JPH066535B2 - 心臓収縮性増進剤 - Google Patents

心臓収縮性増進剤

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JPH066535B2
JPH066535B2 JP57132344A JP13234482A JPH066535B2 JP H066535 B2 JPH066535 B2 JP H066535B2 JP 57132344 A JP57132344 A JP 57132344A JP 13234482 A JP13234482 A JP 13234482A JP H066535 B2 JPH066535 B2 JP H066535B2
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ホルスト・マイヤ−
エクベルト・ベ−インガ−
ユルゲン・シユトルテフ−ス
マテイアス・シユラム
ギユンタ−・ト−マス
ロバ−トソン・トワ−ト
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ある種の、一部分は既知である、ジヒドロピ
リジン類の陽性の変力作用(inotropicaction)をもつ薬
剤としての使用に関する。
また、本発明は、新規であるジヒドロピリド類およびそ
れらの製造方法に関する。
１，４−ジヒドロピリジン類は血管拡張性を有し、そし
て冠状脈剤および抗血圧症剤として使用できることは
すでに開示されている（英国特許第１，１７３，０６２
号、同第１，３５８，９５１号、ドイツ国特許出願公開
明細書第２，６２９，８９２号および同第２，７５２，
８２０号参照）。さらに、１，４−ジヒドロピリジン類
は、カルシウム拮抗剤として、平滑筋および心筋の収縮
を抑制させ、そして冠疾患および筋疾患の処置に使用で
きることは知られている（A.Fleckenstein,Ann.Rev.Pha
rmacol.Toxicol.17,１４９−１６６（１９７７）参
照）。
ジヒドロピリジン類のこれらの性質についての知識か
ら、この物質のクラスからの、本発明による化合物が、
収縮を抑制する代わりに収縮を増進する、心筋層への陽
性の変力作用を有することは、予測できなかつたであろ
う。
本発明によれば、活性成分として、一般式 式中 ｎは０、１または２であり、 Ｒ１はａ） 水素原子または直鎖状、分枝鎖状、環式、
飽和もしくは不飽和の脂肪族の炭化水素基を表わし、該
炭化水素基は適宜Ｏ、ＣＯ、ＳＯｍ（ここでｍは０、１
または２である）＝Ｎ−、ＮＲＩおよびＳｉＲIIＲIII
から選ばれる１〜３個の同一もしくは相異なる異種の鎖
員を含有していてもよく、そして適宜ハロゲン、NO2、C
N、N3、ヒドロキシル、アリールまたはヘテロアリールで
置換されていてもよく、あるいは ｂ） アリールまたはヘテロアリール基を表わし、これ
らの基は適宜アリール、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、アルケノキシ、アルキノキシ、アラルキル、アシ
ル、アルキレン、ジオキシアルキレン、ハロゲン、CF3、
OCF3、SCF3、NO2、NO、CN、N3、CORIV、COORV、ORVI、NRIおよびN
RVII RVIIIから選ばれる１〜５個の同一もしくは相異な
る置換基を有していてもよく、そして上記置換基のうち
のアルキル、アルコキシおよびアリール基はさらにハロ
ゲン、CORVまたはNRVIIRVIIIで置換されていることがで
き、あるいは ｃ） 一般式NRVIIRIの基を表わし〔上記ａ）、ｂ）お
よびｃ）において述べたＲＩ、ＲII、ＲIII、ＲIV、Ｒ
Ｖ、ＲVI、ＲVIIおよびＲVIIIは後述する意味を有す
る〕、 Ｒ２はａ） Ｒ１とは独立に、Ｒ１について記載した意
味のいずれかを有し、あるいは ｂ） 一般式 NHRIおよび （ＲＩ、ＲIXおよびＲＸは後述する意味を有する）の基
を表わすか、あるいは Ｒ１およびＲ２は一緒になつて５員〜８員の飽和もしく
は不飽和の環を形成し、該環は適宜Ｏ、Ｓ、ＮＲＩおよ
びＣＯから選ばれる１、２または３個の同一もしくは相
異なる環員を含有していてもよく、そして適宜ハロゲ
ン、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、アリールお
よびアラルキルから選ばれる１〜３個の同一もしくは相
異なる置換基を含有していてもよく、 Ｒ３は、Ｒ２とは独立に、Ｒ２について記載した意味の
いずれかを有し、ただし置換基Ｒ２またはＲ３の一方の
みが各場合アルコキシ、アルキルチオまたはNHRIを表わ
すことができ、 Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは相異なり、そして
各々 ａ） 水素原子、NO2、NO、CN、SOm-RXI（ここでｍは０、
１または２である）、ハロゲン原子、 ＲVII、ＲVIII、ＲXIおよびＲXIIIは後述する意味を有
する）を表わし、あるいは ｂ） 分枝鎖状もしくは非分枝鎖状、環式、飽和もしく
は不飽和の脂肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は
適宜ハロゲン、OH、CN、アルコキシ、アルキルチオ、アリ
ールオキシ、COORVまたは （ＲＶ、ＲVIIおよびＲVIIIは後述する意味を有する）
で置換されていてもよく、あるいは ｃ） 芳香族炭化水素基または５員〜７員の飽和もしく
は不飽和の複素環を表わし、該環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝およ
びNRI（ＲＩは後述する意味を有する）から選ばれる１
〜４個の同一もしくは相異なる異種員を有し、この複素
環はジヒドロピリジン環へ炭素原子または窒素原子を介
して結合されており、そして該芳香族炭化水素基および
複素環は適宜ハロゲン、OH、CN、CF3、OCF3、NO2、アルキ
ル、アルコキシ、アリールおよび （ＲVIIおよびＲVIIIは後述する意味を有する）から選
ばれる１〜３個の同一もしくは相異なる置換基を有して
いてもよく、あるいは ｄ） 一般式 〔式中、Ｘは酸素、イオウまたはNRIを表わし、Ｙは単
結合、Ｏ、Ｓ、またはNRIを表わし、（ここでＲＩは後
述する意味を有する）、そしてＲ８は、Ｒ１とは独立
に、Ｒ１について記載した意味のいずれかを有する）の
基を表わし、あるいは ｅ） 一般式 〔式中ｎ′、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ５′、Ｒ６′
およびＲ７′は、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６お
よびＲ７とは独立に、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ
６およびＲ７についてそれぞれ記載した意味のいずれか
を有し、Ｒ4*およびＲ4**は同一であるかまたは相異な
り、そして各々ａ）〜ｄ）においてＲ４について記載し
た置換基の、水素で還元された基を表わす〕の基を表わ
し、あるいは Ｒ２およびＲ４および／またはＲ３およびＲ５の各対
は、独立に、分枝鎖状、非分枝鎖状、飽和もしくは不飽
和の５員〜８員の環を一緒になつて形成し、該環は適宜
Ｏ、CO、CS、C＝NRI、＝Ｎ−、NRI、SOm（ここでｍは０、１
または２である）およびSiRIIRIIIから選ばれる１、２
または３個の同一もしくは相異なる環員を含有していて
もよく、そして適宜ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキ
シ、アリール、アラルキル、 で置換されていてもよく、あるいは３〜８個の炭素原子
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン鎖により
二置換されていてもよく、そしてＲ２およびＲ４の共通
の環はＲ１およびＲ２の共通環と直接縮合していること
ができ（基ＲＩ、ＲII、ＲIII、ＲVIIおよびＲVIIIは後
述する意味を有する）、 Ｒ６は水素原子またはアルキルまたはハロゲノアルキル
基を表わし、そして Ｒ７はａ） 飽和、不飽和、環式、直鎖状もしくは分枝
鎖状の脂肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は適宜
ハロゲン、アリールまたはヘテロアリールで置換されて
いてもよく、あるいは ｂ） アリールまたはヘテロアリール基を表わし、該基
は適宜NO2、CN、N3、NO、CF3、ハロゲン、CORIV、COORV、O
RVI、 SOmRXI（ここでｍは０、１または２である）、 アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アルケ
ノキシ、アルキノキシ、アラルキル、アシル、アルキレ
ン、およびジオキシアルキレンから選ばれる１〜５個の
同一もしくは相異なる置換基を含有していてもよく、そ
して前述のアルキルおよびアリール置換基はさらにハロ
ゲン、COORVまたは で置換されることができ、そして置換基Ｒ１〜Ｒ８の上
記の定義において、 ＲＩは水素原子またはアルキル、アリール、アラルキ
ル、ヘテロアリールまたはアシル基を表わし、 ＲIIおよびＲIIIは同一であるかまたは相異なり、そし
て各々アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロア
リール基を表わし、 ＲIV、ＲＶおよびＲVIは同一であるかまたは相異なり、
そして各々水素原子またはアルキル、アリール、アラル
キルまたはヘテロアリール基を表わし、（アルキルおよ
びアリール基は好ましくはハロゲン、ニトロ、トリフル
オロメチル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオまたはＣ１〜Ｃ６
アルコキシにより、あるいはさらにアリールの場合Ｃ１
〜Ｃ６アルキルにより、置換されていてもよい） ＲVIIおよびＲVIIIは各々同一であるかまたは相異な
り、そして水素原子、アリールまたはアラルキル基、ま
たはアルキル基を表わし、該アルキル基は適宜Ｏ、Ｓ、
またはＮＲＩ（ＲＩは前述の意味を有する）で中断され
ていてもよく、あるいはＲVIIおよびＲVIIIは、窒素原
子と一緒になつて、５員〜７員の環を形成し、該環は
Ｏ、ＳまたはNRＩ（ＲＩは前述の意味を有する）から選
れる１または２個の同一もしくは相異なる複素環員を含
有することができ、あるいは基ＲVIIまたはＲVIIIの一
方は６個までの炭素原子を有する脂肪族アシル基を表わ
し、 ＲIX、ＲＸ、ＲXI、ＲXIIおよびＲXIIIは各々同一であ
るかまたは相異なり、そしてアルキル、アリールまたは
アラルキル基を表わし、そして Ｒ１〜Ｒ８およびＲＩ〜ＲXIIIの定義中で述べたアルキ
ル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびアシ
ル基、並びにＲVIIおよびＲVIIIとともに形成される複
素環は、さらに適宜OH、CF3、OCF3、CN、NO2、ハロゲン、Ｃ
１〜Ｃ６チオアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリー
ルおよびアラルキルから、さらにアルキルの場合を除い
て、アルキルから選ばれる置換基で置換されていてもよ
い、（そして前記ヘテロアリール基の例として、次のも
のを述べることができる：チエニル、フリル、ピリル、
ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピリミジル、ピリ
ダジニル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾチエニ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキ
サゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキシジアゾリ
ル、ピラジニル、オキサジニル、チアジニル、インドリ
ジニル、インドリル、ベンゾフラニル、インダゾリル、
ベンゾチエニル、、ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾ
リル、ベンズイソキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベン
ズトリアゾリル、ベンゾキサジアゾリル、シンノリニ
ル、フタラジニル、ナフチリジニルまたはベンゾトリア
ジニル）、 で表わされ、陽性の変力作用（本明細書において定義す
る）を有する、個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体
または光学対掌体の形の１，４−ジヒドロピリジン、あ
るいはその製薬学的に許容されうる塩である化合物を、
固体もしくは液化ガス状の希釈剤と混合して、あるいは
表面活性剤が存在する場合を除いて２００より小さい分
子量の溶媒以外の液体の希釈剤と混合して含有する製薬
学的組成物が提供される。
陽性の変力作用を有する本発明による製薬学的組成物
は、とくに、強心薬(cardiotonics)として適する。この
収縮性増進効果(contractility-augmenting effect)
は、また、本発明による化合物が細胞中へのＣａ の流
入(influx)を増加し、こうして、また、低血圧循環状態
(hypotonic circulatory conditions)の処置、血糖の低
下、粘膜の膨化(swelling)の減少、および塩と体液との
均衡に影響を及ぼすことに適当であるという事実に基づ
く。
陽性の変力作用を有する化合物のみが本発明の組成物中
に包含される。本明細書中で使用するとき、ある化合物
が、モルモツトの心臓の単離された左心房についての下
記の試験において、１０-5ｇ／mlの濃度から、収縮を少
なくとも２５％増進させる場合、その化合物は“陽性の
変力作用”を有するという。
化合物は、下記の試験において単離されたモルモツトの
心臓の左心房において、１０-5ｇ／mlから陽性の変力作
用を示すことができる。
陽性の変力作用についての試験 モルモツトの心臓の左心房を単離し、そして体液のイオ
ン性環境およびｐＨ値に適合する等張無機塩溶液と、適
当な栄養素を含有する、サーモスタツト制御の器官浴中
に、懸垂する。酸素と二酸化炭素とから成る気体混合物
をこの浴中に導入し、器官浴のｐＨ値が一定にとどまる
ように二酸化炭素の含量を比例させる。左心房を器官浴
中に保持し、そして張力を力変換器により記録し、特定
の基本的な緊張を確立する。次いで左心房を特定の間隔
で連続して電気的に刺激し、そして生ずる収縮を記録す
る。活性化合物の添加後、収縮をさらに記録する。上に
示したように、少なくとも２５％の収縮の増進は、有意
の陽性の変力作用と考える。
本発明に従つて使用する一般式(I)の化合物は、慣用法
によつて種々の方法で製造できる。それらの合成は、た
とえば、次のように実施する： Ａ） 既知のジヒドロピリジン合成により、ヒドロピリ
ジン構造をもつこれらの化合物を直接合成するか、ある
いは Ｂ） 既知の反応に従つてジヒドロピリジン骨格上の官
能基を変性する。
式(I)の化合物の製造法についてのそれ以上の詳細につ
いては、新規である式(I)の化合物の製造についての説
明において後述する。
本発明の組成物中の使用に好ましい化合物は、各記号が
次の意味を有するものである： ｎは上記の意味を有し、 Ｒ１はａ） 水素原子または１０個までの炭素原子を有
する直鎖状、分枝鎖状、環式、飽和もしくは不飽和の脂
肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は適宜Ｏ、CO、
S、SO2、＝Ｎ−またはNRIから選ばれる１または２個の同
一もしくは相異なる異種の鎖員を含有していてもよく、
そしてハロゲン、NO2、CN、N3、ヒドロキシル、フエニ
ル、ナフチルまたはヘテロアリールによつて置換されて
いてもよく、あるいは ｂ） フエニル、ナフチルまたはヘテロアリール基を表
わし、これらの基はフエニル；各々４個までの炭素原子
を有するアルキル、アルケニル、アルキル、アルケノキ
シ、およびアルキノキシ；７〜１４個の炭素原子を有す
るアラルキル；６個までの炭素原子を有するアシル；ア
ルキレン；アルキレン鎖中に４個までの炭素原子を有す
るジオキシアルキレン；ハロゲン；CF3；OCF3；SCF3；N
O2；CN;N3;CORIV；COORV；ORVI；NRIおよびNRVIIRVIII
から選ばれる１〜３個の同一もしくは相異なる置換基を
有してもよく、そして上記の置換基のアルキル、アルコ
キシおよびアリール基はハロゲン、COORVまたはＮＲVII
ＲVIIIで置換されることができ、あるいは ｃ） 一般式NRVIIRIの基を表わし（すぐ上のａ）、
ｂ）およびｃ）において述べた基ＲＩ、ＲII、ＲIV、Ｒ
Ｖ、ＲVI、ＲVIIおよびＲVIIIは後述する意味を有す
る）、 Ｒ２はａ） Ｒ１とは独立に、Ｒ１についてすぐ上に記
載したこれらの意味のいずれかを有し、あるいは ｂ） 一般式 NHRIまたは （ＲＩ、ＲIXおよびＲＸは後述する意味を有する） の基を表わすか、あるいは Ｒ１およびＲ２は一緒になつて５員〜７員の飽和もしく
は不飽和の環を形成し、前記環はＯ、Ｓ、ＮＲＩおよび
COから選ばれる１または２個の同一もしくは相異なる環
員を含有していてもよく、そしてハロゲン；ヒドロキシ
ル；各々１〜４個の炭素原子を有するアルキルおよびア
ルコキシ；フエニル；ナフチル；および７〜１４個の炭
素原子を有するアラルキル基から選ばれる１〜３個の同
一もしくは相異なる置換基を含してもよく、 Ｒ３は、Ｒ２とは独立に、Ｒ２についてすぐ上に記載し
た意味のいずれかを有し、ただし置換基Ｒ２またはＲ３
の一方のみが各場合アルコキシ、アルキルチオまたはNH
RIを表わすことができ、 Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは相異なり、そして
各々 ａ） 水素原子、NO2、NO、CN、SOm-RIX（ここでｍは０ま
たは２である）、ハロゲン原子、 （ここでＲＩ、ＲVII、ＲVIII、ＲXIおよびＲXIIIは後
述する意味を有する）を表わし、あるいは ｂ） １０個までの炭素原子を有する分枝鎖状もしくは
