JPH07223938A

JPH07223938A - 貼付剤基剤

Info

Publication number: JPH07223938A
Application number: JP3650794A
Authority: JP
Inventors: Akihiko Kusunoki; 彰彦楠; Naohisa Kawamura; 尚久川村
Original assignee: Saitama Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Saitama Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1994-02-09
Filing date: 1994-02-09
Publication date: 1995-08-22

Abstract

(57)【要約】【目的】反応速度をコントロ−ルしながら製造するこ
とができ、また、強度、保形性、湿潤性および熱安定性
等に優れたｐＨ７．０〜８．８の貼付剤基剤を提供する
ことにある。【構成】基剤全重量に対し、３０重量％以上の水と１
〜５重量％のゼラチンと２〜８重量％のポリアクリル酸
ナトリウムおよび／またはアクリル酸−アクリル酸ナト
リウム（１：１）共重合体と１〜５重量％の尿素と０．
０５〜０．３重量％の乾燥水酸化アルミニウムゲルとを
含んだ、ｐＨが７．０〜８．８の貼付剤基剤にある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、反応速度がコントロ−
ルでき工業的に有益で安定なｐＨ７．０〜８．８の貼付
剤基剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、貼付剤としての湿布薬の分野
では、湿布薬一般に配合されるサリチル酸エステルの安
定化のために酸性側の基剤研究が行われ、種々のものが
提案されている。例えば、特公昭６１−４１９２６では
ポリアクル酸ナトリウムをアルミニウムで架橋したゲル
を含む湿布薬基剤が、特開昭６３−１４１９２４にはア
クリル酸とアクリル酸ナトリウムとの共重合体をアルミ
ニウムで架橋したゲルを含む湿布薬基剤が提案されてい
る。

【０００３】しかし、これらは薬物としてサリチル酸グ
リコ−ルやサリチル酸メチル等を配合した湿布薬の基剤
を目的とするものであり、これらの薬物を安定化するた
めに、酸性側で難溶性のアルミニウム化合物をオキシ酸
で溶解し、溶出したアルミニウムでポリアクリル酸ナト
リウムまたはアクリル酸−アクリル酸ナトリウムとの共
重合体をイオン架橋して安定なゲルを形成するもので、
反応速度をコントロ−ルできるため工業的に極めて有意
義であるが、アルカリ側で安定なゲルを調製することは
困難とされていた。

【０００４】また、内服による副作用を軽減する目的で
薬物を経皮吸収させる貼付剤としてのいわゆる経皮吸収
剤においては、薬物を経皮吸収させるために、基剤中に
薬物を溶解して安定に保持させる必要がある。これらの
薬物にはアルカリ性の基剤でなければ溶解しないものも
多いが、これらを溶解状態で安定に保持できるアルカリ
側の基剤は、まだ現われていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】このため、反応速度が
コントロ−ルでき工業的に有益で、基剤中に薬物が溶解
して安定に保持できるアルカリ側の貼付剤基剤の開発が
望まれていた。この発明は、前記事情に着目してなされ
たもので、その目的とするところは、貼付剤に要求され
る粘着性、自己保形性、熱安定性等の諸性質を満足し、
しかも工業的に生産できる弱アルカリ性貼付剤基剤を提
供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】この発明は、前記目的を
達成するために、基剤全重量に対し、３０重量％以上の
水と１〜５重量％のゼラチンと２〜８重量％のポリアク
リル酸ナトリウムおよび／またはアクリル酸−アクリル
酸ナトリウム（１：１）共重合体と１〜５重量％の尿素
と０．０５〜０．３％重量の乾燥水酸化アルミニウムゲ
ルとを含むｐＨ７．０〜８．８の貼付剤基剤としたこと
にある。

【０００７】本発明において、乾燥水酸化アルミニウム
ゲルはポリアクリル酸ナトリウムおよび／またはアクリ
ル酸−アクリル酸ナトリウム（１：１）共重合体の架橋
剤として作用し、またゼラチンは優れた粘着付与剤とし
て作用する。乾燥水酸化アルミニウムゲルでポリアクリ
ル酸ナトリウムおよび／またはアクリル酸−アクリル酸
ナトリウム（１：１）共重合体を架橋して得られるゲル
は、貼付剤基剤に望ましいゲル強度、保形性、湿潤性、
熱安定性等の優れた諸特性を備えている。

