JPH0418019A - シアリダーゼ阻害剤 - Google Patents
シアリダーゼ阻害剤Info
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
[産業上の利用分野]
本発明は、シアリダーゼ阻害作用を有し、インフルエン
ザ等のウィルス疾患の治療に有用な抗ウィルス剤に関す
るものである。
ザ等のウィルス疾患の治療に有用な抗ウィルス剤に関す
るものである。
[従来の技術および課題]
インフルエンザ疾患は、インフルエンザウィルスによっ
て起こる呼吸器感染症であり、集約される特徴は、A型
に代表されるウィルスの激しい抗原変異と世界を一つの
流行圏とする大流行である。
て起こる呼吸器感染症であり、集約される特徴は、A型
に代表されるウィルスの激しい抗原変異と世界を一つの
流行圏とする大流行である。
現在においても、臨床応用レベルで満足のいく抗インフ
ルエンザウィルス剤は皆無といってもよいのが現状であ
り、インフルエンザウィルスは、人類にとって依然とし
て大きな脅威として存在している状況は改善されていな
い。
ルエンザウィルス剤は皆無といってもよいのが現状であ
り、インフルエンザウィルスは、人類にとって依然とし
て大きな脅威として存在している状況は改善されていな
い。
最近、インフルエンザウィルスをはじめとするある種の
ウィルスが細胞に感染する過程において、ノアル酸が重
要な役割を演じていることが知られてきている。特に、
インフルエンザウィルスのエンベロープ上にあるシアル
酸加水分解酵素(シアリダーゼ)が、ウィルスの宿主細
胞への侵入あるいは宿主細胞からのウィルスの遊離過程
に密接に関与していることが示唆されてきている。
ウィルスが細胞に感染する過程において、ノアル酸が重
要な役割を演じていることが知られてきている。特に、
インフルエンザウィルスのエンベロープ上にあるシアル
酸加水分解酵素(シアリダーゼ)が、ウィルスの宿主細
胞への侵入あるいは宿主細胞からのウィルスの遊離過程
に密接に関与していることが示唆されてきている。
そこでシアリダーゼ阻害剤は次世代の抗インフルエンザ
ウィルス薬としての有望なターゲットであると考えられ
ており、その開発が求められていた。
ウィルス薬としての有望なターゲットであると考えられ
ており、その開発が求められていた。
1課題を解決する手段]
本発明者は、抗ウィルス剤、特に抗インフルエンザウィ
ルス薬の開発をずへく鋭意検討を行っており、シアリダ
ーゼ阻害活性を有する物質の探索を行ってきた。そして
、今回下記式Iで表されるある種のフラボンにシアリダ
ーゼ阻害作用があることを見いだし、本発明を完成させ
た。すなわち、本発明は以下に示すごとくである。
ルス薬の開発をずへく鋭意検討を行っており、シアリダ
ーゼ阻害活性を有する物質の探索を行ってきた。そして
、今回下記式Iで表されるある種のフラボンにシアリダ
ーゼ阻害作用があることを見いだし、本発明を完成させ
た。すなわち、本発明は以下に示すごとくである。
下記式!
