JP2002029971A - インドメタシン水溶性貼付剤 - Google Patents
インドメタシン水溶性貼付剤Info
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- JP2002029971A JP2002029971A JP2000214251A JP2000214251A JP2002029971A JP 2002029971 A JP2002029971 A JP 2002029971A JP 2000214251 A JP2000214251 A JP 2000214251A JP 2000214251 A JP2000214251 A JP 2000214251A JP 2002029971 A JP2002029971 A JP 2002029971A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 インドメタシンの安定性に優れた水溶性貼付
剤の提供。 【解決手段】 インドメタシンを炭素数３〜３０のグリ
コールに溶解もしくは分散し、これをグリセリン含有ゲ
ル中に均一に分散させること。
剤の提供。 【解決手段】 インドメタシンを炭素数３〜３０のグリ
コールに溶解もしくは分散し、これをグリセリン含有ゲ
ル中に均一に分散させること。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、水溶性貼付剤中に
配合したインドメタシンの保存安定性に優れた水溶性貼
付剤およびその製造法に関する。
配合したインドメタシンの保存安定性に優れた水溶性貼
付剤およびその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、様々な消炎鎮痛剤が肩こりや筋肉
疲労に伴う痛み、打撲、捻挫等に対する治療薬として用
いられている。その中でも、非ステロイド性消炎鎮痛剤
であるインドメタシンは、優れたプロスタグランジン合
成抑制作用を有することから、経口剤にとどまらず経皮
吸収型の外用製剤としても広く使用されている。インド
メタシンの外用製剤には保存安定性などを改良すべき点
があり、特開平０５−２８６８５６号、特開平０５−２
５５０８３号、特開平０５−２７１０７７号、特開平０
５−２８６８５７号、特開平０８−１１３５３７号、特
開平１０−１５８１６５号などにおいて、それらを改良
すべき種々の試みがなされている。しかしながら、イン
ドメタシンの保存安定性は、経皮吸収との兼合いから、
なお十分なものであるとはいえない。また、インドメタ
シンの経皮吸収性を向上させるために、インドメタシン
をクロタミトンに溶解させてから製剤中に配合してい
る。しかし、溶解状態のインドメタシンは製剤中での保
存安定性に欠ける。従って、インドメタシンを安定に含
有し、かつ経皮吸収も良好な水溶性貼付剤の開発が待た
れていた。
疲労に伴う痛み、打撲、捻挫等に対する治療薬として用
いられている。その中でも、非ステロイド性消炎鎮痛剤
であるインドメタシンは、優れたプロスタグランジン合
成抑制作用を有することから、経口剤にとどまらず経皮
吸収型の外用製剤としても広く使用されている。インド
メタシンの外用製剤には保存安定性などを改良すべき点
があり、特開平０５−２８６８５６号、特開平０５−２
５５０８３号、特開平０５−２７１０７７号、特開平０
５−２８６８５７号、特開平０８−１１３５３７号、特
開平１０−１５８１６５号などにおいて、それらを改良
すべき種々の試みがなされている。しかしながら、イン
ドメタシンの保存安定性は、経皮吸収との兼合いから、
なお十分なものであるとはいえない。また、インドメタ
シンの経皮吸収性を向上させるために、インドメタシン
をクロタミトンに溶解させてから製剤中に配合してい
る。しかし、溶解状態のインドメタシンは製剤中での保
存安定性に欠ける。従って、インドメタシンを安定に含
有し、かつ経皮吸収も良好な水溶性貼付剤の開発が待た
れていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記の課題を
解決するもので、経皮吸収性を損なうことなく、インド
メタシンを水溶性貼付剤中に長時間安定に保持させた製
