JPH07224059A

JPH07224059A - 縮合イミダゾール系化合物

Info

Publication number: JPH07224059A
Application number: JP6299389A
Authority: JP
Inventors: Kazutoshi Miyake; 一俊三宅; Masayuki Matsukura; 正幸松倉; Osamu Hiroshima; 修広島; Nobuyuki Mori; 信行森; Hiroki Ishihara; 浩樹石原; Takashi Musha; 孝志武者; Sukeyuki Hamano; 祐之浜野
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1989-09-29
Filing date: 1994-12-02
Publication date: 1995-08-22
Anticipated expiration: 2014-07-28
Also published as: JP2925962B2; JP2608341B2; RU2024521C1; DE69025687T2; JPH03236377A; CN1050539A; DK0420237T3; HU906243D0; DE69032414D1; ES2085876T3; NO904202D0; PT95464B; AU6307590A; HUT55367A; PT95464A; FI904424A0; EP0420237A1; AU641685B2; EP0628557A1; CA2026533A1

Abstract

(57)【要約】（修正有）【目的】高血圧治療薬および心不全治療薬として有効
な新規ビフェニルメタン誘導体の提供。【構成】下記式で表わされるビフェニルメタン誘導体
またはその薬理学的に許容できる塩，ならびに当該化合
物またはその薬理学的に許容できる塩を有効成分とする
アンギオテンシンII拮抗剤。〔式中、R¹は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基
等、−A¹＝A²−A³＝A⁴−は、−CH＝CH−CH＝CH−、−N
＝CH−CH＝CH−、−CH＝N−CH＝CH−、−CH＝CH−N＝CH
−、−CH＝CH−CH＝N−または−CH＝N−CH＝N−、R²，R
³は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基等、R⁴は水素原子または低級アルキル基、R⁵
は式で示される基、カルボキシル基等、R⁶は水素原子、ハロ
ゲン原子、水酸基または低級アルコキシ基を意味す
る。〕

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬として優れた作用
を有する縮合イミダゾール系化合物またはその薬理学的
に許容できる塩に関する。更に詳しくは、高血圧治療薬
または／および心不全治療薬として有効な新規ビフェニ
ルメタン誘導体およびその薬理学的に許容できる塩に関
する。

【０００２】

【発明の背景および先行技術】高血圧症は日本人全体の
約20％、即ち約2,000 万人以上が羅患しており、各種脳
疾患、心疾患などの重要なリスクファクターとなってい
る。高血圧症の薬物治療としては現在サイアザイド系降
圧利尿剤、β遮断薬、Ca拮抗剤、ＡＣＥ阻害剤などが実
際に臨床上利用されている。しかしながら、高血圧の成
因・病態は極めて多種多様であり、少なくとも一剤であ
らゆるタイプの高血圧を有意にコントロールすることは
困難である。更に、安全性の面から言えば、例えばβ遮
断薬には心抑制、気管支彎縮があり、利尿薬には高尿酸
血症、糖代謝異常、脂質代謝異常などの副作用があり、
またＡＣＥ阻害剤には副作用として空咳がある。このよ
うな状況から、種々のメカニズムによる異なったタイプ
のよりよい降圧剤が依然として求められている。

【０００３】そこで本発明者等は、長年にわたり非ペプ
チド性アンジオテンシンII拮抗作用を有する化合物につ
いて、鋭意研究をおこなってきたが、後記する如く、ビ
フェニルメタン誘導体が優れた作用を有することを見い
出した。アンジオテンシンII拮抗作用を有するイミダゾ
ール系化合物として、例えば特開昭54−148788号、特開
昭56−71073 号、特開昭56−71074 号、特開昭57−9827
0 号、特開昭58−157768号、特開昭63−23868 号などが
提案されており、更に、特開昭62−240683号には、4,5,
6,7 −テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔4,5 −Ｃ〕ピリ
ジン−６−カルボン酸誘導体などが提案されているが、
いずれも後記する本発明化合物とは構造を異にする。

【０００４】

【本発明の構成】本発明化合物は、下記一般式（Ｉ）で
表わされるビフェニルメタン誘導体およびその薬理学的
に許容できる塩である。

【０００５】

【化４】

【０００６】〔式中、R¹は水素原子、アルキル基、シク
ロアルキル基、ハロゲン化アルキル基、−S−R⁷ (式中R
⁷は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基またはハ
ロゲン化アルキル基を意味する) で示される基、式−SO
₂−R⁸−（式中R⁸は水素原子、アルキル基、シクロアル
キル基またはハロゲン化アルキル基を意味する) で示さ
れる基、式−C≡C−R⁹ (式中R⁹は水素原子、アルキル
基、シクロアルキル基またはハロゲン化アルキル基を意
味する) で示される基または式−(CH₂)_p−OR¹⁰（式中R
¹⁰は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基または
ハロゲン化アルキル基を意味する。p は０または１の整
数を意味する。) で示される基を意味する。

【０００７】−A¹＝A²−A³＝A⁴−は式−CH＝CH−CH＝CH
−で示される基、式−N＝CH−CH＝CH−で示される基、
式−CH＝N−CH＝CH−で示される基、式−CH＝CH−N＝CH
−で示される基、式−CH＝CH−CH＝N−で示される基ま
たは式−CH＝N−CH＝N−で示される基を意味し、R²，R³
は同一または相異なる水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、カルバモイル基またはシ
アノ基を意味する。R⁴は水素原子または低級アルキル基
を意味する。R⁵は、式

【０００８】

【化５】

【０００９】で示される基またはカルボキシル基または
保護基で保護されたカルボキシル基を意味する。R⁶は、
水素原子、ハロゲン原子、水酸基または低級アルコキシ
基を意味する。〕本発明の上記の定義において、R²，R³，R⁴の定義にみら
れる低級アルキル基とは、１〜６の直鎖もしくは分枝状
のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、
sec−ブチル基、tert−ブチル基、ｎ−ペンチル基（ア
ミル基）、イソペンチル基、ネオペンチル基、tert−ペ
ンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、
1,2−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキ
シル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル
基、３−メチルペンチル基、 1,1−ジメチルブチル基、
1,2−ジメチルブチル基、 2,2−ジメチルブチル基、
1,3−ジメチルブチル基、 2,3−ジメチルブチル基、 3,
3−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチ
ルブチル基、 1,1,2−トリメチルプロピル基、 1,2,2−
トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピ
ル基、１−エチル−２−メチルプロピル基などを意味す
る。これらのうち好ましい基としては、メチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基などを挙げることが
でき、これらのうち、最も好ましい基としてはメチル
基、エチル基をあげることができる。特にR⁴の定義にお
ける低級アルキル基は、メチル基が最も好ましい。

【００１０】また、R²，R³，R⁶の定義における低級アル
コキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキ
シ基など上記の低級アルキル基から誘導される低級アル
コキシ基を意味するが、これらのうち最も好ましい基と
してはメトキシ基をあげることができる。更にR²，R³，
R⁶の定義におけるハロゲン原子とは、塩素原子、臭素原
子、フッ素原子などを意味する。

【００１１】R¹の定義におけるアルキル基とは、好まし
くは炭素数１〜10を有する直鎖若しくは分枝状のアルキ
ル基を意味する。前記した炭素数１〜６のアルキル基に
加えて、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル
基、ｎ−デシル基のほか分岐したアルキル基をも含む。
これらのうち好ましいアルキル基は、炭素数１〜８を有
する直鎖若しくは分枝状のアルキル基であり、それらの
中でも好ましい基としては、例えば、メチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｎ−ペンチル基などをあげることができる。R¹として
は、メチル、エチル、プロピル、ブチルなどのアルキル
基などのほかシクロプロピル基などのシクロアルキル基
が特に好ましい。

【００１２】またR⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰にみられるアルキル
基とは、R¹と同様の意味を有する。更にハロゲン化アル
キル基とは、上記の定義のアルキル基のいずれかの１つ
または２つ以上の水素原子がハロゲン原子、とりわけフ
ッ素原子で置換されている基を意味する。

【００１３】またR¹，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰におけるシクロ
アルキル基とは、例えば炭素数３〜６を有するシクロア
ルキル基を意味するが、最も好ましいものはシクロプロ
ピル基、シクロブチル基である。

【００１４】式−A¹＝A²−A³＝A⁴−は、式−CH＝CH−CH＝CH−で示される基、式−N＝CH−CH＝CH−で示される基、式−CH＝N−CH＝CH−で示される基、式−CH＝CH−N＝CH−で示される基、式−CH＝CH−CH＝N−で示される基、または式−CH＝N−CH＝N−で示される基を意味する。すな
わち、本発明化合物においてイミダゾール環に縮合して
いる部分を具体的に記載すれば次のとおりである。

【００１５】

【化６】

【００１６】

【化７】

【００１７】本発明において、これらのうち、最も好ま
しい場合は、式−A¹＝A²−A³＝A⁴−がの式−CH＝CH−
CH＝N−で示される基であり、次いで好ましい場合は
の式−N＝CH−CH＝CH−で示される基である場合であ
る。このの式において（すなわち複素環がイミダゾ
〔4,5 −ｂ）ピリジンにおいて、置換基としては、R²，
R³がいずれも水素原子すなわち無置換の場合か、A¹，A³
の位置でいずれもメチル基か、一方がメチル基で一方が
水素原子である場合が最も好ましい。

【００１８】上記のベンゾイミダゾール環またはイミダ
ゾピリジン環は、前記に定義したR²，R³によって置換さ
れていてもよい。好ましい置換基としては、低級アルキ
ル基があげられ、これらの最も好ましい基としてはメチ
ル基がモノ置換されている場合をあげることができる。

【００１９】R⁵の定義において、保護基で保護されたカ
ルボキシル基とは、何らかの手段で分解されてカルボキ
シ酸となり得る保護基であれば、いかなる基でもよい
が、例えば炭素数１〜６を有するアルキル基によるエス
テル体をあげることができる。

【００２０】薬理学的に許容される塩とは本発明化合物
において可能であるものならいかなるものでもよいが、
例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、
塩酸塩、臭化水素酸塩、メタンスルホン酸塩、硫酸塩な
どをあげることができる。また、化合物によっては水和
物になる場合、更に光学活性体が存在する場合がある
が、これらのものが本発明の範囲に入ることはいうまで
もない。

【００２１】次に本発明化合物の代表的な製造方法を示
す。製造方法１一般式（Ｉ）においてR⁵が、式

【００２２】

【化８】

【００２３】で表わされるテトラゾリル基である場合は
例えば次の方法によって製造することができる。

【００２４】

【化９】

【００２５】一連の式において、R¹，R²，R³，R⁴，R⁶式
−A¹＝A²−A³＝A⁴−は前記の意味を示し、X はハロゲン
原子、メタンスルホニルオキシ基またはパラ−トルエン
スルホニルオキシ基を意味する。

【００２６】（第一工程）すなわち、一般式（II）で表
わされる縮合イミダゾール誘導体を一般式（III)で表わ
されるニトリル体と常法により縮合反応せしめ、一般式
（IV）で表わされる化合物を得る。本反応は、通常塩基
の存在下に反応をおこなう。塩基としては例えば、水素
化ナトリウム、水素化リチウム、炭酸カリウム、炭酸ナ
トリウム、ナトリウムアルコラート、tert−ブトキシカ
リウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが好まし
い。反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、 1,3−ジメチ
ル−２−イミダゾリジノン、ジオキサン、アルコール、
アセトンなどが好ましい。式中X はハロゲン原子、メタ
ンスルホニルオキシ基またはパラ−トルエンスルホニル
オキシ基を意味するが、ハロゲン原子としては、塩素、
臭素、ヨウ素などを意味する。

【００２７】本方法においては、とりわけ、水素化リチ
ウムあるいは水素化ナトリウムを塩基として用い、ジメ
チルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒中にて一
般式（II）で表される化合物の金属塩を生成させた後、
一般式(III) で表されるビフェニルメチルハライド[X＝
Cl、Br] を用いて、０℃〜室温にてアルキル化する方
法、アルコール中、ナトリウムアルコラートを塩基とし
て用い、一般式（II）で表される化合物のナトリウム塩
を生成させた後に、一般式(III) で表されるビフェニル
メチルハライド[X＝Cl、Br] を用いて室温にてアルキル
化する方法が好ましい。なお、本方法において出発物質
として用いられる一般式 (III)で表される化合物は、例
えば〔A.I.Meyersら、J.Org.Chem., 43, 1372(1978)〕
に記載されている方法または特開昭63−23868 号公報に
記載の方法によって製造することができる。

【００２８】（第二工程）一般式（IV）で表わされる化
合物に、一般式（Ｖ）で表わされるアジドを加熱して非
プロント性極性溶媒中で反応せしめることにより、本発
明の目的物質である一般式（VI）で表わされる化合物を
得ることができる。好ましくは、ナトリウムアジドを塩
化アンモニウム〔J.P.Hurwitz 他、J.Org.Chem.,26,339
2(1961) 参照〕、トリエチルアミン塩酸塩、〔P.P.Bern
stein 他、Synthesis,1133(1987)〕、ピリジン塩酸塩
〔H.Nakai 他、J.Med.Chem.,31,84(1988) 参照〕などの
アミン塩共存下にジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドン、 1,3−ジメチル−２−イミダゾリドンなどを
溶媒とし、 120〜150 ℃にて加熱攪拌することにより合
成できる。本工程において、R¹が式−(CH₂)_p−OR¹⁰（式
中 p＝０、R¹⁰はアルキル基を意味する）で示される基
すなわちアルコキシ基である場合は、はじめから出発物
質（II）において、R¹がアルコキシ基で置換されている
化合物を用いて、上記に示した方法によっても、もちろ
ん製造することができるが、後記の実施例に記載してあ
る如く、次の方法によっても製造することができる。

【００２９】すなわち上記の出発物質（II）においてR¹
として式−S−Alk(式中Alk はアルキル基を意味する）
で示される基である化合物を用い、上記の方法により第
二工程まで終了した後、得られた化合物（VI')を酸化し
て、式（Ｉ）においてR¹が式−SO₂−Alk で置換された
化合物（スルホニル化合物) とした後、これと式R¹⁰OM
（式中R¹⁰はアルキル基を意味し、M は、ナトリウム、
カリウムなどの金属を意味する）で示される化合物を反
応せしめてR¹がアルコキシ基である目的化合物を容易に
得ることができる。

【００３０】製造方法２一般式（Ｉ）においてR⁵がカルボキシル基である場合
は、例えば次の方法によって製造することができる。

【００３１】

【化１０】

【００３２】（一連の式において、R¹，R²，R³，R⁴，
R⁶，式−A¹＝A²−A³＝A⁴−で示される基は前記の意味を
有する。）（第一工程）一般式（II）で表わされる縮合イミダゾー
ル誘導体を一般式（VII)で表わされるエステル体と常法
により縮合反応せしめて、一般式（VIII）で表わされる
化合物を得る工程である。R⁸は、カルボン酸とエステル
を形成しうる基であればいかなる基でもよいが、代表的
な基としては、メチル基、エチル基などを意味する。

【００３３】本反応は、通常塩基の存在下に反応を行な
う。塩基としては例えば、水素化ナトリウム、水素化リ
チウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリウムア
ルコラート、tert−ブトキシカリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミンなどが好ましい。反応溶媒としては、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチ
ルピロリドン、 1,3−ジメチル−２−イミダゾリジノ
ン、ジオキサン、アルコール、アセトンなどが好まし
い。式中X はハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基
またはパラ−トルエンスルホニルオキシ基を意味する
が、ハロゲン原子としては、塩素、臭素、ヨウ素などを
意味する。

【００３４】本方法においては、とりわけ、水素化リチ
ウムあるいは水素化ナトリウムを塩基として用い、ジメ
チルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒中にて一
般式（II）で表される化合物の金属塩を生成させた後
に、一般式(VII) で表されるビフェニルメチルハライド
[X＝Cl、Br] を用いて、０℃〜室温にてアルキル化する
方法、アルコール中、ナトリウムアルコラートを塩基と
して用い、一般式（II）で表される化合物のナトリウム
塩を生成させた後に、一般式(VII) で表されるビフェニ
ルメチルハライド[X＝Cl、Br] を用いて室温にてアルキ
ル化する方法が好ましい。

【００３５】（第二工程）本工程は、一般式（VIII）で
表わされるエステルを加水分解して、本発明の目的物質
の一つである一般式（IX）で表わされる化合物を得る工
程である。エステルの加水分解は、常法にしたがうが、
R⁸としてメチル基、エチル基などの低級アルキル基を用
いた場合は、例えばエタノールおよび水酸化ナトリウム
水溶液の混合溶媒にて加熱還流することにより容易にカ
ルボン酸とすることができる。塩基による加水分解がよ
り好ましいが、カルボン酸の保護基を脱離することが可
能な方法であれば、いかなる方法でもよい。

