JP2001026540A - インドメタシン貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】インドメタシン貼付剤の経皮吸収性を速効的か
つ持続的なものにすることによる有効性の向上と優れた
使用感の達成。 【解決手段】 インドメタシンと、ポリエチレングリコ
ールと、水溶性高分子化合物と、該水溶性高分子化合物
を金属架橋する架橋剤を含有すると共に、含水率が６０
重量％以上であることを特徴とするインドメタシン貼付
剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、インドメタシンを
含有する貼付剤に関し、より詳しくは、主薬のインドメ
タシンの有効性が高く、且つ使用感に優れたインドメタ
シン貼付剤に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来の
外用消炎鎮痛貼付剤の主薬としては、サリチル酸グリコ
ール，サリチル酸メチル等のサリチル酸エステル系の物
が多く用いられてきたが、近年、効果及び副作用の点か
ら、インドメタシンを主薬とする貼付剤が提案されてい
る。このようなインドメタシン貼付剤は、インドメタシ
ンの溶解性を向上させて、薬物としての有効性を高める
ために例えばクロタミトン等の油性成分に溶解させて配
合していた。

【０００３】しかしながら、従来のインドメタシン貼付
剤の場合、インドメタシンの経皮吸収性を速効的かつ持
続的なものとすることによる有効性の向上という点で未
だ改良の余地があった。その一方で、インドメタシンの
有効性をより向上させるために、配合量を増やすと、皮
膚刺激などの問題が生じるおそれがあるため、適用時の
使用感を改善する技術も望まれていた。

【０００４】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
インドメタシンの有効性をより向上させ、且つ使用感に
優れたインドメタシン貼付剤を提供することを目的とす
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者らは上記目的を達成するため鋭意検討した結果、
貼付剤の含水率を６０重量％以上とし、且つポリエチレ
ングリコールをインドメタシンと共に配合することによ
って、従来の含水率の低いインドメタシン貼付剤に比べ
て、インドメタシンの経皮吸収性が格段に向上して優れ
た有効性が得られることを見出し、更に、このような貼
付剤の粘着基剤として、水溶性高分子化合物と共に架橋
剤を配合することによって上記水溶性高分子化合物を金
属架橋した水性ゲルの粘着基剤を使用すると、皮膚刺激
性の問題もなく、使用感に優れ、貼付剤を皮膚に長時間
貼付することが可能となり、インドメタシンの有効性が
より効果的に発揮されることを知見し、本発明をなすに
至った。

【０００６】即ち、本発明は、インドメタシンと、ポリ
エチレングリコールと、水溶性高分子化合物と、該水溶
性高分子化合物を金属架橋する架橋剤とを含有すると共
に、含水率が６０重量％以上であることを特徴とするイ
ンドメタシン貼付剤を提供する。

【０００７】以下、本発明を更に詳細に説明すると、本
発明のインドメタシン貼付剤は、インドメタシン、ポリ
エチレングリコール、水溶性高分子化合物、該水溶性高
分子化合物を金属架橋する架橋剤及び貼付剤全体に対し
て６０重量％以上の水を必須成分とするものである。

【０００８】ここで、本発明の貼付剤におけるインドメ
タシンの配合量は、特に制限されるものではなく適宜選
定することができ、通常貼付剤全体に対して０．０１〜
１０％（重量％、以下同様）、特に０．１〜５％とする
と好適である。配合量が少なすぎるとインドメタシン配
合による薬効を十分に得られない場合があり、多すぎる
とそれ以上の配合の効果が得られないのみならず、製剤
設計上の不都合が生じる場合がある。

【０００９】本発明の貼付剤は、上記インドメタシンを
溶解するポリエチレングリコールを必須成分とするもの
であり、ポリエチレングリコールは重合度により規格さ
れているが、その種類は特に制限されるものではなく、
例えばポリエチレングリコール１００〜１００００（＃
１００〜＃１００００）を好適に使用することができ、
より好ましくはポリエチレングリコール１００〜３００
０（＃１００〜＃３０００）、特に好ましくはポリエチ
レングリコール１００〜２０００（＃１００〜＃２００
０）を好適に使用することができ、これらは１種単独で
又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができ
る。

