JPS6072854A - 強化された２‐ヒドロキシ‐４‐メチルチオブタン酸組成物およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般にメチオニンヒドロキシ四ｉ体と呼ばれる
必須アミノ酸メチオニンの同族体の２−ヒドロキシ−４
−メチルチオブタン酸に関する。より詳細には本発明は
これまでに＠皆されている固体状組成物よりも実質的に
より高い２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン識會倉
を有する固体状メチオニンヒドロキシ同族体組成物に関
する。

メチオニン製造に対しては種々の方法が知られている。

例えばメチルメルカプタンおよびアクロンインからのメ
チオニンの合成はメチルメルカプトプロピオンアルデヒ
ドの調製からな夛これをシアン化水素と反応させて２−
ヒドロキシ−４−メチルチオブチロニトリルを生成させ
、これを次いでアミン化させ、そして加水分解させてメ
チオニンとする。残念ながらこの２−ヒドロキシ−４−
メチルチオブチロニトリルとアンモニアの反応は高圧装
置の使用を必要とする困難で且つ費用のかかる方法であ
る。次いでメチオニン同族体例えば本明細書において以
下ＨＭＢＡと称する２−ヒドロキシ−４−メチルチオブ
タン酸が特に鶏′用餌科補助剤としての栄養学的使用に
対してメチオニンと実質的に同じように有効であること
が見出された。しかし結晶形　６− 態のＨＭＢＡは純度によって３８℃〜４２℃の間の融点
を有しておシ、このことが常温での保存または使用にお
いて液相と同相間の変化を受け易いものとしている。す
べての餌料粉砕操作、特に開発途上国のそれは飼料の混
合工程において液体を取扱うようには装備されていない
ので、安定な固体形態のＨＭＢＡがしばしばより実用的
である。

酸を固体支持体例えば餌石級バーミキュライト上にスプ
レーさせた固体形態のＨＭＢＡが開示されている。例え
ば「Ｐｏｕｌｔ、ｓｃｉ、ｊ第５５巻（５号）。

第１０９９〜１１０３頁（１９７６）を参照されたい。

不都合なことに、単位重量当シ合理的なメチオニン活性
を達成させるに必要な高い装填量においては組成物は往
々にして粘層性となり〜そして自由に流動せずそして高
い吸湿性を有する。

２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸の−〇　− 種々の塩が開示されているけれども、　ＨＭＢＡのカル
シウム塩のみが合衆国食品薬物管理局（ＩＪｎｉｔｅｄ
Ｓｔａｔｅｓ　ＰＯＯ（１ａｎｄ　ＤｒｕｇＡｄｍｉｎ
ｉｓｔｒａｔｉｏｎ）動物餌料補充剤としての使用に対
して許可されている。

本明細誉中で以下Ｏａ（ＨＭＢＡ）２と称する慣用のＨ
ＭＢＡのカルシウム塩はカルシウム１モル当勺２モルの
ＨＭＢＡ当量よりなっている。更に前記カルシウム塩の
調製について開示されている方法は、本質的に化学倉論
的量の２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸と酸化
カルシウムまたは水酸化カルシウムを反応させて慣用の
イオン性塩を生成させることを教示している。例えば米
国特許第４，３３５，２５７号明細誉を参照されたい。

従ってこれまでに開示されている固体形態よりも実質的
によ多高い当位重量当夛のＨＭＢＡ当童を有する固体形
態のＨＭＢＡ　′ｔ−生成させることが本発明の全体的
目的である。

自由流動性を有しそして高度に吸湿性ではない固体形態
のＨＭＢＡ’ｉ生成させることが本発明の目的である。

これまでに開示されている慣用のカルシウム塩よりも実
質的により高いＨＭＢＡ当を奮有するＨＭＢＡカルシウ
ム塩錯体全錯体することが本発明のその他の目的である
。

本発明によシ意図されている強化されたｍ組成物全製造
する方法を提供することが本発明の更にその他の目的で
ある。

本発明のこれらおよびその他の目的％％徴および利点は
以下の記載から当業者には明白となるであろう。

本発明はカルシウム１モル当９２モルより多い且つ約１
０モルよシ少ないＨＭＥＡ当重を包含する強化された２
−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸組成物を提供す
る。カルレフ９４１モル当９約６モルより少ないＨＭＢ
Ａ当量を包含する組成物が好ましいがそれは本発明の方
法により製造されたこれら組成物が自由流動性粉末また
は集塊であり、従って優れたブレンド特性を有している
からである。