非分枝鎖状、環式、飽和もしくは不飽和の脂肪族炭化水
素基を表わし、該炭化水素基は適宜ハロゲン、OH、CN、各
々１〜４個の炭素原子を有するアルコキシおよびアルキ
ルチオ、フエニルオキシ、ナフトキシ、COORVまたは （ここでＲＶ、ＲVIIおよびＲVIIIは後述する意味を有
する）で置換されていてもよく、あるいは ｃ） ６〜１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基
または５員〜７員の飽和もしくは不飽和の複素環を表わ
し、該複素環はＯ、Ｓ、−Ｎ＝、ＮＲＩ（ＲＩは後述す
る意味を有する）から選ばれる１〜３個の同一もしくは
相異なる複素環員を有し、そしてジヒドロピリジン環へ
炭素原子または窒素原子を介して結合されており、そし
て前記芳香族炭化水素基および複素環は適宜ハロゲン；
OH；CN；CF3；OCF3；SCF3；NO2；各々１〜４個の炭素原
子を有するアルキルおよびアルコキシ；フエニル；ナフ
チル；および （ＲVIIおよびＲVIIIは後述する意味を有する）から選
ばれる１〜３個の同一もしくは異なる置換基を有してい
てもよく、あるいは ｄ） 一般式 〔式中、Ｘは酸素、イオウまたはNRIを表わし、そして
Ｙは単結合、Ｏ、ＳまたはNRI（ＲＩは後述する意味を
有する）を表わし、そしてＲ８はＲ１とは独立に、Ｒ１
についてすぐ上に記載した意味のいずれかを有する〕の
基を表わし、あるいは ｅ） 一般式 〔式中、ｎ′、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ５′、
Ｒ６′およびＲ７′は、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、
Ｒ６およびＲ７とは独立に、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ
５、Ｒ６およびＲ７についてすぐ上に記載したそれぞれ
の意味のいずれかを有し、そしてＲ4*およびＲ4**は同
一であるかまたは相異なり、そして各々はａ）〜ｄ）に
おいてＲ４についてすぐ上に記載した置換基の、水素で
還元された、基を表わす〕の基を表わし、あるいは Ｒ２およびＲ４および／またはＲ３およびＲ５の各対
は、独立に、分枝鎖状、直鎖状、飽和もしくは不飽和の
５員〜７員の環を一緒になつて形成し、該環は適宜Ｏ、
CO、CS、C＝NRI、＝Ｎ−、NRIおよびSOm（ここでｍは０ま
たは２である）から選ばれる１、２または３個の同一も
しくは相異なる環員を含有してもよく、そして適宜ハロ
ゲン、ヒドロキシル、１〜４個の炭素原子のアルコキ
シ、フエニル、ナフチル、７〜１４個の炭素原子を有す
るアラルキル、 で置換されていてもよく、あるいは３〜８個の炭素原子
を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン鎖で二置
換されていてもよく、Ｒ２およびＲ４のこの共通の環は
Ｒ１およびＲ２の共通の環と直接縮合していることもで
き（基ＲＩ、ＲII、ＲIII、ＲVIIおよびＲVIIIは後述す
る意味を有する）、 Ｒ６は水素原子または各々１〜４個の炭素原子を有する
アルキルまたはハロゲノアルキル基を表わし、そして Ｒ７はａ） １０個までの炭素原子を有する飽和、不飽
和の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族炭化水素基
を表わし、該炭化水素基は適宜ハロゲン、フエニル、ナ
フチルまたはヘテロアリールで置換されていてもよく、
あるいは ｂ） フエニル、ナフチルまたはヘテロアリール基を表
わし、これらの基は適宜NO2；ハロゲン；CH;N3;NO；C
F3;CORIV；COORV；ORVI； SOmRXI（ここでｍは０、１または２である）； １〜４個の炭素原子を有するアルキル；フエニル；ナフ
チル；各々４個までの炭素原子を有するアルケニル、ア
ルキニル、アルケノキシ、およびアルキノキシシ；７〜
１４個の炭素原子を有するアラルキル；１〜４個の炭素
原子を有するアシル；各々４個までの炭素原子を有する
アルキレンまたはジオキシアルキレンから選ばれる１〜
３個の同一もしくは相異なる置換基を含有していてもよ
く、そして上記のアルキルおよびアリール置換基はさら
にハロゲン、COORVまたは で置換されることができ、そして 置換基Ｒ１〜Ｒ７の前述の定義において、 ＲＩは水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアルキル
基、フエニルまたはナフチル基、７〜１２個の炭素原子
を有するアラルキル基、ヘテロアリール基または７個ま
での炭素原子を有するアシル基を表わし、 ＲIIおよびＲIIIは同一または相異なり、そして各々は
１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、フエニル基、
ナフチル基、７〜１２個の炭素原子を有するアラルキル
基またはヘテロアリール基を表わし、 ＲIV、ＲＶおよびＲVIは各々同一であるかまたは相異な
り、そして水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアル
キル基、フエニルまたはナフチル基、７〜１２個の炭素
原子を有するアラルキル基またはヘテロアリール基を表
わし（アルキル、フエニル、ナフチルおよびアラルキル
基は好ましくはハロゲン；ニトロ；トリフルオロメチ
ル；または１〜４個の炭素原子を有するアトレコキシ
基、アルキルチオにより、あるいはアルキルの場合を除
いて、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基により、
置換されていてもよい）、 ＲVIIおよびＲVIIIは各々同一であるかまたは相異な
り、そして水素原子、フエニルまたはナフチル、７〜１
２個の炭素原子を有するアラルキル基、または１〜６個
の炭素原子を有するアルキル基を表わし、該アルキル基
は適宜Ｏ、ＳまたはＮＲＩで中断されていてもよく、あ
るいは ＲVIIおよびＲVIIIは、窒素原子と一緒になつて、５員
〜７員の環を形成し、該環はＯ、ＳまたはＮＲＩから選
ばれる１または２個の同一もしくは異なる複素環員を含
有することができ、あるいは 基ＲVIIおよびＲVIIIの一方は６個までの脂肪族アシル
基を表わし、 ＲIX、ＲＸ、ＲXIIおよびＲXIIIは各々同一であるかま
たは相異なり、そして１〜６個の炭素原子を有するアル
キル基、フエニルまたはナフチル基または７〜１２個の
炭素原子を有するアラルキル基を表わし、そして Ｒ１〜Ｒ８およびＲＩ〜ＲVIIIの定義中で述べたアルキ
ル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールおよびアシ
ル基、およびＲ６およびＲ７とともに形成される複素環
は、適宜ＯＨ、CF3、OCF3、CN、NO2、ハロゲン、１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ、フエニルおよび１〜
４個の炭素原子を有するアルキルから選ばれる置換基で
置換されていてもよい、（前記ヘテロアリール基の例
は、式(I)の化合物の定義中に上に述べたものであ
る）。
本発明の組成物中の活性化合物としてとくに興味あるも
のは、各記号が次の意味を有するものである： ｎは０または１であり、 Ｒ１はａ） 水素原子、または１０個までの炭素原子を
有する直鎖状、分枝鎖状、環式、飽和または不飽和の脂
肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は適宜Ｏ、Ｃ
Ｏ、Ｓ、＝Ｎ−またはNRIから選ばれる１または２個の
同一もしくは相異なる異種の鎖員を含有していてもよ
く、そして適宜Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、NO2、CN、OH、フエニ
ルまたはピリジルで置換されていてもよく、あるいは ｂ） フエニル、ナフチルまたはピリジル基を表わし、
これらの基はフエニル；各々４個までの炭素原子を有す
るアルキル、アルケニル、アルコシおよびアルケノキ
シ；ベンジル；アセチル；アルキレン；２〜４個の炭素
原子を有するジオキシアルキレン；フツ素、塩素、臭
素；CF3；OCF3；SCF3；NO2；CN；COORV；ORVI；ＮＲＩ
またはNRVIIＲVIIIから選ばれる１または２個の同一も
しくは相異なる置換基を有していてもよく、そして前述
の置換基のうちのアルキル、アルコキシおよびアリール
基はさらにハロゲンで置換されることができ、あるいは ｃ） 一般式ＮＲVIIＲVIIIの基を表わし（すぐ上の
ａ）、ｂ）およびｃ）において述べた基ＲＩ〜ＲVIIIは
後述の意味を有する）、 Ｒ２はａ） Ｒ１とは独立に、Ｒ１についてすぐ上に記
載した意味のいずれかを有し、あるいは ｂ） 一般式ＮＨＲＩまたは （ＲＩ、ＲIXおよびＲＸは後述の意味を有する）の基を
表わし、あるいは Ｒ１およびＲ２は一緒になつて５員〜７員の飽和もしく
は不飽和の環を形成し、該環は適宜Ｏ、Ｓ、NRIまたはC
Oから選ばれる１または２個の同一または相異なる環員
を含有していてもよく、そして適宜ハロゲン；ヒドロキ
シル；各々は１〜４個の炭素原子を有するアルキルおよ
びアルコキシ；フエニルおよびベンジルから選ばれる１
または２個の同一もしくは相異なる置換基を含有してい
てもよく、 Ｒ３は、Ｒ２とは独立に、Ｒ２についてすぐ上に記載し
た意味のいずれを有し、ただしＲ２またはＲ３の一方の
みが各場合アルコキシ、アルキルチオまたはNHRIを表わ
すことができ、 Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは相異なり、 そして各々 ａ） 水素原子、NO2、CN、SRXI、SO2ＲXI、 または （ここでＲＩ、ＲVI、ＲVII、ＲVIIIおよびＲIXは後述
する意味を有する）を表わし、あるいは ｂ） ８個までの炭素原子を有する分枝鎖状もしくは直
鎖状のアルキルまたはシクロアル基を表わし、前記基は
適宜ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、１〜４個の炭素
原子を有するアルコキシ、フエニルオキシ、ＣＯＯＲＶ
または （ここでＲＶ、ＲVIIおよびＲVIIIは後述する意味を有
する）で置換されていてもよく、あるいは ｃ） ６〜１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素
基、または５員〜７員の飽和もしくは不飽和の複素環を
表わし、該複素環はＯ、Ｓ、＝Ｎ−、NRIから選ばれる
１〜３個の同一もしくは相異なる異種員を有し、そして
ジヒドロピリジン環に炭素原子または窒素原子を介して
結合しており、そして芳香族炭化水素基および複素環は
適宜ハロゲン；ヒドロキシル；シアノ；CF3；NO2；フエ
ニル；および各々１〜４個の炭素原子を有するアルキル
およびアルコキシ、から選ばれる１または２個の同一も
しくは相異なる置換基を有していてもよく、あるいは ｄ） 一般式 〔式中、Ｘは酸素またはNRIを表わし、そしてＹは単結
合、酸素またはNRIを表わし、ＲＩは後述の意味を有
し、そしてＲ８はＲ１とは独立に、Ｒ１についてすぐ上
に記載した意味のいずれかを有する〕の基を表わし、あ
るいは ｅ） 一般式 〔式中、ｎ′、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ５′、
Ｒ６′およびＲ７′は、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、
Ｒ６およびＲ７とは独立に、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ
５、Ｒ６およびＲ７についてすぐ上にそれぞれ記載した
意味のいずれかを有し、そしてＲ4*およびＲ4**は同一
であるかまたは相異なり、そして各々ａ）〜ｄ）におい
てＲ４についてすぐ上に記載した置換の、水素で還元し
た、基を表わす〕の基を表わし、あるいは Ｒ２およびＲ４、および／またはＲ３およびＲ５の各対
は、独立に、分枝鎖状、直鎖状、飽和もしくは不飽和の
５員〜７員環を一緒になつて形成し、該環は適宜Ｏ、C
O、CS、Ｃ＝NRI、＝Ｎ−およびNRI（ＲＩは後述する意
味を有する）から選ばれる１または２個の同一もしくは
相異なる環員を含有してもよく、そして適宜ハロゲンま
たはヒドロキシルによつて置換されていてもよく、 Ｒ６は水素原子または１〜４個の炭素原子を有するアル
キル基を表わし、該アルキル基は適宜フツ素、塩素また
は臭素によつて置換されていてもよく、そして Ｒ７はａ） ８個までの炭素原子を有する飽和、不飽和
の環式、直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族炭化水素基を
表わし、該炭化水素基はハロゲンで置換されていてもよ
く、あるいは ｂ） フエニルまたはヘテロアリール基を表わし、該基
は適宜NO2、CN、Ｎ３、CF3、ハロゲン、CORIV、CORV、O
RVI、SRXI、 フエニル、 １〜４個の炭素原子のアルキル、ベンジルおよび１〜４
個の炭素原子のアシルから選ばれる１〜３個の同一もし
くは相異なる置換基を含有していてもよく、そして 置換基Ｒ１〜Ｒの前述の定義において、 ＲＩは水素原子、１〜６個の炭素原子のアルキル基、フ
エニル、ナフチル、ベンジル、フエネチル、ヘテロアリ
ールまたは４個までの炭素原子のアシルを表わし、 ＲIIおよびＲIIIは同一であるかまたは相異なり、そし
て各々は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、フエ
ニル基、ナフチル、ベンジルまたはヘテロアリール基を
表わし、 ＲIV、ＲＶおよびＲVIは各々同一であるかまたは相異な
り、そして水素原子、１〜６個の炭素原子を有するアル
キル基、フエニル、ナフチル、ベンジルまたはヘテロア
リール基を表わし（アルキル、フエニルおよびベンジル
基は好ましくはフツ素、塩素、ニトロ、CF3、メトキシ
およびメチルチオで置換されていてもよく、そしてフエ
ニルおよびベンジルはまた好ましくはメチルで置換され
ている）、 ＲVIIおよびＲVIIIは各々同一であるかまたは相異な
り、そして水素原子、フエニルまたはベンジル、または
１〜６個の炭素原子を有するアルキルを表わし、該アル
キル基は適宜ＯまたはNRIによつて中断されていてもよ
く、あるいは ＲVIIおよびＲVIIIは窒素原子と一緒になつて、５員〜
７員環を形成し、該環はＯ、ＳまたはNRIから選ばれる
１または２個の同一もしくは相異なる複素環員を含有す
ることができ、あるいは 基ＲVIIまたはＲVIIIの一方は６個までの炭素原子を有
する脂肪族アシル基を表わし、そして ＲIX、ＲＸ、ＲXI、ＲXIIおよびＲXIIIは各々同一であ
るかまたは異なり、そして１〜６個の炭素原子を有する
アルキル基、フエニルまたはベンジルを表わす、 （そして次の置換基を、前記ヘテロアリールの例として
述べることができる：チエニル、フリル、ピリル、ピリ
ジル、キノリル、イソキノリル、ピリミジル、ピリダジ
ニル、キナゾリル、キノキサリル、ベンゾチエニル、ピ
ラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリ
ル、チヤゾリル、トリアゾリル、オキシジアゾリル、ピ
ラジニル、オキサジニル、チアジニル、インドリル、ベ
ンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾチエニル、ベンズ
イミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソオキサゾ
リル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリルまたはベ
ンゾキサジアゾリル）。
本発明の組成物中の活性化合物としてことに興味あるも
のは、各記号が次の意味を有するものである： ｎは０であり、 Ｒ１はａ） 水素原子および６個までの炭素原子を有す
る脂肪族炭化水素基を表わし、該炭化水素基は適宜Ｏ、
CO、＝Ｎ−およびNRIから選ばれる異種の鎖員を含有し
てもよく、そして適宜ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル
またはフエニルで置換されていてもよく、あるいは ｂ） フエニルまたはピリジル基を表わし、該基はハロ
ゲン、NO2、CF3、OCF3、CN、COORVまたはNRVIIＲ
VIII（ここでＲＶ、ＲVIIおよびＲVIIIは後述する意味
を有する）で置換されていてもよく、 Ｒ２は、Ｒ１とは独立に、Ｒ１についてすぐ上に記載し
た意味のいずれかを有するか、あるいは一般式ＮＨＲＩ
または Ｎ＝CRXＲXI（式中、ＲＩ、ＲＸおよびＲXIは後述する
意味を有する）の基を表わし、 Ｒ３は、Ｒ２とは独立に、Ｒ２についてすぐ上に記載し
た意味を有し、 Ｒ４およびＲ５は同一であるかまたは相異なり、そして
各々 ａ） 水素原子、NO2、NRVIIＲVIII、NH-CO-NRVIIＲ
VIIIまたはハロゲン原子を表わし、あるいは ｂ） １〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
し、該アルキル基は適宜ハロゲン、OH、CN、１〜４個の
炭素原子を有するアルコキシ、COORVまたはNRVIIＲVIII
で置換されていてもよく、あるいは ｃ） フエニル、ピリジルまたはチエニル基を表わし、
これらの基は適宜ハロゲン、OH、CN、各々１〜４個の炭
素原子を有するアルキルまたはアルコキシにより、ある
いはNRVIIＲVIIIにより置換されていてもよく（すぐ上
のａ）、ｂ）およびｃ）におけるＲＶ、ＲVIIおよびＲ
VIIIは後述する意味を有する）、あるいは ｄ） 一般式 〔式中、Ｘは酸素を表わし、そしてＹは単結合、酸素ま
たはNRI（ＲＩは後述する意味を有する）を表わし、そ
してＲ８はＲ１とは独立に、Ｒ１について上に記載した
意味のいずれかを有する〕の基を表わし、あるいは ｅ） 一般式 〔式中、ｎ′、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ５′、
Ｒ６′およびＲ７′は、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、
