JPH0680658A - 置換ペンタアルキルクロメンの製造方法 - Google Patents
置換ペンタアルキルクロメンの製造方法Info
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- JPH0680658A JPH0680658A JP4310353A JP31035392A JPH0680658A JP H0680658 A JPH0680658 A JP H0680658A JP 4310353 A JP4310353 A JP 4310353A JP 31035392 A JP31035392 A JP 31035392A JP H0680658 A JPH0680658 A JP H0680658A
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- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
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- C07C46/00—Preparation of quinones
- C07C46/02—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures
- C07C46/06—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of at least one hydroxy group on a six-membered aromatic ring
- C07C46/08—Preparation of quinones by oxidation giving rise to quinoid structures of at least one hydroxy group on a six-membered aromatic ring with molecular oxygen
-
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- C07C50/00—Quinones
- C07C50/24—Quinones containing halogen
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
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- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】トリアルキルヒドロキノンをハロゲン化ブテノ
ールと反応させて置換テトラアルキルヒドロキノンを形
成し、これを酸化し、次いでハロゲン原子を好適な求核
性化合物で置換して、得られた化合物を最後に環化して
下記式Ｉの化合物を得る。 ［式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル
基を表し、Ｒ１は、置換されていないか、または１〜４
個の炭素原子を有する低級アルキル基、ハロゲンもしく
はニトロ基により置換されているフェニル基、または１
〜４個の炭素原子を有するアルカノイル基を表す。］ 【効果】上記化合物は低脂血症医薬製造用の有用な中間
体である。
ールと反応させて置換テトラアルキルヒドロキノンを形
成し、これを酸化し、次いでハロゲン原子を好適な求核
性化合物で置換して、得られた化合物を最後に環化して
下記式Ｉの化合物を得る。 ［式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル
基を表し、Ｒ１は、置換されていないか、または１〜４
個の炭素原子を有する低級アルキル基、ハロゲンもしく
はニトロ基により置換されているフェニル基、または１
〜４個の炭素原子を有するアルカノイル基を表す。］ 【効果】上記化合物は低脂血症医薬製造用の有用な中間
体である。
Description
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化１１】
【０００３】［式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有する
低級アルキル基を表し、Ｒ1は、置換されていないか、
または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基、ハ
ロゲンもしくはニトロ基により置換されているフェニル
基、または１〜４個の炭素原子を有するアルカノイル基
を表す。］のペンタアルキルクロメンの製造方法、およ
びその方法において得られる新規な中間体に関する。
低級アルキル基を表し、Ｒ1は、置換されていないか、
または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基、ハ
