JPS59130278A - ２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキシピリミジンの製造方法 - Google Patents
２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキシピリミジンの製造方法Info
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- JPS59130278A JPS59130278A JP58239066A JP23906683A JPS59130278A JP S59130278 A JPS59130278 A JP S59130278A JP 58239066 A JP58239066 A JP 58239066A JP 23906683 A JP23906683 A JP 23906683A JP S59130278 A JPS59130278 A JP S59130278A
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- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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- C07D239/52—Two oxygen atoms
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- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
キシビリミジンの製造の新規な方法に関する。
２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキシピリミジンが
２−クロロメチル−４−ヒドロキシビリミジンをアルカ
リ金属チオラート類と反応させた時に得られるというこ
とは既に公知である（ドイツ特許公開第２，７５２，６
１３号および米国特許第４．２００，６３７号参照）、
この方法の欠点は、出発化合物である２−クロ口メチル
−４−ヒドロキシピリミジンが４段階を経由する高コス
トの合成によってしか得ることができないという点（Ｃ
、Ａ． 、 ７ １ 、 ７０５６３ａ （１９６９
）参照）および２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキ
シピリミジンの収率が非常に不満足であることがしばし
ばだという点である（ドイツ特許公開筒２，７５２，６
１３号およびドイツ特許公開筒２、８３８，３５９号参
照）。
２−クロロメチル−４−ヒドロキシビリミジンをアルカ
リ金属チオラート類と反応させた時に得られるというこ
とは既に公知である（ドイツ特許公開第２，７５２，６
１３号および米国特許第４．２００，６３７号参照）、
この方法の欠点は、出発化合物である２−クロ口メチル
−４−ヒドロキシピリミジンが４段階を経由する高コス
トの合成によってしか得ることができないという点（Ｃ
、Ａ． 、 ７ １ 、 ７０５６３ａ （１９６９
）参照）および２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキ
シピリミジンの収率が非常に不満足であることがしばし
ばだという点である（ドイツ特許公開筒２，７５２，６
１３号およびドイツ特許公開筒２、８３８，３５９号参
照）。
２−フルキルチオメチル−４−ヒドロキシピリミジンは
、また、アルキルチオアセトアミジンをβ−ケトカルボ
ン酸エステルで環化させた時にも得られるということも
更に公知である（欧州特許公開第２２，５１１号参照）
、シかし、この方法の欠点は，出発物質として使用され
るアミジンがクロロアセトニトリルから多段反応でしか
得られないという点であり（Ｈｏｕｂｅｎ Ｗｅｙｌ
。
、また、アルキルチオアセトアミジンをβ−ケトカルボ
ン酸エステルで環化させた時にも得られるということも
更に公知である（欧州特許公開第２２，５１１号参照）
、シかし、この方法の欠点は，出発物質として使用され
るアミジンがクロロアセトニトリルから多段反応でしか
得られないという点であり（Ｈｏｕｂｅｎ Ｗｅｙｌ
。
Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅ
ｎ Ｃｈｅｍｉｅ（有機化学の方法）、第８巻，第４
版、Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａ
ｒｔ、１９５２、ｐ６９８、６９９および７０２参照）
