JP2986546B2 - スマトリプタンを含有する組成物 - Google Patents

スマトリプタンを含有する組成物

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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−
N−メチル−1H−インドール−5−メタンスルホンアミ
ドを活性成分として含んでなる医薬組成物、特に経口投
与用組成物に関する。
式(I): で表わすことができる3−[2−(ジメチルアミノ)エ
チル]−N−メチル−1H−インドール−5−メタンスル
ホンアミド並びにその生理学的に許容可能な塩および溶
媒和物は、英国特許第2162522号明細書に開示されてい
る。式(I)の化合物は選択的な血管収縮作用を示し、
偏頭痛の治療に有用である。
経口投与は、患者に特に都合よくかつ好ましい薬剤投
与経路であるので、薬剤の投与経路として一般的に好ま
しいものとなっている。しかし残念なことには、経口投
与の組成物には、頭痛に伴う症状を治療する際に、ある
種の欠点が伴う。例えばこれらの症状、特に偏頭痛に
は、胃排出の遅延という形の消化器機能障害が伴う。こ
れが薬剤吸収の遅延及び障害を引き起こすことから、こ
のような症状の治療には経口処方剤を液体製剤の形態で
投与すべきであると一般に考えられている。
多くの臨床的研究により、式(I)の化合物が偏頭痛
患者に有効であることが立証されている。従来、この薬
剤は常に、非経口注射、または経口投与前に飲料水に分
散させる分散性錠剤の形態のいずれかで投与されてき
た。このような経口投与は、偏頭痛患者における消化器
機能障害に関連したこのような潜在的な問題を最底限お
さえる考えられていた。
しかしながら、式(I)の化合物は、非常に不快な味
覚を有することが知られている。式(I)の化合物を経
口投与する場合、この不快な味覚が偏頭痛に伴う吐気や
嘔吐などを悪化させることがある。
本発明は、式(I)の化合物の経口投与に適した極め
て有利な処方剤を提供する。
本発明によれば、経口投与用の医薬組成物であって、
3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル−
1H−インドール−5−メタンスルホンアミドまたは薬学
上許容可能なその塩もしくは溶媒和物を活性成分として
を含有するフィルムコーティングされた固形投与剤形を
含んで成る医薬組成物を提供する。本明細書で用いられ
る「フィルムコーティングした投与剤形」とは、活性成
分を含んで成る固形コアであって、その固形コアがフィ
ルムコーティングで実質的に覆われているもの、を意味
する。
本発明の組成物は、例えば顆粒、錠剤またはカプセル
であることができる。好ましくは、本発明の組成物は錠
剤であり、最も好ましくは圧縮した錠剤である。
本発明の好ましい態様においては、3−[2−(ジメ
チルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール−
5−メタンスルホンアミドまたは薬学上許容可能なその
塩もしくは溶媒和物の有効量を活性成分として含む錠剤
コアおよびこの錠剤コアのフィルムコーティングから成
るフィルムコーティングされた錠剤が提供される。
我々は、式(I)の化合物の経口投与に伴う不快な味
覚が、本発明の処方剤により実質的に除去されることを
見出した。また、このフィルムコーティングによって処
方剤が扱い易くなり、薬剤の包装または投与の際に起こ
る有害となることがある微粉形成が減少する。驚くべき
ことに、これらの利点は、偏頭痛患者に経口投与する水
溶液または分散性の錠剤処方剤と比較した場合、式
(I)の化合物のバイオアベイラビリティーが何ら有意
に損なわれることなく得られる。それ故、本発明による
フィルムコーティングされた錠剤は、偏頭痛の治療に意
外なほど有効である。
3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−N−メチル
−1H−インドール−5−メタンスルホンアミドは、生理
学的に許容可能な塩の形態で本発明の組成物に用いるこ
とが好ましい。そのような塩としては、塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、ギ酸塩、メシル酸
塩、クエン酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸
塩、酒石酸塩およびコハク酸塩などの無機または有機酸
の塩が挙げられる。最も好ましくは、3−[2−(ジメ
チルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール−
5−メタンスルホンアミドは、そのコハク酸(1:1)塩
の形態で本発明の組成物に用いられる。
フィルムコーティングは、ポリマーから成っている。
好適なポリマーとしては、セルロースエーテル、例えば
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロースまたはメチルセルロース、メタクリル酸
およびメタクリル酸メチルのコポリマーが挙げられる。
