JPH0348905B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0348905B2 JPH0348905B2 JP10096483A JP10096483A JPH0348905B2 JP H0348905 B2 JPH0348905 B2 JP H0348905B2 JP 10096483 A JP10096483 A JP 10096483A JP 10096483 A JP10096483 A JP 10096483A JP H0348905 B2 JPH0348905 B2 JP H0348905B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- general formula
- formula
- acetone
- pyrimidines
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- -1 5-cyano-2,4-dimethoxy- 6-hydroxypyrimidine Chemical compound 0.000 description 25
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- YLDKKIJFQCSQCF-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethoxy-5-methylpyrimidine Chemical compound COC1=NC(OC)=C(C)C(OC)=N1 YLDKKIJFQCSQCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MRRDVMDHMLBAQE-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethoxy-5-methylsulfanyl-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound COC1=NC(OC)=C(SC)C(=O)N1 MRRDVMDHMLBAQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNOUKUKFDKBAFX-UHFFFAOYSA-N COC1=NC(=C(C(=N1)OC)C#N)OC Chemical compound COC1=NC(=C(C(=N1)OC)C#N)OC SNOUKUKFDKBAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJUVFUPQCATDHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxypyridine Chemical compound COC1=CC=NC(OC)=C1OC XJUVFUPQCATDHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICQWQSZIAYKVDV-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trimethoxypyrimidine Chemical compound COC1=CN=C(OC)N=C1OC ICQWQSZIAYKVDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGIYWSBDPMVCE-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-tri(propan-2-yloxy)pyrimidine Chemical compound CC(C)OC1=CC(OC(C)C)=NC(OC(C)C)=N1 XAGIYWSBDPMVCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPVIABCMTHHTGB-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trichloropyrimidine Chemical class ClC1=CC(Cl)=NC(Cl)=N1 DPVIABCMTHHTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYPMMQHTGGSGDB-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triethoxy-5-methylsulfanylpyrimidine Chemical compound CCOC1=NC(OCC)=C(SC)C(OCC)=N1 WYPMMQHTGGSGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMBCOINDOLIFTQ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triethoxypyrimidine Chemical compound CCOC1=CC(OCC)=NC(OCC)=N1 FMBCOINDOLIFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLRKVWPMPJRQKH-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethoxy-5-phenylpyrimidine Chemical compound COC1=NC(OC)=NC(OC)=C1C1=CC=CC=C1 DLRKVWPMPJRQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJVAFLZWVUIBOU-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethoxypyrimidine Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(OC)=N1 RJVAFLZWVUIBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKFIEIWADPERIO-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triphenoxypyrimidine Chemical compound C=1C(OC=2C=CC=CC=2)=NC(OC=2C=CC=CC=2)=NC=1OC1=CC=CC=C1 QKFIEIWADPERIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GILIQKNFUGHXPP-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-tris(phenylmethoxy)pyrimidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(N=C(OCC=1C=CC=CC=1)N=1)=CC=1OCC1=CC=CC=C1 GILIQKNFUGHXPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Chemical group 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- HJKGBRPNSJADMB-UHFFFAOYSA-N beta-Phenylpyridine Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CN=C1 HJKGBRPNSJADMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、一般式（）
（式中、Ｒはアルキル基またはアルケニル基を表
わし、Ｘは水素原子、アルキル基、フエニル基、
ハロゲン原子、アルキルチオ基、ニトロ基または
シアノ基を表わす）で表わされる２，４−ジアル
コキシ−６−ヒドロキシピリミジン類の新規製造
法に関する。 一般式（）で表わされるピリミジン類は、医
薬においてはサルフア剤の製造中間体として、ま
た農薬においては殺虫活性、殺菌活性を有するピ
リミジン類の製造中間体として極めて有用であ
る。 従来、一般式（）で表わされるピリミジン類
は医薬、農薬の原料として有用にもかかわらず、
ヒドロキシ基とアルコキシ基を置換基として共有
するピリミジン類の製造は困難であり、６−アミ
ノ−２，４−ジアルコキシピリミジン類のジアゾ
化、加水分解する方法がとられていた。しかしな
がら、この方法は収率が低く、工業的製造法とし
ては不適であるため、その改良として、以下の数
例が知られている。 （Ｍは水素またはアルカリ金属、R5は水素また
はアルキル基である） 特開昭49−7295 Heterocycles、２、451（1974）． Chem.Pharm.Bull.、24、26（1976）． （ｘは低級アルコキシカルボニル基等） 特開昭50−129577 しかしながら、これらの方法のうち、式(1)、(2)
で示される製造法ではピリミジン環の５位の置換
基が水素、アルキル基に限定されており、式(3)で
示される製造法では副反応としてＮ−アルキル化
が同時におこり、Ｏ−アルキル体の生成率は必ず
しも満足すべきものではない。また、反応式(4)で
示される反応は、５−シアノ−２，４，６−トリ
メトキシピリミジンを得る目的で行なわれたもの
の目的物を得ることができず、後処理中に変化し
たと思われる５−シアノ−２，４−ジメトキシ−
６−ヒドロキシピリミジンを副生物として得てい
