JPH05509025A - フレキシブル容器及びその形成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 多区画室式フレキシブルな薬剤容器 発明の分野 本発明は、希釈剤と薬剤との貯蔵と混合とを行なう静脈注入（ＩＶ）用薬液容器 に関する。特に、本発明は希釈剤と薬剤とを別個に貯蔵するため入れる多くの区 画室を持つ単一のフレキシブル容器を提供する。区画室は破壊し得るシールで分 離され、シールは容器の操作によって破られ、内容物を混合して出口から標準的 な静脈注入（ＩＶ）装置に供給する。

発明の背景 化学あるいは薬物の療法、栄養補給、及び輸血で点滴静脈注入（ＩＶ）液を投与 するための容器の開発改良の必要が継続している。特に化学あるいは薬物の療法 では患者に投与される点滴静脈注入（ＩＶ）溶液は希釈剤と一種以上の薬剤より 成ることが多い。多（の場合薬剤は劣化を防ぐために使用直前まで希釈剤と別々 に保存しなければならない。希釈剤と粉末薬剤とを共通に包装することは、薬剤 が湿分汚染に敏感な粉末であることもあり、光あるいは酸素に曝すと劣化しやす い粉末あるいは液体であることもあるのでさらに厄介なことが多い。

より破損しにくく、より簡単に貯蔵し取り扱うことができるフレキシブルな容器 とした点滴静脈注入（ＩＶ）用容器の技術改良が最近の多くなされて来た。Ｗｉ ｌｋｉｎｓｏｎの米国特許第４．４５８．８１１号及びＬａｒｋｉｎの米国特許 第４．６０８．０４３号に開示されているような容器が、薬剤と希釈剤とを別々 に貯蔵し使用直前に混合する多区画室フレキシブル容器は従来技術の代表的なも のである。従来技術の装置の第二タイプのものは、薬剤を入れる第二容器のため の付属装置及びこれらの成分を混合するときの容器の無菌を維持するのに必要な システムを有するフレキシブルな希釈剤容器を備えている。

内側容器を内蔵したその他の従来技術のシステムとして、フレキシブルなカバー 容器の外側から物理的に操作してフレキシブル容器内の希釈液と混合するための 薬剤を放出するようにしたものがある。栓または蓋付きのフレキシブル容器内に ある小びんで、容器のフレキシブルな壁から小びんを操作して小びんから栓また は蓋を抜き取るものがＫｎｏ！等の米国特許第４．６１０．６８４号に例示され ている。薬剤と希釈剤を予め混合し使用前まで容器を凍らせ予備混合溶液の劣化 を防ぎ貯蔵寿命を延ばすものがもう一つの従来技術として挙げられる。

これらの従来技術の方法では、容器に数多くの複雑な部品があったり冷凍のため の装置の必要がある。

Ｗｉ　１ｋｉｎｓｏｎｔが開示したような区画容器間のシール機構は複雑でコス ト高なので容器をさらに改善することが望ましい。

同様に、二つの容器の組合せ、あるいは連結した容器を機械的に破断して連通ず るための連結装置は、製造がコスト高く破損しやすい部品を数多く用いられるこ とになる。また従来技術の容器の区画形状では容器を完全に空にすることが妨げ られ、あるいは容器の液体内容物を完全に吐出するには空気が相当量容器内に存 在することが必要となる。シールした容器の中に空気が相当量存在すると、殺菌 温度で空気が膨張して容器のフレキシブル材料を破損するおそれがあり、容器の 殺菌に困難性があるという問題がある。最後に、従来技術の多区画室容器の構成 では、多くの場合、患者に投与する前に薬剤が希釈液と完全に混合する保証がな い。

したがって、点滴静脈注入（ＩＶ）用容器は、希釈剤と薬剤とを貯蔵する多区画 室を一つのパッケージ内に有し、簡単で破壊し易いシールが区画室を区画し、こ のシールは、内容物を一緒にし混合するために破られるようにしたものが望まれ る。さらに、混合前にどの成分も偶然に吐出されるのを防ぎ、投与前に混合の前 後に成分の状態を目視でチェックできるようになっている容器が望まれる。また 、容器の内容物が、容器中に相当量の空気が存在する必要なしに完全に患者に投 与できることが望ましい。湿分あるいは酸素の透過、あるいは光劣化に対して、 容器の一つ以上の区画室内の内容物を十分保護する能力も望ましい。

