JPH07233119A - 光学活性アルキル ３−メチルオクタノエートの製法及び香料組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 光学活性アルキル ３−メチルオクタノエー
トを高収率、高純度に合成できる新規な製法並びにフル
ーツ様、フローラル様の香気を有する該化合物を有効成
分とする香料組成物を提供する。 【構成】 （Ｒ）−（−）−２−メチル−１，３−プロ
パンジオールモノテトラヒドロピラニルエーテルトシレ
ートを出発物質として、（Ｓ）−（＋）−２−メチルヘ
プタノールテトラヒドロピラニルエーテル；（Ｓ）−
（−）−２−メチルヘプタノール；（Ｓ）−（＋）−２
−メチルヘプタノールトシレート；（Ｓ）−（＋）−３
−メチルオクタンニトリル；（Ｓ）−（−）−３−メチ
ルオクタン酸を経て一般式（１）−１の（Ｓ）−（−）
−アルキル ３−メチルオクタノエートを製造できる
（Ａ）製造法、および該化合物を有効成分として含有す
る香料組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、下記式（１）−１

【０００２】

【化１７】 で表される（Ｓ）−（−）−アルキル ３−メチルオク
タノエート及び下記式（１）−２

【０００３】

【化１８】 で表される（Ｒ）−（＋）−アルキル ３−メチルオク
タノエートを高収率、高純度に製造することのできる新
規製法に関する。また、本発明はフローラル様、フルー
ツ様の香気特性を有し、且つ該特性の持続性に優れる前
記式（１）−１の化合物及び／又は前記式（１）−２の
化合物を有効成分として含有する香料組成物に関する。

【０００４】

【従来の技術】上記の式（１）−１及び式（１）−２の
化合物に包含されるメチルエステルは従来の文献に記載
されており、該化合物の製法については、例えば光学分
割して得られる（Ｒ）−（＋）−モノメチル ３−メチ
ルグルタレートを出発原料に選び、多工程で製造できる
ことが報告されている［Gazzetta Chimica Italiana,11
9,99■105(1989)］。該報告によれば、（Ｒ）−（＋）
−モノメチル ３−メチルグルタレートをハイドロボー
レーション反応し、（Ｒ）−メチル ５−ヒドロキシ−
３−メチルペンタノエートとし、次ぎにトシレート体と
した後、リチウムジーｎープロピルキュープレートと処
理することにより、（Ｒ）−（＋）−メチル ３−メチ
ルオクタノエート［式（１）−２の化合物］を製造して
いる。

【０００５】一方、（Ｒ）−メチル ５−ヒドロキシ−
３−メチルペンタノエートをｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル基で保護し、その後、水素化リチウムアルミニウ
ムで還元、トシル化し、リチウムジーｎープロピルキュ
ープレートで処理、脱シリル化後、得られる（Ｓ）−３
−メチルオクタノールをクロム酸酸化、メチルエステル
化反応することにより、（Ｓ）−（−）−メチル ３−
メチルオクタノエート［式（１）−１の化合物］を製造
している。

【０００６】しかしながら、上記提案の合成方法におい
ては、出発原料の（Ｒ）−（＋）−モノメチル ３−メ
チルグルタレートは光学分割して製造しているため、原
料の入手が困難で且つ高価につく不利益がある。また、
式（１）−１及び式（１）−２の化合物は多工程により
製造しているため、収率および光学純度が悪く、且つ製
造工程中に、官能基を保護するために高価な試薬を使用
しているなどの問題点がある。

【０００７】一方、本発明に関連する提案としては、ラ
セミ体のメチル ３−メチルオクタノエートが、アフリ
カ産ラン（Aerangis confusa,Aerangis kirkii）の香気
成分中から検出され、フルーツ様の香気を有すると報告
されている（R.Caiser著,「The Scent of Orchids」 Else
vier,Amsterdam,ISBN 0-444-898417）。

【０００８】しかしながら、上記報告においては、ラセ
ミ体のメチル ３−メチルオクタノエートが、アフリカ
産ラン（Aerangis confusa,Aerangis kirkii）の香気成
分として検出され、フルーツ様の香気を有することが開
示されているのみで、該化合物を香料組成物の調合素材
として用いることなどについては、全く言及されていな
い。更に、該報告には、本発明の光学活性な式（１）−
１および式（１）−２の化合物自体並びにこれら化合物
の香気特性などについては、示唆も言及もされていな
い。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上記提
案の問題点を解決するため、鋭意研究した。その結果、
後記式（７）−１の化合物及び後記式（７）−２の化合
物を出発原料として選ぶことにより、高収率、高純度、
且つ工業的に有利な合成方法で前記式（１）−１の化合
物及び前記式（１）−２の化合物を製造できることを発
見して本発明を完成した。更に研究を進めた結果、式
（１）−１の化合物及び式（１）−２の化合物を包含す
る光学活性なアルキル ３−メチルオクタノエートが、
ラセミ体のメチル ３−メチルオクタノエートの香気特
性からは予測もつかないフローラル様、フルーツ様の香
気特性を有し、且つ該特性の持続性に優れ、これらの化
合物が香粧品用あるいは食品用の香料組成物の調合素材
として有用であることを発見して本発明を完成した。

