JPH0555484B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0555484B2
JPH0555484B2 JP61053809A JP5380986A JPH0555484B2 JP H0555484 B2 JPH0555484 B2 JP H0555484B2 JP 61053809 A JP61053809 A JP 61053809A JP 5380986 A JP5380986 A JP 5380986A JP H0555484 B2 JPH0555484 B2 JP H0555484B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition according
nausea
treatment
cytotoxic agent
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP61053809A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS61212521A (ja
Inventor
Gordon Wootton
Gareth John Sanger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SmithKline Beecham Ltd
Original Assignee
SmithKline Beecham Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB858506642A external-priority patent/GB8506642D0/en
Priority claimed from GB858509039A external-priority patent/GB8509039D0/en
Priority claimed from GB858531614A external-priority patent/GB8531614D0/en
Application filed by SmithKline Beecham Ltd filed Critical SmithKline Beecham Ltd
Publication of JPS61212521A publication Critical patent/JPS61212521A/ja
Publication of JPH0555484B2 publication Critical patent/JPH0555484B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はヒトを含む哺乳動物の細胞毒剤又は放
射線照射によつて引き起こされる吐気および嘔吐
の治療に使用するための医薬組成物に使用する化
合物の用途、及び癌治療に関連する吐気および嘔
吐の治療に使用するための医薬組成物に使用する
化合物の用途に関するものである。
〔従来の技術〕
Floreczyk他（Cancer Treat.Rep.Vol.66、
1982P.187〜189）はメトクロプラミドがシスプラ
チンによつて引き起こされる嘔吐のフエリツトモ
デルで効果があることを明らかにした。
英国特許出願第2153821A号明細書は5HT Ｍ
−レセプター拮抗剤である一群のテトラヒドロカ
ルバゾロン類を記載している。
〔発明の概要〕
これらの化合物の群の一つの化合物が細胞毒剤
例えばシスプラチンによつてそしてまた放射線治
療によつて引き起こされる嘔吐応答をブロツクす
ることが明らかにされた。従つてこの化合物は癌
治療にともなう吐気および嘔吐の治療に使用でき
るものである。
従つて、本発明は細胞毒剤または放射線照射に
よつて引き起こされる吐気および嘔吐の治療に使
用する医薬組成物の製造における化合物の用途を
提供するものであり、この化合物は式(A)： で表される１，２，３，９−テトラヒドロ−９−
メチル−３−〔（２−メチル−1H−イミダゾール
−１−イル）メチル〕−4H−カルバゾール−４−
オン、またはその医薬として許容し得る塩であ
る。
式(A)で表される化合物の医薬として許容し得る
塩には、塩酸、臭化水素酸、ホウ酸、燐酸、硫酸
等のような通常の酸、及び酢酸、酒石酸、マレイ
ン酸、クエン酸、コハク酸、安息香酸、アスコル
ビン酸、メタンスルホン酸、α−ケトグルタル
酸、α−グリセロ燐酸及びグルコース−１−燐酸
のような医薬として許容し得る有機酸との酸付加
塩が含まれる。
式(A)で表される化合物の医薬として許容し得る
塩は通常塩酸、臭化水素酸、燐酸、硫酸、クエン
酸、酒石酸、乳酸及び酢酸のような酸との酸付加
塩である。
好ましくは、酸付加塩は塩酸塩である。
式(A)の化合物およびその医薬として許容し得る
塩は溶媒和物、例えば水和物をまた形成し得る。
そしてこれらは式(A)の化合物が本願明細書で言及
される時はいつでもその中に含まれる。
式(A)の化合物は前述の英国特許出願明細書に記
載された方法又は類似の方法で製造することがで
きる。
細胞毒剤の例は癌の化学療法で日常用いられて
いるもの例えばシスプラチン、ドキソルビシン、
シクロホスフアミド、特にシスプラチンを含む。
式(A)の化合物またはその医薬として許容し得る
塩の投与は経口又は非経口の方法によることがで
きる。
前述の障害を治療する有効な量は式(A)の化合物
の相対的有効性、治療される障害の性質及び程
度、哺乳動物の体重に依存する。しかし70Kgの成
人用の単位投与量は通常0.5〜100mg例えば１〜
500mgの式(A)の化合物又はその医薬として許容し
得る塩を含むであろう。単位投与量は１日１回以
上例えば１日に２，３または４回、さらに普通に
は１日に１〜３回投与され、それは0.001〜50