Ｒ６およびＲ７とは独立に、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ
５、Ｒ６、およびＲ７についてすぐ上に記載した意味の
いずれかを有し、そしてＲ4*およびＲ4**は同一である
かまたは異なり、そして各々ａ）〜ｄ）においてＲ４に
ついてすぐ上に記載した置換基の、水素により還元され
た、基を表わす〕の基を表わし、あるいは Ｒ２およびＲ４は一緒になつて５員〜７員環を形成し、
該環は適宜Ｏ、CO、CSまたはＣ＝NRIから選ばれる１ま
たは２個の異なる環員を含有してもよく、そして適宜ハ
ロゲンで置換されていてもよく、 Ｒ６は水素原子または１〜４個の炭素原子を表わし、そ
して Ｒ７、ＲＩ、ＲＶ、ＲVII、ＲVIII、ＲＸおよびＲXIは
とくに興味ある活性化合物の定義において上記の意味を
有する。
置換基Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方がNO2を表わ
し、および／またはＲ２およびＲ４が一緒に、あるいは
Ｒ３およびＲ５が一緒に、ラクトン環を形成する、活性
化合物は、なかでもとくに選ぶことができる。
本発明に従つて使用する活性化合物の製造は、１，４−
ジヒドロピリジン類の製造について知られている慣用法
に従つて実施する（たとえば、英国特許１，３０５，７
９３号、同１，３５８，９５１号、ドイツ国公開明細書
第２，７５２，８２０号、同第２，８４７，２３７号、
同２，６２９，８９２号および同２，６５８，８０４号
参照）。
本発明に従つて使用できる化合物のいくつかは、この技
術状態からすでに知られている。
実施例１〜１０、１９〜２３、２６、２８、２９、３
０、３１、３２、３５〜３８、４１、４２、４３、４５
および４６〜２５４の化合物は新規であり、そして本発
明のほかの主題を形成する。これらの新規な化合物のい
くつかは、従来、特定的に名称は述べられてきていない
が、この技術状態の一般的置換基の定義内に包含され
る。
さらに、本発明は、新規な化合物として、 (i)置換基Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方は一般式 （式中、ＲVIIIおよびＲVIIおよび置換基Ｒ１、Ｒ２、
Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびｎは上記の意味を有する）の基
を表わし、 (ii)置換基Ｒ４およびＲ５の少なくとも一方はメチル基
を表わし、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７および
ｎは上記の意味を有し、 (iii)基Ｒ４またはＲ５の一方は水素原子を表わし、Ｒ
１は水素原子を表わし、そしてｎは０であり、そしてＲ
２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ７、並びにＲ４およびＲ５の他
方の基は上記の意味を有し、あるいは (iv)基Ｒ４またはＲ５の一方はハロゲン原子を表わし、
そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ７およびｎ、並
びにＲ４またはＲ５の他方は上記の意味を有する、 個々の異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学対掌
体の形の式(I)の化合物、あるいはそれらの製薬学的に
許容されうる塩を提供する。
前に示したように、Ｒ２がＲ３と異なりあるいはＲ４と
Ｒ５が異なる一般式(I)の化合物は、ジヒドロピリジン
環の４−位置に不整炭素原子が存在するため、ラセミ体
混合物としてあるいは光学異性体の形で得ることができ
る。少なくとも２個の不整炭素原子を含有する本発明の
化合物のいくつかは、個々のジアステレオマーの形で、
あるいはそれらの混合物の形で得ることができる。
本発明によれば、さらに、 (a)一般式 式中、Ｒ６およびＲ７は上記の意味を有する、のカルボ
ニル化合物を一般式 式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上記の意味を有す
る、 のケトンおよび一般式 H2NR1 (Ｖ) 式中、Ｒ１は上記の意味を有する、第一級アミンと反応
させるか、あるいは (b)一般式 式中、Ｒ６およびＲ７は上記の意味を有する、のカルボ
ニル化合物を一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｎは上記の意味を有す
る、 のエナミンおよび一般式 Ｒ３−ＣＯ−ＣＨ２−Ｒ５ (IV) 式中、Ｒ３およびＲ５は上記の意味を有する、のケトン
と反応させるか、あるいは (c)一般式 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびｎは上記の意味を有す
る、 のエナミンを一般式 式中、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上記の意味を有す
る のイリデン化合物と反応させるか、あるいは (d)ジヒドロピリジンまたは変法(a)、(b)または(c)によ
り得られる化合物の１またはそれ以上の官能基を、酸触
媒もしくは塩基触媒加水分解、変性に適当な反応成分を
用いる、エステル化、エステル交換、ラクトン化、縮
合、アシル化、還元または環化によつて、あるいは分子
内反応によつて、変性し、そして必要に応じて、個々の
異性体または光学対掌体を分離し、そして必要に応じ
て、変法(a)、(b)、(c)または(d)によつて得られる式
(I)の化合物をその製薬的に許容されうる塩に変える、 式(I)の新規な化合物の製造法が提供される。
変法(a)〜(c)は前述の直接合成反応Ａ）に相当し、これ
に対して変法(d)は前述の官能基の変性反応B)に相当す
る。
変法(a)、(b)、(c)または(d)によつて得られるジアステ
レオマー混合物は、常法、たとえば、分別結晶化または
クロマトグラフイー、によつて分離できる。ラセミ体混
合物は、慣用法、たとえば、開裂、または光学的に活性
な酸との塩の分別結晶化により、特定の光学異性体に分
割することができる。
本発明による、一般式(I)の化合物を製造する変法は、
慣用に従つて実施する〔Houben-Weyl,Methoden der Org
anischen Chemie（有機化学の方法）、Georg Thieme Ve
rlag,Stuttgart 1966;Organicum,VEB Deutscher Verlag
der Wissenschaften,Berlin 1969;W.Foerst,Neuere Me
thoden der prparativen organischen Chemie（最近
の製造有機化学の方法）、Vol.1-5,Verlag Chemie,Wein
heim 1961;C.Ferri,Reaktionen der organischen Chemi
e Georg Thieme Verlag,Stuttgart 1978;Fieser+Fiese
r,Reagents for Organic Synthesis（有機合成のための
試薬）、Vol.1-8,J.Wiley & Sons,Inc.,London 1967参
照〕。
変法(d)の変法反応として、次のものを述べることがで
きる：酸触媒または塩基触媒の加水解、各場合適当な反
応成分を用いる、エステル化またはエステル交換、ラク
トン化、縮合、アシル化、還元または環化、あるいは分
子内反応。ラクトン化はとくに有利な反応として述べる
ことができる。この目的に、Ｒ２およびＲ４および／ま
たはＲ３およびＲ５が遊離であるおよび／または保護基
によりブロツクされているヒドロキシおよびカルボキシ
ル官能基を含有する、一般式(I)の化合物を、必要に応
じて保護基を前もつて完全にまたは部分的に離脱し、適
当な塩基触媒または酸触媒の反応条件下で環化して、本
発明による一般式(I)のラクトンを生成する。
可能な製造法のいくつかは、ドイツ国公開明細書第２，
６２９，８９２号により詳しく述べられている。
一般式(I)の置換基の定義は、陽性の変力作用をもたな
いいくつかの化合物をも包含する。しかしながら、単離
したモルモツトの心房についての前述の試験法により、
陽性の変力作用を有する本発明の化合物を認識し、そし
て包含された陰性の変力作用を有する化合物を区別する
ことにおいて、当業者は問題を経験しないであろう。
下記表に、一例として、本発明の化合物のいくつかの、
少なくとも２５％の増進を有する、陽性の変力（すなわ
ち、収縮増進）作用を示す。“実施例No.”は、以下の
対応する製造実施例を意味する。
血流力学的閾値及び毒性閾値の測定 麻酔をかけた雑種犬に供試化合物を静脈注射し、血流力
学的活性を左心室圧の最大上昇率（マイクロ−チツプ・
マノメーターおよび最初の誘導的オーバータイム）およ
び動脈血圧（外部腸骨動脈に挿入した流体充填カテーテ
ルを介した圧力トランスデユーサー）から測定した。標
準の３−リード（lead）心電図を連続的に記録した。供
試化合物を漸次増加する投与量で投与した。２０％以上
までの心収縮性の増加を示す最初の投与量を血流力学的
閾値として採用した。供試化合物を次いで最大許容投与
量に達するか通過するまで増加する投与量で投与する。
これは心不整脈、主として心室不整脈の発症から測定し
た（毒性閾値投与量）。
本発明の代表的な化合物について得られたデータを下記
表に示す。
本発明による化合物は、予測できなかつた、価値ある薬
理学的作用のスペクトルを示す。それらは心臓の収縮性
を改良する強心薬として使用できる。さらに、それらは
細胞中へのＣａ＋＋の流入を増加するという事実のた
め、抗低血圧剤として、血糖の低下のため、粘膜膨化を
減少するため、そして塩と体液との均衡に影響を及ぼす
ために使用することができる。
前述のように、本発明は、また、人間および獣の医薬に
おける本発明の化合物の使用に関する。
本発明は、活性成分として、本発明の化合物を、固体も
しくは液化ガス状の希釈剤と混合して、あるいは表面活
性剤の存在下を除いて２００より小さい（好ましくは３
５０より小さい）分子量の溶媒以外の液体と混合して含
有する製薬学的組成物を提供する。
更に本発明は、本発明の化合物を活性成分として無菌の
及び／または生理学的等張の水溶液の形態で含有する製
薬学的組成物を提供する。
また本発明は、本発明の化合物からなる投与単位形態の
薬剤を提供する。
また本発明は、本発明の化合物を含有する錠剤〔ロゼン
ジ(lozenge)及び顆粒剤を含む〕、糖衣丸、カプセル
剤、丸剤、アンプル剤または坐薬の形態の薬物を提供す
る。
本明細書において用いる「薬物」とは、医薬投与に適す
る物理的に分離した一体の部分を意味する。本明細書に
おいて用いる「投与単位形態における薬物」とは、担体
との混合物として及び／またはエンベロプ(envelope)内
に含ませた本発明の化合物の１日当たりの投薬量または
その倍数（４倍まで）もしくは約数（１／４０以上）を
各々含有する医薬投与に適する物理的に分離した一体の
部分を意味する。薬物が１日当たりの投薬量を含むか或
いは例えば１日当たりの投薬量の1/2、1/3もしくは1/4を
含むかによつて、投与する薬物はそれぞれ１日に１回ま
たは例えば２，３もしくは４回となろう。
製薬学的組成物は例えば軟膏、ゲル、塗布剤、クリー
ム、スプレー（エーロゾルを含む）、ローシヨン、水性
もしくは非水性稀釈剤中の活性成分の懸濁液、溶液及び
乳液、シロツプ、顆粒または粉末の形態をとることがで
きる。
錠剤、糖衣丸、カプセル剤及び丸剤に成形するために、
適合した製薬学的組成物（例えば粒剤）に使用しうる稀
釈剤としては次のものが含まれる： (a)充填剤及び伸展剤、例えば殿粉、砂糖、マンニトー
ル及びケイ酸；(b)結合剤、例えばカルボキシルメチル
セルロース及び他のセルロース誘導体、アルギン酸塩、
ゼラチン及びポリビニルピロリドン；(c)潤滑剤、例え
ばグリセリン；(d)崩壊剤例えば寒天、炭酸カルシウム
及び重炭酸ナトリウム；(e)溶解遅延剤、例えばパラフ
イン；(f)再吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化
合物；(g)表面活性剤、例えばセチルアルコール、グリ
セリンモノステアレート；(h)吸着担体、例えばカオリ
ン及びベントナイト；(i)潤滑剤、例えばタルク、ステ
アリン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウム並び
に固体のポリエチレングリコール。
本発明の製薬学的組成物からつくつた錠剤、糖衣丸、カ
プセル剤及び丸剤には普通の被覆、エンベロプ及び保護
基質を含ませることができ、これらは不透明化剤を含む
ことができる。それらは活性成分のみを或いは好ましく
は腸管の特定の部分において、可能ならば長時間に亘つ
て放出するように構成することができる。被覆、エンベ
ロプ及び保護基質は例えば重合体物質またはロウからつ
くることができる。
また活性成分を上記稀釈剤の１種または数種と共にマイ
クロカプセル状につくることができる。
坐薬に成形するために適する製薬学的組成物に使用しう
る稀釈剤は、例えば普通の水溶性希釈剤、例えばポリエ
チレングリコール及び脂肪（例えば、ココア油及び高級
エステル〔例えばＣ16−脂肪酸とＣ14−アルコール〕）
またはこれらの稀釈剤の混合物であることができる。
軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルである製薬学的組成物
には、例えば普通の稀釈剤、例えば動物性及び植物性脂
肪、ロウ、パラフイン、殿粉、トラガカント、セルロー
ス誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベン
トナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛またはこれらの
物質の混合物を含ませることができる。
粉剤及びスプレーである製薬学的組成物には、例えば普
通の稀釈剤、例えばラクトース、タルク、ケイ酸、水酸
化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及びポリアミド粉末
またはこれらの物質の混合物を含ませることができる。
エーロゾルスプレーには例えば普通の噴射基剤例えばク
ロルフルオロ炭化水素を含ませることができる。
溶液及び乳液である製薬学的組成物には、例えば普通の
稀釈剤（勿論、表面活性剤が存在する場合を除いて、分
子量２００以下の上記の溶媒は除外する）、例えば溶
媒、溶解剤及び乳化剤を含ませることができる；かかる
稀釈剤の特定の例は、水、エチルアルコール、イソプロ
ピルアルコール、炭素エチル、酢酸エチル、ベンジルア
ルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコー
ル、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミ
ド、油〔例えば綿実油、南京豆油、トウモロコシ胚芽
油、オリーブ油、ヒマシ油及びゴマ油〕、グリセロー
ル、テトラヒドロフリフリルアルコール、ポリエチレン
グリコール及びソルビトールの脂肪酸エステルまたはこ
れらの混合物である。
非経口投与に対しては溶液及び乳液は無菌にそして適当
には血液等張にすべきである。
懸濁液である製薬学的組成物には、普通の稀釈剤、例え
ば水、エチルアルコール、プロピレングリコール、表面
活性剤（例えばエトキシル化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシエチレンソルビツト及びソルビタンエス
テル）の如き液体稀釈剤、微結晶性セルロース、メタ水
酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天及びトラガカン
トまたはこれらの混合物を含ませることができる。
また全ての本発明による製薬学的組成物には着色剤及び
保存剤並びに芳香及び風味添加物（例えばはつか油及び
ユーカリ油）及び甘味剤（例えばサツカリン）を含ませ
ることができる。
本発明による製薬学的組成物は一般に活性成分を全組成
物の0.5〜９０重量％で含有する。
本発明の化合物に加えて、本発明による製薬学的組成物
及び薬物には他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
もできる。また該組成物は本発明の化合物の複数を含む
こともできる。
本発明の薬剤における全ての稀釈剤は本発明の製薬学的
組成物について上に述べたいずれかの稀釈剤であること
ができる。かかる薬剤は単独の稀釈剤として分子量２０
０よりも小さい溶媒を含むことができる。
本発明による薬物を構成する分離した一体部分は一般
に、その形状または包装の理由により、医薬投与に適合
し、且つ例えば次のものであることができる：錠剤（ロ
ゼンジ及び顆粒を含む）、丸剤、糖衣丸、カプセル剤、
坐薬及びアンプル剤。これらの形態のあるものは活性成
分を徐放性にすることができる。カプセル剤の如きもの
は保護エンベロプを含み、これは薬剤部分を物理的に分
離し、そして一体にさせる。
本発明の薬物の静脈内投与に対する好適な１日当りの投
薬量は、0.5〜２５mgの活性成分であり、そして経口的
投与には５〜５００mgの活性成分である。
上記の製薬学的調製物及び薬物の製造は本分野において
は既知の方法によつて、例えば１種もしくはそれ以上の
活性成分と１種もしくはそれ以上の稀釈剤とを混合して
製薬学的組成物（例えば顆粒）をつくり、次に該組成物
を薬物（例えば錠剤）にすることによつて行なわれる。
更に本発明は本発明の化合物を単独で、または稀釈剤と
の混合物として、或いは上記薬剤の形態で人間及び人間
以外の動物に投与して該動物における上記の病気を防除
（予防、救済及び治療を含む）する方法を提供する。
本活性化合物は経口的、非経口的（例えば筋肉内、腹腔
内、皮下及び静脈内）、肛門部または局部的、好ましく
は経口的または非経口的、特に経舌的または静脈内に投
与することが考えられる。従つて好適な製薬学的組成物
及び薬物は投与例えば経口的または非経口投与に適合し
たものである。本発明の方法における投与は好ましくは
経口的または非経口投与である。
一般に効果的な成果を得るために、0.001〜１mg、好ま
