JPS63179866A - Ｎ−モノフルオロメチルピラゾ−ル類及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規なモノフルオロメチル基を有するピラゾ
ール類及びその製造法に関する。

（従来の技術） 従来、芳香族ハロゲン化物にフッ化アルカリ等を作用さ
せ、ハロゲン変換反応により芳香環上にフッ素原子を導
入する反応は古くから知られている。しかしながら、生
理活性あるいは生物活性的に有用性が期待されるモノフ
ルオロメチル基を有する含窒素複素環式化合物類及び該
化合物の窒素原子上に構築する反応に関しては全く報告
例がない。

そして、乃ロゲン交換反応によるフッ素原子の導入は、
溶媒として、ジメチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、
ジメチルスルホンなどの非プロトン性極性溶媒を用い、
また、フッ素化剤として一般的にフッ化カリウムを用い
て高温度にて行なわれている。さらに、反応速度を速め
るためにフッ化カリウムにクラウン化合物を加えている
例もある〔例えば、石川、有機合成化学協会跡。

第２５巻、第８０８頁（１９６７年）、エム、ハドリッ
キイ、有機フッ素化合物の化学（Ｍ、Ｈｕｄｌｉｃｋｙ
。

Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｆｌｕｏ
ｒｉｎｅ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、　　第１１２頁（１
９７６年）、ジョン・ワイリーとサンズ（Ｊｏｈｎ　Ｗ
ｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ）出版等〕。しかしながら、上
記の方法を、含窒素複素環式化合物類の窒素原子上にフ
ルオロメチル基を構築するために用いた場合、含窒素複
素環上の窒素（Ｎ）原子とフルオロメチル基の炭素（Ｃ
）原子間の結合開裂を引き越こし、目的のＮ−モノフル
オロメチル化含窒素複素環式化合物類を得ることはでき
なかった。

また、芳香族ベンジルアルコール類及び脂肪族アルコー
ル類の水酸基を、フッ素化剤としてフッ化四級アンモニ
ウム−フッ化メタンスルホニルを用いてフッ素原子に置
き換える反応が知られている〔例えば、清水、テトラヘ
ドロン・レター（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅ
ｒ）、第２６巻、４２０７（１９８５年）〕。しかしな
がら、本法を用いても、フッ化四級アンモニウムの強い
塩基性のため炭素（Ｃ）−窒素（Ｎ）間の結合開裂が優
先し、目的のＮ−モノフルオロメチル化含窒素複素環式
化合物類を得ることはできなかった。

（発明が解決しようとする問題点） 本発明は、モノフルオロメチル基を有する新規なピラゾ
ール類及びその製造法を提供することを目的とする。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らは、新規なＮ−モノフルオロメチルピラゾー
ル類を製造するため、鋭意検討した結果、ヒドロキシメ
チル化含窒素複素環式化合物類とフッ素化剤とを反応せ
しめることによって、新規なＮ−モノフルオロメチルピ
ラゾール類を製造できることを見い出し、本発明を完成
するに至った。

すなわち、本発明は、 で示されるピラゾールを基本骨格とし、該骨格を構成す
る窒素原子に直結するモノフルオロメチル基を有するピ
ラゾール類に関する。（ただし、式中、ＸＳＹおよびＺ
はそれぞれ独立に水素原子、ハロゲン原子、トリフルオ
ロメチル基、低級アルキル基、低級アルキルカルボニル
基、低級アルキルスルホニル基、ニトロ基、または低級
アルコキシカルボニル基を示す。） また、本発明は、 で示されるヒドロキシメチル基を有するピラゾール類と
フッ素化剤とを反応せしめることを特徴とする上記一般
式（Ｉ）で表わされるモノフルオロメチル基を有するピ
ラゾール類の製造法に関するものである。

以下、本発明をさらに詳細に説明する。本発明に用いら
れるヒドロキシメチルピラゾール類としては、ピラゾー
ルを基本骨格とし、該骨格を構成する窒素原子に直結す
るヒドロキシメチル基を有する一般式（ＩＩ）によって
示される化合物を挙げることができる。

次に、一般式（１）によって表わされる化合物の具体例
を以下にあげる。ただし、本発明はこれに限られるもの
ではない。

Ｈ２Ｆ Ｈ２Ｆ また、本発明に用いるフッ素化剤としては、フッ化セシ
ウム−クラウンエーテル−フッ化メタンスルホニルを用
いることが好ましい。

フッ化セシウムにクラウン化合物を加えて用いた例は、
芳香族（ポリ）クロル化合物のハロゲン交換反応が知ら
れているのみであり、さらに、フッ化メタンスルホニル
を同時に用いた例は全くない〔ブイ、ブイ、アクセノフ
（Ｖ、Ｖ、　Ａｋｓｅｎｏｖ）、　　フッ素化学（Ｊ、
Ｆｌｕｃｒｉｎｅ　　Ｃｈｅｍ）、　　２８巻、７３頁
（１９８５年〉〕。

