HUT71587A - Calcium-modified oxidized cellulose hemostat and process to prepare it - Google Patents

Calcium-modified oxidized cellulose hemostat and process to prepare it Download PDF

Info

Publication number
HUT71587A
HUT71587A HU9403781A HU9403781A HUT71587A HU T71587 A HUT71587 A HU T71587A HU 9403781 A HU9403781 A HU 9403781A HU 9403781 A HU9403781 A HU 9403781A HU T71587 A HUT71587 A HU T71587A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
calcium
tissue
oxidized cellulose
surgical
sodium
Prior art date
Application number
HU9403781A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9403781D0 (en
Inventor
Reginald L Stilwell
Elaine J Whitmore
Lowell G Saferstein
Original Assignee
Johnson & Johnson Medical
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Johnson & Johnson Medical filed Critical Johnson & Johnson Medical
Publication of HU9403781D0 publication Critical patent/HU9403781D0/hu
Publication of HUT71587A publication Critical patent/HUT71587A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/64—Use of materials characterised by their function or physical properties specially adapted to be resorbable inside the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
    • C08L1/02—Cellulose; Modified cellulose
    • C08L1/04—Oxycellulose; Hydrocellulose, e.g. microcrystalline cellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S602/00—Surgery: splint, brace, or bandage
    • Y10S602/90—Method of making bandage structure

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Compounds Of Alkaline-Earth Elements, Aluminum Or Rare-Earth Metals (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás biológiailag felszívódó <
vérzéscsillapító anyag előállítására, melynek során oxidált cellulózt kalciummal vagy kalcium és nátrium vagy kálium kombinációjával kezelünk.
Az oxidált cellulóz szövetek biológiailag felszívódó és adszorbens szövetek, melyeket gyógyászati célokra régóta alkalmaznak. A természetesen előforduló, és a regenerált cellulóz egyaránt oxidálható. Az egyszerűség kedvéért mindkettőt oxidált cellulóz néven említjük. Az ilyen szövetek példái az
Interceed* (TC7)
Absorbable Adhesion
Barrier (felszívódó adhéziós gát), a
Surgicel* Absorbable
Hemostat (felszívódó vérzéscsillapító) és a Surgicel NuKnit* Absorbable Hemostat (felszívódó vérzéscsillapító), melyek mindegyike a Johnson & Johnson Medical, Inc.-tói szerezhető be (Arlington, TX). Ezek az anyagok azonban savas kémhatásúak. 100 ml desztillált vízben szuszpendált 1 g
Interceed Barrier vizes fázisának pH
4,1. A szövet vízzel teljesen telítődött pH-Ja kb. 1,7. Az olyan anyagok, mint értéke hozzávetőleg darabjának felületi a trombin, a szövet plazminogén aktivátor analóg (t-PAA) vagy más, igen savbomlékony anyagok a savas szöveten azonnal inaktiválódnak, eleve kizárva annak lehetőségét, hogy az ilyen szövetek alkalmazhatók legyenek az említett anyagok sérülés helyére történő felvitelére. Ha savbomlékony anyagot oxidált cellulóz szövetre akarunk felvinni, a szövetet először semlegesíteni kell. Ennek megfelelően, az oxidált cellulóz (tulajdonságainak javítása érdekében) modifikálására tett korábbi kísérletek általában az anyag semlegesítésére irányultak.
Doub és mtsi. (2 517 772 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás) semlegesített, oxidált cellulóz készítmények trombinnal való impregnálását írták le. Eljárást írtak le oxidált cellulóz szövet vizes nátriumbikarbonát oldattal (2. példa), illetve vizes kalcium-acetát oldattal történő semlegesítésére. Doub és mtsi. szabadalmának 2. példájában az oxidált cellulóz géz erősen bázisos nátrium-bikarbonát vizes oldatával történő semlegesítését, s a semlegesített készítmény trombinnal való impregnálását írták le. A trombinnal impregnált gézt ezután fagyasztották, majd fagyasztott állapotból szárították, miáltal nagyon jó vérzéscsillapítási tulajdonságú sebészeti kötszert állítottak elő. A szabadalomban állatokkal végzett tesztekre vonatkozó gyakorlati adatokat nem közöltek.
Dol'berg és mtsi. (Farm Zh. [Kijev], 26(2). 53-56, 1971) az oxidált cellulóz vérzéscsillapítási tulajdonságait vizsgálták, s az anyagot különböző gyógyszer vegyületekkel kombinálták. Beszámoltak arról, hogy az oxidált cellulóz nátrium és kálium sói alkalmazhatók a gyógyászatban, s a kálium só előnyösebb, mint a savas alak, mivel semleges kémhatású, és sok gyógyszerészeti anyaggal kompatibilis.
Barinka és mtsi. (1 593 513 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás, 1981, július 15.) eljárást írtak le cellulóz salétromsav és stabilizált (közömbösített) nátrium-nitrát elegyével végzett oxidálására. Az anyagot később karbamid vagy Ν,Ν-diszubsztituált alkil- vagy acil-származékának vizes-alkoholos oldatával stabilizálták, végül az oxidált cellulózt kalcium-, nátrium- vagy ammóniumion kloridja és acetátja ekvimoláris elegyének egymás után, felváltva történő abszorbeálásával és kicentrifugálásával kalcium, nátrium vagy ammónium sóvá alakították.
Saferstein és mtsi. (5 143 229 számú Amerikai Egyesült
Államok-beli szabadalom) eljárást írtak le tárolható (stabil) oxidált cellulóz előállítására, melynek során a savas, oxidált cellulózt gyenge sav enyhén bázisos sójának vizes és alkoholos oldatával kezelték, hogy a cellulóz pHját 5 és 8 közötti értékre emeljék. Az általuk alkalmazott gyenge sav sója a nátrium-acetát, kálium-acetát, nátriumcitrát, nátrium-formiát, kálium-citrát, kálium-formiát, dinátrium-hidrogén-foszfát, dikálium-hidrogén-foszfát vagy ezek elegyének valamelyike. Doub és mtsi. eljárását megismételve azt találták, hogy az oxidált cellulóz szövet nátrium-bikarbonát vizes oldatában végzett semlegesítése részlegesen gélesedett, megváltozott méretű, gyenge és nem teljesen ép szövetet eredményez. A gyakorlati alkalmazáshoz (pl. vérzéscsillapításhoz) a szövet húzószilárdsága túl kicsi. Az oxidált cellulóz szövetet Doub és mtsi.
szabadalmának 1.
példája értelmében kalcium-acetáttal semlegesítve azt tapasztalták, hogy a kapott szövet kielégítő fizikai állapotú, de az érintkezési felületen irritálja az emlősök bőrét és más sejtjeit, s a szövet alkalmazásának helyén nagy, fehéres képletek, feltehetően granulomás szövetek alakulnak ki.
Az ilyen szövet nyilvánvalóan megpróbálja magába zárni az oxidált cellulóz szövet kalcium sóját. Saferstein és mtsi. az oxidált cellulóz semlegesítésének lehetőségeként nem említették a kalcium sót.
