JPH07100678B2 - α−（３−ベンゾイルフエニル）プロピオン酸の製造方法 - Google Patents

α−（３−ベンゾイルフエニル）プロピオン酸の製造方法

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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は下記式（Ｉ）で示されるα−（３−ベンゾイル
フェニル）プロピオン酸の製造方法に関するものであ
る。
α−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸は、消炎
剤や鎮痛剤などの医薬品として有用であり、商品名：ケ
トプロフェンとして知られている。
［従来の技術］ ケトプロフェンは従来から種々の製造法が提案されてお
り、その代表的なものとして次のような方法がある。
１）３−ビニルベンゾフェニルをパラジウムを触媒とし
て、希塩酸中で一酸化炭素と反応させ高収率でケトプロ
フェンを得る。（特公昭60−45171号公報） ２）３−アセチルベンゾフェノンとクロロホルムとを、
塩基性条件下に、第四級アンモニウム塩の存在下に反応
させα−アリールプロペン酸を得た後、更にパラジウム
炭素を触媒として接触水素化還元し、ケトプロフェンを
得る。（特開昭55−7225号公報） ［発明が解決しようとする問題点］ 上記１）、２）共に反応ステップが少なく、高収率で目
的生成物が得られるが、原料の合成が容易であるとはい
い難く、工業的な製法という観点から十分なものとはい
えない。
本発明の目的は、入手容易な原料を用いて、ケトプロフ
ェンを容易且つ安価に高収率で合成するための製造方法
であって、新規な中間体を利用したα−（３−ベンゾイ
ルフェニル）プロピオン酸の新規な製造方法を提供する
にある。
［問題点を解決するための手段］ 本発明は、下記式（II）で表されるα−（３−（１−フ
ェルエテニル）フェニル）プロピオンアルデヒドを、酸
化することを特徴とする式（Ｉ）で表されるα−（３−
ベンゾイルフェニル）プロピオン酸の新規な製造方法に
関する。
上記式（II）のα−（３−（１−フェニルエテニル）フ
ェニル）プロピオンアルデヒドは新規化合物であって、
先ず以下にその製造方法を説明する。
即ち、ベンゼンをアルキル化触媒によりエチレンでアル
キル化し、エチルベンゼンを得ると共に、１−（３−エ
チルフェニル）−１−フェニルエタン（式IV）が製造さ
れる。次に、該１−（３−エチルフェニル）−１−フェ
ニルエタンを、脱水素触媒の存在下に脱水素することに
より１−（３−ビニルフェニル）−１−ヒェニルエチレ
ン（式III）が得られる。これを、常法にしたがいヒド
ロフォルミル化することにより前記式（II）のα−（３
−（１−フェニルエテニル）フェニル）プロピオンアル
デヒドが製造される。
更に詳しく説明する。
即ちアルキル化触媒の存在下に、ベンゼンをエチレンで
アルキル化することにより、未反応ベンゼン、アルキル
ベンゼン、ポリアルキルベンゼン及びより重質な重質分
からなる反応生成物を得て、次いで該反応生成物から、
蒸留、例えば減圧蒸留により、沸点285℃〜290℃（常圧
換算）の範囲にある成分を主とする留分として前記式
（IV）で表される１−（３−エチルフェニル）−１−フ
ェニルエタンを回収し、更に脱水素触媒の存在下に脱水
素し、必要に応じて蒸留することにより前記式（III）
で表される１−（３−ビニルフェニル）−１−フェニル
エチレンを製造する。
上記ベンゼンのアルキル化においては、塩化アルミニウ
ム、塩化鉄、三フッ化ほう素等のハロゲン化金属等のル
イス酸；フッ化水素、燐酸等のプロトン酸；シリカ・ア
ルミナ、結晶性アルミノ・シリケートであるZSM−５型
の合成ゼオライト等の固体酸等が例示される。その外、
