JPH04230634A - 複合ワクチンのキヤリヤー分子としての、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素 - Google Patents
複合ワクチンのキヤリヤー分子としての、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素Info
- Publication number
- JPH04230634A JPH04230634A JP3222392A JP22239291A JPH04230634A JP H04230634 A JPH04230634 A JP H04230634A JP 3222392 A JP3222392 A JP 3222392A JP 22239291 A JP22239291 A JP 22239291A JP H04230634 A JPH04230634 A JP H04230634A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fha
- bordetella pertussis
- antigen
- antigens
- vaccine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241000588832 Bordetella pertussis Species 0.000 title claims abstract description 22
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title abstract description 28
- 101710186708 Agglutinin Proteins 0.000 title 1
- 101710146024 Horcolin Proteins 0.000 title 1
- 101710189395 Lectin Proteins 0.000 title 1
- 101710179758 Mannose-specific lectin Proteins 0.000 title 1
- 101710150763 Mannose-specific lectin 1 Proteins 0.000 title 1
- 101710150745 Mannose-specific lectin 2 Proteins 0.000 title 1
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 title 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 title 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 title 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 58
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 58
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 57
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims abstract description 22
- 101710154643 Filamentous hemagglutinin Proteins 0.000 claims description 46
- VJDOAZKNBQCAGE-LMVFSUKVSA-N D-ribitol 5-phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)COP(O)(O)=O VJDOAZKNBQCAGE-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 16
- 230000028993 immune response Effects 0.000 abstract description 10
- 230000004044 response Effects 0.000 abstract description 4
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 abstract description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 101710154606 Hemagglutinin Proteins 0.000 abstract 1
- 101710093908 Outer capsid protein VP4 Proteins 0.000 abstract 1
- 101710135467 Outer capsid protein sigma-1 Proteins 0.000 abstract 1
- 101710176177 Protein A56 Proteins 0.000 abstract 1
- 239000000185 hemagglutinin Substances 0.000 abstract 1
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 description 25
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 23
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 17
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 13
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 12
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 108010060123 Conjugate Vaccines Proteins 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 9
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 229940031670 conjugate vaccine Drugs 0.000 description 9
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 7
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 7
- 241000894007 species Species 0.000 description 7
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 6
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 6
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 5
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 4
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 4
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 4
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 4
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 4
- -1 ethanol polyol Chemical class 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 3
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 3
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 241000588780 Bordetella parapertussis Species 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241000588655 Moraxella catarrhalis Species 0.000 description 2
- MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N Muraminsaeure Natural products OC(=O)C(C)OC1C(N)C(O)OC(CO)C1O MSFSPUZXLOGKHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 108010013639 Peptidoglycan Proteins 0.000 description 2
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 229940001442 combination vaccine Drugs 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 2
- 229940052778 neisseria meningitidis Drugs 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- ITFICYZHWXDVMU-IPTZIORSSA-N (2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-amino-4-carboxybutanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N ITFICYZHWXDVMU-IPTZIORSSA-N 0.000 description 1
- DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N (2S,5R,10R,13R)-16-{[(2R,3S,4R,5R)-3-{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-5-(ethylamino)-6-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy}-5-(4-aminobutyl)-10-carbamoyl-2,13-dimethyl-4,7,12,15-tetraoxo-3,6,11,14-tetraazaheptadecan-1-oic acid Chemical compound NCCCC[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)NC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)C(C)O[C@@H]1[C@@H](NCC)C(O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DQJCDTNMLBYVAY-ZXXIYAEKSA-N 0.000 description 1
- ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N (3-hexadecanoyloxy-2-hydroxypropyl) 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ASWBNKHCZGQVJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYAFUXYGTYWWBP-UHFFFAOYSA-N 19-methoxynonadecane-1,2,3-triol Chemical compound COCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)CO PYAFUXYGTYWWBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYFYWXLKKQIOKO-UHFFFAOYSA-N 3,3-diaminopentan-1-ol Chemical compound CCC(N)(N)CCO LYFYWXLKKQIOKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010068327 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- 108010042708 Acetylmuramyl-Alanyl-Isoglutamine Proteins 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241001490776 Babesia sp. Species 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 241000335423 Blastomyces Species 0.000 description 1
- 241000588779 Bordetella bronchiseptica Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 101710098119 Chaperonin GroEL 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- 101710117490 Circumsporozoite protein Proteins 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 241000694959 Cryptococcus sp. Species 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 241000304695 Eimeria sp. Species 0.000 description 1
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N EtOH Substances CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 108010015899 Glycopeptides Proteins 0.000 description 1