mg／Kg／日より普通には0.002〜25mg／Kg／日の
範囲内にある。
前述の投与範囲内で有害な毒性学的作用は認め
られなかつた。
式(A)で表される化合物またはその医薬として許
容し得る塩は医薬として許容し得る担体と組み合
わせた単位投与量組成物の形態で投与される。こ
のような組成物は混合により製造でき、経口また
は非経口投与に好適に適用され、かつそのままで
錠剤、カプセル剤、経口液体製剤、粉末剤、顆粒
剤、ロゼンジ剤、液剤再調製可能粉末剤、注射及
び注入用溶液または懸濁液または座薬の形態をと
りうる。経口投与が可能な組成物は一般使用のた
めにより好便であることから好ましい。
経口投与の錠剤及びカプセル剤は通常単位投与
量として提供され、結合剤、充填剤、希釈剤、打
錠剤、滑剤、崩壊剤、着色剤、風味剤及び湿潤剤
のような通常の賦形剤を含有する。錠剤はこの分
野においてよく知られた方法に従つて、例えば腸
溶性コーテイング剤を用いてコーテイングでき
る。使用に適した充填剤にはセルロース、マンニ
トール、乳糖、及びその他の同様な薬剤が含まれ
る。好適な崩壊剤にはデンプン、ポリビニルポリ
ピロリドン及びデンプン誘導体、例えばデンプン
グリコール酸ナトリウムが含まれる。適当な崩壊
剤には例えばステアリン酸マグネシウムが含まれ
る。
好適な医薬として許容し得る湿潤剤にはラウリ
ル硫酸ナトリウムが含まれる。経口液体製剤は例
えば水性または油性懸濁液、溶液、エマルジヨ
ン、シロツプ剤またはエリキシル剤の形態を取る
ことができ、あるいは使用前に水または他の適当
な媒体による液体再調製のための乾燥生成物とし
て提供されうる。このような液体製剤は通常の添
加剤、例えばソルビトール、シロツプ、メチルセ
ルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸
アルミニウムゲルまたは水添可食性脂肪のような
沈澱防止剤、レシチン、ソルビタンモノオレエー
トまたはアラビアゴムのような乳化剤；アーモン
ド油、精留ヤシ油、油状エステル（グリセリンの
エステル）、プロピレングリコール、またはエチ
ルアルコールのような（可食性油も包含しうる）
非水性媒体；ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもし
くはエチルまたはソルビン酸のような保存剤、及
び所望ならば風味剤または着色剤を含有できる。
経口液体製剤は通常水性または油性懸濁液、溶
液、エマルジヨン、シロツプ剤、またはエリキシ
ル剤の形態を取り、または使用前に水または他の
適当な媒体で液体再調製するための乾燥生成物と
して提供されうる。このような液体製剤は通常の
添加剤、例えば沈澱防止剤、乳化剤、（可食性油
を包含しうる）非水性媒体、保存剤及び風味剤ま
たは着色剤を含有できる。
経口組成物は通常の配合、充填または打錠方法
により製造される。反復配合操作を用いて、多量
の充填剤を使用したこれらの組成物中に活性剤を
分布させることができる。勿論このような操作は
この分野で通常のものである。
必経口投与の場合、本発明の化合物及び滅菌媒
体を含有する液体単位投与量剤型が製造される。
媒体及び濃度によつて化合物は懸濁されるかまた
は溶解される。非経口溶液は通常化合物を媒体中
に溶解し、濾過滅菌し、次いで適当なバイアルま
たはアンプルに充填し、そして密封することによ
り製造される。有利には、局所麻酔剤、保存剤及
び緩衝剤のような補助薬もまた媒体中に溶解され
る。安定性をたかめるため、組成物をバイアル中
に充填した後に凍結させ、水を真空下で除去す
る。非経口懸濁液は化合物が媒体中に溶解される
代わりに懸濁され、エチレンオキシドに暴露する
ことにより滅菌した後滅菌媒体中に懸濁させるこ
とを除けば実質的に同じ方法で製造されうる。有
利には、本発明化合物の均質な分布を促進するた
め界面活性剤または湿潤剤が含有される。
本発明はまた式(A)の化合物またはその医薬とし
て許容し得る塩および医薬として許容し得る担体
を含む細胞毒剤または放射線照射により引き起こ
される吐気および嘔吐の治療に使用するための医
薬組成物を提供する。かかる組成物は前述した方
法で製造することができる。
下記の実施例は式(A)の化合物の製造を説明しそ
して下記の薬理学データは本発明を説明するもの
である。
実施例 １，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル−
３−〔（２−メチル−1H−イミダゾール−１−
イル）メチル〕−4H−カルバゾール−４−オン 表題化合物を英国特許出願第2153821A号明細
書の実施例７に記載された方法に従つて製造し
た。融点229〜230℃。
〔薬理学データ〕
化学療法により引き起こされた吐気および嘔吐の
抑制 成熟したオスのケナガイタチ（最初の体重1.3
〜1.8Kg）を別々に飼育し１日１回給餌し〔200ｇ
のチヤム・パピイ・フード（Chum Puppy
Food）プラス50ｇのラブ・ダイエツト（Lab
Diet）Ａ〕そして水を自由に摂取させた。さらに
それぞれの動物に新環境順応期間中毎日約0.14
（1/4パイント）のミルクを与えた。
医薬の静脈内投与を容易にするために慢性的に
内在するカテーテルをFlorczyk及びSchurig、
1981（Pharmacol・Biochem.Behav.，14、255〜
257）に記載されれ方法の変法を用いて頚静脈へ
外科的に植えつけた。手術前に各動物をケタミン
塩酸塩（40mg／動物、筋肉内）により鎮静させ、
そしてハロタン−N2O−O2混合物によつて麻酔
した。４日間の回復期間を置き実験を開始した。
動物の各群について予備的な研究を行つて一定
の且つ再現可能な嘔吐応答を生じさせる細胞毒剤
の静脈内投与量レベルを設定した。実験例の適切
な投与量は各動物へ２回（細胞毒剤の投与前30分