たとえば燐酸等のプロトン酸を硅そう土などの単体に担
持させた固体触媒等も例示される。特に好適な触媒は、
塩化アルミニウム等のハロゲン化金属、または、ZSM−
５、ZSM−11などとして知られているZSM−５型の合成ゼ
オライト触媒である。
これらZSM−５型合成ゼオライトは下記の特許公報中に
説明されている。
ZSM−5:米国特許第3702886号および英国特許第1161974
号 ZSM−11:米国特許第3709979号 一般に、ZSM−５型の合成ゼオライトは、SiO2/Al2O3と
してのモル比が20〜400であり、特定の特性Ｘ線回折パ
ターンを示し、詳しくは上記特許公報においてそれぞれ
開示されている。
本発明において使用される合成ゼオライトは、水素イオ
ン、あるいはカルシウム、マグネシウム、ストロンチウ
ム、バリウム等の２価イオン、稀土類としてのセリウ
ム、イットリウム等の３価イオンでイオン交換させた合
成ゼオライトを用いる。この他に、ホウ素、ガリウム、
リン、もしくはこれらの化合物で化学修飾させた合成ゼ
オライト等も使用することができる。
ベンゼンのエチレンによるアルキル化は、気相又は液相
でも行うことができ、例えば気相におけるアルキル化の
条件として、その温度は300℃〜650℃、好ましくは350
℃〜550℃である。アルキル化の反応圧力は特に限定さ
れないが、１〜100kg/cm2で行い、好適には大気圧下で
行う。反応系に供給する原料の比率は、エチレン／ベン
ゼン（モル比）で0.05〜５の範囲が好適であり、また、
WHSVは１〜500、好ましくは１〜300である。
液相の反応条件は、約20〜約175℃、好ましくは90〜約1
50℃の反応温度範囲で行い、圧力は、液相を保つに十分
な圧力、例えば約0.5〜約14kg/cm2である。反応時間
は、通常約10分〜約10時間、好ましくは約20分〜約３時
間にわたり反応させる。
かくのごとくして、ベンゼンをエチレンでアルキル化す
ることにより、未反応ベンゼン、エチルベンゼン、ポリ
エチルベンゼン、及びより重質な重質分からなる反応生
成物を得る。この重質分中には、１−（３−エチルフェ
ニル）−１−フェニルエタンが含まれているが、この他
タール分等も含まれている。
上記反応生成物から直後に、または蒸留により反応生成
物から重質分を一旦回収した後に、１−（３−エチルフ
ェニル）−１−フェニルエタンを含む留分を蒸留、例え
ば、減圧蒸留で回収する。１−（３−エチルフェニル）
−１−フェニルエタンを含む留分は、沸点285℃〜290℃
（常圧換算）の範囲にある成分を主とする留分として回
収される。
なお、上記のアルキル化の反応としては、脱水素してス
チレンを製造するために広く工業的に行われているエチ
ルベンゼンの製造方法が例示される。例えば、工業的な
方法には、塩化アルミニウムを触媒とする塩化アルミニ
ウム法、コッパース社が開発したシリカゲル担持のアル
ミナ触媒を用いる高圧法,UOP社が開発した硅藻土に燐酸
を含浸させた固体触媒を用いる固体燐酸法、同じくUOP
社が開発したふっ化ほう素あるいはそのコンプレックス
を触媒とするalkar法、およびモービル社が開発したゼ
オライト触媒を用いるゼオライト法がある。
（脱水素反応） 上記の１−（３−エチルフェニル）−１−フェニルエタ
ンを含む留分を、本発明では脱水素触媒の存在下に脱水
素させる。この脱水素触媒としては、従来、例えばエチ
ルベンゼンを脱水素してスチレンを製造するが如き脱水
素反応に用いられる触媒が使用できる。例えば、クロミ
ア−アルミナ系触媒及び酸化鉄系触媒が例示される。こ
れらは炭酸カリや、クロム、セリウム、モリブデン、バ
ナジウム等の酸化物を助触媒として用いることもある。
脱水素の反応条件としての圧力は、化学平衡上、低い圧
力である方が脱水素反応は進行し、また強い吸熱反応で