ロゲンもしくはニトロ基により置換されているフェニル
基、または１〜４個の炭素原子を有するアルカノイル基
を表す。］のペンタアルキルクロメンの製造方法、およ
びその方法において得られる新規な中間体に関する。
【０００４】ペンタアルキルクロメン、とくにテトラメ
チルクロメンは、たとえば低脂血症(hypolipidaemic)医
薬製造用の有用な中間体である（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．１９８９，３２，４２１）。
チルクロメンは、たとえば低脂血症(hypolipidaemic)医
薬製造用の有用な中間体である（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅ
ｍ．１９８９，３２，４２１）。
【０００５】ＥＰ特許第１３９，４２１号は、アセチル
ヒドロキノンとアルコキシ−またはアリールオキシ−ア
セトン誘導体の縮合、および得られたクロマノンの還元
による、相当するペンタアルキルクロメンの製造を開示
している。
ヒドロキノンとアルコキシ−またはアリールオキシ−ア
セトン誘導体の縮合、および得られたクロマノンの還元
による、相当するペンタアルキルクロメンの製造を開示
している。
【０００６】この合成法の欠点は、出発物質の入手が困
難であり、その上、所望のペンタアルキルクロメンを得
るために別の工程が必要なことである。
難であり、その上、所望のペンタアルキルクロメンを得
るために別の工程が必要なことである。
【０００７】そこで、本発明の目的は、これらの欠点が
無い新規な方法を開発することである。
無い新規な方法を開発することである。
【０００８】この目的は、請求項１の方法により達成で
きる。
きる。
【０００９】本発明によれば、第一の工程ａ）におい
て、一般式
て、一般式
【００１０】
【化１２】
【００１１】［式中、Ｒは上記の意味を有する。］のト
リアルキルヒドロキノンを、ルイス酸の存在下に、式
リアルキルヒドロキノンを、ルイス酸の存在下に、式
【００１２】
【化１３】
【００１３】
【化１４】
【００１４】［式中、Ｈａｌは上記の意味を有する。］
のハロゲン化ブテノールと反応させ、一般式
のハロゲン化ブテノールと反応させ、一般式
【００１５】
【化１５】
【００１６】［式中、ＲおよびＨａｌは上記の意味を有
する。］のテトラアルキルヒドロキノンを中間体として
形成する。 これらの化合物はこれまで報告されたこと
がなく、従って同様に本発明の一部を構成する。
する。］のテトラアルキルヒドロキノンを中間体として
形成する。 これらの化合物はこれまで報告されたこと
がなく、従って同様に本発明の一部を構成する。
【００１７】好ましくは、トリメチルヒドロキノン（式
ＩＩでＲ＝ＣＨ3）を１−クロロ−２−メチルブテ−３
−エン−２−オール（式ＩＩＩａでＨａｌ＝Ｃｌ）と反
応させて、相当するテトラアルキルヒドロキノン（式Ｉ
ＶでＲ＝ＣＨ3およびＨａｌ＝Ｃｌ）を得る。
ＩＩでＲ＝ＣＨ3）を１−クロロ−２−メチルブテ−３
−エン−２−オール（式ＩＩＩａでＨａｌ＝Ｃｌ）と反
応させて、相当するテトラアルキルヒドロキノン（式Ｉ
ＶでＲ＝ＣＨ3およびＨａｌ＝Ｃｌ）を得る。
【００１８】ルイス酸としては、塩化鉄、トリフルオロ
メタンスルホン酸スズまたは三フッ化ホウ素もしくはそ
の錯体の一つ、好ましくは三フッ化ホウ素またはその錯
体の一つ、たとえば三フッ化ホウ素のエーテラートを使
用するのが有利である。
メタンスルホン酸スズまたは三フッ化ホウ素もしくはそ
の錯体の一つ、好ましくは三フッ化ホウ素またはその錯
体の一つ、たとえば三フッ化ホウ素のエーテラートを使
用するのが有利である。
【００１９】ルイス酸は、好ましくは使用するトリアル
キルヒドロキノンに対して、１モル〜５モルの量で使用
する。
キルヒドロキノンに対して、１モル〜５モルの量で使用
する。
【００２０】反応は、芳香族化合物、たとえばトルエ
ン、あるいはハロゲン化炭化水素、たとえば塩化メチレ
ンのような不活性溶剤中で、−１０℃〜５０℃の温度、
好ましくは室温で行なうのが有利である。
ン、あるいはハロゲン化炭化水素、たとえば塩化メチレ
ンのような不活性溶剤中で、−１０℃〜５０℃の温度、
好ましくは室温で行なうのが有利である。
【００２１】本方法は好ましくは、出発物質（トリアル
キルヒドロキノン）が反応混合物中で事実上検出されな
くなったときに反応をただちに停止し、得られたテトラ
アルキルヒドロキノンを分離するように行なう。
キルヒドロキノン）が反応混合物中で事実上検出されな
くなったときに反応をただちに停止し、得られたテトラ
アルキルヒドロキノンを分離するように行なう。
【００２２】テトラアルキルヒドロキノンは、第二の工
程ｂ）で空気または酸素で酸化させ、一般式
程ｂ）で空気または酸素で酸化させ、一般式
【００２３】
【化１６】
【００２４】［式中、ＲおよびＨａｌは上記の意味を有
する。］のキノンを形成する。
