JPH04261160A - アミノピリミジン類の製造方法 - Google Patents
アミノピリミジン類の製造方法Info
- Publication number
- JPH04261160A JPH04261160A JP91235003A JP23500391A JPH04261160A JP H04261160 A JPH04261160 A JP H04261160A JP 91235003 A JP91235003 A JP 91235003A JP 23500391 A JP23500391 A JP 23500391A JP H04261160 A JPH04261160 A JP H04261160A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- cyanamide
- salt
- alkyl group
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 150000005005 aminopyrimidines Chemical class 0.000 title abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 21
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 abstract description 4
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 abstract description 4
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 4
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 abstract 1
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract 1
- CMQCNTNASCDNGR-UHFFFAOYSA-N toluene;hydrate Chemical compound O.CC1=CC=CC=C1 CMQCNTNASCDNGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AQVMGRVHEOWKRT-UHFFFAOYSA-N dimethyl propanediimidate Chemical compound COC(=N)CC(=N)OC AQVMGRVHEOWKRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LVFRCHIUUKWBLR-UHFFFAOYSA-N 4,6-dimethoxypyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(N)=N1 LVFRCHIUUKWBLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O.OC(O)=O HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/58—Two sulfur atoms
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式Ｉ
【０００２】
【化３】
（式中、ＸおよびＹは各々酸素原子または硫黄原子であ
り、そしてＲ１ およびＲ２ は互いに独立して（Ｃ１
〜Ｃ４ ）−アルキル基、（Ｃ１ 〜Ｃ４ ）−アル
コキシ（Ｃ１ 〜Ｃ２ ）アルキル基またはハロ（Ｃ１
〜Ｃ４）−アルキル基である）の化合物を、式ＩＩ
り、そしてＲ１ およびＲ２ は互いに独立して（Ｃ１
〜Ｃ４ ）−アルキル基、（Ｃ１ 〜Ｃ４ ）−アル
コキシ（Ｃ１ 〜Ｃ２ ）アルキル基またはハロ（Ｃ１
〜Ｃ４）−アルキル基である）の化合物を、式ＩＩ
【０００３】
【化４】
のプロパンジイミデートまたはその塩とシアナミド（Ｎ
Ｈ２ −ＣＮ）とを塩基の存在下に反応させることによ
って製造する方法であって、不活性溶剤の存在下に、ｐ
Ｈ７以上からｐＨ１４までのｐＨ値において、プロパン
ジイミデートまたはその塩を、塩基およびシアナミドに
添加し、そして反応を行うことからなる、上記方法に関
するものである。
Ｈ２ −ＣＮ）とを塩基の存在下に反応させることによ
って製造する方法であって、不活性溶剤の存在下に、ｐ
Ｈ７以上からｐＨ１４までのｐＨ値において、プロパン
ジイミデートまたはその塩を、塩基およびシアナミドに
添加し、そして反応を行うことからなる、上記方法に関
するものである。
【０００４】
【従来の技術】式Ｉの化合物は、除草作用を有するスル
ホニル尿素の製造における重要な中間体である（米国特
