JPH0629265B2 - ２−メルカプト−４，６−ビス−フルオロアルコキシピリミジンの製造方法 - Google Patents
２−メルカプト−４，６−ビス−フルオロアルコキシピリミジンの製造方法Info
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- JPH0629265B2 JPH0629265B2 JP62108748A JP10874887A JPH0629265B2 JP H0629265 B2 JPH0629265 B2 JP H0629265B2 JP 62108748 A JP62108748 A JP 62108748A JP 10874887 A JP10874887 A JP 10874887A JP H0629265 B2 JPH0629265 B2 JP H0629265B2
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は除草剤製造中間体である次式Ｉ： 〔式中、 Ｒ1は炭素原子数１ないし４のアルキル基、フェニル基
又はベンジル基を表わし、 Ｔ1及びＴ2は互いに独立して水素原子又は−CHX1X2基
（Ｘ1及びＸ2は互に独立してトリフルオロメチル基、フ
ッ素原子、塩素原子又は臭素原子を表わす）を表わす〕 で表わされる２−メルカプト−4,6−ビス−フルオロア
ルコキシピリミジンの製造方法に関する。
又はベンジル基を表わし、 Ｔ1及びＴ2は互いに独立して水素原子又は−CHX1X2基
（Ｘ1及びＸ2は互に独立してトリフルオロメチル基、フ
ッ素原子、塩素原子又は臭素原子を表わす）を表わす〕 で表わされる２−メルカプト−4,6−ビス−フルオロア
ルコキシピリミジンの製造方法に関する。
上記式Ｉで表わされる２−メルカプト−4,6−ビス−フ
ルオロアルコキシピリミジンは価値ある中間体である。
それらは例えば酸化によって相当するスルホンに変えら
れ、続いてアンモニア又は第一級アミンとの反応で相当
する２−アミノ−4,6−ビス−フルオロアルコキシピリ
ミジンを生成し、続く適当なフェニルスルホニルイソシ
アネート又はＮ−（フェニルスルホニル）カルバメート
との反応で除草に有効なスルホニル尿素を与える。その
ような除草に有効なスルホニル尿素は例えば公開された
欧州特許出願第72347号、同84020号及び同94790号明細
書に記載されている。
ルオロアルコキシピリミジンは価値ある中間体である。
それらは例えば酸化によって相当するスルホンに変えら
れ、続いてアンモニア又は第一級アミンとの反応で相当
する２−アミノ−4,6−ビス−フルオロアルコキシピリ
ミジンを生成し、続く適当なフェニルスルホニルイソシ
アネート又はＮ−（フェニルスルホニル）カルバメート
との反応で除草に有効なスルホニル尿素を与える。その
ような除草に有効なスルホニル尿素は例えば公開された
欧州特許出願第72347号、同84020号及び同94790号明細
書に記載されている。
式Ｉで表わされる２−メルカプト−4,6−ビス−フルオ
ロアルコキシピリミジンは原則として２−メルカプト−
4,6−ジヒドロキシピリミジンを直接クロロジフルオロ
メタン又は相当する1,1−ジフルオロアルケンと反応さ
せることにより製造することができる。
ロアルコキシピリミジンは原則として２−メルカプト−
4,6−ジヒドロキシピリミジンを直接クロロジフルオロ
メタン又は相当する1,1−ジフルオロアルケンと反応さ
せることにより製造することができる。
しかしながらこの方法によれば式Ｉで表わされる２−メ
ルカプト−4,6−ビス−フルオロアルコキシピリミジン
は不満足な収率でしか得られない。例えば、ジオキサン
と水酸化ナトリウム水溶液からなる反応媒体中で4,6−
ジヒドロキシ−２−メチルチオピリミジンとクロロジフ
ルオロメタンを反応させることにより、4,6−ビス−ジ
フルオロメトキシ−２−メチルチオピリミジンは理論値
のたった２５％の収率でしか得られない（米国特許第4,
542,216号明細書、実施例５参照）。
ルカプト−4,6−ビス−フルオロアルコキシピリミジン
は不満足な収率でしか得られない。例えば、ジオキサン
と水酸化ナトリウム水溶液からなる反応媒体中で4,6−
ジヒドロキシ−２−メチルチオピリミジンとクロロジフ
ルオロメタンを反応させることにより、4,6−ビス−ジ
フルオロメトキシ−２−メチルチオピリミジンは理論値
のたった２５％の収率でしか得られない（米国特許第4,
542,216号明細書、実施例５参照）。
従って本発明の目的は、式Ｉで表わされる２−メルカプ
ト−4,6−ビス−フルオロアルコキシピリミジンの製造
方法であって、該化合物を収率良く製造することのでき
る方法を提供することである。
ト−4,6−ビス−フルオロアルコキシピリミジンの製造
方法であって、該化合物を収率良く製造することのでき
る方法を提供することである。
本発明によれば、次式II： 〔式中、Ｒ1は下記式Ｉで定義する意味を表わし、Ｙは
塩素原子又は臭素原子を表わす〕 で表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−ヒド
ロキシピリミジンを不活性溶媒中、強塩基の存在下でク
ロロジフルオロメタンもしくは次式III： 〔式中、Ｘ1及びＸ2は互に独立してトリフルオロメチル
基、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子を表わす〕 で表わされる１，１−ジフルオロアルケンと反応させて
次式IV： 〔式中、Ｒ1及びＴ1は下記式Ｉで定義する意味を表わ
し、またＹは上記式IIで定義した意味を表わす〕 で表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−フル
オロアルコキシピリミジンを生成させ、続けて極性溶媒
中でアルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土類金属亜
硝酸塩と反応させて上記式IVで表わされる２−メルカプ
ト−４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジン
を次式Ｖ： 〔式中、Ｒ1及びＴ1は下記式Ｉで定義する意味を表わ
す〕 で表わされる２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６−フ
ルオロアルコキシピリミジンに変え、次いで不活性溶媒
中、強塩基の存在下でクロロジフルオロメタンもしくは
前記式IIIで表わされる１，１−ジフルオロアルケンと
反応させて上記式Ｖで表わされる２−メルカプト−４−