【００１０】従って本発明の目的は、式（１）−１の化
合物及び式（１）−２の化合物を高収率、高純度、且つ
工業的に有利に合成できる製造方法を提供するにある。
また、本発明の他の目的は、式（１）−１の化合物及び
式（１）−２の化合物を有効成分として香粧品または食
品に配合して、フローラル様、フルーツ様の香気を付与
できる香料組成物を提供するにある。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、式
（１）−１で表される（Ｓ）−（−）−アルキル ３−
メチルオクタノエートは、後記式（７）−１で表される
（Ｒ）−（−）−２−メチル−１，３−プロパンジオー
ルモノテトラヒドロピラニルエーテルトシレートを、有
機溶媒中カップリング触媒の存在下にｎ−ブチルマグネ
シウムハライド（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉ＭｇＸ）とカップリング反
応させて後記式（６）−１で表される（Ｓ）−（＋）−
２−メチルヘプタノールテトラヒドロピラニルエーテル
を形成させる工程［以下、第１工程と称する］、該式
（６）−１の化合物を酸の存在下にアルコールと接触
し、アルコリシスさせて後記式（５）−１で表される
（Ｓ）−（−）−２−メチルヘプタノールを形成させる
工程［以下、第２工程と称する］、該式（５）−１の化
合物をアミンの存在下に、ｐ−トルエンスルホニルハラ
イドと反応させて後記式（４）−１で表される（Ｓ）−
（＋）−２−メチルヘプタノールトシレートを形成させ
る工程［以下、第３工程と称する］、該式（４）−１の
化合物を有機溶媒中、シアン化アルカリ金属塩と反応さ
せて後記式（３）−１で表される（Ｓ）−（＋）−３−
メチルオクタンニトリルを形成させる工程［以下、第４
工程と称する］、該式（３）−１の化合物を塩基もしく
は酸と接触させて、後記式（２）−１で表される（Ｓ）
−（−）−３−メチルオクタン酸を形成させる工程［以
下、第５工程と称する］、該式（２）−１の化合物を酸
の存在下、アルコール（ＲＯＨ）とエステル化反応させ
て前記式（１）−１で表される（Ｓ）−（−）−アルキ
ル３−メチルオクタノエートを形成させる工程［以下、
第６工程と称する］により、容易に製造することができ
る。

【００１２】本発明の製造法に従って、式（７）−１の
化合物から式（１）−１の化合物を合成する態様を反応
工程［以下、（Ａ）製造法と称す］で示すと、以下の如
くになる。（Ａ）製造法

【００１３】

【化１９】 ［式中、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基、ＰＰＴＳは
ピリジウムｐ−トルエンスルホネート、Ｔｓはトシル
基、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを示す］

【００１４】また、本発明によれば、式（１）−２で表
される（Ｒ）−（＋）−アルキル３−メチルオクタノエ
ートは、後記式（７）−２で表される（Ｓ）−（＋）−
２−メチル−１，３−プロパンジオールモノテトラヒド
ロピラニルエーテルトシレートを、有機溶媒中カップリ
ング触媒の存在下にｎ−ブチルマグネシウムハライド
（ｎ−Ｃ₄Ｈ₉ＭｇＸ）とカップリング反応させて後記式
（６）−２で表される（Ｒ）−（−）−２−メチルヘプ
タノールテトラヒドロピラニルエーテルを形成させる工
程［以下、第７工程と称する］、該式（６）−２の化合
物を酸の存在下にアルコールと接触し、アルコリシスさ
せて後記式（５）−２で表される（Ｒ）−（＋）−２−
メチルヘプタノールを形成させる工程［以下、第８工程
と称する］、該式（５）−２の化合物をアミンの存在下
に、ｐ−トルエンスルホニルハライドと反応させて後記
式（４）−２で表される（Ｒ）−（−）−２−メチルヘ
プタノールトシレートを形成させる工程［以下、第９工
程と称する］、該式（４）−２の化合物を有機溶媒中、
シアン化アルカリ金属塩と反応させて後記式（３）−２
で表される（Ｒ）−（−）−３−メチルオクタンニトリ
ルを形成させる工程［以下、第１０工程と称する］、該
式（３）−２の化合物を塩基もしくは酸と接触させて後
記式（２）−２で表される（Ｒ）−（＋）−３−メチル
オクタン酸を形成させる工程［以下、第１１工程と称す
る］、該式（２）−２の化合物を酸の存在下、アルコー
ル（ＲＯＨ）とエステル化反応させて前記式（１）−２
で表される（Ｒ）−（＋）−アルキル ３−メチルオク
タノエートを形成させる工程［以下、第１２工程と称す
る］により、容易に製造することができる。

【００１５】本発明の製造法に従って、式（７）−２の
化合物から式（１）−２の化合物を合成する態様を反応
工程［以下、（Ｂ）製造法と称す］で示すと、以下の如
くになる。（Ｂ）製造法

【００１６】

【化２０】 ［式中、ＴＨＰ、ＰＰＴＳ、Ｔｓは、（Ａ）製造法の反
応工程で示したものと同じ意味を示す］

【００１７】本発明の出発原料である式（７）−１の化
合物および式（７）−２の化合物は、本発明者らが開発
した合成方法により、容易に製造することができる[Tet
rahedron,39(19),3107■3109(1983)を参照]。以下、上
記の（Ａ）製造法及び（Ｂ）製造法に従い、各工程別に
詳細に説明する。