発明の要約 本発明は、容器の外側に手で圧力を加えることにより剥離するシールで区画され た多区画室を有する望ましい特徴を備えた容器を提供するものである。この容器 は周端でシールされるフレキシブル材料の二枚のシートでつくられる。容器中の 区画室は破壊できる熱シールでつくられる。本発明の第一実施例では、容器中に 三つの区画室がつくられる、第一の区画室には希釈剤を入れ、第二の区画室には 二つの区画室を区画する破壊できるシールを取り外して希釈液と混合する粉末薬 剤を入れる。シールの取り外しは第一区画室中の希釈剤に手で圧力を加えること により行い、これにより区画室間のシールを液圧で分離し希釈剤と薬剤とを混合 する。希釈液区画室と反対側に第二区画室に隣接する第三区画室は混合液を排出 する８口部を有する。第二区画室と第三区画室との間のシールは、最初の二つの 区画室の内容物が混合する前に内容物が投与されるのを防止する。混合後、さら に容器の内容物に手で圧力を加えて第二のシールを破り薬剤液を出口部から投与 する。

容器を形成するシートのフレキシブル材料は含有される希釈剤と薬剤との必要条 件に基づいて選択される。第一実施例では、フロントシートは透明な多層ラミネ ートで内層が低融点のポリプロピレンであり外層が高融点のポリプロピレンであ る。リアシートは水蒸気に不透過性であるラミネート材料で、内層がポリプロピ レン、中間層がアルミニウム箔、外層がポリエステルフィルムである。リアシー トが水蒸気に不透過性であることにより、容器からの希釈剤蒸気と薬剤が粉末で あれば外気からの水蒸気が薬剤に透過するのを半減し製品の貯蔵寿命を延ばす。

薬剤区画室がさらに水蒸気透過性を減少する必要があれば、一つの実施例におい ては、リアシートと同一のラミネート材料で薬剤区画室を覆うような大きさの第 三のシートを薬剤区画室の範囲のフロントシートに張り水蒸気不透過性の覆いと する。

容器中の区画室間の破壊し易いまたは剥離可能なシールは、ホットバー法により フロントシートとリアシートとが、相接するポリプロピレン層を接着シールして つくられる。薬剤区画室に第三のシートを薬剤区画室に付着させるのは同様にホ ットバー法により第三シートのポリプロピレン内層をフロントシートのポリプロ ピレン外層に接着シールしてつくる。次いで使用するときに第三シートを剥離し て、混合前に目視検査するため、薬剤が見えるようにする。

第三区画室域の透明フロントシートに出口部を取り付ける。

これはシートの内層と周端フランジとが重なり合って出口部を受入れられる大き さにした開口部を通して出口部を装入し、次いで熱シールして取り付ける。容器 のフロントシートに出口部を配置することにより、容器のリアシートがフロント シートに対してつぶれて容器内液を完全に排出し、完全な排出のための多量の空 気を導入する必要がなくなる。

図面の簡単な説明 本発明のこれらの及びその他の特徴、様態及び長所は、以下の詳細な説明、請求 の範囲、及び添付図面により、より十分に理解されるであろう。

図１は、出口部を含む区画室と仕切りシールの配置を示す本発明の実施による容 器の典型的な実施例の概要正面図である。

図２は、図１の２−２線に沿って見た概要側面断面図であり、容器を形成するフ レキシブルシート及び、出口部の配置と形状を示し、シートの層の厚さは明らか にするために拡大しである。

図３は、図２の３−３線に沿って見た半概要切断図であり、容器に用いられるフ レキシブルシートのラミネート形状を示すものである。

図４は、混合し使用する前に薬剤を検査するために外されている剥離可能な薬剤 区画室カバーの概要を絵画的に示したものである。

図５は、希釈液と薬剤とを混合するために第一の剥離可能シールを分離する容器 の取り扱いを断面で概要を絵画的に示したものである。

図６は、薬剤溶液を排出するために第二の剥離可能シールを分離する容器の取り 扱いを断面的に概要を絵画的に示したものである。

発明の詳細な説明 本発明の原理による容器１０の典型的実施例を図１及び図２に示す。容器１０は どの方向からでも見ることができるが本明細書での説明のために容器の構成要素 の相対的な位置を図１及び図２に示した。容器１０は、フロントシート１２及び リアーまたはバックシート１４で形成され、これらのシートは後に詳細に述べる ようにフレキシブルな材料のラミネートである。容器を形成するシートは、容器 の全周に亘る縁シール１６を形成する共通周辺縁で互ににシールされる。このよ うな周端シールは形状及び幅で変わる。図１に示したように型どったシール１６ ａ及び底部シール１６ｂは、使用者が容器を取り扱うための握りの部分及び点滴 静脈注入（ＩＶ）用の支持スタンドへのアタッチメントとして使用できる。

