JPH06321948A - ２−チオ置換カルバペネム類 - Google Patents

２−チオ置換カルバペネム類

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JPH06321948A
JPH06321948A JP6069945A JP6994594A JPH06321948A JP H06321948 A JPH06321948 A JP H06321948A JP 6069945 A JP6069945 A JP 6069945A JP 6994594 A JP6994594 A JP 6994594A JP H06321948 A JPH06321948 A JP H06321948A
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alkyl
methyl
amino
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Yang-I Lin
ヤング−アイ・リン
Panayota Bitha
パナヨタ・ビタ
Subas Sakya
スバス・サクヤ
Timothy W Strohmeyer
テイモシー・ダブリユー・ストローメヤー
Karen Bush
カレン・ブツシユ
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American Cyanamid Co
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式Ｉ の化合物およびその製剤学的に許容されうる塩類。化合
物の具体的一例を示すと、［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｒ
＊および３Ｓ＊，５Ｓ＊）４アルファ、５ベータ、６ベ
ータ（Ｒ＊）］］−３−［［５−［［（アミノカレボニ
ル）オキシ］メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］チ
オ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７
−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸−ナトリウム塩になる。 【効果】 上記の化合物およびその製剤学的に許容され
うる塩類は、抗微生物活性を有し、単独でまたは他の抗
生物質と組み合わせて、ヒトおよび動物における細菌の
感染の処置において有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、抗微生物活性を有する、新規な
カルバペネム抗生物質およびそれらの無毒の生理学的に
許容されうる塩類に関する。したがって、本発明のカル
バペネム抗生物質およびそれらの製剤組成物は、単独で
または他の抗生物質と組み合わせて、ヒトおよび動物に
おける細菌の感染の処置において有用である。本発明
は、また、カルバペネム抗生物質およびある種の新規な
中間体の製造方法を提供する。
【０００２】本発明は、抗生物質活性を有する式Ｉによ
り表される新規なカルバペネム；これらの新規な化合物
を投与する、ヒトおよび動物における感染症を処置する
方法；これらの化合物を含有する製剤；新規な中間体お
よび式ＩＶの化合物を製造する立体選択的方法；および
下記の式Ｉの化合物の製造に関する。
【０００３】
【化４４】 式中、部分
【０００４】
【化４５】 は４、５または６員の一、二または三置換の酸素または
硫黄を含有する環を表す。
【０００５】例えば、部分
【０００６】
【化４６】 は、式
【０００７】
【化４７】 の５員環であることができる。
【０００８】このような場合において、下記の異性体が
包含される：
【０００９】
【化４８】 そして４、５または６員の環（Ｚ置換基を含有する）上
の各残基
【００１０】
【化４９】 の立体化学の帰属はＲまたはＳであることができる。
【００１１】前述したように、本発明は、下記の式Ｉ化
合物に関する：
【００１２】
【化５０】 式中、部分
【００１３】
【化５１】 は４、５または６員の一、二または三置換の環を表す；
ここで （Ａ）Ｚは酸素、硫黄、スルフォキシドおよびスルホン
から選択される；Ｚはスルフォキシドであるとき、置換
基とスルフォキシドとの間の相対的立体化学はシスまた
はトランスであることができる； （Ｂ）Ｒ0は水素、（Ｃ１−Ｃ2）アルキル、ＣＨ2Ｏ
Ｒ4、ＣＨ2ＮＨＲ5、ＣＨ（ＯＲ4）ＣＨ3、ＣＨＦＣＨ3
またはＣＨ（ＮＨＲ5）ＣＨ3である；ここで（ｉ）Ｒ4
は水素、および下記の式の部分から選択される：
【００１４】
【化５２】 （ｉｉ）Ｒ5は水素、および下記の式の部分から選択さ
れる：
【００１５】
【化５３】 （ｉｉｉ）Ｒ6は下記の基から選択される：直鎖状、分
枝鎖状もしくは置換の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、（Ｃ2−
Ｃ18）アルケニル、非置換もしくは置換の（Ｃ3−Ｃ7）
モノシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、非置換もしくは置
換の（Ｃ5−Ｃ10）ビシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、ア
リールまたは置換アリール、ヘテロアリールまたは置換
ヘテロアリール、複素環または置換複素環；ここで複素
環部分は１〜１０個の炭素原子および１〜４個の酸素、
窒素および硫黄から選択される異種原子を有する単環ま
たは二環の基であり、そして複素環の各環は４〜７個の
原子から構成されており、ヘテロアリール基は５〜１２
個の原子の芳香族の単環または二環の複素環式基であ
り、ここで１または２個以上の異種原子は１〜４個の酸
素、窒素および硫黄原子から選択される；アルキル、モ
ノシクロアルキルおよびビシクロアルキルのための置換
基はトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アミ
ノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
シ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ、カルボキシ、（Ｃ
2−Ｃ10）カルボアルコキシ、シアノおよび（Ｃ1−
Ｃ10）カルボキシアミドから選択される；アリール、ヘ
テロアリールおよび複素環部分のための置換基は（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）モノ−、ジ−およびポ
リフルオロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
キシ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ、アミノ、モノ
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
アミノ、カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ10）カルボアルコキ
シ、シアノおよび（Ｃ1−Ｃ10）カルボキシアミドから
選択される； （Ｃ）Ｒ1は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）ア
ルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ2−Ｃ8）アルケ
ニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、または（Ｃ
Ｈ2）n’である；ここでｎ’は１〜６の整数である；Ｒ
はＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、
アルコキシ、ニトリル、アジド、第４級アンモニオ基、
アミジノ、ホルムアミジノ、グアニジノおよびＮＲ’
Ｒ”から選択される；ここで（ｉ）Ｒ’およびＲ”は水
素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、２
−ヒドロキシエチル、２−アジドエチルおよび２−アミ
ノエチルから独立に選択される；（ｉｉ）そしてＲ’が
水素または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルであるとき、Ｒ”はまたアミノ、ヒドロキシ、モノ
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
アミノ、アシル、ベンゾイル、ジヒドロキシベンゾイ
ル、アミノ酸またはペプチドのアシル残基、および直鎖
状もしくは分枝鎖状の置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選
択することができ、ここで前記アルキルの置換基はヒド
ロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アジド、アミノ、モ
ノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ルアミノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルム
イミドイルおよびフェニルから選択される；あるいは
（ｉｉｉ）Ｒ’およびＲ”は関連する窒素と一緒になっ
て非置換もしくは置換の単環または二環の複素環式環で
あり、前記環は各環の中に４個までの酸素、窒素および
硫黄から独立に選択される異種原子を有し、ここで前記
置換基は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
シ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロ
アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロゲ
ン（臭素、塩素、フッ素およびヨウ素から選択され
る）、アミノ、ニトリル、カルボキシ、カルバミド、カ
ルバモイル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルアミノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のジ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルアミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルから選択される。用語「アミノ酸またはペプチドの
アシル残基」はここにおいて使用するとき天然に見いだ
されるアミノ酸、ラセミ体のアミノ酸またはそれらから
誘導化されるアシル残基を意味する。適当なアミノ酸は
ここに記載するアミノ酸および他の既知のアミノ酸、例
えば、アラニン、グリシン、アルギニン、システイン、
イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニ
ルアラニン、プロリン、アミノピメリン酸、スレオニン
などである；そしてここで部分
【００１６】
【化５４】 上の１または２以上の置換基は式−（ＣＨ2）nＲ2の部
分から独立に選択される；ここで （Ｄ）ｎは０〜４の整数である；そして （Ｅ）Ｒ2は次の通りである：（ｉ）メチル、フッ素、
または任意の適当な離脱基、例えば、塩素、臭素、ヨウ
素、−ＯＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、−ＯＳＯ2ＣＨ3、
−ＯＳＯ2Ｐｈ、アジドであるが、これらに限定されな
い、（ｉｉ）また、Ｒ2は下記の式の部分であることが
できる： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中、ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは次の
通りである：（ａ）水素または（ｂ）炭素原子を介して
結合した有機基、前記有機基は下記の置換基から選択さ
れる：（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアル
キル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニ
ル、アリール、ヘテロアリール、アリール（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル、ヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ
1−Ｃ6）アルカノイル、アリールカルボニル、ヘテロア
リールカルボニル、複素環、複素環（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、複素環（Ｃ1−Ｃ6）チオアルキル、このような基の
いずれも置換されていてもよい。好ましくは前述の複素
環およびヘテロアリール部分の中の１または２個以上の
異種原子は窒素原子であり、そして第４級化されている
ことができ、そして正の電荷を提供し、そして製剤学的
に許容されうる対イオンと会合することができる。ここ
において使用するとき、製剤学的に許容されうる対イオ
ンは、アニオン、例えば、Ｃｌ-、ＰＨ-、ＨＣＯ3 -、Ｃ
Ｈ3ＣＯ2 -、Ｂｒ-、Ｉ-、Ｈ2ＰＯ4 -、カルボン酸イオン
などから選択される。
【００１７】基Ｒa上の任意の置換基は、次のものを包
含する：（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシ、フェニル、複素環、アミノ、アミジ
ノ、グアニジノ、カルボキシアミド、カルバモイル、
（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルアミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノおよび下
記の式の非環状第４級アンモニオ： −Ｎ+Ｒ7Ｒ8Ｒ9 式中、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は同一であるか、あるいは異
なり、そして水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルおよび置換
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され、ここで置換基は下
記のものから選択される：ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルコキシ、アジド、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミ
ノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、グアニジノ、ニト
リル、カルボキシ、ホルムイミドイル、フェニル、アミ
ジノまたは下記の式のグアニジノ部分： −Ｎ＝ＣＲ10−ＮＲ11Ｒ12 式中、Ｒ10は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ
またはジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノである；そしてＲ
11およびＲ12は水素および直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから独立に選択される。
【００１８】適当には、Ｒaは（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
例えば、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、こ
れらの基はアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルアミノ、
カルボキシ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ
1−Ｃ6）アルキルアミノ、ヒドロキシ、アミジノまたは
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシにより置換されていてもよい。
好ましくは、Ｒaは（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルアミノに
より置換されたエチルであり、例えば、Ｒaはアセトア
ミドエチルである。
【００１９】適当には、Ｒaは（Ｃ2−Ｃ6）アルケニ
ル、とくに置換されていてもよいビニルであり、ここで
置換基は前述のものから選択される。好ましくは、置換
基は次の通りである：（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルアミ
ノ、例えば、アセトアミド；カルバモイル基、例えば、
モノ−およびジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルバモイル、例
えば、フェニルカルバモイルおよびＮＨ2ＣＯ−；カル
ボキシ基、ここでカルボキシ基はアルキルエステル、例
えば、メチルエステルまたはアラルキルエステル、例え
ば、４−ニトロベンジルエステルとしてエステル化され
ているか、あるいはカルボキシ基はナトリウムまたはカ
リウム塩として鹸化されている。
【００２０】適当には、Ｒaは次の通りである：アリー
ル、例えば、フェニル；アラルキル、ここでアリール部
分はフェニルでありかつアルキル部分は１〜６個の炭素
原子を有する、例えば、ベンジルまたはフェネチル。と
くに、Ｒaは置換されていてもよいアラルキルであるこ
とができ、ここで（Ｃ1−Ｃ6）アルキル部分のための置
換基は上に定義した通りでありそしてフェニル環のため
の任意の置換基は下記の１または２以上から成る：アミ
ノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルアミノ、モノ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミ
ノ、ヒドロキシ、アミジノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、
スルファモイル、カルバモイル、ニトロ、クロロ、フル
オロ、ブロモ、カルボキシおよびそれらの塩類およびエ
ステル類。前述のリストの適当な例は次の通りである：
【００２１】
【化５５】 適当には、Ｒaはヘテロアリール環の１または２個以上
の異種原子が１〜４個の酸素、窒素または硫黄から選択
されるヘテロアリールであり、それの例は次の通りであ
る：１，２−ジヒドロ−２−メチル−５，６−ジオキソ
−１，２，４−トリアジン−３−イル、チエニル、ピラ
ゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリア
ジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、フラニル、
イミダゾリル、チアゾリル、トリアゾリル；ヘテロアリ
ール（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、例えば、
【００２２】
【化５６】 式中、アルキル部分は前述したように置換されていても
よく、そしてヘテロアリール部分は上に定義した置換基
で置換されていてもよい。適当な例は次の通りである：
【００２３】
【化５７】 適当には、Ｒaはビシクロ融合ヘテロアリールであり、
ここでヘテロアリール環の１または２個以上の異種原子
は１〜４個の酸素、窒素または硫黄原子から選択され、
そして上に定義したように置換されていてもよい。好ま
しくは、例は下に一般に示す［３．３．０］および
［３．４．０］融合ビシクロヘテロアリール環である：
【００２４】
【化５８】 式中、ＲbおよびＲcはＲaについて前述の置換基の任意
のものから選択することができる。
【００２５】適当には、Ｒaは第４級化融合ヘテロアリ
ールであり、ここでヘテロアリール環の異種原子は１〜
４個の窒素から選択され、そして上に定義したように置
換されていてもよい。好ましくは、例は酸性置換基によ
り置換されていてもよい［３．３．０］、［３．４．
０］、［４．３．０］および［４．４．０］第４級化融
合ヘテロアリール環である。適当な例は次の通りであ
る：
【００２６】
【化５９】
【００２７】
【化６０】 ここで、Ｒgは以後定義するとおりであり、そしてＢ-は
生理学的に許容されるアニオンである。
【００２８】適当には、Ｒaは下記の式の第４級化ヘテ
ロアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である：
【００２９】
【化６１】 式中、ヘテロアリール部分：
【００３０】
【化６２】 は上に定義した通りである。考えられる同等のものは米
国特許第４，９５２，３９７号に開示されている。
【００３１】適当には、Ｒaは第４級化ヘテロアリール
（Ｃ1−Ｃ6）チオアルキル、例えば、次の通りである：
【００３２】
【化６３】 式中、Ｒdは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、そしてヘテ
ロアリール環：
【００３３】
【化６４】 は上に定義した通りである。ヘテロアリールｔｎおよび
アルキル基Ｒdの考えられる同等のものは米国特許第
４，８８０，９２２号に開示されている。
【００３４】適当には、Ｒaは複素環であり、ここで複
素環の中の１または２個以上の異種原子は１〜４個の酸
素、窒素または硫黄原子である。さらに、前述の複素環
部分は上に定義した１または２以上の置換基により置換
されていてもよい。前述のリストの好ましい例は次の通
りである：下記の式の置換ピロリジニル基：
【００３５】
【化６５】 式中、ＲeおよびＲfはＲaについて前述の置換基の任意
のものである。考えられる同等のものは米国特許第４，
９２１，８５２号、米国特許第４，９６３，５４３号、
米国特許第４，４６３，５４４号および米国特許第４，
４７０，５０７号に開示されている；あるいは好ましく
は下記のピラゾリジニル置換基：
【００３６】
【化６６】 式中、Ｒgは水素、ｔ−ブチルジメチルシリルまたは他
の適当な三置換シリル基、−ＣＯ2ＣＨ2−（４−ニトロ
フェニル）、または−ＣＯ2−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2であ
る。
【００３７】（ｉｉｉ）Ｒ2は、また、ヒドロキシ、−
ＯＲa、−ＯＣ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ
（Ｏ）ＮＲaＲaまたは
【００３８】
【化６７】 であることができ、ここでＲaは独立に選択されそして
上に定義した通りであるか、あるいは
【００３９】
【化６８】 であり、ここでＲ13は下記の式のものから選択される部
分である：
【００４０】
【化６９】 式中、Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；
（ｉｖ）Ｒ2は、また、窒素原子を介して結合した有機
残基であることができ、前記有機基は下記のものから選
択される：（ａ）ＮＯ、ＮＯ2、ＮＯ3、ＮＣ、ＮＣＯ、
ＮＨＣＮ、およびＮＲhＲj、ここでＲhおよびＲjは下記
のものから独立に選択される：水素；アミノ、置換アミ
ノ、置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび
（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、ア
リール、アラルキル、複素環、複素環（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル、ここでヘテロアリールおよび複素環基
は上に定義した通りである、および環状基、ここでＲh
およびＲjは関連する窒素と一緒になって非置換もしく
は置換の１環または２環の複素環式環であり、前記環は
各環の中に４個までの酸素、窒素および硫黄から独立に
選択される異種原子を有し、ここで前述の置換アルキ
ル、アミノおよび複素環基の中の置換基はアミノ、モノ
−、ジ−およびトリ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ヒド
ロキシル、オキソ、カルボキシル、アルコキシル、クロ
ロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、フェニ
ル、ベンジル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、
アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルコキシカルボ
ニルオキシおよびカルボキシアミドから成る。
【００４１】上に定義したＮＲhＲjに関して、それぞれ
の例は次の通りである：
【００４２】
【化７０】 Ｒ2は、窒素原子を介して結合した有機残基として、ま
た、下記のものであることができる：（ｂ）下記の式の
それぞれヒドロキシルアミノ、ヒドラジニル、イミニル
およびヒドロキサム酸誘導体：
【００４３】
【化７１】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｃ）下
記の式の部分：
【００４４】
【化７２】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｄ）下
記の式のアシルアミノ部分：
【００４５】
【化７３】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｅ）下
記の式により表される部分：
【００４６】
【化７４】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通り、そしてＲpは酸
素および硫黄から選択される；（ｆ）下記の式の部分：
【００４７】
【化７５】 式中Ｒkは水素、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル＊、（Ｃ2−
Ｃ6）アルケニル＊、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル＊、複素
環＊およびヘテロアリール＊を表し、ここでヘテロアリ
ールおよび複素環基は上に定義した通りであり、ここで
前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環およ
びヘテロアリール基はＲhおよびＲjについては上に定義
した置換により置換されていてもよい；（ｇ）下記の式
の部分： ＲaＳ（Ｏ）n’’ＮＨ− 式中ｎ’’およびＲaは上に定義した通りである；
（ｈ）下記の式により表される部分：
【００４８】
【化７６】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである。
【００４９】Ｒ2は、窒素原子を介して結合した有機残
基として、また、下記のものであることができる：
（ｉ）下記の式により表されるアミノ酸またはペプチド
のアシル残基を含有するアミノ部分：
【００５０】
【化７７】 式中Ｒhは上に定義した通りである；Ｒmは水素またはア
ミノ酸またはペプチドのアシル残基である；そしてＲt
は水素、ベンジル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルであり、前記アルキルはハロ、ヒドロキ
シ、アミノ、グアニジニル、カルボキシ、フェニル、ア
ミノカルボニル、アルキルチオ、ヒドロキシフェニルま
たは複素環により置換されていてもよい。
【００５１】前述の基からの式：
【００５２】
【化７８】 のアシルアミノ部分の代表的な例は、次の通りである：
ホルミルアミノ、アセチルアミノ、イソブチリルアミ
ノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、１−アミノシク
ロヘキシルカルボニルアミノ、２−（２−アミノ−４−
チアゾリル）−２−エチリデンアセチルアミノ、４−ブ
ロモベンゾイルアミノ、ニコチノイルアミノ、３−フェ
ニル−５−メチルイソキサゾル−４−イル−カルボニル
アミノ、ピロリジノンおよびマレイミドイル。
【００５３】前述の基からの式：
【００５４】
【化７９】 の部分の代表的な例は、次の通りである：
【００５５】
【化８０】 前述の基からの式：
【００５６】
【化８１】 のアシルアミノ部分の代表的な例は、次の通りである：
【００５７】
【化８２】 前述のリストからの式： ＲaＳ（Ｏ）n’’ＮＨ− の部分の代表的な例は、次の通りである：
【００５８】
【化８３】 前述のリストからの式：
【００５９】
【化８４】 の部分の代表的な例は、次の通りである：（ジメトキシ
ホスフィニル）アミノ、（ジエトキシホスフィニル）ア
ミノ、（ジイソプロポキシホスフィニル）アミノ、（ジ
フェノキシホスフィニル）アミノおよびビス（フェニル
メトキシ）ホスフィニルアミノ。
【００６０】前述のリストからの式：
【００６１】
【化８５】 の代表的な例は、次の通りである：
【００６２】
【化８６】 前述のリストからの式：
【００６３】
【化８７】 の代表的な例は、次の通りである：
【００６４】
【化８８】 前述のリストからの式：
【００６５】
【化８９】 の部分の代表的な例は、次の通りである：
【００６６】
【化９０】 前述のリストからの式：
【００６７】
【化９１】 の部分の代表的な例は、次の通りである：
【００６８】
【化９２】 前述のリストからの式： −（Ｒh）ＮＲhＲj の部分の代表的な例は、次の通りである：
【００６９】
【化９３】 前述のリストからの式：
【００７０】
【化９４】 の部分の代表的な例は、次の通りである：
【００７１】
【化９５】 前述のリストからの式：
【００７２】
【化９６】 の部分の代表的な例は、次の通りである：
【００７３】
【化９７】 前述のリストからの式：
【００７４】
【化９８】 の部分の代表的な例は、次の通りである：
【００７５】
【化９９】 前述のリストからの式：
【００７６】
【化１００】 の部分の代表的な例は、次の通りである：
【００７７】
【化１０１】 Ｒ2は、窒素原子を介して結合した有機残基として、ま
た、下記のものであることができる：（ｊ）下記の式の
非環状第４アンモニオ部分： Ｂ-−Ｎ+Ｒ7Ｒ8Ｒ9 式中、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は同一であるか、あるいは異
なり、そして水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルおよび置換
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され、ここで置換基はヒ
ドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アジド、アミノ、
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
アミノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルムイ
ミドイルおよびフェニルから選択される；あるいはＲ7
およびＲ8は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｘ（ＣＨ2）2−
であり、ここでＸは（ＣＨ2）w（ｗは０〜２の整数であ
る）、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＲh、ＮＯＨおよびＮＯＲh
である。適当な例は次の通りである：
【００７８】
【化１０２】 式中Ｂ-は生理学的に許容されうるアニオンである。
【００７９】Ｒ2は、窒素原子を介して結合した有機残
基として、また、下記のものであることができる：
（ｋ）第４級化ヘテロアリール、ここで異種原子は１〜
４個の酸素、窒素および硫黄から選択され、そしてヘテ
ロアリール部分は生理学的に許容されうるアニオンに関
連する少なくとも１つの正に荷電した窒素原子を含有し
なくてはならず、ここで第４級化ヘテロアリールは上に
定義したＲaにより置換されていてもよい；好ましくは
第４級化ヘテロアリール部分は第４級化二環のヘテロア
リール環である。第４級化ヘテロアリール基の代表的な
例は、次の通りである：
【００８０】
【化１０３】
【００８１】
【化１０４】 （ｖ）Ｒ2は、また、窒素原子を介して結合した有機残
基であることができる。適当には、有機残基は次のよう
にｓｐ−、ｓｐ2−またはｓｐ3−混成化炭素に結合す
る： （ａ）ｓｐ−混成化炭素を介して結合した有機残基はニ
トリルであることができる： −Ｃ≡Ｎまたはアセチレン、 −Ｃ≡Ｃ−Ｒa 式中Ｒaは上に定義した通りである。
【００８２】（ｂ）ｓｐ2−混成化炭素を介して結合し
た有機残基は、下記の式のものであることができる：
【００８３】
【化１０５】 式中Ｒa、ＲhおよびＲjは上に定義した通りである。
【００８４】（ｃ）ｓｐ3−混成化炭素に結合した有機
残基は−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ（Ｏ
ＣＨ3）2、−ＣＨＣｌ2または−ＣＨＲhＲjであること
ができる。
【００８５】ｓｐ−混成化炭素を介して結合した有機残
基の代表的な例は、次の通りである：
【００８６】
【化１０６】 ｓｐ2−混成化炭素を介して結合した有機残基の代表的
な例は、次の通りである：
【００８７】
【化１０７】
【００８８】
【化１０８】 （Ｆ）Ｒ3は下記のものから選択される：水素；直鎖状
もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、例えば、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチルまたはｔ−ブチル；（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシメチル基、例えば、メトキシメチル、エトキシメ
チル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、
ｎ−ブトキシメチルまたはイソブトキシメチル；直鎖状
もしくは分枝鎖状の１−（Ｃ1−Ｃ5）脂肪族アシルオキ
シ−エチルまたはメチル基、例えば、アセトキシメチ
ル、１−プロピオニルオキシエチル、ｎ−ブチリルオキ
シメチル、イソブチリルオキシメチルまたはピバロイル
オキシメチル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の１−
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニルオキシ−エチルまた
はメチル基、例えば、エトキシカルボニルオキシ、１−
イソプロポキシカルボニルオキシエチル、１−ｎ−ブト
キシカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルオキ
シカルボニルオキシエチルまたは１−イソブトキシカル
ボニルオキシエチル；フタリジル基；およびリチウム、
ナトリウム、カリウム、アンモニウムおよびテトラ（Ｃ
1−Ｃ4）アルキルアンモニウムから成る群より選択され
る水溶性カチオン。
【００８９】好ましい化合物は、各記号が下記の意味を
有する式Ｉの化合物である： （Ａ）Ｚは酸素から選択される；そして （Ｂ）Ｒ0は−ＣＨ（ＯＲ4）ＣＨ3である；ここでＲ4は
水素および下記の式の部分から選択される：
【００９０】
【化１０９】 式中、Ｒ6は下記の基から選択される：直鎖状、分枝鎖
状もしくは置換の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、（Ｃ2−
Ｃ18）アルケニル、非置換もしくは置換の（Ｃ3−Ｃ7）
モノシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、非置換もしくは置
換の（Ｃ5−Ｃ10）ビシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、ア
リールまたは置換アリール、ヘテロアリールまたは置換
ヘテロアリール、複素環または置換複素環；ここで前述
のアルキル、モノシクロアルキルおよびビシクロアルキ
ル基のための置換基はトリフルオロメチル、ペンタフル
オロエチル、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミ
ノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ
1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ、
カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ10）カルボアルコキシ、シア
ノ、および（Ｃ1−Ｃ10）カルボキシアミドから選択さ
れる；前述のアリール、ヘテロアリールおよび複素環基
のための置換基は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）
モノ−、ジ−またはポリフルオロアルキル、ヒドロキ
シ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアル
コキシ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ
10）カルボアルコキシ、シアノおよび（Ｃ1−Ｃ10）カ
ルボキシアミドから選択される； （Ｃ）Ｒ1は次の通りである：直鎖状もしくは分枝鎖状
の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキ
ル、または（ＣＨ2）n’Ｒ；ここでｎ’は１〜４の整数
である；ＲはＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、フッ素、塩素、臭素、ヒ
ドロキシ、アルコキシ、ニトリル、アジド、第４アンモ
ニオ基、アミジノ、ホルムアミジノ、グアニジノおよび
ＮＲ’Ｒ”から選択される；ここで（ｉ）Ｒ’および
Ｒ”は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、および直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシから独立に選択される；そして（ｉｉ）Ｒ’
が水素または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキルであるとき、Ｒ”はまたアミノ、ヒドロキシ、モ
ノ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ルアミノ、アシル、ベンゾイル、ジヒドロキシベンゾイ
ル、およびアミノ酸またはペプチドのアシル残基から選
択される；あるいは（ｉｉｉ）Ｒ’およびＲ”は関連す
る窒素と一緒になって非置換もしくは置換の単環または
二環の複素環式環であり、前記環は各環の中に４個まで
の酸素、窒素および硫黄から独立に選択される異種原子
を有し、ここで前記置換基は直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、
（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルコキシ、トリフルオロメチル、
ヒドロキシ、ハロゲン（臭素、塩素、フッ素およびヨウ
素から選択される）、アミノ、ニトリル、カルボキシ、
カルボアミド、カルバモイル、直鎖状もしくは分枝鎖状
のモノ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、直鎖状もしくは分
枝鎖状のジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、およびアミノ
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選択される； （Ｄ）ｎは０〜４の整数である； （Ｅ）Ｒ2は次の通りである：（ｉ）メチル、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素、−ＯＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、
−ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ2Ｐｈ、アジド、（ｉｉ）下
記の式の部分： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは次の通
りである：（ａ）水素または（ｂ）炭素原子を介して結
合した有機基、前記有機基は置換もしくは非置換の（Ｃ
1−Ｃ4）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ3−Ｃ6）
シクロアルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ2−Ｃ4）ア
ルケニル、置換もしくは非置換の（Ｃ2−Ｃ4）アルキニ
ル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置
換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアリール
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換の複素環，
置換もしくは非置換の融合複素環から選択される；前記
置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシ、フェニル、複素環、アミノ、アミジ
ノ、グアニジノ、カルボキシアミド、カルバモイルおよ
び第４アンモニオから選択される；ここでヘテロアリー
ルおよび複素環部分は上に定義した通りである；（ｉｉ
ｉ）あるいはＲ2は次の通りである：ヒドロキシ、−Ｏ
Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲa、−ＯＣ
（Ｏ）ＮＲaＲaまたは−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ（ＮＨ2）Ｒa；
ここでＲaは独立に選択されそして上に定義した通りで
あるか、あるいは次の通りである：
【００９１】
【化１１０】 式中Ｒ13は下記の式のものから選択される部分である：
【００９２】
【化１１１】 式中Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；（ｉ
ｖ）あるいはＲ2は窒素原子を介して結合した有機残基
であり、前記有機残基は下記のものから選択される：
（ａ）ＮＯ、ＮＯ2、ＮＯ3、ＮＣ、ＮＣＯ、ＮＨＣＯ、
およびＮＲhＲj、ここでＲhおよびＲjは下記のものから
独立に選択される：水素；置換もしくは非置換のアミ
ノ、置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキルおよび
（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ア
リール、アラルキル、複素環、複素環（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル、ここで１または２以上の異種原子は酸
素、窒素および硫黄から選択される、および環状基、こ
こでＲhおよびＲjは関連する窒素と一緒になって非置換
もしくは置換の単環または二環の複素環式環であり、前
記環は各環の中に４個までの酸素、窒素および硫黄から
選択される異種原子を有し、ここで前述の置換アルキ
ル、アミノおよび複素環式基の中の置換基はアミノ、モ
ノ−、ジ−およびトリ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ヒ
ドロキシル、オキソ、カルボキシル、アルコキシル、ク
ロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、フェ
ニル、ベンジル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル
オキシ、シクロアルコキシカルボニルオキシおよびカル
ボキシアミドから成る；（ｂ）下記の式のそれぞれヒド
ロキシルアミノ、ヒドラジニルおよびヒドロキサム酸誘
導体：
【００９３】
【化１１２】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｃ）下
記の式の部分：
【００９４】
【化１１３】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｄ）下
記の式により表される部分：
【００９５】
【化１１４】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｅ）下
記の式により表される部分：
【００９６】
【化１１５】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通り、そしてＲpは酸
素および硫黄から選択される；（ｆ）下記の式の部分：
【００９７】
【化１１６】 式中Ｒkは水素、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル＊（本明細書の
関連する基を記載する際に、星印（＊）を付した基はＲ
hおよびＲjについて上述したような置換基を有する）、
（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル＊、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル
＊、複素環＊およびヘテロアリール＊を表し、ここで１
または２個以上の異種原子は１〜４個の酸素、窒素およ
び硫黄から選択されそして環状部分は５または６個の環
原子を有する；（ｇ）下記の式の部分： ＲaＳ（Ｏ）n’’ＮＨ− 式中ｎ’’およびＲaは上に定義した通りである、ある
いは窒素原子を介して結合した有機基のようなＲ2；
（ｈ）下記の式により表されるアミノ酸またはペプチド
のアシル残基を含むアミノ部分：
【００９８】
【化１１７】 式中Ｒhは上に定義した通りである；Ｒmは水素またはア
ミノ酸またはペプチドのアシル残基である；そしてＲt
は水素、ベンジル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ4）アルキルであり、前記アルキルはハロ、ヒドロキ
シ、アミノ、グアニジニル、カルボキシ、フェニル、ア
ミノカルボニル、アルキルチオ、ヒドロキシフェニルま
たは複素環により置換されていてもよい、あるいは窒素
原子を介して結合した有機基のようなＲ2；（ｉ）下記
の式の非環状第４級アンモニオ部分： Ｂ-−Ｎ+Ｒ7Ｒ8Ｒ9 式中Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンでありそして
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は同一であるか、あるいは異なり、
そして水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニルおよび置換（Ｃ1−
Ｃ4）アルキルから選択され、ここで置換基はヒドロキ
シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、アジド、アミノ、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミ
ノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルムイミド
イルおよびフェニルから選択される；あるいはＲ7およ
びＲ8は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｘ（ＣＨ2）2−であ
り、ここでＸは（ＣＨ2）w（ｗは０〜２の整数であ
る）、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＲh、ＮＯＨおよびＮＯＲh
である、あるいは窒素原子を介して結合した有機基のよ
うなＲ2；および（ｊ）異種原子は１〜４個の酸素、窒
素および硫黄から選択される第４級のヘテロアリール、
ただしヘテロアリール部分は生理学的に許容されるアニ
オンに関連する少なくとも１つの正に荷電した窒素原子
を含有しなくてはならず、ここで第４級化ヘテロアリー
ルは上に定義したＲaにより置換されていてもよい；第
４級化縮合二環ヘテロアリール（このヘテロアリールの
１以上のヘテロ原子は１〜３個の酸素、窒素および硫黄
から選ばれ、この４級化縮合二環ヘテロアリールは上記
定義のＲaによって置換されていてもよい）；（ｖ）あ
るいはＲ2は窒素原子を介して結合した有機残基であ
る；適当には、有機残基はｓｐ−、ｓｐ2−またはｓｐ3
−混成化炭素に結合している；ここで （ａ）ｓｐ−混成化炭素を介して結合した有機残基はニ
トリルである： −Ｃ≡Ｎまたはアセチレン、 −Ｃ≡Ｃ−Ｒa 式中Ｒaは上に定義した通りである。
【００９９】（ｂ）ｓｐ2−混成化炭素を介して結合し
た有機残基は、下記の式のものから選択される：
【０１００】
【化１１８】 （ｃ）ｓｐ3−混成化炭素に結合した有機残基は−ＣＨ
Ｆ2、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ（ＯＣＨ3）2、−
ＣＨＣｌ2または−ＣＨＲhＲjである； （Ｆ）Ｒ3は下記のものから選択される：水素；直鎖状
もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、例えば、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、またはｔ−ブチル；（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシメチル基、例えば、メトキシメチル、エトキシ
メチル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチ
ル、ｎ−ブトキシメチルまたはイソブトキシメチル；直
鎖状もしくは分枝鎖状の１−（Ｃ1−Ｃ5）脂肪族アシル
オキシ−エチルもしくはメチル基、例えば、アセトキシ
メチル、１−プロピオニルオキシエチル、ｎ−ブチリル
オキシメチル、イソブチリルオキシメチルまたはピバロ
イルオキシメチル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の１
−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニルオキシ−エチルも
しくはメチル基、例えば、エトキシカルボニルオキシ、
１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル、１−ｎ−
ブトキシカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシル
オキシカルボニルオキシエチルまたは１−イソブトキシ
カルボニルオキシエチル；フタリジル基；およびリチウ
ム、ナトリウム、カリウム、アンモニウムおよびテトラ
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアンモニウムから成る群より選択
される水溶性カチオン。
【０１０１】最も好ましい化合物は、各記号が下記の意
味を有する式Ｉの化合物である：ｎは０〜４の整数であ
る；Ｚは酸素から選択される；Ｒ0は−ＣＨ（ＯＲ4）Ｃ
Ｈ3である；Ｒ4は水素および下記の式の部分から選択さ
れる：
【０１０２】
【化１１９】 Ｒ6は下記の基から選択される：直鎖状、分枝鎖状もし
くは置換の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、（Ｃ2−Ｃ18）アル
ケニル、非置換もしくは置換の（Ｃ3−Ｃ7）モノシクロ
（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、非置換もしくは置換の（Ｃ5−
Ｃ10）ビシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、フェニルまた
は置換フェニル；前述のアルキル、モノシクロアルキル
およびビシクロアルキル基のための置換基はトリフルオ
ロメチル、ペンタフルオロエチル、アミノ、モノ（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミ
ノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−
Ｃ8）シクロアルコキシ、カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ10）カ
ルボアルコキシ、シアノ、および（Ｃ1−Ｃ10）カルボ
キシアミドから選択される；前述のフェニル基のための
置換基は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）モノ−、
ジ−またはポリフルオロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1
−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ、
アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルアミノ、カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ10）カル
ボアルコキシ、シアノおよび（Ｃ1−Ｃ10）カルボキシ
アミドから選択される；Ｒ1は下記のものから選択され
る：直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、ま
たは（ＣＨ2）n’Ｒ；ここでｎ’は１〜４の整数であ
る；ＲはＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、フッ素、塩素、臭素、ヒドロ
キシ、アルコキシ、ニトリル、アジド、第４級アンモニ
オ基、アミジノ、ホルムアミジノ、グアニジノおよびＮ
Ｒ’Ｒ”から選択される；ここでＲ’およびＲ”は水
素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
および直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シから独立に選択される；そしてＲ’が水素または直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであると
き、Ｒ”はまたアミノ、ヒドロキシ、モノ（Ｃ1−Ｃ4）
アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、アシ
ル、ベンゾイル、およびジヒドロキシベンゾイルから選
択される；Ｒ2は下記のものから選択される：メチル、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−ＯＣＯＣＨ3、−ＯＣ
ＯＣＦ3、−ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ2Ｐｈ、アジド、下
記の式の部分： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは水素ま
たは炭素原子を介して結合した有機基であり、前記有機
基は置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、置換
もしくは非置換の（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、置換も
しくは非置換の（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、置換もしくは
非置換の（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、置換もしくは非置換
のフェニルから選択される；前記置換基は（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、フェ
ニル、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシアミ
ド、カルバモイルおよび第４級アンモニオから選択され
る；あるいはＲ2は次の通りである：ヒドロキシ、−Ｏ
Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲa、−ＯＣ
（Ｏ）ＮＲaＲaまたは−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ（ＮＨ2）Ｒa；
ここでＲaは独立に選択されそして上に定義した通りで
あるか、あるいは次の通りである：
【０１０３】
【化１２０】 式中Ｒ13は下記の式のものから選択される部分である：
【０１０４】
【化１２１】 式中Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；ある
いはＲ2は窒素原子を介して結合した有機残基であり、
前記有機残基は下記のものから選択される：−ＮＲ
hＲj、および下記の式部分；
【０１０５】
【化１２２】 式中、ＲhおよびＲjは下記のものから独立に選択され
る：水素；置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
および（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル、置換および非置換のフェニルそしてＮＲhＲj部分に
関して、ＲhおよびＲjは関連する窒素と一緒になって非
置換もしくは置換の単環または二環の複素環式環であ
り、前記環は各環の中に５〜７個の原子および各環の中
に４個までの酸素、窒素および硫黄から選択される異種
原子を有し、ここで置換基はアミノ、モノ−、ジ−およ
びトリ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ヒドロキシル、オ
キソ、カルボキシル、アルコキシル、クロロ、フルオ
ロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、フェニル、ベンジ
ル、アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アルコキシ
カルボニルオキシ、シクロアルコキシカルボニルオキシ
およびカルボキシアミドから成る；Ｒpは酸素または硫
黄である；Ｒmは水素またはアミノ酸またはペプチドの
アシル残基である；そしてＲtは水素、ベンジル、直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、前
記アルキルはハロ、ヒドロキシ、アミノ、グアニジニ
ル、カルボキシ、フェニル、アミノカルボニル、アルキ
ルチオ、またはヒドロキシフェニルにより置換されてい
てもよい；そしてＲ7、Ｒ8およびＲ9は同一であるか、
あるいは異なり、そして水素、直鎖状もしくは分枝鎖状
の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニルおよ
び置換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選択され、ここで置換
基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、アジド、ア
ミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキルアミノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホ
ルムイミドイルおよびフェニルから選択される；あるい
はＲ7およびＲ8は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｘ（Ｃ
Ｈ2）2−であり、ここでＸは（ＣＨ2）w（ｗは０〜２の
整数である）、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＲh、ＮＯＨおよ
びＮＯＲhである；あるいはＲ2は窒素原子を介して結合
した有機残基である；適当には、有機残基はｓｐ−、ｓ
ｐ2−またはｓｐ3−混成化炭素に結合している；ここで
ｓｐ−混成化炭素はニトリル部分、アセチレン部分また
は下記の式の部分である： −Ｃ≡Ｃ−Ｒa 式中Ｒaは上に定義した通りである；ｓｐ2−混成化炭素
は下記の式のものから選択される：
【０１０６】
【化１２３】 式中Ｒa、ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；ｓ
ｐ3−ハイブリド化炭素は−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＦ2
ＣＦ3、−ＣＨ（ＯＣＨ3）2、−ＣＨＣｌ2または−ＣＨ
ＲhＲjである；Ｒ3は次の通りである：水素；直鎖状も
しくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、またはｔ−ブチル；（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシメチル基、例えば、メトキシメチル、エトキシメ
チル、ｎ−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、
ｎ−ブトキシメチルまたはイソブトキシメチル；直鎖状
もしくは分枝鎖状の１−（Ｃ1−Ｃ5）脂肪族アシルオキ
シ−エチルもしくはメチル基、例えば、アセトキシメチ
ル、１−プロピオニルオキシエチル、ｎ−ブチリルオキ
シメチル、イソブチリルオキシメチルまたはピバロイル
オキシメチル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の１−
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニルオキシ−エチルもし
くはメチル基、例えば、エトキシカルボニルオキシ、１
−イソプロポキシカルボニルオキシエチル、１−ｎ−ブ
トキシカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルオ
キシカルボニルオキシエチルまたは１−イソブトキシカ
ルボニルオキシエチル；フタリジル基；およびリチウ
ム、ナトリウム、カリウム、アンモニウムおよびテトラ
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアンモニウムから成る群より選択
される水溶性カチオン。
【０１０７】最もとくに好ましい化合物は、各記号が下
記の意味を有する式Ｉの化合物である：ｎは０〜４の整
数である；Ｚは酸素から選択される；Ｒ0は−ＣＨ（Ｏ
Ｒ4）ＣＨ3である；Ｒ4は水素および下記の式の部分か
ら選択される：
【０１０８】
【化１２４】 Ｒ6は下記の基から選択される：直鎖状、分枝鎖状もし
くは置換の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、（Ｃ2−Ｃ18）アル
ケニル、非置換もしくは置換の（Ｃ3−Ｃ7）モノシクロ
（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、非置換もしくは置換の（Ｃ5−
Ｃ10）ビシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、フェニルおよ
び置換フェニル；前述のアルキル、モノシクロアルキル
およびビシクロアルキル基のための置換基はトリフルオ
ロメチル、ペンタフルオロエチル、アミノ、モノ（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミ
ノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−
Ｃ8）シクロアルコキシ、カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ10）カ
ルボアルコキシ、シアノ、および（Ｃ1−Ｃ10）カルボ
キシアミドから選択される；前述のフェニル基のための
置換基は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）モノ−、
ジ−またはポリフルオロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1
−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ、
アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルアミノ、カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ10）カル
ボアルコキシ、シアノおよび（Ｃ1−Ｃ10）カルボキシ
アミドから選択される；Ｒ1は直鎖状（Ｃ1−Ｃ3）アル
キル、ＣＨ2ＣＦ3およびＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3から成る群よ
り選択される：Ｒ2は次のものから成る群より選択され
る：（ａ）メチル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−Ｏ
ＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、−ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ
2Ｐｈ、アジド、（ｂ）下記の式の部分： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは水素ま
たは置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、フェ
ニルおよび置換フェニルであり、ここで前記置換アルキ
ルまたはフェニル基の置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、アミノ、アミジ
ノ、グアニジノ、カルボキシアミド、カルバモイルおよ
び第４級アンモニオから選択される；（ｃ）あるいはＲ
2は次の通りである：ヒドロキシ、−ＯＲa、−ＯＣ
（Ｏ）ＮＲaＲaまたは−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ（ＮＨ2）Ｒa；
ここでＲaは独立に選択されそして上に定義した通りで
あるか、あるいは次の通りである：
【０１０９】
【化１２５】 式中Ｒ13は下記の式のものから選択される部分である：
【０１１０】
【化１２６】 式中Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；
（ｄ）あるいはＲ2は次の通りである：下記の式の部
分：−ＮＲhＲj、
【０１１１】
【化１２７】 式中、ＲhおよびＲjは下記のものから独立に選択され
る：水素；置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
および（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル、置換および非置換のフェニル、ここで置換基はアミ
ノ、モノ−、ジ−およびトリ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミ
ノ、ヒドロキシル、オキソ、カルボキシル、アルコキシ
ル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2Ｎ
Ｈ2、フェニル、ベンジル、アシルオキシ、アルコキシ
カルボニルオキシ、シクロアルコキシカルボニルオキシ
およびカルボキシアミドから成る；Ｒpは酸素または硫
黄である；Ｒmは水素またはアミノ酸またはペプチドの
アシル残基である；そしてＲtは水素または（Ｃ1−
Ｃ4）アルキルである；そしてＲ7、Ｒ8およびＲ9は同一
であるか、あるいは異なり、そして水素、直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アル
ケニルおよび置換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選択され、
ここで置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
アジド、アミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ジ（Ｃ
1−Ｃ4）アルキルアミノ、グアニジノ、ニトリル、カル
ボキシ、ホルムイミドイルおよびフェニルから選択され
る；あるいはＲ7およびＲ8は一緒になって−（ＣＨ2）2
Ｘ（ＣＨ2）2−であり、ここでＸは（ＣＨ2）w（ｗは０
〜２の整数である）、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＲh、ＮＯ
ＨおよびＮＯＲhである；（ｅ）あるいはＲ2は窒素原子
を介して結合した有機残基である；適当には、有機残基
はｓｐ−、ｓｐ2−またはｓｐ3−混成化炭素に結合して
いる；ここでｓｐ−混成化炭素はニトリル、 −Ｃ≡Ｎ である；ｓｐ2−混成化炭素は下記の式の部分である：
【０１１２】
【化１２８】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；ｓｐ3−
混成化炭素は−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−Ｃ
Ｈ（ＯＣＨ3）2、−ＣＨＣｌ2または−ＣＨＲhＲjであ
る；Ｒ3は次の通りである：水素；直鎖状もしくは分枝
鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基、例えば、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、またはｔ−ブチル；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシメチ
ル基、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−
プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキ
シメチルまたはイソブトキシメチル；直鎖状もしくは分
枝鎖状の１−（Ｃ1−Ｃ5）脂肪族アシルオキシ−エチル
またはメチル基、例えば、アセトキシメチル、１−プロ
ピオニルオキシエチル、ｎ−ブチリルオキシメチル、イ
ソブチリルオキシメチルまたはピバロイルオキシメチ
ル；直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の１−（Ｃ1−Ｃ6）
アルコキシカルボニルオキシ−エチルまたはメチル基、
例えば、エトキシカルボニルオキシ、１−イソプロポキ
シカルボニルオキシエチル、１−ｎ−ブトキシカルボニ
ルオキシエチル、１−シクロヘキシルオキシカルボニル
オキシエチルまたは１−イソブトキシカルボニルオキシ
エチル；フタリジル基；およびリチウム、ナトリウム、
カリウム、アンモニウムおよびテトラ（Ｃ1−Ｃ4）アル
キルアンモニウムから成る群より選択される水溶性カチ
オン。
【０１１３】特記しない限り、前述の種々の定義および
このような定義の範囲内にはいる特定の例の個々の事項
は次の通りである： （ａ）アリール基は６〜１５個の炭素原子を有する芳香
族の単環または二環の炭化水素基、例えば、フェニル
基、ビフェニル基、１−ナフチル基または２−ナフチル
基である； （ｂ）アラルキルまたはアリールアルキル基は、７〜１
５個の炭素原子を有する芳香族的に置換されたアルキル
基、例えば、ベンジル基、１−ナフチルメチル基、２−
ナフチルメチル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−１
−ナフチル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナ
フチル基、フェニルエチル基、３−フェニルプロピル基
または４−フェニルプロピル基である； （ｃ）ヘテロアリールは５〜１２個の炭素原子を有する
芳香族の単環または二環の複素環式基であり、ここで各
環は５〜６個の原子から構成されており、ここで１また
は２個以上の異種原子は１〜４個の酸素、窒素または硫
黄から選択され、例えば、チエニル、ピラゾリル、ピリ
ジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル、フラ
ニル、イミダゾリル、チアゾリルおよびトリアゾリルで
ある； （ｄ）複素環式基は１〜１０個の炭素原子および１〜４
個の酸素、窒素または硫黄から選択される異種原子を有
する単環または二環の複素環式基であり、そして複素環
の各環は４〜７個の原子、好ましくは５〜６個の原子か
ら構成されており、例えば、ピロリジニル基、ピラゾリ
ジニル基、イミダゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペ
ラジニル基またはモルホリニル基である。
【０１１４】理解されるように、ここにおいて使用する
第４級化された、正に荷電した窒素原子を含有する部分
は前にに定義したように生理学的に許容されうる対イオ
ンと一緒になるであろう。
【０１１５】製剤学的に許容されうる塩類は金属（無
機）塩類および有機塩類の両者を包含する；それらのリ
ストはＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ、第１７版、ｐ．１４１８
（１９８５）に記載されている。当業者によく知られて
いるように、適当な塩の形態は物理的および化学的安定
性、流動性、吸湿性および可溶性に基づいて選択され
る。前述の理由で好ましい本発明の塩類は、カリウム、
ナトリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアンモニ
ウム塩類を包含する。
【０１１６】また、前述の式Ｉの化合物を製造する中間
体として有用である化合物は本発明の中に含められる。
このような中間体化合物は、下記の式ＩＶ（１−６）お
よびＩＸ（１−６）の化合物を包含する：
【０１１７】
【化１２９】 式中、Ｙはクロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホネー
トおよびトリフルオロメタンスルホネートから選択され
る；そしてｎ、Ｚ、およびＲ2は上に定義した通りであ
る。
【０１１８】好ましい中間体化合物は、各記号が下記の
意味を有する式Ｉの化合物である：Ｒ2は下記のものか
ら選択される：メチル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
−ＯＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、−ＯＳＯ2ＣＨ3、−Ｏ
ＳＯ2Ｐｈ、アジド、下記の式の部分： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中、ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは水素
または炭素原子を介して結合した有機基であり、前記有
機基は下記の置換基から選択される：置換もしくは非置
換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ
3−Ｃ6）シクロアルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ2
−Ｃ4）アルケニル、置換もしくは非置換の（Ｃ2−
Ｃ4）アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置
換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置
換のアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置
換の複素環、このような基のいずれも置換されていても
よい；前記置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキ
シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、フェニル、複素環、アミ
ノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシアミド、カルバ
モイル、および第４アンモニオから選択される；あるい
はＲ2はヒドロキシ、−ＯＲa、−ＯＣ（Ｏ）Ｒa、−Ｏ
Ｃ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲaまたは
【０１１９】
【化１３０】 であり、ここでＲaは独立に選択されそして上に定義し
た通りであるか、あるいは
【０１２０】
【化１３１】 であり、ここでＲ13は下記の式のものから選択される部
分である：
【０１２１】
【化１３２】 式中、Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；あ
るいはＲ2は窒素原子を介して結合した有機残基であ
り、前記有機基は下記のものから選択される：ＮＯ、Ｎ
Ｏ2、ＮＯ3、ＮＣ、ＮＣＯ、ＮＨＣＮ、およびＮＲ
hＲj、ここでＲhおよびＲjは下記のものから独立に選択
される：水素；アミノ；置換もしくは非置換のアミノ；
置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ6）アルキルおよび（Ｃ
3−Ｃ6）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、アリー
ル、アラルキル、複素環、複素環（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル、ここで１または２個以上の異種原子は酸素、
窒素および硫黄から選択される、および環状基、ここで
ＲhおよびＲjは関連する窒素と一緒になって非置換もし
くは置換の単環または二環の複素環式環であり、前記環
は各環の中に４個までの酸素、窒素および硫黄から独立
に選択される異種原子を有し、ここで前述の置換アルキ
ル、アミノおよび複素環基の中の置換基はアミノ、モノ
−、ジ−およびトリ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ヒド
ロキシル、オキソ、カルボキシル、アルコキシル、クロ
ロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、フェニ
ル、ベンジル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、
アルコキシカルボニルオキシ、シクロアルコキシカルボ
ニルオキシおよびカルボキシアミドから成る；あるいは
Ｒ2は、窒素を通して結合した有機残基として、下記の
式のそれぞれヒドロキシルアミノ、ヒドラジニル、イミ
ニルおよびヒドロキサム酸誘導体である：
【０１２２】
【化１３３】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；下記の式
の部分：
【０１２３】
【化１３４】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；下記の式
のアシルアミノ部分：
【０１２４】
【化１３５】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；下記の式
により表される部分：
【０１２５】
【化１３６】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通り、そしてＲpは酸
素および硫黄から選択される；下記の式の部分：
【０１２６】
【化１３７】 式中Ｒkは水素、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル＊（この明細書
の中のそれぞれの基の説明において、星印でマークした
前述の基はＲhおよびＲjについては上に定義した置換を
有することができる）、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル＊、
（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル＊、複素環＊およびヘテロアリ
ール＊、ここで１または２個以上の異種原子は１〜４個
の酸素、窒素または硫黄から選択されそして環状部分は
５または６個の環原子を有する；下記の式の部分： ＲaＳ（Ｏ）n’’ＮＨ− 式中ｎ’’およびＲaは上に定義した通りである；ある
いはＲ2は下記の式により表される部分であることがで
きる：
【０１２７】
【化１３８】 式中Ｒh上に定義した通りである；Ｒmは水素またはアミ
ノ酸またはペプチドのアシル残基である；そしてＲtは
水素、ベンジル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルであり、前記アルキルはハロ、ヒドロキ
シ、アミノ、グアニジニル、カルボキシ、フェニル、ア
ミノカルボニル、アルキルチオ、ヒドロキシフェニルま
たは複素環により置換されていてもよい；あるいはＲ2
は窒素原子を介して結合した有機残基である；適当に
は、有機残基はｓｐ−、ｓｐ2−またはｓｐ3−混成化炭
素に結合している；ここでｓｐ−混成化炭素はニトリ
ル、 −Ｃ≡Ｎ である；ｓｐ2−混成化炭素は次の通りである：
【０１２８】
【化１３９】 ｓｐ3−混成化炭素は−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ
3、−ＣＨ（ＯＣＨ3）2、−ＣＨＣｌ2または−ＣＨＲh
Ｒjである。
【０１２９】より好ましい中間体化合物は、各記号が下
記の意味を有する式ＩＶ（１−６）またはＩＸ（１−
６）の化合物である：Ｒ2は下記のものから選択され
る：（ａ）メチル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−Ｏ
ＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、−ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ
2Ｐｈ、アジド、（ｂ）下記の式の部分： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中、ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは水素
または炭素原子を介して結合した有機基であり、前記有
機基は下記の置換基から選択される：置換もしくは非置
換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、置換もしくは非置換のフェ
ニル、このような基の任意のものは置換されていてもよ
い；前記置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシ、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、フェニル、複素環、アミノ、
アミジノ、グアニジノ、カルボキシアミド、カルバモイ
ル、および第４級アンモニオから選択される；（ｃ）あ
るいはＲ2はヒドロキシ、−ＯＲaまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ
ＲaＲaであり、ここでＲaは独立に選択されそして上に
定義した通りであるか、あるいは
【０１３０】
【化１４０】 であり、ここでＲ13は下記の式のものから選択される部
分である：
【０１３１】
【化１４１】 式中、Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；
（ｄ）あるいはＲ2は下記のものから選択される：窒素
原子を介して結合した有機残基であり、前記有機基は下
記のものから選択される：ＮＲhＲj、
【０１３２】
【化１４２】 ここでＲhおよびＲjは下記のものから独立に選択され
る：水素、アミノ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）
シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、およびフェニ
ル；Ｒpは酸素または硫黄である；そして Ｒ7、Ｒ8およ
びＲ9は同一であるか、あるいは異なり、そして水素、
直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ
2−Ｃ4）アルケニルおよび置換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルか
ら選択され、ここで置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシ、アジド、アミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルア
ミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、グアニジノ、ニ
トリル、カルボキシ、ホルムイミドイルおよびフェニル
から選択される；あるいはＲ7およびＲ8は一緒になって
−（ＣＨ2）2Ｘ（ＣＨ2）2−であり、ここでＸは（ＣＨ
2）w（ｗは０〜２の整数である）、酸素、硫黄、ＮＨ、
ＮＲh、ＮＯＨおよびＮＯＲhである；（ｅ）あるいはＲ
2は下記の式の部分である：
【０１３３】
【化１４３】 式中Ｒh上に定義した通りである；Ｒmは水素またはアミ
ノ酸またはペプチドのアシル残基である；そしてＲtは
水素、ベンジル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルであり、前記アルキルはハロ、ヒドロキ
シ、アミノ、グアニジニル、カルボキシ、フェニル、ア
ミノカルボニル、アルキルチオ、ヒドロキシフェニルま
たは複素環により置換されていてもよい；（ｆ）あるい
はＲ2は窒素原子を介して結合した有機残基である；適
当には、有機残基はｓｐ−、ｓｐ2−またはｓｐ3−混成
化炭素に結合している；ここでｓｐ−混成化炭素はニト
リルである；ｓｐ2−混成化炭素は次の通りである：
【０１３４】
【化１４４】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；そしてｓ
ｐ3−混成化炭素は−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＦ2Ｃ
Ｆ3、−ＣＨ（ＯＣＨ3）2、−ＣＨＲhＲjまたはであ
る。
【０１３５】理解されるように、式Ｉ：
【０１３６】
【化１４５】 の範囲内のある種の生成物は光学異性体ならびにそれら
のエピマーの混合物として生成することがある。例え
ば、式Ｉの中の６−置換基が１−ヒドロキシエチルであ
るとき、このような置換基はＲまたはＳ立体配置であ
り、Ｒ立体配置は好ましい。同様に、カルバペネム核の
立体配置は５Ｒまたは５Ｓおよび６Ｒまたは６Ｓである
ことができ、５Ｒ、６Ｓは好ましい立体配置である。
【０１３７】生物学的活性 ｉｎ ｖｉｔｒｏ抗細菌の評価の方法 （表１） ムエラー−ヒントン（Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ）
ＩＩ寒天を使用する寒天希釈法によりナショナル・コミ
ッティー・フォー・クリニカル・ラボラトリー・スタン
ダーズ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏ
ｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｓｔａ
ｎｄａｒｄｓ）の推奨に従い、最小阻止濃度（ＭＩ
Ｃ）、すなわち、被検生物の成長を阻止する抗生物質の
最低濃度を決定する［好気的に増殖する細菌についての
希釈抗微生物感受性試験の方法。承認された標準規格Ｍ
７−Ａ２。Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆ
ｏｒＣｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａ
ｎｄａｒｄｓ、ビラノバ、ペンシルベニア州］。
【０１３８】１０4ｃｆｕ／スポットの最終密度を生ず
るスティーアズ（Ｓｔｅｅｒｓ）レプリケーターを使用
して、抗細菌剤の２倍の系統的希釈物を含有する寒天の
表面に、１０7ｃｆｕ／ｍｌの接種物を適用する。プレ
ートを３５℃において１８時間インキュベーションす
る。
【０１３９】抗細菌剤に対する感受性について試験した
生物は、グラム陽性およびグラム陰性の最近の分離菌の
スペクトルからなり、種々のβ−ラクタムの抗生物質に
対して感受性のものならびに特異的β−ラクタマーゼを
生産し、これにより多数のβ−ラクタムに対して耐性の
ものを包含する。
【０１４０】ｉｎ ｖｉｖｏ抗細菌の評価 有効治療投与量の決定 （ＥＤ50）（表２）ｉｎ ｖｉｖｏ抗細菌の評価 カルバペネムの治療効果を急性致死的場合の種々のモデ
ルに対して決定する（大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）＃３１
１、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、緑膿菌
（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）ＰＡ−７）。非処置対照
を２４〜４８時間以内に殺す細菌密度でブロスまたは豚
ムチン中の細菌懸濁液を腹腔内注射することによって、
雌のマウス、系統ＣＤ−１（チャールス・リバーラボラ
トリーズ）、２０±２ｇを対抗した。０．５ｍｌの０．
２％の水性寒天の中に含有される１種または２種以上の
抗細菌剤［１種または２種以上のカルバペネム］を、感
染後３０分に皮下的、静脈内または経口的に投与する。
経口的投与のスケジュールを使用するとき、感染の前に
５時間および感染後に２時間の間、動物に食物を与えな
い。５匹のマウスを各投与量レベルにおいて処置した。
３つの別々の試験から７日の生存比をメジアン有効投与
量（ＥＤ50）の計算のためにプールする。
【０１４１】ペニシリン結合性タンパク質のアッセイ
（表３および表４） 下記の文献に記載されている方法を使用して、ペニシリ
ン−結合性タンパク質（ＰＢＰ）への被検化合物の結合
を決定する：Ｂ．Ｇ．Ｓｐｒａｔｔ、大腸菌Ｋ１２のペ
ニシリン結合性タンパク質の性質（Ｐｒｏｐｅｔｉｅｓ
ｏｆ ｔｈｅｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ−ｂｉｄｉｎｇ
ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃ
ｏｌｉ Ｋ１２）、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、７
２：３４１−３５２（１９７７）およびＮ．Ｈ．Ｇｅｏ
ｒｇｏｐａｐａｄａｋｏｕ、Ｓ．Ａ．Ｓｍｉｔｈ、Ｃ．
Ｍ．Ｃｉｍａｒｕｓｔｉ、およびＲ．Ｂ．Ｓｙｋｅｓ、
大腸菌および黄色ブドウ球菌のペニシリン−結合性タン
パク質へのモノバクタムの結合：抗細菌活性、抗微生物
剤の化学療法に対する関係（Ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ｍ
ｏｎｏｂａｃｔａｍｓ ｔｏ Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ
ｃｏｌｉおよびＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕ
ｒｅｕｓ：Ｒｅｌａｔｉｏｎ ｔｏ ａｎｔｉｂａｃｔ
ｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ，Ａｎｔｉｍｉｃｏｒｏ
ｂ．Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．）、２３：９
８−１０４（１９８３）。ＰＢＰを含有する膜を大腸菌
（Ｅ．ｃｏｌｉ）ＡＴＣＣ２５９２２および黄色ブドウ
球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ２９２１３から調製
する。これらの膜を被検化合物と選択した濃度において
インキュベーションし、次いで14Ｃ−ベンジルペニシリ
ンで対抗する。ポリアクリルアミドゲルの電気泳動およ
びフルオログラフィー後、ＩＣ50値をデンシトメトリー
により推定する。
【０１４２】腎臓デヒドロペプチダーゼ（ＤＨＰ）によ
る加水分解に対する安定性（表５） また、下記の文献に記載されている手順に類似するブタ
ノール抽出手順を使用して、マウスおよび豚腎臓から調
製した腎臓デヒドロペプチダーゼ（ＤＨＰ）に対する安
定性について、化合物を試験する：Ｂ．Ｊ．Ｃａｍｐｂ
ｅｌｌら、精製しかつ部分的に特性決定されたヒト腎臓
ジペプチダーゼのβ−ラクタマーゼ活性（β−Ｌａｃｔ
ａｍａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｐｕｒｉｆｉｅ
ｄ ａｎｄ Ｐａｒｔｉａｌｌｙ Ｃｈａｒａｃｔｅｒ
ｉｚｅｄ Ｈｕｍａｎ Ｒｅｎａｌ Ｄｉｐｅｐｔｉｄ
ａｓｅ）、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２５：１４５８
６−１４５９０（１９８４）。
【０１４３】アッセイは分光光度測定的に２５℃におい
て１０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．２）中で２９
５ｎｍの波長で実施する。メタロ−β−ラクタムを使用
してカルバペネムについて、消光係数を決定する。１．
０ｍｌの体積において５００ｌ／ｍｌの抗生物質のスト
ック濃度および１０〜５０μｌのＤＨＰを使用して、加
水分解速度を得る。ＤＨＰの少なくとも２つの濃度を加
水分解のために使用する。反応に添加したＤＨＰの１μ
ｌ当たり、加水分解速度（ｎｍｏｌ／分）を決定する。
イミペネムの加水分解速度を１００に設定し、そしてカ
ルバペネムをイミペネムに対して正規化することによっ
て、相対的加水分解速度を計算する。
【０１４４】試験結果 本発明の化合物は、特異的β−ラクタマーゼを生産する
ものを包含する、グラム陽性およびグラム陰性の細菌に
対して活性を示す。イミペネム、ビアペネムおよびメロ
ペネムを使用して認められるものに匹敵する効力のある
活性は、実施例４６、４７、４８、４９、５２、５４
Ａ、６４、６５、７９、１１４、１２０、１２９、１６
２、１９２および１９３を使用して、大腸菌（Ｅ．ｃｏ
ｌｉ）、クレブシエラ属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ）、エ
ンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ）および
ほとんどの他のグラム陰性細菌に対して認められる。ま
た、実施例４６、４７、４８、４９、５２、５４Ａ、６
４、６５、１１４、１２０、１２９、１３６、１６１、
１６２、１７４、１９２および１９３は、緑膿菌（Ｐｓ
ｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対して
活性であるが、イミペネム、ビアペネムおよびメロペネ
ムより高い濃度においてである。カルバペネムのいずれ
も、試験したザントモナス・マロトフィリア（Ｘａｎｔ
ｈｏｍｏｎａｓｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）分離菌に対し
て活性である。これらの化合物のすべては、メチシリン
感受性黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
ａｕｒｅｕｓ）分離菌およびエンテロコッカス・フェ
カリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉ
ｓ）分離菌に対して、参照カルバペネムと匹敵する濃度
において効力のある活性を示す。カルバペネムのいずれ
も、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕ
ｓ）（ＭＲＳＡ）またはエンテロコッカス・フェカリス
（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ）分離
菌に対してすぐれた活性を示さなかった。実施例４６、
４７、４８、４９、６４、１２９、１３６および１６１
は２つのジアステレオマーの混合物である。実施例１１
４、実施例１２０および実施例１６２は光学的に純粋で
あり、そしてそれらのジアステレオマーの対応する混合
物、実施例４６および実施例６４、に類似する効能を生
物のすべてに対して有する。
【０１４５】実施例５１Ａ、実施例５２および実施例５
４Ａ、実施例４６のアシル誘導体は、また、グラム陰性
およびグラム陽性の両者の細菌に対して効力のある活性
を示すが、ことに緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａ
ｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対して、実施例４６よりわずか
に低い。実施例５１Ｂおよび実施例５４Ｂ、ジ−アミノ
酸類似体は試験した生物に対して対応するモノ−アミノ
酸類似体より活性が低い。
【０１４６】実施例５９は実施例４６のアミノメチル基
の代わりにメチル基を含有し、種々の生物に対して活性
であるが、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕ
ｇｉｎｏｓａ）に対して活性を示さず、そしてグラム陰
性およびグラム陽性に対して実施例４６より活性が低
い。
【０１４７】実施例１７４のテトラヒドロチオフェン類
似体は、対応するテトラヒドロフラン類似体の実施例４
６より活性がわずかに低い。
【０１４８】実施例１８６、すなわち、実施例４６のイ
ソブチルカーボネートのプロドラッグはそれ自体非常に
劣った活性を示した。しかしながら、マウス血清の存在
下に１時間インキュベーションしたとき、抗細菌活性は
実施例４６のそれに部分的に回復する。実施例１９５、
すなわち、実施例６４のイソブチルカーボネートプロド
ラッグは、マウス血清の存在下にインキュベーション
後、同様な応答が得られる。
【０１４９】実施例１６０は試験した生物に対して活性
を示すが、実施例４６より低い活性を示す。
【０１５０】シス立体配置を含有する実施例７９および
実施例１８、およびトランス立体配置を含有する実施例
２１は、試験した分離菌の大部分に対して同様な効力の
ある活性を有する。これらの化合物のすべては、緑膿菌
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対
する活性が実施例６４より低い。
【０１５１】実施例２６、実施例４２、実施例６９、実
施例３４および実施例３８はグラム陰性細菌に対して活
性が劣るが、グラム陽性細菌に対して参照カルバペネム
に類似する活性を有する。
【０１５２】実施例１４４、実施例１４８Ａおよび実施
例１４８Ｂは、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）お
よびザントモナス・マロトフィリア（Ｘ．ｍａｌｔｏｐ
ｈｉｌｉａ）を除外して、グラム陽性およびグラム陰性
の細菌に対して活性である。実施例１４４は、試験した
グラム陰性細菌に対して、実施例１４８Ａおよび実施例
１４８Ｂより活性が低いが、グラム陽性細菌に対して匹
敵する活性を有する。実施例８７のトリアジンチオ類似
体は実施例４６よりわずかに低い活性を有し、そしてこ
とに緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対して劣っ
た活性を有する。
【０１５３】実施例１９２（１，２−位置の異性体）お
よび実施例１２０（１，３−位置の異性体）の光学的に
純粋な位置異性体により、グラム陰性およびグラム陽性
の細菌に対して匹敵する活性が得られる。実施例１９２
のアミノ基の代わりにホルムアミジン部分をもつ実施例
１９３は、いくつかの生物に対する活性がわずかに減少
する。
【０１５４】実施例４６、実施例１１４、実施例１２０
および実施例１６２は、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）および
黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）の必須のペニシリ
ン−結合性タンパク質（ＰＢＰ）に対して同様な結合の
プロフィルを有する（表３および表４）。大腸菌（Ｅ．
ｃｏｌｉ）ＰＢＰ２は、参照カルバペネムを使用して認
められるように、これらの化合物のための主要な標的で
ある。ＰＢＰ４への緊密な結合は、また、カルバペネム
のすべてについて観察される。黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａ
ｕｒｅｕｓ）において、ＰＢＰ１は実施例４６、実施例
１１４、実施例１２０、実施例１６２およびメロペネム
のための主要な標的である。イミペネムおよびビアペネ
ムは他のＰＢＰに対して同様によくより緊密に結合す
る。しかしながら、化合物のすべてはこの菌株に対して
非常に低いＭＩＣを有する。
【０１５５】実施例４６および実施例６４は、イミペネ
ムおよびメロペネムより増加した安定性を哺乳動物のデ
ヒドロペプチダーゼに対して示す（表５）。
【０１５６】実施例４６、６４および１９２の効力のあ
るｉｎ ｖｉｔｒｏ抗細菌活性は、また、マウスにおい
て皮下的ルートで投与したとき、黄色ブドウ球菌（Ｓ．
ａｕｒｅｕｓ）Ｓｍｉｔｈおよび大腸菌（Ｅ．ｃｏｌ
ｉ）３１１の急性致死的感染に対するｉｎ ｖｉｖｏ効
能により証明される。これらの化合物は参照カルバペネ
ム：メロペネム、ビアペネムおよびイミペネムに関して
すぐれた効能を示す。これらの化合物は、また、両者の
生物：黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）Ｓｍｉｔｈ
および大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）３１１に対してすぐれた
経口的活性を証明する。実施例２６１、３９１、２６
５、２６６、２５７、３４４および３４５により例示さ
れる実施例１９２のＬ−アミノ酸誘導体は、それらのＥ
Ｄ50および比較のＳＯＤ／ＳＳＣ比（ＳＯＤ＝単一の経
口的投与；ＳＳＣ＝単一の皮下的投与）に基づいて実質
的に改良された経口的活性を示す。とくに、実施例２６
１、３４４および３４５において、改良された経口的活
性が見られる。
【０１５７】
【表１】
【０１５８】
【表２】
【０１５９】
【表３】
【０１６０】
【表４】
【０１６１】
【表５】
【０１６２】
【表６】
【０１６３】
【表７】
【０１６４】
【表８】
【０１６５】
【表９】 表５ デヒドロペプチダーゼによるカルバペネムの加水分解 抗生物質 相対的加水分解速度 （５０ｍｇ／ｍｌ） マウス ブタ イミペネム １００ １００ メロペネム ３２５±５ ２８±６ ビアペネム ＜１ ＜１ 実施例４６ １０７ １９ 実施例６４ ３０ １０ 化合物を抗細菌剤として使用するとき、それらは１また
は２以上の製剤学的に許容されうる担体、例えば、溶
媒、希釈物などと組み合わせ、そして、錠剤、カプセル
剤、分散性粉末、顆粒、または懸濁液、例えば、約０．
０５〜５％の懸濁剤を含有する懸濁液、シロップ、例え
ば、約１０〜５０％の糖を含有するシロップおよびエリ
キシル、例えば、約２０〜５０％のエタノールを含有す
るエリキシルなどのような形態で経口的に投与すること
ができるか、あるいは無菌の注射可能な溶液または等張
媒質の中に約０．０５〜５％の懸濁剤を含有する懸濁液
の形態で非経口的に投与することができる。このような
製剤は、例えば、約０．０５〜約９０％、より通常約５
〜約６０％のの活性成分と担体との組み合わせを含有す
ることができる。
【０１６６】０．２ｍｇ／ｋｇ体重〜１００．０ｍｇ／
ｋｇ体重の有効量の化合物を、普通の無毒の製剤学的に
許容されうる担体、アジュバントまたは賦形剤を含有す
る投与単位の配合物の形態で、任意の投与の局所的ルー
トを経て、１〜５回／日投与すべきであり、このような
ルート次のものを包含するが、これらに限定されない：
経口的、非経口的（皮下、静脈内、筋肉内、鼻内の注射
または注入の技術を包含する）、吸入噴霧、または経直
腸的。しかしながら、理解されるように、任意の特定の
患者のための特定の投与量のレベルおよび投与の頻度は
変化させることができ、そして種々の因子、例えば、使
用する活性化合物の活性、代謝安定性およびその化合物
の作用の長さ、年令、体重、全体的健康、性別、治療
食、投与のモードおよび時間、分泌速度、薬物の組み合
わせ、特定の状態のひどさ、および治療している宿主に
依存するであろう。
【０１６７】これらの活性化合物は経口的にならびに静
脈内、筋肉内、または皮下のルートにより投与すること
ができる。固体担体は、澱粉、ラクトース、リン酸二カ
ルシウム、微結晶質セルロース、スクロースおよびカオ
リンを包含するが、液体の担体は無菌の水、ポリエチレ
ングリコール、非イオン性界面活性剤および食用油、例
えば、トウモロコシ、落花生およびゴマ油を包含し、こ
れらは活性成分の性質および所望の特定の投与形態に対
して適当である。製剤学的組成物の調製において普通に
使用されるアジュバントは、有利には、香味剤、着色
剤、防腐剤、および酸化防止剤、例えば、ビタミンＥ、
アスコルビン酸、ＢＨＴおよびＢＨＡを含むことができ
る。
【０１６８】これらの活性化合物は、また、非経口的ま
たは腹腔内に投与することができる。遊離塩基または生
理学的に許容される塩としてこれらの活性化合物の溶液
または懸濁液はグリセロール、液状ポリエチレングリコ
ールおよび油中のそれらの混合物の中で調製することが
できる。貯蔵および使用の通常の条件下に、これらの調
製物は微生物の増殖を予防するための防腐剤を含有す
る。
【０１６９】注射の使用に適当な製剤学的形態は、無菌
の水性の溶液または懸濁液および無菌の注射可能な溶液
または懸濁液の即時調合剤のための無菌の粉末を包含す
る。すべての場合において、この形態は無菌でありかつ
注射可能性が存在する程度に流動性でなくてはならな
い。それは製造および貯蔵条件下に安定でありかつ微生
物、例えば、細菌および真菌の汚染作用に対して保存し
なくてはならない。担体は、例えば、水、エタノール、
ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコ
ールおよび液状ポリエチレングリコール）、適当なそれ
らの混合物、および植物油を含有する溶媒または分散液
であることができる。
【０１７０】次の特定の実施例によって、本発明をさら
に説明する。これらの実施例は本発明を限定しない。
【０１７１】本発明の他の面において、活性化合物はβ
−ラクタムヒドロラーゼ酵素、すなわち、デヒドロペプ
チダーゼを阻害することができる物質と組み合わせて投
与できることが考えられる。このようなジペプチダーゼ
インヒビターは、例えば、米国特許第４，５３９，２０
８号および欧州特許出願第０４９７３５３号に開示され
ているようにこの分野において知られており、そしてシ
ラスタチン、グルタチオンおよびＮ−アセチル−Ｌ−シ
ステインのような化合物を包含する。ジペプチダーゼイ
ンヒビターを使用して本発明のカルバペネムの腎臓また
は胃腸の代謝を抑制することができ、そして活性カルバ
ペネム化合物の胃腸の吸収を増強することができる。こ
のような方法において組み合わせるとき、カルバペネム
の抗生物質およびペプチダーゼインヒビターを２つの物
質の組み合わせを含有する製剤組成物の形態で投与する
か、あるいは別々に投与することができる。別々の投与
または組み合わせた投与は、経口的、筋肉内または静脈
内であることができる。
【０１７２】化合物の製造 本発明による式Ｉのカルバペネムを製造する３つの明確
な方法を記載する。
【０１７３】
【化１４６】 １つの製造方法は、式ＩＩＩのカルバペネムを適当なチ
オールＩＶおよび塩基と不活性溶媒およびある雰囲気中
で低温において接触させる、工程Ｉ−反応の概要１、こ
とによって付加−排除の順序を利用する。適当な溶媒
は、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリルおよびそれらの混合物を包含す
る；アセトニトリルおよびジメチルスルホキシドは好ま
しい。適当な塩基は次のものを包含するが、これらに限
定されない：炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−（ジメチ
ルアミノ）ピリジンおよび２，６−ルチジン；ジイソプ
ロピルエチルアミンは好ましい。適当な温度範囲は−４
０℃〜３０℃である；−５℃は不活性雰囲気アルゴンと
ともに最も頻繁に使用される。
【０１７４】理解されるように、式ＩＶのチオールは位
置異性化の可能性ＩＶ−１〜ＩＶ−６の表示である。
【０１７５】
【化１４７】 さらに、チオール断片、−ＳＨおよびアルキル断片−
（ＣＨ2）nＲ2をもつ斉環炭素は独立にＲまたはＳ立体
化学の帰属を有することができる。Ｒ0、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ15、Ｚおよびｎの性質は上に定義した通りであ
る。
【０１７６】
【化１４８】 一般式ＩＩの所望のカルバペネムの生成後、これらの中
間体のカルボキシル保護基Ｒ15を必要に応じて工程２に
おいて普通の手順、例えば、ソルボリシス、化学的還元
または水素化により除去することができる。保護基、例
えば、ｐ−ニトロベンジル、ベンジルまたはベンズヒド
リルは接触水素化により除去することができる。中間体
ＩＩを適当な溶媒混合物、例えば、テトラヒドロフラン
−ジエチルエーテル−緩衝剤、テトラヒドロフラン−水
性リン酸水素二カリウム−イソプロパノールなどの中で
１〜４気圧の水素圧下に水素化触媒、例えば、炭素担持
パラジウム、水酸化パラジウム、酸化白金などの存在下
に２０〜４０℃の温度において０．２〜４時間処理する
ことができる。保護基、例えば、２，２，２−トリクロ
ロエチルは温和な亜鉛還元により除去することができ
る。アリル保護基は、適当な非プロトン性溶媒、例え
ば、テトラヒドロフラン、塩化メチレンおよびジエチル
エーテルの中でゼロ価のパラジウム化合物およびトリア
リールホスフィンの混合物からなる触媒を使用すること
によって除去することができる。同様に、他の普通のカ
ルボキシル保護基はこの分野において知られている方法
により除去することができる。
【０１７７】こうして、工程２において、一般式ＩＩの
カルバペネムエステルをそれらのエステル基の性質およ
び化学的反応性に従い脱ブロッキングして、Ｒ0、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3、Ｚおよびｎの性質は上に定義した通りであ
る、一般式Ｉのカルバペネムを生成する。工程２におけ
る生成物の単離の方法は使用する脱ブロッキングの方法
に依存して変化するであろう。しかし、転位において使
用するすべての方法は、クロマトグラフィーおよび凍結
乾燥を包含するこの分野において普通の技術に従う。
【０１７８】Ｒ3がリチウム、ナトリウムまたはカリウ
ムのイオンまたは水溶性両性イオンの種であるアルカリ
金属塩として一般式Ｉのカルバペネムを単離することは
通常であり、ここでＲ3はプロトンまたはＲ2置換基の性
質に依存して内部塩の対のカチオン性成分を表す。
【０１７９】Ｒ3が生理学的に加水分解可能なエステ
ル、例えば、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチ
ル、メトキシメチルなどである式Ｉの化合物は、脱ブロ
ッキングしないで、宿主に直接投与することができる。
なぜなら、これらのエステルは生理学的条件下にｉｎ
ｖｉｖｏ加水分解するからである。
【０１８０】式Ｉのカルバペネムを製造する第２の方法
は、反応の概要ＩＩに概略的に示されている酸仲介閉環
を利用する。
【０１８１】工程１−反応の概要ＩＩにおいて、式Ｖの
３−ブロモ−２−ケトエステルをチオールＶと適当な溶
媒中で適当な温度範囲において接触させる（米国特許第
５，１８９，１５８号）。こうして生成した式ＩＶの生
成物のアゼチジノンは、その場で製造するチオールＩＶ
の共役塩基（チオーレート種）による式Ｖのブロミドの
親核置換の結果であり、ここでＲ0、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ15、
Ｚおよびｎの性質は上に定義した通りである。適当な溶
媒は無水であり、そしてテトラヒドロフラン、ジメトキ
シエタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドおよ
び塩化メチレンを包含する。下記の塩基は代表的なもの
である：トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドまたは
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−
エン。転位のための反応温度は−７０℃〜＋３０℃の範
囲であることができる。
【０１８２】工程２−反応の概要Ｉｉにおいて、Ｒ0の
好ましい１−（ｔ−ブチルジメチル）シリルオキシエチ
ル基および式ＶＩの化合物のアゼチジノン窒素のための
ｔ−ブチルジメチルシリル保護基を、この分野において
標準の手順により、それぞれ、１−ヒドロキシエチルお
よびＮ−Ｈに加水分解する。代表的な手順はケトエステ
ルＶＩをフッ化水素とアセトニトリル−水溶媒の中で
Ｒ．Ｆ．Ｎｅｗｔｏｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ（１９７９）、Ｎｏ．４１、ｐｐ４３８１
−８２に従い接触させることを含む。
【０１８３】
【化１４９】
【０１８４】
【化１５０】 工程３−反応の概要ＩＩにおいて、式ＶＩＩの化合物を
適当な酸と−２０〜＋２０℃の範囲の温度において接触
させる。この工程のために使用できる適当な酸は、４塩
化チタンまたは塩酸を包含するが、これらに限定されな
い。適当な溶媒および溶媒の組み合わせは無水である
か、あるいは少なくとも一部分水性であることができ
る。テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ＴＨＦ／水、ジメ
トキシエタン（ＤＭＥ）、ＤＭＥ／水、ジオキサン、ア
セトニトリル／水およびジメチルホルムアミドのすべて
は適当な溶媒として働き、ＴＨＦは好ましい。反応を過
剰の塩基、例えば、水性重炭酸ナトリウムでクエンチン
グし、次いでこの分野において普通の技術、例えば、有
機溶媒中の溶解、水性洗浄およびクロマトグラフィーに
従う序列後、生成物カルバペネムＩＩを単離する。
【０１８５】式ＩＩのカルバペネムが生成した後、これ
らの中間体のカルボキシル保護基Ｒ15は、必要に応じて
工程４において、普通の手順、例えば、ソルボリシス、
化学的還元または水素化により除去することができる。
保護基、例えば、ｐ−ニトロフェニル、ベンジル、また
はベンズヒドリルは接触水素化により除去することがで
きる。接触水素化の手順において、中間体ＩＩを適当な
溶媒混合物、例えば、ジオキサン−水−エタノール、テ
トラヒドロフラン−ジエチルエーテル−緩衝剤、テトラ
ヒドロフラン−水性リン酸水素二カリウム−イソプロパ
ノールなどの中で１〜４気圧の水素圧下に水素化触媒、
例えば、炭素担持パラジウム、水酸化パラジウム、酸化
白金などの存在下に２０〜４０℃の温度において０．２
〜４時間処理することができる。保護基、例えば、２，
２，２−トリクロロエチルは温和な亜鉛還元により除去
することができる。アリル保護基は、適当な非プロトン
性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、塩化メチレンお
よびジエチルエーテルの中でゼロ価のパラジウム化合物
およびトリアリールホスフィンの混合物からなる触媒を
使用することによって除去することができる。同様に、
他の普通のカルボキシル保護基はこの分野において知ら
れている方法により除去することができる。こうして、
工程４において、一般式ＩＩのカルバペネムエステルを
それらのエステル基の性質および化学的反応性に従い脱
ブロッキングして、Ｒ0、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚおよびｎの
性質は上に定義した通りである、一般式Ｉのカルバペネ
ムを生成する。工程４における生成物の単離の方法は使
用する脱ブロッキングの方法に依存して変化するであろ
う。しかし、転位において使用するすべての方法は、ク
ロマトグラフィーおよび凍結乾燥を包含するこの分野に
おいて普通の技術に従う。
【０１８６】Ｒ3がリチウム、ナトリウムまたはカリウ
ムのイオンまたは水溶性両性イオンの種であるアルカリ
金属塩として一般式Ｉのカルバペネムを単離することは
通常であり、ここでＲ3はプロトンまたはＲ2置換基の性
質に依存して内部塩の対のカチオン性成分を表す。
【０１８７】Ｒ3が生理学的に加水分解可能なエステ
ル、例えば、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチ
ル、メトキシメチルなどである式Ｉの化合物は、脱ブロ
ッキングしないで、宿主に直接投与することができる。
なぜなら、これらのエステルは生理学的条件下にｉｎ
ｖｉｖｏ加水分解するからである。
【０１８８】式Ｉのカルバペネムを製造する第３の方法
は、反応の概要ＩＩＩの合成ルートを利用する。
【０１８９】工程１−反応の概要ＩＩＩにおいて、式Ｖ
ＩＩＩの銀チオレートカルバペネムを式ＩＸの必要なハ
ロ置換複素環で親核置換することによって式ＩＩのカル
バペネムを生成する。この転位において、Ｒ0、Ｒ1、Ｒ
2、Ｒ15、Ｚおよびｎの性質は上に定義した通りであ
り、そしてＹはクロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホ
ネートまたはトリフルオロメタンスルホネートである。
【０１９０】
【化１５１】 理解されるように、式ＩＸのハロ置換複素環はＩＸ−１
〜ＩＸ−６の位置異性化の可能性の表示であり、ＩＸ−
１〜ＩＸ−３は工程１−反応の概要ＩＩＩにおける反応
成分として使用するために好ましい実在物である。
【０１９１】
【化１５２】 さらに、ハライドＹおよびアルキル断片−（ＣＨ2）n−
Ｒ2をもつ不斉環炭素は独立にＲまたはＳ立体化学の帰
属を有することができる。
【０１９２】工程１−反応の概要ＩＩＩにおける転位は
通常カルバペネム銀チオレートＶＩＩＩをハロ置換複素
環ＩＸと適当な溶媒、例えば、ジメチルホルムアミドま
たはアセトニトリル中でヨウ素イオン源、例えば、ヨウ
化リチウムまたは同等のヨウ化メチルの存在下に０〜６
０℃の範囲の温度において接触することによって実施す
る。有機溶媒中の溶解、水性洗浄およびクロマトグラフ
ィーに従う序列後、生成物カルバペネムＩＩを単離す
る。
【０１９３】式ＩＩのカルバペネムが生成した後、これ
らの中間体のカルボキシル保護基Ｒ15は、必要に応じて
工程２において、普通の手順、例えば、ソルボリシス、
化学的還元または水素化により除去することができる。
保護基、例えば、ｐ−ニトロフェニル、ベンジル、また
はベンズヒドリルは接触水素化により除去することがで
きる。接触水素化の手順において、中間体ＩＩを適当な
溶媒混合物、例えば、ジオキサン−水−エタノール、テ
トラヒドロフラン−ジエチルエーテル−緩衝剤、テトラ
ヒドロフラン−水性リン酸水素二カリウム−イソプロパ
ノールなどの中で１〜４気圧の水素圧下に水素化触媒、
例えば、炭素担持パラジウム、水酸化パラジウム、酸化
白金などの存在下に２０〜４０℃の温度において０．２
〜４時間処理することができる。保護基、例えば、２，
２，２−トリクロロエチルは温和な亜鉛還元により除去
することができる。アリル保護基は、適当な非プロトン
性溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、塩化メチレンお
よびジエチルエーテルの中でゼロ価のパラジウム化合物
およびトリアリールホスフィンの混合物からなる触媒を
使用することによって除去することができる。同様に、
他の普通のカルボキシル保護基はこの分野において知ら
れている方法により除去することができる。こうして、
工程２において、一般式ＩＩのカルバペネムエステルを
それらのエステル基の性質および化学的反応性に従い脱
ブロッキングして、Ｒ0、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚおよびｎの
性質は上に定義した通りである、一般式Ｉのカルバペネ
ムを生成する。工程２における生成物の単離の方法は使
用する脱ブロッキングの方法に依存して変化するであろ
う。しかし、転位において使用するすべての方法は、ク
ロマトグラフィーおよび凍結乾燥を包含するこの分野に
おいて普通の技術に従う。
【０１９４】Ｒ3がリチウム、ナトリウムまたはカリウ
ムのイオンまたは水溶性両性イオンの種であるアルカリ
金属塩として一般式Ｉのカルバペネムを単離することは
通常であり、ここでＲ3はプロトンまたはＲ2置換基の性
質に依存して内部塩の対のカチオン性成分を表す。
【０１９５】Ｒ3が生理学的に加水分解可能なエステ
ル、例えば、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチ
ル、メトキシメチルなどである式Ｉの化合物は、脱ブロ
ッキングしないで、宿主に直接投与することができる。
なぜなら、これらのエステルは生理学的条件下にｉｎ
ｖｉｖｏ加水分解するからである。
【０１９６】反応の概要Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの工程１
において利用する一般式ＩＶの種々の異性体のチオール
実在物および一般式ＩＸのハロ置換複素環は、いくつか
の合成ルートを使用して製造される。下記の合成の概要
により、化合物ＩＶおよびＩＸの好ましい合成を示す。
【０１９７】
【化１５３】 反応の概要ＩＶに従い、ベンジルオキシアセトアルデヒ
ドジエチルアセタールを希硫酸で加水分解してベンジル
オキシアセトアルデヒドを生成し、次いでこれをアリル
マグネシウムブロミドと反応させて１−フェニルメトキ
シ−４−ペンテン−２−オールを生成する。このアルコ
ールを四塩化炭素またはジクロロメタン中で−２０〜０
℃において臭素で臭素化して、４，５−ジブロモ−１−
（フェニルメトキシ）−２−ペンタノールを生成する。
このジブロモアルコールを水性メタノール中で水酸化カ
ルシウムで臭化カルシウムの存在下に環化して、それぞ
れ、トランスおよびシス−４−ブロモ−２−［（フェニ
ルメトキシ）メチル］テトラヒドロフラン、ＩＸおよび
Ｘの混合物を生成し、次いでこれをシリカゲルのフラッ
シュクロマトグラフィーにより分割する。トランスブロ
ミドＩＸをチオ酢酸カリウムと双極子非プロトン性溶媒
中で反応させて、シス−［５−［（フェニルメトキシ）
メチル］−３−テトラヒドロフラニル］エタンチオエー
トＸＩを生成する。チオアセテートＸＩをヨードトリメ
チルシランと反応させて、シス−［５−（ヒドロキシメ
チル）−３−テトラヒドロフラニル］エタンチオエート
ＸＩＩＩを生成する。同一方法において、シスブロミド
Ｘをトランス−［５−（ヒドロキシメチル）−３−テト
ラヒドロフラニル］エタンチオエートＸＩＶを生成す
る。
【０１９８】反応の概要Ｖに従い、重炭酸ナトリウムの
存在下に１−フェニルメトキシ−４−ペンテン−２−オ
ールをヨウ素で環化して、シスおよびトランス−５−
（ヨードメチル）−３−テトラヒドロフラノール、ＸＶ
およびＸＶＩのラセミ体混合物を生成し、これをシリカ
ゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより分割する。
光学的に活性なテトラヒドロフラン誘導体を反応の概要
Ｖに従い製造する。ベンジルオキシアセトアルデヒドを
光学的に活性な２−アリル−１，３，２−ジオキサボロ
ラン−４，５−ジカルボン酸エステルＸＶＩＩと反応さ
せて、光学的に純粋な（Ｓ）＝１−フェニルメトキシ−
４−ペンテン−２−オール、ＸＶＩＩＩを生成する。重
炭酸ナトリウムの存在下にアルコールＸＶＩＩＩをヨウ
素で環化して、光学的に純粋な２，５−アンヒドロ−
１，３−ジデオキシ−１−ヨード−Ｄ−スレオペンチト
ールＸＩＸおよび２，５−アンヒドロ−１，３−ジデオ
キシ−１−ヨード−Ｄ−エリトロペンチトールＸＸの混
合物を生成し、これをシリカゲルのフラッシュクロマト
グラフィーにより分割する。
【０１９９】
【化１５４】
【０２００】
【化１５５】 反応の概要ＶＩに従い、ブロミド、Ｘ−トランスをヨー
ドトリメチルシランと反応させて、（＋／−）−４−ブ
ロモ−２−テトラヒドロフランメタノールＸＸＩを生成
し、これをジョーンズ試薬（Ｊｏｎｅｓ ｒｅａｇｅｎ
ｔ）で酸化して、２，５−アンヒドロ−４−ブロモ−
３，４−ジデオキシ−Ｄ−エリトロ−ペンタン酸ＸＸＩ
Ｉを生成する。ブロミドＸＸＩＩをフェニルメチル−１
−ピペラジンカルボキシレートと１，３−ジシクロヘキ
シルカーボジイミドの存在下に反応させて、フェニルメ
チル４−（２，５−アンヒドロ−４−ブロモ−Ｄ−エリ
トロ−ペントニル）−１−ピペラジンカルボン酸エステ
ルＸＸＩＩＩを生成し、次いでこれをチオ酢酸カリウム
と双極子非プロトン性溶媒中で反応性させて、フェニル
メチル４−（４−Ｓ−アセチル−２，５−アンヒドロ−
３−デオキシ−４−チオ−Ｌ−スレオ−ペントニル）−
１−ピペラジンカルボン酸エステルＸＸＩＶを生成す
る。
【０２０１】
【化１５６】 反応の概要ＶＩＩに従い、４，５−ジブロモ−１−フェ
ニルメチル−２−ペンタノールをトリフル酸無水物（ｔ
ｒｉｆｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）とピリジンの存在
下に反応させて、所望のトリフレートを生成し、次いで
これをチオアミノ酸とジイソプロピルエチルアミンの存
在下に反応させて、Ｓ−［３，４−ジブロモ−１−
［（フェニルメトキシ）メチル］ブチル］エタンチオン
酸エステルＸＸＶを生成する。ジブロモチオアセテート
ＸＸＶを１当量のナトリウムメトキシドとメタノールア
ルコール中で反応させて、４−ブロモテトラヒドロ−２
−［（フェニルメトキシ）メチル］チオフェンＸＸＶＩ
を生成し、これをチオ酢酸カリウムと双極子非プロトン
性溶媒中で反応させて、テトラヒドロ−５−［［（フェ
ニルメトキシ）メチル］−３−チエニル］−エタンチオ
ン酸エステルＸＸＶＩＩを生成する。チオアセテートＸ
ＸＶＩＩをヨードトリメチルシランとクロロホルム中で
反応させて、テトラヒドロ−５−（ヨードメチル）−３
−チエニルエタンチオン酸エステルＸＸＶＩＩおよびテ
トラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−３−チエニル
エタンチオン酸エステルＸＸＩＸを生成し、これをシリ
カゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより分割す
る。
【０２０２】反応の概要ＶＩＩＩにおいて、反応の概要
ＩＶからのチオアセテートＸＩＩＩおよび反応の概要Ｘ
ＶＩからのアルコールＸＶＩをアジド誘導体ＸＸＸＩＩ
Ｉに変換する。
【０２０３】
【化１５７】 チオアセテートＸＩＩＩをトリフル酸無水物とピリジン
の存在下に反応させて、所望のトリフレートＸＸＸを生
成し、次いでこれをテトラブチルアンモニウムアジドと
反応させて、シス（＋／−）−Ｓ−［５−（アジドメチ
ル）−３−テトラヒドロフラニル］エタンチオン酸エス
テルＸＸＸＩを生成する。
【０２０４】あるいは、、アルコールＸＶＩをテトラブ
チルアンモニウムアジドと反応させて所望のアジドを生
成し、次いでこれをトリフル酸無水物とピリジンの存在
下に反応させて所望のトリフレートＸＸＸＩＩを生成す
る。トリフレートＸＸＸＩＩをチオ酢酸カリウムアセト
ニトリル中で反応させてチオアセテートＸＸＸＩを生成
する。次いで、チオアセテートＸＸＸＩをナトリウムメ
トキシドとメタノールとテトラヒドロフランとの混合物
中で反応させて、シス−（＋／−）−５−アジドメチ
ル）−３−テトラヒドロフランチオールＸＸＸＩＩＩを
生成する。
【０２０５】
【化１５８】 反応の概要ＩＸは、一般式ＩＶ−１〜ＩＶ−３の他のチ
オール同族体および一般式ＩＶ−１〜ＩＶ−３のハロ置
換複素環へのアクセスを保証する、この分野において普
通の合成法を概略的に示す。
【０２０６】１置換ラクトンＸＸＸＩＶは、前述の化合
物のクラスのための出発点として働く。理解されるよう
に、ＸＸＸＩＶは下記の位置異性体の表示である：
【０２０７】
【化１５９】 さらに、Ｒ2−（ＣＨ2）n−断片をもつ不斉環炭素はＲ
またはＳ立体化学を有し、ここでｎおよびＲ2は上に定
義した通りである。一般式ＸＸＸＩＶをもつラクトンの
製造は、この分野において普通の基本的合成技術を利用
する。
【０２０８】工程１−反応の概要ＩＸにおいて、ラクト
ンＸＸＸＩＶを標準的水素化ジイソブチルアルミニウム
またはこの分野において同等の還元により対応するラク
トールに還元する。引き続いて、このラクトールを１系
列の試薬で工程２〜４においてＭ．Ｒ．Ｄｙｓｏｎら、
Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｖｏ
ｌ．２１６、ｐｐ２３７−４８（１９９１）に従い処理
して、ジチオグリコシドＸＸＸＶＩを生成することがで
きる。工程５において、このジチオグリコシドをＭ．
Ｒ．Ｄｙｓｏｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、Ｖｏｌ．
３４、ｐｐ２７８２−８６（１９９１）に従い臭素およ
び四塩化炭素により２−ブロモ−チオグリコシドに変換
する。こうして生成した２−ブロモ−チオグリコシド
（一般式ＩＸ−１〜ＩＸ−３のハロ置換複素環の代表
例）を、反応の概要ＩＩＩに概略的に示すカルバペネム
の合成において利用することができる。
【０２０９】反応の概要ＩＸの工程６および７におい
て、一般式ＸＸＸＶのラクトールを塩化４−ニトロベン
ゾイルおよび炭化水素ガスで段階的処理により式ＸＸＸ
ＶＩＩＩの２−クロロテトラヒドロフラニル誘導体に変
換する。両者の手順はこの分野において普通でありそし
て、それぞれ、ＢａｋｅｒおよびＦｌｅｔｃｈｅｒ、
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、Ｖｏｌ．２４、４６０５（１
９６１）およびＳｔｅｖｅｎｓ、ＮｅｓｓおよびＦｌｅ
ｔｃｈｅｒ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、Ｖｏｌ．３３、
１８０６−０９（１９６８）に詳細に記載されている。
式ＸＸＸＶＩＩＩの２−クロロテトラヒドロフランを順
次にチオ酢酸カリウム、次いでナトリウムメトキシドで
工程８および９により処理する。一般式ＩＶ−１〜ＩＶ
−３のチオールの代表例であるテトラヒドロフランチオ
ール生成物ＸＸＸＩＸを、反応の概要ＩおよびＩＩに概
略的に示すカルバペネムの合成において利用することが
できる。
【０２１０】
【化１６０】 １，２−ジデオキシ−Ｄ−リボースＸＬは、Ｍ．Ｔａｋ
ｅｓｈｉｔａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９８
７）、２６２（２１）、１０１７１に従い製造する。
【０２１１】反応の概要Ｘに従い、１，２−ジデオキシ
−Ｄ−リボースを過剰のメタンスルホニルクロライドと
ピリジン中で反応させてジメシレートＸＬＩを生成し、
これを１当量のアジ化リチウムとジメチルホルムアミド
中で反応させてアジド誘導体ＸＬＩＩを生成する。次い
で、このアジド誘導体ＸＬＩＩをチオ酢酸カリウムとジ
メチルホルムアミドおよびトルエンの混合物中で反応さ
せて、所望のチオアセテートＸＬＩＩＩを生成する。
【０２１２】
【化１６１】 反応の概要ＸＩに従い、２，５−ジヒドロフランをｍ−
クロロ過安息香酸と塩化メチレン中で反応させてエポキ
シドＸＬＩＶを生成し、次いでこれをシアン化ジエチル
アルミニウムをトルエン中で反応させてシアノアルコー
ルＸＬＶを生成する。シアノアルコールＸＬＶをメタン
スルホニルクロライドでトリエチルアミンの存在下にメ
シル化してシアノメシレートＸＬＶＩを生成し、次いで
これを４−メトキシベンジルメルカプタンおよび水素化
ナトリウムとテトラヒドロフラン中で反応させて、シア
ノチオエーテルＸＬＶＩＩを生成する。テトラヒドロフ
ラン中でシアノチオエーテルをジボランで還元すると、
アミノメチルチオエーテルＸＬＶＩＩＩが生成し、次い
でこれを４−ニトロベンジルクロロホルメートとジイソ
プロピルエチルアミンの存在下にテトラヒドロフラン中
で反応させて保護されたアミノメチルチオエーテルＸＬ
ＩＸを生成する。保護されたアミノメチルチオエーテル
ＸＬＩＸをトリフルオロ酢酸水銀およびアニソールで８
０％の水性酢酸中で処理し、次いで硫化水素で処理する
と、所望のチオールＬが得られる。
【０２１３】
【化１６２】 反応の概要ＩＸに対する別のルートとして、反応の概要
ＸＩＩは一般式ＩＶ−１〜ＩＶ−３のチオール同族体お
よび一般式ＩＶ−１〜ＩＶ−３のハロ置換複素環をアク
セスするためのこの分野において普通の合成法を概略的
に示す。反応の概要ＸＩＩの工程１において、Ｊ．Ａ．
Ｓｅｃｒｉｓｔら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、Ｖｏｌ．
３５、ｐｐ５３３＝５３８（１９９２）の合成手順に従
い、ラクトンＸＸＸＩＶからチオラクトールＬＩを製造
する。工程２における無水塩酸によるチオラクトールＬ
Ｉの処理は、反応の概要ＩＩＩに概略的に示すカルバペ
ネム合成において利用できる一般式ＩＶ−１〜ＩＶ−３
のハロ置換複素環の代表例である、要求される２−クロ
ロテトラヒドロチオフェンＬＩＩをアクセスするための
１つの方法を表す。
【０２１４】ラクトンＸＸＸＩＶは、また、反応の概要
ＸＩＩの工程３においてラウェッソン試薬（Ｌａｗｅｓ
ｓｏｎｓ’ ｒｅａｇｅｎｔ）でチオールラクトンＬＩ
ＩＩに変換することができる。この工程において最も有
用であることが発見された手順は、Ｓ．Ｓｃｈｅｉｂｙ
ｅら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、Ｖｏｌ．３５、ｐｐ１
３３９−４３（１９７９）の手順である。反応の概要Ｘ
ＩＩの工程４において、チオールラクトンＬＩＩＩをホ
ウ水素化トリエチルリチウムでＡ．Ｇ．Ｍ．Ｂａｒｒｅ
ｔｔら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、Ｖｏｌ．５４、ｐｐ
２２７５−２２７７（１９８９）の手順に従い還元す
る。こうして生成したチオールラクトールＬＩＶは、一
般式ＩＶ−１〜ＩＶ−３のチオールの代表例であり、反
応の概要ＩおよびＩＩに概略的に示すカルバペネム合成
において利用することができる。
【０２１５】
【化１６３】 反応の概要ＸＩＩＩに従い、１，２−Ｏ−イソプロピリ
デン−Ｄ−キシロフラノースＬＶを過剰のｐ−トルエン
スルホニルクロライドと触媒量の４−ジメチルアミノピ
リジンの存在下にピリジン中で反応させてジトシレート
ＬＶＩを生成し、これをメタノール中の３％塩酸と反応
させてｐ−トルエンスルホニルジメチルアセタールＬＶ
ＩＩを生成する。ｐ−トルエンスルホニルジメチルアセ
タールＬＶＩＩを１０当量のホウ水素化トリエチルリチ
ウムでテトラヒドロフラン中で還元してジメチルアセタ
ールＬＶＩＩＩを生成し、これをドウウェックス樹脂
（Ｄｏｗｅｘ ｒｅｓｉｎ）で水中で加水分解してアル
デヒド水和物ＬＩＸを生成する。
【０２１６】（３−テトラヒドロフラニル）カルバペネ
ムの合成についての前述の反応の概要および（３−テト
ラヒドロフラニル）カルバペネム抗細菌剤の説明におい
て、正確な反応のパラメーターの選択において寛容度が
存在ことが理解されるであろう。この寛容度およびその
幅の示唆は、同等の溶媒系、温度範囲、保護基、塩基
（有機および無機）、および含まれる試薬の同一性の範
囲の列挙により一般に示される。
【０２１７】実施例１ （フェニルメトキシ）アセトアルデヒド １００ｇのベンジルオキシアセトアルデヒドジエチルア
セタール、５００ｍｌのテトラヒドロフランおよび４０
０ｍｌの２Ｎ硫酸の撹拌した混合物を還流温度に４５分
間加熱する。生ずる溶液を室温に冷却し、４００ｍｌの
体積に真空濃縮し、そして１０００ｍｌのクロロホルム
で希釈する。有機層を水で洗浄し、冷飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして乾
燥する。濾液を真空蒸発させると、生成物が油として得
られる。粗製油をクーゲルロール（Ｋｕｇｅｌｒｏｈ
ｒ）（浴温度１００℃）で精製すると、５９．０ｇの所
望の生成物が無色の油として得られる。
【０２１８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ９.７３
（ｔ，１Ｈ）；７.３６（ｍ，５Ｈ）；４.６３（ｓ，２
Ｈ）；４.１１（ｄ，２Ｈ）。
【０２１９】ＩＲ(ニート)：１７３６ｃｍ-1。
【０２２０】実施例２ １−（フェニルメトキシ）−４−ペンテン−２−オール ３７５ｍｌのジエチルエーテル中の実施例１からの５
９．０ｇの生成物の撹拌する０℃の溶液に、４３２．２
４ｍｌのエーテル中の１Ｍのアリルマグネシウムブロミ
ドを滴々添加する。この反応混合物０℃において１時間
撹拌し、次いで室温において一夜撹拌する。この反応混
合物を０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液で加水
分解し、そして層を分離した。有機層を飽和塩化アンモ
ニウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、
生成物が油として得られる。粗製の油をクーゲルロール
（浴温度１００℃）で精製すると、６１．５ｇの所望の
生成物が無色の油として得られる。
【０２２１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３４
（ｍ，５Ｈ）；５.８２（ｍ，１Ｈ）；５.０８（ｍ，２
Ｈ）；４.５６（ｓ，２Ｈ）；３.８８（ｍ，１Ｈ）；
３.４４（ＡＢｑ，２Ｈ）；２.２７（ｔ，２Ｈ）；１.
７（ｂｓ，１Ｈ）。
【０２２２】実施例３ ４，５−ジブロモ−１−（フェニルメトキシ）−２−ペ
ンタノール 無水条件を使用して、４０ｍｌの四塩化炭素中の２８．
０ｇの実施例２からの生成物を−２０℃に冷却する。１
０ｍｌの四塩化炭素中の７．８８ｍｌの臭素の溶液を５
０分かけて滴々添加すると同時に温度を−２０℃に維持
する。添加の間に激しく撹拌して、反応混合物の局所的
過熱を回避する。添加の終わりにおいて、反応混合物は
赤色になり、そして反応は完結する。この混合物を真空
濃縮すると、油状残留物が得られる。この油をクロマト
グラフィー（シリカゲル：１０％酢酸エチル／ヘキサン
〜２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、３
１ｇの所望の生成物が淡黄色油として得られ、これは２
異性体の混合物である。
【０２２３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：異性体Ｉ：δ
７.３５（ｍ，５Ｈ）；４.５５（ｓ，２Ｈ）；４.５
（ｍ，１Ｈ）；４.１（ｍ，１Ｈ）；３.８８（ｄｄ，１
Ｈ）；３.６５（ｄｄ，１Ｈ）；３.５（ｄｄ，１Ｈ）；
３.３８（ｄｄ，１Ｈ）；２.６（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）；
２.２５（ｍ，１Ｈ）；１.７（ｍ，１Ｈ）； 異性体II；δ ７.４（ｍ，５Ｈ）；４.５２（ｍ，２.
５Ｈ）；４.２６（ｍ，０.５Ｈ）；４.０５（ｍ，１
Ｈ）；３.７（ｍ，２Ｈ）；３.５（ｄｄ，１Ｈ）；３.
３８（ｄｄ，１Ｈ）；２.７５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２.
２２（ｍ，１Ｈ）；２.１（ｍ，１Ｈ）。
【０２２４】実施例４ トランス−（＋／−）−４−ブロモテトラヒドロ−２−
［（フェニルメトキシ）メチル］フランおよびシス−
（＋／−）−４−ブロモテトラヒドロ−２−［（フェニ
ルメトキシ）メチル］フラン ２５ｍｌのメチルアルコール中の１０．０ｇの実施例３
からの生成物を５０ｍｌの蒸留水で希釈する。この不均
質混合物に１．６ｇの水酸化カルシウムを添加し、次い
で１６．９５ｇの臭化カルシウムを添加する。反応混合
物を激しく撹拌すると同時に油浴中で１００℃において
２４時間加熱する。内部温度を８５℃に維持する。反応
混合物を冷却し、塩化メチレンで抽出し、ケイ藻土を通
して濾過し、そして層を分別する。有機層を水および飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃
縮すると、７．１８ｇの油が得られる。この油をクロマ
トグラフィー（シリカゲル：５％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製すると、２．９８ｇのシス−異性体が得
られる。
【０２２５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）トランス−異性
体：δ ７.３５（ｓ，５Ｈ）；４.６（ｓ，２Ｈ）；
４.４８（ｍ，２Ｈ）；４.３（ｄｄ，１Ｈ）；４.０４
−４.１（ｄｄ，１Ｈ）；３.６−３.６５（ｄｄ，１
Ｈ）；３.５−３.５７（ｄｄ，１Ｈ）；２.３（ｍ，２
Ｈ）； シス−異性体：δ ７.３６（ｍ，５Ｈ）；４.６（ｄ，
２Ｈ）；４.３−４.４２（ｍ，１Ｈ）；４.１２−４.２
５（ｍ，１Ｈ）；４.０−４.１２（ｍ，２Ｈ）；３.５
５−３.７（ｍ，２Ｈ）；２.５５−２.７（ｍ，１
Ｈ）；２.０８−２.２（ｍ，１Ｈ）。
【０２２６】実施例５ トランス−（＋／−）−Ｓ−［テトラヒドロ−５−
［（フェニルメトキシ）メチル］−３−フラニル］エス
テル ２５ｍｌの乾燥アセトニトリル中の２．１７ｇの実施例
４からのシス−異性体のアルゴンパージした溶液に、
０．９６ｇのチオ酢酸カリウムを添加する。反応混合物
を還流温度に１６時間加熱し、冷却し、そして酢酸エチ
ルで希釈する。この溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、２．１６ｇの黄
色油が得られる。この粗製油をクロマトグラフィー（シ
リカゲル：５〜１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精
製すると、１．７２ｇの所望の生成物が得られる。
【０２２７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３５
（ｓ，５Ｈ）；４.６（ｓ，２Ｈ）；４.２８−４.３２
（ｄｄ，１Ｈ）；４.１８−４.２５（ｍ，１Ｈ）；３.
９８−４.０８（ｍ，１Ｈ）；３.６−３.６８（ｄｄ，
１Ｈ）；３.５２（ｍ，３Ｈ）；２.３２（ｓ，３Ｈ，Ａ
ｃ）；２.１６−２.２７（ｍ，１Ｈ）；１.８９−１.９
８（ｍ，１Ｈ）。
【０２２８】実施例６ トランス−（＋／−）−−Ｓ−［テトラヒドロ−５−
（ヒドロキシメチル）−３−フラニル］エステル 無水条件を使用しかつアルゴンフラッシュ下に、０．８
０ｇの実施例５からの生成物を１１ｍｌのクロロホルム
中に溶解する。反応混合物を２℃に冷却し、そして０．
４７ｍｌのヨードトリメチルシランを注射器を介して添
加する。反応混合物を２℃において一夜撹拌する。反応
が完結したとき、０．４９ｍｌのメチルアルコールを添
加し、反応混合物を１５分間撹拌し、そして真空濃縮す
る。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：２０〜
５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、０．
４６ｇの所望の生成物が無色の油として得られる。
【０２２９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２６
−４.３１（ｄｄ，１Ｈ）；４.１５（ｍ，１Ｈ）；４.
０（ｍ，１Ｈ）；３.７−３.７８（ｄｄ，１Ｈ）；３.
６−３.６８（ｄｄ，１Ｈ）；３.５−３.５８（ｄｄ，
１Ｈ）；２.３２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；２.１９−２.２
９（ｍ，１Ｈ）；１.８６−１.９６（ｍ，１Ｈ）；１.
７５（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
【０２３０】実施例７ トランス−（＋／−）−Ｓ−［５−［［（アミノカルボ
ニル）オキシ］メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］
エステル ３０ｍｌの塩化メチレン中の０．４０６ｇの実施例６か
らの生成物を−２０℃の溶液にアルゴン雰囲気下に、
０．３ｍｌのトリクロロアセチルイソシアネートを添加
する。反応混合物を薄層クロマトグラフィー（ｔｌｃ）
にかける。反応が完結したとき、１．１６ｍｌの酢酸、
０．５４ｍｌの水および９．８４ｍｌのテトラヒドロフ
ラン中の１Ｍのフッ化テトラブチルアンモニウムを添加
する。この混合物を室温において一夜撹拌し、次いで真
空濃縮する。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、
０．４３ｇの所望の生成物が得られる。
【０２３１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.８
（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ2）；４.２−４.３２（ｍ，３
Ｈ）；４.０５（ｍ，２Ｈ）；３.６２（ｄｄ，１Ｈ）；
２.３２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；２.２５（ｍ，１Ｈ）；
２.０（ｍ，１Ｈ）。
【０２３２】実施例８ エタンチオン酸シス−（＋／−）−Ｓ−テトラヒドロ−
５−［（フェニルメトキシ）メチル］−３−フラニル］
エステル ２．１７ｇの実施例４からのトランス−異性体生成物、
０．９６ｇのチオ酢酸カリウムおよび２５ｍｌのアセト
ニトリルを使用して実施例５の手順により標題化合物を
製造すると、１．８６ｇの所望の生成物が得られる。
【０２３３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３８
（ｓ，５Ｈ）；４.６（ｓ，２Ｈ）；４.１５（ｍ，２
Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）；３.７４（ｄｄ，１Ｈ）；
３.５３（ｄ，２Ｈ）；２.４５（ｍ，１Ｈ）；２.３２
（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；１.６５（ｍ，１Ｈ）。
【０２３４】実施例９ シス−（＋／−）−Ｓ−［テトラヒドロ−５−（ヒドロ
キシメチル）−３−フラニル］エステル ０．６００ｇの実施例８からの生成物、０．３５ｇのヨ
ードトリメチルシラン、８ｍｌのクロロホルムおよび
０．３７ｍｌのメチルアルコールを使用して実施例６の
手順により標題化合物を製造すると、０．３１０ｇの所
望の生成物が得られる。
【０２３５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.１３
−４.２（ｄｄ，１Ｈ）；３.９８−４.１２（ｍ，２
Ｈ）；３.７−３.８（ｍ，２Ｈ）；３.５２−３.６１
（ｄｄ，１Ｈ）；２.３８−２.４８（ｍ，１Ｈ）；２.
３８（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；１.９（ｂｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ）；１.６５−１.７８（ｍ，１Ｈ）。
【０２３６】実施例１０ エタンチオン酸シス−（＋／−）−Ｓ−［５−［［（ア
ミノカルボニル）オキシ］メチル］テトラヒドロ−３−
フラニル］エステル ２０ｍｌの塩化メチレン中の０．２８ｇの実施例８から
の生成物、０．２０８ｇのトリクロロアセチルイソシア
ネート、０．８０ｍｌの酢酸および６．７９ｍｌのテト
ラヒドロフラン中の１Ｍのフッ化テトラブチルアンモニ
ウムおよび０．３７ｍｌの水を使用して実施例７の手順
により標題化合物を製造すると、０．３２０ｇの所望の
生成物が得られる。
【０２３７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.６−
４.８５（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ2）；４.１２−４.２８
（ｍ，３Ｈ）；３.９８−４.１（ｍ，２Ｈ）；３.７−
３.８（ｄｄ，１Ｈ）；２.４３−２.５６（ｍ，１
Ｈ）；２.３２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；１.５５−１.７
（ｍ，１Ｈ）。
【０２３８】実施例１１ ［２Ｒ−［２アルファ（Ｒ＊），３ベータ（Ｒ＊）］］
−３−［１−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル］オキシ］エチル］−ガンマ−メチル−ベータ，４−
ジオキソ−２−アゼチジンブタン酸（４−ニトロフェニ
ル）メチルエステル ９ｇの［２Ｓ−［２アルファ（Ｓ＊），３ベータ（Ｓ
＊）］］−３−［１−（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル］オキシ］エチル］−アルファ−メチル−４
−オキソ−２−アゼチジンブタン酸を、室温においてア
ルゴン雰囲気下に、２６６ｍｌの乾燥アセトニトリル中
に溶解する。この懸濁液に５．７９ｇのカルボニルジイ
ミダゾールを添加し、そして生ずる透明な溶液を３０分
間撹拌する。２８ｇのｐ−ニトロベンジルマロネートマ
グネシウム塩（Ｐ2Ｏ5の存在下に１週間真空乾燥した）
を添加し、そして反応混合物を６５℃に３時間加熱す
る。反応混合物を真空濃縮し、塩化メチレンで希釈し、
そして濾過する。濾液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、乾燥し、そして真空濃縮すると、９．７ｇの黄色油
が得られる。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：２５〜４５ル／ヘキサン）により精製すると、５．
２ｇの結晶質固体が得られる。1Ｈ ＮＭＲは３５％の
エノール形態を示す。
【０２３９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １１.９
３（ｄ，少量の異性体）；８.２４（ｄ，２Ｈ）；７.５
３（ｄ，２Ｈ）；５.９７（ｄ，１Ｈ）；５.２７（ｓ，
２Ｈ）；３.７−４.２５（ｍ，２Ｈ）；３.６４（ｓ，
ｃａ．２Ｈ 主要な異性体）；２.９５（ｍ，１Ｈ）；
１.１３−１.２８（ｍ，６Ｈ）；０.８７（ｄ，９
Ｈ）；０.０６（ｍ，６Ｈ）。
【０２４０】実施例１２ ［２Ｒ−［２アルファ（Ｒ＊），３ベータ（Ｒ＊）］］
−３−（１−ヒドロキシエチル）−ガンマ−メチル−ベ
ータ，４−ジオキソ−２−アゼチジンブタン酸（４−ニ
トロフェニル）メチルエステル ４０ｍｌのメチルアルコール中の３．７ｇの実施例１１
からの生成物の撹拌する０℃の溶液にアルゴン雰囲気下
に、２．５ｍｌの濃塩酸を添加する。反応混合物を３時
間撹拌し、このとき温度は室温に上昇する。この混合物
を１／３体積に濃縮し、冷飽和重炭酸ナトリウム溶液中
に注ぎ、そして抽出する。有機層を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、２．６
１ｇの粘着性の固体が得られる。残留物をクロマトグラ
フィー（シリカゲル：酢酸エチル）により精製すると、
１．９１ｇの所望の生成物が無色の油として得られ、こ
れは放置すると固化する。
【０２４１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２５
（ｄ，２Ｈ）；７.５５（ｄ，２Ｈ）；５.８８（ｂｓ，
１Ｈ）；５.２８（ｓ，２Ｈ）；４.１５（ｍ，１Ｈ）；
３.８１（ｍ，１Ｈ）；３.６５（ｄ，２Ｈ）；２.９０
（ｍ，２Ｈ）；１.３１（ｄ，３Ｈ）；１.２６（ｄ，３
Ｈ）。
【０２４２】実施例１３ ４−ドデシルベンゼンスルホニルアジド １．９ｍｌのアセトン中の０．３８ｇの４−ドデシルベ
ンゼンスルホニルクロライドの撹拌する溶液に、０．０
９ｇのアジ化ナトリウムを添加する。生ずる懸濁液を室
温において２時間撹拌し、次いでこの混合物を注意して
真空濃縮する。生ずるオレンジ色の油をクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：ヘキサン−２０％塩化メチレン／ヘ
キサン）により精製すると、０．２２ｇの純粋な生成物
が無色の油として得られる。
【０２４３】参考文献：Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍ
ｍ．，１１（１２）、９４７（１９８１）。
【０２４４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.８７
（ｄ，２Ｈ）；７.５６（ｄ，２Ｈ）；０.６−１.７
（ｍ，２５Ｈ）。
【０２４５】ＩＲ（ニート）；２１２５ｃｍ-1。
【０２４６】実施例１４ ［２Ｒ−［２アルファ（Ｒ＊），３ベータ（Ｒ＊）］］
−アルファ−ジアゾ−３−（１−ヒドロキシエチル）−
ガンマ−メチル−ベータ，４−ジオキソ−２−アゼチジ
ンブタン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ３．２ｍｌの乾燥アセトニトリル中の０．２７０ｇの実
施例１２からの生成物の撹拌する室温の溶液にアルゴン
雰囲気下に、０．３２７ｇのトリエチルアミンおよび
０．４２７ｇの実施例１３からの生成物を添加する。反
応混合物を４５分間撹拌し、水、飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、乾燥しそして濾過すると、油が得られる。
この油をクロマトグラフィー（シリカゲル：５〜１０％
アセトン／ヘキサン）により精製すると、０．２３０ｇ
の所望の生成物が得られる。
【０２４７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２６
（ｄ，２Ｈ）；７.５５（ｄ，２Ｈ）；５.９５（ｂｓ，
１Ｈ）；５.３７（ｓ，２Ｈ）；４.１４（ｍ，１Ｈ）；
３.５５−３.９（ｍ，２Ｈ）；２.９１（ｍ，１Ｈ）；
２.４５（ｂｓ，１Ｈ）；１.３１（ｄ，３Ｈ）；１.２
２（ｄ，３Ｈ）。 実施例１５ ［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−３−［（ジフェノキシホスフィニル）オキ
シ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７
−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）メチル
エステル ０．１０ｇの実施例１４からの生成物、６ｍｌの乾燥シ
クロヘキサンおよび触媒量のロジウムジアセテートの懸
濁液に、アルゴンを２分間泡立てて通入する。次いで反
応混合物をアルゴン雰囲気下に８０℃に３０分間加熱
し、１ｍｌの酢酸エチルを添加し、そして加熱をさらに
１時間続ける。この懸濁液を室温に冷却し、酢酸エチル
で希釈し、そして水和ケイ酸マグネシウムのパッドを通
して濾過する。濾液を真空濃縮し、そして残留物を１ｍ
ｌの乾燥アセトニトリル中に溶解し、そしてこれを中間
体１５Ａと呼ぶ。この溶液（１５Ａ）をアルゴン雰囲気
下に０℃に冷却し、そして５１μｌのジフェニルリン酸
塩化物および４３μｌのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン、以後ヒューニヒ塩基（Ｈｕｎｉｇ ｂａｓｅ）
と呼ぶ、を添加する。反応混合物を０℃において１時間
撹拌し、次いで真空濃縮すると、０．１８５ｇの生成物
がオレンジ色の油として得られる。残留物をクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：５〜１０％アセトン／クロロホ
ルム）により精製すると、０．０４５ｇの所望の生成物
が白色固体として得られる。
【０２４８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.１８
（ｄ，２Ｈ）；７.５８（ｄ，２Ｈ）；７.２９（ｍ，１
０Ｈ）；５.２および５.３５（ｑ，２Ｈ）；４.１−４.
４（ｍ，２Ｈ）；３.５（ｍ，１Ｈ）；３.３（ｍ，１
Ｈ）；１.３４（ｄ，３Ｈ）；１.２４（ｄ，３Ｈ）。
【０２４９】実施例１６ シス−（＋／−）−テトラヒドロ−４−メルカプト−２
−フランメタノール−２−カルバメート 無水条件下に、０．１０９ｇの実施例１０からの生成物
を１．７５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、氷浴
中で冷却し、注射器を介して、１２０μｌのナトリウム
メトキシド／メタノール（メタノール中の２５重量％）
で処理する。反応の進行を薄層クロマトグラフィーによ
り監視する。２０分後、２８０μｌの１．８６Ｎ塩酸／
イソプロピルアルコールを添加し、そして反応混合物を
５分間撹拌する。反応混合物を真空濃縮すると、所望の
生成物が白色固体として得られ、これを次の反応におい
てそのまま使用する。
【０２５０】実施例１７ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｒ＊および３Ｓ＊，５Ｓ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］テ
トラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロ
キシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
（４−ニトロフェニル）メチルエステル ２．５ｍｌのアセトニトリル中の０．２９７ｇの実施例
１５からの生成物の−２０℃の溶液にアルゴン雰囲気下
に、６１μｌのヒューニヒ塩基、および２．５ｍｌのア
セトニトリル中の懸濁した０．０８９ｇの実施例１６か
らの生成物を添加する。反応混合物を一夜撹拌し、そし
て室温に放温する。この混合物を真空濃縮し、そしてク
ロマトグラフィー（シリカゲル：８０％酢酸エチル／ア
セトン）により精製すると、０．１３５ｇの所望の生成
物が得られる。
【０２５１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.３
（ｄ，２Ｈ）；７.７（ｄ，２Ｈ）；５.５（ｄ，１
Ｈ）；５.２５（ｄ，１Ｈ）；５.１（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ
2）；４.０−４.５（ｍ，７Ｈ）；３.８（ｍ，２Ｈ）；
３.３（ｍ，１Ｈ）；２.５（ｍ，１Ｈ）；２.４（ｂ
ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；１.８（ｍ，０.５Ｈ）；１.７
（ｍ，０.５Ｈ）；１.３８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.２
５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０２５２】実施例１８ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｒ＊および３Ｓ＊，５Ｓ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］テ
トラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロ
キシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
１ナトリウム塩 ０．１８１ｇの実施例１７からの生成物、０．０３２ｇ
の重炭酸ナトリウム、２ｍｌの水、１１ｍｌのジオキサ
ンおよび０．１００ｇの１０％のパラジウム／炭素の混
合物をパール（Ｐａｒｒ）装置の中で４２ｐｓｉの水素
において３時間還元する。反応混合物をケイ藻土のパッ
ドを通して濾過し、水で洗浄し、そして１／２体積に濃
縮する。この溶液を酢酸エチルで抽出し、そして水性層
を凍結乾燥する。生成物をＣ18逆相クロマトグラフィー
（９５／５水／エチルアルコール）により精製すると、
０．０９５ｇの所望の生成物が黄色固体として得られ
る。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ３.４５−４.１５
（ｍ，９Ｈ）；３.２−３.３（ｍ，２Ｈ）；２.３２−
２.４８（ｍ，１Ｈ）；１.５７−１.６４（ｍ，０.５
Ｈ）；１.４−１.５（ｍ，０.５Ｈ）；１.１（ｄ，３
Ｈ，Ｍｅ）；１.０３（ｄｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０２５３】ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２９および１６０６
ｃｍ-1。
【０２５４】実施例１９ トランス−（＋／−）−テトラヒドロ−４−メルカプト
−２−フランメタノール−２−カルバメート ０．１０９ｇの実施例７からの生成物、１２０μｌの２
５％ナトリウムメトキシド／メチルアルコール、１．７
５ｍｌのテトラヒドロフラン、２８０μｌの１．８６Ｎ
塩酸／イソプロピルアルコールを使用して実施例１６の
手順により標題化合物を製造すると、所望の生成物が白
色固体として得られる。
【０２５５】実施例２０ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｓ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］テ
トラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロ
キシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
（４−ニトロフェニル）メチルエステル ２．５ｍｌのアセトニトリル中の０．０８９ｇの実施例
１９からの生成物、２．５ｍｌのアセトニトリル中の
０．２９７ｇの実施例１５からの生成物、および６１μ
ｌのヒューニヒ塩基を使用して実施例１７の手順により
標題化合物を製造すると、０．１２６ｇの所望の生成物
が白色固体として得られる。
【０２５６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.３
（ｄ，２Ｈ）；７.７（ｄ，２Ｈ）；５.５（ｄ，１
Ｈ）；５.２５（ｄ，１Ｈ）；５.１（ｂｓ，２Ｈ，ＮＨ
2）；４.０−４.３（ｍ，７Ｈ）；３.８（ｍ，２Ｈ）；
３.３（ｍ，１Ｈ）；２.５（ｍ，１Ｈ）；２.４（ｂ
ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；１.８（ｍ，０.５Ｈ）；１.７
（ｍ，０.５Ｈ）；１.３８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.２
５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０２５７】実施例２１ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］テ
トラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロ
キシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
１ナトリウム塩 ０．１２６ｇの実施例２０からの生成物、０．０２２３
ｇの重炭酸ナトリウム、１．４ｍｌの水、７．８ｍｌの
ジオキサン、および０．０７０ｇの１０％パラジウム／
炭素を使用して実施例１８の手順により標題化合物を製
造すると、０．０５５ｇの所望の生成物が白色固体とし
て得られる。
【０２５８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ３.９−
４.２（ｍ，６Ｈ）；３.６−３.８（ｍ，２Ｈ）；３.２
５（ｍ，２Ｈ）；２.３５−２.４９（ｍ，１Ｈ）；１.
５９−１.６９（ｍ，０.５Ｈ）；１.４２−１.５２
（ｍ，０.５Ｈ）；１.１２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.０
４（ｄｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０２５９】実施例２２ エタンチオン酸トランス−（＋／−）−Ｓ−［テトラヒ
ドロ−５−［［［（トリフルオロメチル）スルホニル］
オキシ］メチル］−３−フラニル］エステル ３．７５ｍｌの塩化メチレン中の０．５３５ｍｌのトリ
フルオロメタンスルホン酸無水物の０℃の溶液に、注射
器を介して、０．７５ｍｌの塩化メチレンおよび０．２
４３ｍｌのピリジン中の０．５２９ｇの実施例６からの
生成物の０℃の溶液を添加する。反応混合物を氷浴中で
４５分間撹拌し、その間反応の進行を薄層クロマトグラ
フィーにより検査する。この混合物を真空濃縮し、酢酸
エチルでスラリー化し、そして濾過する。濾液をクロマ
トグラフィー（シリカゲル：５０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製すると、０．７９９ｇの所望の生成物が
得られる。
【０２６０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.５４
−４.６１（ｄｄ，１Ｈ）；４.４１−４.４９（ｄｄ，
１Ｈ）；４.３２−４.４（ｍ，１Ｈ）；４.２６−４.３
１（ｄｄ，１Ｈ）；４.０−４.１（ｍ，１Ｈ）；３.６
７−３.７５（ｄｄ，１Ｈ）；２.３５（ｓ，３Ｈ）；
２.１８−２.３２（ｍ，１Ｈ）；２.０３−２.１２
（ｍ，１Ｈ）。
【０２６１】実施例２３ エタンチオン酸トランス−（＋／−）−Ｓ−［テトラヒ
ドロ−５−（フェノキシメチル）−３−フラニル］エス
テル ０．３２６ｇのフェノール、１．８ｍｌのヒューニヒ塩
基、および２．５ｍｌの塩化メチレンの０℃の溶液に、
注射器を介して、０．５０ｍｌの塩化メチレン中の１．
０７ｇの実施例２２からの生成物を添加する。反応混合
物を氷浴中で５０分間撹拌し、その間反応の進行を薄層
クロマトグラフィーにより検査する。この混合物を真空
濃縮し、酢酸エチル中に溶解し、そして重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄する。有機層をを乾燥し、真空濃縮し、そ
してクロマトグラフィー（シリカゲル：３０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製すると、０．５３２ｇの所望
の生成物が得られる。
【０２６２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.２５
（ｍ，２Ｈ）；６.９（ｍ，３Ｈ）；４.４（ｍ，１
Ｈ）；４.３５（ｄｄ，１Ｈ）；４.１（ｍ，１Ｈ）；
３.９５（ｄｄ，２Ｈ）；３.７（ｄｄ，１Ｈ）；２.３
３（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；２.２５（ｍ，１Ｈ）；２.０
（ｍ，１Ｈ）。
【０２６３】実施例２４ トランス−（＋／−）−テトラヒドロ−５−（フェノキ
シメチル）−３−フランチオール ０．５３２ｇの実施例２３からの生成物、５０６μｌの
２５％ナトリウムメトキシド／メチルアルコール、７．
５ｍｌのテトラヒドロフラン、および１．１８ｍｌの
１．８６Ｎ塩酸／イソプロピルアルコールを使用して実
施例１６の手順により標題化合物を製造すると、０．３
１１ｇの所望の生成物が得られる。
【０２６４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.２５
（ｍ，２Ｈ）；６.９（ｍ，３Ｈ）；４.５（ｍ，１
Ｈ）；４.２５（ｄｄ，１Ｈ）；３.９５（ｍ，２Ｈ）；
３.６（ｄｄ，１Ｈ）；３.５（ｍ，１Ｈ）；２.３
（ｍ，１Ｈ）；１.９５（ｍ，１Ｈ）；１.７５（ｄ，１
Ｈ，ＳＨ）。
【０２６５】実施例２５ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−（フェノキシメチル）−３
−フラニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．０］
ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニ
ル）メチルエステル ７．５ｍｌのアセトニトリル中の０．３１１ｇの実施例
２４からの生成物、７．５ｍｌのアセトニトリル中の
０．８７９ｇの実施例１５からの生成物および０．１８
ｍｌのヒューニヒ塩基を使用して実施例１７の手順によ
り標題化合物を製造すると、０．３４９ｇの所望の生成
物が得られる。
【０２６６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ）；７.６５（ｄ，２Ｈ）；７.３（ｍ，２
Ｈ）；６.９２（ｍ，３Ｈ）；５.５（ｄ，１Ｈ）；５.
２６（ｄ，１Ｈ）；４.５（ｍ，１Ｈ）；４.３（ｍ，３
Ｈ）；４.０６（ｍ，２Ｈ）；３.９（ｍ，１Ｈ）；３.
７２（ｍ，１Ｈ）；３.４（ｍ，１Ｈ）；３.３（ｄｄ，
１Ｈ）；２.３８（ｍ，１Ｈ）；２.０９（ｍ，１Ｈ）；
１.３２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.２９（ｔ，３Ｈ，Ｍ
ｅ）。
【０２６７】実施例２６ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−（フェノキシメチル）−３
−フラニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．０］
ヘプト−２−エン−２−カルボン酸１ナトリウム塩 ０．３２０ｇの実施例２５からの生成物、０．０５４ｇ
の重炭酸ナトリウム、３．５ｍｌの水、８．３ｍｌのジ
オキサン、および０．１６６ｇの１０％パラジウム／炭
素を使用して実施例１８の手順により標題化合物を製造
すると、０．０５０ｇの所望の生成物が白色固体として
得られる。
【０２６８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３９
（ｍ，２Ｈ）；７.０７（ｍ，３Ｈ）；４.６（ｍ，２
Ｈ）；４.２５（ｍ，４Ｈ）；４.２０（ｍ，１Ｈ）；
４.０（ｍ，１Ｈ）；３.８（ｍ，１Ｈ）；３.４３
（ｍ，１Ｈ）；２.２５（ｍ，１Ｈ）；２.１８（ｍ，１
Ｈ）；１.３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.２３（ｍ，３Ｈ，
Ｍｅ）。
【０２６９】実施例２７ シス−（＋／−）−４−ブロモテトラヒドロ−２−フラ
ンメタノール ５．４２ｇの実施例４からの生成物、３．１３ｍｌのヨ
ードトリメチルシラン、１１７ｍｌのクロロホルムおよ
び５．３ｍｌのメチルアルコールを使用して実施例６の
手順により標題化合物を製造すると、３．１７ｇの所望
の生成物が得られる。
【０２７０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.３−
４.５（ｍ，１Ｈ）；４.０−４.２（ｍ，３Ｈ）；３.６
−３.８（ｍ，２Ｈ）；２.１−２.２（ｍ，１Ｈ）；１.
９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
【０２７１】実施例２８ トリフルオロメタンスルホン酸シス−（＋／−）−（４
−ブロモテトラヒドロ−２−フラニル）メチルエステル ４．５ｍｌの塩化メチレン中の３．１ｇの実施例２７か
らの生成物、２１．５ｍｌの塩化メチレン中の３．０５
ｍｌのトリフルオロメタンスルホン酸無水物、および
１．３８ｍｌのピリジンを使用して実施例２２の手順に
より標題化合物を製造すると、４．７６ｇの所望の生成
物が得られる。
【０２７２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.５５
−４.７（ｍ，２Ｈ）；４.３５−４.４６（ｍ，２
Ｈ）；４.０５−４.２（ｍ，２Ｈ）；２.７−２.８
（ｍ，１Ｈ）；２.１−２.２（ｍ，１Ｈ）。
【０２７３】実施例２９ シス−（＋／−）−４−ブロモ−２−［［（４−フルオ
ロフェニル）チオ］メチル］テトラヒドロフラン １５ｍｌの塩化メチレン中の４．７ｇの実施例２８から
の生成物、１５ｍｌの塩化メチレン中の１．６１ｍｌの
４−フルオロチオフェノール、および２．６１ｍｌのヒ
ューニヒ塩基を使用して実施例２３の手順により標題化
合物を製造すると、３．９６ｇの所望の生成物が淡黄色
油として得られる。
【０２７４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３５
−７.４８（ｍ，２Ｈ）；６.９−７.１（ｍ，２Ｈ）；
４.３２−４.５（ｍ，１Ｈ）；４.０−４.１５（ｍ，３
Ｈ）；３.２−３.３２（ｍ，１Ｈ）；３.０５−３.１５
（ｍ，１Ｈ）；２.６２−２.７８（ｍ，１Ｈ）；２.１
−２.２５（ｍ，１Ｈ）。
【０２７５】実施例３０ シス−（＋／−）−４−ブロモ−２−［［（４−フルオ
ロフェニル）スルホニル］メチル］テトラヒドロフラン ３．３ｇの実施例２９からの生成物、１７４ｍｌの氷酢
酸および４６．５ｍｌの３０％過酸化水素の混合物を１
００℃に０．５時間加熱する。反応混合物を真空濃縮
し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル：５０％酢
酸エチル／ヘキサン）により精製すると、３．４ｇの所
望の生成物が白色固体として得られる。
【０２７６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.９３
−８.０（ｍ，２Ｈ）；７.２１−７.２８（ｍ，２
Ｈ）；４.４２−４.５６（ｍ，１Ｈ）；４.３７−４.４
１（ｍ，１Ｈ）；３.９７−４.０５（ｍ，２Ｈ）；３.
６４−３.７１（ｄｄ，１Ｈ）；３.４１−３.４７（ｄ
ｄ，１Ｈ）；２.７５−２.８５（ｍ，１Ｈ）；２.２０
−２.３（ｍ，１Ｈ）。
【０２７７】実施例３１ トランス−（＋／−）−Ｓ−［５−［［（４−フルオロ
フェニル）スルホニル］メチル］テトラヒドロ−３−フ
ラニル］エステル ０．９６９ｇの実施例３０からの生成物、０．３６０ｇ
のチオ酢酸カリウム、および９ｍｌのアセトニトリルを
使用して実施例５の手順により標題化合物を製造する
と、０．５３３ｇの所望の生成物が得られる。
【０２７８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.９３
−８.０（ｍ，２Ｈ）；７.２−７.３（ｍ，２Ｈ）；４.
３８−４.５（ｍ，１Ｈ）；４.１３−４.２１（ｄｄ，
１Ｈ）；３.９−４.０１（ｍ，１Ｈ）；３.５−３.５６
（ｄｄ，１Ｈ）；３.４−３.４８（ｄｄ，１Ｈ）；３.
２−３.３（ｄｄ，１Ｈ）；２.３３（ｓ，３Ｈ）；２.
１６−２.２２（ｍ，２Ｈ）。
【０２７９】実施例３２ トランス−（＋／−）−５−［［（４−フルオロフェニ
ル）スルホニル］メチル］テトラヒドロフラン−３−フ
ランチオール ０．９５５ｇの実施例３１からの生成物、０．７２ｍｌ
の２５％ナトリウムメトキシド／メチルアルコールおよ
び１０ｍｌのテトラヒドロフランを使用して実施例１６
の手順により標題化合物を製造すると、０．５２３ｇの
所望の生成物が得られる。
【０２８０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.０
（ｍ，２Ｈ）；７.４（ｍ，２Ｈ）；４.３−４.６
（ｍ，１Ｈ）；３.９−４.２（ｍ，１Ｈ）；３.２−３.
６（ｍ，４Ｈ）；２.６（ｍ，０.５Ｈ）；２.２（ｍ，
１Ｈ）；１.７５（ｄ，１Ｈ，ＳＨ）；１.６５（ｍ，
０.５Ｈ）。
【０２８１】実施例３３ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［（４−フルオロフェニル）スルホニル］メ
チル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル １２ｍｌのアセトニトリル中の０．５２３ｇの実施例３
２からの生成物、１２ｍｌのアセトニトリル中の１．１
３ｇの実施例１５からの生成物および０．２３ｍｌのヒ
ューニヒ塩基を使用して実施例１７の手順により標題化
合物を製造すると、０．７２６ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０２８２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｍ，２Ｈ）；７.９５（ｍ，２Ｈ）；７.６５（ｍ，２
Ｈ）；７.２５（ｍ，２Ｈ）；５.４８−５.５３（ｍ，
１Ｈ）；５.２−５.２８（ｍ，１Ｈ）；３.２−４.５
（ｍ，１０Ｈ）；２.５８（ｍ，１Ｈ）；２.２（ｍ，
０.５Ｈ）；１.９（ｍ，０.５Ｈ）；１.３７（ｍ，３
Ｈ，Ｍｅ）；１.２７（ｍ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０２８３】実施例３４ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［（４−フルオロフェニル）スルホニル］メ
チル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸１ナトリウム塩 ０．８２１ｇの実施例３３からの生成物、０．１２４ｇ
の重炭酸ナトリウム、８ｍｌの水、２０ｍｌのジオキサ
ン、および０．３８０ｇの１０％パラジウム／炭素を使
用して実施例１８の手順により標題化合物を製造する
と、０．１３５ｇの所望の生成物が得られる。
【０２８４】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.９６−８.
０６（ｍ，２Ｈ）；７.３７−７.４７（ｍ，２Ｈ）；
３.２−４.６５（ｍ，１０Ｈ）；２.５５（ｍ，１
Ｈ）；２.１（ｍ，０.５Ｈ）；１.６（ｍ，０.５Ｈ）；
１.２５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.１５（ｔ，３Ｈ，Ｍ
ｅ）。
【０２８５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５３０（Ｍ＋Ｎ
ａ）および５０８（Ｍ＋Ｈ）。
【０２８６】実施例３５ トランス−（＋／−）−Ｓ−［５−［（４−フルオロフ
ェノキシ）メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］エス
テル １ｍｌの塩化メチレン中の１．４９ｇの実施例２２から
の生成物、０．５４２ｇの４−フルオロフェノール、
２．５ｍｌのヒューニヒ塩基および３ｍｌの塩化メチレ
ンを使用して実施例２３の手順により標題化合物を製造
すると、０．９６３ｇの所望の生成物が得られる。
【０２８７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６.７４
−７.４（ｍ，４Ｈ）；４.２６−４.４７（ｍ，２
Ｈ）；４.０５−４.１３（ｍ，１Ｈ）；３.９６−４.０
０（ｄｄ，２Ｈ）；３.６７−３.７２（ｍ，１Ｈ）；
２.３５（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；２.２４（ｍ，１Ｈ）；
２.０−２.１（ｍ，１Ｈ）。
【０２８８】実施例３６ ５−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］テトラヒド
ロ−３−フランチオール ０．９４３ｇの実施例３５からの生成物、０．８６ｍｌ
の２５％ナトリウムメトキシド／メチルアルコールおよ
び１２ｍｌのテトラヒドロフランを使用して実施例１６
の手順により標題化合物を製造すると、０．４１７ｇの
所望の生成物が得られる。
【０２８９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６.７５
−７.０５（ｍ，４Ｈ）；４.５（ｍ，１Ｈ）；４.３
（ｄｄ，１Ｈ）；３.９５（ｍ，２Ｈ）；３.６（ｄｄ，
１Ｈ）；３.５（ｍ，１Ｈ）；２.３（ｍ，１Ｈ）；２.
０５（ｍ，１Ｈ）；１.７５（ｄ，１Ｈ，ＳＨ）。
【０２９０】実施例３７ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［（４−フルオロフェノキシ）メチル］テト
ラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシク
ロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
（４−ニトロフェニル）メチルエステル ９ｍｌのアセトニトリル中の０．４１７ｇの実施例３６
からの生成物、９ｍｌのアセトニトリル中の１．０９ｇ
の実施例１５からの生成物および０．２３μｌのヒュー
ニヒ塩基を使用して実施例１７の手順により標題化合物
を製造すると、０．４７３ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０２９１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ）；７.６５（ｄ，２Ｈ）；６.９５（ｍ，２
Ｈ）；６.８５（ｍ，２Ｈ）；５.５（ｄ，１Ｈ）；５.
２５（ｄ，１Ｈ）；４.４８（ｍ，１Ｈ）；４.２−４.
４（ｍ，３Ｈ）；３.８−４.０８（ｍ，３Ｈ）；３.７
２（ｍ，１Ｈ）；３.４（ｍ，１Ｈ）；３.３（ｍ，１
Ｈ）；２.３−２.４３（ｍ，１Ｈ）；２.０−２.２０
（ｍ，１Ｈ）；１.３７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.３１
（ｔ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０２９２】実施例３８ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［（４−フルオロフェノキシ）メチル］テト
ラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシク
ロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸１
ナトリウム塩 ０．４５０ｇの実施例３７からの生成物、０．０７４ｇ
の重炭酸ナトリウム、５ｍｌの水、１２ｍｌのジオキサ
ンおよび０．２２６ｇの１０％パラジウム／炭素を使用
して実施例１８の手順により標題化合物を製造すると、
０．１４７ｇの所望の生成物が得られる。
【０２９３】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.０−７.１
（ｍ，４Ｈ）；４.６（ｍ，２Ｈ）；４.１０−４.３
（ｍ，３.５Ｈ）；３.９−４.１（ｍ，２Ｈ）；３.７８
（ｍ，１Ｈ）；３.３−３.４３（ｍ，１.５Ｈ）；２.２
２−２.３９（ｍ，１Ｈ）；２.０５−２.２（ｍ，１
Ｈ）；１.２９−１.３１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.２０
−１.２３（ｄｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０２９４】実施例３９ トランス−（＋／−）−Ｓ−［５−［［（４−フルオロ
フェニル）メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］エス
テル １ｍｌの塩化メチレン中の０．３０８ｇの実施例２２か
らの生成物、１０７μｌの４−フルオロフェノール、お
よび１７４μｌのヒューニヒ塩基を使用して実施例２２
の手順により標題化合物を製造すると、０．２３６ｇの
所望の生成物が得られる。
【０２９５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.４
（ｍ，２Ｈ）；７.０（ｍ，２Ｈ）；４.３（ｄｄ，１
Ｈ）；４.１−４.２（ｍ，１Ｈ）；３.９８−４.０８
（ｍ，１Ｈ）；３.６−３.６５（ｄｄ，１Ｈ）；３.０
８−３.１５（ｍ，１Ｈ）；２.９８−３.０５（ｄｄ，
１Ｈ）；２.３２（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；２.１−２.２３
（ｍ，１Ｈ）；１.９８−２.０８（ｍ，１Ｈ）。
【０２９６】実施例４０ トランス−（＋／−）−５−［［４−（フルオロフェニ
ル）チオ］メチル］テトラヒドロ−３−フランチオール ０．２０６ｇの実施例３９からの生成物、１７３μｌの
２５％ナトリウムメトキシド／メチルアルコール、２．
５ｍｌのテトラヒドロフランおよび４０３μｌの１．８
６Ｎ塩酸／イソプロピルアルコールを使用して実施例１
６の手順により標題化合物を製造すると、０．０４０５
ｇの所望の生成物が得られる。
【０２９７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.４
（ｍ，２Ｈ）；７.０（ｍ，２Ｈ）；４.３（ｍ，２
Ｈ）；３.５５（ｍ，１Ｈ）；３.４８（ｍ，１Ｈ）；
３.１（ｍ，１Ｈ）；２.９（ｍ，１Ｈ）；２.２（ｍ，
１Ｈ）；２.０（ｍ，１Ｈ）；１.７８（ｄ，１Ｈ，Ｓ
Ｈ）。
【０２９８】実施例４１ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−［［５−
［［（４−フルオロフェニル）チオ］メチル］テトラヒ
ドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエ
チル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（４
−ニトロフェニル）メチルエステル ２ｍｌのアセトニトリル中の０．１１０ｇの実施例４０
からの生成物、２ｍｌのアセトニトリル中の０．２６８
ｇの実施例１５からの生成物および５５μｌのヒューニ
ヒ塩基を使用して実施例１７の手順により標題化合物を
製造すると、０．２３０ｇの所望の生成物が得られる。
【０２９９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.３
（ｄ，２Ｈ）；７.７（ｄ，２Ｈ）；７.４（ｍ，２
Ｈ）；７.０（ｍ，２Ｈ）；５.５（ｄ，１Ｈ）；５.２
５（ｄ，１Ｈ）；４.３（ｍ，４Ｈ）；３.８５（ｍ，１
Ｈ）；３.７（ｍ，１Ｈ）；３.４（ｍ，１Ｈ）；３.３
（ｄ，１Ｈ）；３.１（ｍ，２Ｈ）；２.４（ｂｓ，１
Ｈ，ＯＨ）；２.２（ｍ，２Ｈ）；１.４（ｄ，３Ｈ，Ｍ
ｅ）；１.３（ｍ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３００】実施例４２ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−［［５−
［［（４−フルオロフェニル）チオ］メチル］テトラヒ
ドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエ
チル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸１ナ
トリウム塩 ０．２３０ｇの実施例４１からの生成物、０．１１８ｇ
の１０％パラジウム／炭素、０．０３８ｇの重炭酸ナト
リウム、２．５ｍｌの水および６．０ｍｌのジオキサン
を使用して実施例１８の手順により標題化合物を製造す
ると、０．０６２ｇの所望の生成物が得られる。
【０３０１】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.２５（ｂ
ｓ，２Ｈ）；６.８（ｂｓ，２Ｈ）；２.３５−４.４
（ｍ，１０Ｈ）；２.８８（ｍ，２Ｈ）；１.１（ｂｓ，
３Ｈ，Ｍｅ）；０.９６（ｂｓ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３０２】実施例４３ エタンチオン酸トランス−（＋／−）−Ｓ−［５−（ア
ジドメチル）テトラヒドロ−３−フラニル］エステル １６ｍｌの塩化メチレン中の５．７８６ｇの実施例２２
からの生成物の０℃の溶液にアルゴン雰囲気下に、注射
器を介して、１６ｍｌの塩化メチレン中の５．８６ｇの
テトラブチルアンモニウムアジドの０℃の溶液を添加す
る。反応混合物を氷浴中で３０分間撹拌し、次いで真空
濃縮する。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：
５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、３．
４１８ｇの所望の生成物が得られる。
【０３０３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２８
−４.３３（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；４.１５−４.１７
（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯ）；４.０−４.１２（ｍ，１Ｈ，Ｃ
ＨＳ）；３.６３−３.３８（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨＮ）；
３.４−３.４９（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨＮ）；３.２４−３.
６８（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；２.３４（ｓ，３Ｈ，Ａ
ｃ）；２.１６−２.２６（ｍ，１Ｈ）；１.９３−２.０
１（ｍ，１Ｈ）。
【０３０４】ＩＲ（ニート）：２１０１および１６９３
ｃｍ-1。
【０３０５】実施例４４ トランス−（＋／−）−５−（アジドメチル）テトラヒ
ドロ−３−フランチオール ３．３５ｇの実施例４３からの生成物、３．８ｍｌの３
５％ナトリウムメトキシド／メチルアルコールおよび５
９ｍｌのテトラヒドロフランを使用して実施例１６の手
順により標題化合物を製造すると、１．９５５ｇの所望
の生成物が得られる。
【０３０６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.３−
４.４（ｍ，１Ｈ）；４.２−４.２６（ｍ，１Ｈ）；３.
