BR112018074644B1

BR112018074644B1 - Compostos derivados de tiazol microbicidas, composição agroquímica, método de controle ou prevenção da infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso do referido composto

Info

Publication number: BR112018074644B1
Application number: BR112018074644-4A
Authority: BR
Inventors: Stephane André Marie Jeanmart; Werner Zambach; Stefano RENDINE; Clemens Lamberth; Renaud Beaudegnies; Martin Pouliot; Damien BONVALOT
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2016-05-30
Filing date: 2017-05-23
Publication date: 2022-09-13
Also published as: MX2018014441A; DK3464284T3; JP7001622B2; HRP20202074T1; BR112018074644A2; JP2019523223A; UA123515C2; CN109195966B; TW201808923A; UY37265A; AU2017275603B2; KR20190012190A; KR102477603B1; CA3024528A1; RU2018145194A3; US20200277288A1; PT3464284T; ES2842550T3; AU2017275603A1; EP3464284B1

Abstract

COMPOSTOS DERIVADOS DE TIAZOL MICROBICIDAS, COMPOSIÇÃO AGROQUÍMICA, MÉTODO DE CONTROLE OU PREVENÇÃO DA INFESTAÇÃO DE PLANTAS ÚTEIS POR MICRORGANISMOS FITOPATOGÊNICOS E USO DO REFERIDO COMPOSTO Compostos de fórmula (I) em que os substituintes são tais como definidos na reivindicação 1, úteis como pesticidas, e especialmente fungicidas.

Description

[0001] A presente invenção se refere a derivados de tiazol microbicidas, p.ex., como princípios ativos, que têm atividade microbicida, em particular atividade fungicida. A invenção se refere também à preparação destes derivados de tiazol, a composições agroquímicas que compreendem pelo menos um dos derivados de tiazol, e a usos dos derivados de tiazol ou suas composições na agricultura ou horticultura para controle ou prevenção da infestação de plantas, culturas alimentares coletadas, sementes ou materiais não vivos por microrganismos fitopatogênicos, preferencialmente fungos.

[0002] WO 2010/012793 descreve derivados de aminotiazol como agentes pesticidas.

[0003] De acordo com a presente invenção, é fornecido um composto de fórmula (I):

em que,

[0004] R1 é halogênio, ciano, alquila C1-C6 ou alcoxi C1C6, em que a alquila C1-C6 e o alcoxi C1-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R6;

[0005] R2 e R4 são independentemente hidrogênio, alquila C1-C6, alcoxi C1-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que a alquila C1-C6, o alcoxi C1-C6 e a cicloalquila C3-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R6;

[0006] R3 é halogênio, alquila C1-C6, alcoxi C1-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que a alquila C1-C6, o alcoxi C1-C6 e a cicloalquila C3-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R6;

[0007] R5 é alquila C1-C10, cicloalquila C3-C10, cicloalcenila C3-C10, cicloalquil C3-C10 alquila C1-C2, alcenila C2-C10, alcinila C2-C10, arila, heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclila,em que a heterociclila é um anel monocíclico não aromático de 4, 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclilalquila C1-C2, ou um sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado não aromático de 5 a 10 membros compreendendo opcionalmente 1, 2, 3, 4 ou 5 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, e opcionalmente ligado ao resto da molécula através de um ligante alquileno C1-C2; em que qualquer das referidas unidades alquila C1-C10, cicloalquila C3-C10, cicloalcenila C3-C10, alcenila C2-C10 e alcinila C2-C10 é opcionalmente substituída por 1 a 4 grupos representados por R7 ou 1 grupo representado por R8; ou em que qualquer das referidas unidades arila, heteroarila e heterociclila é opcionalmente substituída por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, ou é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos representados por R9 e 1 grupo representado por R10; ou em que o sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado é opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R7, ou o sistema de anéis carbobiciclila anelado é opcionalmente substituído por cicloalquila C3-C6 para formar uma unidade espirociclila;

[0008] R6 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alcoxi C1-C6, e cicloalquila C3-C6;

[0009] R7 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi Ci- C6, alcoxi C1-C6 alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-2, acila C2-C6, aciloxi C2-C6, aciloxi C2-C6 alquila C1-C6 e alcoxicarbonila C1-C4; em que quando R7 é cicloalquil C3-C6 alquila C1-2, a unidade cicloalquila C3-C6 é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos independentemente selecionados de halogênio e alquila C1-C6;

[0010] R8 é arila, ariloxi, arilalquila C1-C6, heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heteroariloxi ou heteroarilalquila C1C6, em que a arila e heteroarila são opcionalmente substituídas com 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10;

[0011] R9 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alquila C1-C6, alcoxi C1-C6, alquiltio C1C6, alcenila C2-C6, alceniloxi C2-C6, alcinila C2-C6, alciniloxi C2-C6, em que a alquila C1-C6, alcoxi C1-C6, alquiltio C1C6, alcenila C2-C6, alceniloxi C2-C6, alcinila C2-C6, alciniloxi C2-C6, são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R11;

[0012] R10 é selecionado de cicloalquila C3-C6, cicloalcoxi C3-C8, cicloalquiltio C3-C6, arila, ariloxi, ariltio, arilalquila C1-C6, heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heteroariloxi, heteroariltio, heteroarilalquila C1-C6, heterociclila, em que a heterociclila é um anel monocíclico não aromático de 4, 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterocicliloxi, heterocicliltio ou heterociclilalquila C1-C6, em que a cicloalquila C3-C6, cicloalcoxi C3-C8, cicloalquiltio C3-C6, arila, ariloxi, ariltio, arilalquila C1-C6, heteroarila, heteroariloxi, heteroariltio, heteroarilalquila C1-C6, heterociclila, heterocicliloxi, heterocicliltio e heterociclilalquila C1-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R11;

[0013] R11 é independentemente selecionado de halogênio e metila; X é C-H ou N; ou um seu sal ou N-óxido.

[0014] Surpreendentemente, foi descoberto que os novos compostos de fórmula (I) têm, para fins práticos, um nível muito vantajoso de atividade biológica para proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos.

[0015] De acordo com um segundo aspecto da invenção, é proporcionada uma composição agroquímica compreendendo uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto de fórmula (I) de acordo com a presente invenção.

[0016] De acordo com um terceiro aspecto da invenção, é proporcionado um método de controle ou prevenção da infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos, em que uma quantidade eficaz em termos fungicidas de um composto de fórmula (I), ou de uma composição compreendendo este composto como princípio ativo, é aplicada às plantas, às suas partes ou ao seu lócus.

[0017] De acordo com um quarto aspecto da invenção, é proporcionado o uso de um composto de fórmula (I) como fungicida. De acordo com este aspecto particular da invenção, o uso pode ou não incluir métodos para o tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia.

[0018] Quando os substituintes estão indicados como sendo "opcionalmente substituídos”, isto significa que podem ou não possuir um ou mais substituintes idênticos ou diferentes, p.ex. um, dois ou três substituintes R9. Por exemplo, uma alquila C1-C6 substituída por 1, 2 ou 3 halogênios pode incluir, mas não estar limitada a, grupos -CH2Cl, -CHCl2, - CCl3, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CF3 ou -CF2CH3. Como outro exemplo, um alcoxi C1-C6 substituído por 1, 2 ou 3 halogênios pode incluir, mas não estar limitado a, grupos CH2ClO-, CHCl2O-, CCl3O-, CH2FO-, CHF2O-, CF3O-, CF3CH2O- ou CH3CF2O-.

[0019] Tal como aqui usado, o termo “hidroxila” ou “hidróxi” designa um grupo -OH.

[0020] Tal como aqui usado, o termo “ciano” designa um grupo -CN.

[0021] Tal como aqui usado, o termo “halogênio” se refere a flúor (fluoro), cloro (cloro), bromo (bromo) ou iodo (iodo).

[0022] Tal como aqui usado, o termo “alquila C1-C6” se refere a um radical de uma cadeia de hidrocarbonetos linear ou ramificada consistindo apenas em átomos de carbono e hidrogênio, não contendo nenhuma insaturação, tendo de um a seis átomos de carbono, e que está ligado ao resto da molécula por uma ligação simples. O termo “alquila C1-C10” deve ser interpretado conformemente. Exemplos de alquilas C1-C6 incluem, mas não se limitam a, metila, etila, n- propila, n-butila, n-pentila, n-hexila e seus isômeros, por exemplo, iso-propila, iso-butila, sec-butila, terc-butila ou iso-amila. Um grupo “alquileno C1-C6” se refere à definição correspondente de alquila C1-C6, exceto que tal radical está ligado ao resto da molécula por duas ligações simples. O termo “alquileno C1-C2” deve ser interpretado conformemente. Exemplos de alquilenos C1-C6 incluem, mas não se limitam a, -CH2-, -CH2CH2- e -(CH2)3-.

[0023] Tal como aqui usado, o termo “alcenila C2-C6” se refere a um grupo radicalar de uma cadeia de hidrocarbonetos linear ou ramificada consistindo apenas em átomos de carbono e hidrogênio, contendo pelo menos uma ligação dupla que pode ter a configuração (E) ou (Z), tendo de dois a seis átomos de carbono, que está ligado ao resto da molécula por uma ligação simples. O termo "alcenila C2-C10" deve ser interpretado conformemente. Exemplos de alcenilas C2-C6 incluem, mas não se limitam a, etenila (vinila), prop-1- enila, prop-2-enila (alila), but-1-enila.

[0024] Tal como aqui usado, o termo “alcinila C2-C6” se refere a um grupo radicalar de uma cadeia de hidrocarbonetos linear ou ramificada consistindo apenas em átomos de carbono e hidrogênio, contendo pelo menos uma ligação tripla, tendo de dois a seis átomos de carbono, e que está ligado ao resto da molécula por uma ligação simples. O termo “alcinila C2C10” deve ser interpretado conformemente. Exemplos de alcinilas C2-C6 incluem, mas não se limitam a, etinila, prop- 1-inila, but-1-inila.

[0025] Tal como aqui usado, o termo “alcoxi C1-C6” se refere a um radical de fórmula -ORa, onde Ra é um radical alquila C1-C6 tal como definido em geral acima. O termo “alcoxi C1-C4” deve ser interpretado conformemente. Exemplos de alcoxis C1-C6 incluem, mas não se limitam a, metoxi, etóxi, 1-metiletóxi (iso-propóxi), propóxi, butóxi, 1-metilpropóxi e 2-metilpropóxi.

[0026] Tal como aqui usado, o termo "alcoxi C1-C6 alquila C1-C6" se refere a um radical de fórmula Rb-O-Ra-, onde Rb é um radical alquila C1-C6 tal como definido em geral acima, e Ra é um radical alquileno C1-C6 tal como definido em geral acima. Exemplos de alcoxi C1-C6 alquilas C1-C6 incluem, mas não se limitam a, metoximetila.

[0027] Tal como aqui usado, o termo “alcoxicarbonila C1C4” se refere a um radical de fórmula -C(O)ORa, onde Ra é um radical alquila C1-C4 tal como definido em geral acima. Exemplos de alcoxicarbonilas C1-C4 incluem, mas não se limitam a, metoxicarbonila, etoxicarbonila.

[0028] Tal como aqui usado, o termo alquiltio C1-C6 designa um grupo -SRa, em que Ra é um radical alquila C1-C6 tal como definido em geral acima.

[0029] Tal como aqui usado, o termo "haloalquila C1-C6" se refere a um radical alquila C1-C6 tal como definido em geral acima, substituído por um ou mais dos mesmos átomos de halogênio ou de diferentes átomos de halogênio. Os termos "haloaquila C1-C4" e "haloalquila C1-C2" devem ser interpretados conformemente. Exemplos de haloalquilas C1-C6 incluem, mas não se limitam a, trifluorometila.

[0030] Tal como aqui usado, o termo "cicloalquila C3-C6" se refere a um radical que é um sistema de anéis saturados monocíclicos e que contém 3 a 6 átomos de carbono. Os termos "cicloalquila C3-C10" e "cicloalquila C3-C8" são para ser interpretados conformemente, e podem incluir estruturas em ponte (p.ex., norbornano). Exemplos de cicloalquilas C3-C10 incluem, mas não se limitam a, ciclopropila, 1- metilciclopropila, 2-metilciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila, ciclo-heptila e ciclo-octila.

[0031] Tal como aqui usado, o termo "cicloalquil C3-C10 alquila C1-C2" se refere a um anel cicloalquila ligado ao resto da molécula por um radical alquila C1-C2tal como definido acima. O termo "cicloalquil C3-C6 alquila C1-C2” deve ser interpretado conformemente. Exemplos de cicloalquil C3C10 alquilas C1-C2 incluem, mas não se limitam a, ciclopropilmetila, ciclobutilmetila, e ciclopentilmetila.

[0032] Tal como aqui usado, o termo "cicloalcenila C3-C10" se refere a um radical que é um sistema de anéis não aromático monocíclico consistindo unicamente em átomos de carbono e hidrogênio, e que contém 3 a 10 átomos de carbono e 1 ou 2 ligações duplas endocíclicas. Ele pode incluir estruturas em ponte (p.ex., norborneno e 2,5-norbornadieno). Exemplos de cicloalcenilas C3-C10 incluem, mas não se limitam a, ciclobutenila, ciclopentenila, ciclo-hexenila, ciclo- heptenila e ciclo-octenila.

[0033] Tal como aqui usado, o termo “cicloalcoxi C3-C8” se refere a um radical de fórmula -ORa, onde Ra é um radical cicloalquila C3-C6 tal como definido em geral acima. O termo “cicloalcoxi C3-C6” deve ser interpretado conformemente. Exemplos de cicloalcoxis C3-C8 incluem, mas não se limitam a, ciclopropilóxi, ciclopentilóxi ou ciclo-hexilóxi.

[0034] Tal como aqui usado, o termo “cicloalquiltio C3C6” se refere a um radical de fórmula -SRa, onde Ra é um radical cicloalquila C3-C6 tal como definido em geral acima. Exemplos de cicloalquiltios C3-C6 incluem, mas não se limitam a, ciclopropiltio, ciclopentiltio ou ciclo-hexiltio.

[0035] Tal como aqui usado, o termo “alceniloxi C2-C6” se refere a um radical de fórmula -ORa, onde Ra é um radical alcenila C2-C6 tal como definido em geral acima. Exemplos de alceniloxis C2-C6 incluem, mas não se limitam a, alilóxi ou butenilóxi.

[0036] Tal como aqui usado, o termo “alciniloxi C2-C6” se refere a um radical de fórmula -ORa, onde Ra é um radical alcinila C2-C6 tal como definido em geral acima. Exemplos de alciniloxis C2-C6 incluem, mas não se limitam a, propargilóxi ou butinilóxi.

[0037] Tal como aqui usado, o termo "acila C2-C6" se refere a um radical RaC(=O)-, onde Ra é um radical alquila C1-C5 ou um radical arila tal como definido em geral acima. Grupos acila incluem, mas não se limitam a, acetila, propanoíla e benzoíla.

[0038] Tal como aqui usado, o termo “aciloxi C2-C6” se refere a um radical de fórmula -ORb, onde Rb é um radical formila ou acila C2-C6 tal como definido em geral acima. Grupos aciloxis C2-C6 incluem, mas não se limitam a, acetóxi.

[0039] Tal como aqui usado, o termo "aciloxi C2-C6 alquila C1-C6" se refere a um radical de fórmula RaC(=O)ORb-, onde Ra é um radical alquila C1-C5 ou um radical arila tal como definido em geral acima, e onde Rb é um radical alquileno C1C6 tal como definido em geral acima.

[0040] Tal como aqui usado, o termo “heterociclila” ou “heterocíclico” se refere a um anel monocíclico não aromático com 4, 5 ou 6 membros, estável, que compreende 1, 2, ou 3 heteroátomos, em que os heteroátomos são individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. O radical heterociclila pode estar ligado ao resto da molécula através de um átomo de carbono ou heteroátomo. Exemplos de heterociclilos incluem, mas não se limitam a, azetidinila, oxetanila, tietanila, tetra-hidrofurilo, pirrolidinila, pirazolidinila, imidazolidinila, piperidinila, piperazinila, morfolinila, dioxolanila, ditiolanila e tiazolidinila.

[0041] Tal como aqui usado, o termo “heterocicliloxi” se refere a um radical de fórmula -ORa, onde Ra é um radical heterociclila tal como definido em geral acima. Exemplos de heterocicliloxis incluem, mas não se limitam a, tetra- hidrofuranilóxi e morfolinilóxi.

[0042] Tal como aqui usado, o termo “heterocicliltio” se refere a um radical de fórmula -SRa, onde Ra é um radical heterociclila tal como definido em geral acima. Exemplos de heterocicliltios incluem, mas não se limitam a, tetra- hidrofuraniltio e morfoliniltio.

[0043] Tal como aqui usado, o termo "heterociclilalquila C1-C6" se refere a um anel heterociclila ligado ao resto da molécula por um radical alquila C1-C6 tal como definido acima. O termo “heterociclialquila C1-C2” deve ser interpretado conformemente. Exemplos de heterociclilalquilas C1-C6 incluem, mas não se limitam a tetra-hidrofuranilmetila ou morfolinilmetila.

[0044] Tal como aqui usado, o termo “arila” se refere a um sistema de anéis aromáticos consistindo apenas em átomos de carbono e hidrogênio, e que pode ser mono, bi ou tricíclico. Exemplos de tais sistemas de anéis incluem fenila, naftalenila, antracenila, indenila ou fenantrenila.

[0045] Tal como aqui usado, o termo “ariloxi” se refere a um radical de fórmula -ORa, onde Ra é um radical arila tal como definido em geral acima. Exemplos de ariloxis incluem, mas não se limitam a, fenóxi e naftilóxi.