示した実施例では容器１０は、上部区画室１８、中部区画室２０、下部区画室２ ２の三つの別々の区画室に分けられている。図２に示されたものは、上部と中部 の区画室は第一の剥離可能なシール２４で区切られており、中部と下部の区画室 は第二の剥離可能なシール２６で区切られている。剥離可能なシールは容器の右 側１０ａと左側１０ｂの両端に延びておりフロントシートとリアシートとを結合 している。ここに用いられる「剥離可能なシール」とは、容器の通常の取り扱い には充分耐えるが、容器が操作され圧力が加えられると右側から左側へ実質的に 完全に剥がれまたは離れて容器内容物を混合し調合することができるシールであ る。剥離可能なシールはフロントシート及びリアシートの隣接層に存在するポリ マーを部分的に融解して形成する。このシールは後に詳細に述べるようにいろい ろな時間、温度及び圧力で熱シールすることにより得られる。逆に周端シール１ ６は「剥離可能なシール」より著しく強く剥離可能なシールを離す圧によっては 破断しない。剥離可能なシールは周シール間の直線状の山形デザイン（ｃｈｅｖ ｒｏｎ　ｄｅｓｉｇｎ）などとは異なり容器の使用中にシール全体が実質的に完 全に離れるのを促す。この点についても後に詳細に述べる。

本発明容器１０の一つの典型的な応用では、上部区画室１８に希釈剤を入れ中部 区画室２０には薬剤を入れる。下部区画室２２は出口部３０との接合部を備え容 器を使用するまでは空になっている。出力部は、容器１０のフロントシート１２ の開口部３２を経て出口部まで延びている。出口部のフランジ３４は、図２で最 も良く分かるように、開口部の周辺のフロントシートの内面と接合している。開 口部はフランジに熱シールされ出口シール３６を形成する。出口部３０はボディ 部３８及びノズル部４０からなり、ノズル部は標準的な点滴静脈注入（ＩＶ）投 与装置に取り付けることができる。図２で最も良く分かるように、出口部３０の 形状はフロントシート及び出口部３０のフランジ３４に対してリアシート１４を 十分につぶせるようになっている。また容器のフロントシートとリアシートの外 側の空気圧は内容物の投与中にフロントシートとリアシートとに一緒に力が加わ るようになる。このような組合せにより容器の内容物を出口部３０のデッドスペ ース４２にごく小量の溶液を残すだけで完全に投与すさせることができる。示さ れた実施例ではこのデッドスペースは出口部を成型する成型加工によってできる ものである。点滴静脈注入（ｒｖ）の付属物あるいは「尖頭Ｊ　（ｓｐｉｋｅ） の形状あるいは円筒状のノズル４０の頂部に、特に置かれる無菌シ−ル膜（ｒｔ ｅｒｏｌｅ　＋ｅｘｌｉｎｇ　ｄｉａｐｈｒａｇｍ）の位置づけによってはさら にデッドスペースが生じることもある。デッドスペースを残さない別の成型法を 採用すれば容器の完全排出ができるであろう。出口部の形状と容器全体形状との 組合せにより、投与される溶液を完全に排圧させるための容器内の空気の必要性 をなくする。

容器１０のフロントシート及びリアシートに用いる材料は容器に保存すべき物質 によって選択する。少なくともどちらかのシートが透明で容器の内容物を目視で 調べることができ投薬中容器中の溶液の液位を見ることができるのが好ましい。

フロントシート１２が透明であるのが典型的である。フロントシートの製造に適 した材料の典型的なものはラミネートした多層フィルムである。このようなフィ ルムの例はＲａｎ１ｅ＋ｅ等の米国特許第４．８０３．１０２号に開示されてお り、その開示内容をここに取り入れる。