【００３６】

【発明の効果】次に、本発明化合物の効果を詳述するた
めに、薬理実験例を示す。薬理実験例 1. 実験方法 (1) ウサギ大動脈条片を用いたアンジオテンシンII拘縮
拮抗作用雄の体重２〜３kgのニュージーランドホワイトウサギを
ペントバルビタール・ナトリウムで麻酔した後、胸部大
動脈を摘出した。大動脈は幅 1.5〜２mm、長さ15〜20mm
のラセン標本にし、以下の組成のkrebs bicarbonate 液
(krebs Bicarbonate(mM) ：NaCl 118.4, KCl 4.7, CaC
l₂ 2.0, MgSO₄・7H₂O 1.2, NaHCO₃ 25.0, KH₂PO₄1.2,
グルコース11.1) を入れた10mlのマグヌス槽に懸垂し
た。インドメタシン10^-5M を添加し、プロスタグランデ
ィンの影響を除去した。krebs 液は37℃に保ち95％ O₂
−５％CO₂でバブリングした。条片は初期張力１ｇを負
荷し、約１時間静置した後、50mM KClを加え、拘縮を惹
起し、拘縮が安定してから、洗浄した。この操作を２回
繰り返し、２回目を 100％拘縮とした。この後、アンジ
オテンシンIIを10^-10から３×10^-6M まで累積的に添加
し、用量−反応曲線を求めた。アンジオテンシンII拮抗
物質の拮抗作用を検討する場合には、アンジオテンシン
10^-10Mを添加する40分前に試験化合物を10^-6〜10^-9M の
濃度に添加し用量−反応曲線の右方移動を観察した。収
縮は等尺性圧トランスデューサー（TB611T, 日本光電）
を用い、キャリアアンプ (AP620GまたはＡＰ６２１Ｇ，
日本光電）を介し、多ペン記録計（Ｒ−１０，理化
電機) に描記させた。アンジオテンシンII拮抗物質のポ
テンシーは、Schildの式を用い、pA₂値〔活性薬の用量
比を２とするような競合的拮抗薬の濃度のネガティヴロ
ガリズム (−log)〕を算出し求めた。

【００３７】(2) 麻酔節遮断ラット（Wistar kyoto) に
おけるアンジオテンシンII昇圧の抑制作用雄の９〜25週令のWistar kyotoラット（チャールズリバ
ー日本）をペントバルビタール・Na 50mg／kg,i.p. に
より麻酔し、頸動静脈にカニューレを挿入した。動脈カ
ニューレを圧トランスデューサー (TP-200T)に接続し、
キャリアアンプ(AP-601G,日本光電) および脈波の積分
による平均血圧測定パネル (日本光電)を介し、ポリグ
ラフ・システム (RM-6000,日本光電) で記録した。静脈
カニューレからペントリニウム (pentolinium) 10mg／
kgをi.v.し節遮断をし、血圧が安定してから、アンジオ
テンシンII 0.003〜0.1 または 0.3μｇ／kg,i.v. を各
用量における昇圧反応がほぼ回復する時間間隔（２〜３
分）で累積的に投与し、用量−反応曲線を求めた。次い
で、試験化合物の 0.1〜10mg／kg,i.v. を投与し、その
３分後に再度アンジオテンシンIIの0.03〜１μｇ／kg,
i.v. を投与し、用量−昇圧反応曲線の右方への移動倍
率を求め、拮抗剤の投与量（Ａ，mg／kg,i.v.）と上記
の移動倍率（Ｂ）とから次式により、２倍の右方移動を
生ずる用量（Ｃ，≒ED₅₀, mg／kg,i.v. ）を求めた。

【００３８】

【数１】

【００３９】2. 実験結果表１〜６に本発明化合物（試験化合物）についての薬理
実験(1) および(2) の結果を示す。

【００４０】

【表１】

【００４１】

【表２】

【００４２】

【表３】

【００４３】

【表４】

【００４４】

【表５】

【００４５】

【表６】

【００４６】上記の薬理実験例によって、本発明化合物
は、著しく優れたアンジオテンシンII拮抗作用を有する
ことが明らかである。また、上記表１のNO. １，２，
５，６の化合物 0.5％MC (メチルセルロース）に懸濁調
整し、８週齢の雄性SD (スプラグドーリュー) ラット
〔１群４匹〕に７日間 100mg／kg／day 経口投与し、最
終投与後24時間まで観察したところ、これらの化合物
(化合物 NO.１，２，５，６) のすべての投与群におい
て死亡例は認められなかった。したがって、本発明化合
物は、アンジオテンシンII拮抗作用に基づいて、高血圧
の治療・予防に有効であり、更に心不全の治療・予防に
有効であり、またアンジオテンシン拮抗作用が有効であ
る他の疾患の治療・予防にも有効である。具体的には本
能性高血圧症、腎性高血圧症、腎血管性高血圧症、悪性
高血圧症などの高血圧症の治療・予防剤、更に心不全治
療・予防剤として有用である。しかも、本発明化合物
は、上記の如く安全性が高いので本発明の価値は高い。

【００４７】本発明化合物をこれら医薬として使用する
場合は、経口投与若しくは非経口投与により投与され
る。投与量は、症状の程度；患者の年令、性別、体重、
感受性差；投与方法；投与の時期、間隔、医薬製剤の性
質、調剤、種類；有効成分の種類などによって異なり、
特に限定されない。経口投与の場合は、通常成人１日あ
たり約１〜1,000mg 、好ましくは約５〜500mg であり、
これを通常１日１〜３回にわけて投与する。注射の場合
は、通常約１μｇ／kg〜 3,000μｇ／kgであり、好まし
くは約３μｇ／kg〜 1,000μｇ／kgである。

【００４８】即ち、経口用固形製剤を調製する場合は、
主薬に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠
剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤などとする。
賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、
ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素
などが、結合剤としては、例えばポリビニルアルコー
ル、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセ
ルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェ
ラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、クエン酸カルシウム、デキス
トリン、ペクチン等が、滑沢剤としては、例えばステア
リン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコー
ル、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に
添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤とし
ては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ油、龍脳、
桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖
衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングす
ることは勿論差し支えない。

【００４９】注射剤を調製する場合には、主薬に必要に
よりpH調整剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化
剤、等張化剤、保存剤などを添加し、常法により静脈、
皮下、筋肉内注射剤とする。その際必要により、常法に
より凍結乾燥物とすることも必要である。

【００５０】懸濁剤としての例をあげれば、例えばメチ
ルセルロース、ポリソルベート80、ヒドロキシエチルセ
ルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビ
タンモノラウレートなどをあげることができる。

【００５１】溶解補助剤としては、例えばポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート80、ニコチン酸ア
ミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、
マグロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどをあ
げることができる。

【００５２】また安定化剤としては、例えば亜硫酸ナト
リウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等が、保存剤
としては、例えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキ
シ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾー
ル、クロロクレゾールなどをあげることができる。

【００５３】

【実施例】次に、本発明化合物の代表的化合物について
実施例を掲げるが、本発明がこれらのみに限定されるこ
とがないことはいうまでもない。なお、実施例とは別に
製造例として掲げる例は、本発明の最終化合物（本発明
化合物）に用いる出発物質（原料）の製造方法である。
また、化学構造式中、Meはメチル基、Etはエチル基を、
n-Prはｎ−プロピル基を、n-Buはｎ−ブチル基をそれぞ
れ意味する。更に、製造例17〜20に開示されているビフ
ェニル基の末端のフェニル環がメトキシカルボニル基
(−COOMe)などの低級アルコキシカルボニル基で置換さ
れている化合物は、その後に記載されている実施例に記
載されている目的化合物を製造するための製造例でもあ
り、また本発明の目的物質の一つでもあるが、製造例と
して記載した。

【００５４】製造例１４−クロロ−２−メトキシベンゾイルクロライド

【００５５】

【化１１】

【００５６】４−クロロ−２−アニス酸75ｇに室温にて
チオニルクロライド120ml を滴下し、12時間室温で攪拌
した。反応液を濃縮すると結晶化した。精製せず次の反
応に用いた。

【００５７】製造例２２−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−4,4 −ジ
メチルオキサゾリン

【００５８】

【化１２】

【００５９】２−アミノ−２−メチル−１−プロパノー
ル80ｇを 350mlの塩化メチレンに溶解させ、−５℃に冷
却した。この溶液に４−クロロ−２−メトキシベンゾイ
ルクロライドを 180mlの塩化メチレンに溶かし、ゆっく
り滴下した。滴下終了後、室温で２時間攪拌した。反応
液をろ過し、結晶を塩化メチレンで洗い、ろ液に希塩酸
を加え分液し、有機層を分取した。無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した後、濃縮した。この油状物 160ｇに室温に
てチオニルクロライド 120mlをゆっくり滴下した。さら
に１時間攪拌後濃縮し、水を加え溶解させ、水酸化ナト
リウム水溶液を加えpH11とした。クロロホルムを加え、
抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残渣を
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製し
た。収量62.3ｇ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値） 7.65(d,1H,J=8Hz),7.00 〜6.81(m,2H),4.05(s,2H),3.87
(s,3H),1.39(s,6H)製造例３２−（４−クロロ−4'−メチルビフェニル−２−イル）
−4,4 −ジメチルオキサゾリン

【００６０】

【化１３】

【００６１】マグネシウム6.38ｇに４−ブロモトルエン
46.0ｇのTHF 溶液 (450ml)を窒素気流下、滴下した。40
分加熱還流後、反応液を窒素気流下、室温にて２−（４
−クロロ−２−メトキシフェニル）−4,4 −ジメチルオ
キサゾリン30ｇのTHF 溶液 (260ml)に滴下した。２時間
室温で攪拌後冷却し、塩化アンモニウム水溶液を加え
た。酢酸エチルにて抽出し、抽出液を希水酸化ナトリウ
ム溶液、食塩水で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た後濃縮し、粗標題化合物38ｇを得た。

【００６２】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値） 7.64(d,1H,J=8Hz),7.40 〜7.00(m,6H),3.79(s,2H),2.38
(s,3H),1.29(s,6H)製造例４４−クロロ−２−（４−メチルフェニル）安息香酸

【００６３】

【化１４】

【００６４】２−（４−クロロ−4'−メチルビフェニル
−２−イル）−4,4 −ジメチルオキサゾリン38ｇに4.6N
塩酸 500mlを加え36時間加熱還流した。冷却後、エーテ
ルおよび酢酸エチルの混合溶媒で抽出し、水洗後無水硫
酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残渣を THF−イソプ
ロピルエーテル−ヘキサンより再結晶し標題化合物を1
7.5ｇ得た。

【００６５】・融点（℃）：143.5 〜146 ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値） 9.30(bs,1H),7.87(1H,d,J=8Hz),7.46 〜7.20(m,2H),7.1
8(s,4H),2.38(s,3H) 製造例１〜４の方法に準じて、本発明化合物を合成する
際の次に列記する出発物質を得た。

【００６６】(1) ３−メトキシ−２−（４−メチルフェ
ニル）安息香酸・融点（℃）：180.5 〜181 ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：9.40(bs,1H),7.55〜6.98
(m,3H),7.06(s,4H),3.73(s,3H),2.38(s,3H) (2) ４−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）安息香
酸・融点（℃）：176 〜179 ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：9.40(bs,1H),7.96(d,1H,
J=8Hz),7.18(s,4H),6.97〜6.66(m,2H),3.84(s,3H),2.39
(s,3H) (3) ５−クロロ−２−（４−メチルフェニル）安息香酸・融点（℃）：143 〜145 ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：10.05(bs,1H),7.88(d,1
H,J=2Hz),7.49(dd,1H,J=2Hz,8Hz),7.26(d,1H,J=8Hz),7.
16(s,4H),2.37(s,4H), (4) ５−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）安息香
酸・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：9.40(bs,1H),7.37〜6.82
(m,7H),3.81(s,3H),2.32(s,3H)製造例５４−クロロ−２−（４−メチルフェニル）ベンズアミド

【００６７】

【化１５】

【００６８】４−クロロ−２−（４−メチルフェニル）
安息香酸12.4ｇにチオニルクロライド40mlを滴下した
後、２時間加熱還流し、反応液を濃縮した。この操作の
際、トルエンを加えて、できるだけチオニルクロライド
を留去した。残渣をテトラヒドロフラン 120mlに溶解さ
せ、内温−12℃〜−５℃にてアンモニアガスを吹きこん
だ。反応液に水、クロロホルムを加えて分液し、有機層
を水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮
後、テトラヒドロフラン−イソプロピルエーテルより再
結晶し標題化合物 9.1ｇを得た。

【００６９】・融点（℃）：162 〜163.5 ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.72(d,1H,J=8Hz),7.42
〜7.08(m,2H),7.16(s,4H),2.39(s,3H) 製造例６４−クロロ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾニトリ
ル

【００７０】

【化１６】

【００７１】４−クロロ−２−（４−メチルフェニル）
ベンズアミド 8.9ｇにチオニルクロライド26mlを滴下
し、その後 2.5時間加熱還流した。過剰のチオニルクロ
ライドをトルエンを用いて可能な限り留去し、残渣をテ
トラヒドロフラン−イソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサ
ンの混合溶媒にて再結晶し、生成物 7.2ｇを得た。

【００７２】・融点（℃）：48〜50℃ ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.66(d,1H,J=8Hz),7.60
〜7.15(m,6H),2.38(s,3H) 製造例５〜６の方法に準じて、本発明化合物を合成する
際の次に列記する出発物質を得た。

【００７３】(1) ３−メトキシ−２−（４−メチルフェ
ニル）ベンゾニトリル・融点（℃）：94.5〜96 ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.45〜7.10(m,7H),3.78
(s,3H),2.41(s,3H) (2) ４−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
ニトリル・融点（℃）：121 〜123 ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.66(d,1H,J=8Hz),7.50
〜7.15(m,4H),7.00 〜6.78(m,2H),3.88(s,3H),2.42(s,3
H) (3) ５−クロロ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾニ
トリル・融点（℃）：111 〜113.5 ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.75〜7.15(s,7H),2.42
(s,3H) (4) ５−メトキシ−２−（４−メチルフェニル）ベンゾ
ニトリル・融点（℃）：152 〜155 ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.45〜6.93(m,7H),3.91
(s,3H),2.44(s,3H)製造例７２−（４−ブロモメチルフェニル）−４−クロロベンゾ
ニトリル

【００７４】

【化１７】

【００７５】４−クロロ−２−（４−メチルフェニル）
ベンゾニトリル6.83ｇ、Ｎ−ブロモサクシンイミド5.34
ｇ、α，α’−アゾビス（イソブチロニトリル） 0.1ｇ
を四塩化炭素 220ml中で２時間加熱還流した。サクシン
イミドをろ別し、ろ液を濃縮し残渣をテトラヒドロフラ
ン−イソプロピルエーテルの混合溶媒から結晶化させた
（収量 5.6ｇ) 。

【００７６】・融点（℃）：122 〜125 ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.69(d,2H,J=8Hz),7.52
(s,4H),7.48(d,1H,J=2Hz),7.40(dd,1H,J=2Hz,8Hz),4.53
(s,2H)製造例８２−（４−メチルフェニル）安息香酸メチル

【００７７】

【化１８】

【００７８】２−（４−メチルフェニル）安息香酸〔A.
I.Meyersら、J.Org.Chem.,43,1372(1978) 〕 3.2ｇにメ
タノール12ml、硫酸６ｇの溶液を加え８時間加熱還流し
た。冷後氷水にあけアンモニア水で弱アルカリ性としエ
ーテル抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
残渣をｎ−ヘキサンより再結晶し、標題化合物を 2.4ｇ
得た。

【００７９】・融点（℃）：54〜57製造例９２−（４−ブロモメチルフェニル）安息香酸メチル

【００８０】

【化１９】

【００８１】２−（４−メチルフェニル）安息香酸メチ
ル 2.0ｇ、Ｎ−ブロモサクシンイミド 1.6ｇ、α，α’
−アゾビス（イソブチロニトリル）0.05ｇを四塩化炭素
110mlで２時間加熱還流した。サクシンイミドをろ別
し、ろ液を濃縮し残渣をｎ−ヘキサン−イソプロピルエ
ーテルの混合溶媒にて再結晶することにより、標題化合
物を 1.6ｇ得た。

【００８２】・融点（℃）：50〜51製造例10 (1) ２−アミノ−４−ｎ−プロピルピリジン

【００８３】

【化２０】

【００８４】４−ｎ−プロピルピリジン75ｇ(0.62M) 、
ナトリウムアミド28ｇ(0.73M) をキシレン 250mlに加
え、10時間加熱還流した。氷冷下反応液に水を少量ずつ
加え過剰のナトリウムアミドを分解した後、酢酸エチル
で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後カラムクロマトグ
ラフィー（ジクロロメタン−メタノール50：１→20：
１）で精製した。収量33ｇ (黒紫色固体) 。

【００８５】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.90(d,1H,
J=5Hz),6.46(dd,1H,J=5Hz,1Hz),6.28(d,1H,J=1Hz),4.50
(bs,2H),2.44(t,2H,J=7Hz),1.82 〜1.30(m,2H),0.94(t,
3H,J=7Hz) (2) 2,3 −ジアミノ−４−ｎ−プロピルピリジン