好ましいフィルムコーティングは、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースである。
全フィルムコーティング用固形物は、通常は固形投与
剤形、例えば錠剤コアにその固形投与剤形の重量に対し
て2〜5%(重量/重量)、好ましくは3〜4%(重量
/重量)の量で適用される。
フィルムコーティングは、更に水溶性染料、水溶性染
料のアルミニウムレーキおよび二酸化チタンおよび酸化
鉄のような無機顔料を含んでなる任意の薬学上許容可能
な着色料または不透明化剤を含んでいても良い。好適な
着色料または不透明化剤は、フィルムコーティングの乾
燥重量の5%〜65%(重量/重量)、好ましくは25%〜
50%(重量/重量)であることができる。
フィルムコーティングは、ポリマーフィルムコーティ
ングに従来から用いられている1種類以上の可塑剤、例
えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
ジブチルセバケート、鉱油、ゴマ油、ジエチルフタレー
トおよびトリアセチンなどを含むこともできる。好適な
可塑剤は、フィルムコーティングの乾燥重量に対して1
〜40%(重量/重量)、好ましくは5〜20%(重量/重
量)であることができる。
式(I)の化合物または生理学的に許容可能なその塩
もしくは溶媒和物に加え、本発明の組成物は、好ましく
は薬学上許容可能な担体および賦形剤、例えば、結合剤
(例えば予めゲル化したトウモロコシ澱粉、ポリビニル
ピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス)、充填剤(例えばラクトース、スクロース、マンニ
トール、トウモロコシ澱粉、微晶質セルロースまたはリ
ン酸水素カルシウム)、潤滑剤(例えばステアリン酸、
ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、
タルクまたはシリカ)、崩壊剤(例えばジャガイモ澱
粉、ナトリウム澱粉グリコレートまたはクロスカメロー
スナトリウム)、または湿潤剤(例えばラウリル硫酸ナ
トリウム)を含む。
本発明による組成物を製造するには、3−[2−(ジ
メチルアミノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール
−5−メタンスルホンアミドまたは生理学的に許容可能
なその塩もしくは溶媒和物を好適な賦形剤と混合し、所
望ならば造粒しても良い。3−[2−(ジメチルアミ
ノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール−5−メタ
ンスルホンアミドを充填剤で造粒した後に、他の賦形剤
と混合するのが好ましい。用いる充填剤はラクトースと
するのが最も好ましい。コーティングされていない形態
の錠剤は、例えば潤滑剤を錠剤成形の助剤として用い、
粉末混合物または粒質を圧縮して調製することができ
る。圧縮錠剤が好ましい。
次に、この固体の投与剤形を、好適なポリマーを好適
な溶媒に懸濁したものを用いてフィルムコーティングす
る。フィルムコーティング成分の好ましい溶媒は精製水
であるが、アルコール、ケトン、エーテルおよび塩素化
炭化水素のような当該技術分野で一般に用いられる各種
の有機溶媒、例えばエタノール、アセトン、塩化メチレ
ン等、を用いることもできる。この溶媒は、最終的な製
品中には見られない。溶媒の量は、美的にコーティング
された錠剤の製造に用いる装置およびコーティング条件
に応じて変化させることができる。
本発明の組成物に用いる3−[2−(ジメチルアミ
ノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール−5−メタ
ンスルホンアミド、好ましくは生理学的に許容可能な塩
の形態での量は、遊離塩基の重量で表すと好ましくは約
25mg〜約200mgの範囲にあり、最も好ましくは約50mgま
たは100mgである。
本発明の別の態様は群発性頭痛、慢性発作性の偏頭
痛、血管障害に伴う頭痛、物質またはそれらの投与中止
(例えば薬剤の投与中止)に伴う頭痛、緊張性頭痛およ
び特に偏頭痛のような頭部の痛みを伴う症状に罹ってい
るまたは罹りやすいヒトを含む哺乳類を治療する方法で
あって、活性成分として3−[2−(ジメチルアミノ)
エチル]−N−メチル−1H−インドール−5−メタンス
ルホンアミドまたは薬学上許容可能なその塩もしくは溶
媒和物のフィルムコーティングされた固形投与剤形を含
んで成る医薬組成物を経口投与することを含んでなる方
法を提供する。治療とは、予防並びに既に発現した症状
の軽減を意図するものであることが理解されるであろ
う。
活性成分の正確な治療投与量は、患者の年齢および症
状、および治療する症状の性質によって変化し、最終的
には担当医の裁量に任されることが理解されるであろ
う。
しかしながら、頭部の痛みに伴う症状の治療、例えば
偏頭痛を速やかに治療するのに効果的な用量は、例えば
単位投与量当たりの活性成分が通常10〜500mg、好まし
くは20〜300mg、最も好ましくは25〜200mgの範囲であ
り、例えば50mgまたは100mgであり、単回投与または例
えば1日1〜4回に分けて投与することができる。