A kalcium véralvadásban betöltött szerepe jól ismert; az
International Committee on Nomenclature of Blood Clotting
Factors a kalciumot a véralvadási faktor egyikeként jelölte meg (IV faktor). A kalcium fontos szerepet játszik a protrombin trombinná való átalakulásában, amely a véralvadási folyamat egyik stádiuma. A véralvadás részletes leírása megtalálható pl.: Remington's Pharmaceutical
Sciences, szerk. A.R. Gennaro (Mack, Easton, PA, 1990). A kalcium vérzéselállításban való gyakorlati alkalmazására is vannak példák. A Superstat* felszívódó kollagén vérzéscsillapító (hatékonyságának fokozásához) kalciumionokat tartalmaz. Másrészről, a vér véletlen megalvadásának megakadályozása érdekében, a vérszérumban lévő kalcium elkülönítéséhez a vérgyűjtő tasakokba citromsavat adnak.
Annak ellenére, hogy felismerték a semlegesített, oxidált cellulóz vérzéscsillapító anyagként való alkalmazhatóságának jelentőségét, és a kalcium véralvadásban betöltött fontos szerepét, találmányunk előtt a felszívódó, kalciummal modifikált vérzéscsillapító megvalósítása nem járt sikerrel.
A találmány tárgya eljárás biológiailag felszívódó sebészeti vérzéscsillapító anyag előállítására, melynek során (a) előre meghatározott koncentrációjú karbonsavat tartalmazó, oxidált cellulóz anyagot a karbonsav kb. 5,5 %-től kb. 45 %-ig terjedő mennyiségének semlegesítése érdekében gyenge sav kalcium sójának klorid-mentes oldatával hozzuk érintkezésbe; és (b) a felesleges só eltávolítása érdekében az anyagot mossuk.
A leírásban és az igénypontokban — ha másképpen nem jelezzük — a százalékos adatok tömegszázalék értékekre vonatkoznak.
A találmány szerinti eljárás eredményeként kapott vérzéscsillapító anyag oxidált cellulóz szövet, amely 0,5 % és 4 % közötti, lehetőleg kb. 2,0 % és 3,5 % közötti mennyiségű kalciumot tartalmaz. A találmány szerinti szövet nagyobb vérzéscsillapítási aktivitást mutat, mint a modifikálatlan oxidált cellulóz, vagy a nátrium vagy kálium sóval semlegesített, oxidált cellulóz. A 3,5 %-nál kevesebb kalciumot tartalmazó vérzéscsillapító anyag a nagyobb koncentrációjú kalciumot tartalmazó szövetekkel ellentétben nem irritálja a bőrt és más sejteket.
A találmány tárgya egy másik megvalósítási mód értelmében eljárás biológiailag felszívódó sebészeti vérzéscsillapító anyag előállítására, melynek során (a) előre meghatározott koncentrációjú karbonsavat tartalmazó, oxidált cellulóz anyagot a karbonsav kb. 50 %-tól kb. 80 %-ig terjedő mennyiségének semlegesítése érdekében gyenge sav kalcium sójának és gyenge sav nátrium vagy kálium sójának klorid-mentes oldatával hozzuk érintkezésbe, mely sókoncentrációkat úgy választjuk meg,
hogy a kalcium a sav kb. 5,5 %-tól kb. 45 %-ig terjedő
mennyiségét, a nátrium vagy kálium só pedig a fennmaradó
mennyiségét semlegesítse; és
(b) a felesleges só eltávolítása érdekében az anyagot mossuk.
A találmány tárgya oxidált cellulózból álló sebészeti vérzéscsillapító anyag, amely nagyobb vérzéscsillapítási aktivitást mutat, mint a korábban ismert savas vagy semlegesített, oxidált cellulóz. Találmányunkban a korábban ismert anyagok esetében alkalmazottnál lényegesen kisebb mennyiségű kalcium felhasználásával olyan anyagot állítunk elő, amely gyorsabb biológiai felszívódást és nagyobb biokompatibilitást mutat, mint a nagyobb mennyiségű kalciummal semlegesített, oxidált cellulóz.
A találmány szerinti vérzéscsillapító előállítási eljárása némileg hasonlít az 5 134 229 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalomban leírt eljáráshoz (melyet hivatkozásul említünk). Az eltérések a vérzéscsillapító összetételének módosítására használt bázikus só mennyiségének és összetételének különbségeit foglalják magukban. Találmányunk egyik megvalósítási módjában a cellulózt kalcium sóval, és nem az említett szabadalomban leírt nátrium vagy kálium sóval kezeljük. Egy másik megvalósítási módban a készítményt kalcium só és nátrium vagy kálium só elegyének hozzáadásával modifikáljuk. A sók a sósav kialakulásának kiküszöbölése érdekében mindkét esetben klorid-mentesek. A sósav az oxidált cellulózt kis molekulatömegű polimerekké bontja le, melyek csökkent húzószilárdsággal és rövidebb tárolási idővel rendelkeznek. Gyenge sav jelenléte gyakorlatilag nem okoz károsodást.
Kalcium sóként előnyösen kalcium-acetátot alkalmazunk, amely vízben és alkoholban is oldható, de más sók is alkalmazhatók, mint a citrát, formiét, butirát és propionát só.
A cellulózt a modifikálás után a felesleges só eltávolítása érdekében mossuk. A mosáshoz víz, alkohol, és a tudományban jól ismert egyéb szerves oldószerek, valamint elegyek alkalmazhatók. A szerves oldószerek az előnyben részesítettek, mivel elősegítik a szövet későbbi szárítását. A víz kevésbé előnyös, mert a szövet hajlamos a száradás után összezsugorodni, hacsak nem nyúlik ki a szárítás közben.
A karboxilesöpörtök jellemzően az oxidált cellulóz kiindulási anyag kb.
18-21 tömegszázalékát teszik ki, s a kalcium ezekhez a csoportokhoz kapcsolódik, miáltal semlegesíti azokat. A kalcium-só mennyisége határozza meg a semlegesítés mértékét, s az a mennyiség az előnyben részesített, semlegesíti.
amely a savas csoportok körülbelül 5,5-45 %-át
A kalcium fokozza az anyag vérzéscsillapító hatását, ha azonban túl sok kalciumot alkalmazunk, a szövet irritációt okoz. Az előnyben részesített kalcium koncentráció kb. 2,0 m/m %-tól kb. 3,5 m/m %-ig terjed.
Néha nagyobb mértékben semlegesített anyagra van szükség; például, ha savbomlékony anyagokat kívánunk a szövethez adni, magasabb pH érték kívánatos. Trombinnal együtt alkalmazni kívánt szövet esetében például a pH-nak kb. 5,0 és kb. 8,0 között, előnyösen 6,5-7,0 tartományban kell lennie. A pH-t oly módon mérjük, hogy a szövet 1 grammos mintáját 150 ml-es főzőpohárba tesszük, amelyhez 100 ml frissen forralt és lehűtött, tisztított vizet adunk. A mintát keverjük és 5 percig állni hagyjuk, majd a folyadékot tiszta, száraz főzőpohárba öntjük át, s mérjük a pH-ját. A nagyobb mértékű semlegesítés biztosítása érdekében lehetőleg nátrium vagy kálium sót alkalmazunk, miáltal elkerülhető, hogy a szövet irritációt okozzon. Az alkalmas sók közé tartozik a nátrium-acetát, nátrium-citrát, nátrium-formiát, dinátrium-hidrogén-foszfát, kálium-acetát, kálium-formiát, dikálium-hidrogén-foszfát, illetve ezek keverékei. A tökéletesebben semlegesített szövetben az előnyben részesített nátrium vagy kálium koncentráció körülbelül 2 %-tól körülbelül 6 %-ig terjed.
