JP2970109B2 - α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル溶液の濃縮方法 - Google Patents
α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル溶液の濃縮方法Info
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【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、甘味剤として有用なα
−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエス
テル（以下α−ＡＰＭと略記する）が溶解した溶液の濃
縮方法に関し、濃縮の際の加熱分解による製品収率の低
下を著しく改良するための方法に関するものである。
−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエス
テル（以下α−ＡＰＭと略記する）が溶解した溶液の濃
縮方法に関し、濃縮の際の加熱分解による製品収率の低
下を著しく改良するための方法に関するものである。
【０００２】本発明のα−ＡＰＭはショ糖の約２００倍
の甘味を呈するペプチド系の甘味料であり、その極めて
良質な甘味と低カロリーであることによって、近年ダイ
エット甘味料として重用され、その全世界における需要
は、１９９５年までに１万トンを越えるであろうと予測
されている。
の甘味を呈するペプチド系の甘味料であり、その極めて
良質な甘味と低カロリーであることによって、近年ダイ
エット甘味料として重用され、その全世界における需要
は、１９９５年までに１万トンを越えるであろうと予測
されている。
【０００３】
【従来の技術】α−ＡＰＭを工業的に製造する方法とし
ては、例えば次のようなものが知られている。（１）Ｎ
−置換アスパラギン酸無水物とフェニルアラニンメチル
エステルを有機溶媒中で結合させ、常法により置換基を
脱離し（ＵＳＰ３，７８６，０３９）、生成した不純物
を含むα−ＡＰＭを塩酸と接触させ、α−ＡＰＭの塩酸
塩を取得した後、これを中和して、α−ＡＰＭを得る方
法（２）Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンを
水、メタノール、塩酸からなる混合溶媒中でメチルエス
テル化せしめ、α−ＡＰＭの塩酸塩として取得した後、
これを中和して、α−ＡＰＭを得る方法（特開昭５３−
８２７５２）、及び（３）Ｎ−置換アスパラギン酸とフ
ェニルアラニンメチルエステルを酵素の存在下に縮合さ
せ、次いで置換基を脱離する方法（特公昭５５−１３５
５９５）等である。
ては、例えば次のようなものが知られている。（１）Ｎ
−置換アスパラギン酸無水物とフェニルアラニンメチル
エステルを有機溶媒中で結合させ、常法により置換基を
脱離し（ＵＳＰ３，７８６，０３９）、生成した不純物
を含むα−ＡＰＭを塩酸と接触させ、α−ＡＰＭの塩酸
塩を取得した後、これを中和して、α−ＡＰＭを得る方
法（２）Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンを
水、メタノール、塩酸からなる混合溶媒中でメチルエス
テル化せしめ、α−ＡＰＭの塩酸塩として取得した後、
これを中和して、α−ＡＰＭを得る方法（特開昭５３−
８２７５２）、及び（３）Ｎ−置換アスパラギン酸とフ
ェニルアラニンメチルエステルを酵素の存在下に縮合さ
せ、次いで置換基を脱離する方法（特公昭５５−１３５
５９５）等である。
【０００４】上記（１）から（３）いずれの方法を用い
た場合でも、α−ＡＰＭの塩酸塩及びα−ＡＰＭを得る
ために、一般的にはα−ＡＰＭが溶解している溶液から
晶析操作によりそれぞれの結晶を固体として析出させ、
その結晶を濾過機や遠心分離機のような固液分離装置に
よって分離させる。
た場合でも、α−ＡＰＭの塩酸塩及びα−ＡＰＭを得る
ために、一般的にはα−ＡＰＭが溶解している溶液から
晶析操作によりそれぞれの結晶を固体として析出させ、