剤を提供することを目的とする。
解決するもので、経皮吸収性を損なうことなく、インド
メタシンを水溶性貼付剤中に長時間安定に保持させた製
剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の課題
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、インドメタシ
ンを炭素数３〜３０のグリコールに溶解もしくは分散し
た後、これをグリセリン含有ゲル中に均一に分散させる
ことによって、インドメタシンが安定化し、インドメタ
シンの経皮吸収性を損なうことなく、保存安定性が良好
な水溶性貼付剤が得られることを見出し、本発明を完成
した。
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、インドメタシ
ンを炭素数３〜３０のグリコールに溶解もしくは分散し
た後、これをグリセリン含有ゲル中に均一に分散させる
ことによって、インドメタシンが安定化し、インドメタ
シンの経皮吸収性を損なうことなく、保存安定性が良好
な水溶性貼付剤が得られることを見出し、本発明を完成
した。
【０００５】すなわち本発明は、グリセリン含有ゲル中
に、炭素数３〜３０のグリコールに溶解もしくは分散し
たインドメタシンを、分散させてなるインドメタシン水
溶性貼付剤、ならびにインドメタシンを炭素数３〜３０
のグリコールに溶解もしくは分散し、これをグリセリン
を含有ゲル中に均一に分散させることを特徴とするイン
ドメタシンを長時間安定に保持させた水溶性貼付剤の製
造法に関する。
に、炭素数３〜３０のグリコールに溶解もしくは分散し
たインドメタシンを、分散させてなるインドメタシン水
溶性貼付剤、ならびにインドメタシンを炭素数３〜３０
のグリコールに溶解もしくは分散し、これをグリセリン
を含有ゲル中に均一に分散させることを特徴とするイン
ドメタシンを長時間安定に保持させた水溶性貼付剤の製
造法に関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明に係るインドメタシンを溶
解もしくは分散させるために用いられる炭素数３〜３０
のグリコールとしては、プロピレングリコール、ジプロ
ピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレン
グリコールなどが挙げられるが、特にポリエチレングリ
コール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエ
チレングリコール４００、ポリエチレングリコール６０
０、プロピレングリコール、１，３ブチレングリコール
が好ましい。
解もしくは分散させるために用いられる炭素数３〜３０
のグリコールとしては、プロピレングリコール、ジプロ
ピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレン
グリコールなどが挙げられるが、特にポリエチレングリ
コール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエ
チレングリコール４００、ポリエチレングリコール６０
０、プロピレングリコール、１，３ブチレングリコール
が好ましい。
【０００７】ゲル中の炭素数３〜３０のグリコールの配
合量は２〜２０重量％であり、好ましくは２．５〜１５
重量％である。すなわち、ゲル中に配合される炭素数３
〜３０のグリコール量が２重量％未満では、炭素数３〜
３０のグリコールに対するインドメタシンの溶解もしく
は分散が不十分となり、ゲル中にインドメタシンを均一
に分散させることが難しいために、インドメタシンを長
時間安定的に水溶性貼付剤中に保持させることができな
い。また、ゲル中に配合される炭素数３〜３０のグリコ
ール量が２０重量％を超えるとゲル粘度の低下による保
形性悪化現象（支持体側からのゲルの抜け、およびべた
つき現象）が見られ、水溶性貼付剤として成形すること
が困難である。
合量は２〜２０重量％であり、好ましくは２．５〜１５
重量％である。すなわち、ゲル中に配合される炭素数３
〜３０のグリコール量が２重量％未満では、炭素数３〜
３０のグリコールに対するインドメタシンの溶解もしく