[0046] Tal como aqui usado, o termo “ariltio” se refere a um radical de fórmula -SRa, onde Ra é um radical arila tal como definido em geral acima. Exemplos de ariltios incluem, mas não se limitam a, feniltio e naftiltio.

[0047] Tal como aqui usado, o termo "arilalquila C1-C6" se refere a um anel arila ligado ao resto da molécula por um radical alquileno C1-C6 tal como definido acima. Exemplos de arilalquilas C1-C6 incluem, mas não se limitam a, benzila ou 2-feniletila.

[0048] Tal como aqui usado, o termo “heteroarila” se refere a um radical de anéis monocíclicos aromáticos com 5 ou 6 membros, que compreende 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplos de heteroarilas incluem, mas não se limitam a, furanila, pirrolila, tienila, pirazolila, imidazolila, tiazolila, isotiazolila, oxazolila, isoxazolila, triazolila, tetrazolila, pirazinila, piridazinila, pirimidila ou piridila.

[0049] Tal como aqui usado, o termo “heteroariloxi” se refere a um radical de fórmula -ORa, onde Ra é um radical heteroarila tal como definido em geral acima. Exemplos de heteroariloxis incluem, mas não se limitam a, piridilóxi e tienilóxi.

[0050] Tal como aqui usado, o termo “heteroariltio” se refere a um radical de fórmula -SRa, onde Ra é um radical heteroarila tal como definido em geral acima. Exemplos de heteroariltios incluem, mas não se limitam a, piridilio e tieniltio.

[0051] Tal como aqui usado, o termo “heteroarilalquila C1-C6” se refere a um anel de heteroarila ligado ao resto da molécula por um radical alquila C1-C6 tal como definido acima. O termo “heteroarilalquila C1-C2” deve ser interpretado conformemente.

[0052] Tal como aqui usado, o termo alquilsulfonila C1-C6 designa um grupo -S(O)2Ra, em que Ra é um radical alquila C1C6 tal como definido em geral acima.

[0053] Tal como aqui usado, o termo alquil C1-C6 carbonilóxi designa um grupo -OC(=O)Ra, em que Ra é um radical alquila C1-C6 tal como definido em geral acima.

[0054] Tal como aqui usado, =O designa um grupo oxo, p.ex., tal como encontrado em um grupo carbonila (-C(=O)-).

[0055] Tal como aqui usado, um "anel carbobiciclila anelado" é um sistema de anéis bicíclico não aromático compreendendo dois anéis fundidos, isto é, partilhando dois átomos de carbono.

[0056] Tal como aqui usado, um "anel carbobiciclila espirocíclico" é um sistema de anéis bicíclico não aromático compreendendo dois anéis ligados em um átomo de carbono, isto é, partilhando um átomo de carbono.

[0057] A presença de um ou mais possíveis átomos de carbono assimétricos em um composto de fórmula (I) significa que os compostos podem ocorrer em formas opticamente isoméricas, isto é, em formas enantioméricas ou diastereoisoméricas. Da mesma forma, podem também ocorrer atropisômeros como resultado de rotação restringida em torno de uma ligação simples. A fórmula (I) se destina a incluir todas essas possíveis formas isoméricas e suas misturas. A presente invenção inclui todas essas possíveis formas isoméricas e suas misturas para um composto de fórmula (I). Do mesmo modo, a fórmula (I) se destina a incluir todos os possíveis tautômeros. A presente invenção inclui todas as possíveis formas tautoméricas para um composto de fórmula (I).

[0058] Em cada caso, os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção estão na forma livre, na forma oxidada como um N-óxido, ou na forma de sal, p.ex., na forma de um sal agronomicamente usável.

[0059] N-óxidos são formas oxidadas de aminas terciárias ou formas oxidadas de compostos heteroaromáticos contendo nitrogênio. São descritos por exemplo no livro “Heterocyclic N-oxides” por A. Albini e S. Pietra, CRC Press, Boca Raton (1991).

[0060] A seguinte lista fornece definições, incluindo definições preferidas, para os substituintes R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 e R11 e X com referência aos compostos de fórmula (I). Para qualquer um destes substituintes, qualquer uma das definições fornecidas abaixo pode ser combinada com qualquer definição de qualquer outro substituinte fornecido abaixo ou em outro lugar neste documento.

[0061] R1 é halogênio, ciano, alquila C1-C6 ou alcoxi C1 C6, em que a alquila C1-C6 e o alcoxi C1-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R6. R1 pode ser halogênio, ciano, alquila C1-C4 ou alcoxi C1-C4, em que a alquila C1-C4 e o alcoxi C1-C4 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R6. Preferencialmente, R1 é halogênio, ciano, metila, trifluorometila, metoxi ou trifluorometoxi. Mais preferencialmente, R1 é halogênio ou ciano, ainda mais preferencialmente halogênio, e ainda mais preferencialmente flúor.

[0062] R2 é hidrogênio, alquila C1-C6, alcoxi C1-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que a alquila C1-C6, o alcoxi C1-C6 e a cicloalquila C3-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R6. Preferencialmente, R2 é hidrogênio ou alcoxi C1-C6 (incluindo alcoxi C1-C4), mais preferencialmente hidrogênio ou metoxi, e ainda mais preferencialmente hidrogênio.

[0063] R3 é halogênio, alquila C1-C6, alcoxi C1-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que a alquila C1-C6, o alcoxi C1-C6 e a cicloalquila C3-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R6. Preferencialmente, R3 é halogênio ou alquila C1-C6 (incluindo alquila C1-C4), mais preferencialmente halogênio (em particular, cloro ou bromo) ou metila, ainda mais preferencialmente bromo ou metila, e mais preferencialmente ainda, metila.

[0064] R4 é hidrogênio, alquila C1-C6, alcoxi C1-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que a alquila C1-C6, o alcoxi C1-C6 e a cicloalquila C3-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R6. Preferencialmente, R4 é hidrogênio ou alcoxi C1-C6 (incluindo alcoxi C1-C4), mais preferencialmente hidrogênio ou metoxi, e ainda mais preferencialmente hidrogênio.

[0065] R5 é alquila C1-C10, cicloalquila C3-C10, cicloalquil C3-C10 alquila C1-C2, cicloalcenila C3-C10, alcenila C2-C10, alcinila C2-C10, arila, heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclila, em que a heterociclila é um anel monocíclico não aromático de 4, 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclilalquila C1-C2, ou um sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado não aromático de 5 a 10 membros (preferencialmente de 7 a 10 membros) compreendendo opcionalmente 1, 2, 3, 4 ou 5 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, e opcionalmente ligado ao resto da molécula através de um ligante alquileno C1-C2; em que qualquer das referidas unidades alquila C1-C10, cicloalquila C3-C10, cicloalcenila C3-C10, alcenila C2-C10 e alcinila C2-C10 é opcionalmente substituída por 1 a 4 grupos representados por R7 ou 1 grupo representado por R8; ou em que qualquer das referidas unidades arila, heteroarila e heterociclila é opcionalmente substituída por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, ou é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos representados por R9 e 1 grupo representado por R10; ou em que o anel carbobiciclila espirocíclico ou anelado é opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R7, ou o sistema de anéis carbobiciclila anelado é opcionalmente substituído por cicloalquila C3-C6 para formar uma unidade espirociclila.

[0066] Preferencialmente, R5 é alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C2, cicloalcenila C3-C6, alcenila C2-C6, alcinila C2-C6, fenila, heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclila, em que a heterociclila é um anel monocíclico não aromático de 4, 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclilalquila C1-C2, ou um sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado não aromático de 5 a 10 membros compreendendo opcionalmente 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, e opcionalmente ligado ao resto da molécula através de um ligante alquileno C1-C2; em que qualquer das referidas unidades alquila C1C6, cicloalquila C3-C6, cicloalcenila C3-C6, alcenila C2-C6 e alcinila C2-C6 é opcionalmente substituída por 1 a 4 grupos representados por R7 ou 1 grupo representado por R8; ou em que qualquer das referidas unidades fenila, heteroarila e heterociclila é opcionalmente substituída por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, ou é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos representados por R9 e 1 grupo representado por R10; ou em que o anel carbobiciclila espirocíclico ou anelado é opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R7, ou o sistema de anéis carbobiciclila anelado é opcionalmente substituído por cicloalquila C3-C6 para formar uma unidade espirociclila.

[0067] Mais preferencialmente, R5 é alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C5 alquila C1-2, alcinila C2-C6, fenila, heterociclila, em que a heterociclila é um anel monocíclico não aromático de 4 ou 6 membros compreendendo 1 átomo de oxigênio, heterocililalquila C1, ou um sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado não aromático de 5 a 9 membros compreendendo opcionalmente 1 átomo de oxigênio, e opcionalmente ligado ao resto da molécula através de um ligante metileno (-CH2-); em que qualquer das referidas unidades alquila C1C6, cicloalquila C3-C6 e alcinila C2-C6 é opcionalmente substituída por 1 a 4 grupos representados por R7 ou 1 grupo representado por R8; em que qualquer das referidas unidades fenila ou heterociclila é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, ou é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos representados por R9 e 1 grupo representado por R10; e em que o anel carbobiciclila espirocíclico ou anelado é opcionalmente substituído por 1 ou 2 grupos representados por R7, ou o sistema de anéis carbobiciclila anelado é opcionalmente substituído por cicloalquila C4-C5 para formar uma unidade espirociclila.

[0068] Ainda mais preferencialmente, R5 é alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C2, ou alcinila C2-C6, em que qualquer das unidades alquila C1-C6, alcinila C2-C6 e cicloalquila C3-C6 é opcionalmente substituída por 1 a 4 grupos representados por R7 ou 1 grupo representado por R8, em que

[0069] R7 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-2, e alcoxicarbonila C1-C3, em que R8 é fenila, benzila ou isoxazol opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, e em que

[0070] R9 é halogênio e R10 é fenila opcionalmente substituída por 1 a 3 grupos representados por R11, que é halogênio.

[0071] Mais preferencialmente ainda, R5 é alquila C1-C6, alcinila C2-C6, cicloalquila C3-C6 ou cicloalquil C3-C6 alquila C1-C2, opcionalmente substituídas com 1 grupo representado por R7, em que R7 é metila, hidroxila, ciano, trifluorometila, metoximetila, cicloalquila C3-C6, etoxicarbonila, acetiloximetila, ou 2,2- diclorociclopropila; ou 2 grupos representados por R7, em que cada R7 é independentemente metila, ciano ou ciclopropila; ou 3 grupos representados por R7, em que cada R7 é independentemente metila, bromo, cloro, flúor ou butóxi; ou 4 grupos representados por R7, em que cada R7 é metila, ou 1 grupo representado por R8, em que R8 é fenila, benzila ou isoxazol opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, e em que

[0072] R9 é halogênio e R10 é fenila opcionalmente substituída por 1 a 3 grupos representados por R11, que são halogênio; ou

[0073] R5 é fenila, piridilmetila (incluindo 2- piridilmetila, 3-piridilmetila e 4-piridilmetila), oxetanila (incluindo oxetan-2-ila, oxetan-3-ila), tetra-hidrofuranila (tetra-hidrofuran-2-ila, tetra-hidrofuran-3-ila) ou tetra- hidropiranila (tetra-hidropiran-2-ila, tetra-hidropiran-3- ila, tetra-hidropiran-4-ila), cada uma opcionalmente substituída por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, ou 1 ou 2 grupos representados por R9 e 1 grupo representado por R10, em que

[0074] R9 é independentemente selecionado de halogênio e alquila C1-C4, e R10 é selecionado de fenila, benzila ou cicloalcoxi C6-C8, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R11, que são opcionalmente selecionados de halogênio ou metila; ou

[0075] R5 é um sistema de anéis espirocíclico ou anelado selecionado de:

[0076] cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R7, independentemente selecionados de alquila C1-C4 e aciloxi C2-C4 alquila C1-C4:

[0077] Ainda mais preferencialmente, R5 é alquila C1-C4 opcionalmente substituída por 1 grupo representado por R7, selecionado de cicloalquila C3-C6; ou

[0078] R5 é um sistema de anéis espirocíclico ou anelado selecionado de:

[0079] cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R7, independentemente selecionados de alquila C1-C4, em particular metila.

[0080] Em modalidades particularmente preferidas da invenção, R5 é (3,4-difluorofenil)metila, (2,4,5- trifluorofenil)metila, (2-cloro-4,5-difluorofenil)metila, (2-bromo-4,5-difluorofenil)metila, 1-ciclo-hexiletila, 1- feniletila, 1-(3-fenilisoxazol-5-il)etila, 1-[3-(2- iodofenil)isoxazol-5-il]etila, [2-metil-1- (trifluorometil)propila], [1-(hidroximetil)-2,2-dimetil- propila], (1-benzil-2,2-dimetil-propila), (1-isopropil-2- metil-but-3-inila), [1-(1-cianoetil)-2-metil-propila], [3- metil-1-(1-metil-2-fenil-etil)butila], (1-ciclo- hexilciclopropila), (3-isobutoxi-2,2-dimetil-ciclobutila), spiro[3.3]heptan-7-ila], [(7R)-spiro[3.3]heptan-7-ila], spiro[3.4]octan-3-ila, spiro[3.4]octan-2-ila, [3- (acetoximetil)-8-oxaspiro[3.4]octan-1-ila], spiro[3.5]nonan-2-ila, [(1R,5S,6R)-6- biciclo[3.2.0]heptanila], [(1S,5R,7R)-5-metil-7- biciclo[3.2.0]heptanila], 6,6-dimetil-7- biciclo[3.2.0]heptanila], [(1S,5R,7S)-6,6-dimetil-7- biciclo[3.2.0]heptanila], [(1S,5S)-6,6-dimetil-7- biciclo[3.2.0]hept-3-enila], (6,6-dimetil-4- oxabiciclo[3.2.0]heptan-7-ila), spiro[4- oxabiciclo[3.2.0]heptano-6,1'-ciclobutan]-7-ila, spiro[4- oxabiciclo[3.2.0]heptano-6,1'-ciclopentan]-7-ila, [(1S,6R,8R)-6-metil-8-biciclo[4.2.0]octanila], (7,7- dimetil-5-oxabiciclo[4.2.0]octan-8-ila), (1-benzilciclo- hexila), (3,3,5,5-tetrametilciclo-hexila), (6-metil-2- biciclo[4.2.0]octanila), [(3S)-2-(2,4-diclorofenil)oxetan- 3-ila], (4-benzil-2,6-dimetil-tetra-hidropiran-4-ila), [4- (4,4-dimetilciclo-hexoxi)-2-fluoro-fenila], [4-(ciclo- octoxi)-2-fluoro-fenila], [4-(4-clorofenoxi)fenila], 2,2- dimetilpropila, (1-metilciclopropil)metila, (1- metilciclopentil)metila, (4-metiltetra-hidropiran-4- il)metila, (3-metoxi-2,2-dimetil-propila), (1- metilciclobutil)metila, (1-ciclopropilciclopropila), (1- ciano-1-ciclopropil-etila), (1- etoxicarbonilciclopropil)metila, [1- (ciclopropilmetil)ciclopropil]metila, (3-metiloxetan-3- il)metila, (1-metoxiciclopentil)metila, 1-(2-piridil)etila, spiro[2.2]pentan-5-ila, [1-(metoximetil)ciclopropil]metila, 6-oxaspiro[2.5]octan-2-ilmetila, [1- (trifluorometil)ciclopropil]metila, e [1- (metoximetil)ciclopentil]metila.

[0081] Em modalidades ainda mais preferidas, R5 é (3,4- difluorofenil)metila, (2,4,5-trifluorofenil)metila, (2- cloro-4,5-difluorofenil)metila, (2-bromo-4,5- difluorofenil)metila, 1-ciclo-hexiletila, 1-feniletila, 1- (3-fenilisoxazol-5-il)etila, 1-[3-(2-iodofenil)isoxazol-5- il]etila, [2-metil-1-(trifluorometil)propila], [1- (hidroximetil)-2,2-dimetil-propila], (1-benzil-2,2-dimetil- propila), (1-isopropil-2-metil-but-3-inila), [1-(1- cianoetil)-2-metil-propila], [3-metil-1-(1-metil-2-fenil- etil)butila], (1-ciclo-hexilciclopropila), (3-isobutoxi- 2,2-dimetil-ciclobutila), spiro[3.3]heptan-7-ila], [(7R)- spiro[3.3]heptan-7-ila], spiro[3.4]octan-3-ila, spiro[3.4]octan-2-ila, [3-(acetoximetil)-8- oxaspiro[3.4]octan-1-ila], spiro[3.5]nonan-2-ila, [(1R,5S,6R)-6-biciclo[3.2.0]heptanila], [(1S,5R,7R)-5- metil-7-biciclo[3.2.0]heptanila], 6,6-dimetil-7- biciclo[3.2.0]heptanila], [(1S,5R,7S)-6,6-dimetil-7- biciclo[3.2.0]heptanila], [(1S,5S)-6,6-dimetil-7- biciclo[3.2.0]hept-3-enila], (6,6-dimetil-4- oxabiciclo[3.2.0]heptan-7-ila), spiro[4- oxabiciclo[3.2.0]heptano-6,1'-ciclobutan]-7-ila, spiro[4- oxabiciclo[3.2.0]heptano-6,1'-ciclopentan]-7-ila, [(1S,6R,8R)-6-metil-8-biciclo[4.2.0]octanila], (7,7- dimetil-5-oxabiciclo[4.2.0]octan-8-ila), (1-benzilciclo- hexila), (3,3,5,5-tetrametilciclo-hexila), (6-metil-2- biciclo[4.2.0]octanila), [(3S)-2-(2,4-diclorofenil)oxetan- 3-ila], (4-benzil-2,6-dimetil-tetra-hidropiran-4-ila), [4- (4,4-dimetilciclo-hexoxi)-2-fluoro-fenila], [4-(ciclo- octoxi)-2-fluoro-fenila], [4-(4-clorofenoxi)fenila], 2,2- dimetilpropila, (1-metilciclopropil)metila, (1- metilciclopentil)metila, (4-metiltetra-hidropiran-4- il)metila, (3-metoxi-2,2-dimetil-propila), (1- metilciclobutil)metila, (1-ciclopropilciclopropila), (1- ciano-1-ciclopropil-etila), (1- etoxicarbonilciclopropil)metila, [1- (ciclopropilmetil)ciclopropil]metila, (3-metiloxetan-3- il)metila, 1-(2-piridil)etila, spiro[2.2]pentan-5-ila, [1- (trifluorometil)ciclopropil]metila, e [1- (metoximetil)ciclopentil]metila.

