JPH05194587A - α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの精製法 - Google Patents
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの精製法Info
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- JPH05194587A JPH05194587A JP4004890A JP489092A JPH05194587A JP H05194587 A JPH05194587 A JP H05194587A JP 4004890 A JP4004890 A JP 4004890A JP 489092 A JP489092 A JP 489092A JP H05194587 A JPH05194587 A JP H05194587A
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- dkp
- aspartyl
- methyl ester
- phenylalanine methyl
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
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Abstract
(57)【要約】
【目的】少なくともＤＫＰを不純物として含有するα−
ＡＰＭから効率よくＤＫＰを除去するα−ＡＰＭの精製
法を提供する。 【構成】少なくとも３−ベンジルー６ーカルボキシメチ
ル−２，５−ジオキソピペラジンを不純物として含有す
るα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチル
エステルを塩酸と接触させ、析出するα−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩と３
−ベンジルー６ーカルボキシメチル−２，５−ジオキソ
ピペラジンを分級により分離し３−ベンジルー６ーカル
ボキシメチル−２，５−ジオキソピペラジンを液相側に
淘汰する。
ＡＰＭから効率よくＤＫＰを除去するα−ＡＰＭの精製
法を提供する。 【構成】少なくとも３−ベンジルー６ーカルボキシメチ
ル−２，５−ジオキソピペラジンを不純物として含有す
るα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチル
エステルを塩酸と接触させ、析出するα−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル塩酸塩と３
−ベンジルー６ーカルボキシメチル−２，５−ジオキソ
ピペラジンを分級により分離し３−ベンジルー６ーカル
ボキシメチル−２，５−ジオキソピペラジンを液相側に
淘汰する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は少なくとも３−ベンジル
ー６ーカルボキシメチル−２，５−ジオキソピペラジン
（以下ＤＫＰと略記する。）を不純物として含有するα
−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエス
テル（以下α−ＡＰＭと略記する。）から不純物を効率
よく分離し精製する方法に関する。
ー６ーカルボキシメチル−２，５−ジオキソピペラジン
（以下ＤＫＰと略記する。）を不純物として含有するα
−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエス
テル（以下α−ＡＰＭと略記する。）から不純物を効率
よく分離し精製する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】α−ＡＰＭはしょ糖の約２００倍の甘味
を有するペプチド甘味料であり、良質、低カロリーで近
年需要の大きな物質である。このα−ＡＰＭは安定性に
若干問題があり熱等により容易に環化しＤＫＰに変化す
ることが知られている。この性質により、製造されたα
−ＡＰＭはその製法を問わずＤＫＰの混入は避けられ
ず、このＤＫＰを効率よく除去し純粋なα−ＡＰＭを得
ることがα−ＡＰＭ製造を担当する者にとっての永遠の
課題であり、いままでに種々の方法が開発されている
が、それらは全て以下に述べる欠点を有していた。１）
樹脂を用いる方法（特公昭５２−３５６６０）：操作中
のα−ＡＰＭ分解及び煩雑な溶離再生操作、２）ｐＨ２
〜２．７でＤＫＰを晶析、除去する方法（特公昭５１−
４００７１）：ＤＫＰは極めて微細な針状結晶であるの
で工業的な連続分離は難しく通常の遠心分離機等は適用
出来ず、操作効率の悪いフィルタ−プレスに頼らざるを
得ない。３）ｎ−ブタノ−ル抽出法（特開昭４９−１１
７４４５）：溶剤ブタノールの回収が必要。更にこれら
の方法はここに示した操作の後晶析操作が必須でＤＫＰ
を除去してα−ＡＰＭを精製する方法としては２段階の
操作となっていた。
を有するペプチド甘味料であり、良質、低カロリーで近