その結晶を濾過機や遠心分離機のような固液分離装置に
よって分離させる。
【０００５】このようにして固液分離した液（以下母液
という）には、少なくともその温度、ｐＨ条件での飽和
溶解度分のα−ＡＰＭ塩酸塩またはα−ＡＰＭが溶解し
ており、そのまま廃水として廃棄することは、製品の収
率面のみならず、環境保全面でも良策とは言い難い。
という）には、少なくともその温度、ｐＨ条件での飽和
溶解度分のα−ＡＰＭ塩酸塩またはα−ＡＰＭが溶解し
ており、そのまま廃水として廃棄することは、製品の収
率面のみならず、環境保全面でも良策とは言い難い。
【０００６】また、上述した固液分離の際、分離した湿
結晶に付着している不純物を除去し結晶の純度を上げる
ために洗浄操作を行うのが一般的であるが、その洗浄液
中にはα−ＡＰＭ塩酸塩またはα−ＡＰＭが溶解してい
るためこの洗浄液も上述した母液と同様に何らかの処理
を施すことが望ましい。
結晶に付着している不純物を除去し結晶の純度を上げる
ために洗浄操作を行うのが一般的であるが、その洗浄液
中にはα−ＡＰＭ塩酸塩またはα−ＡＰＭが溶解してい
るためこの洗浄液も上述した母液と同様に何らかの処理
を施すことが望ましい。
【０００７】一方、この母液や洗浄液からα−ＡＰＭ塩
酸塩またはα−ＡＰＭを回収しようとする場合は、その
溶液を加熱濃縮して溶液中のα−ＡＰＭ塩酸塩またはα
−ＡＰＭの濃度を上げてそれぞれの晶析工程の前工程に
戻したり、専用の晶析装置によって再度晶析操作を行う
のが一般的である。
酸塩またはα−ＡＰＭを回収しようとする場合は、その
溶液を加熱濃縮して溶液中のα−ＡＰＭ塩酸塩またはα
−ＡＰＭの濃度を上げてそれぞれの晶析工程の前工程に
戻したり、専用の晶析装置によって再度晶析操作を行う
のが一般的である。
【０００８】しかしながら、これらの液は製造主工程の
α−ＡＰＭ溶解液とは異なり低濃度であるため濃縮に長
時間を要し、また、α−ＡＰＭは高温の溶液中で甘味の
ないジケトピペラジンに分解しやすいため、通常の加熱
濃縮条件では収率の低下が顕著で問題である。
α−ＡＰＭ溶解液とは異なり低濃度であるため濃縮に長
時間を要し、また、α−ＡＰＭは高温の溶液中で甘味の
ないジケトピペラジンに分解しやすいため、通常の加熱
濃縮条件では収率の低下が顕著で問題である。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】α−ＡＰＭが溶解して
いる溶液の濃縮においてα−ＡＰＭの分解率が非常に小
さく、しかも工業規模の濃縮装置を用いて実施可能な濃
縮条件を見つけることは、α−ＡＰＭを工業的に製造す
るプロセスにおいて技術的にも経済的にも重要な課題で
ある。
いる溶液の濃縮においてα−ＡＰＭの分解率が非常に小
さく、しかも工業規模の濃縮装置を用いて実施可能な濃
縮条件を見つけることは、α−ＡＰＭを工業的に製造す
るプロセスにおいて技術的にも経済的にも重要な課題で
ある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上述のよ
うなα−ＡＰＭ溶液の濃縮工程における問題点、即ち、
濃縮時にα−ＡＰＭが分解し、製品収率が低下する点を
克服すべく、鋭意検討を重ねた結果、次のような新知見
を得るに至った。
うなα−ＡＰＭ溶液の濃縮工程における問題点、即ち、
濃縮時にα−ＡＰＭが分解し、製品収率が低下する点を
克服すべく、鋭意検討を重ねた結果、次のような新知見
を得るに至った。
【００１１】即ち、α−ＡＰＭ溶液を濃縮する際、溶液
のｐＨを一定の範囲内に調整し、比較的低い温度で短時
間に濃縮を行うことにより、上述の分解による製品収率
の低下の問題を克服し得ることを見いだしたのである。
のｐＨを一定の範囲内に調整し、比較的低い温度で短時
間に濃縮を行うことにより、上述の分解による製品収率
の低下の問題を克服し得ることを見いだしたのである。
【００１２】本発明の方法では、α−ＡＰＭ溶液を前工
程で一定のｐＨ範囲内に調整し、比較的低い温度で濃縮
を行うために濃縮装置を減圧して沸点を下げ、さらに濃
縮温度での装置内の滞留時間を極力短縮させうる濃縮装