と投与後30〜45分）静脈内へ投与した。実験対照
には媒体及び細胞毒剤のみを投与した。一回の嘔
吐応答は動物が吐気の特徴的な姿勢をとつたとき
に始まり、そして嘔吐物が排泄されるかまたは噛
む動作によつて確認されるその嘔吐物が口の中に
存在するかのいずれかのときに終える。嘔吐応答
の全ての回数を細胞毒剤の投与後４時間の間決定
し、そして嘔吐から完全に保護された動物の数を
それぞれの処置について決定した。
すべての溶液を注射用の水で製造した。英国局
方シスプラチンを注射用のネオプラチン*
（Neoplatin）〔Mead Johnson；３ml／Kgの投与
容量〕、ドキソルビシン（商標名：アドリアマイ
シン）〔Farmitalia Carlo Erba Ltd）〕、シクロ
ホスフアミド（商標名：エンドキサナ〔W.B.
Pharmaceuticals Ltd.〕のバイアルから製造し
た。
結 果 テスト化合物の0.5mg／Kg、ドキソルビシン６
mg／Kg及びシクロホスフアミド80mg／Kgの治療投
与量で完全に保護された動物の数は実施例の化合
物について2/2であつた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ １，２，３，９−テトラヒドロ−９−メチル
    −３−〔（２−メチル−1H−イミダゾール−１−
    イル）メチル〕−4H−カルバゾール−４−オンで
    ある式(A)： の化合物またはその医薬として許容し得る塩およ
    び医薬として許容し得る担体を含む細胞毒剤また
    は放射線照射によつて引き起こされる吐気および
    嘔吐の治療に使用する医薬組成物。 ２ 細胞毒剤によつて引き起こされる吐気および
    嘔吐の治療に使用する特許請求の範囲第１項記載
    の組成物。 ３ 細胞毒剤がシスプラチンである特許請求の範
    囲第２項記載の組成物。 ４ 細胞毒剤がドキソルビシンである特許請求の
    範囲第２項記載の組成物。 ５ 細胞毒剤がシクロホスフアミドである特許請
    求の範囲第２項記載の組成物。 ６ 細胞毒剤がドキソルビシンおよびシクロホス
    フアミドの併用である特許請求の範囲第２項記載
    の組成物。 ７ 静脈内投与された細胞毒剤によつて引き起こ
    される吐気および嘔吐の治療に使用する特許請求
    の範囲第２項〜６項のいずれか一つの項記載の組
    成物。 ８ 細胞毒剤の投与前および投与後の使用に適用
    する特許請求の範囲第２項〜７項のいずれか一つ
    の項記載の組成物。 ９ 放射線照射によつて引き起こされる吐気およ
    び嘔吐の治療に使用する特許請求の範囲第１項記
    載の組成物。 １０ 非経口投与に適用する特許請求の範囲第２
    項〜９項のいずれか一つの項記載の組成物。 １１ 静脈内投与に適用する特許請求の範囲第２
    項〜９項のいずれか一つの項記載の組成物。 １２ 単位投与量当たり0.5〜35mgの投薬レベル
    での使用に適用する特許請求の範囲第１１項記載
    の組成物。 １３ 単位投与量当たり１〜35mgの投薬レベルで
    の使用に適用する特許請求の範囲第１２項記載の
    組成物。 １４ 経口投与に適用する特許請求の範囲第１項
    〜６項または第９項のいずれか一つの項記載の組
    成物。 １５ 単位投与量当たり0.5〜100mgの投薬レベル
    での使用に適用する特許請求の範囲第１〜５項、
    第９項、第１０項または第１１項のいずれか一つ
    の項記載の組成物。 １６ 単位投与量当たり１〜500mgの投薬レベル
    での使用に適用する特許請求の範囲第１〜５項、
    第９項、第１０項または第１１項のいずれか一つ
    の項記載の組成物。
JP61053809A 1985-03-14 1986-03-13 医薬組成物 Granted JPS61212521A (ja)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858506642A GB8506642D0 (en) 1985-03-14 1985-03-14 Compounds
GB8506642 1985-03-14
GB858509039A GB8509039D0 (en) 1985-04-09 1985-04-09 Treatment
GB8509039 1985-04-09
GB858531614A GB8531614D0 (en) 1985-12-23 1985-12-23 Treatment
GB8531614 1985-12-23

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4165493A Division JPH0720863B2 (ja) 1985-03-14 1992-06-02 嘔吐抑制剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS61212521A JPS61212521A (ja) 1986-09-20
JPH0555484B2 true JPH0555484B2 (ja) 1993-08-17

Family

ID=27262620

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61053809A Granted JPS61212521A (ja) 1985-03-14 1986-03-13 医薬組成物
JP4165493A Expired - Lifetime JPH0720863B2 (ja) 1985-03-14 1992-06-02 嘔吐抑制剤
JP6145767A Pending JPH0748372A (ja) 1985-03-14 1994-06-06 医薬組成物