する。］のキノンを形成する。
【００２５】好ましくは、この酸化は酸素で行なう。
【００２６】この酸化は、不活性溶剤の存在下に室温で
行なうのが有利である。
行なうのが有利である。
【００２７】得られる一般式Ｖのキノンはこれまで報告
されたことがなく、従って同様に本発明の一部を構成す
る。 一般式Ｖの好ましいキノンは、Ｒ＝ＣＨ3および
Ｈａｌ＝Ｃｌである、２−（１−クロロ−２−メチルブ
テ−２−エン−４−イル）−３，５，６−トリメチル−
１，４−ベンゾキノンである。
されたことがなく、従って同様に本発明の一部を構成す
る。 一般式Ｖの好ましいキノンは、Ｒ＝ＣＨ3および
Ｈａｌ＝Ｃｌである、２−（１−クロロ−２−メチルブ
テ−２−エン−４−イル）−３，５，６−トリメチル−
１，４−ベンゾキノンである。
【００２８】続く第三の工程ｃ）において、一般式Ｖの
キノン中のハロゲン原子を、一般式
キノン中のハロゲン原子を、一般式
【００２９】
【化１７】
【００３０】［式中、Ｒ1は上記の意味を有し、Ｍはア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属の原子を表し、ｎは
１または２である。］の求核性化合物で求核的に置換
し、一般式
ルカリ金属またはアルカリ土類金属の原子を表し、ｎは
１または２である。］の求核性化合物で求核的に置換
し、一般式
【００３１】
【化１８】
【００３２】のキノンを形成する。
【００３３】一般式ＶＩの好適な求核性化合物は、Ｃ1
〜Ｃ4カルボン酸、好ましくは酢酸、または置換フェノ
ール、好ましくはｐ−ニトロフェノールのアルカリ金属
またはアルカリ土類金属塩である。 反応成分の溶解度
に応じて、反応は好適な相転移触媒の存在下に行なう。
好ましくは、この目的にハロゲン化テトラアルキルア
ンモニウムまたはハロゲン化テトラアルキルホスホニウ
ム、たとえばヨウ化テトラブチルアンモニウムを使用す
る。
〜Ｃ4カルボン酸、好ましくは酢酸、または置換フェノ
ール、好ましくはｐ−ニトロフェノールのアルカリ金属
またはアルカリ土類金属塩である。 反応成分の溶解度
に応じて、反応は好適な相転移触媒の存在下に行なう。
好ましくは、この目的にハロゲン化テトラアルキルア
ンモニウムまたはハロゲン化テトラアルキルホスホニウ
ム、たとえばヨウ化テトラブチルアンモニウムを使用す
る。
【００３４】相転移触媒は、好ましくは使用する一般式
Ｖのキノンに対して０．０５モル〜１モルの量で使用す
る。
Ｖのキノンに対して０．０５モル〜１モルの量で使用す
る。
【００３５】反応は、好ましくは極性溶剤の存在下に、
たとえばアセトニトリルまたは塩化メチレンの存在下
に、０℃からその溶剤の沸騰温度（還流温度）までの温
度、好ましくは還流温度で行なう。 その反応により形
成された、求核的に置換された一般式ＶＩＩのキノン
は、分離することなく工程ｄ）により直接環化して最終
生成物を得ることが好ましい。
たとえばアセトニトリルまたは塩化メチレンの存在下
に、０℃からその溶剤の沸騰温度（還流温度）までの温
度、好ましくは還流温度で行なう。 その反応により形
成された、求核的に置換された一般式ＶＩＩのキノン
は、分離することなく工程ｄ）により直接環化して最終
生成物を得ることが好ましい。
【００３６】環化は、熱的に、酸触媒により、または塩
基触媒により行なうことができる。好ましくは、環化は
酸または塩基の触媒により行なう。 酸触媒による環化
を行なう場合、反応は鉱酸、たとえば硫酸の存在下に行
なうのが有利である。 好ましくは、環化は塩基触媒に
より、トリアルキルアミン、たとえば０．１モル〜２モ
ルの量のトリエチルアミンで行なう。
基触媒により行なうことができる。好ましくは、環化は
酸または塩基の触媒により行なう。 酸触媒による環化
を行なう場合、反応は鉱酸、たとえば硫酸の存在下に行
なうのが有利である。 好ましくは、環化は塩基触媒に
より、トリアルキルアミン、たとえば０．１モル〜２モ
ルの量のトリエチルアミンで行なう。
【００３７】この反応は、置換反応にすでに使用した極
性溶剤中で、好ましくは還流条件下に行なうのが有利で
ある。
性溶剤中で、好ましくは還流条件下に行なうのが有利で
ある。
【００３８】得られた一般式Ｉのペンタアルキルクロメ
ンは、当業者には既知の方法で、反応混合物から分離す
ることができる。
ンは、当業者には既知の方法で、反応混合物から分離す
ることができる。
【００３９】
ａ）２−（１−クロロ−２−メチルブテ−２−エン−４
−イル）−１，４−ジヒドロキシ−３，５，６−トリメ
チルベンゼンの製造方法 トリメチルヒドロキノン（２．００ｇ，１４ｍｍｏｌ）
を室温でクロロベンゼン（１０ｍｌ）およびヘキサン
（５ｍｌ）の混合物中に分散させた。 次いで三フッ化
ホウ素ジエチルエーテル錯体（４８％の三フッ化ホウ素
を含む三フッ化ホウ素のジエチルエーテル３．６０ｍｌ
（１．９５ｇすなわち２８ｍｍｏｌの三フッ化ホウ
素））を、１５分間かけて加えた。 次いで１−クロロ