８−３.８６（ｍ，０.５Ｈ）；３.５６−３.６５（ｍ，
１Ｈ）；３.４３−３.５２（ｍ，１.５Ｈ）；３.２−
３.３（ｍ，１Ｈ）；２.１４−２.３１（ｍ，１Ｈ）；
１.９−１.９８（ｍ，１Ｈ）；１.７８（ｄ，１Ｈ，Ｓ
Ｈ）。
【０３０７】ＩＲ（ニート）：２０９９ｃｍ-1。
【０３０８】実施例４５ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−（アジドメチル）テトラヒドロ−３−フラニ
ル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチ
ル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）
メチルエステル ３５ｍｌのアセトニトリル中の１．９９５ｇの実施例１
７からの生成物、７．４５ｇの実施例１５からの生成
物、および１．７ｍｌのヒューニヒ塩基を使用して実施
例１７の手順により標題化合物を製造すると、２．８３
ｇの所望の生成物が得られる。
【０３０９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.３
（ｄ，２Ｈ）；７.７（ｄ，２Ｈ）；５.５（ｄ，１
Ｈ）；５.２５（ｄ，１Ｈ）；４.３５（ｍ，４Ｈ）；
３.８（ｍ，１Ｈ）；３.７（ｍ，１Ｈ）；３.５（ｍ，
１Ｈ）；３.４（ｍ，１Ｈ）；３.３（ｍ，２Ｈ）；２.
３（ｍ，１Ｈ）；１.９８（ｍ，１Ｈ）；１.４（ｄ，３
Ｈ，Ｍｅ）；１.３（ｍ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３１０】ＩＲ（ニート）：２１０１および１７６９
ｃｍ-1。
【０３１１】実施例４６ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−（アジドメチル）テトラヒドロ−３−フラニ
ル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチ
ル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸 ２．８ｇの実施例４５からの生成物、０．６０ｇの１０
％パラジウム／炭素、２７ｍｌのリン酸ナトリウム緩衝
液（ｐＨ７）および８２ｍｌのジオキサンを使用して実
施例１８の手順により標題化合物を製造すると、０．５
６２ｇの所望の生成物が得られる。
【０３１２】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.４（ｍ，
１Ｈ）；４.２（ｍ，２.５Ｈ）；３.９５（ｍ，１
Ｈ）；３.７５（ｍ，１.５Ｈ）；３.４（ｍ，２Ｈ）；
３.２（ｍ，１Ｈ）；３.１（ｍ，１Ｈ）；２.２（ｍ，
２Ｈ）；１.３５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.３０（ｄ，３
Ｈ，Ｍｅ）。
【０３１３】実施例４７ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
６−（１−ヒドロキシエチル）−３−［［テトラヒドロ
−５−（イミノメチル）アミノ］メチル］−３−フラニ
ル］チオ］−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシク
ロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ５ｍｌのリン酸塩緩衝液（ｐＨ７）を０℃に冷却し、そ
してｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ８．５に調節す
る。この溶液を０．０５２ｇの実施例４６からの生成物
を添加し、次いで０．０８３２ｇのエチルメタンイミデ
ート塩酸塩を添加する。反応の間に、ｐＨをｐＨ８．５
に維持しそして温度を０℃に維持する。３５分後、ｐＨ
を５％塩酸でｐＨ７に調節し、そしてこの混合物を真空
濃縮する。残留物をクロマトグラフィー（Ｃ18逆相プレ
ート：５％水性エチルアルコール）により精製すると、
０．０３８ｇの所望の生成物が得られる。
【０３１４】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.６８
（ｔ，１Ｈ，ＣＨ＝Ｎ）；４.２７（ｍ，１Ｈ）；４.０
５（ｍ，３Ｈ）；３.７９（ｍ，１Ｈ）；３.６（ｍ，１
Ｈ）；３.３８（ｍ，１Ｈ）；３.２８（ｍ，３Ｈ）；
１.９７（ｍ，２Ｈ）；１.１２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；
１.０３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３１５】参考文献：Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，３６，Ｎｏ，８，ｐ１０３
４，１９８３。
【０３１６】実施例４８ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−［［（１−イミノエチル）
アミノ］メチル］−３−フラニル］チオ］−１−アザビ
シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン
酸 ０．０５２ｇの実施例４７からの生成物、５ｍｌのリン
酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）（ｐＨ８．５に調節し
た）および０．０９７ｇのエチルアセトイミデート塩酸
塩を使用して実施例４７の手順により標題化合物を製造
すると、０．０４５ｇの所望の生成物が得られる。
【０３１７】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.２４
（ｍ，１Ｈ）；４.０４（ｍ，３Ｈ）；３.８（ｍ，１
Ｈ）；３.５８（ｍ，１Ｈ）；３.２５（ｍ，４Ｈ）；
１.９６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ−Ｃ＝）；１.９３（ｍ，２
Ｈ）；１.１１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.０２（ｄ，３
Ｈ，Ｍｅ）。
【０３１８】実施例４９ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−４−
［［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−
４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−３−イル］チオ］テトラヒドロ
−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−フランメタニウムヒド
ロキシド、内部塩 ０．０５１４ｇの実施例４７、３ｍｌのリン酸ナトリウ
ム緩衝液（ｐＨ８．６）、０．２６ｍｌのジメチルサル
フェート、１．５ｍｌのアセトニトリルおよび１．９ｍ
ｌのジオキサンを使用して実施例４７の手順により標題
化合物を製造すると、０．００７３ｇの所望の生成物が
得られる。
【０３１９】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.０８
（ｍ，３Ｈ）；３.６−３.８９（ｍ，３Ｈ）；３.２−
３.４（ｍ，４Ｈ）；３.０２（ｓ，９Ｈ，３−Ｍｅ）；
２.０５（ｍ，１Ｈ）；１.９６（ｍ，１Ｈ）；１.１２
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.０４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３２０】実施例５０ ２，５−ジオキソ−４−オキサゾリジンペンタン酸 １．７５２基ＤＬ−２−アミノピメリン酸、５５ｍｌの
テトラヒドロフランおよび１６ｍｌのトルエン中の１．
９３Ｍのホスゲンの懸濁液を、油浴中で、５０℃に１時
間加熱する。アルゴンを反応混合物の中に泡立てて通入
して過剰のホスゲンを除去し、そして溶媒をハウス真空
（ｈｏｕｓｅ ｖａｃｕｕｍ）下に除去する。生ずる油
を１４ｍｌのエチルアルコール中に溶解し、１４ｍｌの
石油エーテルで希釈し、そしてこの溶液を室温において
一夜貯蔵する。形成した結晶を集め、そして乾燥すると
１．６ｇの所望の生成物が得られる。
【０３２１】融点 １０２−１０４℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ １２.１（ｂｓ，
１Ｈ）；９.１４（ｓ，１Ｈ）；４.４４（ｔ，１Ｈ）；
２.２１（ｔ，２Ｈ）；１.６８（ｍ，２Ｈ）；１.５
（ｍ，２Ｈ）；１.３４（ｍ，２Ｈ）。
【０３２２】参考文献：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１
９８６），２９，８９−９５。
【０３２３】実施例５１ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［（２−アミノ−６−カルボキシ−１−オキ
シヒドロキシル）アミノ］メチル］テトラヒドロ−３−
フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４
−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸１ナトリウム塩
（Ａ） １．５ｍｌのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ８．６）中
の０．０５１４ｇの実施例４６、０．５ｍｌのジオキサ
ン中の０．０３０２ｇの実施例５０からの生成物を使用
して実施例４７の手順により標題化合物を製造すると、
０．０１７３ｇの所望の生成物が得られる。
【０３２４】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.０６
（ｍ，３Ｈ）；３.７８（ｍ，２Ｈ）；３.５７（ｍ，１
Ｈ）；３.２５（ｍ，４Ｈ）；２.０２（ｔ，３Ｈ）；
１.９２（ｍ，２Ｈ）；１.６８（ｍ，２Ｈ）；１.４２
（ｍ，２Ｈ）；１.２０（ｍ，２Ｈ）；１.１２（ｄ，３
Ｈ，Ｍｅ）；１.０３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３２５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５４４（Ｍ＋Ｎ
ａ）、５２２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２６】［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ
＊，５Ｒ＊）４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−３−［［５−［［［（２−アミノ−６−カル
ボキシ−１−オキシヒドロキシル）アミノ］−６−カル
ボキシ−１−オキソヒドロキシル］アミノ］メチル］テ
トラヒドロ−３−フラニルチオ−６−（１−ヒドロキシ
エチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸２ナ
トリウム塩（Ｂ）（０．０２６３ｇ）が、また、副生物
として反応から得られる。
【０３２７】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ３.２−４.２
５（１０Ｈ，４多重項）；１.０２−２.０６（２６Ｈ，
２−Ｍｅ，ＣＣＨ2Ｃ ＴＨＦ環からおよび１８Ｈ、側
鎖から、２二重項および多数の多重項）。
【０３２８】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ７２３（Ｍ＋Ｎ
ａ）、７０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２９】実施例５２ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−［［［（メチルアミノ）ア
セチル］アミノ］メチル］−３−フラニル］チオ］−１
−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸 ２．０ｍｌのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ８．６）中
の０．０６８ｇの実施例４６からの生成物および１ｍｌ
のジオキサン中の０．０２９ｇの３−メチル−２，５−
オキサゾリジンジオン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２
４、Ｎｏ．１、２４３（１９６９）に記載されている手
順により製造した）を使用して実施例４７の手順により
標題化合物を製造すると、０．０３６ｇの所望の生成物
が得られる。
【０３３０】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ３.１−４.２
（１２Ｈ，多重項）；２.５８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.
８２（ｍ，２Ｈ）；１.１２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.０
５（ｄｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３３１】実施例５３ ４−（クロロメチル）−２，５−オキサゾリジンジオン １．２４ｇの２−クロロ−Ｌ−アラニン、１６ｍｌのト
ルエン中の１．９３Ｍのホスゲンおよび５５ｍｌのテト
ラヒドロフランを使用して実施例５０の手順により標題
化合物を製造すると、０．１５０ｇの所望の生成物が得
られる。
【０３３２】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ９.
２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；４.９７（ｔ，１Ｈ，
ＣＨ）；３.９９（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ2）；３.８７（ｄ
ｄ，１Ｈ，ＣＨ2）。
【０３３３】実施例５４ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［（（２−アミノ−２−クロロ−１−オキソ
プロピル）アミノ］メチル］テトラヒドロ−３−フラニ
ル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチ
ル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸（Ａ） １．５ｍｌのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ８．６）中
の０．０６８５ｇの実施例４６からの生成物および０．
０２９９ｇの実施例５３からの生成物を使用して実施例
４７の手順により標題化合物を製造すると、０．０３４
７ｇの所望の生成物が得られる。
【０３３４】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ２.８−４.４
（１３Ｈ，多重項）；１.９６（ｍ，２Ｈ）；１.１２
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.０４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３３５】［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ
＊，５Ｒ＊）４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−３−クロロ−Ｌ−アラニル−Ｎ−［［４−
［［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−
４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−３−イル］チオ］テトラヒドロ
−２−フラニル］メチル−３−クロロ−Ｌ−アラニンア
ミド（Ｂ）（０．０１５２ｇ）が副生物として単離され
る。
【０３３６】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ３.２−４.７
（１６Ｈ，多重項）；１.９３（ｍ，２Ｈ）；１.１２
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.０５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３３７】実施例５５ トランス−（＋／−）−テトラヒドロ−４−メルカプト
−２−フランメタノール １．０６ｇの実施例６からの生成物、２０ｍｌのテトラ
ヒドロフラン、１．４３ｍｌの２５％ナトリウムメトキ
シド／メチルアルコールおよび３．３５ｍｌの１．８６
Ｎ塩酸／イソプロピルアルコールを使用して実施例１６
の手順により標題化合物を製造すると、０．６８７ｇの
所望の生成物が得られる。
【０３３８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２５
（ｍ，１Ｈ）；４.２（ｄｄ，１Ｈ）；３.７４（ｄｄ，
１Ｈ）；３.４−３.６（ｍ，３Ｈ）；２.９８（ｓ，１
Ｈ，ＯＨ）；２.２（ｍ，１Ｈ）；１.９（ｍ，１Ｈ）；
１.７８（ｄ，１Ｈ，ＳＨ）。
【０３３９】実施例５６ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−３
−フラニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．０］
ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニ
ル）メチルエステル ２５ｍｌのアセトニトリル中の３．５５ｇの実施例１５
からの生成物、２５ｍｌのアセトニトリル中の０．６８
７ｇの実施例５５からの生成物および０．６２５ｇのヒ
ューニヒ塩基を使用して実施例１７の手順により標題化
合物を製造すると、１．６６ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０３４０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ）；７.６７（ｄ，２Ｈ）；５.５（ｄ，１
Ｈ）；５.２２（ｄ，１Ｈ）；４.２８（ｍ，４Ｈ）；
３.８（ｍ，２Ｈ）；３.７（ｍ，１Ｈ）；３.５５
（ｍ，１Ｈ）；３.３２−４.１（ｍ，１Ｈ）；３.３
（ｍ，１Ｈ）；２.３（ｍ，１Ｈ）；２.１８（ｂｓ，２
Ｈ，ＯＨ）；１.９８（ｍ，１Ｈ）；１.３６（ｄ，３
Ｈ，Ｍｅ）；１.２８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３４１】実施例５７ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−［［（メチルスルホニル）
オキシ］メチル］−３−フラニル］チオ］−１−アザビ
シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン
酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ０．８２１ｇの実施例５６からの生成物および３．４ｍ
ｌのピリジンの０℃の溶液にアルゴン雰囲気下に、１４
８μｌのメタンスルホニルクロライドを添加する。反応
混合物を０℃において２時間撹拌し、水で希釈し、そし
てクロロホルムで抽出する。有機層をを水および飽和塩
化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥しそして真空濃縮す
る。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：８０％
酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、０．６３２
ｇの所望の生成物が得られる。
【０３４２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ）；７.６４（ｄ，２Ｈ）；５.５３（ｄ，１
Ｈ）；５.２５（ｄ，１Ｈ）；４.２−４.４５（ｍ，６
Ｈ）；３３.７８−３.８８（ｍ，１Ｈ）；３.７２（ｄ
ｄ，１Ｈ）；３.３２−３.４８（ｍ，１Ｈ）；３.３
（ｍ，１Ｈ）；３.０７（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；２.２８
（ｍ，１Ｈ）；２.０８（ｍ，１Ｈ）；１.７（ｂｓ，１
Ｈ，ＯＨ）；１.３８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.２９
（ｍ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３４３】実施例５８ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−（ヨードメチル）−３−フ
ラニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）
メチルエステル ０．８０ｇの実施例５７からの生成物、０．４３１ｇの
ヨウ化ナトリウムおよび２０ｍｌのアセトンの混合物を
還流温度において５日間加熱する。反応混合物を真空濃
縮し、そして残留物をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：８０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、
０．４７２ｇの所望の生成物が得られる。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２（ｄ，２
Ｈ）；７.６８（ｄ，２Ｈ）；５.４９（ｄ，１Ｈ）；
５.２５（ｄ，１Ｈ）；３.２８−４.４（ｍ，１０
Ｈ）；２.１４（ｍ，２Ｈ）；１.３８（ｍ，３Ｈ，Ｍ
ｅ）；１.２６（ｍ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３４４】実施例５９ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−メチル−３−フラニル］チ
オ］−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸１ナトリウム塩 ０．４５０ｇの実施例５８からの生成物、０．２３０ｇ
の１０％パラジウム／炭素、０．１６１ｇの重炭酸ナト
リウム、５ｍｌの水、および１２ｍｌのジオキサンを使
用して実施例１８の手順により標題化合物を製造する
と、０．０９６７ｇの所望の生成物が得られる。
【０３４５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ３.３−
４.６（ｍ，８Ｈ）；２.０（ｍ，２Ｈ）；１.２（ｍ，
９Ｈ，３ｘＭｅ）。
【０３４６】実施例６０ シス−（＋／−）−Ｓ−［テトラヒドロ−５−
［［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ］メ
チル］−３−フラニル］エステル ０．７５ｍｌの塩化メチレン中の０．５２９ｇの実施例
９からの生成物、３．７５ｍｌの塩化メチレン中の０．
５４ｍｌのトリフルオロメタンスルホン酸無水物、およ
び０．２４３ｍｌのピリジンを使用して実施例２２の手
順により標題化合物を製造すると、０．５６０ｇの所望
の生成物が得られる。
【０３４７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.５５
（ｍ，２Ｈ）；４.３５（ｍ，１Ｈ）；４.２（ｄｄ，１
Ｈ）；４.０５（ｍ，１Ｈ）；３.７５（ｄｄ，１Ｈ）；
２.６５（ｍ，１Ｈ）；２.３５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；
１.７（ｍ，１Ｈ）。
【０３４８】実施例６１ シス−（＋／−）−Ｓ−［５−（アジドメチル）テトラ
ヒドロ−３−フラニル］エステル ２ｍｌの塩化メチレン中の０．５６０ｇの実施例６０か
らの生成物、２ｍｌの塩化メチレン中の０．５６９ｇの
テトラブチルアンモニウムアジドを使用して実施例４３
の手順により標題化合物を製造すると、０．３２１ｇの
所望の生成物が得られる。
【０３４９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.１５
（ｍ，２Ｈ）；４.０５（ｍ，１Ｈ）；３.７５（ｄｄ，
１Ｈ）；３.４５（ｄｄ，１Ｈ）；３.３（ｄｄ，１
Ｈ）；２.４９（ｍ，１Ｈ）；２.３４（ｓ，３Ｈ，Ｍ
ｅ）；１.７（ｍ，１Ｈ）。
【０３５０】ＩＲ（ニート）：２１００および１６９２
ｃｍ-1。
【０３５１】実施例６２ シス−（＋／−）−５−（アジドメチル）テトラヒドロ
−３−フランチオール４．５ｍｌのテトラヒドロフラン
中の０．３１０ｇの実施例６からの生成物および０．３
０ｍｌの２５％ナトリウムメトキシド／メチルアルコー
ルを使用して実施例１６の手順により標題化合物を製造
すると、０．１５９ｇの所望の生成物が得られる。
【０３５２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２
（ｍ，２Ｈ）；３.７（ｍ，１Ｈ）；３.３−３.５
（ｍ，３Ｈ）；２.５（ｍ，１Ｈ）；１.８（ｄ，１Ｈ，
ＳＨ）；１.７（ｍ，１Ｈ）。
【０３５３】ＩＲ（ニート）：２０９９ｃｍ-1。
【０３５４】実施例６３ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−（アジドメチル）テトラヒドロ−３−フラニ
ル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチ
ル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）
メチルエステル ３．５ｍｌのアセトニトリル中の０．１５９ｇの実施例
６２からの生成物、３．５ｍｌのアセトニトリル中の
０．６９３ｇの実施例１５からの生成物および１３４μ
ｌのヒューニヒ塩基を使用して実施例１７の手順により
標題化合物を製造すると、０．３４０ｇの所望の生成物
が得られる。
【０３５５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ）；７.６６（ｄ，２Ｈ）；５.５（ｄ，１
Ｈ）；５.２４（ｄ，１Ｈ）；４.１−４.３（ｍ，４
Ｈ）；３.８２（ｍ，２Ｈ）；３.２８−３.３８（ｍ，
４Ｈ）；２.５（ｍ，１Ｈ）；１.８５（ｍ，１Ｈ）；
１.７３（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）；１.３７（ｄ，３Ｈ，Ｍ
ｅ）；１.２９（ｍ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３５６】実施例６４ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−（アミノメチル）テトラヒドロ−３−フラニ
ル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチ
ル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸 ０．３２０ｇの実施例６３、０．２２０ｇの１０％パラ
ジウム／炭素、１２ｍｌの０．０５Ｍのリン酸ナトリウ
ム緩衝液（ｐＨ７）および３２ｍｌのジオキサンを使用
して実施例１８の手順により標題化合物を製造すると、
０．１１２ｇの所望の生成物が得られる。
【０３５７】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.２（ｍ，
４Ｈ）；３.８（ｍ，３Ｈ）；３.４（ｍ，３Ｈ）；３.
２（ｍ，２Ｈ）；２.７８（ｍ，１Ｈ）；１.８（ｍ，
０.５Ｈ）；１.６（ｍ，０.５Ｈ）；１.２５（ｄ，３
Ｈ，Ｍｅ）；１.２０（ｍ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３５８】実施例６５ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−３−［［５−（イミノメチ
ル）アミノ］メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］チ
オ］−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ０．０６１５ｇの実施例６４からの生成物、０．０９８
４ｇのエチルメタンイミデート塩酸塩、および４ｍｌの
リン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）を使用して実施例４
７の手順により標題化合物を製造すると、０．０３７９
ｇの所望の生成物が得られる。
【０３５９】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.８（ｍ，
１Ｈ，ＣＨ＝）；４.２５（ｍ，３Ｈ）；４.１（ｍ，１
Ｈ）；３.８（ｍ，２Ｈ）；３.６（ｍ，２Ｈ）；３.４
（ｍ，２Ｈ）；２.１（ｍ，１Ｈ）；１.７（ｍ，０.５
Ｈ）；１.５２（ｍ，０.５Ｈ）；１.３（ｄ，３Ｈ，Ｍ
ｅ）；１.２（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３６０】実施例６６ トランス−（＋／−）−［テトラヒドロ−５−［（２−
ナフタレニルオキシ）メチル］−３−フラニル］エステ
ル ２ｍｌの塩化メチレン中の０．８１３ｇの実施例２２か
らの生成物、２ｍｌの塩化メチレン中の０．３８０ｇの
２−ナフトール、および１．３８ｍｌのヒューニヒ塩基
を使用して実施例２３の手順により標題化合物を製造す
ると、０．６３ｇの所望の生成物が得られる。
【０３６１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.０５
−７.７５（ｍ，７Ｈ）；４.３５−４.４５（ｍ，１
Ｈ）；４.２８−４.３５（ｄｄ，１Ｈ）；４.０５−４.
１５（ｍ，１Ｈ）；４.０２（ｍ，２Ｈ）；３.６５−
３.７５（ｄｄ，１Ｈ）；２.２８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；
２.２４−２.３４（ｍ，１Ｈ）；１.９５−２.０５
（ｍ，１Ｈ）。
【０３６２】実施例６７ トランス−（＋／−）−テトラヒドロ−５−［（２−ナ
フタレニルオキシ）メチル］−３−フランチオール ０．６３７ｇの実施例６６、０．５３ｍｌの２５％ナト
リウムメトキシド／メチルアルコールおよび８ｍｌのテ
トラヒドロフランを使用して実施例１６の手順により標
題化合物を製造すると、０．０９９ｇの所望の生成物が
得られる。
【０３６３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.０５
−７.７５（ｍ，７Ｈ）；４.５５（ｍ，１Ｈ）；４.２
５（ｄｄ，１Ｈ）；４.０２（ｍ，２Ｈ）；３.６（ｄ
ｄ，１Ｈ）；３.５（ｍ，１Ｈ）；２.３５（ｍ，１
Ｈ）；２.０（ｍ，１Ｈ）；１.７８（ｄ，１Ｈ，Ｓ
Ｈ）。
【０３６４】実施例６８ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−［（２−ナフタレニルオキ
シ）メチル］−３−フラニル］チオ］−１−アザビシク
ロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
（４−ニトロフェニル）メチルエステル ２ｍｌのアセトニトリル中の０．０９９ｇの実施例６７
からの生成物、２ｍｌのアセトニトリル中の０．２２６
ｇの実施例１５からの生成物および９３μｌのヒューニ
ヒ塩基を使用して実施例１７の手順により標題化合物を
製造すると、０．１５８ｇの所望の生成物が得られる。
【０３６５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.０５
−８.２（４ｍおよび２ｄ，１１Ｈ）；５.５（ｄ，１
Ｈ）；５.２（ｄ，１Ｈ）；３.３−４.６（８ｍ，１０
Ｈ）；２.５（ｍ，１Ｈ）；２.２（ｍ，１Ｈ）；１.４
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３６６】実施例６９ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−［（２−ナフタレニルオキ
シ）メチル］−４−メチル−７−オキソ−３−フラニ
ル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−
２−エン−２−カルボン酸１ナトリウム塩 ０．１５８ｇの実施例６８からの生成物、０．０７５ｇ
の１０％パラジウム／炭素、０．０２５ｇの重炭酸ナト
リウム、１．５ｍｌの水、および３．８ｍｌのジオキサ
ンを使用して実施例１８の手順により標題化合物を製造
すると、０．０３０７ｇの所望の生成物が得られる。
【０３６７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６.４−
７.４（ｍ，７Ｈ）；３.０−４.５（ｍ，１０Ｈ）；２.
０（ｍ，２Ｈ）；１.４（ｍ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.１
（ｍ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０３６８】実施例７０ （フェニルメトキシ）カルバミン酸２，２，２−トリク
ロロエチルエステル 無水条件下に、５０ｇのｏ−ベンジルヒドロキシ塩酸塩
を７８３ｍｌのアセトニトリルの中に懸濁させる。この
懸濁液に５０．６ｍｌのピリジンを添加し、次いで２３
５ｍｌのアセトニトリル中の４３．１５ｍｌのトリクロ
ロエチルクロロホルメートを添加する。反応混合物を室
温において一夜撹拌する。この混合物を真空濃縮し、そ
して酢酸エチルで希釈する。有機層を０．５Ｍのクエン
酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥しそして真空濃縮する。残留物を
クーゲルロール蒸留（沸点１５０℃、０．５ｍｍＨｇ）
により精製すると、７０ｇの所望の生成物が得られる。
【０３６９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.５２
（ｓ，１Ｈ）；７.４（ｍ，５Ｈ）；４.９３（ｓ，２
Ｈ）；４.８０（ｓ，２Ｈ）。
【０３７０】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１５（Ｍ＋Ｎ
Ｈ4）+。
【０３７１】実施例７１ エタンチオン酸トランス−（＋／−）−Ｓ−［テトラヒ
ドロ−５−［［（フェニルメトキシ）［（２，２，２−
トリクロロエトキシ）カルボニル］アミノ］メチル］−
３−フラニル］エステル １．０ｇの実施例６からの生成物、１．６９ｇの実施例
７０からの生成物、１．４９ｇのトリフェニルホスフィ
ンおよび５．４ｍｌのテトラヒドロフランの０℃の溶液
にアルゴン雰囲気下に、１．４ｍｌのテトラヒドロフラ
ン中の０．９８８ｇのジエチルアゾジカルボキシレート
を添加する。反応混合物を室温において４８時間撹拌
し、濾過し、そして濾液を真空濃縮すると、５．１８ｇ
の粘性油が得られる。この油をクロマトグラフィー（シ
リカゲル：１５〜２５％酢酸エチル／ヘキサン）により
精製すると、０．８０５ｇの所望の生成物が得られる。
【０３７２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.４
（ｍ，５Ｈ）；４.８−５.０５（ｍ，４Ｈ）；４.２９
（ｍ，２Ｈ）；４.０３（ｍ，１Ｈ）；３.５−３.７５
（ｍ，３Ｈ）；２.３２（ｓ，３Ｈ）；２.１（ｍ，１
Ｈ）；１.９５（ｍ，１Ｈ）。
【０３７３】ＩＲ（ニート）：１７１９および１６９３
ｃｍ-1。
【０３７４】実施例７２ エタンチオン酸トランス−（＋／−）−Ｓ−［５−
［［アセチル（フェニルメトキシ）アミノ］アミノメチ
ル］テトラヒドロ−３−フラニル］エステル ２．３ｍｌの氷酢酸中の０．１８８ｇの実施例７１から
の生成物の室温の溶液にアルゴン雰囲気下に、０．２６
９ｇの亜鉛ダストを添加する。反応混合物を１０分間撹
拌し、そして１５５μｌの酢酸無水物を添加する。反応
混合物を室温において一夜撹拌し、酢酸エチルで希釈
し、そして濾過する。濾液を真空濃縮すると、０．１１
０ｇの所望の生成物が得られる。
【０３７５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３９
（ｓ，５Ｈ）；４.８９（ｄ，２Ｈ）；４.３１（ｍ，２
Ｈ）；４.０５（ｍ，１Ｈ）；３.７８（ｍ，１Ｈ）；
３.６４（ｍ，１Ｈ）；２.３２（ｓ，３Ｈ）；２.１３
（ｓ．３Ｈ）；２.１（ｍ，１Ｈ）；２.０（ｍ，１
Ｈ）。
【０３７６】ＩＲ（ニート）：１６８４および１６６７
ｃｍ-1。
【０３７７】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２４（ＭＨ+）、
３４１（Ｍ＋ＮＨ4）+。
【０３７８】実施例７３ トランス−（＋／−）−Ｎ−［（テトラヒドロ−４−メ
ルカプト−２−フラニル）メチル］−Ｎ−（フェニルメ
トキシ）アセトアミド ０．３９０ｇの実施例７２からの生成物、０．５８０ｍ
ｌの２５％ナトリウムメトキシド／メチルアルコール、
０．８５０ｍｌのテトラヒドロフランおよび１．２６ｍ
ｌの２Ｎ塩酸／イソプロピルアルコールを使用して実施
例１６の手順により標題化合物を製造すると、０．２０
５ｇの所望の生成物が得られる。
【０３７９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３８
（ｓ，５Ｈ）；４.８８（ｓ，２Ｈ）；４.４２（ｍ，１
Ｈ）；４.２（ｍ，１Ｈ）；３.７４（ｍ，２Ｈ）；３.
５８（ｍ，１Ｈ）；３.４８（ｍ，１Ｈ）；２.１１
（ｍ，４Ｈ）；１.９８（ｍ，１Ｈ）；１.７３（ｄ，１
Ｈ）。
【０３８０】ＩＲ（ニート）：１６６４ｃｍ-1。
【０３８１】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２８２（ＭＨ+）。
【０３８２】実施例７４ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［アセチル（フェニルメトキシ）アミノ］ア
ミノメチル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６
−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ
−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ０．１９０ｇの実施例７３からの生成物、０．４０１ｇ
の実施例１５からの生成物、５ｍｌのアセトニトリルお
よび１１７．６ｍｌのヒューニヒ塩基を使用して実施例
１７の手順により標題化合物を製造すると、０．２８６
ｇの所望の生成物が得られる。
【０３８３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ）；７.６５（ｄ，２Ｈ）；７.３８（ｓ，５
Ｈ）；５.５（ｍ，１Ｈ）；５.２２（ｍ，１Ｈ）；４.
８７（ｄ，２Ｈ）；４.２−４.４５（ｍ，４Ｈ）；３.
６２−３.８８（ｍ，５Ｈ）；３.２８（ｍ，２Ｈ）；
１.９５−２.１５（ｍ，５Ｈ）；１.３７（ｍ，３
Ｈ）；１.２６（ｄ，３Ｈ）。
【０３８４】ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４４、１７６９およ
び１７０６ｃｍ-1。
【０３８５】実施例７５ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［アセチル（フェニルメトキシ）アミノ］ア
ミノメチル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６
−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ
−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸１ナトリウム塩 ０．２７２ｇの実施例７４からの生成物、０．０４０２
ｇの重炭酸ナトリウム、２ｍｌの水、１１．３ｍｌのジ
オキサン、および０．１１０ｇの１０％パラジウム／炭
素を使用して実施例１８の手順により標題化合物を製造
すると、０．０５９ｇの所望の生成物が得られる。
【０３８６】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.３４
（ｄ，５Ｈ）；４.８５（ｍ，２Ｈ）；４.１５−３.３
（ｍ，２Ｈ）；３.３５−３.８３（ｍ，１０Ｈ）；２.
９５−３.２５（ｍ，３Ｈ）；１.７２−１.９２（ｍ，
６Ｈ）；１.０４（ｄ，３Ｈ）；０.９（ｄ，３Ｈ）。
【０３８７】実施例７６ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［（アセチルヒドロキシアミノ）メチル］テト
ラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシク
ロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸１
ナトリウム塩 ０．０１０ｇの実施例７５からの生成物、０．０１４ｇ
の１０％パラジウム／炭素、および１ｍｌの酸化ジュウ
テリウムの混合物をパール装置の中で３０ｐｓｉにおい
て２時間還元する。反応溶液を凍結乾燥すると、０．０
０７ｇの所望の生成物が得られる。
【０３８８】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.０−４.２
（ｍ，３Ｈ）；３.０８−３.８４（ｍ，１３Ｈ）；１.
９−２.０４（ｍ，６Ｈ）；１.０７（ｄ，３Ｈ）；１.
０２（ｄ，３Ｈ）。
【０３８９】実施例７７ シス−（＋／−）−テトラヒドロ−４−メルカプト−２
−フランメタノール ０．３７０ｇの実施例９からの生成物、５０５μｌの２
５％ナトリウムメトキシド／メチルアルコール、５８０
μｌのテトラヒドロフランおよび１．１ｍｌの２Ｎ塩酸
／イソプロピルアルコールを使用して実施例１６の手順
により標題化合物を製造すると、０．２０９ｇの所望の
生成物が得られる。
【０３９０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ３.５５
−４.１（ｍ，５Ｈ）；３.２３（ｍ，１Ｈ）；２.２３
（ｍ，１Ｈ）；１.６４（ｍ，１Ｈ）；１.３（ｍ，１
Ｈ）；０.９（ｄ，１Ｈ）。
【０３９１】実施例７８ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−３
−フラニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．０］
ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニ
ル）メチルエステル ０．０８０ｇの実施例７７からの生成物、０．３５５ｇ
の実施例１５からの生成物、５ｍｌのアセトニトリルお
よび７．３μｌのヒューニヒ塩基を使用して実施例１７
の手順により標題化合物を製造すると、０．１８０ｇの
所望の生成物が得られる。
【０３９２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ）；７.６６（ｄ，２Ｈ）；５.５１（ｄ，１
Ｈ）；５.２４（ｄ，２Ｈ）；４.３７（ｍ，２Ｈ）；
４.１３（ｍ，２Ｈ）；３.７５（ｍ，３Ｈ）；３.６
（ｍ，２Ｈ）；３.２９（ｍ，２Ｈ）；２.４４（ｍ，２
Ｈ）；２.１７（ｍ，１Ｈ）；１.２６−１.４（ｍ，６
Ｈ）。 実施例７９ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−３
−フラニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．０］
ヘプト−２−エン−２−カルボン酸１ナトリウム塩 ０．１７０ｇの実施例からの生成物、０．０３２８ｇの
重炭酸ナトリウム、２ｍｌの水、１１．３ｍｌのジオキ
サン、および０．０７０ｇの１０％パラジウム／炭素を
使用して実施例１８の手順により標題化合物を製造する
と、０．０６０ｇの所望の生成物が得られる。
【０３９３】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ３.３−４.０
（ｍ，１１Ｈ）；３.１８（ｍ，１Ｈ）；２.２５（ｍ，
１Ｈ）；１.２２−１.５（ｍ，１Ｈ）；０.９４（ｍ，
６Ｈ）。
【０３９４】実施例８０ シス−（＋／−）−テトラヒドロ−５−［（フェニルメ
トキシ）メチル］−３−フランチオール １．８９ｇの実施例８からの生成物、０．３９２ｇのナ
トリウムメトキシド、３８．７ｍｌのメチルアルコー
ル、および３８．７ｍｌのテトラヒドロフランを使用し
て実施例１６の手順により標題化合物を製造すると、
１．０３ｇの所望の生成物が得られる。
【０３９５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.２８
（ｍ，５Ｈ）；４.５５（ｍ，２Ｈ）；４.１２（ｍ，１
Ｈ）；４.０２（ｍ，１Ｈ）；３.５９（ｍ，１Ｈ）；
３.５１（ｄ，２Ｈ）；３.３１（ｍ，１Ｈ）；１.７４
（ｄ，１Ｈ）；１.５９（ｍ，１Ｈ）。
【０３９６】ＩＲ（ニート）：２８５９、１４９６およ
び１４５２ｃｍ-1。
【０３９７】実施例８１ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−［（フェニルメトキシ）メ
チル］−３−フラニル］チオ］−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（４
−ニトロフェニル）メチルエステル ０．９２１ｇの実施例１５からの生成物、０．３４７ｇ
の実施例８０からの生成物、２７１μｌのヒューニヒ塩
基を使用して実施例１７の手順により標題化合物を製造
すると、０．３４０ｇの所望の生成物が得られる。
【０３９８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２
（ｍ，２Ｈ）；７.６２（ｄ，２Ｈ）；７.２５（ｍ，５
Ｈ）；５.２−５.５（ｍ，２Ｈ）；２.５８（ｍ，２
Ｈ）；４.２（ｍ，４Ｈ）；３.８４（ｓ，１Ｈ）；３.
７８（ｍ，２Ｈ）；３.５５（ｍ，２Ｈ）；３.２４−
３.４２（ｍ，２Ｈ）；２.６２（ｓ，１Ｈ）；２.４３
−２.５８（ｍ，２Ｈ）；１.６−１.８５（ｍ，２
Ｈ）；１.２６（ｍ，６Ｈ）。
【０３９９】実施例８２ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
３−［［テトラヒドロ−５−［（フェニルメトキシ）メ
チル］−３−フラニル］チオ］−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸１ナ
トリウム塩 ０．１７０ｇの実施例８１からの生成物、０．０２７７
ｇの重炭酸ナトリウム、１．２ｍｌの水、６．８ｍｌの
ジオキサン、および０．０５５ｇの１０％パラジウム／
炭素を使用して実施例１８の手順により標題化合物を製
造すると、０．０４５ｇの所望の生成物が得られる。
【０４００】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.２８
（ｍ，５Ｈ）；４.９５（ｓ，２Ｈ）；３.４９−４.１
５（ｍ，７Ｈ）；３.４５（ｍ，２Ｈ）；１.４−１.５
５（ｍ，１Ｈ）；１.１（ｍ，６Ｈ）。
【０４０１】実施例８３ １，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−３−チオ
キソ−１，２，４−トリアジン−５，６−ジオン 無水条件下に、３５ｇのジエチルオキサレートを、２１
ｇの２−メチル−３−チオセミカルバジド、３２．４ｇ
の新鮮なナトリウムメトキシド、および７５０ｍｌのメ
チルアルコールの激しく撹拌した溶液に滴々添加する。
生ずる懸濁液を６０℃に４時間加熱し、室温において一
夜撹拌し、そして７０℃に１５時間加熱する。白色懸濁
液を室温に冷却し、２００ｍｌの氷冷水を添加し、そし
て反応混合物を真空濃縮する。残留物を０℃に冷却し、
そして２Ｎ塩酸で酸性にする。反応混合物を濃縮し、エ
チルアルコールを添加し、そしてこの懸濁液を加熱沸騰
させる。白色沈澱を集め、ヘキサンで洗浄し、そして乾
燥すると、１１ｇの粗生成物が得られる。８ｇの粗生成
物を塩化メチレン中で加熱し、そして熱時濾過する。集
めた固体をメチルアルコール中に再懸濁液させ、そして
４Ｎカリウム−２−エチルヘキサノエートの溶液を添加
する。この混合物を０℃に冷却し、そして沈澱を集め
る。この固体を水中に溶解し、そして２Ｎ塩酸を透明な
０℃の溶液に添加する。生ずる沈澱を集め、そして乾燥
すると、４．１ｇの純粋な生成物が得られる。
【０４０２】13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４４.１
４５、１５０.１１５、１５２.５５９、１６９.７８
６。
【０４０３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １３.１
１（ｓ，１Ｈ）；１２.５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；３.６６
（ｓ，３Ｈ）。
【０４０４】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １６０（ＮＭ+）。
【０４０５】実施例８４ トランス−（＋／−）−Ｓ−［５−［［（ヘキサヒドロ
−２−メチル−５，６−ジオキソ−１，２，４−トリア
ジン−３−イル）チオ］メチル］テトラヒドロ−３−フ
ラニル］エステル １ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．５５１ｇの実施例
８３からの生成物、１ｍｌのテトラヒドロフラン中の
１．０７ｇの実施例２２からの生成物、３ｍｌのジメチ
ルホルムアミド、および６０５μｌのヒューニヒ塩基を
使用して実施例２３の手順により標題化合物を製造する
と、０．３５７ｇの所望の生成物が得られる。
【０４０６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １３.１
７（ｓ，１Ｈ）；３.９８−４.３３（ｍ，８Ｈ）；３.
６９（ｓ，３Ｈ）；３.５５（ｍ，１Ｈ）；２.３３
（ｓ，３Ｈ）；２.２２（ｍ，１Ｈ）；１.９６（ｔ，１
Ｈ）。
【０４０７】ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１および１６７２
ｃｍ-1。
【０４０８】実施例８５ トランス−（＋／−）−テトラヒドロ−２−メチル−３
−［［（テトラヒドロ−４−メルカプト−２−フラニ
ル）メチル］チオ］−１，２，４−トリアジン−５，６
−ジオン ０．３５７ｇの実施例８４からの生成物、２８１μｌの
２５％ナトリウムメトキシド／メチルアルコールおよび
５００μｌのテトラヒドロフランを使用して実施例１６
の手順により標題化合物を製造すると、０．１４８ｇの
所望の生成物が得られる。
【０４０９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ９.３７
（ｂｓ，１Ｈ）；４.５５（ｓ，１Ｈ）；４.２６（ｍ，
３Ｈ）；３.８３（ｓ，３Ｈ）；３.６（ｍ，２Ｈ）；
２.３４（ｍ，２Ｈ）；２.０６（ｍ，２Ｈ）；１.７６
（ｄ，１Ｈ）。
【０４１０】ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２２および１６０４
ｃｍ-1。
【０４１１】実施例８６ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［（ヘキサヒドロ−２−メチル−５，６−ジ
オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオ］メ
チル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ０．２０７ｇの実施例８５からの生成物、０．０９６５
ｇの実施例１５からの生成物、０．０４５ｇのヒューニ
ヒ塩基および５００μｌのジメチルホルムアミドを使用
して実施例１７の手順により標題化合物を製造すると、
０．１０９ｇの所望の生成物が得られる。
【０４１２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １０.３
（ｂｓ，１Ｈ）；８.２１（ｄ，２Ｈ）；７.６５（ｄ，
２Ｈ）；５.３６（ｄｄ，２Ｈ）；４.４７（ｍ，１
Ｈ）；４.２−４.４（ｍ，４Ｈ）；４.１５（ｍ，１
Ｈ）；３.９９（ｍ，１Ｈ）；３.８１（ｓ，３Ｈ）；
３.７１（ｍ，１Ｈ）；３.４８（ｍ，１Ｈ）；３.３５
（ｍ，１Ｈ）；２.６（ｂｓ，１Ｈ）；２.３８（ｍ，１
Ｈ）；２.１３（ｍ，１Ｈ）；１.３（ｍ，７Ｈ）；０.
８６（ｍ，１Ｈ）。
【０４１３】実施例８７ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−
［［５−［［（ヘキサヒドロ−２−メチル−５，６−ジ
オキソ−１，２，４−トリアジン−３−イル）チオ］メ
チル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸１ナトリウム塩 ０．１０ｇの実施例８６からの生成物、０．０１３５ｇ
の重炭酸ナトリウム、２ｍｌの水、１０ｍｌのジオキサ
ン、および０．０３０ｇの１０％パラジウム／炭素を使
用して実施例１８の手順により標題化合物を製造する
と、０．０３８ｇの所望の生成物が得られる。
【０４１４】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ３.８５−４.
５（ｍ，８Ｈ）；３.７５（ｍ，１Ｈ）；３.６（ｓ，３
Ｈ）；３.２（ｍ，２Ｈ）；１.８−２.２（ｍ，３
Ｈ）；１.０（ｍ，７Ｈ）。
【０４１５】実施例８８ ［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル
−７−オキソ−３−［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキ
シメチル）−３−フラニル］チオ］−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸１ナ
トリウム塩 ０．０５０ｇの実施例５６からの生成物、０．００９６
ｇの重炭酸ナトリウム、６００μｌの水、３．４ｍｌの
ジオキサン、および０．０３０ｇの１０％パラジウム／
炭素を使用して実施例１８の手順により標題化合物を製
造すると、０．０２８ｇの所望の生成物が得られる。
【０４１６】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ３.３−４.３
（ｍ，１２Ｈ）；２.１１（ｍ，２Ｈ）；１.２４（ｄ，
３Ｈ）；１.１６（ｄ，３Ｈ）。
【０４１７】実施例８９ エタンチオン酸（３Ｒ−シス）−Ｓ−［５−［［［（２
−ブロモエトキシ）ヒドロキシホスフィニル］オキシ］
メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］エステル ０．５２０ｇの実施例９からの生成物、０．５３ｍｌの
トリエチルアミン、および１０ｍｌの四塩化炭素の０℃
の溶液をアルゴン雰囲気下に、０．５０ｍｌの２−ブロ
モエチルホスホロジクロリデートで処理する。反応混合
物を室温において１時間撹拌し、濾過し、そして真空濃
縮する。残留物を０．５Ｍの酢酸ナトリウム溶液および
テトラヒドロフラン（１：１）中で室温において４時間
撹拌する。この混合物を真空濃縮し、水性層を酸性化
し、そして３０％のイソプロピルアルコールおよびクロ
ロホルムで抽出する。有機層を一緒にし、乾燥し、真空
濃縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル：酢酸
エチル、５〜３０％メチルアルコール／クロロホルム）
にかけると、０．６１７ｇの所望の生成物が得られる。
【０４１８】1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ4）：δ ４.
２６（ｍ，１Ｈ）；４.２１−３.９６（ｍ，６Ｈ）；
３.６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.８Ｈｚ）；３.６１
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５.８Ｈｚ）；２.５１（ｍ，１Ｈ）；
２.３１（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；１.７２（ｍ，１
Ｈ）。
【０４１９】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３６３
（Ｍ+）、３２１（Ｍ＋Ｈ−ＣＯＣＨ3）。
【０４２０】実施例９０ （２Ｒ−シス）−２−［［［［（４−アセチルチオ）テ
トラヒドロ−２−フラニル］メトキシ］ヒドロキシホス
フィニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエタナニ
ウムヒドロキシド内部塩 １５ｍｌのアセトニトリルおよび１５ｍｌのクロロホル
ム中の０．５０８ｇの実施例８９からの生成物の０℃の
溶液にアルゴン雰囲気下に、２０ｍｌの無水トリメチル
アミンを添加する。この混合物をドライアイス／アセト
ン浴の凝縮器下に７０℃２．５時間加温し、真空濃縮
し、そして２０ｍｌのメチルアルコールおよび２．０ｇ
のアンバーリスト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ）Ａ−２１中で
０．５時間撹拌する。この懸濁液を濾過し、そして濾液
を真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：％メチルアルコール／クロロホルム；７：３：１
〜２：８：２クロロホルム：メチルアルコール：水）に
より精製すると、０．２６０ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０４２１】1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ4）：δ ４.
２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；４.１２（ｍ，２Ｈ）；４.０
０−３.８（ｍ，３Ｈ）；３.６５（ｍ，３Ｈ）；３.２
２（ｓ，９Ｈ，ＣＨ2Ｎ（ＣＨ3）3）；２.４６（ｍ，１
Ｈ）；２.３（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；１.７（ｍ，１
Ｈ）。
【０４２２】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３６４（Ｍ＋Ｎ
ａ−Ｈ）、３４２（Ｍ+）、３３２（Ｍ＋Ｎａ−ＨＣＯ
ＣＨ3）。
【０４２３】実施例９１ ［４Ｒ−［３（２Ｒ＊，４Ｒ＊）４アルファ，５ベー
タ，６ベータ（Ｒ＊）］］−２−［［ヒドロキシ［［４
−［［６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２
−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］
−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト
−２−エン−３−イル］チオ］テトラヒドロ−２−フラ
ニル］メトキシ］ホスフィニル］オキシ］−Ｎ，Ｎ，Ｎ
−トリメチルエタナニウムヒドロキシ、内部塩 １．８ｍｌの無水メチルアルコール中に溶解した０．１
９０ｇの実施例９０の溶液を０℃において、１３０μｌ
の４．３７Ｍのナトリウムメトキシド溶液で処理する。
この溶液を０℃において１時間撹拌し、テトラヒドロ−
真空濃縮すると、粗製のチオールが得られ、これを次の
工程において使用する。
【０４２４】粗製のチオールを、−３０℃において、ア
セトニトリル：ジメチルホルムアミドの１：１混合物中
に溶解した０．３９３ｇの実施例１５Ａからの生成物、
および９０μｌのヒューニヒ塩基と混合する。生ずる溶
液を室温において６時間撹拌する。反応溶液を酢酸エチ
ルで希釈すると、泡状沈澱が生成し、これを酢酸エチル
で粉砕後集めると、０．３８７ｇの生成物の混合物が得
られる。一部分をＣ18逆相クロマトグラフィーにより分
析用純度に精製する。
【０４２５】1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ4）：δ ８.
２１（ｄ，２Ｈ）；７.７０（ｄ，２Ｈ）；５.４０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.９Ｈｚ）；５.２８（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１３.９Ｈｚ）；４.４−３.６（ｍ，１５Ｈ）；３.
２１（ｓ，９Ｈ，Ｎ（ＣＨ3）3）；２.５４（ｍ，１
Ｈ）；１.９０−１.６５（ｍ，１Ｈ）；１.３０（ｍ，
６Ｈ）。 実施例９２ ［４Ｒ−［３（２Ｒ＊，４Ｒ＊）４アルファ，５ベー
タ，６ベータ（Ｒ＊）］］−２−［［［［４−［［２−
カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチ
ル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−３−イル］チオ］テトラヒドロ−２−フ
ラニル］メトキシ］ヒドロキシホスフィニル］オキシ］
−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルエタナニウムヒドロキシ内部
塩１ナトリウム塩 ０．３８７ｇの実施例９１からの生成物、０．０４６ｇ
の重炭酸ナトリウム、４ｍｌの水、１９ｍｌのジオキサ
ン、および０．０５０ｇの１０％パラジウム／炭素を使
用して実施例１８の手順により標題化合物を製造する
と、０．０３１ｇの所望の生成物が得られる。
【０４２６】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.３５−３.
７５（ｍ，１３Ｈ）；３.６３（ｂｒｓ，２Ｈ）；３.３
９（ｍ，１Ｈ）；３.１９（ｄ，９Ｈ，Ｎ（Ｃ
Ｈ3）3）；２.５２（ｍ，１Ｈ）；１.８−１.５２
（ｍ，１Ｈ）；１.２５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.１８
（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3）。
【０４２７】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５５３（Ｍ＋Ｎ
ａ）、５３１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４２８】実施例９３ エタンチオン酸（３Ｒ−トランス）−Ｓ−［５−
［［［（２−ブロモエトキシ）ヒドロキシホスフィニ
ル］オキシ］メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］エ
ステル １．０ｇの実施例６からの生成物、１９ｍｌの四塩化炭
素、１．０３ｍｌのトリエチルアミン、および０．９７
ｍｌのの２−ブロモエチルホスホロジクロリデートを使
用して実施例８９の手順により標題化合物を製造する
と、０．８９６ｇの所望の生成物が得られる。
【０４２９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.３５
（ｍ，４Ｈ）；４.２−４.０（ｍ，４Ｈ）；３.７
（ｍ，１Ｈ）；３.５８（ｍ，２Ｈ）；２.３５（ｓ，３
Ｈ，ＣＯＣＨ3）；２.２８（ｍ，１Ｈ）；２.０（ｍ，
１Ｈ）。
【０４３０】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３６３
（Ｍ+）。
【０４３１】実施例９４ （２Ｒ−トランス）−１−［２−［［［［（４−アセチ
ルチオ）テトラヒドロ−２−フラニル］メトキシ］ヒド
ロキシホスフィニル］オキシ］エチル］ピリジニウムド
ロキシド内部塩 ０．５０ｇの実施例９３からの生成物、３ｍｌのピリジ
ン、４ｇのアンバーリスト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ）−２
１、および１０ｍｌのメチルアルコールを使用して実施
例９０の手順により標題化合物を製造すると、０．２３
３ｇの所望の生成物が得られる。
【０４３２】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ ８.
１８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６.７および１.２Ｈｚ）；７.
８０（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝６.７および１.２Ｈｚ）；７.
３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６.７Ｈｚ）；３.７８（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）；３.５（ｍ，２Ｈ）；３.３８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝９.１および６.２Ｈｚ）；３.３０（ｍ，１
Ｈ）；３.１７（ｍ，１Ｈ）；２.９３（ｍ，２Ｈ）；
２.７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９.１および６.２Ｈｚ）；
１.５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；１.４０（ｍ，１
Ｈ）；１.１０（ｍ，１Ｈ）。
【０４３３】ＭＳ（ＦＡＢ）：３６２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３４】実施例９５ ［４Ｒ−［３（２Ｒ＊，４Ｓ＊）４アルファ，５ベー
タ，６ベータ（Ｒ＊）］］−１−［２−［［ヒドロキシ
［［テトラヒドロ−４−［［６−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−メチル−２−［［（４−ニトロフェニル）メ
トキシ］カルボニル］−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］チオ］−
２−フラニル］メトキシ］ホスフィニル］オキシ］エチ
ル］ピリジニウムヒドロキシ内部塩 ０．２０９ｇのｇの実施例９４からの生成物、１３０μ
ｌの４．３７Ｍのナトリウムメトキシド、２．０６ｍｌ
のメチルアルコール、０．４０６ｇの実施例１５Ａから
の生成物、０．１０ｍｌのヒューニヒ塩基を使用して実
施例９１の手順により標題化合物を製造すると、０．１
５０ｇの所望の生成物が得られる。
【０４３５】1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ6）：δ ９.
０（ｄ，２Ｈ）；８.６０（ｔ，１Ｈ）；８.２４（ｄ，
２Ｈ）；８.１１（ｔ，２Ｈ）；７.６９（ｄ，２Ｈ）；
５.３８（ｑ，２Ｈ，ＣＨ2Ａｒ）；４.３０（ｂｒ
ｓ，３Ｈ）；４.１８（ｍ，３Ｈ）；３．９２（ｍ，１
Ｈ）；３.８−３.６（ｍ，６Ｈ）；３.２０（ｍ，１
Ｈ）；２.９５（ｍ，１Ｈ）；２.１８（ｍ，１Ｈ）；
１.１９（ｄ，３Ｈ）；１.１２（ｍ，３Ｈ）。
【０４３６】実施例９６ ［４Ｒ−［３（２Ｒ＊，４Ｓ＊）４アルファ，５ベー
タ，６ベータ（Ｒ＊）］］−１−［２−［［［［４−
［［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−
４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−３−イル］チオ］テトラヒドロ
−２−フラニル］メトキシ］ヒドロキシホスフィニル］
オキシ］エチル］ピリジニウムヒドロキシ内部塩１ナト
リウム塩 ０．１５０ｇの実施例９５からの生成物、０．０２５ｇ
の重炭酸ナトリウム、３ｍｌの水、９ｍｌのジオキサン
および０．０３０ｇの１０％パラジウム／炭素を使用し
て実施例１８の手順により標題化合物を製造すると、
０．０７８６ｇの所望の生成物が得られる。
【０４３７】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ８.９８
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５.６Ｈｚ）；８.６９（ｍ，１Ｈ）；
８.２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６.５Ｈｚ）；４.４２（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）；４.３７−４.２２（ｍ，５Ｈ）；４.００
（ｍ，１Ｈ）；３.８２−３.７（ｍ，４Ｈ）；３.５３
（ｂｒ ｍ，１Ｈ）；３.４５（ｔ，１Ｈ）；２.１９
（ｍ，１Ｈ）；２.０５（ｍ，１Ｈ）；１.３８（ｄ，３
Ｈ）；１.２９（ｄ，３Ｈ）。
【０４３８】ＭＳ（ＦＡＢ）：５５１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３９】実施例９７ （ジメトキシホスフィニル）ヒドロキシ酢酸（４−ニト
ロフェニル）メチルエステル ２５ｍｌのベンゼン中の４．３２ｇのｐ−ニトロベンジ
ルグリオキレートおよび２．０ｍｌのジメチルホスファ
イトの混合物に、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸を添
加する。反応混合物を還流温度に１．５時間加熱する。
形成した水をディーン−スタークトラップにより除去す
る。冷却後、溶媒を真空除去し、そして生ずる結晶を酢
酸エチル中で撹拌し、そして集めると、３．４８ｇの所
望の生成物が得られる。
【０４４０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.３
（ｄ，２Ｈ）；７.７３（ｄ，２Ｈ）；５.４２（ＡＢ
ｑ，２Ｈ）；４.９１（ｄ，１Ｈ）；３.７５（ｄｄ，６
Ｈ）。
【０４４１】参考文献：Ｅ．Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｔｅ
ｔ．Ｌｅｔ．，ｖｏｌ．２２．ｐ６６３（１９８１）。
【０４４２】実施例９８ （ジメトキシホスフィニル）［［（１，１−ジメチルエ
チル）ジメチルシリルオキシ］酢酸（４−ニトロフェニ
ル）メチルエステル ３．４８ｇの実施例９７からの生成物および１２ｍｌの
ジメチルホルムアミドの混合物に、１．８６ｇのｔ−ブ
チルジメチルシリルクロライドおよび１．８３ｇのイミ
ダゾールを添加する。撹拌後、この混合物を５０％酢酸
エチル／ジエチルエーテルで希釈し、水で５回洗浄し、
飽和重炭酸ナトリウム溶液で１回洗浄し、そして飽和塩
化ナトリウム溶液で１回洗浄する。有機層を乾燥し、濾
過し、そして真空濃縮すると、３．９０ｇの所望のシリ
ル化生成物が得られる。
【０４４３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ）；７.５９（ｄ，２Ｈ）；５.３５（ＡＢ
ｑ，２Ｈ）；４.７１（ｄ，１Ｈ）；３.８４（ｄ，３
Ｈ）；３.６１（ｄ，３Ｈ）；０.９１（ｓ，９Ｈ）；
０.１１（ｓ，３Ｈ）；０.０９（ｓ，３Ｈ）。
【０４４４】実施例９９ ［２Ｓ−［２α（Ｓ＊），３β（Ｓ＊）］］−１−
［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］−３−
［１−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル］オキシ］エチル］−α−メチル−４−オキソ−２−
アゼチジン酢酸 １０ｇの（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−［（Ｒ）−
１−カルボキシエチル］−２−アゼチジノンを、アルゴ
ン雰囲気下に、１００ｍｌの無水ジメチルアセタミド中
に溶解し、そして１０．４６ｇのｔ−ブチルジメチルシ
リルクロライドおよび１４．１４ｇのトリエチルアミン
で処理する。反応混合物を室温において一夜撹拌し、テ
トラヒドロ−ヘキサンで希釈する。有機層を水および飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃
縮する。残留物を１００ｍｌのテトラヒドロフランおよ
び１００ｍｌの飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理する。
この混合物を室温において２．５時間撹拌し、２００ｍ
ｌのジエチルエーテルで希釈し、そして層を分離する。
有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そ
して真空濃縮すると、１９ｇの生成物が黄色油として得
られる。
【０４４５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６.６２
（ｂｓ，１Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）；３.５４（ｔ，１
Ｈ）；３.２７（ｄｄ，１Ｈ）；２.８３（ｍ，１Ｈ）；
１.１８（ｄ，３Ｈ）；１.１４（ｄ，３Ｈ）；０.８５
（ｍ，１８Ｈ）；０.０９（ｍ，１２Ｈ）。
【０４４６】実施例１００ ［３Ｓ−［３α（Ｓ＊），４β（Ｓ＊）］］−［（１，
１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］−３−［１−
［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキ
シ］エチル］−４−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−２−アゼチジノン １５０ｍｌの無水テトラヒドロフラン中に溶解した２５
ｇの実施例９９からの生成物の０℃の溶液にアルゴン雰
囲気下に、６．３１ｍｌのボラン−メチルサルファイド
錯体を添加する。反応混合物を還流温度に１時間加熱
し、室温に冷却し、そして真空濃縮する。残留物をクロ
マトグラフィー（シリカゲル：２０％酢酸エチル／ヘキ
サン）により精製すると、２０．４５ｇの所望の生成物
が無色の油として得られる。
【０４４７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ３.０５
（ｍ，１Ｈ）；３.７５（ｍ，１Ｈ）；３.５５（ｍ，１
Ｈ）；３.４６（ｍ，１Ｈ）；３.０６（ｄｄ，１Ｈ）；
１.９９（ｍ，１Ｈ）；１.８５（ｍ，１Ｈ）；１.２７
（ｄ，３Ｈ）；０.９５（ｄ，３Ｈ）；０.８８（ｍ，１
８Ｈ）；０.０９７（ｍ，１２Ｈ）。
【０４４８】実施例１０１ ［２Ｒ−［２α（Ｒ＊），３β（Ｒ＊）］］−１−
［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］−３−
［１−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル］オキシ］エチル］−α−メチル−４−オキソ−２−
アゼチジンアセトアルデヒド ７５ｍｌの塩化メチレン中に溶解した１４．３ｇの実施
例１００からの生成物の混合物を、８．４７ｇのピリジ
ニウムクロロクロメート、３．５ｇの酢酸ナトリウムお
よび５ｇのケイ藻土で処理する。反応混合物を還流温度
に３０分間加熱し、４００ｍｌのジエチルエーテルで希
釈し、そして水和ケイ酸マグネシウムのパッドを通して
濾過する。固体残留物をジエチルエーテルで粉砕し、そ
してジエチルエーテルを水和ケイ酸マグネシウムのパッ
ドを通過させる。一緒にした濾液を真空濃縮する。残留
物をクロマトグラフィー（シリカゲル：２５％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製すると、８．９５ｇの所望の
生成物が黄褐色固体として得られる。
【０４４９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ９.８８
（ｓ，１Ｈ）；４.０９（ｍ，１Ｈ）；３.８２（ｔ，１
Ｈ）；２.９６（ｍ，１Ｈ）；２.７９（ｍ，１Ｈ）；
１.２５（ｄ，３Ｈ）；１.１４（ｄ，３Ｈ）；０.９１
（ｓ，９Ｈ）；０.８９（ｓ，９Ｈ）；０.０９（ｄ，１
２Ｈ）。
【０４５０】実施例１０２ ４−［１−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル］−３−［１−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル］オキシ］エチル］−４−オキソ−２−アゼ
チジニル］−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチル
シリル］オキシ］−２−ペンタン酸（４−ニトロフェニ
ル）メチルエステルおよび［２Ｓ−［２α（Ｓ＊−
Ｚ），３β（Ｓ＊）］］−４−［１−［［（１，１−ジ
メチルエチル）ジメチルシリル］−３−［１−［（１，
１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］エチ
ル］−４−オキソ−２−アゼチジニル］−［［（１，１
−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］−２−ペ
ンタン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ３０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の４．７６ｇの実
施例９８からの生成物の混合物を−４０℃に冷却し、ア
ルゴン雰囲気下に、１２ｍｌのリチウムビス（トリメチ
ルシリル）アミドの１Ｍの溶液で処理する。５分後、５
ｍｌのテトラヒドロフラン中の４．０８ｇの実施例１０
１からの生成物を滴々添加し、そして冷却浴の温度を徐
々に（３０分）０℃に放温する。反応混合物をジエチル
エーテルで希釈し、そして水でクエンチングする。有機
層を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィー
（シリカゲル：１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精
製すると、３．９７ｇの生成物がＥ：Ｚ異性体の８８：
１２混合物として得られる。
【０４５１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：Ｅ異性体 δ
８.２（ｄ，２Ｈ）；７.６（ｄ，２Ｈ）；５.５
（ｄ，１Ｈ）；５.２７（ｓ，２Ｈ）；４.０７（ｍ，１
Ｈ）；３.６４（ｍ，１Ｈ）；３.５２（ｍ，１Ｈ）；
２.８８（ｍ，１Ｈ）；１.２７（ｄ，３Ｈ）；１.０６
（ｄ，３Ｈ）；０.９２（ｓ，９Ｈ）；０.９１（ｓ，９
Ｈ）；０.８９（ｓ，９Ｈ）；０.２１（ｓ，３Ｈ）；
０.１（ｓ，３Ｈ）；０.０９（ｓ，３Ｈ）；０.０８７
（ｓ，３Ｈ）；０.０７（ｓ，３Ｈ）；０.０６（ｓ，３
Ｈ）。
【０４５２】Ｚ異性体 δ ８.２（ｄ，２Ｈ）；７.４
９（ｄ，２Ｈ）；６.０７（ｄ，１Ｈ）；５.２８（ｑ，
２Ｈ）；４.０９（ｍ，１Ｈ）；３.５６（ｍ，１Ｈ）；
３.１８（ｍ，１Ｈ）；２.９３（ｄｄ，１Ｈ）；２.５
（ｄ，３Ｈ）；１.０８（ｄ，３Ｈ）；０.９５（ｓ，９
Ｈ）；０.９２（ｓ，９Ｈ）；０.８９（ｓ，９Ｈ）；
０.１７（ｓ，３Ｈ）；０.１６５（ｓ，３Ｈ）；０.１
６（ｓ，３Ｈ）；０.１４（ｓ，３Ｈ）；０.０９（ｓ，
３Ｈ）；０.０６（ｓ，３Ｈ）。
【０４５３】実施例１０３ ［２Ｓ−［２α［Ｓ（Ｓ＊）およびＳ＊（Ｓ＊）］３β
（Ｓ＊）］］−β−ブロモ−１−［（１，１−ジメチル
エチル）ジメチルシリル］−３−［１−［（１，１−ジ
メチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］エチル］−ガ
ンマ−メチル−α，４−ジオキソ−２−アゼチジンブタ
ン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ０．５ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．０３８１ｇの
実施例１０２の冷却した溶液にアルゴン雰囲気下に、
０．００４ｍｌの臭素を添加する。反応混合物を１５分
間撹拌し、１０％チオ硫酸ナトリウムでクエンチング
し、そして酢酸エチルで希釈する。有機層を飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮する。
残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル：
２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製する。純粋な
ブロミドがジアステレオマーの混合物４：１として定量
的収率で得られる。
【０４５４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ８.２
６（ｄ，２Ｈ）；７.５９（ｄ，２Ｈ）；５.４８−５.
３６（ＡＢ，ｑ および ｄ，３Ｈ）；５.０５（ｄ，
少量の異性体）；４.１２−４.０２（ｍ，１Ｈ）；３.
６７（ｔ，１Ｈ）；３.４３（ｍ，１Ｈ）；２.８７
（ｍ，少量の異性体）；２.５８（ｍ，１Ｈ）；１.２５
（ｄ，３Ｈ）；１.１８（ｄ，３Ｈ）；１.０８（ｄ，少
量の異性体）；０.９８（ｓ，少量の異性体）；０.９１
（ｓ，９Ｈ）；０.８９（ｓ，９Ｈ）；０.８８（ｓ，少
量の異性体）；０.３３，０.２６，０.０７（３ｓ，少
量の異性体）；０.２１（ｓ，３Ｈ）；０.１３（ｓ，３
Ｈ）；０.１（ｓ，３Ｈ）；０.０６（ｓ，３Ｈ）。
【０４５５】実施例１０４ （また実施例５６）［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊およ
び３Ｓ＊，５Ｒ＊）４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−６
−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ
−３−［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−
３−フラニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフ
ェニル）メチルエステル ０．５ｇの実施例１０３からの生成物、０．１１９ｇの
実施例５５からの生成物および７ｍｌの乾燥テトラヒド
ロフランの溶液をアルゴン雰囲気下に、０．１２４ｍｌ
のトリエチルアミンで処理する。反応混合物を３０分間
撹拌し、クエンチングし、そして酢酸エチルで希釈す
る。有機層を水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、乾燥し、そして真空濃縮する。残留物を５ｍｌのア
セトニトリル中に溶解し、そして１０ｍｌの１０％水性
塩酸で処理する。３０分後、反応混合物を急速に撹拌し
た飽和重炭酸ナトリウム溶液／酢酸エチル中に注ぐこと
によってクエンチングする。有機層を飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、粗製
の脱保護されたβ−ラクタムが得られ、これをそれ以上
精製しないで環化工程において使用する。
【０４５６】粗製のβ−ラクタムをアルゴン雰囲気下に
５０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中に溶解し、そして
４．４６ｍｌの塩化メチレン中の四塩化チタンの１Ｍの
溶液で処理する。反応混合物を室温において２時間撹拌
し、そして急速に撹拌した飽和重炭酸ナトリウム／酢酸
エチル中に注ぐ。有機層を水で１回洗浄し、飽和塩化ナ
トリウム溶液で２回洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮す
る。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：２０％
酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、０．１４２
ｇの所望の生成物が白色固体として得られる。
【０４５７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ８.２
２（ｄ，２Ｈ）；７.６７（ｄ，２Ｈ）；５.５（ｄ，１
Ｈ）；５.２２（ｄ，１Ｈ）；４.２８（ｍ，４Ｈ）；
３.８（ｍ，２Ｈ）；３.７（ｍ，１Ｈ）；３.５５
（ｍ，１Ｈ）；３.３２−４.１（ｍ，１Ｈ）；３.３
（ｍ，１Ｈ）；２.３（ｍ，１Ｈ）；２.１８（ｂｓ，２
Ｈ）；１.９８（ｍ，１Ｈ）；１.３６（ｄ，３Ｈ）；
１.２８（ｄ，３Ｈ）。
【０４５８】実施例１０５ （また実施例７８）［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｒ＊およ
び３Ｓ＊，５Ｓ＊）４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−６
−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ
−３−［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−
３−フラニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフ
ェニル）メチルエステル ０．１６６ｇの実施例１０３からの生成物、０．０３９
６ｇの実施例７７からの生成物、２．３ｍｌの乾燥テト
ラヒドロフランおよび０．０４１３ｍｌのトリエチルア
ミンを使用して実施例１０３の手順により標題化合物を
製造すると、粗製のβ−ラクタムが得られる。引き続く
環化において、１．４８ｍｌの塩化メチレン中の四塩化
チタンの１Ｍの溶液を使用すると、０．０５３ｇの所望
の生成物が白色固体として得られる。
【０４５９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ８.２
３（ｄ，２Ｈ）；７.６６（ｄ，２Ｈ）；５.５１（ｄ，
１Ｈ）；５.２４（ｄ，１Ｈ）；４.３７（ｍ，２Ｈ）；
４.１３（ｍ，２Ｈ）；３.７５（ｍ，３Ｈ）；３.６
（ｍ，２Ｈ）；３.２９（ｍ，２Ｈ）；２.４４（ｍ，２
Ｈ）；２.１７（ｍ，１Ｈ）；１.２−１.４（ｍ，６
Ｈ）。 実施例１０６ （４Ｒ−トランス）−２−（２−プロペニル）−１，
３，２−ジオキサボロラン−４，５−ジカルボン酸ビス
（１−メチルエチル）エステル 無水条件下に−７８℃において４００ｍｌのジエチルエ
ーテルに、激しく撹拌しながら、４７５ｍｌのジエチル
エーテル中のアリルマグネシウムブロミドの１Ｍの溶液
および４００ｍｌのジエチルエーテル中の６０ｍｌのト
リエチルボレートを同時に添加する。反応混合物を−７
８℃において３時間撹拌し、次いで冷却浴を除去し、そ
して４５０ｍｌの２Ｎ塩酸滴々（２．５時間かけて）添
加する。層を分離し、そして水性層をジエチルエーテ
ル：塩化メチレン（５：１）の混合物で４回抽出する。
有機層を一緒にし、乾燥し、そしてほぼ１００ｍｌに真
空濃縮する。残留物を４００ｍｌのジエチルエーテル中
に溶解し、７７．８ｇの（−）−ジイソプロピルＬ−タ
ートレートで処理し、そして室温においてアルゴン雰囲
気下に一夜撹拌する。１０ｇの硫酸マグネシウムを添加
し、そしてこの混合物を２０分間撹拌する。反応混合物
を真空濃縮すると、９０ｇの粗生成物が得られる。残留
物をクーゲルロール蒸留（１００〜１１０℃）により精
製すると、３９．３５ｇの生成物が得られる。
【０４６０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ５.８
２−５.９６（ｍ，１Ｈ）；４.９７−５.１６（ｍ，４
Ｈ）；４.７８（ｓ，２Ｈ）；１.９２（ｄ，２Ｈ）；
１.３（ｄ，１２Ｈ）。
【０４６１】実施例１０７ （Ｓ）−１−フェニルメトキシ−４−ペンテン−２−オ
ール ５６０ｍｌの乾燥塩化メチレン中の４０．０ｇの実施例
１０６からの生成物および３０ｇの４オングストローム
のモレキュラシーブの混合物に、アルゴン雰囲気下に無
水条件下に−７８℃において、９．６ｍｌの塩化メチレ
ン中の１１．２ｇの実施例１からの生成物を添加する。
反応混合物を激しく撹拌すると同時に温度を−７８℃に
１６時間維持する。反応混合物を濾過し、モレキュラシ
ーブを塩化メチレンで洗浄し、そして水性層を塩化メチ
レンで抽出する。一緒にした有機層をを真空濃縮し、そ
して残留物を４００ｍｌのジエチルエーテル中に溶解す
る。ジエチルエーテル層を６００ｍｌの１Ｍの水酸化カ
リウムとともに２４時間撹拌する。一緒にした有機層を
飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、そして真空濃縮す
る。粗製の残留物をクーゲルロール蒸留（１００〜１１
０℃）により精製すると、１３．４ｇの所望の生成物が
得られる。
【０４６２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： δ ７.３
５（ｓ，５Ｈ）；５.８（ｍ，１Ｈ）；５.１（ｍ，２
Ｈ）；４.５５（ｓ，２Ｈ）；３.８５（ｍ，１Ｈ）；
３.４８（ｄｄ，１Ｈ）；３.３５（ｄｄ，１Ｈ）；２.
６８（ｂｓ，１Ｈ）；２.２５（ｔ，２Ｈ）。
【０４６３】実施例１０８ ２，５−アンヒドロ−１，３−ジデオキシ−１−ヨード
−Ｄ−スレオ−ペンチトールおよび２，５−アンヒドロ
−１，３−ジデオキシ−１−ヨード−Ｄ−エリトロ−ペ
ンチトール ２６２ｍｌのジエチルエーテルおよび８９ｍｌの水中に
溶解した１３．４ｇの実施例１０７からの生成物の３℃
の激しく撹拌した溶液に、８．７３ｇの重炭酸ナトリウ
ムを一度に添加し、次いで２６．２１ｇのヨウ素を添加
する。反応混合物を室温において１．５時間撹拌する。
飽和亜硫酸ナトリウム溶液を撹拌しながらゆっくり添加
する。層を分離し、そして有機層を乾燥し、そして真空
濃縮する。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：
２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製する
と、１．３ｇのシス−異性体（Ａ）および４．７ｇのト
ランス−異性体（Ｂ）が得られる。
【０４６４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：シス−異性体
δ ４.５１−４.５５（ｍ，１Ｈ）；４.０４−４.１
３（ｍ，１Ｈ）；３.９１−３.９６（ｄｄ，１Ｈ）；
３.７８−３.８６（ｄｄ，１Ｈ）；３.３３−３.４３
（ｍ，２Ｈ）；３.０５（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２.３−
２.３９（ｍ，１Ｈ）；１.８９（ｍ，０.５Ｈ）；１.７
９（ｍ，０.５Ｈ）。
【０４６５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：トランス−異
性体 δ ４.５４−４.５７（ｍ，１Ｈ）；４.１７−
４.２６（ｍ，１Ｈ）；４.０４−４.０８（ｍ，１
Ｈ）；３.８０−３.８５（ｍ，１Ｈ）；３.２７−３.３
１（ｍ，２Ｈ）；２.６８（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２.２
１−２.２（ｍ，１Ｈ）；１.７４−１.８４（ｍ，１
Ｈ）。
【０４６６】実施例１０９ ２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，３−ジデオキシ
−Ｄ−スレオ−ペンチトール ５ｍｌの乾燥ジメチルホルムアミド中の１．２５ｇの実
施例１０８（シス−異性体）からの生成物の混合物に、
０．５３７ｇのアジ化リチウムを添加する。反応混合物
を７０℃に２時間加熱し、次いで真空濃縮する。残留物
をクロマトグラフィー（シリカゲル：ジエチルエーテ
ル）により精製すると、０．６４２ｇの所望の生成物が
得られる。
【０４６７】ＩＲ（ニート）：２１００ｃｍ-1。
【０４６８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.４−
４.５（ｂｓ，１Ｈ）；４.１−４.２（ｍ，１Ｈ）；３.