【０００８】この乾燥水酸化アルミニウムゲルによるポ
リアクリル酸ナトリウムおよび／またはアクリル酸−ア
クリル酸ナトリウム（１：１）共重合体のアルミニウム
架橋は、酸性側で難溶性アルミニウム化合物にオキシ酸
を作用させてアルミニウムを溶出し架橋させるのとは異
なり、ｐＨ７．０〜８．８にすることにより、オキシ酸
を配合しなくても室温で架橋が進行する。

【０００９】乾燥水酸化アルミニウムゲルによる架橋
は、得られるゲルの強度、反応速度のコントロ−ル等の
点で工業的に極めて満足できるものである。これは、ｐ
Ｈにより複雑に変化する乾燥水酸化アルミニウムゲルの
結晶構造に起因していると思われるが、ｐＨ７．５付近
で反応速度が一番早く、ｐＨ８．５付近で反応速度はや
や遅く、ｐＨ８．８以上およびｐＨ７．０未満では反応
速度が遅すぎて工業的に満足できる貼付剤基剤は得られ
ない。

【００１０】実験によれば、重量基準で、ゼラチン２
％、尿素５％、乾燥水酸化アルミニウムゲル０．２％、
ポリアクリル酸ナトリウムであるアロンビスＭ（日本純
薬社製品）１．５％、アクリル酸／アクリル酸ナトリウ
ム共重合体であるビスコメ−トＮＰ７００（昭和電工社
製品）２％、グリセリン３０％、残部は精製水およびジ
イソプロパノ−ルアミンの組成配合で調製した貼付剤基
剤について、ジイソプロパノ−ルアミンの配合量および
それに伴って精製水の配合量のみを変えてｐＨを変動し
た試料１〜６を２５℃に保存し、官能評価で熟成期間を
評価したところ、表１に示す結果が得られた。

【００１１】

【表１】

【００１２】架橋剤である乾燥水酸化アルミニウムゲル
の配合量は、ポリアクリル酸ナトリウム、アクリル酸−
アクリル酸ナトリウム（１：１）共重合体の分子量およ
び配合量に反応速度、熟成したゲルの強度等を勘案し、
基剤全重量に対し０．０５〜０．３重量％の範囲で調整
する。

【００１３】本発明に用いられるポリアクリル酸ナトリ
ウム、アクリル酸−アクリル酸ナトリウム（１：１）共
重合体は、０．２％粘度が２００〜３５０ｃｐｓ程度の
低分子量のものから４００〜６００ｃｐｓ程度の高分子
量のものまで、それぞれ単独で、または両者を組み合わ
せて用いることができる。

【００１４】ポリアクリル酸ナトリウム、アクリル酸−
アクリル酸ナトリウム（１：１）共重合体は、そのうち
の一種または二種を、基剤全重量に対し２〜８重量％配
合する。２重量％に足りないと保形性が悪く、また８重
量％を超えると調製工程中の粘度が高くなり過ぎて均一
練合が難しく、いずれも望ましい貼付剤基剤を得ること
ができない。ポリアクリル酸ナトリウムおよび／または
アクリル酸−アクリル酸ナトリウム（１：１）共重合体
の配合量を変えるのに応じてｐＨ７．０〜８．８の範囲
で任意のｐＨに調整する。

【００１５】乾燥水酸化アルミニウムゲルによるポリア
クリル酸ナトリウムおよび／またはアクリル酸−アクリ
ル酸ナトリウム（１：１）共重合体とアルミニウムとの
架橋は、特にポリアクリル酸ナトリウムおよび／または
アクリル酸−アクリル酸ナトリウム（１：１）共重合体
の配合量が２〜３．５重量％と少ない時、反応が遅すぎ
て架橋が弱く工業的に満足できる基剤を形成することが
困難である。

【００１６】このため、本発明では、尿素を配合する。
尿素は、基剤調製過程においてゼラチン、ポリアクリル
酸ナトリウムおよび／またはアクリル酸−アクリル酸ナ
トリウム（１：１）共重合体に架橋剤として作用し、特
に、あらかじめゼラチンとポリアクリル酸ナトリウムお
よび／またはアクリル酸−アクリル酸ナトリウム（１：
１）共重合体を尿素で架橋し、さらにｐＨ７．０〜８．
８でポリアクリル酸ナトリウムおよび／またはアクリル
酸−アクリル酸ナトリウム（１：１）共重合体を乾燥水
酸化アルミニウムゲルで架橋すると工業的に満足できる
安定な基剤を形成することができる。