ヒドロキシ−６−フルオロアルコキシピリミジンを下記
式Ｉで表わされる２−メルカプト−4,6−ビス−フルオ
ロアルコキシピリミジンに変えることからなる次式Ｉ： 〔式中、 Ｒ1は炭素原子数１ないし４のアルキル基、フェニル基
又はベンジル基を表わし、 Ｔ1及びＴ2は互いに独立して水素原子又は−CHX1X2基
（Ｘ1及びＸ2は互に独立してトリフルオロメチル基、フ
ッ素原子、塩素原子又は臭素原子を表わす）を表わす〕 で表わされる２−メルカプト−4,6−ビス−フルオロア
ルコキシピリミジンを製造することが提唱される。
塩素原子又は臭素原子を表わす〕 で表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−ヒド
ロキシピリミジンを不活性溶媒中、強塩基の存在下でク
ロロジフルオロメタンもしくは次式III： 〔式中、Ｘ1及びＸ2は互に独立してトリフルオロメチル
基、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子を表わす〕 で表わされる１，１−ジフルオロアルケンと反応させて
次式IV： 〔式中、Ｒ1及びＴ1は下記式Ｉで定義する意味を表わ
し、またＹは上記式IIで定義した意味を表わす〕 で表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−フル
オロアルコキシピリミジンを生成させ、続けて極性溶媒
中でアルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土類金属亜
硝酸塩と反応させて上記式IVで表わされる２−メルカプ
ト−４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジン
を次式Ｖ： 〔式中、Ｒ1及びＴ1は下記式Ｉで定義する意味を表わ
す〕 で表わされる２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６−フ
ルオロアルコキシピリミジンに変え、次いで不活性溶媒
中、強塩基の存在下でクロロジフルオロメタンもしくは
前記式IIIで表わされる１，１−ジフルオロアルケンと
反応させて上記式Ｖで表わされる２−メルカプト−４−
ヒドロキシ−６−フルオロアルコキシピリミジンを下記
式Ｉで表わされる２−メルカプト−4,6−ビス−フルオ
ロアルコキシピリミジンに変えることからなる次式Ｉ： 〔式中、 Ｒ1は炭素原子数１ないし４のアルキル基、フェニル基
又はベンジル基を表わし、 Ｔ1及びＴ2は互いに独立して水素原子又は−CHX1X2基
（Ｘ1及びＸ2は互に独立してトリフルオロメチル基、フ
ッ素原子、塩素原子又は臭素原子を表わす）を表わす〕 で表わされる２−メルカプト−4,6−ビス−フルオロア
ルコキシピリミジンを製造することが提唱される。
本発明方法によって製造することのできる式Ｉで表わさ
れる好ましい２−メルカプト−4,6−ビス−フルオロア
ルコキシピリミジンは、式Ｉ中Ｒ1が炭素原子数１また
は２のアルキル基又はベンジル基を表わし、Ｔ1が水素
原子を表わし、そしてＴ2が−CHFX1基を表わすようなも
のである。式Ｉで表わされる特に好ましい２−メルカプ
ト−4,6−ビス−フルオロアルコキシピリミジンは式Ｉ
中Ｒ1が炭素原子数１または２のアルキル基を表わし、
そしてＴ1及びＴ2が水素原子を表わすようなものであ
る。
れる好ましい２−メルカプト−4,6−ビス−フルオロア
ルコキシピリミジンは、式Ｉ中Ｒ1が炭素原子数１また
は２のアルキル基又はベンジル基を表わし、Ｔ1が水素
原子を表わし、そしてＴ2が−CHFX1基を表わすようなも
のである。式Ｉで表わされる特に好ましい２−メルカプ
ト−4,6−ビス−フルオロアルコキシピリミジンは式Ｉ
中Ｒ1が炭素原子数１または２のアルキル基を表わし、
そしてＴ1及びＴ2が水素原子を表わすようなものであ
る。
前記式IIで表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−
６−ヒドロキシピリミジンは、２−メルカプト−4,6−
ジヒドロキシピリミジンと無機酸ハライド、例えば塩化
チオニル、ホスゲン、オキシ塩化燐又は五塩化燐とを反
応させて相当する２−メルカプト−4,6−ジハロピリミ
ジンを生成させ、続いて部分的に加水分解することによ
り公知方法で好収率に製造することのできる公知化合物
である。
６−ヒドロキシピリミジンは、２−メルカプト−4,6−
ジヒドロキシピリミジンと無機酸ハライド、例えば塩化
チオニル、ホスゲン、オキシ塩化燐又は五塩化燐とを反
応させて相当する２−メルカプト−4,6−ジハロピリミ
ジンを生成させ、続いて部分的に加水分解することによ
り公知方法で好収率に製造することのできる公知化合物
である。
式IIで表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−
ヒドロキシピリミジンとクロロジフルオロメタンもしく
は式IIIで表わされる１，１−ジフルオロアルケンとの
反応は不活性溶媒中で有利に行なわれる。特に適当な溶
媒は、液体アルカンカルボキサミド、ニトリル、ドアル
キルスルホキシド、エーテル、ケトン及びアルコールの
ような極性溶媒である。第三級アミンもまた溶媒として
用いることができる。特に、適当な溶媒の例としてはホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメチルスル
ホキシド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソ
ブチルケトン、及び炭素原子数１ないし４のアルカノー
ル例えばメタノール、エタノール及びイソプロパノール
が挙げられる。適当な第三級アミンは特にトリエチルア
ミン、ピリジン、ピコリン、又はＮ，Ｎ−ジアルキルア
ニリンとりわけＮ，Ｎ−ジメチルアニリンである。ジオ
キサンは好ましい溶媒である。
ヒドロキシピリミジンとクロロジフルオロメタンもしく
は式IIIで表わされる１，１−ジフルオロアルケンとの
反応は不活性溶媒中で有利に行なわれる。特に適当な溶
媒は、液体アルカンカルボキサミド、ニトリル、ドアル
キルスルホキシド、エーテル、ケトン及びアルコールの
ような極性溶媒である。第三級アミンもまた溶媒として
用いることができる。特に、適当な溶媒の例としてはホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメチルスル
ホキシド、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソ
ブチルケトン、及び炭素原子数１ないし４のアルカノー