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4165493A Expired - Lifetime JPH0720863B2 (ja) 1985-03-14 1992-06-02 嘔吐抑制剤
JP6145767A Pending JPH0748372A (ja) 1985-03-14 1994-06-06 医薬組成物

Country Status (7)

Country Link
US (3) US4721720A (ja)
EP (3) EP0405617A3 (ja)
JP (3) JPS61212521A (ja)
CY (1) CY1727A (ja)
DE (4) DE385517T1 (ja)
HK (1) HK77593A (ja)
SG (1) SG61693G (ja)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5122528A (en) * 1983-12-22 1992-06-16 Erbamont, Inc. Analgesic use of benzobicyclic carboxamides
US4820715A (en) * 1984-06-28 1989-04-11 Bristol-Myers Company Anti-emetic quinuclidinyl benzamides
EP0189002B1 (en) * 1984-12-20 1993-03-03 Sandoz Ag Treatment of gastrointestinal disorders using 5-ht3 antagonists
US5578628A (en) * 1985-06-25 1996-11-26 Glaxo Group Limited Medicaments for the treatment of nausea and vomiting
GB8516083D0 (en) * 1985-06-25 1985-07-31 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
US5204356A (en) * 1985-07-24 1993-04-20 Glaxo Group Limited Treatment of anxiety
GB8518658D0 (en) * 1985-07-24 1985-08-29 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB8525844D0 (en) * 1985-10-19 1985-11-20 Beecham Group Plc Compounds
US4910193A (en) * 1985-12-16 1990-03-20 Sandoz Ltd. Treatment of gastrointestinal disorders
HU895334D0 (en) * 1986-07-30 1990-01-28 Sandoz Ag Process for the preparation of nasal pharmaceutical compositions
DE3777805D1 (de) * 1986-11-21 1992-04-30 Glaxo Group Ltd Arzneimittel zur behandlung oder vorbeugung des entzugssyndromes.
GB8627909D0 (en) * 1986-11-21 1986-12-31 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB8628475D0 (en) * 1986-11-28 1987-01-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
EP0272052B1 (en) * 1986-12-16 1992-07-08 A.H. ROBINS COMPANY, INCORPORATED (a Delaware corporation) Anxiolytic-N-(1-Azabicyclo[2.2.2]Oct-3-yl) Benzamides and Thobenzamides
US5244909A (en) * 1986-12-17 1993-09-14 Glaxo Group Limited Methods for the treatment of cognitive disorders
GB8630071D0 (en) * 1986-12-17 1987-01-28 Glaxo Group Ltd Medicaments
DE3752062T2 (de) * 1986-12-17 1997-09-11 Glaxo Group Ltd Verwendung von heterozyklischen Derivaten zur Herstellung von Arzneimitteln
US5330982A (en) * 1986-12-17 1994-07-19 Glaxo Group Limited Pharmaceutical composition containing a 5-HT receptor antagonist and an H+ K+ Atpase inhibitor and a method of treating gastrointestingal disorders therewith
DE3788057T2 (de) * 1986-12-17 1994-03-03 Glaxo Group Ltd Verwendung von heterocyclischen Verbindungen zur Behandlung von Depressionen.