【００１７】ゼラチン、ポリアクル酸ナトリウムおよび
／またはアクリル酸−アクリル酸ナトリウム（１：１）
共重合体と尿素の架橋反応は、各原料の配合量、ｐＨ、
練合温度等に左右される。この反応はｐＨ６．５〜８．
０において練合温度４０℃以上で起こり、温度が高いほ
ど強固なゲルが形成される。

【００１８】尿素は基剤全重量に対し１〜５重量％配合
する。尿素の配合量が１重量％未満であると架橋が弱
く、５重量％を超えると架橋が強すぎると共に経時的に
尿素が分解し、基剤のｐＨが上昇し好ましくない。尿素
の配合量が前記範囲であれば、尿素はゼラチン、ポリア
クリル酸ナトリウムおよび／またはアクリル酸−アクリ
ル酸ナトリウム共重合体との架橋により安定化される。

【００１９】また、この架橋に必要なゼラチンは、皮膚
に貼付後、体温で温まると粘着力を発現し、貼付終了時
点までそれを持続する作用を有し、基剤全重量に対し１
〜５重量％、好ましくは１．５〜３重量％を配合する。
１重量％未満では架橋が弱く、５重量％を超えると架橋
が強すぎるうえ貼付時の粘着力が弱まり好ましくない。

【００２０】このゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウム
および／またはアクリル酸−アクリル酸ナトリウム
（１：１）共重合体と尿素の架橋反応は、基剤の調製終
了後４０℃以下に保存する時、全く進行しない。このた
め、ゼラチン、尿素、ポリアクリル酸ナトリウムおよび
／またはアクリル酸−アクリル酸ナトリウム（１：１）
共重合体の各配合量、練合温度を調整することにより、
調製工程中において、容易に適度な粘弾性にコントロ−
ルすることができ、基剤の不織布、フィルム等への展延
性を改善できる。他方、貼付剤として成形後は、乾燥水
酸化アルミニウムゲルによるポリアクリル酸ナトリウム
および／またはアクリル酸−アクリル酸ナトリウム
（１：１）共重合体とアルミニウムとの架橋反応によ
り、熟成後のゲル強度をコントロ−ルできるため、任意
の製剤設計が可能となる。

【００２１】なお、本発明では皮膚に対する親和性、配
合される薬物の薬効維持等を考慮し、水は基剤全重量に
対し３０重量％以上を配合する。また本発明では１〜５
重量％のゼラチンと１〜５重量％の尿素を配合するが、
ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウムおよび／またはア
クリル酸−アクリル酸ナトリウム（１：１）共重合体と
尿素の架橋は調製工程中のゲルの粘弾性の調整の目的で
あるため、その架橋度はわずかであり、この架橋に関与
しなかった余剰のゼラチンは増粘剤および粘着付与剤と
して、また尿素は保湿剤および優れた経皮吸収促進剤と
して作用する。

【００２２】貼付剤に薬効成分として配合される薬物に
は、水難溶性のものが多い。このような水難溶性の薬物
を配合する貼付剤基剤では、さらに基剤全重量に対し、
薬物の溶解剤として１〜５重量％のＮ−メチル−２ピロ
リドン、溶解補助剤として５〜３０重量％のプロピレン
グリコ−ルのいずれか一方又は両者を付加して配合する
ことにより、薬物を溶解状態で基剤中に安定に保持でき
るとともに、経皮吸収を促進することができる。

【００２３】水系基剤である本発明の貼付剤基剤に５〜
３０重量％のプロピレングリコ−ルを配合する時、０．
１〜５重量％のポリビニルピロリドンを配合することに
よりプロピレングリコ−ルを基剤中に安定に保持し、経
時的に基剤からプロピレングリコ−ルが分離するのを防
止することができる。また、前記配合量のポリビニルピ
ロリドンを配合すると基剤の粘着力を増強し、使用時の
品質を改善できる。