年需要の大きな物質である。このα−ＡＰＭは安定性に
若干問題があり熱等により容易に環化しＤＫＰに変化す
ることが知られている。この性質により、製造されたα
−ＡＰＭはその製法を問わずＤＫＰの混入は避けられ
ず、このＤＫＰを効率よく除去し純粋なα−ＡＰＭを得
ることがα−ＡＰＭ製造を担当する者にとっての永遠の
課題であり、いままでに種々の方法が開発されている
が、それらは全て以下に述べる欠点を有していた。１）
樹脂を用いる方法（特公昭５２−３５６６０）：操作中
のα−ＡＰＭ分解及び煩雑な溶離再生操作、２）ｐＨ２
〜２．７でＤＫＰを晶析、除去する方法（特公昭５１−
４００７１）：ＤＫＰは極めて微細な針状結晶であるの
で工業的な連続分離は難しく通常の遠心分離機等は適用
出来ず、操作効率の悪いフィルタ−プレスに頼らざるを
得ない。３）ｎ−ブタノ−ル抽出法（特開昭４９−１１
７４４５）：溶剤ブタノールの回収が必要。更にこれら
の方法はここに示した操作の後晶析操作が必須でＤＫＰ
を除去してα−ＡＰＭを精製する方法としては２段階の
操作となっていた。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明が解決し
ようとする課題は少なくともＤＫＰを不純物として含有
するα−ＡＰＭから効率よくＤＫＰを除去するα−ＡＰ
Ｍの精製法を提供することにある。
ようとする課題は少なくともＤＫＰを不純物として含有
するα−ＡＰＭから効率よくＤＫＰを除去するα−ＡＰ
Ｍの精製法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は上記課題を解
決するため鋭意検討の結果、ＤＫＰを不純物として含有
するα−ＡＰＭを水性溶媒中で塩酸と接触させ析出した
α−ＡＰＭ塩酸塩とＤＫＰを分級分離しＤＫＰを液相側
に淘汰する方法を見いだし本発明を完成させるにいたっ
た。
決するため鋭意検討の結果、ＤＫＰを不純物として含有
するα−ＡＰＭを水性溶媒中で塩酸と接触させ析出した
α−ＡＰＭ塩酸塩とＤＫＰを分級分離しＤＫＰを液相側
に淘汰する方法を見いだし本発明を完成させるにいたっ
た。
【０００５】本発明の方法によればＤＫＰ以外に不純物
として通常α−ＡＰＭ製造工程に見られるβ−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、α−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンや原料である
Ｌ−アスパラギン酸、フェニルアラニン及びその誘導体
などを含有していてもこれら不純物は本晶析条件では溶
解しており液相側に淘汰されるので全く問題はない。
として通常α−ＡＰＭ製造工程に見られるβ−Ｌ−アス
パルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、α−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンや原料である
Ｌ−アスパラギン酸、フェニルアラニン及びその誘導体
などを含有していてもこれら不純物は本晶析条件では溶
解しており液相側に淘汰されるので全く問題はない。
【０００６】ＤＫＰを含有する不純なα−ＡＰＭと塩酸
との接触反応はどのような方法で行ってもよいが、通
常、１）不純なα−ＡＰＭを水性溶媒に溶解し塩酸を加
えるか、２）不純なα−ＡＰＭを塩酸を含む水性溶媒に
溶解あるいは懸濁するか、あるいは３）α−ＡＰＭ製造
工程から得られるα−ＡＰＭの溶液に直接塩酸を加えれ
ばよい。温度には特に制限はないが、あまり高すぎると
α−ＡＰＭの加水分解を促進してα−ＡＰＭ塩酸塩の収
率が低下する恐れがあるので通常−１０〜＋７０℃付近
が好ましい。塩酸濃度は０．５規定以上であればよいが
あまり高すぎるとα−ＡＰＭの加水分解を促進するので
通常０．５〜４規定付近が好ましい。また、１）あるい
は２）の方法ではｐＨ３以下で析出するＤＫＰの性質を
利用してα−ＡＰＭ溶液を先ず塩酸にてｐＨ２〜３に調
整しＤＫＰを析出させた後、更に塩酸を加えて塩酸濃度
を０．５規定以上に調整しα−ＡＰＭ塩酸塩を析出させ
る方法をとることも可能であり、ＤＫＰ結晶のかたまり
易い欠点を回避するという観点からはこの方法が優れて
いるといえる。
との接触反応はどのような方法で行ってもよいが、通
常、１）不純なα−ＡＰＭを水性溶媒に溶解し塩酸を加
えるか、２）不純なα−ＡＰＭを塩酸を含む水性溶媒に
溶解あるいは懸濁するか、あるいは３）α−ＡＰＭ製造
工程から得られるα−ＡＰＭの溶液に直接塩酸を加えれ
ばよい。温度には特に制限はないが、あまり高すぎると
α−ＡＰＭの加水分解を促進してα−ＡＰＭ塩酸塩の収
率が低下する恐れがあるので通常−１０〜＋７０℃付近
が好ましい。塩酸濃度は０．５規定以上であればよいが
あまり高すぎるとα−ＡＰＭの加水分解を促進するので
通常０．５〜４規定付近が好ましい。また、１）あるい
は２）の方法ではｐＨ３以下で析出するＤＫＰの性質を
利用してα−ＡＰＭ溶液を先ず塩酸にてｐＨ２〜３に調
整しＤＫＰを析出させた後、更に塩酸を加えて塩酸濃度
を０．５規定以上に調整しα−ＡＰＭ塩酸塩を析出させ
る方法をとることも可能であり、ＤＫＰ結晶のかたまり