−２−メチルブテ−３−エン−２−オール（２．４２
ｇ、２０ｍｍｏｌ）を１５分間かけて滴下して加えた。
−イル）−１，４−ジヒドロキシ−３，５，６−トリメ
チルベンゼンの製造方法 トリメチルヒドロキノン（２．００ｇ，１４ｍｍｏｌ）
を室温でクロロベンゼン（１０ｍｌ）およびヘキサン
（５ｍｌ）の混合物中に分散させた。 次いで三フッ化
ホウ素ジエチルエーテル錯体（４８％の三フッ化ホウ素
を含む三フッ化ホウ素のジエチルエーテル３．６０ｍｌ
（１．９５ｇすなわち２８ｍｍｏｌの三フッ化ホウ
素））を、１５分間かけて加えた。 次いで１−クロロ
−２−メチルブテ−３−エン−２−オール（２．４２
ｇ、２０ｍｍｏｌ）を１５分間かけて滴下して加えた。
【００４０】３０分後、反応混合物を濾過し、濾液をク
ロロベンゼン（１０ｍｌ）で洗浄し、４０℃／２０ｍｂ
ａｒで８時間乾燥させた。 ２．２４ｇ（６２．９％）
の２−（１−クロロ−２−メチルブテ−２−エン−４−
イル）−１，４−ジヒドロキシ−３，５，６−トリメチ
ルベンゼンが得られた。
ロロベンゼン（１０ｍｌ）で洗浄し、４０℃／２０ｍｂ
ａｒで８時間乾燥させた。 ２．２４ｇ（６２．９％）
の２−（１−クロロ−２−メチルブテ−２−エン−４−
イル）−１，４−ジヒドロキシ−３，５，６−トリメチ
ルベンゼンが得られた。
【００４１】融点：１１８〜１２２℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐ
ｍ）： ５．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ４．０２（ｓ，２Ｈ）； ３．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ２．１７（ｓ，６Ｈ）； ２．１５（ｓ，３Ｈ）； １．９５（ｓ，３Ｈ） 異性体： ５．４８（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ４．０２（ｓ，２Ｈ）； ３．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ２．１７（ｓ，６Ｈ）； ２．１５（ｓ，３Ｈ）； １．９５（ｓ、３Ｈ）。
ｍ）： ５．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ４．０２（ｓ，２Ｈ）； ３．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ２．１７（ｓ，６Ｈ）； ２．１５（ｓ，３Ｈ）； １．９５（ｓ，３Ｈ） 異性体： ５．４８（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ４．０２（ｓ，２Ｈ）； ３．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ２．１７（ｓ，６Ｈ）； ２．１５（ｓ，３Ｈ）； １．９５（ｓ、３Ｈ）。
【００４２】ｂ）２−（１−クロロ−２−メチルブテ−
２−エン−４−イル）−３，５，６−トリメチル−１，
４−ベンゾキノンの製造方法 ２−（１−クロロ−２−メチルブテ−２−エン−４−イ
ル）−１，４−ジヒドロキシ−３，５，６−トリメチル
ベンゼン（５．６ｇ，２２．０モル）を、室温でクロロ
ホルム（１００ｍｌ）中に分散させた。 酸素（Ｏ2ガ
ス）を通した。４時間後、酸素の供給を停止して反応混
合物を濾過し、母液を濃縮した。 これによって２−
（１−クロロ−２−メチルブテ−２−エン−４−イル）
−３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン
（５．６ｇ，９９％）が得られた。
２−エン−４−イル）−３，５，６−トリメチル−１，
４−ベンゾキノンの製造方法 ２−（１−クロロ−２−メチルブテ−２−エン−４−イ
ル）−１，４−ジヒドロキシ−３，５，６−トリメチル
ベンゼン（５．６ｇ，２２．０モル）を、室温でクロロ
ホルム（１００ｍｌ）中に分散させた。 酸素（Ｏ2ガ
ス）を通した。４時間後、酸素の供給を停止して反応混
合物を濾過し、母液を濃縮した。 これによって２−
（１−クロロ−２−メチルブテ−２−エン−４−イル）
−３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン
（５．６ｇ，９９％）が得られた。
【００４３】1Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）δ（ｐｐｍ）： ５．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ３．９９（ｓ，２Ｈ）； ３．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ２．０５（ｓ，３Ｈ）； ２．０２（ｓ，６Ｈ）； １．９０（ｓ，３Ｈ） 異性体： ５．２５（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ４．２４（ｓ，２Ｈ）； ３．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ２．０８（ｓ，３Ｈ）； ２．０２（ｓ，６Ｈ）； １．９０（ｓ、３Ｈ）。