これは本方法が比較約２しい収率でしか進行しないこと
を意味する。
ｎ Ｃｈｅｍｉｅ（有機化学の方法）、第８巻，第４
版、Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａ
ｒｔ、１９５２、ｐ６９８、６９９および７０２参照）
これは本方法が比較約２しい収率でしか進行しないこと
を意味する。
本発明において、下記式（Ｉ）
５一
式中、
Ｒ１はアルキルを表わし。
Ｒ２は水素またはアルキルを表わし、
Ｒ８は水素，アルキルまたはアルコキシを表わし、
或いは、
Ｒ２およびＲ３は共に２価のフルキレン基を表わす。
で表わされる２−フルキルチ才メチル−４−ヒドロキシ
ピリミジンが，下記の一般式（ＩＩ）Ｒ Ｓｏｔ
Ｏ−ＣＨ２ ＣＮ （Ｈ）式中、 Ｒはアルキル、ハロゲノアルキルまたは場合により置換
されたアリールを表わす、 で表わされるスルホニルオキシアセトニトリルを，もし
適当ならば希釈剤の存在下で、そしてもし適当ならば触
媒量の塩基の存在下で、メタノールもしくはエタノール
と反応させ，生成する反応混合物を塩化アンモニウムと
反応させ，そして生６− 成する反応混合物を、″Ｆ記式（ｍ） Ｒ” −５ｅＭｅ！ （ｍ） 式中、 Ｒ１，は］二記の意味を有し Ｍ ｅ ＋＋はアルカリ金属カチオンを表わす。
ピリミジンが，下記の一般式（ＩＩ）Ｒ Ｓｏｔ
Ｏ−ＣＨ２ ＣＮ （Ｈ）式中、 Ｒはアルキル、ハロゲノアルキルまたは場合により置換
されたアリールを表わす、 で表わされるスルホニルオキシアセトニトリルを，もし
適当ならば希釈剤の存在下で、そしてもし適当ならば触
媒量の塩基の存在下で、メタノールもしくはエタノール
と反応させ，生成する反応混合物を塩化アンモニウムと
反応させ，そして生６− 成する反応混合物を、″Ｆ記式（ｍ） Ｒ” −５ｅＭｅ！ （ｍ） 式中、 Ｒ１，は］二記の意味を有し Ｍ ｅ ＋＋はアルカリ金属カチオンを表わす。
で表わされるアルカリ金属チオラートと、また塩基の存
在下で、下記式（ＴＶ） ＲＬ−Ｃｏ−Ｃ１ｌ−Ｃｏ−０−Ｒ１ １（Ｗ） ｓ 式中、 Ｒ２およびＲ３は１−記の意味を有し、Ｒ１はアルキル
を表わす、 で表わされるβ−ケトカルボン酸エステルと、−２０〜
＋１００℃の間の温度で反応させれば、中間体を単離す
ることなく、多段法で得られることが見出された。
在下で、下記式（ＴＶ） ＲＬ−Ｃｏ−Ｃ１ｌ−Ｃｏ−０−Ｒ１ １（Ｗ） ｓ 式中、 Ｒ２およびＲ３は１−記の意味を有し、Ｒ１はアルキル
を表わす、 で表わされるβ−ケトカルボン酸エステルと、−２０〜
＋１００℃の間の温度で反応させれば、中間体を単離す
ることなく、多段法で得られることが見出された。
望みの２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキシピリミ
ジンが本発明に従う方法を用いて良好な収率で得られる
とういうことは、２−アルキルチオメチル−４−ヒドロ
キシピリミジンの製造について従来の技術から公知だっ
た個々の段階で、概して、不満足な収率しかもたらさな
かったので、決定的に驚くべきことと言うべきものであ
る。２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキシピリミジ
ンが、中間体の単離および精製無しに、４段で良い収率
および純度で得られるということは予期できるものでは
なかった。
ジンが本発明に従う方法を用いて良好な収率で得られる
とういうことは、２−アルキルチオメチル−４−ヒドロ
キシピリミジンの製造について従来の技術から公知だっ
た個々の段階で、概して、不満足な収率しかもたらさな
かったので、決定的に驚くべきことと言うべきものであ
る。２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキシピリミジ
ンが、中間体の単離および精製無しに、４段で良い収率
および純度で得られるということは予期できるものでは
なかった。
式（Ｔ）の化合物の中で、
式、中、
Ｒ１が直鎖もしくは分校状の、６個まで、殊に１〜４個
の炭素原子を有するアルキルを表わし、 Ｒ２が水素または直鎖もしくは分校状の、６個まで、殊
に１〜４個の炭素原子を有するアルキルを表わし、 Ｒ３が水素、直鎖もしくは分枝状の、６個まで、殊に１
〜４個の炭素原子を有するアルキル、または直鎖もしく
は分枝状の、６個まで。
の炭素原子を有するアルキルを表わし、 Ｒ２が水素または直鎖もしくは分校状の、６個まで、殊
に１〜４個の炭素原子を有するアルキルを表わし、 Ｒ３が水素、直鎖もしくは分枝状の、６個まで、殊に１
〜４個の炭素原子を有するアルキル、または直鎖もしく