易い欠点を回避するという観点からはこの方法が優れて
いるといえる。
【０００７】本発明は以上にのべた方法により得られた
ＤＫＰ及びα−ＡＰＭ塩酸塩の混合スラリ−を両者の結
晶の粒度差を利用して分級分離しα−ＡＰＭ塩酸塩結晶
をケーキとして得、一方ＤＫＰ結晶は液相側にスラリー
状態で淘汰し、両者を分別するものである。ところでス
ラリー状態での分級分離の方法としては粒子の重力沈降
を利用する沈降分級法、圧力水を利用する水力分級法、
機械分級法や遠心力を利用する遠心分級法等があるが本
発明の方法としては遠心分級法が簡便で最も適してい
る。遠心分級法に使用する機種としては遠心力を固定円
筒内での液体の回転によって与える液体サイクロンと外
部駆動の回転体を用いるデカンタ−遠心分離機があげら
れる。
ＤＫＰ及びα−ＡＰＭ塩酸塩の混合スラリ−を両者の結
晶の粒度差を利用して分級分離しα−ＡＰＭ塩酸塩結晶
をケーキとして得、一方ＤＫＰ結晶は液相側にスラリー
状態で淘汰し、両者を分別するものである。ところでス
ラリー状態での分級分離の方法としては粒子の重力沈降
を利用する沈降分級法、圧力水を利用する水力分級法、
機械分級法や遠心力を利用する遠心分級法等があるが本
発明の方法としては遠心分級法が簡便で最も適してい
る。遠心分級法に使用する機種としては遠心力を固定円
筒内での液体の回転によって与える液体サイクロンと外
部駆動の回転体を用いるデカンタ−遠心分離機があげら
れる。
【０００８】以上の説明から明かなごとく、本発明によ
れば簡単な操作で容易にα−ＡＰＭをＤＫＰをはじめと
する不純物から効率的に分離精製することができる。以
下、実施例により説明する。
れば簡単な操作で容易にα−ＡＰＭをＤＫＰをはじめと
する不純物から効率的に分離精製することができる。以
下、実施例により説明する。
【０００９】
【実施例１】α−ＡＰＭ４６ｇとＤＫＰ９ｇからなる混
合物（ＤＫＰ含有量はα−ＡＰＭに対して重量比で２０
％）を９００ｍｌの水に分散した後ｐＨを４．９に調整
し、更に水を加えて全量を１０００ｍｌとする。これを
５０℃に加熱して溶解した後、３５％塩酸３０ｍｌ添加
してｐＨを２．７に調整し、１時間撹半し、ＤＫＰを析
出させた。これを１０℃に冷却した後、更に３５％塩酸
１２５ｍｌを加え、同温度にて４時間撹半しＤＫＰ及び
α−ＡＰＭ塩酸塩の混合スラリー（図１Ａ参照）を得
た。このスラリーをシャープレス社製デカンター遠心分
離機Ｐ−４００ＹＪ（回転速度３６００ｒｐｍ）に２０
Ｌ／Ｈの速度でフィードしα−ＡＰＭ塩酸塩ケーキ（図
１Ｂ参照）と排出液としてのＤＫＰスラリー（図１Ｃ参
照）に分離した（図２参照）。フィードしたスラリー中
のα−ＡＰＭ塩酸塩結晶のケーキへの捕集率＊１は９９
％、ＤＫＰ結晶の排出液側への淘汰率＊１は９７％であ
った。 ＊１α−ＡＰＭ塩酸塩結晶捕集率＝（ケーキ中のα−Ａ
ＰＭ塩酸塩結晶）／（スラリー中のα−ＡＰＭ塩酸塩結
晶） ＊２ＤＫＰ結晶淘汰率＝（排出液中のＤＫＰ結晶）／
（スラリー中のＤＫＰ結晶） また、得られたα−ＡＰＭ塩酸塩結晶のＤＫＰ含有量は
α−ＡＰＭに対して重量比で０．２％であった。
合物（ＤＫＰ含有量はα−ＡＰＭに対して重量比で２０
％）を９００ｍｌの水に分散した後ｐＨを４．９に調整
し、更に水を加えて全量を１０００ｍｌとする。これを
５０℃に加熱して溶解した後、３５％塩酸３０ｍｌ添加
してｐＨを２．７に調整し、１時間撹半し、ＤＫＰを析
出させた。これを１０℃に冷却した後、更に３５％塩酸
１２５ｍｌを加え、同温度にて４時間撹半しＤＫＰ及び
α−ＡＰＭ塩酸塩の混合スラリー（図１Ａ参照）を得
た。このスラリーをシャープレス社製デカンター遠心分
離機Ｐ−４００ＹＪ（回転速度３６００ｒｐｍ）に２０
Ｌ／Ｈの速度でフィードしα−ＡＰＭ塩酸塩ケーキ（図
１Ｂ参照）と排出液としてのＤＫＰスラリー（図１Ｃ参
照）に分離した（図２参照）。フィードしたスラリー中
のα−ＡＰＭ塩酸塩結晶のケーキへの捕集率＊１は９９
％、ＤＫＰ結晶の排出液側への淘汰率＊１は９７％であ
った。 ＊１α−ＡＰＭ塩酸塩結晶捕集率＝（ケーキ中のα−Ａ
ＰＭ塩酸塩結晶）／（スラリー中のα−ＡＰＭ塩酸塩結
晶） ＊２ＤＫＰ結晶淘汰率＝（排出液中のＤＫＰ結晶）／
（スラリー中のＤＫＰ結晶） また、得られたα−ＡＰＭ塩酸塩結晶のＤＫＰ含有量は
α−ＡＰＭに対して重量比で０．２％であった。
【００１０】
【実施例２】濃度としてα−ＡＰＭ４．６％、ＤＫＰ
０．７％、β−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル３．５％、Ｌ−アスパラギン酸０．４
％及びＬフェニルアラニン０．２％を含む水溶液１００
Ｌに５０℃で３５％塩酸３Ｌを加えｐＨを２．６に調整
した。同温度で１時間撹半しＤＫＰ結晶を析出させた。
このスラリーを１０℃に冷却し、塩酸１３Ｌ加え、同温
度で１時間、更に５℃で３時間撹半した。得られたα−
ＡＰＭ塩酸塩とＤＫＰの混合スラリー（塩酸濃度は１．
５規定）をシャープレス社製デカンター遠心分離機Ｐ−
６６０を用い回転数６０００ｒｐｍ、６００Ｌ／Ｈｒで
フィードし、α−ＡＰＭ塩酸塩ケーキと排出液としての
ＤＫＰスラリーに分離した。フィードしたスラリー中の
