JPH029853A - ヒドロキシ酸のｎ―アルコキシアルキルアミド類及びそれを含有する皮膚処置組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、ある種のヒドロキシ酸のＮ−アルコキシアル
キルアミド類及び人間の皮膚に、特に−船釣なまた（、
ｔマイルドな「ドライ　スキン（ｄｒｙ　５ｋｉｎ）　
Ｊから典型的な「ドライ　スキン」にうるおい（ｍｏｉ
ｓｔｕｒｅｌを与えること及び／またはソフト化するた
めの組成物及び方法におけるそのような化合物の用途に
関する。

（従来技術） 「ドライ　スキン」として知られる人間の皮膚の疾患は
、手、足、首、顔または体のその他の部分の皮膚のひび
割れ、薄片化またはうろこ状化（ｓｃａｌｉｎｇ）によ
って特徴づけられろ。

このような疾患はひどい状態のドライ　スキンである魚
鱗群（ｉｃｈｔｈｙｏｓｉｓ）として知られろ遺伝疾患
によることもある。このようなかたちのドライ　スキン
は極＜−船釣というわけではない。ドライ　スキンのよ
り一般的なかたちのもの、それは人口のうちのかなりの
大部分に影響を及ぼしているが、それは温帯地域の秋及
び冬期における低い湿気という環境にさらされろことか
ら生起するマイルドから典型的なかたちまでのドライ　
スキンである。これらの環境条件はそれにさらされた皮
膚部分において、その皮膚部分から湿気をうばうと共に
その影響を及ぼされた皮膚部分における裂１１　（［ｔ
ｓｓｕｒｅ）、あかぎれ（ｃｈａｐ）、ひび割れまたは
薄片化の形成を伴う。このようなドライ　スキンのトラ
ブルを防止するための用途に、従来いろいろな化合物類
が提案されてきている。これらの化合物はローシｌン、
クリームまたは軟膏剤というかたちで皮膚に局所適用す
るのに便利なように他の物質と一緒に通常調合調製され
ろ。

このような先行技術の化合物の例、及びドライ　スキン
の処置に用いられる局所組成物は、例えば米国特許第３
．２３０．２２８号、同第３．３２２．６３５号、同第
４．１０５．７８３号、同第４．１９７．３１８号、同
第４．３８２．７６５号及び西独特許公開第２．６３２
．３９１号に開示されている。これら参考文献の化合物
はある種のヒドロキシ含有カルボン酸アミドを包含して
いる。

（発明の開示） 本発明は、次の一般式を有する新規なＮ−アルコキシア
ルキルアミド化合物に関する。

（ＣＨ２，、）は直鎖または分枝鎖アルキレン基（ブリ
ッヂ）で、ｎは１〜６の整数、好ましくは３で、 （ＣＨ）は直鎖または分枝鎖アルキレン基で、■は１〜
６の整数、好ましくは１である。

構造式Ｉの最も好適なアミド化合物は、ｐが４で、ｎが
３で、−が１のものである。そのような化合物は次のメ
トキシプロピレングルコナミドである。

本発明の構造式Ｉのアミド化合物はアミド−形成条件下
に次の構造式を有するアミン化合物 ８２Ｎ−（Ｃ，Ｈ２，）　−０−（Ｃ，Ｈ２，、。、）
■上式中（Ｃ，Ｈ２，）及び（Ｃ，Ｈ２□＋１）は上記
で定義されたものである、 と次の構造式の一つを有するカルボン酸またはラクトン
上式中ｐは１〜４の整数で、 または （Ｃｌ（ＯＨ）　　　　　　　　　　　　ＶＨ−Ｃ０ Ｈ２０Ｈ 上式中９は１〜３の整数である、 とを反応させることにより製造される。

そのような構造式■のアミン化合物のうち好ましいもの
はメトキシプロピルアミン、すなわち上式中で１が１で
、ｎが３のものである。

そのような構造式■のカルボン酸のうち好ましいものは
グルコン酸である。

そのような構造式■のラクトンのうち好ましいものはグ
ルコノ−δ−ラクトン、すなわち上式中でｑが３のもの
である。

反応を実施するにあたっては、１モルの構造式Ｉのアミ
ンを１モルの構造式■または■の酸またはラクトンと接
触させろ。通常過剰量のアミンが反応を完結せしめうる
ように使用される。このような過剰量とは通常約０．１
〜０．５モル％の量である。