[0082] Em modalidades mais preferidas, R5 é 1-ciclo- hexiletila, 1-feniletila, 1-(3-fenilisoxazol-5-il)etila, spiro[3.3]heptan-7-ila], spiro[3.4]octan-3-ila, spiro[3.4]octan-2-ila, spiro[3.5]nonan-2-ila, [3- (acetoximetil)-8-oxaspiro[3.4]octan-1-ila], 6,6-dimetil-7- biciclo[3.2.0]heptanila], (6,6-dimetil-4- oxabiciclo[3.2.0]heptan-7-ila), spiro[4- oxabiciclo[3.2.0]heptano-6,1'-ciclobutan]-7-ila, spiro[4- oxabiciclo[3.2.0]heptano-6,1'-ciclopentan]-7-ila, (6-metil- 2-biciclo[4.2.0]octanila), e spiro[2.2]pentan-5-ila.

[0083] R6 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alcoxi C1-C6, e cicloalquila C3-C6. Preferencialmente, R6 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alcoxi C1-C4, e cicloalquila C3-C6.

[0084] R7 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxi C1-C6 alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6alquila C1-2, acila C2-C6, aciloxi C2-C6, aciloxi C2-C6 alquila C1-C6 e alcoxicarbonila C1-C4.

[0085] Preferencialmente, R7 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alquila C1-C4, haloalquila C1-C4, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-2, e alcoxicarbonila C1-C4, em que a unidade cicloalquila C3-C6 é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos selecionados de halogênio e alquila C1-C6.

[0086] Mais preferencialmente, R7 é independentemente selecionado de cloro, bromo, flúor, ciano, hidroxila, metila, trifluorometila, metoxi, butóxi, metoximetila, ciclopropila, ciclo-hexila, ciclo-octila, ciclopropilmetila, acetiloximetila e etoxicarbonila; em que a ciclopropila é opcionalmente substituída por 2 grupos cloro.

[0087] R8 é arila, ariloxi, arilalquila C1-C6, heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heteroariloxi ou heteroarilalquila C1C6, em que a arila e heteroarila são opcionalmente substituídas por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10.

[0088] Preferencialmente, R8 é fenila, benzila ou isoxazol opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10. Mais preferencialmente, R8 é fenila, benzila ou isoxazol, em que o isoxazol é opcionalmente substituído por 1 grupo representado por R10.

[0089] R9 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alquila C1-C6, alcoxi C1-C6, alquiltio C1C6, alcenila C2-C6, alceniloxi C2-C6, alcinila C2-C6, alciniloxi C2-C6, em que a alquila C1-C6, o alcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, alcenila C2-C6, alceniloxi C2-C6, alcinila C2-C6, alciniloxi C2-C6, são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R11. Preferencialmente, R9 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila e alquila C1-C4. Mais preferencialmente, R9 é independentemente selecionado de cloro, bromo, flúor, e metila.

[0090] R10 é selecionado de cicloalquila C3-C6, cicloalcoxi C3-C8 (preferencialmente cicloalcoxi C3-C6), cicloalquiltio C3-C6, arila, ariloxi, ariltio, arilalquila C1-C6, heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heteroariloxi, heteroariltio, heteroarilalquila C1-C6, heterociclila, em que a heterociclila é um anel monocíclico não aromático de 4, 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterocicliloxi, heterocicliltio e heterociclilalquila C1-C6, em que a cicloalquila C3-C6, cicloalcoxi C3-C8, cicloalquiltio C3-C6, arila, ariloxi, ariltio, arilalquila C1-C6, heteroarila, heteroariloxi, heteroariltio, heteroarilalquila C1-C6, heterociclila, heterocicliloxi, heterocicliltio e heterociclilalquila C1-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R11.

[0091] Preferencialmente, R10 é selecionado de fenila, benzila e cicloalcoxi C6-C8, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R11. Mais preferencialmente, R10 é fenila, opcionalmente substituída por 1 R11.

[0092] R11 é independentemente selecionado de halogênio e metila.

[0093] X é CH ou N. Em uma modalidade da invenção, X é CH. Em uma outra modalidade da invenção, X é N.

[0094] De acordo com a presente invenção, preferencialmente: R1 é halogênio ou ciano; R2 é hidrogênio ou alcoxi C1-C4; R3 é halogênio ou alquila C1-C6; R4 é hidrogênio; R5 é alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C2, cicloalcenila C3-C6, alcenila C2-C6, alcinila C2-C6, fenila,heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclila, em que a heterociclila é um anel monocíclico não aromático de 4, 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclilalquila C1-C2, ou um sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado não aromático de 5 a 10 membros compreendendo opcionalmente 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, e opcionalmente ligado ao resto da molécula através de um ligante alquileno C1-C2; em que qualquer das referidas unidades alquila C1C6, cicloalquila C3-C6, cicloalcenila C3-C6, alcenila C2-C6 e alcinila C2-C6 é opcionalmente substituída por 1 a 4 grupos representados por R7 ou 1 grupo representado por R8; ou em que qualquer das referidas unidades fenila, heteroarila e heterociclila é opcionalmente substituída por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, ou é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos representados por R9 e 1 grupo representado por R10, e em que o sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado é opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R7, ou o sistema de anéis carbobiciclila anelado é opcionalmente substituído com cicloalquila C3-C6 para formar uma unidade espirocíclica; e R7 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C2, aciloxi C2-C4 alquila C1-C4, e alcoxicarbonila C1-C4, em que a unidade cicloalquila C3-C6 da cicloalquil C3-C6 alquila C1-2 é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos selecionados de halogênio e alquila C1-C6; R8 é fenila, benzila ou isoxazol opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10; R9 é independentemente selecionado de halogênio e alquila C1-C4; R10 é fenila, benzila ou cicloalcoxi C6-C8 opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R11; R11 é halogênio; e X é CH.

[0095] Mais preferencialmente, R1 é halogênio; R2 é hidrogênio ou metoxi; R3 é bromo ou metila; R4 é hidrogênio; R5 é alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C2, cicloalcenila C3-C6, alcenila C2-C6, alcinila C2-C6, fenila, heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclila, em que a heterociclila é um anel monocíclico não aromático de 4, 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclilalquila C1-C2, ou um sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado não aromático de 5 a 10 membros compreendendo opcionalmente 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, e opcionalmente ligado ao resto da molécula através de um ligante alquileno C1-C2; em que qualquer das referidas unidades alquila C1C6, cicloalquila C3-C6, cicloalcenila C3-C6, alcenila C2-C6 e alcinila C2-C6 é opcionalmente substituída por 1 a 4 grupos representados por R7 ou 1 grupo representado por R8; em que qualquer das referidas unidades fenila, heteroarila e heterociclila é opcionalmente substituída por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, ou é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos representados por R9 e 1 grupo representado por R10, e em que o anel carbobiciclila espirocíclico ou anelado é opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R7, ou o sistema de anéis carbobiciclila anelado é opcionalmente substituído com cicloalquila C3-C6 para formar uma unidade espirocíclica; e R7 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C2,aciloxi C2-C4 alquila C1-C4, e alcoxicarbonila C1-C4, em que a unidade cicloalquila C3-C6 da cicloalquil C3-C6 alquila C1-2 é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos selecionados de halogênio e alquila C1-C6; R8 é fenila, benzila ou isoxazol opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10. R9 é independentemente selecionado de halogênio e alquila C1-C4; R10 é fenila, benzila ou cicloalcoxi C6-C8 opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R11; R11 é halogênio; e X é CH.

[0096] Ainda mais preferencialmente, R1 é flúor; R2 é hidrogênio; R3 é bromo ou metila; R4 é hidrogênio; R5 é alquila C1-C6 opcionalmente substituída por 1 grupo representado por R7, selecionado de cicloalquila C3C6, ou um sistema de anéis espirocíclico ou anelado selecionado de:

cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R7, independentemente selecionados de alquila C1-C4.

[0097] Ainda mais preferencialmente, R1 é flúor; R2 é hidrogênio; R3 é bromo ou metila; R4 é hidrogênio; R5 é alquila C1-4 opcionalmente substituída por 1 grupo representado por R7, selecionado de ciclopropila, ciclopentila ou ciclo-hexila, ou um sistema de anéis espirocíclico ou anelado selecionado de:

cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R7, independentemente selecionados de metila.

[0098] Em uma modalidade preferível adicional, R1 é flúor; R2 é hidrogênio; R3 é bromo ou metila; R4 é hidrogênio; R5 é alquila C1-C4 opcionalmente substituída por 1 grupo ciclo-hexila; ou um sistema de anéis espirocíclico ou anelado selecionado de:

cada um opcionalmente substituído por 1 ou 2 grupos representados por R7, em que R7 é metila.

[0099] Preferencialmente, o composto de acordo com a Fórmula (I) é selecionado de:

5-bromo-N-(1-ciclo-hexileti)-2-(3,5- difluoroanilino)tiazolo4-carboxamida;

N-(1-ciclo-hexiletil)-2-(3,5-difluoroanilino)-5-metil- tiazolo-4-carboxamida;

5-bromo-2-(3,5-difluoroanilino)-N-spiro[3.3]heptan-7-il- tiazolo-4-carboxamida;

2-(3,5-difluoroanilino)-5-metil-N-spiro[3.3]heptan-7-il- tiazolo-4-carboxamida;

5-bromo-2-(3,5-difluoroanilino)-N-spiro[3.4]octan-3-il- tiazolo-4-carboxamida;

2-(3,5-difluoroanilino)-5-metil-N-spiro[3.4]octan-3-il- tiazolo-4-carboxamida;

5-bromo-2-(3,5-difluoroanilino)-N-(6,6-dimetil-7- biciclo[3.2.0]heptanil)tiazolo-4-carboxamida;

2-(3,5-difluoroanilino)-N-(6,6-dimetil-7- biciclo[3.2.0]heptanil)-5-metil-tiazolo-4-carboxamida;

5-bromo-2-(3,5-difluoroanilino)-N-(6-metil-2- biciclo[4.2.0]octanil)tiazolo-4-carboxamida;

2-(3,5-difluoroanilino)-5-metil-N-(6-metil-2- biciclo[4.2.0]octanil)tiazolo-4-carboxamida.

2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metil-N- spiro[3.4]octan-3-il-tiazolo-4-carboxamida;

5-bromo-2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N- spiro[3.4]octan-3-il-tiazolo-4-carboxamida;

5-cloro-2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N- spiro[3.4]octan-3-il-tiazolo-4-carboxamida;

2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-5-metil-N- spiro[2.2]pentan-2-il-tiazolo-4-carboxamida;

2-(3,5-difluoroanilino)-5-metil-N-spiro[2.2]pentan-2-il- tiazolo-4-carboxamida; e

5-cloro-2-[(2,6-difluoro-4-piridil)amino]-N- spiro[2.2]pentan-2-il-tiazolo-4-carboxamida.

[0100] A invenção se refere também a compostos de fórmula I-1: na qual R1, R2, R3, R4 e R5 têm as definiçõestais como descritas para a fórmula I. As definições preferidas de R1,

R2, R3, R4 e R5 são tais como definidas para a fórmula (I).

[0101] A invenção se refere também a compostos de fórmula I-2:

em que R2, R3, R4, R5 e X têm as definições tais como descritas para a fórmula I. As definições preferidas de R2, R3, R4, R5 e X são tais como definidas para a fórmula (I).

[0102] A invenção se refere também a compostos de fórmula I-3:

R4, R5 e X têm a definição tal como descrita para a fórmula (I). As definições preferidas de R1, R3, R4, R5 e X são tais como definidas para a fórmula (I).

[0103] A invenção se refere também a compostos de fórmula I-4:

em que R1, R2, R4, R5 e X têm a definição tal como descrita para a fórmula (I). As definições preferidas de R1, R2, R4, R5 e X são tais como definidas para a fórmula (I).

[0104] A invenção se refere também a compostos de fórmula I-5:

em que R1, R2, R3, R5 e X têm a definição tal como descrita para a fórmula (I). As definições preferidas de R1, R2, R3, R5 e X são tais como definidas para a fórmula (I).

[0105] Modalidades preferidas adicionais da presente invenção são as modalidades E-I.a a E-I.bk, que são definidas como compostos de fórmula (I) que são representados por uma fórmula selecionada do grupo que consiste nas fórmulas (I.a) a (I.bk) tal como descrito abaixo, em que nas fórmulas (I.a) a (I.bk) os significados dos substituintes R1, R2, R3, R4, R5 e X têm os significados preferidos tais como mencionados acima, ou um dos significados 1 a 80 fornecidos na Tabela 1 correspondente.

[0106] Por exemplo, a modalidade E-I.a é pelos compostos da fórmula (I.a)

e os substituintes R1, R2, R3, R4, R5 significados tais como definidos acima, significados 1 a 80 fornecidos na Tabela 1.

[0107] As modalidades E-I.b a E-I.bk são definidas conformemente, e os substituintes R1, R2, R3, R4, R5 e Xtêm os significados tais como definidos acima ou um dos significados 1 a 80 fornecidos na Tabela 1 correspondente.

[0108] Os compostos da presente invenção podem ser preparados tal como mostrado nos seguintes esquemas, nos quais, salvo afirmação em contrário, a definição de cada variável é tal como definida acima para um composto de fórmula (I).

[0109] Os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção, em que R1, R2, R3, R4, R5 e X são tais como definidos para a fórmula (I), podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (II), em que R1, R2 e X são tais como definidos para a fórmula (I), com um composto de fórmula (III), em que R3, R4 e R5 são tais como definidos para a fórmula (I) e R12 é halogênio, preferencialmente bromo, por aquecimento térmico, ou com o auxílio de uma base ou sob as condições da aminação de Buchwald-Hartwig catalisada por metais de transição. Isto é mostrado no Esquema 1 abaixo. Esquema 1

[0110] Os compostos de fórmula (III), em que R3, R4 e R5 são tais como definidos para a fórmula (I) e R12 é halogênio, preferencialmente bromo, podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (IV), em que R3 é tal como definido para a fórmula (I) e R9 é halogênio, preferencialmente bromo, e um composto de fórmula (V), em que R4 e R5 são tais como Esquema 2

[0111] Os compostos de fórmula (IV), em que R3 é tal como definido para a fórmula (I) e R12 é halogênio, preferencialmente bromo, podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (VI), em que R3 é tal como definido para a fórmula (I), R12 é halogênio, preferencialmente bromo, e R13 é alquila C1-C6, e com uma base. Isto é mostrado no Esquema 3 abaixo. Esquema 3

[0112] Alternativamente, os compostos de fórmula (I), em que R1, R2, R3, R4, R5 e X são tais como definidos para a fórmula (I), podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (VII), em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos para a fórmula (I), com um composto de fórmula (V), em que R4 e R5 são tais como definidos para a fórmula (I), através de um intermediário de cloreto ácido ou diretamente com um agente de acoplamento peptídico. Isto é mostrado no Esquema 4 abaixo. Esquema 4

[0113] Os compostos de fórmula (VII), em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos para a fórmula (I), obtidos por transformação de um composto de fórmula (VIII), em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos para a fórmula (I) e R13 é alquila C1-C6, e com uma base. Isto é mostrado no Esquema 5 abaixo. Esquema 5

[0114] Os compostos de fórmula (VIII), em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos para a fórmula (I) e R13 é alquila C1-C6, podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (II), em que R1, R2 e X são tais como definidos para a fórmula (I), com um composto de fórmula (VI), em que R3 é tal como definido para a fórmula (I), R12 é halogênio, preferencialmente bromo, e R13 é alquila C1-C6, por ou com o auxílio de uma base ou sob as condições da aminação de Buchwald-Hartwig catalisada por metais de transição. Isto é mostrado no Esquema 6 abaixo. Esquema 6

[0115] Alternativamente, os compostos de fórmula (VIII), em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos para a fórmula (I) e R13 é alquila C1-C6, podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (IX), em que R1 e X são tais como definidos para a fórmula (I) e R12 é halogênio, preferencialmente bromo ou iodo, com um composto de fórmula (X), em que R2 e R3 são tais como definidos para a fórmula (I) e R13 é alquila C1-C6, sob as condições de aminação de Buchwald-Hartwig catalisada por metais de transição. Isto é mostrado no Esquema 7 abaixo. Esquema 7

[0116] Alternativamente, os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção, em que R1, R2, R3, R4, R5 e X são tais como definidos para a fórmula (I), podem ser obtidos por transformação de um composto de fórmula (IX), em que R1 e X são tais como definidos para a fórmula (I) e R12 é halogênio, preferencialmente bromo ou iodo, com um composto de fórmula (XI), em que R2, R3, R4 e R5 são tais como definidos para a fórmula (I), sob as condições de aminação de Buchwald-Hartwig catalisada por metais de transição. Isto é mostrado no Esquema 8 abaixo. Esquema 8

[0117] Surpreendentemente, foi agora descoberto que os novos compostos de fórmula (I) têm, para finalidades práticas, um nível muito vantajoso de atividade biológica para proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos.