特に図３を参照すると、容器１０の一つの典型的実施例において、フロントシー ト１２として用いるラミネートは内部ポリマーシール層４４及び外部高温用ポリ マー層４６を有する透明な熱可塑性ポリマーラミネートからなる。ポリマーとし て、ポリプロピレンあるいはポリエチレンあるいはこれら二つの組合せを用いる ことができる。一つの実施例において、内部またはシール層はＦｉｎａ　Ｏｉｌ 　ａｎｄ　Ｃｋｓｍｉｃｘｌ　ＣｏｍｐａＢ　Ｄｅｅｒｐａｒｋ、　ＴＸからＸ ９４５Ｑの商品識別名で市販されているポリプロピレン−ポリエチレン共重合体 ８０％と、５ｈｅｌｌ　ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｒｐｏｒＮｉｏｎからｒＫ＋ａ＋ ｏｎＪの商標でＧ１６５２の商品識別名で市販されているスチレンブタジェンエ ラストマーゴム２０％のブレンドよりなる。外部高温用ポリマー層４６は、Ｆｉ ｎａから商品識別名７４５０で市販されている高エチレン含量ランダム共重合体 である。一つの実施例では、内部層４４は８０％／２０％ポリプロピレン共重合 体及びスチレンブタジェンエラストマーの０．１８ｍｍ　（７ｍ１ｌ）であり、 外部層４６は高温用ポリプロピレンの０．０２５ｍｍ　（１ｎ１ｌ）厚である。

他の厚さでも前記のように可能である。

希釈剤と薬剤との成る組合せに対しては、リアシート１４はフロントシート１２ と同じ組成及び形状のものでよい。リアシートに他の材料を用いる場合には、貯 蔵寿命及び容器１０からの出入りの蒸気透過の感受性を考慮する必要がある。

図３に示した容器の実施例ではリアシート１４は水蒸気を透過しないものを使い 貯蔵寿命を延ばしている。このリアシートはアルミニウム箔を含む三層よりなる 。このような好適なラミネートの一つは、ポリエステルの外層４８、アルミニウ ム箔の中層５０及びポリプロピレンの内側シール層５２を有するＲｅ７ｎｏｌｄ ｓ　Ａｌｕｍｉｎ＋＋ｍからｒＦｌｅｘ　Ｃａｎ　Ｉｔ　ＲＴＪとして市販され ているものである。このｒＦｌｅｘ　ＣａｎＪラミネートの個々の層は、外層と アルミニウム箔との間に１．１４Ｋｇ　（２，５ポンド）／連の接着剤、アルミ ニウム箔と内層ポリプロピレンシールとの間に０．４５Ｋｇ　（１，０ポンド） ／連の接着剤を用いて互いに接着剤で結合している。ｒＦｌ！ｗ　Ｃａｎ　ＩＩ 　Ｊの典型的　な寸法は、ポリエステルの外１０．０１２ｍｍ　（０，４８ｍ１ ｌ）アルミニウム箔０．０１８ｍｍ　（０，７ｍｉ　ｌ）及びポリプロピレン層 ０．０７ｍｍ　（３，０ｍ１ｌ）である。

製造された実施例によると、剥離可能なシールの性能を最適化するためには、次 のようなフロントシート及びリアシートの材料選択が好ましいことを示している 。すなわち、一方のシートにはポリマーとスチレンブタジェンエラストマーとの ブレンドよりなる接合シール層を、もう一方の合さるシートにはエラストマーを 含まないポリマー層からなる接合層とする。またはその代わりに、フロントシー ト及びリアシートの接合層はポリマーとスチレンブタジェンエラストマーの含有 率が異なるスチレンブタジェンエラストマーブレンドとからなるものにする。表 １は、本発明の種々の実施例の製造に使用できる一層及び多層フィルムあるいは ラミネートの七つの例を示す非制限リストである。