あるために高温であるほど反応は進行する。それ故、反
応温度は、通常500℃〜700℃、好ましくは550℃〜650℃
の温度範囲から選択される。500℃よりも低い温度では
脱水素反応が進行せず、また700℃を越えると分解など
の副反応が生じるので好ましくない。反応圧力は、減圧
ないし5kg/cm2、好ましくは減圧ないし3kg/cm2程度であ
る。また、通常は加熱媒体として、過剰の水蒸気を用い
る。
反応時間は、流通式の反応形式で、LHSVとして0.01〜10
hr-1の範囲から選択される。
反応終了後、蒸留、好ましくは、減圧蒸留により１−
（３−ビニルフェニル）−１−フェニルエチレンを得
る。
脱水素反応により、得られる１−（３−ビニルフェニ
ル）−１−フェニルエチレンは沸点が元の原料中に含ま
れる飽和物よりも高くなるので蒸留による分離が容易と
なる。
（ヒドロフォルミル化） 得られた１−（３−ビニルフェニル）−１−フェニルエ
チレンを常法によりヒドロフォルミル化すれば、α−
（３−（１−フェニルエテニル）フェニル）プロピオン
アルデヒドが得られる。
この方法は、すなわち、式（III）で表される１−（３
−ビニルフェニル）−１−フェニルエチレンを原料とし
て水素および一酸化炭素と、遷移金属カルボニル化触媒
の存在下に、温度40〜150℃で反応させることにより式
（II）で表わされるα−（３−（１−フェニルエテニ
ル）フェニル）プロピオンアルデヒドに導く。
使用される錯体触媒としては、Ni、Co、Fe、Mo、Pt、R
h、Ir、Ru、Re等の遷移金属の錯体、好ましくは、Pt、R
h、Ir、Ru、Re等の貴金属の錯体である。遷移金属とし
ては、酸価数は０から最高位酸価数まで使用でき、ハロ
ゲン原子、３価のリン化合物、π−アリル基、アミン、
ニトリル、オキシム、オレフィン、水素あるいは一酸化
炭素を配位子として含有するものが用いられる。
遷移金属錯体触媒の具体例としては、ビストリフェニル
ホスフィンジクロロ錯体、ビストリブチルホスフィンジ
クロロ錯体、ビストリシクロヘキシルホスフィンジクロ
ロ錯体、π−アリルトリフェニルホスフィンジクロロ錯
体、トリフェニルホスフィンピペリジンジクロロ錯体、
ビスベンゾエトリルジクロロ錯体、ビスシクロヘキシル
オキシムジクロロ錯体、1,5,9−シクロドデカトリエン
ジクロロ錯体、ビストリフェニルホスフィンジカルボニ
ル錯体、ビストリフェニルホスフィンアセテート錯体、
ビストリフェニルホスフィンジナイトレート錯体、ビス
トリフェニルホスフィンスルファート錯体、テトラキス
トリフェニルホスフィン錯体、及び一酸化炭素を配位子
の一部に持つ、クロロカルボニルビストリフェニルホス
フィン錯体、ヒドリドカルボニルトリストリフェニルホ
スフィン錯体、ビスクロロテトラカルボニル錯体、ジカ
ルボニルアセチルアセトナート錯体等を挙げることがで
きる。
また、反応系において上記の錯体を形成ち得る化合物も
反応系に供給することにより用いることができる。すな
わち、上記遷移金属の酸化物、硫酸塩、塩化物等に体し
て配位子となり得る化合物，すなわち、ホスフィン、ニ
トリル、アリル化合物、アミン、オキシム、オレフィン
あるいは、一酸化炭素を同時に反応系に存在させる方法
である。
上記の配位子となり得る化合物としてのホスフィンとし
ては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリトリルホ
スフィン、トリブチルホスフィン、トリシクロヘキシル
ホスフィン、トリエチルホスフィン等、ニトリルとして
は、例えば、ベンゾニトリル、アクリロニトリル、プロ
ピオニトリル、ベンジルニトリル等、アリル化合物とし
ては、例えば、アリルクロライド、アリルアルコール
等、アミンとしては、例えば、ベンジルアミン、ピリジ
ン、ピペラジン、トリ−ｎ−ブチルアミン等、オキシム