は分枝状の、６個まで。
殊に１〜４個の炭素原子を有するアルコキシを表わし。
或いは、
Ｒ１およびＲ２が共に３〜５個の炭素原子を有する２価
のフルキレン基を表わす、 であるものは、本発明に従う方法を用いて得るのが好ま
しい。
のフルキレン基を表わす、 であるものは、本発明に従う方法を用いて得るのが好ま
しい。
もし、例えば、シアノメチルＰ−１ルエンスルホネート
、ナトリウムメチルチオラートおよびメチル２−メチル
アセトアセテートを出発物質として使用１７、ナトリウ
ムメチラートを塩基として使用すれば、本発明に従う方
法は次の方程式で表わすことができる： ９− ｔ ＣＨ，−Ｃｏ−ＣＨ−ＣＯＯＣＨ３／ＣＨｓＯＮａ
ＣＨ。
、ナトリウムメチルチオラートおよびメチル２−メチル
アセトアセテートを出発物質として使用１７、ナトリウ
ムメチラートを塩基として使用すれば、本発明に従う方
法は次の方程式で表わすことができる： ９− ｔ ＣＨ，−Ｃｏ−ＣＨ−ＣＯＯＣＨ３／ＣＨｓＯＮａ
ＣＨ。
式（■）は１本発明に従う方法を行なわせるための出発
物質として要求されるスルボニルオキシアセトニトリル
類の一般的定義を提示するものである。この式の中で、
Ｒは、好ましくは、直鎖もしくは分枝状の、４個までの
炭素原子を有するアルキル、直鎖もしくは分枝状の、１
０個までの炭素原子および２１個までのハロゲン原子を
有するハロゲノアルキル、または、ハロゲン、ニトロ、
シアノ、各場合４個までの炭素原子を有するアル−１〇
− キルおよびアルコキシ、および２個までの炭素原子およ
び５個までのハロゲン原子を有するハロゲノアルキルか
ら成る群から選ばれた同種もしくはｗ種のｄ換基によっ
て、場合により七ノー、ジーもしくはトリー置換された
フェニルを表わすものとする。Ｒは、殊に好ましくはフ
ェニル、ｐ−トリル、メチル、トリフルオロメチルまた
はノナフルオロブチルを表わす。式（ＩＩ ）のスルホ
ニルオキシアセトニトリルは公知であり、或いは、これ
らのものは、公知の方法によって、下記式（Ｖ）ＲＳＯ
２ＣＬ （Ｖ） 式中、 Ｒはｈ記の意味を有する、 で表わされるスルホニルクロリドをホルマリンおよびシ
アン化ナトリウムと反応させることによって、簡単な方
法で製造し得る（Ｂｕｌｌ、Ｓ。
物質として要求されるスルボニルオキシアセトニトリル
類の一般的定義を提示するものである。この式の中で、
Ｒは、好ましくは、直鎖もしくは分枝状の、４個までの
炭素原子を有するアルキル、直鎖もしくは分枝状の、１
０個までの炭素原子および２１個までのハロゲン原子を
有するハロゲノアルキル、または、ハロゲン、ニトロ、
シアノ、各場合４個までの炭素原子を有するアル−１〇
− キルおよびアルコキシ、および２個までの炭素原子およ
び５個までのハロゲン原子を有するハロゲノアルキルか
ら成る群から選ばれた同種もしくはｗ種のｄ換基によっ
て、場合により七ノー、ジーもしくはトリー置換された
フェニルを表わすものとする。Ｒは、殊に好ましくはフ
ェニル、ｐ−トリル、メチル、トリフルオロメチルまた
はノナフルオロブチルを表わす。式（ＩＩ ）のスルホ
ニルオキシアセトニトリルは公知であり、或いは、これ
らのものは、公知の方法によって、下記式（Ｖ）ＲＳＯ
２ＣＬ （Ｖ） 式中、 Ｒはｈ記の意味を有する、 で表わされるスルホニルクロリドをホルマリンおよびシ
アン化ナトリウムと反応させることによって、簡単な方
法で製造し得る（Ｂｕｌｌ、Ｓ。
ｃ、ｃｈｉｍ、Ｆｒａｎｃｅ １９４８．９４５参照
）。
）。
式（ｍ）は、本発明に従う方法を行なわせるのに出発物
質としたまた要求されるアルカリ金属チオラートの一般
的な定義を与えるものである。この式の中で、Ｒ′は、
好ましくは直鎖もしくは分枝状の、６個まで、殊に１〜
４個の炭素原子を有するアルキルを表わし、Ｍ ｅ ’
ｔ’は、好ましくはナトリウムもしくはカリウムカチオ
ンを表わす。式（ｍ）のアルカリ金属チオラートは、一
般に、有機化学では公知の化合物である。
質としたまた要求されるアルカリ金属チオラートの一般
的な定義を与えるものである。この式の中で、Ｒ′は、
好ましくは直鎖もしくは分枝状の、６個まで、殊に１〜
４個の炭素原子を有するアルキルを表わし、Ｍ ｅ ’
ｔ’は、好ましくはナトリウムもしくはカリウムカチオ
ンを表わす。式（ｍ）のアルカリ金属チオラートは、一
般に、有機化学では公知の化合物である。
式（ＩＶ）は、本発明に従う方法を行なわせるための出
発物質としてまた要求されるβ−ケトカルボン酸エステ
ルの一般的な定義を提示するものである。この式の中で
、Ｒ２およびＲ３は、好ましくは、式（Ｉ）の化合物の
相当する基の記載の中で好ましいものとして既に列記し
