JPH01224367A

JPH01224367A - ポリアセチレン系化合物類、およびポリアセチレン系化合物類を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤

Info

Publication number: JPH01224367A
Application number: JP5070288A
Authority: JP
Inventors: Makoto Morita; 誠森田; Kazuhiro Hirakura; 平倉　一弘; Toshihiko Yanagisawa; 柳沢　利彦; Hiroshi Mihashi; 博三橋
Original assignee: Tsumura and Co
Current assignee: Tsumura and Co
Priority date: 1988-03-04
Filing date: 1988-03-04
Publication date: 1989-09-07

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は、５−リポキシゲナーゼ阻害剤に関するもので
ある。

［従来の技術および課題］近年、我が国の公害問題や環境変化に伴い、気管支喘息
や花粉症等のアレルギー性疾患の患者が増加し、大きな
社会問題になっている。

５〜リポキシゲナーゼはアラキドン酸の５位を酸化する
酵素で、その阻害剤は抗アレルギー作用や抗炎症作用等
に関係しているとされている。そのため、５−リポキシ
ゲナーゼ阻害を指標とする抗アレルギー作用を有する薬
物の開発が行われている。

［課題を解決するための手段］本発明者等は、アレルギー性疾患の治療に有効な５−リ
ポキシゲナーゼ阻害作用を有する化合物を求めて、鋭意
研究を重ねた結果、臨床的にも広く用いられている生薬
人参（Ｐａｎａｘ　ｇｉｎｓｅｎｇ　Ｃ，Ａ。

Ｍｅｙｅｒ）またはその他同属植物に含まれるポリアセ
チレン系化合物類が５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有
することを見い出し、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は以下に示す如くである。

（１）式で表される新規ポリアセチレン系化合物。

（２）式で表される化合物を有効成分とする５−リポキシゲナー
ゼ阻害剤。

（３）式で表される新規ポリアセチレン系化合物。

（４）式　　　　　゛で表される化合物を有効成分とする５−リポキシゲナー
ゼ阻害剤。

（５）式で表される化合物を有効成分とする５−リポキシゲナー
ゼ阻害剤。

（６）式で表される化合物を有効成分とする５−リポキシゲナー
ゼ阻害剤。

これらのポリアセチレン系化合物類を得るには例えば次
のような方法が挙げられる。

人参をヘキサン、ジエチルエーテル、石油エーテル、酢
酸エチル、クロロホルム、アセトン、メタノール、エタ
ノールより選ばれる少なくとも一つの溶媒で抽出し、得
られた抽出液から溶媒を除去して得た残渣をヘキサン、
ジエチルエーテル、石油エーテル、酢酸エチル、クロロ
ホルム、アセトン、メタノール、エタノール、水より選
ばれる少なくとも一つの溶媒を溶出溶媒として、ダイヤ
イオンＨＰ−２０、ＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐ等のポ
ーラスポリマー、セファデックスＬＨ−２０等のセファ
デックス、逆相系シリカゲル、シリカゲル、ポリアミド
またはセルロース等を担体に用いたカラムクロマトグラ
フィーまたは高速液体クロマドグラフィーに１回または
数回付し、薄層クロマトグラフィーまたは高速液体クロ
マトグラフィーで目的成分を確認しながら分画すること
によりポリアセチレン系化合物類を得ることができる。

次に、ポリアセチレン系化合物類が優れた５−リポキシ
ゲナーゼ阻害作用を有し、抗アレルギー剤、抗炎症剤と
して有用であることについて実験例を挙げて説明する。

実験例ＲＢＬＩ培養細胞を５ＸＩ０６細胞／ｄとなるようにＩ
ｉＭＥＤＴＡおよび１０％エチレングリコールを含む５
０門リン酸緩衝液（ｐｌ＋７．４）に浮遊し、超音波処
理後、ｔｏ、０ＯＯｘＧ、１０分間さらに＋０５，０Ｏ
ＯＸＧ、６０分間遠心した上清を５−リボキソゲナーゼ
酵素標品とした。

