JPH0665229A - 置換ペンタアルキルクロマンの製造方法 - Google Patents
置換ペンタアルキルクロマンの製造方法Info
- Publication number
- JPH0665229A JPH0665229A JP4310354A JP31035492A JPH0665229A JP H0665229 A JPH0665229 A JP H0665229A JP 4310354 A JP4310354 A JP 4310354A JP 31035492 A JP31035492 A JP 31035492A JP H0665229 A JPH0665229 A JP H0665229A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- tetraalkylhydroquinone
- hal
- general formula
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/11—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions increasing the number of carbon atoms
- C07C37/16—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions increasing the number of carbon atoms by condensation involving hydroxy groups of phenols or alcohols or the ether or mineral ester group derived therefrom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C39/24—Halogenated derivatives
- C07C39/373—Halogenated derivatives with all hydroxy groups on non-condensed rings and with unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Thermotherapy And Cooling Therapy Devices (AREA)
- Devices That Are Associated With Refrigeration Equipment (AREA)
- Non-Reversible Transmitting Devices (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
(57)【要約】 (修正有)
【構成】トリアルキルヒドロキノンをハロゲン化ブテノ
ールと反応させて置換テトラアルキルヒドロキノンを形
成し、これを最終的に環化して、下記式Iに示す。 [式中、Rは1〜4個の炭素原子を有する低級アルキル
基を表し、Halは塩素、臭素またはヨウ素を表す。]
の置換ペンタアルキルクロマンを得る。 【効果】この化合物は、低脂血症医薬製造用の新規な中
間体である。
ールと反応させて置換テトラアルキルヒドロキノンを形
成し、これを最終的に環化して、下記式Iに示す。 [式中、Rは1〜4個の炭素原子を有する低級アルキル
基を表し、Halは塩素、臭素またはヨウ素を表す。]
の置換ペンタアルキルクロマンを得る。 【効果】この化合物は、低脂血症医薬製造用の新規な中
間体である。
Description
【発明の詳細な説明】
【0001】本発明は、一般式
【0002】
【化10】
【0003】[式中、Rは1〜4個の炭素原子を有する
低級アルキル基を表し、Halは塩素、臭素またはヨウ
素を表す。]の置換ペンタアルキルクロマン、およびそ
れらの製造方法に関する。
低級アルキル基を表し、Halは塩素、臭素またはヨウ
素を表す。]の置換ペンタアルキルクロマン、およびそ
れらの製造方法に関する。
【0004】ペンタアルキルクロマン、とくに一般式I
のテトラメチル誘導体は、たとえば低脂血症(hypolipid
aemic)医薬製造用の有用な中間体である(J.Med.
Chem.1989,32,421)。
のテトラメチル誘導体は、たとえば低脂血症(hypolipid
aemic)医薬製造用の有用な中間体である(J.Med.
