B2 (en) 2013-03-07 2017-10-10 Covidien Lp Circular stapling device including buttress release mechanism
US9782430B2 (en) 2013-03-15 2017-10-10 Covidien Lp Resorbable oxidized cellulose embolization solution
US10328095B2 (en) 2013-03-15 2019-06-25 Covidien Lp Resorbable oxidized cellulose embolization microspheres
US10413566B2 (en) 2013-03-15 2019-09-17 Covidien Lp Thixotropic oxidized cellulose solutions and medical applications thereof
KR101588633B1 (ko) * 2013-12-26 2016-01-26 주식회사 삼양바이오팜 지혈 또는 유착방지용 겔 형성용 조성물 및 키트
US9844378B2 (en) 2014-04-29 2017-12-19 Covidien Lp Surgical stapling apparatus and methods of adhering a surgical buttress thereto
US10449152B2 (en) 2014-09-26 2019-10-22 Covidien Lp Drug loaded microspheres for post-operative chronic pain
US10835216B2 (en) 2014-12-24 2020-11-17 Covidien Lp Spinneret for manufacture of melt blown nonwoven fabric
US10470767B2 (en) 2015-02-10 2019-11-12 Covidien Lp Surgical stapling instrument having ultrasonic energy delivery
US11382731B2 (en) 2015-02-27 2022-07-12 Covidien Lp Medical devices with sealing properties
WO2016164519A1 (en) 2015-04-10 2016-10-13 Covidien Lp Surgical stapler with integrated bladder
KR101878774B1 (ko) * 2015-04-15 2018-07-17 주식회사 삼양바이오팜 다기능성 지혈제 및 그 제조 방법
US10376610B2 (en) * 2015-04-21 2019-08-13 Mevlut ERTAN Regenerated oxidized celulose based hemostatic materialcontaining antifibrolytic agents
CA2925606A1 (en) 2015-04-23 2016-10-23 Covidien Lp Resorbable oxidized cellulose embolization solution
CN105079865B (zh) * 2015-09-23 2018-02-16 江苏蓝湾生物科技有限公司 一种氧化纤维素外敷材料的制备方法
CN115444968B (zh) 2015-11-06 2024-04-05 伊西康公司 压实止血纤维素聚集体
CA3004521A1 (en) * 2015-11-08 2017-05-11 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Hemostatic composition
US10959731B2 (en) 2016-06-14 2021-03-30 Covidien Lp Buttress attachment for surgical stapling instrument
AU2017204280A1 (en) 2016-08-12 2018-03-01 Covidien Lp Thixotropic oxidized cellulose solutions and medical applications thereof
CN107754005B (zh) 2016-08-15 2021-06-15 广州倍绣生物技术有限公司 止血组合物及其制造方法
US11413335B2 (en) 2018-02-13 2022-08-16 Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd Hemostatic compositions and methods of making thereof
IL247786B (en) 2016-09-12 2019-08-29 Plotkin Alexander Covers the wound with a hemostatic action and method and creates it
US11026686B2 (en) 2016-11-08 2021-06-08 Covidien Lp Structure for attaching buttress to anvil and/or cartridge of surgical stapling instrument
US10874768B2 (en) 2017-01-20 2020-12-29 Covidien Lp Drug eluting medical device
US10925607B2 (en) 2017-02-28 2021-02-23 Covidien Lp Surgical stapling apparatus with staple sheath
US10368868B2 (en) 2017-03-09 2019-08-06 Covidien Lp Structure for attaching buttress material to anvil and cartridge of surgical stapling instrument
US11096610B2 (en) 2017-03-28 2021-08-24 Covidien Lp Surgical implants including sensing fibers
US10849625B2 (en) 2017-08-07 2020-12-01 Covidien Lp Surgical buttress retention systems for surgical stapling apparatus
US10945733B2 (en) 2017-08-23 2021-03-16 Covidien Lp Surgical buttress reload and tip attachment assemblies for surgical stapling apparatus
US11141151B2 (en) 2017-12-08 2021-10-12 Covidien Lp Surgical buttress for circular stapling
US11065000B2 (en) 2018-02-22 2021-07-20 Covidien Lp Surgical buttresses for surgical stapling apparatus