た基を表わす。
発物質としてまた要求されるβ−ケトカルボン酸エステ
ルの一般的な定義を提示するものである。この式の中で
、Ｒ２およびＲ３は、好ましくは、式（Ｉ）の化合物の
相当する基の記載の中で好ましいものとして既に列記し
た基を表わす。
Ｒ１は、好ましくは、直鎖もしくは分枝状の、４個まで
の炭素原子を有するアルキルを表わす。式（ＩＴ）のβ
−ケトカルボン酸エステルは、同様に、有機化学の一般
的に公知の化合物である。
の炭素原子を有するアルキルを表わす。式（ＩＴ）のβ
−ケトカルボン酸エステルは、同様に、有機化学の一般
的に公知の化合物である。
本発明に従う方法は、好ましくは、好適な希釈剤の存在
下で行なわれる。可能な希釈剤は、実質的に全ての不活
性有機溶媒である。
下で行なわれる。可能な希釈剤は、実質的に全ての不活
性有機溶媒である。
これらのものには、殊に、ベンジン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン、メチレンクロリド、りＣ’Ｔ ｏ ＊
ルム、四ｍ（ｔＪ＆−２−、クロロベンゼンおよび０−
ジクロロベンゼンの如き、脂肪族および芳香族の、場合
により塩素化された炭化水素、ジエチルエーテルおよび
ジブチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサ
ンの如きエーテル、およびメタノール、エタノールおよ
びイソプロパツールの如キアルコールが含まれる。アル
コール、殊にメタノールおよびエタノールが好ましい。
ン、キシレン、メチレンクロリド、りＣ’Ｔ ｏ ＊
ルム、四ｍ（ｔＪ＆−２−、クロロベンゼンおよび０−
ジクロロベンゼンの如き、脂肪族および芳香族の、場合
により塩素化された炭化水素、ジエチルエーテルおよび
ジブチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサ
ンの如きエーテル、およびメタノール、エタノールおよ
びイソプロパツールの如キアルコールが含まれる。アル
コール、殊にメタノールおよびエタノールが好ましい。
もし適当ならば、本発明に従う方法は塩基の存在五で行
ない得る。通常の全ての有機もしくは無機を訂基が塩基
として使用し得る。
ない得る。通常の全ての有機もしくは無機を訂基が塩基
として使用し得る。
殊に好適であることが判った塩基は、炭酸ナトリウ１、
およびカリウム並びにナトリウムおよびカリウムメチラ
ートおよびエチラートの如きアルカリ金属１に酸ｔｌお
よびアルコラード、および更に、＝１３− 脂肪族、芳香族および複素環式アミン、例えばトリエチ
ルアミン、トリメチルアミン、ジメチルアニリン、ジメ
チルベンジルアミンおよびピリジンである。アルカリ金
属アルコラード、殊にアルカリ金属メチラートおよびエ
チラー！・が好ましい。
およびカリウム並びにナトリウムおよびカリウムメチラ
ートおよびエチラートの如きアルカリ金属１に酸ｔｌお
よびアルコラード、および更に、＝１３− 脂肪族、芳香族および複素環式アミン、例えばトリエチ
ルアミン、トリメチルアミン、ジメチルアニリン、ジメ
チルベンジルアミンおよびピリジンである。アルカリ金
属アルコラード、殊にアルカリ金属メチラートおよびエ
チラー！・が好ましい。
本発明に従う方法は、一般に、−２０〜＋１００°Ｃの
間の温度で行なわれる。０〜＋５０℃の間の温度範囲、
殊にθ℃〜室温の間の温度範囲が好ましい。反応は一般
に常圧のもので行なわれる。
間の温度で行なわれる。０〜＋５０℃の間の温度範囲、
殊にθ℃〜室温の間の温度範囲が好ましい。反応は一般
に常圧のもので行なわれる。
本発明に従う方法は、最初に式（ＩＩ ）のスルホニル
オキシアセトニトリルを等モル量のメタノールもしくは
エタノールと反応させることによって行なわれる。好ま
しくは、メタノールもしくはエタノールは、これによっ
て、溶媒として過剰に使用される。触媒量の塩基の存在
が有利であることが判っている。
オキシアセトニトリルを等モル量のメタノールもしくは
エタノールと反応させることによって行なわれる。好ま
しくは、メタノールもしくはエタノールは、これによっ
て、溶媒として過剰に使用される。触媒量の塩基の存在
が有利であることが判っている。
ｍ化アンモニウＬ、を次に反応混合物に加える。
スルホニルオキシアセトニトリル１モルあたり１〜２モ
ル、好ましくは１〜１．２モルの塩化アン１４− モニウトを使用する。
ル、好ましくは１〜１．２モルの塩化アン１４− モニウトを使用する。
これらの反応から生成するスルホニルオキシアセトアミ
ジンヒドロクロリドが生成した後、反応混合物を、最初
にアルカリ金属チオラートと、次に塩基の存在下でβ−