【００８６】

【化２１】

【００８７】濃硫酸 120mlに氷冷下、２−アミノ−４−
ｎ−プロピルピリジン33ｇ(0.24M)を内温25℃以下で少
量ずつ加えた。ついで氷冷下、濃硝酸17ml(0.38M) を内
温20℃以下で滴下した。滴下終了後冷浴を取り除き、室
温で１時間ついで徐々に昇温し、95℃で１時間攪拌し
た。氷に反応液を展開し、濃アンモニアム水を加えてア
ルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下溶媒を留去すると２−アミノ−３−
ニトロ−４−ｎ−プロピルピリジンと２−アミノ−５−
ニトロ−４−ｎ−プロピルピリジンの混合物が固体とし
て得られた。この混合物をメタノール懸濁下、パラジウ
ムカーボンを用い接触水素化した。パラジウムカーボン
を濾去し、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製した。収量 2.6ｇ（かっ
色結晶）。

【００８８】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.55(d,1H,
J=5Hz),6.50(d,1H,J=5Hz),3.80(bs,4H),2.47(t,2H,J=7H
z),1.88〜1.40(m,2H),1.00(t,3H,J=7Hz) (3) ２−エチル−７−ｎ−プロピル−イミダゾ〔4,5 −
ｂ〕ピリジン

【００８９】

【化２２】

【００９０】2,3 −ジアミノ−４−ｎ−プロピルピリジ
ン 2.6ｇ(0.017M)とプロピオン酸1.4ml(0.019M) をリン
酸15mlに加え、 140〜150 ℃で20時間加熱した。室温に
戻した後、冷NaOH水に展開し、酢酸エチルで抽出した。
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去しほぼ純粋
な目的物をかっ色油状物として得た。収量 2.9ｇ（この
化合物は、下記原料 (29）を製造する出発物質であ
る）。

【００９１】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.10(d,1H,
J=5Hz),7.02(d,1H,J=5Hz),3.10(q,4H,J=7Hz),2.08〜1.6
8(m,2H),1.56(t,3H,J=7Hz),1.04(t,3H,J=7Hz)製造例11 ２−シクロプロピル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,
5 −ｂ〕ピリジン

【００９２】

【化２３】

【００９３】2,3 −ジアミノ−４−メチルピリジン15ｇ
にシクロプロパンカルボン酸30mlおよびりん酸 (85％)
70mlを加え、内温 130℃にて12時間加熱攪拌した。冷
後、水酸化カリウム 140ｇを水 420mlに溶かした液に注
ぎクロロホルムにて抽出した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム97：エタノール３）により精製した。収量14.1
ｇ、酢酸エチル−イソプロピルエーテルより再結晶する
ことにより、融点 203〜204 ℃を有する純粋な標題化合
物を得た。

【００９４】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.16(d,1H,
J=5Hz),7.00(d,1H,J=5Hz),2.68(s,3H),2.50〜2.10(m,1
H), 1.40〜1.12(m,4H)製造例12 前記した製造例10(3) および製造例11に記載した方法に
準じて、以下の化合物を得た。これらの化合物は、本発
明化合物を製造する過程において、出発物質として使用
される。

【００９５】

【化２４】

【００９６】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.15(d,1H,
J=5Hz),7.02(d,1H,J=5Hz),3.06(t,2H,J=7Hz),2.68(s,3
H),2.14〜1.70(m,2H), 1.70〜１．１０（ｍ，２Ｈ），
０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【００９７】

【化２５】

【００９８】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：13.01(bs,1H),8.22(s,1H),3.01(t,2H,J=7Hz),
2.72(s,3H),2.20〜1.70(m,2H),1.08(t,3H,J=7Hz)

【００９９】

【化２６】

【０１００】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.12(d,1H,
J=1Hz),7.81(d,1H,J=1Hz),3.02(t,2H,J=7Hz),2.49(s,3
H),2.20〜１．７２（ｍ，２Ｈ），１．０８（ｓ，３
Ｈ）

【０１０１】

【化２７】

【０１０２】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：12.80(bs,1H),8.31(d,1H,J=2Hz),8.12(d,1H,J=
2Hz),2.86(q,2H,J=7Hz),1.33(t,3H,J=7Hz)

【０１０３】

【化２８】

【０１０４】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.24(d,1H,
J=5Hz),7.06(d,1H,J=5Hz),4.00(quint,1H,J=8Hz),2.75
(s,3H),2.86〜1.96(m,6H)

【０１０５】

【化２９】

【０１０６】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値）：8.15(d,1H,
J=5Hz),7.01(d,1H,J=5Hz),3.40(q,2H,J=8Hz),2.66(s,3
H),1.48(t,3H,J=8Hz)

【０１０７】

【化３０】

【０１０８】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.14(d,1H,
J=5Hz),6.67(d,1H,J=5Hz),4.10(s,3H),3.00(t,2H,J=8H
z),2.20〜1.70(m,2H),1.08(t,3H,J=8Hz)

【０１０９】

【化３１】

【０１１０】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：８．２３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５Ｈｚ），４．８８（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３
Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ）

【０１１１】

【化３２】

【０１１２】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.10(d,1H,J=5Hz),7.10 〜6.60(m,2H),6.46(d
d,1H,J=15Hz,1Hz),2.55(s,3H),1.99(dd,3H,J=6Hz,1Hz)

【０１１３】

【化３３】

【０１１４】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値）：8.34〜8.02
(m,3H),7.64 〜7.36(m,3H),7.03(d,1H,J=5Hz),2.64(s,3
H)

【０１１５】

【化３４】

【０１１６】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値）：8.04(d,1H,
J=5Hz),6.92(d,1H,J=5Hz),3.50〜3.00(m,1H),2.52(m,3
H),2.24〜1.46(m,8H)

【０１１７】

【化３５】

【０１１８】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値）：8.97(1H,
s),8.84(1H,s),2.87(2H,t,J=8Hz),1.88 〜1.78(2H,m),
0.96(3H,t,J=8Hz)

【０１１９】

【化３６】

【０１２０】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値）：6.90(1H,
s),2.98(2H,t,J=8Hz),2.66(3H,s),2.65(3H,s),1.94〜
１．８５（２Ｈ，ｍ），１．０３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ）

【０１２１】

【化３７】

【０１２２】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：6.84(1H,s),2.66(3H,s),2.58(3H,s),2.21 〜2.
15(1H,m),1.26 〜1.22(2H,m),1.12〜1.07(2H,m)

【０１２３】

【化３８】

【０１２４】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値）：８．１６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５Ｈｚ），２．７３（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｓ，３
Ｈ）

【０１２５】

【化３９】

【０１２６】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.30(d,1H,J=5Hz),8.28(s,1H),7.09(d,1H,J=5H
z),2.70(s,3H)製造例13 ２−ｎ−ブチル−１−｛（5'−クロロ−2'−シアノビフ
ェニル−４−イル）メチル｝ベンズイミダゾール

【０１２７】

【化４０】

【０１２８】水素化ナトリウム 130mgに２−ｎ−ブチル
ベンズイミダゾール 522mgを10mlのジメチルホルムアミ
ドに溶解させ滴下した。30分室温で攪拌後、２−（４−
ブロモメチルフェニル）−４−クロロベンゾニトリル 9
20mgをジメチルホルムアミド10mlに溶解させ滴下した。
10分室温で攪拌後、反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。
残渣に水および酢酸エチルを加え有機層を分取し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をカラムクロ
マトグラフィー（クロロホルム98：エタノール：２）に
より精製した（収量1.12ｇ）。

【０１２９】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.82〜6.95
(m,11H),5.38(s,2H),2.83(t,2H,J=7Hz),2.00〜1.15(m,2
H),0.92(t,3H,J=7Hz)製造例14 ３−｛（2'−シアノビフェニル−４−イル）メチル｝−
２−エチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０１３０】

【化４１】

【０１３１】水素化ナトリウム 220mgに２−エチルイミ
ダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン 735mgを15mlのジメチルホル
ムアミドに溶解させ滴下した。30分室温で攪拌後、２−
（４−ブロモメチルフェニル）ベンゾニトリル 1.4ｇを
ジメチルホルムアミド15mlに溶解させ滴下した。10分室
温で攪拌後、反応液をろ過し、ろ液を濃縮した。残渣に
水および酢酸エチルを加え、有機層を分取し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、２％エタノール−98％クロロホ
ルムから５％エタノール−95％クロロホルムへ漸次変換
して溶出しレジオ異性体を分離した。初めに溶出される
分画が目的とする標題化合物である（収量800mg)。

【０１３２】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.34(dd,1
H,J=1Hz,5Hz),8.02(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.78〜6.95(m,9
H),5.55(s,2H),2.87(q,2H,J=7Hz),1.42(t,3H,J=7Hz) その次に溶出されてくる分画は、１−｛（2'−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル｝−２−エチル−１Ｈ−イ
ミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジンである（収量 200mg) 。

【０１３３】

【化４２】

【０１３４】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.53(dd,1
H,J=1Hz,5Hz),7.82〜6.90(m,10H),5.41(s,2H),2.93(q,2
H,J=7Hz),1.47(t,3H,J=7Hz) 三番目に溶出されてくる分画は、４−｛（2'−シアノビ
フェニル−４−イル）メチル｝−２−エチル−４Ｈ−イ
ミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジンである（収量 570mg) 。

【０１３５】

【化４３】

【０１３６】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.07(d,1H,
J=7Hz),7.82 〜7.26(m,9H),7.02(dd,1H,J=7Hz,7Hz),5.8
8(s,2H),3.09(q,2H,J=7Hz),1.49(t,3H,J=7Hz) レジオ異性体の構造はNOE(核オーバーハウザー効果) を
測定することにより決定した。

【０１３７】製造例15 (a) ２−ｎ−ブチル−１−〔（2'−シアノビフェニル−
４−イル）メチル〕１Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｃ〕ピリジ
ン及び(b) ２−ｎ−ブチル−３−〔（2'−シアノビフェ
ニル−４−イル）メチル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｃ〕
ピリジン

【０１３８】

【化４４】

【０１３９】

【化４５】

【０１４０】２−ｎ−ブチル−イミダゾ〔4,5 −ｃ〕ピ
リジン 6.0ｇ(0.037M)、２−（４−ブロモメチルフェニ
ル）−ベンゾニトリル10ｇ(0.037M)をジメチルホルムア
ミド50mlに懸濁し、室温攪拌下で水素化ナトリウム 1.6
ｇ(0.040M)を一気に加えた。30分後水を加え酢酸エチル
で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製した。最初に溶出されてくるものが２−ｎ−ブチ
ル−３−〔（2'−シアノビフェニル−４−イル）メチ
ル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｃ〕ピリジン（収量 160mg
かっ色油状物)であり、次に溶出されてくるものが２
−ｎ−ブチル−１−〔（2'−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル〕１Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｃ〕ピリジン（収
量 200mgかっ色油状物) であった。

【０１４１】(a) ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.60
(s,1H),8.38(d,1H,J=5Hz),7.82〜7.00(m,9H),5.46(s,2
H),2.92(t,2H,J=7Hz),2.08 〜1.30(m,4H),0.96(t,3H,J=
7Hz) (b) ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：9.04(s,1H),8.32(d,
1H,J=5Hz),7.80〜7.00(m,9H),5.40(s,2H),2.90(t,2H,J=
7Hz),2.07 〜1.20(m,4H),0.96(t,3H,J=7Hz)製造例16 製造例13〜15に記載した方法に準じて本発明化合物を合
成する際の出発原料として用いることができる次の化合
物を得た。以下に、それぞれの化学構造式を列記する。

【０１４２】

【化４６】

【０１４３】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.85〜7.62
(m,1H),7.45 〜6.85(m,10H),5.40(s,2H),3.75(s,3H),2.
86(t,2H,J=7Hz),2.02 〜1.10(m,4H),0.92(t,3H,J=7Hz)

【０１４４】

【化４７】

【０１４５】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.34(dd,1
H,J=1Hz,5Hz),8.01(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.78〜7.06(m,9
H),5.56(s,2H),2.83(t,2H,J=7Hz),2.00〜1.56(m,2H),1.
54 〜1.05(m,4H),0.87(t,3H,J=7Hz)

【０１４６】

【化４８】

【０１４７】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.86〜7.00
(m,11H),5.40(s,2H),2.86(t,2H,J=7Hz),2.03〜１．１５
（ｍ，４Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【０１４８】

【化４９】

【０１４９】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.33(dd,1H,J=1Hz,5Hz),8.01(dd,1H,J=1Hz,8H
z),7.74〜7.05(m,8H),5.56(s,2H),2.83(t,2H,J=7Hz),2.
00〜1.15(m,4H),0.92 (t,3H,J=7Hz)

【０１５０】

【化５０】

【０１５１】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.34(dd,1
H,J=1Hz,5Hz),8.02(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.72〜7.05(m,8
H),5.56(s,2H),2.84(t,2H,J=7Hz),2.00〜１．１７
（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【０１５２】

【化５１】

【０１５３】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.34(dd,1H,J=1Hz,5Hz),8.01(dd,1H,J=1Hz,8H
z),7.75〜7.05(m,6H),7.00 〜6.82(m,2H),5.56(s,2H),
3.87(s,3H),2.85(t,2H,J=7Hz),2.02〜1.15(m,4H),0.93
(t,3H,J=7Hz)

【０１５４】

【化５２】

【０１５５】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.83〜7.35
(m,4H),7.33 〜6.98(m,5H),6.98 〜6.77(m,2H),5.40(s,
2H),3.87(s,3H),2.87(t,2H,J=8Hz),2.06〜１．２２
（ｍ，４Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【０１５６】

【化５３】

【０１５７】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.34(dd,1H,J=1Hz,5Hz),8.02(dd,1H,J=1Hz,8H
z),7.75〜7.12(m,8H),5.57(s,2H),2.82(t,2H,J=7Hz),2.
10〜1.62(m,2H),1.02(t,3H,J=7Hz)

【０１５８】

【化５４】

【０１５９】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.34(dd,1
H,J=1Hz,5Hz),8.01(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.80〜7.00(m,8
H),5.56(s,2H),2.82(t,2H,J=7Hz),2.12〜１．５８
（ｍ，２Ｈ），１．０２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【０１６０】

【化５５】

【０１６１】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−
ｄ_６， δ値）：7.85〜7.00(m,12H),5.39(s,2H),2.84
(t,2H,J=7Hz),2.04〜1.20(m,4H),0.92(t,3H,J=7Hz)

【０１６２】

【化５６】

【０１６３】

【化５７】

【０１６４】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.80〜6.70
(m,11H),5.36(s,2H),2.85(t,2H,J=7Hz),2.04〜1.20(m,4
H),0.95(t,3H,J=7Hz)

【０１６５】

【化５８】

【０１６６】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.80〜6.70
(m,11H),5.32(s,2H),2.86(t,2H,J=7Hz),2.04〜1.24(m,4
H),0.96(t,3H,J=7Hz)

【０１６７】

【化５９】

【０１６８】

【化６０】

【０１６９】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.30(dd,1
H,J=5Hz,1Hz),7.98(dd,1H,J=8Hz,1Hz),7.78〜7.04(m,9
H),5.54(s,2H),2.86(t,2H,J=7Hz),2.02〜1.22(m,4H),0.
94(t,3H,J=7Hz)

【０１７０】

【化６１】

【０１７１】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.28(dd,1
H,J=5Hz,1Hz),7.96(dd,1H,J=8Hz,1Hz),7.50〜6.96(m,8
H),5.52(s,2H),3.76(s,3H),2.84(t,2H,J=7Hz),2.04〜
１．１６（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）

【０１７２】

【化６２】

【０１７３】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.30(dd,1H,J=5Hz,1Hz),7.96(dd,1H,J=8Hz,1H
z),7.80〜7.08(m,9H),5.54(s,2H),2.84(t,2H,J=7Hz),2.
10〜1.66(m,2H),1.04(t,3H,J=7Hz)

【０１７４】

【化６３】

【０１７５】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.84〜7.60
(m,1H),7.52 〜6.98(m,10H),5.36(s,2H),3.84(s,2H),2.
88(t,2H,J=7Hz),2.04〜1.20(m,4H),0.95(t,3H,J=7Hz)

【０１７６】

【化６４】

【０１７７】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.49(dd,1
H,J=5Hz,1Hz),8.07〜7.01(m,10H),5.48(s,2H),2.90(t,2
H,J=7Hz),2.04〜１．１０（ｍ，４Ｈ），０．９３
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【０１７８】

【化６５】

【０１７９】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.16(d,1H,J=5Hz),7.80 〜7.06(m,8H),7.00(d,
1H,J=5Hz),5.54(s,2H),2.85(t,2H,J=7Hz),2.70(s,3H),
2.04 〜1.60(m,2H),1.02(t,3H,J=7Hz)

【０１８０】

【化６６】

【０１８１】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.16(d,1H,
J=5Hz),7.76 〜7.08(m,8H),7.00(d,1H,J=5Hz),5.54(s,2
H),2.88(q,2H,J=7Hz),2.72(s,3H),1.40(t,3H,J=7Hz)

