JPS5944383A - 新規な化合物、その製法及びその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はやｆ規な什合物、その製法及びその使用に関す
る。 米国特許第４２７３７７８−号及び公開されたヨーロッ
パ出願箱８０３０４４６７．６号（？ｌ＋可された米国
出願第２１３２３７号に相当）は二環の側４Ｊ、＋１を
有するベンズアミド及びアニリドをそれぞれ開示してい
る。これらの化合物０よドーパミン拮抗（ｉｌＥをｆｌ
すると６己されている。 新規な１１′「のベンズアミド及びアニリドが見い出さ
れ、その化合物１、又ドーハミン拮１＞ｊ（４・活性を
有する。 従って本発明Ｃ１式（１） ％式％ 〔式中Ｘ及びＹの一つはＣＯであり曲はＮＩＩであり； Ｒ１け基 （旧 （式中　　　　　　　　　　　　　　　（（〜ｌ）ｐ及
びｑ　ｉｒＪ：それぞれ独立して０乃至２であり：Ｚけ
０又←ｌ：Ｓであ怜； ｎ　（ｒＪ：　Ｏ又は１であシ； ｎ　＝、　Ｏのトキ１工。及びＲ７の一つは０１−４ア
ルコキシ＋　Ｃｌ−４アルコギシカルボニル７ヒドロギ
シであるか又はヒドロキシｌ　ｃｌ−４アルコギシ又は
２、−．７ンルオキンにょシ置換されていてもよいご、
−４アルキルで否）りて他ｅ、Ｌ水非又ｔよｃｌ−４ア
ルキルであるか又＆：ｊ　ｒｌ　？二１のとき１１，１
ζ７及びＲ，の−っはｃ、−４アルキルでを・って他の
二つは同−又θ」ノ？配って水素又はＣ１−４アルキル
であり；ｌも、←ｌ：　Ｃｊ−ｙアルキル、−（（、”
、　ｌｉｔ　）　ＦＪＲ＋＋−＋　　（式中８をよ０乃
至２でありＲ，。Ｉ・：Ｉ：　Ｃｓ　−ｎシフ「１アル
キルである）、−（（でＪｌ、）１；”＋＋　　（式中
ｔは］又は２でイ５すＴ’Ｎ←１チェニルで、）、るか
Ｖ、　ｔ、ｌ、’＋−４アルコキシ。 トリフルオロメヂル、ハ

【１ゲン、二１・口、カルボキ
シ、エステル化カルボＷ７からｙ７りばれるか又はヒド
ロキシ、Ｃアルコキン、カルボキシ、ニ−４ ステル化ノ１ルボ′Ｖシには生什内で加水分解されうる
アシルオキシにより）ｉ’？　ｊζｊ　サｉ（、、−Ｃ
いてもよいＣ１−４アルキルかも５怪（，１］れも１１
固又（ｊ、２）固のｌｉＴ　Ｊ９゜基により１１゛″１
．換されていても、しいフェニルである）である）であ
り： Ｒ、￥にカルボ シリツクＣ，−，アシルアミノ（Ｃ，−６ｒルキルによ
りｊＩ″□′換されていてもよい）、ノクルボＸーンリ
ソクＣ１−７アシルオギシアミノ、Ｃ　　プルギルスル
ー６ホ ニル −６ Ｃ，−、アルキ／ｌ／，Ｃ，−６’ｊりｒノフルーＹ−
　／ｌ／　Ｔあルカ又はアミン（　Ｃ，−６フルーｙル
，Ｃ，−８シクロアルキル、Ｃ　　　ンクロアルキルＣ
　　アル代ル，ン３−８　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　＋−４エニル又ハノエニルＣ，−
４アルキルノ＋’ｉ　（　ＩＥ　意のフェニル部分（ｒ
’ｒ．　１１ｉ・１又はぞれり、上のハロクン、トリノ
ルオロメブ゛ルＪ　Ｃｊ−Ａアルトコキシ又ハ＝　ｌ□
　ｒ」−活によりｌ？’ｆ１ｔ−さされていてもよい）
から−ｌｌｉ七（、２１、）１イ）】１［・■又Ｉ−１
、２個の基により置換されでいでも．Ｌ＜又←１、０４
−５ポリメチレンによシアミノー９置９されていてもよ
い）でＡ５す；そして Ｒ２及０司ｔｓ　ｉ、同一４は異って水素，ハロゲン。 ｌ・リフルオロメチル、Ｃ　　アルコキンＩ　Ｃｊ−６
−６ アルギルグーメ、カルボキンリックＣ　　７シル。 −７ カルボ・■シリツクＣ　　アシル−アミノｙｃ＋ーＡア
１−フ ルキルスルボニル、Ｃ　　アルキルスルノイニル。 −６ 二ｌ−　ｒｌ又はＮＲＩ２　Ｒ１５　１　ＮＲ１２　Ｒ
　１３ＣＯ　、　Ｎｌ−ｊ　１２　Ｒ，５Ｓ０２又（Ｉ
、↑：ＣＩーＡアルギルーＳＯ２ＮＲＩ４　＋　ＮＲ１
２１１え，５８　０２　Ｎ　、ｌｔ　＋４　（式中Ｉえ
１２及びＲ＋ｓは同−又は異って水Ｘ　、　Ｃ　、−。 アル・トル１５−８シクロアルキル。 フェニル又はフェニルＣイー４アルキル＆　（ｌトλ）
、リフェニル部分は１個又Ｃ；１それ」ヲ、上のノ・ロ
ゲン，トリフルオロメヂル＋　Ｃｊ−ａアルコキシ又幻
、二ｌ・口け，１で３１：すｉ，′！，換ンてｔｌ，で
いでもよい）て’％ろか又け）＋１２及びＲ　、３Ｉσ
ｌ、−１４１４になって０４−、ポリメチｔ／ンをノ形
成し、イーして１も＋４’ｉｌ、水素又はＣ１−６アル
キルである）である〕 の化合吻，又Ｃ」二ぞのＪｌす、・１，し＋ｆｊ’ｌ”
２＋’　シうる１訂及び／又はＮ−酸化物１及び／　Ｖ
！．ｌ：を耐〃ｌ１才［１物をイｈ“伊する，、好寸し
く　ｆ，、４、ｘ　ｉ−ｒ．　Ｃ　（ＪであってＹはＮ
ｆｌである。 １（４　の々ｆ寸しい基は式（（１）のものである。 ＩＮ　、が用１定されだ式（１１）のＩｔ・のとき、　
−ｐ　ｉ：ｌｌ：適当には０．３１１、１　テｆｉ＞　
ｐ　ｑ　ｕ：Ｊ当ｉＣｒＪ、（Ｊ　又＆Ｊ、］−（ｒ）
ル。 しｕ］シは一Ｊｉｌ二Ｙと挨素環窒木／ｊｉｊ子とは２
〜３個好オしくｅ」、３門の炭素原子にＬりへフυてら
，１１，でいる。 Ｒ４が州，定された式（ＩＩ＋）の・、

【のときＺｉ−
１、０又ｔよＳ好オしくは０である。 １尤４が規定されだ式（ＩＶ）のノーのとき好機しくけ
ｎ　＝　０のときのＲ，、／？−び１１７のそれぞれ及
びｎ−１のときのＲ１．ｌ　、Ｒ７及びＲ。のそれぞれ
はエギソ位にを）る。 ｎ　＝　Ｏのときのｒ４　６及びＲ７の一つのｊ貧肖な
例は，メトキシ、　Ｘ．　）キシ、ｎ−ブロボギシ，メ
チル、ニブル、　ＴＩ−プロヒル、ノド、ヤシカルボニ
ル及０・工）・キノカルボニル、ヒＩ・ロＡーシ，シ，
ドｌ：Ｉキシメチルにはヒドロギシエチル，メトー！ジ
メチル。 メトギン、エブール，エトーヤンメチル　、７Ｌ　ｉ−
＼゛シ′ニナル，アヒチルメチル及びアセチン【エチル
？ｔ’　Ｆ３’　７　＋’　＋、グチルが々ｒまし２い
。 ｎ−１のときの１え，、１９□及びＲ．　ｐの一つの適
当な１゛・１）０、メチル、エチル及びｎ−プロピルに
：　含ｂ　。 ｎ　−　（、＋　（’：）ときの）い及び１も，（）ｒ
　（ｉｌ＋及１１’　ｎ　＝１０Ｊ）ときのＲ，、ｌｊ
，及びＲ．、の仙すニコフの・（：・（（当な１列は水
素，メチル、エチルノ・りびｎ−及びイソークロビルケ
１号む，、 Ｃ，−、アルキルのときの１え，のｆ′／１：　ｔ．ｔ
：ノプール，エチル及びｎ−及び・イソ−プロピルをｉ
′）”　’（’ｒ　ｏＣ：　、−　７アルキルの中ご、
Ｃ，、アルキルが興味か〆【ちり、ｌｉ庁にｒ（：　（
Ｃ：　’ｉｔ　）ＩＪ．”　１６（式中ｕ　＆−．ｊ：
　１又ζ）（、２であシＲ　　ｋ．Ｊ、二基ノン又は−
己級のＣ　３−　、　゛アルセル基である）６ （ｒＪ　ｌｉ）　ノテｌｆｉ）る。Ｃ４−７ア／Ｌ／　
アルの１９１＆′Ｊ．’　ｒ）−　、二，祿−及び三級
ーブデル、ｎ−ペンチル、ｎ−へグチルぞして１１１に
イソ−ブチル、３−メチルブナル。 ２．２−ジメチルブチルノ、りひ３Ｌ：（−ジメチルブ
チルを汁む。 −（ＣＪＬ）６Ｒ１ａのときのＲ、のグ」シＦしい例は
式中日が１又は２のものであり、！侍に式中１工、。が
Ｃ５−８ノクロ“アルキルＩｌｌえＣニジクロヘキシル
及ヒシクロプロビルである。 （ＣＨｚ）　ｔＲ、＋　　のときの１も、の好寸しい例
は式中℃が１のものである。Ｉｔ、、は２−又は３−チ
ェニルであるか又ｔ、し好ましくｔ」、１１固又Ｑ」−
それ以−１−の０１−４°アルコキシ、トリフルオロメ
チル、ハロゲン、カルボキシ、エステル化カルボキシ又
はＣ４−４アルキル（ヒドロキシ＋Ｃｌ−４アルコキシ
、カルボキシ、エステル化カルボ・Ｖシ及び生体内で／
Ｊｌｌ　水分解されつるアシルオ・Ｖシに、１２す１へ
換されていてもよい）に置換されていてもよいフェニル
である。 フェニルが置換芒れていてもよいＣ１−４アルキルによ
’）　Ｉｉｈ、’　ｉｆ＋　８れているとき＋　（−１
−４アルキルの１列はメチル、エチル、ｎ−及びイノー
フ”ロビル。 及びｎ−、イノ−９二級−及び三級−ブチルで４うるが
、メチルか〃了ましい。このアルギル基の例はヒドロキ
ノ、メトキン、エトキシ、ｎ−及びイノ−プロポキシ、
カルボキシ、エステル化カルボキシ及び生体内で加水分
解されうるアシルオキシをきむ。置換は好１　１，　＜
はアルキル基の末端の炭素原子で生ずる。 エステル化カルボキシ基の例はＣ１−４アルコキシカル
カルボニル、例えばメトキシ−、エトキノ−、ｎ−及び
イン−プロポキシカルボニル、フエノキシカルボニル又
はベンジルオキシカルボニル（何れもフェニル環におい
てＣ，〜，アルコキシ。 ＣＩ−４アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン。 又はニトロから選Ｑｊ、れた］（ＶＡ又は２個の置換基
によりｆＨ摸されてもよい）を含む，。 生体内で加水分解されうるアシルオキシ糸の例はＣ１−
６フルカノイルオキシ例えばアセトキシ。 プロピオンオキシ，ｎ−及びイソ−ブチロキシ。 そして２．３−ジメチルプロバノイルオキシ，ペンジル
オキン又はベンゼンスルホニルオキシ（何れもフェニル
環においてＣ，−。アルキル、トリフルオロメチル、ハ
ロゲン又はニトロから選ばれる１個又は２個の：＋’ｊ
　侯基に」ニリｌｉ’ｊ　ｉすされていてもよい）又は
他のスルホニルメギシ法例えばＣ：　＋　−　６アルカ
ンスルホニルオキシ浩βＩＪ，ｔばメタンスルホニルオ
キシを含む。 （ＣＪＬ２）１；ｆｔ，，のときのＲ　、り最も好まし
い例は式中ｔが１であって１モ，、が未置換又はモノ置
換のフェニルｑｌｒにモノ＝ｐ　−　１６・１尊フエニ
ルのものである。好−土しいｐ−置＋Ｖ’．！　’Ｊｌ
ｔの四〇−１、メチル、トリフルオロメチル、弗幸，塩
素及び貼素Ｉ　Ｑ”Ｊに弗素を含ム。未１’Ｙ　４Ｍ　
ヘンシル、ｐ〜フルオロベンジル。 ｐ−クロロベンジル及ＵｐーメチルベンジルがＲ。 の特に好ましい例である。 Ｒ，の適当な例はホルミル、′アセチル、プロピオニル
，ｎ−及びイン−ブチル、ホルミルアミノ。 アセチルアミノ、プロビオニルアミノ，ｎ−及びイソ−
ブチリルアミノ、ア十トギシアミノ，クロビオニルアミ
ノ，ｎ−及びイソーブチリルオキシアミノ，メチルスル
ホニル、メチルスルフィニル。 塩素，臭素，メチル、エチル、ｎ−及０・イソ−プロヒ
ル、ｎ−、二級−及び三級−ブチル、シクロプロピル、
ンクロブチル，シクロペンチル、シクロヘキンル，又は
アミン（１個又は２間のメチル。 エチル、ｎ−又はイソ−プロピル、ｎ−、二級−又は三
級−プチル基，シクロクロビル，シクロペンチル、シク
ロヘギシル，フェニルｘＨベンジル又はベンジル基によ
り置換されでいてもよく又はＣ，又はＣ，ポリメブレン
によりＮ　−　置Ｊｆｉされていてもよい）を會む。 Ｒ，の好ましい基はアセチルアミノ々び大［１，定され
たように置換されていてもよいアミンを含む。 好才しくけ置換されたアミノ、Ａへも好ましくはメチル
に」＝リモノ置換されたアミンである。 Ｒ．　２及びＲ，の適昌な例は下ｉ８ｊ−：の７’Ｔを
含む。水素＋　ＪａＲ　＋　Ｃ　Ｆ　３　、メトキシ，
ｎ−及びインークロポキシ，メチルチオ、エチルチオ、