A találmány szerinti, semlegesített, oxidált cellulóz előnyben részesített előállítási eljárása szerint a savas oxidált cellulózt először kalcium sóval hozzuk érintkezésbe, melynek mennyiségét és molaritását úgy választjuk meg, hogy a karboxilcsoportok 5,5-45 %-os semlegesítését biztosítsa. Tökéletesebben semlegesített anyag előállításához olyan mennyiségű és molaritású nátrium és/vagy kálium sót alkalmazunk, hogy — a kalcium sóval együtt — körülbelül 50-80 %-os semlegesítést biztosítsunk. Bár vizes és alkoholos oldatok egyaránt alkalmazhatók, a víz és alkohol elegyei az előnyben részesítettek.
Ha a szövethez savbomlékony gyógyszert kívánunk adni, azt rendszerint úgy hajtjuk végre, hogy a szövetet telítése érdekében a gyógyszer sóoldatos oldatába merítjük. Az alkalmas gyógyszerek közé tartozik a trombin, a fibrinogén, és a fibrinolízist gátló szerek, mint az aprotinin. A fokozott vérséscsillapítás érdekében a trombin alkalmazása az előnyben részesített. Az alkalmas és kereskedelmileg beszerezhető trombin oldatok sóoldat milliliterenként 1000 egység trombint tartalmaznak.
A következő példák a találmány szerinti eljárások és termékek bemutatására szolgálnak. A példákat nem a találmány tárgyának korlátozásaként mutatjuk be, hanem a találmány leírásának kiegészítéseként.
• · ♦ • ·
1. példa: 0,5 m/m % kalciumot tartalmazó, kalciummal modifikált Nu-Knit* előállítása % karboxilcsoportot (0,22 mól karbonsav) tartalmazó 50 gramm Surgical Nu-Knit* szövetet 30,5 cm szélességűre hasítottunk, perforált műanyag mag köré tekertük, és tartályba helyeztük. Haake model FS keringető fürdőbe 1600 ml izopropil-alkoholt (IPA; 1257,6 g) és 1600 ml desztillált vizet (1600 g) öntöttünk. A keringető fürdőt úgy csatlakoztattuk a tartályhoz, hogy az oldat a tartály aljára és a perforált magra follyon, átszivárogva a burkolattal körülvett szövet szálain.
ml desztillált víz és 25 ml IPA elegyében
1,07 g kalcium-acetát-monohidrátot (0,006 mól) oldottunk, s ezt akkor adtuk a keringető fürdőhöz, amikor az oldat átszivárgott a szöveten. A víz és IPA oldatában a kalcium acetát-monohidrát koncentrációja (m/m %) 1>O7/29O2,2b x 100=
0,0368 % volt. A reakciót az oldat két órás keringetése után állítottuk le.
A műanyag magot eltávolítottuk a tartályból, és 800 ml izopropil-alkohollal együtt hengerbe tettük. Ezt 30 percig kevertük, az oldószert eltávolítottuk és friss izopropilalkohollal cseréltük ki, majd 30 percig kevertük. A szövetet kivettük az oldatból, és búra alatt levegővel szárítottuk. A szövetből vett mintát atom abszorpcióval kalcium tartalomra vizsgáltuk, s azt találtuk, hogy 0,45 m/m % kalciumot
tartalmaz. A szövet karbonsav tartalmára végzett titrálás azt mutatta, hogy az 18,9 % karboxilcsoportot tartalmazott, amely 5,5 %-os semlegesítést jelent.
2. példa: Körülbelül 0,8 m/m % kalciumot tartalmazó, kalciummal modifikált Surgicel* előállítása % (0,216 mól) karbonsavat tartalmazó 48,6 gramm Surgicel* szövetet 10 cm szélességűre hasítottunk, 30,5 cm hosszú, perforált mag körő tekertük, s tartályba helyeztük, melyet
Haake model FS keringető fürdőhöz csatlakoztattunk. A fürdőbe 1850 ml vizet (1850 g) izopropil-alkoholt (1454,1 g) és 1850 ml tettünk. Az oldószert néhány percig keringettük a szöveten keresztül.
ml IPA és 40 ml desztillált víz elegyében 1,9 g kalciumacetát-monohidrátot (0,010 mól) oldottunk. Ezt az oldatot csepegtető tölcsérbe öntöttük, s fél órán keresztül lassan a Haake keringető fürdőhöz adtuk, majd két óráig keringettük a a szöveten keresztül. Az oldatban a kalcium-acetátmonohidrát koncentrációja (m/m; kalcium-acetát tömege/oldószer tömege) 1-9/3375,5 x 100 = 0,056 % volt. Két óra elteltével a szövetet eltávolítottuk a tartályból, és 100 %-os izopropil-alkohollal együtt mérőhengerbe tettük. A víz eltávolítása érdekében a szövetet 30 percig kevertük az alkoholban, majd az oldószert friss alkoholra cserélve a szövetet további 30 percig kevertük. A szövetet búra alatt felakasztva levegővel szárítottuk. A kalcium koncentrációját ··»
- 13 atom abszorpcióval mérve 0,79 m/m %-nak találtuk. A szövet karbonsav tartalmára végzett titrálással 18 %-os karbonsav tartalmat, illetve 10 %-os semlegesítést mutatottunk ki.
3. példa: 2,3 % kalciumot tartalmazó, kalciummal modifikált Surgicel* előállítása % (0,219 mól) karbonsavat tartalmazó 49,4 g Surgicelt 10 cm szélességűre hasítottunk, műanyag tüskére tekertük, s tartályba helyeztük. A keringető fürdőbe 1850 ml izopropilalkoholt (1454,1 g) és 1850 ml vizet (1850 g) tettünk s az oldószert 5 percig áramoltattuk a szöveten keresztül.
100 ml izopropil-alkohol és 100 ml desztillált víz elegyében 5,80 kalcium-acetát-monohidrátot (0,033 mól) oldottunk, az oldatot csepegtető tölcsérbe töltöttük, s 30 percen keresztül lasssan a cirkuláló oldószerbe csepegtettük. Az oldat kalcium-acetát koncentrációja 0,166 m/m % volt. Ezt az oldatot 2 óráig keringettük a szöveten keresztül, majd a műanyag magot eltávolítottuk a tartályból.
A műanyag magot literes hengerbe helyeztük, és 800 ml 100 %-os izopropil-alkoholt öntöttünk rá. Az alkoholt a víz eltávolítása érdekében mágneses keverővei 30 percig kevertük a mag körül. Az alkoholt friss izopropil-alkoholra cseréltük, s további 30 percig kevertük. A szövetet búra alá akasztva levegővel szárítottuk. A szövet analízisével 2,3 m/m % kalciumot, titrálással 14,6 % karbonsav tartalmat, • · · · · • · ·♦· * : : ..· :
- 14 illetve 27 %-os semlegesítést mutattunk ki.