【０１８２】

【化６７】

【０１８３】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.17(d,1H,
J=5Hz),7.80 〜７．１０（ｍ，８Ｈ），７．０２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．５２（ｓ，２Ｈ），２．７２
（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）

【０１８４】

【化６８】

【０１８５】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.16(d,1H,J=5Hz),7.80 〜7.08(m,8H),7.00(d,
1H,J=5Hz),5.52(s,2H),2.86(t,2H,J=6Hz)1.96〜１．１
６（ｍ，４Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）

【０１８６】

【化６９】

【０１８７】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.23(d,1H,J=5Hz),7.80 〜6.99(m,14H),5.60
(s,2H),2.76(s,3H)

【０１８８】

【化７０】

【０１８９】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.12(d,1H,
J=5Hz),7.80 〜7.10(m,8H),6.94(d,1H,J=5Hz),5.62(s,2
H),2.64(s,3H),2.36 〜2.14(m,1H),1.40 〜0.90(m,4H)

【０１９０】

【化７１】

【０１９１】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.16(d,1H,
J=5Hz),7.80 〜7.06(m,8H),6.98(d,1H,J=5Hz),5.56(s,2
H),3.44 〜2.90(m,1H),2.70(s,3H),2.40〜１．４０
（ｍ，８Ｈ）

【０１９２】

【化７２】

【０１９３】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.22(d,1H,J=5Hz),7.80 〜7.12(m,8H),7.03(d,
1H,J=5Hz),5.54(s,2H),3.08(t,2H,J=6Hz),2.89(q,2H,J=
6Hz),2.10〜１．７０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．０６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）

【０１９４】

【化７３】

【０１９５】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.18(d,1H,J=5Hz),7.80 〜6.94(m,9H),5.48(s,
2H),3.80〜3.40(m,1H),2.74(s,3H),2.66〜１．８８
（ｍ，６Ｈ）

【０１９６】

【化７４】

【０１９７】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.18(d,1H,J=5Hz),7.80 〜7.10(m,8H),7.01(d,
1H,J=5Hz),5.57(s,2H),3.10 〜2.80(m,1H),2.72(s,3H),
2.04〜１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６Ｈｚ），０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）

【０１９８】

【化７５】

【０１９９】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.18(d,1H,J=5Hz),7.80 〜7.10(m,8H),7.02(d,
1H,J=5Hz),5.56(s,2H),2.76(d,2H,J=6Hz),2.40 〜1.08
(m,1H),1.00(d,6H)

【０２００】

【化７６】

【０２０１】

【化７７】

【０２０２】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.20(d,1H,
J=5Hz),7.84 〜6.90(m,9H),5.57(s,2H),3.40〜3.00(m,1
H),2.70(s,3H),1.37(s,6H,J=7Hz)

【０２０３】

【化７８】

【０２０４】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.38(d,1H,
J=2Hz),8.13(d,1H,J=2Hz),7.82〜７．１０（ｍ，８
Ｈ），５．５１（ｓ，２Ｈ），２．８７（ｑ，２Ｈ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．４１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【０２０５】

【化７９】

【０２０６】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.18(d,1H,J=6Hz),7.80 〜7.08(m,8H),6.68(d,
1H,J=6Hz),5.52(s,2H),4.10(s,3H),2.80(t,2H,J=6Hz),
2.10〜1.64(m,2H),1.01(t,3H,J=6Hz)

【０２０７】

【化８０】

【０２０８】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.28(d,1H,
J=6Hz),7.80 〜7.20(m,8H),7.06(d,1H,J=6Hz),5.68(s,2
H),4.69(s,2H),3.40(s,3H),2.72(s,3H)

【０２０９】

【化８１】

【０２１０】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.17(d,1H,
J=5Hz),7.84 〜7.28(m,8H),7.00(d,1H,J=5Hz),6.16(q,1
H,J=8Hz),2.80(t,2H,J=6Hz),2.69(s,3H),2.17(d,3H,J=8
Hz),2.00 〜１．６０（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｔ，３
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）

【０２１１】

【化８２】

【０２１２】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.15(d,1H,J=5Hz),7.74(dd,1H,J=8Hz,1Hz),7.6
1(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.51 〜７．３９（ｍ，６Ｈ），
６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．４６（ｓ，２
Ｈ），３．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６５
（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【０２１３】

【化８３】

【０２１４】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.15(d,1H,J=5Hz),7.74(d,1H,J=8Hz),7.61(td,
1H,J=8Hz,1Hz),7.51〜7.39(m,6H),7.00(d,1H,J=5Hz),5.
46(s,2H),2.80(s,3H),2.65(s,3H)

【０２１５】

【化８４】

【０２１６】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：7.96(d,1H,
J=8Hz),7.80 〜7.07(m,9H),5.51(s,2H),2.83(q,2H,J=8H
z),1.40(t,3H,J=8Hz)

【０２１７】

【化８５】

【０２１８】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.20(d,1H,
J=5Hz),7.72 〜7.05(m,7H),7.03(d,1H,J=5Hz),5.55(s,2
H),2.83(t,2H,J=7Hz),2.69(s,3H),2.02 〜1.60(m,2H),
1.00(t,3H,J=7Hz)

【０２１９】

【化８６】

【０２２０】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値）：8.17(d,1H,
J=1Hz),7.85 〜7.05(m,9H),5.53(s,2H),2.81(t,2H,J=7H
z),2.47(s,3H),2.08〜１．６１（ｍ，２Ｈ），１．０１
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【０２２１】

【化８７】

【０２２２】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：8.26(s,1H),7.78 〜7.05(m,9H),5.51(s,2H),2.
83(t,2H,J=7Hz),2.71(s,3H),2.03〜1.57(m,2H),1.00(t,
3H,J=7Hz)

【０２２３】

【化８８】

【０２２４】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値）：7.75(1H,d
d,J=8Hz,1Hz),7.63(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.49(2H,d,J=8H
z),7.46(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.43(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.3
0(2H,d,J=8Hz),6.88(1H,s),5.64(2H,s),2.59(6H,s),1.9
3〜1.86(1H,m),1.19 〜1.15(2H,m),1.03 〜0.98(2H,m)

【０２２５】

【化８９】

【０２２６】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値）：9.20(1H,
s),9.06(1H,s),8.17(1H,s),7.76(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.6
4(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.56(2H,d,J=8Hz),7.48〜７．４３
（４Ｈ，ｍ），５．５４（２Ｈ，ｓ）

【０２２７】

【化９０】

【０２２８】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：9.09(1H,s),8.97(1H,s),7.75(1H,d,J=8Hz),7.6
3(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.52(2H,d,J=8Hz),7.45(1H,d,J=8H
z),7.44(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.28(2H,d,J=8Hz),5.52(2H,
s),2.85(2H,t,J=8Hz),1.94〜１．８５（２Ｈ，ｍ），
１．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【０２２９】

【化９１】

【０２３０】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値）：7.75(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.62(1H,td,J=8Hz,1H
z),7.49〜7.41(4H,m),7.23(2H,d,J=8Hz),6.91(1H,s),5.
54(2H,s),2.78(2H,t,J=8Hz),2.64(3H,s),2.60(3H,s),1.
82 〜１．７３（２Ｈ，ｍ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝８Ｈｚ）

【０２３１】

【化９２】

【０２３２】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値) ：8.22(d,1H,J=5Hz),7.74(d,1H,J=8Hz),7.62(td,
1H,J=8Hz,1Hz),7.51〜７．４０（ｍ，４Ｈ），７．２７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
５Ｈｚ），５．５４（ｓ，２Ｈ），２．６９（ｓ，３
Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）

【０２３３】

【化９３】

【０２３４】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値) ：8.32(d,1H,J=5Hz),8.24 〜8.17(bs,1H),7.40
(d,1H,J=8Hz),7.63(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.52 (d,2H,J=8H
z),7.48 〜7.39(m,4H),7.11(d,1H,J=5Hz),5.59(s,2H),
2.72(s,3H)製造例17 (1) ４−クロロ−2,3 −ジアミノピリジン

【０２３５】

【化９４】

【０２３６】２−アミノ−４−クロロ−３−ニトロピリ
ジン 3.6ｇをメタノール21ml、濃塩酸24mlに加え激しく
攪拌し、これに鉄粉を少量ずつ加えた。加え終って10分
後に氷を加えた濃アンモニア水に展開し、酢酸エチルで
抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (CH
₂Cl₂：MeOH＝20：１ついで10：１）で精製し、４−クロ
ロ−2,3 −ジアミノピリジンを紫白色結晶として 2.6ｇ
得た。

【０２３７】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値) ：7.20(d,1H,
J=5Hz),6.48(d,1H,J=5Hz),5.74(bs,2H),4.87(bs,2H) (2) ７−クロロ−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−イミダゾ
〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０２３８】

【化９５】

【０２３９】４−クロロ−2,3 −ジアミノピリジン 500
mgをTHF に溶し、これにジシクロヘキシルカルボジイミ
ド 860mg、Ｎ−ヒドロキシベンズトリアゾール 570mg、
ｎ−酪酸 0.4mlを順次加えた。室温で一晩攪拌後固体を
濾去した。固体を酢酸エチルでよく洗い、母液と洗液を
集めて減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー (CH₂Cl₂：MeOH＝40：１）で精製し
た。溶媒を減圧留去して得られた固体を 140℃に加熱し
た。30分後室温に戻しカラムクロマトグラフィー(CH₂Cl
₂：MeOH＝20：１) で精製し若干の不純物を含む７−ク
ロロ−２−ｎ−プロピル−〔4,5 −ｂ〕ピリジン 200mg
を得た。

【０２４０】(3) ７−クロロ−２−ｎ−プロピル−３
〔（2'−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メ
チル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０２４１】

【化９６】

【０２４２】上で得られた７−クロロ−２−ｎ−プロピ
ル−〔4,5 −ｂ〕ピリジン 200mgと２−（４−ブロモメ
チルフェニル）安息香酸メチル 380mgをジメチルホルム
アミドに溶し、ついで水素化ナトリウム50mgを加えた。
室温で20分攪拌した後水を加え酢酸エチルで抽出した。
硫酸マグネシウムで乾燥し、ついで溶媒を減圧留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ベンゼン：酢酸エチル＝40：１ついで20：１) で精製
し、目的物を無色油状物として得た。収量 140mg。

【０２４３】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値) ：8.23(d,1H,
J=5Hz),7.82(dd,1H,J=8Hz,1Hz),7.51(td,1H,J=8Hz,1H
z),7.40(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.30(dd,1H,J=8Hz,1Hz),7.2
7〜7.23(m,3H),7.16(d,2H,J=8Hz),5.53(s,2H),3.61(s,3
H),2.85(t,2H,J=8Hz),1.88〜1.78(m,2H),1.00(t,3H,J=8
Hz)製造例18 (1) ２−メルカプト−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,
5 −ｂ〕ピリジン

【０２４４】

【化９７】

【０２４５】2,3 −ジアミノ−４−メチルピリジン15
ｇ、二硫化炭素15ml、メタノール60mlの溶液へエタノー
ル30ml中に溶解された水酸化カリウム５ｇを20℃以下で
滴下し、ついで２時間還流した。水と濃塩酸７mlを加え
た後酢酸を加えて弱酸性とし析出した固体を濾取した。
少量のメタノールで２回洗浄した後乾燥し、２−メルカ
プト−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジ
ン12.3ｇをクレイ状固体として得た。

【０２４６】・NMR(400MHz, DMSO-d₆)：13.01(bs,1H),1
2.83(bs,1H),7.95(d,1H,J=5Hz),6.94(d,1H,J=5Hz),2.36
(s,3H) (2) ７−メチル−２−メチルチオ−３Ｈ−イミダゾ〔4,
5 −ｂ〕ピリジン

【０２４７】

【化９８】

【０２４８】２−メルカプト−７−メチル−３Ｈ−イミ
ダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン 500mgのジメチルホルムアミ
ド溶液に室温下水素化ナトリウム 130mgを加えた。10分
攪拌した後ヨードメタン0.21mlを加え30分反応させ、つ
いで水を加え酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウム
で乾燥後溶媒を減圧留去し、得られた固体を少量の酢酸
エチルで洗い、若干の不純物を含む７−メチル−２−メ
チルチオ−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン 210mg
を黄土色固体として得た。

【０２４９】(3) ７−メチル−２−メチルチオ−３
〔（2'−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）メ
チル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０２５０】

【化９９】

【０２５１】７−メチル−２−メチルチオ−３Ｈ−イミ
ダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン 200mgと２−（４−ブロモメ
チルフェニル）安息香酸メチル 370mgをジメチルホルム
アミドに溶かし、室温攪拌下、水素化ナトリウム48ｍg
を加え、30分反応させた。水を加え酢酸エチルで抽出
し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼ
ン：酢酸エチル＝10：１ついで３：２) で精製し、目的
物を無色油状物として得た。収量60mg。

【０２５２】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値) ：8.23(d,1H,
J=5Hz),7.82(dd,1H,J=8Hz,1Hz),7.51(td,1H,J=8Hz,1H
z),7.40(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.30(dd,1H,J=8Hz,1Hz),7.2
7〜7.23(m,3H),7.16(d,2H,J=8Hz),5.53(s,2H),3.61(s,3
H),2.85(t,2H,J=8Hz),1.88〜1.78(m,2H), 1.00(t,3H,J=
8Hz)製造例19 ２−シクロプロピル−３−｛（2'−メトキシカルボニル
ビフェニル−４−イル）メチル｝−７−メチル−３Ｈ−
イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０２５３】

【化１００】

【０２５４】水素化ナトリウム 400mgに２−シクロプロ
ピル−７−メチル３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン
1.64ｇを30mlのジメチルホルムアミドに溶解させ、滴下
した。30分室温で攪拌後、２−（４−ブロモメチルフェ
ニル）安息香酸メチル 3.1ｇをジメチルホルムアミド20
mlに溶解させ滴下した。10分攪拌後、冷却し塩化アンモ
ニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。水洗を３
回行い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（クロロホルム99：エタノ
ール１）に付した。初めに溶出されてくる異性体が標題
化合物である（収量1.32ｇ）。

【０２５５】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値) ：8.16(d,1H,
J=5Hz),7.85 〜7.63(m,1H),7.56 〜7.10(m,1H),7.22(s,
4H),6.98(d,1H,J=5Hz),5.62(s,2H),3.60(s,3H),2.64(s,
3H),2.10〜1.80(m,1H), 1.30〜0.82(m,4H)製造例20 (1) ２−ヒドロキシメチル−３−｛（2'−メトキシカル
ボニル−ビフェニル−４−イル）メチル｝−７−メチル
−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０２５６】

【化１０１】

【０２５７】３−｛（2'−メトキシカルボニル−ビフェ
ニル−４−イル）メチル｝−２−メトキシメチル−７−
メチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン 3.3ｇ
(8.2mmol) のジクロルメタン溶液(100ml) を氷冷下攪拌
しながら1M三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液50ml (50mm
ol) を少量ずつ滴下した。次に室温で12時間攪拌した。
反応液を氷冷下攪拌しながら、メタノールを少量ずつ加
え、次いで溶媒を減圧下留去する。残渣に水を加え、炭
酸水素ナトリウムで中和した。さらに、酢酸で弱酸性と
し、傾斜により水を除いた。残渣にメタノールを加えて
減圧下留去した後、エタノール−イソプロピルエーテル
より結晶化させ標題化合物を 2.4ｇ得た。

【０２５８】・NMR(400MHz, DCSO-d₆,δ値) ：8.23(1H,
d,J=5Hz),7.73(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.61(1H,td,J=8Hz,1H
z),7.48(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.40(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.2
8(1H,d,J=8Hz),7.24(2H,d,J=8Hz),7.14(1H,d,J=5Hz),5.
64(2H,s),4.73(2H,s),3.56(3H,s),2.59(3H,s) (2) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−２−ヒドロキシメチル−７−メチル−３Ｈ−イ
ミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０２５９】

【化１０２】

【０２６０】２−ヒドロキシメチル−３−｛（2'−メト
キシカルボニル−ビフェニル−４−イル）メチル｝−７
−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン500mg
(1.3mmol)10 ％水酸化ナトリウム水溶液（８ml）、エタ
ノール（20ml）の混合物を２時間加熱還流した。不溶物
を濾去し、濾液を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチル
で洗浄した。水層を2N塩酸、酢酸で弱酸性とし、析出す
る結晶を濾取水洗して乾燥し標題化合物を 400mg得た。

【０２６１】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値) ：8.18(1H,
d,J=5Hz),7.66(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.51(1H,td,J=8Hz,1H
z),7.40(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.30(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.2
3(4H,s),7.09(1H,d,J=5Hz),5.57(2H,s),4.70(2H,s),2.5
4(3H,s)製造例21 製造例17〜19に記載の方法に準じて次の化合物を得た。

【０２６２】

【化１０３】

【０２６３】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値) ：7.80〜6.85
(m,12H),5.42(s,2H),3.58(s,3H),2.79(t,2H,J=7Hz),1.8
5 〜1.00(m,4H),0.86(t,3H,J=7Hz)