は分散が不十分となり、ゲル中にインドメタシンを均一
に分散させることが難しいために、インドメタシンを長
時間安定的に水溶性貼付剤中に保持させることができな
い。また、ゲル中に配合される炭素数３〜３０のグリコ
ール量が２０重量％を超えるとゲル粘度の低下による保
形性悪化現象（支持体側からのゲルの抜け、およびべた
つき現象）が見られ、水溶性貼付剤として成形すること
が困難である。
【０００８】ゲル中のグリセリンの配合量は１０〜４０
重量％であり、好ましくは１５〜３０重量％である。す
なわち、ゲル中のグリセリンの配合量が１０重量％未満
ではゲル作製過程において、水溶性高分子を均一にゲル
内に分散することができずゲル中に、ままこが生じる。
また、ゲル中のグリセリンの配合量が４０重量％より多
くなると、ゲル表面に保持できなくなったグリセリンが
浮き出し現象を起こし、貼付時にべとつきが生じるとい
った問題が発生する。これらの炭素数３〜３０のグリコ
ールとグリセリンを、特に上記の配合割合で組み合わせ
て用いることにより、ゲル流動性が高くなり、展延作業
性に優れた、初期の粘着力が良好なインドメタシン水溶
性貼付剤を作製できる。ゲルを構成する成分について
は、特に制限はなく、例えば水溶性高分子、賦形剤、保
湿剤、安定化剤、架橋剤などを配合させることができ
る。
重量％であり、好ましくは１５〜３０重量％である。す
なわち、ゲル中のグリセリンの配合量が１０重量％未満
ではゲル作製過程において、水溶性高分子を均一にゲル
内に分散することができずゲル中に、ままこが生じる。
また、ゲル中のグリセリンの配合量が４０重量％より多
くなると、ゲル表面に保持できなくなったグリセリンが
浮き出し現象を起こし、貼付時にべとつきが生じるとい
った問題が発生する。これらの炭素数３〜３０のグリコ
ールとグリセリンを、特に上記の配合割合で組み合わせ
て用いることにより、ゲル流動性が高くなり、展延作業
性に優れた、初期の粘着力が良好なインドメタシン水溶
性貼付剤を作製できる。ゲルを構成する成分について
は、特に制限はなく、例えば水溶性高分子、賦形剤、保
湿剤、安定化剤、架橋剤などを配合させることができ
る。
【０００９】水溶性高分子としては、例えばゼラチン、
加水分解ゼラチン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸
塩、ポリアクリル酸部分中和物、ポリアクリル酸デンプ
ン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、メチルセルロース、カルメロースナトリ
ウム、カルボキシビニルポリマー、メトキシエチレン無
水マレイン酸共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド共重合
体などを単独あるいは２種以上組み合わせて用いること
ができる。その配合量としては３〜２０重量％、好まし
くは５〜１５重量％である。
加水分解ゼラチン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸
塩、ポリアクリル酸部分中和物、ポリアクリル酸デンプ
ン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、メチルセルロース、カルメロースナトリ
ウム、カルボキシビニルポリマー、メトキシエチレン無
水マレイン酸共重合体、Ｎ−ビニルアセトアミド共重合
体などを単独あるいは２種以上組み合わせて用いること
ができる。その配合量としては３〜２０重量％、好まし
くは５〜１５重量％である。
【００１０】賦形剤としては、例えばカオリン、酸化チ
タン、軽質無水ケイ酸、酸化亜鉛などを単独あるいは２
種以上組み合わせて用いることができる。その配合量と
しては０．５〜１０重量％である。保湿剤としては、例
えばＤ−ソルビトール、プロピレングリコール、ジプロ
ピレングリコール、ブチレングリコール、ピロリドンカ
ルボン酸塩などを単独あるいは２種以上組み合わせて用
いることができる。その配合量としては５〜３０重量
％、好ましくは１０〜２０重量％である。ゲル中の水の
配合量は、３０〜６０重量％であり、好ましくは３５〜
５０重量％である。
タン、軽質無水ケイ酸、酸化亜鉛などを単独あるいは２