【００１０】本発明の貼付剤におけるポリエチレングリ
コールの配合量は、特に制限されるものではなく適宜選
定することができ、通常貼付剤全体に対して好ましくは
０．５〜２０％、より好ましくは０．５〜１０％とする
と好適である。配合量が少なすぎるとインドメタシンを
溶解して配合することが困難となる場合があり、多すぎ
るとそれ以上の配合の効果が得られないのみならず、製
剤設計上の不都合が生じる場合がある。なお、同様の理
由によりインドメタシンに対する配合割合は、インドメ
タシン：ポリエチレングリコール＝１：１００〜１：
１、特に１：２５〜１：１．５とすると好適である。

【００１１】本発明の貼付剤は、更に水溶性高分子化合
物及び該水溶性高分子化合物を金属架橋する架橋剤を含
有するものであり、水溶性高分子化合物が金属架橋され
て水性ゲルの粘着基剤（金属架橋型含水ゲル基剤）が形
成される。ここで、本発明のように含水率が６０％以上
の貼付剤の場合、このような金属架橋型含水ゲル基剤が
好適であり、また、架橋型含水ゲル基剤の中でも特に金
属架橋型含水ゲル基剤を使用することによって、例えば
エポキシ基を有する化合物により架橋した場合、未反応
のエポキシ基が残存するため、薬物の安定性に影響した
り、皮膚に対する刺激性が生じるおそれがあるが、この
ような問題のない粘着基剤が得られ、特に本発明のよう
にインドメタシンを含む貼付剤は、十分な有効性を発揮
させるためには、皮膚に長時間貼付することが必要であ
ることから、このような金属架橋型含水ゲル基剤が効果
的である。

【００１２】ここで、金属と架橋する水溶性高分子化合
物としては、分子内にカルボキシル基を有する高分子化
合物等が挙げられ、具体的には、アクリル酸類、ゼラチ
ン、カルボキシメチルセルロース及びそのナトリウム
塩，カリウム塩，アルギン酸ナトリウム、無水マレイン
酸共重合体、カルボキシメチルスターチナトリウム、カ
ルボキシル基を有する天然ゴム等を挙げることができ、
これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使
用することができる。これらの中でも、特にポリアクリ
ル酸及び／又はポリアクリル酸塩を使用すると好適であ
り、ポリアクリル酸としてはいずれのものでも使用で
き、その分子量及び直鎖状、分岐鎖状等の形状には特に
制限はないが、分子量１万〜１０００万のものを用いる
ことが好ましく、特に重量平均分子量が１万〜５０万未
満、５０万〜２００万未満、２００万〜７００万の平均
分子量を有するポリアクリル酸及びその塩を２種以上組
み合わせると、使用感が向上するので好適である。な
お、通常のアクリル酸を重合して得られた重合体のほ
か、カルボキシビニルポリマー、例えばカーボポール
（商品名：米国グッドリッチ社製）等のアクリル酸重合
体を一部架橋したものも好適に使用し得る。

【００１３】また、ポリアクリル酸塩としてはポリアク
リル酸ナトリウム、ポリアクリル酸カリウム等のポリア
クリル酸の一価金属塩、ポリアクリル酸モノエタノール
アミン、ポリアクリル酸ジエタノールアミン、ポリアク
リル酸トリエタノールアミン等のポリアクリル酸のアミ
ン塩、ポリアクリル酸のアンモニウム塩等の１種又は２
種以上が好適に使用し得る。

【００１４】ここで、ポリアクリル酸とポリアクリル酸
塩とを組み合わせて使用する場合、これらの配合比（重
量比）は１：１０〜１０：１、特に１：９〜９：１とす
ることが好ましいが、ポリアクリル酸又は塩を一部中和
してポリアクリル酸塩が上記比率になるようにしたもの
を用いても差し支えない。また、ポリアクリル酸及びポ
リアクリル酸塩の合計配合量は、貼付剤全体の０．１〜
２０％、特に０．５〜１５％とすることが好ましく、配
合量が少なすぎると粘着力が不足する場合があり、多す
ぎると粘度が高くなり、製造時の作業性に問題が生じた
り、貼付剤を剥がす時に痛みを感じる場合があり、特に
ポリアクリル酸の量が多すぎると低ｐＨ領域において使
用感が損なわれる場合がある。なお、ポリアクリル酸及
びポリアクリル酸塩以外の金属で架橋する水溶性高分子
化合物を使用する場合、その配合量は、ポリアクリル酸
及びポリアクリル酸塩を使用する場合と同程度とする
と、好適である。

