JPH05125095A - α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの晶析方法 - Google Patents
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの晶析方法Info
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- JPH05125095A JPH05125095A JP4102917A JP10291792A JPH05125095A JP H05125095 A JPH05125095 A JP H05125095A JP 4102917 A JP4102917 A JP 4102917A JP 10291792 A JP10291792 A JP 10291792A JP H05125095 A JPH05125095 A JP H05125095A
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- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 α−ＡＰＭ結晶スラリーの固液分離性を改善
する。 【構成】 α−ＡＰＭをその水性溶媒から析出せしめる
際、晶析器内を大気圧以下の圧力に保ち、攪拌下にα−
ＡＰＭの水−メタノール混合溶液をフィードして溶媒を
蒸発せしめ、その蒸発潜熱によって晶析液を冷却して晶
析を行うか、または、晶析液の過冷却を防ぐために加温
する。
する。 【構成】 α−ＡＰＭをその水性溶媒から析出せしめる
際、晶析器内を大気圧以下の圧力に保ち、攪拌下にα−
ＡＰＭの水−メタノール混合溶液をフィードして溶媒を
蒸発せしめ、その蒸発潜熱によって晶析液を冷却して晶
析を行うか、または、晶析液の過冷却を防ぐために加温
する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は甘味剤として有用なα−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル（以下α−ＡＰＭと略記する）の製造方法に関し、α
−ＡＰＭの溶液からα−ＡＰＭを晶析する方法における
著しく改良された方法に関するものである。
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル（以下α−ＡＰＭと略記する）の製造方法に関し、α
−ＡＰＭの溶液からα−ＡＰＭを晶析する方法における
著しく改良された方法に関するものである。
【０００２】本発明のα−ＡＰＭは、蔗糖の約２００倍
の甘味を呈するペプチド系の甘味料であり、その極めて
良質な甘味と低カロリーであることによって、近年ダイ
エット甘味料として重用され、その全世界における需要
は１９９５年までに１万トンを越えるであろうと予測さ
れている。
の甘味を呈するペプチド系の甘味料であり、その極めて
良質な甘味と低カロリーであることによって、近年ダイ
エット甘味料として重用され、その全世界における需要
は１９９５年までに１万トンを越えるであろうと予測さ
れている。
【０００３】
【従来の技術】α−ＡＰＭを工業的に製造する方法とし
ては、例えば次のようなものが知られている。（１）Ｎ
−置換アスパラギン酸無水物とフェニルアラニンメチル
エステルを有機溶媒中で結合させ、常法により置換基を
脱離し（ＵＳＰ３，７８６，０３９）、生成した不純物
を含むα−ＡＰＭをハロゲン化水素酸と接触させ、α−
ＡＰＭの塩酸塩を取得した後、これを中和して、α−Ａ
ＰＭを得る方法（２）α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンを水、メタノール、塩酸からなる混合溶媒
中でメチルエステル化せしめ、α−ＡＰＭの塩酸塩とし
て取得した後、これを中和して、α−ＡＰＭを得る方法
（特開昭５３−８２７５２）、及び（３）Ｎ−置換アス