置を用いることにより、上述の問題点に対して満足する
効果を上げることができるのである。
程で一定のｐＨ範囲内に調整し、比較的低い温度で濃縮
を行うために濃縮装置を減圧して沸点を下げ、さらに濃
縮温度での装置内の滞留時間を極力短縮させうる濃縮装
置を用いることにより、上述の問題点に対して満足する
効果を上げることができるのである。
【００１３】これより、本発明を詳しく説明する。
【００１４】本発明に用いられる濃縮装置としては、短
時間濃縮を行うために装置内の液ホールドアップが少な
く、また、濃縮液が連続的に排出できるものが適してお
り、垂直長管上昇膜型（ＬＴＶ）、垂直長管下降膜型
（ＦＦＥ）、プレート型、遠心式等の濃縮装置が用いら
れる。
時間濃縮を行うために装置内の液ホールドアップが少な
く、また、濃縮液が連続的に排出できるものが適してお
り、垂直長管上昇膜型（ＬＴＶ）、垂直長管下降膜型
（ＦＦＥ）、プレート型、遠心式等の濃縮装置が用いら
れる。
【００１５】また、粘度の高い溶液の場合は、機械的に
薄膜を形成させる必要があるので、撹拌掻き取り式や遠
心式等の濃縮装置を用いる方が望ましい。
薄膜を形成させる必要があるので、撹拌掻き取り式や遠
心式等の濃縮装置を用いる方が望ましい。
【００１６】しかしながら、その他の一般的に使われて
いる工業規模の濃縮装置でも装置内の滞留時間が長い
分、より低温での濃縮を行えば良いことがわかったが、
低温で濃縮するには減圧度を高める必要があり、そのた
めに真空発生系の能力を大きくすると設備費用および運
転費用が高くなるので、トータルでの費用が上昇しメリ
ットがなくなってしまう。従って、通常の操作圧として
は、３０Ｔｏｒｒ以上で行うのが望ましい。
いる工業規模の濃縮装置でも装置内の滞留時間が長い
分、より低温での濃縮を行えば良いことがわかったが、
低温で濃縮するには減圧度を高める必要があり、そのた
めに真空発生系の能力を大きくすると設備費用および運
転費用が高くなるので、トータルでの費用が上昇しメリ
ットがなくなってしまう。従って、通常の操作圧として
は、３０Ｔｏｒｒ以上で行うのが望ましい。
【００１７】また、低温での濃縮にも限度があるため上
述したような短時間濃縮が可能な装置を用いる方が得策
であり、かつ、現実的である。
述したような短時間濃縮が可能な装置を用いる方が得策
であり、かつ、現実的である。
【００１８】本発明に用いられる溶液は基本的にはα−
ＡＰＭを含む水性溶液であれば何でも良いわけだが、濃
縮時にα−ＡＰＭの濃度が飽和溶解度以上になる前に結
晶が析出するようなα−ＡＰＭ以外の物質が溶解してい
る場合は適当とは言えない。
ＡＰＭを含む水性溶液であれば何でも良いわけだが、濃
縮時にα−ＡＰＭの濃度が飽和溶解度以上になる前に結
晶が析出するようなα−ＡＰＭ以外の物質が溶解してい
る場合は適当とは言えない。
【００１９】なぜなら、濃縮操作中に結晶が析出するよ
うな場合は、短時間濃縮装置の操作条件として重要な液
の薄膜形成が阻害されたり、また、伝熱面に析出してス
ケーリングと称される状況になり伝熱効率の低下および
伝熱効率を維持するための洗浄頻度のアップが考えられ
るからである。
うな場合は、短時間濃縮装置の操作条件として重要な液
の薄膜形成が阻害されたり、また、伝熱面に析出してス
ケーリングと称される状況になり伝熱効率の低下および
伝熱効率を維持するための洗浄頻度のアップが考えられ
るからである。
【００２０】上記と同様の理由により、濃縮温度におけ
るα−ＡＰＭの飽和溶解度以上に濃縮することはα−Ａ
ＰＭの結晶が析出するため不適当であり、結晶が析出し
ない範囲での濃縮が適当である。
るα−ＡＰＭの飽和溶解度以上に濃縮することはα−Ａ
ＰＭの結晶が析出するため不適当であり、結晶が析出し
ない範囲での濃縮が適当である。
【００２１】濃縮装置へフィードするα−ＡＰＭを含む
溶液のｐＨは６以下、好ましくは２から５の範囲に調整
することが望ましく、また、このｐＨ調整の方法は、特
に問わないが中和熱等で過度な温度上昇を伴わない方法
が望ましい。
溶液のｐＨは６以下、好ましくは２から５の範囲に調整
することが望ましく、また、このｐＨ調整の方法は、特
に問わないが中和熱等で過度な温度上昇を伴わない方法
が望ましい。
【００２２】濃縮温度は設備および運転費用面からは高
い方がよいが、α−ＡＰＭの分解を抑制する意味からは
低い方がよく、８０℃以下が望ましい。
い方がよいが、α−ＡＰＭの分解を抑制する意味からは
低い方がよく、８０℃以下が望ましい。
【００２３】一方、濃縮装置の加熱部および濃縮部での
滞留時間とそれ以外の濃縮温度近くの温度で滞留してい
る時間も含めたトータル滞留時間が短い方がα−ＡＰＭ
の分解を抑制できる。
滞留時間とそれ以外の濃縮温度近くの温度で滞留してい
る時間も含めたトータル滞留時間が短い方がα−ＡＰＭ
の分解を抑制できる。
【００２４】したがって、上述したｐＨ範囲でα−ＡＰ
Ｍの分解率を５％以内にするには、濃縮温度８０℃の条
件では滞留時間１時間以下、濃縮温度６０℃の条件で
は、滞留時間が５時間以下の濃縮装置を用いることが望
ましい。
Ｍの分解率を５％以内にするには、濃縮温度８０℃の条
件では滞留時間１時間以下、濃縮温度６０℃の条件で
は、滞留時間が５時間以下の濃縮装置を用いることが望
ましい。
【００２５】
【発明の効果】本発明の方法によれば、α−ＡＰＭの精
製段階で生じる晶析母液等からα−ＡＰＭの分解を低く
抑えて中間精製品や製品を高収率で回収でき、大幅なコ
ストダウンが期待できるとともに、廃液による環境汚染
を抑制できることから、この方法は実用上非常に価値の
高いものである。
製段階で生じる晶析母液等からα−ＡＰＭの分解を低く
抑えて中間精製品や製品を高収率で回収でき、大幅なコ
ストダウンが期待できるとともに、廃液による環境汚染
を抑制できることから、この方法は実用上非常に価値の
高いものである。
【００２６】装置面では、短時間濃縮可能な装置があれ
ば最適であるが、滞留時間の比較的長い連続濃縮装置や
濃縮缶による回分式濃縮装置でも温度、ｐＨ、時間条件
を適当に設定すれば効果は低下するものの工程改善が可
能である。
ば最適であるが、滞留時間の比較的長い連続濃縮装置や
濃縮缶による回分式濃縮装置でも温度、ｐＨ、時間条件
を適当に設定すれば効果は低下するものの工程改善が可
能である。
【００２７】
【実施例】以下、実施例により本発明を詳細に説明す
る。
る。
【００２８】
【実施例１】２５０Ｌタンクにホルミル化α−ＡＰＭ１
０ｋｇを含む酢酸１２Ｌとトルエン６０Ｌの混合溶媒を
張り込み、それに水２５Ｌを加え６０℃に加温して１５
分撹拌した後、３０分間静置し、分層させた。
０ｋｇを含む酢酸１２Ｌとトルエン６０Ｌの混合溶媒を
張り込み、それに水２５Ｌを加え６０℃に加温して１５
分撹拌した後、３０分間静置し、分層させた。
【００２９】この水層を１５０Ｌタンクに分取し、それ
に３５％塩酸５Ｌとメタノール５Ｌを加え、６０℃で２
０分加熱し脱ホルミル反応し、冷却後さらに３５％塩酸
１２．５Ｌを加えて２０℃で２日間撹拌晶析した後、さ
らに５℃で３時間撹拌し、析出した結晶を分離してα−
ＡＰＭ塩酸塩晶析母液を得た。
に３５％塩酸５Ｌとメタノール５Ｌを加え、６０℃で２
０分加熱し脱ホルミル反応し、冷却後さらに３５％塩酸
１２．５Ｌを加えて２０℃で２日間撹拌晶析した後、さ
らに５℃で３時間撹拌し、析出した結晶を分離してα−
ＡＰＭ塩酸塩晶析母液を得た。
【００３０】この母液を３Ｌナスフラスコに１Ｌ分取し
てｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で所定のｐＨに調
整したものをロータリーエバポレーターで約５０％の液
量になるまで濃縮した。
てｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で所定のｐＨに調
整したものをロータリーエバポレーターで約５０％の液
量になるまで濃縮した。
【００３１】その後、濃縮温度でのトータル滞留時間の
影響を確認するために所定時間、濃縮温度と同一温度で
ホールドする方法をとった。
影響を確認するために所定時間、濃縮温度と同一温度で
ホールドする方法をとった。
【００３２】濃縮前の溶液のｐＨ、濃縮温度及びトータ
ル滞留時間の３条件を変えて実験を行い、濃縮前後の溶
液中のα−ＡＰＭ濃度およびジケトピペラジン濃度をア
ミノ酸アナライザーと高速液体クロマトグラフィーで分
析し、濃縮前後のα−ＡＰＭ量から分解率を計算で求
め、その結果を表１から表３に示した。
ル滞留時間の３条件を変えて実験を行い、濃縮前後の溶
液中のα−ＡＰＭ濃度およびジケトピペラジン濃度をア
ミノ酸アナライザーと高速液体クロマトグラフィーで分
析し、濃縮前後のα−ＡＰＭ量から分解率を計算で求
め、その結果を表１から表３に示した。
【００３３】
【表１】
【００３４】
【表２】
【００３５】
【表３】
【００３６】
【実施例２】α−ＡＰＭを５ｋｇ溶解した原料水溶液１
００Ｌ（６０℃、α−ＡＰＭ濃度５ｗｔ％）を撹拌機付
きの２５０Ｌステンレス製晶析装置に張り込み、撹拌を
しながら温度０℃の冷媒を冷却用ジャケットに循環し５
℃まで冷却し、析出した結晶を分離してα−ＡＰＭ晶析
母液を得た。
００Ｌ（６０℃、α−ＡＰＭ濃度５ｗｔ％）を撹拌機付
きの２５０Ｌステンレス製晶析装置に張り込み、撹拌を
しながら温度０℃の冷媒を冷却用ジャケットに循環し５
℃まで冷却し、析出した結晶を分離してα−ＡＰＭ晶析
母液を得た。
【００３７】この母液を３Ｌナスフラスコに１Ｌ分取し
てｐＨを１Ｎ塩酸で所定のｐＨに調整したものをロータ
リーエバポレーターで約５０％の液量になるまで濃縮し
た。
てｐＨを１Ｎ塩酸で所定のｐＨに調整したものをロータ
リーエバポレーターで約５０％の液量になるまで濃縮し
た。
【００３８】この操作においても実施例１と同様に、濃
縮温度でのトータル滞留時間の影響を確認するために濃
縮操作後で所定時間、濃縮温度と同一温度でホールドす
る方法をとった。
縮温度でのトータル滞留時間の影響を確認するために濃
縮操作後で所定時間、濃縮温度と同一温度でホールドす
る方法をとった。
【００３９】濃縮前の溶液のｐＨ、濃縮温度及びトータ
ル滞留時間の３条件を変えて実験を行い、濃縮前後の溶
液中のα−ＡＰＭ濃度およびジケトピペラジン濃度をア
ミノ酸アナライザーと高速液体クロマトグラフィーで分
析し、濃縮前後のα−ＡＰＭ量から分解率を計算で求
め、その結果を表４から表６に示した。
ル滞留時間の３条件を変えて実験を行い、濃縮前後の溶
液中のα−ＡＰＭ濃度およびジケトピペラジン濃度をア
ミノ酸アナライザーと高速液体クロマトグラフィーで分
析し、濃縮前後のα−ＡＰＭ量から分解率を計算で求
め、その結果を表４から表６に示した。
【００４０】
【表４】
【００４１】
【表５】
【００４２】
【表６】
【００４３】
【実施例３】実施例２と同様の方法にてα−ＡＰＭ晶析
母液２５Ｌを作成し、１Ｎ塩酸を用いてｐＨを４に調整
した後、その全量をＦＦＥ濃縮缶（蒸発管内径５０ｍｍ
φ、高さ２０００ｍｍ、１本）にて７５℃で濃縮して約
１０Ｌの濃縮液を得た。
母液２５Ｌを作成し、１Ｎ塩酸を用いてｐＨを４に調整
した後、その全量をＦＦＥ濃縮缶（蒸発管内径５０ｍｍ
φ、高さ２０００ｍｍ、１本）にて７５℃で濃縮して約
１０Ｌの濃縮液を得た。
【００４４】この濃縮操作では、濃縮缶へ毎分約０．５
Ｌで液をフィードし、濃縮液は濃縮缶の缶底のジャケッ
ト部で水冷されて全量フィードされるまでホールドされ
ており、濃縮終了後に真空をブレークしてから濃縮液を
排出したが、その液の分析結果からはα−ＡＰＭの分解
率は１％ｗｔ以下であった。
Ｌで液をフィードし、濃縮液は濃縮缶の缶底のジャケッ
ト部で水冷されて全量フィードされるまでホールドされ
ており、濃縮終了後に真空をブレークしてから濃縮液を
排出したが、その液の分析結果からはα−ＡＰＭの分解
率は１％ｗｔ以下であった。
【００４５】
【実施例４】実施例２と同様の方法にてα−ＡＰＭ晶析
母液を１００Ｌ作成し、１Ｎ塩酸を用いてｐＨを５に調
整した後、その全量を２５０Ｌ濃縮缶（６００ｍｍφ×
１０００ｍｍで蒸気加熱用のジャケット付き）にて６０
℃で５時間濃縮して４２．５Ｌの濃縮液を得た。
母液を１００Ｌ作成し、１Ｎ塩酸を用いてｐＨを５に調
整した後、その全量を２５０Ｌ濃縮缶（６００ｍｍφ×