【００１８】（Ａ）製造法 （Ｓ）−（＋）−２−メチルヘプタノールテトラヒドロ
ピラニルエーテル［式（６）−１の化合物］の合成（第
１工程） 式（７）−１の化合物を有機溶媒中カップリング触媒の
存在下にｎ−ブチルマグネシウムハライドとカップリン
グ反応させる第１工程により式（６）−１の化合物を容
易に製造できる。

【００１９】この反応の反応温度および反応時間は、例
えば約−８０℃〜約１００℃程度、より好ましくは約−
６０℃〜約８０℃の温度範囲で、約１時間〜約２０時間
程度を採用することができる。使用するｎ−ブチルマグ
ネシウムハライドのハロゲン原子の種類としては、例え
ばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることができ、そ
の使用量は式（７）−１の化合物１モルに対して、例え
ば約１モル以上、より好ましくは約１．５モル〜約３．
０モル程度の範囲を例示できる。

【００２０】上記の反応で使用するカップリング触媒の
種類としては、例えば塩化リチウム銅等を挙げることが
でき、その使用量は式（７）−１の化合物１モルに対し
て、約０．０１モル〜約０．１モル程度を採用すること
ができる。また、この反応に用いる有機溶媒としては、
例えばテトラヒドロフラン、エーテル、ジメトキシエタ
ン、トルエンなどを示すことができる。これらの有機溶
媒の使用量は、例えば式（７）−１の化合物１重量部に
対して約５〜約１００重量部程度の範囲を例示できる。
反応終了後、洗浄、抽出、乾燥、蒸留、カラムクロマト
グラフィーなどの通常の分離手段を適宜に採用して高収
率、高純度に式（６）−１の化合物が得られる。

【００２１】（Ｓ）−（−）−２−メチルヘプタノール
［式（５）−１の化合物］の合成（第２工程） 式（６）−１の化合物を酸の存在下にアルコールと接触
させ、アルコリシスさせる第２工程により式（５）−１
の化合物を容易に製造することができる。

【００２２】上記のアルコリシス反応は、酸の存在下に
行えばよく、好ましい酸の具体例としては、例えばピリ
ジウムｐ−トルエンスルホネート、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、硫酸、リン酸、塩酸などを挙げることができ、使
用量は、例えば式（６）−１の化合物１モルに対して約
０．０１モル〜約０．５モル程度を例示できる。反応に
使用されるアルコールとしては、例えばメタノール、エ
タノールなどを挙げることができ、その使用量は、例え
ば式（６）−１の化合物１重量部に対して約１〜約５０
重量部程度の範囲を例示できる。この反応の反応時間は
反応温度により異なるが、例えば約１０℃〜約１００℃
程度の温度範囲で、約０．５時間〜約１０時間程度で行
うことができる。反応終了後、洗浄、抽出、乾燥、蒸
留、カラムクロマトグラフィーなどの通常の分離手段を
適宜に採用して高収率、高純度に式（５）−１の化合物
が得られる。

【００２３】（Ｓ）−（＋）−２−メチルヘプタノール
トシレート［式（４）−１の化合物］の合成（第３工
程） 式（５）−１の化合物をアミンの存在下に、ｐ−トルエ
ンスルホニルハライドと反応させる第３工程により式
（４）−１の化合物を容易に製造することができる。

【００２４】第３工程の反応温度及び反応時間は、特に
制約されることはなく、例えば約０℃〜約５０℃程度の
温度範囲で、約１時間〜約２０時間程度で行うことがで
きる。ｐ−トルエンスルホニルハライドのハロゲン種類
としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を挙げることが
できるが、ｐ−トルエンスルホニルクロリドを用いるの
が好ましく、その使用量は、式（５）−１の化合物１モ
ルに対して、例えば約１モル〜約４モル程度の範囲を例
示できる。また、上記の反応で使用するアミンの種類と
しては、例えばピリジン、トリエチルアミン等を挙げる
ことができ、式（５）−１の化合物１モルに対して、約
１モル〜約２０モル程度を採用できる。反応終了後、洗
浄、抽出、乾燥、蒸留、カラムクロマトグラフィーなど
の通常の分離手段を適宜に採用して高収率、高純度に式
（４）−１の化合物が得られる。

【００２５】（Ｓ）−（＋）−３−メチルオクタンニト
リル［式（３）−１の化合物］の合成（第４工程） 式（４）−１の化合物を有機溶媒中、シアン化アルカリ
金属塩と反応させる第４工程により式（３）−１の化合
物を容易に製造することができる。

【００２６】反応温度並びに反応時間は、適宜に選択で
き、例えば約１０℃〜約１００℃の温度範囲で、約１時
間〜約１０時間程度を採用することができる。シアン化
アルカリ金属塩の種類としては、シアン化ナトリウム、
シアン化カリウムなどを例示でき、その使用量は、式
（４）−１の化合物１モルに対して、例えば約１モル以
上、より好ましくは約１．２モル〜約２．０モル程度の
範囲を例示できる。