としては、シクロヘキシルオキシム、アセトオキシム、
ベンズアルドオキシム等、オレフィンとしては1,5−シ
クロオクタジエン、1,5,9−シクロデカトリエン等が挙
げられる。
錯体触媒、または錯体を作り得る化合物の使用量は、１
−（３−ビニルフェニル）−１−フェニルエチレン（式
III）１モルに対して0.0001〜0.5モル、好ましくは0.00
1〜0.1モルである。また、錯体を作り得る化合物を使用
する場合の配位子となり得る化合物の添加量は、錯体を
作り得る化合物１モルに対して0.8〜10モル、好ましく
は１〜４モルである。
更に、反応速度を向上させる目的で、塩化水素、三弗化
ホウ素等の無機ハロゲン化物やヨウ化メチル等の有機ヨ
ウ化物等を添加することができる。
これらハロゲン化物を添加する場合は、錯体触媒また
は、錯体を作り得る化合物１モルに対して、ハロゲン原
子として0.1〜30倍モル、好ましくは１〜15倍モル使用
する。添加量が0.1モル未満の場合、触媒の種類によっ
ても異なるが、添加の効果が見られないことがある。ま
た、30倍モルを越えるときは、触媒活性が却って低下す
ると共に、１−（３−ビニルフェニル）−１−フェニル
エチレン（式III）の二重結合にハロゲンが付加する等
の目的の反応が抑制される。
ヒドロフォルミル化反応は、反応温度は40〜150℃、好
ましくは55〜110℃で行う。反応温度40℃未満では、反
応速度が著しく遅くなり、実用上実施することができな
い。また150℃を越える温度では、重合、水素付加等の
副反応や錯体触媒の分解が生じ好ましくない。
反応圧力は5kg/cm2以上であれば、適宜選択できる。5kg
/cm2未満では実用上実施することができない程反応が遅
くなる。また圧力は高い程反応が速やかに進行し好まし
いが、高過ぎる圧力は反応器の耐圧を非常に高くする必
要がでてくるなど、製造装置の点から自ずと限界があ
る。従って実用上は500kg/cm2以下の圧力で充分であ
る。
反応は一酸化炭素および水素の混合ガスの吸収による圧
力減少がみられなくなるまで行えばよく、通常は４〜20
時間の反応時間で充分である。
反応に必要な一酸化炭素と水素とは、あらかじめ混合さ
れた混合ガスの状態でも、また、それぞれ別に反応器に
供給してもよい。反応系に供給する場合の一酸化炭素と
水素のモル比は、適宜選択できる。すなわちヒドロフォ
ルミル化反応では、一酸化炭素と水とは正確に1:1のモ
ル比で吸収消費されて行く。従って、過剰に供給された
成分が反応せずに残留するため、圧力減少が認められな
くなった時点で他方の成分を供給すれば再び反応が進行
する。従って、反応器の大きさ、反応の形式にもよる
が、一酸化炭素対水素のモル比は1:1で供給すれば最も
効率的である。
本発明のヒドロフォルミル化方法において、反応に不活
性な溶媒を反応熱除去等の目的で用いることもできる。
ヒドロフォルミル化に不活性な溶媒としては、エーテ
ル、ケトン、アルコール等の極性溶媒や、パラフィン、
シクロパラフィン、芳香族炭化水素のような無極性溶媒
が挙げられる。しかし、一般には無溶媒の状態で充分好
ましい結果が得られる。
ヒドロフォルミル化反応の終了後、反応物は、好ましく
は減圧下で、蒸留分離すれば、容易に目的生成物である
α−（３−（１−フェニルエテニル）フェニル）プロピ
オンアルデヒド（式II）と触媒とに分離することができ
る。回収された錯体触媒は再度ヒドロフォルミル化に使
用することができる。
このようにして得られたヒドロフォルミル化反応の生成
物α−（３−（１−フェニルエテニル）フェニル）プロ
ピオンアルデヒド（式II）を適宜に、同時あるいは逐次
に、同様にして酸化剤で酸化すれば式（Ｉ）のα−（３
−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸、即ち、ケトプロ