【０２６４】

【化１０４】

【０２６５】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値) ：8.21(d,1H,
J=5Hz),7.90 〜7.72(m,1H),7.58 〜６．９４（ｓ，８
Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），
２．８７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．６９（ｓ，３
Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【０２６６】

【化１０５】

【０２６７】・ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値) ：8.20(d,1H,J=5Hz),7.93 〜7.74(m,1H),7.55 〜
6.90(m,8H),5.53(s,2H),3.59(s,3H),2.83(t,2H,J=7Hz),
2.69(s,3H),1.95 〜1.56(m,2H),1.00(t,3H,J=7Hz)

【０２６８】

【化１０６】

【０２６９】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値) ：8.20(d,1H,
J=5Hz),7.86 〜7.68(m,1H),7.57 〜6.92(m,8H),5.52(s,
2H),3.60(s,3H),2.85(t,2H,J=7Hz),2.69(s,3H),1.96 〜
１．１４（ｍ，４Ｈ），０．９１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）

【０２７０】

【化１０７】

【０２７１】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値) ：8.21(d,1H,J=5Hz),7.80(d,1H,J=8Hz),7.50(t,1
H,J=8Hz),7.39(t,1H,J=8Hz),7.29(d,1H,J=8Hz),7.23(d,
2H,J=8Hz),7.14(d,2H,J=8Hz),7.03(d,1H,J=5Hz),5.56
(s,2H),3.58(s,3H),3.24〜3.13(m,1H),2.71(s,3H),1.36
(d,6H,J=7Hz)

【０２７２】

【化１０８】

【０２７３】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：8.22(d,1H,
J=5Hz),7.81(d,1H,J=8Hz),7.50(t,1H,J=8Hz),7.40(t,1
H,J=8Hz),7.30(d,1H,J=8Hz),7.24(d,2H,J=8Hz),7.18(d,
2H,J=8Hz),7.04(d,1H,J=5Hz),5.51(s,2H),3.61(s,3H),
2.68(s,3H),2.58(s,3H)

【０２７４】

【化１０９】

【０２７５】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：8.15(d,1H,
J=5Hz),7.79(d,1H,J=8Hz),7.49(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.38
(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.35 〜７．２９（ｍ，３Ｈ），
７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９９（ｄｄ，
２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈｚ），５．４４（ｓ，２Ｈ），
３．５９（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ）

【０２７６】

【化１１０】

【０２７７】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値) ：8.28(d,1H,J=5Hz),8.00(d,1H,J=8Hz),7.75(td,
1H,J=8Hz,1Hz),7.46(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.38(d,1H,J=8H
z),7.31〜7.11(m,4H),7.05(d,1H,J=5Hz,),5.65(s,2H),
4.65(s,2H),3.60(s,3H),3.38(s,3H),2.71(s,3H)

【０２７８】

【化１１１】

【０２７９】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：8.36(dd,1
H,J=1Hz,5Hz),8.03(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.81(dd,1H,J=1H
z,8Hz),7.51(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.40(td,1H,J=8Hz,1H
z),7.31(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.24(d,2H,J=8Hz),7.23(dd,
1H,J=5Hz,8Hz),7.18(d,2H,J=8Hz),5.54(s,2H),3.61(s,3
H),2.87(q,2H,J=8Hz),1.41(t,3H,J=8Hz)

【０２８０】

【化１１２】

【０２８１】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：8.33(dd,1
H,J=1Hz,5Hz),7.95(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.82(dd,1H,J=1H
z,8Hz),7.52(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.41(td,1H,J=8Hz,1H
z),7.33(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.27(s,4H),7.21(dd,1H,J=5
Hz,8Hz),5.67(s,2H),3.63(s,3H),2.06 〜1.96(m,1H),
1.28〜1.21(m,2H),1.11 〜1.04(m,2H)

【０２８２】

【化１１３】

【０２８３】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：8.46(dd,1
H,J=1Hz,5Hz),7.84(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.55〜7.49(m,2
H),7.41(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.31(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.2
8(d,2H,J=8Hz),7.15(d,2H,J=8Hz),7.09(dd,1H,J=5Hz,8H
z),5.51(s,2H),3.64(s,3H),2.07 〜1.95(m,2H),1.43〜
1.35(m,2H),1.16 〜1.08(m,2H)

【０２８４】

【化１１４】

【０２８５】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：8.19(d,1H,
J=5Hz),7.70(d,1H,J=8Hz),7.37(dd,1H,J=2Hz,8Hz),7.31
(d,1H,J=2Hz),7.25 〜7.20(m,4H),7.01(d,1H,J=5Hz),5.
63(s,2H),3.61(s,3H),2.65(s,3H),2.00 〜1.92(m,1H),
1.24 〜1.17(m,2H),1.08 〜１．００（ｍ，２Ｈ）

【０２８６】

【化１１５】

【０２８７】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値) ：7.59(d,1H,J=8Hz),7.82(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.5
1(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.40(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.31(dd,1
H,J=1Hz,8Hz),7.25(d,2H,J=8Hz),7.23(d,1H,J=8Hz),7.1
7(d,2H,J=8Hz),5.49(s,2H),3.62(s,3H),2.83(q,2H,J=8H
z),1.39(t,3H,J=8Hz)

【０２８８】

【化１１６】

【０２８９】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：7.86(d,1H,
J=8Hz),7.53(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.46(d,1H,J=8Hz),7.42
(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.32(d,1H,J=8Hz),7.27(d,2H,J=8H
z),7.14(d,1H,J=8Hz),7.06(d,2H,J=8Hz),5.38(s,2H),3.
65(s,3H),2.93(q,2H,J=8Hz),1.46(t,3H,J=8Hz)

【０２９０】

【化１１７】

【０２９１】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：8.40(d,1H,
J=2Hz),8.14(d,1H,J=2Hz),7.83(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.51
(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.40(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.30(dd,1
H,J=1Hz,8Hz),7.25(d,2H,J=8Hz),7.17(d,2H,J=8Hz),5.5
0(s,2H),3.62(s,3H),2.87(q,2H,J=8Hz),1.40(t,3H,J=8H
z)

【０２９２】

【化１１８】

【０２９３】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：8.18(d,1H,
J=2Hz),7.82 〜7.19(m,2H),7.51(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.4
0(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.30(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.23(d,2
H,J=8Hz),7.15(d,2H,J=8Hz),5.51 (s,2H),3.61(s,3H),
2.80(t,2H,J=8Hz),2.48(s,3H),1.90 〜1.78(m,2H),1.00
(t,3H,J=8Hz)

【０２９４】

【化１１９】

【０２９５】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：8.28(m,1
H),7.82(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.51(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.4
1(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.31(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.25(d,2
H,J=8Hz),7.15(d,2H,J=8Hz),5.50(s,2H),3.62(s,3H),2.
83(t,2H,J=8Hz),2.72(s,3H),1.87〜1.75(m,2H),1.01(t,
3H,J=8Hz)

【０２９６】

【化１２０】

【０２９７】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：8.30(d,1H,
J=5Hz),7.83(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.52(td,1H,J=8Hz,1H
z),7.41(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.32(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.2
7(d,2H,J=8Hz),7.02(d,2H,J=8Hz),6.83(d,1H,J=5Hz),5.
71(s,2H),3.63(s,3H),2.48(s,3H),1.98〜1.89(m,1H),1.
39〜1.32(m,2H),1.11 〜1.03(m,2H)

【０２９８】

【化１２１】

【０２９９】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：9.08(1H,
s),8.97(1H,s),7.84(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.53(1H,dd,J=8
Hz,1Hz),7.42(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.31(1H,dd,J=8Hz,1H
z),7.28(1H,d,J=8Hz),7.20(2H,d,J=8Hz),5.50(2H,s),3.
61(3H,s),2.86(2H,t,J=8Hz),1.95〜１．８４（２Ｈ，
ｍ），１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【０３００】

【化１２２】

【０３０１】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値) ：7.80(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.51(1H,td,J=8Hz,1H
z),7.39(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.31(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.2
3(1H,d,J=8Hz),7.15(2H,d,J=8Hz),6.90(1H,s),5.51(2H,
s),3.59(3H,s),2.77(2H,t,J=8Hz),2.64(3H,s),2.60(3H,
s),1.81〜１．７２（２Ｈ，ｍ），０．９８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）

【０３０２】

【化１２３】

【０３０３】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値) ：7.80(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.50(1H,td,J=8Hz,1H
z),7.39(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.31(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.2
4(1H,d,J=8Hz),7.21(2H,d,J=8Hz),6.87(1H,s),5.60(2H,
s),3.60(3H,s),2.58(6H,s),1.94 〜1.87(1H,m),1.19 〜
1.15(2H,m),1.01〜0.97(2H,m)

【０３０４】

【化１２４】

【０３０５】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：8.05(1H,d,
J=5Hz),7.79(1H,dd,J=1.8Hz),7.49(1H,dt,J=1.8Hz),7.3
8(1H,dt,J=1.8Hz),7.36(2H,d,J=8Hz),7.30(1H,dt,J=1.8
Hz),7.23(2H,d,J=8Hz),6.92(1H,d,J=5Hz),5.30(2H,s),
4.64(2H,q,J=7Hz),3.61(3H,s),2.56(3H,s),1.47(2H,t,J
=7Hz)

【０３０６】

【化１２５】

【０３０７】

【化１２６】

【０３０８】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：8.06(1H,d,
J=5Hz),7.79(1H,dd,J=1.8Hz),7.49(1H,dt,J=1.8Hz),7.3
8(1H,dt,J=1.8Hz),7.37(2H,d,J=8Hz),7.29(1H,dd,J=1.8
Hz),7.23(2H,d,J=8Hz),6.93(1H,d,J=5Hz),5.30(2H,s),
4.54(2H,t,J=7Hz),3.60(3H,s),2.56(3H,s),1.91〜１．
８２（２Ｈ，ｍ），１．０２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）

【０３０９】

【化１２７】

【０３１０】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値) ：7.79(1H,dd,J=1.8Hz),7.49(1H,dt,J=1.8Hz),7.
38(1H,dt,J=1.8Hz),7.35(2H,d,J=8Hz),7.31(1H,dd,J=1.
8Hz),7.22(2H,d,J=8Hz),6.79(1H,s),5.27(2H,s),4.60(2
H,q,J=7Hz),3.60(3H,s),2.55(3H,s),2.51(3H,s),1.44(3
H,t,J=7Hz)

【０３１１】

【化１２８】

【０３１２】・NMR(400MHz, CDCl₃,δ値) ：７．８０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈ
ｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），
５．３２（２Ｈ，ｓ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．５
５（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．２７（３
Ｈ，ｓ）

【０３１３】

【化１２９】

【０３１４】・ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３，
δ値) ：7.79(1H,dd,J=1.8Hz),7.49(1H,dt,J=1.8Hz),7.
38(1H,dt,J=1.8Hz),7.35(2H,d,J=8Hz),7.30(1H,dd,J=1.
8Hz),7.22(2H,d,J=8Hz),6.79(1H,s),5.28(2H,s),4.49(2
H,t,J=7Hz),3.60(3H,s),2.56(3H,s),2.51(3H,s),1.88〜
1.78(2H,m),0.99(3H,t,J=7Hz)実施例１２−ｎ−ブチル−１−〔｛5'−クロロ−2'（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕
ベンズイミダゾール

【０３１５】

【化１３０】

【０３１６】製造例８で得られた２−ｎ−ブチル−１−
｛（5'−クロロ−2'−シアノビフェニル−４−イル）メ
チル｝ベンズイミダゾール 1.2ｇ、ナトリウムアジド 9
10mg、アンモニウムクロライド 750mgをジメチルホルム
アミド50mlを反応溶媒とし内温 125℃にて50時間加熱攪
拌した。冷却後、希水酸化ナトリウム溶液および酢酸エ
チルを加え分液し、水層を分取した。水層を酢酸にて弱
酸性とし、クロロホルム抽出し、水洗した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後残渣をシリカゲルクロマトグラフィ
ー (クロロホルム：エタノール：酢酸＝98：２：0.2)に
付した。目的とする標題化合物の分画を濃縮後、酢酸エ
チル−イソプロピルエーテル−メタノールより再結晶し
た。収量 450mg。

【０３１７】・融点（℃）：152 〜155 ・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値) ：7.70〜7.00(m,7H),7.06
(s,4H),5.50(s,2H),2.82(t,2H,J=7Hz),1.90〜1.00(m,4
H),0.87(t,3H,J=7Hz)実施例２２−エチル−７−メチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕３
Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３１８】

【化１３１】

【０３１９】３−〔（2'−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル〕２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ
〔4,5 −ｂ〕ピリジン10ｇ(0.027M)、アジ化ナトリウム
5.3ｇ(0.081M)、トリエチルアミン塩酸塩 5.6ｇ(0.041
M)をＮ−メチルピロリドン70mlに懸濁させ、スターラー
で攪拌しながら20分かけて油浴温度を 150〜160 ℃に上
げた。６時間後に室温に戻し、水を加え酢酸エチルで洗
浄した（50ml×３）。水層を酢酸酸性とし酢酸エチルで
抽出した(100ml×５) 。硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去した。残渣の黒かっ色油状物を中圧
カラムで精製した (SiO₂、 AcOEt：EtOH＝40：１→20：
１→10：１）。収量11ｇ、かっ色油状物。この油状物を
酢酸エチルに溶し活性炭を加え、50℃で15分攪拌後、自
然ろ過した（あまり脱色できなかった。）。溶媒を減圧
留去し、ヘキサン−ジクロロメタンより固体化した。収
量 4.9ｇ、白色結晶。

【０３２０】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.19(d,1
H,J=5Hz),7.89 〜7.41(m,4H),7.23 〜6.91(m,5H),5.53
(m,2H),2.86(q,2H,J=6Hz),2.59(m,3H),1.18(t,3H,J=6H
z)実施例３７−メチル−２−ｎ−プロピル−３−〔｛2'−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチ
ル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３２１】

【化１３２】

【０３２２】３−〔（2'−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル〕−７−メチル−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン 5.3ｇ、ナトリウムアジ
ド５．８５ｇ、トリエチルアミン塩酸塩６．１９ｇを、
Ｎ−メチルピロリドン 120mlを反応溶媒とし、内温 138
℃にて８時間加熱攪拌した。冷却後、希水酸化ナトリウ
ム水溶液および酢酸エチルを加え分液し、水層を分取し
た。水層を酢酸酸性とし酢酸エチルで３回抽出し、抽出
液を４回水洗した。メタノールを加えて有機相に析出し
た結晶を溶かし、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃
縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：エタノール：酢酸＝97：３：0.2)に付し
た。目的とする標題化合物の分画を濃縮後、エタノール
−水より再結晶した。収量 4.6ｇ。

【０３２３】・融点（℃）：200 〜202 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.14(d,1H,J=5Hz),7.8
7 〜7.32(m,4H),7.18 〜6.92(m,5H),5.49(s,1H),2.78
(t,2H,J=7Hz),2.55(s,3H),1.94〜1.43(m,2H),0.92(t,3
H,J=7Hz)実施例４実施例１〜３に記載した方法に準じて、次の化合物を合
成した。以下に化合物名、化学構造式、物理恒数を示
す。

【０３２４】(1) ２−ｎ−ブチル−１−〔｛2'−メトキ
シ−6'−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル｝メチル〕ベンズイミダゾール

【０３２５】

【化１３３】

【０３２６】・融点（℃）：230.5 〜233 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：7.65〜7.00(m,7H),6.9
8(s,4H),5.45(s,2H),3.71(s,3H),2.78(t,2H,J=7Hz),1.8
5〜1.05(m,4H),0.87(t,3H,J=7Hz) (2) ２−ｎ−ペンチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕３Ｈ
−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３２７】

【化１３４】

【０３２８】・融点（℃）：158 〜161 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.29(dd,1H,J=5Hz),7.
99(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.80〜7.35(m,4H),7.24(dd,1H,J=
5Hz,8Hz),7.06(s,4H),5.51(s,2H),2.81(t,2H,J=8Hz),1.
90〜1.00(m,6H),0.83(t,3H,J=7Hz) (3) ２−ｎ−ブチル−１−〔｛4'−クロロ−2'−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メ
チル〕ベンズイミダゾール

【０３２９】

【化１３５】

【０３３０】・融点（℃）：202 〜204 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：7.78〜6.95(m,7H),7.0
3(s,4H),5.49(s,2H),2.82(t,2H,J=7Hz),1.90〜1.00(m,4
H),0.86(t,3H,J=7Hz) (4) ２−ｎ−ブチル−５−メトキシ−１−〔｛2'−１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メ
チル〕ベンズイミダゾール

【０３３１】

【化１３６】

【０３３２】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：7.79〜7.
43(m,4H),7.37(d,1H,J=9Hz),7.14(d,1H,J=3Hz),7.07(s,
4H),6.81(dd,1H,J=9Hz,3Hz),5.45(s,2H),3.77(s,3H),2.
78(t,2H,J=6Hz),1.85 〜1.10(m,4H),0.86(t,3H,J=6Hz) (5) ２−ｎ−ブチル−４−カルバモイル−１−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕ベンズイミダゾール