パラギン酸とフェニルアラニンメチルエステルを酵素の
存在下に縮合させ、次いで置換基を脱離する方法（特開
昭５３−１３５５９５）等である。
ては、例えば次のようなものが知られている。（１）Ｎ
−置換アスパラギン酸無水物とフェニルアラニンメチル
エステルを有機溶媒中で結合させ、常法により置換基を
脱離し（ＵＳＰ３，７８６，０３９）、生成した不純物
を含むα−ＡＰＭをハロゲン化水素酸と接触させ、α−
ＡＰＭの塩酸塩を取得した後、これを中和して、α−Ａ
ＰＭを得る方法（２）α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンを水、メタノール、塩酸からなる混合溶媒
中でメチルエステル化せしめ、α−ＡＰＭの塩酸塩とし
て取得した後、これを中和して、α−ＡＰＭを得る方法
（特開昭５３−８２７５２）、及び（３）Ｎ−置換アス
パラギン酸とフェニルアラニンメチルエステルを酵素の
存在下に縮合させ、次いで置換基を脱離する方法（特開
昭５３−１３５５９５）等である。
【０００４】上記（１）〜（３）いずれの方法を用いた
場合でも、α−ＡＰＭは、最終的に比較的高温の水性溶
液から冷却によって晶析され、その結晶は遠心分離器の
ような固液分離装置によって分離、脱水された後に乾燥
される。このような冷却による晶析は、通常冷却のため
の伝熱面を有する攪拌晶析器か、又は外部熱交換器とポ
ンプ等の溶液循環システムを備えた晶析器で実施され
る。
場合でも、α−ＡＰＭは、最終的に比較的高温の水性溶
液から冷却によって晶析され、その結晶は遠心分離器の
ような固液分離装置によって分離、脱水された後に乾燥
される。このような冷却による晶析は、通常冷却のため
の伝熱面を有する攪拌晶析器か、又は外部熱交換器とポ
ンプ等の溶液循環システムを備えた晶析器で実施され
る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】通常の攪拌もしくは外
部循環のような強制流動を含む晶析器を用いて冷却によ
り晶析をしようとすると、α−ＡＰＭは漉過性や脱水性
の悪い微細な針状結晶を与えるのが常である。更に、こ
のような方式ではおびただしい結晶が冷却のための伝熱
面に析出固着して、熱交換効率が著しく低下し、そこで
この固着結晶（スケール）を除去するために晶析装置の
運転を頻繁に停止する必要がしばしば生ずる。
部循環のような強制流動を含む晶析器を用いて冷却によ
り晶析をしようとすると、α−ＡＰＭは漉過性や脱水性
の悪い微細な針状結晶を与えるのが常である。更に、こ
のような方式ではおびただしい結晶が冷却のための伝熱
面に析出固着して、熱交換効率が著しく低下し、そこで
この固着結晶（スケール）を除去するために晶析装置の
運転を頻繁に停止する必要がしばしば生ずる。
【０００６】このような問題を回避するために、α−Ａ
ＰＭの水溶液を、疑似固相を形成するように、機械的攪
拌のような強制流動を伴うことなく伝導伝熱によって冷
却し、必要により更に冷却する方法（特開昭５８−１７
７９５２）が知られている。この方式によれば、結晶層
（シャーベット状の疑似固相）の排出時における固液分
離工程において著しく改善された漉過性と脱水性を有す
る結晶を得ることが可能である。しかし、既存又は汎用
の晶析設備を使用する場合、通常のタンク型の晶析槽で
この方法を用いるのは、冷却に長時間を要し効率が悪い
ことがあるし、しばしば排出も問題となる。
ＰＭの水溶液を、疑似固相を形成するように、機械的攪
拌のような強制流動を伴うことなく伝導伝熱によって冷
却し、必要により更に冷却する方法（特開昭５８−１７
７９５２）が知られている。この方式によれば、結晶層
（シャーベット状の疑似固相）の排出時における固液分
離工程において著しく改善された漉過性と脱水性を有す
る結晶を得ることが可能である。しかし、既存又は汎用
の晶析設備を使用する場合、通常のタンク型の晶析槽で
この方法を用いるのは、冷却に長時間を要し効率が悪い
ことがあるし、しばしば排出も問題となる。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者等は上述のよう
