JPH0631312B2 - ジペプチド結晶及びその製造方法 - Google Patents
ジペプチド結晶及びその製造方法Info
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- JPH0631312B2 JPH0631312B2 JP58044447A JP4444783A JPH0631312B2 JP H0631312 B2 JPH0631312 B2 JP H0631312B2 JP 58044447 A JP58044447 A JP 58044447A JP 4444783 A JP4444783 A JP 4444783A JP H0631312 B2 JPH0631312 B2 JP H0631312B2
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- crystals
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
- C07K5/06113—Asp- or Asn-amino acid
- C07K5/06121—Asp- or Asn-amino acid the second amino acid being aromatic or cycloaliphatic
- C07K5/0613—Aspartame
-
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- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明はα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルエステル（以下、APと略記する。）の新規な結晶
及びその製造方法に関するものである。
メチルエステル（以下、APと略記する。）の新規な結晶
及びその製造方法に関するものである。
APは近年好ましい甘味を有する甘味料として脚光を浴び
ている。このAPは熱に対する安定性が弱く、加熱すると
容易にジケトピペラジン化して甘味を失なってしまう。
例えば、８０℃の溶液を５時間加熱すれば約２０％のAP
が分解される。そこで、APの製造においても製品化工程
は常に６０℃を越えないように管理されている。こうし
て得られる従来のAP結晶（Ｉ型結晶）には湿度によって
相互に転移する２種の結晶（ＩＡ型結晶及びＩＢ型結
晶）形があるが、いずれの結晶も吸湿しやすく、保存中
に着色、分解を生じ、また、造粒性や粉体の流動性が悪
い等の問題点があった。
ている。このAPは熱に対する安定性が弱く、加熱すると
容易にジケトピペラジン化して甘味を失なってしまう。
例えば、８０℃の溶液を５時間加熱すれば約２０％のAP
が分解される。そこで、APの製造においても製品化工程
は常に６０℃を越えないように管理されている。こうし
て得られる従来のAP結晶（Ｉ型結晶）には湿度によって
相互に転移する２種の結晶（ＩＡ型結晶及びＩＢ型結
晶）形があるが、いずれの結晶も吸湿しやすく、保存中
に着色、分解を生じ、また、造粒性や粉体の流動性が悪
い等の問題点があった。
本発明者らはこれらの問題点を解決するべく種々検の結
果、たまたま従来のＩ型結晶、すなわち、ＩＡ型結晶又
はＩＢ型結晶を８０℃以上で乾燥することによって相互
に転移する新規な２種の結晶のいずれか一方又は両方の
混合物が得られ、この新規な結晶は吸湿性が少なく、ま
た、造粒しやすく、流動性及び保存安定性も良好である
こと、さらにＩ型結晶を８０℃以上で乾燥してもこの新
規結晶を製造する際のAPの分解量が極めて少ないことを
見出し、これらの知見に基いて本発明を完成するに至っ
た。
果、たまたま従来のＩ型結晶、すなわち、ＩＡ型結晶又
はＩＢ型結晶を８０℃以上で乾燥することによって相互
に転移する新規な２種の結晶のいずれか一方又は両方の
混合物が得られ、この新規な結晶は吸湿性が少なく、ま
た、造粒しやすく、流動性及び保存安定性も良好である
こと、さらにＩ型結晶を８０℃以上で乾燥してもこの新
規結晶を製造する際のAPの分解量が極めて少ないことを
見出し、これらの知見に基いて本発明を完成するに至っ
た。
すなわわち本発明は、湿度に応じて相互に転移する２種
の結晶、IIA型結晶及びIIB型結晶よりなり、CuKα線を
用い粉末Ｘ線回折法で測定した場合に、IIA型結晶は少
なくとも20.6゜，21.2゜，5.0゜及び11.1゜の回折角度
に回折Ｘ線のピークを示し、IIB型結晶は少なくとも15.