- 102000002068 Glycopeptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 229940124865 Haemophilus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 241000228402 Histoplasma Species 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 1
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 description 1
- FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylglycine Chemical compound CN(C)CC(O)=O FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 1
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 description 1
- 101710141454 Nucleoprotein Proteins 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 1
- 108700039701 Rotavirus VP4 Proteins 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000242678 Schistosoma Species 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 description 1
- 208000003217 Tetany Diseases 0.000 description 1
- 241000223996 Toxoplasma Species 0.000 description 1
- 241000223093 Trypanosoma sp. Species 0.000 description 1
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 1
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000710772 Yellow fever virus Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011969 continuous reassessment method Methods 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 101150044687 crm gene Proteins 0.000 description 1
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- PSLWZOIUBRXAQW-UHFFFAOYSA-M dimethyl(dioctadecyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC PSLWZOIUBRXAQW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108700003601 dimethylglycine Proteins 0.000 description 1
- 229960003983 diphtheria toxoid Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000005252 hepatitis A Diseases 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-ZUYCGGNHSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229940051021 yellow-fever virus Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
- C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
- C07K17/10—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier the carrier being a carbohydrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/099—Bordetella
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
- A61K2039/6068—Other bacterial proteins, e.g. OMP
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【0001】
【発明の背景】炭水化物を含む抗原も含めて抗原に対す
る小児における強い免疫応答は、そのような抗原をキャ
リヤ−蛋白質とカップリングさせ、複合ワクチンを形成
した場合に観察される。
る小児における強い免疫応答は、そのような抗原をキャ
リヤ−蛋白質とカップリングさせ、複合ワクチンを形成
した場合に観察される。
【0002】線毛、外膜蛋白質、病原菌の分泌毒素、及
び毒素のCRMs(細菌毒素と抗原的に類似の交叉反応
性物質)などの交叉反応性物質を含む非毒性蛋白質を含
む多種類の蛋白質が炭水化物抗原のためのキャリヤ−蛋
白質として使用されてきた。これらの蛋白質の中で、破
傷風トキソイド及びジフテリア トキソイドが細菌の
莢膜多糖(CPS)及びリポ多糖(LPS)抗原のため
のキャリヤ−として最も広く使用されてきた。例えばD
ick and Beurret,”Conjug
ate Vaccines,”Ed.Karger,
p.48−114(1989);Goren,J.Im
mun.,98:901−913(1967)及びCl
aesson等,J.Pediat.,112:695
−702(1988)参照。
び毒素のCRMs(細菌毒素と抗原的に類似の交叉反応
性物質)などの交叉反応性物質を含む非毒性蛋白質を含
む多種類の蛋白質が炭水化物抗原のためのキャリヤ−蛋
白質として使用されてきた。これらの蛋白質の中で、破
傷風トキソイド及びジフテリア トキソイドが細菌の
莢膜多糖(CPS)及びリポ多糖(LPS)抗原のため
のキャリヤ−として最も広く使用されてきた。例えばD
ick and Beurret,”Conjug
ate Vaccines,”Ed.Karger,
p.48−114(1989);Goren,J.Im
mun.,98:901−913(1967)及びCl
aesson等,J.Pediat.,112:695
−702(1988)参照。
【0003】ジフテリア及び破傷風毒素の無毒化により
蛋白質の鎖の中のアミノ酸の活性部位のいくつかが遮蔽
、又は修正され、キャリヤ−の免疫原性及び立体的に近
接する可能性を減少させることができる。従ってトキソ
イドの使用を成功させるためには抗原による負荷が本来
の蛋白質の場合の量より低く保たれることが典型的に必
要である。他の場合近接することができない部位に到達
するためにリンカ−ア−ムを使用することができる。 Beuvery等、Vaccine 1,31−36
(1983);Cryz等、J.Infect.Dis
.,154:682−688(1986)。しかし、複
合部位の数の増加と共に抗キャリヤ−性応答が急激に減
少し、そのためおそらくT−セル及びB−セル エピ
ト−プを不活性化する。Schneerson等、Pr
og.Allergy,33:144−158(Kar
ger,Basel 1983);Schbeers
on等、Prog.Clin.Biol.Res.,4
7:77−94(1980)。さらにすでに存在する抗
キャリヤ−力価が高い場合、キャリヤ−蛋白質への過敏
性及び抗炭水化物応答の抑圧が相変わらず重要となる。 Snippe等、Infect.Immunity,4
0:856−861(1983);Cryz等、同上。 この状況はジフテリア及び破傷風トキソイドにおいて、
存在し得る。
蛋白質の鎖の中のアミノ酸の活性部位のいくつかが遮蔽
、又は修正され、キャリヤ−の免疫原性及び立体的に近
接する可能性を減少させることができる。従ってトキソ
イドの使用を成功させるためには抗原による負荷が本来
の蛋白質の場合の量より低く保たれることが典型的に必
要である。他の場合近接することができない部位に到達
するためにリンカ−ア−ムを使用することができる。 Beuvery等、Vaccine 1,31−36
(1983);Cryz等、J.Infect.Dis
.,154:682−688(1986)。しかし、複
合部位の数の増加と共に抗キャリヤ−性応答が急激に減
少し、そのためおそらくT−セル及びB−セル エピ
ト−プを不活性化する。Schneerson等、Pr
og.Allergy,33:144−158(Kar
ger,Basel 1983);Schbeers
on等、Prog.Clin.Biol.Res.,4
7:77−94(1980)。さらにすでに存在する抗
キャリヤ−力価が高い場合、キャリヤ−蛋白質への過敏
性及び抗炭水化物応答の抑圧が相変わらず重要となる。 Snippe等、Infect.Immunity,4
0:856−861(1983);Cryz等、同上。 この状況はジフテリア及び破傷風トキソイドにおいて、
存在し得る。
【0004】”ナンセンス”蛋白質、又はヒトの病原菌
以外の供給源からの蛋白質を用いた複合物は複合法、及
び精製法の開発に有用である。しかしその抗炭水化物応
答を強める能力は広い範囲で変化する。例えば哺乳類由
来の蛋白質(例えば牛血清アルブミン(BSA)、牛ガ
ンマグロブリン(BCC)など)は研究においてキャリ
ヤ−として使用される。しかしこれらは一般に臨床への
適用には適さない。
以外の供給源からの蛋白質を用いた複合物は複合法、及
び精製法の開発に有用である。しかしその抗炭水化物応
答を強める能力は広い範囲で変化する。例えば哺乳類由
来の蛋白質(例えば牛血清アルブミン(BSA)、牛ガ
ンマグロブリン(BCC)など)は研究においてキャリ
ヤ−として使用される。しかしこれらは一般に臨床への
適用には適さない。
【0005】従って上記の問題を克服する、又は再少に
する、炭水化物を含む抗原のための非毒性の有効な蛋白
質に対する要求が存在する。
する、炭水化物を含む抗原のための非毒性の有効な蛋白
質に対する要求が存在する。
【0006】
【発明の要約】本発明は免疫原性複合物、及び免疫原性
複合物を含むワクチン配合物に関する。複合物は百日咳
菌(Bordetella pertyssis)の
繊維状赤血球凝集素(FHA)、又はその一部に結合し
た抗原を含む。本発明は複合物及び製薬上許容できる賦
形剤から成るワクチン配合物にも関連する。さらに本発
明は保護免疫応答を引き出す方法において、製薬上許容
できる賦形剤中の本発明の免疫原性複合物、及び任意に
補薬を含む免疫原性量のワクチン配合物を脊椎動物に投
与することから成る方法に関する。
複合物を含むワクチン配合物に関する。複合物は百日咳
菌(Bordetella pertyssis)の
繊維状赤血球凝集素(FHA)、又はその一部に結合し
た抗原を含む。本発明は複合物及び製薬上許容できる賦
形剤から成るワクチン配合物にも関連する。さらに本発
明は保護免疫応答を引き出す方法において、製薬上許容
できる賦形剤中の本発明の免疫原性複合物、及び任意に
補薬を含む免疫原性量のワクチン配合物を脊椎動物に投
与することから成る方法に関する。
【0007】FHAはキャリヤ−蛋白質としていくつか
の利点を有する。これは無毒性であり、分子量が比較的
高く(200,000kDa)、抗原との複合後FHA
は免疫学的に活性な複合物として機能するために重要な
T−セル及びB−セル エピト−プを保持する。 3、
の利点を有する。これは無毒性であり、分子量が比較的
高く(200,000kDa)、抗原との複合後FHA
は免疫学的に活性な複合物として機能するために重要な
T−セル及びB−セル エピト−プを保持する。 3、
【0008】本発明の免疫原性複合物は百日咳菌(Bo
rdetella pertyssis)の繊維状赤
血球凝集素(FHA)、その免疫学的に活性な部分、又
は免疫学的交叉反応性変異型に結合した抗原を含む。抗
原をFHAに複合することにより抗原に対する免疫応答
を誘発する、又は強めることができる免疫原性複合物を
得ることができる。
rdetella pertyssis)の繊維状赤
血球凝集素(FHA)、その免疫学的に活性な部分、又
は免疫学的交叉反応性変異型に結合した抗原を含む。抗
原をFHAに複合することにより抗原に対する免疫応答
を誘発する、又は強めることができる免疫原性複合物を
得ることができる。
【0009】百日咳菌(Bordetella pe
rtyssis)のFHAはSato等,Separa
tion and Purification
of theHemaggutinins fro
m Bordetella pertussis,
Infect.Immun,41:313−320(1
983)に記載の方法により製造することができ、その
記載をここに参照として挿入する。FHAは組み替えD
NA法によっても製造することができる。
rtyssis)のFHAはSato等,Separa
tion and Purification
of theHemaggutinins fro
m Bordetella pertussis,
Infect.Immun,41:313−320(1
983)に記載の方法により製造することができ、その
記載をここに参照として挿入する。FHAは組み替えD
NA法によっても製造することができる。
【0010】抗原は免疫応答が望まれるいずれの供給源
からも誘導することができる。抗原はそれ自身が免疫原
性である必要はないが、百日咳菌(Bordetell
a pertyssis)のFHAへの複合により免
疫原性となる種類のものであることができる。
からも誘導することができる。抗原はそれ自身が免疫原
性である必要はないが、百日咳菌(Bordetell
a pertyssis)のFHAへの複合により免
疫原性となる種類のものであることができる。
【0011】例えば抗原は炭水化物(オリゴ糖又は多糖
など)、蛋白質、ペプチド、ペプチドグリカン、又はグ
リコペプチドであることができる。重要な炭水化物含有
抗原には:細菌莢膜ポリマ−;LPS又はLOSから誘
導したオリゴ糖を含むグラム陰性細菌のリポ多糖(LP
S)又はリポオリゴ糖(LOS)成分;リウマチ様関節