Chem.1989,32,421)。
【0005】この医薬の製造には、一般式
【0006】
【化11】
【0007】のヒドロキシアルキルクロマンを中間体と
して使用することが知られている(J.Med.Che
m.1989,32,421)。
して使用することが知られている(J.Med.Che
m.1989,32,421)。
【0008】ドイツ特許出願公開第3,010,504
号によれば、これらのヒドロキシアルキルクロマンは、
相当するヒドロキノンおよび相当するブテンジオールか
ら、僅か10%の収率で得られる。
号によれば、これらのヒドロキシアルキルクロマンは、
相当するヒドロキノンおよび相当するブテンジオールか
ら、僅か10%の収率で得られる。
【0009】また、ドイツ特許出願公開第2,364,
165号により、ヒドロキシアルキルクロマンを多段階
合成で製造する方法も知られている。 しかし、この合
成は非常に経費がかかり、工業的生産には適していな
い。
165号により、ヒドロキシアルキルクロマンを多段階
合成で製造する方法も知られている。 しかし、この合
成は非常に経費がかかり、工業的生産には適していな
い。
【0010】そこで、本発明の目的は、前記の医薬用中
間体を製造するための、既知の方法および中間体に関す
る欠点のない、新規な方法を開発することである。
間体を製造するための、既知の方法および中間体に関す
る欠点のない、新規な方法を開発することである。
【0011】この目的は、請求項1の置換ペンタアルキ
ルクロマン、およびそれらの簡単な製造方法を使用する
ことにより達成できる。
ルクロマン、およびそれらの簡単な製造方法を使用する
ことにより達成できる。
【0012】本発明によれば、第一の工程において、一
般式
般式
【0013】
【化12】
【0014】[式中、Rは上記の意味を有する。]のト
リアルキルヒドロキノンを、ルイス酸の存在下に、式
リアルキルヒドロキノンを、ルイス酸の存在下に、式
【0015】
【化13】
【0016】
【化14】
【0017】[式中、Halは上記の意味を有する。]
のハロゲン化ブテノールと反応させ、一般式
のハロゲン化ブテノールと反応させ、一般式
【0018】
【化15】
【0019】[式中、RおよびHalは上記の意味を有
する。]のテトラアルキルヒドロキノンを中間体として
形成する。 これらの化合物はこれまで報告されたこと
がなく、したがって同様に本発明の一部を構成する。
する。]のテトラアルキルヒドロキノンを中間体として
形成する。 これらの化合物はこれまで報告されたこと
がなく、したがって同様に本発明の一部を構成する。
【0020】好ましくは、トリメチルヒドロキノン(式
IIでR=CH3)を1−クロロ−2−メチルブテ−3
−エン−2−オール(式IIIaでHal=Cl)と反
応させて、相当するテトラアルキルヒドロキノン(式I
VでR=CH3およびHal=Cl)を得る。
IIでR=CH3)を1−クロロ−2−メチルブテ−3
−エン−2−オール(式IIIaでHal=Cl)と反
応させて、相当するテトラアルキルヒドロキノン(式I
VでR=CH3およびHal=Cl)を得る。
【0021】ルイス酸としては、塩化鉄、トリフルオロ
メタンスルホン酸スズまたは三フッ化ホウ素またはその
錯体の一つ、好ましくは三フッ化ホウ素またはその錯体
の一つ、たとえば三フッ化ホウ素のエーテラートを使用
するのが有利である。 ルイス酸は、好ましくは使用す
るトリアルキルヒドロキノンに対して1モル〜5モルの
量で使用する。 反応は、たとえばトルエンまたはハロ
ゲン化炭化水素、たとえば塩化メチレンのような不活性
溶剤の存在下に、−10℃〜50℃の温度、好ましくは
室温で行なうのが有利である。
メタンスルホン酸スズまたは三フッ化ホウ素またはその
錯体の一つ、好ましくは三フッ化ホウ素またはその錯体