ｎ−及びイソ−プロピルチオ、ニトロ、アミノｌ　ＣＩ
−４フルカツイルアミノ１同えはホルミルアミノ、゛ア
セチルアミノ、プロビオニルアミノ，ｎ−及びイソ−ブ
チリルアミノ、アミノスルホニル；そしてアξ）。 アミンスルホニル及びアミノスルホニルアミノ（Ｊ個又
ＩＩ、２個のメチル、エチル、ｎ−又区Ｌイソープロピ
ル、ｎ−２二級〜又ｅＩＪゼイ・ンーフチル：シプロプ
ロピル、シクロベンプル、シクロ−・キンル。 フェニル又に、ベンジルＪ、シによりトＪ　　ＩＰ３’
、換されだ又Ｎｃ４又（・、１、Ｃ，ポリメチレンによ
りＮ−９置１め（されて１ハる）；又ｔ；１アミノスル
ホニルアミノ又←１：メテルー、エチル−、ｎ−ｙ＋は
インープ「１ビルスルボニルアミノ。 好ましくはＲ７及びＲｓは独立（−て水素、塩素。 プミノ又ｋｌ：　ｉ丸字されたような１ｔ）挨されてい
てもよいアミノスルホニルでアル。 Ｒ２及びＩｔ、はＣ１−６アルコキシ又はＣ１−６アル
キルチオ以夕■のとき、Ｒ２１Ｊ、好寸しく　ｆＩ７Ｊ
、１位としてのＸに対しで４位番・（−あり、１コ、は
ｊｌｆましくは同（子４’ｃ　）児定して５位にある。 。 もちろん式（、Ｄ　　の化合物の・りるものかキラル又
はプロキラル中心を有し、４ル゛すて多数の立（Ａ＝異
）ｌｉＩユ体の形で存在しうることｌ：Ｌ　１＋！　Ｉ
’１１されよう。本発明の、これらの−精体異１（１一
体の−ぞ−れイ゛れそしてそれらの混合物（シセミ１４
・を含１」・）を包旨する。異る立体異性体は通常の−
やり方により互に分りられるか又は注意のある異Ｉｌ＋
：体はＮｌ休体赤的又は無対称の合成により得られる。 式（Ｉ）　　の好寸しい化合物ｒ、１、式（Ｖ）ＣＯ−
Ｎｆｌ− （デー、つ中＋？、Ｘｔｔ、Ｉ：　７：ｔｌ、定された
如＜　ｔＰＴ換さ）Ｉていてもよいアミノスルホニルで
あシＲ１は式（Ｉ）　　で規定した直りである）の部分
を含むものを含む。 式（Ｉ）　　の化合物の中の化合物の好寸しい群は（＞
、ｔ’；弓）　１１（＋′換・・、（は削占己１・・Ｊ
Ｉ・ｊ゛（あ・、））υもので、ｉノ、も。 ｌも１１？−直ｌ・５県・のｊｌ、１当シ（基Ｑ１０式
ＣＩ）　　Ｌ’・１、−り／こ通りである。好、上しく
ｔ土Ｉも、（・４上１１１・１於Ｉ：Ｅ　２　ｉｆ司の
メチル甚（・ｔ゛よすｊｒ’７１Ｈ’、’ｌ−、’ｌれ
ていても上いブミノスルホニルである。１＜、の３彦当
旧〃ｒ、トしい鳩は式（１）で述ベノこ・・Ｉｊりであ
る。 １：”ｉ適当１ｔｔ−？よｐは０スな、）、１であり、
幻゛ｊシ＜ｔ」、ＯＣｌらると思われる。りＪ′にしく
（・−↓（１は１でめりＣ□Ｎｉ１　　部分に１．３０
′Ｌ（ｊ、′’ｌ常’ｙ）　！＋Ｍ　エ方）　４’Ｚ　
ｉ＋’ｉ　ｅ　Ｌ　ｆ’配１回に、らも。 式（ｖｌ）内の化合物のＦ′イ＼曹、”＋’　ｆｚｌ一
式（ｖｎ）〔式中１イ５１けＣ４−７プノしバール又１
−．ｌ、−（ＣＮ２）ＳＲ＋ａ（式中θは０〜２であり
Ｉｌ、。はＣ５−６シクロアルギルである）であり、残
りのＪＩ；、１．．１１１．ス（クー１１式（Ｖ〕　で
規定したｌｌｌ’ｉりでＪ、る〕のものでλ・・る。 適当且好′まし２い１＜、は式（Ｉ）　　で「・１．、
べ／＼ノ１ｎりである。好ましくは■也、乞１．アミノ
又＆、Ｊ、ｉ・１、定された置換アミンである。 適当１］−〇イｊしいｒｔＡは対応する１いについで式
％式％ 式（〜’ｌ［）　　のものの内の化合物の群ｌよ式中Ｉ
（１が規シヒキれた（ＣＮ２）　＋ｘ　Ｒ＋６又は（Ｃ
Ｈ，２）　ｕ　”　１ｏ　　（式中１λ及Ｑ’　ｌｊ　
、。Ｉｔ：　１ｉｆＪ記同４：；Ｉｊである）のもので
・らる。 これら化合物中のＲ：の例はイソーゾチル、３−メ１−
ルブチル、＋（，３−ジメノ−）しブナル、２゜２−ジ
メブルゾロブル及びシプロプ１】ビルエチルを訝む。 Ｃ（）Ｎ１■部分がノルトロパン環に利してβ配向にち
るのが！Ｊｆオしい。 式＜　Ｖｌ）　　の化合物内の化合１２１Ｑ下位（１４
は式（則）〔式中Ｒ３はヂエニルメチルであるか又は−
（ＣＨ２）　２　Ｒ＋＋　　（式中ｔ　ｉ、Ｉ、１又Ｑ
」、２であり１−も４．はＣ１−４アルコキシ、トリフ
ルオロメチル、ハロゲン、カルボキシ、エステル化カル
ボキシ及びＣ１−４−アルキル（ヒドロキ／Ｉ　Ｃ＋　
−４アルコキシ、カルボキシ、エステル化カルボキシ又
は生体内で加水分Ｗｒさｉｌうるアシルオキシによ多置
換されていてもよい）から選ばれた１個又は２個の置換
基によ多置換されていてもよいフェニルであるトである
〕のものである。 特に好ましい化合物は式中Ｒくがフェニル環においてＣ
１−４アルコキシ、トリフルオロメチル。 ハロゲン及びＣ４−４アルギルから選Ｕｊれた１個又Ｃ
よ２個の置換基により置ｊ′りされてしへてもよいベン
ジルであるものである。 フェニル環が末位￥、換であるのが７時に女工ましい。 適当且好丑しいＲ８は式（Ｉ）　　で７７１＼べだ刈り
である。好ましくはＲ１は置換さ：ｔまたアミノである
。 鏑当且好寸しいＲ４は式（、Ｖ）　　でコボベた通りで
ある。 ＣＯＮ　Ｈ部分がノルトロパン部分に対してβ配向にあ
るのが好ましい。 式（＼ＩＩ）　　の化合物内の化合物の＞１）三の下位
群は式（ＩＸ） （式中Ｒ１は式（叩　で規定した通、りである）のもの
である。 適当且好才しい置換ｐｆ：ｌよ式（＼ｔｉ）　　で述べ
た通シであるっ 興味のある式（■１）の化ｆｊ物内の化合物の池の下位
群は式（Ｘ） （式中Ｉｔ蚤は式Ｑ’１ｌｌ）　　で規定し、たノｌＩ
ｊりである）のものである。 好せしい化合物Ｑ」、Ｒ；が式（ｌｉｔ）　　でノｊｌ
、定された様な置換されでいてもよいベンジルであるも
のである。 フェニル環がモノ１Ｎ、換されていること及び／又はｌ
ｆ’７換がバラ位にあるとと及εノ・／又は１す″俳ノ
ｔ・が塩素、弗素又はメチルであることが′ｉ！ｌに好
ましい。 適当且好ましいｎＡｕ式（ｌｉｉｌ）　　で述べたノｄ
１υである。 式（１）　　の化合物内の化合物の第二の群は式（ＸＤ （式中Ｉｌ″￥換基は式（Ｉ）　　及び（ＩＩり　　で
規定した通りでλ）る）のものである３、 適当口好十しい置換基は式（Ｖ、ｌ）　　で４べた西υ
でよする。 好ゴしくけＺはＯでありＣＯＮ　Ｈ部分Ｃ１β配向にｆ
ニー）る。 それぞれ１屯、がＣ１−７アシルアミノ又ｔ」、Ｊ、Ｒ
，定でれた１１“１′換アミンである式（ＶＤ〜＜Ｘ＋
）　　内の下位群がある。・ それぞれＩＩ　＋　がノ・ロゲン又はＣ１−６フ′ルキ
ルでλりる式（Ｖｌ）〜（ＸＩ）内の他の下位群がある
。 式（Ｘｌ＋、） ＣＯ−Ｎ１１− （式中Ｒ↓及びＲ１は回−又はＩＣつで水素、／・ロゲ
ン、ヒドロキシＩＣ７−６アルコキシ＋ｃ＋−６−１ル
キルチオ、トリフルオロメチル、アミン又はＣＩ　−７
””シルアミノでちり、ｒｔ、が前；τ１−１同様であ
る）の部分を含む式（Ｄ　　内の他の化合物がある。 式（１）内の化合物の他の群ｒｔ式（ＸＩＪＩ　）（式
中置換基は前記同様である）のものである。 Ｒ２及びＲ３の適当且好ましい基は式（Ｉ）（でおいて
Ｒ１及びＲ，について述べたｙＨｉｄりである。 １輪の適当な基は式（Ｉ）　　Ｔ’：ｉホベだ］ＩＴｌ
りである。 式（ｘｌ、＋！　）のものの内の化合物の一ト位イ１）
′は式（ＸＪＶ＞（式中１〒ｔ（′１．ｌＩｊ、は前翫
ｉ同仔でちる）のものでイ）る。 適当月、Ｉ、ｉ：　′土しいＲ５は式（Ｄ　　で：１１
；ベプこｊＣ！土）である。 適当且好ましい１Ｇ及びｉｌ４は対応するＲ２及びＪ、
＜、　、について式（Ｉ）　　でユ（：３べた通りであ
る。 式（ＸｔＶ）の化合物内の化合物の群は式１１月６が（
ＣＩ１２）、、　ｌ’　＋ｏ　　（式中Ｕ及びＲ４゜が
Ｍ？Ｊ　ＮＩ２同様である）であるものである。 これら化合物中の１ぐ、；のｔ＜’１ｌ（ｙｊ、イノー
ブナノＬ、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピ
ル、３゜３−ジメヂルブヂル及びンプロゾロビルエチル
を含む。 ＣＯＮ　Ｈ＋’ｉｉ１分がノルトロパン（１借に対して
β配向にあるのがＨ４しい。 式（ＸＩＪＩ）のものの内の化合物の下位１１（”（Ｃ
１、式（ＸＶ）（式中１＋’５　Ｊ！・！；２’：　ｋ
：ｌ、前ｊ、’Ｌ四４．弓、で２１Ｊ）／、）　）のも
のでを）る。 牛５に好まし２い化合！ｌ？／Ｉ　ｉｌ、式中ｌｔ’＃
ｉバフェニル環において０１−４アルコキシ、トリフル
オロメチル。 ハロゲンルひＣ４−４アルキルから、ｙ＋＋　ｌｃｌ’
、　Ｉ　した１個又（ｊ、２１１・；ｉの１１’：１１
：換水に工り］ば」典されていてもＪ−いベンジルであ
るものひある。 適当且好ましい１姑は式（１）　　で述べ、′こ・１１
）りである。 適当１１−好ましいＲ；及びＲ１は式（Ｖ）　　で祁べ
たノ１９りである。 ＣＯＮ　、１１部分がノルトロパン環に対しでβ配向に
あるのが〃イ燻しい。 式（ＸＩＩＤのものの内の化合物の第三の下’ｆｆ／、
’　７！’ｆは式（ＸＶＩ） （式中置換７Ｉ！、は式（ＸｔＶ）で規定した。ｉ［ｉ
ｌ　！Ｊである）の・もので〆）る。 １”Ａ　ｒｕのある式（Ｘ　１１０のものの内の化合物
の仙のＦ−’　１．ｉ″！１群は式（入’ｒｌｌ）（式
中１工ソハ式（Ｖ！１．１）−Ｃ）−：１．　’ｔ＋−
，Ｌ　タ、ｉｌ、’ｌリーＣ６ル）　ｔ））ものである
。 ｏｆましい化合物は式「１用心くか式（Ｖｌｌ＋）でノ
、；）定された杉Ｐな直接５されていても、にいベンジ
ルでイしるものである。 フェニル環がモノ置ゼ１！でろること及び／又は置換が
バラ位にあること及び／又は１１′を換茫が塩素。 弗素又はメチルであることが′１′τ（・・二好−まし
い。 屑当且好祉しいＩ弓及びＩＬ４は式（ＸＩＶ　）　　で
述べ１ζノ１ｉ４すＣめる。 これらＬ／、１：そノ１ぞれ人中ＩＪ　がＣ４−ｙアン
ルアミノ又は）、、！ｉ、　＞ビさ７Ｌ／（置」す′さ
アミノである式（んν）〜（入Ｖｉｉ　）内Ｖ）−位ｎ
である。 それそ′れ式中Ｒ，がハロゲン又はＣ１−６−アルキル
Ｃある式（ＸＩへ・′）〜（Ｘへ・１１）内の１１１μ
・つ［・位４′１ＦがあるＯ これらの後者の十位群のそれぞれの中に式中べ／ズアミ
ドｉ’ｉ’Ｂのが式（’ＸｌＴｌ１　＞（式中Ｒｉ　　
は・・ロゲン又はＣＭ−４アルキルであり；Ｒ９はハロ
ゲンでちり；ぞして Ｒ２，は水素又はＣ１−４アルカノイルである）である
下イ＼しＣ、ｌｉ’トがある。 本発明ｄ：又式（Ｘ、１．Ｘ、　：） 、■ の化合物と氏ＣＸＸ　） Ｌ−、Ｒ，（ＸＸ） の化合物とを反応させ、式中Ｊ及びＬの一つはＣＯＱ　
　（式中Ｑは脱１）Ｊｒ茫である）でろって他は−Ｎｆ
Ｉ、であシ；ぞして残りのＩｇ＜ｉｌ換Ｉｋは式（Ｄ　
　で規定され′ｋＪｍシであるがＪが−Ｎ　Ｈ２のとき
Ｒ２゜Ｒ２又ｄ、ｒζ、はアミノ以外であり、ぞして次
にＲ＋　　、Ｒ２又れ１：Ｒ，をそれぞれ仙の丁ζ１　
、Ｒ２又（・、ｊ、Ｒ３に変換してもよく；必υならば
Ｒ５を１１μの１℃、に変換し；そして式（ＩＩ　）　
　のイ：すられた化合物の製林土許容しつる塩をノ「（
成してもよいことよりなる式（Ｉ）　　の化合ｌｉｄ、
、璽１“１１；１、づる力１人を１ノ１−伊、する。 脱１’１ｌｌｌ基Ｑは求核基により容易にｌｒＴ：　＋
’Ｈ’ｌｊされうる基である。この基の例ｔ、Ｊ−ヒｌ