ル例えばメタノール、エタノール及びイソプロパノール
が挙げられる。適当な第三級アミンは特にトリエチルア
ミン、ピリジン、ピコリン、又はＮ，Ｎ−ジアルキルア
ニリンとりわけＮ，Ｎ−ジメチルアニリンである。ジオ
キサンは好ましい溶媒である。
式IIで表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−
ヒドロキシピリミジンとクロロジフルオロメタンもしく
は式IIIで表わされる１，１−ジフルオロアルケンとの
反応が行なわれる際に存在させる適当な強塩基はアルカ
リ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物及び第三級
有機塩基である。適当な塩基の例は水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、
水酸化ストロンチウム、水酸化バリウム、トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリミジンであ
る。好ましい塩基は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
及び水酸化カルシウムであり、水酸化ナトリウム及び水
酸化カリウムが特に好ましい。塩基は少なくとも化学的
理論量が用いられる。しかしながら塩基は通常、過剰に
用いられる。例えば式IIで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジン１モル当り、
５ないし１０当量の塩基を使用すると実際上、好結果が
得られることが証明されている。塩基はその水溶液の形
態で、例えば５０％水酸化ナトリウム溶液又は５０％水
酸化カリウム溶液の形態で有利に用いることができる。
ヒドロキシピリミジンとクロロジフルオロメタンもしく
は式IIIで表わされる１，１−ジフルオロアルケンとの
反応が行なわれる際に存在させる適当な強塩基はアルカ
リ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物及び第三級
有機塩基である。適当な塩基の例は水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、
水酸化ストロンチウム、水酸化バリウム、トリエチルア
ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン及びピリミジンであ
る。好ましい塩基は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
及び水酸化カルシウムであり、水酸化ナトリウム及び水
酸化カリウムが特に好ましい。塩基は少なくとも化学的
理論量が用いられる。しかしながら塩基は通常、過剰に
用いられる。例えば式IIで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジン１モル当り、
５ないし１０当量の塩基を使用すると実際上、好結果が
得られることが証明されている。塩基はその水溶液の形
態で、例えば５０％水酸化ナトリウム溶液又は５０％水
酸化カリウム溶液の形態で有利に用いることができる。
式IIで表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−
ヒドロキシピリミジンとクロロジフルオロメタンもしく
は式IIIで表わされる１，１−ジフルオロ−2,2−ハロゲ
ノエチレンとの反応は相間移動触媒の存在下で有利に行
なわれる。適当な相間移動触媒は特にクラウンエーテル
及び第四級アンモニウム塩である。特に適当な相間移動
触媒の例は１８−クラウン−６，テトラブチルアンモニ
ウムブロマイド及びベンジルトリエチルアンモニウムク
ロライドである。相間移動触媒は通常、式IIで表わされ
る２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリ
ミジンに基づいて１ないし２０モル％の量で用いられ
る。式IIで表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−
６−ヒドロキシピリミジン１モル当り、相間移動触媒を
2.5ないし５モル％用いるのが好ましい。
ヒドロキシピリミジンとクロロジフルオロメタンもしく
は式IIIで表わされる１，１−ジフルオロ−2,2−ハロゲ
ノエチレンとの反応は相間移動触媒の存在下で有利に行
なわれる。適当な相間移動触媒は特にクラウンエーテル
及び第四級アンモニウム塩である。特に適当な相間移動
触媒の例は１８−クラウン−６，テトラブチルアンモニ
ウムブロマイド及びベンジルトリエチルアンモニウムク
ロライドである。相間移動触媒は通常、式IIで表わされ
る２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリ
ミジンに基づいて１ないし２０モル％の量で用いられ
る。式IIで表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−
６−ヒドロキシピリミジン１モル当り、相間移動触媒を
2.5ないし５モル％用いるのが好ましい。
式IIで表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−
ヒドロキシピリミジンをクロロジフルオロメタンもしく
は式IIIで表わされる１，１−ジフルオロアルケンと反
応させる際の圧力は非常に広い範囲内で変えることがで
きる。適当な圧力は0.1ないし２０バール（bar）の範囲
内である。常圧下あるいは適度に高めた圧力下で反応を
行なわせるのが好ましい。反応させる際の好ましい圧力
範囲は0.8ないし５バールである。
ヒドロキシピリミジンをクロロジフルオロメタンもしく
は式IIIで表わされる１，１−ジフルオロアルケンと反
応させる際の圧力は非常に広い範囲内で変えることがで
きる。適当な圧力は0.1ないし２０バール（bar）の範囲
内である。常圧下あるいは適度に高めた圧力下で反応を
行なわせるのが好ましい。反応させる際の好ましい圧力
範囲は0.8ないし５バールである。
式IVで表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−
フルオロアルコキシピリミジンをアルカリ金属亜硝酸塩
もしくはアルカリ土類金属亜硝酸塩と反応させる際に存
在させる適当な極性溶媒は、液体のアルカンカルボキサ
ミド及びアルカンカルボン酸ニトリル、ラクタム、ジア
ルキルスルホキシド及び炭素原子数１ないし４のアルカ