この組成物は慣用のＨＭＢＡカルシウム塩または本発明
の強化されたＨＭＢＡ組成物の存在下にまたは不存在下
に追加の）（ＭＢＡ（（慣用のカルシウム塩に接触させ
るか、または酸化カルシウム−水酸化カルシウムまたは
炭酸カルシウムをＨＭＢＡに接触させることによって容
易に製造することができる。或いはまた。カルシウム１
モル当り２モルよシ多い且つ約４モルより少ないＨＭＢ
Ａ　”４量を含有する組成物がＨＭＢＡおよびＯａ　（
ＨＭＢＡ　）２　％酸化カルシウムまたは水酸化カルシ
ウムを水性溶液から結晶化させることによって容易に生
成させることができる。

　９− ２−ヒドロキシ−４−メチルブタン酸のカルシウム塩を
過剰のＨＭＢＡの存在下に製造する場合には塩錯体が形
成されることが分った。この塩錯体はそのＸ＃粉末同析
により証明されるようにＯａ（ＨＭＢＡ　）２とは明白
に異なった結晶構造七有している。完全には分らないけ
れども１本発明により包含されている塩錯体はカルシウ
ム１モル当り約４モルのＨＭＢＡ’ｉ包含し、そしてこ
れは約１６０℃の融点ｋＷしている。

Ｏａ（ＨＭＢＡ）２は大約８ａ８重賞係のＨＭＢＡ当量
よりなっているけれども、本発明の純粋な＠錯体は大約
９４．０重′ｉｌｔ循のＨＭＥＡ当菫よりなっている。

従って本発明の強化されたＨＭＢＡ組成物の製品および
使用が動物餌料中のメチオニン活性源として慣用のカル
シウム塩よりも多くの利点ｔＭしていることは当業者に
は明白な筈である。この強化された組成物は単位重量当
りまり大＠なメ−１〇− チオニン活性ｔ［しており、当位メチオニン活性当りよ
り低い製造コストでよく且つ当付メチオニン活性白シよ
り小さい貯蔵スペースしか必要としない。

ＨＭＢＡの通常の市販形態は光学的に不活性なラセ＜　
Ｄ、Ｌ−ＨＭＢＡ混合物である。本明細書に以下に参考
として挙げられているＨＭＢＡはラセミ混合物であるけ
れどもＨＭＢＡのＤ異性体およびシ異性体をそれぞれ本
明細書に記載の方法によって本発明の強化された同体Ｈ
ＭＢＡ組放物に変換させうろことは理解される筈である
。従って本発明の目的にとって「ＨＭＢＡ、Ｉとは２−
ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸のＤ異性体または
Ｌ異性体、あるいはそれら２つの前記異性体の任意の混
合物のいずれかを意味している。

本発明は前記塩錯体の形成を包含しているけれども、本
発明はその最も広義の態様において１１− カルシウム１モル当り２モルより多い且つ約１０モルよ
り少ないＨＭＢＡ当量を包含する強化ＨＭＢＡ組成物を
固体形態で製造することを企図するものである。更にＨ
ＭＢＡは本質的に単量体形態で存在している。カルシウ
ム１モル当り４モル以上のＨ）、（ＢＡが使用される場
合には過剰の遊離ＨＭＢＡは塩錯体結晶の集塊中に介在
物として捕捉されていると考えられる。完全にはわから
ないが、カルシウム１モル当り４モルより少ないＨＭＢ
Ａ当ｉｋ包含する組成物はカルシウム１モル当り２モル
のＨＭＢＡ当童から構成されている慣用のカルシウム塩
と前記錯体との混合物として存在していると考えられる
。Ｏａ（ＨＭＢＡ）２と強化された塩錯体との混合物全
包含する組成物は約１３０℃の塩錯体浴融温度では一部
しか溶融しない。カルシウム１モル当り約６モルよ多少
ないＨＭＢＡ当Ｊｔ全包含する組成物が好ましい。その
理由は本明細１２− 書の以下に記載の方法により製造されたこれらの組成物
は自由流動性粉末または集塊であって、そのため優れた
ブレンド特性を有しているからである。