ケトカルボン酸エステルと反応させるか、或いは、最初
に塩基の存在下でβ−ケトカルボン酸エステルと、次に
アルカリ金属チオラートと反応させる。しかし、好まし
くは、反応混合物は最初アルカリ金属チオラートと、次
にβ−ケトカルボン酸エステルと反応させる。
ジンヒドロクロリドが生成した後、反応混合物を、最初
にアルカリ金属チオラートと、次に塩基の存在下でβ−
ケトカルボン酸エステルと反応させるか、或いは、最初
に塩基の存在下でβ−ケトカルボン酸エステルと、次に
アルカリ金属チオラートと反応させる。しかし、好まし
くは、反応混合物は最初アルカリ金属チオラートと、次
にβ−ケトカルボン酸エステルと反応させる。
アルカリ金属チオラートは、最初に、相当する腋のメル
カプタン（スルホニルオキシアセトニトリル１モルあた
り１〜１．５モル）を反応混合物に加え１次に、相当す
る量の塩基を加えることによって、インサイチュ−に好
便に生成させることができる。
カプタン（スルホニルオキシアセトニトリル１モルあた
り１〜１．５モル）を反応混合物に加え１次に、相当す
る量の塩基を加えることによって、インサイチュ−に好
便に生成させることができる。
β−ケトエステルとの反応は塩基の存在下で行なわれる
。スＪレホニルオキシアヤトニトリル１モルあたり２〜
２．５モル、好ましくは２〜２．２モルの塩基を使用す
るのが好ましい。
。スＪレホニルオキシアヤトニトリル１モルあたり２〜
２．５モル、好ましくは２〜２．２モルの塩基を使用す
るのが好ましい。
箱釈剤を使…する場合は、反応が終了した時に、これを
真空中で留去させる。残る物を次に水に溶かし、溶液を
、例えば塩酸、硫酸、リン酸、ギ酸もしくは酢酸の如き
酸の添加によって中和させ、沈殿したｌＩ：我物を吸引
で濾別する。反応生成物が水に可溶性である場合は、水
溶液を例えばクロロハイドロカーボン類もしくは低級カ
ルボン酸アルキルエステル類の如き水と混じり合わない
有機溶媒で抽出することによってこれを単離する。
真空中で留去させる。残る物を次に水に溶かし、溶液を
、例えば塩酸、硫酸、リン酸、ギ酸もしくは酢酸の如き
酸の添加によって中和させ、沈殿したｌＩ：我物を吸引
で濾別する。反応生成物が水に可溶性である場合は、水
溶液を例えばクロロハイドロカーボン類もしくは低級カ
ルボン酸アルキルエステル類の如き水と混じり合わない
有機溶媒で抽出することによってこれを単離する。
式（Ｉ）の化合物は、概して固体の形で得られ、ｉｆｆ
結晶によって精製することができる。これらのものはそ
の融点で特徴づけられる。
結晶によって精製することができる。これらのものはそ
の融点で特徴づけられる。
本発明に従う方法を用いて製造される２−アルキルチオ
メチル−４−ヒドロキシピリミジンは、高活性な殺昆由
剤の出発物質として使用される（欧州特許公開第２２，
５１１号およびドイツ特許公開第２，７５２，６１３号
または米国特許第４．２００，６３７号参照）。
メチル−４−ヒドロキシピリミジンは、高活性な殺昆由
剤の出発物質として使用される（欧州特許公開第２２，
５１１号およびドイツ特許公開第２，７５２，６１３号
または米国特許第４．２００，６３７号参照）。
シアノメチルＰｌルエンスルホネート２１゜１ｇ（０，
１モル）を、メタノール１００ｍ１中のナトリウムメチ
ラーｈｏ、ｏｔモルの溶液へ、０〜５°Ｃで少しずつ加
える。混合物を放置して２０°Ｃとさせ、この温度で塩
化アンモニウム５．９ｇ（０，１１モル）を加え、′＃
、合物を室温で４時間攪拌する。メチルメルカプタン６
ｇ（０，１２５モル）を次に１０℃で通人し、メタノー
ル２０ｍ１中のナトリウムメチラートｏ、ｔｔモルの溶
希す同じ温度で滴下して加え、混合物を初めに０〜５℃
で１時間、次に冷却なしで２時間攪拌す１７− る。更にメタノール４０ｍ１中のナトリウムメチラート
０．２２モルを、そして次にメチル２−メチルアセトア
セテ−）１３ｇ（０，１モル）を。
１モル）を、メタノール１００ｍ１中のナトリウムメチ
ラーｈｏ、ｏｔモルの溶液へ、０〜５°Ｃで少しずつ加
える。混合物を放置して２０°Ｃとさせ、この温度で塩
化アンモニウム５．９ｇ（０，１１モル）を加え、′＃
、合物を室温で４時間攪拌する。メチルメルカプタン６
ｇ（０，１２５モル）を次に１０℃で通人し、メタノー
ル２０ｍ１中のナトリウムメチラートｏ、ｔｔモルの溶
希す同じ温度で滴下して加え、混合物を初めに０〜５℃
で１時間、次に冷却なしで２時間攪拌す１７− る。更にメタノール４０ｍ１中のナトリウムメチラート
０．２２モルを、そして次にメチル２−メチルアセトア
セテ−）１３ｇ（０，１モル）を。
室温で反応混合物に加え、混合物を室温で更に１８時間