許第４，１６９，１７９号明細書およびヨーロッパ特許
出願公開（Ａ１）第０７１，９５８号明細書）。
ホニル尿素の製造における重要な中間体である（米国特
許第４，１６９，１７９号明細書およびヨーロッパ特許
出願公開（Ａ１）第０７１，９５８号明細書）。
【０００５】式Ｉのピリミジンがプロパンジイミデート
とシアナミド水溶液との反応により製造できることは公
知である（ヨーロッパ特許出願公開（Ａ１）第０，０２
４，２００号明細書）。この方法は、 １）式ＩＩの化合物を塩基と反応させ、２）この生成物
をシアナミドと反応させて単離できる中間体を形成し、
そして ３）この生成物をシクロ化して式Ｉの化合物を得る多段
階の一連の反応であることを特徴とする。
とシアナミド水溶液との反応により製造できることは公
知である（ヨーロッパ特許出願公開（Ａ１）第０，０２
４，２００号明細書）。この方法は、 １）式ＩＩの化合物を塩基と反応させ、２）この生成物
をシアナミドと反応させて単離できる中間体を形成し、
そして ３）この生成物をシクロ化して式Ｉの化合物を得る多段
階の一連の反応であることを特徴とする。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】この方法における特定
の欠点は、反応を、狭いｐＨ範囲（ｐＨ５〜７）で行わ
なければならないということである。存在する操作上の
問題点以外に、出発物質として作用するプロパンジイミ
デートまたはそのジまたはモノ塩が酸性の水溶液中で加
水分解反応を受ける（Ｒ．Ｒｏｇｅｒｓ ａｎｄ
Ｄ．Ｇ．Ｎｅｉｌｓｏｎ， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖｉ
ｅｗｓ， ６１，第１７９頁，１９６１年）。これは
、実質的量の第２の生成物の形成を引起し、その結果最
終生成物におけて不充分な純度レベルおよび収率となる
。
の欠点は、反応を、狭いｐＨ範囲（ｐＨ５〜７）で行わ
なければならないということである。存在する操作上の
問題点以外に、出発物質として作用するプロパンジイミ
デートまたはそのジまたはモノ塩が酸性の水溶液中で加
水分解反応を受ける（Ｒ．Ｒｏｇｅｒｓ ａｎｄ
Ｄ．Ｇ．Ｎｅｉｌｓｏｎ， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖｉ
ｅｗｓ， ６１，第１７９頁，１９６１年）。これは
、実質的量の第２の生成物の形成を引起し、その結果最
終生成物におけて不充分な純度レベルおよび収率となる
。
【０００７】
【課題を解決するための手段】これに対して、本発明に
よる方法は、単離できる中間体なしに操作上で簡単な一
段階または２段階プロセスを表し、このプロセスは、特
定のｐＨ監視なしにワンポット反応として反応を行える
。第２生成物は、少量しか形成されない。
よる方法は、単離できる中間体なしに操作上で簡単な一
段階または２段階プロセスを表し、このプロセスは、特
定のｐＨ監視なしにワンポット反応として反応を行える
。第２生成物は、少量しか形成されない。
【０００８】最終生成物の収率および純度におけるこの
種の増加は、７以上のｐＨ値の増加および総ての材料（
プロパンジイミデート、シアナミドおよび塩基）の直接
的接触の基づいている。
種の増加は、７以上のｐＨ値の増加および総ての材料（
プロパンジイミデート、シアナミドおよび塩基）の直接
的接触の基づいている。
【０００９】本発明による方法は、塩の形態、例えば二
塩酸塩の形態のプロパンジイミデートを塩基の溶液およ
び不活性溶剤中のシアナミドに−２０ないし２００℃、
好ましくは−１０ないし１５０℃の反応温度で、かつ７
以上のｐＨで、好ましくは７．１ないし１２、特に８な
いし１１のｐＨで添加し、そして反応を行うような方法
で行われるのが有利である。塩基およびシアナミドの溶
液は、利用するプロパンジイミデート１モル当たり少な
くとも１頭量の塩基および少なくとも１モルのシアナミ
ドを含有することが好ましい。少し過剰の量の塩基、例
えば１０％までが特に好ましい。このことは、ｐＨを全
反応時間の間７以上とすることを確実とする。
塩酸塩の形態のプロパンジイミデートを塩基の溶液およ
び不活性溶剤中のシアナミドに−２０ないし２００℃、
好ましくは−１０ないし１５０℃の反応温度で、かつ７
以上のｐＨで、好ましくは７．１ないし１２、特に８な
いし１１のｐＨで添加し、そして反応を行うような方法
で行われるのが有利である。塩基およびシアナミドの溶
液は、利用するプロパンジイミデート１モル当たり少な
くとも１頭量の塩基および少なくとも１モルのシアナミ
ドを含有することが好ましい。少し過剰の量の塩基、例
えば１０％までが特に好ましい。このことは、ｐＨを全
反応時間の間７以上とすることを確実とする。
【００１０】利用するプロパンジイミデート塩は、弗化