７３−３.９１（ｍ，３Ｈ）；３.４５（ｍ，２Ｈ）；
２.２３−２.３６（ｍ，１Ｈ）；１.７１−１.７６
（ｍ，０.５Ｈ）；１.６６−１.７１（（ｍ，０.５
Ｈ）。
【０４６９】実施例１１０ ２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，３−ジデオキシ
−Ｄ−スレオ−ペンチトール４−（トリフルオロメタン
スルホネート） ０．６４２ｇの実施例１０９からの生成物、０．８ｍｌ
のトリフルオロメタンスルホン酸無水物および０．３８
ｍｌのピリジンを使用して実施例２２の手順により標題
化合物を製造すると、０．８９０ｇの純粋な生成物がク
ロマトグラフィー（シリカゲル：ジエチルエーテル）後
に得られる。
【０４７０】ＩＲ（ニート）：２１０４ｃｍ-1。
【０４７１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.５
（ｍ，１Ｈ）；４.３（ｍ，２Ｈ）；３.９（ｍ，１
Ｈ）；３.４（ｍ，２Ｈ）；２.６（ｍ，１Ｈ）；２.２
（ｍ，１Ｈ）。
【０４７２】実施例１１１ １，４−アンヒドロ−５−アジド−３，５−ジデオキシ
−２−チオ−Ｄ−エリトロ−ペンチトール２−アセテー
ト １０ｍｌのアセトニトリル中に溶解した０．８９ｇの実
施例１１０からの生成物のアルゴンパージし０℃に冷却
した溶液に、０．４０６ｇのチオ酢酸カリウムを一度に
添加する。反応混合物を０℃において１０分間撹拌し、
次いでゆっくり１．５時間かけて放温する。この混合物
を真空濃縮し、そして残留物をクロマトグラフィー（シ
リカゲル：３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製す
ると、０．４２２ｇの所望の生成物が得られる。
【０４７３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２５
−４.３５（ｄｄ，１Ｈ）；４.３５−４.２５（ｍ，１
Ｈ）；４.０−４.０７（ｍ，１Ｈ）；３.６−３.６９
（ｄｄ，１Ｈ）；３.４７−３.４０（ｄｄ，１Ｈ）；
３.３０−３.２２（ｄｄ，１Ｈ）；２.３４（ｓ，３
Ｈ，Ｍｅ）；２.２５−２.１５（ｍ，１Ｈ）；２.１−
１.９２（ｍ，１Ｈ）。
【０４７４】ＩＲ（ニート）：２１００（Ｎ3）および
１６９２（ＳＡｃ）ｃｍ-1。
【０４７５】実施例１１２ １，４−アンヒドロ−５−アジド−３，５−ジデオキシ
−２−チオ−Ｄ−エリトロ−ペンチトール ０．４２０ｇの実施例１１１からの生成物、０．４８ｍ
ｌの２５重量％ナトリウムメトキシド／メチルアルコー
ルを使用して実施例１６の手順により標題化合物を製造
すると、クロマトグラフィー（シリカゲル：３０％酢酸
エチル／ヘキサン）後に、０．２１６ｇの所望の生成物
が得られる。
【０４７６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２５
−４.４（ｍ，１Ｈ）；４.１８−４.２４（ｄｄ，１
Ｈ）；３.７８−３.８６（ｄｄ，０.５Ｈ）；３.５４−
３.６６（ｍ，１Ｈ）；３.４−３.５４（ｍ，１.５
Ｈ）；３.１８−３.２９（ｍ，１Ｈ）；２.１５−２.２
５（ｍ，１Ｈ）；１.８８−１.９８（ｍ，１Ｈ）；１.
７８（ｄ，１Ｈ，ＳＨ）。
【０４７７】実施例１１３ −［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−１，４−
アンヒドロ−５−アジド−３，５−ジデオキシ−２−Ｓ
−［６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２−
［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］−
７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−
２−エン−３−イル］−２−チオ−Ｄ−エリトロ−ペン
チトール ０．２１５ｇの実施例１１２からの生成物、０．８８３
ｇの実施例１５および１９８μｌのヒューニヒ塩基を使
用して実施例１７の手順により標題化合物を製造する
と、クロマトグラフィー（シリカゲル：７５％酢酸エチ
ル／ヘキサン）後に、０．２８８ｇの所望の生成物が得
られる。
【０４７８】ＩＲ（ニート）：２１０１，１７６９およ
び１７０９ｃｍ-1。
【０４７９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２５
（ｄ，２Ｈ）；７.７（ｄ，２Ｈ）；５.５（ｄ，１
Ｈ）；５.３（ｄ，１Ｈ）；４.１５−４.３（ｍ，４
Ｈ）；３.７−３.８５（ｍ，１Ｈ）；３.５７−３.６６
（ｍ，１Ｈ）；３.２６−３.５（ｍ，２Ｈ）；３.１５
−３.２６（ｍ，２Ｈ）；２.５７（ｂｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ）；２.０８−２.２５（ｍ，１Ｈ）；１.８５−２.０
５（ｍ，１Ｈ）；１.２８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.２１
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０４８０】実施例１１４ ２−［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−５−ア
ミノ−１，４−アンヒドロ−２−Ｓ−（２−カルボキシ
−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オ
キソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エ
ン−３−イル）−３，５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−
エリトロ−ペンチトール ０．２８８ｇの実施例１１３からの生成物、０．１９８
ｇの１０％パラジウム／炭素、１２ｍｌのリン酸塩緩衝
液（ｐＨ７）および３５ｍｌのジオキサンを使用して実
施例１８の手順により標題化合物を製造すると、クロマ
トグラフィー（Ｃ18逆相シリカゲルプレート：９５／５
水／エチルアルコール）後に、０．０７０ｇの所望の生
成物が得られる。
【０４８１】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.４５−４.
５９（ｍ，１Ｈ）；４.２２−４.３８（ｍ，３Ｈ）；
３.９８−４.１１（ｍ，１Ｈ）；３.８２−３.９（ｍ，
１Ｈ）；３.４−３.５８（ｍ，２Ｈ）；３.２−３.３
（ｍ，１Ｈ）；３.０８−３.１８（ｍ，１Ｈ）；２.１
２−２.３５（ｍ，２Ｈ）；１.３６（ｄ，３Ｈ，Ｍ
ｅ）；１.２７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０４８２】実施例１１５ ２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，３−ジデオキシ
−Ｄ−エリトロ−ペンチトール ２．３ｇの実施例１０８（トランス−異性体）、０．９
８８ｇのアジ化リチウムおよび４ｍｌのジメチルホルム
アミドを使用して実施例１０９の手順により標題化合物
を製造すると、クロマトグラフィー（シリカゲル：ジエ
チルエーテル）後に、１．４２ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０４８３】ＩＲ（ニート）：２１００ｃｍ-1。
【０４８４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.５６
（ｍ，１Ｈ）；４.３５−４.４５（ｍ，１Ｈ）；３.９
８−４.１２（ｄｄ，１Ｈ）；３.７８−３.８７（ｄ
ｄ，１Ｈ）；３.４７−３.５５（ｄｄ，１Ｈ）；３.２
−３.３（ｄｄ，１Ｈ）；２.６５（ｂｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ）；１.９５−２.０５（ｍ，１Ｈ）；１.８３−１.９
５（ｍ，１Ｈ）。
【０４８５】実施例１１６ ２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，３−ジデオキシ
−Ｄ−エリトロ−ペンチトール４−（トリフルオロメタ
ンスルホネート） １．４２ｇの実施例１１５からの生成物、１．８ｍｌの
トリフルオロメタンスルホン酸無水物および０．８５ｍ
ｌのピリジンを使用して実施例２２の手順により標題化
合物を製造すると、クロマトグラフィー（シリカゲル：
７５％酢酸エチル／ヘキサン）後に、２．２２ｇの所望
の生成物が得られる。
【０４８６】ＩＲ（ニート）：２１０４ｃｍ-1。
【０４８７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.５８
（ｍ，１Ｈ）；４.３８−４.４８（ｍ，１Ｈ）；４.１
−４.２７（ｍ，２Ｈ）；３.５８−３.６８（ｄｄ，１
Ｈ）；３.２２−３.３２（ｄｄ，１Ｈ）；２.３−２.４
（ｍ，１Ｈ）；２.１６−２.２６（ｍ，２Ｈ）。
【０４８８】実施例１１７ ２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，３−ジデオキシ
−４−チオ−Ｌ−スレオ−ペンチトール ２．２２ｇの実施例１１６からの生成物、１．０１ｇの
チオ酢酸カリウムおよび２５ｍｌのアセトニトリルを使
用して実施例１１１の手順により標題化合物を製造する
と、クロマトグラフィー（シリカゲル：３０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）後に、０．９０ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０４８９】ＩＲ（ニート）：２１００および１６９２
ｃｍ-1。
【０４９０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.１−
４.２（ｍ，２Ｈ）；３.９５−４.０８（ｍ，１Ｈ）；
３.７−３.７８（ｄｄ，１Ｈ）；３.４−３.５０（ｄ
ｄ，１Ｈ）；３.２５−３.３５（ｄｄ，１Ｈ）；２.４
２−２.５３（ｍ，１Ｈ）；２.３４（ｓ，３Ｈ，Ｍ
ｅ）；１.６３−１.７４（ｍ，１Ｈ）。
【０４９１】実施例１１８ ２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，３−ジデオキシ
−４−チオ−Ｌ−スレオ−ペンチトール ０．９０ｇの実施例１１７からの生成物、１．１ｍｌの
２５重量％ナトリウムメトキシド／メチルアルコールお
よび１５ｍｌのテトラヒドロフランを使用して実施例１
６の手順により標題化合物を製造すると、クロマトグラ
フィー（シリカゲル：３０％酢酸エチル／ヘキサン）後
に、０．４４１ｇの所望の生成物が得られる。
【０４９２】ＩＲ（ニート）：２５７０および２０９９
ｃｍ-1。
【０４９３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.０−
４.２５（ｍ，２Ｈ）；３.５７−３.６７（ｍ，１
Ｈ）；３.２５−３.５（ｍ，３Ｈ）；２.４−２.５５
（ｍ，１Ｈ）；１.８２（ｄ，１Ｈ，ＳＨ）；１.６−
１.７５（ｍ，１Ｈ）。
【０４９４】実施例１１９ ２−［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−２，５
−アンヒドロ−１−アジド−１，３−ジデオキシ−４−
Ｓ−［６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２
−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］
−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト
−２−エン−３−イル］−４−チオ−Ｌ−スレオ−ペン
チトール １０ｍｌのアセトニトリル中の０．４４１ｇの実施例１
１８からの生成物、１０ｍｌのアセトニトリル中の１．
８ｇの実施例１５および０．４１ｍｌのヒューニヒ塩基
を使用して実施例１７の手順により標題化合物を製造す
ると、クロマトグラフィー（シリカゲル：７５％酢酸エ
チル／ヘキサン）後に、０．７４７ｇの所望の生成物が
得られる。
【０４９５】ＩＲ（ＫＢｒ）：２１０１、１７６９およ
び１７０８ｃｍ-1。
【０４９６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２５
（ｄ，２Ｈ）；７.７（ｄ，２Ｈ）；５.５５（ｄ，１
Ｈ）；５.２８（ｄ，１Ｈ）；４.１２−４.４（ｍ，４
Ｈ）；３.８−３.９５（ｍ，２Ｈ）；３.３２−３.５８
（ｍ，４Ｈ）；３.０３（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２.４８
−２.６５（ｍ，１Ｈ）；１.８５−１.９６（ｍ，０.５
Ｈ）；１.６３−１.７８（ｍ，０.５Ｈ）；１.４２
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.３５（ｍ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０４９７】実施例１２０ ２−［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−５−ア
ミノ−１，４−アンヒドロ−２−Ｓ−（２−カルボキシ
−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オ
キソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エ
ン−３−イル）−３，５−ジデオキシ−２−チオ−Ｄ−
エリトロ−ペンチトール ０．２８８ｇの実施例１１３からの生成物、０．１９８
ｇの１０％パラジウム／炭素、１２ｍｌのリン酸塩緩衝
液（ｐＨ７）および３５ｍｌのジオキサンを使用して実
施例１８の手順により標題化合物を製造すると、クロマ
トグラフィー（Ｃ18逆相シリカゲルプレート：９５／５
水／エチルアルコール）後に、０．０７０ｇの所望の生
成物が得られる。
【０４９８】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.０２−４.
３５（ｍ，４Ｈ）；３.７２−３.９４（ｍ，２Ｈ）；
３.２６−３.４３（ｍ，２Ｈ）；３.０５−３.９４
（ｍ，２Ｈ）；２.５−２.７（ｍ，１Ｈ）；１.７−１.
８（ｍ，０.５Ｈ）；１.５−１.６（ｍ，０.５Ｈ）；
１.２−１.２５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.１０−１.１７
（ｑ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０４９９】実施例１２１ シスおよびトランス−（＋／−）−テトラヒドロ−５−
（ヨードメチル）−３−フラノール ３８５ｍｌのジエチルエーテル中の１９．２ｇの実施例
２からの生成物および１２８ｍｌの水、１２．５２ｇの
重炭酸ナトリウムおよび３７．５６ｇのヨウ素を使用し
て実施例１０８の手順により標題化合物を製造すると、
１３．１６ｇの生成物が異性体の混合物として得られ
る。
【０５００】実施例１２２ シス−（＋／−）−テトラヒドロ−５−（ヨードメチ
ル）−３−フラノール トランス−（＋／−）−テトラヒドロ−５−（ヨードメ
チル）−３−フラノール 実施例１２１の混合異性体生成物の１．６ｇの部分をク
ロマトグラフィー（シリカゲル：３０％酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製すると、０．３４１ｇの異性体Ａお
よび０．９９４ｇの異性体Ｂが得られる。
【０５０１】異性体 Ａ（シス） ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ
２４６（Ｍ＋ＮＨ4）+。
【０５０２】異性体 Ｂ（トランス） ＣＩ−ＭＳ：ｍ
／ｚ２４６（Ｍ＋ＮＨ4）+。
【０５０３】実施例１２３ トランス−（＋／−）−５−［（エチルアミノ）メチ
ル］テトラヒドロ−３−フラノール ４．０ｇの実施例１２１からの生成物、異性体Ｂ、およ
び２０ｍｌの７０％の水性エチルアミンの溶液を室温に
おいて圧力びんの中で６０時間撹拌する。反応混合物を
真空濃縮し、そして残留物をクロマトグラフィー（シリ
カゲル：３０％メチルアルコール／クロロホルム）を精
製すると、３．２ｇの所望の生成物が得られる。
【０５０４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.１
（ｂｓ，Ｈ2Ｏ，ＮＨ＋ＯＨ）；４.５８−４.７５
（ｍ，２Ｈ）；４.２−４.２６（ｄｄ，１Ｈ）；３.３
９−３.９９（ｍ，１Ｈ）；３.１−３.５（ｍ，４
Ｈ）；２.２５−２.３５（ｍ，１Ｈ）；２.０−２.１
（ｍ，１Ｈ）；１.５５（３Ｈ，Ｍｅ）。
【０５０５】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ１４６（ＭＨ+）。
【０５０６】実施例１２４ トランス−（＋／−）−エチル［（テトラヒドロ−４−
ヒドロキシ−２−フラニル）メチル］カルバミン酸（４
−ニトロフェニル）メチルエステル 無水条件下にアルゴンをパージして、１０ｍｌの乾燥テ
トラヒドロフランおよび２．７ｍｌのヒューニヒ塩基中
の３．２ｇの実施例１２３の溶液を−５℃に冷却する。
この混合物を２０ｍｌの塩化メチレン中の４．７５ｇの
４−ニトロベンジルクロロホルメートで処理すると同時
に温度を−５℃に維持する。反応混合物を−５℃におい
て２時間撹拌し、次いで真空濃縮する。残留物をクロマ
トグラフィー（シリカゲル：７５％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製すると、２．６３ｇの所望の生成物が得
られる。
【０５０７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２
（ｄ，２Ｈ）；７.６（ｄ，２Ｈ）；５.３（ｓ，２
Ｈ）；４.６（ｍ，１Ｈ）；４.２８−４.４２（ｍ，１
Ｈ）；３.９２−４.０２（ｄｄ，１Ｈ）；３.７−３.７
８（ｄ，１Ｈ）；３.５−３.６（ｄｄ，１Ｈ）；３.３
８−３.４９（ｍ，２Ｈ）；３.２−３.３（ｄｄ，１
Ｈ）；２.０８（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）；１.９２−２.０
５（ｍ，１Ｈ）；１.６−１.７７（ｍ，１Ｈ）；１.１
６（ｔ，３Ｈ）。
【０５０８】実施例１２５ トランス−（＋／−）−メタンスルホン酸５−［［エチ
ル［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］アミノ］メチ
ル］テトラヒドロ−３−フラニルエステル ２．６３ｇの実施例１２４からの生成物、１．７ｍｌの
トリエチルアミンおよび１８ｍｌの塩化メチレンの−５
℃の溶液にアルゴン雰囲気下に、０．９４ｍｌのメタン
スルホニルクロライドを滴々添加する。反応混合物を−
５℃において１時間撹拌し、順次に飽和塩化ナトリウム
溶液、５％重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮する。残留
物をクロマトグラフィー（シリカゲル：７５％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製すると、３．１８ｇの所望の
生成物が得られる。
【０５０９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２
（ｄ，２Ｈ）；７.６（ｄ，２Ｈ）；５.３（ｍ，１
Ｈ）；５.２５（ｓ，２Ｈ）；４.２３−４.４０（ｍ，
１Ｈ）；４.０８−４.１９（ｍ，１Ｈ）；３.３４−４.
０２（ｍ，１Ｈ）；３.２２−３.６２（ｍ，４Ｈ）；
３.０５（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；２.２８−２.３８（ｄ
ｄ，１Ｈ）；１.７５−１.９５（ｍ，１Ｈ）；１.１６
（ｔ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０５１０】実施例１２６ シス−（＋／−）−エタンチオン酸Ｓ−［５−［［エチ
ル［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］
アミノ］メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］エステ
ル １０ｍｌのトルエンおよび１０ｍｌのジメチルホルムア
ミド中の３．１８ｇの実施例１２５からの生成物の溶液
をアルゴンでパージする。この溶液に、１．３６ｇのチ
オ酢酸カリウムを添加し、そして反応混合物を油浴中で
連続的に撹拌しながら６５℃に加熱する。有機相を水で
洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、暗色の黄色油
が得られる。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、
２．８３ｇの所望の生成物が得られる。
【０５１１】ＩＲ（ニート）：１６９８ｃｍ-1。
【０５１２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２
（ｄ，２Ｈ）；７.６（ｄ，２Ｈ）；５.２５（ｓ，２
Ｈ）；４.０２−４.１８（ｍ，２Ｈ）；３.９−４.０２
（ｍ，１Ｈ）；３.６５−３.７５（ｍ，１Ｈ）；３.５
−３.６（ｄｄ，１Ｈ）；３.３８−３.５（ｍ，４
Ｈ）；３.２−３.３（ｄｄ，１Ｈ）；２.３７−２.５２
（ｍ，１Ｈ）；２.３２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.４５−
１.６（ｍ，１Ｈ）；１.１６（ｔ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０５１３】実施例１２７ シス−（＋／−）−エチル［（テトラヒドロ−４−メル
カプト−２−フラニル）メチル］カルバミン酸（４−ニ
トロフェニル）メチルエステル ５ｍｌのメチルアルコール中の０．７３７ｇの実施例１
２６からの生成物の０〜５℃の溶液をアルゴンでパージ
し、０．５２５ｍｌの４Ｎ水酸化ナトリウムで処理す
る。反応混合物を１０分間撹拌し、２．１７ｍｌの０．
９６８Ｎ塩酸で酸性化し、そして２０ｍｌの酢酸エチル
で希釈する。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：５０酸エチル／ヘキサン）によ
り精製すると、０．４８３ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０５１４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２
（ｄ，２Ｈ）；７.６（ｄ，２Ｈ）；５.３（ｓ，２
Ｈ）；４.０２−４.２３（ｍ，２Ｈ）；３.２５−３.６
５（ｍ，６Ｈ）；２.４−２.５５（ｍ，１Ｈ）；１.７
５−１.８（ｄ，１Ｈ）；１.４５−１.６（ｍ，１
Ｈ）；１.１６（ｔ，３Ｈ）。
【０５１５】実施例１２８ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｒ＊および３Ｓ＊，５Ｓ＊）
４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−３−［［５−［［（４
−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ］メ
チル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ５ｍｌのアセトニトリル中の０．４８３ｇの実施例１２
７からの生成物、５ｍｌのアセトニトリル中の０．９２
３ｇの実施例１５からの生成物および０．２１ｍｌのヒ
ューニヒ塩基を使用して実施例１７の手順により標題化
合物を製造すると、クロマトグラフィー（シリカゲル：
７５〜８０％酢酸エチル／ヘキサン）後に、０．６３ｇ
の所望の生成物が得られる。
【０５１６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２
（ｄ，４Ｈ）；７.６８（ｄ，２Ｈ）；７.５２（ｄｄ，
２Ｈ）；５.５（ｄｄ，１Ｈ）；５.３（ｄｄ＋ｓ，３
Ｈ）；４.０−４.３５（ｍ，４Ｈ）；３.７−３.８５
（ｍ，２Ｈ）；３.２５−３.６５（ｍ，６Ｈ）；２.４
−２.５５（ｍ，１Ｈ）；１.５−１.８（ｍ，１Ｈ＋１
ＯＨ）；１.３７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.２７（ｔ，
３Ｈ，Ｍｅ）；１.６（ｔ，３Ｈ，ＥｔのＭｅ）。
【０５１７】実施例１２９ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｒ＊および３Ｓ＊，５Ｓ＊）
４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−３−［［５−［［（エ
チルアミノ）メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］チ
オ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７
−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸 ０．７５５ｇの実施例１２８、０．３４５ｇの１０％パ
ラジウム／炭素、ｉｉｍｌのリン酸ナトリウム緩衝液
（ｐＨ７）および３３ｍｌのジオキサンを使用して実施
例１８の手順により標題化合物を製造すると、クロマト
グラフィー（Ｃ18逆相シリカゲルプレート：２０％アセ
トニトリル）後に、０．１１８ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０５１８】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.３−６.０
（ｍ，４Ｈ）；４.０−４.２（ｍ，２Ｈ）；３.３−３.
７（ｍ，６Ｈ）；２.８−２.９５（ｍ，１Ｈ）；１.９
５−２.０５（ｍ，０.５Ｈ）；１.７５−１.８５（ｍ，
０.５Ｈ）；１.４−１.６（ｍ，９Ｈ，３Ｍｅ）。
【０５１９】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋
Ｈ）；３９３（Ｍ＋Ｎａ）；７４１（２Ｍ＋Ｈ）。
【０５２０】実施例１３０ シス−（＋／−）−５−［（エチルアミノ）メチル］テ
トラヒドロ−３−フラノール ５．０ｇの実施例１２２の異性体Ａおよび２５ｍｌの７
０％水性エチルアミンを使用して実施例１２３の手順に
より標題化合物を製造すると、クロマトグラフィー（シ
リカゲル：％メチルアルコール／クロロホルム）後に、
４．６ｇの生成物が得られる。
【０５２１】実施例１３１ シス−（＋／−）−エチル−［（テトラヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−２−フラニル）メチル］カルバミン酸（４−
ニトロフェニル）メチルエステル ４．６ｇの実施例１３０からの生成物、４．７３ｇの４
−ニトロベンジルクロロホルメート、２．７ｍｌのヒュ
ーニヒ塩基、２５ｍｌの塩化メチレンおよび７ｍｌのテ
トラヒドロフランを使用して実施例１２４の手順により
標題化合物を製造すると、クロマトグラフィー（シリカ
ゲル：７５％酢酸エチル／ヘキサン）後に、２．０３５
ｇの所望の生成物が得られる。
【０５２２】実施例１３２ シス−（＋／−）−エチル［［テトラヒドロ−４−
［（メチルスルホニル）オキシ］−２−フラニル］メチ
ル］カルバミン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステ
ル ２．０３５ｇの実施例１３１、１．３１ｇのトリエチル
アミン、０．７３ｇのメタンスルホニルクロライドおよ
び１４ｍｌの塩化メチレンを使用して実施例１３１の手
順により標題化合物を製造すると、クロマトグラフィー
（シリカゲル：％酢酸エチル／ヘキサン）後に、７５％
酢酸エチル／ヘキサン）後に、３．１８ｇの所望の生成
物が得られる。
【０５２３】実施例１３３ トランス−（＋／−）−エタンチオン酸Ｓ−［５−
［［エチル［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カル
ボニル］アミノ］メチルテトラヒドロ−３−フラニル］
エステル ３．１ｇの実施例１３２からの生成物、１．０５ｇのチ
オ酢酸カリウム、１０ｍｌのジメチルホルムアミドおよ
び１０ｍｌのトルエンを使用して実施例１２６の手順に
より標題化合物を製造すると、クロマトグラフィー（シ
リカゲル：７５％酢酸エチル／ヘキサン）後に、１．９
ｇの所望の生成物が得られる。
【０５２４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ）；７.５２（ｄ，２Ｈ）；５.２５（ｓ，２
Ｈ）；４.１−４.３２（ｍ，２Ｈ）；３.９２−４.０２
（ｍ，１Ｈ）；３.１８−３.６５（ｍ，５Ｈ）；２.３
２（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.０−２.１２（ｍ，２Ｈ）；
１.１８（ｔ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０５２５】実施例１３４ トランス−（＋／−）−エチル［（テトラヒドロ−４−
メルカプト−２−フラニル）メチル］カルバミン酸（４
−ニトロフェニル）メチルエステル ０．５７３ｇの実施例１３３からの生成物、０．３９ｍ
ｌの４Ｎ水酸化ナトリウム、１．５２ｍｌの０．９８６
Ｎ塩酸および３．７５ｍｌのメチルアルコールを使用し
て実施例１２７の手順により標題化合物を製造すると、
クロマトグラフィー（シリカゲル：５０％酢酸エチル／
ヘキサン）後に、０．３８２ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０５２６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２
（ｄ，２Ｈ）；７.４９（ｄ，２Ｈ）；５.２（ｓ，２
Ｈ）；４.１８−４.３０（ｍ，１Ｈ）；４.０２−４.１
５（ｍ，１Ｈ）；３.１−３.５（ｍ，６Ｈ）；１.９２
−２.１（ｍ，１Ｈ）；１.７５−１.９（ｍ，１Ｈ）；
１.６９（ｄ，１Ｈ，ＳＨ）；１.０８（ｔ，３Ｈ，Ｍ
ｅ）。
【０５２７】実施例１３５ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−３−［［５−［［エチ
ル［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］
アミノ］メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］
−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オ
キソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエス
テル ４ｍｌのアセトニトリル中の０．３８２ｇの実施例１３
４からの生成物、４ｍｌのアセトニトリル中の０．７２
３ｇの実施例１５のからの生成物および１７０μｌのヒ
ューニヒ塩基を使用して実施例１７の手順により標題化
合物を製造すると、クロマトグラフィー（シリカゲル：
７５％酢酸エチル／ヘキサン）後に、０．５２７ｇの所
望の生成物が得られる。
【０５２８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２
（ｄｄ，４Ｈ）；７.６５（ｄ，２Ｈ）；７.５２（ｄ，
２Ｈ）；５.５２（ｄ，２Ｈ）；５.２３（ｓ，４Ｈ）；
５.２２（ｄ，２Ｈ）；４.２−４.３５（ｍ，４Ｈ）；
３.２−３.８５（ｍ，８Ｈ）；１.７−２.２（ｍ，２Ｈ
＋ＯＨ）；１.３７（ｄｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.２７（ｄ
ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.１５（ｔ，３Ｈ，ＥｔのＭ
ｅ）。
【０５２９】実施例１３６ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｒ＊および３Ｓ＊，５Ｓ＊）
４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−３−［（５−［［（エ
チルアミノ）メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］チ
オ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７
−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸 ０．５１０ｇの実施例１３５、０．２３９ｇの１０％パ
ラジウム／炭素、７．５ｍｌのリン酸ナトリウム緩衝液
（ｐＨ７）および２２ｍｌのジオキサンを使用して実施
例１８の手順により標題化合物を製造すると、クロマト
グラフィー（Ｃ18逆相シリカゲルプレート：３０％アセ
トニトリル／水）後に、０．４０ｇの所望の生成物が得
られる。
【０５３０】実施例１３７ エタンチオン酸Ｓ−［３，４−ジブロモ−１−［（フェ
ニルメトキシメチル）ブチル］エステル ２０ｍｌの塩化メチレン中の１．４４ｍｌのトリフル酸
無水物の０℃の溶液にアルゴン雰囲気下に、順次に、
０．６９ｍｌのピリジンおよび５ｍｌの塩化メチレン中
の２．５１ｇの実施例３からの生成物を添加する。反応
混合物を１５分間撹拌し、次いでジエチルエーテルで希
釈する。この混合物を濾過し、そして真空濃縮すると、
所望のトリフレートが得られる。
【０５３１】このトリフレートに０℃において、順次
に、０．８６５７ｇのチオール酢酸および０．６１ｍｌ
のトリエチルアミンを添加する。反応混合物を室温に加
温し、そして６時間撹拌する。反応混合物を水で洗浄
し、そしてジエチルエーテルで抽出する。ジエチルエー
テルの抽出液を重炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、乾
燥し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：５０〜１００％塩化メチレン／ヘキサ
ン）により精製すると、０．６３８ｇの所望の生成物が
得られる。
【０５３２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３５
（ｍ，１０Ｈ）；４.５６（ｍ，５Ｈ）；４.３４−３.
８２（ｍ，６Ｈ）；３.７２−３.５１（ｍ，５Ｈ）。
【０５３３】ＩＲ（ニート）：２９２０、１６９３、６
９９ および ６２９ｃｍ-1。
【０５３４】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４１１（Ｍ+＋Ｈ）。
【０５３５】実施例１３８ ４−ブロモテトラヒドロ−２−［（フェニルメトキシ）
メチル］チオフェンジアステレオマー １６ｍｌの乾燥メチルアルコール中の０．６３８ｇの実
施例１３７からの生成物の０℃の溶液を、アルゴン雰囲
気下に、０．３９ｍｌの４．３７Ｍのナトリウムメトキ
シドで処理する。反応混合物を０℃において２時間撹拌
し、次いで室温において２時間撹拌する。反応混合物を
真空濃縮し、そして残留物をクロマトグラフィー（シリ
カゲル：０〜２０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製
すると、０．４１３ｇの生成物がジアステレオマーの混
合物として得られる。
【０５３６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３４
（ｍ，１０Ｈ）；４.５５（ｍ，５Ｈ）；４.２２（ｍ，
１Ｈ）；３.７９（ｍ，１Ｈ）；３.５（ｍ，６Ｈ）；
３.３５（ｍ，１Ｈ）；３.２１（ｍ，１Ｈ）；３.１０
（ｍ，１Ｈ）；２.７５（ｍ，１Ｈ）；２.３４（ｍ，２
Ｈ）；１.９０（ｍ，１Ｈ）。
【０５３７】ＩＲ（ニート）：２９３０ｃｍ-1。
【０５３８】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ） お
よび （Ｍ＋Ｈ−ＰｈＣＨ2）。 実施例１３９ エタンチオン酸Ｓ−［テトラヒドロ−５−［（フェニル
メトキシ）メチル］−３−チエニル］エステルジアステ
レオマー ０．３８４ｇの実施例１３８からの生成物、０．３５３
ｇの１８−クラウン−６、０．１８３ｇのチオ酢酸カリ
ウムおよび２ｍｌのアセトニトリルの混合物をアルゴン
雰囲気下に１．５時間加熱還流し、そして室温において
一夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで
抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾
燥し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：５〜１０％酢酸エチル／ヘキサン）に
より精製すると、０．０８０３ｇの生成物が得られる。
【０５３９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３３
（ｍ，５Ｈ）；４.５５（ｓ，２Ｈ）；４.１０（ｍ，１
Ｈ）；３.６４（ｍ，１Ｈ）；３.５０（ｍ，２Ｈ）；
３.２２（ｍ，１Ｈ）；２.７５（ｍ，１Ｈ）；２.３０
（ｓ，３Ｈ）；２.２０（ｍ，１Ｈ）；２.０５（ｍ，１
Ｈ）。
【０５４０】ＩＲ（ニート）：２９２４、１６９２ お
よび １０２８ｃｍ-1。
【０５４１】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２８３（Ｍ+＋Ｈ）。
【０５４２】実施例１４０ エタンチオン酸Ｓ−［テトラヒドロ−５−（ヨードメチ
ル）−３−チエニル］エステル ５ｍｌの乾燥クロロホルム中の０．４４ｇの実施例１３
９からの生成物の０℃の混合物を、アルゴン雰囲気下
に、０．５５ｍｌのヨウ化トリメチルシリルで処理す
る。反応混合物を暗所で２時間撹拌する。反応を１００
ｍｌの飽和亜硫酸ナトリウム溶液でクエンチングし、塩
化メチレンで抽出し、そして層を分離する。有機層を乾
燥し、濾過し、そして真空濃縮する。残留物をクロマト
グラフィー（シリカゲル：０〜１００％塩化メチレン／
ヘキサン）により精製すると、０．３１ｇの生成物が得
られる。
【０５４３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.６４
（ｍ，１Ｈ）；４.１０（ｍ，２Ｈ）；３.７８（ｍ，１
Ｈ）；３.４０（ｍ，１Ｈ）；３.３０−３.０（ｍ，６
Ｈ）；２.８５（ｍ，１Ｈ）；２.７５（ｍ，１Ｈ）；
２.６０−２.４０（ｍ，２Ｈ）；２.６（ｓ，２Ｓ
Ｈ）；２.２１（ｍ，１Ｈ）。
【０５４４】ＩＲ（ニート）：２９１６ および １６
８７ｃｍ-1。
【０５４５】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０３（Ｍ+＋Ｈ）
および （Ｍ+−Ｉ，塩基）。
【０５４６】実施例１４１ エタンチオン酸Ｓ−［５−（アジドメチル）テトラヒド
ロ−３−チエニル］エステル １．０ｍｌの乾燥塩化メチレン中の０．１８３ｇの実施
例１４０の溶液を、アルゴン雰囲気下に、０．６８９ｇ
のテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムアジドで処理する。
反応混合物を室温において激しく一夜撹拌する。反応混
合物を真空濃縮し、そして残留物をクロマトグラフィー
（シリカゲル：０〜１０％ジエチルエーテル／ヘキサ
ン）により精製すると、０．０６１ｇの所望の生成物が
得られる。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.３５−４.１０
（ｍ，３Ｈ）；３.８５（ｍ，１Ｈ）；３.６（ｍ，１
Ｈ）；３.３４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６.７Ｈｚ）；３.３２
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１.０ および ３.０Ｈｚ）；
２.９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１.０ および ６.０４
Ｈｚ）；２.８０（ｍ，２Ｈ）；２.６（ｍ，２Ｈ）。
【０５４７】ＩＲ（ニート）：２０９９ および １６
９０ｃｍ-1。
【０５４８】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ１８８（Ｍ+−Ｎ2−
Ｈ）。
【０５４９】実施例１４２ ５−（アジドメチル）テトラヒドロ−３−チオフェンチ
オール ３ｍｌの乾燥メチルアルコール中の０．２７９ｇの実施
例１４１からの生成物の０℃の溶液を、アルゴン雰囲気
下に、０．３５ｍｌの４．３５Ｍのナトリウムメトキシ
ドで処理する。２時間後、反応混合物を真空濃縮し、そ
して残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：０〜５
％ジエチルエーテル／ヘキサン）により精製すると、
０．０４６５ｇの所望の生成物が得られる。
【０５５０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.０５
（ｍ，１Ｈ）；３.４５−３.４０（ｍ，４Ｈ）；３.２
７（ｍ，１Ｈ）；３.０−２.７８（ｍ，４Ｈ）；２.６
０（ｍ，２Ｈ）；２.２２−２.０（ｍ，３Ｈ）；１.９
３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，ＳＨ）；１.８５（ｍ，
１Ｈ）。
【０５５１】ＩＲ（ニート）：２９１７ および ２１
０４ｃｍ-1。
【０５５２】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ１７６（Ｍ+＋Ｈ）。
【０５５３】実施例１４３ ４−［４Ｒ−［４α，５βΨ６β（Ｒ＊）］］−１−ア
ジド−１，２，３，５−テトラデオキシ−２，５−エピ
チオ−４−Ｓ−［６−（１−ヒドロキシエチル）−４−
メチル−２−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カ
ルボニル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−３−イル］−４−チオ−Ｄ−エ
リトロ−ペンチトール ０．０７０ｇの実施例１４２、０．２３７ｇの実施例１
５および１．３ｍｌのアセトニトリルの混合物を、０℃
において、６９．６μｌのヒューニヒ塩基で処理する。
反応混合物を室温において一夜撹拌し、次いで真空濃縮
する。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：０〜
６０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、０．
０３４ｇの所望の生成物が得られる。
【０５５４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）；７.６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
３Ｈｚ）；５.５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.７Ｈｚ）；
５.２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.７Ｈｚ）；４.３０
（ｍ，２Ｈ）；４.１９（ｍ，１Ｈ）；３.６５（ｍ，１
Ｈ）；３.４５（ｍ，１Ｈ）；３.３２（ｄｄ，１Ｈ）；
２.９２（ｄｄ，１Ｈ）；２.７０（ｍ，３Ｈ）；２.２
０（ｄｔ，１Ｈ）；１.９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ）；１.７２（ｔｄ，１Ｈ）；１.３７（ｄ，３Ｈ）；
１.３０（ｄ，３Ｈ）。
【０５５５】ＩＲ（ニート）：３４６８、２１０４、１
７６９ および １７０９ｃｍ-1。
【０５５６】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５２０（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０５５７】実施例１４４ ４−［４Ｒ−［４α，５βΨ６β（Ｒ＊）］］−１−ア
ジド−４−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシク
ロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１，
２，３，５−テトラデオキシ−２，５−エピチオ−４−
チオ−Ｄ−エリトロ−ペンチトール ０．０３０ｇの実施例１４３からの生成物、０．０１３
ｇの１０％パラジウム／炭素、１０ｍｌのジオキサンお
よび５ｍｌのリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７）を使用し
て実施例１８の手順により標題化合物を製造すると、Ｃ
18逆相クロマトグラフィー（５％酢酸エチル／水）後
に、０．０１２ｇの所望の生成物が得られる。
【０５５８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.１８
（ｍ，３Ｈ）；３.５０（ｍ，２Ｈ）；３.４０（ｍ，２
Ｈ）；２.９４（ｄｄ，１Ｈ）；２.７０（ｍ，２Ｈ）；
２.１２（ｄｔ，１Ｈ）；１.７３（ｄｄ，１Ｈ）；１.
２３（ｄ，３Ｈ）；１.１６（ｄ，３Ｈ）。
【０５５９】ＩＲ（ニート）：３３５３、３４１０、２
１０４ および １７４５ｃｍ-1。
【０５６０】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３５９（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０５６１】実施例１４５ Ｓ−［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−３−
チエニル］エステル １．０ｍｌの乾燥クロロホルム中の０．１２３ｇの実施
例１３９の溶液を、アルゴン雰囲気下に、５１．μｌの
三フッ化ホウ素エーテレートおよび０．１９３ｇのヨウ
化テトラｎ−ブチルで処理する。反応混合物を室温にお
いて一夜撹拌し、そして真空濃縮する。残留物をクロマ
トグラフィー（シリカゲル：０〜１００％酢酸エチル／
ヘキサン）により精製すると、０．０７９ｇの所望の生
成物が得られる。
【０５６２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.１５
（ｍ，１Ｈ）；３.９５（ｍ，１Ｈ）；３.８０−３.６
０（ｍ，４Ｈ）；３.３０（ｍ，１Ｈ）；３.１９（ｍ，
１Ｈ）；２.７７（ｔ，１Ｈ）；２.４８（ｍ，１Ｈ）；
２.３４（ｓ，３Ｈ，ＳＡｃ）；２.２７（ｍ，１Ｈ）；
２.０８（ｍ，１Ｈ）；１.７３（ｍ，１Ｈ）。
【０５６３】実施例１４６ テトラヒドロ−４−メルカプト−２−チオフェンメタノ
ール ０．０７９ｇの実施例１４６からの生成物、０．１１ｍ
ｌの４．３７Ｍのナトリウムメトキシドおよび１ｍｌの
メチルアルコールを使用して実施例１３８の手順により
標題化合物を製造すると、クロマトグラフィー（シリカ
ゲル：２０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）後に、０．
０４０ｇの所望の生成物が得られる。
【０５６４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ３.８３
（ｍ，１Ｈ）；３.６０（ｍ，４Ｈ）；３.３５（ｍ，１
Ｈ）；３.１０（ｍ，１Ｈ）；２.７９（ｍ，１Ｈ）；
２.５０−２.２０（ｍ，２Ｈ）；１.８０（ｄ，１
Ｈ）；１.６５（ｍ，１Ｈ）。
【０５６５】実施例１４７ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−６−（１−
ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−３−
［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−３−チ
エニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）
メチルエステル ０．０４０ｇの実施例１４６からの生成物、０．１５４
ｇの実施例１５のからの生成物、４６．４μｌのヒュー
ニヒ塩基および１ｍｌのアセトニトリルを使用して実施
例１４３の手順により標題化合物を製造すると、クロマ
トグラフィー（シリカゲル：２０〜１００％酢酸エチル
／ヘキサン）後に、０．０７１ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０５６６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）；７.６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.８Ｈｚ）；５.５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.７Ｈ
ｚ）；５.２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.７Ｈｚ）；４.２
８（ｍ，２Ｈ）；３.８０−３.６（ｍ，３Ｈ）；３.４
５（ｍ，１Ｈ）；３.３（ｍ，１Ｈ）；２.８７（ｔ，１
Ｈ，Ｊ＝６.７Ｈｚ）；２.５（ｍ，１Ｈ）；２.００
（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；１.７８（ｍ，１Ｈ）。
【０５６７】ＩＲ（ニート）：３４１２、１７５７ お
よび １７０８ｃｍ-1。
【０５６８】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４９５（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０５６９】実施例１４８ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−４−Ｓ−
［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４
−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−３−イル］−２，３，５−トリ
デオキシ−２，５−エピチオ−４−チオ−Ｄ−エリトロ
−ペンチトール１ナトリウム塩（Ａ）および［４Ｒ−
［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−２−Ｓ−［２−カル
ボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−
７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−
２−エン−３−イル］−１，３，４−トリデオキシ−
１，４−エピチオ−２−チオ−Ｌ−スレオ−ペンチトー
ル１ナトリウム塩（Ｂ） ０．０７１５ｇの実施例１４７からの生成物、０．０１
２５ｇの重炭酸ナトリウム、０．０２１ｇの１０％パラ
ジウム／炭素、１１．５ｍｌの８：２ジオキサン：水を
使用して実施例１８の手順により標題化合物を製造する
と、クロマトグラフィー（調製用薄層シリカゲルプレー
ト：５％アルコール）後に、０．０１２ｇのトランス−
異性体（Ａ）が得られる。
【０５７０】異性体Ｂ（シス） 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ3）：δ ４.１９（ｍ，２Ｈ）；３.７５−３.３６
（ｍ，６Ｈ）；３.１５（ｍ，１Ｈ）；２.８０（ｍ，１
Ｈ）；２.５０（ｍ，１Ｈ）；１.６０（ｍ，１Ｈ）；
１.２５（ｄ，３Ｈ）；１.１５（ｄ，３Ｈ）。
【０５７１】ＩＲ（ニート）：３４０５ および １７
４２ｃｍ-1。
【０５７２】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｎ
ａ） および ３８３（Ｍ＋Ｈ）。
【０５７３】実施例１４９ トランス−（＋／−）−４−ブロモテトラヒドロ−２−
フランメタノール 無水条件下に−５℃において、アルゴンをフラッシュし
て、３２ｍｌの乾燥クロロホルム中の１．０５ｇの実施
例４からの生成物を、滴々、２００．１ｍｌのヨウ化ト
リメチルシリルで処理する。反応混合物を−５０℃にお
いて２．５時間撹拌し、次いで冷たい室内で一夜貯蔵す
る。反応混合物を−５℃℃に冷却し、そして６３０ｍｌ
のメチルアルコールを添加する。この混合物を１０分間
撹拌し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：１５％、２５％、３５％および５０
％酢酸エチル／ヘキサンの２００ｍｌのアリコート）に
より精製すると、０．５５９ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０５７４】Ｃ5Ｈ9ＢｒＯ2、についての計算値 理論値 Ｃ＝３３.１７、Ｈ＝５.０１、Ｂｒ＝４４.１
４ 計算値 Ｃ＝３３.０７、Ｈ＝５.１３、Ｂｒ＝４３.８
０ ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ２７８（ＭＨ+）。
【０５７５】実施例１５０ ２，５−アンヒドロ−４−ブロモ−３，４−ジデオキシ
−Ｄ−エリトロ−ペントン酸 １２０ｍｌのアセトン中の６．０５ｇの実施例１４９か
らの生成物の０℃の溶液を、５０ｍｌのアセトン中の３
７．５ｍｌの０．９Ｍのジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）試薬
で滴々処理する。反応混合物を室温に加温し、そしてさ
らに４５分間撹拌する。反応をイソプロピルアルコール
でクエンチングし、ケイ藻土を通して濾過し、そして２
００ｍｌの体積に真空濃縮する。この濃縮物を２００ｍ
ｌの飽和塩化ナトリウム溶液と混合し、そして再真空濃
縮する。水性層を１０％イソプロピルアルコール／クロ
ロホルムで抽出し、乾燥し、そして真空濃縮すると、
５．６ｇの酸が淡褐色油として得られる。
【０５７６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.８４
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７.９Ｈｚ）；４.５５（ｂｒ ｓ，１
Ｈ）；４.３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６.０ および ４.
４Ｈｚ）；４.１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.７ および
１.６Ｈｚ）；２.７３（ｍ，１Ｈ）；２.５７（ｍ，１
Ｈ）。
【０５７７】ＩＲ（ニート）：３０８４ および １７
３７ｃｍ-1。
【０５７８】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）。
【０５７９】実施例１５１ ４−（２，５−アンヒドロ−４−ブロモ−３，４−ジデ
オキシ−Ｄ−エリトロ−ペントノイル）−１−ピペラジ
ンカルボン酸フェニルメチルエステル ０．９４１ｇの実施例１５０からの生成物、０．６２５
ｇの１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１．１７ｇの
１−ベンジルオキシカルボニルピペラジン、１．３９ｇ
のジシクロヘキシルカーボジイミドおよび８ｍｌの乾燥
塩化メチレンの混合物を室温において１時間撹拌する。
５ｍｌのジメチルホルムアミドを添加し、そして室温に
おいて一夜撹拌する。反応混合物を水で希釈し、そして
クロロホルムで希釈する。有機層を乾燥し、真空濃縮
し、そして残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：
１０〜８０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製する
と、１．１ｇの所望の生成物が得られる。
【０５８０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３６
（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ）；５.１６（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣ
Ｈ2）；４.９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）；４.５８
（ｍ，１Ｈ）；４.２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０.４ お
よび ４.３Ｈｚ）；４.１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２.１
および ０.５Ｈｚ）；３.７６（ｍ，２Ｈ）；３.６
４（ｍ，２Ｈ）；３.４４（ｍ，４Ｈ）；３.００（ｍ，
１Ｈ）；２.４０（ｍ，１Ｈ）。
【０５８１】ＩＲ（ニート）：１７０２ｃｍ-1。
【０５８２】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）。
【０５８３】実施例１５２ ４−（４−Ｓ−アセチル−２，５−アンヒドロ−３−デ
オキシ−４−チオ−Ｌ−スレオ−ペントノイル）−１−
ピペラジンカルボン酸フェニルメチルエステル １．１４ｇの実施例１５１からの生成物、０．３９３ｇ
のチオ酢酸カリウム、０．１５１７ｇの１８−クラウン
−６および１０ｍｌのアセトニトリルを使用して実施例
１３９の手順により標題化合物を製造すると、クロマト
グラフィー（シリカゲル：１０〜６０％酢酸エチル／ヘ
キサン）後に、０．９２８ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０５８４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３６
（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ）；５.１５（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣ
Ｈ2）；４.６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６.９Ｈｚ）；４.２２
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）；４.０３（ｍ，１Ｈ）；
３.７４−３.６１（ｍ，５Ｈ）；３.６０−３.４０
（ｍ，４Ｈ）；２.５（ｍ，２Ｈ）；２.３２（ｓ，３
Ｈ）。
【０５８５】ＩＲ（ニート）：１６９８ および １６
５３ｃｍ-1。
【０５８６】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３９３（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０５８７】実施例１５３ ４−（２，５−アンヒドロ−３−デオキシ−４−チオ−
３−デオキシ−４−チオ−Ｌ−スレオ−ペントノイル）
−１−ピペラジンカルボン酸フェニルメチルエステル １．５ｍｌの乾燥メチルアルコール中の０．２０ｇの実
施例１５２からの生成物の０℃の溶液を、アルゴン雰囲
気下に、０．２５ｍｌの４Ｎ水酸化ナトリウムで処理す
る。反応を薄層クロマトグラフィーにより監視する。１
時間後、追加の０．１７ｍｌの４Ｎ水酸化ナトリウムを
添加し、そして反応混合物を１時間撹拌する。反応混合
物を１．８６Ｎ塩酸／イソプロピルアルコールでクエン
チングし、真空濃縮し、そしてクロマトグラフィー（シ
リカゲル：％酢酸エチル／ヘキサン）にかけると、０．
１１６ｇの所望の生成物が得られる。
【０５８８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３６
（ｓ，５Ｈ，Ｐｈ）；５.５（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2）；
４.６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７.４Ｈｚ）；４.１３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.６ および ６.９Ｈｚ）；３.８−
３.６（ｍ，５Ｈ）；３.５−３.３（ｍ，４Ｈ）；２.５
５（ｍ，１Ｈ）；２.４０（ｍ，１Ｈ）；１.８２（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８.４Ｈｚ ＳＨ）。
【０５８９】実施例１５４ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−４−［２，
５−アンヒドロ−３−デオキシ−４−Ｓ−［６−（１−
ヒドロキシエチル）−４−メチル−２−［［（４−ニト
ロフェニル）メトキシ］カルボニル］−７−オキソ−１
−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−
イル］−４−チオ−Ｌ−スレオ−ペントノイル］−１−
ピペラジンカルボン酸フェニルメチルエステル ０．１１２ｇの実施例１５３からの生成物、０．１９０
ｇの実施例１５のからの生成物、５５．７μｌのヒュー
ニヒ塩基および１．１ｍｌのアセトニトリルを使用して
実施例１４３の手順により標題化合物を製造すると、ク
ロマトグラフィー（シリカゲル：１０〜１００％酢酸エ
チル／ヘキサン）後に、０．１８９ｇの所望の生成物が
得られる。
【０５９０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.８ および １.８Ｈｚ）；７.
６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）；７.３６（ｓ，５
Ｈ，Ｐｈ）；５.４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.８Ｈｚ）；
５.２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.８Ｈｚ）；５.１５
（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2）；４.６３（ｍ，１Ｈ）；４.
２７（ｍ，２Ｈ）；４.１５（ｍ，１Ｈ）；３.８−３.
６０（ｍ，５Ｈ）；３.５０−３.３５（ｍ，４Ｈ）；
３.２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６.９ および ２.６Ｈ
ｚ）；２.５３（ｍ，２Ｈ）；１.３７（ｄｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６.３ および １.３Ｈｚ）；１.２８（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝８.０Ｈｚ）。
【０５９１】ＩＲ（ニート）：１７７１ および １７
０２ｃｍ-1。
【０５９２】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７１７（Ｍ＋Ｎ
ａ） および ６９５（Ｍ＋Ｈ）。
【０５９３】実施例１５５ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−４−［２，
５−アンヒドロ−４−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イ
ル］−３−デオキシ−４−チオ−Ｌ−スレオ−ペントノ
イル］−１−ピペラジンカルボン酸フェニルメチルエス
テル ０．１７０ｇの実施例１５４からの生成物、０．０３４
ｇの１０％パラジウム／炭素、１５ｍｌのジオキサンお
よび１０ｍｌのリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７）を使用
して実施例１８の手順により標題化合物を製造すると、
クロマトグラフィー（Ｃ18逆相シリカゲルプレート：５
％エチルアルコール／水）後に、０．０６７ｇの所望の
生成物が得られる。
【０５９４】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.４０
（ｓ，５Ｈ）；５.１６（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣＨ2）；４.
４４（ｍ，１Ｈ）；４.３（ｍ，２Ｈ）；４.１０（ｍ，
１Ｈ）；３.７−３.３８（ｍ，６Ｈ）３.５−３.３０
（ｍ，５Ｈ）；３.２９（ｍ，１Ｈ）；２.５０（ｍ，２
Ｈ）；１.２８（ｄ，３Ｈ）；１.１８（ｄ，３Ｈ）。
【０５９５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５８１（Ｍ+＋Ｎ
ａ）。
【０５９６】実施例１５６ １−４−Ｓ−アセチル−２，５−アンヒドロ−３−デオ
キシ−４−チオ−Ｌ−スレオ−ペントノイル）ピペラジ
ン ０．７６６ｇの実施例１５２、０．４３０ｇのヨウ化ト
リメチルシリルおよび４ｍｌのクロロホルムを使用して
実施例１４０の手順により標題化合物を製造すると、ク
ロマトグラフィー（シリカゲル：１５〜２０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）後に、０．５０４ｇの所望の生成物が得
られる。
【０５９７】1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ4）：δ ４.
９４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７.４Ｈｚ）；４.２４（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８.６ および ６.９Ｈｚ）；４.１０−３.７
０（ｍ，５Ｈ）；３.４０−３.２０（ｍ，４Ｈ）；２.
７６（ｍ，１Ｈ）；２.３４（ｓ，３Ｈ，ＳＡｃ）；２.
１０（ｍ，１Ｈ）。
【０５９８】実施例１５７ ４−（４−Ｓ−アセチル−２，５−アンヒドロ−３−デ
オキシ−４−チオ−Ｌ−スレオ−ペントノイル）−１−
ピペラジンカルボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエ
ステル ２．３ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．３００ｇ
の実施例１５６からの生成物の０℃の溶液を、アルゴン
雰囲気下に、０．１５０ｇのヒューニヒ塩基および０．
２５０ｇのニトロベンジルクロロホルメートで処理す
る。反応混合物を０℃において撹拌し、そして室温に放
温させる（６時間）。反応混合物を水で希釈し、そして
酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、クロマト
グラフィー（シリカゲル：０〜１００％酢酸エチル／ヘ
キサン）後に、０．２５１ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０５９９】1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ4）：δ ８.
２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）；７.５２（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）；５.２５（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣ
Ｈ2）；４.６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７.４Ｈｚ）；４.２２
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.９６ および６.８Ｈｚ）；４.
０２（ｍ，１Ｈ）；３.９０−３.６０（ｍ，６Ｈ）；
３.５０−３.４０（ｍ，４Ｈ）；２.４８（ｍ，２
Ｈ）；２.３３（ｓ，３Ｈ，ＳＡｃ）。
【０６００】ＩＲ（ニート）：１７０２ｃｍ-1。
【０６０１】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）。
【０６０２】実施例１５８ ４−（２，５−アンヒドロ−３−デオキシ−４−チオ−
Ｌ−スレオ−ペントノイル）−１−ピペラジンカルボン
酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ０．２３０ｇの実施例１５７からの生成物、０．２６ｍ
ｌの４Ｎ水酸化ナトリウムおよび１．７ｍｌのメチルア
ルコールを使用して実施例１５３の手順により標題化合
物を製造すると、クロマトグラフィー（シリカゲル：０
〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）後に、０．０８６ｇ
の所望の生成物が得られる。
【０６０３】1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＨ−ｄ4）：δ ８.
２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）；７.５２（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）；５.２４（ｓ，２Ｈ，ＰｈＣ
Ｈ2）；４.６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７.３Ｈｚ）；４.１３
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.６ および６.９Ｈｚ）；３.９
０−３.３０（ｍ，１０Ｈ）；２.５５（ｍ，１Ｈ）；
２.４２（ｍ，１Ｈ）；１.８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.３
Ｈｚ，ＳＨ）；。
【０６０４】実施例１５９ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−４−［２，
５−アンヒドロ−３−デオキシ−４−Ｓ−［６−（１−
ヒドロキシエチル）−４−メチル−２−［［（４−ニト
ロフェニル）メトキシ］カルボニル］−７−オキソ−１
−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−
イル］−４−チオ−Ｌ−スレオ−ペントノイル］−１−
ピペラジンカルボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエ
ステル ０．０８５ｇの実施例１５８からの生成物、０．１２８
ｇの実施例１５のからの生成物、３７．４μｌのヒュー
ニヒ塩基および１．０ｍｌのアセトニトリルを使用して
実施例１４３の手順により標題化合物を製造すると、ク
ロマトグラフィー（シリカゲル：２０、４０、８０およ
び１００％酢酸エチル／ヘキサン、次いで２〜４％メチ
ルアルコール／酢酸エチル）後に、０．１３５ｇの所望
の生成物が得られる。
【０６０５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＨＣｌ3）：δ ８.２４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）；８.２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.８Ｈｚ）；７.６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈ
ｚ）；７.５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）；５.４９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.８Ｈｚ）；５.２２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１３.８Ｈｚ）；５.２５（ｓ，２Ｈ）；４.６４
（ｍ，１Ｈ）；４.２５（ｍ，２Ｈ）；３.８４−３.８
３（ｍ，６Ｈ）；３.５２−３.３２（ｍ，４Ｈ）；３.
２７（ｍ，１Ｈ）；２.５４（ｍ，２Ｈ）；１.３７
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.３Ｈｚ）；１.２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６.４Ｈｚ）。
【０６０６】ＩＲ（ニート）：１７７２ および １７
０５ｃｍ-1。
【０６０７】実施例１６０ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−１−［２，
５−アンヒドロ−４−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イ
ル］−３−デオキシ−４−チオ−スレオ−ペントノイ
ル］ピペラジンフェニルメチルエステル ０．１２０ｇの実施例１５９からの生成物、０．０３０
ｇの１０％パラジウム／炭素、５ｍｌのジオキサンおよ
び１．５ｍｌのリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７）を使用
して実施例１８の手順により標題化合物を製造すると、
クロマトグラフィー（調製用シリカゲルプレート：５％
エチルアルコール／水）後に、０．０５３ｇの所望の生
成物が得られる。
【０６０８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＨＣｌ3）：δ ４.９０
（ｍ，１Ｈ）；４.３０−４.１０（ｍ，３Ｈ）；４.０
−３.６０（ｍ，８Ｈ）；３.４０（ｍ，１Ｈ）；３.３
（ｍ，３Ｈ）；２.８０（ｍ，１Ｈ）；２.０（ｍ，１
Ｈ）；１.２８（ｄ，３Ｈ）；１.２０（ｔ，３Ｈ）。
【０６０９】ＩＲ（ＫＢｒ）：３５４５、３４０８、１
７７０ および １６２２ｃｍ-1。
【０６１０】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４２６（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０６１１】実施例１６１ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）
４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−３−［［５−
［［［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ］メチル］
テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒド
ロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビ
シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン
酸 ３ｍｌのリン酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）を０℃に冷
却し、そして０．０５２ｇの実施例４６からの生成物を
添加する。この冷却した溶液に、１５９μｌのＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタール滴々添
加すると同時にｐＨを８．５以下に維持する。反応混合
物を０℃において３５分間撹拌し、ｐＨ７．０に調節
し、そして凍結乾燥する。残留物をクロマトグラフィー
（Ｃ18逆相薄層クロマトグラフィープレート：７５％水
性エチルアルコール）により精製すると、０．０３１ｇ
の所望の生成物が得られる。
【０６１２】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.８（ｓ，
１Ｈ）；４.３（ｍ，１Ｈ）；４.１９（ｍ，３Ｈ）；
３.９４（ｍ，１Ｈ）；３.７５（ｍ，１Ｈ）；３.５４
（ｍ，１Ｈ）；３.４２（ｍ，３Ｈ）；３.２１（ｓ，２
Ｈ，Ｎ−Ｍｅ）；３.０１（ｓ，３Ｈ，Ｎ−Ｍｅ）；３.
０１（ｓ，３Ｈ，Ｎ−Ｍｅ）；２.０８（ｍ，２Ｈ，Ｓ
ＣＣＨ2 ＣＣ）；１.２６（ｄ，２Ｈ，Ｍｅ）；１.１８
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０６１３】実施例１６２ ２−［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−２，５
−アンヒドロ−１，３−ジデオキシ−１−（ジメチルア
ミノ）−４−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロ
キシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−４
−チオ−Ｌ−スレオ−ペンチトール ０．０３４２ｇの実施例１２０からの生成物、８０μｌ
の３７％水性ホルムアルデヒド、４ｍｌの水および０．
０３０ｇの酸化白金の混合物をパール装置中で４０ｐｓ
ｉの水素下に４時間還元する。反応混合物をケイ藻土の
パッドを通して濾過し、小さい体積の水で洗浄し、そし
て小さい体積に濃縮する（濾液のｐＨは６．５であ
る）。残留物をクロマトグラフィー（Ｃ18逆相薄層クロ
マトグラフィープレート：９５％水性エチルアルコー
ル）により精製すると、０．０１５ｇの所望の生成物が
得られる。
【０６１４】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.４（ｍ，
１Ｈ）；４.００−４.２５（ｍ，３Ｈ）；３.９４−３.
８０（ｍ，２Ｈ）；３.５−３.２（ｍ，４Ｈ）；２.８
８（ｄ，６Ｈ，２Ｎ−Ｍｅ）；２.７０−２.５５（ｍ，
１Ｈ）；１.８−１.７（ｍ，０.５Ｈ）；１.６−１.５
（ｍ，０.５Ｈ（ｍ，０.５Ｈ）；１.２５（ｄ，３Ｈ，
Ｍｅ）；１.１８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０６１５】実施例１６３ ２，４−ジフルオロ−アルファ−２−プロペニルベンゼ
ンメタノール 無水条件下に０℃において、１８．０ｇの新しく蒸留し
た２，４−ジフルオロベンズアルデヒドの混合物を、１
３９ｍｌの１Ｍの臭化アリルマグネシウムで滴々処理す
る。反応混合物を０℃において１時間撹拌し、次いで室
温にゆっくり放温する。５時間後、薄層クロマトグラフ
ィーは反応の完結を示す。この混合物を０℃に冷却し、
あん１００ｍｌの氷冷飽和塩化アンモニウム溶液の滴々
添加によりクエンチングする。２００ｍｌのジエチルエ
ーテルを添加し、そして層を分離する。水性層をジエチ
ルエーテルで抽出する。有機層を一緒にし、飽和塩化ナ
トリウム溶液で２回洗浄し、乾燥し、濾過し、そして真
空濃縮する。残留物をクーゲルロール蒸留（１００℃）
により精製すると、１９．９ｇの所望の生成物が異性体
の混合物として得られる。
【０６１６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.４５
（ｍ，１Ｈ）；６.８８（ｍ，１Ｈ）；６.７８（ｍ，１
Ｈ）；５.８２（ｍ，１Ｈ）；５.１６（ｄｄ，２Ｈ）；
５.０３（ｑ，１Ｈ）；２.５３（ｍ，２Ｈ）；１.８９
（ｂｓ，１Ｈ）。
【０６１７】実施例１６４ アルファ−（２，３−ジブロモプロピル）−２，４−ジ
フルオロベンゼンメタノール 無水条件下に０℃において、３．０ｇの実施例１６３か
らの生成物および１２ｍｌの無水塩化メチレンを、４５
分かけて、３ｍｌの塩化メチレン中の２．５ｇの臭素の
溶液で滴々処理する。反応を冷飽和亜硫酸ナトリウム溶
液でクエンチングし、そして層を分離する。有機層を飽
和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、濾過し、そし
て真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：５〜１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製す
ると、４．７ｇの所望の生成物が異性体の混合物として
得られる。
【０６１８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.５３
−７.４１（ｍ，１Ｈ）；６.９５−６.７７（ｍ，２
Ｈ）；５.２８（ｍ，１Ｈ）；４.６１−３.６３（ｍ，
３Ｈ）；２.６９−１.９５（ｍ，３Ｈ）。
【０６１９】実施例１６５ （シスおよびトランス）−（＋／−）−４−ブロモ−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）テトラヒドロフラン ４．５ｇの実施例１６４からの生成物、１．６７ｇの水
酸化カルシウム、７．５ｇの臭化カルシウム、２５ｍｌ
の水および１２ｍｌのメチルアルコールの混合物を撹拌
しかつ８５℃に一夜加熱する。反応混合物を冷却し、酢
酸エチルで希釈し、そしてケイ藻土を通して濾過する。
層を分離し、そして有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、濾過し、そして真空濃縮する。残留物をクロマ
トグラフィー（シリカゲル：３〜５％酢酸エチル／ヘキ
サン）により精製すると、１．９６ｇの所望の生成物が
異性体の混合物として得られる。
【０６２０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.６５
−７.５７（ｍ，１Ｈ）；７.４６−７.３８（ｍ，１
Ｈ）；６.９３−６.７４（ｍ，４Ｈ）；５.４３（ｑ，
１Ｈ）；５.１６（ｔ，１Ｈ）；４.５９−４.５７
（ｍ，１Ｈ）；４.５３−４.４７（ｍ，２Ｈ）；４.２
５−４.２１（ｍ，３Ｈ）；３.０５（ｍ，１Ｈ）；２.
８９（ｑ，１Ｈ）；２.３６−２.１８（ｍ，２Ｈ）。
【０６２１】実施例１６６ （シスおよびトランス）−（＋／−）−エタンチオン酸
Ｓ−［５−（２，４−ジフルオロフェニル）テトラヒド
ロ−３−フラニル］エステル １．９ｇの実施例１６５からの生成物、０．８６６ｇの
チオ酢酸カリウムおよび３０ｍｌのアセトニトリルを使
用して実施例５の手順により標題化合物を製造すると、
クロマトグラフィー（シリカゲル：５％酢酸エチル／ヘ
キサン）後に、異性体の混合物として１．４３ｇの所望
の生成物が得られる。
【０６２２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.４４
（ｍ，２Ｈ）；６.８７（ｔ，２Ｈ）；６.７８（ｔ，２
Ｈ）；５.１４（ｍ，２Ｈ）；４.５０（ｍ，２Ｈ）；
４.２６（ｍ，２Ｈ）；４.１１（ｍ，２Ｈ）；３.９０
（ｑ，１Ｈ）；３.７７（ｑ，１Ｈ）；３.０４（ｍ，１
Ｈ）；２.８７（ｍ，１Ｈ）；２.３５（ｓ，３Ｈ）；
２.３２（ｓ，３Ｈ）。
【０６２３】実施例１６７ ５−（２，４−ジフルオロフェニル）テトラヒドロ−３
−フランチオール立体異性体 ０．２５０ｇの実施例１６６、２４３μｌの２５％ナト
リウムメトキシド／メチルアルコール、４．５ｍｌのテ
トラヒドロフランおよび５３０μｌの２Ｎ塩酸／イソプ
ロピルアルコールを使用して実施例１６の手順により標
題化合物を製造すると、クロマトグラフィー（シリカゲ
ル：５〜１０％酢酸エチル／ヘキサン）後に、異性体の
混合物として０．１８０ｇの所望の生成物が得られる。
【０６２４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.５２
（ｑ，１Ｈ）；７.４１（ｑ，１Ｈ）；６.８０（ｍ，２
Ｈ）；６.７８（ｍ，２Ｈ）；５.３２（ｔ，１Ｈ）；
５.１２（ｔ，１Ｈ）；４.４１（ｑ，１Ｈ）；４.２４
（ｑ，１Ｈ）；３.８１（ｑ，１Ｈ）；３.７２（ｑ，１
Ｈ）；３.５４（ｍ，２Ｈ）；２.８９（ｍ，１Ｈ）；
２.２９（ｍ，２Ｈ）；１.７９（ｄ，１Ｈ）；１.７３
（ｄ，１Ｈ）；１.７２（ｍ，１Ｈ）。
【０６２５】実施例１６８ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−３−［［５
−（２，４−ジフルオロフェニル）テトラヒドロ−３−
フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４
−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフ
ェニル）メチルエステル ０．１６９ｇの実施例１６７からの生成物、０．３００
ｇの実施例１５のからの生成物、８７μｌのヒューニヒ
塩基および３ｍｌのアセトニトリルを使用して実施例１
７の手順により標題化合物を製造すると、クロマトグラ
フィー（調製用シリカゲルプレート：５％アセトン／ク
ロロホルム）後に、異性体の混合物として０．０８０ｇ
の所望の生成物が得られる。
【０６２６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ）；７.６８（ｄ，２Ｈ）；７.４１（ｑ，１
Ｈ）；６.８３（ｍ，２Ｈ）；５.５３（ｑ，１Ｈ）；
５.２５（ｄ，１Ｈ）；４.４７（ｍ，１Ｈ）；４.２７
（ｍ，２Ｈ）；３.９４（ｍ，１Ｈ）；３.８（ｄ，１
Ｈ）；３.４８（ｍ，１Ｈ）；３.３８（ｄ，１Ｈ）；
２.４４（ｍ，１Ｈ）；２.２４（ｍ，１Ｈ）；２.１７
（ｄ，１Ｈ）；１.３７（ｄ，３Ｈ）；１.２９（ｄ，３
Ｈ）。
【０６２７】実施例１６９ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−３−［［５
−（２，４−ジフルオロフェニル）テトラヒドロ−３−
フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４
−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸１ナトリウム塩
異性体１および［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ
＊）］］−３−［［５−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−
ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−ア
ザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カル
ボン酸１ナトリウム塩異性体２ ０．８０ｇの実施例１６８、０．０１１７ｇの重炭酸ナ
トリウム、２ｍｌの水、１０ｍｌのジオキサンおよび
０．０３０ｇの炭素担持パラジウムを使用して実施例１
８の手順により標題化合物を製造すると、クロマトグラ
フィー（Ｃ18逆相プレート：５％エチルアルコール／
水）後、０．０２０ｇの異性体１および０．０４０ｇの
異性体２が得られる。
【０６２８】異性体 １：1 Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.５（ｍ，１Ｈ）；６.９
２（ｍ，２Ｈ）；５.２（ｔ，１Ｈ）；４.２（ｍ，２
Ｈ）；３.９５（ｍ，２Ｈ）；２.６（ｍ，１Ｈ）；３.
２（ｂｓ，２Ｈ）；２.８３（ｍ，１Ｈ）；２.３５
（ｍ，１Ｈ）；２.０（ｍ，１Ｈ）；１.２２（ｄ，３
Ｈ）；１.１９（ｄ，３Ｈ）。
【０６２９】異性体 ２：1 Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.４４（ｍ，１Ｈ）；６.
９（ｍ，２Ｈ）；４.１８（ｍ，２Ｈ）；３.９１（ｍ，
２Ｈ）；３.６（ｍ，１Ｈ）；３.１８（ｍ，２Ｈ）；
２.８（ｍ，１Ｈ）；２.３７（ｍ，１Ｈ）；１.８
（ｍ，１Ｈ）；１.２２（ｄ，３Ｈ）；１.１９（ｄ，３
Ｈ）。
【０６３０】実施例１７０ １，２−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−アルファ−Ｄ
−キシロフラノースビス（４−メチルベンゼンスルホネ
ート） 無水条件下に、５０．０ｇの１，２−イソプロピリデン
−Ｄ−キシロフラノース、２５０ｍｌの乾燥ピリジンお
よび０．２００ｇのジメチルアミノピリジンを０℃に冷
却する。この混合物に、１１０．２６ｇのｐ−トルエン
スルホニルクロライドを一度に添加する。この混合物を
０℃に冷却し、水でクエンチングし、酢酸エチルで抽出
し、そして層を分離する。有機層を水、飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして真空濃縮す
る。残留物をジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶化
すると、１１６．６ｇの所望の生成物が得られる。
【０６３１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＨＣｌ3）：δ ７.７９
（ｍ，４Ｈ）；７.３３（ｍ，４Ｈ）；５.８６（ｄ，１
Ｈ）；４.７２（ｑ，２Ｈ）；４.３３（ｍ，１Ｈ）；
４.０（ｍ，２Ｈ）；２.４８（ｓ，３Ｈ）；２.４５
（ｓ，３Ｈ）；１.４２（ｓ，３Ｈ）；１.２７（ｓ，３
Ｈ）。
【０６３２】実施例１７１ ２，５−アンヒドロ−Ｄ−キシロースジメチルアセター
ル３−（４−メチルベンゼンスルホネート） 無水条件下に０℃において、塩化水素ガスを１６６ｍｌ
の乾燥メチルアルコールを通して泡立てて通入する。５
ｇの実施例１７０からの生成物を添加し、そして反応混
合物を０℃において１０分間撹拌し、次いで１５時間加
熱還流する。反応混合物を０℃に冷却し、そして固体の
炭酸ナトリウムで中和する。この混合物を１５分間撹拌
し、濾過し、そして真空濃縮する。残留物を５０ｍｌの
アセトン中に溶解し、濾過し、そして真空濃縮する。残
留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：４０〜５０％
酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、白色固体と
して２．８９ｇの所望の生成物が得られる。
【０６３３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＨＣｌ3）：δ ７.８２
（ｄ，２Ｈ）；７.３７（ｄ，２Ｈ）；４.８１（ｄ，１
Ｈ）；４.５３（ｍ，１Ｈ）；４.４１（ｄ，１Ｈ）；
４.２２（ｍ，１Ｈ）；４.１１（ｍ，１Ｈ）；３.７３
（ｄｄ，１Ｈ）；３.３８（ｓ，３Ｈ）；３.１１（ｓ，
３Ｈ）；２.４６（ｓ，３Ｈ）；２.３７（ｂｓ，１
Ｈ）。
【０６３４】実施例１７２ ２，５−アンヒドロ−４−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペ
ントースジメチルアセタール 無水条件下に室温において、０．９０ｇの実施例１７１
および２５ｍｌの乾燥テトラヒドロフランを、注射器を
介して、３０ｍｌの１Ｍのホウ水素化トリエチルリチウ
ム（超水素化物Ψ）で処理する。反応混合物を一夜撹拌
する。この混合物を０℃に冷却し、氷で注意してクエン
チングし、７５ｍｌの酢酸エチルで希釈し、そして層を
分離する。有機層を水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、乾燥し、濾過し、そして真空濃縮する。残留物をク
ロマトグラフィー（シリカゲル：４０〜６０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製すると、０．２３５ｇの所望
の生成物が得られる。
【０６３５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＨＣｌ3）：δ ４.３４
（ｍ，１Ｈ）；４.２６（ｍ，１Ｈ）；３.９７（ｍ，２
Ｈ）；３.７６（ｍ，２Ｈ）；３.４４（ｍ，６Ｈ）；
２.７２（ｍ，１Ｈ）；２.１５（ｍ，１Ｈ）；１.９２
（ｍ，１Ｈ）。
【０６３６】実施例１７３ トランス−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２−フラニ
ルメタンジオール ９．２５ｇの実施例１７２からの生成物、１５ｍｌの水
および１．５ｇのＤＯＷＥＸ−５０Ｗ−Ｘ８（１００〜
２００メッシュ、水素型）の混合物を９５℃４時間加熱
する。反応混合物を室温に冷却し、濾過し、そして残留
物を水で洗浄する。濾液をトルエンで洗浄し、そして真
空濃縮すると、粘着性の黄色油として１．１ｇの所望の
生成物が得られる。
【０６３７】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.７５
（ｄ，１Ｈ）；４.２７（ｍ，１Ｈ）；３.９１−３.７
６（ｍ，２Ｈ）；３.５５（ｍ，１Ｈ）；２.００（ｍ，
１Ｈ）；１.７８（ｍ，１Ｈ）。
【０６３８】実施例１７４ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−１−アミノ
−４−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエ
チル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−イル］−１，
２，３，４，５−ペンタデオキシ−２，５−エピチオ−
４−チオ−Ｄ−エリトロ−ペンチトール １ｍｌのアセトニトリル：水（１：１）中の０．０２４
ｇの実施例１４４からの生成物の溶液に、１７μｌのｔ
−ブチルホスフィニルを添加する。反応混合物を室温に
おいて２４時間撹拌し、次いで真空濃縮する。残留物を
クロマトグラフィー（Ｃ18逆相調製用プレート：５％エ
チルアルコール／水）により精製すると、０．０１４ｇ
の所望の生成物が得られる。
【０６３９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２０
（ｍ，２Ｈ）；４.０５（ｔ，１Ｈ）；３.８０（ｍ，２
Ｈ）；３.４５−３.２０（ｍ，３Ｈ）；３.１０（ｄ
ｄ，１Ｈ）；２.８９（ｄｄ，１Ｈ）；２.２６（ｍ，１
Ｈ）；２.０１（ｍ，１Ｈ）；１.２５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６.２Ｈｚ）；１.１５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）。
【０６４０】ＩＲ（ＫＢｒ）：３４００ および １７
６５ｃｍ-1。
【０６４１】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ３５９（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０６４２】実施例１７５ ４−ブロモテトラヒドロ−２−［（フェニルメトキシ）
メチル］チオフェン１，１−ジオキシド ４５ｍｌの乾燥塩化メチレン中の５．６５ｇの実施例１
３８からの生成物の０℃の溶液に、アルゴン雰囲気下
に、７．８ｇのｍ−クロロ安息香酸をゆっくり添加す
る。反応混合物を０℃において２時間撹拌し、１００ｍ
ｌの水で希釈し、そして塩化メチレンで抽出する。有機
層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、濾過
し、そして真空濃縮する。残留物を塩化メチレン中に溶
解し、シリカゲルの短いカラムを通過させ、真空濃縮す
ると、５．８７ｇの所望の生成物が得られる（異性体の
６０：４０混合物）。
【０６４３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３４
（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ）；４.６７（ｍ，１Ｈ）；４.５９
（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ）；４.３６（ｍ，１Ｈ）；３.