るにすぎず、収率の記載もない。この事実に関し
ては、従来からピリミジン環の２，４および６位
のアルコキシ基は酸性水溶液中で加水分解され、
ヒドロキシ体を与えることはよく知られたことで
ある。しかし、２，４，６−トリアルコキシ体の
ような多置換体の場合には、通常、数種の混合物
を与え、選択的に収率よく一個のアルコキシ基の
みを加水分解する方法については全く知られてい
ない。 本発明者らは２，４−ジアルコキシ−６−ヒド
ロキシピリミジン類が農薬、医薬の重要な中間体
であるため、その経済的に有利な製造法を鋭意検
討した結果、一般式（） （式中、ＲおよびＸは一般式（）の場合に同
じ）で表わされるピリミジン類を有機溶媒中、酸
で加水分解することにより、収率よく、しかも選
択的に一般式（）で表わされるピリミジン類が
得られることを見出し、本発明を完成した。 本発明の方法で使用する出発物質は、前記一般
式（）で表わされるピリミジン類である。 これらのピリミジン類は、２，４，６−トリク
ロロピリミジン類を塩基の存在下ROHと反応さ
せることにより容易に得ることができる。 ピリミジン類としては、具体的には、２，４，
６−トリメトキシピリミジン、２，４，６−トリ
エトキシピリミジン、２，４，６−トリイソプロ
ポキシピリミジン、２，４，６−トリアリルオキ
シピリミジン、２，４，６−トリ（２−プロピニ
ルオキシ）ピリミジン、２，４，６−トリフエノ
キシピリミジン、２，４，６−トリベンジルオキ
シピリミジン、２，４，６−トリメトキシ−５−
メチルピリミジン、２，４，６−ジイソプロポキ
シ−５−メチルピリミジン、２，４，６−トリ
（２−プロピニルオキシ）−５−メチルピリミジ
ン、２，４，６−トリベンジルオキシ−５−メチ
ルピリミジン、２，４，６−トリエトキシ−５−
エチルピリミジン、２，４，６−トリアリルオキ
シ−５−エチルピリミジン、２，４，６−トリフ
エノキシ−５−エチルピリミジン、２，４，６−
トリエトキシ−５−イソプロピルピリミジン、
２，４，６−トリ（２−プロピニルオキシ）−５
−イソプロピルピリミジン、２，４，６−トリフ
エノキシ−５−イソプロピルピリミジン、２，
４，６−トリベンジルオキシ−５−イソプロピル
ピリミジン、２，４，６−トリメトキシ−５−ア
リルピリミジン、２，４，６−トリイソプロポキ
シ−５−アリルピリミジン、２，４，６−トリ
（２−プロピニルオキシ）−５−アリルピリミジ
ン、２，４，６−トリベンジルオキシ−５−アリ
ルピリミジン、２，４，６−トリイソプロポキシ
−５−（２−プロピニル）ピリミジン、２，４，
６−トリ（２−プロピニルオキシ）−５−（２−プ
ロピニル）ピリミジン、２，４，６−トリベンジ
ルオキシ−５−（２−プロピニル）−ピリミジン、
２，４，６−トリメトキシ−５−フエニルピリミ
ジン、２，４，６−トリアリルオキシ−５−フエ
ニルピリミジン、２，４，６−ベンジルオキシ−
５−フエニルピリミジン、２，４，６−トリイソ
プロポキシ−５−ベンジルピリミジン、２，４，
６−トリフエノキシ−５−ベンジルピリミジン、
２，４，６−トリアリルオキシ−５−クロロピリ
ミジン、２，４，５，６−テトラメトキシピリミ
ジン、２，４，６−トリエトキシ−５−メトキシ
ピリミジン、２，４，６−トリアリルオキシ−５
−メトキシピリミジン、２，４，６−トリフエノ
キシ−５−メトキシピリミジン、２，４，６−ト
リエトキシ−５−メチルチオピリミジン、２，
４，６−トリ（２−プロピニルオキシ）−５−メ
チルチオピリミジン、２，４，６−トリアリルオ
キシ−５−ニトロピリミジン、２，４，６−トリ
フエノキシ−５−ニトロピリミジン、２，４，６
−トリエトキシ−５−アミノピリミジン、２，
４，６−トリベンジルオキシ−５−アミノピリミ
ジン、２，４，６−トリエトキシ−５−シアノピ
リミジン、２，４，６−トリフエノキシ−５−シ
アノピリミジン、などが例示される。 本発明の方法で使用する酸は鉱酸であり、例え
ば塩酸、臭化水素酸等である。 使用する鉱酸の濃度は濃い方が好ましく、また
濃塩酸にくらべて濃臭化水素酸の方が収率の点で
好ましい。 また、鉱酸は、触媒量から大過剰まで使用可能
であるが、好ましい使用量は、原料である一般式
（）のピリミジン類の１部に対して鉱酸が0.1部
から１部の範囲である。 これらの酸による処理は、有機溶媒中で行なう
ことによつて、加水分解による一般式（）のピ
リミジンの収率を著しく向上させる。 本発明の方法ぜ使用される有機溶媒としては、
アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、
アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリ
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエ
チルエーテルなどのエーテル類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリ
ン酸アミドなどがあげられるが、特にアセトン、
メチルエチルケトンなどのケトン類が望ましい。 反応温度は０℃から溶媒の沸点まで可能である
が、30℃から60℃で反応を行なう方が望ましい。
生成物は、反応終了後析出した固体を別するこ
とにより、容易に単離することができる。 以下、実施例により本発明を説明する。 なお、得られた化合物の構造は以下のようにし
て決定した。すなわち、NMRおよび元素分析の
結果からアルコキシ基またはアルケニルオキシ基
の１個のみが加水分解されたものであることを確
認した。さらに、アルコキシ基またはアルケニル
オキシ基のNMRのδ値が不等価であることか
ら、２，４−ジアルコキシまたは２，４−ジアル
ケニルオキシ置換体であると決定した。 実施例 １ 還流冷却器、温度計および撹拌機を付した100
ml四ツ口フラスコに５−メチル−２，４，６−ト
リメトキシピリミジン5.77ｇを装入し、アセトン
23mlを加えて溶解した。47％臭化水素酸5.7mlを
加え、１時間加熱還流した後、０℃に冷却した。
反応液中に析出した固体を別し、アセトンで３
回洗浄した後、減圧下乾燥して、２，４−ジメト
キシ−５−メチル−６−ヒドロキシピリミジン−
4.11ｇを白色固体として得た。収率78％、mp225
〜227℃。 NMR（DMSO−d6）δ1.72（3H、ｓ）、3.84（3H、
ｓ）、3.87（3H、ｓ）。 実施例 ２ 還流冷却器、温度計および撹拌機を付した100
ml四ツ口フラスコに５−メチルチオ−２，４，６
−トリメトキシピリミジン5.0ｇを装入し、アセ
トン20mlを加えて溶解した。47％臭化水素酸50ml
を加え、３時間加熱還流した後、０℃に冷却し
た。反応液中に析出した固体を別し、アセトン
で３回洗浄した後、減圧下乾燥して２，４−ジメ
トキシ−５−メチルチオ−６−ヒドロキシピリミ
ジン3.51ｇを白色固体として得た。収率75％、
mp191〜193℃（decomp）NMR（DMSO−d6）
δ2.10（3H、ｓ）、3.93（3H、ｓ）、3.96（3H、ｓ） 実施例 ３ 還流冷却器、温度計および撹拌機を付した100
ml四ツ口フラスコに５−メチルチオ−２，４，６
−トリメトキシピリジン5.0ｇを装入し、アセト
ン20mlを加えて溶解した。濃塩酸5.0mlを加え、
３時間加熱還流した後、０℃に冷却した。反応液
中に析出した固体を別し、アセトンで３回洗浄
した後、減圧下乾燥して２，４−ジメトキシ−５
−メチルチオ−６−ヒドロキシピリミジン3.09ｇ
を得た。収率66％ 実施例 ４ 還流冷却器、温度計および撹拌機を付した100
ml四ツ口フラスコに５−シアノ−２，４，６−ト
リメトキシピリミジン5.0ｇを装入し、アセトン
20mlを加えて溶解した。濃塩酸５mlを加え、室温
で１時間撹拌した。反応液中に析出した固体を
別し、アセトンで３回洗浄した後、減圧下に乾燥
して５−シアノ−２，４−ジメトキシ−６−ヒド
ロキキシピリミジン4.45ｇを白色固体として得
た。収率96％、mp242〜244℃（decomp）NMR
（DMSO−d6）δ4.05（ｓ） 実施例 ５〜12 原料ピリミジン類を表−１に示すものを用い、
実施例１または３に準じ鉱酸で加水分解した。得
られた結果を表−１に示す。
わし、Ｘは水素原子、アルキル基、フエニル基、
ハロゲン原子、アルキルチオ基、ニトロ基または
シアノ基を表わす）で表わされる２，４−ジアル
コキシ−６−ヒドロキシピリミジン類の新規製造
法に関する。 一般式（）で表わされるピリミジン類は、医
薬においてはサルフア剤の製造中間体として、ま
た農薬においては殺虫活性、殺菌活性を有するピ
リミジン類の製造中間体として極めて有用であ
る。 従来、一般式（）で表わされるピリミジン類
は医薬、農薬の原料として有用にもかかわらず、
ヒドロキシ基とアルコキシ基を置換基として共有
するピリミジン類の製造は困難であり、６−アミ
ノ−２，４−ジアルコキシピリミジン類のジアゾ
化、加水分解する方法がとられていた。しかしな
がら、この方法は収率が低く、工業的製造法とし
ては不適であるため、その改良として、以下の数
例が知られている。 （Ｍは水素またはアルカリ金属、R5は水素また
はアルキル基である） 特開昭49−7295 Heterocycles、２、451（1974）． Chem.Pharm.Bull.、24、26（1976）． （ｘは低級アルコキシカルボニル基等） 特開昭50−129577 しかしながら、これらの方法のうち、式(1)、(2)
で示される製造法ではピリミジン環の５位の置換
基が水素、アルキル基に限定されており、式(3)で
示される製造法では副反応としてＮ−アルキル化
が同時におこり、Ｏ−アルキル体の生成率は必ず
しも満足すべきものではない。また、反応式(4)で
示される反応は、５−シアノ−２，４，６−トリ
メトキシピリミジンを得る目的で行なわれたもの
の目的物を得ることができず、後処理中に変化し