水素酸または臭化水素酸、硫酸または燐酸の塩類である
ことが好ましい。Ｒ１ およびＲ２ に関するハロアル
キル残基は、例えばＣＨ２ ＣＨ２ ＣｌまたはＣＨ２
ＣＦ３ である。ＸおよびＹは、各々水素原子である
ことが好ましい。Ｒ１ およびＲ２ は、各々（Ｃ１
〜Ｃ４ ）−アルキル、好ましくはメチル基であること
が好ましい。
水素酸または臭化水素酸、硫酸または燐酸の塩類である
ことが好ましい。Ｒ１ およびＲ２ に関するハロアル
キル残基は、例えばＣＨ２ ＣＨ２ ＣｌまたはＣＨ２
ＣＦ３ である。ＸおよびＹは、各々水素原子である
ことが好ましい。Ｒ１ およびＲ２ は、各々（Ｃ１
〜Ｃ４ ）−アルキル、好ましくはメチル基であること
が好ましい。
【００１１】使用できる不活性溶剤は、水、アルコール
類、例えばメタノール、エタノールおよびプロパノール
；ケトン類、例えばアセトンおよびメチルイソブチルケ
トン；エステル類、例えば酢酸エチルおよび酢酸ブチル
；炭化水素類、例えばトルエン、キシレンおよびシクロ
ヘキサン；ニトリル類、例えばアセトニトリルおよびハ
ロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタンまたはクロ
ロホルムまたはこれらの混合物である。
類、例えばメタノール、エタノールおよびプロパノール
；ケトン類、例えばアセトンおよびメチルイソブチルケ
トン；エステル類、例えば酢酸エチルおよび酢酸ブチル
；炭化水素類、例えばトルエン、キシレンおよびシクロ
ヘキサン；ニトリル類、例えばアセトニトリルおよびハ
ロゲン化炭化水素類、例えばジクロロメタンまたはクロ
ロホルムまたはこれらの混合物である。
【００１２】使用できる塩基類の例は、アルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属のヒドロキシド、カーボネート炭
酸水素塩またはアルコラート類である。
たはアルカリ土類金属のヒドロキシド、カーボネート炭
酸水素塩またはアルコラート類である。
【００１３】反応の妨害を避けるために本発明方法を不
活性ガス、例えば窒素雰囲気下に行うことが有利である
。
活性ガス、例えば窒素雰囲気下に行うことが有利である
。
【００１４】式ＩＩの化合物は、公知の方法で製造でき
る（Ｓ．Ｍ．ＭｃＥｌｖａｉｎ ａｎｄ Ｉ．Ｄ．
Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ，Ｓｏｃ，７
１，４０（１９４９年）；Ｂ．Ｈａｒｓｔｕｎ，ドイツ
特許出願公開第２，４２６，９１３号明細書）。
る（Ｓ．Ｍ．ＭｃＥｌｖａｉｎ ａｎｄ Ｉ．Ｄ．
Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ，Ｓｏｃ，７
１，４０（１９４９年）；Ｂ．Ｈａｒｓｔｕｎ，ドイツ
特許出願公開第２，４２６，９１３号明細書）。
【００１５】
【実施例】以下の実施例は、本発明による方法をより詳
細に説明する。
細に説明する。
【００１６】５０ｇの炭酸水素カリウム、２５０ｍｌの
水および２７．３ｇのシアナミドの溶液を調製し、ｐＨ
を８．５に調整し、そして１０１．５ｇのジメチルプロ
パンジイミデートジヒドロクロライドを窒素雰囲気下に
添加する。攪拌を４時間続け、そして沈澱した固体を、
吸引下に濾別し、そして４００ｍｌのトルエン中の水分
離器上で加熱する。得られた溶液を、熱時濾過し、そし
て溶剤を減圧下に除去する。
水および２７．３ｇのシアナミドの溶液を調製し、ｐＨ
を８．５に調整し、そして１０１．５ｇのジメチルプロ
パンジイミデートジヒドロクロライドを窒素雰囲気下に
添加する。攪拌を４時間続け、そして沈澱した固体を、
吸引下に濾別し、そして４００ｍｌのトルエン中の水分
離器上で加熱する。得られた溶液を、熱時濾過し、そし
て溶剤を減圧下に除去する。
【００１７】６９．７ｇの生成物、２−アミノ−４，６
−ジメトキシピリミジンが９９．４％の純度で残り、こ
れは理論量の９０％の収率に相当する。融点は９３〜９
５℃である。
−ジメトキシピリミジンが９９．４％の純度で残り、こ
れは理論量の９０％の収率に相当する。融点は９３〜９
５℃である。
【００１８】実施例２
２５ｇの炭酸水素カリウム、７５ｍｌの水、１３．６ｇ
のシアナミドおよび２００ｍｌのメチルイソブチルケト
ンを、併せ、そしてこの混合物を、０℃に冷却する。 ８．５のｐＨを確立する。この溶液に、５０．８ｇのジ
メチルプロパンジイミデートジヒドロクロライドを添加
し、そして攪拌を４時間続ける。この溶液を、１００℃
に加熱し、熱時濾過し、そして更に２時間還流する。溶
剤を減圧下に除去した後に、３４．７ｇの２−アミノ−
４，６−ジメトキシピリミジンが９８．２％の純度で得
られ、これは理論量の８９．８％の収率に相当する。
のシアナミドおよび２００ｍｌのメチルイソブチルケト