しくは0.01〜0.5mg/kg体重／日の量を静脈内投与するこ
と、そして0.01〜２０mg、好ましくは0.1〜１０mg/kg体
量／日の量を経口的に投与することが有利であることが
わかつた。それにもかかわらず、時には上記の投薬量か
らはずれる必要があり、殊にそのことは処置を受ける人
間または動物の性質及び体重、処置に対する個個の反
応、活性成分を投与する調製物のタイプ及び投与方法、
並びに病気の進行時点または投与間隔に依存する。かく
して或る場合には上記の最少投薬量より少ない量を用い
て十分であり、一方他の場合には所望の成果を得るため
に上記の上限を超えなければならない場合も起るであろ
う。多量に投与する場合には、１日に数回に分けて投与
することが有利である。
次の実施例により、本発明による新規な化合物および本
発明による組成物中に使用する化合物の製造法を説明す
る。
製造実施例 実 施 例 １ エチル２−メチル−４−（２−トリフルオロメチルフエ
ニル）−５−オキソ−１，４−ジヒドロ−５，７−ジヒ
ドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト １００mlのエタノール中の各５０ミリモルのエチル４−
アセトキシ−３−オキソ−ブチレート、エチル３−アミ
ノクロネートおよび２−トリフルオロメチルベンズアル
デヒドを還流下に２４時間沸とうさせ、次いで２ｇの水
酸化カリウムを加え、そしてこの混合物をさらに１時間
沸とうさせた。この混合物を冷却した後、生成物を水／
塩化ナトリウム混合物で沈殿し、メタノールから再結晶
化した。
収率：理論値の４５％；融点：１９５℃。
実 施 例 ２ エチル２−メチル−４−（３−メトキシフエニル）−５
−オキソ−１，４−ジヒドロ−５，７−ジヒドロフラ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート 実施例１に類似する製造、２−トリフルオロメチルベン
ズアルデヒドの代わりに３−メトキシベンズアルデヒド
を使用する。
収率：理論値の３０％；融点：１８０℃。
実 施 例 ３ エチル２−メチル−４−（３−クロロフエニル）−５−
オキソ−１，４−ジヒドロ−５，７−ジヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート 実施例１に類似する製造、２−トリフルオロメチルベン
ズアルデヒドの代わりに３−クロロベンズアルデヒドを
使用する。
収率：理論値の５０％；融点：１９６℃。
実 施 例 ４ プロピル２−メチル−４−（３−クロロフエニル）−５
−オキソ−１，４−ジヒドロ−５，７−ジヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート 実施例１に類似する製造、２−トリフルオロメチルベン
ズアルデヒドの代わりに３−クロロベンズアルデヒドを
使用し、そしてエチル３−アミノクロトネートの代わり
にプロピル３−アミノクロトネートを使用する。
収率：理論値の４２％；融点：１６６℃。
実 施 例 ５ プロピル２−メチル−４−（３−ニトロフエニル）−５
−オキソ−１，４−ジヒドロピリジン−５，７−ジヒド
ロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート 実施例１に類似する製造、２−トリフルオロメチルベン
ズアルデヒドの代わりに３−ニトロベンズアルデヒドを
使用し、そしてエチル３−アミノクロトネートの代わり
にプロピル３−アミノクロトネートを使用する。
収率：理論値の５０％；融点：１９６℃。
実 施 例 ６ イソプロピル２−メチル−４−（２−トリフルオロメチ
ルフエニル）−５−オキソ−１，４−ジヒドロ−５，７
−ジヒドロフロ〔３，４−ｄ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート 実施例１に類似する製造、エチル３−アミノクロトネー
トの代わりにイソプロピル３−アミノクロトネートを使
用する。
収率：理論値の１８％；融点：２１９−２１３℃。
実 施 例 ７ ブチル２−メチル−４−（２−トリフルオロメチルフエ
ニル）−５−オキソ−１，４−ジヒドロ−５，７−ジヒ
ドロフロ〔３，４−ｄ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト 実施例１に類似する製造、エチル３−アミノクロトネー
トの代わりブチル３−アミノクロトネートを使用する。
収率：理論値の１０％；融点：１９４−１９５℃。
実 施 例 ８ ２−メトキシエチル２−メチル−４−（２−トリフルオ
ロメチルフエニル）−５−オキソ−１，４−ジヒドロ−
５，７−ジヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カ
ルボキシレート 実施例１に類似する製造、エチル３−アミノクロトネー
トの代わりに２−メトキシエチル３−アミノクロトネー
トを使用する。
収率：理論値の１６％；融点：１９６−１９７℃。
実 施 例 ９ エチル２−メチル−４−（２−ベンジルチオフエニル）
−５−オキソ−１，４−ジヒドロ−５，７−ジヒドロフ
ロ〔３，４−ｄ〕ピリジン−３−カルボキシレート 実施例１に類似する製造、２−トリフルオロメチルベン
ズアルデヒドの代わりに２−ベンジルチオベンズアルデ
ヒドを用いる。
収率：理論値の３１％；融点：１８９−１９０℃。（Et
OHから）。
実 施 例 １０ エチル２−メチル−４−（２−メチルフエニル）−５−
オキソ−１，４−ジヒドロ−５，７−ジヒドロフロ
〔３，４−ｄ〕ピリジン−３−カルボキシレート 実施例１に類似する製造、２−トリフルオロメチルベン
ズアルデヒドの代わりに２−メチルベンズアルデヒドを
使用する。
収率：理論値の４５％；融点：１９６−１９８℃ 実 施 例 １１ ２００mlのクロロベンゼン中で、33.8ｇ（９０ミリモ
ル）のジエチル２−アミノ−１，４−ジヒドロ−２，６
−ジメチル−４−（２−ニトロフエニル）−ピリジン−
３，５−ジカルボキシレートを、14.6ｇ（９０ミリモ
ル）のジクロロメチレン−ジメチル−アンモニウムクロ
ライドと一緒に、８０℃で２時間かきまぜた。次いでこ
の混合物を氷冷し、そして沈殿した生成物を吸引過
し、冷たい１０％強度の重炭酸ナトリウム溶液中に取つ
た。水相を塩化メチレンで数回抽出した。抽出液をNa2S
O4で乾燥し、そして溶媒を蒸留した後、16.6ｇ（理論値
の４６％）の反応生成物、融点２１６−２１８℃、が得
られた。
実 施 例 １２ メチル１，４−ジヒドロ−２−メチル−５−オキソ−
７，７−ペンタメチレン−４−（２′−ニトロフエニ
ル）−７Ｈ−ピラノ〔４，３−ｂ〕ピリジン−３−カル
ボキシレート １００mlのエタノール／氷酢酸（５：１）中の4.6ｇの
６，６−ペンタメチレンテトラヒドロピラン−２，４−
ジオン、3.8ｇ２−ニトロベンゼズアルデヒドおよび2.9
ｇのメチル３−アミノクロトネートを１０時間還流加熱
した。この混合物を室温に冷却し、沈殿を吸引過し
た。エタノールから再結晶すると、６ｇ（理論値の５８
％）の生成物、融点２２８℃、が得られた。
実 施 例 １３ エチル１，４−ジヒドロ−２，７−ジメチル−４−
（２′−メチルフエニル）−５−オキソ−７Ｈ−ピラノ
〔４，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート ８０mlのエタノール／氷酢酸（５：１）中の4.3ｇの６
−メチルテトラヒドロピラン−２，４−ジオン、4.0ｇ
の２−メチルベンズアルデヒドおよび4.3ｇのエチル３
−アミノクロトネートの溶液を１０時間還流下に沸とう
させた。この混合物を真空濃縮し、残留物をエタノール
から再結晶した：5.3ｇ（理論値の５０％）、融点２１
３℃。
次のものが、同様にして得られた。
実 施 例 １４ エチル１，４−ジヒドロ−２，７−ジメチル−４−
（３′−トリフルオロメチルフエニル）−５−オキソ−
７Ｈ−ピラノ〔４，３−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート、融点２１０℃ 実 施 例 １５ メチル１，４−ジヒドロ−２，７−ジメチル−４−
（２′−クロロフエニル）−５−オキソ−７Ｈ−ピラノ
〔４，３−ｂ〕ピリジン−４−カルボキシレート、融点
２５２−２５４℃ 実 施 例 １６ シクロペンチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
３−ニトロ−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−
５−カルボキシレート １５０mlのエタノール中で15.1ｇ（0.1モル）の３−ニ
トロベンズアルデヒドを、16.9ｇ（0.1モル）のシクロ
ペンチルβ−アミノクロトネートおよび10.3ｇ（0.1モ
ル）のニトロアセトンと一緒に、６時間還流下に加熱し
た。この反応混合物を冷却した後、溶媒を真空蒸発し、
油状残留物を少量のクロロホルム中に取り、シリカゲル
のカラムのクロマトグラフイーに付し、メタノールを添
加したクロロホルムで溶離した。反応生成物を含有する
フラクシヨンを濃縮し、残留物を少量のイソプロパノー
ル中に取り、ニトロヒドロピリジンは黄色結晶、融点１
７４℃、の形で結晶化した。収率：理論値の３７％。
実 施 例 １７ β−ｎ−プロポキシエチル１，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−３−ニトロ−４−（３−ニトロフエニル）−
ピリジン−５−カルボキシレート １５０mlのエタノール中の15.1ｇ（0.1モル）の３−ニ
トロベンズアルデヒドを、18.8ｇ（0.1モル）のβ−ｎ
−プロポキシエチルアセトアセテートおよび10.2ｇ（0.
1モル）の２−アミノ−１−ニトロ−プロプ−１−エン
と一緒に、６時間還流下に加熱した。冷却後、溶媒を真
空蒸留し、油状残留物を少量のクロロホルム中に取り、
シリカゲルのカラムクロマトグラフイーに付し、メタノ
ールを添加したクロロホルムで溶離した。生成物を含有
するフラクシヨンを濃縮し、ニトロジヒドロピリジンは
黄色結晶、融点１６１℃、の形で得られた。収率：理論
値の４１％。
実 施 例 １８ １，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３，５−ジヒド
ロ−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン １５０mlのエタノール中の23.6ｇ（0.1モル）の２−ニ
トロ−１−（３−ニトロフエニル）−ブト−１−エン−
３−オンおよび10.2ｇ（0.1モル）の２−アミノ−１−
ニトロ−プロプ−１−エンを１２時間還流下に加熱し
た。混合物を冷却し、溶媒を真空蒸留した後、油状残留
物をクロロホルム中に取り、シリカゲルのカラムクロマ
トグラフイーに付し、メタノールを添加したクロロホル
ムで溶離した。生成物は黄色結晶、融点２３７−２４０
℃（分解）、をイソプロパノール中で形成した。収率：
理論値の３８％。
実 施 例 １９ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（ピ
リド−４−イル）−３−ニトロ−ピリジン−５−カルボ
キシレート、融点２１０℃（分解）（イソプロパノー
ル）、が実施例１６におけるようにして、５０ミリモル
のピリジン−４−アルデヒドと５０ミリモルのメチルア
セトアセテートおよび５０ミリモルの２−アミノ−１−
ニトロ−プロプ−１−エンとをエタノール中で反応させ
ることによつて、得られた。収率：理論値の１９％。
実 施 例 ２０ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニト
ロ−４−（３−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジ
ン−５−カルボキシレート、融点１７５℃（イソプロパ
ノール）が、実施例１６におけるようにして、５０ミリ
モルの３−トリフルオロメチルベンズアルデヒドと５０
ミリモルのニトロアセトンおよび５０ミリモルのメチル
β−アミノクロトネートとの反応により、得られた。
収率：理論値の４２％。
実 施 例 ２１ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニト
ロ−４−（２−ニトロフエニル）−ピリジン−５−カル
ボキシレート、融点１９０℃（イソプロパノール）が、
実施例１６におけるようにして非常に感光性化合物とし
て、５０ミリモルの２−ニトロベンズアルデヒドと５０
ミリモルのニトロアセトンと５０ミリモルのメチルβ−
アミノクロトネートとの反応により、得られた。収率：
理論値の１２％。
実 施 例 ２２ β−シアノエチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−３−ニトロ−４−（４−ニトロフエニル）−ピリジン
−５−カルボキシレート β−シアノエチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−３−ニトロ−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン
−５−カルボキシレート、融点２１０℃（イソプロパノ
ール）、が実施例１８におけるようにして、１００mlの
エタノール中の５０ミリモルの２−ニトロ−１−（３−
ニトロフエニル）−ブト−１−エン−３−エンと５０ミ
リモルのβ−シアノエチルβ−アミノシアネートとの反
応により、得られた。収率：理論値の３３％。
実 施 例 ２３ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−メトキシフエニル）−３−ニトロ−ピリジン−５−カ
ルボキシレート、融点２０６℃。（エタノール）、が実
施例１８におけるようにして、エタノール中の５０ミリ
モルのメチル２−メトキシベンジリデンアセトアセテー
トと５０ミリモルの２−アミノ−１−ニトロ−プロプ−
１−エンとの反応により、得られた。収率：理論値の４
４％。
実 施 例 ２４ β−トリフルオロエチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−３−ニトロ−４−（３−ニトロフエニル）−ピ
リジン−５−カルボキシレート、融点１９６℃（エタノ
ール）、が実施例１８におけるようにして、エタノール
中のβ−トリフルオロエチル３−ニトロベンジリデンア
セトアセテートと２−アミノ−１−ニトロ−プロプ−１
−エンとの反応により得られた。収率：理論値の２８
％。
実 施 例 ２５ エチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニト
ロ−４−（ピリド−３−イル）−ピリジン−５−カルボ
キシレート、融点２６４℃（イソプロパノール）が、実
施例１６におけるようにして、エタノール中のピリジン
−３−アルデヒドとエチルβ−アミノクロトネートおよ
びニトロアセトンとの反応により得られた。収率：理論
値の３４％。
実 施 例 ２６ メチル４−（２−ベンジルチオフエニル）−１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−５−
カルボキシレート、融点１７３℃（イソプロパノール）
が、実施例１７におけるようにして、エタノール中の２
−ベンジルチオベンズアルデヒドと２−アミノ−１−ニ
トロ−プロプ−１−エンおよびメチルアセトアセテート
との反応により得られた。収率：理論値の２１％。
実 施 例 ２７ メチルピリジン１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
３−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）
−ピリジン−５−カルボキシレート、融点１７６℃（エ
タノール）が、実施例１６におけるようにして、エタノ
ール中の２−トリフルオロメチルベンズアルデヒドとメ
チルβ−アミノクロトネートおよびニトロアセトンとの
反応により、得られた。収率：理論値の３６％。
実 施 例 ２８ メチル４−（２−クロロフエニル）−１，４−ジヒドロ
−２，６−ジメチル−３−ニトロ−ピリジン−５−カル
ボキシレート、融点１６７℃（イソプロパノール）が、
実施例１６におけるようにして、エタノール中の２−ク
ロロベンズアルデヒドとメチルβ−アミノクロトネート
およびニトロアセトンとの反応により得られた。収率：
理論値の４２％。
実 施 例 ２９ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニト
ロ−４−（２−トリフルオロメトキシフエニル）−ピリ
ジン−５−カルボキシレート、融点１７５℃（イソプロ
パノール）が、実施例１８におけるようにして、エタノ
ール中の５０ミリモルのメチル２−トリフルオロメトキ
シベンジリデンアセトアセテートと５０ミリモルの２−
アミノ−１−ニトロ−プロプ−１−エンとの反応により
得られた。収率：理論値の３９％。
実 施 例 ３０ 室温において水性エチレングリコールジメチルエーテル
中でβ−シアノエチル１，４ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−３−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチルフエニ
ル）−ピリジン−５−カルボキシレートを1.2当量の水
酸化カリウムで処理して、希HClで酸性にした後、１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニトロ−４−
（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−５−
カルボン酸、融点１８３℃（分解）（メタノール）、が
得られた。収率：理論値の８９％。
実 施 例 ３１ エタノール中で微量の硫酸を添加して加熱すると、１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニトロ−４−
（トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−５−カル
ボン酸（実施例３０において得られた）は脱カルボキシ