の一つ、たとえば三フッ化ホウ素のエーテラートを使用
するのが有利である。 ルイス酸は、好ましくは使用す
るトリアルキルヒドロキノンに対して1モル〜5モルの
量で使用する。 反応は、たとえばトルエンまたはハロ
ゲン化炭化水素、たとえば塩化メチレンのような不活性
溶剤の存在下に、−10℃〜50℃の温度、好ましくは
室温で行なうのが有利である。
【0022】本方法は好ましくは、出発物質(トリアル
キルヒドロキノン)が反応混合物中で事実上検出されな
くなったときに反応をただちに停止し、得られたテトラ
アルキルヒドロキノンを分離するようにして行なう。
キルヒドロキノン)が反応混合物中で事実上検出されな
くなったときに反応をただちに停止し、得られたテトラ
アルキルヒドロキノンを分離するようにして行なう。
【0023】続く工程で、一般式IVのテトラアルキル
ヒドロキノンを、強酸の存在下に環化し、一般式Iの最
終生成物を得る。 強酸としては、トリフルオロメタン
スルホン酸、塩酸またはフルオロスルホン酸のような強
力なブレンステッド酸を使用するのが有利である。
ヒドロキノンを、強酸の存在下に環化し、一般式Iの最
終生成物を得る。 強酸としては、トリフルオロメタン
スルホン酸、塩酸またはフルオロスルホン酸のような強
力なブレンステッド酸を使用するのが有利である。
【0024】これらのブレンステッド酸は、テトラアル
キルヒドロキノンに対して0.05モル〜2モルの量で
使用するのが好ましい。
キルヒドロキノンに対して0.05モル〜2モルの量で
使用するのが好ましい。
【0025】環化は、トルエン、四塩化炭素またはヘキ
サンのような非極性溶剤の存在下に、−10℃〜70℃
の温度、好ましくは室温で行なうのが有利である。
サンのような非極性溶剤の存在下に、−10℃〜70℃
の温度、好ましくは室温で行なうのが有利である。
【0026】得られる一般式Iの置換ペンタアルキルク
ロマンは、これまで報告されていない新規化合物であ
る。 好ましい化合物は、R=CH3およびHal=C
lである2−クロロメチル−6−ヒドロキシ−2,5,
7,8−テトラメチルクロマンである。
ロマンは、これまで報告されていない新規化合物であ
る。 好ましい化合物は、R=CH3およびHal=C
lである2−クロロメチル−6−ヒドロキシ−2,5,
7,8−テトラメチルクロマンである。
【0027】
a)2−(1−クロロ−2−メチルブテ−2−エン−4
−イル)−1,4−ジヒドロキシ−3,5,6−トリメ
チルベンゼンの製造方法 トリメチルヒドロキノン(2.00g、14mmol)
を、室温でクロロベンゼン(10ml)およびヘキサン
(5ml)の混合物中に分散させた。 次いで三フッ化
ホウ素ジエチルエーテル錯体(48%の三フッ化ホウ素
を含む三フッ化ホウ素のジエチルエーテル3.60ml
(1.95gすなわち28mmolの三フッ化ホウ
素))を、15分間かけて加えた。 次いで1−クロロ
−2−メチルブテ−3−エン−2−オール(2.42
g、20mmol)を、15分間かけて滴下して加え
た。 30分後、反応混合物を濾過し、濾液をクロロベ
ンゼン(10ml)で洗浄し、40℃/20mbarで
8時間乾燥させた。 2.24g(62.6%)の2−
(1−クロロ−2−メチルブテ−2−エン−4−イル)
−1,4−ジヒドロキシ−3,5,6−トリメチルベン
ゼンが得られた。
−イル)−1,4−ジヒドロキシ−3,5,6−トリメ
チルベンゼンの製造方法 トリメチルヒドロキノン(2.00g、14mmol)
を、室温でクロロベンゼン(10ml)およびヘキサン
(5ml)の混合物中に分散させた。 次いで三フッ化
ホウ素ジエチルエーテル錯体(48%の三フッ化ホウ素
を含む三フッ化ホウ素のジエチルエーテル3.60ml
(1.95gすなわち28mmolの三フッ化ホウ