AU618520B2 (en) * 1986-12-17 1992-01-02 Glaxo Group Limited Medicaments
GB8806990D0 (en) * 1988-03-23 1988-04-27 Beecham Group Plc Novel compounds
GB8701022D0 (en) * 1987-01-19 1987-02-18 Beecham Group Plc Treatment
US4943428A (en) * 1987-07-10 1990-07-24 Wright State University Stimulation of serotonin-1A receptors in mammals to alleviate motion sickness and emesis induced by chemical agents
DE3822792C2 (de) * 1987-07-11 1997-11-27 Sandoz Ag Neue Verwendung von 5HT¶3¶-Antagonisten
EP0307077A1 (en) * 1987-07-21 1989-03-15 Merck Frosst Canada Inc. Tetrahydrocarbazoles for the improvement of cyclosporin therapy
CA1307790C (en) * 1987-08-04 1992-09-22 Ian Anthony Cliffe Ethers
GB8718445D0 (en) * 1987-08-04 1987-09-09 Wyeth John & Brother Ltd Pyridyl-ethers
GB8720805D0 (en) * 1987-09-04 1987-10-14 Naylor R J 2-alkoxy-n-(1-azabicyclo(2 2 2)oct-3-yl)benzamides & thiobenzamides
US4863919A (en) * 1988-02-01 1989-09-05 A. H. Robins Company, Incorporated Method of enhancing memory or correcting memory deficiency with arylamido(and arylthiomido)-azabicycloalkanes
EP0329932B1 (en) * 1988-02-23 1995-10-18 Merrell Pharmaceuticals Inc. Use of quinolizine and quinolizinone derivatives in the manufacture of medicaments
GB8805269D0 (en) * 1988-03-04 1988-04-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB8806224D0 (en) * 1988-03-16 1988-04-13 Johnson Matthey Plc Platinum chemotherapeutic product
GB8816187D0 (en) * 1988-07-07 1988-08-10 Glaxo Group Ltd Medicaments
IT1228288B (it) * 1989-01-09 1991-06-07 Zambon Spa Composti ad attivita' antiserotoninica
WO1990012569A1 (en) * 1989-04-21 1990-11-01 Sandoz Ag Therapeutic use of 5-ht3 receptor antagonists
AU5650890A (en) * 1989-05-24 1990-12-18 Nippon Shinyaku Co. Ltd. Indole derivatives and medicine
US5223613A (en) * 1990-04-27 1993-06-29 G. D. Searle & Co. Azatetracycle compounds and process of preparing same
US5140023A (en) * 1990-04-27 1992-08-18 G. D. Searle & Co. Azatetracycle compounds
WO1992004347A1 (fr) * 1990-08-31 1992-03-19 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Derive d'indole et medicament
US5234921A (en) * 1991-03-07 1993-08-10 G. D. Searle & Co. Meso-azacyclic amides of imidazopyridine carboxylic acids and analogs thereof as pharmaceuticals
US5219850A (en) * 1991-03-07 1993-06-15 G. D. Searle & Co. Pharmaceutically useful meso-azacyclic amides of imidazopyridine carboxylic acids and analogs thereof
US5260303A (en) * 1991-03-07 1993-11-09 G. D. Searle & Co. Imidazopyridines as serotonergic 5-HT3 antagonists
US5516782A (en) * 1991-03-07 1996-05-14 G. D. Searle & Co. New meso-azacyclic aromatic acid amides and esters as novel serotonergic agents
US5196547A (en) * 1991-03-07 1993-03-23 G. D. Searle & Co. Meso-azacyclic amides of imidazopyridine carboxylic acids and analogs thereof
EP0528026A1 (en) * 1991-03-07 1993-02-24 G.D. Searle & Co. New meso-azacyclic aromatic acid amides and esters as novel serotonergic agents
US5137893A (en) * 1991-03-07 1992-08-11 G. D. Searle & Co. Pharmaceutically useful meso-azacyclic amides of imidazopyridine carboxylic acids and analogs thereof
US5227377A (en) * 1991-03-07 1993-07-13 G. D. Searle & Co. Meso-azacyclic amides of certain bicyclic carboxylic acids
CA2112487C (en) * 1991-06-26 2003-04-15 James W. Young Method and compositions for treating emesis, nausea and other disorders using optically pure r(+) ondansetron