「ＨＭＢＡ当量」とはそれが遊離酸でおるかまたはイオ
ン化形態であるかにかかわ９なく組成物中に存在するＨ
ＭＢＡＫ相肖する遊離のＨＭＢＡの量を意味している。

例えば完全には分っていないが、カルシ９４１モル当ル
４モルのＨＭＢＡ当量を包ｔする組成物はカルシウム１
モル当り２モルの遊離酸と２モルのイオン化ＨＭＢＡ’
ｔ−包含していると考えられる。

本発明の強化されたＨＭＢＡ組成物は好ましくは慣用の
カルシウム塩を追加のＨＭＢＡと接触させることによっ
て製造される。必要な場合には水はこの強化されたＨＭ
ＢＡ組放物全放物０℃以上に加熱することによって容易
に除去することができ１３− る。２モルのＨＭＥＡ’ｉ　１モルのＯａ　（ＨＭＢＡ
　）２に接触させる場合には、高い結晶性の錯体が形成
される。２モルより多いＨＭＢＡを１モルのＣａ　（Ｈ
ＭＢＡ　）２に接触させる場合には、錯体の集塊が形成
される。ＨＭＢＡ　／カルシウムのモル比を４以上に増
加させると集塊の大きさは大きくなる。

本発明の組成物はまた１モルの酸化カルシウム、水酸化
カルシウムまたは炭酸カルシウムを２モルよル多いＨＭ
ＢＡ　（そのまままたは水性溶液中）に慣用のＨＭＢＡ
のカルシウム塩または本発明の強化された塩錯体のヒー
ルの存在下にまたはその不在下に接触させることによっ
ても製造することができる。強化された塩錯体またはＯ
ａ（ＨＭ阻）２のヒールの存在は本発明にとっては臨界
的ではないことは理解されるべきであるが、このヒール
の存在はその混合物全粘着性のよ多少ない、且つ実質的
に均質な混合をより容易ならしめる。

１４− ヒールが使用される場合にはそのヒールは全混合物量の
少くとも２０％を構成していることが好ましい。更に本
発明にとって温度は臨界的要素ではないけれども一粉末
状または顆粒状生成物を得るためには約７０℃以上の温
度が好ましいことは理解されるべきである。

最後にカルシウム１モル当り２モルよシ多い且つ約４モ
ルよ９少ないＨＭＢＡ当蓄を有する強化されたＨＭＢＡ
組放物はＨＭＢＡおよびＯａ（ＨＭＢＡ）２、酸化カル
シウムま友は水酸化カルシウムを含有する水性溶液から
結晶化させることができる。例えばカルシウム１モル当
り約４モルのＨＭＢＡ当量を含有する強化された塩錯体
はＯａ（ＨＭＢＡ）２１モル当シ約２．５〜３モルの間
のＨＭＢＡ　’ｉ包含する水性溶液から結晶化させるこ
とができる。好ましくは反応成分を約７０℃以上の温度
で溶解させ、次いで徐々に室温まで冷却させる。約７０
℃以上の温度でこの生成物組成物を乾燥させて水利の水
金除去させ、そして本質的に微細な結晶を生成させる。

結晶化した塩錯体組成物の分析によるとこの頃錯体中に
包含されている遊離のＨＭＢＡが本質的に単蓋体の形態
であること２示す。

以ｒの実施例は本発明を実施するための説明として包含
されている。これらの例は説明の目的のためにのみ加え
られているもので本発明の範囲全限定することを意図す
るものでは決してない。強化されたＨＭＢＡ組成物の製
造はバッチ操作について記載されているけれども、本発
明の実施にとって連続法もまた適していることが当業者
には明白であろう。本明細書中で使用されている水性浴
液は可成シ濃厚なものであるけれども、本発明の方法で
存在Ｔる水の童は臨界的なものではなくこれはむしろ経
隣上の問題であると考えるべきである。それは自由流動
性を有する粉末状生成物を得るためには湿った生成物中
に残存する水は蒸発させなくてはならないからである。