素))を、15分間かけて加えた。 次いで1−クロロ
−2−メチルブテ−3−エン−2−オール(2.42
g、20mmol)を、15分間かけて滴下して加え
た。 30分後、反応混合物を濾過し、濾液をクロロベ
ンゼン(10ml)で洗浄し、40℃/20mbarで
8時間乾燥させた。 2.24g(62.6%)の2−
(1−クロロ−2−メチルブテ−2−エン−4−イル)
−1,4−ジヒドロキシ−3,5,6−トリメチルベン
ゼンが得られた。
【0028】融点:118〜122℃(分解)1 H−NMR:(CDCl3,300MHz)δ(pp
m):5.50(t,1H,J=7.5Hz);4.0
2(s,2H);3.45(d,2H,J=7.5H
z);2.17(s,6H);2.15(s,3H);
1.95(s,3H) 異性体: 5.48(t,1
H,J=7.5Hz);4.02(s,2H);3.4
8(d,2H,J=7.5Hz);2.17(s,6
H);2.15(s,3H);1.95(s,3H)。
m):5.50(t,1H,J=7.5Hz);4.0
2(s,2H);3.45(d,2H,J=7.5H
z);2.17(s,6H);2.15(s,3H);
1.95(s,3H) 異性体: 5.48(t,1
H,J=7.5Hz);4.02(s,2H);3.4
8(d,2H,J=7.5Hz);2.17(s,6
H);2.15(s,3H);1.95(s,3H)。
【0029】b)2−クロロメチル−6−ヒドロキシ−
2,5,7,8−テトラメチルクロマンの製造方法 2−(1−クロロ−2−メチルブテ−2−エン−4−イ
ル)−1,4−ジヒドロキシ−3,5,6−トリメチル
ベンゼン(4.2g、16モル)を、四塩化炭素(20
0ml)中に分散させた。 次いでトリフルオロメタン
スルホン酸(1.44ml,2.44g,16mmo
l)を加え、反応混合物を撹拌した。 30分後、水
(100ml)を加え、この混合物を塩化メチレン(1
00ml)で抽出した。 有機相を乾燥し(MgS
O4)、濃縮した。 これによって粗製の2−クロロメ
チル−6−ヒドロキシ−2,5,7,8−テトラメチル
クロマン(5.3g)が得られた。 ヘキサン(40m
l)から再結晶化することにより、2.7g(64%)
の純粋な2−クロロメチル−6−ヒドロキシ−2,5,
7,8−テトラメチルクロマンが得られた。
2,5,7,8−テトラメチルクロマンの製造方法 2−(1−クロロ−2−メチルブテ−2−エン−4−イ
ル)−1,4−ジヒドロキシ−3,5,6−トリメチル
ベンゼン(4.2g、16モル)を、四塩化炭素(20
0ml)中に分散させた。 次いでトリフルオロメタン
スルホン酸(1.44ml,2.44g,16mmo
l)を加え、反応混合物を撹拌した。 30分後、水
(100ml)を加え、この混合物を塩化メチレン(1
00ml)で抽出した。 有機相を乾燥し(MgS
O4)、濃縮した。 これによって粗製の2−クロロメ
チル−6−ヒドロキシ−2,5,7,8−テトラメチル
クロマン(5.3g)が得られた。 ヘキサン(40m
l)から再結晶化することにより、2.7g(64%)
の純粋な2−クロロメチル−6−ヒドロキシ−2,5,
7,8−テトラメチルクロマンが得られた。
【0030】融点:77〜82℃1 H−NMR:(CDCl3,300MHz)δ(pp
m):4.25(s,1H);3.53(d,1H,J
=12,0Hz);3.50(d,1H,J=12,0
Hz);2.62(t,2H,J=7,0Hz);2.
17(s,3H);2.11(s,6H);2.10〜
2.02(m,1H);1.90〜1.78(m,1
H);1.40(s,3H)
m):4.25(s,1H);3.53(d,1H,J
=12,0Hz);3.50(d,1H,J=12,0
Hz);2.62(t,2H,J=7,0Hz);2.