【００２７】また、使用する有機溶媒としては、例えば
テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などを
示すことができる。使用量しては、例えば式（４）−１
の化合物１重量部に対して約５〜約５０重量部程度の範
囲を例示できる。反応終了後、洗浄、抽出、乾燥、蒸
留、カラムクロマトグラフィーなどの通常の分離手段を
適宜に採用して高収率、高純度に式（３）−１の化合物
が得られる。

【００２８】（Ｓ）−（−）−３−メチルオクタン酸
［式（２）−１の化合物］の合成（第５工程） 式（３）−１の化合物を塩基もしくは酸と接触させて加
水分解する第５工程により式（２）−１の化合物を容易
に製造することができる。

【００２９】上記の加水分解反応は、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の塩基のエタノール溶液と接触さ
せて行えばよい。また、硫酸水溶液、塩酸水溶液と接触
させて行ってもよい。塩基もしくは酸の使用量は当量以
上あればよく、通常、式（３）−１の化合物１モルに対
して約２モル〜約３０モル程度を例示できる。この反応
の反応時間は反応温度により異なるが、例えば約２０℃
〜約１００℃程度の温度範囲で、約２時間〜約２０時間
程度で行うことができる。

【００３０】塩基加水分解反応終了後、反応液を酸水溶
液で中和すればよい。例えば、塩酸等の無機酸水溶液で
接触中和する。また、酸加水分解反応終了後、洗浄、抽
出、乾燥、蒸留、カラムクロマトグラフィーなどの通常
の分離手段を適宜に採用して高収率、高純度に式（２）
−１の化合物が得られる。

【００３１】（Ｓ）−（−）−アルキル ３−メチルオ
クタノエート［式（１）−１の化合物］の合成（第６工
程） 式（２）−１の化合物を酸の存在下、アルコール（ＲＯ
Ｈ）とエステル化反応させる第６工程により、本発明の
式（１）−１の化合物を容易に得ることができる。

【００３２】エステル化反応の反応温度および反応時間
は、特別に制約を受けることはなく、例えば約１０℃〜
約１００℃程度、より好ましくは約２０℃〜約８０℃の
温度範囲で、約１時間〜約１０時間程度を採用すること
ができる。使用するアルコール（ＲＯＨ）の好ましい具
体例としては、例えばメチルアルコール、エチルアルコ
ール、イソプロピルアルコール、プロピルアルコール、
イソブチルアルコール、ブチルアルコール、イソペンチ
ルアルコール、ペンチルアルコール等の低級アルコール
を挙げることができる。これらアルコールの使用量は、
式（２）−１の化合物１モルに対して、例えば約２モル
〜約２０モル程度の範囲を例示できる。

【００３３】反応に用いる酸の種類としては、例えば硫
酸、塩酸、リン酸等を挙げることができ、その使用量は
式（２）−１の化合物１モルに対して、約０．２モル〜
約２．０モル程度を採用することができる。反応終了
後、洗浄、抽出、乾燥、蒸留、カラムクロマトグラフィ
ーなどの通常の分離手段を適宜に採用することにより式
（１）−１の化合物を好収率、好純度に得ることができ
る。

【００３４】上述のようにして得られる式（１）−１の
（Ｓ）−（−）−アルキル ３−メチルオクタノエート
の具体例としては、例えば（Ｓ）−（−）−メチル ３
−メチルオクタノエート、（Ｓ）−（−）−エチル ３
−メチルオクタノエート、（Ｓ）−（−）−イソプロピ
ル ３−メチルオクタノエート、（Ｓ）−（−）−プロ
ピル ３−メチルオクタノエート、（Ｓ）−（−）−イ
ソブチル ３−メチルオクタノエート、（Ｓ）−（−）
−ブチル ３−メチルオクタノエート、（Ｓ）−（−）
−イソペンチル ３−メチルオクタノエート、（Ｓ）−
（−）−ペンチル ３−メチルオクタノエート等を挙げ
ることができる。

【００３５】次ぎに（１）−２の化合物の合成法につい
て、（Ｂ）製造法に従って説明する。（Ｂ）製造法 本発明のもう一方の目的化合物である式（１）−２で表
される（Ｒ）−（＋）−アルキル ３−メチルオクタノ
エートは、鏡像関係にある式（１）−１で表される
（Ｓ）−（−）−アルキル ３−メチルオクタノエート
の合成法に準じて製造することができる。

【００３６】即ち、前記反応工程図の（Ｂ）製造法にお
いて、（６）−２で表される（Ｒ）−（−）−２−メチ
ルヘプタノールテトラヒドロピラニルエーテルを合成す
る第７工程は、前記（Ａ）製造法の第１工程の式（７）
−１の化合物を（７）−２の化合物に変える以外は
（Ａ）製造法と同様にして合成することができる。以下
同様にして、式（５）−２の化合物を合成する第８工程
は、該工程に対応する第２工程；式（４）−２の化合物
を合成する第９工程は、該工程に対応する第３工程；式
（３）−２の化合物を合成する第１０工程は、該工程に
対応する第４工程；式（２）−２の化合物を合成する第
１１工程は、該工程に対応する第５工程；式（１）−２
の化合物を合成する第１２工程は、該工程に対応する第
６工程の製造法と同じ操作を行うことにより、目的とす
る式（１）−２で表される（Ｒ）−（＋）−アルキル
３−メチルオクタノエートを高収率、高純度に合成する
こことができる。