ノールである。特に適当な溶媒の例はホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシ
ド、メタノール、エタノール及びイソプロパノールであ
る。その存在下で、式IVで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジンとア
ルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土類金属亜硝酸塩
との反応を行なわしめることのできる好適な溶媒はホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及びジメチル
スルホキシドである。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが
特に好ましい溶媒である。
フルオロアルコキシピリミジンをアルカリ金属亜硝酸塩
もしくはアルカリ土類金属亜硝酸塩と反応させる際に存
在させる適当な極性溶媒は、液体のアルカンカルボキサ
ミド及びアルカンカルボン酸ニトリル、ラクタム、ジア
ルキルスルホキシド及び炭素原子数１ないし４のアルカ
ノールである。特に適当な溶媒の例はホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシ
ド、メタノール、エタノール及びイソプロパノールであ
る。その存在下で、式IVで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジンとア
ルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土類金属亜硝酸塩
との反応を行なわしめることのできる好適な溶媒はホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及びジメチル
スルホキシドである。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが
特に好ましい溶媒である。
適当なアルカリ金属亜硝酸塩及びアルカリ土類金属亜硝
酸塩の例は亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸
アンモニウム、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸カルシウム
及び亜硝酸バリウムである。好ましい亜硝酸塩は亜硝酸
ナトリウム及び亜硝酸カリウムである。亜硝酸塩は式IV
で表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−フル
オロアルコキシピリミジンに対して少なくとも化学的理
論量が用いられる。しかしながら式IVで表わされる２−
メルカプト−４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピ
リミジン１モルあたり、２ないし５モルの過剰の亜硝酸
塩が通常用いられる。式IVで表わされる２−メルカプト
−４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジン１
モルあたり、亜硝酸塩を２ないし４モル用いるのが好ま
しい。
酸塩の例は亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸
アンモニウム、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸カルシウム
及び亜硝酸バリウムである。好ましい亜硝酸塩は亜硝酸
ナトリウム及び亜硝酸カリウムである。亜硝酸塩は式IV
で表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−フル
オロアルコキシピリミジンに対して少なくとも化学的理
論量が用いられる。しかしながら式IVで表わされる２−
メルカプト−４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピ
リミジン１モルあたり、２ないし５モルの過剰の亜硝酸
塩が通常用いられる。式IVで表わされる２−メルカプト
−４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジン１
モルあたり、亜硝酸塩を２ないし４モル用いるのが好ま
しい。
式IVで表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−
フルオロアルコキシピリミジンとアルカリ金属亜硝酸塩
もしくはアルカリ土類金属亜硝酸塩との反応は高められ
た温度で有利に行なわれる。適当な反応温度は５０ない
し200℃の範囲内である。130ないし160℃の範囲内の温
度で反応させるのが好ましい。
フルオロアルコキシピリミジンとアルカリ金属亜硝酸塩
もしくはアルカリ土類金属亜硝酸塩との反応は高められ
た温度で有利に行なわれる。適当な反応温度は５０ない
し200℃の範囲内である。130ないし160℃の範囲内の温
度で反応させるのが好ましい。
式Ｖで表わされる２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６
−フルオロアルコキシピリミジンとクロロジフルオロメ
タンもしくは式IIIで表わされる１，１−ジフルオロア
ルケンとの反応は、上述した式IIで表わされる２−メル
カプト−４−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジンとク
ロロジフルオロメタンもしくは式IIIで表わされる１，
１−ジフルオロアルケンとの反応に実質的に対応する。
従って式IIで表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ
−６−ヒドロキシピリミジンとクロロジフルオロメタン
もしくは式IIIで表わされる１，１−ジフルオロアルケ
ンとの反応に関して、適当な溶媒、反応温度及び触媒に
ついて述べた事が、同様にしてこの反応にも当てはま
る。
−フルオロアルコキシピリミジンとクロロジフルオロメ
タンもしくは式IIIで表わされる１，１−ジフルオロア
ルケンとの反応は、上述した式IIで表わされる２−メル
カプト−４−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジンとク
ロロジフルオロメタンもしくは式IIIで表わされる１，
１−ジフルオロアルケンとの反応に実質的に対応する。
従って式IIで表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ
−６−ヒドロキシピリミジンとクロロジフルオロメタン
もしくは式IIIで表わされる１，１−ジフルオロアルケ
ンとの反応に関して、適当な溶媒、反応温度及び触媒に
ついて述べた事が、同様にしてこの反応にも当てはま
る。
本発明方法は、式IIで表わされる容易に入手できる２−
メルカプト−４−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジン
から出発して、理論値の５０％以上の収率で式Ｉで表わ
される２−メルカプト−4,6−ビス−フルオロアルコキ
シピリミジンを製造することを可能にする。次に出発物
質として用いられる式IIで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジンは相当する２
−メルカプト−4,6−ジヒドロキシピリミジンから出発
して理論値の８０％以上の収率で製造することができる
ので、本発明方法によって得られる式Ｉで表わされる２
−メルカプト−4,6−ビス−フルオロアルコキシピリミ
ジンの収率は相当する4,6−ジヒドロキシピリミジンに
基づいて理論値の４０％以上となるが、それに対し発端
で述べたように4,6−ジヒドロキシピリミジンとクロロ
ジフルオロメタンとの直接反応では理論値の２５％の収
率でしか4,6−ビス−ジフルオロメトキシ化合物が得ら
れない。
メルカプト−４−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジン
から出発して、理論値の５０％以上の収率で式Ｉで表わ
される２−メルカプト−4,6−ビス−フルオロアルコキ
シピリミジンを製造することを可能にする。次に出発物
質として用いられる式IIで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジンは相当する２
−メルカプト−4,6−ジヒドロキシピリミジンから出発
して理論値の８０％以上の収率で製造することができる
ので、本発明方法によって得られる式Ｉで表わされる２
−メルカプト−4,6−ビス−フルオロアルコキシピリミ
ジンの収率は相当する4,6−ジヒドロキシピリミジンに
基づいて理論値の４０％以上となるが、それに対し発端
で述べたように4,6−ジヒドロキシピリミジンとクロロ
ジフルオロメタンとの直接反応では理論値の２５％の収
率でしか4,6−ビス−ジフルオロメトキシ化合物が得ら
れない。
〔実施例〕 本発明方法を、以下に掲げる実施例によって更に詳しく
説明する。
説明する。
実施例１：４−クロロ−６−ジフルオロメトキシ−２−
メチルチオピリミジンの製造 ４−クロロ−６−ヒドロキシ−２−メチルチオピリミジ
ン6.8ｇ（0.036モル）を５０％水酸化カリウム溶液２５
ml、水２５ml及びジオキサン100mlの混液中に懸濁させ
る。0.5ｇの１８−クラウン−６を加えた後、その反応
混合物を４０℃に加熱し、続いてクロロジフルオロメタ
ン１０ｇを３時間かけて導入する。次いでその混合物を
室温まで冷却し、相を分離し、その有機相を蒸発乾固さ
せる。残渣をメタノール／水から結晶化させると融点３
６〜３７℃の４−クロロ−６−ジフルオロメトキシ−２
−メチルチオピリミジン6.9ｇ（理論値の84.4％）が得
られる。該物質は0.15ミリバール下で７６〜７８℃の沸
点を有している。
メチルチオピリミジンの製造 ４−クロロ−６−ヒドロキシ−２−メチルチオピリミジ
ン6.8ｇ（0.036モル）を５０％水酸化カリウム溶液２５
ml、水２５ml及びジオキサン100mlの混液中に懸濁させ
る。0.5ｇの１８−クラウン−６を加えた後、その反応
混合物を４０℃に加熱し、続いてクロロジフルオロメタ
ン１０ｇを３時間かけて導入する。次いでその混合物を
室温まで冷却し、相を分離し、その有機相を蒸発乾固さ
せる。残渣をメタノール／水から結晶化させると融点３
６〜３７℃の４−クロロ−６−ジフルオロメトキシ−２
−メチルチオピリミジン6.9ｇ（理論値の84.4％）が得
られる。該物質は0.15ミリバール下で７６〜７８℃の沸
点を有している。
実施例２：４−ジフルオロメトキシ−６−ヒドロキシ−
２−メチルチオ−1,3−ピリミジンの製造 ５０分かけて、ジメチルホルムアミド１０ml中の亜硝酸
ナトリウム8.8ｇ（0.127モル）の溶液を140℃にて、ジ
メチルホルムアミド１０ml中の４−クロロ−６−ジフル
オロメトキシ−２−メチルチオピリミジン8.7ｇ（0.038
モル）の溶液に滴下する。亜硝酸ナトリウムの添加が完
了した時、その混合物を140ないし150℃で２時間攪拌す
る。次いで溶媒を真空蒸発させ、残渣を１Ｎ塩酸から結
晶化させると、融点236〜237℃の４−ジフルオロメトキ
シ−６−ヒドロキシ−２−メチルチオピリミジン5.6ｇ
（理論値の７０％）が得られる。
２−メチルチオ−1,3−ピリミジンの製造 ５０分かけて、ジメチルホルムアミド１０ml中の亜硝酸
ナトリウム8.8ｇ（0.127モル）の溶液を140℃にて、ジ
メチルホルムアミド１０ml中の４−クロロ−６−ジフル
オロメトキシ−２−メチルチオピリミジン8.7ｇ（0.038
モル）の溶液に滴下する。亜硝酸ナトリウムの添加が完
了した時、その混合物を140ないし150℃で２時間攪拌す
る。次いで溶媒を真空蒸発させ、残渣を１Ｎ塩酸から結
晶化させると、融点236〜237℃の４−ジフルオロメトキ
シ−６−ヒドロキシ−２−メチルチオピリミジン5.6ｇ
（理論値の７０％）が得られる。
実施例３：４，６−ビス−ジフルオロメトキシ−２−メ
チルチオピリミジンの製造 ４−ジフルオロメトキシ−６−ヒドロキシ−２−メチル
チオピリミジン14.0ｇ（0.067モル）を５０％水酸化カ
リウム溶液１８ml、水１０ml及びジオキサン160mlの混
液中に懸濁させる。0.5ｇの１８−クラウン−６を加え
た後、その反応混合物を４０℃に加熱し、続いてクロロ
ジフルオロメタン２０ｇを５時間にわたり導入する。次
いで水相を分離して有機相を高真空下で蒸留すると、６
３℃／0.06ミリバールの沸点を有する４，６−ビス−ジ
フルオロメトキシ−２−メチルチオピリミジン15.0ｇ
（理論値の86.4％）が得られる。該物質は４６〜４８℃
で融ける。
チルチオピリミジンの製造 ４−ジフルオロメトキシ−６−ヒドロキシ−２−メチル
チオピリミジン14.0ｇ（0.067モル）を５０％水酸化カ
リウム溶液１８ml、水１０ml及びジオキサン160mlの混
液中に懸濁させる。0.5ｇの１８−クラウン−６を加え
た後、その反応混合物を４０℃に加熱し、続いてクロロ
ジフルオロメタン２０ｇを５時間にわたり導入する。次
いで水相を分離して有機相を高真空下で蒸留すると、６