ンを、併せ、そしてこの混合物を、０℃に冷却する。 ８．５のｐＨを確立する。この溶液に、５０．８ｇのジ
メチルプロパンジイミデートジヒドロクロライドを添加
し、そして攪拌を４時間続ける。この溶液を、１００℃
に加熱し、熱時濾過し、そして更に２時間還流する。溶
剤を減圧下に除去した後に、３４．７ｇの２−アミノ−
４，６−ジメトキシピリミジンが９８．２％の純度で得
られ、これは理論量の８９．８％の収率に相当する。
【００１９】実施例３
７以上のｐＨでかつ０℃の温度で、２５０ｍｌのメタノ
ール中の２１ｇのナトリウムメチラートおよび２１ｇの
シアナミドを、１０１．５ｇのジメチルプロパンジイミ
デートジヒドロクロライドで処理する。この混合物を、
室温で４時間攪拌し、そして塩を濾別し、そして溶剤を
、キシレンを使用して留去する。６８．９ｇの２−アミ
ノ−４，６−ジメトキシピリミジンが９８．４％の純度
で残り、これは理論量の８９．４％の収率に相当する。
ール中の２１ｇのナトリウムメチラートおよび２１ｇの
シアナミドを、１０１．５ｇのジメチルプロパンジイミ
デートジヒドロクロライドで処理する。この混合物を、
室温で４時間攪拌し、そして塩を濾別し、そして溶剤を
、キシレンを使用して留去する。６８．９ｇの２−アミ
ノ−４，６−ジメトキシピリミジンが９８．４％の純度
で残り、これは理論量の８９．４％の収率に相当する。
【００２０】実施例４（保護ガスとしての窒素使用せず
） ５０ｇの炭酸水素カリウム、３１２．５ｍｌの水および
２７．３ｇのシアナミドの溶液を、ｐＨ８．５に調整し
、そして０℃で１０１．５ｇのジメチルプロパンジイミ
デートジヒドロクロライドを添加する。攪拌を４時間続
け、そして沈澱した固体を、吸引下に濾別し、そして生
成物を、４００ｍｌのトルエン中の水分離器中で加熱す
る。得られた溶液を、熱時濾過し、そして溶剤を減圧下
に除去する。
） ５０ｇの炭酸水素カリウム、３１２．５ｍｌの水および
２７．３ｇのシアナミドの溶液を、ｐＨ８．５に調整し
、そして０℃で１０１．５ｇのジメチルプロパンジイミ
デートジヒドロクロライドを添加する。攪拌を４時間続
け、そして沈澱した固体を、吸引下に濾別し、そして生
成物を、４００ｍｌのトルエン中の水分離器中で加熱す
る。得られた溶液を、熱時濾過し、そして溶剤を減圧下
に除去する。
【００２１】６９．４ｇの生成物、２−アミノ−４，６
−ジメトキシピリミジンが９９．１％の純度で残り、こ
れは理論量の８９．３％の収率に相当する。融点は９３
〜９５℃である。
−ジメトキシピリミジンが９９．１％の純度で残り、こ
れは理論量の８９．３％の収率に相当する。融点は９３
〜９５℃である。
【００２２】比較例１（ヨーロッパ特許出願公開第０，
０２４，，２００号明細書の方法による）６２ｇの炭酸
水素カリウムを、６００ｍｌの水に溶解し、そして０℃
でかつ５〜７のｐＨで、５０ｇのジメチルプロパンジイ
ミデートジヒドロクロライドで処理する。後者が完全に
溶解した際に、６５ｇの５０％濃度シアナミド溶液を添
加する。この混合物を、２時間室温で攪拌し、沈澱物を
、吸引下に濾過し、水相を、一度塩化メチレンで抽出し
、そして溶剤を、減圧下に除去する。 これにより、８２．４ｇの３−アミノ−３−メトキシ−
Ｎ−シアノ−２−プロペンジイミンが得られ、これを２
時間１０００ｍｌのトルエンで２時間還流する。溶剤を
除去した後、７９．８ｇの純度９５．８％の生成物が残
り、これは理論量の７１．３％の収率に相当する。融点
は、９２〜９４℃である。
０２４，，２００号明細書の方法による）６２ｇの炭酸
水素カリウムを、６００ｍｌの水に溶解し、そして０℃
でかつ５〜７のｐＨで、５０ｇのジメチルプロパンジイ
ミデートジヒドロクロライドで処理する。後者が完全に
溶解した際に、６５ｇの５０％濃度シアナミド溶液を添
加する。この混合物を、２時間室温で攪拌し、沈澱物を
、吸引下に濾過し、水相を、一度塩化メチレンで抽出し
、そして溶剤を、減圧下に除去する。 これにより、８２．４ｇの３−アミノ−３−メトキシ−
Ｎ−シアノ−２−プロペンジイミンが得られ、これを２
時間１０００ｍｌのトルエンで２時間還流する。溶剤を
除去した後、７９．８ｇの純度９５．８％の生成物が残
り、これは理論量の７１．３％の収率に相当する。融点
は、９２〜９４℃である。
【００２３】比較例２（ヨーロッパ特許出願公開第０，
０２４，，２００号明細書の方法による）６２ｇの炭酸
水素カリウムを、６００ｍｌの水に溶解し、そして０℃
でかつ５〜７のｐＨで、１５０ｇのジメチルプロパンジ
イミデートジヒドロクロライドで処理する。後者が完全
に溶解した際に、９２ｇの５０％濃度シアナミド溶液を
添加する。この混合物を、３時間攪拌し、固体を、吸引
下に濾過し、そしてこの混合物を、２時間１０００ｍｌ
のトルエンで２時間還流する。溶剤を除去した後、７６
．０ｇの純度９４．８％の生成物が残り、これは理論量