７７−３.５８（ｍ，４Ｈ）；３.５０（ｄｄ，１Ｈ）；
３.３０（ｄｄ，１Ｈ）；２.９０（ｍ，１Ｈ）；２.７
０（ｍ，１Ｈ）；２.５５（ｍ，１Ｈ）；２.３３（ｍ，
１Ｈ）。
【０６４４】ＩＲ（ニート）：２９４５、１３２０、１
１２７、９１０ および ７３４ｃｍ-1。
【０６４５】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３２０（Ｍ+＋Ｈ）。
【０６４６】実施例１７６ ４−ブロモ−２−チオフェンメタノール１，１−ジオキ
シド ２８ｍｌの乾燥塩化メチレン中の４．２３ｇの実施例１
７５からの生成物の−７８℃の溶液に、１７．２ｍｌの
１Ｍの三塩化ホウ素を滴々添加する。反応混合物を０℃
加温し、そして１時間撹拌する。反応をメチルアルコー
ルでクエンチングし、真空濃縮し、そしてクロマトグラ
フィー（シリカゲル：０〜３０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製すると、２．５７ｇの所望の生成物が得
られる（異性体の１：１混合物）。
【０６４７】融点５６−５７℃（酢酸エチルおよびヘキ
サン）。
【０６４８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.７５
（ｍ，１Ｈ）；４.４２（ｍ，１Ｈ）；４.１２（ｍ，２
Ｈ）；３.９４（ｍ，１Ｈ）；３.６５（ｍ，２Ｈ）；
３.５３（ｄｄ，１Ｈ）；３.４５−３.２５(ｍ，２
Ｈ）；２.９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２.９０
（ｍ，１Ｈ）；２.７０（ｍ，２Ｈ）；２.４３（ｍ，１
Ｈ）。
【０６４９】ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６１、１３１４、１
２８４ および １１２３ｃｍ-1。
【０６５０】実施例１７７ テトラヒドロ−４−［［（４−メトキシフェニル）メチ
ル］チオ］−２−チオフェンメタノール−１，１−ジオ
キシド ９ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．５０２ｇの水
素化ナトリウム（６０％の油分散液）の０℃のスラリー
に、９ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の１．６９ｍｌ
のｐ−メトキシ−α−トルエンチオールを滴々添加す
る。反応混合物を３０分間室温に加温し、０℃に再冷却
し、そして１０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の２．
３１ｇの実施例１７６からの生成物の溶液を添加する。
反応混合物を室温に放温し、そして一夜撹拌する。この
混合物を１００水で希釈し、そしてジエチルエーテルで
抽出する。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で希釈し、
乾燥し、そして真空濃縮すると、油が得られる。この油
をクロマトグラフィー（シリカゲル：０〜９０％酢酸エ
チル／ヘキサン）により精製すると、３．０ｇの所望の
生成物が得られる（異性体の１：１混合物）。
【０６５１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.２３
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１.７ および ８.５Ｈｚ）；６.
８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）；４.０５（ｄｔ，１
Ｈ）；３.８１（ｓ，３Ｈ，芳香族のＭｅ）；３.７７
（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ａｒ）；３.４５（ｍ，１Ｈ）；３.
２４（ｍ，２Ｈ）；２.９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.７４
および １３.３４Ｈｚ）；２.８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝
１４.６Ｈｚ）；２.５８（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２.
４５（ｍ，２Ｈ）；２.２２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８.７８
および １３.８２Ｈｚ）；１.９７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ
＝１１.０９ および１３.３４Ｈｚ）。
【０６５２】ＩＲ（ニート）：３５０３、１６１０ お
よび １５１２ｃｍ-1。
【０６５３】実施例１７８ テトラヒドロ−４−［［（４−メトキシフェニル）メチ
ル］チオ］−２−チオフェンメタノールメタンスルホネ
ート１，１−ジオキシド ２７ｍｌの乾燥塩化メチレン中の２．５３ｇの実施例１
７７からの生成物の０℃の溶液を、アルゴン雰囲気下に
順次に、１．４ｍｌのトリエチルアミンおよび０．７７
ｍｌのメタンスルホニルクロライドで処理する。反応混
合物を室温に１．５時間かけて放温する。この混合物を
ジエチルエーテルで希釈し、シリカゲルの短いカラムを
通して濾過（ジエチルエーテルおよび５０％塩化メチレ
ン／酢酸エチル）すると、３．０８７ｇの所望の生成物
が得られる（異性体の混合物）。 1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.２２（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８.７Ｈｚ）；６.８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈ
ｚ）；４.４５（ｍ，２Ｈ）；３.８１（ｓ，３Ｈ，芳香
族のＭｅ）；３.７７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ａｒ）；３.５
０−３.２０（ｍ，４Ｈ）；３.１０（ｓ，３Ｈ，ＯＳＯ
2Ｍｅ）；２.８５（ｍ，１Ｈ）；２.５６（ｍ，１
Ｈ）；２.２７（ｍ，１Ｈ）；１.８０（ｍ，１Ｈ）。
【０６５４】ＩＲ（ニート）：２８３７、２１０７、１
６１０ および １５８４ｃｍ-1。
【０６５５】実施例１７９ ２−（アジドメチル）テトラヒドロ−４−［［（４−メ
トキシフェニル）メチル］チオ］チオフェン１，１−ジ
オキシド ２．９４ｇの実施例１７８からの生成物、０．７５７ｇ
のアジ化リチウムおよび８ｍｌの乾燥ジメチルホルムア
ミドの混合物を、アルゴン雰囲気下に６５℃において、
４時間激しく撹拌する。反応混合物を６０ｍｌの水で希
釈し、そしてジエチルエーテルおよび酢酸エチルで抽出
する。一緒にした有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をクロマト
グラフィー（シリカゲル：０〜５０％酢酸エチル／ヘキ
サン）により精製すると、１．８９ｇの所望の生成物が
得られる（異性体の混合物）。
【０６５６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.２２
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２.０５ および８.６Ｈｚ）；６.
８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.６Ｈｚ）；３.８１（ｓ，３
Ｈ，芳香族のＭｅ）；３.７７（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2Ａ
ｒ）；３.５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５.７７ および １
３.１９Ｈｚ）；３.３５−３.２０（ｍ，２Ｈ）；２.８
８（ｍ，２Ｈ）；２.６０（ｍ，２Ｈ）；１.７５（ｍ，
１Ｈ）。
【０６５７】ＩＲ（ニート）：２８３７、２１０７、１
６１０ および １５８４ｃｍ-1。
【０６５８】実施例１８０ テトラヒドロ−４−［［（４−メトキシフェニル）メチ
ル］チオ］−２−チオフェンメタンアミン１，１−ジオ
キシド（立体異性体） １４ｍｌの乾燥塩化メチレン中の１．４ｇの実施例１７
９からの生成物の０℃の溶液を、アルゴン雰囲気下に、
１．１９ｍｌのトリエチルアミンで処理する。硫化水素
ガスをこの冷溶液を通してゆっくり泡立てて通入する
（過剰のガスは５．２５％次亜塩素酸ナトリウムの水溶
液を含有するフラスコの中に捕捉する）。この混合物を
０℃において２時間撹拌し、フラスコをアルゴンで２０
分間フラッシュし、そしてこの混合物を真空濃縮する。
残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：１０〜１０
０％％酢酸エチル／ヘキサン、５％メチルアルコール／
酢酸エチル）により精製すると、０．７５７ｇの所望の
生成物が得られる（異性体の混合物）。
【０６５９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.２２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.５１Ｈｚ）；６.８５（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８.５０Ｈｚ）；４.２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；３.
８２（ｓ，３Ｈ，芳香族のＭｅ）；３.７７（ｓ，２
Ｈ，ＣＨ2Ａｒ）；３.４０（ｍ，１Ｈ）；３.３−３.１
０（ｍ，３Ｈ）；３.９（ｄｄ，１Ｈ）；２.５０（ｍ，
１Ｈ）；２.３５（ｂｒ ｓ，２Ｈ，ＮＨ2）；２.３３
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７.１６Ｈｚ）；１.８２（ｍ，１
Ｈ）。
【０６６０】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３０２（Ｍ+＋Ｈ）。
【０６６１】実施例１８１ シス（そしてトランス）−［テトラヒドロ−４−
［［（４−メトキシフェニル）メチル］チオ］−２−チ
エニル］カルバミン酸（４−ニトロフェニル）メチルエ
ステルＳ，Ｓ−ジオキシド ８ｍｌの乾燥塩化メチレン中の０．７５７ｇの実施例１
８０からの生成物の０℃の溶液を、アルゴン雰囲気下
に、０．８１２ｇのｐ−ニトロベンジルクロロホルメー
トおよび５２５μｌのトリエチルアミンで処理する。反
応混合物を一夜撹拌し、乾燥し、そして真空濃縮する。
残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：１０〜１０
０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、０．７
５６ｇの所望の生成物が得られる（異性体の混合物）。
【０６６２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７４Ｈｚ）；７.５０（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８.７４Ｈｚ）；７.２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.６３
Ｈｚ）；６.８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.６３Ｈｚ）；５.
５５（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）；５.１９（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ａ
ｒＮＯ2）；３.８１（ｓ，３Ｈ，芳香族のＭＥ）；３.
７５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2芳香族のＭｅ）；３.６９（ｍ，
１Ｈ）；３.４９（ｍ，１Ｈ）；３.３８−３.１５
（ｍ，３Ｈ）；２.８２（ｍ，１Ｈ）；２.５３（ｍ，１
Ｈ）；２.２０（ｍ，１Ｈ）；１.７０（ｍ，１Ｈ）。
【０６６３】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８９ および １７
０６ｃｍ-1。
【０６６４】実施例１８２ ［（テトラヒドロ−４−メルカプト−２−チエニル）メ
チル］カルバミン酸（４−ニトロフェニル）メチルエス
テルチオフェン−１，１−ジオキシド立体異性体 ３１ｍｌの８０％酢酸／水中の０．７５６ｇの実施例１
８１からの生成物溶液を、０．３５ｍｌのアニソールお
よび０．８０５ｇのトリフルオロ酢酸水銀で処理する。
反応混合物を２時間撹拌し、水で希釈し、そして硫化水
素ガスをこの溶液に５分間泡立てて通入する。この混合
物を濾過し、最小量の水で洗浄し、そして濾液を真空濃
縮する。黒色沈澱を酢酸エチルで洗浄し、そして真空濃
縮する。２つの抽出液（水および酢酸エチル）は薄層ク
ロマトグラフィーにより同一であるように思われる。抽
出液を一緒にしそしてクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：１５〜８０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製す
ると、０．４４ｇの所望の生成物が得られる（異性体の
３：２混合物）。
【０６６５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７０Ｈｚ）；７.５０（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８.７０Ｈｚ）；５.５５（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）；５.
２１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＡｒＮＯ2）；３.８２−３.４０
（ｍ，５Ｈ）；３.１１（ｍ，１Ｈ）；２.９４（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１１.５４ および １２.５０Ｈｚ）；２.
７０（ｍ，１Ｈ）；２.３３（ｍ，１Ｈ）；２.１０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，少量の異性体のＳＨ）；
１.９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ，主要な異性体のＳ
Ｈ）；１.７８（ｍ，１Ｈ）。
【０６６６】ＣＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ３６１（Ｍ+＋Ｈ）。
【０６６７】実施例１８３ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−６−（１−
ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−３−
［［テトラヒドロ−５−［［［［（４−ニトロフェニ
ル）メトキシ］カルボニル］アミノ］メチル］−３−チ
エニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）
メチルエステルチオフェン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド ０．４４ｇの実施例１８２、０．６５９ｇの実施例１５
のからの生成物、４ｍｌの乾燥アセトニトリルおよび
０．１４３ｇのヒューニヒ塩基を使用して実施例１４３
の手順により標題化合物を製造すると、クロマトグラフ
ィー（シリカゲル：１０〜１００％酢酸エチル／ヘキサ
ン）後に、０．７４２ｇの所望の生成物が得られる（異
性体の混合物およびトランス−異性体純粋）。
【０６６８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）；８.２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.５Ｈｚ）；７.６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.５Ｈ
ｚ）；７.４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）；５.６６
（ｂｒｔ，１Ｈ，ＮＨ）；５.４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３.７Ｈｚ）；５.２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.７Ｈ
ｚ）；５.２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６.３１Ｈｚ）；４.２８
（ｍ，２Ｈ）；４.１３（ｍ，１Ｈ）；３.８−３.４５
（ｍ，４Ｈ）；３.３１（ｍ，１Ｈ）；３.１３（ｍ，１
Ｈ）；２.３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６.５Ｈｚ）；２.００
（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１.３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.２４
Ｈｚ）；１.２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.２Ｈｚ。
【０６６９】ＩＲ（ＫＢｒ）：３４１９、３０７９、１
７７２ および １７１９ｃｍ-1。
【０６７０】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７０５（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０６７１】実施例１８４ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−５−アミノ
−２−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエ
チル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１，
２，３，４，５−ペンタデオキシ−１，４−エピチオ−
２−チオ−Ｌ−スレオ−ペンチトールＳ1，Ｓ1−ジオキ
シド（シス） ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−１−アミノ
−４−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエ
チル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１，
２，３，４，５−ペンタデオキシ−２，５−エピチオ−
２−チオ−Ｄ−エリトロ−ペンチトールＳ2，Ｓ2−ジオ
キシド（トランス） ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−３−［５−
（アミノメチル）テトラヒドロ−３−チエニル］−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２
−カルボン酸チオフェン−Ｓ，Ｓ−ジオキシド（混合
物） ０．５０２ｇの実施例１８３からの生成物、０．２０５
ｇの１０％パラジウム／炭素、２４ｍｌのジオキサン：
０．１Ｍのリン酸塩緩衝液（５：２）を使用して実施例
１８の手順により標題化合物を製造すると、クロマトグ
ラフィー（Ｃ18逆相クロマトグラフィーのシリカゲルプ
レート：５％エチルアルコール／水）後に、０．０１４
ｇのシス異性体、０．０１３ｇのトランス異性体および
０．０２４ｇのシス異性体およびトランス異性体の混合
物が得られる。
【０６７２】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.１８
（ｍ，２Ｈ）；３.９５−３.５０（ｍ，６Ｈ）；３.４
８−３.２０（ｍ，５Ｈ）；２.８２（ｍ，１Ｈ）；１.
９０（ｍ，１Ｈ）；１.２３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.２Ｈ
ｚ）；１.１６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.２Ｈｚ）。
【０６７３】ＩＲ（ＫＢｒ）：３５３８、３４１０、１
７４８ および １６２２ｃｍ-1。
【０６７４】実施例１８５ ３−［［５−（アジドメチル）テトラヒドロ−３−フラ
ニル］チオ］−４−メチル−６−［１−［［（２−メチ
ルプロポキシ）カルボニル］オキシ］エチル］−７−オ
キソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエス
テルジアステレオマー 無水条件下に、２７ｍｌの無水テトラヒドロフラン中の
１．２５ｇの実施例４５からの生成物をアルゴン雰囲気
下に−７８℃に冷却する。０．３２５ｍｌのイソブチル
クロロホルメートを添加し、次いで２．７ｍｌのリチウ
ムビス（トリメチルシリル）アミドを添加する。反応混
合物を−７８℃において１時間撹拌し、次いで−５５℃
においてさらに１時間撹拌し、次いで真空濃縮する。残
留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：５０％酢酸エ
チル／ヘキサン）により精製すると、１．２２ｇの所望
の生成物が得られる。
【０６７５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２１
（ｄ，２Ｈ）；７.６７（ｄ，２Ｈ）；５.５０（ｄ，１
Ｈ）；５.２５（ｄ，１Ｈ）；５.１５（ｔ，１Ｈ，ＨＣ
ＯＣＯ）；４.２７−４.３３（ｍ，３Ｈ）；３.８１−
３.９５（ｍ，３Ｈ）；３.６８−３.７３（ｍ，１
Ｈ）；３.３１−３.５５（ｍ，３Ｈ）；３.２２−３.３
１（ｍ，１Ｈ）；２.２−２.３（ｍ，１Ｈ，ＣＨ（ＣＨ
3）2）；１.４１（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.３２（ｍ，
３Ｈ，ＣＨ3）；０.９４（ｄ，６Ｈ，（ＣＨ3）2）。Ｉ
Ｒ（ニート）：２１０１、１７７７、１７４１ および
１７１６ｃｍ-1。
【０６７６】実施例１８６ ３−［［５−（アミノメチル）テトラヒドロ−３−フラ
ニル］チオ］−４−メチル−６−［１−［［（２−メチ
ルプロポキシ）カルボニル］オキシ］エチル］−７−オ
キソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エ
ン−２−カルボン酸ジアステレオマー １．２２ｇの実施例１８５からの生成物、０．７６４ｇ
の１０％パラジウム／炭素、２１ｍｌの０．１Ｍのリン
酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）および７８ｍｌのジオキ
サンを使用して実施例１８の手順により標題化合物を製
造すると、０．１２２ｇの所望の生成物が得られる。
【０６７７】実施例１８７ １，４−アンヒドロ−２−ジオキシ−Ｄ−エリトロ−ペ
ンチトールジメタンスルホネート １，２−ジデオキシ−Ｄ−リボース（Ｍ．Ｔａｋｅｓｈ
ｉｔａら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９８７）、２
６２（２１）、１０１７１の方法により製造した）、２
４９μｌのメタンスルホニルクロライドおよび３ｍｌの
ピリジンを使用して実施例１７８の手順により標題化合
物を製造すると、クロマトグラフィー後に、０．３１０
ｇの所望の生成物が得られる。
【０６７８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.１８
−５.１５（ｍ，１Ｈ）；４.４−４.３１（ｍ，２
Ｈ）；４.３−４.２５（ｍ，１Ｈ）；４.１５−４.０６
（ｍ，１Ｈ）；４.０−４.９（ｍ，１Ｈ）；３.１
（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；３.０９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；
２.３−２.２（ｍ，２Ｈ）。
【０６７９】実施例１８８ １，４−アンヒドロ−５−アジド−２，５−ジデオキシ
−Ｄ−エリトロ−ペンチトール３−メタンスルホネート ３．５７ｇの実施例１８７からの生成物、０．７２６ｇ
のアジ化リチウムおよび５８ｍｌのジメチルホルムアミ
ドを使用して実施例４３の手順により標題化合物を製造
すると、クロマトグラフィー後に、２．１２ｇの所望の
生成物が得られる。
【０６８０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.０８
−５.０４（ｍ，１Ｈ）；４.２−４.０９（ｍ，２
Ｈ）；３.９８−３.８９（ｍ，１Ｈ）；３.５６−３.３
８（ｄｄ，２Ｈ）；３.０６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；２.
３４−２.２２（ｍ，２Ｈ）。
【０６８１】実施例１８９ ２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，４−ジデオキシ
−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール３−アセテート １．５７ｇの実施例１８８からの生成物、０．８９２ｇ
のチオ酢酸カリウム、１０ｍｌのジメチルホルムアミド
および１０ｍｌのトルエンを使用して実施例５の手順に
より標題化合物を製造すると、クロマトグラフィー後
に、０．３０ｇの所望の生成物が得られる。
【０６８２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２８
−４.２（ｍ，１Ｈ）；４.２−４.１（ｄｄ，１Ｈ）；
４.０８−３.９８（ｍ，１Ｈ）；３.８９−３.７９（ｄ
ｄ，１Ｈ）；３.４−３.３（ｍ，２Ｈ）；２.５−２.３
５（ｍ，１Ｈ）；２.３６（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；２.０５
−１.９（ｍ，１Ｈ）。
【０６８３】実施例１９０ ２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，４−ジデオキシ
−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール ０．３０ｇの実施例１８９からの生成物、０．３５ｍｌ
のナトリウムメトキシド。メチルアルコール（２５重量
％）および５ｍｌのテトラヒドロフランを使用して実施
例１６の手順により標題化合物を製造すると、クロマト
グラフィー後に、０．２１９ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０６８４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.１−
４.０（ｍ，２Ｈ）；３.９−３.８（ｍ，１Ｈ）；３.５
５−３.４３（ｍ，３Ｈ）；２.５５−２.４（ｍ，１
Ｈ）；２.０６−２.９４（ｍ，１Ｈ）；１.６５−１.６
２（ｄ，１Ｈ，ＳＨ）。
【０６８５】実施例１９１ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−２，５−ア
ンヒドロ−１−アジド−１，４−ジデオキシ−３−Ｓ−
［６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２−
［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］−
７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−
２−エン−３−イル］−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチ
トール ３ｍｌのアセトニトリル中の０．２１９ｇの実施例１９
０からの生成物、０．８１８ｇの実施例１５のからの生
成物、および１８６μｌのヒューニヒ塩基を使用して実
施例１７の手順により標題化合物を製造すると、クロマ
トグラフィー後に、０．４３６ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０６８６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２０
（ｄ，２Ｈ）；７.６５（ｄ，２Ｈ）；５.５１（ｄ，１
Ｈ）；５.２１（ｄ，１Ｈ）；４.３−４.２（ｍ，３
Ｈ）；４.１７−４.０９（ｍ，１Ｈ）；３.９４−３.８
（ｍ，２Ｈ）；３.６−３.４（ｍ，３Ｈ）；３.３７−
３.３０（ｍ，１Ｈ）；２.６７（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）；
２.５−２.４（ｍ，１Ｈ）；２.２−２.０５（ｍ，１
Ｈ）；１.３５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.２８（ｄ，３
Ｈ，ＣＨ3）。
【０６８７】実施例１９２ １−アミノ−２，５−アンヒドロ−３−Ｓ−［２−カル
ボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−
７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−
２−エン−３−イル］−１，４−ジデオキシ−３−チオ
−Ｄ−スレオ−ペンチトール ０．４３６ｇの実施例１９１からの生成物、０．１５０
ｇのパラジウム／炭素、９ｍｌの０．１Ｍのリン酸ナト
リウム緩衝液（ｐＨ７）および１３ｍｌのジオキサンを
使用して実施例１８の手順により標題化合物を製造する
と、クロマトグラフィー後に、０．１２２ｇの所望の生
成物が得られる。
【０６８８】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.５−４.３
（ｍ，１Ｈ）；４.２９−４.１８（ｍ，２Ｈ）；４.１
２−４.０２(ｍ，１Ｈ）；４.０−３.８５（ｍ，２
Ｈ）；３.５−３.４（ｍ，２Ｈ）；３.３５−３.２５
（ｍ，１Ｈ）；３.２−３.１（ｍ，１Ｈ）；２.５−２.
４（ｍ，１Ｈ）；１.２７（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.１
７（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）。
【０６８９】実施例１９３ ［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−２，５−ア
ンヒドロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒド
ロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビ
シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−
１，４−ジデオキシ−１−［（イミノメチル）アミノ］
−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール ４ｍｌの５℃のリン酸塩緩衝液（ｐＨ８．５）溶液に、
０．０５２ｇの実施例１９２からの生成物および０．８
３２ｇのエチルホルムイミデート塩酸塩を一度に添加す
る。ｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウムで８．５に維持する。
この溶液を５℃およびｐＨ８．５において５分間撹拌
し、次いでｐＨを５％塩酸でｐＨ７．０に調節し、そし
て反応混合物を加熱せずに真空濃縮する。残留物をＣ18
逆相クロマトグラフィープレート（５％水性エチルアル
コール）により精製すると、０．０５５ｇの所望の生成
物が得られる。
【０６９０】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.７５−７.
６（ｔ，１Ｈ，ＣＨ＝）；４.５−３.２（ｍ，１１
Ｈ）；２.２５（ｍ，１Ｈ）；１.９(ｍ，１Ｈ）；１.１
（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；０.９９（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）。
【０６９１】実施例１９４ ３−［［５−（アジドメチル）テトラヒドロ−３−フラ
ニル］チオ］−４−メチル−６−［１−［［（２−メト
キシプロポキシ）カルボニル］オキシ］エチル］−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエ
ステルジアステレオマー ２０ｍｌのテトラヒドロフラン中の１．００ｇの実施例
６３からの生成物、０．２６ｍｌのイソブチルクロロホ
ルメートおよび２．２ｍｌの０．１Ｍのリチウムビス
（トリメチルシリル）アミドを使用して実施例１８５の
手順により標題化合物を製造すると、クロマトグラフィ
ー後に、０．６３６ｇの所望の生成物が得られる。
【０６９２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ）；７.６６（ｄ，２Ｈ）；５.４９（ｄ，１
Ｈ）；５.２６（ｄ，１Ｈ）；４.２２−４.１６（ｍ，
３Ｈ）；３.９３（ｍ，２Ｈ）；３.８４(ｍ，２Ｈ）；
３.４７−３.３６（ｍ，４Ｈ）；２.５（ｍ，１Ｈ，Ｃ
ＨＣＨ3）；１.９７（ｍ，１Ｈ）；１.７（ｍ，０.５
Ｈ）；１.８５（ｍ，０.５Ｈ）；１.４９（ｄ，３Ｈ，
ＣＨ3）；１.２９（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3）；０.９４（ｄ，
６Ｈ，２ＣＨ3Ｃ）。
【０６９３】ＩＲ（ニート）：２１００、１７７７、１
７４１ および １７０７ｃｍ-1。
【０６９４】実施例１９５ ３−［［５−（アミノメチル）テトラヒドロ−３−フラ
ニル］チオ］−４−メチル−６−［１−［［（２−メト
キシプロポキシ）カルボニル］オキシ］エチル］−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−
エン−２−カルボン酸ジアステレオマー ０．７６４ｇの実施例１９４からの生成物、０．４７８
ｇのパラジウム／炭素、１３ｍｌのリン酸ナトリウム緩
衝液（ｐＨ７）および４９ｍｌのジオキサンを使用して
実施例１８の手順により標題化合物を製造すると、クロ
マトグラフィー後に、０．０６６８ｇの所望の生成物が
得られる。
【０６９５】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.２（ｍ，
２Ｈ）；４.１（ｍ，１Ｈ）；３.９５（ｄ，２Ｈ）；
３.８（ｍ，３Ｈ）；３.６５（ｍ，１Ｈ）；３.３５
（ｍ，１Ｈ）；３.１３（ｍ，２Ｈ）；２.６（ｍ，１
Ｈ）；１.９２（ｍ，１Ｈ）；１.６（ｍ，１Ｈ）；１.
３５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.１８（ｄｄ，３Ｈ，ＣＨ
3）；０.８８（ｄ，６Ｈ，２ＣＨ3）。
【０６９６】実施例１９６ ３，６−ジオキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン ８５ｍｌの塩化メチレン中の５ｇの２，５−ジヒドロフ
ランの０℃の溶液を、アルゴン雰囲気下に、１３．５４
ｇの８５％ｍ−クロロ過安息香酸で処理する。反応混合
物を一夜室温に放温する。反応混合物を濾過し、そして
濾液を飽和塩化ナトリウム溶液とともに１０分間撹拌
し、そして２層を分離する。有機層を乾燥し、そして真
空濃縮すると、油が得られる。この油を真空蒸留（水ア
スピレーター）すると、３．９３ｇの所望の生成物が得
られる。
【０６９７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.０３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０.５Ｈｚ）；３.８１（ｓ，２
Ｈ）；３.６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０.５Ｈｚ）。
【０６９８】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ８７（Ｍ+＋Ｈ）。
【０６９９】実施例１９７ トランス−（＋／−）−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ
−３−フランカルボニトリル ５．０ｇの実施例１９６からの生成物に、室温において
２９ｍｌの１Ｍのシアン化アルミニウムを添加する。こ
の反応は発熱性である。この混合物を３時間撹拌し、発
生ガスがシアン化水素であるので、エチルアルコールで
非常に注意してクエンチングし、０℃に冷却し、そして
反応が室温まで加温するまで撹拌する。次いで反応混合
物をアルゴンで１０分間フラッシュし、そしてケイ藻土
のパッドを通して濾過する。このパッドをメチルアルコ
ールおよびジエチルエーテルで洗浄する。一緒にした有
機層を再び濾過し、そして真空濃縮すると、０．３８３
ｇの所望の生成物が得られる。
【０７００】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.６９
（ｍ，１Ｈ）；４.２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.３ およ
び ９.１２Ｈｚ）；４.０５（ｍ，２Ｈ）；３.８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２.７１ および １０.１１Ｈｚ）；
３.０６（ｍ，１Ｈ）；２.８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ）。
【０７０１】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ１１４（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０７０２】実施例１９８ （３Ｒ−トランス）−テトラヒドロ−４−［（メチルス
ルホニル）オキシ］−３−フランカルボニトリル ０．３６７ｇの実施例１９７、０．３９４ｇのトリエチ
ルアミン、および０．４４６ｇのメタンスルホニルクロ
ライドを使用して実施例１７８の手順により標題化合物
を製造すると、０．５５４ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０７０３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.４１
（ｍ，１Ｈ）；４.２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.１６ お
よび ９.１３Ｈｚ）；４.１８−３.９８（ｍ，３
Ｈ）；３.４１（ｍ，１Ｈ）；３.１９（ｓ，３Ｈ，ＳＯ
2ＣＨ3）。
【０７０４】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ１９２（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０７０５】実施例１９９ （３Ｒ−シス）−テトラヒドロ−４−［［（４−メトキ
シフェニル］チオ］−３−フランカルボニトリル テトラヒドロフラン中の０．１４ｇの０℃のスラリー
を、アルゴン雰囲気下に、０．４７ｍｌの４−塩化メチ
レントルエンチオールで滴々処理する。反応混合物を４
５分かけて室温に放温し、３ｍｌのテトラヒドロフラン
中の０．５３９ｇの実施例１９８からの生成物を滴々添
加する。反応混合物を４５分間撹拌し、次いで０℃に冷
却する。この混合物を注意して水で希釈し、そしてジエ
チルエーテルで抽出する。有機層を飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、残留物
をクロマトグラフィー（シリカゲル：５〜４０％酢酸エ
チル／ヘキサン）により精製すると、０．５８３ｇの所
望の生成物が油として得られる。
【０７０６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.２６
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；６.８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.７Ｈｚ）；４.０５（ｍ，３Ｈ）；３.８２（ｓ，
２Ｈ，ＡｒＣＨ2）；３.８１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3ＯＡ
ｒ）；３.４６（ｍ，２Ｈ）；２.９１（ｍ，１Ｈ）。
【０７０７】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ２５０（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０７０８】実施例２００ シス−（＋／−）−テトラヒドロ−４−［［（４−メト
キシフェニル）メチル］チオ］−３−フランメタンアミ
ン テトラヒドロフラン中の０．２２ｍｌの１．０Ｍの水素
化リチウムアルミニウムの室温の溶液を、アルゴン雰囲
気下に、３ｍｌのジエチルエーテル中の０．８７６ｇの
実施例１９９からの生成物で滴々処理する。添加の完結
後、反応混合物を室温において２時間撹拌する。反応混
合物を１ｍｌの水、１０．５ｍｌの１．０Ｎ水酸化ナト
リウムおよび２．０ｍｌの水でクエンチングする。形成
した固体の白色沈澱を集め、そして大きい体積のジエチ
ルエーテルで洗浄する。ジエチルエーテル層を真空濃縮
すると、０．８８９ｇの所望の生成物が得られる。
【０７０９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.２３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.６１Ｈｚ）；６.８７（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８.６１Ｈｚ）；３.９５（ｍ，２Ｈ）；３.８１
（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）；３.７３（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＨ
2）；３.４７（ｍ，２Ｈ）；２.８２（ｍ，３Ｈ）；２.
３１（ｍ，１Ｈ）。
【０７１０】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ２５４（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０７１１】実施例２０１ シス−（＋／−）−テトラヒドロ−４−［［（４−メト
キシフェニル］チオ］−３−フラニル］メチル］カルバ
ミン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ０.８８９ｇの実施例２００からの生成物、０.５３４ｇ
の炭酸カリウム、０.８３２ｇのｐ−ニトロベンジルク
ロロホルメートおよび７ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン
の０℃の混合物を２時間撹拌すると同時に室温に加温す
る。この溶液を５０ｍｌの水で希釈し、そして酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル層を飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をクロ
マトグラフィー（シリカゲル：１０〜１００％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製すると、０.９３１ｇの所望
の生成物が無色の油として得られる。
【０７１２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.１７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.７Ｈｚ）；７.２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.６Ｈ
ｚ）；６.８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.６Ｈｚ）；５.１７
（ｓ，３Ｈ，ＡｒＣＨ2 および ＮＨ）；４.０２
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）；３.９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝７.４Ｈｚ）；３.７７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）；３.６
９（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＨ2）；３.５２（ｍ，２Ｈ）；
３.２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６.４Ｈｚ）；３.８９（ｍ，
１Ｈ）；２.２７（ｍ，１Ｈ）。
【０７１３】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ４３２（Ｍ+）。
【０７１４】実施例２０２ シス−（＋／−）−［テトラヒドロ−４−メルカプト−
３−フラニル］メチル］カルバミン酸（４−ニトロフェ
ニル）メチルエステル ３０ｍｌの８０％酢酸中の０.９０５ｇの実施例２０１
の室温の溶液を、アルゴン雰囲気下に、反応混合物を
２.４時間撹拌し、３０ｍｌの水で希釈し、硫化水素ガ
スを１０分間泡立てて通入しそしてアルゴンを１０分間
泡立てて通入する。黒色沈澱を集め、水および酢酸エチ
ルで洗浄し、そして一緒にした濾液を真空濃縮する。残
留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：０.５４５％
酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、０.５４５
ｇの所望の生成物が得られる。
【０７１５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.７Ｈｚ）；５.２１（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＨ2）；５.
２０（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ）；４.２０（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝７.１ および ９.０Ｈｚ）；４.０３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝７.８ および ８.９Ｈｚ）；３.５８（ｍ，
２Ｈ）；３.３７（ｍ，２Ｈ）；３.０６（ｍ，１Ｈ）；
２.２９（ｍ，１Ｈ）；１.７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.７
４Ｈｚ，ＳＨ）。
【０７１６】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ３１３（Ｍ
+Ｈ）。
【０７１７】実施例２０３ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊,５Ｓ＊および３Ｓ＊,５Ｒ＊）４
α,５β,６β（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−メチル−７−オキソ−３−［［［テトラヒド
ロ−４−［［［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カ
ルボニル］アミノ］メチル］３−フラニル］チオ］−１
−アザビシクロ［３.２.０］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ０.４９ｇの実施例２０２からの生成物、０.９３３ｇの
実施例１５のからの生成物、０.２０２ｇのヒューニヒ
塩基および８ｍｌのアセトニトリルを使用して実施例１
７の手順により標題化合物を製造すると、０.７７１ｇ
の所望の生成物が得られる。
【０７１８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；８.１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.７Ｈｚ）；７.６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈ
ｚ）；７.４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；５.４９
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.８Ｈｚ）；５.２４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１３.８Ｈｚ）；５.１９（ｓ，３Ｈ，ＮＨ および
ＡｒＣＨ2）；４.２４（ｍ，３Ｈ）；４.２０（ｔ，
１Ｈ，Ｊ＝８.９Ｈｚ）；３.６８（ｍ，２Ｈ）；３.５
３（ｍ，１Ｈ）；３.３９（ｍ，１Ｈ）；３.２６（ｍ，
２Ｈ）；２.３６（ｍ，１Ｈ）；２.０（ｂｒｓ，２
Ｈ）；１.３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.３Ｈｚ）；１.２１
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）。
【０７１９】実施例２０４ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊,５Ｓ＊および３Ｓ＊,５Ｒ＊）４
α,５β,６β（Ｒ＊）］］−３−［［４−（アミノメチ
ル）テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−
ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−ア
ザビシクロ［３.２.０］ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸 ０.１３６ｇの実施例２０３からの生成物、０.０４１ｇ
の１０％パラジウム／炭素および８ｍｌのジオキサン：
０.２Ｍのリン酸塩緩衝液（ｐＨ７）（８：２）を使用
して実施例１８の手順により標題化合物を製造すると、
クロマトグラフィー（Ｃ18逆相プレート：５％エチルア
ルコール／水）後に、０.００７ｇの所望の生成物が得
られる。
【０７２０】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.１９
（ｍ，３Ｈ）；３.７５（ｍ，１Ｈ）；３.５８（ｍ，３
Ｈ）；３.４３（ｍ，１Ｈ）；３.２５（ｍ，２Ｈ）；
３.１０（ｍ，１Ｈ）；２.４３（ｍ，１Ｈ）；１.２６
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５.７ＨＺ）；１.１８（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６.７Ｈｚ）。
【０７２１】実施例２０５ テトラヒドロ−４−メルカプト−２−チオフェンメタノ
ール１，１−ジオキシド立体異性体 ０.６１５ｇの実施例１７７からの生成物、１.０４ｇの
トリフルオロ酢酸第２水銀、０.４４０ｇのアニソール
および３１ｍｌの８０％の酢酸を使用して実施例２０２
の手順により標題化合物を製造すると、クロマトグラフ
ィー（シリカゲル：１０〜１００％酢酸エチル／ヘキサ
ン）後に、０.３２２ｇの所望の生成物が得られる。
【０７２２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.１２
（ｍ，２Ｈ）；３.９０（ｍ，２Ｈ）；３.７５（ｍ，１
Ｈ）；３.５０（ｍ，３Ｈ）；３.３２（ｍ，１Ｈ）；
３.１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.５ および １３.４Ｈ
ｚ）；２.９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１.５Ｈｚ）；２.７
５〜２.５８（ｍ，２Ｈ）；２.３８〜２.２０（ｍ，３
Ｈ）；２.１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.４Ｈｚ 少量の異性
体 ＳＨ）；１.９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７.４Ｈｚ 主要
な異性体 ＳＨ）。
【０７２３】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ １８３（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０７２４】実施例２０６ ［４Ｒ−［４α,５β,６β（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒ
ドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−３−
［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−３−チ
エニル］チオ］−１−アザビシクロ［３.２.０］ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）メ
チルエステル立体異性体 ０.９９５ｇの実施例１５のからの生成物、０.３０５ｇ
の実施例２０５、０.２１６ｇのヒューニヒ塩基および
５ｍｌのアセトニトリルを使用して実施例１７の手順に
より標題化合物を製造すると、クロマトグラフィー（シ
リカゲル：２０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）後
に、０.７８９ｇの所望の生成物が得られる。
【０７２５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.８Ｈｚ）；７.６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.８Ｈｚ）；５.５１（ｄ，１Ｈ．Ｊ＝１３.８Ｈ
ｚ）；５.２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.８Ｈｚ）；４.０
８（ｍ，１Ｈ）；３.８５（ｍ，２Ｈ）、３.６〜３.３
（ｍ，４Ｈ）、３.０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６.７Ｈｚ）；
２.６３（ｍ，１Ｈ）、２.３５（ｂｒｓ，２Ｈ）；１.
３７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）；１.２９（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）。
【０７２６】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ５２７（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０７２７】実施例２０７ ［４Ｒ−［４α,５β,６β（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒ
ドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−３−
［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−３−チ
エニル］チオ］−１−アザビシクロ［３.２.０］ヘプト
−２−エン−２−カルボン酸チオフェン−１,１−ジオ
キシド立体異性体 ０.２０８ｇの実施例２０６からの生成物、０.０３３ｇ
の重炭酸ナトリウム、０.０６６ｇの１０％パラジウム
／炭素および１０ｍｌのジオキサン／水（８：２）を使
用して実施例１８の手順により標題化合物を製造する
と、クロマトグラフィー（Ｃ18逆相プレート：４％エチ
ルアルコール／水）後に、０.１４０ｇの所望の生成物
が得られる。
【０７２８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２２
（ｍ，２Ｈ）；４.０７〜３.２０（ｍ，８Ｈ）；２.７
０（ｍ，１Ｈ）；１.８８（ｍ，１Ｈ）；１.２５（ｄ，
３Ｈ，Ｊ＝６.４Ｈｚ）、１.１７（ｂｒｓ，３Ｈ）。
【０７２９】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４１４（Ｍ+＋
Ｎａ）。
【０７３０】実施例２０８ （Ｒ）−フェノキシ−５−ヘキセン−２−オール 無水条件下に−７８℃において、４７５ｍｌのジエチル
エーテル中の臭化アリルマグネシウムの１Ｍの溶液およ
び４００ｍｌのジエチルエーテル中の６０ｍｌのホウ酸
トリエチルを、同時であるが、別々に、４００ｍｌのジ
エチルエーテルに添加する。反応混合物を−７８℃にお
いて３時間撹拌し、０℃に加温し、４５０ｍｌの２Ｎ塩
酸を注意して添加し、そして室温において２時間撹拌す
る。層を分離し、そして有機層を硫酸マグネシウムで乾
燥する。ジエチルエーテル層を濾過し、そして１００ｍ
ｌに真空濃縮する。残留物を４００ｍｌのジエチルエー
テル中に溶解し、そして７７.８ｇの（−）−ジイソプ
ロピルＤ−タートレートで処理する。反応混合物をアル
ゴン雰囲気下に室温において一夜撹拌する。１０ｇの硫
酸マグネシウムを添加し、そしてこの混合物を２０分間
撹拌し、濾過し、そして真空濃縮する。残留物をクーゲ
ルロール蒸留（０.１５ｍｍＨｇ、沸点１００〜１３０
℃）により精製すると、７２.３０ｇの所望のボレート
エステルが得られる。
【０７３１】無水条件（アルゴン）下に−７８℃におい
て、１７.３５ｍｌのトルエン中の２０.２４ｇの（フェ
ニルメトキシ）アセトアルデヒドを１０００ｍｌのトル
エン中の７２.３ｇのボレートエステルおよび５４.２２
ｇの４オングストロームのモレキュラシーブの混合物に
添加する。この混合物を−７８℃において１６時間撹拌
する。反応混合物を濾過し、モレキュラシーブをトルエ
ンで洗浄し、そして濾液を８００ｍｌの水中に注ぐ。層
を分離し、有機層を乾燥し、そして真空濃縮する。残留
物を７２５ｍｌのジエチルエーテル中に再溶解し、そし
て室温において１Ｍの水酸化カリウムで２４時間処理す
る。層を分離し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で
洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をクーゲ
ルロール蒸留（１〜２ｍｍＨｇ、沸点１００〜１１０
℃）により精製すると、１０．４４ｇの所望の生成物が
得られる。
【０７３２】 計算値： Ｃ12Ｈ16Ｏ2：Ｃ：７４.６９；Ｈ：８.３９ 実測値： Ｃ：７４.６９；Ｈ：８.４２ ［α］26 D＝３°±１ ｉｎ ＣＨＣｌ3 実施例２０９ ２,５−アンヒドロ−１,３−ジデオキシ−１−ヨード−
Ｌ−スレオ−ペンチトールおよび１,４−アンヒドロ−
３,５−ジデオキシ−５−ヨード−Ｄ−エリトロ−ペン
チトール ２００ｍｌのジエチルエーテルおよび６８ｍｌの水中の
１０.４４ｇの実施例２０８の激しく撹拌した３℃の溶
液に、６.７６ｇの固体の重炭酸ナトリウムを一度に添
加し、次いで２０.３３ｇのヨウ素を添加する。反応混
合物を室温において１．５時間撹拌し、そして飽和亜硫
酸ナトリウム溶液を黄色が消失するまで添加する。層を
分離し、有機層を乾燥し、そして真空濃縮すると、１
１.８ｇの淡黄色油が得られる。残留物をクロマトグラ
フィー（シリカゲル：２０〜５０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製すると、２.１４ｇのシス異性体および
３.６ｇのトランス異性体が得られる。
【０７３３】トランス異性体：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.５９（ｔ，１
Ｈ）；４.２５〜４.１２（ｍ，１Ｈ）；４.４１〜４.０
２（ｍ，１Ｈ）；３.８（ｄ，１Ｈ）；３.２（ｄ，２
Ｈ）；２.７（ｓ，１Ｈ）；２.２〜２.１（ｍ，１
Ｈ）；１.８２〜１.７５（ｍ，１Ｈ）。
【０７３４】シス異性体：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.５（ｍ，１Ｈ）；
４.１８〜４.０（ｍ，１Ｈ）；４.０〜３.９（ｍ，１
Ｈ）；３.８２〜３.７８（ｍ，１Ｈ）；３.４２〜３.３
（ｍ，２Ｈ）；３.８２（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２.４〜
２.３（ｍ，１Ｈ）；１.８２〜１.７５（ｍ，１Ｈ）。
【０７３５】実施例２１０ １,４−アンヒドロ−５−アジド−３,５−ジデオキシ−
Ｄ−エリトロ−ペンチトール ３.６ｇの実施例２０９、１.５４ｇのアジ化リチウムお
よび６ｍｌのジメチルホルムアミドの混合物を７０℃の
油浴中で３時間加熱する。反応混合物を真空濃縮する。
残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：７５％酢酸
エチル／ヘキサン）により精製すると、１.８８ｇの所
望の生成物が得られる。
【０７３６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.５６
（ｍ，１Ｈ）；４.４（ｍ，１Ｈ）；４.１（ｄ，１
Ｈ）；３.８（ｍ，１Ｈ）；３.５１（ｍ，１Ｈ）；３.
２５（ｄｄ，１Ｈ）；２.３（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２.
０８〜１.８５（ｍ，２Ｈ）。
【０７３７】実施例２１１ １,４−アンヒドロ−５−アジド−３,５−ジデオキシ−
Ｄ−エリトロ−ペンチトール（トリフルオロメタンスル
ホネート） ４ｍｌの塩化メチレン中の０.７１６ｇの実施例からの
生成物、７ｍｌの塩化メチレン中の０.９２５ｍｌのト
リフルオロメタンスルホン酸無水物および０.４５５ｍ
ｌのピリジンを使用して実施例２２の手順により標題化
合物を製造すると、クロマトグラフィー（シリカゲル：
７５％酢酸エチル／ヘキサン）後に、０.９８５ｇの所
望の生成物が得られる。
【０７３８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.５７
（ｍ，１Ｈ）；４.４２（ｍ，１Ｈ）；４.３〜４.１
（ｍ，２Ｈ）；３.６（ｄｄ，１Ｈ）；３.３（ｄｄ，１
Ｈ）；２.４〜２.３（ｍ，１Ｈ）；２.３〜２.１８
（ｍ，１Ｈ）。
【０７３９】実施例２１２ ２,５−アンヒドロ−１−アジド−１,３−ジデオキシ−
４−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール４−アセテート ０.９８５ｇの実施例２１１からの生成物、０.４５０ｇ
のチオ酢酸カリウムおよび１０ｍｌのアセトニトリルを
使用して実施例５の手順により標題化合物を製造する
と、クロマトグラフィー（シリカゲル：３０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）後に、０.５１０ｇの所望の生成物が得
られる。
【０７４０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２〜
４.１（ｍ，２Ｈ）；４.０８〜３.９８（ｍ，１Ｈ）；
３.８〜３.７（ｍ，１Ｈ）；３.５〜３.４（ｄｄ，１
Ｈ）；３.３８〜３.２８（ｄｄ，１Ｈ）；２.５２〜２.
４２（ｍ，１Ｈ）；３.３４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.
７５〜１.６５（ｍ，１Ｈ）。
【０７４１】実施例２１３ ２,５−アンヒドロ−１−アジド−１,３−ジデオキシ−
４−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール ０.５１０ｇの実施例２１２からの生成物、０.６ｍｌの
２５重量％ナトリウムメトキシド／メチルアルコールお
よび１０ｍｌのテトラヒドロフランを使用して実施例１
６の手順により標題化合物を製造すると、クロマトグラ
フィー（シリカゲル：３０％酢酸エチル／ヘキサン）後
に、０.３１８ｇの所望の生成物が得られる。
【０７４２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２〜
４.０５（ｍ，２Ｈ）；３.６５〜３.６０（ｍ，１
Ｈ）；３.５〜３.２５（ｍ，３Ｈ）；２.５５〜２.４
（ｍ，１Ｈ）；１.８（ｄ，１Ｈ，ＳＨ）；１.７５〜
１.６（ｍ，１Ｈ）。
【０７４３】実施例２１４ ２,５−アンヒドロ−１−アジド−１,３−ジデオキシ−
４−Ｓ−［６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル
−２−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニ
ル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３.２.０］ヘプ
ト−２−エン−３−イル］−４−Ｄ−スレオ−ペンチト
ール ４ｍｌのアセトニトリル中の０.３１８ｇの実施例２１
３からの生成物、６ｍｌのアセトニトリル中の１.１８
ｇの実施例１５のからの生成物および０.２７ｍｌのヒ
ューニヒ塩基を使用して実施例１７の手順により標題化
合物を製造すると、クロマトグラフィー（シリカゲル：
７５％酢酸エチル／ヘキサン）後に、０.７２０ｇの所
望の生成物が得られる。
【０７４４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２４
（ｄ，２Ｈ）；７.６７〜７.６５（ｄ，２Ｈ）；５.５
３〜５.４８（ｄ，１Ｈ）；５.２６〜５.２２（ｄ，１
Ｈ）；４.２９〜４.０８（ｍ，４Ｈ）；３.７９〜３.７
４（ｍ，２Ｈ）；３.４６（３.２７（ｍ，４Ｈ）；２.
５２〜２.４５（ｍ，１Ｈ）；１.７５〜１.６（ｍ，１
Ｈ＋１ ＯＨ）；１.３７（ｄ，３Ｈ）；１.３（ｄ，３
Ｈ）。
【０７４５】実施例２１５ ［４Ｒ−［４α,５β,６β（Ｒ＊）］］−１−アミノ−
２,５−アンヒドロ−４−Ｓ−［６−（１−ヒドロキシ
エチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３.２.０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１,３−
ジデオキシ−−４−Ｄ−スレオ−ペンチトール ０.７２０ｇの実施例２１３からの生成物、０.４９６ｇ
の１０％パラジウム／炭素、１５ｍｌの０.１Ｍのリン
酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）および３０ｍｌのジオキ
サンを使用して実施例１８の手順により標題化合物を製
造すると、クロマトグラフィー（逆相プレート：５％エ
チルアルコール）後に、０.２３３ｇの所望の生成物が
得られる。
【０７４６】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.４〜４.１
２（ｍ，４Ｈ）；４.０５〜３.８（ｍ，２Ｈ）；３.５
８〜３.２（ｍ，４Ｈ）；２.８〜２.６５（ｍ，１
Ｈ）；１.８〜１.６（ｍ，１Ｈ）；１.３５（ｄ，３
Ｈ）；１.２７（ｄ，３Ｈ）。
【０７４７】実施例２１６〜２５３ 実施例２１６〜２５３は、前述の方法により得られる化
合物を例示する。
【０７４８】
【化１６４】
【０７４９】
【表１０】
【０７５０】
【表１１】 実施例２５４ カルボン酸４−ニトロフェニル（４−ニトロフェニル）
メチルエステル ３６ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の７.５ｇのｐ−
ニトロフェノールおよび７.５ｍｌのトリエチルアミン
氷冷溶液に、アルゴン雰囲気下に、１８ｍｌの乾燥テト
ラヒドロフラン中の１０.８ｇのｐ−ニトロベンジルク
ロロホルメートの溶液を滴々添加する。反応混合物の懸
濁液を室温において一夜撹拌する。形成した固体を集
め、水で洗浄し、そして乾燥すると、５.９ｇの所望の
生成物が得られる。
【０７５１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３.０Ｈｚ）；８.２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝３.０Ｈｚ）；７.６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈ
ｚ）；７.４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９.２）；５.４１
（ｓ，２Ｈ）。
【０７５２】実施例２５５ Ｎ−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニ
ル］グリシン １.５ｇのグリシンを２３５ｍｌのエチルアルコール／
水の８０／２０混合物中でスラリー化する。これに５.
６ｍｌのトリエチルアミンを添加し、溶解が起こり、次
いで６.３６ｇの実施例２５４からの生成物を添加す
る。沈澱が形成し、そして反応混合物を真空濃縮する。
生ずる油を水およびエチルアルコール中に溶解し、ｐＨ
を濃塩酸で１.５に調節し、そして体積を減少させる。
反応混合物を塩化メチレンで抽出し、有機層を水で洗浄
し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィー
（シリカゲル：酢酸エチル）により精製すると、２.８
３ｇの所望の生成物が得られる。
【０７５３】実施例２５６ ［２−［（２,５−ジオキソ−１−ピロリジニル）オキ
シ］−２−オキソエチル］カルバミン酸（４−ニトロフ
ェニル）メチルエステル ４３ｍｌのジオキサン中の２.８３ｇの実施例２５５の
溶液に、１３ｍｌのジオキサン中の１.２８ｇのＮ−ヒ
ドロキシスクシンイミドおよび２.３０ｇの１,３−ジシ
クロヘキシルカーボジイミド（以後ＤＣＣと呼ぶ）を添
加する。形成した懸濁液を室温において一夜撹拌する。
尿素の副生物を集め、そして濾液を真空濃縮すると、油
が得られる。この油を塩化メチレン中に溶解し、水で洗
浄し、層を分離し、そして有機層を冷却する。形成した
結晶を集め、そして乾燥すると、１.８７ｇの所望の生
成物が得られる。
【０７５４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.０９
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.７Ｈｚ）；６.８（ｔ，１Ｈ，ＮＨ）；５.１３
（ｓ，２Ｈ）；４.１９（ｄ，２Ｈ）；２.７４（ｓ，４
Ｈ）。
【０７５５】実施例２５７ ［３Ｓ−［４Ｒ−［４α,５β,６β（Ｒ＊）］］］−１
−［（アミノアセチル）アミノ］−２,５−アンヒドロ
−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエ
チル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３.２.０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１,４−
ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール ５ｍｌの０.１Ｍのリン酸二水素ナトリウム緩衝液（ｐ
Ｈ７）の０〜２℃の溶液に、０.１７１ｇの実施例１９
２からの生成物を添加し、次いでｐＨを１Ｎ水酸化ナト
リウムで８.５に調節する。３.５ｍｌのジオキサン中の
０.１７５ｇの実施例２５６からの生成物の溶液を添加
すると同時に、ｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウムで８.５に
維持する。５分間撹拌した後、試料は出発物質の存在を
示さない。ｐＨを７.０に調節し、そして０.０５５ｇの
１０％パラジウム／炭素を添加する。反応混合物をパー
ル装置中で４４ｐｓｉの水素において３時間還元する。
この混合物を濾過し、濾液を小さい体積に真空濃縮し、
そして酢酸エチルで抽出する。水性相をさらに濃縮し、
そして逆相クロマトグラフィー（５％酢酸エチル）によ
り精製すると、０.０６５ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０７５６】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.４〜４.１
５（ｍ，３Ｈ）；４.１５〜４.０２（ｍ，１Ｈ）；４.
０２〜３.６５（Ｍ，４Ｈ）；３.６５〜３.３５（ｍ，
４Ｈ）；１.３０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝６.５Ｈｚ）；
１.２０（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）。
【０７５７】実施例２５８ Ｎ−［［（４−ニトロフェニル）メチルカルボニル］−
Ｌ−アラニン ５.３ｇの実施例２５４からの生成物、１.４８ｇのＬ−
アラニン、４.６ｍｌのトリエチルアミン、および２０
０ｍｌのエチルアルコール／水の８０／２０混合物を使
用して実施例２５５の手順により標題化合物を製造す
る。生ずる油をクロマトグラフィー（３×、シリカゲ
ル：５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、
３.３９ｇの所望の生成物が得られる。
【０７５８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ １１.０
（ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ）；８.０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.
６Ｈｚ）；７.４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.６Ｈｚ）；５.９
（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）；５.１（ｓ，２Ｈ）；４.３（ｔ，
１Ｈ，ＣＨ）；１.３６（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝７.２Ｈ
ｚ）。
【０７５９】実施例２５９ （Ｓ）−［２−［（２,５−ジオキソ−１−ピロリジニ
ル）オキシ］−１−メチル−２−オキソエチル］カルバ
ミン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル １７０ｍｌのジオキサン中の１１.８５ｇの実施例２５
８からの生成物、５.０８ｇのＮ−ヒドロキシスクシン
イミドおよび４６ｍｌのジオキサン中の９.１２ｇのＤ
ＣＣを使用して実施例２５６の手順により標題化合物を
製造すると、９.８ｇの所望の生成物が得られる。
【０７６０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）；７.５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.５）；５.５５（ｄ，１Ｈ）；５.２３（ｓ，２
Ｈ）；４.７（（ｔ，１Ｈ）；２.８６（ｓ，４Ｈ）；
１.６１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.３Ｈｚ）。
【０７６１】実施例２６０ ［３Ｓ−［４Ｒ−［４α,５β,６β（Ｒ＊）］］］−
２,５−アンヒドロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−
（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３.２.０］ヘプト−２−エン−３−
イル］−１,４−ジデオキシ−１−［［２−［［［（４
−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ］−
１−オキソプロピル］アミノ］−３−チオ−Ｄ−スレオ
−ペンチトール１ナトリウム塩 １０ｍｌの０.１Ｍのリン酸二水素ナトリウム緩衝液
（ｐＨ７）を０℃に冷却する。この溶液に、０.３４２
ｇの実施例１９２からの生成物を添加、そしてｐＨを１
Ｎ水酸化ナトリウムで８.５に調節する。７ｍｌのジオ
キサン中の０.４０１ｇの実施例２５９の溶液をを添加
すると同時に、ｐＨ８.５を１Ｎ水酸化ナトリウムで維
持する。反応を薄層クロマトグラフィーにより監視す
る。５分後、出発物質は存在しない。ｐＨをｐＨ７.０
に調節し、そしてこの混合物を真空濃縮する。残留物を
クロマトグラフィー（逆相プレート：％アセトニトリル
／水）により精製すると、０.３１６ｇの所望の生成物
が得られる。
【０７６２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２６
（ｄ，２Ｈ）；７.５７（ｄ，２Ｈ）；５.３（ｄ，２
Ｈ）；４.２０〜３.２５（ｍ，１１Ｈ）；２.４（ｍ，
１Ｈ）；２.０５（ｍ，１Ｈ）；１.３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝７.０）；１.２６（ｄ，３Ｈ，＝６.０１）；１.０９
（ｄ，３Ｈ，＝７.０。
【０７６３】実施例２６１ ［３Ｓ−［４Ｒ−［１−（Ｓ＊）,４α,５β,６β（Ｒ
＊）］］］−１−［（２−アミノ−］−２,５−アンヒ
ドロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシク
ロ［３.２.０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１,４
−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール ０.３１６ｇの実施例２６０からの生成物、５.２ｍｌの
０.１Ｍのリン酸二水素ナトリウム緩衝液、７ｍｌのジ
オキサンおよび０.０９０ｇの１０％パラジウム／炭素
の混合物をパール装置中で還元し、クロマトグラフィー
（逆相プレート：５％水性エチルアルコール）後に、
０.０４１ｇの所望の生成物が得られる。
【０７６４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.３５
〜４.１５（ｍ，３Ｈ）；４.１０〜３.９０（ｍ，５
Ｈ）；３.６〜３.３５（ｄ，４Ｈ）；２.４８（ｍ，１
Ｈ）；２.０７（ｍ，１Ｈ）；１.４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝
６.０）；１.２８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.０）；１.１９
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.７５）。
【０７６５】実施例２６２ （Ｓ）−４−（フェニルメチル）−２,５−オキサゾリ
ジノン ８.９ｇのＬ−フェニルアラニン、４.８ｍｌのトリクロ
ロメチルクロロホルメート（ジホスゲン）、７０ｍｌの
乾燥テトラヒドロフランおよび０.１３５ｇの活性炭素
の混合物を油浴中で５５℃に２時間加熱して、Ｌ−フェ
ニルアラニンが溶解する。反応混合物をケイ藻土を通し
て濾過する。濾液を真空濃縮し、ジエチルエーテルおよ
びヘキサンで処理し、そして生ずる結晶を集めると、
１.０４ｇの所望の生成物が得られる。
【０７６６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.１９
〜７.１７（ｍ，２Ｈ）；７.３８〜７.３１（ｍ，３
Ｈ）；６.３１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；４.５６〜４.５２
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；３.３０〜３.２９（ｍ，１Ｈ）；
３.０４〜２.９７（ｍ，１Ｈ）。
【０７６７】実施例２６３ （Ｓ）−４−（２−メチルプロピル）−２,５−オキサ
ゾリジノン ３.９３ｇのＬ−ロイシン、２.７ｍｌのジホスゲン、
０.０７５ｇの活性炭素、および４０ｍｌの乾燥テトラ
ヒドロフランを使用して実施例２６２の手順により標題
化合物を製造すると、２.７４ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０７６８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.１
（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；４.３８〜４.３４（ｍ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ―Ｎ）；１.８５〜１.７２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ2 および
Ｃ―ＣＨ）；０.９９７（ｔ，６Ｈ，２‐Ｍｅ）。
【０７６９】実施例２６４ （Ｓ）−４−メチル−２,５−オキサゾリジノン ８.９１ｇのＬ−アラニン、９.０ｍｌのジホスゲン、
０.２５０ｇの活性炭素、および１５０ｍｌの乾燥テト
ラヒドロフランを使用して実施例２６２の手順により標
題化合物を製造すると、７.４ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０７７０】1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ ９.０（ｂ
ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；４.５（ｔ，１Ｈ，ＣＨ）；１.３３
（ｄ，３Ｈ），Ｍｅ）。
【０７７１】実施例２６５ ［３Ｓ−［４Ｒ−［１−（Ｓ＊）,４α,５β,６β（Ｒ
＊）］］］−１−［（２−アミノ−１−オキソ−３−フ
ェニルプロピル）アミノ］−２,５−アンヒドロ−３−
Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）
−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３.２.
０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１,４−ジデオキ
シ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール（Ａ） ２℃冷却した３ｍｌの０.１Ｍのリン酸二水素ナトリウ
ム緩衝液（ｐＨ７）に、０.３０８ｇの実施例１９２か
らの生成物を添加し、そしてｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウ
ムで８.５に調節する。３ｍｌのジオキサンおよび３ｍ
ｌのリン酸二水素ナトリウム緩衝液中の０.１７２ｇの
実施例２６２からの生成物の溶液を、ｐＨを１水酸化ナ
トリウムで８.５に維持しながら、添加する。その後出
発物質は存在しない、ｐＨをｐＨ７.０に調節し、そし
てこの混合物を真空濃縮する。残留物をクロマトグラフ
ィー（逆相プレート：２０％アセトニトリル／水）によ
り精製すると、０.１６２ｇの生成物Ａおよび０.０７３
ｇの［３Ｓ−［４Ｒ−［１−（Ｓ＊）,４α,５β,６β
（Ｒ＊）］］］−２,５−アンヒドロ−３−Ｓ−［２−
カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチ
ル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３.２.０］ヘプト
−２−エン−３−イル］−１,４−ジデオキシ−１−
［（Ｎ−Ｌ−フェニルアラニル−Ｌ−フェニルアラニ
ル）アミノ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトールが生
成物Ｂとして得られる。
【０７７２】生成物Ａ：1 Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.４（ｔ，３Ｈ）；７.３
（ｄ，２Ｈ）；４.４〜４.２（ｍ，２Ｈ）；４.０５〜
３.９（ｍ．２Ｈ）；３.９〜３.８（ｍ，２Ｈ）；４.５
９〜３.０（ｍ，７Ｈ）；２.４〜２.２（ｍ，１Ｈ）；
２.０２〜１.９５（ｍ，１Ｈ）；１.２９（ｄ，３Ｈ，
Ｍｅ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）；１.１１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ
＝７.０Ｈｚ）。
【０７７３】生成物Ｂ：1 Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ７.４〜７.３（ｍ，６
Ｈ）；７.２５〜７.１５（ｍ，４Ｈ）；４.５（ｔ，１
Ｈ）；４.３〜４.３（ｍ，２Ｈ）；４.０５〜３.２
（ｍ，５Ｈ）；３.４５〜２.９（ｍ，８Ｈ）；２.２４
〜２.２（ｍ，１Ｈ）；２.０〜１.９（ｍ，１Ｈ）；１.
２９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）；１.０９
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）。
【０７７４】実施例２６６ ［３Ｓ−［４Ｒ−［１（Ｓ＊）,４アルファ,５ベータ,
６ベータ（Ｒ＊）］］］−１−［（２−アミノ−１−オ
キソペンチル）アミノ］−２,５−アンヒドロ−３−Ｓ
−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−
４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３.２.
０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１,４−ジデオキ
シ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール（Ａ） ０.３０８ｇの実施例１９２からの生成物、０.１４１ｇ
の実施例２６３からの生成物、９ｍｌの０.１Ｍのリン
酸二水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）、および３ｍｌの
ジオキサンを使用して実施例２６５の手順により標題化
合物を製造すると、０.１３５ｇの生成物Ａおよび０.０
５１ｇの［３Ｓ−［４Ｒ−［１−（Ｓ＊）,４α,５β,
６β（Ｒ＊）］］］−２,５−アンヒドロ−３−Ｓ−
［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４
−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３.２.０］
ヘプト−２−エン−３−イル］−１,４−ジデオキシ−
１−［（Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシル）アミノ−３
−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトールが生成物Ｂとして得
られる。
【０７７５】生成物Ａ：1 Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.３〜４.１（ｍ，３
Ｈ）；４.１〜４.０（ｑ，１Ｈ）；３.９５〜３.８
（ｍ，３Ｈ）；３.６〜３.４（ｍ，４Ｈ）；２.５〜２.
３８（ｍ，１Ｈ）；２.１〜２.０（ｍ，１Ｈ）；１.７
２〜１.６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ2ＣＨ）；１.２７（ｄ，３
Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝７.０）。
【０７７６】生成物Ｂ：1 Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.４２〜４.３（ｍ，１
Ｈ）；４.３（ｍ，３Ｈ）；４.１５〜４.０（ｍ，１
Ｈ）；４.０〜３.８（ｍ，３Ｈ）；３.６〜３.４（ｍ，
４Ｈ）；２.５〜２.４（ｍ，１Ｈ）；２.１〜２.０
（ｍ，１Ｈ）；１.８〜１.５（ｍ，６Ｈ）；１.２７
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）；１.１８（ｄ，３
Ｈ，Ｍ３，Ｊ＝７.０）；１.０〜０.８（ｍ，１２Ｈ，
４Ｍｅ）。
【０７７７】実施例１９２の生成物、［４Ｒ−［４α,
５β,６β（Ｒ＊）］］−１−アミノ−２,５−アンヒド
ロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシ
エチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３.２.０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１,４−
ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトールを製
造する別の方法は、実施例２６７〜２７２に記載されて
いる。
【０７７８】実施例２６７ ２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペンチトール 無水条件下にかつアルゴンのパージ下に、３０.０ｇの
２−デオキシ−Ｄ−リボースを１リットルのエチルアル
コール中に溶解する。７ｇの重炭酸ナトリウムを室温に
おいて少しずつ添加する。反応混合物を１〜３時間撹拌
して、すべての泡を消失させる。反応混合物を２５ｍｌ
の氷酢酸で酸性化し、そしてさらに３０分間撹拌する。
この溶液をクロマトグラフィーにかけ、Ｄｏｗｅｘ ５
０Ｗ−Ｘ８（Ｈ+型）レジン（５０〜１００メッシュ）
およびエチルアルコールを使用する。濾液を真空濃縮す
ると、４０.０ｇの粘性油が得られる。
【０７７９】ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ １１９（Ｍ+―Ｏ
Ｈ）。
【０７８０】実施例２６８ １,４−アンヒドロ−２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペ
ンチトール ４０.０ｇの実施例２６７からの生成物に、５００ｍｌ
の２Ｎ塩酸を添加する。この混合物を油浴中で９５℃に
７２時間加熱する。反応混合物を濾過し、そして濾液を
真空濃縮すると、２３.４ｇの油が得られる。油をクー
ゲルロール蒸留により精製すると、１４.０ｇ（１００
〜１１０℃、０.４〜０.３ｍｍＨｇ）の所望の生成物が
得られる。
【０７８１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２５
（ｍ，１Ｈ）；４.０（ｍ，２Ｈ）；３.８（ｍ，１
Ｈ）；３.７（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）；３.６（ｍ，２
Ｈ）；３.５（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２.１（ｍ，１
Ｈ）；１.９（ｍ，１Ｈ）。
【０７８２】実施例２６９ １,４−アンヒドロ−２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペ
ンチトール５−（トリフルオロメタンスルホネート） ７５ｍｌの塩化メチレン中の８.４ｍｌのトリフルオロ
メタンスルホン酸無水物の−２０℃の溶液を、アルゴン
雰囲気下に、２５ｍｌの塩化メチレン中の５.９ｇの実
施例２６８からの生成物および４.０５ｍｌのピリジン
の溶液を滴々添加する。温度を−１０℃以下に添加の間
に維持する。反応の進を薄層クロマトグラフィーにより
監視する。反応混合物を濾過し、そして濾液を真空濃縮
すると、油状残留物が得られる。残留物をクロマトグラ
フィー（シリカゲル：５０％酢酸エチル／ヘキサン）に
より精製すると、７.０３ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０７８３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.８
（ｂｓ，１Ｈ）；４.４８〜４.６（ｍ，２Ｈ）；４.３
〜４.４（ｍ，１Ｈ）；３.９５〜４.１（ｍ，３Ｈ）；
２.１〜２.２１（ｍ，１Ｈ）；１.９２〜２.０２（ｍ，
１Ｈ）。
【０７８４】実施例２７０ １,４−アンヒドロ−５−アジド−２,５−ジオキソ−Ｄ
−エリトロ−ペンチトール ５３ｍｌの塩化メチレン中の７.０ｇの実施例２６９か
らの生成物および８.７５ｇのｎ−ブチルアンモニウム
アジドの混合物を、アルゴン雰囲気下に、−２０℃にお
いて２時間撹拌する。反応混合物を真空濃縮し、そして
クロマトグラフィー（シリカゲル：５０％酢酸エチル／
ヘキサン）により精製すると、３.２２ｇの所望の生成
物が得られる。
【０７８５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２２
〜４.３（ｍ，１Ｈ）；３.９２〜４.１（ｍ，２Ｈ）；
３.８５〜３.９（ｍ，１Ｈ）；３.３〜３.５（ｍ，２
Ｈ）；２.１〜２.２５（ｍ，２Ｈ）；１.０〜２.０
（ｍ，１Ｈ）。
【０７８６】実施例２７１ １,４−アンヒドロ−５−アジド−２,５−ジオキソ−Ｄ
−エリトロ−ペンチトール３−（トリフルオロメタンス
ルホネート） ２８ｍｌの塩化メチレン中に溶解した３.２ｇの実施例
２７０からの生成物、５７ｍｌの塩化メチレン中に溶解
した４.１４ｍｌのトリフルオロメタンスルホン酸無水
物および２.０ｍｌのピリジンを使用して実施例２６９
の手順により標題化合物を製造すると、クロマトグラフ
ィー（シリカゲル：５０％酢酸エチル／ヘキサン）後
に、４．８４ｇの所望の生成物が得られる。
【０７８７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.２５
（ｍ，１Ｈ）；４.１２〜４.２０（ｍ，２Ｈ）；３.８
５〜３.９３（ｍ，１Ｈ）；３.４０〜３.５１（ｍ，１
Ｈ）；３.２９〜３.４（ｍ，１Ｈ）；２.２〜２.３５
（ｍ，２Ｈ）。
【０７８８】実施例２７２ ２,５−アンヒドロ−１−アジド−１,４−ジデオキシ−
３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール３−アセテート １２０ｍｌのアセトニトリル中の４．８４ｇの実施例２
７１からの生成物の０℃の溶液に、２.２１ｇのチオ酢
酸カリウムを一度に添加する。反応混合物を０℃におい
て３５分間撹拌し、真空濃縮し、そしてクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：３０％酢酸エチル／ヘキサン）によ
り精製すると、２.６３ｇの所望の生成物が得られる。
【０７８９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２〜
４.３（ｍ，１Ｈ）；４.１〜４.１９（ｑ，１Ｈ）；４.
０〜４.０８（ｍ，１Ｈ）；３.８〜３.８８（ｑ，１
Ｈ）；３.３〜３.４（ｍ，２Ｈ）；２.３５〜２.２５
（ｍ，１Ｈ）；２.３６（ｓ，３Ｈ，ＳＡｃ）；１.９〜
２.０５（ｍ，１Ｈ）。
【０７９０】実施例１９２の生成物、［４Ｒ−［４α,
５β,６β（Ｒ＊）］］−１−アミノ−２,５−アンヒド
ロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシ
エチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３.２.０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１,４−
ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトールを製
造する別の方法は、この点から、実施例１９０〜１９２
に記載されている実験と同一である。
【０７９１】実施例２７３ ［Ｒ,（Ｒ＊,Ｒ＊）］−５−ヘキセン−１,２,３−トリ
ール ３００ｍｌの１：１テトラヒドロフラン：２Ｎ塩酸中の
１１ｇの［Ｒ,（Ｒ＊,Ｒ＊）］−２,２−ジメチル−ア
ルファ−２−プロペニル−１,３−ジオキソラン−４−
メタノール（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１９８
５、１０７（２６）、８１８６−８１９０に記載されて
いる手順により製造した）の溶液を、溶媒の還流温度に
２時間加熱する。クロロホルムを添加し、そして層を分
離する。水性層をクロロホルム２×再抽出する。水性層
を炭酸カリウムで中和し、そして８０％クロロホルム／
イソプロパノールでよく抽出する。一緒にした有機層を
真空濃縮すると、７.５１ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０７９２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.８９
（ｍ，１Ｈ）；５.１８（ｍ，２Ｈ）；３.７６（ｍ，３
Ｈ）；３.６０（ｍ，１Ｈ）；２.４０（ｍ，５Ｈ，３
（ＯＨ）＋２Ｈ）。
【０７９３】実施例２７４ ［Ｒ,（Ｒ＊,Ｒ＊）］−１−［［（１,１−ジメチルエ
チル）ジフェニルシリル］オキシ］−５−ヘキセン−
２,３−ジオール １２０ｍｌの５：１塩化メチレン／Ｎ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド中の７.３３ｇの実施例２７３の０℃の溶液
を、５.２９ｇのイミダゾールおよび１６.７７ｇのｔ−
ブチルジフェニルシリルで処理する。反応混合物を室温
に加温し、そして１６時間激しく撹拌し、ジエチルエー
テルで希釈し、そして濾過する。濾液を濃縮し、そして
クロマトグラフィー（シリカゲル：０〜５０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製すると、１５ｇの所望の生成
物が得られる。
【０７９４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.６７
（ｍ，４Ｈ）；７.４２（ｍ，６Ｈ）；５.８２（ｍ，１
Ｈ）；５.１０（ｍ，２Ｈ）；３.８４〜３.７０（ｍ，
３Ｈ）；３.５８（ｍ，１Ｈ）；２.２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ
＝７.１Ｈｚ）；１.０７（ｓ，９Ｈ，ｔ‐ブチル）。
【０７９５】ＩＲ（ニート）：３４３０、３０７２、２
９５７、１６５０、１５９５、１４７２、１４２８ｃｍ
-1。
【０７９６】実施例２７５ ２,５−アンヒドロ−４,６−ジデオキシ−１−Ｏ−
［（１,１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］−６
−ヨード−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール ２００ｍｌの３：１ジエチルエーテル／水中の１４.６
７ｇの実施例２７４の０℃の溶液を、４.９９ｇの重炭
酸ナトリウムおよび１５.０７ｇのヨウ素で処理する。
反応混合物を室温において２４時間激しく撹拌し、１５
ｍｌの飽和亜硫酸ナトリウム溶液でクエンチングし、そ
して１００ｍｌの水で希釈する。反応混合物をジエチル
エーテルで抽出し、乾燥し、真空濃縮し、そしてクロマ
トグラフィー（シリカゲル：０〜１０％酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製すると、１５.０ｇの所望の生成物
が得られる。
【０７９７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.７４
〜７.６４（ｍ，４Ｈ）；７.４６〜７.３６（ｍ，６
Ｈ）；４.６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）；４.３２
（ｍ，１Ｈ）；４.１０（ｍ，１Ｈ）；３.９８（ｍ，２
Ｈ）；３.２９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝５.７，１.４Ｈ
ｚ）；２.２５（Ｍ，１Ｈ）；１.８３（ｄｔ，１Ｈ）；
１.１２（ｓ，９Ｈ，ｔ‐ブチル）。
【０７９８】ＩＲ（ニート）：３４５８、３０７１、２
９５６、１４７２、１４２８ｃｍ-1。ＭＳ（ＣＩ）：ｍ
／ｚ ５１４（Ｍ＋ＮＨ4）+。
【０７９９】実施例２７６ ２,５−アンヒドロ−６−アジド−４,６−ジデオキシ−
１−Ｏ−［（１,１−ジメチルエチル）ジフェニルシリ
ル］−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール １０ｍｌの乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の５.
０ｇの実施例２７５からの生成物の溶液を、アルゴン雰
囲気下に、０.９８６ｇのアジ化リチウムで処理する。
この混合物を８０℃において１時間撹拌し、次いで室温
において１８時間撹拌する。反応混合物を水で希釈し、
ジエチルエーテルで抽出し、真空濃縮し、クロマトグラ
フィー（シリカゲル：５〜５０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製すると、４.０ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０８００】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.７０
（ｍ，４Ｈ）；７.４２（ｍ，６Ｈ）；４.６２（ｍ，１
Ｈ）；４.５０（ｍ，１Ｈ）；４.０２（ｍ，３Ｈ）；
３.８０〜３.５０（ｍ，２Ｈ）；３.２２（ｄｄ，１
Ｈ）；２.０９（ｍ，１Ｈ）；１.９４（ｍ，１Ｈ）；
１.５０（ｓ，９Ｈ，ｔ‐ブチル） ＩＲ（ニート）：２９５６、２１０１ｃｍ-1。
【０８０１】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ４２９（Ｍ＋ＮＨ
4）+。
【０８０２】実施例２７７ ２,５−アンヒドロ−６−アジド−４,６−ジデオキシ−
１−Ｏ−［（１,１−ジメチルエチル）ジフェニルシリ
ル］−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール３−メタンスルホネ
ート ２０ｍｌの乾燥塩化メチレン中の３.７８ｇの実施例２
７６からの生成物の０℃の溶液に、アルゴン雰囲気下
に、１.０２ｇのトリエチルアミンおよび１.１６ｇのメ
タンスルホニルクロライドを添加する。反応混合物を３
時間撹拌し、水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出し、
真空濃縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル：
０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、
４.３０ｇの所望の生成物が得られる。
【０８０３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.６８
（ｍ，４Ｈ）；７.４１（ｍ，６Ｈ）；５.３６（ｍ，１
Ｈ）；４.４３（ｍ，１Ｈ）；４.１８（ｍ，１Ｈ）；
３.８８（ｍ，２Ｈ）；３.５４（ｄｄ，１Ｈ、Ｊ＝１
３.０，３.５Ｈｚ）；３.１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.