なα−ＡＰＭの晶析工程における問題点を克服すべく、
伝熱面におけるスケーリンク防止、既存又は汎用晶析缶
の転用による投資額の削減、結晶スラリーの固液分離性
改善について鋭意検討を行った。
なα−ＡＰＭの晶析工程における問題点を克服すべく、
伝熱面におけるスケーリンク防止、既存又は汎用晶析缶
の転用による投資額の削減、結晶スラリーの固液分離性
改善について鋭意検討を行った。
【０００８】その結果、α−ＡＰＭを水溶液から析出せ
しめる際、晶析器内を大気圧以下に減圧し、溶媒を蒸発
させて、その蒸発潜熱により液を冷却して晶析を行う
と、冷却面へのスケーリングという操作上の問題点を克
服し得ることを見い出した。しかしながら、α−ＡＰＭ
以外の通常の物質の晶析であれば、単位時間当たり、晶
析液（またはスラリー）蒸発面積当たりの溶媒（水）蒸
発量を１，０００kg/m2・hr程度で操作するが、α−ＡＰ
Ｍに限っては、蒸発に伴うスラリーの発泡現象が著し
く、ことに装置内での液深を一定として、原料液を連続
的にフィードする操作方式においては、しばしば操業継
続が困難であった。そこで、この点に着目して、更に検
討を重ねたところ、水の蒸発速度を４０kg/m2・hr以下、
より好ましくは２０kg/m2・hr以下に制御することによっ
て、長時間にわたる安定した操業が可能となることが明
かとなった。
しめる際、晶析器内を大気圧以下に減圧し、溶媒を蒸発
させて、その蒸発潜熱により液を冷却して晶析を行う
と、冷却面へのスケーリングという操作上の問題点を克
服し得ることを見い出した。しかしながら、α−ＡＰＭ
以外の通常の物質の晶析であれば、単位時間当たり、晶
析液（またはスラリー）蒸発面積当たりの溶媒（水）蒸
発量を１，０００kg/m2・hr程度で操作するが、α−ＡＰ
Ｍに限っては、蒸発に伴うスラリーの発泡現象が著し
く、ことに装置内での液深を一定として、原料液を連続
的にフィードする操作方式においては、しばしば操業継
続が困難であった。そこで、この点に着目して、更に検
討を重ねたところ、水の蒸発速度を４０kg/m2・hr以下、
より好ましくは２０kg/m2・hr以下に制御することによっ
て、長時間にわたる安定した操業が可能となることが明
かとなった。
【０００９】更に、溶媒として水とメタノール、あるい
はエタノールなどの低級アルコールとの混合溶媒を使用
すると、蒸発速度の上限を水単独の場合に比べて、より
高くすることが可能であり、また特に４０℃以上で混合
溶媒に対するα−ＡＰＭの溶解度が高いし、溶媒蒸発に
よる冷却と同時に濃縮をも併用することができるので装
置生産性は向上し、しかも得られる結晶も固液分離性に
優れた大粒径のものが得られることを見いだした。
はエタノールなどの低級アルコールとの混合溶媒を使用
すると、蒸発速度の上限を水単独の場合に比べて、より
高くすることが可能であり、また特に４０℃以上で混合
溶媒に対するα−ＡＰＭの溶解度が高いし、溶媒蒸発に
よる冷却と同時に濃縮をも併用することができるので装
置生産性は向上し、しかも得られる結晶も固液分離性に
優れた大粒径のものが得られることを見いだした。
【００１０】以下、本発明を更に詳細に説明する。本発
明の晶析装置としては、一般的な攪拌槽、ＤＴＢ晶析装
置、クリスタルーオスロ晶析装置あるいはこれらの改良
型等、減圧に耐えられる密閉構造であれば、通常の工業
操作における既製又は汎用品を用いることが出来る。装
置内圧力は１００torr、より好ましくは５０torr以下に
保つ。冷却は溶媒の蒸発によって生じるので、晶析装置
に（冷却のための）伝熱面はなくてもよいが、液温があ
まり低温になりすぎると蒸発速度が低下するので、場合
によっては、かえって熱媒で加温した方が良いこともあ
る。従って、その場合には装置内にコイルまたはジャケ
ット等の伝熱面を備えるか、外部に熱交換器を設けて、
溶液の一部をこれに循環して、加温すると好都合であ
る。ただし、α−ＡＰＭの収率、及び高温下での安定性