【００３７】このようにして得られる式（１）−２の
（Ｒ）−（＋）−アルキル ３−メチルオクタノエート
の具体例としては、例えば（Ｒ）−（＋）−メチル ３
−メチルオクタノエート、（Ｒ）−（＋）−エチル ３
−メチルオクタノエート、（Ｒ）−（＋）−イソプロピ
ル ３−メチルオクタノエート、（Ｒ）−（＋）−プロ
ピル ３−メチルオクタノエート、（Ｒ）−（＋）−イ
ソブチル ３−メチルオクタノエート、（Ｒ）−（＋）
−ブチル ３−メチルオクタノエート、（Ｒ）−（＋）
−イソペンチル ３−メチルオクタノエート、（Ｒ）−
（＋）−ペンチル３−メチルオクタノエート等を挙げる
ことができる。

【００３８】上述のようにして製造できる本発明の式
（１）−１の化合物及び式（１）−２の化合物は、フロ
ーラル様、フルーツ様香気特性を保有し、更にこれらの
化合物は極めて優れた持続性を有しており、各種の香料
組成物に添加して利用することができる。式（１）−１
及び式（１）−２の化合物［以下、両化合物を式（１）
化合物と称することがある］の配合量は、その目的ある
いは香料組成物の種類によっても異なるが、例えば、一
般的には香料組成物の全体量に対して約０．００１〜約
３０重量％程度の範囲を例示することができる。

【００３９】かくして、本発明によれば、式（１）の化
合物を有効成分として配合することにより、フローラル
調、フルーツ調の香気特性を賦与する新規香料組成物を
提供することができ、該組成物を利用して式（１）の化
合物を香気成分として含有することを特徴とする香粧品
類、式（１）の化合物を香気香味成分として含有するこ
とを特徴とする飲食品類、式（１）の化合物を香気香味
成分として含有することを特徴とする保健・衛生・医薬
品などを提供することができる。

【００４０】例えば、石鹸、ボディーシャンプー、シャ
ンプー・リンス類、洗剤、ヘアークリーム類、ポマード
類、その他の毛髪用化粧料基剤；オシロイ、口紅、その
他の化粧料基剤や化粧料洗剤基剤などに、そのユニーク
な香気を付与できる適当量を添加した化粧品類を提供で
きる。また、例えば、果汁飲料類、果実酒類、乳飲料
類、炭酸飲料類のごとき飲料類；アイスクリーム類、シ
ャーベット類、アイスキャンディーのごとき冷菓類；和
洋菓子類、ジャム類、チューインガム類、パン類、コー
ヒー、ココア、紅茶、お茶のごとき嗜好品類；和風スー
プ類、洋風スープ類のごときスープ類；風味調味料、各
種インスタント飲料乃至食品類、各種スナック食品類な
どにそのユニークな香気香味を付与できる適当量を添加
した飲食品類を提供できる。さらにまた、洗濯用洗剤
類、消毒用洗剤類、室内芳香剤その他各種の保健・衛生
材料類；医薬品の服用を容易にするための矯味、賦香剤
などの保健・衛生・医薬品類を提供できる。

【００４１】

【実施例】以下に本発明について、実施例を挙げて更に
詳細に説明する。

【００４２】

【実施例１】 （Ｓ）−（＋）−２−メチルヘプタノー
ルテトラヒドロピラニルエーテル［式（６）−１の化合
物］及び（Ｒ）−（−）−２−メチルヘプタノールテト
ラヒドロピラニルエーテル［式（６）−２の化合物］の
合成。 フラスコに式（７）−１の（Ｒ）−（−）−２−メチル
−１，３−プロパンジオールモノテトラヒドロピラニル
エーテルトシレート１４．８２ｇ（４５ミリモル）、テ
トラヒドロフラン１５０ｍｌを仕込み、−５０℃に冷却
する。同温度で撹拌しながら、新たに調製したｎ−ブチ
ルマグネシウムブロミド３６．３ｇ（２２５モル）、塩
化リチウム銅０．２２ｇ（１ミリモル）のＴＨＦ１００
ｍｌ溶液を滴下し、反応させる。滴下後、室温まで徐々
に温度を上昇させ約１８時間更に反応させる。反応終了
後、反応生成物を塩化アンモニウム水溶液洗浄、ソーダ
灰洗浄、食塩水洗浄、硫酸マグネシウム乾燥した後、濃
縮して粗製物９．８６ｇを得た。この粗製物をシリカゲ
ルを用いてカラムクロマト精製し、純粋な式（６）−１
の化合物７．０５ｇ（収率：７３．２％）を得た。 ［α］_D ^18.5 ＋０．３８（ｃ＝１．１２５， ＭｅＯ
Ｈ）

【００４３】上記実施例において、式（７）−１の化合
物に変えて式（７）−２の（Ｓ）−（＋）−２−メチル
−１，３−プロパンジオールモノテトラヒドロピラニル
エーテルトシレートを用いた以外は、実施例１と同様に
して純粋な式（６）−２の化合物を得た。 沸点：１１５℃〜１１８℃／１２ｍｍＨｇ ［α］_D ^22.5 −０．３６（ｃ＝１．１１５， ＭｅＯ
Ｈ）