【０３３３】

【化１３７】

【０３３４】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：7.95〜6.
84(m,11H),5.53(s,2H),2.90(t,2H,J=6Hz),1.93〜1.13
(m,4H),0.87(t,3H,J=6Hz) (6) ２−ｎ−ブチル−５−ヒドロキシ−１−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕ベンズイミダゾール

【０３３５】

【化１３８】

【０３３６】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：7.79〜6.
76(m,10H),6.67(dd,1H,J=9Hz,3Hz),5.39(s,2H),2.77(t,
2H,J=6Hz),1.87〜1.11(m,4H),0.86(t,3H,J=6Hz) (7) ２−ｎ−ブチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕３Ｈ−
イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３３７】

【化１３９】

【０３３８】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.34(dd,
1H,J=5Hz,1Hz),8.02(dd,1H,J=8Hz,1Hz),7.81〜7.41(m,4
H),7.27(dd,1H,J=5Hz,8Hz),7.07(s,4H),5.55(s,2H),2.8
2(t,2H,J=6Hz),1.90〜1.13(m,4H),0.87(t,3H,J=6Hz) (8) ２−ｎ−ブチル−１−〔｛5'−メトキシ−2'−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝
メチル〕ベンズイミダゾール

【０３３９】

【化１４０】

【０３４０】・融点（℃）：140 〜143 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：7.66〜7.30(m,3H),7.2
5 〜6.80(m,8H),5.47(s,2H),3.84(s,3H),2.82(t,2H,J=7
Hz),1.90 〜1.05(m,4H),0.87(t,3H,J=7Hz) (9) ３−〔｛5'−クロロ−2'−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕−２−ｎ−
プロピル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３４１】

【化１４１】

【０３４２】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.29(dd,
1H,J=1Hz,5Hz),8.00(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.75〜7.30(m,3
H),7.25(dd,1H,J=5Hz,8Hz),7.09(s,4H),5.52(s,2H),2.7
9(t,2H,J=7Hz),1.95 〜1.45(m,2H),0.93(t,3H,J=7Hz) (10) ３−〔｛4'−クロロ−2'−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕−２−ｎ
−プロピル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３４３】

【化１４２】

【０３４４】・融点（℃）：180 〜183 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.29(dd,1H,J=1Hz,5H
z),7.99(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.80〜7.37(m,3H),7.25(dd,
1H,J=5Hz,8Hz),7.06(s,4H),5.51(s,2H),2.79(t,2H,J=7H
z),1.95 〜1.42(m,2H),0.92(t,3H,J=7Hz) (11) ２−ｎ−ブチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕３Ｈ
−イミダゾ〔4,5 −ｃ〕ピリジンアンモニウム塩

【０３４５】

【化１４３】

【０３４６】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.85(s,1
H),8.27(d,1H,J=5Hz),7.75〜7.25(m,5H),7.19 〜6.84
(m,4H),5.50(s,2H),2.86(t,2H,J=6Hz),1.92〜1.08(m,4
H),0.85(t,3H,J=6Hz) (12) ２−ｎ−プロピル−１−〔｛2'−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕１
Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３４７】

【化１４４】

【０３４８】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.31(dd,
1H,J=1Hz,5Hz),7.88(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.76〜7.32(m,2
H),7.16(dd,1H,J=5Hz,8Hz),7.06(s,4H),5.53(s,2H),2.8
8(t,2H,J=6Hz),1.90 〜1.16(m,2H),0.92(t,3H,J=6Hz) (13) 2,7 −ジメチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕３Ｈ
−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジンアンモニウム塩

【０３４９】

【化１４５】

【０３５０】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.12(d,1
H,J=5Hz),7.64 〜7.24(m,4H),7.10 〜6.96(m,5H),5.44
(s,2H),2.55(s,3H),2.53(s,3H) (14) ２−ｎ−ブチル−７−メチル−３−〔｛2'−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝
メチル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジンアンモ
ニウム塩

【０３５１】

【化１４６】

【０３５２】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.14(d,1
H,J=5Hz),7.60 〜7.20(m,4H),7.16 〜6.80(m,5H),5.46
(s,2H),2.84(t,2H,J=7Hz),2.60(s,2H,J=7Hz),1.84〜1.1
0(m,4H),0.96(t,3H,J=6Hz) (15) ７−メチル−２−フェニル−３−〔｛2'−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メ
チル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジンアンモニウ
ム塩

【０３５３】

【化１４７】

【０３５４】・NMR(90MHz, CDCl₃, δ値) ：8.22(d,1H,
J=5Hz),7.80 〜7.30(m,9H),7.16(d,1H,J=5Hz),7.04〜6.
80(m,4H),5.56(s,2H),2.65(s,3H) (16) ２−シクロプロピル−７−メチル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジンア
ンモニウム塩

【０３５５】

【化１４８】

【０３５６】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.06(d,1
H,J=5Hz),7.60 〜7.16(m,4H),7.12 〜6.88(m,5H),5.54
(s,2H),2.50(s,3H),2.40 〜2.04(m,1H),1.08(d,4H,J=6H
z) (17) ２−シクロペンチル−７−メチル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジンア
ンモニウム塩

【０３５７】

【化１４９】

【０３５８】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.08(d,1
H,J=5Hz),7.70 〜7.20(m,4H),7.10 〜6.80(m,5H),5.50
(s,2H),3.50〜3.04(m,1H),2.56(s,3H),2.10〜1.40(m,8
H) (18) ２−エチル−７−ｎ−プロピル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジンア
ンモニウム塩

【０３５９】

【化１５０】

【０３６０】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.16(d,1
H,J=5Hz),7.68 〜7.18(m,4H),7.10 〜6.90(m,5H),5.44
(s,2H),3.10〜2.60(m,4H),2.0〜1.60(m,2H),1.18(t,3H,
J=6Hz),0.96(t,3H,J=6Hz) (19) ２−シクロブチル−７−メチル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジンア
ンモニウム塩

【０３６１】

【化１５１】

【０３６２】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.14(d,1
H,J=5Hz),7.64 〜7.20(m,4H),7.16 〜6.84(s,5H),5.38
(s,2H),3.90〜3.60(m,1H),2.60(s,3H),2.55〜1.80(m,6
H) (20) (±) ７−メチル−２−（１−メチルプロピル）−
３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル｝メチル〕３Ｈ−イミダゾ〔4, 5 −ｂ〕ピ
リジンアンモニウム塩

【０３６３】

【化１５２】

【０３６４】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.14(d,1
H,J=5Hz),7.64 〜7.24(m,4H),7.12 〜6.86(m,5H),5.50
(s,2H),3.22〜2.84(m,1H),2.58(s,3H),1.96〜1.42(m,2
H),1.21(d,3H,J=6Hz),0.76(t,3H,J=6Hz) (21) ７−メチル−２−（２−メチルプロピル）−３−
〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）ビフェニル−
４−イル｝メチル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジ
ンアンモニウム塩

【０３６５】

【化１５３】

【０３６６】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.15(d,1
H,J=5Hz),7.64 〜7.26(m,4H),7.16 〜6.86(m,5H),5.48
(s,2H),2.74(d,2H,J=6Hz),2.60(s,3H),2.38〜2.00(m,1
H),3.96(d,6H) (22) 2,7 −ジエチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾ
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕３Ｈ−
イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジンアンモニウム塩

【０３６７】

【化１５４】

【０３６８】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.18(d,1
H,J=5Hz),7.62 〜7.20(m,4H),7.14 〜6.96(m,5H),5.46
(s,2H),3.00(q,2H,J=6Hz),2.86(q,2H,J=6Hz),1.36(t,3
H,J=6Hz),1.32(t,3H,J=6Hz) (23) ２−ｎ−ブチル−１−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾ
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕ベンズ
イミダゾール

【０３６９】

【化１５５】

【０３７０】・融点（℃）：232 〜235 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：7.80〜7.34(m,6H),7.3
3 〜6.95(m,2H),7.05(s,4H),5.48(s,2H),2.82(t,2H,J=7
Hz),1.93 〜1.08(m,4H),0.88(t,3H,J=7Hz) (24) ２−ｎ−ブチル−４−メチル−１−〔｛2'−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝
メチル〕ベンズイミダゾールアンモニウム塩

【０３７１】

【化１５６】

【０３７２】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：7.79〜7.
41(m,4H),7.39 〜6.87(m,7H),5.50(s,2H),2.82(t,2H,J=
7Hz),2.54(s,3H),1.86 〜1.20(m,4H),0.88(t,3H,J=7Hz) (25) ２−ｎ−ブチル−５−フルオロ−１−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕ベンズイミダゾール

【０３７３】

【化１５７】

【０３７４】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：7.75〜7.
27(m,6H),7.19 〜6.87(m,5H),5.49(s,2H),2.81(t,2H,J=
7Hz),1.85 〜1.13(m,4H),0.86(t,3H,J=7Hz) (26) ２−ｎ−ブチル−５−フルオロ−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕ベンズイミダゾール

【０３７５】

【化１５８】

【０３７６】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：7.57〜7.
30(m,6H),7.25 〜6.87(m,5H),5.49(s,2H),2.78(t,2H,J=
7Hz),1.87 〜1.11(m,4H),0.84(t,3H,J=7Hz) (27) ２−ｎ−ブチル−３−〔｛4'−クロロ−2'−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝
メチル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３７７】

【化１５９】

【０３７８】・融点（℃）：161 〜163・ NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.28(dd,1H,J=1Hz,5H
z),7.99(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.82〜7.35(m,3H),7.24(dd,
1H,J=5Hz,8Hz),7.07(s,4H),5.51(s,2H),2.81(t,2H,J=8H
z),1.90 〜1.00(m,4H),0.85(t,3H,J=7Hz) (28) ２−エチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕３Ｈ−イ
ミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３７９】

【化１６０】

【０３８０】・融点（℃）：142 〜145 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.34(dd,1H,J=1Hz,5H
z),8.02(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.75〜7.37(m,4H),7.24(dd,
1H,J=5Hz,8Hz),7.06(s,4H),5.50(s,2H),2.83(q,2H,J=7H
z),1.25(t,3H,J=7Hz) (29) ２−ｎ−ブチル−３−〔｛5'−クロロ−2'−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝
メチル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３８１】

【化１６１】

【０３８２】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.29(dd,
1H,J=1Hz,5Hz),8.00(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.75〜6.90(m,4
H),7.09(s,4H),5.52(s,2H),2.81(t,2H,J=7Hz),1.90〜1.
05(m,4H),0.86(t,3H,J=7Hz) (30) ２−ｎ−ブチル−３−〔｛5'−メトキシ−2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３８３】

【化１６２】

【０３８４】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.29(dd,
1H,J=1Hz,5Hz),7.99(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.57(d,1H,J=9H
z),7.33〜6.80(m,7H),5.51(s,2H),3.85(s,3H),2.82(t,2
H,J=7Hz),1.90〜1.05(m,4H),0.86(t,3H,J=7Hz) (31) ２−ｎ−ブチル−３−〔｛4'−メトキシ−2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３８５】

【化１６３】

【０３８６】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.33(dd,
1H,J=5Hz,1Hz),8.03(dd,1H,J=8Hz,1Hz),7.59〜6.80(m,8
H),5.53(s,2H),3.86(s,3H),2.85(t,2H,J=6Hz),1.93 〜
1.10(m,4H),0.88(t,3H,J=6Hz) (32) ２−ｎ−プロピル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕３
Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３８７】

【化１６４】

【０３８８】・融点（℃）：226 〜229.5 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.30(dd,1H,J=5Hz),8.
01(dd,1H,J=8Hz,1Hz),7.82〜7.37(m,4H),7.26(dd,1H,J=
8Hz,1Hz),7.09(s,3H),5.54(s,2H),2.79(t,2H,J=6Hz),1.
95〜1.39(m,2H),0.92(t,3H,J=6Hz) (33) ２−ｎ−ブチル−３−〔｛4'−メトキシ−2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕ベンズイミダゾール

【０３８９】

【化１６５】

【０３９０】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：7.73〜7.
03(m,7H),7.00(s,4H),5.46(s,2H),3.83(s,3H),2.82(t,2
H,J=6Hz),1.88〜1.12(m,4H),0.86(t,3H,J=6Hz) (34) ２−ｎ−ブチル−１−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕１Ｈ
−イミダゾ〔4,5 −ｃ〕ピリジンアンモニウム塩

【０３９１】

【化１６６】

【０３９２】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.84(s,1
H),8.21(d,1H,J=5Hz),7.79〜7.34(m,5H),7.07(s,4H),5.
57(s,2H),2.88(t,2H,J=6Hz),1.92 〜1.08(m,4H),0.84
(t,3H,J=6Hz) (35) ２−イソプロピル−７−メチル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン
アンモニウム塩

【０３９３】

【化１６７】

【０３９４】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.14(d,1
H,J=5Hz),7.60 〜6.80(m,9H),5.48(s,2H),4.90(bs,4H),
3.42〜3.00(m,1H),2.56(s,3H),1.23(d,6H,J=7Hz) (36) ６−ブロモ−２−エチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチ
ル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０３９５】

【化１６８】

【０３９６】・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.38(d,1
H,J=2Hz),8.27(d,1H,J=2Hz),7.70〜6.85(m,8H),5.48(s,
2H),2.83(q,2H,J=7Hz),1.24(t,3H,J=7Hz) (37) ５−クロロ−２−エチル−７−メチル−３−
〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピ
リジン

【０３９７】

【化１６９】

【０３９８】・融点（℃）：258 （分解) ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.07(d,1H,J=8Hz),7.7
0 〜7.35(m,4H),7.31(d,1H,J=8Hz),7.07(s,4H),5.46(s,
2H),2.81(q,2H,J=7Hz),1.24(t,3H,J=7Hz) (38) ３−〔｛5'−クロロ−2'−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕−７−メ
チル−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕
ピリジン

【０３９９】

【化１７０】

【０４００】・融点（℃）：157 〜159 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.14(d,1H,J=8Hz),7.7
5 〜7.48(m,3H),7.08 〜6.97(m,5H),5.49(s,2H),2.78
(t,2H,J=7Hz),2.55(s,3H),1.92〜1.45(m,2H),0.92(t,3
H,J=7Hz) (39) ６−メチル−２−ｎ−プロピル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４０１】

【化１７１】

【０４０２】・融点（℃）：144 〜147 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.12(d,1H,J=1Hz),7.8
8 〜7.26(m,5H),7.05(s,4H),5.47(s,2H),2.77(t,2H,J=7
Hz),0.91(t,3H,J=7Hz) (40) ６−クロロ−７−メチル−２−ｎ−プロピル−３
−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニ
ル−４−イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕
ピリジン

【０４０３】

【化１７２】

【０４０４】・融点（℃）：233 〜235 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.27(s,1H),7.75 〜7.
30(m,4H),7.05(s,4H),5.48(s,2H),2.79(t,2H,J=7Hz),2.
58(s,3H),1.93 〜1.45(m,2H),0.92(t,3H,J=7Hz) (41) ７−メトキシ−２−ｎ−プロピル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４０５】

【化１７３】

【０４０６】・融点（℃）：130 〜135 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.11(d,1H,J=5Hz),7.6
0 〜6.88(m,8H),6.80(d,1H,J=5Hz),5.42(s,4H),,4.04
(s,3H),2.76(t,2H,J=7Hz),1.96〜1.50(m,2H),0.92(t,3
H,J=7Hz) (42) ２−メトキシメチル−７−メチル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４０７】

【化１７４】

【０４０８】・融点（℃）：127 〜135 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値) ：8.18(d,1H,J=5Hz),7.6
0 〜6.94(m,9H),5.48(s,2H),4.64(s,2H),3.29(s,3H),2.
60(s,3H) (43) ７−メチル−２−ｎ−プロピル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン・
アンモニウム塩

【０４０９】

【化１７５】

【０４１０】・融点（℃）：118 〜130 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値）：8.10(d,1H,J=5Hz),7.6
8 〜7.36(m,4H),7.32 〜6.92(m,5H),6.02(q,1H,J=8Hz),
2.80(t,2H,J=6Hz),2.56(s,3H),2.06(d,3H,J=8Hz),1.96
〜1.50(m,2H),0.96(t,3H,J=6Hz) (44) ２−エチルチオ−７−メチル−３−〔｛2'−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝
メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン・アン
モニウム塩

【０４１１】

【化１７６】

【０４１２】・融点（℃）：149 〜159 ・NMR(400MHz, CDCl₃＋DMSO-d₆,δ値）：8.08(d,1H,J=
5Hz),7.68(dd,1H,J=7Hz,1Hz),7.48(td,1H,J=8Hz,1Hz),
7.44〜7.37(m,2H),7.19(d,2H,J=8Hz),7.09(d,2H,J=8H
z),6.99(d,1H,J=5Hz),4.97(s,2H),3.38(q,2H,J=7Hz),2.
61(s,3H),1.45(t,3H,J=7Hz) (45) ７−メチル−２−メチルチオ−３−〔｛2'−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝
メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン・アン
モニウム塩