ル化されて、１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３
−ニトロ−４−（トリフルオロメチルフエニル）−ピリ
ジンを定量的収率で生成した。融点２０１℃。
実 施 例 ３２ エチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−トリル）−３−ニトロ−ピリジン−５−カルボキシレ
ート、融点１５５℃（イソプロパノール）が、実施例１
８におけるようにして、エタノール中のエチル２−メチ
ル−ベンジリデン−アセトアセテートと２−アミノ−１
−ニトロ−プロプ−１−エンとの反応により得られた。
実 施 例 ３３ ジエチル２−アセチルアミノ−４，６−ジメチル−１，
４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート １００mlの無水酢酸中の８ｇ（0.03モル）のジエチル２
−アミノ−４，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシレートを、４時間還流下に沸
とうさせた。この混合物を真空濃縮乾固し、残留物をエ
タノールから再結晶した。収率：5.4ｇ（理論値の５８
％）、融点１０５℃。
実 施 例 ３４ エチル２−アミノ−６−メチル−１，４−ジヒドロ−４
−（２′−クロロフエニル）−ピリジン−３−カルボキ
シレート １５０mlのエタノール中の18.1ｇの２′−クロロベンジ
リデンアセトンおよび13.0ｇのエチルアミジンアセテー
トの溶液を２時間沸とうさせた後、溶媒を真空除去し
た。残留物をエタノールから再結晶した。収率：理論値
の６２％、融点：１７１℃。
実 施 例 ３５ メチル１，４−ジヒドロ−４−フエニル−２，３，６−
トリメチルピリジン−５−カルボキシレート ４００mlの無水テトラヒドロフラン中の12.2ｇ（３２０
ミリモル）のLiAlH2の溶液に、24.1ｇ（８０ミリモル）
メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−フエ
ニル−ピリジン−３，５−ジカルボキシレートを少しず
つ６０℃において、かきまぜながら、導入し（Ｎ２雰囲
気）、この混合物を６０℃でさらに６〜７時間かきまぜ
た。混合物を冷却し、19.7mlの酢酸エチル、15.9mlの
水、19.6mlの１０ＮのNaOHおよび15.9mlの水を連続的に
滴下した。次いでこの混合物を吸引過し、残留物をエ
ーテルでよく洗浄し、液を真空蒸発した。シロツプ状
残留物を５０mlのエーテル中に溶かし、この溶液を冷所
に放置して結晶化させて、7.4ｇの前記化合物が得られ
た（理論値の３６％）。アセトニトリルから結晶化した
後、無色の三角柱状結晶、融点１２０℃、が得られた。
実 施 例 ３６ メチル４−（２−クロロフエニル）−１，４−ジヒドロ
−２，３，６−トリメチル−ピリジン−５−カルボキシ
レート、融点１６４℃（アセトニトリル）が、実施例３
５におけるように、テトラヒドロフラン中のメチル４−
（２−クロロフエニル）−１，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−ピリジン−３，５−ジカルボボキシレートと
LiAlH4との反応により得られた。収率：理論値の３０
％。
実 施 例 ３７ イソプロピル−（２，２，２−トリクロロエチル）１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−ピリジン−３，５−カルボキシレート ２００mlのエタノール中の30.2ｇ（0.2モル）の３−ニ
トロベンズアルデヒド、46.6ｇ（0.2モル）の２，２，
２−トリクロロエチルアセトアセテートおよび28.6ｇ
（0.2モル）のイソプロピル３−アミノクロトネートの
溶液を窒素雰囲気中で１２時間沸とう加熱した。溶媒を
真空濃縮し、固体残留物をエタノールから再結晶化し
た。融点：１９２；収率：４６ｇ（理論値の４７％）。
実 施 例 ３８ ｎ−ヘキシルイソプロピル１，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−
３，５−ジカルボキシレート 実施例３２におけるようにして、0.2モルの３−ニトロ
ベンズアルデヒド、0.2モルのｎ−ヘキシルアセトアセ
テートおよび0.2モルのイソプロピル３−アミノクロト
ネートから製造した。融点：８７℃；収率：理論値の７
５％。
実 施 例 ３９ モノエチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（ピリド−３−イル）−ピリジン−３，５−ジカルボキ
シレート ドイツ国公開明細書第２，８４７，２３７号（実施例１
４）に従つて製造した。融点：２０５℃（分解）；収
率：理論値の３２％。
実 施 例 ４０ メチル３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジ
ン−５−カルボキシレート ドイツ国公開明細書第２，６５８，８０４号（実施例１
７）に従つて製造した。融点：１７１℃；収率：理論値
の４２％。
実 施 例 ４１ ジエチル２，６−ジ−（４−ニトロフエニル）−４−
（４−エトキシカルボニルメトキシ）−１−メチル−
１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレー
ト １００ミリモルの４−（エトキシカルボニルメトキシ）
−ベンズアルデヒドを、６０mlのピリジン中の２００ミ
リモルのエチル４−ニトロベンゾイルアセテートおよび
１００ミリモルのメチルアミン塩酸塩とともに１００℃
に５時間加熱した。この混合物は氷水中に注ぎ、生成物
を吸引過した。収率：理論値の１１％；融点：１３６
℃。
実 施 例 ４２ ジアリル２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオロメ
チルフエニル）−１−メチル−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシレート ５０mlのピリジン中の１００ミリモルの２−トリフルオ
ロメチルベンズアルデヒド、２００ミリモルのアリルア
セトアセテートおよび１２０ミリモルのメチルアミン塩
酸塩を１１０℃に５時間加熱し、この混合物を水上へ注
ぎ、生成物を吸引過した。収率：理論値の５％；融
点：９０〜９１℃。
実 施 例 ４３ ２，６−ジフエニル−３，５−ジ−（フエニルカルボニ
ル）−１−メチル−４−（ピリド−３−イル）−１，４
−ジヒドロピリジン １０mlのピリジン中の1.3mlのピリジン−３−アルデヒ
ド、６ｇのジベンゾイルメタンおよび１ｇのメチルアミ
ン塩酸塩を１００℃に一夜加熱し、この混合物を次いで
氷水上に注ぎ、生成物を吸引過し、メタノールから再
結晶した。収率：理論値の１５％；融点：２３８℃。
実 施 例 ４４ ヘキサン−１，６−ジイルビス−〔２，６−ジメチル−
５−エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレート １００mlのエタノール中の２５ミリモルのヘキキン−
１，６−ジイルビス−（３−アミノクロトネート）を５
０ミリモルのエチル３−ニトロベンジリデンアセトアセ
テートと一緒に、１４時間還流下に沸とうした。混合物
を冷却した後、溶媒を真空蒸留し、残留物を５０％強度
の水性エタノールで取つた。半固体残留物をメタノール
から再結晶した。収率：理論値の３７％；融点：１７７
〜１７９℃。
実 施 例 ４５ ドデカン−１，１２−ジイルビス−〔２，６−ジメチル
−５−エトキシカルボニル−４−（３−ニトロフエニ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレー
ト 実 施 例 ４４に類似する製造、ヘキサン−１，６−
ジイルビス−（３−アミノクロトネート）の代わりにド
デカン−１，１２−ジイルビス−（３−アミノクロトネ
ート）を使用する。収率：理論値の１０％；融点：１０
３〜１２０℃。
実 施 例 ４６ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（４−メチルベンジルチオ）−フエニル〕−３−ニト
ロピリジン−５−カルボキシレート、融点１６０℃（イ
ソプロパノール）が、実施例１７におけるようにして、
エタノール中の２−（４−メチルベンジルチオ）−ベン
ズアルデヒドと２−アミノ−１−ニトロ−プロプ−１−
エンおよびメチルアセトアセテートとの反応により得ら
れた。収率：理論値の２８％。
実 施 例 ４７ メチル１，４−ジヒドロ−２−エチル−６−メチル−３
−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−
ピリジン−５−カルボキシレート、融点１９９℃（イソ
プロパノール）が、実施例１６におけるようにして、エ
タノール中の２−トリフルオロメチルベンズアルデヒド
とメチルβ−アミノクロトネートおよび１−ニトロブタ
ン−２−オンとの反応により得られた。収率：理論値の
３１％。
実 施 例 ４８ メチル４−（２−ベンジルチオフエニル）−１，４−ジ
ヒドロ−２−エチル−６−メチル−３−ニトロ−ピリジ
ン−５−カルボキシレート、融点１２２℃（イソプロパ
ノール）が、実施例１６におけるようにして、エタノー
ル中の２−ベンジルチオベンズアルデヒドとメチルβ−
アミノクロトネートおよび１−ニトロブタン−２−オン
との反応により得られた。収率：理論値の２１％。
実 施 例 ４９ メチル４−（３−ベンジルチオフエニル）−１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−５−
カルボキシレート、融点１５５℃（エタノール）が、実
施例１６におけるように、エタノール中の３−ベンジル
チオベンズアルデヒドとメチルβ−アミノクロトネート
およびニトロアセトンとの反応により得られた。収率：
理論値の３５％。
実 施 例 ５０ エチル２−ベンジル−１，４−ジヒドロ−６−メチル−
３−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）
−ピリジン−５−カルボキシレート、融点１６８℃が、
実施例１７におけるようにして、エタノール中の２−ト
リフルオロメチルベンズアルデヒドとエチルγ−フエニ
ルアセトアセテートおよび２−アミノ−１−ニトロ−プ
ロ−１−エンとの反応により得られた。収率：理論値の
１２％。
実 施 例 ５１ メチル１，４−ジヒドロ−２−メチル−３−ニトロ−６
−プロピル−４−（２−トリフルオロメチル−フエニ
ル）−ピリジン−５−カルボキシレート、融点１６８℃
（イソプロパノール）が、実施例１７におけるようにし
て、エタノール中の２−トリフルオロメチルベンズアル
デヒドと２−アミノ−１−ニトロ−プロプ−１−エンお
よびメチル３−オキソ−ヘキサノエートとの反応により
得られた。収率：理論値の１９％。
実 施 例 ５２ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
−エトキシフエニル）−３−ニトロピリジン−５−カル
ボキシレート、融点１２７℃が、実施例１６におけるよ
うにして、エタノール中の３−エトキシベンズアルデヒ
ドとニトロアセトンおよびメチルβ−アミノクロトネー
トとの反応により得られた。収率：理論値の４２％。
実 施 例 ５３ β−シアノエチル４−（２−ベンジルチオフエニル）−
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニトロピリ
ジン−５−カルボキシレート、融点１７３℃いイソプロ
パノール）が、実施例１６におけるようにして、エタノ
ール中の２−ベンジルチオベンズアルデヒドとニトロア
セトンおよびβ−シアノエチルβ−アミノクロトネート
との反応により得られた。収率：理論値の２８％。
実 施 例 ５４ メチル４−（２−シアノフエニル）−１，４−ジヒドロ
−２，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−５−カルボ
キシレート、融点１８２℃（イソプロパノール）が、実
施例１６におけるようにして、エタノール中の２−シア
ノベンズアルデヒドとニトロアセトンおよびメチルβ−
アミノクロトネートとの反応により得られた。収率：理
論値の２８％。
実 施 例 ５５ メチル４−（２，３−ジクロロフエニル）−１，４−ジ
ヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−５−
カルボキシレート、融点１８４℃が、実施例１６におけ
るようにして、エタノール中の２，３−ジクロロベンズ
アルデヒドとニトロアセトンおよびメチルβ−アミノク
ロトネートとの反応により得られた。収率：理論値の３
９％。
実 施 例 ５６ ６−ヒドロキシヘキシル１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−３−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチルフ
エニル）−ピリジン−５−カルボキシレート、融点１７
４℃が、実施例１６におけるようにして、エタノール中
の２−トリフルオロメチルベンズアルデヒドとニトロベ
ンゼンおよび６−ヒドロキシヘキシルβ−アミノクロト
ネートとの反応により得られた。収率：理論値の３２
％。
実 施 例 ５７ メチル５−（６−〔２，６−ジメチル−５−ニトロ−４
−（２−トリフルオロメチルフエニル）−１，４−ジヒ
ドロ−ピリド−３−イルカルボキシ〕−ヘキシルオキシ
カルボニル）−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
エニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシ
レートが、非結晶質黄色結晶として、塩化メチレン中の
１当量の６−ヒドロキシヘキシル１，４−ジヒドロ−
２，６−ジメチル−３−ニトロ−４−（２−トリフルオ
ロメチルフエニル）−ピリジン−５−カルボキシレート
と１当量の１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ニトロフエニル）−３−カルボキシメチルピリジ
ン−５−カルボン酸および1.1当量のジシクロヘキシル
カーボジイミドとの反応により得られた。収率：理論値
の６８％。
元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ Ｆ 計算値 58.7% 5.2% 7.4% 7.5% 実測値 58.5% 5.2% 7.2% 7.0% 実 施 例 ５８ メチル５−（６−〔２，３−ジメチル−５−ニトロ−４
−（３−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロ−ピリド
−３−イルカルボキシ〕−ヘキシルオキシカルボニル）
−２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフエニル）−
１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレートが、
前の実施例におけるように、塩化メチレン中の６−ヒド
ロキシヘキシル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
３−ニトロ−４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−
５−カルボキシレートと１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（３−ニトロフエニル）−３−カルボキシ
メチル−ピリジン−５−カルボン酸およびジシクロヘキ
シルカーボジイミドとの反応により、非結晶質の黄色物
質が得られた。収率：理論値の７３％。
元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値 58.9% 5.3% 9.5% 実測値 58.7% 5.2% 9.6% 実 施 例 ５９ メチル４−（５−クロロ−２−ニトロフエニル）−２，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニトロ−ピリジ
ン−５−カルボキシレート、融点２２１℃（イソプロパ
ノール）が、実施例１６におけるようにして、エタノー
ル中の５−クロロ−２−ニトロベンズアルデヒドとニト
ロアセトンおよびメチルβ−アミノクロトネートとの反
応により得られた。収率：理論値の４３％。
実 施 例 ６０ メチル４−（２−クロロ−５−ニトロフエニル）−１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニトロ−ピリジ
ン−５−カルボキシレート、融点２１９℃が、実施例１
６におけるようにして、エタノール中の２−クロロ−５
−ニトロベンズアルデヒドとニトロアセトンおよびメチ
ルβ−アミノクロトネートとの反応により得られた。収
率：理論値の３９％。
実 施 例 ６１ ｎ−ヘキシル４−（３−クロロベンジルチオフエニル）
−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニトロピ
リジン−５−カルボキシレートが、実施例１６における
ようにして、クロマトグラフイー後、エタノール中の２
−（３−クロロベンジルチオ）−ベンズアルデヒドとニ
トロアセトンおよびｎ−ヘキシルβ−アミノクロトネー
トとの反応により得られた。収率：理論値の２１％。
元素分析 Ｃ Ｈ Cl Ｎ Ｓ 計算値62.9% 6.2% 6.9% 5.4% 6.2% 実測値62.7% 6.1% 6.4% 5.3% 6.1% 実 施 例 ６２ メチル６−アミノ−１，４−ジヒドロ−２−メチル−３
−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−
ピリジン−５−カルボキシレート、融点２１０℃（イソ
プロパノール）が、６０mlの沸とうエタノール中の各１
０ミリモルの２−トリフルオロメチルベンズアルデヒ
ド、ニトロアセトン、エチルアミジノアセテート塩酸塩
およびナトリウムメチラートとの反応により得られた。
収率：理論値の３６％。
実 施 例 ６３ メチル１，４−ジヒドロ−３−ニトロ−４−（２−トリ
フルオロメチルフエニル）−１，２，６−トリメチルピ