【００１５】本発明の貼付剤は、上述したように、金属
と架橋する水溶性高分子化合物を適当な架橋剤により金
属架橋するものであり、このような架橋剤としては、金
属と架橋する水溶性高分子化合物を金属架橋し得る限
り、その種類は特に制限されないが、特に、多価金属化
合物が好適に使用される。この場合、多価金属化合物と
してはマグネシウム化合物、カルシウム化合物、亜鉛化
合物、カドミウム化合物、アルミニウム化合物、チタン
化合物、錫化合物、鉄化合物、クロム化合物、マンガン
化合物、コバルト化合物、ニッケル化合物等が使用し得
るが、本発明の貼付剤は皮膚に適用するものであり、皮
膚に対する安全性を考慮するならば、アルミニウム化合
物、マグネシウム化合物、カルシウム化合物等を用いる
ことが特に好ましい。

【００１６】この場合、アルミニウム化合物、マグネシ
ウム化合物及びカルシウム化合物はいずれのものも好適
に使用し得、例えばカリウムミョウバン、アンモニウム
ミョウバン、鉄ミョウバン等のミョウバン類、水酸化ア
ルミニウム、硫酸アルミニウム、塩化アルミニウム、ア
ルミニウムグリシネート、酢酸アルミニウム、酸化アル
ミニウム、含ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミニ
ウム、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシ
ウム、硝酸カルシウム、塩化カルシウム、酢酸カルシウ
ム、酸化カルシウム、リン酸カルシウム、水酸化マグネ
シウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マ
グネシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化マグネシウム、
水酸化アルミナマグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒド
ロタルサイト、これら金属を含む複塩等の水可溶性化合
物、水難溶性化合物の１種又は２種以上を使用し得る。
また、アルミニウム、マグネシウムを含む制酸剤も多価
金属化合物として配合し得る。

【００１７】ここで、上記架橋剤の好適な配合量は、そ
の種類により種々異なるが、例えば上記多価金属化合物
を使用する場合、その配合量は貼付剤全体の０．００１
〜１０％、特に０．０１〜５％とすることが好ましい。

【００１８】本発明の貼付剤は、更に架橋反応の速度調
整剤として、例えばエデト酸（ＥＤＴＡ）二ナトリウ
ム、クエン酸，リンゴ酸，酒石酸，ピロリン酸ナトリウ
ム，尿素，アンモニア等の金属イオンに対してキレート
若しくは配位能を持つ有機酸、有機酸塩、有機塩基など
を配合することもできる。

【００１９】本発明の貼付剤は、含水率が６０％以上、
好ましくは６０〜９０％、より好ましくは６５〜８５
％、更に好ましくは７０〜８０％である。含水率が低す
ぎると、本発明の目的とする効果が十分に得られず、高
すぎるとインドメタシン、ポリエチレングリコールを十
分に配合することができず、インドメタシンの有効性が
十分に得られなくなる場合があるのみならず、製剤設計
上の不都合が生じる場合がある。

【００２０】本発明の貼付剤は、本発明の効果を損なわ
ない限り、上記成分に加えて通常貼付剤の粘着基剤に添
加されているその他の成分を適宜配合することもでき、
例えば、金属と架橋する水溶性高分子化合物以外の水溶
性高分子化合物、無機鉱物、香料、植物抽出物、インド
メタシン以外の薬効成分、保湿剤、乳化剤（界面活性
剤）、防腐剤、ポリエチレングリコール以外の溶解剤等
を配合することができる。

【００２１】ここで、ポリエチレングリコール以外の溶
解剤としては、例えばクロタミトンを挙げることができ
るが、本発明の場合、ポリエチレングリコールを配合す
ることによって、インドメタシンを溶解するので、クロ
タミントン等の溶解剤を無配合とすることも可能であ
る。

【００２２】また、金属と架橋する水溶性高分子化合物
以外の水溶性高分子化合物としては、例えばポリビニル
アルコール、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、ヒドロシエチルセルロース、メチルセル
ロース、カラギーナン、カルボキシル基を持たない天然
ゴム等が挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を
組み合わせ使用することができる。