−’　Ｌｌ　ｑシ、ハロゲン例えば塩素及び臭素、゛ア
シル刈キシ（＋１ｊえζＪ：　Ｃ、−４フルカツイルオ
キシ、Ｃアルコキシカルボニル第−４ キ／及び活性化ヒドロカルピル珂−１−シｆｉｌｌ　エ
＆ｄ：ベンククＩｊロー−（−ンで、イ二〕、〈〕。ア
ノルオキシ基Ｑの曲の例Ｑす゛、（Ｑ−・戸−１、と結
合して−Ｉ）−ＧＯ−ＮＧ−（式中Ｇ←ｊ二水素又はは
式（Ｉ）　　の得られた化合物のＲ１アミノ置換基であ
る）を形成するときでちる。 もし脱離基がヒドロキシならば９反応（−］コ好ましく
は脱水触媒［クリえばカルボジイミド例えばジクロヘキ
シルカルボジイミドの存在下不活性性非ヒドロキシリッ
ク溶媒例えばベンゼン、トルエン又はジエチルエーテル
中で行われる。反応は（へ端でない温度例えば−１０〜
１００°。例えば０〜８００゜で行われる。 もし脱離基がハロゲンならば２反応は好甘しくｄ不活性
非ヒドロキシリック溶媒例えばジクロロメタン、ベンゼ
ン、トルエン、又ハシエチルエーテル中で極端でない温
度で行われる。それは又好ましくは酸受容体例えば有機
塩基特に三級アミン例えばトリエチルアミン、ｌ・リメ
チルアミン、ピリジン又はピコリン（それらのあるもの
は又溶り１−５として働く）の存在下行われる。一方、
酸受容体は無機のもの例えば炭酸カルシウム、炭酸ナト
リウム又は炭酸カリウムでもよい。 もし股肉１Ｇ、！ｉＩ−がフフル刈キノ７′ｉ：ら０丁
、ノ４応は好ましく　ｉｌｌ脱ｔ”ｉ［九がヒドロキシ
でλ・）７）ときと実ｉｔ的に１”′１じやり方で行わ
れる。アシルオキシ脱陣基（ｒ）　適当々Ｉ＋ｌＪ　ハ
Ｃ、−４アルノノノイルオ八′シ、メシルオキシ、トン
ルオキン及びトリツレ−トラα゛み、Ｒｏがモノｊｔ換
されていてもよいアミノのときＸ−Ｙｖ、Ｊ廖、Ｉｌ、
　５’ｒ：され′ｌｃ−０−ＣＯＮ’Ｇ　−、ＣＣ−）
　　ＮＨである。 モＬ　刀＜ａ　ｈＨ基が０１−４アルニ７ヤ／ツＪルボ
ニルオキシのとき反応は好ま

【〜くはｒ、夕受答体例え
ばトリエグ−ルアミンの存在下極ψ、゛ｊ４で’ＩＣＬ
□）ｎ、Ａ塵でイ・活性溶奴例え１・ずＪ２化メチレン
中で１ｊわＩ＋イ）。 もし７脱前基が活４′１：化ビトロカルビル本キシなら
ば２反応は女子ましくｔす不ン占１十の１′沢ｆｌ　Ｗ
ｉ　４’／：　！：・りえ（１１［ジメチルホルノ、ア
ミド中で行わ１１る。Ｋ活件化ヒドロ−Ｉノルビルオキ
シ；１’　７：Ｉ’ベンタク「Ｉ［１フエニルエステル
でちりそしてＪス応が１１１、渦で行われるのが〃１丑
しい。 好−ましくはＱはハロゲン例えしｉ塩素である。 式（ＸＪＸ　）及び（ＸＸ）の化合物＆Ｊ、公知の化合
物か又は措造的にす、ている公知の化合物の一頼ｆ：’
ｒに５−［ｉ以のやり方で作られる。 Ｒ，がアミノスルホニルである式（Ｘ、ｌＸ　）の化合
物は適当なアミン又はアンモニアとともにＪ工、が水素
である式（ＸＩＸ　）の化合物の５′・１応するＲ　、
クロロスルホニル篩力’Ｎ”から形成される。 基Ｒ，，Ｒ２及び／又は■え、の他の基１？、、。 Ｒ２及び／又はｌ工、への変換の選択又は必要性ｔよ置
換基］ζ、、Ｒ，及び１（、の件ｉ）（及び位置によυ
きめられることは当業者ならげＪ’ＦＩＩ　５１１イし
よう１、他のＲ，、Ｒ１２及びＲ３基又は■え、）−・
ヘタ１１色されうるＲ、、Ｉ尤２　、Ｒ１又はＲ６基を
含む式（１）の化合物は有用目ｐｒ親な中間体であると
とｄ、明らかである。多数のこの変換は式（１）　　の
目的化合物のみならず下記の如くその中間体についても
↑１１能である。 （ａ）水素置Ｉ〆！基はニトロ化により二）　ｏ　ｉｆ
’ｉ換基に変換されうるＯ ｔｂ＋ニトロ１１イ換基Ｃよ還元によジアミノ置Ｊ（：
ｊｌ　７Ｆ’−；に変打４されうる。 （ｃｌ　Ｃ、−−４−アンル′アミ装置１でｌＳ；Ｚ、
−１Ｊ、　１１５ａＪンル化’ｌ’Ｌ　Ｊ、　リ−／　
ミ／　ｊｒ、　’ｐ’３　＃ｊ　Ｋ　ｉ’、二１４Ｑ　
＠　Ｊｉ、　”）　／’）　ｒ、（ｄ）アミノ１１発戸
基（ｒＬシンルＩＩＳに、１す”＋−４“ア／ル゛１ミ
ノ１［イ鍵、ｉ＋１、に曇−］（１され９るｆｐｊ水素
置換、！２、は・・ロゲン・比により・・ロゲン置換俵
に変換されうる。 （ｆ）Ｃ，、アルキルチオ又は０１−６アルギルスルフ
イニル置換基は１４夕化により合れぞれＣ１−６アルキ
ルスルフイニル又ｔｔ：Ｔ、　Ｃ１−／、−１ルキルス
ルポニル置換層に変換されうる。 （ｇｌ　’７ミノ置換店（−はＣ１−６アルギ／Ｌ＝　
Ｓ　Ｏ，ＮＱ、又ｔ：ｔＮＲ，２Ｊ’ｊ　１３Ｓ　０２
　Ｃ２（式中Ｑ　２　（ＣＪ、脱ｌｉ１基である）どの
反応によりＣｌ−６アルキルＳ（、）２ＮＲ，４又はＮ
Ｈ心、２丁ζ１ｓ　Ｓ　０２　Ｎ　Ｒ１４にり”トジ乞
さノ１うる。 （ｈｌ弗素又は塩装置ｊ１・′す、１．け適当４・−ア
ミン又は、アンモニアとの反応によりｉｆ′ｉ　ｊｊθ
されてい−Ｃもよいアミノ置換基に変換宴れうる。 変換（ａ）〜ｔｈｌは例示にすき゛ず用能ｔｌＥのすべ
てをつくしていない。 （ａ）については、ニトロ化は公知のやり方によシ行わ
れる。 （ｂ）については、イは元は公知のやり方（４，ｉ、ｌ
えばニトロアニソールを！アミノアニソールに」４ｊ元
するのに１裔しン’ｊ　ｊｉ氏、ｌ、１４により行われ
る。 （Ｃ）について（・、を脱アシル化ｔ」：鳴店１・・り
えは水ｌ］“壮ｆしアルカリ金Ａ℃に」二る処■１１！
によって？了われ、ろ。 （ｄ）についてはアシル化＆Ｊ：アンル化γｉｌｌ　ｆ
ｌ’：Ｉえ＆＝ｌ：　対応する［、ｉε又は酸霊化物に
、１：り行われろ。ポルミル化は４％　ｒｆの噴に、し
り行われる。。 （、＋ｌについてハロゲン化は通ｔ１’ｓ　＆）ハ１ｒ
ケン化剤に］２り行われる。。 び）について１忽化は有（砥過１賀例えにｌ：３−クロ
ロ過安息香酸の存１’ＪＥ、　’−Ｆ　ｌｌ＝水性溶媒
４′・すえシー］：塩不化炭化水素中で又は可６１性１
＋ｒｌｉ無機Ｊ’ｄ化剤１；す、えば過マンガン「シ！
アルカリ金Ａ・１（の存在下水中で又ｔ１、水性の過融
化水素中で常温以下の塩ｊｌで行ｊ）れる。 （ｒｙ、）　＆ｒニついて聾、ｔよしｉｌ：　Ｌばハロ
ゲン１ンりえばｌｊλ−，７９又（ｒ′Ｊ、具素、′／
、はヒドロキシである。ハロゲンがＭパ１１基のとき反
応は一般に塩基の４在下で′１ｊわｉシる。 ヒドロキシが脱離基のとき反応は一般に極端でない温度
例えば畠温で不活（’Ｉ溶媒中で脱水剤例えばジンクロ
ー、ギンルノノルボジイミドのイｊ在下で杓ゎれる。 （ｈ）について′アミノ化ＩＩＩイく活’Ｉ’Ｊ’、　
？＋”＋’　ｆｔ’；例、ｔ　ハＣＨ２Ｃ，Ｉｆ２又は
溶媒としても働く過λｉ＋１のアミンを用いて通常の争
１′１−下で行わ１１る。 立体因子及び／又は高子１，１．．１子及び／　””ｌ
−１ｒＪ、反応条ｆ１に応じてモノー又１ｄジーアシル
１しが４１：する。もしジアシル化が生−？゛るる：ら
ロ１．肖もね：欠化合物の次の選択的モノ脱アシル化ｔ
Ｊ：　Ｊ１１望のアルートルー又ハアミノスルーニルア
ミノ邦を形ルν、を乙のｆ（４ｇ、賽である。 常温又Ｏ−Ｊ、ぞれよりセや高い瀞、度のＪ♂、１．Ｉ
ｆ２例えばメタノール１ト１水岨化ナトリウノ・に」、
る処理が好ましいＯ Ｒ１が１．整素又ｄ、弗素ｉｉゴ、しく乞１：弗謔てあ
イ・式（Ｘ１人）の化合物を用い−Ｃ式（入ハ）及び（
Ｘ、：＜　）の化合物のカップリングを行い、（シてカ
ップリング生成物中の関係のある小芒い基をＩＦ（便さ
れていてもよいアミノに変換するのがし４−Ｊ：　Ｌば
最も都合が良い１） 同様に、Ｉｔ２及びＲ１の一つがアミンである式（ＸＩ
ご０の化合（１２Ｉを用い化合物（Ｘｌλ）及び（ＸＸ
）のカンプリング光行いぞ１７てアルキル−又（・−１
，アミノスルボニルアミノを変ＪＦへするのがしばしく
１゛ｉ□、工も好Ｊａｒｓ合でもイ）。 Ｒｓ　７”’　１ｌｉＪ４１．３　（７）　ｉｉ　：ｌ
；４　サ：Ｌティ”７：　’ｊ）　、１”イヘ７　シル
（１４）とき仙の・１ｔ１１に、１：り置’、ｌ（’１
．さ！じＣいでもよいことはｊｌｌ　ｊｊイさイしよう
。 こりｊも、ベン７〉・レノ、！′：は１１男えばｆｌ、
　　、　Ｈ，、又ｄ、Ｒ３％（＜　／Ｓ　ＩＪグツでは
ないときＪ、〕１常の；ｌ”５’、　１ｅ３　’ｘｏ：
　属ｓｈ　ＦＪ”、’ＲｆＪ、１１′とする−１．：　
、：、！Ｌ　’ｎ’　Ｗ（によりＩｆ、７．＝去−、、
１’、　：ｉ’ｌてｉ（（入Ｘｔ　）ｘ−）ｒ−Ｒ： Ｅも２ （式中Ｒ１２１’Ｊ、’　Ｒ、、置換基が水素にょシｉ
Ｊ！７挨されるときのＰ−、−７４ありグｌｉりの１づ
換水は式（Ｕ）　　で規定さノ１だ〕ｍりである）の化
合物を作る。 本−名’；！’］　ｆｌＪ、又前記ノ：Ｉ’、（＼ｋｌ
　）ノく’ｊ　Ｉ、ｌ、ｔ　Ｊ、′、）［ｌｓ　ｉ’：
ｆｆｉ　’吻（！：化芹物Ｑ、　Ｉｔ、　　（式中Ｒ，
は式（１）で規定され７ｊ　３ｉＴｉリ−（：　ｆ）、
’）　Ｑ　ｓ　ｉ；Ｊ、’脱（７ＨＢ　、〜１．’　テ
、ｊ−，２）　）とル・１ス応さ＋ｒ。 そし、−ｒ式（１）の１１ｔら１１．／ζ化合物のｕｌ
、’ｊ　・′、４≦−ヒ計’（−Ｌう）：）　、ＬｊＸ
を形成しても、しいことよりなる式（１）の１ヒ合物の
ツ！！令におりる任；ｅ’′ｉ、の工４．ｌｉを１ノ１
１０１．する。 Ｑ、の１１４当な一ノーは求イ亥フルによりＨＢｌ：：
＋みに１１９１浪さ扛うる基（タリえげＣＱ、１３ｔ〜
、　Ｊ　、　０８Ｏ７ｅ１１．又ｄ、０Ｓ０２Ｃ６１１
４ｐＣｈ、を；Ｘむ。 （Ｊ、についての”、１’　ｆＬ、い、ｊ、ｊ、はＣＱ
、ｆ３ｒＪＡび■を含む。 ４’ｊｒに適当には化合物Ｑ、　Ｒ，ｆ：、ｌ、ハロゲ
ン化ベンジル例えばす化・吻又（′、Ｊ、Ｊ’ｊ７１イ
ｔ；　’！’／Ｊ　テ；ｔ’＋　’４ｙ　（。 反応ｄ、酸受容体［つ１１え（・：ｊ′炭酸カリウノ、
の（ｆイ′ｔ；下不活・ｒＬ溶媒例えばジメチルポル］
、アミド中で１ｌｊｉ　渚のアルギル化仔−件ドでｉ」
わ１１る。一般゛に、ｒ・え応（−」、棒端でない（１
〜ｊ４度例え１・ず常温又（ｆＬセや高いτｌ’ｌＡ度
で行われる。 式（ＸＩＸ）の化合物にはその１−μ）ｇ＋　（４＼と
のカップリング前に式（Ｘ、Ｘ　）の化合向中の（ｉｔ
２のＪも、へ１１．を変質３′ることかＭｊましい。こ
の二・）ゴ＋ｌｔ　ｌ−１１ろ（１、土、４Ｒの条件Ｉ
Ｃ１１ｉＹ合良く行われる。１え、のｙ３−７−白変１
！ｊへ前に加水分ｉ宵により谷゛易に除去されうる１（
５利え（，１、Ｃ２−７１ルツノノイル基（・こより１
′ミノ　：’　′ｌ′）ｔ　！“子コ１．々するの／１
り頚ましい。 氏（））の化合物中で」尤５がベンジルのとさつンエニ
ル□”ａにおける置漢−；”：　（γ装置ｊ１１髭、　
；’ζＣ１−４アルギルｉ、？、　：ｉ負ｊ復は分子内
変換さ九うる５３．ρ数のこの分子内′ゼ１亀（りよ下
記の如く式（Ｈの目的化合物の］入ならノ゛その中［１
）］体にとって町・′１ピでＡＪ：＋　−’、＋。 （１１カルボギシ０１〜４アル々ルＩＩ−、ｌ：　１萼
）ｆｌＪ　ｊ、Ｌエスプχル化によりエステル化し、た
カルボキ／Ｃ１−４アルキル１戊隣）、＜（へ、γＩ、
〕洟さｊｔつる。 （ｉｔ）ニスアル化し７′こカルボギンＣ５−４アルキ
装置ｊｑｊ％基は脱エステル化によυカルボキシＣ１−
４アルキル置１メリ、！、：に、Ｊ’ｌ’−１ｆ３．さ