種以上組み合わせて用いることができる。その配合量と
しては０．５〜１０重量％である。保湿剤としては、例
えばＤ−ソルビトール、プロピレングリコール、ジプロ
ピレングリコール、ブチレングリコール、ピロリドンカ
ルボン酸塩などを単独あるいは２種以上組み合わせて用
いることができる。その配合量としては５〜３０重量
％、好ましくは１０〜２０重量％である。ゲル中の水の
配合量は、３０〜６０重量％であり、好ましくは３５〜
５０重量％である。
【００１１】他の安定化剤としては、通常この種の製剤
の安定化剤として用いられているもので、例えばエデト
酸塩、パラオキシ安息香酸エステル、酒石酸などを単独
あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。架
橋剤としては例えば、水酸化アルミニウム、アルミニウ
ムグリシネート、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセ
テート、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸
金属塩などの多価金属化合物などを単独あるいは２種以
上組み合わせて用いることができる。また、必要に応じ
て吸収促進剤、防腐剤、抗酸化剤、可塑剤、乳化剤、界
面活性剤などを配合させることができる。
の安定化剤として用いられているもので、例えばエデト
酸塩、パラオキシ安息香酸エステル、酒石酸などを単独
あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。架
橋剤としては例えば、水酸化アルミニウム、アルミニウ
ムグリシネート、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセ
テート、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸
金属塩などの多価金属化合物などを単独あるいは２種以
上組み合わせて用いることができる。また、必要に応じ
て吸収促進剤、防腐剤、抗酸化剤、可塑剤、乳化剤、界
面活性剤などを配合させることができる。
【００１２】貼付剤の支持体としては、ポリエチレン、
ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ナイ
ロン、ポリウレタンなどの多孔体、発泡体、織布、不織
布、さらにはフィルムまたはシートと多孔体、発泡体、
織布、不織布とのラミネート品などを用いることができ
る。膏体表面を被覆するプラスチックフィルムとして
は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステルまた
はこれらをシリコーンで離型処理したものを用いること
ができる。上記の成分で構成された貼付剤用膏体を支持
体上に展延し、膏体表面をプラスチックフィルムで被覆
することにより、本発明の水溶性貼付剤を作製すること
ができる。
ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ナイ
ロン、ポリウレタンなどの多孔体、発泡体、織布、不織
布、さらにはフィルムまたはシートと多孔体、発泡体、
織布、不織布とのラミネート品などを用いることができ
る。膏体表面を被覆するプラスチックフィルムとして
は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステルまた
はこれらをシリコーンで離型処理したものを用いること
ができる。上記の成分で構成された貼付剤用膏体を支持
体上に展延し、膏体表面をプラスチックフィルムで被覆
することにより、本発明の水溶性貼付剤を作製すること
ができる。
【００１３】
【実施例】以下に実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明は以下の実施例に限定されるものではな
い。
るが、本発明は以下の実施例に限定されるものではな
い。
【００１４】実施例１ ポリビニルアルコール２．２５ｇ、酒石酸１．２ｇ、濃
グリセリン２０ｇ、カルメロースナトリウム３．０ｇ、
ポリアクリル酸部分中和物５．０ｇ、７０％Ｄ−ソルビ