[0118] Os compostos de fórmula (I) podem ser usados no setor agrícola e áreas de uso relacionadas, por exemplo, como princípios ativos para o controle de pragas de plantas ou em materiais não vivos para o controle de microrganismos que causam deterioração ou de organismos potencialmente nocivos para o homem. Os novos compostos se distinguem pela excelente atividade a taxas de aplicação baixas, por serem bem tolerados por plantas e por serem ambientalmente seguros. Têm propriedades curativas, preventivas e sistêmicas muito úteis e podem ser usados para a proteção de numerosas plantas cultivadas. Os compostos de fórmula (I) podem ser usados para inibir ou destruir as pragas que ocorrem em plantas ou partes de plantas (fruto, flores, folhas, caules, tubérculos, raízes) de diferentes culturas de plantas úteis, enquanto protegem também aquelas partes das plantas que crescem mais tarde, p.ex., de microrganismos fitopatogênicos.

[0119] A presente invenção se refere adicionalmente a um método para o controle ou prevenção da infestação de plantas ou material de propagação de plantas e/ou culturas alimentares coletadas suscetíveis de ataque microbiano por tratamento de plantas, ou de material de propagação de plantas e/ou culturas alimentares coletadas, em que uma quantidade eficaz de um composto de fórmula (I) é aplicada às plantas, a suas partes ou ao seu lócus.

[0120] É também possível usar os compostos de fórmula (I) como fungicida. O termo “fungicida”, tal como aqui usado, designa um composto que controla, modifica ou previne o crescimento de fungos. O termo “quantidade eficaz em termos fungicidas” designa a quantidade de um tal composto ou combinação de tais compostos que é capaz de produzir um efeito no crescimento de fungos. Os efeitos de controle ou modificação incluem todos os desvios em relação ao desenvolvimento natural, tais como morte, retardamento e similares, e a prevenção inclui uma barreira ou outra formação defensiva em ou sobre uma planta para prevenir a infecção fúngica.

[0121] É também possível usar os compostos de fórmula (I) como agentes de desinfecção para o tratamento de material de propagação vegetal, p.ex.sementes, tais como frutos, tubérculos ou grãos, ou estacas de plantas (p.ex., arroz), para a proteção contra infecções fúngicas, bem como contra fungos fitopatogênicos que ocorrem no solo. O material de propagação pode ser tratado com uma composição compreendendo um composto de fórmula (I) antes do plantio: uma semente, p.ex., pode ser desinfectada antes de ser semeada.

[0122] Os princípios ativos de acordo com a invenção podem ser também aplicados em grãos (revestimento), por impregnação das sementes em uma formulação líquida ou por revestimento das mesmas com uma formulação sólida. A composição pode ser também aplicada ao local de plantio quando o material de propagação está a ser plantado, p.ex., ao sulco da semente durante a semeadura. A invenção se refere também a esses métodos de tratamento de material de propagação vegetal e ao material de propagação vegetal assim tratado.

[0123] Além do mais, os compostos de acordo com a presente invenção podem ser usados para o controle de fungos em áreas relacionadas, por exemplo na proteção de materiais técnicos, incluindo madeira e produtos técnicos relacionados com madeira, no armazenamento de alimentos, na gestão da higiene.

[0124] Adicionalmente, a invenção poderia ser usada para proteger materiais não vivos de ataque fúngico, p.ex. madeira de construção, painéis de parede e tinta.

[0125] Os compostos de fórmula (I) podem ser, por exemplo, eficazes contra fungos e vetores fúngicos de doença, bem como contra bactérias e vírus fitopatogênicos. Estes fungos e vetores fúngicos de doença, bem como bactérias e vírus fitopatogênico, são por exemplo:

[0126] Absidia corymbifera, Alternaria spp., Aphanomyces spp., Ascochyta spp., Aspergillus spp. incluindo A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, A. terrus, Aureobasidium spp. incluindo A. pullulans, Blastomyces dermatitidis, Blumeria graminis, Bremia lactucae, Botryosphaeria spp. incluindo B. dothidea, B. obtusa, Botrytis spp. incluindo B. cinerea, Candida spp. incluindo C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae, C. parapsilosis, C. tropicalis, Cephaloascus fragrans, Ceratocystis spp., Cercospora spp. incluindo C. arachidicola, Cercosporidium personatum, Cladosporium spp., Claviceps purpurea, Coccidioides immitis, Cochliobolus spp., Colletotrichum spp. incluindo C. musae, Cryptococcus neoformans, Diaporthe spp., Didymella spp., Drechslera spp., Elsinoe spp., Epidermophyton spp., Erwinia amylovora, Erysiphe spp. incluindo E. cichoracearum, Eutypa lata, Fusarium spp. incluindo F. culmorum, F. graminearum, F. langsethiae, F. moniliforme, F. oxysporum, F. proliferatum, F. subglutinans, F. solani, Gaeumannomyces graminis, Gibberella fujikuroi, Gloeodes pomigena, Gloeosporium musarum, Glomerella cingulate, Guignardia bidwellii, Gymnosporangium juniperi-virginianae, Helminthosporium spp., Hemileia spp., Histoplasma spp. incluindo H. capsulatum, Laetisaria fuciformis, Leptographium lindbergi, Leveillula taurica, Lophodermium seditiosum, Microdochium nivale, Microsporum spp., Monilinia spp., Mucor spp., Mycosphaerella spp. incluindo M. graminicola, M. pomi, Oncobasidium theobromaeon, Ophiostoma piceae, Paracoccidioides spp., Penicillium spp. incluindo P. digitatum, P. italicum, Petriellidium spp., Peronosclerospora spp. incluindo P. maydis, P. philippinensis e P. sorghi, Peronospora spp., Phaeosphaeria nodorum, Phakopsora pachyrhizi, Phellinus igniarus, Phialophora spp., Phoma spp., Phomopsis viticola, Phytophthora spp. incluindo P. infestans, Plasmopara spp. incluindo P. halstedii, P. viticola, Pleospora spp., Podosphaera spp. incluindo P. leucotricha, Polymyxa graminis, Polymyxa betae, Pseudocercosporella herpotrichoides, Pseudomonas spp., Pseudoperonospora spp. incluindo P. cubensis, P. humuli, Pseudopeziza tracheiphila, Puccinia spp. incluindo P. hordei, P. recondita, P. striiformis, P. triticina, Pyrenopeziza spp., Pyrenophora spp., Pyricularia spp. incluindo P. oryzae, Pythium spp. incluindo P. ultimum, Ramularia spp., Rhizoctonia spp., Rhizomucor pusillus, Rhizopus arrhizus, Rhynchosporium spp., Scedosporium spp. incluindo S. apiospermum e S. prolificans, Schizothyrium pomi, Sclerotinia spp., Sclerotium spp., Septoria spp., incluindo S. nodorum, S. tritici, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea), Sporothorix spp., Stagonospora nodorum, Stemphylium spp., Stereum hirsutum, Thanatephorus cucumeris, Thielaviopsis basicola, Tilletia spp., Trichoderma spp., incluindo T. harzianum, T. pseudokoningii, T. viride, Trichophyton spp., Typhula spp., Uncinula necator, Urocystis spp., Ustilago spp., Venturia spp. incluindo V. inaequalis, Verticillium spp. e Xanthomonas spp.

[0127] Dentro do escopo da presente invenção, as culturas alvo e/ou plantas úteis a ser protegidas compreendem tipicamente culturas perenes e anuais tais como bagas, por exemplo, amoras, mirtilos, arandos, framboesas e morangos; cereais, por exemplo, cevada, maís (milho), milho-painço, aveia, arroz, centeio, sorgo, triticale e trigo; plantas de fibra, por exemplo algodão, linho, cânhamo, juta e sisal; culturas de campo, por exemplo, beterraba-sacarina e forrageira, café, lúpulo, mostarda, colza (canola), papoila, cana-de-açúcar, girassol, chá e tabaco; árvores de fruto, por exemplo, maçã, damasco, abacate, banana, cereja, citrinos, nectarina, pêssego, pera e ameixa; gramas, por exemplo, grama das Bermudas, grama azul, agróstis, grama centípede, festuca, azevém, grama de Santo Agostinho e grama Zoysia; ervas aromáticas, tais como manjericão, borragem, cebolinha, coentro, lavanda, levístico, hortelã, orégano, salsa, alecrim, sálvia e tomilho; leguminosas, por exemplo, feijões, lentilhas, ervilhas e soja; frutos secos, por exemplo amêndoa, caju, semente de amendoim, avelã, amendoim, noz-pecã, pistache e noz; palmas, por exemplo, óleo de palma; plantas ornamentais, por exemplo, flores, arbustos e árvores; outras árvores, por exemplo, cacau, coco, oliveira e borracha; produtos hortícolas, por exemplo, aspargo, berinjela, brócolis, repolho, cenoura, pepino, alho, alface, abóbora, melão, quiabo, cebola, pimenta, batata, abóbora- menina, ruibarbo, espinafre e tomate; e videiras, por exemplo, uvas.

[0128] O termo “plantas úteis” deve ser entendido como incluindo também plantas úteis que foram tornadas tolerantes a herbicidas como bromoxinila, ou classes de herbicidas (tais como, por exemplo, inibidores de HPPD, inibidores de ALS, por exemplo, primissulfurona, prossulfurona e trifloxissulfurona, inibidores de EPSPS (5-enol-pirovil- chiquimato-3-fosfato-sintase), inibidores de GS (glutamina sintetase) ou inibidores de PPO (protoporfirinogênio- oxidase)) como resultado de métodos convencionais de melhoramento ou engenharia genética. Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante a imidazolinonas, p.ex. imazamox, por métodos convencionais de melhoramento (mutagênese) é a colza de verão Clearfield® (Canola). Exemplos de culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas por métodos de engenharia genética incluem variedades de maís resistentes a glifosato e glufosinato, comercialmente disponíveis sob as marcas registradas RoundupReady®, Herculex I® e LibertyLink®.

[0129] O termo “plantas úteis” deve ser entendido como incluindo também plantas úteis que foram transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante de modo a serem capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuantes, tais como são conhecidas por exemplo de bactérias produtoras de toxinas, especialmente as do gênero Bacillus.

[0130] Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (uma variedade de maís que expressa uma toxina CryIA(b)); YieldGard Rootworm® (uma variedade de maís que expressa uma toxina CryIIIB(b1)); YieldGard Plus® (uma variedade de maís que expressa uma toxina CryIA(b) e uma toxina CryIIIB(b1)); Starlink® (uma variedade de maís que expressa uma toxina Cry9(c)); Herculex I® (uma variedade de maís que expressa uma toxina CryIF(a2) e a enzima fosfinotricina N- acetiltransferase (PAT) para fornecer tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B® (uma variedade de algodão que expressa uma toxina CryIA(c)); Bollgard I® (uma variedade de algodão que expressa uma toxina CryIA(c)); Bollgard II® (uma variedade de algodão que expressa uma toxina CryIA(c) e uma toxina CryIIA(b)); VIPCOT® (uma variedade de algodão que expressa uma toxina VIP); NewLeaf® (uma variedade de batata que expressa uma toxina CryIIIA); NatureGard® Agrisure® GT Advantage (característica de tolerância ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (característica de broca do milho (CB) Bt11), Agrisure® RW (característica de lagarta da raiz do milho) e Protecta®.

[0131] O termo “culturas” deve ser entendido como incluindo também plantas de cultura que foram transformadas de tal modo pelo uso de técnicas de DNA recombinante, que são capazes de sintetizar uma ou mais toxinas seletivamente atuantes, tais como são conhecidas, por exemplo, de bactérias produtoras de toxinas, especialmente das do gênero Bacillus.

[0132] As toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgênicas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popilliae; ou proteínas inseticidas de Bacillus thuringiensis tais como δ- endotoxinas, p.ex. Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9c, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), p.ex. Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A; ou proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, por exemplo Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tais como Photorhabdus luminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais, tais como toxinas de escorpiões, toxinas de aracnídeos, toxinas de vespas e outras neurotoxinas específicas de insetos; toxinas produzidas por fungos tais como toxinas de Streptomycetes, lectinas de plantas, tais como lectinas de ervilha, lectinas de cevada ou lectinas de campânulas brancas; aglutininas; inibidores de proteinases tais como inibidores de tripsina, inibidores de serina proteases, inibidores de patatina, cistatina, papaína; proteínas inativadoras de ribossomo (RIP) tais como ricina, RIP de maís, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas do metabolismo de esteroides tais como 3-hidroxiesteroide-oxidase, ecdisteroide-UDP-glicosil- transferase, colesterol oxidases, inibidores da ecdisona, HMG-COA-redutase, bloqueadores de canais iônicos tais como bloqueadores de canais de sódio ou cálcio, esterase do hormônio juvenil, receptores do hormônio diurético, estilbeno sintase, bisbenzil sintase, quitinases e glucanases.

[0133] No contexto da presente invenção são para ser entendidas por δ-endotoxinas, por exemplo, Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1F, Cry1Fa2, Cry2Ab, Cry3A, Cry3Bb1 ou Cry9C, ou proteínas inseticidas vegetativas (Vip), por exemplo Vip1, Vip2, Vip3 ou Vip3A, expressamente também toxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbridas são recombinantemente produzidas por uma nova combinação de diferentes domínios dessas proteínas (ver, por exemplo, WO 02/15701). São conhecidas toxinas truncadas, por exemplo, uma Cry1Ab truncada. No caso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina que ocorre naturalmente estão substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, são preferencialmente inseridas na toxina sequências de reconhecimento de proteases não naturalmente presentes, tal como por exemplo no caso de Cry3A055, em que é inserida uma sequência de reconhecimento da catepsina G em uma toxina Cry3A (ver WO 03/018810).

[0134] Exemplos de tais toxinas ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são divulgados, por exemplo, em EP-A-0 374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A- 0 427 529, EP-A-451 878 e WO 03/052073.

[0135] Os processos para a preparação de tais plantas transgênicas são geralmente conhecidos do perito na técnica, e são descritos por exemplo nas publicações mencionadas acima. Os ácidos desoxirribonucleicos do tipo CryI e a sua preparação são conhecidos, por exemplo, de WO 95/34656, EP- A-0 367 474, EP-A-0 401 979 e WO 90/13651.

[0136] A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantas tolerância a insetos prejudiciais. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupo taxonômico de insetos, mas são especialmente comumente encontrados nos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e borboletas (Lepidoptera).

[0137] São conhecidas plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas, e algumas delas estão comercialmente disponíveis. Exemplos de tais plantas são: YieldGard® (variedade de maís que expressa uma toxina CrylAb); YieldGard Rootworm® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry3Bb1); YieldGard Plus® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Ab e uma Cry3Bb1); Starlink® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry9C); Herculex I® (variedade de maís que expressa uma toxina Cry1Fa2 e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio); NuCOTN 33B® (variedade de algodão que expressa a toxina Cry1Ac); Bollgard I® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac); Bollgard II® (variedade de algodão que expressa uma toxina Cry1Ac e uma Cry2Ab toxin); VipCot® (variedade de algodão que expressa a toxina Vip3A e uma Cry1Ab); NewLeaf® (variedade de batata que expressa uma toxina Cry3A); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage (característica de tolerância ao glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (característica da broca do milho (CB) Bt11) e Protecta®.

[0138] Exemplos adicionais de tais culturas transgênicas são: 1. Maís Bt11 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F- 31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado, que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab truncada. O maís Bt11 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônia. 2. Maís Bt176 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea mays geneticamente modificado,que foi tornado resistente ao ataque pela broca europeia do milho (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgênica de uma toxina Cry1Ab. O maís Bt176 expressa também transgenicamente a enzima PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônia. 3. Maís MIR604 da Syngenta Seeds SAS, Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Maís que foi tornado resistente a insetos através da expressão transgênica de uma toxina Cry3A modificada. Essa toxina é Cry3A055, modificada por inserção de uma sequência de reconhecimento da catepsina-G-protease. A preparação de tais plantas de maís transgênico é descrita em WO 03/018810. 4. Maís MON 863 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/DE/02/9. O MON 863 expressa uma toxina Cry3Bb1 e tem resistência a certos insetos Coleoptera. 5. Algodão IPC 531 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/ES/96/02. 6. Maís 1507 da Pioneer Overseas Corporation, Avenue Tedesco, 7 B-1160 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/NL/00/10. Maís geneticamente modificado para a expressão da proteína Cry1F para alcançar resistência a certos insetos Lepidoptera, e da proteína PAT para alcançar tolerância ao herbicida glufosinato de amônio. 7. Maís NK603 x MON 810 da Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenue de Tervuren, B-1150 Bruxelas, Bélgica, número de registro C/GB/02/M3/03. Consiste em variedades de maís híbrido, convencionalmente melhoradas por cruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810. O maís NK603 x MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4 EPSPS, obtida a partir da cepa CP4 de Agrobacterium sp., que confere tolerância ao herbicida Roundup® (contém glifosato), e igualmente uma toxina Cry1Ab obtida a partir da Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que fornece tolerância a certos Lepidoptera, incluindo a broca europeia do milho.

[0139] O termo “lócus”, tal como aqui usado, designa campos nos quais, ou sobre os quais, plantas estão crescendo, ou onde sementes de plantas cultivadas são semeadas, ou onde a semente será colocada no solo. Inclui solo, sementes e plântulas, bem como vegetação estabelecida.

[0140] O termo “plantas” se refere a todas as partes físicas de uma planta, incluindo sementes, plântulas, plantas jovens, raízes, tubérculos, caules, hastes, folhagem e frutos.

[0141] O termo “material de propagação vegetal” é entendido como denotando partes generativas da planta, tais como sementes que podem ser usadas para a multiplicação desta última, e material vegetativo tal como estacas ou tubérculos, por exemplo, batatas. Podem ser mencionados, por exemplo, sementes (no sentido estrito), raízes, frutos, tubérculos, bulbos, rizomas e partes de plantas. Podem ser também mencionadas plantas germinadas e plantas jovens que são para ser transplantadas após germinação ou após emergência do solo. Essas plantas jovens podem ser protegidas antes da transplantação por um tratamento total ou parcial por imersão. Preferencialmente, “material de propagação de plantas” é entendido como denotando sementes.