【００２３】また、無機鉱物（鉱物性粉末）としては、
例えばモンモリロナイト、ベントナイト、カオリン、酸
化亜鉛、酸化チタン、無水ケイ酸等が挙げられる。

【００２４】香料としては、例えばウイキョウ油、ヒマ
シ油、ハッカ油、ハッカハク油、ダイウイキョウ油、ケ
イヒ油、チョウジ油、チミアン油、テレビン油、ヘノポ
ジ油、ヤマジン油、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン
油、オレンジ油、トウカ油、ベルガモット油、ローズ
油、シトロネラ油、レモングラス油、樟脳油、ゼラニウ
ム油等が挙げられる。また、植物抽出物としては、例え
ばアロエ、アニス、アンジェリカ、安息香、イモーテ
ル、カミツレ、カモミール、ガーリック、カルダモン、
ガルバナム、キャラウェイ、キャロットシード、グアヤ
ックウッド、グレープフルーツ、サイプレス、サンダル
ウッド、シダーウッド、ジュニパー、スターアニス、セ
ージ、ゼラニウム、セロリ、タイム、タラゴン、テレビ
ン、乳香、バイオレット、パイン、パセリ、バーチ、パ
チュリー、バラ、ヒソップ、フェンネル、ブラックペッ
パー．ボダイジュ花、没薬、ヤロウ、レモン、レモング
ラス、ローズマリー、ローレル、シモツケギク、シモツ
ケソウ、ヤグルマギク、アーモンド、アザミ、アルニ
カ、イトスギ、ウイキョウ、エニシダ、エリカ、オオグ
ルマ、カラシ、カロコン、カンズイ、キクニガナ、ギョ
ウギシバ、キンセンカ、クサノオウ、クレソン、ゲン
カ、ゲンチアナ、サリランボ、シカゼンシ、シラカバ、
シダ、シツリシ、ショウノウ、ショウリク、ジンギョ
ウ、スモモ、セイヨウナシ、セイヨウヒメスノキ、タイ
ソウ、タクシャ、タンポポ、チモ、チャービル、チョレ
イ、テンモンドウ、トウガシ、ノイバラ、ノラニンジ
ン、ハゴロモグサ、ハッカ、トネリコ、ヒメオドリコソ
ウ、ヒメスイバ、ブクリョウ、ボリジ、マグワート、マ
ヨラナ、メリッサ、モクツウ、モモ、ヤドリギ、ユーカ
リ、ヨクイニン、ラベンダー、レンギョウ、ワサビダイ
コン等からの抽出物を挙げることができるが、これらの
中でも、特にカモミール、セージ、パセリ、ローズマリ
ー、シモツケギク、シモツケソウ、ヤグルマギク、アニ
ス、ローレル、アンジェリカ、フェンネル、ハッカ（ペ
パーミント、レモンバーム）、ラベンダー、タイム等か
らの抽出物が好適であり、このような抽出物の具体的な
成分として、例えば、モノテルペン炭化水素、シネオー
ル、ボルネオール、他にカンファー（樟脳）、リナノー
ル、ベルベノール、フラボノイド類、コリン、アミノ
酸、タンニン、植物酸、脂肪酸、青酸配糖体、サリチル
酸誘導体、サルビン、縮合タンニン、フェノール酸、カ
ルノシン酸、トリテルペン酸、ツヨン、サルベン、ピネ
ン、アピオール、アピオリン、ミリスチシン、クマリ
ン、カマアズレン、ファルネセン、ビサボロール、ゲラ
ニオール、オイゲノール、テルペン、フェランドリン、
アネトール、メントール、メントン、リモネン、シトラ
ール、シトロネラール、オイゲノールアセテート等を挙
げることができる。

【００２５】本発明の貼付剤に配合できるインドメタシ
ン以外の薬効成分としては、例えばサリチル酸メチル、
サリチル酸グリコール、ケトプロフェン、フルルビプロ
フェン、イブプロフェン、ジクロフェナクナトリウム、
メフェナム酸とその誘導体、フルフェナム酸とその誘導
体、ブフェキサマク、イブフェナック、アルクロフェナ
ック、プレドニゾロン、酢酸ヒドロコルチゾン、デキサ
メタゾン、１−メントール、ｄｌ−カンフル、クロタミ
トン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェ
ニラミン、チモール、酢酸トコフェロール、ノニル酸ワ
ニリルアミド、ナプロキセン、ピロキシカム、カプサイ
シンや、更にはオオバク等の生薬末や、トウガラシエキ
ス、アロエエキス等の生薬軟エキス、オオバク乾燥エキ
ス等の生薬乾燥エキス、センブリ流エキス等の生薬流エ
キス、アルニカチンキ等の生薬チンキ、ハッカ油、ケイ
皮油等の精油などが挙げられる。