を考慮すると、液温は操作圧や溶媒組成にもよるが２５
℃以下とするのが適当である。原料液の供給は、バッチ
方式で行ってもよいが、装置生産性の観点からは液深を
ほぼ一定に保ちつつ連続的にフィードするのが良い。こ
の際、同時に晶析液（スラリー）を引抜く、所謂連続晶
析操作を行うと、装置容積当たりの生産速度を高めるこ
とが出来る。ただし、その際、上述したように発泡が著
しいので、特に溶媒が水である場合には、液温や、真空
度、フィード速度等の運転条件を適宜調整して、蒸発速
度を４０kg/m2・hr以下、より好ましくは２０kg/m2・hr以
下に制御する必要がある。もしくは、溶媒として、低級
アルコールを含む水性混合溶媒を用いる。低級アルコー
ルとしては、メタノール、エタノール等が挙げられる
が、α−ＡＰＭとのエステル交換の可能性を考慮する
と、メタノールが最も望ましい。アルコール濃度は高す
ぎても、かえって結晶の固液分離性が劣化するので、通
常溶媒中１０乃至６０容量％の範囲から選択することが
好ましい。原料溶液中のα−ＡＰＭ濃度は、薄すぎると
濃縮のために蒸発負荷の増大を招くので、使用する溶媒
で３０℃以上の飽和溶液とするのが良い。一方、高温域
では溶解度も上昇するが、同時にα−ＡＰＭの分解も生
じるので、例えば８０℃の溶解度をもって原料液濃度の
上限とすべきである。
明の晶析装置としては、一般的な攪拌槽、ＤＴＢ晶析装
置、クリスタルーオスロ晶析装置あるいはこれらの改良
型等、減圧に耐えられる密閉構造であれば、通常の工業
操作における既製又は汎用品を用いることが出来る。装
置内圧力は１００torr、より好ましくは５０torr以下に
保つ。冷却は溶媒の蒸発によって生じるので、晶析装置
に（冷却のための）伝熱面はなくてもよいが、液温があ
まり低温になりすぎると蒸発速度が低下するので、場合
によっては、かえって熱媒で加温した方が良いこともあ
る。従って、その場合には装置内にコイルまたはジャケ
ット等の伝熱面を備えるか、外部に熱交換器を設けて、
溶液の一部をこれに循環して、加温すると好都合であ
る。ただし、α−ＡＰＭの収率、及び高温下での安定性
を考慮すると、液温は操作圧や溶媒組成にもよるが２５
℃以下とするのが適当である。原料液の供給は、バッチ
方式で行ってもよいが、装置生産性の観点からは液深を
ほぼ一定に保ちつつ連続的にフィードするのが良い。こ
の際、同時に晶析液（スラリー）を引抜く、所謂連続晶
析操作を行うと、装置容積当たりの生産速度を高めるこ
とが出来る。ただし、その際、上述したように発泡が著
しいので、特に溶媒が水である場合には、液温や、真空
度、フィード速度等の運転条件を適宜調整して、蒸発速
度を４０kg/m2・hr以下、より好ましくは２０kg/m2・hr以
下に制御する必要がある。もしくは、溶媒として、低級
アルコールを含む水性混合溶媒を用いる。低級アルコー
ルとしては、メタノール、エタノール等が挙げられる
が、α−ＡＰＭとのエステル交換の可能性を考慮する
と、メタノールが最も望ましい。アルコール濃度は高す
ぎても、かえって結晶の固液分離性が劣化するので、通
常溶媒中１０乃至６０容量％の範囲から選択することが
好ましい。原料溶液中のα−ＡＰＭ濃度は、薄すぎると
濃縮のために蒸発負荷の増大を招くので、使用する溶媒
で３０℃以上の飽和溶液とするのが良い。一方、高温域
では溶解度も上昇するが、同時にα−ＡＰＭの分解も生
じるので、例えば８０℃の溶解度をもって原料液濃度の
上限とすべきである。
【００１１】
【発明の効果】本発明の方法によれば、α−ＡＰＭを晶
析する方法において、晶析時のスケーリングなどの操作
性も著しく改善され、更に低級アルコールを含む水性溶
媒を使用すると得られるα−ＡＰＭ結晶の固液分離性や
収率が大幅に向上し、工程が簡略化されるので、実用上
価値の高い方法である。
析する方法において、晶析時のスケーリングなどの操作
性も著しく改善され、更に低級アルコールを含む水性溶
媒を使用すると得られるα−ＡＰＭ結晶の固液分離性や
収率が大幅に向上し、工程が簡略化されるので、実用上