17(s,3H);2.11(s,6H);2.10〜
2.02(m,1H);1.90〜1.78(m,1
H);1.40(s,3H)
Claims (11)
- 【請求項1】 一般式 【化1】 [式中、Rは1〜4個の炭素原子を有する低級アルキル
基を表し、Halは塩素、臭素またはヨウ素を表す。]
の置換ペンタアルキルクロマン。 - 【請求項2】 式 【化2】 を有する2−クロロメチル−6−ヒドロキシ−2,5,
7,8−テトラメチルクロマン。 - 【請求項3】 一般式 【化3】 [式中、Rは1〜4個の炭素原子を有する低級アルキル
基を表し、Halは塩素、臭素またはヨウ素を表す。]
の置換ペンタアルキルクロマンの製造方法において、一
般式 【化4】 [式中、Rは上記の意味を有する。]のトリアルキルヒ
ドロキノンを、ルイス酸の存在下に、式 【化5】 【化6】 [式中、Halは上記の意味を有する。]のハロゲン化
ブテノールと反応させ、一般式 【化7】 [式中、RおよびHalは上記の意味を有する。]のテ
トラアルキルヒドロキノンを形成し、このテトラアルキ
ルヒドロキノンを最後に強酸の存在下に環化して最終生
成物を得ることを特徴とする方法。 - 【請求項4】 一般式IIのトリアルキルヒドロキノン
としてR=CH3であるトリメチル誘導体を使用し、ハ
ロゲン化ブテノール誘導体としてHal=Clである式
IIIaの1−クロロ−2−メチルブテ−3−エン−2
−オールを使用することを特徴とする請求項3の方法。 - 【請求項5】 ルイス酸として、三フッ化ホウ素または
その錯体化合物の一つを使用することを特徴とする請求
項3または4の方法。 - 【請求項6】 テトラアルキルヒドロキノンを形成する
反応を、不活性溶剤の存在下に、−10℃〜50℃の温
度で行なうことを特徴とする請求項3〜5のいずれかの
方法。 - 【請求項7】 テトラアルキルヒドロキノンを形成する
反応を、出発物質のトリアルキルヒドロキノンが反応混
合物中で事実上検出されなくなったときに反応をただち
に停止し、得られたテトラアルキルヒドロキノンを分離
するように行なうことを特徴とする請求項3〜6のいず
れかの方法。 - 【請求項8】 環化のための強酸として強力なブレンス
テッド酸を使用することを特徴とする請求項3の方法。 - 【請求項9】 環化を非極性溶剤中、−10℃〜70℃
の温度において行なうことを特徴とする請求項1または
8の方法。 - 【請求項10】 一般式 【化8】 [式中、RおよびHalは上記の意味を有する。]の置
換テトラアルキルヒドロキノン。 - 【請求項11】 式 【化9】 の2−(1−クロロ−2−メチルブテ−2−エン−4−
イル)−1,4−ジヒドロキシ−3,5,6−トリメチ
ルベンゼン。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH3393/91-8 | 1991-11-20 | ||
CH339391 | 1991-11-20 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0665229A true JPH0665229A (ja) | 1994-03-08 |
Family
ID=4255007
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4310354A Pending JPH0665229A (ja) | 1991-11-20 | 1992-11-19 | 置換ペンタアルキルクロマンの製造方法 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5313007A (ja) |
EP (1) | EP0543345B1 (ja) |
JP (1) | JPH0665229A (ja) |
KR (1) | KR930010021A (ja) |
AT (1) | ATE111094T1 (ja) |
CA (1) | CA2082004A1 (ja) |
DE (1) | DE59200471D1 (ja) |
DK (1) | DK0543345T3 (ja) |
ES (1) | ES2059187T3 (ja) |
TW (1) | TW213458B (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1280417B1 (it) * | 1995-04-14 | 1998-01-20 | Alfa Wassermann Spa | Composti a struttura 3,4 diidro-2-iodometil-2,5,7,8-tetrametil-2h-1 benzopiranica. |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA739471B (en) * | 1972-12-22 | 1974-08-28 | Hoffmann La Roche | Chromane derivatives |
JPS567737A (en) * | 1979-07-02 | 1981-01-27 | Takeda Chem Ind Ltd | Physiologically active quinone and its preparation |
DE3010504A1 (de) * | 1980-03-19 | 1981-10-01 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von 2-hydroxyalkylchromanen |
CA2002649C (en) * | 1988-11-14 | 2000-06-06 | Margaret Petty | Cardioprotective tocopherol analogs |
US5135945A (en) * | 1991-06-05 | 1992-08-04 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Cholesterol-lowering tocopherol analogs |
-
1992
- 1992-11-03 CA CA002082004A patent/CA2082004A1/en not_active Abandoned
- 1992-11-17 DK DK92119636.6T patent/DK0543345T3/da active