【００２６】貼付剤として用いる場合には、温感付与成
分・清涼化剤を加えることが可能である。配合可能な温
感付与物質としては、例えば、カプシコシド、カプサイ
シン、カプサイシノイド、ジヒドロキシカプサイシン、
カプサンチン等のカプサイシン類似体、トウガラシエキ
ス、トウガラシチンキ、トウガラシ末などのトウガラシ
由来の温感付与物質、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸
β−ブトキシエチル、Ｎ−アシルワニリルアミド、ノニ
ル酸ワニリルアミドなどが挙げられる。また、清涼化剤
としては、カンフル、チモール、メントール、およびＮ
−エチル−ｐ−メンタン−カルボキシアミド、ｐ−メン
タン−３，８−ジオール、ｌ−イソプレゴール、ｌ−メ
ンチルグリセリルエーテル等のメントール誘導体などが
挙げられる。

【００２７】保湿剤としては、例えばグリセリン、ソル
ビトール、プロピレングリコール等を挙げることができ
る。

【００２８】乳化剤としては、例えばジグリセリンモノ
ステアレート等のポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレン（ＰＯＥ）（１０）グリセリルモノオレ
エート等のポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ＰＯＥ（２
５）ラウリルエーテル等のポリオキシエチレンアルキル
エーテル，ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンア
ルキルエーテルなどのポリオキシアルキレンアルキルエ
ーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸（エ
ステル）塩、脂肪酸石けん、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油、アルキル硫酸塩、Ｎ−アシルメチルタウリン塩、
アルキルアンモニウム塩、酢酸ベタイン、プロピレング
リコール脂肪酸エステル、ビタミン誘導体、グリチルリ
チン酸，グリチルレチン酸及びこれらの誘導体等が挙げ
られ、具体的にはソルビタンモノオレート、グリセリル
モノオレート、デカグリセリルモノオレート、ジグリセ
リルジオレート、ヘキサグリセリルモノラウレート、プ
ロピレングリコールモノステアレート、ＰＯＥ（２０）
ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ（６０）ソルビットテ
トラオレート、ＰＯＥ（４０）モノステアレート、ＰＯ
Ｅ（１０）オレイルエーテル、ＰＯＥ（１０）ノニルフ
ェニルエーテル、ＰＯＥ（５０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ
（５）オレイン酸アミド、ラウリル硫酸ナトリウム、Ｐ
ＯＥアルキルエーテル硫酸ナトリウム、ＰＯＥアルキル
エーテル酢酸ナトリウム、トリＰＯＥ（１０）アルキル
エーテルリン酸、塩化ステアリルトリメチルアンモニウ
ム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルジメチルアミノ酢
酸ベタイン、卵黄、レシチン、イミダゾリニウムベタイ
ン、セバシン酸ジエチル等が挙げられる。防腐剤として
は、安息香酸、安息香酸ナトリウム、塩化ベンザルコニ
ウム、サリチル酸、パラオキシ安息香酸メチル、パラオ
キシ安息香酸プロピル、硫酸オキシキノリン、クレゾー
ル、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。

【００２９】本発明のインドメタシン貼付剤は、例えば
湿布シートとして使用する場合は、上記必須成分及び必
要に応じて上記任意成分を適宜配合して公知の方法で均
一になるまで混練することによってペースト状に調製
し、これを紙、編布、織布、不織布、プラスチックフィ
ルム等のバッキングに均一に展延し、必要によりポリエ
チレン等のプラスチックフィルム（フェイシング）で展
延面を覆い、適当な大きさに裁断し製品とする。

【００３０】本発明のインドメタシン貼付剤は、公知の
インドメタシン貼付剤と同様にして用いることにより、
インドメタシンが速やかに且つ持続的に経皮吸収され、
このような優れた経皮吸収性によって充分な薬効を得る
ことができ、皮膚刺激性に問題がなく、使用性にも優れ
る。

