JPH06340695A - 殺内部寄生虫作用を有するオクタシクロデプシペプチド - Google Patents

殺内部寄生虫作用を有するオクタシクロデプシペプチド

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JPH06340695A
JPH06340695A JP6129930A JP12993094A JPH06340695A JP H06340695 A JPH06340695 A JP H06340695A JP 6129930 A JP6129930 A JP 6129930A JP 12993094 A JP12993094 A JP 12993094A JP H06340695 A JPH06340695 A JP H06340695A
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は新規なオクタシクロデプシペプチ
ド、その複数の製造方法及びその殺内部寄生虫剤として
の使用を目的とする。 【構成】 本発明は一般式（Ｉ） 【化１】 式中、Ｒ1〜Ｒ12は各種置換基である、の化合物及びそ
の立体異性体、その製造方法並びにその殺内部寄生虫剤
としての使用からなる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は新規なオクタシクロデプシペプチ
ド、その複数の製造方法及びその殺内部寄生虫剤（endo
parasiticides）としての使用に関する。
【０００２】ヨーロツパ特許出願公開第０,３８２,１７
３号にＰＦ １０２２として指定される環式デプシペプ
チドが開示されている。この化合物は駆虫作用を有す
る。しかしながら、低施用割合での活性がある場合に望
まれる。
【０００３】本発明は次のものに関する： １．一般式（Ｉ）
【０００４】
【化２４】
【０００５】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−
アルキル、Ｃ1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロア
ルキル、アラルキルまたはアリールの群から選ばれる同
一もしくは相異なる基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は
水素或いは随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カ
ル 、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アル
キルチオで置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アル
キルまたは分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれ
る同一もしくは相異なる基を表わし、そして更にハロゲ
ン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、ニトロまたは−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることがで
き、ここにＲ13及びＲ14は相互に独立して水素またはア
ルキルを表わすか、または結合する窒素原子と一緒にな
つて随時Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−
アルキルで置換されていてもよい５、６または７員の環
を形成するアリール、アラルキルまたはヘテロアリール
メチルを表わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状
のＣ1-5−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
なる基を表わし、随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、
インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキル
チオで置換されていてもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロ
アルキルを表わし、そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシで置換され得るアリ
ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
す、の化合物及びその立体異性体。
【０００６】２．一般式（Ｉ）
【０００７】
【化２５】
【０００８】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−
アルキル、Ｃ1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロア
ルキル、アラルキルまたはアリールの群から選ばれる同
一もしくは相異なる基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は
水素或いは随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カ
ル 、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アル
キルチオで置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アル
キルまたは分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれ
る同一もしくは相異なる基を表わし、そして更にハロゲ
ン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、ニトロまたは−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることがで
き、ここにＲ13及びＲ14は相互に独立して水素またはア
ルキルを表わすか、または結合する窒素原子と一緒にな
つて随時Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−
アルキルで置換されていてもよい５、６または７員の環
を形成するアリール、アラルキルまたはヘテロアリール
メチルを表わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状
のＣ1-5−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
なる基を表わし、随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、
インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキル
チオで置換されていてもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロ
アルキルを表わし、そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシで置換され得るアリ
ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
す、の化合物を製造する際に、一般式（ＩＩ）
【０００９】
【化２６】
【００１０】式中、Ｒ1〜Ｒ12は上記の意味を有する、
の開鎖状オクタデプシペプチドを希釈剤の存在下及びカ
ツプリング試薬の存在下で環化させることを特徴とす
る、式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【００１１】３．一般式（ＩＩ）
【００１２】
【化２７】
【００１３】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−
アルキル、Ｃ1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロア
ルキル、アラルキルまたはアリールの群から選ばれる同
一もしくは相異なる基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は
水素或いは随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カ
ル 、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アル
キルチオで置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アル
キルまたは分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれ
る同一もしくは相異なる基を表わし、そして更にハロゲ
ン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、ニトロまたは−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることがで
き、ここにＲ13及びＲ14は相互に独立して水素またはア
ルキルを表わすか、または結合する窒素原子と一緒にな
つて随時Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−
アルキルで置換されていてもよい５、６または７員の環
を形成するアリール、アラルキルまたはヘテロアリール
メチルを表わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状
のＣ1-5−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
なる基を表わし、随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、
インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキル
チオで置換されていてもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロ
アルキルを表わし、そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシで置換され得るアリ
ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
す、の開鎖状オクタデプシペプチド。
【００１４】４．一般式（ＩＩ）
【００１５】
【化２８】
【００１６】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−
アルキル、Ｃ1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロア
ルキル、アラルキルまたはアリールの群から選ばれる同
一もしくは相異なる基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は
水素或いは随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カ
ルボキシル（−ＣＯＯＨ）、カルボキシアミド（−Ｏ−
ＣＯＮＨ2）、イミダゾリル、インドリル、グアニジ
ノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで置換されてい
てもよい直鎖状のＣ1-5−アルキルまたは分枝鎖状のＣ
4-7−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異なる
基を表わし、そして更にハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、ニトロまたは−Ｎ
Ｒ13Ｒ14基で置換されることができ、ここにＲ13及びＲ
14は相互に独立して水素またはアルキルを表わすか、ま
たは結合する窒素原子と一緒になつて随時Ｏ、Ｓまたは
Ｎで中断され、かつ随時Ｃ1-4−アルキルで置換されて
いてもよい５、６または７員の環を形成するアリール、
アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わし、
Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状のＣ1-5−アルキル
の群から選ばれる同一もしくは相異なる基を表わし、随
時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、
カルボキシアミド、イミダゾリル、インドリル、グアニ
ジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで置換されてい
てもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、
Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルを表わし、
そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ
1-4−アルコキシで置換され得るアリール、アラルキル
またはヘテロアリールメチルを表わす、の開鎖状オクタ
デプシペプチドを製造する際に、一般式（ＩＩＩ）
【００１７】
【化２９】
【００１８】式中、Ａはベンジルを表わし、ＢはＯＨを
表わし、そしてＲ1〜Ｒ12は上記の意味を有する、の化
合物を希釈剤及び触媒の存在下で水素化分解することを
特徴とする、式（ＩＩ）の開鎖状オクタデプシペプチド
の製造方法。
【００１９】５．一般式（ＩＩＩ）
【００２０】
【化３０】
【００２１】式中、Ａはベンジルを表わし、ＢはＯＨを
表わし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−アルキル、
Ｃ1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、ア
ラルキルまたはアリールの群から選ばれる同一もしくは
相異なる基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は水素或いは
随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カル 、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アル
キルチオで置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アル
キルまたは分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれ
る同一もしくは相異なる基を表わし、そして更にハロゲ
ン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、ニトロまたは−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることがで
き、ここにＲ13及びＲ14は相互に独立して水素またはア
ルキルを表わすか、または結合する窒素原子と一緒にな
つて随時Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−
アルキルで置換されていてもよい５、６または７員の環
を形成するアリール、アラルキルまたはヘテロアリール
メチルを表わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状
のＣ1-5−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
なる基を表わし、随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、
インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキル
チオで置換されていてもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロ
アルキルを表わし、そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシで置換され得るアリ
ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
す、の化合物。
【００２２】６．式（ＩＩＩ）
【００２３】
【化３１】
【００２４】式中、Ａはベンジルを表わし、ＢはＯＨを
表わし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−アルキル、
Ｃ1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、ア
ラルキルまたはアリールの群から選ばれる同一もしくは
相異なる基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は水素或いは
随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カル 、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アル
キルチオで置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アル
キルまたは分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれ
る同一もしくは相異なる基を表わし、そして更にハロゲ
ン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、ニトロまたは−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることがで
き、ここにＲ13及びＲ14は相互に独立して水素またはア
ルキルを表わすか、または結合する窒素原子と一緒にな
つて随時Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−
アルキルで置換されていてもよい５、６または７員の環
を形成するアリール、アラルキルまたはヘテロアリール
メチルを表わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状
のＣ1-5−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
なる基を表わし、随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、
インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキル
チオで置換されていてもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロ
アルキルを表わし、そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシで置換され得るアリ
ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
す、の化合物を製造する際に、式（ＩＶ）
【００２５】
【化３２】
【００２６】式中、Ａはベンジルを表わし、Ｂはｔ−ブ
トキシを表わし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−ア
ルキル、Ｃ1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアル
キル、アラルキルまたはアリールの群から選ばれる同一
もしくは相異なる基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は水
素或いは随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カル 、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アル
キルチオで置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アル
キルまたは分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれ
る同一もしくは相異なる基を表わし、そして更にハロゲ
ン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、ニトロまたは−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることがで
き、ここにＲ13及びＲ14は相互に独立して水素またはア
ルキルを表わすか、または結合する窒素原子と一緒にな
つて随時Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−
アルキルで置換されていてもよい５、６または７員の環
を形成するアリール、アラルキルまたはヘテロアリール
メチルを表わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状
のＣ1-5−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
なる基を表わし、随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、
インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキル
チオで置換されていてもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロ
アルキルを表わし、そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシで置換され得るアリ
ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
す、の化合物を希釈剤及びプロトン酸の存在下で加水分
解することを特徴とする、式（ＩＩＩ）の化合物の製造
方法。
【００２７】７．式（ＩＶ）
【００２８】
【化３３】
【００２９】式中、Ａはベンジルを表わしＢはｔ−ブト
キシを表わし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−アル
キル、Ｃ1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキ
ル、アラルキルまたはアリールの群から選ばれる同一も
しくは相異なる基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は水素
或いは随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カル 、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アル
キルチオで置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アル
キルまたは分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれ
る同一もしくは相異なる基を表わし、そして更にハロゲ
ン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、ニトロまたは−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることがで
き、ここにＲ13及びＲ14は相互に独立して水素またはア
ルキルを表わすか、または結合する窒素原子と一緒にな
つて随時Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−
アルキルで置換されていてもよい５、６または７員の環
を形成するアリール、アラルキルまたはヘテロアリール
メチルを表わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状
のＣ1-5−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
なる基を表わし、随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキ
シ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、
インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキル
チオで置換されていてもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロ
アルキルを表わし、そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシで置換され得るアリ
ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
す、の化合物及びその立体異性体を製造する際に、式
（Ｖ）
【００３０】
【化３４】
【００３１】式中、Ａはベンジルを表わし、ＺはＯＨを
表わし、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ10は上
記の意味を有する、のテトラデプシペプチド及び式（Ｖ
Ｉ）
【００３２】
【化３５】
【００３３】式中、Ｄは水素を表わし、Ｂはｔ−ブトキ
シを表わし、そしてＲ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11及びＲ12
は上記の意味を有する、のテトラデプシペプチドを希釈
剤及びカツプリング試薬の存在下で縮合させることを特
徴とする、式（ＩＶ）の化合物及びその立体異性体の製
造方法。
【００３４】８．式（Ｖ）
【００３５】
【化３６】
【００３６】式中、Ａはベンジルを表わし、ＺはＯＨを
表わし、Ｒ1、Ｒ2はＣ1-8−アルキル、Ｃ1-8−ハロゲノ
アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキルまたは
アリールの群から選ばれる同一もしくは相異なる基を表
わし、Ｒ3、Ｒ5は水素或いは随時ヒドロキシル、Ｃ1-4
−アルコキシ、カルボキシル（ ル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで
置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アルキルまたは
分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれる同一もし
くは相異なる基を表わし、そして更にハロゲン、ヒドロ
キシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、ニトロ
または−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることができ、ここに
Ｒ13及びＲ14は相互に独立して水素またはアルキルを表
わすか、または結合する窒素原子と一緒になつて随時
Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−アルキル
で置換されていてもよい５、６または７員の環を形成す
るアリール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを
表わし、Ｒ4、Ｒ10は水素、直鎖状のＣ1-5−アルキルの
群から選ばれる同一もしくは相異なる基を表わし、随時
ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カ
ルボキシアミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジ
ノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで置換されていて
もよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ
2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルを表わし、そ
してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4
−アルコキシで置換され得るアリール、アラルキルまた
はヘテロアリールメチルを表わす、のテトラデプシペプ
チド。
【００３７】９．式（ＶＩ）
【００３８】
【化３７】
【００３９】式中、Ｄは水素を表わし、Ｂはｔ−ブトキ
シを表わし、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−アルキル、Ｃ1-8−
ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキ
ルまたはアリールの群から選ばれる同一もしくは相異な
る基を表わし、 ニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで置換され
ていてもよい直鎖状のＣ1-5−アルキルまたは分枝鎖状
のＣ4-7−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
なる基を表わし、そして更にハロゲン、ヒドロキシル、
Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、ニトロまたは−