DE4126999A1 (de) * 1991-08-16 1993-02-18 Basf Ag Herbizide mittel, enthaltend 3-aminobenzo(b)thiophene als antidots
JP2699794B2 (ja) * 1992-03-12 1998-01-19 三菱化学株式会社 チエノ〔３，２−ｂ〕ピリジン誘導体
DE4238553A1 (de) * 1992-11-14 1994-05-19 Kali Chemie Pharma Gmbh Neue Imidazol-1-yl-Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CN1039623C (zh) * 1993-10-22 1998-09-02 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 一种防治运动病综合征的药物组合物及其制备方法
GB2290963A (en) * 1994-06-28 1996-01-17 Kenneth Francis Prendergast Pharmaceutical uses of ondansetron
JP2002538102A (ja) 1999-03-01 2002-11-12 セプラコア インコーポレーテッド 光学的に純粋なｒ（＋）オンダンセトロンを使用する無呼吸および無呼吸障害の治療方法
JP2004506735A (ja) 2000-08-18 2004-03-04 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー 疾患治療用キヌクリジン置換アリール化合物
US6492385B2 (en) 2000-08-18 2002-12-10 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease
AU2001282873A1 (en) 2000-08-18 2002-03-04 Pharmacia And Upjohn Company Quinuclidine-substituted aryl compounds for treatment of disease
WO2002017358A2 (en) 2000-08-21 2002-02-28 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease (nicotinic acetylcholine receptor antagonists)
WO2002015662A2 (en) 2000-08-21 2002-02-28 Pharmacia & Upjohn Company Quinuclidine-substituted heteroaryl moieties for treatment of disease (nicotinic acetylcholine receptor antagonists
YU32003A (sh) * 2000-10-30 2006-05-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novi kristalni i solvatni oblici ondansteron hlorovodonika i postupci za njihovo pripremanje
US20020115707A1 (en) * 2001-01-11 2002-08-22 Rami Lidor-Hadas Process for preparing pure ondansetron hydrochloride dihydrate
PE20021019A1 (es) 2001-04-19 2002-11-13 Upjohn Co Grupos azabiciclicos sustituidos
KR100434390B1 (ko) * 2001-04-20 2004-06-04 안국약품 주식회사 1,2,3,9-테트라히드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1ｈ-이미다졸-1-일)메틸]-4ｈ-카바졸-4-온을 유효성분으로 하는 비강분무용조성물
AR036041A1 (es) * 2001-06-12 2004-08-04 Upjohn Co Compuestos aromaticos heterociclicos sustituidos con quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen
AR036040A1 (es) 2001-06-12 2004-08-04 Upjohn Co Compuestos de heteroarilo multiciclicos sustituidos con quinuclidinas y composiciones farmaceuticas que los contienen
JP2005504059A (ja) * 2001-08-24 2005-02-10 ファルマシア アンド アップジョン カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー 疾患を処置するための置換アリール７−アザ［２．２．１］ビシクロヘプタン
EP1425286B1 (en) * 2001-09-12 2007-02-28 Pharmacia & Upjohn Company LLC Substituted 7-aza-[2.2.1]bicycloheptanes for the treatment of diseases
IL160884A0 (en) 2001-10-02 2004-08-31 Upjohn Co Azabicyclic-substituted fused-heteroaryl compounds for the treatment of disease
US6849620B2 (en) 2001-10-26 2005-02-01 Pfizer Inc N-(azabicyclo moieties)-substituted hetero-bicyclic aromatic compounds for the treatment of disease
DE10164139A1 (de) 2001-12-27 2003-07-10 Bayer Ag 2-Heteroarylcarbonsäureamide
JP2005522456A (ja) 2002-02-15 2005-07-28 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー Ｃｎｓ関連障害治療のためのアザビシクロ置換ベンゾイルアミドおよびチオアミド
JP2005523288A (ja) * 2002-02-19 2005-08-04 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー 疾病治療用の縮合した二環式−ｎ−架橋−複素環式芳香族カルボキサミド
MXPA04008152A (es) * 2002-02-19 2005-09-08 Upjohn Co Compuestos azabiciclicos para el tratamiento de enfermedades.