価値の高い方法である。
【００１２】
【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳細に説明
する。なお、実施例中のα−ＡＰＭ結晶の漉過性評価試
験は以下の方法によった。
する。なお、実施例中のα−ＡＰＭ結晶の漉過性評価試
験は以下の方法によった。
【００１３】漉過比抵抗の測定法 対象となるスラリー１Ｌをサンプリングし、トップフィ
ード方式の吸引漉過器（リーフテスター）で漉過を行っ
た。漉過の差圧は７０mmHgで、漉過期間中一定となるよ
う調整した。漉過の開始から一定時間毎に漉液量Ｖ［m
l］を測定し、漉液量を横軸に、漉過の経過時間θ［se
c］を漉液量で割った値θ/Ｖを縦軸にとり直線の傾きＫ
［sec/ml2］を最少２乗法で求めた。スラリー中の結晶
総量［g］をスラリー中の全液体総量［ml］で割った値
をＣ′とし、以下の式に代入した。なお漉過面積Ａは９
３［ml］、漉液の粘度μは０．０１３５［g/cm・sec］で
あった。このようにして算出されたケーキ比抵抗α［m/
kg］は漉過しやすさの目安さとなり、その値が小さいほ
ど漉過は容易である。
ード方式の吸引漉過器（リーフテスター）で漉過を行っ
た。漉過の差圧は７０mmHgで、漉過期間中一定となるよ
う調整した。漉過の開始から一定時間毎に漉液量Ｖ［m
l］を測定し、漉液量を横軸に、漉過の経過時間θ［se
c］を漉液量で割った値θ/Ｖを縦軸にとり直線の傾きＫ
［sec/ml2］を最少２乗法で求めた。スラリー中の結晶
総量［g］をスラリー中の全液体総量［ml］で割った値
をＣ′とし、以下の式に代入した。なお漉過面積Ａは９
３［ml］、漉液の粘度μは０．０１３５［g/cm・sec］で
あった。このようにして算出されたケーキ比抵抗α［m/
kg］は漉過しやすさの目安さとなり、その値が小さいほ
ど漉過は容易である。
【００１４】〈比抵抗の計算式〉 α＝20・Ｋ・Ａ2・PT／μ・Ｃ′［m/kg］ ここにおいて、 α＝漉過ケークの比抵抗［m/kg］ μ＝漉液の粘度［g/cm・sec］ PT＝漉過ケークと漉過器具による差圧［dyne/cm2］＝Δ
Ρ［mmHg］×1333.22 Α＝漉過面積［cm2］ Ｃ′＝スラリー中の液体成分単位体積当たりの結晶重量
［g/ml］ ＝乾燥ケーキ重量[g]／（湿ケーキ重量[g]−乾燥ケーキ
重量[g]＋最終漉液量[ml]） とする。
Ρ［mmHg］×1333.22 Α＝漉過面積［cm2］ Ｃ′＝スラリー中の液体成分単位体積当たりの結晶重量
［g/ml］ ＝乾燥ケーキ重量[g]／（湿ケーキ重量[g]−乾燥ケーキ
重量[g]＋最終漉液量[ml]） とする。
【００１５】実施例で用いた装置の概略を図１に示す。
【００１６】実施例１ 図１に示されたパイロットプラントの実験系において、
容量２００Ｌのジャケット付晶析槽（１）にα−ＡＰＭ
濃度４．５重量％の液温６５℃であるα−ＡＰＭ水溶液
をフィードし、晶析槽の内圧を外部減圧装置（２）によ
り８ないし１０Torrに保ち、冷却または加熱することな
しに蒸発潜熱のみで晶析槽内の液温を１０℃に保った。
なお、フィ−ド速度は平均１１０リッタ-／Hrで、水の蒸発
速度は４０kg/m2・Hr、またこの条件下で装置内液面高さ
がほぼ５０％で一定となるように、スラリ−の引抜きを
行った。この操作を２４時間連続的に行ったが、この間
急激な発泡もなく、スラリーは良好な流動性を保った。
得られたスラリーの比抵抗値は７×１０10［m/kg］であ
った。小型遠心漉過機によって漉過後１５分脱水した結
晶の水分は６５％であった。
容量２００Ｌのジャケット付晶析槽（１）にα−ＡＰＭ
濃度４．５重量％の液温６５℃であるα−ＡＰＭ水溶液
をフィードし、晶析槽の内圧を外部減圧装置（２）によ
り８ないし１０Torrに保ち、冷却または加熱することな
しに蒸発潜熱のみで晶析槽内の液温を１０℃に保った。
なお、フィ−ド速度は平均１１０リッタ-／Hrで、水の蒸発
速度は４０kg/m2・Hr、またこの条件下で装置内液面高さ