れうる。 （ｉｉｉｌ　Ｃ、Ｌ　４アルコキ７Ｃ１−４アルキルｉ
ｉ’、’ｉ　］ノ′！茫又は生体内１゛加水分ｊす１さ
れうるＣ２−４ア／ルＡ−ｉ’−シＣ＋−ａフルキル置
換基はヒドロキシＣ１−４アルＷル置獲基に変壊されう
る。 ０■）エステル化されでいてもよいカルボキシ又はカル
ボキンＣ１−３アルキル（ｔ″１１門ｊ＋％　＋ｊ１１
．勺ｒ、　（／Ｃよりヒドロキシメブール又日ヒドロギ
／Ｃ２−４アルキル［ｉ″ｆ、　Ｊ’、Ｑ？ｊ；−へ俊
ｌ・′１されうる。 （Ｖ）ヒドロキンＣ１−４アル八ルｔ、ｌ、（）−アル
・Ｖル化によりＣ１−４アルキルへ又＆；Ｉ：　０−ア
シル化により生体内でり［１水分解しうるＣ２−４アン
ルオキシＣ＋−ａアルギルヘオに′ｉされうる１、 変換（１）〜ＯＶＩはｆ’ｌｌ示に過き゛４゛川能１（
トの一ノベてをつくしで砧ない。 （１）及び（Ｉｌｌ　Ｋついてエステル化）２び脱エス
テル化は通常のやり方″′Ｃ行われる。 （ｉｉｉ）についてＣ４−４アルコ片シＣ７−４−アル
キル置換法シー１、通常のやり方例えば水性臭化水素醒
とともに加温することにより又Ｃ」ニビリジン塩６！２
塩、はうソフトリブｒ】ミド、はう素ｌ・リコーダイド
又はヨードトリメチルシランによる処＋１１！によりヒ
ドロ＝Ｖ−ンＣ１−４アルギル置ｎヲメ・へツシ１〜］
１・１されうる６、生体内で加水分解４れうるＣ２−４
アシルオキシＣ＋−４゛アルギルｌｊｊ：換水は酸又は
Ｊパ基の加水分解によりヒドロキシｃ、−、’７．／ｌ
／キルｆＦ’ｊ°ｐ’、４　Ｊ、Ｉ、ＶＣ屑ｍ　サｈ　
ウる０ Ｇｖｉについて還元ン」：通常の榮件下で選択的金属コ
ンプレックスヒトリッド例えばリチウムアルミニウムヒ
トリッドにより行われる。 （Ｖｌについて（）−アルキル化はＣ４ｉ’ｌ；ｘｉで
ない温度例えば畠渦又はそれよりセや１り１ｊ１．／−
１潟度又ｒ１３１．ｒｊ流温度で不１古付訂媒中で’＋
１１’ｉ常の苧件下で行われる。Ｃ４−４アルキル化剤
←１、求核基により容易に置４・ｈされつる脱離基を有
−する。脱１ｉｊｉ＃基の例は・・１コゲン１９１えば
Ｊ篇素、臭素又は沃素又は不安宇なアノル刊キシ基１シ
［１えばメシル又はトシルを含む。 ０−アシル化はアンル化剤（牛体内で加水分解されうろ
アシルオキシ基を形成しうる〕ｉり及び脱１セ１１基↑
メＩＪえば・・ロゲン例えば塩素及び臭素及び水素を有
する）により通謂の小作下で行われる。・・Ｉ−１ゲン
が脱ｐ；ｊｒ基のとき反応は一般に塩基の存在下て行わ
ｔする。ヒドロキンが脱藺ｆ基のとき反応は一般に極幅
でない湿度例えは常温又はそ２しよりやや高い温度又は
子１イ流温度で不活性済々（ｈ中で脱水剤例えｋｉニジ
／クロへ：Ｎシルノノル７ド、ンイミじの４ｊ　（’ｆ
下゛Ｃイ］われるい これらの変」第のいずノ１かを１Ｊう前（（仙の１．”
、’−’ｊへ青・に対する効果番；［もしあ１１汁１．
５名えなりＩ’１．　ｉｔ：ならずそして、Ｉ盗りりな
ｉ・（・者（・」、８輩な予防吊の１゛１−川とともに
選ばなりれば］）・らない。同え（ｒ’Ｊ、’　（、）
　−１／ｌ・ヤル化及び０−アシル化ＬＬ又もＹ累加ｒ
−が予め保１．［Ｉ・されていない限りそれぞれＮ−ア
ルキル化）☆ぴトコ−アシル化の生成物を生成する。こ
れ＆＝１．突累ｊｉ；ｊ　、７をプロトン化しそれによ
り保巡する９’！ｊ　ｌ’ｉ′９例えｆｉ］：　ｌ・’
Ｊフルオロ酢酸中でアルキル化又Ｑ、ｌ、アンル化反応
４−・行うことにより４？ｌ−合良く・きｌ成きれる 式（Ｘ’ＸＩ　）の化ばｌ吻Ｉ−ｊ、　ｒ１ｉノ１）、
ツアー中間１］・で７（５り従って本プｊＬ明の一面を
形成する。。 式（１）　　の化合物中１′（−３いで−Ｘ−Ｙ−結合
は−それが結合している二ｊｉｂ、　ｉ’ｌｉ分のり、
’：４にメ・ｊしてα又はβ配向を有する。式（１）　
　の化合物のα及びβ異性体の混合物は非立体特異的に
合成されＰ）ｉ’　Ｓ’！の異性１本はぞ、ｔｌ、より
例えばクロマトクラフイにより通、　　常の如く分シ１
（されるか又は一方α及びβ′ｊ１（代休は所望・灸ら
ｒＪ：式（Ｘ〜？）の１１合物（“）ンＪ　１．ｉ：、
、するαにはβ型から合成される。 式（ＸｉＸ　）のｒし合物の対応するα又ｉ１、β′ｊ
′ｌ￥１に体からの合成が一般に好ましい０、 式（１）又は（ＸＸ）ノ化合物中−ＣＸ　７ハＮ　Ｊｌ
　、　　Ｙ　７’）：ＣＯそしてＤ−（）のとき、エネ
ルギー的により４Ｊ寸しい配向へのＣ０−Ｈａ結合のエ
ビモル化←ｊ、１，２又は塩基の存在下しばしば容易に
’１−する。この町今もしより好ましくない界（−’ｌ
：体が望まれるなら（（：。 式（、ＸＸ　）の化合物のｙ４性体を立体４１ｒ昇的に
合１ｊｊ９１゜次（（それをエピモル化をメｒ？　！７
）イ、１を１−′１−トで式（１）の心安な化合物に変
換するのが好１１〜い。 式（ＸＸ）の化合物のα又（ｒ、１β（−！ｊ　（４１
、もし所望ならば丁゛記の図及び６考例に記載された式
（℃入）の化合物のα又ｒ、ｌｌ：β異骨体（（２バ８
かれる方法の如き公知の立体（１）ｂ異的な方ｉｑ＜に
より作られる。 式（ＸＸ　）の化合物は公開されたヨーロッパ〆１−Ｉ
ＩＨ′Ｆ及び米国性Ｗ１】に開示された方法から作られ
るか又はこれらから公知である。 本発明の化合物の製薬上許容しうる噸、水利物及びＮ　
−１ｉ’２化物は西宮のやυ方で形成される。塩は例え
は製薬上許容しうる有機又は無機の酸と式（１）の膿基
化合物との反応によシ形成される。 二環式］ハ１系のＱ、　Ｘ原子のＮ−酸化物は式（Ｉ）
の化合物と有機過酸例えばｍ−クロロ過安息香酸との反
応（１］ｌえに塩素化炭化水素溶媒中、常温以下）によ
シ／」成される。 四級アンモニウム地は本発明の化合物と適当なアルギル
、アリール、アルアルキルの塩化物、臭化物又は沃化物
との反応により作られる。この反応は常温又は高温で加
圧下又は加圧なしで溶媒例えばア１ニトン、メタノール
、エタノ−＝ル、ジメチルポルムアミド中で行われる。 本陥門の化合物はドーパミン拮抗剤であシ一般に嘔吐の
治療に用いられる。神経系の周ｌ］″、作用と中心作用
との間のバランスに応じてそれらｔ、ｊ又欠陥のメ−）
ろｊｌｌ・“・１の」ｊ（リドＩＪ　ｆ！ｉ：に門する
障害例えば遅延性の胃内容排出、消化不良、鼓脹９食道
逆流及び消化７９　、ｓ、Ｉ、抑、の治療及び／又は中
枢神経系の１ツ・′μ古例えは精神病の治ダσに用いら
れる。 胃の運動性に対゛するその有望１件０／ζめに興味のあ
る本発明のこれらの化合′吻Ｕ、式（＼・“１）の化合
ｅＪ及び式（Ｉ）の化合物の四縁アンモエタノ、塩であ
る。 本発明は文武（Ｉ）の化合′−り又はての１ｊｉ４ノ、
１Ｆ≦上ｄ′１谷しうる塩又はその溶媒和物又はＮ　−
（＋：’化牧１と製詰上８′［霜しうるＪ１１体との製
薬用１，１．　ｊｌｌソを１〒１１、する。 これら５阻成′吻は混合に上り作られそして適当には経
口用又は非経口用の投与用にさオし、そしてそれ目前錠
剤、カプセル　、（、、ｙ、に１用数剤、４１）末、顆
粒。 トローチ、再生しうる粉末、１１．射用又ζ・ｊ、注入
用の溶液又は懸濁液又は層剤の旧にニされ、／、。、杆
「］用組成物が好塘しい。 錠剤及びカプセル（軽「１川）にＬ　１！’？　、；＋
ｉ戸゛１１２位投与物て一１７ｖ供され−むして通常び
）助剤例えは結合剤、充枦剤２錠剤用剤、　ｉ’？ｊ　
沢＃ｉす＋　７ｉｉ１　層剤＋　ｌ：ｉｉｊ　）Ｊ’：
１剤を含む。 錠剤は当業者に公知のやシカでｉＢり　、ｆ″・′！−
される。経ロ用ｉ＋’、；−剤は籠通水性又は油１′１
のｉ’ｌ’ｉｉイ４１′１女、４を蔽、エマルジョン、
シロップ又ｔ」、エリへ・シルのルであり、又は使用前
に水又は他のθ１，１．１４．ｉｌ′ＣＪ、す１１）牛
′２！ハうるんでもよい）、保０削ｊ！、びｒ’ｉ料Ｘ
　Ｂ、’＋’ｆ色１１１　’Ｇ：　’ｉ’；　／ｙでも
」、い、１ 非経［Ｉ４サノ；、ｉとして本発明の化合物及び政１゛
♂（ノイｌｉｄ体を含む液仄ｊｌ’＋位−没与′向が作
られろ。４１１休及び０凹に応じて本化合物は）？ｆ燭
又は溶解：！−１，：られる。非経Ｉｔ　Ｊ−１１ｎ’
ｊ液は一？Ｘ　Ｊｌ！１本化合物を媒体ニ溶ｊ’ｌ’Ｆ
　Ｌ　ｌ：、１菌（櫂３１、Ａ　Ｌ菅［、ｈ当なバイア
ル又ｒａｔ、アンフル（シｔ１−人し／−ルずへことに
より作られる。有利には助剤ｊイＩｌえば局所石碑・ｌ
’ｊ”　＋　’ｉ′）′、存剤及び緩衝剤も〆ｊ、％Ｉ
Ｑ体中に溶）ｑγさせら′１１．ろ、 非紅［−］用Ｈｑ、）ＨＨ′にＪ液（［化合物が溶解さ
れる」、す〃！ｌ（、ｆ、Ｉ、中（′Ｃ砕イ蜀さＩｔ−
ぞ−１７てγ成菌媒体中に！ｌｌｐ浅）さＪしる１１＋
にｆ：、２化エチレンにさらされることによりｉｌｉ！
２菌さＪすることを１・１いでりＪコタノ］的に同じゃ
！〕方で作られる。有利には界面１゛占１イ１剤又は湿
４”パ１剤にシ組Ｉ＋’＜　！ｉり中に含すれで本：′
ｈ・明の化合′吻の均一な分１１女を助りる。 本・、シ明Ｑ−１、きらにイ）効用の式（Ｉ）の化合物
又はその製薬上π′［芥しうる塩又はその水利物又ＱＪ
、ＪＮ−Ｍ化物又は前述の製薬組成′じηを患者に艮ｌ
プすることよりなる哺乳動物例えに１：人間におＵる障
害の治療法を提供する。 前述の障害を治療するのにイ］効な１・＋、　＆′ｌ、
本発明の化合物の相対的有’１．ｒ’ｒｌ’：、治療さ
れる１（・ｋ“害の性′Ｐｊ、及びひどさ及び哺乳動物
の’ｌＴｒ：ｉｆに依存する。しかし単ｆ＼γ投刃物は
９．Ｉｆ−通水発明の化合物の０１〜２０■例えに：０
５〜１０７Ｆ９を含む。狛位投与物は前曲１日１回以上
例えば１１」２　、３　、４　、５又は６回設〜、され
て全体の１日当りの投与ｉｉは１日００１〜Ｊ　ｏ　ｒ
ｐｇ／　ｋｇの範囲にあるようにする。本、？明の化合
物は鎮痛剤と一緒に投−悟されるとき偏頭痛の治療にお
いて通常のタヘ病剤の効−１１１を噌強する能力を有す
る。 従って本発明は文武（，１）の化合物及び鎮痛剤よシな
る製薬組成物を４妃供する。 式（Ｉ）の化合物及び鎮Ｊｉ￥ｉ削１ｕｌｌ　；（ばア
スピリン又はバラセフモールはそれらのＮ　ｉｌｊ、ｊ
の有効投−ｌｊ順−に一般に類以の量で本組成物に右柱
する。 本組成物は組み合せＪＩＩａ品１り・りえＣ：イΣ１１
１」投与にの本発明の化合′じり及び鎮痛剤を含む銹剤
又（ｒｄＨツノプセル又は別々の没−り用に作られだ２
１ｉｉＩの粘性成分、しりなるツインパンクでもよい。 本発明はＫつて有効叶の式（１）の化合物及びり、１“
ｉ病剤を投−！うすることよりなる偏頭痛の治４ｅ、＜
法を提供する。 本’ｔｔ；　１１１１１−Ｊ、又嘔吐及び欠陥のある胃
腸のイ？を動子１Ｆに関する凹′・害及び中枢神経系の
障害の治療に用いられる式（１）の化合物を提供する１
、 −ト記の天が（１例は本発明の化合物の１）□！　３Ｂ
、−を０明し。 下Ｍ［ｗの７−８考例は中間体のイ゛す造を居、明する
。。 ５瞥そ考イタ１１１ ５−ジメチルアミノスルホニル−２−ノルオロ′・ン７
０香酸（１）　１　） Ｃ０２Ｈ ８０２Ｎ　（ＣＨｓ　）２　　　　　（Ｌ）　１　）米
国將酌３ＪＴ、　３　、８４３　、６６２−弓（Ｊ！＋
７２４１−）に示されたやり方にηｒ−い、２−フ／ｌ
／　、４０安息行酸（３［１ｙ）　　ｆクロロスルホン