A semlegesítés mértéke a kalcium sóvá alakított eredeti karboxilcsoportok tömegszázalékos arányát jelzi. A megmaradó karoxilesöpörtök nem változnak, s ilyenformán szabad savként léteznek.
4-8. példa: Különböző mennyiségű kalciumot tartalmazó, kalciummal modifikált Surgicel* és Surgicel Nu-Knit* előállítása
Az 1-3. példákban leírt eljárást követtük, azzal a különbséggel, hogy a kalcium-acetát koncentrációját annak megfelelően változtattuk, hogy 0,8 %, 2,3 %, illetve 5,5 % kalciumot tartalmazó, kalciummal modifikált Nu-Knit*-et, illetve 0,5 % és 5,5 % kalciumot tartalmazó Surgicel*-t kapjunk. Mind a nyolc minta, és a modifikálatlan kontroll minták vérzéscsillapító hatékonyságát sertéslép sebzéses modell alkalmazásával mértük. Az eredményeket az I.
táblázatban mutatjuk be.
I. TÁBLÁZAT
A Nu-Knit* és a kalciummal modifikált Nu-Knit* vérzéscsillapítási vizsgálata
NU-KNIT kontroll NU-KNIT +
0,5 % Ca 0,8 % Ca 2,3 % Ca 5,5 % Ca
Vérzés 9,0 5,0 4,5 3,50 3,25
ideje 7,0 4,5 5,0 3,25 3,00
(perc) 5,0 5,0 4,0 3,50 3,25
6,0 4,5 4,5 4,00 3,50
6,5 5,0 5,0 4,50 3,00
6,5 5,5 5,0 3,50 3,00
Átlag 6,6 4,9 4,6 3,7 3,1
A Surgicel* és a kalciummal modifikált Surgicel*
vérzéscsillapítási vizsgálata
SURGICEL SURGICEL +
kontroll 0,5 % Ca 0,8 % Ca 2,3 % Ca 5,5 % Ca
Vérzés 14,0 12,0 11,0 8,25 6,0
ideje 11,0 11,5 10,5 9,25 6,5
(perc) 11,0 12,0 11,5 9,75 5,25
12,5 10,5 10,0 8,0 6,5
13,0 11,0 9,5 8,5 6,0
14,0 10,5 10,0 8,5 7,0
Átlag 12,5 11,25 10,4 8,7 6,2
9. példa: Az oxidált cellulóz szövet (ORC) túlzott” kalciumos modifikálása
A 2 517 772 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás (Doub és mtsi.) 6. példájában leírt eljárást megismételve kalciummal semlegesített, oxidált cellulóz szövetet állítottunk elő. Ezt a szövetet atom abszorpcióval vizsgáltuk, s azt találtuk, hogy 6,75 % kalciumot tartalmazott.
A találmányunk szerint előállított, oxidált cellulózt, amely
2,77 % kalciumot tartalmazott, és a
Doub és mtsi. leírásának
6. példája szerint előállított, 6,75 % kalciumot tartalmazó szövetet patkányok bőr alatti kötőszövetébe ültettük, s 14 felszívódást és az állati szövet elfogadóképességét értékeltük. A találmány szerinti, kalciummal modifikált, oxidált cellulóz szövet a Surgicel* szövet alkalmazása esetén szokásosan tapasztalható szöveti reakcióhoz képest nagyon enyhe reakciót váltott ki. Ez az anyag a legtöbb állatban teljesen felszívódott, s a többi állatban is csak anyagot találtunk. A Doub és mtsi. szabadalmi leírásának 6.
példája szerint előállított, kalciummal modifikált, oxidált cellulóz szövet nagy, mérsékelten kemény, nem rostos állagú, fehéres képleteket kialakítva melyek feltételezhetően granulomás szövetek, és tokképződéssel rendszeresen súlyos reakciókat állnak kapcsolatban váltott ki, ráadásul az inplantátumok 14 nap elteltével nem szívódtak fel teljesen.
Barinka és mtsi. által leírt példákat (1 593 513 számú nagybritanniai szabadalmi leírás) vizsgálva kimutattuk, hogy a Doub és mtsi. által leírt szövethez hasonló, kalciummal modifikált, oxidált cellulóz szövetet készítettek.
10. példa: Az oxidált cellulóz szövet kalciummal és nátriummal végzett modifikálása
A kalciummal modifikált Surgicel* és Nu-Knit* szövet vérzéscsillapító hatékonyságát a hasonlóan modifikált nátrium-Surgicel-lel és nátrium-Nu-Knit-tel összehasonlítva értékeltük. Valamennyi szövetet összehasonlítható mértékben,
hasonló módon semlegesítettük. A Surgicel és Nu-Knit
szövetet az oxidált cellulóz szövet karboxilcsoportjainak
kb. 30 %-ának semlegesítése érdekében kalcium-acetátos
kezeléssel modifikáltuk, miáltal 2,6 % kalciumot tartalmazó szövetet kaptunk. A Surgicel és Nu-Knit szövet nátriumacetáttal végzett semlegesítése 2,9 %-os nátrium tartalmat eredményezett, amely kb. 30 %-os semlegesítésnek felel meg.
A vérzéscsillapítási hatékonyságot a sertéslép sebzési modellel mértük. A vérzéscsillapítási teszt eredményeit a
II. táblázatban mutatjuk be. Az eredmények öt véreztetéses vizsgálat átlagát jelentik.
ia
II. TÁBLÁZAT
Teszt anyagok Vérzéselállítás ideje
Surgicel 8,0 perc
Nu-Knit 5,0 perc
Kalcium-Surgicel 5,5 perc
Kalcium-Nu-Knit 3,3 perc
Nátrium-Surgicel 6,5 perc
Nátrium-Nu-Knit 4,5 perc
A teszt eredményei azt mutatják, hogy mind a nátriummal, mind a kalciummal modifikált, oxidált cellulóz szövetek gyorsabb vérzéselállítást biztosítottak, mint a megfelelő modifikálatlan anyag; a kalciummal modifikált, oxidált cellulóz szövetek azonban gyorsabb vérzéselállítást eredményeztek, mint a hasonlóan semlegesített nátriumos szövetek. Ez az eredmény a kalcium véralvadásban betöltött szerepének tulajdonítható.
11. példa: Kalciummal és nátriummal együttesen modifikált, oxidált cellulóz szövet
170 ml izopropil-alkoholt és 170 ml desztillált vizet tartalmazó gyanta üstbe 0,984 g kalcium-acetát-hidrátot és 1,52 g nátrium-acetát-trihidrátot adtunk, s addig kevertük, míg mindkét só teljesen feloldódott. Mindkét só olyan moláris mennyiségben volt jelen, hogy az oxidált cellulóz karboxilcsoportjainak 30 %-át semlegesítsék. 20 % karbonsavat tartalmazó 8,4 g Surgicel szövetet adtunk az oldathoz, s az oldatot 4 óráig kevertük. Az anyagot kivettük az oldatból, és kétszer 1650 ml izopropil-alkohollal mostuk, majd levegővel szárítottuk. A szövet desztillált vízben korábban leírtak szerint mért pH-ja 5,58 volt. A szövet atom abszorpciós vizsgálatával 2,03 % kalciumot és 2,2 % nátriumot mutattunk ki. Az anyag pH-ja magasabb volt, mint a kalcium egyedüli alkalmazásával kapott anyag esetében. A kizárólag 30 %-os szöchiometrikus arányú kalcium-acetáttal modifikált szövet desztillált vízben mért pH-ja 4,1 volt. E példában a szövet pH-ja elégséges mértékben nőtt ahhoz, hogy megfelelő legyen a savbomlékony gyógyszerek alkalmazásához, és elégséges mennyiségű kalciumot tartalmazott a fokozott vérzéscsillapításhoz, anélkül, hogy a kalcium koncentrációja meghaladta volna a 3,5 %-ot, amely felett a kalcium szövetirritációt okoz.