炎及びエリテマト−デスに伴う自己免疫関連抗原;アレ
ルゲン;腫瘍−感応抗原;及びペプチドグリカンなどの
細菌壁成分及びそのフラグメントが含まれる。細菌莢膜
ポリマ−、オリゴマ−ならびにそのフラグメントはワク
チンに有効に使用することができる抗原の群に含まれる
が、若い人間の場合は免疫原性が弱い。本出願において
使用する場合、”莢膜ポリマ−”という言葉は糖−含有
ポリマ−、例えば糖、糖酸、アミノ糖、及び糖リン酸の
ポリマ−を言う。これらの”莢膜ポリマ−”はグリコシ
ド結合以外の結合を有し、上記のような糖以外の成分を
含むが、医学文献中で多くの場合”莢膜多糖”と言われ
る。
など)、蛋白質、ペプチド、ペプチドグリカン、又はグ
リコペプチドであることができる。重要な炭水化物含有
抗原には:細菌莢膜ポリマ−;LPS又はLOSから誘
導したオリゴ糖を含むグラム陰性細菌のリポ多糖(LP
S)又はリポオリゴ糖(LOS)成分;リウマチ様関節
炎及びエリテマト−デスに伴う自己免疫関連抗原;アレ
ルゲン;腫瘍−感応抗原;及びペプチドグリカンなどの
細菌壁成分及びそのフラグメントが含まれる。細菌莢膜
ポリマ−、オリゴマ−ならびにそのフラグメントはワク
チンに有効に使用することができる抗原の群に含まれる
が、若い人間の場合は免疫原性が弱い。本出願において
使用する場合、”莢膜ポリマ−”という言葉は糖−含有
ポリマ−、例えば糖、糖酸、アミノ糖、及び糖リン酸の
ポリマ−を言う。これらの”莢膜ポリマ−”はグリコシ
ド結合以外の結合を有し、上記のような糖以外の成分を
含むが、医学文献中で多くの場合”莢膜多糖”と言われ
る。
【0012】莢膜ポリマ−(CP)は多種類の細菌から
得ることができる。その種類には、インフルエンザ菌(
Haemophilus influenzae)、
ニュ−モニアエ(pneumoniae)を含む連鎖球
菌(Streptococcus)種(特にセロタイプ
1,4,5,6A,6B,9V,14,18C,1
9F尾わぴ23F)、化膿菌(pyogenes)及び
ナイセリア アガラクチアエ(Neisseria
agalactiae)、髄膜炎菌(Neisser
ia meningitidis)(セログル−プA
,B及びCなど)、クレブシ−ラ ニュ−モニアエ(
Klebsiella pneumoniae)、シ
ュ−ドモナス アエルギノサ(Pseudomona
s aeruginosa)及び黄色ブドウ球菌(S
taphylococcus aureus)が含ま
れる。好ましい炭水化物抗原はインフルエンザ菌(Ha
emophilus influenzae)b型、
ポリリボシルリビト−ルホスフェ−トのオリゴ糖である
。
得ることができる。その種類には、インフルエンザ菌(
Haemophilus influenzae)、
ニュ−モニアエ(pneumoniae)を含む連鎖球
菌(Streptococcus)種(特にセロタイプ
1,4,5,6A,6B,9V,14,18C,1
9F尾わぴ23F)、化膿菌(pyogenes)及び
ナイセリア アガラクチアエ(Neisseria
agalactiae)、髄膜炎菌(Neisser
ia meningitidis)(セログル−プA
,B及びCなど)、クレブシ−ラ ニュ−モニアエ(
Klebsiella pneumoniae)、シ
ュ−ドモナス アエルギノサ(Pseudomona
s aeruginosa)及び黄色ブドウ球菌(S
taphylococcus aureus)が含ま
れる。好ましい炭水化物抗原はインフルエンザ菌(Ha
emophilus influenzae)b型、
ポリリボシルリビト−ルホスフェ−トのオリゴ糖である
。
【0013】他の重要な細菌抗原は、ヒト病原菌に関連
するもので、例えば分類できる、又は分類できない大腸
菌(Escherichia coli)、ブランハ
メラカタルハリス(Branhamella cat
arrhalis)、コレラ菌(Vibrio ch
olerae)、百日咳菌(Bordetella
pertussis)、ボルデテラ ブロンキセプチ
カ(Bordetella bronchisept
ica)、ボルデテラ パラペルツシス(Borde
tella parapertussis)、ジフテ
リア菌(Corynebacteria dipht
heriae)、ナイセリア ゴノルホエアエ(Ne
isseria gonorrhoeae)、髄膜炎
菌(Neisseria meningitidis
)、シュ−ドモナス アエルギノサ(Pseudom
onas aeruginosa)、黄色ブドウ球菌
(Staphylococcus aureus)、
トラコ−マ クラミディア(Chlamydia
trachomatis)、及び破傷風菌(Clost
ridium tetani)を含む。ある特別の細
菌抗原は(例えばインフルエンザ菌(Haemophi
lus influenzae)、髄膜炎菌(Nei
sseria meningitidis)、ブラン
ハメラ カタルハリス(Branhamella
catarrhalis)からの細菌外膜蛋白質を含む
。
するもので、例えば分類できる、又は分類できない大腸
菌(Escherichia coli)、ブランハ
メラカタルハリス(Branhamella cat
arrhalis)、コレラ菌(Vibrio ch
olerae)、百日咳菌(Bordetella
pertussis)、ボルデテラ ブロンキセプチ
カ(Bordetella bronchisept
ica)、ボルデテラ パラペルツシス(Borde
tella parapertussis)、ジフテ
リア菌(Corynebacteria dipht
heriae)、ナイセリア ゴノルホエアエ(Ne
isseria gonorrhoeae)、髄膜炎
菌(Neisseria meningitidis
)、シュ−ドモナス アエルギノサ(Pseudom
onas aeruginosa)、黄色ブドウ球菌
(Staphylococcus aureus)、
トラコ−マ クラミディア(Chlamydia
trachomatis)、及び破傷風菌(Clost
ridium tetani)を含む。ある特別の細
菌抗原は(例えばインフルエンザ菌(Haemophi
lus influenzae)、髄膜炎菌(Nei
sseria meningitidis)、ブラン
ハメラ カタルハリス(Branhamella
catarrhalis)からの細菌外膜蛋白質を含む
。
【0014】ヒト免疫不全ウィルス(I及びII型)、
ヒトTリンパ球ウィルス(I,II,及びIII型)、
RSウィルス、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、非A及
び非B肝炎ウィルス、単純疱疹ウィルス(I及びII型
)、サイトメガロウィルス、インフルエンザウィルス、
パラインフルエンザウィルス、ポリオウィルス、ロタウ
ィルス、コロナウィルス、風疹ウィルス、麻疹ウィルス
、水痘ウィルス、EBウィルス、アデノウィルス、乳頭
腫ウィルス、及び黄熱病ウィルスを含む病原ウィルスか
らのウィルス抗原も本発明において使用することができ
る。
ヒトTリンパ球ウィルス(I,II,及びIII型)、
RSウィルス、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、非A及
び非B肝炎ウィルス、単純疱疹ウィルス(I及びII型
)、サイトメガロウィルス、インフルエンザウィルス、
パラインフルエンザウィルス、ポリオウィルス、ロタウ
ィルス、コロナウィルス、風疹ウィルス、麻疹ウィルス
、水痘ウィルス、EBウィルス、アデノウィルス、乳頭
腫ウィルス、及び黄熱病ウィルスを含む病原ウィルスか
らのウィルス抗原も本発明において使用することができ
る。
【0015】これらの病原ウィルスのウィルス抗原のい
くつかの特殊な例には、RSウィルス(RSV)のF蛋
白質(特にWO89/02935 ”Respira
tory Syncytial Virus:Va
ccines and Diagnostic
Assays”,Paradiso,P等に記載のFペ
プチド283−315を含む抗原)、及びNならびにG
蛋白質、ロタウィルスのVP4(以前はVP3として周
知)、VP6及びVP7ポリペプチド、ヒト免疫不全ウ
ィルスのエンヴェロ−プ糖蛋白、及びB型肝炎及び疱疹
糖蛋白B及びDの表面抗原ならびに予備表面抗原が含ま
れる。
くつかの特殊な例には、RSウィルス(RSV)のF蛋
白質(特にWO89/02935 ”Respira
tory Syncytial Virus:Va
ccines and Diagnostic
Assays”,Paradiso,P等に記載のFペ
プチド283−315を含む抗原)、及びNならびにG
蛋白質、ロタウィルスのVP4(以前はVP3として周
知)、VP6及びVP7ポリペプチド、ヒト免疫不全ウ
ィルスのエンヴェロ−プ糖蛋白、及びB型肝炎及び疱疹
糖蛋白B及びDの表面抗原ならびに予備表面抗原が含ま
れる。
【0016】寄生体抗原の例にはプラスモディウム(P
lasmodium)種(特にCircumsporo
zoite蛋白質)、アイメリア(Eimeria)種
、住血吸虫(Schistosoma)種、睡眠病病原
菌(Trypanosoma)種、バベシア(Babe
sia)種、レイシュマニア(Leishmania)
種、クリプトスポリディア(Cryptosporid
ia)種、トキソプラズマ(Toxoplasma)種
、及びニュ−モシシチス(Pneumocysitis
)種が含まれるがこれらに限られるわけではない。酵母
及び菌・カビから得る抗原も本発明のおいて使用するこ
とができる。菌・カビ性抗原は、カンジダ(Candi
da)種(特にアルビカン(Albican)からの)
、クリプトコックス(Cryptococcus)種(
特にネオホルマンス(Neoformans))、ブラ
ストミセス(Blastomyces)種(例えばデル
マティティディス(Dermatotidis))、ヒ
ストプラズマ(Histoplasma)種(特にカプ
スラツム(capsulatum))、コクシドロイデ
ス(Coccidroides)種(特にイミティス(
Immitis))、パラコクシドロイデス(Para
coccidroides)種(特にブラシリエンシス
(brasiliensis))、及びアスペルギルス
(Aspergillus)種を含む菌・カビらかの抗
原であることができるがこれらに限られるわけではない
。さらに腫瘍関連、又は腫瘍特異的抗原、例えばプロト
オンコゲン又は腫瘍遺伝子生成物なども本発明ど使用す
るのに適している。
lasmodium)種(特にCircumsporo
zoite蛋白質)、アイメリア(Eimeria)種
、住血吸虫(Schistosoma)種、睡眠病病原
菌(Trypanosoma)種、バベシア(Babe
sia)種、レイシュマニア(Leishmania)
種、クリプトスポリディア(Cryptosporid
ia)種、トキソプラズマ(Toxoplasma)種
、及びニュ−モシシチス(Pneumocysitis
)種が含まれるがこれらに限られるわけではない。酵母
及び菌・カビから得る抗原も本発明のおいて使用するこ
とができる。菌・カビ性抗原は、カンジダ(Candi
da)種(特にアルビカン(Albican)からの)
、クリプトコックス(Cryptococcus)種(
特にネオホルマンス(Neoformans))、ブラ
ストミセス(Blastomyces)種(例えばデル
マティティディス(Dermatotidis))、ヒ
ストプラズマ(Histoplasma)種(特にカプ
スラツム(capsulatum))、コクシドロイデ
ス(Coccidroides)種(特にイミティス(
Immitis))、パラコクシドロイデス(Para
coccidroides)種(特にブラシリエンシス
(brasiliensis))、及びアスペルギルス
(Aspergillus)種を含む菌・カビらかの抗
原であることができるがこれらに限られるわけではない
。さらに腫瘍関連、又は腫瘍特異的抗原、例えばプロト
オンコゲン又は腫瘍遺伝子生成物なども本発明ど使用す
るのに適している。
【0017】本発明の複合物は、抗原をキャリヤ−にカ
ップリングさせるために周知の生物学的に適合したいず
れの方法によっても製造することができる。カップリン
グの方法は、抗原が直接百日咳菌(Bordetell
a pertussis)のFHAに結合する共有カ
ップリングが最も好ましい。しかし抗原を百日咳菌(B
ordetella pertussis)のFHA
に複合する他の方法も本発明の範囲に含まれる。抗原の
蛋白質及びペプチドキャリヤ−へのカップリングための
多くの方法が現在得られる。例えばその記載をここに参
照として挿入する、1989年2月31日出願の、Bi
xler,Pillai及びInselによる、T−C
ell Eptitope as Carrie
r Molecules for Conjug
ate Vaccinesという題のU.S.特許出
願番号 07/304,783を参照。抗原をFHA
キャリヤ−にカップリングさせる特に好ましい方法は、
還元的アミノ化であり、これは1987年6月16日発
行のAnderson,P.W.,U.S.特許4,6
73,573、及び1988年8月2日発行のU.S.
特許4,761,283に記載されており、その記載を
ここに参照として挿入する。
ップリングさせるために周知の生物学的に適合したいず
れの方法によっても製造することができる。カップリン
グの方法は、抗原が直接百日咳菌(Bordetell
a pertussis)のFHAに結合する共有カ
ップリングが最も好ましい。しかし抗原を百日咳菌(B
ordetella pertussis)のFHA
に複合する他の方法も本発明の範囲に含まれる。抗原の
蛋白質及びペプチドキャリヤ−へのカップリングための
多くの方法が現在得られる。例えばその記載をここに参
照として挿入する、1989年2月31日出願の、Bi
xler,Pillai及びInselによる、T−C
ell Eptitope as Carrie
r Molecules for Conjug
ate Vaccinesという題のU.S.特許出
願番号 07/304,783を参照。抗原をFHA
キャリヤ−にカップリングさせる特に好ましい方法は、
還元的アミノ化であり、これは1987年6月16日発
行のAnderson,P.W.,U.S.特許4,6
73,573、及び1988年8月2日発行のU.S.
特許4,761,283に記載されており、その記載を
ここに参照として挿入する。
【0018】本発明の複合物は温血動物(例えば哺乳類
寄主)において抗原又は糖に対する免疫応答を誘発する
のに使用することができる。本方法はFHAに結合した
抗原から成る複合物を免疫学的に有効量、動物に投与す
ることを含む。
寄主)において抗原又は糖に対する免疫応答を誘発する
のに使用することができる。本方法はFHAに結合した
抗原から成る複合物を免疫学的に有効量、動物に投与す