の６７．２％の収率に相当する。融点は、９２〜９４℃
である。
０２４，，２００号明細書の方法による）６２ｇの炭酸
水素カリウムを、６００ｍｌの水に溶解し、そして０℃
でかつ５〜７のｐＨで、１５０ｇのジメチルプロパンジ
イミデートジヒドロクロライドで処理する。後者が完全
に溶解した際に、９２ｇの５０％濃度シアナミド溶液を
添加する。この混合物を、３時間攪拌し、固体を、吸引
下に濾過し、そしてこの混合物を、２時間１０００ｍｌ
のトルエンで２時間還流する。溶剤を除去した後、７６
．０ｇの純度９４．８％の生成物が残り、これは理論量
の６７．２％の収率に相当する。融点は、９２〜９４℃
である。
【００２４】実施例１〜３に記載した方法と同様にして
製造できる式Ｉのその他の化合物は、例えば、以下の通
りである。
製造できる式Ｉのその他の化合物は、例えば、以下の通
りである。
Claims (10)
- 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 （式中、ＸおよびＹは各々酸素原子または硫黄原子であ
り、そしてＲ１ およびＲ２ は互いに独立して（Ｃ１
〜Ｃ４ ）−アルキル基、（Ｃ１ 〜Ｃ４ ）−アル
コキシ（Ｃ１ 〜Ｃ２ ）アルキル基またはハロ（Ｃ１
〜Ｃ４）−アルキル基である）の化合物を、式ＩＩ 【化２】 のプロパンジイミデートまたはその塩とシアナミド（Ｎ
Ｈ２ −ＣＮ）とを塩基の存在下に反応させることによ
って製造する方法であって、不活性溶剤の存在下に、ｐ
Ｈ７以上からｐＨ１４までのｐＨ値において、プロパン
ジイミデートまたはその塩を、塩基およびシアナミドに
添加し、そして反応を行うことからなる、上記方法。 - 【請求項２】 反応を、７．１〜１２のｐＨ値で行う
請求項１の方法。 - 【請求項３】 反応を、８〜１１のｐＨ値で行う請求
項２の方法。 - 【請求項４】 式ＩにおいてＸおよびＹが各々酸素原
子であり、そしてＲ１ およびＲ２ が各々（Ｃ１ 〜
Ｃ４ ）−アルキル基である請求項１、２または３の方
法。 - 【請求項５】 Ｒ１ およびＲ２ が各々メチル基で
ある請求項４の方法。 - 【請求項６】 水、アルコール、ケトン、炭化水素、
ハロゲン化炭化水素、エーテル、エステル、ニトリルま
たはこれらの混合物を不活性溶剤として使用する請求項
１ないし５のいずれか１つの方法。 - 【請求項７】 弗化水素酸、塩化水素酸または臭化水
素酸の塩、硫酸の塩または燐酸の塩を式ＩＩの化合物の
塩として使用する請求項１ないし６のいずれか１つの方
法。 - 【請求項８】 反応温度が−２０℃ないし２００℃で
ある請求項１ないし７のいずれか一つの方法。 - 【請求項９】 反応温度が−１０℃ないし１５０℃で
ある請求項１ないし８のいずれか一つの方法。 - 【請求項１０】 式ＩＩの化合物１モル当たり少なく
とも１当量の塩基および式ＩＩの化合物少なくとも１モ
ルのシアナミドを含有する溶液に式ＩＩの化合物または
その塩を添加し、そして反応を行う請求項１ないし９の
いずれか１つの方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE901178236 | 1990-09-15 | ||
| EP90117823 | 1990-09-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04261160A true JPH04261160A (ja) | 1992-09-17 |
Family
ID=8204475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP91235003A Withdrawn JPH04261160A (ja) | 1990-09-15 | 1991-09-13 | アミノピリミジン類の製造方法 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5208337A (ja) |
| EP (1) | EP0476554A1 (ja) |
| JP (1) | JPH04261160A (ja) |
| AU (1) | AU640818B2 (ja) |
| CA (1) | CA2051338A1 (ja) |
| HU (1) | HU206499B (ja) |
| IE (1) | IE913245A1 (ja) |
| IL (1) | IL99476A0 (ja) |
| PT (1) | PT98973A (ja) |
| ZA (1) | ZA917307B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SK393392A3 (en) * | 1992-01-23 | 1995-09-13 | Lonza Ag | Method of preparation of 4,6-dialkoxy-pyrimidines |