３℃／0.06ミリバールの沸点を有する４，６−ビス−ジ
フルオロメトキシ−２−メチルチオピリミジン15.0ｇ
（理論値の86.4％）が得られる。該物質は４６〜４８℃
で融ける。
実施例４：４−ジフルオロメトキシ−６−（1,1,2,3,3,
3−ヘキサフルオロプロポキシ）−２−メチルチオピリ
ミジンの製造 ４−ジフルオロメトキシ−６−ヒドロキシ−２−メチル
チオピリミジン20.8ｇ（0.1モル）及びトリエチルアミ
ン1.0ｇをジメチルホルムアミド８０ml中にとかした溶
液に２０〜２５℃で６時間にわたりヘキサフルオロプロ
ピレン21.0ｇ（0.14モル）を攪拌しながら導入する。ヘ
キサフルオロプロピレンの添加が完了してから更に３０
分間その反応混合物を攪拌し、次いでハイフロ（Hyfl
o）を通してろ過する。７０℃の温浴と３３ミリバール
圧で澄明なろ液から溶媒を除く。粗生成物31.2ｇ（理論
値の８７％）が残渣として得られる。その粗生成物を高
真空下で蒸留することにより精製する。収量：25.2ｇ
（理論値の70.4％）；沸点：８８℃／0.33ミリバール。
3−ヘキサフルオロプロポキシ）−２−メチルチオピリ
ミジンの製造 ４−ジフルオロメトキシ−６−ヒドロキシ−２−メチル
チオピリミジン20.8ｇ（0.1モル）及びトリエチルアミ
ン1.0ｇをジメチルホルムアミド８０ml中にとかした溶
液に２０〜２５℃で６時間にわたりヘキサフルオロプロ
ピレン21.0ｇ（0.14モル）を攪拌しながら導入する。ヘ
キサフルオロプロピレンの添加が完了してから更に３０
分間その反応混合物を攪拌し、次いでハイフロ（Hyfl
o）を通してろ過する。７０℃の温浴と３３ミリバール
圧で澄明なろ液から溶媒を除く。粗生成物31.2ｇ（理論
値の８７％）が残渣として得られる。その粗生成物を高
真空下で蒸留することにより精製する。収量：25.2ｇ
（理論値の70.4％）；沸点：８８℃／0.33ミリバール。
実施例１ないし３で記した操作と同様の操作により、前
記式Ｉで表わされる以下の２−メルカプト−4,6−ビス
−フルオロアルコキシピリミジンを得る。
記式Ｉで表わされる以下の２−メルカプト−4,6−ビス
−フルオロアルコキシピリミジンを得る。
Claims (21)
- 【請求項１】次式II： 〔式中、Ｒ1は下記式Ｉで定義する意味を表わし、Ｙは
塩素原子又は臭素原子を表わす〕 で表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−ヒド
ロキシピリミジンを不活性溶媒中、強塩基の存在下でク
ロロジフルオロメタンもしくは次式III： 〔式中、Ｘ1及びＸ2は互に独立してトリフルオロメチル
基、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子を表わす〕 で表わされる１，１−ジフルオロアルケンと反応させて
次式IV： 〔式中、Ｒ1及びＴ1は下記式Ｉで定義する意味を表わ
し、またＹは上記式IIで定義した意味を表わす〕 で表わされる２−メルカプト−４−ハロゲノ−６−フル
オロアルコキシピリミジンを生成させ、続けて極性溶媒
中でアルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土類金属亜
硝酸塩と反応させて上記式IVで表わされる２−メルカプ
ト−４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジン
を次式Ｖ： 〔式中、Ｒ1及びＴ1は下記式Ｉで定義する意味を表わ
す〕 で表わされる２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６−フ
ルオロアルコキシピリミジンに変え、次いで不活性溶媒
中、強塩基の存在下でクロロジフルオロメタンもしくは
前記式IIIで表わされる1,1−ジフルオロアルケンと反応
させて上記式Ｖで表わされる２−メルカプト−４−ヒド
ロキシ−６−フルオロアルコキシピリミジンを下記式Ｉ
で表わされる２−メルカプト−4,6−ビス−フルオロア
ルコキシピリミジンに変えることからなる次式Ｉ： 〔式中、 Ｒ1は炭素原子数１ないし４のアルキル基、フェニル基
又はベンジル基を表わし、 Ｔ1及びＴ2は互いに独立して水素原子又は−CHX1X2基
（Ｘ1及びＸ2は互に独立してトリフルオロメチル基、フ
ッ素原子、塩素原子又は臭素原子を表わす）を表わす〕 で表わされる２−メルカプト−4,6−ビス−フルオロア
ルコキシピリミジンの製造方法。 - 【請求項２】前記式IIで表わされる２−メルカプト−４
−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジンの又は前記式Ｖ
で表わされる２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６−フ
ルオロアルコキシピリミジンの、クロロジフルオロメタ
ンもしくは前記式IIIで表わされる1,1−ジフルオロアル
ケンとの反応が、溶媒として液体のアルカンカルボキサ
ミド、アルカンカルボン酸ニトリル、ジアルキルスルホ
キシド、エーテル、ケトン又はアルコール中で行なわれ
る特許請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項３】前記式IIで表わされる２−メルカプト−４
−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジンの又は前記式Ｖ
で表わされる２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６−フ
ルオロアルコキシピリミジンの、クロロジフルオロメタ
ンもしくは前記式IIIで表わされる1,1−ジフルオロアル
ケンとの反応が、溶媒としてのホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセト
ン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン又は
炭素原子数１ないし４のアルカノール中で行なわれる特
許請求の範囲第２項記載の方法。 - 【請求項４】前記式IIで表わされる２−メルカプト−４
−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジンの又は前記式Ｖ
で表わされる２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６−フ
ルオロアルコキシピリミジンの、クロロジフルオロメタ
ンもしくは前記式IIIで表わされる１，１−ジフルオロ
アルケンとの反応がジオキサン溶媒中で行なわれる特許
