JPH07206660A - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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- JPH07206660A JPH07206660A JP2002994A JP2002994A JPH07206660A JP H07206660 A JPH07206660 A JP H07206660A JP 2002994 A JP2002994 A JP 2002994A JP 2002994 A JP2002994 A JP 2002994A JP H07206660 A JPH07206660 A JP H07206660A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 水溶性高分子と、下記一般式化１で表される
ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその
塩の少なくとも１種以上とを含有する皮膚外用剤。 【化１】 【効果】 水溶性高分子を配合して安定性、使用感およ
び皮膚に対する保湿作用などに優れているにもかかわら
ず、水溶性高分子特有のべたつきや上滑り感がなく、か
つ安全性も良好である。
ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその
塩の少なくとも１種以上とを含有する皮膚外用剤。 【化１】 【効果】 水溶性高分子を配合して安定性、使用感およ
び皮膚に対する保湿作用などに優れているにもかかわら
ず、水溶性高分子特有のべたつきや上滑り感がなく、か
つ安全性も良好である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は使用性良好で、安定性良
く、かつ保湿効果にも優れた皮膚外用剤に関する。
く、かつ保湿効果にも優れた皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】化粧料や医薬部外品、医薬品などの皮膚
外用剤においては、系の粘度を上げて安定性を保った
り、コクのある使用感を出したり、手に取りやすくまた
流れにくくしたり、あるいは皮膚に対する保湿作用を期
待したり、さまざまな目的で水溶性高分子が配合されて
いる。
外用剤においては、系の粘度を上げて安定性を保った
り、コクのある使用感を出したり、手に取りやすくまた
流れにくくしたり、あるいは皮膚に対する保湿作用を期
待したり、さまざまな目的で水溶性高分子が配合されて
いる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、水溶性
高分子は優れた作用を有する反面、使用感触がべたつい
たものになりやすいことや、皮膚に塗布したときに上滑
りする感じがあるなどの理由から、ともすれば消費者か
ら嫌われることが多く、皮膚外用剤、とくに化粧料に配
合するには難点となっていた。本発明者らはこのような
事情に鑑み、水溶性高分子が有する使用感触上のべたつ
きや上滑り感を改善することを目的に鋭意検討した結
果、水溶性高分子とともに特定のゲンチシン酸とトラネ
キサム酸のエステル体およびその塩の少なくとも１種以
上を配合すると、上記問題が解決することを見いだし、
本発明を完成するに至った。
高分子は優れた作用を有する反面、使用感触がべたつい
たものになりやすいことや、皮膚に塗布したときに上滑
りする感じがあるなどの理由から、ともすれば消費者か
ら嫌われることが多く、皮膚外用剤、とくに化粧料に配
合するには難点となっていた。本発明者らはこのような
事情に鑑み、水溶性高分子が有する使用感触上のべたつ
きや上滑り感を改善することを目的に鋭意検討した結
果、水溶性高分子とともに特定のゲンチシン酸とトラネ
キサム酸のエステル体およびその塩の少なくとも１種以
上を配合すると、上記問題が解決することを見いだし、
本発明を完成するに至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明の請求
項１は、水溶性高分子と、下記一般式化２で表されるゲ
ンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩
の少なくとも１種以上とを含有することを特徴とする皮
膚外用剤である。
項１は、水溶性高分子と、下記一般式化２で表されるゲ
ンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩
の少なくとも１種以上とを含有することを特徴とする皮
膚外用剤である。
【化２】
【０００５】本発明の請求項２は、請求項１記載の皮膚
外用剤中のゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体
およびその塩が、２−（トランス−４−アミノメチルシ
クロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息
香酸およびその塩であることを特徴とする皮膚外用剤で
ある。本発明の請求項３は、請求項１乃至２記載の皮膚
外用剤中のゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体
およびその塩の少なくとも１種以上の配合量が、皮膚外
用剤全量中、０．００１〜２０重量％であることを特徴
とする皮膚外用剤である。本発明の請求項４は、請求項
１乃至２記載の皮膚外用剤中のゲンチシン酸とトラネキ
サム酸のエステル体およびその塩の少なくとも１種以上
の配合量が、皮膚外用剤全量中、０．１〜７重量％であ
ることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請求項
５は、請求項１乃至４記載の皮膚外用剤中の水溶性高分
子の配合量が、皮膚外用剤全量中、０．０１〜５重量％
であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請
求項６は、請求項１乃至４記載の皮膚外用剤中の水溶性
高分子の配合量が、皮膚外用剤全量中、０．１〜１重量
％であることを特徴とする皮膚外用剤である。
外用剤中のゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体
およびその塩が、２−（トランス−４−アミノメチルシ
クロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息
香酸およびその塩であることを特徴とする皮膚外用剤で
ある。本発明の請求項３は、請求項１乃至２記載の皮膚
外用剤中のゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体
およびその塩の少なくとも１種以上の配合量が、皮膚外