引き続き攪拌する。溶媒を次に真空中で留去させ、残り
の物を水１００ｍ１に溶かし、１０ ・〜２０℃で溶
液を濤塩酸でＰＨ４までもって行く。沈殿した生成物を
吸引で濾別し、冷水２０ｍ１ですすぐ。２−メチルチオ
メチル−４−ヒドロキシ−５，６−シメチルビリミジン
１２．８ｇ（Ｆｌ’論の７０％）が、融点１６６℃のベ
ージュ色の粉末の形で、この方法で得られる。
引き続き攪拌する。溶媒を次に真空中で留去させ、残り
の物を水１００ｍ１に溶かし、１０ ・〜２０℃で溶
液を濤塩酸でＰＨ４までもって行く。沈殿した生成物を
吸引で濾別し、冷水２０ｍ１ですすぐ。２−メチルチオ
メチル−４−ヒドロキシ−５，６−シメチルビリミジン
１２．８ｇ（Ｆｌ’論の７０％）が、融点１６６℃のベ
ージュ色の粉末の形で、この方法で得られる。
シアンメチルｐ−トルエンスルホネート２１゜１８−
１ ｇ （０、１モル）を、メタノール１００ｍ１中の
ナトリウムメチラート０．０１モルの溶液へ、０〜５℃
で加える。混合物を放置して２０’Ｃとさせ、この温度
で塩化アンモニウム５．９ｇ（０゜１１モル）を加え、
引き続いて、混合物を室温で４時間攪拌する。メチルメ
ルカプタン６ｇ（０゜１２５モル）を次に１０℃で通入
し、メタノール２０ｍ１中のナトリウムメチラー）０．
１１モルの溶液を同じ温度で滴下して加え、中き続いて
、混合物を初めに０〜５℃で１時間、次に冷却なしで２
時間攪拌する。更にメタノール２０ｍ１中のナトリウム
メチラート０．１１モルを、そして次にメチルヒドロキ
シメチレン−メトキシアセテートのナトリウム塩１５．
４ｇ（０，１モル）を、室温で反応混合物に加え、混合
物を室温で更に１８時間引き続き攪拌する。溶媒を次に
真空中で留去させ、残りの物を水１００ｍ１に溶かし、
１０〜２０℃で溶液を濃塩酸でＰＨ４までもって行く。
ナトリウムメチラート０．０１モルの溶液へ、０〜５℃
で加える。混合物を放置して２０’Ｃとさせ、この温度
で塩化アンモニウム５．９ｇ（０゜１１モル）を加え、
引き続いて、混合物を室温で４時間攪拌する。メチルメ
ルカプタン６ｇ（０゜１２５モル）を次に１０℃で通入
し、メタノール２０ｍ１中のナトリウムメチラー）０．
１１モルの溶液を同じ温度で滴下して加え、中き続いて
、混合物を初めに０〜５℃で１時間、次に冷却なしで２
時間攪拌する。更にメタノール２０ｍ１中のナトリウム
メチラート０．１１モルを、そして次にメチルヒドロキ
シメチレン−メトキシアセテートのナトリウム塩１５．
４ｇ（０，１モル）を、室温で反応混合物に加え、混合
物を室温で更に１８時間引き続き攪拌する。溶媒を次に
真空中で留去させ、残りの物を水１００ｍ１に溶かし、
１０〜２０℃で溶液を濃塩酸でＰＨ４までもって行く。
混合物を次にメチレンクロリド１００ｍ１ｌ”つで３回
抽出し、有機相を硫酸ナトリウム塩で転帰させ、溶媒を
真空中で留去させる。２−メチルチオメチル−４−ヒド
ロキシ−５−メトキシピリミジンｔｔ、１ｇ（理論の６
０％）が融点１３６°Ｃのベージュ色の粉末の形で残留
する。
抽出し、有機相を硫酸ナトリウム塩で転帰させ、溶媒を
真空中で留去させる。２−メチルチオメチル−４−ヒド
ロキシ−５−メトキシピリミジンｔｔ、１ｇ（理論の６
０％）が融点１３６°Ｃのベージュ色の粉末の形で残留
する。
次の化合物が、例えば、実施例１または２と同様に１造
し得る： 融点（’Ｃ） −２１− 特許出願人 バイエル・アクチェングゼルシャフトー
２２−
し得る： 融点（’Ｃ） −２１− 特許出願人 バイエル・アクチェングゼルシャフトー
２２−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ド記式（Ｉ） 式中。 ＲＩはアルキルを表わし、 Ｒ２は水素またはアルキルを表わし、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアルコキシを表わし、 或いは。 Ｒ２およびＲ３は共に２価のアルキレン基を表わす、 で表わされる２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキシ
ピリミジンを、中間体を単離することなく多段法で製造
する方法にして、下記の一般式（） ％式％（） 式中、 Ｒはアルキル、ハロゲノアルキルまたは場合により置換
されたアリールを表わす、 で表わされるスルホニルオキシアセトニトリルを、もし
適当ならば希釈剤の存在下で、そしてもし適当ならば触
媒級の塩基の存在下で、メタノールもしくはエタノール
と反応させ、生成する反応混合物を塩化アンモニウムと
反応さす、そして生成する反応混合物を、ｆ肥大（ＩＩ