特に記載されていない限勺はすべての％は重量基準であ
り、そしてすべての温度は摂氏である。

例　１ パッチ操作が実験室規模の二本腕シグマブレードミキサ
ー中で実施された。混合チャンバーは実験室用フードの
中で大気に対して開放されていた。３７２．５ｆのＯａ
（ＨＭＢＡ）２試料ｔミキサーのジャケット中での低い
圧力の流れを使用して８５℃に加温した。水性８８％Ｈ
ＭＢＡ溶液の４部分Ｃ９３，５ｔ、９２．６？、　９４
．５ｆおよび９６．５？）’ｆｒ均一にビーカーからミ
キサーに約１５分間隔で加えた。この組成物はＨＭＢＡ
　Ｏ％添加から１５分以内にほとんど乾燥した。この組
成物を更に混合しそして最後のＨＭＢＡ添加後、実験室
ミキサー中１１− で２７分％７３℃〜８２℃で乾燥させた。６！ｒ４．８
ｆ量の生成物がミキサーから回収された。７０℃で一晩
乾燥することによるその後の損失は約０．４重蓋係であ
った。Ｘ線粉末回折による乾燥粉末生成物の分析はＯａ
（ＨＭＢＡ）２とは明らかに異った高い結晶性の構造を
示した。この乾燥生成物の強化された塩錯体およびＯａ
　（ＨＭＢＡ　）２含量はＸ線粉末回折および生成物の
遊離のＨＭＢＡ単量体含意のガスクロマトグラフィー測
定によって、９０重量％より多いそして１０Ｍｆｔ％よ
）少ないものとそれぞれ推定された。この生成物組成物
は約１３０℃で溶融した。

例　２ ２Ｂ４．５ｆのＯａ（ＨＭＢＡ）２ヒールおよび２７８
Ｆの水酸化カルシウム金力１記載のように混合しそして
７８℃に加温した。２５６．１ｆの前記の水性８８％Ｈ
ＭＢＡ溶液試料ｔ７８〜８６℃で５分間に１８− わたってこのミキサーチャンバーに加えた。得られた組
成物全混合しそしてずキサ−中で７４〜８２′Ｃで約３
７分間乾燥させた。一部乾燥した生成物を７０℃で更に
一晩乾燥させた。

この乾燥生成物の分析によると９１．８重量％のＨＭＢ
Ａ当量を示した。この乾燥生成物の強化された鳴錯体お
よびＯａ（ＨＭＢＡ）２含童はＸ線粉末回折および生成
物の遊離ＨＭＢＡ率重体含量のガスクロマトグラフィー
測定によって約４２重責％および５８重量％とそれぞれ
推定された。この生成物は約１３０℃で一部浴融した。

例　３ 水酸化カルシウムおよび水性８８％ＨＭＢＡ溶液を種々
の比率で金属スパチュラを使用して室温（２２℃）で蒸
発血中で混合した。生成組成物は反応成分の比率によっ
て湿潤粉末、ドウ様物質またはペーストのいずれかであ
った。７０℃で一晩乾燥させ、次いで粉砕するとすべて
の生成組成物は自由流動性粉末となった。カルシウム１
モル当り２モルより多い且つ約４モルまでのＨＭＢＡ当
量を包含する生成物組成物の分析結果は以下のとおり要
約される。

８８％ＨＭＢＡ（ｇｍ）　１６．８　１６．８　１６．
８　１６，８　１６．８　１６．８０ａ（ＯＨ）２（ｇ
ｍ）　３．７　３．３　３．０　２．６　２．２　１．
８生成物（ｗｔ％） ＨＭＢＡ当童　８６．９　８７．１　Ｂ９．５　９０．
８　９０．６　９３．２水　Ｑ、０　２．２　２．５　
１．２　０．９　１．５前記の表の結果から低温（２２
〜７０℃）で製造された塩錯体とＯａ　（ＨＭＢＡ　）
２を包含する組成物は水和物を形成する傾向のあること
を注目すべきである。しかし更にその水和物は約７０℃
以上の温度でこの組成物を乾燥させることによって水利
の水が除去され９るということも注目丁べきである。前
記生成物組成物はすべて１２１℃〜１６２℃の間で一部
浴融した。

例　４ 水性８８％ＨＭＢＡ溶液（７）３４．１ｒ試料′ｔ−蚕
温（２２℃）で蒸発皿中で３．７１　ｆの水酸化カルシ
ウムと混合しそして一晩２２℃で乾燥させｆｃ。

その水分含量が１１重量％に達した時、その生成物組成
物を１６メツシユ金属スクリーンを通して押出し顆粒生
成物を生成させた。７０℃で一晩乾燥させた後この押出
物は硬質の乾燥したスパゲツ、テ２イー１一様物質であ
った。全ＨＭＢＡ当ｉ−宮量は９４．７重量％であった
。この生成物は約１３１Ｃで一部溶融した。