用剤全量中、０．００１〜２０重量％であることを特徴
とする皮膚外用剤である。本発明の請求項４は、請求項
１乃至２記載の皮膚外用剤中のゲンチシン酸とトラネキ
サム酸のエステル体およびその塩の少なくとも１種以上
の配合量が、皮膚外用剤全量中、０．１〜７重量％であ
ることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請求項
５は、請求項１乃至４記載の皮膚外用剤中の水溶性高分
子の配合量が、皮膚外用剤全量中、０．０１〜５重量％
であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請
求項６は、請求項１乃至４記載の皮膚外用剤中の水溶性
高分子の配合量が、皮膚外用剤全量中、０．１〜１重量
％であることを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００６】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明で用いる水溶性高分子は、化粧料、医薬部外品、医
薬品などの皮膚外用剤で一般的に用いられる水溶性高分
子であり、具体例としては、たとえばアラビアゴム、ト
ラガントガム、カラギーナン、ペクチン、クインスシー
ド（マルメロ）抽出物などの植物系水溶性高分子、キサ
ンタンガム、プルランなどの微生物系水溶性高分子、コ
ラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチンなどの動物
系水溶性高分子、カルボキシメチルデンプン、メチルヒ
ドロキシデンプンなどのデンプン系水溶性高分子、メチ
ルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロースなどのセルロー
ス系水溶性高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドン、カルボキシビニルポリマーなどのビニル系
水溶性高分子、ポリアクリル酸およびその塩、ポリアク
リルアミドなどのアクリル系水溶性高分子あるいはアル
ギン酸などが挙げられる。また、その配合量は皮膚外用
剤全量中の０．０１〜５重量％が一般的であり、好まし
くは０．１〜１重量％である。
発明で用いる水溶性高分子は、化粧料、医薬部外品、医
薬品などの皮膚外用剤で一般的に用いられる水溶性高分
子であり、具体例としては、たとえばアラビアゴム、ト
ラガントガム、カラギーナン、ペクチン、クインスシー
ド（マルメロ）抽出物などの植物系水溶性高分子、キサ
ンタンガム、プルランなどの微生物系水溶性高分子、コ
ラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチンなどの動物
系水溶性高分子、カルボキシメチルデンプン、メチルヒ
ドロキシデンプンなどのデンプン系水溶性高分子、メチ
ルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロースなどのセルロー
ス系水溶性高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニル
ピロリドン、カルボキシビニルポリマーなどのビニル系
水溶性高分子、ポリアクリル酸およびその塩、ポリアク
リルアミドなどのアクリル系水溶性高分子あるいはアル
ギン酸などが挙げられる。また、その配合量は皮膚外用
剤全量中の０．０１〜５重量％が一般的であり、好まし
くは０．１〜１重量％である。
【０００７】本発明において、水溶性高分子とともに皮
膚外用剤中に配合され、水溶性高分子のべたつきあるい
は上滑りをおさえるゲンチシン酸とトラネキサム酸のエ
ステル体およびその塩は、例えば、次の方法により合成
することができる。すなわちトラネキサム酸またはその
反応性誘導体にゲンチシン酸を反応させることによりト
ラネキサム酸のゲンチシン酸エステルが製造される。ト
ラネキサム酸の反応性誘導体としては酸クロライド、酸
ブロマイドのような酸ハライド、混合酸無水物等が好ま
しい。トラネキサム酸をそのまま反応させる場合にはジ
シクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤を共存させる
のが好ましい。また、トラネキサム酸のアミノ基を適当
な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基等で保
護しておき、エステル化後に該保護基を接触還元等によ
り立つ脱離してもよい。また、ゲンチシン酸のカルボキ
シル基および／または一方のフェノ−ル性水酸基を適当
な保護基、例えば、ベンジル基等で保護しておき、エス
テル化後に該保護基を接触還元等により脱離してもよ
い。
膚外用剤中に配合され、水溶性高分子のべたつきあるい
は上滑りをおさえるゲンチシン酸とトラネキサム酸のエ
ステル体およびその塩は、例えば、次の方法により合成
することができる。すなわちトラネキサム酸またはその
反応性誘導体にゲンチシン酸を反応させることによりト
ラネキサム酸のゲンチシン酸エステルが製造される。ト
ラネキサム酸の反応性誘導体としては酸クロライド、酸
ブロマイドのような酸ハライド、混合酸無水物等が好ま
しい。トラネキサム酸をそのまま反応させる場合にはジ
シクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤を共存させる
のが好ましい。また、トラネキサム酸のアミノ基を適当
な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基等で保
護しておき、エステル化後に該保護基を接触還元等によ
り立つ脱離してもよい。また、ゲンチシン酸のカルボキ
シル基および／または一方のフェノ−ル性水酸基を適当
な保護基、例えば、ベンジル基等で保護しておき、エス
テル化後に該保護基を接触還元等により脱離してもよ
い。
【０００８】上記の如くして製造された本発明化合物は
所望のより塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩、あるいはナトリウム塩、カリウム
塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等
とすることができる。
所望のより塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸，ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩、あるいはナトリウム塩、カリウム
塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等
とすることができる。