Ｉ）Ｒ１−３←’Ｍｅ８ （ｍ） 欣；中、 Ｒ１は上記の意味を有し Ｍｅ串はアルカリ金属カチオンを表わす、で表わされる
アルカリ金属チオラートと、また塩基の存在下で、下記
式（ＴＶ） Ｒ冨−Ｃｏ−ＣＭ−Ｃｏ−０−７？１ １ （Ｖ） １ 式中、 Ｒ２およびＲ８はＬ記の意味を有し、 Ｒ１ばアルキルを表わす、 で表わされるβ−ケトカルボン酸エステルと、−２０〜
＋１００℃の間の温度で反応させることを特徴とする方
法。 ２、該方法を溶媒としてメタノールもしくはエタノール
中で行なわせる特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、式（ｍ）のアルカリ金属チオラートをインサイチュ
−に製造する特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４、アルカリ金属アルコラードを塩基として使用する特
許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、該方法を０℃〜室温の間の温度で行なわせる特許請
求の範囲第１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823247926 DE3247926A1 (de) | 1982-12-24 | 1982-12-24 | Verfahren zur herstellung von 2-alkylthiomethyl-4-hydroxypyrimidinen |
| DE32479263 | 1982-12-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59130278A true JPS59130278A (ja) | 1984-07-26 |
Family
ID=6181690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58239066A Pending JPS59130278A (ja) | 1982-12-24 | 1983-12-20 | ２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキシピリミジンの製造方法 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4536574A (ja) |
| EP (1) | EP0114289B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59130278A (ja) |
| DE (2) | DE3247926A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4764609A (en) * | 1986-03-31 | 1988-08-16 | Eli Lilly And Company | Synthesis of 2-aminopyrimido[4,5-g]quinolines |
| TW200528536A (en) * | 2003-12-19 | 2005-09-01 | Showa Denko Kk | Boron-containing polymer compound and organic light emitting device using the same |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1057386A (en) * | 1963-08-07 | 1967-02-01 | Pfizer & Co C | A process for preparing 1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide ring compounds |
| US3732305A (en) * | 1970-03-03 | 1973-05-08 | Us Army | S-substituted thiosulfuric acid derivatives and preparation thereof |
| US4014879A (en) * | 1975-07-03 | 1977-03-29 | Ciba-Geigy Corporation | Continuous process for the production of 2-alkyl or cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxy-pyrimidines |