■
(式中、Rは水素原子、水酸基またはメトキシル基を示
す。) で表される化合物(以下、式の化合物という。)を有効
成分とするンアリグーゼ明害剤。
す。) で表される化合物(以下、式の化合物という。)を有効
成分とするンアリグーゼ明害剤。
式の化合物は例えば以下のようにして得ることができる
。
。
すなわち、式の化合物含有生薬である黄苓(Scute
llariae Radix)、その原植物である5c
utellaria baicalensisまたは半
枝蓮(Scutellariae Herba)、その
原植物である5cutellaria rivular
is、またはその他同属植物をメタノール、エタノール
等の低級アルコール、クロロホルム等の有機溶媒または
水で抽出し、溶媒を留去した後、残渣につきシリカゲル
カラムクロマトグラフィーを行うことにより式の化合物
を得ることができる。
llariae Radix)、その原植物である5c
utellaria baicalensisまたは半
枝蓮(Scutellariae Herba)、その
原植物である5cutellaria rivular
is、またはその他同属植物をメタノール、エタノール
等の低級アルコール、クロロホルム等の有機溶媒または
水で抽出し、溶媒を留去した後、残渣につきシリカゲル
カラムクロマトグラフィーを行うことにより式の化合物
を得ることができる。
また場合によっては、含水有機溶媒で抽出を行った後、
ベンゼン等の炭化水素類を用いて脱脂し、エーテルまた
は酢酸エチル等の溶媒を用いて振盪抽出し、酢酸鉛を加
えて、沈澱物を除去し、濾液をエーテル、酢酸エチル、
または水とエーテル、水と酢酸エチルの混合溶媒で分配
し、有機溶媒可溶部の溶媒を留去し、残渣につきシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーを行ってもよい(Rがメ
トキシル基または水素原子である化合物)。また、上記
の酢酸鉛を加えたときに生じた沈澱を脱鉛した後、エー
テル、酢酸エチル、または、水とエーテル、水と酢酸エ
チルの混合溶媒で分配し、有機溶媒可溶部の溶媒を留去
し、残渣につきシリカゲルカラムクロマトグラフィーを
行ってもよい(Rが水酸基である化合物)。
ベンゼン等の炭化水素類を用いて脱脂し、エーテルまた
は酢酸エチル等の溶媒を用いて振盪抽出し、酢酸鉛を加
えて、沈澱物を除去し、濾液をエーテル、酢酸エチル、
または水とエーテル、水と酢酸エチルの混合溶媒で分配
し、有機溶媒可溶部の溶媒を留去し、残渣につきシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーを行ってもよい(Rがメ
トキシル基または水素原子である化合物)。また、上記
の酢酸鉛を加えたときに生じた沈澱を脱鉛した後、エー
テル、酢酸エチル、または、水とエーテル、水と酢酸エ
チルの混合溶媒で分配し、有機溶媒可溶部の溶媒を留去
し、残渣につきシリカゲルカラムクロマトグラフィーを
行ってもよい(Rが水酸基である化合物)。
さらに必要に応じてメタノール等を用いて、再結晶する
ことにより精製してもよい。
ことにより精製してもよい。
また、式の化合物の中には市販(フナコシ薬品株式会社
)されているものもあり、これを購入しても差し支えな
い。
)されているものもあり、これを購入しても差し支えな
い。
また、式の化合物は既知物質ではあるが、シアリダーゼ
阻害作用を有することは、従来全く知られていなかった
ことである。
阻害作用を有することは、従来全く知られていなかった
ことである。
次に式の化合物の製造の具体例を示す。
具体例!