[0142] Agentes pesticidas referidos no presente documento usando o seu nome comum são conhecidos, por exemplo, de “The Pesticide Manual”, 15a Ed., British Crop Protection Council 2009.

[0143] Os compostos de fórmula (I) podem ser usados na forma não modificada ou, preferencialmente, em conjunto com os adjuvantes convencionalmente empregados na técnica de formulações. Para esta finalidade podem ser convenientemente formulados de modo conhecido em concentrados emulsificáveis, pastas revestíveis, soluções ou suspensões diretamente pulverizáveis ou diluíveis, emulsões diluídas, pós molháveis, pós solúveis, poeiras, granulados, e também encapsulações, p.ex., em substâncias poliméricas. Tal como com o tipo das composições, os métodos de aplicação, tais como pulverização, atomização, empoeiramento, dispersão, revestimento ou derramamento, são escolhidos de acordo com os objetivos pretendidos e as circunstâncias prevalentes. As composições podem também conter outros adjuvantes tais como estabilizantes, antiespumantes, reguladores da viscosidade, ligantes ou promotores da pegajosidade, bem como fertilizantes, dadores de micronutrientes ou outras formulações para obtenção de efeitos especiais.

[0144] Os veículos e adjuvantes adequados, p.ex. para uso agrícola, podem ser sólidos ou líquidos, e são substâncias úteis na tecnologia da formulação, p.ex. substâncias minerais naturais ou regeneradas, solventes, dispersantes, agentes molhantes, promotores da pegajosidade, espessantes, ligantes ou fertilizantes. Esses veículos são por exemplo descritos em WO 97/33890.

[0145] Os compostos de fórmula (I) são normalmente usados na forma de composições, e podem ser aplicados à área da cultura ou planta a ser tratada, simultaneamente ou em sucessão com compostos adicionais. Estes compostos adicionais podem ser, p.ex., fertilizantes ou dadores de micronutrientes ou outras preparações, que influenciam o crescimento das plantas. Podem ser também herbicidas seletivos ou herbicidas não seletivos, bem como inseticidas, fungicidas, bactericidas, nematicidas, moluscicidas ou misturas de várias destas preparações, se desejado em conjunto com veículos adicionais, tensoativos ou adjuvantes promotores da aplicação, habitualmente empregados na técnica de formulação.

[0146] Os compostos de fórmula (I) podem ser usados na forma de composições (fungicidas) para controle ou proteção contra microrganismos fitopatogênicos, compreendendo como princípio ativo, pelo menos, um composto de fórmula (I) ou, pelo menos, um composto individual preferido como acima definido, na forma livre ou na forma de sal agroquimicamente utilizável, e pelo menos um dos adjuvantes acima mencionados.

[0147] A invenção proporciona uma composição, preferencialmente uma composição fungicida, compreendendo pelo menos um composto de fórmula (I), um veículo agricolamente aceitável, e opcionalmente um adjuvante. Um veículo agrícola aceitável é por exemplo um veiculo que é adequado para uso agrícola. Os veículos agrícolas são bem conhecidos na técnica. Preferencialmente, a referida composição pode compreender, pelo menos, um ou mais compostos ativos sob o ponto de vista pesticida, por exemplo um princípio ativo fungicida adicional para além do composto de fórmula (I).

[0148] O composto de fórmula (I) pode ser o único princípio ativo de uma composição, ou pode ser misturado com um ou mais princípios ativos adicionais tais como um pesticida, fungicida, agente sinérgico, herbicida ou regulador do crescimento de plantas quando apropriado. Um princípio ativo adicional pode, em alguns casos, resultar em atividades sinérgicas inesperadas.

[0149] Exemplos de princípios ativos adicionais adequados incluem os seguintes fungicidas de acicloaminoácido, fungicidas de nitrogênio alifáticos, fungicidas de amida, fungicidas de anilida, fungicidas de antibióticos, fungicidas aromáticos, fungicidas de arsênio, fungicidas de aril-fenilcetona, fungicidas de benzamida, fungicidas de benzanilida, fungicidas de benzimidazol, fungicidas de benzotiazol, fungicidas botânicos, fungicidas de difenila em ponte, fungicidas de carbamato, fungicidas de carbanilato, fungicidas de conazol, fungicidas de cobre, fungicidas de dicarboximida, fungicidas de dinitrofenol, fungicidas de ditiocarbamato, fungicidas de ditiolano, fungicidas de furamida, fungicidas de furanilida, fungicidas de hidrazida, fungicidas de imidazol, fungicidas de mercúrio, fungicidas de morfolina, fungicidas de organofósforo, fungicidas de organoestanho, fungicidas de oxatiína, fungicidas de oxazol, fungicidas de fenilsulfamida, fungicidas de polissulfureto, fungicidas de pirazol, fungicidas de piridina, fungicidas de pirimidina, fungicidas de pirrol, fungicidas de amônio quaternário, fungicidas de quinolina, fungicidas de quinona, fungicidas de quinoxalina, fungicidas de estrobilurina, fungicidas de sulfonanilida, fungicidas de tiadiazol, fungicidas de tiazol, fungicidas de tiazolidina, fungicidas de tiocarbamato, fungicidas de tiofeno, fungicidas de triazina, fungicidas de triazol, fungicidas de triazolopirimidina, fungicidas de ureia, fungicidas de valinamida e fungicidas de zinco.

[0150] Exemplos de princípios ativos adicionais adequados incluem também os seguintes: (9-diclorometileno-1,2,3,4- tetra-hidro-1,4-metano-naftalen-5-il)-amida do ácido 3- difluorometil-1-metil-1H-pirazol-4-carboxílico, metoxi-[1- metil-2-(2,4,6-triclorofenil)-etil]-amida do ácido 3- difluorometil-1-metil-1H-pirazolo-4-carboxílico, (2- diclorometileno-3-etil-1-metil-indan-4-il)-amida do ácido 1-metil-3-difluorometil-1H-pirazolo-4-carboxílico (1072957 71-1), (4'-metilsulfanil-bifenil-2-il)-amida do ácido 1- metil-3-difluorometil-1H-pirazolo-4-carboxílico, [2-(2,4- dicloro-fenil)-2-metoxi-1-metil-etil]-amida do ácido 1- metil-3-difluorometil-4H-pirazolo-4-carboxílico, (5-Cloro- 2,4-dimetil-piridin-3-il)-(2,3,4-trimetoxi-6-metil-fenil)- metanona, (5-Bromo-4-cloro-2-metoxi-piridin-3-il)-(2,3,4- trimetoxi-6-metil-fenil)-metanona, 2-{2-[(E)-3-(2,6- Dicloro-fenil)-1-metil-prop-2-en-(E)-ilidenoamino- oximetil]-fenil}-2-[(Z)-metoxi-imino]-N-metil-acetamida, 3- [5-(4-Cloro-fenil)-2,3-dimetil-isoxazolidin-3-il]-piridina, (E)-N-metil-2-[2-(2,5-dimetilfenoximetil) fenil]-2-metoxi- iminoacetamida, 4-bromo-2-ciano-N, N-dimetil-6- trifluorometilbenzimidazolo-1-sulfonamida, a- [N-(3-cloro- 2, 6-xilil)-2-metoxiacetamido]-i-butirolactona, 4-cloro-2- ciano-N,N- dimetil-5-p-tolilimidazolo-1-sulfonamida, N- alil-4, 5,-dimetil-2-trimetilsililtiofeno-3-carboxamida, N- (l-ciano-1, 2-dimetilpropil)-2- (2, 4-diclorofenoxi) propionamida, N- (2-metoxi-5-piridil)-ciclopropano carboxamida, (.+-.)-cis-1-(4-clorofenil)-2-(1H-1,2,4- triazol-1-il)-ciclo-heptanol, 2-(1-tert-butil)-1-(2- clorofenil)-3-(1,2,4-triazol-1-il)-propan-2-ol, 2',6'- dibromo-2-metil-4-trifluorometoxi-4'-trifluorometil-1,3- tiazolo- 5-carboxanilida, 1-imidazolil-1-(4'-clorofenoxi)- 3,3-dimetilbutan-2-ona, (E)-2-[2-[6-(2- cianofenoxi)pirimidin-4-iloxi]fenil]3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2-tioamidofenoxi)pirimidin-4- iloxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2- fluorofenoxi)pirimidin-4-iloxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2,6-difluorofenoxi)pirimidin-4- iloxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3- (pirimidin-2-iloxi)fenoxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(5-metilpirimidin-2-iloxi)- fenoxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3- (fenil-sulfoniloxi)fenoxi]fenil-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(4-nitrofenoxi)fenoxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-fenoxifenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3,5-dimetil-benzoil)pirrol-1-il]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-metoxifenoxi)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2[2-(2-fenileten-1-il)-fenil]-3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3,5- diclorofenoxi)piridin-3-il]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-(2-(3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenoxi)fenil)-3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-(2-[3-(alfa- hidroxibenzil)fenoxi]fenil)-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-(2-(4-fenoxipiridin-2-iloxi)fenil)-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-n-propiloxi-fenoxi)fenil]3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3- isopropiloxifenoxi)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)- 2-[2-[3-(2-fluorofenoxi)fenoxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-etoxifenoxi)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(4-tert-butil-piridin-2-iloxi)fenil]-3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[3-(3- cianofenoxi)fenoxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)- 2-[2-[(3-metil-piridin-2-iloximetil)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2-metil-fenoxi)pirimidin-4- iloxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(5-bromo- piridin-2-iloximetil)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-(3-(3-iodopiridin-2-iloxi)fenoxi)fenil]-3- metoxiacrilato de metila, (E)-2-[2-[6-(2-cloropiridin-3- iloxi)pirimidin-4-iloxi]fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E),(E)-2-[2-(5,6-dimetilpirazin-2- ilmetiloximinometil)fenil]-3-metoxiacrilato de metila, (E)- 2-{2-[6-(6-metilpiridin-2-iloxi)pirimidin-4-iloxi]fenil}-3- metoxi-acrilato de metila, (E),(E)-2-{ 2-(3- metoxifenil)metiloximinometil]-fenil}-3-metoxiacrilato de metila, (E)-2-{2-(6-(2-azidofenoxi)-pirimidin-4- iloxi]fenil}-3-metoxiacrilato de metila, (E),(E)-2-{2-[6- fenilpirimidin-4-il)-metiloximinometil]fenil}-3- metoxiacrilato de metila, (E),(E)-2-{2-[(4-clorofenil)- metiloximinometil]-fenil}-3-metoxiacrilato de metila, (E)- 2-{2-[6-(2-n-propilfenoxi)-1,3,5-triazin-4-iloxi]fenil}-3- metoxiacrilato de metila, (E),(E)-2-{2-[(3- nitrofenil)metiloximinometil]fenil}-3-metoxiacrilato de metila, 3-cloro-7-(2-aza-2,7,7-trimetil-oct-3-en-5-ino), 2,6-dicloro-N-(4-trifluorometilbenzil)-benzamida, álcool 3- iodo-2-propinílico, 4-clorofenil-3-iodopropargil formal, etilcarbamato de 3-bromo-2,3-di-iodo-2-propenila, álcool 2,3,3-tri-iodoalílico, álcool 3-bromo-2,3-di-iodo-2- propenílico, n-butilcarbamato de 3-iodo-2-propinila , n- hexilcarbamato de 3-iodo-2-propinila , ciclo-hexil-carbamato de 3-iodo-2-propinila , fenilcarbamato de 3-iodo-2- propinila; derivados do fenol tais como tribromofenol, tetraclorofenol, 3-metil-4-clorofenol, 3,5-dimetil-4- clorofenol, fenoxietanol, diclorofeno, o-fenilfenol, m- fenilfenol, p-fenilfenol, 2-benzil-4-clorofenol, 5-hidroxi- 2(5H)-furanona; 4,5-dicloroditiazolinona, 4,5- benzoditiazolinona, 4,5-trimetilenoditiazolinona, 4,5- dicloro-(3H)-1,2-ditiol-3-ona, 3,5-dimetil-tetra-hidro- 1,3,5-tiadiazino-2-tiona, cloreto de N-(2-p- clorobenzoiletil)-hexamínio, acibenzolar, acipetacs, alanicarbe, albendazol, aldimorfe, alicina, álcool alílico, ametoctradina, amisulbrom, amobame, ampropilfós, anilazina, asomate, aureofungina, azaconazol, azafendina, azitirame, azoxistrobina, polissulfureto de bário, benalaxila, benalaxila-M, benodanila, benomila, benquinox, bentaluron, bentiavalicarbe, bentiazol, cloreto de benzalcônio, benzamacrila, benzamorfe, ácido benzo-hidroxâmico, benzovindiflupir, berberina, betoxazina, biloxazol, binapacrila, bifenila, bitertanol, bitionol, bixafeno, blasticidina-S, boscalida, bromotalonila, bromuconazol, bupirimato, butiobate, butilamina polissulfureto de cálcio, captafol, captana, carbamorfe, carbendazime, cloridrato de carbendazime, carboxina, carpropamida, carvona, CGA41396, CGA41397, quinometionato, quitosana, clobentiazona, cloraniformetano, cloranila, clorfenazol, cloronebe, cloropicrina, clorotalonila, clorozolinato, clozolinato, climbazol, clotrimazol, clozilacon, compostos contendo cobre tais como acetato de cobre, carbonato de cobre, hidróxido de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, oxicloreto de cobre, oxiquinolato de cobre, silicato de cobre, sulfato de cobre, talato de cobre, cromato de cobre e zinco e mistura de Bordeaux, cresol, cufranebe, cuprobame, óxido cuproso, ciazofamida, ciclafuramida, ciclo-heximida, ciflufenamida, cimoxanila, cipendazol, ciproconazol, ciprodinila, dazomete, debacarbe, decafentina, ácido desidroacético, 1,1'-dióxido de dissulfureto de di-2-piridila, diclofluanida, diclomezina, diclona, diclorano, diclorofeno, diclozolina, diclobutrazol, diclocimete, dietofencarbe, difenoconazol, difenzoquate, diflumetorime, tiofosfato de O-di-iso-propil- S-benzila, dimefluazol, dimetaclona, dimetconazol, dimetomorfe, dimetirimol, diniconazol, diniconazol-M, dinobuton, dinocape, dinocton, dinopenton, dinossulfon, dinoterbon, difenilamina, dipiritiona, dissulfirame, ditalimfós, ditianon, ditioéter, cloreto de dodecildimetilamônio, dodemorfe, dodicina, dodina, doguadina, drazoxolon, edifenfós, enestroburina, epoxiconazol, etaconazol, eteme, etaboxame, etirimol, etoxiquina, etilicina, (Z)-N-benzil-N ([metil (metil- tioetilidenoamino-oxicarbonil) amino] tio)-β-alaninato de etila, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenaminossulfe, fenapanila, fenarimol, fenbuconazol, fenfurame, fen- hexamida, fenitropan, fenoxanila, fenpiclonila, fenpicoxamida, fenpropidina, fenpropimorfe, fenpirazamina, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbame, ferimzona, fluaziname, fludioxonila, flumetover, flumorfe, flupicolida, fluopirame, fluoroimida, fluotrimazol, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flussulfamida, flutanila, flutolanila, flutriafol, fluxapiroxade, folpete, formaldeído, fosetila, fuberidazol, furalaxila, furametpir, furcarbanila, furconazol, furfural, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseofulvina, guazatina, halacrinato, hexaclorobenzeno, hexaclorobutadieno, hexaclorofeno, hexaconazol, hexiltiofós, hidrargapfeno, hidroxi-isoxazol, himexazol, imazalila, sulfato de imazalila, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, inezina, iodocarbe, ipconazol, ipfentrifluconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarbe, butilcarbamato de isopropanila, isoprotiolano, isopirazame, isotianila, isovalediona, izopamfós, casugamicina, cresoxime-metila, LY186054, LY211795, LY248908, mancozebe, mandipropamida, manebe, mebenila, mecarbinzida, mefenoxame, mefentrifluconazol, mepanipirime, mepronila, cloreto mercúrico, cloreto mercuroso, meptildinocape, metalaxila, metalaxila-M, metame, metazoxolon, metconazol, metassulfocarbe, metfuroxame, brometo de metila, iodeto de metila, isotiocianato de metila, metirame, metirame-zinco, metominostrobina, metrafenona, metsulfovax, milnebe, moroxidina, miclobutanila, miclozolina, nabame, natamicina, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitroestireno, nitrotal- iso-propila, nuarimol, octilinona, ofurace, compostos organomercúricos, orisastrobina, ostol, oxadixila, oxassulfuron, oxatiapiprolina, oxina-cobre, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, parinol, pefurazoato, penconazol, pencicuron, penflufeno, pentaclorofenol, pentiopirade, fenamacrila, óxido de fenazina, fosdifeno, fosetil-Al, ácidos fosforosos, ftalida, picoxistrobina, piperalina, policarbamato, polioxina D, polioxrime, polirame, probenazol, procloraz, procimidona, propamidina, propamocarbe, propiconazol, propinebe, ácido propiônico, proquinazida, protiocarbe, protioconazol, pidiflumetofeno, piracarbolida, piraclostrobina, pirametrostrobina, piraoxistrobina, pirazofós, piribencarbe, piridinitrila, pirifenox, pirimetanila, priofenona, piroquilona, piroxiclor, piroxifur, pirrolnitrina, compostos de amônio quaternário, quinacetol, quinazamida, quinconazol, quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, rabenzazol, santonina, sedaxano, siltiofame, simeconazol, sipconazol, pentaclorofenato de sódio, espiroxamina, estreptomicina, enxofre, sultropeno, tebuconazol, tebfloquina, tecloftalame, tecnazeno, tecorame, tetraconazol, tiabendazol, tiadiflúor, ticiofeno, tifluzamida, 2- (tiocianometiltio) benzotiazol, tiofanato-metila, tioquinox, tirame, tiadinila, timibenconazol, tioximida, tolclofós-metila, tolilfluanida, triadimefon, triadimenol, triamifós, triarimol, triazbutila, triazóxido, triciclazol, tridemorfe, trifloxistrobina, triflumazol, triforina, triflumizol, triticonazol, uniconazol, urbacide, validamicina, valifenalato, vapame, vinclozolina, zarilamida, zinebe, zirame, e zoxamida.