Claims (11)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Biológiailag felszívódó, sebészeti vérzéscsillapító anyag, amely körülbelül 0,5 % és körülbelül 4,0 % közötti mennyiségű kalciumot tartalmazó semlegesített, oxidált cellulóz szövetből áll.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, amelyben a szövet körülbelül 2,0 % és körülbelül 3,5 % közötti mennyiségű kalciumot tartalmaz.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, amely a kalciumon kívül körülbelül 2 % és körülbelül 6 % közötti mennyiségű nátriumot vagy káliumot is tartalmaz.
  4. 4. A 3. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, amely a fentieken kívül a vérzéscsillapításhoz hatásos mennyiségű trombint is tartalmaz.
  5. 5. Eljárás biológiailag felszívódó, sebészeti vérzéscsillapító anyag előállítására, azzal jellemezve, hogy (a) előre meghatározott koncentrációjú karbonsavat tartalmazó, oxidált cellulóz anyagot gyenge sav kalcium sójának klorid mentes, előre meghatározott mennyiségű oldatával hozzuk érintkezésbe, amely a karbonsav körülbelül
    5,5 %-tól körülbelül 45 %-ig terjedő mennyiségének semlegesítéséhez kiválasztott, előre meghatározott molaritással rendelkezik, s a szövetben körülbelül 0,5 % és
    - 21 körülbelül 4,0 % közötti kalcium tartalmat biztosít; és (b) az anyagot a felesleges só eltávolítása érdekében mossuk.
  6. 6. Eljárás biológiailag felszívódó, sebészeti vérzéscsillapító előállítására, azzal jellemezve, hogy (a) előre meghatározott koncentrációjú karbonsavat tartalmazó, oxidált cellulóz anyagot gyenge sav kalcium sójának, és gyenge sav nátrium vagy kálium sójának klorid mentes, előre meghatározott mennyiségű oldatával hozzuk érintkezésbe, hogy a karbonsav körülbelül 50 %-tól körülbelül 80 %-ig terjedő mennyiségét semlegesítsük, melynek során a sók koncentrációját úgy választjuk ki, hogy a kalcium a sav körülbelül 5,5 %-tól körülbelül 45 %-ig terjedő mennyiségét, a nátrium vagy kálium só pedig a fennmaradó mennyiséget semlegesítse, és a szövetben körülbelül 0,5 % és körülbelül 4,0 % közötti kalcium tartalmat biztosítson; és (b) az anyagot a felesleges só eltávolítása érdekében mossuk.
  7. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy további lépésként a szárított anyagot vérzéscsillapításhoz hatásos mennyiségű trombinnal itatjuk át.
  8. 8. A 3. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, melyben a szövet körülbelül 2 % és 3,5 % közötti • · mennyiségű kalciumot tartalmaz.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, melyben a szövet pH-ja 5,0 és 8,0 közé esik.
  10. 10. A 8. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, melyben a szövet pH-ja 6,5 és 7,0 közé esik.
  11. 11. A 10. igénypont szerinti sebészeti vérzéscsillapító anyag, amely a vérzéscsillapításhoz hatásos mennyiségű trombint is tartalmaz.
HU9403781A 1993-12-23 1994-12-23 Calcium-modified oxidized cellulose hemostat and process to prepare it HUT71587A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US17332593A 1993-12-23 1993-12-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9403781D0 HU9403781D0 (en) 1995-02-28
HUT71587A true HUT71587A (en) 1995-12-28

Family

ID=22631515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9403781A HUT71587A (en) 1993-12-23 1994-12-23 Calcium-modified oxidized cellulose hemostat and process to prepare it

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5484913A (hu)
EP (1) EP0659440B1 (hu)
JP (1) JP3602178B2 (hu)
KR (1) KR950016789A (hu)
CN (1) CN1070704C (hu)
AT (1) ATE219949T1 (hu)
AU (1) AU677118B2 (hu)
BR (1) BR9405232A (hu)
CA (1) CA2138850C (hu)
CZ (1) CZ288792B6 (hu)
DE (2) DE659440T1 (hu)
DK (1) DK0659440T3 (hu)
ES (1) ES2080034T3 (hu)
FI (1) FI946038A (hu)
GR (1) GR950300073T1 (hu)
HU (1) HUT71587A (hu)
MY (1) MY131908A (hu)
NO (1) NO944986L (hu)
PL (1) PL178356B1 (hu)
PT (1) PT659440E (hu)
RU (1) RU2136319C1 (hu)
SG (1) SG75781A1 (hu)
ZA (1) ZA9410283B (hu)

Families Citing this family (140)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5800373A (en) * 1995-03-23 1998-09-01 Focal, Inc. Initiator priming for improved adherence of gels to substrates
JP4209941B2 (ja) 1995-03-23 2009-01-14 ジェンザイム・コーポレーション ゲルの基材への改善された接着性のための下塗り用のレドックスおよび光開始剤システム
US5900245A (en) * 1996-03-22 1999-05-04 Focal, Inc. Compliant tissue sealants
US5696101A (en) * 1996-04-16 1997-12-09 Eastman Chemical Company Oxidized cellulose and vitamin E blend for topical hemostatic applications
TW411277B (en) * 1996-05-13 2000-11-11 Hisamitsu Pharmaceutical Co Percutaneous tape preparation containing fentanyl
ZA978537B (en) 1996-09-23 1998-05-12 Focal Inc Polymerizable biodegradable polymers including carbonate or dioxanone linkages.