| JP3269192B2 (ja) * | 1992-08-05 | 2002-03-25 | ロンザ リミテッド | ２−ハロゲン−４，６−ジアルコキシ−ピリミジンの製造方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2426913A1 (de) * | 1974-06-04 | 1975-12-11 | Ferring Arzneimittel Gmbh | Malonsaeure- bzw. bernsteinsaeure-di- (imidoester),- verfahren zu ihrer herstellung und anwendung in der peptidchemie |
| US4169719A (en) * | 1976-04-07 | 1979-10-02 | E. I. Du Pont De Nemours And Co. | Herbicidal sulfonamides |
| AR225772A1 (es) * | 1979-08-14 | 1982-04-30 | Du Pont | Nuevo 3-amino-3-alcoxi-n-ciano-2-propenimidato de alquilo y procedimientos para su preparacion y de pirimidinas partiendo de aquellos |
| DE3131489A1 (de) * | 1981-08-08 | 1983-02-24 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Heterocyclisch substituierte sulfonylharnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in der landwirtschaft |
| DE3642832A1 (de) * | 1986-12-16 | 1988-06-30 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von aminopyrimidinen |
| DE3642830A1 (de) * | 1986-12-16 | 1988-07-07 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von pyrimidinen |
| DE3935278A1 (de) * | 1989-10-24 | 1991-04-25 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von aminopyrimidinen |
-
1991
- 1991-09-13 IE IE324591A patent/IE913245A1/en unknown
- 1991-09-13 JP JP91235003A patent/JPH04261160A/ja not_active Withdrawn
- 1991-09-13 ZA ZA917307A patent/ZA917307B/xx unknown
- 1991-09-13 AU AU83862/91A patent/AU640818B2/en not_active Ceased
- 1991-09-13 PT PT98973A patent/PT98973A/pt not_active Application Discontinuation
- 1991-09-13 CA CA002051338A patent/CA2051338A1/en not_active Abandoned
- 1991-09-13 US US07/759,898 patent/US5208337A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-09-13 IL IL99476A patent/IL99476A0/xx unknown
- 1991-09-13 HU HU912955A patent/HU206499B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-09-14 EP EP91115630A patent/EP0476554A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2051338A1 (en) | 1992-03-16 |
| AU8386291A (en) | 1992-03-19 |
| HU206499B (en) | 1992-11-30 |