リジン−５−カルボキシレート、融点１５６℃（イソプ
ロパノール）が、５０mlの氷酢酸中の各１０ミリモルの
２−トリフルオロメチルベンズアルデヒド、メチルアセ
トアセテート、ニトロアセトンおよびメチルアミン塩酸
塩との６０℃における１２時間の反応により得られた。
収率：理論値の１５％。
実 施 例 ６４ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−β−
ナフチル−３−ニトロピリジン−５−カルボキシレー
ト、融点１６３℃（イソプロパノール）が、実施例１６
におけるようにして、エタノール中のβ−ナフチルアル
デヒド、メチルβ−アミノクロトネートおよびニトロア
セトンの反応により得られた。収率：理論値の４２％。
実 施 例 ６５ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニト
ロ−４−ペンタフルオロフエニルピリジン−５−カルボ
キシレート、融点２３１℃が、エタノール中のペンタフ
ルオロベンズアルデヒドとニトロアセトンおよびメチル
β−アミノクロトネートとの反応により得られた。収
率：理論値の３８％。
実 施 例 ６６ メチル４−（２−クロロ−６−フルオロフエニル）−
１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニトロピリ
ジン−５−カルボキシレート、融点１９０℃が、実施例
１６におけるように、２−クロロ−６−フルオロベンズ
アルデヒドとニトロアセトンおよびメチルβ−アミノク
ロトネートとの反応により得られた。収率：理論値の２
８％。
実 施 例 ６７ β−ジメチルアミノエチル１，４−ジヒドロ−２，６−
ジメチル−３−ニトロ−４−（２−トリフルオロメチル
フエニル）−ピリジン−５−カルボキシレート、融点１
３２℃が、塩化メチレン中の各１当量の１，４−ジヒド
ロ−２，６−ジメチル−３−ニトロ−４−（２−トリフ
ルオロメチルフエニル）−ピリジン−５−カルボン酸と
ジメチルアミノエタノールおよびジシクロヘキシルカー
ボジイミドとの反応により得られた。収率：理論値の８
４％。
実 施 例 ６８ メチル４−（３−ベンジルオキシフエニル）−１，４−
ジヒドロ−２，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−５
−カルボキシレート、融点１８１℃（イソプロパノー
ル）が、実施例１６におけるようにして、３−ベンジル
オキシベンズアルデヒドとニトロアセトンとメチルβ−
アミノクロトネートとの反応により得られた。収率：理
論値の３４％。
実 施 例 ６９ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（４−メチルベンジルオキシ）フエニル〕−ピリジン
−３−カルボキシレート Ａ） α−アセチル−２−（４−メチルベンジルオキ
シ）シンナメートの製造 ２５ｇ（110.6ミリモル）の２−（４−メチルベンジル
オキシ）ベンズアルデヒドを６６mlのイソプロパノール
中の11.9ml（110.6ミリモル）のメチルアセテートとと
もにかきまぜ、そして5.5mlのイソプロパノール中の0.6
4mlのイソプロパノールおよび0.38mlの氷酢酸の新らし
く調製した溶液を加えた。この混合物を６０℃で１時
間、４０℃で４時間かきまぜ、そして冷却し、濃縮し
た。蒸発からの残留物をエール中に溶かし、溶液をほぼ
１００mlの１Ｎ塩酸で１回、水で２回、飽和重炭酸ナト
リウム溶液で１回、再び水で２回連続的に洗浄した。エ
ーテル相を乾燥し、過し、濃縮した。35.3ｇ（理論値
の９８％）の暗黄色の油が得られ、この油を粗製の形で
さらに反応させた。
Ｂ） メチル−（２−シアノエチル）１，４−ジヒドロ
−２，６−ジメチル−４−〔２−（４−メチルベンジル
オキシ）−フエニル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキ
シレート １６０mlのエタノール中の35.3ｇ（108.3５ミリモル）
のメチルα−アセチル−２−（４−メチルベンジルオキ
シ）−シンナメートおよび16.8ｇ（108.95ミリモル）の
２−シアノエチルβ−アミノクロトネートを、１８時間
還流沸とうさせた。この混合物を濃縮し、蒸発からの残
留物を酢酸エチル中に取り、この溶液を水と２回一緒に
振とうして抽出した。酢酸エチル相を乾燥し、過し、
濃縮した。蒸発から生ずる残留物は、メタノールととも
にかきまぜると、結晶化した。それを吸引過し、メタ
ノールで洗浄した。20.2ｇ（理論値の40.53％）のわず
かに黄色の生成物、融点１６５℃（分解）が得られた。
Ｃ） モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−４−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート 17.5ｇ（３８ミリモル）のメチル−（２−シアノエチ
ル）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジ
ン−３，５−ジカルボキシレートを、１１５ml中の4.6
ｇ（１１５ミリモル）の水酸化ナトリウムの溶液中に懸
濁し、57.5mlのジメトキシエタンを加えた。透明溶液が
徐々に得られた。この溶液を２０時間かきまぜ、１００
mlの水が得られ、この混合物を塩化メチレンで３回抽出
した。水相をかきまぜながら濃塩酸の滴下により酸性と
し、酸を沈殿させた。それを吸引過し、水で洗浄し、
乾燥した。12.2ｇ（理論値の78.9％）のベージユ色固体
の生成物、融点１６９℃（分解）、が得られた。
Ｄ） ３ｇのモノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フ
エニル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレートを３
０mlのジエチレングリコール中に懸濁し、この懸濁液を
かきまぜながら１７０〜１８０℃に加熱し、ガスの発生
とともに透明溶液が形成した。この混合物を１８０℃で
ほぼ５分間かきまぜ、冷却した。粘稠溶液をエーテル／
水混合物中に激しくかきまぜながら溶かし、水相をエー
テルで抽出し、合わせたエーテル相を１Ｎ水酸化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、水で２回洗浄した。エーテル相を乾
燥し、過し、濃縮した。生ずるシロツプ状スラリーを
イソプロパノールまたはアセトニトリルで氷浴中におい
て結晶化し、結晶を吸引過した。1.6ｇのメチル１，
４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２−（４−メ
チルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジン−３−カ
ルボキシレート、融点１０７〜１０９℃、が得られた。
次の化合物を、同様に製造した。
実 施 例 ７０ エチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−３−カル
ボキシレート、融点１２５〜１２８℃。
実 施 例 ７１ イソプロピル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−（３−ニトロフエニル）−ピリジン−３−カルボキシ
レート、油として単離された。Ｒｆ値：0.525；薄層ク
ロマトグラフイーアルミニウムロール、層厚さ：0.2m
m、シリカゲル：６０Ｆ２５４、Merck；移動相：体積比
２：１の石油エーテル／酢酸エチル。
実 施 例 ７２ メチル１，４−ジヒドロ−１，２，６−トリメチル−４
−（２−クロロフエニル）−ピリジン−３−カルボキシ
レート、融点１４２〜１３３℃。
実 施 例 ７３ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
−クロロフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレー
ト、融点１２９−１３３℃。
実 施 例 ７４ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−メチルフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレー
ト、融点１２７−１３０℃。
実 施 例 ７５ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−クロロフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレー
ト、融点１４３−１４６℃。
実 施 例 ７６ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレー
ト、融点１１０−１１２℃。
実 施 例 ７７ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−フエニルチオメチルオキシ−フエニル）−ピリジン−
３−カルボキシレート、油として。
ＮＭＲスペクトル、２５０ＭＨｚ，CDCl3 一重線，σ＝1.6ppm（３Ｈ，６−ＣＨ ３） 一重線，σ＝2.38ppm（３Ｈ，２−ＣＨ ３） 一重線，σ＝3.42ppm（３Ｈ，ＣＯＯＣＨ ３） 二重線，σ＝4.65および4.96ppm（１Ｈ各５Ｈおよび４
Ｈについて） 一重線，σ＝5.16ppm（１Ｈ ） ＡＢ系，σ＝5.5〜2.64ppm（２Ｈ，−Ｏ−CH 3−Ｓ−） 多重線，σ＝6.9〜7.65ppm（９Ｈ，芳香族） 実 施 例 ７８ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−ベンジルオキシフエニル）−ピリジン−３−カルボキ
シレート、融点８１〜８３℃。
実 施 例 ７９ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（４−クロロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジ
ン−３−カルボキシレート、融点９０〜９４℃。
実 施 例 ８０ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（２−クロロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジ
ン−３−カルボキシレート、融点７５〜７７℃。
実 施 例 ８１ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３−カルボキシレート、融点１２５〜１２８
℃。
実 施 例 ８２ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（３，４−ジクロロフエニルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３−カルボキシレート、泡として単離され
た。Ｒｆ値：0.65、調製した薄層クロマトグラフイー板
シリカゲル６０Ｆ２５４，移動相：体積比５：１のクロ
ロホルム／酢酸エチル。
実 施 例 ８３ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（４−メチルベンジルオキシ）−ナフチル〕−ピリジ
ン−３−カルボキシレート、泡として単離された。
質量スペクトル 最も重要なピーク：ｍ／ｅ＝４１３（分子のピーク）；
ｍ／ｅ＝３０８；ｍ／ｅ＝２４８；ｍ／ｅ＝１６６。
実 施 例 ８４ イソプロピル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３−カルボキシレート、融点９９℃から。
実 施 例 ８５ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（３−トリフルオロメチルベンジルチオ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３−カルボキシレート、油として単離
された。Ｒｆ値：0.84、薄層クロマトグラフイーアルミ
ニウムロール、層厚さ：0.2mm、シリカゲル６０Ｆ２５
４、移動層：体積比５：１のクロロホルム／酢酸エチ
ル。
実 施 例 ８６ イソブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３−カルボキシレート、融点５７℃。
実 施 例 ８７ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−ナフ
チル−ピリジン−３−カルボキシレート、泡として単離
された。
質量スペクトル 最も重要な質量のピーク：ｍ／ｅ＝２９３（分子のピー
ク）；ｍ／ｅ＝１６６（Ｍ−ナフチル）。
実 施 例 ８８ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３−カルボキシレート、融点１３４
℃。
実 施 例 ８９ sec−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３−カルボキシレート、融点７８℃から。
実 施 例 ９０ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
−ベンジルオキシフエニル）−ピリジン−３−カルボキ
シレート、油として単離された。Ｒｆ値：0.69、薄層ク
ロマトグラフイーアルミニウムロール、層厚さ0.2mm、
シリカゲル６０Ｇ２５４、Merck；移動相：体積比７：
１のクロロホルム／酢酸エチル。
実 施 例 ９１ イソブチル１，４−ジヒドロ−−２，６−ジメチル−４
−〔２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−
フエニル〕−ピリジン−３−カルボキシレート、油とし
て単離された。
質量スペクトル 最も重要な質量ピーク： ｍ／ｅ＝４５９（分子のピーク）；ｍ／ｅ＝４０２ 、ｍ／ｅ＝２０８（Ｍ−Ｃ14Ｈ10Ｆ３Ｏ）。
実 施 例 ９２ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（３−ニトロ−ベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリ
ジン−３−カルボキシレート、融点１１７〜１１８℃。
実 施 例 ９３ エチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（３−ニトロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジ
ン−３−カルボキシレート、融点１０７〜１０９℃。
実 施 例 ９４ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（４−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリ
ジン−３−カルボキシレート、融点６８〜７０℃。
実 施 例 ９５ sec−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４
−〔２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−
フエニル〕−ピリジン−３−カルボキシレート、油とし
て単離された。
質量スペクトル 最も重要な質量ピーク： ｍ／ｅ＝４５９（分子のピーク）；ｍ／ｅ＝４０２（Ｍ
−５７）。
実 施 例 ９６ エチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（４−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリ
ジン−３−カルボキシレート、融点１２２−１２５℃。
実 施 例 ９７ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３−カルボキシレート、融点１２７−１２９
℃（１モルのアセトニトリルから結晶化する）。
実 施 例 ９８ エチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（３
−ニトロフエニル）−ピリジン−３−カルボキシレー
ト、融点１０７〜１０８℃。
実 施 例 ９９ ｎ−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３−カルボキシレート、油として単離
された。
質量スペクトル 最も重要なピーク： ｍ／ｅ＝４１７（Ｍ−２）；ｍ／ｅ＝３００（Ｍ−１１
９）およびｍ／ｅ＝２０８。
実 施 例 １００ ｎ−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（３−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３−カルボキシレート、融点１０４〜１０℃。
実 施 例 １０１ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（３−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジ
ン−３−カルボキシレート、融点５８〜６２℃、１モル
のアセトニトリルで結晶化した。
実 施 例 １０２ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（３−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリ
ジン−３−カルボキシレート、融点１０９〜１１０℃。
実 施 例 １０３ ｎ−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（３−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３−カルボキシレート、融点１０５〜１０６
℃。
実 施 例 １０４ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−フエニルプロピルメルカプトフエニル）−ピリジン−
３−カルボキシレト、油として単離された。Ｒｆ値：0.