【０００９】具体的に物質名を例示すれば、２−（トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキ
シ）−５−ヒドロキシ安息香酸、２−（トランス−４−
アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−
ヒドロキシ安息香酸塩酸塩、２−（トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒド
ロキシ安息香酸ナトリウム、５−（トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒド
ロキシ安息香酸、５−（トランス−４−アミノメチルシ
クロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息
香酸塩酸塩、５−（トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸
カリウム等があげられる。水溶性高分子のべたつきある
いは上滑りをおさえる効果などの面からいえば、２−
（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸およびその塩が好
ましい。
ンス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキ
シ）−５−ヒドロキシ安息香酸、２−（トランス−４−
アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−
ヒドロキシ安息香酸塩酸塩、２−（トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒド
ロキシ安息香酸ナトリウム、５−（トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒド
ロキシ安息香酸、５−（トランス−４−アミノメチルシ
クロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息
香酸塩酸塩、５−（トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸
カリウム等があげられる。水溶性高分子のべたつきある
いは上滑りをおさえる効果などの面からいえば、２−
（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸およびその塩が好
ましい。
【００１０】本発明に係る皮膚外用剤に配合されるゲン
チシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩の
少なくとも１種の配合量には特に限定はないが、一般に
は、皮膚外用剤全量に対して０．００１〜２０重量％、
好ましくは０．１〜７重量％配合する。この配合量が
０．００１重量％未満では水溶性高分子のべたつきある
いは上滑りをおさえる効果が乏しくなる傾向にあり、逆
に、２０重量％を超えて配合しても効果の増加は実質上
望めないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にあ
る。なお、ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体
およびその塩の少なくとも１種の配合量と前記の水溶性
高分子の配合量との相対比にも特に限定はないが、水溶
性高分子のべたつきあるいは上滑りをおさえるためには
水溶性高分子１重量部に対して０．１〜６０重量部のゲ
ンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩
の少なくとも１種を配合するのが好ましい。
チシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩の
少なくとも１種の配合量には特に限定はないが、一般に
は、皮膚外用剤全量に対して０．００１〜２０重量％、
好ましくは０．１〜７重量％配合する。この配合量が
０．００１重量％未満では水溶性高分子のべたつきある
いは上滑りをおさえる効果が乏しくなる傾向にあり、逆
に、２０重量％を超えて配合しても効果の増加は実質上
望めないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にあ
る。なお、ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体
およびその塩の少なくとも１種の配合量と前記の水溶性
高分子の配合量との相対比にも特に限定はないが、水溶
性高分子のべたつきあるいは上滑りをおさえるためには
水溶性高分子１重量部に対して０．１〜６０重量部のゲ
ンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩
の少なくとも１種を配合するのが好ましい。
【００１１】水溶性高分子および上記のゲンチシン酸と
トラネキサム酸のエステル体およびその塩の少なくとも
１種を配合できる皮膚外用剤は、通常の皮膚外用剤、た
とえば、水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水
−油２層系、水−油−粉末３層系など、どのような基剤
でもよく、用途も化粧水、乳液、クリーム、パックなど
の基礎化粧料、口紅、ファンデーションなどのメーキャ
ップ化粧料、シャンプー、リンス、ヘアトニックなどの
頭髪化粧料などの化粧料、医薬部外品など多岐にわた
る。
トラネキサム酸のエステル体およびその塩の少なくとも
１種を配合できる皮膚外用剤は、通常の皮膚外用剤、た
とえば、水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水
−油２層系、水−油−粉末３層系など、どのような基剤
でもよく、用途も化粧水、乳液、クリーム、パックなど
の基礎化粧料、口紅、ファンデーションなどのメーキャ
ップ化粧料、シャンプー、リンス、ヘアトニックなどの
頭髪化粧料などの化粧料、医薬部外品など多岐にわた
る。
【００１２】本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分
の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常化粧品
や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば
油分、界面活性剤、水、アルコール、保湿剤、増粘剤、
防腐剤、乳化剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、紫外
線吸収剤、粉末、顔料、薬剤、色素、香料等を必要に応
じて適宜配合することができる。
の他に、本発明の効果を損なわない範囲で、通常化粧品