α−ＡＰＭ塩酸塩結晶のケーキへの捕集率１００％、Ｄ
ＫＰ結晶の排出液側への淘汰率は９３％であった。ま
た、得られたα−ＡＰＭ塩酸塩結晶（ケーキ）のＤＫＰ
含有率はα−ＡＰＭに対して重量比で０．５％であり、
β−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステル、Ｌ−アスパラギン酸及びＬフェニルアラニンは
含まれていなかった。
０．７％、β−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンメチルエステル３．５％、Ｌ−アスパラギン酸０．４
％及びＬフェニルアラニン０．２％を含む水溶液１００
Ｌに５０℃で３５％塩酸３Ｌを加えｐＨを２．６に調整
した。同温度で１時間撹半しＤＫＰ結晶を析出させた。
このスラリーを１０℃に冷却し、塩酸１３Ｌ加え、同温
度で１時間、更に５℃で３時間撹半した。得られたα−
ＡＰＭ塩酸塩とＤＫＰの混合スラリー（塩酸濃度は１．
５規定）をシャープレス社製デカンター遠心分離機Ｐ−
６６０を用い回転数６０００ｒｐｍ、６００Ｌ／Ｈｒで
フィードし、α−ＡＰＭ塩酸塩ケーキと排出液としての
ＤＫＰスラリーに分離した。フィードしたスラリー中の
α−ＡＰＭ塩酸塩結晶のケーキへの捕集率１００％、Ｄ
ＫＰ結晶の排出液側への淘汰率は９３％であった。ま
た、得られたα−ＡＰＭ塩酸塩結晶（ケーキ）のＤＫＰ
含有率はα−ＡＰＭに対して重量比で０．５％であり、
β−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエ
ステル、Ｌ−アスパラギン酸及びＬフェニルアラニンは
含まれていなかった。
【図１】 分級前の混合スラリ−（ＤＫＰ＋α−ＡＰＭ
塩酸塩）と分級後のケ−キ（α−ＡＰＭ塩酸塩結晶）及
び排出液（ＤＫＰスラリ−）を示す。
塩酸塩）と分級後のケ−キ（α−ＡＰＭ塩酸塩結晶）及
び排出液（ＤＫＰスラリ−）を示す。
【図２】 デカンタ−遠心分離機の断面図を示す。
Claims (4)
- 【請求項１】 水性溶媒中で、少なくとも３−ベンジル
ー６ーカルボキシメチル−２，５−ジオキソピペラジン
を不純物として含有するα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステルを塩酸と接触させ、析出
するα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル塩酸塩と３−ベンジルー６ーカルボキシメチ
ル−２，５−ジオキソピペラジンを分級により分離し３
−ベンジルー６ーカルボキシメチル−２，５−ジオキソ
ピペラジンを液相側に淘汰することを特徴とするα−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
の精製法 - 【請求項２】 塩酸にてｐＨ２〜３に調整して３−ベン
ジルー６ーカルボキシメチル−２，５−ジオキソピペラ
ジンを晶析させ、更に塩酸を加えて塩酸濃度を０．５〜
４規定としてα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステル塩酸塩を晶析する請求項１記載の方
法 - 【請求項３】 遠心分級機を用いて分級分離する請求項
１記載の方法 - 【請求項４】 遠心分級機がデカンター遠心分離機であ
る請求項３記載の方法
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4004890A JPH05194587A (ja) | 1992-01-14 | 1992-01-14 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの精製法 |
| EP92122086A EP0556485B1 (en) | 1992-01-14 | 1992-12-29 | Method for purifying alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
| DE69206121T DE69206121T2 (de) | 1992-01-14 | 1992-12-29 | Methode zur Reinigung des Alpha-L-Aspartyl-L-Phenylalanin-Methylesters. |
| US08/003,297 US5432262A (en) | 1992-01-14 | 1993-01-12 | Method of purifying α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
| CA002087325A CA2087325C (en) | 1992-01-14 | 1993-01-14 | Method of purifying .alpha.-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4004890A JPH05194587A (ja) | 1992-01-14 | 1992-01-14 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの精製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194587A true JPH05194587A (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=11596276