ｚ）δ（ｐｐｍ）： ５．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ３．９９（ｓ，２Ｈ）； ３．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ２．０５（ｓ，３Ｈ）； ２．０２（ｓ，６Ｈ）； １．９０（ｓ，３Ｈ） 異性体： ５．２５（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ４．２４（ｓ，２Ｈ）； ３．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）； ２．０８（ｓ，３Ｈ）； ２．０２（ｓ，６Ｈ）； １．９０（ｓ、３Ｈ）。
【００４４】ｃ）６−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフ
ェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロ
モ−３−エンの製造方法 ２−（１−クロロ−２−メチルブテ−２−エン−４−イ
ル）−３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン
（２．５３ｇ，１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中で、
ナトリウム−ｐ−ニトロフェノラート（１．９５ｇ，含
有量８２．７％，１０ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブ
チルアンモニウム（０．３７ｇ，１ｍｍｏｌ）で処理
し、還流加熱した。 １時間後、トリエチルアミン
（１．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。 ５時間後、こ
の混合物を室温に冷却し、次いで吸引濾過した。 ６−
ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェノキシメチル）−
２，５，７，８−テトラメチルクロモ−３−エンを、ク
ロマトグラフィーにより分離した。
ェノキシメチル）−２，５，７，８−テトラメチルクロ
モ−３−エンの製造方法 ２−（１−クロロ−２−メチルブテ−２−エン−４−イ
ル）−３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノン
（２．５３ｇ，１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中で、
ナトリウム−ｐ−ニトロフェノラート（１．９５ｇ，含
有量８２．７％，１０ｍｍｏｌ）およびヨウ化テトラブ
チルアンモニウム（０．３７ｇ，１ｍｍｏｌ）で処理
し、還流加熱した。 １時間後、トリエチルアミン
（１．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。 ５時間後、こ
の混合物を室温に冷却し、次いで吸引濾過した。 ６−
ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェノキシメチル）−
２，５，７，８−テトラメチルクロモ−３−エンを、ク
ロマトグラフィーにより分離した。
【００４５】1Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨ
ｚ）δ（ｐｐｍ）： ８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）； ６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）； ６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）； ５．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）； ４．２８（ｓ，１Ｈ）； ４．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）； ４．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）； ２．２１（ｓ，３Ｈ）； ２．１５（ｓ，３Ｈ）； ２．０６（ｓ，３Ｈ）； １．５６（ｓ，３Ｈ）