化Ｉ−１″（５−りｒ＋ロスルホニル−２−フルメロ安
息１（ｉ自□イ（４／、　５　ｆ　、　Ｒ：（チ）を・
得た。クロロスルホン化１７だノ１−成４１ａ　（ｏて
′で’ｌ’ＨＦ　４０　［１ｍｅに溶解）に、水１′１
ジメチルアミン（１００ｍｌ！、約、うｅル当ｔ；Ｆ、
２　Ｒ％　ｗ／ｖ溶沼２）を加えプこ。全体を水（８０
０＋＋・ｒ）に／］−ぐ１１■にさらに１／２時間０℃
に保ち、酸性化し２．ｌ’ｊｉＫ化メブレン（３Ｘ３０
０ｍｅ）に抽出１−＆、　、、有（）」、を相を合ぜて
、飽和水１’！：　、ｌｌ’、、？化ツートリウム（＋
ｎｏｍｓ）でｉ先い、乾メ７４（ｒｖ丁ｐ　Ｓ　０４）
　　Ｌ　＋　’：’ｊ過し　、減１上・ｔ１死ｆ；　Ｌ
　ｌこ。　イ′且／［−成’ｌ′１７Ｊ（４２，５ｙ　
）　　をＪニーチルにより！４１Ｌ押して白色の固（＋
（２回の回収で３５４７）（６７チ）ｒ、中点ｌ６１−
２’　を１１１だ。 ｎ、Ｉｎ、ｒ、（δ、ＣＤＣｌ、）２．７ｔ＋（ｒ＋、
６−ＩＩ、−Ｎ（ＣＩＩ、）、）；７．１Ｂ−′７．３
」（ｍ、ＩＩ（、旧：３）；７．４２−７．９０　（ｍ
、　１１１．、Ｈ，−４）；８．２０−８．：（Ｉ　（
＋−１１，ｕＴ、Ｉｔ−ｂ）；１０、’１．０（バリア
グル）（ｂｒ、ｓ、、１１ｒ。 −ＣＯ２Ｎ）； 参考１シ１］２ ２−ジメチルアミノ−５−ジメチルアミノスルホニル安
息香酸（１）２） Ｏｄｉ 水性ジメチルアミン（１００ｍｅ　、過剰、２５チｗ／
ｖＭ液）に溶カイしｒｃ　５−ジメチルアミノスルボニ
ル−２−フルオロ安息香酸（１６１Ｆ）’ｉ１８時１１
４１　ｊｊｌ＋ｔ　、ｙ、ｊ、■加熱した。溶媒を減圧
蒸発させ残渣を水（５０＋ｐＩ’）に溶解した。水溶液
の−を４−５に調節し全体をクロロホルム、（３ｙ８０
ｍ／）により抽出し、乾燥（Ｎａ、ｔ　ＳＯ４）　ＬＰ
濾過し、減圧濃縮した。１９られた固体を酢酸エチル、
石油エーテル（６０，８０）で結晶化して表題化合物（
１ｔ５ｒ）（６２チ）融点１４２−２°を得た。 ｎ、ｍ、ｒ。（δ、Ｃｊ、）ＣＪ、　）　　２　、７７
１’Ｒ、６ＩＬ、　−５０２Ｎ　（ＣＨ３）２）；２．
９２（ｒ＋、（団、　−Ｎ（：ｆ１４．　）　２　）／
７．７　　　（４，、Ｊ＝８１１　　ｚ　、］Ｅｌ。 ［１−３）； Ｒ、［１（（ｌ　ｄ、　、　Ｊ＝２１１ｚ、　Ｉ　１１
　。 Ｈ−４）； ８　、６５　（ｄ、Ｊ：・２１１ｚ、［１＋ＴＬ−６）
；参考１列　３ ６−メドキシーイサト　配信水物（Ｊ）３）６−メチル
アンスラニル酸（！も、Ｎ’、　Ｗａｒｒθｎｅｒｅｔ
　ａｌ　　Ｉ’Ａｕｎｔ、　　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、Ｊ　１
９８υ９３３゜２７７７〜９により記載さＩｔだ方法に
」：り作られた）（３，６６ｆ；０．０２モル）を炭ｆ
１セプトリウム（２，２ｙ）を含む水（２！ｚ＋ｅ）に
溶解した。トルエン（７０ｒｒＩ／り中のホスゲンの＋
　２．５　％灯数を）１０え混合・吻を１晩宇１晶で１
″、・コ打した。混合′１勿をｊ（、Ｗ遇して表題化ば
物（４ｉ７Ｓ’）を淡黄色の固体と［７て１！ｆた。融
点２５６−８゜ Ｉ　ＲＹ’　３２６０　ｒｍ　−１−Ｎ　−ＴＩ参考例
４ Ｎ−メチル−６−メドキシイザト　酸無水物（１）４） ６−メドキシイザト　酸無水物（＋）３）（１，ｏ　ｔ
　；　ｓ、　２　ｍモル）を蟹素下無水ジメチルホルム
アミド（５０ｍｌ：）中に溶’Ａ”Ｆ　した溶液をナト
リウムヒトリッド（１４０πグ；油中８０条分散物）に
より処理し、１ｙ２時間攪拌し、メチルヨーダイト（１
ｍ／、）（３Ｘ過剰）によシ処理し、室温で１１！ｉ＜
；放置し７こ。箔敵を減ｊ、「蒸発１＼＋、％次に水で
タ１リー１１シて固体をイが、それを濾過しエーテル（
（Ｘ　５０　ｍｅ）テ洸つン”Ｃ。クロロホルム、エー
テルでｒ’）　ａｆｒ　晶Ｌ　テ表題化合物（６５０’
ｒｈ／　；　Ｇ　］≠）を淡１岑乙の結晶としてイ：ｆ
だ。 融点２１８℃。 参考例１に示された・ぐ・９ツノに１・Ｉ一つ（、−１
記の′安息香酸を適切な安息、７Ｆ岐人びアミンｔ〔用
いて作った。 ２−ブロモ−５−ジメブルアミノスルポニル安息収率＝
８４係　融点１６６〜９゜ ｎ、ｍ、ｒ、（δ＊　（ＣＪ）３）２　ＳＯ）　２．６
！’ｉ　（０，６１１１−Ｎ　（ＣＩＩ３）２）／７゜
５ｏ−ｓ、２ｏ　（ＩＴｌ、３１１１　）’ｊ盾族プロ
ト　ン） ７’↓ｉＩ・スペクトル　実測値３０６，９５０ＤＣ，
ｉＴ、ｏＲｒＮＯ，Ｓとして％十ｐｆ値３０６　、９　
！ｉ　Ｉ　１５−アミノヌルボニル−２−ブロモ安息ｎ
酸（Ｊ）　（ｉ　）　　　　　　　ｃ　０２１１８０２
ＮＨ２（１）　６　） 収率＝８２係 ｎ、ｍ、ｒ、　（δ、ｌ）ｎ　ＤＭＳＯ）　、　７．２
５−８．２５　（ｍ　、　６ＩＩ４プロトン） １１・；１スペクトル　実測値　２７８．９２Ｊ６ｃ、
　１１．ｔ　Ｂｒ　ＮＯ，Ｓ　として計算値２７８．９
Ｊ９８実施例１ ５−ジメチルアミノスルホニル−２−ノルオローＮ（３
’β−（８′−ベンジル−８′−アザビシクロ（３゜２
．１Ｆオクチル）〕ベンズアミド（Ｊ）塩化チオニル（
３０＋ｎ／）中の５−ヅメナルアミノスルホニル−２−
フルオロ”Ｆ　ｒｇ香［’ｌ￥（ＤＩ）（７，４ｓｆ）
の溶液を３／、４萌間スチームバスで加湿した。室温に
冷却した後、過剰の塩化ブーオニルを減圧下除去し残ｔ
ｆｆを乾燥トルエン（５［］ｍｌりにｙ？ｙ　ｌ’ｌ’
ｌ’　した。トルエンをｉＭ’、　＋Ｅ薫蒸光ぜ工程を
繰返した。　ｊ”ｔられだ１−ｊｌ　（４Ｃを乾→・）
こＤｒ化ノブ−レン（１００＋ｉｌりにＮ５解し、隔拌
しつつ０°に冷し／こ。乾燥塩「ヒメチレン（３０＋＊
ｇ）に？ｇｌイしたトリエチルアミン（］、　２７ｎｅ
）を滴下し、イ入に”ｊｌ、　”桑’：Ｋ　’ｆヒ７ノ
ブ−レン（５０ｎｅ）に溶角了した３β−８−ベンジル
−８−アザビシクロ（３，２，１）ｎクチルアくン（６
，ｏｙ）を加えた○／ｉｔノｌ　Ｘ’、Ｈ＋ｌ：、　’
）反！１ｔ：、＋４汗゛吻４４７１２時間かけて放置し
て室温としだ。それを次に水性炭酸カリウム（５０ｍ（
りに注き有機相を分けた。 水性相をさらに１當化メチレン（５０ｎｅ）により抽出
し有機相を合わせて乾燥（Ｋ２Ｃ０３）　Ｌ　、減圧濃
縮した。残渣をエーテルにより処理して白色の１０１体
（＋　ｔｓ　４　ｙ）（ｓ　ｏチ）融点１４４−５０゜
をイＵた。 ｎ、ｍ、ｒ、（δＣＤＣｌ８）１．０−２．５　（ｍ、
８１１．メチレンＨ’＋ｓ）； ２．７２　　（日　、６　ｔＩ　、−Ｎ　　（Ｃ）Ｌ　
　）２　　）ｉ３．２−３．４　（ｍ、　２）（、ブリ
ッジヘッド）Ｉ’ｑル ３．５６（ｅ、２ＨべＮＣＨ−２ｐｈ、）ｉ４．０−５
．０　（ｍ、ＩＨ，３αＨ，）６　．２５−６　．７５
　　（ｍ、ＩＨ，−Ｃ（）ＮＨ）ノア、０−７．５　（
ｍ、６１■、ｐｈ　グラスＩ’１−３）；７　、７−８
　、０　（ｍ、　Ｉｆ（、ｌｌ−４）；８．３−８．６
　（ｍ、　］Ｈ，，ｔ＋−６）：実施例２ ２−ジメチルアミノ−５−ジメチルアミノスルホニル−
Ｎ〔３′β−（８′−ベンジル−８′−アザビシクロ（
３，２，１）オクチル）〕ベンズアミド（２） 実施例Ｊに示された方法にｉＩ′ｌい２−ジメチルアミ
ノ−５−ジメチルアミノスルホニル安息香酸（１）２）
（ｇ、ｓｒ）を２−ジメチルアミノ−５−ジメチルアミ
ノスルホニル−Ｎ−［３’β−（ｓｌ−ベンジル−８′
　−アリ５ビシクロ（３，２，１）オクチル）〕ベンズ
アミド（２）　（４，２Ｖ）　６４チ融点１７４−６°
　（酢酸エチル。石油エーテル（６０、ａ　ｏ）へ変換
した。 ｎ、ｍ、ｒ、（δ、Ｃ，ＤＣ］３　）　１．５−２．５
　（ｍ、８１１．メチレンＩＩ’θ）ｉ ２−６９　（ｓ　＋　６Ｈ＋　−８Ｏ２Ｎ　（Ｃ１’Ｌ
　）２　）；２　、８４　（ｓ　、　６Ｈ，−Ｎ　（Ｃ
，１１３）２）／３．２５−３．５０　（ｍ、２Ｈ，ブ
リッジヘッド）１′　　日）ｉ ３．６０　（６，２Ｈ，＝ＮＣＨ２ｐｈ）？３．８−４
．７５　（ｍ、１４’ｌ、３αＨ）；７．１−７．＋；
　（ｍ、６Ｈ，ｐｈプラス）（−３，）；７　、７５　
（ｄ、ｄ　、　Ｊ””８　、２Ｈ２，ｌｒｌ、　Ｈ−４
）；７．６−７．９　（ｍ、ＩＨ，−ＣＯＮＪ＝（−）
；８．１４　（ｄ、Ｊ＝ＺＩ（ｚ、Ｉｆ（、Ｈ−６）。 ｉ　、　ｒ　ｏ（ｏｎ”−’　、　Ｋ１３ｒデイスク）
］　　６５５　（Ｃ＝０）、３１２０−２　６４０　（
ｂｒ）　、３　１７０　　（ｑ）　、　（ＮＨ）　。 質量スペクトル　実用ＩＩ（直４７０．２３６１Ｃ２５
Ｈ５４Ｎ　４０５　Ｓ　　として計算値４７０゜２３４
９実施例３ ５−ジメチル′）′ミノスルホニルー２〜メチルアミノ
−Ｎ〔３′ρ−（８′−ベンジル−８′　−アザビシク
ロ（３，２，１）オクチル）〕ベンズアミド（３） エタノール（（ｉｏ＋〃ｆりに二ｋｉ角γし、たＳｊ−
ジメチルアミノスルホニル−２−フルメロ１’Ｊ［Ｉ’
β−（８′−ベンジル−８′　−アザビシクｒ〕（３，
２゜］）オクチル）〕ベンズアミド（＋）（３，ｓ９）
をメチルアミン（４モル当尾）のエフノール性溶液を加
え７全体を２１／２時間還流下加ｊψ、シク辷。？１′
渦に冷却後溶媒を減圧上除去し／ｒ、Ｏ残渣をクロロポ
ルム（ＪＯＯｒｐ６）に溶ｊ」’ｊ　Ｌ、食＋１’ｌＫ
水（ｓ

【＋ｍｅ）で）先い。 乾久’？、（Ｊぐ２　ＣＯ３）　　Ｌ　、　？’αＭ・
値しか見ノＬ４″９　＃：ｉｉ　＋、／だ。残が１をニ
ーデルにより処理し１白色の固１）勢’（（Ｓｊ　ｌそ
れを酢ｆ貸エチル、石油ニーフール（ｔ：　０　、８０
　）で結晶化して５−ジメチルアミノスルホニル−２−
メチルアミノ−Ｎ−（３’β−（８′−ベンジル−８１
−アザビシクロイ３゜２．１Ｆオクブール）〕ベンズア
ミド（３）（５５％）１昏（１１点Ｊ８６−８０をイ仔
た。。 ｎ、ｎｌ、ｒ、（δ、Ｃ，１，）ＣＩ３）　　１．４５
−２．４０（ｍ、８Ｔ（、メチレン１１　’　Ｆ＋　）
、’ ２　、６５　（ｒ−１，６１，−１，、−Ｎ　（ＣＩ’
Ｔ３　）２　）／２　、８９　（ａ　、　Ｊ＝５Ｈ，ｚ
　、　３［１、−ＮＪＩＣＨ３）；３．１５−３．４０
　（ｍ、２１．ブリッジｌ＼ツドＩＩ’ｓ）；３．５６
　　（日、２Ｈ，ンＮＣ’Ｑ２　ｐｈ）７゜４．００−
４　　、７０　　（ｍ、１１１，３　α）ｉ）ノ５　、
　！ＩＩＪ−６，２５（ｍ、　ＩＴＴ、　−Ｎｌ’１−
）７゜６　、　（ｉ　０−６゜７５　（ｍ、　ＩＪｌ、
Ｈ−３）７７゜２０−７．５５　（ｍ、５Ｈ，、：；Ｎ
ＣＨ２Ｔ）為）２７．５５−７．８０　（ｍ＋　２ＦＩ
＋Ｉ−１，−４＋　１１ｈ）７８．００−８．：う　０
　　（ｍ　　、　　１　）［、−Ｎｉｌ　−）　　：ｉ
、ｒ。（ｒｍ−’　、　＋＜、Ｂ　ｒ　’、／’イスク
）１　６２５（ｃ＝ｏ）、３　１２０−３　５２５　（
ｂｒ）　　：（３００（４）　　３　３７０　（Ｉ−Ｉ
）　（ＮＨＣ）１．３　）−質ｉｉｉスペクトル　実６
川イ直　４５　Ｇ　、　２　］、　５３Ｃ７４Ｉ］、ｓ
２Ｎ＋ＯａＳとして計算値４５６．２１９１実ｂ１１１
例４ ５−ジメチルアミノスル、１：ノｔ−２−（ンＪ−ノチ
ルーＮ　−Ｊ＝　１−キシカルボニル）アミノ−ｒ’Ｊ
Ｃ３’β−（８′−ベンフルー８′　−γ−１１’　ｌ
ニジクロ（３゜２゜Ｊ）オクチル）〕ヘンズノ′ミド（