や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば
油分、界面活性剤、水、アルコール、保湿剤、増粘剤、
防腐剤、乳化剤、酸化防止剤、金属イオン封鎖剤、紫外
線吸収剤、粉末、顔料、薬剤、色素、香料等を必要に応
じて適宜配合することができる。
【００１３】
【実施例】次に実施例により本発明をさらに詳細に説明
する。本発明は、これによって何ら限定されるものでは
ない。先ず、本発明に係るゲンチシン酸とトラネキサム
酸のエステル体およびその塩の合成例について詳述す
る。
する。本発明は、これによって何ら限定されるものでは
ない。先ず、本発明に係るゲンチシン酸とトラネキサム
酸のエステル体およびその塩の合成例について詳述す
る。
【００１４】合成例１ トラネキサム酸のベンジルオキ
シカルボニル保護体 （トランス−４−ベンジルオキシカルボニルアミノメチ
ルシクロヘキサンカルボン酸） トラネキサム酸 (6.3g,40mmol)の10％水酸化ナトリウム
水溶液（16ml) にベンジルオキシカルボニルクロライド
(8.2g,48mmol)、10％水酸化ナトリウム水溶液(20ml)
を氷冷攪拌下、順次滴下した。氷冷下１時間攪拌後、塩
酸を加え反応系内を酸性にした後、結晶をろ取した。ベ
ンゼン−石油エーテルより再結晶し、トラネキサム酸の
ベンジルオキシカルボニル保護体 (10.7g,収率92％）を
得た。 融点 114〜116 ℃
シカルボニル保護体 （トランス−４−ベンジルオキシカルボニルアミノメチ
ルシクロヘキサンカルボン酸） トラネキサム酸 (6.3g,40mmol)の10％水酸化ナトリウム
水溶液（16ml) にベンジルオキシカルボニルクロライド
(8.2g,48mmol)、10％水酸化ナトリウム水溶液(20ml)
を氷冷攪拌下、順次滴下した。氷冷下１時間攪拌後、塩
酸を加え反応系内を酸性にした後、結晶をろ取した。ベ
ンゼン−石油エーテルより再結晶し、トラネキサム酸の
ベンジルオキシカルボニル保護体 (10.7g,収率92％）を
得た。 融点 114〜116 ℃
【００１５】合成例２ ゲンチシン酸のジベンジル保
護体 （５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸ベンジ
ルエステル） ゲンチシン酸（10g,65mmol）を室温、アセトン中、炭酸
カリウム存在下、ベンジルブロマイド（20ml,130mmol）
と10時間反応させ、シリカゲルカラムにて分離精製し、
ゲンチシン酸のジベンジル保護体（14.0g,収率83％）を
得た。 融点 68.5 〜69.0℃
護体 （５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸ベンジ
ルエステル） ゲンチシン酸（10g,65mmol）を室温、アセトン中、炭酸
カリウム存在下、ベンジルブロマイド（20ml,130mmol）
と10時間反応させ、シリカゲルカラムにて分離精製し、
ゲンチシン酸のジベンジル保護体（14.0g,収率83％）を
得た。 融点 68.5 〜69.0℃
【００１６】合成例３ ゲンチシン酸とトラネキサム
酸のエステル体の保護体 （５−ベンジルオキシ−２−（トランス−４−ベンジル
オキシカルボニルアミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）安息香酸ベンジルエステル） トランス−４−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸（4.4g,15mmol)を塩化チオニ
ル（５ml）に加え、40℃にて30分間反応させた後、反応
系内に石油エ−テル（50ml）を加え析出した白色結晶を
ろ取した。この白色結晶の乾燥ベンゼン溶液（50ml）を
室温攪拌下、５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息
香酸ベンジルエステル（3.75g,14.5mmol) とトリエチル
アミン（1.63g,16mmol) を溶解した乾燥ベンゼン溶液
（60ml) に徐々に滴下した後、さらに４時間攪拌した。
反応系内に析出したトリエチルアミン塩酸塩をろ去した
後、シリカゲルカラムにて分離精製し、ゲンチシン酸と
トラネキサム酸のエステル体の保護体（4.02g,収率52
％）を得た。 融点 118.5〜119 ℃
酸のエステル体の保護体 （５−ベンジルオキシ−２−（トランス−４−ベンジル
オキシカルボニルアミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）安息香酸ベンジルエステル） トランス−４−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル
シクロヘキサンカルボン酸（4.4g,15mmol)を塩化チオニ
ル（５ml）に加え、40℃にて30分間反応させた後、反応
系内に石油エ−テル（50ml）を加え析出した白色結晶を
ろ取した。この白色結晶の乾燥ベンゼン溶液（50ml）を
室温攪拌下、５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息
香酸ベンジルエステル（3.75g,14.5mmol) とトリエチル
アミン（1.63g,16mmol) を溶解した乾燥ベンゼン溶液
（60ml) に徐々に滴下した後、さらに４時間攪拌した。
反応系内に析出したトリエチルアミン塩酸塩をろ去した
後、シリカゲルカラムにて分離精製し、ゲンチシン酸と
トラネキサム酸のエステル体の保護体（4.02g,収率52
％）を得た。 融点 118.5〜119 ℃
【００１７】合成例４ ゲンチシン酸とトラネキサム
酸のエステル体 （２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカ
ルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸） ５−ベンジルオキシ−２−（トランス−４−ベンジルオ
キシカルボニルアミノメチルシクロヘキシルカルボニル
オキシ）安息香酸ベンジルエステル（1.07g,2mmol)を酢
酸（100ml)に溶解し、10％パラジウム炭素（100mg)を加
え、室温、常圧にて接触還元を行った。理論量の水素が
吸収された後、触媒をろ去、反応液を減圧濃縮し、残査
をエーテルより結晶化しゲンチシン酸とトラネキサム酸
のエステル体を白色結晶（438 mg，収率100 ％）として
得た。 融点 196〜198.5 ℃
酸のエステル体 （２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカ
ルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸） ５−ベンジルオキシ−２−（トランス−４−ベンジルオ