トール液２０ｇ、カオリン３．０ｇ、エデト酸ナトリウ
ム０．１ｇ、メタケイ酸アルミン酸金属塩０．０８ｇお
よび精製水適量を均一に混合して含水ゲルを調製した。
次にポリエチレングリコール２００ ４．５ｇにインド
メタシン０．５ｇを溶解した後、先の調製した含水ゲル
中に均一になるように分散し、貼付剤用膏体を得た。こ
の膏体を不織布上に展延し、膏体表面をシリコン処理し
たポリエチレンテレフタレートで被覆することにより水
溶性貼付剤を作製した。
グリセリン２０ｇ、カルメロースナトリウム３．０ｇ、
ポリアクリル酸部分中和物５．０ｇ、７０％Ｄ−ソルビ
トール液２０ｇ、カオリン３．０ｇ、エデト酸ナトリウ
ム０．１ｇ、メタケイ酸アルミン酸金属塩０．０８ｇお
よび精製水適量を均一に混合して含水ゲルを調製した。
次にポリエチレングリコール２００ ４．５ｇにインド
メタシン０．５ｇを溶解した後、先の調製した含水ゲル
中に均一になるように分散し、貼付剤用膏体を得た。こ
の膏体を不織布上に展延し、膏体表面をシリコン処理し
たポリエチレンテレフタレートで被覆することにより水
溶性貼付剤を作製した。
【００１５】実施例２ 実施例１のポリエチレングリコール２００を等量のポリ
エチレングリコール４００に置き換えた以外は実施例１
と同じ成分の貼付剤を作製した。
エチレングリコール４００に置き換えた以外は実施例１
と同じ成分の貼付剤を作製した。
【００１６】実施例３ 実施例１のポリエチレングリコール２００を等量のポリ
エチレングリコール６００に置き換えた以外は実施例１
と同じ成分の貼付剤を作製した。
エチレングリコール６００に置き換えた以外は実施例１
と同じ成分の貼付剤を作製した。
【００１７】実施例４ 実施例１のポリエチレングリコール２００を等量のプロ
ピレングリコールに置き換えた以外は実施例１と同じ成
分の貼付剤を作製した。
ピレングリコールに置き換えた以外は実施例１と同じ成
分の貼付剤を作製した。
【００１８】実施例５ 実施例１のポリエチレングリコール２００を等量の１，
３ブチレングリコールに置き換えた以外は実施例１と同
じ成分の貼付剤を作製した。
３ブチレングリコールに置き換えた以外は実施例１と同
じ成分の貼付剤を作製した。
【００１９】比較例１ 実施例１のポリエチレングリコール２００を等量のクロ
タミトンに置き換えた以外は実施例１と同じ成分の貼付
剤を作製した。本発明の効果を明らかにするため以下の
試験を行った。
タミトンに置き換えた以外は実施例１と同じ成分の貼付
剤を作製した。本発明の効果を明らかにするため以下の
試験を行った。
【００２０】試験例１ 実施例１〜５と比較例１の貼付剤を５枚一袋としてアル
ミニウム袋に密封した後、４０℃と５０℃条件下に１ヶ
月保存し、これらの各貼付剤中のインドメタシン含量を
高速液体クロマトグラフィ(ＨＰＬＣ）により測定し
た。その結果を表１に示す。
ミニウム袋に密封した後、４０℃と５０℃条件下に１ヶ
月保存し、これらの各貼付剤中のインドメタシン含量を
高速液体クロマトグラフィ(ＨＰＬＣ）により測定し
た。その結果を表１に示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】表１の結果より、インドメタシンを炭素数
３〜３０のグリコールに溶解もしくは分散し、グリセリ
ン含有ゲル中に均一に分散させた本発明の実施例１〜５
の貼付剤は、上記条件下でも配合されているインドメタ
シンの経時的含量低下が抑制され、貼付剤中において安
定であることが確認された。
３〜３０のグリコールに溶解もしくは分散し、グリセリ
ン含有ゲル中に均一に分散させた本発明の実施例１〜５
の貼付剤は、上記条件下でも配合されているインドメタ
シンの経時的含量低下が抑制され、貼付剤中において安
定であることが確認された。
【００２３】試験例２ 実施例３と比較例１を用いて、Ｉｎ ｖｉｔｒｏ皮膚透
過性試験を行った。すなわち、雄性ウイスター系ラット
の腹部摘出皮膚を真皮側をレセプター層側にして、３７
℃の温水を外周部に循環させた縦型拡散セル（有効拡散
面積１．７７ｃｍ2）に装着した。レセプター層にはリ
ン酸緩衝液（ｐＨ７．４）を用いた。角質層側に各製剤
を貼付し、経時的にサンプリングを行い、インドメタシ
ンの累積皮膚透過量をＨＰＬＣにて測定した。その結果