| HU912955D0 (en) | 1992-01-28 |
| EP0476554A1 (de) | 1992-03-25 |
| IE913245A1 (en) | 1992-02-25 |
| PT98973A (pt) | 1992-07-31 |
| ZA917307B (en) | 1992-05-27 |
| IL99476A0 (en) | 1992-08-18 |
| HUT58708A (en) | 1992-03-30 |
| US5208337A (en) | 1993-05-04 |
| AU640818B2 (en) | 1993-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8273878B2 (en) | Process for the preparation of pyrimidine compounds | |
| US7232902B2 (en) | Process to prepare (1-carboxymethyl)-pyrimidinone compounds | |
| CN111315742B (zh) | 制备氨基嘧啶衍生物的方法 | |
| US4824949A (en) | Process for the preparation of pyrimidines | |
| SK222002A3 (en) | Process for preparing 2-amino-4-(4-fluorphenyl)-6-alkylpyrimidine-5-carboxylate | |
| JPH04261160A (ja) | アミノピリミジン類の製造方法 | |
| JP4502280B2 (ja) | スルファミンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| WO2007074391A2 (en) | Preparation of a key intermediate in the synthesis of rosuvastatin | |
| US5070201A (en) | Process for the preparation of aminopyrimidines | |
| KR100233068B1 (ko) | 2-치환된 4,6-디알콕시피리미딘의 제조방법 | |
| HU219231B (en) | N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloro-pyrimidine derivatives , process for producing them and intermediates | |
| JPH0629265B2 (ja) | ２−メルカプト−４，６−ビス−フルオロアルコキシピリミジンの製造方法 | |
| JP3720637B2 (ja) | 新規ニトロイソウレア誘導体 | |
| AU746709B2 (en) | Process for the preparation of heteroarylcarboxylic amides and esters | |
| JPH04230674A (ja) | 置換３−アミノアクリル酸エステルの製造法 | |
| EP0515464B1 (en) | Process for preparing uracil derivatives | |
| JP3079221B2 (ja) | ２−アミノ−４−アルコキシ−ｓ−トリアジンの製造方法 | |
| EP0066440B1 (en) | Chemical process | |
| WO2004103979A1 (ja) | Ｎ－（２－アミノ－４，６－ジクロロピリミジン－５－イル）ホルムアミドの製造方法 | |
| EP0053038A2 (en) | 3-Amino-2-alkenylimidates, their preparation and conversion to herbicide intermediates | |
| IL103416A (en) | Preparation of sulfonylureas | |
| JPS59130278A (ja) | ２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキシピリミジンの製造方法 | |
| JPH04234373A (ja) | オキシグアニジンの製造方法 | |
| EA041485B1 (ru) | Усовершенствованный способ получения производных аминопиримидина | |
| JPH0348905B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19981203 |