本発明を、活性成分が3−[2−(ジメチルアミノ)
エチル]−N−メチル−1H−インドール−5−メタンス
ルホンアミド(1:1)スクシネートである下記の非制限
的な実施例によって更に説明する。
実施例1 錠剤コア コーティング懸濁液 %(重量/重量) ヒドロキシプロピルメチル セルロースPh Eur 10.0 オパスプレイホワイト 5.0 精製した水PhEur 100++ ++ この水は、最終生成物には見られない。コーティング
中に適用される固形物の最大理論重量は、11mg/錠剤で
ある。 オパスプレイホワイト(登録商標)は、Colorcon Lt
d.(英国)から入手可能なフィルムコーティング懸濁液
であり、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび二
酸化チタンを含む。
活性成分およびラクトースを混合し、精製水を追加し
て造粒した。混合して得た顆粒を乾燥させ、整粒し、そ
の結果得た顆粒を、次に他の錠剤コア賦形剤と混合し
た。混合物を圧縮して錠剤とした。次に、錠剤を、従来
のフィルムコーティング装置中でコーティング懸濁液を
用いてフィルムコーティングした。
実施例2 錠剤コアーを実施例1に記載される方法で調製した。
次にこの錠剤を、下記のコーティング懸濁液および従来
のフィルムコーティング装置を使用してフィルムコーテ
ィングした。
コーティング懸濁液 %(重量/重量) オパドリーピンク## 5.3 精製水Ph Eurを加えて全量を100.0++ とする。++ この水は、最終生成物には見られない。コーティング
中に適用される固形部の最大理論重量は9mg/錠剤であ
る。## オパドリーピンク(登録商標)は、Colorcon Ltd.
(英国)から入手可能なフィルムコーティング材料であ
り、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、二酸化チタ
ン、赤色酸化鉄およびトリアセチンを含む。
フロントページの続き (72)発明者 フィリップス,アントニー ジョン イギリス国ハートフォードシャー、ウェ アー、パーク、ロード、(番地なし)、 グラクソ、グループ、リサーチ、リミテ ッド内 (72)発明者 ウィンターボーン,イアン キース イギリス国ハートフォードシャー、ウェ アー、パーク、ロード、(番地なし)、 グラクソ、グループ、リサーチ、リミテ ッド内 (56)参考文献 特開 昭61−47464(JP,A) 津田恭介編集代表「医薬品開発基礎講 座▲IX▼,No15.製剤設計法 (1)」,(1971),地人書館,p. 185−192 (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) A61K 31/40 A61K 9/28 A61K 47/38 CA(STN)

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】活性成分として3−[2−(ジメチルアミ
    ノ)エチル]−N−メチル−1H−インドール−5−メタ
    ンスルホンアミドをまたはその薬理学的に許容可能な塩
    もしくは溶媒和物を25から200mg含有してなる、フィル
    ムコーティングされた固形投与剤形である、経口投与用
    医薬組成物。
  2. 【請求項2】活性成分がそのコハク酸(1:1)塩の形態
    である、請求項1に記載の医薬組成物。
  3. 【請求項3】錠剤の形態である、請求項1または2に記
    載の医薬組成物。
  4. 【請求項4】圧縮錠剤の形態である、請求項3に記載の
    医薬組成物。
  5. 【請求項5】フィルムコーティングがポリマーを含んで
    なるものである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の
    医薬組成物。
  6. 【請求項6】ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセル
    ロースである、請求項5に記載の医薬組成物。
  7. 【請求項7】フィルムコーティングが固形投与剤形の重
    量に対して2〜5%(重量/重量)である、請求項1〜
    6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  8. 【請求項8】群発性頭痛、慢性発作性の偏頭痛、血管障
    害に関連した頭痛、物質の投与またはそれらの投与中止
    に伴う頭痛、緊張性頭痛に伴う症状、および頭部の痛み
    を伴う症状の治療に用いられる、請求の範囲第1項〜第
    7項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  9. 【請求項9】偏頭痛の治療に用いられる、請求項8に記
    載の医薬組成物。
  10. 【請求項10】活性成分の固形投与形態にフィルムコー
    ティング技術によりフィルムコーティングを施すことを
    含んでなる、請求項1〜9のいずれか一項に記載の医薬
    組成物の製造法。
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