2゜，11.1゜，19.6゜及び4.5゜の回折角度に回折Ｘ線の
ピークを示し、いずれの結晶も温度３４℃、相対湿度７
８％における平衡水分量が３％以下であることを特徴と
するAPII型結晶と、APＩ型結晶を８０℃以上で乾燥する
ことを特徴とするAPII型結晶の製造方法に関するもので
ある。
の結晶、IIA型結晶及びIIB型結晶よりなり、CuKα線を
用い粉末Ｘ線回折法で測定した場合に、IIA型結晶は少
なくとも20.6゜，21.2゜，5.0゜及び11.1゜の回折角度
に回折Ｘ線のピークを示し、IIB型結晶は少なくとも15.
2゜，11.1゜，19.6゜及び4.5゜の回折角度に回折Ｘ線の
ピークを示し、いずれの結晶も温度３４℃、相対湿度７
８％における平衡水分量が３％以下であることを特徴と
するAPII型結晶と、APＩ型結晶を８０℃以上で乾燥する
ことを特徴とするAPII型結晶の製造方法に関するもので
ある。
実施例１で得られたII型結晶の物性値を次に示す。
(1) Ｘ線回折 CuKα線を用い粉末Ｘ線回折法で測定した、IIA型結晶の
Ｘ線回折図隔を第１図に、IIB型結晶のＸ線回折図形を
第２図に、従来のＩＡ型結晶のＸ線回折図形を第３図
に、そしてＩＢ型結晶のＸ線回折図形を第４図にそれぞ
れ示す。
Ｘ線回折図隔を第１図に、IIB型結晶のＸ線回折図形を
第２図に、従来のＩＡ型結晶のＸ線回折図形を第３図
に、そしてＩＢ型結晶のＸ線回折図形を第４図にそれぞ
れ示す。
図から明らかな如く、IIA型結晶における20.6゜，21.2
゜，5.0゜及び11.1゜の回折角度にあらわれるピーク、
並びにIIB型結晶における15.2゜，11.1゜，19.6゜及び
4.5゜の回折角度にあらわれるピークはいずれもＩＡ型
結晶及びＩＢ型結晶にないところから、IIA型結晶及びI
IB型結晶はこれらの回折Ｘ線によってＩＢ型結晶と区別
するこができる。
゜，5.0゜及び11.1゜の回折角度にあらわれるピーク、
並びにIIB型結晶における15.2゜，11.1゜，19.6゜及び
4.5゜の回折角度にあらわれるピークはいずれもＩＡ型
結晶及びＩＢ型結晶にないところから、IIA型結晶及びI
IB型結晶はこれらの回折Ｘ線によってＩＢ型結晶と区別
するこができる。
(2) 融 点 IIＡ型結晶 １６３℃（分解） IIＢ型結晶 １７１℃（分解） ＩＢ型結晶 １７２℃（分解） (3) 旋光度 IIＡ型結晶 ▲〔α〕20 D▼＝15.9 IIＢ型結晶 ▲〔α〕20 D▼＝16.1 ＩＢ型結晶 ▲〔α〕20 D▼＝16.0 (4) 水分量 IIA型結晶は約0.9％〜約３％程度であり、IIB型結晶は
約0.9％以下であって、この範囲内では湿度に応じて連
続的に変化する。一方、ＩＡ型結晶は約６％以上であ
り、ＩＢ型結晶は約２％〜約６％程度であって、この範
囲内では湿度に応じて連続的に変化する。尚、通常の晶
析で得られる湿結晶はＩＡ型である。
約0.9％以下であって、この範囲内では湿度に応じて連
続的に変化する。一方、ＩＡ型結晶は約６％以上であ
り、ＩＢ型結晶は約２％〜約６％程度であって、この範
囲内では湿度に応じて連続的に変化する。尚、通常の晶
析で得られる湿結晶はＩＡ型である。
(5) 吸湿性 各種のAP結晶を各５０ｇ宛トレイに拡げ、温度３４℃、
相対湿度７８％に保たれた恒温恒湿室内に放置して水分
の経時変化を測定した結果を第５図に示す。図中、丸印
は測定開始時にIIB型結晶を、×印はIIA型結晶を、そし
て三角印はＩＢ型結晶を、それぞれ用いた場合を表わし
ている。
相対湿度７８％に保たれた恒温恒湿室内に放置して水分
の経時変化を測定した結果を第５図に示す。図中、丸印