請求の範囲第２項記載の方法。 - 【請求項５】前記式IIで表わされる２−メルカプト−４
−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジンの又は前記式Ｖ
で表わされる２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６−フ
ルオロアルコキシピリミジンの、クロロジフルオロメタ
ンもしくは前記式IIIで表わされる１，１−ジフルオロ
アルケンとの反応が、アルカリ金属水酸化物又はアルカ
リ土類金属水酸化物の存在下で行なわれる特許請求の範
囲第１項記載の方法。 - 【請求項６】前記式IIで表わされる２−メルカプト−４
−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジンの又は前記式Ｖ
で表わされる２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６−フ
ルオロアルコキシピリミジンの、クロロジフルオロメタ
ンもしくは前記式IIIで表わされる１，１−ジフルオロ
アルケンとの反応が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ストロ
ンチウム又は水酸化バリウムの存在下で行なわれる特許
請求の範囲第５項記載の方法。 - 【請求項７】前記式IIで表わされる２−メルカプト−４
−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジンの又は前記式Ｖ
で表わされる２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６−フ
ルオロアルコキシピリミジンの、クロロジフルオロメタ
ンもしくは前記式IIIで表わされる１，１−ジフルオロ
アルケンとの反応が、水酸化ナトリウム又は水酸化カリ
ウムの存在下で行なわれる特許請求の範囲第６項記載の
方法。 - 【請求項８】塩基がその水溶液の形態で用いられる特許
請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項９】前記式IIで表わされる２−メルカプト−４
−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジンの又は前記式Ｖ
で表わされる２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６−フ
ルオロアルコキシピリミジンの、クロロジフルオロメタ
ンもしくは前記式IIIで表わされる１，１−ジフルオロ
アルケンとの反応が、相間移動触媒の存在下で行なわれ
る特許請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項１０】前記式IIで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−ヒドロキシピリミジン又は前記式Ｖ
で表わされる２−メルカプト−４−ヒドロキシ−６−フ
ルオロアルコキシピリミジンに基づき、１ないし２０モ
ル％の量の相間移動触媒が用いられる特許請求の範囲第
９項記載の方法。 - 【請求項１１】相間移動触媒としてクラウンエーテル又
は第四級アンモニウム塩が用いられる特許請求の範囲第
９項又は第１０項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１２】相間移動触媒として１８−クラウン−
６、テトラブチルアンモニウムブロマイド又はベンジル
トリエチルアンモニウムクロライドが用いられる特許請
求の範囲第９項又は第１０項のいずれかに記載の方法。 - 【請求項１３】前記式IVで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジンとア
ルカリ金属亜硝酸塩又はアルカリ土類金属亜硝酸塩との
反応が液体アルカンカルボキサミド、液体アルカンカル
ボン酸ニトリル、ラクタム、ジアルキルスルホキシド又
は炭素原子数１ないし４のアルカノール中で行なわれる
特許請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項１４】前記式IVで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジンとア
ルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土類金属亜硝酸塩
との反応が、溶媒としてのホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ
−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、メタノー
ル、エタノール又はイソプロパノール中で行なわれる特
許請求の範囲第１３項記載の方法。 - 【請求項１５】前記式IVで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジンとア
ルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土類金属亜硝酸塩
との反応が、溶媒してのホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド又はジメチルスルホキシド中で行なわれ
る特許請求の範囲第１４項記載の方法。 - 【請求項１６】前記式IVで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジンとア
ルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土類金属亜硝酸塩
との反応が、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶媒中で行
なわれる特許請求の範囲第１５項記載の方法。 - 【請求項１７】アルカリ金属亜硝酸塩又はアルカリ土類
金属亜硝酸塩として亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウ
ム、亜硝酸アンモニウム、亜硝酸マグネシウム、亜硝酸
カルシウム又は亜硝酸バリウムを用いる特許請求の範囲
第１項記載の方法。 - 【請求項１８】亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸カリウムを
使用することからなる特許請求の範囲第１７項記載の方