EP1478646A1 (en) * 2002-02-20 2004-11-24 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Azabicyclic compounds with alfa7 nicotinic acetylcholine receptor activity
PL373191A1 (en) * 2002-04-29 2005-08-22 Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag Process for preparing 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1h-imidazol-1-yl)methyl]-4h-carbazol-4-one
US20050131045A1 (en) * 2002-04-30 2005-06-16 Judith Aronhime Novel crystal forms of ondansetron, processes for their preparation, pharmaceutical, compositions containing the novel forms and methods for treating nausea using them
GB0211230D0 (en) 2002-05-16 2002-06-26 Medinnova Sf Treatment of heart failure
JP2005537297A (ja) 2002-08-01 2005-12-08 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー アルファ−７ｎａｃｈｒ活性を有する１ｈ−ピラゾールおよび１ｈ−ピロール−アザビシクロ化合物
BR0315056A (pt) * 2002-11-01 2005-08-16 Pharmacia & Upjohn Co Llc Compostos tendo tanto atividade agonista nicotìnica de alfa7 quanto atividade antagonista de 5ht3 para o tratamento de doenças do sistema nervoso central
US20040147510A1 (en) * 2003-01-13 2004-07-29 Dynogen Pharmaceuticals, Inc. Method of treating nausea, vomiting, retching or any combination thereof
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
CN100390172C (zh) * 2004-09-10 2008-05-28 成都欣捷高新技术开发有限公司 一种甲磺酸多拉司琼晶型及其制备方法
US20060293309A1 (en) * 2005-03-28 2006-12-28 Dynogen Pharmaceuticals, Inc. Method of treating disorders and conditions using peripherally-restricted antagonists and inhibitors
US20090227623A1 (en) * 2007-09-15 2009-09-10 Protia, Llc Deuterium-enriched palosetron
PL2540297T3 (pl) 2008-11-19 2015-12-31 Forum Pharmaceuticals Inc Leczenie zaburzeń funkcji poznawczych(R)-7-chloro-N-(chinuklidyn-3-ylo)benzo[b]tiofeno-2-karboksyamidem i jego farmaceutyczne dopuszczalnymi solami
BRPI1014793A2 (pt) * 2009-05-11 2016-04-05 Envivo Pharmaceuticals Inc tratamento de distúrbios de cognição com determinados receptores de ácido alfa-7-nicotínico em combinação com inibidores de acetil-colinesterase
US20100298397A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 Singh Nikhilesh N Method of treatment of obsessive compulsive disorder with ondansetron
PL3029039T3 (pl) 2010-05-17 2018-04-30 Forum Pharmaceuticals Inc. Formulacje farmaceutyczne zawierające postacie krystaliczne jednowodnego chlorowodorku (R)-7-chloro-N-(chinuklidyn-3-ylo)benzo[b]tiofeno-2-karboksyamidu
AU2013259871A1 (en) 2012-05-08 2014-11-20 Forum Pharmaceuticals Inc. Methods of maintaining, treating or improving cognitive function
CN102887893B (zh) * 2012-10-24 2015-01-14 齐鲁制药有限公司 一种托烷司琼的制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57108090A (en) * 1980-11-07 1982-07-05 Delalande Sa Novel nortropane and granatane derivatives, manufacture and use as medicine
JPS5944383A (ja) * 1982-08-03 1984-03-12 ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− 新規な化合物、その製法及びその用途
JPS5967284A (ja) * 1982-07-13 1984-04-16 サンド・アクチエンゲルシヤフト インドリルカルボン酸ピペリジルエステル誘導体
JPS6253920A (ja) * 1985-06-25 1987-03-09 グラクソ、グル−プ、リミテツド 医薬

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB229444A (en) * 1924-01-03 1925-02-26 Frank Samuel Pett Improvements in ships' davits
DE2548968A1 (de) * 1975-11-03 1977-05-12 Thomae Gmbh Dr K Neue amino-benzoesaeureamide
IL59004A0 (en) * 1978-12-30 1980-03-31 Beecham Group Ltd Substituted benzamides their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB2100259B (en) * 1981-06-13 1984-10-31 Merrell Toraude & Co Treatment of migraine with tropyl benzoate derivatives
EP0067615B1 (en) * 1981-06-17 1986-01-08 Beecham Group Plc Alkylthio derivatives of azabicyclobenzamides, their preparation and pharmaceutical compositions
AU1508183A (en) * 1982-06-04 1983-12-08 Beecham Group Plc Benzamide and anilide derivatives of 8-azabicyclo-(3.2.1)- -octane
FI74707C (fi) * 1982-06-29 1988-03-10 Sandoz Ag Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara alkylenoeverbryggade piperidylestrar eller -amider av bicykliska karboxylsyror.