は測定開始時にIIB型結晶を、×印はIIA型結晶を、そし
て三角印はＩＢ型結晶を、それぞれ用いた場合を表わし
ている。
(6) 結晶転移 前項の吸湿性テストにおける４８時間後の各結晶につい
て、粉末法でＸ線回折を測定したところ、下表に示す結
晶に変化していた。
て、粉末法でＸ線回折を測定したところ、下表に示す結
晶に変化していた。
(7) 保存安定性 各種のAP結晶0.7〜1.2ｇを１００ml容のガラスアンプル
に封入して５５℃と８０℃の恒温槽に保存し、APの残存
率をアミノ酸アナライザーで測定した結果を下表に示
す。
に封入して５５℃と８０℃の恒温槽に保存し、APの残存
率をアミノ酸アナライザーで測定した結果を下表に示
す。
(8) 流動性 (9) 造粒性 （例１） 遠心分離機で固液分離したAPの晶泥を気流乾燥機で２〜
３秒間乾燥した後１００℃の恒温乾燥器中に２時間放置
して得たIIB型のAP結晶粉末６００ｇに水３２３ｇを加
えてニーダーで１５分間混捏し（混和物水分量３５
％）、その混和物を2.0m/m径のスクリーンで押出し造粒
した。この造粒物を８５℃の熱風を用いた流動乾燥機で
乾燥してAPの乾燥造粒物を得た。
３秒間乾燥した後１００℃の恒温乾燥器中に２時間放置
して得たIIB型のAP結晶粉末６００ｇに水３２３ｇを加
えてニーダーで１５分間混捏し（混和物水分量３５
％）、その混和物を2.0m/m径のスクリーンで押出し造粒
した。この造粒物を８５℃の熱風を用いた流動乾燥機で
乾燥してAPの乾燥造粒物を得た。
一方、比較のために、ＩＢ型結晶粉末６００ｇに水２９
１ｇを加えて混和し（混和物水分量３５％）、同様に造
粒、乾燥処理を行なった。
１ｇを加えて混和し（混和物水分量３５％）、同様に造
粒、乾燥処理を行なった。
得られた結果を下表に示す。
粗比容：JIS K6721カサ比重測定器で測定した。数値は
１００c.c.の円筒容器に充填した内容物の重量に対する
容積比で表わしてある。
１００c.c.の円筒容器に充填した内容物の重量に対する
容積比で表わしてある。
密比容：パウダーテスター（細川鉄工（株）製）のタッ
ピング装置を用い、３分間に１５０回タッピングして測
定した。数値は粗比容の場合と同様である。
ピング装置を用い、３分間に１５０回タッピングして測
定した。数値は粗比容の場合と同様である。
分散性及び溶解性： AP0.05ｇを６０℃の温水１５０ml中に攪拌しながら投入
し、APが水中に分散するまでの時間（分散性）及び完全
に溶解するまでの時間（溶解性）を測定した。
し、APが水中に分散するまでの時間（分散性）及び完全
に溶解するまでの時間（溶解性）を測定した。
上記の如く、IIB型結晶の場合には、形状の整った顆粒
が得られ、その溶解性は原料粉末よりもはるかに向上
し、かつ、飛散性が少なく流動性もよいため取扱いやす
い物性を有していたが、ＩＢ型結晶の場合には造粒しに
くく、乾燥時には造粒物がこわれて微粉化してしまっ
た。
が得られ、その溶解性は原料粉末よりもはるかに向上
し、かつ、飛散性が少なく流動性もよいため取扱いやす
い物性を有していたが、ＩＢ型結晶の場合には造粒しに
くく、乾燥時には造粒物がこわれて微粉化してしまっ
た。
（例２） 遠心分離機で固液分離したAPの晶泥を通気乾燥機を用
い、熱風温度１００℃、通気速度1m/secで乾燥し、排風
温度が９６℃で一定値を示してから３０分間滞留せしめ
て得たIIA型結晶を例１と同様にして造粒を行なった。
い、熱風温度１００℃、通気速度1m/secで乾燥し、排風
温度が９６℃で一定値を示してから３０分間滞留せしめ
て得たIIA型結晶を例１と同様にして造粒を行なった。
得られた結果を下表に示す。