たと思われる５−シアノ−２，４−ジメトキシ−
６−ヒドロキシピリミジンを副生物として得てい
るにすぎず、収率の記載もない。この事実に関し
ては、従来からピリミジン環の２，４および６位
のアルコキシ基は酸性水溶液中で加水分解され、
ヒドロキシ体を与えることはよく知られたことで
ある。しかし、２，４，６−トリアルコキシ体の
ような多置換体の場合には、通常、数種の混合物
を与え、選択的に収率よく一個のアルコキシ基の
みを加水分解する方法については全く知られてい
ない。 本発明者らは２，４−ジアルコキシ−６−ヒド
ロキシピリミジン類が農薬、医薬の重要な中間体
であるため、その経済的に有利な製造法を鋭意検
討した結果、一般式（） （式中、ＲおよびＸは一般式（）の場合に同
じ）で表わされるピリミジン類を有機溶媒中、酸
で加水分解することにより、収率よく、しかも選
択的に一般式（）で表わされるピリミジン類が
得られることを見出し、本発明を完成した。 本発明の方法で使用する出発物質は、前記一般
式（）で表わされるピリミジン類である。 これらのピリミジン類は、２，４，６−トリク
ロロピリミジン類を塩基の存在下ROHと反応さ
せることにより容易に得ることができる。 ピリミジン類としては、具体的には、２，４，
６−トリメトキシピリミジン、２，４，６−トリ
エトキシピリミジン、２，４，６−トリイソプロ
ポキシピリミジン、２，４，６−トリアリルオキ
シピリミジン、２，４，６−トリ（２−プロピニ
ルオキシ）ピリミジン、２，４，６−トリフエノ
キシピリミジン、２，４，６−トリベンジルオキ
シピリミジン、２，４，６−トリメトキシ−５−
メチルピリミジン、２，４，６−ジイソプロポキ
シ−５−メチルピリミジン、２，４，６−トリ
（２−プロピニルオキシ）−５−メチルピリミジ
ン、２，４，６−トリベンジルオキシ−５−メチ
ルピリミジン、２，４，６−トリエトキシ−５−
エチルピリミジン、２，４，６−トリアリルオキ
シ−５−エチルピリミジン、２，４，６−トリフ
エノキシ−５−エチルピリミジン、２，４，６−
トリエトキシ−５−イソプロピルピリミジン、
２，４，６−トリ（２−プロピニルオキシ）−５
−イソプロピルピリミジン、２，４，６−トリフ
エノキシ−５−イソプロピルピリミジン、２，
４，６−トリベンジルオキシ−５−イソプロピル
ピリミジン、２，４，６−トリメトキシ−５−ア
リルピリミジン、２，４，６−トリイソプロポキ
シ−５−アリルピリミジン、２，４，６−トリ
（２−プロピニルオキシ）−５−アリルピリミジ
ン、２，４，６−トリベンジルオキシ−５−アリ
ルピリミジン、２，４，６−トリイソプロポキシ
−５−（２−プロピニル）ピリミジン、２，４，
６−トリ（２−プロピニルオキシ）−５−（２−プ
ロピニル）ピリミジン、２，４，６−トリベンジ
ルオキシ−５−（２−プロピニル）−ピリミジン、
２，４，６−トリメトキシ−５−フエニルピリミ
ジン、２，４，６−トリアリルオキシ−５−フエ
ニルピリミジン、２，４，６−ベンジルオキシ−
５−フエニルピリミジン、２，４，６−トリイソ
プロポキシ−５−ベンジルピリミジン、２，４，
６−トリフエノキシ−５−ベンジルピリミジン、
２，４，６−トリアリルオキシ−５−クロロピリ
ミジン、２，４，５，６−テトラメトキシピリミ
ジン、２，４，６−トリエトキシ−５−メトキシ
ピリミジン、２，４，６−トリアリルオキシ−５
−メトキシピリミジン、２，４，６−トリフエノ
キシ−５−メトキシピリミジン、２，４，６−ト
リエトキシ−５−メチルチオピリミジン、２，
４，６−トリ（２−プロピニルオキシ）−５−メ
チルチオピリミジン、２，４，６−トリアリルオ
キシ−５−ニトロピリミジン、２，４，６−トリ
フエノキシ−５−ニトロピリミジン、２，４，６
−トリエトキシ−５−アミノピリミジン、２，
４，６−トリベンジルオキシ−５−アミノピリミ
ジン、２，４，６−トリエトキシ−５−シアノピ
リミジン、２，４，６−トリフエノキシ−５−シ
アノピリミジン、などが例示される。 本発明の方法で使用する酸は鉱酸であり、例え
ば塩酸、臭化水素酸等である。 使用する鉱酸の濃度は濃い方が好ましく、また
濃塩酸にくらべて濃臭化水素酸の方が収率の点で
好ましい。 また、鉱酸は、触媒量から大過剰まで使用可能
であるが、好ましい使用量は、原料である一般式
（）のピリミジン類の１部に対して鉱酸が0.1部
から１部の範囲である。 これらの酸による処理は、有機溶媒中で行なう
ことによつて、加水分解による一般式（）のピ
リミジンの収率を著しく向上させる。 本発明の方法ぜ使用される有機溶媒としては、
アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類、
アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリ
ル類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化