がほぼ５０％で一定となるように、スラリ−の引抜きを
行った。この操作を２４時間連続的に行ったが、この間
急激な発泡もなく、スラリーは良好な流動性を保った。
得られたスラリーの比抵抗値は７×１０10［m/kg］であ
った。小型遠心漉過機によって漉過後１５分脱水した結
晶の水分は６５％であった。
【００１７】実施例２ 水の蒸発速度を２０kg/m2・Hrとした他は実施例１と同様
の条件で実験を行った。この操作を２４時間連続的に行
ったが、この間急激な発泡もなく、スラリーは良好な流
動性を保った。得られたスラリーの比抵抗値は５．０×
１０10m/kgであった。１５分脱水後の結晶水分は６２．
１％であった。
の条件で実験を行った。この操作を２４時間連続的に行
ったが、この間急激な発泡もなく、スラリーは良好な流
動性を保った。得られたスラリーの比抵抗値は５．０×
１０10m/kgであった。１５分脱水後の結晶水分は６２．
１％であった。
【００１８】比較例１ 蒸発速度を１００kg/m2・hrとした以外は実施例１と同様
の操作を行った。運転開始直後から著しい発泡により液
面は１ｍ近く上昇し、運転をすることが困難であったた
め、５時間で中止した。
の操作を行った。運転開始直後から著しい発泡により液
面は１ｍ近く上昇し、運転をすることが困難であったた
め、５時間で中止した。
【００１９】実施例３ 実施例１と同様の実験装置を用い、晶析槽（１）にα−
ＡＰＭ濃度４．３重量％の液温５０℃であるα−ＡＰＭ
の３０容量％メタノール水溶液を平均１８８リットル／Hrで
フィードし、晶析槽の内圧を外部減圧装置（２）により
約３０Torrに保ち、晶析槽内の液温を２０℃に保った。
なお、溶媒の蒸発速度は５３kg/m2・Hr、．またスラリ−
を平均１７６リットル／Hrで引抜いて、装置内液面の高さを
ほぼ一定とした。この操作を２４時間連続的に行った
が、この間急激な発泡もなく、スラリーは良好な流動性
を保った。得られたスラリーの比抵抗値は８．６×１０
9m/kgであった。遠心漉過機で１５分脱水後の結晶水分
（乾燥減量）は４４％であった。
ＡＰＭ濃度４．３重量％の液温５０℃であるα−ＡＰＭ
の３０容量％メタノール水溶液を平均１８８リットル／Hrで
フィードし、晶析槽の内圧を外部減圧装置（２）により
約３０Torrに保ち、晶析槽内の液温を２０℃に保った。
なお、溶媒の蒸発速度は５３kg/m2・Hr、．またスラリ−
を平均１７６リットル／Hrで引抜いて、装置内液面の高さを
ほぼ一定とした。この操作を２４時間連続的に行った
が、この間急激な発泡もなく、スラリーは良好な流動性
を保った。得られたスラリーの比抵抗値は８．６×１０
9m/kgであった。遠心漉過機で１５分脱水後の結晶水分
（乾燥減量）は４４％であった。
【００２０】実施例４ 実施例１と同様の実験装置を用い、晶析槽（１）にα−
ＡＰＭ濃度３．７重量％の液温４２℃であるα−ＡＰＭ
の３０容量％メタノール水溶液を平均２３７リットル／Hrで
フィードし、晶析槽の内圧を外部減圧装置（２）により
約３０Torrに保ち、晶析槽内α−ＡＰＭ溶液の一部を取
り出して外部熱交換器（３）で加熱を行い、濃縮比を
０．８として、晶析槽内の液温を２０℃に保った。な
お、溶媒の蒸発速度は１６０kg/m2・Hr、溶液の循環速度
は０．４m3／Hrとした。槽内のメタノ−ル濃度は２０容
量％であった。この操作を２４時間連続的に行ったが、
この間急激な発泡もなく、スラリーは良好な流動性を保
った。得られたスラリ−の比抵抗値は２．８×１０9m/k
gであった。遠心漉過機で１５分脱水後の結晶水分は
（乾燥減量）３７．５％であった。
ＡＰＭ濃度３．７重量％の液温４２℃であるα−ＡＰＭ
の３０容量％メタノール水溶液を平均２３７リットル／Hrで
フィードし、晶析槽の内圧を外部減圧装置（２）により
約３０Torrに保ち、晶析槽内α−ＡＰＭ溶液の一部を取
り出して外部熱交換器（３）で加熱を行い、濃縮比を
０．８として、晶析槽内の液温を２０℃に保った。な
お、溶媒の蒸発速度は１６０kg/m2・Hr、溶液の循環速度