【００４４】

【実施例２】 （Ｓ）−（−）−２−メチルヘプタノー
ル［式（５）−１の化合物］及び（Ｒ）−（＋）−２−
メチルヘプタノール［式（５）−２の化合物］の合成。

【００４５】フラスコに式（６）−１の化合物６．７６
ｇ（３１．６ミリモル）、エタノール１３０ｍｌ、ピリ
ジウムｐ−トルエンスルホネート０．８４ｇ（３．３４
ミリモル）を仕込む。撹拌しながら昇温し、リフラック
ス条件下で約１．５時間反応させる。反応終了後、冷却
し、反応生成物を酢酸エチルで抽出し、ソーダ灰洗浄、
食塩水洗浄、硫酸マグネシウム乾燥した後、濃縮して粗
製物５．００ｇを得た。この粗製物をシリカゲルを用い
てカラムクロマト精製し、純粋な式（５）−１の化合物
３．２７ｇ（収率：７９．６％）を得た。 沸点：８６．５℃〜８８℃／１６ｍｍＨｇ ［α］_D ^20.0 −１０．６５（ｃ＝１．０３６， Ｍｅ
ＯＨ）

【００４６】上記実施例において、式（６）−１の化合
物に変えて式（６）−２の化合物を用いた以外は、実施
例２と同様にして純粋な式（５）−２の化合物（収率：
６４．５％）を得た。 沸点：８６℃〜８８℃／１６ｍｍＨｇ ［α］_D ^22.0 ＋１４．３６（ｃ＝１．１５０， Ｍｅ
ＯＨ）

【００４７】

【実施例３】 （Ｓ）−（＋）−２−メチルヘプタノー
ルトシレート［式（４）−１の化合物］及び（Ｒ）−
（−）−２−メチルヘプタノールトシレート［式（４）
−２の化合物］の合成。

【００４８】フラスコに式（５）−１の化合物３．０６
ｇ（２３．５４ミリモル）、ピリジン４５ｍｌ、ｐ−ト
ルエンスルホニルクロリド８．８３ｇ（４６．２３ミリ
モル）を仕込む。この混合物は冷却条件下（約０℃〜５
℃）、１晩放置して反応させる。反応終了後、反応物を
氷水中に注ぎ、エーテルで抽出する。抽出物をソーダ灰
洗浄、食塩水洗浄、硫酸マグネシウム乾燥した後、濃縮
して粗製物８．５４ｇを得た。この粗製物をシリカゲル
を用いてカラムクロマト精製し、純粋な式（４）−１の
化合物６．２５ｇ（収率：９３．５％）を得た。 屈折率：ｎ_D ^17.9 １．４９４９ ［α］_D ^18.5 ＋１．７２（ｃ＝１．０９０， ＭｅＯ
Ｈ）

【００４９】上記実施例において、式（５）−１の化合
物に変えて式（５）−２の化合物を用いた以外は、実施
例３と同様にして純粋な式（４）−２の化合物（収率：
９６．７％）を得た。 屈折率：ｎ_D ^20.1 １．４９４４ ［α］_D ^21.0 −０．９４（ｃ＝１．４１５， ＭｅＯ
Ｈ）

【００５０】

【実施例４】 （Ｓ）−（＋）−３−メチルオクタンニ
トリル［式（３）−１の化合物］及び（Ｒ）−（−）−
３−メチルオクタンニトリル［式（３）−２の化合物］
の合成。

【００５１】フラスコに式（４）−１の化合物５．９７
ｇ（２１．０２ミリモル）、ＤＭＳＯ７７ｍｌ、シアン
化ナトリウム２．０４ｇ（４１．６３ミリモル）を仕込
む。この混合物を撹拌しながら、５０℃〜６０℃で約
１．５時間反応させる。反応終了後、反応物を氷水中に
注ぎ、エーテルで抽出する。抽出物をソーダ灰洗浄、食
塩水洗浄、硫酸マグネシウム乾燥した後、濃縮して粗製
物３．７３ｇを得た。この粗製物をシリカゲルカラムク
ロマト、精密蒸留することにより、純粋な式（３）−１
の化合物２．２７ｇ（収率：７７．８％）を得た。 沸点：７８．０℃〜８０．０℃／９ｍｍＨｇ ［α］_D ^21.5 ＋４．１８（ｃ＝１．２５５， Ｈｅｘ
ａｎｅ）

【００５２】上記実施例において、式（４）−１の化合
物に変えて式（４）−２の化合物を用いた以外は、実施
例４と同様にして純粋な式（３）−２の化合物（収率：
７５．５％）を得た。 沸点：８９℃〜９１℃／１７ｍｍＨｇ ［α］_D ^21.0 −４．７５（ｃ＝１，０２５， Ｈｅｘ
ａｎｅ）