表　１ フロントシート及びリアシートのフィルム構造：名称 １、　３６２−７１　外層：　０．０２５ｍｍ　（１ａｉｌ）　Ｆｉｎａ７４５ ０ＸＡＣＰＰ／ＰＥ　ランダム共重合体接合層：　０．１８ｍｍ　（７ｎ１ｌ） 　２０　％　ｘｒａ＋ｏｎ／８０％　Ｆｉｎａ　２９４５０　ブレンド２、　３ ６２−７５　単層：　Ｆｉｎａ　Ｘ９４５Ｑ３、Ｘ４６５Ｑ　単層：　Ｈｏｒｉ ｒｏｎ　Ｘ４５６Ｑ　２０％ブレンド＊ ４、　８６２−１［１Ｇ　外層：　０．０３ｍｍ　（１，２ａｉｌ）　ＥＣＤＥ Ｌ９９６７　＊＊コポリエステル 連結層：　０．０２ｍｍ　（０，８ａｉｌ）　Ｋｒａｊｏｎ　Ｇ１６５２接合層 ：　０．１５ｍｍ　（６，２ａｉｌ）　３０％　Ｋｒａｊｏｎ／７０％　Ｆｉｎ ａ　Ｘ９４５Ｑ　ブレンド５、　５５２−１０１　外層：　０．０３ｍｍ　（１ ，２ａｉｌ）　ＥＣＤＥＬ　９９６７＊　＊コポリエステル 連結層：　０．０２ｍｍ　（０，８ｍ１ｌ）　Ｋｔｔｔｏｎ　Ｇ１６５２接合層 ：　０．１６ｍｍ　（６，２ａｉｌ）　４０％　ＩｆｒＮｏｎ／６０％　Ｆｉｎ ａ　０４５０　ブレンド６゜Ｘ６２−０５３　単層：　０．２ｍｍ　（８ｗｉｔ ）　Ｆｉｎａ　７４５ＱＡＣＰＰ／ＰＥ　ランダム共重合体 ７．箔Ｒｅ７ｎｏｌｄｓ　Ｆｌｅｘ　Ｃａｎ　Ｉ　Ｉ　ＲＴ＊Ｈｏｒｉｘｏｎ　 Ｐｏ１７ｍｅ＋ｓ、　Ｄｉｖｉｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｆｅｒｔｏ　Ｃｏｒｐｕａｊｉ ｏｎ、　Ｈｃｕｓｔｏｎ、　ＴＩの製品を示す。

スチレンブタジェン以外の熱可塑性エラストマーを含有するブレンド。

＊本ｒＥ　ＣＤ　Ｅ　ＬＪはＥｘｓ＋ｍｘｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、Ｋｉｎ ｇｓｐｏｒｔ、Ｔｅｎｎ、の商標。

ある種の適用、特に薬剤が粉末であるような場合には容器１０の第二あるいは中 間区画室２０には蒸気の透過及び粉末の劣化を妨げる保護の追加が望まれる。図 ２及び図３を見ると示した実施例では、第三のシート５４を用いて中間区画室２ ０を覆っている。一つの典型的実施例では、第三のあるいはカバーシートはリア シートと同じものでありアルミニウム箔を含むラミネートより成る。アルミニウ ム箔ラミネートを用いることにより、霧光による薬剤の劣化の保護がさらになさ れる。第三のシート５４及びリアーシートのアルミニウム層は、紫外線及び可視 光線の容器の中間区画室２０への侵入使用する前に第三のシート５４を容器から 取り外すことができ粉末薬剤のチェックができることが好ましい。一つの実施例 では、図２及び図４で良く分かるように第三のシート５４はタブ５６を有し、こ れをつかんで透明なフロントシート１２から第三シートシートを剥がし中間区画 室１０の内容物を目視で検査できる。

容器の製造 フロントシート１２、リアシート１４、及び第三シート５４の組成は、熱シール 技術を用いて周辺シール及び剥離可能なシールをつくることができるものである 。異なる温度、圧力、作用時間でホットバーあるいはホットダイを用いて、使用 するラミネートの接合部分を接合面全体の材料を溶融し移行させるるのに近いが それ以上の温度にし、所望の強度及び特性の結合をつくる。フロントシート１２ 及びリアシート１４を含むＲｅ７ｎｏｌｄｓ箔ラミネートよりなる二層フィルム のため、例示した実施例の容器１０を製造する工程には容器の所望の寸法にフロ ントシートを切断すること及び出口部３０の開口部３２の切断が含まれる。図示 した実施例の出口部は射出成形したもので４０％のＦｉｎａ　Ｚ９４５０ポリプ ロピレン共重合体及び６０％の５ｈｅｌｌ　Ｋｒａ＋ｏｎ　Ｇ４６５２スチレン ブタジエンエラストマーの組成のものである。出口部はフロントシート１２の開 口部から装入され加熱されたダイを用いて、出口部フランジ３４の開口部に隣接 するフロントシートのシール３６をつくる。前述の二層フィルムと出口部との組 合せのシールをするにはダイ温度２０４℃＜　４００下）　、１１．８Ｋｇ／ａ ＋ｆ　（１７０ポンド／平方インチ）（ＰＳＩ）の圧力下で滞留時間１．５秒で ある。中間区画室２０を被覆する第三シート５４は所要の大きさに切断され、薬 剤区画室になる場所を覆って置かれ、ダイ温度１２７℃（２９０下）、４．９Ｋ ｇ／ｆ　（７０Ｐｓｉ）の圧力下滞留時間３０秒でシール２５及び２７をつくる フロントシート１２に付着させ、リアシート１４は所要の大きさに切断され周辺 シール１６でフロントシートと合わせられる。周辺シール１６はダイ温度１６５ ℃（３３０”Ｆ）　、１１．４Ｋｇ／ａｔ！　（１６４ＰＳＩ　）の圧力下滞留 時間２５秒でつられる。