ることを含む。
【0019】ワクチン配合物は、生理食塩水、又はエタ
ノ−ルポリオ−ル(例えばグリセロ−ル、又はプロピレ
ングリコ−ル)などの製薬上許容できる賦形剤中の複合
物を含む。ワクチン配合物は任意に補薬、例えば植物油
又はその乳液、ヘキサデシルアミン、オクタデシルアミ
ノ酸エステル、オクタデシルアミン、リソレシチン、ジ
メチルジオクタデシルアンモニウムブロミド、N,N−
ジオクタデシル−N’−N’ビス(2−ヒドロキシエチ
ルプロパンジアミン)、メトキシヘキサデシルグリセロ
−ル、及びプルロン酸ポリオ−ルなどの界面活性剤;ポ
リアミン、例えばピラン、デキストランサルフェ−ト、
ポリIC、カ−ボポ−ル;ペプチド、例えばムラミルジ
ペプチド、ジメチルグリシン、タフスチン;免疫刺激複
合体;油乳液;及び無機ゲルを含むことができる。本発
明の複合物はリポソ−ム、又はISCOMS(免疫刺激
複合体)に挿入することができる。補足的活性成分も使
用することができる。複合物はさらに抗原に対する保護
免疫応答を修正するためにalum、すなわち水酸化ア
ルミニウム又はリン酸アルミニウムなどの無機懸濁液に
吸着させることもできる。
ノ−ルポリオ−ル(例えばグリセロ−ル、又はプロピレ
ングリコ−ル)などの製薬上許容できる賦形剤中の複合
物を含む。ワクチン配合物は任意に補薬、例えば植物油
又はその乳液、ヘキサデシルアミン、オクタデシルアミ
ノ酸エステル、オクタデシルアミン、リソレシチン、ジ
メチルジオクタデシルアンモニウムブロミド、N,N−
ジオクタデシル−N’−N’ビス(2−ヒドロキシエチ
ルプロパンジアミン)、メトキシヘキサデシルグリセロ
−ル、及びプルロン酸ポリオ−ルなどの界面活性剤;ポ
リアミン、例えばピラン、デキストランサルフェ−ト、
ポリIC、カ−ボポ−ル;ペプチド、例えばムラミルジ
ペプチド、ジメチルグリシン、タフスチン;免疫刺激複
合体;油乳液;及び無機ゲルを含むことができる。本発
明の複合物はリポソ−ム、又はISCOMS(免疫刺激
複合体)に挿入することができる。補足的活性成分も使
用することができる。複合物はさらに抗原に対する保護
免疫応答を修正するためにalum、すなわち水酸化ア
ルミニウム又はリン酸アルミニウムなどの無機懸濁液に
吸着させることもできる。
【0020】ワクチンはヒト又は動物にいろいろな方法
で投与することができる。これらには皮膚内、皮膚経由
(緩放出ポリマ−などによる)、筋肉内、腹膜内、静脈
内、皮下、経口、及び鼻内経路による投与が含まれる。 このようなワクチンで使用される複合物の量は使用する
抗原の種類に依存して変えることができる。従来のキャ
リヤ−複合物に使用され、確立されていた投薬範囲を本
発明の複合ワクチンに合わせるための調節及び操作は十
分同業者の能力の範囲内である。本発明の複合物は未成
体及び成体温血動物、特に人間の治療における使用を目
的とする。さらに本方法、及び複合物の使用は予防への
適用に限られず;治療への適用も含まれる(例えばAI
DS治療、及び暴露後防御)。
で投与することができる。これらには皮膚内、皮膚経由
(緩放出ポリマ−などによる)、筋肉内、腹膜内、静脈
内、皮下、経口、及び鼻内経路による投与が含まれる。 このようなワクチンで使用される複合物の量は使用する
抗原の種類に依存して変えることができる。従来のキャ
リヤ−複合物に使用され、確立されていた投薬範囲を本
発明の複合ワクチンに合わせるための調節及び操作は十
分同業者の能力の範囲内である。本発明の複合物は未成
体及び成体温血動物、特に人間の治療における使用を目
的とする。さらに本方法、及び複合物の使用は予防への
適用に限られず;治療への適用も含まれる(例えばAI
DS治療、及び暴露後防御)。
【0021】ヘモフィルス(Haemophilus)
を原因とする髄膜炎に対する予防接種において有用なワ
クチン配合物は百日咳菌(Bordetella p
ertussis)のFHAと複合させたインフルエン
ザ菌(Haemophilusinfluenzae)
b型のオリゴマ−ポリリボシルリビト−ルホスフェ−ト
(PRP)を含むであろう。合衆国における細菌による
髄膜炎はインフルエンザ菌(H.influenzae
)b型によって起こるのが最も多い。
を原因とする髄膜炎に対する予防接種において有用なワ
クチン配合物は百日咳菌(Bordetella p
ertussis)のFHAと複合させたインフルエン
ザ菌(Haemophilusinfluenzae)
b型のオリゴマ−ポリリボシルリビト−ルホスフェ−ト
(PRP)を含むであろう。合衆国における細菌による
髄膜炎はインフルエンザ菌(H.influenzae
)b型によって起こるのが最も多い。
【0022】本発明の免疫原性複合物は製薬上許容でき
る賦形剤及び任意に補薬中の同種、又は異種の生物から
の抗原と混合し、混合ワクチンを形成することができ、
それは複合抗原及び混合抗原の両方に対する免疫応答を
誘発するのに使用することができる。
る賦形剤及び任意に補薬中の同種、又は異種の生物から
の抗原と混合し、混合ワクチンを形成することができ、
それは複合抗原及び混合抗原の両方に対する免疫応答を
誘発するのに使用することができる。
【0023】本発明の配合物の混合ワクチンにおいて使
用するために適した抗原には細菌、ウィルス、及び細胞
の微細成分などの粒子状抗原が含まれる。
用するために適した抗原には細菌、ウィルス、及び細胞
の微細成分などの粒子状抗原が含まれる。
【0024】百日咳菌(Bordetella pe
rtussis)のFHAは、限界的あるいは非免疫原
性の抗原に対する保護免疫応答を、FHAと複合させた
時に誘発するのを助ける。この方法により、フラグメン
ト又はより大きな蛋白質、合成抗原あるいは組み替えD
NA法の生成物を含むワクチン配合物を本発明の複合物
としてより有力にすることができる。
rtussis)のFHAは、限界的あるいは非免疫原
性の抗原に対する保護免疫応答を、FHAと複合させた
時に誘発するのを助ける。この方法により、フラグメン
ト又はより大きな蛋白質、合成抗原あるいは組み替えD
NA法の生成物を含むワクチン配合物を本発明の複合物
としてより有力にすることができる。
【0025】上記の議論により抗原という言葉の使用は
抗原全体、又は決定因子のひとつを意味し、又本発明の
複合物の存在による免疫応答の増加により利益を得るこ
とができるハプテン分子も含むものとすることを理解す
るべきである。前記の抗原のリストは例として挙げるこ
とのみを目的とする。同業者は本発明の混合ワクチン配
合物において使用することができるその他の抗原を容易
に認知することができる。
抗原全体、又は決定因子のひとつを意味し、又本発明の
複合物の存在による免疫応答の増加により利益を得るこ
とができるハプテン分子も含むものとすることを理解す
るべきである。前記の抗原のリストは例として挙げるこ
とのみを目的とする。同業者は本発明の混合ワクチン配
合物において使用することができるその他の抗原を容易
に認知することができる。
【0026】以下の実施例により本発明をさらに説明す
るが、それに限られるわけではない。
るが、それに限られるわけではない。
【0027】
【実施例】FHAの精製
FHAはSato等、同上、に記載の方法を用いて百日
咳菌(Bordetella pertussis)
株 Tohama Iの培養上澄み液から精製した
。そのようにして得たFHAは、8K膜をつけたPie
rce マイクロ透析器を用いて脱イオン水に対して
透析し、残留緩衝液を除去した。この方法によりその前
は可溶性であったFHAが完全に析出し、蛋白質のゆる
いゲルを形成した。
咳菌(Bordetella pertussis)
株 Tohama Iの培養上澄み液から精製した
。そのようにして得たFHAは、8K膜をつけたPie
rce マイクロ透析器を用いて脱イオン水に対して
透析し、残留緩衝液を除去した。この方法によりその前
は可溶性であったFHAが完全に析出し、蛋白質のゆる
いゲルを形成した。
【0028】オリゴ糖の製造
ポリリボシルリビト−ルホスフェ−ト(PRP)オリゴ
糖(HbO)をAnderson等,J.Immuno
l.,137:1181−1186(1983)に記載
のようにして製造し、その記載をここに参照として挿入
する。
糖(HbO)をAnderson等,J.Immuno
l.,137:1181−1186(1983)に記載
のようにして製造し、その記載をここに参照として挿入
する。
【0029】PRPオリゴ糖のFHAへの複合2.1m
gのFHAを含むスラリを15mlのポリプロピレン管
中の6.5mgのインフルエンザ菌(Haemophi
lus influenzae)の希水溶液と混合し
た。その後混合物を凍結真空乾燥し、1mlのDMSO
中に撹拌しながら再分散した。35℃にて8時間後、D
MSO中の2mg(100μl)のナトリウムシアノボ
ロハイドライド保存溶液を加え、FHAとHbOを複合
するための還元的アミノ化を開始させた。反応混合物を
35℃にて48時間撹拌し、その後20μlの水を加え
た。温度を維持して混合物を24時間撹拌し、1mgの
NaBH4を加え、反応を止めた。最後に25℃にて2
4時間保った後、混合物を凍結真空乾燥した。
gのFHAを含むスラリを15mlのポリプロピレン管
中の6.5mgのインフルエンザ菌(Haemophi
lus influenzae)の希水溶液と混合し
た。その後混合物を凍結真空乾燥し、1mlのDMSO
中に撹拌しながら再分散した。35℃にて8時間後、D
MSO中の2mg(100μl)のナトリウムシアノボ
ロハイドライド保存溶液を加え、FHAとHbOを複合
するための還元的アミノ化を開始させた。反応混合物を
35℃にて48時間撹拌し、その後20μlの水を加え
た。温度を維持して混合物を24時間撹拌し、1mgの
NaBH4を加え、反応を止めた。最後に25℃にて2
4時間保った後、混合物を凍結真空乾燥した。
【0030】残留物を4℃にて1mlの水に分散し、遠
心した。ペレットを1mlに再分散して遠心するサイク
ルを2度行うことにより洗浄した。0.9%食塩水中の
洗浄したペレットの懸濁液は、蛋白質及び炭水化物の試
験で強い陽性を示すスラリを与えた。これらの合わせた
ペレットの上澄み液を合わせ、凍結真空乾燥し、水に再
分散し、Biogel P−100カラム上で水を用
いて充填、溶離して精製した。FHA及びHbOの両方
を含む留分、ならびに遊離のHbOを含む留分を探すの
にオルチノ−ル試験、及びロ−リ−試験を使用した。プ
−ルした複合留分を凍結真空乾燥し、0.9%食塩水に
再分散し、最初に洗浄したペレットと合わせた。
心した。ペレットを1mlに再分散して遠心するサイク
ルを2度行うことにより洗浄した。0.9%食塩水中の
洗浄したペレットの懸濁液は、蛋白質及び炭水化物の試
験で強い陽性を示すスラリを与えた。これらの合わせた
ペレットの上澄み液を合わせ、凍結真空乾燥し、水に再
分散し、Biogel P−100カラム上で水を用
いて充填、溶離して精製した。FHA及びHbOの両方
を含む留分、ならびに遊離のHbOを含む留分を探すの
にオルチノ−ル試験、及びロ−リ−試験を使用した。プ
−ルした複合留分を凍結真空乾燥し、0.9%食塩水に
再分散し、最初に洗浄したペレットと合わせた。
【0031】FHA−PRP複合ワクチンの免疫原性オ
リゴ糖−FHA複合ワクチンをリン酸アルミニウム補薬
に吸着させ、Swiss−Websterマウスに4週
間の間隔で2回、35μgの蛋白質の皮下注射を行った
。標準マウスにはリン酸アルミニウムのみ、オリゴ糖と
混合したリン酸アルミニウム、又はオリゴ糖及びFHA
と混合したリン酸アルミニウムのいずれかを与えた。 マウスから0,3,4及び6週にて、採血した。血清を
放射免疫アッセイにより抗−PRP抗体につき、及びE
LISAにより抗−FHA抗体につき分析した。
リゴ糖−FHA複合ワクチンをリン酸アルミニウム補薬
に吸着させ、Swiss−Websterマウスに4週
間の間隔で2回、35μgの蛋白質の皮下注射を行った
。標準マウスにはリン酸アルミニウムのみ、オリゴ糖と
混合したリン酸アルミニウム、又はオリゴ糖及びFHA
と混合したリン酸アルミニウムのいずれかを与えた。 マウスから0,3,4及び6週にて、採血した。血清を
放射免疫アッセイにより抗−PRP抗体につき、及びE
LISAにより抗−FHA抗体につき分析した。
【0032】結果
抗−PRP抗体応答、及び抗体−FHA抗体をそれぞれ
表1及び2に示す。表1からわかる通り、標準マウスで
はPRPに対する抗体応答が検出されない。対照的に、
オリゴ糖−FHA複合ワクチンを注射したマウスは免疫
後3及び4週にて2.3μg/ml及び5.18μg/
mlの抗−PRP抗体を有した。4週で2回目の免疫を
行った後、6週で抗−PRP抗体応答は26.53μg
/mlに急増した。表2から分かる通り、オリゴ糖−F
HA複合物を注射したマウスは抗−FHA抗体応答も示
した。3,4及び6週にてマウスの抗−FHA抗体タイ
タ−はそれぞれ3,864, 5,696及び355
,142であった。
表1及び2に示す。表1からわかる通り、標準マウスで
はPRPに対する抗体応答が検出されない。対照的に、
オリゴ糖−FHA複合ワクチンを注射したマウスは免疫
後3及び4週にて2.3μg/ml及び5.18μg/
mlの抗−PRP抗体を有した。4週で2回目の免疫を
行った後、6週で抗−PRP抗体応答は26.53μg
/mlに急増した。表2から分かる通り、オリゴ糖−F
HA複合物を注射したマウスは抗−FHA抗体応答も示
した。3,4及び6週にてマウスの抗−FHA抗体タイ
タ−はそれぞれ3,864, 5,696及び355
,142であった。
【0033】議論
ここで示した実験において、FHAに複合させたPRP
オリゴ糖はPRPに対する実質的抗体応答を起こし、そ
れは2回目の注射後急増した。この発見はFHAがオリ
ゴ糖のT−セル依存キャリヤ−として機能していること
の証拠となる。ELISAによって検出されるFHAに
対する抗体応答が証明する通り、複合FHAはB−セル
エピト−プも保持していた。
オリゴ糖はPRPに対する実質的抗体応答を起こし、そ
れは2回目の注射後急増した。この発見はFHAがオリ
ゴ糖のT−セル依存キャリヤ−として機能していること
の証拠となる。ELISAによって検出されるFHAに
対する抗体応答が証明する通り、複合FHAはB−セル
エピト−プも保持していた。
【0034】
【表1】
表1Swiss−Websterマ
ウスにおけるPRPオリゴ糖−FHA複合ワクチンの免
疫原性 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━
抗−PRP多糖抗体(μ
g/ml血清)b ワクチンa
週
(マウス当たり投薬量) 0
3 4
6━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━1.標準
<0.10 <0.10
<0.10 <0.10 Al(PO4)(
100μg)2.標準
<0.10 <0.10 <0.10 <0.
10 Al(PO4)(100μg) P
RPオリゴ糖(70μg) 3.標準 <0.10
<0.10 <0.10 <0.10
Al(PO4)(100μg) PRPオリゴ糖
(70μg) FHA(35μg) 4.PRPオリゴ糖− <0.10 2.
30 5.18 26.53 FHA複
合物 (35μg蛋白質) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━ a ワクチンは0及び4週にて皮下経路(0.2ml
)により投与した。標準ワクチンはAl(PO4)のみ
(ワクチン番号1)、PRPオリゴ糖と混合したAl(
PO4)(ワクチン番号2)、又はPRPオリゴ糖及び
FHAと混合したAl(PO4)(ワクチン番号3)の
いずれかを含む。
表1Swiss−Websterマ
ウスにおけるPRPオリゴ糖−FHA複合ワクチンの免
疫原性 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━
抗−PRP多糖抗体(μ
g/ml血清)b ワクチンa
週
(マウス当たり投薬量) 0
3 4
6━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━1.標準
<0.10 <0.10
<0.10 <0.10 Al(PO4)(
100μg)2.標準
<0.10 <0.10 <0.10 <0.
10 Al(PO4)(100μg) P
RPオリゴ糖(70μg) 3.標準 <0.10
<0.10 <0.10 <0.10
Al(PO4)(100μg) PRPオリゴ糖
(70μg) FHA(35μg) 4.PRPオリゴ糖− <0.10 2.
30 5.18 26.53 FHA複
合物 (35μg蛋白質) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━ a ワクチンは0及び4週にて皮下経路(0.2ml
)により投与した。標準ワクチンはAl(PO4)のみ
(ワクチン番号1)、PRPオリゴ糖と混合したAl(
PO4)(ワクチン番号2)、又はPRPオリゴ糖及び
FHAと混合したAl(PO4)(ワクチン番号3)の
いずれかを含む。
【0035】b PRP莢膜インフルエンザ菌(H.
influenzae)b型に対する抗体は放射免疫ア
ッセイにより測定した。
influenzae)b型に対する抗体は放射免疫ア
ッセイにより測定した。
【0036】
【表2】
表2Swiss−Websterマ
ウスにおけるPRPオリゴ糖−FHA複合ワクチンへの
抗−FHA抗体応答 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━
抗−F
HA抗体応答b ワクチンa
週
(マウス当たり投薬量) 0
3 4
6━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━1.標準
<50 <50
<50 <50 Al(
PO4)(100μg)2.標準
<50 <50
<50 <50 Al(PO4)(
100μg) PRPオリゴ糖(70μg) 3.標準 <50
389,070 921,111
1,214,909 Al(PO4
)(100μg) PRPオリゴ糖(70μg) FHA(35μg) 4.PRPオリゴ糖− <50
3,864 5,696
355,142 FHA複合物 (35μg蛋白質) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━ a ワクチンは0及び4週にて皮下経路(0.2ml
)により投与した。標準ワクチンはAl(PO4)のみ
(ワクチン番号1)、PRPオリゴ糖と混合したAl(
PO4)(ワクチン番号2)、又はPRPオリゴ糖及び
FHAと混合したAl(PO4)(ワクチン番号3)の
いずれかを含む。
表2Swiss−Websterマ
ウスにおけるPRPオリゴ糖−FHA複合ワクチンへの
抗−FHA抗体応答 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━
抗−F
HA抗体応答b ワクチンa
週
(マウス当たり投薬量) 0
3 4
6━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━1.標準
<50 <50
<50 <50 Al(
PO4)(100μg)2.標準
<50 <50
<50 <50 Al(PO4)(
100μg) PRPオリゴ糖(70μg) 3.標準 <50
389,070 921,111
1,214,909 Al(PO4
)(100μg) PRPオリゴ糖(70μg) FHA(35μg) 4.PRPオリゴ糖− <50
3,864 5,696
355,142 FHA複合物 (35μg蛋白質) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━ a ワクチンは0及び4週にて皮下経路(0.2ml
)により投与した。標準ワクチンはAl(PO4)のみ
(ワクチン番号1)、PRPオリゴ糖と混合したAl(
PO4)(ワクチン番号2)、又はPRPオリゴ糖及び
FHAと混合したAl(PO4)(ワクチン番号3)の
いずれかを含む。
【0037】b百日咳菌(B.pertussis)F
HAに対する抗体はELISAにより測定した。値は希
釈の逆数で、希釈の対数に対する吸収の対数の直線状プ
ロットから算出した0.1の吸収の値を示す。
HAに対する抗体はELISAにより測定した。値は希
釈の逆数で、希釈の対数に対する吸収の対数の直線状プ
ロットから算出した0.1の吸収の値を示す。
【0038】同等例
同業者は本文中で特に記載された本発明の特別な具体化
と同等な多くの例を、日常的実験のみを用いて認めるこ
とができるであろう。そのような同等例も特許請求の範
囲内に含むものとする。
と同等な多くの例を、日常的実験のみを用いて認めるこ
とができるであろう。そのような同等例も特許請求の範
囲内に含むものとする。
【0039】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。
である。
【0040】1.抗原を、百日咳菌の繊維状赤血球凝集
素、又はその免疫学的に活性な部分、あるいは百日咳菌
の免疫学的交叉反応性変異繊維状赤血球凝集素又はその
一部と共役させて含む免疫原性複合物。
素、又はその免疫学的に活性な部分、あるいは百日咳菌
の免疫学的交叉反応性変異繊維状赤血球凝集素又はその
一部と共役させて含む免疫原性複合物。
【0041】2.第1項に記載の免疫原性複合物におい
て、抗体が炭水化物であることを特徴とする複合物。
て、抗体が炭水化物であることを特徴とする複合物。
【0042】3.第2項に記載の免疫原性複合物におい
て、炭水化物抗原が細菌莢膜オリゴ糖又は多糖、あるい
は莢膜オリゴ糖又は多糖のフラグメントであることを特
徴とする複合物。
て、炭水化物抗原が細菌莢膜オリゴ糖又は多糖、あるい
は莢膜オリゴ糖又は多糖のフラグメントであることを特
徴とする複合物。
【0043】4.第3項に記載の免疫原性複合物におい
て、莢膜オリゴ糖又は多糖をインフルエンザ菌(Hae
mophilus influenzae)、連鎖球
菌(Streptococcus pneumoni
ae)、髄膜炎菌(Neisseria menin
gitidis)、クレブシ−ラ ニュ−モニアエ(
Klebsiella pneumoniae)、シ
ュ−ドモナス アエルギノサ(Pseudomona
s aeruginosa)及び黄色ブドウ球菌(S
taphylococcus aureus)から成
る群より選んだ細菌から得ることを特徴とする複合物。
て、莢膜オリゴ糖又は多糖をインフルエンザ菌(Hae
mophilus influenzae)、連鎖球
菌(Streptococcus pneumoni
ae)、髄膜炎菌(Neisseria menin
gitidis)、クレブシ−ラ ニュ−モニアエ(
Klebsiella pneumoniae)、シ
ュ−ドモナス アエルギノサ(Pseudomona
s aeruginosa)及び黄色ブドウ球菌(S
taphylococcus aureus)から成
る群より選んだ細菌から得ることを特徴とする複合物。
【0044】5.第2項に記載の免疫原性複合物におい
て、炭水化物抗体がポリリボシルリビト−ルホスフェ−
トであることを特徴とする複合物。
て、炭水化物抗体がポリリボシルリビト−ルホスフェ−
トであることを特徴とする複合物。
【0045】6.第1項に記載の免疫原性複合物におい
て、抗原及び繊維状赤血球凝集素の還元的アミノ化の生
成物であることを特徴とする複合物。
て、抗原及び繊維状赤血球凝集素の還元的アミノ化の生
成物であることを特徴とする複合物。
【0046】7.ポリリボシルリビト−ルホスフェイト
を、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素、又はその免疫学的
に活性な部分、あるいは百日咳菌の免疫学的交叉反応性
変異繊維状赤血球凝集素又はその一部と共役させて含む
免疫原性複合物。8.百日咳菌の繊維状赤血球凝集素、
又はその免疫学的に活性な部分、あるいは百日咳菌の免
疫学的交叉反応性変異繊維状赤血球凝集素又はその一部
と共役させた抗原である免疫原性複合物、及び製薬上許
容できる賦形剤から成るワクチン配合物。
を、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素、又はその免疫学的
に活性な部分、あるいは百日咳菌の免疫学的交叉反応性
変異繊維状赤血球凝集素又はその一部と共役させて含む
免疫原性複合物。8.百日咳菌の繊維状赤血球凝集素、
又はその免疫学的に活性な部分、あるいは百日咳菌の免
疫学的交叉反応性変異繊維状赤血球凝集素又はその一部
と共役させた抗原である免疫原性複合物、及び製薬上許
容できる賦形剤から成るワクチン配合物。
【0047】9.第8項に記載のワクチン配合物におい
て、抗原が炭水化物抗原であることを特徴とする配合物
。
て、抗原が炭水化物抗原であることを特徴とする配合物
。
【0048】10.第9項に記載のワクチン配合物にお
いて、炭水化物抗原がポリリボシルリビト−ルホスフェ
−トであることを特徴とする配合物。
いて、炭水化物抗原がポリリボシルリビト−ルホスフェ
−トであることを特徴とする配合物。
Claims (3)
- 【請求項1】 抗原を、百日咳菌の繊維状赤血球凝集
素、又はその免疫学的に活性な部分、あるいは百日咳菌
の免疫学的交叉反応性変異繊維状赤血球凝集素又はその
一部と共役させて含む免疫原性複合物。 - 【請求項2】 ポリリボシルリビト−ルホスフェ−ト
を、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素、又はその免疫学的
に活性な部分、あるいは百日咳菌の免疫学的交叉反応性
変異繊維状赤血球凝集素又はその一部とカップリングさ
せて含む免疫原性複合物。 - 【請求項3】 百日咳菌の繊維状赤血球凝集素、又は
その免疫学的に活性な部分、あるいは百日咳菌の免疫学
的交叉反応性変異繊維状赤血球凝集素又はその一部とカ
ップリングさせた抗原である免疫原性複合物、及び製薬
上許容できる賦形剤から成るワクチン配合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US56516190A | 1990-08-13 | 1990-08-13 | |
US565161 | 1990-08-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04230634A true JPH04230634A (ja) | 1992-08-19 |
Family
ID=24257460
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3222392A Pending JPH04230634A (ja) | 1990-08-13 | 1991-08-08 | 複合ワクチンのキヤリヤー分子としての、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0471177B1 (ja) |
JP (1) | JPH04230634A (ja) |
KR (1) | KR920003982A (ja) |
AT (1) | ATE128628T1 (ja) |
AU (1) | AU649700B2 (ja) |
CA (1) | CA2048917A1 (ja) |
DE (1) | DE69113564T2 (ja) |
FI (1) | FI913820A (ja) |
IL (1) | IL98715A0 (ja) |
NO (1) | NO913130L (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008120833A (ja) * | 1995-06-23 | 2008-05-29 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | リン酸アルミニウム上に吸着したポリサッカライド結合抗原を含むワクチン組成物 |
Families Citing this family (188)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0471954A3 (en) * | 1990-08-13 | 1993-03-03 | American Cyanamid Company | Immunogenic conjugates of nontoxic oligosaccharide derived from bordetella pertussis lipooligosaccharide |
US5445817A (en) * | 1992-08-21 | 1995-08-29 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Pertussis toxin used as a carrier protein with non-charged saccharides in conjugate vaccines |
US5759551A (en) * | 1993-04-27 | 1998-06-02 | United Biomedical, Inc. | Immunogenic LHRH peptide constructs and synthetic universal immune stimulators for vaccines |
WO1996007102A1 (en) * | 1994-09-01 | 1996-03-07 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Therapeutic remodeling in aids |
CA2196281A1 (en) * | 1995-06-06 | 1996-12-12 | James J. Mond | Dual carrier immunogenic construct |
ES2283012T3 (es) | 1996-01-04 | 2007-10-16 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Bacterioferritina de helicobacter pylori. |
US6027731A (en) * | 1998-11-17 | 2000-02-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Pertussis toxin induced lymphocytosis |
EP1034792A1 (en) * | 1999-03-11 | 2000-09-13 | Pasteur Merieux Serums Et Vaccins | Intranasal delivery of pneumococcal polysaccharide vaccines |
FR2809960B1 (fr) * | 2000-06-07 | 2004-04-23 | Pasteur Institut | Composition adjuvante de la reponse immunitaire comprenant la proteine fha ou un fragment de la proteine fha sous forme libre, et composition immunogene ou vaccinale contenant une telle composition adjuvante |
MXPA03003690A (es) | 2000-10-27 | 2004-05-05 | Chiron Spa | Acidos nucleicos y proteinas de los grupos a y b de estreptococos. |
US7082569B2 (en) | 2001-01-17 | 2006-07-25 | Outlooksoft Corporation | Systems and methods providing dynamic spreadsheet functionality |
GB0107658D0 (en) | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Streptococcus pneumoniae |
GB0107661D0 (en) | 2001-03-27 | 2001-05-16 | Chiron Spa | Staphylococcus aureus |
GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
GB0118249D0 (en) | 2001-07-26 | 2001-09-19 | Chiron Spa | Histidine vaccines |
GB0121591D0 (en) | 2001-09-06 | 2001-10-24 | Chiron Spa | Hybrid and tandem expression of neisserial proteins |
ES2312649T3 (es) | 2001-12-12 | 2009-03-01 | Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. | Inmunizacion frente a chlamydia trachomatis. |