ＮＲ13Ｒ14基で置換されることができ、ここにＲ13及び
Ｒ14は相互に独立して水素またはアルキルを表わすか、
または結合する窒素原子と一緒になつて随時Ｏ、Ｓまた
はＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−アルキルで置換され
ていてもよい５、６または７員の環を形成するアリー
ル、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わし、
Ｒ6、Ｒ8は水素、直鎖状のＣ1-5−アルキルの群から選
ばれる同一もしくは相異なる基を表わし、随時ヒドロキ
シル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カルボキシ
アミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、ＳＨ
またはＣ1-4−アルキルチオで置換されていてもよいイ
ソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−ア
ルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルを表わし、そしてハ
ロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アル
コキシで置換され得るアリール、アラルキルまたはヘテ
ロアリールメチルを表わす、のテトラデプシペプチド。
【００４０】１０．式（Ｖ）
【００４１】
【化３８】
【００４２】式中、Ａはベンジルを表わし、ＢはＯＨを
表わし、Ｒ1、Ｒ2はＣ1-8−アルキル、Ｃ1-8−ハロゲノ
アルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキルまたは
アリールの群から選ばれる同一もしくは相異なる基を表
わし、Ｒ3、Ｒ5は水素或いは随時ヒドロキシル、Ｃ1-4
−アルコキシ、カルボキシル（ ル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで
置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アルキルまたは
分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれる同一もし
くは相異なる基を表わし、そして更にハロゲン、ヒドロ
キシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、ニトロ
または−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることができ、ここに
Ｒ13及びＲ14は相互に独立して水素またはアルキルを表
わすか、または結合する窒素原子と一緒になつて随時
Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−アルキル
で置換されていてもよい５、６または７員の環を形成す
るアリール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを
表わし、Ｒ4、Ｒ10は水素、直鎖状のＣ1-5−アルキルの
群から選ばれる同一もしくは相異なる基を表わし、随時
ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カ
ルボキシアミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジ
ノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで置換されていて
もよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ
2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルを表わし、そ
してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4
−アルコキシで置換され得るアリール、アラルキルまた
はヘテロアリールメチルを表わす、のテトラデプシペプ
チドを製造する際に、式（ＶＩＩ）
【００４３】
【化３９】
【００４４】式中、Ａはベンジルを表わし、Ｂはｔ−ブ
トキシを表わし、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及び
Ｒ10は上記の意味を有する、のテトラデプシペプチドを
希釈剤及びプロトン酸の存在下で加水分解することを特
徴とする、式（Ｖ）のテトラデプシペプチドの製造方
法。
【００４５】１１．式（ＶＩ）
【００４６】
【化４０】
【００４７】式中、Ｄは水素を表わし、Ｂはｔ−ブトキ
シを表わし、Ｒ11、Ｒ12はＣ1-8−アルキル、Ｃ1-8−ハ
ロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキル
またはアリールの群から選ばれる同一もしくは相異なる
基を表わし、Ｒ7、Ｒ9は水素或いは随時ヒドロキシル、
Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル（ ル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで
置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アルキルまたは
分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれる同一もし
くは相異なる基を表わし、そして更にハロゲン、ヒドロ
キシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、ニトロ
または−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることができ、ここに
Ｒ13及びＲ14は相互に独立して水素またはアルキルを表
わすか、または結合する窒素原子と一緒になつて随時
Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−アルキル
で置換されていてもよい５、６または７員の環を形成す
るアリール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを
表わし、Ｒ6、Ｒ8は水素、直鎖状のＣ1-5−アルキルの
群から選ばれる同一もしくは相異なる基を表わし、随時
ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カ
ルボキシアミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジ
ノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで置換されていて
もよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ
2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルを表わし、そ
してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4
−アルコキシで置換され得るアリール、アラルキルまた
はヘテロアリールメチルを表わす、のテトラデプシペプ
チドを製造する際に、式（ＶＩＩ）
【００４８】
【化４１】
【００４９】式中、Ａはベンジルを表わし、Ｂはｔ−ブ
トキシを表わし、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及び
Ｒ10は上記の意味を有する、のテトラデプシペプチドを
希釈剤及び触媒の存在下で水素化分解させることを特徴
とする、式（ＶＩ）のテトラデプシペプチドの製造方
法。
【００５０】１２．式（ＶＩＩ）
【００５１】
【化４２】
【００５２】式中、Ａはベンジルを表わし、Ｂはｔ−ブ
トキシを表わし、Ｒ1、Ｒ2はＣ1-8−アルキル、Ｃ1-8−
ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキ
ルまたはアリールの群から選ばれる同一もしくは相異な
る基を表わし、Ｒ3、Ｒ5は水素或いは随時ヒドロキシ
ル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル（ ル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで
置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アルキルまたは
分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれる同一もし
くは相異なる基を表わし、そして更にハロゲン、ヒドロ
キシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、ニトロ
または−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることができ、ここに
Ｒ13及びＲ14は相互に独立して水素またはアルキルを表
わすか、または結合する窒素原子と一緒になつて随時
Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−アルキル
で置換されていてもよい５、６または７員の環を形成す
るアリール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを
表わし、Ｒ4、Ｒ10は水素、直鎖状のＣ1-5−アルキルの
群から選ばれる同一もしくは相異なる基を表わし、随時
ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カ
ルボキシアミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジ
ノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで置換されていて
もよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ
2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルを表わし、そ
してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4
−アルコキシで置換され得るアリール、アラルキルまた
はヘテロアリールメチルを表わす、のテトラデプシペプ
チド。
【００５３】１３．式（ＶＩＩ）
【００５４】
【化４３】
【００５５】式中、Ａはベンジルを表わし、Ｂはｔ−ブ
トキシを表わし、Ｒ1、Ｒ2はＣ1-8−アルキル、Ｃ1-8−
ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキ
ルまたはアリールの群から選ばれる同一もしくは相異な
る基を表わし、Ｒ3、Ｒ5は水素或いは随時ヒドロキシ
ル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル（ ル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで
置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アルキルまたは
分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれる同一もし
くは相異なる基を表わし、そして更にハロゲン、ヒドロ
キシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、ニトロ
または−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることができ、ここに
Ｒ13及びＲ14は相互に独立して水素またはアルキルを表
わすか、または結合する窒素原子と一緒になつて随時
Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−アルキル
で置換されていてもよい５、６または７員の環を形成す
るアリール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを
表わし、Ｒ4、Ｒ10は水素、直鎖状のＣ1-5−アルキルの
群から選ばれる同一もしくは相異なる基を表わし、随時
ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カ
ルボキシアミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジ
ノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで置換されていて
もよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ
2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルを表わし、そ
してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4
−アルコキシで置換され得るアリール、アラルキルまた
はヘテロアリールメチルを表わす、のテトラデプシペプ
チドを製造する際に、式（ＶＩＩＩ）
【００５６】
【化４４】
【００５７】式中、Ａはベンジルを表わし、ＺはＯＨを
表わし、そしてＲ1、Ｒ3及びＲ10は上記の意味を有す
る、のジデプシペプチド及び式（ＩＸ）
【００５８】
【化４５】
【００５９】式中、Ｄは水素を表わし、Ｂはｔ−ブトキ
シを表わし、そしてＲ2、Ｒ4及びＲ5は上記の意味を有
する、のジデプシペプチドを希釈剤中にてカツプリング
試薬の存在下で縮合させることを特徴とする、式（ＶＩ
Ｉ）のテトラデプシペプチドの製造方法。
【００６０】最後に式（Ｉ）の新規なオクタシクロデプ
シペプチド、その酸付加塩及び金属塩錯体が極めて良好
な駆虫特性を有し、かつ好ましく獣医学分野に使用し得
ることが見い出された。驚くべきことに、本発明による
物質はワーム（worm）による病気を防除する際に類似の
構造及び同様な作用の方式を有する従来公知の化合物よ
り良好な活性を示す。
【００６１】一般式において、アルキルは好ましくは炭
素原子１〜９個、殊に好ましくは１〜５個、極めて殊に
好ましくは１〜４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の
アルキルを表わす。次のものを例として挙げ得る：随時
置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−及びｉ−プ
ロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−及びｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル並びにオクチル。
【００６２】一般式において、アルケニルは好ましくは
炭素原子２〜２０個、殊に２〜８個を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルケニルを表わす。次のものを例とし
て挙げ得る：随時置換されていてもよいエテニル、プロ
ペニル−（１）、プロペニル（２）、ブテニル−
（３）。
【００６３】一般式において、シクロアルキルは好まし
くは環炭素原子３〜１０個、殊に３、５または６個を有
する１、２または３環式シクロアルキルを表わす。次の
ものを例として挙げ得る：随時置換されていてもよいシ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプチル。
【００６４】一般式におけるアルコキシは好ましくは炭
素原子１〜６個、殊に１〜４個を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルコキシである。メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、ブトキシ並びにその異性体例えばｉ−プロポ
キシ、及びｉ−、ｓ−及びｔ−ブトキシを例として挙げ
ることができ、そして置換することができる。
【００６５】一般式におけるアルキルチオは好ましくは
炭素原子１〜６個、殊に好ましくは１〜４個を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ例えば随時置換さ
れていてもよいメチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、ブチルチオ、ペンチルチオ並びにその異性体例えば
ｉ−プロピルチオ、ｉ−、ｓ−及びｔ−ブチルチオであ
る。
【００６６】一般式におけるハロゲノアルキルは炭素原
子１〜４個、殊に１または２個及び同一もしくは相異な
るハロゲン原子１〜９個、殊に１〜５個を有する。ハロ
ゲン原子としてはフツ素、塩素が挙げられる。次のもの
を例として挙げ得る：トリフルオロメチル、クロロ−ジ
フルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、ペン
タフルオロエチル、パーフルオロ−ｔ−ブチル。
【００６７】一般式におけるアリールは好ましくはアリ
ール部分に炭素原子６または１０個を有するアリールで
ある。好適なものとして未置換または置換されたフエニ
ルまたはナフチル、殊にフエニルを挙げることができ、
そして置換することができる。
【００６８】一般式におけるアリールアルキルはアルキ
ルまたはアリール部分において随時置換されていてもよ
く、好ましくはアリール部分に炭素原子６または１０
個、殊に６個を有し、ナフチル及びフエニルが挙げら
れ、極めて殊にフエニルが挙げられ、アルキル部分に炭
素原子１〜４個、殊に１または２個を挙げ得る。ベンジ
ルまたはフエネチルを例として挙げ得る。
【００６９】一般式におけるヘテロアリールは１個また
はそれ以上のヘテロ原子、好ましくは同一もしくは相異
なるヘテロ原子１〜３個を含む好ましくは５〜７員のヘ
テロ芳香族の、随時ベンゾ融合されていてもよい環であ
る。挙げ得る好適なヘテロ原子は酸素、硫黄及び窒素で
ある。次のものをヘテロアリールに対して殊に好適なも
のとして挙げ得る：ピリジル、ピリミジニル、ピリダジ
ニル、ピラジニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、イ
ミダゾリル、トリアゾリル、イソキサゾリル、イソチア
ゾリル、ピロリル、ピペラジニル、トリアジニル、オキ
サジニル、オキセピニル、チエピニル、ジアゼピニル、
チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、オキ
サゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾキサゾリ
ル、ベンゾチアゾリル及びベンズイミダゾリル。ヘテロ
アリール環はそれ自体置換され得る。
【００７０】一般式において、随時置換されていてもよ
い基は１個またはそれ以上、好ましくは１〜３個、殊に
１〜２個の同一もしくは相異なる置換基を有する。次の
ものを例として挙げ得る：好ましくは炭素原子１〜４
個、殊に１〜２個を有するアルキル、メチル、エチル、
ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチルが例
として挙げられる；好ましくは炭素原子１〜４個、殊に
１〜２個を有するアルコキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ
−またはｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−またはｔ−ブトキ
シが例として挙げられる；好ましくは炭素原子１〜４
個、殊に１〜２個を有するアルキルチオ、メチルチオ、
エチルチオ、ｎ−またはｉ−プロピルチオ、ｎ−、ｉ−
またはｔ−ブチルチオが例として挙げられる；好ましく
は炭素原子１〜４個、殊に１〜２個を有するアルキルス
ルフイニルまたはアルキルスルホニル例えばメチルスル
フイニル、メチルスルホニル、エチルスルフイニル、エ
チルスルホニル；アリール部分に炭素原子６〜１０個を
有するアリールスルホニル例えばフエニルスルホニル；
ハロゲノアルキル、ハロゲノアルコキシ、ハロゲノアル
キルチオ、ハロゲノアルキルスルフイニル及び／または
ハロゲノアルキルスルホニル（各々の場合に好ましくは
１〜４個、殊に１または２個の炭素原子並びに各々の場
合に１〜６個、殊に１〜３個の同一もしくは相異なるハ
ロゲン原子、殊にフツ素及び／または塩素原子を有す
る）、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフ
ルオロメチルスルフイニル、トリフルオロメチルスルホ
ニル、パーフルオロ−ｎ、ｓ、ｔ−ブチルスルホニルを
例として挙げ得る。更に挙げ得る置換基にはヒドロキ
シ、ハロゲン、好ましくはフツ素、塩素、シアノ、ニト
ロ、アミノ、ホルムイミノ、アルキル基１または２個を
有し、各々直鎖状もしくは分枝鎖状であり、かつ好まし
くは炭素原子１〜５個、殊に１〜４個、殊に好ましくは
１ あり、メチル、エチル並びにｎ−及びｉ−プロピルが挙
げられ；ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ−ｎ−プ
ロピルアミノ及びジ−ｉ−プロピルアミノが例として挙
げられ；更に挙げ得る置換基にはそれ自体上記の置換基
のあるものにより置換され得るアシル、アリール、アリ
ールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキ
ル、ヘテロアリールオキシがある。
【００７１】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12が相互に独立して
メチル、エチル、プロピル、ブチルまたは随時ハロゲ
ン、Ｃ1-4−アルキル、ＯＨ、Ｃ1-4−アルコキシで置換
されていてもよいフエニルを表わし、そして各々随時フ
エニルに対して与えられる基で置換され得るベンジルま
たはフエニルエチルを表わし；Ｒ3〜Ｒ10が上記の意味
を有する式（Ｉ）の化合物を用いることが好ましい。
【００７２】殊に好適な式（Ｉ）の化合物はＲ1、Ｒ2、
Ｒ11及びＲ12が相互に独立してメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルまたはｎ−、ｓ−、ｔ−ブチルを表わ
し、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9が水素、直鎖状Ｃ1-5−アルキ
ルまたは分枝鎖状Ｃ4-5−アルキル、殊に随時Ｃ1-4−ア
ルコキシ、殊にメトキシ、エトキシ、イミダゾリル、イ
ンドリルまたはＣ1-4−アルキルチオ、殊にメチルチ
オ、エチルチオで置換され得るメチル、エチル、プロピ
ルを表わし、イソブチルまたはｓ−ブチルを表わし、そ
して更に各々随時ハロゲン、殊に塩素、ニトロまたは−
ＮＲ3Ｒ4基で置換されることができ、ことにＲ13及びＲ
14が相互に独立して水素またはアルキルを表わすか、或
いは結合する窒素原子と一緒になつて随時Ｏ、Ｓまたは
Ｎで中断され、かつ随時Ｃ1-4−アルキルで置換されて
いてもよい５、６または７員の環を形成するフエニル、
ベンジル、フエネチルまたはヘテロアリールメチルを表
わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10が相互に独立して水素、各
々随時メトキシ、エトキシ、イミダゾリル、インドリ
ル、メチルチオ、エチルチオで置換され得るメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ビニル、シクロヘキ
シルを表わし、イソプロピル、ｓ−ブチルを表わし、そ
して更にフエニル、ベンジル、フエニルエチルまたはヘ
テロアリールメチルを表わすものである。
【００７３】工程２において、オクタデプシペプチドは
希釈剤及び適当なカツプリング試薬の存在下で環化され
る。
【００７４】適当なカツプリング試薬はアミド結合を結
合させるに適する全ての化合物である［例えばホーベン
−ウエイル（Houben-Weyl）、メトーデン・デル・オル
ガニツシエン・ヘミー（Methoden der organischen Che
mie）、第１５／２巻；ボデンツキー（Bodenzky）ら、
ペプチド合成（Peptide Synthesis）第２版、ウイリー
・アンド・サンズ（Wiley and Sons）、ニユーヨーク１
９７６参照］。
【００７５】次の方法が好適なものと考えられる：ペン
タフルオロフエノール（ＰＦＰ）、Ｎ−ヒドロキシ−ス
クシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを用
いる活性エステル法、カルボジイミド例えばジシクロヘ
キシルカルボジイミドまたはＮ′−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド（ＥＢＣ）を
用いるカツプリング並びに混合された無水物法或いはホ
スホニウム試薬例えばヘキサフルオロリン酸ベンゾトリ
アゾル−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノホ
スホニウム）（ＢＯＰ）、塩化ビス−（２−オキソ−３
−オキサゾリジニル）−ホスホニウム酸（ＢＯＰ−Ｃ
ｌ）またはホスホネート試薬例えばシアノホスホン酸ジ
エチル及びジフエニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）を
用いるカツプリング。
【００７６】殊に好適なものは１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール（ＨＯＢＴ）の存在下での塩化ビス−（２−
オキソ−３−オキサゾリジニル）−ホスホニウム酸（Ｂ
ＯＰ−Ｃｌ）及びＮ′−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−Ｎ−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）を用いるカ
ツプリングにより与えられる。
【００７７】反応は０〜１５０℃、好ましくは２０〜１
００℃の温度、殊に好ましくは室温で行う。
【００７８】適当な希釈剤は全ての不活性有機溶媒であ
る。これらのものには殊に脂肪族及び芳香族の、随時ハ
ロゲン化されていてもよい炭化水素例えばペンタン、ヘ
キサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベ
ンジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、塩化メチレ
ン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロ
ベンゼン及びｏ−ジクロロベンゼン、またエーテル例え
ばジエチル−及びジブチルエーテル、グリコールジメチ
ルエーテル及びジグリコールジメチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン及びジオキサン、更にケトン例えばアセト
ン、メチル、エチル、メチルイソプロピル及びメチルイ
ソブチルケトン、加えてエステル例えば酢酸メチル及び
酢酸エチル、またニトリル例えばアセトニトリル及びプ
ロピオニトリル、ベンゾニトリル、グルタロニトリル、
更にアミド例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド及びＮ−メチルピロリドン、並びにジメチルス
ルホキシド、テトラメチレンスルホン及びヘキサメチル
リン酸トリアミドが含まれる。
【００７９】式（ＩＩ）の化合物及びカツプリング試薬
は相互に関して１：１〜１：１.５の比で用いる。ほぼ
等モル比が好ましい。
【００８０】反応が行なわれた後、希釈剤を留去し、そ
して式（Ｉ）の化合物を常法により、例えばクロマトグ
ラフイーにより精製する。
【００８１】工程４による反応は水添剤を用いて行う。
【００８２】挙げ得る好適な水添剤は通常の水添触媒例
えばラネー・ニツケル、パラジウム及び白金の存在下で
の水素である。
【００８３】本法は好ましくは希釈剤を用いて行う。こ
れに関して適当な希釈剤は実際には全ての不活性有機溶
媒である。これらのものには好ましくは脂肪族及び芳香
族の、随時ハロゲン化されていてもよい炭化水素例えば
ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、石油
エーテル、ベンジン、リグロイン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、クロロベンゼン及びｏ−ジクロロベ
ンゼン、エーテル例えばジエチル及びジブチルエーテ
ル、メチルｔ−ブチルエーテル、グリコールジメチルエ
ーテル及びジグリコールジメチルエーテル、テトラヒド
ロフラン及びジオキサン、エステル例えば酢酸メチル及
び酢酸エチル、ニトリル例えばアセトニトリル及びプロ
ピオニトリル、アミド例えばジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド及びＮ−メチル−ピロリドン並びに
ジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホン及びヘ
キサメチルリン酸トリアミド；並びにまたアルコール例
えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール、ブタノール、イソブタノール、ｓｅｃ−ブタ