CN108379648A (zh) * 2018-03-03 2018-08-10 青岛大学 一种原位诱导生成凝血酶负载氧化再生纤维素止血材料的制备方法
US10758237B2 (en) 2018-04-30 2020-09-01 Covidien Lp Circular stapling apparatus with pinned buttress
US11432818B2 (en) 2018-05-09 2022-09-06 Covidien Lp Surgical buttress assemblies
US11284896B2 (en) 2018-05-09 2022-03-29 Covidien Lp Surgical buttress loading and attaching/detaching assemblies
US11426163B2 (en) 2018-05-09 2022-08-30 Covidien Lp Universal linear surgical stapling buttress
US11219460B2 (en) 2018-07-02 2022-01-11 Covidien Lp Surgical stapling apparatus with anvil buttress
KR102106487B1 (ko) * 2018-08-09 2020-05-04 이영우 이중 가교구조의 생체친화성 지혈제 조성물 및 그 제조방법
US10806459B2 (en) 2018-09-14 2020-10-20 Covidien Lp Drug patterned reinforcement material for circular anastomosis
US10952729B2 (en) 2018-10-03 2021-03-23 Covidien Lp Universal linear buttress retention/release assemblies and methods
US11730472B2 (en) 2019-04-25 2023-08-22 Covidien Lp Surgical system and surgical loading units thereof
US11478245B2 (en) 2019-05-08 2022-10-25 Covidien Lp Surgical stapling device
US11596403B2 (en) 2019-05-08 2023-03-07 Covidien Lp Surgical stapling device
CN110339391A (zh) * 2019-08-09 2019-10-18 北京诺康达医药科技股份有限公司 新型可降解的止血材料及其制备方法
US11571208B2 (en) 2019-10-11 2023-02-07 Covidien Lp Surgical buttress loading units
US11523824B2 (en) 2019-12-12 2022-12-13 Covidien Lp Anvil buttress loading for a surgical stapling apparatus
US11547407B2 (en) 2020-03-19 2023-01-10 Covidien Lp Staple line reinforcement for surgical stapling apparatus
US11337699B2 (en) 2020-04-28 2022-05-24 Covidien Lp Magnesium infused surgical buttress for surgical stapler
US20220023488A1 (en) 2020-07-21 2022-01-27 Ethicon, Inc. Sealant Dressing with Removable Intermediate Separating Layer
US20220062492A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Ethicon, Inc. Sealant Dressing with Protected Reactive Components
US11707276B2 (en) 2020-09-08 2023-07-25 Covidien Lp Surgical buttress assemblies and techniques for surgical stapling
US11399833B2 (en) 2020-10-19 2022-08-02 Covidien Lp Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11534170B2 (en) 2021-01-04 2022-12-27 Covidien Lp Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11596399B2 (en) 2021-06-23 2023-03-07 Covidien Lp Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11510670B1 (en) 2021-06-23 2022-11-29 Covidien Lp Buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11672538B2 (en) 2021-06-24 2023-06-13 Covidien Lp Surgical stapling device including a buttress retention assembly
US11678879B2 (en) 2021-07-01 2023-06-20 Covidien Lp Buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11684368B2 (en) 2021-07-14 2023-06-27 Covidien Lp Surgical stapling device including a buttress retention assembly
US11801052B2 (en) 2021-08-30 2023-10-31 Covidien Lp Assemblies for surgical stapling instruments
US11751875B2 (en) 2021-10-13 2023-09-12 Coviden Lp Surgical buttress attachment assemblies for surgical stapling apparatus
US11806017B2 (en) 2021-11-23 2023-11-07 Covidien Lp Anvil buttress loading system for surgical stapling apparatus

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2517772A (en) * 1945-05-11 1950-08-08 Parke Davis & Co Neutralized oxidized cellulose products
US3666750A (en) * 1969-12-15 1972-05-30 Johnson & Johnson Hemostatic material