（例３） IIB型AP結晶粉末2.5Kgに水1.4Kgを加え（混合物水分量
３５％）、グラニュレーター（富士産業（株）製）で混
合造粒を行ない、造粒物を例１と同様にして流動乾燥機
で乾燥した。一方、対照として、ＩＢ型結晶2.5Kgに水
1.3Kgを加え（混合物水分量３５％）、同様の方法で造
粒及び乾燥を行なった。
３５％）、グラニュレーター（富士産業（株）製）で混
合造粒を行ない、造粒物を例１と同様にして流動乾燥機
で乾燥した。一方、対照として、ＩＢ型結晶2.5Kgに水
1.3Kgを加え（混合物水分量３５％）、同様の方法で造
粒及び乾燥を行なった。
得られた結果を下表に示す。
本発明の結晶はIIA型とIIB型の２種あるが、湿度に応じ
て容易に相互転移するところから構造が極めて近似して
おり、実質的に同一のグループに属するものと判断する
に至り、まとめてII型結晶と称することとした。このII
型結晶はIIA型、IIB型とも従来のＩ型結晶、すなわちＩ
Ａ型及びＩＢ型のいずれのものともＸ線回折パターンが
全く異なり、平衡水分量も異なるところから新規な結晶
である。
て容易に相互転移するところから構造が極めて近似して
おり、実質的に同一のグループに属するものと判断する
に至り、まとめてII型結晶と称することとした。このII
型結晶はIIA型、IIB型とも従来のＩ型結晶、すなわちＩ
Ａ型及びＩＢ型のいずれのものともＸ線回折パターンが
全く異なり、平衡水分量も異なるところから新規な結晶
である。
本発明のII型結晶はＩ型結晶を８０℃以上で乾燥するこ
とによって取得することができる。
とによって取得することができる。
APの製法は各種の合成法、酵素法など種々のものが知ら
れているが、本発明の結晶はAPの製法によらず得られる
ことはいうまでもない。Ｉ型結晶はＩＡ型であってもよ
く、ＩＢ型であってもよい。
れているが、本発明の結晶はAPの製法によらず得られる
ことはいうまでもない。Ｉ型結晶はＩＡ型であってもよ
く、ＩＢ型であってもよい。
乾燥温度は８０℃以上であり、７０℃ではII型結晶が得
られない。一方、APの分解の点で１５０℃以上にするこ
とは好ましくなく、８５〜１２０℃程度が特に好適であ
る。乾燥時間は結晶がII型結晶に転移するまでである
が、例えば８０℃の場合には通常６時間程度、９０℃の
場合には１時間程度でよい。
られない。一方、APの分解の点で１５０℃以上にするこ
とは好ましくなく、８５〜１２０℃程度が特に好適であ
る。乾燥時間は結晶がII型結晶に転移するまでである
が、例えば８０℃の場合には通常６時間程度、９０℃の
場合には１時間程度でよい。
次に、後述する実施例１と同様にして中和晶析し、遠心
分離後水洗して取得した結果を種々の温度で減圧乾燥
し、乾燥温度及び時間と乾燥結晶の結晶形及びそこに含
まれるジケトピペラジンの量を測定した。結果を下表に
示す。
分離後水洗して取得した結果を種々の温度で減圧乾燥
し、乾燥温度及び時間と乾燥結晶の結晶形及びそこに含
まれるジケトピペラジンの量を測定した。結果を下表に
示す。
乾燥機は通常のものでよいが、滞留時間を比較的長くと
れる方式例えば棚段乾燥機、通気乾燥機あるいは流動乾
燥機などが好ましい。
れる方式例えば棚段乾燥機、通気乾燥機あるいは流動乾
燥機などが好ましい。
スプレードライヤー，ミクロンドライヤーなどの気流乾
燥機では滞留時間が短かくなるので適当でないが、これ
等の乾燥機を使用する場合には、乾燥粉体を８０℃以上
に保持する装置例えばトーラスディスクタイプ，パドル
ヒータータイプ等の固体加熱器を乾燥機に連結すること
によりII型結晶を得ることができる。
燥機では滞留時間が短かくなるので適当でないが、これ