を図１に示す。
過性試験を行った。すなわち、雄性ウイスター系ラット
の腹部摘出皮膚を真皮側をレセプター層側にして、３７
℃の温水を外周部に循環させた縦型拡散セル（有効拡散
面積１．７７ｃｍ2）に装着した。レセプター層にはリ
ン酸緩衝液（ｐＨ７．４）を用いた。角質層側に各製剤
を貼付し、経時的にサンプリングを行い、インドメタシ
ンの累積皮膚透過量をＨＰＬＣにて測定した。その結果
を図１に示す。
【００２４】図１より、本発明の実施例３の貼付剤は、
比較例１とほぼ同等のインドメタシン累積透過量であ
り、良好な経皮吸収性が証明された。このことにより、
本発明の水溶性貼付剤は、インドメタシン溶解型貼付剤
と同等な経皮吸収性を備えていることがわかる。
比較例１とほぼ同等のインドメタシン累積透過量であ
り、良好な経皮吸収性が証明された。このことにより、
本発明の水溶性貼付剤は、インドメタシン溶解型貼付剤
と同等な経皮吸収性を備えていることがわかる。
【００２５】製剤例 製剤例１ ポリアクリル酸５．４ｇ、ヒマシ油１．５ｇ、７０％Ｄ
−ソルビトール液１０ｇ、ポリアクリル酸ナトリウム
２．５ｇ、カルメロースナトリウム４．０ｇ、濃グリセ
リン１６．０ｇ、ポリビニルアルコール３．０ｇ、カオ
リン３．０ｇ、酸化チタン０．５ｇ、合成ヒドロタルサ
イト０．１２ｇ、エデト酸ナトリウム０．０５ｇおよび
精製水適量を均一に混合して含水ゲルを調製した。次に
プロピレングリコール３．０ｇ、ツイン２０ ０．２ｇ
にインドメタシン０．５ｇを分散した後、先の調製した
含水ゲル中に均一になるように分散し、貼付剤用膏体を
得た。この膏体を伸縮性不織布上に展延し、膏体表面を
ポリエチレンテレフタレートで被覆することにより水溶
性貼付剤を作製した。
−ソルビトール液１０ｇ、ポリアクリル酸ナトリウム
２．５ｇ、カルメロースナトリウム４．０ｇ、濃グリセ
リン１６．０ｇ、ポリビニルアルコール３．０ｇ、カオ
リン３．０ｇ、酸化チタン０．５ｇ、合成ヒドロタルサ
イト０．１２ｇ、エデト酸ナトリウム０．０５ｇおよび
精製水適量を均一に混合して含水ゲルを調製した。次に
プロピレングリコール３．０ｇ、ツイン２０ ０．２ｇ
にインドメタシン０．５ｇを分散した後、先の調製した
含水ゲル中に均一になるように分散し、貼付剤用膏体を
得た。この膏体を伸縮性不織布上に展延し、膏体表面を
ポリエチレンテレフタレートで被覆することにより水溶
性貼付剤を作製した。
【００２６】製剤例２ ゼラチン０．５ｇ、ポリビニルアルコール０．２ｇを５
０℃に加温した精製水２．５ｇ中で溶解した。この溶解
液とポリアクリル酸部分中和物５．０ｇ、カルメロース
ナトリウム３．５ｇ、濃グリセリン２５ｇ、乾燥水酸化
アルミニウムゲル０．５５ｇ、７０％Ｄ−ソルビトール
液２０ｇ、カオリン６．５ｇ、エデト酸ナトリウム０．
０８ｇ、酒石酸１．８ｇおよび精製水適量を均一に混合
して含水ゲルを調製した。次にプロピレングリコール
８．０ｇ、ヒマシ油１．０ｇ、モノオレイン酸ソルビタ
ン０．５ｇにインドメタシン０．５ｇを分散した後、先
の調製した含水ゲル中に均一になるように分散し、貼付
剤用膏体を得た。この膏体を不織布上に展延し、膏体表
面をポリエチレンテレフタレートで被覆することにより
水溶性貼付剤を作製した。
０℃に加温した精製水２．５ｇ中で溶解した。この溶解
液とポリアクリル酸部分中和物５．０ｇ、カルメロース
ナトリウム３．５ｇ、濃グリセリン２５ｇ、乾燥水酸化
アルミニウムゲル０．５５ｇ、７０％Ｄ−ソルビトール
液２０ｇ、カオリン６．５ｇ、エデト酸ナトリウム０．
０８ｇ、酒石酸１．８ｇおよび精製水適量を均一に混合
して含水ゲルを調製した。次にプロピレングリコール
８．０ｇ、ヒマシ油１．０ｇ、モノオレイン酸ソルビタ
ン０．５ｇにインドメタシン０．５ｇを分散した後、先
の調製した含水ゲル中に均一になるように分散し、貼付
剤用膏体を得た。この膏体を不織布上に展延し、膏体表
面をポリエチレンテレフタレートで被覆することにより
水溶性貼付剤を作製した。
【００２７】製剤例３ 加水分解ゼラチン０．５ｇを精製水２．５ｇに溶解し
た。この溶解液とポリアクリル酸部分中和物３．０ｇ、
ポリアクリル酸デンプン１．０ｇ、濃グリセリン１２．
５ｇ、メタケイ酸アルミン酸金属塩０．０５ｇ、ヒドロ