[0151] Os compostos da invenção podem ser também usados em combinação com agentes anti-helmínticos. Tais agentes anti-helmínticos incluem compostos selecionados da classe de compostos das lactonas macrocíclicas, tais como derivados de ivermectina, avermectina, abamectina, emamectina, eprinomectina, doramectina, selamectina, moxidectina, nemadectina e milbemicina, como descrito em EP-357460, EP444964 e EP-594291. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem derivados da avermectina/milbemicina semissintéticos e biossintéticos tais como os descritos em US-5015630, WO- 9415944 e WO-9522552. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem os benzimidazóis tais como o albendazol, cambendazol, fenbendazol, flubendazol, mebendazol, oxfendazol, oxibendazol, parbendazol e outros membros da classe. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem imidazotiazóis e tetra-hidropirimidinas tais como o tetramisol, levamisol, pamoato de pirantel, oxantel ou morantel. Agentes anti-helmínticos adicionais incluem fluquicidas tais como o triclabendazol e clorsulon e os cestocidas, tais como o praziquantel e epsiprantel.

[0152] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com derivados e análogos da classe dos agentes anti-helmínticos para-herquamida/marcfortina, bem como com as oxazolinas antiparasitárias tais como as divulgadas em US-5478855, US-4639771 e DE-19520936.

[0153] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com derivados e análogos da classe geral dos agentes antiparasitários de dioxomorfolina como descrito em WO-9615121, e também com depsipeptídeos cíclicos ativos em termos anti-helmínticos tais como os descritos em WO- 9611945, WO-9319053, WO-9325543, EP-626375, EP-382173, WO- 9419334, EP-382173 e EP-503538.

[0154] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com outros ectoparasiticidas, por exemplo, fipronil; piretroides; organofosfatos; reguladores do crescimento de insetos como lufenurona; agonistas de ecdison, como tebufenozida e similares; neonicotinoides como imidacloprida e similares.

[0155] Os compostos da invenção podem ser usados em combinação com alcaloides de terpeno, por exemplo com os descritos em WO 95/19363 ou WO 04/72086, particularmente com os compostos aí divulgados.

[0156] Outros exemplos de tais compostos biologicamente ativos com os quais os compostos da invenção podem ser usados em combinação incluem os, mas não estão restringidos aos, seguintes: Organofosfatos: acefato, azametifós, azinfós- etila, azinfós-metila, bromofós, bromofós-etila, cadusafós, cloretoxifós, clorpirifós, clorfenvinfós, clormefós, demetona, demetona-S-metila, sulfona de demetona-S-metila, dialifós, diazinona, diclorvós, dicrotofós, dimetoato, dissulfotona, etiona, etoprofós, etrinfós, famfur, fenamifós, fenitrotiona, fensulfotiona, fentiona, flupirazofós, fonofós, formotiona, fostiazato, heptenofós, isazofós, isotioato, isoxationa, malationa, metacrifós, metamidofós, metidationa, metil-parationa, mevinfós, monocrotofós, nalede, ometoato, oxidemetona-metila, paraoxona, parationa, parationa-metila, fentoato, fosalona, fosfolano, fosfocarbe, fosmete, fosfamidona, forato, foxime, pirimifós, pirimifós-metila, profenofós, propafós, proetanfós, protiofós, piraclofós, piridapentiona, quinalfós, sulprofós, temefós, terbufós, tebupirinfós, tetraclorvinfós, timetona, triazofós, triclorfona, vamidotiona. Carbamatos: alanicarbe, aldicarbe, metilcarbamato de 2-sec-butilfenila, benfuracarbe, carbarila, carbofurano, carbossulfano, cloetocarbe, etiofencarbe, fenoxicarbe, fentiocarbe, furatiocarbe, HCN-801, isoprocarbe, indoxacarbe, metiocarbe, metomila, 5-metil-m- cumenilbutiril(metil)carbamato, oxamila, pirimicarbe, propoxur, tiodicarbe, tiofanox, triazamato, UC-51717. Piretroides: acrinatina, aletrina, alfametrina, (E)- (1R)-cis-2,2-dimetil-3-(2-oxotiolan-3- ilidenometil)ciclopropanocarboxilato de 5-benzil-3- furilmetila, bifentrina, beta-ciflutrina, ciflutrina, a- cipermetrina, beta-cipermetrina, bioaletrina, bioaletrina (isômero (S)-ciclopentila), bioresmetrina, bifentrina, NCI- 85193, cicloprotrina, cialotrina, cititrina, cifenotrina, deltametrina, empentrina, esfenvalerato, etofenprox, fenflutrina, fenpropatrina, fenvalerato, flucitrinato, flumetrina, fluvalinato (isômero D), imiprotrina, cialotrina, lambda-cialotrina, permetrina, fenotrina, praletrina, piretrinas (produtos naturais), resmetrina, tetrametrina, transflutrina, teta-cipermetrina, silafluofeno, t-fluvalinato, teflutrina, tralometrina, Zeta- cipermetrina. Reguladores do crescimento de artrópodes: a) inibidores da síntese de quitina: benzoilureias: clorfluazurona, diflubenzurona, fluazurona, flucicloxurona, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, teflubenzurona, triflumurona, buprofezina, diofenolano, hexitiazox, etoxazol, clorfentazina; b) antagonistas de ecdisona: halofenozida, metoxifenozida, tebufenozida; c) juvenoides: piriproxifeno, metopreno (incluindo S- metopreno), fenoxicarbe; d) inibidores da biossíntese de lipídeos: espirodiclofeno. Outros antiparasitários: acequinocil, amitraz, AKD-1022, ANS-118, azadiractina, Bacillus turingiensis, bensultape, bifenazato, binapacrila, bromopropilato, BTG- 504, BTG-505, canfeclor, cartape, clorobenzilato, clordimeforme, clorfenapir, cromafenozida, clotianidina, ciromazina, diaclodeno, diafentiuron, DBI-3204, dinactina, di-hidroximetildi-hidroxipirrolidina, dinobuton, dinocape, endossulfano, etiprol, etofenprox, fenazaquina, flumite, MTI-800, fenpiroximato, fluacripirime, flubenzimina, flubrocitrinato, flufenzina, flufenprox, fluproxifeno, halofenprox, hidrametilnon, IKI-220, canemita, NC-196, Neemgard, nidinorterfurano, nitenpirame, SD-35651, WL- 108477, piridarila, propargite, protrifenbute, pimetrozina, piridabeno, pirimidifeno, NC-1111, R-195, RH-0345, RH-2485, RYI-210, S-1283, S-1833, SI-8601, silafluofeno, silomadina, espinosade, tebufenpirade, tetradifon, tetranactina, tiacloprida, tiociclame, tiametoxame, tolfenpirade, triazamato, trietoxispinosina, trinactina, verbutina, vertalec, YI-5301. Agentes biológicos: Bacillus thuringiensis ssp aizawai, kurstaki, delta endotoxina de Bacillus thuringiensis, baculovírus, bactérias entomopatogênicas, vírus e fungos. Bactericidas: clortetraciclina, oxitetraciclina, estreptomicina. Outros agentes biológicos: enrofloxacina, febantel, penetamato, moloxicame, cefalexina, canamicina, pimobendan, clenbuterol, omeprazol, tiamulina, benazeprila, piriprol, cefquinoma, florfenicol, buserelina, cefovecina, tulatromicina, ceftiour, carprofeno, metaflumizona, praziquarantel, triclabendazol.

[0157] Outro aspecto da invenção está relacionado com o uso de um composto da fórmula (I) ou de um composto individual preferido como acima definido, de uma composição compreendendo pelo menos um composto de fórmula (I) ou pelo menos um composto individual preferido como acima definido, ou de uma mistura fungicida ou inseticida compreendendo pelo menos um composto de fórmula (I) ou pelo menos um composto individual preferido como acima definido, à mistura com outros fungicidas ou inseticidas tais como descritos acima, para controle ou prevenção da infestação de plantas, p.ex., plantas úteis tais como plantas de cultivo, seu material de propagação, p.ex., sementes, culturas coletadas, p.ex., culturas alimentares coletadas ou materiais não vivos, por insetos ou por microrganismos fitopatogênicos, preferencialmente organismos fúngicos.

[0158] Um aspecto adicional da invenção está relacionado com um método de controle ou prevenção de uma infestação de plantas, p.ex., plantas úteis tais como plantas de cultura, seu material de propagação, p.ex., sementes, culturas coletadas, p.ex., culturas alimentares coletadas, ou de materiais não vivos por insetos ou por microrganismos fitopatogênicos, ou que causam deterioração,ou organismos potencialmente prejudiciais ao homem, especialmente organismos fúngicos, que compreende a aplicação de um composto de fórmula (I) ou de um composto individual preferido como acima definido como princípio ativo às plantas, a partes das plantas ou ao seu lócus, ao seu material de propagação ou a qualquer parte dos materiais não vivos.

[0159] Controlar ou prevenir significa reduzir a infestação por insetos ou por microrganismos de deterioração ou fitopatogênicos, ou organismos potencialmente prejudiciais ao ser humano, especialmente organismos fúngicos, a um nível ao qual uma melhoria seja demonstrada.

[0160] Um método preferido de controle ou prevenção da infestação de plantas de cultura por microrganismos fitopatogênicos, especialmente organismos fúngicos, ou insetos, que compreende a aplicação de um composto da fórmula (I), ou de uma composição agroquímica que contém pelo menos um dos referidos compostos, é a aplicação foliar. A frequência da aplicação e a taxa da aplicação dependerão do risco de infestação pelo correspondente patógeno ou inseto. No entanto, os compostos de fórmula (I) podem também penetrar na planta pelas raízes através do solo (ação sistêmica), por encharcamento do lócus da planta com uma formulação líquida, ou por aplicação dos compostos na forma sólida no solo, p.ex., na forma granular (aplicação no solo). Em culturas de arroz irrigado, esses granulados podem ser aplicados ao campo de arroz irrigado. Os compostos de fórmula (I) podem ser também aplicados em sementes (revestimento) por impregnação das sementes ou tubérculos com uma formulação líquida do fungicida ou seu revestimento com uma formulação sólida.

[0161] Uma formulação, p.ex., uma composição contendo o composto de fórmula (I) e, se desejado, um adjuvante sólido ou líquido ou monômeros para encapsulação do composto de fórmula (I), pode ser preparada de um modo conhecido, tipicamente por mistura íntima e/ou trituração do composto com diluentes, por exemplo solventes, veículos sólidos e, opcionalmente, compostos com atividade de superfície (agentes surfatantes).

[0162] Taxas de aplicação vantajosas variam normalmente de 5 g a 2 kg de princípio ativo (i.a.) por hectare (ha), preferencialmente de 10 g a 1 kg de i.a./ha, mais preferencialmente de 20 g a 600 g de i.a./ha. Quando usadas como agente de encharcamento de sementes, as dosagens convenientes são de 10 mg a 1 g de substância ativa por kg de sementes.

[0163] Quando as combinações da presente invenção são usadas para tratamento de sementes, taxas de 0,001 a 50 g de um composto de fórmula (I) por kg de sementes, preferencialmente de 0,01 a 10 g por kg de sementes, são geralmente suficientes.

[0164] As composições da invenção podem ser empregadas em qualquer forma convencional, por exemplo na forma de uma embalagem dupla, um pó para tratamento de sementes a seco (DS), uma emulsão para tratamento de sementes (ES), um concentrado escoável para tratamento de sementes (FS), uma solução para tratamento de sementes (LS), um pó dispersível em água para tratamento de sementes (WS), uma suspensão de cápsulas para tratamento de sementes (CF), um gel para tratamento de sementes (GF), um concentrado em emulsão (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão de cápsulas (CS), um grânulo dispersível em água (WG), um grânulo emulsificável (EG), uma emulsão, água em óleo (EO), uma emulsão, óleo em água (EW), uma microemulsão (ME), uma dispersão em óleo (OD), um fluido miscível em óleo (OF), um líquido miscível em óleo (OL), um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU), um líquido de volume ultrabaixo (UL), um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersível (DC), um pó molhável (WP) ou qualquer formulação tecnicamente possível em combinação com adjuvantes agricolamente aceitáveis.

[0165] Tais composições podem ser produzidas de modo convencional, p.ex., por mistura dos princípios ativos com inertes de formulação apropriados (diluentes, solventes, agentes de enchimento e opcionalmente outros ingredientes de formulação tais como tensoativos, biocidas, anticongelantes, aderentes, espessantes e compostos que proporcionam efeitos de adjuvância). Podem ser também empregadas formulações de liberação lenta convencionais quando for pretendida uma eficácia duradoura. Particularmente as formulações a ser aplicadas em formas para pulverização, tais como concentrados dispersíveis em água (por exemplo, EC, SC, DC, OD, SE, EW, EO e similares), pós e grânulos molháveis, podem conter tensioativos tais como agentes molháveis e dispersantes, e outros compostos que proporcionam efeitos de adjuvância, por exemplo, o produto da condensação de formaldeído com naftalenossulfonato, um alquilarilsulfonato, um sulfonato de lignina, um sulfato de alquila graxa, e alquilfenol etoxilado e um álcool graxo etoxilado.

[0166] Uma formulação para tratamento de sementes é aplicada de um modo conhecido per se às sementes empregando a combinação da invenção e um diluente em forma de formulação adequada para tratamento de sementes, por exemplo, como uma suspensão aquosa ou em uma forma de pó seco com boa aderência às sementes. Essas formulações para tratamento de sementes são conhecidas na técnica. As formulações para tratamento de sementes podem conter os princípios ativos isolados ou a combinação de princípios ativos em forma encapsulada, por exemplo, como cápsulas ou microcápsulas de liberação lenta.

[0167] Em geral, as formulações incluem de 0,01 a 90% em peso de agente ativo, de 0 a 20% de agente surfatante agricolamente aceitável, e 10 a 99,99% de inertes de formulação sólidos ou líquidos, e adjuvante(s), consistindo o agente ativo pelo menos no composto de fórmula (I) em conjunto com os componentes (B) e (C), e opcionalmente outros agentes ativos, particularmente microbiocidas ou conservantes ou similares. As formas concentradas das composições contêm, geralmente, entre cerca de 2 e 80%, preferencialmente entre cerca de 5 e 70% em peso de agente ativo. As formas de aplicação da formulação podem conter, por exemplo, de 0,01 a 20% em peso, preferencialmente de 0,01 a 5 % em peso de agente ativo. Embora os produtos comerciais sejam preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final empregará normalmente formulações diluídas.

Exemplos

[0168] Os Exemplos que se seguem servem para ilustrar a invenção. Os compostos da invenção podem ser distinguidos de compostos conhecidos em virtude da maior eficácia a taxas de aplicação baixas, o que pode ser verificado pelo perito na técnica usando os procedimentos experimentais delineados nos Exemplos, usando taxas de aplicação mais baixas, se necessário, por exemplo, 50 ppm, 12,5 ppm, 6 ppm, 3 ppm, 1,5 ppm, 0,8 ppm ou 0,2 ppm.