【００５３】

【実施例５】 （Ｓ）−（−）−３−メチルオクタン酸
［式（２）−１の化合物］及び（Ｒ）−（＋）−３−メ
チルオクタン酸［式（２）−２の化合物］の合成。

【００５４】フラスコに式（３）−１の化合物２．０２
ｇ（１４．５３ミリモル）、９５％エタノール４０ｍ
ｌ、４２％水酸化ナトリウム水溶液１５．６ｍｌを仕込
む。この混合物をリフラックス条件下で２５時間反応さ
せる。反応終了後、反応物を水中に注いだ後、反応水溶
液が酸性になるまで、冷却しながら塩酸水溶液で中和す
る。中和後、エーテルで抽出し、抽出物をソーダ灰洗
浄、食塩水洗浄、硫酸マグネシウム乾燥した後、濃縮し
て粗製物２．２８ｇを得た。この粗製物をシリカゲルカ
ラムクロマト、精密蒸留することにより、純粋な式
（２）−１の化合物１．９１ｇ（収率：８３．２％）を
得た。 沸点：１１１℃〜１１３℃／６ｍｍＨｇ ［α］_D ^19.0 −６．０８（ｃ＝１．２３５， エチル
エーテル）

【００５５】上記実施例において、式（３）−１の化合
物に変えて式（３）−２の化合物を用いた以外は、実施
例５と同様にして純粋な式（２）−２の化合物（収率：
６９．１％）を得た。 沸点：１０２℃〜１０３．５℃／４ｍｍＨｇ ［α］_D ^21.0 ＋５．９５（ｃ＝１．２０５， エチル
エーテル）

【００５６】

【実施例６】 （Ｓ）−（−）−メチル−３−メチルオ
クタノエート［式（１）−１の化合物］及び（Ｒ）−
（＋）−メチル−３−メチルオクタノエート［式（１）
−２の化合物］の合成。

【００５７】フラスコ中に、式（２）−１の化合物１．
５８ｇ（１０ミリモル）、メタノール３０ｍｌおよび濃
硫酸３．０ｇを仕込む。この混合物をリフラックス下に
３時間反応させる。反応終了後、反応物を飽和ソーダ灰
水中に注入し、エーテル抽出する。エーテル層を食塩水
洗浄、硫酸マグネシウム乾燥した後、濃縮して粗製物
１．８ｇを得た。この粗製物をシリカゲルカラムクロマ
ト、蒸留することにより、純粋な式（１）−１の化合物
１．５８ｇ（収率：９２．０％）を得た。 沸点：８３．０℃〜８５．０℃／１３ｍｍＨｇ ［α］_D ^20.5 −５．４８（ｃ＝１．２７０， エチル
エーテル）

【００５８】上記実施例において、式（２）−１の化合
物に変えて式（２）−２の化合物を用いた以外は、実施
例６と同様にして純粋な式（１）−２の化合物（収率：
７８．１％）を得た。 沸点：７３．０℃〜７３．５℃／８ｍｍＨｇ ［α］_D ^22.0 ＋５．１３（ｃ＝１．１１５， エチル
エーテル）

【００５９】

【実施例７】リラタイプの調合香料組成物として下記の
各成分（重量部）を混合した。

【００６０】上記組成物９７ｇに式（１）−１化合物に
包含される（Ｓ）−（−）−メチル３−メチルオクタノ
エートを３ｇ混合して新規調合香料組成物を調製した。
この新規調合香料組成物と該化合物を加えていない上記
のリラタイプの調合香料組成物について、専門パネラー
１０人により比較した。その結果、専門パネラー１０人
の全員が該化合物を加えた新規調合香料組成物は、リラ
の花を想起させるフローラル調の特性が強調され、天然
のリラの特徴をとらえ持続性の点でも格段に優れている
とした。

【００６１】上記の実施例７の方法に準じて、（Ｓ）−
（−）−メチル ３−メチルオクタノエートに代えて、
（Ｓ）−（−）−エチル ３−メチルオクタノエート、
（Ｓ）−（−）−プロピル ３−メチルオクタノエー
ト、（Ｓ）−（−）−イソブチル ３−メチルオクタノ
エート、（Ｓ）−（−）−ペンチル ３−メチルオクタ
ノエートをそれぞれ同量配合した新規調合組成物につい
て、専門パネラー１０人により比較したが、実施例７と
同様の結果が得られた。

【００６２】

【実施例８】パイナップル様の調合香料組成物として下
記の各成分（重量）を混合した。

【００６３】上記組成物９５ｇに式（１）−２化合物に
包含される（Ｒ）−（＋）−エチル３−メチルオクタノ
エートを５ｇ混合して新規調合香料組成物を調製した。
この新規調合香料組成物と該化合物を加えていない上記
のパイナップル様の調合香料組成物について、専門パネ
ラー１０人により比較した。その結果、専門パネラー１
０人の全員が該化合物を加えた新規調合香料組成物は、
パイナップルの果実を想起させるフルーツ調の特性が強
調され、天然のパイナップルの特徴をとらえ持続性の点
でも格段に優れているとした。

【００６４】上記の実施例８の方法に準じて、（Ｒ）−
（＋）−エチル ３−メチルオクタノエートに代えて、
（Ｒ）−（＋）−イソプロピル ３−メチルオクタノエ
ート、（Ｒ）−（＋）−ブチル ３−メチルオクタノエ
ート、（Ｒ）−（＋）−イソペンチル ３−メチルオク
タノエートをそれぞれ同量配合した新規調合組成物につ
いて、専門パネラー１０人により比較したが、実施例８
と同様の結果が得られた。