例　５ 水性８８％ＨＭＢＡ浴液の５４．１　ｆ試料を室温（２
２℃）でＭ発器中で２．８０　ｔの酸化カルシウムと混
合しそして一晩２２℃で乾燥させた。そ２１− の水分計量が１０重量％に達した時その生成物組成物を
１６メツシユ金属スクリーンを通して押出し顆粒生成物
を生成させた。７０℃で一晩乾燥させた後、この押出物
は硬質の乾燥したスパゲツティ一様物質であった。全Ｈ
ＭＢＡ当首含蓋は９５．３重量係であった。この生成物
は約１３０℃で一部浴融した。

例　６ ９２．４ｔのＯａ（ＨＭＢＡ）２試料（ＨＭＢＡ当！８
７．０９重量％）およびｉｉ４．６ｒの水性８８　％　
ＨＭＥＡ浴液を３４３．８ｔの水中で混付しそして９２
℃に加温した。固体粒子をｔ戸遇しそしてｐ液を冷却せ
しめた。室温（２２℃）で−晩徐々に冷却するとＰ液は
多量の沈殿全生成した。７０℃で一晩乾燥後の生成物結
晶の分析は９６．５重童％の全ＨＭＢＡ当蓋全示した。

乾燥し／ζ生成物は自由流動性粉末であった。

２２− 顕微鏡検査ではこの塩錯体の結晶は光沢のあるガラス状
物質として出現した。一方慣用のＯａ　（ＨＭＢＡ　）
２の結晶は白色粉末として現れた。

例　７ １５６．５１のＯａ（ｆ（ＭＢＡ）２のヒールと２ａ９
Ｆの酸化カルシウム全実験室規模の二本腕シグマブレー
ドミキサー中で混合しそして８８℃に加温した。３３７
．６　を量の水性８９重重量％ＭＢＡ浴液を７３分間に
わたってこのミキサーチャンバーに徐々に加えた。更に
１８分間にわたって水分全蒸発させた。

それ以上の乾燥を行なわないこの生成物の分析は９２．
４重賞係のＨＭＢＡ当ｉ宮量を示した。この生成物は約
１２８℃で溶融した。

例　８ １１３．５ｔのＯａ（ＨＭＢＡ）２のヒールと２５．５
　ｆの水酸化カルシウムを予熱した実験室規模の三本腕
シグマブレードミキサー中で混合しそして８１℃に加温
した。４２１３．５９試料の水性７０重量％ＨＭＢＡ溶
液を１５６分間にわたってこのミキサーチャンバーに徐
々に加えた。史に２５分間にわたって水分を蒸発除去さ
せた。

それ以上の乾燥を行なわないこの生成物の分析は９４．
０重量％のＨＭＢＡ当量含量を示した。この生成物は約
１２７℃で溶融した。

例　９ １８０．４ｆ量の９８重量％ＨＭＢＡ浴液を徐々に実験
室用規模の遊星形ミキサー中の２５℃の２００．Ｏｆの
Ｃａ（ＨＭＢＡ）２試刺中に加えた。

未乾燥生成物の分析によると９２．１重量％のＨＭＢＡ
当童言童を示した。この生成物は約１１９ｃで浴融した
。

例　１０ ５ａ２ｆの水酸化カルシウム試料をカルシウム１モル当
シ約４モルのＨＭＢＡ当蓋を含有する強化された塩錯体
のヒール９５．８　ｆと７２ｃに予熱した実験室規模の
シグマブレードミキサー中で混合した。水性８９重量％
ＨＭＢＡ浴液試料３３ａ２ｔを徐々に７５分間にわたっ
てこの混合物に加えた。更に１５分間にわたって水分を
蒸発させた。