式の化合物のうち、Rが水酸基である化合物はイソスフ
テラレイン(isoscutellarein)と呼ば
れ、例えば、以下のようにして得ることができる。
テラレイン(isoscutellarein)と呼ば
れ、例えば、以下のようにして得ることができる。
コガネバナ(Scutellaria baicale
nsis)の葉100gを少量の水に一夜浸漬した後、
クロ〔Jホルムで抽出した。この抽出液より溶媒を留去
し、残渣を熱50%メタノールまたは50%エタノール
200dで抽出した。この抽出液に酢酸鉛の50%メタ
ノールまたは50%エタノール飽和溶液を沈澱が生じな
くなるまで加え、遠心分離した。
nsis)の葉100gを少量の水に一夜浸漬した後、
クロ〔Jホルムで抽出した。この抽出液より溶媒を留去
し、残渣を熱50%メタノールまたは50%エタノール
200dで抽出した。この抽出液に酢酸鉛の50%メタ
ノールまたは50%エタノール飽和溶液を沈澱が生じな
くなるまで加え、遠心分離した。
沈澱を10%塩酸水溶液+00it(!に懸洞し、酢酸
エチル30111で3回振盪抽出した。酢酸エチル層を
水洗し、溶媒を留去し、残渣049が得られた。
エチル30111で3回振盪抽出した。酢酸エチル層を
水洗し、溶媒を留去し、残渣049が得られた。
これを薄層クロマトグラフィーでモニター(展開溶媒;
クロロホルム・メタノール:水、酢酸=100+20
:2二11発色試薬、10%硫酸)しながら、クロロホ
ルムを展開溶媒として、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、メタノールから再結晶することによりイ
ソスフテラレイン0.29を得た。
クロロホルム・メタノール:水、酢酸=100+20
:2二11発色試薬、10%硫酸)しながら、クロロホ
ルムを展開溶媒として、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し、メタノールから再結晶することによりイ
ソスフテラレイン0.29を得た。
具体例2
式の化合物のうち、Rがメトキシル基である化合物は、
8−0−メチルイソスフテラレインと呼ばれ、例えば以
下のようにして得ることができる。
8−0−メチルイソスフテラレインと呼ばれ、例えば以
下のようにして得ることができる。
コガネバナ(Scutellaria baicale
nsis)の根1009を50%メタノール300dで
3回温浸し、抽出液を約半量に濃縮した後、これをベン
ゼン200−で2回振盪抽出し、可溶部を除いた。
nsis)の根1009を50%メタノール300dで
3回温浸し、抽出液を約半量に濃縮した後、これをベン
ゼン200−で2回振盪抽出し、可溶部を除いた。
水層をエーテル300−で3回抽出し、溶媒を留去しエ
キスを得た。このエキスをメタノール+001dに溶解
し、酢酸鉛のメタノール飽和溶液をもはや沈澱が生じな
くなるまで加え、遠心分離した。濾液に水1001dを
加え、約半量に濃縮した後、エーテル501dで3回振
盪抽出した。抽出液より溶媒を留去し、残渣を薄層クロ
マトグラフィーでモニター(展開溶媒:クロロポルム:
メタノール:水:酢酸=100:10:I:0.5.発
色試薬:10%硫酸)しながら、クロロホルムを展開溶
媒として、ンリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、メタノールから再結晶することにより8−0−メチル
イソスフテラレイン0.49を得た。
キスを得た。このエキスをメタノール+001dに溶解
し、酢酸鉛のメタノール飽和溶液をもはや沈澱が生じな
くなるまで加え、遠心分離した。濾液に水1001dを
加え、約半量に濃縮した後、エーテル501dで3回振
盪抽出した。抽出液より溶媒を留去し、残渣を薄層クロ
マトグラフィーでモニター(展開溶媒:クロロポルム:
メタノール:水:酢酸=100:10:I:0.5.発
色試薬:10%硫酸)しながら、クロロホルムを展開溶
媒として、ンリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、メタノールから再結晶することにより8−0−メチル
イソスフテラレイン0.49を得た。
具体例3
式の化合物のうち、Rが水素原子で表される化合物はア
ビゲニンと呼ばれ、これはフナコシ薬品株式会社より購
入した。
ビゲニンと呼ばれ、これはフナコシ薬品株式会社より購
入した。
次に式の化合物がシアリダーゼ阻害作用を有し、抗イン
フルエンザウィルス剤として有用であることについて、
実験例を挙げて説明する。
フルエンザウィルス剤として有用であることについて、
実験例を挙げて説明する。
実験例1(シアリダーゼ阻害活性)
酵素としてインフルエンザHAワクチン(北里研究所製
)I 07J、基質としてp−ニトロフェニル−N−ア
セチル−a−D−ノイラミン酸(p−nitrophe
nyiN−acetyl−a−D−neuramini
c acid、P N P −N euA c)25n
−および式の化合物を加えたクエン酸−リン酸緩衝液(
pH5,0)l 10u1をマイクロプレート中に加え
、37℃で15分間反応後、0.2Mホウ酸緩衝液(p
H9,8)を190d加えて反応を停止し、遊離したP
NPの吸光度を405 n、で測定することにより求め
た。
)I 07J、基質としてp−ニトロフェニル−N−ア
セチル−a−D−ノイラミン酸(p−nitrophe
nyiN−acetyl−a−D−neuramini
c acid、P N P −N euA c)25n
−および式の化合物を加えたクエン酸−リン酸緩衝液(
pH5,0)l 10u1をマイクロプレート中に加え
、37℃で15分間反応後、0.2Mホウ酸緩衝液(p