US7501134B2 (en) | 2002-02-20 | 2009-03-10 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Microparticles with adsorbed polypeptide-containing molecules |
MXPA04011249A (es) | 2002-05-14 | 2005-06-06 | Chiron Srl | Vacunas mucosales con adyuvante de quitosano y antigenos meningococicos. |
GB0220194D0 (en) | 2002-08-30 | 2002-10-09 | Chiron Spa | Improved vesicles |
WO2004032958A1 (en) | 2002-10-11 | 2004-04-22 | Chiron Srl | Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages |
EP2279746B1 (en) | 2002-11-15 | 2013-10-02 | Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. | Surface proteins in neisseria meningitidis |
GB0227346D0 (en) | 2002-11-22 | 2002-12-31 | Chiron Spa | 741 |
JP2006520746A (ja) | 2002-12-27 | 2006-09-14 | カイロン コーポレイション | リン脂質を含む免疫原性組成物 |
WO2004067030A2 (en) | 2003-01-30 | 2004-08-12 | Chiron Srl | Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups |
CA2520124A1 (en) | 2003-03-28 | 2004-10-14 | Chiron Corporation | Use of benzazole compounds for immunopotentiation |
PL1631264T5 (pl) | 2003-06-02 | 2018-09-28 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Kompozycje immunogenne oparte na biodegradowalnych mikrocząstkach zawierających toksoid błonicy i tężca |
GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
ATE506963T1 (de) | 2003-10-02 | 2011-05-15 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Kombinationsimpfstoffe gegen meningitis |
JP2007508368A (ja) * | 2003-10-14 | 2007-04-05 | ザ・プロウボウスト・フェロウズ・アンド・スカラーズ・オブ・ザ・カレッジ・オブ・ザ・ホリー・アンド・アンデバイデッド・トリニティ・オブ・クイーン・エリザベス・ニア・ダブリン | 免疫介在性疾患の治療及び/又は予防における繊維状血球凝集素 |
GB0406013D0 (en) | 2004-03-17 | 2004-04-21 | Chiron Srl | Analysis of saccharide vaccines without interference |
GB0409745D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Chiron Srl | Compositions including unconjugated carrier proteins |
GB0410866D0 (en) | 2004-05-14 | 2004-06-16 | Chiron Srl | Haemophilius influenzae |
GB0411387D0 (en) | 2004-05-21 | 2004-06-23 | Chiron Srl | Analysis of saccharide length |
GB0413868D0 (en) | 2004-06-21 | 2004-07-21 | Chiron Srl | Dimensional anlaysis of saccharide conjugates |
WO2006115509A2 (en) | 2004-06-24 | 2006-11-02 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Small molecule immunopotentiators and assays for their detection |
WO2006002422A2 (en) | 2004-06-24 | 2006-01-05 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Compounds for immunopotentiation |
EP2612679A1 (en) | 2004-07-29 | 2013-07-10 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae |
GB0424092D0 (en) | 2004-10-29 | 2004-12-01 | Chiron Srl | Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins |
GB0502095D0 (en) | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Chiron Srl | Conjugation of streptococcal capsular saccharides |
GB0502096D0 (en) | 2005-02-01 | 2005-03-09 | Chiron Srl | Purification of streptococcal capsular polysaccharide |
SI2351772T1 (sl) | 2005-02-18 | 2016-11-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Proteini in nukleinske kisline iz Escherichia coli povezane z meningitisom/sepso |
CN101203529A (zh) | 2005-02-18 | 2008-06-18 | 诺华疫苗和诊断公司 | 来自脑膜炎/脓毒症相关性大肠杆菌的蛋白质和核酸 |
GB0507552D0 (en) * | 2005-04-14 | 2005-05-18 | College Of The Holy And Undivi | Methods and compounds for the treatment of cognitive dysfunction |
GB0507557D0 (en) * | 2005-04-14 | 2005-05-18 | Trinity College Dublin | Methods and compounds for the treatment of autoimmune deseases and chronic inflammatory conditions |
GB0507548D0 (en) * | 2005-04-14 | 2005-05-18 | Trinity College Dublin | Compounds and methods for the prevention of the development of neutralising antibodies to a biologic |
WO2006113528A2 (en) | 2005-04-18 | 2006-10-26 | Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. | Expressing hepatitis b virus surface antigen for vaccine preparation |
KR101408113B1 (ko) | 2005-06-27 | 2014-06-16 | 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. | 백신 제조 방법 |
BRPI0615420A2 (pt) | 2005-09-01 | 2011-05-17 | Novartis Vaccines & Diagnostic | vacinação múltipla que inclui meningococo do sorogrupo c |
GB0522765D0 (en) | 2005-11-08 | 2005-12-14 | Chiron Srl | Combination vaccine manufacture |
WO2007081447A2 (en) | 2005-11-22 | 2007-07-19 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Norovirus and sapovirus antigens |
GB0524066D0 (en) | 2005-11-25 | 2006-01-04 | Chiron Srl | 741 ii |
CA2808919C (en) | 2005-12-22 | 2016-04-19 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Streptococcus pneumoniae capsular saccharide vaccine |
GB0607088D0 (en) | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
GB0605757D0 (en) | 2006-03-22 | 2006-05-03 | Chiron Srl | Separation of conjugated and unconjugated components |
NZ572054A (en) | 2006-03-22 | 2011-12-22 | Novartis Ag | Regimens for immunisation with meningococcal conjugates |
US8063063B2 (en) | 2006-03-23 | 2011-11-22 | Novartis Ag | Immunopotentiating compounds |
ES2536426T3 (es) | 2006-03-23 | 2015-05-25 | Novartis Ag | Compuestos de imidazoquinoxalina como inmunomoduladores |
US20110206692A1 (en) | 2006-06-09 | 2011-08-25 | Novartis Ag | Conformers of bacterial adhesins |
GB0612854D0 (en) | 2006-06-28 | 2006-08-09 | Novartis Ag | Saccharide analysis |
JP2010500399A (ja) | 2006-08-16 | 2010-01-07 | ノバルティス アーゲー | 尿路病原性大腸菌由来の免疫原 |
AU2007293673B2 (en) | 2006-09-07 | 2013-06-27 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
GB0700136D0 (en) | 2007-01-04 | 2007-02-14 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Process for manufacturing vaccines |
GB0700562D0 (en) | 2007-01-11 | 2007-02-21 | Novartis Vaccines & Diagnostic | Modified Saccharides |
EP2142211A1 (en) | 2007-05-02 | 2010-01-13 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Vaccine |
EP2687228B1 (en) | 2007-06-26 | 2017-07-19 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Vaccine comprising streptococcus pneumoniae capsular polysaccharide conjugates |
GB0713880D0 (en) | 2007-07-17 | 2007-08-29 | Novartis Ag | Conjugate purification |
GB0714963D0 (en) | 2007-08-01 | 2007-09-12 | Novartis Ag | Compositions comprising antigens |
KR101621837B1 (ko) | 2007-09-12 | 2016-05-17 | 노파르티스 아게 | Gas57 돌연변이 항원 및 gas57 항체 |
JP5701058B2 (ja) | 2007-10-19 | 2015-04-15 | ノバルティス アーゲー | 髄膜炎菌ワクチン処方物 |
GB0818453D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom |
CN104292312A (zh) | 2007-12-21 | 2015-01-21 | 诺华股份有限公司 | 链球菌溶血素o的突变形式 |
NZ587382A (en) | 2008-02-21 | 2012-01-12 | Novartis Ag | Meningococcal fhbp polypeptides |
ES2586308T3 (es) | 2008-10-27 | 2016-10-13 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Procedimiento de purificación de un hidrato de carbono de Streptococcus del grupo A |
GB0822634D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Meningitis vaccines |
GB0822633D0 (en) | 2008-12-11 | 2009-01-21 | Novartis Ag | Formulation |
US8585505B2 (en) | 2008-12-15 | 2013-11-19 | Tetris Online, Inc. | Inter-game interactive hybrid asynchronous computer game infrastructure |
AU2009329193A1 (en) | 2008-12-17 | 2011-07-14 | Novartis Ag | Meningococcal vaccines including hemoglobin receptor |
AU2010203223B9 (en) | 2009-01-05 | 2015-10-08 | Epitogenesis Inc. | Adjuvant compositions and methods of use |
AU2010204139A1 (en) | 2009-01-12 | 2011-08-11 | Novartis Ag | Cna_B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria |
CA2756533A1 (en) | 2009-03-24 | 2010-09-30 | Novartis Ag | Combinations of meningococcal factor h binding protein and pneumococcal saccharide conjugates |
NZ595234A (en) | 2009-03-24 | 2013-12-20 | Novartis Ag | Adjuvanting meningococcal factor h binding protein |
PL2510947T3 (pl) | 2009-04-14 | 2016-09-30 | Kompozycje do immunizacji przeciwko Staphylococcus aureus | |
WO2010125480A1 (en) | 2009-04-30 | 2010-11-04 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pneumococcal vaccine and uses thereof |
WO2010132833A1 (en) | 2009-05-14 | 2010-11-18 | The Regents Of The University Of Michigan | Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same |
WO2011024072A2 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-03 | Novartis Ag | Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences |
ES2670576T3 (es) | 2009-09-03 | 2018-05-31 | Pfizer Vaccines Llc | Vacuna de PCSK9 |
CN102695523A (zh) | 2009-09-10 | 2012-09-26 | 诺华有限公司 | 针对呼吸道疾病的组合疫苗 |