水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエ
チルエーテルなどのエーテル類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリ
ン酸アミドなどがあげられるが、特にアセトン、
メチルエチルケトンなどのケトン類が望ましい。 反応温度は０℃から溶媒の沸点まで可能である
が、30℃から60℃で反応を行なう方が望ましい。
生成物は、反応終了後析出した固体を別するこ
とにより、容易に単離することができる。 以下、実施例により本発明を説明する。 なお、得られた化合物の構造は以下のようにし
て決定した。すなわち、NMRおよび元素分析の
結果からアルコキシ基またはアルケニルオキシ基
の１個のみが加水分解されたものであることを確
認した。さらに、アルコキシ基またはアルケニル
オキシ基のNMRのδ値が不等価であることか
ら、２，４−ジアルコキシまたは２，４−ジアル
ケニルオキシ置換体であると決定した。 実施例 １ 還流冷却器、温度計および撹拌機を付した100
ml四ツ口フラスコに５−メチル−２，４，６−ト
リメトキシピリミジン5.77ｇを装入し、アセトン
23mlを加えて溶解した。47％臭化水素酸5.7mlを
加え、１時間加熱還流した後、０℃に冷却した。
反応液中に析出した固体を別し、アセトンで３
回洗浄した後、減圧下乾燥して、２，４−ジメト
キシ−５−メチル−６−ヒドロキシピリミジン−
4.11ｇを白色固体として得た。収率78％、mp225
〜227℃。 NMR（DMSO−d6）δ1.72（3H、ｓ）、3.84（3H、
ｓ）、3.87（3H、ｓ）。 実施例 ２ 還流冷却器、温度計および撹拌機を付した100
ml四ツ口フラスコに５−メチルチオ−２，４，６
−トリメトキシピリミジン5.0ｇを装入し、アセ
トン20mlを加えて溶解した。47％臭化水素酸50ml
を加え、３時間加熱還流した後、０℃に冷却し
た。反応液中に析出した固体を別し、アセトン
で３回洗浄した後、減圧下乾燥して２，４−ジメ
トキシ−５−メチルチオ−６−ヒドロキシピリミ
ジン3.51ｇを白色固体として得た。収率75％、
mp191〜193℃（decomp）NMR（DMSO−d6）
δ2.10（3H、ｓ）、3.93（3H、ｓ）、3.96（3H、ｓ） 実施例 ３ 還流冷却器、温度計および撹拌機を付した100
ml四ツ口フラスコに５−メチルチオ−２，４，６
−トリメトキシピリジン5.0ｇを装入し、アセト
ン20mlを加えて溶解した。濃塩酸5.0mlを加え、
３時間加熱還流した後、０℃に冷却した。反応液
中に析出した固体を別し、アセトンで３回洗浄
した後、減圧下乾燥して２，４−ジメトキシ−５
−メチルチオ−６−ヒドロキシピリミジン3.09ｇ
を得た。収率66％ 実施例 ４ 還流冷却器、温度計および撹拌機を付した100
ml四ツ口フラスコに５−シアノ−２，４，６−ト
リメトキシピリミジン5.0ｇを装入し、アセトン
20mlを加えて溶解した。濃塩酸５mlを加え、室温
で１時間撹拌した。反応液中に析出した固体を
別し、アセトンで３回洗浄した後、減圧下に乾燥
して５−シアノ−２，４−ジメトキシ−６−ヒド
ロキキシピリミジン4.45ｇを白色固体として得
た。収率96％、mp242〜244℃（decomp）NMR
（DMSO−d6）δ4.05（ｓ） 実施例 ５〜12 原料ピリミジン類を表−１に示すものを用い、
実施例１または３に準じ鉱酸で加水分解した。得
られた結果を表−１に示す。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、Ｒはアルキル基またはアルケニル基を表
わし、Ｘは水素原子、アルキル基、フエニル基、
ハロゲン原子、アルキルチオ基、ニトロ基または
シアノ基を表わす）で表わされる２，４，６−ト
リアルコキシピリミジン類を有機溶媒中、酸で加
水分解することを特徴とする一般式（） （式中、ＲおよびＸは一般式（）の場合に同
じ）で表わされる２，４−ジアルコキシ−６−ヒ
ドロキシピリミジン類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10096483A JPS59227866A (ja) | 1983-06-08 | 1983-06-08 | ２，４−ジアルコキシ−６−ヒドロキシピリミジン類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10096483A JPS59227866A (ja) | 1983-06-08 | 1983-06-08 | ２，４−ジアルコキシ−６−ヒドロキシピリミジン類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59227866A JPS59227866A (ja) | 1984-12-21 |
| JPH0348905B2 true JPH0348905B2 (ja) | 1991-07-25 |