H9,8)を190d加えて反応を停止し、遊離したP
NPの吸光度を405 n、で測定することにより求め
た。
その結果を第1表に示す。
第1表
(n、d、は未測定。)
上記の結果より、式の化合物のシアリダーゼ阻害活性が
確認された。
確認された。
実験例2
カルチャープレート中でMDCK細胞またはMDBK細
胞にインフルエンザA型ウィルスを34℃で30分間吸
着させた後、式の化合物をメタノールに溶解した液を含
むペーパーディスクを溶媒を除去した後、置くかまたは
ジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解した液を加え
、5%二酸化炭素下、34℃で3日間培養した。培養上
清につき、赤血球凝集反応によりウィルスの定量を行い
、さらにプレートを洗浄後、ギムザ染色を行い、生存細
胞の割合を観察した。
胞にインフルエンザA型ウィルスを34℃で30分間吸
着させた後、式の化合物をメタノールに溶解した液を含
むペーパーディスクを溶媒を除去した後、置くかまたは
ジメチルスルホキシド(DMSO)に溶解した液を加え
、5%二酸化炭素下、34℃で3日間培養した。培養上
清につき、赤血球凝集反応によりウィルスの定量を行い
、さらにプレートを洗浄後、ギムザ染色を行い、生存細
胞の割合を観察した。
その結果を第2表に示す。
(ただし第2表中、Aは100〜90%、Bは80〜4
0%、Cは30〜lO%の細胞生存率を表している。赤
血球凝集価は、凝集反応を起こす最高希釈倍数をI u
nitとして表した。また、式の化合物未添加時の凝集
価は64であった。n、d、は未測定。)上記の結果よ
り、式の化合物がin vitroにおいて、抗インフ
ルエンザウイルス活性を有することが確認された。
0%、Cは30〜lO%の細胞生存率を表している。赤
血球凝集価は、凝集反応を起こす最高希釈倍数をI u
nitとして表した。また、式の化合物未添加時の凝集
価は64であった。n、d、は未測定。)上記の結果よ
り、式の化合物がin vitroにおいて、抗インフ
ルエンザウイルス活性を有することが確認された。
実験例3
インフルエンザウィルスA/P R/8 /34と式の
化合物1001/eggをジメチルスルホキシドに溶解
した液を混合後、酢化鶏卵(10日卵)のしよう尿膜腔
内に接種し、34℃で2日間インキュベートした。しよ
う尿液を採取し、赤血球凝集反応およびシアリダーゼ活
性によりインフルエンザウィルスの定量を行った。
化合物1001/eggをジメチルスルホキシドに溶解
した液を混合後、酢化鶏卵(10日卵)のしよう尿膜腔
内に接種し、34℃で2日間インキュベートした。しよ
う尿液を採取し、赤血球凝集反応およびシアリダーゼ活
性によりインフルエンザウィルスの定量を行った。
その結果を第3表に示す。
第3表
(ただし、シアリダーゼ活性のI unitは、PNP
−NeuAcを1分間に1μ−加水分解する酵素量であ
る。) 上記の結果より、式の化合物が酢化鶏卵を用いた系(i
n vivo)において、抗インフルエンザウイルス活
性を有することが確認された。
−NeuAcを1分間に1μ−加水分解する酵素量であ
る。) 上記の結果より、式の化合物が酢化鶏卵を用いた系(i
n vivo)において、抗インフルエンザウイルス活
性を有することが確認された。
以上の結果より、式の化合物はシアリダーゼ阻害作用を
有し、in vitroおよびin vivoにおいて
も抗インフルエンザウイルス活性が確認された。
有し、in vitroおよびin vivoにおいて
も抗インフルエンザウイルス活性が確認された。
式の化合物は、実験を行っている過程において、細胞毒
性等の副作用は認められず、その安全性も確認された。
性等の副作用は認められず、その安全性も確認された。
従って式の化合物は、シアリダーゼ阻害作用を有し、そ
の安全性が高いことから、抗インフルエンザウィルス剤
等のシアリダーゼ阻害剤として有望である。
の安全性が高いことから、抗インフルエンザウィルス剤
等のシアリダーゼ阻害剤として有望である。
また、式の化合物はインフルエンザウィルスのシアリダ
ーゼ活性をド■害するが、マウスの肝臓に存在するシア
リダーゼに対しては、阻害活性を殆ど示さない。このよ
うにインフルエンザウィルスのみに特異的に作用する物
質の探索は、特異的な抗インフルエンザウィルス剤を開
発していく上で非常に重要なことである。それを簡単に
行うにあたって、本発明に開示したようにノアリダーゼ
阻害活性を指標にするということは、現在まで知られて
おらず、本発明者らによって初めて行われたものである
。
ーゼ活性をド■害するが、マウスの肝臓に存在するシア
リダーゼに対しては、阻害活性を殆ど示さない。このよ
うにインフルエンザウィルスのみに特異的に作用する物
質の探索は、特異的な抗インフルエンザウィルス剤を開
発していく上で非常に重要なことである。それを簡単に
行うにあたって、本発明に開示したようにノアリダーゼ
阻害活性を指標にするということは、現在まで知られて
おらず、本発明者らによって初めて行われたものである
。
次に式の化合物の投与量および製剤化について説明する
。
。
式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
動物および人に投与することができる。
動物および人に投与することができる。
投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられ
る。
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられ
る。
経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の