フェンを容易に得られる。
次にこの酸化について説明する。
α−（３−（１−フェニルエテニル）フェニル）プロピ
オンアルデヒド（式II）の酸化はそれが有するエチリデ
ン基およびホルミル基に対し行われる。その際、エチリ
デン基およびホルミル基が一段階の反応で一挙に酸化さ
れてもよい。またエチリデン基を酸化した後に、更にホ
ルミル基を酸化する反応を組み合わせてもよく、また、
その逆の場合も可能である。
エチリデン基が、先に酸化されればα−（３−ベンゾイ
ルフェニル）プロピオンアルデヒドが得られる。この場
合、アルデヒド基を公知の方法により適宜のブロック剤
で、例えば、アセタール基としてブロックしておくこと
もできる。また、ホルミル基が先に酸化されればα−
（３−（１−フェニルエテニル）フェニル）プロピオン
酸が得られる。これらを次に酸化すれば、本発明の目的
物であるα−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン
酸、即ち、ケトプロフェンが得られる。
上記の酸化法には公知の酸化法が適用され、例えば、酸
化触媒存在下における分子状酸素による酸化、あるいは
酸化剤として過マンガン酸塩、二酸化マンガン、クロム
酸塩、四酢酸鉛、過ヨウ素酸塩、四酸化ルテニウム、四
酸化オスミウム、過酸化水素、二酸化セレン、オゾンお
よびこれらの混合物からなる酸化剤を用いる酸化などが
挙げられる。
これらの酸化法の一つによる一段酸化、即ち同時酸化、
あるいは二つを組み合わせた二段酸化法、即ち逐次酸化
を用いて酸化をすることにより、α−（３−（１−フェ
ニルエテニル）フェニル）プロピオンアルデヒド（式I
I）からα−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸
（式I:ケトプロフェン）を得ることができる。
分子状酸素による酸化の際の触媒には、周期律表中第VI
−Ｂ、VII−Ｂ、VIII族から選ばれる金属、たとえば、
クロム、マンガン、タングステン、モリブデン、白金、
パラジウム、コバルト、ニッケル、鉄、ロジウム、ルテ
ニウムの塩およびこれらの混合物があげられ、特に好ま
しいものは、コバルト、鉄、マンガン、クロムの塩であ
る。塩としては、たとえばナフテン酸の塩が好ましい。
触媒の使用量は、たとえば、原料に対して、0.05〜10重
量％が適当である。分子状酸素は、純酸素あるいは空気
として供給することもでき、また純酸素と他の不活性ガ
スと混合して反応系に供給してもよい。
分子状酸素による酸化反応温度は30〜250℃、好ましく
は50〜200℃である。反応温度が30℃未満では反応速度
が著しく小さくなり、また250℃を越えると目的物の選
択率が著しく低下するのでいずれも好ましくない。
また、酸化剤との接触効率を向上させるために溶媒を用
いてもよく、このような溶媒としては、たとえば、水、
アセトン、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール、氷
酢酸、酢酸、イソオクタン、ベンゼン、クロロホルム、
ピリジンなどの単一あるいは混合溶媒などが用いられ
る。
過マンガン酸塩などの酸化剤は、原料に対して少なくと
も１当量以上、好ましくは1.5当量以上必要である。使
用量の上限は特に制限はないが、通常は10当量を越える
と、不経済となるだけで好ましくない。酸化剤による酸
化の反応温度は、０〜200℃、好ましくは30〜150℃であ
る。０℃未満の反応温度では、反応が進まず、また、20
0℃を越えると副生成物などが生じ目的物の選択率が著
しく低下するのでいずれも好ましくない。
酸化後においては、酸化剤または酸化触媒をろ過などに
より分離するか、あるいはベンゼン、酢酸エチル、クロ
ロホルムなどの有機溶媒で反応混合物を抽出した後、通