法。 - 【請求項１９】前記式IVで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジン１モ
ルあたり、アルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土類
金属亜硝酸塩を２ないし４モル用いる特許請求の範囲第
１項記載の方法。 - 【請求項２０】前記式IVで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジンとア
ルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土類金属亜硝酸塩
との反応が、５０ないし200℃の範囲内の温度で行なわ
れる特許請求の範囲第１項記載の方法。 - 【請求項２１】前記式IVで表わされる２−メルカプト−
４−ハロゲノ−６−フルオロアルコキシピリミジンとア
ルカリ金属亜硝酸塩もしくはアルカリ土類金属亜硝酸塩
との反応が、130ないし160℃の範囲内の温度で行なわれ
る特許請求の範囲第２０項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/858,636 US4692524A (en) | 1986-05-02 | 1986-05-02 | Process for the preparation of pyrimidine derivatives |
| US858636 | 1986-05-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62281869A JPS62281869A (ja) | 1987-12-07 |
| JPH0629265B2 true JPH0629265B2 (ja) | 1994-04-20 |
Family
ID=25328782
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62108748A Expired - Lifetime JPH0629265B2 (ja) | 1986-05-02 | 1987-05-01 | ２−メルカプト−４，６−ビス−フルオロアルコキシピリミジンの製造方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4692524A (ja) |
| EP (1) | EP0244359B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0629265B2 (ja) |
| KR (2) | KR900006837B1 (ja) |
| AT (1) | ATE78474T1 (ja) |
| DE (1) | DE3780504D1 (ja) |
| ES (1) | ES2042600T3 (ja) |
| GR (1) | GR3005854T3 (ja) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4900827A (en) * | 1988-12-22 | 1990-02-13 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the preparation of pyrimidine derivatives |
| JPH0662588B2 (ja) * | 1989-01-24 | 1994-08-17 | 川口化学工業株式会社 | ４，６―ビス（ジフルオロメトキシ）―２―メチルチオピリミジンの製造法 |
| DE3914714A1 (de) * | 1989-05-04 | 1990-11-22 | Bayer Ag | Pyrimidinyl (thiono) (thiol)-phosphor(phosphon)saeure(amid)ester |
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| CA2208734C (en) * | 1996-07-24 | 2006-05-30 | Lonza Ag | Process for preparing 4,6-bis(difluoro-methoxy)pyrimidine derivatives |
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| KR101713184B1 (ko) * | 2015-07-20 | 2017-03-22 | 솔로몬 시스테크 리미티드 | 자기 정전용량방식 터치 센서의 쇼트 불량 감지방법 |
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| US4545811A (en) * | 1981-08-06 | 1985-10-08 | Ciba-Geigy Corporation | N-Phenylsulfonyl-N'-triazinyl-ureas |
| MA19680A1 (fr) * | 1982-01-11 | 1983-10-01 | Novartis Ag | N- arylsulfonyl - n' - pyrimidinylurees. |
| US4478635A (en) * | 1982-01-11 | 1984-10-23 | Ciba-Geigy Corporation | N-Arylsulfonyl-N'-pyrimidinylureas |
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-
1986
- 1986-05-02 US US06/858,636 patent/US4692524A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-04-24 AT AT87810260T patent/ATE78474T1/de not_active IP Right Cessation
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Patent Citations (1)
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| JPS60218378A (ja) * | 1984-03-27 | 1985-11-01 | チバ‐ガイギー アクチエンゲゼルシヤフト | フルオロアルコキシアミノピリミジンの製造方法 |
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