Family
ID=14288034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10096483A Granted JPS59227866A (ja) | 1983-06-08 | 1983-06-08 | ２，４−ジアルコキシ−６−ヒドロキシピリミジン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59227866A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02262565A (ja) * | 1988-12-19 | 1990-10-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | ピリミジン誘導体、その製造法およびこれらを含有する除草剤ならびに除草剤組成物 |
-
1983
- 1983-06-08 JP JP10096483A patent/JPS59227866A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59227866A (ja) | 1984-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6511346B2 (ja) | ハロゲン化環式化合物の合成方法 | |
| AU2013272011B2 (en) | Processes to produce certain 2-(pyridine-3-yl)thiazoles | |
| RU2644766C2 (ru) | Способ получения 4-[5-(пиридин-4-ил)-1н-1,2,4-триазол-3-ил]пиридин-2-карбонитрила и его промежуточное соединение | |
| CN110028489B (zh) | 一种减压法制备苯甲酰胺类化合物的方法 | |
| JPH0730031B2 (ja) | ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法 | |
| JP7426481B2 (ja) | ３－ｎ－シクロプロピルメチル－２－フルオロベンズアミド系化合物、およびその調製方法と使用 | |
| CA2370285A1 (en) | Process for the preparation of substituted pyrimidines | |
| JPH0450315B2 (ja) | ||
| JPH0348905B2 (ja) | ||
| JP4026233B2 (ja) | ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製法 | |
| JP4879907B2 (ja) | フェニル２−ピリミジニルケトン類の製造方法及びその新規中間体 | |
| JPH05239034A (ja) | 新規ジアミン類 | |
| JP4501015B2 (ja) | アミノピリミジン化合物の製造方法 | |
| WO2008117884A1 (ja) | トリクロロピリミジン化合物の製造方法 | |
| JPH11130752A (ja) | ヘテロアリールカルボン酸アミド類およびエステル類の製造方法 | |
| JPH029854A (ja) | ３‐アミノ‐アクリロニトリルの製法 | |
| JP2001072667A (ja) | ４，６−ジクロロ−５−フルオロピリミジンを製造する方法 | |
| JPH0948761A (ja) | ３−（４−シアノフェニル）ウラシル誘導体の製造法 | |
| JP2879164B2 (ja) | 置換２―シアノイミダゾール系化合物の製造方法 | |
| JP4538993B2 (ja) | β−ケトニトリル誘導体の製法 | |
| JP4110633B2 (ja) | ３−アミノ−４−フルオロ−２−不飽和カルボン酸エステル及びその製法 | |
| JPH0558985A (ja) | シアノグアニジン誘導体の製造法 | |
| WO1999044969A1 (fr) | Techniques permettant d'effectuer de maniere hautement selective une o-alkylation de composes d'amide a l'aide de sels de cuivre | |
| JP4123609B2 (ja) | ６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンの製造方法 | |
| JP4055246B2 (ja) | ５−クロロ−６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン及びその製法 |