０，４.５Ｈｚ）；２.７．（ｓ，３Ｈ，ＯＳＯ2Ｍ
ｅ）；２.４８（ｍ，１Ｈ）；２.１８（ｎ，１Ｈ）；
１.０８（Ｓ，９Ｈ，ｔ‐ブチル）。 ＩＲ（ニート）：２９５６、２１０１ｃｍ-1。
【０８０４】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ４３０（Ｍ+＋Ｈ
―Ｎ2）。
【０８０５】実施例２７８ ２,５−アンヒドロ−１−アジド−１,３−ジデオキシ−
６−Ｏ−［（１,１−ジメチルエチル）ジフェニルシリ
ル］−４−チオ−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール４−アセ
テート ３.７８ｇの実施例２７７、１.７６ｇのチオ酢酸カリウ
ム、６.１２ｇの１８−クラウン−６および２５ｍｌの
アセトニトリルの溶液を溶媒の還流温度において３時間
加熱する。反応混合物を水で希釈し、ジエチルエーテル
で抽出し、真空濃縮し、そしてクロマトグラフィーによ
り精製すると、２.２０９ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０８０６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.７０
（ｍ，４Ｈ）；７.４０（ｍ，６Ｈ）；４.３３（ｍ，１
Ｈ）；４.１３（ｍ，１Ｈ）；４.０（ｍ，１Ｈ）；３.
８３〜３.７０（ｍ，２Ｈ）；３.４５〜３.２５（ｍ，
３Ｈ）；２.６０（ｍ，１Ｈ）；２.３２（ｓ，３Ｈ，Ｓ
Ａｃ）；１.７７（ｍ，１Ｈ）；１.０５（ｓ，９Ｈ，ｔ
‐ブチル）。
【０８０７】ＩＲ（ニート）：２９５７、２１００、１
６９６、１１１３ｃｍ-1。
【０８０８】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ４８８（Ｍ＋ＮＨ
4）+。
【０８０９】実施例２７９ ２,５−アンヒドロ−１−アジド−１,３−ジデオキシ−
４−チオ−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール ２０ｍｌの１：３の４９％水性フッ化水素／アセトニト
リル中の２.２１ｇの実施例２７８の０℃の混合物をア
ルゴン雰囲気下に激しく撹拌し、そして６時間かけて室
温に放温する。反応混合物を１００ｍｌの飽和重炭酸ナ
トリウム溶液にゆっくり添加する。発泡が止んだ後、酢
酸エチルを添加し、そして層を分離する。有機層を真空
濃縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル：５〜
５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、０.
６４４ｇの所望の生成物が得られる。
【０８１０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.４０
（ｍ，１Ｈ）；３.９２（ｍ，２Ｈ）；３.８０（ｍ，１
Ｈ）；３.６２（ｍ，１Ｈ）；３.４５（ｍ，１Ｈ）；
３.３０（ｍ，１Ｈ）；２.５０（ｍ，１Ｈ）；２.３５
（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）；２.００（ｂｒ ｓ，１Ｈ，
ＯＨ）；１.８５：（ｍ，１Ｈ）。
【０８１１】ＩＲ（ニート）：３４７１、２９２５、２
１０１、１６９３ｃｍ-1。
【０８１２】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ２４９（Ｍ＋ＮＨ
4）+。
【０８１３】実施例２８０ ２,５−アンヒドロ−１−アジド−１,３−ジデオキシ−
４−チオ−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール ５ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の１.１ｇの実施例
２７９の０℃の溶液に、１.３ｍｌの４.３７Ｍのナトリ
ウムメトキシド溶液を滴々添加する。反応混合物を１時
間撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチング
し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィー
（シリカゲル：１０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）
により精製すると０.７５２ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０８１４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２４
（ｍ，１Ｈ）；３.９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２ および
３Ｈｚ）；３.８０〜３.７０（ｍ，２Ｈ）；３.４６
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３，３.７Ｈｚ）；３.３（ｍ，２
Ｈ）；２.５２（ｍ，１Ｈ）；１.９７（ｂｒ ｓ，１
Ｈ，ＯＨ）；１.８０（ｍ，１Ｈ）；１.６６（ｄ，１
Ｈ，ＳＨ，Ｊ＝８.１Ｈｚ）。
【０８１５】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ２０７（Ｍ＋ＮＨ
4）+。
【０８１６】実施例２８１ ４−［４Ｒ−［４アルファ,５ベータ,６ベータ（Ｒ
＊）］］−２,５−アンヒドロ−１−アジド−１,３−ジ
デオキシ−４−Ｓ−［６−（１−ヒドロキシエチル）−
４−メチル−２−［［（４−ニトロフェニル）メトキ
シ］カルボニル］−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３.２.０］ヘプト−２−エン−３−イル］−４−チオ
−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール ０.７５２ｇの実施例２８０からの生成物、２.１０ｇの
実施例１５のからの生成物および１３ｍｌの乾燥アセト
ニトリルの０℃の混合物を、アルゴン雰囲気下に、０.
４６２ｇのヒューニヒ塩基で滴々処理する。反応混合物
を室温に放温し、５時間撹拌する。反応混合物を真空濃
縮し、そしてクロマトグラフィーにより精製すると、
０.７５２ｇの所望の生成物が得られる。
【０８１７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.７Ｈｚ）；５.５１（ｄ，１Ｈ）；５.２２（ｄ，
１Ｈ）；４.２７（ｍ，３Ｈ）；４.０〜３.７０（ｍ，
３Ｈ）；３.６０（ｍ，１Ｈ）；３.４５（ｍ，１Ｈ）；
３.３０（ｍ，２Ｈ）；２.７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；
２.５０（ｍ，２Ｈ）；２.０５（ｍ，１Ｈ）；１.８５
（ｍ，１Ｈ）；１.３５（ｄ，３Ｈ）；１.２８（ｄ，３
Ｈ）。
【０８１８】ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４９、２９７１、２
１０２、１７６７、１７０９ｃｍ-1。 ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５４３（Ｍ+＋Ｈ）。
【０８１９】実施例２８２ ４−［４Ｒ−［４α,５β,６β（Ｒ＊）］］−２,５−
アンヒドロ−１−アジド−４−Ｓ−［６−（１−ヒドロ
キシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３.２.０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１,
３−ジデオキシ−４−チオ−Ｄ−アラビノ−ヘキシトー
ル １０ｍｌのジオキサン：０.１Ｍのリン酸二水素ナトリ
ウム緩衝液（ｐＨ７）（８：２）中の０.２０ｇの実施
例２８１からの生成物および０.０６０ｇの１０％パラ
ジウム／炭素のスラリーを、パール装置中で４２ｐｓｉ
の水素において３時間水素化する。この混合物を濾過
し、真空濃縮し、そしてクロマトグラフィー（逆相プレ
ート：５％エチルアルコール／水）により精製すると、
０.１２３ｇの所望の生成物が得られる。
【０８２０】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.３５
（ｍ，１Ｈ）；４.１９（ｍ，２Ｈ）；３.９５（ｍ，１
Ｈ）；３.７０（ｄｄ，１Ｈ）；３.６５〜３.５０
（ｍ，３Ｈ）；３.４８〜３.３２（ｍ，２Ｈ）；３.１
５（ｍ，１Ｈ）；２.６８（ｍ，１Ｈ）；１.７４（ｍ，
１Ｈ）；１.２４（ｄ，３Ｈ）；１.１５（ｄ，３Ｈ）。
【０８２１】ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０３、３０２７、２
９６９、２１０４、１７５１、１５９８ｃｍ-1。
【０８２２】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ３７３
（Ｍ+）。
【０８２３】実施例２８３ １−アミノ−２,５−アンヒドロ−１,３−ジデオキシ−
６−Ｏ−［（１,１−ジメチルエチル）ジフェニルシリ
ル］−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール ３.７８ｇの実施例２７６からの生成物、０.５６２ｇの
１０％パラジウム／炭素および５０ｍｌのテトラヒドロ
フランのスラリーを水素のバルーン下に１時間水素化す
る。反応混合物を濾過し、そして濾液を真空濃縮する
と、３.４ｇの所望の生成物が得られる。
【０８２４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.７２
（ｍ，４Ｈ）；７.４５（ｍ，６Ｈ）；４.５８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）；４.２７（ｍ，１Ｈ）；４.１３（ｍ，１
Ｈ）；３.９７（ｓ，２Ｈ）；２.８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１３，３.７Ｈｚ）；２.６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３，６.８Ｈｚ）；２.０５（ｍ，１Ｈ）；１.８０
（ｍ，１Ｈ）；１.０８（ｓ，９Ｈ，ｔ‐ブチル）。
【０８２５】ＩＲ（ニート）：３３６６、２９５５、１
５８９、１４７２、１１１２ｃｍ-1。 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ３８６.６（Ｍ+＋Ｈ）。
【０８２６】実施例２８４ ２,５−アンヒドロ−１,３−ジデオキシ−６−Ｏ−
［（１,１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］−１
−［［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニ
ル］アミノ］−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール １５ｍｌのテトラヒドロフラン中の３.１５ｇの実施例
２８３からの生成物および１.３５ｇの炭酸カリウムの
スラリーを、０℃においてアルゴン雰囲気下に、２.１
１ｇのｐ−ニトロベンジルクロロホルメートで処理し、
そして反応混合物を０℃において４時間激しく撹拌す
る。反応混合物を１００ｍｌの水で希釈し、３×１００
ｍｌの酢酸エチルで抽出し、乾燥し、真空濃縮し、そし
てクロマトグラフィー（シリカゲル：５〜５０％酢酸エ
チル／ヘキサン）により精製すると、３.４９ｇの所望
の生成物が得られる。
【０８２７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２０
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.６８（ｍ，４Ｈ）；
７.５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.４２（ｍ，
６Ｈ）；５.６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；５.２０
（ｓ，２Ｈ）；４.６０（ｍ，１Ｈ）；４.１５（ｍ，１
Ｈ）；３９.６（ｍ，２Ｈ）；３.５０（ｍ，１Ｈ）；
３.３０（ｍ，１Ｈ）；３.１２（ｍ，１Ｈ）；２.１０
（ｍ，１Ｈ）；１.８０（ｍ，１Ｈ）；１.０８（ｓ，９
Ｈ，ｔ‐ブチル）。
【０８２８】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ５６５（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０８２９】実施例２８５ ２,５−アンヒドロ−１,３−ジデオキシ−６−Ｏ−
［（１,１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］−１
−［［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニ
ル］アミノ］−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール４−メタン
スルホネート ３.３９ｇの実施例２８４からの生成物、０.５７ｍｌの
メタンスルホニルクロライド、１.０３ｍｌのトリエチ
ルアミン、および３０ｍｌの塩化メチレンを使用して実
施例２７７の手順により標題化合物を製造すると、クロ
マトグラフィー後に、３.０ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０８３０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.６６（ｍ，４Ｈ）；
７.５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.４２（ｍ，
６Ｈ）；５.３２（ｍ，１Ｈ）；５.２０（ｓ，２Ｈ）；
５.１０（ｍ，１Ｈ）；４.３３（ｍ，１Ｈ）；４.１３
（ｍ，１Ｈ）；３.８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６.７，３.
３Ｈｚ）；３.４３（ｍ，１Ｈ）；３.２０（ｍ，１
Ｈ）；２.９３（ｓ，３Ｈ，ＯＳＯ2Ｍｅ）；２.４７
（ｍ，１Ｈ）；１.９５（ｍ，１Ｈ）；１.０８（ｓ，９
Ｈ，ｔ‐ブチル）。
【０８３１】ＩＲ（ニート）：３４１３、３３４２、２
９３３、１７２６、１５２２ｃｍ-1。 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ５４８（Ｍ+＋Ｈ―ＳＯ2Ｍ
ｅ）。
【０８３２】Ｃ31Ｈ38Ｏ9Ｎ2ＳＳｉについての計算値 Ｃ＝５７.３１；Ｈ＝５.７７；Ｎ＝４.４６；Ｓ＝５.１
０ 実測値：Ｃ＝５７.４５；Ｈ＝５.９１；Ｎ＝４.１１；
Ｓ＝４.８８ 実施例２８６ ２,５−アンヒドロ−１,３−ジデオキシ−６−Ｏ−
［（１,１−ジメチルエチル）ジフェニルシリル］−１
−［［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニ
ル］アミノ］−４−チオ−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール
４−アセテート ３.０ｇの実施例２８５、１.０７ｇのチオ酢酸カリウ
ム、２.５ｇの１８−クラウン−６および１５ｍｌのア
セトニトリルを使用して実施例２７８の手順により標題
化合物を製造すると、２.６１ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０８３３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.７０（ｍ，４Ｈ）；
７.５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.４０（ｍ，
６Ｈ）；５.２２（ｓ，２Ｈ）；５.１７（ｂｒ ｓ，１
Ｈ）；４.１９（ｍ，１Ｈ）；４.０８（ｍ，１Ｈ）；
３.９５（ｍ，１Ｈ）；３.７５（ｍ，２Ｈ）；ｍ，２
Ｈ）；３.４５（ｍ，１Ｈ）；３.２４（ｍ，１Ｈ）；
２.５５（ｍ，１Ｈ）；２.４１（ｓ，３Ｈ，ＳＡｃ）；
１.６４（ｍ，１Ｈ）；１.０６（ｓ，９Ｈ，ｔ‐ブチ
ル）。
【０８３４】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ５６６（Ｍ+＋Ｈ
―Ｃ（ＣＨ3)3）。
【０８３５】実施例２８７ ２,５−アンヒドロ−１,３−ジデオキシ−１−
［［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］
アミノ］−４−チオ−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール４−
アセテート ２.５１ｇの実施例３２２からの生成物、および２０ｍ
ｌの３：１アセトニトリル：４８％水性フッ化水素を使
用して実施例２７９の手順により標題化合物を製造する
と、クロマトグラフィー後に、１.３５ｇの所望の生成
物が得られる。
【０８３６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.７Ｈｚ）；５.３０（ｂｒ ｔ，１Ｈ，ＮＨ）；
５.２０（ｓ，２Ｈ）；４.２２（ｍ，１Ｈ）；３.８６
（ｍ，２Ｈ）；３.７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３，２.５
Ｈｚ）；３.６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２，４.０Ｈ
ｚ）；３.４６（ｍ，１Ｈ），３.３８（ｍ，１Ｈ）；
３.２４（ｍ，１Ｈ）；２.５０（ｍ，１Ｈ）；２.３５
（ｓ，３Ｈ，ＳＡｃ）；２.１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ，Ｏ
Ｈ）；１.６８（ｍ，１Ｈ）。
【０８３７】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３４０、２９３５、１
７２２、１６９６、１６０７、１５２１ｃｍ-1。
【０８３８】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ３８５.５（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０８３９】実施例２８８ ２,５−アンヒドロ−１,３−ジデオキシ−１−
［［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］
アミノ］−４−チオ−Ｄ−アラビノ−ヘキシトール ０.６２５ｇの実施例２７８からの生成物、０.８５ｍｌ
の４Ｎ水酸化ナトリウムおよび３ｍｌのテトラヒドロフ
ランを使用して実施例１２７の手順により標題化合物を
製造すると、クロマトグラフィー後に、０.４４０ｇの
所望の生成物が得られる。
【０８４０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.７Ｈｚ）；５.５４（ｂｒ ｔ，１Ｈ，ＮＨ）；
５.２０（ｓ，２Ｈ）；４.１３（ｍ，１Ｈ）；３.８５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２ および２Ｈｚ）；３.７８〜
３.６５（ｍ，２Ｈ）；３.５０（ｍ，１Ｈ）；３.２７
（ｍ，２Ｈ）；２.５３（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝６.０Ｈｚ）；
１.６３（ｍ，１Ｈ）；１.６２（ｄ，１Ｈ，ＳＨ，Ｊ＝
２.０Ｈｚ）。
【０８４１】ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６０、３３１５、２
９２２、２５５３、１７００、１６０７、１５５４ｃｍ
-1。
【０８４２】実施例２８９ ［４−［４Ｒ−［４アルファ,５ベータ,６ベータ（Ｒ
＊）］］］−２,５−アンヒドロ−１,３−ジデオキシ−
４−Ｓ−［６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル
−２−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニ
ル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３.２.０］ヘプ
ト−２−エン−３−イル］−１−［［［（４−ニトロフ
ェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ］−４−チオ−
Ｄ−アラビノ−ヘキシトール ０.４４０ｇの実施例３２４からの生成物、０.７６４ｇ
の実施例１５のからの生成物、０.２２ｍｌのヒューニ
ヒ塩基および４.３ｍｌのアセトニトリルを使用して実
施例１７の手順により標題化合物を製造すると、クロマ
トグラフィー後に、０.５９３ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０８４３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；８.２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.７Ｈｚ）；７.６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈ
ｚ）；７.５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；５.５２
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３.８Ｈｚ）；５.２２（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝１３.８Ｈｚ）；５.２１（ｓ，２Ｈ）；４.２５
（ｍ，３Ｈ）；３.８４（ｍ，２Ｈ）；３.６７〜３.４
０（ｍ，４Ｈ）；３.３０〜３.２０（ｍ，２Ｈ）；２.
５３（ｍ，１Ｈ）；１.７（ｍ，１Ｈ）；１.３４（ｄ，
３Ｈ，Ｊ＝７.３Ｈｚ）；１.２５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.
３Ｈｚ）。
【０８４４】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ６８７（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０８４５】実施例２９０ ［４−［４Ｒ−［４アルファ,５ベータ,６ベータ（Ｒ
＊）］］］−１−アミノ−２,５−アンヒドロ−４−Ｓ
−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−
４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３.２.
０］ヘプト−２−エン−３−イル］−４−チオ−Ｄ−ア
ラビノ−ヘキシトール ０.５６３ｇの実施例３２５からの生成物、０.１４０ｇ
の１０％パラジウム／炭素、およびジオキサン：０.１
Ｍのリン酸二水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）（１５ｍ
ｌ：５ｍｌ）を使用して実施例１９２の手順により標題
化合物を製造すると、クロマトグラフィー後に、０.０
５０ｇの所望の生成物が得られる。
【０８４６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.３６
（ｍ，１Ｈ）；４.２１（ｍ，２Ｈ）；３.９５（ｍ，１
Ｈ）；３.７８〜３.５０（ｍ，３Ｈ）；３.４０（ｍ，
２Ｈ）；３.１８（ｍ，２Ｈ）；２.６８（ｍ，１Ｈ）；
１.７２（ｍ，１Ｈ）；１.２４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６.４
Ｈｚ）；１.６０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.２ＨＺ）。
【０８４７】ＩＲ（ＫＢｒ）：３４０８、３３４７、２
９６７、１７５２、１６２２、１５８６、１１４７ｃｍ
-1。
【０８４８】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ （ＭＢ＋ＮａＣ
ｌ）３９５（Ｍ＋Ｎａ） および ４１７（Ｍ＋２Ｎａ
―Ｈ）。
【０８４９】実施例２９１ ［３Ｓ−［３アルファ,３（Ｒ＊）,４アルファ］］−
［１−メチル−２−オキソ−２−［［［テトラヒドロ−
４−［［（４−メトキシフェニル）メチル］チオ］−３
−フラニル］メチル］アミノ］エチル］カルバミン酸
（４−ニトロフェニル）メチルエステル ０.４５５ｇの実施例２００からの生成物、０.５７８ｇ
の実施例２５８からの生成物、０.５１６ｇの１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカーボジイミ
ド塩酸塩（ＥＤＣＩ）および４ｍｌの塩化メチレンの室
温の混合物を、アルゴン雰囲気下に、６時間激しく撹拌
する。反応混合物を水で希釈し、塩化メチレンで抽出
し、乾燥し、そして真空濃縮すると、０.９０ｇの所望
の生成物が得られる。
【０８５０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２０
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.７Ｈｚ）；７.２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈ
ｚ）；６.８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；６.４５
（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；５.６０（ｂｒ ｓ，１
Ｈ，ＮＨ）；５.２５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＡｒＮＯ2）；
４.２０（ｍ，１Ｈ）；４.００（ｔ，１Ｈ）；３.９０
（ｔ，１Ｈ）；３.８０（ｓ，３Ｈ，芳香族のＭｅ）；
３.６８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2芳香族のＭｅ）；３.５０
（ｍ，２Ｈ）；３.２６（ｍ，２Ｈ）；２.８０（ｍ，１
Ｈ）；２.２５（ｍ，１Ｈ）；１.４０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ
3）。
【０８５１】実施例２９２ ［３Ｓ−［３アルファ,３（Ｒ＊）,４アルファ］］−
［１−メチル−２−オキソ−２−［［［テトラヒドロ−
４−メルカプト−３−フラニル］メチル］アミノ］エチ
ル］カルバミン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステ
ル ０.９０ｇの実施例２９１からの生成物、０.９１５ｇの
トリフルオロ酢酸第２水銀、０.３８６ｇのアニソール
および２７ｍｌの８０％酢酸を使用して実施例２０２の
手順により標題化合物を製造すると、０.６０ｇの所望
の生成物が得られる。
【０８５２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６.３８
（ｂｒ ｓ １Ｈ，ＮＨ）；５.４５（ｂｒ ｓ，１
Ｈ，ＮＨ）；５.２０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＡｒＮＯ2）；
４.２０（ｍ，２Ｈ）；４.００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.
８，７.９Ｈｚ）；３.６０〜３.４０（ｍ，４Ｈ）；３.
０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７.４Ｈｚ）；２.２８（ｍ，１
Ｈ）；１.７３（ｄ，１Ｈ，ＳＨ）；１.４１（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）。
【０８５３】ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９８、２９７５、２
５４４、１６９０、１６５１、１５４０ｃｍ-1。
【０８５４】ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ３８４（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０８５５】実施例２９３ ［４Ｒ−［３［３Ｓ＊,４Ｓ＊,（Ｓ＊）］,４アルファ,
５ベータ,６ベータ（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−メチル−７−オキソ−３−［［テトラ
ヒドロ−４−［［［２−［［［（４−ニトロフェニル）
メトキシ］カルボニル］アミノ］−１−オキソプロピ
ル］アミノ］メチル］−３−フラニル］チオ］−１−ア
ザビシクロ［３.２.０］ヘプト−２−エン−２−カルボ
ン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ０.５７６ｇの実施例２９２からの生成物、０.８９３ｇ
の実施例１５のからの生成物、０.１９４ｇのヒューニ
ヒ塩基および５ｍｌのアセトニトリルを使用して実施例
１７の手順により標題化合物を製造すると、０.９５０
ｇの所望の生成物が得られる。
【０８５６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；８.２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.７Ｈｚ）；７.６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈ
ｚ）；７.４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；６.５５
（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；６.４４（ｂｒ ｓ，１
Ｈ，ＮＨ）；５.５０（ｄｄ，１Ｈ）；５.２２（ｄｄ，
１Ｈ）；５.１９（ｓ，４Ｈ，ＣＨ2ＡｒＮＯ2）；４.３
５〜４.２（ｍ，３Ｈ）；３.９５（ｍ，１Ｈ）；３.７
０〜３.４０（ｍ，６Ｈ）；３.２９（ｍ，１Ｈ）；２.
４２〜２.２６（ｍ，２Ｈ）；１.３９（ｔ，６Ｈ，２×
ＣＨ3）；１.２６（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）。
【０８５７】ＩＲ（ＫＢｒ）：２９７３、２９３５、２
８７３、１７７０、１７１６、１６７０、１５２１ｃｍ
-1。
【０８５８】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ （ＭＢ＋ＮａＣ
ｌ）、７２８（Ｍ+＋Ｈ）；７５０（Ｍ+＋Ｎａ）。
【０８５９】実施例２９４ ［４Ｒ−［３［３Ｓ＊,４Ｓ＊,（Ｓ＊）］,４アルファ,
５ベータ,６ベータ（Ｒ＊）］］−３−［［４−［［２
−アミノ−１−オキソプロピル］アミノ］メチル］テト
ラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシク
ロ［３.２.０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
（Ａ）および［４Ｒ−［３［３Ｒ＊,４Ｅ＊,（Ｓ
＊）］,４アルファ,５ベータ,６ベータ（Ｒ＊）］］−
３−［［４−［［２−アミノ−１−オキソプロピル］ア
ミノ］メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−
６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキ
ソ−１−アザビシクロ［３.２.０］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸（Ｂ） ０.９０ｇの実施例２９３からの生成物、０.２７０ｇの
１０％パラジウム／炭素および３０ｍｌの４：１ジオキ
サン：０.１Ｍのリン酸二水素ナトリウム緩衝液を４２
ｐｓｉの水素において使用して実施例１９２の手順によ
り標題化合物を製造すると、粗製の混合物が得られ、こ
れをクロマトグラフィーにより精製すると、０.０７４
ｇの生成物Ａおよび０.０９５ｇの生成物Ｂが得られ
る。
【０８６０】生成物Ａ：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２４（ｍ，３
Ｈ）；４.００（ｍ，２Ｈ）；３.６６（ｍ，１Ｈ）；
３.６０（ｍ，２Ｈ）；３.４１（ｍ，１Ｈ）；３.３１
（ｍ，３Ｈ）；２.４０（ｍ，１Ｈ）；１.４３（ｄ，３
Ｈ）；１.２５（ｄ，３Ｈ）；１.１５（ｄ，３Ｈ）。
【０８６１】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３５０、３２６０、３
０８７、２９６５、１７５０、１６７７、１５８４ｃｍ
-1。
【０８６２】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ （ＭＢ＋ＮａＣ
ｌ）、４１４（Ｍ+＋Ｈ）；４３６（Ｍ+＋Ｎａ）。
【０８６３】生成物Ｂ：1 Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.２０（ｍ，３Ｈ）；４.
１０（ｍ，１Ｈ）；３.９０（ｍ，１Ｈ）；３.７５
（ｍ，１Ｈ）；３.５５（ｍ，２Ｈ）；３.４０〜３.２
５（ｍ，４Ｈ）；２.３５（ｍ，１Ｈ）；１.４６（ｍ，
３Ｈ）；１.２５（ｄ，３Ｈ）；１.１７（ｄ，３Ｈ）。
【０８６４】ＩＲ（ＫＢｒ）：３３７４、３０８９、２
９６７、１７５０、１６７７、１５８３ｃｍ-1。
【０８６５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ （ＭＢ＋ＮａＣ
ｌ）、４１４（Ｍ+＋Ｈ）；４３６（Ｍ+＋Ｎａ）。
【０８６６】実施例２９５ Ｎ−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニ
ル］−Ｌ−バリン １４.７３ｇの実施例２５４からの生成物、５.４２ｇの
Ｌ−バリン、１２.７５ｍｌのトリエチルアミンおよび
５５６ｍｌの４：１酢酸エチル：水を使用して実施例２
５５の手順により標題化合物を製造すると、クロマトグ
ラフィー後に、４．８９ｇの所望の生成物が得られる。
【０８６７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ）；７.５１（ｄ，２Ｈ）；５.３２（ｄ，１
Ｈ）；５.２２（ｄ，２Ｈ）；４.４〜４.３（ｍ，１
Ｈ）；２.３５〜２.１５（ｍ，１Ｈ）；１.０２（ｄ，
３Ｈ，Ｍｅ）；０.９５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０８６８】Ｃ13Ｈ16Ｎ2Ｏ6についての計算値 Ｃ＝５２.７０； Ｈ＝５.４４； Ｎ＝９.４６ 実測値： Ｃ＝５２.４４； Ｈ＝５.６４； Ｎ＝９.
１８ 実施例２９６ （Ｓ）−［１−［［（２,５−ジオキソ−１−ピロリジ
ニル）オキシ］カルボニル］−２−メチルプロピル］カ
ルバミン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル 実施例２５６を使用して、４.８９ｇの実施例２９５か
らの生成物および７２ｍｌのジオキサンの室温の混合物
に、アルゴン雰囲気下に、１９ｍｌのジオキサン中の
２.０９ｇのＮ−ヒドロキシスクシンイミドおよび３.７
６ｇの１,３−ジシクロヘキシルカーボジイミドを添加
する。懸濁液が形成し、そしてこの混合物を一夜撹拌す
る。反応混合物を濾過し、そして濾液を真空濃縮する
と、粘性油が得られる。７５％酢酸エチル／ヘキサンか
ら結晶化すると、４.８８ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０８６９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２１
（ｄ，２Ｈ）；７.５２（ｄ，２Ｈ）；５.３８（ｄ，１
Ｈ）；５.２３（ｄ，２Ｈ）；４.７〜４.６（ｍ，１
Ｈ）；２.８６（ｓ，４Ｈ）；２.４〜２.３（ｍ，１
Ｈ）；１.１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.０６（ｄ，３Ｈ，
Ｍｅ）。
【０８７０】Ｃ17Ｈ20Ｎ3Ｏ8についての計算値 Ｃ＝５１.７８； Ｈ＝５.１１； Ｎ＝１０.６６ 実測値： Ｃ＝５１.９９； Ｈ＝４.９４； Ｎ＝１
０.６６ 実施例２９７ Ｎ−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニ
ル］−Ｌ−イソロイシン １４.７３ｇの実施例２５４からの生成物、６.０７ｇの
Ｌ−イソロイシン、１２.７３ｍｌのトリエチルアミン
および５５６ｍｌの４：１エチルアルコール：水を使用
して実施例２５５の手順により標題化合物を製造する
と、３.５２ｇの所望の生成物が得られる。
【０８７１】Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ6：についての計算値 Ｃ＝５４.１９； Ｈ＝５.８５； Ｎ＝９.０３ 実測値： Ｃ＝５４.２７； Ｈ＝５.８５； Ｎ＝８.
８１1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２（ｄ，２
Ｈ）；７.５１（ｄ，２Ｈ）；５.３１（ｄ，１Ｈ）；
５.２１（ｄ，２Ｈ）；４.４５〜４.３５（ｍ，１
Ｈ）；２.０〜１.９（ｍ，１Ｈ）；１.５５〜１.４
（ｍ，１Ｈ）；１.３〜１.１５（ｍ，１Ｈ）；０.９９
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０.９５（ｔ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０８７２】実施例２９８ ［Ｓ−（Ｒ＊,Ｒ＊）］−［１−［［（２,５−ジオキソ
−１−ピロリジニル）オキシ］カルボニル］−２−メチ
ルブチル］カルバミン酸（４−ニトロフェニル）メチル
エステル ３.５２ｇの実施例２９７、１.５０ｇのＮ−ヒドロキシ
スクシンイミド、２.７０ｇの１,３−ジシクロヘキシル
カーボジイミドおよび１４ｍｌのジオキサンを使用して
実施例２５６の手順により標題化合物を製造すると、
１.７５ｇの所望の生成物が得られる。
【０８７３】Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ8についての計算値 Ｃ＝５３.０７； Ｈ＝５.２０； Ｎ＝１０.３１ 実測値： Ｃ＝５３.６６； Ｈ＝５.２６； Ｎ＝１
０.２０1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３（ｄ，２
Ｈ）；７.５２（ｄ，２Ｈ）；５.４〜５.２（ｍ，３
Ｈ）；４.７４〜４.６８（ｍ，１Ｈ）；２.８６（ｓ，
４Ｈ）；２.１〜２.０（ｍ，１Ｈ）；１.７〜１.５
（ｍ，１Ｈ）；１.４〜１.２（ｍ，１Ｈ）；１.０７
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０.９８（ｔ，３Ｈ，Ｍｅ）。
【０８７４】実施例２９９ ２,５：３,４−ジアンヒドロ−Ｄ−リボースジメチルア
セタール ５０.０ｇの実施例１７０からの生成物、５００ｍｌの
無水メチルアルコール、２０ｍｌのトリフルオロ酢酸の
溶液を還流温度に３６時間加熱する。反応の進を薄層ク
ロマトグラフィーにより監視する。反応混合物を撹拌し
ながら５〜１０℃において冷却し、そして５０ｇの塩化
ナトリウムを少しずつ添加する。反応混合物を６０℃に
５時間加熱し、濾過し、そして濾液を真空濃縮する。残
留物を塩化メチレンで抽出し、そして真空濃縮すると、
１４ｇの黄色油が得られる。この油を蒸留（７４〜７５
℃、２.５トル）により精製すると、９.７ｇの所望の生
成物が得られる。
【０８７５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.３１
（ｄ，１Ｈ）；４.１０（ｄ，１Ｈ）；４.０（ｄ，１
Ｈ）；３.８７〜３.７９（ｍ，３Ｈ）；３.４８（ｓ，
３Ｈ）；３.４６（ｓ，３Ｈ）。
【０８７６】実施例３００ ２,５−アンヒドロ−４−デオキシ−Ｄ−エリトロペン
トースジメチルアセタール ５５ｍｌの無水テトラヒドロフラン中の１６.９ｇの実
施例２９９からの生成物の０℃の溶液に、１１０.０ｍ
ｌのテトラヒドロフラン中の１.０Ｍの水素化リチウム
アルミニウムを３０分かけて滴々添加する。反応混合物
を８０℃の油浴中で１時間加熱し、氷浴中で冷却し、そ
して１８.３７ｇの硫酸ナトリウム１０Ｈ2Ｏを１時間か
けて少しずつ添加する。この混合物をケイ藻土を通して
濾過し、そして濾液を真空濃縮すると、１３.０５ｇの
ｇの所望の生成物が油として得られ、これは冷却すると
固化する。
【０８７７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.３２
（ｍ，１Ｈ）；４.２５（ｄ，１Ｈ）；３.９８（ｄｄ，
２Ｈ）；３.７５（ｍ，１Ｈ）；３.４４（ｓ，３Ｈ，Ｏ
Ｍｅ）；３.４２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；２.４（ｂｒ
ｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２.２〜２.１（ｍ，１Ｈ）；２.０
〜１.８（ｍ，１Ｈ）。
【０８７８】実施例３０１ ２，５−アンヒドロ−４−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペ
ンチトール １８０ｍｌのアセトニトリル中の１２．０ｇの実施例３
００からの生成物の室温の混合物に、１２ｍｌの水およ
び４８ｍｌのテトラヒドロフランの混合物を滴々添加す
る。この混合物を室温において一夜撹拌し、そしてａｖ
２０ｇに真空濃縮する。２４０ｍｌのテトラヒドロフラ
ンを添加し、そして反応混合物を重炭酸ナトリウム溶液
で中和する。この溶液を濾過し、乾燥し、そして真空濃
縮すると、２０ｇのアルデヒドが得られ、これを直ちに
使用した。
【０８７９】上のアルデヒド（１２ｇ）を４５０ｍｌの
エチルアルコール中に溶解し、そしてこの混合物をアル
ゴンでパージする。重炭酸ナトリウム（２．７９ｇ）を
少しずつ添加し、そして反応混合物を室温において２時
間撹拌する。５ｍｌの水を滴々添加し、そして１時間撹
拌する。反応混合物を油に真空濃縮する。この油をシリ
カゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０％
メチルアルコール／酢酸エチル）により精製すると、
３．４０ｇの所望の生成物が得られる。
【０８８０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.３４
−４.２９（ｍ，１Ｈ）；４.０２−３.９７（ｍ，２
Ｈ）；３.８４−３.８（ｍ，１Ｈ）；３.７６−３.６
（ｍ，２Ｈ）；２.２−２.１（ｍ，１Ｈ）；２.０−１.
９（ｍ，１Ｈ）；１.８６（ｂｒｓ，２Ｈ，ＯＨ）． 実施例３０２ （Ｓ）−２−［［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］
カルボニル］アミノ］ブタン酸 ２９．４６ｇの実施例２５４、９．５ｇのＬ−２−アミ
ノ酪酸、２５．５ｍｌのトリエチルアミンおよび１１１
２ｍｌの４：１エチルアルコール／水を使用して実施例
２５５の手順により標題化合物を製造すると、クロマト
グラフィー後に、２１．２ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０８８１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）；７.５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.５Ｈｚ）；５.３５（ｄ，１Ｈ）；５.２５（ｓ，
２Ｈ）；４.７（ｍ，１Ｈ）；２.１−２.０（ｍ，１
Ｈ）；２.０−１.９（ｍ，１Ｈ）；１.１（ｔ，１Ｈ，
Ｍｅ）． 実施例３０３ （Ｓ）−［１−［［（２，５−ジオキソ−１−ピロリジ
ニル）オキシカルボニル］プロピル］カルバミン酸（４
−ニトロフェニル）メチルエステル ３１４ｍｌのジオキサン中の２１．２ｇの実施例３０２
からの生成物、６．１０ｇのＮ−ヒドロキシスクシンイ
ミド、８３ｍｌのジオキサン中の１６．３ｇの１，３−
ジシクロヘキシルカーボジイミドを使用して実施例２５
６の手順により標題化合物を製造すると、１７．５ｇの
所望の生成物が得られる。
【０８８２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）；７.５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.５Ｈｚ）；５.３５（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）；５.２４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４.７Ｈｚ）；４.７（ｍ，１Ｈ，Ｃ
Ｈ）；２.１−１.９（ｍ，２Ｈ）；１.１（ｔ，３Ｈ，
Ｍｅ）． 実施例３０４ ［４Ｒ−［３（２Ｓ＊）４アルファ，５ベータ，６ベー
タ（Ｒ＊）］］−１−［（２−アミノ−１−オキソブチ
ル）アミノ］−２，５−アンヒドロ−３−Ｓ−［２−カ
ルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル
−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト
−２−エン−３−イル］−１，４−ジデオキシ−３−チ
オ−Ｄ−スレオ−ペンチトール 実施例２５７を使用して、１０ｍｌの０．１Ｍのリン酸
二水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）中の０．３４２ｇの
実施例１９２からの生成物の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリ
ウムを添加してｐＨを８．５とする。この混合物に、ジ
オキサン中に溶解した０．３７９ｇの実施例３０３から
の生成物を添加する；ｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウムでｐ
Ｈ８．５に維持する。反応混合物を室温において１時間
撹拌する。０．１２０ｇの１０％パラジウム／炭素を添
加し、そして反応混合物をパール装置中で４８ｐｓｉの
水素において３時間撹拌する。この混合物を濾過し、そ
して濾液を小さい体積に真空濃縮する。残留物を酢酸エ
チルで抽出し、そしてクロマトグラフィー（逆相プレー
ト：５％水性エチルアルコール）により精製すると、
０．１０９ｇの所望の生成物が得られる。
【０８８３】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.３−４.１
（ｍ，３Ｈ）；４.１５−４.０２（ｍ，１Ｈ）；４.０
−３.７（ｍ，３Ｈ）；３.６−３.４（ｍ，４Ｈ）；２.
５５−２.４（ｍ，１Ｈ）；２.１５−２.０（ｍ，１
Ｈ）；１.９８−１.８（ｍ，２Ｈ）；１.２８（ｄ，３
Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝５.９５Ｈｚ）；１.１９（ｄ，３Ｈ，Ｍ
ｅ，Ｊ＝６.９４Ｈｚ）；０.９６（ｔ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ
＝７.２Ｈｚ）． 実施例３０５ ［３Ｓ−［４Ｒ−［１（Ｓ＊），４アルファ，５ベー
タ，６ベータ（Ｒ＊）］］］−１−［（２−アミノ−３
−メチル−１−オキソペンチル］アミノ］−２，５−ア
ンヒドロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒド
ロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビ
シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−
１，４−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチト
ール ６ｍｌの０．１Ｍのリン酸二水素ナトリウム緩衝液（ｐ
Ｈ７）中の０．２０ｇの実施例２５７からの生成物、６
ｍｌのジオキサン中の０．２５３ｇの実施例２９６から
の生成物および０．０６０ｇの１０％パラジウム／炭素
を使用して実施例２５７の手順により標題化合物を製造
する。反応混合物を０〜４℃に冷却し、そしてｐＨをｐ
Ｈ７．４に調節した後、パラジウム触媒を添加する。残
留物をクロマトグラフィー（逆相プレート：２０％アセ
トニトリル／水）により精製すると、０．０４５ｇの所
望の生成物が得られる。
【０８８４】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.３−４.２
（ｍ，３Ｈ）；４.１−４.０（ｍ，１Ｈ）；３.９５−
３.８（ｍ，２Ｈ）；３.６５（ｄ，１Ｈ）；３.５８−
３.４（ｍ，４Ｈ）；２.５−２.４（ｍ，１Ｈ）；２.２
−２.０（ｍ，２Ｈ）；１.２７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；
１.１８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０.９９（ｄ，６Ｈ，２Ｍ
ｅ）． 実施例３０６ ［３Ｓ−［４Ｒ−［１（Ｓ＊，Ｓ＊），４アルファ，５
ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］］−１−［（２−アミノ
−３−メチル−１−オキソペンチル］アミノ］−２，５
−アンヒドロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−
ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−ア
ザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イ
ル］−１，４−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペ
ンチトール １０ｍｌの０．１Ｍのリン酸二水素ナトリウム緩衝液
（ｐＨ７）中の０．３４２ｇの実施例１９２からの生成
物、７ｍｌのジオキサン中の０．４０７ｇの実施例２９
９からの生成物を使用して実施例２５７の手順により標
題化合物を製造すると、クロマトグラフィー（逆相プレ
ート：２５％アセトニトリル／水）により精製すると、
油が得られる。この油を０．１０ｇの１０％パラジウム
／炭素、１０ｍｌの０．１Ｍのリン酸二水素ナトリウム
緩衝液（ｐＨ７）および５ｍｌのジオキサンと混合す
る。この溶液をパール装置中で４７ｐｓｉの水素におい
て３時間還元する。反応混合物を濾過し、濾液を小さい
体積に真空濃縮し、そしてクロマトグラフィー（逆相プ
レート：２５％アセトニトリル／水）により精製する
と、０．０９０ｇの所望の生成物が得られる。
【０８８５】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.２５
（ｍ，３Ｈ）；４.０８（ｑ，１Ｈ）；３.９（ｍ，２
Ｈ）；３.６５（ｄ，１Ｈ）；３.６−３.４（ｍ，４
Ｈ）；３.３２（ｓ，１Ｈ）；２.４５（ｍ，１Ｈ）；
２.０５（ｍ，１Ｈ）；１.８８（ｍ，１Ｈ）；１.５
（ｍ，１Ｈ）；１.２９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.１８
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０.９８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；０.
９０（ｔ，３Ｈ，Ｍｅ）． 実施例３０７ ２，５−アンヒドロ−４−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペ
ンチトール１トリフルオロメタンスルホネート １５ｍｌの無水塩化メチレン中の１．６８ｍｌのトリフ
ルオロメタンスルホン酸無水物の−２の０℃の溶液に、
アルゴン雰囲気下に、５ｍｌの無水塩化メチレンおよび
０．８１ｍｌのピリジン中の１．１８ｇの実施例３０１
からの生成物の溶液を滴々添加する。アルコールの添加
の間に、温度を−２０℃に維持する。添加の完結後、薄
層クロマトグラフィーにより出発物質は検出されない。
この混合物を真空濃縮し、そしてクロマトグラフィー
（シリカゲル：７５％酢酸エチル／ヘキサン）により精
製すると、０．６９３ｇのジトリフレートおよび１．６
４ｇのｇの所望のモノトリフレートが得られる。
【０８８６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.５
（ｍ，２Ｈ）；４.３（ｍ，２Ｈ）；３.９５（ｍ，３
Ｈ）；２.９８（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２.１−２.０
（ｍ，１Ｈ）；１.９５−１.８５（ｍ，１Ｈ）． 実施例３０８ ２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，４−ジデオキシ
−Ｄ−エリトロ−ペンチトール １２ｍｌの塩化メチレン中の１．６４ｇの実施例３０７
からの生成物の０℃の溶液に、１２ｍｌの塩化メチレン
中の２．１１ｇのテトラブチルアンモニウムアジドの溶
液を添加する。反応混合物を室温において一夜撹拌す
る。この混合物を真空濃縮し、そしてクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：５０％酢酸エチル／ヘキサン）により
精製すると、０．６１１ｇのｇの所望の生成物が得られ
る。
【０８８７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.１８
（ｍ，１Ｈ）；４.０−３.８５（ｍ，２Ｈ）；３.８５
−３.８（ｍ，１Ｈ）；３.７５−３.６（ｂｒｓ，１
Ｈ）；３.４−３.２（ｍ，２Ｈ）；２.２−２.０５
（ｍ，１Ｈ）；１.９５−１.８（ｍ，１Ｈ）． 実施例３０９ ２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，４−ジデオキシ
−Ｄ−エリトロ−ペンチトール３−トリフルオロメタン
スルホネート ６ｍｌの塩化メチレン中の０．６１１５ｇの実施例３０
８からの生成物、１１ｍｌの塩化メチレン中の０．７９
ｍｌ＋合計１．２９ｍｌのトリフルオロメタンスルホン
酸無水物および０．３８ｍｌのピリジンを使用して実施
例３の手順により標題化合物を製造すると、クロマトグ
ラフィー（シリカゲル：５０％酢酸エチル／ヘキサン）
後に、０．９５２ｇの所望の生成物が得られる。
【０８８８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.３
（ｍ，１Ｈ）；４.３−４.０（ｍ，２Ｈ）；４.０−３.
８（ｍ，１Ｈ）；３.６−３.１５（ｍ，２Ｈ）；２.４
−２.２（ｍ，２Ｈ）． 実施例３１０ ２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，４−ジデオキシ
−３−チオ−Ｌ−スレオ−ペンチトール３−アセテート ２５ｍｌのアセトニトリル中の０．９５２ｇの実施例３
０９からの生成物の氷冷溶液に、０．４３５ｇのチオ酢
酸カリウムを添加する。冷却した反応混合物を１時間撹
拌し、真空濃縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製する
と、０．４６５ｇの所望の生成物が得られる。
【０８８９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２−
４.１２（ｍ，１Ｈ）；４.１−４.０５（ｍ，１Ｈ）；
４.０−３.９（ｍ，１Ｈ）；３.８−３.７（１，１
Ｈ）；３.３−３.２（ｍ，２Ｈ）；２.４５−２.３
（ｍ，１Ｈ）；２.２９（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；１.９５−
１.８５（ｍ，１Ｈ）． 実施例３１１ ２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，４−ジデオキシ
−３−チオ−Ｌ−スレオ−ペンチトール ０．４６５ｇの実施例３１０からの生成物、０．５６ｍ
ｌの２５重量％ナトリウムメトキシド／メチルアルコー
ルおよび７ｍｌのテトラヒドロフランを使用して実施例
１６の手順により標題化合物を製造すると、クロマトグ
ラフィー（シリカゲル：酢酸エチル）後に、０．３１９
ｇの所望の生成物が得られる。
【０８９０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.０
（ｍ，２Ｈ）；３.７８（ｍ，１Ｈ）；３.４２（ｍ，３
Ｈ）；２.４（ｍ，１Ｈ）；１.９５（ｍ，１Ｈ）；１.
５８（ｄ，１Ｈ，ＳＨ）． 実施例３１２ ［３−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−２，５−アンヒドロ−１−アジド−１，４
−ジデオキシ−３−Ｓ−［６−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−メチル−２−［［（４−ニトロフェニル）メ
トキシ］カルボニル］−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−３−チ
オ−Ｌ−スレオ−ペンチトール ５ｍｌのアセトニトリル中の０．３１９ｇの実施例３１
１、１０ｍｌのアセトニトリル中の０．９５４ｇの実施
例１５のからの生成物および０．３ｍｌのヒューニヒ塩
基を使用して実施例１７の手順により標題化合物を製造
すると、クロマトグラフィー（シリカゲル：酢酸エチ
ル）後に、０．４８６ｇの所望の生成物が得られる。
【０８９１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.１２
（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.５７（ｄ，
２Ｈ，Ａｒｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；５.４３（ｄ，１Ｈ，
ベンジル Ｈ，Ｊ＝１３.７Ｈｚ）；５.１４（ｄ，１
Ｈ，ベンジル Ｈ，Ｊ＝１３.７Ｈｚ）；４.２５−４.
１（ｍ，２Ｈ）；４.１−３.９５（ｍ，２Ｈ）；３.８
−３.７（ｍ，２Ｈ）；３.５−３.２（ｍ，４Ｈ）；２.
７８（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ）；２.４８−２.３５（ｍ，
１Ｈ）；２.０−１.８８（ｍ，１Ｈ）；１.２６（ｄ，
３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝６.２Ｈｚ）；１.２（ｄ，３Ｈ，Ｍ
ｅ，Ｊ＝７.１Ｈｚ）． 実施例３１３ ［３−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−１−アミノ−２，５−アンヒドロ−３−Ｓ
−［６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−
エン−３−イル］−１，４−ジデオキシ−３−チオ−Ｌ
−スレオ−ペンチトール ０．４８６ｇの実施例３１２、０．１６７ｇの１０％パ
ラジウム／炭素、９．８ｍｌの０．１Ｍのリン酸二水素
ナトリウム緩衝液および１３ｍｌのジオキサンを使用し
て実施例１９２の手順により標題化合物を製造すると、
クロマトグラフィー（逆相プレート：５％水性エチルア
ルコール）後に、０．１４０ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０８９２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.４−
４.３（ｍ，１Ｈ）；４.３−４.２（ｍ，２Ｈ）；４.１
−３.９（ｍ，２Ｈ）；３.９−３.８（ｍ，１Ｈ）；３.
５−３.４（ｍ，２Ｈ）；３.２−３.１（ｍ，２Ｈ）；
２.６−２.４（ｍ，１Ｈ）；２.０−１.９（ｍ，１
Ｈ）；１.２８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）；
１.２２（ｍ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝７.２Ｈｚ）． 実施例３１４ ［３−［４Ｒ−［１（Ｓ＊），４アルファ，５ベータ，
６ベータ（Ｒ＊）］］］−１−［（２−アミノ−１−オ
キソプロピル）アミノ］−２，５−アンヒドロ−３−Ｓ
−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−
４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１，４−ジデオキ
シ−３−チオ−Ｌ−スレオ−ペンチトール ０．３３０ｇの実施例３１３からの生成物、０．３５２
ｇの実施例２５９からの生成物、９．６ｍｌの０．１Ｍ
のリン酸二水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）、７ｍｌの
ジオキサンおよび０．１１０ｇの１０％パラジウム／炭
素を使用して実施例２５７の手順により標題化合物を製
造すると、クロマトグラフィー（逆相プレート：５％エ
チルアルコール／水）後に、０．０６９ｇの所望の生成
物が得られる。
【０８９３】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.３−４.１
（ｍ，３Ｈ）；４.１−３.９（ｍ，３Ｈ）；３.８５−
３.７（ｍ，１Ｈ）；３.６−３.３（ｍ，４Ｈ）；２.６
−２.４（ｍ，１Ｈ）；２.０−１.８５（ｍ，１Ｈ）；
１.４４（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）；１.２７
（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）；１.２１（ｄ，３
Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）． 実施例３１５ １−クロロフェニルシクロヘキシルカーボネート ５００ｍｌの無水塩化メチレン中に溶解した２０ｇのシ
クロヘキサノールに、１８．４ｍｌのピリジンを添加す
る。この溶液をアルゴンフラッシュ下に−７８℃に冷却
し、１６０ｍｌの無水塩化メチレン中の２４．２ｍｌの
１−クロロエチルクロロホルメートを滴々添加する。添
加後、ミルク状反応混合物を室温に放温する。新しい透
明な溶液を室温において２時間撹拌し、１００ｍｌの氷
／１００ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶液の混合物中に注
ぎ、層を分離し、そして有機層を乾燥し、そして真空濃
縮すると、４１．０３ｇの油状黄色生成物が得られる。
この黄色油を蒸留（２．１ｍｍＨｇ、８２℃）により精
製すると、３８．５４ｇの無色の油が得られる。
【０８９４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６.５−
６.４（ｑ，１Ｈ，Ｃｌ−ＣＨ）；４.７５−４.６４
（ｍ，１Ｈ，Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ 環中）；１.８３
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５.８Ｍｅ）；１.２３−２.０２
（ｍ，１０Ｈ）． 実施例３１６ １−ブロモエチルシクロヘキシルカーボネート １０．３３ｇの実施例３１５からの生成物、０．２０ｇ
のテトラブチルアンモニウムブロミドの混合物を、油浴
中で９０℃に２４時間加熱する。反応フラスコにビグロ
ウ（Ｖｉｇｒｅｕｘ）カラムを装備し、そして生成した
塩化トリメチルシリルを蒸留し、そしてそれが形成する
とき、大気圧下に集める。２４時間後、わずかに真空を
加えて残留トリメチルシリルブロミドまたはトリメチル
シリルクロライドを反応混合物から除去する。形成した
油を蒸留（１．５ｍｍＨｇ、８２℃）により精製する
と、９．８７ｇの所望の生成物が得られる。
【０８９５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６.６１
（ｑ，１Ｈ，ＢｒＣＨ）；４.６９（ｍ，１Ｈ）；２.０
３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ）；２.０−１.２（ｍ，１０Ｈ）． 実施例３１７ １−クロロエチルｐ−ニトロフェニルカーボネート 標題化合物はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９８８、Ｖｏ
ｌ．３１、Ｎｏ．２、ｐ．３２１に記載されている手順
により製造される。
【０８９６】２７．８ｇのｐ−ニトロフェノール、１
６．０ｇのピリジンおよび１リットルのクロロホルムの
混合物を、３４ｇのアルファ０クロロエチルクロロホル
メートに滴々添加する。１時間後、氷浴を除去し、そし
て反応混合物を室温において１６時間撹拌する。反応混
合物を水、０．５％の水酸化ナトリウムおよび水で洗浄
する。有機層を乾燥し、そして真空濃縮すると、４７．
８５ｇの所望の生成物が得られる。
【０８９７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２６
（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ）；７.４０（ｄ，２Ｈ，Ａｒ
Ｈ）；６.５３（ｑ，１Ｈ，ＣＨＣｌ）；１.９３（ｄ，
３Ｈ，ＡｒＨ）． Ｃ9Ｈ8ＮＯ5Ｃｌについての計算値 Ｃ＝４４.００；Ｈ＝３.３０；Ｎ＝５.７０；Ｃｌ＝１
４.４５ 実測値 Ｃ＝４４.０４；Ｈ＝３.４０；Ｎ＝５.８０；Ｃｌ＝１
４.４５ 実施例３１８ １−アセチルオキシｐ−ニトロフェニルカーボネート ２５０ｍｌの酢酸中の１０．０ｇの実施例３１７からの
生成物の溶液に、１５．０ｇの酢酸第２水銀を添加す
る。この混合物を室温において２２時間撹拌し、真空濃
縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル：塩化メ
チレン−５％メチルアルコール／塩化メチレン）により
精製すると、７．５ｇの所望の生成物が得られる。
【０８９８】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ １.６２
（ｄ，３Ｈ，ＣＨＭｅ）；２.１３（ｓ，３Ｈ，ＯＡ
ｃ）；６.８６（ｑ，１Ｈ，ＣＨＯＡｃ）；７.４１
（ｄ，２Ｈ，ＡｒＨ）；８.２８（ｄ，２Ｈ，Ａｒ
Ｈ）． 実施例３１９ ［３−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−１−［［［１−（アセチルオキシ）エトキ
シ］カルボニル］アミノ］−２，５−アンヒドロ−３−
Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）
−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１，４−ジデ
オキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール １０ｍｌの０．１Ｍのリン酸二水素ナトリウム緩衝液
（ｐＨ７）中の０．３４２ｇの実施例１９２からの生成
物の溶液のｐＨを、８．５に調節する。これに７ｍｌの
ジオキサン中の０．２６９ｇの実施例３１８からの生成
物の溶液をを添加し、ｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウムで
８．５に調節する。この混合物を室温において３０分間
撹拌し、真空濃縮し、そしてクロマトグラフィー（逆相
プレート：２０％アセトニトリル／水）により精製する
と、０．０８１ｇの所望の生成物が得られる。
【０８９９】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ６.７６−６.
７３（ｍ，１Ｈ）；４.３−４.２（ｍ，３Ｈ）；４.１
５−４.０５（ｑ，１Ｈ）；４.０−３.８８（ｍ，２
Ｈ）；３.５５−３.３５（ｍ，４Ｈ）；２.５５−２.４
（ｍ，１Ｈ）；２.１５−２.０５（ｍ，１Ｈ）；２.１
１（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；１.４９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ
＝５.４Ｈｚ）；１.３（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝６.２Ｈ
ｚ）；１.２１（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝５.８Ｈｚ）． 実施例３２０ ［３−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−１−［［［１−（アセチルオキシ）エトキ
シ］カルボニル］アミノ］−２，５−アンヒドロ−３−
Ｓ−［２−［［１−［［（シクロヘキシルオキシ）カル
ボニル］オキシ］エトキシ］カルボキシ−６−（１−ヒ
ドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザ
ビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］
−１，４−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチ
トール １０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の０．２０
ｇの実施例３１９からの生成物、５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド中の０．１５２ｇの実施例３１６から
の生成物および０．１１０ｇの重炭酸ナトリウムの０℃
の溶液に、３．５時間撹拌する。反応混合物を真空濃縮
し、酢酸エチルおよび水で抽出し、そして有機層を真空
濃縮すると、クロマトグラフィー（シリカゲル：酢酸エ
チル）後に、０．０７７ｇの所望の生成物が得られる。
【０９００】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ６.８（ｑ，
１Ｈ，Ｊ＝５.４Ｈｚ）；６.７４（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５.
３Ｈｚ）；４.７−４.５（ｍ，１Ｈ）；５.３−５.１
（ｍ，１Ｈ）；４.２−３.１５（ｍ，１０Ｈ）；２.５
−１.１（２７Ｈ）５Ｍｅ：１.１７（ｄ），１.２７
（ｄ），１.４２（ｄ），１.５３（ｔ），１.９８
（ｓ）および６ＣＨ2 、多重項。
【０９０１】実施例３２１ ２，５−アンヒドロ−４−Ｓ−［（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−チオ−Ｌ−リキソースジメチルアセ
タール ３．５ｍｌのテトラヒドロフランに、０℃においてアル
ゴン雰囲気下に、０．１６８ｇの水素化ナトリウムを添
加し、次いで０．６２６ｇの４−メトキシ−アルファ−
トルエンチオールを滴々添加する。この濃厚な混合物を
５５分間撹拌し、その間に温度は室温に増加する。この
溶液を０℃に再冷却し、そして２ｍｌのテトラヒドロフ
ラン中の０．５０ｇの実施例２９９からの生成物を添加
する。反応混合物を室温において一夜撹拌する。この混
合物を０℃冷却し、氷冷水でクエンチングし、そしてジ
エチルエーテルで抽出する。有機層を水および飽和塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮する
と、クロマトグラフィー（シリカゲル：２５〜５０％酢
酸エチル／ヘキサン）後に、０．８９ｇの所望の生成物
が得られる。
【０９０２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.２５
（ｄ，２Ｈ）；６.８５（ｄ，２Ｈ）；４.３８（ｄ，１
Ｈ）；４.１３（ｍ，１Ｈ）；４.０３（ｍ，１Ｈ）；
３.７９（ｍ，４Ｈ）；３.７２−３.６１（ｍ，２
Ｈ）；３.４６（ｓ，３Ｈ）；３.４２（ｓ，３Ｈ）；
３.２１−３.１２（ｍ，１Ｈ）；２.２６（ｄ，１
Ｈ）． 実施例３２２ ２，５−アンヒドロ−４−Ｓ−［（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−４−チオ−Ｌ−リキソース ４ｍｌの塩化メチレン中の０．３４０ｇの実施例３２１
からの生成物の０℃の溶液に、１ｍｌのアセトニトリル
および０．２６６ｍｌの水の溶液を添加する。反応混合
物を室温において１時間撹拌し、真空濃縮し、塩化メチ
レンで抽出し、１ｇの重炭酸ナトリウムで中和し、濾過
し、そして真空濃縮すると、クロマトグラフィー（シリ
カゲル：５０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン）後に、
０．２２２ｇの所望の生成物が得られる。
【０９０３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ９.６７
（ｄ，１Ｈ）；７.２１（ｄ，２Ｈ）；６.８６（ｄ，２
Ｈ）；４.３６（ｔ，１Ｈ）；４.３４−４.２８（ｍ，
１Ｈ）；４.２（ｄ，１Ｈ）；３.８９−３.８４（ｍ，
１Ｈ）；３.８０（ｓ，３Ｈ）；３.６７（ｓ，２Ｈ）；
３.１２（ｍ，１Ｈ）；１.８５（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例３２３ １，４−アンヒドロ−［２−Ｓ−［（４−メトキシフェ
ニル）メチル］−２−チオ−Ｌ−アラビニトール １１５ｍｌの無水エチルアルコール中の１０．９ｇの実
施例３２２からの生成物の室温の溶液に、アルゴン雰囲
気下に、１．５７ｇの重炭酸ナトリウムを添加する。反
応混合物を室温において１時間撹拌する。撹拌しながら
水を滴々添加し、そしてこの混合物を真空濃縮する。残
留物を塩化メチレンで抽出し、水で洗浄し、乾燥し、そ
して真空濃縮すると、クロマトグラフィー（シリカゲ
ル：５０〜７５％酢酸エチル／ヘキサン）後に、７．６
８ｇの所望の生成物が得られる。
【０９０４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.２５
（ｄ，２Ｈ）；６.８６（ｄ，２Ｈ）；４.０６（ｍ，２
Ｈ）；３.８２−３.６５（ｍ，９Ｈ）；３.１１（ｍ，
１Ｈ）；２.０（ｂｒｓ，１Ｈ）；１.９３（ｂｒｓ，１
Ｈ）． 実施例３２４ １，４−アンヒドロ−２−Ｓ−（４−メトキシフェニ
ル）メチル］−２−チオ−Ｌ−アラビニトール５−（４
−メチルベンゼンスルホネート） １０ｍｌのピリジン中の０．５８０ｇの実施例３２３か
らの生成物の０℃の溶液に、アルゴン雰囲気下に、０．
４３０ｇのｐ−トルエンスルホニルクロライドを添加す
る。反応混合物を室温において一夜撹拌する。この混合
物を水でクエンチングし、ジエチルエーテルで抽出し、
水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そ
して真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィー（シリ
カゲル：５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製する
と、０．５２０ｇの所望の生成物が得られる。
【０９０５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.７９
（ｄ，２Ｈ）；７.３４（ｄ，２Ｈ）；７.２０（ｄ，２
Ｈ）；７.８７（ｄ，２Ｈ）；４.１８（ｍ，２Ｈ）；
３.９８（ｍ，２Ｈ）；３.８５（ｍ，１Ｈ）；３.７８
（ｓ，３Ｈ）；３.７（ｓ，２Ｈ）；３.５８（ｍ，１
Ｈ）；３.１（ｍ，１Ｈ）；２.８７（ｂｒｓ，１Ｈ）；
２.４３（Ｓ，３Ｈ）． 実施例３２５ １，４−アンヒドロ−５−アジド−５−ジデオキシ−２
−Ｓ−（４−メトキシフェニル）メチル］−２−チオ−
Ｌ−アラビニトール ２．０ｇの実施例３２４からの生成物、０．４６０ｇの
アジ化リチウムおよび２ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドの混合物を７０℃において６５時間撹拌する。反
応混合物を真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィー
（シリカゲル：３０％酢酸エチル／ヘキサン）により精
製すると、０．４５４ｇの所望の生成物が得られる。
【０９０６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.２５
（ｄ，２Ｈ）；６.８６（ｄ，２Ｈ）；４.０９−４.０
３（ｍ，１Ｈ）；３.９６（ｔ，１Ｈ）；３.８３−３.
６６（ｍ，７Ｈ）；３.５２−３.３３（ｍ，２Ｈ）；
３.１１（１，１Ｈ）；１.７（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例３２６ １，４−アンヒドロ−５−デオキシ−２−Ｓ−［（４−
メトキシフェニル）メチル］−５−［［［（４−ニトロ
フェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ］−２−チオ
−Ｌ−アラビニトール ４．２ｍｌの塩化メチレン中の０．２６９ｇの実施例３
２５からの生成物の０℃の溶液に、アルゴン雰囲気下
に、０．１７１ｇのトリエチルアミンを添加し、次いで
０．３０８ｇのｐ−ニトロベンジルクロロホルメートを
添加する。反応混合物を０℃において２時間撹拌し、ジ
エチルエーテルで希釈し、濾過し、そして真空濃縮す
る。残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：５０％
酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、０．４２５
ｇの所望の生成物が得られる。
【０９０７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２１
（ｄ，２Ｈ）；７.４９（ｄ，２Ｈ）；７.２３（ｄ，２
Ｈ）；６.８５（ｄ，２Ｈ）；５.２４（ｍ，１Ｈ）；
５.２０（ｓ，２Ｈ）；４.０６−４.０１（ｑ，１
Ｈ）；３.８５−３.７９（ｑ，１Ｈ）；３.７８（ｓ，
３Ｈ）；３.７８−３.６２（ｍ，４Ｈ）；３.４５
（ｍ，１Ｈ）；２.０５（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例３２７ １，４−アンヒドロ−５−デオキシ−５−［［［（４−
ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ］−２
−チオ−Ｌ−アラビニトール ０．４６２ｇの実施例３２６からの生成物、１２ｍｌの
８０％水性酢酸、０．１８７ｇのアニソール、および
０．４４３ｇのトリフルオロ酢酸第２水銀を使用して実
施例２０２の手順により標題化合物を製造すると、クロ
マトグラフィー（シリカゲル：５０〜８０％酢酸エチル
／ヘキサン）後に、０．２４８ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０９０８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ）；７.５１（ｄ，２Ｈ）；５.２９（ｍ，１
Ｈ）；５.２１（ｓ，２Ｈ）；４.２３（ｑ，１Ｈ）；
３.８３−３.６７（ｍ，３Ｈ）；３.４９（ｍ，２
Ｈ）；３.３１（ｍ，１Ｈ）；２.３９（ｂｒｓ，１
Ｈ）；１.７６（ｄ，１Ｈ）． 実施例３２８ ［２−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−１，４−アンヒドロ−５−デオキシ−２−
Ｓ−［６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２
−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］
−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト
−２−エン−３−イル］−５−［［［（４−ニトロフェ
ニル）メトキシ］カルボニル］アミノ］−２−チオ−Ｌ
−アラビニトール ０．２１０ｇの実施例３２７からの生成物、０．３８０
ｇの実施例１５のからの生成物、３ｍｌのアセトニトリ
ル、および０．１６３ｇのヒューニヒ塩基を使用して実
施例１７の手順により標題化合物を製造すると、クロマ
トグラフィー（逆相プレート：５％エチルアルコール／
クロロホルム）後に、０．２４９ｇの所望の生成物が得
られる。
【０９０９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２４
−８.１９（ｍ，４Ｈ）；７.６５（ｄ，２Ｈ）；７.４
９（ｄ，２Ｈ）；５.５２−５.１８（ｍ，６Ｈ）；４.
２９−４.２４（ｍ，２Ｈ）；３.９５（ｔ，１Ｈ）；
３.７９−３.７０（ｍ，４Ｈ）；３.４９−３.４（ｍ，
３Ｈ）；３.２８（ｄｄ，１Ｈ）；２．０５（ｂｒｓ，
１Ｈ）；１．３６（ｄ，３Ｈ）；１.２８−１.２２
（ｍ，３Ｈ）． 実施例３２９ ［２−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−５−アミノ−１，４−アンヒドロ−２−Ｓ
−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−
４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−３−イル］−５−デオキシ−２
−チオ−Ｌ−アラビニトール ０．２４０ｇの実施例３２８からの生成物、０．０７２
ｇの１０％パラジウム／炭素、２．５ｍｌの０．１Ｍの
リン酸二水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）および７．５
ｍｌのジオキサンを使用して実施例１９２の手順により
標題化合物を製造すると、クロマトグラフィー（シリカ
ゲル：５％酢酸エチル／ヘキサン）後に、０．０２８ｇ
の所望の生成物が得られる。
【０９１０】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.３８−４.
３（ｍ，１Ｈ）；４.２５−４.２（ｍ，２Ｈ）；４.１
（ｍ，１Ｈ）；４.０５（ｍ，１Ｈ）；３.９４（ｍ，１
Ｈ）；３.７５−３.６（ｍ，２Ｈ）；３.４８−３.４
（ｍ，２Ｈ）；３.２８（ｄ，１Ｈ）；１．２５（ｄ，
３Ｈ）；１.１９（ｄ，３Ｈ）． 実施例３３０ （Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−カルボキシアルデヒド １３．７ｇの１，２，５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデ
ン−Ｄ−マンニトール、２００ｍｌの塩化メチレン、７
２．３ｇの炭酸カリウムおよび２４．３ｇの鉛テトラア
セテートの０℃の混合物を１．５時間撹拌する。この懸
濁液をケイ藻土を通して濾過し、そして真空濃縮する。
この油を水アスピレーターの圧力下に蒸留して蒸留する
と、１０．０ｇ（沸点＝６２〜６６℃）の所望の生成物
が得られる。
【０９１１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ９.７３
（ｄ，１Ｈ）；４.４（ｍ，１Ｈ）；４.２２−４.０７
（ｍ，２Ｈ）；１.５（ｓ，３Ｈ）；１.４３（ｓ，３
Ｈ）． 実施例３３１ ［Ｒ，（Ｒ＊，Ｒ＊）およびＲ−（Ｓ＊，Ｓ＊）］−
２，２−ジメチル−アルファ−２−プロペニル−１，３
−ジデオキソラン−４−メタノール ５５６ｍｌの１Ｍのアリルマグネシウムブロミドの撹拌
する−７８℃の溶液に、１７ｍｌのテトラヒドロフラン
中の３６．４ｇの実施例３３０からの生成物の溶液を２
０分かけて滴々添加する。反応混合物を−７８℃におい
て２時間撹拌する。薄層クロマトグラフィーは出発物質
の存在を示す。追加の２８０ｍｌの１Ｍのアリルマグネ
シウムブロミドを添加し、そして反応混合物を−７８℃
において一夜撹拌する。反応を飽和塩化アンモニウム溶
液の滴々添加によりクエンチングし、ケイ藻土を通して
濾過し、そしてジエチルエーテル、酢酸エチルおよび２
０％のイソプロピルアルコール／クロロホルムで洗浄す
る。一緒にした抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、乾燥し、そして真空濃縮すると、８５℃においてク
ーゲルロール蒸留後、３８．２５ｇの所望の生成物が得
られる。
【０９１２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.８３
（ｍ，１Ｈ）；５.１５（ｑ，１Ｈ）；４.０５−３.５
７（ｍ，４Ｈ）；２.３９−２.１２（ｍ，３Ｈ）；１.
４３（ｄ，３Ｈ）；１.３８（ｄ，３Ｈ）． 実施例３３２ ［Ｒ，（Ｒ＊，Ｓ＊）］−２，２−ジメチル−４−［１
−（フェニルメトキシ）−３−ブテニル］−１，３−ジ
オキソラン（Ａ）および［Ｒ，（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，
２−ジメチル−４−［１−（フェニルメトキシ）−３−
ブテニル］−１，３−ジオキソラン（Ｂ） 無水条件下に、フラスコに１０．７ｇの水素化ナトリウ
ムおよび３５ｍｌの無水テトラヒドロフランを供給す
る。このスラリー０℃において１０分間撹拌し、次いで
５０ｍｌの無水テトラヒドロフラン中の３８．２５ｇの
実施例３３１からの生成物を滴々添加する。氷浴を除去
し、そして反応混合物を室温において３０分間撹拌す
る。反応混合物を０℃に再冷却し、そして２０ｍｌの臭
化ベンジルを添加し、次いで０．１５０ｇのヨウ化トリ
メチルシリルを添加する。反応混合物を室温に放温し、
そして６０時間撹拌する。反応混合物を０℃に再冷却
し、氷冷飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチングし、
ジエチルエーテルで抽出し、そして重炭酸ナトリウム溶
液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機層を
乾燥し、真空濃縮すると、クロマトグラフィー（逆相プ
レート：５％ジエチルエーテル／ヘキサン）後に、５．
７ｇの化合物Ａおよび６．１ｇの化合物Ｂが得られる。
【０９１３】化合物Ａ：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３４−７.２８
（ｍ，５Ｈ）；５.８９（ｍ，１Ｈ）；５.１８−５.０
８（ｍ，２Ｈ）；４.６２（ｑ，２Ｈ）；４.１１−４.
０１（ｍ，２Ｈ）；３.８９（ｍ，１Ｈ）；３.５７
（ｑ，１Ｈ）；２.４２−２.３９（ｍ，２Ｈ）；１.４
２（ｓ，３Ｈ）；１.３５（ｓ，３Ｈ）． 化合物Ｂ：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３８−７.２７
（ｍ，５Ｈ）；５.８９（ｍ，１Ｈ）；５.１４−５.０
５（ｍ，２Ｈ）；４.６９（ｑ，１Ｈ）；４.２１（ｑ，
２Ｈ）；３.９８（ｑ，１Ｈ）；３.７１（ｔ，１Ｈ）；
３.５２（ｍ，１Ｈ）；２.３７−２.１８（ｍ，２
Ｈ）；１.４３（ｓ，３Ｈ）；１.３７（ｓ，３Ｈ）． 実施例３３３ ［Ｓ，（Ｒ＊，Ｓ＊）］−３−（フェニルメトキシ）−
５−ヘキセン−１，２−ジオール ２６．２ｇの実施例３３２からの生成物、１４０ｍｌの
２Ｎ塩酸および１４０ｍｌのテトラヒドロフランの混合
物を還流温度に１時間加熱する。反応混合物を０℃に冷
却し、固体の重炭酸ナトリウムでクエンチングし、そし
てクロロホルムで希釈する。有機層を飽和塩化ナトリウ
ム溶液および水で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮する
と、１１．０ｇの所望の生成物が得られる。
【０９１４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３６
−７.３０（ｍ，５Ｈ）；５.８７（ｍ，１Ｈ）；５.１
９−５.０９（ｍ，２Ｈ）；４.６（ｑ，２Ｈ）；３.７
９−３.６３（ｍ，４Ｈ）；２.５３−２.３７（ｍ，２
Ｈ）；２.１３（ｂｒｓ，２Ｈ）． 実施例３３４ ２，５−アンヒドロ−１，３−ジデオキシ−１−ヨード
−４−Ｏ−（フェニルメチル）−Ｄ−リボ−ヘキシトー
ル（Ａ）および２，５−アンヒドロ−１，３−ジデオキ
シ−１−ヨード−４−Ｏ−（フェニルメチル）−Ｄ−ア
ラビノ−ヘキシトール（Ｂ） ７７．８ｍｌのジエチルエーテルおよび２５．５ｍｌの
水中の４．５ｇの実施例３３３からの生成物の０℃の溶
液を、２．５８ｇの固体の重炭酸ナトリウムで処理し、
次いで７．６ｇのヨウ素で処理する。反応混合物を０℃
において３時間撹拌し、次いで室温において一夜撹拌す
る。この混合物を０℃に冷却し、そして反応混合物が無
色になるまで、亜硫酸ナトリウムを添加する。この溶液
をジエチルエーテルで抽出し、乾燥し、そして真空濃縮
すると、７．０ｇの油が得られる。この油をクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：５％酢酸エチル／ヘキサン）に
より精製すると、２．８ｇの異性体Ａおよび１．８６ｇ
の異性体Ｂが得られる。
【０９１５】異性体Ａ：1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３７−７.２８
（ｍ，５Ｈ）；４.５１（ｑ，２Ｈ）；４.１２（ｍ，２
Ｈ）；３.９７（ｍ，１Ｈ）；３.６８（ｑ，２Ｈ）；
３.３６（ｍ，２Ｈ）；２.１５（ｍ，１Ｈ）；１.７８
（ｍ，１Ｈ）． 異性体Ｂ1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３６−７.３（ｍ，
５Ｈ）；４.５２（ｑ，２Ｈ）；４.３１（ｍ，１Ｈ）；
４.１９−４.０７（ｍ，２Ｈ）；３.７２−３.６７
（ｍ，１Ｈ）；３.５８−３.５６（ｍ，１Ｈ）；３.３
５（ｍ，２Ｈ）；２.３４（ｍ，１Ｈ）；２.０７（ｍ，
１Ｈ）；１.９６（ｂｒｓ，１Ｈ）． 実施例３３５ ２，５−アンヒドロ−１，３−ジデオキシ−４−Ｏ−
（フェニルメチル）−Ｄ−リボ−ヘキシトール ６．０ｇの実施例３３４からの生成物、３４ｍｌのエチ
ルアルコール、１７．２ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウムお
よび７．８ｇの１０％パラジウム／炭素の混合物を、パ
ール装置中で４５ｐｓｉの水素において１５時間水素化
する。反応混合物を濾過し、酢酸エチルで希釈し、飽和
塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮
すると、２．９ｇの所望の生成物が得られる。
【０９１６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.３７
−７.２７（ｍ，５Ｈ）；４.５１（ｑ，２Ｈ）；４.２
４（ｍ，１Ｈ）；４.０１−３.９７（ｍ，２Ｈ）；３.