GB1593513A (en) * 1977-10-01 1981-07-15 Statni Vyzkumny Ustav Textilni Method of preparing oxidized cellulose and salts thereof
CS221227B1 (cs) * 1981-10-20 1983-04-29 Ivan Blazicek Způsob výroby práškové oxidované oelulózy
CS226679B1 (cs) * 1981-12-31 1984-04-16 Mozisek Maxmilian Lskálně hemostatieký neadhezivní obvazový materiál
CS234469B1 (cs) * 1983-10-07 1985-04-16 Karel Vyhnanek Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A
JPS6087225A (ja) * 1983-10-18 1985-05-16 Unitika Ltd フイブリン形成促進材料の製造法
JPS6092211A (ja) * 1983-10-26 1985-05-23 Unitika Ltd 抗癌性物質徐放性剤の製造法
CS242920B1 (cs) * 1984-02-16 1986-05-15 Jiri Briestensky Sorbent na bázi oxidované celulózy a způsob jeho výroby
JPS6144825A (ja) * 1984-08-09 1986-03-04 Unitika Ltd 止血剤
US5134229A (en) * 1990-01-12 1992-07-28 Johnson & Johnson Medical, Inc. Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use
CA2033046C (en) * 1990-01-12 1999-08-03 Lowell Saferstein Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use

Also Published As

Publication number Publication date
DK0659440T3 (da) 2002-10-14
KR950016789A (ko) 1995-07-20
EP0659440B1 (en) 2002-07-03
DE659440T1 (de) 1996-10-10
ES2080034T3 (es) 2003-01-01
RU2136319C1 (ru) 1999-09-10
NO944986L (no) 1995-06-26
ATE219949T1 (de) 2002-07-15
ES2080034T1 (es) 1996-02-01
HUT71587A (en) 1995-12-28
JPH07255830A (ja) 1995-10-09
US5484913A (en) 1996-01-16
DE69430897D1 (de) 2002-08-08
CN1070704C (zh) 2001-09-12
CZ324594A3 (en) 1995-10-18
HU9403781D0 (en) 1995-02-28
CA2138850C (en) 2007-06-19
MY131908A (en) 2007-09-28
AU8171894A (en) 1995-06-29
GR950300073T1 (en) 1996-01-31
JP3602178B2 (ja) 2004-12-15
ZA9410283B (en) 1996-06-24
DE69430897T2 (de) 2003-01-23
EP0659440A1 (en) 1995-06-28
CN1109756A (zh) 1995-10-11
FI946038A (fi) 1995-06-24
AU677118B2 (en) 1997-04-10
FI946038A0 (fi) 1994-12-22
PL306475A1 (en) 1995-06-26
NO944986D0 (no) 1994-12-22
RU94044342A (ru) 1996-10-20
SG75781A1 (en) 2000-10-24
BR9405232A (pt) 1995-08-01
CA2138850A1 (en) 1995-06-24
CZ288792B6 (cs) 2001-09-12
PT659440E (pt) 2002-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL178356B1 (pl) Wchłanialny biologicznie chirurgiczny hemostat i sposób wytwarzania wchłanialnego biologicznie chirurgicznego hemostatu
DE2914822C2 (pl)
EP0998949B1 (de) Flexible Wundauflage auf Fibrinbasis und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5134229A (en) Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use
JP3285887B2 (ja) 中和された酸化セルロース生成物の製法およびその使用法
DE69206407T3 (de) Wundverband.
JP4896731B2 (ja) 抗酸化性および抗菌性を有する創傷ドレッシング材料
CH646607A5 (de) Haemostatisches mittel und verfahren zu seiner herstellung.
JPH07102002A (ja) 架橋ヒアルロン酸及びこれらの複合材料
US3765419A (en) Amylose acetate
KR20040086072A (ko) 지혈용 상처 드레싱 및 이의 제조방법
KR20060121285A (ko) 섬유 처리액, 개질 섬유 포백 및 그의 제조방법
CN112295012A (zh) 可降解的止血剂组合物
JPH0461862A (ja) コラーゲン繊維止血材及びその製造方法
US5679372A (en) Absorbable topical hemostat
JP2008538957A (ja) 光安定創傷被覆材およびその製造法
CN109498833A (zh) 一种医用可吸收多聚糖复合材料及其用途
CA1266767A (en) Absorbent polymer material and its preparation
KR20180041980A (ko) 수용성 하이드로화이버 제조방법, 이로부터 제조된 수용성 하이드로화이버를 이용한 운드드레싱
JPS6328891B2 (pl)
JP2024514093A (ja) 血液凝固活性を有するペプチドとこの用途
JP2003534234A (ja) 生物学的な吸収により除去可能で多孔性不織体の形状をした活性成分マトリックス、その製造法及びそれの使用
JPS5991962A (ja) 吸収性止血材料
CN116271195A (zh) 一种止血材料及其制备方法
JPH1077571A (ja) 可溶性止血セルロース繊維

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20091222