それ以上の乾燥を行なわないこの生成物の分析は９４．
５重量％のＨＭＢＡ当！：會量を示した。この生成物は
約１２５℃で浴融した。

例　１１ 各場合にカルシウムとＨＭＢＡｅ　１　：　４のモル比
で存在させるようにして水酸化カルシウムを種種の濃度
の水性ＨＭＢＡ溶液と混合した。使用されたＨＭＢＡ浴
液は５０．９〜９９．８重ｊ＃係範囲のａｍｎｉｒ６つ
た。組成物を蒸発皿中で室温（２２℃）で金属スパチュ
ラを使用して混合した。包含される水２５− の量によってその生成物はドウ様物質またはペーストで
あった。しかし７０℃で一晩乾燥させそして粉砕させた
後ではすべての生成物組成物は自由流動性粉末であった
。すべての乾燥生成物組成物は約４０１の安息角を示し
た。

例　１２ 水酸化カルシウムと水性８８重量％ＨＭＢＡ溶液を種々
の比率で混合してカルシウム１モル当り４〜１０モル（
累積増加分を営む）のＨＭＢＡ当責に相当する混合物を
生成させた。この組成物を金属スパチュラ全使用して至
湛（２２℃）で蒸発皿中で混合させた。この生成物組成
ｖｌＪは反応成分濃度によってドウ様物質からペースト
に変動した。７０′ｃで一晩乾燥させそして粉砕させた
後ではカルシ９４１モル当９４〜６モルのＨＭＢＡ当ｌ
ｉｔを含有する組成物は自由流動性粉末でありそして約
４０°の安息角を有していた。力７．．ウ２６− ム１モル当り７〜１０モルのＨＭＢＡ当ｆｋ包含する組
成物は約５０〜８５°の安息角ｔ−’Ｎする釉層性−接
漸性物質であった。

特許出願人　モンサント・カンパニー ２７−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）組成物中のカルシウム１モル当９２モルより多い且
   つ約１０モルより少ない２−ヒドロキシ−４−メチルチ
   オブタン酸当量を含有している固体状カルシウム−ＨＭ
   ＢＡ組成物。 ２）前記酸含量がカルシウム１モル当９２モルよシ多い
   且つ約６モルよシ少ない２−ヒドロキシ−４−メチルチ
   オブタン酸当量である、前記特許請求の範囲第１項記載
   の組成物。 ３）前記酸含量がカルシウム１モル当カ約４モルよシ多
   い且つ約６モルよシ少ない２−ヒドロキシ−４−メチル
   チオブタン酸当量である、前記特許請求の範囲第１項記
   載の組成物。 ４）前記酸含量がカルシ９４１モル尚り約４モルの２−
   ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸当量である、前記
   特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ５）２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸を慣用の
   ２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸のカルシウム
   塩と接触させて、混合物の全含量がカルシ９４１モル尚
   ！０２モルよ）多い且つ約１０モルよ）少ない２−ヒド
   ロキシ−４−メチルブタン酸ａｄｉｔ−包含するコトか
   らなる強化された２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタ
   ン酸組成物を製造する方法。 ６）２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸を強化さ
   れた塩錯体と接触させて、混合物の全含量がカルシウム
   １モル当９２モルより多い且つ約１０モルより少ない２
   −ヒドロキシ−４−メチルブタン酸当量全包含すること
   がらなる強化された２−ヒドロキシ−４−メチルチオブ
   タン酸組成物全製造する方法。 ７）２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸を酸化カ
   ルシウム、・、水酸化カルシウムおよび炭酸カルシウム
   よシなる群から選ばれたカルシウム源に接触させて％混
   合物中の全含量がカルシウム１モル尚夛２モルより多い
   且つ約１０モルより少ない２−ヒドロキシ−４−メチル
   チオブタン酸当量を包含することからなる強化された２
   −ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸組成物を製造す
   る方法。 ８）更に慣用の２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン
   酸のカルシウム塩のヒールを包含する、前記特許請求の
   範囲第７項記載の方法。 ９）更に強化されたナトリウム錯体のヒール全包含する
   前記特＃！ＦＭ求の範囲第７項記載の方法。 １０）少くとも約７０℃の温度で接触全実施する前記特
   許請求の範囲第７項記載の方法。 １１）慣用の２−ヒドロキシ−４−メチルチオブタン酸
   のカルシウム塩のヒールが混合物の全体重の少くとも約
   ２０％全構成している前記特許請求の範囲第８項記載の
   方法。 １２）強化されたナトリウム塩錯体のヒールが混合物の
   全体量の少くとも約２０％全構成している前記特許請求
   の範囲第９項記載の方法。