[0169] Os compostos de Fórmula (I) podem possuir qualquer número de benefícios incluindo, inter alia, níveis vantajosos de atividade biológica para proteção de plantas contra doenças que são causadas por fungos, ou propriedades superiores para uso como princípios ativos agroquímicos (por exemplo, maior atividade biológica, um espectro de atividade vantajoso, um perfil de segurança aumentado (incluindo tolerância melhorada das culturas), propriedades físico- químicas melhoradas ou biodegradabilidade aumentada). Exemplo 1: Este exemplo ilustra a preparação da N-(1-ciano- 1,2-dimetil-propil)-2-(3,5-difluoroanilino)-5-metil- tiazolo-4-carboxamida (Composto 1.n.3) a) Preparação do 2-(3,5-difluoroanilino)-5- methil-tiazolo-4-carboxilato de metila Uma mistura de 2-bromo-5-metil-tiazolo-4- carboxilato de metila (5,0 g, 20 mmol) e 3,5-difluoroanilina (13,3 g, 101 mmol) foi aquecida a 130 °C durante 1 h sob agitação. A mistura reacional foi resfriada até à temperatura ambiente e diluída com acetato de etila e água. As fases foram separadas, a fase aquosa extraída com acetato de etila, a camada orgânica combinada lavada com água e salmoura, seca com sulfato de magnésio e evaporada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel, usando acetato de etila e heptano como eluentes, para originar o 2-(3,5-difluoroanilino)-5-metil-tiazolo-4- carboxilato de metila (4,9 g, 17 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 2,73 (s, 3H), 3,94 (s, 3H), 6,52 (t, 1H), 6,86 (d, 2H), 7,43 (s l, 1H). b) Preparação do ácido 2-(3,5-difluoroanilino)-5- metil-tiazolo-4-carboxílico Adicionou-se hidróxido de lítio mono-hidratado (1,7 g, 69 mmol) a uma solução de 2-(3,5-difluoroanilino)- 5-metil-tiazolo-4-carboxilato de metila (4,9 g, 17 mmol) em uma mistura de 40 mL de tetra-hidrofurano e 20 mL de água. A mistura reacional foi agitada 16 h à temperatura ambiente, e de seguida os solventes foram removido sob vácuo. O resíduo foi diluído com acetato de etila e água, e depois se adicionou lentamente ácido clorídrico 2 N até se atingir um pH de 3 - 4. Removeu-se um sólido insolúvel da mistura bifásica por filtração e se obteve um primeiro lote do produto desejado. As diferentes fases do filtrado foram separadas, a fase aquosa extraída com acetato de etila, as camadas orgânicas combinadas lavadas com água e salmoura, secas com sulfato de magnésio e evaporadas sob pressão reduzida para originar uma segunda parte do produto desejado. Ambos os lotes sólidos foram combinados e secos em alto vácuo para originar o ácido 2-(3,5-difluoroanilino)-5-metil- tiazolo-4-carboxílico (4,6 g, 16 mmol). 1H-RMN (400 MHz, MeOD): δ = 2,69 (s, 3H), 6,51 (t, 1H), 7,30 (d, 2H). c) Preparação da N-(1-ciano-1,2-dimetil-propil)- 2-(3,5-difluoroanilino)-5-metil-tiazolo-4-carboxamida (Composto I.n.3) Adicionou-se consecutivamente trietilamina (0,22 g, 2,22 mmol) e anidrido do ácido propanofosfônico (T3P, 0,94 g, 1,48 mmol) a uma solução de ácido 2-(3,5- difluoroanilino)-5-metil-tiazolo-4-carboxílico (0,2 g, 0,74 mmol) em 10 mL de acetonitrila. A mistura reacional foi agitada durante 30 min à temperatura ambiente, e depois se adicionou 2-amino-2,3-dimetilbutironitrila (0,1 g, 0,89 mmol). A agitação à temperatura ambiente continuou durante 16 h, de seguida a mistura reacional foi diluída com acetato de etila, lavada com água, seca com sulfato de magnésio e evaporada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel, usando acetato de etila e heptano como eluentes, para originar a N-(1-ciano-1,2- dimetil-propil)-2-(3,5-difluoroanilino)-5-metil-tiazolo-4- carboxamida (Composto I.n.3, 0,14 g, 0,36 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 1,19 (d, 3H), 1,25 (d, 3H), 1,78 (s, 3H), 2,39 (hep., 1H), 2,78 (s, 3H), 6,54 (t, 1H), 6, 96 — 7,02 (m, 2H), 7,40 (s l, 1H). Exemplo 2: Este exemplo ilustra a preparação da 5-bromo-N- (1-ciclo-hexiletil)-2-(3,5-difluoroanilino)tiazolo-4- carboxamida (Composto 1.e.2) a) Preparação do 2-(3,5-difluoroanilino)tiazolo- 4-carboxilato de etila Adicionou-se sucessivamente fosfato de potássio (1,9 g, 8,7 mmol), tris(dibenzilidenoacetona)dipaládio (0,27 g, 0,29 mmol), Xantphos (0,17 g, 0,29 mmol) e 3,5- difluoroiodobenzeno (1,5 g, 6,4 mmol) a uma mistura de 2- aminotiazolo-4-carboxilato de etila (1,0 g, 5,8 mmol) em uma mistura de 9 mL de tolueno e 3 mL de água. A mistura foi purgada com um fluxo de argônio durante 20 min, de seguida aquecida no micro-ondas a 140 °C durante 1 h. A mistura reacional foi diluída com água e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio e água, seca com sulfato de magnésio e evaporada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel, usando acetato de etila e ciclo-hexano como eluentes, para originar o 2- (3,5-difluoroanilino)tiazolo-4-carboxilato de etila (0,16 g, 0,56 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 1,41 (t, 3H), 4,40 (q, 2H), 6,54 (t, 1H), 6,95 (d, 2H), 7,63 (s, 1H). b) Preparação do ácido 2-(3,5- difluoroanilino)tiazolo-4-carboxílico Adicionou-se hidróxido de lítio mono-hidratado (54 mg, 2,2 mmol) a uma solução de 2-(3,5- difluoroanilino)tiazolo-4-carboxilato de etila (0,16 g, 0,56 mmol) em uma mistura de 2 mL de tetra-hidrofurano e 1 mL de água. A mistura reacional foi agitada 16 h à temperatura ambiente, e de seguida os solventes foram removido sob vácuo. O resíduo foi diluído com água, e depois se adicionou lentamente ácido clorídrico 2 N até se atingir um pH de 3 - 4. A mistura foi extraída com acetato de etila, a camada orgânica lavada com água e salmoura, seca com sulfato de magnésio e evaporada sob pressão reduzida para originar o ácido 2-(3,5-difluoroanilino)tiazolo-4-carboxílico (98 mg, 0,38 mmol). 1H-RMN (400 MHz, MeOD): δ = 6,52 (t, 1H), 7,33 (d, 2H), 7,72 (s, 1H). c) Preparação da N-(1-ciclo-hexiletil)-2-(3,5- difluoroanilino)tiazolo-4-carboxamida Adicionou-se consecutivamente trietilamina (49 mg, 0,48 mmol) e anidrido do ácido propanofosfônico (T3P, 0,2 g, 0,32 mmol) a uma solução de ácido 2-(3,5- difluoroanilino)tiazolo-4-carboxílico (47 mg, 0,16 mmol) em 5 mL de acetonitrila. A mistura reacional foi agitada durante 30 min à temperatura ambiente, e depois se adicionou 1-ciclo- hexiletilamina (24 mg, 0,19 mmol). A agitação à temperatura ambiente continuou durante 16 h, de seguida a mistura reacional foi diluída com acetato de etila, lavada com água, seca com sulfato de magnésio e evaporada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel, usando acetato de etila e ciclo-hexano como eluentes, para originar o a N-(1-ciclo-hexiletil)-2-(3,5- difluoroanilino)tiazolo-4-carboxamida (29 mg, 0,08 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CDCI3): δ = 1,02 — 1,13 (m, 4H), 1,20 (d, 3H), 1,48 (q, 1H), 1, 65 - 1,82 (m, 6H), 4,03 (q, 1H), 6,55 (t, 1H), 7,03 (d, 2H), 7,55 (s, 1H). d) Preparação da 5-bromo-N-(1-ciclo-hexiletil)-2- (3,5-difluoroanilino)tiazolo-4-carboxamida (Composto 1.e.2) Adicionou-se N-bromosuccinimida (12 mg, 0,07 mmol) a uma solução de N-(1-ciclo-hexiletil)-2-(3,5- difluoroanilino)tiazol-4-carboxamida (23 mg, 0,06 mmol) em 2 mL de N,N-dimetilformamida. A mistura reacional foi agitada durante 1 h à temperatura ambiente, depois diluída com acetato de etila e lavada com água. A fase orgânica foi seca com sulfato de magnésio e evaporada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílica-gel, usando acetato de etila e ciclo-hexano como eluentes, para originar a 5-bromo-N-(1-ciclo-hexiletil)-2-(3,5- difluoroanilino)tiazolo-4-carboxamida (Composto I.e.2, 18 mg, 0,04 mmol). 1H-RMN (400 MHz, CDCl3): δ = 1,01 - 1,18 (m, 4H), 1,21 (d, 3H), 1,48 (q, 1H), 1,67 - 1,83 (m, 6H), 3,99 (q, 1H), 6,54 (t, 1H), 7,06 (d, 2H). A Tabela 1 abaixo ilustra exemplos de compostos individuais de fórmula (I) de acordo com a invenção. Tabela 1: Compostos individuais de fórmula (I) de acordo com a invenção

em que a) 80 compostos de fórmula (I.a):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. b) 80 compostos de fórmula (I.b): em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1.

c) 80 compostos da fórmula (I.c):

d) em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. d) 80 compostos da fórmula (I.d):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. e) 80 compostos da fórmula (I.e):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. f) 80 compostos da fórmula (I.f):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. g) 80 compostos da fórmula (I.g):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. h) 80 compostos da fórmula (I.h):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. i) 80 compostos da fórmula (I.i):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. j) 80 compostos da fórmula (I.j):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. k) 80 compostos da fórmula (I.k):

m que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. m) 80 compostos da fórmula (I.m):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. n) 80 compostos da fórmula (I.n):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. o) 80 compostos da fórmula (I.o):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. p) 80 compostos da fórmula (I.p):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. q) 80 compostos da fórmula (I.q):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. r) 80 compostos da fórmula (I.r):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. s) 80 compostos da fórmula (I.s):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. t) 80 compostos da fórmula (I.t):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. u) 80 compostos da fórmula (I.u):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. v) 80 compostos da fórmula (I.v):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. w) 80 compostos da fórmula (I.w):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. x) 80 compostos da fórmula (I.x):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. y) 80 compostos da fórmula (I.y):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. z) 80 compostos da fórmula (I.z):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. aa) 80 compostos da fórmula (I.aa):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ab) 80 compostos da fórmula (I.ab):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ac) 80 compostos da fórmula (I.ac):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ad) 80 compostos da fórmula (I.ad):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ae) 80 compostos da fórmula (I.ae):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. af) 80 compostos de fórmula (I.af):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ag) 80 compostos da fórmula (I.ag):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ah) 80 compostos da fórmula (I.ah):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ai) 80 compostos de fórmula (I.ai):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. aj) 80 compostos da fórmula (I.aj):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ak) 80 compostos da fórmula (I.ak):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. am) 80 compostos da fórmula (I.am):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. an) 80 compostos da fórmula (I.an):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ao) 80 compostos de fórmula (I.ao):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ap) 80 compostos da fórmula (I.ap):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. aq) 80 compostos da fórmula (I.aq):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ar) 80 compostos da fórmula (I.ar):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. as) 80 compostos da fórmula (I.as):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. at) 80 compostos da fórmula (I.at):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. au) 80 compostos da fórmula (I.au):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. av) 80 compostos da fórmula (I.av):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. aw) 80 compostos da fórmula (I.aw):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ax) 80 compostos da fórmula (I.ax):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ay) 80 compostos da fórmula (I.ay):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. az) 80 compostos da fórmula (I.az):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. ba) 80 compostos da fórmula (I.ba):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. bb) 80 compostos da fórmula (I.bb):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. bc) 80 compostos da fórmula (I.bc):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. bd) 80 compostos da fórmula (I.bd):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. be) 80 compostos da fórmula (I.be):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. bf) 80 compostos da fórmula (I.bf):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. bg) 80 compostos da fórmula (I.bg):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. bh) 80 compostos da fórmula (I.bh):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. bi) 80 compostos da fórmula (I.bi):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. bj) 80 compostos da fórmula (I.bj):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1. bk) 80 compostos da fórmula (I.bk):

em que R1, R2, R3 e X são tais como definidos na Tabela 1.

[0170] Ao longo desta descrição, as temperaturas são dadas em graus Celsius (°C) e “p.f.” significa ponto de fusão. LC/MS significa Cromatografia Líquida acoplada a Espectrometria de Massa, e a descrição dos aparelhos e do método é a seguinte: (ACQUITY UPLC da Waters, Phenomenex Gemini C18, tamanho das partículas 3 μm, 110 Angstrom, coluna de 30 x 3 mm, 1,7 mL/min, 60 °C, H2O + HCOOH a 0,05% (95%)/CHsCN/MeOH 4:1 + HCOOH a 0,04% (5%) — 2 min — CHsCN/MeOH 4:1 + HCOOH a 0,04% (5%) — 0,8 min, Espectrômetro de Massa ACQUITY SQD da Waters, método de ionização: eletropulverização (ESI), Polaridade: íons positivos, Capilaridade (kV) 3,00, Cone (V) 20,00, Extrator (V) 3,00, Temperatura da Fonte (°C) 150, Temperatura de Dessolvatação (°C) 400, Fluxo do Gás no Cone (L/Hr) 60, Fluxo do Gás de Dessolvatação (L/Hr) 700)). Tabela 2: Dados de pontos de fusão e LC/MS para compostos selecionados da Tabela 1.

[0171] O princípio ativo é completamente misturado com os adjuvantes, e a mistura completamente triturada em um moinho adequado, originando pós molháveis que podem ser diluídos com água para dar suspensões da concentração desejada.

[0172] O princípio ativo é completamente misturado com os adjuvantes, e a mistura completamente triturada em um moinho adequado, originando pós que podem ser usados diretamente para tratamento de sementes.

[0173] Emulsões de qualquer diluição requerida, que podem ser usadas na proteção de plantas, podem ser obtidas a partir deste concentrado por diluição com água.

[0174] Poeiras prontas-a-usar são obtidas por mistura do princípio ativo com o veículo e trituração da mistura em um moinho adequado. Esses pós podem ser também usados para desinfecções a seco para semente.

[0175] O princípio ativo é misturado e triturado com os adjuvantes, e a mistura é umedecida com água. A mistura é extrudada e depois seca em uma corrente de ar.

[0176] O princípio ativo finamente triturado é uniformemente aplicado, em um misturador, ao caulim umedecido com polietilenoglicol. São obtidos deste modo grânulos revestidos não empoeirados.

[0177] O princípio ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, originando um concentrado em suspensão, do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando essas diluições, plantas vivas bem como material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão.

[0178] O princípio ativo finamente triturado é intimamente misturado com os adjuvantes, originando um concentrado em suspensão, do qual podem ser obtidas suspensões de qualquer diluição desejada por diluição com água. Usando essas diluições, plantas vivas bem como material de propagação de plantas podem ser tratados e protegidos contra infestação por microrganismos, por pulverização, derramamento ou imersão.

Suspensão de Cápsulas de Liberação Lenta

[0179] 28 partes de uma combinação do composto de fórmula (I) são misturadas com 2 partes de um solvente aromático e 7 partes da mistura de di-isocianato/polimetileno- polifenilisocianato de tolueno (8:1). Esta mistura é emulsificada em uma mistura de 1,2 partes de álcool polivinílico, 0,05 partes de um antiespumante e 51,6 partes de água até ser alcançado o tamanho de partículas desejado. A essa emulsão se adiciona uma mistura de 2,8 partes de 1,6- diamino-hexano em 5,3 partes de água. A mistura é agitada até a reação de polimerização estar completada.

[0180] A suspensão para cápsulas obtida é estabilizada por adição de 0,25 partes de um espessante e 3 partes de um agente dispersante. A formulação de suspensão para cápsulas contém 28% dos princípios ativos. O diâmetro médio das cápsulas é de 8-15 mícrones.

[0181] A formulação resultante é aplicada às sementes como uma suspensão aquosa em um dispositivo adequado para esse propósito.

Exemplos biológicos Alternaria solani / tomate / disco folear (praga precoce)

[0182] Discos foliares de tomate cv. Coloca-se Baby em ágar em placas de múltiplos poços (formato de 24 poços), se pulveriza com o composto de teste formulado com DMSO e Tween20, e dilui em água. Os discos foliares são inoculados com uma suspensão de esporos do fungo 2 dias após aplicação. Os discos foliares inoculados são incubados a 23 °C/21 °C (dia/noite) e umidade relativa (ur) de 80% sob um regime de luz de 12/12 h (luz/escuridão) em uma câmara climatizada, e a atividade de um composto é avaliada como porcentagem de controle da doença em comparação com a ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em discos foliares de controle não tratados (5 - 7 dias após aplicação).

[0183] Os compostos I.a.3, I.e.3, I.r.3, I.s.3, I.y.1, I.y.3, I.ac.3, I.s.43, I.ao.3, I.au.3, I.at.3, I.bb.3, I.bb.43 a 200 ppm na formulação proporcionam pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando em comparação com controles não tratados sob as mesmas condições, os quais apresentam crescimento micelial extensivo. Blumeria graminis f. sp. tritici (Erysiphe graminis f. sp. tritici)/trigo/preventivo em discos foliares (Oídio em trigo)

[0184] Segmentos foliares de trigo cv. Coloca-se Kanzler em ágar em uma placa de múltiplos poços (formato de 24 poços), se pulveriza com o composto de teste formulado com DMSO e Tween20, e dilui em água. Os discos foliares são inoculados por agitação de plantas infectadas com oídio por cima das placas de teste 1 dia após aplicação. Os discos foliares inoculados são incubados a 20 °C e ur de 60% sob um regime de luz de 24 h de escuridão seguido de 12 h de luz/12 h de escuridão em uma câmara climatizada,e a atividade de um composto é avaliada como porcentagem de controle da doença em comparação com a ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em segmentos foliares de controle não tratados (6 - 8 dias após aplicação).

[0185] Os compostos I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.i.3, I.m.3, I.n.3, I.q.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.w.2, I.w.3, I.y.1, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.ah.2, I.e.43, I.s.43, I.z.43, I.aa.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.ap.43, I.aq.3, I.aq.43, I.ar.3, I.ar.43, I.as.43, I.at.3, I.at.43, I.au.3, I.au.43, I.av.43, I.ax.43, I.ay.3, I.bb.3, I.bb.43, I.be.3 a 200 ppm na formulação proporcionam pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando em comparação com controles não tratados sob as mesmas condições, os quais apresentam crescimento micelial extensivo. Botryotinia fuckeliana (Botrytis cinerea)/cultura líquida (Bolor cinzento)

[0186] Conídios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo nutriente (caldo Vogels). Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), se adiciona o caldo de nutrientes contendo os esporos fúngicos. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 3-4 dias após aplicação.

[0187] Os compostos I.e.2, I.f.3, I.n.3, I.r.2, I.r.3, I.v.3, I.w.2, I.w.3, I.y.1, I.y.2, I.aa.3, I.ac.3, I.ag.3, I.ah.2, I.ah.3, I.s.43, I.aa.43, I.au.3, I.ax.3, I.ax.43, I.ay.3 a 200 ppm na formulação proporcionam pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando em comparação com controles não tratados sob as mesmas condições, os quais apresentam crescimento micelial extensivo. Gaeumannomyces graminis/cultura líquida (Mal-do-pé)

[0188] Fragmentos de micélios do fungo de armazenamento criogênico foram diretamente misturados em caldo nutriente (caldo de batata e dextrose PDB). Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), se adiciona o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 4-5 dias após aplicação.