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4004890A Pending JPH05194587A (ja) | 1992-01-14 | 1992-01-14 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの精製法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5432262A (ja) |
| EP (1) | EP0556485B1 (ja) |
| JP (1) | JPH05194587A (ja) |
| CA (1) | CA2087325C (ja) |
| DE (1) | DE69206121T2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6225493B1 (en) * | 2000-08-21 | 2001-05-01 | The Nutrasweet Company | Metal ion assisted N-[N-(3,3-dimethylbutyl)-L-α-aspartyl]-L-phenylalanine 1-methyl ester isomer resolution |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5848984B2 (ja) * | 1974-10-01 | 1983-11-01 | ソニー株式会社 | カラ−インキヨクセンカンノスクリ−ン ノ セイゾウホウホウ |
| JPS6049199B2 (ja) * | 1979-04-10 | 1985-10-31 | 東ソー株式会社 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニン低級アルキルエステルの精製法 |
| JPS60174799A (ja) * | 1984-02-21 | 1985-09-09 | Ajinomoto Co Inc | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの製造法 |
| AU586669B2 (en) * | 1985-03-29 | 1989-07-20 | Mitsui Toatsu Chemicals Inc. | Preparation process of ```-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester or hydrochloride thereof |
| US4835303A (en) * | 1986-08-12 | 1989-05-30 | Toyo Soda Manufacturing Company, Ltd. | Process for producing dry α-L-aspartyl-L-phenylalanine methyl ester |
| US4897507A (en) * | 1987-07-22 | 1990-01-30 | Ajinomoto Co., Inc. | Method for producing α-L-aspartyl-L-phenylalanine derivatives |
| CA2017137A1 (en) * | 1989-05-22 | 1990-11-22 | Shigeaki Irino | Method for crystallizing &-l-aspartyl-l-phenylalanine methyl ester |
| DE69112344T2 (de) * | 1990-11-05 | 1996-04-18 | Mitsui Toatsu Chemicals | Verbessertes Verfahren zur Kristallisierung von Alpha-Aspartyl-L-Phenylalaninmethylester aus deren Lösung. |
| JPH05125095A (ja) * | 1991-05-23 | 1993-05-21 | Ajinomoto Co Inc | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの晶析方法 |
| JP2927070B2 (ja) * | 1991-05-23 | 1999-07-28 | 味の素株式会社 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルの製造方法 |
-
1992
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