次に容器の構成要素をその間に抑えたシールを形成するりアーバー（ｒｐａｒ　 ｂａｒ）と直線的に並べたフロントツク（ｆｒｏｎｔ　ｂｉｔ　）よりなるダブ ルホットバーを用いて、容器１０の区画室を区画する剥離可能なシール２４及び ２６をつくる。これにより容器に全体に互って実質的に均一なシールが得られる 。先に結合した第三シート５４とフロントシート１２とに接触しているフロント バーを１２６℃（２６５下）の温度に保つ。

リアシート１４に接触するリアーバーは薄いゴムカッく−を有し圧が均一にかか るようになっており、１２４℃（２５５下）温度に保たれる。ダブルバーは９Ｋ ｇ／ｃｄ（１３０ＰＳｌ）の圧力で２秒間フロントシート及びリアシートとの接 触を保つ。図２に示した剥離可能なシール２４及び２６は単独のダブルバーセッ トアツプで個々につくってもよく、ツインダブルバーセットアツプで同時につく ってもよい。

理論的にとられれることなく、シールの剥離し易さは、中間層及び外層よりも融 点が低いフロントシート及びリアシートの内層間の接合面を溶融するのに必要な 程度に時間、圧力、及び温度を制限することにより得られると考えられる。容器 の正常な取り扱い中に破れないように充分な強度を保ちながらシールに剥離し易 さ性質を与えるのには、内層の融解ゾーン内の構造変更の深さが限定される。周 辺シール及び出口シールに高い温度及びそれに伴って圧力、時間を採用するとシ ール層のより大きな部分と深さに効能に代わって強存が与えられる。適当な希釈 剤及び薬剤を区画室に充たせるように容器１０の種々のシールや配置を達成する 順序を変えるなものとする種々の技術を当業者は認知するであろう。

表１に関して前に論じた本発明の種々の実施例に供される材料のいくつかについ て好ましいシール条件を表２に示す。

表　２ ラミネート組合せに対するシール条件 フロントシート（１２）　３６２−７１　３６２−７１　５６２−７１す７’／ −ト（１４）　５６２−１０１　箔　Ｘ６２−０５３薬剤カバー（５４）　箔　 箔　箔 周辺シール（１６） 温度（℃）　１９０　１６３　１５７ 時間（秒）　３１　２５　２２．５ 圧力（Ｋｇ／ｃｄ）　１５．１　１１．４　１５．１剥離可能なシール（２４， ２６） フロントバー（℃）　１３２　１２９　１３２リアーバー（℃）　１３２　１２ ４　１２７時間（秒）　２　２　７ 圧力（Ｋｇ／ｃｉ）　９．０２　９．０２　９．０２薬剤カバーシール（２５， ２７） 温度（’Ｃ）　１４３　１４３　１４３時間（秒）　３　３　３ 圧力（Ｋｇ／ｃｄ）　４．８６　４．８６　４．８６上述のシール技術を採用す ることにより、いくつかの手法で容器への充填を行なうことができる。二層フィ ルムとＲｃ７ｎｏｌｄｓ多層箔ラミネートを用いる典型的方法では、中間区画室 ２０の片側と上部区画室１８の片側より成る周辺の一部は充填のためシールしな いで残す。次に上部区画室１８にこの間口部から希釈液を充填する。この区画室 に隣接する周辺部のシールしてない部分を次に１２３℃（２６５”Ｆ）　、２７ ．８Ｋｇ／ａ！（４００ＰＳＩ）　５秒の滞留時間でホットダイを用いてシール する。次にこの容器をオートクレーブで殺菌する。次いで中間区画室２０を乾燥 し粉末薬剤を充填し区画室２０に隣接する端部をホットダイを用いてシールする 。

容器の加工及び充填の製品プロセスは、出口部及び多層ラミネートの製造、剥離 可能な第三シート５４箔の透明フロントシート１２へのラミネート、出口部３０ のフロントシートへの装入とシール、型を用いての容器の加工とシール、中間粉 末区画室をあけたまま希釈剤の充填とシールのプロセス、容器１０のスチーム殺 菌つづいて無菌乾燥、粉末区画室の充填及びシールの工程を含むステップが見込 まれる。つづいて容器の品質管理検査、貯蔵及び出荷のための包装が行なわれる 。