CA2779798C (en) | 2009-09-30 | 2019-03-19 | Novartis Ag | Conjugation of staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides |
AU2010302344A1 (en) | 2009-09-30 | 2012-04-26 | Novartis Ag | Expression of meningococcal fhbp polypeptides |
BR112012010531A2 (pt) | 2009-10-27 | 2019-09-24 | Novartis Ag | "polipeptídeos de modificação meningocócica fhbp" |
JP5914344B2 (ja) | 2009-10-30 | 2016-05-11 | ノバルティス アーゲー | Staphylococcusaureus5型および8型の莢膜糖の精製 |
GB0919690D0 (en) | 2009-11-10 | 2009-12-23 | Guy S And St Thomas S Nhs Foun | compositions for immunising against staphylococcus aureus |
GB201003333D0 (en) | 2010-02-26 | 2010-04-14 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
GB201003922D0 (en) | 2010-03-09 | 2010-04-21 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Conjugation process |
GB201005625D0 (en) | 2010-04-01 | 2010-05-19 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
EP2585106A1 (en) | 2010-06-25 | 2013-05-01 | Novartis AG | Combinations of meningococcal factor h binding proteins |
GB201101665D0 (en) | 2011-01-31 | 2011-03-16 | Novartis Ag | Immunogenic compositions |
WO2012072769A1 (en) | 2010-12-01 | 2012-06-07 | Novartis Ag | Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations |
EP2655389A2 (en) | 2010-12-24 | 2013-10-30 | Novartis AG | Compounds |
EP2667852B1 (en) | 2011-01-27 | 2016-11-09 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Adjuvant nanoemulsions with crystallisation inhibitors |
WO2012131504A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-10-04 | Pfizer Inc. | Pcsk9 vaccine |
EP2680885B8 (en) | 2011-03-02 | 2018-07-25 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Combination vaccines with lower doses of antigen and/or adjuvant |
GB201103836D0 (en) | 2011-03-07 | 2011-04-20 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Conjugation process |
WO2012129483A1 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | Novartis Ag | Adjuvant nanoemulsions with phospholipids |
BR112013032410A2 (pt) | 2011-06-24 | 2017-01-17 | Epitogenesis Inc | composições farmacêuticas compreendendo uma combinação de veículos, vitaminas, taninos e flavonoides de seleção como imunomoduladores específicos de antígeno |
WO2013009564A1 (en) | 2011-07-08 | 2013-01-17 | Novartis Ag | Tyrosine ligation process |
GB201114923D0 (en) | 2011-08-30 | 2011-10-12 | Novartis Ag | Immunogenic proteins and compositions |
WO2013038375A2 (en) | 2011-09-14 | 2013-03-21 | Novartis Ag | Methods for making saccharide-protein glycoconjugates |
AU2012335208B2 (en) | 2011-11-07 | 2017-08-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Carrier molecule comprising a spr0096 and a spr2021 antigen |
GB2495341B (en) | 2011-11-11 | 2013-09-18 | Novartis Ag | Fermentation methods and their products |
DE102011122891B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-12-24 | Novartis Ag | Fermentationsmedium, das frei von tierischen Bestandteilen ist, zur Herstellung von Diphtherie-Toxoiden zur Verwendung bei der Impfung von Menschen |
DE102011118371B4 (de) | 2011-11-11 | 2014-02-13 | Novartis Ag | Zur Impfung von Menschen geeignete Zusammensetzung, die ein Diphtherie-Toxoid umfasst, sowie Verfahren zu deren Herstellung |
EP2592137A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Novartis AG | Fermentation media free of animal-derived components for production of diphtheria toxoids suitable for human vaccine use |
SG11201402375VA (en) | 2011-12-08 | 2014-10-30 | Novartis Ag | Clostridium difficile toxin-based vaccine |
GB201121301D0 (en) | 2011-12-12 | 2012-01-25 | Novartis Ag | Method |
US10596246B2 (en) | 2011-12-29 | 2020-03-24 | Glaxosmithkline Biological Sa | Adjuvanted combinations of meningococcal factor H binding proteins |
AU2013224026A1 (en) | 2012-02-24 | 2014-08-21 | Novartis Ag | Pilus proteins and compositions |
JP2015510872A (ja) | 2012-03-07 | 2015-04-13 | ノバルティス アーゲー | Streptococcuspneumoniae抗原の増強された製剤 |
CN104159603A (zh) | 2012-03-08 | 2014-11-19 | 诺华股份有限公司 | 带有tlr4激动剂的联合疫苗 |
SA115360586B1 (ar) | 2012-03-09 | 2017-04-12 | فايزر انك | تركيبات لعلاج الالتهاب السحائي البكتيري وطرق لتحضيرها |
RU2727476C2 (ru) | 2012-04-26 | 2020-07-21 | Новартис Аг | Антигены и антигенные композиции |
US10279026B2 (en) | 2012-04-26 | 2019-05-07 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Antigens and antigen combinations |
JP2015518845A (ja) | 2012-05-22 | 2015-07-06 | ノバルティス アーゲー | 髄膜炎菌血清群xコンジュゲート |
RU2015106930A (ru) | 2012-09-06 | 2016-10-20 | Новартис Аг | Комбинированные вакцины с менингококком серогруппы в и к/д/с |
US9855324B2 (en) | 2012-10-03 | 2018-01-02 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic compositions |
BR112015008040A2 (pt) | 2012-10-12 | 2017-07-04 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | composição de vacina, vacina de combinação, e, processos para preparar um componente ap e para a fabricação de uma composição de vacina |
CN105188747A (zh) | 2013-02-01 | 2015-12-23 | 葛兰素史密斯克莱生物公司 | 包含toll样受体激动剂的免疫组合物的皮内递送 |
CA2923129C (en) | 2013-09-08 | 2020-06-09 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
US11708411B2 (en) | 2013-12-20 | 2023-07-25 | Wake Forest University Health Sciences | Methods and compositions for increasing protective antibody levels induced by pneumococcal polysaccharide vaccines |
PL3096785T3 (pl) | 2014-01-21 | 2021-03-08 | Pfizer Inc. | Kompozycje immunogenne zawierające skoniugowane antygeny sacharydów otoczkowych i ich zastosowania |
US11160855B2 (en) | 2014-01-21 | 2021-11-02 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
PL3583947T3 (pl) | 2014-01-21 | 2024-04-02 | Pfizer Inc. | Polisacharydy otoczkowe streptococcus pneumoniae i ich koniugaty |
RU2710393C2 (ru) | 2014-01-21 | 2019-12-26 | Пфайзер Инк. | Способ получения иммуногенного конъюгата капсульный полисахарид Streptococcus pneumoniae-белок-носитель |
EP3443983B1 (en) | 2014-02-14 | 2022-07-20 | Pfizer Inc. | Immunogenic glycoprotein conjugates |
BR112016019735A2 (pt) | 2014-02-28 | 2017-10-17 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | fhbp, polipeptídeo, plasmídeo ou outro ácido nucleico, célula hospedeira, vesículas de membrana, e, composição imunogênica |
US9815886B2 (en) | 2014-10-28 | 2017-11-14 | Adma Biologics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of immunodeficiency |
EP3034516A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-22 | Novartis AG | Purification of streptococcal capsular polysaccharide |
EP3244917B1 (en) | 2015-01-15 | 2023-04-19 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines |
MY192183A (en) | 2015-07-21 | 2022-08-05 | Pfizer | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof |
GB201518684D0 (en) | 2015-10-21 | 2015-12-02 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Vaccine |
JP6884145B2 (ja) | 2015-11-20 | 2021-06-09 | ファイザー・インク | 肺炎連鎖球菌ワクチンにおいて用いるための免疫原性組成物 |
MX2018006785A (es) | 2015-12-04 | 2018-11-09 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Vacunacion con el dominio alfa 3 de mica/b para el tratamiento del cancer. |
EP3439704A1 (en) | 2016-04-05 | 2019-02-13 | GSK Vaccines S.r.l. | Immunogenic compositions |
JP7104027B2 (ja) | 2016-09-02 | 2022-07-20 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 淋菌に対するワクチン |
US20210108002A1 (en) | 2016-12-06 | 2021-04-15 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Purification Process For Capsular Polysaccharide |
CN110198735A (zh) | 2017-01-20 | 2019-09-03 | 辉瑞公司 | 用于肺炎球菌疫苗中的免疫原性组合物 |
CN116870144A (zh) | 2017-01-31 | 2023-10-13 | 默沙东有限责任公司 | 制备多糖-蛋白缀合物的方法 |
US20200222550A1 (en) | 2017-01-31 | 2020-07-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Methods for production of capsular polysaccharide protein conjugates from streptococcus pneumoniae serotype 19f |
CN110234658B (zh) | 2017-01-31 | 2024-03-12 | 辉瑞大药厂 | 脑膜炎奈瑟菌组合物及其使用方法 |
US10259865B2 (en) | 2017-03-15 | 2019-04-16 | Adma Biologics, Inc. | Anti-pneumococcal hyperimmune globulin for the treatment and prevention of pneumococcal infection |
CN111093650B (zh) | 2017-09-07 | 2024-03-01 | 默沙东有限责任公司 | 肺炎球菌多糖及其在免疫原性多糖-载体蛋白缀合物中的用途 |
GEP20227420B (en) | 2017-12-06 | 2022-10-10 | Merck Sharp & Dohme Llc | Compositions comprising streptococcus pneumoniae polysaccharide-protein conjugates and methods of use thereof |