キシカルボニルアミノメチルシクロヘキシルカルボニル
オキシ）安息香酸ベンジルエステル（1.07g,2mmol)を酢
酸（100ml)に溶解し、10％パラジウム炭素（100mg)を加
え、室温、常圧にて接触還元を行った。理論量の水素が
吸収された後、触媒をろ去、反応液を減圧濃縮し、残査
をエーテルより結晶化しゲンチシン酸とトラネキサム酸
のエステル体を白色結晶（438 mg，収率100 ％）として
得た。 融点 196〜198.5 ℃
【００１８】合成例５ ゲンチシン酸とトラネキサム
酸のエステル体塩酸塩 （塩酸２−（４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸） ２−（４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキ
シ）−５−ヒドロキシ安息香酸（500mg)を９％塩酸酢酸
溶液−エーテルより結晶化し、さらにエタノール−エー
テルより再結晶し、ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエ
ステル体塩酸塩を白色結晶（420 mg, 収率72％）として
得た。 融点 246.5〜248.5 ℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ１．０１〜２．５１（ｍ，１０Ｈ，シクロヘキサン
環） δ２．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ2 ＮＨ
2 ） δ６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−３） δ６．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９ and８．５Ｈｚ，
ベンゼン環Ｈ−４） δ７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−６） δ８．０５（ｂｓ，３Ｈ，−ＮＨ3 + Ｃｌ- ） δ９．７５（ｂｓ，１Ｈ，−ＯＨ） δ１２．７４（ｂｓ，１Ｈ，−ＣＯＯＨ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ２７．６（シクロヘキサン環Ｃ−３，Ｃ−５） δ２８．６（シクロヘキサン環Ｃ−２，Ｃ−６） δ３４．９（シクロヘキサン環Ｃ−４） δ４２．０（シクロヘキサン環Ｃ−１） δ４４．１（−ＣＨ2 ＮＨ2 ） δ１１７．０（ベンゼン環Ｃ−６） δ１２０．０（ベンゼン環Ｃ−４） δ１２４．４（ベンゼン環Ｃ−３） δ１２４．６（ベンゼン環Ｃ−１） δ１４２．０（ベンゼン環Ｃ−２） δ１５４．８（ベンゼン環Ｃ−５） δ１６５．６（エステルＣ＝Ｏ） δ１７３．７（−ＣＯＯＨ） 元素分析値 Ｃ15Ｈ19ＮＯ5 ・ＨＣｌとして 計算値（％） Ｃ：54.63 ，Ｈ：6.11 ，Ｎ：4.25 ，
Ｃｌ：10.75 実測値（％） Ｃ：54.62 ，Ｈ：6.12 ，Ｎ：4.22 ，
Ｃｌ：10.72
酸のエステル体塩酸塩 （塩酸２−（４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸） ２−（４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキ
シ）−５−ヒドロキシ安息香酸（500mg)を９％塩酸酢酸
溶液−エーテルより結晶化し、さらにエタノール−エー
テルより再結晶し、ゲンチシン酸とトラネキサム酸のエ
ステル体塩酸塩を白色結晶（420 mg, 収率72％）として
得た。 融点 246.5〜248.5 ℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ１．０１〜２．５１（ｍ，１０Ｈ，シクロヘキサン
環） δ２．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＣＨ2 ＮＨ
2 ） δ６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−３） δ６．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９ and８．５Ｈｚ，
ベンゼン環Ｈ−４） δ７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−６） δ８．０５（ｂｓ，３Ｈ，−ＮＨ3 + Ｃｌ- ） δ９．７５（ｂｓ，１Ｈ，−ＯＨ） δ１２．７４（ｂｓ，１Ｈ，−ＣＯＯＨ）13 Ｃ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ２７．６（シクロヘキサン環Ｃ−３，Ｃ−５） δ２８．６（シクロヘキサン環Ｃ−２，Ｃ−６） δ３４．９（シクロヘキサン環Ｃ−４） δ４２．０（シクロヘキサン環Ｃ−１） δ４４．１（−ＣＨ2 ＮＨ2 ） δ１１７．０（ベンゼン環Ｃ−６） δ１２０．０（ベンゼン環Ｃ−４） δ１２４．４（ベンゼン環Ｃ−３） δ１２４．６（ベンゼン環Ｃ−１） δ１４２．０（ベンゼン環Ｃ−２） δ１５４．８（ベンゼン環Ｃ−５） δ１６５．６（エステルＣ＝Ｏ） δ１７３．７（−ＣＯＯＨ） 元素分析値 Ｃ15Ｈ19ＮＯ5 ・ＨＣｌとして 計算値（％） Ｃ：54.63 ，Ｈ：6.11 ，Ｎ：4.25 ，
Ｃｌ：10.75 実測値（％） Ｃ：54.62 ，Ｈ：6.12 ，Ｎ：4.22 ，
Ｃｌ：10.72
【００１９】合成例６〜８ 合成例２〜５の方法に準じて以下の化合物を合成した。
【００２０】合成例６ ２，５−ジヒドロキシ−安息香酸ベンジルエステル 融点 101.5〜103.0 ℃
【００２１】合成例７ ５−（トランス−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ
メチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロ
キシ安息香酸ベンジルエステル 融点 110〜111 ℃
メチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−２−ヒドロ
キシ安息香酸ベンジルエステル 融点 110〜111 ℃
【００２２】合成例８ 塩酸５−（４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニル
オキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸 融点 181〜185 ℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ１．０２〜２．５５（ｍ，１０Ｈ，シクロヘキサン
環） δ２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，−ＣＨ2 ＮＨ