【００６５】

【発明の効果】本発明は、式（１）−１で表される
（Ｓ）−（−）−アルキル ３−メチルオクタノエート
及び式（１）−２で表される（Ｒ）−（＋）−アルキル
３−メチルオクタノエートを高収率、高純度で合成で
きる新規な製法の提供並びにフルーツ様、フローラル様
の香気を有する該化合物を有効成分とする香粧品用ある
いは食品用の調合香料組成物を提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１１Ｂ 9/00 Ｓ 2115−4Ｈ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（７）−１ 【化１】 ［式中、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を示し、Ｔｓ
   はトシル基を示す、］で表される（Ｒ）−（−）−２−
   メチル−１，３−プロパンジオールモノテトラヒドロピ
   ラニルエーテルトシレートを、有機溶媒中カップリング
   触媒の存在下にｎ−ブチルマグネシウムハライド（ｎ−
   Ｃ₄Ｈ₉ＭｇＸ）とカップリング反応せしめて下記式
   （６）−１ 【化２】 ［式中、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を示す、］で
   表される（Ｓ）−（＋）−２−メチルヘプタノールテト
   ラヒドロピラニルエーテルを形成させ、該式（６）−１
   の化合物を酸の存在下にアルコールと接触し、アルコリ
   シスさせて下記式（５）−１ 【化３】 で表される（Ｓ）−（−）−２−メチルヘプタノールを
   形成させ、該式（５）−１の化合物をアミンの存在下
   に、ｐ−トルエンスルホニルハライドと反応せしめて、
   下記式（４）−１ 【化４】 ［式中、Ｔｓはトシル基を示す、］で表される（Ｓ）−
   （＋）−２−メチルヘプタノールトシレートを形成さ
   せ、該式（４）−１の化合物を有機溶媒中、シアン化ア
   ルカリ金属塩と反応せしめて、下記式（３）−１ 【化５】 で表される（Ｓ）−（＋）−３−メチルオクタンニトリ
   ルを形成させ、該式（３）−１の化合物を塩基もしくは
   酸と接触させ、加水分解せしめて、下記式（２）−１ 【化６】 で表される（Ｓ）−（−）−３−メチルオクタン酸を形
   成させ、該式（２）−１の化合物を酸の存在下、アルコ
   ール（ＲＯＨ）とエステル化反応させることを特徴とす
   る下記式（１）−１ 【化７】 ［式中、Ｒはアルキル基を示す、］で表される（Ｓ）−
   （−）−アルキル ３−メチルオクタノエートの製法。
2. 【請求項２】 下記式（７）−２ 【化８】 ［式中、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を示し、Ｔｓ
   はトシル基を示す、］で表される（Ｓ）−（＋）−２−
   メチル−１，３−プロパンジオールモノテトラヒドロピ
   ラニルエーテルトシレートを、有機溶媒中カップリング
   触媒の存在下にｎ−ブチルマグネシウムハライド（ｎ−
   Ｃ₄Ｈ₉ＭｇＸ）とカップリング反応せしめて下記式
   （６）−２ 【化９】 ［式中、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基を示す、］で
   表される（Ｒ）−（−）−２−メチルヘプタノールテト
   ラヒドロピラニルエーテルを形成させ、該式（６）−２
   の化合物を酸の存在下にアルコールと接触し、アルコリ
   シスさせて下記式（５）−２ 【化１０】 で表される（Ｒ）−（＋）−２−メチルヘプタノールを
   形成させ、該式（５）−２の化合物をアミンの存在下
   に、ｐ−トルエンスルホニルハライドと反応せしめて、
   下記式（４）−２ 【化１１】 ［式中、Ｔｓはトシル基を示す、］で表される（Ｒ）−
   （−）−２−メチルヘプタノールトシレートを形成さ
   せ、該式（４）−２の化合物を有機溶媒中、シアン化ア
   ルカリ金属塩と反応せしめて、下記式（３）−２ 【化１２】 で表される（Ｒ）−（−）−３−メチルオクタンニトリ
   ルを形成させ、該式（３）−２の化合物を塩基もしくは
   酸と接触させ、加水分解せしめて、下記式（２）−２ 【化１３】 で表される（Ｒ）−（＋）−３−メチルオクタン酸を形
   成させ、該式（２）−２の化合物を酸の存在下、アルコ
   ール（ＲＯＨ）とエステル化反応させることを特徴とす
   る下記式（１）−２ 【化１４】 ［式中、Ｒはアルキル基を示す、］で表される（Ｒ）−
   （＋）−アルキル ３−メチルオクタノエートの製法。
3. 【請求項３】 下記式（１）−１ 【化１５】 ［式中、Ｒはアルキル基を示す、］で表される（Ｓ）−
   （−）−アルキル ３−メチルオクタノエート及び／又
   は下記式（１）−２ 【化１６】 ［式中、Ｒはアルキル基を示す、］で表される（Ｒ）−
   （＋）−アルキル ３−メチルオクタノエートを有効成
   分として含有することを特徴とする香料組成物。