【００２４】本発明においては、さらに必要に応じ、カ
ルボキシビニルポリマ−、アルギン酸ナトリウム、ポリ
ビニルアルコ−ル、ヒドロキシエチルセルロ−ス、ヒド
ロキシプロピルセルロ−ス、メチルセルロ−ス等の増粘
剤、濃グリセリン、ソルビト−ル、水アメ、還元麦芽糖
水アメ等の保湿剤、カオリン、酸化チタン、軽質無水ケ
イ酸、含水二酸化ケイ素等の増量剤、軽質流動パラフィ
ン、ポリブテン、スクワラン等の油成分、ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等の界面活性
剤等を配合することができる。

【００２５】

【実施例】以下に本発明を具体的な実施例に基い説明す
るが、本発明は実施例に限定されるものではない。表２
に示す成分配合割合（単位：重量％）の貼付剤基剤を下
記製法で調製した。

【００２６】

【表２】

【００２７】実施例１〜３の製法：水にＮ−メチル−２
−ピロリドン、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、尿素
を加え溶解した後、カルボキシメチルセルロ−スナトリ
ウム、乾燥水酸化アルミニウムゲルをプロピレングリコ
−ルに分散した液を加え、ついでポリアクリル酸ナトリ
ウム、アクリル酸−アクリル酸ナトリウム共重合体をグ
リセリンに分散した液を加え、ｐＨ６．５〜８．０で適
度な粘弾性になるまで練合する。次にジイソプロパノ−
ルアミンをグリセリンに分散した液を加え充分練合して
ｐＨ７．０〜８．８の貼付剤基剤を調製する。得られた
貼付剤基剤を不織布に展延し、ポリプロピレンフィルム
でカバ−し、一定寸法に裁断後、ラミネ−ト袋に入れ
る。

【００２８】実施例４の製法：カルボキシメチルセルロ
−スナトリウムを配合しない以外は、実施例１〜３と同
じ。実施例５の製法：ジイソプロパノ−ルアミンおよびアク
リル酸／アクリル酸ナトリウム（１：１）共重合体を配
合しない以外は実施例１〜３と同じ。実施例６の製法：カルボキシメチルセルロ−スナトリウ
ム、乾燥水酸化アルミニウムゲルをプロピレングリコ−
ルに分散しないで配合するとともに、ポリアクリル酸ナ
トリウムを配合しない以外は実施例１〜３と同じ。

【００２９】比較のため、表３に示す成分配合割合（単
位：重量％）の貼付剤基剤を実施例１に準ずる方法で調
製した。

【００３０】

【表３】

【００３１】実施例１〜６および比較例１〜３の貼付剤
基剤を試料として、それぞれの展延性、調製翌日の状
態、プロビレングリコ−ルの分離状態、および粘着力を
それぞれ評価した。評価の結果を表４に示す。

【００３２】

【表４】

【００３３】表４から明らかなように、実施例１〜６は
いずれの点も良好である。これに対し、比較例１は架橋
不足で調製翌日に基剤の基布抜けを生じ、また比較例２
はゼラチン−尿素−ポリアクリル酸ナトリウムおよび／
またはアクリル酸−アクリル酸ナトリウム共重合体の架
橋が強すぎ展延できなかった。比較例３はプロピレング
リコ−ルの分離が起こり、粘着力が低下した。

【００３４】

【効果】以上述べたように、本発明によれば、工業的に
生産できるとともに、貼付剤基剤に要求される諸性質を
充分具備した弱アルカリ性貼付剤を得ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 9/70 ３６３３６４ 47/10 Ｅ 47/22 Ｅ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】基剤全重量に対し、３０重量％以上の水
と１〜５重量％のゼラチンと２〜８重量％のポリアクリ
ル酸ナトリウムおよび／またはアクリル酸−アクリル酸
ナトリウム（１：１）共重合体と１〜５重量％の尿素と
０．０５〜０．３重量％の乾燥水酸化アルミニウムゲル
とを含み、ｐＨが７．０〜８．８であることを特徴とす
る貼付剤基剤。
【請求項２】基剤全重量に対し、薬物の溶解および経
皮吸収促進剤として１〜５重量％のＮ−メチル−２−ピ
ロリドンおよび／または５〜３０重量％のプロピレング
リコ−ルを含むことを特徴とする請求項１記載の貼付剤
基剤。
【請求項３】安定化剤として０．１〜５重量％のポリ
ビニルピロリドンを含むことを特徴とする請求項２記載
の貼付剤基剤。