７７−３.５８（ｍ，２Ｈ）；２.１５−２.０８（ｍ，
１Ｈ）；１.８３（ｂｒｓ，１Ｈ）；１.５８（ｂｒｓ，
１Ｈ）；１.５８−１.４８（ｍ，１Ｈ）；１.２８
（ｄ，３Ｈ）． 実施例３３６ ２，５−アンヒドロ−１，３−ジデオキシ−Ｄ−ヘキシ
トール ４４ｍｌのエチルアルコールおよび２２ｍｌのシクロヘ
キサン中の１．１ｇの実施例３３５からの生成物の混合
物を０．２５０ｇの炭素担持水酸化パラジウム（パール
マン触媒）で処理する。生ずる黒色懸濁液を還流温度に
３時間加熱し、濾過し、そして真空濃縮する。残留物を
クロマトグラフィー（シリカゲル：３％メチルアルコー
ル／クロロホルム）により精製すると、０．５７０ｇの
所望の生成物が得られる。
【０９１７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.３−
４.３２（ｍ，２Ｈ）；３.８（ｑ，１Ｈ）；３.６５−
３.５８（ｍ，２Ｈ）；３.５７−３.５４（ｍ，１
Ｈ）；３.２９（ｍ，１Ｈ）；１.９９−１.９３（ｍ，
１Ｈ）；１.６５（ｍ，１Ｈ）；１.２６（ｄ，３Ｈ）． 実施例３３７ ２，５−アンヒドロ−１，３−ジデオキシ−Ｄ−リボ−
ヘキシトール６−（４−メチルベンゼンスルホネート） ０．２９０ｇの実施例３３６からの生成物、０．４４０
ｇのｐ−トルエンスルホニルクロライドおよび８ｍｌの
ピリジンを使用して実施例３の手順により標題化合物を
製造すると、クロマトグラフィー（シリカゲル：２％メ
チルアルコール／クロロホルム）後に、０．４０７ｇの
所望の生成物が得られる。
【０９１８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.８９
（ｄ，２Ｈ）；７.３５（ｄ，２Ｈ）；４.３１（ｍ，１
Ｈ）；４.２７（ｍ，１Ｈ）；４.０８（ｍ，１Ｈ）；
３.９４（ｍ，１Ｈ）；３.８（ｍ，１Ｈ）；２.４５
（ｓ，３Ｈ）；２.３４（ｂｒｓ，１Ｈ）；１.９３−
１.９１（ｍ，１Ｈ）；１.６５（ｍ，１Ｈ）；１.２０
（ｄ，３Ｈ）． 実施例３３８ ２，５−アンヒドロ−６−アジド−１，３，６−トリデ
オキシ−Ｄ−リボ−ヘキシトール ０．５６０ｇの実施例３３７からの生成物、２ｍｌの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドおよび０．２５０ｇのア
ジ化ナトリウムの混合物を、アルゴン雰囲気下に、７５
℃において１２時間撹拌する。反応混合物をジエチルエ
ーテルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗
浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、０．２３８ｇの
所望の生成物が得られる。
【０９１９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２７
（ｍ，２Ｈ）；３.９（ｑ，１Ｈ）；３.４９（ｍ，１
Ｈ）；３.３３−３.２７（ｍ，１Ｈ）；２.０１−１.９
４（ｍ，１Ｈ）；１.７４（ｂｒｓ，１Ｈ）；１.６４
（ｍ，１Ｈ）；１.２６（ｄ，３Ｈ）． 実施例３３９ ２，５−アンヒドロ−６−アジド−１，３，６−トリデ
オキシ−Ｄ−リボ−ヘキシトール４−メタンスルホネー
ト ０．１９２ｇの実施例３３８からの生成物、０．３１６
ｇのヒューニヒ塩基、０．２８０ｇのメタンスルホニル
クロライドおよび０．３５ｍｌの塩化メチレンを使用し
て実施例２７７の手順により標題化合物を製造すると、
クロマトグラフィー（シリカゲル：３０％酢酸エチル／
ヘキサン）後に、０．１４０ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０９２０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.０８
−５.０５（ｍ，１Ｈ）；４.２６−４.１８（ｍ，２
Ｈ）；３.６−３.５４（ｍ，１Ｈ）；３.４１−３.３５
（ｍ，１Ｈ）；３.０５（ｓ，３Ｈ）；２.３０−２.２
７（ｍ，１Ｈ）；１.８８−１.７８（ｍ，１Ｈ）；１.
３４（ｄ，３Ｈ）． 実施例３４０ ２，５−アンヒドロ−６−アジド−１，３，６−トリデ
オキシ−４−チオ−Ｄ−キシロ−ヘキシトール４−アセ
テート ０．１３３ｇの実施例３３９からの生成物、０．０８３
ｇのチオ酢酸カリウム、５００μｌのジメチルホルムア
ミドおよび５００μｌのトルエンの混合物を、アルゴン
雰囲気下に７０℃において、一夜撹拌する。反応の進を
薄層クロマトグラフィーにより監視する。追加の０．０
５０ｇのチオ酢酸カリウムを添加し、そして反応混合物
を７０℃においてさらに５時間撹拌する。この混合物を
シリカゲルの薄いパッドを通して濾過し、ジエチルエー
テルで洗浄し、そして濾液を真空濃縮する。残留物をク
ロマトグラフィー（シリカゲル：２０％酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製すると、０．０４３ｇの所望の生成
物が得られる。
【０９２１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.２９
−４.２１（ｍ，１Ｈ）；４.２１−４.１６（ｍ，１
Ｈ）；４.０８−４.０３（ｍ，１Ｈ）；３.４４−３.３
９（ｍ，１Ｈ）；３.３０−３.２５（ｍ，１Ｈ）；２.
４６（ｍ，１Ｈ）；２.３５（ｓ，３Ｈ）；１.５９
（ｍ，１Ｈ）；１.３３（ｄ，３Ｈ）． 実施例３４１ ２，５−アンヒドロ−６−アジド−１，３，６−トリデ
オキシ−４−チオ−Ｄ−キシロ−ヘキシトール ０．０４０ｇの実施例３４０からの生成物、５２μｌの
２５重量％ナトリウムメトキシド／メチルアルコールお
よび０．５０ｍｌのテトラヒドロフランを使用して実施
例１６の手順により標題化合物を製造すると、０．０３
０ｇの所望の生成物が得られる。
【０９２２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.１３
−３.９６（ｍ，２Ｈ）；３.５５−３.４３（ｍ，３
Ｈ）；２.６１−２.４７（ｍ，１Ｈ）；１.７（ｄ，１
Ｈ）；１.４８（ｍ，１Ｈ）；１.３４（ｄ，３Ｈ）． 実施例３４２ ２，５−アンヒドロ−６−アジド−１，３，６−トリデ
オキシ−４−Ｓ−［６−（１−ヒドロキシエチル）−４
−メチル−２−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］
カルボニル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−４−チオ−Ｄ
−キシロ−ヘキシトール ０．０３０ｇの実施例３４１からの生成物、０．１０３
ｇの実施例１５のからの生成物、０．０２２ｇのヒュー
ニヒ塩基および０．５０ｍｌのアセトニトリルを使用し
て実施例１７の手順により標題化合物を製造すると、ク
ロマトグラフィー（シリカゲル：１０％アセトン／クロ
ロホルム）後に、０．０６２ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０９２３】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ）；７.６６（ｄ，２Ｈ）；５.５２（ｄ，１
Ｈ）；５.２３（ｄ，１Ｈ）；４.２６（ｍ，２Ｈ）；
４.０６（ｍ，１Ｈ）；３.８３（ｑ，１Ｈ）；３.５２
（ｔ，１Ｈ）；３.４（ｍ，１Ｈ）；３.３（ｍ，１
Ｈ）；２１.５（ｍ，１Ｈ）；１.８４（ｂｒｓ，１
Ｈ）；１.７６（ｍ，１Ｈ）；１.３８−１.２５（ｍ，
９Ｈ）；０.８８（ｍ，２Ｈ）． 実施例３４３ ［４−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−６−アミノ−２，５−アンヒドロ−４−Ｓ
−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−
４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１，３，６−トリ
デオキシ−４−チオ−Ｄ−キシロ−ヘキシトール ０．０６０ｇの実施例３４２からの生成物、０．０４５
ｇの１０％パラジウム／炭素、２．３５ｍｌの０．１Ｍ
のリン酸二水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）、そして
７．０５ｍｌのジオキサンを使用して実施例１９２の手
順により標題化合物を製造すると、クロマトグラフィー
（逆相プレート：５％エチルアルコール／ヘキサン）後
に、０．０１２ｇの所望の生成物が得られる。
【０９２４】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.０４
（ｍ，１Ｈ）；３.９３−３.８５（ｍ，３Ｈ）；３.６
９（ｑ，１Ｈ）；３.１３−２.９７（ｍ，３Ｈ）；２.
８７−２.７９（ｍ，１Ｈ）；２.３３−２.２３（ｍ，
１Ｈ）；１.４４−１.３６（ｍ，１Ｈ）；１.０−０.９
５（ｍ，６Ｈ）；０.８６−０.８４（ｍ，３Ｈ）． 実施例３４４ １，４−アンヒドロ−２，５−ジオキソ−５−（メチル
アミノ）−Ｄ−エリトロ−ペンチトール １５ｍｌの４０％メチルアミンの０℃の溶液に、２ｍｌ
のジオキサン中の０．９２１ｇの実施例２６９からの生
成物を添加する。反応混合物を５０分間０℃に維持かつ
撹拌し、薄層クロマトグラフィーは出発物質の不存在を
示す。反応混合物を真空濃縮し、そして残留物をクロマ
トグラフィー（シリカゲル：３０％メチルアルコール／
クロロホルム）にかけると、０．７４９ｇの所望の生成
物および塩類を含有する油が得られる。試料を酢酸エチ
ル中に再溶解し、炭酸カリウムを添加し、そしてこの混
合物を室温において２時間撹拌する。懸濁液を濾過し、
真空濃縮し、そして再クロマトグラフィー（シリカゲ
ル：メチルアルコール）にかけると、０．１０２ｇの所
望の生成物が得られる。
【０９２５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.０−
３.９（ｍ，１Ｈ）；３.８８−３.７５（ｍ，２Ｈ）；
３.７５−３.６５（ｍ，１Ｈ）；２.６−２.３５（ｍ，
２Ｈ）；２.２９（ｓ，３Ｈ，Ｎ−Ｍｅ）；２.０５−
１.９２（ｍ，１Ｈ）；１.８−１.７（ｍ，１Ｈ）． 実施例３４５ １，４−アンヒドロ−２，５−ジオキソ−５−［メチル
［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］ア
ミノ］−Ｄ−エリトロ−ペンチトール ３０ｍｌの塩化メチレン中の４．３５ｇの実施例３４４
からの生成物の−５℃の混合物を、アルゴン雰囲気下
に、５．８ｍｌのヒューニヒ塩基で処理し、次いで２０
ｍｌの塩化メチレン中の７．１５ｍｌのｐ−ニトロベン
ジルクロロホルメートを滴々添加する。反応混合物を−
５℃において２．５時間撹拌する。この混合物を真空濃
縮し、そして残留物をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：７５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、
６．７５ｇの所望の生成物が得られる。
【０９２６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｓ，２Ｈ，芳香族，Ｊ＝８.６Ｈｚ）；７.５６（ｄ，
２Ｈ，芳香族，Ｊ＝８.５Ｈｚ）；５.２３（ｓ，２Ｈ，
ベンジル，Ｈ）；４.１６−４.０８（ｑ，２Ｈ）；３.
９７−３.９２（ｔ，２Ｈ）；３.５３（ｄｄ，１Ｈ）；
３.３９−３.３１（ｄｄ，１Ｈ）；３.０６（ｓ，３
Ｈ，ＮＭｅ）；２.２−２.１（ｍ，１Ｈ）；２.０−１.
８５（ｍ，１Ｈ）． 実施例３４６ １，４−アンヒドロ−２，５−ジオキソ−５−［メチル
［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］ア
ミノ］−Ｄ−エリトロ−ペンチトール３−メタンスルホ
ネート ０．３１０ｇの実施例３４５からの生成物、９３μｌの
メタンスルホニルクロライドおよび１６７μｌのトリエ
チルアミンを使用して実施例２７７の手順により標題化
合物を製造すると、クロマトグラフィー（シリカゲル：
酢酸エチル）後に、０．３８８ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０９２７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝６.９Ｈｚ）；５.１６（ｓ，２Ｈ，ベンジルＨ）；
５.０５（ｍ，１Ｈ，Ｓ−Ｏ−ＣＨ）；４.２−４.１
（ｍ，１Ｈ）；４.０５−３.９（ｍ，１Ｈ）；３.８８
−３.７８（ｑ，１Ｈ）；３.５５−３.４（ｍ，１
Ｈ）；３.３５−３.２（ｍ，１Ｈ）；２.９７（ｓ，６
Ｈ，２Ｍｅ）；２.１６−２.１２（ｍ，２Ｈ）． 実施例３４７ ２，５−アンヒドロ−１，４−ジデオキシ−１−［メチ
ル［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］
アミノ］−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール３−ア
セテート ３．９ｇの実施例３４６からの生成物、１．７ｇのチオ
酢酸カリウム、２０ｍｌのジメチルホルムアミドおよび
２０ｍｌのトルエンを使用して実施例２７８の手順によ
り標題化合物を製造すると、クロマトグラフィー（シリ
カゲル：５０％酢酸エチル／ヘキサン）後に、２．１３
ｇの所望の生成物が得られる。
【０９２８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）；７.５３（ｔ，２Ｈ）；
２.２５（ｓ，２Ｈ）；４.２５−４.０（ｍ，２Ｈ）；
３.９（ｍ，１Ｈ）；３.８（ｍ，１Ｈ）；３.６（ｍ，
１Ｈ）；３.２５（ｍ，１Ｈ）；３.０３（ｓ，３Ｈ，Ｎ
−Ｍｅ）；２.５（ｍ，１Ｈ）；２.３５（ｓ，３Ｈ，Ｓ
Ａｃ）；１.９８（ｍ，１Ｈ）． 実施例３４８ ２，５−アンヒドロ−１，４−ジデオキシ−１−［メチ
ル［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］
アミノ］−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール １５ｍｌのメチルアルコール中の２．１３ｇの実施例３
４７からの生成物の氷冷溶液に、温度を５℃以下に維持
しながら、１．５２ｍｌの４Ｎ水酸化ナトリウムを添加
する。反応混合物を１０分間撹拌する。反応を薄層クロ
マトグラフィーにより監視する。この冷却した溶液に、
２．１７ｍｌの０．９７Ｎ塩酸を添加し、そして反応混
合物を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、そして有機層を乾燥する。この溶液を真空濃縮
し、そして残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル５
０：％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、１．
１５ｇの所望の生成物が得られる。
【０９２９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.０Ｈｚ）；７.５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８.０Ｈｚ）；５.２１（ｓ，２Ｈ）；４.１（ｍ，２
Ｈ）；３.８（ｍ，２Ｈ）；３.５−３.２５（ｍ，２
Ｈ）；３.０７（ｓ，３Ｈ，Ｎ−Ｍｅ）；２.５（ｍ，１
Ｈ）；２.０（ｍ，１Ｈ）；１.６６（ＳＨ）． 実施例３４９ ［３−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−２，５−アンヒドロ−１，４−ジデオキシ
−３−Ｓ−［６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチ
ル−２−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボ
ニル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］
ヘプト−２−エン−３−イル］−１−［メチル［［（４
−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニル］アミノ］−
３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール １５ｍｌのアセトニトリル中の１．１５ｇの実施例３４
８からの生成物、１５ｍｌのアセトニトリル中の１．６
８ｇの実施例１５のからの生成物および０．５４ｍｌの
ヒューニヒ塩基を使用して実施例１７の手順により標題
化合物を製造すると、クロマトグラフィー（シリカゲ
ル：８０％酢酸エチル／アセトン）後に、１．５２ｇの
所望の生成物が得られる。
【０９３０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，４Ｈ，芳香族，Ｊ＝８.６Ｈｚ）；７.６６（ｄ，
２Ｈ，芳香族，Ｊ＝８.６Ｈｚ）；７.５２（ｄ，２Ｈ，
芳香族，Ｊ＝８.６）；５.５２（ｄ，１Ｈ，ベンジル
Ｈ，Ｊ＝１３.８Ｈｚ）；５.２３（ｄ，３Ｈ，ベンジル
Ｈ，Ｊ＝１０.３Ｈｚ）；４.３５−４.２（ｍ，３
Ｈ）；４.２−４.０（ｍ，１Ｈ）；３.９５−３.７５
（ｍ，３Ｈ）；３.７−３.１（ｍ，３Ｈ）；３.０７
（ｓ，３Ｈ，Ｎ−Ｍｅ）；２.５−２.３５（ｍ，１
Ｈ）；２.１−２.０（ｍ，１Ｈ）；１.９５−１.８（ｂ
ｒｓ，１Ｈ，ＯＨ）；１.３５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝
６.２Ｈｚ）；１.２８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.３Ｈｚ）． 実施例３５０ ［３−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−２，５−アンヒドロ−３−Ｓ−［２−カル
ボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−
７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−
２−エン−３−イル］−１−（メチルアミノ）−３−チ
オ−Ｄ−スレオ−ペンチトール １．５２ｇの実施例３４９からの生成物、２５ｍｌの
０．１Ｍのリン酸二水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）、
０．７０ｇの１０％パラジウム／炭素および７０ｍｌの
ジオキサンを使用して実施例１９２の手順により標題化
合物を製造すると、クロマトグラフィー（逆相プレー
ト：５％エチルアルコール）後に、０．２２５ｇの所望
の生成物が得られる。
【０９３１】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.６−３.８
（ｍ，６Ｈ）；３.６−３.２（ｍ，４Ｈ）；２.７６
（ｓ，３Ｈ，Ｎ−Ｍｅ）；２.６−２.４（ｍ，１Ｈ）；
２.２−２.０（ｍ，１Ｈ）；１.２７（ｄ，３Ｈ，Ｍ
ｅ，Ｊ＝５.５Ｈｚ）；１.１７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝
６.３）； 実施例３５１ ［３−［４Ｒ−［３（２Ｓ＊），４アルファ，５ベー
タ，６ベータ（Ｒ＊）］］］−１−［（２−アミノ−１
−オキソプロピル）メチルアミノ］−２，５−アンヒド
ロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシ
エチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１，４
−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール ０．１７３ｇの実施例３５０からの生成物、０．１７７
ｇの実施例２５９からの生成物、５ｍｌの０．１Ｍのリ
ン酸二水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）、４ｍｌのジオ
キサンおよび０．１０ｇの１０％パラジウム／炭素を使
用して実施例３０４の手順により標題化合物を製造する
と、クロマトグラフィー（逆相プレート：５％エチルア
ルコール）後に、０．０３８６ｇの所望の生成物が得ら
れる。
【０９３２】実施例３５２ ２−デオキシ−３，５−ビス−Ｏ−［（１，１−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリル］−Ｄ−エリトロ−ペントン
酸ガンマ−ラクトン ３ｍｌのトリエチルアミンを含有する１１ｍｌのジメチ
ルホルムアミド中の１．１８ｇの２−デオキシ−Ｄ−エ
リトロ−ペントン酸ガンマ−ラクトン（Ｃａｒｂｏｈｙ
ｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、Ｖｏｌ．９０、１９８
１、ｐ．１７−２６）の撹拌する溶液に、アルゴン雰囲
気下に、９ｍｌのジメチルホルムアミド中の２．９５ｇ
のｔ−ブチルジメチルシリルクロライドの溶液を滴々添
加する。反応混合物を室温において一夜撹拌し、１１０
ｍｌのヘキサンおよび１１０ｍｌの水の混合物中に注
ぎ、層を分別する。有機層を水で洗浄し、乾燥し、そし
て真空濃縮すると、２．６４ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０９３３】融点 ７７−７８℃1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.４５（ｍ，１
Ｈ）；４.３４（ｍ，１Ｈ）；３.７８（ｍ，２Ｈ）；
２.８３（ｄｄ，１Ｈ）；２.３８（ｄ，１Ｈ）；０.９
（ｓ，１８Ｈ）． 実施例３５３ ２−デオキシ−３，５−ビス−Ｏ−［（１，１−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリル］−１−チオ−Ｄ−エリトロ
−ペントン酸ガンマ−ラクトン １６ｍｌの乾燥トルエン中の１．２４ｇの実施例３５２
からの生成物の溶液に、アルゴン雰囲気下に、０．９７
６ラウェッソン試薬を添加する。反応混合物を還流温度
に３時間加熱する（反応を薄層クロマトグラフィーによ
り監視する。）。薄層クロマトグラフィーは出発物質の
存在を示す。追加の０．１３８ｇのラウェッソン試薬を
添加し、そして反応混合物を還流温度にさらに１．５時
間撹拌する。この混合物を室温に冷却し、固体を集め、
そしてトルエンで洗浄する。母液を濃縮乾固し、そして
クロマトグラフィー（シリカゲル：９５％酢酸エチル／
ヘキサン）により精製すると、０．９６０ｇの所望の生
成物が得られる。
【０９３４】Ｃ17Ｈ36Ｏ3ＳＳｉ2についての計算値 Ｃ＝５４.２０； Ｈ＝９.６３； Ｓ＝８.５１ 実測値 Ｃ＝５３.９１； Ｈ＝９.７３； Ｓ＝８.５１1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.６５（ｍ，１
Ｈ）；４.５５（ｍ，１Ｈ）；３.８５（ｑ，２Ｈ）；
３.２５（ｄｄ，１Ｈ）；２.９８（ｄ，１Ｈ）；０.８
７（ｓ，１８Ｈ）． 融点 ９０−９１℃ 実施例３５４ ２−デオキシ−３，５−ビス−Ｏ−［（１，１−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリル］−１−チオ−Ｄ−エリトロ
−ペントフラノース ８．４ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．４２０ｇ
の実施例３５３からの生成物の−７８℃の溶液に、アル
ゴン雰囲気下に、２．８ｍｌの超水素化物（テトラヒド
ロフラン中の１Ｍ）を滴々添加する。１時間後、追加の
１．４ｍｌの超水素化物を添加し、そして−７８℃にお
いて３０分間撹拌する。反応を５ｍｌの１Ｎ塩酸の添加
によりクエンチングする。酢酸エチルおよび水を添加
し、そして層を分別する。有機層を水、飽和塩化ナトリ
ウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、
０．４１２ｇの油が得られる。
【０９３５】Ｃ17Ｈ38Ｏ3ＳＳｉ2についての計算値 Ｃ＝５３.９２； Ｈ＝１０.１１； Ｓ＝８.４６ 実測値 Ｃ＝５４.６２； Ｈ＝９.９４； Ｓ＝８.２３1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.５（ｍ，１Ｈ）；
４.３７（ｍ，１Ｈ）；４.１５（ｍ，１Ｈ）；３.７４
−３.５（ｍ，２Ｈ）；２.９５（ｄ，１Ｈ）；２.５４
（ｍ，１Ｈ）；２.０６（ｍ，１Ｈ）；０.８７（２ｓ，
１８Ｈ）． 実施例３５５ ［２Ｓ−［２アルファ（Ｓ＊），３ベータ（Ｓ＊）］］
−１−［１−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシ
リル］−３−［１−［［（１，１−ジメチルエチル）ジ
メチルシリル］オキシ］エチル］−４−オキソ−２−ア
ザチジニル］エチル］−３−［（４−ニトロフェニル）
メトキシ］−２，３−ジオキソプロピル２−デオキシ−
３，５−ビス−Ｏ−［（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル］−１−チオ−アルファ（およびベータ）−
Ｄ−エリトロ−ペントフラノース ５．３ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．６３８ｇ
の実施例１０３からの生成物の０℃の溶液に、アルゴン
雰囲気下に、４ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．３０
ｇの実施例３５４からの生成物を添加する。０．１３３
ｍｌのトリエチルアミンを添加し、そして反応混合物を
０℃において３０分間撹拌する。この混合物を３０分か
けて室温にさせ、酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナト
リウム溶液、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し
そして濾過する。濾液をクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：９８％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、
０．６６０ｇの不純粋の固体が得られる。固体を再クロ
マトグラフィー（シリカゲル：８５％酢酸エチル／ヘキ
サン）により精製すると、黄色油として０．２９４ｇの
所望の生成物が得られる。
【０９３６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ）；７.５７（ｄ，２Ｈ）；５.３６（ｍ，２
Ｈ）；５.２５（ｍ，１Ｈ）；４.４−３.２５（ｍ，６
Ｈ）；２.４−１.６７（ｍ，２Ｈ）；１.２２−１.０
（４ｄ，６Ｈ）． 実施例３５６ ［２Ｓ−［２アルファ（Ｓ＊），３ベータ（Ｓ＊）］］
−１−［１−［３−（１−ヒドロキシエチル）−４−オ
キソ−２−アゼチジニル］エチル］−３−［（４−ニト
ロフェニル）メトキシ］−２，３−ジオキソプロピル２
−デオキシ−１−チオ−アルファ（およびベータ）−Ｄ
−エリトロ−ペントフラノシド ３ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．２９４ｇの実
施例３５５の室温の溶液に、３ｍｌのトリエチルアンモ
ニウム３フッ化水素酸塩を添加する。２０分後、出発物
質は存在しない（薄層クロマトグラフィー）。油浴中で
５０℃において１時間４０分間撹拌する。薄層クロマト
グラフィーにより極性スポットのみが可視である。反応
混合物を冷却し、冷酢酸エチルを添加し、層を分別し、
そして有機層を冷水、冷重炭酸ナトリウム、冷飽和塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮する
と、０．１０５ｇのガラスが得られる。この生成物を次
の実施例において直ちに使用する。
【０９３７】実施例３５７ ［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル
−２−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニ
ル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘ
プト−２−エン−３−イル２−デオキシ−１−チオ−ア
ルファ（およびベータ）−Ｌ−エリトロ−ペントフラノ
シド ２ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．１０５ｇの実
施例３５６の室温の溶液に、０．８２ｍｌの四塩化チタ
ン（塩化メチレン中の１Ｍ）を添加する。反応混合物を
１０分間撹拌し、そして酢酸エチルおよび飽和重炭酸ナ
トリウム溶液の急速に撹拌する溶液中に注ぐ。層を分離
し、有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
し、そして真空濃縮すると、ガラスが得られる。このガ
ラスをクロマトグラフィー（シリカゲル：５％メチルア
ルコール／混合物）により精製すると、０．０２６ｇの
所望の生成物が得られる。
【０９３８】1Ｈ ＮＭＲ（アセトン−ｄ6）：δ ８.
２５（ｄ，２Ｈ）；７.８４（ｄ，２Ｈ）；５.８５
（ｍ，１Ｈ）；５.５７（ｄ，１Ｈ）；５.３（ｄ，１
Ｈ）；４.５−３.５３（ｍ，６Ｈ）；３.３４（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）；２.７５（ｍ，１Ｈ）；２.４５−１.９３
（ｍ，２Ｈ）；１.２５（ｂｒｓ，６Ｈ）． 実施例３５８ ［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル２−デオキ
シ−１−チオ−アルファ（およびベータ）−Ｌ−エリト
ロ−ペントフラノシド ０．３ｍｌの水（脱気した）および０．３ｍｌのジオキ
サン中の０．０２６ｇの実施例３５７からの生成物の溶
液に、０．００５３ｇの重炭酸カリウムを添加する。こ
の混合物をパール装置に０．２ｍｌの水および０．２ｍ
ｌのジオキサンで移す。０．０２６ｇの１０％パラジウ
ム／炭素を添加し、そして反応混合物を室温、３５ｐｓ
ｉにおいて１．５時間水素化する。反応混合物を濾過
し、そして水および酢酸エチルで洗浄する。有機層を乾
燥し、そして凍結乾燥して、０．０１６ｇの所望の生成
物が得られる。
【０９３９】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ５.８（ｍ，
１Ｈ）；４.５４−３.９５（ｍ，４Ｈ）；３.９−３.４
５（ｍ，６Ｈ）；２.７８（ｍ，１Ｈ）；２.４９−２.
２（ｍ，１Ｈ）；２.０５（ｍ，１Ｈ）；１.３３（ｄ，
３Ｈ）；１.２５（ｄ，３Ｈ）． 実施例３５９ （Ｓ）−５−［［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル］オキシ］メチル］−ジヒドロ−２（３Ｈ）−
フラノン ９ｍｌのジメチルホルムアミド中の０．６５ｇのＳ−
（＋）−ジヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−２−
（３Ｈ）−フラノン、１．６３ｇのｔ−ブチルジメチル
シリルクロライド、および１．６３ｍｌのトリエチルア
ミンを使用して実施例３５２の手順により標題化合物を
製造すると、無色の油として０．８６８ｇの所望の生成
物が得られる。
【０９４０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.６
（ｍ，１Ｈ）；３.７７（ＡＢｑ，２Ｈ）；２.７−２.
４（ｍ，２Ｈ）；２.３４−２.１（ｍ，２Ｈ）；０.９
（２ｓ，９Ｈ）；０.１（２ｓ，６Ｈ）． 実施例３６０ （Ｓ）−５−［［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリル］オキシ］メチル］−ジヒドロ−２（３Ｈ）−
フランチオン ０．８６８ｇの実施例３５９からの生成物、１０ｍｌの
トルエンおよび０．７６３ｇのラウェッソン試薬を使用
して実施例３５３の手順により標題化合物を製造する
と、０．５３０ｇの所望の生成物が得られる。
【０９４１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.９９
（ｍ，１Ｈ）；３.８６（ＡＢｑ，２Ｈ）；３.２７−
２.９９（ｍ，２Ｈ）；２.４−２.１８（ｍ，２Ｈ）；
０.９（ｓ，９Ｈ）；０.１（２ｓ，６Ｈ）． 実施例３６１ （２Ｓ−シス）および（２Ｒ−トランス）−（Ｓ）−５
−［［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］
オキシ］メチル］テトラヒドロ−２（３Ｈ）−フランチ
オール ０．０４４５ｇの実施例３６０からの生成物、０．９ｍ
ｌの乾燥テトラヒドロフランおよび０．３６２超水素化
物を使用して実施例３５４の手順により標題化合物を製
造すると、アノマーの混合物が得られる。
【０９４２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.６
４，５.４６（ｍ，１Ｈ）；４.３１，４.１３（２ｍ，
１Ｈ）；３.８−３.６（ｍ，２Ｈ）；２.４４−２.７５
（ｍ，４Ｈ）；２.２９，２.２（２ｄ，１Ｈ）；０.９
（２ｓ，９Ｈ）；０.１（２ｓ，６Ｈ）． 実施例３６２ ［２Ｓ−［２アルファ，２［ガンマＳ＊，ベータ（５Ｒ
＊）］，３ベータ（Ｓ＊）］］−１−［１−［（１，１
−ジメチルエチル）ジメチルシリル］−３−［１−
［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキ
シ］エチル］−３−［［５−［［［（１，１−ジメチル
エチル）ジメチルシリル］オキシ］メチル］テトラヒド
ロ−２−フラニル］チオ］−ガンマ−メチル−アルフ
ァ，４−ジオキソ−２−アゼチジンブタン酸（４−ニト
ロフェニル）メチルエステル ２．８ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．３３４ｇの実
施例１０３からの生成物、２ｍｌのテトラヒドロフラン
中の０．１４８ｇの実施例３６１からの生成物および
０．８３ｍｌのトリエチルアミンを使用して実施例３５
５の手順により標題化合物を製造すると、クロマトグラ
フィー後に、０．２７２ｇの主要な異性体および０．１
２８ｇの少量の異性体が得られる。
【０９４３】主要な異性体1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２５（ｄ，２
Ｈ）；７.６（ｄ，２Ｈ）；５.３９（ｓ，２Ｈ）；５.
１８（ｍ，１Ｈ）；４.４３（ｄ，１Ｈ）；４.０８
（ｍ，１Ｈ）；３.９８（ｍ，２Ｈ）；３.５（ｄ，ＡＢ
ｑ，２Ｈ）；２.８（ｍ，１Ｈ）；２.５（ｍ，１Ｈ）；
２.３４−１.８２（ｍ，４Ｈ）；１.２５（ｄ，３
Ｈ）；１.０５（ｄ，３Ｈ）；１.０−０.９（４ｓ，３
Ｈ）；０.２５（２ｓ，６Ｈ）；０.０４（４ｓ，１２
Ｈ）． 少量の異性体1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２５（ｄ，２
Ｈ）；７.６３（ｄ，２Ｈ）；５.３７（ｍ，１Ｈ）；
５.３４（ＡＢｑ，２Ｈ）；４.４５（ｄ，１Ｈ）；４.
０３（ｍ，２Ｈ）；３.６８−３.５（ｍ，３Ｈ）；３.
１６（ｍ，１Ｈ）；２.６５（ｍ，１Ｈ）；２.３３−
１.８８（ｍ，４Ｈ）；１.３（ｄ，３Ｈ）；１.１８
（ｄ，３Ｈ）；０.９（４ｓ，２７Ｈ）；０.１−０（６
ｓ，１８Ｈ）． 実施例３６３ ［４Ｒ−［３（５Ｓ＊）４アルファ，５ベータ，６ベー
タ（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−
メチル−７−オキソ−３−［［テトラヒドロ−５−（ヒ
ドロキシメチル）−２−フラニル］チオ］−１−アザビ
シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン
酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ０．８ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．２７１ｇの実
施例３６２からの生成物、０．８ｍｌのトリエチルアン
モニウム３フッ化水素酸塩を使用して実施例３５６の手
順により標題化合物を製造すると、０．１５２ｇの［２
Ｓ−［２アルファ，２［ガンマＳ＊，ベータ（５Ｒ
＊）］，３ベータ（Ｓ＊）］］−３−（１−ヒドロキシ
エチル）−ガンマ−メチル−アルファ，４−ジオキソ−
ベータ−［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）
−２−フラニル］チオ］−２−アゼチジニルブタン酸が
得られる。上で回収された生成物を実施例３５６の手順
に従い１．２ｍｌの四塩化チタンと反応させると、０．
０４６ｇの所望の標題生成物が得られる。
【０９４４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２４
（ｄ，２Ｈ）；７.６７（ｄ，２Ｈ）；５.７３（ｍ，１
Ｈ）；５.３８（ＡＢｑ，２Ｈ）；４.３（ｍ，３Ｈ）；
３.８４−３.５３（ｍ，２Ｈ）；３.３（ｍ，１Ｈ）；
２.４３（ｍ，１Ｈ）；２.３５−１.６（ｍ，４Ｈ）；
１.３８（ｄ，３Ｈ）；１.３（ｄ，３Ｈ）． 実施例３６４ ［４Ｒ−［３（５Ｓ＊）４アルファ，５ベータ，６ベー
タ（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−
メチル−７−オキソ−３−［［テトラヒドロ−５−（ヒ
ドロキシメチル）−２−フラニル］チオ］−１−アザビ
シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン
酸１ナトリウム塩 ７００μｌのジオキサン中の０．０４６ｇの実施例３６
３からの生成物、０．００９６ｇの重炭酸カリウムを含
有する７００μｌの水および０．０４６ｇの１０％パラ
ジウム／炭素を３８ｐｓｉにおいて使用して実施例３５
８の手順により標題化合物を製造すると、０．００９ｇ
の所望の生成物が得られる。
【０９４５】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ５.７３
（ｍ，１Ｈ）；４.２５（ｍ，１Ｈ）；３.８８−３.３
５（ｍ，５Ｈ）；２.３９（ｍ，１Ｈ）；２.２２−１.
７３（ｍ，４Ｈ）；１.３３（ｄ，３Ｈ）；１.２４
（ｄ，３Ｈ）． 実施例３６５ ３，５−ビス−Ｏ−［（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル］−Ｄ−リボ酸ガンマ−ラクトン アルゴン雰囲気下にかつ氷浴中で冷却した、２５ｍｌの
乾燥ジメチルホルムアミド中の３ｇのガンマ−ラクトン
Ｄ−（＋）−リボ酸に、５ｍｌのジメチルホルムアミド
中の７．０ｇのｔ−ブチルジメチルシリルクロライドお
よび８．４７ｍｌのトリエチルアミンを滴々添加する。
反応混合物を室温において２時間撹拌し、次いでジエチ
ルエーテルで希釈する。この混合物を飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液、水、および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、乾燥し、濾過し、そして真空濃縮する。結晶質残留
物をクロマトグラフィー（シリカゲル：１０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製すると、５．７４ｇの生成物
の混合物が得られる。
【０９４６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.５９
（ｄ，１Ｈ）；４.２７（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）；３.８２
（ｑ，２Ｈ）；０.９（３ｓ，１８Ｈ）． 実施例３６６ ２，５−ビス−Ｏ−［（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル］−Ｄ−リボ酸ガンマ−ラクトンメタンスル
ホネート（Ａ） ３，５−ビス−Ｏ−［（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル］−Ｄ−リボ酸ガンマ−ラクトン（Ｂ） １２ｍｌのピリジン中の２．０ｇの実施例３６５の氷冷
した溶液に、アルゴン雰囲気下に、１．６５ｍｌのメタ
ンスルホニルクロライドを添加する。反応混合物を室温
において１時間撹拌し、次いで冷蔵庫の中に２日間貯蔵
する。この混合物を冷水中に注ぎ、ジエチルエーテルで
抽出し、そして層を分離する。有機層を１Ｎ塩酸、飽和
重炭酸ナトリウム溶液、飽和硫酸銅溶液および水で洗浄
し、乾燥し、そして真空濃縮する。結晶質残留物をクロ
マトグラフィー（シリカゲル：１０％酢酸エチル／ヘキ
サン）により精製すると、１．４６ｇの所望の生成物
（Ａ）および０．７９ｇの生成物（Ｂ）が得られる。
【０９４７】生成物Ａ： 生成物Ａ1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.１７（ｍ，１
Ｈ）；４.７５（ｍ，１Ｈ）；４.５９（ｂｒ，ｓ，１
Ｈ）；３.８５（ｂｒ，ｓ，２Ｈ）；３.０５（ｓ，３
Ｈ）；０.９１（ｓ，９Ｈ）；０.８４（ｓ，９Ｈ）． 実施例３６７ （Ｓ）−３−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチル
シリル］オキシ−５−［［［（１，１−ジメチルエチ
ル）ジメチルシリル］オキシ］メチル］−２（５Ｈ）−
フラノン ８ｍｌの乾燥塩化メチレン中の０．７３ｇの実施例３６
６からの生成物に、０．２８８ｍｌの１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンを滴々添加す
る。３０分後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈
し、１Ｎ塩酸で洗浄し、次いで飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、０．５３５
ｇの所望の生成物が得られる。
【０９４８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６.１６
（ｓ，１Ｈ）；４.８４（ｍ，１Ｈ）；３.７４（ｍ，２
Ｈ）；０.９１（ｓ，９Ｈ）；０.８３（ｓ，９Ｈ）． 実施例３６８ ３−デオキシ−２，５−ビス−Ｏ−［（１，１−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリル］−Ｄ−スレオ−ペントン酸
ガンマ−ラクトン ５ｍｌのエチルアルコール中の０．５３５ｇの実施例３
６７からの生成物に、０．５０ｇの１０％パラジウム／
炭素を添加する。この混合物をパール装置中で３４ｐｓ
ｉの水素において水素化する。反応混合物を濾過し、酢
酸エチルで洗浄し、そして真空濃縮すると、０．４１７
ｇの所望の生成物が得られる。
【０９４９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.５１
（ｍ，１Ｈ）；４.３（ｍ，１Ｈ）；３.９３−３.６５
（ｍ，２Ｈ）；２.４９（ｍ，１Ｈ）；２.１（ｍ，１
Ｈ）；０.９３（ｓ，９Ｈ）；０.８４（ｓ，９Ｈ）． 実施例３６９ ３−デオキシ−２，５−ビス−Ｏ−［（１，１−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリル］−１−チオ−Ｄ−スレオ−
ペントン酸ガンマ−ラクトン ７．４ｍｌのトルエン中の０．４１６ｇの実施例３６８
からの生成物に、０．５６２ｇのラウェッソン試薬を添
加する。反応混合物を還流温度に３．５時間加熱し、そ
の間薄層クロマトグラフィーにより監視する。追加の
０．２０ｇのラウェッソン試薬を添加し、そして反応混
合物をさらに１．５時間還流する。この溶液を一夜冷却
し、真空濃縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：１０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製すると、
０．１８４ｇの所望の生成物が得られる。
【０９５０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.７３
（ｍ，１Ｈ）；４.５７（ｄｄ，１Ｈ）；３.８６（ｍ，
２Ｈ）；２.５２（ｍ，１Ｈ）；２.１（ｍ，１Ｈ）；
０.９３（ｓ，９Ｈ）；０.９０（ｓ，９Ｈ）． 実施例３７０ ３−デオキシ−２，５−ビス−Ｏ−［（１，１−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリル］−１−チオ−アルファ（お
よびベータ）−Ｄ−スレオ−ペントンフラノース ５．１７ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．３９ｇ
の実施例３６９からの生成物の−７８℃の溶液に、アル
ゴン雰囲気下に、２．０７ｍｌの超水素化物を添加す
る。３０分後、追加の１ｍｌの超水素化物を添加する。
反応混合物を３０分間撹拌し、３．５ｍｌの１Ｎ塩酸で
クエンチングし、そして酢酸エチルおよび水で洗浄す
る。層を分離し、有機層を水および飽和塩化ナトリウム
溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、０．３
７７ｇの所望の生成物が得られる。
【０９５１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.２７
（ｍ，１Ｈ）；４.３４（ｍ，１Ｈ）；４.０５（ｍ，１
Ｈ）；３.８３（ｄｄ，１Ｈ）；３.６５（ｄｄ，１
Ｈ）；２.２５（ｄ，１Ｈ）；２.２（ｍ，１Ｈ）；１.
９３（ｍ，１Ｈ）；０.９３（ｓ，９Ｈ）；０.８９
（ｓ，９Ｈ）． 実施例３７１ ［２Ｓ−［２アルファ（Ｓ＊），３ベータ（Ｓ＊）］］
−１−［−［−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチル
シリル］−３−［１−［［（１，１−ジメチルエチル）
ジメチルシリル］オキシ］エチル−４−オキソ−２−ア
ゼチジニル］エチル］−３−［（４−ニトロフェニル）
メトキシ］−２，３−ジオキソプロピル３−デオキシ−
２，５−ビス−Ｏ−［（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル］−１−チオ−アルファ（およびベータ）−
Ｄ−スレオ−ペントフラノース ３．３ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．３７７ｇ
の実施例３７０からの生成物の氷冷溶液に、アルゴン雰
囲気下に、４．７ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の
０．５８８ｇの実施例１０３からの生成物を添加する。
この混合物に、０．１３９ｍｌのトリエチルアミンを滴
々添加し、そして反応混合物を冷時３０分間撹拌する。
冷い浴を除去し、そして反応混合物を室温に到達させ
る。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重炭酸ナト
リウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾
燥し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：２０％酢酸エチル／ヘキサン）により
精製すると、０．４５０ｇの主要な異性体（Ａ）および
０．１１８ｇの少量の異性体（Ｂ）が得られる。
【０９５２】主要な異性体（Ａ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２５（ｄ，２
Ｈ）；７.５９（ｄ，２Ｈ）；５.３８（ｓ，２Ｈ）；
５.０３（ｓ，１Ｈ）；４.３（ｍ，１Ｈ）；４.２−３.
９６（ｍ，３Ｈ）；３.７９−３.５９（ｍ，３Ｈ）；
３.０３（ｍ，１Ｈ）；２.６７（ｍ，１Ｈ）；２.２６
（ｍ，２Ｈ）；１.２１（ｄ，３Ｈ）；１.０６（ｄ，３
Ｈ）． 少量の異性体（Ｂ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２４（ｄ，２
Ｈ）；７.６（ｄ，２Ｈ）；５.３６（ＡＢｑ，２Ｈ）；
５.０３（ｄ，１Ｈ）；４.４（ｄ，１Ｈ）；４.３７
（ｍ，１Ｈ）；４.１４（ｍ，２Ｈ）；３.９３（ｍ，１
Ｈ）；３.５６（ｄｄ，１Ｈ）；３.５４（ｄｄ，１
Ｈ）；２.７８（ｍ，１Ｈ）；２.４５（ｍ，１Ｈ）；
２.１５（ｍ，１Ｈ）；１.９（ｍ，１Ｈ）；１.２１
（ｄ，３Ｈ）；１.０６（ｄ，３Ｈ）． 実施例３７２ ［２Ｓ−［２アルファ（Ｓ＊），３ベータ（Ｓ＊）］］
−１−［１−［３−（１−ヒドロキシエチル）−４−オ
キソ−２−アゼチジニル］エチル］−３−［（４−ニト
ロフェニル）メトキシ］−２，３−ジオキソプロピル３
−デオキシ−１−チオ−アルファ（およびベータ）−Ｄ
−スレオ−ペントフラノース ０．４５０ｇの実施例３７４からの主要な異性体
（Ａ）、１．３ｍｌのテトラヒドロフランおよび１．３
ｍｌのトリエチルアンモニウム３フッ化水素酸塩を使用
して実施例３５６の手順により標題化合物を製造する
と、０．１８６ｇの所望の生成物が得られる。この生成
物を以下の実施例において直ちに使用する。
【０９５３】実施例３７３ ［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル
−２−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボニ
ル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘ
プト−２−エン−３−イル３−デオキシ−１−チオ−ア
ルファ（およびベータ）−スレオ−ペントフラノシド １．８６ｇの実施例３７２からの生成物、２．３ｍｌの
乾燥テトラヒドロフラン、１．４５ｍｌの１Ｍの四塩化
チタン溶液（塩化メチレン）を使用して実施例３５７の
手順により標題化合物を製造すると、クロマトグラフィ
ー後に、０．９０ｇの所望の生成物が得られる。
【０９５４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ）；７.６５（ｄ，２Ｈ）；５.５７（ｓ，１
Ｈ）；５.５（ｄ，１Ｈ）；５.２４（ｄ，１Ｈ）；４.
５３（ｂｒ ｄ，１Ｈ）；４.３５（ｄ，１Ｈ）；４.２
６（ｍ，２Ｈ）；３.９４（ｂｒｄ，１Ｈ）；３.６５
（ｂｒ ｄ，１Ｈ）；３.３（ｍ，１Ｈ）；２.５５
（ｍ，１Ｈ）；２.１７−１.５２（ｍ，４Ｈ）；１.３
７（ｄ，３Ｈ）；１.３（ｄ，３Ｈ）． 実施例３７４ ［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル３−デオキ
シ−１−チオ−アルファ（およびベータ）−スレオ−ペ
ントフラノシド ０．９０ｇの実施例３７３からの生成物、１．４ｍｌの
ジオキサン、０．０１８２ｇの重炭酸カリウムを含有す
る１．４ｍｌの水、および０．９０ｇの１０％パラジウ
ム／炭素を３６ｐｓｉの水素において使用して実施例３
５８の手順により標題化合物を製造すると、０．０５３
ｇの所望の生成物が得られる。
【０９５５】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ５.５３
（ｓ，１Ｈ）；４.３８−３.４４（ｍ，８Ｈ）；２.５
６（ｍ，１Ｈ）；１.７５（ｍ，１Ｈ）；１.３５（ｄ，
３Ｈ）；１.２８（ｄ，３Ｈ）． 実施例３７５ ［４Ｓ−［３（２Ｓ＊または２Ｒ＊，５Ｒ＊），４アル
ファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒ
ドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−３−
［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−２−チ
エニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）
メチルエステル ０．３９６ｇの［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベ
ータ（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４
−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフ
ェニル）メチルエステル１銀（＋１）塩（欧州特許出願
公開ＥＰＯ第０４８１５１１Ａ２号の手順により製造し
た）、０．４１ｇの１−Ｏ−アセチル−５−Ｏ（ｔ−ブ
チルジフェニルシリル）−２，３−ジデオキシ−４−チ
オリボフラノース（Ｊ．Ａ．Ｓｅｃｒｉｓｔら、Ｊ．Ｍ
ｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９２、３２、５３３の手順によ
り製造した）、および１６ｍｌのアセトニトリルを含有
する溶液を０℃においてアルゴン雰囲気下に撹拌する。
これにヘキサン中の塩化ジエチルアルミニウムの１Ｍの
溶液の０．９８ミリモルを添加する。０．５時間後、反
応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液および塩化メチレ
ン中に注ぐ。水性部分を追加の塩化メチレンで洗浄す
る。有機層を一緒にし、乾燥し、そして真空濃縮する。
残留物をクロマトグラフィー（シリカゲル：４０〜６０
％酢酸エチル／ヘキサンの勾配）により精製すると、
０．９８ｇの生成物が２異性体の混合物として得られ
る。
【０９５６】上の０．９８ｇの生成物を４ｍｌのテトラ
ヒドロフランおよび０．１５ｍｌの中に溶解する。これ
に１．６ミリモルのフッ化テトラブチルアルミニウムを
１Ｍのテトラヒドロフラン溶液として添加する。生ずる
溶液を２０℃において６時間撹拌する。水および酢酸エ
チルを添加し、そして反応混合物を水性処理する。クロ
マトグラフィーにより精製すると、０．０３３ｇの主要
な異性体および０．００８ｇの少量の異性体が得られ
る。
【０９５７】主要な異性体1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２（ｄ，２Ｈ，Ａ
ｒ）；７.６５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ）；５.３８（ｄｄ，２
Ｈ，ＣＨ2Ａｒ）；４.８２（ｔ，１Ｈ，ＣＨＳ2）；４.
３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；３.７５（ｍ，Ｈ5）；３.６
（ｍ，２Ｈ）；３.４５（ｍ，１Ｈ）；３.３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｈ6）；２.４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）；２.１（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ2）；１.３８（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.２８
（ｄ，２Ｈ，ＣＨ3）． 少量の異性体1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２（ｄ，２Ｈ，Ａ
ｒ）；７.６３（ｄ，２Ｈ，Ａｒ）；５.１８（ｄｄ，２
Ｈ，ＣＨ2Ａｒ）；４.９２（ｄｄ，ＣＨＳ2）；４.３
（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；３.７（ｍ，３Ｈ）；３.５
（ｐ，ＣＨＯ）；３.４２（ｔ，１Ｈ）；３.２８（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｈ6）；２.４（ｍ，１Ｈ）；２.２（ｍ，３
Ｈ）；１.３８（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.２４（ｄｄ，
３Ｈ，ＣＨ3）． 実施例３７６ ［４Ｓ−［３（２Ｒ＊または２Ｓ＊，５Ｒ＊），４アル
ファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒ
ドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−３−
［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−２−チ
エニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸１ナトリウム塩 ０．０１４ｇの実施例３７５からの主要な異性体、５ｍ
ｌの１：１酢酸エチル：水、０．００３３ｇの重炭酸カ
リウムおよび０．０１５ｇの１０％パラジウム／炭素を
使用して実施例１８の手順により標題化合物を製造する
と、精製後、０．００８ｇの所望の生成物が得られる。
【０９５８】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.９５（ｄ
ｄ，１Ｈ，ＣＨＳ2）；４.２（ｄｄ，２Ｈ，ＣＨ 2Ｏ
Ｈ）；３.８−３.２（ｍ，３Ｈ，ＣＨＯＨ，Ｈ5 およ
び ＣＨＳ）；３.４（ｍ，２Ｈ，Ｈ6 および アリル
ＣＨ）；２.３８（ｍ，１Ｈ）；２.１８（ｍ，２Ｈ）；
２.０（ｍ，１Ｈ）；１.２５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.
１８（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）． 実施例３７７ ［４Ｓ−［３（２Ｒ＊または２Ｓ＊，５Ｒ＊），４アル
ファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒ
ドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−３−
［［テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチル）−２−チ
エニル］チオ］−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプ
ト−２−エン−２−カルボン酸１ナトリウム塩 ０．０４３ｇの実施例３７５からの少量の異性体、６ｍ
ｌの１：１酢酸エチル：水、０．００８ｇの重炭酸カリ
ウムおよび０．０４３ｇの１０％パラジウム／炭素を使
用して実施例１８の手順により標題化合物を製造する
と、精製後、０．０２５ｇの所望の生成物が得られる。
【０９５９】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.８８
（ｔ，ＣＨＳ2）；４.２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2ＯＨ）；３.
６８（ｍ，Ｈ5）；３.６（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯＨ）；３.
４２（ｍ，３Ｈ，Ｈ6，ＣＨＳ および アリルＣ
Ｈ）；２.３（ｍ，２Ｈ）；２.１（ｍ，１Ｈ）；１.９
５（ｍ，１Ｈ）；１.２５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.２
（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）． 実施例３７８ １−Ｓ−アセチル−５−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシ
リル）−２，３−ジデオキシ−４−チオリボフラノース ２ｇの５−Ｏ−（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−２，
３−ジデオキシ−４−チオリボフラノース（Ｊ．Ａ．Ｓ
ｅｃｒｉｓｔら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９２、
３５、５３３の手順により製造した）を、２５ｍｌの塩
化メチレン中の０．４５６ｇのチオ酢酸および０．００
２５ｇのトルエンスルホン酸とともに６８時間撹拌す
る。仕上げると、反応混合物をケイ酸マグネシウム上に
吸着させ、次いでシリカゲルのフラッシュクロマトグラ
フィーにかけると、１．５ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０９６０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.６５
（ｍ，４Ｈ，Ａｒ）；７.４（ｍ，６Ｈ，Ａｒ）；５.０
（ｔ，１Ｈ，ＣＨＳ2）；３.６３（ｍ，３Ｈ，ＣＨ2Ｏ
Ｈ，ＣＨＳ）；２.３（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；２.４−２.
２（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2）；１.０３（ｓ，９Ｈ，３ＣＨ
3）． 実施例３７９ Ｓ−［５−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチル］
テトラヒドロ−２−チエニル］エステル ０．８１７ｇの実施例３７８からの生成物、１５ｍｌの
テトラヒドロフラン、１ｍｌの酢酸および８．５ｍｍｏ
ｌのｎ−フッ化テトラブチルアンモニウムの１Ｍの溶液
を含有する溶液を２時間撹拌する。反応の進を薄層クロ
マトグラフィーにより監視する。水性仕上げ（酢酸エチ
ル、０．５Ｍのリン酸カリウム、飽和塩化ナトリウム溶
液）後およびシリカゲルのクロマトグラフィーにより、
０．２５２ｇの所望の生成物が単離される。
【０９６１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.２
（ｔ，１Ｈ，ＣＨＳ2）；３.７（ｍ，３Ｈ，ＣＨ2Ｏ
および ＣＨＳ）；２.４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；２.５
−１.８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2）． 上で製造したアルコール（０．２４７ｇ）、０．６７ｇ
のトリクロロアセチルイソシアネートおよび１７ｍｌの
塩化メチレンを、実施例７に記載するように、−２０℃
において反応させる。こうして生成した中間体を６５０
μｌの酢酸、５．５ｍｍｏｌの１Ｍのフッ化ｎ−テトラ
ブチルアンモニウムおよび１ｍｌの水で、また実施例７
に記載するように、加水分解すると、仕上げおよび精製
後、０．２７６ｇの所望の生成物が得られる。
【０９６２】分析。Ｃ8Ｈ3ＮＯ3Ｓ2についての計算値 Ｃ＝４０.８３； Ｈ＝５.５７； Ｎ＝５.９５ 実測値 Ｃ＝４０.８８； Ｈ＝５.３３； Ｎ＝５.７２ 実施例３８０ ［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−３−［［５−［［（アミノカルボニル）オキ
シ］メチル］テトラヒドロ−２−チエニル］チオ］−６
−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ
−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル
（Ａ）および［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベー
タ（Ｒ＊）］］−３−［［５−［［（アミノカルボニ
ル）オキシ］メチル］テトラヒドロ−２−チエニル］チ
オ］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７
−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２
−エン−２−カルボン酸（４−ニトロフェニル）メチル
エステル（Ｂ） ０．２５６ｇの実施例３７９からの生成物および１．２
ｍｍｏｌのナトリウムメトキシド（メチルアルコール中
の４．４Ｍの溶液として）を、実施例１６に記載するよ
うに、８ｍｌのテトラヒドロフラン中で加水分解する。
この反応において得られたチオール生成物を、直ちに７
ｍｌのアセトニトリル中で０℃においてアルゴン雰囲気
下に、実施例１７に記載するように、合計１８時間反応
させる。標準的仕上げおよび精製により、２つのジアス
テレオマー生成物が得られる。低い極性の生成物のカル
バペネム（Ａ）（０．１５６ｇ）は薄層クロマトグラフ
ィーＲｆ＝０．３６を有し、そしてより極性の生成物の
カルバペネム（Ｂ）（０．１４２ｇ）は薄層クロマトグ
ラフィーＲｆ＝０．２８を有する。
【０９６３】実施例３８１ ［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−３−［［５−［［（アミノカルボニル）オキ
シ］メチル］テトラヒドロ−２−チエニル］チオ］−６
−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ
−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸１ナトリウム塩 ０．１１６ｇの実施例３８０からの生成物（Ａ）、２０
ｍｌの１：１ジオキサン：水、０．０３０ｇの重炭酸カ
リウムおよび０．０４５ｇの１０％パラジウム／炭素を
使用して実施例１８の手順により標題化合物を製造する
と、クロマトグラフィー後に、０．０２６ｇの所望の生
成物が得られる。
【０９６４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.０
（ｔ，１Ｈ，ＣＨＳ2）；４.２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ2ＯＣ
Ｏ および ＣＨＳ）；４.０（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯ
Ｈ）；３.８（ｍ，１Ｈ，Ｈ5）；３.４（ｍ，２Ｈ，Ｈ6
および アリルＣＨ）；２.５−１.８（ｍ，４Ｈ２Ｃ
Ｈ2）；１.２２（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.１８（ｄ，３
Ｈ，ＣＨ3）． 実施例３８２ ［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−３−［［５−［［（アミノカルボニル）オキ
シ］メチル］テトラヒドロ−２−チエニル］チオ］−６
−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ
−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸１ナトリウム塩 ０．１３７ｇの実施例３８０からの生成物（Ｂ）、１５
ｍｌの酢酸エチル、９ｍｌの水、０．０２９ｇの重炭酸
カリウムおよび０．０８５ｇの１０％パラジウム／炭素
を使用して実施例１８の手順により標題化合物を製造す
ると、クロマトグラフィー後に、０．０２６ｇの所望の
生成物が得られる。
【０９６５】ＩＲ（ＫＢｒ）４３７１，３３９７，２９
６３，１７１３，１６１３ ｃｍ-1． 実施例３８３ エタンチオン酸Ｓ−（テトラヒドロ−５−（ヒドロキシ
メチル）−２−チエニル）エステル ２．１９ｇの実施例３７８からの生成物、２０ｍｌのテ
トラヒドロフラン、５．３ｇの酢酸および２５ｍｍｏｌ
のフッ化ｎ−テトラブチルアンモニウムを含有する溶液
を１８時間の間あるいはすべての出発物質が薄層クロマ
トグラフィーにより消費されるまで撹拌する。反応混合
物を酢酸エチルで希釈し、水性０．５Ｍリン酸二水素カ
リウムおよび飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
し、そして真空濃縮すると、残留物をクロマトグラフィ
ーにより精製すると、０．８７６ｇの所望の生成物が得
られる。
【０９６６】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.０８
（ｔ，１Ｈ，ＣＨＳ2）；３.８−３.５（ｍ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ2Ｏ および ＣＨＳ）；２.３（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3）；２.５−２.８（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2）． 実施例３８４ （５Ｒ）−エタンチオン酸Ｓ−［５−［（エトキシメト
キシ）メチル］テトラヒドロ−５−（ヒドロキシメチ
ル）−２−チエニル）エステル ４ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．１６５ｇの実施例
３８３からの生成物および０．２２２ｇのジイソプロピ
ルエチルアミンの０℃の混合物に、０．１２２ｇのクロ
ロメチルエチルエーテルを添加する。反応混合物を０℃
において４５分間、次いで２０℃において２３時間撹拌
する。この混合物を水性仕上げし（酢酸エチル、０．５
Ｍリン酸二水素カリウム、飽和塩化ナトリウム溶液）そ
してクロマトグラフィーにより精製すると、０．１００
ｇの所望の生成物が得られる。
【０９６７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.０８
（ｔ，１Ｈ，ＣＨＳ2）；４.７（ｄ，２Ｈ，ＣＨ
2Ｏ2）；３.８−３.４（ｍ，５Ｈ，２ＣＨ2Ｏ，ＣＨ
Ｓ）；２.３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）；２.５−１.７５
（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2）；１.２（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3）． 実施例３８５ ［４Ｒ−［３（５Ｒ＊）４アルファ，５ベータ，６ベー
タ（Ｒ＊）］］−３−［［５−（エトキシメトキシ）メ
チル］テトラヒドロ−２−チエニル］チオ］−６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステル ０．０９６ｇの実施例３８４からの生成物を４ｍｌのテ
トラヒドロフラン中に溶解し、そして実施例１６に記載
するように０．３５ｍｍｏｌの４．４Ｍナトリウムメト
キシド溶液を使用して加水分解しかつ仕上げると、粗製
のチオール生成物が得られる。チオール生成物を０．１
８５ｇの実施例１５のからの生成物、０．０７４ｇのジ
イソプロピルエチルアミンおよび３ｍｌのアセトニトリ
ルと実施例１７に記載するように反応させる。この反応
の生成物は２ジアステレオマーの混合物である。２つの
うちの極性が強いもの（０．０７０ｇ）を単離し、そし
て特性決定する。
【０９６８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２２
（ｄ，２Ｈ，Ａｒ）；７.６５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ）；５.
３８（ＡＢｑ，２Ｈ，ＣＨ2Ａｒ）；４.８５（ｔ，１
Ｈ，ＣＨＳ2）；５.１８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ2）；４.
２５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；３.７８（ｍ，１Ｈ，
Ｈ5）；３.６（ｑ，２Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；３.５５−３.４
（ｍ，２Ｈ，アリルＨ および ＣＨＳ）；３.２８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ6）；２.４−１.９（ｍ，４Ｈ，２Ｃ
Ｈ2）；１.４８（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.３（ｄ，３
Ｈ，ＣＨ3）；１.２２（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3）． 実施例３８６ ［４Ｒ−［３（５Ｒ＊）４アルファ，５ベータ，６ベー
タ（Ｒ＊）］］−３−［［５−（エトキシメトキシ）メ
チル］テトラヒドロ−２−チエニル］チオ］−６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カ
ルボン酸１ナトリウム塩 ０．０６５ｇの実施例３８５からの生成物、１０ｍｌの
１：１ジオキサン：水、０．０１７ｇの重炭酸カリウ
ム、および０．０３３ｇの１０％パラジウム／炭素を使
用して実施例１８の手順により標題化合物を製造する
と、クロマトグラフィー後に、０．０１９ｇの所望の生
成物が得られる。
【０９６９】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.８５
（ｍ，１Ｈ，ＣＨＳ2）；４.７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ
2Ｏ2）；４.２（ｍ，２Ｈ）；３.８（ｍ，２Ｈ）；３.
６４（ｍ，４Ｈ）；３.４５（ｍ，２Ｈ，ＣＨＳ，アリ
ルＣＨ）；３.４（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ6）；２.３５−１.８
５（ｍ，４Ｈ，２ＣＨ2）；１.２５（ｄ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3）；１.１５（ｔ，６Ｈ，２ＣＨ3）． 実施例３８７ ８ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．５４ｇの１−Ｏ−
アセチル−５−Ｏ（ｔ−ブチルジフェニルシリル）−
２，３−ジデオキシ−４−チオリボフラノース（Ｊ．
Ａ．Ｓｅｃｒｉｓｔら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９
９２、３５、５３３の手順により製造した）および０．
６ｇの酢酸の混合物に、４ｍｍｏｌの１Ｍのフッ化ｎ−
テトラブチルアンモニウムを添加する。反応混合物を５
時間撹拌し、次いで他の部分の０．１０ｇの酢酸および
１ｍｍｏｌのフッ化ｎ−テトラブチルアンモニウムを添
加し、そして反応混合物を１時間撹拌する。冷リン酸二
水素カリウムおよび酢酸エチルを反応混合物に添加し、
次いで水性仕上げをする。クロマトグラフィーにより精
製すると、０．１６４ｇの所望の生成物が得られる。
【０９７０】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ６.１５
（ｔ，１Ｈ，ＣＨＳ（ＯＡＣ））；３.６８（ｍ，２
Ｈ，ＣＨ2Ｏ）；３.５８（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨＳ）；２.
２（ｍ，５Ｈ，２ＣＨ2，ＯＨ）；２.０（ｓ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3）． 実施例３８８ （５Ｒ）−（５−アジドメチル）テトラヒドロ−２−チ
オフェンオールアセテート（エステル） ５ｍｌの塩化メチレンおよび０．４３９ｇの実施例３８
７からの生成物の０℃の溶液に、０．３０３ｇのトリエ
チルアミンを添加し、次いで０．３４１ｇのメタンスル
ホニルクロライドを添加する。反応混合物を撹拌しなが
ら２０℃に２時間加温する。反応混合物を真空濃縮し、
そして残留物をクロマトグラフィーにより精製すると、
０．１５０ｇの物質が得られ、これを１ｍｌのジメチル
ホルムアミド中に溶解する。この溶液に０．３３８ｇの
ｎ−テトラブチルアンモニウムアジドを添加し、そして
反応溶液を２０℃において４時間撹拌する。アジド生成
物を単離し、次いで水性仕上げしかつクロマトグラフィ
ーにより精製すると、０．０８２ｇの純粋なアジドが得
られる。
【０９７１】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ６.１８
（ｔ，１Ｈ，ＣＨ（ＯＡＣ）Ｓ）；３.７−３.２（ｍ，
３Ｈ，ＣＨ2Ｎ3，ＣＨＳ）；２.４−２.０７（ｍ，４
Ｈ，２ＣＨ2）；２.０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3）． 実施例３８９ ［４Ｒ−［３（５Ｒ＊）４アルファ，５ベータ，６ベー
タ（Ｒ＊）］］−３−［［（５−アジドメチル）テトラ
ヒドロ−２−チエニル］チオ］−６−（１−ヒドロキシ
エチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（４
−ニトロフェニル）メチルエステル ０．０８０ｇの実施例３８８からの生成物、４ｍｌのア
セトニトリルおよび［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，
６ベータ（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒドロキシエチル）
−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（４−ニト
ロフェニル）メチルエステル１銀（＋１）塩（欧州特許
出願公開ＥＰＯ第０４８１５１１Ａ２号の手順により製
造した）の溶液に、アルゴン雰囲気下に、０．６ｍｍｏ
ｌの１Ｍ塩化エチルアルミニウムを添加する。反応混合
物を１時間撹拌し、次いで水性仕上げおよびクロマトグ
ラフィーにより精製すると、０．０１６ｇの所望の生成
物が得られる。
【０９７２】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２
（ｄ，２Ｈ，Ａｒ）；７.６５（ｄ，２Ｈ，Ａｒ）；５.
３５（ｑ，２Ｈ，ＣＨ2Ａｒ）；４.９（ｔ，１Ｈ，ＣＨ
Ｓ2）；４.２８（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯ）；４.２３（ｄ，
Ｈ5）；３.７３（ｔ，１Ｈ，アリルＨ）；３.３５
（ｄ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ3）；３.３（ｄｄ，Ｈ6）；２.３
８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）；２.２５（ｍ，１Ｈ）；１.９
５（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）；１.３（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）． 実施例３９０ ［４Ｒ−［３（５Ｒ＊）４アルファ，５ベータ，６ベー
タ（Ｒ＊）］］−３−［［５−（アミノメチル）テトラ
ヒドロ−２−チエニル］チオ］−６−（１−ヒドロキシ
エチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸 ０．０１０ｇの実施例３８９からの生成物、３ｍｌのジ
オキサンおよび０．１Ｍのリン酸二水素ナトリウム緩衝
液（ｐＨ７）および０．０１０ｇの１０％パラジウム／
炭素を使用して実施例１９２の手順により標題化合物を
製造すると、クロマトグラフィー後に、０．００６ｇの
所望の生成物が得られる。
【０９７３】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.９（ｍ，
ＣＨＳ2）；３.９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｎ）；３.５５
（ｍ，１Ｈ，ＣＨＯＨ）；３.４５（ｍ，１Ｈ，Ｈ5）；
３.４−３.１５（ｍ，３Ｈ，Ｈ6，ＣＨＳ，アリル
Ｈ）；２.９−２.７（ｍ，２Ｈ）；２.２（ｍ，１
Ｈ）；１.７（ｍ，１Ｈ）；１.２２（ｄ，３Ｈ，Ｃ
Ｈ3）；１.１８（ｄ，３Ｈ，ＣＨ3）． 実施例３９１ ［３−Ｓ−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ
（Ｒ＊）］］］−１−（Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラビ
ニトール）アミノ］−２，５−アンヒドロ−３−Ｓ−
［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４
−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．
０］ヘプト−２−エン−３−イル］−１，４−ジデオキ
シ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール ０．４９４ｇの実施例２６１からの生成物、０．４３７
ｇの実施例２５９からの生成物、６ｍｌの０．１Ｍのリ
ン酸二水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）、１２ｍｌのジ
オキサンおよび０．１３ｇの１０％パラジウム／炭素を
使用して実施例２５７の手順により標題化合物を製造す
ると、クロマトグラフィー（Ｃ18逆相プレート：５％エ
チルアルコール／水）後に、０．１２ｇの所望の生成物
が得られる。
【０９７４】1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）：δ ４.２５
（ｍ，４Ｈ）；４.０５（ｍ，２Ｈ）；３.９（ｍ，２
Ｈ）；３.６−３.４（ｍ，４Ｈ）；２.５−２.４（ｍ，
１Ｈ）；２.１−２.０（ｍ，１Ｈ）；１.５０（ｄ，３
Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝７Ｈｚ）；１.３８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，
Ｊ＝７.１Ｈｚ）；１.２７（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝６.
３Ｈｚ）；１.１９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝７.１Ｈ
ｚ）． 実施例３９２ １，４−ジオキサ−８−チアスピロ［４．５］デカン ５．０ｇのテトラヒドロチオピラン−４−オン、２．５
ｍｌのエチレングリコール、０．２３０ｇのｐ−トルエ
ンスルホン酸および１２５ｍｌのベンゼンの混合物を還
流温度において２．５時間撹拌する。形成した水をディ
ーン−スタークトラップで除去する。反応混合物を飽和
重炭酸ナトリウム溶液、抽出、飽和塩化ナトリウム溶液
で処理し、乾燥し、そして真空濃縮すると、油として
６．５２ｇの所望の生成物が得られる。
【０９７５】実施例３９３ １，４−ジオキサ−８−チアスピロ［４．５］デカン８
−オキシド １００ｍｌの酢酸中に溶解した１３．８ｇの実施例３９
２からの生成物の室温の混合物を，９．０ｍｌの３０％
過酸化水素で滴々処理する。反応混合物を室温において
１時間撹拌し、５０℃において真空濃縮し、そして酢酸
エチルで抽出する。有機層を２×飽和重炭酸ナトリウム
溶液、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥
し、そして真空濃縮する。水性洗液を一緒にし、クロマ
トグラフィー後に、約２５ｍｌに真空濃縮する。残留物
を固体炭酸カリウムで飽和させ、そして２×２００ｍｌ
の酢酸エチルで抽出する。有機相を真空濃縮すると、固
体が得られ、これをヘキサンで粉砕し、そして集める
と、１３．１ｇの所望の生成物が得られる。
【０９７６】実施例３９４ １，４−ジオキサ−８−チアスピロ［４．５］デカン−
７−オール ０．８８ｇの実施例３９３からの生成物、５．０ｍｌの
酢酸無水物および２．０ｍｌのルチジンの混合物を１１
０〜１１５℃に２．５時間加熱し、次いで３時間加熱す
る。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、２×１Ｎ塩酸、
水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして
真空濃縮する。残留物を塩化メチレン中に溶解し、水和
ケイ酸マグネシウムのパッドを通して濾過し、そして真
空濃縮すると、０．５６９ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０９７７】実施例３９５ Ｓ−（１，４−ジオキサ−８−チアスピロ［４．５］デ
カン−７−イル） ０．５４５ｇの実施例３９４、０．２３ｍｌのチオ酢
酸、０．１６ｇのｐ−トルエンスルホン酸および８ｍｌ
の四塩化炭素の混合物を室温において１時間撹拌する。
仕上げ後、真空濃縮すると、０．５５６ｇの所望の生成
物が得られる。
【０９７８】実施例３９６ １，４−ジオキサ−８−チアスピロ［４．５］デカン−
７−チオール ０．５６ｇの実施例３９５からの生成物、０．６０ｍｌ
の４．３７Ｍナトリウムメトキシドおよび１０ｍｌのテ
トラヒドロフランの混合物を氷浴中で２０分間撹拌す
る。酢酸エチルを添加し、次いで０．５Ｍ１塩基性リン
酸カリウムを添加する。有機層を乾燥し、真空濃縮する
と、黄色油として０．３７ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０９７９】実施例３９７ ［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−３−（１，４−ジオキサ−８−チアスピロ
［４．５］デク−７−イルチオ）−６−（１−ヒドロキ
シエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシク
ロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸
（４−ニトロフェニル）メチルエステル ０．３３５ｇの実施例１５のからの生成物、０．１２１
ｇの実施例３９６からの生成物、０．１１ｍｌのジイソ
プロピルエチルアミンおよび５ｍｌのアセトニトリルを
使用して実施例１７の手順により標題化合物を製造する
と、クロマトグラフィー後に、０．０８０ｇの所望の生
成物が得られる。
【０９８０】実施例３９８ ［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−３−（１，４−ジオキサ−８−チアスピロ
［４．５］デク−７−オキソ）−６−（１−ヒドロキシ
エチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ
［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸１ナ
トリウム塩 ０．８０ｇの実施例３９７からの生成物、０．０１２５
ｇの重炭酸ナトリウム、０．０８０ｇの１０％パラジウ
ム／炭素、４ｍｌの酢酸エチルおよび２ｍｌの水を使用
して実施例１８の手順により標題化合物を製造すると、
クロマトグラフィー後に、０．０３２ｇの所望の生成物
が得られる。
【０９８１】実施例３９９ ［３−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−２，６−アンヒドロ−４，５−ジデオキシ
−３−Ｓ−［６−（１−ヒドロキシメチル）−４−メチ
ル−２−［［（４−ニトロフェニル）メトキシ］カルボ
ニル］−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］
ヘプト−２−エン−３−イル］−１−Ｏ−（メトキシメ
チル）−３−チオ−Ｄ−スレオ−ヘキシトール ５ｍｌのアセトニトリル中の０．３７５ｇの（２Ｒ，３
Ｒ）−２−メトキシメトキシメチルテトラヒドロピラン
−３−チオール（Ｍｉｙａｚａｋｉ、Ｈ．ら、Ｃｈｅ
ｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、Ｖｏｌ．３７、ｐｐ２３
９１−２３９７（１９８９））、１０ｍｌのアセトニト
リル中の０．９５４ｇの実施例１５のからの生成物およ
び０．３ｍｌのジイソプロピルエチルアミンを使用して
実施例１７の手順により標題化合物を製造すると、クロ
マトグラフィー（シリカゲル）後に、所望の生成物が得
られる。
【０９８２】実施例４００ ［３−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−２，６−アンヒドロ−３−Ｓ−［６−（１
−ヒドロキシメチル）−４−メチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イ
ル］−４，５−ジデオキシ−１−Ｏ−（メトキシメチ
ル）−３−チオ−Ｄ−スレオ−ヘキシトール１ナトリウ
ム塩 ０．２４３ｇの実施例３９９からの生成物、０．０８４
ｇの１０％パラジウム／炭素、５ｍｌの０．１Ｍのリン
酸二水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ７）および７ｍｌのジ
オキサンを使用して実施例１９２の手順により標題化合
物を製造すると、クロマトグラフィー（逆相プレート：
５％水性エチルアルコール）後に、所望の生成物が得ら
れる。
【０９８３】実施例４０１ ２，４−アンヒドロ−Ｄ−リキソ酸メチルエステル １．０１ｇの２，４−アンヒドロ−３，５−ビス−Ｏ−
（フェニルメチル）−Ｄ−リキソ酸メチルエステル（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、Ｖｏｌ．３
１、Ｎｏ．３３、ｐ．４７８７、１９９０の手順により
製造した）、０．２５３ｇの炭素担持水酸化パラジウ
ム、および３０ｍｌのメチルアルコールのスラリーを水
素のバルーン（１気圧）下に２．５時間水素化する。こ
の混合物をケイ藻土を通して濾過し、酢酸エチルおよび
エチルアルコールで洗浄し、そして真空濃縮すると、
０．４６０ｇの所望の生成物が得られる。
【０９８４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ５.０７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４.９Ｈｚ）；４.８５（ｍ，２Ｈ）；
４.２８（ｂｒ ｄ，１Ｈ）；４.１０（ｍ，２Ｈ）；
３.８３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；２.６５（ｂｒ ｓ，１
Ｈ）． ＩＲ（ニート）：３４００，２９５７，１７３９，１４
４１，１２２６，１０２０ ｃｍ-1． ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ １６３（Ｍ+＋Ｈ）． 実施例４０２ ２，４−アンヒドロ−Ｄ−リキソ酸メチルエステル５−
（４−メチルベンゼンスルホネート） ９ｍｌのピリジン中の０．４３５ｇの実施例４０１の０
℃の溶液に、アルゴン雰囲気下に、０．６１４ｇのｐ−
トルエンスルホニルクロライドを添加し、そして反応混
合物を一夜撹拌する。反応混合物を５０ｍｌの１０％塩
酸で希釈し、そしてジエチルエーテルおよび酢酸エチル
で抽出する。有機層を一緒にし、乾燥し、そしてクロマ
トグラフィーにより精製すると、０．５１７ｇの所望の
生成物が得られる。
【０９８５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.８１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）；７.３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.３Ｈｚ）；４.９３（ｍ，３Ｈ）；４.５４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１.３ および ４.９Ｈｚ）；４.３
０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１.３ およ
び ３.７５Ｈｚ）；３.８１（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；
２.９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６.０Ｈｚ）；２.４６（ｓ，
３Ｈ，ＳＯ2ＡｒＭｅ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３３６１，２９３６，１７４９，１３
５５，１１７４ ｃｍ-1． ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ３１７（Ｍ+＋Ｈ）． 実施例４０３ ２，４−アンヒドロ−３−チオ−Ｄ−アラビノ酸メチル
エステル３−アセテート５−（４−メチルベンゼンスル
ホネート） ３ｍｌの乾燥塩化メチレン中の０．１１１ｇの実施例４
０２からの生成物の０℃の溶液を、アルゴン雰囲気下に
順次に、０．０３ｍｌのピリジンおよび０．０７ｍｌの
トリフル酸無水物で処理する。添加後、反応混合物を３
０〜４５分間、出発物質が消費されるまで、撹拌する。
この混合物をジエチルエーテルで希釈し、濾過して塩類
を除去し、そして濾液を真空濃縮する。
【０９８６】残留物をアルゴン雰囲気下に室温において
１．０ｍｌの乾燥アセトニトリル中に溶解し、２当量の
チオ酢酸カリウムで処理し、そして２時間撹拌する。こ
の混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、乾燥し、
濃縮し、そしてクロマトグラフィーにより精製すると、
０．０９２ｇの所望の生成物が得られる。
【０９８７】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.８３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）；７.３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.３Ｈｚ）；５.１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.１７Ｈ
ｚ）；４.９０（ｍ，２Ｈ）；４.２７（ｍ，２Ｈ）；
３.８０（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；２.４５（ｓ，３Ｈ，Ｓ
Ｏ2ＡｒＭｅ）；２.３１（ｓ，３Ｈ，ＳＡｃ）． ＩＲ（ニート）：２８５１，１７５５，１７０３，１５
９８，１４３８，１３６２，１１２９ｃｍ-1． ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ ３７５（Ｍ+＋Ｈ）． 実施例４０４ ２，４−アンヒドロ−３−チオ−Ｄ−アラビノ酸メチル
エステル５−（４−メチルベンゼンスルホネート） ４ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．６１８ｇの実
施例４０３からの生成物の０℃の溶液に、アルゴン雰囲
気下に、０．４５ｍｌの４．３７Ｍナトリウムメトキシ
ドを滴々添加する。反応混合物を０℃において４５分間
撹拌し、１〜２ｍｌの１０％塩酸でクエンチングし、そ
してこの混合物を真空濃縮する。残留物をクロマトグラ
フィー（シリカゲル：５〜５０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製すると、無色の油として０．２８５ｇの
所望の生成物が得られる。
【０９８８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.８２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）；７.３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.３Ｈｚ）；５.１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.６）；４.