完成した容器の用法は、用いた製造技術とは独立のものである。三重区画室容器 １０及び混合システムが医療関係者に図１及び図２に示した完成した形状で受入 れられる。図４を参照して、容器を使用する準備として、第三シート５４上のタ ブ５６をつかんで第三シートを容器１０から剥がして粉末薬剤を有する中間区画 室２０の目視を可能にして薬剤を検査する。薬剤が乾燥しており正常な状態であ れば、図５に示すように上部区画室１８の部分のフロントシート及びリアシート を圧縮するよう容器を扱い溶液を混合することができる。

この容器の操作によって起こる押圧が上部区画室と中間区画室との間の剥離可能 なシールを破る（破断した状態を２４゛として示した）。さらに手で振盪するこ とにより希釈液と粉末薬剤とを混合させる。混合溶液を目視することにより完全 に混合したことを確かめる。完全に混合した後に、容器のフロントシートとリア シートとを圧縮し容器内の液を加圧して中部区画室と下部区画室との間の剥離可 能なシールを図６のように破断する（破壊した状態を２６′　として示した）。

標準的な点滴静脈注入（ＩＶ）用分配器６０を用いて出口部３０から容器の溶液 を投与する。

このような容器１０の配置により混合されない希釈剤が出口部３０から出て行く のを防ぐ。さらに、希釈剤と出口部との間に中間区画室があることにより薬剤が より完全に混合され患者に投与がより確実になる。希釈剤と粉末薬剤とを含む容 器については、上部区画室１８と中部区画室２０との間の第一の剥離可能なシー ルが、中部区画室２０と下部区画室２２との間の第二の剥離可能なシールが破れ る前に破れることが本質的に保証されている。何となれば、第一のシールが破れ て希釈液と粉末との混合が開始するまでは中間区画室中の粉末に容器の操作によ る希釈剤にできる溶圧粉末を通じて伝達されることができないからである。液体 薬剤を用いる場合には、希釈剤区画室と薬剤区画室との相対的な大きさ、及び大 きな区画室と下部出口部区画室との中間の小さな区画室の設置が、最小限の注意 で第二シールを破る前の希釈剤区画室と薬剤区画室との間のシールを破る液圧の 上昇を確実にする。

当業者は希釈液と単一の粉末薬剤とを用いる実施例の基本的な論議は本発明の範 囲を限定するものではないことを認識できよう。本発明を用いて、中間区画室に 液体薬剤を用いること、あるいは希釈剤と混合する粉末及び液体の薬剤の複数の 区画室を使うことがかできよう。

以上特許法にめられるところによって詳細に説明したので、当業者は特定の応用 のための小修正や小変更を認知できる。このような修正や変更は次の請求の範囲 に記載した本発明の範囲と意図の中に含まれる。

希釈剤及び薬剤の貯蔵しかつそれらを混合するフレキシブル容器（１０）を提供 する。この容器には破れやすいシール（２４，２６）で分離された、希釈剤及び 薬剤を貯蔵する多区画室（１８，２０，２２）からなる。これらのシール（２４ ，２６）は容器を操作すれば破れるので容器の内容物が混合されて標準的な点滴 静脈注入（ＩＶ）装置により患者に投与される。