46、薄層クロマトグラフイ−アルミニウムロール、層厚
さ：0.2mm、シリカゲル６０Ｆ２５４Merck、移動層：ク
ロロホルム。
実 施 例 １０５ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（３−メトキシベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリ
ジン−３−カルボキシレート、融点５３℃から。
実 施 例 １０６ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−ベンジルチオフエニル）−ピリジン−３−カルボキシ
レート。
質量スペクトル 最も重要なピーク： ｍ／ｅ＝３６５（分子のピーク）、ｍ／ｅ＝３５０（Ｍ
−１５０）、ｍ／ｅ＝３０６（Ｍ−５９）、ｍ／ｅ＝２
７４、ｍ／ｅ＝１６６。
実 施 例 １０７ ｎ−ブチル１．４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（３−メトキシベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３−カルボキシレート、融点１４４〜１４６
℃。
実 施 例 １０８ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−クロロフエニル）−５−フエニル−ウレイドピリジン
−３−カルボキシレート 9.65ｇ（３０ミリモル）のモノエチル１，４−ジヒドロ
−２，６−ジメチル−４−（２−クロロフエニル）−
３，５−ジカルボキシレートを、6.4ml（３０ミリモ
ル）のジフエニルホスホリルアジドおよび4.2ml（３０
ミリモル）のトリエチルアミンとともに、１時間還流下
に加熱した。この混合物を冷却し、2.8ml（３０ミリモ
ル）のアニリンを加え、この混合物を１時間沸とうさせ
た。この混合物を濃縮し、蒸発からの固体残留物を温か
い酢酸エチル中に溶かし、この溶液を１Ｎ塩酸、水およ
び２Ｎ水酸化ナトリウム溶液でそぞれ１回、そして水で
２回洗浄し、乾燥し、濃縮した。１００mlの熱酢酸エチ
ルを蒸発からの固体残留物に加え、この混合物をかきま
ぜながら冷却し、生成物を吸引過し、酢酸エチルで洗
浄した。4.6ｇのメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジ
メチル−４−（２−クロロフエニル）−５−フエニルウ
レイド−ピリジン−３−カルボキシレート、融点２０３
〜２０５℃、が得られた。
次の化合物を、同様に製造した。
実 施 例 １０９ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−〔２
−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−５−ｎ
−ブチルウレイド−ピリジン−３−カルボキシレート、
融点１９４〜１９６℃。
実 施 例 １１０ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−クロロフエニル）−５−（Ｎ−モルホリニル）−カル
ボニルアミノ−ピリジン−３−カルボキシレート、融点
２４５−２４９℃。
実 施 例 １１１ メチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−クロロフエニル）−５−（４−Ｎ−メチルピペラジニ
ル−カルボニルアミノ）−ピリジン−３−カルボキシレ
ート、融点２３１℃。
実 施 例 １１２ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−ベンジルオキシフエニル）−ピリジン−３，５−
ジカルボキシレート 10.6ｇ（２４ミリモル）のメチル−（β−シアノエチ
ル）−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−（２
−ベンジルオキシフエニル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレートを、７２mlの水中の2.88ｇ（７２ミリモ
ル）の水酸化ナトリウムの溶液中に懸濁し、そして４５
mlのジメトキシエタンを加えた。この混合物を一夜かき
まぜ、１００mlの水を加え、この混合物をエーテルで３
回抽出した。水相を回転蒸発器内で短時間初期蒸留し、
次いでかきまぜながら濃塩酸の滴下により酸性にした。
沈殿した生成物を吸引過し、水洗し、乾燥した。6.2
ｇのページユ色の生成物、融点１６０℃（分解）が得ら
れた。
次の化合物が、同様にして製造された。
実 施 例 １１３ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１６９℃
（分解）。
実 施 例 １１４ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（４−クロロベンジル）−フエニル〕−ピリジン
−３，５−ジカルボキシレート、融点１５６℃（分
解）。
実 施 例 １１５ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（２−クロロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１５３℃
（分解）。
実 施 例 １１６ モノメチル１，４−ジヒドロ−２．６−ジメチル−４−
（２−フエニルメルカプトキシフエニル）−ピリジン−
３，５−ジカルボキシレート、融点９５℃（分解）。
実 施 例 １１７ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−フエネチルオキシフエニル）−ピリジン−３，５
−ジカルボキシレート、融点１００〜１０３℃（分
解）。
実 施 例 １１８ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１
９８〜２０１℃（分解）。
実 施 例 １１９ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１
３８〜１４０℃（分解）。
実 施 例 １２０ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−プロポキシフエニル）−ピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレート、融点１７５〜１７７℃（分解）。
実 施 例 １２１ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（３−ベンジルオキシフエニル）−ピリジン−３，５−
ジカルボキシレート、融点１４８℃（分解）。
実 施 例 １２２ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（４−メチルベンジルオキシ）ナフチル〕−ピリ
ジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１７１〜１７
９℃（分解）。
実 施 例 １２３ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
ナフチル−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融
点１７５〜１７９℃（分解）。
実 施 例 １２４ モノイソプロピル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−４−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１
０１℃（分解）。
実 施 例 １２５ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（３−トリフルオロメチルベンジルチオ）−フエ
ニル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点
９０℃（分解）。
実 施 例 １２６ モノイソブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕
−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点８５℃
（分解）。
実 施 例 １２７ モノ−sec−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−４−〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１
３３〜１４０℃（分解）。
実 施 例 １２８ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−フ
エニル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融
点１８２℃（分解）。
実 施 例 １２９ モノイソブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−
４−〔２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）
−フエニル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレー
ト、融点１５０〜１５３℃（分解）。
実 施 例 １３０ モノ−sec−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ル−４−〔２−（３−トリフルオロメチルベンジルオキ
シ）−フエニル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレ
ート、融点１４４℃（分解）。
実 施 例 １３１ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（３−ニトロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１６７℃
（分解）。
実 施 例 １３２ モノエチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（３−ニトロベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１７２℃
（分解）。
実 施 例 １３３ モノエチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１５４〜
１５６℃（分解）。
実 施 例 １３４ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（４−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１８１〜
１８６℃（分解）。
実 施 例 １３５ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
（２−フエニルプロピルメルカプトフエニル）−ピリジ
ン−３，５−ジカルボキシレート、融点９４℃（分
解）。
実 施 例 １３６ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点９
８℃（分解）。
実 施 例 １３７ モノ−ｎ−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−４−〔２−（３，５−ジメチルベンジルオキシ）−フ
エニル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融
点８５℃（分解）。
実 施 例 １３８ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔３−（メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピリジ
ン−３，５−ジカルボキシレート、融点１４０〜１４５
℃（分解）。
実 施 例 １３９ モノ−ｎ−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−４−〔２−（３−メチルベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１
３２〜１３９℃（分解）。
実 施 例 １４０ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（３−フルオロベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１４６〜
１４９℃（分解）。
実 施 例 １４１ モノ−ｎ−ブチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−４−〔２−（３−フルオロベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１
４１〜１４４℃（分解）。
実 施 例 １４２ モノメチル１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−４−
〔２−（３−メトキシベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１５５〜
１６０℃（分解）。
実 施 例 １４３ モノ−ｎ−ブチル１，５−ジヒドロ−２，６−ジメチル
−４−〔２−（３−メトキシベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−３，５−ジカルボキシレート、融点１
４５〜１４９℃（分解）。
実 施 例 １４４ エチル１−エチル−２−メチル−４−〔２−（３−トリ
フルオロメチルベンジルチオ）−フエニル〕−５−オキ
ソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕
−ピリジン−３−カルボキシレート。融点１１７〜１１
９℃ 実 施 例 １４５ ２−メトキシエチル２−メチル−４−〔２−（３−トリ
フルオロメチルベンジルチオ）−フエニル〕−５−オキ
ソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕
−ピリジン−３−カルボキシレート。融点１２４〜１２
５℃。
実 施 例 １４６ ブチル２−メチル−４−〔２−（３−トリフルオロメチ
ルメチルベンジルチオ）−フエニル〕−５−オキソ−
１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−３−カルボキシレート。融点１１２〜１２０℃。
実 施 例 １４７ エチル２−メチル−４−〔２−（３−トリフルオロメチ
ルベンジルオキシ）−フエニル〕−５−オキソ−１，
４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
−３−カルボキシレート。融点１８０〜１８３℃。
実 施 例 １４８ エチル２−メチル−４−〔２−（３−ニトロベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ）ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１６４〜１６６℃。
実 施 例 １４９ ｎ−ブチル２−メチル−４−〔２−（３−ニトロベンジ
ルチオ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−
テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボ
キシレート。融点１３７〜１３９℃。
実 施 例 １５０ エチル２−メチル−４−〔２−（３−メチルベンジルス
ルフイニル）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，
７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カ
ルボキシレート。融点２４３−２４５℃。
実 施 例 １５１ エチル４−〔２−（ベンジルチオ）−フエニル〕−２−
メチル−５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−
１Ｈ−ピロロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点２４３−２４６℃。
実 施 例 １５２ エチル４−〔２−（ベンジルスルホニル）−フエニル〕
−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点１５０〜１５２℃。
実 施 例 １５３ メチル２−メチル−４−〔２−（３−トリフルオロメチ
ルベンジルチオ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，
５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕−３−カルボ
キシレート。融点１７８〜１８１℃。
実 施 例 １５４ ブチル４−〔２−（４−tert−ブチルベンジルチオ）−
フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７
−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カル
ボキシレート。融点１０３℃。
実 施 例 １５５ エチル２−メチル−４−〔２−（３−トリフルオロメチ
ルベンジル）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，
７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カ
ルボキシレート。融点１８９℃。
実 施 例 １５６ エチル２−メチル−４−〔２−（３−メチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５．７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１５０〜１５５℃。
実 施 例 １５７ ブチル４−〔２−（３−クロロベンジルチオ）−フエニ
ル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１６７〜１７０℃。
実 施 例 １５８ エチル４−〔２−（４−エトキシカルボニルベンジルチ
オ）−フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，
５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３
−カルボキシレート。融点１５７〜１６０℃。
実 施 例 １５９ エチル４−〔２−（ベンジルチオ）−フエニル〕−２−
プロピル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ
フロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。
融点１６７〜１６９℃。
実 施 例 １６０ エチル４−〔２−（クロロベンジルチオ）−フエニル−
２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒド
ロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点８７〜８９℃。
実 施 例 １６１ メチル４−〔２−（ベンジルチオ）−フエニル〕−２−
エチル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融
点１７４〜１７６℃。
実 施 例 １６２ エチル４−〔２−（４−tert−ブチルベンジルチオ）−
フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７
−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カル
ボキシレート。融点１２７〜１３０℃。
実 施 例 １６３ エチル２−メチル−４−〔２−（３−メチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１１４〜１１６℃。
実 施 例 １６４ メチル４−〔２−（４−tert−ブチルベンジルチオ）−
フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７
−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カル
ボキシレート。融点１１２〜１１３℃。
実 施 例 １６５ メチル２−メチル−４−〔２−（３−メチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１６６〜１６８℃。
実 施 例 １６６ メチル４−〔２−（３−クロロベンジルチオ〕−フエニ
ル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点２０９〜２１１℃。
実 施 例 １６７ オクチル２−メチル−４−〔２−（４−メチルベンジル
チオ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テ
トラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。１ Ｈ−ＮＭＲ（CDCl3）：δ＝0.9（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３
Ｈ），1.0〜1.5（ｍ，１２Ｈ），2.3および2.35（２
ｓ，各３Ｈ），3.75−4.1（ｍ，２Ｈ），4.1および4.15
（２ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，各１Ｈ），4.45（ｓ，２Ｈ），
5.5（ｓ，１Ｈ），7.0−7.4（ｍ，８Ｈ），8.1（ｓ，Ｎ
Ｈ）ppm。
実 施 例 １６８ ブチル２−メチル−４−〔２−（４−メチルベンジルチ
オ）−フエニル）−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点８７〜８９℃。
実 施 例 １６９ エチル４−〔２−（ベンジルチオ）−フエニル〕−２−
メチル−５−オキソ−１−プロピル−１，４，５，７−
テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボ
キシレート。融点１３２℃。
実 施 例 １７０ エチル１−アリル−４−〔２−（ベンジルチオ）−フエ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テ
トラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点１１５〜１７７℃。
実 施 例 １７１ （２−メトキシ）−エチル２−メチル−４−〔２−（４
−メチルベンジルチオ）−フエニル〕−５−オキソ−
１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリ
ジン−３−カルボキシレート。融点１３７〜１３９℃。
実 施 例 １７２ エチル２−メチル−４−〔２−（４−メチルベンジルオ
キシ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テ
トラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点２０８〜２０９℃。
実 施 例 １７３ エチル４−〔２−（ベンジルチオ）−フエニル〕−１−
エチル−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テ
トラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点８０−８２℃。
実 施 例 １７４ エチル４−〔２−（ベンジルチオ）−フエニル〕−１，
２−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点１８８−１９０℃。
実 施 例 １７５ エチル４−〔３−（ベンジルチオ）−フエニル〕−２−
メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融
点１８３〜１８５℃。
実 施 例 １７６ エチル４−〔２−（４−メトキシカルボニルベンジルチ
オ）−フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，
５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕−ピリジン−
３−カルボキシレート。融点１０２〜１１０℃。
実 施 例 １７７ エチル２−メチル−４−〔２−（１−フエニルエチルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点９３〜１１０℃（２：３ジアステレオマー
混合物）。
実 施 例 １７８ エチル２−メチル−４−〔２−（２−メチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点２１７〜２１９℃。
実 施 例 １７９ エチル２−メチル−５−オキソ−４−〔３−フエニルプ
ロピルスルフイニル）−フエニル〕−１，４，５，７−
テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボ
キシレート。融点１８５〜１８６℃。
実 施 例 １８０ エチル２−メチル−４−〔２−（４−ニトロベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１６８〜１７０℃。
実 施 例 １８１ エチル４−〔２−（メトキシカルボニル）−フエニル〕
−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点２４０〜２４９℃。
実 施 例 １８２ エチル４−〔２−（ブチルチオ）−フエニル〕−２−メ
チル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１６３〜１６７℃。
実 施 例 １８３ エチル４−〔２−（２，５−ジクロロベンジルチオ）−
フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７
−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カル
ボキシレート。融点２４４〜２５０℃。
実 施 例 １８４ エチル４−〔２−（４−メトキシベンジルチオ）−フエ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テ
トラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点８３〜８５℃。
実 施 例 １８５ エチル４−〔２−（４−クロロベンジルチオ）−フエニ
ル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点９７〜９９℃。
実 施 例 １８６ エチル２−メチル−４−〔２−（１−メチルエチルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１９３〜１９４℃。
実 施 例 １８７ エチル２−メチル−５−オキソ−４−〔２−（３−フエ
ニルプロピルチオ）−フエニル〕−１，４，５，７−テ
トラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点１７９〜１８０℃。
実 施 例 １８８ エチル２−メチル−５−オキソ−４−〔２−（テトラリ
ン−２−イル−メチルチオ）−フエニル〕−１，４，
５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３
−カルボキシレート。融点１０２〜１０４℃。
実 施 例 １８９ エチル４−（２，３−ジメチルフエニル）−２−メチル
−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
２２５〜２２７℃。
実 施 例 １９０ エチル２−メチル−５−オキソ−〔２−（２−〔フエニ
ルカルボニルオキシ〕エチルチオ）−フエニル〕−１，
４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン
−３−カルボキシレート。融点１９０〜１９６℃。
実 施 例 １９１ エチル２−メチル−４−〔２−（１−ナフチルメチルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点９３−１００℃。
実 施 例 １９２ エチル４−〔２−（ベンジルスルフイニルチオ）−フエ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テ
トラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点２５０℃。
実 施 例 １９３ エチル４−〔２−（３，４−ジクロロベンジルチオ）−
フエニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７
−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カル
ボキシレート。融点９０−９５℃。
実 施 例 １９４ エチル４−〔３−ベンジルオキシフエニル〕−２−メチ
ル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１０３〜１０４℃。