ZA987019B (en) * 1997-08-06 1999-06-04 Focal Inc Hemostatic tissue sealants
AU5062199A (en) 1998-07-21 2000-02-14 Alpenstock Holdings Limited Suppository formulations comprising anionic polysaccharide
US6627749B1 (en) * 1999-11-12 2003-09-30 University Of Iowa Research Foundation Powdered oxidized cellulose
US6187347B1 (en) 2000-02-09 2001-02-13 Ecosafe, Llc. Composition for arresting the flow of blood and method
JP4245481B2 (ja) 2001-10-23 2009-03-25 タイコ ヘルスケア グループ リミテッド パートナーシップ 外科用ファスナー
WO2003070110A1 (fr) * 2002-02-20 2003-08-28 New X-National Technology K.K. Procede d'administration de medicament
JP2005075815A (ja) * 2003-09-03 2005-03-24 Masao Tanihara 止血性組織修復材
BRPI0415764A (pt) 2003-11-28 2006-12-26 Eastman Chem Co interpolìmero, produto de reação, métodos para converter uma hidroxila, para preparar uma forma estável de um interpolìmero, para converter um álcool primário, e para tratar um mamìfero necessitado do mesmo, composições para revestimento e farmacêutica oral, dispersão de pigmento, e, artigo
AU2005265251B2 (en) * 2004-06-22 2009-09-10 Baxter International Inc. Thrombin compositions
US7938307B2 (en) 2004-10-18 2011-05-10 Tyco Healthcare Group Lp Support structures and methods of using the same
US7845536B2 (en) 2004-10-18 2010-12-07 Tyco Healthcare Group Lp Annular adhesive structure
AU2005315876A1 (en) * 2004-12-14 2006-06-22 Fidia Advanced Biopolymers S.R.L. Process for the preparation of two and three dimensional polymer scaffolds
US9364229B2 (en) 2005-03-15 2016-06-14 Covidien Lp Circular anastomosis structures
CN101287507B (zh) * 2005-08-12 2012-12-05 刘江 用于淋巴靶向的方法和装置
CN101300275A (zh) * 2005-09-02 2008-11-05 奥特雷塞尔发展服务有限公司 用于制备聚葡糖醛酸酐和/或其盐的方法
AU2006341588A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-18 Ethicon, Inc. A reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing and method of making
WO2007127390A2 (en) * 2006-04-28 2007-11-08 Biolife, L.L.C. Materials and methods for wound treatment
DE102006037362B3 (de) * 2006-08-09 2007-09-20 Heraeus Kulzer Gmbh Knochenersatzmaterial
IL178867A (en) * 2006-10-26 2010-05-31 Vladimir N Filatov Hemostatic textile material
US7845533B2 (en) 2007-06-22 2010-12-07 Tyco Healthcare Group Lp Detachable buttress material retention systems for use with a surgical stapling device
US8413871B2 (en) 2007-03-06 2013-04-09 Covidien Lp Surgical stapling apparatus
US7665646B2 (en) 2007-06-18 2010-02-23 Tyco Healthcare Group Lp Interlocking buttress material retention system
FR2919190B1 (fr) 2007-07-26 2009-10-02 Symatese Soc Par Actions Simpl Procede de preparation de compresse de cellulose oxydee.
US9271706B2 (en) 2008-08-12 2016-03-01 Covidien Lp Medical device for wound closure and method of use
US20100100123A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Confluent Surgical, Inc. Hemostatic implant
US9889230B2 (en) * 2008-10-17 2018-02-13 Covidien Lp Hemostatic implant
US20100147921A1 (en) 2008-12-16 2010-06-17 Lee Olson Surgical Apparatus Including Surgical Buttress
EP2391338A1 (en) * 2009-01-30 2011-12-07 Hemcon Medical Technologies (IP) Limited Micronized oxidized cellulose salt
US8110208B1 (en) 2009-03-30 2012-02-07 Biolife, L.L.C. Hemostatic compositions for arresting blood flow from an open wound or surgical site
US9486215B2 (en) 2009-03-31 2016-11-08 Covidien Lp Surgical stapling apparatus
US9592108B2 (en) 2009-07-29 2017-03-14 Covidien Lp System and method of laparoscopic use of hemostatic patch
US8470355B2 (en) * 2009-10-01 2013-06-25 Covidien Lp Mesh implant
US10293553B2 (en) 2009-10-15 2019-05-21 Covidien Lp Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification
US20150231409A1 (en) 2009-10-15 2015-08-20 Covidien Lp Buttress brachytherapy and integrated staple line markers for margin identification
US20110112572A1 (en) * 2009-11-10 2011-05-12 Tyco Healthcare Group Lp Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor
US20110108199A1 (en) 2009-11-10 2011-05-12 Tyco Healthcare Group Lp Hemostatic Tapes and Dispensers Therefor
EP2563416B1 (en) 2010-04-30 2016-11-09 Sofradim Production Cellulose-containing medical device having a multi-layer structure produced without adhesive
US8302323B2 (en) 2010-06-21 2012-11-06 Confluent Surgical, Inc. Hemostatic patch
US20110313450A1 (en) 2010-06-21 2011-12-22 Jason Fortier Hemostatic patch
US9700648B2 (en) 2010-10-27 2017-07-11 Medtronic, Inc. Artificial scab for use in an airway
US9084602B2 (en) 2011-01-26 2015-07-21 Covidien Lp Buttress film with hemostatic action for surgical stapling apparatus
US8479968B2 (en) 2011-03-10 2013-07-09 Covidien Lp Surgical instrument buttress attachment
US20120231165A1 (en) 2011-03-11 2012-09-13 Nadya Belcheva Application of Supercritical Fluid Technology for Manufacturing Soft Tissue Repair Medical Articles
US8487017B2 (en) 2011-06-27 2013-07-16 Covidien Lp Biodegradable materials for orthopedic devices based on polymer stereocomplexes
CN103619886B (zh) 2011-06-29 2016-09-14 柯惠Lp公司 氧化纤维素的溶解
US8584920B2 (en) 2011-11-04 2013-11-19 Covidien Lp Surgical stapling apparatus including releasable buttress
US9351731B2 (en) 2011-12-14 2016-05-31 Covidien Lp Surgical stapling apparatus including releasable surgical buttress
US8967448B2 (en) 2011-12-14 2015-03-03 Covidien Lp Surgical stapling apparatus including buttress attachment via tabs
US9113885B2 (en) 2011-12-14 2015-08-25 Covidien Lp Buttress assembly for use with surgical stapling device
US9237892B2 (en) 2011-12-14 2016-01-19 Covidien Lp Buttress attachment to the cartridge surface
US9010609B2 (en) 2012-01-26 2015-04-21 Covidien Lp Circular stapler including buttress
US9010612B2 (en) 2012-01-26 2015-04-21 Covidien Lp Buttress support design for EEA anvil
US9326773B2 (en) 2012-01-26 2016-05-03 Covidien Lp Surgical device including buttress material
US8820606B2 (en) 2012-02-24 2014-09-02 Covidien Lp Buttress retention system for linear endostaplers
US9138489B2 (en) 2012-05-31 2015-09-22 Covidien Lp Oxidized cellulose miczrospheres including visualization agents