【０４１３】

【化１７７】

【０４１４】・融点（℃）：150 〜175 ・NMR(400MHz, CDCl₃＋DMSO-d₆,δ値）：8.10(d,1H,J=
5Hz),7.66(dd,1H,J=8Hz,1Hz),7.50 〜7.36(m,3H),7.19
(d,2H,J=8Hz),7.14(d,2H,J=8Hz),7.00(d,1H,J=5Hz),5.3
6(s,2H),2.79(s,3H),2.62(s,3H) (46) 5,7 −ジメチル−２−ｎ−プロピル−３−〔｛2'
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４１５】

【化１７８】

【０４１６】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：7.63(1H,
td,J=8Hz,1Hz),7.61(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.54(1H,td,J=8
Hz,1Hz),7.48(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.01(4H,s),6.91(1H,
s),5.43(2H,s),2.68(2H,t,J=8Hz),2.47(6H,s),1.68〜1.
59(2H,m),0.87(3H,t,J=8Hz) (47) ９−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル｝メチル〕−９Ｈ−プリン

【０４１７】

【化１７９】

【０４１８】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：9.15(1H,
s),8.92(1H,s),8.72(1H,s),7.61(2H,d,J=7Hz),7.63(1H,
d,J=7Hz),7.46(1H,d,J=7Hz),7.24(2H,d,J=7Hz),7.03(2
H,d,J=7Hz),5.48(2H,s) (48) ８−ｎ−プロピル−９−〔｛2'−（１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕−
９Ｈ−プリン

【０４１９】

【化１８０】

【０４２０】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：9.07(1H,
s),8.90(1H,s),7.66(2H,d,J=8Hz),7.57(1H,t,J=8Hz),7.
52(1H,d,J=8Hz),7.14(2H,d,J=8Hz),7.07(2H,d,J=8Hz),
5.52(2H,s),2.84(2H,t,J=8Hz),1.78 〜1.69(2H,m),0.93
(3H,t,J=8Hz) (49) ２−シクロプロピル−5,7 −ジメチル−３−
〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピ
リジン

【０４２１】

【化１８１】

【０４２２】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：7.67(1H,
td,J=8Hz,1Hz),7.65(1H,d,J=8Hz),7.57(1H,td,J=8Hz,1H
z),7.52(1H, d,J=8Hz,),7.12(2H,d,J=8Hz),7.05(2H,d,J
=8Hz),6.92(1H,s),5.54(2H,s),2.49(3H,s),2.44(3H,s),
2.17 〜2.11(1H,m),0.99 〜0.95(4H,m) (50) ２−エトキシ−5,7 −ジメチル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４２３】

【化１８２】

【０４２４】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：7.66(1H,
dt,J=1.8Hz),7.65(1H,d,J=8Hz),7.56(1H,dt,J=1.8Hz),
7.52(1H,d,J=8Hz,),7.14(2H,d,J=8Hz),7.04(2H,d,J=8H
z),6.86(1H,s),5.18(2H,s),4.53(2H,q,J=7Hz),2.45(3H,
s),2.41(3H,s),1.34(3H,t,J=7Hz) (51) 5,7 −ジメチル−２−メトキシ−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４２５】

【化１８３】

【０４２６】(52) 5,7 −ジメチル−２−ｎ−プロポキ
シ−３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビ
フェニル−４−イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5
−ｂ〕ピリジン

【０４２７】

【化１８４】

【０４２８】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：7.66(1H,
dt,J=1.8Hz),7.65(1H,d,J=8Hz),7.56(1H,dt,J=1.8Hz),
7.51(1H,d,J=8Hz,),7.15(2H,d,J=8Hz),7.05(2H,d,J=8H
z),6.86(1H,s),5.18(2H,s),4.43(2H,t,J=7Hz),2.46(3H,
s),2.41(3H,s),1.78 〜1.68(2H,m),0.90(3H,t,J=7Hz)実施例５３−｛2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル｝
−２−シクロプロピル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ
〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４２９】

【化１８５】

【０４３０】製造例で得られた２−シクロプロピル−３
−｛2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル｝−
７−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン1.32
ｇにエタノール40mlおよび10％水酸化ナトリウム水溶液
20mlを加え２時間加熱還流した。反応液を30mlくらいに
なるまで濃縮した後、冷却し、2N塩酸および酢酸にて中
和し、析出した結晶をろ取した。これをエタノール水よ
り再結晶した。収量1.03ｇ。

【０４３１】・融点（℃）：221 〜224 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値）：8.12(d,1H,J=5Hz),7.7
5 〜7.20(m,4H),7.26(s,4H),7.04(d,1H,J=5Hz),5.63(s,
2H),2.50(s,3H),2.50〜2.05(m,1H),1.24 〜0.90(m,4H) 実施例５に記載した方法に準じて、次の化合物を合成し
た。以下に化合物名、化学構造式、および物理恒数を示
す。

【０４３２】(1) ２−ブチル−１−｛（2'−カルボキシ
ビフェニル−４−イル）メチル｝ベンズイミダゾール

【０４３３】

【化１８６】

【０４３４】・融点（℃）：233 〜235 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値）：7.75〜6.90(m,12H),5.
48(s,2H),2.82(t,2H,J=7Hz),1.95〜1.05(m,4H),0.84(t,
3H,J=7Hz) (2) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,
5 −ｂ〕ピリジン

【０４３５】

【化１８７】

【０４３６】・融点（℃）：222 〜224 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値）：8.16(d,1H,J=5Hz),7.7
5 〜6.96(m,9H),5.52(s,2H),2.86(q,2H,J=7Hz),2.57(s,
3H),1.27(t,3H,J=7Hz) (3) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−７−メチル−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−イミダ
ゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４３７】

【化１８８】

【０４３８】・融点（℃）：260 〜263 ・NMR(90MHz, DMSO-d₆, δ値）：8.15(d,1H,J=5Hz),7.7
5 〜6.95(m,9H),5.53(s,2H),2.82(t,2H,J=7Hz),2.56(s,
3H),2.00 〜1.48(m,2H),0.94(t,3H,J=7Hz) (4) ２−ｎ−ブチル−３−｛（2'−カルボキシビフェニ
ル−４−イル）メチル｝−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ
〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４３９】

【化１８９】

【０４４０】・融点（℃）：230 〜232 ・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.15(d,1H,J=5Hz),7.6
8(d,1H,J=8Hz),7.52(t,1H,J=8Hz),7.41(t,1H,J=8Hz),7.
30(d,1H,J=8Hz),7.60(d,2H,J=8Hz),7.15(d,2H,J=8Hz),
7.07(d,1H,J=5Hz),5.52(s,2H),2.83(t,2H,J=8Hz),2.54
(s,3H),1.72 〜1.60(m,2H),1.40 〜1.28(m,2H),0.84(t,
3H,J=8Hz) (5) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−２−イソプロピル−７−メチル−３Ｈ−イミダ
ゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４４１】

【化１９０】

【０４４２】・融点（℃）：241 〜244 ・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.17(d,1H,J=5Hz),7.7
0(d,1H,J=8Hz),7.54(t,1H,J=8Hz),7.43(t,1H,J=8Hz),7.
33(d,1H,J=8Hz),7.27(d,2H,J=8Hz),7.16(d,2H,J=8Hz),
7.10(d,1H,J=5Hz),5.56(s,2H),3.45 〜3.20(m,1H),2.58
(s,4H),1.25(d,6H,J=7Hz) (6) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−2,7 −ジメチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕
ピリジン

【０４４３】

【化１９１】

【０４４４】・融点（℃）：257 〜259・ NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.16(d,1H,J=5Hz),7.70
(d,1H,J=8Hz),7.54(t,1H,J=8Hz),7.43(t,1H,J=8Hz),7.3
3(d,1H,J=8Hz),7.28(d,2H,J=8Hz),7.20(d,2H,J=8Hz),7.
08(d,1H,J=5Hz),5.52(s,2H),2.55(s,3H),2.54(s,3H) (7) ７−メチル−２−（１−プロペニル）−３−〔（2'
−カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−
イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４４５】

【化１９２】

【０４４６】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.14(d,1
H,J=5Hz),7.67(d,1H,J=8Hz),7.51(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.
40(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.29(d,1H,J=8Hz),7.27〜7.10(m,
5H),7.08(d,1H,J=5Hz),6.78(d,1H,J=15Hz),5.59(s,2H),
2.56(s,3H),1.96(d,3H,J=8Hz) (8) ７−クロロ−２−ｎ−プロピル−３−〔（2'−カル
ボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−イミダ
ゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４４７】

【化１９３】

【０４４８】・NMR(400MHz, CDCl₃＋DMSO-d₆,δ値）：
8.19(d,1H,J=5Hz),7.82(d,1H,J=7Hz),7.44(t,1H,J=7H
z),7.34(t,1H,J=7Hz),7.29〜7.20(m,4H),7.11(d,2H,J=8
Hz),5.49(s,2H),2.81(t,2H,J=8Hz),1.84〜1.73(m,2H),
0.96(t,3H,J=8Hz) (9) ７−メチル−２−メチルチオ−３−〔（2'−カルボ
キシビフェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−イミダゾ
〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４４９】

【化１９４】

【０４５０】・NMR(400MHz, CDCl₃＋DMSO-d₆,δ値）：
8.13(d,1H,J=5Hz),7.80(dd,1H,J=7Hz,1Hz),7.47(td,1H,
J=7Hz,1Hz),7.39〜7.28(m,6H),7.00(d,1H,J=5Hz),5.41
(s,2H),2.79(s,3H),2.64(s,3H) (10) ２−メトキシメチル−７−メチル−３−〔（2'−
カルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−イ
ミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４５１】

【化１９５】

【０４５２】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.23(d,1
H,J=5Hz),7.67(d,1H,J=8Hz),7.51(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.
40(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.30(d,1H,J=8Hz),7.26〜7.13(m,
4H),7.13(d,1H,J=5Hz),5.55(s,2H),4.66(s,2H),2.26(s,
3H),2.56(s,3H) (11) ２−シクロブチル−７−メチル−３−〔（2'−カ
ルボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−イミ
ダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４５３】

【化１９６】

【０４５４】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.15(d,1
H,J=5Hz),7.69(d,1H,J=8Hz),7.52(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.
42(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.31(d,1H,J=8Hz),7.25(d,2H,J=8
Hz),7.13(d,2H,J=8Hz),7.08(d,1H,J=5Hz),5.43(s,2H),
3.81(quint,1H,J=8Hz),2.58(s,3H),2.45〜2.33(m,2H),
2.25 〜2.16(m,2H),2.06 〜1.93(m,1H),1.90 〜1.80(m,
1H) (12) ２−エチルチオ−７−メチル−３−〔（2'−カル
ボキシビフェニル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−イミダ
ゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４５５】

【化１９７】

【０４５６】・NMR(400MHz, CDCl₃＋DMSO-d₆,δ値）：
8.11(d,1H,J=5Hz),7.02(d,1H,J=8Hz),7.51(td,1H,J=8H
z,1Hz),7.41(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.34〜7.22(m,5H),7.04
(d,1H,J=5Hz),5.41(s,2H),3.39 (q,2H,J=8Hz),2.58(s,3
H),1.44(t,1H,J=8Hz) (13) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）
メチル｝−5,7 −ジメチル−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−
イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４５７】

【化１９８】

【０４５８】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：7.60(1H,
d,J=8Hz),7.45(1H,d,J=8Hz),7.37(1H,t,J=8Hz),7.27(1
H,d,J=8Hz),7.26(2H,d,J=8Hz),7.08(2H,d,J=8Hz),6.93
(1H,s),5.46(2H,s),2.73(2H,t,J=8Hz),2.48(6H,s),1.74
〜1.65(2H,m),0.89(3H,t,J=8Hz) (14) ９−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）
メチル｝−８−ｎ−プロピル−９Ｈ−プリン

【０４５９】

【化１９９】

【０４６０】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：9.08(1H,
s),8.91(1H,s),7.71(1H,d,J=8Hz),7.55(1H,t,J=8Hz),7.
44(1H,t,J=8Hz),7.34(1H,d,J=8Hz),7.30(2H,d,J=8Hz),
7.23(2H,d,J=8Hz),5.54(2H,s),2.89(2H,t,J=8Hz),1.81
〜1.75(2H,m),0.95(3H,t,J=8Hz) (15) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）
メチル｝−２−シクロプロピル−5,7 −ジメチル−３Ｈ
−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４６１】

【化２００】

【０４６２】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：7.71(1H,
dd,J=8Hz,1Hz),7.55(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.44(1H,td,J=8
Hz,1Hz),7.34(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.29(2H,d,J=8Hz),7.2
3(2H,d,J=8Hz),6.95(1H,s),5.60(2H,s),2.49(3H,s),5.4
5(3H,s),2.25 〜2.18(1H,m),1.05 〜1.00(4H,m) (16) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）
メチル｝−２−エトキシ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ
〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４６３】

【化２０１】

【０４６４】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.00(1H,
d,J=5Hz),7.59(1H,dd,J=1.8Hz),7.45(1H,dt,J=1.8Hz),
7.36(1H,dt,J=1.8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.30(2H,d,J=8
Hz),7.25(2H,d,J=8Hz),7.00(1H,d,J=5Hz),5.24(2H,s),
4.60(2H,q,J=7Hz),2.47(3H,s),1.41(3H,t,J=7Hz) (17) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）
メチル｝−２−メトキシ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ
〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４６５】

【化２０２】

【０４６６】(18) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル
−４−イル）メチル｝−７−メチル−２−ｎ−プロポキ
シ−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４６７】

【化２０３】

【０４６８】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.01(1H,
d,J=5Hz),7.64(1H,d,J=8Hz),7.49(1H,t,J=8Hz),7.39(1
H,t,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.28(4H,s),7.00(1H,d,J
=5Hz),5.25(2H,s),4.50(2H,t,J=7Hz),2.47(3H,s),1.83
〜1.78(2H,m),0.96(3H,t,J=7Hz) (19) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）
メチル｝−5,7 −ジメチル−２−エトキシ−３Ｈ−イミ
ダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４６９】

【化２０４】

【０４７０】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：7.70(1H,
d,J=8Hz),7.54(1H,t,J=8Hz),7.43(1H,t,J=8Hz),7.33(1
H,d,J=8Hz),7.29(2H,d,J=8Hz),7.24(2H,d,J=8Hz),6.87
(1H,s),5.25(2H,s),4.56(2H,q,J=7Hz),2.46(3H,s),2.42
(3H,s),1.38(3H,t,J=7Hz) (20) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）
メチル｝−5,7 −ジメチル−２−メトキシ−３Ｈ−イミ
ダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４７１】

【化２０５】

【０４７２】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：7.70(1H,
d,J=8Hz),7.55(1H,t,J=8Hz),7.44(1H,t,J=8Hz),7.35(1
H,d,J=8Hz),7.29(2H,d,J=8Hz),7.15(2H,d,J=8Hz),6.68
(1H,s),5.28(2H,s),3.39(3H,s),2.40(3H,s),2.23(3H,s) (21) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）
メチル｝−5,7 −ジメチル−２−ｎ−プロポキシ−３Ｈ
−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４７３】

【化２０６】

【０４７４】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：7.51(1H,
dd,J=1.8Hz),7.38(1H,dt,J=1.8Hz),7.32(2H,t,J=8Hz),
7.31(2H,dt,J=1.8Hz),7.24(1H,dd,J=1.8Hz),7.21(2H,d,
J=8Hz),6.86(1H,s),5.21(2H,s),4.46(2H,t,J=7Hz),2.47
(3H,s),2.42(3H,s),1.83 〜1.73(2H,m),0.94(3H,t,J=7H
z)実施例６２−エチルスルホニル−７−メチル−３−〔｛2'−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝
メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４７５】

【化２０７】

【０４７６】２−エチルチオ−７−メチル−３−〔｛2'
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン
6.40ｇ (15mmol) をジクロロメタン (150ml)に懸濁し、
氷−メタノール冷却下攪拌しながらメタクロロ過安息香
酸3.94ｇ (23mmol) のジクロロメタン溶液 (150ml)を40
分で滴下した。次いで室温で２時間攪拌後、反応液を順
次、10％亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、ジクロロメタン層を
分取して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル−メタノール（９：１,W/W) 溶出
部分より標題化合物5.93ｇを得た。

【０４７７】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.50(1H,
d,J=5Hz),7.64 〜7.51(m,4H),7.48(1H,dd,J=1Hz,5Hz),
7.17(2H,d,J=8Hz),7.04(2H,d,J=8Hz),5.82(2H,s),3.52
(2H,q,J=7Hz),2.66(3H,s),1.22(3H,d,J=7Hz)実施例７２−メトキシ−７−メチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕
−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４７８】