EP0099194A3 (en) * 1982-07-03 1984-04-11 Beecham Group Plc Novel benzamides
EP0102195A3 (en) * 1982-08-03 1984-04-11 Beecham Group Plc Substituted aza bicycloalkyl derivatives with dopamine antagonist activity
EP0135545A1 (en) * 1983-02-19 1985-04-03 Beecham Group Plc Azabicycloalkyl benzamide and anilide derivatives
FR2557110B1 (fr) * 1983-12-23 1989-11-24 Sandoz Sa Nouveaux derives d'amines cycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments
FR2561244B1 (fr) * 1984-01-25 1988-03-04 Glaxo Group Ltd Composes heterocycliques du type tetrahydrocarbazolone, procede pour leur preparation et composition pharmaceutique les comprenant
US4593034A (en) * 1984-04-06 1986-06-03 A. H. Robins Company, Inc. 2-alkoxy-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzamides and thiobenzamides
EP0158265A2 (en) * 1984-04-13 1985-10-16 Beecham Group Plc Benzamide and anilide derivatives
EP0189002B1 (en) * 1984-12-20 1993-03-03 Sandoz Ag Treatment of gastrointestinal disorders using 5-ht3 antagonists
EP0191562B1 (en) * 1985-01-23 1991-07-10 Glaxo Group Limited Tetrahydrocarbazolone derivatives
GB8518658D0 (en) * 1985-07-24 1985-08-29 Glaxo Group Ltd Medicaments
HU895334D0 (en) * 1986-07-30 1990-01-28 Sandoz Ag Process for the preparation of nasal pharmaceutical compositions
EP0272052B1 (en) * 1986-12-16 1992-07-08 A.H. ROBINS COMPANY, INCORPORATED (a Delaware corporation) Anxiolytic-N-(1-Azabicyclo[2.2.2]Oct-3-yl) Benzamides and Thobenzamides
GB8806224D0 (en) * 1988-03-16 1988-04-13 Johnson Matthey Plc Platinum chemotherapeutic product

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57108090A (en) * 1980-11-07 1982-07-05 Delalande Sa Novel nortropane and granatane derivatives, manufacture and use as medicine
JPS5967284A (ja) * 1982-07-13 1984-04-16 サンド・アクチエンゲルシヤフト インドリルカルボン酸ピペリジルエステル誘導体
JPS5944383A (ja) * 1982-08-03 1984-03-12 ビ−チヤム・グル−プ・ピ−エルシ− 新規な化合物、その製法及びその用途
JPS6253920A (ja) * 1985-06-25 1987-03-09 グラクソ、グル−プ、リミテツド 医薬

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0720863B2 (ja) 1995-03-08
EP0385517A2 (en) 1990-09-05
HK77593A (en) 1993-08-06
SG61693G (en) 1993-07-09
DE3688296T2 (de) 1993-11-04
JPS61212521A (ja) 1986-09-20
DE3689974D1 (de) 1994-08-25
EP0201165A2 (en) 1986-11-12
DE201165T1 (de) 1989-04-20
JPH05310734A (ja) 1993-11-22
DE385517T1 (de) 1991-07-25
EP0201165A3 (en) 1990-08-16
EP0405617A2 (en) 1991-01-02
EP0385517A3 (en) 1990-10-31
EP0201165B1 (en) 1994-07-20
EP0385517B1 (en) 1993-04-14
CY1727A (en) 1994-05-06
DE3688296D1 (de) 1993-05-19
JPH0748372A (ja) 1995-02-21
DE3689974T2 (de) 1994-11-03
US4851407A (en) 1989-07-25
US4721720B1 (ja) 1992-06-30
US4721720A (en) 1988-01-26
US4783478A (en) 1988-11-08
EP0405617A3 (en) 1992-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH0555484B2 (ja)
JP2986546B2 (ja) スマトリプタンを含有する組成物
EP0226266B1 (en) Use of a tetrahydrocarbazolone derivative for the manufacture of medicaments
CA2458067C (en) Use of flibanserin in the treatment of sexual disorders
CZ284363B6 (cs) Použití protikřečových činidel k přípravě léčiv určených k léčení Parkinsonovy choroby a Parkinsonových syndromů
US20100210626A1 (en) Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an acetylcholinesterase inhibitor
JPH06502854A (ja) 老年痴呆、過食症、片頭痛または食欲不振の治療用のパロキセチンの使用
JPH072658A (ja) タチキニン拮抗剤の新規医学用途
US4766117A (en) Antiinflammatory compositions and methods
WO1989004660A1 (en) 5-ht3 receptor antagonists for treatment of cough and bronchoconstriction
WO2019226784A1 (en) Injectable combination products of fosaprepitant and 5-ht3 blocker
US4786643A (en) Treatment of migraine, cluster headaches and trigeminal neuralgia
EP1408977B1 (en) A combination therapy for the treatment of heart failure
JPS63246337A (ja) 医薬
JPH0259520A (ja) 偏頭痛の治療のための（ｓ）‐エモパミル
EP0345948A2 (en) Use of 5-HT1A agonists for the manufacture of a medicament protecting against ischaemic damage
TW305760B (ja)
WO1994013284A1 (en) New use of 5-ht3 receptor antagonists
AU604554B2 (en) Treatment of cardiac arrhythmias
JPWO2002092096A1 (ja) 抗腫瘍剤
NZ509177A (en) Use of azabicyclic compounds for treating psychosis and neuropsychiatric symptoms in patients with alzheimerÆs disease
MXPA01000466A (en) Method of treatment
JPH01250319A (ja) 医薬
GB2301774A (en) Piperidine derivatives as 5-HT-2C receptor antagonists
JPH03223286A (ja) 医薬品

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term