US20130323312A1 (en) 2012-05-31 2013-12-05 Confluent Surgical, Inc. Microspheres Including Oxidized Cellulose
US9271937B2 (en) 2012-05-31 2016-03-01 Covidien Lp Oxidized cellulose microspheres
US9168227B2 (en) 2012-05-31 2015-10-27 Covidien Lp Multi-encapsulated microspheres made with oxidized cellulose for in-situ reactions
US9447197B2 (en) 2012-06-28 2016-09-20 Covidien Lp Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by dispersion and neutralization
US9499636B2 (en) 2012-06-28 2016-11-22 Covidien Lp Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by cross-linking with multivalent cations
US9447196B2 (en) 2012-06-28 2016-09-20 Covidien Lp Dissolution of oxidized cellulose and particle preparation by solvent and non-solvent precipitation
US10040871B2 (en) 2012-06-28 2018-08-07 Covidien Lp Medical devices based on oxidized cellulose
DE102012014419A1 (de) * 2012-07-20 2014-01-23 Heraeus Medical Gmbh Pastenförmiges Knochenersatzmaterial
US20140048580A1 (en) 2012-08-20 2014-02-20 Covidien Lp Buttress attachment features for surgical stapling apparatus
CA2826786A1 (en) 2012-09-17 2014-03-17 Confluent Surgical, Inc. Multi-encapsulated formulations made with oxidized cellulose
US9161753B2 (en) 2012-10-10 2015-10-20 Covidien Lp Buttress fixation for a circular stapler
US20140131418A1 (en) 2012-11-09 2014-05-15 Covidien Lp Surgical Stapling Apparatus Including Buttress Attachment
US20140239047A1 (en) 2013-02-28 2014-08-28 Covidien Lp Adherence concepts for non-woven absorbable felt buttresses
US9782173B2 (en) 2013-03-07 2017-10-10 Covidien Lp Circular stapling device including buttress release mechanism
US10328095B2 (en) 2013-03-15 2019-06-25 Covidien Lp Resorbable oxidized cellulose embolization microspheres
US10413566B2 (en) 2013-03-15 2019-09-17 Covidien Lp Thixotropic oxidized cellulose solutions and medical applications thereof
US9782430B2 (en) 2013-03-15 2017-10-10 Covidien Lp Resorbable oxidized cellulose embolization solution
KR101588633B1 (ko) * 2013-12-26 2016-01-26 주식회사 삼양바이오팜 지혈 또는 유착방지용 겔 형성용 조성물 및 키트
US9844378B2 (en) 2014-04-29 2017-12-19 Covidien Lp Surgical stapling apparatus and methods of adhering a surgical buttress thereto
US10449152B2 (en) 2014-09-26 2019-10-22 Covidien Lp Drug loaded microspheres for post-operative chronic pain
US10835216B2 (en) 2014-12-24 2020-11-17 Covidien Lp Spinneret for manufacture of melt blown nonwoven fabric
US10470767B2 (en) 2015-02-10 2019-11-12 Covidien Lp Surgical stapling instrument having ultrasonic energy delivery
US11382731B2 (en) 2015-02-27 2022-07-12 Covidien Lp Medical devices with sealing properties
EP3291745A4 (en) 2015-04-10 2019-02-13 Covidien LP SURGICAL CLAMP DEVICE WITH INTEGRATED BUBBLE
KR101878774B1 (ko) * 2015-04-15 2018-07-17 주식회사 삼양바이오팜 다기능성 지혈제 및 그 제조 방법
US10376610B2 (en) * 2015-04-21 2019-08-13 Mevlut ERTAN Regenerated oxidized celulose based hemostatic materialcontaining antifibrolytic agents
CA2925606A1 (en) 2015-04-23 2016-10-23 Covidien Lp Resorbable oxidized cellulose embolization solution
CN105079865B (zh) * 2015-09-23 2018-02-16 江苏蓝湾生物科技有限公司 一种氧化纤维素外敷材料的制备方法
CA3004272C (en) 2015-11-06 2023-11-07 Ethicon, Inc. Compacted hemostatic cellulosic aggregates
BR112018009313B1 (pt) 2015-11-08 2021-10-13 Ethicon, Inc. Composição hemostática que compreende fibras à base de celulose, gel, método de produção destes e agregados hemostáticos
US10959731B2 (en) 2016-06-14 2021-03-30 Covidien Lp Buttress attachment for surgical stapling instrument
AU2017204280A1 (en) 2016-08-12 2018-03-01 Covidien Lp Thixotropic oxidized cellulose solutions and medical applications thereof
US11413335B2 (en) 2018-02-13 2022-08-16 Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd Hemostatic compositions and methods of making thereof
CN107754005B (zh) 2016-08-15 2021-06-15 广州倍绣生物技术有限公司 止血组合物及其制造方法
US12090247B2 (en) 2016-09-12 2024-09-17 Alexander Plotkin Water-soluble sealant composition and its preparation
IL247786B (en) 2016-09-12 2019-08-29 Plotkin Alexander Covers the wound with a hemostatic action and method and creates it
US11026686B2 (en) 2016-11-08 2021-06-08 Covidien Lp Structure for attaching buttress to anvil and/or cartridge of surgical stapling instrument
US10874768B2 (en) 2017-01-20 2020-12-29 Covidien Lp Drug eluting medical device
US10925607B2 (en) 2017-02-28 2021-02-23 Covidien Lp Surgical stapling apparatus with staple sheath
US10368868B2 (en) 2017-03-09 2019-08-06 Covidien Lp Structure for attaching buttress material to anvil and cartridge of surgical stapling instrument
US11096610B2 (en) 2017-03-28 2021-08-24 Covidien Lp Surgical implants including sensing fibers
US10849625B2 (en) 2017-08-07 2020-12-01 Covidien Lp Surgical buttress retention systems for surgical stapling apparatus
US10945733B2 (en) 2017-08-23 2021-03-16 Covidien Lp Surgical buttress reload and tip attachment assemblies for surgical stapling apparatus
US11141151B2 (en) 2017-12-08 2021-10-12 Covidien Lp Surgical buttress for circular stapling
US11065000B2 (en) 2018-02-22 2021-07-20 Covidien Lp Surgical buttresses for surgical stapling apparatus
CN108379648A (zh) * 2018-03-03 2018-08-10 青岛大学 一种原位诱导生成凝血酶负载氧化再生纤维素止血材料的制备方法
US10758237B2 (en) 2018-04-30 2020-09-01 Covidien Lp Circular stapling apparatus with pinned buttress
US11284896B2 (en) 2018-05-09 2022-03-29 Covidien Lp Surgical buttress loading and attaching/detaching assemblies
US11432818B2 (en) 2018-05-09 2022-09-06 Covidien Lp Surgical buttress assemblies
US11426163B2 (en) 2018-05-09 2022-08-30 Covidien Lp Universal linear surgical stapling buttress
US11219460B2 (en) 2018-07-02 2022-01-11 Covidien Lp Surgical stapling apparatus with anvil buttress
KR102106487B1 (ko) * 2018-08-09 2020-05-04 이영우 이중 가교구조의 생체친화성 지혈제 조성물 및 그 제조방법
US10806459B2 (en) 2018-09-14 2020-10-20 Covidien Lp Drug patterned reinforcement material for circular anastomosis
US10952729B2 (en) 2018-10-03 2021-03-23 Covidien Lp Universal linear buttress retention/release assemblies and methods
IL262716A (en) * 2018-11-01 2018-11-29 Omrix Biopharmaceuticals Ltd Oxidized cellulose preparations