2 ） δ６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−３） δ７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９ and８．８Ｈｚ，
ベンゼン環Ｈ−４） δ７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−６） δ８．１１（ｂｓ，３Ｈ，−ＮＨ3 + Ｃｌ- ） 元素分析値 Ｃ15Ｈ19ＮＯ5 ・ＨＣｌとして 計算値（％） Ｃ：54.63 ，Ｈ：6.11 ，Ｎ：4.25 ，
Ｃｌ：10.75 実測値（％） Ｃ：54.64 ，Ｈ：6.08 ，Ｎ：4.22 ，
Ｃｌ：10.78
オキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸 融点 181〜185 ℃1 Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6,ＴＭＳ，ｐｐｍ） δ１．０２〜２．５５（ｍ，１０Ｈ，シクロヘキサン
環） δ２．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，−ＣＨ2 ＮＨ
2 ） δ６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−３） δ７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９ and８．８Ｈｚ，
ベンゼン環Ｈ−４） δ７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，ベンゼン環Ｈ
−６） δ８．１１（ｂｓ，３Ｈ，−ＮＨ3 + Ｃｌ- ） 元素分析値 Ｃ15Ｈ19ＮＯ5 ・ＨＣｌとして 計算値（％） Ｃ：54.63 ，Ｈ：6.11 ，Ｎ：4.25 ，
Ｃｌ：10.75 実測値（％） Ｃ：54.64 ，Ｈ：6.08 ，Ｎ：4.22 ，
Ｃｌ：10.78
【００２３】 実施例１ 化粧水 エタノール ２０．０ １、３−ブチレングリコール ５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ＰＯＥ（ポリオキシエチレン、以下同じ、１５モル） オレイルエーテル ０．８ エチルパラベン ０．１ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 ７．０ 精製水 残 余 （製法）エタノールの一部にＰＯＥオレイルエーテルお
よびエチルパラベンを溶解する。別に精製水とエタノー
ルの残部に１、３−ブチレングリコール、カルボキシビ
ニルポリマーおよび２−（トランス−４−アミノメチル
シクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安
息香酸塩酸塩を溶解する。エタノール相を水相に添加、
可溶化して化粧水を得た。
よびエチルパラベンを溶解する。別に精製水とエタノー
ルの残部に１、３−ブチレングリコール、カルボキシビ
ニルポリマーおよび２−（トランス−４−アミノメチル
シクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安
息香酸塩酸塩を溶解する。エタノール相を水相に添加、
可溶化して化粧水を得た。
【００２４】実施例２ 実施例１の２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩
酸塩を 0.5重量％に減量した他は実施例１に準じて、実
施例２を得た。
キシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩
酸塩を 0.5重量％に減量した他は実施例１に準じて、実
施例２を得た。
【００２５】比較例１ 実施例１の２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩
酸塩を除いた他は実施例１に準じて、比較例１を得た。
キシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩
酸塩を除いた他は実施例１に準じて、比較例１を得た。
【００２６】実施例１〜２、比較例１の使用性（べたつ
き）を女性美容専門パネルの実使用試験によって判定、
評価した。 （判定）Ａ：べたつかない。 Ｂ：わずかにべたつくが、使用性上問題のない範囲であ
る。 Ｃ：べたつく。 Ｄ：著しくべたつく。
き）を女性美容専門パネルの実使用試験によって判定、
評価した。 （判定）Ａ：べたつかない。 Ｂ：わずかにべたつくが、使用性上問題のない範囲であ
る。 Ｃ：べたつく。 Ｄ：著しくべたつく。
【００２７】
【表１】
【００２８】表１より明らかなように、２−（トランス
−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）
−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩が、水溶性高分子のべ
たつきを防止していることが認められた。
−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）
−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩が、水溶性高分子のべ
たつきを防止していることが認められた。
【００２９】 実施例３ クレンジングクリーム （Ａ）セタノール ２．０ ビースワックス １．０ 固形パラフィン １．０ ステアリン酸 ２．０ ワセリン １０．０ 流動パラフィン ３５．０ ＰＯＥ（２０）ソルビタンステアレート ２．０ ジグリセリンジステアレート ２．６ プロピルパラベン ０．３ 香 料 ０．３ （Ｂ）クインスシード抽出物 １．０ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸 １．５ ジプロピレングリコール ５．０ 水酸化カリウム ０．０８ 精製水 残 余 （製法）（Ａ）の油相部と（Ｂ）の水相部を別に加熱攪
拌溶解する。油相部を水相部中に添加し、乳化、冷却し
てクリームを得た。
拌溶解する。油相部を水相部中に添加し、乳化、冷却し
てクリームを得た。
【００３０】 実施例４ 栄養乳液 （Ａ）ビーワックス １．０ ワセリン ２．０ 脱臭ラノリン １．５ ホホバ油 ６．０ セチルイソオクタノエート ４．０ ＰＯＥ−２−オクチルドデカノール ２．０ エチルパラベン ０．２ ブチルパラベン ０．１ 香 料 ０．３ （Ｂ）ヒドロキシプロピルセルロース ０．２ キサンタンガム ０．５ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 １．０ ジプロピレングリコール ２．０ Ｌ−アルギニン ０．２ 精製水 残 余 （製法）実施例３に準じる。