[0189] Os compostos I.a.3, I.b.3, I.c.3, I.d.3, I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.g.3, I.h.3, I.i.3, I.j.3, I.k.3, I.m.3, I.n.3, I.o.3, I.p.3, I.q.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.u.3, I.v.3, I.w.2, I.w.3, I.x.3, I.y.1, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.af.3, I.ag.3, I.ah.2, I.ah.3, I.ai.3, I.aj.3, I.ak.3, I.am.3 e I.an.3 a 200 ppm na formulação proporcionam pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando em comparação com discos foleares de controle não tratados sob as mesmas condições, os quais mostram desenvolvimento extensivo da doença. Glomerella lagenarium (Colletotrichum lagenarium)/cultura líquida (Antracnose)

[0190] Conídios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo nutriente (caldo de batata e dextrose PDB). Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), se adiciona o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é medida fotometricamente 3 a 4 dias após aplicação.

[0191] Os compostos I.a.3, I.b.3, I.c.3, I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.h.3, I.i.3, I.k.3, I.m.3, I.n.3, I.p.3, I.q.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.u.3, I.v.3, I.w.2, I.w.3, I.x.3, I.y.1, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.ag.3, I.ah.2, I.ah.3, I.e.43, I.s.43, I.z.43, I.aa.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.ap.43, I.aq.3, I.aq.43, I.at.3, I.at.43, I.au.3, I.au.43, I.av.43, I.aw.3, I.ax.3, I.ax.43, I.ay.3, I.bb.3, I.bb.43, I.be.3, I.bf.3 a 200 ppm na formulação proporcionam pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando em comparação com controles não tratados sob as mesmas condições, os quais apresentam crescimento micelial extensivo. Magnaporthe grisea (Pyricularia oryzae) / arroz / preventivo em discos foliares (brusone do arroz)

[0192] Segmentos foliares de arroz cv. Coloca-se Ballila em ágar em uma placa de múltiplos poços (formato de 24 poços), se pulveriza com o composto de teste formulado com DMSO e Tween20, e dilui em água. Os segmentos foliares são inoculados com uma suspensão de esporos do fungo 2 dias após aplicação. Os segmentos foliares inoculados são incubados a 22 °C e ur de 80% sob um regime de luz de 24 h de escuridão seguido de 12 h de luz/12 h de escuridão em uma câmara climatizada, e a atividade de um composto é avaliada como porcentagem de controle da doença em comparação com a ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em segmentos foliares de controle não tratados (5 a 7 dias após aplicação).

[0193] Os compostos I.a.3, I.b.3, I.e.3, I.f.3, I.k.3, I.m.3, I.n.3, I.p.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ah.2, I.s.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.ap.43, I.aq.3, I.ar.43, I.at.3, I.at.43, I.au.3, I.au.43, I.av.43, I.aw.3, I.ax.3, I.ax.43, I.ay.3, I.bb.3, I.bb.43 a 200 ppm na formulação proporcionam pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando em comparação com controles não tratados sob as mesmas condições, os quais apresentam crescimento micelial extensivo. Monographella nivalis (Microdochium nivale)/cultura líquida (podridão do pé de cereais)

[0194] Conídios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo nutriente (caldo de batata e dextrose PDB). Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), se adiciona o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 4-5 dias após aplicação.

[0195] Os compostos I.a.3, I.b.3, I.c.3, I.d.3, I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.i.3, I.g.3, I.h.3, I.k.3, I.m.3, I.n.3, I.p.3, I.q.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.u.3, I.v.3, I.w.2, I.w.3, I.x.3, I.y.1, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.ag.3, I.ah.2, I.ah.3, I.ai.3, I.aj.3, I.e.43, I.s.43, I.z.43, I.aa.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.aq.3, I.at.3, I.au.3, I.au.43, I.av.43, I.aw.3, I.ax.3, I.ax.43, I.ay.3, I.bb.3, I.bb.43, I.bf.3 a 200 ppm na formulação proporcionam pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando em comparação com controles não tratados sob as mesmas condições, os quais apresentam crescimento micelial extensivo. Mycosphaerella arachidis (Cercospora arachidicola)/cultura líquida (necrose foliar precoce):

[0196] Conídios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo nutriente (caldo de batata e dextrose PDB). Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), se adiciona o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 4-5 dias após aplicação.

[0197] Os compostos I.b.3, I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.m.3, I.n.3, I.p.3, I.q.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.v.3, I.w.2, I.w.3, I.x.3, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ae.3, I.ah.3, I.s.43, I.z.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.ap.43, I.aq.3, I.at.3, I.at.43, I.au.3, I.ax.3, I.ax.43, I.bb.3, I.bb.43 a 200 ppm na formulação proporcionam pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando em comparação com controles não tratados sob as mesmas condições, os quais apresentam crescimento micelial extensivo. Mycosphaerella graminicola(Septoria tritici)/cultura líquida (mancha de Septoria)

[0198] Conídios do fungo de armazenamento criogênico são diretamente misturados em caldo nutriente (caldo de batata e dextrose PDB). Após colocação de uma solução (DMSO) do composto de teste em uma placa de microtitulação (formato de 96 poços), se adiciona o caldo nutriente contendo os esporos fúngicos. As placas de teste são incubadas a 24 °C e a inibição do crescimento é determinada fotometricamente 4 a 5 dias após aplicação.

[0199] Os compostos I.a.3, I.b.3, I.c.3, I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.h.3, I.k.3, I.m.3, I.n.3, I.p.3, I.q.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.u.3, I.v.3, I.w.2, I.w.3, I.x.3, I.y.1, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.ag.3, I.ah.2, I.ah.3, I.ak.3, I.e.43, I.s.43, I.z.43, I.aa.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.ap.43, I.aq.3, I.aq.43, I.ar.43, I.as.43, I.at.3, I.at.43, I.au.3, I.au.43, I.av.43, I.aw.3, I.ax.3, I.ax.43, I.bb.3, I.bb.43, I.be.3 a 200 ppm na formulação proporcionam pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando em comparação com controles não tratados sob as mesmas condições, os quais apresentam crescimento micelial extensivo. Puccinia recondita f. sp. tritici/trigo/preventivo em discos foliares (Ferrugem marrom)

[0200] Segmentos foliares de trigo cv. Coloca-se Kanzler em ágar em placas multipoços (formato de 24 poços) e se pulveriza com o composto de teste formulado diluído em água. Os discos foliares são inoculados com uma suspensão de esporos do fungo 1 dia após aplicação. Os segmentos foliares inoculados são incubados a 19 °C e ur de 75 % sob um regime de luz de 12 h de luz / 12 h de escuridão em uma câmara climatizada, e a atividade de um composto é avaliada como porcentagem de controle da doença em comparação com segmentos foliares não tratados quando um nível apropriado de danos pela doença aparece em segmentos foliares de controle não tratados (7 - 9 dias após aplicação).

[0201] Os compostos I.a.3, I.b.3, I.c.3, I.e.2, I.e.3, I.f.3, I.i.3, I.m.3, I.n.3, I.p.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.w.2, I.w.3, I.y.1, I.y.2, I.y.3, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.ah.2, I.e.43, I.s.43, I.z.43, I.aa.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.ap.43, I.aq.3, I.aq.43, I.ar.43, I.as.43, I.at.3, I.at.43, I.au.3, I.au.43, I.av.43, I.aw.3, I.ax.3, I.ax.43, I.ba.43, I.bb.3, I.bb.43, I.bf.3 a 200 ppm na formulação proporcionam pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando em comparação com controles não tratados sob as mesmas condições, os quais apresentam crescimento micelial extensivo. Pyrenophora teres/cevada/preventivo em discos foliares (Mancha reticular)

[0202] Segmentos foliares de cevada cv. Coloca-se Hasso em ágar em uma placa de múltiplos poços (formato de 24 poços), se pulveriza com o composto de teste formulado com DMSO e Tween20, e dilui em água. Os segmentos foliares são inoculados com uma suspensão de esporos do fungo 2 dias após aplicação. Os segmentos foliares inoculados são incubados a 20 °C e ur de 65% sob um regime de luz de 12 h de luz/12 h de escuridão em uma câmara climatizada, e a atividade de um composto é avaliada como porcentagem de controle da doença em comparação com a ausência de tratamento quando um nível apropriado de danos causados pela doença aparece em segmentos foliares de controle não tratados (5 a 7 dias após aplicação).

[0203] Os compostos I.b.3, I.e.2, I.e.3, I.h.3, I.r.2, I.r.3, I.s.3, I.t.3, I.w.2, I.w.3, I.y.1, I.y.2, I.aa.3, I.ab.3, I.ac.3, I.ad.3, I.ae.3, I.s.43, I.z.43, I.ao.3, I.ao.43, I.ap.3, I.aq.3, I.at.3, I.au.3, I.ay.3, I.bb.43 e I.be.3 a 200 ppm da formulação proporcionam pelo menos 80% de controle da doença neste teste quando em comparação com controles não tratados sob as mesmas condições, os quais apresentam crescimento micelial extensivo.

Claims

1. Composto de fórmula (I):

caracterizado por R1 ser halogênio, ciano, alquila C1-C6 ou alcoxi C1-C6, em que a alquila C1-C6 e o alcoxi C1-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R6; R2 e R4 serem independentemente hidrogênio, alquila C1-C6, alcoxi C1-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que a alquila C1-C6, o alcoxi C1-C6 e a cicloalquila C3-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R6; R3 ser halogênio, alquila C1-C6, alcoxi C1-C6 ou cicloalquila C3-C6, em que a alquila C3-C6, o alcoxi C1-C6 e a cicloalquila C3-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R6; R5 ser alquila C1-C10, cicloalquila C3-C10, cicloalcenila C3-C10, cicloalquil C3-C10 alquila C1-C2, alcenila C2-C10, alcinila C2-C10, arila, heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclila, em que a heterociclila é um anel monocíclico não aromático de 4, 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclilalquila C1-C2, ou um sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado não aromático de 5 a 10 membros compreendendo opcionalmente 1, 2, 3, 4 ou 5 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, e opcionalmente ligado ao resto da molécula através de um ligante alquileno C1-C2; em que qualquer das referidas unidades alquila C1C10, cicloalquila C3-C10, cicloalcenila C3-C10, alcenila C2-C10 e alcinila C2-C10 é opcionalmente substituída por 1 a 4 grupos representados por R7 ou 1 grupo representado por R8; ou em que qualquer das referidas unidades arila, heteroarila e heterociclila é opcionalmente substituída por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, ou é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos representados por R9 e 1 grupo representado por R10; ou em que o sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado é opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R7, ou o sistema de anéis carbobiciclila anelado é opcionalmente substituído por cicloalquila C3-C6 para formar uma unidade espirociclila; R6 ser independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alcoxi C1-C6, e cicloalquila C3-C6; R7 ser independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1C6, alcoxi C1-C6 alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-2, acila C2-C6, aciloxi C2-C6, aciloxi C2-C6 alquila C1-C6 e alcoxicarbonila C1-C4; em que quando R7 é cicloalquil C3-C6 alquila C1-2, a unidade cicloalquila C3-C6 é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos independentemente selecionados de halogênio e alquila C1-C6; R8 ser arila, ariloxi, arilalquila C1-C6, heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heteroariloxi ou heteroarilalquila C1C6, em que a arila e heteroarila são opcionalmente substituídas por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10; R9 ser independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alquila C1-C6, alcoxi C1-C6, alquiltio C1C6, alcenila C2-C6, alceniloxi C2-C6, alcinila C2-C6, alciniloxi C2-C6, em que a alquila C1-C6, alcoxi C1-C6, alquiltio C1C6, alcenila C2-C6, alceniloxi C2-C6, alcinila C2-C6, alciniloxi C2-C6, são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R11; R10 ser selecionado de cicloalquila C3-C6, cicloalcoxi C3-C8, cicloalquiltio C3-C6, arila, ariloxi, ariltio, arilalquila C1-C6, heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heteroariloxi, heteroariltio, heteroarilalquila C1-C6, heterociclila, em que a heterociclila é um anel monocíclico não aromático de 4, 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterocicliloxi, heterocicliltio ou heterociclilalquila C1-C6, em que a cicloalquila C3-C6, cicloalcoxi C3-C8, cicloalquiltio C3-C6, arila, ariloxi, ariltio, arilalquila C1-C6, heteroarila, heteroariloxi, heteroariltio, heteroarilalquila C1-C6, heterociclila, heterocicliloxi, heterocicliltio e heterociclilalquila C1-C6 são opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R11; R11 ser independentemente selecionado de halogênio e metila; X ser C-H ou N; ou um seu sal ou N-óxido.

2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por X ser C-H.

3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por R1 ser halogênio, ciano, metila, trifluorometila, metoxi ou trifluorometoxi.

4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por R2 ser hidrogênio.

5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por R3 ser halogênio ou alquila C1-C4.

6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por R4 ser hidrogênio.

7. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado por: R5 ser alquila C1-C7, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3-C6 alquila C1-C2, cicloalcenila C3-C6, alcenila C2-C6, alcinila C2-C7, fenila, heteroarila, em que a heteroarila é um anel monocíclico aromático de 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2, 3 ou 4 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclila, em que a heterociclila é um anel monocíclico não aromático de 4, 5 ou 6 membros compreendendo 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, heterociclilalquila C1-C2, ou um sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado não aromático de 5 a 10 membros compreendendo opcionalmente 1, 2 ou 3 heteroátomos individualmente selecionados de nitrogênio, oxigênio e enxofre, e opcionalmente ligado ao resto da molécula através de um ligante alquileno C1-C2; em que qualquer das referidas unidades alquila C1C7, cicloalquila C3-C6, cicloalcenila C3-C6, alcenila C2-C6 e alcinila C2-C7 é opcionalmente substituída por 1 a 4 grupos representados por R7 ou 1 grupo representado por R8; ou em que qualquer das referidas unidades fenila, heteroarila e heterociclila é opcionalmente substituída por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, ou é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos representados por R9 e 1 grupo representado por R10; ou em que o anel carbobiciclila espirocíclico ou anelado é opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R7, ou o sistema de anéis carbobiciclila anelado é opcionalmente substituído por cicloalquila C3-C6 para formar uma unidade espirociclila.

8. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por: R5 ser alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, cicloalquila C3-C5 alquila C1-2, alcinila C2-C6, fenila, heterociclila, em que a heterociclila é um anel monocíclico não aromático de 4 ou 6 membros compreendendo 1 átomo de oxigênio, heterocililalquila C1, ou um sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado não aromático de 5 a 9 membros compreendendo opcionalmente 1 átomo de oxigênio, e opcionalmente ligado ao resto da molécula através de um ligante metileno; em que qualquer das referidas unidades alquila C1 C6, cicloalquila C3-C6 e alcinila C2-C6 é opcionalmente substituída por 1 a 4 grupos representados por R7 ou 1 grupo representado por R8; ou em que qualquer das referidas unidades fenila ou heterociclila é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, ou é opcionalmente substituída por 1 ou 2 grupos representados por R9 e 1 grupo representado por R10; ou em que o sistema de anéis carbobiciclila espirocíclico ou anelado é opcionalmente substituído por 1 ou 2 grupos representados por R7, ou o sistema de anéis carbobiciclila anelado é opcionalmente substituído por cicloalquila C4-C5 para formar um espirociclo.

9. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de: R5 ser alquila C1-C6, alcinila C2 -C6, cicloalquila C3-C6 ou cicloalquil C3-C6 alquila C1-C2, em que qualquer das unidades alquila C1-C6, alcinila C2-C6 e cicloalquila C3-C6 é opcionalmente substituída por 1 a 4 grupos representados por R7 ou 1 grupo representado por R8, em que R7 é independentemente selecionado de halogênio, ciano, hidroxila, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcoxi C1-C4, alcoxi C1-C4 alquila C1-C4, cicloalquila C3-C6, cicloalquil C3C6 alquila C1-2, e alcoxicarbonila C1-C3, e R8 é fenila, benzila ou isoxazol opcionalmente substituídos por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, e em que R9 ser halogênio e R10 ser fenila opcionalmente substituída por 1 a 3 grupos representados por R11, que é halogênio; ou R5 ser fenila, oxetanila, tetra-hidrofuranila ou tetra-hidropiranila, cada uma delas opcionalmente substituída por 1 a 3 grupos representados por R9 ou 1 grupo representado por R10, ou 1 ou 2 grupos representados por R9 e 1 grupo representado por R10, em que R9 ser independentemente selecionado de halogênio e alquila C1-C4, e R10 ser selecionado de fenila, benzila ou cicloalcoxi C6-C8, cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R11; ouR5 ser um sistema de anéis espirocíclico ou anelado selecionado de:

cada um opcionalmente substituído por 1 a 3 grupos representados por R7, independentemente selecionados de alquila C1-C4 e aciloxi C2-C4 alquila C1-C4.

10. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por: R5 ser alquila C1-C4 opcionalmente substituída por 1 grupo representado por R7, selecionado de cicloalquila C3C6; ou R5 ser um sistema de anéis espirocíclico ou anelado selecionado de:

11. Composto, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por quando R5 for um sistema de anéis espirocíclico ou anelado, R7 seja metila.

12. Composição agroquímica caracterizada por compreender uma quantidade eficaz, do ponto de vista fungicida, de um composto de fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11.

13. Composição, de acordo com a reivindicação 12, caracterizada por compreender ainda pelo menos um princípio ativo adicional e/ou um diluente ou veículo agroquimicamente aceitável.

14. Método de controle ou prevenção da infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos, caracterizado por uma quantidade eficaz, sob o ponto de vista fungicida, de um composto de fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, ou de uma composição compreendendo este composto como princípio ativo, ser aplicada às plantas, às suas partes ou ao seu lócus, em que o referido método exclui métodos para o tratamento do corpo humano ou animal por cirurgia ou terapia.

15. Uso de um composto de fórmula (I), conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado ser como um fungicida, em que o referido uso exclui a aplicação no corpo humano ou animal.