- 1992-11-17 ES ES92119636T patent/ES2059187T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-17 DE DE59200471T patent/DE59200471D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-17 AT AT92119636T patent/ATE111094T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-11-17 EP EP92119636A patent/EP0543345B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-19 KR KR1019920021748A patent/KR930010021A/ko not_active Application Discontinuation
- 1992-11-19 JP JP4310354A patent/JPH0665229A/ja active Pending
- 1992-12-11 TW TW081109959A patent/TW213458B/zh active
-
1993
- 1993-03-05 US US08/026,811 patent/US5313007A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-05 US US08/026,810 patent/US5310953A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0543345B1 (de) | 1994-09-07 |
ES2059187T3 (es) | 1994-11-01 |
DE59200471D1 (de) | 1994-10-13 |
EP0543345A1 (de) | 1993-05-26 |
ATE111094T1 (de) | 1994-09-15 |
US5313007A (en) | 1994-05-17 |
DK0543345T3 (da) | 1994-10-17 |
CA2082004A1 (en) | 1993-05-21 |
TW213458B (ja) | 1993-09-21 |
US5310953A (en) | 1994-05-10 |
KR930010021A (ko) | 1993-06-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2637659B2 (ja) | トランス−δ−9−テトラヒドロカンナビノールの製造方法 | |
EP0312269B1 (en) | 3,5-dihydroxy-6,8-nonadienoic acids and derivatives as hypocholesterolemic agents | |
EP1116719B1 (en) | 3-(1-Hydroxy-pentylidene)-5-nitro-3H-benzofuran-2-one, a process for the preparation thereof and the use thereof | |
JPH0665229A (ja) | 置換ペンタアルキルクロマンの製造方法 | |
JP2896946B2 (ja) | ネオカルジリン類の製造法 | |
JPS6035347B2 (ja) | α−トコフエロ−ルの合成法 | |
HU178581B (en) | Process for producing 6-chloro-alpha-methyl-carbasole-2-acetic acid | |
Toyota et al. | Unexpected formation of 4, 7-dihalobenzo [b] thiophenes using Ohira-Bestmann reagent and reactivity of the halogen-substituted benzo [b] thiophenes in Suzuki-Miyaura coupling with phenylboronic acid | |
US7078543B2 (en) | Methods for producing oxirane carboxylic acids and derivatives thereof | |
JP2682687B2 (ja) | 新規チオフエン化合物およびそれらの製造 | |
CA1337695C (en) | Process for the production of 4,5,6,7-tetrahydrothieno-¬3,2-c|-pyridines | |
JPH0680658A (ja) | 置換ペンタアルキルクロメンの製造方法 | |
JP2986003B2 (ja) | 2−アルキル−3−スチリルオキシランカルボン酸エステル及びその製法 | |
KR940010282B1 (ko) | 시아노 구아니딘 유도체와 그 제조법 | |
US4451658A (en) | Process for producing substituted pyrroles | |
EP0478803B1 (en) | Process for producing (S)-gamma-acyloxy-methyl-alpha-beta-butenolide | |
KR100390549B1 (ko) | 3-할로메틸-3-세펨의 제조방법 | |
JP4449211B2 (ja) | 6−(1−フルオロエチル)−5−ヨード−4−ピリミドン及びその製法 | |
JP2002371054A (ja) | 新規スルホニルオキシ基導入法 | |
EP0052903B1 (en) | Preparation of dihalovinylcyclopropane carboxylic acids | |
JPH0558977A (ja) | インドールアルカロイド誘導体製造用の新規中間体化合物 | |
JPH0753704B2 (ja) | フェニルマロン酸モノアニリド誘導体および3―フェニル―2―キノロン誘導体の製造方法 | |
JPH05213922A (ja) | ラクトン誘導体の新規製造方法 | |
JPS60105646A (ja) | 置換p−メトキシフエニル化合物及びその製造方法 | |
US20010008944A1 (en) | Method for preparing cycloheptimidazoles |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20000314 |