そのラクトンまたは酸はまず最初に還流アルコール溶媒
中で、大気圧下に加熱され、固体スラリーにされる。使
用されろそのアルコールは脂肪族のもので、約６５〜８
５℃の還流温度を有するものである。次にそのアミンを
還流溶媒中スラリー中に少しづつ加え、そのうちにある
固体を溶解せしめて、輝黄色溶液を生成させろ。反応は
還流温度で約１０〜３０分間行う。その反応はすこし発
熱性のものである。しかしながらアミンを室温で加えた
場合には温度の上昇が認められろのみで、それは溶媒還
流温度では検出することはできない。次に加熱を止め、
攪拌下冷却させる。沈澱物の形成は溶媒の還流温度より
下の約２０度で始まる。次に室温（〜２５℃）に到達し
たら、ブッフナーロートを用いて減圧下にろ取する。そ
の固体をアルコール溶媒で洗しようする乾燥後約９０〜
９８％の収率が得られた。

本発明の組成物はドライ　スキン状態を有する人間を処
置するに用いられるようにデザインされる。そのような
目的のためにそのような組成物中で使用される活性成分
としては上記で開示された構造式１のアミド化合物の一
つ以上のもので、好適には構造式■のアミド化合物であ
る。

本発明の組成物は予防目的と同時に治療目的で使用しう
るし、局所適用してドライ　スキンを処置し、皮膚のひ
び割れ、薄片化、うろこ状化または製画化が生ずるのを
防止したり、あるいは治療したりするという提案された
目的に関連して使用しうろ。このように、本発明の組成
物は、ドライ　スキン状態、及びアクネ、乾田、脂漏症
、角化症、おむつかぶれ、日焼は及び風傷を予防したり
、治療したり、あるいは改善せしめるのに使用しうる。

本発明の組成物はローシ賀ン、クリーム、軟膏、ステッ
ク、または石けんのかたちに、またはスキンケア調剤の
ための技術において普通に利用されろその他のかたちに
作られ使用されうる。それらは好適にはエマルジヲン化
されたかたちで用いられる。

本発明の組成物は化粧品として許容しうる担体、すなわ
ちハイドロフィリツク　オイントメント（ｕｓｐ）また
はベトローラタムのようなものに本発明のアミド化合物
の一つ以上を皮膚のソフト化及びうるおいを与えるのに
有効な量使用して作られる。乙のような組成物に用いら
れる場合、約１〜２０、好適には約５〜１５重量％のア
ミド化合物がそこで用いられろ。

本発明の組成物のバルクは約５０〜７５、好ましくは約
５５〜６５重量％の蒸留水及び約１０〜４０、好ましく
は約１５〜３０％の当該様々なかたちの組成物（すなわ
ち、ローション、クリーム、軟膏、ステックまたは石け
ん）におけるその他の普通に使用され化粧品として有効
な補助成分の組み合わせたものを含む。このような組成
物に使用するために選択されろ補助成分は、互いに、そ
して本発明のアミド化合物とは化学的に反応しないもの
であるべきである。

本発明の組成物のうちで使用されろ補助成分は、水に加
えて、次に示すような量の次に示すようなかたちの添加
物を含みうる。；最終的な組成物の総重量に基づいた重
量％で示す。

約０７５〜７．００％　　乳化剤 約３．００〜１５００％　軟化剤 約１００〜２０００％　本発明の薬物 約０１０〜５．００％　　潤滑剤 約０２０〜１．００％　　保存剤 約０２０〜１００％　　着香剤 約０．０１−０．１０％　　着色剤 残部　　水 このような物質で、当該技術分野でよく知られたものの
リストは、例えば 「コスメティクス：サイエンスアンドテクノロジー」エ
ム・ニス・バルサム及びイー・サガリン著、第２版、１
９７２、ウィリーハブコじＣｏｓｍｅｔｉｃｓ：　　５
ｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＥｄｉｔ
ｅｄ　ｂｙ　Ｍ、　Ｓ、　Ｂａｌｓａｍ　ａｎｄ　Ｅ、
　Ｓａｇａｒｉｎ、　２ｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ１９７２
、　Ｗｉｌｅｙ　Ｐｕｂ、　Ｇｏ、）「ザケミストリー
アンドマニファクチュアオブコスメティクス」エム・ジ
ー・デナバセ著じＴｈｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ
Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｅ　ｏｆ　Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ　
　ｂｙ　Ｍ、　Ｇ、　ＤｅＮａｖａｓｓｅ）　　及び「
ハーリーズコスメティコロジー」ジエー・ビー・ウィル
キンソン他著、第７版、１９８２、ケム・ハブ・コ（′
［（亀ｒｒｙ’＋Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ、　　Ｊ
、　Ｂ、　？Ｆｉｌｋｉｎｓｏｎ　ｅｔ　ａｌ、、　７
ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ１９８２、　Ｃｈｅｗ、　Ｐｕｂ
、　Ｃｏ、）に開示されティろ。