基質として１０／１７Ｍアラキドン酸、上記のように調
製して得た酵素標品および一後記製造例で得た化合物の
アセトン溶液を終濃度１００副となるように試験管にと
り、３７℃、１０分間反応させた。

内部標準として０．２５Ｍのブチル−３，５−ジニトロ
ヘンゾエート１０ｄを添加し、ヘキサン１．８ｄで抽出
した。この中の５−ＨＥＴＥの量を高速液体クロマトグ
ラフィー［カラム：Ｔ　Ｓ　Ｋｇｅｌ　ＯＤＳ−８０Ｔ
Ｍ（東ソー製）；移動相：テトラヒド口フラン、アセト
ニトリル、１％酢酸（５：５　：９　）；流速：Ｉｄ／
分；検出・紫外線（２３５ｙ＋ｍ）］により測定した。

この結果から、阻害率を次式により算出し、５０％阻害
濃度を求めた。

しＣ製造例で得た化合物を含まない場合の５−ＨＥＴＥの
ピーク面積（内部標準により補正）Ｓ：製造例で得た化合物を添加した場合の５−ＨＥＴＥ
のピーク面積（内部標準により補正）製造例で得た化合物の５０％阻害濃度を第１表に示す。

第１表以上の結果よりポリアセチレン系化合物類の５−リポキ
シゲナーゼ阻害活性作用か確認された。

次に、ポリアセチレン系化合物類の急性毒性試験をｒＲ
Ｃ系雄性マウスを用いて行ったところ、Ｉｆｆ／に９の
経口投与で死亡例がなかった。

ポリアセチレン系化合物類はそのまま、あるいは慣用の
製剤担体と共に動物および人に投与することができる。

投与形態としては、特に限定がな・　く、必要に応じ適
宜選択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒、細粒剤
、散剤等の経口剤、注射剤、平削等の非経口剤が挙げら
れる。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるか、通常成人でポリ
アセチレン系化合物の重工として５〜５００　ａｙを、
１日数回に分けての服用が適当と思われる。

錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は、例えばデンプ
ン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロ
一−ス、コーンスターチ、無機塩類等を用いて常法に従
って製造される。

この種の製剤には、適宜萌記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。

［結合剤コデンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤コタルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤コ軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、本発明の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シ
ロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種射影には、矯味矯臭剤、着色剤を含有して
もよい。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人でポ
リアセチレン系化合物の重量として１日０．５〜１００
　ｍｙまでの静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適
当と思われる。

非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一般に
注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射用植
物油、ゴマ油、ラッカセイ浦、ダイズ油、トウモロコシ
浦、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等
を用いることができる。

さらに必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えて
もよい。また、この非経口剤は安定性の点から、バイア
ル等に充填後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を
除去し、使用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製するこ
ともできる。更に、必要に応じて適宜、等張化剤、安定
剤、防腐剤、無痛化剤等を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための平削等が挙げられ、常法に従って
製造される。

次にゝ、製造例および用例を挙げて本発明をさらに詳細
に説明するが、本発明はこれによりなんら制限されるも
のではない。

製造例１粉砕した人参１５ｋｇをヘキサン２００Ｑで抽出し、得
られた抽出液より溶媒を除去してヘキサン抽出エキス１
４０ｇを得た。このヘキサン抽出エキスをシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィーに付し、最初はヘキサ
ン、逐次酢酸エチルを増やして溶出し、ヘキサン−酢酸
エチル（７：３）で溶出したフラクション（以下、フラ
クションＡと称する。）２４．９９およびヘキサン−酢
酸エチル（５０：５０）で溶出したフラクション（以下
、フラクションＢと称する。）５．０ｇを得た。さらに
フラクションＢをシリカゲルを用いた中圧分取りロマト
グラフイーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（７：３）で
ｔ、３ｔＱから１．５２ｆ２まで溶出したフラクション
０．６２ｇを得、次いでこれを゛シリカゲルを用いた中
圧分取りロマトグラフイーに付し、クロロホルム−メタ
ノール（５０：１）で０．１８ρから０．２２Ｑまで溶
出したフラクション０．２３９を得、さらにこれをシリ
カゲルを用いた中圧分取りロマトグラフイーに付し、ク
ロロホルム−メタノール（５０：ｌ）で０．２４ｆ２か
ら０．２７Ｑまで溶出し、無色油状物質０．２２９を得
た。

この無色油状物質の下記に示す理化学的性質により本発
明の化合物すなわち１．８−ヘプタデカジエン−４，６
−ジイン−３，１０−ジオールであると決定した。

比旋光度：［α］”：　　−３８，４゜（ｃ＝０．７．
クロロホルム）マススペクトルＨＲ−ＭＳ　　ｍＨｚ：計算値　２６０　、　１７７６　　Ｃ＋ｔＨｔ＋Ｏｔ実
測値　２６０．１７６３ＦＤ−ＭＳ　　ｍＨｚ：２６０（Ｍ”）、２４３，２２６Ｅｌ　　−ＭＳ　　　ｍ／ｚ：２６０（Ｍ’）、　　２４２．　１２７赤外線吸収スペ
クトル　シＣ：Ｃ１ｌ　　α−１３４００，２９３２，
２２３２，１０１６紫外線吸収スペクトルλｍａ：’　
　ｎｍ（ｌｏｇε）＝２１０（ｓｈ　４．５５）、　　
２１６（４，６４）。

２３０（ｓｈ　３．４９）、　　２４２（３，７５）。

２５５（４，０６）、　　２６９（４，２２）。

２８５（４，１１）プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：０．８８　（３Ｈ、ｂｒｔ、Ｊ　＝　７　Ｈｚ）。

１．２１〜ｌ　、４０　（Ｉ　ＯＩ−（、ｍ）。

１．４９〜１．５５　（２１（、ｍ）。

２．４０（ＩＩ（、ｂｒｓ）、　　３．１０（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）。

４．１８（Ｉ　Ｈ，ｂｒｑｄ、Ｊ＝６．１．５１−［ｚ
）。

４．９６　（１１−１、ｂｒｄ、Ｊ　＝　５　Ｈｚ）。

５．２５（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝Ｉ　Ｏ，１，５，ＩＨｚ
）。

５．４７（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　ｌ　７．１．５　
、Ｉ　Ｈｚ）。

５．７７　（ｌ　Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ　＝　Ｉ　６　Ｈｚ）
。

５．９４（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝　１７．１０．５１（
ｚ）。

６．３３　（Ｌ　Ｈ、ｄｄ、Ｊ　＝　１６．６　Ｈｚ）
”ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ＋）：１４．１（Ｑ）、　　２２．７（ｔ）。

２５．３（ｔ）、　　２９．２（ｔ）。

２９．５（ｔ）、　　３１．８（ｔ）。

３６．８（ｔ）、　　６３．５（ｄ）。

７０．９（ｓ）、　　７２．１（ｄ）。

７３．７（ｓ）、　　７７．６（ｓ）。

８０．６（ｓ）、　　Ｉ　Ｏ８，２（ｄ）。

１１７．２（ｔ）、　　＋　３６．０（ｄ）。

１４９．８（ｄ）製造例２製造例１のシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィ
ーで得たフラクションＡをシリカゲルを用いた中圧分取
りロマトグラフイーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（７
：２）で０９８Ｑから１．２８Ｑまで溶出したフラクシ
ョン１４．２２９を得、次し）でこれをシリカゲルを用
いた中圧分取りロマトグラフイーに付し、ヘキサン−ア
セトン（５：Ｉ）で１．０１から１．２５（まで溶出し
たフラクション（以下、フラクションＣと称する。）５
．６５９および１．２６ｇから１．４４（まで溶出した
フラクション（以下、フラクションＤと称する。）０．
４１ｇを得た。さらにフラクションＤをＭＭＣ−Ｓ−３
４３（山村化学研究新製）を用いた高速液体クロマトグ
ラフィーに付し、アセトニトリル−水（４：ｌ）で溶出
し、無色油状物質０．１８ｇを得た。

この無色油状物質の下記に示す理化学的性質により本発
明の化合物すなわち９．ＩＯ−エポキシ−１，１６−ヘ
ブタデカジエンー４．６−ジイン−３−オールであると
決定した。

比旋光度：［α］’３　−１２１．９゜（ｃ＝０．９９
．クロロホルム）マススペクトルＥ　ｒ　−ＭＳ　　ｍ／ｚ：２５８（Ｍ”）、　　Ｉ　
２１．９１ＦＤ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：２５９’（Ｍ”＋　
　Ｈ）赤外線吸収スペクトル　νＣＨＣＩＩ　α−１：
３４３６、　２９３２．　２２５６゜１２２８、　　９８６紫外線吸収スペクトルλＷａｘ’　　ｙｘ（ｌｏｇε）
；２０１（３，８２）、　　２１５（ｓｈ　２．６９）
。

２３０（２，８０）、　　２４３（２，７６）。

２５６（２，５４）プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）＋１．３８〜１．４２（４Ｈ，ｍ）。

１．５１−１．５５　（４Ｈ，ｍ）。

２．０６　（２Ｈ，ｂｒｑｔ、Ｊ　＝　７．１．５　Ｈ
ｚ）。

２．３８　（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　１８．７　、ｌ
　Ｈｚ）。

２．７１　（１１−Ｉ、ｄｄｄ、Ｊ　＝　Ｉ　８．５　
、ｌ　Ｈｚ）。

２　．９　　８　　（Ｉ　　　Ｈ、ｂｒｔｄ、Ｊ　　　
＝　　６　．４　　　Ｈｚ）。

３　、１０　（ｌ　Ｈ、ｂｒｓ）。

３．１５（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝７．５．４Ｈｚ）。

４．８９　（Ｉ　Ｈ、ｂｒｄ、Ｊ　＝　５　Ｈｚ）。

４．９４（Ｉ　Ｈ，ｄａｔ、Ｊ＝　１０．２，１．５Ｈ
ｚ）。

５．０１（Ｉ　Ｈ，ｄａｔ、Ｊ　＝　１７，２，１．５
Ｈｚ）。

５．２３（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１０．１．５，１Ｈｚ）
。

５．４５（ｌ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　１７．１．５．Ｉ
　Ｈｚ）。

５．８　１（１’ｒ−１，ｄｄｄ、Ｊ＝１　７．！　　
０．７Ｈｚ）。

５．９３（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝Ｉ７，１０．５Ｈｚ）１
３ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：１９．４（ｔ）、　　２６．３（ｔ）。

２７．４（ｔ）、　　２８．８（ｔ）。

２８．９（ｔ）、　　３３．６（ｔ）。

５４．４（ｄ）、　　５７．０（ｄ）。

６３．３（ｄ）、　　６６．５（ｓ）。

７０．６（ｓ）、　　７５．４（ｓ）。

７６．５（ｓ）、　　　　１１４．４（む　）。

１１６．９（ｔ）、　　１３６．３（ｄ）。

１３８．９（ｄ）製造例３製造例２のシリカゲルを用いた中圧分取りロマトグラフ
イーで得たフラクションＣをシリカゲルを用いた中圧分
取りロマトグラフイーに付し、ヘキサン−アセトン（５
：ｌ）で１．Ｏｆｆから１．２６１２まで溶出し、５．
０９を得た。

この無色油状物質の下記に示す理化学的性質により本発
明の化合物すなわち９．１ｏ−エポキシ−■−ヘプタデ
センー４，６−ジイン−３−オールであると決定した。

比旋光度＝［α］’ｏ　　　１２１．６゜（ｃ＝６．６
．クロロホルム）マススペクトルＦＤ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：２６０（Ｍ”）Ｅ　Ｉ　　−Ｍ
Ｓ　　　ｍ／ｚ：２６　０　（Ｍ’）、　　１　２　１
　　。

１０５．９１赤外線吸収スペクトル　νＩｎｋ：”　α−１：３４６
０、　２９２８．　２２５６゜１２３０、　１０１４紫外線吸収スペクトルλｍａ２”　　７１ｆｆｉ（ｌｏ
ｇε）：２００（３，８１）、　　２１５（ｓｈ２．５
９）。

２３０（２，６９）、　　２４２（２，６７）。

２５５（２，４５）プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）：０．８　Ｂ　（３Ｈ、ｂｒｔ、Ｊ　＝　７　Ｈｚ）。

１．２５〜１．４０（１０Ｈ，ｍ）。

１　．４　５〜１　．５５　（２Ｈ，ｍ）。

２．３９（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１７，７，１Ｈｚ）。

２．６９　（ｌ　Ｈ、ｂｒｓ）。

２．７０　（ｌ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　１７．５　、Ｉ
　Ｈｚ）。

２．９７　（Ｉ　Ｈ、ｂｒｄｔ、Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ
）。

３．１５（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　〜７．５．４　Ｈｚ）
。

４．９２　（Ｉ　　Ｈ、ｂｒ）。

５．２４（Ｉ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝Ｉ　Ｏ，１，５，１Ｈ
ｚ）。

５．４６（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　１７．１．５．Ｉ　
Ｈｚ）。

５．９４（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１７，１０．５Ｈｚ）１
３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）：１４．１（ｑ）、　　１９．５（ｔ）。

２２．６（ｔ）、　　２６．５（ｔ）。

２７．５（ｔ）、　　２９．２（ｔ）。

２９．４（ｔ）、　　３１．７（ｔ）。

５４．４（ｄ）、　　５７．１（ｄ）。

６３．４（ｄ）、　　６６．４（ｓ）。

７０．７（ｓ）、　　７５．２（ｓ）。

７６．６（ｓ）、　　Ｉ　１６，９（ｔ）。

１３６．２（ｄ）製造例４製造例２のシリカゲルを用いた中圧分取りロマトグラフ
イーで得たフラクションＣをシリカゲルを用いた中圧分
取りロマトグラフィーに付し、ヘキサン−７セト：／（
５：ｌ　）テ０．７７１から０．９４Ｑまで溶出したフ
ラクション０．１６９を得、次いでこれをシリカゲルを
用いた中圧分取りロマトグラフイーに付し、ヘキサン−
アセトン（１８：ｌ）で溶出し、無色油状物質０．１９
を得た。

この無色油状物質の下記に示す理化学的性質により本発
明の化合物すなわち９．１０−エポキシ−１−ヘプタデ
セン−４，６−ジイン−３−オンであると決定した。

比旋光度：［α］２８　−８２．９゜（ｃ＝０．８．クロロホルム）マススペクトルＨＲ−ＭＳ　　ｍ／ｚ：計算値　２５８　、　１６２０　　Ｃ＋７ＨｚｔＯｔ実
測値　２５８．１６２３ＦＤ−ＭＳ　　　ｍ／ｚ：２　５　９（Ｍ”＋Ｈ）Ｅｌ
　　−ＭＳ　　　ｍ／ｚ：２５８（Ｍ”）赤外線吸収ス
ペクトル　シ：ＨＣ１１α゛１：２９３２、　２２３６
．　１６４４゜紫外線吸収スペクトルλｍａ２”　　ｎｍ　（ｌｏｇ　
Ｅ　）　：２０Ｂ（４，１６）、　　２６１（３，７０
）。

２７５（３，８７）、　　２９１（３，８２）プロトン
核磁気共鳴スペクトル（δ　　ｐｐｍ　　ｉｎ　　ＣＤＣ１３）：０．８　Ｂ
　（３Ｈ、ｂｒｔ、Ｊ　＝　７１−１ｚ）。

１．１０〜１．４２（１０１（、ｍ）。

１．４２〜Ｉ　、５８　（２Ｈ，ｍ）。

２．５１　（Ｉ　Ｈ、ｄｄ、Ｊ　＝　１８．６　Ｈｚ）
。

２．７７　（Ｉ　ｔＩ、ｄｄ、Ｊ　＝　１８．５　Ｈｚ
）。

３．００　（Ｉ　Ｈ、ｂｒｄｔ、Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ
）。

３．１９　（ｌ　Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ　＝　６．５．４　［
−（ｚ）６．２３　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１０．１
．５　Ｈｚ）。