常の蒸留によりあるいは再結晶により、高純度のα−
（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸であるケトプ
ロフェンが得られる。
（発明の効果） 本発明は、新規化合物である中間体を利用することによ
り、医薬品として有用なα−（３−ベンゾイルフェニ
ル）プロピオン酸が、安価に且つ容易に製造される。
更に、ベンゼンのアルキル化から本発明の方法を出発さ
せれば、本発明の効果は、更に増すことになる。
以下に、実施例により本発明を詳述する。
（実施例） （アルキル化） ポリスチレン用のエチルベンゼンを得るための塩化アル
ミニウムを触媒として使用し、ベンゼンにエチレンを反
応させエチルベンゼンを製造する工程の反応液から、減
圧蒸留により、未反応ベンゼン、エチルベンゼン及びポ
リエチルベンゼンを留去し、常圧換算で沸点285℃〜290
℃の留分を回収した。
この留分中には１−（３−エチルフェニル）−１−フェ
ニルエタンが85重量％含まれていた。他に、テトラリ
ン、インダン、ハヌタレン、フルオレン及びこれらのア
ルキル置換体並びに構造不明の物質が含まれていた。
（脱水素） 内径10mm、長さ60cmのステンレス管よりなる固定床流通
式反応器に酸化鉄系の脱水素触媒（日産ガードラー社
製、64C）を粒径0.5〜1mmにして、厚さ20cmの触媒層に
なるように充填した。触媒層の温度550℃、SV＝0.25の
条件で、１−（３−エチルフェニル）−１−フェニルエ
タンを82重量％含有する油状物、及び純水を1:5の比
で、それぞれ予熱管で気化させた後、混合して触媒層に
通し、脱水素反応をさせた。生成した反応物を室温まで
冷却し、気液分離して得られた有機層をさらに減圧蒸留
し、２〜3mmHgで133〜137℃の留分を得た。この留分に
ついてのGC分析の結果、１−（３−ビニルフェニル）−
１−フェニルエチレンを86重量％、その他の炭化水素を
14％含有することがわかった。
（ヒドロフォルミル化） ２）α−（３−（１−フェニルエテニル）フェニル）プ
ロピオンアルデヒドの製造 上で得られた１−（３−ビニルフェニル）−１−フェニ
ルエチレンを主成分とする留分を50g、及びロジウムヒ
ドリドカルボニルトリストリフェニルホスフィン0.6g
を、内容積500mlの撹拌機付きオートクレーブに入れ、
水素と一酸化炭素の混ガス（モル比1:1）により60kg/cm
2まで加圧し、反応による混合ガスの吸収が無くなるま
で反応させた。反応温度は60℃で行った。反応終了後、
室温まで冷却して未反応混合ガスを除去してから反応物
を回収し、これを減圧蒸留にかけて溜出温度125.5〜12
6.5℃/0.5〜1mmHgのα−（３−（１−フェニルエテニ
ル）フェニル）プロピオンアルデヒドを収率73％〔１−
（３−ビニルフェニル）−１−フェニルエチレン基準〕
で得た。GC分析の結果、α−（３−（１−フェニルエテ
ニル）フェニル）プロピオンアルデヒドとして96％であ
った。スペクトル分析の結果を以下に示す。
IR:（Neat）cm-1 3055、2995、2850、2730、1740、1620、1500、1445、13
80、1060、900、750、7001 H−NMR:（CCl4、δppm） 9.80（1H、１重線） 6.90〜7.45（9H、多重線） 3.05〜3.55（1H、４重線） 5.09（2H、１重線） 1.30〜1.47（3H、２重線） 元素分析：（C17H16Oとして） 計算値 C:86.44％ H: 6.78％ O: 6.78％ 実測値 C:86.50％ H: 6.80％ O: 6.70％ （酸化） ３）α−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸（ケ
トプロフェン）の製造 上で得たα−（３−（１−フェニルエテニル）フェニ