等の乾燥機を使用する場合には、乾燥粉体を８０℃以上
に保持する装置例えばトーラスディスクタイプ，パドル
ヒータータイプ等の固体加熱器を乾燥機に連結すること
によりII型結晶を得ることができる。
こうして得られたII型結晶はそのまま製品としてもよ
く、さらに造粒してもよい。造粒する場合にも糊料等の
結合剤を添加する必要はなく、II型結晶の３５〜４５％
程度の水を噴霧して一旦Ｉ型結晶に変えて例えば押出し
造粒機などで造粒し、これを再乾燥すればよい。再乾燥
品はＩ型結晶であってもよいが吸湿性などの点でやはり
II型結晶にしておくことが望ましい。この造粒法におけ
るポイントはII型結晶からＩ型結晶に転移する際に発現
する粘結性を造粒に利用するところにある。この粘結性
は、溶解から再結晶する結晶転移プロセスにおいて、再
結晶の際にまず微細な樹枝状晶が析出し、それらが絡ま
り合って見掛け上粘性を高めているものと考えられる。
く、さらに造粒してもよい。造粒する場合にも糊料等の
結合剤を添加する必要はなく、II型結晶の３５〜４５％
程度の水を噴霧して一旦Ｉ型結晶に変えて例えば押出し
造粒機などで造粒し、これを再乾燥すればよい。再乾燥
品はＩ型結晶であってもよいが吸湿性などの点でやはり
II型結晶にしておくことが望ましい。この造粒法におけ
るポイントはII型結晶からＩ型結晶に転移する際に発現
する粘結性を造粒に利用するところにある。この粘結性
は、溶解から再結晶する結晶転移プロセスにおいて、再
結晶の際にまず微細な樹枝状晶が析出し、それらが絡ま
り合って見掛け上粘性を高めているものと考えられる。
本発明の結晶は、吸湿性が少なく、保存時に安定であ
り、造粒が容易である。さらに、流動性がよく、粉体の
取扱い性にもすぐれているなど種々の利点を有する。
り、造粒が容易である。さらに、流動性がよく、粉体の
取扱い性にもすぐれているなど種々の利点を有する。
以下、実施例を示す。
実施例１ AP塩酸塩の結晶３７ｇを水５００mlに常温で溶解せしめ
た後、１０％炭酸ナトリウム溶液でpH5.0に中和し、AP
結晶を析出せしめた。この結晶を遠心分離機によって分
離し更に水洗した後、取得した結晶を２等分して、一方
を７０℃に調節した減圧乾燥器中で他方を９０℃に調節
した減圧乾燥器中で各々一夜乾燥し、11.8ｇの結晶Ａ
（７０℃乾燥）と11.2ｇの結晶Ｂ（９０℃乾燥）を取得
した。これ等の結晶の粉末Ｘ線回折を測定した所、結晶
ＡはＩＢ型、結晶ＢはIIB型の結晶構造を示した。
た後、１０％炭酸ナトリウム溶液でpH5.0に中和し、AP
結晶を析出せしめた。この結晶を遠心分離機によって分
離し更に水洗した後、取得した結晶を２等分して、一方
を７０℃に調節した減圧乾燥器中で他方を９０℃に調節
した減圧乾燥器中で各々一夜乾燥し、11.8ｇの結晶Ａ
（７０℃乾燥）と11.2ｇの結晶Ｂ（９０℃乾燥）を取得
した。これ等の結晶の粉末Ｘ線回折を測定した所、結晶
ＡはＩＢ型、結晶ＢはIIB型の結晶構造を示した。
実施例２ Ｎ−カルボベンゾキシ−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステル４３ｇをメタノール−水
（１：１）４００mlに溶解せしめ、５％Pd-C触媒0.4ｇ
を用いて常圧下、５５℃で４時間接触水素化して触媒を
別した後、反応液を冷蔵庫中に一夜放置してAP結晶を
析出せしめた。この結晶をヌッチェにより取し８５℃
に調節した恒温乾燥器中で６時間乾燥して23.4ｇの結晶
を得た。この結晶の粉末Ｘ線回折を測定した所、IIB型
の結晶型を示した。
ェニルアラニンメチルエステル４３ｇをメタノール−水