４）Ｓｏ２Ｎ　（ＣＨ３）２　　　　　　　　　　（’
　）炭酸ジエチル（２０ｍＦ）中の６−シメチルアミノ
スルポニルー２−メチルアミノ−Ｎ−［’３’β−（８
′−ベンジル−８′−アザビシクロ（３，２゜１）オク
チル）Ｊベンスノ’　、Ｓｒ・’　（′；＋　／Ｊ缶（
′Ｉす３）（３，＋ｙ）　　ツクＱ：　上−）ノｌ／り
ＣＩ　ＩＪ　ン１：　）レメート（］、　ｒｔｒ！’）
の１１゛９浦を２１ｆ！ｉ　１−ｉ−ｔＪ　１・１函、
）ノ用／・・′シした。、’ｉ＞刈Ｊし、反応混合物を
減Ｈ：メ６゛３ガ１１１ｊ〜、残渣イ「力２ノ・りＩ’
＋７トグシフイ　（シリカ／クロロホルム）により鞘射
４［７エーテ／ｌ／　ニＪ：　リ′７１Ｌ　（’ｊｊ　
ｌ、”で５−’；メチルアミノスルホニルーフミノーＮ
〔３′β−（パ′ーベンジルー８１ーアザビシクロ（３
．２．］　）オクチル〕〕ベノズアミド（４）（７，９
り）（８１プ）馳点１４８°６：得た。 ｎ．ｍ．１”、（δ，ＣＤＣＩ，）　１　、２７　（ｔ
，Ｊ＝７．］ｌＴｚ，　３ｆＩ。 −ＣＨ，Ｃ旧）； ＋　、　＊　−　２　、　３　（ｍ　、　＞＋　ｒｌ，
メチし／ンＴＩ’　θ）；２　、　７（ｉ　（ｎ　、　
（ｉｌｌ　、　−Ｓ（、’ｌ，Ｎ　（Ｃ７７ｇ）　２　
）ｔ３　、　Ｏ　−　３　、　３　５　（ｉｎ　＋　５
　、ｒ−Ｔ　Ｈ　ブリッジ−・ラド　ＩＴ’ｓ以下を″
）む３．２４，＋３１３）１−＋〕ＮＣ月．）； ３　、　５４（Ｓ　＋　２ＩＩ　ｒ二ＮＣすｐ　ｐｈ）
ｚ：（　、　Ｑ　−　１．　６（ｍ　、　３ＬＴ　、　
３　ａ　−　１−Ｔ　以下を含む、１．ＩＲ，ｑ．、Ｊ
＝７．１１］．Ｚ．２ｆ（１−ＣＨ２Ｃ１１．ｓ　）’ ５　、　７　５　−　Ｒ　、２　（ｍ　、　１　Ｆ！　
、　Ｃ　ＯＮｉ，’７、１−７．５　（ｍ，６１ｒ（、
ｐｈ　　フラ：’　　ＩＩ−３）；７、７−７、９５　
（ｍ，２１−１，Ｅｌ−４　　及υ−　　ｆｆ−６）；
質量スペクトル　実測イｊｌＩｊ　　り２　８　、　２
　３　８　７Ｃ２７■■３６Ｎ４０５Ｓ　とし゛Ｃａｌ
−停ｆ的　５２ｆｔ．２４０３実施例５ ５−ジメヂルアミノスルポ：ルー２ーエヂルアミノーＮ
〔３′β−（８′−ベンジル−８′−　アザビシクロ（
３。２．１）オクチル）〕ベンズアミド（５） 実施例３に示された方法に従い５−ジメチルアミノスル
ホニル−２−フルオロ−Ｎ　（　３　’β−（８′−ベ
ンジル−８′−アザビシクロ（３．２．１　）オクチル
）〕ベンズアミド（１）２）（４２）を５−ジメチルア
ミノスルホニル−２−エチルアミノ−ＮＣ３’β−（Ｉ
３′−ベンジル−８′−アザビシクロ（３．２．１　）
オクチル）〕ベンズアミド（５）（２．２３ｙ）（５３
係）１１１１点３９７−８’ゝ　に変換した。 ｎ．ｍ．ｒ．（δ．ＣＤＣＬ．）１．３０　（ｔ．、Ｊ
＝７Ｈｚ，Ｎｉ。 −ＮＩＩＣＨ２Ｃ　ｊｌｓ　）； １　、４０−２．４ｆ］　（ｍ．８１１，ノー１ーレン
　Ｈ’ｈ）；２、６５（日，　６［■，ーＳ０２Ｎ　（
ＣＩＴ３　）２　）Ｊ２　、　８　０　−　３　、　３
　５（Ｉｎ　、　４　１１　、ブリッジヘッドＨ’ｑ　
　プラス −　Ｎ）（ＣＨ２　Ｃ　Ｈ３　）／ ａ．５ｓ（日，２Ｈ，ンＮＣ旦２Ｔ）ｈ）４、００−４
．！’ｉ５　（ｍ，１１１．、３ｒｙｌｌ）；５、８５
−６．２５　（ｍ，ＩＨ，　Ｎｉ（−）ｒ６、７０　（
ｄ．、Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｆ１４１−３）；７、１０−７．
８０　（ｍ，７Ｈ，ンＮＣＨ２　ｐ　ｈプラス　ＩＩ　
−　４　、）ｌ　−　６）／８、ｏ−８．２５　（ｙ，
ＩＩＩ，−ＮＩＴ−）　：Ｉｔ’ｌ’　ｆ］ｔスペクト
ル　実測値　４７０．２３８０Ｃ２５Ｈ５４Ｎ４０，Ｓ
として言−Ｉ算ゴ直４　７　０　、　２　３　４　９実
施例６ ２−シクロプロピルアミノ−５−ジメチルアミノスルホ
ニル−Ｎ〔３′β−（８′−・くフジルー８′ーアザビ
シクロ（３．２．Ｉ　）オクチル）〕ベンズアミド（６
） 実楕例３に示芒れた方法に従い５−ジメチルアミノスル
ホニル−２−フルオロ−Ｎ〔３′β−（８′−ベンジル
−８′−　アザビシクロ（　：（　、　２　、　１　）
オクチル）〕ベンズアミド（１）（３　ｆ）ｉ２　−シ
クロプロビルアミノ−５−ジメチルアミノスルホニル−
Ｎ〔３′ρ−（８′−ベンジル−８′−アザビシクロ（
３．２．＋）：Ａクチル）〕ベンズアミ１’　（６）　
　（１，７５ｆ）　　（５４％）　ｒｌ！点ｊ５８−６
ｏ　ＩＩに袈拌し７た。 ＋１．［Ｉｌ、’ｌ−，（δ、ＣＤＣｌ、、）０，４（
Ｔ−１，００（ｍ、４Ｈ，シクロプロパンメチレン＋４
’　＋１）７ １　．４０−７．．６（］　　（ｍ、９１１．メチレフ
ｆ１’ｎプラス　１　シクロプロパン■）１ ２　、６６　（Ｒｌ　６ＩＴ、　−８Ｕ２　Ｎ　（ＣＩ
７．ｓ）に３．２ｎ−３，４ｏ　（ｍ、２Ｆ＋、ブリッ
ジヘッドＨ′［ｌｌ）ノ：ｌ、５８（ρ、　２ｒ＋、’
、ＮＣすｚｐｈ）；：＋、８０−４．５５　（ｍ、ＩＩ
’（，３αＪ（）；５、Ｒ５−ｄｉ、２５　（ｍ、ＩＩ
Ｌ−Ｎ［１）＋７、［＋５−７．５０　（ｍ、６Ｈ，：
、ＮＣＨ２ｐｈ　　プラス１ｌ−３）ン ？　−５５−７、ＦｔＯ（ｍ、　２１１．＋Ｉ−１４、
Ｉ（−６）；８　、２７　（ｂｒ　　ｎ　、　Ｊ　ｆｆ
、　−ＮＩＩ−）　：実／’ｉ’ｊｆイ１１７ ５−ジメチル−アミノスルホニル−２−ピリジニル−Ｎ
Ｃ？、’β−（８′−ベンジル−８′−アザビシクロ（
３，２，１）オクチル）〕ベンズアミド（７）ＳＯ２Ｎ
　（ＣＩ（３）２　　　　　　　　　　　（７）実施例
３に承さｆ１／こ方法＆マニる（い５−ジメチルアミノ
スルホニル−２〜フルオロ−Ｎ［３’ρ−（８′−ベン
ジルー８’−’７す２ビンクロ（：３　、２゜１）オク
チル）〕ベンズアミド（１）（４ｆ）＋５−ジメチルア
ミノスルＨｚニルー２−ピロリジニル−Ｎ〔３′β−（
８′−ベンジル−８′−アザビシクロ（３，２，１）オ
クチル）〕ベンスアζド（７）（ｘ、　　３　　ｙ）（
７４条　）　　　Ｉｌ＝、’＋１！　　改　２　　１　
　２　　”−３０に　りＶ換　しまた、１ ｎ　、　ｍ　、　ｒ、（δ、ＣＪ）Ｃ１３）　　１　、
２５−２　、２５　（ｍ、　Ｉ　２ｒｉ、メチレンＨ’
　ｎ）ｔ ２−６３　（ｐ　Ｈ６１＋　＋蕾：０２　Ｎ　（Ｃｋ１
３）２）ｉ３−００−３−７５　（ｍ　ｔ　”’　１１
　、グリッジヘット１１’　　ｇ　プラス　４　ビロリ
ンン）１’Ｉ−］）； ３．５６　（ｓ　、　２１１　、　　ＮＣＪ’（２■〕
ｈ）；３　、９５−４　、７５　（ｍ、　１１■、３α
１１）；ｓ　、　ｔ＋　０−６．１５　（ｍ　ｒ　ｉ、
ｌ［、−ＣＯＮｆｌ、−）７（ｉ　、　７０　（ｄ　、
　Ｊ−−９Ｉｆ　、月１　、　Ｈ−３）；７　、Ｉ　Ｏ
−７，７０（ｍ、７Ｈ，ンＮＣＨ２１）ｈ　　フ゛シ２
ＩＴ−４、ｒｌ’　−６） 質量スペクトル　実測値　４９６．２５２８”２ｙ”５
６ＮａｏｓＳどしてＬ１算値　４９６　、２６０８実施
例８ ５−ジメチルアミノスルホニル−２−シクロペンチルア
ミノ−Ｎ（３β−（８−ベンジル−８−アザビシクロコ
（３，２、１）オクチル）〕ベンズアミ　ｌ”（８） （ＣＨ。 実施例３に示された方法に？ｒｆい５−、；′メチルレ
アミノスルボニル−２−フルＡロ〜トＩ−［３β−（８
−ベンジル−３−′アザビシクロ　（ｊ＋　、　２　＋
１　）オクチル）〕ベンズｊ′ミド（１）２）　　（４
１３ｙ）を表１２だ化合物（１（Ｍ’）−＼″ν片’＝
　Ｌ　７’＝−ｎこ１１は酢酸エチル石油エーテル（２
Ｇ≦′：ｓ＋％）θ・１！点＋　　　７　　４　−　６
　　°　　に　よ　、リ　「！丁庁へ　晶　へ　ｉＬ　
　グ仇　３、ｎ、ｍ、ｒ、（δ＋ＣＩ）ＣＩ３　）　　
Ｊ　、２５　２　、２５　（ｍ、　１６１’ｉ、　　メ
ーｆ−レン　１１’　ｒｌ）ｚ ２　、６５　（Ｅｌ　、　６Ｈ，、−５０２Ｎ　（ＣＩ
（、Ｊ　、）＋３．２５　（ｍ、２）１．グリッジヘッ
トＴ１．’　ｓ）；３−６　　（ｓ　ｒ　２　ｒｉ　＋
　、’ＮＣｆＴ２　ｐ　’ｈ）ｚ３−８　　（ｂｍ、１
ｒｉ、ＮＩＩＬｆＴ）７４　、２５　（ｔ＞ｍ　、　Ｉ
　ＪＴ　、　１１．Ｈｃ、申ｉ５．９５　　（ａ、ｔＨ
，’Ｎｔ−Ｉ）ノ＋：　、　７　　（ｄ、　ＩＩＴ、［
１−３）ｙ７．２−７．７５　（ｍ、７Ｌｌ、、芳香族
プロトン）ｉｓ　　、　　２５　　（ａ　　、　　ＩＨ
，Ｎ１（）：′ＩＩＩｉスペクトル　実測値　５１０．
２６１；３Ｃ２８）１，８Ｎ、０５Ｓとして計算値　５
１０　、２　（ｉ　６５実施例９ ５−ジメチルアミノスルホニル−２−シクログチルアミ
ノ−Ｎ−〔３β−（８−ベンジル−８−アザビシクロ（
３，２，１）オクチル）〕ベンズアミ　ト°　（９） 実施１８す３に７トされた方θくにＩＩ（（うが厘θｉ
Ｔｈを長時間（約２４　ｆｉｇ　ｆ’ｒｌＪ　）　行い
、５−ンノクール°アミノスルポ；ルー２−フルオロ−
Ｎ−〔３β−（８−ベンジル−８−アザビシクロ（：（
、２、］　）オクチノリ〕ベンス゛アミド（Ｃ２）（２
，ｑＶ）荀表題化合物（９）（２，３７ｙ）へ変１；％
　Ｌ、　／Ｃ３、これを１：隼？’ｉクエチル９石油エ
ーブルにより円。１吉晶し、、ンｉ−（＋、８ｙ：５２
メ）、。 ｎ、ｍ、ｒ、（δ、ＣＩ）Ｃ１３）］　、４−２．（ｉ
　（ｍ、＋４１ＬメチＬ／７１１′日）１ ２．７　（θ　６　ｉＬづＦＤ２Ｊ刈（ＣｆｌＪ　２）
／３．３　　（ｍ、２１１．、ブリッジヘッド［ｆ’　
８）／３．６　　（、，２１１，りＮＣＩＩ　２１．ｌ
　ｈ）；３　、９５　（ｂｍ、、　］　Ｊ！　、　Ｎｆ
Ｔ、ＣＩ↓）ｉ４　、３　　（ｂｍ、　ＬＨ，、Ｎ、１
ｌ−ＣＦり；６　、０　　（ｄ、ＩＩＩ、Ｎ１１）；４
．６　（ｄ　ｒ　１１　、Ｉｌ−３）／７　＋１５−７
　、８　（ｍ、　７１■、芳香）７児プロトン）；８．
３５　（ｄ、　ＩＨ，ＮｆＱ： 質はスペクトル　実測値　４９６　、２５０９Ｃ２，■
１３６Ｎ４０３Ｓとして削幻、値　４９６．２５０８実
施例１０ ５−ジメチルアミノスルホニル−２−インブチルアミノ
−Ｎ’Ｃ３β−（８−ベンジル−８−アザビシクｒｔ（
３，２，１）オクチル）〕ベンズアミド（］Ｃ０ 実施例３に示された方法に従うが還流を長時間（約＋２
時間）行い、５−ジメチルアミノスルボニル−２−フル
オロ−Ｎ−〔３β−（８−ベンジル−８−アザビシクロ
（３，２，］　）オオクチル〕ベンズアミド（１）（４
１３ｉｉ′）を表題化１＞　ＩＶ））（ｌｏ）（３，６
ｙ）へ変換しプこ。これを酢酸エチル。 石油エーテルを用いてＶ〕結晶した（２．４ｒ：４ｓ％
）。 １．４−２．３！ｉ　（ｍ、９ＩＬメナレン　ｒｌ’Ｆ
＋）；２　、６８　（Ｒ、６ｔｌ−、−８Ｏ＞　Ｎ　（
ＣＩｌｓ）ｔ　）’３゜ｏ　　（ｔ、２１１．ＮＩＪす
」２）；３．２５（ｍ、２１１．ブリッジヘッドＩＩ’
　　日）ｉ ３　、５９　（ｓ　、　２１＋　、”、＞ＮＣＨｔ　ｐ
ｈ）；４　、２５　　（ｂ　ｍ　、　Ｉ　ＩＩ　、　Ｎ
、Ｆ（ＣＪＩ）；５゜９　ｓ　（ａ　、　ＩＩＩ　、　
ＮＴＩ）；６．６７　（ａ、　ｔＪＬ、ｌｌ−３）；７
．１５−７．７５　（ｍ、７１１．　　芳召族プロトン
）；８．３　　　　（ｍ、Ｉ）Ｉ、ＮＩＬ）−質喰スベ
クトル　実測値　４！１８．２６５７Ｃ２７Ｈ３８Ｎ４