ル）プロピオンアルデヒドを主成分とする留分15g、及
びナフテン酸コバルト0.03g及び溶媒として酢酸100mlを
撹拌機付きの300ml反応器に入れ、反応温度120℃で、純
酸素を150ml/minで16時間吹き込み続けた。反応終了
後、溶媒を減圧留去して得られた固体を500mlの水で５
回洗浄し、エーテル500mlに溶解してさらに３回水洗し
た後、エーテルを減圧留去して、最後にベンゼン／石油
エーテルから再結晶してα−（３−ベンゾイルフェニ
ル）プロピオン酸（ケトプロフェン）を10g得た。融
点、スペクトル等は標品と同一であった。
４）α−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン酸の製
造（その２） 純酸素の代わりにシリカゲルで乾燥した空気を200ml/mi
n使用し、反応温度を150℃で行った以外は３）と同様に
して行い、α−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオン
酸であるケトプロプェンを8.6g得た。融点、スペクトル
等は標品と同一であった。

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記式（II）で表わされるα−（３−（１
    −フェニルエテニル）フェニル）プロピオンアルデヒド
    を酸化することを特徴とする式（Ｉ）のα−（３−ベン
    ゾイルフェニル）プロピオン酸の製造方法。
  2. 【請求項２】前記酸化が、酸化触媒の存在下の分子状酸
    素による酸化、あるいは酸化剤による酸化である特許請
    求の範囲第１項記載の製造方法。
  3. 【請求項３】１−（３−ビニルフェニル）−１−フェニ
    ルエチレンを含む留分に、遷移金属錯体触媒の存在下
    に、一酸化炭素と水素とを反応させることにより得られ
    る下記式（II）で表わされるα−（３−（１−フェニル
    エテニル）フェニル）プロピオンアルデヒドを酸化する
    ことを特徴とする式（Ｉ）のα−（３−ベンゾイルフェ
    ニル）プロピオン酸の製造方法。
  4. 【請求項４】１−（３−エチルフェニル）−１−フェニ
    ルエタンを含む留分を脱水素することにより製造される
    １−（３−ビニルフェニル）−１−フェニルエチレンを
    含む留分に、遷移金属錯体触媒の存在下に、一酸化炭素
    と水素とを反応させることにより下記式（II）で表わさ
    れるα−（３−（１−フェニルエテニル）フェニル）プ
    ロピオンアルデヒドを得た後、式（II）の化合物を酸化
    することを特徴とする式（Ｉ）のα−（３−ベンゾイル
    フェニル）プロピオン酸の製造方法。
  5. 【請求項５】ベンゼンをエチレンでアルキル化触媒によ
    りアルキル化する際に、沸点285℃〜290℃（常圧換算）
    の範囲にある成分を主とする留分として回収される１−
    （３−エチルフェニル）−１−フェニルエタンを含む留
    分を、脱水素することにより製造される１−（３−ビニ
    ルフェニル）−１−フェニルエチレンを含む留分に、遷
    移金属錯体触媒の存在下に、一酸化炭素と水素とを反応
    させることにより下記式（II）で表わされるα−（３−
    （１−フェニルエテニル）フェニル）プロピオンアルデ
    ヒドを得た後、式（II）の化合物を酸化することを特徴
    とする式（Ｉ）のα−（３−ベンゾイルフェニル）プロ
    ピオン酸の製造方法。
  6. 【請求項６】前記アルキル化触媒が、ルイス酸あるいは
    プロトン酸である特許請求の範囲第５項記載の製造方
    法。
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