アミド化合物それ自身はそれで処置されるべき皮膚の領
域に、混合されていないかたちで局所適用することもで
きる。

そのままであれ、混合されたかたちまたは組成物のかた
ちであれ、ドライ　スキン処置の目的のため、本発明の
アミド化合物は約７〜２１日の間局所的に１日に１回以
上、好適には約３回〜４回、それで処置されるべき皮膚
の領域に適用され、ドライ　スキン状態の所望の改善を
はかる。

本発明の化合物は、そのままであれまたはここに開示し
た組成物のかたちであれ、ドライ　スキン処置目的のた
めその有用性をそこなうことなく長期間室混生密封容器
中で保存しうる。

本発明のアミド化合物及びアミド含有組成物は皮膚に対
して刺激性がなく、アレルギーをひきおこすこともなく
、さらに毒性のないものである。

次なる実施例は単に本発明を具体的に説明するためのも
のであって、その範囲を限定するものではない。

実施例１ グルコノ−δ−ラクトン（３５２グラム）を１０００論
ｌのイソプロピルアルコール中で還流温度、約８６℃（
大気圧下）に、攪拌装置、リフラックスコンデンサーカ
ラム及びストッパー付き人口部を備えた２１の３０ガラ
ス製フラスコ中で加熱した。

次に１８０グラムのメトキシプロピルアミンを上記入口
部から約１０分間かけて還流中のラクトンスラリー中に
加えた。

次に得られたものを更に１０分間還流下（８６℃）で攪
拌加熱し、次に加熱を止めた。この温度（〜８６℃）で
すべての反応混合物はイソプロピルアルコールに溶解し
ている。反応混合物を冷却するに従い約６５℃で沈澱が
生成しはじめた。

反応混合物の温度が室温（〜２５℃）になった時反応混
合物を減圧下（ｈｏｕｓｅ）ブッフナーロートを通して
ろ過し、ろ液を回収する。固体物を空気乾燥するため（
約６時間以上〕パイレックス製の皿に移した。５１０グ
ラムの生成物（メトキシプロピルグルコナミド）をこの
ようにして得、それは理論量の９５．８６％の収率であ
った。

更にこの化合物１２グラムをフィルターを通して得なる
液からイソプロピルアルコールの〜９０％を溜去したの
ち得た。

回収した固体の両方のものを一緒にして、このようにし
て得た固体の約１００グラムを水及びイソプロピルアル
コール中で再結晶化させた。その生成物を分析すると、
５．１７％窒素、理論量では５１８％を含んでいた。そ
の化合物は１０７５℃の融点を有していた。その化合物
のＩＲスペクトルは３５Ｑ（１，３４００゜３３４０、
２９２０．２８８０．１６５０．１５３５．１４３０．
１２４Ｇ、　１１８０．１０９５゜１０７０、１０３５
．７３０及び６３０ｃｍ−’に顕著なバンドを示してい
た。

これらのバンドは水酸基の伸縮、窒素−水素の伸縮、メ
チル基の伸縮、メトキシ基の伸縮及び様々な第２級アミ
ドのバンドの特徴を持っている。

実施例２〜３ 二種のクリーム剤（それぞれ１ｋｇパッチ量）を皮膚に
うるおいを与えあるいはソフト化する物質としての実施
例１で製造された化合物を比較評価するために調製され
た。そのクリーム剤は下記のようにして調製されたエマ
ルジνンであった。

この二種の調剤を次に重量％で示した。

水 プロピレングリコール メチルｐ−ヒドロキシベンゾエート ミネラル油 Ｃアルコールベンゾエート グリセリルモノステアレート ボラワックス伊ｏｌａｗａ真）１ ステアリルアルコール ポリオキシエチレン２１ステアリルエーテルシリコン油 ステアリルステアロイルステアレート プロビルｐ−ヒドロキシベンゾエート ビスアポロール（Ｂｉｓａｂｏｌｏｌ）イミダゾリジニ
ル尿素 メトキシプロピルグルコナミド ７０、３６ １．００ ０．３０ １．５０ λ３０ ４．０８ １．５０ ０．２１ １、００ ０．１０ ０．２０ ０、２０ ７０、３８ １．００ ０．３０ １．５０ ４．０８ １．５０ ０．２１ １．００ ０．１０ ０、２０ １ボラワツクス（Ｐｏｌａｗａｘ）　［クロダ、イン）
、　（Ｃｒｏｄａ　Ｉｎｃ、）］は高級脂肪族アルコー
ル類とエチレンオキサイド反応生成物との調合物である
。

両方のエマルジョンは上記に挙げられた成分の４つのサ
ブコンビネーションにあるいはフェーズから調製されろ
。

フェーズＡは５２３６％の水、１００％のプロピレング
リコール及び０３０％のメチル−ｐ−ヒドロキシベンゾ
エートから作られろ。

フェーズＤは１５００％の水及び１５００％の比較評価
するための添加物、すなわちメトキシプロピルグルコナ
ミドまたはグルコノ−δ−ラクトンから作られる。

フェーズＢはイミダゾリジニル尿素以外のすべての残り
の成分を含んでいる。

フェーズＡの成分は先ず最初に８０℃で加熱しながら一
緒に混合し、フェーズＢの成分も８０℃で一緒に混合さ
れる。

次にフェーズＢをフェーズＡに加え、加熱（８０℃）及
び混合を約１０分間続け、次に加熱を止める。

フェーズＣは水にイミダゾリジニル尿素を溶解し、５０
℃に加熱することにより作られる。次にフェーズＣをフ
ェーズＡ／Ｂ混合物に加える。フェーズＤは水に選択し
た添加物を溶解し、４５℃に加熱することにより作られ
、次にフェーズＤをフェーズＡ／Ｂ／ＣＵ合物に加える
。次に選られた生成物を混合しながら３５℃に冷却し、
パッケージに入れる。

実施例２〜３の調合物をドライ　スキンを有する１０人
のパネリストにテキストパネルして比較評価した。

試験調合物を評価するにあたって、パネリストは彼らの
両方の前腕部を通常の石けんでもって朝１回及び夕方１
回洗ってきれいにし、次に一方の前腕部に試験調合物を
適用しｔコ。

他方の前腕部はコントロールとして未処置のままにして
おいｔコ。各調合剤はこのようにして２週間の間、日に
２回試験された。最後に各パネリストの前腕部を比較し
た。実施例２の調合物は未処置の前腕部と比較して処置
された前腕部のドライ・スキン状態をいくらか改善した
けれども、実施例３の調合物を用いた場合にはそれで処
置された前腕部のドライ　スキンでは実施例２の調合物
を使用した場合の効果と比較して顕著に改善された効果
上の差異が認められるという結果が得られた。

実施例４ この実施例は光遮蔽剤を含むその他の化粧品成分とのメ
トキシプロピルグルコナミドの適合性を示すものである
。

成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量
％水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　６Ｌ　１２５メチルパラベン　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０２５０プロピレングリコール　　
　　　　　　　　　　　　　　　　５０００カルボマー
９４１　（Ｃａｒｂｏｍｅｒ　９４１）　　　　　　　
　　　　　　　　０．１２５トリエタノールアミン　　
　　　　　　　　　　　　　　　０１００グリセリルス
テアレート及びラウレス−２３（Ｌａｕｒｅｔｈ−２３
）（ポリオキシエチレンエーテル）　　　　　　　　　
　　　＆　０００セチルアルコール　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１．５００メチルパラベン　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０１５０ブチル化
ヒドロキシアニソール　　　　　　　　　　　　　０１
５０Ｃアルコールベンゾエート　　　　　　　　　　　
　　５０００エチルヘキシルリルノイルオキシステアレ
ート　　　　　５０００ビスアポロール（Ｂｉｓａｂｏ
ｌｏｌ）　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２０
０グリコールステアレー）、　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１０００ジメチコーン　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１．０００ポリオキシエチ
レン２１ステアリルエーテル　　　　　　　０７５０オ
クチルジメチルビーニービーｘ−（Ｏｅｔｙｌ　Ｄｉａ
＋ｅｔｈｙｌ　ＰＡＢＡ）　ｇ　０００ベンゾフェノン
−３１，５００ ジメチロールジメチルヒダントイン　　　　　　　　　
　　０．４００着香剤　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０．２５０メトキシプロピルグルコ
ナミド　　　　　　　　　　　　　　２５００合　　計
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．００
０メトキシプロピルグルコナミドは物理的、化学的及び
機能的に実施例４の調合物のその他の成分と適合しえる
ものであった。実施例４の調合物中でメトキシプロピル
グルコナミドを使用した場合、その中にそのアミドを持
たない同じ調合物と比較して著しく顕著なドライ　スキ
ン治療性が示された。