US11730472B2 (en) 2019-04-25 2023-08-22 Covidien Lp Surgical system and surgical loading units thereof
US11596403B2 (en) 2019-05-08 2023-03-07 Covidien Lp Surgical stapling device
US11478245B2 (en) 2019-05-08 2022-10-25 Covidien Lp Surgical stapling device
CN110339391A (zh) * 2019-08-09 2019-10-18 北京诺康达医药科技股份有限公司 新型可降解的止血材料及其制备方法
US11969169B2 (en) 2019-09-10 2024-04-30 Covidien Lp Anvil buttress loading unit for a surgical stapling apparatus
US11571208B2 (en) 2019-10-11 2023-02-07 Covidien Lp Surgical buttress loading units
US11523824B2 (en) 2019-12-12 2022-12-13 Covidien Lp Anvil buttress loading for a surgical stapling apparatus
US11547407B2 (en) 2020-03-19 2023-01-10 Covidien Lp Staple line reinforcement for surgical stapling apparatus
US11337699B2 (en) 2020-04-28 2022-05-24 Covidien Lp Magnesium infused surgical buttress for surgical stapler
US20220023488A1 (en) 2020-07-21 2022-01-27 Ethicon, Inc. Sealant Dressing with Removable Intermediate Separating Layer
US20220062492A1 (en) 2020-08-31 2022-03-03 Ethicon, Inc. Sealant Dressing with Protected Reactive Components
US11707276B2 (en) 2020-09-08 2023-07-25 Covidien Lp Surgical buttress assemblies and techniques for surgical stapling
US11399833B2 (en) 2020-10-19 2022-08-02 Covidien Lp Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11534170B2 (en) 2021-01-04 2022-12-27 Covidien Lp Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11596399B2 (en) 2021-06-23 2023-03-07 Covidien Lp Anvil buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11510670B1 (en) 2021-06-23 2022-11-29 Covidien Lp Buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11672538B2 (en) 2021-06-24 2023-06-13 Covidien Lp Surgical stapling device including a buttress retention assembly
US11678879B2 (en) 2021-07-01 2023-06-20 Covidien Lp Buttress attachment for surgical stapling apparatus
US11684368B2 (en) 2021-07-14 2023-06-27 Covidien Lp Surgical stapling device including a buttress retention assembly
US12076013B2 (en) 2021-08-03 2024-09-03 Covidien Lp Surgical buttress attachment assemblies for surgical stapling apparatus
US11801052B2 (en) 2021-08-30 2023-10-31 Covidien Lp Assemblies for surgical stapling instruments
US11751875B2 (en) 2021-10-13 2023-09-12 Coviden Lp Surgical buttress attachment assemblies for surgical stapling apparatus
US11806017B2 (en) 2021-11-23 2023-11-07 Covidien Lp Anvil buttress loading system for surgical stapling apparatus
WO2023164113A1 (en) 2022-02-24 2023-08-31 Covidien Lp Surgical medical devices

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2517772A (en) * 1945-05-11 1950-08-08 Parke Davis & Co Neutralized oxidized cellulose products
US3666750A (en) * 1969-12-15 1972-05-30 Johnson & Johnson Hemostatic material
GB1593513A (en) * 1977-10-01 1981-07-15 Statni Vyzkumny Ustav Textilni Method of preparing oxidized cellulose and salts thereof
CS221227B1 (cs) * 1981-10-20 1983-04-29 Ivan Blazicek Způsob výroby práškové oxidované oelulózy
CS226679B1 (cs) * 1981-12-31 1984-04-16 Mozisek Maxmilian Lskálně hemostatieký neadhezivní obvazový materiál
CS234469B1 (cs) * 1983-10-07 1985-04-16 Karel Vyhnanek Dermální přípravek s obsahem kyseliny vitaminu A
JPS6087225A (ja) * 1983-10-18 1985-05-16 Unitika Ltd フイブリン形成促進材料の製造法
JPS6092211A (ja) * 1983-10-26 1985-05-23 Unitika Ltd 抗癌性物質徐放性剤の製造法
CS242920B1 (cs) * 1984-02-16 1986-05-15 Jiri Briestensky Sorbent na bázi oxidované celulózy a způsob jeho výroby
JPS6144825A (ja) * 1984-08-09 1986-03-04 Unitika Ltd 止血剤
CA2033046C (en) * 1990-01-12 1999-08-03 Lowell Saferstein Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use
US5134229A (en) * 1990-01-12 1992-07-28 Johnson & Johnson Medical, Inc. Process for preparing a neutralized oxidized cellulose product and its method of use

Also Published As

Publication number Publication date
KR950016789A (ko) 1995-07-20
PL306475A1 (en) 1995-06-26
FI946038A0 (fi) 1994-12-22
SG75781A1 (en) 2000-10-24
ZA9410283B (en) 1996-06-24
FI946038A (fi) 1995-06-24
JPH07255830A (ja) 1995-10-09
CZ288792B6 (cs) 2001-09-12
GR950300073T1 (en) 1996-01-31
NO944986D0 (no) 1994-12-22
RU94044342A (ru) 1996-10-20
JP3602178B2 (ja) 2004-12-15
CZ324594A3 (en) 1995-10-18
CA2138850A1 (en) 1995-06-24
EP0659440B1 (en) 2002-07-03
AU8171894A (en) 1995-06-29
CN1109756A (zh) 1995-10-11
PL178356B1 (pl) 2000-04-28
DE659440T1 (de) 1996-10-10
HU9403781D0 (en) 1995-02-28
US5484913A (en) 1996-01-16
ES2080034T1 (es) 1996-02-01
BR9405232A (pt) 1995-08-01
DE69430897D1 (de) 2002-08-08
ES2080034T3 (es) 2003-01-01
CA2138850C (en) 2007-06-19
CN1070704C (zh) 2001-09-12
PT659440E (pt) 2002-10-31
AU677118B2 (en) 1997-04-10
MY131908A (en) 2007-09-28
EP0659440A1 (en) 1995-06-28
NO944986L (no) 1995-06-26
ATE219949T1 (de) 2002-07-15
RU2136319C1 (ru) 1999-09-10
DK0659440T3 (da) 2002-10-14
DE69430897T2 (de) 2003-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HUT71587A (en) Calcium-modified oxidized cellulose hemostat and process to prepare it
DE19521324C1 (de) Gewebeklebstoff und Verwendung desselben als Hämostyptikum
KR102102002B1 (ko) 지혈 조성물
JP6195568B2 (ja) 止血組成物
DE69433939T2 (de) Hämostatisches pflaster
JP3404557B2 (ja) 架橋ヒアルロン酸及びこれらの複合材料
DE69033243T2 (de) Verfahren zur Herstellung eines aus neutralisierter oxydierter Zelluloseproduktes und seine Verwendung
JP2010148922A (ja) 血液活性組成物ならびにそれらの製造および使用のための方法
EP1615674B1 (de) Selbsthaftendes resorbierbares hämostyptikum
JP6608809B2 (ja) 分解性止血剤組成物
CN107771088A (zh) 多孔结构以及制备该多孔结构的方法
CN109498833A (zh) 一种医用可吸收多聚糖复合材料及其用途
EP4218839B1 (en) Haemostatic sheet
CN105126153B (zh) 一种含有凝血酶的复合止血膜及其制备方法
KR20180041980A (ko) 수용성 하이드로화이버 제조방법, 이로부터 제조된 수용성 하이드로화이버를 이용한 운드드레싱
EA046536B1 (ru) Гемостатическое средство
RU2085217C1 (ru) Ранозаживляющее покрытие
JPH1077571A (ja) 可溶性止血セルロース繊維
JPS6328891B2 (hu)
CS226679B1 (cs) Lskálně hemostatieký neadhezivní obvazový materiál
TH7050B (th) ยาบีบหลอดเลือดเซลลูโลสที่ถูกออกซิไดสที่ดัดแปลงด้วยแคลเซียม
CS264781B1 (cs) Místní hemostatikum

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal