JPH0338839B2 - - Google Patents
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- JPH0338839B2 JPH0338839B2 JP17745084A JP17745084A JPH0338839B2 JP H0338839 B2 JPH0338839 B2 JP H0338839B2 JP 17745084 A JP17745084 A JP 17745084A JP 17745084 A JP17745084 A JP 17745084A JP H0338839 B2 JPH0338839 B2 JP H0338839B2
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、化学的方法によるＤ−バリンの製造
法に関する。
法に関する。
さらに詳しくは、イソプロピルヒダントインの
加水分解反応により得られたDL−バリンを含む
水溶液に直接アルカリ金属水酸化物と無水酢酸を
作用させて、アセチル化反応と同時にラセミ化反
応を行い、得られたＮ−アセチル−DL−バリン
をアシラーゼ反応に付してＮ−アセチル−Ｄ−バ
リンとして単離後、これよりＤ−バリンを得る方
法に関する。
加水分解反応により得られたDL−バリンを含む
水溶液に直接アルカリ金属水酸化物と無水酢酸を
作用させて、アセチル化反応と同時にラセミ化反
応を行い、得られたＮ−アセチル−DL−バリン
をアシラーゼ反応に付してＮ−アセチル−Ｄ−バ
リンとして単離後、これよりＤ−バリンを得る方
法に関する。
Ｄ−バリンはアミノ酸の一つであり抗生物質な
どの医薬品原料、農薬中間体として有用な化合物
であり、Ｌ−バリンと同等に大きな商品価値を有
する。
どの医薬品原料、農薬中間体として有用な化合物
であり、Ｌ−バリンと同等に大きな商品価値を有
する。
従来の技術
Ｌ−バリンは工業的には通常発酵法で製造さ
れ、その方法も多数知られているが、Ｄ−バリン
の製造に関しては、発酵法もわずかに知られては
いるものの、化学的方法が一般的である。しかし
ながら、化学的方法では通常ラセミ体であるDL
−バリンが得られるので、Ｄ−バリンを製造する
ためには何らかの方法で光学分割しなければなら
ない。
れ、その方法も多数知られているが、Ｄ−バリン
の製造に関しては、発酵法もわずかに知られては
いるものの、化学的方法が一般的である。しかし
ながら、化学的方法では通常ラセミ体であるDL
−バリンが得られるので、Ｄ−バリンを製造する
ためには何らかの方法で光学分割しなければなら
ない。
化学的方法によるDL−バリンの製造方法の一
例としては、イソプロピルヒダントインをアルカ
リの存在下に加水分解する方法（USP2480644）
が知られている。また、アミノ酸の光学分割法と
しては種々の方法が知られているが、工業的規模
で行われているものの一例として、DL−アミノ
酸をＮ−アセチル化したのちアシラーゼを作用さ
せ、Ｌ−体のみを選択的に加水分解する方法があ
る。
例としては、イソプロピルヒダントインをアルカ
リの存在下に加水分解する方法（USP2480644）
が知られている。また、アミノ酸の光学分割法と
しては種々の方法が知られているが、工業的規模
で行われているものの一例として、DL−アミノ
酸をＮ−アセチル化したのちアシラーゼを作用さ
せ、Ｌ−体のみを選択的に加水分解する方法があ
る。
発明が解決しようとしている問題点
化学的方法、例えばイソプロピルヒダントイン
の加水分解により得られたDL−バリンを含有す
る反応液からＤ−バリンまたはＬ−バリンを回収
するためには、経済的観点から両者を効率よく分
離する必要がある。
の加水分解により得られたDL−バリンを含有す
る反応液からＤ−バリンまたはＬ−バリンを回収
するためには、経済的観点から両者を効率よく分
離する必要がある。
前記、従来技術として知られているように、Ｎ
−アセチル−DL−バリンにアシラーゼを作用さ
せることによりＮ−アセチル−Ｌ−バリンのみを
加水分解し、析出するＬ−バリンを濾過分離する
方法では、分離収率を多少犠牲にすればＬ−バリ
ンは比較的高純度で得られるものの、一部のＬ−
バリンは必然的に濾液中にも残存する。したがつ
て、アシラーゼの作用を受けず、未反応のまま濾
液中に存在するＮ−アセチル−Ｄ−バリンから高
純度のＤ−バリンを分離するためには煩雑な精製
工程が必要となり、分離収率が大幅に低下する。
−アセチル−DL−バリンにアシラーゼを作用さ
せることによりＮ−アセチル−Ｌ−バリンのみを
加水分解し、析出するＬ−バリンを濾過分離する
方法では、分離収率を多少犠牲にすればＬ−バリ
ンは比較的高純度で得られるものの、一部のＬ−
バリンは必然的に濾液中にも残存する。したがつ
て、アシラーゼの作用を受けず、未反応のまま濾
液中に存在するＮ−アセチル−Ｄ−バリンから高
純度のＤ−バリンを分離するためには煩雑な精製
工程が必要となり、分離収率が大幅に低下する。
問題を解決するための手段
本発明者らは、イソプロピルヒダントインから
DL−バリンを経て、工業的有利にＤ−バリンを
製造する方法について鋭意検討の結果、DL−バ
リンをアセチル化したのちアシラーゼを作用させ
ることによつて得られるＮ−アセチル−Ｄ−バリ
ンとＬ−バリンを含有する反応液のPHを１以下に
調整すれば、両者の溶解度の相違により、高純度
のＮ−アセチル−Ｄ−バリンのみが固相分として
析出し、Ｌ−バリンは完全に溶解することを見出
した。したがつて、析出したＮ−アセチル−Ｄ−
バリンを濾別し、酸性下で加水分解すれば純度の
高いＤ−バリンが収率よく回収できる。また、Ｎ
−アセチル−Ｄ−バリンを濾別する際に生じるＬ
−バリンを含有する濾液をDL−バリンのアセチ
ル化工程に循環し、アルカリ金属水酸化物の存在
下に無水酢酸でアセチル化すれば、DL−バリン
のアセチル化と同時に、過剰に存在するＬ−バリ
ンのアセチル化およびラセミ化が起こることもわ
かつた。したがつて、以上の工程を組み合わせれ
ば、DL−バリンからＤ−バリンのみを効率よく
製造できることを知り、本発明を完成するに至つ
たものである。
DL−バリンを経て、工業的有利にＤ−バリンを
製造する方法について鋭意検討の結果、DL−バ
リンをアセチル化したのちアシラーゼを作用させ
ることによつて得られるＮ−アセチル−Ｄ−バリ
ンとＬ−バリンを含有する反応液のPHを１以下に
調整すれば、両者の溶解度の相違により、高純度
のＮ−アセチル−Ｄ−バリンのみが固相分として
析出し、Ｌ−バリンは完全に溶解することを見出
した。したがつて、析出したＮ−アセチル−Ｄ−
バリンを濾別し、酸性下で加水分解すれば純度の
高いＤ−バリンが収率よく回収できる。また、Ｎ
−アセチル−Ｄ−バリンを濾別する際に生じるＬ
−バリンを含有する濾液をDL−バリンのアセチ
ル化工程に循環し、アルカリ金属水酸化物の存在
下に無水酢酸でアセチル化すれば、DL−バリン
のアセチル化と同時に、過剰に存在するＬ−バリ
ンのアセチル化およびラセミ化が起こることもわ
かつた。したがつて、以上の工程を組み合わせれ
ば、DL−バリンからＤ−バリンのみを効率よく
製造できることを知り、本発明を完成するに至つ
たものである。
すなわち本発明方法は、
イソプロピルヒダントインをアルカリ存在下に
加水分解して得られるDL−バリン水溶液からＤ
−バリンを分離する方法において、 (1) 工程(3)からＬ−バリンを含む濾液が循環され
ることによりＬ−バリンがＤ−バリンより多量
に含まれるDL−バリン水溶液にアルカリ金属
水酸化物および無水酢酸を添加してバリンのア
セチル化を行うとともにＮ−アセチル−Ｄ−バ
リンよりも過剰に生成するＮ−アセチル−Ｌ−
バリンのラセミ化を同時に進行せしめてＮ−ア
セチル−DL−バリン水溶液を得、 (2) このＮ−アセチル−DL−バリン水溶液にア
シラーゼを作用させることによりＮ−アセチル
−Ｌ−バリンのみを選択的に加水分解してＬ−
バリンとＮ−アセチル−Ｄ−バリンを含む水溶
液とし、 (3) 得られる水溶液のPHを１以下に調整すること
によりＮ−アセチル−Ｄ−バリンを晶出させた
のち固液分離し、Ｌ−バリンを含む濾液を工程
(1)に循環するとともに、 (4) Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンを常法により酸で
加水分解したのち、晶出、分離する、 工程よりなるイソプロピルヒダントインからＤ−
バリンの製造方法である。
加水分解して得られるDL−バリン水溶液からＤ
−バリンを分離する方法において、 (1) 工程(3)からＬ−バリンを含む濾液が循環され
ることによりＬ−バリンがＤ−バリンより多量
に含まれるDL−バリン水溶液にアルカリ金属
水酸化物および無水酢酸を添加してバリンのア
セチル化を行うとともにＮ−アセチル−Ｄ−バ
リンよりも過剰に生成するＮ−アセチル−Ｌ−
バリンのラセミ化を同時に進行せしめてＮ−ア
セチル−DL−バリン水溶液を得、 (2) このＮ−アセチル−DL−バリン水溶液にア
シラーゼを作用させることによりＮ−アセチル
−Ｌ−バリンのみを選択的に加水分解してＬ−
バリンとＮ−アセチル−Ｄ−バリンを含む水溶
液とし、 (3) 得られる水溶液のPHを１以下に調整すること
によりＮ−アセチル−Ｄ−バリンを晶出させた
のち固液分離し、Ｌ−バリンを含む濾液を工程
(1)に循環するとともに、 (4) Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンを常法により酸で
加水分解したのち、晶出、分離する、 工程よりなるイソプロピルヒダントインからＤ−
バリンの製造方法である。
本発明は以下のようにして実施する。
イソプロピルヒダントインの加水分解は、常法
にしたがい、水酸化ナトリウムなどのアルカリを
イソプロピルヒダントインに対し１〜４倍モル
比、及び水を加えて、100℃以上で実施する。
にしたがい、水酸化ナトリウムなどのアルカリを
イソプロピルヒダントインに対し１〜４倍モル
比、及び水を加えて、100℃以上で実施する。
イソプロピルヒダントインよりDL−バリンへ
の転換率は通常95％以上である。反応を加圧下高
温で行えば反応時間が短縮できるので好ましい。
の転換率は通常95％以上である。反応を加圧下高
温で行えば反応時間が短縮できるので好ましい。
加水分解反応液は、次にアセチル化工程、つい
でアシラーゼによるアセチル化物の光学分割反応
工程に付され、Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンのみが
単離されるが、アセチル化工程前に、Ｎ−アセチ
ル−Ｄ−バリンの単離時に排出されるＬ−バリン
を含む濾液が加水分解反応液に循環される。
でアシラーゼによるアセチル化物の光学分割反応
工程に付され、Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンのみが
単離されるが、アセチル化工程前に、Ｎ−アセチ
ル−Ｄ−バリンの単離時に排出されるＬ−バリン
を含む濾液が加水分解反応液に循環される。
循環される濾液組成は、通常Ｌ−バリンとＮ−
アセチル−Ｌ−バリンとＮ−アセチル−Ｄ−バリ
ンの比率がおおよそ９：１：１程度となつてお
り、またＮ−アセチル−Ｄ−バリンの晶出はPH１
以下で行われるので、固液分離された濾液は強酸
性となつており、これを混合することにより元来
アルカリ性であつた加水分解反応液は中和されて
ほぼ中性になる。
アセチル−Ｌ−バリンとＮ−アセチル−Ｄ−バリ
ンの比率がおおよそ９：１：１程度となつてお
り、またＮ−アセチル−Ｄ−バリンの晶出はPH１
以下で行われるので、固液分離された濾液は強酸
性となつており、これを混合することにより元来
アルカリ性であつた加水分解反応液は中和されて
ほぼ中性になる。
この混合された反応液はそのままPH10以上、好
ましくはPH11程度のアルカリ性に調整してアセチ
ル化反応に付されるが、本発明方法ではアセチル
化反応時に、過剰に存在しているＬ−バリンのＮ
−アセチル−DL−バリンのラセミ化反応を同時
に行うので、PH調整は水酸化ナトリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物で行う必要がある。ある種の
アミノ酸は水酸化ナトリウムなどの存在下でアセ
チル化すれば、環化された塩を経由してラセミ体
を形成することは知られているが、本発明方法に
も適用できることがわかつた。
ましくはPH11程度のアルカリ性に調整してアセチ
ル化反応に付されるが、本発明方法ではアセチル
化反応時に、過剰に存在しているＬ−バリンのＮ
−アセチル−DL−バリンのラセミ化反応を同時
に行うので、PH調整は水酸化ナトリウムなどのア
ルカリ金属水酸化物で行う必要がある。ある種の
アミノ酸は水酸化ナトリウムなどの存在下でアセ
チル化すれば、環化された塩を経由してラセミ体
を形成することは知られているが、本発明方法に
も適用できることがわかつた。
アセチル化工程では、水酸化ナトリウムなどの
アルカリ金属水酸化物が添加された混合反応水溶
液を20〜60℃、好ましくは30〜40℃に保温した
後、撹拌下に無水酢酸を徐々に滴下する。
アルカリ金属水酸化物が添加された混合反応水溶
液を20〜60℃、好ましくは30〜40℃に保温した
後、撹拌下に無水酢酸を徐々に滴下する。
無水酢酸使用量は、水溶液中に含まれるバリン
分とＮ−アセチルバリン分の和に対して1.0〜3.0
倍モル比、好ましくは1.5〜3.0倍モル比である。
分とＮ−アセチルバリン分の和に対して1.0〜3.0
倍モル比、好ましくは1.5〜3.0倍モル比である。
無水酢酸滴下終了後は、２〜20hr保温、撹拌
し、ついで温度を０〜10℃に下げ、35％程度の塩
酸を０〜10℃の温度に保ちながら、反応マスのPH
が約２以下となるまで滴下、結晶を析出させる。
塩酸滴下終了後、数時間晶出を行い、濾過、乾燥
してアセチル化と同時にラセミ化したＮ−アセチ
ル−DL−バリンの結晶を得る。
し、ついで温度を０〜10℃に下げ、35％程度の塩
酸を０〜10℃の温度に保ちながら、反応マスのPH
が約２以下となるまで滴下、結晶を析出させる。
塩酸滴下終了後、数時間晶出を行い、濾過、乾燥
してアセチル化と同時にラセミ化したＮ−アセチ
ル−DL−バリンの結晶を得る。
以上により、純度95％以上のＮ−アセチル−
DL−バリンがラセミ化率90％以上、収率90％以
上で得られる。また分離後の濾液は、生成塩など
灰分を除き、必要あらば系内に戻しても差支えな
い。
DL−バリンがラセミ化率90％以上、収率90％以
上で得られる。また分離後の濾液は、生成塩など
灰分を除き、必要あらば系内に戻しても差支えな
い。
このようにして得られたＮ−アセチル−DL−
バリンは水と水酸化ナトリウムでPH７〜９、好ま
しくはPH７〜８の水溶液となし、またＮ−アセチ
ル−DL−バリンの濃度が10〜40重量％となるよ
うに添加する水量を調整し、これにアシラーゼを
基質に対して1/200〜1/20、好ましくは1/100〜1/
５０重量部加え、さらに触媒となる塩化コバルト６
水塩を系内濃度が10-5〜10-2Mとなるように加え
る。アシラーゼによる光学分割反応は、30〜70
℃、好ましくは40℃付近で20〜80hr、好ましくは
40hr程度で行われる。光学分割反応マス中には、
基質濃度が20％以上の場合は、Ｌ−バリンの結晶
が多量に析出しており、また分割率は通常Ｎ−ア
セチル−Ｌ−バリンに対して90％以上である。
バリンは水と水酸化ナトリウムでPH７〜９、好ま
しくはPH７〜８の水溶液となし、またＮ−アセチ
ル−DL−バリンの濃度が10〜40重量％となるよ
うに添加する水量を調整し、これにアシラーゼを
基質に対して1/200〜1/20、好ましくは1/100〜1/
５０重量部加え、さらに触媒となる塩化コバルト６
水塩を系内濃度が10-5〜10-2Mとなるように加え
る。アシラーゼによる光学分割反応は、30〜70
℃、好ましくは40℃付近で20〜80hr、好ましくは
40hr程度で行われる。光学分割反応マス中には、
基質濃度が20％以上の場合は、Ｌ−バリンの結晶
が多量に析出しており、また分割率は通常Ｎ−ア
セチル−Ｌ−バリンに対して90％以上である。
この分割反応マスに、35％程度の塩酸を40℃付
近でPHが１以下となるまで加えれば、析出してい
たＬ−バリンの結晶はPHの低下とともに溶解し、
Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンが結晶として析出して
くるので０〜10℃で数時間晶出を行い、常法にし
たがい固液分離し、Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンの
結晶を得る。
近でPHが１以下となるまで加えれば、析出してい
たＬ−バリンの結晶はPHの低下とともに溶解し、
Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンが結晶として析出して
くるので０〜10℃で数時間晶出を行い、常法にし
たがい固液分離し、Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンの
結晶を得る。
得られたＮ−アセチル−Ｄ−バリンは、通常純
度98％以上、分割反応に仕込んだＮ−アセチル−
DL−バリンに対して45％以上の収率であり、光
学純度90％以上のものが分離できる。
度98％以上、分割反応に仕込んだＮ−アセチル−
DL−バリンに対して45％以上の収率であり、光
学純度90％以上のものが分離できる。
一方、分離された酸性濾液のＬ−バリン、及び
少量含有されているＮ−アセチル−Ｌ−バリン、
Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンは、前述のごとくアセ
チル化工程前の加水分解反応液にリサイクルされ
る。このようにして得られたＮ−アセチル−Ｄ−
バリンは、その濃度が最終的に10〜40重量％、好
ましくは30重量％程度となるように、また塩酸が
Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンの１倍モル以上、好ま
しくは1.25〜1.50倍モルとなるように水と塩酸を
仕込み、加熱還流を４時間以上実施することによ
りＮ−アセチル−Ｄ−バリンのアセチルアミノ基
が加水分解され、すべてＤ−バリンに転換した強
酸性のＤ−バリン水溶液が得られる。これをその
ままあるいは、脱色のため活性炭で処理し、水酸
化ナトリウムなどで等電点付近まで中和して晶
出、固液分離を行つて粗Ｄ−バリンを得、さらに
この粗Ｄ−バリンを再結晶などの方法で精製すれ
ば、高品質の精Ｄ−バリンが得られる。
少量含有されているＮ−アセチル−Ｌ−バリン、
Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンは、前述のごとくアセ
チル化工程前の加水分解反応液にリサイクルされ
る。このようにして得られたＮ−アセチル−Ｄ−
バリンは、その濃度が最終的に10〜40重量％、好
ましくは30重量％程度となるように、また塩酸が
Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンの１倍モル以上、好ま
しくは1.25〜1.50倍モルとなるように水と塩酸を
仕込み、加熱還流を４時間以上実施することによ
りＮ−アセチル−Ｄ−バリンのアセチルアミノ基
が加水分解され、すべてＤ−バリンに転換した強
酸性のＤ−バリン水溶液が得られる。これをその
ままあるいは、脱色のため活性炭で処理し、水酸
化ナトリウムなどで等電点付近まで中和して晶
出、固液分離を行つて粗Ｄ−バリンを得、さらに
この粗Ｄ−バリンを再結晶などの方法で精製すれ
ば、高品質の精Ｄ−バリンが得られる。
こうしてイソプロピルヒダントインから、最終
的にはモル収率70％以上で高純度精Ｄ−バリンが
容易に得られる。
的にはモル収率70％以上で高純度精Ｄ−バリンが
容易に得られる。
以下、実施例を示すが、実施例中の％は重量％
である。
である。
実施例
イソプロピルヒダントイン416.5ｇ（2.93モル）
に45％水酸化ナトリウム781.3ｇ及び水468.2ｇを
加えて24時間加熱還流し、得られた反応マス1660
ｇ（DL−バリン濃度20.3％、イソプロピルヒダ
ントインの転換率98％）中に、無水酢酸448.3ｇ
を強撹拌下40℃／2hrで滴下、さらに40℃／4hr保
温しアセチル化反応を終了した。
に45％水酸化ナトリウム781.3ｇ及び水468.2ｇを
加えて24時間加熱還流し、得られた反応マス1660
ｇ（DL−バリン濃度20.3％、イソプロピルヒダ
ントインの転換率98％）中に、無水酢酸448.3ｇ
を強撹拌下40℃／2hrで滴下、さらに40℃／4hr保
温しアセチル化反応を終了した。
全体をアイス・バスで冷却し、内温５℃として
35％塩酸895ｇを２時間かけて滴下してPHを２に
調整し、さらに５℃／4hr保温、晶出後、ヌツチ
エによる減圧濾過後、乾燥し、Ｎ−アセチル−
DL−バリン453.3ｇを得た。本品の純度は95.2％
（HCL分析による）、灰分は4.2％であつた。
35％塩酸895ｇを２時間かけて滴下してPHを２に
調整し、さらに５℃／4hr保温、晶出後、ヌツチ
エによる減圧濾過後、乾燥し、Ｎ−アセチル−
DL−バリン453.3ｇを得た。本品の純度は95.2％
（HCL分析による）、灰分は4.2％であつた。
上記Ｎ−アセチル−DL−バリンの全量を水と
45％水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶解し、液
のPHを7.5とし、全液量を1500ｇとした。そこへ、
天野製薬社製のアシラーゼ8.2ｇ、塩化コバル
ト・６水和物2.2ｇを加え、40℃にて40時間ゆる
やかに撹拌し、光学分割反応を行つた。
45％水酸化ナトリウム水溶液を加えて溶解し、液
のPHを7.5とし、全液量を1500ｇとした。そこへ、
天野製薬社製のアシラーゼ8.2ｇ、塩化コバル
ト・６水和物2.2ｇを加え、40℃にて40時間ゆる
やかに撹拌し、光学分割反応を行つた。
分割終了後Ｌ−バリンの析出している反応液に
35％塩酸を40℃で徐々に添加すると、Ｌ−バリン
の結晶が溶解し、Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンの結
晶が析出しはじめ、最終的には35％塩酸約400ｇ
を添加して反応液のPHを１とした。
35％塩酸を40℃で徐々に添加すると、Ｌ−バリン
の結晶が溶解し、Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンの結
晶が析出しはじめ、最終的には35％塩酸約400ｇ
を添加して反応液のPHを１とした。
反応マスを約５℃で２時間保つてＮ−アセチル
−Ｄ−バリンを完全に析出させたのち減圧濾過、
冷水100ｇで洗浄後乾燥した。得られたＮ−アセ
チル−Ｄ−バリンは203.5ｇで、本品の純度は98
％、〔α〕D 20＋16.0°（光学純度92.1％）であり、仕
込みＮ−アセチル−DL−バリンに対する回収率
は45モル％であつた。
−Ｄ−バリンを完全に析出させたのち減圧濾過、
冷水100ｇで洗浄後乾燥した。得られたＮ−アセ
チル−Ｄ−バリンは203.5ｇで、本品の純度は98
％、〔α〕D 20＋16.0°（光学純度92.1％）であり、仕
込みＮ−アセチル−DL−バリンに対する回収率
は45モル％であつた。
さらに得られたＮ−アセチル−Ｄ−バリンの結
晶全量に水304ｇおよび35％塩酸161.0ｇ（Ｎ−ア
セチル−Ｄ−バリンの1.25倍モル）を加え、５時
間加熱還流して加水分解を行つた。次いで、反応
マスに活性炭（精製白サギ）２ｇを加え、60℃で
30分間撹拌して脱色後、熱濾過により廃炭を除去
し清澄となつた濾液を40℃に冷却した。これに45
％水酸化ナトリウム水溶液約200ｇを滴下してPH
を5.5としたのち５℃に冷却し、同温度に２時間
保つた。析出した結晶を濾過し、さらに濾取した
湿ケーキに純水300ｇを加えて70℃で30分間スラ
ツジングを行つたのち再度５℃に２時間保持し
た。ついで濾過、乾燥し、精Ｄ−バリン110.0ｇ
を得た。Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンに対する収率
は75.0モル％であり、本品の純度は99.4％、〔α〕
D 20−27.0℃（Ｃ＝８、6N HCl）と高品質でであ
つた。
晶全量に水304ｇおよび35％塩酸161.0ｇ（Ｎ−ア
セチル−Ｄ−バリンの1.25倍モル）を加え、５時
間加熱還流して加水分解を行つた。次いで、反応
マスに活性炭（精製白サギ）２ｇを加え、60℃で
30分間撹拌して脱色後、熱濾過により廃炭を除去
し清澄となつた濾液を40℃に冷却した。これに45
％水酸化ナトリウム水溶液約200ｇを滴下してPH
を5.5としたのち５℃に冷却し、同温度に２時間
保つた。析出した結晶を濾過し、さらに濾取した
湿ケーキに純水300ｇを加えて70℃で30分間スラ
ツジングを行つたのち再度５℃に２時間保持し
た。ついで濾過、乾燥し、精Ｄ−バリン110.0ｇ
を得た。Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンに対する収率
は75.0モル％であり、本品の純度は99.4％、〔α〕
D 20−27.0℃（Ｃ＝８、6N HCl）と高品質でであ
つた。
次に第二回目の反応として、イソプロピルヒダ
ントイン198.8ｇ（1.40モル）に45％水酸化ナト
リウム水溶液373.3ｇおよび水223.5ｇを加えて24
時間加熱還流した。この反応マスに、前記初回反
応で得られたＮ−アセチル−Ｄ−バリンを濾別し
た濾液1845ｇ（HCL分析の結果、バリン7.96％、
Ｎ−アセチルバリン2.4％含有）を加え（PHは約
７になる）、さらに45％水酸化ナトリウム水溶液
約400ｇを加えてPHを11に調整したのち、強撹拌
下に無水酢酸448.3ｇを40℃、２時間で滴下した。
滴下後さらに同温度に４時間保つてアセチル化を
終了した。
ントイン198.8ｇ（1.40モル）に45％水酸化ナト
リウム水溶液373.3ｇおよび水223.5ｇを加えて24
時間加熱還流した。この反応マスに、前記初回反
応で得られたＮ−アセチル−Ｄ−バリンを濾別し
た濾液1845ｇ（HCL分析の結果、バリン7.96％、
Ｎ−アセチルバリン2.4％含有）を加え（PHは約
７になる）、さらに45％水酸化ナトリウム水溶液
約400ｇを加えてPHを11に調整したのち、強撹拌
下に無水酢酸448.3ｇを40℃、２時間で滴下した。
滴下後さらに同温度に４時間保つてアセチル化を
終了した。
初回と同様、全体をアイスバスで冷却して内温
を５℃に下げ、35％塩酸782ｇを２時間で滴下し
てPHを２に調整した。さらに５℃に４時間保つた
のち、析出した結晶を濾過、乾燥し、Ｎ−アセチ
ル−DL−バリン472.0ｇを得た。
を５℃に下げ、35％塩酸782ｇを２時間で滴下し
てPHを２に調整した。さらに５℃に４時間保つた
のち、析出した結晶を濾過、乾燥し、Ｎ−アセチ
ル−DL−バリン472.0ｇを得た。
本品の純度は97.0％（HLC分析）、灰分は2.5％
であり、ラセミ化率は95％（〔α〕D 20−1.0°）であ
つた。この結果から、アセチル化の際にラセミ化
もほぼ完全に進行していることが判る。
であり、ラセミ化率は95％（〔α〕D 20−1.0°）であ
つた。この結果から、アセチル化の際にラセミ化
もほぼ完全に進行していることが判る。
以下、初回と同様に操作し、精Ｄ−バリン
120.0ｇを得た。収率はイソプロピルヒダントイ
ンに対して73.2モル％であり、純度も初回品と同
等であつた。
120.0ｇを得た。収率はイソプロピルヒダントイ
ンに対して73.2モル％であり、純度も初回品と同
等であつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ イソプロピルヒダントインをアルカリ存在下
に加水分解して得られるDL−バリン水溶液から
Ｄ−バリンを分離する方法において、 (1) 工程(3)からＬ−バリンを含む濾液が循環され
ることによりＬ−バリンがＤ−バリンより多量
に含まれるDL−バリン水溶液にアルカリ金属
水酸化物および無水酢酸を添加してバリンのア
セチル化を行うとともにＮ−アセチル−Ｄ−バ
リンよりも過剰に生成するＮ−アセチル−Ｌ−
バリンのラセミ化を同時に進行せしめてＮ−ア
セチル−DL−バリン水溶液を得、 (2) このＮ−アセチル−DL−バリン水溶液にア
シラーゼを作用させることによりＮ−アセチル
−Ｌ−バリンのみを選択的に加水分解してＬ−
バリンとＮ−アセチル−Ｄ−バリンを含む水溶
液とし、 (3) 得られる水溶液のPHを１以下に調整すること
によりＮ−アセチル−Ｄ−バリンを晶出させた
のち固液分離し、Ｌ−バリンを含む濾液を工程
(1)に循環するとともに、 (4) Ｎ−アセチル−Ｄ−バリンを常法により酸で
加水分解したのち、晶出、分離する、 工程よりなるイソプロピルヒダントインからＤ−
バリンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17745084A JPS6156094A (ja) | 1984-08-28 | 1984-08-28 | イソプロピルヒダントインからｄ−バリンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17745084A JPS6156094A (ja) | 1984-08-28 | 1984-08-28 | イソプロピルヒダントインからｄ−バリンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6156094A JPS6156094A (ja) | 1986-03-20 |
| JPH0338839B2 true JPH0338839B2 (ja) | 1991-06-11 |
Family
ID=16031155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17745084A Granted JPS6156094A (ja) | 1984-08-28 | 1984-08-28 | イソプロピルヒダントインからｄ−バリンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6156094A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI751016B (zh) * | 2020-03-30 | 2021-12-21 | 日商千住金屬工業股份有限公司 | 助焊劑、使用助焊劑之包芯焊料、使用助焊劑之助焊劑塗覆焊料、及焊接方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0320324U (ja) * | 1989-07-06 | 1991-02-27 |
-
1984
- 1984-08-28 JP JP17745084A patent/JPS6156094A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI751016B (zh) * | 2020-03-30 | 2021-12-21 | 日商千住金屬工業股份有限公司 | 助焊劑、使用助焊劑之包芯焊料、使用助焊劑之助焊劑塗覆焊料、及焊接方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6156094A (ja) | 1986-03-20 |
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