１０００ｍｍで蒸気加熱用のジャケット付き）にて６０
℃で５時間濃縮して４２．５Ｌの濃縮液を得た。
【００４６】濃縮液の分析結果からα−ＡＰＭの分解率
は３．８ｗｔ％であった。
は３．８ｗｔ％であった。
【００４７】
【比較例１】実施例２と同様の方法にてα−ＡＰＭ晶析
母液を１００Ｌ作成し（ｐＨ＝６．５）、その全量を２
５０Ｌ濃縮缶（６００ｍｍφ×１０００ｍｍで蒸気加熱
用のジャケット付き）にて７５℃で１時間濃縮して７８
Ｌの濃縮液を得た。
母液を１００Ｌ作成し（ｐＨ＝６．５）、その全量を２
５０Ｌ濃縮缶（６００ｍｍφ×１０００ｍｍで蒸気加熱
用のジャケット付き）にて７５℃で１時間濃縮して７８
Ｌの濃縮液を得た。
【００４８】濃縮液の分析結果からα−ＡＰＭの分解率
は４２ｗｔ％であった。
は４２ｗｔ％であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07K 5/075 C07K 1/02 C07K 1/14
Claims (3)
- 【請求項１】 α−Ｌ−アスパルチルＬ−フェニルアラ
ニンメチルエステル溶液をｐＨ５〜２に調整し、容器の
加熱器を含めた濃縮装置内の滞留時間が５時間以下でか
つ濃縮温度が８０°Ｃ以下で、濃縮液を連続的に排出し
つつ連続的に濃縮操作を行うことを特徴とするα−Ｌ−
アスパルチルＬ−フェニルアラニンメチルエステル含有
溶液の濃縮方法。 - 【請求項２】 溶液がα−Ｌ−アスパルチルＬ−フェニ
ルアラニンメチルエステル塩酸塩晶析における母液及び
／または分離した湿結晶の洗浄液である請求項１記載の
方法。 - 【請求項３】 溶液がα−Ｌ−アスパルチルＬ−フェニ
ルアラニンメチルエステル晶析における母液及び／また
は分離した湿結晶の洗浄液である請求項１記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23256291A JP2970109B2 (ja) | 1991-06-06 | 1991-06-06 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル溶液の濃縮方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23256291A JP2970109B2 (ja) | 1991-06-06 | 1991-06-06 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル溶液の濃縮方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04360897A JPH04360897A (ja) | 1992-12-14 |
| JP2970109B2 true JP2970109B2 (ja) | 1999-11-02 |
Family
ID=16941283
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23256291A Expired - Fee Related JP2970109B2 (ja) | 1991-06-06 | 1991-06-06 | α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル溶液の濃縮方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2970109B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20010096940A (ko) * | 2000-04-19 | 2001-11-08 | 고두모 | 알파-엘-아스파틸-엘-페닐알라닌 메틸에스테르 염산염의제조방법 |
-
1991
- 1991-06-06 JP JP23256291A patent/JP2970109B2/ja not_active Expired - Fee Related
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