ノール、ｔ−ブタノール、ペンタノール、イソペンタノ
ール、ｓｅｃ−ペンタノール及びｔ−ペンタノール、並
びに水が含まれる。
【００８４】本発明による方法における反応温度は比較
的広い範囲にわたつて変え得る。用いる温度は一般に−
２０乃至２００℃間、好ましくは０乃至１２０℃間であ
る。本発明による方法は一般に大気圧下で行う。しかし
ながらまた、減圧下、一般に１０乃至１００バール間で
行うこともできる。
【００８５】工程６による反応は好ましくは希釈剤を用
いて行う。
【００８６】適当な希釈剤は実質的に全ての不活性有機
溶媒である。これらのものには好ましくは脂肪族及び芳
香族の、随時ハロゲン化されていてもよい炭化水素例え
ばベンジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩
化炭素、クロロベンゼン及びｏ−ジクロロベンゼン、エ
ーテル例えばジエチル及びジブチルエーテル、グリコー
ルジメチルエーテル及びジグリコールジメチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、ケトン例えば
アセトン、メチルエチル、メチルイソプロピル及びメチ
ルイソブチルケトン、エステル例えば酢酸メチル及び酢
酸エチル、ニトリル例えばアセトニトリル及びプロピオ
ニトリル、アミド例えばジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド及びＮ−メチル−ピロリドン、並びにジ
メチルスルホキシド、テトラメチレンスルホン及びヘキ
サメチルリン酸トリアミドが含まれる。
【００８７】反応は無機または有機プロトン酸の存在下
で行う。
【００８８】挙げ得るこれらの例には塩酸、硫酸、トリ
フルオロ酢酸、酢酸、ギ酸がある。反応は−２０乃至５
０℃間、好ましくは−１０乃至２０℃間の温度で、大気
圧または減圧下で行う。大気圧を好適に用いる。
【００８９】工程８による反応は好ましくは希釈剤を用
いて行う。
【００９０】適当な希釈剤は実質的に全ての不活性有機
溶媒である。これらのものには好ましくは脂肪族及び芳
香族の、随時ハロゲン化されていてもよい炭化水素例え
ばベンジン、リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム、四塩
化炭素、クロロベンゼン及びｏ−ジクロロベンゼン、エ
ーテル例えばジエチル及びジブチルエーテル、グリコー
ルジメチルエーテル及びジグリコールジメチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、ケトン例えば
アセトン、メチルエチル、メチルイソプロピル及びメチ
ルイソブチルケトン、エステル例えば酢酸メチル及び酢
酸エチル、ニトリル例えばアセトニトリル及びプロピオ
ニトリル、アミド例えばジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド及びＮ−メチル−ピロリドン、並びにジ
メチルスルホキシド、テトラメチレンスルホン及びヘキ
サメチルリン酸トリアミドが含まれる。
【００９１】反応は無機または有機酸受容体の存在下で
行う。
【００９２】挙げ得るこれらの例には次のものがある：
アルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウム及び水酸
化カリウム、アルカリ土金属水酸化物例えば水酸化カル
シウム、アルカリ金属炭酸塩及びアルコラート例えば炭
酸ナトリウム及び炭酸カリウム、ナトリウムメチラート
もしくはエチラート及びカリウムメチラートもしくはエ
チラート、また脂肪族、芳香族または複素環式アミン例
えばトリエチルアミン、ピリジン、１,５−ジアザビシ
クロ−［４.３.０］−ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１,
８−ジアザビシクロ−［５.４.０］−ウンデス−７−エ
ン（ＤＢＵ）及び１,４−ジアザビシクロ−［２.２.
２］−オクタン（ＤＡＢＣＯ）、エチル−ジイソプロピ
ルアミン。
【００９３】反応は１０乃至１５０℃間、好ましくは２
０乃至１００℃間の温度で、大気圧または昇圧下で行
う。大気圧を好適に用いる。
【００９４】工程１１は工程６の方法に対して上に示さ
れるように行う。
【００９５】１２において記載される本発明による工程
は工程４に示されるように行う。
【００９６】工程１４は工程８の方法に対して上に示さ
れるように行う。
【００９７】活性物質は人並びに生産、飼育、動物園、
研究用、実験動物及びペツトにおける動物農業及び動物
飼育において発生する病原性の内部寄生虫を防除する際
に適している一方、定温動物に対しては好ましい毒性を
有している。これに関し、これらのものは有害生物（pe
st）のすべてまたは個々の発育の段階に対して、そして
耐性及び普通に敏感な種に対して活性である。病原性の
内部寄生虫を防除することにより、病気、死の場合及び
生産性の減少（例えば肉、ミルク、毛、皮、卵などの生
産において）を少なくすべきであり、従つて活性化合物
の使用により、更に経済的で、且つ簡単な動物農業が可
能となる。病原性の内部寄生虫には条虫類、吸虫類、線
虫類、鉤頭虫類、殊に次のものが含まれる：擬葉目（Ps
eudophyllidea）のもの例えば裂頭条虫属類（Diphyllob
othrium spp.）、スピロメトラ種（Spirometra sp
p.）、シストセフアルス種（Schistocephalus spp.）、
リグラ条虫種（Ligula spp.）、ボトリジウム種（Bothr
idium spp.）及び大複殖門条虫種（Diplogonoporus sp
p.）。
【００９８】円葉目（Cyclophyllidea）のもの例えばメ
ソセストイデス種（Mesocestoidesspp.）、裸頭条虫種
（Anoplocephala spp.）、パラノプロセフアラ種（Para
noplocehala spp.）、モニエジア種（Moniezia sp
p.）、チサノソムサ種（Thysanosomsa spp.）、チサニ
エジア種（Thysaniezia spp.）、アビテリナ種（Avitel
linaspp.）、ステレシア種（Stilesia spp.）、シトテ
ニア種（Cittotaenia spp.）、アンデイラ種（Andyra s
pp.）、ベルチエラ種（Bertilla spp.）、チーニア種
（taenia spp.）、棘球虫種（Echinococcus spp.）ヒダ
チゲラ種（Hydatigera spp.）、ダヴエネア種（Davaine
a spp.）、方形条虫種（Raillietina spp.）、模様条虫
種（Hymenolepis spp.）、エキノレビス種（Echinolepi
s spp.）、エキノコチレ種（Echinocotyle spp.）、ジ
オルキス種（Diorchis spp.）、ジピリジウム種（Dipyl
idium spp.）、ジヨイオイキシエラ種（Joyeuxiella sp
p.）、及びジプロピリジウム種（Dipyloptlidium sp
p.）。
【００９９】準生類（Monogenea）の亜綱のもの例えば
ジロダクチルス種（Gyrodactylus spp.）、ダクチロギ
ルス種（Dactylogyrus spp.）及びポリストマ種（Polys
toma spp.）。
【０１００】二生類の亜綱のもの例えばデイプロストム
ム種（Diplostomum spp.）、ポストデイプロストムム種
（Posthodiplostomum spp.）、住血吸虫種（Schistosom
a spp.）、吸血線虫種（Trichobilharzia spp.）、オル
ニトビルハルジヤ種（Ornithbilharzia spp.）、オース
トロビルハルジア種（Austrobilharzia spp.）、ジガン
トビルハルジア種（Gigantobilharzia spp.）、ロイコ
クロリジウム種（Leucochloridium spp.）、ブラキライ
マ種（Brachylaima spp.）、棘口吸虫種（Echinostoma
spp.）、エノキパリフイウム種（Echinoparyphium sp
p.）、エノキカスムス種（Echinochasmus spp.）、ヒポ
デレウム種（Hypoderaeum spp.）、フアスキオラ種（Fa
sciola spp.）、フアスキオリデス種（Fasciolides sp
p.）、肥大吸虫種（Fasciolopsis spp.）、シクロコエ
ルム種（Cyclocoelum spp.）、チフロコエルム種（Typh
locoelum spp.）、パラムフイストムム種（Paramphisto
mumspp.）、カリコフオロン種（Calicophoron spp.）、
コチロホロン種（Cotylophoron spp.）、ジガントコチ
レ種（Gigantoctyle spp.）、フイスコエデリウム種（F
ischoederius spp.）、ガストロチラクス種（Gastrothy
lacus spp.）、ノトコチルス種（Notocotylus spp.）、
カタトロピス種（Catatropis spp.）、プラジオルキス
種（Plagiorchis spp.）、プロストゴニムス種（Prosth
ogonimus spp.）、ジクロコエリウム種（Dicrocoelium
spp.）、ユーリトレマ種（Eurytema spp.）、トログロ
トレマ種（Troglotrema spp.）、肺吸虫種（Paragonimu
s spp.）、コリリクルム種（Collyriclum spp.）、ナノ
フイエトウス種（Nanophyetusspp.）、オピストルキス
種（Opisthorchis spp.）、クロノルキス種（Clonorchi
s spp.）、メトルキス種（Metorchis spp.）、異形吸虫
種（Heterophyes spp.）及びメタゴニムス種（Metagoni
mus spp.）。
【０１０１】エノプリダ属（Enoplida）のもの例えば鞭
虫種（Trichuris spp.）、カピラリア種（Capillaria s
pp.）、トリコモソイデス種（Trichomosoides spp.）、
トリキネラ種（Trichinella spp.）。
【０１０２】ラブデイテイア属（Rhabditia）のもの例
えばミクロネマ種（Micronea spp.）及びストロンギロ
イデス種（Strongyloides spp.）。
【０１０３】ストロンギリダ属（Strongylida）のもの
例えばストロニルス種（Stronylus spp.）、円虫種（Tr
iodontophorus spp.）、オエソフアゴドントウス種（Oe
sophagodontus spp.）、トリコネマ種（Trichonema sp
p.）、ジアロセフアルス種（Gyalocephalus spp.）、シ
リンドロフアリンクス種（Cylindropharynx spp.）、ポ
テリオストムム種（Poteriostomum spp.）、シクロコセ
ルクス種（Cyclococercus spp.）、シリコステフアヌス
種（Cylicostephanus spp.）、オエソフアゴストムム種
（Oesophagostomu spp.）、カベルチア種（Chabertia s
pp.）、ステフアヌルス種（Stephanurus spp.）、鉤虫
種（Ancylostoma spp.）、有鉤虫種（Uncinaria sp
p.）、ブノストムム種（Bunostomum spp.）、グロボセ
フアルス種（Globocephalus spp.）、シンガムス種（Sy
ngamus spp.）、シアトストマ種（Cyathostoma sp
p.）、メタストロンギルス種（Metastrongylus sp
p.）、ジクチオカウルス種（Dictyocaulus spp.）、ム
エレリウス種（Muellerius spp.）、プロトストロンギ
ルス種（Protostrongylus spp.）、ネオストロンギルス
種（Neostrongylus spp.）、シストカウルス種（Cystoc
aulus spp.）、ニユーモストロンギルス種（Pneumostro
ngylus spp.）、スピコカウルス種（Spicocaulus sp
p.）、エラフオストロンギルス種（Elaphostrongylus s
pp.）、パレラフオストロンギルス種（Parelaphostrong
ylus spp.）、クレノソマ種（Crenosoma spp.）、パラ
クレノソマ種（Paracrenosoma spp.）、アンジオストロ
ンギルス種（Angiostrongylus spp.）、アエルロストロ
ンギルス種（Aelurostrongylus spp.）、フイラロイデ
ス種（Filaroides spp.）、パラフイラロイデス種（Par
afilaroides spp.）、トリコストロンギルス種（Tricho
strongylus spp.）、ヘモンクス種（Haenonchus sp
p.）、オステルタギア種（Ostertagia spp.）、マーシ
ヤラギア種（Marshallagia spp.）、クーペリア種（Coo
peria spp.）、ネマトデイルス種（Nematodirus sp
p.）、ヒオストロンギルス種（Hyostrongylus spp.）、
オベリスコイデス種（Obeliscoides spp.）、アミドス
トムム種（Amidostomum spp.）及びオルラヌス種（Ollu
lanus spp.）。
【０１０４】蟯虫属（Oxyurida）のもの例えばオキシウ
リス種（Oxyuris spp.）、エンテロビウス種（Enterobi
us spp.）、パサルルス種（Passalurus spp.）、サイフ
アシア種（Syphacia spp.）、アスピキユルリス種（Asp
iculuris spp.）及びヘテラキス種（Heterakis sp
p.）。
【０１０５】蛔虫科（Ascaridia）のもの例えばアスカ
リス種（Ascaris spp.）、トキサスカリス種（Toxascar
is spp.）、トキソカラ種（Toxocara spp.）、パラスカ
リス種（Parascaris spp.）、アニサキス種（Anisakis
spp.）及びアスカリデイア種（Ascaridia spp.）。
【０１０６】スピルリダ属（Spiruride）のもの例えば
顎口虫種（Gnathosma spp.）、フイサロプテラ種（Phys
aloptera spp.）、テラジア種（Thelazia spp.）、ゴン
ギロネマ種（Gongylonema spp.）、ハブロネマ種（Habr
onema spp.）、パラグロネマ種（Parabronama spp.）、
ドラシア種（Draschia spp.）及びドラクンクルス種（D
rachnculus spp.）。
【０１０７】生産及び繁殖動物には、哺乳類例えばウ
シ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、ラクダ、スイギユウ、