実 施 例 １９５ エチル４−〔２−（２−ヒドロキシエチルチオ）−フエ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テ
トラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点１０３〜１３４℃。
実 施 例 １９６ エチル４−（２−ベンジルフエニル）−２−メチル−５
−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点２３９−
２４０℃。
実 施 例 １９７ エチル４−（２−エチルチオ）−フエニル−２−メチル
−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
２３５〜２３６℃。
実 施 例 １９８ エチル２−メチル−４−〔２−（メチルチオ）−フエニ
ル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
２３３〜２３４℃。
実施例 １９９ エチル２−メチル−４−〔２−（２−フエニルエチルチ
オ〕−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１８４〜１８５℃。
実施例 ２００ エチル２−メチル−４−〔２−（４−メチルベンジルチ
オ）−フエニル〕−５−オキソ−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１３２〜１３４℃。
実施例 ２０１ メチル４−（２−ベンジルオキシフエニル）−２−メチ
ル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
２４５〜２４６℃。
実施例 ２０２ エチル４−（２−エチルフエニル）−２−メチル−５−
オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点１９７〜２
００℃。
実施例 ２０３ オクチル４−（２−ベンジルチオフエニル）−２−メチ
ル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
２１２℃。
実施例 ２０４ ブチル４−（２−ベンジルチオフエニル）−２−メチル
−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。（非
結晶質物質）。
実施例 ２０５ エチル４−（２−ベンジルオキシフエニル）−２−メチ
ル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１７７℃。
実施例 ２０６ メチル４−（２−ベンジルチオフエニル）−２−メチル
−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
２１５℃。
実施例 ２０７ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオ
ロメチルフエニル）−１，４，５，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融
点２２８〜２３０℃。
実施例 ２０８ イソプロピル４−（２−ベンゾチオフエニル）−２−メ
チル−４−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１５８〜１６１℃。
実施例 ２０９ エチル−２−メチル−５−オキソ−４−（２−フエニル
フエニル）−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点２１７
〜２２０℃。
実施例 ２１０ イソプロピル２−メチル−４−（２−メチルフエニル）
−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
２０８℃。
実施例 ２１１ ブチル２−メチル−４−（２−メチルフエニル）−５−
オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点１６７〜１
７６℃。
実施例 ２１２ アリル２−メチル−４−（２−メチルフエニル）−５−
オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点１７０〜１
７５℃。
実施例 ２１３ ３−アセチル−４−（２−ベンジルチオフエニル）−２
−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロ
フロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。
融点２１２℃。
実施例 ２１４ メチル−２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフル
オロメチルフエニル）−１，４，５，７−テトラヒドロ
フロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。
融点２２９〜２３３℃。
実施例 ２１５ メチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−メチルフエ
ニル）−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点１９６〜２
０１℃。
実施例 ２１６ ２−メトキシエチル４−（３−クロロフエニル）−１，
２−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点１２８〜１３３℃。
実施例 ２１７ ３−アセチル−２−メチル−５−オキソ−４−〔２−ト
リフルオロメチルフエニル〕−テトラヒドロフロ〔３，
４−ｂ〕ピリジン。融点２１２〜２１３℃。
実施例 ２１８ エチル２−メトキシメチル−５−オキソ−４−（２−ト
リフルオロメチルフエニル）−１，４，５，７−テトラ
ヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレ
ート。融点２１８〜２１９℃。
実施例 ２１９ エチル４−（３−クロロフエニル）−１，２−ジメチル
−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロピロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
１８８〜１９０℃。
実施例 ２２０ ブチル４−（３−クロロフエニル）−２−メチル−５−
オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点１４２〜１
４４℃。
実施例 ２２１ アリル４−（３−クロロフエニル）−２−メチル−５−
オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点１６４〜１
６７℃。
実施例 ２２２ （２−ピリジル）−メチル２−メチル−５−オキソ−４
−（２−トリフルオロメチルフエニル）−１，４，５，
７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カ
ルボキシレート。融点２０９〜２１０℃。
実施例 ２２３ エチル２−メチル−５−オキソ−１−プロピル−４−
（２−トリフルオロメチルフエニル）−１，４，５，７
−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カル
ボキシレート。融点１０６〜１０７℃。
実施例 ２２４ ベンジル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフル
オロメチルフエニル）−１，４，５，７−テトラヒドロ
フロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。
融点２１８〜２１９℃。
実施例 ２２５ ヘキシル４−（３−クロロフエニル）−２−メチル−５
−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４
−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点１３０〜
１３３℃。
実施例 ２２６ エチル１−エチル−２−メチル−５−オキソ−４−（２
−トリフルオロメチルフエニル）−１，４，５，７−テ
トラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点１５７〜１６０℃。
実施例 ２２７ オクチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフル
オロメチルフエニル）−１，４，５，７−テトラヒドロ
フロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。
融点１１９〜１２０℃。
実施例 ２２８ エチル４−（２，３−ジクロロフエニル）−２−メチル
−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点
２４９〜２５１℃。
実施例 ２２９ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（３−ピリジル）
−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−３−カルボキシレート。融点１９２〜１９４
℃。
実施例 ２３０ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオ
ロメトキシフエニル）−１，４，５，７−テトラヒドロ
フロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。
融点１７４〜１７６℃。
実施例 ２３１ エチル２−メチル−４−（２−ナフチル）−５−オキソ
−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピ
リジン−３−カルボキシレート。融点＞２７０℃。
実施例 ２３２ エチル５−オキソ−４−（２−トリフルオロメチルフエ
ニル）−１，２７−トリメチル−１，４，５，７−テト
ラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシ
レート。融点１７１〜１７２℃。
実施例 ２３３ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（３−トリフルオ
ロメチルフエニル）−１，４，５，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融
点１８０〜１８２℃。
実施例 ２３４ エチル２−エチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオ
ロメチルフエニル）−１，４，５，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融
点２３７〜２３９℃。
実施例 ２３５ アリル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオ
ロメチルフエニル）−１，４，５，７−テトラヒドロフ
ロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート１９
０〜１９２℃。
実施例 ２３６ エチル１，２−ジメチル−５−オキソ−４−（２−トリ
フルオロメチルフエニル）−１，４，５，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点１９６〜１９７℃。
実施例 ２３７ メチル４−〔（２−フルオロ−３−クロロ）フエニル〕
−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テトラヒ
ドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレー
ト。融点２２０〜２３０℃ 実施例 ２３８ ブチル４−〔２−（シクロヘキシルメチルチオ）−フエ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テ
トラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点１２３〜１２８℃。
実施例 ２３９ エチル４−〔２−（シクロヘキシルメチルチオ）−フエ
ニル〕−２−メチル−５−オキソ−１，４，５，７−テ
トラヒドロフロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキ
シレート。融点７７〜８２℃。
実施例 ２４０ ヘキシル２−メチル−５−オキソ−４−（２−トリフル
オロメチルフエニル）−１，４，５，７−テトラヒドロ
フロ〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。
融点１６４〜１６５℃。
実施例 ２４１ エチル２−メチル−５−オキソ−４−（２−フエニルチ
オフエニル）−１，４，５，７−テトラヒドロフロ
〔３，４−ｂ〕ピリジン−３−カルボキレート。融点１
９１〜１９２℃。
実施例 ２４２ アリル４−（２−クロロフエニル）−２−メチル−５−
オキソ−１，４，５，７−テトラヒドロフロ〔３，４−
ｂ〕ピリジン−３−カルボキシレート。融点２０６℃。
実施例 ２４３ 実施例 ３５の方法と同様にして、次の化合物を対応す
るジエステルから水素化リチウムアルミニウムを用いる
水素化により得た。エチル１，４−ジヒドロ−２，３６
−トリメチル−４−（２−クロロフエニル）−ピリジン
−５−カルボキシレート。融点１１２℃。
実施例 ２４４ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメチル−４
−（４−クロロフエニル）−ピリジン−５−カルボキシ
レート。融点９４℃。
実施例 ２４５ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメチル−４
−（２−メチルフエニル）ピリジン−５−カルボキシレ
ート。融点１４７〜１５３℃。
実施例 ２４６ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメチル−４
−〔２−（４−メチルベンジルチオ）−フエニル〕−ピ
リジン−５−カルボキシレート。融点１０９〜１１１
℃。
実施例 ２４７ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメチル−４
−（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジン−５
−カルボキシレート。融点１４５〜１４９℃。
実施例 ２４８ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメチル−４
−（４−メチルフエニル）−ピリジン−５−カルボキシ
レート。融点１４６〜１５０℃。
実施例 ２４９ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメチル−４
−（３−チエニル）−ピリジン−５−カルボキシレー
ト。融点１５０〜１５８℃。
実施例 ２５０ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメチル−４
−（２−ベンジルオキシフエニル）−ピリジン−５−カ
ルボキシレート、無色の樹脂として単離された。
質量スペクトル：最も重要なピーク：ｍ／ｅ＝３６３、
３４８、３０４、２７２、１８０。
実施例 ２５１ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメチル−４
−〔２−（４−クロロベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−５−カルボキシレート、無色の樹脂として単
離された。
質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３９６（１８０）。
実施例 ２５２ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメチル−４
−〔２−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）−フエニ
ル〕−ピリジン−５−カルボキシレート、油として単離
された。
実施例 ２５３ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメル−４−
〔２−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−ピ
リジン−５−カルボキシレート、油として単離された。
実施例 ２５４ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメチル−４
−（２−フエネチルオキシフエニル）−ピリジン−５−
カルボキシレート、黄色油として単離された。
実施例 ２５５ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメチル−４
−（２−フエニルメルカプトメトキシフエニル）−ピリ
ジン−５−カルボキシレート、黄色油として単離され
た。
質量スペクトル：ｍ／ｅ＝３９５（１８０）。
実施例 ２５６ メチル１，４−ジヒドロ−２，３，６−トリメチル−４
−〔３−（４−メチルベンジルオキシ）−フエニル〕−
ピリジン−５−カルボキシレート、黄色油として単離さ
れた。
実施例 ２５７ ３−クロロ−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５
−ニトロ−４−フエニル−ピリジン、融点１９２℃（イ
ソプロパノール）が、実施例１８におけるようにして、
沸とうエタノール中で0.1モルの２−アミノ−１−ニト
ロ−プロプ−１−エンおよび０．１モルの２−クロロ−
１−フエニル−ブト−１−エン−３−オンを加熱するこ
とによつて、得られた。収率：理論直の２８％。
実施例 ２５８ 0.1モルの２−アミノ−１−ニトロ−プロプ−１−エン
および0.1モルの２−クロロ−１−（３−ニトロフエニ
ル）−ブト−１−エン−３−オンを、実施例１８におけ
るように、沸とうエクノール中で加熱した。３−クロロ
−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−５−ニトロ−
４−（３−ニトロフエニル）−ピリジン、融点１９８℃
（分解）が得られた。
実施例 ２５９ 0.1モルのメチルアミノクロトネートおよび２−クロロ
−１−フエニル−ブト−１−エン−３−オンを、実施例
１８におけるように、沸とうエタノール中で加熱した。
メチル−３−クロロ−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメ
チル−４−フエニル−ピリジン−５−カルボキシレー
ト、融点１４７℃、が得られた。収率：理論値の２３
％。
実施例 ２６０ ２−アミノ−１，４−ジヒドロ−６−メチル−５−ニト
ロ−４−（２−トリフルオロメチルフエニル）−ピリジ
ン−５−カルボン酸エチルエステル、融点２１０℃（イ
ソプロペノール）が、実施例１８におけるようにして、
エタノール中の２−ニトロ−１−（２−トリフルオロメ
チルフエニル）−ブト−１−エン−３−オンとエチルア
ミノアセテートとの反応により得られた。収率：理論値
の３２％。
実施例 ２６１ メチル４−（２−ベンジルチオフエニル）−３−シアノ
−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−ピリジン−５
−カルボキシレート ８０mmlのメタノール中の22.7ｇ（６９ミリモル）のメ
チル２−（２−ベンジルチオベンジリデン）−アセトア
セテートおよび5.7ｇ（６９ミリモル）のβ−アミノク
ロトン酸ニトリルの溶液を、窒素の雰囲気のもとに１２
時間加熱ふつとうさせた。次いで溶媒を真空濃縮し、油
状残留物を少量のエーテルとともに粉砕することによつ
て結晶化した。精製生成物を吸引過し、そしてメタノ
ールから再結晶した。融点：１８３〜１８５℃。収率：
15.7ｇ（５８％）。
実施例 ２６２ メチル４−（２−（３−クロロベンジルチオ）−フエニ
ル）−３−シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチ
ルピリジン−５−カルボキシレート、融点１５５℃（メ
タノール）が、実施例２６１におけるようにして、メタ
ノール中のメチル２−（２−（３−クロロベンジルチ
オ）−ベンジリデン）−アセトアセテートおよびβ−ア
ミノクロトン酸ニトリルとの反応により得られた。収
率：理論値の５１％。
実施例 ２６３ エチル４−（２−ベンジルチオフエニル）−３−シアノ
−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−ピリジン−５
−カルボキシレート、融点１２７℃が、実施例２６１に
おけるようにして、エタノール中のエチル２−（２−ベ
ンジルチオベンジリデン）−アセトアセテートとβ−ア
ミノクロトン酸ニトリルとの反応により得られた。収
率：理論値の４９％。
実施例 ２６４ ｎ−プロピル４−（２−ベンジルチオフエニル）−３−
シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチル−ピリジ
ン−５−カルボキシレート、融点１０１℃が、実施例２
６１におけるようにして、エタノール中のｎ−プロピル
２−（２−ベンジルチオベンジリデン）−アセトアセテ
ートとβ−アミノクロトン酸との反応により得られた。
収率：理論値の４５％。
実施例 ２６５ イソプロピル４−（２−ベンジルチオフエニル）−３−
シアノ−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチルピリジン
−５−カルボキシレート、融点１５２℃が、実施例２６
１におけるようにして、エタノール中のイソプロピル２
−（２−ベンジルチオベンジリデン）−アセトアセテー
トとβ−アミノクロトン酸ニトリルとの反応によつて得
られた。収率：理論値の６１％。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 401/04 ２１１ 8829−4Ｃ 401/12 ２１１ 8829−4Ｃ 401/14 ２１１ 8829−4Ｃ 491/048 7019−4Ｃ 491/052 7019−4Ｃ 498/04 (72)発明者 ジ−クフリ−ト・ゴルトマン ドイツ連邦共和国デ−5600ブツペルタ−ル ２クツクツクシユトラ−セ41 (72)発明者 ホルスト・マイヤ− ドイツ連邦共和国デ−5600ブツペルタ−ル １ヘンゼルベ−ク11 (72)発明者 エクベルト・ベ−インガ− ドイツ連邦共和国デ−5600ブツペルタ−ル １ゲレルトベ−ク33 (72)発明者 ユルゲン・シユトルテフ−ス ドイツ連邦共和国デ−5657ハ−ン２パルク シユトラ−セ20 (72)発明者 マテイアス・シユラム ドイツ連邦共和国デ−5000ケルン80パフラ タ−・シユトラ−セ38 (72)発明者 ギユンタ−・ト−マス ドイツ連邦共和国デ−5600ブツペルタ−ル １クラウデイウスベ−ク９ (72)発明者 ロバ−トソン・トワ−ト イギリス国スラウエスエル２ ４ビ−テイ −・スト−クポ−ジズ・ペニ−レツツグリ −ン６

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式 式中、 Ｒ１は水素原子または６個までの炭素原子を有する脂肪
    族炭化水素基を表わし； Ｒ２は ａ） ６個までの炭素原子を有する脂肪族炭化水素基を
    表わし、そして該炭化水素基は場合により鎖員としてＯ
    を含有してもよく、あるいは ｂ） フエニル基を表わし、該フエニル基は場合により
    ＮＯ２で置換されていてもよく、あるいは ｃ） 基ＮＨＲＩを表わし、ここで、 ＲＩは水素原子または４個までの炭素原子のアシル基を
    表わし； Ｒ３はＲ２について述べた置換基の１つを表わしそして
    Ｒ２と同一であるかもしくは相異なり； Ｒ４は ａ） 水素原子、ハロゲン原子、ＮＯ２、ＣＮまたはＮ
    ＨＣＯＮＲVIIＲVIIIを表わし、ここで、 ＲVII及びＲVIIIは同一もしくは相異なり、そして各々
    水素原子、フエニル基またはベンジル基を表わすか、ま
    たは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、
    あるいはＲVIIとＲVIIIはそれらが結合する窒素原子と
    一緒になって、５員〜７員環を形成し、該環はＯ、Ｓま
    たはＮＲXIV（ここで、ＲXIVは水素原子または１〜６個
    の炭素原子のアルキル基を表わす）よりなる群から選ば
    れるヘテロ環員を含有することができ、あるいは ｂ） １〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
    し、あるいは ｃ） 基 を表わし、ここで、Ｘは酸素を表わし、Ｙは単結合また
    は酸素を表わし、そしてＲ８は、水素原子または８個
    までの炭素原子を有する脂肪族炭化水素基を表わし、該
    炭化水素基は場合によりＯおよびＮＲXIV（ここで、Ｒ
    XIVは前記の意味を有する）よりなる群から選ばれるヘ
    テロ鎖員を含有してもよく、そして場合によりハロゲ
    ン、ニトリル、ヒドロキシル、フエニルまたはピリジル
    で置換されていてもよく、またはフエニル基を表わ
    し、あるいは ｄ） 基 を表わし、ここで、Ｒ１′、Ｒ２′、Ｒ３′、Ｒ５′、
    Ｒ６′およびＲ７′は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６
    およびＲ７について述べた意味を有しそしてそれらと同
    一であるかもしくは相異なり、そしてＲ4*およびＲ4**
    は同一または相異なり、そして各々ａ）〜ｃ）において
    Ｒ４について述べた置換基から水素を１個除いた基を表
    わし；あるいは Ｒ２およびＲ４はこれらが結合している炭素原子と一緒
    になって５員〜７員環を形成し、そして該環は場合によ
    りＯ、ＣＯ、ＮＲXIV（ここで、ＲXIVは前記の意味を有
    する）およびＣ（ＲXV）＝Ｎ（ここで、ＲXVはジ（Ｃ１
    〜Ｃ４アルキル）アミノ基を表わす）よりなる群から選
    ばれる環員を含有してもよく； Ｒ５はＲ４について述べた意味を有しそして Ｒ４と同一であるかもしくは相異なり； Ｒ６は水素原子を表わし；そして Ｒ７は ａ） ８個までの炭素原子を有する飽和の直鎖もしくは
    分枝鎖状の脂肪族炭化水素基を表わし、あるいは ｂ） フエニル、ナフチルまたはピリジル基を表わし、
    該基は場合によりＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ハロゲン、Ｃ
    ＯＯＲＶ、ＯＲVI、Ｓ（Ｏ）ｍＲXI、フエニル基、１〜
    ４個の炭素原子を有するアルキル基およびベンジル基よ
    りなる群から選ばれる置換基を含有していてもよく、こ
    こで、 ＲＶは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表わ
    し、 ＲVIは１〜６個の炭素原子を有するアルキル、ベンジル
    またはフエネチル基を表わし、該アルキル、ベンジルお
    よびフエネチル基は場合によりハロゲン、ニトロ、１〜
    ４個の炭素原子を有するアルキル、トリフルオロメチ
    ル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、フエニル
    チオまたは１〜４個の炭素原子を有するアルコキシカル
    ボニルで置換されていてもよく、 ＲXIは場合によりシクロヘキシル、ヒドロキシルまたは
    フエニルカルボニルオキシで置換されていてもよい１〜
    ６個の炭素原子を有するアルキル基、フエニル基または
    アラルキル基を表わし、該アラルキル基は場合によりハ
    ロゲン、ニトロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキ
    ル、トリフルオロメチル、１〜４個の炭素原子を有する
    アルコキシまたは１〜４個の炭素原子を有するアルコキ
    シカルボニルで置換されていてもよく、 ｍは０、１または２である、 で示される、異性体、異性体混合物、ラセミ体もしくは
    光学対掌体の形態またはそれらの製薬学的に許容しうる
    塩の形態の１，４−ジヒドロピリジンを有効成分として
    含有することを特徴とする心臓の収縮性増進剤。
  2. 【請求項２】置換基Ｒ４およびＲ５のうちの少なくとも
    一方がＮＯ２を表わしおよび／またはＲ２およびＲ４が
    一緒になってまたはＲ３およびＲ５が一緒になって５員
    〜７員のラクトン環を形成する特許請求の範囲第１項載
    の一般式（Ｉ）の化合物を有効成分として含有する特許
    請求の範囲第１項記載の心臓の収縮性増進剤。
  3. 【請求項３】無菌のまたは生理学的に等張の水溶液の形
    態で有効成分を含有する特許請求の範囲第１または２項
    記載の心臓の収縮性増進剤。
  4. 【請求項４】有効成分を0.5〜９０重量％の濃度で含有
    する特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の心臓
    の収縮性増進剤。
  5. 【請求項５】投与単位形態である特許請求の範囲第１〜
    ４項のいずれかに記載の心臓の収縮性増進剤。
  6. 【請求項６】錠剤、丸薬、糖衣剤、カプセル剤、アンプ
    ル剤または座薬の形態である特許請求の範囲第１〜５項
    のいずれかに記載の心臓の収縮性増進剤。
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