化合物の重量として50R9〜5gを、1日数回に分け
ての服用が適当と思われる。
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の
化合物の重量として50R9〜5gを、1日数回に分け
ての服用が適当と思われる。
経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキンメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。
カルボキンメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。
この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示すごとくである。
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示すごとくである。
[結合剤]
デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。
[崩壊剤]
デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキンメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキンメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキソブ口ピルセルロース。
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキンメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキソブ口ピルセルロース。
[界面活性剤]
ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート 80゜[滑沢剤] タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。
エステル、ポリソルベート 80゜[滑沢剤] タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。
[流動性促進剤コ
軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。
また、式の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シロッ
プ剤、エリキシル剤としても投与することができ、これ
らの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよ
い。
プ剤、エリキシル剤としても投与することができ、これ
らの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよ
い。
非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾叡の程度により異なるが、通常成人で式
の化合物の重量として1日0 、1 N9〜19までの
静注、点滴静注、皮下注射、筋゛肉注射が適当と思われ
る。
年令、体重、疾叡の程度により異なるが、通常成人で式
の化合物の重量として1日0 、1 N9〜19までの
静注、点滴静注、皮下注射、筋゛肉注射が適当と思われ
る。
この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。
その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための半割等が挙げられ、常法に従って
製造される。
、直腸内投与のための半割等が挙げられ、常法に従って
製造される。
次に実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、
本発明はこれによって同等制限されるものではない。
本発明はこれによって同等制限されるものではない。
実施例1
■コーンスターチ 449■結晶セルロー
ス 40g ■カルボキンメチル セルロースカルシウム 5g ■軽質無水ケイ酸 0.59■ステアリン酸
マグネシウム 0.5g■具体例1で得た化合物
1041計 100g 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一部200 mgの錠剤を得た。
ス 40g ■カルボキンメチル セルロースカルシウム 5g ■軽質無水ケイ酸 0.59■ステアリン酸
マグネシウム 0.5g■具体例1で得た化合物
1041計 100g 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一部200 mgの錠剤を得た。
この錠剤−錠には、具体例1で得た化合物2019が含
有されており、成人1日10〜25錠を数回にわけて服
用する。
有されており、成人1日10〜25錠を数回にわけて服
用する。
実施例2
■結晶セルロース 84.5f!■ステアリン
酸マグネンウム 0.59■カルボキノメチル セルロースカルシウム 5g ■具体例2で得た化合物 109 計 l 009 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部2001gの錠
剤を得た。
酸マグネンウム 0.59■カルボキノメチル セルロースカルシウム 5g ■具体例2で得た化合物 109 計 l 009 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部2001gの錠
剤を得た。
この錠剤−錠には、具体例2で得た化合物20りが含有
されており、成人1日lO〜25錠を数回にわけて服用
する。
されており、成人1日lO〜25錠を数回にわけて服用
する。
実施例3
■結晶セルロース 49.5g■Iθ%ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液 359 ■カルボキシメチル セルロースカルシウム 59 ■ステアリン酸マグネシウム 0.590具体例3で得
た化合物 10g 計 1009 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねっ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打鍵機にて圧縮成
型して一部200〜の錠剤を得た。
キシプロピル セルロースエタノール溶液 359 ■カルボキシメチル セルロースカルシウム 59 ■ステアリン酸マグネシウム 0.590具体例3で得
た化合物 10g 計 1009 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねっ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打鍵機にて圧縮成
型して一部200〜の錠剤を得た。
この錠剤−錠には、具体例3で得た化合物20句が含有
されており、成人1日10〜25錠を数回にわけて服用
する。
されており、成人1日10〜25錠を数回にわけて服用
する。
実施例4
■コーンスターチ 34.59■ステアリン酸
マグネシウム 50g ■カルボキシメチル セルロースカルシウム 5fI ■軽質無水ケイ酸 0.5g■具体例1で得
た化合物 +09 計 100g 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。
マグネシウム 50g ■カルボキシメチル セルロースカルシウム 5fI ■軽質無水ケイ酸 0.5g■具体例1で得
た化合物 +09 計 100g 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。
この顆粒剤1gには、具体例1で得た化合物10011
9が含有されており、成人1日2〜5gを数回にわけて
服用する。
9が含有されており、成人1日2〜5gを数回にわけて
服用する。
実施例5
■結晶セルロース 551F■10%ヒドロ
キシプロピル セルロースエタノール溶液359 ■具体例2で得た化合物 tog 計 1009 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。
キシプロピル セルロースエタノール溶液359 ■具体例2で得た化合物 tog 計 1009 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。
この顆粒剤19には、具体例2で得た化合物10(1g
が含有されており、成人1日2〜5gを数回にわけて服
用する。
が含有されており、成人1日2〜5gを数回にわけて服
用する。
実施例6
■コーンスターチ 89.59■軽質無水ケイ
酸 0.5g■具体例3で得た化合物
109 計 1009 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、200■を
2号カプセルに充填した。
酸 0.5g■具体例3で得た化合物
109 計 1009 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、200■を
2号カプセルに充填した。
このカプセル剤1カプセルには、具体例3で得た化合物
20肩9が含有されており、成人1日10〜25カプセ
ルを数回にわけて服用する。
20肩9が含有されており、成人1日10〜25カプセ
ルを数回にわけて服用する。
実施例7
■大豆油 59
■注射用蒸留水 89.59
■大豆リン脂質 2.59■グリセリン
29 ■具体例1で得た化合物 Ig 全1 100g 上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。
29 ■具体例1で得た化合物 Ig 全1 100g 上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I (式中、Rは水素原子、水酸基またはメトキシル基を示
す。) で表される化合物を有効成分とするシアリダーゼ阻害剤
。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2119742A JP2974370B2 (ja) | 1990-05-11 | 1990-05-11 | シアリダーゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2119742A JP2974370B2 (ja) | 1990-05-11 | 1990-05-11 | シアリダーゼ阻害剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0418019A true JPH0418019A (ja) | 1992-01-22 |
JP2974370B2 JP2974370B2 (ja) | 1999-11-10 |
Family
ID=14769013