【００３１】

【発明の効果】本発明によれば、主薬として配合された
インドメタシンの有効性が高く、且つ使用感に優れたイ
ンドメタシン貼付剤が得られる。

【００３２】

【実施例】以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。

【００３３】〔実施例１〜１４、比較例１〜８〕表１，
２に示す各成分を常法に従いへンシェルミキサーにより
混合撹拌して貼付剤を調製し、これを直ちに１枚（１４
０×１００ｍｍ）当り１４ｇとなるように伸縮性不織布
に展延、裁断して実施例及び比較例の湿布シートを製造
して、下記評価を行った。結果を表１，２に併記する。
なお、表１，２において、ＰＥＧはポリエチレングリコ
ール、ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＥＤＴＡはエデト
酸を示す。

【００３４】＜血中濃度測定＞ウィスター系雄性ラット
（５〜６週齢）１０匹を一群として実験に供した。ラッ
トは実験前日に背部を剃毛した。実験当日、剃毛した部
分に５×８ｃｍの大きさとした湿布シートを貼った後、
個別ケージで飼育した。試料を適用後、２時間後及び８
時間後にラットの血液を採取した。採取した血液は、常
法に従って高速液体クロマトグラフィー分析に供し、予
め定めておいた検量線よりインドメタシンの血中濃度を
算出した。速効性は、試料適用後２時間後の血中濃度に
より評価した。また、持続性においては試料適用後８時
間後の血中濃度により評価した。

【００３５】＜皮膚刺激性試験＞雄性のウサギを試験に
供した。検体投与前に、健康状態が良好なウサギを選択
し、背部をバリカンで除毛後、１０匹を使用動物として
選定した。

【００３６】試料を２．５×２．５ｃｍの大きさにカッ
トし、ウサギの除毛背部に貼付し、２４時間後に検体を
除去した。

【００３７】皮膚反応の観察は、検体除去した後２４時
間後に行った。判定は以下に示す判定基準に従って評点
をつけ、平均値を算出した。皮膚刺激性の平均点が４．
０以上において使用感が良好と判断した。

【００３８】

【００３９】

【表１】

【００４０】

【表２】

【００４１】表１，２の結果によれば、本発明のインド
メタシン貼付剤を使用した実施例１〜１４の湿布シート
は、いずれも適用２時間後にはインドメタシン１重量％
配合では１３．１μｇ／ｍｌ以上、０．５重量％配合で
は７．３μｇ／ｍｌ以上、０．３重量％配合では５．０
μｇ／ｍｌ以上、０．１重量％配合では３．６μｇ／ｍ
ｌ以上のインドメタシン血中濃度を示し、更に８時間後
にはそれぞれ２６．７μｇ／ｍｌ以上、１４．９μｇ／
ｍｌ以上、１０．０μｇ／ｍｌ以上、７．５μｇ／ｍｌ
以上の血中濃度を示し、インドメタシンが速やかに経皮
吸収され、また、その持続性にも優れていることから、
インドメタシンの経皮吸収性（速効性及び持続性）に優
れているのみならず、皮膚刺激性も問題がなく、使用感
に優れていることが認められる。これに対して、湿布剤
の含水率が６０％未満である比較例２，４の湿布シート
場合、インドメタシンの経皮吸収性に劣るのみならず、
皮膚刺激性にも劣り、また、ポリエチレングリコールを
欠く比較例１，３の湿布シートの場合、インドメタシン
の経皮吸収性に劣ることが認められ、更に、硬化剤が水
溶性高分子化合物を金属架橋し得るものではなく、水溶
性高分子化合物を金属架橋した水性ゲルが含有されてい
ない比較例５〜８の湿布シートの場合、皮膚刺激性に劣
ることが認められる。

フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C076 AA74 BB31 CC05 DD27 DD28 DD38 DD43 EE09 EE23 EE32 EE42 FF34 FF56 4C086 AA01 AA02 BC15 MA03 MA05 MA32 MA63 NA08 NA11 ZB11

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 インドメタシンと、ポリエチレングリコ
   ールと、水溶性高分子化合物と、該水溶性高分子化合物
   を金属架橋する架橋剤とを含有すると共に、含水率が６
   ０重量％以上であることを特徴とするインドメタシン貼
   付剤。