補正書の写しく翻訳文）提出書 （特許法第１８４条の８）　４ｖ 平成５年２月２日

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. １．点滴静脈注入（ＩＶ）溶液用の薬剤及び希釈剤の貯蔵及び投与を組み合わせ たフレキシブル容器において、この容器が、 フレキシブルなフロントシートと、 共通の周辺縁部でフロントシートにシールされたフレキシブルなリアシートと、 前記縁部の両側間に延びかつフロントシートとリアシートを分離可能に結合して 希釈剤区画室を形成する第一の剥離可能なシールと、 前記両側間に延設されかつフロントシートとリアシートを分離可能に結合して出 口部区画室と、該出口部区画室と希釈剤区画室との中間に薬剤区画室を形成する 第二の剥離可能なシールとを形成し、 前記第一の剥離可能なシールは希釈剤区画室を操作して生じる液圧により破断可 能であり、第一の剥離可能なシールが破れた後に容器をさらに操作することによ り希釈剤と薬剤とが混合され、この一緒になった希釈剤と薬剤との区画室をさら に操作して生じる液圧により前記第二の剥離可能なシールが破断可能であること と、 出口部は前記出口部区画室と連通しかつフロントシートと接合してリアシートが フロントシートに対しつぶれ容器が空になるフレキシブル容器。
2. ２．前記フレキシブルなリアシートが蒸気非透過である請求項１記載のフレキシ ブル容器。
3. ３．前記フロントシートが透明な熱可塑性ポリマーよりなる請求項２記載のフレ キシブル容器。
4. ４．前記リアシートに隣接するフロントシートの表面が熱可塑性エラストマー及 びポリマーのブレンドよりなり、フロントシートに隣接するリアシートの表面が ポリプロピレン、ポリエチレン及びポリプロピレン−ポリエチレン共重合体から 成る群から選択されたポリマーよりなる請求項３記載のフレキシブル容器。
5. ５．前記リアシートが、フロントシートに接合するポリプロピレンの内層、アル ミニウム箔の中間層、及びポリエステルの外層を有する多層ラミネートからなる 請求項４記載のフレキシブル容器。
6. ６．前記フロントシートが、リアシートに接する面でポリプロピレン−ポリエチ レン共重合体とスチレンブタジェンエラストマーと約８０％／２０％の割合でブ レンドした内層と、ポリプロピレンよりなる外層とを有する二層ラミネートから なる請求項５記載のフレキシブル容器
7. ７．前記フロントシートのポリプロピレン外層がフロントシートの内層より高い 融点である請求項６記載のフレキシブル容器。
8. ８．前記フロントシート及びリアシートを局部的に加熱してフロントシート及び リアシートの内層を溶融することにより第一及び第二の剥離可能なシールが形成 された請求項４記載のフレキシブル容器。
9. ９．前記フロントシート及びリアシートの局部的加熱が、二重熱バー加熱シール 装置によりなされる請求項８記載のフレキシブル容器。
10. １０．前記二重熱バー装置がフロントバー及びリアバーを有しフロントバーの温 度がリアバーの温度より高い請求項９記載のフレキシブル容器。
11. １１．前記フロントシート及びリアシートの接合層が熱可塑性エラストマーより なる請求項３記載のフレキシブル容器。
12. １２．前記フロントシート及びリアシートの接合層が各々スチレンブタジエンエ ラストマーとポリマーのブレンドより成り、そのブレンドがフロントシートとリ アシートとで異なったスチレンブタジェンエラストマー含有率である請求項３記 載のフレキシブル容器。
13. １３．さらにフロントシートに分離可能にシールされた湿分不透過性カバーシー トを有し、そのカバーシートが薬剤区画室を覆うような大きさである請求項４記 載のフレキシブル容器。
14. １４．前記カバーシートが、フロントシートに隣接するポリプロピレン共重合体 層、アルミニウム箔の中間層、及びポリエステルの外層より成る多層ラミネート である請求項１３記載のフレキシブル容器。
15. １５．液体と粉末薬剤とを別々に貯蔵しかつそれらを混合するためのフレキシブ ル容器において、この容器が、熱可塑性材料層を有するフレキシブルなリアシー トと、リアシートの熱可塑性材料層に隣接した熱可塑性材料層を有し、共通周辺 縁部の回りでリアシートにシールされているるフレキシブルなフロントシートと 、 希釈剤を収容する第一区分室を含む少なくとも三つの区画室を限定すべく、容器 の幅にわたって延設された少なくとも二つの区画シールと、 薬剤を収容し前記第一区画室と隣接する第二区画室と、前記第二区画室に対し前 記第一区画室と反対側にある第三出口区画室であり、前記第一区画室と第二区画 室との間の区画シールは第一区画室域でリアシートとフロントシートとを圧縮し て生じる液圧により破れて希釈液と第二区画室内の薬剤との混合液を生じ、前記 第二区画室と第三区画室との間の区画シールは第一区画室及び第二区画室を覆っ ているフロントシートとリアシートとを圧縮して生じる液圧により破れて混合溶 液を第三区画室に入れるようになしてあることと、上記第三区画室と連通する出 口部であり、その出口部が点滴静脈注入（ＩＶ）投与装置と連結されて前記混合 溶液を患者に投与するようになしてあることと、からなるフレキシブル容器。
16. １６．前記フレキシブルなフロントシートが透明である請求項１５記載のフレキ シブル容器。
17. １７．さらに、前記第二区画室を覆う湿分不透過性箔を有し、箔の少なくとも一 部は第二区画室内の粉末を目視で検査するために剥離可能である請求項１６記載 のフレキシブル容器。
18. １８．前記フレキシブルなリアシートがアルミニウム箔の層を含む多層ラミネー トよりなる請求項１７記載のフレキシブル容器。