は０．４m3／Hrとした。槽内のメタノ−ル濃度は２０容
量％であった。この操作を２４時間連続的に行ったが、
この間急激な発泡もなく、スラリーは良好な流動性を保
った。得られたスラリ−の比抵抗値は２．８×１０9m/k
gであった。遠心漉過機で１５分脱水後の結晶水分は
（乾燥減量）３７．５％であった。
【図１】実施例１で用いた装置の概略図である。
１ 晶析槽 ２ 減圧装置へ ３ 熱交換器 ４ 遠心分離器（振り切り） ５ ＡＰＭ湿結晶 ６ 母液 ７ フィ−ド槽 ８ スラリ−保持槽 ９ ＡＰＭ結晶 １０ 水、メタノ−ル
フロントページの続き (72)発明者 武田 英雄 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１ 味の 素株式会社中央研究所内
Claims (13)
- 【請求項１】 α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルア
ラニンメチルエステルをその水性溶液から結晶として析
出せしめる方法において、晶析装置内を減圧して溶媒を
蒸発し、その蒸発潜熱によって晶析液を冷却して晶析を
行うことを特徴とするα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェ
ニルアラニンメチルエステルの晶析方法。 - 【請求項２】 操作圧が１００torr以下である請求項１
記載の方法。 - 【請求項３】 操作圧が５０torr以下である請求項１記
載の方法。 - 【請求項４】 液温が２０℃以下である請求項１乃至３
記載の方法。 - 【請求項５】 熱媒による間接加熱を併用する請求項４
記載の方法。 - 【請求項６】 装置内液深をほぼ一定とし、原料液の晶
析装置内への給液を連続的に行う請求項１乃至５記載の
方法。 - 【請求項７】 晶析スラリーの引抜きを連続的に行う請
求項６記載の方法。 - 【請求項８】 単位時間当たり、晶析液（またはスラリ
ー）蒸発面積当たりの溶媒蒸発量が４０kg/m2・hr以下で
ある請求項６乃至７記載の方法。 - 【請求項９】 単位時間当たり、晶析液（またはスラリ
ー）蒸発面積当たりの溶媒蒸発量が２０kg/m2・hr以下で
ある請求項６乃至７記載の方法。 - 【請求項１０】 原料液の溶媒組成が水と低級アルコー
ルの混合溶媒である請求項１記載の方法。 - 【請求項１１】 溶媒の蒸発による濃縮効果を併用する
請求項１０記載の方法。 - 【請求項１２】 低級アルコールがメタノールである請
求項１０乃至１１記載の方法。 - 【請求項１３】 原料液の溶媒組成でメタノール濃度が
体積百分率で１０ないし６０％である請求項１２の方
法。
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|---|---|---|---|
| JP4102917A JPH05125095A (ja) | 1991-05-23 | 1992-04-22 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フエニルアラニンメチルエステルの晶析方法 |
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| DE69201516T DE69201516T2 (de) | 1991-05-23 | 1992-05-22 | Verfahren zur Kristallisierung von Alpha-L-aspartyl-L-phenylalaninmethylester. |
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| JP3-221336 | 1991-05-23 | ||
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-
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