| US4018771A (en) * | 1976-08-23 | 1977-04-19 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the production of 2-alkyl or 2-cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidines |
| US4052396A (en) * | 1976-11-22 | 1977-10-04 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the production of 2-alkyl or 2-cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidines |
| US4052397A (en) * | 1976-11-22 | 1977-10-04 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the production of 2-alkyl or 2-cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidines |
| US4144271A (en) * | 1977-10-25 | 1979-03-13 | Merck & Co., Inc. | N-Substituted mercaptoacetamidines and their use |
| DE2752613A1 (de) * | 1977-11-25 | 1979-06-07 | Bayer Ag | N,n-dialkyl-0-pyrimidinyl-carbaminsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als insektizide |
| US4163848A (en) * | 1978-08-08 | 1979-08-07 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the production of 2-alkyl- or cycloalkyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidines |
| DE2928185A1 (de) * | 1979-07-12 | 1981-01-29 | Bayer Ag | N,n-dimethyl-o-pyrimidinyl-carbaminsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel |
| GB2083814B (en) * | 1980-09-11 | 1984-08-15 | Ciba Geigy Ag | Method for the production of 2-isopropyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidine |
-
1982
- 1982-12-24 DE DE19823247926 patent/DE3247926A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-12-07 US US06/559,147 patent/US4536574A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-12-12 EP EP83112468A patent/EP0114289B1/de not_active Expired
- 1983-12-12 DE DE8383112468T patent/DE3365483D1/de not_active Expired
- 1983-12-20 JP JP58239066A patent/JPS59130278A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3247926A1 (de) | 1984-06-28 |
| EP0114289A1 (de) | 1984-08-01 |
| US4536574A (en) | 1985-08-20 |
| DE3365483D1 (en) | 1986-09-25 |
| EP0114289B1 (de) | 1986-08-20 |
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