ロバ、ウサギ、シカ及びトナカイ、毛皮動物例えばミン
ク、チンチラ及びアライグマ、鳥例えばニワトリ、ガチ
ヨウ、シチメンチヨウ、アヒル、淡水及び海水魚例えば
マス、コイ、ウナギ、爬虫類、昆虫例えばミツバチ、及
びカイコが含まれる。
【０１０８】研究用及び実験動物には、マウス、ラツ
ト、モルモツト、ゴールデン・ハムスター、イヌ及びネ
コが含まれる。
【０１０９】ペツトには、イヌ及びネコが含まれる。
【０１１０】活性物質の経腸的投与は、例えば粉剤、錠
剤、カプセル剤、ペースト、水剤、粒剤、経口投与用液
剤、懸濁剤及び乳剤、大丸薬（bolus）、薬剤入りの飼
料または飲料水の状態で経口的に行われる。経皮投与
は、例えば浸漬、スプレーまたは滴下（pouring-on）及
びスポツテイング（spotting-on）により行う。非経口
的投与は、例えば注射（筋肉内、皮下、静脈内、腹腔
内）の状態または移植により行う。
【０１１１】適当な調製物には次のものがある：溶液例
えば注射用液剤、経口液剤、希釈後の経口投与用濃厚
液、皮膚上または体腔中に用いる液剤、滴下用組成物及
びゲル；経口または皮膚投与及び注射用の乳剤及び懸濁
液；半固体調製物；活性物質を軟膏ベースまたは水中油
もしくは油中水乳剤ベースに処理した組成物；固体調製
物例えば粉剤、予備混合剤または濃厚剤、粉剤、ペレツ
ト、錠剤、大丸薬及びカプセル剤；エアロゾル及び吸入
生成物、活性物質を含む成形製品。
【０１１２】注射用液剤は、静脈内、筋肉内及び皮下に
投与される。
【０１１３】注射用液剤は、活性物質を適当な溶媒に溶
解させ、そして適当ならば添加剤例えば可溶化剤、酸、
塩基、緩衝用塩、酸化防止剤及び保護剤を加えることに
より調製される。液剤を滅菌し、そして充填する。
【０１１４】溶媒として次のものを挙げ得る：生理学的
に許容し得る溶媒、例えば水、アルコール例えばエタノ
ール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、
プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、Ｎ−
メチルピロリドン並びにこれらの混合物。
【０１１５】場合によつてはまた、活性物質を生理学的
に許容し得る植物または注射に適する合成油に溶解させ
得る。
【０１１６】可溶化剤として次のものを挙げ得る：活性
物質の主溶媒への溶解を促進するか、またはその沈澱を
防止する溶媒。例えばポリビニルピロリドン、ポリオキ
シエチル化されたヒマシ油及びポリオキシエチル化され
たソルビタンエステルがある。
【０１１７】保護剤には次のものがある：ベンジルアル
コール、トリクロロブタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香
酸エステル及びｎ−ブタノール。
【０１１８】経口液剤は直接投与する。濃厚剤は投与濃
度へ予じめ希釈後に経口的に投与する。経口液剤及び濃
厚剤は、注射用液剤について上記したように調製する
が、滅菌操作は省略し得る。
【０１１９】皮膚上で用いる液剤は、滴下し、塗布、す
り込みまたは噴霧により塗布する。これらの液剤は注射
用液剤について上記したように調製する。
【０１２０】調製物中にシツクナー（thickener）を加
えることが有利であり得る。シツクナーには次のものが
ある：無機シツクナー例えばベントナイト、コロイド状
シリカ、モノステアリン酸アルミニウム、有機シツクナ
ー例えばセルロース誘導体、ポリビニルアルコール及び
その共重合体、アクリレート及びメタクリレート。
【０１２１】ゲルを皮膚上に塗布するか、もしくは広げ
るか、または体腔中に導入する。ゲルは注射用液剤につ
いて上記したように調製した溶液に、軟膏状の粘稠性を
有する透明な物質を生じさせるに十分なシツクナーを加
えることにより調製される。上記のシツクナーがシツク
ナーとして用いられる。
【０１２２】滴下（pour-on）組成物を皮膚の限定され
た場所に滴下するか、または噴霧し、これにより活性物
質を皮膚に浸漬させそして全身的に作用させる。
【０１２３】滴下組成物は、活性物質を適当な皮膚適合
性溶媒または溶媒混合物に溶解するか、懸濁させるかま
たは乳化することにより調製する。必要に応じて更に、
補助剤例えば着色剤、吸収促進物質、酸化防止剤、遮光
剤及び接着剤を加える。
【０１２４】挙げ得る溶媒には次のものがある：水、ア
ルカノール、グリコール、ポリエチレングリコール、ポ
リプロピレングリコール、グリセリン、芳香族アルコー
ル例えばベンジルアルコール、フエニルエタノール、フ
エノキシエタノール、エステル例えば酢酸エチル、酢酸
ブチル及び安息香酸ベンジル、エーテル例えばアルキレ
ングリコールアルキルエーテル例えばジプロピレングリ
コールモノメチルエーテル及びジエチレングリコールモ
ノ−ブチルエーテル、ケトン例えばアセトン、メチルエ
チルケトン、芳香族及び／または脂肪族炭化水素、植物
または合成油、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チルピロリドンまたは２,２−ジメチル−４−オキシ−
メチレン−１,３−ジオキソラン。
【０１２５】着色剤には、溶解するか、または懸濁する
ことができる、動物に用いる際に許容されるすべての着
色剤が用いられる。
【０１２６】吸収促進物質には、例えばＤＭＳＯ、拡散
油例えばミリスチン酸イソプロピル、ペラルゴン酸ジプ
ロピレングリコール、シリコーン油、脂肪族エステル、
トリグリセリド及び脂肪アルコールがある。
【０１２７】酸化防止剤には、亜硫酸塩またはメタ重亜
硫酸塩例えばメタ重亜硫酸カリウム、アスコルビン酸、
ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソー
ル及びトコフエロールがある。
【０１２８】遮光剤には、例えばノバンチゾール酸があ
る。
【０１２９】接着剤には、例えばセルロース誘導体、殿
粉誘導体、ポリアクリレート、天然重合体例えばアルギ
ネート、ゼラチンがある。
【０１３０】乳剤は、経口的にか、皮膚的にか、または
注射として投与し得る。
【０１３１】乳剤は、油中水型または水中油型のいずれ
かである。
【０１３２】これらは、活性物質を疎水性相または親水
性相に溶解させ、そしてこのものを適当な乳化剤によ
り、適当ならば更に補助剤例えば着色剤、吸収促進物
質、保護剤、酸化防止剤、遮光剤及び増粘物質と共に他
の相の溶媒と均質化することにより調製する。
【０１３３】疎水性相（油）として次のものを挙げ得
る：パラフイン油、シリコーン油、天然植物油例えばゴ
マ油、アーモンド油及びヒマシ油、合成トリグリセリド
例えばカプリル／カプリン酸ビグリセリド、トリグリセ
リドと鎖長Ｃ8-12の植物脂肪酸または他の特別に選ばれ
た天然脂肪酸との混合物、飽和または不飽和の、多分ま
たヒドロキシル含有の脂肪酸の部分的なグリセリド混合
物、並びにＣ8／Ｃ10−脂肪酸のモノ−及びシグリセリ
ド。
【０１３４】脂肪酸エステル例えばステアリン酸エチ
ル、アジビン酸ジ−ｎ−ブチリル、ラウリル酸ヘキシ
ル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、分枝鎖状の
短鎖長脂肪酸と鎖長Ｃ16〜Ｃ18の飽和脂肪酸とのエステ
ル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロ
ピル、鎖長Ｃ12〜Ｃ18の飽和脂肪アルコールのカプリル
／カプリン酸エステル、ステアリン酸イソプロピル、オ
レイン酸オレイル、オレイン酸デシル、オレイン酸エチ
ル、乳酸エチル、ワツクス状脂肪酸エステル例えばフタ
ル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル及び殊に後者
に関するエステルの混合物、殊に脂肪アルコール例えば
イソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノー
ル、セチルステアリルアルコール及びオレイルアルコー
ル。
【０１３５】脂肪酸例えばオレイン酸及びその混合物。
【０１３６】親水性相として次のものを挙げ得る：水、
アルコール例えばプロピレングリコール、グリセリン及
びソルビトール並びにその混合物。
【０１３７】乳化剤として次のものを挙げ得る：非イオ
ン性界面活性剤例えばポリオキシエチル化されたヒマシ
油、ポリオキシエチル化されたモノオレフイン酸ソルビ
タン、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸
グリセリン、ステアリン酸ポリオキシエチル及びアルキ
ルフエールポリグリコールエーテル；両性界面活性剤例
えばジ−Ｎａ−Ｎ−ラウリルβ−イミノジプロピオネー
トまたはレシチン；陰イオン性界面活性剤例えばＮａ硫
酸ラウリル、脂肪アルコール硫酸エーテル及びモノ／ジ
アルキルポリグリコールオルトリン酸エーテルのモノ−
エタノールアミン塩；陽イオン性界面活性剤例えば塩化
セチルトリメチルアンモニウム。
【０１３８】更に補助剤として次のものを挙げ得る：増
粘剤及び乳化安定物質例えばカルボキシメチルセルロー
ス、メチルセルロース及び他のセルロース並びにでん粉
誘導体、ポリアクリレート、アルギネート、ゼラチン、
アラビアゴム、ポリビニルピロリトン、ポリビニルアル
コール、メチルビニルエーテル及び無水マレイン酸の共
重合体、ポリエチレングリコール、ワツクス、コロイド
状シリカまたは上記物質の混合物。
【０１３９】懸濁液を経口的に、経皮的にまたは注射と
して投与し得る。このものは、活性物質を適当ならば更
に補助剤例えば湿潤剤、着色剤、吸収促進物質、保護
剤、酸化防止剤、遮光剤を添加して賦形液中に懸濁させ
ることにより調製する。
【０１４０】挙げ得る賦形液にはすべての均一溶媒及び
溶媒混合物がある。
【０１４１】挙げ得る湿潤剤（分散剤）には上記の界面
活性剤がある。
【０１４２】更に挙げ得る補助剤には上記のものがあ
る。
【０１４３】半固体調製物は経口的に投与し得る。この
ものは、その高い粘度においてのみ上記の懸濁剤及び乳
剤と異なる。
【０１４４】固体調製物に調製するために、活性物質を
適当ならば補助剤を加えて適当な賦形剤と共に混合し、
そして所望の形状に変える。
【０１４５】挙げ得る賦形剤にはすべての生理学的に許
容し得る不活性固体がある。適当な物質は無機及び有機
物質である。無機物質の例には普通の塩、炭酸塩例えば
炭酸カルシウム、炭酸水素塩、酸化アルミニウム、ケイ
酸、白陶土、沈殿するか、またはコロイド状の二酸化ケ
イ素、リン酸塩がある。
【０１４６】有機物質の例には糖、セルロース、栄養剤
及び飼料例えばミルク粉、動物の肉、コーンミール及び
ホールミール、でん粉がある。
【０１４７】補助剤は既に上に挙げた保護剤、酸化防止
剤、着色剤がある。
【０１４８】他の適当な補助剤には、潤滑剤例えばステ
アリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ベント
ナイト、崩壊促進物質例えばでん粉または交叉結合され
たポリビニルピロリドン、結合剤例えばでん粉、ゼラチ
ンまたは直鎖状ポリビニルピロリドン及び乾燥結合剤例
えば微結晶性セルロースがある。
【０１４９】また活性物質は相乗剤または病原性内部寄
生虫に対して作用する他の活性物質と混合して調製物中
に存在させ得る。
【０１５０】そのまま投与できる調製物は、１０ｐｐｍ
〜２０重量％、好ましくは０.１〜１０重量％の濃度の
活性物質を含有する。かかる活性物質の例にはＬ−２,
３,５,６−テトラヒドロ−６−フエニル−イミダゾチア
ゾール、ベンズイミダゾールカルバメート、プラジリア
ンテル、ピランテル、フエバンテルがある。
【０１５１】投与前に希釈される調製物は０.５〜９０
重量％、好ましくは５〜５０重量％の濃度の活性物質を
含有する。
【０１５２】一般に、有効な結果を得るためには、１日
当り体重１ｋｇ当り約１〜１００ｍｇの活性物質を投与
することが有利であることが分つた。
【０１５３】
【実施例】実施例Ａ 生体内線虫試験 針虫／ヒツジ 針虫（Haemonchus contortus）を実験的に感染させた寄
生虫の明白前（pre-patency）期間の終了後に処置し
た。活性化合物をゼラチンカプセル中の純粋な活性化合
物として経口投与した。
【０１５４】効果の程度を処置前及び後の糞と共に排泄
されるワームの卵を定量的に計数することにより測定し
た。
【０１５５】処置後の卵の排泄の完全な停止はワームが
駆除されたか、または極めて重大に損傷されたためにも
はや卵を全く生むことができなくなつたことを意味する
（効果的投与量）。
【０１５６】試験した活性物質及び活性投与量は次の表
から明らかである： 本発明による活性物質の製造は次の実施例から明らかで
ある。
【０１５７】製造実施例 １．工程２による式（Ｉ）の化合物の製造 ＢＯＰ−Ｃｌ（０.１２４ミリモル）を０℃でジクロロ
メタン（１００ｍｌ） 中の化合物ＩＩ（０.１０４ミリモル）及びヒユーニツ
ヒ（Huenig）塩基（０.２５８ミリモル）の溶液に加
え、続いて混合物を室温で２４時間撹拌した。この時間
後、同量のＢＯＰ−Ｃｌ及び塩基を加え、そして混合物
を更に２４時間撹拌した。溶液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そし
て濃縮した。残渣をシクロヘキサン−酢酸エチル２：１
の溶離液を用いるカラムクロマトグラフイーにより精製
した。置換基が次の意味を有する式（Ｉ）の化合物が得
られた：
【０１５８】
【表１】
【０１５９】
【表２】
【０１６０】 ２．工程４による式（ＩＩ）の化合物の製造 エタノール（５０ｍｌ）中の式ＩＩＩの化合物（１.２
２２ミリモル）の溶液を水素取込が終了するまで（約２
時間）Ｐｄ(ＯＨ)2／Ｃ（２０％；２００ｍｇ）の存在
下で水添した。触媒を濾別した後、式（ＩＩ）の９２％
化合物が得られ、このものを更に精製せずに反応させ
た。
【０１６１】この方法により、置換基が表１に示す意味
を有する式（ＩＩ）の化合物が得られた：
【０１６２】
【表３】
【０１６３】
【表４】
【０１６４】 ３．工程６による式（ＩＩＩ）の化合物の製造 ＨＣｌガスを０℃でジクロロメタン（４０ｍｌ）中の式
（ＩＶ）のｔ−ブチルエステル（１.６０９ミリモル）
の溶液中に１.５時間通した。次に混合物を室温に加熱
し、続いて１２時間撹拌した。溶液をロータリーエバポ
レータ上で濃縮し、そして高真空下で乾燥した。残渣を
更に精製せずに反応させた。
【０１６５】この方法により、置換基が次の意味を有す
る式（ＩＩＩ）の化合物が得られた：
【０１６６】
【表５】
【０１６７】
【表６】
【０１６８】 ４．工程８による式（ＩＶ）の化合物の製造 式（ＶＩ）のテトラデプシペプチド（２.５２ミリモ
ル）及び式（Ｖ）のもの（２.５２ミリモル）を最初に
ジクロロメタン（１５ｍｌ）中に導入し、溶液を０℃に
冷却し、そしてエチルジイソプロピルアミン（０.９１
２ミリモル）及びＢＯＰ−Ｃｌ（０.４３８ミリモル）
を加えた。続いて混合物を０℃で１時間及び室温で１.