実施例５ 次なる実施例はオイルエマルジシン調合物中で水溶液中
の当該アミド化合物が適合しうろことを示すものである
。

成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量
％水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　５１０５８メチルパラベン　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０２００エチルパラベン　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０１５０エチレンジア
ミンテトう酢酸ジナトリウム４　　　　　　　０．２４
０ブチル化ヒドロキシアニソール　　　　　　　　　　
　　　　０１５０プロピレングリコール　　　　　　　
　　　　　　　　　　　４０００）・リエタノールアミ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　　　００９２シク
ロメチコーン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１０．０００ジメチ−ｒ−ン５０ｃｓ（Ｄｉｍｅｔｈｉ
ｃｏｎｅ　５０ｃｓ）ジメチコーン１０００ｃｓ■ｉｍ
ｅｔｈｉｃｏｎｅ　１０００ｅｓ）イソセチルリルオイ
ルオキシステアレートアピルＷＳＯ８（”Ａｂｉｌ　Ｗ
ＳＯ８１フェノキシエタノール メトキシプロピルグルコナミド 合　　計 １０、０００ ｓ、　ｏｏ。

１００、０００ ァピル！ＶＳＯ８（Ａｂｉｌ　ＷＳＯ８）　　［ゴール
ドシュミット　エイジ−（Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ　Ａ
Ｇ）はセチルシ）　チ）　−：／　　コホ’Ｊ−を一ル
セチルジメチコーン、ポリグリセリル−３オレエート及
びヘキシル　ラウレートのコンビネーション物である。

メトキシプロピルグルコナミドは物理的、化学的及び機
能的に実施例５の調合物のその他の成分と適合しうろも
のであった。実施例５の調合物の中でメトキシプロピル
グルコナミドを使用した場合、その中にそのアミドを持
たない同じ調合物と比較して著しく顕著なドライ　スキ
ン治療性が示された。

平成１年５月２９日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次なる構造式を有することを特徴とする化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上式中ｐは１〜４の整数で、 （Ｃ＿ｎＨ＿２＿ｎ）は直鎖または分枝鎖アルキレン基
   で、ｎは１〜６の整数で、 （Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ＿＋＿１）は直鎖または分枝鎖アル
   キル基で、ｍは１〜６の整数である。 ２、ｐが４である請求項１に記載の化合物。 ３、ｎが３であるところの請求項１または２項に記載の
   化合物。 ４、ｍが１である請求項１から３までのいずれか１項に
   記載の化合物。 ５、請求項１から４までのいずれか１項に記載の化合物
   の少なくとも一つを有効成分とすることを特徴とする人
   間の皮膚にうるおいを与えると共にソフト化するための
   皮膚処置組成物。 ６　皮膚にうるおいを与えると共にソフト化するための
   皮膚処置組成物を製造するために用いることからなる請
   求項１から４までのいずれか１項に記載の化合物。 ７、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 上式中ｐは１〜４の整数で、 （Ｃ＿ｎＨ＿２＿ｎ）は直鎖または分枝鎖アルキレン基
   で、ｎは１〜６の整数で、 （Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ＿＋＿１）は直鎖または分枝鎖アル
   キル基で、ｍは１〜６の整数である、 を有するＮ−アルコキシ−アルキルアミド化合物を製造
   するにあたり、アミド形成条件下に、式 Ｈ＿２Ｎ−（Ｃ＿ｎＨ＿２＿ｎ）−Ｏ−（Ｃ＿ｍＨ＿２
   ＿ｍ＿＋＿１）上式中（Ｃ＿ｎＨ＿２＿ｎ）及び（Ｃ＿
   ｍＨ＿２＿ｍ＿＋＿１）は上記で定義されたとおりのも
   のである、を有するアミン化合物と、式 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ 上式中ｑは１〜３の整数である、 のうちの一つを有するカルボン酸またはラクトンとを反
   応させ、得られた反応アミド生成物を回収することから
   なることを特徴とする方法。 ８、該アミン化合物がｍが１でｎが２である構造のもの
   である請求項７に記載の方法。 ９、該カルボン酸がグルコン酸である請求項７または８
   に記載の方法。 １０、該ラクトンがグルコノ−δ−ラクトンである請求
   項７に記載の方法。 １１、該カルボン酸またはラクトンの１モルを該アミン
   の少なくとも１モルと接触させることからなる請求項７
   から１０までのいずれか１項に記載の方法。