（１：１）４００mlに溶解せしめ、５％Pd-C触媒0.4ｇ
を用いて常圧下、５５℃で４時間接触水素化して触媒を
別した後、反応液を冷蔵庫中に一夜放置してAP結晶を
析出せしめた。この結晶をヌッチェにより取し８５℃
に調節した恒温乾燥器中で６時間乾燥して23.4ｇの結晶
を得た。この結晶の粉末Ｘ線回折を測定した所、IIB型
の結晶型を示した。
実施例３ 実施例１で取得したAPのＩＢ型の結晶3.00ｇをシャーレ
に採り、これを８０℃に調節した恒温槽中に一夜保存し
た後結晶の粉末Ｘ線回折を測定した。結晶はIIB型に転
移していた。
に採り、これを８０℃に調節した恒温槽中に一夜保存し
た後結晶の粉末Ｘ線回折を測定した。結晶はIIB型に転
移していた。
実施例４ AP５００ｇをH2O１２に６０℃で溶解し、攪拌下に於
いて５℃まで冷却して結晶を析出せしめた後、結晶を遠
心分離機によって分離し、湿結晶６７７ｇ（水分48.3
％）を得た。この湿結晶５００ｇを有効通気乾燥面積0.
08m2の通気乾燥器に入れ、熱風温度９０℃、風速1.0m/s
の条件下で１時間乾燥を行った。尚終了時の排風温度は
８７℃で略一定温度に達していた。
いて５℃まで冷却して結晶を析出せしめた後、結晶を遠
心分離機によって分離し、湿結晶６７７ｇ（水分48.3
％）を得た。この湿結晶５００ｇを有効通気乾燥面積0.
08m2の通気乾燥器に入れ、熱風温度９０℃、風速1.0m/s
の条件下で１時間乾燥を行った。尚終了時の排風温度は
８７℃で略一定温度に達していた。
取得した結晶を粉砕し、粉末Ｘ線回折を測定した所、II
A型結晶を示した。
A型結晶を示した。
第１〜４図は粉末Ｘ線回折法で測定したＸ線回折図形で
あり、第１図はIIA型結晶、第２図はIIB型結晶、第３図
はＩＡ型結晶、そして第４図はＩＢ型結晶のものであ
る。 第５図は各結晶の吸湿性を測定した結果を示すものであ
る。
あり、第１図はIIA型結晶、第２図はIIB型結晶、第３図
はＩＡ型結晶、そして第４図はＩＢ型結晶のものであ
る。 第５図は各結晶の吸湿性を測定した結果を示すものであ
る。
Claims (2)
- 【請求項１】湿度に応じて相互に転移する２種の結晶よ
りなり、ＣｕＫα線を用い、粉末Ｘ線回折法で測定した
場合に、一の結晶は少なくとも20.6゜，21.2゜，5.0゜
及び11.1゜の回折角度に回折Ｘ線のピークを示し、もう
一の結晶は少なくとも15.2゜，11.1゜，19.6゜及び4.5
゜の回折角度に回折Ｘ線のピークを示し、いずれの結晶
も温度34゜、相対湿度78％における平衡水分量が３％以
下であるα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン
メチルエステルII型結晶 - 【請求項２】α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステルＩ型結晶を80℃以上で乾燥すること
を特徴とする、湿度に応じて相互に転移する２種の結晶
よりなり、ＣｕＫα線を用い、粉末Ｘ線回折法で測定し
た場合に、一の結晶は少なくとも20.6゜，21.2゜，5.0
゜及び11.1゜の回折角度に回折Ｘ線のピークを示し、も
う一の結晶は少なくとも15.2゜，11.1゜，19.6゜及び4.
5゜の回折角度に回折Ｘ線のピークを示し、いずれの結
晶も温度34゜、相対湿度78％における平衡水分量が３％
以下であるα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニ
ンII型結晶の製造方法
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