【化２０８】

【０４７９】２−エチルスルホニル−７−メチル−３−
〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピ
リジン0.44ｇ(0.96mmol)のメタノール溶液 (10ml) に、
28％ナトリウムメトキシドメタノール溶液 420mg(2.2mm
ol) を加え、40分加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、
残渣に水を加え、2NHCl で中和した。ジクロロメタンで
抽出し、ジクロロメタン層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残
渣をエタノール−エーテルから結晶化させ、標題化合物
を 300mg得た。

【０４８０】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.0(1H,
d,J=5Hz),7.64(2H,d,J=8Hz),7.56(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.
51(1H,d,J=8Hz),7.16(2H,d,J=8Hz),7.04(2H,d,J=8Hz),
7.01(1H,d,J=5Hz),5.23(2H,s),4.14(3H,s),2.48(3H,s)実施例８２−エトキシ−７−メチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕
−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４８１】

【化２０９】

【０４８２】実施例７の方法に準じて標題化合物を得
た。・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：7.99(1H,d,J=5Hz),7.6
5(2H,d,J=8Hz),7.56(1H,t,J=8Hz),7.51(1H,d,J=8Hz),7.
18(2H,d,J=8Hz),7.04(2H,d,J=8Hz),7.00(1H,d,J=5Hz),
5.21(2H,s),4.57(2H,q,J=7Hz),2.46(3H,s),1.37(3H,t,J
=7Hz)実施例９２−ｎ−ブトキシ−７−メチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチ
ル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４８３】

【化２１０】

【０４８４】ｎ−ブタノール100mg(1.3mmol)、カリウム
tert−ブトキシド400mg(3.6mmol)、DMF の混合物を80℃
で５min 加熱し、次いで２−エチルスルホニル−７−メ
チル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,
5 −ｂ〕ピリジン 300mg(0.65mmol)を加え、さらに２時
間加熱した。反応液に水を加え、2NHCl で中和し、ジク
ロロメタンで抽出した。ジクロロメタン層を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧下留去し、残渣をエーテル−ヘキサン−ジクロロメタ
ンより結晶化させ、標題化合物を 140mg得た。

【０４８５】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.00(1H,
d,J=5Hz),7.65(2H,dd,J=8Hz,1Hz),7.56(1H,td,J=8Hz,1H
z),7.18(2H,d,J=8Hz),7.04(2H,d,J=8Hz),7.00(1H,d,J=5
Hz), 5.21(2H,s),4.52(2H,t,J=7Hz),2.47(3H,s),1.77〜
1.70(2H,m),1.41 〜1.32(2H,m),0.90(3H,t,J=7Hz) 同様の方法で次の化合物を得た。 (1) ７−メチル−２−ｎ−プロポキシ−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４８６】

【化２１１】

【０４８７】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.00(1H,
d,J=5Hz),7.65(2H,dd,J=8Hz,1Hz),7.57(1H,td,J=8Hz,1H
z),7.51(1H,d,J=8Hz),7.20(2H,d,J=8Hz),7.05(2H,d,J=8
Hz),7.00(1H,d,J=5Hz),5.24(2H,s),4.48(2H,t,J=7Hz),
2.47(3H,s),1.81 〜1.73(2H,m),0.93(3H,t,J=7Hz) (2) ２−イソプロポキシ−７−メチル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４８８】

【化２１２】

【０４８９】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：7.98(1H,
d,J=5Hz),7.64(2H,d,J=8Hz),7.56(1H,t,J=8Hz),7.51(1
H,d,J=8Hz),7.18(2H,d,J=8Hz),7.04(2H,d,J=8Hz),6.99
(1H,d,J=5Hz),5.35 〜5.30(1H,m),5.18(2H,s),2.47(3H,
s),1.36(6H,d,J=6Hz) (3) ２−シクロプロピルメトキシ−７−メチル−３−
〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピ
リジン

【０４９０】

【化２１３】

【０４９１】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：7.99(1H,
d,J=5Hz),7.64(2H,d,J=8Hz),7.55(1H,t,J=8Hz),7.50(1
H,d,J=8Hz),7.21(2H,d,J=7Hz),7.05(2H,d,J=7Hz),6.99
(1H,d,J=5Hz),5.23(2H,s),4.38(2H,d,J=8Hz),2.46(3H,
s),1.36〜1.25(1H,m),0.03 〜0.50(2H,m),0.41 〜0.35
(2H,m)実施例10 ７−メチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール−５−
イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕−1,3 −ジヒド
ロ−２−オキソ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４９２】

【化２１４】

【０４９３】２−メトキシ−７−メチル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン90
mg (0.23mmol) と48％HBr （１ml）の混合物を室温で
1.5時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した結晶を
濾取し、水洗して乾燥し、標題化合物を70mg得た。

【０４９４】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：11.36(1
H,s),7.83(1H,d,J=5Hz),7.66(1H,dd,J=8Hz,1Hz),7.65(1
H,d,J=8Hz),7.56(1H,td,J=8Hz,1Hz),7.52(1H,d,J=8Hz),
7.23(2H,d,J=8Hz),7.04(2H,d,J=8Hz),6.89(1H,d,J=5H
z),5.00(2H,s),2.31(3H,s)実施例11 ２−ヒドロキシメチル−７−メチル−３−〔｛2'−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝
メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４９５】

【化２１５】

【０４９６】２−メトキシメチル−７−メチル−３−
〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピ
リジン410mg(１mmol) のジクロロメタン溶液 (30ml) を
氷水冷却下攪拌しながら1M三臭化ホウ素ジクロロメタン
溶液10ml (10mmol) を少量ずつ滴下した。次に室温で12
時間攪拌した。反応液を氷水冷却下攪拌しながら、メタ
ノールを少量ずつ加えついで溶媒を減圧下留去する。残
渣に水を加え炭酸ナトリウムで中和した。さらに酢酸で
弱酸性とし、傾斜により水を除いた。残渣にメタノール
を加えて減圧下留去し、残渣をイソプロピルエーテルよ
り結晶化させ、標題化合物を 330mg得た。

【０４９７】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.19(1H,
d,J=5Hz),7.61(2H,t,J=8Hz),7.52(1H,t,J=8Hz),7.47(1
H,d,J=8Hz),7.14(2H,d,J=8Hz),7.11(1H,d,J=5Hz),7.03
(2H,d,J=8Hz),5.56(2H,s),4.67(2H,s),2.55(3H,s)実施例12 ２−クロロメチル−７−メチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチ
ル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０４９８】

【化２１６】

【０４９９】２−ヒドロキシメチル−７−メチル−３−
〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピ
リジン2.2 ｇ(5.5mmol) とジクロロメタン (20ml) の混
合物を氷冷下攪拌しながら、チオニルクロリド(1.6ml)
を加え、次いで室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留
去し、残渣に水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で中和し、さらに酢酸で弱酸性とした。ジクロロメタン
で抽出し、ジクロロメタン層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、
残渣をジクロロメタンから結晶化させ、標題化合物を1.
37ｇ得た。

【０５００】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.27(1H,
d,J=5Hz),7.68 〜7.64(2H,m),7.56(1H,t,J=8Hz),7.51(1
H,d,J=8Hz),7.18(1H,d,J=5Hz), 7.18(2H,d,J=8Hz),7.04
(2H,d,J=8Hz),5.60(2H,s),5.05(2H,s),2.60(3H,s)実施例13 以下前述の方法に準じて次の目的化合物を得た。 (1) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−２−エチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリ
ジン

【０５０１】

【化２１７】

【０５０２】・融点（℃）：235 〜238 ・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.32(dd,1H,J=1Hz,5H
z),8.20(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.70(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.5
4(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.44(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.34(dd,1
H,J=1Hz,8Hz),7.30〜7.24(m,3H),7.20(d,2H),5.56(s,2
H),2.89(q,2H,J=8Hz),1.29(t,3H,J=8Hz) (2) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−２−シクロプロピル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −
ｂ〕ピリジン

【０５０３】

【化２１８】

【０５０４】・融点（℃）：246.5 〜248.5 ・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.27(dd,1H,J=1Hz,5H
z),7.92(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.71(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.5
4(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.43(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.34(dd,1
H,J=1Hz,8Hz),7.29(s,4H),7.23(dd,1H,J=5Hz,8Hz),5.67
(s,2H),2.37〜7.19(m,1H),1.13〜1.02(m,4H) (3) １−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾ〔4,5 −
ｂ〕ピリジン

【０５０５】

【化２１９】

【０５０６】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.31(dd,
1H,J=1Hz,5Hz),7.94(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.71(dd,1H,J=1
Hz,8Hz),7.54(td,1H,J=8Hz,1Hz),7.43(td,1H,J=8Hz,1H
z),7.34(dd,1H,J=1Hz,8Hz),7.31(d,2H,J=8Hz),7.24(d,2
H,J=8Hz),7.17(dd,1H,J=5Hz,8Hz),5.69(s,2H),2.41〜2.
33(m,1H),1.19 〜1.06(m,4H) (4) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−5'−クロロ−
４−イル）メチル｝−２−シクロプロピル−７−メチル
−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０５０７】

【化２２０】

【０５０８】・融点（℃）：250 〜259 ・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.13(d,1H,J=5Hz),7.7
4(d,1H,J=8Hz),7.51(dd,1H,J=2Hz,8Hz),7.40(d,1H,J=2H
z),7.31(d,2H,J=8Hz),7.27(d,2H,J=8Hz),7.05(d,1H,J=5
Hz),5.65(s,2H),2.51(s,3H),2.32 〜2.24(m,1H),1.08
〜1.00(m,4H) (5) ７−メチル−２−（１−プロピニル）−３−〔｛2'
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０５０９】

【化２２１】

【０５１０】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.12(d,1
H,J=5Hz),7.66 〜7.60(m,2H),7.54(td,1H,J=8Hz,1Hz),
7.49(dd,1H,J=8Hz,1Hz),7.08(d,2H,J=8Hz),7.05(d,1H,J
=5Hz),7.02(d,2H,J=8Hz),5.45(s,2H),2.52(s,3H),2.48
(s,3H) (6) ７−メチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕−３Ｈ−イ
ミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン

【０５１１】

【化２２２】

【０５１２】・NMR(400MHz, DMSO-d₆,δ値）：8.54(s,1
H),8.23(d,1H,J=5Hz),7.68〜７．６２（ｍ，２Ｈ），
７．５６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ），７．４
９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ），７．
０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），５．４９（ｓ，２
Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ｃ０７Ｄ 235/10 235/12 235/28 Ｃ 471/04 １０７ＡＥＺ 487/04 １４４ 7019−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 403/10 235:04 257:04） (Ｃ０７Ｄ 487/04 233:54 239:24） (72)発明者石原浩樹茨城県つくば市大字緑が丘42−10 (72)発明者武者孝志茨城県つくば市春日３−５−１つくばね寮303 (72)発明者浜野祐之東京都板橋区中台３−27−Ａ14−４

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式【化１】〔式中、R¹は水素原子、アルキル基、シクロアルキル
基、ハロゲン化アルキル基、−S−R⁷ (式中R⁷は水素原
子、アルキル基、シクロアルキル基またはハロゲン化ア
ルキル基を意味する) で示される基、式−SO₂−R⁸−
（式中R⁸は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基ま
たはハロゲン化アルキル基を意味する) で示される基、
式−C≡C−R⁹ (式中R⁹は水素原子、アルキル基、シクロ
アルキル基またはハロゲン化アルキル基を意味する) で
示される基または式−(CH₂)_p−OR¹⁰（式中R¹⁰は水素原
子、アルキル基、シクロアルキル基またはハロゲン化ア
ルキル基を意味する。p は０または１の整数を意味す
る。) で示される基を意味する。−A¹＝A²−A³＝A⁴−は
式−CH＝CH−CH＝CH−で示される基、式−N＝CH−CH＝C
H−で示される基、式−CH＝N−CH＝CH−で示される基、
式−CH＝CH−N＝CH−で示される基、式−CH＝CH−CH＝N
−で示される基または式−CH＝N−CH＝N−で示される基
を意味し、R²，R³は同一または相異なる水素原子、ハロ
ゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、カルバ
モイル基またはシアノ基を意味する。R⁴は水素原子また
は低級アルキル基を意味する。R⁵は、式【化２】で示される基またはカルボキシル基または保護基で保護
されたカルボキシル基を意味する。R⁶は、水素原子、ハ
ロゲン原子、水酸基または低級アルコキシ基を意味す
る。〕で表わされるビフェニルメタン誘導体またはその
薬理学的に許容できる塩。
【請求項２】 R⁵が式【化３】で示される基である請求項１記載のビフェニルメタン誘
導体またはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項３】 R⁵がカルボキシル基である請求項１記載
のビフェニルメタン誘導体またはその薬理学的に許容で
きる塩。
【請求項４】 R⁵が炭素数１〜６を有するアルキル基で
保護されたカルボキシル基である請求項１記載のビフェ
ニルメタン誘導体またはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項５】 R¹がメチル基、エチル基、プロピル基、
メトキシ基、エトキシ基およびシクロプロピル基から選
択されるアルキル基またはシクロアルキル基である請求
項１記載のビフェニルメタン誘導体またはその薬理学的
に許容できる塩。
【請求項６】 R¹がシクロプロピル基である請求項１記
載のビフェニルメタン誘導体またはその薬理学的に許容
できる塩。
【請求項７】 R¹がｎ−プロピル基である請求項１記載
のビフェニルメタン誘導体またはその薬理学的に許容で
きる塩。
【請求項８】 −A¹＝A²−A³＝A⁴−が式−CH＝CH−CH＝
N−で示される基である請求項１記載のビフェニルメタ
ン誘導体またはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項９】 R²，R³が、同一または相異なる水素原子
またはメチル基である請求項１記載のビフェニルメタン
誘導体またはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１０】 R⁴，R⁶がいずれも水素原子である請求
項１記載のビフェニルメタン誘導体またはその薬理学的
に許容できる塩。
【請求項１１】７−メチル−２−ｎ−プロピル−３−
〔（2'−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕
ピリジンである請求項１記載のビフェニルメタン誘導体
またはその薬理学的に許容できる塩。
【請求項１２】３−〔（2'−（カルボキシルビフェニ
ル−４−イル）メチル〕−２−シクロプロピル−７−メ
チル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジンである請求
項１記載のビフェニルメタン誘導体またはその薬理学的
に許容できる塩。
【請求項１３】次の化合物から選択される請求項１記
載のビフェニルメタン誘導体またはその薬理学的に許容
できる塩。 (1) ２−エチル−７−メチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチ
ル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (2) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−７−メチル−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−イミダ
ゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (3) ２−シクロプロピル−７−メチル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (4) ３−〔｛5'−クロロ−2'−（１Ｈ−テトラゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕−７−メチ
ル−２−ｎ−プロピル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5−ｂ〕ピ
リジン (5) ３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−２−エチルチオ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ
〔4,5 −ｂ〕ピリジン (6) ３−｛（2'−カルボキシル−5'−クロロビフェニル
−４−イル）メチル｝−２−シクロプロピル−７−メチ
ル−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (7) ２−ｎ−プロピル−３−〔（2'−（１Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチル〕−３
Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (8) ２−メトキシ−７−メチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチ
ル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (9) ２−シクロプロピル−5,7 −ジメチル−３−〔｛2'
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (10)３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−２−シクロプロピル−5,7 −ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (11) 5,7−ジメチル−２−ｎ−プロピル−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (12)２−エトキシ−７−メチル−３−〔｛2'−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メチ
ル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (13)７−メチル−２−ｎ−プロポキシ−３−〔｛2'−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (14)７−メチル−２−（１−プロピニル）−３−〔｛2'
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−
イル｝メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (15)２−エチルチオ−７−メチル−３−〔｛2'−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝メ
チル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (16)３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−２−エチル−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ〔4,
5 −ｂ〕ピリジン (17)２−エトキシ−5,7 −ジメチル−３−〔｛2'−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝
メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (18)5,7 −ジメチル−２−メトキシ−３−〔｛2'−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル｝
メチル〕−３Ｈ−イミダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (19)３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−２−エトキシ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ
〔4,5 −ｂ〕ピリジン (20)３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−２−メトキシ−７−メチル−３Ｈ−イミダゾ
〔4,5 −ｂ〕ピリジン (21)３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−７−メチル−２−ｎ−プロポキシ−３Ｈ−イミ
ダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (22)３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−5,7 −ジメチル−２−エトキシ−３Ｈ−イミダ
ゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (23)３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−5,7 −ジメチル−２−メトキシ−３Ｈ−イミダ
ゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン (24)３−｛（2'−カルボキシビフェニル−４−イル）メ
チル｝−5,7 −ジメチル−２−プロポキシ−３Ｈ−イミ
ダゾ〔4,5 −ｂ〕ピリジン
【請求項１４】請求項１記載のビフェニルメタン誘導
体またはその薬理学的に許容できる塩を有効成分とする
アンジオテンシンII拮抗剤。
【請求項１５】請求項１記載のビフェニルメタン誘導
体またはその薬理学的に許容できる塩を有効成分とする
高血圧症の治療・予防剤。
【請求項１６】請求項１記載のビフェニルメタン誘導
体またはその薬理学的に許容できる塩を有効成分とする
心不全治療・予防剤。