キシプロピルセルロース０．５ｇ、エデト酸ナトリウム
０．０５ｇ、酒石酸１．２ｇおよび精製水適量を均一に
混合して含水ゲルを調製した。次に１，３ブチレングル
コール４．５ｇ、ｌ−メントール０．５ｇ、ツイン２０
０．３ｇにインドメタシン０．５ｇを溶解分散した
後、先の調製した含水ゲル中に均一になるように分散
し、貼付剤用膏体を得た。この膏体を不織布上に展延
し、膏体表面をポリエチレンテレフタレートで被覆する
ことにより水溶性貼付剤を作製した。
た。この溶解液とポリアクリル酸部分中和物３．０ｇ、
ポリアクリル酸デンプン１．０ｇ、濃グリセリン１２．
５ｇ、メタケイ酸アルミン酸金属塩０．０５ｇ、ヒドロ
キシプロピルセルロース０．５ｇ、エデト酸ナトリウム
０．０５ｇ、酒石酸１．２ｇおよび精製水適量を均一に
混合して含水ゲルを調製した。次に１，３ブチレングル
コール４．５ｇ、ｌ−メントール０．５ｇ、ツイン２０
０．３ｇにインドメタシン０．５ｇを溶解分散した
後、先の調製した含水ゲル中に均一になるように分散
し、貼付剤用膏体を得た。この膏体を不織布上に展延
し、膏体表面をポリエチレンテレフタレートで被覆する
ことにより水溶性貼付剤を作製した。
【００２８】製剤例４ ポリビニルアルコール３．１４ｇ、酒石酸１．２ｇ、７
０％Ｄ−ソルビトール液１４ｇ、カオリン３ｇ、濃グリ
セリン２３ｇ、カルメロースナトリウム３ｇ、ポリアク
リル酸部分中和物５ｇ、 ジヒドロキシアルミニウムア
ミノアセテート０．０７ｇ、エデト酸ナトリウム０．１
ｇ、ポリソルベート８０ ０．０８ｇおよび精製水適量
を均一に混合して含水ゲルを調製した。次にポリエチレ
ングリコール２００ ４．５ｇにインドメタシン０．５
ｇ、パラオキシ安息香酸エステル０．１５ｇを溶解した
後、先に調製した含水ゲル中に均一になるように分散
し、貼付剤用膏体を得た。この膏体を伸縮性不織布上に
展延し、膏体表面をポリプロピレンフィルムで被覆する
ことにより貼付剤を作製した。
０％Ｄ−ソルビトール液１４ｇ、カオリン３ｇ、濃グリ
セリン２３ｇ、カルメロースナトリウム３ｇ、ポリアク
リル酸部分中和物５ｇ、 ジヒドロキシアルミニウムア
ミノアセテート０．０７ｇ、エデト酸ナトリウム０．１
ｇ、ポリソルベート８０ ０．０８ｇおよび精製水適量
を均一に混合して含水ゲルを調製した。次にポリエチレ
ングリコール２００ ４．５ｇにインドメタシン０．５
ｇ、パラオキシ安息香酸エステル０．１５ｇを溶解した
後、先に調製した含水ゲル中に均一になるように分散
し、貼付剤用膏体を得た。この膏体を伸縮性不織布上に
展延し、膏体表面をポリプロピレンフィルムで被覆する
ことにより貼付剤を作製した。
【００２９】
【発明の効果】本発明により、インドメタシンを炭素数
３〜３０のグリコールに溶解もしくは分散し、これをグ
リセリン含有ゲル中に均一に分散させることによって、
インドメタシンを安定に保持させることができ、従来の
溶解型のパップ剤に比べ、インドメタシンの経時安定性
を著しく高めた水溶性貼付剤を提供することが可能とな
った。さらに炭素数３〜３０のグリコールとグリセリン
を組み合わせることにより、ゲル流動性が高くなり、展
延作業性に優れた、初期の粘着力が良好な水溶性貼付剤
を作製することができる。
３〜３０のグリコールに溶解もしくは分散し、これをグ
リセリン含有ゲル中に均一に分散させることによって、
インドメタシンを安定に保持させることができ、従来の
溶解型のパップ剤に比べ、インドメタシンの経時安定性
を著しく高めた水溶性貼付剤を提供することが可能とな
った。さらに炭素数３〜３０のグリコールとグリセリン
を組み合わせることにより、ゲル流動性が高くなり、展
延作業性に優れた、初期の粘着力が良好な水溶性貼付剤
を作製することができる。
【図１】 実施例３および比較例１のインドメタシン累
積皮膚透過量の結果である。
積皮膚透過量の結果である。
Claims (5)
- 【請求項１】 グリセリン含有ゲル中に、炭素数３〜３
０のグリコールに溶解もしくは分散したインドメタシン
を、分散させてなるインドメタシン水溶性貼付剤。 - 【請求項２】 ゲル中の炭素数３〜３０のグリコール量
が２〜２０重量％である請求項１に記載の水溶性貼付
剤。 - 【請求項３】 ゲル中のグリセリン量が１０〜４０重量