０３Ｓとしてｄ口Ｔ値４９８．２６６５実施例１１ ５−ジメチルアミノスルホニル−２−インブチルアミノ
ーＮ−〔３β−（８−ベンジル−８−アザビシクロ（３
，２，１）オクチル）〕ベンズアミ　ド　（］　１） （ＣＨｓ）２ＮＯ２Ｓ　　　　　　　　　　　　　　　
　（”）実施例３に示された方法に従うが還流を長時間
（約２４時間）行い、５−ジメチルアミノスルボニル−
２−フル第１ズーＮ−〔３β−（８−ベンジル−８−ア
ザビシクロ（３，２，ｌ）オクチル）〕ベンズＬミド（
１）（４１３ｆ）を表題化合物（１１，）（４１り）へ
変換した。これを酢酸エチル、石油エーテルにより再結
晶した（２，７ｒ：５６％）ｎ　、　ｍ　、　ｒ。（δ
、（：Ｉ）Ｃ１，）　１．２６　（ｄ　、　６Ｈ，、Ｃ
）ｌ［（ＣＨ３）２１．４５−２．２５　（ｍ、８１１
．メチレン１１’　８）７２．６８　（日、　６　Ｈ、
−ＳＯ２Ｎ　（ＣＨ３）２）；３　、２５　（ｍ、　２
１１．　　ブリッジヘッドＨ′　　日）ン ３　、６　（ｓ　、　２Ｈ、）ＮＣＩＩ２　ｐｈ）；３
　　、　７　　（ｂｍ　　、　　］、１１．．Ｉ’ＪＩ
（Ｃ，Ｉ＋）ノ４　、３　（ｂｍ　、　Ｉ　ｆｔ　、　
Ｎｉｌす１９）６　　、０　　（ｄ、　　Ｉ　Ｈ、Ｎ１
１）；６．７　（ｄ、Ｊ、Ｉ’ｌ、Ｉ！　　３）；７．
１−７．ｆｔ（ｍ、７１１．　　芳香族　Ｈ’　ｓ）；
８．１８　（ａ、０１．ＮＩＬ）： 質酔スペクトル　実？−ｌｌ値　４８４．２５０９Ｃ２
６Ｈ３６Ｎ　４０３　Ｓとし−ご削り）値　４８４．２
５１ＴＦｌ実施例１２ ＣＨ３（１２） ２−メチルアミノ−６−メドキシーＮ−〔３β−（８−
ベンジル−８−アザビシクロ（３、２。 １）オクチル）〕ベンズアミド（］２）Ｎ−メチル−６
−メドキシイザト酸無水物（Ｄ４）　　（５，３３ｙ　
：　［］、］０１６モル）、無水ジメチルホルムアミド
（５０ｍｐ、）　及ヒＮ−ベンジル−ノルトロパン−３
β−アミン（３，５ｒ）を攪拌しつつ１時間５（１０に
加熱し次に室温で１晩放置した。混合物を減圧不蒸発さ
せ、残渣をクロロホルムにとりギーゲルゲル７７３４の
クロマトグラフィにかけて表題化合物（３，ｚｔｒ：５
３グ）を無色の微結晶融点１６２−１６３°　（抽出酢
酸エチル、エーテル）とし７て得だ。 Ｃ２３■１２．Ｎ３０２ としで　係Ｃ＝７２．８２，１（＝７．６５．Ｎ＝１１
．０８実測値　チＣ＝７２．６３．Ｈ＝７．４６．Ｎ＝
１１．１８泪話値　Ｍ＋”＝３７９．２２６０．実測値
Ｍ＋＝　３７９．２２６３実施例１３ ２−ブロモ−５−ジメチルアミノスルホニル−Ｎ〔β−
（８−ベンジル−８−アザビシクロ（３゜２．１）オク
チル）〕ベンズアミド（１３）参考例２に示され７’？
Ｈやり方に従い２−ブロモー５−ジメチルアミノスルホ
ニル安息青酸（１）５）（５ｆ＞を２−ブロモ−５−ジ
メチルアミノスルホニル−Ｎ（３−（８−ベン／ルー８
−アザビシクロ（＋’ｉ、２．１）：、４クチル）〕ベ
ンズアミド（化合物１３）（４，５：３／）（７！１％
）融点１６７−８°に変換した。 ＋１．ｍ、ｒ、（δ、Ｃｆ）Ｃ１３）　１．３［］−２
、！’；０　（ｌｒ＋、　ＲＨ，メチレンジｌコドン）
； ２゜７０（翳６４１．−．を図（Ｃ１１、）２）；３．
００−３．４０　（ｍ、２ｒＩ、メ１−レンプロトン）
；３．５５　（日、２１１．二！マＣ社２ｐｈ）；ｉ、
ｏｏ−４，６５（ｍ、Ｉｌｌ、：１ｃｒｊｌ）；５．７
５−６．０５　（ｍ、ＩＩＩ、−ＣＯＮＩＩ−）］７．
１−７．９　（ｍ、８．１１．芳香ＩＱ０：プロトン）
；ｉ、ｒ、（シｍａｘ、ＫＢｒ）１６８５　（Ｃ１＝０
）３２６１１　（Ｎｒｌ）ｃｍ　　’質量スペクトン　
実測値　５０　！’ｉ　、　（１９９６Ｃ、，３Ｈ，，
８Ｂｒ　Ｎ３０３ＳとしてｒＨｔ　ｔ’ｉ：　ｆ：自５
０５．１０３３１甲　１、・１・’ｉ　ｆｆｉ′ｌ　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　ノｊｉｉ用ｆ１１
１１Ｃ５４，５４５４，７５５４，７３ ＩＴ　　　　　　　　５．！ｉ７　　　　　　　　　　
５．６５　　　　５．６４Ｎ　　　　　　　　８　、３
　＋１　　　　　　　　　８　、２８　　　　８　、３
２８　　　　　　６　、３：３　　　　　　　　　６．
４９　　　　６．４Ｑｎｒ　　　　　　１５．７８　　
　　　　　　１５．６６実施例１４ ｓ−アミノスルホニル−２−メ：（−ルーＮ　［３β−
（８−ベンジル−８−アザビ・ンプロ（：う、２．１　
）オクチル）〕ベンズ了ミド（１４） Ｓ　０２　、Ｎ　Ｉ７（１４） ５−アミノスルホニル−２−メチル安息香酸（ｚ、ｏｐ
）を乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶角了し
トリエチルアミン（１，２５ｙ＝ｅ）をカ１１え０℃ニ
冷却Ｌ　ｆｃ。エチルクロロホラ１．メート（０，８６
ｍ６）を反Ｌ１．（混合物（ＩＪ　ＣＫ呪ちっつ）に滴
下し混合物１を１５分間このンｉ、：’ｔ　！Ｌ’ｌ−
Ｃ４：１．’拌し／ζ１、乾燥ジメチルポルムアミド（
５＋７ｅ）中の３β−アミノ−８−ベンジル−８−ノー
＋１ピツクロ（３゜２、ｉ、）；ｔクク：ｙ　（１，９
４ｙ）　１）−ｇ５にＯＣの反応混合物に加乏−１５時
間−ぐ温でｊ：”］ｆ’ｉ’　Ｌ　／シ、溶媒を減圧下
除去゛Ｊると油／・：　’７り　ｔ、）　’ア゛・モニ
ア溶液を加えると白色固体（１６４γ）を１））だ。こ
の固イ（コをエーテルによりイベＩ、押するとｔ）１望
の生成！ｉｔり（１４）　　（１，４タ　、　３８　り
ら　）　　メｒ・イ！１だ。 融点１８５−７℃ ｎ、ｍ、ｒ、　（δ、　（ＣＩ）３）２５Ｃ））　２　
、４５　（３１１，ａ　、ＡｒＣＨ３）；４　、０５・
−４、６５（３１４、ｍ＋ｐ　、　３αｒｌ、ＮＣＪＴ
２ｐｈ）；６、ζ＋−７、９５（８１’ｌ　ｒ　ｍ　＋
　　芳市’　１１、Ｈ’　ｑ男８、４５　（１１１、（
１，ＣＯＮ、ｉ’Ｔ）質糸′スペクトル　二ｌでｉｔ’
ｌｌ値　４１３．１７６８０２２Ｆ１２７Ｎ３ＳＤ５　
　として則り（Ｈ（ｒ、　４１３　、１７７０下記の化
合物を同様にして作った。。 ５−ジメチルアミノスルホニル−２−メチル−１−Ｊ−
〔３β−（８−ベンジル−８−アザビシクロ（：１　、
２　、１　）オクチル）〕ベンズアミド（７６づ収率　
１，１す；点１８４−５°）（化合物］５）ｎ、ｍ、ｒ
、（δ（Ｃ１）ｘ）２　ＳＯ）　１．４−２．１５　（
８１１，ｍ、メチレン１’ｌ’　Ｒ）； ２　、４　（３）Ｉ　、　ｓ　、　Ａ　ｒｃＴＩ＊　）
ｉ２．６　（６Ｈ，ｅ、Ｎ（（ＪＴ、）、）；３．１５
　（２Ｊｉ、＋ｎ、フリッジヘソド　１１′Ｆ＋）；３
　、３　（２１１、ｎ　、　ＮＣＨ２ｐ）１）ｒ４．１
５　（ｌ）Ｔ、、ｍ、３α）１）；７．１−７．８　　
（８８，ｍ、　　　芳香）〃Ｉ’１．’　　日）ノ８　
、３（Ｉ　ＩＴ　、　ｄ　、　−ＣＯＮＩＴ）・５−ア
ミノスルホニル−２−７「ｌモーＮ　（３β−（８−ベ
ンジル−８−アザビシクロ（３，２゜１　ト刈りヂル）
〕ベンズアミド（イ１ツ学の方法に」、りその塩１１１
？川へ花挽された）（６３チ収率：　４ＩＱ点１４１（
１−５（″（化合物１６） ｐ、ｎｌ、ｒ、（δ、　（ＣＤ３）２　Ｓｏ）　１．６
−２．２　（８１］、ｍ、メナＬ／７ｊ１′ｌ−１）； ３　、　ＩＪ−３、！−１（２１＋、Ｉｌｌ、ブリッジ
ヘットｆ！’ｎ）／ ３．５−３．−１　（２ｉ１　、　ｍ　、　ＳＯ２１’
Ｊｊ１７　）／３．９−４．（ｉ　（２１１，ＩＴＩ、
ＮＣｌＩ２１）Ｉ坊゛”’、２５−８．０（”’＋１ｒ
ｌ＋　ｈ”ｉ’ｒＪｊＩ１．’　ｎ）ノ８．６−９．０
　（Ｉｌｌ、川、Ｃ０ＮＩ１．）・質滑スペクトル　実
測イｐ’１＜　７７　、　［＋　７１１３Ｃ、Ｉ（２４
，１３ｒ　Ｎ５０５　Ｓとしてｎｌ−’ｅ”ｊイｉｌ’
ｊ　　４７７　、０７１０薬理学上のデータ 胃の運動性増大活性 １）胃内圧の増加 胃内圧の変化を恒常的な胃のフイスチュラを軽て冑の内
壁にそう人された食塩水充填カテーテルを用いて予め絶
食させて、（”ｐ　ｇ　ｋｌあるが緊張しているラット
からＦｊｉ’：録した。カテーｊル１、生理学的圧力ｌ
・ランデユサ−に４紋糸パ［へ）１圧力のユ′テ化は通
電したワイヤーペンレコーダーに記録さｉｌだ。各動物
において投−り前４０分間自然発牛的な活性をδｌ］ｌ
べた。活性の目安１ｄＩｏ分周期中の圧力の波の平物の
高さを測ることにより得た。この周Ｊυ」４回の値を自
然発生的な活性及び化合物投与１０分間後の評価中に１
；ｊだ。ステユーデン）・１゛ｔ゛ゝデスｌ−を自然発
生的活性及び化合物投与後の活性についてイ：１られた
平均値の差に適用した。 実Ｊｔｆｉ例３，５及び６の化合物（ｒ、１、ｏ、　５
　ｒ’ｒｙ　／　ｋｇ（θ、ｃ）の投与で４電勺２後の
〆占ｆ士の１］ゲ・二を屓自）てに」特大さ刊−だ。 １１）ハイデンハイン（Ｈｅ１ａｅｎｂａｉｎ　）　　
ボーブー、テスト ハイテンハインのポーチをつけた雄のピーグル大（］　
２−　］　５ｋｐ）をパブロフ台のスリングにつった。 νこ１恰を出；１物が」Ｉ（後に給餌されてから少くと
プ４−４２２）圧カトンスデュザーに接剤メされたう１
漫ｕ１１の開放されたカーテ・−チルを釘て七ニクーさ
ｉｌた。適当な増１隅の後にポーチのス軍Ｆ１１牛は通
′ｒＩＮ４シたペンレコーダー（オーメツドＭＸ２１６
）に示された。桑は適当な周縁血管を経て静脈注射され
た。 実施例２及び６の化合′１・）フ仁ＪＯ，５ｒ、、１　
／　ｋ４７　（ｒ＋　、　ｃ　−）の検力量で活性であ
った。実施１ｕｌｌ″うの仕５合物ｉｔＯ，１ｒｎ７／
に、７（日、ｃ、）の投”１１１ｉ７Ｆ　ｊ＋’ｒ　Ｆ
ｌｒ；’：）ツだ。実施例３及び（ｉの化合物は１１Ｌ
’ｒ　ｉｌ　ｌ−１、土の曲間ｆＩ＋’、　ｊ＋ｊ−で
あった。 犬における抗嘔吐件活ｒ１ 化合物をｆ；’、Ｗ準投−１ｊＬＩ！の一アポモルヒネ
ＦＩＣＯＯ投力（０，３ｒｑ／ｋｙ皮丁）３０分前に戊
子に投−’ｊＬだ。 そして嘔吐リスポンスを同じｆｆ１ｌｌ　！１４ζＪが
アポモルヒネ）ＩＣｆｉとＩ’ｌ一体とのみを検力され
たときにイｒｉら２するのと比べた。実施例２の化合物
ｉ・：ｌ：　０．１　ｖｒｇ　／　ｋｇ　（ｃ＋　−ｃ
　−）のＥＴ）５ｏ値を有し実施例６の化合物は０．５
　ｒ、ｑ　／　ｋｙ（日ぺ、）のＪｉ：　Ｉ）　５０値
を有しり。実しイ［４例１２　　の化合物はｏ、　ｏ　
１ｙ７／　ｋｇ　（ｓ、ｃ、）の投−１”）　ｌｈｔで
活ゼ１−でを）つた０ 中枢神経系におけるドーパミン受すｉ：体しセ断活性化
合物をアポモルヒネ５今発登はん（マウスにおける）の
抑制についてテストした。テスト（」、Ｐｒｏｔａｉｅ
、１−’、＋ＣａｎＢｔａ、ｎｔｉｎ、Ｊ。 Ｓｃｈ、ｗａｒｔｚ　Ｊ、Ｃ，（＋　９７６）　、　Ｐ
ｑｙｃｈｏｐｈａｒ４１ｏｇｙ。 ５す、夏、６゜ によりＲ＋−冒・吃されだのに基づく。 アポモルヒネ１■／Ｉｃｙ　（ｅ、ｃ、）に１、マウス
にワイヤーケージ（、・１）【さにされだ給餌器−１１
Ｘ７．５Ｘ　Ｉ　８　ａｎ高ち）すＡ−“ｔのト１１、
んを誘発さする。１群５匹でそのホームケージでなされ
たマウスをアポモルヒネｊ・ｙ　／　ｋり（日、Ｃ０）
の注射直後ホッパーにおく。（−ト射１０，２０及び３