フッ化セシウムは原料１当量に対して２〜４当量の範囲
で用いれば充分である。また、クラウンエーテルとして
は、１８−クラウン−６、ジシクロへキシル−１８−ク
ラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６などが用い
られる。特に１８一クラウン−６が好ましい。そして、
原料に対して０．０５当量から２当量の範囲で用いるこ
とができる。さらに、フッ化メタンスルホニルは原料に
対して１〜３当量用いれば良い。反応溶媒としてはテト
ラヒドロフラン、アセトニトリル、ＤＭＳＯ，ＤＭＦ、
スルホランなどが好用できる。好ましくはテトラヒドロ
フラン、アセトニトリル溶媒である。また反応は室温か
ら溶媒の還流温度の範囲で自然発生圧下に行なうのが好
ましい。かくして得られた反応生成物をカラムクロマト
グラフィーなどの常“法手段により精製し目的物を得る
。

（発明の有用性） 本発明の新規なＮ−モノフルオロメチルピラゾール類は
、農薬、特に除草及び殺菌剤の合成中間体として有用で
ある。

以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。

（実施例） 実施例１（化合物（ｎ）から化合物（１）の製造） フッ化セシウム７１２ｍｇ　（４，６９ｍｍｏｊ２　）
とモレーキュラーシーブ４Ａ　　１．５ｇを５ｍｌの無
水テトラヒドロフランに懸濁させ、反応系内を窒素置換
した。次に、１８−クラウン−６３１０ｍｇ（１，１７
ｍｍｏｊ！　）を加え、１時間攪拌した後、フッ化メタ
ンスルホニル　２３０ｍｇ　（２，３５ｍｍｏｌ）引き
続きｌ−ヒドロキシメチルピラゾール−４−カルボン酸
エチル（化合物（ＩＩ）　）　２００ｍｇ（１，１８ｍ
ｍｏＡ　）を加え、４時間加熱還流した。

放冷後、得られた反応混合物をセライ）Ｅ過し、テトラ
ヒドロフラン溶媒を減圧下留去した。残留物に酢酸エチ
ルを加え、次に酢酸エチル溶液を水洗（３回）、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホ′
ルム）で精製し、目的の１−フルオロメチルピラソ゛−
ルー４−カルボン酸エチル（化合物（Ｉ））１５４ｍｇ
（７６％）を得た。ｍｐ　　４４−４５℃、 ＩＲ（ＫＢｒ）：　３４１５．１６９８、１５６０．１
４４９．１４１０．１２５０．１２２４．１１８９．１
１３６．１０２８．９９２．９６２．７７０Ｃｍ−’ Ｐ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｊ！　３　　）　　δ　１３６　
　（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．１）＋３＞　、４．３２　　（２Ｈ，ｑ、　　
Ｊ＝７．１）１３）　　、６．０２　　（２Ｈ，ｄ、　
　Ｊ＝５２．１Ｈ３）、８．０２（ＩＨ，Ｓ）、８．１
４　　（ＩＨ，Ｓ）、ＣＭ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　　）　
　δ　　１４．３３（ｑ）、６０．６１　　（ｔ）、８
３．１８　　（ｔ）、９２．３０（１）、１１７．８０
（ｓ）、１３４．４２（ｄ）、１４３．０５（ｄ）、１
６２．３１（Ｓ）、ＭＳ　　ユ／ユ　１７２（Ｍ”）、
１４４（ベースピーク）、１２７゜

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示されるモノフルオロメチル基を有するピラゾール類
   。（ただし、式中Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立に水素
   原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アル
   キル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルキルスル
   ホニル基、ニトロ基、または低級アルコキシカルボニル
   基を示す。）
2. （２）一般式：▲数式、化学式、表等があります▼（I
   I） で示される化合物とフッ素化剤とを反応せしめることを
   特徴とする 一般式：▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で示されるモノフルオロメチル基を有するピラゾール類
   の製造法。 （ただし、式中Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立に水素原
   子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、低級アルキ
   ル基、低級アルキルカルボニル基、低級アルキルスルホ
   ニル基、ニトロ基、または低級アルコキシカルボニル基
   を示す。）
3. （３）フッ素化剤がフッ化セシウム／１８−クラウン−
   ６／フッ化メタンスルホニルである特許請求の範囲第２
   項記載のモノフルオロメチル基を有するピラゾール類の
   製造法。