JP7446279B2 (ja) | 2018-07-19 | 2024-03-08 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 乾燥多糖を調製するための方法 |
EP3607967A1 (en) | 2018-08-09 | 2020-02-12 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Modified meningococcal fhbp polypeptides |
US11260119B2 (en) | 2018-08-24 | 2022-03-01 | Pfizer Inc. | Escherichia coli compositions and methods thereof |
JP2022512345A (ja) | 2018-12-12 | 2022-02-03 | ファイザー・インク | 免疫原性多重ヘテロ抗原多糖-タンパク質コンジュゲートおよびその使用 |
JOP20210148A1 (ar) | 2018-12-19 | 2023-01-30 | Merck Sharp & Dohme | تركيبات تشتمل على متقارنات بولي سكاريد-بروتين للمكورات العقدية الرئوية وطرق استخدامها |
WO2020165711A1 (en) | 2019-02-11 | 2020-08-20 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidiscompositions and methods thereof |
JP7239509B6 (ja) | 2019-02-22 | 2023-03-28 | ファイザー・インク | 細菌多糖類を精製するための方法 |
CA3136278A1 (en) | 2019-04-10 | 2020-10-15 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof |
CA3139257A1 (en) | 2019-05-10 | 2020-11-19 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Conjugate production |
KR20220042378A (ko) | 2019-07-31 | 2022-04-05 | 사노피 파스퇴르 인코포레이티드 | 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물 및 그 사용 방법 |
EP4034157A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-08-03 | Pfizer Inc. | Neisseria meningitidis compositions and methods thereof |
KR20220092572A (ko) | 2019-11-01 | 2022-07-01 | 화이자 인코포레이티드 | 에스케리키아 콜라이 조성물 및 그 방법 |
CA3161857A1 (en) | 2019-11-22 | 2021-05-27 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Dosage and administration of a bacterial saccharide glycoconjugate vaccine |
CA3171864A1 (en) | 2020-02-21 | 2021-08-26 | Pfizer Inc. | Purification of saccharides |
CN115605498A (zh) | 2020-02-23 | 2023-01-13 | 辉瑞公司(Us) | 大肠杆菌组合物及其方法 |
US20230250142A1 (en) | 2020-06-12 | 2023-08-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Dock tag system |
GB202013262D0 (en) | 2020-08-25 | 2020-10-07 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vaccine Composition |
EP4232593A1 (en) | 2020-10-22 | 2023-08-30 | Pfizer Inc. | Methods for purifying bacterial polysaccharides |
MX2023004912A (es) | 2020-10-27 | 2023-05-16 | Pfizer | Composiciones de escherichia coli y metodos de las mismas. |
KR20230097160A (ko) | 2020-11-04 | 2023-06-30 | 화이자 인코포레이티드 | 폐렴구균 백신에 사용하기 위한 면역원성 조성물 |
US20220202923A1 (en) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | Pfizer Inc. | E. coli fimh mutants and uses thereof |
TW202245835A (zh) | 2021-02-04 | 2022-12-01 | 美商默沙東有限責任公司 | 用於肺炎球菌結合物疫苗之奈米乳化液佐劑組合物 |
CA3218544A1 (en) | 2021-05-03 | 2022-11-10 | Pfizer Inc. | Vaccination against bacterial and betacoronavirus infections |
WO2022234416A1 (en) | 2021-05-03 | 2022-11-10 | Pfizer Inc. | Vaccination against pneumoccocal and covid-19 infections |
TW202306969A (zh) | 2021-05-28 | 2023-02-16 | 美商輝瑞大藥廠 | 包含結合之莢膜醣抗原的免疫原組合物及其用途 |
BR112023023671A2 (pt) | 2021-05-28 | 2024-02-06 | Pfizer | Composições imunogênicas compreendendo antígenos de sacarídeo capsular conjugados e usos dos mesmos |
WO2023135515A1 (en) | 2022-01-13 | 2023-07-20 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
WO2023161817A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Pfizer Inc. | Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides |
WO2023218322A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Pfizer Inc. | Process for producing of vaccine formulations with preservatives |
GB202208089D0 (en) | 2022-06-01 | 2022-07-13 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
GB202208093D0 (en) | 2022-06-01 | 2022-07-13 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic composition |
WO2024084397A1 (en) | 2022-10-19 | 2024-04-25 | Pfizer Inc. | Vaccination against pneumoccocal and covid-19 infections |
WO2024110827A1 (en) | 2022-11-21 | 2024-05-30 | Pfizer Inc. | Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
WO2024110839A2 (en) | 2022-11-22 | 2024-05-30 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof |
WO2024116096A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Pfizer Inc. | Pneumococcal conjugate vaccine formulations |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ188211A (en) * | 1977-10-28 | 1984-09-28 | American Cyanamid Co | Isolation of polyribosyl ribitol phosphate(prp)from haemophilus influenzae type b;vaccine comprising prp and bordetellapertussis antigens |
US4474758A (en) * | 1981-11-19 | 1984-10-02 | American Cyanamid Company | Haemophilus influenzae type b and pertussis outer membrane component combined vaccine |
US4761283A (en) * | 1983-07-05 | 1988-08-02 | The University Of Rochester | Immunogenic conjugates |
JPS6176422A (ja) * | 1984-09-22 | 1986-04-18 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 百日ぜきコンポ−ネントワクチンおよび百日ぜき・ジフテリア・破傷風混合ワクチンの製造方法 |
EP0471954A3 (en) * | 1990-08-13 | 1993-03-03 | American Cyanamid Company | Immunogenic conjugates of nontoxic oligosaccharide derived from bordetella pertussis lipooligosaccharide |
-
1991
- 1991-07-02 IL IL98715A patent/IL98715A0/xx unknown
- 1991-07-02 EP EP91110919A patent/EP0471177B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-02 DE DE69113564T patent/DE69113564T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-02 AT AT91110919T patent/ATE128628T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-08-08 JP JP3222392A patent/JPH04230634A/ja active Pending
- 1991-08-09 CA CA002048917A patent/CA2048917A1/en not_active Abandoned
- 1991-08-12 FI FI913820A patent/FI913820A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-08-12 AU AU81789/91A patent/AU649700B2/en not_active Ceased
- 1991-08-12 NO NO91913130A patent/NO913130L/no unknown
- 1991-08-12 KR KR1019910013880A patent/KR920003982A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008120833A (ja) * | 1995-06-23 | 2008-05-29 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | リン酸アルミニウム上に吸着したポリサッカライド結合抗原を含むワクチン組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL98715A0 (en) | 1992-07-15 |
AU649700B2 (en) | 1994-06-02 |
EP0471177B1 (en) | 1995-10-04 |
EP0471177A3 (en) | 1993-02-24 |
CA2048917A1 (en) | 1992-02-14 |
EP0471177A2 (en) | 1992-02-19 |
FI913820A0 (fi) | 1991-08-12 |
NO913130D0 (no) | 1991-08-12 |
NO913130L (no) | 1992-02-14 |
ATE128628T1 (de) | 1995-10-15 |
DE69113564T2 (de) | 1996-05-30 |
FI913820A (fi) | 1992-02-14 |
DE69113564D1 (de) | 1995-11-09 |
KR920003982A (ko) | 1992-03-27 |
AU8178991A (en) | 1992-02-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH04230634A (ja) | 複合ワクチンのキヤリヤー分子としての、百日咳菌の繊維状赤血球凝集素 | |
US9533032B2 (en) | Protein matrix vaccines and related methods of making and administering such vaccines | |
EP0549617B1 (en) | Improved vaccine compositions | |
JP2020514326A (ja) | 肺炎連鎖球菌多糖−タンパク質コンジュゲートの免疫原性の増強 | |
JP2020533437A (ja) | 肺炎球菌多糖体および免疫原性多糖体−キャリアタンパク質コンジュゲートでのその使用 | |
AU677592B2 (en) | Potentiation of immunogenic response | |
CA2294348A1 (en) | Vaccines containing bordetella pertussis antigen | |
IE58977B1 (en) | Covalently-modified neutral bacterial polysaccharides, stable covalent conjugates of such plysaccharides and immunogenic proteins, and methods of preparing such polysaccharides and conjugates | |
EP2903650B1 (en) | Nonlinear saccharide conjugates | |
JPH04506662A (ja) | 接合体ワクチンのためのサイトカイニンおよびホルモンのキヤリヤー | |
JP2018518512A (ja) | 多価肺炎球菌コンジュゲートワクチン | |
JP2004501873A5 (ja) | ||
EP0655929A1 (en) | Pertussis toxin used as a carrier protein with non-charged saccharides in conjugate vaccines | |
US20120231086A1 (en) | Protein matrix vaccines of improved immunogenicity | |
Fattom et al. | Effect of conjugation methodology, carrier protein, and adjuvants on the immune response to Staphylococcus aureus capsular polysaccharides | |
Eby | Pneumococcal conjugate vaccines | |
Malcolm et al. | Surface layers from Bacillus alvei as a carrier for a Streptococcus pneumoniae conjugate vaccine | |
EP0471954A2 (en) | Immunogenic conjugates of nontoxic oligosaccharide derived from bordetella pertussis lipooligosaccharide | |
Fattom | Qualitative and quantitative immune response to bacterial capsular polysaccharides and their conjugates in mouse and man | |
KR20220018939A (ko) | 폐렴구균 다당류-세포벽 유래 물질 접합체를 포함하는 면역원성 조성물 | |
안소정 | Development of efficient Vi polysaccharide conjugate vaccine and its vaccination strategy for prevention of typhoid fever |