７８（ｍ，１Ｈ）；４.２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２.４Ｈ
ｚ）；３.８５（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；２.４５（ｓ，３
Ｈ，ＡｒＣＨ3）；１.９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｓ
Ｈ）． ＩＲ（ニート）：２８５０，２５６６，１７５１，１５
９８，１４３８，１３６１，１１７８ｃｍ-1 ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｚ １６１（Ｍ+＋Ｈ−ｏＴｓ）． 実施例４０５ ［３−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−２，４−アンヒドロ−３−Ｓ−［６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２−［［（４−ニ
トロフェニル）メトキシ］カルボニル］−７−オキソ−
１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３
−イル］−３−チオ−Ｄ−アラビノ酸メチルエステル５
−（４−メチルベンゼンスルホネート） ３．８ｍｌのアセトニトリル中の０．２７３ｇの実施例
４０４からの生成物、０．４３９ｇの実施例１５のから
の生成物の０℃の溶液に、０．１３ｍｌのヒューニヒ塩
基を滴々添加する。添加後、反応混合物を２時間室温に
加温する。この混合物を真空濃縮し、そしてクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：１０〜１００％酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製すると、０．４９ｇの所望の生成物
が得られる。
【０９８９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ８.２３
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.７Ｈｚ）；７.８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８.３Ｈｚ）；７.６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ ８.７Ｈｚ）；
７.３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）；５.４９（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝１３.８Ｈｚ）；５.２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
３.８Ｈｚ）；５.２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８.５Ｈｚ）；
４.９６（ｍ，１Ｈ）；４.７９（ｄｄ，１Ｈ）；４.３
５−４.１０（ｍ，４Ｈ）；３.８３（ｓ，３Ｈ，ＣＯ2
Ｍｅ）；３.５（ｍ，１Ｈ）；３.３１（ｄｄ，２Ｈ）；
２.４６（ｓ，３Ｈ，芳香族のＭｅ）；１.３７（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６.３Ｈｚ）；１.２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７.４
Ｈｚ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３５２７，３１１２，２８７７，１７
７２，１５２２，１３４７，１２１２，１１７７，１１
４０ｃｍ-1． ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ６７７（Ｍ+＋Ｈ）． 実施例４０６ ［３−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−２，４−アンヒドロ−３−Ｓ−［６−（１
−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イ
ル］−３−チオ−Ｄ−アラビノ酸メチルエステル１−メ
チルエステル５−（４−メチルベンゼンスルホネート）
１ナトリウム塩 パール装置中で０．１５０ｇの実施例４０５からの生成
物、０．０４６ｇの１０％パラジウム／炭素、０．０２
８ｇの重炭酸ナトリウム、７．２５ｍｌのジオキサン：
リン酸二水素ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．０）を使用し
て実施例２９２の手順により標題化合物を製造すると、
クロマトグラフィー後に、０．０１１ｇの所望の生成物
が得られる。
【０９９０】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ７.８７
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８.３Ｈｚ）；７.５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ
＝８.３Ｈｚ）；４.５−４.３（ｍ，５Ｈ）；３.３４
（ｓ，３Ｈ，ＣＯ2Ｍｅ）；３.３−３.１（ｍ，４
Ｈ）；２.４８（ｓ，３Ｈ，ＡｒＭｅ）；１.１３（ｄ，
３Ｈ）；１.１（ｄ，３Ｈ）． ＩＲ（ＫＢｒ）：３５３８，３４０９，２９２３，１７
４５，１６２４，１１４１，１１１９ｃｍ-1． 実施例４０７ ［３−［４Ｒ−［４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］］−１−［［［１−（アセチルオキシ）エトキ
シ］カルボニル］アミノ］−２，５−アンヒドロ１，４
−ジデオキシ−３−Ｓ−［２−［［（２，２−ジメチル
−１−オキソプロポキシ）メトキシ］カルボニル］−６
−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ
−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−
３−イル］−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチトール ０．５５７ｇの実施例３１９からの生成物、０．２４ｍ
ｌのクロロメチルピバレート、０．１８９ｇの重炭酸ナ
トリウムおよび０．２５２ｇのヨウ化ナトリウムの０℃
の混合物を５時間撹拌する。反応を薄層クロマトグラフ
ィーにより監視する。この溶液を真空濃縮し、残留物を
酢酸エチルとともに撹拌し、濾過し、真空濃縮し、そし
てクロマトグラフィー（シリカゲル：酢酸エチル）によ
り精製すると、０．２４９ｇの所望の生成物が得られ
る。
【０９９１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ６.７
（ｍ，１Ｈ，ＣＨ）；５.８２（ＡＢｑ，２Ｈ，ＯＣＨ2
Ｏ）；５.３６（ｍ，１Ｈ，ＮＨ）；４.３−４.１
（ｍ，３Ｈ）４.０−３.９（ｍ，１Ｈ）；３.７８
（ｍ，２Ｈ）；３.５５（ｍ，１Ｈ）；３.３８（ｍ，１
Ｈ）；３.２１（ｍ，３Ｈ）；２.４５−２.３（ｍ，１
Ｈ）；１.９９（ｓ，３Ｈ，Ａｃ）；２.０５−０.９
（ｍ，１Ｈ）；１.３８（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝５.１Ｈ
ｚ）；１.２５（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝６.１Ｈｚ）；
１.１９（ｄ，３Ｈ，Ｍｅ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）；１.４９
（ｓ，９Ｈ，３Ｍｅ，ｔ−ブチル）． 実施例４０８ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｒ＊および３Ｓ＊，５Ｓ
＊），４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−
３−［［５−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチ
ル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−
ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−ア
ザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カル
ボン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メ
チルエステル ０．４６０ｇの実施例１８からの生成物、０．２４ｍｌ
のクロロメチルピバレート、０．１８９ｇの重炭酸ナト
リウムおよび０．２５２ｇのヨウ化ナトリウムを使用し
て実施例４０７の手順により標題化合物を製造すると、
クロマトグラフィー後に、０．３ｇの所望の生成物が得
られる。
【０９９２】実施例４０９ ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ
＊），４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］−
３−［［５−［［（アミノカルボニル）オキシ］メチ
ル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−
ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−ア
ザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カル
ボン酸（２，２−ジメチル−１−オキソプロポキシ）メ
チルエステル ０．４６０ｇの実施例２１からの生成物、０．２４ｍｌ
のクロロメチルピバレート、０．１８９ｇの重炭酸ナト
リウムおよび０．２５２ｇのヨウ化ナトリウムを使用し
て実施例４０７の手順により標題化合物を製造すると、
クロマトグラフィー後に、０．３２ｇの所望の生成物が
得られる。
【０９９３】本発明の主な特徴および態様は、次のとお
りである。
【０９９４】１．式Ｉ：
【０９９５】
【化１６５】 式中、部分
【０９９６】
【化１６６】 は４、５または６員の一、二または三置換の環を表す；
ここで （Ａ）Ｚは酸素、硫黄、スルフォキシドおよびスルホン
から選択される； （Ｂ）Ｒ0は水素、（Ｃ１−Ｃ2）アルキル、ＣＨ2Ｏ
Ｒ4、ＣＨ2ＮＨＲ5、ＣＨ（ＯＲ4）ＣＨ3、ＣＨＦＣＨ3
またはＣＨ（ＮＨＲ5）ＣＨ3である；ここで（ｉ）Ｒ4
は水素、および下記の式の部分から選択される：
【０９９７】
【化１６７】 （ｉｉ）Ｒ5は水素、および下記の式の部分から選択さ
れる：
【０９９８】
【化１６８】 （ｉｉｉ）Ｒ6は下記の基から選択される：直鎖状、分
枝鎖状もしくは置換の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、（Ｃ2−
Ｃ18）アルケニル、非置換もしくは置換の（Ｃ3−Ｃ7）
モノシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、非置換もしくは置
換の（Ｃ5−Ｃ10）ビシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、ア
リールまたは置換アリール、ヘテロアリールまたは置換
ヘテロアリール、複素環または置換複素環；ここで複素
環部分は１〜１０個の炭素原子および１〜４個の酸素、
窒素および硫黄から選択される異種原子を有する単環ま
たは二環の基であり、そして複素環の各環は４〜７個の
原子から構成されており、ヘテロアリール基は５〜１２
個の原子の芳香族の単環または二環の複素環式基であ
り、ここで１または２個以上の異種原子は１〜４個の酸
素、窒素および硫黄原子から選択される；アルキル、モ
ノシクロアルキルおよびビシクロアルキルのための置換
基はトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アミ
ノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
シ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ、カルボキシ、（Ｃ
2−Ｃ10）カルボアルコキシ、シアノおよび（Ｃ1−
Ｃ10）カルボキシアミドから選択される；アリール、ヘ
テロアリールおよび複素環部分のための置換基は（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）モノ−、ジ−およびポ
リフルオロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
キシ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ、アミノ、モノ
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
アミノ、カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ10）カルボアルコキ
シ、シアノおよび（Ｃ1−Ｃ10）カルボキシアミドから
選択される； （Ｃ）Ｒ1は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）ア
ルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ2−Ｃ8）アルケ
ニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、または（Ｃ
Ｈ2）n’である；ここでｎ’は１〜６の整数である；Ｒ
はＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、
アルコキシ、ニトリル、アジド、第４級アンモニオ基、
アミジノ、ホルムアミジノ、グアニジノおよびＮＲ’
Ｒ”から選択される；ここで（ｉ）Ｒ’およびＲ”は水
素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、２
−ヒドロキシエチル、２−アジドエチルおよび２−アミ
ノエチルから独立に選択される；（ｉｉ）そしてＲ’が
水素または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルであるとき、Ｒ”はまたアミノ、ヒドロキシ、モノ
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
アミノ、アシル、ベンゾイル、ジヒドロキシベンゾイ
ル、アミノ酸またはペプチドのアシル残基、および直鎖
状もしくは分枝鎖状の置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選
択することができ、ここで前記アルキルの置換基はヒド
ロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アジド、アミノ、モ
ノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ルアミノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルム
イミドイルおよびフェニルから選択される；あるいは
（ｉｉｉ）Ｒ’およびＲ”は関連する窒素と一緒になっ
て非置換もしくは置換の単環または二環の複素環式環で
あり、前記環は各環の中に４個までの酸素、窒素および
硫黄から独立に選択される異種原子を有し、ここで前記
置換基は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
シ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロ
アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロゲ
ン（臭素、塩素、フッ素およびヨウ素から選択され
る）、アミノ、ニトリル、カルボキシ、カルバミド、カ
ルバモイル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルアミノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のジ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルアミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルから選択される；そしてここで部分
【０９９９】
【化１６９】 上の１または２以上の置換基は式−（ＣＨ2）nＲ2の部
分から独立に選択される；ここで （Ｄ）ｎは０〜４の整数である； （Ｅ）Ｒ2は次の通りである：（ｉ）メチル、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素、−ＯＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、
−ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ2Ｐｈ、アジド、（ｉｉ）下
記の式の部分： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中、ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは次の
通りである：（ａ）水素または（ｂ）炭素原子を介して
結合した有機基、前記有機基は下記の置換基から選択さ
れる：置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置
換もしくは非置換の（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、置換
もしくは非置換の（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、置換もしく
は非置換の（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、置換もしくは非置
換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、
置換もしくは非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
置換もしくは非置換のヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ6）アル
キル、置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイ
ル、置換もしくは非置換のアリールカルボニル、置換も
しくは非置換のヘテロアリールカルボニル、置換もしく
は非置換の複素環、置換もしくは非置換の複素環（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換の複素環（Ｃ1−
Ｃ6）チオアルキル；前記置換基は（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、フェニル、複
素環、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシアミ
ド、カルバモイル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルアミノ、
モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルアミノおよび第４級アンモニオから選択される；
（ｉｉｉ）あるいはＲ2はヒドロキシ、−ＯＲa、−ＯＣ
（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲaま
たは
【１０００】
【化１７０】 から選択され、ここでＲaは独立に選択されそして上に
定義した通りであるか、あるいは
【１００１】
【化１７１】 であり、ここでＲ13は下記の式のものから選択される部
分である：
【１００２】
【化１７２】 式中、Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；
（ｉｖ）あるいはＲ2は窒素原子を介して結合した有機
残基であり、前記有機基は下記のものから選択される：
（ａ）ＮＯ、ＮＯ2、ＮＯ3、ＮＣ、ＮＣＯ、ＮＨＣＮ、
およびＮＲhＲj、ここでＲhおよびＲjは下記のものから
独立に選択される：水素；アミノ、置換アミノ、置換も
しくは非置換の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび（Ｃ3−
Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、アリー
ル、アラルキル、複素環、複素環（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル、ここでヘテロアリールおよび複素環基は上に
定義した通りである、および環式基、ここでＲhおよび
Ｒjは関連する窒素と一緒になって非置換もしくは置換
の単環または二環の複素環式環であり、前記環は各環の
中に４個までの酸素、窒素および硫黄から独立に選択さ
れる異種原子を有し、ここで前述の置換アルキル、アミ
ノおよび複素環基の中の置換基はアミノ、モノ−、ジ−
およびトリ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ヒドロキシ
ル、オキソ、カルボキシル、アルコキシル、クロロ、フ
ルオロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、フェニル、ベ
ンジル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコ
キシカルボニルオキシ、シクロアルコキシカルボニルオ
キシおよびカルボキシアミドから成る；（ｂ）あるいは
Ｒ2は下記の式のそれぞれヒドロキシルアミノ、ヒドラ
ジニル、イミニルおよびヒドロキサム酸誘導体：
【１００３】
【化１７３】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｃ）下
記の式の部分：
【１００４】
【化１７４】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｄ）下
記の式のアシルアミノ部分：
【１００５】
【化１７５】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｅ）下
記の式により表される部分：
【１００６】
【化１７６】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通り、そしてＲpは酸
素および硫黄から選択される；（ｆ）下記の式の部分：
【１００７】
【化１７７】 式中Ｒkは水素、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル＊、（Ｃ2−
Ｃ6）アルケニル＊、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル＊、複素
環＊およびヘテロアリール＊を表し、ここでヘテロアリ
ールおよび複素環基は上に定義した通りであり、ここで
前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環およ
びヘテロアリール基はＲhおよびＲjについては上に定義
した置換により置換されていてもよい；（ｇ）下記の式
の部分： ＲaＳ（Ｏ）n’’ＮＨ− 式中ｎ’’およびＲaは上に定義した通りである；
（ｈ）下記の式により表される部分：
【１００８】
【化１７８】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｉ）下
記の式により表されるアミノ酸またはペプチドのアシル
残基を含有するアミノ部分：
【１００９】
【化１７９】 式中Ｒhは上に定義した通りである；Ｒmは水素またはア
ミノ酸またはペプチドのアシル残基である；そしてＲt
は水素、ベンジル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルであり、前記アルキルはハロ、ヒドロキ
シ、アミノ、グアニジニル、カルボキシ、フェニル、ア
ミノカルボニル、アルキルチオ、ヒドロキシフェニルま
たは複素環により置換されていてもよい；（ｊ）下記の
式の非環状第４級アンモニオ部分： Ｂ-−Ｎ+Ｒ7Ｒ8Ｒ9 式中、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は同一であるか、あるいは異
なり、そして水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルおよび置換
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され、ここで置換基はヒ
ドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アジド、アミノ、
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
アミノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルムイ
ミドイルおよびフェニルから選択される；あるいはＲ7
およびＲ8は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｘ（ＣＨ2）2−
であり、ここでＸは（ＣＨ2）w（ｗは０〜２の整数であ
る）、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＲh、ＮＯＨおよびＮＯＲh
であり、そしてＢ-は生理学的に許容されうるアニオン
である；（ｋ）第４級化ヘテロアリール、ここでヘテロ
アリール部分は生理学的に許容されうるアニオンに関連
する少なくとも１つの正に荷電した窒素原子を含有しな
くてはならず、ここで第４級化ヘテロアリールは上に定
義したＲaにより置換されていてもよい；そして（ｖ）
あるいはＲ2は下記の基から選択される炭素原子を介し
て結合した部分である：（ａ）ニトリル部分、アセチレ
ン部分または下記の式の部分： −Ｃ≡Ｃ−Ｒa 式中Ｒaは上に定義した通りである；（ｂ）下記の式か
ら選択される部分：
【１０１０】
【化１８０】
【１０１１】
【化１８１】 式中Ｒa、ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；お
よび（ｃ）−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ
（ＯＣＨ3）2、−ＣＨＣｌ2および−ＣＨＲhＲjから選
択される部分； （Ｆ）Ｒ3は下記のものから選択される：水素；直鎖状
もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシ基；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシメチル
基；直鎖状もしくは分枝鎖状の１−（Ｃ1−Ｃ5）脂肪族
アシルオキシ−エチルもしくはメチル基；直鎖状、分枝
鎖状もしくは環状の１−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボ
ニルオキシ−エチルもしくはメチル基；フタリジル基；
およびリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム
およびテトラ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアンモニウムから成
る群より選択される水溶性カチオン；の化合物およびそ
の製剤学的に許容されうる塩類。
【１０１２】２．式中、 （Ａ）Ｚは酸素から選択される； （Ｂ）Ｒ0は−ＣＨ（ＯＲ4）ＣＨ3である；ここでＲ4は
水素および下記の式の部分から選択される：
【１０１３】
【化１８２】 式中、Ｒ6は下記の基から選択される：直鎖状、分枝鎖
状もしくは置換の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、（Ｃ2−
Ｃ18）アルケニル、非置換もしくは置換の（Ｃ3−Ｃ7）
モノシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、非置換もしくは置
換の（Ｃ5−Ｃ10）ビシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、ア
リールまたは置換アリール、ヘテロアリールまたは置換
ヘテロアリール、複素環または置換複素環；ここで前述
のアルキル、モノシクロアルキルおよびビシクロアルキ
ル基のための置換基はトリフルオロメチル、ペンタフル
オロエチル、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミ
ノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ
1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ、
カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ10）カルボアルコキシ、シア
ノ、および（Ｃ1−Ｃ10）カルボキシアミドから選択さ
れる；前述のアリール、ヘテロアリールおよび複素環基
のための置換基は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）
モノ−、ジ−またはポリフルオロアルキル、ヒドロキ
シ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアル
コキシ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ
（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ
10）カルボアルコキシ、シアノおよび（Ｃ1−Ｃ10）カ
ルボキシアミドから選択される； （Ｃ）Ｒ1は次の通りである：直鎖状もしくは分枝鎖状
の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキ
ル、または（ＣＨ2）n’Ｒ；ここでｎ’は１〜４の整数
である；ＲはＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、フッ素、塩素、臭素、ヒ
ドロキシ、アルコキシ、ニトリル、アジド、第４アンモ
ニオ基、アミジノ、ホルムアミジノ、グアニジノおよび
ＮＲ’Ｒ”から選択される；ここで（ｉ）Ｒ’および
Ｒ”は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、および直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシから独立に選択される；そして（ｉｉ）Ｒ’
が水素または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキルであるとき、Ｒ”はまたアミノ、ヒドロキシ、モ
ノ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ルアミノ、アシル、ベンゾイル、ジヒドロキシベンゾイ
ル、およびアミノ酸またはペプチドのアシル残基から選
択される；あるいは（ｉｉｉ）Ｒ’およびＲ”は関連す
る窒素と一緒になって非置換もしくは置換の１環または
２環の複素環式環であり、前記環は各環の中に４個まで
の酸素、窒素および硫黄から独立に選択される異種原子
を有し、ここで前記置換基は直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、
（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルコキシ、トリフルオロメチル、
ヒドロキシ、ハロゲン（臭素、塩素、フッ素およびヨウ
素から選択される）、アミノ、ニトリル、カルボキシ、
カルボアミド、カルバモイル、直鎖状もしくは分枝鎖状
のモノ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、直鎖状もしくは分
枝鎖状のジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、およびアミノ
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選択される； （Ｄ）ｎは０〜４の整数である； （Ｅ）Ｒ2は次の通りである：（ｉ）メチル、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素、−ＯＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、
−ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ2Ｐｈ、アジド、（ｉｉ）下
記の式の部分： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは次の通
りである：（ａ）水素または（ｂ）炭素原子を介して結
合した有機基、前記有機基は置換もしくは非置換の（Ｃ
1−Ｃ4）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ3−Ｃ6）
シクロアルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ2−Ｃ4）ア
ルケニル、置換もしくは非置換の（Ｃ2−Ｃ4）アルキニ
ル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置
換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアリール
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換の複素環，
置換もしくは非置換の融合複素環から選択される；前記
置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシ、フェニル、複素環、アミノ、アミジ
ノ、グアニジノ、カルボキシアミド、カルバモイルおよ
び第４アンモニオから選択される；ここでヘテロアリー
ルおよび複素環部分は上に定義した通りである；（ｉｉ
ｉ）あるいはＲ2は次の通りである：ヒドロキシ、−Ｏ
Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲa、−ＯＣ
（Ｏ）ＮＲaＲaまたは−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ（ＮＨ2）Ｒa；
ここでＲaは独立に選択されそして上に定義した通りで
あるか、あるいは次の通りである：
【１０１４】
【化１８３】 式中Ｒ13は下記の式のものから選択される部分である：
【１０１５】
【化１８４】 式中Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；（ｉ
ｖ）あるいはＲ2は窒素原子を介して結合した有機残基
であり、前記有機残基は下記のものから選択される：
（ａ）ＮＯ、ＮＯ2、ＮＯ3、ＮＣ、ＮＣＯ、ＮＨＣＯ、
およびＮＲhＲj、ここでＲhおよびＲjは下記のものから
独立に選択される：水素；置換もしくは非置換のアミ
ノ、置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキルおよび
（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ア
リール、アラルキル、複素環、複素環（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル、ここで１または２以上の異種原子は酸
素、窒素および硫黄から選択される、および環状基、こ
こでＲhおよびＲjは関連する窒素と一緒になって非置換
もしくは置換の１環または２環の複素環式環であり、前
記環は各環の中に４個までの酸素、窒素および硫黄から
選択される異種原子を有し、ここで前述の置換アルキ
ル、アミノおよび複素環式基の中の置換基はアミノ、モ
ノ−、ジ−およびトリ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ヒ
ドロキシル、オキソ、カルボキシル、アルコキシル、ク
ロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、フェ
ニル、ベンジル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル
オキシ、シクロアルコキシカルボニルオキシおよびカル
ボキシアミドから成る；（ｂ）下記の式のそれぞれヒド
ロキシルアミノ、ヒドラジニルおよびヒドロキサム酸誘
導体：
【１０１６】
【化１８５】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｃ）下
記の式の部分：
【１０１７】
【化１８６】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｄ）下
記の式により表される部分：
【１０１８】
【化１８７】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｅ）下
記の式により表される部分：
【１０１９】
【化１８８】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通り、そしてＲpは酸
素および硫黄から選択される；（ｆ）下記の式の部分：
【１０２０】
【化１８９】 式中Ｒkは水素、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）
アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、複素環およびヘ
テロアリールを表し、ここで１または２個以上の異種原
子は１〜４個の酸素、窒素および硫黄から選択されそし
て環状部分は５または６個の環原子を有する；（ｇ）下
記の式の部分： ＲaＳ（Ｏ）n’’ＮＨ− 式中ｎ’’およびＲaは上に定義した通りである；
（ｈ）下記の式により表される部分：
【１０２１】
【化１９０】 式中ＲhおよびＲjはは上に定義した通りである；Ｒmは
水素またはアミノ酸またはペプチドのアシル残基であ
る；そしてＲtは水素、ベンジル、直鎖状もしくは分枝
鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、前記アルキルはハ
ロ、ヒドロキシ、アミノ、グアニジニル、カルボキシ、
フェニル、アミノカルボニル、アルキルチオ、ヒドロキ
シフェニルまたは複素環により置換されていてもよい；
（ｉ）下記の式の非環状第４アンモニオ部分： Ｂ-−Ｎ+Ｒ7Ｒ8Ｒ9 式中Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンでありそして
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は同一であるか、あるいは異なり、
そして水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニルおよび置換（Ｃ1−
Ｃ4）アルキルから選択され、ここで置換基はヒドロキ
シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、アジド、アミノ、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミ
ノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルムイミド
イルおよびフェニルから選択される；あるいはＲ7およ
びＲ8は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｘ（ＣＨ2）2−であ
り、ここでＸは（ＣＨ2）w（ｗは０〜２の整数であ
る）、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＲh、ＮＯＨおよびＮＯＲh
である；および（ｊ）異種原子は１〜４個の酸素、窒素
および硫黄から選択され、ただしヘテロアリール部分は
生理学的に許容されるアニオンに関連する少なくとも１
つの正に帯電した窒素原子を含有しなくてはならず、こ
こで第４級化ヘテロアリールは上に定義したＲaにより
置換されていてもよい；（ｖ）あるいはＲ2は下記の基
から選択される炭素原子を介して結合した部分である：
（ａ）ニトリル部分、アセチレン部分または下記の式の
部分： −Ｃ≡Ｃ−Ｒa 式中Ｒaは上に定義した通りである；（ｂ）下記の式か
ら選択される部分：
【１０２２】
【化１９１】
【１０２３】
【化１９２】 式中Ｒa、ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；お
よび（ｃ）−ＣＨＦ2、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ
（ＯＣＨ3）2、−ＣＨＣｌ2および−ＣＨＲhＲjから選
択される部分； （Ｆ）Ｒ3は下記のものから選択される：水素；直鎖状
もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシメチル；直鎖状もしくは分枝鎖状の１
−（Ｃ1−Ｃ5）脂肪族アシルオキシ−エチルまたはメチ
ル基；直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の１−（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシカルボニルオキシ−エチルまたはメチ
ル基；フタリジル基；またはリチウム、ナトリウム、カ
リウム、アンモニウムおよびテトラ（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ルアンモニウムから成る群より選択される水溶性カチオ
ン；上記第１項記載の化合物およびその製剤学的に許容
されうる塩類。
【１０２４】３．式中、ｎは上記第１項に記載した通り
であり、Ｚは酸素であり、そして （Ａ）Ｒ0は−ＣＨ（ＯＲ4）ＣＨ3である；ここでＲ4は
水素および下記の式の部分から選択される：
【１０２５】
【化１９３】 式中、Ｒ6は下記の基から選択される：直鎖状、分枝鎖
状もしくは置換の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、（Ｃ2−
Ｃ18）アルケニル、非置換もしくは置換の（Ｃ3−Ｃ7）
モノシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、非置換もしくは置
換の（Ｃ5−Ｃ10）ビシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、フ
ェニルまたは置換フェニル；前述のアルキル、モノシク
ロアルキルおよびビシクロアルキル基のための置換基は
トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アミノ、
モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、
（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ、カルボキシ、（Ｃ2−
Ｃ10）カルボアルコキシ、シアノ、および（Ｃ1−
Ｃ10）カルボキシアミドから選択される；前述のフェニ
ル基のための置換基は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−
Ｃ6）モノ−、ジ−またはポリフルオロアルキル、ヒド
ロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロ
アルコキシ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミ
ノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、カルボキシ、（Ｃ
2−Ｃ10）カルボアルコキシ、シアノおよび（Ｃ1−
Ｃ10）カルボキシアミドから選択される； （Ｂ）Ｒ1は次の通りである：直鎖状もしくは分枝鎖状
の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、または（ＣＨ2）n’Ｒ；ここ
でｎ’は１〜４の整数である；ＲはＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、フ
ッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、アルコキシ、ニトリ
ル、アジド、第４アンモニオ基、アミジノ、ホルムアミ
ジノ、グアニジノおよびＮＲ’Ｒ”から選択される；こ
こでＲ’およびＲ”は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、および直鎖状もしくは分枝鎖状
の（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシから独立に選択される；そし
てＲ’が水素または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ4）アルキルであるとき、Ｒ”はまたアミノ、ヒドロ
キシ、モノ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−
Ｃ4）アルキルアミノ、アシル、ベンゾイル、およびジ
ヒドロキシベンゾイルから選択される； （Ｃ）Ｒ2は次の通りである：（ｉ）メチル、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素、−ＯＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、
−ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ2Ｐｈ、アジド、（ｉｉ）下
記の式の部分： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは水素ま
たは炭素原子を介して結合した有機基であり、前記有機
基は置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、置換
もしくは非置換の（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル、置換も
しくは非置換の（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、置換もしくは
非置換の（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、置換もしくは非置換
のフェニルから選択される；前記置換基は（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、フェ
ニル、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシアミ
ド、カルバモイルおよび第４アンモニオから選択され
る；（ｉｉｉ）ヒドロキシ、−ＯＲa、−ＯＣ（Ｏ）
Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲa、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲaまたは
−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ（ＮＨ2）Ｒa；ここでＲaは独立に選
択されそして上に定義した通りであるか、あるいは次の
通りである：
【１０２６】
【化１９４】 式中Ｒ13は下記の式のものから選択される部分である：
【１０２７】
【化１９５】 式中Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；（ｉ
ｖ）あるいはＲ2は窒素原子を介して結合した有機残基
であり、前記有機残基は下記のものから選択される：−
ＮＲhＲj、および下記の式部分；
【１０２８】
【化１９６】 式中、ＲhおよびＲjは下記のものから独立に選択され
る：水素；置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
および（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル、置換および非置換のフェニルそしてＮＲhＲj部分に
関して、ＲhおよびＲjは関連する窒素と一緒になって非
置換もしくは置換の１環または２環の複素環式環であ
り、前記環は各環の中に５〜７個の原子および各環の中
に４個までの酸素、窒素および硫黄から選択される異種
原子を有し、ここで置換基はアミノ、モノ−、ジ−およ
びトリ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ヒドロキシル、オ
キソ、カルボキシル、アルコキシル、クロロ、フルオ
ロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、フェニル、ベンジ
ル、アルコキシカルボニル、アシルオキシ、アルコキシ
カルボニルオキシ、シクロアルコキシカルボニルオキシ
およびカルボキシアミドから成る；Ｒpは酸素または硫
黄である；Ｒmは水素またはアミノ酸またはペプチドの
アシル残基である；そしてＲtは水素、ベンジル、直鎖
状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、前
記アルキルはハロ、ヒドロキシ、アミノ、グアニジニ
ル、カルボキシ、フェニル、アミノカルボニル、アルキ
ルチオ、またはヒドロキシフェニルにより置換されてい
てもよい；そしてＲ7、Ｒ8およびＲ9は同一であるか、
あるいは異なり、そして水素、直鎖状もしくは分枝鎖状
の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニルおよ
び置換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選択され、ここで置換
基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、アジド、ア
ミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキルアミノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホ
ルムイミドイルおよびフェニルから選択される；あるい
はＲ7およびＲ8は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｘ（Ｃ
Ｈ2）2−であり、ここでＸは（ＣＨ2）w（ｗは０〜２の
整数である）、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＲh、ＮＯＨおよ
びＮＯＲhである；（ｖ）あるいはＲ2は下記の基から選
択される炭素原子を介して結合した部分である：（ａ）
ニトリル部分、アセチレン部分または下記の式の部分か
ら選択される部分： −Ｃ≡Ｃ−Ｒa 式中Ｒaは上に定義した通りである；（ｂ）下記の式か
ら選択される部分：
【１０２９】
【化１９７】 式中Ｒa、ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；お
よび（ｃ）−ＣＨＦ2、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ
（ＯＣＨ3）2、−ＣＨＲhＲjまたは−ＣＨＣｌ2から選
択される部分； （Ｄ）Ｒ3は下記のものから選択される：水素；直鎖状
もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシメチル基；直鎖状もしくは分枝鎖状の
１−（Ｃ1−Ｃ5）脂肪族アシルオキシ−エチルまたはメ
チル基；直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の１−（Ｃ1−
Ｃ6）アルコキシカルボニルオキシ−エチルまたはメチ
ル基；フタリジル基；およびリチウム、ナトリウム、カ
リウム、アンモニウムおよびテトラ（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ルアンモニウムから成る群より選択される水溶性カチオ
ン；上記第１項記載の化合物およびその製剤学的に許容
されうる塩類。
【１０３０】４．式中、ｎは上記第１項に記載した通り
であり、Ｚは酸素であり、そしてＲ0は−ＣＨ（ＯＲ4）
ＣＨ3である；Ｒ4は水素および下記の式の部分から選択
される：
【１０３１】
【化１９８】 Ｒ6は下記の基から選択される：直鎖状、分枝鎖状もし
くは置換の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、（Ｃ2−Ｃ18）アル
ケニル、非置換もしくは置換の（Ｃ3−Ｃ7）モノシクロ
（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、非置換もしくは置換の（Ｃ5−
Ｃ10）ビシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、フェニルおよ
び置換フェニル；前述のアルキル、モノシクロアルキル
およびビシクロアルキル基のための置換基はトリフルオ
ロメチル、ペンタフルオロエチル、アミノ、モノ（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミ
ノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−
Ｃ8）シクロアルコキシ、カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ10）カ
ルボアルコキシ、シアノ、および（Ｃ1−Ｃ10）カルボ
キシアミドから選択される；前述のフェニル基のための
置換基は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）モノ−、
ジ−またはポリフルオロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1
−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ、
アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルアミノ、カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ10）カル
ボアルコキシ、シアノおよび（Ｃ1−Ｃ10）カルボキシ
アミドから選択される；Ｒ1は直鎖状（Ｃ1−Ｃ3）アル
キル、ＣＨ2ＣＦ3およびＣＨ2ＣＨ2ＣＦ3から成る群よ
り選択される：Ｒ2は次のものから成る群より選択され
る：（ａ）メチル、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、−Ｏ
ＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、−ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ
2Ｐｈ、アジド、（ｂ）下記の式の部分： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは水素ま
たは置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、フェ
ニルおよび置換フェニルであり、ここで前記置換アルキ
ルまたはフェニル基の置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、
ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、アミノ、アミジ
ノ、グアニジノ、カルボキシアミド、カルバモイルおよ
び第４アンモニオから選択される；（ｃ）ヒドロキシ、
−ＯＲa、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲaまたは−ＯＣ（Ｏ）−
Ｃ（ＮＨ2）Ｒa；ここでＲaは独立に選択されそして上
に定義した通りであるか、あるいは次の通りである：
【１０３２】
【化１９９】 式中Ｒ13は下記の式のものから選択される部分である：
【１０３３】
【化２００】 式中Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；
（ｄ）下記の式の部分：−ＮＲhＲj、
【１０３４】
【化２０１】 式中、ＲhおよびＲjは下記のものから独立に選択され
る：水素；置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
および（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル、置換および非置換のフェニル、ここで置換基はアミ
ノ、モノ−、ジ−およびトリ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミ
ノ、ヒドロキシル、オキソ、カルボキシル、アルコキシ
ル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2Ｎ
Ｈ2、フェニル、ベンジル、アシルオキシ、アルコキシ
カルボニルオキシ、シクロアルコキシカルボニルオキシ
およびカルボキシアミドから成る；Ｒpは酸素または硫
黄である；Ｒmは水素またはアミノ酸またはペプチドの
アシル残基である；そしてＲtは水素または（Ｃ1−
Ｃ4）アルキルである；そしてＲ7、Ｒ8およびＲ9は同一
であるか、あるいは異なり、そして水素、直鎖状もしく
は分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アル
ケニルおよび置換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選択され、
ここで置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
アジド、アミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ジ（Ｃ
1−Ｃ4）アルキルアミノ、グアニジノ、ニトリル、カル
ボキシ、ホルムイミドイルおよびフェニルから選択され
る；あるいはＲ7およびＲ8は一緒になって−（ＣＨ2）2
Ｘ（ＣＨ2）2−であり、ここでＸは（ＣＨ2）w（ｗは０
〜２の整数である）、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＲh、ＮＯ
ＨおよびＮＯＲhである；（ｅ）あるいはＲ2は下記の基
から選択される部分である：（１）ニトリル基；（２）
下記の式のものから選択される部分：
【１０３５】
【化２０２】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；および
（３）−ＣＨＦ2、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ（ＯＣ
Ｈ3）2、−ＣＨＲhＲjまたは−ＣＨＣｌ2から選択され
る部分；Ｒ3は次の通りである：水素；直鎖状もしくは
分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシメチル基；直鎖状もしくは分枝鎖状の１−（Ｃ1
−Ｃ5）脂肪族アシルオキシ−エチルまたはメチル基；
直鎖状、分枝鎖状もしくは環状の１−（Ｃ1−Ｃ6）アル
コキシカルボニルオキシ−エチルまたはメチル基；フタ
リジル基；およびリチウム、ナトリウム、カリウム、ア
ンモニウムおよびテトラ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアンモニ
ウムから成る群より選択される水溶性カチオン；上記第
１項記載の化合物およびその製剤学的に許容されうる塩
類。
【１０３６】５．式中、ｎは上記第１項に記載した通り
であり、Ｚは酸素であり、そしてＲ0は−ＣＨ（ＯＲ4）
ＣＨ3である；Ｒ4は水素から選択される；Ｒ1は直鎖状
（Ｃ1−Ｃ3）アルキルから成る群より選択される；Ｒ2
は次のものから成る群より選択される：（ａ）メチル、
フッ素、塩素、−ＯＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、−ＯＳ
Ｏ2ＣＨ3、−ＯＳＯ2Ｐｈ、アジド、（ｂ）ヒドロキ
シ、−ＯＲa、または−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ（ＮＨ2）Ｒa；
ここでＲaは水素、置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル、置換もしくは非置換のフェニルであり、ここ
で前記置換アルキルまたはフェニル基の中の置換基は
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシア
ミド、カルバモイルおよび第４アンモニオから選択され
る；（ｃ）下記の式の部分：−ＮＲhＲj、
【１０３７】
【化２０３】 式中、ＲhおよびＲjは下記のものから独立に選択され
る：水素；置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
および（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル、置換および非置換のフェニル、ここで置換基はアミ
ノ、モノ−、ジ−およびトリ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミ
ノ、ヒドロキシル、オキソ、カルボキシル、アルコキシ
ル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2Ｎ
Ｈ2、フェニル、ベンジル、アシルオキシ、アルコキシ
カルボニルオキシ、シクロアルコキシカルボニルオキシ
およびカルボキシアミドから成る；Ｒpは酸素または硫
黄である；Ｒmは水素またはアミノ酸またはペプチドの
アシル残基である；そしてＲtは水素または（Ｃ1−
Ｃ4）アルキルである；（ｄ）あるいはＲ2は下記の基か
ら選択される部分である：（１）ニトリル基；（２）下
記の式のものから選択される部分：
【１０３８】
【化２０４】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；および
（３）−ＣＨＲhＲjから選択される部分；Ｒ3は次の通
りである：水素；直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル基；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシメチル基；
直鎖状もしくは分枝鎖状の１−（Ｃ1−Ｃ5）脂肪族アシ
ルオキシ−エチルまたはメチル基；直鎖状、分枝鎖状も
しくは環状の１−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニルオ
キシ−エチルまたはメチル基；フタリジル基；およびリ
チウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウムおよびテ
トラ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアンモニウムから成る群より
選択される水溶性カチオン；上記第１項記載の化合物お
よびその製剤学的に許容されうる塩類。
【１０３９】６．式ＩＶおよびＩＸ：
【１０４０】
【化２０５】 式中、Ｙはクロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホネー
トおよびトリフルオロメタンスルホネートから選択され
る；ｎは０〜４の整数である；Ｚは酸素、硫黄、スルフ
ォキシドおよびスルホンから選択される；Ｒ2は下記の
ものから選択される：（ｉ）メチル、水素、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、−ＯＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、−
ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ2Ｐｈ、アジド、（ｉｉ）下記
の式の部分： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中、ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは水素
または炭素原子を介して結合した有機基であり、前記有
機基は下記の置換基から選択される：置換もしくは非置
換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ
3−Ｃ6）シクロアルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ2
−Ｃ4）アルケニル、置換もしくは非置換の（Ｃ2−
Ｃ4）アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置
換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置
換のアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置
換の複素環、このような基のいずれも置換されていても
よい；前記置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシ
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、フェニル、複素環、アミノ、
アミジノ、グアニジノ、カルボキシアミド、カルバモイ
ル、および第４級アンモニオから選択される；（ｉｉ
ｉ）あるいはＲ2はヒドロキシ、−ＯＲa、−ＯＣ（Ｏ）
Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲaまたは
【１０４１】
【化２０６】 であり、ここでＲaは独立に選択されそして上に定義し
た通りであるか、あるいは
【１０４２】
【化２０７】 であり、ここでＲ13は下記の式のものから選択される部
分である：
【１０４３】
【化２０８】 式中、Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；
（ｉｖ）あるいはＲ2は窒素原子を介して結合した有機
残基であり、前記有機基は下記のものから選択される：
（ａ）ＮＯ、ＮＯ2、ＮＯ3、ＮＣ、ＮＣＯ、ＮＨＣＮ、
およびＮＲhＲj、ここでＲhおよびＲjは下記のものから
独立に選択される：水素；アミノ；置換もしくは非置換
のアミノ；置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
および（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル、アリール、アラルキル、複素環、複素環（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ここで１または２個以上の異種
原子は酸素、窒素および硫黄から選択される、および環
状基、ここでＲhおよびＲjは関連する窒素と一緒になっ
て非置換もしくは置換の単環または二環の複素環式環で
あり、前記環は各環の中に４個までの酸素、窒素および
硫黄から独立に選択される異種原子を有し、ここで前述
の置換アルキル、アミノおよび複素環基の中の置換基は
アミノ、モノ−、ジ−およびトリ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
アミノ、ヒドロキシル、オキソ、カルボキシル、アルコ
キシル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2
ＮＨ2、フェニル、ベンジル、アシルオキシ、アルコキ
シカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、シクロア
ルコキシカルボニルオキシおよびカルボキシアミドから
成る；（ｂ）下記の式のそれぞれヒドロキシルアミノ、
ヒドラジニル、イミニルおよびヒドロキサム酸誘導体：
【１０４４】
【化２０９】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｃ）下
記の式の部分：
【１０４５】
【化２１０】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｄ）下
記の式のアシルアミノ部分：
【１０４６】
【化２１１】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｅ）下
記の式により表される部分：
【１０４７】
【化２１２】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通り、そしてＲpは酸
素および硫黄から選択される；（ｆ）下記の式の部分：
【１０４８】
【化２１３】 式中Ｒkは水素、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル＊、（Ｃ2−
Ｃ4）アルケニル＊、（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル＊、複素
環＊およびヘテロアリール＊、ここで１または２個以上
の異種原子は１〜４個の酸素、窒素または硫黄から選択
されそして環状部分は５または６個の環原子を有する；
ここで星印でマークした前述の基はＲhおよびＲjについ
ては上に定義した置換により置換されていてもよい；
（ｇ）下記の式の部分： ＲaＳ（Ｏ）n’’ＮＨ− 式中ｎ’’およびＲaは上に定義した通りである；
（ｈ）下記の式により表される部分：
【１０４９】
【化２１４】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｉ）下
記の式により表されるアミノ酸またはペプチドのアシル
残基を含有するアミノ部分：
【１０５０】
【化２１５】 式中Ｒhは上に定義した通りである；Ｒmは水素またはア
ミノ酸またはペプチドのアシル残基である；そしてＲt
は水素、ベンジル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルであり、前記アルキルはハロ、ヒドロキ
シ、アミノ、グアニジニル、カルボキシ、フェニル、ア
ミノカルボニル、アルキルチオ、ヒドロキシフェニルま
たは複素環により置換されていてもよい；（ｊ）下記の
式の非環状第４級アンモニオ部分： Ｂ-−Ｎ+Ｒ7Ｒ8Ｒ9 式中、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は同一であるか、あるいは異
なり、そして水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニルおよび置換
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選択され、ここで置換基はヒ
ドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、アジド、アミノ、
（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
アミノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルムイ
ミドイルおよびフェニルから選択される；あるいはＲ7
およびＲ8は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｘ（ＣＨ2）2−
であり、ここでＸは（ＣＨ2）w（ｗは０〜２の整数であ
る）、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＲh、ＮＯＨおよびＮＯＲh
であり、そしてＢ-は生理学的に許容されうるアニオン
である；（ｖ）あるいはＲ2は下記の基から選択される
炭素原子を介して結合した部分である：（ａ）ニトリル
部分、アセチレン部分または下記の式の部分： −Ｃ≡Ｃ−Ｒa 式中Ｒaは上に定義した通りである；（ｂ）下記の式か
ら選択される部分：
【１０５１】
【化２１６】
【１０５２】
【化２１７】 式中Ｒa、ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；お
よび（ｃ）−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ
（ＯＣＨ3）2、−ＣＨＣｌ2および−ＣＨＲhＲjから選
択される部分；のものから選択される化合物。
【１０５３】７．［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｒ＊および
３Ｓ＊，５Ｓ＊）４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
＊）］］−３−［［５−［［（アミノカルボニル）オキ
シ］メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６
−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ
−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−
２−カルボン酸一ナトリウム塩；［４Ｒ−［３（３Ｒ
＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）４アルファ，５ベー
タ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−［［５−［［（４−フ
ルオロフェニル）スルホニル］メチル］テトラヒドロ−
３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）
−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．
２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸一ナトリウ
ム塩；［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５
Ｒ＊）４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−３−［［５−
［［［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ］メチル］
テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒド
ロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビ
シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン
酸；［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］−１−アミ
ノ−２，５−アンヒドロ−４−Ｓ−［２−カルボキシ−
６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキ
ソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン
−３−イル］−１，３−ジデオキシ−４−チオ−Ｄ−ス
レオ−ペンチトール；［３−Ｓ−［４Ｒ−［１−（Ｓ
＊），４α，５β，６β（Ｒ＊）］］］−１−［（２−
アミノ−１−オキソプロピル）アミノ］−２，５−アン
ヒドロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロ
キシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−
１，３−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチト
ール；［３−Ｓ［４Ｒ−［１（Ｓ＊），４アルファ，５
ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］］−１−［（２−アミノ
−３−メチル−１−オキソペンチル）アミノ］−２，５
−アンヒドロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−
ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−ア
ザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イ
ル］−１，４−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペ
ンチトール；［３−Ｓ［４Ｒ−［１（Ｓ＊，Ｓ＊），４
アルファ，４ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］］−１−
［（２−アミノ−３−メチル−１−オキソペンチル）ア
ミノ］−２，５−アンヒドロ−３−Ｓ−［２−カルボキ
シ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−
エン−３−イル］−１，４−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ
−スレオ−ペンチトール；［３−［４Ｒ−［４アルフ
ァ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］］−１−
［［［（アセチルオキシ）エトキシ］カルボニル］アミ
ノ］−２，５−アンヒドロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ
−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オ
キソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エ
ン−３−イル］−１，４−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−
スレオ−ペンチトール一ナトリウム塩；［４Ｒ−［３
（３Ｒ＊，５Ｒ＊および３Ｓ＊，５Ｓ＊）４α，５β，
６β（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４
−メチル−７−オキソ−３−［［テトラヒドロ−５−
（ヒドロキシメチル）−３−フラニル］チオ］−１−ア
ザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カル
ボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステルから成る
群より選択される化合物。
【１０５４】８．有効抗細菌量の上記第１項記載の化合
物を投与することからなる哺乳動物における細菌の感染
を処置する方法。
【１０５５】９．上記第１項記載の化合物および製剤学
的に許容されうる担体からなる製剤。
【１０５６】１０．式Ｉ：
【１０５７】
【化２１８】 式中、Ｒ0、Ｒ1、Ｒ3、Ｚおよびｎは上記１において定
義した通りである、のカルバペネムを製造する方法であ
って、（ａ）式ＩＩＩ：
【１０５８】
【化２１９】 式中、Ｒ15はカルボキシル保護基である、の化合物を、
式ＩＶ：
【１０５９】
【化２２０】 のチオール化合物と接触させ、そして（ｂ）前記保護基
を除去し、そして式Ｉの化合物を回収することからなる
方法。
【１０６０】１１．式Ｉ：
【１０６１】
【化２２１】 式中、Ｒ0、Ｒ1、Ｒ3、Ｚおよびｎは上記１において定
義した通りである、のカルバペネムを製造する方法であ
って、（ａ）式Ｖ：
【１０６２】
【化２２２】 式中、Ｒ15はカルボキシル保護基であり、そしてＴＢＳ
はｔ−ブチルジメチルシリルである、の３−ブロモ−２
−ケトエステル化合物を、式ＩＶ：
【１０６３】
【化２２３】 のチオール化合物と反応させて、式ＶＩ：
【１０６４】
【化２２４】 のアゼチジノン化合物を生成し、（ｂ）ＴＢＳ保護基を
加水分解して、式ＶＩＩ：
【１０６５】
【化２２５】 の化合物を生成し、（ｃ）式ＶＩＩの化合物を適当な酸
と反応させて、式ＩＩ：
【１０６６】
【化２２６】 の化合物を生成させ、そして（ｄ）カルボキシル保護基
Ｒ15を除去して式Ｉの化合物を回収することからなる方
法。
【１０６７】１２．式Ｉ：
【１０６８】
【化２２７】 式中、Ｒ0、Ｒ1、Ｒ3、Ｚおよびｎは上記１において定
義した通りである、の化合物を製造する方法であって、
（ａ）式ＶＩＩＩ：
【１０６９】
【化２２８】 式中、Ｒ15はカルボキシル保護基である、の銀チオレー
ト化合物を、式ＩＸ：
【１０７０】
【化２２９】 式中、Ｙはクロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホネー
トおよびトリフルオロメタンスルホネートから選択され
る、の置換複素環式化合物と反応させて、式ＶＩＩ：
【１０７１】
【化２３０】 の化合物を生成し、（ｂ）カルボキシル保護基Ｒ15を除
去して式Ｉの化合物を回収することからなる方法。
【表１２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 9454−4Ｃ 31/495 9454−4Ｃ 31/535 9454−4Ｃ (72)発明者 パナヨタ・ビタ アメリカ合衆国ニユーヨーク州10954ナヌ エツト・ツリートツプサークル287 (72)発明者 スバス・サクヤ アメリカ合衆国ニユーヨーク州10970ポモ ナ・フイリスドライブ７ (72)発明者 テイモシー・ダブリユー・ストローメヤー アメリカ合衆国ニユージヤージイ州07627 デマレスト・レノツクスアベニユー19 (72)発明者 カレン・ブツシユ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州08540 プリンストン・ブルツクドライブウエスト 11

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 式中、部分 【化２】 は４、５または６員の一、二または三置換の環を表す；
    ここで （Ａ）Ｚは酸素、硫黄、スルフォキシドおよびスルホン
    から選択される； （Ｂ）Ｒ0は水素、（Ｃ１−Ｃ2）アルキル、ＣＨ2Ｏ
    Ｒ4、ＣＨ2ＮＨＲ5、ＣＨ（ＯＲ4）ＣＨ3、ＣＨＦＣＨ3
    またはＣＨ（ＮＨＲ5）ＣＨ3である；ここで（ｉ）Ｒ4
    は水素、および下記の式の部分から選択される： 【化３】 （ｉｉ）Ｒ5は水素、および下記の式の部分から選択さ
    れる： 【化４】 （ｉｉｉ）Ｒ6は下記の基から選択される：直鎖状、分
    枝鎖状もしくは置換の（Ｃ1−Ｃ18）アルキル、（Ｃ2−
    Ｃ18）アルケニル、非置換もしくは置換の（Ｃ3−Ｃ7）
    モノシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、非置換もしくは置
    換の（Ｃ5−Ｃ10）ビシクロ（Ｃ1−Ｃ10）アルキル、ア
    リールまたは置換アリール、ヘテロアリールまたは置換
    ヘテロアリール、複素環または置換複素環；ここで複素
    環部分は１〜１０個の炭素原子および１〜４個の酸素、
    窒素および硫黄から選択される異種原子を有する単環ま
    たは二環の基であり、そして複素環の各環は４〜７個の
    原子から構成されており、ヘテロアリール基は５〜１２
    個の原子の芳香族の単環または二環の複素環式基であ
    り、ここで１または２個以上の異種原子は１〜４個の酸
    素、窒素および硫黄原子から選択される；アルキル、モ
    ノシクロアルキルおよびビシクロアルキルのための置換
    基はトリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、アミ
    ノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）
    アルキルアミノ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
    シ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ、カルボキシ、（Ｃ
    2−Ｃ10）カルボアルコキシ、シアノおよび（Ｃ1−
    Ｃ10）カルボキシアミドから選択される；アリール、ヘ
    テロアリールおよび複素環部分のための置換基は（Ｃ1
    −Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）モノ−、ジ−およびポ
    リフルオロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコ
    キシ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシ、アミノ、モノ
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
    アミノ、カルボキシ、（Ｃ2−Ｃ10）カルボアルコキ
    シ、シアノおよび（Ｃ1−Ｃ10）カルボキシアミドから
    選択される； （Ｃ）Ｒ1は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ8）ア
    ルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ2−Ｃ8）アルケ
    ニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、または（Ｃ
    Ｈ2）n’である；ここでｎ’は１〜６の整数である；Ｒ
    はＣＦ3、Ｃ2Ｆ5、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、
    アルコキシ、ニトリル、アジド、第４級アンモニオ基、
    アミジノ、ホルムアミジノ、グアニジノおよびＮＲ’
    Ｒ”から選択される；ここで（ｉ）Ｒ’およびＲ”は水
    素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
    直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、２
    −ヒドロキシエチル、２−アジドエチルおよび２−アミ
    ノエチルから独立に選択される；（ｉｉ）そしてＲ’が
    水素または直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キルであるとき、Ｒ”はまたアミノ、ヒドロキシ、モノ
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
    アミノ、アシル、ベンゾイル、ジヒドロキシベンゾイ
    ル、アミノ酸またはペプチドのアシル残基、および直鎖
    状もしくは分枝鎖状の置換（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選
    択することができ、ここで前記アルキルの置換基はヒド
    ロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アジド、アミノ、モ
    ノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ルアミノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルム
    イミドイルおよびフェニルから選択される；あるいは
    （ｉｉｉ）Ｒ’およびＲ”は関連する窒素と一緒になっ
    て非置換もしくは置換の単環または二環の複素環式環で
    あり、前記環は各環の中に４個までの酸素、窒素および
    硫黄から独立に選択される異種原子を有し、ここで前記
    置換基は直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
    シ、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロ
    アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ハロゲ
    ン（臭素、塩素、フッ素およびヨウ素から選択され
    る）、アミノ、ニトリル、カルボキシ、カルバミド、カ
    ルバモイル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ6）ア
    ルキルアミノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のジ（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキルアミノ、およびアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キルから選択される；そしてここで部分 【化５】 上の１または２以上の置換基は式−（ＣＨ2）nＲ2の部
    分から独立に選択される；ここで （Ｄ）ｎは０〜４の整数である； （Ｅ）Ｒ2は次の通りである：（ｉ）メチル、フッ素、
    塩素、臭素、ヨウ素、−ＯＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、
    −ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ2Ｐｈ、アジド、（ｉｉ）下
    記の式の部分： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中、ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは次の
    通りである：（ａ）水素または（ｂ）炭素原子を介して
    結合した有機基、前記有機基は下記の置換基から選択さ
    れる：置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置
    換もしくは非置換の（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、置換
    もしくは非置換の（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、置換もしく
    は非置換の（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、置換もしくは非置
    換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、
    置換もしくは非置換のアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、
    置換もしくは非置換のヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キル、置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイ
    ル、置換もしくは非置換のアリールカルボニル、置換も
    しくは非置換のヘテロアリールカルボニル、置換もしく
    は非置換の複素環、置換もしくは非置換の複素環（Ｃ1
    −Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置換の複素環（Ｃ1−
    Ｃ6）チオアルキル；前記置換基は（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、フェニル、複
    素環、アミノ、アミジノ、グアニジノ、カルボキシアミ
    ド、カルバモイル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルアミノ、
    モノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アル
    キルアミノおよび第４級アンモニオから選択される；
    （ｉｉｉ）あるいはＲ2はヒドロキシ、−ＯＲa、−ＯＣ
    （Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲaま
    たは 【化６】 から選択され、ここでＲaは独立に選択されそして上に
    定義した通りであるか、あるいは 【化７】 であり、ここでＲ13は下記の式のものから選択される部
    分である： 【化８】 式中、Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；
    （ｉｖ）あるいはＲ2は窒素原子を介して結合した有機
    残基であり、前記有機基は下記のものから選択される：
    （ａ）ＮＯ、ＮＯ2、ＮＯ3、ＮＣ、ＮＣＯ、ＮＨＣＮ、
    およびＮＲhＲj、ここでＲhおよびＲjは下記のものから
    独立に選択される：水素；アミノ、置換アミノ、置換も
    しくは非置換の（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび（Ｃ3−
    Ｃ8）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、アリー
    ル、アラルキル、複素環、複素環（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
    ル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ4）
    アルキル、ここでヘテロアリールおよび複素環基は上に
    定義した通りである、および環式基、ここでＲhおよび
    Ｒjは関連する窒素と一緒になって非置換もしくは置換
    の単環または二環の複素環式環であり、前記環は各環の
    中に４個までの酸素、窒素および硫黄から独立に選択さ
    れる異種原子を有し、ここで前述の置換アルキル、アミ
    ノおよび複素環基の中の置換基はアミノ、モノ−、ジ−
    およびトリ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ヒドロキシ
    ル、オキソ、カルボキシル、アルコキシル、クロロ、フ
    ルオロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、フェニル、ベ
    ンジル、アシルオキシ、アルコキシカルボニル、アルコ
    キシカルボニルオキシ、シクロアルコキシカルボニルオ
    キシおよびカルボキシアミドから成る；（ｂ）あるいは
    Ｒ2は下記の式のそれぞれヒドロキシルアミノ、ヒドラ
    ジニル、イミニルおよびヒドロキサム酸誘導体： 【化９】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｃ）下
    記の式の部分： 【化１０】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｄ）下
    記の式のアシルアミノ部分： 【化１１】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｅ）下
    記の式により表される部分： 【化１２】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通り、そしてＲpは酸
    素および硫黄から選択される；（ｆ）下記の式の部分： 【化１３】 式中Ｒkは水素、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル＊、（Ｃ2−
    Ｃ6）アルケニル＊、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル＊、複素
    環＊およびヘテロアリール＊を表し、ここでヘテロアリ
    ールおよび複素環基は上に定義した通りであり、ここで
    前述のアルキル、アルケニル、アルキニル、複素環およ
    びヘテロアリール基はＲhおよびＲjについては上に定義
    した置換により置換されていてもよい；（ｇ）下記の式
    の部分： ＲaＳ（Ｏ）n’’ＮＨ− 式中ｎ’’およびＲaは上に定義した通りである；
    （ｈ）下記の式により表される部分： 【化１４】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｉ）下
    記の式により表されるアミノ酸またはペプチドのアシル
    残基を含有するアミノ部分： 【化１５】 式中Ｒhは上に定義した通りである；Ｒmは水素またはア
    ミノ酸またはペプチドのアシル残基である；そしてＲt
    は水素、ベンジル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキルであり、前記アルキルはハロ、ヒドロキ
    シ、アミノ、グアニジニル、カルボキシ、フェニル、ア
    ミノカルボニル、アルキルチオ、ヒドロキシフェニルま
    たは複素環により置換されていてもよい；（ｊ）下記の
    式の非環状第４級アンモニオ部分： Ｂ-−Ｎ+Ｒ7Ｒ8Ｒ9 式中、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は同一であるか、あるいは異
    なり、そして水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルおよび置換
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択され、ここで置換基はヒ
    ドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アジド、アミノ、
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
    アミノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルムイ
    ミドイルおよびフェニルから選択される；あるいはＲ7
    およびＲ8は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｘ（ＣＨ2）2−
    であり、ここでＸは（ＣＨ2）w（ｗは０〜２の整数であ
    る）、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＲh、ＮＯＨおよびＮＯＲh
    であり、そしてＢ-は生理学的に許容されうるアニオン
    である；（ｋ）第４級化ヘテロアリール、ここでヘテロ
    アリール部分は生理学的に許容されうるアニオンに関連
    する少なくとも１つの正に荷電した窒素原子を含有しな
    くてはならず、ここで第４級化ヘテロアリールは上に定
    義したＲaにより置換されていてもよい；そして（ｖ）
    あるいはＲ2は下記の基から選択される炭素原子を介し
    て結合した部分である：（ａ）ニトリル部分、アセチレ
    ン部分または下記の式の部分： −Ｃ≡Ｃ−Ｒa 式中Ｒaは上に定義した通りである；（ｂ）下記の式か
    ら選択される部分： 【化１６】 【化１７】 式中Ｒa、ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；お
    よび（ｃ）−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ
    （ＯＣＨ3）2、−ＣＨＣｌ2および−ＣＨＲhＲjから選
    択される部分； （Ｆ）Ｒ3は下記のものから選択される：水素；直鎖状
    もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；（Ｃ1−
    Ｃ4）アルコキシ基；（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシメチル
    基；直鎖状もしくは分枝鎖状の１−（Ｃ1−Ｃ5）脂肪族
    アシルオキシ−エチルもしくはメチル基；直鎖状、分枝
    鎖状もしくは環状の１−（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボ
    ニルオキシ−エチルもしくはメチル基；フタリジル基；
    およびリチウム、ナトリウム、カリウム、アンモニウム
    およびテトラ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアンモニウムから成
    る群より選択される水溶性カチオン；の化合物およびそ
    の製剤学的に許容されうる塩類。
  2. 【請求項２】 式ＩＶおよびＩＸ： 【化１８】 式中、Ｙはクロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホネー
    トおよびトリフルオロメタンスルホネートから選択され
    る；ｎは０〜４の整数である；Ｚは酸素、硫黄、スルフ
    ォキシドおよびスルホンから選択される；Ｒ2は下記の
    ものから選択される：（ｉ）メチル、水素、フッ素、塩
    素、臭素、ヨウ素、−ＯＣＯＣＨ3、−ＯＣＯＣＦ3、−
    ＯＳＯ2ＣＨ3、−ＯＳＯ2Ｐｈ、アジド、（ｉｉ）下記
    の式の部分： −Ｓ（Ｏ）n’’Ｒa 式中、ｎ’’は０〜２の整数である；そしてＲaは水素
    または炭素原子を介して結合した有機基であり、前記有
    機基は下記の置換基から選択される：置換もしくは非置
    換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ
    3−Ｃ6）シクロアルキル、置換もしくは非置換の（Ｃ2
    −Ｃ4）アルケニル、置換もしくは非置換の（Ｃ2−
    Ｃ4）アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置
    換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置
    換のアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、置換もしくは非置
    換の複素環、このような基のいずれも置換されていても
    よい；前記置換基は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシ
    （Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、フェニル、複素環、アミノ、
    アミジノ、グアニジノ、カルボキシアミド、カルバモイ
    ル、および第４級アンモニオから選択される；（ｉｉ
    ｉ）あるいはＲ2はヒドロキシ、−ＯＲa、−ＯＣ（Ｏ）
    Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）Ｒa、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲaＲaまたは 【化１９】 であり、ここでＲaは独立に選択されそして上に定義し
    た通りであるか、あるいは 【化２０】 であり、ここでＲ13は下記の式のものから選択される部
    分である： 【化２１】 式中、Ｂ-は生理学的に許容されるアニオンである；
    （ｉｖ）あるいはＲ2は窒素原子を介して結合した有機
    残基であり、前記有機基は下記のものから選択される：
    （ａ）ＮＯ、ＮＯ2、ＮＯ3、ＮＣ、ＮＣＯ、ＮＨＣＮ、
    およびＮＲhＲj、ここでＲhおよびＲjは下記のものから
    独立に選択される：水素；アミノ；置換もしくは非置換
    のアミノ；置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
    および（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
    ル、アリール、アラルキル、複素環、複素環（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ここで１または２個以上の異種
    原子は酸素、窒素および硫黄から選択される、および環
    状基、ここでＲhおよびＲjは関連する窒素と一緒になっ
    て非置換もしくは置換の単環または二環の複素環式環で
    あり、前記環は各環の中に４個までの酸素、窒素および
    硫黄から独立に選択される異種原子を有し、ここで前述
    の置換アルキル、アミノおよび複素環基の中の置換基は
    アミノ、モノ−、ジ−およびトリ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
    アミノ、ヒドロキシル、オキソ、カルボキシル、アルコ
    キシル、クロロ、フルオロ、ブロモ、ニトロ、−ＳＯ2
    ＮＨ2、フェニル、ベンジル、アシルオキシ、アルコキ
    シカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、シクロア
    ルコキシカルボニルオキシおよびカルボキシアミドから
    成る；（ｂ）下記の式のそれぞれヒドロキシルアミノ、
    ヒドラジニル、イミニルおよびヒドロキサム酸誘導体： 【化２２】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｃ）下
    記の式の部分： 【化２３】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｄ）下
    記の式のアシルアミノ部分： 【化２４】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｅ）下
    記の式により表される部分： 【化２５】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通り、そしてＲpは酸
    素および硫黄から選択される；（ｆ）下記の式の部分： 【化２６】 式中Ｒkは水素、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル＊、（Ｃ2−
    Ｃ4）アルケニル＊、（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル＊、複素
    環＊およびヘテロアリール＊、ここで１または２個以上
    の異種原子は１〜４個の酸素、窒素または硫黄から選択
    されそして環状部分は５または６個の環原子を有する；
    ここで星印でマークした前述の基はＲhおよびＲjについ
    ては上に定義した置換により置換されていてもよい；
    （ｇ）下記の式の部分： ＲaＳ（Ｏ）n’’ＮＨ− 式中ｎ’’およびＲaは上に定義した通りである；
    （ｈ）下記の式により表される部分： 【化２７】 式中ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；（ｉ）下
    記の式により表されるアミノ酸またはペプチドのアシル
    残基を含有するアミノ部分： 【化２８】 式中Ｒhは上に定義した通りである；Ｒmは水素またはア
    ミノ酸またはペプチドのアシル残基である；そしてＲt
    は水素、ベンジル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
    Ｃ6）アルキルであり、前記アルキルはハロ、ヒドロキ
    シ、アミノ、グアニジニル、カルボキシ、フェニル、ア
    ミノカルボニル、アルキルチオ、ヒドロキシフェニルま
    たは複素環により置換されていてもよい；（ｊ）下記の
    式の非環状第４級アンモニオ部分： Ｂ-−Ｎ+Ｒ7Ｒ8Ｒ9 式中、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は同一であるか、あるいは異
    なり、そして水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニルおよび置換
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選択され、ここで置換基はヒ
    ドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、アジド、アミノ、
    （Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
    アミノ、グアニジノ、ニトリル、カルボキシ、ホルムイ
    ミドイルおよびフェニルから選択される；あるいはＲ7
    およびＲ8は一緒になって−（ＣＨ2）2Ｘ（ＣＨ2）2−
    であり、ここでＸは（ＣＨ2）w（ｗは０〜２の整数であ
    る）、酸素、硫黄、ＮＨ、ＮＲh、ＮＯＨおよびＮＯＲh
    であり、そしてＢ-は生理学的に許容されうるアニオン
    である；（ｖ）あるいはＲ2は下記の基から選択される
    炭素原子を介して結合した部分である：（ａ）ニトリル
    部分、アセチレン部分または下記の式の部分： −Ｃ≡Ｃ−Ｒa 式中Ｒaは上に定義した通りである；（ｂ）下記の式か
    ら選択される部分： 【化２９】 【化３０】 式中Ｒa、ＲhおよびＲjは上に定義した通りである；お
    よび（ｃ）−ＣＨＦ2、−ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−ＣＨ
    （ＯＣＨ3）2、−ＣＨＣｌ2および−ＣＨＲhＲjから選
    択される部分；のものから選択される化合物。
  3. 【請求項３】 ［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｒ＊および３
    Ｓ＊，５Ｓ＊）４アルファ，５ベータ，６ベータ（Ｒ
    ＊）］］−３−［［５−［［（アミノカルボニル）オキ
    シ］メチル］テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６
    −（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ
    −１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−
    ２−カルボン酸一ナトリウム塩；［４Ｒ−［３（３Ｒ
    ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５Ｒ＊）４アルファ，５ベー
    タ，６ベータ（Ｒ＊）］］−３−［［５−［［（４−フ
    ルオロフェニル）スルホニル］メチル］テトラヒドロ−
    ３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒドロキシエチル）
    −４−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３．
    ２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン酸一ナトリウ
    ム塩；［４Ｒ−［３（３Ｒ＊，５Ｓ＊および３Ｓ＊，５
    Ｒ＊）４α，５β，６β（Ｒ＊）］］−３−［［５−
    ［［［（ジメチルアミノ）メチレン］アミノ］メチル］
    テトラヒドロ−３−フラニル］チオ］−６−（１−ヒド
    ロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビ
    シクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カルボン
    酸；［４Ｒ−［４α，５β，６β（Ｒ＊）］−１−アミ
    ノ−２，５−アンヒドロ−４−Ｓ−［２−カルボキシ−
    ６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキ
    ソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン
    −３−イル］−１，３−ジデオキシ−４−チオ−Ｄ−ス
    レオ−ペンチトール；［３−Ｓ−［４Ｒ−［１−（Ｓ
    ＊），４α，５β，６β（Ｒ＊）］］］−１−［（２−
    アミノ−１−オキソプロピル）アミノ］−２，５−アン
    ヒドロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−ヒドロ
    キシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−アザビシ
    クロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イル］−
    １，３−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペンチト
    ール；［３−Ｓ［４Ｒ−［１（Ｓ＊），４アルファ，５
    ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］］−１−［（２−アミノ
    −３−メチル−１−オキソペンチル）アミノ］−２，５
    −アンヒドロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ−６−（１−
    ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オキソ−１−ア
    ザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−３−イ
    ル］−１，４−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−スレオ−ペ
    ンチトール；［３−Ｓ［４Ｒ−［１（Ｓ＊，Ｓ＊），４
    アルファ，４ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］］−１−
    ［（２−アミノ−３−メチル−１−オキソペンチル）ア
    ミノ］−２，５−アンヒドロ−３−Ｓ−［２−カルボキ
    シ−６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−
    オキソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−
    エン−３−イル］−１，４−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ
    −スレオ−ペンチトール；［３−［４Ｒ−［４アルフ
    ァ，５ベータ，６ベータ（Ｒ＊）］］］−１−
    ［［［（アセチルオキシ）エトキシ］カルボニル］アミ
    ノ］−２，５−アンヒドロ−３−Ｓ−［２−カルボキシ
    −６−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−７−オ
    キソ−１−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エ
    ン−３−イル］−１，４−ジデオキシ−３−チオ−Ｄ−
    スレオ−ペンチトール一ナトリウム塩；［４Ｒ−［３
    （３Ｒ＊，５Ｒ＊および３Ｓ＊，５Ｓ＊）４α，５β，
    ６β（Ｒ＊）］］−６−（１−ヒドロキシエチル）−４
    −メチル−７−オキソ−３−［［テトラヒドロ−５−
    （ヒドロキシメチル）−３−フラニル］チオ］−１−ア
    ザビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−２−カル
    ボン酸（４−ニトロフェニル）メチルエステルから成る
    群より選択される化合物。
  4. 【請求項４】 請求項１の化合物および製剤学的に許容
    されうる担体からなる製剤。
  5. 【請求項５】 式Ｉ： 【化３１】 式中、Ｒ0、Ｒ1、Ｒ3、Ｚおよびｎは請求項１において
    定義した通りである、のカルバペネムを製造する方法で
    あって、 （ａ）式ＩＩＩ： 【化３２】 式中、Ｒ15はカルボキシル保護基である、の化合物を、
    式ＩＶ： 【化３３】 のチオール化合物と接触させ、そして （ｂ）前記保護基を除去し、そして式Ｉの化合物を回収
    することからなる方法。
  6. 【請求項６】 式Ｉ： 【化３４】 式中、Ｒ0、Ｒ1、Ｒ3、Ｚおよびｎは請求項１において
    定義した通りである、のカルバペネムを製造する方法で
    あって、 （ａ）式Ｖ： 【化３５】 式中、Ｒ15はカルボキシル保護基であり、そしてＴＢＳ
    はｔ−ブチルジメチルシリルである、の３−ブロモ−２
    −ケトエステル化合物を、式ＩＶ： 【化３６】 のチオール化合物と反応させて、式ＶＩ： 【化３７】 のアゼチジノン化合物を生成し、 （ｂ）ＴＢＳ保護基を加水分解して、式ＶＩＩ： 【化３８】 の化合物を生成し、 （ｃ）式ＶＩＩの化合物を適当な酸と反応させて、式Ｉ
    Ｉ： 【化３９】 の化合物を生成させ、そして （ｄ）カルボキシル保護基Ｒ15を除去して式Ｉの化合物
    を回収することからなる方法。
  7. 【請求項７】 式Ｉ： 【化４０】 式中、Ｒ0、Ｒ1、Ｒ3、Ｚおよびｎは請求項１において
    定義した通りである、の化合物を製造する方法であっ
    て、 （ａ）式ＶＩＩＩ： 【化４１】 式中、Ｒ15はカルボキシル保護基である、の銀チオレー
    ト化合物を、式ＩＸ： 【化４２】 式中、Ｙはクロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホネー
    トおよびトリフルオロメタンスルホネートから選択され
    る、の置換複素環式化合物と反応させて、式ＶＩＩ： 【化４３】 の化合物を生成し、 （ｂ）カルボキシル保護基Ｒ15を除去して式Ｉの化合物
    を回収することからなる方法。
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