【００３１】比較例２ 実施例４から２−（トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸
塩酸塩を除いたほかは実施例４と同様にして、比較例２
を得た。
ヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸
塩酸塩を除いたほかは実施例４と同様にして、比較例２
を得た。
【００３２】実施例４、比較例２の使用性（上滑り感）
を女性美容専門パネルの実使用試験によって判定、評価
した。 （判定）Ａ：上滑りせず、肌になじむ。 Ｂ：わずかに上滑りするが、とくに気になる程ではな
い。 Ｃ：上滑りする。 Ｄ：著しく上滑りし、肌になじまない。
を女性美容専門パネルの実使用試験によって判定、評価
した。 （判定）Ａ：上滑りせず、肌になじむ。 Ｂ：わずかに上滑りするが、とくに気になる程ではな
い。 Ｃ：上滑りする。 Ｄ：著しく上滑りし、肌になじまない。
【００３３】
【表２】
【００３４】表２より明らかなように、２−（トランス
−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）
−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩が、水溶性高分子の上
滑り感を防止していることが認められた。
−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）
−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩が、水溶性高分子の上
滑り感を防止していることが認められた。
【００３５】 実施例５ ファンデーション （Ａ）セタノール ３．５ ステアリン酸 ２．０ 脱臭ラノリン ５．０ ワセリン ２．０ スクワラン ８．０ グリセリルモノオレート ２．５ ＰＯＥ（１０）ベヘニルアルコール ０．５ エチルパラベン ０．２ ブチルパラベン ０．２ （Ｂ）ポリビニルピロリドン ０．０５ ２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 ０．５ １，３−ブチレングリコール ２．０ 調合粉末＊ １５．０ トリエタノールアミン ０．２５ 精製水 残 余 調合粉末＊．．．酸化チタン５．０、カオリン３．０、
タルク５．０、酸化鉄２．０よりなる粉末。 （製法）実施例３に準じる。
タルク５．０、酸化鉄２．０よりなる粉末。 （製法）実施例３に準じる。
【００３６】 実施例６ 化粧水 （Ａ）精製水 全体が１００になる量 グリセリン ２．０ カルボキシビニルポリマー ０．２ ５−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸塩酸塩 １５．０ １，３−ブチレングリコール ２．０ （Ｂ）エタノール １５．０ 精製レシチン ０．０２ ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 １．０ 香料 ０．０５ メチルパラベン ０．１ （製法）（Ａ）の水相部および（Ｂ）のアルコール部を
それぞれ均一溶解した後、水相部にアルコール部を加え
て可溶化し、化粧水を得た。
それぞれ均一溶解した後、水相部にアルコール部を加え
て可溶化し、化粧水を得た。
【００３７】 実施例７ 水性エッセンス （Ａ）精製水 全体が１００になる量 １，３−ブチレングリコール １０．０ マルチトール ２．０ アルギニン ０．１ コラーゲン ０．１ カルボキシメチルポリマー ０．１ ５−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシル カルボニルオキシ）−２−ヒドロキシ安息香酸 １．０ ジプロピレングリコール ５．０ （Ｂ）エタノール ５．０ ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 １．０ ビタミンＥアセテート ０．１ 香料 ０．０５ オレイルアルコール ０．２ メチルパラベン ０．２ （Ｃ）水酸化カリウム ０．１ （製法）（Ａ）の水相部および（Ｂ）のアルコール部を
それぞれ均一溶解した後、水相部にアルコール部を加え
て混合可溶化し、ついで（Ｃ）の水酸化カリウムを加え
てエッセンスを得た。
それぞれ均一溶解した後、水相部にアルコール部を加え
て混合可溶化し、ついで（Ｃ）の水酸化カリウムを加え
てエッセンスを得た。
【００３８】本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実
施例１、２で行った使用性（べたつき）試験および実施
例４で行った使用性（上滑り感）試験において効果が認
められた。
施例１、２で行った使用性（べたつき）試験および実施
例４で行った使用性（上滑り感）試験において効果が認
められた。
【００３９】
【発明の効果】本発明の皮膚外用剤は、水溶性高分子を
配合して、安定性、使用感および皮膚に対する保湿作用
などに優れているにもかかわらず、水溶性高分子特有の
べたつきや上滑り感がなく、かつ安全性も良好な優れた
皮膚外用剤である。
配合して、安定性、使用感および皮膚に対する保湿作用
などに優れているにもかかわらず、水溶性高分子特有の
べたつきや上滑り感がなく、かつ安全性も良好な優れた
皮膚外用剤である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 芝田 由記 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 加来 留美子 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 北村 謙始 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 岩本 中 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内
Claims (6)
- 【請求項１】水溶性高分子と、下記一般式化１で表され
るゲンチシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびそ
の塩の少なくとも１種以上とを含有することを特徴とす
る皮膚外用剤。 【化１】 - 【請求項２】請求項１記載の皮膚外用剤中のゲンチシン
酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩が、２−
（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニ
ルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸およびその塩であ
ることを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項３】請求項１乃至２記載の皮膚外用剤中のゲン
チシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩の
少なくとも１種以上の配合量が、皮膚外用剤全量中、
０．００１〜２０重量％であることを特徴とする皮膚外
用剤。 - 【請求項４】請求項１乃至２記載の皮膚外用剤中のゲン
チシン酸とトラネキサム酸のエステル体およびその塩の
少なくとも１種以上の配合量が、皮膚外用剤全量中、
０．１〜７重量％であることを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項５】請求項１乃至４記載の皮膚外用剤中の水溶
性高分子の配合量が、皮膚外用剤全量中、０．０１〜５
重量％であることを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項６】請求項１乃至４記載の皮膚外用剤中の水溶
性高分子の配合量が、皮膚外用剤全量中、０．１〜１重
量％であることを特徴とする皮膚外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002994A JPH07206660A (ja) | 1994-01-20 | 1994-01-20 | 皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002994A JPH07206660A (ja) | 1994-01-20 | 1994-01-20 | 皮膚外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07206660A true JPH07206660A (ja) | 1995-08-08 |
Family
ID=12015652
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002994A Withdrawn JPH07206660A (ja) | 1994-01-20 | 1994-01-20 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07206660A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0881328A (ja) * | 1994-09-08 | 1996-03-26 | L'oreal Sa | 香料を固定させる植物化合物を含有する化粧料及び／又は皮膚科用組成物 |
| JPH1179932A (ja) * | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Kanebo Ltd | 乳化型皮膚外用剤 |
| WO2005011650A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-10 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects |
| US7947739B2 (en) | 2004-03-04 | 2011-05-24 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
| US8487005B2 (en) | 2004-03-04 | 2013-07-16 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
| US8957113B2 (en) | 2004-03-04 | 2015-02-17 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
-
1994
- 1994-01-20 JP JP2002994A patent/JPH07206660A/ja not_active Withdrawn
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0881328A (ja) * | 1994-09-08 | 1996-03-26 | L'oreal Sa | 香料を固定させる植物化合物を含有する化粧料及び／又は皮膚科用組成物 |
| JPH1179932A (ja) * | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Kanebo Ltd | 乳化型皮膚外用剤 |
| WO2005011650A1 (en) * | 2003-07-31 | 2005-02-10 | Xanodyne Pharmaceuticals, Inc. | Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects |
| US8968777B2 (en) | 2003-07-31 | 2015-03-03 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects |
| US7947739B2 (en) | 2004-03-04 | 2011-05-24 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
| US8487005B2 (en) | 2004-03-04 | 2013-07-16 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
| US8791160B2 (en) | 2004-03-04 | 2014-07-29 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
| US8809394B2 (en) | 2004-03-04 | 2014-08-19 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
| US8957113B2 (en) | 2004-03-04 | 2015-02-17 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
| US9060939B2 (en) | 2004-03-04 | 2015-06-23 | Ferring B.V. | Tranexamic acid formulations |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
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