０分俵にＱ　ｌ−Ｊん行動を採点する１、マウスを３０
分観妃し、彼等が主なＩｌ′￥間を費した６ｆｌ＾１に
ｐＥつで採点する。採点Ｏ−ケージの床に四肢；採点１
−壁に前肢のみ；採点２−ケージの１１．幻に全肢。全
３回そして各マウスについての採点を合計し、釘［］的
に薬をＩｊえられたマウスをアポモルヒネのみを力えら
ｉ１／こマウスと比べる。食塩水のみをｒ４えらｉｌだ
７１′ｒも含１れ最大５５チの採点を考慮（ｌこ入れる
。 −）＜　ｈｆｉ１例２，４．５及び６の化合！１′フ＆
：Ｉ−ｔ　ｏ　ｒ−ｉｉＩ／　ｋｇ（ｓ　、　Ｃ、）の
検力訃で不活性であった。−２４７３５例３の化合物１
，１２５　ｔ：ｒｙ　／　ｋｙ　（Ｆ３．　ｃ　、）の
投与ニア）で不活性であった。 冷性 上述のテストでｊｊＢｔＩＥ　＆：ｌ、全く、１ピめｌ
−）ノ１．なｌ）・つプこ。 代即人　弁理士　秋　沢　昨　光 仙　　】　　名 （ＧＢ）（沖１６００６ ・塑発　明　者　ゴートン・ウラトン イギリス国ハートフォードシャ ー州ソウブリッヂワース・）＼− ラウェ１５１番 Ｂｐ　　　ｌｌｌ＋　　　　　　　　　　　　　　　開
港」けｑ−７月７　日特許庁蚤盲　殿 ］　、　小　イ′Ｉ　の　人　弓ミ ｑ午　願昭りど一第１←／７？り号 ２、ｆａ［の名Ｊｔ？＋、新媛斤Δ仁食り、ブめＹシ六
ｌ支０゛１匁印渓 ３、袖１１をする名。 “旧′１との関係　　出滑執Ａ ４、代　」甲　八 ’ｂ”：”’）ｉ　　東ｓ：＜＆ｌ川り４区１」本僑兜
町１２音１′；ｊ太イげｒ−ヒル８、補正の内容　別紙
の通り斗を叩ら目−タイア殻命τ（１々＄に舒牡゛７４
（

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）式”　）Ｘ−Ｙ−Ｉｔ。 〔式中Ｘ及びＹの一つはＣＯで２）すｊ（ＩＢはＮｆｌ
   でろり　　： Ｒ１は基 （１１） 又は （１■） （式中ｐ及びｑはそれぞれ独立して０乃至２てあり； Ｚ　＆、１．０又はＳであり； ｎは０又は１であり； ｎ二〇のときＲ，及びＲ７の一つはＣ４−４アルコキシ
   、Ｃアルコキシカルボニル、ヒドロギ−４ シであるか又はヒドロキシ、Ｃ，４７’ルコキシ又（ｄ
   　Ｃ１−４アシルオキシによジ置換されていてもよいＣ
   １−４アルキルであって他は水素又はＣ１−４アルキル
   であるか又はｎ　＝　１のときＲ，、Ｒ，、及びＹも、
   の一つはＣ１−４アルギルでＪ）って他の二つは同−又
   は異って水素又はＣ１−４アルキルであり；Ｒ，＆：Ｉ
   ：Ｃ，，アルギル、−（Ｃｒｔ、）６Ｒ＋ｎ　（式中Ｓ
   ｄ、０乃至２であり、　Ｒ，ｏｉ−１、Ｌ　５　　ｓ　
   ７クロアル牒ルでちる）　　ｒ　　（ｃＦｉ２）、　、
   ＋ｚ、、　４式、中ｔ　（−：ｔ、　１又は２であり　
   Ｒ１，はチェニルであるか又はフェニル（Ｃ，−４−ア
   ルコキシ、トリフル」ロメチル、ハロゲン、ニトロ、カ
   ルボギシ、エステル化カルボキシから選ばれるか又にＬ
   ヒドロキシ、Ｃアルコ−４ ギ／ｌカルボギシ、ニスアル化力ルボギシ又は生体内で
   加水分１りＦされうるアシル伺ギシにより１を換されて
   いてもよいＣ１−４’四キルから選ばれる１個又は２個
   のｆｉ′Ｔ撓基によりｌｒ’ｉ旧されていてもよい）で
   あるトである）であり： Ｒ７はカルボキシリックＣ１−７アシルであるか又はカ
   ルボキシリックＣ１−７アシルアミノ（ＣＩ−６アルキ
   ルによりＮ−９１換されていてもよい）であるか又はカ
   ルボキシリックｃ１　　アシルオキシア　７ ミノＩＣ＋−６アルキルスルホニルｌ”ｊ−６フルキル
   スルフイニル、ハロゲン、Ｃアルキル。 −６ Ｃ３−６シクロアルキルであるか又（」、アミン（ｃ、
   −。 アルキル、Ｃ３シクロアルキルｌ　Ｃ３−８シフ　８ ０アル虚ルＣｌ−４アルヤル、〕Ｔニル又Ｉｔ　、フェ
   ニルＣ１−４アルキルノ、ｔ；（任意のフェニルｉ”Ｂ
   分ｔ１，１個又は２個１共士のハロゲン、トリフルオロ
   メチル。 ０１−６アルコキシ又（・よニトロ基によ’）　ｌｉ’
   ｊ挨されていてもよい）からＩ巽ばわる１（同文け２１
   １７１の、）徨により置）！・）されていてもよく又は
   Ｃ４−、ポリメチレンによりアミノージｌ「’ｉ　：、
   １％　゛さＩしていてもよい）であり；そしてＲ２及び
   １７．、は同−又←ｌ、異って水素、ハロゲン、トリフ
   ルオロメチル、Ｃアルコキシ。 −６ Ｃ１−６アルＡルチオ、カルボキシリックＣ１，、，７
   アシル、カルボキシリックＣアシルアミノ。 −７ ＮＩＩｔ２Ｒ１５Ｓｏ２又はＣ１，、，６アルキルーＳ
   　０２　、Ｉ’ＪＲ１４。 Ｎ１％　、、ｘｃ　、　８０２　Ｎｌい、（式中Ｒ４２
   汲びＲｓ３は同−又は異って水素、Ｃアルキル、Ｃシフ
   ロア１−６　　　　　　　　　　　　　　　　　３−８
   ルキル、フェニル又はフェニルｃ、−４アルギル基（ｆ
   Ｅ意のフェニル部分は１個又（・］、２個以上のハロゲ
   ン、トリフルオロメチルＩ　Ｃｌ−６アルコキシ又は二
   ）ｏ基により置換されていてもよい）であるか又（」、
   ■も１２及びＲ＋ｓは−オ（！＜になつでＣ４−５ポリ
   メチレンを形成し、ぞしてｌｈｎ＆：ｌ：水素又はＣ１
   −６アルギルでちる）である〕の化合物、又はその製薬
   上ｉＦＴ容しうる塩及び／又はＮ　−ｉｉ；化物及び／
   又は溶媒和物。 （２）式（ＶＩ） （式中１工１は特許請求の範囲第（１）項においてＲ３
   について規定したのと同様に４損されていてもよいアミ
   ノスルホニルであり残りの置換基は特許請求の範囲第（
   １）頂において規定した通りである）の特ｈ′Ｌ請求の
   範囲第（１）項記載の化合物。 （３）式（ｖｍ） 〔式中Ｒくはチェニルメチルであるか又は（Ｃ）１．Ｊ
   　ｔ　Ｉｔ　Ｎ　　（式中ｔは１又は２であり、Ｒ１，
   １はフェニル（ＣＩ−４アルコキシ、トリフルオロメチ
   ル、ハロゲン、カルボキシ、ニスデル化カルボキシから
   ガ〈ばれるか又はヒドロキシ＋　Ｃｊ　−４’／　／ｌ
   ／コキシ、カルボキシ、エステル化カルボキシ又は生体
   内で加水分解されうるアシルオキシに、Ｌジ置換されて
   いでもよいＣｊ−４アルキルから選ばれる１個又は２個
   の１ｒり換基によジ置換されていてもよい）である）で
   あり、残りの置−１，ｑ、井（・」、！１′？許請求の
   範囲第（１）及び（２）項で規定しプこ通りでメ）る〕
   の特許請求の範囲第（２）項記ｊ１・叱の化合物１、（
   ４）式（ＸＩＩＪ） （式中ｒｔ４及びＮは同−又ｔよ異って水素、・・ロゲ
   ン、ヒドロキシ、ＣアルコキシＩ　Ｃ＋−６フ−６ ルキルチオ、トリフルオロメチル、アミン又はＣ１−７
   アシルアミノでを１す：そして残りの置換基Ｖ）、！Ｉ
   Ｙ訂請求の範囲第（１）項でｊＪｌ定した通りである）
   の特許請求の範囲第（１）項記ｉｉ・（の化合物。 （５）式（ＸＶ） （式中Ｒ、け竹￥ｒ請求の範囲第（１）項で規定しだ通
   シてあり； Ｒ：及びＲ主は特許請求の範囲第（４）項で規定した通
   りであり；そして Ｒくは特許請求の範囲第（３）項で規定した通りである
   ）の特許請求の範囲第（４）項記載の化合物。 （ａ）　Ｒ＋　が特許請求の範囲第（１）項で規定され
   たモノ−又はジーｆｒｑ、換アミノである特許請求の範
   囲第（１）〜（５）項の何れか一つの項記載の化合物。 （７）　Ｒ５又けＲ，１がベンジルである特許請求の範
   囲第（１）〜（６）頃の何れか一つの項記載の化合物。 （８）　５−　ヅメ−５−ルアミノスルホニル−２−フ
   ルオロ−１゛町〔３′ρ−（８′−ベンクル−８′−ア
   ザビシクロ［３，２，１Ｊ号−クグール）」ベンズアミ
   ド。 ２−ジメチルアミノ−５−ジメチルアミノスルホニル−
   Ｎ〔３′β−（８′　　−ベンジル−８′−アザビシク
   ロ［３、２、ｌ　］−１クープル））ベンズアミド。 ５−ジメチルアミンスルボニル−２−メチルアミノ−Ｎ
   〔３′β−（８′　ベンジル−８′−アザビシクロ（：
   ３．２．１）オフブール）〕ベンズアミド。 ５−ジメチルアミンスルボニル−２−（Ｎ−メチル−Ｎ
   ＝エトキシカルボニル）アミノ−Ｎ〔３′β−（８′−
   ベンジル−８′−アザビンクロ〔３２，１〕オクチル）
   〕ベベンズアミド ５−ジノチルアミンスルポール−２−エチルアミノ−Ｎ
   〔３′β−（８′−ベンジル−８′−アザビンクロ（：
   （、２、］　）乞りクル）〕ベンズアミド。 ２−７クロゾロビルアミノー５−ジメチルアミノスルホ
   ニル−Ｎ〔３′β−０１−ベンジル−８′−アザビシク
   ロ（３，２，＋１オクーブール〕〕ベンズアミ１包 ５−ジメチルアミノスルホニル− ルーＮ〔３′β−（８′　　−ベンゾルー８′　−アザ
   ビシクロ（３．２．］）オクチル）〕ペンズブミド。 ５　−　−）　メ゛ｆールアミノスルホニルー２ーシク
   ロペンチルアミノ−Ｎ−〔３β−（８−ベンジル−８−
   アザビシクロＣ３．２．１’ｌオクチル）〕ベンズアミ
   ド。 ５−ジメチルアミノスルホニル−２−ンクロプチルアミ
   ノーＮ−Ｃ　３β−（８−ベンクルー８−アザビシクロ
   ［：３．２．１］オクチル）］ベンズアミド。 ５−ツメブールアミノスルホニル−２−インブチルアミ
   ノ−Ｎ−Ｃ　３β−（８−ベンジル−８−アザビシクロ
   （３．２．１〕オクチル）〕ペングアミド。 ５−ジメチルアミノスルホニル−２−インクロビルアミ
   ノーＮ−〔３β−　（８−ベンジル−８−アザビシクロ
   ［３．２．１］オクチル）〕ベンズアミド。 ６−メドギシー２ーメチルアミノ−Ｎ−〔３βー（８−
   ベンジル−８−アザビシクロ（３，２，１］オクチル）
   〕ベンズアミド 又は ベンズアミドであみ行Ｗ［請求の範囲第（１）項名ｉシ
   載の化合物。 （９）式（Ｘ、ｌＸ）　　　　　　Ｊ ｉｔ、＜　ＸＩＸ　） の化合物と式（ＸＸ） ”Ｒ４（、ＸＸ） の化合物とを反応させ〔式中Ｊ及びＬの一つはＣ０Ｑ（
   式中Ｑは脱ｎ［Ｅ基である）であって他は−ＮＨ，，で
   あり；そして残シの置換ノ、（は！１′ｊ許請求の範囲
   第（１）項で規定した通りであり、ただしＪが−ＮＨ，
   のときＲ＋、Ｒｔ又は１．７　ｓはアミノ以外である〕
   ２次にＲ，、Ｒ２はＲ，をそれぞれ他のＲ１゜Ｒ２又は
   Ｒ３に変換させてもよく；必要に応じＲ６に変換させ；
   ぞして式（Ｉ）　　の１１？られた化合物の！！！薬」
   二許容しうる塩を形成してもよいことよりなる特許請求
   の範囲第（１）〜（８）項の何れか一つの項記載の化合
   物をｌｉ、’４造する方法。 （１０ｉＩ：Ｆ許請求の１１１Σ囲第（υ〜（８）頃の
   何れか一つの項記載の化合物と製々≦上許容しうる塩と
   よりなる製薬組成物。 Ｃ１（）呻乳動物の欠陥のある胃腸の１軍動性に関係の
   ある障害及び／又は嘔吐を治療するのに用いられるｌ庁
   ｉ′Ｆ請求の範囲第（１）〜（８）項の何れか一つのＩ
   Ｊ′１記載の化合物。