６．４１　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１７．１０　Ｈｚ
）。

６．５８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１７，１．５Ｈｚ）１３０
〜核磁気共鳴スペクトル（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）：１４．０（ｑ）、　　１９．８（ｔ）。

２２．６（ｔ）、　　２６．４（ｔ）。

２７．５（ｔ）、　　２９．１（ｔ）。

２９．４（ｔ）、　　３１．７（ｔ）。

５３．８（ｄ）、　　５６．９（ｄ）。

６５．６（ｓ）、　　７１．０（ｓ）。

７６．４（ｓ）、　　８４．５（ｓ）。

ｘａ４．２（ｔ）、　　１３７．７（ｄ）。

１７７．５（ｓ）次に、用例を示して、本発明をさらに詳しく説明するが
、本発明はこれによりなんら制限される乙のではない。

用例Ｉ ■コーンスターチ　　　　　　４４９ ■結晶セルロース　　　　　　４０ｇ ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■製造例１で得た化合物　　　
１ｏｆＩ計　　　　　１００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一部２００　ｍｇの錠剤を得た。

この錠剤−錠には、製造例１で得た化合物２０ＩＩＩｇ
が含有されており、成人１日５〜２５錠を数回にわけて
服用する。

用例２ ■結晶セルロース　　　　　８４．５９■ステアリン酸
マグネシウム　ｏ、５９■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　５ｇ ■製造例２で得た化合物　　　ｌｏｇ計　　　　　１００９上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打鍵機にて圧縮成型して一部２００句の錠剤
を得た。

この錠剤−錠には、製造例２で得た化合物２゜Ｒ９が含
有されており、成人１日５〜２５錠を数回にわけて服用
する。

用例３ ■結晶セルロース　　　　　３４．５ｇ■ｌＯ％ヒドロ
キシプロピルセルロースエタノール溶液　５０９ ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　５９ ■ステアリン酸マグネシウム　０．５９■製造例３で得
た化合物　　　１０９計　　　　　ｔｏｏ９上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねっ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一部２００　Ｒ９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、製造例３で得た化合物２０１１９が
含有されており、成人１日５〜２５錠を数回にわけて服
用する。

用例４ ■コーンスターチ　　　　　　　８４９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５ｇ■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■製造例４で得
た化合物　　　１０ｇ計　　　　　１００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１９には、製造例４で得た化合物１００　Ｒ
９が含有されており、成人１日０．５〜５９を数回にわ
けて服用する。

用例５ ■結晶セルロース　　　　　　４０ｇ ■ｌＯ％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液５０ｇ製造例１で得た化合物　　　ｔｏｙ計　　　　　１００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねっ和した
。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１ｇには、製造例！で得た化合物１００　Ｒ
９が含有されており、成人１日０．５〜５９を数回にわ
けて服用する。

用例６ ■コーンスターチ　　　　　８９．５９■軽質無水ケイ
酸　　　　　　０．５９■製造例２で得た化合物　　　
１０９計　　　　　１００９上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　Ｒ
９を２号カプセルに充填した。

このカプセル剤ｌカプセルには、製造例２で得た化合物
２０１１９が含有されており、成人１日５〜２５カプセ
ルを数回にわけて服用する。

実施例７ ■大豆油　　　　　　　　　　　　５９■注射用蒸留水
　　　　　　　８９．５９■大豆リン脂質　　　　　　
　　２．５９■グリセリン　　　　　　　　　　２ｇ上
記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■と
■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

特許出願人　株式会社津村順天堂

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される新規ポリアセチレン系化合物。
（２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物を有効成分とする５−リポキシゲナー
ゼ阻害剤。
（３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される新規ポリアセチレン系化合物。
（４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物を有効成分とする５−リポキシゲナー
ゼ阻害剤。
（５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物を有効成分とする５−リポキシゲナー
ゼ阻害剤。
（６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物を有効成分とする５−リポキシゲナー
ゼ阻害剤。