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2119742A Expired - Fee Related JP2974370B2 (ja) | 1990-05-11 | 1990-05-11 | シアリダーゼ阻害剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2974370B2 (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0568001A2 (en) * | 1992-04-27 | 1993-11-03 | Showa Shell Sekiyu Kabushiki Kaisha | Antiviral agent containing crude drug |
US5837257A (en) * | 1996-07-09 | 1998-11-17 | Sage R&D | Use of plant extracts for treatment of HIV, HCV and HBV infections |
US6083921A (en) * | 1998-01-12 | 2000-07-04 | Xu; Kai Jian | Pharmaceutical compositions and method of using same |
WO2001003681A3 (en) * | 1999-07-08 | 2002-05-10 | Patrick T Prendergast | Use of flavones, coumarins and related compounds to treat infections |
WO2004076471A1 (ja) * | 2003-02-25 | 2004-09-10 | The Kitasato Institute | ビフラボノイドシアル酸配糖体からなる抗インフルエンザウイルス化合物 |
JP2010053066A (ja) * | 2008-08-28 | 2010-03-11 | Shizuokaken Koritsu Daigaku Hojin | 新規カテキン誘導体、その製造方法および抗インフルエンザウイルス剤 |
CN103454373A (zh) * | 2012-06-01 | 2013-12-18 | 贵州百灵企业集团制药股份有限公司 | 一种治疗痛经的药物的检测方法 |
CN105981720A (zh) * | 2016-02-03 | 2016-10-05 | 中国科学院昆明植物研究所 | 植物生长素极性运输的促进剂及其应用 |
-
1990
- 1990-05-11 JP JP2119742A patent/JP2974370B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0568001A2 (en) * | 1992-04-27 | 1993-11-03 | Showa Shell Sekiyu Kabushiki Kaisha | Antiviral agent containing crude drug |
US5411733A (en) * | 1992-04-27 | 1995-05-02 | Hozumi; Toyoharu | Antiviral agent containing crude drug |
EP0568001A3 (en) * | 1992-04-27 | 1995-07-05 | Tsuneo Namba | An antiviral containing a raw medicine. |
US5837257A (en) * | 1996-07-09 | 1998-11-17 | Sage R&D | Use of plant extracts for treatment of HIV, HCV and HBV infections |
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WO2001003681A3 (en) * | 1999-07-08 | 2002-05-10 | Patrick T Prendergast | Use of flavones, coumarins and related compounds to treat infections |
US6555523B1 (en) | 1999-07-08 | 2003-04-29 | Patrick T. Prendergast | Use of cirsiliol and derivatives to treat infections |
WO2004076471A1 (ja) * | 2003-02-25 | 2004-09-10 | The Kitasato Institute | ビフラボノイドシアル酸配糖体からなる抗インフルエンザウイルス化合物 |
JP2010053066A (ja) * | 2008-08-28 | 2010-03-11 | Shizuokaken Koritsu Daigaku Hojin | 新規カテキン誘導体、その製造方法および抗インフルエンザウイルス剤 |
CN103454373A (zh) * | 2012-06-01 | 2013-12-18 | 贵州百灵企业集团制药股份有限公司 | 一种治疗痛经的药物的检测方法 |
CN105981720A (zh) * | 2016-02-03 | 2016-10-05 | 中国科学院昆明植物研究所 | 植物生长素极性运输的促进剂及其应用 |
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---|---|
JP2974370B2 (ja) | 1999-11-10 |
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