ｚ）δ（ｐｐｍ）： ８．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）； ６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）； ６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）； ５．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）； ４．２８（ｓ，１Ｈ）； ４．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）； ４．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）； ２．２１（ｓ，３Ｈ）； ２．１５（ｓ，３Ｈ）； ２．０６（ｓ，３Ｈ）； １．５６（ｓ，３Ｈ）
Claims (14)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル
基を表し、Ｒ1は、置換されていないか、または１〜４
個の炭素原子を有する低級アルキル基、ハロゲンもしく
はニトロ基により置換されているフェニル基、または１
〜４個の炭素原子を有するアルカノイル基を表す。］の
置換ペンタアルキルクロメンの製造方法において、第一
の工程ａ）において、一般式 【化２】 ［式中、Ｒは上記の意味を有する。］のトリアルキルヒ
ドロキノンを、ルイス酸の存在下に、式 【化３】 【化４】 ［式中、Ｈａｌは塩素、臭素またはヨウ素を表す。］の
ブテノールと反応させ、一般式 【化５】 ［式中、ＲおよびＨａｌは上記の意味を有する。］のテ
トラアルキルヒドロキノンを形成し、第二の工程ｂ）に
おいて、このテトラアルキルヒドロキノンを空気または
酸素で酸化して、一般式 【化６】 ［式中、ＲおよびＨａｌは上記の意味を有する。］のキ
ノンを形成し、第三の工程ｃ）において、ハロゲン原子
を、一般式 【化７】 ［式中、Ｒ1は上記の意味を有し、Ｍはアルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属の原子を表し、ｎは１または２で
ある。］の求核性化合物で求核的に置換し、一般式 【化８】 ［式中、ＲおよびＲ1は上記の意味を有する。］のキノ
ンを形成し、このキノンを工程ｄ）により環化して最終
生成物を得ることを特徴とする方法。 - 【請求項２】 一般式ＩＩのトリアルキルヒドロキノン
として、Ｒ＝ＣＨ3であるトリメチル誘導体を使用し、
ハロゲン化ブテノール誘導体としてＨａｌ＝Ｃｌである
１−クロロ−２−メチルブテ−３−エン−２−オールを
使用することを特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項３】 ルイス酸として、三フッ化ホウ素または
その錯体化合物の一つを使用することを特徴とする請求
項１または２の方法。 - 【請求項４】 テトラアルキルヒドロキノンを形成する
反応を、不活性溶剤の存在下に、−１０℃〜５０℃の温
度で行なうことを特徴とする請求項１〜３のいずれかの
方法。 - 【請求項５】 テトラアルキルヒドロキノンを形成する
反応を、出発物質のトリアルキルヒドロキノンが反応混
合物中で事実上検出されなくなったときに反応をただち
に停止し、得られたテトラアルキルヒドロキノンを分離
するように行なうことを特徴とする請求項１〜４のいず
れかの方法。 - 【請求項６】 酸素による酸化を室温で不活性溶剤の存
在下に行なうことを特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項７】 工程ｃ）における求核性置換を相転移触
媒の存在下に行なうことを特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項８】 工程ｃ）における求核性置換を極性溶剤
中で、０℃からその溶剤の沸騰温度までの温度で行なう
ことを特徴とする請求項１または７の方法。 - 【請求項９】 式ＶＩの求核性化合物として、ｐ−ニト
ロフェノールのアルカリ金属塩を使用することを特徴と
する、請求項１、７および８のいずれかの方法。 - 【請求項１０】 工程ｄ）における環化を、熱的触媒反
応、酸触媒反応、または塩基触媒反応により行なうこと
を特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項１１】 環化をトリアルキルアミンで塩基触媒
反応により行なうことを特徴とする請求項１０の方法。 - 【請求項１２】 工程ｃ）における求核性置換および工
程ｄ）における環化を、一般式ＶＩＩのキノンを分離す
ることなく行なうことを特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項１３】 一般式 【化９】 ［式中、ＲおよびＨａｌは上記の意味を有する。］のキ
ノン。 - 【請求項１４】 式 【化１０】 の２−（１−クロロ−２−メチルブテ−２−エン−４−
イル）−３，５，６−トリメチル−１，４−ベンゾキノ
ン。
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