％である請求項１に記載の水溶性貼付剤。 - 【請求項４】 ゲル中の炭素数３〜３０のグリコール量
が２〜２０重量％であり、グリセリン量が１０〜４０重
量％である請求項１に記載の水溶性貼付剤。 - 【請求項５】 インドメタシンを炭素数３〜３０のグリ
コールに溶解もしくは分散し、これをグリセリン含有ゲ
ル中に分散させることを特徴とするインドメタシン水溶
性貼付剤の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000214251A JP4824156B2 (ja) | 2000-07-14 | 2000-07-14 | インドメタシン水溶性貼付剤 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000214251A JP4824156B2 (ja) | 2000-07-14 | 2000-07-14 | インドメタシン水溶性貼付剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002029971A true JP2002029971A (ja) | 2002-01-29 |
| JP4824156B2 JP4824156B2 (ja) | 2011-11-30 |
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ID=18709862
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|---|---|---|---|
| JP2000214251A Expired - Lifetime JP4824156B2 (ja) | 2000-07-14 | 2000-07-14 | インドメタシン水溶性貼付剤 |
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|---|---|
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002029970A (ja) * | 2000-07-14 | 2002-01-29 | Teikoku Seiyaku Co Ltd | 貼付剤 |
| JP2005179314A (ja) * | 2003-12-24 | 2005-07-07 | Life Kea Giken Kk | 皮膚検査用貼付剤 |
| KR20190049529A (ko) | 2017-10-30 | 2019-05-09 | 코와 가부시키가이샤 | 조성물 |
| JP2020066592A (ja) * | 2018-10-24 | 2020-04-30 | 帝國製薬株式会社 | 水性貼付剤 |
Citations (7)
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| JPS59227818A (ja) * | 1983-06-09 | 1984-12-21 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ゲル状軟膏剤 |
| JPH0912449A (ja) * | 1995-06-26 | 1997-01-14 | Lion Corp | 貼付剤 |
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| JP2001026540A (ja) * | 1999-07-09 | 2001-01-30 | Lion Corp | インドメタシン貼付剤 |
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-
2000
- 2000-07-14 JP JP2000214251A patent/JP4824156B2/ja not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4824156B2 (ja) | 2011-11-30 |
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