５時間撹拌し、次にジクロロメタンで希釈し、少量の水
で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮
した。残渣をシクロヘキサン−ｔ−ＢｕＯＭｅ＝２：１
の溶離液を用いてシリカゲル上で精製した。
【０１６９】この方法により、置換基が次の意味を有す
る式（ＩＶ）の化合物が得られた。
【０１７０】
【表７】
【０１７１】
【表８】
【０１７２】 ５．工程１１による式（Ｖ）の化合物の製造 ＨＣｌガスを０℃でジクロロメタン（５０ｍｌ）中の式
（ＶＩＩ）を有するテトラデプシペプチド（２.８４８
ミリモル）の溶液中に２時間通した。
【０１７３】続いて混合物を室温で８時間撹拌し、濃縮
し、そして高真空下で乾燥した。残渣を更に精製せずに
用いた。
【０１７４】この方法により、置換基が次の意味を有す
る次の式（Ｖ）の化合物が得られた：
【０１７５】
【表９】
【０１７６】 ６．工程６による式（ＶＩ）の化合物の製造 式（ＶＩＩ）のテトラデプシペプチド（９.５３ミリモ
ル）をエタノール（３７ｍｌ）に溶解し、Ｐｄ(ＯＨ)2
／Ｃ（２０％）０.６ｇを加え、そして混合物を水素取
込が終了するまで室温で水添した。触媒を濾別し、そし
て溶媒を濃縮した後、残渣をＢｕＯＭｅ−シクロヘキサ
ン−エタノール＝１：１：０.５の溶離液を用いるシリ
カゲル上のカラムクロマトグラフイーにより分離した。
【０１７７】置換基が次の意味を有する式（ＶＩ）の化
合物が同様に得られた：
【０１７８】
【表１０】
【０１７９】 ７．工程１４による式（ＶＩＩ）の化合物の製造 ジイソプロピルエチルアミン（５７.３ミリモル）及び
ＢＯＰ−Ｃｌ（２９.８ミリモル）を０℃に冷却したジ
クロロメタン（８０ｍｌ）中の式（ＩＸ）のジデプシペ
プチド（２２.９ミリモル）及び式（ＶＩＩＩ）のジデ
プシペプチド（２７.５ミリモル）の溶液に加え、そし
て混合物を０℃で１時間及び室温で１時間撹拌した。沈
殿を濾別し、溶液をジクロロメタンで希釈し、少量の水
で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮
した。残渣をシクロヘキサン−酢酸エチル＝１５：１の
溶離液を用いてシリカゲル上で分離した。
【０１８０】この方法により、置換基が次の意味を有す
る式（ＶＩＩ）の化合物が得られた：
【０１８１】
【表１１】
【０１８２】 ８．工程１７による式（ＶＩＩＩ）の化合物の製造 ＨＣｌガスを０℃でジクロロメタン（４７０ｍｌ）中の
式（Ｘ）のジデプシペプチド（４６.０ミリモル）の溶
液中に２時間通した。反応溶液を徐々に加熱し、そして
室温で一夜撹拌した。次にこのものを濃縮し、ジクロロ
メタンを２回（各１５０ｍｌ）を加え、混合物を再び濃
縮し、そして高真空下で乾燥した。残渣を水に溶解し、
水５０ｍｌ中の塩基性イオン交換体（１６.７ｇ）の懸
濁液に滴下しながら加え、混合物を３時間撹拌し、濾過
し、そして濃縮した。高真空下で乾燥した後、非晶性粉
末が得られ、このものを更に精製せずに反応させた。
【０１８３】この方法と同様に、置換基が次の意味を有
する式（ＶＩＩＩ）の化合物が得られた：
【０１８４】
【表１２】
【０１８５】 ９．工程１８による式（ＩＸ）の化合物の製造 Ｐｄ(ＯＨ)2／Ｃ（２０％）２.９１ｇをエタノール１６
３ｍｌ中の式（ＸＩ）のジデプシペプチド（６０.０ミ
リモル）の溶液に加え、そして混合物を室温で６時間水
添した。次にこのものを濾過し、エタノールで洗浄し、
そして真空中で濃縮した。残渣をシクロヘキサン−酢酸
エチル＝３：１の溶離液を用いてシリカゲル上で分離し
た。
【０１８６】この方法により、置換基が次の意味を有す
る式（ＩＸ）の化合物が得られた：
【０１８７】
【表１３】
【０１８８】 １０．工程２１による式（Ｘ）の化合物の製造 式（ＸＩＩＩ）のクロロカルボン酸（０.２１２モル）
をジメチルスルホキシド５３０ｍｌ中に最初に導入した
式（ＸＩＩ）のセシウム塩に室温で加えた。混合物を室
温で２０時間撹拌し、飽和塩化ナトリウム溶液中に注
ぎ、そして酢酸エチルで４回抽出した。一緒にした有機
抽出液を少量の水で１回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、そして濃縮した。残渣をシクロヘキサン−酢酸エ
チル＝６０：１の溶離液を用いてカラムクロマトグラフ
イーにより精製した。
【０１８９】この方法により、置換基が次の意味を有す
る式（Ｘ）の化合物が得られた：
【０１９０】
【表１４】
【０１９１】 １１．工程２２による式（ＸＩ）の化合物の製造 式（ＸＩＶ）のアミノ酸（０.２１２モル）をエタノー
ル１０００ｍｌ及び水１００ｍｌに溶解し、２０％炭酸
セシウム溶液（２００ｍｌ）を加え、そして混合物を室
温で５時間撹拌した。次にこのものを濃縮し、各時ＤＭ
Ｆ２５０ｍｌで２回共蒸留し、そして高真空下にて８０
℃で一夜乾燥した。このセシウム塩０.２１２モルをジ
メチルスルホキシド５３０ｍｌ中に最初に導入し、式
（ＸＶ）のクロロカルボン酸０.２１２モルを室温で加
え、そして混合物を室温で２０時間撹拌した。この溶液
を飽和塩化ナトリウム溶液中に注ぎ、酢酸エチルで４回
抽出し、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃
縮した。残渣をシクロヘキサン−酢酸エチル＝１００：
１を用いてカラムクロマトグラフイーにより精製した。
【０１９２】この方法により、置換基が次の意味を有す
る式（ＸＩ）の化合物が得られた：
【０１９３】
【表１５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ハンス−ゲオルク・レルヘン ドイツ51061ケルン・モルゲングラーベン 14 (72)発明者 ヘルマン・ハゲマン ドイツ51375レーフエルクーゼン・カンデ インスキシユトラーセ52 (72)発明者 アヒム・ハルダー ドイツ51109ケルン・オイロパリング54 (72)発明者 ノルベルト・メンケ ドイツ51381レーフエルクーゼン・グルン デルミユーレ２ (72)発明者 アンドリユー・プラント ドイツ51519オーデンタール・イムビーゼ ングルント16

Claims (17)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−アルキル、Ｃ
    1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラ
    ルキルまたはアリールの群から選ばれる同一もしくは相
    異なる基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は水素或いは随
    時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カル 、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アル
    キルチオで置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アル
    キルまたは分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれ
    る同一もしくは相異なる基を表わし、そして更にハロゲ
    ン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキ
    シ、ニトロまたは−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることがで
    き、ここにＲ13及びＲ14は相互に独立して水素またはア
    ルキルを表わすか、または結合する窒素原子と一緒にな
    つて随時Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−
    アルキルで置換されていてもよい５、６または７員の環
    を形成するアリール、アラルキルまたはヘテロアリール
    メチルを表わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状
    のＣ1-5−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
    なる基を表わし、随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキ
    シ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、
    インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキル
    チオで置換されていてもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブ
    チル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロ
    アルキルを表わし、そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
    1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシで置換され得るアリ
    ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
    す、の化合物及びその立体異性体。
  2. 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化２】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−アルキル、Ｃ
    1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラ
    ルキルまたはアリールの群から選ばれる同一もしくは相
    異なる基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は水素或いは随
    時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カル 、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アル
    キルチオで置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アル
    キルまたは分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれ
    る同一もしくは相異なる基を表わし、そして更にハロゲ
    ン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキ
    シ、ニトロまたは−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることがで
    き、ここにＲ13及びＲ14は相互に独立して水素またはア
    ルキルを表わすか、または結合する窒素原子と一緒にな
    つて随時Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−
    アルキルで置換されていてもよい５、６または７員の環
    を形成するアリール、アラルキルまたはヘテロアリール
    メチルを表わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状
    のＣ1-5−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
    なる基を表わし、随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキ
    シ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、
    インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキル
    チオで置換されていてもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブ
    チル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロ
    アルキルを表わし、そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
    1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシで置換され得るアリ
    ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
    す、の化合物を製造する際に、一般式（ＩＩ） 【化３】 式中、Ｒ1〜Ｒ12は上記の意味を有する、の開鎖状オク
    タデプシペプチドを希釈剤の存在下及びカツプリング試
    薬の存在下で環化させることを特徴とする、式（Ｉ）の
    化合物の製造方法。
  3. 【請求項３】 一般式（ＩＩ） 【化４】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−アルキル、Ｃ
    1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラ
    ルキルまたはアリールの群から選ばれる同一もしくは相
    異なる基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は水素或いは随
    時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カル 、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アル
    キルチオで置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アル
    キルまたは分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれ
    る同一もしくは相異なる基を表わし、そして更にハロゲ
    ン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキ
    シ、ニトロまたは−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることがで
    き、ここにＲ13及びＲ14は相互に独立して水素またはア
    ルキルを表わすか、または結合する窒素原子と一緒にな
    つて随時Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−
    アルキルで置換されていてもよい５、６または７員の環
    を形成するアリール、アラルキルまたはヘテロアリール
    メチルを表わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状
    のＣ1-5−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
    なる基を表わし、随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキ
    シ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、
    インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキル
    チオで置換されていてもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブ
    チル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロ
    アルキルを表わし、そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
    1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシで置換され得るアリ
    ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
    す、の開鎖状オクタデプシペプチド。
  4. 【請求項４】 一般式（ＩＩ） 【化５】 式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−アルキル、Ｃ
    1-8−ハロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラ
    ルキルまたはアリールの群から選ばれる同一もしくは相
    異なる基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は水素或いは随
    時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カル 、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アル
    キルチオで置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アル
    キルまたは分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれ
    る同一もしくは相異なる基を表わし、そして更にハロゲ
    ン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキ
    シ、ニトロまたは−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることがで
    き、ここにＲ13及びＲ14は相互に独立して水素またはア
    ルキルを表わすか、または結合する窒素原子と一緒にな
    つて随時Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−
    アルキルで置換されていてもよい５、６または７員の環
    を形成するアリール、アラルキルまたはヘテロアリール
    メチルを表わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状
    のＣ1-5−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
    なる基を表わし、随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキ
    シ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、
    インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキル
    チオで置換されていてもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブ
    チル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロ
    アルキルを表わし、そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
    1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシで置換され得るアリ
    ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
    す、の開鎖状オクタデプシペプチドを製造する際に、一
    般式（ＩＩＩ） 【化６】 式中、Ａはベンジルを表わし、ＢはＯＨを表わし、そし
    てＲ1〜Ｒ12は上記の意味を有する、の化合物を希釈剤
    及び触媒の存在下で水素化分解することを特徴とする、
    式（ＩＩ）の開鎖状オクタデプシペプチドの製造方法。
  5. 【請求項５】 一般式（ＩＩＩ） 【化７】 式中、Ａはベンジルを表わし、ＢはＯＨを表わし、
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−アルキル、Ｃ1-8−ハ
    ロゲノアルキル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキル
    またはアリールの群から選ばれる同一もしくは相異なる
    基を表わし、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9は水素或いは随時ヒド
    ロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カル 、インドリル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アル
    キルチオで置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アル
    キルまたは分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれ
    る同一もしくは相異なる基を表わし、そして更にハロゲ
    ン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキ
    シ、ニトロまたは−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることがで
    き、ここにＲ13及びＲ14は相互に独立して水素またはア
    ルキルを表わすか、または結合する窒素原子と一緒にな
    つて随時Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−
    アルキルで置換されていてもよい５、６または７員の環
    を形成するアリール、アラルキルまたはヘテロアリール
    メチルを表わし、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10は水素、直鎖状
    のＣ1-5−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相異
    なる基を表わし、随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキ
    シ、カルボキシル、カルボキシアミド、イミダゾリル、
    インドリル、グアニジノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキル
    チオで置換されていてもよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブ
    チル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロ
    アルキルを表わし、そしてハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ
    1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシで置換され得るアリ
    ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
    す、の化合物。
  6. 【請求項６】 式（ＩＩＩ） 【化８】 式中、Ａはベンジルを表わし、ＢはＯＨを表わし、そし
    てＲ1〜Ｒ12は請求項５に記載の意味を有する、の化合
    物を製造する際に、式（ＩＶ） 【化９】 式中、Ａはベンジルを表わし、Ｂはｔ−ブトキシを表わ
    し、そしてＲ1〜Ｒ12は請求項３に記載の意味を有す
    る、の化合物を希釈剤及びプロトン酸の存在下で加水分
    解することを特徴とする、式（ＩＩＩ）の化合物の製造
    方法。
  7. 【請求項７】 式（ＩＶ） 【化１０】 式中、Ａはベンジルを表わし、Ｂはｔ−ブトキシを表わ
    し、そしてＲ1〜Ｒ12は請求項３に記載の意味を有す
    る、の化合物。
  8. 【請求項８】 式（ＩＶ） 【化１１】 式中、Ａはベンジルを表わし、Ｂはｔ−ブトキシを表わ
    し、そしてＲ1〜Ｒ12は請求項３に記載の意味を有す
    る、の化合物を製造する際に、式（Ｖ） 【化１２】 式中、Ａはベンジルを表わし、ＺはＯＨを表わし、そし
    てＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ10は請求項３に記載
    の意味を有する、のテトラデプシペプチド及び式（Ｖ
    Ｉ） 【化１３】 式中、Ｄは水素を表わし、Ｂはｔ−ブトキシを表わし、
    そしてＲ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11及びＲ12は請求項３に
    記載の意味を有する、のテトラデプシペプチドを希釈剤
    及びカツプリング試薬の存在下で縮合させることを特徴
    とする、式（ＩＶ）の化合物の製造方法。
  9. 【請求項９】 式（Ｖ） 【化１４】 式中、Ａはベンジルを表わし、ＺはＯＨを表わし、
    Ｒ1、Ｒ2はＣ1-8−アルキル、Ｃ1-8−ハロゲノアルキ
    ル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキルまたはアリー
    ルの群から選ばれる同一もしくは相異なる基を表わし、
    Ｒ3、Ｒ5は水素或いは随時ヒドロキシル、Ｃ1-4−アル
    コキシ、カルボキシル（ ル、グアニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで
    置換されていてもよい直鎖状のＣ1-5−アルキルまたは
    分枝鎖状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれる同一もし
    くは相異なる基を表わし、そして更にハロゲン、ヒドロ
    キシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、ニトロ
    または−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることができ、ここに
    Ｒ13及びＲ14は相互に独立して水素またはアルキルを表
    わすか、または結合する窒素原子と一緒になつて随時
    Ｏ、ＳまたはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−アルキル
    で置換されていてもよい５、６または７員の環を形成す
    るアリール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを
    表わし、Ｒ4、Ｒ10は水素、直鎖状のＣ1-5−アルキルの
    群から選ばれる同一もしくは相異なる基を表わし、随時
    ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カ
    ルボキシアミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジ
    ノ、ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで置換されていて
    もよいイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ
    2-6−アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルを表わし、そ
    してハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4
    −アルコキシで置換され得るアリール、アラルキルまた
    はヘテロアリールメチルを表わす、のテトラデプシペプ
    チド。
  10. 【請求項１０】 式（ＶＩ） 【化１５】 式中、Ｄは水素を表わし、Ｂはｔ−ブトキシを表わし、
    Ｒ11及びＲ12はＣ1-8−アルキル、Ｃ1-8−ハロゲノアル
    キル、Ｃ3-6−シクロアルキル、アラルキルまたはアリ
    ールの群から選ばれる同一もしくは相異なる基を表わ
    し、 アニジノ、−ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで置換さ
    れていてもよい直鎖状のＣ1-5−アルキルまたは分枝鎖
    状のＣ4-7−アルキルの群から選ばれる同一もしくは相
    異なる基を表わし、そして更にハロゲン、ヒドロキシ
    ル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、ニトロまた
    は−ＮＲ13Ｒ14基で置換されることができ、ここにＲ13
    及びＲ14は相互に独立して水素またはアルキルを表わす
    か、または結合する窒素原子と一緒になつて随時Ｏ、Ｓ
    またはＮで中断され、かつ随時Ｃ1-4−アルキルで置換
    されていてもよい５、６または７員の環を形成するアリ
    ール、アラルキルまたはヘテロアリールメチルを表わ
    し、Ｒ6、Ｒ8は水素、直鎖状のＣ1-5−アルキルの群か
    ら選ばれる同一もしくは相異なる基を表わし、随時ヒド
    ロキシル、Ｃ1-4−アルコキシ、カルボキシル、カルボ
    キシアミド、イミダゾリル、インドリル、グアニジノ、
    ＳＨまたはＣ1-4−アルキルチオで置換されていてもよ
    いイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、Ｃ2-6
    −アルケニル、Ｃ3-7−シクロアルキルを表わし、そし
    てハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−
    アルコキシで置換され得るアリール、アラルキルまたは
    ヘテロアリールメチルを表わす、のテトラデプシペプチ
    ド。
  11. 【請求項１１】 式（Ｖ） 【化１６】 式中、Ａはベンジルを表わし、ＺはＯＨを表わし、そし
    てＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ10は請求項９に記載
    の意味を有する、のテトラデプシペプチドを製造する際
    に、式（ＶＩＩ） 【化１７】 式中、Ａはベンジルを表わし、Ｂはｔ−ブトキシを表わ
    し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ10は請求項
    ９に記載の意味を有する、のテトラデプシペプチドを希
    釈剤及びプロトン酸の存在下で加水分解することを特徴
    とする、式（Ｖ）のテトラデプシペプチドの製造方法。
  12. 【請求項１２】 式（ＶＩ） 【化１８】 式中、Ｄは水素を表わし、Ｂはｔ−ブトキシを表わし、
    そしてＲ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ11及びＲ12は請求項１０
    に記載の意味を有する、のテトラデプシペプチドを製造
    する際に、式（ＶＩＩ） 【化１９】 式中、Ａはベンジルを表わし、Ｂはｔ−ブトキシを表わ
    し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ10は請求項
    ９に記載の意味を有する、のテトラデプシペプチドを希
    釈剤及び触媒の存在下で水素化分解することを特徴とす
    る、式（ＶＩ）のテトラデプシペプチドの製造方法。
  13. 【請求項１３】 式（ＶＩＩ） 【化２０】 式中、Ａはベンジルを表わし、Ｂはｔ−ブトキシを表わ
    し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ10は請求項
    ９に記載の意味を有する、のテトラデプシペプチド。
  14. 【請求項１４】 式（ＶＩＩ） 【化２１】 式中、Ａはベンジルを表わし、Ｂはｔ−ブトキシを表わ
    し、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ10は請求項
    ９に記載の意味を有する、のテトラデプシペプチドを製
    造する際に、式（ＶＩＩＩ） 【化２２】 式中、Ａはベンジルを表わし、ＺはＯＨを表わし、そし
    てＲ1、Ｒ3及びＲ10は請求項９に記載の意味を有する、
    のジデブシペプチド及び式（ＩＸ） 【化２３】 式中、Ｄは水素を表わし、Ｂはｔ−ブトキシを表わし、
    そしてＲ2、Ｒ4及びＲ5は請求項９に記載の意味を有す
    る、のジデブシペプチドを希釈剤中にてカツプリング試
    薬の存在下で縮合させることを特徴とする、式（ＶＩ
    Ｉ）のテトラデプシペプチドの製造方法。
  15. 【請求項１５】 少なくとも１つの請求項１に記載の式
    Ｉの化合物を含有することを特徴とする、殺内部寄生虫
    組成物。
  16. 【請求項１６】 内部寄生虫を防除する際の請求項１に
    記載の式Ｉの化合物の使用。
  17. 【請求項１７】 殺内部寄生虫組成物の製造に対する請
    求項１に記載の式Ｉの化合物の使用。
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